KR20220074604A - 지혈용 코팅 조성물, 이의 제조방법 및 지혈용 부재 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 트라넥삼산; 글루코만난; 및 생체적합성 고분자;를 포함하는 지혈용 코팅 조성물, 이를 포함하는 지혈용 부재에 관한 것이다.
Description
본 발명은 지혈용 코팅 조성물, 이의 제조방법 및 지혈용 부재에 관한 것이다.
외과 수술 중에 과다출혈이 발생하면 사망에 이르는 심각한 상황이 발생하므로 출혈을 억제하는 지혈제는 응급상황 및 수술 시 반드시 필요한 의료용 제품이다. 이에 다양한 지혈 제품이 국내외 시장에 출시되고 있으나 수술용으로 사용되는 기존의 패드는 섬유 물질로 제작되어 수술 중 해당 조직에 유착 현상을 일으키는 단점이 있어 사용 후 조직에서 패드를 제거할 때 유착으로 인한 출혈과 예상할 수 없는 합병증 등의 위험이 발생하고 있다.
국내 수술용 국소 지혈제 시장에서 많이 사용되는 지혈제품은 주로 트롬빈, 프로테아제, 칼슘 이온, XIII 인자, 피브리노겐이 포함된 지혈제이다. 혈액응고 인자들을 포함하는 지혈 제품은 지혈 성능에서 매우 효과적이나 인간의 혈액으로부터 추출하기 때문에 가격이 비싸고, 공급량이 한정된다는 단점이 있다. 또한, 인간의 혈액에서 추출하였기 때문에 스크리닝이 정확하게 이루어지지 않을 경우 바이러스 등 감염체에 오염될 가능성이 있으며, 알러지나 과민성반응 등의 면역 반응을 일으킬 수 있는 위험성이 존재한다. 더욱이 현재 시장에서 유통되고 있는 파우더, 글루, 스폰지 같은 형태의 지혈제가 수술 중에 많이 상용되기 전까지는 클램프, 클립 등 기계적인 도구를 이용하거나 거즈를 이용한 압박을 통한 지혈이 이루어졌으나, 약한 조직이나 강한 압력에 노출될 때 혈액의 유출방지에 적합하지 않았으며, 압박에 의한 조직, 골격에 2차 손상을 야기하는 문제점이 발생하였고 또한, 생체조직의 접촉표면에서 지혈제가 생체조직 깊숙이 유착되는 현상으로 인하여 지혈제 제거시 생체조직의 2차 손상이 우려되는 문제점을 갖고 있다.
따라서 수술 중 발생하는 출혈을 물리적, 생리적 지혈을 통하여 보다 효율적으로 조절하는 동시에 유착을 방지하는 특성을 보유한 지혈제의 개발이 필요하다.
본 발명은 높은 지혈 유도 효과를 가지며 피부 조직의 유착을 방지할 수 있는 지혈용 부재 및 이에 포함되는 지혈용 코팅 조성물에 관한 것을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 실시상태는, 트라넥삼산; 글루코만난; 및 생체적합성 고분자;를 포함하는, 지혈용 코팅 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 실시상태는, 트라넥삼산 및 글루코만난을 포함하는 제1 용액을 준비하는 단계; 생체 적합성 고분자를 포함하는 제2 용액을 준비하는 단계; 상기 제1 용액 및 상기 제2 용액을 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하는 단계; 및 기재의 적어도 일 표면 상에 상기 지혈용 코팅 조성물을 도포한 후 건조하여 지혈용 코팅층을 형성하는 단계;를 포함하는, 지혈용 부재의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 실시상태는, 상기 제조방법으로 제조된 제혈용 부재를 제공한다.
본 발명에 따른 지혈용 부재는 혈액의 빠른 흡수 및 흡수된 혈액 내 혈소판의 응집을 촉진하여 지혈을 유도할 수 있으며, 나아가 피부 조직에의 유착을 방지할 수 있는 장점이 있다.
본 명세서에서 어떤 부재가 다른 부재 "상에" 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.
본 명세서에서 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 발명자들은 기존의 지혈용 패드 등을 수술 또는 상처 부위에 적용하는 경우, 지혈용 패드가 피부 조직에 유착되어 이의 제거 시 2차 피해가 있음을 인식하고, 이를 해결할 수 있는 수단을 연구한 결과 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 구체적으로, 본 발명자들은 기존의 지혈용 패드용 조성물에 적용되지 않은 트라넥삼산 및 글루코만난을 동시에 적용하는 경우 피부 유착을 최소화하여 지혈용 패드의 제거 시 2차 피해를 방지할 수 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 일 실시상태는, 트라넥삼산; 글루코만난; 및 생체적합성 고분자;를 포함하는 지혈용 코팅 조성물을 제공한다.
상기 트라넥삼산은 상기 지혈용 코팅 조성물 내에서 혈액의 응고를 유도하여 지혈 작용을 할 수 있다. 나아가, 상기 트라넥삼산(tranexamic acid)은 하기 화학식 1로 표시되는 분자식 C8H15NO2 및 몰질량 157.21g/mol의 화합물이며, 리신(lysine) 아미노산 유도체의 일종일 수 있다. 상기 트라넥삼산은 하기 화학식 1의 구조식으로 표시되는 화합물로서, 트라넥삼산을 함유한 시료에서 분리된 트라넥삼산, 인공적으로 합성된 트라넥삼산, 상업적으로 유통되고 있는 트라넥삼산을 모두 포함할 수 있다.
[화학식 1]
상기 글루코만난은 수분에 대한 흡수속도가 뛰어나며 상기 지혈용 코팅 조성물 내에서 혈액의 응고를 유도하여 지혈 작용을 할 수 있다. 나아가, 상기 글루코만난(glucomannan)은 하기 화학식 2의 C24H42O21 및 몰질량 666.6g/mol의 화합물일 수 있으며, D-글루코스(D-glucose)와 D-만노스(D-mannose)가 결합된 다당류일 수 있다. 상기 글루코만난은 글루코만난을 함유한 시료에서 분리된 글루코만난, 인공적으로 합성된 글루코만난, 상업적으로 유통되고 있는 글루코만난을 모두 포함할 수 있다.
[화학식 2]
상기 생체 적합성 고분자는 상기 지혈용 코팅 조성물의 바인더로서의 역할 뿐만 아니라, 피부에의 유착을 방지하는 유착 방지제의 역할을 동시에 수행할 수 있다. 본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 생체 적합성 고분자는 젤라틴, 콜라겐, 히알루론산, 키토산, 알부민, 헤모글로빈, 피브리노겐, 피브린, 카제인, 피브로넥틴, 엘라스틴, 케라틴 및 라미닌으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 1종을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 지혈용 코팅 조성물은 콜라겐 및 키토산 중 어느 하나, 또는 이들 모두를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 트라넥삼산의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.1 중량% 내지 20 중량%일 수 있다. 구체적으로, 상기 트라넥삼산의 함량은 전체 조성물에 대하여 1 중량% 내지 10 중량%, 2 중량% 내지 8 중량%, 또는 3 중량% 내지 7 중량%일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 글루코만난의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.01 중량% 내지 3 중량%일 수 있다. 구체적으로, 상기 글루코만난의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.1 중량% 내지 1 중량%, 0.1 중량% 내지 1 중량%, 또는 0.3 중량% 내지 0.7 중량%일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 생체 적합성 고분자의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.01 중량% 내지 10 중량%일 수 있다. 구체적으로, 상기 생체 적합성 고분자의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.1 중량% 내지 1 중량%, 0.1 중량% 내지 1 중량%, 또는 0.3 중량% 내지 0.7 중량%일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태는, 트라넥삼산 및 글루코만난을 포함하는 제1 용액을 준비하는 단계; 생체 적합성 고분자를 포함하는 제2 용액을 준비하는 단계; 상기 제1 용액 및 상기 제2 용액을 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하는 단계; 및 기재의 적어도 일 표면 상에 상기 지혈용 코팅 조성물을 도포한 후 건조하여 지혈용 코팅층을 형성하는 단계;를 포함하는 지혈용 부재의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 제1 용액의 제1 용매는 물일 수 있다. 구체적으로, 상기 제1 용매는 증류수 또는 탈이온수일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 제2 용액은 산성 용매를 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 제2 용액에 포함되는 제2 용매는 산성 용매으로서, 구체적으로 상기 제2 용액에 포함되는 생체 적합성 고분자를 용해할 수 있는 용매라면, 적용 가능하다. 보다 구체적으로, 상기 제2 용매는 아세트산 용액일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 기재는 다공성 고분자 기재일 수 있다. 구체적으로, 상기 기재는 폼 형상의 패드일 수 있다. 이와 같은 다공성의 고분자 기재를 적용함으로써 상기 지혈용 부재는 혈액의 흡수를 보다 빠르게 할 수 있으며, 흡수된 혈액은 상기 지혈용 코팅층에 의하여 응고되어 효과적으로 지혈 작용을 할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 기재는 다공성 고분자 기재일 수 있으며, 예를 들어, PVA(poly(vinyl alcohol)) 기재일 수 있다. 다만 이에 한정되는 것은 아니며, 인체에 무해한 고분자 기재라면 제한 없이 적용될 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 기재의 적어도 일 표면은 플라즈마 처리된 것일 수 있다. 상기 플라즈마 처리는 상기 기재 표면의 친수성을 향상시켜 상기 지혈용 코팅층과의 부착력을 향상시킬 수 있다. 또한, 상기 지혈용 코팅층에서 지혈용 코팅 조성물의 농도가 기재 내부보다는 기재 표면에서 더 높은 결과를 가져올 수 있다. 구체적으로, 상기 기재는 인체에 부착되는 것을 고려할 때, 화학적 처리 또는 오존 처리를 통한 친수성 향상보다는 플라즈마 처리를 하는 경우 인체에 무해한 결과를 가져올 수 있다. 즉, 상기 플라즈마 처리는 상기 기재의 표면에만 친수성 관능기를 부여하는 것으로서, 상기 기재의 물성을 변화시키지 않으며 인체에 유해한 물질이 생성되지 않는 이점이 있다.
상기 플라즈마 처리는 처리되는 기재의 표면에 관능기나 라디칼을 형성시키는데 효과적인 방법으로서, 상기 플라즈마 처리는 헬륨(He)이나 아르곤(Ar)을 이용한 비반응성 플라즈마와 암모니아(NH3), 산소(O2) 또는 수증기(H2O)를 이용한 반응성 플라즈마로 구분될 수 있다. 구체적으로, 상기 플라즈마 처리는 헬륨, 아르곤, 질소, 암모니아, 산소, 수증기 또는 이들의 혼합 가스를 사용하여 수행될 수 있다. 상기 플라즈마 처리는 수백 mtorr 이하의 저압 하에서 실시할 수도 있고, 대기압하에서 실시할 수도 있다. 상기 기재 표면에 부여되는 친수성기는 플라즈마 생성에 사용하는 기체에 따라 달라지며, 플라즈마 처리에 의해 그 표면에 하이드록실기(-OH), 아민기(-NH2), 카르복실기(-COOH), 카보닐기(>C=O) 등이 생성될 수 있다. 상기 플라즈마 처리에 의해 상기 기재의 표면에 생성되는 -OH, -COOH, -NH2, >C=O 등과 같은 친수성 관능기의 비율은 플라즈마 처리 기체, 플라즈마의 파워, 플라즈마 처리 시간, 처리 기체의 압력 등을 조절하여 적절히 제어될 수 있으며, 이의 함량 범위는 상기 기재의 표면적을 기준으로 약 5% 내지 50%일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 지혈용 코팅층을 형성하는 단계에서의 도포법은 딥코팅, 스프레이 코팅, 스핀 코팅 또는 바 코팅을 이용할 수 있다. 다만, 이에 한정되는 것은 아니며 상기 지혈용 코팅 조성물을 상기 기재의 적어도 일 표면 상에 도포할 수 있는 방법이라면 제한 없이 적용될 수 있다. 또한, 본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 지혈용 코팅층을 형성하는 단계에서의 도포 방법으로서, 고분자 필름 상에 상기 지혈용 코팅 조성물을 소정의 두께로 도포한 후, 도포된 지혈용 코팅 조성물 상에 PVA 폼 패드를 눌러 용액을 흡수하는 방법을 이용할 수 있다. 이 때, 상기 고분자 필름은 상기 지혈용 코팅 조성물을 흡수하지 않으면서도 균일한 두께로 도포될 수 있는 소재가 바람직하다. 이를 위하여, 소수성 표면을 갖는 폴리프로필렌 필름을 플라즈마 처리하여, 표면에 친수성 관능기가 형성되도록 한 후, 상기 지혈용 코팅 조성물이 흡수되지 않되 균일하게 도포되도록 할 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 지혈용 코팅층을 형성하는 단계에서의 건조는 30℃ 내지 100 ℃ 분위기에서 건조하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 건조는 30 ℃ 내지 50 ℃ 분위기의 오븐에서 수행될 수 있다. 상기 건조를 통하여, 상기 지혈용 코팅 조성물 내의 용매가 증발되어 지혈용 코팅층으로 형성될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시상태는, 상기 제조방법으로 제조된 지혈용 부재를 제공한다.
상기 지혈용 부재는 지혈용 패치 형태로 제조될 수 있으며, 구체적으로 지혈용 폼 패치일 수 있다. 상기 지혈용 부재는 환부에 직접 부착하여 지혈 작용을 수행할 수 있다. 전술한 바와 같이, 상기 지혈용 부재의 지혈용 코팅층은 트라넥삼산, 글루코만난 및 상기 생체적합성 고분자를 포함함으로써, 효과적인 지혈 작용과 함께 피부 조직의 유착을 효과적으로 방지할 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 기술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되지 않는다. 본 명세서의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
본 발명에 따른 지혈용 코팅 조성물을 이용한 지혈용 부재의 우수한 효과를 검증하기 위하여, 트라넥삼산, 글루코만난, 콜라겐, 키토산 등의 단일 성분을 PVA 폼 패드(㈜소명메딕스, 비스코헤모시트(Visco Hemosheet))에 코팅하여 제조한 지혈용 폼 패드, 그리고 이들 성분을 코팅하지 않은 폼 패드 표면의 탄소, 질소, 산소 성분의 농도를 XPS로 분석하여 하기 표 1에 나타내었다. 또한, 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐의 3성분 용액, 트라넥삼산/글루코만난/키토산의 3성분 용액을 PVA 폼 패드에 코팅하여 XPS로 분석하여 하기 표 1에 나타내었다. 하기 표 1의 플라즈마 처리는 후술하는 제조예 1에서의 플라즈마 처리와 동일한 방법으로 실시하였다.
단일성분 용액의 경우, 트라넥삼산 및 글루코만난 용액은 증류수에 해당 농도로 투입하여 제조하였고, 콜라겐 및 키토산 용액은 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 제조하였다. 3성분 용액의 경우에는 트라넥삼산과 글루코만난을 증류수에 투입하여 트라넥삼산과 글루코만난의 농도가 각각 10wt%, 1wt%인 트라넥삼산/글루코만난 수용액을 제조하고, 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 콜라겐 및 키토산 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산/글루코만난 수용액과 상기 콜라겐 및 키토산 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하였다.
| Nos. | 지혈용 코팅 조성물 | 농도 (wt%) | 폼 패드의 플라즈마 처리 | C (at%) | N (at%) | O (at%) |
| 1 | 없음 | 0 | X | 73.51 | 0 | 26.49 |
| 2 | 트라넥삼산 | 5 | X | 73.38 | 0.55 | 26.07 |
| 3 | 글루코만난 | 0.5 | X | 73.29 | 0 | 26.71 |
| 4 | 콜라겐 | 0.5 | X | 73.31 | 0.24 | 26.45 |
| 5 | 키토산 | 0.5 | X | 74.01 | 0.56 | 25.43 |
| 6 | 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐 | 5/0.5/0.5 | X | 73.89 | 1.40 | 24.71 |
| 7 | 트라넥삼산/글루코만난/키토산 | 5/0.5/0.5 | X | 72.38 | 1.48 | 26.14 |
| 8 | 트라넥삼산 | 5 | O | 74.71 | 1.95 | 23.34 |
| 9 | 콜라겐 | 0.5 | O | 73.47 | 1.40 | 25.13 |
| 10 | 키토산 | 0.5 | O | 71.24 | 1.61 | 27.15 |
| 11 | 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐 | 5/0.5/0.5 | O | 71.68 | 3.74 | 24.58 |
| 12 | 트라넥삼산/글루코만난/키토산 | 5/0.5/0.5 | O | 72.09 | 2.77 | 25.14 |
분석 결과, 폼 패드 자체에는 질소 성분이 존재하지 않았으며, 질소 성분을 함유하지 않는 글루코만난이 코팅된 폼 패드를 제외하고는 모두 질소 성분이 검출되었다. 즉, 트라넥삼산, 글루코만난, 콜라겐 또는 키토산을 함유한 코팅 조성물의 경우, 질소 성분이 검출됨을 확인하였다. 나아가, 폼 패드의 일 면 상에 플라즈마 처리를 한 후, 트라넥삼산, 글루코만난, 콜라겐 또는 키토산을 포함하는 코팅 조성물을 도포한 경우에 질소 성분이 크게 증가함을 확인할 수 있었다. 이와 같은 결과는, 플라즈마 처리에 의해 폼 패드의 표면에 친수성 관능기가 증가하게 되어 코팅 조성물 내의 트라넥삼산, 글루코만난, 콜라겐 및/또는 키토산 성분이 패드 표면 부분에 더 많이 존재한다는 것을 의미한다. 폼 패드 내부로 상기 성분들이 침투하는 경우, 지혈용 폼 패드의 지혈 능력이 떨어질 수 있으므로, 폼 패드 표면 부분에 상기 성분들이 더 많이 존재하는 것은 지혈용 폼 패드의 지혈 효과를 보다 향상시킬 수 있음을 의미한다.
본 발명에 따른 지혈용 코팅 조성물에 해당하는 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐의 코팅 조성물 및 트라넥삼산/글루코만난/키토산의 코팅 조성물을 플라즈마 처리한 폼 패드에 적용한 경우에도 마찬가지로, 플라즈마 처리에 따른 질소 성분이 크게 증가되는 것을 확인할 수 있었고, 각각의 단일 성분을 적용하는 것에 비하여 더 높은 질소 성분을 가지므로, 지혈 효과가 상승할 수 있음을 알 수 있었다.
[제조예 1]
가로/세로/두께가 100mm/25mm/15mm인 PVA 폼 패드(㈜소명메딕스, 비스코헤모시트(Visco Hemosheet))를 준비한 후, 이를 챔버에 투입하여 압력을 0.005mtorr이하로 낮춘 후에 산소 기체를 투입하여 50mtorr의 압력으로 맞추고 나서, 100W의 파워를 인가하여 30초 동안 PVA 폼 패드의 표면을 플라즈마로 처리하였다. 이 후 챔버의 압력을 상압으로 올리고 플라즈마 처리된 PVA 폼 패드를 수득하였다.
[제조예 2]
지혈용 코팅 조성물을 PVA 폼 패드에 코팅하기 위한 고분자 필름으로서, 가로/세로/두께가 400mm/400mm/0.04mm인 폴리프로필렌 필름(㈜율촌화학, BOPP)을 준비한 후, 이를 회전형 챔버에 투입하여 압력을 0.005mtorr이하로 낮춘 후에 산소 기체를 투입하여 50mtorr의 압력으로 맞추고 나서, 150W의 파워를 인가하여 챔버를 1RPM의 속도로 5회전하면서 폴리프로필렌 필름의 표면을 플라즈마로 처리하였다. 이 후 챔버의 압력을 상압으로 올리고 플라즈마 처리되어 표면에 친수성기가 부여된 폴리프로필렌 필름을 수득하였다.
[실시예 1]
트라넥삼산과 글루코만난을 증류수에 투입하여 트라넥삼산과 글루코만난의 농도가 각각 10wt%, 1wt%인 트라넥삼산/글루코만난 수용액을 제조하고, 나아가 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 콜라겐 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산/글루코만난 수용액과 상기 콜라겐 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하였다.
제조예 2에서 수득한 폴리프로필렌 필름을 어플리케이터에 올리고 진공을 걸어 고정시켰다. 그리고 나서, 상기 지혈용 코팅 조성물 약 5g을 상기 폴리프로필렌 필름 상에 위치시키고, 어플리케이터를 5mm/sec의 속도로 300mm의 거리를 이동하여 지혈용 코팅 조성물을 일정한 두께로 폴리프로필렌 필름 위에 도포하였다. 그리고 나서, 별도의 플라즈마처리가 되지 않은 가로/세로/두께가 100mm/25mm/15mm의 PVA 폼 패드를 상기 지혈용 코팅 조성물 상에 위치시켜 상기 지혈용 코팅 조성물을 상기 PVA 폼 패드에 흡수시킨 후 40 ℃의 오븐에서 약 하루 동안 건조시켜 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[실시예 2]
트라넥삼산과 글루코만난을 증류수에 투입하여 트라넥삼산과 글루코만난의 농도가 각각 10wt%, 1wt%인 트라넥삼산/글루코만난 수용액을 제조하고, 나아가 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 키토산 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산/글루코만난 수용액과 상기 키토산 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하였다.
제조예 2에서 수득한 폴리프로필렌 필름을 어플리케이터에 올리고 진공을 걸어 고정시켰다. 그리고 나서, 상기 지혈용 코팅 조성물 약 5g을 상기 폴리프로필렌 필름 상에 위치시키고, 어플리케이터를 5mm/sec의 속도로 300mm의 거리를 이동하여 지혈용 코팅 조성물을 일정한 두께로 폴리프로필렌 필름 위에 도포하였다. 그리고 나서, 별도의 플라즈마 처리가 되지 않은 가로/세로/두께가 100mm/25mm/15mm의 PVA 폼 패드를 상기 지혈용 코팅 조성물 상에 위치시켜 상기 지혈용 코팅 조성물을 상기 PVA 폼 패드에 흡수시킨 후 40 ℃의 오븐에서 약 하루 동안 건조시켜 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[실시예 3]
트라넥삼산과 글루코만난을 증류수에 투입하여 트라넥삼산과 글루코만난의 농도가 각각 10wt%, 1wt%인 트라넥삼산/글루코만난 수용액을 제조하고, 나아가 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 콜라겐 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산/글루코만난 수용액과 상기 콜라겐 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하였다.
제조예 2에서 수득한 폴리프로필렌 필름을 어플리케이터에 올리고 진공을 걸어 고정시켰다. 그리고 나서, 상기 지혈용 코팅 조성물 약 5g을 상기 폴리프로필렌 필름 상에 위치시키고, 어플리케이터를 5mm/sec의 속도로 300mm의 거리를 이동하여 지혈용 코팅 조성물을 일정한 두께로 폴리프로필렌 필름 위에 도포하였다. 그리고 나서, 제조예 1에서 수득한 PVA 폼 패드를 상기 지혈용 코팅 조성물 상에 위치시켜 상기 지혈용 코팅 조성물을 상기 PVA 폼 패드에 흡수시킨 후 40 ℃의 오븐에서 약 하루 동안 건조시켜 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[실시예 4]
트라넥삼산과 글루코만난을 증류수에 투입하여 트라넥삼산과 글루코만난의 농도가 각각 10wt%, 1wt%인 트라넥삼산/글루코만난 수용액을 제조하고, 나아가 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 키토산 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산/글루코만난 수용액과 상기 키토산 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하였다.
제조예 2에서 수득한 폴리프로필렌 필름을 어플리케이터에 올리고 진공을 걸어 고정시켰다. 그리고 나서, 상기 지혈용 코팅 조성물 약 5g을 상기 폴리프로필렌 필름 상에 위치시키고, 어플리케이터를 5mm/sec의 속도로 300mm의 거리를 이동하여 지혈용 코팅 조성물을 일정한 두께로 폴리프로필렌 필름 위에 도포하였다. 그리고 나서, 제조예 1에서 수득한 PVA 폼 패드를 상기 지혈용 코팅 조성물 상에 위치시켜 상기 지혈용 코팅 조성물을 상기 PVA 폼 패드에 흡수시킨 후 40 ℃의 오븐에서 약 하루 동안 건조시켜 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[비교예 1]
트라넥삼산을 증류수에 투입하여 5wt% 농도의 트라넥삼산 수용액을 지혈용 코팅 조성물로 적용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[비교예 2]
트라넥삼산과 글루코만난을 증류수에 투입하여 트라넥삼산과 글루코만난의 농도가 각각 5wt%, 0.5wt%인 트라넥삼산/글루코만난 수용액을 지혈용 코팅 조성물로 적용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[비교예 3]
10wt% 농도의 트라넥삼산 수용액을 제조하고, 나아가 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 콜라겐 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산 수용액과 상기 콜라겐 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물로 적용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
[비교예 4]
10wt% 농도의 트라넥삼산 수용액을 제조하고, 나아가 0.1M acetic acid 수용액을 용매로 하여 1wt% 농도의 키토산 수용액을 제조하였다. 그리고 나서, 상기 트라넥삼산 수용액과 상기 키토산 수용액의 중량비를 1:1로 혼합하여 지혈용 코팅 조성물로 적용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 지혈용 폼 패드를 제조하였다.
상기 실시예와 비교예의 실험 조건을 하기 표 2에 표시하였다.
| 지혈용 코팅 조성물 | 농도 (wt%) | 플라즈마 처리 | |
| 실시예 1 | 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐 | 5/0.5/0.5 | X |
| 실시예 2 | 트라넥삼산/글루코만난/키토산 | 5/0.5/0.5 | X |
| 실시예 3 | 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐 | 5/0.5/0.5 | O |
| 실시예 4 | 트라넥삼산/글루코만난/키토산 | 5/0.5/0.5 | O |
| 비교예 1 | 트라넥삼산 | 5 | X |
| 비교예 2 | 트라넥삼산/글루코만난 | 5/0.5 | X |
| 비교예 3 | 트라넥삼산/콜라겐 | 5/0.5 | X |
| 비교예 4 | 트라넥삼산/키토산 | 5/0.5 | X |
상기 실시예와 비교예에서 제조한 지혈용 폼 패드의 흡수시간, 흡수량, 인장강도를 측정하였다. 구체적으로, 흡수시간과 흡수량은 다음과 같이 측정하였다. 코팅된 PVA폼 패드를 40℃의 진공오븐에서 24시간 건조한 후에 중량을 측정(W1)하였다. 중량을 측정한 폼 패드를 37℃의 증류수에 투입함과 동시에 시간을 측정하여 폼 패드의 상부까지 수분이 완전히 침투한 시간을 흡수시간으로 하였다. 이 후에 37℃의 증류수에 침지된 폼 패드를 5분 후에 꺼내어 체위에 1분간 방치한 후에 중량을 측정(W2)하여 침지 전, 후의 중량비(W2/W1)로 흡수량을 계산하였다. 인장강도는 흡수시간, 흡수량을 측정한 폼 패드 시편을 인장속도 500mm/min의 속도로 인장하면서 측정하였다. 상기의 방법으로 측정한 지혈용 폼 패드의 흡수시간, 흡수량, 인장강도를 하기 표 3에 표시하였다.
| 지혈용 코팅 조성물 | 농도 (wt%) | 플라즈마 처리 | 흡수량 | 흡수 시간 (sec) | 인장 강도 (N/cm2) | |
| 실시예 1 | 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐 | 5/0.5/0.5 | X | 12.4 | 1.9 | 12.9 |
| 실시예 2 | 트라넥삼산/글루코만난 /키토산 | 5/0.5/0.5 | X | 12.7 | 1.8 | 12.6 |
| 실시예 3 | 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐 | 5/0.5/0.5 | O | 13.5 | 1.3 | 12.4 |
| 실시예 4 | 트라넥삼산/글루코만난 /키토산 | 5/0.5/0.5 | O | 13.4 | 1.1 | 12.3 |
| 비교예 1 | 트라넥삼산 | 5 | X | 11.9 | 1.9 | 12.8 |
| 비교예 2 | 트라넥삼산/글루코만난 | 5/0.5 | X | 12.6 | 1.6 | 12.3 |
| 비교예 3 | 트라넥삼산/콜라겐 | 5/0.5 | X | 11.6 | 2.2 | 11.7 |
| 비교예 4 | 트라넥삼산/키토산 | 5/0.5 | X | 12.0 | 2.4 | 11.9 |
트라넥삼산 단일 성분과 함께 글로코만난, 콜라겐 또는 키토산의 2 성분으로 구성된 지혈용 코팅 조성물을 적용한 비교예 1 내지 4에 비하여, 트라넥삼산/글루코만난/콜라겐, 트라넥삼산/글루코만난/키토산의 3성분계 지혈용 코팅 조성물을 적용한 실시예 1 내지 4의 흡수량은 증가하고, 흡수시간은 감소하는 결과를 얻었다. 나아가, 실시예 3 및 4에 따른 PVA 폼 패드의 플라즈마 처리 효과는 흡수량의 증가 및 흡수시간의 단축에 더하여, 표면에 존재하는 질소 성분의 증가에 따른 지혈 효과의 상승을 기대할 수 있다.
Claims (10)
- 트라넥삼산; 글루코만난; 및 생체적합성 고분자;를 포함하는, 지혈용 코팅 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자는 젤라틴, 콜라겐, 히알루론산, 키토산, 알부민, 헤모글로빈, 피브리노겐, 피브린, 카제인, 피브로넥틴, 엘라스틴, 케라틴 및 라미닌으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 1종을 포함하는 것을 특징으로 하는, 지혈용 코팅 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 트라넥삼산의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.1 중량% 내지 20 중량%인 것을 특징으로 하는, 지혈용 코팅 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 글루코만난의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.01 중량% 내지 3 중량%인 것을 특징으로 하는, 지혈용 코팅 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.01 중량% 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는, 지혈용 코팅 조성물. - 트라넥삼산 및 글루코만난을 포함하는 제1 용액을 준비하는 단계;
생체 적합성 고분자를 포함하는 제2 용액을 준비하는 단계;
상기 제1 용액 및 상기 제2 용액을 혼합하여 지혈용 코팅 조성물을 제조하는 단계; 및
기재의 적어도 일 표면 상에 상기 지혈용 코팅 조성물을 도포한 후 건조하여 지혈용 코팅층을 형성하는 단계;를 포함하는, 지혈용 부재의 제조방법. - 청구항 6에 있어서,
상기 제2 용액은 산성 용매를 포함하는 것을 특징으로 하는, 지혈용 부재의 제조방법. - 청구항 6에 있어서,
상기 기재의 적어도 일 표면은 플라즈마 처리된 것을 특징으로 하는, 지혈용 부재의 제조방법. - 청구항 6에 있어서,
상기 기재는 다공성 고분자 기재인 것을 특징으로 하는, 지혈용 부재의 제조방법. - 청구항 6에 따른 제조방법으로 제조된, 지혈용 부재.
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| KR20140086072A (ko) | 2012-12-28 | 2014-07-08 | 주식회사 삼양바이오팜 | 개선된 흡수성 지혈제 및 그 제조방법 |
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