KR20220053266A

KR20220053266A - 점막 손상의 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20220053266A
Application number: KR1020200137506A
Authority: KR
Inventors: 이상철
Original assignee: 이상철
Priority date: 2020-10-22
Filing date: 2020-10-22
Publication date: 2022-04-29
Also published as: KR102446051B1; WO2022086047A1

Abstract

본원은 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 포함하는 점막 상처 치료용 조성물에 관한 것이다.

Description

점막 손상의 예방 및 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DAMAGES OF MUCOSA}

본원은 점막 손상의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

각시취(Saussurea pulchella (Fisch.))는 한국, 일본, 중국 북동부, 동시베리아, 사할린 등지에 서식하는 식물이다. 각시취는 여름과 가을철에 전초를 채취하며, 약성은 맛이 매우면서 쓰고, 성질이 차며, 독이 없다. 각시취의 효능은 풍을 제거하고, 열을 맑히고 화를 내려주며, 습기를 없애주고, 출혈을 멎게 하며, 아픈 것을 그치게 하며, 주로 풍습성관절염 및 복통설사에 사용되고 있다.

한편, 점막 조직의 손상은 질병, 화학요법 또는 방사선 치료 또는 외상으로 인해 발생할 수 있다. 점막의 완전성은 비타민 결핍, 잘못된 식이, 불량한 위생, 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염, 장내 세균총 불균형(intestinal dysbiosis), 점막 미생물 균상(mucosal microbial flora)의 변화, 내분비 불균형, 쇠약성 질환(debilitating disease), 유전 인자, 기계적, 물리적, 화학적 및 외상성 인자, 방사선 등과 같은, 여러 외인성 및 내인성 원인에 의해 영향을 받을 수 있다.

이와 관련하여, 신체의 주요 부분을 덮고 있는 피부나 점막의 손상과 함께 내부조직까지 손상된 경우, 상기 손상된 피부나 점막에는 죽어가는 세포, 미생물, 오염물질이 포함되어 있어, 상기 피부나 점막에 포함된 세포, 미생물, 오염물질을 제거하거나 분해하여야 하는데, 여기서 상기 세포, 미생물, 오염물질들을 분해하기 위해 단백질 분해 효소(protease)를 분비하게 된다.

그러나 상기 분비되는 단백질 분해 효소가 과잉 분비되는 경우, 과잉 단백질 분해 효소는 세포의 성장 및 세포 부착에 필수적인 세포 간 콜라겐(Collagen) 매트릭스와 엘라스틴(Elastin) 매트릭스를 분해 및 파괴시켜 세포의 성장을 억제하여 상처 치유를 지연시키게 된다.

상기 단백질 분해 효소(protease)를 억제하면, 세포와 세포 사이에 공간을 채워 주는 단백질인 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산 등의 세포 간 매트릭스(MMPs:matrix metalloproteins)의 분해가 억제되어 세포의 성장을 촉진시키게 된다.

한편, 점막 조직의 손상은 염증으로 인해 발생할 수 있다. 만성 염증성 질환 등은 생체의 대사 과정 중 산화 반응에서 발생한 활성산소류(reactive oxygen species, ROS)에 의한다고 볼 수 있으며, 활성산소는 생체 내의 물질과 반응하여 산화적 스트레스를 유발하고 이러한 산화적 스트레스는 인체 내 다양한 조직 세포를 손상시켜 아토피성 피부염 등 여러 만성 염증성 질환을 유발시킨다.

활성산소의 하나인 nitric oxide(NO) 는 염증 반응 시 inducible NO synthase(iNOS) 에 의해 과생성되어 부종, 발열, 조직손상 등의 염증반응을 촉발한다.

이러한 염증 과정 중에 iNOS 에 의해 발생되는 NO 와 cyclooxyfenase-2(COS-2) 에 의해 생성되는 prostaglandin E2(PGE2) 등의 염증매개물질들은 대사 과정에서 NO 형성 과정으로 다시 이어지게되고, tumor necrosisfactor-a(TNF-a), interleukin-1a(IL-1a), interleukin-1b(IL-1b), interleukin-6(IL-6) 등의 염증매개 사이토카인 등은 nucleartranscription factor-kappa B(NF-kB) 라는 전사인자에 의해 합성이 조절되며, ROS 의 생성을 촉진시킴에 따라 여러 염증성 질환들을 악화시킬 수 있다.

본원의 배경이 되는 기술인 대한한국 등록특허공보 제 10-1845472 호는 점막의 완전성을 보존하거나 회복시키기 위한 국소용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 점막의 완전성을 유지 및 회복시키는데 사용되는, 콜린 알포세레이트를 함유하는 국소용 조성물에에 관한 것이다. 그러나, 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 포함하는 점막 상처 치료용 조성물 에 대해서는 언급하지 않고 있다.

본원은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 점막 손상의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

다만, 본원의 실시예가 이루고자 하는 기술적 과제는 상기된 바와 같은 기술적 과제들로 한정되지 않으며, 또 다른 기술적 과제들이 존재할 수 있다.

상기한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 본원의 제 1 측면은, 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 포함하는 점막 상처 치료용 조성물을 제공한다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 펄첼라민 G(Pulchellamin G) 를 유효성분으로 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은 0.5%(w/v) 내지 50%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 바시니움 에스피(Vaccinium sp.), 바시니움 미르티루스(Vaccinoum myrtillus), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora), 에키나세아 프르푸라(Echinacea purpura) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것의 식물성추출물을 추가 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 식물성추출물의 함량은 2%(w/v) 내지 5%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 글리세린, 꿀, 히알루론산, 잔탄검, 콜라겐 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막은 장 점막, 위 점막, 기도 점막, 피부 점막, 입과 구강의 점막, 비점막, 안구 점막, 귀 점막, 생식기 점막 및 항문 점막, 직장 점막 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 점막의 염증 장애 또는 염증 병소를 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 장염(gastroenteritis), 허혈성 괴사(ischemic necroses), 장 점막 궤양(ulceration), 궤양성 대장염(ulcerative colitis; UC), 크론병(Crohn's disease; CD) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 담체, 부형제 및 희석제는, 각각 독립적으로, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 올리고당, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘, 스테아레이트, 광물유 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 크림, 겔, 패치, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제, 카타플라스마제 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 외용제 형태로 투여되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상술한 과제 해결 수단은 단지 예시적인 것으로서, 본원을 제한하려는 의도로 해석되지 않아야 한다. 상술한 예시적인 실시예 외에도, 도면 및 발명의 상세한 설명에 추가적인 실시예가 존재할 수 있다.

전술한 본원의 과제 해결 수단에 의하면, 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 상처 내부로부터 삼출물을 배출하여 단백질 분해 효소를 억제할 수 있다. 따라서, 상기 단백질 분해 효소의 활성을 중화함으로써 매트릭스의 분해를 억제시켜서 상처부위의 매트릭스 복구, 세포 성장을 촉진할 수 있다.

또한 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 높은 삼투압에 의해 피부 내부로부터 피부 상처에 삼출물을 배출시켜서 감염된 세균 및 기타 오염물질을 제거할 수 있다.

또한 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 수분증발을 억제하여 보습 상태를 유지하며, 밀도를 높여서 공기와의 차단효과를 증대시킴으로써 상처 치료 효과 및 통증 완화 효과를 증대 시킬 수 있다.

또한 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 점막의 염증 장애 또는 염증 병소를 예방 또는 치료할 수 있다.

다만, 본원에서 얻을 수 있는 효과는 상기된 바와 같은 효과들로 한정되지 않으며, 또 다른 효과들이 존재할 수 있다.

도 1 은 본원의 실시예에서 제조한 점막 상처 치료용 조성물을 이용한 in vivo 조건에서의 점막 피부 상처 치료 효과를 측정한 결과를 나타낸 이미지이다.
도 2 는 본원의 실시예에서 제조한 점막 상처 치료용 조성물을 이용한 in vivo 조건에서의 점막 피부 상처 치료 효과를 측정한 결과를 나타낸 이미지이다.

아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 "전기적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 "상에", "상부에", "상단에", "하에", "하부에", "하단에" 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 또한, 본원 명세서 전체에서, "~ 하는 단계" 또는 "~의 단계"는 "~를 위한 단계"를 의미하지 않는다.

본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 "이들의 조합"의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.

본원 명세서 전체에서, "A 및/또는 B" 의 기재는, "A, B, 또는, A 및 B" 를 의미한다.

이하에서는 본원의 점막 상처 치료용 조성물에 대하여 구현예 및 실시예와 도면을 참조하여 구체적으로 설명하도록 한다. 그러나 본원이 이러한 구현예 및 실시예와 도면에 제한되는 것은 아니다.

상기 상처는 창상(wound), 찰과상(abrasion), 열상(laceration), 자상(stab wound), 궤양 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

점막 조직의 손상은 염증으로 인해 발생할 수 있다. 만성 염증성 질환 등은 생체의 대사 과정 중 산화 반응에서 발생한 활성산소류(reactive oxygen species, ROS)에 의한다고 볼 수 있으며, 활성산소는 생체 내의 물질과 반응하여 산화적 스트레스를 유발하고 이러한 산화적 스트레스는 인체 내 다양한 조직 세포를 손상시켜 아토피성 피부염 등 여러 만성 염증성 질환을 유발시킨다.

한편, 각시취의 성분 중 아미노산-세스퀘테르펜 락톤(amino acid-sesquiterpene lactone)계 화합물, 폴리페놀 및 플라보노이드는 산화적 스트레스로 인한 손상으로부터 세포보호효과를 나타내는 효소로 알려져 있으며, NO 의 분비를 효과적으로 억제하여, 항염증 효과를 나타낸다.

펠첼라민 G 의 경우, 각시취로부터 분리되는 아미노산-세스퀘테르펜 락톤(amino acid-sesquiterpene lactone)계 화합물이다. 산화적 스트레스로 인한 손상으로부터의 세포보호효과를 나타내는 효소로 알려진 헤마틴 산화효소-1(HemeOxygenase-1, HO-1)의 발현 및 활성을 증가시키며, 염증을 직접적으로 유도할 수 있는 NO 의 분비를 효과적으로 억제할 수 있고, 상기 NO 의 분비 및 염증을 유발하는 염증과 관련된 사이토카인의 생성 및 활성화를 효과적으로 억제할 수 있다.

본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 펄첼라민 G(Pulchellamin G) 를 유효성분으로 포함함으로써 항산화 및 항염증 활성을 가진다. 이에, 염증으로 인해 발생한 점막 상처의 치료를 촉진할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은 약 0.5%(w/v) 내지 약 50%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

예를 들어, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은 약 1.5%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

예를 들어, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris) 추출물을 추가 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 상처 내부로부터 삼출물을 배출하여 단백질 분해 효소를 억제할 수 있다. 따라서, 상기 단백질 분해 효소의 활성을 중화함으로써 매트릭스의 분해를 억제시켜서 상처부위의 세포 성장 및 치료를 촉진할 수 있다.

구체적으로, 상기 식물성추출물, 예를 들어, 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora)에 포함된 상기 프로시아니딘(Procyanidins) 및 탄닌(tannin) 성분은 상처 조직의 외부로 배출되는 삼출물을 흡착하여 미생물 및 오염물질을 포함하는 상기 삼출물이 다시 조직 속으로 유입되는 것을 방지할 수 있다.

또한, 상기 식물성추출물에 포함된 큰 분자를 침전하는 것으로 알려진 폴리페놀(Polyphenol) 및 다당류(Polysaccharide)는 단백질 분해 효소에 결합하여 단백질 분해 효소를 중화시킬 수 있다.

또한, 상기 폴리페놀 및 다당류는 단백질에 대한 강한 친화성을 가짐으로써, 박테리아 또는 바이러스성 단백질에 결합하여 감염 위험 및 미생물 기원의 독성 물질을 감소시켜 세포성장을 촉진할 수 있다.

또한, 상기 식물성추출물에 포함된 프로시아니딘은 상처에서 프로테아제(protease) 및 세포 간 매트릭스(MMPs)를 분해하는 효소들(intercellular matrix degrading enzymes)의 활성을 억제함으로써 상처 치유를 돕는 세포의 부착과 성장에 도움이 되는 환경을 형성하여 치유를 촉진시킬 수 있다.

또한, 상기 식물성추출물, 예를 들어, 비티스 비니페라(Vitis vinifera) 추출물은 항산화제인 프로엔토사이아니딘스를 포함함으로써, 비타민과 비교하여 약 20 배 내지 약 50 배 높은 강력한 항산화 효과로 점막의 노화를 방지하고, 점막을 보호할 수 있다.

또한, 상기 식물성추출물, 예를 들어, 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis) 추출물은 카테킨 성분을 포함함으로써, 소염, 해독, 살균, 항균작용을 할 수 있다.

또한, 상기 식물성추출물, 예를 들어, 바시니움 미르티루스(Vaccinoum myrtillus) 추출물은 항산화 성분을 포함함으로써, 동맥, 정맥, 모세관 혈관을 강화하여 상처 치료를 촉진할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 식물성추출물의 함량은 약 2%(w/v) 내지 약 5%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

예를 들어, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은 약 1.5%(w/v) 이고, 상기 식물성추출물의 함량은 약 3.0%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

구체적으로, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은 약 1.5%(w/v) 이고, 상기 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris) 추출물의 함량은 약 3.0%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

예를 들어, 상기 점막 상처 치료용 조성물은 글리세린, 꿀 및 히알루론산을 추가 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

구체적으로, 상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은 약 1.5%(w/v) 이고, 상기 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris) 추출물의 함량은 약 3.0%(w/v) 이고, 상기 글리세린의 함량은 63%(w/v) 이고, 상기 꿀의 함량은 32%(w/v) 이고, 상기 히알루론산의 함량은 0.5%(w/v) 인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원에 따른 상기 점막 상처 치료용 조성물이 글리세린(Glycerol)을 포함하는 경우, 높은 보습효과로 통증을 완화할 수 있다.

또한, 높은 농도의 글리세린은 체내의 세포를 수축시켜 외부로 이동하는 삼출물을 조직 외부로 배출시킬 수 있다. 이때 글리세린은 높은 삼투압을 가지며, 폴리머의 형태로 결합력을 갖고 있기 때문에 조직 속으로 침투하지 않고 상처 외부에 존재한다. 따라서, 글리세린은 상기 식물성추출물과 결합하여 점도가 높아진 상태에서 상처 위에 필름막을 도포하게 된다. 따라서, 상기 조직 외부로 배출된 삼출물은 상기 식물성추출물의 탄닌(tannin)성분과 결합하여 체내 조직으로 다시 유입되지 않는다.

또한, 조직 밖으로 삼출물이 배출될 때 상처 내부의 바이러스 및 오염물질도 함께 배출되므로, 바이러스 및 오염물질을 제거할 수 있는 장점이 있다.

또한, 꿀(honey)은 점막에 도포 시 충분한 수분을 점막에 공급하고, 항박테리아 성분이 함유되어 있으므로, 상처 치유를 촉진할 수 있다.

또한, 히알루론산(Hyaluronic Acid)은 N-아세틸글루코사민과 글루쿠론산으로 이루어진 고분자 화합물이다. 히알루론산은 조직을 재구축하고, 세포를 재생시키며, 세균의 침입이나 독물의 침투를 방지하여 상처의 오염 및 감염 확산을 방지함으로써 상처 치료를 촉진할 수 있다.

또한, 콜라켄은 대부분 동물이나 사람에 있는 특히 피부, 근육과 힘줄과 같은 연결 조직에서 발견되는 섬유성 단백질로서. 상기 콜라겐은 혈액과 접촉할 때, 혈소판이 콜라겐에 응집하고 플라즈마와 함께 박리되는 응고인자를 유지하여 최종적으로 피브린과 혈전을 형성하여 지혈 작용을 할 수 있다.

또한, 콜라겐은 포함하는 경우, 수분증발을 억제하여 보습 상태를 유지하며, 밀도를 높여서 공기와의 차단효과를 증대시킴으로써 상처 치료 효과 및 통증 완화 효과를 증대 시킬 수 있다.또한, 잔탄검(Xanthan Gum)은 고분자 다당류인 검(Gum) 물질을 아이소프로필알코올에 정제·건조·분쇄한 분말 혼합물로, 물에 용해되어 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물의 점착성 및 점도를 증가시키는 증점제로 사용될 수 있다.

본원에 따른 상기 점막 상처 치료용 조성물은 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 항산화 및 항염증 효능을 가지고, 피부 상처에 도포하였을 때 글리세린의 높은 삼투압에 의해 피부 내부로부터 피부 상처에 삼출물을 배출시켜서 감염된 세균 및 기타 오염물질을 살균하고, 상기 히알루론산에 의해 세균 침투를 방지하여 상처의 감염을 방지하며, 허브 엑기스에 의해 세포 간 매트릭스를 파괴하는 단백질 분해효소를 중화시켜 매트릭스를 복구하고 박테리아 또는 바이러스성 단백질에 결합하여 감염 및 독성물질의 해방을 감소시켜 세포의 성장을 촉진하여 상처 치료를 촉진하며, 상기 글리세린과 함께 수분증발을 억제하여 보습상태를 유지하고, 꿀에 의해 피부에 도포시 상처부위에 충분한 수분을 공급과 함께 항 박테리아 성분에 의해 상처 치유를 촉진하게 된다.

점막 조직의 손상은 염증으로 인해 발생할 수 있다. 예를 들어, 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 펄첼라민 G(Pulchellamin G) 를 유효성분으로 포함함으로써, 산화적 스트레스로 인한 손상으로부터의 세포보호효과를 나타내는 효소로 알려진 헤마틴 산화효소-1(HemeOxygenase-1, HO-1)의 발현 및 활성을 증가시키며, 염증을 직접적으로 유도할 수 있는 NO의 분비를 효과적으로 억제할 수 있고, 상기 NO의 분비 및 염증을 유발하는 염증과 관련된 사이토카인의 생성 및 활성화를 효과적으로 억제할 수 있다. 이는 점막의 염증 장애 또는 염증 병소를 치료하는 기전 중 하나로 작용할 수 있다. 이에, 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 염증으로 인해 발생한 점막 상처의 치료를 촉진할 수 있다.

상기 장염, 허혈성 괴사, 장 점막 궤양, 궤양성 대장염, 크론병 등의 염증성 장 질환에서 가장 흔하고 주요한 증상은 점막의 손상이다. 점막의 손상은 염증으로 인해 발생한다.

본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물은 펄첼라민 G(Pulchellamin G) 를 유효성분으로 포함함으로써 항산화 및 항염증 활성을 가진다. 이에, 염증으로 인해 발생한 점막 상처의 치료를 촉진함으로써, 상기 염증성 장 질환의 치료를 촉진할 수 있다.

대장염은 대장에 염증이 발생하는 질환으로, 다양한 원인에 의해 발생하고, 테네스무스(tenesmus, 시원치 않음), 복부팽만감, 하복 부통, 설사 등이 주요 증상으로 나타나고, 분변 중에 점액, 고름이나 혈액이 섞이는 경우도 있다. 대장염은 원인에 따라 크게 감염성 대장염과 비감염성 대장염으로 구분될 수도 있고, 발병 기간에 따라 급성 대장염과 만성 대장염으로 구분될 수도 있다. 급성 대장염에는 아메바성이질, 세균성이질, 살모넬라나 항생물질에 의한 위막성 대장염(pseudomembranous enteritis) 등이 있고 만성 대장염에는 궤양성 대장염, 크론병, 결핵, 매독, X선 등에 의한 것이 있다. 또한, 대장염은 염증성 대장 질환(Inflammatory bowel disease;IBD) 뿐만아니라 과민성 대장염 증후군(irritable bowel syndrome, IBS)등을 포함한다. 염증성 대장 질환(Inflammatory bowel disease; IBD) 중 대표적인 질환인 궤양성 대장염(ulcerative colitis; UC)과 크론병(Crohn's disease; CD)은 아직 원인이 명확히 밝혀져 있지 않고 있으며, 복통과 더불어 심한 만성 설사와 혈성설사를 일으킬 수 있으며, 완치가 힘들고 호전과 악화를 반복하는 특성이 있다.

궤양성 대장염 (ulcerative colitis, UC)은 대장의 점막에 진무름(미란)이나 궤양이 연속적으로 형성되는 질환으로, 혈변, 점혈변, 설사, 복통이 일어나고, 중증인 경우에는 발열, 체중감소, 빈혈 등의 전신성의 증상이 나타난다. 또한, 궤양성 대장염은 위장관 어느 부위에서도 발생할 수 있다.

크론병은 입에서 항문에 이르는 소화관의 임의의 부위에 궤양 등의 병변이 비연속적으로 발생하는 질환으로서, 복통, 설사, 혈변과 더불어, 중증의 경우에는 탈수, 빈혈, 발열, 하혈, 체중감소, 전신권태감, 빈혈 등의 증상이 나타난다.

상기 각시취 추출물은 피하 경로, 근육내 경로, 정맥내 경로, 경막내 경로, 설하 경로, 볼점막 경로, 직장 경로, 질 경로, 안구 경로, 귀 경로, 코 경로, 흡입 경로, 분무 경로, 피부 경로, 경피 경로 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 경로로 투여되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

투여량은, 이에 제한되지는 않으나 물질의 성질, 독성, 투여 대상의 종류, 연령, 체중 및 건강 등의 조건을 기초로 당업자가 판단하여 적절하게 결정할 수 있다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것이며 본원의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.

[실시예 1]

각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 50 g 을 세척 및 분쇄하고, 열수(100℃ 이상 정제수) 1 Kg 으로 2 시간동안 추출하였다.

원재료 및 불순물 분리를 위하여 PP 필터로 1 차 여과하였다. 이어서, 감압농축기(Evaporator)로 농축하여, 300 g 의 농축액을 확보하였다.

이어서, 안정성 개선을 위해 농축액을 PES 필터로 2 차 여과하였다.

이어서, 상기 2 차 여과된 농축 여과액 200 g + 1,3-BG 5% + 1,2-헥산디올 3% + 에칠헥실글리세린 0.05% 를 혼합하여, 각시취 추출물을 유효성분으로 포함하는 점막 상처 치료용 조성물 10 Kg 을 제조하였다.

[실시예 2]

상기 실시예 1 의 점막 상처 치료용 조성물 1.5%(w/v) 에 알케미라 불가리스 잎 엑기스 3.0%(w/v), 글리세린 63.0wt%, 꿀 32%(w/v) 및 히알루론산 0.5%(w/v) 을 혼합한 후, 내부의 공기 압력을 낮춘 후 저어서 제조하였다.

[실험예 1]

도 1 및 도 2 는 본원의 실시예 2 에서 제조한 점막 상처 치료용 조성물을 이용한 in vivo 조건에서의 점막 피부 상처 치료 효과를 측정한 결과를 나타낸 이미지이다.

구체적으로, 미니 피그(Mini-Pig(Sus scrofa)) 모델에서 가상의 병변(지름 2 cm 원형)을 표시하고, 내시경점막하박리술을 시행하였다.

이어서, 시술 이후 발생한 인공 궤양에 대하여 14 일 동안 실험군에는 상기 실시예 2 에서 제조한 점막 상처 치료용 조성물을 도포하고, 대조군에는 아무 것도 도포하지 않았다.

14 일 이후, 식도, 위 및 대장을 적출하여 10% 중성 완충 포르말린 용액에 고정하여 육안으로 관찰(도 1)하고, 일정한 두께로 삭정한 다음, 일반적인 조직처리 과정을 거쳐 파라핀 포매 하여 4 ㎛ 의 조직 절편을 제작하였다. 이어서, H&E 염색을 실시하여 광학 현미경을 이용하여 조직병리학적 소견을 관찰(도 2)하였다.

이를 통하여, 본원에 따른 점막 상처 치료용 조성물을 도포한 경우, 대조군보다 염증으로 인한 손상이 적은 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본원의 실시예 2 에서 제조한 점막 상처 치료용 조성물이 식도 점막, 위 점막, 대장 점막에서 대조군에 비하여 현저한 점막 상처 치료 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다.

전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.

본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims

각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물을 유효성분으로 포함하는,
점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 펄첼라민 G(Pulchellamin G) 를 유효성분으로 포함하는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 각시취(Saussurea pulchella (Fisch.)) 추출물의 함량은0.5%(w/v) 내지 50%(w/v) 인 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 바시니움 에스피(Vaccinium sp.), 바시니움 미르티루스(Vaccinoum myrtillus), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora), 에키나세아 프르푸라(Echinacea purpura) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것의 식물성추출물을 추가 포함하는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 4 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물 중 상기 식물성추출물의 함량은 2%(w/v) 내지 5%(w/v) 인 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 글리세린, 꿀, 히알루론산, 잔탄검, 콜라겐 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가 포함하는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막은 장 점막, 위 점막, 기도 점막, 피부 점막, 입과 구강의 점막, 비점막, 안구 점막, 귀 점막, 생식기 점막 및 항문 점막, 직장 점막 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 점막의 염증 장애 또는 염증 병소를 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 장염(gastroenteritis), 허혈성 괴사(ischemic necroses), 장 점막 궤양(ulceration), 궤양성 대장염(ulcerative colitis; UC), 크론병(Crohn's disease; CD) 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 추가 포함하는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 10 항에 있어서,
상기 담체, 부형제 및 희석제는, 각각 독립적으로, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 올리고당, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘, 스테아레이트, 광물유 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 포함하는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 점막 상처 치료용 조성물은 크림, 겔, 패치, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제, 카타플라스마제 및 이들의 조합들로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 외용제 형태로 투여되는 것인, 점막 상처 치료용 조성물.