KR20220071155A - 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20220071155A KR20220071155A KR1020220049607A KR20220049607A KR20220071155A KR 20220071155 A KR20220071155 A KR 20220071155A KR 1020220049607 A KR1020220049607 A KR 1020220049607A KR 20220049607 A KR20220049607 A KR 20220049607A KR 20220071155 A KR20220071155 A KR 20220071155A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- centella asiatica
- androgen
- extract
- prostate
- expression
- Prior art date
Links
- 239000003098 androgen Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims description 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 title abstract description 22
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 title abstract description 22
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 24
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940059958 centella asiatica extract Drugs 0.000 claims description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 24
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 claims description 23
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims description 23
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 claims description 22
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 16
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 244000146462 Centella asiatica Species 0.000 abstract description 26
- 235000004032 Centella asiatica Nutrition 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000005445 natural material Substances 0.000 abstract description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 37
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 16
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 16
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 15
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 15
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 15
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 10
- 102000009339 Proliferating Cell Nuclear Antigen Human genes 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 10
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 10
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 7
- 102000006311 Cyclin D1 Human genes 0.000 description 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 6
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 6
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 6
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 6
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 6
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 6
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 6
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 6
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 5
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 5
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 5
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005765 Proto-Oncogene Proteins c-akt Human genes 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000000064 prostate epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 239000010018 saw palmetto extract Substances 0.000 description 3
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- -1 tamsulasin Chemical compound 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010071289 Lower urinary tract symptoms Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 2
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 description 2
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 description 2
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N (3R)-4-[[(3S,6S,9S,12R,15S,18R,21R,24R,27R,28R)-12-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[(2S)-butan-2-yl]-3-(2-carboxyethyl)-18-(hydroxymethyl)-28-methyl-9,15,21,24-tetrakis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25-octazacyclooctacos-27-yl]amino]-3-[[(2R)-2-[[(3S)-3-hydroxydecanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)CC(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]1[C@@H](C)OC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC1=O)[C@@H](C)CC XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 101100450705 Caenorhabditis elegans hif-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101100168115 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) con-6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000282376 Panthera tigris Species 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 1
- 241000218201 Ranunculaceae Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 240000005382 Saccharum spontaneum Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102100024547 Tensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010088950 Tensins Proteins 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000951 adrenergic alpha-1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 1
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000023127 incomplete bladder emptying Diseases 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001095 prostate stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940063845 saw palmetto extract Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 206010046459 urethral obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Abstract
본 발명은 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 이에 의하여 천연재료로 인체에 무해하고 부작용을 최소화할 수 있으며 특히 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자의 발현을 억제할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
전립선 비대증은 50 세 이상의 남성들에게 요로계의 흔한 만성 질환이다 (Berry S.J. et al., 1984). 전립선 비대증은 또한 요로 간헐적 증가, 요로 빈도 증가, 요로 응급, 요로 흐름 약화 및 불완전한 방광 비움을 포함한 요로 증상 저하(LUTS)와 관련이 있으며, 이로 인해 노인의 삶의 질이 나빠지며 일상 생활에 부정적인 영향을 미치게 된다 (Sarma, A.V. et al., 2012).
전립선 비대증의 근본적인 원인은 알려져 있지 않지만, 노화된 남성의 전립선은 안드로겐에 의해 영향을 받는다는 것이 잘 알려져 있다 (Kim S.K. et al., 2015). 전립선 비대증가 진행되는 동안, 안드로겐은 자가 분비 또는 파라 크린 방식으로 전립선에서 상피 세포 또는 기질 세포의 증식을 촉진하여 전립선 세포 증식 및 세포 자살의 불균형을 초래한다. 이것은 BPH의 중요한 원인으로 여겨져 왔다 (Choi, H.M. et al., 2016).
특히, 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosteron, DHT)은 전립선 비대증의 발달과 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있다. 나이가 들면서 남성의 성호르몬인 테스토스테론(testosteron)이 전립선에서 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 높은 비율로 전환되기 시작하는데, 이것은 일차적으로 테스토스테론을 DHT로 전환시키는 효소인 리덕타아제(reductase) 효소의 농도가 높아지는 것이 원인이다. DHT는 안드로겐 수용체(AR)에 대한 결합력이 높기 때문에 TST와 비교하여 더 강력한 안드로겐이다. 5α환원효소 유형-2(5AR2)는 전립선에서 TST를 DHT로 변환하며, DHT는 AR과 결합하여 안드로겐-의존성 유전자의 전사를 증가시키고, 궁극적으로 전립선 증식과 관련된 단백질 합성의 자극을 유발하며, 전립선-특이적 항원(PSA) 수준을 향상시킨다. 한편, BPH 및 전립선암이 진행되는 동안 PSA 수준이 증가하는데, 이 때문에 PSA는 BPH의 진단에 널리 사용된다(Chen, Y. et al., 1996).
세포주기는 전립선 기질 및 상피 세포에서 발생하여 이들의 분열 및 복제로 이어진다. G1 / S 진행은 사이클린 D1 에 의해 고도로 규제된다. 또한 증식 세포핵 항원 (PCNA)은 세포주기에서 G1 / S 단계에 대한 조직 학적 마커로 인식된 산성 핵 단백질이다. 따라서 PCNA와 사이클린 D1의 발현은 BPH 동안 전립선 세포의 증식 상태를 반영할 수 있다 (Wang, W., et al., 2004).
반대로, 전립선 상피의 세포 자살은 전립선 비대증보다 정상적인 상태에서 전립선에서 더 자주 발생한다. 세포 자살을 억제하는 Bcl-2는 또한 전립선 상피에서 발견되며, 전립선 조직의 증식으로 이어진다 (Cardillo, M., et al., 1997).
디하이드로테스토스테론 (DHT) 등의 남성 호르몬에 의한 또 다른 증상 중의 하나는 남성형 탈모증(male pattern baldness)이다. 탈모의 원인으로는 혈액순환 불량설, 남성호르몬 작용 과잉설, 피지 분비 과잉설, 비듬균 및 기타세균 등에 의한 두피기능 저하설, 유전적 요인, 노화 스트레스 등이 제시되어 왔으나, 현재까지 남성호르몬 과잉 분비에 직접적인 관계가 있는 탈모중의 가장 흔한 유형인 안드로겐성 탈모증(androgenic alopecia)의 원인이 밝혀지고 있다.
안드로겐성 탈모증이 있는 경우 건강한 모발은 점차로 가늘어지고, 짧아지며, 모발이 약해져서 쉽게 부서지는 현상이 나타나게 되는데 이러한 현상을 축소화(miniaturization)라고 한다. 축소화가 일어나는 모낭은 결국 가늘고 눈에 잘 보이지 않으며 짧은 솜털로 변해 탈모가 진행되는 것이다. 이에 따라 최근 남성호르몬 활성 억제를 통한 탈모의 예방 및 치료를 위한 많은 연구가 보고 되고 있다.
테스토스테론(testosterone)이 5α환원효소(5α-reductase)에 의해 활성형 남성호르몬인 디히드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)으로 전환되고, 이렇게 활성화된 디히드로테스토스테론이 안드로겐 수용체와 결합하여 모낭세포의 단백질 합성을 지연시켜 모낭의 생장기가 단축되고 모낭을 위축시켜 탈모를 유발한다. 또한 안드로겐성 탈모 과정에서 피지가 과잉 생성되기도 하며 그 결과로서 두피에서는 염증을 동반한 탈모가 나타나기도 한다 (Dennis A. Holt, et. al,. 1990).
현재 개발된 테라조신, 독사조신, 탐술래신, 알푸조신 등과 같은 alpha-1 adrenergic blocker 로 사용되는 전립선 비대증 치료제의 경우 전립선 평활근을 이완시켜 요도 폐쇄 증상을 완화시키나 교감신경 차단으로 저혈압, 혈관 확장성 두통 등의 부작용이 보고되고 있다.
5α환원효소 억제제인 피나스테라이드(Fi)와 두타스테라이드는 테스토스테론이 5α환원효소에 의해 활성 대사물질인 디하이드로테스토스테론 (DHT)으로의 전환을 억제하여 전립선 크기를 줄이고 BPH 및 탈모증에 사용되는 효과적인 것으로 알려져 있으나(Park, E.S., et al., 2018), 이들 약물은 발기 부전, 성욕 감소 및 사정에서의 정액 부피 감소와 같은 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있다. 이렇듯 현재 사용하고 있는 약물치료가 다소 효과가 있다고는 하나, 그 부작용이 문제가 되며, 사실상, 전립선 비대증은 지속적인 노화현상 중 하나로 근본적 치료가 어려운 문제점이 있다.
따라서 부작용이 적은 효과적인 치료 전략을 찾는 연구자들은 천연 재료로 제조된 약제를 포함한 대체 의학에 관심이 증가되고 있다. 현재 천연 재료 중에서 쏘팔메토 추출물만이 전립선 비대증에 효과를 갖는 기능성 식품으로 널리 알려져 있다 (Marks, L.S., et al., 2000).
본 발명의 목적은 천연재료로 인체에 무해하고 부작용을 최소화할 수 있는 병풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 목적은 천연재료로 인체에 무해하고 부작용을 최소화할 수 있는 병풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 하나의 측면에 따르면,
병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
상기 병풀 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것일 수 있다.
상기 약학 조성물은 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자의 발현 저해용일 수 있다.
상기 안드로겐 시그널링 관련 인자는 SRC-1(steroid receptor coactivator), AR(androgen receptor), 5AR2(5alpha reductase), 및 PSA(prostate specific antigen) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 약학 조성물은 전립선 내 성장인자의 발현 억제용일 수 있다.
상기 전립선 내 성장인자는 EGF(Epidermal growth factor), IGF-1(Insulin like growth factor I), TGF-1β(Transforming growth factor beta 1), 및 VEGF(Vascular endothelial growth factor) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 약학 조성물은 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 관련 인자의 발현 억제용일 수 있다.
상기 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 관련 인자는 PI3K(phosphatidylinositol-3-kinase), Akt(protein kinase B), 및 HIF-1(Hypoxia-inducible factors) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 약학 조성물은 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자 발현 억제용일 수 있다.
상기 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자는 PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen) 또는 사이클린 D1(Cyclin D1) 일 수 있다.
본 발명의 다른 하나의 측면에 따르면,
병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 하나의 측면에 따르면,
병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 건강기능식품이 제공된다.
본 발명의 병풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 치료용 약학 조성물은 천연재료로 인체에 무해하고 부작용을 최소화할 수 있으며 특히 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자의 발현을 억제할 수 있는 효과가 있다.
본 발명의 병풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 식품 조성물은 천연재료로 인체에 무해하고 부작용을 최소화할 수 있으며 특히 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자의 발현을 억제할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 실험예 1에 따른 웨스턴 블롯 결과이다.
도 2는 실험예 1에 따른 AR 단백질 발현량 측정 결과이다.
도 3은 실험예 1에 따른 5AR2 단백질 발현량 측정 결과이다.
도 4는 실험예 1에 따른 PSA 단백질 발현량 측정 결과이다.
도 5는 실험예 2에 따라 분리된 각 실험군의 전립선 사진과 전립선의 무게를 측정하여 비교한 결과이다.
도 6은 실험예 2에 따른 전립선 지수(prostate index) 측정결과이다.
도 7은 실험예 2에 따른 전립선 상피세포의 현미경 사진과 상피세포 두께를 측정한 결과이다.
도 8은 실험예 3에 따른 안드로겐 시그널링 관련 인자 발현 억제능 분석 결과이다.
도 9는 실험예 4의 참고문헌의 대표도이다.
도 10은 실험예 4에 따른 성장인자(Grow factor) 발현 억제능 분석 결과이다.
도 11은 PI3K/Akt 및 HIF 1 시그널링 경로의 개략도이다.
도 12는 실험예 5에 따른 웨스턴 블롯 실험결과이다.
도 13은 실험예 6에 따른 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자 발현 억제능 분석 결과이다.
도 2는 실험예 1에 따른 AR 단백질 발현량 측정 결과이다.
도 3은 실험예 1에 따른 5AR2 단백질 발현량 측정 결과이다.
도 4는 실험예 1에 따른 PSA 단백질 발현량 측정 결과이다.
도 5는 실험예 2에 따라 분리된 각 실험군의 전립선 사진과 전립선의 무게를 측정하여 비교한 결과이다.
도 6은 실험예 2에 따른 전립선 지수(prostate index) 측정결과이다.
도 7은 실험예 2에 따른 전립선 상피세포의 현미경 사진과 상피세포 두께를 측정한 결과이다.
도 8은 실험예 3에 따른 안드로겐 시그널링 관련 인자 발현 억제능 분석 결과이다.
도 9는 실험예 4의 참고문헌의 대표도이다.
도 10은 실험예 4에 따른 성장인자(Grow factor) 발현 억제능 분석 결과이다.
도 11은 PI3K/Akt 및 HIF 1 시그널링 경로의 개략도이다.
도 12는 실험예 5에 따른 웨스턴 블롯 실험결과이다.
도 13은 실험예 6에 따른 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자 발현 억제능 분석 결과이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 치료용 약학 조성물은 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함한다.
병풀(Centella asiatica)은 가장자리에 톱니를 두른 작은 부채 모양의 잎에 흰색 또는 연보라색의 꽃을 피우는 미나리과 식물이다. 인도에서는 상처를 입은 호랑이가 병풀나풀이 많이 난 곳에서 뒹굴어 치료하는 것을 보고 호랑이풀이라고 부르며 오래 전부터 약으로 활용해 왔다.
상기 병풀 추출물을 추출하는 추출용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸렌글리콜, 에틸에테르 또는 이들의 혼합용매이다. 상기 저급알코올로는 20 내지 80%의 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 프로판올을 들 수 있다.
상기 추출용매로는 특별히 한정하는 것은 아니지만 60 내지 80%의 에탄올 수용액으로 추출된 추출물이 바람직하다.
본 명세서에서 병풀 추출물을 언급하면서 사용되는 용어 '추출물'은 추출용매를 처리하여 얻은 조추출물뿐만 아니라 병풀 추출물의 가공물도 포함한다. 예를 들어, 병풀 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 병풀 추출물은 광의로는 병풀을 동물에게 투여할 수 있도록 제형화된 병풀 가공물, 예컨대, 병풀 분말도 포함하는 의미를 갖는다. 비록 본 발명에서 병풀로 실험을 진행하긴 하였으나, 병풀 가공물과 같은 형태로도 목적하는 효과를 달성할 수 있음은 당업자라면 예상 가능할 것이다.
한편, 본 명세서에서 용어 '유효성분으로 포함하는'이란 병풀 추출물 또는 이의 분획물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 일예로, 상기 병풀 추출물 또는 이의 분획물은 10 내지 1500 ㎍/㎖, 바람직하게는 100 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 사용된다. 병풀 추출물 또는 이의 분획물은 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 병풀 추출물 또는 이의 분획물의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
또한, 본 발명은 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 약학 조성물은 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자의 발현 저해용으로 사용될 수 있다.
상기 안드로겐 시그널링 관련 인자는 SRC-1(steroid receptor coactivator), AR(androgen receptor), 5AR2(5alpha reductase), 및 PSA(prostate specific antigen) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 약학 조성물은 전립선 내 성장인자의 발현 억제용으로 사용될 수 있다.
상기 전립선 내 성장인자는 EGF(Epidermal growth factor), IGF-1(Insulin like growth factor I), TGF-1β(Transforming growth factor beta 1), 및 VEGF(Vascular endothelial growth factor) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 약학 조성물은 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 관련 인자의 발현 억제용으로 사용될 수 있다.
상기 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 관련 인자는 PI3K(phosphatidylinositol-3-kinase), Akt(protein kinase B), 및 HIF-1(Hypoxia-inducible factors) 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 약학 조성물은 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자 발현 억제용으로 사용될 수 있다.
상기 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자는 PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen) 또는 사이클린 D1(Cyclin D1) 일 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약학 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.
액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/㎏이다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로서 병풀 추출물 또는 이의 분획물 뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 병풀 추출물 또는 이의 분획물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 및 각종 식물 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명은 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 병풀 추출물 또는 이의 분획물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품에 있어서의 병풀 추출물의 첨가량은, 대상인 건강기능식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.
또한, 본 발명은 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 치료 또는 개선을 위한 의약 또는 식품의 제조를 위한 병풀(Centella asiatica) 추출물의 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 포유동물에게 유효량의 병풀(Centella asiatica) 추출물을 투여하는 것을 포함하는 아토피의 개선, 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 수 있다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 추출물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
[실시예]
실시예 1: 병풀 추출물 제조
상업적으로 판매되는 건조된 인도네시아산 병풀(Centella asiatica)을 구입하여 100g의 시료에 D.W 1L를 가해 항온수조에 100℃에서 1시간 동안 추출하였다. 이 추출물을 여과지로 여과한 뒤 진공회전농축기를 이용하여 감압 농축하였다. 이후 딥 프리저(deep freezer)에서 하루 냉각하고 동결건조 하였다. 동결건조한 병풀 열수추출물은 DMSO(dimethyl sulfoxide)용매에 1 g/㎖ 농도로 용해시켜 세포실험에 사용하고 D.W에 용해시켜 동물실험에 사용하였다.
[실험예: 생체 외 실험]
실험예 1: 안드로겐 시그널링 관련 인자 발현 억제능 분석
LNCaP 세포에 테스토스테론(testosterone propionate, TP)를 처리하여 세포증식을 유도하고 실시예 1의 병풀(Centella asiatica) 추출물을 처리한 후 AR(androgen receptor), 5AR2(5 alpha reductase), PSA(prostate specific antigen)의 발현억제 효능을 확인하였다.
구체적으로, LNCaP 세포 내에서 병풀의 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자의 억제능 확인하였다. LNCaP 세포를 6 웰 플레이트에 2 x 106 개 시딩(seeding)한 뒤 100 nM의 테스토스테론(testosterone propionate, TP) 과 실시예 1의 병풀추출물(CA)을 농도별 250, 500 또는 1000 ㎍/㎖로 24시간 처리하였다. 이때 안드로겐 억제약물인 피나스테리드(finasteride, Fi) 1㎍/㎖ 처리군은 양성대조군으로 사용하였다.
세포에 처리가 끝난 후 웨스턴 블롯법을 이용하여 안드로겐 시그널링 관련 인자 AR, 5AR2 및 PSA 단백질 발현량을 측정하였으며 밴드 세기는 image J(NIH ver. 1.48, USA)를 이용하여 각 샘플의 면적을 설정한 후 상대되는 β-Actin의 면적을 동일한 방법으로 설정하여 그 값을 나누는 방식으로 계산함으로써 정량하였다. 이에 따른 웨스턴 블롯 실험 결과를 도 1에 나타내었으며, AR 단백질 발현량 측정 결과를 도 2에 나타내었고, 5AR2 단백질 발현량 측정 결과를 도 3에 나타내었고, PSA 단백질 발현량 측정 결과를 도 4에 나타내었다.
이에 따르면, 실시예 1의 병풀추출물의 처리에 따라 AR, 5AR2 및 PSA 단백질 발현량이 농도 의존적으로 감소하는 경향을 나타내었으며, 특히 5AR2 및 PSA 단백질 발현량은 500 ㎍/㎖ 처리군에서 급격히 발현량이 감소하였고, 1000 ㎍/㎖ 처리군에서는 피나스테리드 약물처리군 보다 약간 높은 수준으로 매우 높은 발현량 억제능을 나타내었다.
[실험예: 생체 내 실험]
8주령의 수컷 SD 래트(체중 200±5 g) 실험동물군을 아래의 표 1에 정리된 바와 같이 5그룹으로 나눈 다음, BPH 유발 그룹은 1주일 안정기 후 페노바비탈(phenobarbital) 50mg/kg을 복강 내 주사하여 마취한 후 고환과 부고환을 제거한 뒤 봉합실을 이용하여 수술 부위를 봉합하였다. 모든 실험은 무균 환경에서 이루어졌다. 3일간의 수술 안정기를 가진 다음 전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia) 유발군(BPH)은 테스토스테론을 옥수수 오일(corn oil)에 녹여 3mg/kg의 농도로 매일 피하 주사하여 전립선 비대증을 유발시켰다. 병풀 투여군(BPH+CA200)은 실시예 1의 병풀 추출물을 멸균된 증류수에 녹여 200mg/k을 주간 존데를 이용하여 경구 투여하였다. 양성대조군인 쏘팔메토 투여군(BPH+Saw)은 쏘팔메토를 멸균된 증류수에 녹여 100mg/kg투여하였고, 피나스테리드 투여군(BPH+Fi)은 1mg/kg을 4주간 매일 존데를 이용하여 경구투여 했다. 실험 종료 후, 졸레틸(zoletil)을 이용하여 쥐를 희생시킨 후 심장 천공(heart puncture)를 통해 혈액을 수집한 뒤 혈청을 분리하여 -80℃에 보관하였다. RNAse가 제거된 수술기구로 전립선을 분리하여 -80℃에 보관한 뒤 웨스턴 블롯 실험을 실시하였다.
| 그룹 | 개체수 | 투여물질 및 농도 |
| Con | 6 | - |
| BPH | 6 | 테스토스테론 (3 mg/kg) |
| BPH+CA200 | 6 | 병풀추출물(200 mg/kg) |
| BPH+Saw | 6 | 쏘팔메토(100 mg/kg) |
| BPH+Fi | 6 | 피나스테리드(1 mg/kg) |
실험예 2: 전립선 크기 및 상피세포 두께 측정
분리된 각 실험군의 전립선 사진과 전립선의 무게를 측정하여 비교한 결과를 도 5에 나타내었으며, 전립선 지수(prostate index) 측정결과를 도 6에 타내었다.
이에 따르면, 전립선 비대증 유발군(BPH)은 대조군에 비해 유의적으로 전립선의 크기가 증가함을 확인하였다. 반면 병풀 투여군(BPH+CA200)은 전립선 비대증 유발군(BPH)에 비해 전립선의 크기(무게)와 전립선 지수(prostate index)가 유의적으로 감소하였다.
한편, 상기 각 실험군의 전립선 상피세포의 현미경 사진과 상피세포 두께를 측정한 결과를 도 7에 나타내었다.
이에 따르면, 전립선 비대증 유발군(BPH)은 대조군에 비해 유의적으로 전립선 상피세포 두께가 증가하였음을 확인하였다. 반면 병풀 투여군(BPH+CA200)은 전립선 비대증 유발군(BPH)에 비해 전립선의 상피세포 두께가 유의적으로 감소함을 확인하였다.
*
실험예 3: 안드로겐 시그널링 관련 인자 발현 억제능 분석
상기 동물실험군들에 대하여 안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자 SRC-1(steroid receptor coactivator), AR(androgen receptor), 5AR2(5alpha reductase), PSA(prostate specific antigen)의 단백질 발현을 상술한 웨스턴 블롯 실험으로 분석한 결과를 도 8에 나타내었다.
이에 따르면, 병풀 투여군(BPH+CA200)에서 안드로겐 시그널링 관련 인자의 발현이 전립선 비대증 유발군(BPH)과 대비하여 전반적으로 유의적인 감소를 보였고, 특히 AR발현량이 현저히 감소하는 것으로 나타났다.
실험예 4: 성장인자(Grow factor) 발현 억제능 분석
British journal of cancer, 101(12), 1949-1956 에 따르면, 표피성장인자(Epidermal growth factor)가 전립선 암에서 안드로겐의 제어를 벗어나도록 하는 역할을 한다고 알려져 있으며, 참고로 상기 논문의 대표도를 도 9에 나타내었다. 안드로겐 시그널링으로 인해 ARE(androgen response element) 에서 성장인자(Grow factor)의 전사가 이루어져 발현량이 증가되는 경향을 보인다. 성장인자는 전립선 비대증을 유도하는 큰 요인으로 볼 수 있다.
이에 따라 본 실험예에서 병풀 추출물 투여가 전립선 비대증을 유도시킨 쥐의 전립선 내 성장인자의 발현을 감소시키는지 확인하기 위하여 상기 실험군들에 대해 상술한 바와 같이 웨스턴 블롯 실험을 수행하고 그 결과를 도 10에 나타내었다. 이에 따르면, 전립선 비대증은 병풀 투여군(BPH+CA200)에서 성장인자인 EGF(Epidermal growth factor), IGF-1(Insulin like growth factor I), TGF-1β(Transforming growth factor beta 1), VEGF(Vascular endothelial growth factor)의 발현량이 전립선 비대증 유발군(BPH)에 비해 유의적으로 감소한 것을 확인할 수 있었다.
실험예 5: PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 경로(signaling pathway) 관련 인자 발현 억제능 분석
앞서 실험예 4에서 병풀 투여군(BPH+CA200)은 안드로겐 시그널링을 억제하고 이로 인해 표피성장인자(EGF)의 발현을 억제함을 확인하였다. 한편, 이로 인한 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 경로(signaling pathway) 관련 인자인 PI3K(phosphatidylinositol-3-kinase), Akt(protein kinase B), PTEN(phosphatase and tensin homologue), HIF-1(Hypoxia-inducible factors)의 발현이 억제되는지 확인하기 위하여 상술한 바와 같이 웨스턴 블롯 실험을 수행하였다. 참고로 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 경로의 개략도를 도 11에 나타내었으며, 웨스턴 블롯 실험결과를 도 12에 나타내었다.
이에 따르면, 병풀 투여군(BPH+CA200)에서 표피성장인자(EGF)로부터 유도된 PI3K/Akt 및 HIF-1 시그널링 경로의 관련 인자들 중 PI3K를 억제해주는 인자인 PTEN을 제외하고 모든 관련 인자 단백질의 발현이 높은 것으로 나타났다.
실험예 6: 전립선 조직 내 세포증식 관련 인자 발현 억제능 분석
전립선 조직 내 세포증식과 관련된 대표적인 인자인 PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen)와 사이클린 D1(Cyclin D1) 단백질 발현을 상술한 웨스턴 블롯 실험으로 분석하여 그 결과를 도 13에 나타내었다. 이에 따르면, 분석했다. 병풀 투여군(BPH+CA200)에서 전립선 비대증 유발군(BPH)에 비해 PCNA와 Cyclin D1 단백질 발현이 감소한 것을 확인할 수 있었다.
이상, 본 발명의 실시예들에 대하여 설명하였으나, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서, 구성 요소의 부가, 변경, 삭제 또는 추가 등에 의해 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있을 것이며, 이 또한 본 발명의 권리범위 내에 포함된다고 할 것이다.
Claims (3)
- 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 병풀 추출물은 열수 추출물이고,
안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자인 AR(androgen receptor) 및 5AR2(5alpha reductase) 중에서 선택된 1종 이상의 발현 저해용인 것을 특징으로 하는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 병풀 추출물은 열수 추출물이고,
안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자인 AR(androgen receptor) 및 5AR2(5alpha reductase) 중에서 선택된 1종 이상의 발현 저해용인 것을 특징으로 하는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 병풀(Centella asiatica) 추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 병풀 추출물은 열수 추출물이고,
안드로겐 시그널링(androgen signaling) 관련 인자인 AR(androgen receptor) 및 5AR2(5alpha reductase) 중에서 선택된 1종 이상의 발현 저해용인 것을 특징으로 하는 식품 조성물을 포함하는 안드로겐성 탈모증 예방 또는 개선용 건강기능식품.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20200047278 | 2020-04-20 | ||
| KR1020200047278 | 2020-04-20 | ||
| KR1020200089331A KR20210129565A (ko) | 2020-04-20 | 2020-07-20 | 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200089331A Division KR20210129565A (ko) | 2020-04-20 | 2020-07-20 | 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220071155A true KR20220071155A (ko) | 2022-05-31 |
| KR102592438B1 KR102592438B1 (ko) | 2023-11-06 |
Family
ID=78232808
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200089331A KR20210129565A (ko) | 2020-04-20 | 2020-07-20 | 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR1020220049607A KR102592438B1 (ko) | 2020-04-20 | 2022-04-21 | 안드로겐 시그널링 관련 인자 ar 및 5ar2 발현 저해용 시약 조성물 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200089331A KR20210129565A (ko) | 2020-04-20 | 2020-07-20 | 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (2) | KR20210129565A (ko) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115089711A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-09-23 | 苏州翊鹏医药科技有限公司 | HIF-1α抑制剂在雄激素性脱发治疗中的应用 |
| CN115721716A (zh) * | 2022-07-13 | 2023-03-03 | 苏州翊鹏医药科技有限公司 | Mdh2抑制剂在雄激素性脱发治疗中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101881417B1 (ko) | 2017-01-10 | 2018-07-26 | 주식회사 아미코스메틱 | 멘톨, 은행잎, 알로에, 녹차, 병풀 및 하수오 추출물을 포함하는 화장료 조성물 |
| KR102017187B1 (ko) | 2018-11-16 | 2019-09-02 | (주)연우 | 탈모방지 및 발모촉진용 조성물 및 이의 제조방법 |
-
2020
- 2020-07-20 KR KR1020200089331A patent/KR20210129565A/ko not_active Application Discontinuation
-
2022
- 2022-04-21 KR KR1020220049607A patent/KR102592438B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101881417B1 (ko) | 2017-01-10 | 2018-07-26 | 주식회사 아미코스메틱 | 멘톨, 은행잎, 알로에, 녹차, 병풀 및 하수오 추출물을 포함하는 화장료 조성물 |
| KR102017187B1 (ko) | 2018-11-16 | 2019-09-02 | (주)연우 | 탈모방지 및 발모촉진용 조성물 및 이의 제조방법 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 81(12), 2017, pp.2323-2329* * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20210129565A (ko) | 2021-10-28 |
| KR102592438B1 (ko) | 2023-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3062802B1 (en) | Extracts from moringa oleifera and methods of making | |
| KR102592438B1 (ko) | 안드로겐 시그널링 관련 인자 ar 및 5ar2 발현 저해용 시약 조성물 | |
| KR101158856B1 (ko) | 콩잎 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 비만, 고지혈증, 동맥경화, 지방간, 당뇨 또는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101189108B1 (ko) | 황칠나무 추출물을 포함하는 남성 성기능 개선용 조성물 | |
| EP3280272B1 (en) | Extracts from plants of the moringaceae family and methods of making | |
| KR101067028B1 (ko) | 산나물 추출물을 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102277092B1 (ko) | 죽엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 호르몬 의존성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| US11464817B2 (en) | Composition for preventing, improving or treating female menopausal disease | |
| KR20150037208A (ko) | 여성 폐경기 증후군 치료용 조성물 | |
| EP2762147B1 (en) | Pharmaceutical composition containing puerariae flos extracts as active ingredients for preventing and treating endometriosis | |
| KR101344189B1 (ko) | 발효 또는 미발효된 금은화 및 진피 혼합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102536101B1 (ko) | 선학초 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102309425B1 (ko) | 홍삼 오일을 포함하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102453748B1 (ko) | 나도공단풀을 유효성분으로 포함하는 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102541649B1 (ko) | 엉겅퀴, 우슬, 칡, 아로니아, 석류, 하수오 및 생강을 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR101895850B1 (ko) | 벌씀바귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230036570A (ko) | 청호 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101918023B1 (ko) | 미국개기장 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20170140592A (ko) | 하니베리 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR20230172783A (ko) | 아이소임페라토린을 유효성분으로 포함하는 전립선 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20140120215A (ko) | 요한초 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR20220162233A (ko) | 고들빼기 추출물을 포함하는 항암용 조성물 | |
| KR20230087142A (ko) | 심비어디니움 보라텀에서 분리된 보라틴을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 및 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20210152892A (ko) | 전립선 비대증 예방, 개선 또는 치료용 생약 조성물 | |
| KR20230104443A (ko) | 차조 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 근감소증 예방, 개선 또는 치료 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E90F | Notification of reason for final refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |