KR20220044764A - 항-여드름 효과를 가진 외용 피부 조성물 - Google Patents

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루이리 자오
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Abstract

본 발명은 항-여드름 효능을 가진 피부 국소용 조성물에 관한 것으로서, (A) 약 1.1-8배, 바람직하게는 약 1.2-4배, 더 바람직하게는 약 1.2-2배의 농축도를 갖는 농축된 자작나무 수액, 및 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 포함한다.

Description

항-여드름 효과를 가진 외용 피부 조성물
본 발명은 항-여드름 효능 (anti-acne efficacy)을 가진 피부 국소용 조성물에 관한 것으로서, 이는 (A) 약 1.1-8배, 바람직하게는 약 1.2-4배, 더 바람직하게는 약 1.2-2배의 농축도를 갖는 농축된 자작나무 수액 (concentrated birch sap), 및 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 포함한다.
여드름 (acne)은 또한 지트 (zits), 스팟 (spots), 뾰루지 (pimples), 암궤양 (dark　sores) 등으로 알려져 있고, 소포의 피지선 유닛에서 발생하는 만성 염증성 피부 질환이다. 이는 청소년기에, 피지선이 활발하게 분비되는 부위인 얼굴, 가슴 상부, 등 및 목에서 가장 흔하게 발생하는 경향이 있다. 임상 증상은 종종 다형성 피부 병변 예컨대 여드름, 구진, 농포 및 결절을 특징으로 한다. 심한 경우에, 흉터가 또한 형성될 수 있다. 여드름은 발병률이 높고, 종종 오래 지속되며, 재발하기 쉽다. 여드름의 일부 경우에, 제때에 치료를 받지 않으면, 색소 침착 및 심지어 흉터가 발생할 것이며, 이는 환자의 외모에 심각한 영향을 미치고, 환자의 심리에 심각한 부정적인 영향을 야기할 것이다.
현재, 일반적으로 여드름의 발병 요인은 과도한 안드로겐 수준, 증가된 피지 분비, 소포관의 과다각화증 (hyperkeratosis) 및 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes)의 과도한 증식인 것으로 여겨진다. 현재, 항-여드름 의약품은 주로 안드로겐 길항제, P. 아크네스 억제제 및 트레티노인 (tretinoin) 약물을 포함한다. 이들의 효과는 명확하지만, 독성 및 부작용이 또한 커서, 이는 간 손상 또는 심지어 영아 기형을 유발할 수 있다. 현재 소비자가 여드름 예방 및 치료를 위해 첫 번째로 선택하는 것은 항-여드름 화장품이다. 그러나, 현재 시중에 나와 있는 항-여드름 화장품은 일반적으로 효과가 느리고, 항-여드름 효능이 미미하며, 심지어 자극적이라는 몇 가지 단점이 있다. 그러므로, 여드름의 생리학적 및 병리학적 특성을 기반으로 안전하고 효과적인 항-여드름 활성 물질을 찾는 것이 항-여드름 화장품 개발의 화두이며, 이는 또한 성형 의사들 (cosmetics practitioner)의 협력 방향이기도 하다.
자작나무 수액 (Birch sap)은 자작나무 식물의 즙 (juice)으로, 이는 폴리사카라이드, 아미노산, 비타민, 바이오틴, 사이토키닌, 미네랄 및 미량 원소가 풍부하다. 유럽에서는 자작나무 수액을 얼굴을 씻는데 사용하면 안면 여드름을 개선하는데 도움을 줄 수 있다는 기록이 있다. 천연 자작나무 수액은 단독으로 또는 다른 활성 물질과 조합하여 사용하는 것은 여드름 치료 분야에서 큰 잠재력을 갖는다.
발명의 요약
일 양상에서, 본 발명은 항-여드름 효능이 향상된 피부 국소용 조성물 중에 (A) 농축된 자작나무 수액, 및 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질의 조합물의 용도에 관한 것으로서, 상기 농축된 자작나무 수액은 약 1.1-8배, 바람직하게는 약 1.2-4배, 더 바람직하게는 약 1.2-2배의 농축도를 갖는다.
다른 양상에서, 본 발명은 항-여드름 효능을 가진 피부 국소용 조성물에 관한 것으로서, 이는 (A) 약 1.1-8배, 바람직하게는 약 1.2-4배, 더 바람직하게는 약 1.2-2배의 농축도를 갖는 농축된 자작나무 수액, 및 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 포함한다.
여드름의 발병기전은 과도한 안드로겐 수준, 증가된 피지 분비, 소포관의 과다각화증 및 프로피오니박테리움 아크네스의 증식을 포함한다. 여드름 치료의 핵심은 안드로겐 유도 피지 분비를 효과적으로 감소시키고, 프로피오니박테리움 아크네스의 증식 및 소포 개구부 (follicular orifice) 과다각화증을 방지하며, 이로 인한 염증 반응을 억제하는 것이다.
예기치 않게, 본 발명자들은 농축된 자작나무 수액 또는 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드의 단독 사용과 비교하여, 농축된 자작나무 수액과, 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및/또는 니코틴아미드의 조합은 항-여드름 효능이 유의미하게 더 우수하며, 이들의 부가 효과 (addition effect)보다 훨씬 더 높고, 구체적으로 5α-리덕타제의 활성을 효과적으로 억제하는 능력이 우수하며, 이에 의해 디하이드로테스토스테론의 생성을 감소시키고, 유분의 분비를 감소시키며, 프로피오니박테리움 아크네스의 증식을 효과적으로 억제하여, 이에 의해 유도되는 염증 반응에서 IL-1α 및 TNF-α의 함량을 감소시키므로, 보다 우수한 항-여드름 효능을 나타낸다.
본 발명에 관련된 자작나무 수액은 베탈라 알바 (Betala alba), 베툴라 푸베센스 (Betula pubescens), 베툴라 펜둘라 (Betula Pendula) 및 베툴라 플라티필라 (Betula platyphylla)의 4가지 변종을 포함하는, 베툴라 베툴라세에 (Betula Betulaceae)로부터 입수된다. 상기 자작나무 수액은 눈이 녹기 시작할 때부터 나무가 엽상될 때까지 자작나무 줄기의 기저부에 인공적으로 구멍을 뚫고 수집함으로써 얻어지는, 침전물 또는 불순물이 없는 무색의 투명하고, 영양이 있는 자작나무 즙이다. 상기 자작나무 수액은 상업적으로 입수 가능하고, 그대로 사용되며 (이 경우에는 자작나무 수액 원액이라고 함), 예를 들어 이는 Daxinganling Chaoyue Wild Berry Development Co., Ltd.로부터 구입할 수 있다.
본 발명에서 사용된 농축된 자작나무 수액은 상기에 언급된 상업적으로 입수 가능한 자작나무 수액 원액 제품을 농축하여 수득된다. 가열 농축, 저온 진공 농축 및 멤브레인 농축 (membrane concentration)과 같은 농축 방법이 당해 분야에 알려져 있다. 본 발명에서, 농축은 저온 동결 농축 또는 멤브레인 농축 공정에 의해 수행되는 것이 바람직하다. 예를 들어, 상업적으로 입수 가능한 자작나무 수액 원액을 저온 진공 농축 공정을 위해 저온 건조 장치로 도입하고, 약 -40 내지 -70℃로 냉각시키고, 약 0.1-30 Pa까지 진공하여 상이한 농축도를 갖는 농축된 자작나무 수액을 수득하였다.
추가로, 본 발명자들은 또한 농축된 자작나무 수액의 항-여드름 효능이 이의 농축도와 단순한 선형 관계가 아니며, 농축도가 높아지면 먼저 증가하다가, 그 다음에는 감소한다는 것을 발견하였다. 그러므로, 자작나무 수액의 농축도를 제어하는 것이 핵심이다. 본 발명에서, 자작나무 수액의 농축도는 약 1.1-8배, 바람직하게는 약 1.2-4배, 더 바람직하게는 약 1.2-2배로 제어된다.
상기 (A) 농축된 자작나무 수액의 함량은 항-여드름 효능을 가진 피부 국소용 조성물의 총 중량을 기준으로, 약 10-98 중량%, 바람직하게는 약 20-98 중량%, 더 바람직하게는 약 30-97 중량%이다.
상기 성분 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드는 당해 분야에 알려져 있으며, 이들은 모두 상업적으로 입수 가능하고, 본 발명에서 그대로 사용된다.
상기 성분 (B)의 총 함량은 항-여드름 효능을 가진 피부 국소용 조성물의 총 중량을 기준으로, 약 0.0005-30 중량%, 바람직하게는 약 0.001-10 중량%, 더 바람직하게는 약 0.1-5 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.5-3 중량%이다.
상기 피부 국소용 조성물은 약학적 조성물 및 화장료 조성물, 특히 스킨 케어 화장료 조성물을 포함한다.
본 발명의 피부 국소용 조성물은 추가로 부가된 물을 포함하지 않지만, 각 성분들에 고유하게 함유된 수분을 배제하지 않는다.
바람직하게는, 본 발명의 피부 국소용 조성물은 킬레이트화제 (chelating agent) 예컨대 EDTA 염, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨 및 글루콘산을 포함하지 않는다.
상기 성분들 (A) 및 (B)에 추가하여, 상기 피부 국소용 조성물은 또한 선택적으로 성분 (C) 비히클, 활성 성분, 부형제 등을 포함하는, 약학적 조성물 또는 화장료 조성물 중에 통상 사용되는 성분을 포함할 수 있다. 상기 성분 (C)는 당해 분야에 알려져 있고, 당업자는 필요한 경우 이의 타입 및 양을 선택할 수 있다. 예를 들어, 상기 성분 (C)의 함량은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로, 전형적으로 약 0-70 중량%이다.
상기 비히클은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 희석제, 분산제 또는 담체 등을 포함한다. 상기 예로는 에탄올, 디프로필렌 글리콜, 부탄디올 및 유사물을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 화장료 조성물 중 비히클의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 약 0.5-20%이다.
상기 활성 성분에는 항박테리아제, 항-염증제, 수렴제, 항산화제, 보습제, 피부연화제 (emollient), 유분 조절제, 각질제거 성분 (exfoliating ingredients) 등을 포함한다.
상기 항박테리아제는 우르솔산, 백운풀 (oldenlandia diffusa) 플라보노이드, 인동덩굴 (Lonicera japonica) 꽃 추출물, 티트리 (tea tree) 에센셜 오일, 키틴, 계지 (cinnamon stem) 추출물, 산호 생강 (coral ginger) 휘발성 오일, 정향 (clove) 추출물, 버섯 추출물, 황해쑥 (Artemisia argyi) 추출물, 1-펜타데칸올 및 이의 유도체, 세다렌 (cedarene), 카리오필렌 (caryophyllene) 및 롱기폴렌 (Longifolene) 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 항박테리아제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-30%이다.
상기 항-염증제는 홍화 황색소 (safflower yellow), 디포타슘 글리시리지네이트, 부들 화분 (cattail pollen) 추출물, 벗풀 (Sagittaria) 추출물, 병풀 (asiaticoside), 오이 추출물, 마늘 추출물, 우엉 추출물, 레스베라트롤, 고삼 (Sophora flavescens) 추출물, 후박 (Magnolia Bark) 추출물 등 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 항-염증제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-50%이다.
상기 수렴제는 녹차 폴리페놀, 위치 하젤 (Hamamelis) 추출물, 비타민 A, 멘톨 락테이트, 해조 추출물, 청대 (indigo naturalis), 황, 지황 (rehmannia glutinosa), 당귀 (angelica), 락트산, 타르타르산, 숙신산, 시트르산 등 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 수렴제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-30%이다.
상기 항산화제는 백차 (white tea) 폴리페놀, 페데 알칼로이드 (Fedde's alkaloids), 산사나무 (hawthorn) 플라보노이드, 코엔자임 Q10, 포도씨 추출물, 아스파라거스 추출물, 무 (radish) 추출물, VLTAMLN-C, 홍화수 (safflower water) 추출물, 아시아티코사이드 (asiaticoside), 백출 (Atractylodes macrocephala) 폴리사카라이드, 비타민 E 및 이의 유도체 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 항산화제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-30%이다.
상기 보습제의 예는 글리세린, 디글리세린, 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-프로판디올, 디프로필렌 글리콜, 1,2-펜탄디올, 폴리에틸렌 글리콜-8, 폴리에틸렌 글리콜-32, 메틸 글루세스 (methyl gluceth)-10, 메틸 글루세스-20, PEG/PPG-17/6 코폴리머, 글리세레스 (glycereth)-7, 글리세레스-26, 글리세릴 글루코시드, PPG-10 메틸 글루코스 에테르, PPG-20 메틸 글루코스 에테르, PEG/PPG/폴리부틸렌 글리콜-8/5/3 글리세롤, 수크로스, 트레할로스, 람노스, 만노스, 라피노스, 베타인, 에리트리톨, 자일리톨, 우레아, 글리세레스-5 락테이트, 소듐 히알루로네이트, 가수분해된 소듐 히알루로네이트, 아세틸화 소듐 히알루로네이트, 소듐 폴리글루타메이트, 가수분해된 스클레로튬 검 (sclerotium gum), 풀루란 (pululan), 트레멜람 (tremellam) 및 타마린드 (tamarindus indica) 시드 폴리사카라이드 등 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 보습제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 약 1-30%이다.
상기 피부연화제의 예는 올리브 오일, 마카다미아 너트 오일, 스위트 아몬드 오일, 포도씨 오일, 아보카도 오일, 옥수수 오일, 참깨 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 메도우폼 시드 오일 (meadowfoam seed oil), 홍화 시드 오일, 개장미 열매 오일 (rosa canina fruit oil), 아르간 커넬 오일 (argania spinosa kernel oil), 호호바 시드 오일 (simmondsia chinensis seed oil), 해바라기 시드 오일, 이테야자 열매 오일 (mauritia flexuosa fruit oil), 스쿠알란, 에틸헥실 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트, 수소화 폴리이소부틸렌, 이소세탄, 이소도데칸, 디에틸헥실 카보네이트, 디옥틸 카보네이트, 이소프로필 라우로일 사르코시네이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 수소화 폴리데센, 트리에틸헥사노인, 세틸 에틸 헥사노에이트, 비스-디에톡시디글리콜 사이클로헥산 1,4-디카복실레이트, 카프릴/카프르산 트리글리세리드, 올레일 에루케이트, 옥틸도데칸올 미리스테이트, 옥틸도데칸올, 폴리디메틸실록산, 옥틸 폴리메틸실록산, 세틸 디메티콘, 사이클로펜타디메틸실록산 등 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 고체 피부연화제의 예는 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 세테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 스쿠알릴 알코올, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 밀랍, 칸델릴라 왁스, 카르나우바 왁스, 라놀린, 오조케라이트, 호호바 시드 왁스, 파라핀 왁스, 미세결정 왁스, 수소화 쌀겨 왁스, 수소화 코코글리세리드, 글리세릴 베헤네이트/에이코사디오에이트, 미리스틸 미리스테이트, 비스-디글리세릴 폴리아실아디페이트-2, 시어나무 (butyrospermum parkii) (시어 버터) 및 야자 (astrocaryum murumuru) 시드 버터 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 피부연화제의 함량은 당해 분야에 알려져 있고, 예를 들어 이는 성분 (C)의 총 중량을 기준으로, 전형적으로 1-50%이다.
상기 유분 조절제의 예는 산사나무 추출물, 아이비 (ivy) 추출물, 범의귀 (saxifrage) 추출물, 동아 (BENINCASA CERIFERA) 시드 추출물, 조팝나무 (spirea) 추출물, 비타민 B5, 칼리코신-7-글루코시드 및 푸에라린 (puerarin), 편백 (CHAMAECYPARIS OBTUSA) 잎 추출물, 단삼 (Salvia miltiorrhiza) 뿌리 추출물, 에난티아 클로란타 (ENANTIA CHLORANTHA) 껍질 추출물, 윌로우 오키드 (Willow orchid) 잎 추출물, 석곡 (Dendrobium) 추출물, 세이지 (Sage) 추출물, 아보카도 추출물 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 유분 조절제의 함량은 당해 분야에 알려져 있고, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-30%이다.
상기 각질제거 성분은 브로멜라인 (bromelain), 과일산 (fruit acid), 락트산, 시트르산, 효소 큐틴 각질제거제 (enzyme cutin exfoliant), 폴리에틸렌 비드 (polyethylene beads), 글리콜산, 만델산, 타르타르산, 아젤라산, 아세트산 등 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 각질제거 성분의 함량은 당해 분야에 알려져 있고, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-30%이다.
상기 부형제는 예를 들어 유화제, 증점제, 보존제, 향료 및 유사물을 포함한다.
상기 유화제의 예는 세테아릴 올리베이트, 소르비탄 올리베이트, 폴리소르베이트-60, 폴리소르베이트-80, 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-40 수소화 캐스터 오일, PPG-26-부테스-26, PEG-4 폴리글리세릴-2 스테아레이트, PEG-60 수소화 캐스터 오일, 스테아레스-2, 스테아레스-21, PPG-13-데실테트라데세스-24, 세테아릴 글루코시드, PEG-100 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 코코 글루코시드, 세테아레스-25, PEG-40 스테아레이트, 폴리글리세릴-3 메틸 글루코스 디스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 폴리글리세릴-10 스테아레이트, 폴리글리세릴-10 미리스테이트, 폴리글리세릴-10 디올레에이트, 폴리글리세릴-10 라우레이트, 폴리글리세릴-10 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-10 올레에이트, 폴리글리세릴-10 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6 라우레이트, 폴리글리세릴-6 미리스테이트, 수크로스 스테아레이트 및 수크로스 폴리스테아레이트 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 유화제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.5-10%이다.
상기 증점제의 예는 고분자량 폴리머 예컨대 카보머, 아크릴레이트 및 이의 유도체, 크산탄 검, 아라비아 검, 폴리에틸렌 글리콜-14M, 폴리에틸렌 글리콜-90M, 숙시닐 폴리사카라이드, 하이드록시에틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스 및 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 증점제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.1-10%이다.
상기 보존제의 예는 메틸 하이드록시벤조에이트, 프로필 하이드록시벤조에이트, 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 페닐에탄올, 비스(하이드록시메틸)이미다졸리디닐 우레아, 포타슘 소르베이트, 소듐 벤조에이트, 클로로페네신, 소듐 데하이드로아세테이트 등 중 하나 이상을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 상기 피부 국소용 조성물 중 보존제의 함량은 당해 분야에 알려져 있으며, 예를 들어 이는 전형적으로 상기 성분 (C)의 총 중량의 0.01-50%이다.
본 발명에 따른 피부 국소용 조성물은 당해 분야에 알려진 임의의 적절한 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 이는 화장료 분야에서 통상적으로 사용되는 장치, 예컨대 용해 탱크, 유화 포트, 분산기 (disperser), 이송 펌프 등을 사용하여 제조될 수 있다. 제조 중에, 수-용해성 물질을 수성상 용해 케틀 (aqueous phase dissolving kettle)에 충전하고, 오일-용해성 물질을 유상 용해 케틀 (oil phase dissolving kettle)에 충전하며, 상기 2개의 케틀을 각각 약 80℃로 가열하고; 쉽게 응집되는 원료의 경우, 이들은 분산기를 사용하여 사전-분산될 수 있다. 용해가 완료되면, 유상 및 수성상을 유화 포트로 전달하고, 약 5-15분 동안 균질화 및 유화시켰다. 유화가 완료되면, 상기 벌크를 실온으로 냉각시키고, 선택적으로 향료, 보존제 및 유사물을 부가하고, 상기 생성물의 pH를 필요에 따라 조정하였다.
상기 제조 방법은 투여 형태 요건에 따라 가변되거나 또는 조정될 수 있다. 약학적 조성물 또는 화장료 조성물은 필요에 따라 다양한 투여 형태 예컨대 액체, 에멀젼, 연고, 크림 또는 겔로 제조될 수 있고, 상기 화장료 조성물은 로션, 스프레이, 밀크, 에센스, BB 크림, 선스크린 및 기타 형태일 수 있다.
실시예
본 발명은 실시예를 참조하여 하기에 더 상세히 설명된다. 그러나, 이들 실시예 및 비교예는 본 발명을 구체적으로 예시하기 위해서만 사용되는 것으로 이해되어야 하고, 어떠한 형태로든 본 발명의 첨부된 청구항의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.
실시예 1: 5α-리덕타제 활성의 억제
본 실시예에서, 5α-리덕타제 활성에 대한 상이한 농축도를 갖는 자작나무 수액, 살리실산, 말산, 및 이들의 조합의 효과를 조사하고, 이를 비교하였다.
1. 자작나무 수액의 농축
Daxinganling Chaoyue Wild Berry Development Co., Ltd.로부터 구입한 신선한 자작나무 (BETULA ALBA) 수액 원액을 저온 건조 장치로 공급하고, -65℃로 냉각시키고, 0.1 Pa로 진공하여, 각각 2배 및 10배로 농축하였다.
2. 테스트
실험 기기: 저울, 고속 블렌더, 항온 발진기, 고속 동결 원심분리기, 마이크로플레이트 리더.
실험 시약 및 물질:
피나스테라이드 (Finasteride): Shanghai Modern Pharmaceutical Co., Ltd. (정제 5 mg/정제);
환원된 조효소 Ⅱ (NADPH): American Roche company (분말 10 mg);
테스토스테론 Elisa 키트: Wuhan Ulsheng Company (Cat. No.: CEA458Ge);
5α-리덕타제 조질 효소: 자체 제공;
PBS: Wuhan Boster Company;
페닐메틸설포닐 플루오라이드 (PMSF): American Sigma company;
디티오트레이톨 (DTT): American Sigma Company;
1M Tris-HCl: Wuhan Boster Company.
샘플 로딩 정보: 단일 원료의 샘플 로딩 양은 원료의 전부였고; 배합된 원료의 샘플 로딩 양은 자작나무 수액 원료의 절반과 0.1% 다른 활성 원료의 절반이었다.
인 비트로 5α-리덕타제 활성의 분석 단계는 하기와 같았다:
(1) 조질 효소의 제조: 5마리의 정상 마우스를 경추 탈구로 죽이고, 복강을 개방하고, 고환을 여러 부분으로 나누어 2 ml EP 튜브에 넣고, 적정량의 조질 효소 추출물과 1:4의 비율로 부가하고, 4℃에서 고속 블렌더로 파쇄하여 균질하게 하고, 4℃에서 고속으로 냉장 원심분리 (10000 rpm/min, 10분)하고, 상등액을 꺼내어, 4℃에서 보관하였다. 단백질 농도는 BCA 방법으로 결정하였고, 농도가 1 mg/ml 이상일 때 후속 실험을 수행하였다.
(2) 블랭크 대조군의 결정: 200 μl EP 튜브의 2개 그룹 (각 그룹에 4개)에, 5α-리덕타제 조질 효소, PBS 용액 (pH = 7.4) 및 환원된 조효소 II를 각각 부가하였다. 한 그룹은 혼합 시에 즉시 끓는 물에 5분 동안 끓이고, 원심분리하고, 50 μl의 액체를 흡인하고 후속 Elisa 검출을 수행하여 블랭크 대조 그룹의 초기 테스토스테론 함량으로 하였고; 다른 그룹은 혼합 시에 항온 진탕기에서 60분 동안 잘 혼합하고, 끓는 물에 5분 동안 끓이고, 원심분리하고, 50 μl의 액체를 흡인하여 후속 Elisa 검출을 수행하였다. 이와 초기 함량의 차이는 전환 후에 블랭크 대조 그룹의 테스토스테론 함량이다.
(3) 샘플 그룹의 결정: 200 μl EP 튜브의 2개 그룹 (각 그룹에 4개)에, 5α-리덕타제 조질 효소, PBS 용액 (pH = 7.4), 환원된 조효소 II 및 테스트 원료를 각각 부가하였다. 한 그룹은 혼합 시에 즉시 끓는 물에 5분 동안 끓이고, 원심분리하고, 50 μl의 액체를 흡인하고 후속 Elisa 검출을 수행하여 억제제 그룹의 초기 테스토스테론 함량으로 하였고; 다른 그룹은 혼합 시에 항온 진탕기에서 60분 동안 잘 혼합하고, 끓는 물에 5분 동안 끓이고, 원심분리하고, 50 μl의 액체를 흡인하여 후속 Elisa 검출을 수행하였다. 이와 초기 함량의 차이는 전환 후에 억제제 그룹의 테스토스테론 함량이다. 각 실험에서 4개의 병렬 샘플들을 제공하였다.
5α-리덕타제의 억제율은 하기와 같이 계산하였다:
I% = (ΔA0 - ΔAn) / ΔA0 x 100%
여기에서:
ΔA0 -- 대조 그룹에서 테스토스테론의 감소;
ΔAn -- 억제제 그룹에서 테스토스테론의 감소.
상기 테스트 결과를 하기 표에 개시하였다.
샘플 억제율
자작나무 수액 원액 19%±2%
2배 농축된 자작나무 수액 48%±4%
10배 농축된 자작나무 수액 26%±3%
살리실산 10%±1%
말산 9%±1%
자작나무 수액 원액 + 살리실산 35%±6%
자작나무 수액 원액 + 말산 38%±5%
2배 농축된 자작나무 수액 + 살리실산 68%±9%
2배 농축된 자작나무 수액 + 말산 77%±7%
10배 농축된 자작나무 수액 + 살리실산 32%±3%
10배 농축된 자작나무 수액 + 말산 34%±5%
상기 결과로부터, 5α-리덕타제를 억제하는 측면에서, 2배 농축된 자작나무 수액 및 살리실산 또는 말산의 조합은 자작나무 수액 원액, 2배 농축된 자작나무 수액, 살리실산 또는 말산 단독보다 유의미하게 우수하였고, 또한 자작나무 수액 원액 및 살리실산 또는 말산의 조합보다 유의미하게 우수하였음을 보여주었다. 상기 자작나무 수액을 10배로 농축한 경우, 이의 다른 활성 물질과의 조합은 유의미하게 감소된 효능을 나타내었고, 심지어 자작나무 수액 원액 및 다른 활성 성분들의 조합보다 떨어졌다.
실시예 2: 항박테리아 실험
가정용 화학제의 항박테리아 효능을 평가하는 QB/T 2738-2012 방법에 따라, 상이한 농도를 가진 자작나무 수액, PCA 아연 및 이들의 조합을 박테리아-억제 링 방법 (bacteria-inhibiting ring method)으로 결정하였다.
1. 실험 물질
기기 및 물질: 여과지 (항박테리아제 담체), 버니어 캘리퍼 (vernier caliper).
시약: 영양 아가 배지; 박테리아 현탁액.
균주 출처: 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes), China Center for Type Culture Collection으로부터 상업적으로 입수 가능.
샘플 로딩 정보: 단일 원료의 샘플 로딩 양은 원료의 전부였고; 배합된 원료의 샘플 로딩 양은 자작나무 수액 원료의 절반과 0.1% 다른 활성 원료의 절반이었다.
2. 테스트
항박테리아 실험의 실시 단계:
(1) 항박테리아 정제의 제조: 직경이 5 mm인 원형 멸균 건조 여과지의 중앙에 20 μL의 액체 샘플을 적가하고, 여과지를 깨끗한 멸균 플레이트에 평평하게 놓고, 나중에 사용하기 위해 커버를 개방한 상태로 인큐베이터 (37℃)에서 건조하거나, 또는 실온에서 자연 건조하였다.
(2) 테스트 박테리아의 접종: 1×104 cfu/ml-9×104 cfu/ml의 테스트 박테리아 현탁액에 멸균 면봉을 침지시키고, 영양 아가 배지 플레이트의 표면에 3회 균일하게 적용하였다. 적용할 때마다, 상기 플레이트를 60도 회전하고, 상기 플레이트의 가장자리 주변에 면봉을 적용해야 한다. 상기 플레이트를 덮고, 실온에서 5분 동안 건조시켰다.
(3) 항박테리아 테스트 샘플 배치: 각 테스트를 위해 1개의 염색된 플레이트를 배치하고, 각 플레이트에는 4개의 시험편 및 1개의 대조군 시험편으로, 총 5개의 시험편을 배치하였다. 상기 시험편들을 멸균 핀셋을 사용하여 제거하고, 각 시험편의 중심들 사이의 거리를 25 mm 초과로 두고, 플레이트 주변부로부터 15 mm 초과의 거리를 두어 상기 플레이트의 표면에 배치하였다. 배치 후에, 상기 시험편을 멸균 핀셋을 사용하여 부드럽게 눌러 이를 플레이트 표면에 밀착되게 하였다. 상기 플레이트를 덮고, 37℃ 인큐베이터에 넣고, 16 내지 18시간 동안 인큐베이션하였다. 결과를 관찰하였다. 항박테리아 고리 (패치 포함)의 직경을 버니어 캘리퍼를 사용하여 측정하고 기록하였다. 실험은 3회 반복하였다.
상기 테스트 결과를 하기 표에 개시하였다.
샘플 프로피오니박테리움 아크네스의 억제 영역의 직경/mm
블랭크 0
자작나무 수액 원액 12±2
2배 농축된 자작나무 수액 25±4
10배 농축된 자작나무 수액 15±3
PCA 아연 8±1
자작나무 수액 원액 + PCA 아연 20±3
2배 농축된 자작나무 수액 + PCA 아연 38±5
10배 농축된 자작나무 수액 + PCA 아연 18±5
항박테리아 테스트 결과로부터, 자작나무 수액 원액, 2배 농축된 자작나무 수액, PCA 아연 단독 및 자작나무 수액 원액 및 PCA 아연의 조합과 비교하여, 2배 농축된 자작나무 수액 및 PCA 아연의 조합은 프로피오니박테리움 아크네스의 성장을 억제하는 능력을 유의미하게 개선하였음을 보여주었다. 상기 자작나무 수액을 10배로 농축한 경우, 이의 다른 활성 물질과의 조합은 유의미하게 감소된 효능을 나타내었고, 심지어 자작나무 수액 원액 및 다른 활성 성분들의 조합보다 떨어졌다.
실시예 3: 래트의 이개 모델 (auricle model) 실험
본 실시예에서, 혈청 중 IL-1α 및 TNF-α에 대한 상이한 농도를 갖는 자작나무 수액 및 알로에 추출물, 녹차 추출물, 알란토인, 니코틴아미드 및 이들의 조합의 능력을 마우스의 귀 모델 실험 (ear model experiment)에 기반하여 테스트하였다.
1. 물질
실험 동물: Zhejiang Medical Academy에서 제공하는, SPF-등급 SD 수컷 건강한 래트, 체중 (200±20) g.
약물 및 시약: 100% 올레산; ELISA IL-1α 키트; ELISA TNF-α 키트.
샘플 로딩 정보: 단일 원료의 샘플 로딩 양은 원료의 전부였고; 배합된 원료의 샘플 로딩 양은 자작나무 수액 원료의 절반과 0.1% 다른 활성 원료의 절반이었다.
2. 방법
(1) 모델링 방법: 상기 래트를 무작위로 2개의 그룹으로 나누었고, 정상 그룹은 8마리이고, 나머지는 모델링 그룹으로 배정하였다. 상기 모델 그룹에서, 100% 올레산을 1 ml의 주사기를 사용하여 각 래트의 우측 이개 피부 (auricle skin)에, 1일 1회, 각 회당 약 0.3 ml로, 3주 동안 균일하게 적용하였다. 100% 올레산을 적용한 후 22일차에, 2마리의 모델 래트를 무작위로 선택하여, 상기 올레산이 적용된 우측 귀의 2개의 귀 슬라이스를 잘라내고, 10% 포름알데히드로 고정하고, 파라핀에 포매하고, 절편화하고, HE로 염색하고, 조직병리학적 변화를 광학현미경 하에 관찰하였다. 광학현미경으로 관찰한 결과, 각질층이 두꺼워지고, 과다각화증, 모낭 (hair follicles)의 확장, 모낭의 개구 (mouth) 및 퍼넬 (funnel)이 각질화 물질로 채워지고, 각전 (keratotic plug)으로 막히고, 팟 (pot)-형태로 확장되고, 피지선이 사라진 것을 보여주었다. 실험 여드름 조직학 (experimental acne histology)의 등급 기준에 따라, 래트의 이개의 실험 여드름 모델을 형성하였다.
(2) 동물 그룹화 및 투여: 성공적인 모델링 후에, 상기 모델 중 남아 있는 래트들을 이들의 체중에 따라 모델 블랭크 그룹 및 상이한 농도를 갖는 자작나무 수액의 그룹으로 무작위로 나누었고, 각 그룹에는 8마리의 래트가 배정되었다. 실험 22일차에, 국소 투여를 시작하였다. 각 그룹의 투여량은 0.1 ml이었고, 상기 투여 부위가 래트의 우측 이개의 모델 부위이고, 1일 1회, 2주 동안 투여하였다. 정상 그룹 및 모델 그룹에는 약물을 적용하지 않았다.
(3) 시험편의 수집 및 검출 방법: 최종 투여 24시간 후에, 각 동물 그룹의 대퇴동맥혈 (femoral artery blood)을 채취하고, 혈청을 분리하여 이후 사용을 위해 -20℃에서 보관하였다. 혈청 중 IL-1α 및 TNF-α의 함량을 이중 항체 샌드위치 ABC-ELISA 방법 (double antibody sandwich ABC-ELISA method)으로 결정하였다.
(4) GraphPad Prism 프로그램 소프트웨어를 드로잉을 위해 사용하였고, T-테스트 통계 분석을 사용하였다.
상기 테스트 결과를 하기 표에 개시하였다.
샘플 래트의 수 IL-1α(ng/ml) TNF-α(ng/ml)
정상 그룹 8 14.36±0.39 6.31±1.52
모델 그룹 8 22.56±1.32 22.47±0.65
자작나무 수액 원액 8 19.83±1.03 * 18.50±1.34 *
2배 농축된 자작나무 수액 8 17.65±0.88 ** 14.34±0.86 **
10배 농축된 자작나무 수액 8 19.99±1.22 * 18.48±1.80 *
알로에 추출물 8 20.36±1.03 * 17.93±1.48 *
녹차 추출물 8 19.22±1.03 * 19.05±1.93 *
알란토인 8 19.01±2.16 * 18.47±1.65 *
니코틴아미드 8 20.68±2.02 * 19.54±1.05 *
자작나무 수액 원액+알로에 추출물 8 16.98±1.54 ** 13.81±1.22 **
자작나무 수액 원액+녹차 추출물 8 17.32±0.99 ** 15.46±0.98 **
자작나무 수액 원액+알란토인 8 16.33±1.87 ** 12.55±0.74 **
자작나무 수액 원액+니코틴아미드 8 17.64±1.22 ** 14.74±0.55 **
2배 농축된 자작나무 수액+알로에 추출물 8 14.87±0.82 ** 8.72±0.52 **
2배 농축된 자작나무 수액+녹차 추출물 8 14.37±1.31 ** 6.69±1.35 **
2배 농축된 자작나무 수액+알란토인 8 14.85±1.49 ** 7.49±1.51 **
2배 농축된 자작나무 수액+니코틴아미드 8 15.62±1.01 ** 6.85±1.44 **
10배 농축된 자작나무 수액+알로에 추출물 8 17.45±1.65 ** 15.22±1.53 **
10배 농축된 자작나무 수액+녹차 추출물 8 18.97±0.87 ** 14.83±0.56 **
10배 농축된 자작나무 수액+알란토인 8 18.21±1.54 ** 16.53±0.98 **
10배 농축된 자작나무 수액+니코틴아미드 8 17.43±1.31 ** 15.38±1.35 **
참고: 모델 그룹과 비교하여, * p < 0.05, ** p < 0.01.
상기 결과로부터, 자작나무 수액 원액, 2배 농축된 자작나무 수액, 알로에 추출물, 녹차 추출물, 알란토인 또는 니코틴아미드 단독, 및 자작나무 수액 원액 및 알로에 추출물, 녹차 추출물, 알란토인 또는 니코틴아미드의 조합과 비교하여, 2배 농축된 자작나무 수액 및 알로에 추출물, 녹차 추출물, 알란토인 또는 니코틴아미드의 조합은 혈청 중 IL-1α 및 TNF-α에 대한 능력을 유의미하게 개선하였음을 보여주었다. 자작나무 수액을 10배로 농축한 경우, 이의 다른 활성 물질과의 조합은 유의미하게 감소된 효능을 나타내었고, 심지어 자작나무 수액 및 다른 활성 성분들의 조합보다 떨어졌다.
실시예 4: 인간 피부 중 유분 함량
본 실시예에서, 인간 피부의 유분 함량에 대한 상이한 농도를 갖는 자작나무 수액 및 PCA 아연, 소듐 히알루로네이트, 및 이들의 조합의 영향을 조사하였다.
과도한 피부 유분 분비는 여드름을 유발하는 주요 원인들 중 하나이다. 본 실험에서, 피부 유분계 (Sebumeter SM815, German CK company)를 이용하여, 화장품의 사용 전 및 후의 피부 유선 분비물 (skin oil gland secretions)을 정량적으로 측정하여, 화장품의 항-여드름 효능을 평가하였다. SM815 측정 원리는 광도계 원리를 기반으로 하며, 두께가 0.1 mm인 특수 무광 테이프 (special matt tape)가 인간 피부 상의 유분을 흡수한 후에, 이는 반투명한 테이프가 되어, 이의 광투과율을 변경시킬 것이며, 흡수된 유분이 더 많을수록 광투과율이 더 커지므로, 이에 의해 피부 유분 함량을 측정할 수 있다.
샘플 로딩 정보: 단일 원료의 로딩 양은 원료의 전부였고; 배합된 원료는 자작나무 수액의 절반과 0.1% 다른 활성 원료의 절반이었다.
실험 과정: 유분의 과다분비로 고통받는 환자 테스터 (20-35세, 남녀 반반)를 선택하였고, 이들을 각 그룹에 대해 8명씩 그룹으로 나누었다. 유분 테스트 당일에, 상기 테스터의 얼굴을 씻고, 30분 후에 3 mg/cm2의 상이한 제품들을 볼에 적용하였다. 피부 유분 함량을 SM815를 사용하여 0시간, 2시간, 4시간 및 8시간에 각각 동적으로 결정하였고, 피부 유분 함량의 변화를 계산하였다.
실험 평가 및 테스터 모두에 대해 이중-맹검 라벨링 방법 (double-blind labeling method)을 사용하였다. 테스트는 온도 25±1℃, 습도 60%±5%의 항온항습 실험실에서 수행하였다.
상기 테스트 결과를 하기 표에 개시하였다.
샘플 유분 함량(μg/cm2）
0시간 2시간 4시간 8시간
대조 그룹 25.6±1.4 40.2±1.3 48.5±4.3 59.8±3.8
블랭크 그룹 24.9±2.1 41.5±1.6 47.7±3.2 58.4±4.1
자작나무 수액 원액 24.8±1.7 33.4±3.1 44.3±3.8 47.0±4.4
2배 농축된 자작나무 수액 24.6±0.8 27.4±0.9 31.7±1.5 38.5±2.8
10배 농축된 자작나무 수액 24.2±1.5 32.4±2.1 42.3±1.7 44.0±3.2
PCA 아연 24.7±4.2 39.6±3.2 45.2±3.3 53.6±5.4
소듐 히알루로네이트 24.3±3.5 40.3±2.5 46.4±2.7 54.9±4.9
자작나무 수액 원액+PCA 아연 24.5±2.3 32.1±1.6 35.6±4.1 40.5±3.6
자작나무 수액 원액+소듐 히알루로네이트 25.1±2.6 32.4±2.8 37.0±2.6 41.9±3.9
2배 농축된 자작나무 수액+PCA 아연 25.3±1.5 26.2±1.4 26.9±2.2 33.5±2.7
2배 농축된 자작나무 수액+소듐 히알루로네이트 24.9±2.4 25.7±3.4 28.3±2.6 30.7±4.1
10배 농축된 자작나무 수액+PCA 아연 24.6±2.0 33.2±1.9 36.5±3.6 43.5±2.5
10배 농축된 자작나무 수액+소듐 히알루로네이트 25.2±2.7 32.5±1.6 38.0±3.1 42.9±1.7
대조 그룹의 피부 유분 함량은 경시적으로 점차로 증가하였고, 이는 테스터가 강력한 유분 분비를 갖는 것을 나타낸다. 샘플 그룹의 결과로부터, 자작나무 수액 원액, 2배 농축된 자작나무 수액, PCA 아연, 소듐 히알루로네이트 단독, 및 자작나무 수액 원액 및 PCA 아연 또는 소듐 히알루로네이트의 조합과 비교하여, 2배 농축된 자작나무 수액 및 PCA 아연 또는 소듐 히알루로네이트의 조합은 테스터의 과도한 유분 분비를 더 유의미하게 억제하였음을 보여주었다. 자작나무 수액을 10배로 농축한 경우, 이의 다른 활성 물질과의 조합은 유의미하게 감소된 효능을 나타내었고, 심지어 자작나무 수액 원액 및 다른 활성 성분들의 조합보다 떨어졌다.
실시예 5: 항-여드름 에센스의 제조 및 성능 조사
상이한 활성 물질들을 포함하는 항-여드름 에센스의 조제를 하기 표에 개시하였다:
원료 블랭크 자작나무 수액 원액 2배 농축된 자작나무 수액 살리실산 자작나무 수액 원액+살리실산 2배 농축된 자작나무 수액+살리실산
A 상 탈이온수 94.2 - - 94.0 - -
자작나무 수액 원액 - 94.2 - - 94.0 -
2배 농축된 자작나무 수액 - - 94.2 - 94.0
하이드록시에틸 셀룰로스 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
살리실산 - - - 0.2 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
B 상 보존제 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
향료 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
제조 방법은 하기와 같았다: 상 A의 원료들을 칭량하고, 잘 혼합하고, 완전히 용해시키고, 60℃로 가열하고, 20분 동안 유지하였다. 교반하면서 45℃로 냉각시키고, 상 B에 연속적으로 부가하고, 잘 교반하여 상기 언급한 다양한 항-여드름 에센스 제품들을 수득하였다.
상기 제품들의 실제 사용 효능을 테스트하기 위해, 상기 언급한 상이한 항-여드름 에센스 제품들을 모집단에서 별도로 테스트하였다. 샘플들을 20-35세의 여드름 환자에게 각 제품당 60명씩 배포하였고, 1개월 동안 테스트하였다. 동시에, 설문지를 작성하고, 결과를 최종 집계하였다.
등급화 기준은 하기와 같았다:
유의미한 유효: 치유되었거나, 또는 피부 병변의 >60%가 진정됨
유효: 피부 병변의 20-60%가 진정됨
무효: 피부 병변의 <20%가 진정되거나 또는 악화됨.
모집단 실시 조사 결과는 하기와 같았다.
샘플 유의미한 유효/사례 유효/사례 무효/사례
블랭크 0 3 57
자작나무 수액 원액 24 14 22
2배 농축된 자작나무 수액 30 12 18
살리실산 11 14 35
자작나무 수액 원액+살리실산 31 15 14
2배 농축된 자작나무 수액+살리실산 38 14 8
상기 결과로부터, 자작나무 수액 원액, 2배 농축된 자작나무 수액, 살리실산 단독, 및 자작나무 수액 원액 및 살리실산의 조합을 포함하는 항-여드름 에센스와 비교하여, 2배 농축된 자작나무 수액 및 살리실산의 조합을 포함하는 에센스는 더 유의미한 항-여드름 능력을 나타내었음을 보여주었다.
전술한 실시예들의 기술적 해결책은 본 발명의 바람직한 구체예이다. 본 발명의 원리를 벗어나지 않고 여러 개선 및 변경이 이루어질 수 있고, 이러한 개선 및 변경은 또한 본 발명의 보호 범위 내에 속하는 것으로 간주되어야 한다.

Claims (8)

  1. 항-여드름 효능을 가진 피부 국소용 조성물 중에 (A) 농축된 자작나무 수액 (concentrated birch sap), 및 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질의 조합물의 용도로서, 상기 농축된 자작나무 수액은 1.1-8배, 바람직하게는 1.2-4배, 더 바람직하게는 1.2-2배의 농축도를 갖는 것인 조합물의 용도.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 피부 국소용 조성물은 추가로 부가되는 물을 포함하지 않는 것인 용도.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 피부 국소용 조성물은 약학적 조성물 또는 화장료 조성물인 것인 용도.
  4. 항-여드름 효능을 가진 피부 국소용 조성물로서, (A) 1.1-8배, 바람직하게는 1.2-4배, 더 바람직하게는 1.2-2배의 농축도를 갖는 농축된 자작나무 수액, 및 (B) 살리실산, 말산, 알로에 추출물, 녹차 추출물, PCA 아연, 알란토인, 소듐 히알루로네이트 및 니코틴아미드로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 포함하는 피부 국소용 조성물.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 성분 (A) 농축된 자작나무 수액의 함량은 상기 피부 국소용 조성물의 총 중량을 기준으로, 10-98 중량%, 바람직하게는 20-98 중량%, 더 바람직하게는 30-97 중량%인 것인 피부 국소용 조성물.
  6. 청구항 4 또는 5에 있어서, 상기 성분 (B)의 함량은 상기 피부 국소용 조성물의 총 중량을 기준으로, 0.0005-30 중량%, 바람직하게는 0.001-10 중량%, 더 바람직하게는 0.1-5 중량%, 가장 바람직하게는 0.5-3 중량%인 것인 피부 국소용 조성물.
  7. 청구항 4 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 국소용 조성물은 추가로 부가되는 물을 포함하지 않는 것인 피부 국소용 조성물.
  8. 청구항 4 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 국소용 조성물은 약학적 조성물 또는 화장료 조성물인 것인 피부 국소용 조성물.
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