KR20220088736A - 신규 치환 축환형 화합물 - Google Patents

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KR20220088736A
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사치코 고이케
요헤이 이쿠마
다카유키 후카야
슌이치로 우에스기
šœ이치로 우에스기
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스미토모 파마 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, 우수한 β-락타마제 저해 작용을 갖는 신규 화합물을 제공한다. 본 발명은, 우수한 β-락타마제 저해 작용을 갖는 식 (1a), (1b) 또는 (11)로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 제공한다. 이 화합물은, β-락탐계 약제와의 병용 혹은 단제로 세균 감염증의 유용한 예방 또는 치료제를 제공한다. 본 발명은 또한, 여러 질환의 β-락탐계 약제와의 병용에 의한 치료를 위해 유용한 예방 또는 치료제를 제공한다.

Description

신규 치환 축환형 화합물
본 발명은 의약으로서 유용한 치환 축환형 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 보다 상세하게는 신규의 치환 축환형 화합물, 혹은 그의 제약학적으로 허용되는 염을 함유하는 의약 조성물, 또는 해당 치환 축환형 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 함유하는 의약(예를 들어, 치료제, 예방제 등)에 관한 것이다.
페니실린의 발견 이후, 항균제는 감염증의 치료에 있어서 중요한 위치를 차지해 왔다.
그 중에서도 β-락탐계 약제(예를 들어 페니실린계 항균제, 세팔로스포린계 항균제, 카르바페넴계 항균제)는, 강한 살균력과 높은 안전성으로, 세균 감염증 치료로 가장 범용되고 있는 약제이다. 그러나, β-락탐계 약제의 사용 증가에 수반하여, β-락탐계 약제에 대하여 내성을 획득한 병원균의 출현과 만연이 세계적인 문제가 되고 있다. 이들 병원체의 내성화 기구로서, β-락타마제의 산생, β-락탐계 약제의 표적 분자의 구조 변화, 균체 내에 대한 약제 투과성의 저하, 약제 배출의 항진 등을 들 수 있고, 특히 β-락탐계 약제를 분해해서 불활성화시키는 β-락타마제의 산생은 β-락탐계 약제의 유효성 유지에 가장 영향을 미치는 것 중 하나이다. 여러 세균이, 여러 β-락탐계 약제의 효능에 대항하는 β-락타마제를 진화시켜 왔다. β-락타마제는, 그들 아미노산 서열에 기초하여, 4개의 클래스, 즉 앰블러 클래스 A, B, C 및 D형으로 분류할 수 있다. 클래스 A, C 및 D형의 효소는 효소 활성의 중심에 세린잔기를 갖고 있으므로, 세린-β-락타마제라 불리고, 또한 클래스 B의 효소는 효소 활성의 중심에 세린잔기를 갖지 않고, 금속 이온인 아연(Zn2+)을 가지므로, 메탈로-β-락타마제(아연-β-락타마제)라 불리고 있다.
β-락타마제의 산생에 의한 내성화의 문제 해결에는 β-락타마제 저해제와 β-락탐계 약제와의 병용이 유효한 것이 이미 확인되었으며, 시판 중인 β-락타마제 저해제의 클라블란산, 설박탐 및 타조박탐은 주로 KPC(폐렴간균 카바페네마아제(Klebsiella pneumoniae Carbapenemase))를 제외한 클래스 A형β-락타마제를 저해하고, 아비박탐은 KPC를 포함하는 클래스 A형, 클래스 C형 및 OXA-48을 포함하는 일부 클래스 D형의 β-락타마제를 저해하는 것이 알려져 있다(비특허문헌 1). 그러나 이들 기존의 β-락타마제 저해제는, 여러 세균이 산생하는 모든 β-락타마제를 효과적으로 또한 광역적으로 저해할 수 있는 것은 아니고, 예를 들어 클래스 B형의 메탈로-β-락타마제에 효과를 나타내지 않는다. 또한, 근년, 종래의 것과 비교해서 보다 많은 기질(β-락탐계 약제)을 분해할 수 있는 ESBLs(확장 스펙트럼 β-락타마제(Extended Spectrum β-Lactamases))라 총칭되는 β-락타마제가 분리되고, 구미 제국에 있어서 새로운 내성균, 특히 원내 감염의 원인균으로서 문제가 되고 있고, 이에 더하여, 일본 국내에 있어서는, 메탈로-β-락타마제 산생균의 출현, 전파가 문제가 되고 있다. 이러한 현 상황을 감안하면, ESBLs나 메탈로-β-락타마제를 포함하는 β-락타마제 산생균에 대한 대응이, 원내 감염 예방상의 매우 중요한 문제가 되고 있다. 또한 병원균의 진화는 빨라서, 새로운 β-락타마제 내성균이 출현할 가능성은 매우 높다. 따라서 이들 문제에 대한 해결책이나 과제에 대한 대비로서, 기존의 β-락타마제 저해제와는 구조가 다르고, 그에 의해, 보다 광역적인 β-락타마제 저해 작용이나 메탈로-β-락타마제 저해 작용이 기대되는 새로운 β-락타마제 저해제의 개발이 요구되고 있다.
최근, β-락타마제의 저해 작용을 갖는 보론산 유도체가, 특허문헌 1 내지 13 등에 있어서 보고되고 있다. 특허문헌 10은 보론산을 포함하는 환에 포화 시클로알킬환 등이 축환한 구조를 개시한다. 이들 특허문헌에는, 본 발명에 포함되는 신규의 치환 축환형 화합물, 즉 특정한 위치의 측쇄에 있어서 특정한 치환 양식을 갖는 비아릴헤테로환(바람직하게는 질소 함유 비아릴헤테로환, 보다 바람직하게는 아제티딘환) 구조(여기서, 특정한 치환 양식이란, 예를 들어 해당 비아릴헤테로환에 알킬렌기를 개재해서 특정한 치환기를 갖는 양식, 또는 해당 비아릴헤테로환에 옥소치환기(-C(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2- 등)를 개재해서 특정한 치환기를 갖는 양식)와 시클로프로판환이 보론산을 포함하는 환에 축환한 구조를 조합으로서 갖는 보론산 화합물군에 관한 구조의 개시는 없다.
WO2014/107535 WO2014/107536 WO2015/179308 WO2016/003929 WO2016/149393 WO2014/089365 WO2014/110442 WO2014/151958 WO2015/191907 WO2018/005662 WO2018/199291 WO2019/009369 WO2019/009370
Buynak. JD. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2013, 23(11), 1469-1481.
본 발명은 우수한 β-락타마제 저해 작용을 갖는 신규 화합물을 제공하고, β-락탐계 약제와의 병용 혹은 단제로 세균 감염증의 유용한 예방 또는 치료제를 제공한다. 구체적으로는, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염증 등의 질환의 β-락탐계 약제와의 병용에 의한 치료를 위해 유용한 예방 또는 치료제를 제공한다.
보다 상세하게는, 본 발명자들은, 하기 식 (1a), (1b) 또는 (11)로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염(이하, 「본 발명의 화합물」이라고 칭하기도 한다)이 우수한 β-락타마제 저해 작용을 갖는 것을 발견하고, 본 발명을 완성시켰다.
즉, 본 발명은, 이하와 같다.
[항 1] 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00001
[식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00002
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는, 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기, 치환되어 있어도 되는 -NH-, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2- 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
Rh1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기, 치환되어 있어도 되는 -NHOH, 술포기(술폰산기), 치환되어 있어도 되는 -SO2H, 치환되어 있어도 되는 -SO2-NH2, 치환되어 있어도 되는 -S(=O)(=NH)H, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-H, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-NH2, 치환되어 있어도 되는 -N=S(=O)H2, 치환되어 있어도 되는 -NH2이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 2] 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00003
[식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00004
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
Rh1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 3] 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00005
[식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
15) -ORc1,
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, -NRd1-, -NRd1C(=O)- 또는 -NRd1SO2-이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고,
Z는,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 카르복실기,
5) C3-10지환식기,
6) C6-10아릴,
7) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
9) C1-6알콕시기,
10) C3-10지환식 옥시기,
11) C6-10아릴옥시기,
12) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
13) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
14) C1-6알킬티오기,
15) C3-10지환식 티오기,
16) C6-10아릴티오기,
17) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기,
18) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기,
(단, 상기 5) 내지 18)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
19) -SO2-NRe1Rf1,
20) -NRe1-C(=O)ORf1,
21) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
22) -NRe1-C(=S)Rf1,
23) -NRe1-C(=S)ORf1,
24) -NRg1-C(=S)NRe1Rf1,
25) -NRg1-CRe1(=NRf1),
26) -NRg1-CRe1(=N-ORf1),
27) -NRh1-C(=NRg1)NRe1Rf1,
28) -NRh1-C(=N-ORg1)NRe1Rf1,
29) -NRi1-C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
30) -NRi1-C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
31) -NRe1-SO2-Rf1,
32) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
33) -C(=O)ORe1,
34) -C(=S)ORe1,
35) -C(=S)NRe1Rf1,
36) -C(=S)NRe1ORf1,
37) -C(=S)NRg1-NRe1Rf1,
38) -C(=NRe1)Rf1,
39) -C(=N-ORe1)Rf1,
40) -C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
41) -C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
42) -NRe1Rf1,
43) -NRg1-NRe1Rf1,
44) -NRe1ORf1,
45) -NRe1-C(=O)Rf1,
46) -C(=O)NRe1Rf1,
47) -C(=O)NRe1ORf1,
48) -C(=O)NRg1-NRe1Rf1,
49) -C(=O)Re1,
50) -C(=NRg1)NRe1Rf1, 또는
51) -C(=N-ORh1)NRe1Rf1
의 어느 것이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00006
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 20원의 비아릴헤테로환이고,
L3은,
1) 산소 원자,
2) 황 원자,
3) -NRd2-,
4) -NRd2C(=O)-,
5) -NRd2SO2-,
6) C1-6알킬렌기,
7) C3-10시클로알킬렌기,
8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 6) 내지 8)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
9) -C(=O)-,
10) -S(=O)-, 또는
11) -S(=O)2-
의 어느 것이고,
L4는,
1) 단결합,
2) C1-6알킬렌기,
3) C3-10시클로알킬렌기,
4) C6-10아릴렌기
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴렌기,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
7) -C(=N-ORh1)-
의 어느 것이고,
R5는,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
5) C6-10아릴,
6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
7) C1-6알킬티오기,
(단, 상기 2) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 1), 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
8) -NRe1OH,
9) 카르복실기(-C(=O)OH)
10) 카르복실산 등가체(여기서, 당해 카르복실산 등가체는 에스테르기 -C(=O)OR20a를 포함한다),
11) 술포기(술폰산기),
12) -SO2Re1,
13) -SO2-NRe1Rf1,
14) -S(=O)(=NRf1)Re1,
15) -NRe1-C(=O)Rf1,
16) -NRe1-C(=O)ORf1,
17) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
18) -NRe1-SO2-Rf1,
19) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
20) -N=S(=O)Re1Rf1,
21) -C(=O)NR50R51, 또는
22) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 22)의 치환기인 경우, -L3-L4-R5는 -(CH2)1-4NRe1Rf1(식 중, Re1, Rf1이 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬, 치환되어 있어도 되는 C3-7지환식기, 치환되어 있어도 되는 4-10원 비아릴헤테로환기, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴 또는 치환되어 있어도 되는 5-10원 헤테로아릴이다)이 아니다)
의 어느 것이고,
R20a는,
1) C1-6알킬기,
2) C3-10지환식기,
3) C6-10아릴,
4) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
5) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 1) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) 수산기,
4) C1-6알콕시기,
5) C3-6시클로알콕시기,
6) C3-6지환식기,
7) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
8) C6-10아릴,
9) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
10) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 옥시,
11) C6-10아릴옥시,
12) 5원 내지 10원의 헤테로아릴옥시,
13) C1-6알킬술포닐기,
14) C3-6시클로알콕시 술포닐기 또는
15) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 술포닐기
(단, 상기 2) 및 4) 내지 15)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
R51은
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-6지환식기,
4) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
5) C6-10아릴, 또는
6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
혹은, R50 및 R51은 그들이 하나가 되어, 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 된다〕로 표시되는 기이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는 -NRa3Rb2이고,
Rd1, Rd2, Re1, Rf1, Rg1, Rh1, Ri1 및 Rj는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Re1과 Rf1의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B(ORm1)2, -ORm1 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고, L6은 단결합 또는 -NRa6-이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 5원의 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 5원의 비아릴헤테로환 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Rb2, Rb3 및 Rb4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra3과 Rb2, Ra4와 Rb3 또는 Ra5와 Rb4의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 C2-4알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 5 내지 7원의 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이고,
L7은 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기이고,
R61, R62 및 R63은 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고,
R64는 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
로 표시되는, 항 1 또는 항 2에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 4] L3이,
1) C1-6알킬렌기,
2) C3-10시클로알킬렌기,
3) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 1) 내지 3)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-5알킬렌기인, 항 1 내지 항 3 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 5] L3이, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬렌기이고,
L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기인, 항 1 내지 항 4 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 6] L3이 -(CR30R31)n1-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa7Ra8,
3) C1-4알킬기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
6) C3-6지환식기,
7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
8) -ORc2
를 나타내거나, 혹은 R30 및 R31은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra7 및 Ra8은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
15) -ORc3,
(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra7 및 Ra8은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc2 및 Rc3은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
n1은 1, 2, 3 또는 4의 정수이고,
L4가 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
6) C3-6지환식기
7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
8) -ORc4
를 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9 및 Ra10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기
(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
15) -ORc5,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc4 및 Rc5는 각각 독립적으로, 상기 Rc2 및 Rc3과 동일한 의미이고,
n2는 0(즉, L4가 단결합인 경우), 1, 2 또는 3의 정수인,
항 1 내지 항 5 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 7] -L3-L4-가, 치환되어 있어도 되는 C1-2알킬렌기인, 항 1 내지 항 6 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 8] -L3-L4-가, C1-3알킬기, 아미노기 또는 히드록시메틸기의 어느 것, 혹은 그들 중 동일하거나 또는 상이한 복수의 기로 치환되어 있어도 되는(여기서, 2개의 C1-3알킬기가 동일한 탄소 원자에 결합하는 경우, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성해도 되는) C1-2알킬렌기인, 항 1 내지 항 7 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 9] R5가,
1) C3-10지환식기,
2) C6-10아릴,
3) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
4) C1-6알킬티오기,
(단, 상기 1) 내지 4)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
5) -NRe1OH,
6) -C(=O)NR50R51,
7) -SO2-NRe1Rf1,
8) -NRe1-SO2-Rf1,
9) -C(=O)OR20, 또는
10) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 10)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이다(여기에서 L3 또는 L4는 당해 치환기와 함께 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성해도 된다))
의 어느 것이고,
R20은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것인,
항 1 내지 항 8 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 10] R5는
1) C6-10아릴,
2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
3) -C(=O)NR50R51,
4) -C(=O)OR20, 또는
5) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 5)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이고, 또한 당해 치환기와 함께 적어도 하나의 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성한다)
(단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 그 임의의 2개의 기가 환 내의 인접한 원자에 각각 결합하고 있는 경우, 그들이 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
의 어느 것인,
항 1 내지 항 9 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 11] Z-L2-L1은 치환되어도 되는 C1-6알킬티오기인, 항 1 내지 항 10 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 12] R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 불소 원자 또는 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기인, 항 1 내지 항 11 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 13] R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 불소 원자인, 항 1 내지 항 12 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 14] G는 산소 원자인, 항 1 내지 항 13 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 15] X는 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기인, 항 1 내지 항 14 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 16] X는 수산기인, 항 1 내지 항 15 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 17] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물이 각각, 하기 식 (3a) 및 (3b):
Figure pct00007
[식 (3a) 및 (3b) 중, X, R1, R2 및 R3은 항 1 내지 항 16 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
R4는,
1) -C(=O)ORm1(여기서, Rm1은, 수소 원자, C1-6알킬기, C3-10지환식기, C6-10아릴, 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환의 어느 것이고, 여기서, 해당 C1-6알킬기, 해당 C3-10지환식기, 해당 C6-10아릴, 해당 5원 또는 6원의 헤테로아릴 및 해당 4 내지 10원의 비아릴헤테로환은 각각, 치환되어 있어도 된다) 및
2) 1)의 생물학적 등가체
로 이루어지는 군에서 선택된다.]
로 표시되는, 항 1 내지 항 16 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 18] R4는,
1) -C(=O)OH(즉, 카르복실기), 또는
2) 카르복실산 등가체
인, 항 1 내지 항 17 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 19] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물이 각각, 하기 식 (4a) 및 (4b):
Figure pct00008
[식 (4a) 및 (4b) 중, X, R4, Y, 환 A, L3, L4 및 R5는 항 1 내지 항 18 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기(단, 해당 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 및 C1-6알킬티오기는, 치환되어 있어도 된다)이다.]
로 표시되는, 항 1 내지 항 18 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 20] 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환인, 항 1 내지 항 19 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 21] 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 비아릴헤테로환인, 항 1 내지 항 20 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 22] Y는 산소 원자 또는 황 원자인, 항 1 내지 항 21 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 23] Y는 산소 원자인, 항 1 내지 항 22 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 24] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물 또는 식 (4a) 및 (4b)의 화합물이 각각, 하기 식 (5a) 및 (5b):
Figure pct00009
[식 (5a) 및 (5b) 중, R1, R2, Y, L3, L4 및 R5는 항 1 내지 항 23 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다.]
로 표시되는, 항 1 내지 항 23 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 25]
L3은 -C(=O)- 또는 -S(=O)2-인, 항 1 내지 항 3 및 항 11 내지 항 24 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 26]
L3은 -C(=O)-인, 항 1 내지 항 3 및 항 11 내지 항 25 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 27]
L4는, 단결합, -C(=N-ORh1)- 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, Rh1은 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 1 내지 항 3 및 항 11 내지 항 26 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 28]
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기 및
5) C1-6알킬티오기
(단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 내지 항 27 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 29]
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기 및
5) C1-6알킬티오기
(단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 내지 항 28 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 30]
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 내지 항 29 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 31]
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 불소 원자,
3) 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 내지 항 30 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 32]
R1 및 R2가 모두, 수소 원자인, 항 1 내지 항 31 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 33] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물 또는 식 (4a) 및 (4b)의 화합물 또는 식 (5a) 및 (5b)의 화합물이 각각, 하기 식 (6a) 및 (6b):
Figure pct00010
[식 (6a) 및 (6b) 중, L3, L4 및 R5는 항 1 내지 항 32의
중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
m은 1, 2 또는 3의 정수이고,
n은 1, 2 또는 3의 정수이고,
m+n은 2, 3 또는 4이다.]
로 표시되는, 항 1 내지 항 32 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 34] 식 (6a) 및 (6b)의 화합물이 각각,
하기 식 (7a) 및 (7b):
Figure pct00011
또는, 하기 식 (8a) 및 (8b):
Figure pct00012
[식 (7a), (7b), (8a) 및 (8b) 중, L3, L4 및 R5는 항 1 내지 항 33 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
m 및 n은 항 33에 정의된다.]
로 표시되는 광학 이성체의 어느 것인, 항 33에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 35] m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3인, 항 1 내지 항 34 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 36] m은 1이고, n은 1인, 항 1 내지 항 35 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 37] L3이, -(CR30R31)n1- 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
3) 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴
의 어느 것을 나타내고,
n1은 1, 2 또는 3이고,
L4는, 단결합 또는 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9, Ra10 및 Rc4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
3) 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0, 1 또는 2인,
항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24 및 항 28 내지 항 36 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 38] n1이 1 또는 2이고, n2는 0 또는 1인,
항 37에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 39] L3이 -CR30R31- 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa11Ra12, 혹은 -ORc6로 치환되어 있어도 된다), 또는
3) C6아릴(해당 기는 할로겐, -NRa13Ra14, -ORc7, 혹은 C1-3알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa15Ra16, 혹은 -ORc8로 치환되어 있어도 된다)로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
L4는 단결합 또는 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa17Ra18, 혹은 -ORc9로 치환되어 있어도 된다), 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하고,
Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Rc4, Rc6, Rc7, Rc8 및 Rc9는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa19Ra20, 혹은 -ORc10으로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra19, Ra20 및 Rc10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra9와 Ra10, Ra11과 Ra12, Ra13과 Ra14, Ra15와 Ra16, Ra17과 Ra18, 혹은 Ra19와 Ra20의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0 또는 1인,
항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24 및 항 28 내지 항 38 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 40] L3이 -CH2-, -CH(CH2NH2)- 또는 -CH(CH2OH)-이고,
L4는 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CEt(NH2)-, -C(iso-Pr)(NH2)-, -CH(CH2NH2)-, -CH(OH)-, -CH(CH2OH)-, -C(CH2OH)2-, 또는
Figure pct00013
인, 항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24 및 항 28 내지 항 39 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 41] L3이 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌인, 항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24 및 항 28 내지 항 39 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 42] L3이 5원의 비아릴헤테로시클릴렌인, 항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24, 항 28 내지 항 39 및 항 41 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 43] L3이,
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
또는
Figure pct00017
인, 항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24, 항 28 내지 항 39 및 항 41 내지 항 42 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 44] L4는 단결합인, 항 1 내지 항 6, 항 9 내지 항 24, 항 28 내지 항 39 및 항 41 내지 항 43 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 45] R5는,
1) C6-10아릴, 또는
2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
(단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 그들 1) 또는 2)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)의 어느 것인,
항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 40 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 46] R5는 C6아릴(즉, 페닐) 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
이들 R5의 각 기는, 그 환 내의 탄소 원자상 또는 질소 원자상의 화학적으로 치환 가능한 모든 위치에서, R6a 또는 R6b의 각각에 의해, 치환되어 있어도 되고,
여기서, 탄소 원자상의 치환기인 R6a는 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe2Rf2,
13) -NRg2-CRe2(=NRf2),
14) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -C(=NRe2)Rf2,
20) -C(=N-ORe2)Rf2,
21) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -NRe2Rf2,
25) -NRg2-NRe2Rf2,
26) -NRe2ORf2,
27) -NRe2-C(=O)Rf2,
28) -C(=O)NRe2Rf2,
29) -C(=O)NRe2ORf2,
30) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
31) -C(=O)Re2,
32) -C(=O)ORe2, 및
33) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
질소 원자 상의 치환기인 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
혹은, 2개의 R6a 또는 R6a와 R6b의 조합은, 그들이 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 그들 2개의 치환기가 하나가 되어, 해당 환 내의 해당 인접한 원자간의 결합부에 또한 축환하는, 치환되어 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴환 또는 치환되어 있어도 되는 5 내지 7원의 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Re2, Rf2, Rg2, Rh2, 및 Ri2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Re2와 Rf2의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되는,
항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 45 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 47] R5는 이하의
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
로 이루어지는 군에서 선택되는, C6아릴 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
d는 R6a가 각 기의 환 상에서 화학적으로 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a 및 각 R6b는, 항 46에 정의되는 바와 같은,
항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 46 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 48] R6a는 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2) 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2,
7) -C(=O)NRe2Rf2, 및
8) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2), 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 46 또는 항 47에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 49] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기인, 항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 48 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 50] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 49 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 51] Re2 및 Rf2는 수소 원자인, 항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 50 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 52] R6a는 -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)인, 항 46 내지 항 51 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 53] R5는 -C(=O)NR50R51인, 항 1 내지 항 24, 항 28 내지 항 44 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 54] R50은,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
3) 수산기,
4) 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시기 또는
5) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고,
R51은
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
의 어느 것을 나타내고,
혹은, R50과 R51은 그들이 하나가 되어 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되는,
항 1 내지 항 24, 항 28 내지 항 40 및 항 53 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 55] R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기,
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa23Ra24, 혹은 -ORc12로 치환되어 있어도 된다), 또는
5) C1-4알킬술포닐기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Rc11 및 Rc12는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra21과 Ra22, 혹은 Ra23과 Ra24의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
R51은 수소 원자 또는 C1-4알킬(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것인,
항 1 내지 항 24, 항 28 내지 항 40 및 항 53 내지 항 54 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 56]
R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe, -C(=O)NH2, -C(=O)NHMe, -C(=O)NMe2 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기, 또는
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
5) C1-4알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고,
R51은 수소 원자인,
항 1 내지 항 24, 항 28 내지 항 40 및 항 53 내지 항 55 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 57] R5가 -C(=O)OR20인, 항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 40 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 58] R20은,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
의 어느 것인, 항 57에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 59] L3이 -CH2-이고,
L4는 단결합, -CH(NH2)- 또는 -CMe(NH2)-인, 항 56 또는 항 58에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 60] L4가,
Figure pct00024
,
Figure pct00025
,
Figure pct00026
또는
Figure pct00027
인, 항 59에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 61] L4가,
Figure pct00028
또는
Figure pct00029
인, 항 59 또는 항 60에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 62] R20이, 수소 원자인, 항 57 내지 항 61 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 63] R5가, -NRe1Rf1이고,
L3이, -CH2-이고,
L4는, -CR40R41-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 수산기로 치환된 C1-4알킬기이거나, 또는 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하는, 항 1 내지 항 24 및 항 28 내지 항 40 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 64] Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
의 어느 것이고,
L4는,
Figure pct00030
인, 항 63에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 65] Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
의 어느 것이고,
L4는, 수산기로 치환된 C1-4알킬렌기인,
항 63에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 66] L4는, 단결합이거나, 또는 -NR21R22 혹은 =NOR23으로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기인, 항 1 내지 항 3 및 항 11 내지 항 36 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 67] L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CH(NHMe)-, -CD(NH2)-(여기서, D는 중수소 원자를 나타낸다), -CH2CH2- 또는 -CH(NH2)-CH2-이고, 여기서, L4 중에 아미노기가 존재하는 경우, 해당 아미노기가 결합하는 탄소가 L3과 결합하는, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 68] L3은 -C(=O)-이고,
L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)- 또는 -CH(NH2)-CH2-인, 항 67에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 69] L4가,
Figure pct00031
,
Figure pct00032
,
Figure pct00033
Figure pct00034
,
Figure pct00035
,
Figure pct00036
Figure pct00037
, 또는
Figure pct00038
의 어느 것의 이성체 구조인, 항 68에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 70] L4가,
Figure pct00039
또는
Figure pct00040
인, 항 68 또는 항 69에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 71] L4가,
Figure pct00041
또는
Figure pct00042
인, 항 68 또는 항 69에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 72] L4가,
Figure pct00043
또는
Figure pct00044
인, 항 68 또는 항 69에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 73] L4가,
Figure pct00045
또는
Figure pct00046
인, 항 68 또는 항 69에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 74] R5는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기, 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기 또는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 내지 항 73 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 75] R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 내지 항 74 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 76] R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 내지 항 75 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 77] R5는 치환되어 있어도 되는 C4-10지환식기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 내지 항 76 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 78] L4는, 단결합이고, R5는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 내지 항 74 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 79] L4는,
1) -(CH2)p-CR10(NHR11)-,
2) -(CH2)q-CR12R13-, 또는
3) -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CR12R13-이고(여기서, p 및 q는 독립적으로 0 또는 1이고),
R10은,
1) 수소 원자,
2) 카르복실기,
3) -C(=O)NR10aR10b이고,
R11은,
1) 수소 원자,
2) -C(=O)R11a, 또는
3) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐기이지만,
단, R10이 -C(=O)NR10aR10b일 때, R10b 및 R11은 하나가 되어 -CH2CH2-를 형성해도 되고,
R12는,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이고,
R13은,
1) 수소 원자,
2) 수산기
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
4) 술파닐기,
5) 카르복실기,
6) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬티오기,
7) -NR13aR13b,
8) -NR13a-C(=O)R13b,
9) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐아미노기
10) -NR13a-C(=O)NR13bR13c,
11) -C(=O)NR13aR13b,
12) -C(=O)NR13aOR13b,
13) -S(=O)2-R13a,
14) -S(=O)2-NR13aR13b,
15) -C(=O)NR13a-S(=O)2-R13b 또는
16) -C(=O)NR13a-S(=O)2-NR13bR13c이고,
R10a, R10b, R11a, R13a, R13b 및 R13c는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 1 내지 항 3 및 항 11 내지 항 36 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 80] R5는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 79에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 81] R5는 이하의
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
로 이루어지는 군에서 선택되고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 니트로기,
5) 할로겐,
6) C1-4알킬기,
7) C3-10지환식기,
8) C1-4 알콕시기,
9) C3-10지환식 옥시기,
10) C6-10아릴옥시기,
11) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
12) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 6) 내지 12)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
13) -SO2-NRe2Rf2,
14) -NRg2-CRe2(=NRf2),
15) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
16) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
17) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
20) -C(=NRe2)Rf2,
21) -C(=N-ORe2)Rf2,
22) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
23) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
25) -NRe2Rf2,
26) -NRg2-NRe2Rf2,
27) -NRe2ORf2,
28) -NRe2-C(=O)Rf2,
29) -C(=O)NRe2Rf2,
30) -C(=O)NRe2ORf2,
31) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
32) -C(=O)Re2,
33) -C(=O)ORe2, 및
34) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 66 내지 항 76 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 82] R5는 이하의
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
로 이루어지는 군에서 선택되는 5원 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf2, 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2 및
7) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 76 및 항 81 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 83] R5가,
Figure pct00053
인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 76 및 항 81 내지 항 82 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 84] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 76 및 항 81 내지 항 82 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 85] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 76, 항 81 내지 항 82 및 항 84 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 86] Re2 및 Rf2는, 수소 원자인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 76, 항 81 내지 항 82 및 항 84 내지 항 85 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 87] R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)인, 항 81 내지 항 82 및 항 84 내지 항 85 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 88] R5는 이하의
Figure pct00054
Figure pct00055
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe3Rf3,
13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
19) -C(=NRe3)Rf3,
20) -C(=N-ORe3)Rf3,
21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
24) -NRe3Rf3,
25) -NRg2-NRe3Rf3,
26) -NRe3ORf3,
27) -NRe3-C(=O)Rf3,
28) -C(=O)NRe3Rf3,
29) -C(=O)NRe3ORf3,
30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
31) -C(=O)Re3,
32) -C(=O)ORe3, 및
33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
으로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe3)Rf3,
6) -C(=N-ORe3)Rf3,
7) -SO2-NRe3Rf3,
8) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
11) -C(=O)NRe3Rf3,
12) -C(=O)NRe3ORf3,
13) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
14) -C(=O)Re3, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
으로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3, Rf3, Rg2, Rh2 및 Ri2는, 항 3에 기재된 Re2, Rf2, Rg2, Rh2 및 Ri2와 동일한 의미인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 74 및 항 77 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 89] R5는 이하의
Figure pct00056
Figure pct00057
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe3Rf3,
7) -C(=O)ORe3, 및
8) C6-10아릴
9) -C(=O)NRe3Rf3
으로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은 항 84 내지 항 86의 어느 것에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 74, 항 77 및 항 88 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 90] R5는 이하의
Figure pct00058
로 이루어지는 군에서 선택되는 C4-6시클로알킬이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R9a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe3Rf3,
13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
19) -C(=NRe3)Rf3,
20) -C(=N-ORe3)Rf3,
21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
24) -NRe3Rf3,
25) -NRg2-NRe3Rf3,
26) -NRe3ORf3,
27) -NRe3-C(=O)Rf3,
28) -C(=O)NRe3Rf3,
29) -C(=O)NRe3ORf3,
30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
31) -C(=O)Re3,
32) -C(=O)ORe3, 및
33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
으로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3, Rf3, Rg2, Rh2 및 Ri2는, 항 3에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 74 및 항 77 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 91] R5는 이하의
Figure pct00059
로 이루어지는 군에서 선택되는 C4-6시클로알킬이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R9a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe3Rf3,
7) -C(=O)ORe3, 및
8) C6-10아릴
9) -C(=O)NRe3Rf3
으로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은 항 75 내지 항 77의 어느 것에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36, 항 66 내지 항 74, 항 77 및 항 90 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 92] L4는 -CH(NH2)-CHR13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자이고,
R13은,
1) -NH-C(=O)CH3,
2) -NH-C(=O)NH2,
3) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
4) -NH-C(=O)CH2-NH2,
5) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
6) 피롤리딘-2-일카르보닐아미노기인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 93] L4는 -CH(NH2)-CR12R13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자 또는 메틸이고,
R12는 수소 원자 또는 메틸이고,
R13은 벤질티오기 또는 술파닐기인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 94] L4는 -CH(NH2)-(CH2)q-CHR13-이고, q는 0 또는 1이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자이고,
R13은,
1) 카르복실기,
2) -C(=O)NH2,
3) -C(=O)NH(CH3),
4) -C(=O)N(CH3)2,
5) -C(=O)NH-(CH2)2-OH,
6) -C(=O)NH-(CH2)2-NH2,
7) -C(=O)NH-S(=O)2-CH3,
8) -C(=O)NHOH,
9) -S(=O)2-NH2,
10) -S(=O)2-CH3, 또는
11) 수산기인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 95] L4는 -CH(NHR11)-CH2-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R11은,
1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
2) -C(=O)CH2-NH2,
3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
5) 피롤리딘-2-일카르보닐인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 96] L4는 -CH(NHR11)-CH(COOH)-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R11은,
1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
2) -C(=O)CH2-NH2,
3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
5) 피롤리딘-2-일카르보닐인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 97] L4는 -CHR13- 또는 -CH2-CHR13-이고,
R5는 수소이고,
R13은 -C(=O)NH2 또는 -C(=O)NHOH인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 98] L4는 -CH2-CR10(NH2)-이고, 해당 CH2기가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R10은, 카르복시기 또는 -C(=O)NH2인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 99] L4는 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13- 또는 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-이고, 여기서, q는 0 또는 1이고,
R5는 수소이고,
(1) L4가 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-일 때,
해당 -CHR13-기의 탄소가 L3에 결합하고,
p는 0이고,
R10은 수소 원자, 카르복실기 또는 -C(=O)NHR10b이고,
R11은 수소 원자이고,
R10b는 수소 원자이지만,
단, R10이 -C(=O)NHR10b일 때, R10b 및 R11은 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
R13은 수소 원자이고,
(2) L4가 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13-일 때,
해당 -(CH2)p-기의 탄소가 L3에 결합하고,
p는 1이고,
R10 및 R11은 모두, 수소 원자이고,
R13은 카르복실기 또는 -C(=O)NR13aR13b이고,
R13a 및 R13b는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 100] L4는 -CR12(NH2)-이고,
R12는 수소 원자 또는 메틸기이고,
R5는 1개의 수산기로 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 1 내지 항 3, 항 11 내지 항 36 및 항 79 내지 항 80 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 101] 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 또는 항 2에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
5-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00060
,
9-[1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00061
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00062
,
(2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00063
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00064
,
(2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00065
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00066
,
(2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00067
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00068
,
(2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00069
,
5-({1-(2-아미노-2-카르복시프로필)아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00070
,
9-[1-(2-아미노-2-카르복실레이트프로필)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00071
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00072
,
(2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00073
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00074
,
(2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00075
,
5-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00076
,
9-[1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00077
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00078
,
(2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00079
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00080
,
(2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00081
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00082
,
(2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00083
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00084
, 및
(2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00085
.
[항 102] 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 1 또는 항 2에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
2-히드록시-5-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00086
,
5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00087
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00088
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00089
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00090
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00091
,
2-히드록시-5-[(1-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00092
,
5,5-디히드록시-9-(1-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00093
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00094
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00095
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00096
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00097
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00098
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00099
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00100
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00101
,
2-히드록시-5-({1-[4-히드록시-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00102
,
5,5-디히드록시-9-{1-[4-히드록시-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00103
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00104
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00105
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00106
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00107
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00108
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00109
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00110
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00111
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00112
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00113
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00114
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00115
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00116
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00117
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00118
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00119
,
2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00120
,
5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00121
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00122
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00123
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00124
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00125
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00126
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00127
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00128
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00129
,
2-히드록시-5-[(1-{[모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00130
,
5,5-디히드록시-9-(1-{[모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00131
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00132
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00133
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00134
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00135
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00136
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00137
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00138
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00139
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00140
,
(2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00141
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00142
,
(2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00143
,
5-({1-[2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00144
,
9-(1-{2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00145
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00146
,
(2R,4S)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00147
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00148
,
(2R,4S)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00149
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00150
,
(2S,4R)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00151
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00152
,
(2S,4R)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00153
,
5-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00154
,
9-(1-{2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00155
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00156
,
(2R,4S)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00157
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00158
,
(2R,4S)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00159
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00160
,
(2S,4R)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00161
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00162
,
(2S,4R)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00163
,
5-({1-[5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00164
,
9-{1-[5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00165
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00166
,
(2R,4S)-9-{1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00167
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00168
,
(2R,4S)-9-{1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00169
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00170
,
(2R,4S)-9-{1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00171
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00172
,
(2R,4S)-9-{1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00173
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00174
,
(2S,4R)-9-{1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00175
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00176
,
(2S,4R)-9-{1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00177
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00178
,
(2S,4R)-9-{1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00179
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00180
,
(2S,4R)-9-{1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00181
,
5-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00182
,
9-[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00183
,
(1aS,7bR)-5-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00184
,
(2R,4S)-9-[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00185
,
(1aR,7bS)-5-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00186
,
(2S,4R)-9-[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00187
,
2-히드록시-5-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00188
,
5,5-디히드록시-9-(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00189
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00190
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00191
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00192
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00193
,
5-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00194
,
9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00195
,
(1aS,7bR)-5-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00196
,
(2R,4S)-9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00197
,
(1aR,7bS)-5-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00198
,
(2S,4R)-9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00199
,
5-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00200
,
9-{1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00201
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00202
(2R,4S)-9-{1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00203
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00204
,
(2S,4R)-9-{1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00205
,
2-히드록시-5-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00206
,
5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00207
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00208
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00209
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00210
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00211
,
5-{[1-({4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00212
,
9-[1-({4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00213
,
(1aS,7bR)-5-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00214
,
(2R,4S)-9-[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00215
,
(1aS,7bR)-5-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00216
,
(2R,4S)-9-[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00217
,
(1aS,7bR)-5-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00218
,
(2R,4S)-9-[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00219
,
(1aS,7bR)-5-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00220
,
(2R,4S)-9-[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00221
,
(1aR,7bS)-5-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00222
,
(2S,4R)-9-[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00223
,
(1aR,7bS)-5-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00224
,
(2S,4R)-9-[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00225
,
(1aR,7bS)-5-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00226
,
(2S,4R)-9-[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00227
,
(1aR,7bS)-5-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00228
,
(2S,4R)-9-[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00229
,
5-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00230
,
9-(1-{2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00231
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00232
,
(2R,4S)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00233
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00234
,
(2R,4S)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00235
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00236
,
(2S,4R)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00237
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00238
,
(2S,4R)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00239
,
5-[(1-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00240
,
9-(1-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00241
,
(1aS,7bR)-5-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00242
,
(2R,4S)-9-(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00243
,
(1aS,7bR)-5-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00244
,
(2R,4S)-9-(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00245
,
(1aR,7bS)-5-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00246
,
(2S,4R)-9-(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00247
,
(1aR,7bS)-5-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00248
,
(2S,4R)-9-(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00249
,
5-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00250
,
9-[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00251
,
(1aS,7bR)-5-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00252
,
(2R,4S)-9-[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00253
,
(1aR,7bS)-5-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00254
,
(2S,4R)-9-[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00255
,
5-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00256
,
9-(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00257
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00258
,
(2R,4S)-9-(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00259
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00260
,
(2S,4R)-9-(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00261
,
5-({1-[2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00262
,
9-({1-[2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00263
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00264
,
(2R,4S)-9-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00265
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00266
,
(2R,4S)-9-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00267
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00268
,
(2S,4R)-9-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00269
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00270
,
(2S,4R)-9-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00271
,
5-({1-[2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00272
,
9-({1-[2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00273
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00274
,
(2R,4S)-9-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00275
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00276
,
(2R,4S)-9-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00277
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00278
,
(2S,4R)-9-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00279
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00280
,
(2S,4R)-9-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00281
,
2-히드록시-5-[(1-{[4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00282
,
5,5-디히드록시-9-[(1-{[(4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00283
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00284
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00285
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00286
,
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00287
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00288
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00289
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00290
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00291
,
5-[(1-{[4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
Figure pct00292
,
9-[(1-{[4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00293
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
Figure pct00294
,
(2R,4S)-9-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00295
,
(1aS,7bR)-5-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
Figure pct00296
,
(2R,4S)-9-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00297
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
Figure pct00298
,
(2S,4R)-9-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00299
,
(1aR,7bS)-5-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
Figure pct00300
,
(2S,4R)-9-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00301
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00302
,
5,5-디히드록시-9-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00303
,
(1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00304
,
(2S,4R)-5,5-디히드록시-9-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00305
,
(1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00306
및
(2R,4S)-5,5-디히드록시-9-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00307
.
[항 103] 하기 식 (11):
Figure pct00308
[식 (11) 중, RG는 수산기, 티올기 또는 -NHRa1이고, Ra1, X, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63 및 R64는, 항 1 내지 항 16 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (1a)는 항 1 또는 항 2와 동일한 의미이다]
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 104] 식 (11)의 화합물이, 하기 식 (12):
Figure pct00309
[식 (12) 중, X, R1, R2, R3 및 R4는, 항 17 또는 항 18에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
로 표시되는, 항 103에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 105] 식 (11) 또는 식 (12)의 화합물이, 하기 식 (13):
Figure pct00310
[식 (13) 중, X, Y, 환 A, L3, L4, R1, R2, R4 및 R5는 항 19 내지 항 23 및 항 29 내지 항 32 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]로 표시되는, 항 103 또는 항 104에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 106]
X 및 RG는 수산기이고, R4는 카르복실기이고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환인, 항 105에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 107] 식 (11), 식 (12) 또는 식 (13)의 화합물이, 하기 식 (14):
Figure pct00311
[식 (14) 중, X, L3, L4, m, n 및 R5는 항 33 내지 항 64 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
로 표시되는, 항 103 내지 항 106 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 108] 식 (14)의 화합물이, 하기 식 (15):
Figure pct00312
또는 하기 식 (16):
Figure pct00313
[식 (15) 및 (16) 중, X, L3, L4, m, n 및 R5는 항 33 내지 항 64 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
로 표시되는 광학 이성체의 어느 것인, 항 107에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 109] RG가 수산기 또는 티올기인, 항 103 내지 항 108 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 110] RG가 수산기인, 항 103 내지 항 109 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 111] X가 수산기 또는 C1-6알콕시기인, 항 103 내지 항 110 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 112] X가 수산기인, 항 103 내지 항 111 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 113]
m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3인, 항 107 내지 항 112 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 114]
m은 1이고, n은 1인, 항 107 내지 항 113 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 115]
L3은 항 25 또는 항 26에 기재된 정의와 동일한 의미인, 항 103 내지 항 114 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 116]
L4 및 R5는 항 27 및 항 66 내지 항 100 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미인, 항 103 내지 항 115 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 117] 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 104에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
6-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00314
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00315
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00316
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00317
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00318
,
6-({1-(2-아미노-2-카르복시프로필)아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00319
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00320
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00321
,
6-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00322
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00323
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00324
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00325
및
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00326
.
[항 118] 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 104에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00327
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00328
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00329
,
3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00330
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00331
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00332
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00333
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00334
,
3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00335
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00336
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00337
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00338
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00339
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00340
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00341
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00342
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00343
,
3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
Figure pct00344
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
Figure pct00345
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
Figure pct00346
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
Figure pct00347
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
Figure pct00348
,
3-[(2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00349
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00350
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00351
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00352
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00353
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00354
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00355
,
6-[(1-{2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00356
,
6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00357
,
6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00358
,
6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00359
,
6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00360
,
6-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00361
,
6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00362
,
6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00363
,
6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00364
,
6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00365
,
3-[2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00366
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00367
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00368
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00369
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00370
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00371
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00372
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00373
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
Figure pct00374
,
6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00375
,
6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00376
,
6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00377
,
3-[(2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00378
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00379
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00380
,
6-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00381
,
6-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00382
,
6-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00383
,
6-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00384
,
6-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00385
,
6-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00386
,
3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00387
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00388
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00389
,
6-{[1-({4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00390
,
6-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00391
,
6-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00392
,
6-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00393
,
6-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00394
,
6-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00395
,
6-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00396
,
6-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00397
,
6-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00398
,
6-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00399
,
6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00400
,
6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00401
,
6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00402
,
6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00403
,
3-(2-보로노시클로프로필)-6-[(1-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
Figure pct00404
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
Figure pct00405
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
Figure pct00406
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
Figure pct00407
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
Figure pct00408
,
6-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00409
,
6-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00410
,
6-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00411
,
6-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00412
,
6-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00413
,
6-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00414
,
6-({1-[2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00415
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00416
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00417
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00418
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00419
,
6-({1-[2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00420
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00421
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00422
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00423
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00424
,
3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00425
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00426
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00427
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00428
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
Figure pct00429
,
3-[2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
Figure pct00430
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
Figure pct00431
,
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
Figure pct00432
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
Figure pct00433
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
Figure pct00434
,
3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00435
,
3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00436
, 및
3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
Figure pct00437
.
[항 119] 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 함유하는 의약.
[항 120] 세균 감염증의 치료약 또는 예방약인, 항 119에 기재된 의약.
[항 121] 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 β-락타마제 저해제.
[항 122] 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물.
[항 123] 추가 약제를 더 포함하는, 항 122에 기재된 의약 조성물.
[항 124] 추가 약제가, 항세균제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제 및 항알레르기제로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 123에 기재된 의약 조성물.
[항 125] 추가 약제가, β-락탐계 약제인, 항 123 또는 항 124에 기재된 의약 조성물.
[항 126] 추가 약제인 β-락탐계 약제가, 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 및 RWJ-333442로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 124 또는 항 125에 기재된 의약 조성물.
[항 127] β-락탐계 약제가, 세프타지딤, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴 또는 파니페넴에서 선택되는, 항 125 또는 항 126에 기재된 의약 조성물.
[항 128] β-락탐계 약제가, 아즈트레오남, 티게노남, BAL30072, SYN2416 또는 카루모남에서 선택되는, 항 125 또는 항 126에 기재된 의약 조성물.
[항 129] 추가 약제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 항 122에 기재된 의약 조성물.
[항 130] 추가 약제가, 항세균제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제 또는 항알레르기제에서 선택되는, 항 129에 기재된 의약 조성물.
[항 131] 추가 약제가, β-락탐계 약제인, 항 129 또는 항 130에 기재된 의약 조성물.
[항 132] 추가 약제인 β-락탐계 약제가, 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 및 RWJ-333442로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 130 또는 항 131에 기재된 의약 조성물.
[항 133] β-락탐계 약제가, 세프타지딤, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴 및 파니페넴으로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 131 또는 항 132에 기재된 의약 조성물.
[항 134] β-락탐계 약제가, 아즈트레오남, 티게노남, BAL30072, SYN2416 및 카루모남으로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 131 또는 항 132에 기재된 의약 조성물.
[항 135] 세균 감염증을 치료하기 위한 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 136] 세균 감염증이 β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증인, 항 135에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 137] 세균 감염증이, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염인, 항 135 또는 항 136에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 138] 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 및 치성 감염의 치료제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종류 이상의 약제를 조합하여 이루어지는 의약.
[항 139] β-락탐계 약제를 포함하는 의약 조성물이며, 해당 의약 조성물은, 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
[항 140] 치료가 필요한 환자에게, 치료상 유효량의 항 1 내지 항 118 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 투여하는 것을 특징으로 하는, 세균 감염증을 치료하기 위한 방법.
[항 141] 세균 감염증이 β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증인, 항 140에 기재된 방법.
[항 142] 세균 감염증이 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염인, 항 140 또는 항 141에 기재된 방법.
[항 143] 추가 약제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 항 140 내지 항 142 중 어느 한 항에 기재된 방법.
즉, 본 발명은 또한, 이하와 같기도 한다.
[항 B1] 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00438
[식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00439
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는, 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
Rh1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B2] 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00440
[식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
15) -ORc1,
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, -NRd1-, -NRd1C(=O)- 또는 -NRd1SO2-이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고,
Z는,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 카르복실기,
5) C3-10지환식기,
6) C6-10아릴,
7) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
9) C1-6알콕시기,
10) C3-10지환식 옥시기,
11) C6-10아릴옥시기,
12) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
13) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
14) C1-6알킬티오기,
15) C3-10지환식 티오기,
16) C6-10아릴티오기,
17) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기,
18) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기,
(단, 상기 5) 내지 18)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
19) -SO2-NRe1Rf1,
20) -NRe1-C(=O)ORf1,
21) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
22) -NRe1-C(=S)Rf1,
23) -NRe1-C(=S)ORf1,
24) -NRg1-C(=S)NRe1Rf1,
25) -NRg1-CRe1(=NRf1),
26) -NRg1-CRe1(=N-ORf1),
27) -NRh1-C(=NRg1)NRe1Rf1,
28) -NRh1-C(=N-ORg1)NRe1Rf1,
29) -NRi1-C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
30) -NRi1-C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
31) -NRe1-SO2-Rf1,
32) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
33) -C(=O)ORe1,
34) -C(=S)ORe1,
35) -C(=S)NRe1Rf1,
36) -C(=S)NRe1ORf1,
37) -C(=S)NRg1-NRe1Rf1,
38) -C(=NRe1)Rf1,
39) -C(=N-ORe1)Rf1,
40) -C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
41) -C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
42) -NRe1Rf1,
43) -NRg1-NRe1Rf1,
44) -NRe1ORf1,
45) -NRe1-C(=O)Rf1,
46) -C(=O)NRe1Rf1,
47) -C(=O)NRe1ORf1,
48) -C(=O)NRg1-NRe1Rf1,
49) -C(=O)Re1,
50) -C(=NRg1)NRe1Rf1 또는
51) -C(=N-ORh1)NRe1Rf1
의 어느 것이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00441
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 20원의 비아릴헤테로환이고,
L3은,
1) 산소 원자,
2) 황 원자,
3) -NRd2-,
4) -NRd2C(=O)-,
5) -NRd2SO2-,
6) C1-6알킬렌기,
7) C3-10시클로알킬렌기,
8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 6) 내지 8)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
9) -C(=O)-,
10) -S(=O)-, 또는
11) -S(=O)2-
의 어느 것이고,
L4는,
1) 단결합,
2) C1-6알킬렌기,
3) C3-10시클로알킬렌기,
4) C6-10아릴렌기
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴렌기,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
7) -C(=N-ORh1)-
의 어느 것이고,
R5는,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
5) C6-10아릴,
6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
7) C1-6알킬티오기,
(단, 상기 2) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 1), 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
8) -NRe1OH,
9) 카르복실기(-C(=O)OH)
10) 카르복실산 등가체(여기서, 당해 카르복실산 등가체는 에스테르기 -C(=O)OR20a를 포함한다),
11) 술포기(술폰산기),
12) -SO2Re1,
13) -SO2-NRe1Rf1,
14) -S(=O)(=NRf1)Re1,
15) -NRe1-C(=O)Rf1,
16) -NRe1-C(=O)ORf1,
17) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
18) -NRe1-SO2-Rf1,
19) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
20) -N=S(=O)Re1Rf1,
21) -C(=O)NR50R51, 또는
22) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 22)의 치환기인 경우, -L3-L4-R5는 -(CH2)1-4NRe1Rf1(식 중, Re1, Rf1이 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬, 치환되어 있어도 되는 C3-7지환식기, 치환되어 있어도 되는 4-10원 비아릴헤테로환기, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴 또는 치환되어 있어도 되는 5-10원 헤테로아릴이다)이 아니다)
의 어느 것이고,
R20a는,
1) C1-6알킬기,
2) C3-10지환식기,
3) C6-10아릴,
4) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
5) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 1) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) 수산기,
4) C1-6알콕시기,
5) C3-6시클로알콕시기,
6) C3-6지환식기,
7) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
8) C6-10아릴,
9) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
10) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 옥시,
11) C6-10아릴옥시,
12) 5원 내지 10원의 헤테로아릴옥시,
13) C1-6알킬술포닐기,
14) C3-6시클로알콕시 술포닐기 또는
15) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 술포닐기
(단, 상기 2) 및 4) 내지 15)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
R51은
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-6지환식기,
4) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
5) C6-10아릴, 또는
6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
혹은, R50 및 R51은 그들이 하나가 되어, 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 된다〕로 표시되는 기이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 -NRa3Rb2이고,
Rd1, Rd2, Re1, Rf1, Rg1, Rh1, Ri1 및 Rj는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Re1과 Rf1의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은, -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B(ORm1)2, -ORm1 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고, L6은, 단결합 또는 -NRa6-이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 5원의 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 5원의 비아릴헤테로환 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Rb2, Rb3 및 Rb4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra3과 Rb2, Ra4와 Rb3 또는 Ra5와 Rb4의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 C2-4알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 5 내지 7원의 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이고,
L7은, 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기이고,
R61, R62 및 R63은 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고,
R64는, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
로 표시되는, 항 B1에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B3] L3이,
1) C1-6알킬렌기,
2) C3-10시클로알킬렌기,
3) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 1) 내지 3)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-5알킬렌기인, 항 B1 또는 항 B2에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B4] L3이, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬렌기이고,
L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기인, 항 B1 내지 항 B3 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B5] L3이, -(CR30R31)n1-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa7Ra8,
3) C1-4알킬기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
6) C3-6지환식기,
7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
8) -ORc2
를 나타내거나, 혹은 R30 및 R31은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra7 및 Ra8은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
15) -ORc3,
(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra7 및 Ra8은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc2 및 Rc3은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
n1은 1, 2, 3 또는 4의 정수이고,
L4가, -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
6) C3-6지환식기
7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
8) -ORc4
를 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9 및 Ra10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기
(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
15) -ORc5,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc4 및 Rc5는 각각 독립적으로, 상기 Rc2 및 Rc3과 동일한 의미이고,
n2는 0(즉, L4가 단결합의 경우), 1, 2 또는 3의 정수인,
항 B1 내지 항 B4 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B6] -L3-L4-가, 치환되어 있어도 되는 C1-2알킬렌기인, 항 B1 내지 항 B5 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B7] -L3-L4-가, C1-3알킬기, 아미노기 또는 히드록시메틸기의 어느 것, 혹은 그들 중 동일하거나 또는 상이한 복수의 기로 치환되어 있어도 되는(여기서, 2개의 C1-3알킬기가 동일한 탄소 원자에 결합하는 경우, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성해도 되는) C1-2알킬렌기인, 항 B1 내지 항 B6 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B8] R5가,
1) C3-10지환식기,
2) C6-10아릴,
3) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
4) C1-6알킬티오기,
(단, 상기 1) 내지 4)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
5) -NRe1OH,
6) -C(=O)NR50R51,
7) -SO2-NRe1Rf1,
8) -NRe1-SO2-Rf1,
9) -C(=O)OR20 또는
10) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 10)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이다(여기에서 L3 또는 L4는 당해 치환기와 함께 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성해도 된다))
의 어느 것이고,
R20은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것인,
항 B1 내지 항 B7 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B9] R5는
1) C6-10아릴,
2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
3) -C(=O)NR50R51,
4) -C(=O)OR20 또는
5) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 5)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이고, 또한 당해 치환기와 함께 적어도 하나의 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성한다)
(단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 그 임의의 2개의 기가 환 내의 인접한 원자에 각각 결합하고 있는 경우, 그들이 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
의 어느 것인,
항 B1 내지 항 B8 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B10] Z-L2-L1은 치환되어도 되는 C1-6알킬티오기인, 항 B1 내지 항 B9 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B11] R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 불소 원자 또는 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기인, 항 B1 내지 항 B10 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B12] R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 불소 원자인, 항 B1 내지 항 B11 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B13] G는 산소 원자인, 항 B1 내지 항 B12 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B14] X는 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기인, 항 B1 내지 항 B13 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B15] X는 수산기인, 항 B1 내지 항 B14 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B16] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물이 각각, 하기 식 (3a) 및 (3b):
Figure pct00442
[식 (3a) 및 (3b) 중, X, R1, R2 및 R3은, 항 B1 내지 항 B15 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
R4는,
1) -C(=O)ORm1(여기서, Rm1은, 수소 원자, C1-6알킬기, C3-10지환식기, C6-10아릴, 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환의 어느 것이고, 여기서, 해당 C1-6알킬기, 해당 C3-10지환식기, 해당 C6-10아릴, 해당 5원 또는 6원의 헤테로아릴 및 해당 4 내지 10원의 비아릴헤테로환은 각각, 치환되어 있어도 된다) 및
2) 1)의 생물학적 등가체
로 이루어지는 군에서 선택된다.]
로 표시되는, 항 B1 내지 항 B15 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B17] R4는,
1) -C(=O)OH(즉, 카르복실기), 또는
2) 카르복실산 등가체
인, 항 B1 내지 항 B16 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B18] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물이 각각, 하기 식 (4a) 및 (4b):
Figure pct00443
[식 (4a) 및 (4b) 중, X, R4, Y, 환 A, L3, L4 및 R5는 항 B1 내지 항 B17 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기(단, 해당 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 및 C1-6알킬티오기는, 치환되어 있어도 된다)이다.]
로 표시되는, 항 B1 내지 항 B17 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B19] 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환인, 항 B1 내지 항 B18 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B20] 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 비아릴헤테로환인, 항 B1 내지 항 B19 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B21] Y는 산소 원자 또는 황 원자인, 항 B1 내지 항 B20 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B22] Y는 산소 원자인, 항 B1 내지 항 B21 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B23] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물 또는 식 (4a) 및 (4b)의 화합물이 각각, 하기 식 (5a) 및 (5b):
Figure pct00444
[식 (5a) 및 (5b) 중, R1, R2, Y, L3, L4 및 R5는 항 B1 내지 항 B22 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다.]
로 표시되는, 항 B1 내지 항 B22 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B24] L3은 -C(=O)- 또는 -S(=O)2-인, 항 B1 내지 항 B2 및 항 10 내지 항 23 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B25] L3은 -C(=O)-인, 항 B1 내지 항 B2 및 항 B10 내지 항 B24 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B26] L4는, 단결합, -C(=N-ORh1)- 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, Rh1은 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 B1 내지 항 B2 및 항 B10 내지 항 B25 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B27] R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기 및
5) C1-6알킬티오기
(단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1 내지 항 B26 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B28] R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기 및
5) C1-6알킬티오기
(단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1 내지 항 B27 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B29] R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1 내지 항 B28 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B30] R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 불소 원자,
3) 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1 내지 항 B29 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B31] R1 및 R2가 모두, 수소 원자인, 항 B1 내지 항 B30 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B32] 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물 또는 식 (4a) 및 (4b)의 화합물 또는 식 (5a) 및 (5b)의 화합물이 각각,
하기 식 (6a) 및 (6b):
Figure pct00445
[식 (6a) 및 (6b) 중, L3, L4 및 R5는 항 B1 내지 항 B31의 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
m은 1, 2 또는 3의 정수이고,
n은 1, 2 또는 3의 정수이고,
m+n은 2, 3 또는 4이다.]
로 표시되는, 항 B1 내지 항 B31 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B33] 식 (6a) 및 (6b)의 화합물이 각각,
하기 식 (7a) 및 (7b):
Figure pct00446
또는, 하기 식 (8a) 및 (8b):
Figure pct00447
[식 (7a), (7b), (8a) 및 (8b) 중, L3, L4 및 R5는 항 B1 내지 항 B32 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
m 및 n은 항 B32에 정의된다.]
로 표시되는 광학 이성체의 어느 것인, 항 B32에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B34] m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3인, 항 B1 내지 항 B33 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B35] m은 1이고, n은 1인, 항 B1 내지 항 B34 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B36] L3이, -(CR30R31)n1-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
3) 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴
의 어느 것을 나타내고,
n1은 1, 2 또는 3이고,
L4는 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9, Ra10 및 Rc4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
3) 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0, 1 또는 2인,
항 B1 내지 항 B5, 항 B8 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B35 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B37] n1이 1 또는 2이고, n2는 0 또는 1인,
항 B36에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B38] L3이, -CR30R31-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa11Ra12, 혹은 -ORc6로 치환되어 있어도 된다), 또는
3) C6아릴(해당 기는 할로겐, -NRa13Ra14, -ORc7, 혹은 C1-3알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa15Ra16, 혹은 -ORc8로 치환되어 있어도 된다)로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
L4는 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa17Ra18, 혹은 -ORc9로 치환되어 있어도 된다), 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하고,
Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Rc4, Rc6, Rc7, Rc8 및 Rc9는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa19Ra20, 혹은 -ORc10으로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra19, Ra20 및 Rc10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra9와 Ra10, Ra11과 Ra12, Ra13과 Ra14, Ra15와 Ra16, Ra17과 Ra18, 혹은 Ra19와 Ra20의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0 또는 1인,
항 B1 내지 항 B5, 항 B8 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B37 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B39] L3이 -CH2-, -CH(CH2NH2)- 또는 -CH(CH2OH)-이고,
L4는 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CEt(NH2)-, -C(iso-Pr)(NH2)-, -CH(CH2NH2)-, -CH(OH)-, -CH(CH2OH)-, 또는
Figure pct00448
인, 항 B1 내지 항 B5, 항 B8 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B38 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B40] R5는,
1) C6-10아릴, 또는
2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
(단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 그들 1) 또는 2)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)의 어느 것인,
항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B39 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B41] R5는 C6아릴(즉, 페닐) 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
이들 R5의 각 기는, 그 환 내의 탄소 원자상 또는 질소 원자상의 화학적으로 치환 가능한 모든 위치에서, R6a 또는 R6b 각각에 의해, 치환되어 있어도 되고,
여기서, 탄소 원자상의 치환기인 R6a는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe2Rf2,
13) -NRg2-CRe2(=NRf2),
14) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -C(=NRe2)Rf2,
20) -C(=N-ORe2)Rf2,
21) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -NRe2Rf2,
25) -NRg2-NRe2Rf2,
26) -NRe2ORf2,
27) -NRe2-C(=O)Rf2,
28) -C(=O)NRe2Rf2,
29) -C(=O)NRe2ORf2,
30) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
31) -C(=O)Re2,
32) -C(=O)ORe2, 및
33) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
질소 원자 상의 치환기인 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
혹은, 2개의 R6a 또는 R6a와 R6b의 조합은, 그들이 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 그들 2개의 치환기가 하나가 되어, 해당 환 내의 해당 인접한 원자간의 결합부에 또한 축환하는, 치환되어 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴환 또는 치환되어 있어도 되는 5 내지 7원의 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Re2, Rf2, Rg2, Rh2 및 Ri2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Re2와 Rf2의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되는,
항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B40 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B42] R5는, 이하의
Figure pct00449
Figure pct00450
Figure pct00451
Figure pct00452
Figure pct00453
로 이루어지는 군에서 선택되는, C6아릴 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
d는 R6a가 각 기의 환 상에서 화학적으로 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a 및 각 R6b는, 항 B41에 정의되는 바와 같은,
항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B41 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B43] R6a는 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2), 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2,
7) -C(=O)NRe2Rf2, 및
8) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2) 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B41 또는 항 B42에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B44] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기인, 항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B43 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B45] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B44 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B46] Re2 및 Rf2는, 수소 원자인, 항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B45 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B47] R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)인, 항 B41 내지 항 B46 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B48] R5는 C(=O)NR50R51인, 항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B39 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B49] R50은,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
3) 수산기,
4) 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시기, 또는
5) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고,
R51은,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
의 어느 것을 나타내고,
혹은, R50과 R51은 그들이 하나가 되어 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되는,
항 B1 내지 항 B23, 항 B27 내지 항 B39 및 항 B48 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B50] R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기,
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa23Ra24, 혹은 -ORc12로 치환되어 있어도 된다), 또는
5) C1-4알킬술포닐기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Rc11 및 Rc12는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra21과 Ra22, 혹은 Ra23과 Ra24의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
R51은 수소 원자 또는 C1-4알킬(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것인,
항 B1 내지 항 B23, 항 B27 내지 항 B39 및 항 B48 내지 항 B49 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B51] R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기, 또는
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
5) C1-4알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고,
R51은 수소 원자인,
항 B1 내지 항 B23, 항 B27 내지 항 B39 및 항 B48 내지 항 B50 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B52] R5가, -C(=O)OR20인, 항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B39 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B53] R20은,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
의 어느 것인, 항 B52에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B54] L3이, -CH2-이고,
L4는, -CH(NH2)-, 또는 -CMe(NH2)-
인, 항 B53에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B55] L4가,
Figure pct00454
,
Figure pct00455
Figure pct00456
또는
Figure pct00457
인, 항 B54에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B56] L4가,
Figure pct00458
또는
Figure pct00459
인, 항 B54 또는 항 B55에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B57] R20이, 수소 원자인, 항 B52 내지 항 B56 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B58] R5가, -NRe1Rf1이고,
L3이, -CH2-이고,
L4는, -CR40R41-이고,
R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하는, 항 B1 내지 항 B23 및 항 B27 내지 항 B39 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B59] Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
의 어느 것이고,
L4는,
Figure pct00460
인, 항 B58에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B60] L4는, 단결합이거나, 또는 -NR21R22 혹은 =NOR23로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기인, 항 B1 내지 항 B2 및 항 B10 내지 항 B35 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B61] L4는 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CH(NHMe)-, -CD(NH2)-(여기서, D는 중수소 원자를 나타낸다), -CH2CH2- 또는 -CH(NH2)-CH2-이고, 여기서, L4 중에 아미노기가 존재하는 경우, 해당 아미노기가 결합하는 탄소가 L3과 결합하는, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B62] L3은 -C(=O)-이고,
L4는, -CH(NH2)- 또는 -CMe(NH2)-인, 항 B61에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B63] L4가,
Figure pct00461
,
Figure pct00462
,
Figure pct00463
또는
Figure pct00464
의 어느 것의 이성체 구조인, 항 B62에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B64] L4가,
Figure pct00465
또는
Figure pct00466
인, 항 B62 또는 항 B63에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B65] R5는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기 또는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 내지 항 B64 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B66] R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 내지 항 B65 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B67] R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 내지 항 B66 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B68] R5는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 내지 항 B67 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B69] L4는, 단결합이고, R5는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 내지 항 B65 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B70] L4는,
1) -(CH2)p-CR10(NHR11)-,
2) -(CH2)q-CR12R13-, 또는
3) -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CR12R13-이고(여기서, p 및 q는 독립적으로 0 또는 1이고),
R10은,
1) 수소 원자,
2) 카르복실기,
3) -C(=O)NR10aR10b이고,
R11은,
1) 수소 원자,
2) -C(=O)R11a, 또는
3) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐기이지만,
단, R10이 -C(=O)NR10aR10b일 때, R10b 및 R11은, 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
R12는,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이고,
R13은,
1) 수소 원자,
2) 수산기
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
4) 술파닐기,
5) 카르복실기,
6) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬티오기,
7) -NR13aR13b,
8) -NR13a-C(=O)R13b,
9) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐아미노기
10) -NR13a-C(=O)NR13bR13c,
11) -C(=O)NR13aR13b,
12) -C(=O)NR13aOR13b,
13) -S(=O)2-R13a,
14) -S(=O)2-NR13aR13b,
15) -C(=O)NR13a-S(=O)2-R13b 또는
16) -C(=O)NR13a-S(=O)2-NR13bR13c이고,
R10a, R10b, R11a, R13a, R13b 및 R13c는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 B1 내지 항 B2 및 항 B10 내지 항 B35 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B71] R5는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 B70에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B72] R5는 이하의
Figure pct00467
Figure pct00468
로 이루어지는 군에서 선택되고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 니트로기,
5) 할로겐,
6) C1-4알킬기,
7) C3-10지환식기,
8) C1-4 알콕시기,
9) C3-10지환식 옥시기,
10) C6-10아릴옥시기,
11) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
12) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 6) 내지 12)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
13) -SO2-NRe2Rf2,
14) -NRg2-CRe2(=NRf2),
15) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
16) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
17) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
20) -C(=NRe2)Rf2,
21) -C(=N-ORe2)Rf2,
22) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
23) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
25) -NRe2Rf2,
26) -NRg2-NRe2Rf2,
27) -NRe2ORf2,
28) -NRe2-C(=O)Rf2,
29) -C(=O)NRe2Rf2,
30) -C(=O)NRe2ORf2,
31) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
32) -C(=O)Re2,
33) -C(=O)ORe2, 및
34) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B60 내지 항 B67 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B73] R5는 이하의
Figure pct00469
Figure pct00470
로 이루어지는 군에서 선택되는 5원 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2, 및
7) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B67 및 항 B72 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B74] R5가,
Figure pct00471
인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B67 및 항 B72 내지 항 B73 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B75] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B67 및 항 B72 내지 항 B73 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B76] Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B67, 항 B72 내지 항 B73 및 항 B75 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B77] Re2 및 Rf2는, 수소 원자인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B67, 항 B72 내지 항 B73 및 항 B75 내지 항 B76 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B78] R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)인, 항 B72 내지 73 및 항 B75 내지 항 B76 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B79] R5는 이하의
Figure pct00472
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe3Rf3,
13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
19) -C(=NRe3)Rf3,
20) -C(=N-ORe3)Rf3,
21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
24) -NRe3Rf3,
25) -NRg2-NRe3Rf3,
26) -NRe3ORf3,
27) -NRe3-C(=O)Rf3,
28) -C(=O)NRe3Rf3,
29) -C(=O)NRe3ORf3,
30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
31) -C(=O)Re3,
32) -C(=O)ORe3, 및
33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe3)Rf3,
6) -C(=N-ORe3)Rf3,
7) -SO2-NRe3Rf3,
8) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
11) -C(=O)NRe3Rf3,
12) -C(=O)NRe3ORf3,
13) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
14) -C(=O)Re3, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은, 항 B2에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B65 및 항 B68 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B80] R5는 이하의
Figure pct00473
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe3Rf3,
7) -C(=O)ORe3, 및
8) C6-10아릴
9) -C(=O)NRe3Rf3
으로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은 항 B75 내지 항 B77의 어느 것에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35, 항 B60 내지 항 B65, 항 B68 및 항 B79 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B81] L4는 -CH(NH2)-CHR13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자이고,
R13은,
1) -NH-C(=O)CH3,
2) -NH-C(=O)NH2,
3) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
4) -NH-C(=O)CH2-NH2,
5) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
6) 피롤리딘-2-일카르보닐아미노기인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B82] L4는 -CH(NH2)-CR12R13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자 또는 메틸이고,
R12는 수소 원자 또는 메틸이고,
R13은 벤질티오기 또는 술파닐기인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B83] L4는 -CH(NH2)-(CH2)q-CHR13-이고, q는 0 또는 1이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자이고,
R13은,
1) 카르복실기,
2) -C(=O)NH2,
3) -C(=O)NH(CH3),
4) -C(=O)N(CH3)2,
5) -C(=O)NH-(CH2)2-OH,
6) -C(=O)NH-(CH2)2-NH2,
7) -C(=O)NH-S(=O)2-CH3,
8) -C(=O)NHOH,
9) -S(=O)2-NH2,
10) -S(=O)2-CH3, 또는
11) 수산기인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B84] L4는 -CH(NHR11)-CH2-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R11은,
1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
2) -C(=O)CH2-NH2,
3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
5) 피롤리딘-2-일카르보닐인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B85] L4는 -CH(NHR11)-CH(COOH)-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R11은,
1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
2) -C(=O)CH2-NH2,
3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
5) 피롤리딘-2-일카르보닐인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B86] L4는 -CHR13- 또는 -CH2-CHR13-이고,
R5는 수소이고,
R13은, -C(=O)NH2 또는 -C(=O)NHOH인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B87] L4는 -CH2-CR10(NH2)-이고, 해당 CH2기가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R10은, 카르복시기 또는 -C(=O)NH2인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B88] L4는 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13- 또는 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-이고, 여기서, q는 0 또는 1이고,
R5는 수소이고,
(1) L4가 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-일 때,
해당 -CHR13-기의 탄소가 L3에 결합하고,
p는 0이고,
R10은, 수소 원자, 카르복실기 또는 -C(=O)NHR10b이며,
R11은, 수소 원자이고,
R10b는, 수소 원자이지만,
단, R10이 -C(=O)NHR10b일 때, R10b 및 R11은, 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
R13은, 수소 원자이고,
(2) L4가 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13-일 때,
해당 -(CH2)p-기의 탄소가 L3에 결합하고,
p는 1이고,
R10 및 R11은 모두, 수소 원자이고,
R13은 카르복실기 또는 -C(=O)NR13aR13b이고,
R13a 및 R13b는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B89] L4는, -CR12(NH2)-이고,
R12는, 수소 원자 또는 메틸기이고,
R5는 1개의 수산기로 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
항 B1 내지 항 B2, 항 B10 내지 항 B35 및 항 B70 내지 항 B71 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B90] 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B1에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
5-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00474
,
9-[1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00475
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00476
,
(2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00477
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00478
,
(2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00479
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00480
,
(2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00481
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00482
,
(2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00483
,
5-({1-(2-아미노-2-카르복시프로필)아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00484
,
9-[1-(2-아미노-2-카르복실레이트프로필)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00485
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00486
,
(2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00487
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00488
,
(2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
Figure pct00489
,
5-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00490
,
9-[1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00491
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00492
,
(2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00493
,
(1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00494
,
(2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00495
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00496
,
(2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00497
,
(1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00498
, 및
(2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
Figure pct00499
.
[항 B91] 하기 식 (11):
Figure pct00500
[식 (11) 중, RG는 수산기, 티올기 또는 -NHRa1이고, Ra1, X, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63 및 R64는, 항 B1 내지 항 B15 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (1a)는 항 B1과 동일한 의미이다]
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B92] 식 (11)의 화합물이, 하기 식 (12):
Figure pct00501
[식 (12) 중, X, R1, R2, R3 및 R4는, 항 B16 또는 항 B17에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
로 표시되는, 항 B91에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B93] 식 (11) 또는 식 (12)의 화합물이, 하기 식 (13):
Figure pct00502
[식 (13) 중, X, Y, 환 A, L3, L4, R1, R2, R4 및 R5는 항 B18 내지 항 B22 및 항 B28 내지 항 B31 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]로 표시되는, 항 B91 또는 항 B92에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B94]
X 및 RG는 수산기이고, R4는 카르복실기이고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환인, 항 B93에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B95] 식 (11), 식 (12) 또는 식 (13)의 화합물이, 하기 식 (14):
Figure pct00503
[식 (14) 중, X, L3, L4, m, n 및 R5는 항 B32 내지 항 B59 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
로 표시되는, 항 B91 내지 항 B94 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B96] 식 (14)의 화합물이, 하기 식 (15):
Figure pct00504
또는 하기 식 (16):
Figure pct00505
[식 (15) 및 (16) 중, X, L3, L4, m, n 및 R5는 항 B32 내지 항 B59 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
로 표시되는 광학 이성체의 어느 것인, 항 B95에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B97] RG가 수산기 또는 티올기인, 항 B91 내지 항 B96 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B98] RG가 수산기인, 항 B91 내지 항 B97 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B99] X가 수산기 또는 C1-6알콕시기인, 항 B91 내지 항 B98 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B100] X가 수산기인, 항 B91 내지 항 B99 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B101]
m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3인, 항 B95 내지 항 B100 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B102]
m은 1이고, n은 1인, 항 B95 내지 항 B101 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B103]
L3은 항 B24 또는 항 B25에 기재된 정의와 동일한 의미인, 항 B91 내지 항 B102 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B104]
L4 및 R5는 항 B26 및 항 B60 내지 항 B89 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미인, 항 B91 내지 항 B103 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B105] 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B92에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
6-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00506
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00507
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00508
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00509
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00510
,
6-({1-(2-아미노-2-카르복시프로필)아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00511
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00512
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00513
,
6-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
Figure pct00514
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00515
,
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00516
,
6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00517
, 및
6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
Figure pct00518
.
[항 B106] 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 함유하는 의약.
[항 B107] 세균 감염증의 치료약 또는 예방약인, 항 B106에 기재된 의약.
[항 B108] 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 β-락타마제 저해제.
[항 B109] 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물.
[항 B110] 추가 약제를 더 포함하는, 항 B109에 기재된 의약 조성물.
[항 B111] 추가 약제가, 항세균제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제 및 항알레르기제로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B110에 기재된 의약 조성물.
[항 B112] 추가 약제가, β-락탐계 약제인, 항 B110 또는 항 B111에 기재된 의약 조성물.
[항 B113] 추가 약제인 β-락탐계 약제가, 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 및 RWJ-333442로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B111 또는 항 B112에 기재된 의약 조성물.
[항 B114] β-락탐계 약제가, 세프타지딤, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴 또는 파니페넴에서 선택되는, 항 B112 또는 항 B113에 기재된 의약 조성물.
[항 B115] β-락탐계 약제가, 아즈트레오남, 티게노남, BAL30072, SYN2416 또는 카루모남에서 선택되는, 항 B112 또는 항 B113에 기재된 의약 조성물.
[항 B116] 추가 약제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 항 B109에 기재된 의약 조성물.
[항 B117] 추가 약제가, 항세균제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제 또는 항알레르기제에서 선택되는, 항 B116에 기재된 의약 조성물.
[항 B118] 추가 약제가, β-락탐계 약제인, 항 B116 또는 항 B117에 기재된 의약 조성물.
[항 B119] 추가 약제인 β-락탐계 약제가, 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 및 RWJ-333442로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B117 또는 항 B118에 기재된 의약 조성물.
[항 B120] β-락탐계 약제가, 세프타지딤, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴 및 파니페넴으로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B118 또는 항 B119에 기재된 의약 조성물.
[항 B121] β-락탐계 약제가, 아즈트레오남, 티게노남, BAL30072, SYN2416 및 카루모남으로 이루어지는 군에서 선택되는, 항 B118 또는 항 B119에 기재된 의약 조성물.
[항 B122] 세균 감염증을 치료하기 위한 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B123] 세균 감염증이 β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증인, 항 B122에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B124] 세균 감염증이, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염인, 항 B122 또는 항 B123에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
[항 B125] 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 및 치성 감염의 치료제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종류 이상의 약제를 조합하여 이루어지는 의약.
[항 B126] β-락탐계 약제를 포함하는 의약 조성물이며, 해당 의약 조성물은, 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
[항 B127] 치료가 필요한 환자에게, 치료상 유효량의 항 B1 내지 항 B105 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 투여하는 것을 특징으로 하는, 세균 감염증을 치료하기 위한 방법.
[항 B128] 세균 감염증이 β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증인, 항 B127에 기재된 방법.
[항 B129] 세균 감염증이, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염인, 항 B127 또는 항 B128에 기재된 방법.
[항 B130] 추가 약제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 항 B127 내지 항 B129 중 어느 한 항에 기재된 방법.
본 발명에 있어서, 상기 1 또는 복수의 특징은, 명시된 조합에 더하여, 추가로 조합하여 제공될 수 있는 것이 의도된다. 본 발명의 또한 가일층의 실시 형태 및 이점은, 필요에 따라 이하의 상세한 설명을 읽고 이해함으로써, 당업자에게 인식된다.
본 발명의 화합물은, 효소 활성 중심에 세린잔기를 갖는 세린-β-락타마제에 대하여 우수한 저해 작용을 갖는다. 또한 본 발명의 화합물의 보다 우수한 양태는, 복수종의 β-락타마제에 대한 광역적인 β-락타마제 저해 작용이나 효소 활성 중심에 아연(Zn2+)을 갖는 메탈로-β-락타마제 저해 작용이 기대된다. 따라서, 본 발명의 화합물은, 단제로 또는β-락탐계 약제와 병용함으로써, β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증, 구체적으로는 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염의 치료제 및/또는 예방제로서 유용하다.
이하에, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 명세서의 전체에 걸쳐, 단수형의 표현은, 특별히 언급하지 않는 한, 그 복수형의 개념도 포함하는 것이 이해되어야 한다. 따라서, 단수형의 관사(예를 들어, 영어의 경우에는 「a」,「an」, 「the」 등)는, 특별히 언급하지 않는 한, 그 복수형의 개념도 포함하는 것이 이해되어야 한다. 또한, 본 명세서에 있어서 사용되는 용어는, 특별히 언급하지 않는 한, 당해 분야에서 통상 사용되는 의미로 사용되는 것이 이해되어야 한다. 따라서, 이 외에 정의되지 않는 한, 본 명세서 중에서 사용되는 모든 전문 용어 및 과학 기술 용어는, 본 발명이 속하는 분야의 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 모순되는 경우, 본 명세서(정의를 포함해서)가 우선한다.
최초에 본 발명에 있어서 사용되는 용어 및 일반적인 기술을 설명한다.
「기」 라는 용어는, 별도로 지정되지 않는 한, 1가기를 의미한다. 1가기가 아닌 예로서는, 알킬렌기(2가) 등을 들 수 있다. 또한, 하기의 치환기 등의 설명에 있어서, 「기」 라는 용어를 생략하는 경우도 있다.
본 명세서에 있어서, 「치환되어 있어도 된다」 혹은 「치환되어 있다」로 정의되는 경우에 있어서의 치환기의 수는, 특별히 한정이 없는 경우, 치환 가능하면 특별히 제한은 없고, 1개 또는 복수이다. 또한, 특히 지시한 경우를 제외하고, 각각의 치환기의 설명은 그 치환기가 다른 치환기의 일부분 또는 치환기인 경우에도 해당한다.
「치환되어 있어도 된다」에 있어서의 치환기로서는, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 이하로 이루어지는 치환기군 α에서 선택되고, 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다. 치환기의 종류에 따라 특별히 제한되지 않지만, 치환기가 결합하는 원자가 산소 원자, 질소 원자, 황 원자의 경우에는, 하기의 치환기 중에서 결합하는 원자가 탄소 원자의 것에 한정된다.
치환기군 α는,
1) 할로겐 원자
2) 수산기
3) 카르복실기
4) 시아노기
5) C1-6알킬기
6) C2-6알케닐기
7) C2-6알키닐기
8) C1-6알콕시기
9) C1-6알킬티오기
10) C1-6알킬카르보닐기
11) C1-6알킬술포닐기
(단, 5) 내지 11)의 각 치환기는, 치환기군 β에서 선택되는, 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)
12) C3-10지환식기
13) C3-10지환식 옥시기
14) C6-10아릴옥시기
15) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기
16) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기
17) C3-10지환식 티오기
18) C6-10아릴티오기
19) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기
20) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기
21) C6-10아릴
22) 5원 또는 6원의 헤테로아릴
23) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
24) C3-10지환식 카르보닐기
25) C6-10아릴카르보닐기
26) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기
27) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기
28) C3-10지환식 술포닐기
29) C6-10아릴술포닐기
30) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기
31) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 술포닐기
(단 12) 내지 31)의 각 치환기는, 1 내지 5개의 치환기군 β 또는 상기 1) C1-6알킬기에 의해 치환되어 있어도 된다)
32) -NR10aR11a
33) -SO2-NR10bR11b
34) -NR10c-C(=O)R11c
35) -NR10d-C(=O)OR11d
36) -NR12a-C(=O)NR10eR11e
37) -NR10f-C(=S)R11f
38) -NR10g-C(=S)OR11g,
39) -NR12b-C(=S)NR10hR11h
40) -NR10i-SO2-R11i
41) -NR12c-SO2-NR10jR11j
42) -C(=O)OR10k
43) -C(=O)NR10lR11k
44) -C(=O)NR10mOR11l
45) -C(=O)NR12d-NR10nR11m
46) -C(=S)OR10o
47) -C(=S)NR10pR11n
48) -C(=S)NR10qOR11o
49) -C(=S)NR12e-NR10rR11p
50) -C(=NR13a)R10s
51) -C(=NR13b)CHO
52) -C(=NR13c)NR10tR11q
53) -C(=NR13d)NR12f-NR10uR11r
54) -NR17c-C(=NR13k)R17d
55) -NR12g-C(=NR13e)-NR10vR11s
56) -NR14-C(=NR13f)-NR12h-NR10wR11t
57) -OC(=O)R10x
58) -OC(=O)OR10y
59) -OC(=O)NR10z1R11u
60) -NR12i-NR10z2R11V
61) -NR10z3OR11w
62) -C(=N-OR13a)R10s
63) -C(=N-OR13b)CHO
64) -C(=N-OR13c)NR10tR11q
65) -C(=N-OR13d)NR12f-NR10uR11r
을 들 수 있고,
치환기군 β는,
1) 할로겐 원자,
2) 수산기,
3) 카르복실기,
4) 시아노기,
5) C3-10지환식기,
6) C1-6알콕시기,
7) C3-10지환식 옥시기,
8) C1-6알킬티오기,
9) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기,
10) C6-10아릴,
11) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
12) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
13) C1-6알킬카르보닐기,
14) C3-10지환식 카르보닐기,
15) C6-10아릴카르보닐기,
16) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
17) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기,
18) -NR15aR16a,
19) -SO2-NR15bR16b,
20) -NR15c-C(=O)R16c
21) -NR17a-C(=O)NR15dR16d,
22) -C(=O)NR15eR16e,
23) -C(=NR13g)R15f,
24) -C(=NR13h)NR15gR16f
25) -NR16g-C(=NR13i)R15h
26) -NR17b-C(=NR13j)-NR15iR16h
27) -C(=N-OR13g)R15f,
28) -C(=N-OR13h)NR15gR16f
(단, 치환기군 β 중, 5) 내지 17)의 각 치환기는, 할로겐 원자, 수산기, 시아노기, 카르복실기, -NR18aR18b로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군이고,
R13a, R13b, R13c, R13d, R13e, R13f, R13g, R13h, R13i, R13j, R13k는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기이고,
R10a, R10b, R10c, R10d, R10e, R10f, R10g, R10h, R10i, R10j, R10k, R10l, R10m, R10n, R10o, R10p, R10q, R10r, R10s, R10t, R10u, R10v, R10w, R10x, R10y, R10z1, R10z2, R10z3, R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11g, R11h, R11i, R11j, R11k, R11l, R11m, R11n, R11o, R11p, R11q, R11r, 11s, R11t, R11u, R11v, R11w, R12a, R12b, R12c, R12d, R12e, R12f, R12g, R12h, R12i, R14, R15a, R15b, R15c, R15d, R15e, R15f, R15g, R15h, R15i, R16a, R16b, R16c, R16d, R16e, R16f, R16g, R16h, R17a, R17b, R17c, R17d는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6알킬기(해당 기는, 수산기, 시아노기, C1-6알콕시기, -NR18aR18b에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한, 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다)이고,
R18a, R18b는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6알킬기이다.
「치환되어 있어도 된다」에 있어서의 치환기로서는, 바람직하게는 하기의 치환기를 들 수 있다.
치환기군 α는, 바람직하게는,
1) 할로겐 원자
2) 수산기
3) 카르복실기
4) 시아노기
5) C1-6알킬기
6) C1-6알콕시기
7) C1-6알킬티오기
8) C1-6알킬카르보닐기
(단, 5) 내지 8)의 각 치환기는, 치환기군 β에서 선택되는, 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)
9) C3-10지환식기
10) C3-10지환식 옥시기
11) C6-10아릴옥시기
12) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기
13) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기
14) C3-10지환식 티오기
15) C6-10아릴티오기
16) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기
17) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기
18) C6-10아릴
19) 5원 또는 6원의 헤테로아릴
20) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
21) C3-10지환식 카르보닐기
22) C6-10아릴카르보닐기
23) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기
24) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기
(단 9) 내지 24)의 각 치환기는, 1 내지 5개의 치환기군 β 또는 상기 1) C1-6알킬기에 의해 치환되어 있어도 된다)
25) -NR10aR11a
26) -SO2-NR10bR11b
27) -NR10c-C(=O)R11c
28) -NR12a-C(=O)NR10dR11d
29) -NR10e-SO2-R11e
30) -NR12b-SO2-NR10fR11f
31) -C(=O)NR10gR11g
32) -C(=NR13a)R10h
33) -C(=NR13b)NR10iR11h
34) -NR11f-C(=NR13c)R10g
35) -NR12c-C(=NR13d)-NR10jR11i
36) -C(=N-OR13a)R10h
37) -C(=N-OR13b)NR10iR11h
를 들 수 있고,
치환기군 β는, 바람직하게는
1) 할로겐 원자
2) 수산기
3) 시아노기
4) C3-10지환식기
5) C1-6알콕시기
6) C1-6알킬티오기
7) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기
8) 5원 또는 6원의 헤테로아릴
9) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
10) C1-6알킬카르보닐기
11) C3-10지환식 카르보닐기
12) C6-10아릴카르보닐기
13) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기
14) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기
15) -NR15aR16a
16) -NR15b-C(=O)R16b
17) -NR17a-C(=O)NR15cR16c
18) -C(=O)NR15dR16d
19) -C(=NR13e)R15e
20) -C(=NR13f)NR15fR16e
21) -NR16f-C(=NR13g)R15g
22) -NR17b-C(=NR13h)-NR15hR16g
23) -C(=N-OR13e)R15e
24) -C(=N-OR13f)NR15fR16e
(단, 치환기군 β 중, 4) 내지 14)의 각 치환기는, 할로겐 원자, 수산기, 시아노기, 카르복실기, -NR18aR18b 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군이고,
R13a, R13b, R13c, R13d, R13e, R13f, R13g, R13h는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기이고,
R10a, R10b, R10c, R10d, R10e, R10f, R10g, R10h, R10i, R10j, R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11g, R11h, R11i, R12a, R12b, R12c, R15a, R15b, R15c, R15d, R15e, R15f, R15g, R15h, R16a, R16b, R16c, R16d, R16e, R16f, R16g, R17a, R17b는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6알킬기(해당 기는, 수산기, 시아노기, C1-6알콕시기, -NR18aR18b에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한, 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다)이고,
R18a, R18b는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6알킬기이다.
「치환되어 있어도 된다」에 있어서의 치환기로서는, 더욱 바람직하게는 하기의 치환기를 들 수 있다.
치환기군 α는, 더욱 바람직하게는,
1) 할로겐 원자
2) 수산기
3) 시아노기
4) C1-6알킬기
5) C1-6알콕시기
6) C1-6알킬티오기
7) C1-6알킬카르보닐기
(단, 4) 내지 7)의 각 치환기는, 치환기군 β에서 선택되는, 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)
8) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기
9) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기
12) C6-10아릴
13) 5원 또는 6원의 헤테로아릴
14) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단 4) 내지 14)의 각 치환기는, 1 내지 5개의 치환기군 β 또는 상기 1) C1-6알킬기에 의해 치환되어 있어도 된다)
15) -NR10aR11a
16) -NR11b-C(=O)R10b
17) -NR12a-C(=O)NR10cR11c
18) -C(=O)NR10dR11d
19) -C(=NR13a)R10e
20) -C(=NR13b)NR10fR11e
21) -NR11f-C(=NR13c)R10g
22) -NR12b-C(=NR13d)-NR10hR11g
23) -C(=N-OR13a)R10e
24) -C(=N-OR13b)NR10fR11e
를 들 수 있고,
치환기군 β는, 더욱 바람직하게는,
1) 할로겐 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) -NR15aR16a,
5) -NR15b-C(=O)R16b,
6) -NR17a-C(=O)NR15cR16c,
7) -C(=O)NR15dR16d,
8) -C(=NR13e)R15e,
9) -C(=NR13f)NR15fR16e,
10) -NR16f-C(=NR13g)R15g,
11) -NR17b-C(=NR13h)-NR15hR16g
12) -C(=N-OR13e)R15e,
13) -C(=N-OR13f)NR15fR16e
이고,
R13a, R13b, R13c, R13d, R13e, R13f, R13g, R13h는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기이고,
R10a, R10b, R10c, R10d, R10e, R10f, R10g, R10h, R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11g, R12a, R12b, R15a, R15b, R15c, R15d, R15e, R15f, R15g, R15h, R16a, R16b, R16c, R16d, R16e, R16f, R16g, R17a, R17b는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6알킬기(해당 기는, 수산기, 시아노기, C1-6알콕시기, -NR18aR18b에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한, 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다)이며,
R18a, R18b는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 C1-6알킬기이다.
「C1-6」이란, 탄소 원자수가 1 내지 6인 것을 의미한다. 다른 숫자의 경우도 마찬가지이어서, 예를 들어 「C1-4」과는 탄소 원자수가 1 내지 4인 것을 의미한다.
「헤테로 원자」는, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자 등을 의미한다.
「할로겐 원자」는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 의미한다. 바람직하게는 불소 원자, 또는 염소 원자이다. 더욱 바람직하게는, 불소 원자이다. 「할로겐 원자」를 「할로겐」이라고 칭하는 경우도 있다.
「C1-6알킬기」는, 직쇄상 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6의 포화 탄화수소기를 의미한다. 「C1-6알킬기」로서, 바람직하게는 「C1-4알킬기」를 들 수 있고, 보다 바람직하게는 「C1-3알킬기」이고, 더욱 바람직하게는 「C1-2알킬기」이다. 「C1-6알킬기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 1,2-디메틸프로필 등을 들 수 있다.
「C2-6알케닐기」는, 1개 또는 2개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는, 직쇄상 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 2 내지 6의 불포화탄화수소기를 의미한다. 「C2-6알케닐기」로서, 바람직하게는 「C2-4알케닐기」이다. 「C2-6알케닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 비닐기, 1-프로피레닐기, 2-프로피레닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 2-메틸-1-프로피레닐기, 2-메틸-2-프로피레닐기 등을 들 수 있다.
「C2-6알키닐기」는, 1개 또는 2개 이상의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지의 불포화 지방족 탄화수소기를 의미한다. 「C2-6알키닐기」로서, 바람직하게는 「C2-4알키닐기」이다. 구체적으로는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 1-메틸-2-프로피닐기, 3-부티닐기, 1-펜티닐기, 1-헥시닐기 등을 들 수 있다.
「C3-20지환식기」란, 탄소 원자수 3 내지 20의 단환식 또는 2환식의 비방향족의 탄화수소환을 의미하고, 일부 불포화 결합을 갖는 것, 일부 가교 구조를 갖는 것, 일부 스피로화된 것 및 1개 또는 2개 이상의 카르보닐 구조를 갖는 것도 포함한다. 「지환식기」는, 시클로알킬기, 시클로알케닐기 및 시클로알키닐기를 포함한다. 「C3-20지환식기」로서, 바람직하게는 「C3-10지환식기」이고, 보다 바람직하게는 「C3-6지환식기」이다. 「C3-20지환식기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기, 시클로헥사디닐기, 시클로헵타디닐기, 시클로옥타디닐기, 아다만틸 또는 노르보르닐 등을 들 수 있다.
일부 가교 구조를 갖는 「C3-20지환식기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00519
또한, 「C3-20지환식기」에는, 방향족환과 축환한 화합물도 포함된다. 구체예로서는, 예를 들어 하기로 표시되는 기 등을 들 수 있다.
Figure pct00520
「C3-10지환식기」 및 「C3-6지환식기」는, 상기 「C3-20지환식기」 중, 「C3-10지환식기」 및 「C3-6지환식기」가 각각 1가기로 되어 있는 치환기를 의미한다.
「C6-10아릴」은, 탄소 원자수 6 내지 10의 단환식 또는 2환식의 방향족 탄화수소환을 의미하고, 구체적으로는, C6아릴로서, 페닐기, C10 아릴로서, 1-나프틸기, 2-나프틸기 등을 들 수 있다. C6-10아릴로서, 바람직하게는 C6아릴 또는 C10 아릴을 들 수 있다.
「헤테로아릴」은 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1개 또는 복수개의 헤테로 원자를 포함하는, 방향족 헤테로환을 의미한다. 바람직하게는, 하기 「5원 또는 6원의 헤테로아릴」, 「5원 내지 10원의 헤테로아릴」 또는 「9원 또는 10원의 헤테로아릴」이다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴」은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는, 5 내지 6개의 원자로 이루어지는 단환의 방향족 헤테로환을 의미한다. 「5원 또는 6원의 헤테로아릴」은 「5 내지 6원의 헤테로아릴환」이라고 칭하는 경우도 있다.
「5원 내지 10원의 헤테로아릴」은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는, 5 내지 10개의 원자로 이루어지는 단환 또는 2환의 방향족 헤테로환을 의미한다.
「9원 또는 10원의 헤테로아릴」은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는, 9로부터 10개의 원자로 이루어지는 2환의 방향족 헤테로환을 의미한다.
「5원 또는 6원의 질소 함유 헤테로아릴」은, 1개의 질소 원자에 더하여, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 0 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는, 5 내지 6개의 원자로 이루어지는 단환의 방향족 헤테로환을 의미한다. 「5원 또는 6원의 질소 함유 헤테로아릴」은 「5 내지 6원의 질소 함유 헤테로아릴환」이라고 칭하는 경우도 있다.
「6원의 헤테로아릴」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진 등을 들 수 있다.
「5원의 헤테로아릴」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 티오펜, 피롤, 티아졸, 이소티아졸, 피라졸, 이미다졸, 푸란, 옥사졸, 이소옥사졸, 옥사디아졸, 티아디아졸, 트리아졸, 테트라졸 등을 들 수 있고, 바람직하게는 트리아졸 또는 이미다졸이며, 보다 바람직하게는 이미다졸이다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴」의 구체예로서는, 상기 「5원의 헤테로아릴」 및 「6원의 헤테로아릴」의 구체예를 들 수 있다.
「9원의 헤테로아릴」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 인돌, 이소인돌, 인다졸, 벤즈이미다졸, 이미다조피리딘, 벤조티아졸, 아자인돌, 퓨린 등을 들 수 있다.
「10원의 헤테로아릴」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 프탈라진 등을 들 수 있다.
「9원 또는 10원의 헤테로아릴」의 구체예로서는, 상기 「9원의 헤테로아릴」 및 「10원의 헤테로아릴」의 구체예를 들 수 있다.
「치환되어도 되는 헤테로아릴」은, 상기에 예로 든 것 같은 「치환되어도 된다」에 있어서의 치환기로 치환될 수 있다. 예를 들어, 피리딘이 2위에 있어서 수산기로 치환되는 경우, 이하와 같은 2-히드록시피리딘과 2-피리돈과의 호변 이성이 존재한다.
Figure pct00521
따라서, 본원에 있어서는, 2-피리돈도, 「치환되어도 되는 헤테로아릴」에 포함된다. 헤테로아릴은, 지환식기, 아릴 또는 비아릴헤테로환과 축합환을 형성해도 된다.
「비아릴헤테로환」은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1개 또는 2개 이상의 헤테로 원자를 포함하는, 단환식 또는 2환식의 비방향족의 헤테로환을 의미하고, 일부 불포화 결합을 갖는 것, 일부 가교된 구조를 갖는 것 및 일부 스피로화된 것을 포함한다. 비아릴헤테로환은, 아릴 또는 헤테로아릴과 축합환을 형성해도 되고, 바람직하게는 하기 「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」이다.
「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1개 또는 2개 이상의 헤테로 원자를 포함하는, 4 내지 20개의 원자에서 구성되는 단환식 또는 2환식의 비방향족의 헤테로환을 의미하고, 일부 불포화 결합을 갖는 것, 일부 가교된 구조를 갖는 것 및 일부 스피로화된 것을 포함한다. 비아릴헤테로환은, 아릴 또는 헤테로아릴과 축합환을 형성해도 된다. 예를 들어, C6-10아릴 또는 5원 또는 6원의 헤테로아릴과 축합 한 경우도 비아릴헤테로환에 포함된다. 또한, 당해 비아릴헤테로환을 구성하는데, 1개 또는 2개 이상의 카르보닐, 티오 카르보닐, 술피닐 또는 술포닐을 포함하고 있어도 되고, 예를 들어 락탐, 티오 락탐, 락톤, 티오 락톤, 환상의 이미드, 환상의 카르바메이트, 환상의 티오 카르바메이트 등의 환상기도 당해 비아릴헤테로환에 포함된다. 여기에 있어서, 카르보닐, 술피닐 및 술포닐의 산소 원자 및 티오 카르보닐의 황 원자는, 4 내지 20원의 수(환의 크기) 및 환을 구성하고 있는 헤테로 원자의 수에는 포함되지 않는다. 「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 호모 피페리딘, 옥세탄, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란 등이나 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00522
또한, 일부 가교 및 스피로 구조를 갖는 「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00523
「질소 함유 비아릴헤테로환」은, 1개의 질소 원자에 더하여, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 0개 또는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는, 단환식 또는 2환식의 비방향족의 헤테로환을 의미하고, 일부 불포화 결합을 갖는 것, 일부 가교된 구조를 갖는 것 및 일부 스피로화된 것을 포함하고, 바람직하게는 하기 「4 내지 20원의 질소 함유 비아릴헤테로환」이다.
「4 내지 20원의 질소 함유 비아릴헤테로환」은, 1개의 질소 원자에 더하여, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 0 또는 1개의 헤테로 원자를 포함하는, 4 내지 20개의 원자에서 구성되는 단환식 또는 2환식의 비방향족의 헤테로환을 의미하고, 일부 불포화 결합을 갖는 것, 일부 가교된 구조를 갖는 것 및 일부 스피로화된 것을 포함한다.
「4 내지 10원의 비아릴헤테로환」은, 상기 「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」 중, 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환」이 1가기로 되어 있는 치환기를 의미한다.
「4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환」, 「4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환」, 「5 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환」 및 「4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환」은, 상기 「4 내지 20원의 질소 함유 비아릴헤테로환」 중, 「4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환」, 「4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환」, 「5 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환」 및 「4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환」이 각각 1가기로 되어 있는 치환기를 의미한다.
「5 내지 7원의 비아릴헤테로환」은, 상기 「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」 중, 「5 내지 7원의 비아릴헤테로환」이 1가기로 되어 있는 치환기를 의미한다.
「4 내지 7원의 비아릴헤테로환」 및 「4 내지 6원의 비아릴헤테로환」은, 상기 「4 내지 20원의 비아릴헤테로환」 중, 「4 내지 7원의 비아릴헤테로환」 및 「4 내지 6원의 비아릴헤테로환」이 각각 1가기로 되어 있는 치환기를 의미한다.
「4원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 아제티딘, 옥세탄, 티에탄 등을 들 수 있다.
또한, 일부 불포화 결합을 갖는 「4원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00524
「5원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 피롤리딘, 피롤리돈, 옥사졸리디논, 테트라히드로푸란, 테트라히드로티오펜 등을 들 수 있다.
또한, 일부 불포화 결합을 갖고 있는 「5원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00525
또한, 일부 가교 구조를 갖고 있는 「5원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00526
또한, 카르보닐이나 티오 카르보닐 등을 포함하고 있는 「5원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00527
「6원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 테트라히드로피란, 테트라히드로티오피란 등을 들 수 있다.
또한, 일부 불포화 결합을 갖고 있는 「6원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00528
또한, 일부 가교 구조를 갖고 있는 「6원의 비아릴헤테로환」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 나타내는 구조의 것 등을 들 수 있다.
Figure pct00529
「C1-6알콕시기」는, 「C1-6알킬 옥시기」를 의미하고, 해당 C1-6알킬 부분은, 상기 C1-6알킬기와 동일한 의미이다. 「C1-6알콕시기」로서, 바람직하게는 「C1-4 알콕시기」이고, 보다 바람직하게는 「C1-3알콕시기」이고, 더욱 바람직하게는 「C1-2알콕시기」이다. 「C1-6알콕시기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 부톡시기, 이소프로폭시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, sec-부톡시기, 이소펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기, 1,2-디메틸프로폭시기 등을 들 수 있다.
「C3-10지환식 옥시기」는, (C3-10지환식기) -O-기를 의미하고, 해당 C3-10지환식 부분은, C3-10지환식기와 동일한 의미이다. 「C3-6지환식 옥시기」는, (C3-6지환식기) -O-기를 의미하고, 해당 C3-6지환식 부분은, C3-6지환식기와 동일한 의미이다. 「C3-6지환식 옥시기」로서, 바람직하게는 「C3-5지환식 옥시기」이다. 「C3-6지환식 옥시기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 시클로프로필 옥시기, 시클로부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 시클로헥실옥시기 등을 들 수 있다.
「C6-10아릴옥시기」의 C6-10아릴 부분은, 상기 C6-10아릴과 동일한 의미이다. 「C6-10아릴옥시기」로서, 바람직하게는 「C6 혹은 C10의 아릴옥시기」를 들 수 있다. 「C6-10아릴옥시기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 페녹시기, 1-나프틸옥시기, 2-나프틸옥시기 등을 들 수 있다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기」의 5원 또는 6원의 헤테로아릴 부분은, 상기 「5원의 헤테로아릴」 혹은 「6원의 헤테로아릴」과 동일한 의미이다. 「5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 피라조일옥시기, 트리아조일옥시기, 티아조일옥시기, 티아디아조일옥시기, 피리딜옥시기, 피리다조일옥시기 등을 들 수 있다.
「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기」의 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 부분은, 상기 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환」과 동일한 의미이다. 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기」로서, 바람직하게는 「4 내지 6원의 비아릴헤테로환 옥시기」이다. 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 테트라히드로 푸라닐옥시기, 테트라히드로피라닐옥시기, 아제티디닐옥시기, 피롤리디닐옥시기, 피페리디닐옥시기 등을 들 수 있다.
「C1-6알킬티오기」의 C1-6알킬 부분은, 상기 C1-6알킬과 동일한 의미이다. 「C1-6알킬티오기」로서, 바람직하게는 「C1-4알킬티오기」이고, 보다 바람직하게는 「C1-3알킬티오기」이다. 「C1-6알킬티오기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필 티오기, 부틸티오기, 이소프로필 티오기, 이소부틸티오기, tert-부틸티오기, sec-부틸티오기, 이소펜틸티오기, 네오펜틸티오기, tert-펜틸티오기, 1,2-디메틸프로필 티오기 등을 들 수 있다.
「C3-10지환식 티오기」는, (C3-10지환식기)-S-기를 의미하고, 해당 C3-10지환식 부분은, 상기 C3-10지환식기와 동일한 의미이다. 「C3-10지환식 티오기」로서, 바람직하게는 「C3-6지환식 티오기」이다. 「C3-6지환식 티오기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 시클로프로필티오기, 시클로부틸티오기, 시클로펜틸티오기, 시클로헥실티오기 등을 들 수 있다.
「C6-10아릴티오기」의 C6-10아릴 부분은, 상기 C6-10아릴과 동일한 의미이다. 「C6-10아릴티오기」로서, 바람직하게는 「C6 혹은 C10의 아릴티오기」를 들 수 있다. 「C6-10아릴티오기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 페닐티오기, 1-나프틸티오기, 2-나프틸티오기 등을 들 수 있다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기」의 5원 또는 6원의 헤테로아릴 부분은, 상기 「5원의 헤테로아릴」 혹은 「6원의 헤테로아릴」과 동일한 의미이다. 「5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 피라조일티오기, 트리아조일티오기, 티아조일티오기, 티아디아조일티오기, 피리딜티오기, 피리다조일티오기 등을 들 수 있다.
「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기」의 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 부분은, 상기 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환」과 동일한 의미이다. 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기」로서, 바람직하게는 「4 내지 6원의 비아릴헤테로환 티오기」이다. 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 테트라히드로피라닐티오기, 피페리디닐티오기 등을 들 수 있다.
「C1-6알킬카르보닐기」란, 상기 「C1-6알킬기」로 치환된 카르보닐기를 의미한다. 「C1-6알킬카르보닐기」로서, 바람직하게는 「C1-4알킬카르보닐기」이다. 「C1-6알킬카르보닐기」의 구체예로서, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기 등을 들 수 있다.
「C3-10지환식 카르보닐기」란, 상기 「C3-10지환식기」로 치환된 카르보닐기를 의미한다. 「C3-10지환식 카르보닐기」로서, 바람직하게는 「C3-6지환식 카르보닐기」이다. 「C3-10지환식 카르보닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 시클로프로필 카르보닐기, 시클로펜틸카르보닐기 등을 들 수 있다.
「C6-10아릴카르보닐기」란, 상기 「C6-10아릴」로 치환된 카르보닐기를 의미한다. 「C6-10아릴카르보닐기」로서, 바람직하게는 「C6 또는 C10의 아릴카르보닐기」이다. 「C6-10아릴카르보닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 벤조일기, 1-나프틸카르보닐기, 2-나프틸카르보닐기 등을 들 수 있다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기」란, 상기 「5원 또는 6원의 헤테로아릴」로 치환된 카르보닐기를 의미한다. 「5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 피라조일카르보닐기, 트리아조일카르보닐기, 티아조일카르보닐기, 티아디아조일카르보닐기, 피리딜카르보닐기, 피리다조일카르보닐기 등을 들 수 있다.
「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기」란, 상기 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환」에서 치환된 카르보닐기를 의미한다. 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기」로서, 바람직하게는 「4 내지 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐기」이다. 「4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 아제티디닐카르보닐기, 피롤리디닐카르보닐기, 피페리디닐카르보닐기, 모르폴리닐카르보닐기 등을 들 수 있다.
「C1-6알킬술포닐기」란, 상기 「C1-6알킬기」로 치환된 술포닐기를 의미한다. 「C1-6알킬술포닐기」로서, 바람직하게는 「C1-4알킬술포닐기」이다. 「C1-6알킬술포닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 메틸술포닐기, 프로필술포닐기, 부틸술포닐기 등을 들 수 있다.
「C3-10지환식 술포닐기」란, 상기 「C3-10지환식기」로 치환된 술포닐기를 의미한다. 「C3-10지환식 술포닐기」로서, 바람직하게는 「C3-6지환식 술포닐기」이다. 「C3-10지환식 술포닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 시클로프로필술포닐기, 시클로부틸술포닐기, 시클로펜틸술포닐기, 시클로헥실술포닐기 등을 들 수 있다.
「C6-10아릴술포닐기」란, 상기 「C6-10아릴」로 치환된 술포닐기를 의미한다. 「C6-10아릴술포닐기」로서, 바람직하게는 「C6 또는 C10의 아릴술포닐기」이다. 「C6-10아릴술포닐기」의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 페닐술포닐기, 1-나프틸술포닐기, 2-나프틸술포닐기 등을 들 수 있다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기」란, 상기 「5원 또는 6원의 헤테로아릴」로 치환된 술포닐기를 의미한다. 「5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기」의 구체예로서는, 피라조일술포닐기, 트리아조일술포닐기, 티아조일술포닐기, 티아디아조일술포닐기, 피리딜술포닐기, 피리다조일술포닐기 등의 기 등을 들 수 있다.
「C1-6알킬렌기」란, 탄소수 1 내지 6의 포화 탄화수소로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 의미한다. 「C1-3알킬렌기」 및 「C2-4알킬렌기」는, 탄소수 1 내지 3의 및 탄소수 2 내지 4의 포화 탄화수소로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 각각 의미한다.
「C3-10시클로알킬렌기」란, 탄소수 3 내지 10의 포화 환상 탄화수소로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 의미한다. 「C3-6시클로알킬렌기」 및 「C4-6시클로알킬렌기」는, 탄소수 3 내지 6의 및 탄소수 4 내지 6의 포화 환상 탄화수소로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 각각 의미한다.
「C6-10아릴렌기」란, 탄소수 6 내지 10의 방향족 탄화수소로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 의미한다. 「C6아릴렌기」는, 탄소수 6의 방향족 탄화수소로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 의미한다.
「5원 또는 6원의 헤테로아릴렌기」란, 5원 또는 6원의 헤테로아릴환으로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 의미한다. 「5원의 헤테로아릴렌기」 및 「6원의 헤테로아릴렌기」는, 5원 및 6원의 헤테로아릴환으로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 각각 의미한다.
「4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기」란, 4 내지 10원의 비아릴헤테로환으로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 의미한다. 「4 내지 5원의 비아릴헤테로시클릴렌기」 및 「4 내지 6원의 비아릴헤테로시클릴렌기」는, 4 내지 5원 및 4 내지 6원의 비아릴헤테로환으로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 2가기로 되어 있는 치환기를 각각 의미한다.
「히드로카르빌기」란, 본 명세서에 있어서 사용되는 경우, 탄소 원자와 수소 원자만으로 된 탄화수소로부터, 1개의 수소 원자를 제거함으로써 생성하는 1가 기를 말한다. 히드로카르빌은, 지방족(직쇄 혹은 분지쇄), 지환식기 또는 방향족(아릴)이면 된다. 예를 들어, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 페닐기 등을 들 수 있다. 「치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기」는, 상기에 예로 든 치환기로 치환된 히드로카르빌기를 말한다. 「치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기」는, 옥소기(=O기), 티옥소기(=S기), 이미노기(=NR)로 치환되어 있어도 되고, 예를 들어 포르밀기, 아세틸기 등을 들 수 있다.
「히드로카르빌렌기」란, 본 명세서에 있어서 사용되는 경우, 탄소 원자와 수소 원자만으로 된 탄화수소로부터, 2개의 수소 원자를 제거함으로써 생성하는 2가기를 말한다. 히드로카르빌렌은, 지방족(직쇄 혹은 분지쇄), 지환식기 또는 방향족(아릴)이면 된다. 예를 들어, 메틸렌기, 에틸렌기, n-프로필렌기, 이소프로필렌기, 시클로펜탄 디일기, 시클로헥산 디일기, 페닐렌기 등을 들 수 있다. 「치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기」는, 상기에 예로 든 치환기로 치환된 히드로카르빌렌기를 말한다. 「치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기」는, 옥소기(=O기), 티옥소기(=S기), 이미노기(=NR)로 치환되어 있어도 된다.
「헤테로히드로카르빌기」란, 본 명세서에 있어서 사용되는 경우, 히드로카르빌기의 적어도 하나의 탄소 원자(전부여도 된다)이, 헤테로 원자로 치환된 기를 말한다. 헤테로 원자로서는, 예를 들어 O, N, S 및 P를 들 수 있다. 헤테로히드로카르빌기로서는, 헤테로아릴, 비아릴헤테로환, 알콕시기, 알킬티오기, 카르복시기, 카르복실산 등가체(여기서, 당해 카르복실산 등가체는 에스테르기 -C(=O)OR20a를 포함한다), -NRe1-C(=O)Rf1, -NRe1-C(=O)ORf1, -NRg1-C(=O)NRe1Rf1-C(=O)NR50R51-C(=O)NR50R51(여기서, R20a, Re1, Rf1, Rg1, R50, R51은 본 명세서 중 항 1 또는 항 2로 정의되는 바와 같다) 등을 들 수 있고, 예를 들어 메톡시기, 에톡시기, 시아노기, 이미다졸기, 피리디닐기, 피라졸기, 트리아졸기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 등을 들 수 있다. 「치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기」는, 상기에 예로 든 치환기로 치환된 헤테로히드로카르빌기를 말한다. 「치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기」는, 옥소기(=O기), 티옥소기(=S기), 이미노기(=NR)로 치환되어 있어도 되고, 예를 들어 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 아미노카르보닐기, 히드록시 아미노카르보닐기 등을 들 수 있다.
「헤테로히드로카르빌렌기」란, 본 명세서에 있어서 사용되는 경우, 히드로카르빌렌기의 적어도 하나(전부여도 된다)의 탄소 원자가, 헤테로 원자로 치환된 기를 말한다. 헤테로 원자로서는, 예를 들어 O, N, S 및 P를 들 수 있다. 헤테로히드로카르빌렌기로서는, 헤테로아릴렌, 비아릴헤테로환 디일기, 알킬렌 옥시기, 알킬렌 티오기 등을 들 수 있고, 예를 들어 메틸렌 옥시기, 에틸렌 옥시기, 이미노기(-NR-기), 이미다졸디일기, 피리딘디일기, 피라졸디일기, 트리아졸디일기, 피라진디일기, 피리다진디일기, 피리미딘디일기 등을 들 수 있다. 「치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기」는, 상기에 예로 든 치환기로 치환된 헤테로히드로카르빌렌기를 말한다. 「치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기」는, 옥소기(=O기), 티옥소기(=S기), 이미노기(=NR)로 치환되어 있어도 되고, 예를 들어 카르보닐옥시기, 메틸렌 옥시카르보닐기, 아미노카르보닐기, 히드록시 아미노카르보닐기, 이미노 카르보닐기(-NRC(=O)-기), 이미노 술포닐기(-NRSO2-기), 치환되어 있어도 되는 -NH-, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-등을 들 수 있다.
R5의 구체적인 구조의 기재에 있어서, 파선과 교차하고 있는 결합은, L4와의 결합을 나타낸다. 환 원자간의 결합과 교차하고 있는 결합에 대해서는, 그 환 원자를 포함하는 단환 또는 축합 다환상의 치환가능 위치의 어느 것에도 변수(예를 들어 R6a, R7a 등)이 존재하는 것을 의미한다. 단환식 5원환(헤테로아릴)의 경우에는, 예를 들어,
Figure pct00530
(식 중의 d는 3이다)는,
Figure pct00531
의 어느 것이고, L4는 5원환의 환 탄소 원자와 결합한다. 단환식 6원환(헤테로아릴)의 경우에는, 예를 들어,
Figure pct00532
(식 중의 d는 4이다)는,
Figure pct00533
의 어느 것이고, L4는 6원환의 환 탄소 원자와 결합한다.
혹은, 단환식 5원환(비아릴헤테로환)의 경우에는, 예를 들어,
Figure pct00534
(식 중의 d는 7이다)는,
Figure pct00535
의 어느 것이고, L4는 5원환의 환 탄소 원자와 결합한다. 단환식 6원환(비아릴헤테로환)의 경우에는, 예를 들어,
Figure pct00536
(식 중의 d는 10이다)는,
Figure pct00537
의 어느 것이고, L4는 6원환의 환 탄소 원자와 결합한다.
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고, 단, L4에의 결합 위치를 제외한 치환가능 위치의 수이다.
「생물학적 등가체(bioisostere)」는, 의약 분자에 있어서, 어떤 기(예를 들어, 카르복실기)와 생물학적으로 동일한 역할을 하는 다른 부분 구조(관능기)를 말한다(본 발명에 있어서는, 프로드러그 구조도 생물학적 등가체의 개념으로서 포함한다). 「카르복실산 등가체」는, 카르복실산의 생물학적 등가체를 의미한다. 당해 카르복실산 등가체로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 에스테르기 -C(=O)OR20a, -SO3H, -SO2NHR19a, -B(ORm1)2, -PO(ORm1)(ORm2), -CONHR19a, -CONHSO2R19a, -CONR19aCN, -CONHNHSO2R19a 및 하기 식 (8A), (8B), (8C), (8D), (8E), (8F), (8G), (8H), (8I), (8J), (8K), (8L), (8M), (8N), (8O), (8P), (8Q), (8R), (8S), (8T), (8U), (8V) 및 (8W)에 나타내는 치환기(해당 치환기의 각각은, 화학적으로 치환 가능한 위치에 있어서, 동일하거나 또는 상이한, 1 내지 3개의 R19b로 또한 치환되어 있어도 된다) 등을 들 수 있고,
Figure pct00538
[식 (8V) 및 (8W) 중,
Rs가 수소 원자, C1-6알킬기 또는 C3-10지환식기(당해 C1-6알킬기 또는 C3-10지환식기는, 1 내지 5개의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이고,
Rt가 수소 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기(당해 C1-6알킬기, C1-6알콕시기는, 1 내지 5개의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C3-10지환식기, C3-10지환식 옥시기, 페닐기, 페녹시기, 피리딜기 또는 피리딜옥시기(당해 C3-10지환식기, C3-10지환식 옥시기, 페닐기, 페녹시기, 피리딜기, 피리딜옥시기는, 1 내지 5개의 할로겐 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이다]이며,
R19a, R19b는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, C1-6알킬기, C6-10아릴, 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 나타내고,
R20a는,
1) C1-6알킬기,
2) C3-10지환식기,
3) C6-10아릴,
4) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
5) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 1) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Rm1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것을 나타내고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 C2-4알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 5 내지 7원의 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기를 나타낸다.
여기서 바람직하게는,
Rs가 수소 원자 또는 C1-6알킬기이고,
Rt가 수소 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C3-10지환식기 또는 C3-10지환식 옥시기의 어느 것이다.
혹은 여기에서 바람직하게는,
R19a, R19b가 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기 또는 C1-6알킬기이다.
또한, 여기서 바람직하게는, Rm1, Rm2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6알킬기 또는 C3-10지환식기이다.
본 발명 화합물의 일 양태는, 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00539
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서 예시할 수 있다. 식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00540
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기, 치환되어 있어도 되는 -NH-, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2- 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
Rh1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기, 치환되어 있어도 되는 -NHOH, 술포기(술폰산기), 치환되어 있어도 되는 -SO2H, 치환되어 있어도 되는 -SO2-NH2, 치환되어 있어도 되는 -S(=O)(=NH)H, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-H, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-NH2, 치환되어 있어도 되는 -N=S(=O)H2, 치환되어 있어도 되는 -NH2이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.
본 발명 화합물이 다른 양태는, 식 (1a) 또는 (1b):
Figure pct00541
로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서 예시할 수 있다. 식 (1a) 및 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00542
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는, 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
Rh1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, 상기 식 (1a) 또는 (1b) 중,
G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
15) -ORc1,
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, -NRd1-, -NRd1C(=O)- 또는 -NRd1SO2-이고,
L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고,
Z는,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 카르복실기,
5) C3-10지환식기,
6) C6-10아릴,
7) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
9) C1-6알콕시기,
10) C3-10지환식 옥시기,
11) C6-10아릴옥시기,
12) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
13) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
14) C1-6알킬티오기,
15) C3-10지환식 티오기,
16) C6-10아릴티오기,
17) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기,
18) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기,
(단, 상기 5) 내지 18)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
19) -SO2-NRe1Rf1,
20) -NRe1-C(=O)ORf1,
21) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
22) -NRe1-C(=S)Rf1,
23) -NRe1-C(=S)ORf1,
24) -NRg1-C(=S)NRe1Rf1,
25) -NRg1-CRe1(=NRf1),
26) -NRg1-CRe1(=N-ORf1),
27) -NRh1-C(=NRg1)NRe1Rf1,
28) -NRh1-C(=N-ORg1)NRe1Rf1,
29) -NRi1-C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
30) -NRi1-C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
31) -NRe1-SO2-Rf1,
32) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
33) -C(=O)ORe1,
34) -C(=S)ORe1,
35) -C(=S)NRe1Rf1,
36) -C(=S)NRe1ORf1,
37) -C(=S)NRg1-NRe1Rf1,
38) -C(=NRe1)Rf1,
39) -C(=N-ORe1)Rf1,
40) -C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
41) -C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
42) -NRe1Rf1,
43) -NRg1-NRe1Rf1,
44) -NRe1ORf1,
45) -NRe1-C(=O)Rf1,
46) -C(=O)NRe1Rf1,
47) -C(=O)NRe1ORf1,
48) -C(=O)NRg1-NRe1Rf1,
49) -C(=O)Re1,
50) -C(=NRg1)NRe1Rf1, 또는
51) -C(=N-ORh1)NRe1Rf1
의 어느 것이고,
R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
Figure pct00543
〔식 (2) 중,
Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고,
환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 20원의 비아릴헤테로환이고,
L3은,
1) 산소 원자,
2) 황 원자,
3) -NRd2-,
4) -NRd2C(=O)-,
5) -NRd2SO2-,
6) C1-6알킬렌기,
7) C3-10시클로알킬렌기,
8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 6) 내지 8)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
9) -C(=O)-,
10) -S(=O)-, 또는
11) -S(=O)2-
의 어느 것이고,
L4는,
1) 단결합,
2) C1-6알킬렌기,
3) C3-10시클로알킬렌기,
4) C6-10아릴렌기
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴렌기,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
7) -C(=N-ORh1)-
의 어느 것이고,
R5는,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
5) C6-10아릴,
6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
7) C1-6알킬티오기,
(단, 상기 2) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 1), 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
8) -NRe1OH,
9) 카르복실기(-C(=O)OH)
10) 카르복실산 등가체(여기서, 당해 카르복실산 등가체는 에스테르기 -C(=O)OR20a를 포함한다),
11) 술포기(술폰산기),
12) -SO2Re1,
13) -SO2-NRe1Rf1,
14) -S(=O)(=NRf1)Re1,
15) -NRe1-C(=O)Rf1,
16) -NRe1-C(=O)ORf1,
17) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
18) -NRe1-SO2-Rf1,
19) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
20) -N=S(=O)Re1Rf1,
21) -C(=O)NR50R51, 또는
22) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 22)의 치환기인 경우, -L3-L4-R5는 -(CH2)1-4NRe1Rf1(식 중, Re1, Rf1이 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬, 치환되어 있어도 되는 C3-7지환식기, 치환되어 있어도 되는 4-10원 비아릴헤테로환기, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴 또는 치환되어 있어도 되는 5-10원 헤테로아릴이다)이 아니다)
의 어느 것이고,
R20a는,
1) C1-6알킬기,
2) C3-10지환식기,
3) C6-10아릴,
4) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
5) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 1) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) 수산기,
4) C1-6알콕시기,
5) C3-6시클로알콕시기,
6) C3-6지환식기,
7) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
8) C6-10아릴,
9) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
10) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 옥시,
11) C6-10아릴옥시,
12) 5원 내지 10원의 헤테로아릴옥시,
13) C1-6알킬술포닐기,
14) C3-6시클로알콕시 술포닐기 또는
15) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 술포닐기
(단, 상기 2) 및 4) 내지 15)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
R51은
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-6지환식기,
4) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
5) C6-10아릴, 또는
6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
혹은, R50 및 R51은 그들이 하나가 되어, 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 된다〕로 표시되는 기이고,
(R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 -NRa3Rb2이고,
Rd1, Rd2, Re1, Rf1, Rg1, Rh1, Ri1 및 Rj는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Re1과 Rf1의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
R4는,
1) -C(=O)R8,
2) -SO2-L6-R8
(상기 1) 및 2)의 식 중, R8은, -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B(ORm1)2, -ORm1 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고, L6은, 단결합 또는 -NRa6-이다),
3) -NRa4Rb3,
4) -B(ORm1)2,
5) -PO(ORm1)(ORm2),
6) 치환되어 있어도 되는 5원의 헤테로아릴,
7) 치환되어도 되는 5원의 비아릴헤테로환 또는
8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
(단, 상기 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
의 어느 것이고,
Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Rb2, Rb3 및 Rb4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra3과 Rb2, Ra4와 Rb3 또는 Ra5와 Rb4의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rm1은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 C2-4알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 5 내지 7원의 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
Rm2는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이고,
L7은, 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기이고,
R61, R62 및 R63은 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고,
R64는, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이,
1) C1-6알킬렌기,
2) C3-10시클로알킬렌기,
3) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
(단, 상기 1) 내지 3)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-5알킬렌기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬렌기이고,
L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -(CR30R31)n1-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa7Ra8,
3) C1-4알킬기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
6) C3-6지환식기,
7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
8) -ORc2
를 나타내거나, 혹은 R30 및 R31은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra7 및 Ra8은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
15) -ORc3,
(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra7 및 Ra8은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc2 및 Rc3은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
n1은 1, 2, 3 또는 4의 정수이고,
L4가, -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
6) C3-6지환식기
7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
8) -ORc4
를 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9 및 Ra10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
7) C1-6알킬카르보닐기,
8) C3-10지환식 카르보닐기,
9) C6-10아릴카르보닐기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
11) C1-6알킬술포닐기,
12) C3-10지환식 술포닐기,
13) C6-10아릴술포닐기,
14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기
(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
15) -ORc5,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Rc4 및 Rc5는 각각 독립적으로, 상기 Rc2 및 Rc3과 동일한 의미이고,
n2는 0(즉, L4가 단결합의 경우), 1, 2 또는 3의 정수이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, -L3-L4-가, 치환되어 있어도 되는 C1-2알킬렌기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, -L3-L4-가, C1-3알킬기, 아미노기 또는 히드록시메틸기의 어느 것, 혹은 그들 중 동일하거나 또는 상이한 복수의 기로 치환되어 있어도 되는(여기서, 2개의 C1-3알킬기가 동일한 탄소 원자에 결합하는 경우, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성해도 되는) C1-2알킬렌기이다.
R5가,
1) C3-10지환식기,
2) C6-10아릴,
3) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
4) C1-6알킬티오기,
(단, 상기 1) 내지 4)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
5) -NRe1OH,
6) -C(=O)NR50R51,
7) -SO2-NRe1Rf1,
8) -NRe1-SO2-Rf1,
9) -C(=O)OR20 또는
10) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 10)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이다(여기에서 L3 또는 L4는 당해 치환기와 함께 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성해도 된다))
의 어느 것이고,
R20은,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는
1) C6-10아릴,
2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
3) -C(=O)NR50R51,
4) -C(=O)OR20, 또는
5) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 5)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이고, 또한 당해 치환기와 함께 적어도 하나의 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성한다)
(단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 그 임의의 2개의 기가 환 내의 인접한 원자에 각각 결합하고 있는 경우, 그들이 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
의 어느 것이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, Z-L2-L1은 치환되어도 되는 C1-6알킬티오기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 불소 원자 또는 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 불소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, G는 산소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, X는 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, X는 수산기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R4는,
1) -C(=O)OH(즉, 카르복실기), 또는
2) 카르복실산 등가체
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 20원의 비아릴헤테로환이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 비아릴헤테로환이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다. 어떤 특정한 실시 형태에 있어서, 환 A는,
Figure pct00544
이고, 여기서, m은 1, 2 또는 3이고, n은 1, 2 또는 3이고, m+n은 2, 3, 4 또는 5이고, 파선과 직교하는 결합은 Y와의 결합을 나타내고, *을 첨부한 결합은 L3과의 결합을 나타낸다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, m+n은 2, 3 또는 4이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는,
Figure pct00545
이고, 여기서, m+n은 2 또는 3이다. 바람직한 실시 형태에 있어서, m+n은 2이다. 보다 바람직한 실시 형태에 있어서, m=1 이긴다 n=1이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, m은 1이고, n은 1이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 아제티딘 환이다. 당해 실시 형태에 있어서의, 어떤 특정한 실시 형태에 있어서, 환 A는,
Figure pct00546
이고, 여기서, R26은 아제티딘 환상의 치환기를 나타내고, R6a와 마찬가지인 정의이며, 파선과 직교하는 결합은 Y와의 결합을 나타내고, *을 첨부한 결합은 L3과의 결합을 나타낸다. 어느 바람직한 실시 형태에 있어서, R26은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기
(단, 상기 3) 및 4)의 각 치환기는, 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군에서 선택되고(여기에서 2), 3) 및 4)에 있어서의 할로겐 원자는, 보다 바람직하게는 불소 원자이다),
보다 바람직한 실시 형태에 있어서,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자, 및
3) 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택되고(여기에서 2) 및 3)에 있어서의 할로겐 원자는, 보다 바람직하게는 불소 원자이다),
가장 바람직하게는, 수소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, Y는 산소 원자 또는 황 원자이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, Y는 산소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 -C(=O)- 또는 -S(=O)2-이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 -C(=O)-이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는, 단결합, -C(=N-ORh1)- 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, Rh1은 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기 및
5) C1-6알킬티오기
(단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) C1-6알킬기,
4) C1-6알콕시기, 및
5) C1-6알킬티오기
(단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 할로겐 원자,
3) 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 불소 원자,
3) 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R1 및 R2가 모두, 수소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -(CR30R31)n1- 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기, 또는
3) 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴
의 어느 것을 나타내고,
n1은 1, 2 또는 3이고,
L4는 단결합 또는 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9, Ra10 및 Rc4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
3) 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0, 1 또는 2이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -(CR30R31)n1-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
3) 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴
의 어느 것을 나타내고,
n1은 1, 2 또는 3이고,
L4는, -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
Ra9, Ra10 및 Rc4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
3) 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기,
의 어느 것이고,
여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0, 1 또는 2이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, n1이 1 또는 2이고, n2는 0 또는 1이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CR30R31- 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa11Ra12, 혹은 -ORc6로 치환되어 있어도 된다), 또는
3) C6아릴(해당 기는 할로겐, -NRa13Ra14, -ORc7, 혹은 C1-3알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa15Ra16, 혹은 -ORc8로 치환되어 있어도 된다)로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
L4는, 단결합 또는 -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa17Ra18, 혹은 -ORc9로 치환되어 있어도 된다), 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하고,
Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Rc4, Rc6, Rc7, Rc8 및 Rc9는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa19Ra20, 혹은 -ORc10으로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra19, Ra20 및 Rc10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra9와 Ra10, Ra11과 Ra12, Ra13과 Ra14, Ra15와 Ra16, Ra17과 Ra18, 혹은 Ra19와 Ra20의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0 또는 1이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CR30R31-이고,
R30 및 R31은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa11Ra12, 혹은 -ORc6로 치환되어 있어도 된다), 또는
3) C6아릴(해당 기는 할로겐, -NRa13Ra14, -ORc7, 혹은 C1-3알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa15Ra16, 혹은 -ORc8로 치환되어 있어도 된다)로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
L4는, -(CR40R41)n2-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) -NRa9Ra10,
3) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa17Ra18, 혹은 -ORc9로 치환되어 있어도 된다), 또는
4) -ORc4
의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하고,
Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Rc4, Rc6, Rc7, Rc8 및 Rc9는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa19Ra20, 혹은 -ORc10으로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra19, Ra20 및 Rc10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra9와 Ra10, Ra11과 Ra12, Ra13과 Ra14, Ra15와 Ra16, Ra17과 Ra18, 혹은 Ra19와 Ra20의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
n2는 0 또는 1이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CH2-, -CH(CH2NH2)- 또는 -CH(CH2OH)-이고,
L4는 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CEt(NH2)-, -C(iso-Pr)(NH2)-, -CH(CH2NH2)-, -CH(OH)-, -CH(CH2OH)-, -C(CH2OH)2- 또는
Figure pct00547
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CH2-, -CH(CH2NH2)- 또는 -CH(CH2OH)-이고,
L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CEt(NH2)-, -C(iso-Pr)(NH2)-, -CH(CH2NH2)-, -CH(OH)-, -CH(CH2OH)-, 또는
Figure pct00548
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, 5원의 비아릴헤테로시클릴렌이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이,
Figure pct00549
Figure pct00550
Figure pct00551
또는
Figure pct00552
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 단결합이다
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는
1) C6-10아릴, 또는
2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
(단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 그들 1) 또는 2)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)의 어느 것이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 C6아릴(즉, 페닐) 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
이들 R5의 각 기는, 그 환 내의 탄소 원자상 또는 질소 원자상의 화학적으로 치환 가능한 모든 위치에서, R6a 또는 R6b 각각에 의해, 치환되어 있어도 되고,
여기서, 탄소 원자상의 치환기인 R6a는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe2Rf2,
13) -NRg2-CRe2(=NRf2),
14) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -C(=NRe2)Rf2,
20) -C(=N-ORe2)Rf2,
21) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -NRe2Rf2,
25) -NRg2-NRe2Rf2,
26) -NRe2ORf2,
27) -NRe2-C(=O)Rf2,
28) -C(=O)NRe2Rf2,
29) -C(=O)NRe2ORf2,
30) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
31) -C(=O)Re2,
32) -C(=O)ORe2, 및
33) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
질소 원자 상의 치환기인 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
혹은, 2개의 R6a 또는 R6a와 R6b의 조합은, 그들이 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 그들 2개의 치환기가 하나가 되어, 해당 환 내의 해당 인접한 원자간의 결합부에 또한 축환하는, 치환되어 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴환 또는 치환되어 있어도 되는 5 내지 7원의 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
Re2, Rf2, Rg2, Rh2 및 Ri2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자,
2) C1-6알킬기,
3) C3-10지환식기,
4) C6-10아릴,
5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
의 어느 것이고,
Re2와 Rf2의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 된다.
R5는 이하의
Figure pct00553
Figure pct00554
Figure pct00555
Figure pct00556
Figure pct00557
Figure pct00558
로 이루어지는 군에서 선택되는, C6아릴 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
d는 R6a가 각 기의 환 상에서 화학적으로 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a 및 각 R6b는, 본 명세서 중(예를 들어, 항 46)에 정의되는 바와 같다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00559
Figure pct00560
Figure pct00561
Figure pct00562
Figure pct00563
로 이루어지는 군에서 선택되는, C6아릴 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
d는 R6a가 각 기의 환 상에서 화학적으로 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a 및 각 R6b는, 본 명세서 중에 기재된 정의(예를 들어, 항 41)와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R6a는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2) 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2,
7) -C(=O)NRe2Rf2 및
8) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로, 1) 수소 원자, 2) 수산기, 및 3) C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2) 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re2 및 Rf2는, 수소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 C(=O)NR50R51이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R50은,
1) 수소 원자,
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
3) 수산기,
4) 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시기 또는
5) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고,
R51은 1) 수소 원자, 또는 2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기의 어느 것을 나타내고,
혹은, R50과 R51은 그들이 하나가 되어 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기,
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa23Ra24, 혹은 -ORc12로 치환되어 있어도 된다), 또는
5) C1-4알킬술포닐기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
의 어느 것을 나타내고,
Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Rc11 및 Rc12는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 1) 수소 원자, 또는 2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것을 나타내고,
여기에 있어서, Ra21과 Ra22, 혹은 Ra23과 Ra24의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
R51은 수소 원자 또는 C1-4알킬(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe, -C(=O)NH2, -C(=O)NHMe, -C(=O)NMe2 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기, 또는
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
5) C1-4알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고,
R51은 수소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R50은,
1) 수소 원자,
2) C1-4알킬기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
3) 수산기, 또는
4) C1-4 알콕시기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
5) C1-4알킬술포닐기,
의 어느 것을 나타내고, R51은 수소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5가, -C(=O)OR20이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R20은, 1) 수소 원자, 또는 2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기의 어느 것이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CH2-이고, L4는, -CH(NH2)- 또는 -CMe(NH2)-이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CH2-이고,
L4는, 단결합, -CH(NH2)- 또는 -CMe(NH2)-이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CH2-이고, L4가,
Figure pct00564
,
Figure pct00565
,
Figure pct00566
또는
Figure pct00567
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3이, -CH2-이고, L4가,
Figure pct00568
또는
Figure pct00569
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R20이, 수소 원자이다. 이 경우, 즉, R5가, -C(=O)OH(즉, 카르복실기)이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5가, -NRe1Rf1이고,
L3이, -CH2-이고,
L4는, -CR40R41-이고,
R40 및 R41은 각각 독립적으로, 수산기로 치환된 C1-4알킬기이거나, 또는 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성한다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5가, -NRe1Rf1이고, L3이, -CH2-이고, L4는, -CR40R41-이고, R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성한다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
의 어느 것이고,
L4는,
Figure pct00570
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
의 어느 것이고,
L4는, 수산기로 치환된 C1-4알킬렌기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는, 단결합이거나, 또는 -NR21R22 혹은 =NOR23로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CH(NHMe)-, -CD(NH2)-(여기서, D는 중수소 원자를 나타낸다), -CH2CH2- 또는 -CH(NH2)-CH2-이고, 여기서, L4 중에 아미노기가 존재하는 경우, 해당 아미노기가 결합하는 탄소가 L3과 결합한다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 -C(=O)-이고,
L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)- 또는 -CH(NH2)-CH2-이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 -C(=O)-이고, L4는, -CH(NH2)- 또는 -CMe(NH2)-이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4가,
Figure pct00571
,
Figure pct00572
,
Figure pct00573
Figure pct00574
,
Figure pct00575
,
Figure pct00576
Figure pct00577
또는
Figure pct00578
의 어느 것의 이성체 구조이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 -C(=O)-이고, L4가,
Figure pct00579
,
Figure pct00580
,
Figure pct00581
또는
Figure pct00582
의 어느 것의 이성체 구조이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 -C(=O)-이고, L4가,
Figure pct00583
또는
Figure pct00584
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4가,
Figure pct00585
또는
Figure pct00586
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4가,
Figure pct00587
또는
Figure pct00588
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4가,
Figure pct00589
또는
Figure pct00590
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기, 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기 또는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기 또는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 C4-10지환식기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는, 단결합이고, R5는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는,
1) -(CH2)p-CR10(NHR11)-,
2) -(CH2)q-CR12R13-, 또는
3) -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CR12R13-이고(여기서, p 및 q는 독립적으로 0 또는 1이고),
R10은,
1) 수소 원자,
2) 카르복실기,
3) -C(=O)NR10aR10b이고,
R11은,
1) 수소 원자,
2) -C(=O)R11a 또는
3) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐기이지만,
단, R10이 -C(=O)NR10aR10b일 때, R10b 및 R11은, 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
R12는,
1) 수소 원자, 또는
2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이고,
R13은,
1) 수소 원자,
2) 수산기
3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
4) 술파닐기,
5) 카르복실기,
6) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬티오기,
7) -NR13aR13b,
8) -NR13a-C(=O)R13b,
9) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐아미노기
10) -NR13a-C(=O)NR13bR13c,
11) -C(=O)NR13aR13b,
12) -C(=O)NR13aOR13b,
13) -S(=O)2-R13a,
14) -S(=O)2-NR13aR13b,
15) -C(=O)NR13a-S(=O)2-R13b 또는
16) -C(=O)NR13a-S(=O)2-NR13bR13c이고,
R10a, R10b, R11a, R13a, R13b 및 R13c는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이다. 이 경우, 몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00591
Figure pct00592
Figure pct00593
로 이루어지는 군에서 선택되고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 니트로기,
5) 할로겐,
6) C1-4알킬기,
7) C3-10지환식기,
8) C1-4 알콕시기,
9) C3-10지환식 옥시기,
10) C6-10아릴옥시기,
11) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
12) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 6) 내지 12)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
13) -SO2-NRe2Rf2,
14) -NRg2-CRe2(=NRf2),
15) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
16) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
17) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
20) -C(=NRe2)Rf2,
21) -C(=N-ORe2)Rf2,
22) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
23) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
25) -NRe2Rf2,
26) -NRg2-NRe2Rf2,
27) -NRe2ORf2,
28) -NRe2-C(=O)Rf2,
29) -C(=O)NRe2Rf2,
30) -C(=O)NRe2ORf2,
31) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
32) -C(=O)Re2,
33) -C(=O)ORe2, 및
34) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00594
Figure pct00595
Figure pct00596
로 이루어지는 군에서 선택되는 5원 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2, 및
7) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00597
Figure pct00598
로 이루어지는 군에서 선택되고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 니트로기,
5) 할로겐,
6) C1-4알킬기,
7) C3-10지환식기,
8) C1-4 알콕시기,
9) C3-10지환식 옥시기,
10) C6-10아릴옥시기,
11) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
12) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 6) 내지 12)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
13) -SO2-NRe2Rf2,
14) -NRg2-CRe2(=NRf2),
15) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
16) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
17) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
18) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
19) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
20) -C(=NRe2)Rf2,
21) -C(=N-ORe2)Rf2,
22) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
23) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
24) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
25) -NRe2Rf2,
26) -NRg2-NRe2Rf2,
27) -NRe2ORf2,
28) -NRe2-C(=O)Rf2,
29) -C(=O)NRe2Rf2,
30) -C(=O)NRe2ORf2,
31) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
32) -C(=O)Re2,
33) -C(=O)ORe2, 및
34) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe2)Rf2,
6) -C(=N-ORe2)Rf2,
7) -SO2-NRe2Rf2,
8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
11) -C(=O)NRe2Rf2,
12) -C(=O)NRe2ORf2,
13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
14) -C(=O)Re2, 및
15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00599
Figure pct00600
로 이루어지는 군에서 선택되는 5원 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R6a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe2Rf2, 및
7) -C(=O)ORe2
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R6b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택된다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5가,
Figure pct00601
이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, Re2 및 Rf2는, 수소 원자이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00602
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe3Rf3,
13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
19) -C(=NRe3)Rf3,
20) -C(=N-ORe3)Rf3,
21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
24) -NRe3Rf3,
25) -NRg2-NRe3Rf3,
26) -NRe3ORf3,
27) -NRe3-C(=O)Rf3,
28) -C(=O)NRe3Rf3,
29) -C(=O)NRe3ORf3,
30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
31) -C(=O)Re3,
32) -C(=O)ORe3 및
33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
4) C3-10지환식기,
(단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
5) -C(=NRe3)Rf3,
6) -C(=N-ORe3)Rf3,
7) -SO2-NRe3Rf3,
8) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
9) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
11) -C(=O)NRe3Rf3,
12) -C(=O)NRe3ORf3,
13) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
14) -C(=O)Re3 및
15) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3, Rf3, Rg2, Rh2 및 Ri2는, 본 명세서 중에서 정의되는 Re2, Rf2, Rg2, Rh2 및 Ri2와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00603
Figure pct00604
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe3Rf3,
7) -C(=O)ORe3 및
8) C6-10아릴
9) -C(=O)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은, 본 명세서 중(예를 들어, 항 84 내지 항 86의 어느 것)에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00605
로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R7a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe3Rf3,
7) -C(=O)ORe3 및
8) C6-10아릴
9) -C(=O)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
각 R7b는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기, 및
3) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은, 본 명세서 중에서 정의되는 Re2 및 Rf2와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00606
로 이루어지는 군에서 선택되는 C4-6시클로알킬이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R9a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 시아노기,
4) 할로겐,
5) C1-4알킬기,
6) C3-10지환식기,
7) C1-4 알콕시기,
8) C3-10지환식 옥시기,
9) C6-10아릴옥시기,
10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
(단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
12) -SO2-NRe3Rf3,
13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
19) -C(=NRe3)Rf3,
20) -C(=N-ORe3)Rf3,
21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
24) -NRe3Rf3,
25) -NRg2-NRe3Rf3,
26) -NRe3ORf3,
27) -NRe3-C(=O)Rf3,
28) -C(=O)NRe3Rf3,
29) -C(=O)NRe3ORf3,
30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
31) -C(=O)Re3,
32) -C(=O)ORe3 및
33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3, Rf3, Rg2, Rh2 및 Ri2는, 본 명세서 중(예를 들어, 항 3)에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, R5는 이하의
Figure pct00607
로 이루어지는 군에서 선택되는 C4-6시클로알킬이고,
아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
각 R9a는 독립적으로,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) 할로겐,
4) C1-4알킬기,
(단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
5) C1-4 알콕시기
6) -NRe3Rf3,
7) -C(=O)ORe3 및
8) C6-10아릴
9) -C(=O)NRe3Rf3
로 이루어지는 군에서 선택되고,
Re3 및 Rf3은, 본 명세서 중(예를 들어, 항 75 내지 항 77의 어느 것)에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CH(NH2)-CHR13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자이고,
R13은,
1) -NH-C(=O)CH3,
2) -NH-C(=O)NH2,
3) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
4) -NH-C(=O)CH2-NH2,
5) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
6) 피롤리딘-2-일카르보닐아미노기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CH(NH2)-CR12R13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자 또는 메틸이고,
R12는, 수소 원자 또는 메틸이고,
R13은, 벤질티오기 또는 술파닐기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CH(NH2)-(CH2)q-CHR13-이고, q는 0 또는 1이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소 원자이고,
R13은,
1) 카르복실기,
2) -C(=O)NH2,
3) -C(=O)NH(CH3),
4) -C(=O)N(CH3)2,
5) -C(=O)NH-(CH2)2-OH,
6) -C(=O)NH-(CH2)2-NH2,
7) -C(=O)NH-S(=O)2-CH3,
8) -C(=O)NHOH,
9) -S(=O)2-NH2,
10) -S(=O)2-CH3, 또는
11) 수산기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CH(NHR11)-CH2-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R11은,
1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
2) -C(=O)CH2-NH2,
3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
5) 피롤리딘-2-일카르보닐이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CH(NHR11)-CH(COOH)-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R11은,
1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
2) -C(=O)CH2-NH2,
3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
5) 피롤리딘-2-일카르보닐이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CHR13- 또는 -CH2-CHR13-이고,
R5는 수소이고,
R13은, -C(=O)NH2 또는 -C(=O)NHOH이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -CH2-CR10(NH2)-이고, 해당 CH2기가 L3에 결합하고,
R5는 수소이고,
R10은 카르복시기 또는 -C(=O)NH2이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13- 또는 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-이고, 여기서, q는 0 또는 1이고,
R5는 수소이고,
(1) L4가 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-일 때,
해당 -CHR13-기의 탄소가 L3에 결합하고,
p는 0이고,
R10은, 수소 원자, 카르복실기 또는 -C(=O)NHR10b이며,
R11은, 수소 원자이고,
R10b는, 수소 원자이지만,
단, R10이 -C(=O)NHR10b일 때, R10b 및 R11은, 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
R13은, 수소 원자이고,
(2) L4가 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13-일 때,
해당 -(CH2)p-기의 탄소가 L3에 결합하고,
p는 1이고,
R10 및 R11은 모두, 수소 원자이고,
R13은, 카르복실기 또는 -C(=O)NR13aR13b이며,
R13a 및 R13b는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4는, -CR12(NH2)-이고,
R12는, 수소 원자 또는 메틸기이고,
R5는 1개의 수산기로 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이다.
본 발명 화합물이 특정한 양태는, 구체적으로 하기 식 (3a) 및 (3b):
Figure pct00608
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (3a) 및 (3b) 중, X, R1, R2 및 R3은, 본 명세서 중에 정의되는 바와 같고, R4는,
1) -C(=O)ORm1(여기서, Rm1은, 수소 원자, C1-6알킬기, C3-10지환식기, C6-10아릴, 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환의 어느 것이고, 여기서, 해당 C1-6알킬기, 해당 C3-10지환식기, 해당 C6-10아릴, 해당 5원 또는 6원의 헤테로아릴 및 해당 4 내지 10원의 비아릴헤테로환은 각각, 치환되어 있어도 된다) 및
2) 1)의 생물학적 등가체
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명 화합물의 바람직한 형태는, 구체적으로 하기 식 (4a) 및 (4b):
Figure pct00609
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (4a) 및 (4b) 중, X, R4, Y, 환 A, L3, L4 및 R5는 본 명세서 중에 정의되는 바와 같고,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기(단, 해당 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 및 C1-6알킬티오기는, 치환되어 있어도 된다)이다.
본 발명 화합물이 보다 바람직한 양태는, 구체적으로 하기 식 (5a) 및 (5b):
Figure pct00610
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (5a) 및 (5b) 중, R1, R2, Y, L3, L4 및 R5는 본 명세서 중에 정의되는 바와 같고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다.
본 발명 화합물의 더욱 바람직한 양태는, 구체적으로 하기 식 (6a) 및 (6b):
Figure pct00611
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (6a) 및 (6b) 중, L3, L4 및 R5는 본 명세서 중에 정의되는 바와 같고,
m은 1, 2 또는 3의 정수이고,
n은 1, 2 또는 3의 정수이고,
m+n은 2, 3 또는 4이다.
본 발명 화합물의 또한 더욱 바람직한 양태는, 구체적으로 하기 식 (7a) 및 (7b):
Figure pct00612
또는, 하기 식 (8a) 및 (8b):
Figure pct00613
로 표시되는 광학 이성체의 어느 것 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (7a), (7b), (8a) 및 (8b) 중, L3, L4, R5, m 및 n은 본 명세서 중에 정의되는 바와 같다.
본 발명 화합물의 바람직한 형태는, 구체적으로 하기의 화합물로서 예시할 수 있다.
이하의 식:
Figure pct00614
또는
Figure pct00615
또는
Figure pct00616
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염이며,
RZL이 하기 Z1 내지 Z4로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기이고,
R1, R2, R3이, 그 중 어느 하나는,
Figure pct00617
이고, 나머지에 둘은 수소 원자이고, 연결기 La가, 하기 L1 내지 L69로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기이고, 치환기 Qa가, 하기 Q1 내지 Q161로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
RZL:
Figure pct00618
연결기 La:
Figure pct00619
Figure pct00620
Figure pct00621
Figure pct00622
Figure pct00623
치환기 Qa:
Figure pct00624
Figure pct00625
Figure pct00626
Figure pct00627
Figure pct00628
Figure pct00629
Figure pct00630
Figure pct00631
본 발명 화합물이 보다 바람직한 양태는, 구체적으로 하기 식이 화합물로서 예시할 수 있다. 이하의 식:
Figure pct00632
또는
Figure pct00633
또는
Figure pct00634
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염이며, R3이,
Figure pct00635
이고, 연결기 La가, 상기 L1 내지 L69로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기이고, 치환기 Qa가, 상기 Q1 내지 Q161로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
본 발명 화합물의 더욱 바람직한 양태는, 하기표 (1)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서 예시할 수 있다.
Figure pct00636
또는
Figure pct00637
또는
Figure pct00638
[표 1-1]
Figure pct00639
[표 1-2]
Figure pct00640
[표 1-3]
Figure pct00641
[표 1-4]
Figure pct00642
[표 1-5]
Figure pct00643
[표 1-6]
Figure pct00644
[표 1-7]
Figure pct00645
[표 1-8]
Figure pct00646
[표 1-9]
Figure pct00647
[표 1-10]
Figure pct00648
[표 1-11]
Figure pct00649
[표 1-12]
Figure pct00650
[표 1-13]
Figure pct00651
[표 1-14]
Figure pct00652
[표 1-15]
Figure pct00653
[표 1-16]
Figure pct00654
[표 1-17]
Figure pct00655
[표 1-18]
Figure pct00656
[표 1-19]
Figure pct00657
[표 1-20]
Figure pct00658
[표 1-21]
Figure pct00659
[표 1-22]
Figure pct00660
[표 1-23]
Figure pct00661
[표 1-24]
Figure pct00662
[표 1-25]
Figure pct00663
[표 1-26]
Figure pct00664
[표 1-27]
Figure pct00665
[표 1-28]
Figure pct00666
[표 1-29]
Figure pct00667
[표 1-30]
Figure pct00668
[표 1-31]
Figure pct00669
[표 1-32]
Figure pct00670
[표 1-33]
Figure pct00671
[표 1-34]
Figure pct00672
[표 1-35]
Figure pct00673
[표 1-36]
Figure pct00674
[표 1-37]
Figure pct00675
[표 1-38]
Figure pct00676
[표 1-39]
Figure pct00677
[표 1-40]
Figure pct00678
[표 1-41]
Figure pct00679
[표 1-42]
Figure pct00680
[표 1-43]
Figure pct00681
[표 1-44]
Figure pct00682
[표 1-45]
Figure pct00683
[표 1-46]
Figure pct00684
[표 1-47]
Figure pct00685
[표 1-48]
Figure pct00686
본 발명 화합물이 다른 양태는, 구체적으로 하기 식 (11):
Figure pct00687
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (11) 중, RG는 수산기, 티올기 또는 -NHRa1이고, Ra1, X, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63 및 R64는, 본 명세서 중(예를 들어, 항 1 내지 항 16 또는 항 B1 내지 항 B15 중 어느 한 항)에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (1a)는 본 명세서 중에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
본 발명 화합물이 다른 양태는, 구체적으로 하기 식 (12):
Figure pct00688
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (12) 중, RG는 수산기, 티올기 또는 -NHRa1이고, Ra1, X, R1, R2, R3 및 R4는, 본 명세서 중(예를 들어, 항 16 혹은 항 17 또는 항 B16 혹은 항 B17)에 기재된 정의와 동일한 의미이다. 식 (12)의 화합물은, 식 (1a) 또는 (3a)의 화합물과 수용액중이나 생체 내에서 평형 반응에 의해 상호변환 가능한 관계가 되고, 생물학적으로 등가가 될 수 있다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, X 및 RG는 수산기이고, R4는 카르복실기이고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, RG는 수산기 또는 티올기이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, RG는 수산기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, X는 수산기 또는 C1-6알콕시기이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, X는 수산기이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3이다. 몇 가지의 실시 형태에 있어서, m은 1이고, n은 1이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L3은 본 명세서 중(예를 들어, 항 25 혹은 항 26항 또는 B24 혹은 항 B25)에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
몇 가지의 실시 형태에 있어서, L4 및 R5는 본 명세서 중(예를 들어, 항 27 및 항 66 내지 항 100줄에 항 B26 및 항 B60 내지 항 B89 중 어느 한 항)에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
본 발명 화합물이 다른 양태는, 구체적으로 하기 식 (13):
Figure pct00689
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (13) 중, X, Y, 환 A, L3, L4, R1, R2, R4, R5 및 RG는 본 명세서 중(예를 들어, 항 19 내지 항 23 및 항 29 내지 항 32 중 어느 한 항, 항 103, 항 104,그리고 항 B18 내지 항 B22 및 항 B28 내지 항 B31 중 어느 한 항, 항 B91, 항 B92 등)에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
본 발명 화합물이 다른 양태는, 구체적으로 하기 식 (14):
Figure pct00690
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (14) 중, X, L3, L4, m, n, R5 및 RG는 본 명세서 중(예를 들어, 항 33 내지 항 65 중 어느 한 항, 항 103, 항 104,그리고 항 B32 내지 항 B59 중 어느 한 항, 항 B91, 항 B92 등)에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
본 발명 화합물이 다른 양태는, 구체적으로 하기 식 (15):
Figure pct00691
또는 하기 식 (16):
Figure pct00692
로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염으로서도 예시할 수 있다. 식 (15) 또는 식 (16) 중, X, L3, L4, m, n, R5 및 RG는 본 명세서 중(예를 들어, 항 33 내지 항 65 중 어느 한 항, 항 103, 항 104,그리고 항 B32 내지 항 B59 중 어느 한 항, 항 B91, 항 B92 등)에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
이하, 본 발명의 화합물에 대해서, 재차 설명한다.
본 발명의 화합물에는, 치환기의 종류에 따라서는, 호변 이성체, 기하 이성체 등의 입체 이성체 및 광학 이성체가 존재할 수 있지만, 본 발명은 그들도 포함한다. 즉, 본 발명의 화합물에 있어서 비대칭 탄소 원자가 1개 이상 존재하는 경우에는, 디아스테레오머나 광학 이성체가 존재하지만, 이들 디아스테레오머나 광학 이성체의 혼합물이나 단리된 것도 본 발명의 화합물에 포함된다. 따라서, 예를 들어 본 발명의 화합물 본 명세서 중에서의 구조 표기에 있어서, 특별히 명시적인 기재가 없는 한은, 모든 가능한 이성체를 포함하는 것이라고 해석된다. 예를 들어, 호변 이성체에 대해서, 하기의 이미다졸기의 양쪽표기는, 임의일 뿐을 기재하고 있는 경우, 당해 한쪽의 표기에 의해, 어느 호변 이성체도, 그들 호변 이성체가 임의인 비율의 혼합물도, 본 발명의 화합물에 포함되는 것이라고 해석된다.
Figure pct00693
또한, 예를 들어 비대칭 탄소 원자에 대해서, 치환기와의 결합을 모두 실선에서 구조 표기하고 있을 것인가(예를 들어, 하기의 표기 예를 참조), 혹은 이성체에 대해서 특별의 명시 없고 식만으로 기재하고 있는 경우(예를 들어, -CH(NH2)-, -CMe(NH2) - 등), 가능한 디아스테레오머나 광학 이성체 등의 이성체는, 가령 본 명세서 중으로 별도, 개별의 이성체를 명시적으로 표기하고 있어도, 그 기재에 관계없이, 당해 실선에서의 구조 표기 또는 식만의 기재에 의해, 그들 이성체가 임의인 비율의 혼합물이나 단리된 가능한 어느 각 이성체도 본 발명의 화합물에 포함되는 것이라고 해석된다.
Figure pct00694
또한, 본 발명의 화합물은, 온도, 습도 등의 환경 조건 또는 고체, 액체 또는 용액 중등이 물리적인 요인에 따라서는, 평형 상태 등에 의해 하기 식 (11)로 표시되는 구조에서 존재할 수 있지만, 본 발명의 화합물은 그들도 포함된다.
Figure pct00695
식 (11) 중, X는 수산기, 티올기, -NHRa1을 나타내고, RG, R1, R2, R3, R4, Ra1, R61, R62, R63 및 R64는, 본 명세서 중에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (1a)는 본 명세서 중에 기재된 정의와 동일한 의미이다.
또한, 예를 들어 본원 실시예 화합물의 구조는, 프로톤 핵자기 공명 스펙트럼(1H-NMR), 액체 크로마토그래피 질량 분석(LCMS) 등을 사용하고, 당업자에게 있어서 가장 타당이라고 생각하는 추정에 기초하고 있지만, 어디까지나 개개가 특정한 측정 환경 하에서의 구조 추정이며, 특히, 상기 식 (1a)의 구조, 식 (1b)의 구조 및 식 (11)의 구조는, 개개의 화합물 고유의 특성, 온도, 습도 등의 다양한 환경 조건 또는 고체, 액체 또는 용액 중등이 물리적인 요인 등에 의해, 상호로 변환 또는 일부가 어느 것에 변환해서 혼합하고 있을 가능성이 있다.
또한, 본 발명의 화합물에는, 각종 수화물, 용매화물 및 결정다형도 포함된다.
또한, 본 발명의 화합물은, 동위체 원소(예를 들어, 2H(혹은 D), 3H(혹은 T), 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 35S, 18F, 125I 등)로 치환되어 있어도 되고, 이들 화합물도 본 발명의 화합물에 포함된다.
또한 본 발명의 범위에는 본 발명 화합물의 프로드러그도 포함된다. 본 발명에 있어서 프로드러그란, 생체 내에서 산 가수 분해에 의해, 혹은 효소적으로 분해되어서 상기 식 (1a), (1b) 또는 (11)의 화합물을 부여하는 유도체를 말한다. 예를 들어, 상기 식 (1a), (1b) 또는 (11)의 화합물이 수산기나 아미노기 또는 카르복실기를 갖는 경우에는, 이들 기를 통상법에 따라서 수식해서 프로드러그를 제조할 수 있다.
예를 들어 카르복시기를 갖는 화합물이면 그 카르복실기가 알콕시카르보닐기가 된 화합물, 알킬 티오카르보닐기가 된 화합물 또는 알킬아미노 카르보닐기가 된 화합물을 들 수 있다.
또한, 예를 들어 아미노기를 갖는 화합물이면, 그 아미노기가 알카노일기로 치환되어 알카노일 아미노기가 된 화합물, 알콕시카르보닐기에 의해 치환되어 알콕시카르보닐아미노기가 된 화합물, 알카노일 옥시메틸아미노기가 된 화합물 또는 히드록실아민이 된 화합물을 들 수 있다.
또한 예를 들어 수산기를 갖는 화합물이면, 그 수산기가 상기 알카노일기에 의해 치환되어서 알카노일 옥시기가 된 화합물, 인산 에스테르가 된 화합물 또는 알카노일 옥시메틸옥시기가 된 화합물을 들 수 있다.
이들 프로드러그화에 사용하는 기의 알킬 부분으로서는 상기 알킬기를 들 수 있고, 그 알킬기는 예를 들어 알콕시기 등에 의해 치환되어 있어도 된다. 바람직한 예로서는, 다음의 것을 들 수 있다.
예를 들어 카르복실기가 알콕시카르보닐기가 된 화합물에 관한 예로서는, 메톡시카르보닐 또는 에톡시카르보닐 등의 알콕시 카르보닐 또는 메톡시메톡시카르보닐, 에톡시메톡시카르보닐, 2-메톡시에톡시카르보닐, 2-메톡시에톡시메톡시카르보닐 또는 피발로일옥시메톡시카르보닐 등의 알콕시기에 의해 치환된 알콕시 카르보닐을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 「제약학적으로 허용되는 염」이란, 약학적으로 사용하는 것이 허용되고 있는 산 부가염 및 염기 부가염을 의미한다. 「제약학적으로 허용되는 염」으로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 아세트산염, 프로피온산염, 부티르산염, 포름산염, 트리플루오로아세트산염, 말레산염, 푸마르산염, 타르타르산염, 시트르산염, 스테아르산염, 숙신산염, 에틸숙신산염, 말론산염, 락토비온산염, 글루콘산염, 글루코헵톤산염, 벤조산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산, 파라톨루엔술폰산염(토실산염), 라우릴황산염, 말산염, 아스코르브산염, 만델산염, 사카린 산염, 크시나포산염, 파모산염, 신남산염, 아디프산염, 시스테인염, N-아세틸 시스테인염, 염산염, 브롬화수소산염, 인산염, 황산염, 요오드화수소산염, 니코틴산염, 옥살산염, 피크르산염, 티오시안산염, 운데칸산염, 아크릴산 폴리머염, 카르복시비닐 폴리머 등의 산 부가염; 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 등의 무기 염기 부가염; 모르폴린, 피페리딘 등의 유기 염기 부가염; 아스파르트산, 글루탐산 등의 아미노산과의 부가염 등을 들 수 있다.
본 발명의 화합물은, 경구 투여 또는 비경구 투여에 의해, 직접 또는 적당한 제형을 사용해서 제제, 의약 또는 의약 조성물로서, 투여할 수 있다. 이들 제형의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 정제, 캡슐제, 산제, 과립제, 액제, 현탁제, 주사 제조, 첩부제, 찜질제 등을 들 수 있다. 또한, 이들 제제는, 통상의 의약품 첨가물로서 사용되고 있는 첨가제를 사용하여, 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
이들 첨가제로서는, 목적에 따라, 부형제, 붕괴제, 결합제, 유동화제, 활택제, 코팅제, 용해제, 용해 보조제, 증점제, 분산제, 안정화제, 감미제, 향료 등을 사용할 수 있다. 이들 첨가제의 구체예로서는, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 유당, 만니톨, 결정 셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 옥수수 전분, 부분 α화 전분, 카르멜로오스칼슘, 크로스카르멜로오스나트륨, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 스테아르산마그네슘, 푸마르산스테아릴나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 산화티타늄, 탈크 등을 들 수 있다.
본 발명의 화합물 투여량은, 투여 대상 동물, 투여 경로, 질환, 환자의 연령, 체중 및 증상에 의해 적절히 선택된다. 예를 들어, 경구 투여의 경우에는, 성인에 대하여, 1일당, 하한으로서 0.01㎎(바람직하게는 100㎎), 상한으로서 10000㎎(바람직하게는 6000㎎)이고, 이 양을 1일 1회 또는 수회에 나누어서 투여할 수 있다.
본 발명의 화합물은, β-락타마제에 대하여 저해 활성을 갖는 화합물이다. 따라서, 항균제와 조합해서 사용함으로써 세균 감염증의 유용한 예방 또는 치료제가 되어 얻는다. 이들 세균 감염증의 구체예로서는, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염증 등을 들 수 있다.
본 발명의 화합물은, 본 명세서에 기재되어 있는 1개 이상의 세균 감염증을 치료하기 위해서, 항균제, 항진균류약, 항바이러스약, 항염증약 또는 항알레르기약에서 선택되는 적어도 1종류 이상의 약제와 조합해서 사용할 수 있다. 바람직하게는, 항균제를 들 수 있고, 더욱 바람직하게는 β-락탐계 약제이며, 구체적으로는 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 또는 RWJ-333442를 들 수 있다. 본 발명의 화합물 및 그들 치료제의 투여 시기는 한정되지 않고, 이들을 투여 대상에 대하여, 동시에 투여해도 되고, 시간차를 두고 투여해도 된다. 또한, 본 발명의 화합물과 그들 치료제의 합제와 해도 된다. 그들 치료제의 투여량은, 임상상 사용되고 있는 용량을 기준으로 해서 적절히 선택할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물과 그들 치료제와의 배합비는, 투여 대상, 투여 경로, 대상 질환, 증상, 조합 등에 의해 적절히 선택할 수 있다.
본 발명의 다른 양태에서는, β-락탐계 약제 등의 항균제를 포함하는 의약 조성물을 사용할 때에 본 발명의 화합물을, 동시 또는 이 때에 조합해서 투여할 수 있다. 이러한 β락탐제를 포함하는 의약 조성물도 또한 본 발명의 범위 내에 있고, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염증 등의 세균 감염증의 치료 또는 예방을 위해서 사용할 수 있다.
이러한 의약, 제제, 의약 조성물은, 당해 분야에서 공지된 임의의 기술을 사용하여, 본 발명의 화합물 및/또는 추가 약제(예를 들어, β-락탐계 약제 등의 항균제)를, 함께 또는 별도로, 합제로서 또는 별도의 약제로서, 적당한 임의의 성분과 혼합함으로써 제조할 수 있고, 당해 분야에서 공지된 임의의 기술을 사용하여, 적절한 제제, 예를 들어 정제, 캡슐제, 산제, 과립제, 액제, 현탁제, 주사 제조, 첩부제, 찜질제로 함으로써 제제화할 수 있다. 본 발명의 화합물 및/또는 추가 약제(예를 들어, β-락탐계 약제 등의 항균제)가 별도의 약제로서 조제되는 경우에는, 2개의 약제의 키트로서 제공되어도 잘, 한쪽의 성분의 단제로서 제공되어, 다른 쪽의 성분(본 발명의 화합물 경우에는, 추가 약제(예를 들어, β-락탐계 약제 등의 항균제, 추가 약제(예를 들어, β-락탐계 약제 등의 항균제)의 경우에는, 본 발명의 화합물)을 동시 또는 다른 때에 조합해서 투여되는 것을 지시하는 지시서(첨부 문서 등)과 함께 제공되어도 된다.
본 발명의 화합물을 의약의 활성 성분으로서 사용하는 경우, 그것은 인간만큼 사용하는 것을 의도하는 것이 아니고, 인간 이외의 기타 동물(고양이, 개, 소, 닭, 물고기 등)에도 사용하는 것이 가능하다.
이하에, 본 발명의 화합물 제조법에 대해서, 예를 들어 설명하지만, 본 발명은 물론 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 화합물은, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 하기에 기재한 제조법에 의해 제조할 수 있다. 이들 제조법은, 유기 합성 화학을 습숙한 자의 지식에 기초하여, 적절히 개량할 수 있다. 하기 제조법에 있어서, 원료로서 사용할 수 있는 화합물은, 반응에 지장을 초래하지 않는 한, 그들의 염을 사용해도 된다.
하기 제조법에 있어서, 구체적으로 보호기의 사용을 명시하지 않고 있어도, 반응점 이외의 어느 것의 관능기가 반응 조건에서 변화하는 경우 또는 반응 후의 처리를 실시하는데도 부적당하는 경우에는, 반응점 이외를 필요에 따라서 보호하고, 반응 종료 후 또는 일련의 반응을 행한 후에 탈 보호함으로써 목적 화합물을 얻을 수 있다. 이들 과정에서 사용되는 보호기로서는, 문헌(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Group in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley and Sons, Inc., New York(1999)) 등에 기재되어 있는 통상의 보호기를 사용할 수 있다. 또한, 보호기의 도입 및 제거는, 유기 합성 화학에서 상용되는 방법(예를 들어, 상기 문헌에 기재된 방법 등) 또는 그들에 준한 방법에 의해 행할 수 있다.
하기 제조법에 있어서의 출발 원료 및 중간체는, 시판품으로서 구입 가능할지 또는 공지 문헌에 기재된 방법 혹은 공지 화합물로부터 공지된 방법에 준해서 합성함으로써 입수 가능하다. 또한, 이들 출발 원료 및 중간체는, 반응에 지장을 초래하지 않는 한, 그들의 염을 사용해도 된다.
하기 제조법에 있어서의 중간체 및 목적 화합물은, 그들의 관능기를 적절히 변환함으로써, 본 발명에 포함되는 다른 화합물에 변환할 수도 있다. 그 때의 관능기 변환은, 유기 합성 화학에서 상용되는 방법(예를 들어, R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2 nd Ed., John Wiley and Sons, Inc., New York(1999)에 기재되어 있는 방법 등) 또는 그들에 준한 방법에 의해 행할 수 있다.
하기 제조법에 있어서의 불활성 용매란, 반응에서 사용되는 원료, 시약, 염기, 산, 촉매, 배위자 등(이하, 「반응에서 사용되는 원료 등」이라고 칭하기도 한다)과 반응하지 않는 용매를 의미한다. 또한, 각 공정에서 사용하는 용매가, 반응에서 사용되는 원료 등과 반응하는 경우에도, 목적의 반응이 진행해서 목적 화합물이 얻어지는 한, 불활성 용매로서 사용할 수 있다.
제조법 1
식 (1a)로 표시되는 화합물(이하, 화합물(1a)라고도 칭한다, 이하 기타 화합물에 대해서도 마찬가지로 칭한다) 중, G=O인 화합물(1a-1)은, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다. 항 1에 정의되는 화합물(1a)에 대해서도 마찬가지로 하여 제조할 수 있다.
Figure pct00696
(식 중, X, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63, R64는 항 1에 정의되는 바와 같이, PG1은 수산기의 보호기(예를 들어, tert-부톡시카르보닐기, 아세틸기, 메톡시메틸기, p-메톡시벤질기, tert-부틸디메틸실릴기, 트리메틸실릴기 등을 들 수 있다)를 나타내고, Xａ는 OPG3, 또는 항 1에 정의되는 X와 동일한 의미이고, PG2 및 PG3은 보론산의 보호기(예를 들어, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 -B(OPG2)(OPG3)로서 PG2와 PG3가 하나가 되어 형성하는 하기 식으로 나타내는 구조 등을 들 수 있다)를 나타낸다.)
Figure pct00697
공정 1-1: 본 반응 공정에 있어서 화합물(1a-1)은, 공지된 방법(예를 들어 WO2014/151958, WO2015/191907, WO2016/003929, WO2018/005662 등)에 준하여, 식 (II)로 표시되는 화합물(이하, 화합물(II)라고도 칭한다)을 원료로 해서 제조할 수 있다. 보다 구체적으로는, 예를 들어 하기에 기재되는 공정 1-1-1 혹은 공정 1-1-2를 사용해서 제조할 수 있다. 또한, 화합물(II)는, 예를 들어 이하에 기재된 제조법 4, 8, 15 내지 19 등, 혹은 공지된 방법과 마찬가지로 하여, 구입 또는 조제 가능한 대응하는 원료로 제조할 수 있다.
공정 1-1-1: 화합물(1a-1)은, 화합물(II)에 대하여, 산성 조건 하, 불활성 용매 중, 보론산을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 보론산으로서는, 예를 들어 페닐보론산, 2-메틸프로필 보론산을 들 수 있다. 보론산의 당량으로서는, 화합물(II)에 대하여 0.001 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 3당량이다. 산으로서는, 예를 들어 염산, 트리플루오로아세트산 등을 들 수 있다. 산의 당량으로서는, 화합물(II)에 대하여 0.001 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 20당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 디클로로메탄, 혹은 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, 헥산 혹은 헵탄 등의 탄화수소계 용매, 테트라히드로푸란(THF) 혹은 시클로펜틸메틸에테르(CPME) 등의 에테르계 용매, 아세토니트릴 혹은 프로피오니트릴 등의 니트릴계 용매, 아세트산, 물을 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 또한, 상기에 나타내진 산을 그대로 용매로서 사용할 수도 있다. 용매로서 바람직하게는, 헥산/아세토니트릴의 혼합 용매, 혹은 아세트산, 혹은 CPME가 사용된다. 반응 온도는, 약 -10℃ 내지 약 100℃의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 0℃ 내지 실온의 범위이다.
공정 1-1-2: 화합물(1a-1)은, 화합물(II)에 대하여, 트리플루오로아세트산 용매 중, 트리에틸실란을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 트리에틸실란의 당량으로서는, 화합물(II)에 대하여 0.001 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 50당량이다. 반응 온도는, 약 -10℃ 내지 약 70℃의 범위에서 선택된다.
제조법 2
상기 화합물(1a-1) 중 R61, R62, R63, R64가 수소 원자인 화합물(1a-2)는, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00698
(식 중, X, R1, R2, R3, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같다.)
공정 2-1: 본 반응 공정에 있어서 화합물(1a-2)는, 공지된 방법(예를 들어 WO2019/075084 등)에 준하여, 대응하는 화합물(III)을 원료로 해서 제조할 수 있다. 또한, 화합물(III)은, 예를 들어 이하에 기재된 제조법 12, 13, 23, 24, 혹은 공지된 방법과 마찬가지로 하여, 구입 또는 조제 가능한 대응하는 원료로 제조할 수 있다.
보다 구체적으로는, 예를 들어 화합물(1a-2)는, 화합물(III)에 대하여, 불활성 용매 중, 금속 카르베노이드 혹은 할로겐화 유기 아연을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 금속 카르베노이드로서는, 예를 들어 디아조메탄/아세트산팔라듐(II)을 들 수 있다(여기에서 (II)는 팔라듐의 가수가 2가인 것을 나타낸다). 디아조메탄의 당량으로서는, 화합물(III)에 대하여 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 3당량이다. 아세트산팔라듐(II)의 당량으로서는, 화합물(III)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 할로겐화 유기 아연으로서는, 디요오도메탄/디에틸아연을 들 수 있다. 디요오도메탄의 당량으로서는, 화합물(III)에 대하여, 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 20당량이다. 디에틸아연의 당량으로서는, 화합물(III)에 대하여, 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 디클로로메탄, 혹은 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, THF 혹은 1,2-디메톡시에탄(DME) 등의 에테르계 용매를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 반응 온도는, 약 -100℃ 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 -78℃ 내지 실온의 범위이다.
제조법 3
상기 화합물(1a-1)은, 화합물의 성질에 따라서, 예를 들어 친핵성의 X-(X 음이온)을 발생하는 시약(예를 들어, 수산화물 음이온 HO-를 발생하는 알칼리 금속염, C1-6알콕시드 음이온을 발생하는 C1-6알콕시드의 알칼리 금속염, 아미드 음이온Ra2Rb1N-을 발생하는 해당 아미드의 알칼리 금속염, 등)과 반응시킴으로써, 식 (1b)로 표시되는 화합물 중,G=O인 화합물(1b-1)로서 얻을 수 있다. 항 1에 정의되는 화합물(1b)에 대해서도 마찬가지로 제조할 수 있다.
Figure pct00699
(식 중, X, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63, R64는, 항 1에 정의되는 바와 같다.)
예를 들어, 상기한 식 (1a-1)로 표시되는 화합물 중, X가 수산기인 하기 식 (1a-3)의 화합물에 대해서, 알칼리 수용액으로 처리해서 식 (1b-3)의 화합물을 알칼리 금속염으로서 얻을 수 있다. 알칼리 수용액으로서는, 상기 수산화물 음이온HO -을 발생하는 알칼리 금속염(예를 들어, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산이수소칼륨, 인산수소이칼륨, 인산칼륨, 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 인산나트륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등)의 수용액을 사용할 수 있다. 보다 구체적으로는, 예를 들어 화합물(1a-3)을 수산화나트륨 수용액으로 처리함으로써, 화합물의 성질에 따라서, 식 (1b-3)의 화합물을 나트륨염으로서 얻을 수 있다. 화합물(1a-3)을 제조하는 반응 후의 후 처리 시나 정제시에 알칼리 수용액 처리를 행하여 화합물(1b-3)으로서 단리해도 되고, 혹은 단리한 화합물(1a-3)에 당해 처리를 행하여 화합물(1b-3)으로 변환해도 된다.
Figure pct00700
(식 중, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63, R64는, 항 1에 정의되는 바와 같다.)
예를 들어, 식 (1a-1)로 표시되는 화합물 중, X가 수산기 또한 R4가 카르복실기인 하기 식 (1a-4)의 화합물에 대해서, 수산화나트륨 수용액으로 처리함으로써, 화합물의 성질에 따라, 식 (1b-4)의 이나트륨염 화합물로서 얻어지는 경우가 있다.
Figure pct00701
(식 중, R1, R2, R3, R61, R62, R63, R64는, 항 1에 정의되는 바와 같다. 또한 식 (1b-4) 중, 2개의 나트륨 이온 Na+를 2종의 음전하기의 근방에 나누어서 표기하고 있지만, 이것은 2Na+와 통합해서 표기하는 것과 동일한 의미이고, 이나트륨염을 나타낸다.)
예를 들어, 항 24에서 정의된 식 (5a)로 표시되는 화합물 중, R5가 카르복실기인 하기 식 (5a-1)의 화합물에 대해서, 수산화나트륨 수용액으로 처리함으로써, 화합물의 성질에 따라, 식 (5b-1)의 삼나트륨염 화합물로서 얻어지는 경우가 있다.
Figure pct00702
(식 중, A, L3, L4, Y, R1, R2는, 항 1 내지 항 24의 어느 것에 정의되는 바와 같다. 또한 식 (5b-1) 중, 세개의 나트륨 이온 Na+를 3종의 음전하 기의 근방에 나누어서 표기하고 있지만, 이것은 3Na +과 통합해서 표기하는 것과 동일한 의미이고, 삼나트륨염을 나타낸다.)
제조법 4
상기 화합물(II) 중 하기의 식 (II-1)로 표시되는 화합물은, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00703
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG4는 수산기의 보호기(예를 들어, tert-부톡시카르보닐기, 아세틸기, 메톡시메틸기, p-메톡시벤질기, tert-부틸 디메틸실릴기, 트리메틸실릴기, 메틸기 등이 들 수 있다)을 나타내고, 식 (VI) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, T는 수산기 혹은 탈리기(예를 들어 염소, 브롬, 요오드와 같은 할로겐 원자, 메탄술포닐옥시와 같은 저급 알킬술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시와 같은 트리할로게노메탄술포닐옥시기, 벤젠술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시와 같은 아릴 술포닐옥시기 등을 들 수 있다)을 나타내고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 4-1: 화합물(V)는, 화합물(IV)를 원료로 하여, 상기 제조법 2의 공정 2-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(IV)는, 예를 들어 이하에 기재된 제조법 5 내지 7, 혹은 공지된 방법과 마찬가지로 하여, 구입 또는 조제 가능한 대응하는 원료로 제조할 수 있다.
공정 4-2: 화합물(VI)은, 화합물(V)의 보호기 PG4를 탈보호함으로써 제조할 수 있다. 본 공정은 예를 들어 문헌(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Group in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley and Sons, Inc., New York(1999))에 기재되어 있는 방법 등에 준해서 행할 수 있다.
공정 4-3: Y가 산소 원자이고, T가 수산기일 때, 화합물(II)는, 화합물(VI)에 대하여, 불활성 용매 중, 아조 화합물 유사체 및 유기인 화합물 또는 포스폴란 화합물 존재 하, 상압 또는 가압 하에서 화합물(VII)과, 소위 미츠노부 반응의 조건에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 THF 또는 DME 등의 에테르계 용매, 톨루엔 또는 벤젠 등의 탄화수소계 용매 등을 들 수 있다. 아조 화합물 유사체로서는, 예를 들어 디에틸아조디카르복실레이트, 디이소프로필아조디카르복실레이트 등을 들 수 있다. 아조 화합물 유사체의 당량으로서는, 화합물(VI)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 유기인 화합물로서는, 예를 들어 트리페닐포스핀, 트리부틸포스핀 등을 들 수 있다. 유기인 화합물의 당량으로서는, 화합물(VI)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 포스폴란 화합물로서는, 예를 들어 (시아노메틸렌)트리부틸포스폴란, (시아노메틸렌)트리메틸포스폴란 등을 들 수 있다. 포스폴란 화합물의 당량으로서는, 화합물(VI)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 반응 온도는, 약 -10℃ 내지 약 100℃의 범위에서 선택된다.
혹은, Y가 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, T가 탈리기(예를 들어 염소, 브롬, 요오드와 같은 할로겐 원자, 메탄술포닐옥시기와 같은 저급 알킬술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기와 같은 트리할로게노메탄술포닐옥시기, 벤젠술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기와 같은 아릴 술포닐옥시기 등을 들 수 있다)일 때, 화합물(II)는, 화합물(VI)에 대하여, 불활성 용매 중, 염기의 존재 하, 상압 또는 가압 하에서 화합물(VII)과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 THF 혹은 DME 등의 에테르계 용매, 디클로로메탄 혹은 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N-메틸피롤리돈(NMP), 디메틸술폭시드(DMSO) 등의 비프로톤성 용매 등을 들 수 있다. 염기로서는, 예를 들어 tert-부톡시 칼륨, 수소화 나트륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산세슘 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(VI)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.5 내지 10당량이다. 화합물(VII)의 당량으로서는, 화합물(VI)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 반응 온도는, 약 -10℃ 내지 약 100℃의 범위에서 선택된다.
제조법 5
상기 화합물(IV)는, 화합물(VIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00704
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같다. X1은 요오드 원자, 브롬 원자, 염소 원자 또는 치환 술포닐옥시기(예를 들어, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기 등)을 나타내고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
출발 원료인 화합물(VIII)은, 시판품으로서 구입한 것을 사용하거나, 공지 화합물로부터 공지된 방법(예를 들어, R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2nd Ed., John Wiley and Sons, Inc., New York(1999)에 기재되어 있는 방법 등, 혹은 WO2016/003929, WO2016/149393등에 기재되어 있는 방법)에 준해서 합성한 것을 사용할 수 있다.
공정 5-1: 화합물(IX)은, 화합물(VIII)에 대하여, 불활성 용매 중, 전이 금속 촉매 및 염기의 존재 하에, 비닐보론산 에스테르를, 소위 헥 반응 조건에서 커플링 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 당해 반응은 필요에 따라서 배위자의 공존 하에서 행해도 된다. 비닐보론산 에스테르의 구체예로서는, 예를 들어 4,4,5,5-테트라메틸-2-비닐-1,3,2-디옥사보롤란을 들 수 있다. 비닐보론산 에스테르의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 3당량이다. 전이 금속 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 아세트산팔라듐(II), 트리스(디벤질리덴아세톤)디 팔라듐(0), 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐(0)을 들 수 있다(여기에서 (II) 및 (0)은 팔라듐의 가수가 2가 및 0가인 것을 각각 나타낸다). 전이 금속 촉매의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 염기의 구체예로서는, 예를 들어 트리에틸아민 등의 유기 염기, 탄산칼륨, 탄산 은, 아세트산칼륨 등의 무기 염기를 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 5 당량이다. 배위자의 구체예로서는, 예를 들어BINAP, 트리(o-톨릴)포스핀을 들 수 있다. 배위자의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 2 당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 디클로로메탄, 혹은 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, THF 혹은 CPME 등의 에테르계 용매, 톨루엔 혹은 벤젠 등의 방향족 탄화수소계 용매, DMF 혹은 N,N-디메틸아세트아미드(DMA) 등의 비프로톤성 극성 용매를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 용매로서 바람직하게는, 톨루엔이 사용된다. 반응 온도는, 실온 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 50℃ 내지 약 130℃의 범위이다.
공정 5-2: 화합물(IV)는, 공지된 방법(예를 들어 Angewandte Chemie International Edition(2018), 57(XII), 3168-3172)에 준하여, 대응하는 화합물(IX)로 제조할 수 있다.
보다 구체적으로는, 화합물(IV)는 이중 결합의 기하 이성이 (Z)체(또는 시스체)의 화합물이고, 본 화합물은 전 공정에서 통상, 주로 (E)체(또는 트랜스체)로서 얻어지는 화합물(IX)에 대하여, 불활성 용매 중, 광반응 촉매(광 증감제)의 존재 하, 광 조사를 행함으로써 EZ 이성화 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 광반응 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 트리스(2-페닐피리디나토)이리듐(III)을 들 수 있다. 광반응 촉매의 당량으로서는, 화합물(IX)에 대하여 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 2당량이다. 조사광의 파장으로서, 바람직하게는 450㎚를 들 수 있다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 아세토니트릴을 들 수 있다. 반응 온도는, 약 -10℃ 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 0℃ 내지 약 50℃의 범위이다.
제조법 6
상기 화합물(IV)는, 상기 화합물(VIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다. 화합물(IV)는 또한, 공지된 방법(예를 들어 WO2018/005662 등)에 준하여, 화합물(VIII)로 제조할 수 있다.
Figure pct00705
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같다. PG5는 말단 알킨의 보호기(트리메틸실릴기, tert-부틸 디메틸실릴 기 등을 들 수 있다.)이고, X1은 제조법 5에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 6-1: 화합물(X)는, 화합물(VIII)에 대하여, 불활성 용매 중, 전이 금속 촉매, 구리 촉매 및 염기의 존재 하에, 아세틸렌의 일단부만이 PG5에 의해 보호된 말단 알킨 화합물을, 소위 소노가시라 반응 조건에서 커플링 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 당해 반응은 필요에 따라서 배위자의 공존 하에서 행해도 된다. 말단 알킨 화합물의 구체예로서는, 예를 들어 트리메틸실릴아세틸렌, (tert-부틸 디메틸실릴)아세틸렌을 들 수 있다. 말단 알킨 화합물의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 3당량이다. 전이 금속 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 디클로로비스(아세토니트릴)팔라듐(II), 염화팔라듐(II)을 들 수 있다(여기에서 (0) 및 (II)는 팔라듐의 가수가 0가 및 2가인 것을 각각 나타낸다). 전이 금속 촉매의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 구리 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 구리 분말, 할로겐화구리(I), 아세트산 구리(I) 등을 들 수 있고, 바람직하게는 요오드화 구리(I)을 들 수 있다(여기에서 (I)은 구리의 가수가 1가인 것을 나타낸다). 구리 촉매의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 염기의 구체예로서는, 예를 들어 디에틸아민, 트리에틸아민 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 5 당량이다. 배위자의 구체예로서는, 예를 들어 트리페닐포스핀, 트리-tert-부틸포스핀, 2,2-비스(디페닐포스피노)-1,1-비나프틸, 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 등을 들 수 있다. 배위자의 당량으로서는, 화합물(VIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 2 당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 테트라히드로푸란(THF), 디에틸에테르 등의 에테르계 용매, N,N-디메틸포름아미드(DMF) 등의 비프로톤성 극성 용매를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 용매로서 바람직하게는, 톨루엔이 사용된다. 반응 온도는, 약 -78℃ 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택된다.
공정 6-2: 화합물(XI)은, 화합물(X)의 보호기 PG5를 공지된 탈보호 반응(예를 들어 T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Group in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley and Sons, Inc., New York(1999)참조)을 사용해서 제거함으로써 제조할 수 있다.
공정 6-3: 화합물(IV)는, 공지된 방법(예를 들어 Journal of the American Chemical Society(2000), 122(XX), 4990-4991)에 준하여, 대응하는 화합물(XI)로 제조할 수 있다.
공정 6-4: 화합물(XII)은, 공지된 방법(예를 들어 Chemical Science(2017), 8(1), 165-168)에 준하여, 대응하는 화합물(XI)로 제조할 수 있다.
공정 6-5: 화합물(IV)는, 화합물(XII)에 대하여, 불활성 용매 중, 촉매의 존재 하, 또한 수소 분위기 하에서, 접촉 수소화를 행함으로써 제조할 수 있다. 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 린들러 촉매를 들 수 있다. 촉매의 당량으로서는, 화합물(XII)에 대하여, 0.005 내지 50당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 10당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 아세트산에틸 등의 에스테르계 용매, 메탄올 혹은 에탄올 등의 알코올계 용매를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 반응 온도는, 약 -20℃ 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 0℃ 내지 약 50℃의 범위이다. 수소 압은 통상적으로는 상압에서 행하지만, 화합물의 반응성에 따라서 중압이나 고압에 조정해도 된다.
제조법 7
상기 화합물(IV)는, 상기 화합물(VIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00706
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같다. X2는 요오드 원자, 브롬 원자, 염소 원자 또는 치환 술포닐옥시기(예를 들어, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기)이고, X1은 제조법 5에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 7-1: 화합물(XIII)은, 공지된 방법(예를 들어, WO2018/005662, WO2019/075084 등)에 준하여, 대응하는 화합물(VIII)로 제조할 수 있다.
공정 7-2: 화합물(IV)는, 화합물(XIII)에 대하여, 불활성 용매 중, 전이 금속 촉매 및 염기의 존재 하에, 대응하는 보란 화합물을, 소위 미야우라·이시야마 붕소화 반응 조건에서 커플링 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 당해 반응은 필요에 따라서 배위자의 공존 하에서 행해도 된다. 보란 화합물의 구체예로서는 피나콜보란, 피나콜디보란, 디보론산을 들 수 있다. 보란 화합물의 당량으로서는, 화합물(XIII)에 대하여 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 3당량이다. 전이 금속 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II)디클로라이드, 트리스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0) 등을 들 수 있다(여기에서 (II) 및 (0)은 팔라듐의 가수가 2가 및 0가인 것을 각각 나타낸다). 전이 금속 촉매의 당량으로서는, 화합물(XIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 배위자의 구체예로서는, 예를 들어 트리페닐포스핀, XPhos, 2-(디-tert-부틸 포스피노)비페닐, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 등을 들 수 있다. 배위자의 당량으로서는, 화합물(XIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 2 당량이다. 염기의 구체예로서는, 예를 들어 아세트산칼륨, 칼륨 페녹시드 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(XIII)에 대하여, 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 5 당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 디클로로메탄, 혹은 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, THF 혹은 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매, DMF 혹은 DMSO 등의 비프로톤성 극성 용매를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 반응 온도는, 약 -20℃ 내지 약 180℃의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 50℃ 내지 약 130℃의 범위이다.
제조법 8
상기 화합물(II-1)은 또한, 화합물(XIV)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00707
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 8-1: 화합물(II)는 화합물(XIV)을 원료로 하여, 상기 제조법 2의 공정 2-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(XIV)는, 예를 들어 이하에 기재된 제조법 9 내지 11 혹은 공지된 방법과 마찬가지로 하여, 구입 또는 조제 가능한 대응하는 원료로 제조할 수 있다.
제조법 9
상기 화합물(XIV)는 상기 화합물(IV)를 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00708
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T 및 PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 9-1: 화합물(XV)은, 화합물(IV)를 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 9-2: 화합물(XIV)는, 화합물(XV)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 10
상기 화합물(XIV)는 또한, 상기 화합물(IX)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00709
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (XVI) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, T 및 PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 10-1: 화합물(XVI)은, 화합물(IX)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 10-2: 화합물(XVII)은, 화합물(XVI)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 10-3: 화합물(XIV)는, 화합물(XVII)을 원료로 하여, 상기 제조법 5의 공정 5-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 11
상기 화합물(XIV)는 또한, 상기 화합물(XII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00710
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (XVIII) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, T 및 PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 11-1: 화합물(XVIII)은, 화합물(XII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 11-2: 화합물(XIX)은, 화합물(XVIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 11-3: 화합물(XIV)는, 화합물(XIX)을 원료로 하여, 상기 제조법 6의 공정 6-5에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 12
상기 화합물(III) 중, 식 (III-1)로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(XIV)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00711
(식 중, X, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 12-1: 화합물(III-1)은, 화합물(XIV)을 원료로 하여, 상기 제조법 1의 공정 1-1, 공정 1-1-1 또는 공정 1-1-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 13
상기 화합물(III-1)은 또한, 상기 화합물(X)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00712
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (XX) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, T 및 PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG5는 제조법 6에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 13-1: 화합물(XX)은, 화합물(X)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 13-2: 화합물(XXI)은, 화합물(XX)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 13-3: 화합물(XXII)은, 화합물(XXI)을 원료로 하여, 상기 제조법 6의 공정 6-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 13-4: 화합물(XXIII)은, 화합물(XXII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 13-5: 화합물(XXIV)는, 화합물(XXIII)에 대하여, 불활성 용매 중, 촉매 및 염기의 존재 하, 분자 내 환화 반응을 행함으로써 제조할 수 있다. 촉매의 구체예로서는, 요오드화구리 등을 들 수 있다. 촉매의 당량으로서는, 화합물(XXIII)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 염기의 구체예로서는, 예를 들어 트리에틸아민, 탄산나트륨 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(XXIII)에 대하여, 1 내지 200당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 50당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 에탄올 등의 알코올계 용매, DMF 혹은 DMSO 등의 비프로톤성 극성 용매를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 반응 온도는, 약 0℃ 내지 약 180℃의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 50℃ 내지 약 130℃의 범위이다.
공정 13-6: 화합물(III-1)은 공지된 방법(예를 들어 Journal of the American Chemical Society(2016), 138(47), 15315-15318, WO2019/075084 등)에 준하여, 대응하는 화합물(XXIV)로 제조할 수 있다.
보다 구체적으로는, 예를 들어 화합물(III-1)은, 화합물(XXIV)에 대하여, 불활성 용매 중, 전이 금속 촉매 및 염기의 존재 하, 디보론을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 디보론으로서는, 예를 들어 비스(피나콜라토)디보론, 비스(피난디올라토)디보론을 들 수 있다. 디보론의 당량으로서는, 화합물(XXIV)에 대하여 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 3당량이다. 전이 금속 촉매로서는, 예를 들어 [1,3-비스(2,6-디이소프로필페닐)이미다졸-2-일리덴]트리페닐포스핀니켈(II)디클로라이드, 비스(1,5-시클로옥타디엔)니켈(0)/1,3-디메시틸이미다졸-2-일리덴을 들 수 있다(여기에서 (II) 및 (0)은 니켈의 가수가 2가 및 0가인 것을 각각 나타낸다). 전이 금속 촉매의 당량으로서는, 화합물(XXIV)에 대하여, 0.001 내지 10당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.01 내지 1당량이다. 염기의 구체예로서는 예를 들어, 탄산칼륨, 탄산세슘을 들 수 있어, 바람직하게는 탄산세슘이 사용된다. 염기의 당량으로서는, 화합물(XXIV)에 대하여, 1 내지 100당량의 범위에서 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 5 당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 디클로로메탄, 혹은 디클로로에탄 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, THF 혹은 CPME 등의 에테르계 용매, 톨루엔 혹은 벤젠 등의 방향족 탄화수소를 들 수 있고, 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다. 불활성 용매로서 바람직하게는, 톨루엔이 사용된다. 반응 온도는, 실온 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택되지만, 보다 바람직하게는 약 80℃ 내지 약 110℃의 범위이다.
제조법 14
상기 화합물(XXIV)는 또한, 상기 화합물(X)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00713
(식 중, Y, A, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (XXVIII) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, T 및 PG4는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG5는 제조법 6에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 14-1: 화합물(XXV)은, 화합물(X)을 원료로 하여, 상기 제조법 6의 공정 6-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 14-2: 화합물(XXVI)은, 화합물(XXV)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 14-3: 화합물(XXVII)은, 화합물(XXVI)을 원료로 하여, 상기 제조법 13의 공정 13-5에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 14-4: 화합물(XXVIII)은, 화합물(XXVII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 14-5: 화합물(XXIV)는, 화합물(XXVIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 15
상기 식 (II)로 표시되는 화합물 중, 식 (II-2)로 표시되는 화합물은, 화합물(XXIX)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00714
(식 중, Y, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 아미노기의 보호기(예를 들어, 에톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기, 아세틸기, 벤조일기, 트리플루오로 아세틸기, 벤질옥시 카르보닐기, 3-혹은 4-클로로벤질 옥시카르보닐기, 트리페닐메틸기, 메탄술포닐기, p-톨루엔술포닐기, 트리메틸실릴기, 벤질옥시 카르보닐기, 3-혹은 4-클로로벤질 옥시카르보닐기, 벤질 술포닐기, 벤질기, 4-니트로벤질기, 4-메톡시벤질기, 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다)이며, J는 탈리기(예를 들어 염소, 브롬, 요오드와 같은 할로겐 원자, 치환 술포닐옥시기(예를 들어, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기 등))이다.)
공정 15-1: 화합물(XXX)은, 화합물(XXIX)의 보호기 PG6을 탈보호함으로써 제조할 수 있다. 본 공정은 예를 들어 문헌(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Group in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley and Sons, Inc., New York(1999))에 기재되어 있는 방법 등에 준해서 행할 수 있다. 또한, 화합물(XXIX)은, 예를 들어 이하에 기재된 제조법 18, 19 혹은 공지된 방법과 마찬가지로 하여, 구입 또는 조제 가능한 대응하는 원료로 제조할 수 있다.
공정 15-2: 화합물(II-2)는 화합물(XXX)을 원료로 하여, 불활성 용매 중, 염기의 존재 하, 화합물(XXXI-1)과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 당해 반응은, 필요에 따라서 적당한 상간 이동 촉매의 존재 하에서 행해도 된다. 화합물(XXXI-1)의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다.
염기의 구체예로서는, 예를 들어 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, 피리딘 등의 유기 염기, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산세슘, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산이수소칼륨, 인산수소이칼륨, 인산칼륨, 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 인산나트륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 수소화 나트륨 등의 무기 염기, 나트륨 메톡시드, 칼륨tert-부톡시드 등의 금속 알콕시드 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.5 내지 10당량이다. 상간 이동 촉매의 구체예로서는, 예를 들어 황산 수소 테트라부틸암모늄 등을 들 수 있다. 상간 이동 촉매의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.1 내지 10당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 클로로포름, 디클로로메탄 등의 할로겐화 탄화수소, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소, 테트라히드로푸란(THF), 디에틸에테르, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄(DME) 등의 에테르계 용매, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 저급 알코올, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N-메틸-2-피롤리돈(NMP) 등의 비프로톤성 극성 용매, 물 및 이들 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는 약 -20℃ 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택된다.
제조법 16
상기 식 (II)로 표시되는 화합물 중, 식 (II-3)으로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(XXX)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00715
(식 중, Y, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 16-1: 화합물(II-3)은, 화합물(XXX)에 대하여, 불활성 용매 중, 축합제의 존재 하, 화합물(XXXI-2)와의 축합 반응을 행함으로써 제조할 수 있다. 화합물(XXXI-2)의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 축합제로서는, 통상의 방법으로 사용되는 여러가지인 축합제를 사용할 수 있지만, 예를 들어 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC, EDCI)(또는 그 염산염), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일) -N,N,N',N', -테트라메틸유로늄헥사플루오로 인산염(HATU) 등을 들 수 있다. 축합제의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 염기로서는, 예를 들어 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 THF 혹은 DME 등의 에테르계 용매, 디클로로메탄 혹은 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소계 용매, DMF, NMP, DMSO 등의 비프로톤성 용매 등을 들 수 있다. 반응 온도는, 약 -78℃ 내지 약 100℃의 범위에서 선택된다.
제조법 17
상기 식 (II)로 표시되는 화합물 중, 식 (II-4)로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(XXX)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00716
(식 중, Y, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이고, R6은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기를 나타낸다.)
공정 17-1: 화합물(II-4)은, 화합물(XXX)에 대하여, 불활성 용매 중, 환원제의 존재 하, 화합물(XXXI-3)과, 소위 환원적 아미노화 반응을 행함으로써 제조할 수 있다. 당해 반응은, 필요에 따라 염기, 산 또는기타 첨가제의 존재 하에서 행해도 된다. 화합물(XXXI-3)의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 10당량이다. 환원제의 구체예로서는, 예를 들어 수소화리튬알루미늄, 수소화붕소나트륨, 트리아세톡시수소화붕소나트륨, 시아노수소화붕소나트륨, 수소화디이소부틸알루미늄, 수소화트리(sec-부틸)붕소리튬, 수소화트리(sec-부틸)붕소나트륨, 수소화트리(sec-부틸)붕소칼륨, 보란-디메틸술피드 컴플렉스, 보란-테트라히드로푸란 컴플렉스, 수소화 트리에틸붕소 리튬, 포름산암모늄 등을 들 수 있고, 혹은 환원제 대신에 팔라듐-탄소나 산화팔라듐 등의 금속 촉매를 사용하는 수소 첨가 반응을 행할 수도 있다. 환원제의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.5 내지 10당량이다. 염기의 구체예로서는, 예를 들어 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘 등의 유기 염기; 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산세슘, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산이수소칼륨, 인산수소이칼륨, 인산칼륨, 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 인산나트륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 수소화 나트륨 등의 무기 염기; 나트륨 메톡시드, 칼륨tert-부톡시드 등의 금속 알콕시드 등을 들 수 있다. 염기의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.5 내지 10당량이다. 산의 구체예로서는, 예를 들어 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산 등의 유기산; 염산, 황산 등의 무기산 등을 들 수 있다. 산의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.5 내지 10당량이다. 기타 첨가제로서는, 오르토 규산 테트라메틸, 오르토 포름산메틸등의 탈수제; 염화아연, 사염화티타늄, 황산 란탄, 황산마그네슘-p-톨루엔술폰산 피리디늄, 브롬화마그네슘, 염화인듐, 염화지르코늄, 마그네슘 트리플레이트, 이테르븀(III)트리플레이트(여기서 (III)은 이테르븀의 가수가 3가인 것을 나타낸다), 스칸듐 트리플레이트, 알루미나, 황산구리, 티타늄산 테트라이소프로폭시드, 티타늄산 테트라에톡시드 등의 루이스산을 들 수 있다. 첨가제의 당량으로서는, 화합물(XXX)에 대하여, 0.001 내지 100당량을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 0.5 내지 10당량이다. 불활성 용매의 구체예로서는, 예를 들어 물, 아세토니트릴; , 클로로포름, 디클로로메탄 등의 할로겐화 탄화수소; 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소; DME, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매; 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등의 알코올계 용매; DMF, NMP 등의 비프로톤성 극성 용매; 및 이들 혼합 용매 등을 들 수 있다. 반응 온도는, 약 -20℃ 내지 사용한 용매의 비점의 범위에서 선택된다.
제조법 18
상기 화합물(XXIX)은, 상기 화합물(VI)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00717
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (VI) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 18-1: 화합물(XXIX)은, 화합물(VI)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 19
상기 화합물(XXIX)은 또한, 화합물(XXXIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00718
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 19-1: 화합물(XXIX)은 화합물(XXXIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 2의 공정 2-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(XXXIII)은, 예를 들어 이하에 기재된 제조법 20 내지 22 혹은 공지된 방법과 마찬가지로 하여, 구입 또는 조제 가능한 대응하는 원료로 제조할 수 있다.
제조법 20
상기 화합물(XXXIII)은, 상기 화합물(XV)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00719
(식 중, Y, R1, R2, R4는 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (XV) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 20-1: 화합물(XXXIII)은, 화합물(XV)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 21
상기 화합물(XXXIII)은 또한, 상기 화합물(XVI)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00720
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (XVI) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 21-1: 화합물(XXXIV)는, 화합물(XVI)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 21-2: 화합물(XXXIII)은, 화합물(XXXIV)을 원료로 하여, 상기 제조법 5의 공정 5-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 22
상기 화합물(XXXIII)은 또한, 상기 화합물(XVIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00721
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (XVIII) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 22-1: 화합물(XXXV)은, 화합물(XVIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 22-2: 화합물(XXXIII)은, 화합물(XXXV)을 원료로 하여, 상기 제조법 6의 공정 6-5에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 23
상기 식 (III)으로 표시되는 화합물 중, 식 (III-2)로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(XXXIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00722
(식 중, Y, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 23-1: 화합물(XXXVI)은, 화합물(XXXIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 15의 공정 15-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 23-2: 화합물(XIV-1)은, 화합물(XXXVI)을 원료로 하여, 상기 제조법 15의 공정 15-2, 혹은 상기 제조법 16의 공정 16-1, 혹은 상기 제조법 17의 공정 17-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 23-3: 화합물(III-2)는, 화합물(XIV-1)을 원료로 하여, 상기 제조법 1의 공정 1-1, 공정 1-1-1 또는 공정 1-1-2(상기 제조법 12의 공정 12-1과 마찬가지)에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 24
상기 식 (III-2)로 표시되는 화합물은 또한, 상기 화합물(XXVIII)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00723
(식 중, Y, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (XXVIII) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 24-1: 화합물(XXXVII)은, 화합물(XXVIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 24-2: 화합물(XXXVIII)은, 화합물(XXXVII)을 원료로 하여, 상기 제조법 13의 공정 13-6에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 24-3: 화합물(XXXIX)은, 화합물(XXXVIII)을 원료로 하여, 상기 제조법 15의 공정 15-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 24-4: 화합물(III-2)는, 화합물(XXXIX)을 원료로 하여, 상기 제조법 15의 공정 15-2, 혹은 상기 제조법 16의 공정 16-1, 혹은 상기 제조법 17의 공정 17-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 25
상기 화합물(XXXVII)은 또한, 상기 화합물(XX)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00724
(식 중, Y, R1, R2, R4는, 항 1에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (XX) 중 기 -Y-H의 H는 수소 원자이고, PG1은 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이고, T는 제조법 4에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG5는 제조법 6에 기재된 정의와 동일한 의미이고, PG6은 제조법 15에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 25-1: 화합물(XXXX)은, 화합물(XX)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-3에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 25-2: 화합물(XXXXI)은, 화합물(XXXX)을 원료로 하여, 상기 제조법 6의 공정 6-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 25-3: 화합물(XXXXII)은, 화합물(XXXXI)을 원료로 하여, 상기 제조법 4의 공정 4-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 25-4: 화합물(XXXVII)은, 화합물(XXXXII)을 원료로 하여, 상기 제조법 13의 공정 13-5에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다.
제조법 26
항 19에서 정의되는 식 (4a)로 표시되는 화합물(이하, 화합물(4a)모두 칭한다) 및 식 (4b)로 표시되는 화합물(이하, 화합물(4b)모두 칭한다)은, 상기 화합물(II-1) 또는 상기 화합물(III-1)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00725
(식 중, A, X, Y, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1 내지 항 19의 어느 것에 정의되는 바와 같다. 식 (II-1) 중 PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 26-1: 화합물(4a)는, 화합물(II-1)을 원료로 하여, 상기 제조법 1의 공정 1-1, 공정 1-1-1 또는 공정 1-1-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(4b)은, 화합물(4a)을 원료로 하여, 혹은 화합물(4a)을 제조하는 공정에 있어서, 상기 제조법 3에 준한 방법에 의해 얻을 수 있다.
공정 26-2: 화합물(4a)는, 화합물(III-1)을 원료로 하여, 상기 제조법 2의 공정 2-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한 상기한 바와 마찬가지로, 화합물(4b)은, 화합물(4a)을 원료로 하여, 혹은 화합물(4a)을 제조하는 공정에 있어서, 상기 제조법 3에 준한 방법에 의해 얻을 수 있다.
제조법 27
항 19에서 정의되는 화합물(4a) 및 화합물(4b) 중 하기 식 (4a-2)로 표시되는 화합물 및 하기 식 (4b-2)로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(II-2) 또는 상기 화합물(III-2)를 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00726
(식 중, X, Y, L3, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1 내지 항 19의 어느 것에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (II-2) 중 PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 27-1: 화합물(4a-2)는, 화합물(II-2)를 원료로 하여, 상기 제조법 1의 공정 1-1, 공정 1-1-1 또는 공정 1-1-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(4b-2)는, 화합물(4a-2)를 원료로 하여, 혹은 화합물(4a-2)를 제조하는 공정에 있어서, 상기 제조법 3에 준한 방법에 의해 얻을 수 있다.
공정 27-2: 화합물(4a-2)는, 화합물(III-2)를 원료로 하여, 상기 제조법 2의 공정 2-1에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한 상기한 바와 마찬가지로, 화합물(4b-2)는, 화합물(4a-2)를 원료로 하여, 혹은 화합물(4a-2)를 제조하는 공정에 있어서, 상기 제조법 3에 준한 방법에 의해 얻을 수 있다.
제조법 28
항 19에서 정의되는 화합물(4a) 및 화합물(4b) 중 하기 식 (4a-3)으로 표시되는 화합물 및 하기 식 (4b-3)으로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(II-3)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00727
(식 중, X, Y, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1 내지 항 19의 어느 것에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. 식 (II-3) 중 PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 28-1: 화합물(4a-3)은, 화합물(II-3)을 원료로 하여, 상기 제조법 1의 공정 1-1, 공정 1-1-1 또는 공정 1-1-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(4b-3)은, 화합물(4a-3)을 원료로 하여, 혹은 화합물(4a-3)을 제조하는 공정에 있어서, 상기 제조법 3에 준한 방법에 의해 얻을 수 있다.
제조법 29
항 19에서 정의되는 화합물(4a) 및 화합물(4b) 중 하기 식 (4a-4)로 표시되는 화합물 및 하기 식 (4b-4)로 표시되는 화합물은, 상기 화합물(II-4)을 원료로 해서, 예를 들어 하기 제조법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00728
(식 중, X, Y, L4, R1, R2, R4, R5는 항 1 내지 항 19의 어느 것에 정의되는 바와 같고, m, n은 항 33에 정의되는 바와 같다. R 6은, 제조법 17에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (II-4) 중 PG1, PG2, PG3은 각각 제조법 1에 기재된 정의와 동일한 의미이다.)
공정 29-1: 화합물(4a-4)은, 화합물(II-4)을 원료로 하여, 상기 제조법 1의 공정 1-1, 공정 1-1-1 또는 공정 1-1-2에 준한 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화합물(4b-4)은, 화합물(4a-4)을 원료로 하여, 혹은 화합물(4a-4)을 제조하는 공정에 있어서, 상기 제조법 3에 준한 방법에 의해 얻을 수 있다.
상기 제조법에 있어서의 중간체 및 목적 화합물은, 유기 합성 화학에서 상용되는 정제법, 예를 들어 중화, 여과, 추출, 세정, 건조, 농축, 재결정, 각종 크로마토그래피 등에 첨부하는 것 등에 의해 단리 정제할 수 있다. 또한, 각 중간체에 있어서는, 특히 정제하지 않고 하기의 반응에 제공하는 것도 가능하다.
광학 활성나 출발 원료나 중간체를 사용함으로써, 혹은 중간체나 최종품의 라세미체를 광학 분할함으로써, 본 발명 화합물의 광학 활성체를 제조할 수 있다. 광학 분할의 방법으로서는, 광학 활성 칼럼을 사용한 물리적인 분리 방법, 분별 결정화법등의 화학적인 분리 방법을 들 수 있다. 본 발명 화합물의 디아스테레오머는, 예를 들어 칼럼 크로마토그래피나 분별 결정화법등의 분리 방법에 의해 제조된다.
식 (1a) 또는 식 (1b)로 표시되는 화합물의 제약학적으로 허용되는 염은, 이들에 한정되지 않지만, 예를 들어 물, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 아세트산에틸, 아세톤 등의 용매 중에서, 식 (1a) 또는 식 (1b)로 표시되는 화합물과, 제약학적으로 허용되는 산 또는 염기를 혼합함으로써 제조할 수 있다.
본 명세서에 있어서 「또는」은, 문장 중에 열거되고 있는 사항의 「적어도 하나이상」을 채용할 수 있을 때에 사용된다. 「혹은」도 마찬가지이다. 본 명세서에 있어서 「2개의 값의 범위 내」라고 명기 한 경우, 그 범위에는 2개의 값 자체도 포함한다.
본 명세서에 있어서 인용된, 과학 문헌, 특허, 특허 출원 등의 참고 문헌은, 그 전체가, 각각 구체적으로 기재된 것과 동일한 정도에 본 명세서에 있어서 참고로 해서 원용된다. 전술 선행기술문헌의 특허문헌 1 내지 10에 대응하는 미국 특허 공보(특허문헌 1: US2014/0194382A1; US2014/0194385A1; 특허문헌 2: US2014/0194381A1; US2014/0194384A1; 특허 문헌 3: US2017/0088561A1; 특허문헌 4: US2017/0136047A1; 특허문헌 5: US2018051041A1; 특허문헌 6: US2014/0171390A1; 특허문헌 7: US2014/0194386A1; 특허문헌 8: US2016/0024121A1; 특허문헌 9: US2015/0361107A1; US2015/0361108A1; 특허문헌 10: US2018/0002351A1)도 또한, 그 전체가, 각각 구체적으로 기재된 것과 같은 정도에 본 명세서에 있어서 참고로서 원용된다(incorporation by reference).
이상, 본 발명을, 이해의 용이를 위해 바람직한 실시 형태를 나타내어 설명해 왔다. 이하에, 실시예에 기초하여 본 발명을 설명하지만, 상술한 설명 및 이하의 실시예는, 예시의 목적으로만 제공되고, 본 발명을 한정할 목적으로 제공한 것이 아니다. 따라서, 본 발명의 범위는, 본 명세서에 구체적으로 기재된 실시 형태에도 실시예에도 한정되지 않고, 특허 청구 범위에 의해서만 한정된다.
실시예
이하에 본 발명을 참고예, 실시예 및 시험예에 의해, 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 물론 이들에 한정되는 것은 아니다.
화합물의 동정은, 프로톤 핵자기 공명 스펙트럼(1H-NMR), 액체 크로마토그래피 질량 분석(LCMS) 등을 사용해서 행하였다. 또한, 핵자기 공명 스펙트럼에는 테트라메틸실란을 내부 표준으로서 사용했다.
참고예 및 실시예에 있어서의 칼럼 크로마토그래피는, 야마젠 가부시키가이샤제의 실리카겔 칼럼, YMC제의 ODS-A칼럼, YMC제의 YMC-Actus Triart C18 또는 YMC제의 YMC-Actus pro C18을 사용했다. 또한, 박층 크로마토그래피(TLC)를 사용해서 정제했을 때의 TLC(실리카겔 플레이트)에는 Silica gel 60F254(메르크), TLC(NH 실리카겔 플레이트)에는 TLC 플레이트 NH(Fuji Silysia)을 사용했다.
참고예 및 실시예에 기재하고 있는 각종 데이터는, 이하의 기기에서 취득했다.
NMR 스펙트럼: 400㎒ 또는 270㎒: JEOL JNM-AL 시리즈 AL400 또는 JEOL EX270
LC-MS 스펙트럼:
Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
참고예 및 실시예에 기재된 화합물명은, ACD/Name(ACD/Labs12.0, Advanced ChemistryDevelopment Inc.)을 사용해서 명명하고 있고, 반드시 IUPAC 명명법에 따르는 것은 아니다.
참고예 및 실시예의 구조식 중의 비대칭 탄소 원자에 부기한 *1 및 *2는, 당해 탄소 원자의 입체 배치가, 라세미 또는 임의의 비율로 혼합하고 있지 않고, 실질적으로 단일인 것을 나타낸다. 또한, 참고예 또는 실시예에 있어서, 예를 들어 3원환(시클로프로판환)을 갖고, 혹은 또한 당해 3원환이 축환 구조를 형성하고 있어, 당해 3원환을 구성하는 2개의 비대칭 탄소(축환 구조의 경우, 2개의 교두위 탄소에 상당)에 *1을 2개 부기하고 있는 화합물(이성체 1)과, 마찬가지로 *2를 2개 부기하고 있는 화합물(이성체 2)의 구조 기재가 있는 경우, 동일 분자 구조 중의 당해 2개의 비대칭 탄소로부터 3원환 메틸렌 탄소에의 2개의 결합이 지면으로부터 이측 방향 또는 표측 방향의 어느 것의 동일한 방향을 향하는 배치(즉 시스 배치)인 것을 나타내고, 또한 이성체 1과 이성체 2는 다른 이성체인 것을 나타낸다. 즉, 이성체 1과 이성체 2, 어느 한쪽의 이성체가, 상기 2개의 비대칭 탄소로부터 3원환 메틸렌 탄소에의 2개의 결합이 지면으로부터 이측 방향을 향하는 배치의 경우, 다른 쪽의 이성체에서는, 당해 결합이 지면으로부터 표측 방향을 향하는 배치인, 혹은 양 이성체는 당해 2개의 비대칭 탄소 부분 구조에 관해서 서로 거울상 이성체의 관계에 있는 것을 나타낸다. 예를 들어, 하기 표에 있어서, 이성체 1과 이성체 2의 관계는 케이스 1 또는 케이스 2의 어느 것인 것을 나타낸다(또한, 본원 명세서에 있어서, 하기 표 중에 배열해서 기재한 입체화학 구조에 관해서, 수소 원자를 기재한 표기(좌측) 및 수소 원자를 생략한 표기(우측)의 어느 표기도 동일한 의미이다).
[표 2]
Figure pct00729
고속 액체 크로마토그래피 질량 분석계(LCMS)의 측정 조건(이하, 측정법이라고도 한다)은, 이하와 같으며, 관찰된 질량 분석의 값 [MS(m/z)]을 [M+1]+(또는 [M+H]+로 표기) 등에서, 그 질량 분석의 값이 관찰된 유지 시간을 Rt(분, min)에서 나타낸다. 또한, 각 실측값에 있어서는, 측정에 사용한 측정 조건을 A로부터 I에서 부기한다. 예를 들어, 「LCMS: [M+H]+/Rt=620/1.32A」로 나타낼 때, 측정 조건 A에서 측정한 것을 나타낸다.
측정 조건 A
측정 기기: Waters ACQUITYTM UltraPerformance
LC
칼럼: ACQUITY UPLC BEH C181.7㎛ 2.1×30㎜column
용매: A액: 0.05% HCOOH/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.3분; A/B=99/1 내지 5/95(linear gradient)
1.3-1.5분; A/B=99/1
유속: 0.80mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 B 측정 기기: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
칼럼: ACQUITY UPLC BEH C181.7㎛ 2.1×30㎜column
용매: A액: 0.05% HCOOH/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.3분; A/B=90/10 내지 5/95(linear gradient)
1.3-1.5분; A/B=90/10
유속: 0.80mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 C
측정 기기: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
칼럼: ACQUITY UPLC BEH C181.7㎛ 2.1×30㎜column
용매: A액: 0.05% HCOOH/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.3분; A/B=60/40 내지 5/95(선형 구배)
1.3-1.5분; A/B=60/40
유속: 0.80mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 D
측정 기기: 시마즈 LCMS-2020
칼럼: Phenomenex Kinetex 1.7㎛ C18(50㎜×2.10㎜)
용매: A액: 0.05% TFA/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.9분; A/B=90/10 내지 1/99(선형 구배)
1.91-3.00분; A/B=1/99
유속: 0.50mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 E
측정 기기: 시마즈 LCMS-2020
칼럼: Phenomenex Kinetex 1.7㎛ C18(50㎜×2.10㎜)
용매: A액: 0.05% TFA/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.9분; A/B=40/60 내지 1/99(선형 구배)
1.91-3.00분; A/B=1/99
유속: 0.50mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 F
측정 기기: 시마즈 LCMS-2020
칼럼: Phenomenex Kinetex 1.7㎛ C18(50㎜×2.10㎜)
용매: A액: 0.05% TFA/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.9분; A/B=99/1 내지 1/99(선형 구배)
1.91-3.00분; A/B=1/99
유속: 0.50mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 G
측정 기기: Waters ACQUITYTM UPLC H-ClassSystem
칼럼: ACQUITY UPLC HSS T31.8㎛ 2.1×35㎜column
용매: A액: 0.1% HCOOH/H2O, B액: 0.1% HCOOH/CH3CN
구배 조건:
0.0-2.4분; A/B=90/10 내지 0/100(선형 구배)
2.4-3.2분; A/B=0/100
유속: 0.7mL/min
UV: 190-800㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 H
측정 기기: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
칼럼: ACQUITY UPLC BEH C181.7㎛ 2.1×30㎜column
용매: A액: 0.06% HCOOH/H2O, B액: 0.06% HCOOH/CH3CN
구배 조건:
0.0-1.3분; A/B=98/2 내지 4/96(선형 구배)
1.3-1.5분; A/B=98/2
유속: 0.80mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
측정 조건 I
측정 기기: 시마즈 LCMS-2020
칼럼: Phenomenex Kinetex 1.7㎛ C18(50㎜×2.10㎜)
용매: A액: 0.05% TFA/H2O, B액: CH3CN
구배 조건:
0.0-1.9분; A/B=70/30 내지 1/99(선형 구배)
1.91-3.00분; A/B=1/99
유속: 0.50mL/min
UV: 220㎚, 254㎚
칼럼 온도: 40℃
본 명세서 전반에 있어서, 예를 들어 참고예, 실시예 및 시험예에 있어서, 기재된 간략화를 위해, 상기에서 나타낸 약어 및 하기에 나타내는 약어를 사용하는 경우가 있다.
CDCl3: 중클로로포름
CD3OD: 중 메탄올
s: 일중선
d: 이중선
t: 삼중선
q: 사중선
m: 다중선
br: 폭넓다
dd: 이중선의 이중선
J: 커플링 상수(coupling constant)
㎐: 헤르츠(Hertz)
δ: 화학 이동
min: 분
THF: 테트라히드로푸란
DMF: N,N-디메틸포름아미드
Me: 메틸
MeCN: 아세토니트릴
Boc 또는 BOC: tert-부톡시카르보닐
tBu 또는 tBu 또는 t-Bu: tert-부틸
Cbz: 벤질옥시 카르보닐
HCl: 염화수소, 특히, 아민 등의 염기성 화합물의 구조식중에 부기하는 경우, 염산염을 나타낸다.
LED: 발광 다이오드(Light Emitting Diode)
MEPM: 메로페넴
MIC: 최소 발육 저지 농도
HPLC: 고속 액체 크로마토그래피
참고예 1: 6-[(1-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노](1H-이미다졸-4-일)아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-2 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00730
Figure pct00731
참고예 1-1: 2,6-비스[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-[(E)-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)에테닐] 벤조산tert-부틸
Figure pct00732
3-브로모-2,6-비스{(tert-부톡시카르보닐)옥시}벤조산tert-부틸(10.7g, 21.9mmol)의 톨루엔(87mL) 용액에 트리에틸아민(6.10mL, 43.7mmol), 4,4,5,5-테트라메틸-2-비닐-1,3,2-디옥사보롤란(4.45mL, 26.2mmol)과 비스(트리-tert-부틸포스핀)팔라듐(0)(1.14g, 2.22mmol)을 첨가하고, 80℃에서, 4시간 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각 후, 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(7.37g)을 얻었다.
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.61(1H, d, J=8.5㎐), 7.36(1H, d, J=18.3㎐), 7.08(1H, d, J=8.5㎐), 6.11(1H, d, J=18.7㎐), 1.54(9H, s), 1.51(9H, s), 1.51(9H, s), 1.25(12H, s).
참고예 1-2: 벤질3-{2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-[(E)-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)에테닐]페녹시}아제티딘-1-카르복실레이트
Figure pct00733
참고예 1-1의 화합물(7.37g, 13.1mmol)의 THF(33mL) 용액에 피롤리딘(1.03mL, 12.5mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물에 1-N-Cbz-3-히드록시아제티딘(3.26g, 15.7mmol)을 첨가했다. 이하, 이것을 혼합물 A라고 칭한다.
N,N,N',N'-테트라메틸아조디카르복사미드(6.71g, 39.0mmol)의 톨루엔(65.5mL) 용액에, 빙랭 하, 트리-n-부틸포스핀(8.18mL, 32.8mmol)을 첨가하고, 그대로 빙랭 하에서 10분간 교반했다. 이하, 이것을 혼합물 B라고 칭한다.
빙랭 하, 혼합물 B에 혼합물 A를 첨가하여, 새롭게 발생한 반응 혼합물을 65℃에서, 2.5시간 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각 후, 침전물을 여과 분별하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(6.34g)을 얻었다.
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.51(1H, d, J=8.7㎐), 7.34-7.26(7H, m), 6.41(1H, d, J=8.7㎐), 6.02(1H, d, J=18.3㎐), 5.09
(2H, s), 4.93-4.91(1H, m), 4.35(2H, dd, J=10.5, 6.4㎐), 4.10-4.05(2H, m), 1.54(9H, s), 1.51(9H, s), 1.25(13H, s).
참고예 1-3: 벤질3-{2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-[(Z)-2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)에테닐]페녹시}아제티딘-1-카르복실레이트
Figure pct00734
참고예 1-2의 화합물(66㎎, 0.101mmol)의 아세토니트릴(0.5mL) 용액에 트리스(2-페닐피리디나토)이리듐(III)(5.5㎎, 0.0084mmol)을 첨가하고, 질소 분위기 하에서, 청색LED 광(450㎚)조사 아래로, 실온에서 3.5시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(35㎎)을 얻었다.
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.55(1H, d, J=8.5㎐), 7.34-7.29(5H, m), 7.05(1H, d, J=14.6㎐), 6.36(1H, d, J=8.5㎐), 5.63
(1H, d, J=14.6㎐), 5.09(2H, s), 4.93(1H, t, J=6.4㎐), 4.35(2H, dd, J=10.1, 7.0㎐), 4.09(2H, dd, J=10.4, 4.3㎐),
1.54(9H, s), 1.48(9H, s), 1.22(12H, s).
참고예 1-4: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{(Z)-2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]에테닐}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트
Figure pct00735
참고예 1-3의 화합물(2.52g, 3.87mmol)의 THF(16.1mL) 용액에 (1S,2S,3R,5R)-(+)-피난디올(2.63g, 15.5mmol)을 첨가하고, 실온에서 48시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(1.76g)을 얻었다.
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.56(1H, d, J=8.7㎐), 7.35-7.30(5H, m), 7.08(1H, d, J=14.6㎐), 6.36(1H, d, J=8.7㎐), 5.67
(1H, d, J=14.6㎐), 5.09(2H, s), 4.95-4.91(1H, m), 4.35 (2H,
dd, J=10.1, 6.4㎐), 4.24(1H, dd, J=8.9, 2.1㎐), 4.10-4.06(2H, m), 2.29-2.24(1H, m), 2.19-2.14(1H, m), 2.00(1H, t, J=5.5㎐), 1.89-1.85(1H, m), 1.82-1.78(1H, m), 1.54(9H, s), 1.48(9H, s), 1.35(3H, s), 1.26(3H, s), 1.19(1H, d, J=11.0㎐), 0.81
(3H, s).
참고예 1-5: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-5-1과 디아스테레오머 1-5-2의 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00736
디에틸아연(20.5mmol)의 헥산(20.5mL) 용액(농도: 1mol/L)을 디클로로메탄(14.7mL)에 용해시켜서, -78℃에서, 디요오도메탄(2.5mL, 31.0mmol)을 천천히 첨가했다. 반응 혼합물을 빙랭 하, 5분간 교반한 후, 다시 -78℃로 냉각하고, 참고예 1-4의 화합물(1.76g, 2.49mmol)의 디클로로메탄(6mL) 용액을 적하했다. 반응 혼합물을 -78℃에서 10분간 교반한 후, 실온으로 승온하고, 실온에서, 2.5시간 교반했다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(847㎎)을 디아스테레오머 1-5-1과 디아스테레오머 1-5-2의 디아스테레오 혼합물로서 얻었다. 양 이성체의 혼합비(1-5-1:1-5-2)는 약 3:1이었다(1H-NMR 적분비에 의한다).
참고예 1-5-1: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-5-1)
Figure pct00737
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 11.71(1H, s), 7.33-7.29(5H, m), 7.12(1H, d, J=8.6㎐), 5.89(1H, d, J=8.6㎐), 5.10(2H, s), 4.88-4.85(1H, m), 4.36-4.30(2H, m), 4.10-4.07(2H, m), 4.01-3.97(2H, m),
2.30-2.23(1H, m), 2.06-1.98(1H, m), 1.87(1H, t, J=5.8㎐), 1.75-1.73(1H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.46(9H, s), 1.19(3H, s), 1.10(3H, s), 1.09-1.05(2H, m), 0.79(1H, d, J=11.0㎐), 0.70(3H, s), 0.52-0.45(1H, m).
참고예 1-5-2: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-히드록시-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-5-2)
Figure pct00738
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 11.67(1H, s), 7.33-7.29(5H, m), 7.09(1H, d, J=8.6㎐), 5.85(1H, d, J=8.6㎐), 5.11(2H, s), 4.88-4.85(1H, m), 4.36-4.30(2H, m), 4.08-4.04(2H, m), 4.01-3.97(1H, m),
3.95-3.90(1H, m), 2.30-2.23(1H, m), 2.20-2.13(1H, m), 1.87(1H, t, J=5.8㎐), 1.75-1.73(1H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.46(9H, s), 1.19(3H, s), 1.10(3H, s), 1.09-1.05(2H, m), 0.79(1H, d, J=11.0㎐), 0.71(3H, s), 0.51-0.44(1H, m).
참고예 1-6-1: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-6-1) 및
참고예 1-6-2: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-6-2)
Figure pct00739
참고예 1-5의 화합물(디아스테레오 혼합물)(847㎎, 1.37mmol)의 디클로로메탄(5mL) 용액에 이탄산디-tert-부틸(0.637mL, 2.74mmol)과 트리에틸아민(0.382mL, 2.74mmol), 4-디메틸아미노피리딘(20.2㎎, 0.165mmol)을 첨가하고, 실온에서 48시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔사를 디클로로메탄(5mL)에 용해시켜서, 이탄산디-tert-부틸(2.25g, 10.3mmol)과 4-디메틸아미노피리딘(0.3g, 2.46mmol)을 첨가하고, 실온에서 4시간, 40℃에서 3시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 참고예 1-6-1의 화합물(TLC(실리카겔 플레이트)Rf값: 0.46(헥산/아세트산에틸=2/1)로 특정)(285㎎) 및 참고예 1-6-2의 화합물(상기와 동일한 조건의 TLC Rf값: 0.52에서 특정), 95.3㎎)을 각각 다른 디아스테레오머 1-6-1 및 디아스테레오머 1-6-2로서 분리하고 있을 수 있었다.
참고예 1-6-1: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-6-1)
Figure pct00740
LCMS: [M-Boc]+/Rt=617.6/1.433minB
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.34-7.28(5H, m), 7.17(1H, d, J=8.5㎐), 6.33(1H, d, J=8.5㎐), 5.08(2H, s), 4.90-4.85(1H, m), 4.33-4.28(2H, m), 4.07-3.99(3H, m), 2.15-2.04(3H, m), 1.85(1H, t, J=5.5㎐), 1.76-1.72(1H, m), 1.52(9H, s), 1.51(9H, s), 1.34-1.29(1H, m), 1.19(3H, s), 1.13-1.01(2H, m), 1.06(3H, s), 0.99(1H, d, J=11.0㎐), 0.70(3H, s), 0.39(1H, td, J=9.6, 6.9㎐).
참고예 1-6-2: 벤질3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르복실레이트(디아스테레오머 1-6-2)
Figure pct00741
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.33-7.28(5H, m), 7.14(1H, d, J=8.5㎐), 6.31(1H, d, J=8.5㎐), 5.09(2H, s), 4.91-4.86(1H, m), 4.35-4.28(2H, m), 4.13-3.99(2H, m), 3.93(1H, dd, J=8.9, 2.1㎐), 2.14-2.07(1H, m), 1.95-1.90(1H, m), 1.81(2H, t, J=5.5㎐), 1.76-1.73(1H, m), 1.65(1H, d, J=16.5㎐), 1.53(9H, s), 1.52(9H, s), 1.18(3H, s), 1.12-0.97(2H, m), 1.07(3H, s), 0.80(1H, d, J=11.0㎐), 0.71(3H, s), 0.42-0.33(1H, m).
참고예 1-7: 6-[(아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸 염산염(디아스테레오머 1-5-2 유래의 디아스테레오머)
Figure pct00742
참고예 1-6-2의 화합물(95.3㎎, 0.133mmol)의 메탄올(3mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 37.8㎎)이라고 1mol/L 염산수 용액(0.133mL, 0.133mmol)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 1.5시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(82㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=584.5/1.099minB
참고예 1: 6-[(1-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노](1H-이미다졸-4-일)아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-2 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00743
[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)
아세트산(라세미체)(50.6㎎, 0.210mmol)의 DMF(2mL) 용액에, 빙랭 하, 1-히드록시벤조트리아졸(44.7㎎, 0.331mmol), 트리에틸아민(0.0461mL, 0.331mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필) -3-에틸카르보디이미드염산염(63.4㎎, 0.331mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 빙랭 하, 25분간 교반한 후, 참고예 1-7의 화합물(82㎎, 0.132mmol), 트리에틸아민(0.02mL) 및 4-디메틸아미노피리딘(4.8㎎, 0.039mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(73.7㎎)을, 디아스테레오머 1-5-2 유래의 비대칭 중심을 갖고, 또한 사용한 시약 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)아세트산이 라세미체인 것에서 유래하는 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=807.6/1.228minA
참고예 2: 6-[(1-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노](1H-이미다졸-4-일)아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-1 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00744
참고예 2-1: 6-[(아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸 염산염(디아스테레오머 1-5-1 유래의 디아스테레오머)
Figure pct00745
참고예 1-6-1의 화합물(101㎎)을 원료로서 사용하고, 참고예 1-7에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(81.8㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=584.6/1.095minB
참고예 2: 6-[(1-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노](1H-이미다졸-4-일)아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-1 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00746
참고예 2-1의 화합물(81.8㎎)을 원료로서 사용하고, 참고예 1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(91.1㎎)을, 디아스테레오머 1-5-1 유래의 비대칭 중심을 갖고, 또한 사용한 시약 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)아세트산이 라세미체인 것에서 유래하는 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=807.7/1.261minA
참고예 3: (2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-메틸프로판산(디아스테레오머 1-5-1 유래의 디아스테레오머)
Figure pct00747
참고예 3-1: 6-[(1-{(2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-메톡시-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-1 유래의 디아스테레오머)
Figure pct00748
참고예 1-6-1의 화합물(108.5㎎, 0.151mmol)의 메탄올(3mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd 함량: 10%, 약 55% 물 습윤품, 36.7㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄(2.5mL)용해시켜서, (2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-메틸-3-옥소프로판산메틸(110㎎, 0.476mmol), 황산구리 (13.1㎎, 0.082mmol), 아세트산(0.020mL, 0.345mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간분 교반했다. 반응 혼합물에 나트륨트리아세톡시보로히드라이드(112㎎, 0.529mmol)를 첨가하고 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(102.7㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=799.45/1.154minB
참고예 3: (2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-메틸프로판산(디아스테레오머 1-5-1 유래의 디아스테레오머)
Figure pct00749
참고예 3-1의 화합물(102.7㎎, 0.129mmol)의 THF(0.74mL)-물(0.33mL) 혼합 용액에 빙랭 하, 1mol/L 수산화리튬 수용액(0.77mL, 0.77mmol)을 첨가하고, 실온에서 40시간 교반했다. 반응 혼합물에 2mol/L 염산수 용액을 첨가해서 pH를 4.0 부근으로 하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축함으로써, 표제 화합물(21.1㎎)을 얻었다.
1H-NMR(400MHZ, CDCl3)δ: 7.16(1H, d, J=8.5㎐), 6.41(1H, d, J=8.5㎐), 6.34(1H, br s), 4.96-4.91(1H, m), 4.86-4.79(1H, m), 4.72-4.65(1H, m), 4.02-3.90(2H, m), 3.82(1H, d, J=12.2㎐), 3.73-3.67(1H, m), 3.57(1H, d, J=12.2㎐), 2.12-2.03(4H, m), 1.84(1H, t, J=5.5㎐), 1.75-1.72(1H, m), 1.53(9H, s), 1.51(9H, s), 1.40(9H, s), 1.33-1.27(1H, m), 1.20(3H, d, J=2.4㎐), 1.11-1.02(4H, m), 1.05(3H, s), 1.00(1H, d, J=11.0㎐), 0.71(3H, s), 0.37(1H, td, J=9.6, 6.9㎐).
참고예 4: 6-[(1-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노](1H-이미다졸-4-일)프로파노일}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-2 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00750
참고예 1-7의 화합물(25.7㎎)을 원료로서 사용하고, 또한 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)아세트산(라세미체) 대신에 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)프로피온산(라세미체)을 사용하여, 참고예 1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(13.8㎎)을, 디아스테레오머 1-5-2 유래의 비대칭 중심을 갖고, 또한 사용한 시약 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)프로피온산이 라세미체인 것에 유래한 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=821.63/1.295minA
참고예 5: 6-[(1-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노](1H-이미다졸-4-일)프로파노일}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸(디아스테레오머 1-5-1 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00751
참고예 2-1의 화합물(27㎎)을 원료로서 사용하고, 또한 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)아세트산(라세미체) 대신에 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)프로피온산(라세미체)을 사용하여, 참고예 1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(11.8㎎)을, 디아스테레오머 1-5-1 유래의 비대칭 중심을 갖고, 또한 사용한 시약 [(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)프로피온산이 라세미체인 것에 유래한 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=821.54/1.244minA
디아스테레오 혼합물인 상기의 참고예 1,2, 4 및 5의 화합물은, 예를 들어 하기에 나타내는 조건에 의한 키랄 크로마토그래피에 의해 광학 분할이 가능하다. 따라서, 참고예의 중간체를 또한 분취해서 특정하고, 이하에 기재된 실시예 화합물의 디아스테레오 혼합물에 대해서, 각디아스테레오머를 임의로 구분 제작해서 특정하는 것이 가능하다.
칼럼: CHIRALPAK IG20㎜φx250㎜ (다이셀 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)
이동상: 디에틸아민/아세트산에틸(디에틸아민: 0.1%)
참고예(R)-6: 6-({1-[(2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{(2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
참고예(S)-6: 6-({1-[(2S)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{(2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00752
참고예 1의 화합물(주입 1회당의 차지양 6.17㎎)을 0.300mL의 아세트산에틸에 용해하고, 이하의 조건에서 키랄 크로마토그래피에 의해 광학 분할하고, 취득했다.
칼럼: CHIRALPAK IC 20㎜φx250㎜ (다이셀 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)
이동상: 헥산/에탄올(1:1)
유속: 10mL/min
온도: 40℃
양쪽 광학 이성체의 칼럼 유지 시간은 각각, 하기와 같다.
참고예(R)-6: 9.25min
참고예(S)-6: 13.04min
참고예 7: 2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00753
참고예 1-7의 화합물(106㎎, 0.171mmol)의 THF 용액(0.9mL)에 N,N-디이소프로필에틸아민(0.199mL, 0.684mmol)을 첨가하고, 빙욕 하에, 2-(1H-이미다졸-4-일)아세트산 염산염(36㎎, 0.222mmol) 및 pyBOP (133㎎, 0.256mmol)을 첨가했다. 반응 완료를 TLC에서 확인한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(110㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=692.40/0.686minC
참고예 8: 2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-({1-[N-(tert-부톡시카르보닐)-D-세릴]아제티딘-3-일}옥시)-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00754
참고예 1-6-1의 화합물(100㎎, 0.139mmol)의 메탄올(2mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 10㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 30분 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 DMF(1mL)에 용해시켜서, 용액 A로 하였다.
N-tert-부톡시카르보닐-D-세린(43㎎, 0.209mmol)의 메탄올 용액(1mL)에 DMT-MM (46.3㎎, 0.167mmol)을 첨가하고, 실온에서 15분 교반하고, 용액 A를 첨가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물에 포화 식염수를 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(112㎎)을 무색 비정질상 화합물로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 7.24-7.19(1H, m), 6.39-6.35(1H, m), 5.56-5.45(1H, m), 4.97-4.91(1H, m), 4.75-4.56(1H, m), 4.44-4.22(3H, m), 4.09-4.03(2H, m), 3.88-3.82(1H, m), 3.74-3.67(1H, m), 2.19-2.03(3H, m), 1.91-1.85(1H, m), 1.80-1.74(1H, m), 1.63-1.48(19H, m), 1.45-1.22(11H, m), 1.17-0.84(7H, m), 0.73(3H, s), 0.46-0.36(1H, m).
참고예 9: (2S,4R)-2-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-카르보닐}-4-히드록시 피롤리딘-1-카르복실산tert-부틸
Figure pct00755
참고예 1-6-1의 화합물(100㎎, 0.139mmol)과 trans-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-히드록시-L-프롤린 (48.3㎎, 0.209mmol)을 원료로 하여, 참고예 8에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(110㎎)을 무색 비정질상 화합물로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 9.27-8.66(1H, m), 7.26-7.23(1H, m), 6.38-6.35(1H, m), 5.48-5.27(1H, m), 5.04-4.87(1H, m), 4.58-4.29(4H, m), 4.23-3.95(3H, m), 3.70-3.42(2H, m), 2.18-2.04(6H, m), 1.90-1.41(23H, m), 1.37-1.22(7H, m), 1.16-1.00(6H, m), 0.73(3H, s), 0.46-0.36(1H, m).
참고예 1-7의 화합물과 이하의 각 참고예에 대응하는 카르복실산을 출발 원료라고 해서 참고예 1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 표 4에 나타내는 각 참고예 화합물 10 내지 13을 얻었다.
[표 4-1]
Figure pct00756
[표 4-2]
Figure pct00757
참고예 14: (2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-메틸프로판산
Figure pct00758
참고예 1-6-2의 화합물(0.183g, 0.255mmol)을 원료로 하여, 참고예 3에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(109㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=785/2.067minD
참고예 15: 6-[(1-{(2R)-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00759
참고예 14의 화합물(116㎎, 0.148mmol)의 DMF 용액(1.2mL)에, 빙욕 하, 1-히드록시벤조트리아졸(50.1㎎, 0.371mmol), 트리에틸아민(0.0517mL, 0.371mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필) -3-에틸카르보디이미드염산염(71.1㎎, 0.371mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 교반한 후, 빙욕 하에, 2-아미노 에탄올(0.020mL, 0.331)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간 교반한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물을 디아스테레오 혼합물로서 얻었다. (37.6㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=828.51/1.195minA
참고예 16: 6-[(1-{(2R)-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00760
참고예 14의 화합물(322.4㎎, 0.411mmol)의 디클로로메탄 용액(8.2mL)에, 빙욕 하, 글리신 아미드염산염(69㎎, 0.624mmol), N,N-디이소프로필에틸아민(0.322mL, 1.85mmol) 및 TBTU (201.7㎎, 0.628mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 빙욕 하에서 30분 교반한 후, 실온에서 4시간 교반했다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(323.4㎎)을 백색 고체로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=841.67/1.117minA
1H-NMR(CD3OD)δ: 7.20(1H, d, J=8.5㎐), 6.58(1H, d, J=8.5㎐), 4.00(1H, dd,J=8.5, 1.8㎐), 3.89-3.85(2H, m), 3.82-3.76(2H, m), 3.26-3.22(1H, m), 3.20-3.17(1H, m), 2.95(2H, dd, J=18.0, 13.1㎐), 2.21-2.15(1H, m), 2.08(1H, dd, J=15.6, 7.6㎐), 1.97-1.91(1H, m), 1.89(1H, s),1.76(2H, d, J=6.1㎐), 1.67(1H, d, J=12.8㎐), 1.56 (9H,s), 1.53(9H, s), 1.44(9H, s), 1.40(3H, s), 1.27(3H, s), 1.22(3H, s), 1.12(1H, td, J=8.9, 3.9㎐), 1.06-1.01(1H, m), 0.77(3H, s), 0.75(1H, d,J=11.0㎐), 0.35(1H, td, J=9.6, 7.1㎐).
참고예 17: (2S,4S)-4-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-카르바모일피롤리딘-1-카르복실산tert-부틸
Figure pct00761
참고예 17-1: (4S)-1-(tert-부톡시카르보닐)-4-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-L-프롤린
Figure pct00762
참고예 1-6-2의 화합물(0.145g, 0.248mmol) 및 N-tert-부톡시카르보닐-4-옥소-L-프롤린 메틸에스테르(0.090g, 0.372mmol)을 원료로 하여, 참고예 3에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(84.8㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=797/2.072minD
참고예 17: (2S,4S)-4-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-카르바모일피롤리딘-1-카르복실산tert-부틸
Figure pct00763
참고예 17-1의 화합물(84.8㎎, 0.106mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.093mL, 0.532mmol)의 디클로로메탄 용액(1.5mL)에, HATU(0.061g, 0.160mmol)을 첨가하고, 실온에서 5분간 교반한 후, 염화암모늄(0.017g, 0.319mmol)을 첨가했다. 실온에서 2.5시간 교반한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 이어서, 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물을 (31.6㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=796/2.067minD
참고예 18: (2S,4S)-4-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-카르바모일피롤리딘-1-카르복실산tert-부틸
Figure pct00764
참고예 18-1: (4S)-1-(tert-부톡시카르보닐)-4-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-L-프롤린
Figure pct00765
참고예 1-6-1의 화합물(100g, 0.139mmol)을 원료로 하여, 참고예 17-1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(49.2㎎)을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 7.22(1H, d, J=8.1㎐), 6.42(1H, d, J=8.1㎐), 4.82-4.78(1H, m), 4.26-4.22(1H, m), 4.07-3.94(3H, m), 3.65-3.60(1H, m), 3.35-3.25(4H, m), 2.25-1.99(5H, m), 1.91-1.87(1H, m), 1.80-1.74(1H, m), 1.61-1.39(19H, m), 1.33-1.27(9H, m), 1.17-1.00(6H, m), 0.94-0.83(3H, m), 0.74(3H, s), 0.45-0.36(1H, m).
참고예 18: (2S,4S)-4-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-카르바모일피롤리딘-1-카르복실산tert-부틸
Figure pct00766
참고예 18-1의 화합물(49.2㎎, 0.0618mmol)을 디클로로메탄(1mL)에 용해시켜서, TBTU(21.8㎎, 0.0679mmol), N,N-디이소프로필에틸아민(0.0315mL, 0.185mmol)을 첨가하고, 실온에서 15분 교반하고, 암모니아(0.5mol/L디옥산 용액, 0.247mL, 0.124mmol)을 첨가하고 실온에서 15분 교반했다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수를 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(41.3㎎)을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 7.62(1H, br), 7.26-7.17(2H, m), 6.41(1H, d, J=8.1㎐), 5.24(1H, br), 4.71-4.67(1H, m), 4.23-4.04(2H, m), 3.80-3.60(2H, m), 3.48-3.43(1H, m), 3.33-3.27(1H, m), 3.15-3.00(3H, m), 2.25-1.96(4H, m), 1.90-1.86(1H, m), 1.79-1.73(1H, m), 1.60-1.22(28H, m), 1.15-0.94(9H, m), 0.74(3H, s), 0.44-0.35(1H, m).
참고예 19: 6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00767
참고예 1-6-2의 화합물(200㎎, 0.279mmol)의 메탄올(5mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 20㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 DMF(5mL)에 용해시켜서, 빙랭 하, 2-요오도 아세트아미드(77㎎, 0.418mmol) 및 탄산세슘(182㎎, 0.557mmol)을 첨가하고, 반응 온도 0 내지 5℃에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(70㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=641.65/1.186minH
참고예 20: 2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-{[1-(8,8,9, 9-테트라메틸-2-옥소-4,7-디옥사-3-아자-8-실라데칸-1-일)아제티딘-3-일]옥시}-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00768
참고예 20-1: 2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-{[1-(2-메톡시-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-{(2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00769
참고예 1-7의 화합물(87.4㎎, 0.141mmol)의 THF(0.7mL) 용액에, 빙랭 하, 트리에틸아민(0.049mL, 0.352mmol) 및 브로모 아세트산메틸(0.020mL, 0.211mmol) 및 탄산세슘(182㎎, 0.557mmol)을 첨가하고, 실온에서 14시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 표제 화합물(33.6㎎)을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.14(1H, d, J=8.5㎐), 6.40(1H, d, J=8.5㎐), 4.90-4.85(1H, m), 4.17-4.12(2H, m), 3.95-3.93(1H, m), 3.72(3H, s), 3.61(1H, d, J=7.9㎐), 3.47-3.43(1H, m), 3.33-3.27(1H, m), 2.15-2.07(3H, m), 1.95-1.89(1H, m), 1.81(1H, t, J=5.5㎐), 1.78-1.74(1H, m), 1.67-1.63(1H, m),1.55(9H, s), 1.52(9H, s), 1.26(3H, s), 1.19(3H, s), 1.10-1.05(1H, m),1.03-0.98(1H, m), 0.80(1H, d, J=11.0㎐), 0.72(3H, s), 0.36(1H,td, J=9.6, 7.1㎐).
참고예 20-2: {3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}아세트산
Figure pct00770
참고예 20-1의 화합물(33.6㎎, 0.051mmol)을 원료로 하여, 참고예 3에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(28㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=642.4/1.090minB
참고예 20: 2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-{[1-(8,8,9, 9-테트라메틸-2-옥소-4,7-디옥사-3-아자-8-실라데칸-1-일)아제티딘-3-일]옥시}-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00771
참고예 20-2의 화합물(28㎎, 0.044mmol) 및 O-[2-{(tert-부틸 디메틸실릴)옥시}에틸]히드록실아민염산염(22㎎, 0.097mmol)을 원료로 하여, 참고예 17에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(45.1㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=815.49/1.26minA
참고예 21: 6-{[1-({5-[(tert-부톡시카르보닐)아미노] -2,2-디메틸-1,3-디옥사-5-일}메틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00772
참고예 1-6-2의 화합물(0.100g, 0.139mmol)의 메탄올(5mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 50㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄(1mL)에 용해시켜서, tert-부틸(5-포르밀-2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)카르바메이트 (72.1㎎, 0.278mmol) 및 아세트산(0.00836mL, 0.146mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물에 나트륨트리아세톡시보로히드라이드(88㎎, 0.417mmol)을 첨가하고, 실온에서 교반했다. 반응 종료 후, 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/아세트산에틸)로 정제함으로써, 표제 화합물(81.4㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=827/2.283minD
참고예 1-6-1의 화합물과 이하의 각 참고예에 대응하는 알데히드를 출발 원료라고 해서 참고예 21에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 표 5에 나타내는 각 참고예 화합물 22, 23을 얻었다.
[표 5]
Figure pct00773
참고예 24: 6-{[1-({(1r,4r)-4-[(tert-부톡시카르보닐){2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]에틸}아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00774
참고예 1-6-2의 화합물(0.327g, 0.456mmol)의 메탄올(5mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 270㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다.
문헌 기지(예를 들어, J. Med. Chem.2019, 62, 8544. 등)의 2-[(1r,4r)-4-{[(tert-부톡시)카르보닐](2-{[(tert-부톡시)카르보닐]아미노}에틸)아미노}시클로헥실]아세트산(0.305g, 0.762mmol)과 트리에틸아민(0.222mL, 1.596mmol)의 DMF(0.8mL) 용액에 HATU(0.290g, 0.762mmol)을 첨가하여 실온에서 45분간 교반했다. 상기 접촉 수소 첨가 반응에서 얻어진 잔사의 DMF(1.6mL) 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온에서 교반했다. 1.5시간 후, 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수가 순서서 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/아세트산에틸)로 정제함으로써, 표제 화합물(182.2㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=966/2.052minE
참고예 25: 6-[(1-{(2R)-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00775
참고예 14의 화합물(130㎎, 0.166mmol) 및 에틸렌디아민(0.017mL, 0.248mmol)을 원료로 하여, 참고예 16에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(30㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=419/1.167minF
1H-NMR(400㎒, D2O)δ: 7.06(1H, d, J=8.5㎐), 6.12(1H, d, J=8.5㎐), 3.79(2H, m), 3.65(1H, m), 3.55(3H, m), 3.21(2H, m), 3.04(1H, d, J=12.8㎐), 2.75(1H, d, J=12.8㎐), 1.84(1H, td, J=8.0, 4.4㎐), 1.35(3H, s), 0.86(1H, td, J=8.0, 2.4㎐). 0.34(3H, m)
참고예 26: 6-({1-[N-(tert-부톡시카르보닐)-L-히스티디닐]아제티딘-3-일}옥시)-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{(2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00776
참고예 1-6-2의 화합물(100㎎, 0.139mmol)과 Nα-(tert-부톡시카르보닐)-L-히스티딘(53.4㎎, 0.209mmol)을 원료로 하여, 참고예 8에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(68.3㎎)을 무색 고체로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 7.21-6.90(2H, m), 6.78-6.73(1H, m), 6.00-5.96(1H, m), 5.30-5.22(1H, m), 4.73-4.63(1H, m), 4.40-3.92(6H, m), 3.18-2.76(2H, m), 2.25-2.05(3H, m), 1.99-1.95(1H, m), 1.88-0.97(37H, m), 0.75(3H, s), 0.48-0.35(1H, m).
참고예 27: 6-[(1-{2-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]에틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조산tert-부틸
Figure pct00777
참고예 1-6-2의 화합물(200㎎, 0.279mmol)의 메탄올(3mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 20㎎), N-(tert-부톡시카르보닐)-2-아미노 아세트알데히드 (48.8㎎, 0.307mmol)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(115㎎)을 무색 유상물로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 7.15(1H,,d, J=8.1㎐), 6.41(1H, d, J=8.1㎐), 4.90(1H, br), 4.82-4.73(1H, m), 3.98-3.94(1H, m), 3.84-3.79(2H, m), 3.13-3.06(4H, m), 2.60(2H, t, J=5.4㎐), 2.19-2.03(2H, m), 1.99-1.75(2H, m), 1.70-1.21(32H, m), 1.13-0.99(3H, m), 0.92-0.79(2H, m), 0.74(3H, s), 0.42-0.33(1H, m).
참고예 28: 5-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노]메틸}-2-(2-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-옥소에틸)모르폴린-4-카르복실산tert-부틸
Figure pct00778
참고예 28-1: [4-(tert-부톡시카르보닐)-5-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노]메틸}모르폴린-2-일]아세트산
Figure pct00779
문헌 기지(예를 들어, Bioorg. Med.Chem. Lett., 1996,6,1529 등)의 2-(5-[{(tert-부톡시카르보닐)아미노}메틸]모르폴린-2-일)아세트산메틸(102㎎, 0.354mmol)의 THF 용액(3.5mL)에 2mol/L 수산화나트륨 수용액(3.5mL), 이탄산디-tert-부틸(0.163mL, 0.707mmol)을 첨가하고, 실온에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물에 물(50mL), 2mol/L 염산(5mL)을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화 식염수가 순서서 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(99.7㎎)을 무색 유상물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=375.6/1.75min, 375.6/1.80minG(디아스테레오머 혼합물)
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 4.86-4.62(1H, m), 4.32-4.25(1H, m), 4.14-3.97(1H, m), 3.92-3.41(5H, m), 3.28-3.08(1H, m), 3.00-2.76(1H, m), 2.66-2.45(1H, m), 1.47-1.43(18H, m).
참고예 28: 5-{[(tert-부톡시카르보닐)아미노]메틸}-2-(2-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-옥소에틸)모르폴린-4-카르복실산tert-부틸
Figure pct00780
참고예 1-6-2의 화합물(170㎎, 0.237mmol)의 메탄올(3mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 17㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 30분 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 DMF(1mL)에 용해시켜서, 용액 A로 하였다.
참고예 28-1의 화합물(97.6㎎, 0.261mmol)의 DMF 용액에 HATU(94.6㎎, 0.249mmol)과 트리에틸아민(0.0719mL, 0.261mmol)을 첨가하고, 실온에서 30분 교반하고, 용액 A를 첨가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 혼합물에 포화 식염수를 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/아세트산에틸)로 정제함으로써, 표제 화합물(150㎎)을 무색 비정질상 화합물로서 얻었다.
1H-NMR(270㎒, CDCl3)δ: 7.20-7.15(1H, m), 6.35(1H, d, J=8.1㎐), 4.94-3.21(15H, m), 2.57-2.34(2H, m), 2.19-2.08(2H, m), 2.01-1.92(1H, m), 1.88-1.76(2H, m), 1.69-0.98(39H, m), 0.91-0.81(6H, m), 0.74(3H, s), 0.44-0.35(1H, m).
참고예 29: 참고예 1-6-2의 합성(1g 스케일)
Figure pct00781
디에틸아연의 1mol/L헥산(11.4mL, 11.4mmol) 용액을 질소 분위기 하에서,-78℃에서, 디클로로메탄(8.4mL)에 용해시켜서, 디요오도메탄(1.37mL, 17.4mmol)을 천천히 첨가했다. 반응 혼합물을 -20℃에서 5분간 교반한 후, 다시 -78℃로 냉각하고, 참고예 1-4의 화합물(999㎎, 1.42mmol)의 디클로로메탄(4mL) 용액을 적하했다. 반응 혼합물을 -78℃에서 5분간 교반한 후, -20℃에서 30분간 교반하고, 이어서, -5℃에서 22시간 교반했다. 반응 혼합물에, -5℃에서, 이탄산디-tert-부틸(2.97mL, 12.8mmol)의 디클로로메탄(2mL) 용액 및 4-디메틸아미노피리딘(0.173g, 1.42mmol)의 디클로로메탄(2mL) 용액, 트리에틸아민(3.96mL, 28.4mmol)을 첨가하고, 15분간 교반한 후, 실온으로 승온하고, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. (조생성물은 참고예 1-6-1의 화합물과 참고예 1-6-2의 화합물 디아스테레오머 혼합물을 포함하고, 그 혼합비(1-6-1:1-6-2)는 약 1:3이었다. (1H-NMR 적분비에 의한))얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 참고예 1-6-2의 화합물(TLC(실리카겔 플레이트) Rf값: 0.52(헥산/아세트산에틸=2/1)로 특정)(473㎎)을 무색 비정질상 화합물로서 얻었다. 참고예 1-6-1의 화합물(TLC(실리카겔 플레이트)Rf값: 0.46(헥산/아세트산에틸=2/1)으로 특정)은 단리하지 않았다.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.35-7.27(5H, m), 7.14(1H, d, J=8.5㎐), 6.31(1H, d, J=8.5㎐), 5.09(2H, s),4.92-4.86(1H, m), 4.35-4.30(2H, m), 4.06(2H, dd, J=9.8, 4.3㎐), 3.93(1H,d, J=8.6㎐), 2.16-2.08(2H, m), 1.99(2H, s), 1.94-1.90(1H, m), 1.81(1H,t, J=5.5㎐), 1.77-1.74(1H, m), 1.66-1.62(1H, m), 1.53(9H, s), 1.52 (9H,s), 1.25(3H, s), 1.18(3H, s), 1.10-1.05(1H, m), 1.02-0.98(1H, m), 0.80(1H,d, J=10.4㎐), 0.71(3H, s), 0.39-0.32(1H, m).
참고예 30: 참고예 1-6-2의 합성(4.5g 스케일)
Figure pct00782
디에틸아연의 1mol/L헥산(49.7mL, 49.7mmol) 용액을 질소 분위기 하에서,-20℃에서, 디클로로메탄(49.7mL)에 용해시켜서, 디요오도메탄(6.88mL, 85mmol)을 천천히 첨가했다. 반응 혼합물을 -20℃에서 20분간 교반한 후, 참고예 1-4의 화합물(4.55g, 6.47mmol)의 디클로로메탄(5mL) 용액을 적하했다. 반응 혼합물을 -20℃에서 30분간 교반한 후, -5℃에서 22.5시간 교반했다. 반응 혼합물에, -5℃에서, 이탄산디-tert-부틸(14.85mL, 64.0mmol)의 디클로로메탄(15mL) 용액 및 4-디메틸아미노피리딘(0.868g, 7.11mmol)의 디클로로메탄(15mL) 용액, 트리에틸아민(19.8mL, 142mmol)을 첨가하고, 30분간 교반한 후, 실온으로 승온해서 30분간 교반하고, 0도에서 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 여액을 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제함으로써, 참고예 1-6-2의 화합물(TLC(실리카겔 플레이트)Rf값: 0.52(헥산/아세트산에틸=2/1)로 특정)(2.537g)을 무색 비정질상 화합물로서 얻었다. 참고예 1-6-1의 화합물(TLC(실리카겔 플레이트)Rf값: 0.46(헥산/아세트산에틸=2/1)로 특정)은 단리하지 않았다.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.35-7.27(5H, m), 7.14(1H, d, J=8.5㎐), 6.31(1H, d, J=8.5㎐), 5.09(2H, s),4.92-4.86(1H, m), 4.35-4.30(2H, m), 4.06(2H, dd, J=9.8, 4.3㎐), 3.93(1H,d, J=8.6㎐), 2.16-2.08(2H, m), 1.99(2H, s), 1.94-1.90(1H, m), 1.81(1H,t, J=5.5㎐), 1.77-1.74(1H, m), 1.66-1.62(1H, m), 1.53(9H, s), 1.52 (9H,s), 1.25(3H, s), 1.18(3H, s), 1.10-1.05(1H, m), 1.02-0.98(1H, m), 0.80(1H,d, J=10.4㎐), 0.71(3H, s), 0.39-0.32(1H, m).
참고예 31: (2R)-2-(2-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-옥소에틸) -4,4-디메틸모르폴린-4-이움 요오다이드
Figure pct00783
참고예 31-1: tert-부틸(2R)-2-[2-(벤질옥시)-2-옥소에틸]모르폴린-4-카르복실레이트
Figure pct00784
[(2R)-4-(tert-부톡시카르보닐)모르폴린-2-일]아세트산(1.01g, 4.12mmol), 탄산세슘(2.01g, 6.18mmol)의 DMF(13.7mL) 혼합물에 벤질브로마이드(916㎎, 5.35mmol)을 첨가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 염화암모늄 수용액으로 2회, 포화 식염수로 세정 후, 무수 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/아세트산에틸)로 정제함으로써, 표제 화합물(1.33g)을 얻었다.
1H-NMR(400㎒, CDCl3)δ: 7.37-7.28(5H, m), 5.16(1H, d, J=12.2㎐), 5.11(1H, d, J=12.2㎐), 3.91-3.82(4H, m), 3.54-3.48(1H, m), 2.93-2.90(1H, m), 2.65(1H, brs), 2.58-2.52(1H, m), 2.48-2.43(1H, m), 1.44(9H, s).
참고예 31-2: 벤질 [(2R)-모르폴린-2-일]아세테이트 염산염
Figure pct00785
참고예 31-1의 화합물(1.33g, 3.95mmol)과 4mol/L 염산/4-메틸테트라히드로 피란 (19.8mL, 79mmol)의 혼합물을 실온에서 교반했다. 2시간 후, 반응 혼합물을 감압 농축함으로써 표제 화합물(1.20g)을 얻었다.
1H-NMR(400㎒, DMSO-d6)δ: 7.46-7.37(5H, m), 5.20(1H, d, J=12.2㎐), 5.16(1H, d, J=12.2㎐), 4.23-4.16(1H, m), 4.01-3.97(1H, m), 3.83-3.76(1H, m), 3.29(1H, d, J=12.8㎐), 3.21(1H, d, J=12.8㎐), 3.00-2.93(1H, m), 2.90-2.77(2H, m), 2.60-2.53(1H, m).
참고예 31-3: 벤질 [(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세테이트
Figure pct00786
참고예 31-2의 화합물(1.07g, 3.95mmol)의 테트라히드로푸란(13mL) 혼합물에 디이소프로필에틸아민(4.14mL, 23.70mmol)과 요오드메탄(0.37mL, 5.93mmol)을 첨가하고, 60℃에서 6시간 교반했다. 빙욕 하, 반응 혼합물에 물을 첨가하여 클로로포름/에탄올(4:1)로 추출했다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(866.2㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=250/1.433minF
1H-NMR(400㎒, CDCl3)δ: 7.36-7.27(5H, m), 5.15(1H, d, J=12.2㎐), 5.10(1H, d, J=12.2㎐), 4.02-3.97(1H, m), 3.86-3.83(1H, m), 3.72-3.66(1H, m), 2.76(1H, d, J=11.6㎐), 2.65(1H, d, J=11.6㎐), 2.59-2.53(1H, m), 2.47-2.42(1H, m), 2.28(3H, s), 2.14-2.11(1H, m), 1.91-1.86(1H, m).
참고예 31-4: [(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세트산
Figure pct00787
참고예 31-3의 화합물(838㎎, 3.36mmol)의 메탄올(17mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 540㎎)를 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 1시간반 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 감압 농축함으로써 표제 화합물(568.6㎎)을 얻었다.
1H-NMR(400㎒, CD3OD)δ: 4.03-3.92(2H, m), 3.76-3.69(1H, m), 3.20(1H, d, J=12.2㎐), 3.04(1H, d, J=12.2㎐), 2.63-2.56(4H, m), 2.48-2.33(3H, m).
참고예 31-5: tert-부틸2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조에이트
Figure pct00788
참고예 1-6-2의 화합물(508.5㎎, 0.709mmol)의 메탄올(10mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 618㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 1시간반 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄(7mL)에 용해하고, 용액 A로 하였다.
참고예 31-4의 화합물(568.6㎎, 3.57mmol)과 디이소프로필에틸아민(0.619mL, 3.54mmol)의 디클로로메탄(3mL) 혼합물에 1-히드록시벤조트리아졸(326㎎, 2.13mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필) -3-에틸카르보디이미드염산염(407㎎, 2.13mmol)을 첨가하여 실온에서 30분간 교반했다. 반응 혼합물에 상기 용액 A를 첨가해 실온에서 3시간 교반 후, 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 클로로포름/에탄올(4:1)로 추출했다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정 후, 무수 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(258㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=725/1.692minI
참고예 31-5: (2R)-2-(2-{3-[2-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-4-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}페녹시]아제티딘-1-일}-2-옥소에틸) -4,4-디메틸모르폴린-4-이움 요오다이드
Figure pct00789
참고예 31-5의 화합물(142.6㎎, 0.197mmol)의 디클로로메탄(0.5mL) 용액에 요오드메탄(0.019mL, 0.304mmol)을 첨가했다. 실온에서 철야 교반한 후, 반응 용액을 감압 농축함으로써 표제 화합물(170.6㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=739/1.933minD
참고예 14의 화합물과 이하의 각 참고예에 대응하는 아민을 출발 원료라고 해서 참고예 16에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 표 6에 나타내는 각 참고예 화합물 32, 33을 얻었다.
[표 6]
Figure pct00790
참고예 34: tert-부틸2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조에이트
Figure pct00791
참고예 34-1: tert-부틸2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-{[1-(클로로 아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조에이트
Figure pct00792
참고예 1-6-2의 화합물(650.0㎎, 0.906mmol)의 메탄올(25mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 150㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 클로로포름(18mL)에 용해하고, 용액 A로 하였다.
상기 용액 A를 빙랭하고, 클로로아세틸클로라이드(133.0㎎, 1.177mmol)와 트리에틸아민(275㎎, 2.72mmol)을 첨가하고, 그 후 실온에서 12시간攪 했다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 클로로포름/에탄올(4:1)로 추출했다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조, 여과하고, 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/아세트산에틸)로 정제함으로써, 표제 화합물(360㎎)을 얻었다.
1H-NMR(400㎒, CDCl3)δ: 7.16-7.08(1H, m), 6.34-6.24(1H, m), 4.96-4.87(1H, m), 4.60-4.50(1H, m),4.40-4.33(1H, m), 4.30-4.21(1H, m), 4.11-4.03(1H, m), 3.89-3.84(1H, m),3.82(2H, s), 2.14-2.01(2H, m), 1.97-1.84(1H, m), 1.80-1.68(1H, m),1.65-1.55(1H, m), 1.50(9H, s), 1.46(9H, s), 1.23-1.19(3H, m), 1.14(3H, s),1.08-1.00(1H, m), 0.99-0.92(1H, m), 0.90-0.84(1H, m), 0.81-0.74(1H, m),0.68(3H, s), 0.37-0.28(1H, m)
참고예 34-2: tert-부틸6-[(1-{[3-(벤질옥시)-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조에이트
Figure pct00793
3-벤질옥시-2-메틸피리딘-4-온 (137㎎, 0.363mmol)의 THF(15ml) 용액을 빙랭하고, 60% 수소화 나트륨 (27.6㎎, 0.689mmol)을 첨가하여 20분간 교반했다. 참고예 34-1의 화합물(350㎎, 0.530mmol)의 THF(3ml) 용액을 첨가하고, 그 후 실온에서 14시간 교반했다. 또한 60℃로 가열하고, 2시간 교반했다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 클로로포름/에탄올(4:1)로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조, 여과하고, 감압 농축했다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸/메탄올)로 정제함으로써, 표제 화합물(150㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=839/2.35minD
참고예 34: tert-부틸2-[(tert-부톡시카르보닐)옥시]-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-{2-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-트리메틸헥사히드로-2H-4,6-메타노-1,3,2-벤조디옥사보롤-2-일]시클로프로필}벤조에이트
Figure pct00794
참고예 34-2의 화합물(150.0㎎, 0.179mmol)의 메탄올(8mL) 용액에 팔라듐/탄소(Pd: 10%, 약 55% 물 습윤품, 35㎎)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서, 실온에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하고, 여액을 감압 농축함으로써, 표제 화합물(115㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=749.54/1.289minH
실시예 1: 5-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산(디아스테레오머 1-5-2 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00795
참고예 1의 화합물(2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물)(73.7㎎, 0.091mmol)을 1mol/L 염산/아세트산 용액(0.91mL)에 용해시켜서, 페닐보론산(33.4㎎, 0.274mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 아세토니트릴로 세정한 후, 메탄올/물에 용해시켜서, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, 용리액: A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제함으로써, 표제 화합물(23.6㎎)을, 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=399.3/0.405minA
1H-NMR(400MHZ, 0.02N HCl in CD3OD)δ: 8.86(0.5H, s), 8.84(0.5H, s), 7.77(0.5H, s), 7.75(0.5H, s), 7.29(1H, d, J=8.5㎐), 6.41(0.5H, dd, J=8.5, 1.8㎐), 6.38(0.5H, d, J=8.5㎐), 5.52(0.5H, s), 5.46(0.5H, d, J=1.8㎐), 5.13-5.09(0.5H, m), 5.03-4.99(0.5H, m), 4.70-4.65(0.5H, m), 4.54(0.5H, dd, J=11.0, 6.7㎐), 4.44(0.5H, dd, J=11.0, 6.7㎐), 4.33-4.28(0.5H, m), 4.25-4.20(0.5H, m), 4.14-4.09(0.5H, m), 4.07-4.02(0.5H, m), 3.76-3.71(0.5H, m), 2.26-2.21(1H, m), 1.34-1.28(1H, m), 0.58-0.52(1H, m), 0.32-0.25(1H, m).
디아스테레오 혼합물인 실시예 1의 화합물은, 하기의 키랄크로마토그래피에 의해 제1 피크(Rt=3.465min), 제2 피크(Rt=4.491min)로 분리했다. 따라서, 실시예 1의 화합물이 포함하는 2종의 각디아스테레오머에 대해서, 또한 분취하고, 특정하는 것이 가능하다.
칼럼: CROWNPAK CR-I(+)(0.30㎝I.D.×15㎝L)(다이셀 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)
이동상: 과염소산 수용액(pH1.0)/아세토니트릴(85/15 <v/v>)
유속: 0.5mL/min
온도: 25℃
실시예 2: 5-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산(디아스테레오머 1-5-1 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00796
참고예 2의 화합물(2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물)(82.5㎎, 0.102mmol)을 원료로서 사용하고, 실시예 1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(25.1㎎)을, 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=399.14/0.413minA
1H-NMR(400MHZ, D2O)δ: 7.49-7.47(1H, m), 7.05(0.5H, s), 7.03(0.5H, s), 6.82(0.51H, d, J=8.5㎐), 6.81(0.5H, d, J=8.5㎐), 5.90(0.5H, d, J=8.5㎐), 5.90(0.5H, d, J=8.5㎐), 4.95(0.5H, s), 4.94(0.5H, s), 4.69-4.64(0.5H, m), 4.58-4.53(0.5H, m), 4.21-4.11(1H, m), 4.08-4.04(0.5H, m), 3.87-3.83(0.5H, m), 3.79-3.71(1H, m), 3.60-3.56(0.5H, m), 3.29-3.25(0.5H, m), 1.86-1.81(1H, m), 0.91-0.86(1H, m), 0.19-0.12(1H, m), 0.02-0.02(1H, m).
디아스테레오머 혼합물인 실시예 2의 화합물은, 하기의 키랄 크로마토그래피에 의해 제1 피크(Rt=3.446min), 제2 피크(Rt=4.508min)에 분리했다. 따라서, 실시예 2의 화합물이 포함하는 2종의 각디아스테레오머에 대해서, 또한 분취하고, 특정하는 것이 가능하다.
칼럼: CROWNPAK CR-I(+)(0.30㎝I.D.×15㎝L)(다이셀 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)
이동상: 과염소산 수용액(pH1.0)/아세토니트릴 (85/15 <v/v>)
유속: 0.5mL/min
온도: 25℃
실시예 1의 화합물과 실시예 2의 화합물은, 각각 다른 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물이며, 아울러, 이하의 표에 나타내는 4종의 다른 디아스테레오머 A1-A4로 이루어진다. 이들은 상술한 바와 같이, 구분 제작하자마자 키랄 크로마토그래피에 의한 분취도 가능하다. 즉, 해당 4종의 디아스테레오머를 실질적으로 합성했다고 할 수 있다. A1과 A2, A3과 A4가 반드시 페어가 되어 실시예 1, 실시예 2의 어느 것의 디아스테레오 혼합물을 구성하고 있어, 실시예 1이 한쪽의 페어를 포함하는 혼합물일 때, 실시예 2가 다른 한쪽의 페어를 포함하는 혼합물이다.
Figure pct00797
실시예 3: 9-[1-(2-아미노-2-카르복실레이트프로필)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트 삼나트륨염(디아스테레오머 1-5-1 유래; 단일의 디아스테레오머)
Figure pct00798
참고예 3의 화합물(20㎎, 0.025mmol)의 시클로펜틸메틸에테르 용액(0.127mL)에 6mol/L 염산수 용액(0.085mL)과 페닐보론산(2.9㎎, 0.024mmol)을 첨가하고, 실온에서 14시간 교반했다. 반응 용액의 상청 용액을 제거하고, 남은 고형물을 시클로펜틸메틸에테르로 3회 데칸트 세정하고, 얻어진 잔사에 2mol/l수산화나트륨 수용액(0.064mL, 0.127mmol)을 첨가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, 용리액: A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제함으로써, 표제 화합물(4.9㎎)을 단일의 디아스테레오머로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=377.15/0.369minA
1H-NMR(400MHZ, D2O)δ: 7.00(1H, d, J=8.7㎐), 6.10(1H, d, J=8.2㎐), 4.73-4.67(1H, m), 3.77(2H, q, J=7.3㎐), 3.32-3.24(2H, m), 2.90(1H, d, J=12.5㎐), 2.65(1H, d, J=12.5㎐), 1.80-1.75(1H, m), 1.16(3H, s), 0.81-0.76(1H, m), 0.28-0.25(1H, m), 0.20(1H, td, J=9.1, 6.4㎐).
실시예 3의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머B1 또는 B2의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 3-1에 있어서 참고예 1-6-1의 화합물 대신에 참고예 1-6-2의 화합물을 사용하여, 참고예 3 및 실시예 3과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00799
실시예 4: 5-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산(디아스테레오머 1-5-2 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00800
참고예 4의 화합물(2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물)(13.5㎎, 0.016mmol)을 1mol/L 염산/아세트산 용액(0.32mL)에 용해시켜서, 페닐보론산(6.2㎎, 0.051mmol)을 첨가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 아세토니트릴로 세정한 후, 트리에틸아민(0.01mL)/물(0.5mL)에 용해시켜서, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, 용리액: A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 용출액에 트리에틸아민(0.01mL)을 첨가해서 동결 건조함으로써, 표제 화합물(6.5㎎)을, 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물, 또한 트리에틸아민 함유물로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=413.17/0.423minA
1H-NMR(400MHZ, CD3OD)δ: 7.81(0.5H, s), 7.78(0.5H, s), 7.35(0.5H, s) 7.33(0.5H, s), 7.09(1H, d, J=8.5㎐), 6.06-6.03(1H, m), 4.79-4.76(1H, m), 4.40-4.27(2H, m), 4.10-3.98(2H, m), 1.92-1.85(1H, m), 1.84(3H, s), 0.97-0.93(1H, m), 0.37-0.32(2H, m).
실시예 5: 5-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산(디아스테레오머 1-5-1 유래; 디아스테레오 혼합물)
Figure pct00801
참고예 5의 화합물(2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물)(11.8㎎, 0.014mmol)을 원료로서 사용하고, 실시예 4에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리를 행함으로써, 표제 화합물(4.7㎎)을, 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물, 또한 트리에틸아민 함유물(참고예 5의 화합물에 대하여 트리에틸아민이 약 0.3몰비 분 함유, NMR 적분비에 의한)로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=413.24/0.435minA
1H-NMR(400MHZ, CD3OD)δ: 7.81(0.5H, s), 7.78(0.5H, s), 7.34(0.5H, s), 7.31(0.5H, s), 7.08(1H, d, J=8.5㎐), 6.05-6.02(1H, m), 4.80-4.75(1H, m), 4.40-4.26(2H, m), 4.07-4.00(2H, m), 1.92-1.85(1H, m), 1.83(3H, s), 0.99-0.92(1H, m), 0.38-0.31(2H, m).
실시예 4의 화합물과 실시예 5의 화합물은, 각각 다른 2종의 디아스테레오머를 포함하는 디아스테레오 혼합물이며, 아울러, 이하의 표에 나타내는 4종의 다른 디아스테레오머C1-C4로 이루어진다. 이들은 상술한 바와 같이, 구분 제작하자마자 키랄 크로마토그래피에 의한 분취도 가능하다. 즉, 해당 4종의 디아스테레오머를 실질적으로 합성했다고 할 수 있다. C1과 C2, C3과 C4가 반드시 페어가 되어 실시예 4, 실시예 5의 어느 것의 디아스테레오 혼합물을 구성하고 있고, 실시예 4가 한쪽의 페어를 포함하는 혼합물일 때, 실시예 5가 다른 한쪽의 페어를 포함하는 혼합물이다.
Figure pct00802
참고예(R)-6 및 (S)-6의 화합물을 원료로서 사용하고, 실시예 1에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 이하의 실시예 화합물 6 및 7을 얻었다.
[표 7]
Figure pct00803
실시예 6의 화합물 및 실시예 7의 화합물 키랄 크로마토그래피에 있어서의 칼럼 유지 시간은 각각, 하기와 같다.
칼럼: CROWNPAK CR-I(-)(0.30㎝I.D.×15㎝L)(다이셀 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)
이동상: A액/B액=85/15
A액: 과염소산 수용액(70% 과염소산/물=1/100VV)
B액: 아세토니트릴
유속: 0.5mL/min
온도: 25℃
실시예 6의 화합물 Rt: 6.300min
실시예 7의 화합물 Rt: 4.235min
실시예 6의 광학 순도(HPLC 면적 백분율값으로부터 산출): 99.3%ee
실시예 7의 광학 순도(HPLC 면적 백분율값으로부터 산출): 97.8%ee
실시예 6의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머6A 또는 6B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 1-7에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 1, 참고예(R)-6 및 실시예 6과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00804
실시예 7의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 7A 또는 7B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 1-7에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 1, 참고예(S)-6 및 실시예 7과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00805
실시예 8: 5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산 이나트륨염
Figure pct00806
참고예 7의 화합물(110㎎, 0.159mmol)을, 빙랭 하, 1mol/L 염산/아세트산 용액(1.59mL)에 용해시켜서, 페닐보론산(58㎎, 0.477mmol)을 첨가했다. 실온에서 2시간 교반한 후, 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 아세토니트릴로 세정한 후, 물(2mL)에 용해시켜서, 빙랭 하, 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.318mL)을 첨가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조함으로써, 표제 화합물(46㎎)을 얻었다.
1H-NMR(D2O)δ: 7.73(1H, s), 7.05(1H, d, J=8.6㎐), 6.11(1H, d, J=8.6㎐), 5.04-4.94(1H, m), 4.63-4.59(1H, m), 4.43-4.38(1H, m), 4.33-4.28(1H, m), 4.10-4.05(1H, m), 3.36(2H, s), 1.84-1.78(1H, m), 0.84-0.79(1H, m), 0.31-0.21(2H, m)
실시예 8의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머8A 또는 8B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 7에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 7 및 실시예 8과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00807
참고예 10 내지 13의 화합물을 원료로서 사용하고, 실시예 8에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 이하의 실시예 화합물 9 내지 12를 얻었다.
[표 8-1]
Figure pct00808
[표 8-2]
Figure pct00809
실시예 9 내지 12의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 10 내지 13에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 대응하는 참고예 및 실시예와 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00810
Figure pct00811
실시예 13: 2-히드록시-5-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
Figure pct00812
참고예 8의 화합물(112㎎, 0.145mmol)의 아세토니트릴 용액(1mL)에, 페닐보론산(16.8㎎, 0.138mmol), 헥산(2mL), 4mol/L 염산/시클로펜틸메틸에테르 용액(1.09mL)을 첨가하고, 실온에서 3.5시간 교반했다. 정치 후, 2층 분리한 상청 용액(상층)을 제거하고, 남은 하층을 헥산으로 세정했다(해당 세정 조작은, 정치 후 상청을 제거한다). 하층을 농축하고, 얻어진 잔사를 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조했다. 얻어진 잔사에 아세토니트릴(1mL)을 첨가하고, 고체를 여과취출해서 감압 건조함으로써, 표제 화합물(7.0㎎)을 백색 고체로서 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=363.2/0.75minG
1H-NMR(270㎒, D2O)δ: 7.00(1H, d, J=8.1㎐), 6.07(1H, d, J=8.1㎐), 5.00-4.59(2H, m), 4.42-4.28(2H, m), 4.06-4.00(1H, m), 3.68-3.56(3H, m), 1.80-1.70(1H, m), 0.80-0.73(1H, m), 0.21-0.16(2H, m).
실시예 13의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 13A 또는 13B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 8에 있어서 참고예 1-6-1의 화합물 대신에 참고예 1-6-2의 화합물을 사용하여, 참고예 8 및 실시예 13과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00813
실시예 14: 5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산 이나트륨염
Figure pct00814
참고예 8의 화합물(45㎎, 0.056mmol)의 아세트산 용액(0.56mL)에, 페닐보론산(6.5㎎, 0.054mmol), 4mol/L 염산/시클로펜틸메틸에테르 용액(0.424mL)을 첨가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 정치 후, 2층 분리한 상청 용액(상층)을 제거하고, 남은 하층을 헥산으로 세정했다(해당 세정 조작은, 정치 후 상청을 제거한다). 하층을 농축하고, 얻어진 잔사를 아세토니트릴로 세정한 후, 빙랭 하, 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.1mL)을 첨가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조함으로써, 표제 화합물(8.2㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/Rt=389.4/0.88minG
1H-NMR(270㎒, D2O)δ: 7.02(1H, d, J=8.1㎐), 6.10-6.06(1H, m), 5.08-4.96(1H, m), 4.65-4.55(2H, m), 4.44-4.02(4H, m), 3.31-3.22(1H, m), 3.08-2.99(1H, m), 2.27-2.17(1H, m), 2.04-1.93(1H, m), 1.82-1.75(1H, m), 0.82(1H, t. J=8.1㎐), 0.28-0.15(2H, m).
실시예 14의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 14A 또는 14B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 9에 있어서 참고예 1-6-1의 화합물 대신에 참고예 1-6-2의 화합물을 사용하여, 참고예 9 및 실시예 14와 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00815
실시예 15: 9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산 삼나트륨염
Figure pct00816
참고예 14의 화합물(108.8㎎, 0.139mmol)을 1mol/L 염산/아세트산 용액(2mL)에 용해시켜서, 페닐보론산(51㎎, 0.416mmol) 및 물(0.2mL)을 첨가하고, 실온에서 4시간 교반했다. 반응 혼합물을 시클로펜틸메틸에테르를 첨가하고, 정치 후, 2층 분리한 상청 용액(상층)을 제거하고, 남은 하층을 시클로펜틸메틸에테르로 세정했다(해당 세정 조작은, 정치 후 상청을 제거한다). 하층을 농축하고, 얻어진 잔사를 아세토니트릴로 세정한 후, 빙랭 하, 4mol/L 수산화나트륨 수용액(0.174mL)을 첨가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조함으로써, 표제 화합물(18.9㎎)을 얻었다.
1H-NMR(D2O)δ: 6.85(1H, d, J=8.5㎐), 5.94(1H, d, J=8.5㎐), 4.61-4.58(1H, m), 3.70-3.66(2H, m), 3.30-3.24(2H, m), 2.93(1H, d, J=13.4㎐), 2.69(1H, d, J=13.4㎐), 1.65-1.60(1H, m), 1.22(3H, s), 0.66-0.61(1H, m), 0.13-0.02(2H, m).
실시예 15의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 15A 또는 15B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 14에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 14 및 실시예 15와 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00817
실시예 16: 9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산 이나트륨염
Figure pct00818
참고예 21의 화합물(81.4㎎, 0.098mmol)을 원료로서 사용하고, 실시예 15에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 표제 화합물(21.8㎎)을 얻었다.
1H-NMR(D2O)δ: 6.86(1H, d, J=7.9㎐), 5.95(1H, d, J=7.9㎐), 4.67-4.63(1H, m), 3.74(2H, brs), 3.61-3.21(8H, m), 1.65-1.61(1H, m), 0.65-0.63(1H, m), 0.32-0.00(2H, m).
실시예 16의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 16A 또는 16B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 21에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 21 및 실시예 16과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00819
실시예 17: 9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산 이나트륨염
Figure pct00820
참고예 15의 화합물(37.6㎎, 0.045mmol)을 1mol/L 염산/아세트산 용액(0.454mL)에 용해시켜서, 페닐보론산(5.7㎎, 0.047mmol) 및 물(0.02mL)을 첨가하고, 실온에서 1.5시간 교반했다. 반응 혼합물을 농축하고, 얻어진 잔사를 시클로펜틸메틸에테르 세정한 후, 빙랭 하, 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.091mL)을 첨가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조함으로써, 표제 화합물(6.4㎎)을 얻었다.
LCMS: [M+H]+/RT=420.20/0.425minA
1H-NMR(D2O)δ: 6.86(1H, d, J=7.9㎐), 5.94(1H, d, J=7.9㎐), 4.60-4.54(1H, m), 3.64-3.58(2H, m), 3.53(2H, t, J=5.5㎐), 3.23-3.15(4H, m), 2.83(1H, d, J=12.9㎐), 2.55(1H, d, J=12.9㎐), 1.63(1H, td, J=8.2, 3.7㎐), 1.09(3H, s), 0.67-0.62(1H, m), 0.14-0.03(2H, m).
실시예 17의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 17A 또는 17B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 14에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 14, 15 및 실시예 17과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00821
실시예 18: 9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산 이나트륨염
Figure pct00822
참고예 16의 화합물(299.1㎎, 0.356mmol) 및 페닐보론산(130㎎, 1.067mmol)의 혼합물에, 빙랭 하, 물(0.678mL), 트리플루오로아세트산(6.8mL, 89mmol)트리에틸실란(0.341mL, 2.13mmol)을 첨가하고, 실온에서 2시간 교반했다. 반응 혼합물에, 빙랭 하, 시클로펜틸메틸에테르 및 물을 첨가하고, 정치 후, 2층 분리한 상청 용액(상층)을 제거하고, 남은 하층을 시클로펜틸메틸에테르로 세정했다(해당 세정 조작은, 정치 후 상청을 제거한다). 하층을 농축하고, 얻어진 잔사를 아세토니트릴로 세정한 후, 빙랭 하, 2mol/L 수산화나트륨 수용액(0.89mL)을 첨가하고, 역상 칼럼 크로마토그래피(칼럼: YMC-Actus Triart C18, A액: 물, B액: 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조함으로써, 표제 화합물(6.4㎎)을 얻었다.
1H-NMR(D2O)δ: 6.87(1H, d, J=8.5㎐), 5.94(1H, d, J=8.5㎐), 4.61-4.57(1H, m), 3.79(2H, s), 3.67-3.59(2H, m), 3.26-3.22(2H, m), 2.84(1H, d, J=12.8㎐), 2.60(1H, d, J=12.8㎐), 1.67-1.62(1H, m), 1.13(3H, s), 0.69-0.63(1H, m), 0.15-0.02(2H, m).
실시예 18의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머 18A 또는 18B의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 14에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 14, 16 및 실시예 18과 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00823
참고예 17, 18, 22 내지 25의 화합물을 원료로서 사용하고, 실시예 18에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 이하의 실시예 화합물 19 내지 24를 얻었다.
[표 9-1]
Figure pct00824
[표 9-2]
Figure pct00825
실시예 19 내지 24의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 17, 22 내지 25에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 참고예 18에 있어서 참고예 1-6-1의 화합물 대신에 참고예 1-6-2의 화합물을 사용하여, 대응하는 참고예 및 실시예와 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00826
Figure pct00827
Figure pct00828
참고예 19, 20, 26 내지 28의 화합물을 원료로서 사용하고, 실시예 13에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 이하의 실시예 화합물 25 내지 29를 얻었다.
[표 10-1]
Figure pct00829
[표 10-2]
Figure pct00830
실시예 25 내지 29의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 19, 20, 26 내지 28에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 대응하는 참고예 및 실시예와 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00831
Figure pct00832
Figure pct00833
참고예 31 내지 34의 화합물을 원료로서 사용하고, 실시예 18에 기재한 방법과 마찬가지 방법에 따라, 반응, 후처리, 정제를 행함으로써, 이하의 실시예 화합물 30 내지 34를 얻었다.
[표 11-1]
Figure pct00834
[표 11-2]
Figure pct00835
실시예 30 내지 34의 화합물은, 단일의 디아스테레오머이고, 이하의 표에 나타내는 2종의 다른 디아스테레오머의 어느 것이다. 다른 한쪽의 이성체에 대해서도, 참고예 31 내지 34에 있어서 참고예 1-6-2의 화합물 대신에 참고예 1-6-1의 화합물을 사용하여, 대응하는 참고예 및 실시예와 마찬가지로 하여, 합성 가능하다.
Figure pct00836
Figure pct00837
Figure pct00838
시험예 1: β-락타마제 산생균에 대한 MEPM의 최소 발육 저지 농도(MIC) 평가 시험 화합물의 β-락타마제 저해 활성을 평가하기 위해서, β-락타마제 산생균에 대한 시험 화합물과 β-락탐계 약제와의 병용 효과를 평가했다. β-락탐계 항균제로서 메로페넴(MEPM)을 사용하고, 시험 화합물을 고정 농도(4μg/mL)로 첨가한 경우의 β-락타마제 산생균에 대한 MEPM의 최소 발육 저지 농도(MIC)을 미량 액체 희석법(공비: 2)에 의해 측정했다.
(시험 화합물의 병용 시의 MEPM의 MIC)/(MEPM 단독의 MIC)의 수치로 해서 이하에 나타낸다.
이하에, 본 발명의 대표적 화합물에 관한 약리 시험 방법 및 그 결과를 나타내지만, 본 발명은 이들 시험예에 한정되는 것은 아니다.
시험예 1: β-락타마제 산생균에 대한 MEPM의 최소 발육 저지 농도(MIC) 평가
시험 화합물의 β-락타마제 저해 활성을 평가하기 위해서, β-락타마제 산생균에 대한 시험 화합물과 β-락탐계 약제와의 병용 효과를 평가했다. β-락탐계 항균제로서 메로페넴(MEPM)을 사용하고, 시험 화합물을 고정 농도(4μg/mL)로 첨가한 경우의 β-락타마제 산생균에 대한 MEPM의 최소 발육 저지 농도(MIC)을 미량 액체 희석법(공비: 2)에 의해 측정했다.
(시험 화합물의 병용 시의 MEPM의 MIC)/(MEPM 단독의 MIC)의 수치로 해서 이하에 나타낸다.
[표 3-1]
Figure pct00839
[표 3-2]
Figure pct00840
시험예 2: β-락타마제 산생균에 대한 MEPM의 최소 발육 저지 농도(MIC) 평가
시험예 1과 마찬가지로 하여, 예를 들어 E. coli ATCC BAA-2340(KPC), E. coli ATCC BAA-2469(NDM-1), K. pneumomiae ATCC BAA-2470(NDM-1), K. pneumomiae NCTC 13439(VIM-1), K. pneumomiae NCTC 13440(VIM-1) 및 E. coli NCTC 13476(IMP)
등을 사용하여, 시험 화합물의 메탈로-β-락타마제 저해 활성을 평가하는 것이 가능하다.
이상과 같이, 본 발명의 바람직한 실시 형태를 사용해서 본 발명을 예시해 왔지만, 본 발명은, 특허 청구 범위에 의해서만 그 범위가 해석되어야 하는 것이 이해된다. 본원은, 일본 출원 일본특허 제2019-194753호(2019년10월25일 출원)에 대하여 우선권을 주장하는 것이고, 그 내용은, 그 전체가 본 명세서에 있어서 참고로 해서 원용된다. 본 명세서에 있어서 인용한 특허, 특허 출원 및 문헌은, 그 내용 자체가 구체적으로 본 명세서에 기재되어 있는 것과 마찬가지로 그 내용이 본 명세서에 대한 참고로서 원용되어야 하는 것이 이해된다.
본 발명의 화합물은, β-락타마제에 대하여 강한 저해 작용을 나타내고, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염증의 치료제 및/또는 예방제로서 유용하다.

Claims (143)

  1. 식 (1a) 또는 (1b):
    Figure pct00841

    [식 (1a) 및 (1b) 중,
    G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
    X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
    Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
    L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
    Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
    Figure pct00842

    〔식 (2) 중,
    Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
    환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
    L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기, 치환되어 있어도 되는 -NH-, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2- 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
    L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
    Rh1은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것이고,
    R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기, 치환되어 있어도 되는 -NHOH, 술포기(술폰산기), 치환되어 있어도 되는 -SO2H, 치환되어 있어도 되는 -SO2-NH2, 치환되어 있어도 되는 -S(=O)(=NH)H, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-H, 치환되어 있어도 되는 -NH-SO2-NH2, 치환되어 있어도 되는 -N=S(=O)H2, 치환되어 있어도 되는 -NH2이고,
    (R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    R4는,
    1) -C(=O)R8,
    2) -SO2-L6-R8
    (상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
    3) -NRa4Rb3,
    4) -B(ORm1)2,
    5) -PO(ORm1)(ORm2),
    6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
    7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
    8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
    (단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
    의 어느 것이고,
    Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
    단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
    Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
    R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  2. 식 (1a) 또는 (1b):
    Figure pct00843

    [식 (1a) 및 (1b) 중,
    G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
    X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
    Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기이고,
    L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이고,
    Z는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
    Figure pct00844

    〔식 (2) 중,
    Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고, Rj는, 수소 원자, 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
    환 A는 치환되어 있어도 되는 비아릴헤테로환이고,
    L3은 산소 원자, 황 원자, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기 혹은 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌렌기 또는 -S(=O)- 혹은 -S(=O)2-이고,
    L4는 단결합, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기, 또는 -C(=N-ORh1)-이고,
    Rh1은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것이고,
    R5는 수소 원자, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    (R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐, 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고,
    R4는,
    1) -C(=O)R8,
    2) -SO2-L6-R8
    (상기 1) 및 2)의 식 중, R8은 수산기, 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기, 또는 치환되어 있어도 되는 헤테로히드로카르빌기이고, L6은 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌렌기이다),
    3) -NRa4Rb3,
    4) -B(ORm1)2,
    5) -PO(ORm1)(ORm2),
    6) 치환되어 있어도 되는 헤테로아릴,
    7) 치환되어도 되는 비아릴헤테로환, 또는
    8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
    (단, 상기 1), 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
    의 어느 것이고,
    Ra4 및 Rb3은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra4와 Rb3의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Rm1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
    단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
    Rm2는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 히드로카르빌기이고,
    R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 식 (1a) 또는 (1b):
    Figure pct00845

    [식 (1a) 및 (1b) 중,
    G는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRa1-이고,
    X는 수산기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기 또는 -NRa2Rb1이고,
    Ra1, Ra2 및 Rb1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
    7) C1-6알킬카르보닐기,
    8) C3-10지환식 카르보닐기,
    9) C6-10아릴카르보닐기,
    10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
    11) C1-6알킬술포닐기,
    12) C3-10지환식 술포닐기,
    13) C6-10아릴술포닐기,
    14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
    15) -ORc1,
    의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
    여기에 있어서, Ra2 및 Rb1은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Rc1은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
    L1은 단결합, 산소 원자, 황 원자, -SO-, -SO2-, -NRd1-, -NRd1C(=O)- 또는 -NRd1SO2-이고,
    L2는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고,
    Z는
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 시아노기,
    4) 카르복실기,
    5) C3-10지환식기,
    6) C6-10아릴,
    7) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
    8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
    9) C1-6알콕시기,
    10) C3-10지환식 옥시기,
    11) C6-10아릴옥시기,
    12) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
    13) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
    14) C1-6알킬티오기,
    15) C3-10지환식 티오기,
    16) C6-10아릴티오기,
    17) 5원 또는 6원의 헤테로아릴티오기,
    18) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 티오기,
    (단, 상기 5) 내지 18)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    19) -SO2-NRe1Rf1,
    20) -NRe1-C(=O)ORf1,
    21) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
    22) -NRe1-C(=S)Rf1,
    23) -NRe1-C(=S)ORf1,
    24) -NRg1-C(=S)NRe1Rf1,
    25) -NRg1-CRe1(=NRf1),
    26) -NRg1-CRe1(=N-ORf1),
    27) -NRh1-C(=NRg1)NRe1Rf1,
    28) -NRh1-C(=N-ORg1)NRe1Rf1,
    29) -NRi1-C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
    30) -NRi1-C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
    31) -NRe1-SO2-Rf1,
    32) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
    33) -C(=O)ORe1,
    34) -C(=S)ORe1,
    35) -C(=S)NRe1Rf1,
    36) -C(=S)NRe1ORf1,
    37) -C(=S)NRg1-NRe1Rf1,
    38) -C(=NRe1)Rf1,
    39) -C(=N-ORe1)Rf1,
    40) -C(=NRh1)NRg1-NRe1Rf1,
    41) -C(=N-ORh1)NRg1-NRe1Rf1,
    42) -NRe1Rf1,
    43) -NRg1-NRe1Rf1,
    44) -NRe1ORf1,
    45) -NRe1-C(=O)Rf1,
    46) -C(=O)NRe1Rf1,
    47) -C(=O)NRe1ORf1,
    48) -C(=O)NRg1-NRe1Rf1,
    49) -C(=O)Re1,
    50) -C(=NRg1)NRe1Rf1 또는
    51) -C(=N-ORh1)NRe1Rf1
    의 어느 것이고,
    R1, R2 및 R3 중 어느 하나는, 하기 식 (2):
    Figure pct00846

    〔식 (2) 중,
    Y는 산소 원자, 황 원자 또는 -NRj-이고,
    환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 20원의 비아릴헤테로환이고,
    L3은
    1) 산소 원자,
    2) 황 원자,
    3) -NRd2-,
    4) -NRd2C(=O)-,
    5) -NRd2SO2-,
    6) C1-6알킬렌기,
    7) C3-10시클로알킬렌기,
    8) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
    (단, 상기 6) 내지 8)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
    9) -C(=O)-,
    10) -S(=O)-, 또는
    11) -S(=O)2-
    의 어느 것이고,
    L4는,
    1) 단결합,
    2) C1-6알킬렌기,
    3) C3-10시클로알킬렌기,
    4) C6-10아릴렌기
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴렌기,
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
    7) -C(=N-ORh1)-
    의 어느 것이고,
    R5는
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
    5) C6-10아릴,
    6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
    7) C1-6알킬티오기,
    (단, 상기 2) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 1), 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
    8) -NRe1OH,
    9) 카르복실기(-C(=O)OH)
    10) 카르복실산 등가체(여기서, 당해 카르복실산 등가체는 에스테르기 -C(=O)OR20a를 포함한다),
    11) 술포기(술폰산기),
    12) -SO2Re1,
    13) -SO2-NRe1Rf1,
    14) -S(=O)(=NRf1)Re1,
    15) -NRe1-C(=O)Rf1,
    16) -NRe1-C(=O)ORf1,
    17) -NRg1-C(=O)NRe1Rf1,
    18) -NRe1-SO2-Rf1,
    19) -NRg1-SO2-NRe1Rf1,
    20) -N=S(=O)Re1Rf1,
    21) -C(=O)NR50R51, 또는
    22) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 22)의 치환기인 경우, -L3-L4-R5는 -(CH2)1-4NRe1Rf1(식 중, Re1, Rf1이 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬, 치환되어 있어도 되는 C3-7지환식기, 치환되어 있어도 되는 4-10원 비아릴헤테로환기, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴 또는 치환되어 있어도 되는 5-10원 헤테로아릴이다)이 아니다)
    의 어느 것이고,
    R20a는,
    1) C1-6알킬기,
    2) C3-10지환식기,
    3) C6-10아릴,
    4) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    5) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 1) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것이고,
    R50은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) 수산기,
    4) C1-6알콕시기,
    5) C3-6시클로알콕시기,
    6) C3-6지환식기,
    7) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
    8) C6-10아릴,
    9) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
    10) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 옥시,
    11) C6-10아릴옥시,
    12) 5원 내지 10원의 헤테로아릴옥시,
    13) C1-6알킬술포닐기,
    14) C3-6시클로알콕시 술포닐기 또는
    15) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환 술포닐기
    (단, 상기 2) 및 4) 내지 15)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것을 나타내고,
    R51은
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-6지환식기,
    4) 4 내지 6원의 비아릴헤테로환,
    5) C6-10아릴, 또는
    6) 5원 내지 10원의 헤테로아릴
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것을 나타내고,
    혹은, R50 및 R51은 그들이 하나가 되어, 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 된다〕로 표시되는 기이고,
    (R1, R2 및 R3 중 식 (2)의 구조를 취하지 않는) 나머지 2개는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 -NRa3Rb2이고,
    Rd1, Rd2, Re1, Rf1, Rg1, Rh1, Ri1 및 Rj는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것이고,
    Re1과 Rf1의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    R4는,
    1) -C(=O)R8,
    2) -SO2-L6-R8
    (상기 1) 및 2)의 식 중, R8은, -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B(ORm1)2, -ORm1 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고, L6은, 단결합 또는 -NRa6-이다),
    3) -NRa4Rb3,
    4) -B(ORm1)2,
    5) -PO(ORm1)(ORm2),
    6) 치환되어 있어도 되는 5원의 헤테로아릴,
    7) 치환되어도 되는 5원의 비아릴헤테로환 또는
    8) 1) 내지 7)의 어느 것의 생물학적 등가체
    (단, 상기 2), 4), 5) 및 6)의 식은, 카르복실산 등가체를 포함하고, 8)은 이들을 중복해서 포함해도 된다)
    의 어느 것이고,
    Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Rb2, Rb3 및 Rb4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 상기 Ra1, Ra2 및 Rb1과 동일한 정의이고, 여기에 있어서, Ra3과 Rb2, Ra4와 Rb3 또는 Ra5와 Rb4의 조합이 동일한 질소 원자에 결합하는 경우에는, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Rm1은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
    단, Rm1이 산소 원자를 개재해서 붕소 원자에 결합하고 있는 경우, 2개의 Rm1이 C2-4알킬렌으로서, 붕소 원자 및 2개의 산소 원자와 하나가 되어, 5 내지 7원의 비아릴헤테로환(해당 비아릴헤테로환은 알킬렌부가 치환되어 있어도 된다)을 형성하고 있어도 되고,
    Rm2는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기이고,
    L7은, 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기이고,
    R61, R62 및 R63은 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기이고,
    R64는, 수소 원자, 할로겐, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기 또는 -L1-L2-Z이다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, L3이,
    1) C1-6알킬렌기,
    2) C3-10시클로알킬렌기,
    3) 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌기
    (단, 상기 1) 내지 3)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것이고,
    L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-5알킬렌기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬렌기이고,
    L4는 단결합 또는 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬렌기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, -(CR30R31)n1-이고,
    R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) -NRa7Ra8,
    3) C1-4알킬기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
    6) C3-6지환식기,
    7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
    8) -ORc2
    를 나타내거나, 혹은 R30 및 R31은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
    Ra7 및 Ra8은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
    7) C1-6알킬카르보닐기,
    8) C3-10지환식 카르보닐기,
    9) C6-10아릴카르보닐기,
    10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
    11) C1-6알킬술포닐기,
    12) C3-10지환식 술포닐기,
    13) C6-10아릴술포닐기,
    14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기, 또는
    15) -ORc3,
    (단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)의 어느 것이고,
    여기에 있어서, Ra7 및 Ra8은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Rc2 및 Rc3은 각각 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    의 어느 것이고(단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다),
    n1은 1, 2, 3 또는 4의 정수이고,
    L4가, -(CR40R41)n2-이고,
    R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) -NRa9Ra10,
    3) C1-4알킬기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
    6) C3-6지환식기
    7) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 3) 내지 7)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
    8) -ORc4
    를 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
    Ra9 및 Ra10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴,
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환,
    7) C1-6알킬카르보닐기,
    8) C3-10지환식 카르보닐기,
    9) C6-10아릴카르보닐기,
    10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴카르보닐기,
    11) C1-6알킬술포닐기,
    12) C3-10지환식 술포닐기,
    13) C6-10아릴술포닐기,
    14) 5원 또는 6원의 헤테로아릴술포닐기
    (단, 상기 2) 내지 14)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다), 또는
    15) -ORc5,
    의 어느 것이고,
    여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Rc4 및 Rc5는 각각 독립적으로, 상기 Rc2 및 Rc3과 동일한 의미이고,
    n2는 0(즉, L4가 단결합의 경우), 1, 2 또는 3의 정수인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, -L3-L4-가, 치환되어 있어도 되는 C1-2알킬렌기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, -L3-L4-가, C1-3알킬기, 아미노기 또는 히드록시메틸기의 어느 것, 혹은 그들 중 동일하거나 또는 상이한 복수의 기로 치환되어 있어도 되는(여기서, 2개의 C1-3알킬기가 동일한 탄소 원자에 결합하는 경우, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성해도 되는) C1-2알킬렌기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R5가,
    1) C3-10지환식기,
    2) C6-10아릴,
    3) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
    4) C1-6알킬티오기,
    (단, 상기 1) 내지 4)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 상기 2) 혹은 3)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
    5) -NRe1OH,
    6) -C(=O)NR50R51,
    7) -SO2-NRe1Rf1,
    8) -NRe1-SO2-Rf1,
    9) -C(=O)OR20 또는
    10) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 10)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이다(여기에서 L3 또는 L4는 당해 치환기와 함께 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성해도 된다))
    의 어느 것이고,
    R20은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R5는,
    1) C6-10아릴,
    2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
    3) -C(=O)NR50R51,
    4) -C(=O)OR20, 또는
    5) -NRe1Rf1(단, R5가 해당 5)의 치환기인 경우, L3 및/또는 L4가, 수소 원자 이외의 1개 이상의 기로 반드시 치환된 C1-6알킬렌기이고, 또한 당해 치환기와 함께 적어도 하나의 C3-10지환식기 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환을 형성한다)
    (단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 그 임의의 2개의 기가 환 내의 인접한 원자에 각각 결합하고 있는 경우, 그들이 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)
    의 어느 것인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, Z-L2-L1은 치환되어도 되는 C1-6알킬티오기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자, 불소 원자 또는 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, R61, R62, R63 및 R64는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 불소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, G는 산소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, X는 수산기, 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알콕시기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, X는 수산기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (1a) 및 (1b)의 화합물이 각각, 하기 식 (3a) 및 (3b):
    Figure pct00847

    [식 (3a) 및 (3b) 중, X, R1, R2 및 R3은, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
    R4는,
    1) -C(=O)ORm1(여기서, Rm1은, 수소 원자, C1-6알킬기, C3-10지환식기, C6-10아릴, 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환의 어느 것이고, 여기서, 해당 C1-6알킬기, 해당 C3-10지환식기, 해당 C6-10아릴, 해당 5원 또는 6원의 헤테로아릴 및 해당 4 내지 10원의 비아릴헤테로환은 각각, 치환되어 있어도 된다) 및
    2) 1)의 생물학적 등가체
    로 이루어지는 군에서 선택된다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, R4는,
    1) -C(=O)OH(즉, 카르복실기), 또는
    2) 카르복실산 등가체
    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물이 각각, 하기 식 (4a) 및 (4b):
    Figure pct00848

    [식 (4a) 및 (4b) 중, X, R4, Y, 환 A, L3, L4 및 R5는 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
    R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C1-6알킬티오기(단, 해당 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 및 C1-6알킬티오기는, 치환되어 있어도 된다)이다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 비아릴헤테로환인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 산소 원자 또는 황 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 산소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물 또는 식 (4a) 및 (4b)의 화합물이 각각, 하기 식 (5a) 및 (5b):
    Figure pct00849

    [식 (5a) 및 (5b) 중, R1, R2, Y, L3, L4 및 R5는 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환이다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  25. 제1항 내지 제3항, 및 제11항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, L3은 -C(=O)- 또는 -S(=O)2-인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  26. 제1항 내지 제3항, 및 제11항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, L3은 -C(=O)-인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  27. 제1항 내지 제3항, 및 제11항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, L4는, 단결합, -C(=N-ORh1)- 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, Rh1은 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) 할로겐 원자,
    3) C1-6알킬기,
    4) C1-6알콕시기 및
    5) C1-6알킬티오기
    (단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) 할로겐 원자,
    3) C1-6알킬기,
    4) C1-6알콕시기 및
    5) C1-6알킬티오기
    (단, 상기 3) 내지 5)의 각 치환기는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다)
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) 할로겐 원자,
    3) 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) 불소 원자,
    3) 불소 원자로 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2가 모두, 수소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (1a) 및 (1b)의 화합물 또는 식 (3a) 및 (3b)의 화합물 또는 식 (4a) 및 (4b)의 화합물 또는 식 (5a) 및 (5b)의 화합물이 각각, 하기 식 (6a) 및 (6b):
    Figure pct00850

    [식 (6a) 및 (6b) 중, L3, L4 및 R5는 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
    m은 1, 2 또는 3의 정수이고,
    n은 1, 2 또는 3의 정수이고,
    m+n은 2, 3 또는 4이다.]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  34. 제33항에 있어서, 식 (6a) 및 (6b)의 화합물이 각각,
    하기 식 (7a) 및 (7b):
    Figure pct00851

    또는, 하기 식 (8a) 및 (8b):
    Figure pct00852

    [식 (7a), (7b), (8a) 및 (8b) 중, L3, L4 및 R5는 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 정의되는 바와 같고,
    m 및 n은 제33항에 정의된다.]
    로 표시되는 광학 이성체의 어느 것인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  35. 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, m은 1이고, n은 1인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  37. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, -(CR30R31)n1- 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이고,
    R30 및 R31은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
    3) 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴
    의 어느 것을 나타내고,
    n1은 1, 2 또는 3이고,
    L4는, 단결합 또는 -(CR40R41)n2-이고,
    R40 및 R41은 각각 독립적으로, 또한 각각이 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) -NRa9Ra10,
    3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기 또는
    4) -ORc4
    의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기 또는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환을 형성하고,
    Ra9, Ra10 및 Rc4는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기,
    3) 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기,
    의 어느 것이고,
    여기에 있어서, Ra9 및 Ra10은, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    n2는 0, 1 또는 2인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  38. 제37항에 있어서, n1이, 1 또는 2이고, n2는 0 또는 1인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  39. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, -CR30R31- 또는 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌이고,
    R30 및 R31은 각각 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa11Ra12, 혹은 -ORc6로 치환되어 있어도 된다), 또는
    3) C6아릴(해당 기는 할로겐, -NRa13Ra14, -ORc7, 혹은 C1-3알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa15Ra16, 혹은 -ORc8로 치환되어 있어도 된다)로 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것을 나타내고,
    L4는, 단결합 또는 -(CR40R41)n2-이고,
    R40 및 R41은 각각 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) -NRa9Ra10,
    3) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa17Ra18, 혹은 -ORc9로 치환되어 있어도 된다), 또는
    4) -ORc4
    의 어느 것을 나타내거나, 혹은 R40 및 R41은, 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하고,
    Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Rc4, Rc6, Rc7, Rc8 및 Rc9는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, -NRa19Ra20, 혹은 -ORc10으로 치환되어 있어도 된다),
    의 어느 것을 나타내고,
    Ra19, Ra20 및 Rc10은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자, 또는
    2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것을 나타내고,
    여기에 있어서, Ra9와 Ra10, Ra11과 Ra12, Ra13과 Ra14, Ra15와 Ra16, Ra17과 Ra18, 혹은 Ra19와 Ra20의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    n2는 0 또는 1인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  40. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, -CH2-, -CH(CH2NH2)- 또는 -CH(CH2OH)-이고,
    L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CEt(NH2)-, -C(iso-Pr)(NH2)-, -CH(CH2NH2)-, -CH(OH)-, -CH(CH2OH)-, -C(CH2OH)2- 또는
    Figure pct00853

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  41. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, 4 내지 10원의 비아릴헤테로시클릴렌인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  42. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 제28항 내지 제39항, 및 제41항 중 어느 한 항에 있어서, L3이, 5원의 비아릴헤테로시클릴렌인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  43. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 제28항 내지 제39항, 및 제41항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, L3이,
    Figure pct00854

    Figure pct00855

    Figure pct00856

    또는
    Figure pct00857

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  44. 제1항 내지 제6항, 제9항 내지 제24항, 제28항 내지 제39항, 및 제41항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, L4는, 단결합인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  45. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, R5는
    1) C6-10아릴, 또는
    2) 5원 내지 10원의 헤테로아릴,
    (단, 상기 1) 및 2)의 각 치환기는 치환되어 있어도 되고, 또한 그들 1) 또는 2)의 치환기에 추가로 치환한 2개의 치환기가 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 2개의 해당 치환기가 하나가 되어 추가로 축환 구조를 형성하고 있어도 된다)의 어느 것인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  46. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 C6아릴(즉, 페닐) 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
    이들 R5의 각 기는, 그 환 내의 탄소 원자상 또는 질소 원자상의 화학적으로 치환 가능한 모든 위치에서, R6a 또는 R6b 각각에 의해, 치환되어 있어도 되고,
    여기서, 탄소 원자상의 치환기인 R6a는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 시아노기,
    4) 할로겐,
    5) C1-4알킬기,
    6) C3-10지환식기,
    7) C1-4 알콕시기,
    8) C3-10지환식 옥시기,
    9) C6-10아릴옥시기,
    10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
    11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
    (단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    12) -SO2-NRe2Rf2,
    13) -NRg2-CRe2(=NRf2),
    14) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
    15) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
    16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
    17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
    18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
    19) -C(=NRe2)Rf2,
    20) -C(=N-ORe2)Rf2,
    21) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
    22) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
    23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
    24) -NRe2Rf2,
    25) -NRg2-NRe2Rf2,
    26) -NRe2ORf2,
    27) -NRe2-C(=O)Rf2,
    28) -C(=O)NRe2Rf2,
    29) -C(=O)NRe2ORf2,
    30) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
    31) -C(=O)Re2,
    32) -C(=O)ORe2, 및
    33) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    질소 원자 상의 치환기인 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
    4) C3-10지환식기,
    (단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
    5) -C(=NRe2)Rf2,
    6) -C(=N-ORe2)Rf2,
    7) -SO2-NRe2Rf2,
    8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
    9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
    10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
    11) -C(=O)NRe2Rf2,
    12) -C(=O)NRe2ORf2,
    13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
    14) -C(=O)Re2, 및
    15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    혹은, 2개의 R6a 또는 R6a와 R6b의 조합은, 그들이 환 내의 인접한 원자 상에 각각 치환하고 있는 경우, 그들 2개의 치환기가 하나가 되어, 해당 환 내의 해당 인접한 원자간의 결합부에 또한 축환하는, 치환되어 있어도 되는 5 내지 6원의 헤테로아릴환 또는 치환되어 있어도 되는 5 내지 7원의 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    Re2, Rf2, Rg2, Rh2 및 Ri2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자,
    2) C1-6알킬기,
    3) C3-10지환식기,
    4) C6-10아릴,
    5) 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 또는
    6) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환
    (단, 상기 2) 내지 6)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것이고,
    Re2와 Rf2의 조합은, 동일 질소 원자에 결합하는 경우, 그들이 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되는,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  47. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00858

    Figure pct00859

    Figure pct00860

    Figure pct00861

    Figure pct00862

    Figure pct00863

    로 이루어지는 군에서 선택되는, C6아릴 또는, 5원, 6원, 9원, 혹은 10원의 헤테로아릴이고,
    d는 R6a가 각 기의 환 상에서 화학적으로 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R6a 및 각 R6b는, 제46항에 정의되는 바와 같은,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  48. 제46항 또는 제47항에 있어서, R6a는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 할로겐,
    4) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2) 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    5) C1-4 알콕시기
    6) -NRe2Rf2,
    7) -C(=O)NRe2Rf2 및
    8) -C(=O)ORe2
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    각 R6b는, 동일한 환 상에 복수 있는 경우에는 그들 모두가 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기, 및
    3) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)ORf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)NRe2(ORf2) 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  49. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  50. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  51. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, Re2 및 Rf2는, 수소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  52. 제46항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  53. 제1항 내지 제24항, 제28항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 -C(=O)NR50R51인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  54. 제1항 내지 제24항, 제28항 내지 제40항, 및 제53항 중 어느 한 항에 있어서, R50은,
    1) 수소 원자,
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
    3) 수산기,
    4) 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시기 또는
    5) 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬술포닐기,
    의 어느 것을 나타내고,
    R51은
    1) 수소 원자, 또는
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
    의 어느 것을 나타내고,
    혹은, R50과 R51은 그들이 하나가 되어 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되는,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  55. 제1항 내지 제24항, 제28항 내지 제40항, 및 제53항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, R50은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
    3) 수산기,
    4) C1-4 알콕시기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa23Ra24, 혹은 -ORc12로 치환되어 있어도 된다), 또는
    5) C1-4알킬술포닐기(해당 기는 할로겐, C3-6지환식기, -NRa21Ra22, 혹은 -ORc11로 치환되어 있어도 된다),
    의 어느 것을 나타내고,
    Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Rc11 및 Rc12는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자, 또는
    2) C1-4알킬기(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)
    의 어느 것을 나타내고,
    여기에 있어서, Ra21과 Ra22, 혹은 Ra23과 Ra24의 각각의 조합은, 하나가 되어 치환되어 있어도 되는 4 내지 7원의 질소 함유 비아릴헤테로환을 형성하고 있어도 되고,
    R51은 수소 원자 또는 C1-4알킬(해당 기는 할로겐으로 치환되어 있어도 된다)의 어느 것인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  56. 제1항 내지 제24항, 제28항 내지 제40항, 및 제53항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, R50은,
    1) 수소 원자,
    2) C1-4알킬기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe, -C(=O)NH2, -C(=O)NHMe, -C(=O)NMe2 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
    3) 수산기, 또는
    4) C1-4 알콕시기(해당 기는 시클로프로필기, -NH2, -NHMe 혹은 -수산기로 치환되어 있어도 된다),
    5) C1-4알킬술포닐기,
    의 어느 것을 나타내고,
    R51은 수소 원자인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  57. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, R5가, -C(=O)OR20인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  58. 제57항에 있어서, R20은,
    1) 수소 원자, 또는
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기,
    의 어느 것인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  59. 제56항 또는 제58항에 있어서, L3이, -CH2-이고,
    L4는, 단결합, -CH(NH2)- 또는 -CMe(NH2)-인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  60. 제59항에 있어서, L4가,
    Figure pct00864

    ,
    Figure pct00865

    ,
    Figure pct00866

    또는
    Figure pct00867

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  61. 제59항 또는 제60항에 있어서, L4가,
    Figure pct00868

    또는
    Figure pct00869

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  62. 제57항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, R20이, 수소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  63. 제1항 내지 제24항, 및 제28항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, R5가, -NRe1Rf1이고,
    L3이, -CH2-이고,
    L4는, -CR40R41-이고,
    R40 및 R41은 각각 독립적으로, 수산기로 치환된 C1-4알킬기이거나, 또는 그들이 결합하는 탄소 원자와 하나가 되어 C3-6지환식기를 형성하는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  64. 제63항에 있어서, Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자, 또는
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
    의 어느 것이고,
    L4는,
    Figure pct00870

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  65. 제63항에 있어서, Re1 및 Rf1은 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고,
    1) 수소 원자, 또는
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-3알킬기,
    의 어느 것이고,
    L4는, 수산기로 치환된 C1-4알킬렌기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  66. 제1항 내지 제3항, 및 제11항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, L4는, 단결합이거나, 또는 -NR21R22 혹은 =NOR23로 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬렌기이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 각각 독립적으로 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 카르보닐기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  67. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 중 어느 한 항에 있어서, L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)-, -CH(NHMe)-, -CD(NH2)-(여기서, D는 중수소 원자를 나타낸다), -CH2CH2- 또는 -CH(NH2)-CH2-이고, 여기서, L4 중에 아미노기가 존재하는 경우, 해당 아미노기가 결합하는 탄소가 L3과 결합하는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  68. 제67항에 있어서, L3은 -C(=O)-이고,
    L4는, 단결합, -CH2-, -CH(NH2)-, -CMe(NH2)- 또는 -CH(NH2)-CH2-인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  69. 제68항에 있어서, L4가,
    Figure pct00871

    ,
    Figure pct00872

    ,
    Figure pct00873

    Figure pct00874

    ,
    Figure pct00875

    ,
    Figure pct00876

    Figure pct00877

    또는
    Figure pct00878

    의 어느 것의 이성체 구조인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  70. 제68항 또는 제69항에 있어서, L4가,
    Figure pct00879

    또는
    Figure pct00880

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  71. 제68항 또는 제69항에 있어서, L4가,
    Figure pct00881

    또는
    Figure pct00882

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  72. 제68항 또는 제69항에 있어서, L4가,
    Figure pct00883

    또는
    Figure pct00884

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  73. 제68항 또는 제69항에 있어서, L4가,
    Figure pct00885

    또는
    Figure pct00886

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  74. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 내지 제73항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기, 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환, 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴, 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬티오기 또는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  75. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴 또는 치환되어 있어도 되는 C6-10아릴인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  76. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 5원 또는 6원의 헤테로아릴인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  77. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 치환되어 있어도 되는 C4-10지환식기, 또는 치환되어 있어도 되는 4 내지 10원의 비아릴헤테로환인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  78. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, L4는, 단결합이고, R5는 -NRe1OH이고, 여기서, Re1은 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  79. 제1항 내지 제3항 및 제11항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, L4는,
    1) -(CH2)p-CR10(NHR11)-,
    2) -(CH2)q-CR12R13-, 또는
    3) -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CR12R13-이고(여기서, p 및 q는 독립적으로 0 또는 1이고),
    R10은,
    1) 수소 원자,
    2) 카르복실기,
    3) -C(=O)NR10aR10b이고,
    R11은,
    1) 수소 원자,
    2) -C(=O)R11a 또는
    3) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐기이지만,
    단, R10이 -C(=O)NR10aR10b일 때, R10b 및 R11은, 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
    R12는,
    1) 수소 원자, 또는
    2) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기이고,
    R13은,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기
    3) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기
    4) 술파닐기,
    5) 카르복실기,
    6) 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬티오기,
    7) -NR13aR13b,
    8) -NR13a-C(=O)R13b,
    9) 치환되어 있어도 되는 5원 혹은 6원의 비아릴헤테로환 카르보닐아미노기
    10) -NR13a-C(=O)NR13bR13c,
    11) -C(=O)NR13aR13b,
    12) -C(=O)NR13aOR13b,
    13) -S(=O)2-R13a,
    14) -S(=O)2-NR13aR13b,
    15) -C(=O)NR13a-S(=O)2-R13b 또는
    16) -C(=O)NR13a-S(=O)2-NR13bR13c이며,
    R10a, R10b, R11a, R13a, R13b 및 R13c는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  80. 제79항에 있어서, R5는 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  81. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제66항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00887

    Figure pct00888

    Figure pct00889

    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R6a는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 시아노기,
    4) 니트로기,
    5) 할로겐,
    6) C1-4알킬기,
    7) C3-10지환식기,
    8) C1-4 알콕시기,
    9) C3-10지환식 옥시기,
    10) C6-10아릴옥시기,
    11) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
    12) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
    (단, 상기 6) 내지 12)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    13) -SO2-NRe2Rf2,
    14) -NRg2-CRe2(=NRf2),
    15) -NRg2-CRe2(=N-ORf2),
    16) -NRh2-C(=NRg2)NRe2Rf2,
    17) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe2Rf2,
    18) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
    19) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
    20) -C(=NRe2)Rf2,
    21) -C(=N-ORe2)Rf2,
    22) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
    23) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
    24) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
    25) -NRe2Rf2,
    26) -NRg2-NRe2Rf2,
    27) -NRe2ORf2,
    28) -NRe2-C(=O)Rf2,
    29) -C(=O)NRe2Rf2,
    30) -C(=O)NRe2ORf2,
    31) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
    32) -C(=O)Re2,
    33) -C(=O)ORe2, 및
    34) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    각 R6b는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
    4) C3-10지환식기,
    (단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
    5) -C(=NRe2)Rf2,
    6) -C(=N-ORe2)Rf2,
    7) -SO2-NRe2Rf2,
    8) -C(=NRh2)-NRe2Rf2,
    9) -C(=NRh2)NRg2-NRe2Rf2,
    10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe2Rf2,
    11) -C(=O)NRe2Rf2,
    12) -C(=O)NRe2ORf2,
    13) -C(=O)NRg2-NRe2Rf2,
    14) -C(=O)Re2, 및
    15) -C(=N-ORh2)NRe2Rf2
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  82. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제76항, 및 제81항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00890

    Figure pct00891

    Figure pct00892

    로 이루어지는 군에서 선택되는 5원 또는 6원의 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R6a는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 할로겐,
    4) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    5) C1-4 알콕시기
    6) -NRe2Rf2 및
    7) -C(=O)ORe2
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    각 R6b는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기, 및
    3) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe2Rf2, -C(=O)NRe2Rf2, -C(=O)ORf2 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  83. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제76항, 및 제81항 내지 제82항 중 어느 한 항에 있어서, R5가,
    Figure pct00893

    인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  84. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제76항, 및 제81항 내지 제82항 중 어느 한 항에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기, 또는 치환되어 있어도 되는 C3-10지환식기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  85. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제76항, 제81항 내지 제82항, 및 제84항 중 어느 한 항에 있어서, Re2 및 Rf2는 각각 독립적으로, 동일하거나 또는 상이하고, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6알킬기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  86. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제76항, 제81항 내지 제82항, 및 제84항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, Re2 및 Rf2는, 수소 원자인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  87. 제81항 내지 제82항, 및 제84항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, R6a는, -NRe2Rf2이고, Re2 및 Rf2는, 한쪽이 수소 원자이고, 다른 한쪽은 C1-4알킬기(단, 해당 알킬기는 아미노기 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  88. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제74항, 및 제77항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00894

    Figure pct00895

    로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
    아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R7a는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 시아노기,
    4) 할로겐,
    5) C1-4알킬기,
    6) C3-10지환식기,
    7) C1-4 알콕시기,
    8) C3-10지환식 옥시기,
    9) C6-10아릴옥시기,
    10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
    11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
    (단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    12) -SO2-NRe3Rf3,
    13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
    14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
    15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
    16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
    17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
    18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
    19) -C(=NRe3)Rf3,
    20) -C(=N-ORe3)Rf3,
    21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
    22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
    23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
    24) -NRe3Rf3,
    25) -NRg2-NRe3Rf3,
    26) -NRe3ORf3,
    27) -NRe3-C(=O)Rf3,
    28) -C(=O)NRe3Rf3,
    29) -C(=O)NRe3ORf3,
    30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
    31) -C(=O)Re3,
    32) -C(=O)ORe3 및
    33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
    으로 이루어지는 군에서 선택되고,
    각 R7b는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 치환되어 있어도 된다)
    4) C3-10지환식기,
    (단, 해당 지환식기는 치환되어 있어도 된다)
    5) -C(=NRe3)Rf3,
    6) -C(=N-ORe3)Rf3,
    7) -SO2-NRe3Rf3,
    8) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
    9) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
    10) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
    11) -C(=O)NRe3Rf3,
    12) -C(=O)NRe3ORf3,
    13) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
    14) -C(=O)Re3 및
    15) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
    으로 이루어지는 군에서 선택되고,
    Re3, Rf3, Rg2, Rh2 및 Ri2는, 제3항에 기재된 Re2, Rf2, Rg2, Rh2 및 Ri2와 동일한 의미인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  89. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제74항, 제77항, 및 제88항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00896

    Figure pct00897

    로 이루어지는 군에서 선택되는 4 내지 6원의 비아릴헤테로환이고,
    아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R7a는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 할로겐,
    4) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    5) C1-4 알콕시기
    6) -NRe3Rf3,
    7) -C(=O)ORe3 및
    8) C6-10아릴
    9) -C(=O)NRe3Rf3
    으로 이루어지는 군에서 선택되고,
    각 R7b는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기, 및
    3) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    Re3 및 Rf3은 제84항 내지 제86항 중 어느 한 항에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  90. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제74항, 및 제77항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00898

    로 이루어지는 군에서 선택되는 C4-6시클로알킬이고,
    아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R9a는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 시아노기,
    4) 할로겐,
    5) C1-4알킬기,
    6) C3-10지환식기,
    7) C1-4 알콕시기,
    8) C3-10지환식 옥시기,
    9) C6-10아릴옥시기,
    10) 5원 또는 6원의 헤테로아릴옥시기,
    11) 4 내지 10원의 비아릴헤테로환 옥시기,
    (단, 상기 5) 내지 11)의 각 치환기는 치환되어 있어도 된다)
    12) -SO2-NRe3Rf3,
    13) -NRg2-CRe3(=NRf3),
    14) -NRg2-CRe3(=N-ORf3),
    15) -NRh2-C(=NRg2)NRe3Rf3,
    16) -NRh2-C(=N-ORg2)NRe3Rf3,
    17) -NRi2-C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
    18) -NRi2-C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
    19) -C(=NRe3)Rf3,
    20) -C(=N-ORe3)Rf3,
    21) -C(=NRh2)-NRe3Rf3,
    22) -C(=NRh2)NRg2-NRe3Rf3,
    23) -C(=N-ORh2)NRg2-NRe3Rf3,
    24) -NRe3Rf3,
    25) -NRg2-NRe3Rf3,
    26) -NRe3ORf3,
    27) -NRe3-C(=O)Rf3,
    28) -C(=O)NRe3Rf3,
    29) -C(=O)NRe3ORf3,
    30) -C(=O)NRg2-NRe3Rf3,
    31) -C(=O)Re3,
    32) -C(=O)ORe3 및
    33) -C(=N-ORh2)NRe3Rf3
    으로 이루어지는 군에서 선택되고,
    Re3, Rf3, Rg2, Rh2 및 Ri2는, 제3항에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  91. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 제66항 내지 제74항, 제77항, 및 제90항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 이하의
    Figure pct00899

    로 이루어지는 군에서 선택되는 C4-6시클로알킬이고,
    아래첨자 문자 d는 R5의 환상의 치환 가능한 위치의 수이고,
    각 R9a는 독립적으로,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) 할로겐,
    4) C1-4알킬기,
    (단, 해당 알킬기는 NRe3Rf3, 5원 또는 6원의 비아릴헤테로환, -C(=O)ORf3 또는 수산기로 치환되어 있어도 된다)
    5) C1-4 알콕시기
    6) -NRe3Rf3,
    7) -C(=O)ORe3 및
    8) C6-10아릴
    9) -C(=O)NRe3Rf3
    로 이루어지는 군에서 선택되고,
    Re3 및 Rf3은 제75항 내지 제77항 중 어느 한 항에 기재된 Re2 및 Rf2와 동일한 의미인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  92. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CH(NH2)-CHR13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
    R5는 수소 원자이고,
    R13은,
    1) -NH-C(=O)CH3,
    2) -NH-C(=O)NH2,
    3) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
    4) -NH-C(=O)CH2-NH2,
    5) -NH-C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
    6) 피롤리딘-2-일카르보닐아미노기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  93. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CH(NH2)-CR12R13-이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
    R5는 수소 원자 또는 메틸이고,
    R12는, 수소 원자 또는 메틸이고,
    R13은, 벤질티오기 또는 술파닐기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  94. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CH(NH2)-(CH2)q-CHR13-이고, q는 0 또는 1이고, 해당 NH2가 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
    R5는 수소 원자이고,
    R13은,
    1) 카르복실기,
    2) -C(=O)NH2,
    3) -C(=O)NH(CH3),
    4) -C(=O)N(CH3)2,
    5) -C(=O)NH-(CH2)2-OH,
    6) -C(=O)NH-(CH2)2-NH2,
    7) -C(=O)NH-S(=O)2-CH3,
    8) -C(=O)NHOH,
    9) -S(=O)2-NH2,
    10) -S(=O)2-CH3, 또는
    11) 수산기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  95. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CH(NHR11)-CH2-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
    R5는 수소이고,
    R11은,
    1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
    2) -C(=O)CH2-NH2,
    3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
    4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
    5) 피롤리딘-2-일카르보닐인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  96. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CH(NHR11)-CH(COOH)-이고, 해당 NHR11이 결합하는 탄소가 L3에 결합하고,
    R5는 수소이고,
    R11은,
    1) -C(=O)CH(NH2)-CH2C(=O)NH2,
    2) -C(=O)CH2-NH2,
    3) -C(=O)CH(CH3)-NH2,
    4) -C(=O)CH(NH2)-CH2OH, 또는
    5) 피롤리딘-2-일카르보닐인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  97. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CHR13- 또는 -CH2-CHR13-이고,
    R5는 수소이고,
    R13은 -C(=O)NH2 또는 -C(=O)NHOH인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  98. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CH2-CR10(NH2)-이고, 해당 CH2기가 L3에 결합하고,
    R5는 수소이고,
    R10은, 카르복시기 또는 -C(=O)NH2인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  99. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13- 또는 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-이고, 여기서, q는 0 또는 1이고,
    R5는 수소이고,
    (1) L4가 -CHR13-(CH2)q-CR10(NHR11)-(CH2)p-일 때,
    해당 -CHR13-기의 탄소가 L3에 결합하고,
    p는 0이고,
    R10은 수소 원자, 카르복실기 또는 -C(=O)NHR10b이며,
    R11은 수소 원자이고,
    R10b는 수소 원자이지만,
    단, R10이 -C(=O)NHR10b일 때, R10b 및 R11은, 하나가 되어 -CH2CH2-을 형성해도 되고,
    R13은 수소 원자이고,
    (2) L4가 -(CH2)p-CR10(NHR11)-(CH2)q-CHR13-일 때,
    해당 -(CH2)p-기의 탄소가 L3에 결합하고,
    p는 1이고,
    R10 및 R11은 모두, 수소 원자이고,
    R13은 카르복실기 또는 -C(=O)NR13aR13b이고,
    R13a 및 R13b는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  100. 제1항 내지 제3항, 제11항 내지 제36항, 및 제79항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, L4는 -CR12(NH2)-이고,
    R12는 수소 원자 또는 메틸기이고,
    R5는 1개의 수산기로 치환되어 있어도 되는 C1-4알킬기인,
    화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  101. 제1항 또는 제2항에 있어서, 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
    5-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00900

    ,
    9-[1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00901

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00902

    ,
    (2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00903

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00904

    ,
    (2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00905

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00906

    ,
    (2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00907

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00908

    ,
    (2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00909

    ,
    5-({1-(2-아미노-2-카르복시프로필)아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00910

    ,
    9-[1-(2-아미노-2-카르복실레이트프로필)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00911

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00912

    ,
    (2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00913

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00914

    ,
    (2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00915

    ,
    5-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00916

    ,
    9-[1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00917

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00918

    ,
    (2R,4S)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00919

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00920

    ,
    (2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00921

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00922

    ,
    (2S,4R)-9-[1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00923

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00924

    , 및
    (2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00925

    .
  102. 제1항 또는 제2항에 있어서, 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
    2-히드록시-5-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00926

    ,
    5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00927

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00928

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00929

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00930

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00931

    ,
    2-히드록시-5-[(1-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00932

    ,
    5,5-디히드록시-9-(1-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00933

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00934

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00935

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00936

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00937

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00938

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00939

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00940

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00941

    ,
    2-히드록시-5-({1-[4-히드록시-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00942

    ,
    5,5-디히드록시-9-{1-[4-히드록시-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00943

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00944

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00945

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00946

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00947

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00948

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00949

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00950

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00951

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00952

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00953

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00954

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00955

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00956

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00957

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00958

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00959

    ,
    2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00960

    ,
    5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00961

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00962

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00963

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00964

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00965

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00966

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00967

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00968

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00969

    ,
    2-히드록시-5-[(1-{[모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00970

    ,
    5,5-디히드록시-9-(1-{[모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00971

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00972

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00973

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00974

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00975

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00976

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00977

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00978

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct00979

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00980

    ,
    (2R,4S)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00981

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00982

    ,
    (2S,4R)-9-[1-[(2S)-2-아미노-2-카르복실레이트프로필]아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00983

    ,
    5-({1-[2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00984

    ,
    9-(1-{2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00985

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00986

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00987

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00988

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00989

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00990

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00991

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00992

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00993

    ,
    5-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00994

    ,
    9-(1-{2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00995

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00996

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00997

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct00998

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct00999

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01000

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01001

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01002

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01003

    ,
    5-({1-[5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01004

    ,
    9-{1-[5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01005

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01006

    ,
    (2R,4S)-9-{1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01007

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01008

    ,
    (2R,4S)-9-{1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01009

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01010

    ,
    (2R,4S)-9-{1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01011

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01012

    ,
    (2R,4S)-9-{1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01013

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01014

    ,
    (2S,4R)-9-{1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01015

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01016

    ,
    (2S,4R)-9-{1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01017

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01018

    ,
    (2S,4R)-9-{1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01019

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01020

    ,
    (2S,4R)-9-{1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01021

    ,
    5-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01022

    ,
    9-[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01023

    ,
    (1aS,7bR)-5-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01024

    ,
    (2R,4S)-9-[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01025

    ,
    (1aR,7bS)-5-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01026

    ,
    (2S,4R)-9-[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01027

    ,
    2-히드록시-5-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01028

    ,
    5,5-디히드록시-9-(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01029

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01030

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01031

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01032

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01033

    ,
    5-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01034

    ,
    9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01035

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01036

    ,
    (2R,4S)-9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01037

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01038

    ,
    (2S,4R)-9-{1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01039

    ,
    5-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01040

    ,
    9-{1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01041

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01042

    ,
    (2R,4S)-9-{1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01043

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01044

    ,
    (2S,4R)-9-{1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01045

    ,
    2-히드록시-5-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01046

    ,
    5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01047

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01048

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01049

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01050

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-{1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01051

    ,
    5-{[1-({4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01052

    ,
    9-[1-({4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01053

    ,
    (1aS,7bR)-5-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01054

    ,
    (2R,4S)-9-[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01055

    ,
    (1aS,7bR)-5-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01056

    ,
    (2R,4S)-9-[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01057

    ,
    (1aS,7bR)-5-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01058

    ,
    (2R,4S)-9-[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01059

    ,
    (1aS,7bR)-5-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01060

    ,
    (2R,4S)-9-[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01061

    ,
    (1aR,7bS)-5-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01062

    ,
    (2S,4R)-9-[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01063

    ,
    (1aR,7bS)-5-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01064

    ,
    (2S,4R)-9-[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01065

    ,
    (1aR,7bS)-5-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01066

    ,
    (2S,4R)-9-[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01067

    ,
    (1aR,7bS)-5-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01068

    ,
    (2S,4R)-9-[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01069

    ,
    5-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01070

    ,
    9-(1-{2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01071

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01072

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01073

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01074

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01075

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01076

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01077

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01078

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실레이트
    Figure pct01079

    ,
    5-[(1-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01080

    ,
    9-(1-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01081

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01082

    ,
    (2R,4S)-9-(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01083

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01084

    ,
    (2R,4S)-9-(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01085

    (1aR,7bS)-5-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01086

    ,
    (2S,4R)-9-(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01087

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01088

    ,
    (2S,4R)-9-(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01089

    ,
    5-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01090

    ,
    9-[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01091

    ,
    (1aS,7bR)-5-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01092

    ,
    (2R,4S)-9-[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01093

    ,
    (1aR,7bS)-5-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01094

    ,
    (2S,4R)-9-[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01095

    ,
    5-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01096

    ,
    9-(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01097

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01098

    ,
    (2R,4S)-9-(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01099

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01100

    ,
    (2S,4R)-9-(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01101

    ,
    5-({1-[2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01102

    ,
    9-({1-[2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01103

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01104

    ,
    (2R,4S)-9-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01105

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01106

    ,
    (2R,4S)-9-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01107

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01108

    ,
    (2S,4R)-9-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01109

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01110

    ,
    (2S,4R)-9-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01111

    ,
    5-({1-[2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01112

    ,
    9-({1-[2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01113

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01114

    ,
    (2R,4S)-9-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01115

    ,
    (1aS,7bR)-5-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01116

    ,
    (2R,4S)-9-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01117

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01118

    ,
    (2S,4R)-9-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01119

    ,
    (1aR,7bS)-5-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01120

    ,
    (2S,4R)-9-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01121

    ,
    2-히드록시-5-[(1-{[4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01122

    ,
    5,5-디히드록시-9-[(1-{[(4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01123

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01124

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01125

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01126

    ,
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01127

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01128

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01129

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01130

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01131

    ,
    5-[(1-{[4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
    Figure pct01132

    ,
    9-[(1-{[4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01133

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
    Figure pct01134

    ,
    (2R,4S)-9-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01135

    ,
    (1aS,7bR)-5-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
    Figure pct01136

    ,
    (2R,4S)-9-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01137

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
    Figure pct01138

    ,
    (2S,4R)-9-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01139

    ,
    (1aR,7bS)-5-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실레이트
    Figure pct01140

    ,
    (2S,4R)-9-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-5,5-디히드록시-6-옥사-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(7),8,10-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01141

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01142

    ,
    5,5-디히드록시-9-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01143

    ,
    (1aR,7bS)-2-히드록시-5-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01144

    ,
    (2S,4R)-5,5-디히드록시-9-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01145

    ,
    (1aS,7bR)-2-히드록시-5-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c][1,2]벤조옥사보리닌-4-카르복실산
    Figure pct01146

    , 및
    (2R,4S)-5,5-디히드록시-9-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-5-보라누이다트리시클로[5.4.0.02,4]운데카-1(11),7,9-트리엔-8-카르복실산
    Figure pct01147

    .
  103. 하기 식 (11):
    Figure pct01148

    [식 (11) 중, RG는 수산기, 티올기 또는 -NHRa1이고, Ra1, X, R1, R2, R3, R4, R61, R62, R63 및 R64는, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이고, 식 (1a)는 제1항 또는 제2항과 동일한 의미이다]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  104. 제103항에 있어서, 식 (11)의 화합물이, 하기 식 (12):
    Figure pct01149

    [식 (12) 중, X, R1, R2, R3 및 R4는, 제17항 또는 제18항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  105. 제103항 또는 제104항에 있어서, 식 (11) 또는 식 (12)의 화합물이, 하기 식 (13):
    Figure pct01150

    [식 (13) 중, X, Y, 환 A, L3, L4, R1, R2, R4 및 R5는 제19항 내지 제23항, 및 제29항 내지 제32항 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  106. 제105항에 있어서, X 및 RG는 수산기이고, R4는 카르복실기이고, 환 A는 치환되어 있어도 되는 4 내지 6원의 질소 함유 비아릴헤테로환인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  107. 제103항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, 식 (11), 식 (12) 또는 식 (13)의 화합물이, 하기 식 (14):
    Figure pct01151

    [식 (14) 중, X, L3, L4, m, n 및 R5는 제33항 내지 제64항 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
    로 표시되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  108. 제107항에 있어서, 식 (14)의 화합물이, 하기 식 (15):
    Figure pct01152

    또는 하기 식 (16):
    Figure pct01153

    [식 (15) 및 (16) 중, X, L3, L4, m, n 및 R5는 제33항 내지 제64항 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미이다]
    로 표시되는 광학 이성체의 어느 것인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  109. 제103항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, RG가 수산기 또는 티올기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  110. 제103항 내지 제109항 중 어느 한 항에 있어서, RG가 수산기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  111. 제103항 내지 제110항 중 어느 한 항에 있어서, X가 수산기 또는 C1-6알콕시기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  112. 제103항 내지 제111항 중 어느 한 항에 있어서, X가 수산기인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  113. 제107항 내지 제112항 중 어느 한 항에 있어서, m은 1 또는 2이고, n은 1 또는 2이고, m+n은 2 또는 3인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  114. 제107항 내지 제113항 중 어느 한 항에 있어서, m은 1이고, n은 1인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  115. 제103항 내지 제114항 중 어느 한 항에 있어서, L3은 제25항 또는 제26항에 기재된 정의와 동일한 의미인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  116. 제103항 내지 제115항 중 어느 한 항에 있어서, L4 및 R5는 제27항, 및 제66항 내지 제100항 중 어느 한 항에 기재된 정의와 동일한 의미인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  117. 제104항에 있어서, 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
    6-({1-[아미노(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01154

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01155

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01156

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01157

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01158

    ,
    6-({1-(2-아미노-2-카르복시프로필)아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01159

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01160

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01161

    ,
    6-({1-[2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01162

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01163

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01164

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01165

    , 및
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01166

    .
  118. 제104항에 있어서, 이하의 명칭 또는 구조식으로 표시되는 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염:
    2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01167

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01168

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-이미다졸-4-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01169

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01170

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01171

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01172

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-D-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01173

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-L-세릴아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01174

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01175

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01176

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01177

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01178

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01179

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01180

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-L-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01181

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4R)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01182

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(4S)-4-히드록시-D-프롤릴]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01183

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
    Figure pct01184

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
    Figure pct01185

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
    Figure pct01186

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-D-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
    Figure pct01187

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-{[1-(2-메틸-L-세릴)아제티딘-3-일]옥시}벤조산
    Figure pct01188

    ,
    3-[(2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01189

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01190

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01191

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01192

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01193

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01194

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-카르복시프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01195

    ,
    6-[(1-{2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01196

    ,
    6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01197

    ,
    6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01198

    ,
    6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01199

    ,
    6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-히드록시에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01200

    ,
    6-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01201

    ,
    6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01202

    ,
    6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01203

    ,
    6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01204

    ,
    6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01205

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01206

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01207

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01208

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01209

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01210

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01211

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5S)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01212

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3S,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01213

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-({1-[(3R,5R)-5-카르바모일피롤리딘-3-일]아제티딘-3-일}옥시)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01214

    ,
    6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01215

    ,
    6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01216

    ,
    6-{[1-(2-아미노-2-옥소에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01217

    ,
    3-[(2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01218

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01219

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{2-[(2-히드록시에톡시)아미노]-2-옥소에틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01220

    ,
    6-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01221

    ,
    6-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01222

    ,
    6-({1-[2-아미노-3-히드록시-2-(히드록시메틸)프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01223

    ,
    6-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01224

    ,
    6-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01225

    ,
    6-({1-[(1-아미노시클로프로필)메틸]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01226

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01227

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01228

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)메틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01229

    ,
    6-{[1-({4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01230

    ,
    6-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01231

    ,
    6-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01232

    ,
    6-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01233

    ,
    6-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01234

    ,
    6-{[1-({(1r,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01235

    ,
    6-{[1-({(1s,4r)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01236

    ,
    6-{[1-({(1r,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01237

    ,
    6-{[1-({(1s,4s)-4-[(2-아미노에틸)아미노]시클로헥실}아세틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01238

    ,
    6-[(1-{2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01239

    ,
    6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01240

    ,
    6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01241

    ,
    6-[(1-{(2R)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01242

    ,
    6-[(1-{(2S)-2-아미노-3-[(2-아미노에틸)아미노]-2-메틸-3-옥소프로필}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01243

    ,
    3-(2-보로노시클로프로필)-6-[(1-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01244

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01245

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01246

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-D-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01247

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-L-히스티딜아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01248

    ,
    6-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01249

    ,
    6-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01250

    ,
    6-{[1-(2-아미노에틸)아제티딘-3-일]옥시}-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01251

    ,
    6-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시벤조산
    Figure pct01252

    ,
    6-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01253

    ,
    6-[(1-{[5-(아미노메틸)모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01254

    ,
    6-({1-[2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01255

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01256

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01257

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01258

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-2-메틸-3-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01259

    ,
    6-({1-[2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01260

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01261

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01262

    ,
    6-({1-[(2R)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01263

    ,
    6-({1-[(2S)-2-아미노-3-{[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]아미노}-2-메틸-3-옥소프로필]아제티딘-3-일}옥시)-3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시벤조산
    Figure pct01264

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01265

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01266

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01267

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2R)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01268

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-[(1-{[(2S)-4-메틸모르폴린-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]벤조산
    Figure pct01269

    ,
    3-[2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
    Figure pct01270

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
    Figure pct01271

    ,
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
    Figure pct01272

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2R)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
    Figure pct01273

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-6-[(1-{[(2S)-4,4-디메틸모르폴린-4-이움-2-일]아세틸}아제티딘-3-일)옥시]-2-히드록시벤조에이트
    Figure pct01274

    ,
    3-(2-보로노시클로프로필)-2-히드록시-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01275

    ,
    3-[(1S,2R)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01276

    , 및
    3-[(1R,2S)-2-보로노시클로프로필]-2-히드록시-6-({1-[(3-히드록시-2-메틸-4-옥소피리딘-1(4H)-일)아세틸]아제티딘-3-일}옥시)벤조산
    Figure pct01277

    .
  119. 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 함유하는 의약.
  120. 제119항에 있어서, 세균 감염증의 치료약 또는 예방약인, 의약,
  121. 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 β-락타마제 저해제.
  122. 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 및 의약상 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물.
  123. 제122항에 있어서, 추가 약제를 더 포함하는, 의약 조성물.
  124. 제123항에 있어서, 추가 약제가, 항세균제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제 및 항알레르기제로 이루어지는 군에서 선택되는, 의약 조성물.
  125. 제123항 또는 제124항에 있어서, 추가 약제가, β-락탐계 약제인, 의약 조성물.
  126. 제124항 또는 제125항에 있어서, 추가 약제인 β-락탐계 약제가, 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 및 RWJ-333442로 이루어지는 군에서 선택되는, 의약 조성물.
  127. 제125항 또는 제126항에 있어서, β-락탐계 약제가, 세프타지딤, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴 또는 파니페넴에서 선택되는, 의약 조성물.
  128. 제125항 또는 제126항에 있어서, β-락탐계 약제가, 아즈트레오남, 티게노남, BAL30072, SYN2416 또는 카루모남에서 선택되는, 의약 조성물.
  129. 제122항에 있어서, 추가 약제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
  130. 제129항에 있어서, 추가 약제가, 항세균제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제 또는 항알레르기제에서 선택되는, 의약 조성물.
  131. 제129항 또는 제130항에 있어서, 추가 약제가, β-락탐계 약제인, 의약 조성물.
  132. 제130항 또는 제131항에 있어서, 추가 약제인 β-락탐계 약제가, 아목시실린, 암피실린(피밤피실린, 헤타실린, 바캄피실린, 메탐피실린, 탈람피실린), 에피실린, 카르베니실린(카린다실린), 티카르실린, 테모실린, 아즐로실린, 피페라실린, 메즐로실린, 메실리남(피브메실리남), 설베니실린, 벤질페니실린(G), 클로메토실린, 벤자틴벤질페니실린, 프로카인벤질페니실린, 아지도실린, 페나메실린, 페녹시메틸페니실린(V), 프로피실린, 벤자틴페녹시메틸페니실린, 페네티실린, 클록사실린(디클록사실린, 플루클록사실린), 옥사실린, 메티실린, 나프실린, 파로페넴, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 파니페넴, 토모페넴, 라주페넴, 세파졸린, 세파세트릴, 세파드록실, 세팔렉신, 세팔로글리신, 세팔로늄, 세팔로리딘, 세팔로틴, 세파피린, 세파트리진, 세파제돈, 세파자플루르, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테졸, 세파클로르, 세파만돌, 세프미녹스, 세포니시드, 세포라니드, 세포티암, 세프프로질, 세프부페라존, 세푸록심, 세푸조남, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 로라카르베프, 세픽심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세프카펜, 세프달록심, 세프디니르, 세프디토렌, 세페타메트, 세프메녹심, 세포디짐, 세포페라존, 세포탁심, 세프피미졸, 세프피라미드, 세프포독심, 세프술로딘, 세프테람, 세프티부텐, 세프티올렌, 세프티족심, 플로목세프, 라타목세프, 세페핌, 세포조프란, 세프피롬, 세프퀴놈, 세프토비프롤, 세프타롤린, CXA-101, RWJ-54428, MC-04546, ME1036, BAL30072, SYN2416, 세프티오푸르, 세프퀴놈, 세포벡신, 아즈트레오남, 티게노남, 카루모남, RWJ-442831, RWJ-333441 및 RWJ-333442로 이루어지는 군에서 선택되는, 의약 조성물.
  133. 제131항 또는 제132항에 있어서, β-락탐계 약제가, 세프타지딤, 비아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴 및 파니페넴으로 이루어지는 군에서 선택되는, 의약 조성물.
  134. 제131항 또는 제132항에 있어서, β-락탐계 약제가, 아즈트레오남, 티게노남, BAL30072, SYN2416 및 카루모남으로 이루어지는 군에서 선택되는, 의약 조성물.
  135. 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 있어서, 세균 감염증을 치료하기 위한, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  136. 제135항에 있어서, 세균 감염증이 β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  137. 제135항 또는 제136항에 있어서, 세균 감염증이, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염인, 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.
  138. 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 및 치성 감염의 치료제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종류 이상의 약제를 조합하여 이루어지는 의약.
  139. β-락탐계 약제를 포함하는 의약 조성물이며, 해당 의약 조성물은, 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 의약 조성물.
  140. 치료가 필요한 환자에게, 치료상 유효량의 제1항 내지 제118항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 투여하는 것을 특징으로 하는, 세균 감염증을 치료하기 위한 방법.
  141. 제140항에 있어서, 세균 감염증이 β-락타마제를 가질 수 있는 세균이 관여하는 세균 감염증인, 방법.
  142. 제140항 또는 제141항에 있어서, 세균 감염증이, 패혈증, 발열성 호중구 감소증, 세균성 수막염, 세균성 심내막염, 중이염, 부비강염, 폐렴, 폐농양, 농흉, 만성 호흡기 병변의 2차 감염, 인두·후두염, 편도염, 골수염, 관절염, 복막염, 복강내 농양, 담낭염, 담관염, 간농양, 심존성 피부 감염증, 림프관·림프절염, 외상·화상 및 수술창 등의 2차 감염, 요로 감염증, 성기 감염증, 눈 감염증 또는 치성 감염인, 방법.
  143. 제140항 내지 제142항 중 어느 한 항에 있어서, 추가 약제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는, 방법.
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