KR20230048255A - Covid-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물 - Google Patents

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프라카시 푼틀릭 살룬케
바이살리 프라카시 살룬케
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Abstract

본 개시내용은 COVID-19의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있는 조성물을 제공한다. 본 개시내용의 발명자들은 놀랍게도 본 개시내용의 조성물의 재료가 이의 사이에서 기능적 동반상승효과(synergy)를 나타낸다는 점을 관찰하였으며, 여기서 조성물은 환자의 면역 반응을 조절하면서, 전체적으로 또는 부분적으로, 바이러스 복제 및/또는 인간 세포로의 바이러스 유입을 방지한다. 따라서, 본 개시내용의 조성물은, 단독으로 또는 다른 방지적 또는 완화적/대증적 또는 치료적 전략과 조합하여, COVID-19의 관리에 있어서 광범위한 이용에 대한 잠재력을 갖는다.

Description

COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물
우선권
본 출원은 2020년 5월 29일 출원된 인도 가출원 제202021022638호 및 2021년 4월 19일 출원된 인도 가출원 제202121017933호에 대한 우선권을 주장하고, 이의 전체 개시내용은 모든 목적을 위해 의존되며 참조에 의해 본 출원에 원용된다.
기술분야
본 개시내용은 일반적으로 약제학적 조성물 분야에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물을 제공한다.
배경 설명은 본 발명을 이해하는 데 유용할 수 있는 정보를 포함한다. 이는 본원에 제공되는 임의의 정보가 선행 기술이거나 본원에 청구되는 발명과 관련이 있거나 명시적으로나 묵시적으로 참조되는 임의의 문헌이 선행 기술임을 인정하는 것은 아니다.
코로나바이러스(CoV)의 신규 돌연변이 균주는 2019년 말 중국 우한에서 최초로 식별되었으며 초기에는 2019-nCoV로 명명되었다(J. Microbiol. Immunol. Infect, pp. 1-3, 2020). 세계보건기구(WHO) 긴급위원회는 2020년 1월 30일 중국에서 발생을 확인하였고 이는 국제적 공중보건비상사태였으며 지금도 마찬가지이다(Travel Med. Infect. Dis., vol. 33, 2020). 공식적으로, WHO는 2020년 2월 11일 이를 CoV COVID-19(코로나바이러스감염증-19)로 명명하였다(HO Bull., no. JANUARY, pp. 1-7, 2020). COVID-19는 주로 밀접 접촉 동안 흔히 감염된 사람이 기침을 하거나, 재채기를 하거나 또는 대화를 하는 동안 생성되는 미세 비말을 통하여 사람들 사이에서 확산되었다. 이러한 비말은 몇 시간 동안 공기 중에 남아 있어 장거리에 걸쳐 감염성이 있거나 또는 지면 또는 다른 표면에 떨어질 수 있다. 사람들은 이러한 오염된 표면을 만진 다음 얼굴을 만져 감염된다. 증상 발현 후 최초 3일 동안 가장 전염성이 있으나, 확산은 심지어 증상이 나타날 수 있기 전 그리고 질환 후기 단계에서도 가능할 수 있다. 노출부터 증상 발현까지의 시간은 일반적으로 약 5일이나 범위는 2일 내지 14일 사이일 수 있다.
코로나바이러스(CoV)는 인간 및 동물에서 강력한 감염을 야기하며, 이는 호흡관, 소화관을 포함하나 이에 제한되지 않는 다발성 장기의 그리고 전신적인 중증 장애로 이어질 수 있다. 코로나바이러스에 감염된 사람의 공통 증상은 호흡기 증상, 발열, 기침, 숨가쁨 및 호흡곤란을 포함한다. 보다 중증인 사례에서, 감염은 폐렴, 중증 급성 호흡기 증후군(SARS), 신부전 및 심지어 치명적인 예후를 야기할 수 있다(Vet. Q., vol. 40, no. 1, pp. 1-12). 현재, COVID-19에 대해 알려지고 입증되거나 시험된 요법 또는 치료법은 현재까지 존재하지 않으나. 전 세계적으로 많은 자원이 치료법을 찾는 데 전용된다. 현재, 접근법은 추가 합병증 및 장기 부전을 방지하기 위한 시도에 있어 방지 및 대증 지원 요법으로 제한된 상태로 남아 있다. 권장되는 방지 조치는 손 씻기, 기침 시 입 가리기, 다른 사람과의 거리 유지, 감염이 의심되는 사람에 대한 모니터링 및 자가격리를 포함한다. 전 세계 정부 및 당국은 세계 경제에 심각한 영향을 야기하고 있는 여행 제한, 격리, 통행금지, 업무현장 위험 통제 및 시설 폐쇄를 시행하여 대응하였다. 코로나바이러스와의 투쟁에서, 과학자들은 신약 개발을 위한 세 가지 광범위한 전략을 제시하였다(Nat Rev Drug Discov 2016;15:327-47). 첫 번째 전략은 기존의 광범위한 항바이러스제를 시험하는 것이다(J Infect 2013;67:606-16). 이러한 요법의 장점은 이들이 바이러스 감염 치료용으로 승인되었기 때문에 대사 특성, 이용 용량, 잠재적 효능 및 부작용이 명확하다는 것이다. 그러나 단점은 이러한 요법이 지나치게 "광범위"하고 표적화된 방식으로 코로나바이러스를 사멸시킬 수 없으며 부작용을 과소 평가할 수 없다는 것이다. 두 번째 전략은 기존의 분자 데이터베이스를 이용하여 치료적 효과를 가질 수 있는 분자를 선별하는 것이다(Antimicrob Agents Chemother 2014;14:4875-84 & Antimicrob Agents Chemother 2014;58:4885-93). 고효율 선별은 이러한 전략을 가능하게 하며, 많은 약물 분자의 신규 기능이, 예를 들어, 항 HIV 감염 약물인 로피나비르/리토나비르의 발견과 같이, 이러한 전략을 통해 발견될 수 있다. 세 번째 전략은 사전 준비 없이 신규 표적화된 약물을 개발하기 위해 상이한 코로나바이러스의 게놈 정보 및 병리학적 특성을 기반으로 한다. 이론적으로, 이러한 전략을 통해 발견된 약물은 더 우수한 항코로나바이러스 효과를 나타낼 수도 있지만, 신규 약물의 연구 절차는 수년, 심지어 10년이 넘게 소요될 수 있다(Lancet Infect Dis 2014;14:1090-5).
따라서, 해당 기술분야에서 COVID-19 및 연관된 장애의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있는 조성물을 개발한 필요가 있다.
본 발명의 주요 목적은 COVID-19 또는 연관된 장애의 관리를 보조할 수 있는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 대상체의 면역력 및 일반적인 웰빙을 증진하기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 임의의 부작용이 유의하게 없는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 제조하기 용이하고 경제적인 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 하기 본 발명의 설명으로부터 명백해질 것이다.
본 개시내용은 일반적으로 약제학적 조성물 분야에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 COVID-19 및 연관된 장애의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있는 조성물을 제공한다.
본 개시내용의 발명자들은 놀랍게도 본 개시내용의 조성물의 재료가 이의 사이에서 기능적 동반상승효과(synergy)를 나타낸다는 점을 관찰하였으며, 여기서 조성물은 환자의 면역 반응을 조절하면서, 전체적으로 또는 부분적으로, 바이러스 복제 및/또는 인간 세포로의 바이러스 유입을 방지한다. 또한, 조성물은 장기/세포 보호 특성을 갖고, 세포 재생을 제공하며, 박테리아 공동감염 억제를 보조하고 COVID-19 후 합병증의 방지를 제공한다. 따라서, 본 개시내용의 조성물은, 단독으로 또는 다른 방지적 또는 완화적/대증적 또는 치료적 전략과 조합하여, COVID-19 및 연관된 장애의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있다.
본 개시내용의 일 양태는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 치료적 유효량의 감귤(Citrus reticulata), 치료적 유효량의 울금(Curcuma longa), 치료적 유효량의 녹차(Camellia sinensis), 치료적 유효량의 회화나무(Sophora japonica L.), 치료적 유효량의 땅콩(Arachis hypogaea), 치료적 유효량의 목호접(Oroxylum indicum) 및 치료적 유효량의 후추(Piper nigrum L.) 중 임의의 것 또는 이의 조합을 포함한다. 일 실시양태에서, 본 개시내용의 조성물은 COVID-19의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있다. [00014] 일 실시양태에서, 조성물은 치료적 유효량의 감귤, 치료적 유효량의 울금, 치료적 유효량의 녹차, 치료적 유효량의 회화나무, 치료적 유효량의 땅콩, 치료적 유효량의 목호접 및 치료적 유효량의 후추를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 부형제를 더 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 (i) 활성 재료로서, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 감귤, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 울금, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 25중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 녹차, 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 30중량% 범위의 양으로 회화나무, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 땅콩, 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 25중량% 내지 약 40중량% 범위의 양으로 목호접; 및 활성 재료의 약 0.01중량% 내지 약 3.0중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 0.03% 내지 약 2.0% 범위의 양으로 후추;를 포함하는 활성 재료; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 조성물의 0.5중량% 내지 약 80중량% 범위의 양으로 활성 재료를 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 (i) 활성 재료로서, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 감귤 추출물, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 울금 추출물, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 25중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 녹차 추출물, 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 30중량% 범위의 양으로 회화나무 추출물, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 땅콩 추출물, 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 25중량% 내지 약 40중량%의 양으로 목호접 추출물; 및 활성 재료의 약 0.01중량% 내지 약 3.0중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 0.03% 내지 약 2.0% 범위의 양으로 후추 추출물;을 포함하는 활성 재료; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 조성물이 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 양으로 감귤, 울금, 녹차, 회화나무, 땅콩, 목호접 및 후추 중 각각을 포함한다.
일 실시양태에서, COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물은 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴;활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린;활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분을 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 부형제를 더 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 액상 제제로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 경구로 섭취가능한 현탁액으로 제제화된다. [00020] 본 발명의 다른 양태, 장점 및 현저한 특징은 본 발명의 예시적인 실시양태와 함께 취해지는 하기 상세한 설명으로부터 통상의 기술자에게 명백해질 것이다.
다음 도면은 본 명세서의 일부를 형성하고 본 개시내용의 양태를 더 도시하기 위해 포함된다. 개시내용은 본원에 제시된 특정 실시양태의 상세한 설명과 조합하여 도면을 참조하여 더 잘 이해될 수 있다.
도 1a 및 1b는 대조군과 비교하여 심근 경색을 앓는 래트의 심장의 조직병리학에 대한 개발된 조성물의 영향을 표현하는 단편적인 정보를 도시한다.
도 2는 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 14일차까지 COVID-19 양성 환자에서 일 단위로 음성으로 전환된 환자(RT-PCR)의 보고서에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 3은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 5일차까지 COVID-19 양성 환자의 CT 값(바이러스 부하)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 4는 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 IL-6 수준(pg/mL)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 5는 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CRP 수준(mg/L)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 6은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 총 항체 수준(mg/L)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 7은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CPK 수준(U/L)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 8은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 D-이량체(D-Dimer) 수준(pg FEU/L)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다. [00030] 도 9는 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 페리틴 수준(pg/L)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 10은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD4 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 11은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD8 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 12는 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD19 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 13은 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD16/56 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 14는 본 개시내용의 실시양태에 따른 0일차부터 14일차까지 위험이 있는(양성을 유지하는) COVID-19 환자에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 15는 본 개시내용의 실시양태에 따른 음성으로 전환된 COVID-19 환자의 누적 수에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 표현하는 예시적인 그래프를 도시한다.
도 16은 본 개시내용의 실시양태에 따른 COVID-19 감염 0일차부터 45일차까지 X선의 정상 및 이상 소견을 갖는 환자의 백분율을 나타내는 COVID-19를 앓는 환자(각 군에서 n=62)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 표현하는 그래프를 도시한다.
본원의 실시양태 및 이의 다양한 특징 및 유리한 세부사항은 아래의 설명에서 상세히 설명되는 비제한적인 실시양태를 참조하여 보다 포괄적으로 설명된다. 잘 알려진 구성요소 및 처리 기법에 대한 설명은 본원의 실시양태를 불필요하게 모호하게 하지 않기 위해 생략된다. 본원에서 이용되는 예는 단지 본원의 실시양태가 실시될 수 있는 방식의 이해를 용이하게 하고 통상의 기술자가 본원의 실시양태를 실시할 수 있도록 하기 위한 것이다. 따라서, 예는 본원의 실시양태의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
달리 명시되지 않는 한, 기술 및 과학 용어를 포함하여 본 발명을 개시하는데 이용되는 모든 용어는 본 발명이 속하는 해당 기술분야에서 통상의 기술자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 갖는다. 추가 지침에 의해, 용어 정의가 본 발명의 교시를 더 잘 이해하기 위해 포함될 수 있다.
본 개시내용은 일반적으로 약제학적 조성물 분야에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 COVID-19 및 연관된 장애의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있는 조성물을 제공한다.
본원에 이용된 바와 같이 용어 "COVID-19 및 연관된 장애의 관리"는, 본 개시내용에 걸쳐, SARS-CoV-2 바이러스 및 이의 균주/변이체로부터 유래한 감염과 연관된 질환 또는 장애를 의미하며, 이는 피로, 숨가쁨 또는 호흡 곤란, 기침, 관절통, 흉통, 기억, 집중 또는 수면 문제, 근육통, 두통, 빠른 또는 두근거리는 심장박동, 후각 또는 미각 상실, 우울장애 또는 불안장애, 발열, 현기증, 혈액 응고, 심근 경색, 폐 손상, 중증 급성 호흡기 증후군(SARS), 신부전, 염증, 뇌졸중, 발작, 길랭-바레 증후군 및 통상의 기술자에게 알려지거나 이해되는 다른 장애를 포함한다.
본원의 설명에서 이용되는 바와 같이, 단수 참조는 문맥에서 달리 명확하게 지시하지 않는 한 복수 참조를 포함한다. 또한, 본원의 설명에서 이용되는 바와 같이 "에서"의 의미는 문맥에서 달리 명확하게 지시하지 않는 한 "에서" 또는 "상에서"를 포함한다.
본원에서 이용되는 바와 같이, 용어 "포함", "포함하다", "포함하는", "포함한", "포함시키다" 및 "포함시킨"은 비제한적인 의미를 갖고, 즉, 결과의 종료에 영향을 미치지 않는 다른 단계 및 다른 재료가 추가될 수 있다. 상기 용어는 "구성하는" 및 "필수적으로 구성하는"을 포함한다.
본원에서 이용되는 바와 같이, 용어 "조성물", "블렌드(blend)" 또는 "혼합물"은 혼용하여 이용될 수 있는 것으로 의도된다.
본원에서 이용되는 바와 같이, 용어 "중량 백분율", "부피%", "중량의 백분율", "중량%" 및 이의 변형은 해당 물질의 중량을 조성물의 총 중량으로 나눈 다음 100을 곱한 값으로서의 물질의 농도를 지칭한다. 본원에서 이용되는 바와 같이 "백분율", "%" 등은 "중량 백분율", "부피%" 등과 동의어로 의도되는 것으로 이해된다. [00046] 일부 실시양태에서, 본 발명의 특정 실시양태를 설명하고 청구하기 위해 이용되는 재료의 양, 농도, 반응 조건 등과 같은 특성을 나타내는 숫자는 "약"이라는 용어에 의해 일부 경우에서 수정되는 것으로 이해해야 한다. 따라서, 일부 실시양태에서, 서면 설명에 제시된 수치 매개변수는 특정 실시양태에 의해 수득하고자 하는 원하는 특성에 따라 변할 수 있는 근사치이다. 일부 실시양태에서, 수치 매개변수는 보고된 유효 숫자의 수에 비추어 그리고 일반적인 반올림 기법을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 일부 실시양태의 넓은 범위를 제시하는 수치 범위 및 매개변수는 근사치이나, 특정 예에 제시된 수치 값은 실시가능한 한 정밀하게 보고된다.
본원에서 값의 범위에 대한 기재는 단지 범위 내에 속하는 각 별개의 값을 개별적으로 지칭하는 간단한 전달 방법의 역할을 하도록 의도된 것이다. 본원에서 달리 표시하지 않는 한, 각 개별 값은 본 명세서에서 개별적으로 기재된 것처럼 명세서에 원용된다.
본원에서 제공되는 발명의 명칭 및 요약서는 단지 편의를 위한 것이며 실시양태의 범위 또는 의미를 해석하지 않는다.
다음 논의는 본 발명의 특허대상의 많은 예시적인 실시양태를 제공한다. 각 실시양태가 발명 요소의 단일 조합을 나타내지만, 본 발명의 특허대상은 개시되는 요소의 모든 가능한 조합을 포함하는 것으로 간주된다. 따라서 일 실시양태가 요소 A, B 및 C를 포함하고, 제2 실시양태가 요소 B 및 D를 포함하는 경우, 본 발명의 특허대상은 명시적으로 개시되지 않은 경우라고 하더라도 A, B, C 또는 D의 다른 남아 있는 조합을 포함하는 것으로 간주된다.
본 개시내용의 일 양태는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 치료적 유효량의 감귤, 치료적 유효량의 울금, 치료적 유효량의 녹차, 치료적 유효량의 회화나무, 치료적 유효량의 땅콩, 치료적 유효량의 목호접 및 치료적 유효량의 후추 중 임의의 것 또는 이의 조합을 포함한다. 일 실시양태에서, 본 개시내용의 조성물은 COVID-19 및 연관된 장애의 관리에 있어서 유용성을 발견할 수 있다.
일 실시양태에서, 조성물은 치료적 유효량의 감귤, 치료적 유효량의 울금, 치료적 유효량의 녹차, 치료적 유효량의 회화나무, 치료적 유효량의 땅콩, 치료적 유효량의 목호접 및 치료적 유효량의 후추를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 부형제를 더 포함한다.
일 실시양태에서, 감귤은 감귤 껍질을 포함한다. 일 실시양태에서, 감귤은 40% 이상의 양으로 시트러스 바이오플라보노이드를 함유한다. 일 실시양태에서, 감귤은 35% 이상의 양으로 헤스페리딘을 함유한다. 일 실시양태에서, 감귤은 분말 형태로 분말 감귤 껍질을 포함한다. 일 실시양태에서, 감귤은 40% 이상의 양으로 시트러스 바이오플라보노이드를 함유하는 감귤 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 추출물은 분말 형태이다.
일 실시양태에서, 울금은 울금 근경(rhizome)을 포함한다. 일 실시양태에서, 울금 근경은 분말 형태이다.
일 실시양태에서, 울금은 울금, 바람직하게는, 울금 근경 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 울금은 울금, 바람직하게는 울금 근경 에틸 아세테이트 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 추출물은 분말 형태이다. 일 실시양태에서, 추출물은 60% w/w 이상의 양으로 쿠쿠미노이드를 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 2.2% w/w 내지 약 6.5% 범위의 양으로 비스뎀 에톡시 커큐민을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 10.0% 내지 약 19.0% 범위의 양으로 데메톡시커큐민을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 45.0% 내지 약 85.0% 범위의 양으로 커큐민을 함유한다.
일 실시양태에서, 녹차는 녹차 잎을 포함한다. 일 실시양태에서, 녹차 잎은 분말 형태이다.
일 실시양태에서, 녹차는 녹차, 바람직하게는 녹차 잎 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 녹차는 녹차, 바람직하게는 녹차 잎 히드로알코올성 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 녹차는 녹차, 바람직하게는 녹차 잎 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 7.0% w/w 이하의 양으로 카페인을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 30.0% w/w 이상의 양으로 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)를 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 55.0% w/w 이상의 양으로 총 카테킨을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 60.0% w/w 내지 약 96% w/w 범위의 양으로 총 폴리페놀을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 8.0% w/w 내지 약 17.0% w/w 범위의 양으로 에피갈로카테킨을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 2.0% w/w 내지 약 9.0% w/w 범위의 양으로 에피카테킨을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 8.0% w/w 내지 약 17.0% w/w 범위의 양으로 에피카테킨 갈레이트를 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 0.5% w/w 내지 약 3.5% w/w 범위의 양으로 카테킨을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 5.0% w/w 내지 약 12.0% w/w 범위의 양으로 갈로카테킨 갈레이트를 함유한다.
일 실시양태에서, 회화나무는 회화나무 꽃을 포함한다. 일 실시양태에서, 회화나무 꽃은 분말 형태이다.
일 실시양태에서, 회화나무는 회화나무, 바람직하게는 회화나무 꽃 추출물을 포함한다 /...일 실시양태에서, 회화나무는 회화나무, 바람직하게는 회화나무 꽃 히드로알코올성 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 30% w/w 이상의 양으로 퀘르세틴을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 30% w/w 이상의 양으로 루틴을 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 분말 형태이다.
일 실시양태에서, 땅콩은 땅콩 껍질 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 땅콩은 땅콩 껍질 알코올성 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 땅콩 껍질 추출물은 분말 형태이다. 일 실시양태에서, 땅콩 껍질 추출물은 건조 기준으로 약 17% w/w 이상의 양으로 루테올린을 함유한다.
일 실시양태에서, 목호접은 목호접 수피(bark)를 포함한다. 일 실시양태에서, 목호접 수피는 분말 형태이다. 일 실시양태에서, 분말 목호접 수피는 약 5.0% w/w 이상의 양으로 오록실린 A 그리고 약 6.0% w/w 이상의 양으로 바이칼린을 함유한다.
일 실시양태에서, 목호접은 목호접, 바람직하게는 목호접 수피 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 목호접은 목호접, 바람직하게는 목호접 수피 알코올성 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 추출물은 분말 형태이다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 5.0% w/w 이상의 양으로 오록실린 A를 함유한다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 6.0% w/w 이상의 양으로 바이칼린을 함유한다.
일 실시양태에서, 후추는 후추 열매를 포함한다. 일 실시양태에서, 후추 열매는 분말 형태이다. 일 실시양태에서, 후추는 후추 열매 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 후추는 후추 열매 히드로알코올성 추출물을 포함한다. 일 실시양태에서, 추출물은 분말 형태이다. 일 실시양태에서, 추출물은 약 45% w/w 이상의 양으로 피페린을 함유한다.
일 실시양태에서, COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물은 (i) 활성 재료로서, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 감귤, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 울금, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 25중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 녹차, 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 30중량% 범위의 양으로 회화나무, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 땅콩, 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 25중량% 내지 약 40중량% 범위의 양으로 목호접; 및 활성 재료의 약 0.01중량% 내지 약 3.0중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 0.03% 내지 약 2.0% 범위의 양으로 후추;를 포함하는 활성 재료; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 조성물의 0.5중량% 내지 약 80중량% 범위의 양으로, 바람직하게는 조성물의 1중량% 내지 약 60중량% 범위의 양으로 및 더 바람직하게는 조성물의 3중량% 내지 약 50중량% 범위의 양으로 활성 재료를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 부형제를 더 포함한다.
일 실시양태에서, COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물은 (i) 활성 재료로서, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 감귤 추출물, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 울금 추출물, 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 25중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 녹차 추출물, 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 30중량% 범위의 양으로 회화나무 추출물, 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 땅콩 추출물, 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 40중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 25중량% 내지 약 40중량%의 양으로 목호접 추출물; 및 활성 재료의 약 0.01중량% 내지 약 3.0중량%, 바람직하게는 활성 재료의 약 0.03% 내지 약 2.0% 범위의 양으로 후추 추출물;을 포함하는 활성 재료; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 조성물의 0.5중량% 내지 약 80중량% 범위의 양으로, 바람직하게는 조성물의 1중량% 내지 약 60중량% 범위의 양으로 및 더 바람직하게는 조성물의 3중량% 내지 약 50중량% 범위의 양으로 활성 재료를 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 조성물이 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 양으로 감귤, 울금, 녹차, 회화나무, 땅콩, 목호접 및 후추 중 각각을 포함한다.
하기 표 1은 조성물의 활성 재료 및 각 활성 재료에 대한 활성 성분(들)을 도시한다. 본 개시내용의 유리한 조성물은 활성 재료(또는 이의 추출물)을 이용하거나 또는 이의 활성 성분을 직접 이용하거나 또는 이의 조합을 이용하여 구현될 수 있음을 이해해야 한다. 활성 재료 및 이의 추출물과 유사하게, 활성 성분은 또한 상업적으로 이용가능하며 이는 본 개시내용의 유리한 조성물을 구현하기 위해 동일하게 이용될 수 있다.
[표 1] 조성물의 상세정보
Figure pct00001
일 실시양태에서, 조성물은 활성 성분의 약 10중량% 내지 약 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 약 15중량% 내지 약 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 약 15중량% 내지 약 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 약 10중량% 내지 약 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 약 0.5중량% 내지 약 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 약 1중량% 내지 약 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 약 1중량% 내지 약 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 약 0.03중량% 내지 약 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분을 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 액상 제제로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 경구로 섭취가능한 현탁액으로 제제화된다.
본 개시내용의 다른 양태는 현탁액 제제를 제공하며, 상기 현탁액은 (i) 활성 성분으로서, 치료적 유효량의 헤스페리딘; 치료적 유효량의 커큐민; 치료적 유효량의 에피갈로카테킨; 치료적 유효량의 루틴; 치료적 유효량의 퀘르세틴; 치료적 유효량의 루테올린; 치료적 유효량의 바이칼린; 및 치료적 유효량의 피페린;을 포함하는 활성 성분; 및 (ii) 하나 이상의 부형제를 포함한다.
일 실시양태에서, 현탁액 제제는 (i) 활성 성분으로서, 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다. 일 실시양태에서, 현탁액 제제는 조성물의 1중량% 내지 20중량% 범위의 양으로 활성 성분 및 나머지인 하나 이상의 부형제를 포함한다.
일 실시양태에서, 현탁액 제제는 (i) 조성물의 3중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 활성 성분으로서, 상기 활성 성분은 활성 성분의 약 16.22중량%의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 약 26.06중량%의 양으로 커큐민; 활성 성분의 약 22.28중량%의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 약 18.45중량%의 양으로 루틴; 활성 성분의 약 2.68 중량%의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 약 5.14중량%의 양으로 루테올린; 활성 성분의 약 8.83중량%의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 약 0.34중량%의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분; 및 (ii) 나머지인 하나 이상의 부형제;를 포함한다.
일 실시양태에서, 현탁액 제제는, 현탁액 50ml에, 500mg 내지 850mg, 바람직하게는 600mg 내지 750mg 범위의 양으로 헤스페리딘, 800mg 내지 1250mg, 바람직하게는 900mg 내지 1200mg 범위의 양으로 커큐민, 600mg 내지 1050mg, 바람직하게는 750 내지 1000mg 범위의 양으로 에피갈로카테킨, 600mg 내지 900mg, 바람직하게는 650mg 내지 850mg 범위의 양으로 루틴, 50mg 내지 200mg, 바람직하게는 75mg 내지 125mg 범위의 양으로 퀘르세틴, 100mg 내지 300mg, 바람직하게는 150mg 내지 250mg 범위의 양으로 루테올린, 125mg 내지 450mg, 바람직하게는 150mg 내지 400mg 범위의 양으로 바이칼린, 5mg 내지 50mg, 바람직하게는 10mg 내지 30mg 범위의 양으로 피페린 및 300mg 내지 700mg, 바람직하게는 400mg 내지 600mg 범위의 양으로 글리시리진을 포함한다.
일 실시양태에서, 조성물은 지제로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 경구로 분산가능한 정제로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 경구로 섭취가능한 액상으로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 시럽으로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 경구로 섭취가능한 현탁액으로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 점비액으로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 흡입 또는 분무제화를 위해 준비된 액상으로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 분무화를 위해 준비된 액상으로 제제화된다. 일 실시양태에서, 조성물은 주사가능한 용액으로 제제화된다. 그러나, 본 조성물은 원하는 투여 경로에 따라 임의의 액체, 반고체 또는 고체 제제로 제제화될 수 있음을 이해해야 한다.
본 개시내용의 다른 양태는 대상체에 있는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 (i) 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다.
본 개시내용의 추가 양태는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리에서의 용도를 위한 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 (i) 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다.
본 개시내용의 다른 양태는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 약제의 제조를 위한 조성물의 용도에 관한 것이며, 상기 조성물은 (i) 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘; 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민; 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨; 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성 성분; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함한다.
본 개시내용의 다른 양태는 대상체에 있는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 유효량의 현탁액 제제를 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 상기 현탁액은, 현탁액 50ml에, 500mg 내지 850mg, 바람직하게는 600mg 내지 750mg 범위의 양으로 헤스페리딘, 800mg 내지 1250mg, 바람직하게는 900mg 내지 1200mg 범위의 양으로 커큐민, 600mg 내지 1050mg, 바람직하게는 750 내지 1000mg 범위의 양으로 에피갈로카테킨, 600mg 내지 900mg, 바람직하게는 650mg 내지 850mg 범위의 양으로 루틴, 50mg 내지 200mg, 바람직하게는 75mg 내지 125mg 범위의 양으로 퀘르세틴, 100mg 내지 300mg, 바람직하게는 150mg 내지 250mg 범위의 양으로 루테올린, 125mg 내지 450mg, 바람직하게는 150mg 내지 400mg 범위의 양으로 바이칼린, 5mg 내지 50mg, 바람직하게는 10mg 내지 30mg 범위의 양으로 피페린 및 300mg 내지 700mg, 바람직하게는 400mg 내지 600mg 범위의 양으로 글리시리진을 포함한다.
본 개시내용의 추가 양태는 COVID-19 및 연관된 장애의 관리에서의 용도를 위한 현탁액 제제에 관한 것으로, 상기 현탁액은, 현탁액 50ml에, 500mg 내지 850mg, 바람직하게는 600mg 내지 750mg 범위의 양으로 헤스페리딘, 800mg 내지 1250mg, 바람직하게는 900mg 내지 1200mg 범위의 양으로 커큐민, 600mg 내지 1050mg, 바람직하게는 750 내지 1000mg 범위의 양으로 에피갈로카테킨, 600mg 내지 900mg, 바람직하게는 650mg 내지 850mg 범위의 양으로 루틴, 50mg 내지 200mg, 바람직하게는 75mg 내지 125mg 범위의 양으로 퀘르세틴, 100mg 내지 300mg, 바람직하게는 150mg 내지 250mg 범위의 양으로 루테올린, 125mg 내지 450mg, 바람직하게는 150mg 내지 400mg 범위의 양으로 바이칼린, 5mg 내지 50mg, 바람직하게는 10mg 내지 30mg 범위의 양으로 피페린 및 300mg 내지 700mg, 바람직하게는 400mg 내지 600mg 범위의 양으로 글리시리진을 포함한다.
본 개시내용의 다른 양태는 정제를 제공하며, 상기 정제는 치료적 유효량의 감귤, 치료적 유효량의 울금, 치료적 유효량의 녹차, 치료적 유효량의 회화나무, 치료적 유효량의 땅콩, 치료적 유효량의 목호접 및 치료적 유효량의 후추를 포함한다. 일 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 부형제를 더 포함한다.
일 실시양태에서, 하나 이상의 부형제는 증량제, 가용화제, 결합제, 붕괴제, 킬레이트제, 윤활제, 증점제, 유동화제, 향미제, 착색제, 등장화제, 감미제, 완충제, 보존제, 유화제 및 용매 중 임의의 것 또는 이의 조합을 포함한다.
일 실시양태에서, 증량제(들)는 락토스 USP, 스타치(Starch) 1500, 만니톨, 소르비톨, 말토덱스트린, 말리톨 또는 다른 비환원당; 미정질(microcrystalline) 셀룰로스(예를 들어, 아비셀(Avicel)), 이염기성 인산 칼슘(무수화물 또는 이수화물), 수크로스 등 및 이의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 증량제(들)가 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 가용화제(들)는 시클로덱스트린, pH 조절제, 염 및 완충제, 계면활성제, 지방산, 인지질, 지방산 금속 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 가용화제(들)가 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 결합제(들)는 셀룰로스 유도체(예컨대, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시에틸 메틸 셀룰로스 등), 폴리아크릴레이트(예컨대, 카르보폴(Carbopol), 폴리카르보필 등), 포비돈(Povidone, 모든 등급), 조사(irradiation) 여부에 관계 없이 임의의 모든 분자량 또는 등급의 폴리옥스(Polyox), 전분, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 아비셀(Avicel) 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 결합제(들)가 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 유동화제(들)는 콜로이드성 이산화규소, 침강 이산화규소, 발연 실리카(CAB-O-SIL M-5P, Cabot Corporation의 상표), 스테아로웨트 및 스테로텍스, 실리카(예컨대, SILOID 및 SILOX 실리카 - Grace Davison Products의 상표, 에어로실(Aerosil) - Degussa Pharma의 상표), 고급 지방산, 이의 금속염, 경화 식물유 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 유동화제(들)가 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 향미제(들)는 오렌지, 바나나, 딸기, 체리, 야생 체리, 레몬과 같은 과일 향; 카르다몸, 아니스, 민트, 멘톨, 바닐린 및 에틸 바닐린 및 다른 유사한 향 또는 이의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 향미제(들)가 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 감미제(들)는 수크랄로스, 아세설팜-K, 아스파탐, 사카린 또는 사카린 나트륨 및 칼슘염, 시클라민산 나트륨, 자당, 과당, 포도당, 소르비톨, 글리시리진 또는 이의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 일 실시양태에서, 감미제는 글리시리진을 포함한다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 감미제(들)가 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 완충제 시스템은 구연산 나트륨, 구연산 칼륨, 구연산 나트륨 이수화물, 구연산, 구연산 단수화물, 중탄산 나트륨, 중탄산 칼륨, 인산 이수소 나트륨 및 인산 이수소 칼륨 등 또는 이의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 완충 시스템이 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 용매는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 헥산, 헵탄, 석유 에테르, 시클로헥산, 디에틸 에테르, 듀소프로필 에테르, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 에틸 포르메이트, 메틸 포르메이트, 이소부틸 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드 , 클로로포름, 사염화 탄소, 아세톤, 에틸 메틸 케톤, 디이소부틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 1,4-디옥산, 톨루엔, 암모니아 용액, 빙초산, 수산화 암모늄, 수산화 나트륨, 수산화 칼슘, 탄산 칼슘, 수산화 칼륨, 칼륨 탄산염, 물 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 그러나, 통상의 기술자는 임의의 다른 용매 또는 용매의 조합이 본 발명의 범위 및 사상을 벗어나지 않고 의도된 목적을 달성하기 위해 사용될 수 있음을 이해할 것이다.
일 실시양태에서, 현탁화제는 음이온성 계면활성제, 예컨대, 암모늄 라우릴 설페이트, 나트륨 라우릴 설페이트 나트륨 라우레스 설페이트(나트륨 라우릴 에테르 설페이트 또는 SLES) 및 나트륨 미레스 설페이트, 도큐세이트(Docusate, 디옥틸 나트륨 설포숙시네이트), 퍼플루오로옥탄설포네이트(PFOS), 퍼플루오로부탄설포네이트, 알킬-아릴 에테르 포스페이트, 알킬 에테르 포스페이트, 나트륨 스테아레이트, 나트륨 라우로일 사르코시네이트 및 카복실레이트-기반 플루오로 계면활성제, 예컨대, 퍼플루오로노나노에이트, 퍼플루오로옥타노에이트(PFOA 또는 PFO), 양이온성 계면활성제, 예컨대, 세트리모늄 브로마이드(CTAB), 세틸피리디늄 클로라이드(CPC), 벤즈알코늄 클로라이드(BAC), 벤제토늄 클로라이드(BZT), 디메틸디옥타데실암모늄 클로라이드 및 디옥타데실디메틸암모늄 브로마이드(DODAB)와 같은 4차 암모늄 염, 비이온성 계면활성제, 예컨대, 지방 알코올 에톡실레이트, 알킬페놀 에톡실레이트, 지방산 에톡실레이트 등, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 트리스테아레이트, 트윈(Tween)과 같은 소르비톨의 지방산 에스테르, 글리세롤 모노스테아레이트 및 글리세롤 모노라우레이트와 같은 글리세롤의 지방산 에스테르, 고분자전해질, 습윤제 및 안정화제를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시내용의 다양한 실시양태가 분말 형태로 또는 달리 식물의 일부 및/또는 식물(또는 이의 일부)의 추출물을 참조하여 본원에서 상세하게 설명되지만, 이는(또는 이의 하나 이상의 활성 성분은) 미소화 형태 또는 접합 형태(예를 들어, 알파 글루코실 모이어티와 헤스페리딘의 접합 또는 연결) 또는 용해도 및/또는 생체이용성을 개선하기 위한 다른 형태로 이용될 수 있음을 이해할 것이다. 통상의 기술자는 제제 요구사항을 충족시키기 위해 재료의 용해도 및/또는 생체이용성을 개선하기 위해 일상적으로 이용되는 접근법을 숙지하고 있을 것으로 예상되며, 이는 간결성을 위해 본원에서 상세히 설명되지 않는다. 따라서, 본 개시내용의 실시양태 중 하나, 일부 또는 전부에서, 조성물은 식물 또는 이의 일부의 이용 또는 식물 또는 이의 일부의 추출물의 이용 대신에, 본 발명에 언급된 식물 중 하나, 일부 또는 전부의 활성 성분을 포함할 수 있다. 또한, 조성물에서 존재하는 활성 성분(들) 중 하나, 일부 또는 전부는 원하는 제제 특성을 달성하기 위해 용해도 또는 생체이용성을 증진하거나 다른 방식으로 보조하는 미소화 형태, 접합 형태 또는 다른 형태일 수 있다.
실시예
예비 연구
코로나바이러스 감염증(COVID-19)은 전 세계적인 유행병이자 공중 보건 위기로 부상했다. COVID-19를 앓는 대부분의 사람은 경증 내지 중등도의 증상을 경험하고 임의의 특별한 치료 없이 회복된다. 그러나, 특정 장애는 중등도 내지 중증의 증상을 경험하는 환자와 연관이 있다. 주로, COVID-19와 연관된 이러한 장애는 사이토카인 폭풍, 급성 폐 염증, 심근 손상, 예컨대, 심근 경색, 혈액 비후 및/또는 응고 형성, 뇌 기능 손상, 호흡곤란, 신체, 관절 및 근육 통증 등을 포함하며, 심근 손상은 심각한 건강 문제를 야기하는 가장 주목할 만한 것이다. 이를 염두에 두고, 예비 연구가 이소프로테레놀 유도 심근 경색 래트 모델에서 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 단독, 바이칼린 단독, 퀘르세틴 단독 및 조합 시의 영향을 이해하기 위해 수행되었다. 본 개시내용의 발명자들은 놀랍게도 조합하여 제공하는 경우 EGCG, 바이칼린 및 퀘르세틴은 이의 사이에서 기능적 동반상승효과를 나타내며, 여기서 조합은 개별 치료와 비교하여 심근경색과 연관된 매개변수를 유의하게 역전시키는 것을 관찰하였다. [00093] 1군, 2군, 3군, 4군, 5군의 5개 군으로 균등하게 구분된 총 60마리의 래트를 대상으로 예비 연구를 수행하였다. 1군은 90mg/kg 체중의 투여량으로 이소프로테레놀로 처리된 래트를 나타내고(즉, 대조군); 2군은 - 이소프로테레놀 90mg/kg 체중 + 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 138mg/kg 체중으로 처리된 래트를 나타내며; 3군은 - 이소프로테레놀 90mg/kg 체중 + 바이칼린 138mg/kg 체중으로 처리된 래트를 나타내고; 4군은 - 이소프로테레놀 90mg/kg 체중 + 퀘르세틴 138mg/kg 체중으로 처리된 래트를 나타내며; 5군은 - 이소프로테레놀 90mg/kg 체중 + EGCG 91.4mg/kg 체중, 바이칼린 36.3mg/kg 체중 및 케르세틴 10.3mg/kg 체중을 함유하는 조합(총 138mg/kg 체중)으로 처리된 래트를 나타낸다. 하기 본원에 제공되는 표 2는 EGCG, 바이칼린 및 퀘르세틴 사이의 동반상승효과를 확증한 예비 연구의 결과이다.
[표 2] 이소프로테레놀 유도 심근 경색 래트 모델에 대한 조성물의 효능
Figure pct00002
표 2에 의하면, 조합하여 제공했을 경우, EGCG, 바이칼린 및 퀘르세틴은 이의 사이에서 기능적 동반상승효과를 나타냄이 명백하며, 여기서 조합은 동일한 용량으로 개별 치료와 비교하여 심근 경색과 연관된 매개변수 GPT, GOT, LDH 및 TNF-a를 유의하게 역전시켰다.
예비 연구를 기반으로 하여, 본 개시내용의 발명자들은 상기 혼합물의 일부로서 다른 활성 성분/식물 추출물을 포함하는 다수의 실험을 수행하였다. 일련의 실험 후, 본 개시내용의 발명자들은 놀랍게도 환자의 면역 반응을 조절하면서, 전체적으로 또는 부분적으로, 바이러스 복제 및/또는 인간 세포로의 바이러스 유입을 방지하는 조성물에 도달하였다. 본 개시내용의 조성물이 사이토카인 폭풍, 급성 폐 염증, 혈액 비후(또는 혈전 형성), 신장 손상, 근육 및 관절 통증 및 심근경색과 같은 심근 손상과 같은 COVID-19 연관 장애의 경감을 제공하는 것을 보조하는 것이 더 관찰될 수 있다.
실시예 1 - 경구로 섭취가능한 현탁액 제제
50ml의 경구로 섭취가능한 현탁액 제제를 제조하였고, 이의 조성은 하기 표 3에서 제공된다.
[표 3] 현탁액 제제(V9)
Figure pct00003
효능(동반상승효과 활성의 유지)
개발된 조성물(표 3에서 나타낸 조성물)의 효능을 이소프로테레놀 유도 심근경색 래트 모델에서 평가하여 동반상승효과 활성의 유지를 확인하였다.
[표 4] 이소프로테레놀 유도 심근 경색 래트 모델에 대한 조성물의 효능
Figure pct00004
상기 표 4에서 확인할 수 있는 바와 같이, 개발된 조성물(상기 표 3에서 나타낸 바와 같음)은 EGCG, 바이칼린 및 퀘르세틴의 조합에 필적하는(또는 심지어 더 우수한) 동반상승작용 활성을 나타내며, 이는 다른 활성 성분의 존재가 심근 경색에 연관된/해당하는 매개변수 GPT, GOT, LDH 및 TNF-a의 역전과 관련하여 상승 작용을 방해하지 않는다는 점을 확정한다. 도 1a 및 1b는 대조군과 비교하여 심근 경색을 앓는 래트의 심장의 조직병리학에 대한 (상기 도 3에서 나타낸 바와 같은) 개발된 조성물의 영향을 표현하는 단편적인 정보를 도시한다. 1군(도 1a) 래트는 심근 변성, 염증 세포의 침윤 및 혈관외유출 RBC를 나타낸 반면, 2군(도 1b) 래트는 최소한의 심근 변성, 공포형성(vacuolation), 염증 세포의 침윤 또는 출혈을 나타내지 않았다.
임상 시험
상기 실시예 1에서 제조된 현탁액(V9)을 COVID-19 및 연관 장애의 관리를 위한 임상 시험에 적용하였다. 경증 내지 중등도의 COVID-19 환자의 관리를 위한 표준 치료/표준 중재(이하 S로 지칭함, 하기 표 5에서 제공됨)에 대한 보조 치료로서 현탁액(V9)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 개방 표지, 병렬 효능, 활성 조절, 다기관 탐색적 시험. COVID-19 RT-PCR 시험에서 확인된 독감 유사 증상을 나타내는 약 124명의 성인이 연구를 위해 선택되었다.
연구 기간: 치료 - 12 ± 2일 및 후속 조치 - 30일.
연구 시점: 선별(2일차 내지 0일차 ± 2일), 무작위화 & 입원(1일차 ± 2일), 5일차 ± 2일, 12일차 ± 2일 및 후속 조치 방문(45일차 ± 2일)
중재: 환자는 다음 약물 요법 중 하나를 복용하도록 무작위화되었다.
1) 표준 중재, S(n-62)
2) SV9 (현탁액 제제, V9 + 표준 중재, S(n-62))
용량 & 투여: 표준 중재 - COVID-19에 대한 인도 보건복지가족부(Ministry of Health and family welfare) 지침에 따름
현탁액 제제, V9(매일 50ml 현탁액 중 5000mg) - 1일차 부하 투여량 - 아침, 점심 및 저녁 식사 1시간 전 각각 25ml; 2일차부터 12일차 ± 2일까지 투여량 유지 - 각각 아침, 점심 및 저녁 식사 1시간 전 20ml, 15ml 및 15ml.
[표 5] 표준 관리 처리/표준 중재(S)
Figure pct00005
도 2는 0일차부터 14일차까지 COVID-19 양성 환자에서 일 단위로 음성으로 전환된 환자(RT-PCR)의 보고서에 대한 SV9(S+ V9)의 영향, 즉, 0일차부터 14일차까지 음성 혈청으로 전환된 환자 수의 비교를 도시하며, 여기서 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제(adjuvant)를 표준 중재(S) 단독과 비교하였다. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 예상 값 및 관찰 값의 변화로 나타내었다.
도 3은 0일차부터 5일차까지 COVID-19 양성 환자의 CT 값(바이러스 부하)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향, 즉, 0일차부터 5일차까지 매일의 CT 값(바이러스 부하)의 평균 차의 비교를 도시하며, 여기서 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하였다. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 CT 값(바이러스 부하) 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 5일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****P＜0.0001에서 유의했다.
도 4는 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 IL-6 수준(pg/mL)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 혈청 IL-6 수준(pg/mL) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 IL-6 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 5일차 및 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****P＜0.0001에서 유의했다.
도 5는 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CRP 수준(mg/L)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 혈청 CRP 수준(mg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 CRP 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 5일차 및 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****P＜0.0001에서 유의했다.
도 6은 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 총 항체 수준(mg/L)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 혈청 총 항체 수준(mg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 총 항체 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 5일차 및 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****p＜0.0001에서 유의했다.
도 7은 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CPK 수준(U/L)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 5일차까지 및 0일차부터 12일차까지 혈청 CPK 수준(U/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 CPK 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 5일차 및 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05에서 유의했다.
도 8은 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 D-이량체 수준(pg FEU/L)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 12일차까지 혈청 D-이량체 수준(pg FEU/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 D-이량체 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****p＜00001에서 유의했다.
도 9는 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 페리틴 수준(pg/L)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 12일차까지 혈청 페리틴 수준(pg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 페리틴 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다.
도 10은 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD4 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 12일차까지 혈청 CD4 수준(pg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 CD4 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****P＜0.0001에서 유의했다.
도 11은 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD8 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9)S 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 12일차까지 혈청 CD8 수준(pg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 CD8 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****p＜0.0001에서 유의했다.
도 12는 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD19 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 12일차까지 혈청 CD19 수준(pg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 CD 19 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****P＜0.0001에서 유의했다.
도 13은 0일차부터 12일차까지 COVID-19 양성 환자의 혈청 CD16/56 수준(세포/pL)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 12일차까지 혈청 CD16/56 수준(pg/L) 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 혈청 CD16/56 수준(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 12일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****p＜00001에서 유의했다.
도 14는 0일차부터 14일차까지 위험이 있는(양성을 유지하는) COVID-19 환자에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 도시한다. 데이터는 다음과 같이 해석되었다: 표준 중재(S)가 있는 V9 5000mg 보조제를 표준 중재(S) 단독과 비교하는 경우 0일차부터 14일차까지 양성을 유지하는 환자의 평균 차 비교. 데이터는 2개의 비교가능한 중재군(군당 n=62)의 양성을 유지하는 환자의 수(평균 ± SEM)의 변화로 나타내었다. 각 중재군을 5일차에 중재 전후를 비교하였을 때 *p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001, ****p＜00001에서 유의했다.
도 15는 음성으로 전환된 COVID-19 환자의 누적 수에 대한 SV9(S+ V9) 및 S의 영향을 도시한다.
도 16은 COVID-19 감염 0일차부터 45일차까지 X선의 정상 및 이상 소견을 갖는 환자의 백분율을 나타내는 COVID-19를 앓는 환자(각 군에서 n=62)에 대한 SV9(S+ V9)의 영향을 표현하는 그래프를 도시한다. 0일차에. 37.10%(n=23/62)의 환자가 표준 중재(S)에서 이상 X-선 소견을 보였고 SV9군에서 90.32%(n=56/62)가 그러하였다. S 및 SV9 치료 12±2일 후, 22.95%(n=14/61)의 환자만이 SV9군에서 이상 소견을 보였고, 그 결과 0일차부터 시작하여 환자 병태에 변화를 나타내지 않는 표준 중재(S)와 비교하여 77.05%(n=47/61)의 환자가 정상 소견을 보였다.
하기 표 6은 프로트롬빈 시간(PT)에 대한 본 개시내용의 조성물의 영향을 도시한다.
[표 6] 프로트롬빈 시간(PT)에 대한 조성물의 영향
Figure pct00006
실시예 2: 경구로 섭취가능한 현탁액
50ml의 경구로 섭취가능한 현탁액 제제를 제조하였고, 이의 조성은 하기 표 7에서 제공된다.
[표 7] 경구로 섭취가능한 현탁액을 위한 조성물
Figure pct00007
또한, 감염된 사람의 완화와 함께 제안된 조성물은 면역 조절, 신경 보호, 항염증, 중요 장기/조직 보호 및 항산화 효과를 제공하여 더 빠른 회복을 지원한다. 제안된 조성물은 최적의 영양, 무독성, 천연 허브 식물 추출물로서, 소화하기 용이하고 건강 보호 및 원기회복 기능을 가지고 있어 COVID-19의 증상 및/또는 증후군과 일반적인 건강 및 웰빙을 개선한다.
따라서, 본 개시내용은 하나 이상의 식물 구성요소로부터 유래한 하나 이상의 표준화된 피토추출물(Phyto-extract)을 포함하는 광범위한 스펙트럼의 고도로 효과적이고 동반상승적인 조성물을 제공하며, 이는 특히 유전학, SARS-CoV-2의 다양한 감염 가능성, 증식 및 전염을 고려하여 선택된 표적화된 화합물과 이의 % 조합을 제공하며, 이의 유형 및 양은 SARS-CoV-2의 세포 유입, 증식 및 전염 억제의 치료적 또는 예방적으로 원하는 효과를 제공하기 위해 그리고 COVID-19와 연관된 장애의 관리를 위해 제공하기 위해 면밀하게 계산된다.
특정 실시양태에 대한 상기 설명은 다른 사람들이 현재 지식을 적용하여 일반적인 개념에서 벗어나지 않고 특정 실시양태와 같은 다양한 응용을 위해 용이하게 수정 및/또는 적응할 수 있도록 본원의 실시양태의 일반적인 특성을 완전히 드러낼 것이며, 따라서, 이러한 적응 및 수정은 개시된 실시양태의 등가물의 의미 및 범위 내에서 이해되어야 하고 또한 이해되도록 의도된다. 본원에서 사용된 어법 또는 용어는 설명을 위한 것이며 제한을 위한 것이 아님을 이해해야 한다. 따라서, 본원 실시양태는 바람직한 실시양태에 관하여 설명되었지만, 통상의 기술자는 본원의 실시양태가 본원에서 설명되는 바와 같은 실시양태의 사상 및 범위 내에서 변형되어 실시될 수 있음을 인식할 것이다.
장점
본 개시내용은 COVID-19 또는 연관된 장애의 관리를 보조할 수 있는 조성물을 제공한다.
본 개시내용은 대상체의 면역력 및 일반적인 웰빙을 증진하기 위한 조성물을 제공한다.
본 개시내용은 임의의 부작용이 유의하게 없는 조성물을 제공한다.
본 개시내용은 제조하기 용이하고 경제적인 조성물을 제공한다.
본 개시내용의 다른 장점은 상기 본원에 제공되는 본 발명의 설명으로부터 명백해질 것이다.

Claims (10)

  1. COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물로서, 상기 조성물은
    (i) 활성 성분으로서,
    상기 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘;
    상기 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민;
    상기 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨;
    상기 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴; 상기 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴; 상기 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린; 상기 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및
    상기 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 활성성분; 및
    (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함하는, 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 상기 제제의 1중량% 내지 20중량% 범위의 양으로 활성 성분 및 나머지인 하나 이상의 부형제를 포함하는, 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 부형제는 증량제, 가용화제, 결합제, 윤활제, 증점제, 향미제, 착색제, 등장화제, 감미제, 현탁화제, 완충제, 보존제 및 용매 중 임의의 것 또는 이의 조합을 포함하는, 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 지제(lozenge), 정제, 섭취가능한 액상, 시럽(syrup), 현탁액, 점비액, 주사가능한 용액, 분무제 및 분무화를 위해 준비된 액상으로 제제화되는, 조성물.
  5. COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 경구로 섭취가능한 현탁액 제제로서, 상기 제제는
    (i) 활성 성분으로서:
    상기 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 헤스페리딘;
    상기 활성 성분의 15중량% 내지 35중량% 범위의 양으로 커큐민;
    상기 활성 성분의 15중량% 내지 30중량% 범위의 양으로 에피갈로카테킨;
    상기 활성 성분의 10중량% 내지 25중량% 범위의 양으로 루틴;
    상기 활성 성분의 0.5중량% 내지 8중량% 범위의 양으로 퀘르세틴;
    상기 활성 성분의 1중량% 내지 10중량% 범위의 양으로 루테올린;
    상기 활성 성분의 1중량% 내지 15중량% 범위의 양으로 바이칼린; 및
    상기 활성 성분의 0.03중량% 내지 3중량% 범위의 양으로 피페린;을 포함하는 상기 활성 성분; 및
    (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함하는, 제제.
  6. 제5항에 있어서, 상기 하나 이상의 부형제는 증량제, 가용화제, 결합제, 윤활제, 증점제, 향미제, 착색제, 등장화제, 감미제, 현탁화제, 완충제, 보존제 및 용매를 포함하는, 제제.
  7. 제5항에 있어서, 상기 현탁액 제제는 상기 제제의 1중량% 내지 20중량% 범위의 양으로 활성 성분 및 나머지인 하나 이상의 부형제를 포함하는, 제제.
  8. COVID-19 및 연관된 장애의 관리를 위한 조성물로서, 상기 조성물은
    (i) 활성 재료로서, 상기 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 감귤(Citrus reticulata) 추출물, 상기 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 울금(Curcuma longa) 추출물, 상기 활성 재료의 약 5중량% 내지 약 25중량% 범위의 양으로 녹차(Camellia sinensis) 추출물, 상기 활성 재료의 약 10중량% 내지 약 40중량% 범위의 양으로 회화나무(Sophora japonica L.) 추출물, 상기 활성 재료의 약 2중량% 내지 약 20중량% 범위의 양으로 땅콩(Arachis hypogaea) 추출물, 상기 활성 재료의 약 20중량% 내지 약 40중량% 범위의 양으로 목호접(Oroxylum indicum) 추출물 및 상기 활성 재료의 약 0.01중량% 내지 약 3.0중량% 범위의 양으로 후추(Piper nigrum L.) 추출물;을 포함하는 상기 활성 재료; 및 (ii) 하나 이상의 부형제;를 포함하는, 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 조성물은 상기 조성물의 1중량% 내지 20중량% 범위의 양으로 활성 재료 및 나머지인 하나 이상의 부형제를 포함하는, 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 조성물은 경구로 섭취가능한 액상으로 제제화되는, 조성물.
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