KR20230039735A

KR20230039735A - N-페닐피라졸-1-카르복스아미드를 제조하기 위한 조성물 및 방법

Info

Publication number: KR20230039735A
Application number: KR1020237005883A
Authority: KR
Inventors: 카레 손더가드; 잭 케이 빈터
Original assignee: 에프엠씨 코포레이션; 에프엠씨 아그로 싱가포르 피티이. 엘티디.
Priority date: 2020-07-23
Filing date: 2021-07-22
Publication date: 2023-03-21
Also published as: US20230263162A1; WO2022020547A1; IL299618A; TW202219045A; EP4185112A1; CN116249449A; JP2023537235A; BR112023001116A2; MX2023000937A; AU2021311631A1

Abstract

(1) (a) 결정성 유기 살충제; (b 및 c) 화학식 1 및 2의 화합물; (d) 아민 염기 및 (e) 비양성자성 용매를 포함하는 조성물; (2) 화학식 3의 설포닐 클로라이드와 반응시키는 단계; 및 (3) 혼합물을 화학식 4-A의 유기 살충제로 가공시키는 단계로부터 화학식　4-A의 유기 살충제를 제조하기 위한 개선된 방법이 개시된다. (여기서, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 본 개시내용에 정의된 바와 같다.)

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Description

N-페닐피라졸-1-카르복스아미드를 제조하기 위한 조성물 및 방법

관련 출원의 상호 참조

본 출원은 2020년 7월 23일 출원된 미국 가출원 63/055443, 및 2021년 2월 1일 출원된 63/144115의 이익을 주장하며, 이들 모두는 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된다.

분야

본 개시내용은 N-페닐피라졸-1-카르복스아미드를 제조하기 위한 신규 조성물 및 개선된 방법에 관한 것이다.

안트라닐 디아미드의 통상적인 생산 공정은 가공성, 환경 위해성, 높은 비용, 시약 반응성, 필수적인 특수 장비, 및 상업적 규모에서의 방법 조작에 대한 제한과 같은 몇 가지 산업적 고려사항들의 대상이 된다. 더 높은 상업적 규모로 고순도의 안트라닐아미드를 생산하는 신규 방법이 요구된다.

본 개시내용은 시안트라닐리프롤, 클로란트라닐리프롤 및 이들의 유도체의 제조에 유용한 신규 방법을 제공한다. 이전의 방법에 비해, 본 개시내용의 방법의 장점은 점질성 반응 혼합물의 형성 및 배치(batch)마다 반응기의 시간 소모적인 세정에 대한 필요를 제거함으로써, 상업적 규모의 공정 작동에서의 현저한 개선을 포함한다.

일 양태에서, 본 명세서에 제공된 본 개시내용은

(a) 결정성 유기 살충제,

(b) 화학식 1의 카르복실산 화합물,

[화학식 1]

(여기서,

R⁴는 Cl, Br, CF₃, OCF₂H 또는 OCH₂CF₃이고;

R⁵는 F, Cl 또는 Br이고;

R⁶은 H, F 또는 Cl이고;

Z는 CR⁷ 또는 N이고; 및

R⁷은 H, F, Cl 또는 Br임);

(c) 화학식 2의 아닐린 화합물,

[화학식 2]

(여기서,

R¹은 CH₃ 또는 Cl이고;

R²는 Br, Cl, I 또는 CN이고;

R³은 H 또는 C₁-C₄ 알킬임);

(d) 아민 염기 및

(e) 비양성자성 용매

를 포함하는 조성물에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 개시내용은 화학식 4-A의 화합물의 제조 방법을 제공하며:

[화학식 4-A]

(여기서,

R¹은 CH₃ 또는 Cl이고;

R²는 Br, Cl, I 또는 CN이고;

R³은 H or C₁-C₄ 알킬이고;

R⁴는 Cl, Br, CF₃, OCF₂H 또는 OCH₂CF₃이고;

R⁵는 F, Cl 또는 Br이고;

R⁶은 H, F 또는 Cl이고;

Z는 CR⁷ 또는 N이고; 및

R⁷은 H, F, Cl 또는 Br임),

상기 방법은

(1) 상기 제시된 것과 같은 조성물을 형성하는 단계;

(2) 상기 조성물을 화학식 3의 설포닐 클로라이드 화합물과 반응시키는 단계,

[화학식 3]

(여기서, R⁸은 탄소계 라디칼임); 및

(3) 산 활성화된 혼합물의 커플링을 허용하여 화학식 4-A의 화합물의 형성을 진행시키는 단계

를 포함한다.

또 다른 양태에서, 본 개시내용은 상기 제시된 것과 같은 조성물을 사용하여 형성된 화학식 4-A의 유기 살충제를 제공한다.

본 명세서에서 사용된 것과 같은, 용어 "포함하다", "포함하는", "포괄하다", "포괄하는", "갖다", "갖는", "함유하다", "함유하는" "~에 의해 특징지어지는" 또는 이들의 임의의 다른 변형은, 명시적으로 나타낸 임의의 제한에 따른, 배타적이지 않은 포함을 포괄하고자 한다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법은 반드시 그러한 요소들에만 제한되지 않으며, 그러한 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법에 명시적으로 열거되거나 그에 고유하지 않은 기타 요소들도 포함할 수 있다.

전이구(transitional phrase)인 "~로 이루어진(consisting of)"은 명시되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 배제한다. 청구항에서의 경우, 이는 보통 그와 연관된 불순물을 제외하고 명시적으로 언급된 것 외의 재료의 포함에 대해 청구항을 한정할 것이다. "~로 이루어진"이라는 어구가 전문(preamble)에 바로 뒤따르기보다는 청구항 본 내용의 절(clause)에 나타날 때, 이는 그 절에서 제시된 요소만을 제한하는 것이며; 다른 요소들이 그 청구항 전체에서 배제되지는 않는다.

전이구인 "~로 본질적으로 이루어진(consisting essentially of)"은 문자적으로 개시된 것들에 추가하여, 재료, 단계, 특징부들, 성분 또는 요소들을 포함하는 조성물, 공정 또는 방법을 정의하는 데 사용되며, 단 이들 추가적인 재료, 단계, 특징부들, 성분, 또는 요소들은 개시내용의 기본 및 신규 특징(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는다. 용어 "~로 본질적으로 이루어진"은 "포함하는"과 "~로 이루어진" 사이의 중간 위치를 차지한다.

본 출원인들이 구현예 또는 이의 일부를 "포함하는"과 같은 개방형(open-ended)의 용어로 정의한 경우, (달리 언급되지 않는 경우) 그 기재 내용은 이러한 구현예를 "~로 본질적으로 이루어진" 또는 "~로 이루어진"이라는 용어를 사용하여 기재한 것으로 해석되어야 한다는 것을 쉽게 이해할 수 있어야 한다.

나아가, 반대인 것으로 명시적으로 언급되지 않는 경우, "또는"은 포함적 논리합을 지칭하는 것이며, 배타적 논리합을 지칭하는 것이 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 다음 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참(또는 존재)이고, B는 거짓(또는 부재), A는 거짓(또는 부재)이고, B는 참(또는 존재), 및 A와 B 둘 다 참 (또는 존재).

또한, 개시내용의 요소 또는 성분에 선행하는 부정관사("a" 및 "an")는 해당 요소 또는 성분의 경우(즉, 발생)의 수에 관하여 비제한적이고자 한다. 따라서, 부정관사는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 해석되어야 하며, 숫자가 명백하게 단수를 의미하고자 하는 것이 아니라면, 요소 또는 성분의 단수 형태는 복수를 포함한다.

본 명세서에 사용된 것과 같은, "아민 염기"는 1차, 2차 및 3차 아민을 포함하는 유기 염기 및 이의 염을 지칭한다. 적합한 아민 염기는 이에 제한되지는 않지만, 치환 아민, 시클릭 아민, 자연발생 아민, 예컨대 피리딘 염기(예를 들어, 3-피콜린), N,N'-디벤질에틸렌디아민, 디에틸아민, 2-디에틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노-에탄올, 에탄올아민, 에틸렌디아민, N-에틸모르폴린, N-에틸피페리딘, 이소프로필아민, 모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민, 트로메타민 등을 포함한다.

본 명세서에 사용된 것과 같은, "비양성자성 용매"는 양성자-공여능을 갖지 않는 임의의 용매를 지칭한다. 예들은 임의의 제한 없이, 아세토니트릴, 2-메틸테트라하이드로푸란, 테트라하이드로푸란, 에틸 아세테이트, 프로필 아세테이트 (예를 들어, 이소프로필 아세테이트), 아세톤, 디메틸설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 헥사메틸포스포아미드, 및 프로필렌 카보네이트를 포함한다.

본 명세서에 사용된 것과 같은, 용어 "극성 비양성자성 용매"는 극성 용매인 비양성자성 용매를 지칭한다. 이의 예들은 임의의 제한 없이, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등을 포함한다.

본 명세서에 사용된 것과 같은, 용어 "산 활성화제"는 카르복실산 화합물의 아닐린과의 커플링을 촉진하는 반응물을 지칭한다. 예들은 임의의 제한 없이, 일반 화학식 R⁸S(O)₂Cl(화학식 3)의 화합물을 포함하며, 여기서 R⁸은 탄소계 라디칼이다. 예들은 임의의 제한 없이, 메탄설포닐 클로라이드, 프로판설포닐 클로라이드, 벤젠설포닐 클로라이드, 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드를 포함한다. 메탄설포닐 클로라이드가 더 바람직하며, 이는 더 낮은 비용, 첨가 용이성 및/또는 더 적은 폐기물 발생 때문이다.

탄소계 라디칼은 라디칼을 단일 결합을 통해 화학 구조의 나머지 부분에 결합시키는 탄소 원자를 포함하는 1가 분자 성분을 지칭한다. 탄소계 라디칼은 포화, 불포화 및 방향족 기, 사슬, 고리 및 고리계, 및 헤테로원자를 선택적으로 포함할 수 있다. 탄소계 라디칼은 크기에서 어떤 특정 제한 대상이 아니지만, 본 개시내용의 맥락에서 이들은 통상적으로 1 내지 16개의 탄소 원자 및 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함한다. C₁-C₆ 알킬, C₁-C₄ 할로알킬, 및 C₁-C₃ 알킬, 할로겐 및 니트로로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기들로 선택적으로 치환된 페닐로부터 선택되는 탄소계 라디칼들이 중요하다.

본 명세서에 사용된 것과 같은, 용어 "C₁-C₆ 알킬"은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 상이한 부틸 펜틸 또는 헥실 이성질체들을 포함한다. 본 명세서에 사용된 것과 같은, 용어 "할로겐"은 플루오린, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다. 단독으로 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에서 용어 "할로겐"은 플루오린, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 나아가, "할로알킬"과 같은 복합어로 사용된 경우, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원소로 부분적으로 또는 전체적으로 치환될 수 있다. "할로알킬"의 예는 F₃C, ClCH₂, CF₃CH₂ 및 CF₃CCl₂를 포함한다.

본 명세서에 사용된 것과 같은, 용어 "적합한"은, 그렇게 기재된 독립체(entity)가 나타낸 상황 또는 환경에서의 사용에 적절하다는 것을 나타낸다. 용어 "반응하는" 등은 나타낸 및/또는 원하는 생성물을 생산하기 위해 적절한 조건 하에서 둘 이상의 시약을 첨가, 접촉 또는 혼합하는 것을 지칭한다. 나타낸 및/또는 원하는 생성물을 생산하는 반응은 반드시 처음 첨가된 두 개의 시약의 조합 결과로부터 직접 초래되지 않을 수 있다는 것, 즉 나타낸 및/또는 원하는 생성물의 형성을 궁극적으로 이끄는, 혼합물 중에서 생산된 하나 이상의 중간체가 존재할 수 있음이 이해되어야 한다. 반응은 용매의 존재 또는 부재 하에서, 실온 초과 또는 실온 미만의 온도에서, 불활성 분위기 하 등에서 발생할 수 있다.

용어 "선택적으로"는 본 명세서에 사용된 경우, 선택적 조건은 존재할 수 있거나 존재하지 않을 수 있음을 의미한다. 예를 들어, 반응이 용매 존재 하에서 선택적으로 수행되는 경우, 용매는 존재할 수 있거나 존재하지 않을 수 있다.

용어 "선택적으로 치환된"은, 미치환되거나 또는 미치환된 유사체가 갖는 화학 또는 생물학적 활성을 없애지 않는 적어도 하나의 수소가 아닌 치환기를 갖는 기를 지칭한다. 달리 나타내지 않는 경우, 본 명세서에 사용된 것과 같은 다음 정의가 적용될 것이다. 용어 "~로 선택적으로 치환된"은 어구 "미치환된 또는 ~로 치환된" 또는 용어 "~로 (미)치환된"과 상호교환가능하게 사용된다. 달리 나타내지 않는 경우, 선택적으로 치환된 기는 해당 기의 각각의 치환가능한 위치에서 치환기를 가질 수 있으며, 각각의 치환은 서로 독립적이다.

본 개시내용의 구현예들은 다음을 포함한다:

구현예 C1. (a) 결정성 유기 살충제; (b) 화학식 1의 카르복실산; (c) 화학식 2의 아닐린; (d) 아민 염기; 및 (e) 비양성자성 용매를 포함하는, 개요에 기재된 바와 같은 조성물.

구현예 C2. 구현예 C1에 있어서, R⁵는 Cl인, 조성물.

구현예 C3. 구현예 C1 내지 C2 중 어느 하나에 있어서, R¹은 CH₃인, 조성물.

구현예 C4. 구현예 C1 내지 C3 중 어느 하나에 있어서, Z는 N인, 조성물.

구현예 C5. 구현예 C1 내지 C4 중 어느 하나에 있어서, R⁴는 Cl, Br 또는 CF₃인, 조성물.

구현예 C6. 구현예 C1 내지 C5 중 어느 하나에 있어서, R²는 Cl 또는 CN인, 조성물.

구현예 C7. 구현예 C1 내지 C6 중 어느 하나에 있어서, R⁴는 CH₃이고, R⁵는 Cl이고, R⁶은 CH₃이고, R¹은 Br이고, R²는 Cl이고, R³은 H이고, Z는 N인, 조성물.

구현예 C8. 구현예 C1 내지 C6 중 어느 하나에 있어서, R⁴는 CH₃이고, R⁵는 CN이고, R⁶은 CH₃이고, R¹은 Br이고, R²는 Cl이고, R³은 H이고, Z는 N인, 조성물.

구현예 C9. 구현예 C1 내지 C8 중 어느 하나에 있어서, 화학식 1의 화합물 대 화학식 2의 화합물의 몰 비는 약 1.2:1 내지 약 1:1.2인, 조성물.

구현예 C10. 구현예 C1 내지 C9 중 어느 하나에 있어서, 화학식 1의 화합물 대 화학식 2의 화합물의 몰 비는 약 1:1 내지 약 1:1.2인, 조성물.

구현예 C11. 구현예 C1 내지 C10 중 어느 하나에 있어서, 화학식 1의 화합물 대 화학식 2의 화합물의 몰 비는 약 1:1.1인, 조성물.

구현예 C12. 구현예 C1 내지 C11 중 어느 하나에 있어서, 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 적어도 약 1:1인, 조성물.

구현예 C13. 구현예 C1 내지 C12 중 어느 하나에 있어서, 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1:1인 내지 약 2.5:1인, 조성물.

구현예 C14. 구현예 C1 내지 C13 중 어느 하나에 있어서, 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1:1인 내지 약 1.4:1인, 조성물.

구현예 C15. 구현예 C1 내지 C14 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기의 양은 화학식 3의 설포닐 클로라이드에 대해 적어도 약 2 당량인, 조성물.

구현예 C16. 구현예 C1 내지 C15 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기의 양은 화학식 3의 설포닐 클로라이드에 대해 적어도 약 2.1 당량인, 조성물.

구현예 C17. 구현예 C1 내지 C16 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기의 양은 화학식 3의 설포닐 클로라이드에 대해 약 2.1 내지 2.2 당량인, 조성물.

구현예 C18. 구현예 C1 내지 C17 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기는 (선택적으로 치환된 피리딘을 포함하는) 3차 아민으로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C19. 구현예 C1 내지 C18 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기는 선택적으로 치환된 피리딘 및 이의 혼합물로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C20. 구현예 C1 내지 C19 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기는 2-피콜린, 3-피콜린, 2,6-루티딘, 피리딘 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C21. 구현예 C1 내지 C20 중 어느 하나에 있어서, 아민 염기는 3-피콜린인, 조성물.

구현예 C22. 구현예 C1 내지 C21 중 어느 하나에 있어서, 비양성자성 용매는 니트릴(예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴), 에스테르(예를 들어, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트), 케톤(예를 들어, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 부틸 케톤, 할로알칸(예를 들어, 디클로로메탄, 트리클로로메탄), 에테르(예를 들어, 에틸 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 테트라하이드로푸란, p-디옥산), 방향족 탄화수소(예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 3차 아민(예를 들어, 트리알킬아민, 디알킬아닐린, 선택적으로 치환된 피리딘), 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C23. 구현예 C22에 있어서, 비양성자성 용매는 3차 아민(예를 들어, 트리알킬아민, 디알킬아닐린, 선택적으로 치환된 피리딘) 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C24. 구현예 C22에 있어서, 용매는 니트릴(예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴), 에스테르(예를 들어, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트), 케톤(예를 들어, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 부틸 케톤), 할로알칸(예를 들어, 디클로로메탄, 트리클로로메탄), 에테르(예를 들어, 에틸 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 테트라하이드로푸란, p-디옥산), 방향족 탄화수소(예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로벤젠), 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C25. 구현예 C22에 있어서, 용매는 아세토니트릴인, 조성물.

구현예 C26. 구현예 C1 내지 C25 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 0.001:1 초과인, 조성물.

구현예 C27. 구현예 C1 내지 C26 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 0.01:1 초과인, 조성물.

구현예 C28. 구현예 C1 내지 C25 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.001:1 내지 0.25:1인, 조성물.

구현예 C29. 구현예 C1 내지 C26 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.01:1 내지 0.2:1인, 조성물.

구현예 C30. 구현예 C1 내지 C29 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.05:1 내지 0.2:1인, 조성물.

구현예 C31. 구현예 C1 내지 C27 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 0.09:1 초과인, 조성물.

구현예 C32. 구현예 C1 내지 C31 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.10:1 내지 0.25:1 초과인, 조성물.

구현예 C32a. 구현예 C1 내지 C32 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.1:1 내지 0.2:1인, 조성물.

구현예 C33. 구현예 C1 내지 C32a 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.1:1인, 조성물.

구현예 C34. 구현예 C1 내지 C32a 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.125:1인, 조성물.

구현예 C34a. 구현예 C1 내지 C32a 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.15:1인, 조성물.

구현예 C35. 구현예 C1 내지 C32a 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 0.20:1인, 조성물. 구현예 C36. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 살진균제인, 조성물.

구현예 C37. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 살세균제인, 조성물.

구현예 C38. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 제초제인, 조성물.

구현예 C39. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 살선충제인, 조성물.

구현예 C40. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 살충제인, 조성물.

구현예 C41. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole), 시안트라닐리프롤(cyantraniliprole), 플루트리아폴(flutriafol), 인독사카브(indoxacarb), 이미다클로프리드(imidacloprid), 플루인다피르(fluindapyr) 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C42. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 유기 살충제는 화학식 4의 안트라닐성 디아미드인, 조성물:

[화학식 4]

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구현예 C43. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 클로란트라닐리프롤 및 시안트라닐리프롤로부터 선택되는, 조성물.

구현예 C44. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 클로란트라닐리프롤인, 조성물.

구현예 C45. 구현예 C1 내지 C35 중 어느 하나에 있어서, 결정성 유기 살충제는 시안트라닐리프롤인, 조성물.

구현예 M1. (1) 구현예 C1 내지 C45 중 어느 하나의 조성물을 형성하는 단계; (2) 조성물을 화학식 3의 설포닐 클로라이드 화합물과 반응시키는 단계; 및 (3) 활성화된 혼합물이 화학식 4-A의 화합물의 형성을 진행하도록 하는 단계를 포함하는, 화학식 4-A의 화합물을 제조하기 위한, 개요에 기재된 바와 같은 방법.

구현예 M2. 구현예 M1에 있어서, 화학식 3의 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 적어도 약 1:1인 방법.

구현예 M3. 구현예 M1 내지 M2 중 어느 하나에 있어서, 화학식 3의 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1:1 내지 약 2.5:1인 방법.

구현예 M4. 구현예 M1 내지 M3 중 어느 하나에 있어서, 화학식 3의 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1.1:1 내지 약 1.4:1인 방법.

구현예 M5. 구현예 M1 내지 M4 중 어느 하나에 있어서, R²가 Br, Cl 또는 I인 경우, 화학식 3의 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1.2:1인 방법.

구현예 M6. 구현예 M1 내지 M4 중 어느 하나에 있어서, R²가 CN인 경우, 화학식 3의 설포닐 클로라이드 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1.3:1인 방법.

구현예 M7. 구현예 M1 내지 M6 중 어느 하나에 있어서, R⁸은 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₂ 할로알킬, 또는 할로겐, C₁-C₃ 알킬 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐인 방법.

구현예 M8. 구현예 M1 내지 M7 중 어느 하나에 있어서, R⁸은 C₁-C₂ 알킬, CF₃, 페닐 또는 4-메틸페닐인, 방법.

구현예 M9. 구현예 M1 내지 M8 중 어느 하나에 있어서, R⁸은 C₁-C₂ 알킬, 페닐 또는 4-메틸페닐인, 방법.

구현예 M10. 구현예 M1 내지 M9 중 어느 하나에 있어서, R⁸은 CH₃인, 방법.

구현예 M11. 구현예 M1 내지 M10 중 어느 하나에 있어서, 화학식 3의 설포닐 클로라이드와의 반응 전에 조성물의 온도는 약 -70 내지 100℃인, 방법.

구현예 M12. 구현예 M1 내지 M11 중 어느 하나에 있어서, 조성물의 온도는 약 -10 내지 50℃인, 방법.

구현예 M13. 구현예 M1 내지 M11 중 어느 하나에 있어서, 조성물의 온도는 약 10 내지 40℃인, 방법.

구현예 M14. 구현예 M1 내지 M11 중 어느 하나에 있어서, 조성물의 온도는 약 20℃인, 방법.

구현예 M15. 구현예 M1 내지 M14 중 어느 하나에 있어서, (4) 물을 반응물에 첨가하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.

구현예 M16. 구현예 M15에 있어서, 물 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 적어도 1:1인, 방법.

구현예 M17. 구현예 M15에 있어서, 물 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 1:1 내지 약 100:1인, 방법.

구현예 M18. 구현예 M15에 있어서, 물 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 10:1 내지 약 50:1인, 방법.

구현예 M19. 구현예 M15에 있어서, 물 대 화학식 1의 화합물의 몰 비는 약 15:1 내지 약 40:1인, 방법.

구현예 M20. 구현예 M15에 있어서, 물 대 화학식 개요에 기재된 바와 같은의 화합물의 몰 비는 약 20:1 내지 약 35:1인, 방법.

구현예 M21. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 첨가 동안 온도는 약 -70℃ 내지 100℃인, 방법.

구현예 M22. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 위치의 첨가 동안 온도는 약 0 내지 80℃인, 방법.

구현예 M23. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 첨가 동안 온도는 약 15 내지 75℃인, 방법.

구현예 M24. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 첨가 동안 온도는 약 20 내지 65℃인, 방법.

구현예 M25. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 첨가 동안 온도는 약 40 내지 60℃인, 방법.

구현예 M26. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 첨가 동안 온도는 적어도 50℃인, 방법.

구현예 M27. 구현예 M15 내지 M20 중 어느 하나에 있어서, 물 첨가 동안 온도는 약 65℃인, 방법.

구현예 F1. 구현예 M1 내지 M27 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 화학식 4-A의 화합물.

구현예 F2. 구현예 F1에 있어서, R⁵는 Cl인, 조성물.

구현예 F3. 구현예 F1 내지 F2 중 어느 하나에 있어서, R¹은 CH₃인, 조성물.

구현예 F4. 구현예 F1 내지 F3 중 어느 하나에 있어서, Z는 N인, 조성물.

구현예 F5. 구현예 F1 내지 F4 중 어느 하나에 있어서, R⁴는 Cl, Br 또는 CF₃인, 조성물.

구현예 F6. 구현예 F1 내지 F5 중 어느 하나에 있어서, R²는 Cl 또는 CN인, 조성물.

구현예 F7. 구현예 F1 내지 F6 중 어느 하나에 있어서, R⁴는 CH₃이고, R⁵는 Cl이고, R⁶은 CH₃이고, R¹은 Br이고, R²는 Cl이고, R³은 H이고, Z는 N인, 조성물.

구현예 F8. 구현예 F1 내지 F6 중 어느 하나에 있어서, R⁴는 CH₃이고, R⁵는 CN이고, R⁶은 CH₃이고, R¹은 Br이고, R²는 Cl이고, R³은 H이고, Z는 N인, 조성물.

구현예 C1 내지 C45; M1 내지 M27; F1 내지 F8; 및 본 명세서에기 기재된 임의의 기타 구현예 또는 구현예들은 임의의 방식으로 조합될 수 있으며, 구현예에서 변수의 기재는 화학식　4 및 화학식 4-A의 안트라닐린성 디아미드뿐만 아니라, 유기 살충제 제조에 유용한 화학식 1, 2 및 3의 출발 중간 화합물도 포함한다.

본 개시내용의 방법이 화학식 3의 설포닐 클로라이드와의 반응 전에 점질성이 높은 현탁액의 형성을 방지한다는 것에 특히 주목한다. 당업자는 점질성 현탁액이 교반을 방해하여 열 전달 및 시약 혼합의 제어가 감소되는 결과를 초래한다는 것을 인식할 것이다. 당업자는, 추가의 용매 첨가가 반응 제어를 유지하는 데 필요하여 생산비용 및 폐기물을 증가시키는 결과를 초래함에 따라, 반응기 용량 및 생산 규모가 제한된다는 것을 추가로 인식할 것이다. 본 방법의 특징은 공정 내내 쉽게 교반가능한 자유 유동하는 반응 현탁액을 제공하고, 화학식 4-A의 안트라닐성 디아미드와 같은 유기 살충제의 생산에 대해 이전에 알려진 공정에 비해 커플링 공정의 편리한 제어를 가능하게 한다. 일부 구현예에서, 본 방법은 개선된 교반, 열 전달 및 반응 제어의 이익을 결과로서 초래하는 유기 살충제의 증가된 생산 용량을 제공한다.

일부 구현예에서, 결정성 유기 살충제는 유기 살충제의 결정화 동안 핵화 공급원으로서 작용할 수 있다. 일부 구현예에서, 결정성 유기 살충제는 더 균일한 결정 크기 분포를 갖는 더 큰 결정들이라는 면에서 개선된 고체 상태 특징들을 이끌 수 있으며, 이는 상업적 규모에서 본 방법 작동시 여과 횟수 및 배치마다 반응기의 시간 소모적인 세정에 대한 필요의 현저한 감소를 제공한다.

단계 (1)에서 최대 약 10 몰%의 결정성 유기 살충제가 조성물의 일부로 존재하는 다양한 구현예에서, 산 활성화제의 일부, 예컨대 적어도 약 5 몰%의 산 활성화제, 또는 약 10 몰% 내지 약 20 몰%의 산 활성화제, 또는 약 15 몰% 내지 약 20 몰%의 산 활성화제 첨가 후, 추가의 결정성 유기 살충제가 단계 (2)에서 첨가될 수 있다. 대안적으로, 결정성 유기 살충제를 이미 생산한 반응기가 단계 (1)에서 결정성 유기 살충제 대신 사용될 수 있다.

다양한 구현예에서, 본 개시내용의 방법은 광범위한 온도 범위에 걸쳐 수행될 수 있지만, 이는 일반적으로 -70℃ 내지 100℃ 또는 0℃ 내지 환류 온도 또는 10℃ 내지 70℃ 범위의 온도에서 수행된다. 일부 구현예에서, 반응은 약 20℃의 온도에서 수행된다. 당업자는 개시된 발열 반응의 온도가 설포닐 클로라이드 화합물의 첨가 속도를 간단하게 제어함으로써 쉽게 제어됨을 인지할 것이다.

본 개시내용에서 사용된 결정성 유기 살충제는 살충제, 살진균제, 살선충제, 살세균제, 살응애제(acaricides), 제초제, 제초제 약해경감제, 성장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 억제제 및 발근 촉진제, 화학불임제, 신호화학물질, 방충제, 유인제, 페로몬, 섭식 촉진제 및 기타 생물학적으로 활성인 화합물들의 결정성 형태를 포함하는 생물학적으로 활성인 화합물 또는 작용제, 또는 곤충병원성 박테리아, 바이러스 또는 진균이다.

개시된 조성물에 사용될 수 있는 본 개시내용의 유기 살충제의 예는 살충제, 예컨대 아바멕틴(abamectin), 아세페이트(acephate), 아세퀴노실(acequinocyl), 아세타미프리드(acetamiprid), 아크리나트린(acrinathrin), 아시노나피르(acynonapyr), 아피도피로펜(afidopyropen) ([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(시클로프로필카르보닐)옥시]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-6,12-디히드록시-4,6a,12b-트리메틸-11-옥소-9-(3-피리디닐)-2H,11H-나프토[2,1-b]피라노[3,4-e]피란-4-일]메틸 시클로프로판카르복실레이트), 아미도플러멧(amidoflumet), 아미트라즈(amitraz), 아버멕틴(avermectin), 아자디라크틴(azadirachtin), 아진포스-메틸(azinphos-methyl), 벤푸라카브(benfuracarb), 벤설탑(bensultap), 벤즈피리목산(benzpyrimoxan), 비펜트린(bifenthrin), 카파-비펜트린(kappa-bifenthrin), 비페나자이트(bifenazate), 비스트리플루론(bistrifluron), 보레이트(borate), 브로플라닐리드(broflanilide), 부프로페진(buprofezin), 카두사포스(cadusafos), 카바릴(carbaryl), 카보푸란(carbofuran), 카르탑(cartap), 카르졸(carzol), 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르(chlorfenapyr), 클로르플루아주론(chlorfluazuron), 클로로프랄레트린(chloroprallethrin), 클로르피리포스(chlorpyrifos), 클로르피리포스-e(chlorpyrifos-e), 클로르피리포스-메틸(chlorpyrifos-methyl), 크로마페노지드(chromafenozide), 클로펜테진(clofentezin), 클로로프랄레트린(chloroprallethrin), 클로티아니딘(clothianidin), 시안트라닐리프롤, (3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드), 사이클아닐리프롤(cyclaniliprole)(3-브로모-N-[2-브로모-4-클로로-6-[[(1-시클로프로필에틸)아미노]-카르보닐)페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복스아미드), 시클로프로트린(cycloprothrin), 시클록사프리드(cycloxaprid)((5S,8R)-1-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-2,3,5,6,7,8-헥사하이드로-9-니트로-5,8-에폭시-1H-이미다조[1,2-a]아제핀), 시에노피라펜(cyenopyrafen), 시플루메토펜(cyflumetofen), 시플루트린(cyfluthrin), 베타-시플루트린(beta-cyfluthrin), 시할로디아미드(cyhalodiamide), 시할로트린(cyhalothrin), 감마-시할로트린(gamma-cyhalothrin), 람다-시할로트린(lambda-cyhalothrin), 시퍼메트린(cypermethrin), 알파-시퍼메트린(alpha-cypermethrin), 제타-시퍼메트린(zeta-cypermethrin), 시로마진(cyromazine), 델타메트린(deltamethrin), 디아펜티우론(diafenthiuron), 디아지논(diazinon), 디클로로메소티아즈(dicloromesotiaz), 디엘드린(dieldrin), 디플루벤주론(diflubenzuron), 디메플루트린(dimefluthrin), 디메하이포(dimehypo), 디메토에이트(dimethoate), 딤프로피리다즈(dimpropyridaz), 디노트푸란(dinotefuran), 디오페놀란(diofenolan), 에마멕틴(emamectin), 에마멕틴 벤조에이트, 엔도설판(endosulfan), 에스펜발레레이트(esfenvalerate), 에티프롤(ethiprole), 에토펜프록스(etofenprox), 엡실론-메토플루트린(epsilon-metofluthrin), 에톡사졸(etoxazole), 펜부타틴 옥사이드(fenbutatin oxide), 페니트로티온(fenitrothion), 페노티오카브(fenothiocarb), 페녹시카브(fenoxycarb), 펜프로파트린(fenpropathrin), 펜발레레이트(fenvalerate), 피프로닐(fipronil), 플로메토퀸(flometoquin)(2-에틸-3,7-디메틸-6-[4-(트리플루오로메톡시)페녹시]-4-퀴놀리닐 메틸 카르보네이트), 플로니카미드(flonicamid), 플루아자인돌리진( fluazaindolizine), 플루벤디아미드(flubendiamide), 플루시트리네이트(flucythrinate), 플루페네림(flufenerim), 플루페녹수론(flufenoxuron), 플루페녹시스트로빈(flufenoxystrobin)(메틸 (αE)-2-[[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 플루엔술폰(5-클로로-2-[(3,4,4-트리플루오로-3-부텐-1-일)술포닐]티아졸), 플루헥사폰(fluhexafon), 플루오피람(fluopyram), 플루피프롤(flupiprole)(1-[2,6-디클로롤-4-(트리플루오로메틸)페닐]-5-[(2-메틸-2-프로펜-1-일)아미노]-4-[(트리플루오로메틸)술피닐]-1H-피라졸-3-카보니트릴), 플루피라디푸론(flupyradifurone)(4-[[(6-클로로-3-피리디닐)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노]-2(5H)-푸라논), 플루피리민(flupyrimin), 플루발리네이트(fluvalinate), 타우-플루발리네이트(tau-fluvalinate), 플룩사메타미드(fluxametamide), 포노포스(fonophos), 포르메타네이트(formetanate), 포스티아제이트(fosthiazate), 감마-시할로트린(gamma-cyhalothrin), 할로페노지드(halofenozide), 헵타플루트린(heptafluthrin)([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 2,2-디메틸-3-[(1Z)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜-1-일]시클로프로판카르복실레이트), 헥사플루무론(hexaflumuron), 헥시티아족스(hexythiazox), 히드라메틸논(hydramethylnon), 이미다클로프리드, 인독사카브, 살충비누(insecticidal soap), 이소펜포스(isofenphos), 이소시클로세람(isocycloseram), 카파-테플루트린(kappa-tefluthrin), 람다-시할로트린(lambda-cyhalothrin), 루페누론(lufenuron), 말라티온(malathion), 메페르플루트린(meperfluthrin)([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 (1R,3S)-3-(2,2-디클로로에테닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트), 메타플루미존(metaflumizone), 메트알데히드, 메타미도포스(methamidophos), 메티다티온(methidathion), 메티오카브(methiocarb), 메토밀(methomyl), 메토프렌(methoprene), 메톡시클로르(methoxychlor), 메토플루트린(metofluthrin), 메톡시페노지드(methoxyfenozide), 엡실론-메토플루트린(epsilon-metofluthrin), 엡실론-몸플루오로트린(epsilon-momfluorothrin), 모노크로토포스(monocrotophos), 모노플루오로트린(monofluorothrin)([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 3-(2-시아노-1-프로펜-1-일)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트), 니코틴, 니텐피람(nitenpyram), 니티아진(nithiazine), 노발루론(novaluron), 노비플루무론(noviflumuron), 옥사밀(oxamyl), 옥사조술필(oxazosulfyl), 파라티온(parathion), 파라티온-메틸, 퍼메트린(permethrin), 포레이트(phorate), 포살론(phosalone), 포스메트(phosmet), 포스파미돈(phosphamidon), 피리미카브(pirimicarb), 프로페노포스(profenofos), 프로플루트린(profluthrin), 프로파지트(propargite), 프로트리펜부트(protrifenbute), 피플루부미드(pyflubumide)(1,3,5-트리메틸-N-(2-메틸-1-옥소프로필)-N-[3-(2-메틸프로필)-4-[2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-1-(트리플루오로메틸)에틸)페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드), 피메트로진(pymetrozine), 피라플루프롤(pyrafluprole), 피레트린(pyrethrin), 피리다벤(pyridaben), 피리달릴(pyridalyl), 피리플루퀴나존(pyrifluquinazon), 피리미노스트로빈(pyriminostrobin)(메틸 (αE)-2-[[[2-[(2,4-디클로로페닐)아미노]-6-(트리플루오로메틸)-4-피리미디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트, 피리프롤(pyriprole), 피리프록시펜(pyriproxyfen), 로테논(rotenone), 리아노딘(ryanodine), 실라플루펜(silafluofen), 스피네토람(spinetoram), 스피노사드(spinosad), 스피로디클로펜(spirodiclofen), 스피로메시펜(spiromesifen), 스피로피디온(spiropidion), 스피로테트라매트(spirotetramat), 술프로포스(sulprofos), 술폭사플로르(N-[메틸옥시도[1-[6-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]에틸]-λ⁴-술파닐리덴]시안아미드), 테부페노지드(tebufenozide), 테부펜피라드(tebufenpyrad), 테플루벤주론(teflubenzuron), 테플루트린(tefluthrin), 카파-테플루트린, 터부포스(terbufos), 테트라클로란트라닐리프롤(tetrachlorantraniliprole), 테트라클로르빈포스(tetrachlorvinphos), 테트라메트린(tetramethrin), 테트라메틸플루트린(tetramethylfluthrin)([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실레이트), 테트라닐리프롤(tetraniliprole), 티아클로프리드(thiacloprid), 티아메톡삼(thiamethoxam), 티오디카브(thiodicarb), 티오술탑-나트륨(thiosultap-sodium), 티옥사자펜(tioxazafen)(3-페닐-5-(2-티에닐)-1,2,4-옥사디아졸), 톨펜피라드(tolfenpyrad), 트랄로메트린(tralomethrin), 트리아자메이트(triazamate), 트리클로르폰(trichlorfon), 트리플루메조피림(triflumezopyrim)(2,4-디옥소-1-(5-피리미디닐메틸)-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-2H-피리도[1,2-a]피리미디늄 분자내 염), 트리플루무론(triflumuron), 티클로피라조플로(tyclopyrazoflor), 베타-시퍼메트린(zeta-cypermethrin), 바실러스 튜링겐시스(Bacillus thuringiensis) 델타-내독소, 곤충병원성 박테리아, 곤충병원성 바이러스 또는 곤충병원성 진균이다.

개시된 조성물에 사용될 수 있는 본 개시내용의 유기 살충제의 추가의 예는, 살진균제, 예컨대 아시벤졸라-S-메틸, 알디모르포(aldimorph), 아메톡트라딘(ametoctradin), 아미노피리펜(aminopyrifen), 아미술브롬(amisulbrom), 아닐라진(anilazine), 아자코나졸(azaconazole), 아족시스트로빈(azoxystrobin), 베나락실(benalaxyl)(베날락실-M을 포함함), 베노다닐(benodanil), 베노밀(benomyl), 벤티아발리카브(benthiavalicarb)(벤티아발리카브-이소프로필을 포함함), 벤조빈디플루피르(benzovindiflupyr), 벤톡사진(bethoxazin), 비나파크릴(binapacryl), 비페닐, 비테르타놀(bitertanol), 빅사펜(bixafen), 블라스티시딘-S(blasticidin-S), 보스칼리드(boscalid), 브로무코나졸(bromuconazole), 부피리메이트(bupirimate), 부티오베이트(buthiobate), 카르복신(carboxin), 카르프로파미드(carpropamid), 캅타폴(captafol), 캅탄(captan), 카르벤다짐(carbendazim), 클로로넵(chloroneb), 클로로탈로닐(chlorothalonil), 클로졸리네이트(chlozolinate), 수산화구리, 산염화 구리, 황산구리, 쿠목시스트로빈(coumoxystrobin), 시아조파미드(cyazofamid), 시플루펜아미드(cyflufenamid), 시목사닐(cymoxanil), 시프로코나졸(cyproconazole), 시프로디닐(cyprodinil), 디클로벤티아족스(dichlobentiazox), 디클로플루아니드(dichlofluanid), 디클로사이메트(diclocymet), 디클로메진(diclomezine), 디클로란(dicloran), 디에토펜카브(diethofencarb), 디페노코나졸(difenoconazole), 디플루메토림(diflumetorim), 디메티리몰(dimethirimol), 디메토모르프(dimethomorph), 디목시스트로빈(dimoxystrobin), 디니코나졸(diniconazole)(디니코나졸-M을 포함함), 디노캡(dinocap), 디피메티트론(dipymetitrone), 디티아논(dithianon), 디티올란(dithiolane), 도데모프(dodemorph), 도다인(dodine), 에코나졸(econazole), 에타코나졸(etaconazole), 에디펜포스(edifenphos), 에녹사스트로빈(enoxastrobin)(에네스트로부린으로도 알려짐), 에폭시코나졸(epoxiconazole), 에타복삼(ethaboxam), 에티리몰(ethirimol), 에트리디아졸(etridiazole), 파목사돈(famoxadone), 펜아미돈(fenamidone), 펜아민스트로빈(fenaminstrobin), 페나리몰(fenarimol), 펜부코나졸(fenbuconazole), 펜푸람(fenfuram), 펜헥사미드(fenhexamide), 페녹사닐(fenoxanil), 펜피클로닐(fenpiclonil), 펜피콕사미드(fenpicoxamid), 펜프로피딘(fenpropidin), 펜프로피모프(fenpropimorph), 펜피라자민(fenpyrazamine), 펜틴 아세테이트(fentin acetate), 수산화펜틴, 페르밤(ferbam), 페림존(ferimzone), 플로메토퀸(flometoquin), 플로릴피콕사미드(florylpicoxamid), 플루오피모미드(fluopimomide), 플루아지남(fluazinam), 플루디옥소닐(fludioxonil), 플루페녹시스트로빈(flufenoxystrobin), 플루인다피르, 플루모프(flumorph), 플루피콜리드(fluopicolide), 플루오피람, 플루옥사피프롤린(fluoxapiprolin), 플루옥사스트로빈(fluoxastrobin), 플루퀸코나졸(fluquinconazole), 플루실라졸(flusilazole), 플루설파미드(flusulfamide), 플루티아닐(flutianil), 플루톨라닐(flutolanil), 플루트리아폴, 플룩사피록사드(fluxapyroxad), 폴펫(folpet), 프탈리드(fthalide)(프탈리드(phthalide)로서도 알려짐), 푸베리다졸(fuberidazole), 푸랄락실(furalaxyl), 푸라메트피르(furametpyr), 헥사코나졸(hexaconazole), 하이멕사졸(hymexazole), 구아자틴(guazatine), 이마잘릴(imazalil), 이미벤코나졸(imibenconazole), 이미녹타딘 알베실레이트(iminoctadine albesilate), 이미녹타딘 트리아세테이트, 인피르플룩삼(inpyrfluxam), 아이오디카브(iodicarb), 입코나졸(ipconazole), 입펜트리플루코나졸(ipfentrifluconazole), 입플루페노퀸(ipflufenoquin), 이소페타미드(isofetamid), 입프로벤포스(iprobenfos), 입프로디온(iprodione), 입프로발리카브(iprovalicarb), 이소플루시프람(isoflucypram), 이소프로티올란(isoprothiolane), 이소피라잠(isopyrazam), 이소티아닐(isotianil), 카수가마이신(kasugamycin), 크레속심-메틸(kresoxim-methyl), 랑코트리온(lancotrione), 만코젭(mancozeb), 만디프로파미드(mandipropamid), 만데스트로빈(mandestrobin), 마네브(maneb), 마파니피린(mapanipyrin), 마펜트리플루코나졸(mefentrifluconazole), 메프로닐(mepronil), 멥틸리디노캅(meptyldinocap), 메탈락실(metalaxyl)(메탈락실-M/메페녹삼(mefenoxam)을 포함함), 메트코나졸(metconazole), 메타설포카브(methasulfocarb), 메티람(metiram), 메토미노스트로빈(metominostrobin), 메틸테트라프롤(metyltetraprole), 메트라페논(metrafenone), 마이클로부타닐(myclobutanil), 나프티틴(naftitine), 네오-아소진(neo-asozin)(제2철 메탄아르소네이트), 누아리몰(nuarimol), 옥틸리논(octhilinone), 오퓨레이스(ofurace), 오리사스트로빈(orysastrobin), 옥사딕실(oxadixyl), 옥사티아피프롤린(oxathiapiprolin), 옥솔린산(oxolinic acid), 옥스포코나졸(oxpoconazole), 옥시카르복신(oxycarboxin), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 펜코나졸(penconazole), 펜시쿠론(pencycuron), 펜플루펜(penflufen), 펜티오피라드(penthiopyrad), 퍼푸라조에이트(perfurazoate), 인산(이의 염들, 예를 들어 포세틸-알루미늄을 포함함), 피콕시스트로빈(picoxystrobin), 피페랄린(piperalin), 폴리옥신(polyoxin), 프로베나졸(probenazole), 프로클로라즈(prochloraz), 프로사이미돈(procymidone), 프로파모카브(propamocarb), 프로피코나졸(propiconazole), 프로피넵(propineb), 프로퀴나지드(proquinazid), 프로티오카브(prothiocarb), 프로티오코나졸(prothioconazole), 피리디플루메토펜(pydiflumetofen)(Adepidyn^®), 피라클로스트로빈(pyraclostrobin), 피라메토스트로빈(pyrametostrobin), 피라프로포인(pyrapropoyne), 피라옥시스트로빈(pyraoxystrobin), 피라질플루미드(pyraziflumid), 피라조포스(pyrazophos), 피리벤카브(pyribencarb), 피리부타카브(pyributacarb), 피리다클로메틸(pyridachlometyl), 피리페녹스(pyrifenox), 피리오페논(pyriofenone), 페리속사졸(perisoxazole), 피리메타닐(pyrimethanil), 피리페녹스(pyrifenox), 피롤니트린(pyrrolnitrin), 피로퀼론(pyroquilon), 퀴노코나졸(quinconazole), 퀸메티오네이트(quinmethionate), 퀴노푸멜린(quinofumelin), 퀴녹시펜(quinoxyfen), 퀸토젠(quintozene), 실티오팜(silthiofam), 세닥산(sedaxane), 시메코나졸(simeconazole), 스피록사민(spiroxamine), 스트렙토마이신(streptomycin), 황, 테부코나졸(tebuconazole), 테부플로퀸(tebufloquin), 테클로프탈람(teclofthalam), 테클로프탈람, 테크나젠(tecnazene), 테르비나핀(terbinafine), 테트라코나졸(tetraconazole), 티아벤다졸(thiabendazole), 티플루자미드(thifluzamide), 티오파네이트(thiophanate), 티오파네이트-메틸, 티람(thiram), 티아디닐(tiadinil), 톨클로포스-메틸(tolclofos-methyl), 톨프로카브(tolprocarb), 톨릴플루아니드(tolyfluanid), 트리아디메폰(triadimefon), 트리아디메놀(triadimenol), 트리아리몰(triarimol), 트리아족사이드(triazoxide), 3염기성 황산구리, 트리클로피리카브(triclopyricarb), 트리데모프(tridemorph), 트리플록시스트로빈(trifloxystrobin), 트리플루미졸(triflumizole), 트리모프아미드 트리시클라졸(trimoprhamide tricyclazole), 트리플록시스트로빈(trifloxystrobin), 트리포린(triforine), 트리티코나졸(triticonazole), 유니코나졸(uniconazole), 발리다마이신(validamycin), 발리페날레이트(valifenalate)(발리페날로서도 알려짐), 빈클로졸린(vinclozolin), 지넵(zineb), 지람(ziram), 족사미드 및 1-[4-[4-[5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논; 살선충제, 예컨대 플루오피람, 스피로테트라매트(spirotetramat), 티오디카브, 포스티아제이트, 아바멕틴, 입프로디온, 플루엔설폰(fluensulfone), 디메틸 디설파이드, 티옥사자펜, 1,3-디클로로프로펜(1,3-D), 메탐(metam)(나트륨 및 칼륨), 다조메트(dazomet), 클로로피크린(chloropicrin), 펜아미포스(fenamiphos), 에토프로포스(ethoprophos), 카두사포스(cadusaphos), 터부포스(terbufos), 이미시아포스(imicyafos), 옥사밀(oxamyl), 카르보푸란(carbofuran), 티옥사자펜, 바실러스 퍼뮤스(Bacillus firmus) 및 파스퇴리아 니시자와(Pasteuria nishizawae); 살세균제, 예컨대 스트렙토마이신; 살응애제, 예컨대 아미트라즈, 키노메티오냇(chinomethionat), 클로로벤질레이트, 사이헥사틴(cyhexatin), 디코폴(dicofol), 디에노클로르(dienochlor), 에톡사졸(etoxazole), 페나자퀸(fenazaquin), 산화펜부타틴(fenbutatin oxide), 펜프로파트린, 펜피록시메이트(fenpyroximate), 헥시티아족스, 프로파지트, 피리다벤 및 테부펜피라드이다.

유기 살충제(즉, 살충제, 살진균제, 살선충제, 살응애제, 제초제 및 생물학적 작용제들)에 대한 일반 참조는 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 [The BioPesticide Manual, 2 ^nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 포함한다.

일부 구현예에서, 화학식 4-A의 화합물과 유사한 결정 구조 또는 유사한 결정 구조 특성을 갖는 재료가 원하는 생성물 결정을 형성 및 성장시키는 데 이종성 핵화 공급원으로서 사용될 수 있다. 화학식 4-A의 화합물과 유사한 결정성 구조를 갖는 재료가 또한 개선된 화학 반응 공정을 초래하는 유익한 중합체성 특성을 포함하는 데 사용될 수 있다.

화학식 4-A의 유기 살충제는 화학식 1, 2 및 3의 출발 화합물들이, 이들 각각이 적어도 부분적으로 용해되어 있는 조합된 액체 상 중에서 서로 접촉된 경우 형성된다. 특히 화학식 1 및 2의 출발 재료는 일반 주위 온도에서 통상적으로 고체이기 때문에, 본 방법은 출발 화합물이 현저한 용해도를 갖는 용매를 사용하여 가장 만족스럽게 수행된다. 이에 따라, 본 방법은 통상적으로 용매를 포함하는 액체 상 중에서 수행된다. 일부 경우들에서, 화학식 1의 카르복실산은 단지 약간의 용해도를 가질 수 있지만, 첨가된 염기를 갖는 이의 염은 용매 중에 더 높은 용해도를 가질 수 있다. 이러한 방법에 적합한 용매는 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 프로피오니트릴; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트; 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤(MEK), 및 메틸 부틸 케톤; 할로알칸, 예컨대 디클로로메탄 및 트리클로로메탄; 에테르, 예컨대 에틸 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 테트라하이드로푸란(THF), 및 p-디옥산; 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 및 디클로로벤젠; 3차 아민, 예컨대 트리알킬아민, 디알킬아닐린, 및 선택적으로 치환된 피리딘; 및 이들의 혼합물을 포함한다. 주목할 용매로는 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 에틸 아세테이트, 아세톤, MEK, 디클로로메탄, 메틸 tert-부틸 에테르, THF, p-디옥산, 톨루엔, 및 클로로벤젠을 포함한다. 종종 뛰어난 수율 및/또는 순도의 생성물을 제공하므로, 특히 주목할 용매는 아세토니트릴이다.

본 방법의 반응은, 다르게는 화학식 1, 2 및 4의 화합물 상에서 염기 중심에 결합하였을 수 있는 염화수소를 부산물로서 생성하므로, 본 방법은 적어도 하나의 첨가된 염기 존재 하에서 가장 만족스럽게 수행된다. 염기는 또한 카르복실산과 설포닐 클로라이드 화합물 및 안트라닐아미드와의 구조적 상호작용을 촉진할 수 있다. 첨가된 염기와 화학식 1의 카르복실산의 반응은 염을 형성하며, 이는 반응 매질 중에서 카르복실산보다 더 큰 용해도를 가질 수 있다. 염기는 설포닐 클로라이드의 첨가와 동시에, 교번하여 또는 심지어는 그 후에 첨가될 수 있으며, 염기는 통상적으로 염화 설포닐 첨가 전에 첨가된다. 일부 용매들, 예컨대 3차 아민은 또한 염기로서 제공되며, 이들이 용매로서 사용되는 경우, 이들은 염기로서 화학량론적으로 매우 과량일 것이다. 염기가 용매로서 사용되지 않는 경우, 충전된 염기 대 충전된 설포닐 클로라이드의 공칭 몰 비는 통상적으로 약 2.0 내지 2.2, 및 바람직하게는 약 2.1 내지 2.2다. 바람직한 염기는 치환된 피리딘을 포함하는, 3차 아민이다. 더 바람직한 염기는, 2-피콜린, 3-피콜린, 2,6-루티딘, 및 피리딘을 포함한다. 염기로서 특히 3-피콜린에 주목하며, 이의 화학식 1의 카르복실산과의 염은 아세토니트릴과 같은 용매 내에서 종종 고도로 용해성이다.

통상적으로 하나 초과의 고체 형태가 화학식 4 및 4-A의 안트라닐성 디아미드의 생산 중에 존재할 수 있다. 이에 따라, 화학식 4 및 4-A의 안트라닐성 디아미드는 화학식 4 및 4-A로 대표되는 종류에 속하는 모든 결정성 및 비결정성 형태의 안트라닐성 디아미드를 포함한다. 비결정성 형태는 왁스 및 검과 같은 고체인 구현예 뿐만 아니라 용액 및 용융물과 같은 액체인 구현예도 포함한다. 결정성 형태는 본질적으로 단일 결정 형태를 나타내는 구현예 및 다형체 혼합물을 나타내는 구현예(즉, 상이한 결정 유형들)를 포함한다. 용어 "다형체"는 상이한 결정 형태들로 결정화할 수 있는 화학 화합물의 특정 결정 형태를 지칭하며, 이들 형태는 결정 격자에서 분자들의 상이한 배열 및/또는 입체구조를 갖는다. 다형체들은 동일한 화학 조성을 가질 수 있지만, 이들은 또한 격자 내에서 약하게 또는 강하게 결합될 수 있는 공결정화된 물 또는 기타 분자들의 존재 또는 부재로 인해 조성에서 상이할 수 있다. 다형체들은 결정 형태, 밀도, 경도, 색상, 화학 안정성, 녹는점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용가능성과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성들에서 상이할 수 있다.

당업자는 화학식　4 및 화학식　4-A의 안트라닐성 디아미드의 다형체가 다른 다형체들 또는 화학식　4 및 화학식　4-A의 동일한 안트라닐성 디아미드의 다형체들의 혼합물에 비해 유익한 효과들(예를 들어, 개선된 교반, 열전달 및 여과에 대한 적합성)을 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 화학식 4 및 화학식　4-A의 안트라닐성 디아미드의 특정 다형체들의 제조 및 분리는 당업자들에게 알려진 방법들에 의해 달성될 수 있으며, 이는 예를 들어 선택된 용매 및 온도를 사용한 결정화를 포함한다. 다형성에 대한 포괄적인 논의는 문헌[R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006]을 참조한다.

추가의 상술 없이, 당업자는 전술한 설명들을 사용하여 본 개시내용을 최대한 이용할 수 있다고 여긴다. 따라서, 이하의 실시예들은 단지 예시적인 것이고, 본 개시내용을 어떤 방식으로 어떻게든 제한하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 다음 실시예들에서의 단계들은 전체 합성 변화에서의 각각의 단계에 대한 절차를 예시하며, 각각의 단계를 위한 출발 재료는 반드시 특정 제조 가동에 의해 제조되지 않을 수 있으며, 이의 절차는 다른 실시예들 또는 단계에 기재된다. 주변 온도 또는 실온은 약 20 내지 25℃로서 정의된다. 백분율은 달리 나타낸 경우를 제외하고 중량 기준이다. 본 명세서에 언급된 모든 특허 및 간행물은 그 전체로서 참고로 완전히 포함된다.

실시예 1

3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)-카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드(시안트라닐리프롤)의 제조

결정성 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드(10.3 g, 0.020 몰), 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산(제조를 위해 PCT 특허 공보 WO 03/015519 참조)(40.0 g, 0.132　몰) 및 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드(제조를 위해 PCT 특허 공보 WO 03/015519 참조)(27.5　g, 0.142 몰)의 혼합물에, 아세토니트릴(123.5 g, 3.01 몰)을 첨가하고, 20℃에서 교반하였다. 3-피콜린(34.5　g, 0.367 몰)을 5분에 걸쳐 첨가하였다. 메탄설포닐 클로라이드(19.6 g, 0.171 몰)를 1.5시간에 걸쳐 선형적으로 첨가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 물(76.2 g, 4.23 몰)을 1.2시간에 걸쳐 선형적으로 첨가하였다. 진한 염산(4.37　g, 0.043 몰)을 이용하여 pH를 1.1로 조절하고, 이 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 그 후 수산화나트륨(4.34 g, 0.027 몰)을 이용하여 pH를 3.3으로 조절하고, 이 혼합물을 15분 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 생성된 물질을 수성 아세토니트릴(84% w/w, 43.0 g), 그 후 아세토니트릴(83.2 g)로 세척하고, 건조시켜 표제의 화합물을 수득하였다.

분리 수율: 95%(씨드(seed) 보정됨, 3-브로모-l-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산 기준).

결정 크기 분포: D[4,3] 값은 소량의 미립자를 함유하는 50 내지 65 ㎛ 범위에 존재하였다.

실시예 2

3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸-아미노)카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드(시안트라닐리프롤)의 제조

실시예 1에서와 같이, 아래 표 A, B 및 C에서의 파라미터를 사용하여 실험 1 내지 10 및 A 내지 F에서 시안트라닐리프롤을 제조하였다. 실험 1 내지 10은 100　g의 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산 규모에서 수행되었다. 실험 A 내지 F는 40 g의 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산 규모에서 수행되었다. 생성된 물질의 여과 및 세척을 위해 GF/B 등급의 결합제가 없는 유리 섬유 필터가 장착된 5 cm 직경의 부흐너 깔대기를 사용하여 실험 A 내지 F를 수행하였다.

표 A 및 표 B에서의 관찰은, 3-피콜린의 첨가 후 및 메탄설포닐 클로라이드 첨가 전에 이루어졌다. 반응 덩어리가 진하게 된 후 실험 1 내지 4에서 충분한 혼합을 수득하기 위한 교반 속도를 측정하였다.

표 A 및 표 B에서 관찰될 수 있는 것과 같이, 결정성 유기 살충제의 시약에의 첨가는 개선된 반응 현탁액 특성을 초래하였다. 개선된 특성은 충분한 반응 혼합에 필요한, 더 낮은 교반 속도를 야기하였다. 개선된 특성은 또한 더 적은 용매 사용량(즉, 더 높은 반응 농도)에 의한 진탕을 야기하였다.

표 C에서 관찰될 수 있는 바와 같이, 용매가 덜 사용됨에 따라, 증가된 양의 결정성 유기 살충제가 결정화 제어를 위해 요구된다. 결정화 제어도는 더 큰 D10 값과 개선된 고체 상태 품질(즉, 더 빠른 여과 및 세척 시간) 간의 상관관계에 의해 예시된다. D10 값은, 샘플의 10%가 해당 크기 이하의 입자를 함유하는 입자 크기를 나타낸다. D50 값은, 샘플의 50%가 해당 크기 이하의 입자를 함유하는 입자 크기를 나타낸다. D90 값은, 샘플의 90%가 해당 크기 이하의 입자를 함유하는 입자 크기를 나타낸다.

약어 "Exp."는 "실험"을 나타낸다. 약어 "rpm"은 분당 회전수를 나타낸다.

[표 A]

[표 B]

[표 C]

실시예 3

결정성 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)-카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드(22.8　g, 0.043　몰), 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산(제조에 대해, PCT 특허 공보 WO 03/015519 참조)(65.0　g, 0.214　몰), 2-아미노-5-시아노-N,3-디메틸벤즈아미드(제조에 대해, PCT 특허 공보 WO 03/015519 참조)(42.7　g, 0.221　몰) 및 아세토니트릴(85.0　g, 2.07　몰)을, 온도계, 앵커형(anchor) 기계 교반기, 시린지(syringe) 펌프 및 환류 응축기가 설치된 400 mL의 온도 제어 자켓형(jacketed) 반응기에 충전시켰다. 혼합물을 250　rpm에서 교반하고, 온도를 20℃로 조정하였다. 3-피콜린(56.1　g, 0.596　몰)을 5분에 걸쳐 첨가하였다. 메탄설포닐 클로라이드(31.8　g, 0.278　몰)을 시린지 내로 충전시키고, 4.0시간에 걸쳐 반응 혼합물에 선형적으로 첨가하였다. 메탄설포닐 클로라이드 첨가가 완료된 후, 이 반응 혼합물을 2시간에 걸쳐 50℃까지 선형적으로 가열하였다. 물(128.3　g, 7.12　몰)을 다음 용량 도징(dosing) 프로파일에 따라 146.5분에 걸쳐 첨가하였다.

물 첨가가 완료된 후, 반응 혼합물을 30분에 걸쳐 20℃까지 선형적으로 냉각시켰다. 혼합물을 여과하고, 생성된 물질을 수성 아세토니트릴(84% w/w, 140.0　g), 그 후 아세토니트릴(135.0　g)로 세척하고, 건조시켜 표제의 화합물을 수득하였다.

분리 수율: 95%(씨드 보정됨, 3-브로모-l-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산 기준)

Claims

(a) 결정성 유기 살충제,
(b) 화학식 1의 카르복실산 화합물
[화학식 1]

(c) 화학식 2의 아닐린 화합물
[화학식 2]

(d) 아민 염기, 및
(e) 비양성자성 용매
를 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 결정성 유기 살충제는 화학식 4의 결정성 화합물인, 조성물:
[화학식 4]

(여기서,
R¹은 CH₃ 또는 Cl이고;
R²는 Br, Cl, I 또는 CN이고;
R³은 H 또는 C₁-C₄ 알킬이고;
R⁴는 Cl, Br, CF₃, OCF₂H 또는 OCH₂CF₃이고;
R⁵는 F, Cl 또는 Br이고;
R⁶은 H, F 또는 Cl이고;
Z는 CR⁷ 또는 N이고;
R⁷은 H, F, Cl 또는 Br임).
제2항에 있어서, 상기 아민 염기는 선택적으로 치환된 피리딘으로부터 선택되는, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 아민 염기는 3-피콜린인, 조성물.
제2항에 있어서, 상기 비양성자성 용매는 아세토니트릴인, 조성물.
제2항에 있어서,
R¹은 CH₃이고;
R²는 Cl 또는 CN이고;
R³은 CH₃이고;
R⁴는 Br이고;
R⁵는 Cl이고;
R⁶은 H이고;
Z는 N인, 조성물.
제6항에 있어서, 상기 화학식 4의 결정성 화합물은 클로란트라닐리프롤인, 조성물.
제6항에 있어서, 상기 화학식 4의 결정성 화합물은 시안트라닐리프롤인, 조성물.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 4의 결정성 화합물의 양은 화학식 1의 카르복실산 화합물 1몰 당 5 몰% 내지 30 몰%인, 조성물.
제9항에 있어서, 상기 화학식 4의 결정성 화합물의 양은 화학식 1의 카르복실산 화합물 1몰 당 10 몰% 내지 25 몰%인, 조성물.
화학식 4-A의 화합물의 제조 방법으로서,
[화학식 4-A]

(여기서,
R¹은 CH₃ 또는 Cl이고;
R²는 Br, Cl, I 또는 CN이고;
R³은 H 또는 C₁-C₄ 알킬이고;
R⁴는 Cl, Br, CF₃, OCF₂H 또는 OCH₂CF₃이고;
R⁵는 F, Cl 또는 Br이고;
R⁶은 H, F 또는 Cl이고;
Z는 CR⁷ 또는 N이고;
R⁷은 H, F, Cl 또는 Br임)
(1) 제1항의 조성물을 형성하는 단계;
(2) 제1항의 조성물을 화학식 3의 설포닐 클로라이드 화합물과 반응시키는 단계:
[화학식 3]

(여기서,
R⁸은 탄소계 라디칼임); 및
(3) 산 활성화된 혼합물의 커플링을 허용하여 화학식 4-A의 화합물의 형성을 진행시키는 단계
를 포함하는 방법.
제11항에 있어서, 상기 화학식 3의 설포닐 클로라이드 화합물은 메탄설포닐 클로라이드인, 방법.
제11항에 있어서,
(4) 반응에 물을 첨가하는 단계
를 추가로 포함하는, 방법.
제13항에 있어서,
R¹은 CH₃이고;
R²는 Cl 또는 CN이고;
R³은 CH₃이고;
R⁴는 Br이고;
R⁵는 Cl이고;
R⁶은 H이고;
Z는 N인, 방법.
제14항에 있어서, 상기 화학식 4-A의 화합물은 클로란트라닐리프롤인, 방법.
제14항에 있어서, 상기 화학식 4-A의 화합물은 시안트라닐리프롤인, 방법.
제2항의 조성물을 사용하여 형성된 화학식 4-A의 유기 살충제.
제17항에 있어서, 상기 화학식 4 및 화학식 4-A의 화합물은 둘 다 클로란트라닐리프롤인, 유기 살충제.
제17항에 있어서, 상기 화학식 4 및 화학식 4-A의 화합물은 둘 다 시안트라닐리프롤인, 유기 살충제.