KR20220115062A - 크로몬 구조의 화합물을 포함하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

크로몬 구조의 화합물을 포함하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은식물계 약리활성 구조 중 하나인 크로몬 스캐폴드 기반 화합물을 유효성분으로 포함하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명 화합물은 다핵성 파골세포 분화를 효과적으로 억제하는바, 골다공증 치료에 탁월한 효과를 발휘할 수 있다.

Description

크로몬 구조의 화합물을 포함하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물 {Pharmaceutical Composition For Treating and Preventing Osteoporosis Comprising Compounds of Chromone Scaffold}
본 발명은 크로몬 구조의 화합물을 포함하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
골다공증이라 함은 골 조직의 물리적 강도를 결정하는 칼슘이 여러 가지 이유 (유전적 요인, 영양섭취, 호르몬의 변화, 운동, 생활습관)로 감소되어 골수강이 넓어지는 상태로 약한 충격에도 골절이 일어나는 결과를 초래하여 삶의 질을 현저히 저하시키는 증상이다. 특히 여성의 경우 30세 이후부터 골밀도가 지속적으로 감소되며, 폐경기에 이르면 호르몬인 에스트로젠이 급격히 감소하여 인터루킨-7에 의한 것처럼 B-임파구가 다량 생성되어 골수에 B 세포 전구체가 축적되고 이로 인해 인터루킨-6의 양이 증가하여 파골세포의 활성을 증가시켜 골밀도가 감소하게 된다. 현재 사용되는 골다공증 치료제로는 비스포스포네이트 제제, 호르몬 제제, 비타민 D 제제, 칼시토닌 제제, 칼슘 제제 등이 있다.
골다공증 치료제 시장에서 가장 큰 비중을 차지하고 있는 비스포스포네이트 제제로는 에티드로네이트, 파미드로네이트, 알렌드로네이트(머크사), 리세드로네이트(호프만 라록사), 졸레드로네이트(노바티스사, EP 제275821호), 이반드로네이트(호프만 라록사, US 제4942157호), 미노드로네이트(YM-529, EP 제354806호) 등이 시판 중이거나 임상시험 중에 있으나, 비스포스포네이트계 골다공증 치료제는 식전 공복에 복용해야 하고 복용시 식도염 등의 부작용이 발생하는 단점을 갖는다.
호르몬 제제로서는 라록시펜(엘리 릴리(Eli Lilly)사), 드롤록시펜(화이자사, EP 제54168호), 라소폭시펜(화이자사, WO 제97-16434호), FC-1271(호모스 메디칼 오리온(Hormos Medical Orion)사, WO 제96-7402호), TSE-424(리간드 아메리칸 홈 프러덕츠(Ligand American Home products)사, US 제5948775호) 등이 시판 중이거나 임상시험 중에 있으나, 호르몬 제제는 질분비, 유방암 및 자궁암 유발 위험성을 증가시키는 부작용을 갖는다.
또한, 비타민 D 제제는 고가에 치료 효과도 확실하지 않고, 칼시토닌 제제는 고가에 투여방법이 복잡하며, 칼슘 제제는 부작용은 적지만 골다공증의 치료보다는 예방에 국한된다는 단점을 갖는다. 이외에도, 파골세포가 뼈에 부착하는 것을 방지하기 위한, 인테그린(integrin) 수용체 길항제가 WO 제98-18401호(머크사) 및 WO 제99-6049호(스미스클라인 비첨(SmithKline Beecham)사)에; 골흡수를 저해하기 위한, 카텝신(cathepsin) 저해제가 WO 제98-5336호, WO 제2001-34158호(스미스클라인 비첨사), WO 제2001-47930호(아벤티스 (Aventis)사) 및 WO 제99-24460호(노바티스(Novatis)사)에 개시되어 있으나, 아직까지 효과적인 골다공증 치료제는 개발되지 못하고 있는 실정이다.
이에, 본 발명자들은 골다공증 치료 방법에 대해 연구하던 중, 본 발명 화합물 (대한민국 등록특허 제10-1871166호)을 처리하는 경우 다핵성 파골 세포 (Multinucleated osteoclasts)가 파괴되고, 파골세포(osteoclasts)의 대표적인 마커인 OSCAR의 발현이 감소하여 본 발명의 화합물이 골다공증에 치료 효과를 발휘할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
EP 제275821호 US 제4942157호 EP 제354806호 EP 제54168호 WO 제97-16434호 WO 제96-7402호 US 제5948775호 WO 제98-18401호 WO 제99-6049호 WO 제98-5336호 WO 제2001-34158호 WO 제2001-47930호 WO 제99-24460호 KR 제10-1871166호
본 발명의 목적은 크로몬 스캐폴드 유도체의 골다공증, 예방, 개선 또는 치료 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
본 발명은 또한, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
본 발명은 또한, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00003
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
본 발명에 있어서, R1은 메틸, 에틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 페닐인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서,
R1은 메틸이고,
R2는 수소이고,
R3는 수소, 하이드록시 또는 메톡시이고,
R4는 하이드록시 또는 메톡시이고,
R5는 수소, 하이드록시 또는 메톡시인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서,
상기 화합물은 하기 화학식 2 내지 5 중 어느 하나로 표시되는 것을 특징으로 할 수 있다:
[화학식 2]
Figure pat00004
[화학식 3]
Figure pat00005
[화학식 4]
Figure pat00006
[화학식 5]
Figure pat00007
본 발명에 있어서, 상기 화합물은 파골세포 분화를 억제하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명 화합물은 식물계 약리활성 구조 중 하나인 크로몬 스캐폴드 기반 화합물로써, 본 발명 화합물은 다핵성 파골세포 분화를 효과적으로 억제하는바, 골다공증 치료에 탁월한 효과를 발휘할 수 있다.
도 1은 본 발명 화학식 2 화합물을 처리한 RANKL 매개 파골세포의 형태변화(morphology)를 현미경으로 확인 결과이다.
도 2는 본 발명 화학식 2 화합물을 처리한 RANKL 매개 파골세포에서 OSCAR의 발현을 확인한 결과이다.
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
골수 세포에 MCSF(대식세포콜로니자극인자) 및 RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-β ligand)을 처리하면 다핵성 파골 세포 (Multinucleated osteoclasts)가 형성된다. 본 발명에서는 다핵성 파골 세포가 형성되는 과정에서 본 발명 화합물을 처리하는 경우 다핵성 파골 세포 (Multinucleated osteoclasts) 생성이 억제되고, 파골세포 마커 발현도 억제되는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 제1 관점에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure pat00008
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
또한, 본 발명은 제2 관점에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 개선용 의약외품 조성물에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure pat00009
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
본 발명은 또한, 제3 관점에서 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure pat00010
상기 화학식 1에서,
R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
본 발명의 제1, 제2, 제3 관점에 있어서, R1은 메틸, 에틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 페닐인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 제1, 제2, 제3 관점에 있어서,
R1은 메틸이고,
R2는 수소이고,
R3는 수소, 하이드록시 또는 메톡시이고,
R4는 하이드록시 또는 메톡시이고,
R5는 수소, 하이드록시 또는 메톡시인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 제1, 제2, 제3 관점에 있어서, 상기 화합물은 하기 화학식 2 내지 5 중 어느 하나로 표시되는 것을 특징으로 할 수 있다:
[화학식 2]
Figure pat00011
[화학식 3]
Figure pat00012
[화학식 4]
Figure pat00013
[화학식 5]
Figure pat00014
.
본 발명의 제1, 제2, 제3 관점에서 있어서, 상기 화합물은 파골세포 분화를 억제하여 골다공증 예방, 개선 또는 치료 효과를 발휘하는 것을 특징으로 할 수 있다.
따라서, 본 발명은 또 다른 양태로서, 하기 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 파골세포 분화 억제용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명의 화합물 또는 이의 염 그 자체, 또는 약학적으로 허용된 담체와 혼합한 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물은 전체 조성물의 중량을 기준으로 본 발명의 화합물 또는 이의 염을 0.0001 내지 100중량%로 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며, 비경구 투여시 손상되거나 결손된 부위에 주사(예컨대, 골 손상 또는 결손 조직), 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내주사, 자궁내 경막주사, 뇌혈관내 주사 또는 흉부내 주사에 의해 투여될 수 있고, 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있을 것이다.
본 발명 조성물의 일일 투여량은 조성물에 함유된 본 발명의 화합물 또는 이의 염을 기준으로 체중 1㎏ 당 약 0.0001 내지 100㎎, 또는 0.001 내지 10㎎일 수 있으며, 하루 1회 내지 수회 나누어 투여될 수 있으나 투여대상의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양할 것이다.
임상 투여 시 경구 또는 비경구의 다양한 형태의 제형으로 제제화할 수 있으며, 이때 일반적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있을 것이다.
상기 희석제 또는 부형제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유를 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화 하여 사용할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예컨대, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 또는 젤라틴 등을 혼합하여 조제할 수 있다. 또한, 상기 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제가 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 사용될 수 있으며, 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 사용될 수 있다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르가 사용될 수 있다. 상기 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴이 사용될 수 있다
본 발명의 약학 조성물은 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있을 것이다.
본 발명의 의약외품 조성물은 인간이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 인간이나 동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본 발명의 의약외품 조성물은 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피투여형 제형일 수 있다. 각 제형에 있어서 의약외품 조성물은 다른 성분들을 기타 의약외품의 제형 또는 사용목적 등에 따라 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(억제 또는 완화)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 예를 들어, 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다. 또한, 각 제형의 의약외품 조성물에 있어서, 상기한 필수 성분 이외의 다른 성분들은 제형 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 그 자체, 또는 식품학적으로 허용된 담체와 혼합한 조성물일 수 있다. 이때 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 함량은 상기 약학 조성물 중의 함량 및 투여량을 기준으로 통상적인 방법에 따라 적절히 조절될 수 있다.
본 발명 식품 조성물의 가장 바람직한 양태는 건강기능식품 조성물일 수 있으나, 이에 한정되지는 않으며, 다른 양태로서 식육가공품, 어육제품, 두부, 묵, 죽, 라면이나 국수 등의 면류, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등의 조미식품, 소스, 과자, 발효유나 치즈 등의 유가공품, 김치나 장아찌 등의 절임식품, 과실, 채소, 두유, 발효음료 등의 음료수의 일반적인 식품 형태도 가능하다. 또 다른 양태로서, 본 발명의 식품 조성물은 식품 첨가제일 수 있다.
한편, 식품학적으로 허용된 담체는 상기 약학적으로 허용된 담체도 사용할 수 있을 것이다.
본 발명에 따른 식품 조성물이 건강기능식품 조성물일 때, 상기 건강기능식품이란 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미할 수 있으며, 상기 기능성은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미할 수 있으나, 건강의 개선을 위한 목적으로 섭취하는 식품이라면 그 종류가 특별히 제한되는 것은 아니다.
상기 건강기능식품은 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있다.
상기 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 식품 첨가물은 다른 규정이 없는 한 식품의 약품 안정청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 적합성 여부를 판단할 수 있다. 상기 식품 첨가물 공전에 기재된 품목은 예컨대 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초 추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연 첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류를 들 수 있다.
상기 건강기능성 기품 조성물은 골다공증의 예방 또는 개선을 위한 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있으며, 예컨대, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성 보조 식품, 식품 첨가제 등에 사용될 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품은 골 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조 및 가공될 수 있다.
구체적으로 상기 정제 형태의 건강기능식품은 상기 화합물, 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 후, 활택제 등을 넣어 압축 성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.
상기 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 통상의 경질캅셀에 상기 화합물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캅셀제는 상기 화합물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 솔비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
상기 환 형태의 건강기능식품은 상기 화합물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
상기 과립형태의 건강기능식품은 상기 화합물, 부형제, 결합제, 붕 해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
또한, 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함할 수 있다
실시예
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. ONG41008의 파골세포 생성 억제 효과
C57/BL6　마우스 (가톨릭 관동대학교, 한국) 뒷다리 대퇴골 양 끝을 잘라내고 1.5ml tube에 담아 4℃에서 250g로 5분간 원심분리하였다. 10% FBS가 첨가된 alpha-MEM 배지(Gibco, Invitrogen)로 세포층을 풀어주고 다시 취하여 4℃에서 250g로 5분간 원심분리 후 상층액을 제거하였다. alpha-MEM으로 세포층을 풀어주고 100mm 세포배양 접시에 옮겨 배양하였다.
획득한 골수세포　(3.5x106 cells/ml)에　M-CSF(10ng/ml)를 10% FBS와　5% penicillin/streptomycin이 포함된　alpha-MEM 배지와 함께 처리한 후,　100mm dish에서　24시간 동안 배양하였다. 부유하는 세포를 모아　3 개의　100mm dish에 옮기고　M-CSF(30ng/ml)를　24시간에 한번씩 처리하며 3 일간 배양하였다. 부착된 세포는　trypsin EDTA를 통해 떼어내고　24 well plate에　8x104 개의 세포를　분주한 후, M-CSF(30ng/ml)와 함께 처리하고　24시간 배양하였다. 그 후에 하기 군과 같이 처리하였다:
양성대조군: M-CSF(30ng/ml)와　RANKL(100ng/ml)을　24시간에 한번씩　7일간 처리하였다.
음성대조군: M-CSF(30ng/ml)를　24시간에 한번씩　7일간 처리하였다.
실험군: ONG41008(화학식 2)(25uM)과　M-CSF(30ng/ml), RANKL(100ng/ml)를 처리하여　24시간 동안 배양한　후, M-CSF(30ng/ml)와　RANKL(100ng/ml)을　24시간에 한번씩　6일간 처리하였다.
Murine sRANKL와 Murine M-CSF는 각각 Peprotech (315-11), Peprotech (315-02) 제품을 사용하였다.
그 결과, 도 1과 같이, 골수 세포에 MCSF 및 RANKL를 처리하면 파골세포(MNCs)가 생성되는 반면에 ONG41008을 처리하면 파골세포(MNCs) 생성이 억제되는 것을 확인하였다.
실시예 2. ONG41008의 골다공증 (Osteoporosis) 관련 유전자 발현 억제
C57/BL6　마우스 대퇴골에서 획득한 골수세포　(3.5x106 cells/ml)에　M-CSF(10ng/ml)를 10% FBS와　5% penicillin/streptomycin이 포함된　alpha-MEM 배지와 함께 처리한 후,　100mm dish에서　24시간 동안 배양하였다. 부유하는 세포를 모아　3 개의　100mm dish에 옮기고　M-CSF(30ng/ml)를　24시간에 한번씩 처리하며3 일간 배양하였다. 부착된 세포는　trypsin EDTA를 통해 떼어내고　24 well plate에　8x104 개의 세포를　분주한 후, M-CSF(30ng/ml)와 함께 처리하고　24시간 배양하였다. 그 후에 하기 군과 같이 처리하였다:
양성대조군: M-CSF(30ng/ml)와　RANKL(100ng/ml)을　24시간에 한번씩　7일간 처리하였다.
음성대조군: M-CSF(30ng/ml)를　24시간에 한번씩　7일간 처리하였다.
실험군: ONG41008(화학식 2)(25uM 또는 50uM)과　M-CSF(30ng/ml), RANKL(100ng/ml)를 처리하여　24간동안 배양한　후, M-CSF(30ng/ml)와　RANKL(100ng/ml)을　24시간에 한번씩　6일간 처리하였다.
상기 세포는 Qiazol 시약 (Qiagen, Valencia, CA, USA)을 이용해 제조사의 방법에 따라 총 RNA를 분리하였다. 분리된 총 RNA로부터 oligo dT primer, dNTP,buffer, dithiothreitol, RNase inhibitor와 Superscript II reverse transcriptase (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)를 이용해 제조자 지침에 따라 cDNA를 합성 하였다. cDNA는 아래와 같은 primer를 이용하여 일반적인 real-time PCR 프로토콜에 따라 real-time PCR을 수행하였다. OSCAR sense, 5'-ATCACTGGTGGCACTGCCTG-3'; OSCAR antisense, 5'-GGCAGGAGACCATCAAAGGC-3'.
그 결과, 도 2와 같이, 골수 세포에 MCSF 및 RANKL를 처리하면 파골세포의 마커인 OSCAR의 발현이 증가되는 반면, ONG41008을 처리하면 농도 의존적으로 OSCAR의 발현이 감소하는 것을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
<110> OsteoNeuroGen <120> Pharmaceutical Composition For Treating and Preventing Osteoporosis Comprising Compounds of Chromone Scaffold <130> 1070649 <150> KR 1020210018062 <151> 2021-02-09 <160> 2 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OSCAR sense <400> 1 atcactggtg gcactgcctg 20 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OSCAR antisense <400> 2 ggcaggagac catcaaaggc 20

Claims (15)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00015

    상기 화학식 1에서,
    R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
    R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
    R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
    R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
    R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 메틸, 에틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 페닐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 메틸이고,
    R2는 수소이고,
    R3는 수소, 하이드록시 또는 메톡시이고,
    R4는 하이드록시 또는 메톡시이고,
    R5는 수소, 하이드록시 또는 메톡시인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 화학식 2 내지 5 중 어느 하나로 표시되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00016

    [화학식 3]
    Figure pat00017

    [화학식 4]
    Figure pat00018

    [화학식 5]
    Figure pat00019
    .
  5. 제1항에 있어서, 상기 화합물은 파골세포 분화를 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
  6. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 개선용 의약외품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00020

    상기 화학식 1에서,
    R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
    R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
    R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
    R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
    R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
  7. 제6항에 있어서,
    R1은 메틸, 에틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 페닐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제6항에 있어서,
    R1은 메틸이고,
    R2는 수소이고,
    R3는 수소, 하이드록시 또는 메톡시이고,
    R4는 하이드록시 또는 메톡시이고,
    R5는 수소, 하이드록시 또는 메톡시인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제6항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 화학식 2 내지 5 중 어느 하나로 표시되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00021

    [화학식 3]
    Figure pat00022

    [화학식 4]
    Figure pat00023

    [화학식 5]
    Figure pat00024
    .
  10. 제6항에 있어서, 상기 화합물은 파골세포 분화를 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
  11. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 개선용 식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00025

    상기 화학식 1에서,
    R1은 C1-5의 알킬, C5-6의 고리형 알킬, O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 고리형 알킬, C6-12의 아릴, 또는 O 또는 N 중 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 C5-6의 헤테로아릴이고,
    R2는 수소, 에틸, 아세틸, 아세톡시, 카르복시, 벤조일옥시 또는 3,4,5-트리하이드록시벤조일옥시이고,
    R3는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
    R4는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이고,
    R5는 수소, 하이드록시, 메틸, 메톡시, 아세톡시, 카르복시 또는 벤조일옥시이다.
  12. 제11항에 있어서,
    R1은 메틸, 에틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 페닐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제11항에 있어서,
    R1은 메틸이고,
    R2는 수소이고,
    R3는 수소, 하이드록시 또는 메톡시이고,
    R4는 하이드록시 또는 메톡시이고,
    R5는 수소, 하이드록시 또는 메톡시인 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제11항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 화학식 2 내지 5 중 어느 하나로 표시되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00026

    [화학식 3]
    Figure pat00027

    [화학식 4]
    Figure pat00028

    [화학식 5]
    Figure pat00029
    .
  15. 제11항에 있어서,
    상기 화합물은 파골세포 분화를 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
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Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0275821A1 (de) 1986-11-21 1988-07-27 Ciba-Geigy Ag Neue substituierte Alkandiphosphonsäuren
EP0354806A2 (en) 1988-08-12 1990-02-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Heterocyclic bisphosphonic acid derivatives
US4942157A (en) 1986-07-11 1990-07-17 Boehringer Mannheim Gmbh 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propane-1,1-diphosphonic acid, pharmaceutical compositions and methods of use
WO1996007402A1 (en) 1994-09-07 1996-03-14 Orion-Yhtymä Oy Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis
WO1997016434A1 (en) 1995-11-02 1997-05-09 Pfizer Inc. (-) cis-6(s)-phenyl-5(r)[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol d-tartrate
WO1998005336A1 (en) 1996-08-08 1998-02-12 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of cysteine protease
WO1998018401A1 (de) 1996-10-25 1998-05-07 Kaltenbach & Voigt Gmbh & Co. Dentales handstück
WO1999006049A1 (en) 1997-08-04 1999-02-11 Smithkline Beecham Corporation Integrin receptor antagonists
WO1999024460A2 (en) 1997-11-05 1999-05-20 Novartis Ag Dipeptide nitriles
US5948775A (en) 1997-03-19 1999-09-07 American Home Products Corporation 2- or 3-(substitutedaminoalkoxyphenyl)quinazolin-4-ones
WO2001034158A1 (en) 1999-11-10 2001-05-17 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
WO2001047930A1 (fr) 1999-12-28 2001-07-05 Aventis Pharma S.A. Derives de diazepine carboxamide, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et leur utilisation
KR101871166B1 (ko) 2018-02-27 2018-07-02 (주)오스티오뉴로젠 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 섬유증 또는 비알코올성 지방간염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4942157A (en) 1986-07-11 1990-07-17 Boehringer Mannheim Gmbh 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propane-1,1-diphosphonic acid, pharmaceutical compositions and methods of use
EP0275821A1 (de) 1986-11-21 1988-07-27 Ciba-Geigy Ag Neue substituierte Alkandiphosphonsäuren
EP0354806A2 (en) 1988-08-12 1990-02-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Heterocyclic bisphosphonic acid derivatives
WO1996007402A1 (en) 1994-09-07 1996-03-14 Orion-Yhtymä Oy Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis
WO1997016434A1 (en) 1995-11-02 1997-05-09 Pfizer Inc. (-) cis-6(s)-phenyl-5(r)[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol d-tartrate
WO1998005336A1 (en) 1996-08-08 1998-02-12 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of cysteine protease
WO1998018401A1 (de) 1996-10-25 1998-05-07 Kaltenbach & Voigt Gmbh & Co. Dentales handstück
US5948775A (en) 1997-03-19 1999-09-07 American Home Products Corporation 2- or 3-(substitutedaminoalkoxyphenyl)quinazolin-4-ones
WO1999006049A1 (en) 1997-08-04 1999-02-11 Smithkline Beecham Corporation Integrin receptor antagonists
WO1999024460A2 (en) 1997-11-05 1999-05-20 Novartis Ag Dipeptide nitriles
WO2001034158A1 (en) 1999-11-10 2001-05-17 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
WO2001047930A1 (fr) 1999-12-28 2001-07-05 Aventis Pharma S.A. Derives de diazepine carboxamide, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et leur utilisation
KR101871166B1 (ko) 2018-02-27 2018-07-02 (주)오스티오뉴로젠 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 섬유증 또는 비알코올성 지방간염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP 제54168호

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