CN117982715A - 一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法 - Google Patents
一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117982715A CN117982715A CN202311850899.1A CN202311850899A CN117982715A CN 117982715 A CN117982715 A CN 117982715A CN 202311850899 A CN202311850899 A CN 202311850899A CN 117982715 A CN117982715 A CN 117982715A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sponge
- hemostatic sponge
- hemostatic
- photoinitiator
- precursor liquid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 94
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 43
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 title abstract description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 15
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- -1 amino, sulfhydryl Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 36
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 25
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 17
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 15
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims description 6
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 3
- 241001313857 Bletilla striata Species 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 claims description 3
- 108010053210 Phycocyanin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxyglutaric acid Natural products OC(=O)C(O)CCC(O)=O HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940009533 alpha-ketoglutaric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 3
- 235000020638 mussel Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 claims description 2
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims description 2
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims description 2
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims description 2
- JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M lithium;phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphinate Chemical compound [Li+].CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P([O-])(=O)C1=CC=CC=C1 JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000734 polysilsesquioxane polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 abstract description 15
- 238000007906 compression Methods 0.000 abstract description 15
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 abstract description 9
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract description 8
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 24
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 24
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 description 19
- 206010016807 Fluid retention Diseases 0.000 description 15
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 14
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 12
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 12
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 11
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 11
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 10
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 3
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010051373 Wound haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001739 density measurement Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009297 electrocoagulation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000013012 foaming technology Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本申请公开了一种止血海绵及其制备方法。本申请止血海绵由功能化高分子和增稠剂组成,或可加入光引发剂;功能化高分子为功能基团修饰的天然高分子和/或合成高分子,通过功能基团间相互作用交联或光引发剂引发交联形成止血海绵;功能基团为羟基、醛基、羧基、氨基、巯基、腙键、酰肼、烯烃、炔基、多酚、琥珀酰亚胺酯活性酯、马来酰亚胺、异氰酸酯中的至少一种。本申请止血海绵具有形状记忆能力、膨胀率高、力学强度好、理化性能可调节、可压缩和可注射等优点;本申请止血海绵生物相容性好、可降解、吸水速率和吸水率高、体积膨胀快,且能吸附并富集红细胞和血小板,促进凝血,减少止血时间;该止血海绵同时具有高压缩强度,能够进行按压止血。
Description
技术领域
本申请涉及止血海绵体系技术领域,特别是涉及一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法。
背景技术
现在临床上常用的止血方法为传统的结扎、缝合、电凝、可吸收性止血夹及止血带等,这些方法不但低效,操作难度高,且会影响手术视野造成医疗事故隐患。近年来,针对创伤的止血封闭,人们开发了各种各样的材料剂型,包括止血粉、止血凝胶、止血绷带和止血海绵等。其中,止血粉易被血流冲刷,在血流的带动下进入血管易形成血栓且后期难以去除;止血凝胶在高压血流环境下难以涂覆在伤口表面,导致止血效率低下;止血绷带不适用于不规则形状的伤口,不能封堵较深层次的伤口出血。相比较而言,可膨胀止血海绵因其操作简单,能够处理大出血和较深的伤口而受到了人们的广泛关注。压缩后的海绵置于伤口处会吸收血液和组织液而体积膨胀封闭伤口,膨胀过程中又能够吸附和富集血液中的红细胞、血小板和凝血因子等,从而提高凝血速率,达到快速止血的目的。然而,现有的可膨胀止血海绵存在制备方法复杂、生物相容性差、孔隙率低、与血液接触后膨胀速率慢、血液吸收的倍率低等不足,因此亟需开发新的海绵制备策略。
南方科技大学在2022.03.09提交了一种新研发的生物相容性好,且具有更高吸水率和吸水速率,吸水后可快速膨胀的止血海绵专利申请202210221842.4,并已获得专利授权。该专利中,采用双键的化合物和光引发剂,交联壳聚糖,并通过真空发泡技术和冻干方式形成止血海绵。该专利技术为止血海绵体系研发提供了一种新的方案和思路。但是,在实践应用中发现,202210221842.4专利公开的止血海绵几乎不降解,不能够用于一些需要止血海绵自动降解的临床方案。
因此,如何研发一种既具有生物相容性好、高吸水率、吸水速度快、可快速膨胀等优异性能,又能自动降解的止血海绵,仍然是本领域的重要研究课题。
发明内容
本申请的目的是提供一种新的止血海绵及其制备方法。
为了实现上述目的,本申请采用了以下技术方案:
本申请的一方面公开了一种止血海绵,其由功能化高分子和增稠剂组成,或者由功能化高分子、增稠剂和光引发剂组成;其中,功能化高分子为功能基团修饰的天然高分子和/或合成高分子,功能化高分子通过功能基团间相互作用交联或者通过光引发剂在光照下引发功能基团反应交联,形成止血海绵;功能基团为羟基、醛基、羧基、氨基、巯基、腙键、酰肼、烯烃、炔基、多酚、琥珀酰亚胺酯活性酯、马来酰亚胺、异氰酸酯中的至少一种。
需要说明的是,本申请的止血海绵在有光引发剂存在的情况下,可以在光照下引发功能基团反应交联形成止血海绵;在没有光引发剂存在的情况下,是由功能化高分子基团之间自身反应交联形成止血海绵。
还需要说明的是,本申请的止血海绵采用功能基团之间的相互作用实现交联,不仅生物相容性好、吸水率高、吸水速度快、可快速膨胀,而且能够降解,能更好的满足不同的临床使用需求。此外,本申请的止血海绵所含成分可以吸附并富集红细胞和血小板,促进凝血,减少止血时间;且具有较高的压缩强度,满足按压止血的要求。
本申请的一种实现方式中,止血海绵由重量份1-40份的功能化高分子、0.1-10份的增稠剂和0-2份的光引发剂组成。
需要说明的是,本申请的止血海绵可以包含光引发剂,也可以不包含光引发剂;因此光引发剂的重量份为0-2。
本申请的一种实现方式中,功能化高分子为功能化天然高分子和功能化合成高分子中的至少一种;其中,功能化天然高分子为功能基团修饰的天然高分子,功能化合成高分子即功能基团修饰的合成高分子。
需要说明的是,本申请的关键在于通过功能基团之间的相互作用实现交联,至于功能化高分子,可以采用功能化天然高分子,也可以采用功能化合成高分子;考虑到材料的生物相容性,优选采用功能化天然高分子。
本申请的一种实现方式中,功能化天然高分子为功能基团修饰的透明质酸、壳聚糖、明胶、淀粉、纤维素、海藻酸盐、白芨多糖、魔芋葡甘聚糖、琼脂糖、葡聚糖、阿拉伯胶、果胶、血红蛋白、角蛋白、贻贝粘蛋白、胶原蛋白、藻蓝蛋白、溶菌酶、牛血清白蛋白、丝素蛋白,以及这些天然多糖或天然蛋白质的衍生物中的至少一种。
本申请的一种实现方式中,功能化合成高分子为功能基团修饰的聚乙二醇、聚氧乙烯-聚丙烯醚共聚物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚L-赖氨酸、ε-聚赖氨酸、聚L-谷氨酸、γ-聚谷氨酸、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、倍半硅氧烷及这些合成高分子的衍生物中的至少一种。
需要说明的是,以上天然高分子和合成高分子都是目前已知的能够用于形成凝胶结构的高分子,本申请的关键在于,采用不同的交联方式获得本申请特殊结构的止血海绵。因此,不排除还可以采用其他具有类似功能的天然高分子和合成高分子。
本申请的一种实现方式中,增稠剂为淀粉、阿拉伯胶、琼脂、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基壳聚糖中的至少一种。
本申请的一种实现方式中,光引发剂为光引发剂651、光引发剂1173、光引发剂2959、TPO、α-酮戊二酸、LAP中的至少一种。
本申请的另一方面公开了本申请的止血海绵的制备方法,包括以下步骤:
(1)将功能化高分子和增稠剂,或功能化高分子、增稠剂和光引发剂,溶于溶剂中,制成前体液;
(2)对前体液进行搅拌,产生大量较为均匀的气泡;
(3)对含有均匀气泡的前体液进行减压处理,使前体液膨胀;
(4)待压力稳定且前体液的体积不再变化,利用前体液自身的交联反应形成凝胶网络,或进行光照使前体液交联形成凝胶网络;
(5)对步骤(4)的产物进行降温处理,固定网络结构;
(6)将步骤(5)的产物浸泡于纯水中;
(7)将步骤(6)的产物取出冻干,得到本申请的止血海绵。
需要说明的是,本申请的止血海绵制备方法,与现有的制备方法相比,特别是与专利202210221842.4的制备方法相比,两者的制备方法、流程、原料和交联方式完全不同。一方面本申请的制备方法中壳聚糖不是必要组分。另外,本申请利用功能化高分子的基团间相互作用交联,无需进行盐浸泡诱导交联,使得本申请的止血海绵具有更高的溶胀率,形成具有互通大孔结构的高膨胀止血海绵,海绵的吸液能力更强且海绵材料可降解。
本申请的一种实现方式中,步骤(1)的溶剂为纯水。
需要说明的是,采用纯水作为溶剂,一方面,更加环保、成本低;另一方面,纯水能够有效的溶解功能化高分子和增稠剂,在后续减压处理时使得前体液能够稳定膨胀,最终形成大孔结构。
本申请的一种实现方式中,将重量份1-40份的功能化高分子、0.1-10份的增稠剂和0-2份的光引发剂,溶于100份的纯水中,制成前体液。
本申请的一种实现方式中,步骤(2)的搅拌方式为手动搅拌或搅拌装置搅拌。
需要说明的是,本申请的搅拌只需要将前体液搅拌得到大小较为均匀且细腻的气泡即可,至于具体采用手动搅拌或搅拌装置搅拌可以根据实际情况而定。
本申请的一种实现方式中,步骤(3)减压处理的真空度为20-300mbar。
需要说明的是,减压处理的目的是使前体液均匀、稳定的膨胀,可以理解,如果真空度太低,膨胀的速度较慢,且难以达到所需的膨胀效果;如果真空度太高,则气泡容易破裂,难以形成稳定的膨胀结构。因此,本申请优选采用20-300mbar的真空度进行减压处理。
本申请的一种实现方式中,步骤(4)光照采用波长为200-450nm的紫外光。
需要说明的是,光照主要是在具有光引发剂的情况下,通过200-450nm的紫外光引发交联。
本申请的一种实现方式中,步骤(4)中,前体液交联形成凝胶网络,或者,进行光照使前体液交联形成凝胶网络,其交联形成凝胶网络的时间为1-20min。
本申请的一种实现方式中,步骤(5)降温处理包括将步骤(4)的产物置于-180℃至5℃,使其快速降温,固定样品形状。
需要说明的是,本申请的降温处理主要是为了使膨胀的前体液快速降温,使样品形状更好的固定。
本申请的一种实现方式中,步骤(6)将步骤(5)的产物在纯水中浸泡的时间为0.5-48h。
由于采用以上技术方案,本申请的有益效果在于:
本申请的止血海绵及其制备方法,利用功能化高分子的功能基团之间的反应实现交联,具有形状记忆能力、膨胀率高、力学强度好、理化性能可调节、可压缩和可注射等优点;不仅生物相容性好、吸水率高、吸水速度快、可快速膨胀,而且能够体外降解,能更好的满足不同的临床使用需求。本申请的止血海绵还能够吸附并富集红细胞和血小板,促进凝血,减少止血时间;且具有较高的压缩强度,满足按压止血的要求。
附图说明
图1是本申请实施例中制备的止血海绵的外形照片图;
图2是本申请实施例中止血海绵吸附红细胞的SEM图;
图3是本申请实施例中止血海绵吸附血小板的SEM图;
图4是本申请实施例中采用止血海绵止血实验后的实验效果图。
具体实施方式
本申请的止血海绵,其制备方法主要包括:前体液搅拌得到气泡后,通过控制体系真空度使气泡扩大并互通,获得大孔结构,之后利用功能化高分子的基团间的相互作用交联和降温处理固定网络结构,进一步冷冻干燥得到海绵材料,如图1所示。本申请的止血海绵,在压缩后能够置于注射装置中,在使用时被注入伤口位置,此时压缩海绵迅速吸收大量血液发生体积膨胀;恢复原始形状的海绵相互堆积并物理封堵出血伤口,从而避免自身被血流冲走,实现对出血伤口的有效封堵。本发明的止血海绵具有很好的生物相容性,制作简单且可根据需要制成不同的形状和尺寸,适应于多种组织创伤。
本申请制备方法获得的止血海绵具有多孔结构,利于压缩海绵的血液吸收和体积膨胀恢复,从而实现快速止血。此外,海绵的互通多孔结构和生物活性的天然高分子还能够吸附和富集血红细胞,促进凝血。使得本申请的止血海绵具有形状记忆能力、膨胀率高、力学强度优异、理化性能可调节、可压缩和可注射等特点。
因此,本申请的止血海绵与现有技术相比,具有以下优点:
(1)本申请止血海绵的原料来源广泛且原料都具有很高的生物相容性。
(2)本申请止血海绵的制备方法简单,制备周期短且性能可调。
(3)本申请止血海绵较现有商品具有更高的吸液能力,吸液后体积可快速膨胀;将本申请的止血海绵压缩,应用于流血伤口时可迅速封堵伤口,实现有效的物理封堵止血。
(4)本申请止血海绵可以吸附并富集红细胞和血小板,如图2和图3所示,促进凝血,减少止血时间。
(5)本申请止血海绵具有较高的压缩强度,满足按压止血的要求。
下面通过具体实施例和附图对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明,不应理解为对本申请的限制。
在本申请中所使用的术语,除非另有说明,一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
在以下实施例中,未详尽描述的各种过程和方法都是本领域中公知的常规方法。
实施例一
称取0.15g分子量为300kDa的烯烃功能化壳聚糖,称取0.1g分子量为60kDa的烯烃功能化明胶,称取0.001g的增稠剂羧甲基壳聚糖,称取0.005g光引发剂LAP,将所有材料溶于1g超纯水,搅拌前体液得到均匀的气泡。之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到20mbar,待压力稳定后用450nm紫外光光照反应瓶20min。反应结束后,将反应瓶置于5℃降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中0.5h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵材料。本例制备的止血海绵外形照片如图1所示。
吸水性能和吸水时间测试:取高度约为10mm的干燥海绵,称取初始质量为W0。压缩后将其浸没在超纯水中,海绵恢复原始形状所需要的时间记为吸水时间。之后每隔10min取出海绵,用滤纸快速擦拭表面残存水后对海绵进行称重,称重5次取平均值,称重后的海绵继续浸没纯水中。吸液后海绵在连续三次称重后,质量不再发生变化,记为海绵平衡溶胀时的质量Wt。海绵的吸水性能计算方法如下公式:
其中,SR为海绵的吸水率,Wt为海绵吸水达到平衡溶胀时的质量,W0为海绵吸水前的初始质量。
按照上述方法测得的海绵吸水率为3800%,吸水所用时间15s。
保水性能测试:取高度约为10mm的干燥海绵,称取初始质量W0。将其浸没在超纯水中充分溶胀至饱和。取出后以500r/min转速离心3min,质量记为W1。海绵的保水性能计算方法如下公式:
其中,WRV为海绵的保水率,W1为海绵在吸水饱和后,进一步离心后的质量,W0为海绵吸水前的初始质量。
按照上述方法测得的海绵保水率为920%。
压缩性能测试:取吸水溶胀平衡并离心后的海绵,裁剪出直径与高度比值为1:0.33-1:0.67的样品,用万能试验机以5mm/min的速度对其进行80%循环压缩,得到最高压缩强度δc。
按照上述方法测得的海绵压缩强度为56kPa。
孔隙率和密度测量:
取一块干燥后的海绵称取初始质量为Ws;将海绵放入一个容器内并加入一定量的乙醇称取容器、乙醇、海绵的总质量Wa;将容器超声2min后取出海绵,称取容器和剩余乙醇的总质量Wb;用量筒装一定质量的乙醇称取总质量W1,并标记此时的刻度;将取出的海绵放入量筒,取出多余的乙醇使液面恢复至原刻度,称取总质量W2。海绵的孔隙率(P)计算方法如下公式:
海绵的密度(ρ)的计算方法如下公式:
其中,ρE为乙醇的密度。
按照上述方法测得的海绵孔隙率为85%,密度为0.056g/cm3。
止血时间和失血量的测量:
大鼠股动脉/静脉截断止血性能测试:暴露出大鼠的右股动脉,使用6mm组织取样器/打孔器在股动脉及周围组织制造深度约10mm的空腔,然后将压缩后的海绵注入其中,用脱脂棉采集流出的血液并观察流血情况,观察血液不流动所需要的时间即为止血时间,采集的血液质量即为失血量,止血效果如图4。分别采用SEM观察止血海绵对红细胞和血小板的吸附情况,止血海绵吸附红细胞的SEM图如图2所示,止血海绵吸附血小板的SEM图如图3所示。
按照上述方法测得的止血时间为189s,失血量为2.67g。
降解时间测试:取高度约为10mm的干燥海绵样品,将其放入装有1×PBS的密闭容器中,然后将该容器置于37±1℃的恒温摇床中,在100r/min的速度下观察样品的变化情况,直至肉眼看不见,记为海绵样品体外降解时间。
按照上述方法测得的体外降解时间为38d。
实施例二
称取0.02g分子量为15kDa的氨基功能化透明质酸,称取0.02g分子量为10kDa的醛基功能化聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-CHO),称取0.02g的增稠剂阿拉伯胶,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到300mbar,待压力稳定后等待10min,使基团间发生反应。随后将反应瓶置于-40℃降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中48h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵材料。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为5400%,吸水所用时间3s,保水率为1970%,压缩强度为29kPa,孔隙率为97%,密度为0.024g/cm3,止血时间为96s,失血量为1.99g,体外降解时间为12d。
实施例三
称取0.025g分子量为100kDa的烯烃功能化明胶,称取0.05g分子量为12.6kDa的烯烃功能化聚氧乙烯-聚丙烯醚共聚物(PF127-C=C),称取0.01g光引发剂2959,称取0.03g分子量为250kDa的增稠剂羧甲基纤维素,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶中,抽真空到130mbar,待压力稳定后用365nm紫外光光照10min。随后将反应瓶置于液氮中降温定型。成型后取出,浸泡超纯水中6h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵材料。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为11000%,吸水所用时间27s,保水率为2700%,压缩强度为11.5kPa,孔隙率为96%,密度为0.021g/cm3,止血时间为105s,失血量为2.4g,体外降解时间为5d。
实施例四
称取0.1g分子量为100kDa的琥珀酰亚胺酯功能化聚L-谷氨酸(L-PGA-NHS),称取0.03g分子量为100kDa的氨基功能化聚乙烯醇(PVA-NH2),称取0.005g分子量为100kDa的增稠剂淀粉,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到120mbar,待压力稳定后等待15min,随后将反应瓶置于-100℃降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中3h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵材料。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为4900%,吸水所用时间16s,保水率为2300%,压缩强度为96kPa,孔隙率为88%,密度为0.031g/cm3,止血时间为165s,失血量为2.56g,体外降解时间为42d。
实施例五
称取0.08g分子量高于400kDa的酚羟基功能化贻贝粘蛋白,称取0.05g分子量为1kDa的酚羟基功能化聚丙烯酸(PAA-DOPA),称取0.05g分子量100kDa的增稠剂羟乙基纤维素,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到250mbar,待压力稳定后等待15min,随后将反应瓶置于-20℃降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中24h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵材料。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为12000%,吸水所用时间3s,保水率为3400%,压缩强度为6kPa,孔隙率为86%,密度为0.04g/cm3,止血时间为127s,失血量为1.46g,体外降解时间为29d。
实施例六
称取0.15g分子量15kDa以上的氨基功能化明胶,称取0.15g分子量为10kDa的琥珀酰亚胺酯功能化四臂聚乙二醇(4-arm-PEG-NHS),称取0.01g分子量10kDa的增稠剂羧甲基壳聚糖,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到200mbar,待压力稳定后等待1min,随后将反应瓶置于-80℃降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中0.5h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为8700%,吸水所用时间2.7s,保水率为2200%,压缩强度为154kPa,孔隙率为91%,密度为0.036g/cm3,止血时间为92s,失血量为1.69g,体外降解时间为1d。
实施例七
称取0.1g分子量100kDa的γ-聚谷氨酸,称取0.1g分子量为100kDa的羧基功能化海藻酸盐,称取0.008g分子量为100kDa的增稠剂甲基纤维素,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到150mbar,待压力稳定后等待2min,随后将反应瓶置于液氮中降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中5h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为4900%,吸水所用时间23s,保水率为2000%,压缩强度为51kPa,孔隙率为89%,密度为0.051g/cm3,止血时间为131s,失血量为2.24g,体外降解时间为9d。
实施例八
称取0.1g分子量6.5kDa以上的巯基功能化白芨多糖,称取0.15g分子量为1kDa的巯基功能化聚丙烯酰胺(PAAM-SH),称取0.1g分子量为150kDa的增稠剂羟乙基纤维素,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到130mbar,待压力稳定后等待5min,随后将反应瓶置于-60℃中降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中2h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为6900%,吸水所用时间16s,保水率为1800%,压缩强度为68kPa,孔隙率为94%,密度为0.029g/cm3,止血时间为127s,失血量为1.95g,体外降解时间为14d。
实施例九
称取0.1g分子量610kDa的巯基化葡聚糖,称取0.5g分子量为12.6kDa的炔基功能化聚氧乙烯-聚丙烯醚共聚物(PF127-C≡C),称取0.05g分子量250kDa的增稠剂琼脂,称取0.01g光引发剂α-酮戊二酸,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到280mbar,待压力稳定后用284nm紫外光光照反应瓶8min。反应结束后,将反应瓶置于-120℃中降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中8h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为7100%,吸水所用时间9.8s,保水率为1900%,压缩强度为39kPa,孔隙率为92%,密度为0.034g/cm3,止血时间为134s,失血量为2.01g,体外降解时间为18d。
实施例十
称取0.05g分子量40kDa的藻蓝蛋白,称取0.05g分子量为1kDa的醛基功能化倍半硅氧烷(POSS-CHO),称取0.01g分子量50kDa的增稠淀粉,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到180mbar,待压力稳定后等待18min,随后将反应瓶置于-150℃中降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中10h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为4600%,吸水所用时间8.6s,保水率为1560%,压缩强度为69kPa,孔隙率为91%,密度为0.039g/cm3,止血时间为145s,失血量为2.21g,体外降解时间为11d。
实施例十一
称取0.2g分子量50kDa的羧基功能化淀粉,称取0.1g分子量为200kDa的羟基功能化聚乙烯醇(PVA),称取0.002g分子量500kDa的增稠剂甲基纤维素,将所有材料溶于1g超纯水。搅拌前体液得到均匀的气泡,之后将溶液置于反应瓶之中,抽真空到80mbar,待压力稳定后等待3min,随后将反应瓶置于-20℃中降温定型。成型后取出,浸泡在超纯水中0.5h,最后在冷冻干燥机中冻干得到海绵。
按照实施例一的测试方法,测得海绵吸水率为4100%,吸水所用时间7.6s,保水率为2100%,压缩强度为84kPa,孔隙率为87%,密度为0.049g/cm3,止血时间为119s,失血量为1.74g,体外降解时间为37d。
以上内容是结合具体的实施方式对本申请所作的进一步详细说明,不能认定本申请的具体实施只局限于这些说明。对于本申请所属技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本申请构思的前提下,还可以做出若干简单推演或替换。
Claims (10)
1.一种止血海绵,其特征在于:由功能化高分子和增稠剂组成,或者由功能化高分子、增稠剂和光引发剂组成;
所述功能化高分子为功能基团修饰的天然高分子和/或合成高分子,功能化高分子通过功能基团间相互作用交联或者通过加入光引发剂进一步光照引发交联,形成止血海绵;
所述功能基团为羟基、醛基、羧基、氨基、巯基、腙键、酰肼、烯烃、炔基、多酚、琥珀酰亚胺酯活性酯、马来酰亚胺、异氰酸酯中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的止血海绵,其特征在于:由重量份1-40份的功能化高分子、0.1-10份的增稠剂和0-2份的光引发剂组成。
3.根据权利要求1或2所述的止血海绵,其特征在于:所述天然高分子为透明质酸、壳聚糖、明胶、淀粉、纤维素、海藻酸盐、白芨多糖、魔芋葡甘聚糖、琼脂糖、葡聚糖、阿拉伯胶、果胶、血红蛋白、角蛋白、贻贝粘蛋白、胶原蛋白、藻蓝蛋白、溶菌酶、牛血清白蛋白、丝素蛋白,以及这些天然多糖或天然蛋白质的衍生物中的至少一种;
优选的,所述合成高分子为聚乙二醇、聚氧乙烯-聚丙烯醚共聚物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚L-赖氨酸、ε-聚赖氨酸、聚L-谷氨酸、γ-聚谷氨酸、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、倍半硅氧烷及这些合成高分子的衍生物中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的止血海绵,其特征在于:所述增稠剂为淀粉、阿拉伯胶、琼脂、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基壳聚糖中的至少一种。
5.根据权利要求1或2所述的止血海绵,其特征在于:所述光引发剂为光引发剂651、光引发剂1173、光引发剂2959、TPO、α-酮戊二酸、LAP中的至少一种。
6.权利要求1-5任一项所述的止血海绵的制备方法,其特征在于:包括以下步骤,
(1)将功能化高分子和增稠剂,或功能化高分子、增稠剂和光引发剂,溶于溶剂中,制成前体液;
(2)对前体液进行搅拌,产生大量且较为均匀的气泡;
(3)对有均匀气泡的前体液进行减压处理,使前体液膨胀;
(4)待压力稳定且前体液的体积不再变化,等待前体液交联形成凝胶网络,或进行光照使前体液交联形成凝胶网络;
(5)对步骤(4)的产物进行降温处理,固定网络结构;
(6)将步骤(5)的产物浸泡于纯水中;
(7)将步骤(6)的产物取出冻干,得到所述止血海绵。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述溶剂为纯水;
优选的,将重量份1-40份的功能化高分子、0.1-10份的增稠剂和0-2份的光引发剂,溶于100份的纯水中,制成前体液。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,搅拌方式为手动搅拌或搅拌装置搅拌。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,减压处理的真空度为20-300mbar。
10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,光照采用波长为200-450nm的紫外光;
优选的,步骤(4)中,前体液交联形成凝胶网络,或者,进行光照使前体液交联形成凝胶网络,其交联形成凝胶网络的时间为1-20min;
优选的,步骤(5)中,降温处理包括将步骤(4)的产物置于-180℃至5℃,使其快速降温,固定样品形状;
优选的,步骤(6)中,步骤(5)的产物在纯水中浸泡的时间为0.5-48h。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311850899.1A CN117982715A (zh) | 2023-12-28 | 2023-12-28 | 一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311850899.1A CN117982715A (zh) | 2023-12-28 | 2023-12-28 | 一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117982715A true CN117982715A (zh) | 2024-05-07 |
Family
ID=90900103
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311850899.1A Pending CN117982715A (zh) | 2023-12-28 | 2023-12-28 | 一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117982715A (zh) |
-
2023
- 2023-12-28 CN CN202311850899.1A patent/CN117982715A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bai et al. | Tough and tissue-adhesive polyacrylamide/collagen hydrogel with dopamine-grafted oxidized sodium alginate as crosslinker for cutaneous wound healing | |
Xu et al. | Morphological and swelling behavior of cellulose nanofiber (CNF)/poly (vinyl alcohol)(PVA) hydrogels: poly (ethylene glycol)(PEG) as porogen | |
Liu et al. | A highly-stretchable and adhesive hydrogel for noninvasive joint wound closure driven by hydrogen bonds | |
JP6683398B2 (ja) | 組織接着性多孔質止血製品 | |
JP2011523425A (ja) | 素早く濡れる親水コロイド含有材料、その製造方法及びその使用 | |
CN108530671B (zh) | 一种多孔明胶海绵及其制备方法 | |
CN112023109B (zh) | 一种可粘附自修复止血膜及其制备方法 | |
Chen et al. | A robust poly (N-acryloyl-2-glycine)-based sponge for rapid hemostasis | |
CN114470305B (zh) | 一种止血海绵及其制备方法 | |
CN114010836B (zh) | 一种止血敷料及其制备方法 | |
CN117982715A (zh) | 一种高吸液能力的止血海绵及其制备方法 | |
EP0994734B1 (en) | Absorbent polymer material based on renewable starting materials | |
CN108047467B (zh) | 壳聚糖羧甲基壳聚糖医用交联海绵及其制备方法 | |
TWI496791B (zh) | Crosslinked chitosan and its preparation method | |
US20230241283A1 (en) | Starch-Based Fluffy Particle, Preparation Method and Use Thereof | |
Singh et al. | Modification of dietary fiber psyllium with poly (vinyl pyrrolidone) through network formation for use in slow drug delivery application | |
CN117982716A (zh) | 一种可快速膨胀的止血海绵及其制备方法 | |
Than‐ardna et al. | Preparation, Characterization, and Properties of Chitosan‐Based Semi‐Interpenetrating Polymer Networks and Poly (2‐hydroxyethyl methacrylate) Structure | |
CN115845119B (zh) | 一种改性淀粉微球止血材料及其制备方法 | |
Jiang et al. | An adenine-modified chitosan cross-linked 8arm-PEG-CHO hydrogel for promoting infected wound healing | |
Husain et al. | Synthesis of Hydrogel Films Based on PVA, PVP, Starch and Keratin extracted from chicken feathers wastes for the Potential biomedical applications | |
Luneva et al. | SORPTION PROPERTIES OF ACRYLIC/COLLAGEN HYDROGELS | |
CN114920962A (zh) | 一种止血材料的制备方法 | |
CN117281948A (zh) | 一种高弹性可降解的鼻腔填塞材料及其制备方法 | |
CN115779133A (zh) | 快速吸水与良好生物相容性的止血冷冻凝胶的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |