KR20220003246A - 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물, 비용종 재발 방지용 조성물 및 부비동염 질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가져, 비용종, 또는 이와 동반된 부비동염 등의 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있고, 비용종 치료 후의 재발 방지에도 도움이 된다.
상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가져, 비용종, 또는 이와 동반된 부비동염 등의 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있고, 비용종 치료 후의 재발 방지에도 도움이 된다.
Description
본 발명은 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비용종(nasal polyp) 또는 비강 폴립은 코 내부 점액을 분비하는 구조물이 돌출된 것으로, 코나 부비동 점막의 국소 부종이 재발하고 점차 발전하여 생긴 양성의 부종성 점막이다. 비용종 점막은 대부분 호흡 상피로 구성되고 점막하층은 심한 부종을 보이며, 섬유화된 조직 내에 많은 수의 염증세포, 특히 호산구의 침윤을 보이는 것으로 알려져 있다.
현재까지 비용종의 정확한 원인은 알려져 있지 않으나 만성 염증성 질환으로, 다양한 치료 방법에도 불구하고 재발하는 경우가 많다. 비용종은 감염 또는 비감염성 염증으로 인한 염증세포의 상호작용에 의해 형성되고 성장한다. 비만세포에서 분비되는 다양한 염증 매개 물질에 의하여 호산구의 유입이 촉진되고, 호산구에서 분비되는 여러 화학 매개 물질에 의하여 조직 손상이 일어나며 더욱 악화되어 부종으로 진행된다.
비용종은 코와 목 주위 점막에 염증이 있는 천식 또는 비염이 있는 사람들에게 더욱 흔하게 나타나는 것으로 알려져 있다. 비용종의 증상은 수개월 동안 서서히 발생하는데, 증상의 중증도는 용종의 수와 크기에 의해 결정된다. 비용종의 크기가 작은 경우 특별한 증상이 없지만, 점점 크기가 증가하면서 다양한 증상이 나타날 수 있다. 비용종의 주된 증상은 계속되는 코의 점액 분비, 용종에 의한 코 막힘, 냄새에 대한 감각 둔화 등이 있다. 폐쇄성 비음을 호소하는 경우도 있으며, 아주 심한 경우에는 해부학적 변화를 일으켜 콧등이 넓어지기도 한다.
비용종의 치료 목적은 비용종으로 인한 증상을 없애고, 비용종을 제거하여 호흡기도로서의 비강의 기능을 복구함과 동시에 부비동의 배액과 환기를 유도하는 것이다. 이외에도 후각을 회복하고 비용종의 재발을 방지하는 것이 치료의 목적이다. 비용종 치료는 크게 약물요법과 수술요법으로 나눌 수 있다. 현재 약물요법으로 스테로이드제를 사용하는 것이 비용종 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 콧물, 코 막힘을 경감시키기 위하여 스테로이드제를 코에 분무로 뿌리거나 직접 용종에 스테로이드제를 주사하여 용종을 축소시키는 약물요법이 있으며, 큰 용종의 경우 수술로 제거하는데 이를 용종 적출술이라고 한다. 비용종은 단독으로 있는 경우보다 만성 부비동염과 동반된 경우가 많다.
괭생이모자반(Sargassum horneri)은 우리나라 해안에 널리 분포하고 있는 갈조식물 모자반목 모자반과의 황갈색 해조로, 길이는 3∼5m 정도이다. 헛뿌리는 쟁반 모양이며 중심에서 원기둥 모양의 줄기가 나오고 곁가지를 치고, 줄기의 가운데와 윗부분은 원기둥 모양이며 미끈하지만 밑부분과 가지에는 가시가 있다. 잎은 긴 타원 모양이거나 줄 모양이며 가장자리가 깃꼴로 갈라진다. 점심대(upper sublittoral belt) 윗부분의 바위 위에서 자라고 썰물 때 몸의 끝부분이 물 위에 떠다니며, 주로 사료로 쓰거나 식용으로 사용되지만, 비용종 질환에 있어서 괭생이모자반의 효과는 현재까지 보고된 바 없다.
본 발명의 목적은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가진 천연물을 포함하는 비용종 예방 또는 치료 조성물을 제공하는 데에 있다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물, 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물은 우수한 항염증 활성과 섬유화 유도 억제 효능을 가져, 비용종, 또는 이와 동반된 부비동염 등의 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 건강기능식품 조성물로 활용할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물, 건강기능식품 조성물은 상기 괭생이모자반과 같은 천연물을 이용하기에 부작용이 적고 안전하며, 보다 효과적으로 비용종 또는 부비동염을 예방 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 비용종 치료 후 재발 방지에도 도움이 된다.
도 1은 본 발명의 실험예 2에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 산화 질소(NO)의 생성 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실험예 2에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생성 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실험예 3에 따라 셀 카운팅 키트(Cell Counting Kit-8)를 사용하여 괭생이모자반 추출물의 세포독성을 확인한 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 섬유화 유도 인자 발현 변화를 웨스턴 블롯으로 확인한 것이다.
도 5는 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 1형 콜라겐(Type 1 collagen)의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 피브로넥틴(fibronectin)의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실험예 2에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생성 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실험예 3에 따라 셀 카운팅 키트(Cell Counting Kit-8)를 사용하여 괭생이모자반 추출물의 세포독성을 확인한 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 섬유화 유도 인자 발현 변화를 웨스턴 블롯으로 확인한 것이다.
도 5는 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 1형 콜라겐(Type 1 collagen)의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 실험예 3에 따라 괭생이모자반 추출물 처리에 따른 피브로넥틴(fibronectin)의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명자들은 에탄올 수용액을 추출 용매로 하여 제조된 괭생이모자반 추출물에서 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 명세서에서, "괭생이모자반(Sargassum horneri)"이란, 상술한 바와 같이, 우리나라 해안에 널리 분포하고 있는 갈조식물 모자반목 모자반과의 황갈색 해조로, 사료나 식용으로 사용되고 있다.
본 명세서에서, "추출물"이란, 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 의미하는 것으로, 천연물의 성분을 뽑아내어 얻어진 물질을 추출 후 다른 방법으로 가공 또는 처리하여 얻어질 수 있는 물질을 모두 포함할 수 있다.
상기 추출물은 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출될 수 있고, 예를 들어, 열수 추출, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등이 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 괭생이모자반 추출물은 상기 괭생이모자반의 뿌리, 줄기, 잎, 전초 또는 이들의 혼합물을 C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 수용액을 용매로 하여 추출한 것일 수 있고, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 또는 이의 수용액 등을 상기 용매로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 60 내지 80 중량%, 보다 바람직하게는 70 중량% 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성을 가질 수 있다.
상기 괭생이모자반 추출물은 프로스타글란딘 E2(prostaglandin E2; PGE2)의 생성을 효과적으로 저해할 수 있다. 상기 PGE2는 LPS(lipopolysaccharide)와 같은 염증 유발 물질 또는 염증 유도 사이토카인에 의해 과량 생성될 수 있고, 과량 생성된 PGE2는 염증 반응에 의해 유발되는 조직 손상 등의 문제를 일으킬 수 있다.
본 발명의 일 실험예에 따르면, LPS를 단독 처리한 군에서 PGE2의 생성이 유의적으로 증가하였으나, 괭생이모자반 추출물을 처리한 경우, PGE2의 생성이 농도 의존적으로 감소하는 것으로 나타났다.
본 발명에 있어서, 상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항섬유화 활성을 가질 수 있다.
상기 괭생이모자반 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 섬유화 유도 인자에서 선택되는 하나 이상의 발현을 저해시킬 수 있다.
본 발명의 일 실험예에 따르면, 조직의 섬유화를 촉진하는 형질전환성장인자(Transforming growth factor-beta; TGF-β)에 의해 증가된 1형 콜라겐, 피브로넥틴 및 α-SMA 단백질 발현이 괭생이모자반 추출물 처리에 의해 유의하게 감소하는 것으로 나타났다.
즉, 상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가져 비용종 질환의 예방 또는 치료에 효과적인 약학 조성물로 활용할 수 있다.
본 명세서에서, "비용종(nasal polyp)"이란, 중비도(중간 콧길)에서 유래된 포도송이 모양의 양성 부종성 점막이 비강 내로 돌출된 것으로, 원인이 명확히 알려지지 않은 만성 염증성 질환이다.
본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물을 제공한다.
상기 비용종 질환은 재발 가능성이 높은 염증성 질환이나, 상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가지므로, 이를 포함하는 상기의 약학 조성물을 활용하여 비용종 제거 수술 후, 비용종의 재형성을 억제하여 재발을 막을 수 있다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 부분에서 대신할 수 있다.
또한, 본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 명세서에서, "부비동염(또는 축농증, sinusitis)"이란, 코 주위의 얼굴 뼈 속에 있는 빈 공간인 부비동에 세균이나 바이러스가 침투하여 염증이 발생한 것을 의미한다. 부비동은 작은 구명(자연공)을 통해 코 속과 연결되어 있고 이를 통해 부비동 내의 공기의 환기 및 분비물의 배설이 이루어지는데, 부비동염은 자연공이 막혀서 부비동의 환기 및 배설이 제대로 이루어지지 않아 이차적으로 염증이 발생하고, 농성 분비물이 고이면서 염증이 생기는 것을 말하며, 급성과 만성의 두 가지 유형으로 나눌 수 있는데, 급성 부비동염은 대개 감기의 후기 합병증으로 발생하며, 만성 부비동염은 비용종 질환에 의해 동반되는 경우가 많다.
상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가지므로, 부비동염 질환의 예방 또는 치료에 효과적인 약학 조성물로 활용할 수 있다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 부분에서 대신할 수 있다.
본 명세서에서, "예방"이란, 본 발명에 따른 약학 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 투여에 의해 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상의 발생을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 재발을 예방하거나 방지하기 위해 상기 질병에 차도가 있는 대상의 치료를 포함할 수 있다.
본 명세서에서, "치료"란, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여에 의해 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상을 완화, 감소 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, "약학 조성물"이란, 특정한 목적을 위해 투여되는 조성물로, 본 발명의 목적상 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상을 예방, 치료 또는 재발을 방지하기 위해 투여되는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 약학 조성물은 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 적절한 담체와 배합될 수 있고, 필요에 따라, 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 완충제, 안정제, 결합제, 붕해제, 용제 등을 더 포함하여 제조될 수 있다. 상기 적절한 담체 등은 본 발명에 따른 괭생이모자반 추출물의 활성 및 특성을 저해하지 않는 것으로, 투여 형태 및 제형에 따라 달리 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 어떠한 제형으로도 적용될 수 있고, 보다 상세하게는 통상의 방법에 따라 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 비경구형 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 경구형 제형 중 고형 제형은 정제, 환제, 산제, 과립제, 겔제, 캡슐제 등의 형태로, 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 솔비톨, 만니톨, 셀룰로오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있고, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다. 또한, 캡술제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 포함할 수 있다.
상기 경구형 제형 중 액상 제형은 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 제형은 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 이에 제한되지 않고, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제를 모두 사용 가능하다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 치료 효능의 증진을 위해 칼슘이나 비타민 등을 더 첨가할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.
본 명세서에서, "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미한다.
상기 약학 조성물의 유효 용량 수준은 사용 목적, 환자의 연령, 성별, 체중 및 건강 상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 달리 결정될 수 있다. 예를 들어, 일정하지는 않지만 일반적으로 0.001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 10mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여될 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 비용종 질환 또는 부비동염 질환이 발생할 수 있는 임의의 동물에 투여할 수 있고, 상기 동물은 예를 들어, 인간 및 영장류뿐만 아니라 소, 돼지, 말, 개 등의 가축 등을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 제제 형태에 따른 적당한 투여 경로로 투여될 수 있고, 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 투여 방법은 특히 한정할 필요 없이, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피부 도포, 호흡기내 흡입, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracere-broventricular) 주사 등의 통상적인 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 비용종 질환 또는 부비동염 질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로 사용될 수 있고, 수술 또는 다른 약물 치료 등과 병용하여 사용될 수 있다.
본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 괭생이모자반 추출물은 상기 괭생이모자반의 뿌리, 줄기, 잎, 전초 또는 이들의 혼합물을 C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 수용액을 용매로 하여 추출한 것일 수 있고, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 또는 이의 수용액 등을 상기 용매로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 60 내지 80 중량%, 보다 바람직하게는 70 중량% 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 괭생이모자반 추출물은 프로스타글란딘 E2(prostaglandin E2; PGE2)의 생성을 효과적으로 저해할 수 있고, 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 섬유화 유도 인자에서 선택되는 하나 이상의 발현을 저해시킬 수 있다.
즉, 상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가져 비용종 질환의 예방 또는 개선에 효과적인 건강기능식품 조성물로 활용할 수 있다.
본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 비용종 질환은 재발 가능성이 높은 염증성 질환이나, 상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가지므로, 이를 포함하는 상기의 건강기능식품 조성물을 활용하여 비용종 제거 수술 후, 비용종의 재형성을 억제하여 재발을 막을 수 있다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 부분에서 대신할 수 있다.
또한, 본 발명은 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 괭생이모자반 추출물은 우수한 항염증 활성 및 항섬유화 활성을 가지므로, 부비동염 질환의 예방 또는 개선에 효과적인 건강기능식품 조성물로 활용할 수 있다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 부분에서 대신할 수 있다.
본 명세서에서, "개선"이란, 본 발명에 따른 건강기능식품 조성물의 섭취에 의해 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상이 완화, 감소, 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, "건강기능식품"이란, 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 포함하며, 영양 공급 외에도 본 발명의 목적상 비용종 질환 또는 부비동염 질환의 예방, 생체 방어, 면역, 회복 등의 생체 조절 기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료 효과가 높은 식품을 의미한다.
본 발명에 따른 건강기능식품은 비용종 질환 또는 부비동염 질환의 예방 또는 개선 목적으로, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료 등으로 제조될 수 있다. 상기 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다.
상기 건강기능식품은 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어, 음료 및 각종 드링크, 과실 및 그의 가공식품(과일통조림, 잼 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(햄, 베이컨 등), 빵류 및 면류, 쿠키 및 스낵류, 유제품(버터, 치즈 등) 등이 가능하며, 통상적인 의미에서의 기능성 식품을 모두 포함할 수 있다. 또한, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 식품학적으로 허용 가능한 식품 첨가제(식품 첨가물) 및 적절한 기타 보조 성분을 더 포함하여 제조될 수 있다. 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정할 수 있다. 상기 '식품첨가물공전'에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초 추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료 제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류 등을 들 수 있다.
상기 기타 보조 성분은 예를 들어, 향미제, 천연 탄수화물, 감미제, 비타민, 전해질, 착색제, 펙트산, 알긴산, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 특히, 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 사용할 수 있으며, 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품에 함유된 상기 괭생이모자반 추출물의 유효 용량은 비용종 질환 또는 부비동염 질환 예방 또는 개선 등 그 사용 목적에 따라 적절하게 조절될 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물은 식품을 원료로 하여 일반 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 비용종 질환 또는 부비동염 질환 예방 또는 개선을 위한 보조제로 섭취될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> 괭생이모자반 추출물 제조
괭생이모자반은 강원도 양양군에서 채집하여 수돗물을 이용하여 세척 후, -80℃에서 1일 동안 동결 보관 하였다. 동결 보관한 시료는 동결건조기를 이용하여 4일간 건조하였다. 건조 시료는 분쇄기를 이용하여 분쇄하여 분말 형태로 제조하였다.
분말 형태의 건조 시료에 70% 에탄올을 넣고 상온에서 1시간 동안 초음파 추출기로 8회 반복 추출하였다. 각 추출마다 여과지를 이용해 여과하였으며, 여과된 추출물은 감압 농축기를 이용하여 농축하였다. 농축된 시료는 완전한 건조를 위해 -80℃에서 동결 후 4~5일 동안 동결건조기를 이용하여 건조하였다. 건조된 추출물은 분말 형태로 만들어 실험에 사용하기 전까지 -80℃에서 동결 보관하였다.
<실험예 1> 괭생이모자반 추출물의 세포독성 확인
RAW264.7 세포를 가지고 LPS로 유도된 라디칼 독성에 대한 소화가수분해물의 세포보호 효과를 평가하기 위해 CCK assay를 통해 세포 생존율을 측정하였다.
괭생이모자반 에탄올 추출물과 LPS 처리된 세포를 대상으로 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl)-2H-tetrazolium monosodium salt (WST-1) kit (CCK-8) 10μL (1μg/mL)을 가한 다음, 1시간 동안 배양 후 생성된 포르마잔(formazan) 염을 녹인 후 450nm 파장에서 측정하였다.
그 결과, 괭생이모자반 에탄올 추출물 최대 농도 500μg/mL에서 80%이상의 생존율을 보였다.
<실험예 2> 괭생이모자반 추출물의 항염증 활성 확인
1. NO 저해 활성 확인
RAW 264.7 세포를 24-well plate에 배양한 후에 괭생이모자반 에탄올 추출물을 0, 200, 300, 500μg/mL 농도별로 처리하고 30분 동안 반응시킨 후, 1μg/mL 농도의 LPS를 처리하여 24시간 배양한 뒤 세포 배양액 150μL, 증류수 130μL 및 그리스 시약 키트(griess reagent kit) 20μL을 혼합하여 실온에서 30분 동안 반응시킨 후 548nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 도 1과 같이 괭생이모자반 에탄올 추출물은 NO 생성을 두드러지게 억제하는 효과를 나타내지 않았다.
2. PGE
2
저해활성 확인
PGE2(R&D Inc., Minneapolis, MN, USA) ELISA kit을 사용하여 제시된 방법에 따라 처리한 다음 405nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 도 2와 같이, 대조군에 비해 LPS를 단독 처리한 군에서 PGE2의 생성이 유의적으로 증가하였으나, 세포 독성이 나타나지 않은 농도 범위에서 괭생이모자반 에탄올 추출물을 처리한 경우, 농도 의존적으로 PGE2의 생성이 감소되는 것으로 나타났다.
<실험예 3> 비용종 섬유모세포(NPDFs)를 이용한 괭생이모자반 추출물의 섬유화 유도 인자 발현 억제 효과 확인
1. 세포독성 측정
세포 생존율에 미치는 영향을 WST-1 assay 원리를 이용한 Cell Counting Kit-8을 사용하여 측정하였다.
그 결과, 도 3과 같이, 괭생이모자반 에탄올 추출물 30, 50, 100μg/mL농도를 1시간 전처리 한 후, 형질전환성장인자(Transforming growth factor-beta, TGF-β) 100μg/mL을 처리하여 24시간 동안 배양한 결과, 80% 이상의 세포 생존율을 보였다.
2. NPDFs에서 괭생이모자반 추출물에 대한 1형 콜라겐, 피브로넥틴, α-SMA의 발현 억제 효과 확인
비용종 섬유모세포(Nasal polyp-derived fibroblasts, NPDFs) 6×104 세포/mL로 96well 플레이트에 분주하였다. 그 후, 괭생이모자반 에탄올 추출물을 1시간 전처리 한 후, 형질전환성장인자(Transforming growth factor-beta, TGF-β) 100μg/mL을 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 세포내의 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin)과 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)단백질 발현을 측정하기 위해, 단백질을 추출하여 웨스턴 블롯(western blot)을 수행하였다.
그 결과, 도 4 내지 도 7과 같이, TGF-β에 의해 증가된 1형 콜라겐, 피브로넥틴 및 α-SMA 단백질 발현이 괭생이모자반 에탄올 추출물에 의해 유의하게 억제되는 것으로 나타났다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.
Claims (10)
- 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은,
C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 수용액을 용매로 하여 추출된 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제 1 항에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은,
프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생성을 저해하여 항염 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제 1 항에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은,
1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물.
- 제 6 항에 있어서,
상기 조성물은,
비용종 제거 수술 후, 비용종의 재형성을 억제하여 재발을 막는 것을 특징으로 하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물. - 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물.
- 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 괭생이모자반(Sargassum horneri) 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
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