KR20230042906A - 마이크로 rna-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물 - Google Patents
마이크로 rna-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230042906A KR20230042906A KR1020210125731A KR20210125731A KR20230042906A KR 20230042906 A KR20230042906 A KR 20230042906A KR 1020210125731 A KR1020210125731 A KR 1020210125731A KR 20210125731 A KR20210125731 A KR 20210125731A KR 20230042906 A KR20230042906 A KR 20230042906A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- cancer
- mir
- radiation therapy
- radiation
- micro rna
- Prior art date
Links
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 title 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 57
- 108091071608 miR-3918 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 108010001348 Diacylglycerol O-acyltransferase Proteins 0.000 claims description 30
- 102000015868 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 11
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 abstract description 11
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 abstract description 4
- 102100036869 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 abstract 2
- 101000927974 Homo sapiens Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 40
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 13
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 10
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 4
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 4
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010070308 Refractory cancer Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101100422777 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) SUR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000009217 hyperthermia therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011362 radionuclide therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002673 radiosurgery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 민감제 조성물에 관한 것으로, 교모세포종에서 방사선 치료 후 DGAT1의 발현이 증가하여, 이러한 방사선-유도 DGAT1의 발현 증가는 TG의 축적을 증가시켜 활성산소로부터의 공격을 피해 방사선 치료의 효율을 떨어뜨린다는 것을 기존 문제에서 착안하여, 동일 세포에서 방사선 처리와 miR-3918을 병용처리 해주었을 때 세포사멸 효과가 증대되는 것을 확인함으로써 miR-3918이 방사선 항암치료 민감제로 사용 가능함을 확인했다. U87MG-RR 및 BCL21-HP03을 마우스에 이종이식한 후 종양의 크기와 마우스의 생존율을 관찰한 결과 방사선 처리 시 감소한 암세포의 크기가 miR-3918 병용처리 시 추가로 감소하는 것을 확인하였으며, 생존율 역시 방사선 단독처리 시 소폭 증가한 데 반해 miR-3918 병용처리 시 마우스의 생존율이 큰 폭으로 증가함을 확인했다.
Description
본 발명은 마이크로 RNA-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물을 제공한다.
뇌종양 4기에 해당하는 교모세포종 (glioblastoma; GBM)은 5년 생존율이 8%에 불과한 악성 종양으로, 외과적 수술의 한계로 인해 방사선 치료에 의존하는 비중이 크다. 그러나 암세포의 방사선 내성 획득으로 인한 방사선 저항성과 정상 조직의 손상 등이 방사선 치료의 효율을 저하하는 문제점으로 지적되고 있어, 방사선 치료의 효율을 증진시키기 위한 방사선 항암치료 민감제에 관한 연구가 필요한 실정이다.
한편, 기존 연구에 따르면 교모세포종은 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1; DGAT1)의 발현 증가를 통해 지방 대사를 억제하고 지방 축적을 증가시켜 활성산소 (reactive oxygen species; ROS)로부터의 공격을 최소화한다는 것이 보고된 바 있다. 이러한 활성산소로부터의 회피는 방사선 치료의 효율을 떨어뜨리므로 상기 기작을 억제할 수 있는 새로운 형태의 방사선 항암치료 민감제의 개발이 요구되고 있다.
본 발명의 목적은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 민감제 조성물, 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 약학 조성물 및 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 식품 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 다른 목적은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 바이오마커 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 검출할 수 있는 제제를 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 키트를 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는 방사선 치료 민감성 예측을 위한 정보 제공 방법을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 1) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현이 감소되어 있는 암 세포주에 시험물질을 처리하는 단계; 및 2) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현을 증가시킨 시험물질을 선별하는 단계를 포함하는, 방사선 치료 민감제 스크리닝 방법을 제공하는 데에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 민감제 조성물, 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 약학 조성물 및 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 바이오마커 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 검출할 수 있는 제제를 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 키트를 제공한다.
또한, 본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는 방사선 치료 민감성 예측을 위한 정보 제공 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 1) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현이 감소되어 있는 암 세포주에 시험물질을 처리하는 단계; 및 2) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현을 증가시킨 시험물질을 선별하는 단계를 포함하는, 방사선 치료 민감제 스크리닝 방법을 제공한다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물에 관한 것으로, 방사선 치료 시에 마이크로 RNA-3918를 병용하여 처리하는 경우, 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1; DGAT1)의 발현이 선택적으로 억제되어 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1에 의한 활성산소(reactive oxygen species; ROS)로부터의 공격을 회피할 수 없게 되어, 방사선 치료의 효율을 향상시켜, 새로운 형태의 방사선 항암치료 민감제로 활용할 수 있다.
도 1은 마우스에 U87MG 세포를 이종이식한 후, 방사선 처리를 통하여 방사선 저항성 교모세포종 세포주 (이하, U87MG-RR라고 함)를 확보하는 실험 모식도를 나타낸다.
도 2는 U87MG-RR을 마우스에 이종이식한 후, 방사선 처리하여 암세포의 크기 변화를 조사한 것을 나타낸다.
도 3은 U87MG-RR에서 방사선 조사 이후 증가하는 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1; 이하, DGAT1라고 함)을 특이적으로 억제시키는 마이크로 RNA (micro RNA; 이하, miR라고 함) 선별을 위해 방사선 처리한 이후의 miR 발현량을 비교 분석한 것을 나타낸다.
도 4는 U87MG-RR 및 환자-유래 교모세포종 세포주(이하, BCL21-HP03라고 함)에 마이크로 RNA-3918 (이하, miR-3918라고 함)을 처리하였을 때의 루시퍼레이즈 반응 (luciferase activity)을 나타낸다.
도 5는 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 방사선 처리 이후, miR-3918을 처리했을 때, DGAT1의 발현량을 나타낸다.
도 6은 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 방사선 처리 이후, miR-3918을 처리했을 때, 트라이글리세라이드 (triglyceride; 이하, TG라고 함)가 생성되는 양을 나타낸다.
도 7은 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 지질의 베타 산화 과정을 통해 생성되는 활성산소종 (reactive oxygen species)의 발생 정도 측정한 것을 나타낸다.
도 8은 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 세포 사멸 과정이 진행 중인 세포의 비중 측정한 것을 나타낸다.
도 9는 마우스에 U87MG-RR 및 BCL21-HP03을 이종이식 후, 각 처리 방법에 따른 암세포 크기 변화를 나타낸다.
도 10은 마우스의 두 개부에 U87MG-RR 및 BCL21-HP03을 이종이식 후, 각 처리 방법에 따라 사망하는 마우스를 기록하여, 카플란-마이어 (Kaplan-Meier) 생존 분석을 통한 생존율을 나타낸다.
도 11은 교모세포종 외에 난치암인 췌장암 세포주 (MIA-PaCa2, AsPc-1), 간암 세포주 (HepG2), 폐암 세포주 (A549, NCI-H292), 담도암 세포주 (SNU-308)에서도 마찬가지로 방사선 처리 후, miR-3918을 처리했을 때, DGAT1의 양을 나타낸다.
도 2는 U87MG-RR을 마우스에 이종이식한 후, 방사선 처리하여 암세포의 크기 변화를 조사한 것을 나타낸다.
도 3은 U87MG-RR에서 방사선 조사 이후 증가하는 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1; 이하, DGAT1라고 함)을 특이적으로 억제시키는 마이크로 RNA (micro RNA; 이하, miR라고 함) 선별을 위해 방사선 처리한 이후의 miR 발현량을 비교 분석한 것을 나타낸다.
도 4는 U87MG-RR 및 환자-유래 교모세포종 세포주(이하, BCL21-HP03라고 함)에 마이크로 RNA-3918 (이하, miR-3918라고 함)을 처리하였을 때의 루시퍼레이즈 반응 (luciferase activity)을 나타낸다.
도 5는 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 방사선 처리 이후, miR-3918을 처리했을 때, DGAT1의 발현량을 나타낸다.
도 6은 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 방사선 처리 이후, miR-3918을 처리했을 때, 트라이글리세라이드 (triglyceride; 이하, TG라고 함)가 생성되는 양을 나타낸다.
도 7은 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 지질의 베타 산화 과정을 통해 생성되는 활성산소종 (reactive oxygen species)의 발생 정도 측정한 것을 나타낸다.
도 8은 U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 세포 사멸 과정이 진행 중인 세포의 비중 측정한 것을 나타낸다.
도 9는 마우스에 U87MG-RR 및 BCL21-HP03을 이종이식 후, 각 처리 방법에 따른 암세포 크기 변화를 나타낸다.
도 10은 마우스의 두 개부에 U87MG-RR 및 BCL21-HP03을 이종이식 후, 각 처리 방법에 따라 사망하는 마우스를 기록하여, 카플란-마이어 (Kaplan-Meier) 생존 분석을 통한 생존율을 나타낸다.
도 11은 교모세포종 외에 난치암인 췌장암 세포주 (MIA-PaCa2, AsPc-1), 간암 세포주 (HepG2), 폐암 세포주 (A549, NCI-H292), 담도암 세포주 (SNU-308)에서도 마찬가지로 방사선 처리 후, miR-3918을 처리했을 때, DGAT1의 양을 나타낸다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 방사선저항성 교모세포종 세포 (U87MG-RR) 및 환자-유래 교모세포종 세포 (BCL21-HP03)에 방사선 처리 시 DGAT1의 발현을 억제시키는 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)이 감소하여, 방사선 처리 후 DGAT1의 발현이 증가 및 이로 인한 트라이글리세라이드 (triglyceride; TG)의 축적을 증가시켜 활성산소로부터의 공격을 피해 방사선 치료의 효율을 떨어뜨린다는 것을 확인하였는바, DGAT1의 발현을 선택적으로 억제시키고, 세포사멸을 주도하는 방사선 치료 민감제 조성물로 활용을 위해 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 민감제 조성물을 제공하며, 상기 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)는 NCBI Gene ID: 100500851의 서열번호 1의 염기서열일 수 있다.
상기 방사선은 2 내지 30 Gy 세기의 고선량 방사선일 수 있으나, 이에 한정되는 것이 아님을 명시한다.
상기 방사선 치료 민감제 조성물은 암질환 치료용 조성물일 수 있으며, 상기 암질환은 교모세포종, 자궁경부암, 폐암, 췌장암, 간암, 담도암, 결장암, 골암, 피부암, 피부 또는 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 위암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암, 신장 또는 수뇨관 암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 1차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아님을 명시한다.
상기 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)은 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1; DGAT1)의 발현을 억제하여 방사선 저항성을 감소시키고, 방사선에 의한 세포 사멸을 증가시킬 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어 "방사선 치료"는 암세포에 본 발명의 조성물을 투여한 뒤 방사선을 처리하는 것을 포함하며, 상기 "방사선 처리"는 이온화 방사선, 특히, 통상적으로 사용되는 선형 가속기 (linear accelerators) 또는 방사핵종(radionuclides)에 의해 방사되는 감마 방사선 및 엑스선을 의미할 수 있다. 방사핵종에 의한 방사선 처리는 외부적 또는 내부적으로 이루어질 수 있으며, 투여되는 miR-3918의 양, 방사선 조사량 및 방사선 조사량의 간헐성은 종양의 종류, 위치, 화학 요법 또는 방사선 요법에 대한 환자의 반응과 같은 일련의 변수들에 의해 달라질 수 있다.
또한, 본 발명의 방사선 처리를 위한 기술로는 근접치료, 방사선 핵종치료, 외부 빔 방사선 요법 (external beam radiation therapy), 온열치료 (냉동절제 치료 및 고열 치료를 포함), 방사선 수술, 하전입자 방사선 치료 (charged-particle radiotherapy), 중성자 방사선 요법 및 광역동 치료 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 방사선 민감성 증진 및 방사선 치료는 암이 발생할 수 있는 임의의 개체에 적용 가능하며, 인간 및 영장류뿐만 아니라, 소, 돼지, 양, 말, 개, 고양이 등의 가축을 포함한다.
상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)은 방사선 민감성 증진 효과가 우수하므로, 방사선 민감성 증진에 유용한 의약품 또는 식품으로 사용될 수 있다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는, 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 용어, "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 상기 조성물의 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)과 함께 방사선 민감성 증진 또는 항암 치료 보조 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 방사선 치료효과 증진을 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는, 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 식품 조성물을 제공한다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택 되는 것이 일반적이다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 바이오마커 조성물을 제공한다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 검출할 수 있는 제제를 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 키트를 제공하며, 바람직하게, 상기 제제는 프라이머, 프로브, 항체, 펩타이드 및 앱타머로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것이 아님을 명시한다.
본 발명은 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는 방사선 치료 민감성 예측을 위한 정보 제공 방법을 제공하며, 바람직 하게, 상기 방사선은 2 내지 30 Gy 세기의 고선량 방사선으로 조사 될 수 있으나, 이에 한정되는 것이 아님을 명시한다.
본 발명은 1) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현이 감소되어 있는 암 세포주에 시험물질을 처리하는 단계; 및 2) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현을 증가시킨 시험물질을 선별하는 단계를 포함하는, 방사선 치료 민감제 스크리닝 방법을 제공한다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
[실시예 1] 방사선 저항성 교모세포종 세포주 (U87MG-RR) 확보
도 1과 같이, BALB/c 누드 마우스 (20 g, 수컷, 6주령; LabDiet 5L79 사료 자유 식이)의 피하조직에 U87MG 세포를 이종이식한 뒤 종양에 국부적으로 X-선을 2 Gy의 세기로 5일간 5회 조사한 후, 암세포의 크기가 줄어들었다가 다시 재발하는 개체를 선별하여 초대배양 (初代培養; primary culture)을 통해 [F1] 세포를 확보하였다. 그 후 같은 방식으로 [F1] 세포를 이종이식하여 X-선을 다시 2 Gy의 세기로 5일간 5회 조사 후 암세포의 크기가 줄어드는 비율이 적고, 성장 속도가 빠른 개체를 선별하여 초대배양을 통해 [F2] 세포를 확보하였다. 마지막으로 [F2] 세포를 마우스의 두개부에 이종이식한 후 종양에 국부적으로 X-선을 다시 2 Gy의 세기로 5일간 5회 조사 후 방사선 저항성이 가장 높다고 판단되는 개체를 선별하여 초대배양을 통해 [F3] 세포를 확보하고 이를 U87MG-RR로 명명하였다.
[
실험예
1] 방사선 저항성 교모세포종 세포주 (
U87MG
-RR)를 이종이식한 후, 암세포 크기 비교
U87MG-RR에 루시퍼레이즈 (luciferase)를 태깅시켜 BALB/c 누드 마우스 (20 g, 수컷, 6주령)에 이종이식한 후 18일 차에 마우스를 마취시켜 종양에 국부적으로 X-선을 2 Gy의 세기로 5일간 5회 조사하였다. 이후 7일 간격으로 마우스 복강에 루시페린 (luciferin)을 처리하여 암세포의 크기와 비례하는 루미네선스 측정값을 마취제만 처리한 대조군과 비교하였다.
그 결과, 도 2와 같이, U87MG-RR 세포 이종이식 마우스 군에서의 암세포의 크기가 X-선 처리한 이후에도 대조군과 유의미한 차이를 나타내지 않음을 확인하였다.
[
실험예
2] 마이크로 RNA (micro RNA;
miR
) 방사선 처리한 후의 발현량 비교
U87MG-RR에서 방사선 처리한 후에 감소하는 DGAT1 특이적 마이크로 RNA (micro RNA; miR)를 선별하기 위해 DGAT1을 특이적으로 억제하는 마이크로 RNA들의 방사선 처리한 후의 발현량을 비교 분석하였다. 방사선은 각각의 마이크로 RNA들에 X-선을 3 Gy의 세기로 1회 조사한 경우 또는 1 Gy의 세기로 3회 조사하였다.
그 결과, 도 3과 같이, miR-3918가 다른 마이크로 RNA들에 비하여, 방사선 처리한 이후의 발현량이 유의미하게 감소함을 확인하였다.
[실험예 3] miR-3918을 처리 시, DGAT1의 발현량 관련 비교 실험
1. DGAT1의 mRNA 전사량 비교
U87MG-RR 및 67세 남성인 교모세포종 환자로부터 얻은 세포 (부산대학교 윤부현 교수 실험실 및 인제대학교 해운대백병원이 공동연구를 통해 직접 확보하고 배양함; 이하, BCL21-HP03라고 함.)에 miR-3918과 동일한 시퀀스 (sequence)를 가진 마이크로 RNA-3918 mimic (이하, miRNA-3918 mimic라고 함)을 처리하였을 때, 루시퍼레이즈 반응 (luciferase activity)을 통하여, DGAT1의 mRNA 전사량을 비교하였다. 루시퍼레이즈 분석계 (luciferase assay system, promega)를 통하여 발광을 측정하였으며, 발광값을 통해 변이가 없는 (wt) 암세포와 변이가 있는 (mut) 암세포의 루시퍼레이즈 활성화된 정도를 확인할 수 있었다.
그 결과, 도 4와 같이, U87MG-RR 및 BCL21-HP03 모두에서 miRNA-3918 mimic을 처리하였을 때, 변이가 없는 DGAT1의 mRNA 전사량이 유의미하게 감소하는 것을 확인하였다.
2. DGAT1의 발현량 비교
U87MG-RR 및 BCL21-HP03에 방사선을 처리한 이후, miRNA-3918 mimic을 병용처리하였을 때, DGAT1 발현량의 변화를 RT-PCR로 확인하였다.
그 결과, 도 5와 같이, U87MG-RR 및 BCL21-HP03 모두에서 X-선 처리만 한 경우에는 DGAT1의 발현량이 아무 처리하지 않은 경우보다 3배 이상 증가하였으나, miRNA-3918 mimic을 함께 처리한 경우, 현저하게 발현량이 감소하여 아무 처리하지 않은 경우보다 더 발현량이 감소함을 확인하였다.
3.
트라이글리세라이드
(
triglyceride
; TG) 및
활성산소종
(reactive oxygen species)의 발생 정도
DGAT1의 발현 증가는 TG의 축적을 증가시켜 활성산소로부터의 공격을 피해 방사선 치료의 효율을 떨어뜨리는바, U87MG-RR 및 BCL21-HP03에서 방사선 치료와 miRNA-3918 mimic을 병용처리 해주었을 때 TG 및 지질의 베타 산화 과정을 통해 생성되는 활성산소종 (reactive oxygen species)의 발생 정도를 비교 확인하였다.
그 결과, 도 6과 같이, U87MG-RR 및 BCL21-HP03 모두에서 X-선 처리만 한 경우에는 TG의 양이 증가함을 확인하였으며, miRNA-3918 mimic을 병용처리한 경우에는, X-선 처리만 처리한 경우에 비하여 4배 가까이 감소함을 확인하였고, 도 7에 의할 때, miRNA-3918 mimic을 병용처리한 경우에 mitoSox staining값이 증가하였는바, miR-3918을 통해 DGAT1을 선택적으로 억제하였을 때, 더 많은 활성산소종이 생김을 확인하였다.
4. 세포사멸 정도 비교
miR-3918을 통해 DGAT1을 선택적으로 억제함을 확인하여, U87MG-RR 및 BCL21-HP03에 miRNA-3918 mimic을 병용처리한 경우를 통한 암세포의 사멸의 정도를 비교했다.
그 결과, 도 8과 같이, X-선만 처리하여 세포사멸된 경우 보다, miRNA-3918 mimic을 병용처리한 경우한 경우가 2배 이상의 세포 사멸이 일어남을 확인했다.
[
실험예
4]
U87MG
-RR 및
BCL21
-HP03을 마우스에 이종이식한 후, 각 처리에 따른 효과 비교
방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 처리와 함께 miRNA-3918을 병용처리한 효과를 확인하기 위하여, U87MG-RR 및 BCL21-HP03을 마우스에 이종이식한 후, 방사선 처리만 한 경우 및 miRNA-3918 mimic와 병용처리한 경우를 비교하여, 암세포의 크기 변화 및 마우스 생존율을 비교하였다.
그 결과, 도 9와 같이, 20일이 지난 후부터, 암세포 크기 (Tumor Volume)는 유의미한 차이가 나타났으며, 30일이 지난 후에는 방사선 처리만 한 경우보다 miRNA-3918 mimic와 병용처리한 경우의 암세포의 크기가 절반정도 작은 것으로 확인되었다. 또한, 도 10과 같이, 25일이 지난 후부터, 생존율 (Survival)이 유의미한 차이가 발생했으며, 30일이 지난 후에는 방사선 처리만 한 경우보다 miRNA-3918 mimic와 병용처리한 경우의 생존율이 2배 이상 높은 것으로 확인되었다.
[
실험예
5] 다양한
암세포주를
이종이식한 후,
miR
-3918을 처리 시,
DGAT1
발현량 비교
교모세포종 이외에도 난치암인 췌장암 세포주 (MIA-PaCa2 및 AsPc-1), 간암 세포주 (HepG2), 폐암 세포주 (A549 및 NCI-H292), 담도암 세포주 (SNU-308)에서도 마찬가지로 방사선 처리한 후, miR-3918을 처리 시, DGAT1의 발현량이 감소하는지 실험했다.
그 결과, 도 11과 같이, 실험한 모든 세포주에서 X-선만 처리한 경우 DGAT1의 발현량이 증가하였다가, 그 후, miRNA-3918 mimic을 병용처리한 경우한 경우에 다시 감소하는 것을 확인하여, 교모세포종 이외의 다른 암 세포주에도 효과가 있음을 확인했다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (14)
- 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 민감제 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)은 서열번호 1의 염기서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감제 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 방사선은 2 내지 30 Gy 세기의 고선량 방사선인 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감제 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 방사선 치료 민감제 조성물은 암질환 치료용 조성물인 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감제 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 상기 암질환은 교모세포종, 자궁경부암, 폐암, 췌장암, 간암, 담도암, 결장암, 골암, 피부암, 피부 또는 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암, 위암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암, 신장 또는 수뇨관 암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 1차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감제 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)은 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제 1 (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1; DGAT1)의 발현을 억제하여 방사선 저항성을 감소시키고, 방사선에 의한 세포 사멸을 증가시키는 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감제 조성물.
- 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는, 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 약학 조성물.
- 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는, 방사선 치료효과 증진을 위한 방사선 요법 보조용 식품 조성물.
- 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)을 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 바이오마커 조성물.
- 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 검출할 수 있는 제제를 유효성분으로 포함하는 방사선 치료 예후 예측용 키트.
- 청구항 10에 있어서, 상기 제제는 프라이머, 프로브, 항체, 펩타이드 및 앱타머로 이루어지는 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감성 예측용 키트.
- 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는 방사선 치료 민감성 예측을 위한 정보 제공 방법.
- 청구항 12에 있어서, 상기 방사선은 2 내지 30 Gy 세기의 고선량 방사선인 것을 특징으로 하는 방사선 치료 민감성 예측을 위한 정보 제공 방법.
- 1) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현이 감소되어 있는 암 세포주에 시험물질을 처리하는 단계; 및
2) 마이크로 RNA-3918 (miR-3918)의 발현을 증가시킨 시험물질을 선별하는 단계를 포함하는, 방사선 치료 민감제 스크리닝 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210125731A KR102671651B1 (ko) | 2021-09-23 | 2021-09-23 | 마이크로 rna-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210125731A KR102671651B1 (ko) | 2021-09-23 | 2021-09-23 | 마이크로 rna-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230042906A true KR20230042906A (ko) | 2023-03-30 |
| KR102671651B1 KR102671651B1 (ko) | 2024-06-03 |
Family
ID=85985718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210125731A KR102671651B1 (ko) | 2021-09-23 | 2021-09-23 | 마이크로 rna-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102671651B1 (ko) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190018795A (ko) * | 2017-08-16 | 2019-02-26 | 부산대학교 산학협력단 | 마이크로 RNA-30a 및 RNA-30b를 유효성분으로 함유하는 방사선 치료 민감제 조성물 |
| KR20190137392A (ko) | 2018-06-01 | 2019-12-11 | 고려대학교 산학협력단 | 스테아로일-CoA 불포화효소 1(Stearoyl-CoA desaturase 1, SCD1), 디아실글리세롤 아실 전이효소 1(Diacylglycerol acyltransferase 1, DGAT1) 또는 이들의 혼합물을 포함하는 영양막 세포 내 독성 완화용 조성물 |
| KR20200008315A (ko) * | 2018-07-16 | 2020-01-28 | 한국원자력의학원 | microRNA-550a-3-5p 및 항암제를 유효성분으로 포함하는 암 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2021
- 2021-09-23 KR KR1020210125731A patent/KR102671651B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190018795A (ko) * | 2017-08-16 | 2019-02-26 | 부산대학교 산학협력단 | 마이크로 RNA-30a 및 RNA-30b를 유효성분으로 함유하는 방사선 치료 민감제 조성물 |
| KR20190137392A (ko) | 2018-06-01 | 2019-12-11 | 고려대학교 산학협력단 | 스테아로일-CoA 불포화효소 1(Stearoyl-CoA desaturase 1, SCD1), 디아실글리세롤 아실 전이효소 1(Diacylglycerol acyltransferase 1, DGAT1) 또는 이들의 혼합물을 포함하는 영양막 세포 내 독성 완화용 조성물 |
| KR20200008315A (ko) * | 2018-07-16 | 2020-01-28 | 한국원자력의학원 | microRNA-550a-3-5p 및 항암제를 유효성분으로 포함하는 암 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| G. Yang et al., Cell Cycle, 2019, 18, 976-989.* * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102671651B1 (ko) | 2024-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ma et al. | Fatty acid oxidation: An emerging facet of metabolic transformation in cancer | |
| Zhao et al. | Insufficient radiofrequency ablation promotes proliferation of residual hepatocellular carcinoma via autophagy | |
| Seyfried et al. | Metabolic management of brain cancer | |
| Penel et al. | Cyclophosphamide-based metronomic chemotherapy: after 10 years of experience, where do we stand and where are we going? | |
| CN110461324A (zh) | 用于治疗或预防肿瘤的联合疗法 | |
| Porteiro et al. | Pharmacological stimulation of p53 with low-dose doxorubicin ameliorates diet-induced nonalcoholic steatosis and steatohepatitis | |
| US12029730B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing N-1H-benzimidazol-2-yl-3-(1H-pyrrole-1-yl)benzamide as active ingredient | |
| EP3213752B1 (en) | Composition for treating cancer stem cells | |
| Deland et al. | Tumor genotype dictates radiosensitization after Atm deletion in primary brainstem glioma models | |
| CN107614062A (zh) | 用RORγ抑制剂治疗癌症的方法 | |
| Wang et al. | Artesunate suppresses the growth of prostatic cancer cells through inhibiting androgen receptor | |
| US11453915B2 (en) | MiRNA marker and kit associated with postmenopausal osteoporosis | |
| Koike et al. | Survivin is associated with cell proliferation and has a role in 1a, 25-dihydroxyvitamin D3 induced cell growth inhibition in prostate cancer | |
| EP3701949A1 (en) | Pharmaceutcal composition for preventing or treating cancer, containing streptonigrin and rapamycin as active ingredients | |
| Yahyanejad et al. | An image guided small animal radiation therapy platform (SmART) to monitor glioblastoma progression and therapy response | |
| CN108603194A (zh) | 在癌症治疗中用作治疗剂的单羧酸转运蛋白4(mct4)反义寡核苷酸(aso)抑制剂 | |
| KR102612706B1 (ko) | 시계 유전자의 발현을 변화시키기 위한 조성물 | |
| Seo et al. | The establishment of a growth-controllable orthotopic bladder cancer model through the down-regulation of c-myc expression | |
| KR102671651B1 (ko) | 마이크로 rna-3918을 유효성분으로 함유하는 방사선 항암치료 민감제 조성물 | |
| KR102032929B1 (ko) | 마이크로 RNA-30a 및 RNA-30b를 유효성분으로 함유하는 방사선 치료 민감제 조성물 | |
| Stoyanova et al. | Antisense-MDM2 sensitizes LNCaP prostate cancer cells to androgen deprivation, radiation, and the combination in vivo | |
| CN112656785A (zh) | 槲皮素在制备前列腺癌放疗增敏药物中的用途 | |
| KR102328367B1 (ko) | 아젤록심 d를 유효성분으로 함유하는 방사선 민감성 증진용 조성물 | |
| KR101658593B1 (ko) | Pi4k 동위효소 저해제를 유효성분으로 포함하는 방사선 민감성 증진용 조성물 | |
| KR101668105B1 (ko) | miR-770-5p를 유효성분으로 포함하는 방사선 민감성 증진용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |