KR20220114633A - 녹내장 또는 고안압의 치료를 위한, 안압 하강제, 신경영양제, c형 나트륨 이뇨 펩티드, 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-b, 세포자멸 신호전달 단편 억제제 또는 fas-리간드 억제제를 포함하는 약물 전달 시스템 - Google Patents
녹내장 또는 고안압의 치료를 위한, 안압 하강제, 신경영양제, c형 나트륨 이뇨 펩티드, 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-b, 세포자멸 신호전달 단편 억제제 또는 fas-리간드 억제제를 포함하는 약물 전달 시스템 Download PDFInfo
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Abstract
본 개시는 안압 하강제, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 화합물, Tie-2 작용제, 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B(NPR-B) 화합물, 또는 세포자멸 신호전달 단편 억제제(FAS) 또는 FAS-리간드(FASL) 억제제의 임의의 조합을 포함하는 이들 화합물, 및 지속 전달 성분를 포함하는 약물 전달 시스템에 관한 것이다. 녹내장 또는 관련 병태의 치료 방법, 약제, 키트, 용도 및 제조 방법도 기재된다.
Description
서열 목록
본 출원에는 ASCII 형식으로 전자적으로 제출되고 그 전체가 본원에 참조로 포함된 서열 목록이 포함되어 있다. 2020년 12월 16일에 생성된 상기 ASCII 사본의 명칭은 C4019_10001WO02_SL.txt이며, 크기는 5,282바이트이다.
개요
본 개시는 안압 하강제, 신경영양제(neurotrophic agent), 예컨대 CNTF 화합물, C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP) 화합물, Tie-2 작용제, 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B(NPR-B) 화합물, TNF-α/TNFR 억제제, 또는 세포자멸 신호전달 단편(apoptosis signaling fragment)(FAS) 억제제 또는 FAS-리간드(FASL) 억제제의 임의의 조합을 포함하는 이들 화합물, 및 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템에 관한 것이다. 이러한 유형의 약물 전달 시스템은 녹내장 또는 고안압의 치료에 사용될 수 있다.
일부 실시양태는 제1 원료 의약품(API) 및 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템을 포함하며, 여기서 제1 API는 안압 하강제, 신경영양제, C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP), 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B(NPR-B), TNF-α/TNFR 억제제, 세포자멸 신호전달 단편(FAS) 억제제 또는 FAS-리간드(FASL) 억제제, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태는 녹내장 또는 고안압을 앓고 있는 포유동물에게 본원에 기재된 약물 전달 시스템을 투여하는 것을 포함하는 녹내장의 치료 방법을 포함한다.
일부 실시양태는 녹내장 또는 고안압의 치료를 위한 본원에 기재된 약물 전달 시스템의 제조에서의, 안압 하강제, 신경영양제, CNP, NPR-B, TNF-α/TNFR 억제제, FAS 억제제 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합의 용도를 포함한다.
일부 실시양태는 녹내장의 치료를 위한, 본원에 기재된 약물 전달 시스템, 및 약물 전달 시스템의 사용을 위한 설명서를 갖는 라벨을 포함하는 키트를 포함한다.
도 1a는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안(fellow eye)의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B102에 대한 IOP의 안압이다.
도 1b는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B107에 대한 IOP의 안압이다.
도 1c는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B392에 대한 IOP의 안압이다.
도 1d는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B300에 대한 IOP의 안압이다.
도 2는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 IOP의 안압 감소 백분율이다.
도 1b는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B107에 대한 IOP의 안압이다.
도 1c는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B392에 대한 IOP의 안압이다.
도 1d는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 B300에 대한 IOP의 안압이다.
도 2는 본원에 기재된 일부 실시양태와 관련된 타안의 PBS와 비교한, 유리체내 주입에 의한 100 ng 및 200 ng 비마토프로스트산의 투여 후의 아프리카 녹색 원숭이 IOP의 안압 감소 백분율이다.
상세한 설명
안압 하강제, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, CNP 화합물, NPR-B 화합물, 또는 FAS 또는 FASL 억제제, 및 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템(본원에서 "대상 약물 전달 시스템"이라 지칭함)과 관련하여, 임의의 적절한 프로스타글란딘 수용체 작용제, 프로스타노이드 수용체 작용제, 또는 임의의 프로스타글란딘 산 형태(예컨대 프로스타글란딘 에스테르를 가수분해하여 얻은 산), 임의의 프로스타글란딘 염 형태, 또는 임의의 프로스타글란딘 에스테르 전구약물을 비롯한 임의의 적절한 프로스타글란딘 화합물을 사용할 수 있다. 예는 비마토프로스트(아미드) 또는 비마토프로스트산, 즉, 아미드기가 가수분해될 때 얻어지는 카르복실산, 트라보프로스트, 트라보프로스트산, 라타노프로스트, 라타노프로스트산, 라타노프로스틴, 타플루프로스트, 타플루프로스트산 등, 프로스타글란딘 EP2 작용제, 프로스타글란딘 EP3 작용제, 라타노프로스틴 부노드와 같은 산화질소 공여 프로스타글란딘 화합물, 또는 이들의 조합을 포함한다.
임의의 적절량의 프로스타글란딘 화합물, 예컨대 비마토프로스트, 비마토프로스트산, 트라보프로스트, 트라보프로스트산, 라타노프로스트, 라타노프로스트산, 라타노프로스틴, 타플루프로스트, 타플루프로스트산 등, 프로스타글란딘 EP2 작용제, 또는 프로스타글란딘 EP3 작용제를 약물 전달 시스템에 사용할 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.010-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.010-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다. 예컨대, 화학식 1 또는 화학식 3의 화합물은 프로스타글란딘이 약물 전달 시스템의 다른 부분에 공유 결합되어 있더라도, 1 mg의 프로스타글란딘 화합물을 함유한다고 할 수 있다.
약물 전달 시스템에서 프로스타글란딘 화합물, 예컨대 비마토프로스트, 비마토프로스트산, 트라보프로스트, 트라보프로스트산, 라타노프로스트, 라타노프로스트산, 라타노프로스틴, 타플루프로스트, 타플루프로스트산 등, 프로스타글란딘 EP2 작용제 또는 프로스타글란딘 EP3 작용제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 프로스타글란딘 화합물의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제, 프로스타노이드 수용체 작용제, 또는 프로스타글란딘 화합물은 비마토프로스트(아미드) 또는 비마토프로스트산이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 트라보프로스트이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 트라보프로스트산이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 라타노프로스트이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 라타노프로스트산이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 라타노프로스틴이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 타플루프로스트이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 타플루프로스트산이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 프로스타글란딘 EP2 수용체 작용제이다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물은 프로스타글란딘 EP3 수용체 작용제이다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 베타 차단제, 알파 작용제, 탄산 탈수효소 억제제, Rho 키나제 억제제, 칸나비노이드 수용체 작용제 등과 같은 안압 하강제를 포함할 수 있다. 일부 대상 약물 전달 시스템은 2종 이상의 안압 하강제, 예컨대 프로스타글란딘 화합물, 프로스타글란딘 수용체 작용제, 프로스타노이드 수용체 작용제; 베타 차단제; 알파 작용제; 탄산 탈수효소 억제제; 칸나비노이드 수용체 작용제; Rho 키나제 억제제 등을 포함할 수 있다. 일부 대상 약물 전달 시스템은 프로스타글란딘 수용체 작용제(또는 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타노이드 수용체 작용제), 베타 차단제, 알파 작용제, 탄산 탈수효소 억제제, 칸나비노이드 수용체 작용제, Rho 키나제 억제제 등 중 2종 이상을 포함한다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 임의의 적절한 베타 차단제 또는 임의의 적절한 베타 아드레날린성 길항제가 사용될 수 있다. 예에는 티몰롤, 베탁솔롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤 등 또는 이들의 조합이 포함된다. 일부 실시양태에서, 베타 차단제는 티몰롤이다. 일부 실시양태에서, 베타 차단제는 베타솔롤이다. 일부 실시양태에서, 베타 차단제는 레보부놀롤이다. 일부 실시양태에서, 베타 차단제는 메티프라놀롤이다.
임의의 적절량의 베타 차단제 또는 베타 아드레날린성 길항제, 예컨대 티몰롤, 베탁솔롤, 레보부놀롤, 또는 메티프라놀롤이 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 티몰롤, 베탁솔롤, 레보부놀롤 또는 메티프라놀롤과 같은 베타 차단제 또는 베타 아드레날린성 길항제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 베타 차단제 또는 베타 아드레날린성 길항제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 임의의 적절한 알파 작용제 또는 알파 아드레날린성 작용제가 사용될 수 있다. 예에는 브리모니딘, 아프라클로니딘 등 또는 이들의 조합이 포함된다. 일부 실시양태에서, 알파 작용제는 브리모니딘이다. 일부 실시양태에서, 알파 작용제는 아프라클로니딘이다.
임의의 적절량의 브리모니딘, 아프라클로니딘 등과 같은 알파 작용제 또는 알파 아드레날린성 작용제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01- 30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1, 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg, 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 브리모니딘, 아프라클로니딘 등과 같은 알파 작용제 또는 알파 아드레날린성 작용제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 알파 작용제 또는 알파 아드레날린성 작용제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 임의의 적절한 탄산 탈수효소 억제제가 사용될 수 있다. 예에는 브린졸라미드, 아세타졸아마이드, 도르졸라미드, 메타졸아미드 등 또는 이들의 조합이 포함된다. 일부 실시양태에서, 탄산 탈수효소 억제제는 브린졸라미드이다. 일부 실시양태에서, 탄산 탈수효소 억제제는 아세타졸아마이드이다. 일부 실시양태에서, 탄산 탈수효소 억제제는 도르졸라미드이다. 일부 실시양태에서, 탄산 탈수효소 억제제는 메타졸아미드이다.
임의의 적절량의 브린졸라미드, 아세타졸아마이드, 도르졸라미드, 메타졸아미드 등과 같은 탄산 탈수효소 억제제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 브린졸라미드, 아세타졸아마이드, 도르졸라미드, 메타졸아미드 등과 같은 탄산 탈수효소 억제제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 탄산 탈수효소 억제제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 임의의 적절한 콜린제가 사용될 수 있다. 예에는 필로카르핀, 카르바콜 등 또는 이들의 조합이 포함된다. 일부 실시양태에서, 콜린제는 필로카르핀일 수 있다. 일부 실시양태에서, 콜린제는 카르바콜일 수 있다.
임의의 적절량의 필로카르핀, 카르바콜 등과 같은 콜린제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 필로카르핀, 카르바콜 등과 같은 콜린제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 콜린제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 네타르수딜(netarsudil)과 같은 임의의 적절한 Rho 키나제 억제제가 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, Rho 키나제 억제제는 네타르수딜이다.
임의의 적절량의 네타르수딜과 같은 Rho 키나제 억제제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 네타르수딜과 같은 Rho 키나제 억제제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, Rho 키나제 억제제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 안지오포이에틴-1, 안지오포이에틴-2, 안지오포이에틴-3, 안지오포이에틴-4 등과 같은 임의의 적절한 Tie-2 작용제가 사용될 수 있다.
임의의 적절량의 안지오포이에틴-1, 안지오포이에틴-2, 안지오포이에틴-3, 안지오포이에틴-4 등과 같은 Tie-2 작용제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.0100-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 안지오포이에틴-1, 안지오포이에틴-2, 안지오포이에틴-3, 안지오포이에틴-4 등과 같은 Tie-2 작용제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, Tie-2 작용제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 신경영양제는 CNTF 화합물 또는 다른 신경영양제를 포함할 수 있고, CNTF 화합물은 CNTF, CNTF의 단백질 유도체, 또는 CNTF 펩티드를 포함하는 섬모 신경영양 인자(CNTF)와 유사한 구조 또는 활성을 갖는 임의의 화합물을 포함한다. 예는 CNTF, CNTF 서열의 일부를 포함하는 펩티드, 예컨대 서열 DGGL(서열 번호 20)을 포함하는 신경영양성 펩티드, 예컨대 펩티드 6(P6; Ac-VGDGGLFEKKL-NH2(서열 번호 1)) 및 펩티드 21(P21; Ac-DGGLAG-NH2(서열 번호 2)), 재조합 CNTF(rhCNTF), 또는 C- 및/또는 N-말단에 아다만틸기를 갖는 신경영양성 펩티드를 포함하는, 미국 특허 번호 8,592,374에서 확인된 신경영양성 펩티드(신경영양성 펩티드와 관련된 이의 개시내용에 대해 본원에 참조로 포함됨), 또는 CNTF와 유사한 생물학적 활성을 갖는 임의의 다른 펩티드를 포함한다. 다른 신경 영양제는 신경 성장 인자(NGF), 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF), 신경교 세포 유래 신경 영양 인자(GDNF) 등 또는 이들의 유도체를 포함한다.
임의의 적절량의 CNTF 화합물, NGF, BDNF, GDNF 등과 같은 신경영양제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 CNTF 화합물, NGF, BDNF, GDNF 등과 같은 신경영양제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 신경영양제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, CNP 화합물은 천연 C-형 나트륨 이뇨 펩티드를 포함하는 C-형 나트륨 이뇨 펩티드와 유사한 구조 또는 활성을 갖는 임의의 화합물을 포함한다.
임의의 적절량의 천연 CNP와 같은 CNP 화합물이 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 천연 CNP와 같은 CNP 화합물에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, CNP 화합물의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
대상 약물 전달 시스템과 관련하여, NPR-B 화합물은 천연 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B를 포함하는 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B와 유사한 구조 또는 활성을 갖는 임의의 화합물을 포함한다.
임의의 적절량의 천연 NPR-B와 같은 NPR-B 화합물이 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 약 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 천연 NPR-B와 같은 NPR-B 화합물에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, NPR-B 화합물의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
유용한 FAS 또는 FASL 억제제는 바이시클롤, FLIP; MET12(HHIYLGAVNYIY(서열 번호 3), HHIYLGATNYIY(서열 번호 4), 또는 H60HIYLGATNYIY71(서열 번호 4)), 또는 이의 더 짧은 단편, 예컨대 서열 YLGA(서열 번호 5)를 갖는 사량체, 또는 하기 표 1에 나타낸 서열을 갖는 화합물, 예컨대 화합물 1, 화합물 2, 화합물 3, 화합물 4, 화합물 5, 화합물 6, 화합물 7, 화합물 8, 화합물 9, 화합물 10 또는 화합물 11을 포함하는, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80% 또는 적어도 약 90%의 MET12에 대한 서열 상동성을 갖는 단편, MET4-8(YLGA(서열 번호 5)), YLGAV(서열 번호 7), IYLGA(서열 번호 6), HIYLGA(서열 번호 8), IYLGAV(서열 번호 9), YLGAVN(서열 번호 16), IYLGAVN(서열 번호 11), HIYLGAV(서열 번호 10), 또는 HIYLGAVN(서열 번호 17), MET4(YLGA(서열 번호 5)), MET5(YLGAV(서열 번호 7) 및/또는 IYLGA(서열 번호 6)), MET6(HIYLGA(서열 번호 8), IYLGAV(서열 번호 9), YLGAVN(서열 번호 16), 및/또는 IYLGAVN(서열 번호 11)), MET7(IYLGAVN(서열 번호 11) 및/또는 HIYLGAV(서열 번호 10)), MET8(HIYLGAVN(서열 번호 17)), ONL1204(예컨대 서열 HHIYLGATNYIY(서열 번호 4)를 포함하거나 또는 이로 이루어지는 펩티드); 다른 MET12 유도체, 예컨대 서열 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4)를 갖는 화합물, FAS 세포자멸 억제 분자[FAIM]; NOL3[핵단백질 3(CARD 도메인을 갖는 세포자멸 억제인자[ARC]) 등]; DcR1; DcR2; 또는 DcR3을 포함한다.
임의의 적절량의 FAS 또는 FASL 억제제, 예컨대 바이시클롤, FLIP, 화합물 1, 화합물 2, 화합물 3, 화합물 4, 화합물 5, 화합물 6, 화합물 7, 화합물 8, 화합물 9, 화합물 10 또는 화합물 11, ONL1204, H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4), FAIM, NOL3, DcR1, DcR2, DcR3 등이 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.0100-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.001-1 mg, 0.01-1 mg, 약 0.1-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 바이사이클, FLIP, 화합물 1, 화합물 2, 화합물 3, 화합물 4, 화합물 5, 화합물 6, 화합물 7, 화합물 8, 화합물 9, 화합물 10 또는 화합물 11, ONL1204, H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4), FAIM, NOL3, DcR1, DcR2, DcR3 등과 같은 FAS 또는 FASL 억제제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, NPR-B의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
유용한 TNF-α 또는 TNFR 억제제는 에타너셉트, 인플릭시맙, 골리무맙, 세르톨리주맙, 아달리무맙, TNFR1-선택적 길항 돌연변이 TNF(R1antTNF), DMS5540, TNF 수용체-원 사일런서(TROS), ATROSAB를 포함한다.
임의의 적절량의 에타너셉트, 인플릭시맙, 골리무맙, 세르톨리주맙, 아달리무맙, R1antTNF, DMS5540, TROS, ATROSAB 등과 같은 TNF-α 또는 TNFR 억제제가 약물 전달 시스템에 사용될 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 0.01-1 ㎍, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 0.01-3 ㎍, 약 3-6 ㎍, 약 6-10 ㎍, 약 0.01-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 0.01-30 ㎍, 약 30-60 ㎍, 약 60-100 ㎍, 약 0.01-100 ㎍, 약 0.1-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 0.01-300 ㎍, 약 300-600 ㎍, 약 600-1,000 ㎍, 약 0.01-1 mg, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 0.01-3 mg, 약 3-6 mg, 약 6-10 mg 또는 약 0.01-10 mg의 이들 화합물 중 1종을 함유할 수 있다. 이러한 양은 또한 약물이 공유 결합 형태로 존재하는 상황에, 예컨대 다른 약물 또는 지속 전달 성분에 적용될 수 있다.
약물 전달 시스템에서 에타너셉트, 인플릭시맙, 골리무맙, 세르톨리주맙, 아달리무맙, R1antTNF, DMS5540, TROS, ATROSAB 등과 같은 TNF-α 또는 TNFR 억제제에 대한 상기 주어진 양의 사용은, 약 1-4주, 약 1-3개월, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 2-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, TNF-α 또는 TNFR 억제제의 치료 수준을 제공하는 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다.
하기 표 2는 대상 약물 전달 시스템에서 특히 관심이 있는 약물 조합을 나타낸다.
일부 약물 전달 시스템은, 직접 공유 결합되거나, 연결기와 결합되거나, 둘다 중합체 또는 규소계 약물 전달 입자에 결합된 비마토프로스트산과 비사이클롤의 조합을 포함한다. 일부 약물 전달 시스템은 비마토프로스트산과 비사이클롤의 조합을 포함하며, 이들은 서로 또는 중합체 또는 규소계 약물 전달 입자에 결합되지 않는다.
프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 프로스타글란딘 화합물 및 안압 하강제를 포함하는 대상 약물 전달 시스템과 관련하여, 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 안압 하강제에 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 연결기를 통해 안내압 하강제에 공유 결합된다.
예컨대, 연결기에 의해 안압 하강제에 공유 결합된 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제를 함유하는 일부 화합물은 하기 화학식 1 또는 1A로 표시된다:
여기서 PG-H 또는 PG-OH는 프로스타글란딘 수용체 작용제, 예컨대 상기 언급된 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제이고; 각각의 IOP-H 또는 IOP-OH는 독립적으로 안압 하강제, 예컨대 상기 언급된 안압 하강제이다.
프로스타글란딘 수용체 작용제 및 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템과 관련하여, 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 및 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 및 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 안압 하강제 및 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물 둘다를 포함한다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제 및 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제 및 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 안압 하강제 및 CNP 화합물 둘다를 포함한다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제 및 CNP 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제 및 CNP 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 안압 하강제 및 NPR-B 화합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제 및 NPR-B 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제 및 NPR-B 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, 및 CNP 화합물 둘다를 포함한다. 일부 실시양태에서, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, 및 CNP 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, 및 CNP 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, 및 NPR-B 화합물 둘다를 포함한다. 일부 실시양태에서, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, 및 NPR-B 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물, 및 NPR-B 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
일부 대상 약물 전달 시스템은 CNP 화합물 및 NPR-B 화합물 둘다를 포함한다. 일부 실시양태에서, CNP 화합물 및 NPR-B 화합물은 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, CNP 화합물 및 NPR-B 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합된다.
예컨대, 연결기에 의해 CNTF 화합물에 공유 결합된 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체를 함유하는 일부 화합물은 하기 화학식 2로 표시된다:
여기서 PG-H 또는 PG-OH는 프로스타글란딘 수용체 작용제, 예컨대 상기 언급된 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제이고; CNTF-H 또는 CNTF-OH는 CNTF 화합물, 예컨대 상기 언급된 CNTF 화합물이다.
다른 공유 연결된 화합물은 하기 화학식 2A, 2B, 2C, 2D, 2E 또는 2F로 표시되는 화합물을 포함한다:
여기서 IOP-H는 안압 하강제, 예컨대 상기 언급된 안압 하강제이고; CNTF-H 또는 CNTF-OH는 CNTF 화합물, 예컨대 상기 언급된 CNTF 화합물이고; CNP-H 또는 CNP-OH는 CNP 화합물이고; NPR-H 또는 NPR-OH는 NPR-B 화합물이다.
화학식 1, 2, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 2F, 3, 4, 5, 3D, 4D 또는 5D와 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여(화학식 3-5 및 3D-5D가 하기에 표시됨), L은 경험식 CaHbOcNd 또는 CaHbOc로 표시되는 연결기이다.
임의의 L과 관련하여, a는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이다. 일부 실시양태에서, a는 1-5, 5-10, 10-15, 15-20, 1-10 또는 10-20이다.
임의의 L과 관련하여, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42 또는 43이다. 일부 실시양태에서, b는 1-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-43, 1-15, 15-30 또는 30-43이다.
임의의 L과 관련하여, c는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이다. 일부 실시양태에서, c는 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 0-3, 3-6 또는 6-10이다.
임의의 L과 관련하여, d는 0, 1 또는 2이다. 일부 실시양태에서, d는 0이다. 일부 실시양태에서, d는 1이다. 일부 실시양태에서, d는 2이다.
일부 실시양태에서, L은 하기 화학식 L-1, L-2, L-3, L-4, L-5, L-6, L-7 또는 L-8로 표시될 수 있다:
화학식 L-1, L-2, L-3, L-4, L-5, L-6, L-7 또는 L-8과 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, L1은 경험식 CeHfOgNh 또는 CeHfOg로 표시될 수 있다.
임의의 L1과 관련하여, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 또는 18이다. 일부 실시양태에서, e는 1-5, 5-10, 10-15, 15-18, 1-10 또는 10-18이다.
임의의 L1과 관련하여, f는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37 또는 38이다. 일부 실시양태에서, f는 1-10, 10-20, 20-30, 30-38, 1-15, 15-30 또는 30-38이다.
임의의 L1과 관련하여, g는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다. 일부 실시양태에서, g는 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 0-3, 3-6 또는 6-8이다.
임의의 L1과 관련하여, h는 0, 1 또는 2이다. 일부 실시양태에서, h는 0이다. 일부 실시양태에서, h는 1이다. 일부 실시양태에서, h는 2이다.
화학식 L-1, L-2, L-3, L-4, L-5, L-6, L-7 또는 L-8과 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, 일부 실시양태에서 L1은 하기일 수 있다:
화학식 L1-1, L1-2, L1-3, L1-4, L1-5, L1-6, L1-7 또는 L1-8과 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, i는 0, 1, 2, 3 또는 4이다. 일부 실시양태에서, i는 2이다.
화학식 L1-1, L1-2, L1-3, L1-4, L1-5, L1-6, L1-7 또는 L1-8과 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, j는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.
화학식 L1-1, L1-2, L1-3, L1-4, L1-5, L1-6, L1-7 또는 L1-8과 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
화학식 L1-1, L1-2, L1-3, L1-4, L1-5, L1-6, L1-7 또는 L1-8과 관련하여, NH 또는 NH2 부분의 임의의 H 원자는 페닐, C1-12 알킬, C1-6 알킬, C3-12 시클로알킬, C3-6 시클로알킬, C1-3 알킬, C2-12 알케닐, C2-6 알케닐, C3-12 시클로알케닐, C3-6 시클로알케닐, C2-3 알케닐, C2-12 알키닐, C2-6 알키닐, C8-12 시클로알키닐, C2-3 알키닐 등을 포함하는 C1-12 히드로카르빌, C1-6 히드로카르빌 또는 C1-3 히드로카르빌기와 같은 치환기로 치환될 수 있다.
일부 실시양태에서, H-L-H, HO-L-H, HO-L-OH, H2N-L-H, 또는 H2N-L-NH2, 또는 HO-L-NH2는 하기 중 하나 이상이다:
O-AEEAC, O-dPEG12, LaL1 또는 LaL2를 기반으로 하는 링커를 포함하는 화합물은 포유동물 신체 또는 인체에서 불안정할 수 있다.
일부 실시양태에서, 약물 전달 시스템은 약물 전달 시스템은 (예컨대, 화학식 L-1, L-2, L-3, L-4, L-5, L-6, L-7 또는 L-8로 표시되는 기를 포함하는 연결 기에 의해) 공유 연결되거나 또는 공유 연결되지 않은 약물의 염; 유리 산; 또는 유리 염기를 포함하는 하기 약물 조합 중 하나를 포함한다: 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 라타노프로스틴; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 티몰롤; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 베탁솔롤; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 레보부놀롤; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 메티프라놀롤; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 브리모니딘; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 아프라클로니딘; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 브린졸라미드; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 아세타졸아마이드; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 도르졸라미드; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 메타졸아미드; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 필로카르핀; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 카르바콜; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 네타르수딜; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 안지오포이에틴-1; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 안지오포이에틴-2; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 안지오포이에틴-3; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 안지오포이에틴-4; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 CNTF; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 펩티드 6; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 펩티드 21; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 재조합 CNTF; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 NGF; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 BDNF; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 GDNF; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 바이시클롤; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 FLIP; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 MET12; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 1; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 2; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 3; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 4; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 5; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 6; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 7; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 8; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 9; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 10; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 11; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 FAIM; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 NOL3; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 DcR1; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 DcR2; 비마토프로스트 또는 비마토프로스트산 및 DcR3; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 라타노프로스틴; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 티몰롤; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 베탁솔롤; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 레보부놀롤; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 메티프라놀롤; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 브리모니딘; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 아프라클로니딘; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 브린졸라미드; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 아세타졸아마이드; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 도르졸라미드; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 메타졸아미드; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 필로카르핀; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 카르바콜; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 네타르수딜; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 안지오포이에틴-1; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 안지오포이에틴-2; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 안지오포이에틴-3; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 안지오포이에틴-4; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 CNTF; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 펩티드 6; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 펩티드 21; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 재조합 CNTF; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 NGF; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 BDNF; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 GDNF; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 바이시클롤; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 FLIP; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 MET12; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 1; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 2; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 3; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 4; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 5; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 6; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 7; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 8; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 9; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 10; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 11; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 FAIM; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 NOL3; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 DcR1; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 DcR2; 트라보프로스트 또는 트라보프로스트산 및 DcR3; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 라타노프로스틴; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 티몰롤; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 베탁솔롤; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 레보부놀롤; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 메티프라놀롤; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 브리모니딘; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 아프라클로니딘; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 브린졸라미드; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 아세타졸아마이드; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 도르졸라미드; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 메타졸아미드; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 필로카르핀; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 카르바콜; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 네타르수딜; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 안지오포이에틴-1; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 안지오포이에틴-2; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 안지오포이에틴-3; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 안지오포이에틴-4; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 CNTF; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 펩티드 6; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 펩티드 21; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 재조합 CNTF; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 NGF; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 BDNF; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 GDNF; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 바이시클롤; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 FLIP; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 MET12; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 1; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 2; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 3; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 4; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 5; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 6; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 7; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 8; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 9; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 10; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 11; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 FAIM; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 NOL3; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 DcR1; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 DcR2; 라타노프로스트 또는 라타노프로스트산 및 DcR3; 라타노프로스틴 및 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산; 라타노프로스틴 및 티몰롤; 라타노프로스틴 및 베탁솔롤; 라타노프로스틴 및 레보부놀롤; 라타노프로스틴 및 메티프라놀롤; 라타노프로스틴 및 브리모니딘; 라타노프로스틴 및 아프라클로니딘; 라타노프로스틴 및 브린졸라미드; 라타노프로스틴 및 아세타졸아마이드; 라타노프로스틴 및 도르졸라미드; 라타노프로스틴 및 메타졸아미드; 라타노프로스틴 및 필로카르핀; 라타노프로스틴 및 카르바콜; 라타노프로스틴 및 네타르수딜; 라타노프로스틴 및 안지오포이에틴-1; 라타노프로스틴 및 안지오포이에틴-2; 라타노프로스틴 및 안지오포이에틴-3; 라타노프로스틴 및 안지오포이에틴-4; 라타노프로스틴 및 CNTF; 라타노프로스틴 및 펩티드 6; 라타노프로스틴 및 펩티드 21; 라타노프로스틴 및 재조합 CNTF; 라타노프로스틴 및 NGF; 라타노프로스틴 및 BDNF; 라타노프로스틴 및 GDNF; 라타노프로스틴 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 라타노프로스틴 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 라타노프로스틴 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 라타노프로스틴 및 바이시클롤; 라타노프로스틴 및 FLIP; 라타노프로스틴 및 MET12; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 1; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 2; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 3; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 4; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 5; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 6; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 7; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 8; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 9; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 10; 라타노프로스틴 및 표 1로부터의 화합물 11; 라타노프로스틴 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 라타노프로스틴 및 FAIM; 라타노프로스틴 및 NOL3; 라타노프로스틴 및 DcR1; 라타노프로스틴 및 DcR2; 라타노프로스틴 및 DcR3; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 티몰롤; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 베탁솔롤; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 레보부놀롤; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 메티프라놀롤; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 브리모니딘; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 아프라클로니딘; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 브린졸라미드; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 아세타졸아마이드; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 도르졸라미드; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 메타졸아미드; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 필로카르핀; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 카르바콜; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 네타르수딜; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 안지오포이에틴-1; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 안지오포이에틴-2; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 안지오포이에틴-3; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 안지오포이에틴-4; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 CNTF; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 펩티드 6; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 펩티드 21; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 재조합 CNTF; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 NGF; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 BDNF; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 GDNF; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 바이시클롤; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 FLIP; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 MET12; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 1; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 2; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 3; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 4; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 5; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 6; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 7; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 8; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 9; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 10; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 표 1로부터의 화합물 11; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 FAIM; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 NOL3; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 DcR1; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 DcR2; 타플루프로스트 또는 타플루프로스트산 및 DcR3; 티몰롤 및 베탁솔롤; 티몰롤 및 레보부놀롤; 티몰롤 및 메티프라놀롤; 티몰롤 및 브리모니딘; 티몰롤 및 아프라클로니딘; 티몰롤 및 브린졸라미드; 티몰롤 및 아세타졸아마이드; 티몰롤 및 도르졸라미드; 티몰롤 및 메타졸아미드; 티몰롤 및 필로카르핀; 티몰롤 및 카르바콜; 티몰롤 및 네타르수딜; 티몰롤 및 안지오포이에틴-1; 티몰롤 및 안지오포이에틴-2; 티몰롤 및 안지오포이에틴-3; 티몰롤 및 안지오포이에틴-4; 티몰롤 및 CNTF; 티몰롤 및 펩티드 6; 티몰롤 및 펩티드 21; 티몰롤 및 재조합 CNTF; 티몰롤 및 NGF; 티몰롤 및 BDNF; 티몰롤 및 GDNF; 티몰롤 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 티몰롤 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 티몰롤 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 티몰롤 및 바이시클롤; 티몰롤 및 FLIP; 티몰롤 및 MET12; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 1; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 2; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 3; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 4; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 5; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 6; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 7; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 8; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 9; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 10; 티몰롤 및 표 1로부터의 화합물 11; 티몰롤 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 티몰롤 및 FAIM; 티몰롤 및 NOL3; 티몰롤 및 DcR1; 티몰롤 및 DcR2; 티몰롤 및 DcR3; 베탁솔롤 및 레보부놀롤; 베탁솔롤 및 메티프라놀롤; 베탁솔롤 및 브리모니딘; 베탁솔롤 및 아프라클로니딘; 베탁솔롤 및 브린졸라미드; 베탁솔롤 및 아세타졸아마이드; 베탁솔롤 및 도르졸라미드; 베탁솔롤 및 메타졸아미드; 베탁솔롤 및 필로카르핀; 베탁솔롤 및 카르바콜; 베탁솔롤 및 네타르수딜; 베탁솔롤 및 안지오포이에틴-1; 베탁솔롤 및 안지오포이에틴-2; 베탁솔롤 및 안지오포이에틴-3; 베탁솔롤 및 안지오포이에틴-4; 베탁솔롤 및 CNTF; 베탁솔롤 및 펩티드 6; 베탁솔롤 및 펩티드 21; 베탁솔롤 및 재조합 CNTF; 베탁솔롤 및 NGF; 베탁솔롤 및 BDNF; 베탁솔롤 및 GDNF; 베탁솔롤 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 베탁솔롤 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 베탁솔롤 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 베탁솔롤 및 바이시클롤; 베탁솔롤 및 FLIP; 베탁솔롤 및 MET12; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 1; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 2; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 3; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 4; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 5; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 6; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 7; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 8; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 9; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 10; 베탁솔롤 및 표 1로부터의 화합물 11; 베탁솔롤 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 베탁솔롤 및 FAIM; 베탁솔롤 및 NOL3; 베탁솔롤 및 DcR1; 베탁솔롤 및 DcR2; 베탁솔롤 및 DcR3; 레보부놀롤 및 메티프라놀롤; 레보부놀롤 및 브리모니딘; 레보부놀롤 및 아프라클로니딘; 레보부놀롤 및 브린졸라미드; 레보부놀롤 및 아세타졸아마이드; 레보부놀롤 및 도르졸라미드; 레보부놀롤 및 메타졸아미드; 레보부놀롤 및 필로카르핀; 레보부놀롤 및 카르바콜; 레보부놀롤 및 네타르수딜; 레보부놀롤 및 안지오포이에틴-1; 레보부놀롤 및 안지오포이에틴-2; 레보부놀롤 및 안지오포이에틴-3; 레보부놀롤 및 안지오포이에틴-4; 레보부놀롤 및 CNTF; 레보부놀롤 및 펩티드 6; 레보부놀롤 및 펩티드 21; 레보부놀롤 및 재조합 CNTF; 레보부놀롤 및 NGF; 레보부놀롤 및 BDNF; 레보부놀롤 및 GDNF; 레보부놀롤 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 레보부놀롤 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 레보부놀롤 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 레보부놀롤 및 바이시클롤; 레보부놀롤 및 FLIP; 레보부놀롤 및 MET12; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 1; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 2; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 3; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 4; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 5; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 6; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 7; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 8; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 9; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 10; 레보부놀롤 및 표 1로부터의 화합물 11; 레보부놀롤 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 레보부놀롤 및 FAIM; 레보부놀롤 및 NOL3; 레보부놀롤 및 DcR1; 레보부놀롤 및 DcR2; 레보부놀롤 및 DcR3; 메티프라놀롤 및 브리모니딘; 메티프라놀롤 및 아프라클로니딘; 메티프라놀롤 및 브린졸라미드; 메티프라놀롤 및 아세타졸아마이드; 메티프라놀롤 및 도르졸라미드; 메티프라놀롤 및 메타졸아미드; 메티프라놀롤 및 필로카르핀; 메티프라놀롤 및 카르바콜; 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브린졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 11; 브린졸라미드 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 브린졸라미드 및 FAIM; 브린졸라미드 및 NOL3; 브린졸라미드 및 DcR1; 브린졸라미드 및 DcR2; 브린졸라미드 및 DcR3; 아세타졸아마이드 및 도르졸라미드; 아세타졸아마이드 및 메타졸아미드; 아세타졸아마이드 및 필로카르핀; 아세타졸아마이드 및 카르바콜; 아세타졸아마이드 및 네타르수딜; 아세타졸아마이드 및 안지오포이에틴-1; 아세타졸아마이드 및 안지오포이에틴-2; 아세타졸아마이드 및 안지오포이에틴-3; 아세타졸아마이드 및 안지오포이에틴-4; 아세타졸아마이드 및 CNTF; 아세타졸아마이드 및 펩티드 6; 아세타졸아마이드 및 펩티드 21; 아세타졸아마이드 및 재조합 CNTF; 아세타졸아마이드 및 NGF; 아세타졸아마이드 및 BDNF; 아세타졸아마이드 및 GDNF; 아세타졸아마이드 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 아세타졸아마이드 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 아세타졸아마이드 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 아세타졸아마이드 및 바이시클롤; 아세타졸아마이드 및 FLIP; 아세타졸아마이드 및 MET12; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 1; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 2; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 3; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 4; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 5; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 6; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 7; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 8; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 9; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 10; 아세타졸아마이드 및 표 1로부터의 화합물 11; 아세타졸아마이드 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 아세타졸아마이드 및 FAIM; 아세타졸아마이드 및 NOL3; 아세타졸아마이드 및 DcR1; 아세타졸아마이드 및 DcR2; 아세타졸아마이드 및 DcR3; 도르졸라미드 및 메타졸아미드; 도르졸라미드 및 필로카르핀; 도르졸라미드 및 카르바콜; 도르졸라미드 및 네타르수딜; 도르졸라미드 및 안지오포이에틴-1; 도르졸라미드 및 안지오포이에틴-2; 도르졸라미드 및 안지오포이에틴-3; 도르졸라미드 및 안지오포이에틴-4; 도르졸라미드 및 CNTF; 도르졸라미드 및 펩티드 6; 도르졸라미드 및 펩티드 21; 도르졸라미드 및 재조합 CNTF; 도르졸라미드 및 NGF; 도르졸라미드 및 BDNF; 도르졸라미드 및 GDNF; 도르졸라미드 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 도르졸라미드 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 도르졸라미드 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 도르졸라미드 및 바이시클롤; 도르졸라미드 및 FLIP; 도르졸라미드 및 MET12; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 1; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 2; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 3; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 4; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 5; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 6; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 7; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 8; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 9; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 10; 도르졸라미드 및 표 1로부터의 화합물 11; 도르졸라미드 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 도르졸라미드 및 FAIM; 도르졸라미드 및 NOL3; 도르졸라미드 및 DcR1; 도르졸라미드 및 DcR2; 도르졸라미드 및 DcR3; 메타졸아미드 및 필로카르핀; 메타졸아미드 및 카르바콜; 메타졸아미드 및 네타르수딜; 메타졸아미드 및 안지오포이에틴-1; 메타졸아미드 및 안지오포이에틴-2; 메타졸아미드 및 안지오포이에틴-3; 메타졸아미드 및 안지오포이에틴-4; 메타졸아미드 및 CNTF; 메타졸아미드 및 펩티드 6; 메타졸아미드 및 펩티드 21; 메타졸아미드 및 재조합 CNTF; 메타졸아미드 및 NGF; 메타졸아미드 및 BDNF; 메타졸아미드 및 GDNF; 메타졸아미드 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 메타졸아미드 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 펩티드 수용체-B; 메타졸아미드 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 메타졸아미드 및 바이시클롤; 메타졸아미드 및 FLIP; 메타졸아미드 및 MET12; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 1; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 2; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 3; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 4; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 5; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 6; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 7; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 8; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 9; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 10; 메타졸아미드 및 표 1로부터의 화합물 11; 메타졸아미드 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 메타졸아미드 및 FAIM; 메타졸아미드 및 NOL3; 메타졸아미드 및 DcR1; 메타졸아미드 및 DcR2; 메타졸아미드 및 DcR3; 필로카르핀 및 카르바콜; 필로카르핀 및 네타르수딜; 필로카르핀 및 안지오포이에틴-1; 필로카르핀 및 안지오포이에틴-2; 필로카르핀 및 안지오포이에틴-3; 필로카르핀 및 안지오포이에틴-4; 필로카르핀 및 CNTF; 필로카르핀 및 펩티드 6; 필로카르핀 및 펩티드 21; 필로카르핀 및 재조합 CNTF; 필로카르핀 및 NGF; 필로카르핀 및 BDNF; 필로카르핀 및 GDNF; 필로카르핀 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 필로카르핀 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 필로카르핀 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 필로카르핀 및 바이시클롤; 필로카르핀 및 FLIP; 필로카르핀 및 MET12; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 1; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 2; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 3; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 4; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 5; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 6; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 7; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 8; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 9; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 10; 필로카르핀 및 표 1로부터의 화합물 11; 필로카르핀 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 필로카르핀 및 FAIM; 필로카르핀 및 NOL3; 필로카르핀 및 DcR1; 필로카르핀 및 DcR2; 필로카르핀 및 DcR3; 카르바콜 및 네타르수딜; 카르바콜 및 안지오포이에틴-1; 카르바콜 및 안지오포이에틴-2; 카르바콜 및 안지오포이에틴-3; 카르바콜 및 안지오포이에틴-4; 카르바콜 및 CNTF; 카르바콜 및 펩티드 6; 카르바콜 및 펩티드 21; 카르바콜 및 재조합 CNTF; 카르바콜 및 NGF; 카르바콜 및 BDNF; 카르바콜 및 GDNF; 카르바콜 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 카르바콜 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 카르바콜 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 카르바콜 및 바이시클롤; 카르바콜 및 FLIP; 카르바콜 및 MET12; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 1; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 2; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 3; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 4; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 5; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 6; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 7; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 8; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 9; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 10; 카르바콜 및 표 1로부터의 화합물 11; 카르바콜 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 카르바콜 및 FAIM; 카르바콜 및 NOL3; 카르바콜 및 DcR1; 카르바콜 및 DcR2; 카르바콜 및 DcR3; 네타르수딜 및 안지오포이에틴-1; 네타르수딜 및 안지오포이에틴-2; 네타르수딜 및 안지오포이에틴-3; 네타르수딜 및 안지오포이에틴-4; 네타르수딜 및 CNTF; 네타르수딜 및 펩티드 6; 네타르수딜 및 펩티드 21; 네타르수딜 및 재조합 CNTF; 네타르수딜 및 NGF; 네타르수딜 및 BDNF; 네타르수딜 및 GDNF; 네타르수딜 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 네타르수딜 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 네타르수딜 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 네타르수딜 및 바이시클롤; 네타르수딜 및 FLIP; 네타르수딜 및 MET12; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 1; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 2; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 3; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 4; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 5; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 6; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 7; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 8; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 9; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 10; 네타르수딜 및 표 1로부터의 화합물 11; 네타르수딜 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 네타르수딜 및 FAIM; 네타르수딜 및 NOL3; 네타르수딜 및 DcR1; 네타르수딜 및 DcR2; 네타르수딜 및 DcR3; 안지오포이에틴-1 및 안지오포이에틴-2; 안지오포이에틴-1 및 안지오포이에틴-3; 안지오포이에틴-1 및 안지오포이에틴-4; 안지오포이에틴-1 및 CNTF; 안지오포이에틴-1 및 펩티드 6; 안지오포이에틴-1 및 펩티드 21; 안지오포이에틴-1 및 재조합 CNTF; 안지오포이에틴-1 및 NGF; 안지오포이에틴-1 및 BDNF; 안지오포이에틴-1 및 GDNF; 안지오포이에틴-1 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-1 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-1 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 안지오포이에틴-1 및 바이시클롤; 안지오포이에틴-1 및 FLIP; 안지오포이에틴-1 및 MET12; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 1; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 2; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 3; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 4; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 5; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 6; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 7; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 8; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 9; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 10; 안지오포이에틴-1 및 표 1로부터의 화합물 11; 안지오포이에틴-1 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 안지오포이에틴-1 및 FAIM; 안지오포이에틴-1 및 NOL3; 안지오포이에틴-1 및 DcR1; 안지오포이에틴-1 및 DcR2; 안지오포이에틴-1 및 DcR3; 안지오포이에틴-2 및 안지오포이에틴-3; 안지오포이에틴-2 및 안지오포이에틴-4; 안지오포이에틴-2 및 CNTF; 안지오포이에틴-2 및 펩티드 6; 안지오포이에틴-2 및 펩티드 21; 안지오포이에틴-2 및 재조합 CNTF; 안지오포이에틴-2 및 NGF; 안지오포이에틴-2 및 BDNF; 안지오포이에틴-2 및 GDNF; 안지오포이에틴-2 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-2 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-2 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 안지오포이에틴-2 및 바이시클롤; 안지오포이에틴-2 및 FLIP; 안지오포이에틴-2 및 MET12; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 1; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 2; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 3; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 4; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 5; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 6; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 7; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 8; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 9; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 10; 안지오포이에틴-2 및 표 1로부터의 화합물 11; 안지오포이에틴-2 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 안지오포이에틴-2 및 FAIM; 안지오포이에틴-2 및 NOL3; 안지오포이에틴-2 및 DcR1; 안지오포이에틴-2 및 DcR2; 안지오포이에틴-2 및 DcR3; 안지오포이에틴-3 및 안지오포이에틴-4; 안지오포이에틴-3 및 CNTF; 안지오포이에틴-3 및 펩티드 6; 안지오포이에틴-3 및 펩티드 21; 안지오포이에틴-3 및 재조합 CNTF; 안지오포이에틴-3 및 NGF; 안지오포이에틴-3 및 BDNF; 안지오포이에틴-3 및 GDNF; 안지오포이에틴-3 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-3 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-3 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 안지오포이에틴-3 및 바이시클롤; 안지오포이에틴-3 및 FLIP; 안지오포이에틴-3 및 MET12; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 1; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 2; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 3; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 4; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 5; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 6; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 7; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 8; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 9; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 10; 안지오포이에틴-3 및 표 1로부터의 화합물 11; 안지오포이에틴-3 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 안지오포이에틴-3 및 FAIM; 안지오포이에틴-3 및 NOL3; 안지오포이에틴-3 및 DcR1; 안지오포이에틴-3 및 DcR2; 안지오포이에틴-3 및 DcR3; 안지오포이에틴-4 및 CNTF; 안지오포이에틴-4 및 펩티드 6; 안지오포이에틴-4 및 펩티드 21; 안지오포이에틴-4 및 재조합 CNTF; 안지오포이에틴-4 및 NGF; 안지오포이에틴-4 및 BDNF; 안지오포이에틴-4 및 GDNF; 안지오포이에틴-4 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-4 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 안지오포이에틴-4 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 안지오포이에틴-4 및 바이시클롤; 안지오포이에틴-4 및 FLIP; 안지오포이에틴-4 및 MET12; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 1; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 2; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 3; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 4; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 5; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 6; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 7; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 8; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 9; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 10; 안지오포이에틴-4 및 표 1로부터의 화합물 11; 안지오포이에틴-4 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 안지오포이에틴-4 및 FAIM; 안지오포이에틴-4 및 NOL3; 안지오포이에틴-4 및 DcR1; 안지오포이에틴-4 및 DcR2; 안지오포이에틴-4 및 DcR3; CNTF 및 펩티드 6; CNTF 및 펩티드 21; CNTF 및 재조합 CNTF; CNTF 및 NGF; CNTF 및 BDNF; CNTF 및 GDNF; CNTF 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; CNTF 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; CNTF 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; CNTF 및 바이시클롤; CNTF 및 FLIP; CNTF 및 MET12; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 1; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 2; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 3; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 4; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 5; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 6; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 7; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 8; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 9; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 10; CNTF 및 표 1로부터의 화합물 11; CNTF 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); CNTF 및 FAIM; CNTF 및 NOL3; CNTF 및 DcR1; CNTF 및 DcR2; CNTF 및 DcR3; 펩티드 6 및 펩티드 21; 펩티드 6 및 재조합 펩티드 6; 펩티드 6 및 NGF; 펩티드 6 및 BDNF; 펩티드 6 및 GDNF; 펩티드 6 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 펩티드 6 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 펩티드 6 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 펩티드 6 및 바이시클롤; 펩티드 6 및 FLIP; 펩티드 6 및 MET12; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 1; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 2; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 3; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 4; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 5; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 6; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 7; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 8; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 9; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 10; 펩티드 6 및 표 1로부터의 화합물 11; 펩티드 6 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 펩티드 6 및 FAIM; 펩티드 6 및 NOL3; 펩티드 6 및 DcR1; 펩티드 6 및 DcR2; 펩티드 6 및 DcR3; 펩티드 21 및 재조합 펩티드 21; 펩티드 21 및 NGF; 펩티드 21 및 BDNF; 펩티드 21 및 GDNF; 펩티드 21 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 펩티드 21 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 펩티드 21 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 펩티드 21 및 바이시클롤; 펩티드 21 및 FLIP; 펩티드 21 및 MET12; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 1; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 2; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 3; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 4; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 5; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 6; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 7; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 8; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 9; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 10; 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 11; 펩티드 21 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 펩티드 21 및 FAIM; 펩티드 21 및 NOL3; 펩티드 21 및 DcR1; 펩티드 21 및 DcR2; 펩티드 21 및 DcR3; 재조합 펩티드 21 및 NGF; 재조합 펩티드 21 및 BDNF; 재조합 펩티드 21 및 GDNF; 재조합 펩티드 21 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 재조합 펩티드 21 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; 재조합 펩티드 21 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 재조합 펩티드 21 및 바이시클롤; 재조합 펩티드 21 및 FLIP; 재조합 펩티드 21 및 MET12; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 1; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 2; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 3; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 4; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 5; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 6; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 7; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 8; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 9; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 10; 재조합 펩티드 21 및 표 1로부터의 화합물 11; 재조합 펩티드 21 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 재조합 펩티드 21 및 FAIM; 재조합 펩티드 21 및 NOL3; 재조합 펩티드 21 및 DcR1; 재조합 펩티드 21 및 DcR2; 재조합 펩티드 21 및 DcR3; NGF 및 BDNF; NGF 및 GDNF; NGF 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; NGF 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; NGF 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; NGF 및 바이시클롤; NGF 및 FLIP; NGF 및 MET12; NGF 및 표 1로부터의 화합물 1; NGF 및 표 1로부터의 화합물 2; NGF 및 표 1로부터의 화합물 3; NGF 및 표 1로부터의 화합물 4; NGF 및 표 1로부터의 화합물 5; NGF 및 표 1로부터의 화합물 6; NGF 및 표 1로부터의 화합물 7; NGF 및 표 1로부터의 화합물 8; NGF 및 표 1로부터의 화합물 9; NGF 및 표 1로부터의 화합물 10; NGF 및 표 1로부터의 화합물 11; NGF 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); NGF 및 FAIM; NGF 및 NOL3; NGF 및 DcR1; NGF 및 DcR2; NGF 및 DcR3; BDNF 및 GDNF; BDNF 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; BDNF 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; BDNF 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; BDNF 및 바이시클롤; BDNF 및 FLIP; BDNF 및 MET12; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 1; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 2; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 3; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 4; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 5; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 6; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 7; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 8; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 9; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 10; BDNF 및 표 1로부터의 화합물 11; BDNF 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); BDNF 및 FAIM; BDNF 및 NOL3; BDNF 및 DcR1; BDNF 및 DcR2; BDNF 및 DcR3; GDNF 및 C형 나트륨 이뇨 펩티드; GDNF 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; GDNF 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; GDNF 및 바이시클롤; GDNF 및 FLIP; GDNF 및 MET12; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 1; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 2; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 3; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 4; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 5; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 6; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 7; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 8; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 9; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 10; GDNF 및 표 1로부터의 화합물 11; GDNF 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); GDNF 및 FAIM; GDNF 및 NOL3; GDNF 및 DcR1; GDNF 및 DcR2; GDNF 및 DcR3; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 바이시클롤; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 FLIP; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 MET12; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 1; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 2; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 3; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 4; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 5; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 6; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 7; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 8; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 9; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 10; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 11; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 FAIM; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 NOL3; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 DcR1; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 DcR2; C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 DcR3; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 바이시클롤; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 FLIP; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 MET12; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 1; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 2; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 3; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 4; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 5; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 6; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 7; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 8; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 9; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 10; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 표 1로부터의 화합물 11; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 FAIM; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 NOL3; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 DcR1; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 DcR2; 천연 C형 나트륨 이뇨 펩티드 및 DcR3; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 바이시클롤; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 FLIP; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 MET12; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 1; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 2; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 3; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 4; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 5; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 6; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 7; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 8; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 9; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 10; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 표 1로부터의 화합물 11; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 FAIM; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 NOL3; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 DcR1; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 DcR2; 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B 및 DcR3; 바이시클롤 및 FLIP; 바이시클롤 및 MET12; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 1; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 2; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 3; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 4; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 5; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 6; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 7; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 8; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 9; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 10; 바이시클롤 및 표 1로부터의 화합물 11; 바이시클롤 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 바이시클롤 및 FAIM; 바이시클롤 및 NOL3; 바이시클롤 및 DcR1; 바이시클롤 및 DcR2; 바이시클롤 및 DcR3; FLIP 및 MET12; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 1; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 2; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 3; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 4; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 5; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 6; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 7; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 8; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 9; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 10; FLIP 및 표 1로부터의 화합물 11; FLIP 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); FLIP 및 FAIM; FLIP 및 NOL3; FLIP 및 DcR1; FLIP 및 DcR2; FLIP 및 DcR3; MET12 및 표 1로부터의 화합물 1; MET12 및 표 1로부터의 화합물 2; MET12 및 표 1로부터의 화합물 3; MET12 및 표 1로부터의 화합물 4; MET12 및 표 1로부터의 화합물 5; MET12 및 표 1로부터의 화합물 6; MET12 및 표 1로부터의 화합물 7; MET12 및 표 1로부터의 화합물 8; MET12 및 표 1로부터의 화합물 9; MET12 및 표 1로부터의 화합물 10; MET12 및 표 1로부터의 화합물 11; MET12 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); MET12 및 FAIM; MET12 및 NOL3; MET12 및 DcR1; MET12 및 DcR2; MET12 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 2; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 3; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 4; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 5; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 6; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 7; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 1 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 1 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 1 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 1 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 1 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 1 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 1 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 3; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 4; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 5; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 6; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 7; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 2 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 2 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 2 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 2 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 2 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 2 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 2 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 4; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 5; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 6; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 7; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 3 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 3 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 3 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 3 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 3 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 3 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 3 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 5; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 6; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 7; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 4 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 4 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 4 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 4 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 4 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 4 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 4 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 5 및 표 1로부터의 화합물 6; 표 1로부터의 화합물 5 및 표 1로부터의 화합물 7; 표 1로부터의 화합물 5 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 5 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 5 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 5 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 5 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 5 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 5 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 5 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 5 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 5 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 6 및 표 1로부터의 화합물 7; 표 1로부터의 화합물 6 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 6 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 6 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 6 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 6 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 6 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 6 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 6 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 6 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 6 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 7 및 표 1로부터의 화합물 8; 표 1로부터의 화합물 7 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 7 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 7 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 7 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 7 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 7 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 7 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 7 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 7 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 8 및 표 1로부터의 화합물 9; 표 1로부터의 화합물 8 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 8 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 8 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 8 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 8 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 8 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 8 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 8 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 9 및 표 1로부터의 화합물 10; 표 1로부터의 화합물 9 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 9 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 9 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 9 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 9 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 9 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 9 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 10 및 표 1로부터의 화합물 11; 표 1로부터의 화합물 10 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 10 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 10 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 10 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 10 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 10 및 DcR3; 표 1로부터의 화합물 11 및 H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4); 표 1로부터의 화합물 11 및 FAIM; 표 1로부터의 화합물 11 및 NOL3; 표 1로부터의 화합물 11 및 DcR1; 표 1로부터의 화합물 11 및 DcR2; 표 1로부터의 화합물 11 및 DcR3; H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4) 및 FAIM; H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4) 및 NOL3; H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4) 및 DcR1; H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4) 및 DcR2; H60HIYLGATNYIY71-NH2(서열 번호 4) 및 DcR3; FAIM 및 NOL3; FAIM 및 DcR1; FAIM 및 DcR2; FAIM 및 DcR3; NOL3 및 DcR1; NOL3 및 DcR2; NOL3 및 DcR3; 및 DcR1 및 DcR2; DcR1 및 DcR3; DcR2 및 DcR3.
일부 공유 연결된 조합은 하기 구조식으로 표시된다:
상기 구조식 C-1 내지 C-102 및 C-105 내지 C-206에 대해, x는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고; y는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이다. 화학식 C-1 내지 C-206에서, P6 또는 P21은 서열 DGGL(서열 번호 20)을 포함하는 임의의 펩티드를 포함한다. 결합은 MET12, MET4-8, P6, P21 또는 BC의 어느 말단 또는 임의의 위치에서 발생할 수 있다. 예컨대, "P6-MET12"는 P6-MET12 및 MET12-P6 모두를 나타낸다. P6, MET12, GGG, N-AEEAc, N-dPEG12 등은 표시된 결합을 수용하도록 변형된 구조를 갖는 해당 화합물을 나타낸다. 예컨대,
P6은 Ac-VGDGGLFEKKL-NH2(서열 번호 1)이다.
MET12는 
이다.
P6-MET12(각각 서열 번호 1 및 3으로 개시되는 P6 및 MET12)에 대한 하나의 가능한 구조는 하기와 같다:
약물 전달 시스템에 사용하기 위한 일부 공유 결합된 화합물은 하기를 포함한다:
화학식 C103 또는 C104와 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, z는 0-10,000, 0-1,000, 1,000-2,000, 2,000-3,000, 3,000-4,000, 4,000-5,000, 5,000-6,000, 6,000-7,000, 8,000-9,000, 9,000-10,000, 0-5,000 또는 5,000-10,000이다.
화학식 C104와 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, Y는 N 또는 O이다.
화학식 C104와 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, A1은 P6, P21, 또는 예컨대 상기에서 설명한 것처럼 결합을 수용하기 위해 관련 원자가 제거된 C1-C34에서 파생된 기이다.
화학식 C104와 같은 임의의 관련 구조 표시와 관련하여, A2는 -OCH2CH2O- 또는 -NHCH2CH2N-이다.
MET4-8(예컨대 MET4, MET5, MET6, MET7 또는 MET8), MET12, P6 또는 P21에 공유 연결된 비마토프로스트산의 일부 예는 하기 화학식 C207로 표시된다.
여기서 n은 약 2-2,000, 예컨대 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 90-100, 2-30, 30-60, 60-100, 100-200, 200-300, 300-400, 400-500, 500-600, 600-700, 700-800, 800-900, 900-1,000, 1,000-1,100, 1,100-1,200, 1,200-1,300, 1,300-1,400, 1,400-1,500, 1,500-1,600, 1,600-1,700, 1,700-1,800, 1,800-1,900, 1,900-2,000, 2-500, 500-1,000, 2-1,000, 1,000-1,500, 1,500-2,000 또는 1,000-2,000이고; R-H는 MET4-8(예컨대 MET4, MET5, MET6, MET7 또는 MET8), MET12, P6, P21, 또는 서열 DGGL(서열 번호 20)을 포함하는 펩티드이다.
예컨대, MET4에 공유 연결된 비마토프로스트산은 하기 화학식 C-208로 표시될 수 있다:
지속 전달 성분은, 지속된 기간 동안, 예컨대 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상, 약 1개월 이상, 약 2개월 이상, 약 3개월 이상, 약 4개월 이상, 약 5개월 이상, 약 6개월 이상, 약 9개월 이상, 약 12개월 이상, 약 18개월 이상, 약 2년 이상, 약 3년 이상, 약 5년 이상 또는 그 이상과 같이, 약물이 대사되거나 신체 밖으로 배출되는 데 걸리는 시간을 넘어서 길게, 약물이 체내에 남아 있도록 하는 약물 전달 시스템의 일부이다. 전형적으로, 지속 전달 성분은 약물을 캡슐화하거나 그렇지 않으면 임플란트에 포획함으로써 작용하는 고체 임플란트와 같은 임플란트이다. 임플란트가 생분해성 또는 생체부식성인 경우, 임플란트가 생분해되거나 생체부식되면서 약물이 방출될 수 있다. 임플란트는 또한 일정 기간 동안 약물이 임플란트 밖으로 확산될 수 있도록 다공성일 수 있다. 생분해성 또는 생체부식성 임플란트는 다공성 또는 비다공성일 수 있다. 전형적으로, 비생분해성 또는 비생체부식성 임플란트는 다공성이며, 약물은 확산에 의해 방출된다. 그러나, 삼투 펌프와 같은 다른 메커니즘이 작동할 수 있다.
일부 실시양태에서, 약물 전달 시스템은 인간과 같은 포유동물에, 약 1주 내지 약 10년, 약 1-12주, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 0.1-3년, 약 3-5년 또는 약 5-10년의 간격으로 이식될 수 있다.
일부 실시양태에서, 감소된 안내압 또는 감소된 시력 상실과 같은 치료 효과는, 약물 전달 시스템이 인간과 같은 포유동물에 이식된 후 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상, 약 1개월 이상, 약 2개월 이상, 약 3개월 이상, 약 4개월 이상, 약 5개월 이상, 약 6개월 이상, 약 9개월 이상, 약 12개월 이상, 약 18개월 이상, 약 2년 이상, 약 3년 이상, 약 5년 이상, 약 1주 내지 약 10년, 약 1-12주, 약 3-6개월, 약 6-9개월, 약 9-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 0.1-3년, 약 3-5년, 약 5-10년 또는 그 이상 동안, 관찰될 수 있다.
약물은 지속 전달 성분에 물리적으로 포획될 수 있고/있거나 지속 전달 성분의 일부인 분자에 공유 결합될 수 있다.
다공성 또는 비다공성 생분해성 임플란트를 위한 생분해성 물질의 전형적인 예는 일반적으로 실리카계 물질, 또는 유기 생분해성 물질, 예컨대 폴리(D,L-락트산)(PLA) 및 폴리(D,L-락틱-코-글리콜산)(PLGA), 폴리에스테르아미드(PEA, DSM Chemical) 및 폴리카프로락톤(PCL)을 포함하는 중합체; 폴리비닐 알콜(PVA), PEG 아민, PEG-N-히드록시숙신아미드 에스테르(예컨대 Ocular Therapeutix) 등과 같은 히드로겔; 콜라겐계 물질(예컨대 Euclid Systems); 또는 이들의 조합을 포함한다.
다수의 적절한 실리카계 지속 전달 성분이 존재한다.
실리카계 지속 전달 성분의 한 유형은 캡슐화된 약물을 포함하는 실리카 입자를 실리카 졸과 혼합하여 얻을 수 있는 실리카 히드로겔 복합체를 포함하며, 여기서 얻어진 히드로겔 복합체는 전단-박화물(shear-thinning)이다. 이러한 유형의 전달 시스템은 다양한 유형의 캡슐화된 치료제 및 생물학적 활성제로 버스트를 현저히 감소시키는 주입 가능한 전체 실리카계 마이크로입자-실리카 히드로겔 제어 방출 시스템이다. 이러한 유형의 실리카계 지속 전달 성분 및 이들이 제조되는 방법에 대한 상세한 설명은, Jokinen 등에게 2018년 4월 24일에 허여된 미국 특허 번호 9,949,922에서 찾을 수 있으며, 이는 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
실리카계 지속 전달 성분의 다른 유형은 유동 실리카 조성물, 및 재분산이 수행되는 졸-겔 이동을 포함하는 유동 실리카 조성물의 제조 방법에 의해 얻을 수 있는 약물을 포함하는 겔을 포함한다. 재분산은 졸-겔 이동의 겔점에 도달한 후, 졸-겔 이동에 의해 형성된 겔에 액체를 첨가하는 것, 및 겔점에 도달한 후 충분히 짧은 시간 내에 첨가하여 결과적으로 겔과 액체를 혼합한 후, 유동학적으로 균질한 유동 실리카 조성물(그 자체로 주입 가능하고 얇은 22G 바늘을 통한 30초 미만의 짧은 교반에 의해 그 상태를 유지함)이 되는 것을 포함한다. 이러한 유동 및 주입 가능한 지속 전달 실리카 조성물은 캡슐화된 치료제의 안정성을 증가시키고 활성을 보존할 수 있다. 이러한 유형의 실리카계 지속 전달 성분 및 이의 제조 방법에 대한 상세한 설명은, Jokinen 등에 의한, 2014년 2월 27일에 공개된 미국 특허 출원 번호 20140057996에서 찾을 수 있으며, 이는 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
실리카계 지속 전달 성분의 다른 유형은 생체부식성 다공성 규소계 담체 물질을 포함하는 조성물을 포함하고 임의로 결정화 억제제를 추가로 포함하며, 여기서 담체 물질은 약물 및 적어도 하나의 비정질 당을 운반한다. 이러한 전달 시스템은 생체 분자를 실리카 담체 물질의 기공에 로딩하여 생체 분자를 안정화시키는 것을 포함한다. 그러나, 이러한 시스템은 소분자 치료 화합물에도 사용될 수 있다. 이러한 유형의 실리카계 지속 전달 성분 및 이의 제조 방법에 대한 상세한 설명은, Barnett 등에게 2017년 3월 28일에 허여된 미국 특허 번호 9,603,801에서 찾을 수 있으며, 이는 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
실리카계 지속 전달 성분의 다른 유형은 제어된 방식으로 약물을 전달하기 위한 임플란트와 같은 생체부식성 장치를 포함한다. 상기 장치는 약물이 함침되거나 로딩된 다공성 규소계 담체 물질을 포함한다. 이러한 특정 규소 담체 물질은 담체 물질의 기공에 배치된 하나 이상의 대분자 치료제를 포함한다. 담체 물질의 기공 내로의 큰 치료 분자의 로딩은 대분자를 안정화시키는 것으로 여겨진다. 다수의 실시양태에서, 대분자는 단백질이고, 기공은 약 15 nm 내지 약 40 nm의 평균 크기를 가지며, 단백질은 약 100,000 amu 내지 약 200,000 amu의 분자량을 갖는다. 그러나, 이러한 시스템은 소분자 치료 화합물에도 사용될 수 있다. 이러한 유형의 실리카계 지속 전달 성분 및 이의 제조 방법에 대한 상세한 설명은, Ashton 등에게 2017년 11월 7일자로 허여된 미국 특허 번호 9,808,421, Ashton 등에게 2016년 5월 10일에 허여된 미국 특허 번호 9,333,173, 및 Ashton 등에 의한, 2014년 9월 28일에 공개된 미국 특허 공개 번호 20140271764에서 찾을 수 있으며, 이들 모두는 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
지속 전달 성분은 임의의 적절한 질량, 예컨대 약 1 ㎍-100 mg, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 10-20 mg, 약 20-30 mg, 약 30-40 mg, 약 40-50 mg, 약 50-60 mg, 약 60-70 mg, 약 70-80 mg, 약 80-90 mg, 약 90-100 mg, 약 100-200 mg, 약 200-300 mg, 약 300-400 mg, 약 400-500 mg, 약 500-600 mg, 약 600-700 mg, 약 700-800 mg, 약 800-900 mg, 약 900-1,000 mg, 약 1-2 g, 약 2-3 g, 약 3-4 g, 약 4-5 g, 약 5-6 g, 약 6-7 g, 약 7-8 g, 약 8-9 g, 약 9-10 g, 약 10-20 g, 약 20-30 g, 약 30-40 g, 약 40-50 g, 약 50-60 g, 약 60-70 g, 약 70-80 g, 약 80-90 g, 약 90-100 g, 약 100-200 g, 약 200-300 g, 약 300-400 g, 약 400-500 g, 약 500-600 g, 약 600-700 g, 약 700-800 g, 약 800-900 g, 약 900-1,000 g, 약 10-100 ㎍, 약 100-1,000 ㎍, 약 1-10 mg, 약 10-100 mg, 약 100-1,000 mg, 약 1-10 g, 약 10-100 g 또는 약 100-1,000 g을 가질 수 있다. 약 1 g 이하 또는 100 mg 이하인 상기 범위는 눈 위에 또는 눈으로 전달되는 약물 전달 시스템에 해당할 수 있다.
지속 전달 성분은 임플란트의 임의의 적절한 퍼센트, 예컨대 약 1-99 중량%, 약 1-10 중량%, 약 10-20 중량%, 약 20-30 중량%, 약 30-40 중량%, 약 40-50 중량%, 약 50-60 중량%, 약 60-70 중량%, 약 70-80 중량%, 약 80-90 중량%, 약 90-99 중량%, 약 1-30 중량%, 약 30-65 중량%, 약 65-99 중량%, 약 1-50 중량% 또는 약 50-99 중량%일 수 있다.
약물 전달 시스템은 임의의 적절한 크기, 예컨대 약 1 ㎍-100 mg, 약 1-2 ㎍, 약 2-3 ㎍, 약 3-4 ㎍, 약 4-5 ㎍, 약 5-6 ㎍, 약 6-7 ㎍, 약 7-8 ㎍, 약 8-9 ㎍, 약 9-10 ㎍, 약 10-20 ㎍, 약 20-30 ㎍, 약 30-40 ㎍, 약 40-50 ㎍, 약 50-60 ㎍, 약 60-70 ㎍, 약 70-80 ㎍, 약 80-90 ㎍, 약 90-100 ㎍, 약 100-200 ㎍, 약 200-300 ㎍, 약 300-400 ㎍, 약 400-500 ㎍, 약 500-600 ㎍, 약 600-700 ㎍, 약 700-800 ㎍, 약 800-900 ㎍, 약 900-1,000 ㎍, 약 1-2 mg, 약 2-3 mg, 약 3-4 mg, 약 4-5 mg, 약 5-6 mg, 약 6-7 mg, 약 7-8 mg, 약 8-9 mg, 약 9-10 mg, 약 10-20 mg, 약 20-30 mg, 약 30-40 mg, 약 40-50 mg, 약 50-60 mg, 약 60-70 mg, 약 70-80 mg, 약 80-90 mg, 약 90-100 mg, 약 100-200 mg, 약 200-300 mg, 약 300-400 mg, 약 400-500 mg, 약 500-600 mg, 약 600-700 mg, 약 700-800 mg, 약 800-900 mg, 약 900-1,000 mg, 약 1-2 g, 약 2-3 g, 약 3-4 g, 약 4-5 g, 약 5-6 g, 약 6-7 g, 약 7-8 g, 약 8-9 g, 약 9-10 g, 약 10-20 g, 약 20-30 g, 약 30-40 g, 약 40-50 g, 약 50-60 g, 약 60-70 g, 약 70-80 g, 약 80-90 g, 약 90-100 g, 약 100-200 g, 약 200-300 g, 약 300-400 g, 약 400-500 g, 약 500-600 g, 약 600-700 g, 약 700-800 g, 약 800-900 g, 약 900-1,000 g, 약 10-100 ㎍, 약 100-1,000 ㎍, 약 1-10 mg, 약 10-100 mg, 약 100-1,000 mg, 약 1-10 g, 약 10-100 g 또는 약 100-1,000 g의 것일 수 있다. 약 1 g 이하 또는 100 mg 이하인 상기 범위는 눈 위에 또는 눈으로 전달되는 약물 전달 시스템에 해당할 수 있다.
약물 전달 시스템은 1 일당 임의의 적절량의 약물, 예컨대 약 5-1,000 ng, 약 5-20 ng, 약 20-40 ng, 약 40-60 ng, 약 60-80 ng, 약 80-100 ng, 약 100-150 ng, 약 150-200 ng, 약 200-300 ng, 약 300-400 ng, 약 400-500 ng, 약 500-600 ng, 약 600-800 ng, 약 800-1,000 ng, 약 5-100 ng, 약 100-300 ng, 약 300-600 ng 또는 약 600-1,000 ng의 약물을 전달할 수 있다.
임플란트를 위한 비생분해성 또는 비생체부식성 재료의 전형적인 예는 반투과성 막(예컨대 Psivida)으로서의 실리콘 또는 PVA를 포함한다.
다른 가능한 지속 전달 성분은 캡슐화된 세포 기술과 같은 세포 기반 접근 방식 및 저장용기 유형 접근 방식(forsight4, Replenish)을 기반으로 할 수 있다.
프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제, 안압 하강제, 및/또는 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 지속 전달 성분에 공유 결합될 수 있거나 또는 공유 결합되지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제는 지속 전달 성분에 공유 부착된다. 일부 실시양태에서, 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제는 지속 전달 성분에 공유 부착되지 않는다.
일부 실시양태에서, 안압 하강제는 지속 전달 성분에 공유 부착된다. 일부 실시양태에서, 안압 하강제는 지속 전달 성분에 공유 부착되지 않는다.
일부 실시양태에서, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 지속 전달 성분에 공유 부착된다. 일부 실시양태에서, 신경영양제, 예컨대 CNTF 화합물은 지속 전달 성분에 공유 부착되지 않는다.
예컨대, 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제는 하기 화학식으로 표시되는 화합물을 사용하여 지속 전달 성분에 공유 부착될 수 있다:
여기서 PG-H는 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제, 예컨대 상기 언급된 프로스타글란딘 화합물 또는 프로스타글란딘 수용체 작용제이다.
화학식 3의 화합물은 하기 화학식 3A 및 3B로 더 표시될 수 있다:
여기서 Prg-CO2H는 프로스타글란딘 작용제이고, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 등이다.
안압 하강제는 하기 화학식으로 표시되는 화합물을 사용하여 지속 전달 성분에 공유 부착될 수 있다:
여기서 IOP-H는 안압 하강제, 예컨대 상기 언급된 안압 하강제이다.
CNTF 화합물 또는 다른 신경영양제는 하기 화학식으로 표시되는 화합물을 사용하여 지속 전달 성분에 공유 부착될 수 있다:
여기서 CNTF-H는 CNTF 화합물 또는 다른 신경영양제, 예컨대 상기 언급된 CNTF 화합물 또는 다른 신경영양제이다.
CNP 화합물은 하기 화학식으로 표시되는 화합물을 사용하여 지속 전달 성분에 공유 부착될 수 있다:
여기서 CNP-H는 CNP 화합물이다.
NPR-B 화합물은 하기 화학식으로 표시되는 화합물을 사용하여 지속 전달 성분에 공유 부착될 수 있다:
여기서 NPRB-H는 NRP-B 화합물이다.
임의의 관련 구조 표시, 예컨대 화학식 3, 3A, 3B, 4, 5, 6 또는 7, 또는 하기 도시된 화합물에 관하여, R1은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬, 예컨대 CH3, C2 알킬, C3 알킬, C4 알킬, C5 알킬, 또는 C6 알킬이다.
임의의 관련 구조 표시, 예컨대 화학식 3, 3A, 3B, 4, 5, 6 또는 7, 또는 하기 도시된 화합물에 관하여, R2는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬, 예컨대 CH3, C2 알킬, C3 알킬, C4 알킬, C5 알킬 또는 C6 알킬이다.
임의의 관련 구조 표시, 예컨대 화학식 3, 3A, 3B, 4, 5, 6 또는 7, 또는 하기 도시된 화합물에 관하여, R3은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬, 예컨대 CH3, C2 알킬, C3 알킬, C4 알킬, C5 알킬 또는 C6 알킬이다.
하기 화합물은 화학식 3, 3A 또는 3B의 화합물의 예이다:
체내에서, 에스테르 결합을 가수분해되어 하기 화합물을 방출한다:
하기 표는 화학식 4의 화합물의 예인 3가지 화합물과, 에스테르 또는 아미드기의 가수분해에 의해 체내에서 방출될 수 있는 3가지 화합물을 나타낸다:
상기 표에서, 임의의 Si(OH)3 기는 SiOR1OR2OR3으로 치환될 수 있다.
화학식 5의 화합물의 예는 하기와 같다: VGDGGLFEKKL-PEG-Si(OH)3(서열 번호 1로서 개시된 "VGDGGLFEKKL") 또는 VGDGGLFEKKL-PEG-SiOR1OR2OR3(서열 번호 1로서 개시된 "VGDGGLFEKKL")[여기서 PEG는 폴리에틸렌 글리콜 쇄(예컨대 -(OCH2CH2)n-, 식 중 n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 등)임]. 체내에서, 에스테르 결합은 가수분해되어 VGDGGLFEKKL(서열 번호 1)을 방출할 수 있다.
화학식 3, 3A, 3B, 4, 5, 6 또는 7의 SiOR1OR2OR3 기는 실리카계 약물 전달 시스템의 실리카에 공유 결합되어, 예컨대 하기 화학식 3D, 3AD, 3BD, 4D 또는 5D로 표시되는 화합물을 형성할 수 있고, 여기서 D는 화학식 3, 3A, 3B, 4, 5, 6 또는 7의 SiOR1OR2OR3의 Si를 포함하는 지속 전달 성분이다.
일부 약물은 하기 화학식으로 표시되는 중합체를 포함할 수 있다:
여기서 각각의 X는 독립적으로
대상 약물 전달 시스템은 신체의 임의의 부분으로의 주입 또는 외과적 이식, 경구 투여, 또는 눈 또는 피부에 대한 국소 적용과 같은 임의의 적절한 방법에 의해 인간과 같은 포유동물에게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 임플란트는 전방(anterior chamber), 유리체, 후방(posterior chamber), 결막하 공간, 맥락막위 공간 또는 테논하 공간을 포함하지만 이에 제한되지 않는 눈 내부 또는 눈 주위에 주입되거나 그렇지 않으면 이식된다.
대상 약물 전달 시스템은 약물이 체내에 남아 있는 시간을 연장할 수 있다. 예컨대, 약물 전달 시스템은 약 2주 이상, 약 4주 이상, 약 6주 이상, 약 8주 이상, 약 3개월 이상, 약 4개월 이상, 약 5개월 이상, 약 6개월 이상, 약 7개월 이상, 약 8개월 이상, 약 9개월 이상, 약 10개월 이상, 약 11개월 이상, 약 1년 이상, 약 1.5년 이상, 약 2년 이상, 약 3년 이상, 약 4년 이상, 약 1-6개월, 약 6-12개월, 약 12-18개월, 약 18-24개월, 약 24- 36개월, 최대 약 2년, 최대 약 3년, 최대 약 4년, 최대 약 5년 또는 최대 약 10년 동안 약물의 치료 수준을 제공할 수 있다. 약물 전달 시스템은 상기 범위 중 임의의 시간에 주입, 이식 또는 변경될 수 있다.
일부 실시양태에서, 대상 약물 전달 시스템은 원발성 개방각 녹내장(POAG), 급성 원발성 폐쇄각 녹내장(APCG), 만성 폐쇄각 녹내장, 색소성 녹내장, 거짓비늘(Pseudoexfoliation) 녹내장, 정상 안압 녹내장, 소아 녹내장, 속발성 녹내장 등 또는 이들의 조합과 같은 녹내장을 치료하기 위해 인간과 같은 포유동물에게 투여될 수 있다.
실시예
하기 실시예는 본 개시내용의 실시양태를 예시하도록 의도되지만, 어떤 방식으로든 범위 또는 기본 원리를 제한하려는 의도는 아니다.
실시예 1: 아미드 연결을 특징으로 하는 PG-L-CNTF의 고체상 합성:
당업계에 공지된 방법을 사용하여, 펩티드 6을 NH2 말단에서 수지에 연결시키고, BOC기 및 t-Bu 에스테르기로 보호하며, 카르복실산 말단에서 NH2-말단-PEG에 연결시켜 수지-L-K(Boc)-K(Boc)-E(tBu)-F-L-G-G-D(tBu)-G-V-CO2(CH2-CH2-O)n-CH2-CH2-NH2(서열 번호 18)를 제공하였다. 출발 물질의 성질 및 반응 순서는 효율 및 선택성을 향상시키기 위해 변경될 수 있으며, 모든 반응은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 수행하였다. t-부틸기(또는 적절한 경우 다른 알킬- 또는 실릴-보호기)로 보호된 3개의 히드록실기를 갖는 비마토프로스트 유리산을 당업계에 공지된 방법에 의해 제조하였다. 보호된 펩티드 6 화합물의 유리 아민과 보호된 프로스타글란딘 화합물의 유리산은 당업계에 공지된 임의의 적절한 펩티드 커플링 방법에 의해 커플링될 수 있다. 커플링 반응 후, 펩티드 6-링커-비마토프로스트 아미드 유도체를 방출하기 위해, 보호된 아미드를 TFA 또는 당업계에 공지된 다른 산-촉매 방법을 사용하여 완전히 탈보호할 수 있다. 전체 절차의 효율을 최적화하기 위해, 당업계에 공지된 바와 같이 필요에 따라 상이한 직교 보호기 전략이 사용될 수 있다.
실시예 2: 에스테르 연결을 특징으로 하는 PG-L-CNTF의 고체상 합성:
당업계에 공지된 방법을 사용하여, 펩티드 6을 NH2 말단에서 수지에 연결시키고, 유리 아민기 상에서 CBz기로 보호하고 유리산기 상에서 벤질기로 보호하고, 카르복실산 말단에서 폴리에틸렌 글리콜에 커플링시켜 수지-L-K(Cbz)-K(Cbz)-E(Bn)-F-L-G-G-D(Bn)-G-V-CO2(CH2-CH2-O)n-CH2-CH2-OH(서열 번호 19)를 제공하였다. 출발 물질의 성질 및 반응 순서는 선택성을 향상시키기 위해 변경될 수 있으며, 모든 반응은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 수행하였다. 벤질기(또는 적절한 경우 다른 수소화-불안정 보호기)로 보호된 3개의 히드록실기를 갖는 비마토프로스트 유리산을 당업계에 공지된 방법에 의해 제조하였다. 보호된 펩티드 6 화합물의 유리 알콜 말단과 보호된 프로스타글란딘 화합물의 유리산은 당업계에 공지된 임의의 적절한 에스테르 커플링 방법에 의해 커플링될 수 있다. 커플링 반응 후, 펩티드 6-링커-비마토프로스트 에스테르 유도체를 방출하기 위해, 보호된 에스테르를 수소화 방법 또는 당업계에 공지된 다른 탈벤질화 방법을 사용하여 완전히 탈보호할 수 있다. 전체 절차의 효율을 최적화하기 위해, 당업계에 공지된 바와 같이 필요에 따라 상이한 직교 보호기 전략이 사용될 수 있다.
실시예 3:
여덟마리의 아프리카 녹색 원숭이를 선별하여 높은-정상 IOP를 갖는 네마리의 동물을 식별하였다. 동물을 케타민 10 mg/kg 및 자일라진 0.5 mg/kg으로 마취시켰다. 50 ㎕ 중 비마토프로스트산 100 ng를 30게이지 주사기를 통해 쉘빙 기법(shelved technique)을 사용하여 한쪽 눈에 유리체강내 주입하고, 0, 1, 2일 오후 8시 30분에 동시 대조군으로 인산 완충 식염수(PBS) 50 ㎕를 타안에 주입하였다. 비마토프로스트산 용량은 3일(오후 8시 30분) 및 4일(오후 5시 30분)에 타안에 동일한 부피의 PBS를 제공하여 100 ㎕ 중 200 ng으로 증량하였다. IOP를 1일 오전 8시 30분, 오전 11시 30분 및 오후 8시 30분에, 4일 오전 8시 30분, 오전 11시 30분, 오후 5시 30분, 그리고 2일, 3일, 5일 오전 8시 30분에 Tonovet 안압계로 측정하였다. IOP를 측정하는 사람에게는 치료 할당에 마스크를 씌웠다. 세극등 검사를 0일, 1일 및 5일에 수행하였다. OCT를 기준선 및 5일에 수행하였다.
네마리의 동물 중 한마리(B392)는 1개의 시점에서 타안과 비교할 때 ≥30%의 IOP 감소(IOP에 대한 프로스타글란딘 유사체의 전형적인 효과)로 100 ng 용량에 반응하였다. 네마리의 동물 중 세마리는 200 ng 용량에 반응하여 1개 이상의 시점에서 IOP가 ≥30% 감소하였으며, 한마리의 동물(B392)의 IOP는 PBS를 받은 타안에 비해, 처리된 눈에서 5일에 52% 감소하였다. 특히, 이것은 100 ng 용량에 반응한 동일한 동물이었으며, 이 동물이 다른 동물보다 비마토프로스트산에 더 반응적임을 시사하였다. IOP 감소의 시간 경과는 눈에 볼루스 주입으로 주입할 때 비마토프로스트의 짧은 반감기와 일치한다. 한마리의 동물(B300)은 두 용량 모두에 반응하지 않았다. 실제 IOP 측정값과 IOP의 백분율 감소가 각각 도 1과 2에 나와 있다.
임상 검사에서 안구 염증은 나타나지 않았지만, 한마리의 동물은 약물과 관련이 없고 여러 절차와 관련이 있는 것으로 간주되는 각막 부종을 경험하였다. OCT는 어떤 동물에서도 낭포성 황반 부종을 나타내지 않았다.
이러한 결과는 100 ng 및 200 ng 용량 사이의 용량-반응으로의 유리체내 비마토프로스트산의 명확한 IOP 저하 효과를 입증한다. 안구 염증이 관찰되지 않았기 때문에, 이것은 치료된 눈에서 IOP 감소의 가능성이 낮은 원인이다. 또한, 동일한 부피를 사용하여 타안에 동시에 제공된 비히클 주입으로 이 연구를 마스크하고 제어하였다. 따라서 치료된 눈에서만 상당한 IOP 감소가 나타났기 때문에, IOP 결과는 절차와 관련(예컨대 상처 누출)될 가능성이 낮다. 용량의 추가 증량은 훨씬 더 큰 IOP-하강 효과를 가질 것으로 예상된다. 시험 조항은 잘 견뎌졌다.
이러한 결과에 기초하여, 유리체내 비마토프로스트산의 지속 전달 형태는 임상적으로 의미있는 IOP 저하를 안전하게 달성하고 망막에 대한 프로스타글란딘 또는 프로스타글란딘 작용제 노출에 대한 알려진 경고에 대해 환자에서 잘 견뎌질 것으로 예상된다.
하기 실시양태가 본 발명자들에 의해 구체적으로 고려된다:
실시양태 1. 안압 하강제, 신경영양제, C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP), 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B(NPR-B), 또는 세포자멸 신호전달 단편 억제제(FAS) 또는 FAS-리간드(FASL) 억제제, 및 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 2. 실시양태 1에 있어서, 안압 하강제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 3. 실시양태 2에 있어서, 안압 하강제는 프로스타글란딘 화합물인 약물 전달 시스템.
실시양태 4. 실시양태 2 또는 3에 있어서, 제2 안압 하강제를 더 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 5. 실시양태 2, 3, 또는 4에 있어서, 안압 하강제는 베타 차단제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 6. 실시양태 2, 3, 4, 또는 5에 있어서, 안압 하강제는 티몰롤을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 7. 실시양태 2, 3, 4, 5, 또는 6에 있어서, 안압 하강제는 베탁솔롤을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 8. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7에 있어서, 안압 하강제는 레보부놀롤을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 9. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8에 있어서, 안압 하강제는 메티프라놀롤을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 10. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 또는 9에 있어서, 안압 하강제는 알파 아드레날린성 작용제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 11. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10에 있어서, 안압 하강제는 브리모니딘을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 12. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11에 있어서, 안압 하강제는 아프라클로니딘을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 13. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12에 있어서, 안압 하강제는 탄산 탈수효소 억제제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 14. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 또는 13에 있어서, 안압 하강제는 브린졸라미드를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 15. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14에 있어서, 안압 하강제는 아세타졸아마이드를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 16. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15에 있어서, 안압 하강제는 도르졸라미드를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 17. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16에 있어서, 안압 하강제는 메타졸아미드를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 18. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 또는 17에 있어서, 안압 하강제는 콜린성 제제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 19. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 또는 18에 있어서, 안압 하강제는 필로카르핀을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 20. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 또는 19에 있어서, 안압 하강제는 카르바콜을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 21. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20에 있어서, 안압 하강제는 Rho 키나제(ROCK) 억제제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 22. 실시양태 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21에 있어서, 안압 하강제는 네타르수딜을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 23. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 또는 22에 있어서, 신경영양제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 24. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 및 신경영양제 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 25. 실시양태 24에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 및 신경영양제는 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 26. 실시양태 25에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제 및 신경영양제는 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 27. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 비마토프로스트를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 28. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 트라보프로스트를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 29. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 라타노프로스트를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 30. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 라타노프로스틴을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 31. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 타플루프로스트를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 32. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 프로스타글란딘 EP2 수용체 작용제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 33. 실시양태 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 또는 26에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 프로스타글란딘 EP3 수용체 작용제를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 34. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 또는 33에 있어서, 신경영양제는 CNTF 펩티드 6을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 35. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 또는 34에 있어서, 신경영양제는 CNTF 펩티드 21을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 36. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 또는 35에 있어서, CNP 화합물을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 37. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 또는 36에 있어서, NPR-B 화합물을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 38. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 또는 37에 있어서, 안압 하강제 및 신경영양제 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 39. 실시양태 38에 있어서, 안압 하강제 및 신경영양제는 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 40. 실시양태 39에 있어서, 안압 하강제 및 신경영양제는 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 41. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 또는 40에 있어서, 안압 하강제 및 CNP 화합물 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 42. 실시양태 41에 있어서, 안압 하강제 및 CNP 화합물은 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 43. 실시양태 42에 있어서, 안압 하강제 및 CNP 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 44. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 또는 43에 있어서, 안압 하강제 및 NPR-B 화합물 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 45. 실시양태 44에 있어서, 안압 하강제 및 NPR-B 화합물은 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 46. 실시양태 45에 있어서, 안압 하강제 및 NPR-B 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 47. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 또는 46에 있어서, 신경영양제 및 CNP 화합물 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 48. 실시양태 47에 있어서, 신경영양제 및 CNP 화합물은 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 49. 실시양태 48에 있어서, 신경영양제 및 CNP 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 50. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 또는 49에 있어서, 신경영양제 및 NPR-B 화합물 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 51. 실시양태 50에 있어서, 신경영양제 및 NPR-B 화합물은 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 52. 실시양태 51에 있어서, 신경영양제 및 NPR-B 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 53. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 또는 52에 있어서, CNP 화합물 및 NPR-B 화합물 둘다를 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 54. 실시양태 53에 있어서, CNP 화합물 및 NPR-B 화합물은 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 55. 실시양태 54에 있어서, CNP 화합물 및 NPR-B 화합물은 연결기를 통해 서로 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 56. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 또는 55에 있어서, 신경영양제는 CNTF 화합물인 약물 전달 시스템.
실시양태 57. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 실리카를 베이스로 하는 약물 전달 시스템.
실시양태 58. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 다공성인 약물 전달 시스템.
실시양태 59. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 비다공성인 약물 전달 시스템.
실시양태 60. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 Jokinen 등에게 2018년 4월 24일 허여된 미국 특허 번호 9,949,922에 기재된 유형의 것인 약물 전달 시스템.
실시양태 61. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 Jokinen 등에 의한, 2014년 2월 27일에 공개된 미국 출원 공개 번호 20140057996에 기재된 유형의 것인 약물 전달 시스템.
실시양태 62. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 Barnett 등에게 2017년 3월 28일에 허여된 미국 특허 번호 9,603,801에 기재된 유형의 것인 약물 전달 시스템.
실시양태 63. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 Ashton 등에게 2017년 11월 7일에 허여된 미국 특허 번호 9,808,421에 기재된 유형의 것인 약물 전달 시스템.
실시양태 64. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 Ashton 등에게 2016년 5월 10일에 허여된 미국 특허 번호 9,333,173에 기재된 유형의 것인 약물 전달 시스템.
실시양태 65. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 또는 56에 있어서, 지속 전달 성분은 Ashton 등에 의한, 2014년 9월 28일에 공개된 미국 공개 번호 20140271764에 기재된 유형의 것인 약물 전달 시스템.
실시양태 66. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 또는 65에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 지속 전달 성분에 공유 부착되는 약물 전달 시스템.
실시양태 67. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 또는 66에 있어서, 신경영양제는 지속 전달 성분에 공유 부착되는 약물 전달 시스템.
실시양태 68. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 또는 67에 있어서, 프로스타글란딘 수용체 작용제는 지속 전달 성분에 공유 부착되지 않는 약물 전달 시스템.
실시양태 69. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 또는 68에 있어서, 신경영양제는 지속 전달 성분에 공유 부착되지 않는 약물 전달 시스템.
실시양태 70. 실시양태 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 또는 69의 약물 전달 시스템을 녹내장 또는 고안압을 앓는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 녹내장 또는 고안압의 치료 방법.
실시양태 71. 실시양태 70에 있어서, 약물 전달 시스템은 유리체내 주입에 의해 포유동물의 이환된 눈에 투여되는 방법.
실시양태 72. 실시양태 70에 있어서, 약물 전달 시스템은 포유류의 이환된 눈의 전방, 결막하 공간, 맥락막위 공간 또는 테논하 공간에 이식되는 방법.
실시양태 73. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 원발 개방각 녹내장(POAG)을 포함하는 방법.
실시양태 74. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 급성 원발성 폐쇄각 녹내장(APACG)을 포함하는 방법.
실시양태 75. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 만성 폐쇄각 녹내장을 포함하는 방법.
실시양태 76. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 색소성 녹내장을 포함하는 방법.
실시양태 77. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 거짓비늘(Pseudoexfoliation) 녹내장을 포함하는 방법.
실시양태 78. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 정상 안압 녹내장을 포함하는 방법.
실시양태 79. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 소아 녹내장을 포함하는 방법.
실시양태 80. 실시양태 70, 71, 또는 72에 있어서, 녹내장은 속발성 녹내장을 포함하는 방법.
실시양태 81. 제1 원료 의약품(API) 및 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템으로서, 여기서 제1 API는 안압 하강제, 신경영양제, C형 나트륨 이뇨 펩티드(CNP), 나트륨 이뇨 펩티드 수용체-B(NPR-B), 세포자멸 신호전달 단편(FAS) 억제제 또는 FAS-리간드(FASL) 억제제, 또는 이들의 조합을 포함하는 약물 전달 시스템.
실시양태 82. 실시양태 81에 있어서, 제2 AP를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 안압 하강제이고, 제2 API는 신경영양제인 약물 전달 시스템.
실시양태 83. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 안압 하강제이고, 제2 API는 CNP인 약물 전달 시스템.
실시양태 84. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 안압 하강제이고, 제2 API는 NPR-B인 약물 전달 시스템.
실시양태 85. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 안압 하강제이고, 제2 API는 FAS 억제제 또는 FASL 억제제인 약물 전달 시스템.
실시양태 86. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 신경영양제이고, 제2 API는 CNP인 약물 전달 시스템.
실시양태 87. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 신경영양제이고, 제2 API는 NRP-B인 약물 전달 시스템.
실시양태 88. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 신경영양제이고, 제2 API는 FAS 억제제 또는 FASL 억제제인 약물 전달 시스템.
실시양태 89. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 CNP이고, 제2 API는 NRP-B인 약물 전달 시스템.
실시양태 90. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 CNP이고, 제2 API는 FAS 억제제 또는 FASL 억제제인 약물 전달 시스템.
실시양태 91. 실시양태 81에 있어서, 제2 API를 더 포함하며, 여기서 제1 API는 NRP-B이고, 제2 API는 FAS 억제제 또는 FASL 억제제인 약물 전달 시스템.
실시양태 92. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 또는 91에 있어서, 제1 API 및 제2 API는 서로 공유 결합되지 않는 약물 전달 시스템.
실시양태 93. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 또는 91에 있어서, 제1 API는 제2 API에 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 94. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 91, 92, 또는 93에 있어서, 제1 API는 지속 전달 성분에 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 95. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 또는 94에 있어서, 제2 API는 지속 전달 성분에 공유 결합되는 약물 전달 시스템.
실시양태 96. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 또는 95에 있어서, 약 100 ㎍ 내지 약 1 mg의 제1 API를 갖는 약물 전달 시스템.
실시양태 97. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 또는 96에 있어서, 약 100 ㎍ 내지 약 1 mg의 제2 API를 갖는 약물 전달 시스템.
실시양태 98. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 또는 97에 있어서, 임플란트는 중량이 약 300 ㎍ 내지 약 10 mg인 약물 전달 시스템.
실시양태 99. 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 또는 98의 약물 전달 시스템을 녹내장 또는 고안압을 앓고 있는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 녹내장의 치료 방법.
실시양태 100. 실시양태 99에 있어서, 약물 전달 시스템은 포유동물의 눈에 주입되는 방법.
실시양태 101. 실시양태 99 또는 100에 있어서, 포유동물은 인간인 방법.
실시양태 102. 녹내장 또는 고안압의 치료를 위한 약물 전달 시스템의 제조에서의, 안압 하강제, 신경영양제, CNP, NPR-B, FAS 억제제 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합의 용도로서, 약물 전달 시스템은 지속 전달 성분을 더 포함하는 용도.
실시양태 103. 실시양태 102에 있어서, 약물 전달 시스템은 포유동물의 눈에 주입되는 용도.
실시양태 104. 실시양태 102 또는 103에 있어서, 포유동물은 인간인 용도.
실시양태 105. 녹내장의 치료를 위한, 실시양태 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 또는 98의 약물 전달 시스템, 및 약물 전달 시스템의 사용을 위한 설명서를 포함하는 키트.
실시양태 106. 실시양태 105에 있어서, 약물 전달 시스템은 포유동물의 눈에 주입되는 키트.
SEQUENCE LISTING
<110> CELLA THERAPEUTICS, LLC
<120> DRUG DELIVERY SYSTEMS COMPRISING AN INTRAOCULAR PRESSURE LOWERING
AGENT, A NEUROTROPHIC AGENT, A C-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE, A
NATRIURETIC PEPTIDE RECEPTOR-B, AN APOPTOSIS SIGNALING FRAGMENT
INHIBITOR OR A FAS-LIGAND INHIBITOR FOR TREATING GLAUCOMA OR
OCULAR HYPERTENSION
<130> C4019.10001WO02
<140>
<141>
<150> 62/949,773
<151> 2019-12-18
<160> 20
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 1
Val Gly Asp Gly Gly Leu Phe Glu Lys Lys Leu
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<210> 2
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 2
Asp Gly Gly Leu Gly
1 5
<210> 3
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 3
His His Ile Tyr Leu Gly Ala Val Asn Tyr Ile Tyr
1 5 10
<210> 4
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 4
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1 5 10
<210> 5
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 5
Tyr Leu Gly Ala
1
<210> 6
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 6
Ile Tyr Leu Gly Ala
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 7
Tyr Leu Gly Ala Val
1 5
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<211> 6
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 8
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1 5
<210> 9
<211> 6
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 9
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1 5
<210> 10
<211> 7
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 10
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 11
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 13
Tyr Leu Gly Ala Val Asn Tyr
1 5
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<211> 8
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 15
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1 5
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<212> PRT
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 16
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 17
His Ile Tyr Leu Gly Ala Val Asn
1 5
<210> 18
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<220>
<223> N-term resin
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(3)
<223> Lys(Boc)
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Glu(tBu)
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> Asp(tBu)
<220>
<223> C-term CO2(CH2-CH2-O)n-CH2-CH2-NH2
<400> 18
Leu Lys Lys Glu Phe Leu Gly Gly Asp Gly Val
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<210> 19
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<220>
<223> N-term resin
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(3)
<223> Lys(Cbz)
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Glu(Bn)
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> Asp(Bn)
<220>
<223> C-term CO2(CH2-CH2-O)n-CH2-CH2-OH
<400> 19
Leu Lys Lys Glu Phe Leu Gly Gly Asp Gly Val
1 5 10
<210> 20
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 20
Asp Gly Gly Leu
1
Claims (22)
1) 프로스타글란딘, CNTF 화합물, TNF-α/TNFR 억제제, FAS 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합, 및 2) 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템.
제1항에 있어서, 1) 프로스타글란딘, 2) CNTF 화합물, FAS 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합, 및 3) 지속 전달 성분을 포함하는 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, CNTF 화합물은 아미노산 서열 DGGL(서열 번호 20)을 포함하는 펩티드 또는 이의 염인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, 프로스타글란딘은 비마토프로스트산(bimatoprost acid) 또는 이의 염인 약물 전달 시스템.
제4항에 있어서, 프로스타글란딘 및 CNTF 화합물을 포함하며, CNTF 화합물은 펩티드 6 또는 이의 염인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 바이시클롤(bicyclol)인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 아미노산 서열 YLGA(서열 번호 5)를 포함하는 펩티드 또는 이의 염인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 MET4인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 MET5인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 MET6인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 MET7인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 MET8인 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, 프로스타글란딘은 CNTF 화합물, FAS 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합에 공유 결합 또는 공유 연결되지 않는 약물 전달 시스템.
제2항에 있어서, 프로스타글란딘은 CNTF 화합물, FAS 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합에 공유 결합 또는 공유 연결되는 약물 전달 시스템.
제1항에 있어서, 프로스타글란딘, CNTF 화합물, FAS 또는 FASL 억제제, 또는 이들의 조합은 지속 전달 성분에 공유 결합 또는 연결되는 약물 전달 시스템.
녹내장 또는 고안압의 치료를 필요로 하는 포유동물의 눈에, 제1항의 약물 전달 시스템을 투여하는 것을 포함하는, 녹내장 또는 고안압의 치료 방법으로서, 포유동물의 눈에의 약물 전달 시스템의 투여는, 포유동물의 눈의 안압의 감소를 가져오는 치료 방법.
제16항에 있어서, 포유동물은 인간인 치료 방법.
제16항에 있어서, CNTF 화합물은 펩티드 6 또는 펩티드 21인 치료 방법.
제16항에 있어서, 프로스타글란딘은 비마토프로스트산 또는 이의 염인 치료 방법.
제16항에 있어서, FAS 또는 FASL 억제제는 MET4-8인 치료 방법.
제16항에 있어서, CNTF 화합물은 아미노산 서열 DGGL(서열 번호 20)을 포함하는 펩티드 또는 이의 염인 치료 방법.
제16항에 있어서, 포유동물의 눈의 안압의 감소는, 약물 전달 시스템을 포유동물의 눈에 투여한 후 적어도 1개월의 기간 동안 발생하는 치료 방법.
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