KR20230049974A - 꽈리 추출물로부터 분리된 정제물 또는 화합물을 유효성분으로 함유하는 통증의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 꽈리 추출물로부터 분리된 정제물 또는 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 꽈리 추출물로부터 분리된 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본, 피살린 B 및 이소피살린 B 화합물은 신경병리성 동통이 유발된 모델에서 통증, 특히 기계적 이질통을 현저히 억제하는 효과를 나타내므로, 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

꽈리 추출물로부터 분리된 정제물 또는 화합물을 유효성분으로 함유하는 통증의 예방 및 치료용 조성물{Composition for preventing and treating pain comprising a purified extract or compounds isolated from the extract of Physalis alkekengi as an active ingredient}
본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi var. francheti (Masters) Hort) 추출물로부터 분리된 정제물 또는 화합물을 유효성분으로 함유하는 통증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
통증, 특히 만성 통증(chronic pain)은 인간에게 몹시 견디기 어려운 것으로, 만성 통증을 가진 환자는 그 아픔 때문에 정상적인 생활을 영위하는데 많은 어려움을 겪게 된다. 이러한 고통으로부터 해방되기 위해 환자는 통증을 호소하며 도움을 청하게 되며, 통증을 제어하고자 하는 노력은 의학계에서 끊임없이 진행되어져 왔다. 한약은 오랜 기간동안 전통한의학에서 사용되어져 통증에 대한 우수한 치료효과를 보여 왔다. 최근 여러 가지 한약재가 통증 억제에 어떠한 영향을 미치며 어떠한 작용기전에 매개되는지를 연구할 필요성이 제기되어 왔다.
기존에 한약물을 이용한 진통억제효과에 대한 보고를 살펴보면, 우슬약침액은 CFA(complete Freund's adjuvant) 관절염 유발 쥐에 작용하여 염증을 억제시키고, 염증상태를 나타내는 백혈구의 총수를 유의성있게 감소시키며, 혈청내 면역 글로불린(Globulin) 및 알부민(albumin)에 작용하여 조직학적으로 근육조직의 괴사를 억제시켜 관절염으로 인한 염증에 대하여 치유 효과를 나타내는 등의 효과가 검증된 바 있었다. 또한, 포공영은 초산법을 이용하여 Writhing syndrome의 빈도를 측정한 결과 포공영의 진통효과가 유의성 있었다. 또한, 초산법과 후지가압법에 의해 갈근을 주재로 한 갈근해기탕의 진통효과가 인정되었다.
꽈리 (Physalis alkekengi var. francheti (Masters) Hort)는 우리나라 각지에 재배하는 다년생 초본으로 해발 600m 이하의 숲 가장자리에 자라는 다년초로서 높이 60~90 cm 정도이다. 지하에는 옆으로 기는 긴 근경이 있다. 잎은 호생하며 광난형으로 끝이 날카롭고 치아식의 거치가 있으며 절마다 2매씩 난다. 꽃은 엽액에서 나오며 흰색으로 1개씩 달리며 소화경은 길이 3~4cm이고, 꽃받침은 짧은 통형이며, 끝이 얕게 5개로 갈라지고 가장자리에 털이 있다. 과실은 구형의 액과로 적색으로 익는다. 생약으로는 전초를 사용하며 산장 (Physalis Herba), 등룡이라고도 한다. 성분으로는 전초에 피살린 A, B, C (physalin A, B, C), 사포닌 (saponin), 플라보노이드 (flavonoid), 알칼로이드 (alkaloid)가 있으며 열매에는 0.12% 카로티노이드 (carotenoid)인 붉은 색소, 아스코르빈산, 수지, 펙틴, 탄닌, 쓴맛물질, 카로틴, 알칼로이드, 퀘르쎄틴 (quercetin), 카페인산, 시나민산, 페룰라산 등이 있고 뿌리에는 3-알파-티글로옥시트로판, 피살린, 제아크산틴이 함유되어있고 씨에는 리놀레인을 주성분으로 하는 기름이 함유되어 있다. 또한 본 발명자는 꽈리 조추출물을 유효성분으로 함유하는 염증질환 치료제로서의 효능을 확인하여 특허를 출원한 바가 있다(한국특허등록 제10-1172595호). 그러나, 꽈리로부터 분리된 정제물 또는 화합물의 항통증 작용에 대한 실험적 연구는 아직 보고된 바 없다.
이에, 본 발명자들은 꽈리 추출물로부터 분리된 화합물의 통증에 대한 억제 효과를 확인하여 본 발명을 완성하였다.
대한민국등록특허 제 10-1172595호
본 발명의 목적은 통증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 통증 예방 또는 개선용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 통증의 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는, 통증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는, 통증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
나아가, 본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 투여하는 단계를 포함하는, 통증의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명에서, 상기 화합물은 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본(3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone), 피살린 B(physalin B) 및 이소피살린 B(isophysalin B)로부터 선택된 어느 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명에서, 상기 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출된 것일 수 있고, 바람직하게는 메탄올로 추출된 것일 수 있다.
본 발명에서, 상기 분획물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 분획한 것일 수 있고, 바람직하게는 물, 부탄올, 에틸아세테이트 및 헥산을 사용하여 분획한 것일 수 있다.
본 발명에서, 상기 통증은 신경병리성 통증일 수 있다. 바람직하게는 기계적 이질통인 것일 수 있다. 또한, 상기 통증은 말초신경손상에 의해 유발된 것일 수 있다.
본 발명의 꽈리 추출물로부터 분리된 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본, 피살린 B 및 이소피살린 B 화합물은 신경병리성 동통이 유발된 모델에서 통증, 특히 기계적 이질통을 현저히 억제하는 효과를 나타내므로, 통증 예방, 개선 또는 치료용 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 꽈리 추출물 유래 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본(3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone)의 기계적 이질통 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 꽈리 추출물 유래 피살린 B(physalin B)의 기계적 이질통 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 따른 꽈리 추출물 유래 이소피살린 B(isophysalin B)의 기계적 이질통 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 신경병리성 통증 모델의 통증 부위 이미지(A) 및 개념도(B)이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
일 측면에서, 본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는, 통증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 상기 화합물은 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본(3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone), 피살린 B(physalin B) 및 이소피살린 B(isophysalin B)로부터 선택된 어느 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 상기 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본은 하기 화학식 1로 표시되는 것일 수 있다.
Figure pat00001
본 발명의 상기 피살린 B는 하기 화학식 2로 표시되는 것일 수 있다.
Figure pat00002
본 발명의 상기 이소피살린 B는 하기 화학식 3으로 표시되는 것일 수 있다.
Figure pat00003
본 발명의 용어, "꽈리 추출물"은 꽈리의 과실(열매), 뿌리, 잎, 줄기 등으로부터 적합한 용매를 사용하여 추출하여 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들의 조정제물 또는 정제물의 형태를 모두 포함한다. 상기 꽈리 추출물은 천연, 잡종, 변종식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 특히, 꽈리의 과실(열매)로부터 수득한 추출액 등일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 꽈리 추출물은 초음파 추출법, 여과법 및 환류추출법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용하여 제조될 수 있으며, 꽈리는 상업적으로 판매되는 것을 구입하여 사용하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 꽈리 추출물은 천연물로부터 추출물을 제조하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉 통상적인 온도, 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 분리할 수 있다.
본 발명에 따른 꽈리 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출된 것일 수 있다. 예를 들어, 70 내지 99.9 부피%의 메탄올 수용액 또는 메탄올을 추출 용매로 이용할 수 있고, 바람직하게는 메탄올로 추출된 것일 수 있다. 또한 용매로 추출시 추출은 건조된 꽈리를 분쇄기로 분쇄한 후, 상기 분쇄물의 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 1배 내지 15배의 추출용매를 가하여, 가열 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 또는 초음파 추출로 수행될 수 있다. 이러한 추출은 12시간 내지 1주일, 바람직하게는 20시간 내지 72시간 동안, 상온 또는 실온 조건에서 수행할 수도 있으며, 저온 또는 가온 조건 하에서 수행할 수도 있다. 이어서 추출물을 여과 및/또는 감압농축 하여, 꽈리 추출물을 수득할 수 있으며, 상기 추출 과정을 2 내지 4회 반복할 수 있으며, 여과, 농축, 동결건조 등의 과정을 추가적으로 거칠 수 있다.
본 발명의 용어, "분획물"은 다양한 구성성분을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 그룹을 분리하는 분획방법에 의하여 얻어진 결과물을 의미한다. 본 발명에서는 상기와 같이 제조된 꽈리 추출물로부터 특정 성분 또는 특정 그룹을 분리하는 분획방법에 의하여 얻어진 결과물을 의미한다.
본 발명에 따른 꽈리 분획물을 얻기 위하여 당업계에서 공지된 통상적인 분획 용매, 예를 들어, 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 순차적인 계통분획을 통해 분획한 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직하게는 물, 부탄올, 에틸아세테이트 및 헥산을 사용하여 분획한 것일 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 꽈리 분획물은 상기에서 얻은 추출물에 물을 가한 후, n-헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 부탄올을 이용한 통상적인 분획과정을 수행하여 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 등의 비극성 용매에 가용한 비극성 용매 가용 추출 분획물; 및 부탄올, 물 등의 극성용매에 가용한 극성용매 가용 추출 분획물을 수득할 수 있다.
또한 본 발명의 꽈리 분획물은 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함될 수 있다. 예컨대, 본 발명에 따른 꽈리 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획물, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등으로 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획물도 본 발명의 꽈리 분획물에 포함된다.
예를 들어, 본 발명의 화합물들은 상기 비극성용매 가용 분획물을 실리카겔 컬럼, 세파덱스 컬럼, 이온교환수지 등의 컬럼 크로마토그래피법 또는 재경화법 등의 정제법, 바람직하게는 전개용매 (클로포포름 및 물의 혼합용매를 극성을 올려 가면서 전개)를 이용한 실리카겔 컬럼 및 재결정법을 이용한 정제과정을 반복수행하는 공정을 통하여 본 발명의 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본, 피살린 B 및 이소피살린 B 화합물을 분리가능하다.
본 발명에서, 상기 통증은 신경병리성 통증일 수 있다.
본 발명의 상기 통증은 기계적 이질통인 것일 수 있다. 또한, 상기 통증은 말초신경손상에 의해 유발된 것일 수 있다.
본 발명의 용어, “신경병리성 통증(=신경병증성 통증)”은 말초 통증수용체의 적절한 자극 없이 신경계 내에서 유발되는 통증으로, 신경병리성 통증 증후군(neuropathic pain syndrome)은, 관절염, 근육통, 만성통과 같이 만성 통증의 하나로서 말초 신경이나 조직이 손상을 받았을 때 발생하게 된다. 신경의 손상으로 인해 유발되는 신경병리성 동통(=신경병증성 동통, neuropathic pain)은 매우 고통스러울 뿐만 아니라, 아편제를 비롯한 통상적인 진통제를 사용하더라도 자주 재발된다(Tanelian and Cousins, 1989; Brose and Cousins, 1991).
신경병리성 동통의 증후군은 과통증(hyperalgesia), 이질통(allodynia), 자발적 동통(spontaneous pain) 등이 있다. 정상의 경우에도 통증을 유발시킬 수 있는 정도의 자극에 대해 그 이상의 과도한 통증을 유발하는 것을 "과통증"이라 하고, 정상적으로는 통증을 유발시킬 수 없을 정도의 미약한 자극에 민감하게 반응하여 통증을 유발하는 경우를 "이질통"이라 하며, 아무런 자극이 없는 경우에도 통증이 나타나는 것을 "자발적 동통"이라고 한다.
본 발명자들 중 이배환 등은 좌골신경의 말초 쪽의 분지를 손상시키는 새로운 모델(Lee et al., 2000)을 개발하였다(도 4 참조). 좌골신경에 말초 쪽에서 접근하면 3개의 분지가 있는데, 이들 신경 분지를 여러 가지 집단으로 나누어 선택적으로 손상시켜 신경병리성 동통이 발생되는 정도를 비교한 결과, 총비골신경(common peroneal nerve)은 남겨두고, 경골신경(tibial nerve)과 비복신경(sural nerve)을 손상시킨 집단에서 가장 격심한 동통 증상이 유발되었다(Lee et al., 2000). 이러한 좌골신경 분지의 손상으로 유발된 신경병리성 동통은 손상이 일어난 후 점차 증가하다가 손상 후 2주 정도에서 최고도에 달하였다. 그 후 점차 감소하는 추세를 보였으나 수술 후 약 28주에 이르기까지 지속되었다.
본 발명의 일실시예에서는, 실험동물의 경골신경과 비복신경의 결찰 및 절단을 통해 신경병리성 동통증후군을 유발할 수 있는 동물모델을 만든 다음, 폰프레이 헤어(von-Frey hair)에 의한 기계적 이질통 검사를 실시하여 꽈리 추출물 유래 화합물의 처리가 이러한 검사에서 유효한 효과가 나타나는지를 측정하였으며, 그 결과, 본 발명의 꽈리 추출물 유래 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본, 피살린 B 및 이소피살린 B 화합물이 신경병리성 동통 증후군이 유발된 동물의 기계적 이질통을 억제하는 효과가 탁월함을 확인하였다(실시예 1 내지 4 참조).
본 발명의 약학적 조성물은 통증의 "예방(prevention)" 및/또는 "치료(treatment)"의 용도를 갖는다. 예방적 용도에 있어, 본 발명의 약학적 조성물은 본 발명에 기술된 질환, 장애, 또는 상태를 가지고 있거나 발병 위험이 있는 것으로 의심되는 개체에 투여된다. 치료적 용도에 있어, 본 발명의 약학적 조성물은 본 발명에 기술된 장애를 이미 앓고 있는 환자와 같은 개체에 본 발명에 기술된 질병, 장애, 또는 상태의 증상을 치료하거나 적어도 부분적으로 정지시키기 위해 충분한 양으로 투여된다. 이러한 사용에 효과적인 양은 질환, 장애 또는 상태의 심각도 및 경과, 이전의 치료, 개체의 건강 상태와 약물에 대한 반응성, 및 의사 또는 수의사의 판단에 따라 달려있을 것이다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지,라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.
본 발명에서 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 질병의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.
그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 1,000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
다른 일 측면에서, 본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는, 통증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
여기에서 사용되는 용어는 전술한 바와 같다.
본 발명에서 용어, "개선"은 본 발명의 꽈리 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물(또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용하여 통증의 의심 및 발명 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 식품학적으로 허용가능한 염은 식품학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성되는 산부가염 또는 염기에 의해 형성되는 금속염이 유용하다. 하나의 예로, 유리산으로는 무기산과 유기산을 사용할 수 있다. 무기산으로는 염산, 황산, 브롬산, 아황산 또는 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레인산, 푸마산, 글루콘산, 메탄술폰산 등을 사용할 수 있다. 또한, 금속염으로는 알칼리 금속염 또는 알칼리토금속염, 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 사용할 수 있다. 그러나 반드시 이로 제한되지는 않는다.
본 발명의 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물에서 포함할 수 있는 필수 성분으로 상기 본 발명의 유효성분을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별히 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 식품 조성물에서 필수 성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 개선, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
또한, 상기 식품 보조 첨가제는 당업계에 통상적인 식품 보조 첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외에 향미제로서 천연 향미제(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 건강보조식품은 건강기능식품 및 건강식품 등을 포함한다. 상기 건강기능(성)식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능(성)"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나다.
또 다른 일 측면에서, 본 발명은 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 통증의 예방 또는 치료방법에 관한 것이다.
여기에서 사용되는 용어는 전술한 바와 같다.
본 발명에서 용어 "개체"는 말초신경 손상에 의한 통증, 신경병리성 통증 또는 기계적 이질통을 포함한 통증이 발생하였거나 발생할 수 있는 가능성이 있는 모든 동물을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물을 통증의 의심 개체에 투여함으로써, 개체를 효율적으로 치료할 수 있다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 통증의 의심 개체에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있으며, 상기 약학적으로 유효한 양은 전술한 바와 같다.
본 발명의 약학적 조성물은 통증을 예방 또는 치료 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 것이든 적용가능하다. 예를 들면, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물, 조류 및 어류 등 어느 것이나 사용할 수 있으며, 상기 약학적 조성물은 비 경구, 피하, 복강 내, 폐 내 및 비강 내로 투여될 수 있고, 국부적 치료를 위해, 필요하다면 병변 내 투여를 포함하는 적합한 방법에 의하여 투여될 수 있다. 본 발명의 상기 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어, 경구, 복강, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 일반적으로 0.0001 내지 1000 mg/kg의 농도, 구체적으로는 0.001 내지 1000 mg/kg의 농도, 보다 구체적으로는 1 내지 200 mg/kg의 농도를 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 제제예에서 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 이들에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 꽈리 정제물의 제조
1-1. 조추출물의 제조
경기도 이천시에서 채집된 건조 꽈리를 초담채 회사로부터 구입하여, 꽈리 열매 8kg을 세척한 후 절단하고 메탄올 10L를 넣어 24시간 동안 상온에서 추출을 3회 반복 수행하였으며, 추출액을 여과 및 농축하여 꽈리 추출물(조추출물, 이하 “EA325M”라 명명 함) 793g을 수득하였다.
1-2. 비극성용매 및 극성용매 가용 정제물의 분리
상기 실시예 1-1의 조추출물 793g에 정제수 2L를 첨가하여 현탁하고, 헥산 2L를 첨가하여 분획을 3회 수행하여 헥산층을 얻고, 남은 물층에 에틸아세테이트 2L를 첨가하여 분획을 3회 수행하여 에틸아세테이트층을 얻고, 남은 물층에 부탄올 2L를 첨가하여 3회 분획을 수행하여 부탄올층을 얻었으며, 상기 분획과정을 거쳐 회수한 헥산층, 에틸아세테이트층, 부탄올층 및 남은 물층을 각각 동결건조하여 헥산 분획물 85g(이하, “EA325H”라 함), 에틸아세테이트 분획물 17g(이하, “EA325E”라 함), 부탄올 분획물 70g(이하, “EA325B”라 함) 및 물 분획물 150g(이하, “EA325Aq”라 함)을 얻고 이를 하기 실험예에 시료로 사용하였다.
실시예 2. 꽈리 추출물로부터 화합물의 분리
2-1. 3',7-디메틸퀘르세틴(dimethylquercetin) (1)의 분리
상기 실시예 1의 헥산 분획(Hexane fraction, EA325H, 85g)을 용출용매(hexane-EtOAc=99:1 →1:1 )를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피법(silica gel column chromatography)를 진행하여 소분획 EA325H-34-9-F1~F14을 얻었으며, 이 소분획 중 EA325H-34-9-F8 (1.10 g)을 용출용매(hexane-acetone=4:1)를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피법(silica gel column chromatography)를 진행하여 소분획 EA325H-34-11-1~10 및 하기 물성치를 나타내는 Physalis 속 식물에서 처음 분리 보고된 화합물 EA325H-34-11-K8 (46.69 mg)을 얻었고, 이 EA325H-34-11-K8은 1D NMR (1H and 13C NMR)과 2D NMR (COSY, NOESY, HSQC, HMBC NMR)을 이용하여 3',7-디메틸퀘르세틴 (3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본; 3',7-dimethylquercetin; 3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone)으로 구조 분석하였고, 또한 문헌과 비교하여 그 구조를 확인하였다(A. K. Umbetova, Sh. Zh. Esirkegenova, I. M. Chaudri, V. B. Omurkamzinova, and Zh. A. Abilov, FLAVONOIDS OF PLANTS FROM THE GENUS Tamarix, Chemistry of Natural Compounds, 2004, 40(3), 297-298.).
3',7-디메틸퀘르세틴 (EA325H-34-11-K8; 3',7-dimethylquercetin) (1)
분자식: C17H14O7
분자량: 330
1H NMR (200MHz, CDCl3) δ ppm: 12.13 (1H, s, OH), 7.92 (d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.85 (1H, dd, J = 8.8. 2.0 Hz, H-6'), 7.02 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-5'), 6.72 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.33 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6), 3.94 (3H, s, OCH3-3'), 3.93 (3H, s, OCH3-7).
13C NMR (50MHz, CDCl3) δ ppm: 176.8 (C-4), 166.8 (C-7), 162.0 (C-5), 157.8 (C-8a), 149.9 (C-4'), 148.4 (C-3'), 147.3 (C-2), 137.1 (C-3), 123.6 (C-1'), 123.0 (C-6'), 116.2 (C-5'), 112.2 (C-2'), 104.9 (C-4a), 98.5 (C-6), 92.9 (C-8), 56.5 (OCH3-3', OCH3-7).
2.2. 피살린(physalin) B (2) 및 이소피살린(isophysalin) B (3)분리
상기 실시예 1의 에틸아세테이트 분획(EtOAc fraction, EA325E, 17g)을 용출용매(hexane-EtOAc=99:1 →1:1)를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피법(silica gel column chromatography)를 진행하여 소분획 EA325H-34-9-F1~F14을 얻었으며, 이 소분획 중 EA325H-34-9-F8 (1.10 g)을 용출용매(hexane-acetone=4:1)를 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피법(silica gel column chromatography)를 진행하여 소분획 EA325H-34-11-1~10 및 하기 물성치를 나타내는 피살린(physalin) B(2, 90mg) 및 이소피살린(isophysalin) B (3, 7mg)으로 각각 수득하여 그 구조를 분석하였고, 또한 문헌과 비교하여 그 구조를 확인하였다.
피살린 B (EA325E-34-6-K4; physalin B)(2)
분자식: C29H32O8C28H30O9
분자량: 509
이소피살린 B (EA325E-34-15-K4; isophysalin B)(3)
분자식: C29H32O8C28H30O9
분자량: 511
참고예 1. 실험재료의 준비
세포 배양액인 RPMI-1640, Dulbecco's Modifide Eagle Medium(DMEM), 10% (v/v) fetal bovine serum(FBS), penicillin, streptomycine 등의 세포 배양용 시약들은 Welgene(LS202-02, S-001-04, LM001-01, Korea)에서 구입하였고 시약 Ezcytox는 Daeilab사(ez 3000, Korea)에서 구입하였다. Rotary evaporator는 (BUCHI, R-124, German)에서 구입하였고, 동결 건조기는 Iishin사(FDU-2200, Korea)에서 구입하였으며, TRIzolTM 은 GIBCO BRL사( MD, USA)에서, ELISA reader는 Anthos (Multiread 400, Austia)에서, 분광분석기(Spectrophotometer)는 GE healthcare Life sciences (Ultraspec 2100 pro, sweden)에서, Primeacript Rtase는 TaKaRa사(Shiga, Japan)에서, PTC-100 Programmable Thermal ControllerTM는 MJ Research Waltham사(MA, USA)에, ImageMaster TotalLabTM는 Amersham Biosceinces사(Piscataway, NJ)에서 구입하였다.
실시예 3. 신경병리성 동통 모델 제작 및 약물의 주입
실험동물로는 체중 150-200 gm내외의 흰쥐를 사용하였다. 먼저 할로세인(halothane)으로 쥐를 마취시킨 후 뒷다리 피부의 털을 깎고 포비돈 아이오다인(povidone iodine) 용액과 이소프로필 알콜(isopropyl alcohol)로 소독하였다. 피부를 절개한 후 실체 줌 현미경을 사용하여 좌골신경을 찾아 좌골신경에서 경골 신경(tibial nerve)와 비골신경(common peroneal nerve) 및 비복신경(sural nerve)를 확인한 후 마이크로포셉(microforcep)으로 주변 조직 및 혈관으로 부터 분리시킨 다음, 총비골신경(common peroneal nerve)은 남겨두고, 경골 신경(tibial nerve)와 비복신경(sural nerve)는 현미경 하에서 6.0 명주실(silk thread)로 결찰한 후 미세 수술 가위로 절단하였다. 절개된 부위는 카나마이신(kanamycin)을 점적하고 피부를 봉합하여 회복한 후 실험절차를 수행하였다.
신경병리성 통증(neuropathic pain) 수술 후 2주일째 되는 날 약물주입을 실시하였다. 실험동물을 여러 집단으로 나누고 약물은 복강에 주입하였고, 이때, 약물은 실시예 1 및 2의 방법으로 분리된 꽈리 추출물 유래 화합물을 생리식염수에 녹여 10mg/10ml/kg, 20mg/10ml/kg, 50mg/10ml/kg, 100mg/10ml/kg의 용량으로 복강내 주입하였으며, 약물을 투여하지 않은 실험군으로서, 생리식염수 동일 용량을 주입한 군을 대조군으로 사용하였다.
실시예 4. 신경병리성 동통 반응에 대한 꽈리 유래 화합물의 효과
4-1. 신경병리성 동통 반응의 관찰
신경병리성 동통에 대한 꽈리 추출물 유래 화합물들의 효과를 평가하기 위하여, 신경병리성 동통증후군을 유발할 수 있는 동물모델을 대상으로 기계적 이질통(mechanical allodynia) 검사를 실시하였다.
상기 실시예 3의 방법으로 준비된 각 실험군의 신경병리성 동통 모델 동물은 약물 투여전의 pretest를 실시한 후, 약물을 투여하고 난 후 2시간 동안 시간경과에 따른 진통효과의 변화를 관찰하였다. 신경병리성 동통에 관한 행동 검사는 수술전, 수술후 여러 차례에 걸쳐 시행하여 수술 후 2주까지 관찰하였다.
외부 자극에 대한 철회반응(withdrawal response)을 보기 위해 실험 동물(쥐)을 망으로 된 우리(cage)에 옮겨 안정시킨 후 실험을 진행하였다. 자극은 폰 프레이 필라멘트(von Frey filament)를 사용하는데, 폰 프레이 필라멘트(von Frey filament)는 기계적 자극에 대한 이질통을 검사하기 위한 것으로서 낮은 강도에서 높은 강도로 자극하여 반응의 역치를 찾는다. 이는 수초 간격으로 좌우 발바닥에 각각 10회씩 자극하여, 발의 철회반응의 횟수를 얻어 백분율로 표시하였다.
4-2. 기계적 이질통에 대한 3',7-디메틸퀘르세틴의 억제 효능
도 1에 나타난 바와 같이, 폰 프레이 필라멘트(von frey filament) 자극에 대한 기계적 이질통에 대한 꽈리 추출물 유래 3',7-디메틸퀘르세틴(3',7-dimethylquercetin)의 진통효과 검사에서 집단간 유의미한 차이를 보였다. 즉, LSD 반복측정 결과, 약물 투여 후 10분에서 20, 50, 100mg/㎏ 집단과 통제군 사이에 유의미한 차이를 보여(p<0.05) 대조군보다 우수한 이질통 억제효과가 나타났다.
특히, 3',7-디메틸퀘르세틴(3',7-dimethylquercetin) 10mg/㎏ 집단은 대조군(controll)과 큰 차이를 보이지 않았으나, 3',7-디메틸퀘르세틴(3',7-dimethylquercetin) 20, 50, 100mg/㎏ 집단은 다른 집단들과 10, 30, 60분에서 유의미한 차이를 나타내었다. 따라서, 기계적 이질통 억제를 위해서 실험동물(쥐)의 경우, 3',7-디메틸퀘르세틴(3',7-dimethylquercetin)을 20mg/㎏ 이상 투여하여야 효과가 있음을 확인하였다.
4-3. 기계적 이질통에 대한 피살린 B의 억제 효능
또한, 도 2에 나타난 바와 같이, 폰 프레이 필라멘트(von frey filament) 자극에 대한 기계적 이질통에 대한 꽈리추출물 피살린 B(physalin B)의 진통효과 검사에서 집단간 유의미한 차이를 보였다. 즉, LSD 반복측정측정 결과, 30분, 60분에서 100mg/㎏집단과 통제군 사이에 유의미한 차이를 보여(p<0.05) 대조군보다 우수한 이질통 억제효과가 나타났다.
특히, 피살린 B(physalin B) 10mg, 20, 50mg/㎏ 집단은 대조군(controll)과 큰 차이를 보이지 않았으나, 피살린 B(physalin B) 100mg/㎏ 집단은 다른 집단들과 10, 30, 60분에서 유의미한 차이를 나타내었다. 따라서, 기계적 이질통 억제를 위해서 실험동물(쥐)의 경우, 피살린 B(physalin B)를 100mg/㎏ 이상 투여하여야 효과가 있음을 확인하였다.
4-3. 기계적 이질통에 대한 이소피살린 B의 억제 효능
도 3에 나타난 바와 같이, 폰 프레이 필라멘트(von frey filament) 자극에 대한 기계적 이질통에 대한 꽈리추출물 이소피살린 B(isophysalin B)의 진통효과 검사에서 집단간 유의미한 차이를 보였다. 즉, LSD반복측정측정 결과, 10분, 30분, 60분에서 10, 20, 50, 100mg/㎏집단과 통제군 사이에 유의미한 차이를 보여(p<0.05) 대조군보다 우수한 이질통 억제효과가 나타났다.
특히,이소피살린 B(isophysalin B) 모든 투여집단은 다른 집단들과 10, 30, 60분에서 유의미한 차이를 나타내었다. 따라서, 기계적 이질통 억제를 위해서 실험동물(쥐)의 경우, 이소피살린 B(isophysalin B)를 10mg/㎏ 이상 투여하면 효과가 있다는 것을 확인하였다.
하기에 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
꽈리 유래 화합물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
꽈리 유래 화합물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
꽈리 유래 화합물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
꽈리 유래 화합물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
꽈리 유래 화합물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 식품의 제조
꽈리 유래 화합물 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 건강 음료의 제조
꽈리 유래 화합물 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (14)

  1. 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는, 통증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 화합물은 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본(3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone), 피살린 B(physalin B) 및 이소피살린 B(isophysalin B)로부터 선택된 어느 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인, 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 추출된 것인, 약학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 추출물은 메탄올로 추출된 것인, 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 분획물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산 또는 이들의 혼합용매를 사용하여 분획한 것인, 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 통증은 신경병리성 통증인 것인, 약학적 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 통증은 기계적 이질통(mechanical allodynia)인 것인, 약학적 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 통증은 말초신경손상에 의해 유발된 것인, 약학적 조성물.
  9. 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는, 통증 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 화합물은 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본(3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone), 피살린 B(physalin B) 및 이소피살린 B(isophysalin B)로부터 선택된 어느 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인, 식품 조성물.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 통증은 신경병리성 통증인 것인, 식품 조성물.
  12. 꽈리(Physalis alkekengi) 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 투여하는 단계를 포함하는, 통증의 예방 또는 치료방법.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 화합물은 3,4`,5-트리히드록시-3`,7-디메톡시-플라본(3,4`,5-trihydroxi-3`,7-dimethoxy-flavone), 피살린 B(physalin B) 및 이소피살린 B(isophysalin B)로부터 선택된 어느 하나 이상의 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것인, 통증의 예방 또는 치료방법.
  14. 제12항에 있어서,
    상기 통증은 신경병리성 통증인 것인, 통증의 예방 또는 치료방법.
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