KR20220000082A - 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환 치료용 필름코팅정제 - Google Patents

파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환 치료용 필름코팅정제 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환 치료용 필름코팅정제에 관한 것으로서, 보다 상세히는, 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환 치료용 필름코팅정제에 관한 것으로서, 상기 유효성분은 전분을 결합제로 하여 과립물을 형성하는 것이고, 상기 과립물이 당과 혼합되어 있는 형태인 것을 특징으로 한다. 본 발명은, 종래의 츄정과 달리 씹어 먹을 필요가 없어, 고미에 의한 복용감 저해나 기피 우려가 없을 뿐 아니라, 그 동안 문제시 되어 왔던 용출에 문제를 해결하여 우수한 용출률 및 생체이용률을 나타내며, 정제의 보관이나 취급 시 문제될 수 있는 경도에 있어서도 우수한 효과를 나타낸다.

Description

파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환 치료용 필름코팅정제{FILM-COATED TABLET FOR GASTROINTESTINAL DISORDER COMPRISING FAMOTIDINE, MAGNESIUM HYDROXIDE, AND PRECIPITATED CALCIUM-CARBONATE AS ACTIVE INGREDIENT}
본 발명은, 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환 치료용 필름코팅정제에 관한 것이다.
파모티딘은 히스타민 H2 수용체 길항 작용에 근거하는 위산 분비 억제 작용이 우수하며, 위궤양, 십이지장궤양, 그 밖의 소화기계 질환의 치료제[참조: 머크인덱스, Thirteen edition, 696 페이지]로서, 경구제 또는 주사제로 범용되고 있는 성분이고, 수산화마그네슘이나 탄산칼슘은, 자체의 염기성 성질로 인해 위산을 중화시키는 제산제로 널리 사용되고 있는 성분인데, 보다 효과적인 위장질환치료를 목적으로, 상기 성분들을 조합하여 사용하기도 한다.
현재, 이들 성분들을 조합한 형태의 복합 제제가 국내에 판매되고 있는데(파모콤푸™츄정(지엘파마), 복합파모시드정(한국콜마)), 빠른 약효를 보장할 수 있는 츄정(저작정)의 형태를 취하고 있다. 이는 츄정은 씹어 경구로 복용하기 때문에 보다 빠르고 확실한 약효를 담보할 수 있기 때문이다.
다만, 츄정은 입안에서 붕괴되므로, 입안에 잔류감이 남게 되고, 쓴맛 등의 고미를 차폐해야 하는 문제가 있다. 고미 차폐를 위해 주로 단맛을 강화하거나 향을 추가하는 방법을 사용하기도 하지만, 당도를 높히거나 향을 추가하는 방법으로 고미를 차폐하는 것에는 근본적인 한계가 있다. 즉, 당이나 향을 아무리 많이 추가하여도 차폐되지 않는 맛이나 향은 차폐가 불가능한 것이다.
특히, 씹어먹는 츄정의 경우, 파모티딘 자체도 그 맛이 쓴데, 이에 더하여, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘 성분도 알칼리 성분으로서 쓴맛을 더욱 배가시켜주므로, 고미 차폐를 위한 당이나 향 성분의 첨가 정도로는 강한 쓴맛을 완전히 제거하지 못하고, 결과적으로, 경구 복용시 심한 거부감을 주는 근본적인 문제점이 있다.
따라서, 이들 성분들에 대한 고미 차폐를 근본적을 하기 위해서는, 입안에 잔류시키지 않고 물로 삼키는 형태의 정제 개발이 바람직하다.
다만, 물로 삼키는 형태의 정제의 경우, 붕해지연으로 인한 즉효성 발현이 어렵게 되고, 생체이용률도 저하되는 문제점이 있다. 민약, 이를 개선하기 위해 붕해도를 높힌다 하더라도 정제의 경도가 낮아지고 마손도가 증가하여 대량생산 시, 또는 보관 시에 불량이 크게 높아지는 다른 문제를 야기할 수 있다.
아울러, 물로 삼키는 형태의 정제의 경우, 원활한 목넘김을 위해서, 정제의 크기는 작을 것이 요구될 것이므로, 부형제, 붕해제 등의 활성 주성분 이외의 성분을 과량으로 사용할 수 없다는 문제도 있다.
즉, 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 탄산칼슘 복합 제제에 있어서, 활성 주성분의 총 함량만으로도 한번에 몸넘김을 하기 하기에 충분한 부담스러운 정도이어서 이것에 부형제 등이 더 추가되면 정제의 크기로 인해 복용 편의가 현저히 저하될 수 있는 것이다.
예를 들어, 시판 중인 츄정 형태의 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 탄산칼슘 복합 제제는, 활성 주성분의 총 함량이 975㎎인 바 (파모티딘 10㎎, 수산화마그네슘 165㎎, 침강탄산칼슘 800㎎), 활성 주성분 함량이 거의 약 1000㎎에 육박하여 목넘김이 편한 정제를 만들기는 매우 쉽지 않는 실정이다. 츄정의 경우, 구강 내 저작을 통해 정제 크기 여부가 중요하지 않은 문제일 수 있겠지만, 물로 삼키는 형태의 정제의 경우 정제 크기는 복용 편의와 직결되는 중요한 이슈가 될 수 있다.
KR 10-0553019 B1 (2006. 02. 09.)
본 발명은 상술한 종래 기술의 문제점인 느린 붕해도, 또는 생체이용률이 개선된 정제를 제공하고자 한다.
또한, 종래의 츄정에 비해서도, 크기 보다 작아 목넘김이 우수한 정제를 제공하고자 한다.
나아가, 우수한 용출 특성을 보이더라도 정제 자체가의 강도가 무르지 않아, 대량생산, 보관 및 취급이 용이한 정제를 제공하고자 한다.
본 발명은 상술한 종래기술의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서,
파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제로서,
상기 유효성분은 제1 유당 희석제 및 전분류 결합제와 과립물을 형성하고,
상기 과립물이 추가적인 제2 유당 희석제과 후혼합되어 있는 형태이며,
상기 추가적인 제2 유당 희석제는 과립상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 제1 유당 희석제 대비 추가적인 제2 유당 희석제의 비율은 0.2 ~ 0.6 중량비인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 유효성분 함량 대비한 제1 및 제2 유당 희석제의 총 함량 비율은 0.1 ~ 0.2 중량비인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 전분류 결합제는, 옥수수전분, 감자전분, 밀전분, 쌀전분, 및 전호화전분 중 하나 이상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 유당 희석제는, 무수유당, 유당수화물, 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 전분류 결합제는, 옥수수전분인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 유당 희석제는, 유당수화물인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 붕해제를 더 포함하고, 상기 붕해제는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 유효성분은, 파모티딘 5~20mg, 수산화마그네슘 100~200mg, 및 침강탄산칼슘 600~1000mg을 1회 투여량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 전분류 결합제는, 10~100mg이고, 상기 유당 희석제는 60~200mg 포함하는 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 정제의 1회 투여 총 중량이 1300mg 이하인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 정제의 경도는 적어도 10kP 이상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제를 제공한다.
본 발명은, 종래의 츄정과 달리 씹어 먹을 필요가 없어, 고미에 의한 복용감 저해나 기피 우려가 없을 뿐 아니라, 그 동안 문제시 되어 왔던 붕해속도 문제를 해결하여 신속한 붕해도 및 생체이용률을 나타내며, 정제의 보관이나 취급 시 문제될 수 있는 경도에 있어서도 우수한 효과를 나타낸다.
도 1은, 비교예와 본 발명 실시예 정제 크기를 비교한 사진이다.
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은,
파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제로서,
상기 유효성분은 제1 유당 희석제 및 전분류 결합제와 과립물을 형성하고,
상기 과립물이 추가적인 제2 유당 희석제과 후혼합되어 있는 형태이며,
상기 추가적인 제2 유당 희석제는 과립상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제이다.
유당은 일반적인 부형제로서 널리 사용되는 것이지만, 본 발명에 있어서, 과립을 형성하는 희석제, 또는 정제를 타정하기 위한 후혼합 성분으로서 유당은 특별히 선택되는 구성이다.
즉, 유당은 다른 여타의 희석제에 비해 압축성 및 압축경도가 우수하여 정제의 무름을 방지하는데 유용할 수 있어, 특별히 선택될 수 있다. 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로오스나 만니톨과 같은 여타의 희석제에 비해 첨가되는 함량에 대비하여 경도 상승효과가 높을 뿐 아니라, 압축성이 좋아 컴팩트한 정제를 제조할 수 있다. 이에 대한 자세한 이해는 후술할 실시예를 통해 행하여질 수 있을 것이다.
또한, 여기서 유당은 유효성분과 함께 과립물을 형성하는 제1 유당 희석제와 상기 과립물과 함께 후혼합되는 추가적인 제2 유당 희석제를 나누어 첨가된다.
이는, 단순히 유당을 첨가하는 것보다, 제1 유당 희석제와 제2 유당 희석제를 나누어 첨가하면, 같은 총의 유당 희석제를 포함하더라도, 보다 효과적으로 정제의 경도 및 붕해도를 향상시킬 수 있음을 발견하였기 때문이다.
유당은 주부형제(희석제, 붕해제, 활택제 등 활성 유효성분 이외의 부형제 성분 중 가장 포함되는 성분)로서 첨가되는 경우라도, 그 함량이 너무 적게 포함되면 원하는 물성을 맞출 수 없고, 반대로, 유당의 함량이 많아지게 되면, 정제 크기가 불가피하게 커질 수 밖에 없어 복용 편의를 크게 해치게 된다.
이에 따라서, 정제 크기 측면에서 희석제의 함량을 최소하면서도, 정제의 대량생산에 적합한 정도의 경도를 나타낼 수 있도록 하는 것이 매우 중요하다.
특히 여기서, 상기 제1 유당 희석제 대비 추가적인 제2 유당 희석제의 비율을 0.2 ~ 0.6 중량비 범위가 바람직하고, 0.3 ~ 0.5 중량비 인 것이 더 바람직하며, 0.35 ~ 0.45 중량비 범위가 더더욱 바람직하다.
상기 제1 유당 희석제는 결합제와 과립을 형성하므로, 분쇄 유당(milled lactose)인 것이 바람직하다.
상기 제1 유당 희석제의 입도분포는, 45㎛ 이하 50~65%(m), 100㎛ 이하 90~100%(m), 150㎛ 이하 96~100%(m), 250㎛ 이하 99~100%(m)인 것을 사용할 수 있고, 45㎛ 이하 58±5%(m), 100㎛ 이하 95±5%(m), 150㎛ 이하 100%(m), 250㎛ 이하 100%(m)인 것이 더 바람직하다.
상기 제2 유당 희석제는, 과립의 형태로 제공되는 것이, 정제의 붕해성 및 정제의 경도 측면 등에서 바람직하며, 상기 제1 유당 희석제 및 결합제로 과립화된 상기 과립물과 혼합하여 곧바로 타정하여 정제화될 수 있다. 후혼합되는 유당이 분쇄한 것인지 과립인지에 따라 정제의 물성에 큰 영향을 미칠 수 있다. 이에 대한 보다 상세한 이해는 후술할 실시예를 통해서 행하여 질 수 있을 것이다.
상기 제2 유당 희석제의 입도분포는, 75㎛ 이하 10~30%(m), 150㎛ 이하 40~70%(m), 355㎛ 이하 90~100%(m), 500㎛ 이하 100%(m)인 것을 사용할 수 있고, 75㎛ 이하 20±5%(m), 150㎛ 이하 60±5%(m), 355㎛ 이하 97±3%(m), 500㎛ 이하 100%(m)인 것이 더 바람직하다.
본 발명에 있어서, 이러한 상기 유효성분 함량 대비한 제1 및 제2 유당 희석제의 총 함량 비율은 0.1 ~ 0.2 중량비인 것일 수 있다. 0.1 미만 포함되면, 정제의 경도를 맞추는데 미흡할 수 있고, 0.2 초과하면, 그만큼 정제의 크기가 커지므로 복용 편의를 해치게 될 수 있고, 붕해도에 악영향을 미칠 수 있다.
상기 전분류 결합제는, 옥수수전분, 감자전분, 밀전분, 쌀전분, 및 전호화전분 중 하나 이상인 것을 사용할 수 있고, 이 중 옥수수전분인 것이 바람직하다. 옥수수전분은 수분에 의한 경시변화 측면에서 유리하고, 복용시 인체에 복용순응도의 장점이 있다.
상기 유당 희석제는, 무수유당, 유당수화물, 또는 이들의 조합인 것을 사용할 수 있지만, 그 중 유당수화물인 것이 바람직하다. 유당수화물은 유당수화물은 정제 대량 제조시 가공성 측면에서 유리하고, 경도를 높일 수 있는 장점이 있다. 다만, 무수유당은 정제의 경도를 높히는 효과가 있지만, 유당수화물에 비해 흡습성이 강하여 흡습으로 인한 정제의 제조 중이나 보관 중의 문제를 야기할 가능성이 상대적으로 높을 수 있고, 정제 물성 측면에서도 정제 개체간의 편차 발생 등의 다소 불안정한 특징을 나타낼 우려가 있을 수 있다.
상기 붕해제는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스인 것이 바람직하며, 이에 대한 자세한 이해는 후술할 실시예를 통해서 이루어질 수 있을 것이다.
상기 유효성분은, 파모티딘 5~20mg, 수산화마그네슘 100~200mg, 및 침강탄산칼슘 600~1000mg을 1회 투여량으로 포함할 수 있다.
이에 따른 상기 전분류 결합제는, 10~100mg이고, 상기 유당 희석제는 60~200mg 포함하는 것일 수 있다.
상기 정제의 1회 투여 총 중량이 1300mg 이하인 것, 바람직하게는 1200mg 이하인 것일 수 있다. 정제의 크기가 작을 수록 목넘김이 우수하기 때문이다.
상기 정제의 경도는 적어도 10kP 이상인 것일 수 있고, 바람직하게는, 12kP이상인 것, 더 바람직하게는, 14kP 이상인 것, 가장 바람직하게는, 15kP 이상인 것일 수 있다. 정제 공정의 불량률을 줄이고, 안정적인 정제의 대량 생산을 위해서는 최소 10kP 이상이어야 하고, 가급적 14kP 이상인 것이 좋다.
아울러, 상기 정제의 붕해도는 빠른 효과 측면에서, 5분 이내, 더 바람직하게는 4분 이내, 더더욱 바람직하게는 3분 이내, 가장 바람직하게는 2분 이내일 것이다.
이하, 본 발명에 대하여 실시예를 들어 보다 더 상세히 설명한다. 이하의 실시예는 발명의 상세한 설명을 위한 것일 뿐, 이에 의해 권리범위를 제한하려는 의도가 아님을 분명히 해둔다.
실시예
표 1과 같은 배합비율로, 유효성분, 희석제를 혼합하고, 이들을 체과 정립한 이후, 결합제인 결합제인 옥수수전분를 90℃이상의 정제수에 호화시켜 결합액을 제조하였다.
이후, 상기 혼합물과 결합액을 연합하고, 건조 및 정립(체과)하여 과립물을 제조하고, 상기 과립물과 추가적인 희석제, 붕해제, 활택제 등의 부형제와 후혼합한 이후 필름코팅 및 타정하였다.
배합목적 원료명 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예6 실시예7 실시예8
분량 분량 분량 분량 분량 분량 분량 분량
유효성분 파모티딘 10 10 10 10 10 10 10 10
수산화마그네슘 165 165 165 165 165 165 165 165
침강탄산칼슘 800 800 800 800 800 800 800 800
희석제
(과립)		 분쇄 유당수화물 100 85 75 0 85 38 83 -
D-만니톨 - - - - - - - 78
포비돈 - - - - - - - 15
HPC-L - - - - - 10 15 -
결합제 옥수수전분 30 - - - 15 - - -
스타치1500 - 30 50 90 50 - - -
붕해제 크로스카멜로오스나트륨 - - - - - 25 25 30
L-HPC 40 - - - - - - -
희석제
(후혼합)		 과립 유당수화물 40 75 75 - 65 102 42 47
콜로이드성이산화규소 5 5 5 5 5 - - -
활택제 스테아르산마그네슘 10 10 10 10 5 2 2 2
배합목적 원료명 실시예9 실시예10 실시예11 실시예12 실시예13
분량 분량 분량 분량 분량
유효성분 파모티딘 10 10 10 10 10
수산화마그네슘 165 165 165 165 165
침강탄산칼슘 800 800 800 800 800
희석제
(과립)		 분쇄 유당수화물 140 - 70 140 100
D-만니톨 - - - - -
포비돈 - - - - -
HPC-L - - - - -
결합제 옥수수전분 30 30 30 30 30
스타치1500 - - - - -
붕해제 크로스카멜로오스나트륨 - - - - -
L-HPC 40 40 40 40 40
희석제
(후혼합)		 과립 유당수화물 - 140 70 70 -
분쇄 유당수화물 - - - - 40
콜로이드성이산화규소 5 5 5 5 5
활택제 스테아르산마그네슘 10 10 10 10 10
여기서, 분쇄 유당수화물은 Pharmatose® 200M(DFE pharma)를 사용하고, 과립 유당수화물은 SuperTab® 30GR, granulated(DFE pharma)를 사용하였다.
비교예
시판 중인 Pepcid® Complete (제조사: Jhonson&Johnson consumer INC.)
물성 및 보관 안정성 측정
- 경도 측정: Erweka TBH125TD(제조국 : 독일)를 사용하여 시험하였다.
- 붕해도 측정: 대한민국 약전 12개정 일반시험법중 붕해시험 물액으로 시험하였다.
상기 실험측정 결과는 하기 표 3 내지 표 6과 같았다.
보관기간(개월) 시험항목 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예6 실시예7 실시예8
0 경도 15kp 9kp 7kp 4kp 8kp 6kp 8kp 6kp
붕해시간 2분이내 10분 10분 9분 7분 7분 7분 5분
1 경도 16kp 9kp 7kp 4kp 8kp 6kp 8kp 6kp
붕해시간 2분이내 11분 11분 9분 9분 7분 7분 5분
3 경도 15kp 9kp 7kp 4kp 9kp 6kp 8kp 6kp
붕해시간 2~3분 13분 13분 9분 11분 8분 7분 6분
보관기간(개월) 시험항목 실시예9 실시예10 실시예11 실시예12 실시예13
0 경도 9kp 5kp 9kp 17kp 9kp
붕해시간 7분 5분 7분 6분 8분
1 경도 9kp 6kp 9kp 17kp 9kp
붕해시간 7분 7분 7분 6분 9분
3 경도 8kp 7kp 8kp 18kp 10kp
붕해시간 8분 8분 8분 7분 9분
실시예 1과 실시예 5의 비교에 알 수 있듯이, 결합제의 경우 옥수수전분을 사용한 것이 스타치 1500에 비해 경도가 높고, 빠른 붕해도를 나타내고 있었음을 확인하였다.
붕해제의 경우 저치환도히드록시프로필셀룰로오스가 크로스카르멜로오스에 비해 경도를 높이고, 빠른 붕해도를 나타내는데 더 효과적임을 확인할 수 있었다.
아울러, 1g이 넘는 중량을 나타내는 정제의 경우 10kp 이상의 경도를 나타내어야 필름코팅공정이 가능한데 크로스카르멜로오스를 붕해제로 쓸 경우 경도가 낮아 생산성이 떨어지는 문제점이 있었다.
한편, 유당수화물이 정제의 경도를 높히는데 유리하며, 같은 양의 유당수화물을 사용하더라도 과립과 후혼합 과정에서 적정량의 안배하여 사용함으로써, 높은 붕해도와 정제 경도를 동시에 달성할 수 있었다.
실시예 12는 경도 측면에서는 가장 유리하였으나, 붕해시간이 다소 길어지는 문제점과 제1 및 제2 유당 희석제가 다량 함유됨으로 인해 정제 사이즈가 다소 커지 문제점이 있었다.
정제 크기의 측정
도 1에 나타낸 바와 같이, 비교예는 직경 17.70㎜, 두께 5.65㎜로 측정되었고, 실시예 1은 장축 18.30㎜, 단축 8.20㎜, 두께 7.05㎜로 측정되었고, 이를 모델화 시킨 부피로 변환하면, 각각, 1390.22㎣와 956.19㎣이다.
결과적으로, 실시예의 정제는 비교예의 츄정에 비해 약 68.77% 크기로 종래의 츄정에 비해 30% 이상 그 크기가 현저하게 감소하여 저작 운동없이도 목넘김이 우수하다.
아울러, 정제의 형태에 있어서도, 장방형으로 하여 목넘김을 최대한 극대화하였다.

Claims (12)

  1. 파모티딘, 수산화마그네슘, 및 침강탄산칼슘을 유효성분으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제로서,
    상기 유효성분은 제1 유당 희석제 및 전분류 결합제와 과립물을 형성하고,
    상기 과립물이 추가적인 제2 유당 희석제과 후혼합되어 있는 형태이며,
    상기 추가적인 제2 유당 희석제는 과립상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 제1 유당 희석제 대비 추가적인 제2 유당 희석제의 비율은 0.2 ~ 0.6 중량비인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 유효성분 함량 대비한 제1 및 제2 유당 희석제의 총 함량 비율은 0.1 ~ 0.2 중량비인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 전분류 결합제는, 옥수수전분, 감자전분, 밀전분, 쌀전분, 및 전호화전분 중 하나 이상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 유당 희석제는, 무수유당, 유당수화물, 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  6. 청구항 2에 있어서, 상기 전분류 결합제는, 옥수수전분인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  7. 청구항 5에 있어서, 상기 유당 희석제는, 유당수화물인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  8. 청구항 1에 있어서, 붕해제를 더 포함하고, 상기 붕해제는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  9. 청구항 1에 있어서, 상기 유효성분은, 파모티딘 5~20mg, 수산화마그네슘 100~200mg, 및 침강탄산칼슘 600~1000mg을 1회 투여량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 전분류 결합제는, 10~100mg이고, 상기 유당 희석제는 60~200mg 포함하는 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  11. 청구항 9에 있어서, 정제의 1회 투여 총 중량이 1300mg 이하인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
  12. 청구항 1에 있어서, 정제의 경도는 적어도 10kP 이상인 것을 특징으로 하는 위장질환치료용 필름코팅정제.
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0600725A1 (en) * 1992-12-01 1994-06-08 McNEIL-PPC, INC. Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole and antacids
KR100553019B1 (ko) 2003-06-19 2006-02-16 현대약품공업주식회사 씹어 먹는 파모티딘 정제의 제조방법
US20100068291A1 (en) * 2005-05-13 2010-03-18 Flamel Technologies, S.A. Oral Medicament Based on a Proton Pump Inhibitor
CN104971073A (zh) * 2015-05-29 2015-10-14 西南药业股份有限公司 法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法及其产品
WO2017091166A1 (en) * 2015-11-26 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Stable pharmaceutical compositions and process for their preparation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0600725A1 (en) * 1992-12-01 1994-06-08 McNEIL-PPC, INC. Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole and antacids
KR100553019B1 (ko) 2003-06-19 2006-02-16 현대약품공업주식회사 씹어 먹는 파모티딘 정제의 제조방법
US20100068291A1 (en) * 2005-05-13 2010-03-18 Flamel Technologies, S.A. Oral Medicament Based on a Proton Pump Inhibitor
CN104971073A (zh) * 2015-05-29 2015-10-14 西南药业股份有限公司 法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法及其产品
WO2017091166A1 (en) * 2015-11-26 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Stable pharmaceutical compositions and process for their preparation

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