KR20220097431A - X842의 경구용 제제 - Google Patents

X842의 경구용 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20220097431A
KR20220097431A KR1020227017919A KR20227017919A KR20220097431A KR 20220097431 A KR20220097431 A KR 20220097431A KR 1020227017919 A KR1020227017919 A KR 1020227017919A KR 20227017919 A KR20227017919 A KR 20227017919A KR 20220097431 A KR20220097431 A KR 20220097431A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
oral formulation
oral
amount
surfactant
dissolution
Prior art date
Application number
KR1020227017919A
Other languages
English (en)
Inventor
키엘 안데르손
마티아스 스프링펠터
가브리엘라 유세프
Original Assignee
싱클루스 파마 홀딩 에이비
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 싱클루스 파마 홀딩 에이비 filed Critical 싱클루스 파마 홀딩 에이비
Publication of KR20220097431A publication Critical patent/KR20220097431A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Abstract

본 발명은 제한된 양만의 계면활성제를 포함하는 X842의 속방출 경구용 제제에 관한 것이다. 또한 본 발명은 위장 염증성 질환 또는 위산 관련 질환, 특히 미란성 위식도 역류 질환(eGERD)의 치료에서의 경구용 제제의 용도에 관한 것이다.

Description

X842의 경구용 제제
본 발명은 제한된 양만의 계면활성제를 포함하는 X842의 속방출 경구용 제제에 관한 것이다. 또한 본 발명은 위장 염증성 질환 또는 위산 관련 질환, 특히 미란성 위식도 역류 질환(eGERD)의 치료에서의 경구용 제제의 용도에 관한 것이다.
화합물 5-{2-[({8-[(2,6-디메틸벤질)아미노]-2,3-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-6-일}카르보닐)-아미노]에톡시}-5-옥소펜탄산(X842; 하기에 나타낸 구조)은 WO 2010/063876에 개시되어 있다. 이는 벽세포에서 위 수소 칼륨 펌프(H+/K+ ATPase)를 경쟁적으로 억제하는 칼륨-경쟁적 위산분비 차단제(P-CAB)이다. 따라서 X842는 위에서 위산 분비를 조절하는 데 사용될 수 있다.
Figure pct00001
X842는 WO 99/55706에 개시되어 있고 이전에 I상 및 II상 연구에서 연구된 리나프라잔의 전구약물이다. 이러한 연구는 리나프라잔이 작용의 빠른 개시 및 첫 번째 투여에서의 완전한 효과와 함께, 내약성이 우수하였음을 보여주었다. 그러나, 리나프라잔은 체내에서 빠르게 제거되고 산 억제의 너무 짧은 지속기간을 가졌다. 이에 비해, X842는 리나프라잔에 비해 더 긴 체내 반감기를 가지며 더 오랜 시간 동안 위산 생성의 전면적인 조절을 나타낸다. 임상 I상 연구는 X842의 단일 용량 투여는 24시간 동안 위내 산성도를 pH 4 초과로 유지시킬 수 있음을 밝혔다. 따라서 X842는 중증 미란성 위식도 역류 질환(eGERD) 환자를 위해 맞춤 제작된다.
X842의 용해도는 매우 낮다. 이는 pH 6.8에서 물에 거의 불용성인 반면, pH 1.0에서 물에서의 용해도는 약 0.113 mg/mL 정도로 낮은 것으로 측정되었다. 이러한 낮은 용해도는 고체 경구용 제제, 특히 활성 성분이 단지 단기간 내에 용해되어야 하는 고체 속방출 제제의 경우 문제가 된다.
따라서 경구 투여 후 위에서 빠르게 용해되는 X842의 제제가 필요하다. 이러한 제제는 H.　파일로리(H. pylori) 박멸 및 위산 역류 질환의 치료, 특히 중증 미란성 위식도 역류 질환의 치료에 적합해야 한다. 그러한 제제가 1일 1회 투여를 허용한다면 바람직할 것이다.
X842의 고체 제제는 제제가 제한된 양의 약제학적으로 허용되는 계면활성제를 포함하는 경우 수용액에 빠르게 용해될 수 있다는 것이 발견되었다. 따라서, 첫 번째 양태에서, 본 발명은 다음을 포함하는 속방출용 X842의 경구용 제제에 관한 것이다:
a) 치료적 유효량의 X842; 및
b) X842의 양에 대해, 약 12.0%(w/w) 이하의 양의 계면활성제.
계면활성제는 양이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 또는 비이온성 계면활성제일 수 있다. 양이온성 계면활성제의 예는 세틸트리메틸암모늄 브로마이드(세트리모늄 브로마이드) 및 세틸피리디늄 클로라이드를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 음이온성 계면활성제의 예는 나트륨 도데실 설페이트(나트륨 라우릴 설페이트) 및 암모늄 도데실 설페이트(암모늄 라우릴 설페이트)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 비이온성 계면활성제의 예는 글리세롤 모노올레에이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥실 캐스터 오일(Cremophor EL), 폴록사머(예를 들어, 폴록사머 407 또는 188), 폴리솔베이트 80 및 솔비탄 에스테르(Tween)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 바람직한 실시양태에서, 계면활성제는 음이온성 계면활성제이다. 추가의 바람직한 실시양태에서, 음이온성 계면활성제는 나트륨 도데실 설페이트이다.
계면활성제는 X842의 양에 대해 약 1.0%(w/w), 예컨대 X842의 양에 대해 약 2.0 내지 약 12.0%(w/w), 예컨대 약 4.0 내지 약 12.0%(w/w), 예컨대 약 6.0 내지 약 12.0%(w/w), 예컨대 약 8.0 내지 약 12.0%(w/w), 또는 예컨대 약 10.0 내지 약 12.0%(w/w)의 양으로 제제에 존재할 수 있다. 제제에서 계면활성제의 양은 가능한 한 적은 것이 바람직하다. 따라서, 또 다른 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해 약 1.0 내지 약 11.0%(w/w), 예컨대 약 1.0 내지 약 10.0%(w/w), 예컨대 약 1.0 내지 약 9.0%(w/w), 예컨대 약 1.0 내지 약 8.0%(w/w), 또는 예컨대 약 1.0 내지 약 7.0%(w/w)의 계면활성제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해 약 2.0 내지 약 11.0%(w/w), 예컨대 약 2.0 내지 약 10.0%(w/w), 예컨대 약 2.0 내지 약 9.0%(w/w), 예컨대 약 2.0 내지 약 8.0%(w/w), 또는 예컨대 약 2.0 내지 약 7.0%(w/w)의 계면활성제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해 약 4.0 내지 약 11.0%(w/w), 예컨대 약 4.0 내지 약 10.0%(w/w), 예컨대 약 4.0 내지 약 9.0%(w/w), 예컨대 약 4.0 내지 약 8.0%(w/w), 또는 예컨대 약 4.0 내지 약 7.0%(w/w)의 계면활성제를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해, 약 11.0%(w/w) 이하의 양의 계면활성제를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해, 약 10.0%(w/w) 이하의 양의 계면활성제를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해, 약 9.0%(w/w) 이하의 양의 계면활성제를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제제는 X842의 양에 대해 약 8.0%(w/w) 이하의 양의 계면활성제를 포함한다.
경구용 제제는 충전제, 붕해제 및 활택제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.
적합한 충전제의 예는 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트, 황산칼슘, 락토스(예컨대, 락토스 일수화물), 수크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 건조 전분, 가수분해 전분 및 전호화 전분을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 충전제는 락토스, 예컨대 락토스 일수화물이다.
적합한 붕해제의 예는 건조 전분, 변성 전분(예컨대, (부분) 전호화 전분, 나트륨 전분 글리콜레이트 및 나트륨 카복시메틸 전분), 알긴산, 셀룰로스 유도체(예컨대, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스 및 저치환도 하이드록시프로필 셀룰로스(L-HPC)) 및 가교 중합체(예컨대, 카멜로스, 크로스카멜로스 나트륨, 카멜로스 칼슘 및 가교 PVP(크로스포비돈))를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 붕해제는 크로스카르멜로스 나트륨이다.
적합한 활택제의 예는 활석, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, 스테아르산, 글리세릴 베헤네이트, 콜로이드성 무수 실리카, 수성 이산화규소, 합성 마그네슘 실리케이트, 미세 과립화 산화규소, 전분, 나트륨 라우릴 설페이트, 붕산, 산화마그네슘, 왁스(예컨대, 카르나우바 왁스), 경화유, 폴리에틸렌 글리콜, 벤조산나트륨, 폴리에틸렌 글리콜 및 광유를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 활택제는 나트륨 스테아릴 푸마레이트이다.
또 다른 실시양태에서, 경구용 제제는 다음을 포함한다:
a) 치료적 유효량의 X842;
b) X842의 양에 대해, 약 12.0%(w/w) 이하의 양의 음이온성 계면활성제; 및
c) 적어도 하나의 충전제;
d) 적어도 하나의 붕해제; 및
e) 적어도 하나의 활택제.
또 다른 실시양태에서, 경구용 제제는 다음을 포함한다:
a) 치료적 유효량의 X842;
b) X842의 양에 대해, 약 12.0%(w/w) 이하의 양의 나트륨 도데실 설페이트;
c) 락토스 일수화물;
d) 크로스카멜로스 나트륨; 및
e) 나트륨 스테아릴 푸마레이트.
한 실시양태에서, 경구용 제제는 유동화제(glidant)를 추가로 포함한다. 적합한 유동화제의 예는 활석, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 콜로이드성 무수 실리카, 합성 마그네슘 실리케이트, 미세 과립화 산화규소를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 유동화제는 콜로이드성 무수 실리카이다.
또 다른 실시양태에서, 제제는 미세결정질 셀룰로스를 포함하지 않는다.
제제의 성분은 바람직하게는 균질한 혼합물로 혼합된 다음 정제 또는 캡슐로 제형화된다. 성분의 균질한 혼합물은 종래의 기술, 예컨대 회전식 정제 프레스를 사용하여 정제로 압축될 수 있다. 대안적으로, 혼합물은 액체, 예컨대 물 및/또는 적절한 유기 용매(예를 들어, 에탄올 또는 이소프로판올)의 첨가에 의해 습윤화될 수 있고, 그 후 과립화되고 건조될 수 있다. 수득된 과립은 이후 종래의 기술을 사용하여 정제로 압축될 수 있다. 캡슐은 성분의 분말 혼합물 또는 작은 다중미립자(예컨대, 과립, 압출 펠렛 또는 미니정제)를 포함할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 제제는 정제 형태이다.
투여될 X842의 양은 치료되는 환자에 대해 상이할 것이고, 1일 약 0.5 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 체중, 예컨대 1일 약 1.0 mg/kg, 또는 1일 약 1.5 mg/kg, 또는 1일 약 2.0 mg/kg, 또는 1일 약 2.5 mg/kg로 다양할 수 있다. 투여될 X842의 양은 질환의 중증도, 환자의 연령 및 체중 그리고 환자에게 적절한 투여량 수준을 결정할 때 주치의에 의해 일반적으로 고려되는 기타 요인에 따라 다를 것이다.
한 실시양태에서, 제제의 단위 용량은 약 25 내지 약 250 mg의 X842, 예컨대 약 50 내지 약 250 mg의 X842, 예컨대 약 50 내지 약 200 mg의 X842, 또는 예컨대 약 50 내지 150mg의 X842를 포함한다. 예를 들어, 제제의 단위 용량은 약 30 mg, 약 40 mg, 약 50 mg, 약 60 mg, 약 70 mg, 약 80 mg, 약 90 mg, 약 100 mg, 약 110 mg, 약 120 mg, 약 130 mg, 약 140 mg, 약 150 mg, 약 160 mg, 약 170 mg, 약 180 mg, 약 190 mg, 또는 약 200 mg의 X842을 포함할 수 있다. 1일 용량은 단일 용량으로 투여될 수 있거나 2, 3 또는 그 이상의 단위 용량으로 분할하여 투여될 수 있다.
경구용 제제 중 소량의 계면활성제(예컨대 음이온성 계면활성제, 예를 들어, 나트륨 도데실 설페이트)의 존재는 활성 성분(X842)이 수성 환경에서, 예컨대 위의 내용물에서 빠르게 용해되게 한다. X842의 용해 속도는 예를 들어 실험 섹션에 설명된 바와 같이, 유럽 약전 9.0, 모노그래프 2.9.3에 기반한 방법을 사용하여 시험관 내에서 쉽게 측정할 수 있다. 따라서, 한 실시양태에서, 본원에 개시된 제제는 용해 장치 2(패들) Ph. Eur. 2.9.3을 사용하여 측정할 때, 30분 이내에 적어도 70%의 용해를 나타낸다. 보다 바람직한 실시양태에서, 제제는 용해 장치 2(패들) Ph. Eur. 2.9.3을 사용하여 측정할 때, 10분 이내에 적어도 85%의 용해를 나타낸다. 또 다른 바람직한 실시양태에서, 제제는 용해 장치 2(패들) Ph. Eur. 2.9.3을 사용하여 측정할 때, 15분 이내에 적어도 95%의 용해를 나타낸다.
혈류로 흡수된 후, X842는 X842의 활성 대사산물인, 리나프라잔으로 빠르게 대사된다. X842의 혈장 농도는 매우 낮고 측정하기 어려운 반면, 리나프라잔의 혈장 농도가 대신 측정될 수 있다. I상 연구는 따르면 특정 용량의 X842는 투여 후 24시간 동안 위내 pH를 4 초과로 유지할 수 있어야 함을 나타냈다. 이는 22시간 후에 적어도 약 240 nmol/L의 리나프라잔의 최소 혈장 농도(Cmin)를 필요로 하는 것으로 추정된다. 그러한 용량에서, 제제의 1일 1회 투여는 충분할 것이다. 따라서, 또 다른 실시양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 바와 같은 제제에 관한 것으로, 여기서 제제는 인간에게 경구용 제제를 투여하고 22시간 후에 상기 인간에서 적어도 약 240 nmol/L의 리나프라잔의 Cmin을 제공한다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 바와 같은 제제에 관한 것으로, 여기서 제제의 단위 용량은 인간에게 경구용 제제를 투여하고 22시간 후에 상기 인간에서 적어도 약 240 nmol/L의 리나프라잔의 Cmin을 제공한다.
특정 실시양태에서, 제제는 하기 조성을 갖는다:
Figure pct00002
본원에 사용된, 용어 "유효량" 또는 "치료적 유효량"은 대상체에의 투여 후, 치료되는 질환 또는 병태의 하나 이상의 증상을 어느 정도 경감시킬 X842의 충분한 양을 지칭한다. 결과는 질환의 징후, 증상 또는 원인의 감소 및/또는 완화, 또는 생물학적 시스템의 임의의 다른 원하는 변경을 포함한다. 예를 들어, 치료적 사용을 위한 "유효량"은 질환 증상의 임상적으로 유의한 감소를 제공하는 데 필요한 X842의 양이다. 개별 경우에 적절한 "유효"량은 임의의 적절한 기술, 예컨대 용량 증량 연구를 사용하여 결정된다.
본원에 사용된, 용어 "약"은 그 값 또는 파라미터 그 자체에 관한 실시양태를 포함(및 설명)하는 본원의 값 또는 파라미터를 지칭한다. 예를 들어, "약 20"을 언급하는 설명은 "20"에 대한 설명을 포함한다. 숫자 범위는 범위를 정의하는 숫자를 포함한다. 일반적으로 말해서, 용어 "약"은 변수의 표시된 값 및 표시된 값의 실험 오차 이내(예를 들어, 평균에 대한 95% 신뢰 구간 이내) 또는 표시된 값의 10% 이내 중 더 큰 변수의 모든 값을 지칭한다.
본원에 개시된 경구용 제제는 H. 파일로리 박멸에서와 같이 위산 분비 억제가 필요하거나 바람직한 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다. 이러한 질환 및 병태의 예는 위장 염증성 질환 및 위산 관련 질환, 예컨대 위염, 위식도 역류 질환(GERD), 미란성 위식도 역류 질환(eGERD), H. 파일로리 감염, 졸링거-엘리슨 증후군, 소화성 궤양 질환(위궤양 및 십이지장궤양 포함), 출혈성 위궤양, 위식도 역류 질환의 증상(속쓰림, 역류 및 메스꺼움 포함), 위종 및 급성 상부 위장 출혈을 포함한다. 따라서, 한 양태에서, 본 발명은 위장 염증성 질환 또는 위산 관련 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 본원에 개시된 경구용 제제에 관한 것이다. 또 다른 양태에서, 본 발명은 위장 염증성 질환 또는 위산 관련 질환의 치료 또는 예방을 위한 본원에 개시된 경구용 제제의 용도에 관한 것이다. 또 다른 양태에서, 본 발명은 대상체, 예컨대 인간에서 위장 염증성 질환 또는 위산 관련 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로, 이러한 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 본원에 개시된 경구용 제제의 치료적 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, GERD의 치료는 GERD의 주문형 치료이다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 예시되며, 이는 모든 면에서 발명을 제한하지 않는다.
실시예
실시예 1
제제의 제조
50 mg X842를 포함하는 정제를 하기 표에 표시된 양을 사용하여, 2kg 규모로 제조하였다.
Figure pct00003
콜로이드성 무수 실리카 및 X842를 예비 혼합하고 스테인레스강 메쉬를 통해 체질하여 혼합 용기에 넣었다. 락토스 일수화물, 크로스카멜로스 나트륨 및 나트륨 도데실 설페이트를 스테인리스강 메쉬를 통해 체질하고 혼합 용기에 첨가하였다. 혼합 용기 내에서 대략 20분 동안 블렌딩을 수행하였다.
나트륨 스테아릴 푸마레이트를 분말 블렌드의 소부분과 예비 혼합하고, 스테인리스강 메쉬를 통과시키고 블렌딩 용기에 첨가하였다. 블렌딩은 블렌딩 용기 내에서 대략 5분 동안 수행하였다.
이후, 분말 블렌드를 회전식 정제 프레스에서 둥근 550mg 정제로 압축시켰다. 압축된 정제를 플라스틱 병에 팩킹하고 라벨링 하였다.
실시예 2
용해 시험
실시예 1의 정제에 대한 용해 특성은 유럽 약전 9.0, 모노그래프 2.9.3에 기재된 바와 같이, 용해 장치 2(패들)를 사용하여 측정하였다. 0.2% SDS를 함유하는 900 mL의 아세테이트의 완충 용액(pH 4.5)을 함유하는 통에 1개의 정제를 첨가하고, 내용물을 37±0.5℃에서 교반하였다. 용액의 샘플을 상이한 시점에서 회수하고 용해된 X842의 양을 302 nm에서 UV-분광 광도계를 사용하여 정량화했다. 각 실험을 6회 반복하여 평균값을 계산하였다. 실시예 1의 정제에 대한 용해 특성을 하기 표에 나타낸다.
Figure pct00004
실시예 3
안정성 시험
X842 정제의 배치는 25℃ 및 60% 상대 습도에서 개방형 HDPE 병에, 또는 25℃ 및 60% 상대 습도(장기 보관 조건) 또는 40℃ 및 75% 상대 습도(가속 조건)에서 LDPE/HDPE 캡이 있는 폐쇄형 HDPE 병에 보관한다. X842, 분해 산물 및 물의 양뿐만 아니라 용해 특성은 선택된 시간 간격으로 측정될 것이다.

Claims (17)

  1. a) 치료적 유효량의 X842, 및
    b) X842의 양에 대해 약 1.0 내지 약 12.0% (w/w) 양의 계면활성제
    를 포함하는, 속방출용 X842의 경구용 제제.
  2. 제1항에 있어서, 계면활성제가 음이온성 계면활성제인 경구용 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 계면활성제가 나트륨 도데실 설페이트인 경구용 제제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, X842의 양에 대해 약 11.0% (w/w)의 계면활성제를 포함하는 경구용 제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 충전제, 붕해제 및 활택제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제를 추가로 포함하는 경구용 제제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 락토스 일수화물인 충전제를 포함하는 경구용 제제.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 크로스카멜로스 나트륨인 붕해제를 포함하는 경구용 제제.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 나트륨 스테아릴 푸마레이트인 활택제를 포함하는 경구용 제제.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    a) 치료적 유효량의 X842;
    b) X842의 양에 대해 약 1.0 내지 약 12.0% (w/w)의 양의 나트륨 도데실 설페이트;
    c) 락토스 일수화물;
    d) 크로스카멜로스 나트륨; 및
    e) 나트륨 스테아릴 푸마레이트
    를 포함하는 경구용 제제.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 유동화제를 추가로 포함하는 경구용 제제.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 미세결정질 셀룰로스를 포함하지 않는 경구용 제제.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 용해 장치 2(패들) Ph. Eur. 2.9.3을 사용하여 측정할 때, 30분 이내에 적어도 70%의 용해를 나타내는 경구용 제제.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 용해 장치 2(패들) Ph. Eur. 2.9.3을 사용하여 측정할 때, 10분 이내에 적어도 85%의 용해를 나타내는 경구용 제제.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 용해 장치 2(패들) Ph. Eur. 2.9.3을 사용하여 측정할 때, 15분 이내에 적어도 95%의 용해를 나타내는 경구용 제제.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 제제의 단위 용량은 인간에게 경구용 제제를 투여하고 22 시간 후에 적어도 약 240 nmol/L의 상기 인간 내 리나프라잔의 Cmin을 제공하는 것인 경구용 제제.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 위장 염증성 질환 또는 위산 관련 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 경구용 제제.
  17. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 위염, 위식도 역류 질환(GERD), 미란성 위식도 역류 질환(eGERD), H. 파일로리(H. pylori) 감염, 졸링거-엘리슨 증후군, 소화성 궤양 질환(위궤양 및 십이지장궤양 포함), 출혈성 위궤양, 위식도 역류질환의 증상(속쓰림, 역류 및 메스꺼움 포함), 위종 및 급성 상부 위장 출혈의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 경구용 제제.
KR1020227017919A 2019-11-04 2020-11-04 X842의 경구용 제제 KR20220097431A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1951255 2019-11-04
SE1951255-7 2019-11-04
PCT/EP2020/080877 WO2021089580A1 (en) 2019-11-04 2020-11-04 Oral formulation of x842

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220097431A true KR20220097431A (ko) 2022-07-07

Family

ID=73131746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020227017919A KR20220097431A (ko) 2019-11-04 2020-11-04 X842의 경구용 제제

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20220362223A1 (ko)
EP (1) EP4054537B1 (ko)
JP (1) JP2023500904A (ko)
KR (1) KR20220097431A (ko)
CN (1) CN114901262A (ko)
AU (1) AU2020377451A1 (ko)
BR (1) BR112022008384A2 (ko)
CA (1) CA3156073A1 (ko)
ES (1) ES2949232T3 (ko)
IL (1) IL292682A (ko)
MX (1) MX2022005305A (ko)
WO (1) WO2021089580A1 (ko)
ZA (1) ZA202205756B (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023079094A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 Cinclus Pharma Holding AB (publ) Polymorphs of the hydrochloride salt of linaprazan glurate
WO2023184282A1 (en) * 2022-03-30 2023-10-05 Guizhou Sinorda Biomedicine Co., Ltd X842 formulation

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9801526D0 (sv) 1998-04-29 1998-04-29 Astra Ab New compounds
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
CN101002939A (zh) * 2007-01-12 2007-07-25 广东华南药业有限公司 一类治疗与胃酸有关疾病的药物组合制剂
FI20086158A0 (fi) * 2008-12-03 2008-12-03 Mikael Dahlstroem Imidatsopyridiinijohdannaiset
CN101816641B (zh) * 2010-03-11 2012-04-04 沈阳亿灵医药科技有限公司 一种奥美拉唑速释固体制剂及其制备方法
CN102294031B (zh) * 2011-09-07 2013-02-20 沈阳亿灵医药科技有限公司 含质子泵抑制剂、nsaid和抗酸剂的药物制剂
CN103860584B (zh) * 2014-02-25 2015-09-30 厦门恩成制药有限公司 一种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的制作方法
KR102294577B1 (ko) * 2015-01-12 2021-08-26 엔터리스 바이오파마, 인크. 고체 경구 제형
CN106619520B (zh) * 2016-12-29 2019-08-06 南京海融制药有限公司 一种右兰索拉唑钠的干混悬剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL292682A (en) 2022-07-01
BR112022008384A2 (pt) 2022-07-12
EP4054537B1 (en) 2023-06-07
MX2022005305A (es) 2022-08-16
JP2023500904A (ja) 2023-01-11
AU2020377451A1 (en) 2022-05-26
ZA202205756B (en) 2023-10-25
ES2949232T3 (es) 2023-09-26
CA3156073A1 (en) 2021-05-14
WO2021089580A1 (en) 2021-05-14
US20220362223A1 (en) 2022-11-17
EP4054537A1 (en) 2022-09-14
EP4054537C0 (en) 2023-06-07
CN114901262A (zh) 2022-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4632204B2 (ja) 下痢型過敏性腸症候群治療剤
AU2002217464B2 (en) Medicinal compositions containing aspirin
KR20140029554A (ko) 피르페니돈 및 약학적으로 허용가능한 부형제의 캡슐 제제
NO320844B1 (no) Celecoxibpreparat, fremgangsmate for fremstilling av dette og av farmasoytisk preparat som omfatter det og anvendelse av celeboxibpreparatet for fremstilling av preparat og medikament.
JP2015501808A5 (ko)
KR101156054B1 (ko) 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물
JP6073543B2 (ja) ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法
EP0749308B1 (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
KR101237646B1 (ko) 생체이용률이 개선된 셀레콕시브 함유 고체 분산체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법
EP4054537B1 (en) Oral formulation of x842
ES2781110T3 (es) Preparación de material compuesto que comprende una capa de recubrimiento de película, que contiene un inhibidor de la 5-alfa-reductasa, y método para la producción de la preparación de material compuesto
CN114555088A (zh) 包含赛乐西帕的药物组合物
JP7150976B2 (ja) 抗血小板剤と胃酸分泌阻害剤を含む医薬組成物
EP3429562A1 (en) Compositions of deferasirox
JP6814886B2 (ja) ベンゾイミダゾール誘導体を含む新規な製剤
KR20160012706A (ko) 서방성 제제
JP6117591B2 (ja) モサプリドと制酸剤とを含有する医薬組成物
KR102206104B1 (ko) 실로도신을 포함하는 과립물, 및 이를 포함하는 약학적 조성물 및 제형
JP2014118380A (ja) ベンズイミダゾール−７−カルボン酸誘導体含有錠剤組成物
WO2010087358A1 (ja) 新規組成物
KR20180087114A (ko) 모사프리드 또는 이의 염을 포함하는 약제학적 제제 및 이의 제조방법
CA3169318A1 (en) Pharmaceutical composition for oral administration
KR101809886B1 (ko) 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제
WO2011126327A2 (en) Pharmaceutical composition with controlled-release properties comprising mosapride or levodropropizine, and preparing method thereof
JP2014070061A (ja) シクロデキストリンとの混合体を含有する錠剤