KR20220093122A - 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 평가 방법, 산출 방법, 평가 장치, 산출 장치, 평가 프로그램, 산출 프로그램, 기록 매체, 평가 시스템 및 단말 장치 - Google Patents

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토모유키 타가미
루미 니시모토
신야 키쿠치
아키라 이마이즈미
코이치 아즈마
토모아키 호시노
타카아키 토키토
히데노부 이시이
노리카즈 마츠오
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Abstract

면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 발현의 개체차를 아는데 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있는 평가 방법 등을 제공하는 것을 과제로 한다. 본 실시형태에서는, 평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값을 이용하여, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한다.

Description

면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 평가 방법, 산출 방법, 평가 장치, 산출 장치, 평가 프로그램, 산출 프로그램, 기록 매체, 평가 시스템 및 단말 장치
본 발명은, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 평가 방법, 산출 방법, 평가 장치, 산출 장치, 평가 프로그램, 산출 프로그램, 기록 매체, 평가 시스템 및 단말 장치에 관한 것이다.
면역 체크 포인트 저해제 치료법은, 암에 의한 면역 억제 상태를 해제하여 생체의 면역 기능을 정상화함으로써 암을 치료하는 방법이고, 악성 흑색종, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 악성 흉막 중피종, 신세포암, 호지킨 림프종, 메르켈 세포암, 요로 상피암, 두경부암, 식도암, 위암, 간세포암, 유방암 및 방광암 등 여러가지 암종에서의 유효성이 나타나 있다. 면역 체크 포인트 저해제 치료법에 대해서는, 종래의 치료법에서는 치유가 곤란한 진행·재발의 암이라도 치유예가 보고되는 등 치료 실적이 축적되어 오고 있고, 종래의 치료법인 외과 요법, 방사선 요법 및 화학 요법에 가하는 제4 치료법으로서 보급이 진행되고 있다.
그러나, 면역 체크 포인트 저해제 치료법에는, 몇가지 과제가 명백하게 되어 있다. 구체적으로는, 치료가 잘 듣는 환자가 존재하는 한편으로, 장기 효과를 나타내는 환자는 환자 전체의 2∼3할 정도밖에 없는 것, 또한 면역관련 부작용(irAE(immune-related adverse event))도 출현하는 것, 또한 종래의 치료법에 비해 고액인 의료비가 드는 것으로부터, 면역 체크 포인트 저해제 치료법으로 치료해야 할 환자를 선별하기 위한 진단 기술이 요구되고 있다.
면역 체크 포인트 저해제 치료법의 선택에 사용하는 종래의 동반 진단에서는, 주로, 종양 조직으로부터 얻어지는 지표(예를 들어, PD-L1 분자 등의 면역 억제 분자 혹은 암 유전자 변이의 유무 또는 미세부수체 불안정성 등)를 이용하여, 환자 치료 선택의 재료로 하고 있다. 하지만, 암 면역 응답이 억제되는 메커니즘에 대해서는, 여러가지 면역 억제 분자 및 면역 억제성 세포 기능과의 상호 작용이 관여되는 것이 보고되어 있다. 그 때문에, 정밀도가 높은 치료 효과 예측을 위해, 새로운 바이오 마커의 개발이 요구되어 있다.
그런데, 아미노산은, 단백질 및 핵산 등의 생체 성분의 기질 및 에너지원으로서 이용되는 보편적인 영양소이고, 암세포 증식 및 면역 세포 기능의 제어에 필수적이다. 암세포 증식에 의한 에너지 대사에서의 아미노산 이용 항진, 전신 장기에 생기는 단백이화 상태 및 여러가지 면역 조절 세포를 통한 아미노산 대사 이상에 의해, 시스테인, 글루타민, 페닐알라닌, 트립토판 및 아르기닌 등의 암에 대한 면역 응답에 필요한 아미노산의 경합 상태가 초래되고, 그 결과, 암의 면역 회피로 이어진다고 여겨지고 있다(비특허문헌 1). 또한, 암과 면역의 상호 작용 메커니즘에 대하여, 골수 유래 면역 억제 세포(MDSC), 종양 침윤 마크로파지에 발현하는 아르기닌 분해 효소(아르기나아제), 및 트립토판 대사 효소(IDO) 등이 아미노산을 고갈시키고, 그 결과, 면역 세포 기능이 억제되는 것, 및, 제어성 T세포(Treg)의 기능 조절에 IDO 및 히드티딘 탈탄산 효소(HDC) 등의 아미노산 대사 효소가 관여하는 것, 등이 보고되어 있다(비특허문헌 1 내지 4). 또한, 중증 환자의 생명 예후에 관계되는 MDSC의 기능을, 혈액 중의 아르기닌을 분석함으로써 평가하는 방법이 제시되어 있다(비특허문헌 5). 또한 최근에서는, 면역 체크 포인트 저해제 치료의 예후를 예측하는 지표로서, IDO를 통한 트립토판 대사물인 퀴놀린산, 및 트립토판과 키누레닌의 조합이 보고되어 있다(비특허문헌 6). 이러한 트립토판 대사 경로의 활성화가 면역 체크 포인트 저해제 치료의 예후 지표가 될 수 있는 것은 악성 흑색종이나 신세포암에서도 보고가 있어, 여러가지 암종에서 공통의 면역 억제 메커니즘이 작용하고 있을 가능성이 시사된다(비특허문헌 7).
또한, 아미노산 농도를 이용하여 암 면역 요법의 치료 효과를 평가하는 방법에 관한 특허문헌 1이 공개되어 있다.
국제공개 제2013/168550호
Sikalidis AK., Amino Acids and Immune Response: A Role for Cysteine, Glutamine, Phenylalanine, Tryptophan and Arginine in T-cell Function and Cancer?, Pathol Oncol Res., 2015:21:9 Raber P, Ochoa AC, Rodriguez PC., Metabolism of L-arginine by myeloid-derived suppressor cells in cancer: mechanisms of T cell suppression and therapeutic perspectives., Immunol Invest., 2012;41(6-7):614 Sharma MD, Baban B, Chandler P et al., Plasmacytoid dendritic cells from mouse tumor-draining lymph nodes directly activate mature Tregs via indoleamine 2,3-dioxygenase., J Clin Invest., 2007;117(9):2570 Tamaka K, Seike M, Hagiwara T et al., Histamine suppresses regulatory T cells mediated by TGF-β in murine chronic allergic contact dermatitis., Exp Dermatol., 2015;24(4):280 Gey A, Tadie JM, Caumont-Prim A et al., Granulocytic myeloid-derived suppressor cells inversely correlate with plasma arginine and overall survival in critically ill patients., Clinical and Experimental Immunology, 2014;180:280-288 Botticelli A, Cerbelli B, Lionetto L et al., Can IDO activity predict primary resistance to anti-PD-1 treatment in NSCLC?, J Transl Med., 2018;16(1):219 Li H, Bullock K, Gurjao C et al., Metabolomic adaptations and correlates of survival to immune checkpoint blockade., Nat Commun., 2019;10(1):4346
여기에서, 면역 체크 포인트 저해제 치료의 개시 전 또는 개시 후 조기에, 치료 예후 및 부작용의 발생 위험을 높은 정밀도로 판별 또는 예측할 수 있다면, 개개의 환자에 적합한 치료법을 보다 정확하게 선택할 수 있고, 나아가서는, 면역 체크 포인트 저해제 치료의 성적 향상으로 이어진다. 또한, 면역 체크 포인트 저해제치료가 무효라고 예측된 환자에게 있어서는, 쓸데 없는 치료비 및 부작용을 회피할 수 있다는 장점 뿐만 아니라, 조기에 다른 치료를 선택할 수 있는 기회가 얻어진다는 장점도 있다. 개별화 의료의 추진은 의료 경제성의 개선에도 크게 도움이 되는 것이 기대된다.
그러나, 비특허문헌 1 내지 4는, 면역 세포 기능의 국소의 변화를, 혈액 중의 대사물을 이용해서 평가할 수 있는 가능성에 대해서는, 논하고 있지 않다. 또한, 비특허문헌 5는, 암에 의한 국소 면역 응답의 평가에 관한 것이 아니다. 또한, 비특허문헌 6에서는, 충분한 판별 정밀도를 얻을 수 없다. 또한, 특허문헌 1은, 면역 체크 포인트 저해제 치료의 예후 예측이 가능한 것을 나타내고 있지 않다.
즉, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후 또는 부작용의 발생 위험을 높은 정밀도로 판별 또는 예측하는, 혈액 중의 아미노산 또는 아미노산 관련 대사물을 이용한 바이오 마커의 개발에는 이르고 있지 않다.
본 발명은, 상기 문제점을 감안하여 이루어진 것으로, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 개체차를 아는데 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있는 평가 방법, 산출 방법, 평가 장치, 산출 장치, 평가 프로그램, 산출 프로그램, 기록 매체, 평가 시스템 및 단말 장치를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상술한 과제를 해결하고, 목적을 달성하기 위해, 본 발명에 따른 방법은, 평가 대상의 혈액 중의 21종류의 아미노산(Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp 및 Gly) 및 15종류의 아미노산 관련 대사물(AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA) 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
여기에서, 본 명세서에 있어서, 면역 체크 포인트 저해제에는, PD-1 저해제(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙 등), PD-L1 저해제(아테졸리주맙 또는 더발루맙 등) 및 CTLA-4 저해제(이필리무맙 등) 등이 포함된다. 또한, 본 명세서에 있어서, 약리 작용에는, 약효 약리 작용(주작용) 및 일반 약리 작용(부작용)이 포함된다.
또한, 본 명세서에서는 각종 아미노산 및 각종 아미노산 관련 대사물을 주로 약칭으로 표기하지만, 그것들의 정식 명칭은 이하와 같다.
(약칭)(정식명칭)
Ala Alanine
AnthA Anthranic Acid
Arg Arginine
Asn Asparagine
ABA α-Aminobutyric acid
Cit Citrulline
Gln Glutamine
Glu Glutamic acid
Gly Glycine
hAnthA 3-Hydroxy Anthranilic Acid
hIAA 5-Hydroxy Indol 3-Acetic Acid
His Histidine
hKyn hydroxy Kynurenine
hTrp 5-hydroxy Tryptophan
IAA Indol 3-Acetic Acid
ILA Indol 3-Lactic Acid
Ile Isoleucine
Kyn Kynurenine
KynA Kynurenic Acid
Leu Leucine
Lys Lysine
Met Methionine
NFKyn N-Formyl Kynurenine
NP Neopterin
Orn Ornithine
PA Picolinic Acid
Phe Phenylalanine
Pro Proline
QA Quinolinic Acid
Ser Serine
Serot Serotonine
Thr Threonine
Trp Tryptophan
Tyr Tyrosine
Val Valine
XA Xanthurenic Acid
또한, 본 발명에 따른 평가 방법은, 상기 평가 방법에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전 또는 개시된 후에 채취된 것이고, 상기 평가 단계는, 상기 평가 대상에서의 상기 치료의 효과를 평가하는 것을 특징으로 한다.
여기에서, 본 명세서에서는, 「치료가 개시되기 전」을 「치료 전」 또는 「치료 개시 전」이라고 기재하고, 「치료가 개시된 후」를 「치료 개시 후」라고 기재하는 경우가 있다. 또한, 본 명세서에 있어서, 「치료 개시 전」에는, 예를 들어, 일정 기간에 걸치는 광의의 치료에서의 첫회의 협의의 치료가 행하여지기 전, 등이 포함된다. 또한, 본 명세서에 있어서, 「치료 개시 후」에는, 예를 들어, 일정 기간에 걸친 광의의 치료에서의 첫회의 협의의 치료가 행하여진 후 및 최종회의 협의의 치료가 행하여지기 전(예를 들어, 일반적으로 말해지는 「치료 중」 등), 또는, 일정 기간에 걸친 광의의 치료에서의 최종회의 협의의 치료가 행하여진 후(예를 들어, 일반적으로 말해지는 「치료 후」 등) 등이 포함된다.
또한, 본 발명에 따른 평가 방법은, 상기 평가 방법에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전에 채취된 것이며, 상기 평가 단계는, 상기 평가 대상에서의 상기 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 평가하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 평가 방법은, 상기 평가 방법에 있어서, 상기 평가 단계는, 제어부를 구비한 정보 처리 장치의 상기 제어부에서 실행되는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 산출 방법은, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값 및 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 식을 이용하여, 상기 식의 값을 산출하는 산출 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 산출 방법은, 상기 산출 방법에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전 또는 개시된 후에 채취된 것이고, 상기 식은, 상기 치료의 효과를 평가하기 위한 것인 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 산출 방법은, 상기 산출 방법에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전에 채취된 것이며, 상기 식은, 상기 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 평가하기 위한 것인 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 산출 방법은, 상기 산출 방법에 있어서, 상기 산출 단계는, 제어부를 구비한 정보 처리 장치의 상기 제어부에서 실행되는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 평가 장치는, 제어부를 구비하는 평가 장치로서, 상기 제어부는, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 수단을 구비하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 평가 장치는, 상기 평가 장치에 있어서, 상기 농도값에 관한 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 제공하는 단말 장치와 네트워크를 통하여 통신 가능하게 접속되고, 상기 제어부는, 상기 단말 장치로부터 송신된 상기 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 수신하는 데이터 수신 수단과, 상기 평가 수단에서 얻어진 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단을 추가로 구비하고, 상기 평가 수단은, 상기 데이터 수신 수단에서 수신한 상기 농도 데이터에 포함되어 있는 상기 농도값 또는 상기 식의 상기 값을 이용하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 산출 장치는, 제어부를 구비하는 산출 장치로서, 상기 제어부는, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값 및 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 식을 이용하여, 상기 식의 값을 산출하는 산출 수단을 구비하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 평가 프로그램은, 제어부를 구비하는 정보 처리 장치에서 실행시키기 위한 평가 프로그램으로서, 상기 제어부에서 실행시키기 위한, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 산출 프로그램은, 제어부를 구비하는 정보 처리 장치에서 실행시키기 위한 산출 프로그램이고, 상기 제어부에서 실행시키기 위한, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값 및 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 식을 이용하여, 상기 식의 값을 산출하는 산출 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 기록 매체는, 상기 평가 프로그램 또는 상기 산출 프로그램을 기록한 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체이다. 구체적으로는, 본 발명에 따른 기록 매체는, 일시적이지 않은 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체로서, 정보 처리 장치에 상기 평가 방법 또는 상기 산출 방법을 실행시키기 위한 프로그램화된 명령을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 평가 시스템은, 제어부를 구비하는 평가 장치와 제어부를 구비하는 단말 장치를 네트워크를 통하여 통신 가능하게 접속해서 구성되는 평가 시스템으로서, 상기 단말 장치의 상기 제어부는, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값에 관한 농도 데이터, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 상기 평가 장치로 송신하는 데이터 송신 수단과, 상기 평가 장치로부터 송신된, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용에 관한 평가 결과를 수신하는 결과 수신 수단을 구비하고, 상기 평가 장치의 상기 제어부는, 상기 단말 장치로부터 송신된 상기 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 수신하는 데이터 수신 수단과, 상기 데이터 수신 수단에서 수신한 상기 농도 데이터에 포함되어 있는 상기 농도값 또는 상기 식의 상기 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 수단과, 상기 평가 수단에서 얻어진 상기 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단을 구비하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 단말 장치는, 제어부를 구비한 단말 장치로서, 상기 제어부는, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용에 관한 평가 결과를 취득하는 결과 취득 수단을 구비하고, 상기 평가 결과는, 평가 대상의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값,또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한 결과인 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 단말 장치는, 상기 단말 장치에 있어서, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 장치와 네트워크를 통하여 통신 가능하게 접속되어 있고, 상기 제어부는, 상기 농도값에 관한 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 상기 평가 장치로 송신하는 데이터 송신 수단을 구비하고, 상기 결과 취득 수단은, 상기 평가 장치로부터 송신된 상기 평가 결과를 수신하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의하면, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 개체차를 아는데 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있다는 효과를 나타낸다.
[도 1] 도 1은, 제1 실시형태의 기본 원리를 나타내는 원리 구성도이다.
[도 2] 도 2는, 제2 실시형태의 기본 원리를 나타내는 원리 구성도이다.
[도 3] 도 3은, 본 시스템의 전체 구성의 일례를 나타내는 도면이다.
[도 4] 도 4는, 본 시스템의 전체 구성의 다른 일례를 나타내는 도면이다.
[도 5] 도 5는, 본 시스템의 평가 장치(100)의 구성의 일례를 나타내는 블록도이다.
[도 6] 도 6은, 농도 데이터 파일(106a)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다.
[도 7] 도 7은, 지표 상태 정보 파일(106b)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다.
[도 8] 도 8은, 지정 지표 상태 정보 파일(106c)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다.
[도 9] 도 9는, 식 파일(106d1)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다.
[도 10] 도 10은, 평가 결과 파일(106e)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다.
[도 11] 도 11은, 평가부(102d)의 구성을 나타내는 블록도이다.
[도 12] 도 12는, 본 시스템의 클라이언트 장치(200)의 구성의 일례를 나타내는 블록도이다.
[도 13] 도 13은, 본 시스템의 데이터베이스 장치(400)의 구성의 일례를 나타내는 블록도이다.
[도 14] 도 14는, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물의 농도값 등을 나타내는 도면이다.
[도 15] 도 15는, 단변량 Cox 위험 모델에 의한 다변량 해석으로 얻어진 해석 결과를 나타내는 도면이다.
[도 16] 도 16은, 단변량 Cox 위험 모델에 의한 다변량 해석으로 얻어진 해석 결과를 나타내는 도면이다.
[도 17] 도 17은, 2변수의 판별식, 3변수의 판별식, 4변수의 판별식, 5변수의 판별식, 및 6변수의 판별식에 대한 C-지수의 분포를 나타낸 도면이다.
[도 18] 도 18은, 아미노산 변수의, 판별식에서의 출현 빈도를 나타내는 도면이다.
[도 19] 도 19는, 아미노산 변수 및 아미노산 관련 대사물 변수의, 판별식에서의 출현 빈도를 나타내는 도면이다.
[도 20] 도 20은, 아미노산 변수의, 판별식에서의 출현 빈도를 나타내는 도면이다.
[도 21] 도 21은, 아미노산 변수 및 아미노산 관련 대사물 변수의, 판별식에서의 출현 빈도를 나타내는 도면이다.
[도 22] 도 22는, 단계적 방법에 의해 AIC(아카이케 정보량 규준) 최소화를 목표로 하여 작성된 판별식의 판별 성능을 나타내는 도면이다.
[도 23] 도 23은, 단변량 로지스텍 회귀 모델에 의한 다변량 해석으로 얻어진 해석 결과를 나타내는 도면이다.
[도 24] 도 24는, 2변수의 판별식, 3변수의 판별식, 4변수의 판별식, 5변수의 판별식, 및 6변수의 판별식에 대한 AOC_AUC의 분포를 나타내는 도면이다.
[도 25] 도 25는, 아미노산 변수의, 판별식에서의 출현 빈도를 나타내는 도면이다.
[도 26] 도 26은, 아미노산 변수 및 아미노산 관련 대사물 변수의, 판별식에서의 출현 빈도를 나타내는 도면이다.
[도 27] 도 27은, 단변량 Cox 위험 모델에 의한 다변량 해석으로 얻어진 해석 결과를 나타내는 도면이다.
[도 28] 도 28은, 단변량 상관 해석으로 얻어진 해석 결과를 나타내는 도면이다.
이하에, 본 발명에 따른 평가 방법의 실시형태(제1 실시형태), 및 본 발명에 따른 평가 장치, 평가 방법, 평가 프로그램, 기록 매체, 평가 시스템 및 단말 장치의 실시형태(제2 실시형태)를, 도면에 기초하여 상세히 설명한다. 한편, 본 발명은 이들 실시형태에 의해 한정되는 것은 아니다.
[제1 실시형태]
[1-1. 제1 실시형태의 개요]
여기에서는, 제1 실시형태의 개요에 대하여 도 1을 참조해서 설명한다. 도 1은 제1 실시형태의 기본 원리를 나타내는 원리 구성도이다.
우선, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료를 받는 대상이 될 수 있는, 암을 갖는 평가 대상(예를 들어 동물이나 인간 등의 개체)로부터 채취한 혈액(예를 들어 혈장, 혈청 등을 포함함) 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값에 관한 농도 데이터를 취득한다(단계 S11).
여기에서, 「치료를 받는 대상이 될 수 있다」란, 예를 들어, 치료를 선택할 가능성이 있다, 또는, 치료를 예정한다, 등이다.
또한, 단계 S11에서는, 예를 들어, 평가 대상으로부터 암의 치료(예를 들어 수술 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 암 면역 요법 등에 의한 치료)가 개시되기 전에 채취된 혈액에 유래하는 농도 데이터(치료 개시 전의 농도 데이터) 및 당해 치료가 개시된 후에 채취된 혈액에 유래하는 농도 데이터(치료 개시 후의 농도 데이터)의 어느 한쪽 또는 양쪽을 취득해도 좋다. 한편, 「치료 개시 전」에는, 예를 들어, 일정 기간에 걸친 광의의 치료에서의 첫회의 협의의 치료가 행하여지기 전, 등이 포함된다. 또한, 「치료 개시 후」에는, 예를 들어, 일정 기간에 걸친 광의의 치료에서의 첫회의 협의의 치료가 행하여진 후에 또한 최종회의 협의의 치료가 행하여지기 전(예를 들어, 일반적으로 말하여지는 「치료 중」 등), 또는, 일정 기간에 걸친 광의의 치료에서의 최종회의 협의의 치료가 행하여진 후(예를 들어, 일반적으로 말하여지는 「치료 후」등), 등이 포함된다.
또한, 단계 S11에서는, 예를 들어, 농도값 측정을 행하는 기업 등이 측정한 농도 데이터를 취득해도 좋다. 또한, 평가 대상으로부터 채취한 혈액으로부터, 예를 들어 이하의 (A), (B) 또는 (C) 등의 측정 방법에 의해 농도값을 측정함으로써 농도 데이터를 취득해도 좋다. 여기에서, 농도값의 단위는, 예를 들어 몰 농도, 중량 농도 또는 효소 활성이라도 좋고, 이들 농도에 임의의 상수를 가감승제함으로써 얻어지는 것이라도 좋다.
(A) 채취한 혈액 샘플을 원심함으로써 혈액으로부터 혈장을 분리한다. 모든 혈장 샘플은, 농도값의 측정시까지 -80℃에서 동결 보존한다. 농도값 측정시에는, 아세토니트릴을 첨가하여 제(除)단백 처리를 행한 후, 필요에 따라서 고층 추출 등에 의해 인 지질 등의 협잡물을 제거하고, 표지 시약(3-아미노피리딜-N-하이드록시석신이미딜카르바메이트)을 사용하여 프리칼럼 유도체화를 행하고, 그리고, 액체 크로마토그래피 질량 분석법(LC/MS)에 의해 농도값을 분석한다(국제공개 제2003/069328호, 국제공개 제2005/116629호 또는 비특허문헌 「Chromatography 2019, 40, 127-133」을 참조).
(B) 채취한 혈액 샘플을 원심함으로써 혈액으로부터 혈장을 분리한다. 모든 혈장 샘플은, 농도값의 측정시까지 -80℃에서 동결 보존한다. 농도값 측정시에는, 설포살리실산을 첨가하여 제단백 처리를 행한 후, 닌하이드린 시약을 사용한 포스트칼럼 유도체화법을 원리로 한 아미노산 분석계에 의해 농도값을 분석한다.
(C) 채취한 혈액 샘플을, 막이나 MEMS(Micro Electro Mechanical Systems) 기술 또는 원심분리의 원리를 이용해서 혈구 분리를 행하고, 혈액으로부터 혈장 또는 혈청을 분리한다. 혈장 또는 혈청 취득 후 바로 농도값의 측정을 행하지 않은 혈장 또는 혈청 샘플은, 농도값의 측정시까지 -80℃에서 동결 보존한다. 농도값 측정시에는, 효소나 압타머 등, 표적으로 하는 혈중 물질과 반응 또는 결합하는 분자 등을 이용하여, 기질 인식에 의해 증감하는 물질이나 분광학적 값을 정량 등 함으로써 농도값을 분석한다.
그 다음에, 단계 S11에서 취득한 농도 데이터에 포함되는 농도값을 이용하여, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가(예측)한다(단계 S12). 한편, 단계 S12를 실행하기 전에, 단계 S11에서 취득한 농도 데이터로부터 결손값이나 이상값 등의 데이터를 제거해도 좋다. 여기에서, 「평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한다」란, 예를 들어, 평가 대상에 출현하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 것, 등이다. 또한, 단계 S12에 있어서, 치료 개시 전의 농도 데이터와 치료 개시 후의 농도 데이터의 양쪽이 사용되는 경우에는, 예를 들어, 치료 개시 전의 농도값과 치료 개시 후의 농도값의 비 또는 차분을 산출하고, 산출한 비 또는 차분의 값을 이용하여 평가를 행하여도 좋다. 또한, 단계 S12에 있어서, 치료 개시 전의 농도 데이터 및/또는 치료 개시 후의 농도 데이터에 포함되는 농도값을 이용하여, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 효과(치료의 예후)를 평가해도 좋다. 또한, 단계 S12에 있어서, 치료 개시 전의 농도 데이터에 포함되는 농도값을 이용하여, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 평가해도 좋다.
이상, 제 1실시형태에서는, 단계 S11에서는 평가 대상의 농도 데이터를 취득하고, 단계 S12에서는, 단계 S11에서 취득한 평가 대상의 농도 데이터에 포함되어 있는 농도값을 이용하여, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한다(요컨대, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 정보를 취득한다). 이로써, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 개체차를 아는데 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있다. 특히, 단계 S12에서 치료 개시 전의 농도 데이터만을 사용한 경우에는, 본 실시형태에서 얻어진 평가 결과는, 치료법을 결정할 때의 참고 정보로서 활용할 수 있다. 또한, 단계 S12에서 치료 개시 후 또는 치료 후의 농도 데이터를 이용한 경우에는, 본 실시형태에서 얻어진 평가 결과를, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 계속 판단에 활용할 수 있거나, 추가 치료법을 결정할 때의 참고 정보로서 활용할 수 있거나 한다.
또한, 상기 21종류의 아미노산 및 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다)이 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 반영한 것이라고 결정해도 좋고, 또한, 당해 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다)을 예를 들어 이하에 예를 든 수법 등으로 변환하고, 변환 후의 값이 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 반영한 것이다라고 결정해도 좋다. 바꿔 말하면, 농도값 또는 변환 후의 값 자체를, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용에 관한 평가 결과로서 취급해도 좋다.
농도값이 취할 수 있는 범위가 소정 범위(예를 들어 0.0에서 1.0까지의 범위, 0.0에서 10.0까지의 범위, 0.0에서 100.0까지의 범위, 또는 -10.0에서 10.0까지의 범위, 등)로 들어가도록 하기 위해 등에, 예를 들어, 농도값에 대하여 임의의 값을 가감승제하거나, 농도값을 소정의 변환 수법(예를 들어, 지수 변환, 대수 변환, 각변환, 평방근 변환, 프로빗 변환, 역수 변환, Box-Cox 변환, 또는 멱승 변환 등)으로 변환하거나, 또한, 농도값에 대하여 이들 계산을 조합하여 행하거나 함으로써, 농도값을 변환해도 좋다. 예를 들어, 농도값을 지수로 하고 네이피어의 수를 바닥으로 하는 지수 함수의 값(구체적으로는, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 예후가 불량한 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 높은 확률 p를 정의했을 때의 자연 대수 ln(p/(1-p))가 농도값과 같다고 한 경우에서의 p/(1-p)의 값)을 추가로 산출해도 좋고, 또한, 산출한 지수 함수의 값을 1과 당해 값의 합으로 나눈 값(구체적으로는, 확률 p의 값)을 더 산출해도 좋다.
또한, 특정한 조건일 때의 변환 후의 값이 특정한 값이 되도록, 농도값을 변환해도 좋다. 예를 들어, 특이도가 80%일 때의 변환 후의 값이 5.0이 되고 또한 특이도가 95%일 때의 변환 후의 값이 8.0이 되도록 농도값을 변환해도 좋다.
또한, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물마다, 농도 분포를 정규 분포화한 후, 평균 50, 표준편차 10이 되도록 편차값화해도 좋다.
한편, 이들 변환은, 남녀별이나 연령별로 행하여도 좋다.
한편, 본 명세서에서의 농도값은, 농도값 자체라도 좋고, 농도값을 변환한 후의 값이라도 좋다.
또한, 모니터 등의 표시 장치 또는 종이 등의 물리 매체에 시인 가능하게 나타나는 소정의 자 위에서의 소정의 표지의 위치에 관한 위치 정보를, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다) 또는 당해 농도값을 변환한 경우에는 그 변환 후의 값을 이용하여 생성하고, 생성한 위치 정보가 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 반영한 것이라고 결정해도 좋다. 한편, 소정의 자란, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 것이고, 예를 들어, 눈금이 나타난 자로서, 「농도값 또는 변환 후의 값이 취할 수 있는 범위,또는, 당해 범위의 일부분」에서의 상한값과 하한값에 대응하는 눈금이 적어도 나타난 것 등이다. 또한, 소정의 표지란, 농도값 또는 변환 후의 값에 대응하는 것이며, 예를 들어, 동그라미표 또는 별표 등이다.
또한, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다)이, 소정값(평균값±1SD, 2SD, 3SD, N분위점, N퍼센타일 또는 임상적 의의가 확인된 컷오프값 등)보다 낮은 또는 소정값 이하의 경우 또는 소정값 이상 또는 소정값보다 높은 경우에, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가해도 좋다. 그 때, 농도값 자체가 아니고, 농도 편차값(각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물마다, 남녀별로 농도 분포를 정규 분포화한 후, 평균 50, 표준편차 10이 되도록 편차값화한 값)을 이용해도 좋다. 예를 들어, 농도 편차값이 평균값 -2SD 미만의 경우(농도 편차값<30의 경우) 또는 농도 편차값이 평균값+2SD보다 높은 경우(농도 편차값>70의 경우)에, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가해도 좋다.
또한, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다) 및 당해 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다)이 대입되는 변수를 포함하는 식을 이용해서 식의 값을 산출함으로써, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 판별해도 좋다.
또한, 산출한 식의 값이 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 반영한 것이다라고 결정해도 좋고, 또한, 식의 값을 예를 들어 이하에 예를 든 수법 등으로 변환하고, 변환 후의 값이 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 반영한 것이라고 결정해도 좋다. 바꿔 말하면, 식의 값 또는 변환 후의 값 자체를, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용에 관한 평가 결과로서 취급해도 좋다.
식의 값이 취할 수 있는 범위가 소정 범위(예를 들어 0.0에서 1.0까지의 범위, 0.0에서 10.0까지의 범위, 0.0에서 100.0까지의 범위, 또는 -10.0에서 10.0까지의 범위 등)로 들어가도록 하기 위해 등, 예를 들어, 식의 값에 대하여 임의의 값을 가감승제하거나, 식의 값을 소정의 변환 수법(예를 들어, 지수 변환, 대수 변환, 각 변환, 평방근 변환, 프로빗 변환, 역수 변환, Box-Cox 변환, 또는 멱승 변환 등)으로 변환하거나, 또한, 식의 값에 대하여 이들 계산을 조합하여 행하거나 함으로써, 식의 값을 변환해도 좋다. 예를 들어, 식의 값을 지수로 하고 네이피어의 수를 바닥으로 하는 지수 함수의 값(구체적으로는, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 예후가 불량한 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 높은 확률 p를 정의했을 때의 자연 대수 ln(p/(1-p))가 식의 값과 같다고 한 경우에서의 p/(1-p)의 값)을 추가로 산출해도 좋고, 또한, 산출한 지수 함수의 값을 1과 당해 값의 합으로 나눈 값(구체적으로는, 확률 p의 값)을 더 산출해도 좋다.
또한, 특정한 조건일 때의 변환 후의 값이 특정한 값이 되도록, 식의 값을 변환해도 좋다. 예를 들어, 특이도가 80%일 때의 변환 후의 값이 5.0이 되고 또한 특이도가 95%일 때의 변환 후의 값이 8.0이 되도록 식의 값을 변환해도 좋다.
또한, 식의 값을, 평균 50, 표준편차 10이 되도록 편차값화해도 좋다.
한편, 이들 변환은, 남녀별이나 연령별로 행하여 좋다.
한편, 본 명세서에서의 식의 값은, 식의 값 자체라도 좋고, 식의 값을 변환한 후의 값이라도 좋다.
또한, 모니터 등의 표시 장치 또는 종이 등의 물리 매체에 시인 가능하게 나타나는 소정의 자 위에서의 소정의 표지의 위치에 관한 위치 정보를, 식의 값 또는 당해 식의 값을 변환한 경우에는 그 변환 후의 값을 이용하여 생성하고, 생성한 위치 정보가 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 반영한 것이라고 결정해도 좋다. 한편, 소정의 자란, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 것이고, 예를 들어, 눈금이 나타난 자로서, 「식의 값 또는 변환 후의 값이 취할 수 있는 범위, 또는, 당해 범위의 일부분」에서의 상한값과 하한값에 대응하는 눈금이 적어도 나타난 것 등이다. 또한, 소정의 표지란, 식의 값 또는 변환 후의 값에 대응하는 것이며, 예를 들어, 동그라미표 또는 별표 등이다.
또한, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 정성적으로 평가해도 좋다. 구체적으로는, 「상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다) 및 미리 설정된 1개 또는 복수의 임계값」 또는 「상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다), 당해 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다)이 대입되는 변수를 포함하는 식, 및 미리 설정된 1개 또는 복수의 임계값」을 이용하여, 평가 대상을, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 예후 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 적어도 고려해서 정의된 복수의 구분 중 어느 1개로 분류해도 좋다. 한편, 복수의 구분에는, 당해 치료의 예후가 불량한 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 당해 치료의 예후가 양호한 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및 당해 치료의 예후가 불량 또는 양호의 중간에 해당하는 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 중간 정도인 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 복수의 구분에는, 당해 치료의 예후가 불량한 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 높은 대상을 속하게 하기 위한 구분, 및, 당해 치료의 예후가 양호한 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험이 낮은 대상을 속하게 하기 위한 구분이 포함되어 있어도 좋다. 또한, 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다) 또는 식의 값을 소정의 수법으로 변환하고, 변환 후의 값을 이용하여 평가 대상을 복수의 구분 중 어느 하나로 분류해도 좋다.
또한, 평가시에 이용하는 식에 대하여, 그 형식은 특별히 불문하지만, 예를 들어, 이하에 나타내는 형식의 것이라도 좋다.
·최소 제곱법에 기초하는 중회귀식, 선형 판별식, 주성분 분석, 정준 판별 분석 등의 선형 모델
·최우법에 기초하는 로지스틱 회귀, Cox 회귀 등의 일반화 선형 모델
·일반화 선형 모델에 더하여 개체간 차, 시설간 차 등의 변량 효과를 고려한 일반화 선형 혼합 모델
·K-평균(means) 법, 계층적 클러스터 해석 등 클러스터 해석으로 작성된 식
·MCMC(마르코프 연쇄 몬테카를로법), 베이지안 네트워크, 계층 베이즈법 등 베이즈 통계에 기초하여 작성된 식
·서포트 벡터 머신이나 결정목 등 클래스 분류에 의해 작성된 식
·분수식 등 상기의 카테고리에 속하지 않는 수법에 의해 작성된 식
·다른 형식의 식의 합으로 나타내는 식
또한, 평가시에 사용하는 식을, 예를 들어, 본 출원인에 의한 국제출원인 국제공개 제2004/052191호에 기재된 방법 또는 본 출원인에 의한 국제출원인 국제공개 제2006/098192호에 기재된 방법으로 작성해도 좋다. 한편, 이들 방법으로 얻어진 식이면, 입력 데이터로서의 농도 데이터에서의 아미노산 또는 아미노산 관련 대사물의 농도값의 단위에 의하지 않고, 당해 식을 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는데 적합하게 사용할 수 있다.
여기에서, 중회귀식, 다중 로지스텍 회귀식, 정준 판별 함수 등에 있어서는 각 변수에 계수 및 상수항이 부가되지만, 이 계수 및 상수항은, 바람직하게는 실수이면 상관하지 않고, 보다 바람직하게는, 데이터로부터 상기 각종 분류를 행하기 위해 얻어진 계수 및 상수항의 99% 신뢰 구간의 범위에 속하는 값이면 상관하지 않고, 더욱 바람직하게는, 데이터로부터 상기 각종 분류를 행하기 위해 얻어진 계수 및 상수항의 95% 신뢰 구간의 범위에 속하는 값이면 상관하지 않는다. 또한, 각 계수의 값 및 그 신뢰 구간은 그것을 실수배한 것이라도 좋고, 상수항의 값 및 그 신뢰 구간은 그것에 임의의 실상수를 가감승제한 것이라도 좋다. 로지스틱 회귀식, 선형 판별식, 중회귀식 등을 평가시에 이용한 경우, 선형 변환(상수의 가산, 상수배) 및 단조 증가(감소)의 변환(예를 들어 logit 변환 등)은 평가 성능을 바꾸는 것이 아니라 변환 전과 동등하므로, 이들 변환이 행하여진 후의 것을 평가시에 이용해도 좋다.
또한, 분수식이란, 당해 분수식의 분자가 변수 A, B, C, …의 합으로 나타나고 및/또는 당해 분수식의 분모가 변수 a, b, c, …의 합으로 나타나는 것이다. 또한, 분수식에는, 이러한 구성의 분수식 α, β, γ , …의 합(예를 들어 α+β와 같은 것)도 포함된다. 또한, 분수식에는, 분할된 분수식도 포함된다. 한편, 분자나 분모에 이용되는 변수에는 각각 적당한 계수가 붙어도 상관 없다. 또한, 분자나 분모에 사용되는 변수는 중복되어도 상관없다. 또한, 각 분수식에 적당한 계수가 붙어도 상관 없다. 또한, 각 변수의 계수의 값이나 상수항의 값은, 실수이면 상관 없다. 또한, 어떤 분수식과, 당해 분수식에서 분자의 변수와 분모의 변수가 교체된 것으로는, 목적 변수와의 상관의 양음의 부호가 대체로 역전되지만, 그것들의 상관성은 유지되기 때문에, 평가 성능도 동등이라고 간주할 수 있으므로, 분수식에는, 분자의 변수와 분모의 변수가 교체된 것도 포함된다.
그리고, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가할 때, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값이외에, 다른 생체 정보에 관한 값(예를 들어, 이하에 예를 든 값 등)을 추가로 이용해도 상관 없다. 또한, 평가시에 이용하는 식에는, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값이 대입되는 변수 이외에, 다른 생체 상태에 관한 값(예를 들어, 이하에 예를 든 값 등)이 대입되는 1개 또는 복수의 변수가 추가로 포함되어 있어도 좋다.
1. 아미노산 및 아미노산 관련 대사물 이외의 다른 혈중의 대사물(당류·지질등), 단백질, 펩타이드, 미네랄, 호르몬 등의 농도값
2. 종양 마커, 알부민, 총단백, 트리글리세리드(중성 지방), HbA1c, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 아밀라아제, 총 빌리루빈, 요산 등의 혈액 검사값
3. 혈중 사이토카인, 면역 담당 세포수, 면역 담당 세포 내 사이토카인, 지연형 과분 반응(DTH) 등의 면역 관련 검사값
4. 초음파 에코, 상부·하부 내시경, X선, CT, MRI 등의 화상 정보로부터 얻어지는 값
5. 연령, 신장, 체중, BMI, 혈압, 성별, 흡연 정보, 식사 정보, 음주 정보, 운동 정보, 스트레스 정보, 수면 정보, 가족의 기왕력 정보, 질환력 정보(당뇨병, 췌장염 등) 등의 생체 지표에 관한 값
6. 다층 오믹스 해석 정보, 암 유전자 변이에 관한 정보, 미세부수체 불안정성에 관한 정보, 암 유래 항원 및 항체에 관한 정보, 또는, PD-1이나 PD-L1 등의 분자 발현에 관한 정보로부터 얻어지는 값
[제2 실시형태]
[2-1. 제2 실시형태의 개요]
여기에서는, 제2실시형태의 개요에 대하여 도 2를 참조해서 설명한다. 도 2는 제2 실시형태의 기본 원리를 나타내는 원리 구성도이다. 한편, 본 제2 실시형태의 설명에서는, 상술한 제1 실시형태와 중복되는 설명을 생략하는 경우가 있다. 특히, 여기에서는, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가할 때에, 식의 값 또는 그 변환 후의 값을 이용하는 케이스를 일례로서 기재하고 있는데, 예를 들어, 농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값(예를 들어 농도 편차값 등)을 이용해도 좋다.
제어부는, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 대상이 될 수 있는 평가 대상(예를 들어 동물이나 인간 등의 개체)의 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값에 관한 미리 취득한 농도 데이터에 포함되어 있는 당해 농도값, 및, 당해 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 미리 기억부에 기억된 식을 이용하여, 식의 값을 산출함으로써, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한다(단계 S21). 한편, 단계 S21에 있어서 치료 개시 전의 농도 데이터와 치료 개시 후의 농도 데이터의 양쪽이 사용되는 경우에는, 제어부는, 예를 들어, 치료 개시 전의 농도값과 치료 개시 후의 농도값의 비 또는 차분을 산출하고, 산출한 비 또는 차분의 값을 변수에 대입하여 식의 값을 산출함으로써, 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가해도 좋다. 이로써, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 개체차를 아는데 참고가 될 수 있는 신뢰성이 높은 정보를 제공할 수 있다.
한편, 단계 S21에서 사용되는 식은, 이하에 설명하는 식 작성 처리(공정 1 내지 공정 4)에 기초하여 작성된 것이라도 좋다. 여기에서, 식 작성 처리의 개요에 대하여 설명한다. 한편, 여기에서 설명하는 처리는 어디까지나 일례이며, 식의 작성 방법은 이에 한정되지 않는다.
우선, 제어부는, 미리 기억부에 기억된 지표 상태 정보(결손값이나 이상값 등을 갖는 데이터가 사전에 제거되어 있는 것이라도 좋다)로부터 소정의 식 작성 수법에 기초하여, 후보식(예를 들어, y = a1x1 + a2x2 + … + anxn, y: 지표 데이터, xi: 농도 데이터, ai: 상수, i = 1,2,…,n)을 작성한다(공정 1). 한편, 지표 상태 정보는, 농도 데이터(예를 들어, 아미노산과 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 농도 데이터, 아미노산과 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 후의 농도 데이터, 또는, 아미노산과 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전과 치료 개시 후에서의 변화량에 관한 농도 데이터, 등)와, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 예후 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험에 관한 지표 데이터(예를 들어, 예후의 불량·양호에 관한 2치 데이터, 또는, 부작용의 발생의 유무에 관한 2치 데이터, 등)를 포함하는 것이다.
한편, 공정 1에 있어서, 지표 상태 정보로부터, 복수의 다른 식 작성 수법(주성분 분석이나 판별 분석, 서포트 벡터 머신, 중회귀 분석, Cox 회귀 분석, 로지스틱 회귀 분석, k-평균법, 클러스터 해석, 결정목 등의 다변량 해석에 관한 것을 포함한다.)을 병용해서 복수의 후보식을 작성해도 좋다. 구체적으로는, 면역 체크 포인트 저해제의 치료의 대상이 될 수 있는 다수의 환자로부터 치료 전 및/또는 치료 개시 후에 얻은 혈액을 분석해서 얻은 농도 데이터 및 지표 데이터로 구성되는 다변량 데이터인 지표 상태 정보에 대하여, 복수의 다른 알고리즘을 이용해서 복수군의 후보식을 동시 병행적으로 작성해도 좋다. 예를 들어, 다른 알고리즘을 이용해서 판별 분석 및 로지스틱 회귀 분석을 동시에 행하고, 2개의 다른 후보식을 작성해도 좋다. 또한, 주성분 분석을 행하여 작성한 후보식을 이용해서 지표 상태 정보를 변환하고, 변환한 지표 상태 정보에 대하여 판별 분석을 행함으로써 후보식을 작성해도 좋다. 이로써, 최종적으로, 평가에 최적인 식을 작성할 수 있다.
여기에서, 주성분 분석을 이용해서 작성한 후보식은, 모든 농도 데이터의 분산을 최대로 하는 각 변수를 포함하는 일차식이다. 또한, 판별 분석을 이용하여 작성한 후보식은, 각 군 내의 분산의 합의 모든 농도 데이터의 분산에 대한 비를 최소로 하는 각 변수를 포함하는 고차식(지수나 대수(로그)를 포함한다)이다. 또한, 서포트 벡터 머신을 이용하여 작성한 후보식은, 각 군의 경계를 최대로 하는 각 변수를 포함하는 고차식(커널 함수를 포함한다)이다. 또한, 중회귀 분석을 이용하여 작성한 후보식은, 모든 농도 데이터로부터의 거리의 합을 최소로 하는 각 변수를 포함하는 고차식이다. 또한, Cox 회귀 분석을 이용하여 작성한 후보식은, 대수 위험비를 포함하는 선형 모델이고, 그 모델의 우도를 최대로 하는 각 변수와 그 계수를 포함하는 1차식이다. 또한, 로지스틱 회귀 분석을 이용하여 작성한 후보식은, 확률의 대수 오즈를 나타내는 선형 모델이고, 그 확률의 우도를 최대로 하는 각 변수를 포함하는 일차식이다. 또한, k-평균법이란, 각 농도 데이터의 k개 근방을 탐색하고, 근방점이 속하는 군 중에서 가장 많은 것을 그 데이터의 소속군이라고 정의하고, 입력된 농도 데이터가 속하는 군이라고 정의된 군이 가장 합치되는 변수를 선택하는 수법이다. 또한, 클러스터 해석이란, 모든 농도 데이터 중에서 가장 가까운 거리에 있는 점끼리를 클러스터링(군화)하는 수법이다. 또한, 결정목이란, 변수에 서열을 붙여서, 서열이 상위인 변수가 취할 수 있는 패턴으로부터 농도 데이터의 군을 판별하는 수법이다.
식 작성 처리의 설명으로 돌아가서, 제어부는, 공정 1에서 작성한 후보식을, 소정의 검증 수법에 기초하여 검증(상호 검증)한다(공정 2). 후보식의 검증은, 공정 1에서 작성한 각 후보식에 대하여 행한다. 한편, 공정 2에 있어서, 부트스트랩법이나 홀드아웃법, N-폴드법, 리브 원 아웃법 등 중 적어도 1개에 기초하여, 후보식의 판별율이나 감도, 특이도, 정보량 기준(아카이케 정보량 규준(AIC), 베이즈 정보량 기준(BIC)), ROC_AUC(수신자 특성 곡선의 곡선 하면적), C-지수(Concordance index, 국면 일치 지수) 등 중 적어도 1개에 관해서 검증해도 좋다. 이로써, 지표 상태 정보나 평가 조건을 고려한 예측성 또는 완건성이 높은 후보식을 작성할 수 있다.
여기에서, 판별율이란, 본 실시형태에 따른 평가 수법으로, 진짜 상태가 음성인 평가 대상(예를 들어 치료 예후 양호한 평가 대상이나 부작용 발생이 없는 평가 대상 등)을 바르게 음성이라고 평가하고, 진짜 상태가 양성인 평가 대상(예를 들어 치료 예후 불량이나 부작용 발생이 있었던 평가 대상 등)을 바르게 양성이라고 평가하고 있는 비율이다. 또한, 감도란, 본 실시형태에 따른 평가 수법으로, 진짜 상태가 양성인 평가 대상을 바르게 양성이라고 평가하고 있는 비율이다. 또한, 특이도란, 본 실시형태에 따른 평가 수법으로, 진짜 상태가 음성인 평가 대상을 바르게 음성이라고 평가하고 있는 비율이다. 또한, 아카이케 정보량 규준(AIC)이란, 회귀 분석 등의 경우에, 관측 데이터가 통계 모델에 어느 정도 일치할지를 나타내는 기준이며, 「-2×(통계 모델의 최대 로그 우도)＋2×(통계 모델의 자유 파라미터수)」로 정의되는 값이 최소가 되는 모델을 가장 좋다고 판단한다. 또한, 베이즈 정보량 기준(BIC)은, 베이즈 통계학의 사고 방식에 기초하여 도출된 모델 선택 기준이며, 「-2×(통계 모델의 최대 로그 우도)＋(통계 모델의 자유 파라미터수)×ln(샘플 사이즈)」로 정의되는 값이 최소가 되는 모델(파라미터가 적은 모델)을 가장 좋다고 판단한다. 또한, ROC_AUC는, 2차원 좌표 위에 (x,y)=(1-특이도, 감도)를 플롯하여 작성되는 곡선인 수신자 특성 곡선(ROC)의 곡선 하면적으로서 정의되고, ROC_AUC의 값은 완전한 판별에서는 1이 되고, 이 값이 1에 가까울수록 판별성이 높은 것을 나타낸다. 또한, C-지수는, Harrell들이 제창하는 예후 예측의 정밀도를 가리키는 지표이고, 모델로부터 예측되는 이벤트 발생 확률과 실제의 이벤트 발생 확률의 대소 관계가 어느 정도 일치하고 있는지를 나타내는 비모수(non-parametric) 지표이다. 또한, 예측성이란, 후보식의 검증을 반복함으로써 얻어진 판별율이나 감도, 특이성을 평균한 것이다. 또한, 완건성이란, 후보식의 검증을 반복함으로써 얻어진 판별율이나 감도, 특이성의 분산이다.
식 작성 처리의 설명으로 돌아가, 제어부는, 소정의 변수 선택 수법에 기초하여 후보식의 변수를 선택함으로써, 후보식을 작성할 때에 사용하는 지표 상태 정보에 포함되는 농도 데이터의 조합을 선택한다(공정 3). 한편, 공정 3에 있어서, 변수의 선택은, 공정 1에서 작성한 각 후보식에 대하여 행하여도 좋다. 이로써, 후보식의 변수를 적절히 선택할 수 있다. 그리고, 공정 3에서 선택한 농도 데이터를 포함하는 지표 상태 정보를 이용하여 다시 공정 1을 실행한다. 또한, 공정 3에 있어서, 공정 2에서의 검증 결과로부터 단계적 방법, 베스트 패스법, 근방 탐색법, 유전적 알고리즘 중 적어도 1개에 기초하여 후보식의 변수를 선택해도 좋다. 한편, 베스트 패스법이란, 후보식에 포함되는 변수를 1개씩 순차 감소시켜 가고, 후보식이 부여하는 평가 지표를 최적화함으로써 변수를 선택하는 방법이다.
식 작성 처리의 설명으로 돌아가, 제어부는, 상술한 공정 1, 공정 2 및 공정 3을 반복해서 실행하고, 이로써 축적한 검증 결과에 기초하여, 복수의 후보식 중으로부터 평가시에 이용하는 후보식을 선출함으로써, 평가시에 이용하는 식을 작성한다(공정 4). 한편, 후보식의 선출에는, 예를 들어, 동일한 식 작성 수법으로 작성한 후보식 중으로부터 최적의 것을 선출하는 경우와, 모든 후보식 중으로부터 최적의 것을 선출하는 경우가 있다.
이상, 설명한 바와 같이, 식 작성 처리에서는, 지표 상태 정보에 기초하여, 후보식의 작성, 후보식의 검증 및 후보식의 변수의 선택에 관한 처리를 일련의 흐름으로 체계화(시스템화)해서 실행함으로써, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용의 평가에 최적의 식을 작성할 수 있다. 바꿔 말하면, 식 작성 처리에서는, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값을 다변량의 통계 해석에 이용하고, 최적으로 견실한 변수의 세트를 선택하기 위해 변수 선택법과 교차 타당도(cross validation)를 조합하여, 평가 성능이 높은 식을 추출한다.
[2-2. 제2 실시형태의 구성]
여기에서는, 제2 실시형태에 따른 평가 시스템(이하에서는 본 시스템이라고 기재하는 경우가 있음.)의 구성에 대하여, 도 3 내지 도 13을 참조해서 설명한다. 한편, 본 시스템은 어디까지나 일례이며, 본 발명은 이것에 한정되지 않는다. 특히, 여기에서는, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가할 때에, 식의 값 또는 그 변환 후의 값을 이용하는 케이스를 일례로서 기재하고 있는데, 예를 들어, 농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값(예를 들어 농도 편차값 등)을 이용해도 좋다.
우선, 본 시스템의 전체 구성에 대하여 도 3 및 도 4를 참조해서 설명한다. 도 3은 본 시스템의 전체 구성의 일례를 나타내는 도면이다. 또한, 도 4는 본 시스템의 전체 구성의 다른 일례를 나타내는 도면이다. 본 시스템은, 도 3에 나타내는 바와 같이, 평가 대상인 개체에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 장치(100)와, 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개 대사물의 농도값에 관한 개체의 농도 데이터를 제공하는 클라이언트 장치(200)(본 발명의 단말 장치에 상당)를, 네트워크(300)를 통하여 통신 가능하게 접속해서 구성되어 있다.
한편, 본 시스템에 있어서, 평가에 사용되는 데이터의 제공원이 되는 클라이언트 장치(200)와 평가 결과의 제공처가 되는 클라이언트 장치(200)는 별개의 것이라도 좋다. 본 시스템은, 도 4에 나타내는 바와 같이, 평가 장치(100)나 클라이언트 장치(200) 외에, 평가 장치(100)로 식을 작성할 때에 이용하는 지표 상태 정보나, 평가시에 이용하는 식 등을 격납한 데이터베이스 장치(400)를, 네트워크(300)를 통하여 통신 가능하게 접속해서 구성되어도 좋다.
다음에, 본 시스템의 평가 장치(100)의 구성에 대하여 도 5에서 도 11을 참조해서 설명한다. 도 5는, 본 시스템의 평가 장치(100)의 구성의 일례를 나타내는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계되는 부분만을 개념적으로 나타내고 있다.
평가 장치(100)는, 당해 평가 장치를 통괄적으로 제어하는 CPU(Central Processing Unit) 등의 제어부(102)와, 라우터 등의 통신 장치 및 전용선 등의 유선 또는 무선의 통신 회선을 통하여 당해 평가 장치를 네트워크(300)에 통신 가능하게 접속하는 통신 인터페이스부(104)와, 각종의 데이터베이스나 테이블이나 파일 등을 격납하는 기억부(106)와, 입력 장치(112)나 출력 장치(114)에 접속하는 입출력 인터페이스부(108)로 구성되어 있고, 이들 각 부는 임의의 통신로를 통하여 통신 가능하게 접속되어 있다. 여기에서, 평가 장치(100)는, 각종의 분석 장치(예를 들어 아미노산 및 아미노산 관련 대사물 분석 장치 등)와 동일 케이스로 구성되어도 좋다. 예를 들어, 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값을 산출(측정)하고, 산출한 값을 출력(인쇄나 모니터 표시 등)하는 구성(하드웨어 및 소프트웨어)을 갖춘 소형 분석 장치에 있어서, 후술하는 평가부(102d)를 추가로 구비하고, 당해 평가부(102d)에서 얻어진 결과를 상기 구성을 이용하여 출력하는 것을 특징으로 하는 것이라도 좋다.
통신 인터페이스부(104)는, 평가 장치(100)와 네트워크(300)(또는 라우터 등의 통신 장치) 사이에서의 통신을 매개한다. 즉, 통신 인터페이스부(104)는, 다른 단말과 통신 회선을 통하여 데이터를 통신하는 기능을 갖는다.
입출력 인터페이스부(108)는, 입력 장치(112)나 출력 장치(114)에 접속한다. 여기에서, 출력 장치(114)에는, 모니터(가정용 텔레비전을 포함한다) 외에, 스피커나 프린터를 사용할 수 있다(또한, 이하에서는, 출력 장치(114)를 모니터(114)로서 기재하는 경우가 있다.). 입력 장치(112)에는, 키보드나 마우스나 마이크 외, 마우스와 협동해서 포인팅 디바이스 기능을 실현하는 모니터를 사용할 수 있다.
기억부(106)는, 스토리지 수단이고, 예를 들어, RAM(Random Access Memory)·ROM(Read Only Memory) 등의 메모리 장치나, 하드 디스크와 같은 고정 디스크 장치, 플렉서블 디스크, 광 디스크 등을 이용할 수 있다. 기억부(106)에는, OS(Operating System)와 협동해서 CPU에 명령을 부여하고 각종 처리를 행하기 위한 컴퓨터 프로그램이 기록되어 있다. 기억부(106)는, 도시한 바와 같이, 농도 데이터 파일(106a)과, 지표 상태 정보 파일(106b)과, 지정 지표 상태 정보 파일(106c)과, 식 관련 정보 데이터베이스(106d)와, 평가 결과 파일(106e)을 격납한다.
농도 데이터 파일(106a)은, 혈액 중의 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값에 관한 농도 데이터 (예를 들어, 치료 개시 전의 농도 데이터 및 치료 개시 후의 농도 데이터 중 어느 한쪽 또는 양쪽)를 격납한다. 도 6은, 농도 데이터 파일(106a)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다. 농도 데이터 파일(106a)에 격납되는 정보는, 도 6에 나타내는 바와 같이, 평가 대상인 개체(샘플)를 하나의 의미로 식별하기 위한 개체 번호와, 농도 데이터를 상호 관련지워 구성되어 있다. 여기에서, 도 6에서는, 농도 데이터를 수치, 즉 연속 척도로서 취급하고 있지만, 농도 데이터는 명의 척도나 순서 척도라도 좋다. 한편, 명의 척도나 순서 척도의 경우는, 각각의 상태에 대하여 임의의 수치를 부여함으로써 해석해도 좋다. 또한, 농도 데이터에, 다른 생체 정보에 관한 값(상기 참조)을 조합해도 좋다.
도 5로 돌아가, 지표 상태 정보 파일(106b)은, 식을 작성할 때에 사용하는 지표 상태 정보를 격납한다. 도 7은, 지표 상태 정보 파일(106b)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다. 지표 상태 정보 파일(106b)에 격납되는 정보는, 도 7에 나타내는 바와 같이, 개체 번호와, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 예후 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험에 관한 지표 데이터와, 농도 데이터를 상호 관련지워 구성되어 있다. 여기에서, 도 7에서는, 지표 데이터 및 농도 데이터를 수치(즉 연속 척도)로서 다루고 있지만, 지표 데이터 및 농도 데이터는 명의 척도나 순서 척도라도 좋다. 한편, 명의 척도나 순서 척도의 경우에는, 각각의 상태에 대하여 임의의 수치를 부여함으로써 해석해도 좋다.
도 5로 돌아가서, 지정 지표 상태 정보 파일(106c)은, 후술하는 지정부(102b)에서 지정한 지표 상태 정보를 격납한다. 도 8은, 지정 지표 상태 정보 파일(106c)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다. 지정 지표 상태 정보 파일(106c)에 격납되는 정보는, 도 8에 나타내는 바와 같이, 개체 번호와, 지정한 지표 데이터와, 지정한 농도 데이터를 상호 관련지워 구성되어 있다.
도 5로 돌아가, 식 관련 정보 데이터베이스(106d)는, 후술하는 식 작성부(102c)에서 작성한 식을 격납하는 식 파일(106d1)로 구성된다. 식 파일(106d1)은, 평가할 때에 사용하는 식을 격납한다. 도 9는, 식 파일(106d1)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다. 식 파일(106d1)에 격납되는 정보는, 도 9에 나타내는 바와 같이, 순위와, 식(도 9에서는, Fp(His,…)나 Fp(His, hKyn, Kyn), Fk(His, hKyn, Kyn,…) 등)과, 각 식 작성 수법에 대응하는 임계값과, 각 식의 검증 결과(예를 들어 각 식의 값)를 상호 관련지워 구성되어 있다.
도 5로 돌아가서, 평가 결과 파일(106e)은, 후술하는 평가부(102d)에서 얻어진 평가 결과를 격납한다. 도 10은, 평가 결과 파일(106e)에 격납되는 정보의 일례를 나타내는 도면이다. 평가 결과 파일(106e)에 격납되는 정보는, 평가 대상인 개체(샘플)를 하나의 의미로 식별하기 위한 개체 번호와, 미리 취득한 개체의 농도 데이터와, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용(치료 예후 또는 부작용 발생 위험)에 관한 평가 결과(예를 들어, 후술하는 산출부(102d1)에서 산출한 식의 값, 후술하는 변환부(102d2)에서 식의 값을 변환한 후의 값, 후술하는 생성부(102d3)에서 생성한 위치 정보, 또는, 후술하는 분류부(102d4)에서 얻어진 분류 결과, 등)를 상호 관련지워 구성되어 있다.
도 5로 돌아가, 제어부(102)는, OS 등의 제어 프로그램·각종의 처리 수순 등을 규정한 프로그램·소요 데이터 등을 격납하기 위한 내부 메모리를 갖고, 이들 프로그램에 기초하여 다양한 정보 처리를 실행한다. 제어부(102)는, 도시한 바와 같이, 대별하여, 취득부(102a)와 지정부(102b)와 식 작성부(102c)와 평가부(102d)와 결과 출력부(102e)와 송신부(102f)를 구비하고 있다. 제어부(102)는, 데이터베이스 장치(400)로부터 송신된 지표 상태 정보나 클라이언트 장치(200)로부터 송신된 농도 데이터에 대하여, 결손값이 있는 데이터의 제거·이상값이 많은 데이터의 제거·결손값이 있는 데이터가 많은 변수의 제거 등의 데이터 처리도 행한다.
취득부(102a)는, 정보(구체적으로는, 농도 데이터나 지표 상태 정보, 식 등)를 취득한다. 예를 들어, 취득부(102a)는, 클라이언트 장치(200)나 데이터베이스 장치(400)로부터 송신된 정보(구체적으로는, 농도 데이터나 지표 상태 정보, 식 등)를, 네트워크(300) 등을 통하여 수신함으로써, 정보를 취득해도 좋다. 한편, 취득부(102a)는, 평가 결과의 송신처의 클라이언트 장치(200)와는 다른 클라이언트 장치(200)로부터 송신된 평가에 사용되는 데이터를 수신해도 좋다. 또한, 예를 들어, 기록 매체에 기록되어 있는 정보의 판독을 행하기 위한 기구(하드웨어 및 소프트웨어를 포함한다)를 평가 장치(100)가 구비하는 경우, 취득부(102a)는, 기록 매체에 기록되어 있는 정보(구체적으로는, 농도 데이터나 지표 상태 정보, 식 등)를 당해 기구를 통하여 판독함으로써, 정보의 취득을 행하여도 좋다. 지정부(102b)는, 식을 작성함에 있어서 대상으로 하는 지표 데이터 및 농도 데이터를 지정한다.
식 작성부(102c)는, 취득부(102a)에서 취득한 지표 상태 정보나 지정부(102b)에서 지정한 지표 상태 정보에 기초하여 식을 작성한다. 한편, 식이 미리 기억부(106)의 소정의 기억 영역에 격납되어 있는 경우에는, 식 작성부(102c)는, 기억부(106)로부터 원하는 식을 선택함으로써, 식을 작성해도 좋다. 또한, 식 작성부(102c)는, 식을 미리 격납한 다른 컴퓨터 장치(예를 들어 데이터베이스 장치(400))로부터 원하는 식을 선택하여 다운로드함으로써, 식을 작성해도 좋다.
평가부(102d)는, 사전에 얻어진 식(예를 들어 식 작성부(102c)에서 작성한 식, 또는, 취득부(102a)에서 취득한 식 등), 및, 취득부(102a)에서 취득한 개체의 농도 데이터에 포함되는 농도값을 이용하여, 식의 값을 산출함으로써, 개체에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한다. 한편, 평가부(102d)는, 상기 21종류의 아미노산 및 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값(예를 들어 농도 편차값)을 이용하여, 개체에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가해도 좋다.
여기에서, 평가부(102d)의 구성에 대하여 도 11을 참조해서 설명한다. 도 11은, 평가부(102d)의 구성을 나타내는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계되는 부분만을 개념적으로 나타내고 있다. 평가부(102d)는, 산출부(102d1)와, 변환부(102d2)과, 생성부(102d3)와, 분류부(102d4)를 추가로 구비하고 있다.
산출부(102d1)는, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물 중 적어도 1개의 대사물의 농도값(상술한 비 또는 차분의 값이라도 좋다) 및 당해 농도값이 대입되는 변수를 적어도 포함하는 식을 이용하여, 식의 값을 산출한다. 한편, 평가부(102d)는, 산출부(102d1)에서 산출한 식의 값을 평가 결과로 하여 평가 결과 파일(106e)의 소정의 기억 영역에 격납해도 좋다.
변환부(102d2)는, 산출부(102d1)에서 산출한 식의 값을 예를 들어 상술한 변환 수법 등으로 변환한다. 한편, 평가부(102d)는, 변환부(102d2)에서 변환한 후의 값을 평가 결과로 하여 평가 결과 파일(106e)의 소정의 기억 영역에 격납해도 좋다. 또한, 변환부(102d2)는, 농도 데이터에 포함되어 있는 농도값 또는 당해 농도값의 비 또는 차분을, 예를 들어 상술한 변환 수법 등으로 변환해도 좋다.
생성부(102d3)는, 모니터 등의 표시 장치 또는 종이 등의 물리 매체에 시인 가능하게 나타나는 소정의 자 위에서의 소정의 표지의 위치에 관한 위치 정보를, 산출부(102d1)에서 산출한 식의 값 또는 변환부(102d2)에서 변환한 후의 값(농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값이라도 좋다)을 이용하여 생성한다. 한편, 평가부(102d)는, 생성부(102d3)에서 생성한 위치 정보를 평가 결과로 하여 평가 결과 파일(106e)의 소정의 기억 영역에 격납해도 좋다.
분류부(102d4)는, 산출부(102d1)에서 산출한 식의 값 또는 변환부(102d2)에서 변환한 후의 값(농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값이라도 좋다)을 이용하여, 개체를, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료의 예후 또는 당해 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 적어도 고려하여 정의된 복수의 구분 중 어느 하나로 분류한다.
결과 출력부(102e)는, 제어부(102)의 각 처리부에서의 처리 결과(평가부(102d)에서 얻어진 평가 결과를 포함한다) 등을 출력 장치(114)에 출력한다.
송신부(102f)는, 개체의 농도 데이터의 송신원의 클라이언트 장치(200)에 대하여 평가 결과를 송신하거나, 데이터베이스 장치(400)에 대하여, 평가 장치(100)에서 작성한 식이나 평가 결과를 송신하거나 한다. 한편, 송신부(102f)는, 평가에 이용되는 데이터의 송신원의 클라이언트 장치(200)와는 다른 클라이언트 장치(200)에 대하여 평가 결과를 송신해도 좋다.
다음에, 본 시스템의 클라이언트 장치(200)의 구성에 대하여 도 12를 참조해서 설명한다. 도 12는, 본 시스템의 클라이언트 장치(200)의 구성의 일례를 나타내는 블록도이고, 당해 구성 중 본 발명에 관계되는 부분만을 개념적으로 나타내고 있다.
클라이언트 장치(200)는, 제어부(210)와 ROM(220)과 HD(Hard Disk)(230)와 RAM(240)과 입력 장치(250)와 출력 장치(260)와 입출력 IF(270)와 통신 IF(280)로 구성되어 있고, 이들 각 부는 임의의 통신로를 통하여 통신 가능하게 접속되어 있다. 클라이언트 장치(200)는, 프린터·모니터·이미지 스캐너 등의 주변 장치를 필요에 따라서 접속한 정보 처리 장치(예를 들어, 기지의 퍼스널 컴퓨터·워크스테이션·가정용 게임 장치·인터넷 TV·PHS(Personal Handyphone System) 단말·휴대 단말·이동체 통신 단말·PDA(Personal Digital Assistant) 등의 정보 처리 단말 등)을 바탕으로 한 것이라도 좋다.
입력 장치(250)는 키보드나 마우스나 마이크 등이다. 한편, 후술하는 모니터(261)도 마우스와 협동해서 포인팅 디바이스 기능을 실현한다. 출력 장치(260)는, 통신 IF(280)을 통하여 수신한 정보를 출력하는 출력 수단이고, 모니터(가정용 텔레비전을 포함한다)(261) 및 프린터(262)를 포함한다. 이 밖에, 출력 장치(260)에 스피커 등을 제공해도 좋다. 입출력 IF(270)는 입력 장치(250)나 출력 장치(260)에 접속한다.
통신 IF(280)는, 클라이언트 장치(200)와 네트워크(300)(또는 라우터 등의 통신 장치)를 통신 가능하게 접속한다. 바꿔 말하면, 클라이언트 장치(200)는, 모뎀이나 TA(Terminal Adapter)나 라우터 등의 통신 장치 및 전화 회선을 통하여, 또는 전용선을 통하여 네트워크(300)에 접속된다. 이로써, 클라이언트 장치(200)는, 소정의 통신 규약에 따라서 평가 장치(100)에 액세스할 수 있다.
제어부(210)는, 수신부(211) 및 송신부(212)를 구비하고 있다. 수신부(211)는, 통신 IF(280)를 통하여, 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과 등의 각종 정보를 수신한다. 송신부(212)는, 통신 IF(280)를 통하여, 개체의 농도 데이터 등의 각종 정보를 평가 장치(100)에 송신한다.
제어부(210)는, 당해 제어부에서 행하는 처리의 전부 또는 임의의 일부를, CPU 및 당해 CPU에서 해석하여 실행하는 프로그램으로 실현해도 좋다. ROM(220) 또는 HD(230)에는, OS와 협동해서 CPU에 명령을 부여하고, 각종 처리를 행하기 위한 컴퓨터 프로그램이 기록되어 있다. 당해 컴퓨터 프로그램은, RAM(240)에 로드됨으로써 실행되고, CPU와 협동해서 제어부(210)를 구성한다. 또한, 당해 컴퓨터 프로그램은, 클라이언트 장치(200)와 임의의 네트워크를 통하여 접속되는 어플리케이션 프로그램 서버에 기록되어도 좋고, 클라이언트 장치(200)는, 필요에 따라서 그 전부 또는 일부를 다운로드해도 좋다. 또한, 제어부(210)에서 행하는 처리의 전부 또는 임의의 일부를, 와이어드 로직 등에 의한 하드웨어로 실현해도 좋다.
여기에서, 제어부(210)는, 평가 장치(100)에 구비되어 있는 평가부(102d)가 갖는 기능과 동일한 기능을 갖는 평가부(210a)(산출부(210a1), 변환부(210a2), 생성부(210a3), 및 분류부(210a4)를 포함한다)를 구비하고 있어도 좋다. 그리고, 제어부(210)에 평가부(210a)가 구비되어 있는 경우에는, 평가부(210a)는, 평가 장치(100)로부터 송신된 평가 결과에 포함되어 있는 정보에 따라서, 변환부(210a2)에서 식의 값(농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분이라도 좋다)를 변환하거나, 생성부(210a3)에서 식의 값 또는 변환 후의 값(농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값이라도 좋다)에 대응하는 위치 정보를 생성하거나, 분류부(210a4)에서 식의 값 또는 변환 후의 값(농도값, 농도값의 비 또는 농도값의 차분 또는 이것들의 변환 후의 값이라도 좋다)을 이용하여 개체를 복수의 구분 중 어느 하나로 분류하거나 해도 좋다.
그 다음에, 본 시스템의 네트워크(300)에 대하여 도 3, 도 4를 참조해서 설명한다. 네트워크(300)는, 평가 장치(100)와 클라이언트 장치(200)와 데이터베이스 장치(400)를 상호 통신 가능하게 접속하는 기능을 갖고, 예를 들어 인터넷이나 인트라넷이나 LAN(Local Area Network)(유선/무선의 양쪽을 포함한다) 등이다. 한편, 네트워크(300)는, VAN(Value-Added Network)이나, PC 통신망이나, 공중 전화망(아날로그/디지털의 양쪽을 포함한다)이나, 전용 회선망(아날로그/디지털의 양쪽을 포함한다)이나, CATV(Community Antenna TeleVison)망이나, 휴대 회선 교환망 또는 휴대 패킷 교환망(IMT(International Mobile Telecommunication) 2000방식, GSM(등록상표)(Global System for Mobile Communications) 방식 또는 PDC(Personal Digital Cellular)/PDC-P 방식 등을 포함한다)나, 무선 호출망이나, Bluetooth(등록상표) 등의 국소 무선망이나, PHS망이나, 위성 통신망(CS(Communication Satellite), BS(Broadcasting Satellite) 또는 ISDB(Integrated Services Digital Broadcasting) 등을 포함한다) 등이라도 좋다.
그 다음에, 본 시스템의 데이터베이스 장치(400)의 구성에 대하여 도 13을 참조해서 설명한다. 도 13은, 본 시스템의 데이터베이스 장치(400)의 구성의 일례를 나타내는 블록도이며, 당해 구성 중 본 발명에 관계되는 부분만을 개념적으로 나타내고 있다.
데이터베이스 장치(400)는, 평가 장치(100) 또는 당해 데이터베이스 장치에서 식을 작성할 때에 이용하는 지표 상태 정보나, 평가 장치(100)에서 작성한 식, 평가 장치(100)에서의 평가 결과 등을 격납하는 기능을 갖는다. 도 13에 나타내는 바와 같이, 데이터베이스 장치(400)는, 당해 데이터베이스 장치를 통괄적으로 제어하는 CPU 등의 제어부(402)와, 라우터 등의 통신 장치 및 전용선 등의 유선 또는 무선의 통신 회로를 통하여 당해 데이터베이스 장치를 네트워크(300)에 통신 가능하게 접속하는 통신 인터페이스부(404)와, 각종의 데이터베이스나 테이블이나 파일(예를 들어 Web 페이지용 파일) 등을 격납하는 기억부(406)와, 입력 장치(412)나 출력 장치(414)에 접속하는 입출력 인터페이스부(408)로 구성되어 있어, 이들 각 부는 임의의 통신로를 통하여 통신 가능하게 접속되어 있다.
기억부(406)는, 스토리지 수단이고, 예를 들어, RAM·ROM 등의 메모리 장치나, 하드 디스크와 같은 고정 디스크 장치나, 플렉서블 디스크나, 광 디스크 등을 사용할 수 있다. 기억부(406)에는, 각종 처리에 사용하는 각종 프로그램 등을 격납한다. 통신 인터페이스부(404)는, 데이터베이스 장치(400)와 네트워크(300)(또는 라우터 등의 통신 장치)의 사이에서의 통신을 매개한다. 즉, 통신 인터페이스부(404)는, 다른 단말과 통신 회선을 통하여 데이터를 통신하는 기능을 갖는다. 입출력 인터페이스부(408)는, 입력 장치(412)나 출력 장치(414)에 접속한다. 여기에서, 출력 장치(414)에는, 모니터(가정용 텔레비전을 포함한다) 외, 스피커나 프린터를 사용할 수 있다. 또한, 입력 장치(412)에는, 키보드나 마우스나 마이크 외, 마우스와 협동해서 포인팅 디바이스 기능을 실현하는 모니터를 사용할 수 있다.
제어부(402)는, OS 등의 제어 프로그램·각종의 처리 수순 등을 규정한 프로그램·소요 데이터등을 격납하기 위한 내부 메모리를 갖고, 이들 프로그램에 기초하여 다양한 정보 처리를 실행한다. 제어부(402)는, 도시한 바와 같이, 대별하여, 송신부(402a)와 수신부(402b)를 구비하고 있다. 송신부(402a)는, 지표 상태 정보나 식 등의 각종 정보를, 평가 장치(100)로 송신한다. 수신부(402b)는, 평가 장치(100)로부터 송신된, 식이나 평가 결과 등의 각종 정보를 수신한다.
한편, 본 설명에서는, 평가 장치(100)가, 농도 데이터의 수신으로부터, 식의 값의 산출, 개체의 구분으로의 분류, 그리고 평가 결과의 송신까지를 실행하고, 클라이언트 장치(200)가 평가 결과의 수신을 실행하는 케이스를 예로서 들었지만, 클라이언트 장치(200)에 평가부(210a)가 구비되어 있는 경우에는, 평가 장치(100)는 식의 값의 산출을 실행하면 충분하고, 예를 들어 식의 값의 변환, 위치 정보의 생성, 및, 개체의 구분으로의 분류 등은, 평가 장치(100)와 클라이언트 장치(200)로 적절히 분담해서 실행해도 좋다.
예를 들어, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 식의 값을 수신한 경우에는, 평가부(210a)는, 변환부(210a2)에서 식의 값을 변환하거나, 생성부(210a3)에서 식의 값 또는 변환 후의 값에 대응하는 위치 정보를 생성하거나, 분류부(210a4)에서 식의 값 또는 변환 후의 값을 이용하여 개체를 복수의 구분 중 어느 하나로 분류하거나 해도 좋다.
또한, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 변환 후의 값을 수신한 경우에는, 평가부(210a)는, 생성부(210a3)에서 변환 후의 값에 대응하는 위치 정보를 생성하거나, 분류부(210a4)에서 변환 후의 값을 이용하여 개체를 복수의 구분 중 어느 하나로 분류하거나 해도 좋다.
또한, 클라이언트 장치(200)는, 평가 장치(100)로부터 식의 값 또는 변환 후의 값과 위치 정보를 수신한 경우에는, 평가부(210a)는, 분류부(210a4)에서 식의 값 또는 변환 후의 값을 이용하여 개체를 복수의 구분 중 어느 하나로 분류해도 좋다.
[2-3. 다른 실시형태]
본 발명에 따른 평가 장치, 산출 장치, 평가 방법, 산출 방법, 평가 프로그램, 산출 프로그램, 기록 매체, 평가 시스템 및 단말 장치는, 상술한 제2 실시형태 이외에도, 청구의 범위에 기재한 기술적 사상의 범위 내에서 다양한 다른 실시형태에서 실시되어도 좋은 것이다.
또한, 제2 실시형태에서 설명한 각 처리 중, 자동적으로 행하여지는 것으로서 설명한 처리의 전부 또는 일부를 수동적으로 행할 수도 있고, 혹은, 수동적으로 행하여지는 것으로서 설명한 처리의 전부 또는 일부를 공지의 방법으로 자동적으로 행할 수도 있다.
이 외, 상기 문헌 중이나 도면 중에서 나타낸 처리 수순, 제어 수순, 구체적 명칭, 각 처리의 등록 데이터나 검색 조건 등의 파라미터를 포함하는 정보, 화면예, 데이터베이스 구성에 대해서는, 특기하는 경우를 제외해서 임의로 변경할 수 있다.
또한, 평가 장치(100)에 관해서, 도시한 각 구성 요소는 기능 개념적인 것이며, 반드시 물리적으로 도시한 바와 같이 구성되어 있는 것을 필요로 하지 않는다.
예를 들어, 평가 장치(100)가 구비하는 처리 기능, 특히 제어부(102)에서 행하여지는 각 처리 기능에 대해서는, 그 전부 또는 임의의 일부를, CPU 및 당해 CPU에서 해석 실행되는 프로그램으로 실현해도 좋고, 또한, 와이어드 로직에 의한 하드웨어로서 실현해도 좋다. 한편, 프로그램은, 정보 처리 장치에 본 발명에 따른 평가 방법 또는 산출 방법을 실행시키기 위한 프로그램화된 명령을 포함하는 일시적이지 않은 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 기록되어 있고, 필요에 따라서 평가 장치(100)에 기계적으로 판독된다. 즉, ROM 또는 HDD(Hard Disk Drive) 등의 기억부(106) 등에는, OS와 협동해서 CPU에 명령을 부여하고, 각종 처리를 행하기 위한 컴퓨터 프로그램이 기록되어 있다. 이 컴퓨터 프로그램은, RAM에 로드됨으로써 실행되고, CPU와 협동해서 제어부를 구성한다.
또한, 이 컴퓨터 프로그램은 평가 장치(100)에 대하여 임의의 네트워크를 통하여 접속된 어플리케이션 프로그램 서버에 기억되어 있어도 좋고, 필요에 따라서 그 전부 또는 일부를 다운로드하는 것도 가능하다.
또한, 본 발명에 따른 평가 프로그램 또는 산출 프로그램을, 일시적이지 않은 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 격납해도 좋고, 또한, 프로그램 제품으로서 구성할 수도 있다. 여기에서, 이 「기록 매체」란, 메모리 카드(memory card), USB(Universal Serial Bus) 메모리, SD(Secure Digital) 카드, 플렉서블 디스크, 광자기 디스크, ROM, EPROM(Erasable Programmable Read Only Memory), EEPROM(Electrically Erasable and Programmable Read Only Memory)(등록상표), CD-ROM(Compact Disc Read Only Memory), MO(Magneto-Optical disk), DVD(Digital Versatile Disk), 및, Blu-ray(등록상표) Disc 등의 임의의 「가반용의 물리 매체」를 포함하는 것으로 한다.
또한, 「프로그램」이란, 임의의 언어 또는 기술 방법으로 기술된 데이터 처리 방법이며, 소스 코드 또는 바이너리 코드 등의 형식을 묻지 않는다. 한편, 「프로그램」은 반드시 단일적으로 구성되는 것으로 한정되지 않고, 복수의 모듈이나 라이브러리로서 분산 구성되는 것이나, OS로 대표되는 별개의 프로그램과 협동해서 그 기능을 달성하는 것도 포함한다. 한편, 실시형태에 나타낸 각 장치에서 기록 매체를 판독하기 위한 구체적인 구성 및 판독 수순 및 판독 후의 인스톨 수순 등에 대해서는, 주지의 구성이나 수순을 사용할 수 있다.
기억부(106)에 격납되는 각종의 데이터베이스 등은, RAM, ROM 등의 메모리 장치, 하드 디스크 등의 고정 디스크 장치, 플렉서블 디스크, 및, 광디스크 등의 스토리지 수단이고, 각종 처리나 웹사이트 제공에 사용하는 각종의 프로그램, 테이블, 데이터베이스, 및, 웹페이지용 파일 등을 격납한다.
또한, 평가 장치(100)는, 기지의 퍼스널 컴퓨터 또는 워크스테이션 등의 정보 처리 장치로서 구성해도 좋고, 또한, 임의의 주변 장치가 접속된 당해 정보 처리 장치로서 구성해도 좋다. 또한, 평가 장치(100)는, 당해 정보 처리 장치에 본 발명의 평가 방법 또는 산출 방법을 실현시키는 소프트웨어(프로그램 또는 데이터 등을 포함한다)를 실장함으로써 실현해도 좋다.
또한, 장치의 분산·통합의 구체적 형태는 도시하는 것에 한정되지 않고, 그 전부 또는 일부를, 각종의 부가 등에 따라서 또는 기능 부하에 따라서, 임의의 단위로 기능적 또는 물리적으로 분산·통합해서 구성할 수 있다. 즉, 상술한 실시형태를 임의로 조합하여 실시해도 좋고, 실시형태를 선택적으로 실시해도 좋다.
실시예 1
면역 체크 포인트 저해제를 이용하는 환자의 말초혈 아미노산·대사물 농도의 측정과 치료 효과의 관련을 해석하기 위해 관찰적 임상 연구를 행하였다. 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료를 예정하는 진행·재발의 폐암 환자으로부터 혈액 검체를 취득하고, 21종류의 아미노산(Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Trp, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA 및 Gly) 및 15종류의 아미노산 관련 대사물(AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA)의 분석을 행하였다. 항체 치료약으로서 항PD-1항체인 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙이 사용되었다.
치료 개시 전 및 치료 개시 6주 후에 말초 정맥으로부터 채혈을 하고, 채혈 후 신속하게 혈액 검체를 냉각하고, 혈액 검체로부터 혈장을 분리하였다. 혈장 중의 유리 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 농도값은, 상술한 실시형태에서 설명한 (A)의 측정 방법에 따라서, LC-MS 분석 장치 또는 LC-MS/MS 분석 장치를 이용해서 측정하였다. 환자의 배경 정보로서, 암의 진행도 및 조직형 및 임상 검사값 등을 환자에게서 수집하였다. 또한, 환자마다의 치료 예후(전 생존 기간)를 치료 개시로부터 최대 2년간(평균 추적 기간 272일）추적하였다.
상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물에 대한, 치료 개시 전후의 혈중 농도의 변화를 도 14에 나타낸다.
도 14는, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 농도값의 평균값(pre) 및 치료 개시 6주 후의 농도값의 평균값(post)을 나타낸다. 대응 t-검정의 결과, 치료 개시 전에 비하여 치료 개시 6주 후에서는, hKyn, Kyn 및 QA가 유의에 상승하였다(p<0.05).
또한, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 농도값과 치료 예후(전 생존 기간)의 상관 해석을 행하였다. 해석 대상으로 한 폐암 환자 53예는, 비소세포 폐암에 걸려 있고, 니볼루맙은 25예, 펨브롤리주맙은 28예에 사용되었다. 사망예는 35예이었다. 해석 결과를, 도 15에 나타낸다. 도 15는, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물과 전 생존 기간과의 단변량 COX 위험 해석에서의 위험비, P값 및 C-지수를 나타낸다. 유의하게 변화되어 있는 아미노산으로서, His, Thr, Ala, Cit, Arg 및 Trp의 6종류가 확인되고, 유의하게 변화되어 있는 아미노산 관련 대사물로서, hKyn, hTrp, AnthA, QA 및 NP의 5종류가 확인되었다. 치료 예후와 유의한 상관이 있던, 당해 6종류의 아미노산과 당해 5종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 혈중 농도값은, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후를 예측하는 지표가 될 수 있는 것이 판명되었다.
또한, 상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 6주후의 농도값과 치료 예후(전 생존 기간)와의 상관 해석을 행하였다. 해석 결과를, 도 16에 나타낸다. 도 16은, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물과 치료 예후(전 생존 기간)와의 단변량 COX 위험 해석에서의 위험비, P값 및 C-지수를 나타낸다. 유의하게 변화되어 있는 아미노산으로서, His, Thr, Cit, Arg, Val, Met, Lys, Ile, Leu 및 Trp의 10종류가 확인되고, 유의하게 변화되어 있는 아미노산 관련 대사물로서, hKyn, AnthA, Kyn, QA 및 NP의 5종류가 확인되었다. 치료 예후와 유의한 상관이 있던 당해 10종류의 아미노산과 당해 5종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 6주 후의 혈중 농도값은, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후를 예측하는 지표가 될 수 있는 것이 판명되었다.
혈장 중의 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 농도값의, 전 생존 기간에 대한 영향에 대하여, Cox 비례 위험 모델에 의한 다변량 해석을 행하여, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후를 예측하는 판별식을 작성하였다.
한편, Cox 비례 위험 모델에 의한 다변량 해석에서의 변수 선택에 대하여, 아미노산만을 설명 변수로 할 경우에는, 유의차의 유무에 관계 없이 상기 21종류의 아미노산을 대상으로 하고, 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 조합을 설명 변수로 하는 경우에는, 단변량 해석에 있어서 P<0.15를 기준으로 설명 변수를 선택하였다. 또한, 2변수의 판별식, 3변수의 판별식, 4변수의 판별식, 5변수의 판별식, 및 6변수의 판별식을 창출하였다. 그리고, 이하와 같이, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식, 및 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식을 대상으로, 변수의 조합을 나타내었다.
치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [101. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [102. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [103. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [104. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [105. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다.
치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [106. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [107. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [108. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [109. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [110. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다.
치료 개시 6주 후의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [111. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [112. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [113. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [114. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [115. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다.
치료 개시 6주 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [116. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [117. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [118. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [119. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 6주 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [120. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다.
[101. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [120. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식의 성능을 나타내는 C-지수의 분포를, 도 17에 나타낸다. 횡축을, 조합되는 변수의 개수, 세로축을, C-지수라고 했다. 도면 중, (A)에 나타내는 각 분포는, 아미노산의 농도값으로부터 얻어진 각 판별식에 대응하는 C-지수의 분포이고, (B)에 나타내는 각 분포는, 아미노산과 아미노산 관련 대사물의 농도값으로부터 얻어진 각 판별식에 대응하는 C-지수의 분포이다. 부호 A11, A21, A31, A41, A51, B11, B21, B31, B41, B51에 대응하는 분포는, 치료 개시 전의 농도값으로부터 얻어진 판별식에 대응하는 C-지수의 분포이고, 부호 A12, A22, A32, A42, A52, B12, B22, B32, B42, B52에 대응하는 분포는, 치료 개시 6주 후의 농도값으로부터 얻어진 판별식에 대응하는 C-지수의 분포이다.
도 18은, [101. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [105. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식에서의 변수의 출현 빈도를 나타낸다. 도 19은, [106. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [110. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식에서의 변수의 출현 빈도를 나타낸다.
도 20은, [111. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [115. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식에서의 변수의 출현 빈도를 나타낸다. 도 21은, [116. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [120. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식에서의 변수의 출현 빈도를 나타낸다.
도 22는, 상기의 판별식 중, 단계적 방법으로 AIC(아카이케 정보량 규준)의 최소화를 목표로 하여 작성된 판별식에 대하여, 그 판별 성능을 설명한 도면이다. Ser, Gly, Arg 및 QA로 이루어진 4개의 파라미터에 의해 판별식이 작성되었다. 당해 작성된 판별식의 성능을 나타내는 C-지수는 0.775이고, 또한, 4분위 상위점을 컷오프값으로 한 경우, 로그 순위 검정의 P값이 3.97×10-13 및 위험비가 15.79이었다. 당해 작성된 판별식에 의해, 높은 정밀도로, 면역 체크 포인트 저해제 치료의 예후를 예측할 수 있었다.
실시예 2
실시예 1에 기재한 폐암 환자에 대하여, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료에 관련되는 부작용의 출현을 조사하였다. 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료에 관련되는 부작용으로서, 간질성 폐렴(7건), 폐렴(10건), 발진·소양(10건), 장염·설사(6건), 발열(3건), 갑상선 기능 항진(2건), 피로(2건), 관절통(1건), 미각 장해(1건), AST 및 ALT 이상(1건)이, 계 22예로 확인되고, 합계 43건 확인되었다. 그 중 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 의한 Grade3 이상의 부작용으로서, 간질성 폐렴(2건), 폐렴(2건), 및 장염(1건)의 계 5건이 확인되었다.
상기 21종류의 아미노산 및 상기 15종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 농도값과, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료에 관련되는 부작용의 발생 위험와의 상관 해석을 행하였다. 해석 결과를, 도 23에 나타낸다. 도 23은, 각 아미노산과 부작용 발생 위험와의 단변량 상관 해석에서의 ROC_AUC 및 P값을 나타낸다. 유의하게 변화되어 있는 아미노산으로서, His, Ala, Arg, Pro, Tyr, Lys 및 Trp의 7종류가 확인되고, 유의하게 변화되어 있는 아미노산 관련 대사물로서, hKyn의 1종류가 확인되었다. 부작용 발생 위험와 유의한 상관이 있었던 당해 7종류의 아미노산과 당해 1종류의 아미노산 관련 대사물은, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 부작용 발생 위험을 예측하는 지표가 될 수 있는 것이 판명되었다.
혈장 중의 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 농도값의, 부작용 발생 위험에 대한 영향에 대하여, 로지스틱 회귀 모델에 의한 다변량 해석을 행하고, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 부작용의 발생 위험을 판별하는 판별식을 작성하였다.
한편, 로지스틱 회귀 모델에 의한 다변량 해석에서의 변수 선택에 대하여, 아미노산만을 설명 변수로 할 경우에는, 유의차의 유무에 관계 없이 상기 21종류를 대상으로 하고, 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 조합을 설명 변수로 할 경우에는, 단변량 해석에 있어서 P<0.20을 기준으로 설명 변수를 선택하였다. 또한, 2변수의 판별식, 3변수의 판별식, 4변수의 판별식, 5변수의 판별식, 및 6변수의 판별식을 창출하였다. 그리고, 이하와 같이, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식, 및 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식을 대상으로, 변수의 조합을 나타내었다.
치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [201. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [202. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [203. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [204. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [205. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다.
치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [206. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [207. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [208. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [209. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]에 나타낸다. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합을, 이하의 [210. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다.
[201. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [210. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식의 성능을 나타내는 ROC_AUC의 분포를, 도 24에 나타낸다. 횡축을, 조합되는 변수의 개수, 세로축을, ROC_AUC라고 하였다. 도면 중, 부호 C11, C21, C31, C41, C51에 대응하는 분포는, 아미노산의 농도값으로부터 얻어진 판별식에 대응하는 ROC_AUC의 분포이며, 부호 C12, C22, C32, C42, C52에 대응하는 분포는, 아미노산과 아미노산 관련 대사물의 농도값으로부터 얻어진 판별식에 대응하는 ROC_AUC의 분포이다. 본 실시예에서 작성된 판별식에 의해, 치료 개시 후에 발생하는 부작용을 예측하는 정밀도가 높은 판별식이 작성 가능한 것이 나타났다.
도 25는, [201. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [205. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식에서의 변수의 출현 빈도를 나타낸다. 도 26은, [206. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에서 [210. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타난 판별식에서의 변수의 출현 빈도를 나타낸다.
실시예 3
실시예 1에 기재한 폐암 환자에 대하여, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료 예후 지표인 무증악 생존 기간(PFS)이나 주효율에 대해서도 해석을 실시하였다. 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료를 예정하는 진행·재발의 폐암 환자로부터 혈액 검체를 취득하고, 19종류의 아미노산(Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Trp, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, 및 Gly) 및 8종류의 아미노산 관련 대사물(AnthA, hKyn, hTrp, Kyn, KynA, NP, QA, 및 XA)의 해석을 행하였다. 항체 치료약으로서 항PD-1항체인 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙이 사용되었다.
치료 개시 전에 말초 정맥으로부터 채혈을 행하고, 채혈 후 신속하게 혈액 검체를 냉각하고, 혈액 검체로부터 혈장의 분리를 행하였다. 혈장 중의 유리 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 농도값은, 상술한 실시형태에서 설명한 (A)의 측정 방법에 따라서, LC-MS 분석 장치 또는 LC-MS/MS 분석 장치를 이용해서 측정하였다. 환자의 배경 정보로서, 암의 진행도 및 조직형 및 임상 검사값 등을, 환자에게서 수집하였다. 또한, 환자마다의 치료 주효율이나 치료 예후(무증악 생존 기간(PFS))를 치료 개시로부터 최대 2년간(평균 추적 기간 272일) 추적하였다.
상기 19종류의 아미노산 및 상기 8종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 농도값과 치료 예후(PFS: 무증악 생존 기간)와의 상관 해석을 행하였다. PFS의 해석에서는, 해석 대상으로 한 폐암 환자 53예 중 이벤트 발생은 46예에 확인되었다. 해석 결과를, 도 27에 나타낸다. 도 27은, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물과 PFS와의 단변량 COX 위험 해석에서의 위험비, P값 및 C-지수를 나타낸다. 유의하게 변화되어 있는 아미노산으로서, Ala, Arg, Lys의 3종류가 확인되고, 유의(P<0.05)하게 변화되어 있는 아미노산 관련 대사물로서, hKyn, AnthA, QA 및 NP의 4종류가 확인되었다(도 27에 굵은 글씨로 적혀 있는 P값 참조). 치료 예후와 유의한 상관이 있는, 당해 3종류의 아미노산과 당해 4종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 혈중 농도값은, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후를 예측하는 지표가 될 수 있음이 판명되었다.
혈장 중의 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 농도값의, PFS에 대한 영향에 대하여, Cox 비례 위험 모델에 의한 다변량 해석을 행하고, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후를 예측하는 선형 판별식을 작성하였다. 한편, 추적 기간 중의 사망은 이벤트로 하고, 부작용에 의한 치료 중단이나 전원 등에 의한 추적 불능의 환자는 중단으로 취급하였다.
Cox 비례 위험 모델에 의한 다변량 해석에서의 변수 선택에 대하여, 아미노산만을 설명 변수라고 하는 경우에는, 유의차의 유무에 관계 없이 상기 19종류의 아미노산을 대상으로 하고, 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 조합을 설명 변수로 하는 경우에는, 단변량 해석에 있어서 P<0.20을 기준으로 설명 변수를 선택하였다. 또한, 2변수의 판별식, 3변수의 판별식, 4변수의 판별식, 5변수의 판별식, 및 6변수의 판별식을 창출하였다.
판별 성능 상위 99위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [301. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [302. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [303. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [304. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [305. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다. 한편, 이것들의 조합은, PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 것이다.
판별 성능 상위 100위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [306. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [307. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [308. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [309. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 C-지수값을, 이하의 [310. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다. 한편, 이것들의 조합은, PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 것이다.
또한, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료 주효율을 해석하였다. 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료 효과를 판정하기 위해, RECIST 가이드 라인 Version 1.1(EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 45(2009)228-247)에 따라 최량 효과의 판정을 행한 바, 완전 주효예(CR)는 없었지만, 부분 주효(PR) 16예, 안정(SD) 9예, 진행(PD) 28예이고, PR 판정을 주효로 한 경우, 주효율은 30.2%였다.
상기 19종류의 아미노산 및 상기 8종류의 아미노산 관련 대사물의 치료 개시 전의 농도값과 치료 주효율과의 상관 해석을 행하였다. 해석 결과를, 도 28에 나타낸다. 도 28은, 각 아미노산 및 각 아미노산 관련 대사물과 치료 주효율과의 단변량 상관 해석에서의 오즈비, P값 및 ROC_AUC를 나타낸다. 유의차를 나타내는 변수는 확인되지 않았지만, 유의 경향(P<0.1)을 나타내는 아미노산으로서, Ala, Arg의 2종류가 확인되고, 유의 경향을 나타내는 아미노산 관련 대사물로서, AnthA, NP의 2종류가 확인되었다(도 28에 굵은 글자로 기재되어 있는 P값 참조).
혈장 중의 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 농도값의, 치료 주효율에 대한 영향에 대하여, 로지스틱 회귀 모델에 의한 다변량 해석을 행하고, 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료 주효율을 예측하는 판별식을 작성하였다.
로지스틱 회귀 모델에 의한 다변량 해석에서의 변수 선택에 대하여, 아미노산만을 설명 변수로 하는 경우에는, 유의차의 유무에 상관 없이 상기 19종류의 아미노산을 대상으로 하고, 아미노산 및 아미노산 관련 대사물의 조합을 설명 변수로 할 경우에는, 단변량 해석에 있어서 P<0.30을 기준으로 설명 변수를 선택하였다. 또한, 2변수의 판별식, 3변수의 판별식, 4변수의 판별식, 5변수의 판별식, 및 6변수의 판별식을 창출하였다.
판별 성능 상위 87위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [311. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]에, 판별 성능 상위 98위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [312. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [313. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [314. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [315. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다. 한편, 이것들의 조합은, 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 것이다.
판별 성능 상위 99위까지의 2변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [316. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 3변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [317. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 4변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [318. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 5변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [319. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]에, 판별 성능 상위 100위까지의 6변수의 판별식에서의 변수의 조합, 및 ROC_AUC값을, 이하의 [320. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]에 나타낸다. 한편, 이것들의 조합은, 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 것이다.
[산업상의 이용 가능성]
이상과 같이, 본 발명은, 산업상의 많은 분야, 특히 의약품이나 식품, 의료 등의 분야에서 널리 실시할 수 있고, 특히, 면역 체크 포인트 저해제의 치료 예후의 예측이나 부작용의 발생을 판별하는 바이오 인포매틱스 분야에서 극히 유용하다.
100 평가 장치
102 제어부
102a 수신부
102b 지정부
102c 식 작성부
102d 평가부
102d1 산출부
102d2 변환부
102d3 생성부
102d4 분류부
102e 결과 출력부
102f 송신부
104 통신 인터페이스부
106 기억부
106a 농도 데이터 파일
106b 지표 상태 정보 파일
106c 지정 지표 상태 정보 파일
106d 식 관련 정보 데이터베이스
106d1 식 파일
106e 평가 결과 파일
108 입출력 인터페이스부
112 입력 장치
114 출력 장치
200 클라이언트 장치(단말 장치(정보 통신 단말 장치))
300 네트워크
400 데이터베이스 장치
[101. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]
Arg,Met,0.76; Arg,Phe,0.753; Arg,Ile,0.741; Arg,Lys,0.737; Arg,Tyr,0.73; Arg,Leu,0.729; His,Phe,0.729; Gly,Arg,0.729; Arg,ABA,0.727; Glu,Arg,0.725; His,Met,0.725; Arg,Val,0.724; Thr,Arg,0.72; Arg,Pro,0.718; Gln,Arg,0.711; His,ABA,0.711; Asn,Arg,0.706; His,Leu,0.706; Arg,Trp,0.703; Ser,Arg,0.702; Phe,Trp,0.701; Gly,His,0.701; His,Arg,0.699; His,Val,0.698; Ala,Arg,0.697; Cit,Arg,0.697; Arg,Orn,0.696; His,Tyr,0.696; Gly,Cit,0.695; His,Pro,0.694; Asn,His,0.693; Gly,Trp,0.691; His,Orn,0.691; Ser,His,0.69; Ala,Phe,0.689; Glu,His,0.689; Gln,His,0.688; Gly,Ala,0.687; His,Cit,0.687; Asn,Cit,0.687; Ala,Cit,0.686; Met,Trp,0.683; His,Lys,0.683; Glu,Cit,0.68; His,Thr,0.679; Tyr,Trp,0.679; Ser,Cit,0.678; Cit,Phe,0.676; His,Ala,0.674; His,Trp,0.673; Ala,Met,0.668; Ala,Orn,0.667; Ala,Leu,0.666; Ala,Ile,0.665; Leu,Trp,0.664; ABA,Trp,0.662; Ser,Ala,0.661; Thr,Cit,0.661; Ala,Tyr,0.661; Cit,Tyr,0.661; Val,Phe,0.66; Glu,Trp,0.66; Glu,Ala,0.658; Gly,Orn,0.658; Ile,Trp,0.657; Ser,Trp,0.657; Ala,Pro,0.655; Ala,Val,0.654; Gly,Lys,0.654; Ala,ABA,0.654; Cit,Val,0.654; Ala,Trp,0.653; Gln,Ala,0.65; Thr,Phe,0.649; Gly,Thr,0.649; Orn,Trp,0.648; Thr,Ala,0.647; Ala,Lys,0.646; Gly,Val,0.645; Cit,Lys,0.645; Asn,Ala,0.645; Lys,Phe,0.643; Pro,Trp,0.642; Lys,Trp,0.641; Gln,Trp,0.638; Thr,ABA,0.638; Tyr,Phe,0.637; Asn,Trp,0.636; Thr,Ile,0.636; Thr,Tyr,0.633; Glu,Thr,0.631; Thr,Orn,0.63; Ser,Thr,0.629; Thr,Val,0.629; Thr,Pro,0.629; Thr,Lys,0.627; Asn,Thr,0.626; Gln,Thr,0.625; Thr,Met,0.622; Thr,Leu,0.621
[102. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]
Ala,Arg,Met,0.784; His,Arg,Met,0.781; Arg,Met,Trp,0.777; Ala,Arg,Phe,0.776; Arg,Met,Phe,0.771; Glu,Arg,Met,0.771; Arg,Val,Phe,0.769; Arg,Val,Met,0.768; Arg,ABA,Met,0.764; Arg,Tyr,Met,0.763; Gln,Arg,Met,0.763; Arg,Met,Leu,0.763; Thr,Arg,Met,0.762; Arg,Met,Lys,0.762; Ser,Arg,Phe,0.762; Arg,Met,Orn,0.76; Ala,Arg,Lys,0.76; Arg,Phe,Trp,0.759; Arg,Met,Ile,0.759; Cit,Arg,Met,0.759; Arg,Pro,Met,0.756; Asn,Arg,Phe,0.755; Arg,Orn,Phe,0.755; Arg,Ile,Phe,0.754; Arg,Pro,Phe,0.754; Arg,Leu,Phe,0.754; Gly,Arg,Phe,0.754; Arg,Tyr,Phe,0.753; Arg,Lys,Phe,0.752; His,Arg,Phe,0.752; Cit,Arg,Phe,0.75; Glu,Arg,Ile,0.748; Gly,Thr,Arg,0.748; Arg,Pro,Ile,0.746; Arg,Tyr,Lys,0.745; Arg,Pro,Lys,0.745; Arg,Val,Ile,0.743; Arg,Tyr,Ile,0.742; Gly,Arg,Ile,0.742; Thr,Arg,Ile,0.742; Cit,Arg,Ile,0.742; Arg,Lys,Leu,0.741; Arg,Orn,Leu,0.741; His,Arg,Ile,0.74; Asn,Arg,Ile,0.74; Arg,ABA,Tyr,0.74; Gly,Arg,Lys,0.74; Arg,Ile,Trp,0.739; Ala,Arg,Ile,0.739; Gln,Arg,Ile,0.739; Gly,Gln,Arg,0.739; Arg,Leu,Trp,0.738; Ala,Arg,Tyr,0.738; His,Arg,Lys,0.738; Gly,Arg,ABA,0.738; Arg,Pro,ABA,0.737; Ser,Arg,Leu,0.737; Gly,Arg,Leu,0.737; Glu,Arg,ABA,0.737; Arg,ABA,Ile,0.736; Arg,Pro,Leu,0.736; Glu,Arg,Leu,0.736; Gln,Arg,ABA,0.736; Gln,Arg,Leu,0.735; Ala,Arg,Leu,0.735; Arg,Pro,Val,0.735; His,Arg,Leu,0.734; Arg,Val,Lys,0.734; Glu,Arg,Tyr,0.734; Arg,Pro,Tyr,0.734; Gln,Arg,Lys,0.734; Arg,Tyr,Leu,0.733; Arg,Val,Leu,0.733; Asn,Arg,Tyr,0.733; Thr,Arg,ABA,0.732; Gln,Arg,Val,0.731; Glu,Ala,Arg,0.731; Ala,Orn,Phe,0.73; Thr,Arg,Leu,0.73; Arg,Tyr,Val,0.73; Ser,Arg,Tyr,0.73; Glu,Gly,Arg,0.73; Arg,Val,Trp,0.729; Gln,Arg,Tyr,0.729; Arg,ABA,Leu,0.729; Ser,Gly,Arg,0.729; Thr,Arg,Tyr,0.729; Arg,ABA,Trp,0.728; Arg,ABA,Lys,0.728; Gly,Arg,Trp,0.728; Cit,Arg,Tyr,0.728; Ser,Arg,ABA,0.728; Glu,Asn,Arg,0.727; His,Arg,ABA,0.727; Ala,Arg,Val,0.726; Ala,Arg,ABA,0.726; Glu,Arg,Trp,0.725; Gly,Ala,Arg,0.723; Asn,Arg,ABA,0.722; Ala,Arg,Pro,0.721
[103. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]
Glu,Arg,Met,Trp,0.798; Gly,Arg,Met,Trp,0.796; Gly,Ala,Arg,Met,0.793; Ala,Arg,Met,Lys,0.793; Glu,Ala,Arg,Met,0.792; Ala,Arg,Met,Trp,0.79; Ala,Arg,Met,Leu,0.789; His,Arg,Tyr,Met,0.789; Gly,His,Arg,Met,0.788; His,Arg,Met,Orn,0.788; Arg,Met,Phe,Trp,0.787; Ala,Arg,Met,Phe,0.787; Thr,Ala,Arg,Met,0.787; Arg,Met,Ile,Trp,0.786; Gln,His,Arg,Met,0.786; Ala,Arg,Val,Met,0.785; Ala,Arg,Tyr,Met,0.785; Ala,Cit,Arg,Met,0.784; Ala,Arg,Tyr,Phe,0.784; Ala,Arg,ABA,Met,0.783; Gln,Ala,Arg,Met,0.783; Ala,Arg,Pro,Met,0.783; Arg,Val,Met,Trp,0.782; Arg,Met,Lys,Trp,0.782; His,Arg,Pro,Met,0.782; Arg,Met,Leu,Phe,0.781; His,Arg,Met,Leu,0.781; Gly,Arg,Val,Met,0.781; Gly,Arg,Met,Leu,0.779; Gln,Arg,Met,Phe,0.779; Asn,Arg,Met,Leu,0.779; Glu,Arg,Val,Met,0.778; Arg,Tyr,Met,Trp,0.777; Gln,His,Arg,Phe,0.777; Thr,Arg,Met,Trp,0.776; Glu,Arg,Tyr,Met,0.776; Gly,Arg,Met,Lys,0.776; Glu,Arg,Met,Phe,0.775; Ala,Arg,ABA,Phe,0.775; Arg,ABA,Met,Phe,0.774; Asn,Arg,Met,Ile,0.773; Gly,Ala,Arg,Phe,0.773; Asn,Gln,Arg,Met,0.772; Glu,Asn,Arg,Met,0.772; Gly,Arg,Tyr,Met,0.772; Gln,Thr,Arg,Phe,0.772; Asn,Arg,Val,Met,0.771; Arg,Met,Ile,Phe,0.771; Gln,Arg,Val,Phe,0.771; Gly,Arg,ABA,Met,0.771; Gly,Thr,Arg,Met,0.77; Asn,Arg,Met,Orn,0.77; Glu,Ala,Arg,Phe,0.77; Arg,Val,Met,Orn,0.769; Ser,Arg,Pro,Phe,0.769; Gly,Arg,Val,Phe,0.769; Asn,Arg,Pro,Met,0.768; Ala,Arg,Orn,Phe,0.768; Glu,Gln,Arg,Met,0.768; Glu,Arg,Met,Orn,0.768; Thr,Arg,Val,Phe,0.768; Ser,Arg,Phe,Trp,0.767; Arg,Pro,Met,Phe,0.767; Arg,Val,Leu,Phe,0.767; Gly,Arg,Pro,Met,0.767; Glu,Cit,Arg,Met,0.767; Arg,Val,Met,Ile,0.767; Ala,Cit,Arg,Phe,0.767; Gln,Arg,Val,Met,0.767; Gln,Arg,Met,Lys,0.766; Ser,Arg,Tyr,Met,0.765; Arg,Val,Orn,Phe,0.765; Arg,Pro,ABA,Met,0.764; Gln,Arg,Met,Ile,0.764; Asn,Gln,Arg,Phe,0.764; Glu,Thr,Arg,Met,0.763; Arg,Tyr,Met,Ile,0.763; Ser,Arg,Met,Lys,0.763; Thr,Arg,ABA,Met,0.763; Thr,Arg,Met,Leu,0.763; Arg,Pro,Tyr,Met,0.763; Arg,ABA,Met,Orn,0.763; Ser,Arg,Met,Leu,0.763; Gln,Arg,Met,Orn,0.763; Gln,Cit,Arg,Met,0.763; Cit,Arg,Val,Phe,0.763; Ser,Thr,Arg,Met,0.762; Arg,Val,Phe,Trp,0.762; Thr,Arg,Phe,Trp,0.761; Arg,Met,Orn,Lys,0.761; Thr,Arg,Pro,Met,0.76; Arg,Pro,Phe,Trp,0.759; Arg,ABA,Phe,Trp,0.755; Gln,Arg,Pro,Met,0.755; Arg,Tyr,Phe,Trp,0.754; Arg,Orn,Lys,Phe,0.753; Arg,Orn,Phe,Trp,0.752; Arg,Lys,Phe,Trp,0.751; Arg,Lys,Ile,Phe,0.747; Arg,Tyr,Ile,Trp,0.741
[104. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]
Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.805; Ala,Arg,Met,Lys,Trp,0.805; Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.803; Gly,Ala,Arg,Met,Ile,0.8; Gln,Ala,Arg,Met,Phe,0.796; Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.796; Asn,Ala,Arg,Met,Trp,0.796; Arg,Met,Lys,Phe,Trp,0.796; Ser,Gly,Arg,Met,Trp,0.796; Gly,Ala,Arg,Met,Trp,0.795; Ala,Arg,Pro,Met,Trp,0.795; Gln,His,Arg,Met,Trp,0.795; Ser,Ala,Arg,Met,Trp,0.794; Arg,Val,Met,Phe,Trp,0.794; Glu,Gly,Ala,Arg,Met,0.794; His,Cit,Arg,Met,Orn,0.794; Ala,Arg,Met,Leu,Trp,0.793; Arg,ABA,Met,Phe,Trp,0.793; His,Cit,Arg,Met,Phe,0.793; Ala,Arg,Met,Lys,Phe,0.792; Ala,Cit,Arg,Met,Trp,0.792; Gln,Ala,Arg,Met,Trp,0.792; Arg,Met,Leu,Phe,Trp,0.792; Cit,Arg,Met,Phe,Trp,0.792; Gly,His,Arg,Met,Trp,0.792; His,Ala,Arg,Met,Phe,0.792; Ala,Arg,Val,Met,Lys,0.792; His,Ala,Arg,Met,Trp,0.791; Gln,Arg,Met,Phe,Trp,0.791; Ala,Arg,Tyr,Val,Met,0.791; Gln,Ala,Arg,Met,Leu,0.79; Ala,Cit,Arg,Met,Ile,0.79; Asn,Ala,Arg,Met,Phe,0.789; Ala,Arg,Tyr,Met,Lys,0.789; Asn,His,Arg,Tyr,Met,0.789; Glu,Gly,Arg,Val,Met,0.789; Ser,Arg,Met,Phe,Trp,0.788; Ala,Arg,Met,Ile,Leu,0.788; Thr,Ala,Arg,ABA,Met,0.788; Ser,Ala,Arg,Met,Leu,0.788; Glu,His,Arg,Met,Ile,0.788; Thr,Ala,Arg,Met,Phe,0.787; Ser,Ala,Arg,Met,Phe,0.787; Glu,His,Arg,Met,Phe,0.787; His,Arg,ABA,Met,Leu,0.787; Ser,Ala,Arg,Met,Ile,0.786; Arg,ABA,Val,Met,Trp,0.786; Ala,Arg,ABA,Met,Phe,0.785; Ser,His,Ala,Arg,Met,0.785; His,Ala,Cit,Arg,Met,0.785; Gly,Gln,Arg,Val,Met,0.785; Glu,Ser,His,Arg,Met,0.784; Asn,Arg,Pro,Met,Trp,0.783; Arg,Met,Orn,Lys,Trp,0.783; Glu,His,Arg,Met,Lys,0.783; Arg,Val,Ile,Phe,Trp,0.782; Asn,Arg,Val,Met,Trp,0.782; Gln,Arg,Met,Leu,Trp,0.782; His,Ala,Arg,Pro,Met,0.782; Ser,Gln,Ala,Arg,Phe,0.782; His,Arg,Met,Orn,Leu,0.782; Arg,Tyr,Met,Leu,Trp,0.78; Gln,Arg,Met,Orn,Phe,0.779; Gln,Arg,Met,Ile,Phe,0.779; Cit,Arg,Val,Ile,Phe,0.778; His,Thr,Arg,Val,Met,0.778; Glu,Arg,Tyr,Met,Phe,0.778; Asn,His,Arg,Pro,Met,0.778; Gly,Arg,Tyr,Val,Met,0.778; Glu,Arg,Met,Orn,Phe,0.778; Ala,Arg,Pro,Val,Phe,0.777; Asn,Arg,Tyr,Val,Met,0.777; Asn,Gly,Arg,ABA,Met,0.776; Ser,Arg,Ile,Phe,Trp,0.775; Ala,Arg,Orn,Ile,Phe,0.775; Arg,Pro,Ile,Leu,Phe,0.774; Gln,Ala,Arg,Val,Phe,0.773; Asn,Thr,Arg,Met,Orn,0.773; Ser,Thr,Arg,Met,Phe,0.773; Thr,Ala,Arg,Phe,Trp,0.772; Ala,Arg,Pro,Phe,Trp,0.772; Gly,His,Thr,Arg,Met,0.771; Asn,Thr,Arg,Met,Ile,0.771; Thr,Arg,ABA,Met,Leu,0.77; Ala,Arg,Orn,Lys,Phe,0.769; Thr,Arg,Lys,Phe,Trp,0.769; Asn,Ala,Arg,Val,Phe,0.769; Glu,Asn,Thr,Arg,Met,0.769; Arg,Tyr,Ile,Leu,Phe,0.768; Thr,Cit,Arg,Met,Phe,0.768; Glu,Thr,Arg,ABA,Met,0.767; Ala,Arg,Lys,Phe,Trp,0.766; Asn,Ala,Arg,Lys,Phe,0.765; Thr,Arg,ABA,Met,Orn,0.765; Arg,Val,Lys,Phe,Trp,0.761; Thr,Arg,Tyr,Phe,Trp,0.761; Thr,Arg,Val,Met,Lys,0.76; Thr,Ala,Arg,Lys,Phe,0.758; Arg,Orn,Lys,Phe,Trp,0.753; His,Arg,Lys,Phe,Trp,0.752
[105. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]
Glu,Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.821; His,Arg,Val,Met,Lys,Phe,0.82; Gly,Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.817; Glu,Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.813; Glu,Asn,Ala,Arg,Met,Trp,0.811; Gly,Ala,Arg,Val,Met,Lys,0.81; Ala,Arg,Val,Met,Lys,Phe,0.809; Ala,Arg,Val,Met,Orn,Phe,0.809; Gly,His,Ala,Arg,Met,Leu,0.809; Ala,Arg,Val,Met,Phe,Trp,0.808; Glu,Ala,Cit,Arg,Met,Trp,0.806; Glu,Ala,Arg,Tyr,Met,Trp,0.806; Glu,Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.804; Gly,Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.803; Ser,Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.803; Gly,Ala,Cit,Arg,Val,Met,0.803; Thr,Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.802; Glu,Ala,Arg,Pro,Met,Phe,0.802; Ala,Arg,Met,Ile,Phe,Trp,0.801; Glu,Ser,Ala,Arg,Met,Trp,0.801; Gly,Gln,Ala,Arg,Met,Lys,0.801; Gly,Ala,Arg,Met,Leu,Trp,0.8; Glu,Arg,Met,Orn,Phe,Trp,0.8; Ala,Arg,Pro,Ile,Leu,Phe,0.8; Gln,Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.799; Ser,Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.799; Glu,Asn,Arg,Met,Phe,Trp,0.799; Glu,Arg,Tyr,Met,Orn,Trp,0.799; Glu,Gln,Arg,Met,Lys,Trp,0.799; Gly,Ala,Arg,Pro,Met,Trp,0.798; Glu,Ser,Ala,Arg,Met,Phe,0.798; Glu,Gln,His,Arg,Met,Trp,0.798; His,Ala,Arg,Met,Phe,Trp,0.797; Gly,Gln,Ala,Arg,Met,Trp,0.797; Glu,Arg,Met,Ile,Phe,Trp,0.797; Glu,Ala,Arg,ABA,Met,Orn,0.797; Arg,ABA,Met,Leu,Phe,Trp,0.796; Glu,Arg,ABA,Met,Orn,Trp,0.796; Ala,Arg,ABA,Met,Lys,Phe,0.796; Gly,Gln,Thr,Ala,Arg,Met,0.796; Ala,Arg,Val,Met,Lys,Leu,0.796; Ser,Ala,Arg,Met,Lys,Trp,0.795; Ala,Cit,Arg,Val,Met,Trp,0.795; Gly,Gln,Arg,Met,Phe,Trp,0.795; Ser,Ala,Arg,Val,Met,Trp,0.795; Arg,Pro,Met,Lys,Phe,Trp,0.795; Glu,Asn,Gly,Arg,Met,Trp,0.795; Glu,Asn,Ala,Arg,Met,Ile,0.795; Ser,Ala,Arg,Val,Met,Lys,0.795; Gln,Ala,Arg,Met,Lys,Leu,0.795; Ala,Arg,Val,Met,Lys,Ile,0.795; Ala,Arg,Tyr,Met,Phe,Trp,0.794; Gly,Ala,Cit,Arg,Met,Trp,0.794; Gly,Thr,Ala,Arg,Met,Ile,0.794; Ala,Arg,Pro,Val,Met,Trp,0.794; Gly,Thr,Ala,Arg,Tyr,Met,0.794; His,Arg,Tyr,Met,Lys,Trp,0.794; Glu,Ser,Arg,Met,Ile,Trp,0.794; Glu,Ala,Arg,Met,Lys,Phe,0.793; Ala,Cit,Arg,Pro,Met,Trp,0.793; Glu,His,Ala,Arg,Met,Phe,0.793; Gln,Ala,Arg,Val,Ile,Phe,0.793; Glu,Asn,Ala,Arg,ABA,Met,0.793; Thr,Cit,Arg,Met,Phe,Trp,0.792; Ala,Cit,Arg,Val,Met,Lys,0.792; Asn,Ala,Arg,Met,Ile,Phe,0.791; Gln,Ala,Arg,Met,Ile,Trp,0.791; Ala,Arg,Tyr,Val,Met,Lys,0.791; His,Ala,Arg,Val,Met,Trp,0.79; Gln,Arg,Met,Orn,Phe,Trp,0.79; Arg,Pro,ABA,Met,Phe,Trp,0.79; His,Thr,Ala,Arg,Tyr,Met,0.789; Gln,Thr,Ala,Arg,Met,Trp,0.788; Asn,Gln,Arg,ABA,Met,Trp,0.788; Ser,His,Arg,Met,Ile,Trp,0.788; Glu,Ser,Ala,Cit,Arg,Met,0.788; Thr,Arg,Met,Ile,Phe,Trp,0.788; Gln,His,Thr,Ala,Arg,Met,0.788; Thr,Ala,Arg,Pro,Tyr,Met,0.788; Asn,Gln,Ala,Arg,Met,Leu,0.788; Thr,Ala,Arg,Tyr,Met,Ile,0.787; Ser,Ala,Arg,Val,Lys,Phe,0.787; Gln,Thr,Ala,Arg,Met,Ile,0.786; Thr,Ala,Arg,Tyr,Met,Lys,0.786; Asn,Arg,ABA,Tyr,Met,Trp,0.786; Ser,Ala,Arg,Val,Met,Ile,0.786; Ala,Arg,ABA,Val,Lys,Phe,0.785; His,Arg,Tyr,Val,Met,Trp,0.785; Thr,Ala,Arg,Val,Lys,Phe,0.784; Ala,Arg,Val,Lys,Leu,Phe,0.784; Asn,Gln,Ala,Arg,Met,Orn,0.784; Asn,Thr,Arg,Pro,Met,Trp,0.783; Ser,Asn,Arg,Val,Met,Trp,0.782; Asn,Gly,Arg,Pro,Met,Trp,0.781; Ala,Arg,Val,Lys,Phe,Trp,0.78; Gly,Ala,Arg,Val,Lys,Phe,0.78; Ser,Asn,Thr,Arg,Met,Trp,0.778; Thr,Arg,Tyr,Met,Ile,Trp,0.778; Thr,Arg,Pro,Met,Ile,Trp,0.774; Ser,Arg,Pro,Met,Lys,Trp,0.773
[106. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]
Arg,Kyn,0.771; Arg,hKyn,0.741; Cit,QA,0.738; Arg,Lys,0.737; His,QA,0.736; Arg,QA,0.735; hKyn,AnthA,0.731; His,hKyn,0.729; Gly,Arg,0.729; Arg,hAnthA,0.728; His,AnthA,0.726; Cit,hKyn,0.722; His,Kyn,0.722; Arg,NP,0.721; Thr,Arg,0.72; AnthA,Kyn,0.72; Trp,hKyn,0.719; AnthA,QA,0.716; Arg,AnthA,0.715; Cit,Kyn,0.713; hTrp,AnthA,0.712; His,hTrp,0.712; His,hAnthA,0.711; Cit,NP,0.71; Ala,hKyn,0.709; Ala,Kyn,0.708; Ala,AnthA,0.707; Asn,Arg,0.706; Arg,hTrp,0.704; Arg,Trp,0.703; Ser,Arg,0.702; Gly,His,0.701; Lys,hKyn,0.7; His,Arg,0.699; AnthA,NP,0.699; Ala,Arg,0.697; Cit,Arg,0.697; Thr,hKyn,0.697; His,NP,0.697; Arg,Orn,0.696; Ala,QA,0.695; Gly,Cit,0.695; Trp,Kyn,0.694; Gly,Trp,0.691; His,Orn,0.691; Trp,hAnthA,0.689; Gly,hKyn,0.689; hKyn,hTrp,0.689; Orn,hKyn,0.689; hKyn,NP,0.688; Gly,Ala,0.687; His,Cit,0.687; Ala,Cit,0.686; Cit,hTrp,0.686; Cit,hAnthA,0.685; Cit,AnthA,0.684; Trp,AnthA,0.683; Asn,hKyn,0.681; Cit,Trp,0.68; Lys,AnthA,0.68; Ser,hKyn,0.679; His,Thr,0.679; Gly,AnthA,0.679; Ala,hAnthA,0.678; Ser,Cit,0.678; hTrp,QA,0.677; Thr,QA,0.676; hKyn,QA,0.673; His,Trp,0.673; Trp,QA,0.673; Gly,QA,0.671; hAnthA,AnthA,0.671; Asn,AnthA,0.671; Orn,NP,0.67; Ala,NP,0.669; Thr,Kyn,0.669; Ser,AnthA,0.668; hTrp,NP,0.668; Ala,Orn,0.667; hKyn,hAnthA,0.667; Ala,hTrp,0.664; hKyn,Kyn,0.664; Ser,Ala,0.661; Thr,Cit,0.661; Thr,AnthA,0.659; Gly,NP,0.658; Ser,Trp,0.657; Thr,hAnthA,0.654; Lys,hAnthA,0.654; Ala,Trp,0.653; Trp,hTrp,0.651; Thr,NP,0.649; Orn,Trp,0.648; Thr,Ala,0.647; Cit,Lys,0.645; Thr,Trp,0.642; Lys,Trp,0.641; Asn,Trp,0.636; Thr,hTrp,0.631; hAnthA,NP,0.62
[107. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]
Thr,Arg,Kyn,0.771; Arg,Kyn,NP,0.771; Arg,Lys,Kyn,0.77; Arg,AnthA,Kyn,0.769; His,Arg,Kyn,0.769; Asn,Arg,Kyn,0.769; Arg,hTrp,Kyn,0.768; Gly,Arg,Kyn,0.767; Arg,Orn,Kyn,0.767; Ala,Arg,Kyn,0.766; Arg,Kyn,QA,0.766; Ser,Arg,Kyn,0.763; Thr,Arg,QA,0.763; Arg,hKyn,Kyn,0.761; Ala,hKyn,AnthA,0.76; Arg,hAnthA,Kyn,0.757; Arg,Lys,QA,0.757; Trp,hKyn,AnthA,0.755; Arg,hKyn,AnthA,0.754; Arg,hAnthA,QA,0.753; Arg,hTrp,QA,0.75; Gly,Thr,Arg,0.748; Arg,Lys,hKyn,0.747; Asn,Arg,QA,0.746; Thr,Arg,hKyn,0.746; Cit,AnthA,QA,0.746; Arg,hKyn,QA,0.745; Arg,Trp,QA,0.745; Gly,Arg,hKyn,0.744; Ala,Cit,Kyn,0.744; Arg,AnthA,QA,0.743; Arg,hKyn,hAnthA,0.742; Arg,Lys,NP,0.742; Arg,hKyn,hTrp,0.741; Arg,Orn,hKyn,0.741; Arg,hKyn,NP,0.741; His,Arg,hKyn,0.741; Ala,Arg,hAnthA,0.74; Cit,hKyn,AnthA,0.74; Arg,Lys,hTrp,0.74; Cit,hAnthA,QA,0.74; Arg,Lys,AnthA,0.739; Cit,Arg,hKyn,0.739; Cit,Arg,QA,0.739; Arg,Lys,Trp,0.739; His,Arg,Lys,0.738; Arg,hAnthA,AnthA,0.738; Thr,Arg,hAnthA,0.738; Ser,Arg,QA,0.737; Ala,Arg,QA,0.737; Arg,Orn,QA,0.737; Thr,Arg,Lys,0.737; His,Arg,QA,0.736; Arg,Orn,Lys,0.736; Arg,hAnthA,NP,0.735; Arg,QA,NP,0.735; Thr,Arg,NP,0.735; Ser,Arg,Lys,0.735; Ser,Arg,hAnthA,0.734; Asn,Gly,Arg,0.734; Asn,Arg,Lys,0.734; Cit,hKyn,QA,0.733; Arg,hAnthA,hTrp,0.732; Gly,Arg,AnthA,0.732; Arg,AnthA,NP,0.731; Gly,Arg,NP,0.731; Gly,Arg,hAnthA,0.73; Gly,Arg,hTrp,0.73; Arg,Orn,hAnthA,0.729; Thr,Arg,Trp,0.729; Asn,Arg,hAnthA,0.729; Ser,Gly,Arg,0.729; Asn,Arg,AnthA,0.728; Gly,Arg,Trp,0.728; Thr,Arg,hTrp,0.728; Gly,His,Arg,0.728; Arg,hTrp,AnthA,0.727; Thr,hKyn,AnthA,0.727; Gly,Arg,Orn,0.727; Ala,hAnthA,AnthA,0.725; Cit,Arg,hAnthA,0.724; Arg,hTrp,NP,0.724; Gly,Ala,Arg,0.723; Ala,Arg,AnthA,0.721; Ser,Arg,NP,0.721; Asn,Arg,NP,0.72; Arg,Orn,AnthA,0.717; Cit,Arg,AnthA,0.717; Arg,Trp,NP,0.717; Ser,Arg,AnthA,0.715; His,Arg,AnthA,0.715; Asn,Arg,hTrp,0.714; Cit,Trp,hKyn,0.714; His,Arg,hTrp,0.711; Asn,Ala,Arg,0.709; Ala,Arg,hTrp,0.709; Arg,Trp,hTrp,0.706; Asn,Arg,Trp,0.704; Arg,Orn,hTrp,0.702; Cit,Trp,hAnthA,0.696
[108. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]
Ser,Gly,Arg,QA,0.775; Thr,Arg,hTrp,Kyn,0.773; His,Arg,AnthA,Kyn,0.771; Ala,Arg,Lys,Kyn,0.769; Ala,Arg,Lys,QA,0.769; Ser,Arg,hTrp,Kyn,0.768; Arg,Orn,hTrp,Kyn,0.768; Thr,Arg,Lys,Kyn,0.767; Ala,Arg,Orn,Kyn,0.767; Asn,Gly,Arg,Kyn,0.767; Ala,Arg,hAnthA,Kyn,0.766; Arg,AnthA,Kyn,QA,0.766; Asn,Arg,Trp,Kyn,0.766; Thr,Arg,Kyn,QA,0.766; Arg,hKyn,Kyn,NP,0.766; Ala,Arg,Trp,Kyn,0.766; Thr,Arg,Lys,QA,0.765; Ser,Arg,hAnthA,QA,0.764; Arg,Lys,AnthA,Kyn,0.764; Thr,Arg,hAnthA,Kyn,0.764; His,Arg,hTrp,Kyn,0.764; Ser,Ala,Arg,Kyn,0.764; Ser,Arg,AnthA,Kyn,0.764; Arg,hKyn,hTrp,Kyn,0.763; Arg,Orn,Lys,Kyn,0.763; His,Arg,hKyn,Kyn,0.763; Arg,hAnthA,hTrp,Kyn,0.763; Arg,Lys,hKyn,Kyn,0.763; Thr,Arg,hKyn,AnthA,0.763; Ser,Arg,hAnthA,Kyn,0.762; Arg,Lys,hAnthA,Kyn,0.762; Gly,Arg,hKyn,AnthA,0.761; Asn,Arg,hKyn,Kyn,0.761; Gly,Cit,Arg,QA,0.76; His,Arg,Lys,NP,0.76; Arg,Lys,hKyn,AnthA,0.759; Arg,Lys,AnthA,QA,0.759; Cit,Arg,Lys,QA,0.759; Ser,Arg,Kyn,QA,0.759; Ala,Arg,Lys,AnthA,0.758; Ala,Cit,hTrp,Kyn,0.758; Thr,Arg,hKyn,hTrp,0.758; Arg,Orn,hKyn,Kyn,0.758; Arg,hAnthA,hTrp,QA,0.757; Arg,Lys,hAnthA,QA,0.757; Gly,Arg,hAnthA,Kyn,0.757; Arg,hKyn,hAnthA,AnthA,0.756; Ser,Arg,hKyn,AnthA,0.756; Ser,Gly,Arg,hKyn,0.756; Arg,hKyn,hTrp,AnthA,0.755; Asn,Thr,Arg,QA,0.755; Thr,Arg,hAnthA,NP,0.754; His,Arg,hAnthA,Kyn,0.754; Arg,hAnthA,AnthA,QA,0.753; Arg,hTrp,AnthA,QA,0.753; Arg,Lys,hKyn,hTrp,0.752; Arg,hAnthA,Kyn,NP,0.752; Gly,Arg,hKyn,hTrp,0.752; Asn,Arg,hAnthA,QA,0.751; Asn,Arg,hKyn,QA,0.751; Arg,Trp,AnthA,QA,0.751; Cit,Arg,hAnthA,Kyn,0.75; Ser,Arg,hKyn,hAnthA,0.75; Arg,Trp,hKyn,AnthA,0.75; Asn,His,Arg,QA,0.75; Cit,Arg,AnthA,Kyn,0.749; Arg,Orn,Lys,hKyn,0.748; His,Arg,AnthA,QA,0.748; Ser,Arg,Lys,hKyn,0.747; Asn,Ala,Arg,hKyn,0.747; Ser,Cit,Arg,Kyn,0.747; Arg,Lys,hAnthA,AnthA,0.746; Arg,hKyn,hAnthA,hTrp,0.746; His,Arg,hKyn,hTrp,0.746; His,Cit,Arg,Kyn,0.746; Ser,Asn,Arg,QA,0.746; Ser,Arg,hAnthA,NP,0.745; Arg,hKyn,hTrp,NP,0.745; Ser,Cit,Arg,QA,0.745; Cit,Arg,hKyn,QA,0.744; Arg,AnthA,QA,NP,0.744; Ala,Arg,AnthA,QA,0.744; Asn,Arg,Lys,hKyn,0.743; Ala,Arg,hAnthA,hTrp,0.743; Ala,Arg,hAnthA,NP,0.743; Ser,Gly,Arg,hAnthA,0.743; Cit,Arg,AnthA,QA,0.742; Cit,Arg,hKyn,hAnthA,0.742; Ser,Cit,Arg,hKyn,0.742; Gly,Ala,Arg,hAnthA,0.742; Ser,Thr,Arg,hKyn,0.742; Ser,Arg,Orn,hKyn,0.741; Asn,Arg,hAnthA,AnthA,0.74; Arg,Trp,hKyn,hTrp,0.74; Arg,Lys,hAnthA,hTrp,0.739; Asn,Arg,Trp,hAnthA,0.735; Asn,Arg,hAnthA,hTrp,0.735; Ser,Asn,Arg,hAnthA,0.734; Ser,His,Arg,hAnthA,0.734; Cit,Trp,hAnthA,AnthA,0.713
[109. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]
Ser,Gly,Thr,Arg,QA,0.797; Ser,Gly,Cit,Arg,QA,0.782; Gly,Thr,Arg,Orn,QA,0.779; Ser,Gly,Arg,hAnthA,QA,0.777; Asn,Ala,Arg,Lys,Kyn,0.777; Ser,Gly,Ala,Arg,QA,0.776; Thr,Ala,Arg,hAnthA,Kyn,0.775; Asn,Ala,Arg,AnthA,Kyn,0.773; Arg,hKyn,hTrp,AnthA,Kyn,0.773; Ala,Arg,hTrp,Kyn,NP,0.773; Thr,Arg,hTrp,AnthA,QA,0.772; Thr,Ala,Arg,AnthA,QA,0.772; Ser,Arg,hAnthA,hTrp,Kyn,0.771; Ser,Cit,Arg,hAnthA,QA,0.771; Arg,hTrp,AnthA,Kyn,NP,0.771; Gly,Ala,Arg,hTrp,Kyn,0.77; Ala,Arg,hAnthA,Kyn,NP,0.768; Asn,Arg,Lys,AnthA,Kyn,0.768; Ser,Arg,hAnthA,Kyn,QA,0.767; Ser,His,Arg,hAnthA,QA,0.767; Ser,Arg,Orn,hAnthA,QA,0.767; Ala,Cit,hAnthA,hTrp,Kyn,0.766; Arg,Lys,hTrp,AnthA,QA,0.766; Gly,Arg,hAnthA,hTrp,QA,0.766; Arg,Lys,hAnthA,hTrp,Kyn,0.765; Cit,Arg,Trp,hTrp,Kyn,0.765; Cit,Arg,Trp,hTrp,QA,0.765; Ser,Arg,hKyn,hAnthA,QA,0.764; Ala,Arg,Trp,hAnthA,Kyn,0.764; Ala,Cit,hAnthA,AnthA,QA,0.764; Asn,His,Arg,AnthA,Kyn,0.764; Arg,hAnthA,hTrp,AnthA,Kyn,0.763; Asn,Ala,Arg,hKyn,AnthA,0.763; Ala,Arg,hAnthA,Kyn,QA,0.763; Arg,Orn,Lys,AnthA,QA,0.763; Asn,Arg,hKyn,hAnthA,QA,0.763; Ser,Arg,Lys,hKyn,AnthA,0.763; Ser,Gly,Arg,hAnthA,Kyn,0.763; Arg,Lys,Trp,AnthA,Kyn,0.763; Ala,Arg,Lys,AnthA,NP,0.763; Ser,Arg,Lys,AnthA,Kyn,0.763; Gly,Ala,Arg,Lys,hKyn,0.762; His,Ala,Arg,Lys,hKyn,0.762; Thr,Arg,hAnthA,QA,NP,0.762; Thr,Arg,hAnthA,Kyn,NP,0.762; Ser,Arg,Lys,hAnthA,QA,0.761; Cit,Arg,Orn,hTrp,Kyn,0.761; Thr,Arg,Trp,hAnthA,QA,0.761; Arg,Lys,hAnthA,hTrp,QA,0.76; Asn,Arg,hAnthA,hTrp,Kyn,0.76; Ala,Arg,Orn,Lys,hKyn,0.76; Arg,Trp,hKyn,hAnthA,Kyn,0.76; His,Thr,Arg,hAnthA,Kyn,0.76; Thr,Ala,Arg,Lys,hAnthA,0.76; Arg,Lys,Trp,hKyn,AnthA,0.759; Cit,Arg,Lys,hKyn,QA,0.759; Gly,Arg,hAnthA,Kyn,QA,0.759; Gly,Arg,Lys,hKyn,Kyn,0.759; Ser,Gly,Arg,Trp,Kyn,0.759; Ser,Arg,hAnthA,AnthA,NP,0.758; Ser,Gly,Arg,hAnthA,NP,0.758; Ser,Asn,Arg,AnthA,QA,0.758; Ala,Cit,Arg,Kyn,QA,0.758; Ser,Arg,Orn,hAnthA,Kyn,0.757; Arg,Trp,hAnthA,AnthA,QA,0.756; Thr,Ala,Arg,hAnthA,NP,0.756; Arg,Lys,hKyn,hAnthA,hTrp,0.755; His,Arg,hKyn,hTrp,AnthA,0.755; Asn,Gly,Arg,hAnthA,QA,0.754; Arg,hKyn,hAnthA,AnthA,NP,0.754; Gly,Arg,Lys,hAnthA,QA,0.754; Ser,Arg,hKyn,hTrp,QA,0.754; Arg,Orn,hKyn,hAnthA,AnthA,0.754; Ser,Arg,Lys,hKyn,hTrp,0.754; Arg,hAnthA,AnthA,Kyn,NP,0.753; Arg,Lys,Trp,hKyn,QA,0.753; Ala,Arg,Orn,hAnthA,QA,0.753; Ser,His,Arg,hAnthA,NP,0.752; Asn,Arg,Trp,hAnthA,Kyn,0.751; Asn,Arg,Lys,hAnthA,QA,0.751; Cit,Arg,hKyn,hAnthA,hTrp,0.751; Ser,Cit,Arg,hTrp,QA,0.751; Arg,Orn,Lys,hKyn,QA,0.751; Thr,Arg,Lys,hAnthA,NP,0.751; Asn,Ala,Arg,hAnthA,hTrp,0.75; Ser,His,Arg,Lys,hKyn,0.75; Ser,Arg,Lys,hKyn,hAnthA,0.749; Arg,Lys,hKyn,hAnthA,QA,0.748; Arg,Lys,Trp,hKyn,hTrp,0.748; Ala,Arg,Trp,hAnthA,AnthA,0.747; Ser,Ala,Arg,hAnthA,hTrp,0.747; Ser,Arg,Orn,hAnthA,AnthA,0.747; Ser,Gly,Arg,hKyn,hAnthA,0.746; Ser,Gly,Arg,Trp,hAnthA,0.746; Ser,Gly,Arg,hAnthA,hTrp,0.746; Arg,Lys,Trp,hKyn,hAnthA,0.746; Asn,Thr,Ala,Arg,hAnthA,0.745; Ser,Asn,Ala,Arg,hAnthA,0.738; Asn,Arg,Trp,hKyn,hAnthA,0.738; Cit,Trp,hKyn,hAnthA,AnthA,0.738
[110. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]
Ser,Asn,Gly,His,Arg,QA,0.804; Ser,Asn,Gly,Arg,hTrp,QA,0.796; Ser,Gly,Arg,Lys,hTrp,QA,0.795; Ser,Asn,Gly,Thr,Arg,QA,0.793; Asn,Gly,Thr,Ala,Arg,QA,0.791; Thr,Ala,Arg,Lys,AnthA,QA,0.79; Asn,Gly,Thr,Cit,Arg,QA,0.789; Ser,Gly,Thr,Arg,hAnthA,QA,0.788; Asn,Thr,Ala,Arg,hTrp,Kyn,0.788; Ser,Asn,Ala,Arg,hAnthA,Kyn,0.786; Gly,Thr,Arg,hAnthA,hTrp,QA,0.786; Ser,Asn,Gly,Arg,Kyn,QA,0.786; Ser,Gly,Arg,hAnthA,hTrp,QA,0.785; Ser,Asn,Gly,Arg,QA,NP,0.785; Ser,Asn,Gly,Arg,hAnthA,QA,0.783; Ser,Gly,Ala,Arg,Kyn,QA,0.783; Ser,Gly,His,Arg,Lys,QA,0.783; Ser,Gly,Arg,Orn,Lys,QA,0.783; Ser,Gly,His,Arg,hTrp,QA,0.782; Ser,Ala,Arg,hAnthA,Kyn,QA,0.781; Thr,Arg,Lys,Trp,AnthA,Kyn,0.781; Ser,Gly,Cit,Arg,hAnthA,QA,0.78; Ser,Arg,hKyn,hAnthA,hTrp,QA,0.78; Asn,Ala,Arg,Lys,AnthA,Kyn,0.779; Ser,Gly,Ala,Arg,hAnthA,QA,0.779; Gly,Thr,Arg,hAnthA,AnthA,QA,0.779; Asn,Thr,Arg,hTrp,AnthA,QA,0.779; Ser,Gly,Arg,hKyn,hAnthA,QA,0.779; Ser,Gly,Arg,hAnthA,QA,NP,0.779; Asn,Ala,Arg,hAnthA,AnthA,NP,0.779; Asn,Ala,Arg,hAnthA,Kyn,NP,0.779; Ser,Ala,Arg,hKyn,hAnthA,Kyn,0.779; Asn,Gly,Ala,Cit,Arg,QA,0.779; Asn,Arg,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.779; Ser,Arg,hAnthA,hTrp,AnthA,QA,0.778; Asn,Ala,Arg,AnthA,Kyn,NP,0.778; Ser,Gly,Arg,Trp,hAnthA,QA,0.777; Ala,Cit,Arg,Lys,hTrp,Kyn,0.777; Ser,His,Arg,hAnthA,hTrp,QA,0.777; Ser,His,Ala,Arg,hAnthA,Kyn,0.777; Asn,Cit,Arg,hTrp,Kyn,QA,0.777; Thr,Arg,hKyn,hTrp,AnthA,QA,0.777; Ser,Gly,Arg,hAnthA,Kyn,QA,0.776; Ser,Gly,Arg,Lys,hAnthA,QA,0.776; Ser,Arg,Orn,hAnthA,hTrp,QA,0.776; Asn,Ala,Arg,hTrp,AnthA,QA,0.776; Ala,Cit,Arg,Lys,Kyn,QA,0.776; Asn,Ala,Arg,Lys,AnthA,QA,0.774; Thr,Ala,Arg,Lys,hAnthA,NP,0.774; Ala,Arg,Lys,hAnthA,hTrp,Kyn,0.773; Gly,Ala,Arg,Lys,Kyn,QA,0.773; Ala,Cit,Arg,Lys,Kyn,NP,0.773; Thr,Ala,Arg,Lys,hKyn,QA,0.773; Asn,Cit,Arg,AnthA,Kyn,QA,0.773; Asn,His,Arg,hAnthA,AnthA,Kyn,0.772; Gly,Ala,Arg,Lys,hAnthA,Kyn,0.771; Thr,Arg,Lys,AnthA,Kyn,QA,0.771; Gly,Ala,Cit,Arg,Lys,Kyn,0.771; Ser,Arg,Lys,hTrp,Kyn,QA,0.771; Arg,Orn,Lys,Trp,AnthA,Kyn,0.771; Ala,Cit,Arg,Lys,hAnthA,Kyn,0.771; Ser,Arg,hAnthA,AnthA,Kyn,QA,0.771; Asn,Ala,Arg,hKyn,AnthA,QA,0.771; His,Thr,Arg,Lys,hTrp,QA,0.768; Gly,His,Ala,Arg,Lys,Kyn,0.767; His,Ala,Arg,Lys,AnthA,QA,0.766; Asn,His,Cit,Arg,hAnthA,QA,0.766; Arg,Orn,Lys,hKyn,AnthA,NP,0.766; Arg,Lys,Trp,hKyn,hAnthA,AnthA,0.765; Ser,Ala,Arg,hAnthA,AnthA,NP,0.765; Ser,Ala,Arg,Orn,hAnthA,QA,0.765; Thr,Ala,Cit,hAnthA,hTrp,Kyn,0.765; Arg,Lys,hAnthA,hTrp,Kyn,NP,0.765; Thr,Arg,Lys,hKyn,hAnthA,AnthA,0.764; Ser,Arg,Orn,hAnthA,AnthA,Kyn,0.764; His,Arg,hAnthA,hTrp,AnthA,QA,0.763; Ser,Arg,Orn,hAnthA,hTrp,NP,0.763; Asn,Arg,Trp,hKyn,AnthA,NP,0.763; Arg,Lys,hAnthA,AnthA,Kyn,QA,0.763; Cit,Arg,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.763; Asn,Ala,Arg,Lys,AnthA,NP,0.763; Gly,Arg,Lys,hKyn,AnthA,NP,0.763; Arg,Lys,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.762; Cit,Arg,hAnthA,hTrp,AnthA,Kyn,0.762; Gly,Arg,hAnthA,hTrp,AnthA,QA,0.762; Ala,Cit,Trp,hAnthA,hTrp,Kyn,0.761; Thr,Ala,Arg,hAnthA,AnthA,NP,0.761; His,Arg,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.76; Gly,Arg,Lys,Trp,hKyn,AnthA,0.759; Arg,Orn,hAnthA,AnthA,Kyn,QA,0.759; Arg,Lys,Trp,hAnthA,AnthA,Kyn,0.758; Cit,Arg,hKyn,hAnthA,hTrp,QA,0.757; Ala,Arg,Orn,hAnthA,AnthA,QA,0.757; Ser,Cit,Arg,hAnthA,Kyn,NP,0.756; Ser,Gly,Ala,Arg,hAnthA,NP,0.756; Ala,Cit,Arg,hAnthA,hTrp,AnthA,0.754; Ala,Arg,Orn,hAnthA,hTrp,AnthA,0.754; Asn,Arg,Trp,hKyn,hAnthA,Kyn,0.754; Asn,Thr,Arg,Trp,hAnthA,AnthA,0.753; Asn,His,Arg,Lys,hKyn,AnthA,0.752
[111. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]
Leu,Phe,0.783; Orn,Trp,0.783; Val,Phe,0.767; Met,Phe,0.758; Phe,Trp,0.754; Val,Orn,0.749; Ser,Val,0.749; Pro,Val,0.747; Asn,Val,0.747; Ala,Val,0.743; Cit,Val,0.741; Val,Trp,0.741; Gly,Val,0.741; Tyr,Val,0.741; Glu,Val,0.741; Val,Met,0.741; Arg,Val,0.737; Cit,Trp,0.737; Gln,Val,0.737; Orn,Leu,0.737; ABA,Val,0.735; His,Phe,0.735; Asn,Leu,0.733; Arg,Leu,0.73; Arg,Trp,0.73; Val,Ile,0.73; Ser,Leu,0.73; His,Orn,0.728; Thr,Cit,0.726; Ile,Phe,0.726; Leu,Trp,0.726; Gly,Leu,0.726; Cit,Leu,0.724; Val,Lys,0.72; Met,Orn,0.72; Arg,Orn,0.718; Arg,ABA,0.718; Ile,Trp,0.716; Gln,Leu,0.716; Ala,Leu,0.716; ABA,Leu,0.716; Thr,Val,0.715; His,Val,0.715; Lys,Trp,0.715; His,Leu,0.715; Lys,Leu,0.715; Thr,Trp,0.713; Val,Leu,0.713; Thr,Leu,0.713; Thr,Orn,0.711; Asn,Arg,0.711; His,Cit,0.711; Ile,Leu,0.711; Glu,Leu,0.711; Arg,Met,0.709; Pro,Leu,0.709; Cit,Tyr,0.707; Tyr,Leu,0.707; Thr,Phe,0.705; His,Trp,0.703; Asn,Trp,0.703; Arg,Ile,0.701; Cit,Arg,0.701; Cit,Met,0.701; Glu,Trp,0.699; Pro,Trp,0.699; His,Ile,0.699; His,Thr,0.698; His,Arg,0.698; Met,Leu,0.698; Gly,Trp,0.696; Ser,Trp,0.696; Gln,Trp,0.696; Ala,Trp,0.694; Met,Trp,0.694; Thr,Ile,0.694; ABA,Trp,0.692; Tyr,Trp,0.692; Thr,Ala,0.692; Glu,Arg,0.69; Arg,Phe,0.69; Arg,Tyr,0.69; Thr,Lys,0.69; Thr,Met,0.69; Arg,Pro,0.69; Cit,ABA,0.69; Gln,Thr,0.688; Thr,Tyr,0.688; Cit,Ile,0.688; Thr,Pro,0.686; Gln,Arg,0.684; Ala,Arg,0.682; Glu,Thr,0.682; Thr,ABA,0.682; Arg,Lys,0.682; Asn,Thr,0.681; Ser,Arg,0.679; Gly,Thr,0.679; Gly,Arg,0.677; Ser,Thr,0.669
[112. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]
Orn,Leu,Phe,0.832; Cit,Leu,Phe,0.813; Arg,Leu,Phe,0.803; Pro,Leu,Phe,0.802; Gly,Leu,Phe,0.798; Ile,Leu,Phe,0.796; Val,Leu,Phe,0.794; Lys,Leu,Phe,0.794; Val,Orn,Phe,0.792; Orn,Leu,Trp,0.792; Glu,Leu,Phe,0.79; Gly,Orn,Trp,0.79; Arg,Phe,Trp,0.79; Pro,Val,Phe,0.788; Ser,Leu,Phe,0.788; Tyr,Orn,Trp,0.788; His,Leu,Phe,0.786; Thr,Leu,Phe,0.786; Ala,Orn,Trp,0.786; Cit,Orn,Trp,0.786; Orn,Phe,Trp,0.784; Gln,Orn,Trp,0.784; Val,Phe,Trp,0.783; Asn,Leu,Phe,0.783; Met,Orn,Trp,0.783; Arg,Orn,Trp,0.783; Asn,Orn,Trp,0.783; ABA,Orn,Trp,0.783; Cit,Val,Phe,0.781; ABA,Leu,Phe,0.781; Pro,Orn,Trp,0.781; Ser,Orn,Trp,0.781; Arg,Val,Phe,0.779; His,Orn,Trp,0.779; Val,Met,Phe,0.777; Cit,Phe,Trp,0.777; Thr,Orn,Trp,0.777; Tyr,Val,Phe,0.773; Val,Lys,Phe,0.771; Val,Orn,Trp,0.771; Thr,Phe,Trp,0.769; Glu,Val,Phe,0.767; Ala,Val,Phe,0.767; Ser,Val,Phe,0.767; Asn,Val,Phe,0.767; Gln,Phe,Trp,0.767; Ser,Phe,Trp,0.766; Lys,Phe,Trp,0.764; Gln,Orn,Leu,0.764; Val,Ile,Phe,0.76; Arg,Val,Orn,0.76; Pro,Val,Orn,0.76; Arg,ABA,Phe,0.76; Tyr,Phe,Trp,0.758; Cit,Met,Phe,0.758; Val,Orn,Lys,0.758; His,Ile,Phe,0.756; Tyr,Val,Orn,0.756; Pro,Phe,Trp,0.754; Asn,Phe,Trp,0.754; His,Phe,Trp,0.752; Cit,Val,Trp,0.752; Thr,Val,Orn,0.752; Gly,Cit,Val,0.752; Arg,Pro,Val,0.75; Val,Orn,Ile,0.75; Gly,Val,Orn,0.75; Arg,Orn,Leu,0.749; Cit,Val,Orn,0.749; Cit,Arg,Leu,0.749; Glu,Cit,Val,0.749; Ser,Cit,Val,0.747; Val,Orn,Leu,0.747; Ala,Val,Orn,0.747; Ser,Val,Orn,0.745; Cit,Val,Ile,0.745; Arg,Val,Trp,0.745; Ser,Cit,Leu,0.743; Cit,Lys,Trp,0.743; Cit,Pro,Trp,0.743; Arg,Val,Lys,0.741; Thr,Cit,Val,0.741; Asn,Arg,Leu,0.741; Thr,Cit,Phe,0.737; Thr,Orn,Leu,0.737; Arg,Val,Ile,0.737; Arg,ABA,Orn,0.737; Glu,Cit,Trp,0.735; Gln,Cit,Trp,0.733; Asn,Cit,Trp,0.732; Arg,Val,Met,0.73; Arg,Pro,Leu,0.728; Arg,Lys,Leu,0.726; Thr,Cit,Arg,0.726; Gly,Arg,Leu,0.724; Arg,Met,Leu,0.724; Ser,Arg,Leu,0.722; Glu,Arg,Val,0.72; Glu,Arg,Trp,0.72; Glu,Arg,Leu,0.705
[113. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]
Gln,Orn,Leu,Phe,0.834; Val,Orn,Leu,Phe,0.832; Met,Orn,Leu,Phe,0.83; Cit,Pro,Leu,Phe,0.828; Arg,Orn,Leu,Phe,0.828; Arg,Pro,Leu,Phe,0.824; Cit,Orn,Leu,Phe,0.82; Cit,Lys,Leu,Phe,0.82; Cit,ABA,Leu,Phe,0.817; Cit,Tyr,Leu,Phe,0.815; Cit,Met,Leu,Phe,0.813; Cit,Val,Leu,Phe,0.813; Pro,Leu,Phe,Trp,0.813; Pro,Lys,Leu,Phe,0.811; Arg,Ile,Leu,Phe,0.809; Cit,Ile,Leu,Phe,0.809; Asn,Cit,Leu,Phe,0.809; Glu,Cit,Leu,Phe,0.809; Ala,Pro,Leu,Phe,0.807; Arg,Leu,Phe,Trp,0.805; Arg,ABA,Leu,Phe,0.805; Pro,Ile,Leu,Phe,0.805; Asn,Pro,Leu,Phe,0.805; Pro,Tyr,Leu,Phe,0.805; Pro,Val,Phe,Trp,0.805; Gly,Orn,Phe,Trp,0.803; Glu,Pro,Leu,Phe,0.803; Val,Met,Orn,Phe,0.803; Thr,Met,Leu,Phe,0.803; Arg,Lys,Leu,Phe,0.802; Gln,Arg,Leu,Phe,0.802; Pro,Tyr,Val,Phe,0.802; Val,Met,Leu,Phe,0.802; Arg,Tyr,Leu,Phe,0.8; Gln,Lys,Leu,Phe,0.8; Ala,Met,Leu,Phe,0.8; Gly,Met,Leu,Phe,0.8; Asn,Arg,Leu,Phe,0.798; Gln,Pro,Leu,Phe,0.798; Gly,Pro,Leu,Phe,0.798; Gln,Val,Leu,Phe,0.798; Glu,Gly,Leu,Phe,0.798; Gly,Lys,Leu,Phe,0.798; Glu,Asn,Leu,Phe,0.798; Gly,Ala,Leu,Phe,0.798; Pro,Val,Orn,Phe,0.796; Orn,Ile,Phe,Trp,0.796; Gln,Ala,Leu,Phe,0.796; Tyr,Val,Leu,Phe,0.796; ABA,Lys,Leu,Phe,0.796; Glu,Gln,Leu,Phe,0.794; Tyr,Lys,Leu,Phe,0.794; Ile,Leu,Phe,Trp,0.792; Asn,Val,Orn,Phe,0.792; His,Met,Leu,Phe,0.792; Thr,Lys,Leu,Phe,0.792; Tyr,Orn,Lys,Trp,0.792; Ser,Orn,Phe,Trp,0.79; Ser,Pro,Val,Phe,0.79; Cit,Val,Orn,Phe,0.79; Gly,Gln,Leu,Phe,0.79; Gln,Val,Orn,Phe,0.79; Cit,ABA,Val,Phe,0.79; Glu,His,Leu,Phe,0.79; Ala,Ile,Leu,Phe,0.79; Cit,Pro,Val,Phe,0.788; Val,Orn,Lys,Phe,0.788; His,Arg,Val,Phe,0.788; Gln,Val,Phe,Trp,0.788; Tyr,Ile,Leu,Phe,0.788; Ser,Lys,Leu,Phe,0.788; Thr,Tyr,Leu,Phe,0.788; Ser,Tyr,Val,Phe,0.788; Lys,Ile,Leu,Phe,0.786; His,Lys,Leu,Phe,0.786; Gln,Orn,Lys,Trp,0.786; Glu,Val,Phe,Trp,0.784; Asn,Val,Phe,Trp,0.784; ABA,Tyr,Leu,Phe,0.784; Asn,ABA,Leu,Phe,0.784; Tyr,Orn,Phe,Trp,0.783; Orn,Lys,Leu,Trp,0.783; Glu,Asn,Val,Phe,0.783; Asn,Tyr,Leu,Phe,0.781; Cit,Val,Lys,Phe,0.779; Ala,Arg,Val,Phe,0.779; Arg,Val,Met,Phe,0.779; His,Tyr,Val,Phe,0.779; Gln,Tyr,Val,Phe,0.779; Asn,Pro,Val,Phe,0.777; Ser,Val,Met,Phe,0.777; Gly,Val,Met,Phe,0.775; Gly,Thr,Val,Phe,0.773; Ser,Thr,Val,Phe,0.773; Val,Met,Ile,Phe,0.773; Gln,Thr,Val,Phe,0.773; His,Val,Lys,Phe,0.769; Thr,Ala,Val,Phe,0.767; Gly,Val,Lys,Phe,0.76; Ala,Val,Ile,Phe,0.76
[114. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]
Arg,Orn,Leu,Phe,Trp,0.853; Gln,Pro,Orn,Leu,Phe,0.847; Thr,Arg,Pro,Leu,Phe,0.843; Pro,Orn,Leu,Phe,Trp,0.839; Pro,Tyr,Orn,Leu,Phe,0.839; Ser,Pro,Orn,Leu,Phe,0.839; Val,Orn,Leu,Phe,Trp,0.837; Pro,Val,Orn,Leu,Phe,0.837; Asn,Pro,Orn,Leu,Phe,0.837; Pro,Orn,Lys,Leu,Phe,0.836; Gln,His,Orn,Leu,Phe,0.836; Ala,Arg,Orn,Leu,Phe,0.834; Ser,Thr,Orn,Leu,Phe,0.834; Cit,Pro,Orn,Leu,Phe,0.832; Ala,Orn,Ile,Leu,Phe,0.832; Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.83; Thr,Arg,Orn,Leu,Phe,0.83; Arg,Orn,Ile,Leu,Phe,0.828; Cit,Arg,Pro,Leu,Phe,0.828; Val,Orn,Lys,Leu,Phe,0.828; Cit,Pro,Ile,Leu,Phe,0.826; Arg,Met,Orn,Leu,Phe,0.826; Cit,Arg,Orn,Leu,Phe,0.826; Gln,Arg,Pro,Leu,Phe,0.824; Ser,Pro,Leu,Phe,Trp,0.824; Cit,Pro,Tyr,Leu,Phe,0.822; Ser,Cit,Orn,Leu,Phe,0.822; Arg,Pro,Val,Leu,Phe,0.82; His,Arg,Pro,Leu,Phe,0.82; Ser,Cit,Pro,Leu,Phe,0.82; Met,Orn,Lys,Leu,Phe,0.82; Cit,Val,Orn,Leu,Phe,0.82; His,Val,Orn,Leu,Phe,0.82; Thr,Pro,Leu,Phe,Trp,0.819; Arg,Pro,Leu,Phe,Trp,0.817; Gln,Cit,Leu,Phe,Trp,0.817; Arg,Pro,Met,Leu,Phe,0.815; Cit,Arg,Leu,Phe,Trp,0.815; Cit,Arg,Met,Leu,Phe,0.815; His,Ala,Orn,Leu,Phe,0.815; Asn,Pro,Leu,Phe,Trp,0.815; His,Cit,Lys,Leu,Phe,0.815; Ser,Tyr,Leu,Phe,Trp,0.815; Gln,Val,Orn,Phe,Trp,0.813; Ala,Val,Orn,Phe,Trp,0.813; Gln,Cit,Lys,Leu,Phe,0.813; Ala,Pro,Met,Leu,Phe,0.813; Cit,Met,Leu,Phe,Trp,0.811; Ser,Cit,Lys,Leu,Phe,0.811; Gly,His,Cit,Leu,Phe,0.811; Arg,Ile,Leu,Phe,Trp,0.809; Glu,Ser,Cit,Leu,Phe,0.809; Asn,Thr,Cit,Leu,Phe,0.809; Cit,Val,Lys,Leu,Phe,0.809; ABA,Tyr,Leu,Phe,Trp,0.809; Ser,ABA,Leu,Phe,Trp,0.809; Gln,Lys,Leu,Phe,Trp,0.807; His,ABA,Leu,Phe,Trp,0.807; Pro,Tyr,Val,Leu,Phe,0.807; Ala,Arg,ABA,Leu,Phe,0.805; Gly,Lys,Leu,Phe,Trp,0.805; Pro,ABA,Tyr,Leu,Phe,0.805; Asn,Pro,ABA,Leu,Phe,0.805; Glu,His,Leu,Phe,Trp,0.803; Ala,Arg,Val,Orn,Phe,0.803; Ser,Arg,Val,Orn,Phe,0.803; Gln,Ala,Met,Leu,Phe,0.803; Cit,Val,Ile,Leu,Phe,0.802; Asn,His,Arg,Leu,Phe,0.802; Thr,Ile,Leu,Phe,Trp,0.802; Ser,Gly,Orn,Phe,Trp,0.802; Gln,Pro,Val,Leu,Phe,0.802; Glu,Pro,Tyr,Leu,Phe,0.802; Tyr,Ile,Leu,Phe,Trp,0.8; Gln,Pro,Ile,Leu,Phe,0.8; Glu,Asn,Val,Orn,Phe,0.8; Arg,Pro,Val,Ile,Phe,0.798; Ser,ABA,Orn,Phe,Trp,0.798; Glu,Arg,Ile,Leu,Phe,0.796; His,Pro,Val,Orn,Phe,0.796; Tyr,Met,Ile,Leu,Phe,0.796; Gly,ABA,Val,Orn,Phe,0.796; Ser,Ala,Orn,Phe,Trp,0.794; Ser,Met,Ile,Leu,Phe,0.794; His,Arg,Tyr,Leu,Phe,0.792; Ser,Cit,Orn,Phe,Trp,0.792; Ser,Asn,Orn,Phe,Trp,0.792; Cit,Pro,Val,Ile,Phe,0.79; Thr,Tyr,Val,Orn,Phe,0.79; Arg,Tyr,Orn,Phe,Trp,0.786; His,Arg,Val,Lys,Phe,0.786; Gly,Tyr,Val,Orn,Phe,0.786; Tyr,Val,Ile,Leu,Phe,0.786; Asn,His,Cit,Val,Phe,0.784; Glu,Arg,Met,Leu,Phe,0.783; Orn,Lys,Ile,Phe,Trp,0.783; Glu,Arg,Tyr,Leu,Phe,0.781; Ser,Gln,Cit,Val,Phe,0.779; Gly,Gln,Arg,Val,Phe,0.777; Asn,Gln,Cit,Val,Phe,0.777
[115. 치료 개시 후의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]
Arg,Orn,Lys,Leu,Phe,Trp,0.854; Thr,Orn,Lys,Leu,Phe,Trp,0.853; Ser,Val,Orn,Leu,Phe,Trp,0.847; Ala,Pro,Orn,Leu,Phe,Trp,0.845; Pro,ABA,Orn,Ile,Leu,Phe,0.843; Ala,Pro,Tyr,Orn,Leu,Phe,0.843; Thr,Ala,Pro,Orn,Leu,Phe,0.843; Pro,Tyr,Orn,Leu,Phe,Trp,0.841; Ala,Pro,Val,Orn,Leu,Phe,0.841; Glu,Met,Orn,Ile,Leu,Phe,0.837; Glu,Cit,Arg,Pro,Leu,Phe,0.836; Cit,Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.836; Glu,Thr,Pro,Orn,Leu,Phe,0.836; Gln,Orn,Ile,Leu,Phe,Trp,0.834; Ser,Ala,Orn,Leu,Phe,Trp,0.834; Thr,Ala,Orn,Ile,Leu,Phe,0.834; Gln,Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.832; Cit,Arg,Pro,Ile,Leu,Phe,0.832; Ala,Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.832; Glu,Gly,Cit,Pro,Leu,Phe,0.832; Gln,Pro,Orn,Ile,Leu,Phe,0.832; Thr,Cit,Arg,Orn,Leu,Phe,0.832; Asn,Gly,Arg,Orn,Leu,Phe,0.832; Glu,Pro,ABA,Orn,Leu,Phe,0.832; His,Orn,Ile,Leu,Phe,Trp,0.83; Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,Trp,0.83; Cit,Arg,Pro,Met,Leu,Phe,0.83; Cit,Pro,ABA,Orn,Leu,Phe,0.83; Asn,Arg,ABA,Orn,Leu,Phe,0.83; Gly,Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.828; Gly,Cit,Arg,Pro,Leu,Phe,0.828; Asn,Cit,Arg,Pro,Leu,Phe,0.828; Cit,Arg,Pro,Leu,Phe,Trp,0.828; Glu,Asn,Cit,Pro,Leu,Phe,0.828; Arg,Pro,ABA,Orn,Leu,Phe,0.826; His,Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.826; Cit,Arg,Pro,Tyr,Leu,Phe,0.826; Glu,Cit,Pro,Ile,Leu,Phe,0.826; Gln,Arg,Pro,Leu,Phe,Trp,0.826; Cit,Pro,ABA,Met,Leu,Phe,0.826; Asn,Cit,Pro,Ile,Leu,Phe,0.826; Thr,Ala,Cit,Pro,Leu,Phe,0.826; Cit,Pro,Orn,Lys,Leu,Phe,0.826; Glu,Cit,Arg,Orn,Leu,Phe,0.826; Glu,Arg,Pro,Orn,Leu,Phe,0.824; Cit,Arg,Pro,Lys,Leu,Phe,0.824; Ser,Cit,Pro,Met,Leu,Phe,0.824; Glu,Ser,Cit,Pro,Leu,Phe,0.824; Asn,Cit,Arg,Ile,Leu,Phe,0.824; Glu,Arg,ABA,Orn,Leu,Phe,0.824; Ala,Cit,Pro,Leu,Phe,Trp,0.822; Glu,His,Cit,Pro,Leu,Phe,0.822; Thr,Cit,Pro,Val,Leu,Phe,0.822; Ser,Thr,Cit,Pro,Leu,Phe,0.822; Thr,Arg,Val,Orn,Leu,Phe,0.822; Ser,His,Arg,Orn,Leu,Phe,0.822; Glu,Cit,Pro,Leu,Phe,Trp,0.82; Gln,Arg,Pro,Ile,Leu,Phe,0.82; Ala,Arg,Orn,Lys,Leu,Phe,0.82; Arg,Pro,ABA,Tyr,Leu,Phe,0.82; Glu,Gly,Thr,Arg,Leu,Phe,0.82; Glu,Gln,Arg,Pro,Leu,Phe,0.819; Glu,Cit,Arg,Ile,Leu,Phe,0.819; Glu,Cit,Arg,Leu,Phe,Trp,0.819; Ala,Arg,Pro,Leu,Phe,Trp,0.817; Ser,Arg,Tyr,Orn,Leu,Phe,0.817; Glu,Cit,Arg,ABA,Leu,Phe,0.817; His,Arg,Pro,Lys,Leu,Phe,0.815; Arg,Pro,Met,Lys,Leu,Phe,0.815; Arg,Pro,Met,Ile,Leu,Phe,0.815; Gly,Cit,Pro,Leu,Phe,Trp,0.815; Glu,Cit,Pro,Val,Leu,Phe,0.815; Thr,Arg,Tyr,Lys,Leu,Phe,0.815; Glu,Arg,Pro,ABA,Leu,Phe,0.813; Gly,Cit,Met,Ile,Leu,Phe,0.813; Glu,Ala,Cit,Arg,Leu,Phe,0.813; His,Cit,Pro,Val,Phe,Trp,0.811; Glu,Cit,ABA,Ile,Leu,Phe,0.809; Gln,Cit,Lys,Ile,Leu,Phe,0.809; His,Ala,Cit,Leu,Phe,Trp,0.809; Glu,Arg,Pro,Met,Leu,Phe,0.805; Gly,His,Arg,Ile,Leu,Phe,0.805; Glu,Arg,Pro,Leu,Phe,Trp,0.803; Glu,Thr,Cit,Arg,Leu,Phe,0.803; Glu,His,Cit,Arg,Leu,Phe,0.803; Gly,Cit,Lys,Ile,Leu,Phe,0.803; Gln,Arg,Pro,Val,Ile,Phe,0.802; Gly,His,Arg,Tyr,Leu,Phe,0.802; Gln,Arg,ABA,Ile,Leu,Phe,0.8; Asn,Ala,Cit,Pro,Val,Phe,0.8; Glu,Cit,Arg,Met,Leu,Phe,0.798; Gly,Cit,Pro,Val,Phe,Trp,0.796; Asn,Ala,Orn,Lys,Phe,Trp,0.796; Ser,Arg,Val,Lys,Leu,Phe,0.796; His,Arg,ABA,Ile,Leu,Phe,0.792; Glu,Ala,Arg,Ile,Leu,Phe,0.792; Glu,Cit,Arg,Pro,Val,Phe,0.79; Gly,Cit,Pro,Val,Orn,Phe,0.79; Thr,Cit,Pro,Val,Ile,Phe,0.79; Cit,Pro,ABA,Val,Ile,Phe,0.788
[116. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]
Trp,Kyn,0.8; Val,Kyn,0.788; Leu,hKyn,0.788; Leu,NP,0.788; AnthA,NP,0.786; Val,NP,0.786; Cit,NP,0.784; Leu,Kyn,0.784; Leu,AnthA,0.784; Orn,Trp,0.783; Orn,NP,0.781; Val,hKyn,0.781; Ile,Kyn,0.781; Cit,QA,0.779; AnthA,QA,0.777; Leu,QA,0.777; Thr,Kyn,0.777; ABA,QA,0.777; hKyn,XA,0.777; Met,Kyn,0.773; Arg,NP,0.773; Thr,NP,0.773; Val,QA,0.771; Ile,AnthA,0.769; Cit,Kyn,0.769; Val,AnthA,0.767; QA,NP,0.766; QA,XA,0.764; Ile,QA,0.762; XA,NP,0.762; Met,QA,0.76; hKyn,NP,0.758; Ile,NP,0.756; His,Kyn,0.756; Trp,QA,0.754; Kyn,NP,0.754; Orn,QA,0.754; Thr,AnthA,0.752; Trp,NP,0.752; ABA,NP,0.752; Thr,QA,0.75; Trp,hKyn,0.75; Asn,NP,0.75; Arg,Kyn,0.749; Val,Orn,0.749; Cit,hKyn,0.749; Ser,Val,0.749; Gln,NP,0.747; ABA,Kyn,0.747; His,hKyn,0.745; Tyr,AnthA,0.743; Asn,QA,0.743; Ser,NP,0.743; Ala,NP,0.743; Tyr,NP,0.743; Lys,NP,0.743; Kyn,XA,0.743; Asn,hKyn,0.743; Trp,AnthA,0.741; hKyn,AnthA,0.741; Cit,Val,0.741; Val,Trp,0.741; Tyr,Val,0.741; Arg,QA,0.739; Tyr,QA,0.739; Lys,QA,0.739; Met,NP,0.739; His,QA,0.737; Arg,Val,0.737; Cit,Trp,0.737; Ile,hKyn,0.737; Gln,Val,0.737; Orn,Leu,0.737; His,NP,0.735; Val,XA,0.732; Arg,Leu,0.73; Thr,hKyn,0.73; Arg,Trp,0.73; Val,Ile,0.73; Met,hKyn,0.728; Thr,Cit,0.726; Leu,Trp,0.726; Kyn,QA,0.726; Cit,Leu,0.724; hKyn,QA,0.722; Ser,QA,0.72; Arg,hKyn,0.718; Arg,Orn,0.718; Arg,AnthA,0.715; Ala,QA,0.715; Thr,Val,0.715; His,Val,0.715; Thr,Trp,0.713; Val,Leu,0.713; Gln,QA,0.711; Thr,Orn,0.711; Asn,Arg,0.711; Thr,Arg,0.709; AnthA,Kyn,0.709; Arg,Ile,0.701
[117. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]
ABA,Orn,QA,0.83; Orn,Trp,Kyn,0.82; Orn,Trp,QA,0.813; Cit,Val,Kyn,0.813; Leu,AnthA,Kyn,0.809; Cit,Leu,QA,0.807; Cit,Tyr,QA,0.807; Orn,Trp,NP,0.807; Cit,ABA,QA,0.805; Val,hKyn,AnthA,0.805; Orn,Leu,hKyn,0.805; Ile,AnthA,Kyn,0.803; Ile,Trp,Kyn,0.803; Trp,AnthA,Kyn,0.802; Val,Orn,Kyn,0.802; Leu,Kyn,NP,0.802; Cit,AnthA,NP,0.802; Leu,AnthA,NP,0.802; Val,AnthA,Kyn,0.8; Val,Trp,Kyn,0.8; Cit,Ile,QA,0.8; Trp,Kyn,XA,0.8; Cit,hKyn,NP,0.8; Cit,Val,NP,0.8; Cit,Tyr,Kyn,0.8; Cit,Met,QA,0.798; Thr,AnthA,Kyn,0.798; Val,Kyn,XA,0.798; ABA,Trp,Kyn,0.798; Arg,Val,Kyn,0.796; Ser,Val,Kyn,0.796; Ser,Trp,Kyn,0.796; Asn,Trp,Kyn,0.796; Thr,Leu,Kyn,0.796; hKyn,AnthA,XA,0.794; Cit,Leu,NP,0.794; Orn,Ile,QA,0.794; Thr,Val,Kyn,0.792; Met,Trp,Kyn,0.792; hKyn,AnthA,NP,0.792; Thr,Trp,Kyn,0.792; Orn,Leu,Trp,0.792; Asn,Val,Kyn,0.79; Tyr,Val,Kyn,0.79; Orn,Lys,Trp,0.79; His,Ile,Kyn,0.79; Val,Met,Kyn,0.788; Val,Kyn,QA,0.788; ABA,AnthA,QA,0.788; Kyn,XA,NP,0.788; Tyr,Orn,Trp,0.788; Tyr,AnthA,QA,0.786; Arg,Trp,Kyn,0.786; Ile,AnthA,QA,0.786; Orn,XA,NP,0.786; Cit,Trp,hKyn,0.786; Val,Ile,Kyn,0.784; Tyr,AnthA,Kyn,0.784; Val,Kyn,NP,0.783; Arg,Orn,Trp,0.783; Thr,Cit,QA,0.781; Cit,Arg,QA,0.781; Met,Kyn,NP,0.781; Val,Leu,Kyn,0.779; Orn,QA,NP,0.779; Cit,Lys,QA,0.779; His,Cit,QA,0.779; Val,AnthA,XA,0.777; Val,Ile,AnthA,0.777; Arg,AnthA,NP,0.777; Val,Orn,hKyn,0.775; AnthA,QA,NP,0.775; Cit,QA,XA,0.775; Thr,Arg,Kyn,0.775; Ala,Val,AnthA,0.775; AnthA,Kyn,NP,0.773; Met,AnthA,QA,0.773; Val,Met,AnthA,0.773; Arg,Kyn,XA,0.773; Arg,QA,XA,0.773; Arg,Met,Kyn,0.773; Thr,AnthA,QA,0.771; Val,Orn,AnthA,0.771; Val,Orn,Trp,0.771; Arg,Val,AnthA,0.769; Thr,hKyn,AnthA,0.769; Cit,Val,AnthA,0.769; Thr,Val,AnthA,0.769; Arg,Trp,QA,0.769; His,Orn,QA,0.766; Arg,Kyn,NP,0.764; ABA,Val,AnthA,0.764; Ala,AnthA,QA,0.764; Trp,AnthA,QA,0.762; His,AnthA,QA,0.76; Asn,Arg,Kyn,0.76; Thr,Orn,QA,0.758; Arg,AnthA,Kyn,0.758; Arg,Orn,QA,0.75; Thr,Cit,AnthA,0.75
[118. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]
Cit,Leu,hKyn,Kyn,0.834; Cit,ABA,Ile,Kyn,0.834; Asn,ABA,Orn,QA,0.832; ABA,Orn,Trp,Kyn,0.83; ABA,Orn,Trp,QA,0.828; ABA,Tyr,Orn,QA,0.828; Ala,ABA,Orn,QA,0.826; Gln,Cit,Trp,Kyn,0.824; Cit,Tyr,Val,Kyn,0.824; Ala,Orn,Trp,Kyn,0.822; Orn,Lys,Trp,Kyn,0.822; Ser,Orn,Trp,QA,0.82; Cit,Leu,hKyn,QA,0.819; Val,Orn,AnthA,QA,0.817; Tyr,AnthA,Kyn,XA,0.817; His,Orn,Trp,hKyn,0.817; Tyr,Leu,AnthA,Kyn,0.817; Asn,Orn,Leu,hKyn,0.817; Tyr,Orn,Trp,QA,0.815; Thr,Orn,Trp,Kyn,0.815; Cit,Tyr,QA,NP,0.815; Gln,ABA,Orn,QA,0.815; His,Cit,Trp,QA,0.815; Lys,Leu,AnthA,QA,0.815; Orn,Leu,hKyn,XA,0.815; Val,Lys,AnthA,Kyn,0.813; Cit,ABA,Lys,QA,0.813; Thr,Cit,Val,Kyn,0.813; Cit,ABA,Val,QA,0.813; Asn,Orn,Trp,hKyn,0.813; Arg,Orn,Trp,hKyn,0.813; Thr,Orn,Trp,hKyn,0.813; Cit,Lys,Leu,QA,0.813; ABA,Leu,AnthA,Kyn,0.813; Met,Orn,Kyn,NP,0.813; Orn,Leu,QA,XA,0.813; Val,hKyn,AnthA,Kyn,0.811; Orn,Trp,hKyn,AnthA,0.811; Ala,Cit,Trp,Kyn,0.811; Ala,Orn,Trp,hKyn,0.811; Asn,Val,Orn,Kyn,0.811; Orn,Trp,AnthA,QA,0.809; Cit,Tyr,AnthA,QA,0.809; Val,Orn,hKyn,AnthA,0.809; Leu,hKyn,AnthA,NP,0.809; His,Cit,Leu,QA,0.809; Val,Orn,QA,XA,0.809; Cit,Tyr,Ile,QA,0.809; Thr,ABA,Orn,QA,0.809; Val,AnthA,Kyn,NP,0.807; Val,Orn,AnthA,NP,0.807; Cit,Val,Trp,QA,0.807; Val,Orn,Lys,QA,0.807; Cit,Leu,AnthA,NP,0.807; ABA,Val,Orn,QA,0.805; Orn,hKyn,AnthA,NP,0.805; Cit,ABA,Ile,QA,0.803; Ser,Trp,AnthA,Kyn,0.803; Val,Orn,Ile,QA,0.803; ABA,Leu,hKyn,AnthA,0.803; Val,AnthA,Kyn,XA,0.802; Val,Met,AnthA,Kyn,0.802; Cit,Val,hKyn,AnthA,0.802; Arg,Leu,AnthA,Kyn,0.8; Gln,Val,AnthA,Kyn,0.8; Val,Ile,AnthA,Kyn,0.8; Met,Orn,Trp,hKyn,0.8; Ser,Cit,Val,QA,0.8; Trp,AnthA,Kyn,XA,0.8; Tyr,Orn,QA,XA,0.8; Cit,QA,XA,NP,0.8; Asn,Arg,Leu,Kyn,0.798; Val,AnthA,QA,XA,0.798; Gln,Cit,Tyr,QA,0.798; Arg,Val,AnthA,Kyn,0.796; Arg,Ile,AnthA,Kyn,0.796; ABA,Val,hKyn,AnthA,0.796; Val,Trp,AnthA,QA,0.796; Asn,Cit,Val,hKyn,0.796; Ser,Cit,Trp,QA,0.796; Tyr,Val,Orn,hKyn,0.796; Arg,Val,hKyn,AnthA,0.794; Arg,Val,Kyn,XA,0.794; Arg,Ile,AnthA,QA,0.792; Arg,ABA,Leu,Kyn,0.79; Arg,Val,Trp,Kyn,0.79; Gln,Arg,Val,Kyn,0.79; Asn,Leu,hKyn,AnthA,0.79; Val,Ile,hKyn,AnthA,0.786; Arg,Tyr,AnthA,Kyn,0.786; Thr,Cit,Kyn,QA,0.786; Ser,Val,Orn,hKyn,0.786; Arg,Val,Lys,Kyn,0.784; Thr,Tyr,AnthA,QA,0.784; Arg,Val,AnthA,QA,0.783; His,Val,Kyn,NP,0.783; Thr,Arg,Leu,Kyn,0.781; Gln,Arg,Leu,Kyn,0.781; Thr,Arg,AnthA,QA,0.775; Tyr,Trp,AnthA,QA,0.769
[119. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]
Cit,Lys,Leu,hKyn,AnthA,0.845; Cit,ABA,Orn,Ile,QA,0.834; Cit,Tyr,Lys,Leu,QA,0.834; Ser,Orn,Lys,Trp,Kyn,0.834; Ala,Val,Lys,AnthA,Kyn,0.832; Thr,Cit,ABA,Kyn,QA,0.832; Ser,Tyr,Orn,Trp,Kyn,0.832; His,Cit,Val,Kyn,NP,0.83; Cit,ABA,Kyn,QA,NP,0.83; Gln,Cit,Trp,hKyn,Kyn,0.83; His,Cit,Val,Trp,Kyn,0.828; Ser,Met,Orn,Trp,Kyn,0.828; Val,Lys,hKyn,AnthA,NP,0.826; Ala,Cit,ABA,Trp,Kyn,0.826; Asn,Cit,Trp,Kyn,XA,0.826; Cit,Arg,Leu,Kyn,NP,0.824; Gln,Orn,Trp,Kyn,QA,0.824; Asn,Orn,Trp,Kyn,QA,0.824; Cit,Tyr,Ile,Trp,Kyn,0.824; Val,Met,Lys,AnthA,Kyn,0.822; Asn,Gln,Cit,Trp,Kyn,0.822; Cit,ABA,Val,Met,Kyn,0.822; Val,Orn,Ile,Trp,Kyn,0.822; Ala,Cit,Leu,Trp,Kyn,0.82; Cit,ABA,Val,Trp,Kyn,0.82; Ser,Met,Orn,Trp,QA,0.82; Thr,Cit,Leu,Kyn,QA,0.82; Tyr,Orn,Trp,hKyn,Kyn,0.82; Leu,AnthA,Kyn,QA,NP,0.82; Val,Orn,Trp,AnthA,QA,0.819; Cit,Tyr,Val,AnthA,QA,0.819; Gln,Cit,Val,AnthA,Kyn,0.819; Cit,Val,Ile,Kyn,NP,0.819; Thr,Cit,ABA,Trp,Kyn,0.819; His,Orn,Ile,Trp,QA,0.819; Cit,Lys,Leu,Trp,Kyn,0.819; Asn,Cit,Val,Orn,Kyn,0.819; Leu,AnthA,Kyn,XA,NP,0.819; Orn,Leu,AnthA,QA,XA,0.819; Orn,Lys,Trp,hKyn,AnthA,0.817; Val,Orn,hKyn,AnthA,NP,0.817; Cit,Leu,Trp,AnthA,Kyn,0.817; Cit,Leu,hKyn,AnthA,QA,0.817; Ser,Val,Lys,AnthA,Kyn,0.817; Ser,Orn,Trp,QA,XA,0.817; His,Orn,Trp,QA,XA,0.817; Ala,Tyr,Orn,Trp,QA,0.817; Ala,Orn,Ile,Trp,QA,0.817; Met,Orn,Trp,QA,NP,0.817; His,Cit,Val,Kyn,QA,0.817; Arg,Lys,Trp,AnthA,Kyn,0.817; Gln,Val,Lys,AnthA,Kyn,0.815; Tyr,Val,hKyn,AnthA,Kyn,0.815; Orn,Ile,Trp,QA,NP,0.815; Cit,Orn,Lys,Trp,hKyn,0.815; Ala,Orn,Trp,AnthA,QA,0.813; Cit,Tyr,Val,Trp,Kyn,0.813; Ser,Val,Ile,AnthA,Kyn,0.813; Gln,Tyr,Orn,Trp,QA,0.813; Asn,Cit,Trp,Kyn,NP,0.813; Asn,Thr,Cit,Trp,Kyn,0.813; His,Ala,Val,AnthA,Kyn,0.811; Val,Orn,Leu,Kyn,NP,0.811; Thr,Arg,Orn,Trp,QA,0.811; Thr,Cit,Trp,Kyn,NP,0.811; Cit,Val,Met,AnthA,Kyn,0.809; Arg,Val,Lys,hKyn,AnthA,0.809; Thr,Cit,Leu,AnthA,QA,0.809; Ala,ABA,Val,AnthA,Kyn,0.809; Arg,Val,Lys,AnthA,Kyn,0.807; Arg,Val,AnthA,Kyn,NP,0.807; Arg,Orn,Trp,AnthA,QA,0.807; Gln,Val,AnthA,Kyn,NP,0.807; Val,Orn,Leu,Trp,QA,0.807; Arg,ABA,Val,Orn,QA,0.807; Thr,Cit,Ile,AnthA,Kyn,0.805; His,Arg,Val,AnthA,Kyn,0.803; Gln,Arg,Val,AnthA,Kyn,0.803; Arg,Orn,Leu,hKyn,AnthA,0.803; Thr,Cit,Trp,Kyn,QA,0.803; Arg,Val,Lys,Kyn,NP,0.803; Arg,Val,Lys,AnthA,QA,0.802; Ser,Arg,Val,AnthA,Kyn,0.802; Thr,Cit,Ile,Trp,Kyn,0.802; His,Cit,Arg,Val,Kyn,0.802; Arg,Lys,Ile,AnthA,Kyn,0.802; Arg,Val,AnthA,Kyn,QA,0.8; Arg,Tyr,Lys,AnthA,QA,0.8; Arg,ABA,Val,Orn,Kyn,0.8; Arg,ABA,Val,AnthA,Kyn,0.798; Thr,Arg,Val,AnthA,Kyn,0.798; Arg,Val,Leu,AnthA,Kyn,0.798; Asn,Val,Ile,AnthA,Kyn,0.798; Gln,Val,Ile,AnthA,Kyn,0.798; Arg,Val,Ile,AnthA,Kyn,0.796; Arg,Val,AnthA,Kyn,XA,0.796; Ala,Arg,Val,Lys,Kyn,0.796; Arg,Val,Orn,Lys,Kyn,0.796; Thr,Cit,hKyn,AnthA,QA,0.792; Arg,Val,Lys,AnthA,XA,0.784;
[120. 치료 개시 후의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]
Cit,ABA,Tyr,Lys,AnthA,QA,0.858; Cit,Tyr,Lys,Trp,AnthA,QA,0.851; Cit,Tyr,Lys,AnthA,QA,XA,0.849; Ser,Cit,Tyr,Lys,AnthA,QA,0.847; Cit,Tyr,Lys,AnthA,Kyn,QA,0.847; Cit,Tyr,Lys,AnthA,QA,NP,0.845; Gln,Ala,Cit,Lys,Trp,Kyn,0.845; Met,Orn,Leu,AnthA,Kyn,NP,0.843; Ser,Cit,ABA,Tyr,Lys,QA,0.843; Cit,Tyr,Lys,Ile,AnthA,QA,0.841; Cit,Tyr,Orn,Lys,AnthA,QA,0.841; Cit,ABA,Lys,Ile,Trp,Kyn,0.841; Cit,ABA,Met,Lys,Kyn,QA,0.836; Cit,ABA,Tyr,Kyn,XA,NP,0.836; Cit,ABA,Ile,Leu,Kyn,QA,0.834; Gln,Cit,ABA,AnthA,Kyn,QA,0.834; Gln,Cit,Met,Trp,Kyn,NP,0.834; Tyr,Val,Orn,Lys,AnthA,QA,0.832; Gln,His,Cit,Val,Trp,Kyn,0.832; Gln,Cit,ABA,Val,Kyn,XA,0.832; Ala,Orn,Lys,Trp,AnthA,Kyn,0.83; Cit,Tyr,Orn,Lys,Trp,QA,0.83; Ala,Cit,Leu,AnthA,Kyn,QA,0.83; Asn,Gln,Orn,Lys,Trp,QA,0.828; His,Cit,Trp,AnthA,Kyn,NP,0.828; Cit,Arg,ABA,Tyr,Lys,QA,0.828; His,Orn,Lys,Leu,QA,NP,0.828; Gln,Cit,ABA,Tyr,AnthA,QA,0.826; His,Orn,Trp,AnthA,Kyn,QA,0.826; Thr,Val,Orn,Ile,Kyn,NP,0.826; Thr,Orn,Leu,hKyn,AnthA,Kyn,0.826; His,Cit,ABA,Orn,QA,NP,0.826; Cit,Tyr,Orn,Trp,Kyn,XA,0.826; Ser,Tyr,Trp,AnthA,Kyn,XA,0.826; Arg,ABA,Orn,Lys,QA,XA,0.824; Arg,Orn,Trp,hKyn,Kyn,QA,0.824; Ser,Asn,Thr,Orn,Trp,QA,0.824; Ser,Asn,Tyr,Orn,Trp,QA,0.824; Ala,Cit,Val,Ile,Kyn,XA,0.824; Cit,ABA,Tyr,Orn,AnthA,QA,0.822; ABA,Orn,Trp,hKyn,AnthA,QA,0.822; Orn,Leu,Trp,Kyn,QA,NP,0.822; Cit,ABA,Val,Lys,AnthA,QA,0.82; Cit,ABA,Tyr,Ile,AnthA,QA,0.82; Cit,Tyr,Met,AnthA,QA,NP,0.82; Cit,Tyr,Met,AnthA,Kyn,QA,0.82; Cit,Ile,Trp,AnthA,Kyn,NP,0.82; Ala,Val,hKyn,AnthA,Kyn,QA,0.82; Cit,Tyr,Val,Kyn,QA,XA,0.82; Thr,Orn,Trp,hKyn,Kyn,NP,0.82; Val,Orn,Leu,hKyn,AnthA,NP,0.819; Val,Orn,Leu,hKyn,AnthA,QA,0.819; Cit,Tyr,Met,Trp,AnthA,QA,0.817; Cit,ABA,Tyr,hKyn,AnthA,QA,0.817; Gln,Cit,Tyr,Trp,AnthA,QA,0.817; Ala,Cit,Met,Trp,Kyn,NP,0.817; Cit,ABA,Leu,AnthA,QA,XA,0.815; Thr,Cit,Leu,Trp,Kyn,NP,0.815; His,Val,Ile,hKyn,AnthA,Kyn,0.815; Gln,ABA,Val,Lys,AnthA,Kyn,0.815; Cit,Val,Leu,Trp,hKyn,Kyn,0.815; Arg,ABA,Val,Lys,AnthA,Kyn,0.813; Asn,Cit,Arg,Leu,AnthA,Kyn,0.813; Asn,Cit,Leu,hKyn,AnthA,NP,0.813; Ser,Thr,Val,Trp,AnthA,Kyn,0.813; Ala,Cit,Orn,Trp,QA,NP,0.813; Arg,Tyr,Lys,Leu,AnthA,QA,0.811; Asn,Cit,Val,Lys,Ile,hKyn,0.811; Cit,ABA,Val,Trp,AnthA,QA,0.811; Gln,Val,Trp,AnthA,Kyn,NP,0.811; Thr,ABA,Val,Orn,hKyn,AnthA,0.811; Ser,Asn,Thr,Val,AnthA,Kyn,0.811; Asn,His,Cit,Leu,QA,XA,0.811; Cit,Ile,Leu,Trp,hKyn,AnthA,0.811; Cit,Ile,Leu,Trp,hKyn,Kyn,0.809; Ser,Cit,Leu,Trp,hKyn,Kyn,0.809; Cit,Tyr,Orn,Trp,hKyn,AnthA,0.809; Ala,Val,Lys,Leu,AnthA,QA,0.809; Arg,Lys,Leu,Trp,AnthA,Kyn,0.807; Ser,Arg,Leu,AnthA,Kyn,NP,0.807; His,Ala,Arg,Leu,AnthA,Kyn,0.807; Ser,Thr,Orn,Trp,hKyn,AnthA,0.807; Arg,ABA,Val,Lys,AnthA,NP,0.805; Arg,Tyr,AnthA,Kyn,XA,NP,0.805; Gln,Ala,ABA,Val,AnthA,Kyn,0.805; Cit,Met,Leu,Trp,hKyn,Kyn,0.805; Asn,Arg,ABA,Val,Lys,Kyn,0.803; Thr,Cit,Ile,AnthA,Kyn,QA,0.803; Asn,Orn,Trp,hKyn,AnthA,NP,0.803; Arg,Orn,Ile,Leu,AnthA,QA,0.802; Thr,Tyr,Val,AnthA,Kyn,NP,0.802; Arg,Tyr,Met,Leu,hKyn,AnthA,0.8; Ser,Arg,Met,Leu,AnthA,Kyn,0.798; Arg,ABA,Val,Ile,AnthA,Kyn,0.796; Asn,Arg,Val,Lys,Kyn,XA,0.794; Ser,Gln,Val,Ile,AnthA,Kyn,0.794; Thr,Val,Ile,AnthA,Kyn,QA,0.794; Asn,Ala,Val,Leu,AnthA,Kyn,0.792; Thr,Arg,ABA,Lys,AnthA,QA,0.786; Asn,Gln,Arg,Val,Lys,hKyn,0.779
[201. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]
Ala,Arg,0.825; Asn,Ala,0.819; His,Ala,0.819; Ala,Cit,0.817; Ala,Orn,0.817; Ala,Ile,0.817; Ala,Pro,0.817; Gln,Ala,0.817; Ala,Val,0.817; Ala,Lys,0.817; Glu,Ala,0.817; Ala,Met,0.816; Ala,Trp,0.816; Ala,Phe,0.816; Ala,Leu,0.816; Gly,Ala,0.814; Ala,Tyr,0.814; Thr,Ala,0.813; Ala,ABA,0.813; Ser,Ala,0.805; Pro,Lys,0.766; Orn,Trp,0.751; His,Pro,0.746; Arg,Pro,0.745; Pro,Trp,0.738; Arg,Trp,0.738; Lys,Trp,0.734; Glu,Lys,0.731; Arg,Orn,0.729; His,Trp,0.726; Gly,Lys,0.726; Thr,Pro,0.726; His,Arg,0.726; Orn,Lys,0.723; Asn,Pro,0.723; Ser,Lys,0.723; Gln,Lys,0.721; His,Lys,0.721; Pro,Val,0.721; Arg,Tyr,0.72; Val,Lys,0.72; His,Tyr,0.72; Arg,Val,0.718; ABA,Lys,0.718; Asn,Trp,0.717; Ser,Arg,0.717; Thr,Lys,0.715; Thr,Trp,0.714; Glu,Arg,0.714; Pro,Tyr,0.712; Pro,Met,0.712; Glu,Asn,0.712; Glu,Trp,0.711; Cit,Lys,0.711; Lys,Phe,0.711; Arg,Ile,0.711; Pro,ABA,0.711; Gln,Pro,0.711; Tyr,Lys,0.709; Gly,Trp,0.709; Val,Trp,0.709; Arg,Lys,0.707; Tyr,Trp,0.707; Ile,Trp,0.707; Ser,Trp,0.707; Lys,Leu,0.707; Lys,Ile,0.707; Asn,Lys,0.706; Met,Trp,0.704; Gln,Trp,0.703; Met,Lys,0.703; Arg,Leu,0.703; Phe,Trp,0.701; Arg,ABA,0.701; Gln,Arg,0.701; Gly,Arg,0.701; Cit,Trp,0.698; Cit,Arg,0.698; Gly,Pro,0.698; Arg,Met,0.698; Arg,Phe,0.698; Ser,Pro,0.698; Val,Leu,0.698; Cit,Tyr,0.698; ABA,Trp,0.697; Thr,Arg,0.697; Pro,Leu,0.695; Pro,Ile,0.693; Leu,Trp,0.692; Glu,Pro,0.692; Pro,Phe,0.69; Thr,Tyr,0.689; Pro,Orn,0.687; Cit,Pro,0.681; Gly,Tyr,0.678; Asn,Tyr,0.675; Gln,Tyr,0.675; Tyr,Orn,0.675; Asn,Val,0.666; Tyr,Phe,0.638
[202. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]
Ala,Arg,Met,0.833; Asn,Ala,Arg,0.828; His,Ala,Arg,0.828; Ala,Arg,Leu,0.828; Ala,Arg,Val,0.827; Glu,Ala,Arg,0.827; Ala,Arg,Phe,0.825; Ala,Arg,Lys,0.825; Ala,Arg,Pro,0.825; Ala,Cit,Met,0.824; Asn,Ala,Cit,0.824; Ala,Arg,Trp,0.824; Ala,Arg,Ile,0.824; Gly,Ala,Arg,0.824; Glu,Asn,Ala,0.822; Asn,Ala,Phe,0.82; Ala,Met,Leu,0.82; Ala,Cit,Arg,0.82; His,Ala,Pro,0.82; Gln,His,Ala,0.82; Ala,ABA,Met,0.819; His,Ala,Met,0.819; Asn,Ala,Pro,0.819; Ala,Orn,Trp,0.819; Asn,Gln,Ala,0.819; Asn,Ala,Leu,0.819; Ala,Arg,ABA,0.819; Gly,Thr,Ala,0.819; Thr,Ala,Phe,0.819; His,Ala,Val,0.819; Ala,Met,Trp,0.817; Ala,Cit,Trp,0.817; Gly,Ala,Cit,0.817; Ala,Cit,Lys,0.817; Glu,Ala,Cit,0.817; Ala,Leu,Trp,0.817; Ala,Phe,Trp,0.817; His,Ala,Orn,0.817; His,Ala,Leu,0.817; Ala,Pro,Trp,0.817; Ala,Ile,Trp,0.817; Glu,Ala,Orn,0.817; Gln,Ala,Orn,0.817; Asn,Thr,Ala,0.816; Glu,Ala,Met,0.816; Gly,His,Ala,0.816; Gln,Thr,Ala,0.816; Thr,Ala,Arg,0.814; Asn,Ala,ABA,0.814; His,Ala,Cit,0.814; Ala,Val,Met,0.814; Ala,Pro,Met,0.814; Ala,Cit,Pro,0.814; Thr,Ala,Lys,0.814; Ala,Tyr,Phe,0.814; Ala,Orn,Phe,0.814; Gly,Gln,Ala,0.814; Ala,Val,Orn,0.814; Ala,Val,Ile,0.814; Asn,Ala,Trp,0.813; Ala,ABA,Trp,0.813; Thr,Ala,Orn,0.813; Glu,Ala,ABA,0.813; Gly,Ala,Orn,0.813; Ala,Tyr,Orn,0.813; Ala,Pro,Orn,0.813; Ala,Tyr,Leu,0.813; Ala,Pro,Phe,0.813; Gln,Ala,Phe,0.813; Glu,Ala,Phe,0.813; Ala,Cit,Orn,0.811; Asn,His,Ala,0.811; Asn,Ala,Ile,0.811; Ser,Ala,Pro,0.811; Ala,Cit,Ile,0.811; His,Ala,ABA,0.811; His,Ala,Lys,0.811; Gly,Ala,ABA,0.811; Ala,Lys,Trp,0.811; Ala,ABA,Tyr,0.811; Ala,ABA,Ile,0.811; Gly,Ala,Tyr,0.811; Ser,Ala,Lys,0.81; Ala,ABA,Leu,0.81; Thr,Ala,Val,0.81; Gln,Ala,ABA,0.81; His,Thr,Ala,0.808; Ala,ABA,Phe,0.808; Ala,Ile,Phe,0.808; Ala,Tyr,Met,0.807; Thr,Ala,Trp,0.807; Ser,Ala,Phe,0.805; Ser,His,Ala,0.805; Ser,Ala,Leu,0.805; Ala,Cit,ABA,0.805; Ser,Ala,Ile,0.805; Ser,Ala,Arg,0.803; Ser,Ala,Trp,0.803; Ser,Ala,Met,0.803; Glu,Ser,Ala,0.802
[203. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]
Ala,Arg,Met,Leu,0.834; His,Ala,Arg,Met,0.833; Gly,Ala,Arg,Met,0.831; Ala,Arg,Met,Ile,0.83; Ala,Arg,Met,Lys,0.83; His,Ala,Arg,Ile,0.83; Gln,Ala,Arg,Met,0.828; Ala,Arg,Orn,Lys,0.828; Asn,Gly,Thr,Ala,0.828; Ala,Arg,Val,Met,0.827; Asn,Ala,Arg,Tyr,0.827; Thr,Ala,Arg,Orn,0.825; Thr,Ala,Arg,Met,0.825; Ala,Cit,Arg,Met,0.825; Asn,Ala,Cit,Phe,0.825; Ala,Arg,Tyr,Orn,0.825; Gly,Ala,Arg,Orn,0.825; Glu,His,Ala,Arg,0.825; Glu,Ala,Cit,Met,0.824; Asn,Ala,Cit,Pro,0.824; Asn,Ala,Cit,Leu,0.824; Ala,Arg,Orn,Ile,0.824; Ala,Arg,Tyr,Met,0.822; Ala,Arg,ABA,Met,0.822; Ala,Cit,Met,Trp,0.822; Ala,Arg,Met,Phe,0.822; Thr,Ala,Cit,Met,0.822; Ala,Cit,Pro,Met,0.822; Asn,Gly,Ala,Val,0.822; Asn,Gly,Ala,Phe,0.822; Asn,Gly,His,Ala,0.82; Asn,Ala,ABA,Leu,0.819; His,Ala,ABA,Met,0.819; Asn,Ala,Orn,Lys,0.819; Asn,Ala,Val,Lys,0.819; His,Ala,Met,Orn,0.819; Thr,Ala,Arg,Ile,0.817; Ala,Cit,Orn,Trp,0.817; Glu,Thr,Ala,Arg,0.817; Asn,Ala,Met,Leu,0.817; Gln,His,Ala,Met,0.817; Gly,Ala,Met,Ile,0.816; Asn,Ala,ABA,Trp,0.816; Ser,Ala,Orn,Trp,0.816; His,Ala,Cit,Trp,0.816; Glu,Asn,Ala,Met,0.816; Asn,Ala,Tyr,Orn,0.816; Ala,Val,Met,Orn,0.816; Asn,Gln,Thr,Ala,0.816; Ala,Cit,Met,Ile,0.814; His,Ala,Met,Trp,0.814; Ala,Met,Lys,Ile,0.814; Thr,Ala,Cit,Pro,0.814; Asn,His,Ala,Trp,0.813; Ala,Cit,Val,Orn,0.813; His,Ala,Cit,Ile,0.813; Asn,Ala,Val,Leu,0.813; Asn,Ala,Tyr,Ile,0.813; His,Ala,ABA,Trp,0.813; Gly,Thr,Ala,Leu,0.813; Glu,Ala,Pro,Met,0.813; Ser,Ala,Arg,Met,0.811; Thr,Ala,Arg,Leu,0.811; Thr,Ala,Arg,Pro,0.811; Gln,Ala,Arg,Lys,0.811; Ser,His,Ala,Arg,0.81; Asn,Thr,Ala,Trp,0.81; Ser,Ala,Tyr,Met,0.81; Ala,Met,Ile,Phe,0.81; Ser,Ala,Lys,Leu,0.81; His,Ala,Lys,Trp,0.81; Ala,Cit,ABA,Val,0.81; Glu,Thr,Ala,ABA,0.81; Thr,Ala,ABA,Val,0.81; Ser,His,Ala,Cit,0.808; Glu,Ala,Cit,Orn,0.808; Ala,Tyr,Ile,Leu,0.808; His,Ala,Pro,Met,0.807; Asn,His,Ala,Phe,0.807; Asn,Ala,Pro,Ile,0.807; Ser,His,Ala,Leu,0.807; Ser,Ala,Arg,Phe,0.805; Ala,Pro,Tyr,Met,0.805; Ser,Asn,Ala,Tyr,0.805; Glu,Gln,Ala,Cit,0.805; Ala,Cit,ABA,Lys,0.805; Ser,His,Ala,Trp,0.803; Ser,Ala,Cit,Pro,0.803; Ser,Ala,Pro,Trp,0.803; Ser,Asn,His,Ala,0.803; Ser,Ala,Lys,Phe,0.803; Ser,Ala,ABA,Orn,0.803; Gln,Ala,Cit,Leu,0.803; Ser,Ala,Val,Ile,0.803; Ser,Gln,Ala,Arg,0.802; His,Thr,Ala,Val,0.802; Ser,Ala,Arg,Trp,0.8; Ser,Ala,Ile,Phe,0.8; Ser,Asn,Ala,Ile,0.8; Ser,Ala,Cit,Leu,0.797
[204. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]
Glu,Asn,Ala,Arg,Orn,0.841; Glu,Ala,Arg,Met,Orn,0.836; Glu,Ala,Arg,Met,Leu,0.833; Asn,Gly,Thr,Ala,Arg,0.831; Ala,Arg,Tyr,Met,Ile,0.828; Thr,Ala,Arg,Met,Orn,0.828; Asn,Gly,Ala,Met,Trp,0.828; His,Ala,Arg,Pro,Phe,0.828; Ala,Arg,Orn,Leu,Phe,0.828; Asn,Gly,Ala,Pro,Met,0.827; Ala,Arg,Val,Met,Ile,0.825; Ala,Arg,ABA,Met,Orn,0.825; His,Ala,Arg,Met,Orn,0.825; Asn,Ala,Cit,ABA,Ile,0.825; Ser,Asn,Ala,Cit,Ile,0.825; His,Ala,Cit,Arg,Tyr,0.825; His,Ala,Arg,Met,Leu,0.824; Asn,His,Ala,Cit,Phe,0.824; Asn,Ala,Cit,Pro,ABA,0.824; Ala,Arg,Tyr,Met,Orn,0.822; Ser,Thr,Ala,Arg,Orn,0.822; His,Thr,Ala,Arg,Orn,0.822; Glu,Ala,Arg,ABA,Met,0.822; Asn,His,Ala,Cit,Trp,0.822; Ala,Cit,Met,Lys,Leu,0.822; Asn,Ala,Pro,Orn,Trp,0.822; Asn,Gly,Thr,Ala,Lys,0.822; Asn,Gly,Ala,Pro,Lys,0.822; Asn,Ala,Cit,ABA,Orn,0.82; Thr,Ala,Arg,Ile,Phe,0.82; Gly,Ala,Met,Orn,Trp,0.82; Asn,Ala,Arg,Tyr,Ile,0.82; Asn,Ala,Tyr,Lys,Phe,0.82; Ser,Asn,Gly,Ala,Arg,0.819; Ala,Cit,Met,Leu,Trp,0.819; Asn,Thr,Ala,Cit,Tyr,0.819; Asn,Gly,Ala,Tyr,Met,0.819; Gln,His,Ala,Arg,Trp,0.819; Ala,Cit,Orn,Ile,Trp,0.817; Glu,Gln,Ala,Cit,Met,0.817; Ala,ABA,Val,Ile,Leu,0.817; His,Ala,Cit,Tyr,Trp,0.817; Glu,Ser,Ala,Arg,Met,0.816; Asn,His,Ala,Cit,Met,0.816; Asn,Gln,Ala,Met,Trp,0.816; Glu,Asn,Ala,Val,Trp,0.816; Thr,Ala,Arg,Lys,Phe,0.816; Ser,Asn,Ala,Lys,Leu,0.816; Ser,Ala,Arg,Orn,Lys,0.814; Ser,Asn,Gly,Ala,Ile,0.814; Thr,Ala,Arg,Val,Trp,0.814; Asn,Ala,Met,Lys,Trp,0.814; Gly,Ala,Cit,Orn,Phe,0.814; Gly,Ala,ABA,Met,Orn,0.814; His,Ala,Orn,Lys,Trp,0.814; Ser,Ala,Arg,Met,Orn,0.813; Ser,Gly,Ala,Arg,Met,0.813; Asn,Thr,Ala,Lys,Trp,0.813; Asn,Ala,ABA,Met,Leu,0.813; Asn,His,Ala,Val,Phe,0.813; Ser,Asn,His,Ala,Trp,0.811; Ala,ABA,Met,Leu,Trp,0.811; Thr,Ala,Arg,Pro,Lys,0.811; Asn,Ala,ABA,Val,Ile,0.811; Glu,Ala,Cit,Orn,Lys,0.811; Ala,ABA,Ile,Leu,Phe,0.811; Gln,His,Ala,Orn,Trp,0.811; Gly,Ala,Tyr,Met,Ile,0.81; Glu,Ser,Gly,Ala,Cit,0.81; Ala,Tyr,Ile,Leu,Trp,0.81; Glu,Ser,Ala,Orn,Trp,0.81; His,Ala,Pro,Met,Lys,0.81; Ser,Asn,Gly,Ala,Phe,0.808; Asn,Thr,Ala,Pro,Trp,0.808; Ser,Gly,Ala,Val,Lys,0.808; Ser,Thr,Ala,Cit,Val,0.808; Ser,Ala,Tyr,Met,Orn,0.808; Gln,Thr,Ala,Met,Ile,0.808; Ser,Ala,Arg,Ile,Leu,0.807; Asn,Ala,Val,Ile,Trp,0.807; Ala,ABA,Tyr,Met,Phe,0.807; Ser,Ala,Pro,Tyr,Met,0.807; Asn,Ala,Pro,Met,Ile,0.807; Ser,Ala,Met,Orn,Trp,0.805; His,Thr,Ala,Leu,Trp,0.805; Ser,Gly,Thr,Ala,Leu,0.805; Ser,Ala,ABA,Met,Orn,0.805; Asn,His,Ala,Pro,Lys,0.805; Ser,Ala,Tyr,Leu,Phe,0.805; Ser,Ala,Cit,Pro,Phe,0.803; Glu,Ser,Ala,Met,Trp,0.802; Glu,Ser,Gln,Ala,Arg,0.802; His,Thr,Ala,Orn,Trp,0.802; Thr,Ala,Pro,ABA,Phe,0.802; Ser,Asn,Ala,Pro,Phe,0.802; Ser,Gln,His,Ala,Trp,0.8; Ser,Ala,Met,Orn,Ile,0.8; Thr,Ala,Ile,Leu,Trp,0.799; Ser,Asn,His,Ala,Pro,0.799; Ser,Asn,Ala,ABA,Phe,0.794
[205. 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]
Asn,Ala,Arg,Orn,Ile,Trp,0.837; Ala,Arg,Met,Orn,Ile,Trp,0.836; Glu,Ala,Arg,Met,Orn,Ile,0.834; Gly,His,Ala,Arg,ABA,Met,0.834; Asn,Gly,Ala,Arg,Met,Trp,0.834; Asn,Ala,Arg,ABA,Tyr,Met,0.833; Glu,Ala,Arg,Val,Met,Orn,0.833; Gly,Ala,Arg,Tyr,Val,Met,0.831; Thr,Ala,Arg,ABA,Met,Ile,0.83; Asn,Ala,Cit,Arg,ABA,Orn,0.83; Asn,His,Thr,Ala,Arg,Leu,0.828; Ala,Arg,Pro,ABA,Met,Ile,0.827; Ser,Asn,Gly,Ala,Cit,Trp,0.827; Ser,Asn,Ala,Arg,Pro,Orn,0.827; Glu,Thr,Ala,Arg,ABA,Orn,0.827; Asn,Ala,Cit,Met,Lys,Trp,0.827; Asn,Thr,Ala,Arg,Met,Leu,0.827; Asn,Gln,Thr,Ala,Arg,ABA,0.827; Asn,Gln,Thr,Ala,Arg,Ile,0.827; Ser,Asn,Ala,Cit,ABA,Trp,0.827; His,Ala,Arg,Val,Met,Ile,0.825; His,Ala,Arg,Met,Ile,Phe,0.825; Glu,Ala,Arg,Tyr,Met,Trp,0.825; Asn,Gly,Ala,ABA,Tyr,Trp,0.825; Gly,Gln,His,Ala,Met,Trp,0.825; Ser,Asn,Gly,Ala,ABA,Trp,0.824; His,Ala,Cit,Arg,Met,Phe,0.824; Asn,Gly,Ala,Pro,ABA,Trp,0.824; Asn,His,Thr,Ala,Cit,Met,0.824; Gly,Ala,Cit,ABA,Tyr,Met,0.822; Ser,Asn,Gly,Ala,Cit,ABA,0.822; Thr,Ala,Arg,Pro,Orn,Phe,0.822; Asn,His,Ala,Cit,Arg,Phe,0.822; Thr,Ala,Arg,Met,Ile,Leu,0.82; His,Ala,Cit,Arg,Met,Ile,0.82; Ala,Cit,ABA,Tyr,Met,Leu,0.82; Gln,Thr,Ala,Arg,Tyr,Met,0.82; Ser,His,Ala,Cit,Met,Ile,0.82; Gly,Ala,Cit,ABA,Val,Met,0.82; Gln,Thr,Ala,Arg,Ile,Phe,0.82; His,Ala,Cit,Arg,Tyr,Met,0.819; Glu,His,Thr,Ala,Arg,Ile,0.819; Thr,Ala,Arg,Pro,Met,Phe,0.819; Glu,Gly,Ala,Tyr,Met,Trp,0.819; Glu,Ala,Cit,Tyr,Met,Leu,0.817; Glu,Thr,Ala,Arg,Tyr,Met,0.817; Ser,Thr,Ala,Arg,Pro,Met,0.817; Glu,Thr,Ala,Cit,Met,Trp,0.817; Ser,Ala,Cit,ABA,Tyr,Met,0.816; Ala,Cit,Pro,Met,Orn,Trp,0.816; His,Ala,Cit,Orn,Ile,Trp,0.816; Ser,Asn,His,Ala,Arg,Trp,0.816; His,Ala,Cit,Tyr,Orn,Lys,0.816; Gly,His,Thr,Ala,ABA,Trp,0.816; Ala,Cit,Tyr,Met,Ile,Leu,0.814; Ser,His,Ala,Arg,ABA,Met,0.814; Ser,Ala,Arg,Orn,Leu,Phe,0.814; Asn,Ala,Met,Ile,Phe,Trp,0.814; Ser,Asn,Gly,Ala,Tyr,Trp,0.813; Gln,Ala,Cit,Tyr,Met,Leu,0.813; Ser,Asn,Gly,Ala,Pro,ABA,0.813; Ala,Cit,Pro,Met,Orn,Phe,0.813; Thr,Ala,Cit,Pro,Tyr,Orn,0.813; Ser,Gly,Ala,Arg,Pro,Met,0.811; Ala,Cit,Pro,Met,Ile,Leu,0.811; Glu,Ser,Asn,His,Ala,Arg,0.811; Ser,Gly,His,Ala,Lys,Trp,0.811; Ser,Gly,Ala,Met,Lys,Ile,0.811; Ser,Gly,Gln,Ala,ABA,Trp,0.811; Ser,Gly,His,Ala,Ile,Trp,0.811; Thr,Ala,Arg,ABA,Ile,Leu,0.81; Ala,Cit,Met,Orn,Ile,Phe,0.81; Ser,Gly,Gln,Ala,Arg,Phe,0.81; Asn,Gln,Ala,ABA,Met,Trp,0.81; Ser,Gly,Thr,Ala,Cit,Ile,0.81; Ser,His,Thr,Ala,Cit,Lys,0.81; Glu,Ser,Asn,Gly,Ala,Cit,0.81; His,Ala,Cit,Tyr,Met,Leu,0.808; Gln,Ala,Cit,ABA,Ile,Leu,0.808; Thr,Ala,Arg,Pro,ABA,Lys,0.808; Ser,Gly,Ala,Tyr,Met,Orn,0.808; Thr,Ala,Arg,ABA,Tyr,Val,0.808; Ser,Gly,Ala,Arg,Met,Orn,0.807; Thr,Ala,Arg,Tyr,Ile,Leu,0.807; Glu,Ser,Thr,Ala,Arg,Leu,0.807; Glu,Asn,His,Ala,Pro,Trp,0.807; Asn,Ala,Val,Met,Ile,Leu,0.807; Glu,Ser,Ala,Arg,ABA,Phe,0.805; Ser,Gly,Thr,Ala,ABA,Trp,0.805; Ser,Thr,Ala,Arg,Lys,Trp,0.805; Ser,His,Ala,Met,Lys,Trp,0.805; Ser,Gly,Ala,Cit,ABA,Trp,0.803; Glu,Ser,Ala,Arg,Val,Leu,0.803; Glu,Ser,Gln,Ala,Met,Trp,0.802; Ala,Pro,Tyr,Met,Ile,Trp,0.802; Glu,Ser,Ala,Arg,Tyr,Phe,0.8; Ser,Asn,Ala,ABA,Leu,Trp,0.8; Ser,Asn,Ala,ABA,Val,Trp,0.8; Ser,Ala,Val,Ile,Leu,Phe,0.8; Ser,His,Ala,Cit,Orn,Leu,0.793
[206. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]
Ala,hTrp,0.83; Ala,Arg,0.825; Ala,hKyn,0.824; Ala,Serot,0.82; Asn,Ala,0.819; His,Ala,0.819; Ala,Cit,0.817; Ala,Ile,0.817; Ala,Pro,0.817; Gln,Ala,0.817; Ala,Val,0.817; Ala,Lys,0.817; Ala,Met,0.816; Ala,NP,0.816; Ala,Trp,0.816; Ala,XA,0.816; Ala,Tyr,0.814; His,hTrp,0.786; Pro,hTrp,0.783; His,hKyn,0.779; Asn,hTrp,0.762; Lys,hTrp,0.759; Pro,hKyn,0.752; Lys,hKyn,0.752; Arg,hTrp,0.748; Lys,Serot,0.748; His,Pro,0.746; Arg,Pro,0.745; Arg,Serot,0.741; Pro,Trp,0.738; Arg,Trp,0.738; Trp,hTrp,0.737; hKyn,XA,0.735; Lys,Trp,0.734; Trp,hKyn,0.729; Trp,Serot,0.729; His,Trp,0.726; Lys,XA,0.726; Thr,Pro,0.726; His,Arg,0.726; Val,hKyn,0.723; Asn,Pro,0.723; Met,hTrp,0.721; Gln,Lys,0.721; His,Lys,0.721; Pro,Val,0.721; Arg,hKyn,0.72; Pro,NP,0.72; Arg,Tyr,0.72; Val,Lys,0.72; Gln,hTrp,0.72; His,Tyr,0.72; Asn,Trp,0.717; Thr,Lys,0.715; Thr,Trp,0.714; Pro,Serot,0.712; Pro,Tyr,0.712; Arg,NP,0.712; Pro,Met,0.712; Thr,hTrp,0.711; Arg,XA,0.711; Arg,Ile,0.711; Gln,Pro,0.711; Tyr,Lys,0.709; Val,Trp,0.709; Arg,Lys,0.707; Thr,hKyn,0.707; Tyr,Trp,0.707; Lys,Ile,0.707; Asn,Arg,0.707; Trp,NP,0.706; Trp,XA,0.706; Asn,Lys,0.706; Ile,hTrp,0.704; Met,Trp,0.704; Gln,Trp,0.703; Met,Lys,0.703; Tyr,hTrp,0.701; Gln,Arg,0.701; Tyr,Serot,0.7; Cit,Trp,0.698; Val,hTrp,0.698; Cit,Arg,0.698; Arg,Met,0.698; Tyr,hKyn,0.697; Ile,hKyn,0.697; Met,hKyn,0.697; Thr,Arg,0.697; Asn,hKyn,0.695; Pro,XA,0.695; Lys,NP,0.693; Pro,Ile,0.693; Met,Serot,0.692; Cit,Pro,0.681; hTrp,XA,0.675; Asn,Tyr,0.675; hTrp,Serot,0.672; hKyn,Serot,0.67; hTrp,NP,0.67; Tyr,NP,0.663
[207. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]
Ala,hTrp,Serot,0.854; Gln,Ala,hTrp,0.841; Ala,Arg,Serot,0.836; Ala,Pro,hTrp,0.834; Ala,hTrp,NP,0.833; Ala,Arg,Met,0.833; Ala,Arg,hTrp,0.831; Ala,Lys,hTrp,0.831; Ala,Tyr,hTrp,0.831; Ala,Cit,hTrp,0.83; Ala,Val,hTrp,0.83; Ala,Lys,hKyn,0.83; Ala,hKyn,hTrp,0.828; Ala,Trp,hTrp,0.828; Asn,Ala,Arg,0.828; Ala,hTrp,XA,0.827; Ala,Trp,hKyn,0.827; Ala,Met,hKyn,0.827; Thr,Ala,hKyn,0.827; Ala,Arg,Val,0.827; His,Ala,hTrp,0.825; Ala,Met,Serot,0.825; Ala,Arg,Lys,0.825; Ala,Arg,XA,0.825; Ala,Arg,Pro,0.825; Ala,Cit,hKyn,0.824; Ala,Cit,Met,0.824; Asn,Ala,Cit,0.824; His,Ala,NP,0.824; Ala,Arg,Ile,0.824; Ala,Arg,Tyr,0.824; His,Ala,hKyn,0.822; Ala,Pro,Serot,0.822; Gln,Ala,hKyn,0.822; Ala,Met,hTrp,0.82; His,Ala,Serot,0.82; Ala,Tyr,Serot,0.82; Ala,Lys,Serot,0.82; Ala,Cit,Arg,0.82; His,Ala,Pro,0.82; Gln,His,Ala,0.82; Ala,Val,Serot,0.819; His,Ala,Met,0.819; Gln,Ala,Arg,0.819; Asn,Gln,Ala,0.819; His,Ala,Tyr,0.819; His,Ala,Val,0.819; His,Ala,XA,0.819; Thr,Ala,hTrp,0.817; Asn,Ala,hTrp,0.817; Thr,Ala,Serot,0.817; Ala,Ile,Serot,0.817; Ala,Met,Trp,0.817; Ala,Met,NP,0.817; Ala,Arg,NP,0.817; Asn,Ala,XA,0.817; Ala,Met,Lys,0.817; Ala,Cit,Trp,0.817; Ala,Pro,NP,0.817; Ala,Cit,Val,0.817; Ala,Cit,Lys,0.817; His,Ala,Ile,0.817; Ala,Ile,Trp,0.817; Ala,Trp,XA,0.817; Gln,Ala,Tyr,0.817; Ala,hKyn,XA,0.816; Ala,Trp,Serot,0.816; Asn,Ala,Tyr,0.816; Gln,Thr,Ala,0.816; Ala,Tyr,Trp,0.816; Gln,Ala,Ile,0.816; Thr,Ala,Arg,0.814; Asn,Ala,NP,0.814; His,Ala,Cit,0.814; Ala,Val,Met,0.814; Ala,Pro,Met,0.814; Ala,XA,NP,0.814; Ala,Cit,Tyr,0.814; Ala,Cit,Pro,0.814; Thr,Ala,XA,0.814; Gln,Ala,Trp,0.814; Ala,Val,Ile,0.814; Ala,Pro,Ile,0.814; Asn,Ala,Trp,0.813; Ala,Cit,NP,0.813; Ala,Ile,NP,0.813; Ala,Trp,NP,0.813; Ala,Tyr,NP,0.813; Asn,His,Ala,0.811; Asn,Ala,Ile,0.811; Ala,Cit,Ile,0.811; Ala,Lys,Trp,0.811; Thr,Ala,NP,0.81; Thr,Ala,Val,0.81; Pro,hKyn,XA,0.808; His,Thr,Ala,0.808; Ala,Tyr,Met,0.807; Pro,hKyn,hTrp,0.802; Thr,Ala,Tyr,0.8; Thr,Ala,Ile,0.799
[208. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]
Ala,Cit,hTrp,Serot,0.865; Ala,Pro,hTrp,Serot,0.859; Ala,hKyn,hTrp,Serot,0.858; Ala,Val,hTrp,Serot,0.854; Ala,hTrp,Serot,NP,0.854; Ala,Tyr,hTrp,Serot,0.854; Thr,Ala,hTrp,Serot,0.853; Ala,hTrp,Serot,XA,0.853; Ala,Ile,hTrp,Serot,0.853; Ala,Trp,hTrp,Serot,0.853; His,Ala,hTrp,Serot,0.85; Ala,Met,hTrp,Serot,0.85; Ala,Lys,hTrp,Serot,0.85; Gln,Ala,hKyn,hTrp,0.842; Ala,Cit,Pro,hTrp,0.842; Ala,Cit,Val,hTrp,0.841; Asn,Ala,hTrp,Serot,0.839; Ala,Cit,hTrp,NP,0.839; Ala,Cit,Lys,hTrp,0.839; Gln,Ala,hTrp,NP,0.839; Gln,Ala,Val,hTrp,0.839; His,Ala,Arg,Serot,0.839; Ala,Arg,Tyr,Serot,0.839; Asn,Gln,Ala,hTrp,0.837; Gln,Ala,Cit,hTrp,0.837; Ala,Pro,Val,hTrp,0.837; Ala,Pro,hTrp,NP,0.837; Ala,Tyr,hKyn,Serot,0.837; Ala,Arg,Lys,Serot,0.837; Ala,Arg,Pro,Serot,0.837; Ala,Arg,Lys,hTrp,0.836; Ala,Arg,Serot,XA,0.836; Ala,Pro,Tyr,hTrp,0.834; Ala,Pro,Ile,hTrp,0.834; Gln,Ala,Arg,Serot,0.834; Ala,Val,hTrp,XA,0.833; Ala,Arg,hKyn,hTrp,0.833; Ala,Cit,Tyr,hTrp,0.833; Gln,Thr,Ala,hTrp,0.831; Ala,Tyr,hTrp,NP,0.831; Ala,Tyr,Trp,hTrp,0.831; Ala,Cit,Ile,hTrp,0.83; Ala,Met,hTrp,NP,0.83; Ala,Ile,hTrp,NP,0.83; Ala,Arg,Met,Ile,0.83; Ala,Ile,hKyn,hTrp,0.828; His,Ala,Met,hTrp,0.828; Ala,Lys,hKyn,hTrp,0.828; Ala,Ile,hTrp,XA,0.828; Asn,Ala,Cit,Serot,0.828; His,Ala,Serot,NP,0.828; Ala,Cit,Lys,Serot,0.828; His,Ala,Tyr,hTrp,0.827; His,Ala,Ile,hTrp,0.827; His,Ala,Lys,hTrp,0.827; Ala,Arg,hTrp,XA,0.827; Ala,Val,Met,hTrp,0.827; Ala,Met,Serot,NP,0.827; Ala,Lys,Trp,Serot,0.827; Asn,Ala,hTrp,NP,0.825; Ala,Met,Lys,hTrp,0.825; Ala,Met,Trp,hKyn,0.825; Asn,Ala,hKyn,XA,0.824; Asn,Ala,Pro,Serot,0.824; Asn,Ala,Trp,hKyn,0.824; Thr,Ala,Lys,Serot,0.824; Thr,Ala,Trp,Serot,0.822; Asn,Gln,Ala,Serot,0.822; Asn,Ala,Tyr,hKyn,0.822; Gln,His,Ala,hKyn,0.822; Thr,Ala,hKyn,hTrp,0.82; Thr,Ala,Pro,hTrp,0.82; Ala,Tyr,Met,hTrp,0.82; Thr,Ala,Val,hTrp,0.82; His,Ala,Val,hKyn,0.82; Ala,Tyr,Met,hKyn,0.82; Ala,Pro,Ile,hKyn,0.82; Gln,His,Ala,Serot,0.82; Asn,His,Ala,hTrp,0.819; Asn,Ala,Trp,hTrp,0.819; Thr,Ala,Met,Serot,0.819; Ala,Val,Met,hKyn,0.819; Thr,Ala,Met,hTrp,0.817; Asn,Ala,Lys,hTrp,0.817; Thr,Ala,Serot,NP,0.817; Gln,Thr,Ala,Serot,0.817; Ala,Lys,Ile,hKyn,0.817; Gln,Ala,Cit,hKyn,0.816; Gln,Ala,Trp,Serot,0.816; Ala,Val,Trp,Serot,0.816; Thr,Ala,Trp,hTrp,0.814; Gln,Ala,hKyn,XA,0.814; Thr,Ala,Pro,Serot,0.814; Ala,Arg,Ile,hKyn,0.814; Ala,Trp,Serot,NP,0.814; Ala,Tyr,hKyn,XA,0.813; Thr,Ala,Ile,Serot,0.811; Thr,Ala,Tyr,Serot,0.811; Gln,Ala,Ile,hKyn,0.811; Thr,Ala,Tyr,hTrp,0.808
[209. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]
Ala,Cit,hKyn,hTrp,Serot,0.87; Gln,Ala,Cit,hTrp,Serot,0.865; Ala,Cit,Arg,hTrp,Serot,0.865; Ala,Cit,Tyr,hTrp,Serot,0.865; Ala,hKyn,hTrp,Serot,XA,0.864; His,Ala,Pro,hTrp,Serot,0.864; Ala,Arg,hKyn,hTrp,Serot,0.864; Ala,Arg,Met,hTrp,Serot,0.862; Ala,Cit,Val,hTrp,Serot,0.861; His,Ala,hKyn,hTrp,Serot,0.859; Ala,Pro,Tyr,hTrp,Serot,0.859; Ala,Pro,Lys,hTrp,Serot,0.858; Ala,hTrp,Serot,XA,NP,0.856; Ala,Val,hTrp,Serot,NP,0.856; Ala,Tyr,Ile,hTrp,Serot,0.856; Thr,Ala,Pro,hTrp,Serot,0.854; His,Ala,hTrp,Serot,XA,0.854; Thr,Ala,Cit,hTrp,Serot,0.853; Asn,Ala,Cit,hTrp,Serot,0.853; His,Ala,Tyr,hTrp,Serot,0.853; Thr,Ala,Met,hTrp,Serot,0.851; Thr,Ala,hTrp,Serot,XA,0.85; Ala,Trp,hTrp,Serot,XA,0.85; Pro,Val,hKyn,hTrp,XA,0.85; Ala,Met,hTrp,Serot,XA,0.848; Thr,Ala,Trp,hTrp,Serot,0.845; Thr,Ala,Tyr,hTrp,Serot,0.844; Asn,His,Ala,hTrp,Serot,0.844; Gln,His,Ala,Arg,hTrp,0.842; Gln,His,Ala,Tyr,hTrp,0.842; Gln,Ala,Arg,hKyn,hTrp,0.842; Ala,Arg,Tyr,Met,Serot,0.842; Ala,Val,Met,hKyn,Serot,0.842; Gln,Ala,Ile,hTrp,XA,0.841; Thr,Ala,Arg,Met,Serot,0.841; His,Ala,Cit,Met,hTrp,0.839; Ala,Arg,Tyr,Lys,hTrp,0.839; Ala,Met,hKyn,Serot,XA,0.839; Ala,Lys,hKyn,Serot,XA,0.839; Ala,Cit,Arg,Met,Serot,0.839; His,Ala,Tyr,hKyn,Serot,0.839; Asn,Ala,Pro,hKyn,hTrp,0.837; His,Ala,Tyr,Val,hTrp,0.837; Gln,Ala,Val,Met,hTrp,0.837; Ala,Pro,Lys,Ile,hTrp,0.837; Thr,Ala,Arg,Serot,XA,0.837; His,Ala,Met,hKyn,Serot,0.837; Ala,Lys,hTrp,XA,NP,0.836; Ala,Pro,Trp,hTrp,NP,0.836; Gln,Ala,Ile,hTrp,NP,0.836; Thr,Ala,Arg,Tyr,Serot,0.836; Ala,Val,hKyn,Serot,XA,0.836; Asn,Ala,Arg,Pro,Serot,0.836; Gln,Ala,Met,Trp,hTrp,0.834; Ala,Tyr,Lys,hTrp,NP,0.834; Thr,Ala,Cit,Arg,Serot,0.834; Thr,Ala,Cit,hKyn,hTrp,0.833; Thr,Ala,Cit,hTrp,NP,0.833; His,Ala,Pro,Tyr,hTrp,0.833; Gln,Ala,Arg,Met,hTrp,0.833; Ala,Cit,Trp,hTrp,NP,0.833; Ala,Tyr,Trp,hKyn,hTrp,0.833; Ala,Arg,Pro,Ile,hTrp,0.833; Asn,Ala,Cit,hKyn,Serot,0.833; Thr,Ala,hKyn,Serot,XA,0.833; Ala,Ile,hKyn,Serot,XA,0.833; Ala,Tyr,hKyn,Serot,XA,0.833; His,Ala,Pro,hTrp,NP,0.831; Ala,Arg,Met,hTrp,NP,0.831; His,Ala,Val,Met,hTrp,0.831; Ala,Lys,Trp,hTrp,NP,0.831; Ala,Val,hKyn,hTrp,XA,0.83; His,Ala,Pro,Lys,hTrp,0.83; Ala,Pro,Val,Ile,hTrp,0.83; Ala,Tyr,Val,hKyn,hTrp,0.83; Ala,Pro,Val,Met,hTrp,0.83; Asn,Ala,Pro,Met,hTrp,0.828; Ala,Met,Trp,hTrp,NP,0.828; Ala,Cit,hKyn,Serot,XA,0.828; Asn,His,Ala,Arg,hTrp,0.827; Ala,Val,Met,hKyn,hTrp,0.827; Ala,Lys,Trp,hTrp,XA,0.827; Ala,Val,Met,Trp,hTrp,0.827; Thr,Ala,Met,hTrp,NP,0.825; Asn,Ala,Val,Met,hTrp,0.825; Asn,His,Ala,Cit,Serot,0.825; Ala,Tyr,Met,hKyn,XA,0.825; Thr,Ala,Cit,hTrp,XA,0.822; Thr,Ala,Val,Met,hTrp,0.822; Asn,Ala,hTrp,XA,NP,0.82; Asn,Ala,Ile,Trp,hTrp,0.82; Ala,Cit,Met,Ile,hKyn,0.819; Thr,Ala,hTrp,XA,NP,0.817; Asn,His,Ala,Ile,hTrp,0.817; Thr,Ala,Pro,Lys,hTrp,0.816; Asn,Ala,Tyr,hTrp,XA,0.814; Ala,Pro,Met,Ile,hTrp,0.813; Asn,His,Ala,Trp,Serot,0.813; Thr,Ala,Ile,Trp,hTrp,0.81; Thr,Ala,Tyr,Trp,hTrp,0.808
[210. 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]
His,Ala,Arg,hTrp,Serot,XA,0.865; Ala,Cit,Val,hKyn,hTrp,Serot,0.865; Ala,Cit,Pro,hTrp,Serot,XA,0.865; Gln,Thr,Ala,Arg,hTrp,Serot,0.862; Thr,Ala,Cit,hKyn,hTrp,Serot,0.862; Ala,Arg,Pro,Met,hTrp,Serot,0.862; Asn,His,Ala,Arg,hTrp,Serot,0.861; Ala,Cit,Met,Lys,hTrp,Serot,0.859; Ala,Arg,Tyr,Trp,hTrp,Serot,0.859; Ala,Pro,Tyr,hTrp,Serot,NP,0.859; Thr,Ala,Arg,Ile,hTrp,Serot,0.858; Ala,Cit,Arg,hKyn,hTrp,Serot,0.858; Gln,Ala,Lys,hKyn,hTrp,Serot,0.858; Gln,Thr,Ala,Ile,hTrp,Serot,0.856; Ala,Val,hKyn,hTrp,Serot,XA,0.856; Ala,Tyr,Val,Trp,hTrp,Serot,0.856; Thr,Ala,Arg,Pro,hTrp,Serot,0.854; Ala,Met,Lys,hKyn,hTrp,Serot,0.854; Thr,Ala,hTrp,Serot,XA,NP,0.853; Thr,Ala,Trp,hKyn,hTrp,Serot,0.853; Asn,Ala,Trp,hKyn,hTrp,Serot,0.853; Ala,Met,Trp,hTrp,Serot,XA,0.853; Ala,Val,Ile,hTrp,Serot,NP,0.853; Thr,Ala,Arg,Met,hTrp,Serot,0.851; Ala,Tyr,Met,hKyn,hTrp,Serot,0.851; Asn,Gln,Ala,Val,hTrp,Serot,0.851; His,Ala,Lys,hTrp,Serot,NP,0.851; His,Ala,Pro,hKyn,hTrp,XA,0.85; Ala,Met,Lys,Trp,hTrp,Serot,0.85; Ala,Lys,Trp,hTrp,Serot,NP,0.85; Thr,Ala,Arg,Val,hTrp,Serot,0.848; Ala,Arg,Met,Ile,hTrp,Serot,0.848; Thr,Ala,Ile,hKyn,hTrp,Serot,0.848; Ala,Pro,Met,Trp,hTrp,Serot,0.848; His,Thr,Ala,Arg,Ile,Serot,0.848; Ala,Lys,Ile,Trp,hTrp,Serot,0.848; Ala,Arg,Met,Ile,hKyn,Serot,0.848; Gln,Ala,Pro,Val,hTrp,XA,0.848; Ala,Tyr,Met,hTrp,Serot,NP,0.847; Ala,Cit,Tyr,Met,hKyn,hTrp,0.847; His,Thr,Ala,Ile,hTrp,Serot,0.845; Ala,Cit,Arg,Tyr,Met,hTrp,0.845; Asn,Ala,Cit,Tyr,hKyn,hTrp,0.845; Thr,Ala,Ile,hTrp,Serot,XA,0.844; Asn,Thr,Ala,Arg,Ile,Serot,0.844; Gln,Ala,Cit,Met,hKyn,hTrp,0.844; His,Ala,Arg,Pro,Ile,hTrp,0.844; Ala,Cit,Pro,hTrp,XA,NP,0.844; Asn,Gln,Ala,Pro,hKyn,hTrp,0.842; Thr,Ala,Met,Ile,hTrp,Serot,0.841; Asn,Ala,Lys,hTrp,Serot,XA,0.841; Asn,Gln,His,Thr,Ala,hTrp,0.841; Asn,Ala,Cit,Met,hKyn,hTrp,0.841; Asn,Gln,Ala,Val,hTrp,XA,0.841; Thr,Ala,Ile,Trp,hTrp,Serot,0.839; Ala,Arg,Lys,hKyn,hTrp,XA,0.839; Ala,Cit,Val,Ile,hTrp,XA,0.839; Ala,Pro,Tyr,Val,hTrp,XA,0.839; Asn,Thr,Ala,Arg,Val,Serot,0.839; Thr,Ala,Arg,Tyr,Ile,Serot,0.839; His,Ala,Cit,Arg,Ile,hTrp,0.837; Gln,Thr,Ala,Arg,Ile,Serot,0.837; His,Ala,Met,Lys,hKyn,hTrp,0.836; Thr,Ala,Arg,Ile,Serot,NP,0.836; Thr,Ala,Arg,Val,Met,Serot,0.836; Asn,Ala,Cit,Arg,hTrp,NP,0.836; Ala,Pro,Val,Ile,Trp,hTrp,0.836; Ala,Met,Ile,hTrp,Serot,NP,0.834; Thr,Ala,Cit,Met,hTrp,NP,0.834; Thr,Ala,Cit,Arg,hTrp,NP,0.834; Asn,Gln,Ala,Ile,hKyn,hTrp,0.834; Thr,Ala,Arg,Val,Ile,Serot,0.834; Asn,His,Ala,Pro,Val,hTrp,0.834; Asn,His,Ala,Lys,hKyn,Serot,0.834; His,Thr,Ala,Cit,Lys,hTrp,0.833; Thr,Ala,Cit,Arg,Met,hTrp,0.833; Ala,Cit,Trp,hKyn,hTrp,XA,0.831; His,Ala,Lys,hTrp,XA,NP,0.831; Ala,Arg,Trp,hKyn,hTrp,XA,0.83; Thr,Ala,Cit,Arg,Trp,hTrp,0.828; Ala,Tyr,Val,Ile,hKyn,hTrp,0.828; Ala,Val,Ile,Trp,hTrp,XA,0.828; Thr,Ala,Cit,Pro,Lys,hTrp,0.827; Thr,Ala,Arg,Tyr,Val,hTrp,0.827; Asn,His,Ala,Pro,hTrp,XA,0.827; His,Ala,Val,Met,hTrp,XA,0.825; His,Thr,Ala,Met,hKyn,hTrp,0.822; Asn,Thr,Ala,Arg,Tyr,hTrp,0.822; His,Thr,Ala,Tyr,hKyn,hTrp,0.82; Thr,Ala,Arg,Lys,Trp,hTrp,0.82; Thr,Ala,Arg,Val,Ile,hTrp,0.819; Thr,Ala,Arg,Ile,hKyn,hTrp,0.819; Thr,Ala,Cit,Lys,hTrp,XA,0.819; His,Thr,Ala,Trp,hTrp,NP,0.819; Asn,Ala,Val,Ile,Trp,hTrp,0.816; His,Thr,Ala,Tyr,Trp,hTrp,0.816; Asn,His,Ala,Met,hTrp,XA,0.816; Thr,Ala,Ile,Trp,hTrp,NP,0.811; Thr,Ala,Ile,Trp,hKyn,hTrp,0.81; Thr,Ala,Val,Met,Ile,hTrp,0.808
[301. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]
Arg,Met,0.784; Arg,Phe,0.756; Arg,Ile,0.749; Arg,Leu,0.743; Thr,Arg,0.733; Ser,Arg,0.729; Arg,Orn,0.727; Cit,Arg,0.727; His,Arg,0.727; Arg,Pro,0.727; Arg,Trp,0.727; Asn,Arg,0.725; Gln,Arg,0.719; Ala,Arg,0.71; Arg,Lys,0.71; Tyr,Phe,0.689; His,Ile,0.684; Phe,Trp,0.681; Ser,His,0.681; His,Phe,0.679; His,Leu,0.678; His,Val,0.676; His,Cit,0.675; His,Met,0.673; His,Orn,0.671; His,Tyr,0.668; His,Pro,0.665; Met,Trp,0.662; His,Thr,0.657; His,Trp,0.651; Ser,Thr,0.651; Gln,His,0.651; Ser,Ala,0.649; Ser,Trp,0.648; Ser,Pro,0.646; Ala,Phe,0.644; Asn,His,0.643; Val,Phe,0.64; Val,Trp,0.638; Tyr,Trp,0.637; Thr,Met,0.637; Gly,His,0.635; Thr,Ile,0.633; Thr,Cit,0.633; Ala,Met,0.632; Cit,Trp,0.632; Leu,Trp,0.629; Thr,Phe,0.627; Gly,Trp,0.627; Ile,Trp,0.627; Thr,Lys,0.625; Pro,Trp,0.625; Orn,Trp,0.625; Gly,Ala,0.624; Thr,Pro,0.624; Ser,Lys,0.622; Asn,Trp,0.622; Gly,Lys,0.621; Ala,Cit,0.621; Gln,Trp,0.621; Gln,Ala,0.619; Ala,Leu,0.619; His,Lys,0.619; Thr,Tyr,0.619; Ala,Ile,0.617; His,Ala,0.617; Gly,Thr,0.617; Thr,Leu,0.617; Thr,Trp,0.616; Lys,Ile,0.614; Ala,Val,0.613; Cit,Lys,0.611; Gln,Thr,0.611; Ser,Asn,0.608; Asn,Thr,0.608; Ala,Trp,0.606; Lys,Trp,0.606; Leu,Phe,0.606; Ala,Pro,0.603; Asn,Ala,0.603; Pro,Phe,0.602; Pro,Lys,0.6; Lys,Leu,0.598; Ala,Tyr,0.594; Asn,Phe,0.594; Ala,Lys,0.592; Gly,Val,0.584; Val,Lys,0.583; Asn,Lys,0.583; Orn,Lys,0.583; Asn,Gly,0.581; Gln,Lys,0.579; Met,Phe,0.575; Met,Lys,0.57; Tyr,Lys,0.567; Gly,Met,0.557; Gly,Pro,0.543; Gly,Leu,0.543; Gly,Ile,0.54
[302. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]
His,Arg,Met,0.789; Cit,Arg,Met,0.786; Arg,Pro,Met,0.786; Arg,Val,Met,0.783; Arg,Met,Ile,0.781; Ala,Arg,Met,0.776; Ser,Arg,Phe,0.77; Arg,Met,Leu,0.768; Gln,Arg,Met,0.768; Gly,Arg,Met,0.765; Thr,Arg,Phe,0.765; His,Arg,Phe,0.76; Arg,Val,Phe,0.759; Arg,Ile,Phe,0.756; Gln,Arg,Phe,0.756; Ser,Thr,Arg,0.751; Thr,Arg,Ile,0.749; Arg,Val,Ile,0.749; Arg,Ile,Trp,0.749; Gly,Arg,Ile,0.748; Ala,Arg,Phe,0.748; Cit,Arg,Leu,0.746; Asn,Arg,Phe,0.746; Arg,Ile,Leu,0.744; Thr,Arg,Trp,0.743; Thr,Cit,Arg,0.743; Gln,Arg,Ile,0.743; Arg,Lys,Phe,0.743; Cit,Arg,Val,0.741; Asn,Arg,Ile,0.741; Arg,Val,Leu,0.74; Ser,Arg,Ile,0.738; Asn,Arg,Val,0.737; Gln,Arg,Leu,0.737; Arg,Pro,Ile,0.735; His,Arg,Ile,0.735; His,Cit,Arg,0.732; His,Thr,Arg,0.732; Arg,Pro,Val,0.732; Gly,Arg,Val,0.732; Gly,Arg,Leu,0.732; Cit,Arg,Pro,0.73; Asn,Gly,Arg,0.729; Gly,Cit,Arg,0.729; His,Arg,Val,0.729; Asn,Cit,Arg,0.727; Gly,Gln,Arg,0.727; Asn,Arg,Orn,0.725; Thr,Arg,Orn,0.725; Ala,Arg,Leu,0.725; Arg,Tyr,Val,0.724; Cit,Arg,Lys,0.722; Gln,Cit,Arg,0.722; Arg,Orn,Trp,0.721; Ser,Arg,Orn,0.721; Ser,Gly,Arg,0.721; Arg,Orn,Leu,0.721; Gly,Arg,Trp,0.719; His,Arg,Leu,0.719; Ser,Arg,Lys,0.717; His,Arg,Orn,0.714; Thr,Arg,Tyr,0.711; Ala,Arg,Trp,0.706; Gln,Arg,Orn,0.705; His,Ala,Arg,0.705; Gln,Arg,Tyr,0.702; His,Val,Phe,0.684; His,Arg,Tyr,0.684; Ile,Phe,Trp,0.681; Leu,Phe,Trp,0.679; Arg,Tyr,Trp,0.679; Ser,Phe,Trp,0.675; Gly,Phe,Trp,0.67; Pro,Val,Phe,0.662; Ala,Phe,Trp,0.66; Ala,Val,Phe,0.66; Ala,Orn,Phe,0.659; Lys,Phe,Trp,0.657; Ala,Cit,Phe,0.657; Gln,Phe,Trp,0.656; Cit,Lys,Phe,0.654; Gly,Val,Phe,0.651; Thr,Ala,Phe,0.651; Ser,Gly,Ala,0.648; Ala,Pro,Phe,0.644; Asn,Ala,Phe,0.644; Ala,Tyr,Trp,0.64; Thr,Lys,Phe,0.64; Pro,Lys,Phe,0.64; Ala,Tyr,Phe,0.638; Gly,Ala,Phe,0.635; Gly,Ala,Trp,0.63; Gly,Ala,Pro,0.629; Asn,Gly,Ala,0.627; Val,Lys,Phe,0.627; Gly,Ala,Orn,0.625; Gly,Lys,Phe,0.625; Gly,His,Ala,0.622; Ser,Ala,Tyr,0.619; Gln,Ala,Tyr,0.587
[303. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]
Cit,Arg,Met,Phe,0.787; His,Arg,Met,Orn,0.783; Gly,Arg,Met,Trp,0.783; Asn,Arg,Met,Trp,0.781; Ala,Arg,Met,Leu,0.781; His,Arg,Met,Phe,0.781; Thr,Arg,Met,Phe,0.775; Thr,Cit,Arg,Phe,0.771; His,Cit,Arg,Phe,0.771; Ser,Ala,Arg,Met,0.771; Arg,Met,Ile,Phe,0.77; Gln,Arg,Met,Phe,0.768; Cit,Arg,Ile,Phe,0.767; Cit,Arg,Tyr,Phe,0.767; Arg,Met,Lys,Trp,0.765; Gly,Cit,Arg,Phe,0.765; Thr,Arg,Ile,Phe,0.765; Gln,Ala,Arg,Met,0.765; Ala,Arg,Met,Phe,0.765; Cit,Arg,Val,Phe,0.762; His,Thr,Arg,Phe,0.76; Arg,Val,Ile,Phe,0.76; Ser,Arg,Met,Lys,0.759; His,Arg,Ile,Phe,0.759; Arg,Tyr,Ile,Phe,0.757; Arg,Pro,Leu,Phe,0.756; Asn,Arg,Met,Lys,0.754; Gln,Arg,Val,Phe,0.754; Ser,Arg,Val,Phe,0.752; Gly,Arg,Phe,Trp,0.752; Thr,Ala,Arg,Phe,0.752; Thr,Arg,Met,Lys,0.751; His,Arg,Lys,Phe,0.751; Gln,Ala,Arg,Phe,0.751; Ala,Arg,Lys,Phe,0.751; Ala,Arg,Pro,Phe,0.751; Arg,Ile,Phe,Trp,0.749; Arg,Val,Lys,Phe,0.748; Arg,Tyr,Val,Phe,0.748; Ala,Arg,Val,Phe,0.748; Arg,Lys,Ile,Phe,0.746; Gly,Ala,Arg,Phe,0.746; Ala,Arg,Phe,Trp,0.746; His,Arg,Tyr,Phe,0.741; Gly,Arg,Lys,Phe,0.741; Cit,Arg,Lys,Phe,0.74; Gly,Cit,Arg,Tyr,0.738; Ser,Arg,Lys,Phe,0.738; Arg,Pro,Tyr,Phe,0.727; Asn,Arg,Tyr,Phe,0.722; Cit,Arg,Tyr,Trp,0.717; Ala,Arg,Tyr,Phe,0.717; His,Ala,Arg,Tyr,0.706; Ser,Arg,Tyr,Orn,0.705; Arg,Tyr,Phe,Trp,0.705; Ala,Arg,Pro,Tyr,0.7; His,Arg,Tyr,Orn,0.698; Ala,Arg,Tyr,Ile,0.698; Ala,Arg,Tyr,Leu,0.694; Ala,Arg,Tyr,Lys,0.69; Gly,Ala,Arg,Tyr,0.69; Asn,Arg,Tyr,Orn,0.689; Gln,Ala,Arg,Tyr,0.689; Gln,Arg,Tyr,Orn,0.687; Arg,Tyr,Ile,Trp,0.686; Ala,Ile,Leu,Phe,0.681; Gly,Arg,Tyr,Lys,0.678; Ala,Cit,Val,Phe,0.678; Ala,Orn,Leu,Phe,0.676; Ala,Cit,Leu,Phe,0.676; Ser,Ala,Leu,Phe,0.675; Ala,Val,Ile,Phe,0.675; Ser,Ala,Orn,Phe,0.671; His,Ala,Orn,Phe,0.668; Ala,Met,Phe,Trp,0.662; Gln,Ala,Orn,Phe,0.662; Ser,Ala,Phe,Trp,0.662; His,Ala,Cit,Phe,0.659; Thr,Ala,Met,Phe,0.657; His,Ala,Met,Phe,0.656; Ala,Pro,Orn,Phe,0.656; Ser,Ala,Pro,Phe,0.654; Thr,Ala,Leu,Phe,0.654; His,Thr,Ala,Phe,0.652; Ala,Cit,Lys,Phe,0.652; Gln,Ala,Phe,Trp,0.651; Ala,Cit,Tyr,Phe,0.651; Gly,Thr,Ala,Phe,0.649; Asn,Gln,Ala,Phe,0.644; Ser,Ala,Tyr,Phe,0.644; Ala,Tyr,Leu,Phe,0.641; Ala,Pro,Tyr,Phe,0.64; Ala,Pro,Met,Phe,0.64; Ala,Lys,Ile,Phe,0.64; Gln,Ala,Tyr,Phe,0.637; Gln,Ala,Ile,Phe,0.637; Gly,Ala,Pro,Phe,0.635; Gly,Ala,Lys,Phe,0.635; Gly,Ala,Tyr,Phe,0.624; Ala,Tyr,Ile,Phe,0.622
[304. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]
His,Cit,Arg,Met,Phe,0.802; His,Arg,Val,Met,Phe,0.794; Ala,Arg,Ile,Leu,Phe,0.783; Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.781; His,Ala,Arg,Met,Ile,0.779; Thr,Arg,Val,Met,Phe,0.776; Gly,Ala,Arg,Met,Leu,0.776; Arg,Tyr,Val,Met,Phe,0.775; Arg,Met,Ile,Phe,Trp,0.775; Ser,Ala,Arg,Val,Met,0.775; Arg,Val,Met,Phe,Trp,0.775; Thr,Arg,Met,Phe,Trp,0.773; Ser,Thr,Ala,Arg,Met,0.773; Ala,Cit,Arg,Met,Phe,0.773; Gly,Ala,Cit,Arg,Met,0.771; His,Ala,Arg,Pro,Met,0.77; Arg,Val,Met,Lys,Phe,0.77; Ala,Arg,Met,Lys,Phe,0.77; His,Ala,Arg,Val,Met,0.768; Ser,Thr,Arg,Phe,Trp,0.768; Cit,Arg,Val,Ile,Phe,0.768; Thr,Ala,Arg,Met,Phe,0.768; Arg,Val,Met,Orn,Phe,0.767; Ala,Arg,Val,Met,Trp,0.765; Asn,Ala,Arg,Met,Phe,0.765; His,Ala,Arg,Val,Phe,0.763; Asn,Gln,Ala,Arg,Met,0.762; Arg,Val,Met,Leu,Phe,0.762; Thr,Ala,Arg,Met,Orn,0.76; Asn,Arg,Val,Ile,Phe,0.76; Thr,Ala,Arg,Phe,Trp,0.759; Ala,Arg,Met,Orn,Phe,0.759; Asn,His,Ala,Arg,Phe,0.754; Ala,Cit,Arg,Ile,Phe,0.752; His,Ala,Arg,Leu,Phe,0.752; Ala,Arg,Pro,Lys,Phe,0.752; Gly,Gln,Ala,Arg,Phe,0.751; His,Ala,Arg,Ile,Phe,0.751; Ala,Arg,Lys,Phe,Trp,0.749; Ala,Cit,Arg,Phe,Trp,0.749; His,Ala,Arg,Lys,Phe,0.749; Ser,Ala,Cit,Arg,Phe,0.746; Arg,Orn,Ile,Phe,Trp,0.743; Gln,Arg,Orn,Phe,Trp,0.74; His,Arg,Tyr,Val,Phe,0.74; Ala,Cit,Arg,Val,Phe,0.74; Arg,Orn,Leu,Phe,Trp,0.738; Ala,Cit,Arg,Leu,Phe,0.738; Thr,Arg,Orn,Lys,Phe,0.735; His,Ala,Arg,Tyr,Met,0.729; Ala,Arg,Tyr,Met,Phe,0.727; Arg,Tyr,Orn,Ile,Phe,0.724; Cit,Arg,Tyr,Lys,Phe,0.717; Ala,Arg,Tyr,Val,Phe,0.714; Gly,His,Ala,Arg,Tyr,0.713; Ala,Arg,Tyr,Leu,Phe,0.71; Ser,Asn,Ala,Arg,Tyr,0.706; Arg,Tyr,Orn,Phe,Trp,0.706; Ala,Arg,Tyr,Orn,Phe,0.706; Ala,Arg,Tyr,Lys,Trp,0.703; Asn,Ala,Cit,Arg,Tyr,0.703; Arg,Pro,Tyr,Orn,Phe,0.703; Asn,Ala,Arg,Pro,Tyr,0.7; Asn,Ala,Arg,Tyr,Val,0.695; Thr,Ala,Arg,Tyr,Lys,0.694; Ser,Ala,Ile,Leu,Phe,0.692; Ala,Pro,Ile,Leu,Phe,0.69; Ala,Met,Ile,Leu,Phe,0.69; Gln,Ala,Arg,Tyr,Trp,0.689; Gln,Ala,Cit,Arg,Tyr,0.686; Arg,Tyr,Orn,Ile,Trp,0.684; Ala,Cit,Leu,Phe,Trp,0.679; Gly,Ala,Arg,Tyr,Orn,0.679; Gln,Ala,Arg,Tyr,Orn,0.678; Asn,Gly,Ala,Val,Phe,0.678; Ala,Val,Met,Orn,Phe,0.676; Thr,Ala,Cit,Leu,Phe,0.676; Asn,Thr,Ala,Cit,Phe,0.675; His,Ala,Orn,Leu,Phe,0.673; Ala,Val,Orn,Leu,Phe,0.67; Asn,Thr,Ala,Lys,Phe,0.668; Asn,Ala,Val,Met,Phe,0.667; Asn,Gln,Ala,Phe,Trp,0.667; Thr,Ala,Leu,Phe,Trp,0.663; His,Ala,Val,Leu,Phe,0.662; Gln,Ala,Val,Leu,Phe,0.66; His,Ala,Val,Lys,Phe,0.659; Ala,Cit,Pro,Phe,Trp,0.659; Ala,Pro,Val,Met,Phe,0.657; Gln,Thr,Ala,Cit,Phe,0.657; Gly,Thr,Ala,Cit,Phe,0.657; Gly,Gln,Ala,Cit,Phe,0.656; Gln,Ala,Cit,Pro,Phe,0.656; Ala,Tyr,Val,Ile,Phe,0.656; Asn,Ala,Pro,Leu,Phe,0.654; Gly,Ala,Tyr,Val,Phe,0.652; Asn,Ala,Lys,Leu,Phe,0.651; Ala,Cit,Tyr,Orn,Phe,0.648; Ser,Ala,Tyr,Phe,Trp,0.638; Gln,Ala,Tyr,Leu,Phe,0.637
[305. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]
His,Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.803; Ala,Arg,Met,Ile,Leu,Phe,0.8; Ala,Arg,Met,Lys,Leu,Phe,0.797; Thr,Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.795; Ala,Arg,Val,Met,Leu,Phe,0.794; Ala,Arg,Met,Leu,Phe,Trp,0.792; Asn,Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.792; Gly,Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.792; Ala,Arg,Met,Orn,Leu,Phe,0.79; Ala,Arg,Pro,Met,Leu,Phe,0.786; Ala,Arg,Orn,Ile,Leu,Phe,0.783; Ala,Arg,Val,Ile,Leu,Phe,0.783; Ala,Arg,Val,Met,Ile,Phe,0.783; Gly,Ala,Arg,Pro,Met,Leu,0.781; Ser,Ala,Arg,Ile,Leu,Phe,0.779; Gly,Thr,Ala,Arg,Met,Leu,0.776; His,Thr,Ala,Arg,Val,Phe,0.773; Ser,Ala,Cit,Arg,Val,Met,0.771; Ser,Thr,Ala,Arg,Val,Phe,0.771; Gly,Ala,Arg,Pro,Met,Trp,0.77; Ser,Asn,Ala,Arg,Val,Met,0.768; His,Arg,Val,Orn,Ile,Phe,0.768; Ser,Ala,Arg,Met,Ile,Leu,0.768; Ser,Asn,Ala,Arg,Met,Orn,0.767; Ala,Cit,Arg,Met,Lys,Phe,0.767; Asn,Ala,Arg,Met,Lys,Phe,0.767; Ala,Arg,Tyr,Met,Leu,Phe,0.767; Asn,Ala,Arg,Met,Orn,Trp,0.765; His,Thr,Ala,Arg,Pro,Phe,0.762; Gln,Ala,Arg,Met,Ile,Phe,0.762; Ala,Arg,Val,Ile,Phe,Trp,0.76; His,Ala,Arg,Met,Ile,Phe,0.76; Gln,Ala,Cit,Arg,Lys,Phe,0.759; Ala,Arg,Pro,Met,Ile,Phe,0.759; Gly,Ala,Arg,Met,Ile,Phe,0.759; Gly,Thr,Arg,Val,Orn,Phe,0.757; His,Ala,Arg,Pro,Lys,Phe,0.757; Gln,Ala,Arg,Pro,Phe,Trp,0.756; Asn,Ala,Arg,Val,Lys,Phe,0.754; Gly,Gln,Ala,Arg,Pro,Phe,0.752; Gly,Ala,Arg,Pro,Lys,Phe,0.752; Gln,Ala,Arg,Lys,Leu,Phe,0.751; Thr,Ala,Cit,Arg,Ile,Phe,0.751; Gln,Thr,Arg,Val,Orn,Phe,0.749; Ala,Arg,Tyr,Ile,Leu,Phe,0.749; Ala,Arg,Val,Met,Lys,Ile,0.748; Ser,Ala,Cit,Arg,Ile,Phe,0.748; Ala,Cit,Arg,Pro,Phe,Trp,0.748; Gly,Ala,Arg,Lys,Leu,Phe,0.746; His,Ala,Arg,Val,Orn,Phe,0.744; Ser,Gln,Ala,Arg,Ile,Phe,0.744; Gly,Ala,Arg,Orn,Leu,Phe,0.743; Gly,Ala,Arg,Val,Leu,Phe,0.743; Asn,Gly,Ala,Arg,Orn,Phe,0.743; Ala,Arg,Tyr,Met,Ile,Phe,0.738; Ser,Ala,Arg,Pro,Ile,Phe,0.737; Thr,Ala,Cit,Arg,Orn,Phe,0.737; Ser,Ala,Arg,Pro,Orn,Phe,0.735; Arg,Val,Orn,Lys,Leu,Phe,0.732; His,Ala,Arg,Tyr,Met,Phe,0.727; Asn,Ala,Arg,Tyr,Met,Leu,0.725; Gly,Ala,Arg,Tyr,Met,Trp,0.725; Ala,Arg,Pro,Tyr,Val,Met,0.724; Gln,Ala,Arg,Tyr,Met,Orn,0.722; Gly,Ala,Cit,Ile,Leu,Phe,0.722; Thr,Ala,Arg,Tyr,Leu,Phe,0.722; Ala,Cit,Arg,Pro,Tyr,Phe,0.719; His,Ala,Cit,Arg,Tyr,Trp,0.717; Ala,Arg,Pro,Tyr,Val,Phe,0.717; Ser,Gly,Ala,Arg,Tyr,Phe,0.716; Ala,Cit,Arg,Tyr,Leu,Phe,0.716; Ala,Cit,Arg,Tyr,Ile,Leu,0.713; Asn,Ala,Arg,Tyr,Orn,Phe,0.713; Asn,Ala,Arg,Tyr,Phe,Trp,0.711; Asn,Gly,Ala,Arg,Tyr,Val,0.708; Asn,Ala,Arg,Tyr,Ile,Trp,0.708; Ser,Asn,Ala,Arg,Tyr,Val,0.706; Ala,Cit,Tyr,Ile,Leu,Phe,0.705; Arg,Tyr,Orn,Lys,Ile,Phe,0.702; Ser,Ala,Arg,Pro,Tyr,Ile,0.697; Ser,Ala,Arg,Tyr,Ile,Trp,0.695; Gln,Ala,Arg,Tyr,Val,Trp,0.695; Gln,Ala,Cit,Arg,Pro,Tyr,0.687; Asn,Gly,Gln,Ala,Leu,Phe,0.686; Gln,His,Ala,Cit,Val,Phe,0.686; Ala,Cit,Val,Ile,Phe,Trp,0.684; Ala,Cit,Val,Met,Ile,Phe,0.684; Thr,Ala,Cit,Val,Leu,Phe,0.683; Asn,Gly,Ala,Val,Lys,Phe,0.683; Asn,Gly,His,Ala,Val,Phe,0.678; His,Ala,Cit,Pro,Val,Phe,0.678; Ala,Cit,Val,Lys,Ile,Phe,0.678; Asn,Gly,Ala,Pro,Val,Phe,0.676; Ala,Cit,Tyr,Met,Leu,Phe,0.675; Asn,Gly,Ala,Pro,Leu,Phe,0.67; Gly,Ala,Pro,Val,Met,Phe,0.668; Ser,Ala,Cit,Tyr,Leu,Phe,0.667; Ala,Cit,Tyr,Leu,Phe,Trp,0.665; Gln,Ala,Cit,Tyr,Val,Phe,0.663; Gly,Ala,Tyr,Val,Orn,Phe,0.656
[306. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]
Arg,Met,0.784; Arg,NP,0.779; Arg,KynA,0.77; AnthA,NP,0.77; hTrp,NP,0.768; Arg,QA,0.767; Arg,Kyn,0.763; QA,NP,0.76; Kyn,NP,0.752; His,KynA,0.74; Arg,AnthA,0.737; Arg,hTrp,0.737; Thr,NP,0.737; Arg,hKyn,0.737; Thr,Arg,0.733; hKyn,NP,0.732; Ser,Arg,0.729; Arg,Trp,0.727; Arg,Pro,0.727; His,Arg,0.727; Trp,NP,0.727; Asn,Arg,0.725; His,QA,0.725; Gly,Arg,0.725; His,Kyn,0.724; Gln,Arg,0.719; Ser,NP,0.719; Met,NP,0.719; KynA,NP,0.717; Arg,Lys,0.71; Ala,Arg,0.71; Ala,Kyn,0.71; His,AnthA,0.71; Pro,NP,0.706; Trp,KynA,0.705; AnthA,KynA,0.702; His,hKyn,0.7; AnthA,QA,0.698; hKyn,AnthA,0.697; Gln,NP,0.695; AnthA,Kyn,0.694; Thr,KynA,0.692; Asn,NP,0.692; Ser,AnthA,0.689; Pro,hKyn,0.687; Ala,AnthA,0.683; Ala,KynA,0.679; Trp,Kyn,0.678; Trp,hKyn,0.678; Ala,NP,0.678; Thr,hKyn,0.676; Gly,NP,0.675; Ala,hKyn,0.675; Lys,hKyn,0.67; hKyn,hTrp,0.665; Lys,NP,0.665; Thr,AnthA,0.663; hTrp,QA,0.663; Trp,AnthA,0.663; hKyn,KynA,0.663; Lys,AnthA,0.662; Ala,QA,0.662; Pro,Kyn,0.66; Thr,QA,0.657; Asn,Kyn,0.656; Ser,hKyn,0.654; Pro,AnthA,0.652; hKyn,QA,0.652; Met,hKyn,0.652; Asn,hKyn,0.651; Gln,QA,0.649; Ser,Ala,0.649; Asn,QA,0.648; Lys,QA,0.643; hKyn,Kyn,0.641; Lys,KynA,0.637; Ala,Met,0.632; Asn,AnthA,0.632; KynA,QA,0.629; Gly,Trp,0.627; Pro,QA,0.627; Met,QA,0.625; Gly,Ala,0.624; Pro,KynA,0.622; Gly,hKyn,0.622; Gly,Lys,0.621; Ala,hTrp,0.621; Met,KynA,0.619; Gln,Ala,0.619; His,Ala,0.617; Gly,QA,0.617; Met,Kyn,0.614; Thr,Ala,0.613; Gly,AnthA,0.613; Ala,Trp,0.606; Asn,Ala,0.603; Ala,Pro,0.603; Lys,hTrp,0.592; Ala,Lys,0.592; Gln,hKyn,0.587
[307. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]
Arg,Met,NP,0.825; Thr,Arg,QA,0.797; Arg,QA,NP,0.792; Arg,Trp,NP,0.79; Arg,hTrp,NP,0.789; Arg,Met,Kyn,0.787; Arg,KynA,QA,0.784; Arg,Kyn,NP,0.784; Arg,Lys,NP,0.783; Ser,Arg,NP,0.783; Arg,hKyn,NP,0.783; Gln,Arg,NP,0.781; His,Arg,NP,0.781; Asn,Arg,QA,0.778; Arg,Pro,NP,0.778; Ser,Arg,QA,0.773; His,Arg,QA,0.771; Arg,AnthA,Kyn,0.771; Trp,AnthA,KynA,0.771; Arg,hTrp,QA,0.77; Gln,Arg,QA,0.767; Arg,KynA,Kyn,0.767; His,KynA,NP,0.767; Arg,Lys,QA,0.765; Arg,hTrp,Kyn,0.763; Gly,Arg,QA,0.763; Arg,hKyn,KynA,0.763; Arg,hKyn,AnthA,0.763; Ala,Arg,Kyn,0.76; Ala,Arg,QA,0.756; AnthA,KynA,NP,0.756; Ala,Arg,NP,0.749; Pro,hKyn,AnthA,0.749; Arg,hKyn,hTrp,0.746; Ala,KynA,NP,0.746; Gly,Arg,hKyn,0.744; Pro,hKyn,NP,0.741; hKyn,AnthA,NP,0.74; Thr,Arg,hKyn,0.737; Ser,Arg,hKyn,0.733; Arg,Trp,hKyn,0.732; Ala,Kyn,NP,0.73; Arg,Pro,hKyn,0.729; His,hKyn,AnthA,0.729; Arg,Lys,hKyn,0.727; Ala,AnthA,QA,0.724; Ala,AnthA,Kyn,0.724; Trp,hKyn,AnthA,0.724; Ala,Arg,hKyn,0.722; Ala,hKyn,AnthA,0.722; hKyn,AnthA,KynA,0.719; Ala,KynA,Kyn,0.719; Ala,hTrp,Kyn,0.717; Lys,hKyn,AnthA,0.716; Trp,hKyn,KynA,0.713; Gly,Ala,Kyn,0.71; Thr,hKyn,AnthA,0.71; Ala,Kyn,QA,0.708; Ala,hKyn,Kyn,0.708; Ala,Trp,Kyn,0.703; Ala,Lys,Kyn,0.703; Ala,Met,Kyn,0.703; Ser,Ala,Kyn,0.702; Met,hKyn,AnthA,0.698; Gly,Ala,NP,0.697; Asn,hKyn,AnthA,0.697; Ala,hKyn,KynA,0.697; Ala,hTrp,NP,0.695; Pro,Lys,hKyn,0.689; Thr,Ala,KynA,0.687; Gly,Lys,hKyn,0.687; Ala,KynA,QA,0.687; Asn,Ala,KynA,0.686; Gly,Ala,KynA,0.686; Lys,hKyn,KynA,0.686; Lys,hKyn,NP,0.686; Ala,hKyn,hTrp,0.684; Ala,Lys,KynA,0.683; Ala,hKyn,QA,0.683; Gln,Ala,KynA,0.683; His,Ala,KynA,0.683; Ala,Met,KynA,0.678; Ser,Ala,hKyn,0.678; Lys,hKyn,hTrp,0.678; Gly,Trp,hKyn,0.676; Ala,Trp,hKyn,0.676; Ala,Pro,hKyn,0.676; Ala,Pro,KynA,0.675; Ala,Met,hKyn,0.675; Ser,Ala,KynA,0.673; Gly,hKyn,AnthA,0.673; Thr,Lys,hKyn,0.671; Ala,Lys,hKyn,0.671; Lys,hKyn,QA,0.67; His,Ala,hKyn,0.668; Gln,Ala,hKyn,0.667; Gly,Ala,QA,0.665; Gly,Ala,hKyn,0.665; Gln,Lys,hKyn,0.656; Gln,hKyn,AnthA,0.646
[308. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]
Ser,Arg,KynA,NP,0.827; Arg,Pro,Met,NP,0.825; Arg,Met,Trp,NP,0.824; Arg,AnthA,KynA,NP,0.822; Gly,Arg,Met,NP,0.816; His,Arg,Met,NP,0.814; Arg,Lys,KynA,NP,0.813; Thr,Arg,KynA,NP,0.81; Arg,AnthA,KynA,QA,0.806; Arg,Met,AnthA,QA,0.805; Arg,Met,Lys,NP,0.803; Arg,hTrp,KynA,QA,0.795; Arg,AnthA,KynA,Kyn,0.79; Arg,hKyn,hTrp,NP,0.781; Gly,Thr,Arg,QA,0.779; Ala,AnthA,KynA,NP,0.779; His,hKyn,AnthA,KynA,0.775; Ala,Arg,AnthA,KynA,0.775; Arg,Trp,hKyn,QA,0.771; Arg,hKyn,hTrp,QA,0.771; Ala,Arg,Kyn,NP,0.771; Pro,hKyn,AnthA,KynA,0.771; Thr,Arg,hKyn,AnthA,0.768; Thr,Ala,Arg,Kyn,0.767; Asn,Arg,hKyn,QA,0.765; Arg,Pro,hKyn,NP,0.765; Ser,Arg,hKyn,AnthA,0.765; Ala,Arg,KynA,Kyn,0.763; Ala,Arg,AnthA,NP,0.763; Ala,Arg,Kyn,QA,0.762; Ser,Ala,Arg,Kyn,0.76; Gly,Ala,KynA,NP,0.76; Arg,Lys,hKyn,NP,0.759; Ala,hTrp,AnthA,KynA,0.759; Ala,Arg,Lys,KynA,0.757; Ala,Arg,Met,Lys,0.756; Asn,Ala,Arg,KynA,0.756; Ala,Arg,Lys,Kyn,0.754; Ala,Arg,hKyn,AnthA,0.754; Ser,Ala,AnthA,KynA,0.754; Ala,Trp,AnthA,KynA,0.754; Arg,Met,Lys,hKyn,0.752; Ala,Arg,Met,hKyn,0.752; Pro,hKyn,KynA,NP,0.751; His,Ala,AnthA,KynA,0.751; Gly,Ala,AnthA,KynA,0.751; Ala,Arg,hKyn,KynA,0.748; Ala,hTrp,KynA,NP,0.748; Ala,AnthA,KynA,Kyn,0.748; Ala,hKyn,AnthA,KynA,0.748; Ala,Trp,KynA,NP,0.743; Gln,Ala,KynA,NP,0.741; Ser,Ala,KynA,NP,0.741; His,Pro,hKyn,AnthA,0.74; Ala,Met,AnthA,NP,0.738; Pro,Trp,hKyn,AnthA,0.738; Ala,Met,AnthA,KynA,0.737; Thr,Ala,Arg,hKyn,0.735; Arg,Lys,hKyn,hTrp,0.733; Ala,Trp,AnthA,Kyn,0.732; Gly,Ala,KynA,Kyn,0.732; Thr,Ala,AnthA,Kyn,0.73; Ala,hKyn,AnthA,QA,0.73; Ala,hKyn,hTrp,AnthA,0.73; Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.729; Thr,Ala,hKyn,AnthA,0.725; Gln,Ala,AnthA,Kyn,0.724; Gly,Ala,AnthA,Kyn,0.724; Trp,hKyn,AnthA,Kyn,0.724; Lys,hKyn,AnthA,NP,0.724; Gln,Ala,Arg,hKyn,0.722; Ala,Lys,KynA,Kyn,0.722; Ala,Lys,hKyn,AnthA,0.722; Ala,hTrp,Kyn,QA,0.721; His,Ala,AnthA,Kyn,0.721; Ala,Trp,KynA,Kyn,0.719; Ala,KynA,Kyn,QA,0.719; His,Lys,hKyn,AnthA,0.717; Lys,hKyn,AnthA,QA,0.717; Gly,Ala,hKyn,AnthA,0.717; Ala,Lys,hTrp,Kyn,0.716; Asn,Ala,KynA,Kyn,0.716; Thr,Lys,hKyn,AnthA,0.716; Ala,Lys,hKyn,Kyn,0.714; Ala,Met,KynA,Kyn,0.714; Asn,Gly,Ala,Kyn,0.708; Gly,Ala,KynA,QA,0.708; Ala,hKyn,KynA,QA,0.708; Gly,Ala,Met,Kyn,0.702; Asn,Ala,hKyn,KynA,0.702; Ala,Pro,hKyn,KynA,0.697; Thr,Ala,hKyn,KynA,0.697; Thr,Ala,KynA,QA,0.694; Gly,Ala,hTrp,KynA,0.694; Ala,Met,hKyn,KynA,0.694; Thr,Ala,Met,hKyn,0.687; Gln,Ala,hTrp,KynA,0.687; Ala,Trp,KynA,QA,0.687; Ala,Met,KynA,QA,0.687; Gly,Ala,Lys,hKyn,0.675
[309. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]
Arg,Pro,hKyn,AnthA,KynA,0.808; Arg,hKyn,AnthA,KynA,NP,0.805; Asn,Ala,Arg,Met,NP,0.805; Ala,Arg,Met,Trp,NP,0.803; Arg,Pro,Met,hKyn,NP,0.802; Ala,Arg,Met,AnthA,Kyn,0.797; Ala,Arg,Met,Trp,Kyn,0.794; Thr,Ala,Arg,KynA,NP,0.794; Thr,Ala,Arg,AnthA,KynA,0.792; His,Ala,Arg,Met,Kyn,0.789; Gln,Ala,Arg,KynA,NP,0.789; Gly,Ala,AnthA,KynA,NP,0.781; Gly,Ala,Arg,Met,Kyn,0.781; Ala,Arg,Met,Trp,KynA,0.781; Ala,Arg,AnthA,Kyn,NP,0.781; Ala,Arg,Met,hKyn,NP,0.779; Gly,Arg,hKyn,AnthA,NP,0.779; Arg,hKyn,AnthA,Kyn,QA,0.779; Thr,Ala,Arg,KynA,QA,0.778; Ala,Arg,Met,Lys,KynA,0.778; Asn,Arg,hKyn,AnthA,QA,0.778; Ala,Arg,Met,hTrp,KynA,0.776; Asn,Ala,Arg,AnthA,KynA,0.775; Arg,Met,Lys,hKyn,AnthA,0.775; Asn,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.775; Ala,Arg,Pro,KynA,NP,0.775; Ala,Arg,Trp,Kyn,NP,0.775; Asn,Ala,Arg,KynA,Kyn,0.773; Ala,Lys,hTrp,AnthA,KynA,0.768; Arg,Lys,hKyn,AnthA,Kyn,0.768; His,hKyn,AnthA,KynA,NP,0.768; Ala,hKyn,AnthA,KynA,NP,0.767; Ala,Arg,hKyn,AnthA,KynA,0.767; Ala,hTrp,AnthA,KynA,QA,0.763; Ala,Arg,hTrp,KynA,Kyn,0.763; Ala,hKyn,hTrp,AnthA,KynA,0.762; Ser,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.762; Ala,Arg,Met,Trp,hKyn,0.762; Ala,Met,AnthA,KynA,NP,0.76; Thr,Ala,hTrp,AnthA,KynA,0.759; Ala,Arg,hKyn,KynA,QA,0.759; Ala,Arg,Met,hKyn,hTrp,0.759; Ala,Arg,hKyn,hTrp,AnthA,0.757; Ala,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,0.756; Asn,Ala,Arg,hKyn,KynA,0.756; Gln,Ala,KynA,Kyn,NP,0.756; Arg,Pro,Lys,hKyn,AnthA,0.756; Thr,Ala,Arg,hKyn,NP,0.754; Ala,Trp,AnthA,KynA,QA,0.752; Ala,hKyn,AnthA,KynA,QA,0.751; Ser,Gln,Ala,AnthA,KynA,0.751; Gln,Thr,Ala,KynA,NP,0.751; Gly,Arg,Lys,hKyn,AnthA,0.749; Ala,hKyn,AnthA,KynA,Kyn,0.748; Gly,Ala,AnthA,KynA,Kyn,0.748; Ser,Pro,Lys,hKyn,AnthA,0.748; Gly,Pro,hKyn,AnthA,NP,0.748; Gly,Ala,Arg,Kyn,QA,0.748; Ala,Pro,AnthA,KynA,Kyn,0.744; His,Ala,Met,KynA,Kyn,0.743; Gly,Ala,hTrp,Kyn,NP,0.743; Gly,Ala,Arg,hKyn,QA,0.743; Asn,Arg,Met,Lys,hKyn,0.743; His,Ala,hKyn,AnthA,NP,0.741; Ala,hKyn,hTrp,AnthA,QA,0.738; Ala,Met,hTrp,KynA,NP,0.735; Ser,Ala,AnthA,KynA,Kyn,0.733; Gly,Ala,hTrp,KynA,Kyn,0.733; Ala,Met,hKyn,KynA,NP,0.733; Gln,Ala,hTrp,AnthA,Kyn,0.733; His,Ala,hTrp,AnthA,Kyn,0.733; Ser,Ala,Lys,hKyn,AnthA,0.733; Thr,Ala,hTrp,KynA,Kyn,0.729; Ser,Gln,Ala,hKyn,AnthA,0.729; Ala,Met,hKyn,hTrp,AnthA,0.727; Ala,Lys,Trp,hKyn,AnthA,0.727; Gly,Ala,Pro,KynA,Kyn,0.725; Gly,Ala,hKyn,AnthA,QA,0.725; Gln,Ala,hKyn,AnthA,QA,0.725; Thr,Ala,Lys,hKyn,AnthA,0.724; His,Thr,Ala,KynA,Kyn,0.722; Asn,Thr,Ala,KynA,Kyn,0.721; Thr,Ala,Pro,KynA,Kyn,0.721; Gln,Ala,Lys,hKyn,AnthA,0.721; Gln,Ala,Pro,KynA,Kyn,0.719; Gln,Ala,Met,KynA,NP,0.719; Ser,Gly,Ala,hKyn,AnthA,0.716; Ser,Ala,hTrp,KynA,Kyn,0.713; Ser,Thr,Ala,hKyn,KynA,0.71; Ala,Met,Lys,hKyn,AnthA,0.706; Ala,Pro,hKyn,KynA,QA,0.705; His,Ala,Met,hKyn,KynA,0.703; Thr,Ala,hKyn,hTrp,KynA,0.702; Asn,His,Ala,hKyn,KynA,0.702; His,Ala,Trp,hKyn,KynA,0.702; Asn,Ala,hTrp,KynA,QA,0.702; Ser,Ala,hKyn,KynA,QA,0.7; Ala,Met,hTrp,KynA,QA,0.7; Ser,Ala,Trp,hKyn,KynA,0.698; Gly,Ala,Met,hKyn,KynA,0.697
[310. PFS를 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]
Ala,Arg,Met,KynA,QA,NP,0.814; Asn,Ala,Arg,Lys,KynA,NP,0.808; Ala,Arg,Pro,Met,Lys,NP,0.802; Ala,Arg,Met,Lys,KynA,QA,0.798; Ser,His,Ala,Arg,KynA,NP,0.798; Gly,Ala,hTrp,AnthA,KynA,NP,0.797; Ala,Arg,Met,hTrp,Kyn,QA,0.795; Ala,Arg,Met,Lys,Trp,NP,0.795; His,Ala,Arg,KynA,Kyn,NP,0.794; Ala,Arg,Met,Trp,AnthA,QA,0.794; Thr,Ala,Met,AnthA,KynA,NP,0.792; Ser,Gly,Ala,Arg,Met,Kyn,0.784; His,Ala,Arg,Met,hKyn,Kyn,0.784; Ser,Asn,Ala,Arg,AnthA,Kyn,0.784; Ala,Arg,Met,hKyn,KynA,QA,0.783; Pro,Lys,hKyn,AnthA,KynA,Kyn,0.781; Pro,hKyn,AnthA,KynA,Kyn,NP,0.781; Arg,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,KynA,0.781; Asn,Gly,Ala,Arg,AnthA,Kyn,0.781; Asn,Gly,Ala,AnthA,KynA,NP,0.779; Ser,Arg,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.779; Asn,Ala,Arg,hTrp,AnthA,KynA,0.778; His,Ala,Arg,hKyn,AnthA,Kyn,0.778; Asn,Arg,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.778; Gly,Ala,Arg,Met,hTrp,KynA,0.778; Ala,Lys,hKyn,AnthA,KynA,NP,0.776; Gln,Ala,Lys,AnthA,KynA,NP,0.776; Ala,Pro,hTrp,AnthA,KynA,QA,0.776; Asn,Ala,Trp,AnthA,KynA,Kyn,0.775; Asn,Ala,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.775; Ala,Arg,Pro,hTrp,AnthA,KynA,0.775; Ser,Asn,Ala,Arg,AnthA,KynA,0.775; Thr,Arg,Lys,hKyn,AnthA,KynA,0.775; Thr,Ala,Arg,Pro,Met,KynA,0.775; Ala,Arg,Met,Lys,hKyn,NP,0.771; His,Ala,Pro,AnthA,KynA,QA,0.771; His,Ala,Arg,Lys,KynA,Kyn,0.771; Pro,hTrp,AnthA,KynA,QA,NP,0.771; Gln,Pro,hKyn,AnthA,KynA,QA,0.77; Asn,Gly,Ala,Trp,AnthA,KynA,0.765; Asn,Ala,Arg,hKyn,hTrp,AnthA,0.765; Ala,Arg,Lys,hKyn,AnthA,Kyn,0.765; Gln,Ala,Arg,hKyn,KynA,Kyn,0.763; Ser,Asn,Ala,AnthA,KynA,QA,0.763; Asn,Gly,Ala,hTrp,AnthA,KynA,0.763; Gly,Arg,Pro,Met,Lys,hKyn,0.763; Gln,Ala,hTrp,KynA,Kyn,NP,0.762; Gly,Ala,Lys,AnthA,KynA,QA,0.762; Gly,Gln,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.762; Gly,Ala,Arg,hKyn,AnthA,NP,0.762; Ala,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,KynA,0.76; Ala,Arg,Trp,hKyn,AnthA,NP,0.76; Ala,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,QA,0.759; Asn,Ala,hKyn,hTrp,AnthA,KynA,0.759; Pro,Met,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.759; Asn,Gly,Thr,Ala,KynA,NP,0.759; Thr,Ala,Arg,Pro,hKyn,AnthA,0.759; Ser,Thr,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.757; Gly,Ala,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,0.756; Asn,Ala,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,0.754; Gly,Thr,Ala,Arg,hKyn,AnthA,0.754; Ala,Met,Lys,AnthA,KynA,QA,0.752; Ser,Ala,hKyn,hTrp,AnthA,KynA,0.749; Asn,Ala,AnthA,KynA,Kyn,QA,0.749; Gly,Ala,Trp,hKyn,AnthA,KynA,0.749; Thr,Ala,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,0.748; Thr,Ala,hKyn,AnthA,KynA,Kyn,0.748; Ala,Pro,AnthA,KynA,Kyn,QA,0.748; Ala,Pro,Lys,AnthA,KynA,Kyn,0.746; Gly,Thr,Ala,AnthA,KynA,Kyn,0.746; Ser,Gln,Ala,hTrp,KynA,NP,0.746; Asn,Gln,Ala,hTrp,KynA,NP,0.746; Ala,Trp,hKyn,KynA,Kyn,NP,0.744; Ser,Gly,Ala,hTrp,KynA,NP,0.743; Asn,Gln,Ala,KynA,Kyn,NP,0.743; Ser,Ala,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,0.741; Asn,Ala,hKyn,AnthA,KynA,Kyn,0.741; Gly,Gln,Ala,hKyn,AnthA,KynA,0.741; His,Ala,Met,hTrp,KynA,Kyn,0.741; Gln,His,Ala,Met,KynA,Kyn,0.741; Gln,His,Ala,AnthA,KynA,Kyn,0.74; His,Ala,hKyn,hTrp,KynA,Kyn,0.74; Gln,Ala,Pro,hTrp,KynA,Kyn,0.74; Ala,Met,hTrp,AnthA,KynA,Kyn,0.738; Ser,Thr,Ala,AnthA,KynA,Kyn,0.737; Gly,Ala,hKyn,hTrp,AnthA,Kyn,0.737; Gly,Ala,Met,KynA,QA,NP,0.737; Ser,Gly,Ala,Trp,KynA,NP,0.735; Gly,His,Ala,hTrp,KynA,Kyn,0.733; Asn,Ala,Lys,hTrp,KynA,Kyn,0.729; Asn,Thr,Ala,hKyn,KynA,Kyn,0.727; Thr,Ala,Met,hKyn,AnthA,Kyn,0.727; Asn,Ala,Trp,hTrp,KynA,Kyn,0.725; Asn,Gln,Ala,hTrp,KynA,Kyn,0.724; Ala,Met,hKyn,hTrp,KynA,Kyn,0.724; Asn,Thr,Ala,KynA,Kyn,QA,0.724; Gly,Thr,Ala,Met,KynA,Kyn,0.719; Asn,Gly,Ala,hKyn,AnthA,QA,0.716; His,Ala,Met,hKyn,hTrp,KynA,0.711; Gly,Gln,Ala,hKyn,hTrp,KynA,0.705
[311. 주효율을 평가 지표 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 2변수의 식]
Arg,Met,0.691; Ala,Phe,0.686; Gly,Arg,0.681; Ala,Orn,0.676; Ser,Arg,0.672; Thr,Arg,0.671; Gln,Arg,0.666; Ala,Arg,0.666; Ala,Met,0.664; Asn,Ala,0.66; Arg,Orn,0.652; Ala,Lys,0.652; Arg,Ile,0.65; His,Arg,0.65; Ala,Cit,0.65; Gly,Orn,0.649; Ala,Ile,0.647; His,Ala,0.647; Arg,Val,0.645; Arg,Pro,0.642; Arg,Tyr,0.642; Ala,Val,0.642; Thr,Ala,0.642; Ala,Pro,0.64; Arg,Phe,0.64; Arg,Lys,0.639; Tyr,Orn,0.639; Ala,Leu,0.639; Ala,Tyr,0.639; Gln,Ala,0.637; Met,Orn,0.635; Pro,Orn,0.633; Cit,Arg,0.633; Ala,Trp,0.633; Ser,Ala,0.633; Ser,Orn,0.632; Cit,Orn,0.63; Gln,Orn,0.628; Asn,Orn,0.627; Orn,Phe,0.627; Lys,Phe,0.625; Orn,Lys,0.623; Gly,Ala,0.623; Val,Phe,0.62; Pro,Phe,0.62; Orn,Trp,0.618; Val,Orn,0.615; Met,Trp,0.615; Phe,Trp,0.615; Orn,Leu,0.611; His,Orn,0.611; Thr,Orn,0.611; Cit,Phe,0.61; Orn,Ile,0.606; Thr,Phe,0.606; Cit,Pro,0.606; Gly,Cit,0.605; Tyr,Trp,0.6; Tyr,Phe,0.596; Thr,Lys,0.595; Asn,Cit,0.591; Gly,Trp,0.588; Cit,Tyr,0.586; Thr,Cit,0.586; Cit,Trp,0.586; Gly,Lys,0.584; Met,Lys,0.584; Pro,Trp,0.584; Ser,Lys,0.581; Ile,Trp,0.581; Thr,Pro,0.579; Leu,Phe,0.579; Asn,Lys,0.574; Val,Lys,0.574; Val,Trp,0.574; Gln,Trp,0.573; Cit,Ile,0.571; Gln,Lys,0.571; His,Trp,0.571; Lys,Trp,0.571; Leu,Trp,0.571; Tyr,Lys,0.569; His,Lys,0.569; Lys,Leu,0.569; Lys,Ile,0.569; Thr,Trp,0.566; Gly,Thr,0.564
[312. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 3변수의 식]
Ala,Orn,Phe,0.743; Ala,Arg,Met,0.738; Ser,Arg,Met,0.715; Gly,Arg,Pro,0.709; Gly,Arg,Leu,0.708; Gly,Arg,Ile,0.708; Asn,Ala,Cit,0.708; Arg,Val,Met,0.708; Ala,Cit,Met,0.708; Ala,Arg,Phe,0.704; Arg,Pro,Met,0.703; Asn,Ala,Orn,0.701; Gly,Thr,Arg,0.699; Ala,Leu,Phe,0.696; Pro,Orn,Phe,0.694; Arg,Met,Orn,0.693; Ala,Met,Phe,0.693; Ala,Val,Orn,0.693; Arg,Tyr,Met,0.691; Asn,Ala,Arg,0.689; Gly,His,Arg,0.688; Gln,Arg,Phe,0.688; Ser,Ala,Phe,0.688; Thr,Arg,Trp,0.686; Gly,Arg,Orn,0.686; Ala,Lys,Phe,0.686; Ala,Orn,Ile,0.686; Thr,Ala,Orn,0.686; Gly,Gln,Arg,0.684; Ala,Val,Phe,0.684; His,Ala,Arg,0.682; Ala,Phe,Trp,0.682; Gln,Arg,Pro,0.681; Ser,Arg,Ile,0.681; Ala,Arg,Val,0.681; Thr,Ala,Phe,0.681; Ala,Tyr,Phe,0.679; Ser,Ala,Arg,0.679; Ser,Arg,Pro,0.677; Ala,Cit,Orn,0.677; Ala,Ile,Phe,0.677; Ala,Cit,Lys,0.674; Ala,Pro,Orn,0.674; Ala,Pro,Phe,0.674; Gln,Ala,Phe,0.674; Ser,Asn,Arg,0.672; His,Ala,Orn,0.672; Asn,Ala,Met,0.671; Ala,Arg,Leu,0.669; Ser,Cit,Arg,0.667; Ala,Cit,Arg,0.667; Val,Orn,Phe,0.666; Gly,Ala,Arg,0.666; Ala,Arg,Pro,0.664; Gln,Ala,Cit,0.664; Gly,Phe,Trp,0.662; Ala,Arg,Trp,0.662; Ala,Tyr,Met,0.662; Gln,Ala,Met,0.662; Asn,Gln,Arg,0.66; Ala,Cit,Ile,0.66; Ala,Tyr,Trp,0.659; His,Ala,Cit,0.659; Asn,Arg,Phe,0.657; Ser,Ala,Met,0.657; Arg,Val,Phe,0.657; Ser,Asn,Ala,0.655; Tyr,Orn,Phe,0.654; Asn,Arg,Trp,0.654; His,Thr,Ala,0.654; Ala,Cit,Val,0.654; Asn,Ala,Leu,0.654; Ala,Cit,Leu,0.652; Asn,Ala,Trp,0.65; Pro,Val,Phe,0.649; Arg,Pro,Tyr,0.649; Arg,Lys,Phe,0.649; Arg,Ile,Phe,0.647; Asn,Gln,Ala,0.647; Ala,Leu,Trp,0.642; Ala,Lys,Trp,0.642; His,Ala,Leu,0.64; His,Ala,Tyr,0.64; Gln,Ala,Ile,0.639; Ser,Ala,Val,0.639; Cit,Arg,Phe,0.639; Ser,Ala,Lys,0.637; Gly,Ala,Leu,0.633; His,Phe,Trp,0.632; Val,Phe,Trp,0.632; Gln,Ala,Lys,0.632; Ser,His,Ala,0.63; Ser,Ala,Trp,0.627; Gln,Ala,Pro,0.627; Asn,Gly,Ala,0.627; Gly,Ala,Val,0.625; His,Ala,Trp,0.623; Ala,Tyr,Leu,0.623
[313. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 4변수의 식]
Ser,Ala,Orn,Phe,0.794; Gln,Ala,Orn,Phe,0.789; Ala,Arg,Met,Leu,0.765; Gly,Arg,Pro,Met,0.76; Thr,Ala,Orn,Phe,0.758; Ala,Orn,Lys,Phe,0.755; Ala,Pro,Orn,Phe,0.753; His,Ala,Arg,Met,0.748; Ala,Arg,Pro,Met,0.748; Ala,Orn,Ile,Phe,0.747; Ala,Arg,Met,Ile,0.745; Ala,Arg,Orn,Phe,0.743; Ala,Ile,Leu,Phe,0.738; Thr,Ala,Arg,Met,0.736; Ala,Arg,Met,Phe,0.735; Gly,Ala,Arg,Phe,0.735; Ala,Met,Orn,Leu,0.733; Ala,Pro,Met,Orn,0.733; Asn,Ala,Arg,Met,0.731; Thr,Ala,Met,Orn,0.73; Ala,Met,Orn,Trp,0.728; Arg,Met,Leu,Phe,0.726; Asn,Ala,Arg,Phe,0.726; Arg,Pro,Met,Leu,0.726; Ala,Arg,Tyr,Orn,0.723; Asn,Ala,Cit,Phe,0.723; Pro,Val,Orn,Phe,0.718; Thr,Ala,Cit,Met,0.718; His,Arg,Met,Trp,0.718; Ser,Arg,Met,Phe,0.716; Arg,Pro,Val,Met,0.716; Gln,Ala,Arg,Tyr,0.715; Gln,Arg,Met,Trp,0.715; His,Ala,Met,Orn,0.713; Ala,Tyr,Orn,Ile,0.711; Arg,Met,Orn,Trp,0.711; Ala,Cit,Val,Met,0.711; Asn,Gly,Ala,Arg,0.711; Asn,Gly,Ala,Orn,0.711; Ala,Cit,Met,Ile,0.711; Gly,Arg,Orn,Phe,0.711; Thr,Arg,Met,Trp,0.709; Ala,Cit,Met,Leu,0.709; Ala,Arg,Leu,Phe,0.708; Gly,Ala,Arg,Lys,0.708; Ser,Ala,Met,Orn,0.708; Ala,Arg,Phe,Trp,0.704; Cit,Arg,Pro,Met,0.704; Asn,Ala,Val,Phe,0.704; Ala,Cit,Tyr,Met,0.703; Ala,Cit,Pro,Met,0.703; Gln,Ala,Orn,Ile,0.703; Ala,Val,Lys,Phe,0.701; Arg,Pro,Tyr,Met,0.701; Asn,Ala,Orn,Trp,0.701; His,Ala,Tyr,Orn,0.701; Gly,Ala,Cit,Met,0.701; Gln,Ala,Orn,Lys,0.701; Thr,Arg,Val,Phe,0.699; Ser,Cit,Arg,Phe,0.699; Ala,Val,Met,Phe,0.699; Ala,Tyr,Orn,Lys,0.699; Asn,Ala,Cit,Orn,0.699; Asn,Ala,Orn,Leu,0.699; Gln,Arg,Pro,Met,0.699; Gln,His,Ala,Orn,0.699; Asn,Ala,Orn,Ile,0.698; Gly,Cit,Arg,Phe,0.698; Gln,Ala,Pro,Orn,0.696; Ser,Ala,Cit,Phe,0.696; Ser,His,Ala,Orn,0.694; Ala,Leu,Phe,Trp,0.693; Gly,Thr,Arg,Phe,0.693; Gly,Arg,Ile,Phe,0.693; Gly,Arg,Leu,Phe,0.693; Ser,Gln,Arg,Phe,0.691; Gly,Ala,Leu,Phe,0.691; Ala,Cit,Lys,Phe,0.689; Ala,Cit,Tyr,Phe,0.688; Gln,Arg,Orn,Phe,0.688; Ser,Ala,Arg,Orn,0.688; Ser,Ala,Val,Orn,0.686; Gly,Ala,Tyr,Orn,0.686; His,Ala,Val,Orn,0.682; Gly,Thr,Ala,Orn,0.681; Ala,Cit,Ile,Phe,0.679; Gly,Ala,Orn,Leu,0.679; Ser,Ala,Orn,Ile,0.677; Ser,Ala,Phe,Trp,0.677; Ala,Met,Leu,Trp,0.676; Ser,Arg,Pro,Phe,0.676; Ser,Ala,Tyr,Orn,0.672; Gln,Ala,Leu,Phe,0.671; Ala,Met,Lys,Trp,0.669; Ser,Ala,Orn,Trp,0.669; Gln,Ala,Met,Trp,0.667; His,Ala,Met,Trp,0.667; Arg,Orn,Phe,Trp,0.662; Ser,Ala,Pro,Orn,0.657; Thr,Ala,Met,Trp,0.655
[314. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 5변수의 식]
Ala,Met,Orn,Leu,Phe,0.813; Gly,Ala,Orn,Phe,Trp,0.802; Gly,Thr,Ala,Orn,Phe,0.802; Gly,Ala,Orn,Ile,Phe,0.799; Gly,His,Ala,Orn,Phe,0.799; Gly,Ala,Cit,Orn,Phe,0.797; Gly,Ala,Orn,Leu,Phe,0.797; Gln,Ala,Pro,Orn,Phe,0.796; Gly,Gln,Ala,Orn,Phe,0.796; Ser,Ala,Orn,Lys,Phe,0.794; Gly,Ala,Orn,Lys,Phe,0.794; Gly,Ala,Arg,Orn,Phe,0.791; Asn,Ala,Orn,Phe,Trp,0.784; Ala,Orn,Ile,Leu,Phe,0.784; His,Ala,Pro,Orn,Phe,0.78; Gln,Ala,Arg,Orn,Phe,0.78; His,Ala,Cit,Orn,Phe,0.779; Ser,Ala,Arg,Orn,Phe,0.779; His,Ala,Orn,Lys,Phe,0.774; Asn,Ala,Arg,Met,Leu,0.77; Asn,Ala,Orn,Lys,Phe,0.77; His,Ala,Arg,Met,Leu,0.767; Ala,Cit,Orn,Leu,Phe,0.764; Ala,Arg,Orn,Leu,Phe,0.758; Gly,Cit,Arg,Pro,Met,0.753; Thr,Ala,Arg,Met,Orn,0.752; Asn,Ala,Cit,Leu,Phe,0.75; Ala,Pro,Orn,Ile,Phe,0.747; Ala,Arg,Met,Ile,Phe,0.747; Gly,His,Ala,Arg,Phe,0.745; Thr,Ala,Met,Orn,Leu,0.743; Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.743; Gly,Ala,Arg,Ile,Phe,0.742; Ala,Met,Ile,Leu,Phe,0.74; Asn,Ala,Arg,Met,Lys,0.738; Ala,Cit,Val,Met,Phe,0.738; Asn,Ala,Arg,Met,Trp,0.738; Gln,Ala,Arg,Met,Trp,0.738; Ser,Asn,Ala,Arg,Met,0.738; Gln,Ala,Ile,Leu,Phe,0.736; Ala,Met,Orn,Lys,Leu,0.736; Ala,Pro,Met,Leu,Phe,0.735; His,Thr,Ala,Met,Orn,0.733; Gln,Ala,Arg,Met,Phe,0.733; Ser,Pro,Orn,Lys,Phe,0.73; Asn,Ala,Met,Orn,Leu,0.73; Gln,Arg,Met,Leu,Phe,0.726; Asn,Ala,Arg,Tyr,Phe,0.726; Asn,Arg,Pro,Met,Leu,0.726; Gly,Ala,Cit,Met,Phe,0.726; Gly,Arg,Tyr,Met,Trp,0.725; Ser,Arg,Pro,Val,Met,0.723; Gly,Gln,Arg,Met,Phe,0.72; Ser,Arg,Orn,Lys,Phe,0.72; Ala,Cit,Lys,Leu,Phe,0.718; Asn,Ala,Cit,Met,Phe,0.718; Ala,Cit,Met,Orn,Lys,0.718; Asn,Gly,Ala,Phe,Trp,0.718; Ser,Gln,Arg,Orn,Phe,0.716; Asn,Ala,Met,Orn,Lys,0.716; Thr,Ala,Arg,Pro,Phe,0.715; His,Arg,Pro,Val,Met,0.715; Ala,Cit,Val,Met,Orn,0.715; Thr,Ala,Cit,Arg,Phe,0.713; Asn,Gly,Ala,Orn,Ile,0.713; Gly,Cit,Arg,Pro,Phe,0.713; Asn,Gln,Ala,Orn,Trp,0.713; Ser,His,Ala,Arg,Phe,0.713; Arg,Pro,Tyr,Val,Met,0.711; Arg,Pro,Tyr,Met,Phe,0.711; Ser,His,Ala,Arg,Tyr,0.711; Gly,Gln,Ala,Met,Orn,0.711; Gly,Thr,Arg,Orn,Phe,0.709; Gly,Ala,Cit,Met,Leu,0.709; Asn,Ala,Tyr,Orn,Lys,0.708; Gly,Gln,Ala,Tyr,Orn,0.708; Gly,Ala,Cit,Met,Orn,0.708; Ser,Thr,Arg,Phe,Trp,0.706; Asn,Ala,Arg,Orn,Lys,0.706; Ser,Asn,Ala,Leu,Phe,0.706; Asn,Ala,Tyr,Phe,Trp,0.706; Asn,Pro,Orn,Phe,Trp,0.704; Ala,Cit,Tyr,Leu,Phe,0.704; His,Ala,Val,Met,Phe,0.704; Ser,Ala,Met,Orn,Lys,0.704; Ser,Asn,Arg,Phe,Trp,0.703; Ser,Thr,Arg,Val,Phe,0.703; Gly,Ala,Leu,Phe,Trp,0.703; Ala,Cit,Met,Phe,Trp,0.703; Arg,Val,Met,Phe,Trp,0.701; Ser,Asn,Thr,Ala,Orn,0.701; Gly,Ala,Val,Met,Orn,0.701; Ser,Asn,Ala,Orn,Lys,0.699; Arg,Pro,Val,Met,Orn,0.699; Asn,Ala,Tyr,Orn,Leu,0.699; Gly,Ala,Lys,Phe,Trp,0.699; Ser,Cit,Arg,Leu,Phe,0.698; Ser,Arg,Tyr,Val,Phe,0.698; Gly,Arg,Leu,Phe,Trp,0.696; Ser,His,Ala,Tyr,Orn,0.689
[315. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산으로부터 얻어진 6변수의 식]
Ala,Val,Met,Orn,Leu,Phe,0.834; Gly,Ala,Met,Orn,Leu,Phe,0.818; Ala,Arg,Met,Orn,Leu,Phe,0.816; Ser,Ala,Met,Orn,Leu,Phe,0.816; Ala,Pro,Met,Orn,Leu,Phe,0.816; Ala,Met,Orn,Leu,Phe,Trp,0.816; Ala,Met,Orn,Lys,Leu,Phe,0.814; Thr,Ala,Met,Orn,Leu,Phe,0.813; Ser,Gln,Ala,Tyr,Orn,Phe,0.807; Gly,Ala,Val,Orn,Leu,Phe,0.806; Ala,Met,Orn,Ile,Leu,Phe,0.804; Gly,Gln,Ala,Pro,Orn,Phe,0.804; Gly,His,Ala,Orn,Phe,Trp,0.801; Gly,His,Ala,Tyr,Orn,Phe,0.801; Ser,Gly,Ala,Met,Orn,Phe,0.801; Gly,Gln,Ala,Orn,Lys,Phe,0.801; Gly,Ala,Val,Met,Orn,Phe,0.801; Ser,Ala,Cit,Val,Orn,Phe,0.801; Ser,Ala,Cit,Orn,Ile,Phe,0.801; Gly,Ala,Val,Orn,Phe,Trp,0.799; Gly,His,Ala,Met,Orn,Phe,0.797; Thr,Ala,Val,Orn,Leu,Phe,0.797; Gln,Ala,Val,Orn,Leu,Phe,0.797; Gly,His,Ala,Val,Orn,Phe,0.796; Gln,Ala,Val,Met,Orn,Phe,0.796; His,Ala,Pro,Met,Orn,Phe,0.796; Ser,Ala,Arg,Met,Orn,Phe,0.794; Ala,Arg,Val,Met,Leu,Phe,0.791; Ala,Cit,Val,Met,Orn,Leu,0.791; Ser,Thr,Ala,Orn,Phe,Trp,0.791; His,Ala,Pro,Val,Orn,Phe,0.789; Asn,Ala,Arg,Pro,Orn,Phe,0.789; Gln,Ala,Arg,Met,Leu,Phe,0.787; His,Ala,Val,Orn,Leu,Phe,0.785; Ala,Arg,Orn,Ile,Leu,Phe,0.785; His,Ala,Val,Orn,Ile,Phe,0.784; Asn,Ala,Tyr,Val,Orn,Phe,0.782; Asn,Ala,Orn,Lys,Phe,Trp,0.782; Ala,Tyr,Val,Orn,Leu,Phe,0.782; Gly,Ala,Arg,Val,Met,Leu,0.779; Gln,Ala,Arg,Orn,Lys,Phe,0.779; Gly,Ala,Arg,Pro,Met,Orn,0.779; His,Ala,Cit,Met,Orn,Phe,0.779; Gly,Ala,Arg,Pro,Met,Phe,0.779; Thr,Ala,Tyr,Met,Orn,Phe,0.777; Asn,Ala,Val,Orn,Phe,Trp,0.775; Ala,Val,Met,Orn,Ile,Leu,0.774; His,Ala,Arg,Ile,Leu,Phe,0.772; Ala,Pro,Val,Orn,Leu,Phe,0.772; Ala,Pro,Orn,Lys,Leu,Phe,0.772; His,Ala,Val,Met,Orn,Leu,0.77; Ala,Cit,Orn,Lys,Leu,Phe,0.77; His,Ala,Orn,Ile,Phe,Trp,0.77; Gly,Ala,Arg,Met,Lys,Phe,0.77; Asn,Ala,Cit,Orn,Lys,Phe,0.77; Ala,Cit,Val,Met,Leu,Phe,0.77; Ala,Pro,Val,Orn,Lys,Phe,0.77; Gly,Ala,Arg,Val,Met,Lys,0.77; Gly,Thr,Ala,Arg,Met,Phe,0.767; Gly,Ala,Arg,Val,Met,Phe,0.765; Ala,Arg,Met,Lys,Leu,Trp,0.764; Ser,Gly,Ala,Arg,Met,Phe,0.762; Gln,Ala,Arg,Met,Ile,Trp,0.762; Ser,Ala,Arg,Val,Met,Orn,0.76; His,Ala,Arg,Tyr,Met,Ile,0.758; Gly,Ala,Cit,Arg,Pro,Met,0.758; Gln,Ala,Arg,Tyr,Met,Orn,0.757; Ser,Thr,Ala,Arg,Met,Orn,0.755; Asn,Gly,Ala,Arg,Met,Trp,0.755; His,Ala,Arg,Pro,Met,Phe,0.755; Gly,Ala,Arg,Met,Ile,Trp,0.753; Ala,Arg,Tyr,Orn,Lys,Phe,0.753; Gly,Ala,Cit,Arg,Val,Met,0.753; Ser,Ala,Cit,Arg,Met,Leu,0.752; Gln,Ala,Val,Met,Orn,Ile,0.75; Asn,Ala,Arg,Tyr,Met,Ile,0.75; Gly,His,Ala,Arg,Val,Met,0.75; His,Ala,Met,Ile,Leu,Phe,0.75; Thr,Ala,Cit,Arg,Met,Ile,0.748; Gly,Gln,His,Ala,Arg,Phe,0.747; Ser,Thr,Ala,Pro,Met,Orn,0.747; Ala,Arg,Pro,Val,Orn,Phe,0.745; Gln,Thr,Ala,Met,Orn,Leu,0.745; Gly,Ala,Cit,Arg,Val,Phe,0.745; Ala,Met,Orn,Lys,Leu,Trp,0.745; Gly,Ala,Cit,Arg,Lys,Phe,0.743; Gly,His,Ala,Arg,Phe,Trp,0.742; His,Ala,Cit,Met,Orn,Leu,0.74; Gln,Ala,Pro,Met,Orn,Leu,0.738; Gln,His,Ala,Met,Orn,Leu,0.736; Ser,Thr,Ala,Val,Met,Orn,0.735; Thr,Ala,Met,Orn,Lys,Ile,0.733; Ser,His,Ala,Cit,Leu,Phe,0.733; Ala,Cit,Pro,Met,Orn,Leu,0.731; Gln,Ala,Cit,Met,Orn,Trp,0.731; His,Ala,Cit,Met,Orn,Ile,0.73; His,Ala,Met,Orn,Ile,Leu,0.73; His,Ala,Met,Orn,Lys,Ile,0.726; Ser,Ala,Cit,Met,Orn,Trp,0.72; Ser,His,Ala,Arg,Leu,Phe,0.709
[316. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 2변수의 식]
hTrp,NP,0.742; AnthA,NP,0.726; Kyn,NP,0.725; Pro,NP,0.725; Ala,hTrp,0.725; Ala,AnthA,0.723; QA,NP,0.72; Ala,Kyn,0.72; Thr,NP,0.715; Orn,NP,0.713; Arg,NP,0.706; hKyn,NP,0.704; Lys,NP,0.703; Arg,hTrp,0.703; hTrp,AnthA,0.701; Cit,NP,0.699; hKyn,AnthA,0.699; AnthA,Kyn,0.698; Orn,hTrp,0.693; Orn,hKyn,0.693; Ala,NP,0.691; Trp,NP,0.689; Arg,hKyn,0.689; AnthA,QA,0.686; Arg,QA,0.684; Pro,hKyn,0.682; Arg,AnthA,0.682; Pro,Kyn,0.681; hTrp,QA,0.677; Pro,hTrp,0.677; Arg,Kyn,0.677; Ala,hKyn,0.676; Ala,Orn,0.676; Pro,AnthA,0.674; Lys,Kyn,0.672; hKyn,hTrp,0.671; Thr,Arg,0.671; Orn,QA,0.666; Ala,Arg,0.666; Cit,QA,0.666; hTrp,Kyn,0.664; Lys,AnthA,0.662; Ala,QA,0.662; Trp,hKyn,0.66; Cit,hKyn,0.654; Lys,hKyn,0.652; Cit,hTrp,0.652; Arg,Orn,0.652; Cit,AnthA,0.652; Trp,Kyn,0.652; Ala,Lys,0.652; Trp,AnthA,0.652; Orn,Kyn,0.65; Lys,hTrp,0.65; Ala,Cit,0.65; Trp,hTrp,0.649; Orn,AnthA,0.649; Thr,hTrp,0.645; Arg,Trp,0.642; Arg,Pro,0.642; Thr,Ala,0.642; Ala,Pro,0.64; Arg,Lys,0.639; Thr,hKyn,0.637; Thr,AnthA,0.637; Lys,QA,0.635; hKyn,QA,0.633; Pro,Orn,0.633; Cit,Arg,0.633; Ala,Trp,0.633; Pro,QA,0.632; Cit,Orn,0.63; hKyn,Kyn,0.63; Thr,Kyn,0.628; Orn,Lys,0.623; Cit,Kyn,0.622; Orn,Trp,0.618; Kyn,QA,0.617; Trp,QA,0.615; Thr,Orn,0.611; Cit,Pro,0.606; Thr,QA,0.605; Thr,Lys,0.595; Cit,Lys,0.588; Thr,Cit,0.586; Cit,Trp,0.586; Pro,Trp,0.584; Thr,Pro,0.579; Lys,Trp,0.571; Thr,Trp,0.566
[317. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 3변수의 식]
Ala,AnthA,Kyn,0.772; hTrp,AnthA,NP,0.764; Ala,hKyn,AnthA,0.76; Pro,hTrp,NP,0.755; Ala,hTrp,AnthA,0.753; Ala,hTrp,Kyn,0.753; hTrp,Kyn,NP,0.75; Pro,hTrp,AnthA,0.75; Ala,hTrp,NP,0.75; Ala,AnthA,NP,0.748; Arg,hTrp,NP,0.747; hTrp,QA,NP,0.745; Pro,AnthA,NP,0.745; Pro,hTrp,Kyn,0.743; Pro,hKyn,hTrp,0.742; Ala,Orn,Kyn,0.742; Ala,AnthA,QA,0.74; Pro,hKyn,AnthA,0.74; Thr,hTrp,NP,0.738; Thr,Ala,AnthA,0.738; hTrp,AnthA,Kyn,0.736; Cit,hTrp,QA,0.735; Pro,Kyn,NP,0.735; Ala,Lys,AnthA,0.735; Pro,AnthA,Kyn,0.735; Orn,hKyn,hTrp,0.733; hKyn,hTrp,NP,0.733; Ala,Kyn,NP,0.731; Lys,AnthA,NP,0.73; hKyn,hTrp,AnthA,0.73; Ala,Cit,hTrp,0.73; hTrp,AnthA,QA,0.728; Ala,hTrp,QA,0.728; Ala,Arg,hTrp,0.728; Trp,AnthA,NP,0.728; Arg,AnthA,NP,0.728; Ala,Cit,Kyn,0.728; Pro,hTrp,QA,0.726; Cit,AnthA,NP,0.726; Ala,Trp,AnthA,0.726; AnthA,Kyn,NP,0.726; Pro,Orn,hKyn,0.725; Arg,AnthA,Kyn,0.725; AnthA,QA,NP,0.725; Ala,Arg,Kyn,0.725; Pro,QA,NP,0.723; Ala,Arg,AnthA,0.723; Ala,Orn,NP,0.723; Ala,Trp,Kyn,0.723; hKyn,AnthA,NP,0.723; Ala,Pro,Kyn,0.723; Cit,hTrp,AnthA,0.721; Pro,hKyn,NP,0.721; Pro,hKyn,Kyn,0.721; Trp,hTrp,AnthA,0.72; Ala,Pro,AnthA,0.72; Orn,hTrp,AnthA,0.718; Arg,Kyn,NP,0.718; Ala,Cit,AnthA,0.718; Ala,Orn,hKyn,0.718; Ala,Orn,QA,0.718; Ala,Lys,Kyn,0.718; Trp,AnthA,Kyn,0.716; Cit,hKyn,NP,0.715; Trp,hTrp,NP,0.713; Orn,hKyn,AnthA,0.713; Pro,AnthA,QA,0.713; Cit,Kyn,NP,0.711; Orn,AnthA,NP,0.711; Thr,Arg,AnthA,0.709; Trp,hTrp,Kyn,0.709; Arg,QA,NP,0.709; Lys,AnthA,Kyn,0.709; Lys,hTrp,AnthA,0.706; Arg,AnthA,QA,0.706; Ala,Pro,NP,0.704; Cit,QA,NP,0.704; Orn,AnthA,QA,0.703; Trp,hKyn,hTrp,0.701; Ala,Arg,NP,0.701; Ala,Lys,NP,0.701; Cit,hKyn,AnthA,0.701; Ala,Trp,NP,0.699; Arg,hKyn,NP,0.699; Ala,QA,NP,0.699; hKyn,AnthA,QA,0.698; Thr,hKyn,AnthA,0.698; Cit,Arg,AnthA,0.696; Ala,hKyn,NP,0.694; Trp,hKyn,NP,0.693; AnthA,Kyn,QA,0.693; Lys,AnthA,QA,0.688; Thr,Pro,AnthA,0.686; Arg,Pro,AnthA,0.681; Arg,Trp,AnthA,0.674; Thr,AnthA,QA,0.674; Cit,Pro,AnthA,0.672; Pro,Lys,AnthA,0.671; Cit,AnthA,QA,0.671; Pro,Trp,AnthA,0.669
[318. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 4변수의 식]
Ala,hTrp,AnthA,NP,0.787; Ala,hTrp,AnthA,Kyn,0.784; Thr,Ala,AnthA,Kyn,0.784; Pro,hTrp,AnthA,NP,0.782; Ala,Lys,hTrp,AnthA,0.78; Ala,Pro,AnthA,Kyn,0.78; Pro,hKyn,hTrp,AnthA,0.779; Ala,Trp,AnthA,Kyn,0.779; Ala,Arg,AnthA,Kyn,0.775; Ala,Pro,hTrp,Kyn,0.774; Pro,hKyn,hTrp,Kyn,0.774; Ala,Lys,hTrp,NP,0.774; Ala,Orn,hKyn,hTrp,0.774; Thr,Ala,Pro,AnthA,0.772; Ala,AnthA,Kyn,NP,0.772; Ala,Orn,hTrp,AnthA,0.772; Ala,Lys,AnthA,Kyn,0.772; Thr,Ala,hTrp,AnthA,0.77; Ala,hKyn,AnthA,Kyn,0.77; Cit,hTrp,AnthA,NP,0.77; Ala,Orn,AnthA,Kyn,0.767; Ala,AnthA,Kyn,QA,0.767; Ala,Lys,hTrp,Kyn,0.767; Ala,Orn,hTrp,NP,0.767; Ala,Orn,AnthA,NP,0.765; Arg,hTrp,AnthA,NP,0.765; Cit,hTrp,Kyn,NP,0.765; Ala,Cit,hTrp,NP,0.764; Ala,Orn,hTrp,QA,0.762; Ala,hKyn,hTrp,NP,0.762; Ala,hTrp,Kyn,NP,0.76; Ala,Trp,hKyn,AnthA,0.76; Pro,hKyn,AnthA,NP,0.758; Arg,Pro,hTrp,Kyn,0.758; hKyn,hTrp,AnthA,NP,0.757; Thr,hTrp,AnthA,NP,0.757; Thr,Ala,hTrp,NP,0.757; Ala,Orn,Kyn,NP,0.757; Pro,hTrp,QA,NP,0.757; Ala,Cit,hKyn,AnthA,0.755; Ala,Trp,AnthA,NP,0.755; Pro,hTrp,AnthA,QA,0.753; Ala,Pro,hKyn,AnthA,0.753; Ala,Orn,hKyn,AnthA,0.753; Ala,Lys,AnthA,QA,0.753; Ala,hTrp,Kyn,QA,0.753; Thr,Ala,Arg,AnthA,0.753; Pro,hKyn,hTrp,NP,0.753; Thr,Ala,Lys,AnthA,0.753; Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.753; Ala,AnthA,QA,NP,0.752; Arg,Pro,hTrp,AnthA,0.752; Pro,Trp,AnthA,NP,0.752; Thr,Ala,Trp,AnthA,0.752; Pro,Orn,hTrp,NP,0.752; Cit,Pro,hTrp,NP,0.752; Pro,hKyn,AnthA,Kyn,0.75; Ala,Pro,hTrp,NP,0.75; Arg,AnthA,Kyn,NP,0.75; Arg,Pro,hKyn,AnthA,0.747; Thr,Ala,hKyn,AnthA,0.747; Pro,AnthA,Kyn,NP,0.747; Ala,Orn,AnthA,QA,0.747; Pro,AnthA,QA,NP,0.747; Thr,Pro,hTrp,Kyn,0.747; Ala,Orn,Trp,AnthA,0.747; Pro,Trp,hTrp,Kyn,0.747; Ala,hTrp,QA,NP,0.747; Ala,Arg,Lys,AnthA,0.747; Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.745; Arg,Pro,AnthA,NP,0.745; Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.745; Pro,Lys,hTrp,Kyn,0.745; Ala,Pro,Lys,AnthA,0.745; Ala,Cit,Lys,AnthA,0.745; Pro,Trp,hKyn,AnthA,0.743; Ala,Arg,AnthA,NP,0.743; Cit,Pro,hKyn,AnthA,0.742; Ala,Pro,AnthA,NP,0.742; Ala,Trp,AnthA,QA,0.742; Cit,hTrp,AnthA,QA,0.742; Ala,Lys,Trp,AnthA,0.742; Pro,Lys,hKyn,AnthA,0.738; Ala,Pro,AnthA,QA,0.738; Cit,hKyn,AnthA,NP,0.738; Ala,Arg,AnthA,QA,0.736; Lys,hKyn,AnthA,NP,0.736; Ala,Cit,Kyn,NP,0.736; Pro,Trp,AnthA,Kyn,0.735; Ala,Cit,Orn,AnthA,0.735; hKyn,hTrp,AnthA,QA,0.731; Trp,hKyn,AnthA,NP,0.725; Thr,Trp,hKyn,AnthA,0.721; Arg,Trp,hKyn,AnthA,0.715; Trp,hKyn,AnthA,Kyn,0.713; Cit,Trp,hKyn,AnthA,0.711; Trp,hKyn,AnthA,QA,0.711; Pro,Trp,AnthA,QA,0.711; Lys,Trp,hKyn,AnthA,0.706; Pro,Lys,AnthA,QA,0.706
[319. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 5변수의 식]
Thr,Ala,Cit,hTrp,Kyn,0.801; Thr,Pro,hTrp,AnthA,NP,0.797; Ala,Trp,hTrp,AnthA,NP,0.797; Ala,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.796; Ala,Orn,Lys,hTrp,AnthA,0.796; Ala,Cit,hTrp,Kyn,NP,0.796; Ala,Lys,hTrp,AnthA,Kyn,0.794; Thr,Pro,hKyn,hTrp,AnthA,0.794; Ala,Lys,hTrp,AnthA,NP,0.794; Ala,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,0.791; Thr,Ala,Orn,AnthA,Kyn,0.791; Thr,Ala,Orn,hTrp,Kyn,0.791; Thr,Ala,hTrp,AnthA,NP,0.789; Pro,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.789; Ala,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.789; Ala,hKyn,hTrp,AnthA,NP,0.789; Ala,Pro,hTrp,AnthA,NP,0.789; Ala,Arg,Orn,hTrp,Kyn,0.789; Pro,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.787; Ala,Orn,hTrp,AnthA,NP,0.787; Pro,Lys,hTrp,AnthA,NP,0.787; Ala,Cit,Orn,hTrp,Kyn,0.787; Pro,Orn,hKyn,hTrp,AnthA,0.785; Arg,Pro,hTrp,AnthA,NP,0.785; Cit,Pro,hTrp,AnthA,NP,0.785; Ala,hTrp,AnthA,Kyn,NP,0.784; Thr,Ala,Pro,hTrp,AnthA,0.784; Ala,hTrp,AnthA,QA,NP,0.784; Ala,Pro,Orn,hTrp,Kyn,0.784; Thr,Ala,AnthA,Kyn,QA,0.784; Ala,Pro,Trp,hTrp,Kyn,0.784; Thr,Ala,Arg,AnthA,Kyn,0.782; Ala,Cit,Arg,hTrp,Kyn,0.782; Thr,Ala,AnthA,Kyn,NP,0.78; Pro,Orn,hTrp,AnthA,NP,0.78; Thr,Ala,Lys,hTrp,AnthA,0.78; Ala,Pro,Lys,AnthA,Kyn,0.78; Thr,Ala,Trp,AnthA,Kyn,0.78; Ala,Cit,hKyn,hTrp,Kyn,0.78; Thr,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,0.779; Pro,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.779; Ala,Arg,Orn,hTrp,AnthA,0.779; Ala,Pro,Orn,hTrp,AnthA,0.779; Ala,Orn,Trp,AnthA,Kyn,0.779; Ala,Pro,AnthA,Kyn,QA,0.779; Pro,hKyn,hTrp,AnthA,QA,0.777; Pro,hKyn,hTrp,AnthA,Kyn,0.774; Arg,Pro,hKyn,hTrp,AnthA,0.774; Pro,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.774; Thr,Pro,hTrp,AnthA,QA,0.774; Ala,Trp,hTrp,AnthA,QA,0.774; Ala,Cit,hTrp,AnthA,QA,0.774; Ala,Cit,AnthA,Kyn,NP,0.774; Ala,Lys,AnthA,Kyn,QA,0.774; Ala,Arg,Lys,AnthA,Kyn,0.774; Ala,Orn,AnthA,Kyn,QA,0.772; Ala,Orn,hKyn,hTrp,AnthA,0.772; Pro,Orn,hTrp,AnthA,Kyn,0.772; Thr,Arg,Pro,hKyn,AnthA,0.772; Pro,Lys,hTrp,AnthA,Kyn,0.769; Cit,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,0.769; Thr,Pro,hKyn,AnthA,NP,0.769; Thr,Ala,Arg,AnthA,NP,0.769; Thr,Pro,Trp,hKyn,AnthA,0.769; Ala,AnthA,Kyn,QA,NP,0.769; Thr,Pro,hKyn,AnthA,QA,0.769; Ala,Cit,Orn,hTrp,AnthA,0.769; Thr,Cit,Pro,hKyn,AnthA,0.769; Thr,Ala,hKyn,hTrp,AnthA,0.767; Ala,Arg,hTrp,AnthA,QA,0.767; Pro,Trp,hTrp,AnthA,QA,0.767; Ala,Arg,AnthA,Kyn,NP,0.767; Ala,Orn,hKyn,AnthA,Kyn,0.767; Thr,Ala,Pro,AnthA,QA,0.767; Ala,hTrp,Kyn,QA,NP,0.767; Arg,Pro,Orn,hKyn,AnthA,0.765; Cit,Pro,hTrp,AnthA,QA,0.765; Ala,Cit,Orn,AnthA,Kyn,0.765; Ala,Cit,hKyn,AnthA,Kyn,0.765; Thr,Pro,hTrp,Kyn,NP,0.764; Ala,Trp,hKyn,AnthA,NP,0.764; Ala,Lys,AnthA,QA,NP,0.764; Thr,Ala,Orn,AnthA,NP,0.762; Thr,Ala,hTrp,Kyn,NP,0.762; Ala,Cit,Pro,hTrp,AnthA,0.762; Pro,Trp,hKyn,AnthA,NP,0.76; Ala,Lys,hKyn,AnthA,NP,0.758; Pro,hKyn,AnthA,QA,NP,0.757; Thr,Ala,Trp,AnthA,NP,0.757; Cit,Pro,Orn,hKyn,AnthA,0.757; Pro,Orn,hKyn,AnthA,NP,0.755; Ala,Pro,Orn,hKyn,AnthA,0.755; Ala,Orn,Lys,AnthA,NP,0.755; Ala,Arg,hKyn,AnthA,NP,0.753; Ala,Arg,Orn,hKyn,AnthA,0.753; Ala,Cit,Pro,hKyn,AnthA,0.752; Ala,Arg,Pro,hTrp,AnthA,0.748; Ala,Pro,hKyn,AnthA,QA,0.748; Pro,Orn,hKyn,AnthA,QA,0.748; Pro,Orn,Trp,hKyn,AnthA,0.745
[320. 주효율을 평가 지표로 하여 치료 개시 전의 아미노산과 아미노산 관련 대사물로부터 얻어진 6변수의 식]
Thr,Ala,Orn,hTrp,AnthA,Kyn,0.823; Ala,Arg,Orn,hTrp,AnthA,Kyn,0.816; Ala,Pro,Trp,hTrp,AnthA,NP,0.816; Thr,Ala,Cit,hTrp,AnthA,Kyn,0.813; Thr,Pro,Orn,hKyn,hTrp,AnthA,0.807; Thr,Ala,Orn,hTrp,AnthA,QA,0.807; Thr,Ala,Pro,Orn,AnthA,Kyn,0.807; Thr,Ala,Orn,Lys,hTrp,AnthA,0.807; Ala,Cit,Trp,hTrp,Kyn,NP,0.807; Ala,Orn,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.806; Ala,Arg,Orn,hTrp,AnthA,NP,0.806; Ala,Orn,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.806; Ala,Orn,Lys,hTrp,AnthA,QA,0.806; Ala,Pro,Lys,hTrp,AnthA,Kyn,0.802; Thr,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,NP,0.802; Thr,Ala,Pro,hKyn,hTrp,AnthA,0.802; Thr,Ala,Cit,Orn,hTrp,Kyn,0.802; Thr,Ala,Orn,hTrp,AnthA,NP,0.801; Ala,Pro,Orn,hTrp,AnthA,Kyn,0.801; Thr,Ala,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.801; Pro,Orn,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.801; Pro,Orn,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.801; Arg,Pro,Trp,hTrp,AnthA,NP,0.801; Thr,Ala,hKyn,hTrp,AnthA,Kyn,0.799; Thr,Cit,Pro,hKyn,hTrp,AnthA,0.799; Ala,Cit,hTrp,AnthA,Kyn,NP,0.797; Thr,Pro,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.797; Ala,Orn,Lys,hTrp,Kyn,NP,0.797; Ala,Cit,hKyn,hTrp,AnthA,Kyn,0.797; Ala,Trp,hTrp,AnthA,QA,NP,0.797; Thr,Ala,Arg,Orn,hTrp,AnthA,0.797; Thr,Ala,Pro,hTrp,AnthA,QA,0.796; Ala,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,NP,0.796; Ala,Arg,Lys,hTrp,AnthA,NP,0.796; Ala,Cit,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.796; Ala,Arg,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.796; Ala,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.796; Thr,Ala,Arg,Lys,hTrp,AnthA,0.796; Thr,Ala,Cit,Orn,AnthA,Kyn,0.796; Ala,Cit,Orn,hTrp,Kyn,NP,0.796; Thr,Ala,hTrp,AnthA,Kyn,NP,0.794; Thr,Ala,Cit,hTrp,Kyn,NP,0.794; Thr,Ala,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.794; Ala,Lys,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.794; Thr,Ala,Cit,hTrp,AnthA,QA,0.794; Thr,Ala,Cit,Lys,hTrp,Kyn,0.794; Thr,Ala,Lys,hTrp,AnthA,Kyn,0.792; Pro,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,NP,0.792; Thr,Pro,Lys,hTrp,AnthA,NP,0.792; Thr,Arg,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,0.792; Ala,Cit,Arg,hTrp,Kyn,NP,0.792; Ala,Cit,Lys,hTrp,AnthA,QA,0.792; Thr,Ala,Cit,Lys,hTrp,AnthA,0.792; Thr,Pro,hKyn,hTrp,AnthA,NP,0.791; Cit,Pro,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.791; Thr,Ala,Pro,Lys,AnthA,Kyn,0.791; Thr,Ala,Arg,Orn,AnthA,Kyn,0.791; Ala,Cit,Arg,hTrp,AnthA,Kyn,0.789; Ala,Pro,Lys,hTrp,AnthA,QA,0.789; Ala,Orn,Lys,AnthA,Kyn,NP,0.789; Ala,Pro,Lys,hKyn,hTrp,AnthA,0.787; Thr,Cit,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,0.787; Thr,Ala,Orn,AnthA,QA,NP,0.787; Ala,Cit,Orn,Lys,hTrp,Kyn,0.787; Pro,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,NP,0.785; Ala,Arg,hKyn,hTrp,AnthA,Kyn,0.785; Ala,Cit,Pro,Lys,hTrp,Kyn,0.785; Ala,Pro,hTrp,AnthA,QA,NP,0.785; Thr,Ala,Orn,Lys,AnthA,Kyn,0.785; Thr,Ala,Lys,AnthA,Kyn,NP,0.785; Arg,Pro,Orn,hTrp,AnthA,NP,0.785; Cit,Pro,hTrp,AnthA,QA,NP,0.785; Ala,Cit,Lys,hKyn,hTrp,Kyn,0.785; Thr,Ala,Trp,hTrp,AnthA,NP,0.784; Ala,Arg,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.784; Thr,Ala,Pro,Lys,hTrp,Kyn,0.784; Ala,Cit,hTrp,AnthA,QA,NP,0.784; Thr,Ala,Trp,hTrp,AnthA,QA,0.782; Thr,Ala,Cit,hKyn,AnthA,Kyn,0.782; Thr,Ala,Orn,hKyn,AnthA,NP,0.78; Thr,Ala,Pro,Orn,hKyn,AnthA,0.779; Ala,Arg,Pro,Lys,hTrp,AnthA,0.779; Ala,Arg,Pro,Lys,hTrp,Kyn,0.779; Ala,Arg,Pro,hKyn,hTrp,AnthA,0.777; Thr,Ala,Pro,hTrp,Kyn,NP,0.777; Ala,Cit,hKyn,hTrp,AnthA,QA,0.777; Ala,Pro,Orn,AnthA,Kyn,NP,0.777; Ala,Arg,Orn,hKyn,hTrp,AnthA,0.775; Arg,Pro,hTrp,AnthA,Kyn,QA,0.775; Thr,Ala,Arg,hTrp,Kyn,NP,0.775; Thr,Pro,Trp,hTrp,AnthA,Kyn,0.774; Thr,Ala,Pro,Orn,AnthA,NP,0.774; Ala,Cit,Arg,hTrp,AnthA,QA,0.774; Arg,Pro,Orn,hKyn,AnthA,NP,0.774; Ala,Pro,Orn,Lys,AnthA,Kyn,0.774; Thr,Ala,Cit,hKyn,AnthA,NP,0.772; Thr,Pro,Trp,hTrp,AnthA,QA,0.77; Thr,Pro,hKyn,AnthA,QA,NP,0.769; Thr,Ala,Trp,hKyn,hTrp,AnthA,0.767; Thr,Ala,Pro,AnthA,QA,NP,0.767

Claims (17)

  1. 평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 평가 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전 또는 개시된 후에 채취된 것이고,
    상기 평가 단계는, 상기 평가 대상에서의 상기 치료의 효과를 평가하는 것을 특징으로 하는 평가 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전에 채취된 것이고,
    상기 평가 단계는, 상기 평가 대상에서의 상기 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 평가하는 것을 특징으로 하는 평가 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 평가 단계는, 제어부를 구비한 정보 처리 장치의 상기 제어부에서 실행되는 것을 특징으로 하는 평가 방법.
  5. 평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값 및 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 식을 이용하여, 상기 식의 값을 산출하는 산출 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 산출 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전 또는 개시된 후에 채취된 것이고,
    상기 식은, 상기 치료의 효과를 평가하기 위한 것인 것을 특징으로 하는 산출 방법.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 혈액은, 상기 평가 대상으로부터, 상기 면역 체크 포인트 저해제에 의한 치료가 개시되기 전에 채취된 것이며,
    상기 식은, 상기 치료에 의한 부작용의 발생 위험을 평가하기 위한 것인 것을 특징으로 하는 산출 방법.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산출 단계는, 제어부를 구비한 정보 처리 장치의 상기 제어부에서 실행되는 것을 특징으로 하는 산출 방법.
  9. 제어부를 구비하는 평가 장치로서,
    상기 제어부는,
    평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 수단을 구비하는 것을 특징으로 하는 평가 장치.
  10. 제9항에 있어서, 상기 농도값에 관한 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 제공하는 단말 장치와 네트워크를 통하여 통신 가능하게 접속되고,
    상기 제어부는,
    상기 단말 장치로부터 송신된 상기 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 수신하는 데이터 수신 수단과,
    상기 평가 수단에서 얻어진 평가 결과를 상기 단말 장치로 송신하는 결과 송신 수단을 추가로 구비하고,
    상기 평가 수단은, 상기 데이터 수신 수단에서 수신한 상기 농도 데이터에 포함되어 있는 상기 농도값 또는 상기 식의 상기 값을 이용하는 것을 특징으로 하는 평가 장치.
  11. 제어부를 구비하는 산출 장치로서,
    상기 제어부는,
    평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값 및 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 식을 이용하여, 상기 식의 값을 산출하는 산출 수단을 구비하는 것을 특징으로 하는 산출 장치.
  12. 제어부를 구비하는 정보 처리 장치에서 실행시키기 위한 평가 프로그램으로서,
    상기 제어부에서 실행시키기 위한,
    평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 평가 프로그램.
  13. 제어부를 구비하는 정보 처리 장치에서 실행시키기 위한 산출 프로그램으로서,
    상기 제어부에서 실행시키기 위한,
    평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값 및 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하기 위한 식을 이용하여, 상기 식의 값을 산출하는 산출 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 산출 프로그램.
  14. 제12항 또는 제13항에 기재된 프로그램을 기록한 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체.
  15. 제어부를 구비하는 평가 장치와 제어부를 구비하는 단말 장치를 네트워크를 통하여 통신 가능하게 접속해서 구성되는 평가 시스템으로서,
    상기 단말 장치의 상기 제어부는,
    평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값에 관한 농도 데이터, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 상기 평가 장치에 송신하는 데이터 송신 수단과,
    상기 평가 장치로부터 송신된, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용에 관한 평가 결과를 수신하는 결과 수신 수단을 구비하고,
    상기 평가 장치의 상기 제어부는,
    상기 단말 장치로부터 송신된 상기 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 수신하는 데이터 수신 수단과,
    상기 데이터 수신 수단에서 수신한 상기 농도 데이터에 포함되어 있는 상기 농도값 또는 상기 식의 상기 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 수단과,
    상기 평가 수단에서 얻어진 상기 평가 결과를 상기 단말 장치에 송신하는 결과 송신 수단을 구비하는 것을 특징으로 하는 평가 시스템.
  16. 제어부를 구비한 단말 장치로서,
    상기 제어부는,
    면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용에 관한 평가 결과를 취득하는 결과 취득 수단을 구비하고,
    상기 평가 결과는, 평가 대상의 혈액 중의 Glu, Arg, Orn, Cit, His, Val, Phe, Tyr, Met, Pro, Asn, Leu, Lys, Thr, Ile, Gln, Ala, Ser, a-ABA, Trp, Gly, AnthA, hAnthA, hIAA, hKyn, hTrp, IAA, ILA, Kyn, KynA, NFKyn, NP, PA, QA, Serot 및 XA 중 적어도 1개의 대사물의 농도값, 또는, 상기 농도값이 대입되는 변수를 포함하는 식 및 상기 농도값을 이용하여 산출된 상기 식의 값을 이용하여, 상기 평가 대상에서의 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가한 결과인 것을 특징으로 하는 단말 장치.
  17. 제16항에 있어서, 면역 체크 포인트 저해제의 약리 작용을 평가하는 평가 장치와 네트워크를 통하여 통신 가능하게 접속되어 있고,
    상기 제어부는, 상기 농도값에 관한 농도 데이터 또는 상기 식의 상기 값을 상기 평가 장치에 송신하는 데이터 송신 수단을 구비하고,
    상기 결과 취득 수단은, 상기 평가 장치로부터 송신된 상기 평가 결과를 수신하는 것을 특징으로 하는 단말 장치.
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