KR20220058313A - 이부프로펜을 함유하는 경피 흡수 제제 - Google Patents
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Abstract
이부프로펜을 함유하는 해열진통용 하이드로겔 시트 조성물을 개시한다.
Description
본 발명은 이부프로펜을 함유하는 경피 흡수 제제에 관한 것이다.
비스테로이드성 항염증제(이하에서는, NSAID와 혼용하여 기재한다)는 사이클로옥시제나제(COX)의 활성을 억제함으로써, 해열, 소염 및 진통 작용을 나타낸다. 특히, 이부프로펜은 해열, 소염 및 진통 작용이 우수한 약물로서, 어린이용 해열진통제로도 널리 사용되고 있다.
어린이용 감기약, 특히 해열진통제는 대부분 경구적으로 투여되고 있다. 특히, 현재 시판되고 있는 어린이용 해열진통제 시럽제는 1일 3~4회 경구투여하도록 지시하고 있어서, 투여 간격이 짧다는 단점이 있다. 따라서, 심야에 어린이가 발열하는 경우에, 짧은 투여 간격으로 해열진통제를 복용하여야 하는 불편함이 있다.
특히, 어린이는 스스로 약물을 복용하기 어렵기 때문에 보호자가 항상 곁에서 복약을 도와야 하므로, 약물의 해열진통 효과가 오래 지속되도록 하여 1일 1회 또는 2회 투여할 수 있는 제형을 개발한다면, 어린이의 복약 편의성을 크게 향상시키고, 보호자도 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있다.
더 나아가서, 해열진통제의 쓴맛 때문에 어린이가 경구적으로 복용하는 것을 어려워한다는 점을 고려할 때, 해열진통제를 경구투여가 아니라 경피적으로 투여되도록 한다면 복약 편의성을 크게 향상시킬 수 있다.
다만, 어린이의 피부는 성인에 비하여 연약하기 때문에 어린이용 경피 흡수 제제는 가능한 한 피부자극을 최소화하여야 한다.
따라서, 어린이용 해열진통제로서 약효가 오래 지속되고 피부자극을 최소화한 경피 흡수 제형을 개발할 필요가 있다.
본 발명은, 해열진통 효과가 오래 지속되고 피부자극을 최소화한 경피 흡수 제형의 해열진통제를 제공하기 위한 것이다.
본 발명은 비스테로이드성 항염증제(non-steroidal anti-inflamatory durg, NSAID)인 이부프로펜, 오일, 물, 분산제 및 친수성 폴리머를 포함하는 해열진통용 하이드로겔 시트 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서, 오일은 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌글리콜 모노 라우레이트(PGML)로부터 선택되는 1종 이상 사용될 수 있다.
본 발명에서, 친수성 폴리머는 폴리아크릴산 또는 그의 염, 아크릴산 또는 그의 염, 폴리메타크릴산 또는 그의 염, 또는 메타크릴산 또는 그의 염으로부터 선택되는 1종 이상이 사용될 수 있다.
본 발명에서, 오일과 물의 중량비가 2 : 8 내지 3 : 7 인 것이 바람직하다.
본 발명에서, 친수성 폴리머는 하이드로겔 시트 조성물의 총 중량에 대하여 4 내지 8 %의 중량으로 포함되어 있는 것이 바람직하다.
본 발명에서, 하이드로겔 시트 조성물의 시트는 임의의 크기를 가질 수 있으며, 예를 들어, 10cm × 4cm 의 크기로 상용화될 수 있다.
하이드로 겔 시트는 친수성 폴리머인 폴리아크릴산 또는 그의 염의 가교에 의해 형태가 유지되고, 수분을 함유하는 시트형 겔을 말한다. 하이드로 겔 시트는 점착력이 있어서 다른 보조 수단 없이 스스로 피부에 부착될 수 있고, 점착력보다 강한 겔 강도를 가져 피부로부터 겔 시트를 떼어낼 때에 점착제가 잔류하지 않아야 한다. 하이드로 겔 시트를 피부에 접착하였다가 떼어낼 때 피부 자극이 적다.
본 발명의 하이드로 겔 시트 제형은, 이부프로펜을 함유하는 하이드로 겔 시트 층, 하이드로 겔 시트 층의 하면에 부착되어 하이드로 겔 시트 층을 지지하는 지지체, 하이드로 겔 시트 층의 상면에 부착되어 하이드로 겔 시트 층을 보호하고 하이드로 겔 시트 층으로 부터 쉽게 분리되는 이형필름을 포함한다. 도 5를 참조하면, 본 발명의 하이드로 겔 시트 제형은 하이드로 겔 층(1), 지지체(2) 및 이형필름(3)을 포함한다.
본 발명은 해열진통 효과가 오래 지속되고 피부자극을 최소화한 경피 흡수 제형의 해열진통제로서, 1일 1회 또는 2회 피부에 부착하여 해열진통 효과를 지속시킬 수 있기 때문에 복약 순응도를 크게 향상시킬 수 있다.
도 1은 오일에 대한 이부프로펜의 용해도를 그래프로 표시한 것이다.
도 2 내지 도 4는 각 이부프로펜 함유 조성물의 누적 경피 흡수율을 그래프로 도시한 것이다.
도 5는 본 발명의 일실시 예에 따른 하이드로 겔 시트 제형의 분해 사시도이다.
도 2 내지 도 4는 각 이부프로펜 함유 조성물의 누적 경피 흡수율을 그래프로 도시한 것이다.
도 5는 본 발명의 일실시 예에 따른 하이드로 겔 시트 제형의 분해 사시도이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위하여 제공되는 것이다.
실시예
1: 오일에 대한 이부프로펜의 용해도 확인 실험
이부프로펜을 용해시키기 위한 오일로서 SMO(소르비탄 모노 올레에이트), PGML(프로필렌글리콜 모노 라우레이트), PGMC(프로필렌글리콜 모노 카프릴레이트), 라브라필(Labrafil), 트리아세틴, 라브라솔(Labrasol) 및 트랜스큐톨 P를 사용하여, 각 오일에 대한 이부프로펜의 용해도를 측정하였다.
구체적인 측정 방법은 다음과 같다:
각 오일 액체를 5mL 취하여, 서로 상이한 20mL 바이알에 분주하였다. 각 바이얼에 이부프로펜을 조금씩 첨가하여 과포화 용액으로 만들어 주었다. 이후, 상온에서 항온항습을 유지하며 3시간 동안 400 rpm의 속도로 교반시키며 용액을 포화시켰다. 이후, 원심분리기를 이용하여 3000 rpm 으로 5분간 원심분리 하였다. 이후, 상등액을 취하여 필터(0.45 ㎛, Whatman,USA)로 여과하였다. 여액을 HPLC 분석에 사용하는 이동상으로 희석하여 HPLC 분석을 하여 정량하였다.
각 오일에 대한 이부프로펜의 용해도(mg/mL) 결과는 하기 표 1 및 도 1과 같다:
[표 1] 이부프로펜의 각 오일에 대한 용해도
실시예
2: 각 오일에 용해된 이부프로펜의
경피흡수율
측정
실시예 1에서 제조된 이부프로펜 함유 오일 용액에 대하여 경피 흡수율을 조사하였다. 경피 투과 시험은 다음과 같은 방법으로 수행하였다:
사람 피부와 유사한 인조피부에 상기 실시예 2에서 제조된 이부프로펜 함유 오일 용액을 올려 놓았다. 프란츠 확산 셀의 리셉터 층에 pH 7.4 PBS (Phosphate buffered saline) 완충용액을 기포가 발생되지 않도록 조심스럽게 채우고, 프란츠 확산 장치의 온도를 32℃로 유지시키면서 600 rpm으로 교반하였다. 시료를 16, 20, 24시간에 200㎕ 씩 취하여 HPLC 분석법을 사용하여 분석하였다(시료를 일부 채취하였을 때에는 채취한 양만큼의 새로운 완충용액을 보충해 주었다).
분석 결과를 도 2에 나타내었다.
분석 결과, PGML 용액의 피부 투과율이 가장 우수하였으며, 그 다음으로는 SMO 및 트랜스큐톨 P 용액의 피부 투과율이 우수하였으며, 라브라솔 용액에서는 이부프로펜이 거의 피부를 투과하지 못하였다.
실시예
3:
하이드로겔
조성물의 제조
이부프로펜 함유 하이드로겔 조성물을 하기 표 2 및 3에 나타난 조성비로 조성물 1 내지 12를 제조하였다.
[표 2] 조성물 1 내지 6의 조성비
[표 3] 조성물 7 내지 12의 조성비
본 실시예의 하이드로겔 조성물에서는 용해보조제로서 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 사용하고, 분산제로서 폴록사머를 사용하였다. 오일로서는 프로필렌글리콜 모노카프릴레이트(Capryol), PGML, IPM(이소프로필 미리스트레이트) 또는 라브라필을 사용하였다.
각 조성물은 다음과 같은 방법으로 제조하였다:
이부프로펜을 PEG 및 오일의 혼합물에 넣어 용해시켰다. 따로, 폴록사머를 약 5℃의 물에 넣고 거품이 사라질 때까지 400 rpm으로 교반하여 용해시켰다. 폴록사머 수용액에 상기 제조한 이부프로펜 함유 용액을 천천히 적가하였다. 겔화(gelation)될 때까지 천천히 저어서 조성물 1 내지 12를 제조하였다.
조성물 1, 4, 7 및 10은 크림 형태로 제조되었고, 조성물 2, 5, 8 및 11은 점도가 낮은 크림 형태로 제조되었으며, 조성물 3, 6, 9 및 11은 겔화가 진행되지 아니하였다.
그러나, 오일로서 PGML 및 IPM을 모두 사용한 조성물은 겔화가 가장 빠르게 진행되었고, 점도도 가장 높았다. 따라서, 이후의 실시예에서는 오일로서 PGML 및 IPM을 모두 사용하였다.
실시예
4: 점착력 증가를 위한 수용성
폴리머의
사용
하이드로겔 시트의 점착력을 증가시키기 위하여 수용성 폴리머를 사용하였다. 본 실시예에서는 수용성 폴리머로서 폴리아크릴산 나트륨을 사용하여 하기 표 4 및 5의 조성의 조성물 16 내지 18, 20 및 21을 제조하였다.
[표 4] 조성물 16 내지 18의 조성
[표 5] 조성물 17, 20 및 21의 조성
조성물 18은 오일과 물의 중량비가 4:6 인데, 폴리머 배합 시 오일 성분이 하이드로겔 시트로부터 유출되는 현상이 나타나서, 제형으로서 부적합하였다.
조성물 16 또는 17과 같이 오일과 물의 중량비가 2:8 내지 3:7인 경우에 활성성분인 이부프로펜의 결정이 생성되지 아니하였다.
폴리머의 함량이 높은 조성물 21에서는 하이드로겔의 점도가 증가하기는 하였으나, 지나치게 단단하여 배합물이 끊어지는 문제가 발생하였다.
실시예
5:
경피
투과 시험
실시예 4에서 제조된 이부프로펜 함유 조성물에 대하여 경피 흡수율을 조사하였다. 경피 투과 시험은 다음과 같은 방법으로 수행하였다:
사람 피부와 유사한 인조피부에 상기 실시예 4에서 제조된 이부프로펜 함유 하이드로겔을 올려 놓았다. 프란츠 확산 셀의 리셉터 층에 pH 7.4 PBS (Phosphate buffered saline) 완충용액을 기포가 발생되지 않도록 조심스럽게 채우고, 프란츠 확산 장치의 온도를 32℃로 유지시키면서 600 rpm으로 교반하였다. 시료를 소정 시간마다 200㎕ 씩 취하여 HPLC 분석법을 사용하여 분석하였다(시료를 일부 채취하였을 때에는 채취한 양만큼의 새로운 완충용액을 보충해 주었다).
분석 결과를 도 3에 나타내었다.
분석 결과, 조성물 17의 피부 투과율이 가장 우수하였고, 그 다음으로 조성물 16의 피부 투과율이 우수하였다.
실시예
6: 주성분의 함량을 달리하여 조성물 제조
이부프로펜 함유 하이드로겔을 피부에 접착시켰을 때에 이부프로펜이 전신 작용을 하여 해열 작용이 나타나도록 하기 위하여, 이부프로펜을 증량하여 하기 표 6의 조성의 조성물 22 내지 24를 제조하였다. 이부프로펜의 증량시 용해보조제인 PEG의 함량도 증가시켰다.
[표 6] 이부프로펜을 증량한 조성물
이부프로펜이 각각 600mg 및 500mg을 함유하는 조성물 22 및 23에서는 상온에서 2주일 보관하였을 때에 주성분의 결정이 생성되는 문제가 발생하였다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 용해보조제인 PEG를 더욱 증량하는 경우에는, 다른 성분들이 하이드로겔로부터 유출되는 현상이 발생하여 문제가 되었다.
이부프로펜 400mg을 함유하는 조성물 24에서는 주성분의 결정이 생성되지 아니하였다.
실시예
6:
경피
투과 시험
실시예 5에서 제조된 이부프로펜 함유 조성물에 대하여 경피 흡수율을 조사하였다. 경피 투과 시험은 다음과 같은 방법으로 수행하였다:
사람 피부와 유사한 인조피부에 상기 실시예 4에서 제조된 이부프로펜 함유 하이드로겔을 올려 놓았다. 프란츠 확산 셀의 리셉터 층에 pH 7.4 PBS (Phosphate buffered saline) 완충용액을 기포가 발생되지 않도록 조심스럽게 채우고, 프란츠 확산 장치의 온도를 32℃로 유지시키면서 600 rpm으로 교반하였다. 시료를 소정 시간마다 200㎕ 씩 취하여 HPLC 분석법을 사용하여 분석하였다(시료를 일부 채취하였을 때에는 채취한 양만큼의 새로운 완충용액을 보충해 주었다).
분석 결과를 도 4에 나타내었다.
분석 결과, 조성물 23 내지 24 사이의 피부 투과율에 큰 차이가 나타나지 아니하였다.
본 발명은 해열진통 효과가 오래 지속되고 피부자극을 최소화한 경피 흡수 제형의 해열진통제로서, 1일 1회 또는 2회 피부에 부착하여 해열진통 효과를 지속시킬 수 있기 때문에 복약 순응도를 크게 향상시킬 수 있다.
Claims (6)
- 이부프로펜, 오일, 물, 분산제 및 친수성 폴리머를 포함하는 해열진통용 하이드로겔 시트 조성물.
- 제1항에 있어서, 오일은 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌글리콜 모노 라우레이트(PGML)로부터 선택되는 1종 이상인 하이드로겔 시트 조성물.
- 제1항에 있어서, 친수성 폴리머는 폴리아크릴산 또는 그의 염, 아크릴산 또는 그의 염, 폴리메타크릴산 또는 그의 염, 또는 메타크릴산 또는 그의 염으로부터 선택되는 1종 이상인 하이드로겔 시트 조성물.
- 제1항에 있어서, 오일과 물의 중량비가 2 : 8 내지 3 : 7 인 하이드로겔 시트 조성물.
- 제1항에 있어서, 친수성 폴리머는 하이드로겔 시트 조성물의 총 중량에 대하여 4 내지 8 %의 중량으로 포함되어 있는 하이드로겔 시트 조성물.
- 제1항에 있어서, 하이드로겔 시트 조성물의 시트의 크기는 10cm × 4cm 인 하이드로겔 시트 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200143933A KR20220058313A (ko) | 2020-10-30 | 2020-10-30 | 이부프로펜을 함유하는 경피 흡수 제제 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020200143933A KR20220058313A (ko) | 2020-10-30 | 2020-10-30 | 이부프로펜을 함유하는 경피 흡수 제제 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220058313A true KR20220058313A (ko) | 2022-05-09 |
Family
ID=81582449
Family Applications (1)
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20220058313A (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228831A (en) | 1961-02-02 | 1966-01-11 | Boots Pure Drug Co Ltd | Compositions and method for treating symptoms of inflammation, pain and fever |
-
2020
- 2020-10-30 KR KR1020200143933A patent/KR20220058313A/ko unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228831A (en) | 1961-02-02 | 1966-01-11 | Boots Pure Drug Co Ltd | Compositions and method for treating symptoms of inflammation, pain and fever |
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