KR20220043192A

KR20220043192A - 주사기

Info

Publication number: KR20220043192A
Application number: KR1020227007286A
Authority: KR
Inventors: 사무엘 첸; 스티브 트롬
Original assignee: 마이크로벤션, 인코포레이티드
Priority date: 2019-08-06
Filing date: 2020-08-05
Publication date: 2022-04-05
Also published as: EP4010051A1; AU2020325205A1; US20240245846A1; CA3149489A1; BR112022002215A2; US11911588B2; WO2021026269A1; JP2022543820A; EP4010051A4; CN114555152B; AU2020325205B2; US20210038803A1; CN114555152A

Abstract

본원에 기술된 것은 플러그 부분 및 플러그 부분의 일측 엔드로부터 연장되는 돌출 부재를 포함하는 주사기 캡이다. 돌출 부재는 주사기 내의 축적된 성분의 깊이보다 더 긴 길이로 연장될 수 있다.

Description

주사기

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2019년 8월 6일자로 출원된 미국 가 특허출원 제62/883,472호의 이익을 주장하며, 이의 전체 개시는 본원에 참조로 포함된다.

배경

액체 색전제는 혈관계의 합병증을 치료하도록 설계된 새로운 부류의 폐색성 제품의 일부이다. 액체 색전제가 도움이 되는 한 특정 영역은 정상적인 혈액 흐름에 영향을 미치는 뇌에서 종종 발생하는 비정상적인 혈관의 엉킨 덩어리를 포함하는 동정맥 기형(AVM: arteriovenous malformation)의 치료이다. 액체 색전제는 전달 후 경화되거나 응고되어 표적 치료 영역을 폐쇄한다.

주사 후 색전 물질의 영상화를 돕기 위해, 액체 색전제는 방사선 비투과성제(radiopaque agent)를 포함할 수 있다. 방사선 비투과성제는 색전성 화합물에 분자적으로 부착될 수 있거나 색전제 용액에 현탁된 별개의 화합물을 포함할 수 있다. 후자의 경우, 전형적인 전달 절차는 액체 색전제 병을 교반하여 별개의 방사선 비투과성제를 현탁시킨 다음, 주사기를 액체 색전제로 충전하고, 주사기의 내용물을 환자의 혈관계로 전달하는 것을 포함한다.

더 양호한 전달 솔루션은 주사기 충전 단계의 필요성을 제거하기 위해 사용자에게 제공되는 사전 충전형 주사기의 사용을 포함할 것이다. 그러나 지금까지 이것은 방사선 비투과성제가 배송 및 보관 중에 주사기의 최하부를 향해 침강하여 시간이 지남에 따라 고정된 축적 덩어리를 생성하고, 이는 나중에 조성물을 탈기 및 혼합하는 것을 어렵게 할 것이기 때문에 가능하지 않았다.

이러한 복잡한 문제를 피하기 위해, 이러한 문제를 예방하고 이에 의해 사전 충전된 액체 색전제 주사기를 만드는 것이 가능한 주사기 시스템이 필요하다.

요약

일부 실시양태에서, 조성물, 예를 들어 액체 색전성 조성물을 함유하는 주사기 및 주사기 캡을 포함하는 시스템이 기술된다. 주사기 캡은 주사기 내로 돌기하는 돌기 부재(projecting member)를 갖는 루어 록(luer-lock)을 포함할 수 있다. 돌기 부재는 축적된 물질을 통해 터널 생성을 지원하여 조성물의 탈기를 허용할 수 있게한다. 돌기 부재는 또한 주사기의 일측 엔드를 따라 축적될 수 있는 방사선 비투과성 시각화(radiopaque visualization) 제 또는 조영제의 축적을 방지하는 데 도움이 될 수 있다.

다른 실시양태에서, 주사기의 엔드를 캡핑하기 위해 사용된 잠금 메커니즘을 포함하는 주사기 캡이 기술되어 있다. 주사기 캡은 주사기 내로 축 방향 또는 길이 방향으로 돌기하는 돌기 부재를 포함할 수 있어, 주사기의 일측 엔드를 따라 방사선 비투과성 시각화제의 축적을 방지하는 것을 돕고, 보관된 조성물의 탈기를 허용한다.

더 기술된 것은 플러그 부분이 주사기의 전달 엔드에 부착되도록 구성된 제1 엔드 및 제2 엔드를 갖는 플러그 부분, 및 플러그 부분의 제2 엔드로부터 적어도 2 mm 연장되는 돌출 부재(protruding member)를 포함하는 주사기 캡이다.

일부 실시양태에서, 돌출 부재는 적어도 5 mm 또는 적어도 10 mm 연장된다.

일부 실시양태에서, 돌출 부재는 원형, 타원형, 정사각형, 삼각형, 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형, 톡스(torx), 또는 별형으로부터 선택된 횡단면 형상을 갖는다.

일부 실시양태에서, 돌출 부재는 뾰족하거나 날카로운 제2 엔드를 갖는다.

다른 실시양태에서, 주사기 캡은 주사기 캡을 주사기에 고정할 수 있는 디바이스를 더 포함한다. 이 디바이스는 루어 커넥터 또는 마찰 커넥터가 될 수 있다.

주사기 내의 조성물을 탈기하기 위한 시스템도 또한 기술되어 있다. 시스템은 전달 엔드에 연결부를 포함하는 주사기; 연결부에 부착되도록 구성되며, 제1 엔드 및 제2 엔드를 갖는 플러그 부분 및 플러그 부분의 제2 엔드로부터 연장되는 돌출 부재를 포함하는 주사기 캡; 및 주사기가 보관될 때 제2 성분이 축적되는 제1 성분 및 제2 성분을 포함하는 주사기 내의 조성물을 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 제1 성분은 치료 조성물이고/이거나 제2 성분은 시각화제이다. 일부 실시양태에서, 제1 성분은 단순히 제2 성분을 위한 담체 또는 용매이다.

시각화제는 조성물이 형광투시법(fluoroscopy), 전산화 단층촬영(computed tomography), 또는 자기 공명 영상화(magnetic resonant imaging)에 의해 가시화되도록 구성될 수 있다.

시각화제는 바륨, 비스무트, 탄탈륨, 백금, 금, 요오드, 산화철, 가돌리늄, 또는 이의 조합을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 시각화제는 황산바륨이다.

일부 실시양태에서, 돌출 부재는 축적될 때 제2 성분의 깊이보다 긴 길이로 연장된다. 다른 실시양태에서, 돌출 부재는 축적될 때 제2 성분을 통해 터널을 생성하도록 구성된다.

주사기의 전달 엔드 위에 축적된 물질을 갖는 주사기에서 조성물을 탈기하는 방법도 또한 기술된다. 이들 방법은 주사기 내로 그리고 축적된 물질을 통해 축 방향, 또는 길이 방향으로 연장되는 돌출 부재를 포함하는 주사기 캡을 제거한 후 이에 의해 축적된 물질을 통해 터널을 형성하여 주사기 내의 조성물로부터 기체, 예컨대 기포(들)을 제거하는 단계를 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 축적된 물질은 시각화제이다.

다른 실시양태에서, 주사기 캡은 제1 엔드 및 제2 엔드를 갖는 플러그 부분을 더 포함하고, 상기 플러그 부분은 주사기의 전달 엔드에 부착되도록 구성된다.

본 발명의 실시양태가 가능한 이들 및 기타 양상, 특징 및 이점은 첨부 도면을 참조하여 본 발명의 실시양태에 대한 하기의 기술로부터 명백하고 명료해질 것이다:
도 1은 이의 일측 엔드에 축적된 방사선 비투과성제가 있는 종래의 주사기를 나타낸다.
도 2는 이의 일측 엔드로부터 나오는 돌출 부재가 있는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡을 예시한다.
도 3은 도 2에 예시된 주사기 캡의 또 다른 도면을 예시한다.
도 4는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡의 대안적인 설계를 예시한다.
도 5는 제1 성분 및 제2 성분을 포함하는 조성물을 포함하는 주사기에 부착된 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡을 예시한다.
도 6은 제1 성분 및 제2 성분을 포함하는 조성물을 포함하는 주사기에 부착된 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡의 또 다른 도면을 예시한다.
도 7은 제1 성분 및 제2 성분을 포함하는 조성물을 포함하는 주사기에 부착된 대안적인 돌출 부재를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡의 또 다른 도면을 예시한다.
도 8은 비스듬히 수평으로 보관된 주사기 캡을 포함하는 주사기를 예시한다.
도 9a는 비스듬히 올바른 쪽을 위로하여 수직으로 보관된 주사기 캡을 포함하는 주사기를 예시한다. 도 9b는 비스듬히 틀린 쪽을 위로하여 수직으로 보관된 주사기 캡을 포함하는 주사기를 예시한다.
도 10은 설치되고 사용될 준비가 된 주사기 캡을 예시한다.
도 11은 탈기를 위한 제2 성분을 통한 터널을 나타내기 위한 주사기 캡의 제거를 예시한다.
도 12는 탈기를 예시한다.
도 13은 탈기 후 제1 성분 및 제2 성분의 재캡핑 및 혼합을 예시한다.

실시양태의 설명

본원에서 기술된 것은 주사기의 전달 또는 주입 엔드에 일단 부착되면 주사기 베럴 내로 축방향 또는 길이 방향으로 돌기하는 돌출 부재를 포함하는 주사기 캡이다.

돌출 부재를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡의 포함으로, AVM의 폐색과 같은 치료 절차에 사용하기 위해 최종 사용자에게 배송될 수 있는 사전 충전형 주사기를 제조하는 것이 가능하다.

사전 충전형 주사기로 제조자로부터 전달되는 종래의 약제 또는 진단용 제제는 종종 도 1의 것들과 유사하다. 이들은 주사기 본체(102), 캡(104) 및 플런저(106)가 포함되며, 여기서 제제(108)는 주사기 본체(102)에 포함되어 있다. 종종, 제제(108)는 제1 성분(110) 및 제2 성분(112)과 같은 2개 이상의 성분을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 성분(110) 및 제2 성분(112)은 배송 중에 분리될 수 있고/있거나 전달 전에 혼합이 필요할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같이, 제1 성분(110)은 담체 및/또는 의약 및/또는 치료 성분일 수 있고 제2 성분(112)은 진단 성분일 수 있다.

일부 실시양태에서, 의약 또는 치료 성분은 약물 용액, 마이크로 또는 나노입자를 포함하는 용액, 색전제 용액, 충전제 용액, 또는 이의 조합일 수 있다. 일부 실시양태에서, 의약 또는 치료 성분은 이것이 종래의 바늘 또는 카테터 밖으로 자유롭게 유동할 수 있도록 충분히 낮은 점도를 가질 수 있다.

일부 실시양태에서, 제1 성분은 담체 또는 기타 액체 성분이다. 담체는 약제학적으로 허용 가능한 물질 및/또는 조성물, 예컨대 액체 또는 고체 충전제, 안정제, 분산제, 현탁제, 희석제, 부형제, 증점제, 용매 또는 캡슐화 물질을 포함할 수 있으며, 이는 제1 성분, 제2 성분, 또는 제1 성분과 제2 성분의 조합을 운반하거나 수송하는 데 관여한다. 담체는 제제의 기타 성분과 상용성이고 환자에게 해롭지 않다는 의미에서 허용될 수 있다.

담체는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 물, 식염수, 수성 덱스트로오스, 글리세롤, 에탄올 등; 가용화제 및 유화제, 예컨대, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카르보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디메틸 포름아미드; 오일, 특히 면실유, 땅콩유, 옥수수 배아유, 올리브유, 피마자유 및 참깨유, 글리세롤, 테트라히드로푸르푸릴 알코올, 폴리에틸렌글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르; 또는 이들 물질의 혼합물; 당류 예컨대 락토오스, 글루코오스 및 수크로오스; 전분, 예컨대 옥수수 전분 및 감자 전분; 셀룰로오스, 및 그의 유도체, 예컨대 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트; 분말 트라가칸트; 맥아; 젤라틴; 탈크; 부형제 예컨대 코코아 버터 및 좌약 왁스; 오일 예컨대 피넛유, 면실유, 홍화유, 참깨유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유; 글리콜 예컨대 프로필렌 글리콜; 폴리올, 예컨대 글리세린, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜; 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트; 한천; 완충제, 예컨대 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄; 계면 활성제; 알긴산; 발열원 없는 물(pyrogen-free water); 등장 식염수; 링거액; 에틸 알코올; 포스페이트 완충 용액; 및 기타 무독성 상용성 물질을 포함한다.

제1 또는 제2 성분으로서 제제에 포함될 수 있는 기타 추가 성분은 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(Genaro, Ed., Mack Publishing Co., 1985, Easton, Pa.)]에 기재되어 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된다.

일부 실시양태에서, 진단 성분은 시각화제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 시각화제는 또한 조영제(contrast agent)로 지칭될 수 있다. 시각화제는 형광 투시법, 전산화 단층촬영, 또는 자기 공명 영상화와 같은 의학적으로 관련된 영상화 기술을 허용하기 위해 사용될 수 있다.

형광 투시법 하에서의 가시화는 바륨, 비스무트, 탄탈륨, 백금, 금 및 기타 고밀도 금속과 같은 방사선 비투과성 물질의 고체 입자의 혼입 또는 종종 중합체 상에 또는 중합체 내로의 요오드 함유 분자의 혼입에 의해 부여될 수 있다. 형광투시법을 위한 시각화제는 황산바륨 및 요오드 함유 분자일 수 있다.

전산화 단층 촬영 영상화 하에서의 가시화는 바륨 또는 비스무트의 고체 입자의 혼입에 의해 또는 요오드 함유 분자의 혼입에 의해 부여될 수 있다. 종종 전산화 단층 촬영에 유용한 제제는 황산바륨 및 요오드 함유 분자일 수 있다.

자기 공명 영상화 하에서의 가시화는 초상자성(superparamagnetic) 산화철 또는 가돌리늄 분자의 고체 입자의 혼입에 의해 부여될 수 있다.

일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 주사기에 수용된 제제는 액체 색전성 조성물일 수 있다. 시각화제를 포함하는 상업적으로 입수가능한 액체 색전성 조성물은 오닉스(Onyx)로도 공지되어 있고, 미국 특허 제6,756,031호에 기재되어 있으며, 이는 그의 전문이 참조로 본원에 포함된다. 현탁된 시각화제를 이용하는 또 다른 이러한 액체 색전성 조성물은 미국 특허 제9,351,993호에 기재되어 있으며, 이는 그의 전문이 참조로 본원에 포함된다.

일부 실시양태에서, 액체 색전성 조성물이 오닉스인 경우, 조성물은 폴리아크릴로니트릴, 폴리우레탄, 폴리비닐아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트, 니트로셀룰로오스 및 우레탄/카르보네이트의 공중합체 및 스티렌/말레산의 공중합체로부터 선택된 중합체 및 메트리자미드, 이오파미돌, 아이오탈라메이트 나트륨, 요오도마이드 나트륨, 메글루민, 탄탈륨, 산화탄탈륨, 황산바륨, 금, 텅스텐 및 백금으로부터 선택된 시각화제를 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 액체 색전성 조성물은 아미노프로필 메타크릴아미드, 아미노에틸 메타크릴아미드, N-(3-메틸프리딘)아크릴아미드, N-(2-(4-아미노페닐)에틸아크릴아미드, N-(4-아미노벤질)아크릴아미드, N-(2-4-이미다졸릴)에틸)아크릴아미드 및 이의 조합으로부터 선택된 제 1단량체, t-부틸 아크릴레이트, t-부틸 아크릴아미드, n-옥틸 메타크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 히드록시에틸 메타크릴레이트, 히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 메타크릴레이트, 히드록시부틸 메타크릴레이트, 히드록시부틸 아크릴레이트, n-옥틸 아크릴레이트, 메틸 아크릴레이트, 히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 아크릴레이트, 이의 유도체 또는 이의 조합으로부터 선택된 제2 단량체, 및 요오드화된 화합물, 황산바륨, 탄탈륨, 초상자성 산화철, 가돌리늄 분자 또는 이의 조합으로부터 선택된 시각화제를 포함하는 중합체를 포함한다.

일부 실시양태에서, 액체 색전성 조성물은 수성 또는 비수성일 수 있다. 일부 실시양태에서, 액체 색전제는 유기물일 수 있다.

일부 실시양태에서, 액체 색전제는 색전성 중합체로 중합된 다음 전달 후에 중합체로부터 분해되는 시각화제를 포함한다.

일부 실시양태에서, 액체 색전성 조성물은 전달될 때 불용성 중합체일 수 있다. 다른 실시양태에서, 액체 색전성 조성물은 수용액에서 가용성일 수 있으며, 일단 전달되면 치료 부위의 생리학적 pH에서 불용성일 수 있다. 일부 실시양태에서, 액체 색전제 중의 중합체는 전달될 때까지 중합되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 계 내에서 중합은 광을 사용할 수 있다.

일부 실시양태에서, 액체 색전제는 혈액 또는 기타 생리학적 유체와 접촉하게 될 때 침전될 수 있다. 생리학적 유체의 pH가 용해도 트리거인 경우, 생리학적 pH는 약 7.0, 약 7.1, 약 7.2, 약 7.3, 약 7.4, 약 7.5, 약 7.6, 약 7.7 또는 약 7.8, 약 7.0 내지 약 7.8, 약 7.1 내지 약 7.7, 약 7.2 내지 약 7.6, 또는 이들 값들 중 임의의 것에 의해 또는 이들 값 사이의 범위 내의 임의의 값일 수 있다. 비 생리학적 pH는 약 1.0 내지 약 6.9, 또는 약 2.0 내지 약 6.0, 약 7.9 내지 약 12.0, 약 8.5 내지 약 10.0의 pH일 수 있다. 대안적으로, 용해도 트리거가 수혼화성 유기 용매에서 용해성이고 생리학적 조건에서 불용성인 경우, 임의의 생리학적 환경은 침전을 개시할 수 있다.

일부 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 히드록시에틸 메타크릴레이트, 히드록시에틸 메타크릴아미드, t-부틸 아크릴레이트, t-부틸 아크릴아미드, n-옥틸 메타크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 기타 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 비닐 함유 화합물, 및 이의 조합과 같은 제 1 단량체 및 이에 부착된 시각화제, 예컨대 요오드를 포함하는 적어도 하나의 제2 단량체의 반응 생성물을 포함할 수 있다. 이에 부착된 시각화제를 포함하는 제2 단량체는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 트리요오도페놀, 2-옥소-2-(1-옥소-1-(1-옥소-1-(2,4,6-트리요오도페녹시)프로판-2-일옥시)프로판-2-일옥시)에톡시)에틸 아크릴레이트, 1-((2-(메타크릴로일옥시)에톡시)카르보닐옥시)에틸 3,5-디아세트아미도-2,4,6-트리요오도벤조에이트, 및 이의 조합을 포함한다.

본원에 기술된 한 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 2-옥소-2-(1-옥소-1-(1-옥소-1-(2,4,6-트리요오도페녹시)프로판-2-일옥시)프로판-2-일옥시)에톡시)에틸 아크릴레이트, 히드록시에틸 메타크릴레이트, 및 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 약 75 % 내지 약 98 %의 2-옥소-2-(1-옥소-1-(1-옥소-1-(2,4,6-트리요오도페녹시)프로판-2-일옥시)프로판-2-일옥시)에톡시)에틸 아크릴레이트, 약 2 % 내지 약 25 %의 히드록시에틸 메타크릴레이트, 및 약 1 % 미만의 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다. 여전히 또 다른 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 약 85 % 내지 약 98 %의 2-옥소-2-(1-옥소-1-(1-옥소-1-(2,4,6-트리요오도페녹시)프로판-2-일옥시)프로판-2-일옥시)에톡시)에틸 아크릴레이트, 약 2 % 내지 약 15 % 히드록시에틸 메타크릴레이트, 및 약 1% 미만 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다.

본원에 기술된 또 다른 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 1-((2-(메타크릴로일옥시)에톡시)카르보닐옥시)에틸 3,5-디아세트아미도-2,4,6-트리요오도벤조에이트, 히드록시에틸 메타크릴레이트, 및 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 약 85 % 내지 약 98 %의 1-((2-(메타크릴로일옥시)에톡시)카르보닐옥시)에틸 3,5-디아세트아미도-2,4,6-트리요오도벤조에이트, 약 2 % 내지 약 15 %의 히드록시에틸 메타크릴레이트, 및 약 1 % 미만의 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다.

본원에 기술된 여전히 또 다른 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 1-((2-(메타크릴로일옥시)에톡시)카르보닐옥시)에틸 3,5-디아세트아미도-2,4,6-트리요오도벤조에이트, N-(3-아미노프로필)메타크릴아미드 히드로클로라이드, 및 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 액체 색전성 중합체는 약 74 %의 1-((2-(메타크릴로일옥시)에톡시)카르보닐옥시)에틸 3,5-디아세트아미도-2,4,6-트리요오도벤조에이트, 약 26 %의 N-(3-아미노프로필)메타크릴아미드 히드로클로라이드, 및 약 1 % 미만의 아조비스이소부티로니트릴의 반응 생성물을 포함한다.

한 실시양태에서, 액체 색전제는 하기의 반응 생성물을 포함하는 실질적으로 안정한 생체적합성 중합체를 포함할 수 있다: 적어도 하나의 방향족 고리를 갖는 시각화제에 생분해성 결합을 갖는 중합성 모이어티를 포함하는 제1 단량체로서, 여기서 적어도 하나의 방향족 고리는 복수의 요오드 원자를 포함하는 것인 제1 단량체, 및 중합성 모이어티 및 적어도 하나의 히드록실기를 포함하는 제2 단량체.

이들 액체 색전제는 시각화제와는 별개의 용기로 배송되는 것이 전형적이다. 그 후 액체 색전제 내에 시각화제를 현탁시키기 위해 기계 교반기에 의한 절차 이전에 둘 모두 혼합시켜, 혼합물을 형성한다. 이 작업이 완료되면, 현탁된 시각화제가 있는 색전제를 그 후 주사기에 붓거나 집어넣고, 그 주사기는 환자의 혈관계 또는 기타 보이드에 색전제를 전달하기 위해 사용된다. 이것은 번거롭고 시간이 많이 걸리는 절차이다.

보다 편리한 절차는 최종 사용자에게 배송되는 사전 충전형 주사기를 이용하는 것이다. 사전 충전형 주사기는 현장에서 교반하여 시각화제를 현탁시킬 수 있다. 그러나 지금까지는 이것이 불가능하였다. 한 가지 이유는 시각화제가 배송 및 보관 중에 주사기 저부에 침강하여 시간이 지남에 따라 균일하게 축적된 덩어리를 생성할 수 있기 때문이다. 이것은 침강된 방사선 비투과성제가 주사기의 일측 엔드를 막기 때문에 주사기를 본질적으로 쓸모 없게 만들고, 추가 사용(주사기의 탈기 및 혼합, 및/또는 주사기의 내용물 배출 포함)을 어렵게 하거나 심지어 불가능하게 만든다.

이는 제2 성분(112)이 절차 동안 색전제 전달이 일어나는 주사기 본체(102)의 엔드를 의미하는 주사기 본체(102)의 전달 엔드(116) 주위에 축적되는 도 1에서 예시된 구성을 초래할 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 축적은 전달 엔드(116)의 완전한 막힌 상태를 초래할 수 있다.

또한, 많은 경우, 제제(108)는 또한 기포(들)(114) 및/또는 존재할 수 있는 임의의 다른 기포를 제거하기 위해 전달 전에 탈기될 필요가 있는 공기 기포(들)(114)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 막힌상태가 진탕(shaking) 또는 와동(vortexing)을 사용하여 제거될 수 있지만, 기포(들)(114)가 진탕 또는 와동 전에 제거되지 않는 경우, 기포는 결과의 혼합에서 발포될 수 있고 이에 의해 기포 및/또는 발포는 위험할 수 있으므로 혈관계에 직접 전달할 수 없기 때문에 조성물을 전달하게 하는 것은 불가능하다. 또한, 발포는 제제의 증점을 유도할 수 있으며, 이에 의해 주사기 본체(102)로부터의 전달에 영향을 미치고 또한 제제(108)의 물리적 구조에 영향을 미친다. 다중 성분을 포함하는 제제와 관련된 이러한 문제 및 기타 문제를 본원에서 다룬다.

일부 실시양태에서, 도 2 및 도 3에 예시된 바와 같이, 주사기 캡(200)은 플러그 부분(202), 제1 엔드(206)에서 그립핑(gripping) 부분(204, 204') 및 제2 엔드(210)에서 돌출 부재(208)를 포함한다.

플러그 부분(202)은 임의의 형상을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 플러그 부분(202)은 도 2 및 도 3에 예시된 바와 같이 일반적으로 원통형 또는 원추형 형상을 갖는다. 그러나 다른 실시양태에서, 플러그 부분은 원형, 타원형, 정사각형, 삼각형, 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형, 톡스, 별형, 또는 기타 직선 형상의 횡단면을 갖는 형상을 가질 수 있다.

플러그 부분의 내부는 중공이거나 물질로 충전될 수 있다.

주사기 캡의 대안적인 구성이 도 4에 예시되어 있다. 주사기 캡(400)은 플러그 부분(402), 제1 엔드(406) 부근의 그립핑 부분(404, 404'), 및 제2 엔드(410)에서 돌출 부재(408)를 포함한다. 주사기 캡은 또한 루어 나사산(414)을 포함한다. 예시된 바와 같이, 그립핑 부분(404, 404')은 도 2 내지 도 3의 그립핑 부분(204, 204')보다 더 축방향으로 직사각형인 형상을 갖는다.

일부 실시양태에서, 플러그 부분(202)의 엔드(212)는 주사기 캡(200)을 주사기 본체에 고정하기 위한 메커니즘을 포함할 수 있다. 도 2 및 도 3에서 예시된 실시양태에서, 루어 나사산(214)은 고정 메커니즘이다. 루어 나사산(214)은 주사기와 회전 가능하게 맞물리는 하나 이상의 나사산 부분을 포함하며, 일반적으로 나사산 부분은 암형 주사기 엔드의 더 큰 구경에 맞물릴 때 숫형 역할(male role)을 하는 암-수 관계에 있다. 그러나 이 구성은 또한 루어 캡이 주사기 엔드로부터 숫형 돌기 면을 수용하는 암형 수용 면인 경우에는 반전될 수 있다. 다른 실시양태에서, 고정 메커니즘은 나사산 메커니즘 대신에 마찰 끼워맞춤식 구성요소(friction fit component), 스냅 끼워맞춤식, 스냅 등일 수 있다.

일부 실시양태에서, 루어 나사산(214)은 다양한 크기를 가질 수 있다. 예를 들어, 도 3에서 예시된 바와 같이, 루어 나사산(214)은 도 4의 루어 나사산(414)보다 더 길다. 더 긴 루어 나사산은 주사기 캡이 주사기에 부착되어 있을 때 누출 방지를 달성하는 데 도움이 될 수 있다. 그러나 더 긴 루어 나사산은 또한 맞물림(engage) 및 풀림(disengage)이 더 어려울 수 있다.

그립핑 부분(204, 204')은 사용자가 회전 또는 힘을 통해 주사기 캡을 그립하여 제거할 수 있도록 하는 임의의 형상을 가질 수 있다. 한 실시양태에서, 그립핑 부분은 도 2 및 도 3에서 예시된 바와 같이 일반적으로 직사각형 형상을 갖는다. 그러나 다른 실시양태에서, 그립핑 부분은 원형, 타원형, 정사각형, 삼각형, 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형, 톡스, 별형, 또는 기타 직선 형상 또는 부분을 가질 수 있다.

일부 실시양태에서, 그립핑 부분은 그립핑을 돕는 텍스처를 포함할 수 있다. 텍스처는 그립핑을 돕는 임의의 물질 또는 구성일 수 있으며 그립핑 표면의 전체 또는 임의의 부분을 커버할 수 있다. 일부 실시양태에서, 텍스처는 코팅일 수 있다. 다른 실시양태에서, 텍스처는 그립핑 표면 물질의 첨가 또는 제거일 수 있다. 예를 들어, 점각 또는 도톨도톨한 텍스처가 일부 실시양태에서 사용될 수 있다. 다른 실시양태에서, 스트립 텍스처(stripped texture)가 사용될 수 있다. 코팅은 이것으로 제한되는 것은 아니지만 고무와 같은 중합체를 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 그립핑 부분은 인터페이스(216)를 포함할 수 있다. 인터페이스(216)는 그립핑 부분이 플러그 부분(202)에 단단히 연결되도록 하는 임의의 형상을 가질 수 있다. 한 실시양태에서, 인터페이스(216)는 도 2 및 도 3에서 예시된 바와 같이 일반적으로 원통형 또는 원추형 형상을 갖는다. 그러나 다른 실시양태에서, 인터페이스는 원형, 타원형, 정사각형, 삼각형, 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형, 톡스, 별형, 또는 기타 직선 형상의 횡단면을 갖는 형상을 가질 수 있다.

한 실시양태에서(예컨대, 도 4에서 나타낸 바와 같이) 인터페이스(416)는 그립핑 부분(404, 404')보다 더 긴 축방향 길이를 갖는다. 다시 말해, 인터페이스(416)는 그립핑 부분(404, 404')의 근위 및 원위 엔드를 넘어 연장된다.

일부 실시양태에서, 인터페이스(216)는 포함되지 않고 그립핑 부분은 단일 유닛으로서 서로 직접 연결된다. 일부 실시양태에서, 인터페이스(216)는 그립핑 부분에 회전력 또는 다른 힘이 가해질 때 그립핑 부분에 강도를 추가할 수 있다.

일부 실시양태에서, 그립핑 부분은 사용될 필요가 없다. 이러한 실시양태에서, 사용자는 플러그 부분(202)에 직접 힘을 가할 수 있다.

돌출 부재(208)는 제2 엔드(212)에서 플러그 부분(202)에 연결될 수 있다. 일부 실시양태에서, 돌출 부재(208)는 제2 엔드에서 시작할 수 있다. 다른 실시양태에서, 돌출 부재(208)는 제2 엔드(212)의 근위 위치(예컨대, 플러그 부분(202)의 통로 내)에서 시작할 수 있다.

주사기 캡에 맞는 직경뿐만 아니라 돌출 부재 폭 및 길이는 주사기 크기에 따라 맞춤화될 수 있다. 예를 들어, 수용된 조성물의 부피에 따라, 제2 성분의 부피 성분이 확인될 수 있으며, 이는 그 자체로 특정 부피 치수에 상응할 수 있다. 제2 성분은 주사기에서 침강될 때 이 특정 치수를 포함할 수 있으므로, 이를 넘어서 연장될 수 있는 돌출 부재 길이가 사용될 수 있다.

돌출 부재(208)는 도 2 및 6에서 나타낸 길이(220)를 가질 수 있다. 길이(220)는 적어도 주사기 내에 수용되는 축적하는 또는 축적된 성분의 부피를 횡단하도록 충분히 길 수 있다. 길이(220)는 약 1 mm 초과, 약 2 mm 초과, 약 3 mm 초과, 약 4 mm 초과, 약 5 mm 초과, 약 6 mm 초과, 약 7 mm 초과, 약 8 mm 초과, 약 9 mm 초과, 약 10 mm 초과, 약 11 mm 초과, 약 12 mm 초과, 약 13 mm 초과, 약 14 mm 초과, 약 15 mm 초과, 약 16 mm 초과, 약 17 mm 초과, 약 18 mm 초과, 약 19 mm 초과, 약 20 mm 초과, 약 1 mm, 약 2 mm, 약 3 mm, 약 4 mm, 약 5 mm, 약 6 mm, 약 7 mm, 약 8 mm, 약 9 mm, 약 10 mm, 약 11 mm, 약 12 mm, 약 13 mm, 약 14 mm, 약 15 mm, 약 16 mm, 약 17 mm, 약 18 mm, 약 19 mm, 또는 약 20 mm일 수 있다.

도 5 및 6은 주사기(502)에 부착된 주사기 캡(200)을 예시한다. 도시된 바와 같이, 돌출 부재(208)는 주사기(502)의 루어 엔드(504)(이는 또한 주사기(502)의 전달 엔드이기도 함) 내로 축방향 또는 길이 방향으로 돌기한다. 일부 실시양태에서, 돌출 부재(208)는 돌출 부재 주위의 주사기에 침강되어 있는 축적된 제2 성분에서 채널을 생성할 수 있다. 다른 실시양태에서, 돌출 부재는 주사기의 루어 또는 전달 엔드 근처에서 성분이 축적되고 응집된 덩어리를 형성하는 것을 방지하는 데 도움이 될 수 있다.

돌출 부재(208, 408)는 주사기 캡(200, 400)이 부착되는 주사기 베럴 내로 횡단하는 세장형 부재일 수 있다. 돌출 부재(208, 408)는 임의의 형상을 가질 수 있다. 한 실시양태에서, 돌출 부재는 일반적으로 원통형 또는 원추형 형상을 갖는다. 그러나 다른 실시양태에서, 돌출 부재는 원형, 타원형, 정사각형, 삼각형, 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형, 톡스, 별형, 또는 기타 직선 형상의 횡단면을 갖는 형상을 가질 수 있다.

본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡은 수분, 액체 또는 수성 내용물이 밀봉된 주사기에 들어가는 것이 바람직하지 않기 때문에 투습성에 민감하지 않은 임의의 물질로 구성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 주사기 캡은 플라스틱 또는 기타 성형 가능한 중합체 물질로 구성된다. 일부 실시양태에서, 플라스틱은 사출 성형된 플라스틱이다. 이러한 물질의 한 특정 예는 COP 플라스틱이고, 한 구체적인 예는 690R COP 플라스틱이다. 그러나 다른 실시양태에서, 주사기 캡은 플라스틱 또는 중합체를 임의로 포함하는 금속 또는 금속 합금으로 형성될 수 있다.

일부 실시양태에서, 돌출 부재는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡의 나머지 부분과 상이한 물질로 형성된다. 다른 실시양태에서, 돌출 부재, 그립핑 부분, 플러그 부분 등과 같은 주사기 캡의 각각의 구성요소는 상이한 물질로 형성될 수 있다.

주사기 캡을 형성하기 위해 사용되는 물질은 주사기가 멸균되어 최종 사용자에게 안전하게 배송되도록 할 수 있기 때문에 멸균 처리할 수 있다. 멸균은 주사기 캡, 주사기 또는 조성물을 실질적으로 분해시키지 않는 임의의 일반적인 멸균 기술을 포함할 수 있다. 멸균 방법은 증기 멸균, 오토클레이빙, 감마선, 또는 에틸렌 옥시드일 수 있다. 디바이스/구성요소는 포장 전이나 후에 멸균될 수 있다.

일부 실시양태에서, 실질적으로 분해되지 않음은 멸균 후에 수용된 조성물의 적어도 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95%, 약 99%, 또는 약 100%가 온전하게 남아 있음을 나타내는 데 사용될 수 있다. 다른 실시양태에서, 실질적으로 분해되지 않음은 멸균 후에 주사기의 적어도 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95%, 약 99%, 또는 약 100%가 온전하게 남아 있음을 나타내는 데 사용될 수 있다. 다른 실시양태에서, 실질적으로 분해되지 않음은 멸균 후에 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡의 적어도 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95%, 약 99%, 또는 약 100%가 온전하게 남아 있음을 나타내는 데 사용될 수 있다.

도 7에서 예시된 바와 같은 한 실시양태에서, 돌출 부재(702)는 돌출 부재 엔드(706)에 선단(point)(704)을 포함한다. 또한, 돌출 부재(702)의 본체는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 원통, 원추, 스피어, 스페이드, 랜스(lance), 핀, 못, 나사 등과 같은 선단(704)을 수용할 수 있는 임의의 형상을 가질 수 있다.

논의된 바와 같이, 도 5 및 도 6에서 예시된 제제(506)와 같은 제제는 종종 제1 성분(508) 및 제2 성분(510)과 같은 2 이상의 성분을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 성분은 의약 또는 치료 성분일 수 있고 제2 성분은 진단 성분일 수 있다.

일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 제제는 2 이상의 성분에 더하여 기포(들)(114)를 포함할 수 있다. 기포는 혼합물이 주사기에서 사전 충전될 때 포함될 수 있다. 다른 실시양태에서, 제제는 기체가 방출되어 기포를 생성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 기포(들)(114)는 단일 기포 또는 다수의 기포일 수 있다. 포함되는 경우, 기포(들)(114)는 예를 들어 중력의 결과로서 더 무거운 제제가 아래로 당겨지고 기포(들)가 위로 이동할 수 있게 하여 주사기 내의 가장 높은 물리적 위치로 종종 이동한다. 도면에서 예시된 기포는 기포가 이동할 수 있는 일반적인 영역의 표현일 뿐이며 기포(들)의 정확한 위치를 나타내지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 기포(들)는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡이 기포(들) 제거에 도움이 된다는 것을 나타내기 위해 단지 예시한 것이다.

주사기의 전달 엔드에서 시각화제의 축적을 방지하기 위한 노력으로, 주사기는 이러한 상황이 방지되는 구성으로 보관될 수 있다. 도 8은 이러한 구성 중 하나를 예시한다. 거기에서, 주사기(804)가 0보다 큰 각도(806)로 안착되도록 하는 포장(802)이 제공될 수 있다. 주사기(804)는 전달 엔드(808)가 플런저 엔드(818)보다 높게 상승되어 있는 구성으로 배치된다. 일부 실시양태에서, 각도(806)는 약 1도 초과, 약 2도 초과, 약 3도 초과, 약 4도 초과, 약 5도 초과, 약 6도 초과, 약 7도 초과, 약 8도 초과, 약 9도 초과, 약 10도 초과, 약 11도 초과, 약 12도 초과, 약 13도 초과, 약 14도 초과, 또는 약 15도 초과이다.

주사기(804)가 각도(806)로 안착될 때, 제2 성분(510)은 전달 엔드(808)로부터 떨어진 위치에 축적될 수 있다. 기포(들)(814)는 전달 엔드(808)에 인접한 주사기(804)의 가장 높은 위치에 그 자체를 위치시킬 수 있다. 다시 말해, 비스듬히 안착할 때, 더 무거운 제2 성분(510)은 가장 낮은 위치에 침강할 것이고 기포(들)(814)는 가장 높은 지점 또는 그 근처, 여기에서 전달 엔드(808) 근처의 위치를 찾는다.

각도(806)로 보관할 때, 심지어 제2 성분(510)이 제1 성분(508)과 혼합되기 어려워지더라도, 제2 성분(510)이 전달 엔드(808)를 막지 않기 때문에, 기포(들)(814)는 여전히 제거되거나 탈기될 수 있다. 따라서, 기포(들)(814)는 탈기될 수 있고, 제1 성분(508) 및 제2 성분(510)은 발포 없이 혼합될 수 있다.

그러나 종종 제2 성분이 플런저 엔드(818) 쪽으로 강제 이동되고 전달 엔드(808)로부터 떨어지는 포장(802)과 같은 포장이 제공되는 경우에도, 그 포장은 여전히 부정확하게 배향될 수 있다.

일부 실시양태에서, 도 9a에서 예시된 바와 같이, 포장(802)은 전달 엔드(808)를 위쪽으로 및 플런저 엔드(818)를 아래쪽으로 향하게 하는 그의 후방 엔드(back end)(816) 상에 배향되었다. 잘못 보관되었지만, 이러한 배향은 여전히 제2 성분(510)이 전달 엔드(808)로부터 떨어진 위치, 예를 들어 플런저 엔드(818)의 상부에 축적되도록 허용한다. 기포(들)(814)는 그 자체를 여전히 전달 엔드(808)에 인접한 주사기(804)의 가장 높은 위치에 배치할 수 있다.

후방 엔드(816)에 보관할 때, 심지어 제2 성분(510)이 제1 성분(508)과 혼합되기 어려워지더라도, 제2 성분(510)이 전달 엔드(808)를 막지 않기 때문에, 기포(들)(814)는 여전히 제거되거나 탈기될 수 있다. 따라서, 기포(들)(814)는 탈기될 수 있고, 제1 성분(508) 및 제2 성분(510)은 발포 없이 혼합될 수 있다.

다른 실시양태에서, 도 9b에서 예시된 바와 같이, 포장(802)은 전달 엔드(808)를 아래쪽으로 및 플런저 엔드(818)를 위쪽으로 향하게 하는 그의 전방 엔드(front end)(820) 상에 배향되었다. 이러한 배향은 제2 성분(510)이 전달 엔드(808)에 축적되도록 허용한다. 기포(들)(814)는 그 자체를 플런저 엔드(818)에 인접한 주사기(804)의 가장 높은 위치에 배치한다.

전방 엔드(820)에 보관될 때, 제2 성분(510)은 전달 엔드(808)를 막히게 함으로써 제제의 탈기 및/또는 전달을 방지할 수 있다. 그러나 주사기 캡(200)이 전달 엔드(808) 상에 포함된다면, 돌출 부재(208)는 혼합 전에 기포(들)(814)의 탈기를 허용할 수 있는 제2 성분(510)을 통해 개구부 또는 터널을 생성할 수 있다.

주사기 캡(200)을 사용하는 한 실시양태가 도 10 내지 도 13에 예시되어 있다. 이러한 기술은 주사기 캡(400)에서도 동등하게 잘 작동할 수 있지만, 주사기 캡(200)에 대해서만 기술할 것이다. 도 10은 전달 엔드(1004)가 직접 아래로 향하고 플런저(1006)가 직접 위로 향하는 가능한 최악의 구성으로 보관된 주사기(1002)이 주사기를 예시한다. 이러한 구성은 제2 성분(510)이 전달 엔드(1004) 근처에 축적되도록 한다. 그러나 주사기(1002)는 그 위에 주사기 캡(200)이 장착된 상태로 보관된다.

제2 성분(510)은 돌출 부재(208) 주위에 축적되고, 돌출 부재는 제2 성분의 축적을 넘어 연장된다. 기포(들)(114)는 플런저(1006)에 대해 위치한다. 그러나 일단 뒤집으면, 기포(들)(114)는 이제 돌출 부재(208) 및/또는 제2 성분(510)에 대해 안착되지만, 제1 성분(508) 내에서 자유롭게 이동할 수 있다.

투여 또는 전달을 위한 조성물을 제조하기 위해, 주사기 캡(200)이 주사기(1002)로부터 제거된다. 이것은 도 11에 예시되어있다. 그 안에서, 주사기 캡(200)은 루어 나사산(1008)으로부터 나사를 풀고(1102) 당겨서 빼낸다(1104). 그러나 주사기 캡은 그의 부착 구성에 기반하여 필요한 모든 수단에 의해 제거될 수 있다(예컨대, 마찰 끼워맞춤식이면 당김).

주사기 캡(200)의 제거 후, 터널(1006)은 제2 성분(510)을 통해 남는다. 터널(1006)은 주사기(1002)로부터 제거될 기포(들)(114)를 위한 경로를 제공할 수 있다.

도 12에 예시된 바와 같이, 주사기 캡(200)의 제거 후, 바늘(1202)은 루어 나사산(1008) 위로 끼울 수 있다. 그 후, 기포(들)(114)는 플런저(1)에 힘(1204)을 가함으로써 터널(1016) 및 바늘(1202)을 통해 압출될 수 있다. 이것은 종종 탈기로 지칭된다.

일부 실시양태에서, 진공 챔버 또는 원심분리기와 같은 탈기화 기계를 사용하여 일단 최종 사용자가 수령한 주사기를 탈기할 수 있다.

탈기 후에, 주사기 캡(200)은 주사기(1002)에 다시 끼울 수 있다. 일부 실시양태에서, 바늘(1202)은 제거될 필요가 없다. 이 시점에서, 주사기(1002)는 기포(들)(114) 없이 제1 성분(508) 및 제2 성분(510)을 혼합하기 위해 교반(1302)될 수 있다. 이것은 도 13에 예시되어 있다. 교반은 진탕 또는 와동의 형태일 수 있다. 진탕 또는 와동은 와동 기계와 같은 기계적 교반 기계를 사용하여 제2 성분이 현탁될 때까지 주사기를 진탕하여 달성될 수 있다. 그러나 다른 실시양태에서, 교반은 주사기-대-주사기 혼합을 사용할 수 있으며, 여기서 조성물은 적절한 튜빙으로 빈 주사기에 충전된 다음 제2 성분이 현탁될 때까지 반복해서 사전 충전형 주사기로 다시 재충전된다.

제1 성분(508)과 제2 성분(510)이 완전히 혼합되면, 혼합물(1304)은 바늘(1202) 또는 임의의 다른 전달 디바이스를 통해 전달될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전달 디바이스는 카테터 또는 마이크로카테터일 수 있다.

일부 실시양태에서, 돌출 부재(208)와 같은 돌출 부재는, 주사기의 전달 엔드 근처에 제2 성분이 축적되는 것을 방지할 수 있다. 이 문제를 피하면, 사전 충전형 액체 색전성 주사기가 최종 사용자를 위한 실행 가능한 대안이 된다.

도 5 및 도 6에서 예시된 바와 같이, 돌출 부재(208)는 예컨대, 방사선 비투과성 시각화제인 제2 성분의 침강된 부분을 관통하여 연장된다. 돌출 부재는 이 층을 통과하여 원위로 연장되며, 이는 시각화제가 돌출에 의해 점유되는 부분을 통과하거나 그 안에 침강할 수 없음을 의미한다. 이는 중심에 있는 돌출부의 존재로 인해 덩어리의 침강된 "중심"이 없기 때문에 균일한 응집이 발생하는 것을 방지하는 데 도움이 된다. 이는 주사기의 간단한 교반이 시각화제를 저부로부터 분리하고 색전성 조성물로 재현탁되는 데 도움이 될 가능성을 높인다.

일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 돌출 부재를 사용하면 제2 성분을 제1 성분과 더 용이하게 혼합할 수 있게 한다. 돌출 부재가 제거되어 제2 성분을 통해 터널을 생성하면, 제1 성분과 접촉하는 더 큰 표면적이 존재한다. 따라서 혼합될 때 이러한 증가된 표면적은 혼합을 향상시킬 수 있다.

향상된 혼합이 있는 일부 실시양태에서, 돌출 부재는 혼합 전에 제거된다. 이는 본원에 기술된 주사기 캡을 제거하고 돌출 부재 없이 종래의 주사기 캡을 설치함으로써 달성될 수 있다. 조성물은 그 후 혼합될 수 있다.

향상된 혼합이 있는 다른 실시양태에서, 돌출 부재는 혼합 전에 주사기 캡으로부터 돌출 부재를 분리함으로써 제거된다. 이러한 실시양태에서, 돌출 부재에는 천공 또는 기타 파손 가능하거나 인열 가능한 부분이 제공될 수 있다. 조성물은 그 후 혼합될 수 있다.

제1 성분과 접촉하는 더 큰 제2 성분 표면적은 필요에 따라 각 성분에 맞춰질 수 있다. 표면적은 돌출 부재의 크기(예컨대, 원통형인 경우 직경) 및/또는 길이를 증가시킴으로써 증가될 수 있다. 표면적은 돌출 부재의 크기(예컨대, 원통형인 경우 직경) 및/또는 길이를 감소시킴으로써 감소될 수 있다. 다른 실시양태에서, 추가로 또는 대안적으로, 표면적은 증가된 표면 수(예컨대, 톡스 횡단면)와 같은 표면적을 증가시킬 수 있는 돌출 부재 형상을 제공함으로써 증가될 수 있다.

한 실시양태에서, 돌출 부재가 제공되어 축적된 제2 성분을 통해 터널을 생성할 수 있다. 이 실시양태에서, 제2 성분은 주사기의 전달 엔드 위에 이미 축적되었고 어떠한 돌출 부재도 사용되지 않았다. 따라서, 조성물은 적절하게 탈기될 수 없다. 여기서, 돌출 부재는 도 7에 예시된 바와 같은 날카롭거나 뾰족한 형상을 가질 수 있다. 돌출 부재의 날카롭거나 뾰족한 부분을 사용하여 주사기 캡이 주사기와 맞물릴 때 축적된 제2 성분이 천공될 수 있다. 그 후, 주사기 캡이 제거될 때, 축적된 제2 성분을 통해 터널이 생성될 수 있고 본원에 기술된 바와 같은 혼합/와동이 진행될 수 있다.

실시예 1

의사는 동정맥 기형을 치료하기 위해 환자의 뇌 내의 혈관에 투여하기 위한 액체 색전성 조성물을 준비한다. 액체 색전성 조성물은 종래의 주사기 캡을 포함하는 사전 충전형 주사기에 제공된다. 주사기 포장을 열면, 의사는 시각화제가 주사기의 전달 엔드 위에 축적되어 있음을 인지한다. 의사는 그가 해야 함을 나타내는 지시에 따라 액체 색전성 조성물을 탈기할 수 없다. 의사는 사전 충전형 주사기를 폐기하고 그가 적절하게 탈기할 수 있는 전달 엔드 위에 축적되지 않은 또 다른 주사기를 사용한다.

실시예 2

의사는 환자의 뇌 내의 혈관에 투여하기 위한 액체 색전성 조성물을 준비한다. 액체 색전성 조성물은 돌출 부재를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡을 포함하는 사전 충전형 주사기에 제공된다. 주사기 포장을 열면, 의사는 시각화제가 주사기의 전달 엔드 위에 축적되어 있음을 인지한다. 그러나 의사는 주사기 캡이 축적된 덩어리를 횡단하는 돌출 부재를 포함한다는 것을 인지한다. 제공된 지시에 따라, 의사는 주사기 캡을 제거하고 조성물을 적절하게 탈기한다. 그 후 그는 주사기 캡을 다시 맞물리게 하고 조성물을 재구성한다. 주사기를 그 후 전달 카테터에 부착시키고 주사용으로 준비한다.

실시예 3

의사는 동정맥 기형을 치료하기 위해 환자의 뇌 내의 혈관에 투여하기 위한 액체 색전성 조성물을 준비한다. 액체 색전성 조성물은 종래의 주사기 캡을 포함하는 사전 충전형 주사기에 제공된다. 주사기 포장을 열면, 의사는 시각화제가 주사기의 전달 엔드 위에 축적되어 있음을 인지한다. 의사는 그가 해야 함을 나타내는 지시에 따라 액체 색전성 조성물을 탈기 할 수 없다. 사전 충전형 주사기를 폐기하는 대신에, 그는 축적된 덩어리를 랜스 관통하여 그를 통해 터널을 형성하는 뾰족한 돌출 부재가 있는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡을 사용한다. 그 후 제공된 지시에 따라, 의사는 조성물을 적절하게 탈기한다. 그 후 그는 주사기 캡을 다시 맞물리게 하고 조성물을 재구성한다. 주사기를 그 후 전달 카테터에 부착시키고 주사용으로 준비한다.

실시예 4

의사는 환자의 혈관계 내의 혈관에 투여하기 위한 조영제 조성물을 준비한다. 조영제 조성물은 돌출 부재를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡을 포함하는 사전 충전형 주사기에 제공된다. 주사기 포장을 열면, 의사는 조영제가 주사기의 전달 엔드 위에 축적되어 있음을 인지한다. 그러나 의사는 주사기 캡이 축적된 덩어리를 횡단하는 돌출 부재를 포함한다는 것을 인지한다. 제공된 지시에 따라, 의사는 주사기 캡을 제거하고 조성물을 적절하게 탈기한다. 그 후 그는 주사기 캡을 다시 맞물리게 하고 조성물을 재구성한다. 주사기를 그 후 전달 카테터에 부착시키고 주사용으로 준비한다.

실시예 5

의사는 전달 전에 혼합되어야 하는 2개의 사전 충전형 주사기를 포함하는 색전성 조성물을 준비한다. 제1 주사기는 조영제 조성물을 함유하고 제2 주사기는 액체 색전성 조성물을 포함한다. 조영제 주사기에는 돌출 부재를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡이 제공된다. 주사기 포장을 열면, 의사는 주사기의 전달 엔드 위에 조영제가 축적되어 있음을 인지한다. 그러나 의사는 주사기 캡이 축적된 덩어리를 횡단하는 돌출 부재를 포함한다는 것을 인지한다. 제공된 지시에 따라, 의사는 주사기 캡을 제거하고 조성물을 적절하게 탈기한다. 그 후 그는 주사기 캡을 다시 맞물리게 하고 조성물을 재구성한다. 2개의 주사기는 이들의 내용물을 혼합할 수 있고 생성된 조성물은 주사용으로 준비한다.

실시예 6

의사는 조영제를 포함하는 사전 충전형 주사기 및 액체 색전성 조성물을 포함하는 바이알을 포함하는 색전성 조성물을 준비한다. 이들 두 가지는 전달 전에 혼합하여야 한다. 조영제 주사기에는 돌출 부재를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 주사기 캡이 제공된다. 주사기 포장을 열면, 의사는 주사기의 전달 엔드 위에 조영제가 축적되어 있음을 인지한다. 그러나 의사는 주사기 캡이 축적된 덩어리를 가로지르는 돌출 부재를 포함한다는 것을 인지한다. 제공된 지시에 따라, 의사는 주사기 캡을 제거하고 조성물을 적절하게 탈기한다. 그 후 그는 주사기 캡을 다시 맞물리게 하고 조성물을 재구성한다. 조영제 내용물은 바이알로 전달되고 혼합된다. 생성된 조성물은 주사용으로 준비된다.

달리 나타내지 않는 한, 본 명세서와 청구항에서 사용되는 성분의 양, 분자량과 같은 특성, 반응조건 등을 표시하는 모든 숫자는 모든 경우 용어 "약"에 의해 변형되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 반대로 나타내지 않는 한, 명세서 및 첨부된 청구항에서 제시된 수치 파라미터는 본 발명에 의해 얻고자 하는 원하는 특성에 따라 달라질 수 있는 근사치이다. 매우 최소한 그리고 전혀 청구 범위에 대한 균등론의 적용을 제한하려는 시도가 아니라 각각의 수치 파라미터는 적어도 보고된 유효 자릿수의 관점에서 그리고 일반적인 반올림 기법을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 넓은 범위를 제시하는 수치 범위 및 파라미터가 근사치 임에도 불구하고, 특정 예에서 제시된 수치 값은 가능한 한 정확하게 보고된다. 그러나 임의의 수치 값에는 본질적으로 각각의 시험 측정에서 발견되는 표준 편차로 인해 필연적으로 발생하는 특정 오차가 함유되어 있다.

본 발명을 기술하는 맥락에서(특히 하기 청구항의 맥락에서) 사용된 용어 "a", "an", "the"와 유사한 지시어는 본원에서 달리 나타내거나 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한 단수 및 복수 둘 모두를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본원에서 값의 범위의 언급은 단지, 범위 내에 속하는 각각의 별개의 값을 개별적으로 언급하는 단축방법으로서 제공하기 위함이다. 본원에서 달리 나타내지 않는 한, 각각의 개별 값은 본원에서 개별적으로 인용된 것처럼 명세서에 포함된다. 본원에 기술된 모든 방법은 본원에서 달리 나타내거나 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본원에서 제공된 임의의 및 모든 예 또는 예시적인 언어(예컨대, "와 같은")의 사용은 단지 본 발명을 더욱 양호하게 설명하기 위한 것이며 달리 본 발명의 청구 범위를 제한하는 것은 아니다. 명세서의 어떠한 언어도 본 발명의 실행에 필수적인 청구되지 않은 요소를 나타내는 것으로 해석되지 않아야 한다.

본원에 개시된 본 발명의 대안적인 요소 또는 실시양태의 그룹화는 제한적으로 해석되지 않아야 한다. 각 그룹의 구성원은 개별적으로 또는 그룹의 다른 구성원 또는 본원에서 찾을 수 있는 다른 요소와의 임의의 조합으로 참조 및 청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원이 편의 및/또는 특허성을 이유로 그룹에 포함되거나 그룹에서 삭제될 수 있음이 예상된다. 임의의 이러한 포함 또는 삭제가 발생할 때, 명세서는 변형된 그룹을 함유하는 것으로 간주되어 첨부된 청구항에서 사용된 모든 마르쿠시(Markush) 그룹의 서면 기재를 이행한다.

본 발명을 수행하기 위해 본 발명자들에게 알려진 최상의 모드를 포함하는 본 발명의 특정 실시양태가 본원에 기술되어 있다. 물론, 이러한 기술된 실시양태에 대한 변경은 전술한 설명을 읽을 때 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자는 숙련된 기술자가 이러한 변경을 적절하게 이용하기를 기대하며, 본 발명자는 본원에 구체적으로 기술된 것과는 다르게 본 발명이 실시되기를 의도한다. 따라서, 본 발명은 적용법에 의해 허용된 바에 따라 본원에 첨부된 청구항에서 인용된 주제의 모든 변형 및 등가물을 포함한다. 더욱이, 본원에서 달리 나타내거나 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한, 이의 모든 가능한 변경에서 상술한 요소의 임의의 조합은 본 발명에 포함된다.

또한, 본 명세서 전반에 걸쳐 특허 및 인쇄된 간행물에 대한 다수의 참조가 이루어졌다. 상기 인용된 참고 문헌 및 인쇄된 간행물 각각은 그의 전체가 참고로 본원에 개별적으로 포함된다.

마지막으로, 본원에 개시된 본 발명의 실시양태는 본 발명의 원리를 예시하는 것임을 이해하여야 한다. 이용될 수 있는 기타 변형은 본 발명의 범위 내에 있다. 따라서, 제한이 아닌 예로서, 본 발명의 대안적인 구성이 본원의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 정확히 나타내고 기술된 것으로 제한되지 않는다.

Claims

제1 엔드 및 제2 엔드를 갖는 플러그 부분으로서, 주사기의 전달 엔드에 부착되도록 구성된 것인 플러그 부분, 및
플러그 부분의 제2 엔드로부터 적어도 2 mm 연장되는 돌출 부재
를 포함하는 주사기 캡.
제1항에 있어서, 돌출 부재가 적어도 5 mm 연장되는 주사기 캡.
제1항에 있어서, 돌출 부재가 적어도 10 mm 연장되는 주사기 캡.
제1항에 있어서, 돌출 부재가 횡단면 형상을 갖는 것인 주사기 캡.
제4항에 있어서, 횡단면 형상이 원형, 타원형, 정사각형, 삼각형, 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형, 톡스(torx), 또는 별형인 주사기 캡.
제1항에 있어서, 돌출 부재가 뾰족하거나 날카로운 제2 엔드를 갖는 것인 주사기 캡.
제1항에 있어서, 주사기 캡을 주사기에 고정할 수 있는 디바이스를 더 포함하는 주사기 캡.
제7항에 있어서, 디바이스가 루어 커넥터(luer connector)인 주사기 캡.
제7항에 있어서, 디바이스가 마찰 커넥터인 주사기 캡.
주사기 내 조성물을 탈기하기 위한 시스템으로서,
전달 엔드에 연결부를 포함하는 주사기;
연결부에 부착되도록 구성되며, 제1 엔드 및 제2 엔드를 갖는 플러그 부분 및 플러그 부분의 제2 엔드로부터 연장되는 돌출 부재를 포함하는 주사기 캡;
제1 성분 및 제2 성분을 포함하는 주사기 내의 조성물로서, 주사기가 보관될 때 제2 성분이 축적되는 것인, 주사기 내의 조성물
을 포함하는, 주사기 내 조성물을 탈기하기 위한 시스템.
제10항에 있어서, 제1 성분이 담체, 치료 조성물, 또는 이의 조합인 시스템.
제10항에 있어서, 제2 성분이 시각화제인 시스템.
제12항에 있어서, 시각화제가 형광투시법, 전산화 단층촬영, 또는 자기 공명 영상화에 의해 조성물이 가시화되도록 구성된 시스템.
제12항에 있어서, 시각화제가 바륨, 비스무트, 탄탈륨, 백금, 금, 요오드, 산화철, 가돌리늄, 또는 이의 조합을 포함하는 시스템.
제12항에 있어서, 시각화제가 황산바륨인 시스템.
제10항에 있어서, 돌출 부재가 축적될 때 제2 성분의 깊이보다 더 긴 길이로 연장된 것인 시스템.
제16항에 있어서, 돌출 부재가 축적될 때 제2 성분을 통해 터널을 생성하도록 구성된 것인 시스템.
주사기의 전달 엔드 위에 축적된 물질을 갖는 주사기 내 조성물을 탈기하는 방법으로서,
주사기 내로 그리고 축적된 물질을 통해 길이 방향으로 연장되는 돌출 부재를 포함하는 주사기 캡을 제거한 후 이에 의해 축적된 물질을 통해 터널을 형성하여 주사기 내의 조성물로부터 기체를 제거하는 단계를 포함하는, 방법.
제18항에 있어서, 축적된 물질이 시각화제인 방법.
제18항에 있어서, 주사기 캡이 제1 엔드 및 제2 엔드를 갖는 플러그 부분을 더 포함하고, 상기 플러그 부분은 주사기의 전달 엔드에 부착되도록 구성된 것인 방법.