KR20220103333A - 락토바실러스 존스니 jnu3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
락토바실러스 존스니 jnu3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20220103333A KR20220103333A KR1020210005796A KR20210005796A KR20220103333A KR 20220103333 A KR20220103333 A KR 20220103333A KR 1020210005796 A KR1020210005796 A KR 1020210005796A KR 20210005796 A KR20210005796 A KR 20210005796A KR 20220103333 A KR20220103333 A KR 20220103333A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- jnu3402
- lactobacillus
- dead cells
- lactobacillus johnsonii
- expression
- Prior art date
Links
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 title claims abstract description 41
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 41
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 35
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 117
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 claims description 32
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 claims description 26
- 108010050258 Mitochondrial Uncoupling Proteins Proteins 0.000 claims description 22
- 102000015494 Mitochondrial Uncoupling Proteins Human genes 0.000 claims description 22
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 18
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 18
- 108010039731 Fatty Acid Synthases Proteins 0.000 claims description 17
- 102000008078 Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 Human genes 0.000 claims description 17
- 108010074436 Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 Proteins 0.000 claims description 17
- 102000000452 Acetyl-CoA carboxylase Human genes 0.000 claims description 16
- 108010016219 Acetyl-CoA carboxylase Proteins 0.000 claims description 16
- 108010018763 Biotin carboxylase Proteins 0.000 claims description 16
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 101100220687 Mus musculus Cidea gene Proteins 0.000 claims description 11
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims description 9
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 claims description 8
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 claims description 8
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 8
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N Acetyl-CoA Natural products O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 claims description 7
- 102000012132 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 102000015303 Fatty Acid Synthases Human genes 0.000 claims 4
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 abstract description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 38
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 33
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 abstract description 24
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 7
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 abstract description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 6
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 92
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 92
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 25
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 15
- 102100022089 Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Human genes 0.000 description 13
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 13
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 108010030844 2-methylcitrate synthase Proteins 0.000 description 6
- 108010071536 Citrate (Si)-synthase Proteins 0.000 description 6
- 102000006732 Citrate synthase Human genes 0.000 description 6
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 206010000050 Abdominal adhesions Diseases 0.000 description 5
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 4
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 4
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 4
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 3
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000713869 Moloney murine leukemia virus Species 0.000 description 2
- 102000003921 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108090000310 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha Proteins 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000003873 peroxisome proliferator activated receptor gamma antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000001593 brown adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 230000025938 carbohydrate utilization Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- XJRPTMORGOIMMI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1SC(N)=NC=1C(F)(F)F XJRPTMORGOIMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012528 insulin ELISA Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020845 low-calorie diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 pH adjusters Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003571 reporter gene assay Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Virology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 락토바실러스 존스니 JNU3402 균주의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체 또는 이의 배양여액을 포함함으로써 체중, 간 조직에서의 중성지방의 함량, 지방조직에서의 중성지방의 함량 및 지방세포의 지질축적을 감소시키며, 고지방식이에 의한 혈액내 포도당 및 인슐린 증가를 억제하고, 지질축적에 관여하는 유전자의 발현을 감소시키고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자 또는 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자의 발현을 증가시키며, 지방세포 내 에너지 대사를 주로 담당하는 미토콘드리아의 활성을 증가시킴으로써 비만, 당뇨, 고지혈증 및 지방간 등 대사성 질환의 예방 또는 치료 효과를 나타낸다.
Description
본 발명은 락토바실러스 존스니 JNU3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 대부분의 국가에서 주요한 보건 상의 문제가 되고 있다. 세계보건 기구(WHO)는 전 세계적으로 10억 명 이상의 성인은 과체중이고, 이들 중 3억 명은 임상적으로 비만인 것으로 추정하고 있다. 이러한 비만은 심혈관 질환, 뇌졸중, 인슐린 내성, 당뇨병, 간 질환, 신경퇴행성 질환, 호흡기 질환 및 기타 중증 질환 등에 대한 주요한 위험 인자이고, 유방암 및 결장암을 포함한 일부 암에 대한 위험인자인 것으로 확인되었다. 또한, 신체 건강에 대한 영향 이외에, 비만은 우울증, 식이장애 및 낮은 자긍심을 초래하여 삶의 질 및 정신 건강에 유해한 영향을 미친다.
이러한 가운데, 높은 에너지 부하를 갖는 식품 섭취의 꾸준한 증가 및 적은 운동과 연관된 사회적 변화들은 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 발생을 증가시키고 있다. 그러나, 저칼로리 다이어트와 운동에 기초한 전통적인 치료는 비만 제어에 있어서 그다지 효과를 나타내지 못하고, 일시적인 체중 손실을 초래할 뿐이다. 이에, 우수한 항 비만 효과를 갖는 약물의 개발이 필요한 실정이다.
본 발명은 락토바실러스 존스니 균주의 사균체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 락토바실러스 존스니 균주의 사균체를 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 락토바실러스 존스니 균주의 사균체를 포함하는 체지방 감소, 혈당 조절, 또는 혈중중성지방 개선용 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체.
2. 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 유효성분으로 포함하는 비만, 당뇨, 고지혈증 및 지방간으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 위 2에 있어서, 상기 조성물은 혈당을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
4. 위 2에 있어서, 상기 조성물은 fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase (ACC) 및 sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c) 중 적어도 하나의 발현을 감소시키거나, acetyl-CoA oxidase (ACOX), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (PGC1α), uncoupling protein 1 (UCP1), PPARγ 및 Cidea 중 적어도 하나의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
5. 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 유효성분으로 포함하는 체지방 감소, 혈당 조절, 또는 혈중중성지방 개선용 건강기능식품.
6. 위 5에 있어서, 상기 건강기능식품은 혈당을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품.
7. 위 5에 있어서, 상기 건강기능식품은 fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase (ACC) 및 sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c) 중 적어도 하나의 발현을 감소시키거나, acetyl-CoA oxidase (ACOX), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (PGC1α), uncoupling protein 1 (UCP1), PPARγ 및 Cidea 중 적어도 하나의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품.
본 발명 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액은 체중, 간 조직에서의 중성지방의 함량, 지방조직에서의 중성지방의 함량 및 지방세포의 지질축적을 감소시키며, 고지방식이에 의한 혈액내 포도당 및 인슐린 증가를 억제하고, 지질축적에 관여하는 유전자의 발현을 감소시키고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자 또는 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자의 발현을 증가시키며, 지방세포 내 에너지 대사를 주로 담당하는 미토콘드리아의 활성을 증가시키는 효과를 나타낸다.
도 1은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 계통학적 분류를 보여주는 계통도를 나타낸다.
도 2는 락토바실러스 존스니 JNU3402의 장내 부착성을 확인한 결과를 나타낸다.
도 3은 식이 종류 또는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여 유무에 따라 식이 섭취량에 차이가 없는 것을 확인한 결과를 나타낸다.
도 4는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따른 체중 감소 효과를 나타낸다.
도 5는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 지방 조직 및 간 조직의 무게가 감소하는 결과를 나타낸다.
도 6은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 혈액 및 조직 내 중성지방함량이 감소하는 결과를 나타낸다.
도 7은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 혈당이 감소하는 결과를 나타낸다.
도 8은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 혈액내 인슐린 함량이 감소하는 결과를 나타낸다.
도 9는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체가 제거된 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 배양 조건배지의 처리에 따라 3T3-L1 지방세포의 지질축적이 감소되는 결과를 나타낸다.
도 10은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 부고환 지방조직(eWAT)과 서혜부 백색지방(iWAT)에서 지질축적에 관여하는 유전자의 발현이 감소하고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자와 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자의 발현이 증가한 경과를 나타낸다.
도 11은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지의 처리에 따라 3T3-L1 지방세포에서 지질축적에 관여하는 유전자의 발현이 감소하고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자와 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자의 발현이 증가한 결과를 나타낸다.
도 12는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지의 처리에 따라 PPARγ의 전사 활성이 증가하고, UCP1 promoter와 PPARγ promoter의 활성이 증가한 결과를 나타낸다.
도 13은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지에 의한 에너지 대사 관련 유전자의 발현은 PPARγ 경로를 통해 조절되는 것을 확인한 결과를 나타낸다.
도 14는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 또는 이의 조건배지의 처리에 따라 지방조직이나 지방세포에서 미토콘드리아 DNA copy number와 CS 활성이 증가한 결과를 나타낸다.
도 15는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 처리에 의한 쥐의 직장 온도가 증가한 결과를 나타낸다.
도 2는 락토바실러스 존스니 JNU3402의 장내 부착성을 확인한 결과를 나타낸다.
도 3은 식이 종류 또는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여 유무에 따라 식이 섭취량에 차이가 없는 것을 확인한 결과를 나타낸다.
도 4는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따른 체중 감소 효과를 나타낸다.
도 5는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 지방 조직 및 간 조직의 무게가 감소하는 결과를 나타낸다.
도 6은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 혈액 및 조직 내 중성지방함량이 감소하는 결과를 나타낸다.
도 7은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 혈당이 감소하는 결과를 나타낸다.
도 8은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 혈액내 인슐린 함량이 감소하는 결과를 나타낸다.
도 9는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체가 제거된 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 배양 조건배지의 처리에 따라 3T3-L1 지방세포의 지질축적이 감소되는 결과를 나타낸다.
도 10은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 투여에 따라 부고환 지방조직(eWAT)과 서혜부 백색지방(iWAT)에서 지질축적에 관여하는 유전자의 발현이 감소하고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자와 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자의 발현이 증가한 경과를 나타낸다.
도 11은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지의 처리에 따라 3T3-L1 지방세포에서 지질축적에 관여하는 유전자의 발현이 감소하고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자와 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자의 발현이 증가한 결과를 나타낸다.
도 12는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지의 처리에 따라 PPARγ의 전사 활성이 증가하고, UCP1 promoter와 PPARγ promoter의 활성이 증가한 결과를 나타낸다.
도 13은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지에 의한 에너지 대사 관련 유전자의 발현은 PPARγ 경로를 통해 조절되는 것을 확인한 결과를 나타낸다.
도 14는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 또는 이의 조건배지의 처리에 따라 지방조직이나 지방세포에서 미토콘드리아 DNA copy number와 CS 활성이 증가한 결과를 나타낸다.
도 15는 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 처리에 의한 쥐의 직장 온도가 증가한 결과를 나타낸다.
본 발명은 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402 균주의 사균체를 제공한다.
락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402 균주는 서열번호 1로 기재되는 16S rRNA 염기서열을 갖는다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 균주는 한국미생물보존센터에 기탁되어 수탁번호 KCCM12892P로 등록된 것이다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 균주는 유아의 분변에서 분리된 것일 수 있다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 균주는 우수한 내산성 및 내담즙성(담즙산 내성)을 나타낸다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 균주는 내산성 및 내담즙성에 대해 우수한 내성을 가져 위를 통과할 때 사멸되지 않고 장내 도달이 가능하다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 균주는 장관점막에서 일시적으로 집락을 형성하여 병원성 세균의 생장을 억제하고 장의 투과성을 안정화시킬 수 있다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 균주는 우수한 장부착성을 나타낼 수 있다.
락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 가열처리를 통해 사멸시킨 균체이다.
락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 생균의 건조온도보다 높은 온도에서 가열하여 제조한 것일 수 있다. 예를 들어, 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402 균주의 사균체는 50 ℃ 내지 110 ℃, 60 ℃ 내지 100 ℃, 또는 70 ℃ 내지 90 ℃에서 가열하여 제조된 것일 수 있다.
본 발명 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 체중을 감소시키고, 지방 조직 및 간 조직의 무게를 감소시키는 효과를 나타낸다. 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 조직 및 혈액 내 중성지방함량을 감소시키는 효과를 나타낸다. 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 혈액 내 포도당을 감소시키고, 인슐린 함량을 감소시키는 효과를 나타낸다. 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 지방세포의 지질축적을 억제하는 효과를 나타낸다. 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 지질축적에 관여하는 유전자(예컨대, FAS, ACC, SREBP1c)의 발현을 억제하고, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자(예컨대, ACOX, CPT1, PGC1α)와 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자(예컨대, UCP1, PPARγ, Cidea)의 발현을 증가시키는 효과를 나타낸다. 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 미토콘드리아의 DNA copy number와 citrate synthase 활성을 증가시키는 효과를 나타낸다. 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체는 직장의 온도를 높이는 효과를 나타낸다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
용어 "예방"은 질환을 억제시키거나 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
용어 "치료"는 질환 의심 및 발병 개체의 증상이 호전 되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명 조성물은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체를 포함할 수 있다. 예컨대, 본 발명 조성물은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체, 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체를 포함하는 배양액, 농축 배양액, 또는 배양액 건조물을 포함할 수 있다.
본 발명 조성물은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체가 제거된 배양여액을 포함할 수 있다. 예컨대, 본 발명 조성물은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체의 배양 여과액, 농축 배양 여과액, 또는 배양 여과액의 건조물을 포함할 수 있다.
락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체가 제거된 배양여액은 락토바실러스 존스니 사균체를 배양한 배양액에서 사균체를 제거한 여액일 수 있다.
락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체가 제거된 배양여액은 락토바실러스 존스니 균주를 배양 배지에서 배양한 배양액에 열을 가해 사균화시킨 배양액에서 사균체를 제거한 여액일 수 있다.
대사성 질환은 비만, 당뇨, 고지혈증, 지방간, 간염, 간경화, 동맥경화, 고혈압 및 심혈관질환으로부터 선택된 것일 수 있다.
대사성 질환은 비만에 의해 유발되는 대사성 질환일 수 있다.
본 발명 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체 또는 이의 배양여액은 체중 감소, 지방 조직 및 간 조직의 무게 감소 효과를 나타내며, 조직 및 혈액 내 중성지방함량 감소 효과, 혈액 내 포도당 및 인슐린 함량 감소 효과를 나타내고, 지방세포의 지질축적을 억제하는 효과, 지질축적에 관여하는 유전자(예컨대, FAS, ACC, SREBP1c)의 발현 억제 효과, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자(예컨대, ACOX, CPT1, PGC1α)와 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자(예컨대, UCP1, PPARγ, Cidea)의 발현 증가 효과를 나타내며, 미토콘드리아의 DNA copy number와 citrate synthase 활성 증가 효과, 및 직장의 온도 상승 효과를 나타낸다.
이에, 본 발명 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체 또는 이의 배양여액은 대사성 질환, 예컨대, 비만, 당뇨병(예컨대 제2형 당뇨병), 고지혈증, 고혈압 등의 예방 또는 치료 용도로 사용될 수 있다. 나아가 혈중 지질 이상, 공복혈당장애, 내당능장애, 고혈당 등의 대사 이상 증상의 완화 및 개선의 용도로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 또는 이의 배양여액은 고지방식이에 따른 간 조직의 중성지방함량을 감소시키는 효과가 있는바, 지방간의 예방 또는 치료에 효과적일 수 있다. 지방간은 지방의 과도한 섭취나 내인적 간내 지방합성 증가 또는 그 배출이 감소되는 등의 원인으로 간 조직 내의 지방이 과도하게 축적되는 것이면 제한되지 않으나, 구체적으로 지방의 과도한 섭취에 의한 비알콜성 지방간일 수 있다.
약학 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 주사제, 연고제, 분말 또는 음료 형태일 수 있다.
약학 조성물은 산제, 과립제, 캡슐, 정제, 수성 현탁액 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 주사제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 경구 투여 시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등일 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소투여용의 경우는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다.
약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식이 선택될 수 있다.
아울러, 본 발명은 락토바실러스 존스니 JNU3402의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 유효성분으로 포함하는 체지방 감소, 혈당 조절, 또는 혈중중성지방 개선용 건강기능식품을 제공한다.
락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체, 상기 사균체의 배양여액 및 대사성 질환은 전술한 바 있어 구체적인 설명은 생략한다.
건강기능식품은 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품에서 선택될 수 있으며, 가공 식품 및 건강 기능 식품을 모두 포함할 수 있다.
건강기능식품이 음료인 경우 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 천연 탄수화물은 예를 들어, 포도당, 과당, 말토스, 슈크로스, 덱스트린, 시클로덱스트린, 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨에서 선택된 것일 수 있다.
건강기능식품은 식품 첨가제를 포함할 수 있다. 예컨대, 식품 첨가제는 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 및 탄산음료에 사용되는 탄산화제에서 선택될 수 있다.
이하, 실시예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
1.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402의 분리 및 동정
생후 2개월 이내 유아분변을 시료로 사용하여 유산균을 분리하였다. 구체적으로, 상기 시료를 0.004%의 브로모크레졸 퍼플(bromocresol purple)이 함유된 MRS agar 배지(Difco, 미국)에 도말평판법(streak plate)으로 도말한 후 혐기상태(이산화탄소 5 ~ 15%)에서 37℃, 48시간 동안 배양하였다. 상기 배양된 균주 중에서 노란색 집락을 띄는 균주들을 분리하고 그람염색, 카탈라아제 및 옥시다아제 테스트, 가스 형성, 당 이용능 등을 조사하여 우수한 균주를 선별하였다. 선별된 균주를 Lactobacillus johnsonii JNU3402로 명명하였다.
Lactobacillus johnsonii JNU3402의 배지에서의 형태학적 및 생리학적 특징을 아래 표 1에 나타내었다.
| 세포 모양 | 간균 (막대형) |
| 운동성 | 없음 |
| 포자생성 | 없음 |
| 그람 염색 | 양성 |
| 카탈라제 | 음성 |
| 생육온도 및 시간 | 37, 20~48시간 |
| 산소 요구도 | 통성 혐기성 |
또한, 선별된 균주를 동정하기 위해 16S rDNA 염기서열 분석을 실시하였으며 그 결과는 서열번호 1로 나타내었다. 염기서열 분석은 바이오닉스에 의뢰 분석하였으며, NCBI blast search를 통해서 서열분석 결과를 확인하였다. 서열분석 결과 본 발명의 균주 JNU3402는 락토바실러스 존스니의 16S rDNA와 99%의 서열 상동성을 보였고, 이를 통해 분리된 균주 JNU3402는 락토바실러스 존스니라는 것을 확인할 수 있었다. 본 발명자들은 위와 같이 분리된 균주를 2020년 12월 09일자로 국제기탁기관인 한국미생물보존센터에 수탁번호 KCCM12892P로 기탁하였다.
2.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402의 내산성 및 내담즙성 평가
Lactobacillus johnsonii JNU3402(수탁번호 KCCM12892P) 균주를 MRS broth에 18시간 2차 계대 배양한 후 원심분리(2,000 rpm, 20분) 한 다음 멸균 생리식염수로 3회 반복해서 수세하여 본 평가에 사용하였다.
내산성 평가를 위해 0.05 M 인산나트륨 완충용액을 제조하여 HCl로 pH를 2.0와 2.5로 각각 조정한 MRS broth에 pepsin(Sigma Co., USA)을 1,000 unit/mL 이 되도록 첨가하여 내산성 측정용 배지로 사용하였다. 초기 균수가 107 cfu/ml 정도가 되도록 0.05M 인산나트륨 완충용액에 현탁시킨 후 배지에 접종하였다. 37℃에서 2시간 진탕배양기에서 배양시킨 후 집락수를 계산하여 내산성을 평가하였다. 내산성 평가 결과 본 발명의 락토바실러스 존스니 JNU3402균주는 pH 2.5에서 1시간 처리했을 때에도 107 수준을 유지하여 우수한 내산성을 갖는 것으로 확인되었다(표 2 참조).
| pH | 생균수 (CFU/mL) | |
| 초기 균수 | 4.3 x 107 | |
| 대조군 (pH 7.0) | 1시간 후 균수 | 4.7 x 107 |
| 2시간 후 균수 | 3.4 x 107 | |
| pH 2.5 처리 군 | 1시간 후 균수 | 2.79 x 107 |
| 2시간 후 균수 | 8.1 x 106 | |
| pH 2.0 처리 군 | 1시간 후 균수 | 1.42 x 106 |
| 2시간 후 균수 | 5.6 x 106 | |
또한, 내담즙성 평가를 위해 MRS 배지에 여과 제균된 oxgall(Difco, USA) 용액을 oxgall 함량으로 0.5% (w/v)가 되도록 첨가하여 준비하였다. 내산성 평가에서 사용한 것과 동일한 유산균 현탁액을 배지에 접종하여 37°C에서 24시간 배양한 후 생균수를 평가하였다. 평가 결과 0.5% oxgall 농도에서도 생육을 할 수 있고, 높은 증식률을 나타내는 것을 확인하였다. 구체적으로, 접종 후 24시간이 경과한 때의 균수는 초기 접종시 균수 대비 200% 이상 높은 것을 확인하였다(표 3 참조).
| 0.5% oxgall 처리 후 생균수 (CFU/mL) |
|
| 초기 접종 균수 | 1.62 x 106 |
| 24시간 후 균수 | 4.1 x 106 |
| 48시간 후 균수 | 5.8 x 107 |
3.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402의 장내 부착성 평가
Monolayer를 형성한 장 상피세포(HT-29)를 PBS 버퍼로 5회 세척하고 항생제가 첨가되지 않은 RPMI 1640 배지를 첨가하였다. JNU3402 균주를 1~2 X 1010 CFU/mL 의 농도가 되도록 RPMI 에 현탁한 다음 well-plate에 접종하고 5% CO2 존재 하에 37℃에서 2시간 배양하였다. 배양이 완료된 후 부착되지 않은 유산균의 제거와 세척을 위하여 3분씩 200rpm 속도로 교반하면서 PBS 버퍼를 사용하여 3회 세척을 실시하였다. 세척이 완료된 후 0.2% Trypsin-EDTA를 분주하여 부착되어 있는 세포를 떼어내고 peptone 수를 이용하여 연속희석법으로 MRS 고체배지에 도말하고 37에서 24시간 배양하여 생균수를 측정하였다.
실험 대조구로 장내 부착활성이 높은 Lactobacillus GG 균을 사용하였으며 실험결과 JNU3402 균주는 Lactobacillus GG 균과 유사한 장상피세포 부착활성을 나타냈었다. 그러나 김치에서 분리한 Lactobacillus plantarum 은 장내 부착이 낮은 것으로 나타났다(도 2 참조).
4.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체 및 그의 배양여액 제조
1)
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체(NV-LJ3402) 제조
Lactobacillus johnsonii JNU3402 (수탁번호 KCCM12892P) 균주를 MRS broth (BD, Difco Laboratories, Detroit, MI, USA)에 접종하고 37℃에서 24시간 동안 배양하여 배양액을 OD 600 = 1.0 x 108 cfu/mL로 조정하였다. 조정된 배양액을 80 ℃에서 15 분간 가열하여 사균화시켰다. MRS 한천 플레이트(BD, Difco Laboratories, Detroit, MI, USA)를 이용해 박테리아 콜로니가 사멸화된 것을 확인하였다.
2)
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체를 포함하지 않는 사균체 배양여액 (락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지,
NV-LJ3402-CM) 제조
전술한 조정된 배양액을 80 ℃에서 15 분간 가열하여 락토바실러스 존스니 JNU3402 균주를 사균화시킨 후, 4,000 g의 속도로 15 분간 원심분리하여 사균체가 없는 상층배양액만 분리하여 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 제조하였다.
5.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체에 의한 체중 변화 분석
생후 6주 된 C57BL/6J 실험 쥐 21 마리(무게 19-20 g, 중앙 동물 연구소, 대전, 대한민국)를 1주간 적응시킨 후 7주부터 일반식이(Normal diet, ND) (16% of total calories from fat, LabDiet, St. Louis, MO, USA) 또는 고지방식이(High-fat diet, HFD) (45% of total calories from fat, Research Diets Inc., New Brunswick, NJ, USA)을 섭취하도록 하여 비만 질환을 유도하였다(표 4 참조).
그 후, 200μl의 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 또는 PBS를 14주 동안 매일 마우스에게 경구투여하였다. 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체나 PBS를 투여하는 14주 동안 각 대조군과 실험군의 식이 섭취량을 0, 8, 10, 14 주차에 주 3회 측정하였다. 대조군과 실험군의 식이 섭취량은 유의미한 차이를 나타내지 않았다(도 3, ND: 대조군1, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1)
대조군과 실험군의 체중을 2주에 1회 측정한 결과, 일반식이 그룹인 대조군 1에 비해 고지방식이 그룹인 대조군 2의 체중은 49% 증가하였다. 한편, 고지방식이를 섭취하고 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 한 그룹인 실험군 1의 체중은 고지방식이를 섭취한 대조군 2에 비해 약 10% 감소하였다(도 4, ND: 대조군1, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
6.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체에 의한 지방 및 간 조직 무게 변화
락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 한 실험군 1의 간, 서혜부 백색지방(iWAT), 부고환 백색지방(eWAT), 갈색지방조직(BAT)의 무게가 고지방식이 그룹인 대조군 2에 비해 각각 16%, 29%, 26%, 30% 감소하는 것을 확인하였다(도 5, ND: 대조군1, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
7.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체에 의한 조직 및 혈액 내 중성지방의 변화
락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체가 혈액 및 조직 내 중성지방함량에 미치는 영향을 조사하기 위해 TG quantification kit (SCG Biomax, Seoul, Korea)를 사용하여 각 조직에서 중성지방을 측정하였다. 그 결과, 고지방식이 그룹인 대조군 2에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 한 그룹인 실험군 1의 혈액에서 중성지방함량이 49% 감소하였다. 또한 간 조직과 지방 조직에서 중성지방함량을 측정한 결과, 고지방식이 그룹인 대조군 2에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 한 그룹인 실험군 1에서 중성지방함량이 각각 38%, 23% 감소하였다(도 6, ND: 대조군1, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
8.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체에 의한 혈액 내 포도당 및 인슐린의 변화
고지방식이에 의한 혈액내 포도당 및 인슐린 증가에 대한 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체의 영향을 알아보기 위해 혈당측정기를 사용하여 혈액 내 포도당 수치를 측정하였으며, 인슐린 ELISA kit (ALPCO, Windham, NH, USA)를 사용하여 혈액 내 인슐린 수치를 측정하였다. 공복 혈당을 측정하기 위해 대조군 및 실험군의 쥐는 12 시간 공복 상태를 유지하였다. 고지방식이를 섭취한 그룹인 대조군 2에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 한 그룹인 실험군 1의 쥐에서 공복혈당과 식후혈당이 각각 43%, 27% 감소하였다(도 7, ND: 대조군1, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1). 또한 혈액 내 인슐린 함량은 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 한 그룹인 실험예 1의 쥐가 고지방식이를 섭취한 그룹인 대조군 2의 쥐 대비 51% 낮은 것으로 나타났다(도 8, ND: 대조군1, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
9.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체
조건배지의 처리에 따른 3T3-L1 지방세포의 지질축적 변화
지방세포 내 지질축적에 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 배양 조건배지가 미치는 영향을 확인하고자 3T3-L1 지방세포에서 Oil-Red O 염색을 실시하였다. 가열한 MRS broth를 대조군 배지로 사용하여 처리한 조건(con)에 비교하여 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지(NV-LJ3402-CM)를 24, 36, 48 시간 처리하였을 때 3T3-L1 지방세포의 지질 축적은 각 22%, 46%, 61% 감소하였다(도 9). 지방세포의 지질축적의 통계적 차이는 Students' t-test를 사용하여 분석하였다.
10.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체 또는 이의 조건배지에 의한 유전자 발현 조절
1)
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체에 의한 유전자 발현 조절
고지방식이 쥐에 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여 했을 때 지방 조직 내 지질축적 및 에너지 대사에 관여하는 유전자의 발현 조절 여부를 알아보기 위해 실험쥐의 부고환과 서혜부 백색지방에서 RT-qPCR을 실시하였다.
구체적으로, Trizol 시약 (Invitrogen, Waltham, MA, USA)을 사용하여 3T3-L1 세포 및 지방조직(WAT)에서 총 RNA를 분리하고, Moloney Murine Leukemia Virus (M-MLV) Reverse Transcriptase (Promega, Madison WIS, USA)를 사용하여 총 RNA 1g에서 cDNA를 합성하였다. RT-qPCR은 공지된 방법으로 수행하였고. 그 결과는 36B4 mRNA 발현으로 정규화하였다. PCR 산물의 상대적인 정량화는2-△△Ct 방법을 사용하여 표적 유전자와 36B4 유전자 사이의 Ct 값의 차이로 계산하였다. 아래 표 5는 PCR용 프라이머 서열을 나타낸다.
| 유전자 | 센스 프라이머(5'→3') | 안티센스 프라이머(5'→3') |
| fatty acid synthase(FAS) | AGATCCTGGAACGAGAACACGAT (서열번호 2) |
GAGACGTGTCACTCCTGGACTTG (서열번호 3) |
| acetyl-CoA carboxylase (ACC) | GTATGTTCGAAGGGCTTACATTG (서열번호 4) |
TGGGCAGCATGAACTGAAATT (서열번호 5) |
| sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c) | ACTGTGACCTCACAGGTCCA (서열번호 6) |
GGCAGTTTGTCTGTGTCCACA (서열번호 7) |
| acetyl-CoA oxidase (ACOX) | TCGAGGCTTGGAAACCACTG (서열번호 8) |
TCGAGTGATGAGCTGAGCC (서열번호 9) |
| carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) | ACTCCTGGAAGAAGAAGTTC (서열번호 10) |
TAGGGTCCGATTGATCTTTG (서열번호 11) |
| peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (PGC1α) | GAGACTTTGGAGGCCAGCA (서열번호 12) |
CGCCATCCCTTAGTTCACTGG (서열번호 13) |
| uncoupling protein 1 (UCP1) | GGAGGTGTGGCAGTGTTC (서열번호 14) |
TCTGTGGTGGCTATAACTCTG (서열번호 15) |
| PPARγ | GAAGACCACTCGCATTCCTT (서열번호 16) |
GAAGGTTCTTCATGAGGCCTG (서열번호 17) |
| Cidea | ATCACAACTGGCCTGGTTACG (서열번호 18) |
TACTACCCGGTGTCCATTTCT (서열번호 19) |
| 36B4 | AGATGCAGCAGATCCGCAT (서열번호 20) |
ATATGAGGCAGCAGTTTCTCCAG (서열번호 21) |
| D-loop | AATCTACCATCCTCCGTG (서열번호 22) |
GACTAATGATTCTTCACCGT (서열번호 23) |
| GAPDH | GTTGTCTCCTGCGACTTCA (서열번호 24) |
GGTGGTCCAGGGTTTCTTA (서열번호 25) |
그 결과, 고지방식이 그룹인 대조군 2에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여한 그룹인 실험군 1의 부고환 지방조직(eWAT)에서 지질축적에 관여하는 유전자인 fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase (ACC), sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c)의 발현이 각각 40%, 32%, 51% 낮은 값을 나타내었다. 이와 반대로 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자인 acetyl-CoA oxidase (ACOX), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (PGC1α)의 발현은 고지방식이 그룹인 대조군 2에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여한 그룹인 실험군 1에서 각각 1.8 배, 1.9 배, 2.3 배 높은 값을 나타내었다(도 10, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
또한, 고지방식이 그룹인 대조군 2와 비교하여 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여한 그룹인 실험군 1의 서혜부 백색지방(iWAT)에서 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자인 uncoupling protein 1 (UCP1), PPARγ, Cidea의 발현이 각각 2.6 배, 4.5 배, 2.2 배 높은 값을 나타내었다(도 10, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
2) 사균체 조건배지 처리에 의한 유전자 발현 조절
전술한 JNU3402 사균체에 의한 지방 조직 내 지질축적 및 에너지 대사에 관여하는 유전자의 발현 조절 결과와 마찬가지로, 3T3-L1 지방세포에 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지(NV-LJ3402-CM)를 처리하지 않은 조건(con)에 비해, 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지(NV-LJ3402-CM)를 처리하였을 때 지질축적에 관여하는 유전자인 FAS, ACC, SREBP1c의 발현이 각각 50%, 51%, 48% 감소하였으며, 지방산 베타 산화에 관여하는 유전자인 ACOX, CPT1, PGC1α의 발현은 3.4 배, 2 배, 2 배 증가하였다. 또한, 지방세포 갈색화에 관여하는 유전자인 UCP1, PPARγ, Cidea의 발현은 2.3 배, 1.7 배, 1.9 배 증가하였다(도 11). 유전자 발현의 통계적 차이는 Students’ t-test를 사용하여 분석하였다.
11.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체 조건배지에 의한 PPARγ의 전사활성 증가
PPARγ는 지방조직 내 지질대사의 주조절자로써 에너지 대사에 관여하는 유전자들의 활성과 발현을 조절하는 역할을 한다. 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지의 PPARγ 전사 활성에 대한 영향을 조사하기 위해 HEK293T 세포에서 reporter gene assay를 실시하였다.
그 결과 PPARγ response element (PPRE)만 함유한 reporter에서 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 처리했을 때, 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 처리하지 않은 조건(도 12의 PPARγ)에 비해 PPARγ의 전사 활성이 약 2.3 배 증가하였으며, 표적유전자인 UCP1 promoter와 PPARγ promoter의 활성은 각각 2 배, 2.2 배 증가하였다(도 12).
락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지에 의한 PPARγ의 표적유전자의 발현 증가가 PPARγ 활성증가를 통해 일어나는 것인지 조사하기 위해 3T3-L1 지방세포에 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지와 함께 PPARγ antagonist인 GW9662를 처리하여 PPARγ 표적유전자 발현을 조사하였다. 그 결과 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 처리하지 않은 경우(도 13 con)에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 처리(도 13 NV LJ3402-CM)하였을 때 PPARγ, UCP1, ACOX의 발현이 각 약 2.2 배, 2.1 배, 3.1 배 증가하였다(도 13). 한편, 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 PPARγ antagonist인 GW9662와 함께 처리한 조건(도 13 GW9662 + NV LJ3402-CM)에서는 세 유전자의 발현이 모두 감소하였다(도 13). 상기 결과에 따르면 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지에 의한 에너지 대사 관련 유전자의 발현은 PPARγ 경로를 통해 조절되는 것으로 사료된다.
12.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체 또는 이의 조건배지에 의한 미토콘드리아 함량 및 활성 변화
지방세포 내 에너지대사는 주로 미토콘드리아에서 일어나며 미토콘드리아에서 열 생성 반응은 UCP1 발현 증가와 관련이 있다. 지방조직과 3T3-L1 지방세포에서 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체에 의한 미토콘드리아 copy number와 활성을 측정하기 위해, qPCR를 이용해 미토콘드리아 DNA 함량을 측정하였고, citrate synthase (CS) activity assay kit (BioVision, Milpitas, CA, USA)를 이용하여 미토콘드리아의 활성도를 측정하였다. 그 결과, 실험 쥐의 서혜부와 부고환 지방조직에서 미토콘드리아 DNA copy number는 고지방식이 그룹인 대조군 2에 비해 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 처리한 그룹인 실험군 1에서 각각 1.6 배, 1.3배 증가하였으며 CS 활성은 각각 2.9 배, 2.2 배 증가하였다(도 14, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
또한, 3T3-L1 지방세포에 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체 조건배지를 처리(도 14 NV-LJ3402-CM)한 결과 대조군(도 14 con)과 비교하여 미토콘드리아 DNA copy number는 1.9 배 증가하였으며 CS 활성은 4.3 배 증가하였다(도 14).
13.
Lactobacillus johnsonii
JNU3402 사균체에 의한 직장 온도 증가
락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체에 의한 미토콘드리아의 기능 및 UCP1 발현 증가로 인해 열 생성 반응이 유도되었는지를 확인하기 위해 실험 쥐의 직장 온도를 측정하였다. 고지방식이 쥐 그룹인 대조군2와 락토바실러스 존스니 JNU3402 사균체를 경구투여한 쥐 그룹인 실험군 1을 4 ℃ 에 노출시킨 후 일정 시간 간격으로 직장 온도를 측정한 결과, 저온 노출 4시간과 6시간 경과하였을 때 락토바실러스 존스니 JNU3402를 경구투여한 쥐의 직장 온도가 고지방식이 쥐의 직장 온도보다 더 높은 것을 확인하였다(도 15, HFD: 대조군2, HFD+NV-LJ3402: 실험군1).
<110> INDUSTRY FOUNDATION OF CHONNAM NATIONAL UNIVERSITY
<120> Non-viable Lactobacillus johnsonii JNU3402 strain and composition
for preventing or treating obesity comprising the same
<130> 20P11046
<160> 25
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 1443
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> JNU3402
<400> 1
gcagtcgagc gagcttgcct agatgatttt ggtgcttgca ctaaatgaaa ctagatacaa 60
gcgagcggcg gacgggtgag taacacgtgg gtaacctgcc caagagactg ggataacacc 120
tggaaacaga tgctaatacc ggataacaac actagacgca tgtctagagt ttgaaagatg 180
gttctgctat cactcttgga tggacctgcg gtgcattagc tagttggtaa ggtaacggct 240
taccaaggca atgatgcata gccgagttga gagactgatc ggccacattg ggactgagac 300
acggcccaaa ctcctacggg aggcagcagt agggaatctt ccacaatgga cgaaagtctg 360
atggagcaac gccgcgtgag tgaagaaggg tttcggctcg taaagctctg ttggtagtga 420
agaaagatag aggtagtaac tggcctttat ttgacggtaa ttacttagaa agtcacggct 480
aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt aggtggcaag cgttgtccgg atttattggg 540
cgtaaagcga gtgcaggcgg ttcaataagt ctgatgtgaa agccttcggc tcaaccggag 600
aattgcatca gaaactgttg aacttgagtg cagaagagga gagtggaact ccatgtgtag 660
cggtggaatg cgtagatata tggaagaaca ccagtggcga aggcggctct ctggtctgca 720
actgacgctg aggctcgaaa gcatgggtag cgaacaggat tagataccct ggtagtccat 780
gccgtaaacg atgagtgcta agtgttggga ggtttccgcc tctcagtgct gcagctaacg 840
cattaagcac tccgcctggg gagtacgacc gcaaggttga aactcaaagg aattgacggg 900
ggcccgcaca agcggtggag catgtggttt aattcgaagc aacgcgaaga accttaccag 960
gtcttgacat ccagtgcaaa cctaagagat taggtgttcc cttcggggac gctgagacag 1020
gtggtgcatg gctgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc 1080
gcaacccttg tcattagttg ccatcattaa gttgggcact ctaatgagac tgccggtgac 1140
aaaccggagg aaggtgggga tgacgtcaag tcatcatgcc ccttatgacc tgggctacac 1200
acgtgctaca atggacggta caacgagaag cgaacctgcg aaggcaagcg gatctcttaa 1260
agccgttctc agttcggact gtaggctgca actcgcctac acgaagctgg aatcgctagt 1320
aatcgcggat cagcacgccg cggtgaatac gttcccgggc cttgtacaca ccgcccgtca 1380
caccatgaga gtctgtaaca cccaaagccg gtgggataac ctttatagga gtcagccgtc 1440
taa 1443
<210> 2
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> fatty acid synthase sense primer
<400> 2
agatcctgga acgagaacac gat 23
<210> 3
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> fatty acid synthase antisense primer
<400> 3
gagacgtgtc actcctggac ttg 23
<210> 4
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> acetyl-CoA carboxylase sense primer
<400> 4
gtatgttcga agggcttaca ttg 23
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> acetyl-CoA carboxylase antisense primer
<400> 5
tgggcagcat gaactgaaat t 21
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> sterol regulatory element-binding protein-1c sense primer
<400> 6
actgtgacct cacaggtcca 20
<210> 7
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> sterol regulatory element-binding protein-1c antisense primer
<400> 7
ggcagtttgt ctgtgtccac a 21
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> acetyl-CoA oxidase sense primer
<400> 8
tcgaggcttg gaaaccactg 20
<210> 9
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> acetyl-CoA oxidase antisense primer
<400> 9
tcgagtgatg agctgagcc 19
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> carnitine palmitoyltransferase 1 sense primer
<400> 10
actcctggaa gaagaagttc 20
<210> 11
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> carnitine palmitoyltransferase 1 antisense primer
<400> 11
tagggtccga ttgatctttg 20
<210> 12
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator
1-alpha sense primer
<400> 12
gagactttgg aggccagca 19
<210> 13
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator
1-alpha antisense primer
<400> 13
cgccatccct tagttcactg g 21
<210> 14
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> uncoupling protein 1 sense primer
<400> 14
ggaggtgtgg cagtgttc 18
<210> 15
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> uncoupling protein 1 antisense primer
<400> 15
tctgtggtgg ctataactct g 21
<210> 16
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> PPAR gamma sense primer
<400> 16
gaagaccact cgcattcctt 20
<210> 17
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> PPAR gamma antisense primer
<400> 17
gaaggttctt catgaggcct g 21
<210> 18
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cidea sense primer
<400> 18
atcacaactg gcctggttac g 21
<210> 19
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cidea antisense primer
<400> 19
tactacccgg tgtccatttc t 21
<210> 20
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 36B4 sense primer
<400> 20
agatgcagca gatccgcat 19
<210> 21
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 36B4 antisense primer
<400> 21
atatgaggca gcagtttctc cag 23
<210> 22
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> D-loop sense primer
<400> 22
aatctaccat cctccgtg 18
<210> 23
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> D-loop antisense primer
<400> 23
gactaatgat tcttcaccgt 20
<210> 24
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH sense primer
<400> 24
gttgtctcct gcgacttca 19
<210> 25
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH antisense primer
<400> 25
ggtggtccag ggtttctta 19
Claims (7)
- 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체.
- 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 유효성분으로 포함하는 비만, 당뇨, 고지혈증 및 지방간으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 조성물은 혈당을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 조성물은 fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase (ACC) 및 sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c) 중 적어도 하나의 발현을 감소시키거나, acetyl-CoA oxidase (ACOX), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (PGC1α), uncoupling protein 1 (UCP1), PPARγ 및 Cidea 중 적어도 하나의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) JNU3402(수탁번호 KCCM12892P)의 사균체 또는 상기 사균체의 배양여액을 유효성분으로 포함하는 체지방 감소, 혈당 조절, 또는 혈중중성지방 개선용 건강기능식품.
- 청구항 5에 있어서, 상기 건강기능식품은 혈당을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품.
- 청구항 5에 있어서, 상기 건강기능식품은 fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase (ACC) 및 sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP1c) 중 적어도 하나의 발현을 감소시키거나, acetyl-CoA oxidase (ACOX), carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (PGC1αα), uncoupling protein 1 (UCP1), PPARγ 및 Cidea 중 적어도 하나의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210005796A KR102570993B1 (ko) | 2021-01-15 | 2021-01-15 | 락토바실러스 존스니 jnu3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210005796A KR102570993B1 (ko) | 2021-01-15 | 2021-01-15 | 락토바실러스 존스니 jnu3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220103333A true KR20220103333A (ko) | 2022-07-22 |
| KR102570993B1 KR102570993B1 (ko) | 2023-08-24 |
Family
ID=82605888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210005796A KR102570993B1 (ko) | 2021-01-15 | 2021-01-15 | 락토바실러스 존스니 jnu3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102570993B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113621621A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-11-09 | 河南牧业经济学院 | 一种靶向奶山羊CIDEa基因的小干扰RNA及其应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040014058A (ko) * | 2002-08-09 | 2004-02-14 | (주)바이오니아 | 비만 또는 당뇨 예방 및 치료용 미생물 |
| KR20100010015A (ko) * | 2008-07-21 | 2010-01-29 | 신현길 | 혈중 콜레스테롤 저하 및 항비만 활성을 갖는 락토바실러스존소니 ｈｆｉ 108 균주 |
| KR20130067429A (ko) * | 2011-12-14 | 2013-06-24 | 주식회사한국야쿠르트 | 간기능 개선과 고인슐린혈증, 고혈당증 및 고중성지방혈증을 개선하는 효능을 갖는 락토바실러스 커베터스 에이취와이7601과 락토바실러스 플란타룸 케이와이1032를 유효성분으로 함유하는 제품 |
| KR20190067527A (ko) * | 2017-12-07 | 2019-06-17 | 재단법인 포항테크노파크 | 비만, 당뇨와 지방간의 예방과 치료 효과를 갖는 바실러스 혼합 조성물 및 이의 용도 |
| KR102011883B1 (ko) | 2017-12-26 | 2019-08-20 | 주식회사 종근당바이오 | 항비만 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 kc3 균주 및 이의 용도 |
| KR102163551B1 (ko) * | 2020-04-21 | 2020-10-07 | (주) 에이투젠 | 락토바실러스 플란타룸 atg-k2 또는 atg-k6를 함유하는 지질관련 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
-
2021
- 2021-01-15 KR KR1020210005796A patent/KR102570993B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040014058A (ko) * | 2002-08-09 | 2004-02-14 | (주)바이오니아 | 비만 또는 당뇨 예방 및 치료용 미생물 |
| KR20100010015A (ko) * | 2008-07-21 | 2010-01-29 | 신현길 | 혈중 콜레스테롤 저하 및 항비만 활성을 갖는 락토바실러스존소니 ｈｆｉ 108 균주 |
| KR20130067429A (ko) * | 2011-12-14 | 2013-06-24 | 주식회사한국야쿠르트 | 간기능 개선과 고인슐린혈증, 고혈당증 및 고중성지방혈증을 개선하는 효능을 갖는 락토바실러스 커베터스 에이취와이7601과 락토바실러스 플란타룸 케이와이1032를 유효성분으로 함유하는 제품 |
| KR20190067527A (ko) * | 2017-12-07 | 2019-06-17 | 재단법인 포항테크노파크 | 비만, 당뇨와 지방간의 예방과 치료 효과를 갖는 바실러스 혼합 조성물 및 이의 용도 |
| KR102011883B1 (ko) | 2017-12-26 | 2019-08-20 | 주식회사 종근당바이오 | 항비만 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 kc3 균주 및 이의 용도 |
| KR102163551B1 (ko) * | 2020-04-21 | 2020-10-07 | (주) 에이투젠 | 락토바실러스 플란타룸 atg-k2 또는 atg-k6를 함유하는 지질관련 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113621621A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-11-09 | 河南牧业经济学院 | 一种靶向奶山羊CIDEa基因的小干扰RNA及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102570993B1 (ko) | 2023-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9301983B2 (en) | Composition and method of Lactobacillus reuteri GMNL-89 in treating type 2 diabetes | |
| JP6630388B2 (ja) | ラクトバチルスプランタルムｔｃｉ３７８、およびそれを用いた脂肪の減少および胃腸機能の改善における使用 | |
| US9737577B2 (en) | Lactic acid bacterium-containing preparation | |
| KR101825836B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101736033B1 (ko) | 항비만 활성을 가지는 락토바실러스 사케아이 | |
| KR102151666B1 (ko) | 신규 유산균 및 이의 용도 | |
| US11278579B2 (en) | Lactobacillus paracasei AO356 strain having anti-obesity activity and method for preventing, alleviating or treating obesity using the same | |
| KR102297271B1 (ko) | 당뇨 및 고지혈증을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료 활성을 갖는 락토바실러스 람노서스 nbm 17-4 균주 | |
| KR102249260B1 (ko) | 신규 유산균 및 이의 용도 | |
| JP2009142266A (ja) | 新規乳酸菌 | |
| JP2023519233A (ja) | 肝機能改善または脂肪蓄積抑制の微生物、及びその用途 | |
| KR102570993B1 (ko) | 락토바실러스 존스니 jnu3402 균주의 사균체 및 이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102504671B1 (ko) | 락토바실러스 존스니 jnu3402 균주 및 이를 포함하는 식품 | |
| KR101238836B1 (ko) | 혼합 유산균을 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물 또는 식품 조성물 | |
| TW201609120A (zh) | 含乳酸菌之腸道屏障功能促進劑 | |
| KR20120039381A (ko) | 장내 항염증 효과를 갖는 유산균 및 이를 함유하는 염증성 장질환 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR102499838B1 (ko) | 체지방 감소 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 파라카제이 또는 락토바실러스 플란타룸 균주 및 이를 포함하는 혼합 조성물 | |
| KR20180116174A (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20180040894A (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102639561B1 (ko) | 락토바실러스 플란타룸 nchbl-004 균주 또는 이의 배양액을 이용한 비만, 당뇨 또는 지방간을 포함하는 대사성 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR102276576B1 (ko) | 락토바실러스 사케이 cvl-001 균주 또는 이의 배양액을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102434006B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 유산균을 함유하는 식품 조성물 | |
| KR102297276B1 (ko) | 당뇨 및 고지혈증을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료 활성을 갖는 비피도박테리움 롱검 nbm 7-1 균주 | |
| US12005090B2 (en) | Probiotic composition including lactic acid bacterial strains and use of at least one of such strains | |
| AU2023255046B2 (en) | Lactobacillus paracasei AO356 strain having anti-obesity activity and composition when used for preventing, alleviating or treating obesity including the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |