KR20210099611A - 헤테로 방향족 유도체 조절제, 이의 제조방법 및 용도 - Google Patents

헤테로 방향족 유도체 조절제, 이의 제조방법 및 용도 Download PDF

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루디 바오
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Abstract

헤테로 방향족 유도체 조절제, 이의 제조방법 및 용도에 관한것이다. 특히 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 Janus키나아제 억제제로서의 이의 염증성 관련 질환 및 종양관련 질환의 치료에 있어서의 용도에 관한것이다.

Description

헤테로 방향족 유도체 조절제, 이의 제조방법 및 용도
본 출원은 출원일이 2018년 11월 30일인 중국 특허출원 CN201811455357.3, 출원일이 2019년 4월 28일인 중국 특허출원 CN201910351595.8 및 출원일이 2019년 11월 26일인 중국 특허출원 CN201911175587.9의 우선권을 주장한다. 본 출원은 상기 중국 특허출원의 전문을 인용한다.
본 발명은 의약 합성 분야에 속하며, 구체적으로 JAK 억제제, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것이다.
야누스 키나아제(JAK)는 세포내의 비수용체 티로신 키나아제이며, 다양한 사이토카인의 시그널 전달 및 활성화를 매개한다. JAK 키나아제 패밀리는 JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2의 4 개의 서브 패밀리 멤버를 포함하며, 각 서브 패밀리 멤버는 각각 부동한 타입의 사이토카인의 시그널 전달 경로를 매개하며 JAK1, JAK2 및 TYK2는 인체의 각 조직 세포에서 모두 발현되고 JAK3은 주로 각 조혈 조직의 세포에서 발현된다. 사이토카인 수용체의 공통적인 특징은 수용체 자체는 키나아제 활성을 가지지 않지만, 수용체의 세포내의 세그먼트에 티로신키나제 JAK의 결합 부위가 있다는 것이다. 사이토카인 수용체가 이의 리간드와 결합하면 수용체에 결합하고 있는 JAKs를 활성화시키고 나아가서 수용체를 인산화시키며, 인산화 된 티로신 부위는 SH2도메인을 포함하는 STAT 단백질과 결합하여 STAT를 수용체에 동원하고 JAKs 통해 인산화 시킬 수 있으며, 그 다음 포스포 티로신은 STAT의 이량체화를 매개하고 활성화 된 STAT 이량체는 세포핵으로 전달되어 표적 유전자의 전사를 활성화하여 다양한 세포의 성장, 활성화, 분화 등 다양한 기능을 조절한다.
JAK/STAT 시그널 전달 경로는 세포내 대부분의 사이토카인 시그널 전달을 매개하고, 면역조절, 면역세포 증식 등과 같은 생물학적 과정의 참여에서 중요한 역할을 한다. JAK/STAT 시그널 전달 경로는 다양한 기능을 가지고 있으며 세포의 증식, 분화, 아포토시스 및 면역 조절 등과 같은 수많은 중요한 생물학적 과정에 관여하고, 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 등과 같은 다양한 염증성 질환과 밀접하게 관련되고； 동시에 JAK/STAT 시그널 전달 경로는 골수섬유증, 진성적 혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증 등과 같은 종양질환과 밀접하게 관련되고, JAK 분자 자체의 돌연변이도 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프모구 백혈병(ALL), 유관 도관암종 및 비소세포 폐암(NSCLC) 등과 같은 종양 질환을 유발할 수 있다.
염증성 장질환은 궤양성 대장염(ulcerative colitis, UC)과 크론병(Crohn'disease, CD)을 포함하는 만성 장염증성 질환이다. 현재 염증성 장질환을 치료하는 주요 약물로는 아미노 살리실산제, 글루코 코르티코이드, 면역억제제, 항생제 등이 있다. UC의 치료는 면역 반응을 조절하고, 염증을 억제하는 것을 주요 원칙으로 한다. 현재 임상 진료에서 설파살라진은 주로 경증에서 중등도의 UC치료에 사용되고 있다. 중등도에서 중증의 UC에 현재 일반적으로 사용되고 있는 약물에는 글루코 코르티코이드계가 포함되지만, 리스크가 이익보다 크기 때문에 장기 치료 수단으로 사용되지는 않는다. 단일 클론 항체는 약물 원가가 비싸고 약물의 안전성과 유효성에 영향을 주는 항-약물 항체를 생산하고 정맥 내 투여가 불편한 등 문제가 있어, 해당 분야에는 여전히 충족되지 않은 의료적 수요가 있다. 치료를 받은 대부분의 환자는 아직 완화되지 않았으며, 80%에 이르는 크론병 환자와 30%의 UC 환자는 최종적으로 수술 치료를 받아야 한다.
토파시티닙(Xeljanz)은 중등도에서 중증의 활동성 UC를 가진 성인 환자의 치료를 위한 최초의 경구 투여 JAK 억제제이며, JAK 1, 2, 3 서브타입 모두에 대해 유의한 억제활성을 가지며, 이는 토파시티닙의 치료 효과를 높였으나 그와 동시에 비교적 심각한 부작용을 가져온다. 부작용으로는 감염, 결핵, 종양, 빈혈, 간 손상, 콜레스테롤수치 상승 등을 포함한다. 토파시티닙의 설명서에는 심각한 감염(결핵, 세균, 진균, 바이러스) 및 악성종양(림프종 등)과 같은 다수의 블랙박스 경고라벨이 붙어있다. 각 JAK에 의해 매개되는 기능의 범위가 넓기 때문에 이러한 부작용은 상기 약물이 다수의 JAK를 동시에 억제하여 발생한다. JAK가 면역세포 조절에 광범위하게 관여하기 때문에 JAK 억제제는 필연적으로 심각한 감염 심지어 종양 발생 등과 같은 면역억제와 관련되는 부작용을 일으키게 된다. 현재 연구 중인 많은 고선택성 억제제조차 이러한 표적 억제에 의해 일어나는 부작용을 피할 수 없다.
JAK 억제제의 우수한 치료효과와 다중 표적과 관련된 심각한 부작용을 고려하여, 안전성이 보다 높은 JAK 억제제 약물의 개발은 현재 해결해야 할 시급한 문제로 되었다. 염증성 장질환은 위장관 내강 표면에서 발생하므로 약물이 혈액계에 들어가지 않아도 작용하기 때문에 약물의 혈액 순환계내에서의 전신 노출량을 줄이고 염증 부위에서의 국소 노출을 증가시키는 약물을 개발하는 것은 안전성을 제고하기 위한 양호한 전략으로 되었다. 국제 출원 WO2016191524A1는 Theravance사가 전신 노출량이 매우 낮고 장의 염증 부위에 농축되어, 심각한 부작용을 일으키지 않고 장염증을 효과적으로 치료할 수 있으나 심각한 부작용을 초래하지 않는 일련의 화합물을 합성하였음을 보고하였으며, 이는 상기 전략이 매우 큰 가능성을 가지며 중요한 임상응용가치를 산생할 수 있음을 보여준다.
본 발명이 해결하고저 하는 기술적 문제점은 기존의 JAK 억제제의 치료 효과를 발휘하는 동시에 부작용이 심각한 단점을 극복하기 위한 헤테로 방향족 유도체 조절제, 이의 제조 방법 및 용도를 제공하는 것이다. 본 발명의 헤테로 방향족 유도체는 JAK 키나아제에 대하여 우수한 억제효과룰 가지며, 또한 치료 부위의 국소 노출량을 현저하게 증가시킬 수 있어 우수한 표적성을 가진다.
본 발명은 하기의 기술적 해결수단을 통하여 상기의 기술적 문제점을 해결한다.
일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염으로:
Figure pct00001
식중,
L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 여기서, 상기6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥사 헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기에서 선택되며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 또한 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 전술한 바와 같다):
L1은 결합, 알킬렌기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로겐, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1SRaa 또는 -(CH2)n1NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 아미노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기는 치환 또는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기, 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며; 여기서, 상기 "치환"은 알킬기 또는 할로겐에 의한 치환을 가리키며;
Rcc는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 할로겐, 히드록실기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1S(O)m1Raa 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 할로겐, 히드록실기, 비치환된 알킬기 또는 비치환된 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 또한, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 아미노기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며; 식중, "치환"은 알킬기 또는 할로겐에 의한 치환을 가리키며;
x는 0, 1, 2 또는 3이며;
y는 0, 1, 2 또는 3이며;
m1은 0, 1 또는 2이며;
m2는 0, 1 또는 2이며; 또한,
n1은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 결합, 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NRaa-이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 할로겐, 시아노기, 사이클로알킬기, -(CH2)n1C(O)Raa 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기는 히드록실기로 임의로 더 치환되며;
Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기 또는 아미노기에서 선택되며;
x는 0, 1, 2 또는 3이며;
y는 0, 1, 2 또는 3이며;
m1은 0, 1 또는 2이며;
m2는 0, 1 또는 2이며; 또한,
n1은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 결합, 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L2는 결합, 산소원자 또는 -NR4-에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L3은 -NRaa-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 C는 헤테로아릴기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R1은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R3은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 할로겐, 시아노기, 사이클로알킬기, -(CH2)n1C(O)Raa 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기는 히드록실기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기 또는 아미노기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): x는 0, 1, 2 또는 3이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): y는 0, 1, 2 또는 3이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): m1은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): m2는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): n1은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 알킬렌기인 경우, 상기 알킬렌기는 바람직하게는, C1-C4 알킬렌기이며, 예를 들어, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-이며, 보다 바람직하게는, -CH2- 또는 -(CH2)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00002
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00003
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-은 바람직하게는, -C(O)-, -C(O)CH2- 또는 -CH2C(O)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-는 바람직하게는, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2NH(CH2)2- 또는 -CH2C(O)N(CH3)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -NRaa(CH2)n1-인 경우, 상기 -NRaa(CH2)n1-은 바람직하게는, -NH(CH2)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 바람직하게는, -S(O)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-는 바람직하게는, -S(O)2NH-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1의 왼쪽끝은 고리 B와 연결되며, L1의 오른쪽 끝은 R1과 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L2가 -CRaaRbb-인 경우, 상기 -CRaaRbb-는 바람직하게는, -CH2- 또는 -CH(OH)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L2가 -(CH2)n1C(O)-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)-는 바람직하게는, -C(O)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L2가 -NR4-인 경우, 상기 -NR4-는 바람직하게는, -NH- 또는 -N(CH3)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L2가 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 바람직하게는, -S(O)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L2의 왼쪽 끝은 고리 A와 연결되며, L2의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R4가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L3이 -NRaa-인 경우, 상기 -NRaa-는 바람직하게는, -NH-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L3이 -C(O)NRaa-인 경우, 상기 -C(O)NRaa-는 바람직하게는, -C(O)NH-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L3의 왼쪽 끝은 고리 C와 연결되며, L3의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A가 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6,6원 축합 헤테로아릴기이다. 상기 5,6원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 티에노피리미디닐기 또는 피라졸로피리미디닐기, 벤조피롤릴기, 피롤로피리딜기, 이미다졸로피리딜기, 트리아졸로피리딜기, 이미다조피리다지닐기, 피롤로피리미디닐기, 피라졸로피리미디닐기, 이미다조피리미디닐기, 트리아졸로피리미디닐기, 티에노피리미디닐기, 티아졸로피리미디닐기, 피롤로피라지닐기, 피라졸로피라지닐기, 이미다조피라지닐기, 트리아졸로피라지닐기, 피롤로트리아지닐기, 이미다졸로트리아지닐기 또는 이미다졸로피라지노닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00004
,
Figure pct00005
,
Figure pct00006
,
Figure pct00007
,
Figure pct00008
,
Figure pct00009
,
Figure pct00010
,
Figure pct00011
,
Figure pct00012
,
Figure pct00013
,
Figure pct00014
,
Figure pct00015
,
Figure pct00016
,
Figure pct00017
,
Figure pct00018
,
Figure pct00019
,
Figure pct00020
,
Figure pct00021
,
Figure pct00022
,
Figure pct00023
,
Figure pct00024
,
Figure pct00025
,
Figure pct00026
,
Figure pct00027
,
Figure pct00028
,
Figure pct00029
,
Figure pct00030
,
Figure pct00031
,
Figure pct00032
,
Figure pct00033
,
Figure pct00034
,
Figure pct00035
,
Figure pct00036
,
Figure pct00037
,
Figure pct00038
,
Figure pct00039
,
Figure pct00040
,
Figure pct00041
,
Figure pct00042
,
Figure pct00043
,
Figure pct00044
,
Figure pct00045
,
Figure pct00046
,
Figure pct00047
,
Figure pct00048
,
Figure pct00049
,
Figure pct00050
,
Figure pct00051
,
Figure pct00052
또는
Figure pct00053
이며, 더 바람직하게는,
Figure pct00054
,
Figure pct00055
,
Figure pct00056
,
Figure pct00057
,
Figure pct00058
,
Figure pct00059
,
Figure pct00060
,
Figure pct00061
또는
Figure pct00062
이다. 상기 6,6원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 이소퀴놀리닐기, 나프티리디닐기, 피리도피라지닐기, 피리도피리미디닐기, 퀴나졸리닐기, 프테리디닐기, 퀴녹살리닐기, 디히드로피라노피리미디닐기, 디히드로디옥시노피리미디닐기,
Figure pct00063
또는
Figure pct00064
이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00065
,
Figure pct00066
,
Figure pct00067
Figure pct00068
,
Figure pct00069
,
Figure pct00070
,
Figure pct00071
,
Figure pct00072
,
Figure pct00073
,
Figure pct00074
,
Figure pct00075
,
Figure pct00076
,
Figure pct00077
,
Figure pct00078
,
Figure pct00079
,
Figure pct00080
,
Figure pct00081
,
Figure pct00082
또는
Figure pct00083
이며, 더 바람직하게는,
Figure pct00084
,
Figure pct00085
,
Figure pct00086
,
Figure pct00087
,
Figure pct00088
,
Figure pct00089
또는
Figure pct00090
이며; 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00091
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00092
,
Figure pct00093
,
Figure pct00094
,
Figure pct00095
,
Figure pct00096
,
Figure pct00097
,
Figure pct00098
또는
Figure pct00099
이며, 또한 예를 들어,
Figure pct00100
,
Figure pct00101
또는
Figure pct00102
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00103
또는
Figure pct00104
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 스피로 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00105
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 B의 상단은 L1과 연결되며, 고리 B의 하단은 L2와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 C가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 8 내지 10원 축합 헤테로아릴기이다. 상기 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기는 바람직하게는, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 트리아졸릴기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 피라지닐기이며, 예를 들어,
Figure pct00106
,
Figure pct00107
,
Figure pct00108
,
Figure pct00109
,
Figure pct00110
,
Figure pct00111
또는
Figure pct00112
이며, 또한, 예를 들어,
Figure pct00113
,
Figure pct00114
,
Figure pct00115
또는
Figure pct00116
이다. 상기 8 내지 10원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 인다졸릴기 또는 피라졸로피리딜기이며, 예를 들어,
Figure pct00117
또는
Figure pct00118
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 할로알킬기인 경우, 상기 할로알킬기는 바람직하게는, C1-C8 할로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 할로알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 할로알킬기이며, 예를 들어, -CHF2 또는 CF3이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기 또는 에톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00119
또는
Figure pct00120
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00121
,
Figure pct00122
,
Figure pct00123
,
Figure pct00124
,
Figure pct00125
,
Figure pct00126
,
Figure pct00127
,
Figure pct00128
,
Figure pct00129
또는
Figure pct00130
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 바람직하게는, 6 내지 10원 아릴기이며, 보다 바람직하게는, 페닐기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00131
,
Figure pct00132
,
Figure pct00133
,
Figure pct00134
,
Figure pct00135
또는
Figure pct00136
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기가 할로겐로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며, 상기 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기가 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기가 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기 또는 에톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소, 염소 또는 브롬이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00137
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00138
,
Figure pct00139
,
Figure pct00140
,
Figure pct00141
,
Figure pct00142
또는
Figure pct00143
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 바람직하게는, 6 내지 10원 아릴기이며, 보다 바람직하게는, 페닐기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00144
,
Figure pct00145
,
Figure pct00146
,
Figure pct00147
,
Figure pct00148
또는
Figure pct00149
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 -(CH2)n1C(O)Rcc인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)Rcc는 바람직하게는,
Figure pct00150
또는
Figure pct00151
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 -(CH2)n1SRaa인 경우, 상기 -(CH2)n1SRaa는 바람직하게는,
Figure pct00152
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 -(CH2)n1NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1NRaaRbb는 바람직하게는,
Figure pct00153
,
Figure pct00154
,
Figure pct00155
,
Figure pct00156
,
Figure pct00157
또는
Figure pct00158
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00159
또는
Figure pct00160
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 비치환된 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00161
또는
Figure pct00162
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00163
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 아미노기이며, 상기 아미노기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 치환 또는 비치환된 아미노기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 아미노기는 바람직하게는, 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 치환 또는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 치환 또는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, 할로겐로 임의로 치환되며, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00164
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Rcc가 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00165
또는
Figure pct00166
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Rcc가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 히드록시알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 히드록시알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 히드록시알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 히드록시알킬기이며, 예를 들어, 히드록시메틸기, 히드록시에틸기, 히드록시프로필기 또는 히드록시이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 히드록시메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 할로알킬기인 경우, 상기 할로알킬기는 바람직하게는, C1-C8 할로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 할로알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 할로알킬기이며, 예를 들어, -CHF2 또는 CF3이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00167
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 더 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00168
또는
Figure pct00169
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 할로겐로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, 히드록실기로 임의로 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 할로겐로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 R3은 -CHF2 또는 CF3이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 히드록실기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 R3은
Figure pct00170
,
Figure pct00171
,
Figure pct00172
또는
Figure pct00173
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 R3은
Figure pct00174
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 사이클로알킬기이며, 상기 사이클로알킬기가 히드록실기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 R3은
Figure pct00175
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 R3은
Figure pct00176
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 -(CH2)n1C(O)Raa인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)Raa는 바람직하게는,
Figure pct00177
또는
Figure pct00178
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb는 바람직하게는,
Figure pct00179
또는
Figure pct00180
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 -(CH2)n1S(O)m1Raa인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1Raa는 바람직하게는,
Figure pct00181
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb는 바람직하게는,
Figure pct00182
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00183
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00184
,
Figure pct00185
,
Figure pct00186
또는
Figure pct00187
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00188
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 아미노기이며, 상기 아미노기가 비치환된 알킬기로 임의로 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): -L1-은 바람직하게는, 결합, -CH2-, -(CH2)2-,
Figure pct00189
,
Figure pct00190
, -C(O)-, -C(O)CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2NH(CH2)2-, -CH2C(O)N(CH3)-, -NH(CH2)2-, -S(O)2- 또는 -S(O)2NH-이며, 보다 바람직하게는, 결합, -CH2-, -(CH2)2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NH(CH2)2-, -CH2C(O)N(CH3)- 또는 -S(O)2-이며; L1의 왼쪽 끝은 고리 B와 연결되며, L1의 오른쪽 끝은 R1과 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L2은 바람직하게는, 결합, 산소원자, -CH2-, -CH(OH)-, -C(O)-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -S(O)2-이며, 보다 바람직하게는, 결합, 산소원자, -NH- 또는 -N(CH3)-이며; L2의 왼쪽 끝은 고리 A와 연결되며, L2의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L3은 바람직하게는, 결합, -NH- 또는 -C(O)NH-이며, 보다 바람직하게는, -NH-이며; L3의 왼쪽 끝은 고리 C와 연결되며, L3의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A는 바람직하게는 하기의 기:
Figure pct00191
Figure pct00192
Figure pct00193
Figure pct00194
Figure pct00195
Figure pct00196
Figure pct00197
Figure pct00198
Figure pct00199
Figure pct00200
또는
Figure pct00201
이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00202
,
Figure pct00203
,
Figure pct00204
,
Figure pct00205
,
Figure pct00206
,
Figure pct00207
,
Figure pct00208
,
Figure pct00209
,
Figure pct00210
,
Figure pct00211
,
Figure pct00212
,
Figure pct00213
,
Figure pct00214
,
Figure pct00215
,
Figure pct00216
또는
Figure pct00217
이며; 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B는 바람직하게는, 하기의 기:
Figure pct00218
,
Figure pct00219
,
Figure pct00220
,
Figure pct00221
,
Figure pct00222
,
Figure pct00223
,
Figure pct00224
,
Figure pct00225
,
Figure pct00226
,
Figure pct00227
,
Figure pct00228
또는
Figure pct00229
이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00230
,
Figure pct00231
,
Figure pct00232
,
Figure pct00233
또는
Figure pct00234
이며; 고리 B의 상단은 L1과 연결되며, 고리 B의 하단은 L2와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 C는 바람직하게는 하기의 기:
Figure pct00235
또는
Figure pct00236
이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00237
,
Figure pct00238
,
Figure pct00239
또는
Figure pct00240
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1은 바람직하게는, 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 메톡시기, 에톡시기, 페닐기, 시아노기, -CHF2, -CH2CH2CN, -CH2CH2F, -NHCH2CH2CN,
Figure pct00241
,
Figure pct00242
,
Figure pct00243
,
Figure pct00244
,
Figure pct00245
,
Figure pct00246
,
Figure pct00247
,
Figure pct00248
,
Figure pct00249
,
Figure pct00250
,
Figure pct00251
,
Figure pct00252
,
Figure pct00253
,
Figure pct00254
,
Figure pct00255
,
Figure pct00256
,
Figure pct00257
,
Figure pct00258
,
Figure pct00259
,
Figure pct00260
,
Figure pct00261
,
Figure pct00262
,
Figure pct00263
,
Figure pct00264
또는
Figure pct00265
이며, 보다 바람직하게는, 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 시아노기, -CHF2, -CH2CH2CN, -CH2CH2F,
Figure pct00266
,
Figure pct00267
,
Figure pct00268
,
Figure pct00269
,
Figure pct00270
,
Figure pct00271
,
Figure pct00272
,
Figure pct00273
,
Figure pct00274
,
Figure pct00275
,
Figure pct00276
,
Figure pct00277
,
Figure pct00278
,
Figure pct00279
또는
Figure pct00280
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2는 바람직하게는, 수소원자, 불소, 염소, 브롬, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 메틸기, 메톡시기,
Figure pct00281
,
Figure pct00282
,
Figure pct00283
,
Figure pct00284
,
Figure pct00285
,
Figure pct00286
,
Figure pct00287
,
Figure pct00288
,
Figure pct00289
,
Figure pct00290
,
Figure pct00291
,
Figure pct00292
,
Figure pct00293
,
Figure pct00294
,
Figure pct00295
,
Figure pct00296
,
Figure pct00297
,
Figure pct00298
,
Figure pct00299
,
Figure pct00300
,
Figure pct00301
,
Figure pct00302
,
Figure pct00303
,
Figure pct00304
,
Figure pct00305
,
Figure pct00306
,
Figure pct00307
,
Figure pct00308
,
Figure pct00309
,
Figure pct00310
,
Figure pct00311
,
Figure pct00312
,
Figure pct00313
,
Figure pct00314
,
Figure pct00315
또는
Figure pct00316
이며, 보다 바람직하게는, 수소원자, 불소, 염소, 브롬, 메틸기, 메톡시기,
Figure pct00317
,
Figure pct00318
,
Figure pct00319
,
Figure pct00320
,
Figure pct00321
,
Figure pct00322
,
Figure pct00323
,
Figure pct00324
,
Figure pct00325
또는
Figure pct00326
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3은 바람직하게는, 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 시아노기, -CHF2, CF3,
Figure pct00327
,
Figure pct00328
,
Figure pct00329
,
Figure pct00330
,
Figure pct00331
,
Figure pct00332
,
Figure pct00333
,
Figure pct00334
,
Figure pct00335
,
Figure pct00336
,
Figure pct00337
,
Figure pct00338
또는
Figure pct00339
이며, 보다 바람직하게는, 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 시아노기,
Figure pct00340
,
Figure pct00341
또는
Figure pct00342
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 구조 -L1-R1은 바람직하게는,
Figure pct00343
,
Figure pct00344
,
Figure pct00345
,
Figure pct00346
,
Figure pct00347
,
Figure pct00348
,
Figure pct00349
,
Figure pct00350
,
Figure pct00351
,
Figure pct00352
,
Figure pct00353
,
Figure pct00354
,
Figure pct00355
,
Figure pct00356
,
Figure pct00357
,
Figure pct00358
,
Figure pct00359
,
Figure pct00360
,
Figure pct00361
,
Figure pct00362
,
Figure pct00363
,
Figure pct00364
,
Figure pct00365
,
Figure pct00366
,
Figure pct00367
,
Figure pct00368
,
Figure pct00369
,
Figure pct00370
,
Figure pct00371
,
Figure pct00372
,
Figure pct00373
,
Figure pct00374
,
Figure pct00375
,
Figure pct00376
,
Figure pct00377
,
Figure pct00378
,
Figure pct00379
,
Figure pct00380
,
Figure pct00381
,
Figure pct00382
또는
Figure pct00383
이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00384
,
Figure pct00385
,
Figure pct00386
,
Figure pct00387
,
Figure pct00388
,
Figure pct00389
,
Figure pct00390
,
Figure pct00391
,
Figure pct00392
,
Figure pct00393
,
Figure pct00394
,
Figure pct00395
,
Figure pct00396
,
Figure pct00397
,
Figure pct00398
,
Figure pct00399
,
Figure pct00400
,
Figure pct00401
,
Figure pct00402
,
Figure pct00403
,
Figure pct00404
,
Figure pct00405
,
Figure pct00406
,
Figure pct00407
,
Figure pct00408
,
Figure pct00409
또는
Figure pct00410
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1 및 R1의 정의는 하기의 임의의 조합의 정의와 같으며:
(1) L1은 알킬렌기이며, R1은 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 여기서, 상기 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(2) L1은 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기이며, R1은 시아노기 또는 알킬기이며; 상기 알킬기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
(3) L1은 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-이며, R1은 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(4) L1은 -C(O)(CH2)m1NH(CH2)m2-이며, R1은 수소원자, 알콕시기, 사이클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 아릴기는 알콕시기로 임의로 더 치환되며;
(5) L1은 -(CH2)n1S(O)m1-이며, R1은 5원 헤테로아릴기이며; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(6) L1은 -(CH2)n1S(O)m1NH-이며, R1은 알킬기이며; 상기 알킬기는 시아노기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1 및 R1의 정의는 하기의 임의의 조합의 정의와 같으며:
(1) L1은 알킬렌기이며, R1은 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 여기서, 상기 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(2) L1은 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기이며, R1은 시아노기 또는 알킬기이며; 상기 알킬기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
(3) L1은 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-이며, R1은 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(4) L1은 -C(O)(CH2)m1NH(CH2)m2-이며, R1은 수소원자, 알콕시기, 사이클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 아릴기는 알콕시기로 임의로 더 치환되며;
(5) L1은 -(CH2)n1S(O)m1-이며, R1은 5원 헤테로아릴기이며; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(6) L1은 -(CH2)n1S(O)m1NH-이며, R1은 알킬기이며; 상기 알킬기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
L2는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1 및 R1의 정의는 하기의 임의의 조합의 정의와 같으며:
(1) L1은 알킬렌기이며, R1은 5원 헤테로아릴기이며; 여기서, 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(2) L1은 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-이며, R1은 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
(3) L1은 -C(O)(CH2)m1NH(CH2)m2-이며, R1은 수소원자이며;
(4) L1은 -(CH2)n1S(O)m1-이며, R1은 5원 헤테로아릴기이며; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 알킬렌기이며, R1은 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 여기서, 상기 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며, ; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기이며, R1은 시아노기 또는 알킬기이며; 상기 알킬기는 시아노기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-이며, R1은 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 -C(O)(CH2)m1NH(CH2)m2-이며, R1은 수소원자, 알콕시기, 사이클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 아릴기는 알콕시기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 -(CH2)n1S(O)m1-이며, R1은 5원 헤테로아릴기이며; 상기 5원 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 -(CH2)n1S(O)m1NH-이며, R1은 알킬기이며; 상기 알킬기는 시아노기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조:
Figure pct00411
Figure pct00412
Figure pct00413
Figure pct00414
Figure pct00415
Figure pct00416
Figure pct00417
Figure pct00418
Figure pct00419
Figure pct00420
Figure pct00421
Figure pct00422
Figure pct00423
Figure pct00424
Figure pct00425
Figure pct00426
Figure pct00427
Figure pct00428
Figure pct00429
Figure pct00430
Figure pct00431
Figure pct00432
Figure pct00433
Figure pct00434
Figure pct00435
Figure pct00436
Figure pct00437
Figure pct00438
Figure pct00439
Figure pct00440
Figure pct00441
Figure pct00442
Figure pct00443
Figure pct00444
Figure pct00445
Figure pct00446
Figure pct00447
Figure pct00448
Figure pct00449
Figure pct00450
Figure pct00451
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 B는
Figure pct00452
,
Figure pct00453
,
Figure pct00454
,
Figure pct00455
,
Figure pct00456
,
Figure pct00457
,
Figure pct00458
또는
Figure pct00459
에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 B는
Figure pct00460
,
Figure pct00461
,
Figure pct00462
,
Figure pct00463
,
Figure pct00464
,
Figure pct00465
,
Figure pct00466
또는
Figure pct00467
에서 선택되며;
L1은 알킬렌기 또는 -NH(CH2)n1-이며;
L2는 결합 또는 -NH-에서 선택되며;
L3은 NH이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 시아노기이며;
R2는 수소원자이며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
n1은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 B는
Figure pct00468
이며;
L1은 알킬렌기이며;
L2는 결합이며;
L3은 NH이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 시아노기이며;
R2는 수소원자이며;
R3은 수소원자 또는 알킬기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00469
Figure pct00470
Figure pct00471
Figure pct00472
Figure pct00473
Figure pct00474
Figure pct00475
Figure pct00476
Figure pct00477
Figure pct00478
또는
Figure pct00479
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L2는 결합, -CHRaa-, -(CH2)n1C(O)- 또는 -(CH2)n1S(O)2-에서 선택되며; Raa는 수소원자 또는 히드록실기에서 선택되며;
n1은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L2는 결합, -CHRaa-, -(CH2)n1C(O)- 또는 -(CH2)n1S(O)2-에서 선택되며; Raa는 수소원자 또는 히드록실기에서 선택되며;
n1은 0, 1 또는 2이며;
L1은 알킬렌기이며;
L3은 NH이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 시아노기이며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기 또는 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조:
Figure pct00480
Figure pct00481
Figure pct00482
Figure pct00483
Figure pct00484
Figure pct00485
Figure pct00486
Figure pct00487
Figure pct00488
Figure pct00489
Figure pct00490
Figure pct00491
Figure pct00492
Figure pct00493
Figure pct00494
Figure pct00495
Figure pct00496
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며, 또한, 고리 A는
Figure pct00497
,
Figure pct00498
,
Figure pct00499
,
Figure pct00500
,
Figure pct00501
,
Figure pct00502
,
Figure pct00503
가 아니며; 여기서, 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며, 또한, 고리 A는
Figure pct00504
,
Figure pct00505
,
Figure pct00506
,
Figure pct00507
,
Figure pct00508
,
Figure pct00509
,
Figure pct00510
가 아니며; 여기서, 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결되며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 시아노기 또는 알킬기로 임의로 더 치환되며; 상기 아릴기는 알콕시기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐 또는 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 상기 알킬기는 비치환된 알콕시기, 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며, 또한, 고리 A는
Figure pct00511
,
Figure pct00512
,
Figure pct00513
,
Figure pct00514
,
Figure pct00515
,
Figure pct00516
,
Figure pct00517
가 아니며; 여기서, 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결되며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 시아노기 또는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐 또는 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 상기 알킬기는 치환된 알콕시기, 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A가 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6,6원 축합 헤테로아릴기이다. 상기 5,6원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 티에노피리미디닐기 또는 피라졸로피리미디닐기, 벤조피롤릴기, 피롤로피리딜기, 이미다졸로피리딜기, 트리아졸로피리딜기, 이미다조피리다지닐기, 피롤로피리미디닐기, 피라졸로피리미디닐기, 이미다조피리미디닐기, 트리아졸로피리미디닐기, 티에노피리미디닐기, 티아졸로피리미디닐기, 피롤로피라지닐기, 피라졸로피라지닐기, 이미다조피라지닐기, 트리아졸로피라지닐기, 피롤로트리아지닐기, 이미다졸로트리아지닐기 또는 이미다졸로프라지노닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00518
,
Figure pct00519
,
Figure pct00520
,
Figure pct00521
,
Figure pct00522
,
Figure pct00523
,
Figure pct00524
,
Figure pct00525
,
Figure pct00526
,
Figure pct00527
,
Figure pct00528
,
Figure pct00529
,
Figure pct00530
,
Figure pct00531
,
Figure pct00532
,
Figure pct00533
,
Figure pct00534
,
Figure pct00535
,
Figure pct00536
,
Figure pct00537
,
Figure pct00538
,
Figure pct00539
,
Figure pct00540
,
Figure pct00541
,
Figure pct00542
,
Figure pct00543
,
Figure pct00544
,
Figure pct00545
,
Figure pct00546
,
Figure pct00547
,
Figure pct00548
,
Figure pct00549
,
Figure pct00550
,
Figure pct00551
,
Figure pct00552
,
Figure pct00553
,
Figure pct00554
,
Figure pct00555
,
Figure pct00556
,
Figure pct00557
,
Figure pct00558
,
Figure pct00559
,
Figure pct00560
,
Figure pct00561
,
Figure pct00562
,
Figure pct00563
,
Figure pct00564
,
Figure pct00565
,
Figure pct00566
또는
Figure pct00567
이다. 상기 6,6원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 이소퀴놀리닐기, 나프티리디닐기, 피리도피라지닐기, 피리도피리미디닐기, 퀴나졸리닐기, 프테리디닐기, 퀴녹살리닐기, 디히드로피라노피리미디닐기, 디히드로디옥시노피리미디닐기,
Figure pct00568
또는
Figure pct00569
이며, 보다 바람직하게는
Figure pct00570
,
Figure pct00571
,
Figure pct00572
,
Figure pct00573
,
Figure pct00574
,
Figure pct00575
,
Figure pct00576
,
Figure pct00577
,
Figure pct00578
,
Figure pct00579
,
Figure pct00580
,
Figure pct00581
,
Figure pct00582
,
Figure pct00583
,
Figure pct00584
또는
Figure pct00585
이며; 식중, 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A는 바람직하게는, 피롤로피라지닐기, 피라졸로피라지닐기, 이미다조피라지닐기, 트리아졸로피라지닐기,
Figure pct00586
, 피롤로피라지닐기, 프테리디닐기 또는 퀴녹살리닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00587
,
Figure pct00588
,
Figure pct00589
,
Figure pct00590
,
Figure pct00591
,
Figure pct00592
,
Figure pct00593
,
Figure pct00594
,
Figure pct00595
,
Figure pct00596
,
Figure pct00597
,
Figure pct00598
,
Figure pct00599
또는
Figure pct00600
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A는 바람직하게는, 피라졸로피리미디닐기 또는 피라졸로피라지닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00601
,
Figure pct00602
,
Figure pct00603
,
Figure pct00604
,
Figure pct00605
또는
Figure pct00606
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A는 바람직하게는, 이미다조피리디닐기, 이미다조피리다지닐기, 이미다조피리미디닐기, 이미다조피라지닐기 또는 이미다조트리아지닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00607
,
Figure pct00608
,
Figure pct00609
,
Figure pct00610
,
Figure pct00611
,
Figure pct00612
,
Figure pct00613
,
Figure pct00614
,
Figure pct00615
,
Figure pct00616
,
Figure pct00617
,
Figure pct00618
,
Figure pct00619
,
Figure pct00620
,
Figure pct00621
또는
Figure pct00622
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A는 바람직하게는, 티아졸로피리미디닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00623
,
Figure pct00624
,
Figure pct00625
또는
Figure pct00626
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 A는 바람직하게는, 트리아졸로피리딜기, 트리아졸로피리미디닐기 또는 트리아졸로피라지닐기이며, 보다 바람직하게는,
Figure pct00627
,
Figure pct00628
,
Figure pct00629
,
Figure pct00630
또는
Figure pct00631
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00632
Figure pct00633
Figure pct00634
Figure pct00635
Figure pct00636
Figure pct00637
Figure pct00638
Figure pct00639
Figure pct00640
Figure pct00641
Figure pct00642
Figure pct00643
Figure pct00644
Figure pct00645
Figure pct00646
Figure pct00647
Figure pct00648
Figure pct00649
Figure pct00650
Figure pct00651
Figure pct00652
Figure pct00653
Figure pct00654
Figure pct00655
Figure pct00656
Figure pct00657
Figure pct00658
Figure pct00659
Figure pct00660
Figure pct00661
Figure pct00662
Figure pct00663
Figure pct00664
Figure pct00665
Figure pct00666
Figure pct00667
Figure pct00668
Figure pct00669
Figure pct00670
Figure pct00671
Figure pct00672
Figure pct00673
Figure pct00674
Figure pct00675
Figure pct00676
Figure pct00677
Figure pct00678
Figure pct00679
Figure pct00680
Figure pct00681
Figure pct00682
Figure pct00683
Figure pct00684
Figure pct00685
Figure pct00686
Figure pct00687
Figure pct00688
Figure pct00689
Figure pct00690
Figure pct00691
Figure pct00692
Figure pct00693
Figure pct00694
Figure pct00695
Figure pct00696
Figure pct00697
Figure pct00698
Figure pct00699
또는
Figure pct00700
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 바람직하게는, 식(I-1)으로 표시되는 화합물이며,
Figure pct00701
;
식중, 고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2, L3, R2, R3, 고리 B, 고리 C, x 및 y의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1ORcc 또는 -(CH2)n1NRaaRbb에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 알콕시기는 비치환된 알콕시기, 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 알킬기로 임의로 치환되는 아미노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 할로겐로 임의로 치환 또는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며;
Rcc는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
X1, X2 및 X3는 독립적으로 CH 또는 N이며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L3은 -NH-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 C는 헤테로아릴기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 D가 헤테로사이클로알케닐기인 경우, 상기 헤테로사이클로알케닐기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 3 내지 8원 헤테로사이클로알케닐기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 헤테로사이클로알케닐기이며, 예를 들어,
Figure pct00702
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 D가 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 바람직하게는, 6 내지 10원 아릴기이며, 보다 바람직하게는, 페닐기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 고리 D가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00703
,
Figure pct00704
,
Figure pct00705
,
Figure pct00706
,
Figure pct00707
,
Figure pct00708
,
Figure pct00709
,
Figure pct00710
,
Figure pct00711
,
Figure pct00712
,
Figure pct00713
,
Figure pct00714
,
Figure pct00715
,
Figure pct00716
,
Figure pct00717
,
Figure pct00718
또는
Figure pct00719
이며, 더 바람직하게는,
Figure pct00720
,
Figure pct00721
,
Figure pct00722
,
Figure pct00723
,
Figure pct00724
,
Figure pct00725
,
Figure pct00726
,
Figure pct00727
또는
Figure pct00728
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 바람직하게는, 식(I-2)으로 표시되는 화합물이며,
Figure pct00729
;
식중, L1, L2, L3, R1, R2, R3, 고리 B, 고리 C, y의 정의는 상기의 기재와 같으며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L2는 -NH-이며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 알킬기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기로 임의로 더 치환되며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1-이며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L2는 -NH-이며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 알킬기, 시아노기 또는 헤테로사이클릭기이며;
R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 C1-C4 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1-이며;
Raa는 수소원자 또는 C1-C3 알킬기에서 선택되며;
L2는 -NH-이며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며;
R1은 C1-C4 알킬기, 시아노기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며;
R2는 수소원자 또는 C1-C3 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, C1-C3 알킬기 또는 C1-C3 히드록시알킬기에서 선택되며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): L1이 알킬렌기인 경우, 상기 알킬렌기는 바람직하게는, C1-C4 알킬렌기이며, 예를 들어, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-이며, 보다 바람직하게는, -CH2- 또는 -(CH2)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-은 바람직하게는, -C(O)-, -C(O)CH2- 또는 -CH2C(O)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-는 바람직하게는, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)- 또는 -CH2C(O)N(CH3)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 바람직하게는, -S(O)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): Raa가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00730
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00731
또는
Figure pct00732
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00733
또는
Figure pct00734
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 C가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 8 내지 10원 축합 헤테로아릴기이다.상기 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기는 바람직하게는,
Figure pct00735
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00736
또는
Figure pct00737
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00738
또는
Figure pct00739
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-2)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 히드록시알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 히드록시알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 히드록시알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 히드록시알킬기이며, 예를 들어, 히드록시메틸기, 히드록시에틸기, 히드록시프로필기 또는 히드록시이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 히드록시메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 바람직하게는, 식(I-3)으로 표시되는 화합물이며,
Figure pct00740
;
식중, L1, L2, L3, R1, R2, R3, 고리 B, 고리 C, y의 정의는 상기의 개재와 같으며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기 또는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 아릴기는 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1SRaa에서 선택되며, 상기 알킬기는 비치환된 알콕시기 또는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 알킬기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기 또는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
x는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 C1-C4 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 C1-C3 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, C1-C3 알킬기, 시아노기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며; 상기 모노 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 C1-C3 알킬기 또는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자 또는 C1-C3 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자, C1-C3 알킬기 또는 C1-C3 히드록시알킬기에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 C1-C3 알킬기에서 선택되며;
x는 0, 1 또는 2이다.
바람직하게는:
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1- 또는 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-이며;
R1은 알킬기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 알킬렌기인 경우, 상기 알킬렌기는 바람직하게는, C1-C4 알킬렌기이며, 예를 들어, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-이며, 보다 바람직하게는, -CH2- 또는 -(CH2)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-은 바람직하게는, -C(O)-, -C(O)CH2- 또는 -CH2C(O)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-는 바람직하게는, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2NH(CH2)2- 또는 -CH2C(O)N(CH3)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 바람직하게는, -S(O)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R4가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00741
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00742
또는
Figure pct00743
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00744
또는
Figure pct00745
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 C가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00746
또는
Figure pct00747
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00748
또는
Figure pct00749
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00750
,
Figure pct00751
,
Figure pct00752
,
Figure pct00753
,
Figure pct00754
,
Figure pct00755
,
Figure pct00756
,
Figure pct00757
,
Figure pct00758
또는
Figure pct00759
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 바람직하게는, 6 내지 10원 아릴기이며, 보다 바람직하게는, 페닐기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00760
,
Figure pct00761
,
Figure pct00762
,
Figure pct00763
,
Figure pct00764
또는
Figure pct00765
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기가 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 아릴기가 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00766
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 -(CH2)n1SRaa인 경우, 상기 -(CH2)n1SRaa는 바람직하게는,
Figure pct00767
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00768
또는
Figure pct00769
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 헤테로사이클릭기가 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 히드록시알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 히드록시알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 히드록시알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 히드록시알킬기이며, 예를 들어, 히드록시메틸기, 히드록시에틸기, 히드록시프로필기 또는 히드록시이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 히드록시메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-3)으로 표시되는 화합물의 일부기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-4)으로 표시되는 화합물일 수 있으며,
Figure pct00770
;
식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2, L3, R2, R3, 고리 B, 고리 C, x 및 y의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1ORcc 또는 -(CH2)n1NRaaRbb에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 알콕시기는 비치환된 알콕시기, 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 알킬기로 임의로 치환된 아미노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 할로겐로 임의로 치환 또는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
Raa 및 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며;
Rcc는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L1은 C1-C4 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
R1은 할로겐, 시아노기, C1-C3 알킬기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 C1-C3 알킬기는 할로겐 또는 C1-C3 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는C1-C3 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 C1-C3 알킬기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며; 상기 C1-C3 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 C1-C3 알킬기로 임의로 더 치환되며;
L2는 -NR4-이며;
R4는 수소원자 또는 C1-C3 알킬기에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
고리 B는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며;
R2는 수소원자, C1-C3 알킬기, C1-C3 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 C1-C3 알킬기, 비치환된 C1-C3 알콕시기 또는 비치환된 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, C1-C3 알킬기 또는 C1-C3 히드록시알킬기에서 선택된다.
L1은 알킬렌기 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
R1은 시아노기 또는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
L2는 -NH-이며;
L3은 -NH-이며;
R2는 수소원자, 할로겐 또는 알콕시기에서 선택되며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 알킬렌기인 경우, 상기 알킬렌기는 바람직하게는, C1-C4 알킬렌기이며, 예를 들어, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-이며, 보다 바람직하게는, -CH2- 또는 -(CH2)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-은 바람직하게는, -C(O)-, -C(O)CH2- 또는 -CH2C(O)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-는 바람직하게는, -C(O)CH2NH- 또는 -C(O)CH2N(CH3)-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 바람직하게는, -S(O)2-이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R4가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00771
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00772
또는
Figure pct00773
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 B가 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00774
또는
Figure pct00775
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 C가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00776
또는
Figure pct00777
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기 또는 에톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00778
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R1이 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00779
,
Figure pct00780
또는
Figure pct00781
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기 또는 에톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소, 염소 또는 브롬이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00782
,
Figure pct00783
,
Figure pct00784
,
Figure pct00785
,
Figure pct00786
또는
Figure pct00787
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 바람직하게는, 6 내지 10원 아릴기이며, 보다 바람직하게는, 페닐기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00788
,
Figure pct00789
,
Figure pct00790
,
Figure pct00791
,
Figure pct00792
또는
Figure pct00793
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 -(CH2)n1NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1NRaaRbb는 바람직하게는,
Figure pct00794
,
Figure pct00795
,
Figure pct00796
,
Figure pct00797
,
Figure pct00798
또는
Figure pct00799
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00800
또는
Figure pct00801
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 비치환된 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00802
또는
Figure pct00803
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00804
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 치환된 아미노기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 할로겐로 임의로 치환 또는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 할로겐로 임의로 치환 또는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 할로겐은 바람직하게는, 불소이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 바람직하게는, C1-C8 알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알콕시기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알콕시기이며, 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 보다 바람직하게는, 메톡시기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 사이클로알킬기는 바람직하게는, C3-C8 사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C3-C6 사이클로알킬기이며, 예를 들어,
Figure pct00805
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
Figure pct00806
,
Figure pct00807
,
Figure pct00808
또는
Figure pct00809
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 예를 들어,
Figure pct00810
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-4)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 R3이 히드록시알킬기인 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8 히드록시알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6 히드록시알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3 히드록시알킬기이며, 예를 들어, 히드록시메틸기, 히드록시에틸기, 히드록시프로필기 또는 히드록시이소프로필기이며, 보다 바람직하게는, 히드록시메틸기이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00811
Figure pct00812
Figure pct00813
Figure pct00814
Figure pct00815
Figure pct00816
Figure pct00817
Figure pct00818
Figure pct00819
Figure pct00820
Figure pct00821
Figure pct00822
Figure pct00823
Figure pct00824
Figure pct00825
Figure pct00826
Figure pct00827
Figure pct00828
Figure pct00829
Figure pct00830
Figure pct00831
Figure pct00832
Figure pct00833
Figure pct00834
Figure pct00835
Figure pct00836
Figure pct00837
Figure pct00838
Figure pct00839
Figure pct00840
Figure pct00841
Figure pct00842
Figure pct00843
Figure pct00844
Figure pct00845
Figure pct00846
Figure pct00847
Figure pct00848
Figure pct00849
Figure pct00850
Figure pct00851
Figure pct00852
Figure pct00853
Figure pct00854
Figure pct00855
Figure pct00856
Figure pct00857
Figure pct00858
Figure pct00859
Figure pct00860
Figure pct00861
Figure pct00862
Figure pct00863
Figure pct00864
Figure pct00865
Figure pct00866
Figure pct00867
Figure pct00868
Figure pct00869
Figure pct00870
Figure pct00871
Figure pct00872
Figure pct00873
Figure pct00874
Figure pct00875
Figure pct00876
또는
Figure pct00877
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-5)로 표시되는 화합물일 수 있으며:
Figure pct00878
;
식중,
R2a는 수소원자, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기이며;
R2b는 수소원자 또는 시아노기이며;
R2C는 수소원자 또는 할로겐이며;
R2d는 수소원자 또는 히드록실기이며;
n은 1 또는 2이며;
L1, L2, L3, R1, R3, 고리 C, y의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-5)로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-5-1)로 표시되는 화합물일 수 있으며,
Figure pct00879
;
식중, n, R2a, R2b, R2c 및 R2d의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00880
Figure pct00881
Figure pct00882
Figure pct00883
Figure pct00884
Figure pct00885
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L3은 결합 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-6)으로 표시되는 화합물일 수 있으며,
Figure pct00886
;
식중, L2는 -NH-에서 선택되며;
L3은 결합 또는 -C(O)NH-에서 선택되며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기에서 선택되며;
y는 0, 1, 2 또는 3이며;
n은 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00887
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-7)로 표시되는 화합물일 수 있으며:
Figure pct00888
;
식중, 고리 C는 헤테로아릴기이며, 또한, 고리 C는
Figure pct00889
가 아니며;
L1, L2, L3, R1, R2, R3, 고리 A, x 및 y의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-7)로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 C는 헤테로아릴기이며, 또한, 고리 C는
Figure pct00890
가 아니며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 수소원자이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 할로겐, 알킬기, 시아노기 또는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자이며;
R3은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb에서 선택되며;
Raa 및 Rbb가 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-7)로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 C는 헤테로아릴기이며, 또한, 고리 C는
Figure pct00891
가 아니며;
L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-에서 선택되며;
L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
L3은 수소원자이며;
고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
R1은 수소원자, 할로겐, 알킬기, 시아노기 또는 헤테로사이클릭기이며;
R2는 수소원자이며;
R3은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며;
Raa 및 Rbb가 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택된다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-7)로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다): 상기 고리 C가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이다. 상기 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기는 바람직하게는,
Figure pct00892
,
Figure pct00893
,
Figure pct00894
,
Figure pct00895
,
Figure pct00896
,
Figure pct00897
또는
Figure pct00898
이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00899
Figure pct00900
Figure pct00901
Figure pct00902
Figure pct00903
Figure pct00904
Figure pct00905
Figure pct00906
Figure pct00907
Figure pct00908
Figure pct00909
Figure pct00910
Figure pct00911
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-8)로 표시되는 화합물일 수 있으며:
Figure pct00912
;
식중, R3a 및 R3b가 독립적으로 수소원자, 할로겐, 히드록실기, 시아노기, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb이며; 상기 알킬기, 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 할로겐, 히드록실기, 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3a가 메틸기인 경우, R3b는 수소원자가 아니며;
R1, L1, L2 및 L3의 정의는 모두 상기의 기재와 같으며;
n은 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-8)로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
R3a 및 R3b가 독립적으로 수소원자, 할로겐, 히드록실기, 시아노기, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb이며; 상기 알킬기, 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 할로겐, 히드록실기, 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
R3a가 메틸기인 경우, R3b는 수소원자가 아니며;
L1은 알킬렌기 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L2는 -NR4-이며;
L3은 -NH-이며;
R1은 시아노기 또는 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
n은 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-8)로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
R3a 및 R3b가 독립적으로 수소원자, 할로겐, 알킬기, 히드록시알킬기 또는 사이클로알킬기이며;
R3a가 메틸기인 경우, R3b는 수소원자가 아니며;
L1은 알킬렌기에서 선택되며;
L2는 -NH-이며;
L3은 -NH-이며;
R1은 시아노기이며;
n은 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00913
Figure pct00914
Figure pct00915
Figure pct00916
Figure pct00917
Figure pct00918
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-9)으로 표시되는 화합물일 수 있으며, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
Figure pct00919
;
식중, 고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
R1, R3, L1, L2, L3 및 y의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-8)로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
L1은 알킬렌기 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L2는 -NH-이며;
L3은 -NH-이며;
R1은 시아노기 또는 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
y는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00920
Figure pct00921
또는
Figure pct00922
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물에 있어서, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 식(I-10)으로 표시되는 화합물일 수 있으며, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
Figure pct00923
;
식중, L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 알킬기이며;
R1, R3, L1, L3 및 y의 정의는 상기의 기재와 같다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 일반식(I-10)으로 표시되는 화합물에 있어서, 일부 기의 정의는 하기와 같으며(정의 되지 않은 기는 상기의 기재와 같다):
L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
R4는 알킬기이며;
L1은 알킬렌기 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 -NH-이며;
R1은 시아노기 또는 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
y는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00924
또는
Figure pct00925
일 수 있다.
본 발명의 일부 기술적 해결수단에 있어서, 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 구조,
Figure pct00926
Figure pct00927
Figure pct00928
Figure pct00929
Figure pct00930
Figure pct00931
Figure pct00932
Figure pct00933
Figure pct00934
Figure pct00935
Figure pct00936
Figure pct00937
Figure pct00938
Figure pct00939
Figure pct00940
Figure pct00941
Figure pct00942
Figure pct00943
Figure pct00944
Figure pct00945
Figure pct00946
Figure pct00947
Figure pct00948
Figure pct00949
Figure pct00950
Figure pct00951
Figure pct00952
Figure pct00953
Figure pct00954
Figure pct00955
Figure pct00956
Figure pct00957
Figure pct00958
Figure pct00959
Figure pct00960
Figure pct00961
Figure pct00962
Figure pct00963
Figure pct00964
Figure pct00965
Figure pct00966
Figure pct00967
Figure pct00968
Figure pct00969
Figure pct00970
Figure pct00971
Figure pct00972
Figure pct00973
Figure pct00974
Figure pct00975
Figure pct00976
Figure pct00977
Figure pct00978
Figure pct00979
Figure pct00980
Figure pct00981
Figure pct00982
Figure pct00983
Figure pct00984
Figure pct00985
Figure pct00986
Figure pct00987
Figure pct00988
Figure pct00989
Figure pct00990
Figure pct00991
Figure pct00992
Figure pct00993
Figure pct00994
Figure pct00995
Figure pct00996
Figure pct00997
Figure pct00998
Figure pct00999
Figure pct01000
Figure pct01001
Figure pct01002
Figure pct01003
Figure pct01004
Figure pct01005
Figure pct01006
Figure pct01007
Figure pct01008
Figure pct01009
Figure pct01010
Figure pct01011
Figure pct01012
Figure pct01013
Figure pct01014
Figure pct01015
Figure pct01016
Figure pct01017
Figure pct01018
Figure pct01019
Figure pct01020
Figure pct01021
Figure pct01022
Figure pct01023
Figure pct01024
Figure pct01025
Figure pct01026
Figure pct01027
Figure pct01028
Figure pct01029
Figure pct01030
Figure pct01031
Figure pct01032
Figure pct01033
Figure pct01034
Figure pct01035
Figure pct01036
Figure pct01037
Figure pct01038
Figure pct01039
Figure pct01040
Figure pct01041
Figure pct01042
Figure pct01043
Figure pct01044
Figure pct01045
Figure pct01046
Figure pct01047
Figure pct01048
Figure pct01049
Figure pct01050
Figure pct01051
Figure pct01052
Figure pct01053
Figure pct01054
Figure pct01055
Figure pct01056
Figure pct01057
Figure pct01058
Figure pct01059
Figure pct01060
Figure pct01061
Figure pct01062
Figure pct01063
Figure pct01064
Figure pct01065
Figure pct01066
Figure pct01067
Figure pct01068
Figure pct01069
Figure pct01070
Figure pct01071
Figure pct01072
Figure pct01073
Figure pct01074
Figure pct01075
Figure pct01076
Figure pct01077
Figure pct01078
Figure pct01079
Figure pct01080
Figure pct01081
Figure pct01082
Figure pct01083
Figure pct01084
Figure pct01085
Figure pct01086
Figure pct01087
Figure pct01088
Figure pct01089
Figure pct01090
Figure pct01091
Figure pct01092
Figure pct01093
Figure pct01094
Figure pct01095
Figure pct01096
Figure pct01097
Figure pct01098
Figure pct01099
Figure pct01100
Figure pct01101
Figure pct01102
Figure pct01103
Figure pct01104
Figure pct01105
Figure pct01106
Figure pct01107
Figure pct01108
Figure pct01109
Figure pct01110
Figure pct01111
Figure pct01112
Figure pct01113
Figure pct01114
Figure pct01115
Figure pct01116
Figure pct01117
Figure pct01118
Figure pct01119
및
Figure pct01120
일 수 있다.
본 발명의 목적은 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이며, 여기서, 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 구조는 하기와 같으며:
Figure pct01121
식중:
L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기에서 선택되며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
본 발명은 또한 바람직한 방안에 관한 것 이며, 상기 일반식(I), 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며, 그 특징은,
식중:
L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 옥소, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기 또는 알키닐기이며;
R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기이며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수인 것이다.
본 발명의 목적은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(II) 및 일반식(IIA)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01122
Figure pct01123
식중:
W는 질소원자 또는 알킬렌기에서 선택되며; 또한,
n은 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
L1, L2, L3, 고리 A, 고리 C, R1 내지 R3, x 및 y는 일반식(I)에 기재된 바와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(IIIA)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01124
식중:
R5는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R6은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며;
L1, L2, L3, 고리 A, 고리 B, R1, R2 및 x는 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(III)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01125
식중:
R10 및 R11은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb-, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
L1, L2, L3, 고리 A, 고리 B, R1, R2 및 x는 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(IV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01126
식중:
고리 D는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
E1, E2 및 E3은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 질소원자 또는 -CRaa-에서 선택되며;
R4는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 알콕시기에서 선택되며;
R7은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티오기에서 선택되며; 또한,
z는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
L1, L3, 고리 C, R1, R3, Raa, y 및 n은 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(V)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01127
식중:
고리 G는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
R8은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티오기에서 선택되며; 또한,
p는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
R5 및 R6는 제3항의 기재와 같으며;
L1, E1, E2, E3, R4 및 n은 일반식(IV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(VI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01128
식중:
고리 K는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기, 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
R9는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티오기에서 선택되며; 또한,
q는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
R5 및 R6은 제3항의 기재와 같으며;
E1, E2, E3 및 R4는 일반식(IV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(VII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01129
식중:
n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
L2, 고리 A, R2, R5, R6 및 x는 일반식(IIIA)에 기재된 바와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(III)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(VIII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01130
식중:
M1은 질소원자 또는 -CRaa-에서 선택되며;
R12는 수소원자, 시아노기, 할로겐, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되며; 또한,
z는 0, 1 또는 2인 정수이고;
L1, L2, 고리 C, R1, R3, R7, Raa 및 y는 일반식(IV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(IX)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01131
식중:
고리 C, R3, R12, R7, y 및 z는 일반식(VII)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(X)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01132
식중:
R5 내지 R6은 일반식(IIIA)에서 나타내는 바와 같으며;
R12, R7 및 z는 일반식(VII)에서 나타내는 바와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01133
식중:
L1, L2, 고리 B, 고리 C, R3 및 R12는 일반식(I)의 기재와 같다.
R7, y 및 z는 일반식(IX)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01134
식중:
L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 T는 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기이며;
R13은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
q는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XIII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01135
식중:
R5는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R6은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
L1, 고리 T, R1, R3, R4, R13 및 q는 일반식(XII)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XIV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01136
식중:
L1, R1, R4 내지 R6, R13, q 및 n은 일반식(XIII)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01137
식중:
L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
J1, J2 및 J3는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 질소원자, 황원자, 산소원자, NRaa 또는 CR14에서 선택되며;
R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기이며;
R5는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R6은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R14는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XVI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01138
식중:
R15는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
L1, R1, R5 내지 R6, Raa 내지 Rdd 및 n은 일반식(XIV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XVII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01139
식중:
R16은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
r은 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
L1, R1, R4 내지 R6, Raa 내지 Rdd, n, n1, m1 및 m2는 일반식(XV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 임의의 한 항에 기재된 일반식, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 하용 가능한 염이며, 그 특징은,
고리 A는 하기의 기:
Figure pct01140
Figure pct01141
Figure pct01142
Figure pct01143
Figure pct01144
Figure pct01145
Figure pct01146
Figure pct01147
Figure pct01148
Figure pct01149
및
Figure pct01150
에서 선택된다.
고리 B는 하기의 기:
Figure pct01151
Figure pct01152
Figure pct01153
Figure pct01154
Figure pct01155
Figure pct01156
Figure pct01157
Figure pct01158
Figure pct01159
Figure pct01160
Figure pct01161
및
Figure pct01162
에서 선택된다.
고리 C는 하기의 기:
Figure pct01163
및
Figure pct01164
에서 선택된다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 임의의 한 항에 기재된 일반식, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며, 그 특징은,
L1은 C3-8 사이클로알킬기, C3-8 헤테로사이클로알킬기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-이며;
L2는 결합, 산소원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
R1은 시아노기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1C(O)Raa, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 및 5 내지 10원 헤테로아릴기는 수소원자, 시아노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 히드록실기, 옥소, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-12아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -O(CH2)n1Raa, -S(CH2)n1Raa 또는 -NRaa(CH2)n1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 및 5 내지 10원 헤테로아릴기는 수소원자, 시아노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-8 사이클로알킬기 또는 -NRccRdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R3은 수소원자, 시아노기, 할로겐, C1-6 알킬기, C1-6할로알킬기, C1-6히드록시알킬기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1ORaa, -C(O)NRaaRbb 또는 -(CH2)n1S(O)m1Raa에서 선택되며, 여기서, 상기 사이클로알킬기 및 헤테로사이클릭기는 수소원자, C1-6알킬기 또는 히드록실기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자 또는 메틸기에서 선택되며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, 시아노기, 히드록실기, 아미노기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, 아미노기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 및 5 내지 10원 헤테로아릴기는 수소원자, 시아노기, 히드록실기, 아미노기, 아미노알킬기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환된다.
본 발명의 목적은 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이며, 식중, 일반식(I)으로 표시되는 화합물의 구조는 하기와 같으며:
Figure pct01165
식중:
L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
고리 C는 헤테로아릴기에서 선택되며;
R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 옥소, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기 또는 알키닐기이며;
R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기이며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(II) 및 일반식(IIA)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01166
Figure pct01167
식중:
W는 질소원자 또는 알킬렌기에서 선택되며; 또한,
n은 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
L1, L2, L3, 고리 A, 고리 C, R1 내지 R3, x 및 y는 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(IIIA)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01168
식중:
R5는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R6은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며;
L1, L2, L3, 고리 A, 고리 B, R1, R2 및 x는 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(III)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01169
식중:
R10 및 R11은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb-, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
L1, L2, L3, 고리 A, 고리 B, R1, R2 및 x는 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(IV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01170
식중:
고리 D는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
E1, E2 및 E3는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 질소원자 또는 -CRaa-에서 선택되며;
R4는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 알콕시기에서 선택되며;
R7은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티오기에서 선택되며; 또한,
z는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
L1, L3, 고리 C, R1, R3, Raa, y 및 n은 일반식(I)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(V)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01171
식중:
고리 G는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
R8은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티오기에서 선택되며; 또한,
p는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
R5 및 R6은 제3항의 기재와 같으며;
L1, E1, E2, E3, R4 및 n은 일반식(IV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(VI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01172
식중:
고리 K는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기, 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
R9는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티오기에서 선택되며; 또한,
q는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
R5 및 R6은 제3항의 기재와 같으며;
E1, E2, E3 및 R4는 일반식(IV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(VII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01173
식중:
n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
L2, 고리 A, R2, R5, R6 및 x는 일반식(IIIA)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(VIII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01174
식중:
M1은 질소원자 또는 -CRaa-에서 선택되며;
R12는 수소원자, 시아노기, 할로겐, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되며; 또한,
z는 0, 1 또는 2인 정수이고;
L1, L2, 고리 C, R1, R3, R7, Raa 및 y는 일반식(IV)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(IX)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01175
식중:
고리 C, R3, R12, R7, y 및 z는 일반식(VII)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(X)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01176
식중:
R5 내지 R6은 일반식(IIIA)의 기재와 같으며;
R12, R7 및 z는 일반식(VII)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식(XI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며:
Figure pct01177
식중:
L1, L2, 고리 B, 고리 C, R3 및 R12는 일반식(I)의 기재와 같으며;
R7, y 및 z는 일반식(IX)의 기재와 같다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 임의의 한 항에 기재된 각 일반식, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로, 그 특징은,
고리 A는 하기의 기:
Figure pct01178
Figure pct01179
Figure pct01180
Figure pct01181
Figure pct01182
Figure pct01183
Figure pct01184
Figure pct01185
Figure pct01186
및
Figure pct01187
에서 선택된다.
고리 B는 하기의 기:
Figure pct01188
Figure pct01189
Figure pct01190
Figure pct01191
Figure pct01192
Figure pct01193
Figure pct01194
Figure pct01195
및
Figure pct01196
에서 선택된다.
고리 C는 하기의 기:
Figure pct01197
및
Figure pct01198
에서 선택된다.
본 발명은 또한 하나의 바람직한 방안에 관한 것이며, 임의의 한 항에 기재된 각 일반식, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로, 그 특징은,
L1은 C3-8 사이클로알킬기, C3-8헤테로사이클로알킬기, -(CH2)n1-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-이며;
L2는 결합, 산소원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
R1은 시아노기, -(CH2)n1Raa, C3-8 사이클로알킬기 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릭기에서 선택되며, 여기서, 상기 사이클로알킬기 및 헤테로사이클릭기는 수소원자 또는 시아노기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R2는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 히드록실기, 옥소, C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릭기이며; 바람직하게는, 수소원자, 할로겐, 시아노기, 히드록실기, 옥소, C1-3알콕시기, C1-3알킬기 또는 3 내지 8원 헤테로사이클릭기이며; 보다 바람직하게는, 수소원자, 불소, 시아노기, 히드록실기, 옥소, 메톡시기, 메틸기 또는 모르폴리닐기이며;
R3은 수소원자, 시아노기, 할로겐, C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, C1-6히드록시알킬기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1ORaa, -C(O)NRaaRbb 또는 -(CH2)n1S(O)m1Raa에서 선택되며, 여기서, 상기 사이클로알킬기 및 헤테로사이클릭기는 수소원자, C1-6알킬기 또는 히드록실기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
R4는 수소원자 또는 메틸기에서 선택되며;
Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, C1-6알킬기, 시아노기, 히드록실기, 아미노기 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 여기서, 상기 C1-6알킬기, 아미노기 및 3 내지 10원 헤테로사이클릭기는 수소원자, 시아노기, 히드록실기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환된다.
본 발명은 또한 ＪＡＫ키나아제 억제제 약물의 제조에 있어서의 임의의 기재의 일반식（Ｉ）으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 환자에게 치료 유효량의 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 ＪＡＫ키나아제가 매개하는 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 하나 또는 다수의 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 염증성 질환 및 종양 질환을 치료하는 약물의 제조에 있어서의 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 환자에게 치료 유효량의 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 염증성 질환을 치료하는 방법 또는 종양 질환을 치료하는 방법에 관한 것이며, 상기 염증성 질환은 바람직하게는 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 여기서, 위장 염증성 질환은 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이다.
본 발명은 또한 환자에게 치료 유효량의 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 종양 질환을 치료하는 방법에 관한 것이며, 상기 종양 질환은 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프모구 백혈병(ALL), 유관 암종 및 비소세포폐암(NSCLC)에서 선택된다.
본 발명은 또한 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 하나 또는 다수의 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이며, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 치료 유효량일 수 있다.
본 발명은 또한 JAK키나아제 억제제 약물의 제조에 있어서의 임의의 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염 또는 상기 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 JAK키나아제 관련 질환을 예방 및/또는 치료하는 약물의 제조에 있어서의, 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염 또는 상기 약학 조성물의 용도에 관한 것이다. 상기 ＪＡＫ키나아제 관련 질환은 바람직하게는 염증성 질환 및／또는 종양 질환이며； 상기 염증성 질환은 바람직하게는 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며; 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이다. 상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
본 발명은 또한 약물의 제조에 있어서의 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 상기 약학 조성물의 용도에 관한 것이며, 상기 약물은 바람직하게는, 염증성 질환 및/또는 종양 질환을 치료하는 약물이다. 상기 염증성 질환은 바람직하게는 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이다. 상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
본 발명은 또한 환자에게 치료 유효량의 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 상기 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 염증성 질환의 치료 방법에 관한 것이며, 상기 염증성 질환은 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며; 여기서, 위장 염증성 질환은 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이다.
본 발명은 또한 환자에게 치료 유효량의 상기 일반식(Ｉ)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 상기 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 종양 질환의 치료 방법에 관한 것이며, 상기 종양 질환은 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
본 발명은 또한 환자에게 치료 유효량의 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 상기 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 JAK 키나아제가 매개하는 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 JAK 키나아제가 매개하는 질환은 바람직하게는, 염증성 질환 및/또는 종양 질환을 치료하는 약물이며； 상기 염증성 질환은 바람직하게는, 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며; 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이다. 상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
상반되는 설명이 없으면, 본 명세서 및 청구의 범위에 기재된 하기 용어는 다음과 같은 함의를 가진다.
용어 "알킬기"는 포화 지방족 탄화수소기를 가리키며, 이는 1 내지 20개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 기를 가리키며, 바람직하게는1 내지 8개의 탄소 원자를 가지는 알킬기이며, 보다 바람직하게는, 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 알킬기이며, 더 바람직하게는, 1 내지 3개의 탄소 원자를 가지는 알킬기이다. 비 한정적인 예로는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, sec-부틸기, n-펜틸기, 1,1-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1-에틸프로필기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, n-헥실기, 1-에틸-2-메틸프로필기, 1,1,2-트리메틸프로필기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 1,3-디메틸부틸기, 2-에틸부틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 4-메틸펜틸기, 2,3-디메틸부틸기, n-헵틸기, 2-메틸헥실기, 3-메틸헥실기, 4-메틸헥실기, 5-메틸헥실기, 2,3-디메틸펜틸기, 2,4-디메틸펜틸기, 2,2-디메틸펜틸기, 3,3-디메틸펜틸기, 2-에틸펜틸기, 3-에틸펜틸기, n-옥틸기, 2,3-디메틸헥실기, 2,4-디메틸헥실기, 2,5-디메틸헥실기, 2,2-디메틸헥실기, 3,3-디메틸헥실기, 4,4-디메틸헥실기, 2-에틸헥실기, 3-에틸헥실기, 4-에틸헥실기, 2-메틸-2-에틸펜틸기, 2-메틸-3-에틸펜틸기, n-노닐기, 2-메틸-2-에틸헥실기, 2-메틸-3-에틸헥실기, 2,2-디에틸펜틸기, n-데실기, 3,3-디에틸헥실기, 2,2-디에틸헥실기, 및 이들의 다양한 분지쇄 이성질체 등을 포함한다. 보다 바람직하게는, 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 저급 알킬기이며, 비 한정적인 예로는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, sec-부틸기, n-펜틸기, 1,1-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1-에틸프로필기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, n-헥실기, 1-에틸-2-메틸프로필기, 1,1,2-트리메틸프로필기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 1,3-디메틸부틸기, 2-에틸부틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 4-메틸펜틸기, 2,3-디메틸부틸기 등을 포함한다. 알킬기는 치환 또는 비치환 된 것일 수 있으며, 치환되는 경우 치환기는 이용 가능한 임의의 연결 지점에서 치환될 수 있으며, 상기 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클로알킬티오, 옥소, 카르복실기 또는 카르복실레이트에서 선택되는 기중의 하나 또는 다수이며, 본 발명에서는 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, tert-부틸, 할로알킬기, 중수소화알킬기, 알콕시기로 임의로 치환된 알킬기 및 히드록실기로 임의로 치환된 알킬기이다.
용어 "알킬렌기"는, 알킬기의 하나의 수소원자가 더 치환되는 것을 가리키며, 예를 들어: "메틸렌기"는 -CH2-를 가리키고, "에틸렌기"는 -(CH2)2-를 가리키고, "프로필렌기"는 -(CH2)3-을 가리키며, "부틸렌기"는 -(CH2)4-를 가리킨다. 용어 "알케닐기"는, 적어도 2개의 탄소원자와 적어도 하나의 탄소-탄소 2중결합으로 구성되는 상기에 정의된 알킬기를 가리키며, 예를 들어, 에테닐기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 1-,2- 또는 3-부테닐기 등이다. 알케닐기는 치환 또는 비치환된 것일 수 있으며, 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클로알킬티오에서 선택되는 기 중의 하나 또는 다수이다.
용어 "사이클로알킬기"는, 포화 또는 부분 불포화된 단일고리 또는 다중 고리의 고리형 탄화수소 치환기를 가리키며, 사이클로알킬고리는 3 내지 20개의 탄소원자를 포함하며, 바람직하게는, 3 내지 12개의 탄소원자를 포함하며, 보다 바람직하게는, 3 내지 8개의 탄소원자를 포함하며, 가장 바람직하게는, 3 내지 6개의 탄소원자를 포함한다. 단일 고리식 사이클로알킬기의 비 한정적인 예는, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로펜테닐기, 사이클로헥실기, 사이클로헥세닐기, 사이클로헥사디닐기, 사이클로헵틸기, 사이클로헵타트리에닐기, 사이클로옥틸기를 포함하며; 다중 고리식 사이클로알킬기는 , 스피로, 축합 및 브릿지 사이클로알킬기를 포함하며, 바람직하게는, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로헥실기, 사이크클로펜틸기 및 사이클로헵틸기이며, 보다 바람직하게는, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기 및 사이클로펜틸기이다.
용어 "스피로 사이클로알킬기"는, 5 내지 20원 단일 고리 사이에 하나의 탄소원자(스피로 원자라고 불리운다)를 공유하는 다중 고리기를 가리키며, 이는 하나 또는 다수의 2중결합을 포함할 수 있으나, 그 어느 하나의 고리도 완전히 공유한 π전자계를 가지지 않는다. 바람직하게는, 6 내지 14원이며, 보다 바람직하게는, 7 내지 10원이다. 고리와 고리 사이에 공유한 스피로 원자의 수에 따라 스피로 사이클로알킬기는 모노-스피로 사이클로알킬기, 디-스피로 사이클로알킬기, 또는 폴리-스피로 사이클로알킬로 나뉘며, 바람직하게는, 모노-스피로 사이클로알킬기 또는 디-스피로 사이클로알킬기이다. 보다 바람직하게는, 4원/4원, 4원/5원, 4원/6원, 5원/5원 또는 5원/6원 모노-스피로 사이클로알킬기이다. 스피로 사이클로알킬기의 비 한정적인 예는:
Figure pct01199
Figure pct01200
Figure pct01201
Figure pct01202
를 포함하며;
또한, 모노스피로 사이클로알킬기와 헤테로사이클로알킬기가 스피로 원자를 공유하는 스피로 사이클로알킬기를 포함하며, 비 한정적인 예는:
Figure pct01203
Figure pct01204
Figure pct01205
Figure pct01206
Figure pct01207
Figure pct01208
Figure pct01209
및
Figure pct01210
를 포함한다.
용어 "축합 사이클로알킬기"는 5 내지 20원 계내의 각 고리가 계내의 나머지 고리와 함께 인접하는 탄소원자 쌍을 공유하는 전 탄소 다중고리기를 가리키며, 그중 하나 또는 다수의 고리는 하나 또는 다수의 이중결합을 포함 할 수 있으나, 그 어느 하나의 고리도 완전히 공유한 π전자계를 가지지 않는다. 바람직하게는, 6 내지 14원이며, 보다 바람직하게는, 7 내지 10원이다. 구성한 고리 수에 근거하여 이환식, 삼환식, 사환식 또는 다환식 축합 알킬기로 나뉘며 바람직하게는 이환식 또는 삼환식이며 보다 바람직하게는, 4원/4원, 5원/5원 또는 5원/6원 비사이클로알킬기이다. 축합 사이클로알킬기의 비 한정적인 예는:
Figure pct01211
및
Figure pct01212
를 포함한다.
용어 "브릿지 사이클로알킬기"는 5 내지 20원의 임의의 두개의 고리가 직접적으로 연결되지 않은 두개의 탄소원자를 공유하는 다중 고리형 기를 가리키며, 이는 하나 또는 다수의 결합을 포함할 수 있으나, 그 어느 하나의 고리도 완전히 공유한 π전자계를 가지지 않는다. 바람직하게는, 6 내지 14원 이며, 보다 바람직하게는, 7 내지 10원 이다. 고리를 조성하는 수에 근거하여 이환식, 삼환식, 사환식 또는 다환식 브릿지 알킬기로 나뉘며, 바람직하게는, 이환식, 삼환식, 사환식이며, 보다 바람직하게는, 이환식 또는 삼환식이다. 브릿지 사이클로알킬기의 비 한정적인 예는:
Figure pct01213
Figure pct01214
및
Figure pct01215
를 포함한다.
상기 사이클로알킬기고리는 아릴기, 헤테로아릴기 또는 헤테로 사이클로알킬기고리에 축합될 수 있으며, 여기서, 모핵구조와 연결된 고리가 사이클로알킬기이며, 비 한정적인 예로는 인다닐기, 테트라히드로나프틸기, 벤조사이클로헵틸기 등을 포함한다. 사이클로알킬기는 임의로 치환 또는 비치환 될 수 있으며, 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클로알킬티오, 옥소, 카르복실기 또는 카르복실레이트에서 선택되는 하나 또는 다수이다.
용어 "헤테로사이클릭기"는 포화 또는 부분 불포화 단일고리식 또는 다중고리식 고리형 탄화수소 치환기를 가리키며, 이는 3 내지 20개의 고리 원자를 포함하며, 여기서 하나 또는 다수의 고리원자는 질소, 산소, 브롬, 린, S(O)m(식중, m은 0 내지 2인 정수) 또는 P(O)n(식중, n은 0 내지 2인 정수)에서 선택되는 헤테로원자이나, -O-O-, -O-S- 또는 -S-S-의 고리부분을 포함하지 않으며, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 바람직하게는, 3 내지 12개의 고리 원자를 포함하며, 여기서, 1 내지 4개는 헤테로 원자이며; 보다 바람직하게는, 3 내지 10개의 고리 원자를 포함하며; 가장 바람직하게는, 3 내지 8개의 고리 원자를 포함한다. 단일 고리식 헤테로사이클릭기의 비 한정적인 예는 옥세타닐기, 아자사이클로부틸기, 피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 테트라히드로푸라닐기, 테트라히드로피라닐기, 테트라히드로티에닐기, 디히드로이미다졸릴기, 디히드로푸라닐기, 디히드로피라졸릴기, 디히드로피롤릴기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 호모피페라지닐기, 피페라닐기 등을 포함하며, 바람직하게는, 옥세타닐기, 아자사이클로부틸기, 테트라히드로푸라닐기, 테트라히드로피라닐기, 피라졸리디닐기, 모르폴리닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기 및 피라닐기이다. 보다 바람직하게는, 아자사이클로부틸기, 옥세타닐기, 피롤리디닐기, 테트라히드로피라닐기, 모르폴리닐기, 피페리디닐기 및 피페라지닐기이다. 다중 고리식 헤테로사이클릭기는 스피로고리, 축합고리 및 브릿지 고리 헤테로사이클릭기를 포함하며; 이에 관련된 스피로 고리, 축합 고리 및 브릿지 고리 헤테로사이클릭기는 임의의 단일 결합을 통하여 가타 기와 연결되거나 또는 고리상의 임의의 두개 또는 두개 이상의 원자를 통하여 기타 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기와 병합 연결된다.
용어 "스피로 헤테로사이클릭기"는 3 내지 20원의 단일 고리사이에 하나의 원자(스피로 원자라고도 불리움)를 공유하는 다중 고리식 헤테로사이클릭기를 가리키며, 이중 하나 또는 다수의 고리 원자는 질소, 산소, 브롬, 린, S(O)m(식중, m은 0 내지 2인 정수) 또는 P(O)n(식중, n은 0 내지 2인 정수)인 고리 원자이며, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 이는 하나 또는 다수의 이중결합을 포함할 수 있으나, 그 어느 하나의 고리도 완전히 공유한 π전자계를 가지지 않는다. 바람직하게는, 6 내지 14원이며, 보다 바람직하게는, 7 내지 10원이다. 고리와 고리사이에 공유하는 스피로 원자의 수에 근거하여 스피로 헤테로사이클릭기를 모노-스피로 헤테로사이클릭기, 디-스피로 헤테로사이클릭기 또는 폴리-스피로 헤테로사이클릭기로 나눌 수 있으며, 바람직하게는, 모노-스피로 헤테로사이클릭기 및 디-스피로 헤테로사이클릭기이다. 보다 바람직하게는, 3원/5원, 4원/5원, 4원/6원, 5원/5원 또는 5원/6원 모노-스피로 헤테로사이클릭기이다. 스피로 헤테로사이클릭기의 비 한정적인 예는:
Figure pct01216
Figure pct01217
Figure pct01218
Figure pct01219
및
Figure pct01220
등을 포함한다.
용어 "축합 헤테로사이클릭기"는 5 내지 20원의 계내의 각 고리가 계내의 기타 고리와 인접하는 한쌍의 원자를 공유하는 다중 고리식 헤테로사이클릭기를 가리키며, 이는 하나 또는 다수의 이중결합을 포함할 수 있으나, 그 어느 하나의 고리도 완전히 공유한 π전자계를 가지지 않으며, 여기서 하나 또는 다수의 고리 원자는 질소, 산소 또는 S(O)m(식중, m은 0 내지 2인 정수)인 헤테로 원자에서 선택되며, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 바람직하게는, 6 내지 14원이며, 보다 바람직하게는, 7 내지 10원이다. 구성한 고리의 수에 근거하여 이환식, 삼환식, 사환식 또는 다환식 축합 사이클로알킬기로 나뉘며, 바람직하게는 이환식 또는 삼환식이며, 보다 바람직하게는, 3원/5원, 4원/5원 또는 5원/6원 비스 사이클로 축합 헤테로알킬기이다. 축합 헤테로사이클릭기의 비 한정적인 예는:
Figure pct01221
Figure pct01222
Figure pct01223
Figure pct01224
Figure pct01225
Figure pct01226
Figure pct01227
Figure pct01228
Figure pct01229
Figure pct01230
Figure pct01231
Figure pct01232
Figure pct01233
Figure pct01234
Figure pct01235
Figure pct01236
Figure pct01237
Figure pct01238
Figure pct01239
Figure pct01240
및
Figure pct01241
등을 포함한다.
용어 "브릿지 사이클로알킬기"는 5 내지 14원의 임의의 두개의 고리가 직접적으로 연결되지 않은 두재의 원자를 공유하는 다중 고리식 헤테로사이클릭기를 가리키며, 이는 하나 또는 다수의 이중결합을 포함할 수 있으나, 그 어느 하나의 고리도 완전히 공유한 π전자계를 가지지 않으며, 여기서 하나 또는 다수의 고리 원자는 질소, 산소 또는 S(O)m(식중, m은 0 내지 2인 정수)인 헤테로 원자에서 선택되며, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 바람직하게는, 6 내지 14원이며, 보다 바람직하게는, 7 내지 10원이다. 구성한 고리의 수에 근거하여 2환식, 3환식, 4환식 또는 다환식 브릿지 사이클로알킬기로 나뉘며 바람직하게는 이환식, 삼환식 또는 사환식이며 보다 바람직하게는, 이환식 또는 삼환식이다. 브릿지 사이클로알킬기의 비 한정적인 예는:
Figure pct01242
및
Figure pct01243
를 포함한다.
상기 헤테로사이클릭기고리는 아릴기, 헤테로아릴기 또는 사이클로알킬기 고리에 축합될 수 있으며 이의 모핵구조와 연결된 고리는 헤테로사이클릭기이며, 이의 비 한정적인 실시예는:
Figure pct01244
Figure pct01245
Figure pct01246
Figure pct01247
Figure pct01248
Figure pct01249
Figure pct01250
및
Figure pct01251
등을 포함한다.
헤테로사이클릭기는 임의로 치환 또는 비치환될 수 있으며, 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클로알킬티오, 옥소 카르복실기 또는 카르복실레이트에서 선택되는 하나 또는 다수일 수 있다.
용어 "아릴기"는 공역 π전자계를 가지는 6 내지 14원 전 탄소 단일 고리 및 축합 다중 고리(즉, 인접합 탄소원자 쌍을 공유하는 고리)를 가리키며, 바람직하게는, 6 내지 10원이며, 예를 들어, 페닐기 및 나프틸기이다. 보다 바람직하게는, 페닐기이다. 상기 아릴고리는 헤테로아릴기, 헤테로사이클릭기 또는 사이클로알킬기고리에 축합될 수 있으며, 그중 모핵구조와 연결된 고리가 아릴고리이며, 이의 비 한정적인 예는:
Figure pct01252
Figure pct01253
Figure pct01254
Figure pct01255
Figure pct01256
Figure pct01257
Figure pct01258
Figure pct01259
Figure pct01260
Figure pct01261
Figure pct01262
Figure pct01263
Figure pct01264
Figure pct01265
Figure pct01266
Figure pct01267
Figure pct01268
Figure pct01269
Figure pct01270
Figure pct01271
Figure pct01272
및
Figure pct01273
등을 포함한다.
아릴기는 치환 또는 비치환될 수 있으며, 치환되는 경우 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클로알킬티오, 카르복실기 또는 카르복실레이트에서 선택되는 하나 또는 다수일 수 있다.
용어 "헤테로아릴기"는 1 내지 4개의 헤테로 원자, 5 내지 14개의 고리 원자를 포함하는 헤테로 방향족 계를 가리키며, 식중, 헤테로 원자는 산소, 황 및 질소에서 선택된다. 헤테로아릴기는 바람직하게는, 5 내지 10원이며, 보다 바람직하게는, 5원 또는 6원이며, 예를 들어, 이미다졸릴기, 푸릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 피롤릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 티아디아졸릴기, 옥사디아졸릴기, 피라지닐기, 피리다지닐기 등이며, 바람직하게는, 피라지닐기, 피리다지닐기, 옥사졸릴기, 옥사디아졸기, 테트라졸릴기, 트리아졸릴기, 티에닐기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피라졸릴기, 티아졸릴기, 티아디아졸기, 피라졸릴기 및 피리미디닐기이며; 보다 바람직하게는, 피라지닐기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피라졸릴기 및 티아졸릴기이다.
용어 "축합 헤테로아릴기"는 1 내지 6개의 헤테로 원자, 4 내지 20개의 고리 원자를 포함하는 헤테로 방향족 계를 가리키며, 식중, 헤테로 원자는 산소, 황 및 질소에서 선택된다. 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 6 내지 14원이며, 보다 바람직하게는, 6원 또는 10원이며, 상기 축합 헤테로아릴기고리는 헤테로아릴기가 아릴기, 헤테로사이클릭기 또는 사이클로알킬기의 고리에 축합되는 것을 가리키며, 이의 비 한정적인 예는:
Figure pct01274
Figure pct01275
Figure pct01276
Figure pct01277
Figure pct01278
Figure pct01279
Figure pct01280
Figure pct01281
Figure pct01282
Figure pct01283
Figure pct01284
Figure pct01285
Figure pct01286
Figure pct01287
Figure pct01288
Figure pct01289
Figure pct01290
Figure pct01291
Figure pct01292
Figure pct01293
Figure pct01294
및
Figure pct01295
를 포함한다.
상기 헤테로아릴기 또는 축합 헤테로아릴기는 임의로 치환 또는 비치환될 수 있으며, 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오, 헤테로사이클로알킬티오, 카르복실기 또는 카르복실레이트에서 선택되는 하나 또는 다수 일 수 있다.
용어 "알콕시기"는 -O-(알킬기) 및 -O-(비치환된 사이클로알킬기)를 가리키며, 식중, 알킬기의 정의는 상기와 같다. 알콕시기의 비 한정적인 예는: 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 부톡시기, 사이클로프로폭시기, 사이클로부톡시기, 사이클로펜틸옥시기, 사이클로헥실옥시기를 포함한다. 알콕시기는 임의로 치환 또는 비치환될 수 있으며, 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는, 독립적으로 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오기, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오기, 헤테로사이클로알킬티오기, 카르복실기 또는 카르복실레이트에서 선택되는 하나 또는 다수의 기이다.
"할로알킬기"는 하나 또는 다수의 할로겐로 임의로 치환된 알킬기를 가리키며, 여기서, 알킬기는 상기의 정의와 같다.
"할로알콕시기"는 하나 또는 다수의 할로겐로 임의로 치환된 알콕시기를 가리키며, 식중, 알콕시기는 상기의 정의와 같다.
"히드록시알킬기"는 히드록실기로 임의로 치환된 알킬기를 가리키며, 여기서, 상기 알킬기는 상기의 정의와 같다.
"알케닐기"는 사슬 알케닐기를 가리키며 올레핀이라고도 불리우며, 여기서 상기 알케닐기는 기타 관련 기로 더 치환될 수 있으며, 예를 들어: 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬티오기, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오기, 헤테로사이클로알킬티오기, 카르복실기 또는 카르복실레이트이다.
"알키닐기"는 (CH≡C- 또는 -C≡C-)를 가리키며, 여기서, 상기 알키닐기는 기타 관련 기로 임의로 치환될 수 있으며, 예를 들어: 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 알킬기티오기, 알킬아미노기, 할로겐, 티오기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 사이클로알콕시기, 헤테로사이클로알콕시기, 사이클로알킬티오기, 헤테로사이클로알킬티오기, 카르복실기 또는 카르복실레이트이다.
"히드록실기"는 -OH기를 가리킨다.
"할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 가리킨다.
"아미노기"는 -NH2를 가리킨다.
"시아노기"는 -CN을 가리킨다.
"니트로기"는 -NO2를 가리킨다.
"카르복실기"는 -C(O)OH를 가리킨다.
"THF"는 테트라히드로푸란을 가리킨다.
"EtOAc"는 에틸 아세테이트를 가리킨다.
"MeOH"는 메탄올을 가리킨다.
"DMF"는 N,N-디메틸포름아미드를 가리킨다.
"DIPEA"는 디이소프로필에틸아민을 가리킨다.
"AN"은 아크릴로니트릴을 가리킨다.
"TFA"는 트리플루오로아세트산을 가리킨다.
"MeCN"는 아세토니트릴을 가리킨다.
"DMA"는 N,N-디메틸기아세트아미드를 가리킨다.
"Et2O"는 디에틸에테르를 가리킨다.
"DCE"는 1,2-디클로로에탄을 가리킨다.
"DIPEA"는 N,N-디이소프로필에틸아민을 가리킨다.
"NBS"는 N-N-브로모숙신이미드를 가리킨다.
"NIS"는 NN-요오도숙신이미드를 가리킨다.
"Cbz-Cl"은 벤질클로로포르메이트(benzyl chloroformate)를 가리킨다.
"Pd2(dba)3"은 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐을 가리킨다.
"Dppf"는 1,1＇-비스(디페닐포스피노)페로센을 가리킨다.
"HATU"는 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(2-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate)를 가리킨다.
"KHMDS"는 칼륨헥사메틸디실라지드(potassium hexamethyldisilazide)를 가리킨다.
"LiHMDS"는 리튬비스(트리메틸실릴)아미도를 가리킨다.
"MeLi"은 메틸리튬을 가리킨다.
"n-BuLi"는 n-부틸리튬을 가리킨다.
"NaBH(OAc)3"은 나트륨 트리아세톡시 보로하이드(sodium triacetoxyborohydride)를 가리킨다.
"X는 A, B 또는 C에서 선택되며", "X는 A, B 및 C에서 선택되며", "X는 A, B 또는 C이며", "X는 A, B 및 C이며"등 상이한 용어는 같은 의미를 나타내며, 즉, X는 A, B, C중의 임의의 하나 또는 다수일 수 있음을 나타낸다.
본 발명에 기재된 모든 수소원자는 이의 동위원소인 중수소로 임의로 치환될 수 있으며 본 발명에 관련된 실시예 화합물 중의 임의의 수소원자도 모두 중수소로 임의로 치환될 수 있다.
"임의의" 또는 "임의로"는 후술되는 상기 서술에는 상기 사건 또는 상황이 발생된 경우 및 상기 사건 또는 상황이 발생되지 않는 경우를 포함하는 사건 또는 상황이 나타날 수 있지만 무조건 나타나는 것은 아님을 지칭한다. 예를 들어, "임의로 알킬기로 임의로 치환된 헤테로사이클릭기"는 알킬기가 존재할 수 있으나 반드시 존재는 것은 아님을 의미하며, 상기 설명은 헤테로사이클릭기가 알킬기로 임의로 치환되는 상황 및 헤테로사이클릭기가 알킬기로 임의로 치환되지 않는 상황을 포함한다.
"치환된"은 기 중의 하나 또는 다수의 수소원자, 바람직하게는, 최대 5개이며, 보다 바람직하게는, 1 내지 3개인 수소원자가 독립적으로 대응되는 수의 치환기로 임의로 치환되는 것을 가리킨다. 말할 것도 없이 치환기는 가능한 화학적 위치에만 존재하며, 통상의 기술자는 과도한 노력이 없이(실험이나 이론을 통하여) 가능하거나 불가능한 치환을 확정할 수 있다. 예를 들어, 유리 수소를 가지는 아미노기 또는 히드록실기는 불포화(예를 들어 올레핀계)결합을 포함하는 탄소 원자와 결합시 불안정 할 수 있다.
"약학 조성물"은 하나 또는 다수의 본 명세서에 기재된 화합물 또는 이의 생리학적/약제학적으로 허용 가능한 염 또는 프로드러그가 생리학적/약제학적으로 허용 가능한 담체 및 부형제와 같은 기타 성분의 화합 조성의 혼합물을 의미한다. 약학 조성물의 목적은 생체에 대한 투여를 촉진하고, 유효성분의 흡수에 유리하여 더 나아가서 생물학적 활성을 나타내게 하는 것이다.
"약학적으로 허용가능한 염"은 본 발명의 화합물의 염을 가리키며, 이러한 염은 포유동물에 사용될 경우 안전성 및 유효성을 가지며 또한, 구비해야 할 생물학적 활성을 가진다.
아래, 실시예를 통하여 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이러한 실시예의 범위내에 제한되지 않는다. 하기 실시예에서 구체적으로 명시되지 않은 조건과 실험 방법은 통상의 방법과 조건이거나 제품 설명서에 따른 방법이다.
실시예
본 발명의 모든 화합물의 구조는 핵자기공명(1H NMR) 및/또는 액체 크로마토그래피 질량분석검출(MS)로 검증할 수 있다. NMR화학적 이동(δ)은 백분의 일(PPM)의 단위로 기록한다. NMR 검증에는 Bruker AVANCE-400 분광기를 사용하며， 측정 용매는 중수소화디메틸술폭시드(Deuterated dimethyl sulfoxide)(DMSO-d 6 ), 중수소화메탄올(Deuterated methanol)(CD3OD) 및 중수소화클로로포름(deuterated chloroform)(CDCl3)이며 내부 표준은 테트라메틸실란(Tetramethylsilane)(TMS)이다.
액체크로마토그래피 질량분석 LC-MS의 측정은, Agilent 1200 Infinity Series 질량 분석기를 사용한다. HPLC 측정에는 Agilent 1200DAD 고속 액체 크로마토그래피(칼럼:Sunfire C18150×4.6mm) 및 aters2695-2996 고속 액체 크로마토그래피(칼럼:Gi분iC18 150×4.6mm)를 사용한다.
박층 크로마토그래피 실리카겔 플레이트는 Yantai huanghai HSGF254 또는 Qingdao GF254 실리카겔 플레이트를 사용하였으며, TLC는 0.15mm 내지 0.20mm의 사양을 사용하였으며, 제품을 분리하고 정제하는 박층 크로마토그래피는 0.4mm 내지 0.5mm의 사양을 사용하였다. 칼럼 크로마토그래피는 통상적으로 Yantai huanghai 실리카겔 200 내지 300 메쉬 실리카겔을 담체로 사용하였다.
본 발명의 실시예 중의 출발원료는 공지된 것 또한 시판되는 것이거나 또는 본 기술분야의 공지의 방법으로 합성할 수 있다.
별도로 설명되지 않는 한 본 발명의 모든 반응은 연속적인 자기 교반하에, 건조한 질소가스 또는 아르곤가스의 분위기하에서 진행되었으며 용매는 건조용매이고 반응온도의 단위는 ℃이다.
실시예 1
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01296
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01297
화합물 5,7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌(100mg, 0.502mmol), tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(119mg, 0.527mmol) 및 디이소프로필에틸아민(195mg, 1.51mmol)을 디메틸술폭시드(4mL)에 용해시키고, 혼합용액을 110℃로 가열하여, 22시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트를 첨가하여 희석하고, 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고 유기상을 수집하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황백색의 고체(173mg, 92%)였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.89(dd, J=4.2,1.3Hz, 1H), 8.72(d, J=8.3Hz, 1H), 7.74(d, J=7.5Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.4, 4.3Hz, 1H), 6.96(s, 1H), 4.70 내지 4.56(m, 1H), 4.16(s, 2H), 2.05 내지 1.87(m, 4H), 1.81 내지 1.57(m, 4H), 1.44(s, 9H).
MSm/z(ESI): 389.2[M+H]+.
공정2: 3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01298
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.257mmol)를 디클로로메탄(1mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 트리플루오로아세트산(0.5mL)을 첨가하고, 얻어진 반응 혼합용액을 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고 무수 메탄올을 첨가하여 용해시킨 다음 순차적으로 디이소프로필에틸아민(332mg, 2.57mmol) 및 아크릴로니트릴(16mg, 0.31mmol)을 첨가하고 반응 혼합용액을 실온에서 26.5시간 동안 교반하여 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 분말(81mg, 92%)이었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.90 내지 8.87(m, 1H), 8.72(d, J=8.3Hz, 1H), 7.76(d, J=7.7Hz, 1H), 7.47(dd, J=8.4, 4.3Hz, 1H), 6.94(s, 1H), 4.51 내지 4.35(m, 1H), 3.34(s, 2H), 2.69 내지 2.58(m, 4H), 1.98 내지 1.88(m, 2H), 1.84 내지 1.62(m, 6H).
MSm/z(ESI): 342.1[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01299
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), 5-메틸티아졸-2-아민(25mg, 0.219mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(7mg, 0.009mmol) 및 탄산세슘(86mg, 0.263mmol)을 초 건조 다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시킨 다음 튜브를 밀봉하고 110℃로 가열하여 24시간 동안 교반하여 반응시키고, 그 다음, 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 분취용 TLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 황녹색의 고체(14mg, 23%)였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.77(s, 1H), 8.71 내지 8.63(m, 1H), 8.55(d, J=8.3Hz, 1H), 7.47(d, J=8.6Hz, 1H), 7.10(dd, J=8.3,4.3Hz, 1H), 7.02(d, J=1.1Hz, 1H), 6.46(s, 1H), 4.96 내지 4.77(m, 1H), 3.36(s, 2H), 2.65(s, 4H), 2.32(s, 3H), 2.04 내지 1.72(m, 8H).
MSm/z(ESI): 420.2[M+H]+.
실시예 2
3-(3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01300
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), (2-아미노티아졸-5-일)메탄올(38mg, 0.292mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(58mg, 0.073mmol) 및 탄산세슘(143mg, 0.438mmol)을 초 건조 다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시켜 산소를 제거한 다음, 마이크로파 반응기로 140℃로 가열하여, 2.5시간 동안 교반하고, 그 다음, 실온으로 냉각시키고, 반응용액을 여과하고, 여액을 감압농축하고, 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 역상 HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(8.6mg, 14%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.85(s, 1H), 8.70 내지 8.65(m, 1H), 8.60 내지 8.53(m, 1H), 7.47(d, J=8.6Hz, 1H), 7.18(s, 1H), 7.11(dd, J=8.3,4.3Hz, 1H), 6.50(s, 1H), 5.16(t, J=5.2Hz, 1H), 4.86(dd, J=16.7, 8.2Hz, 1H), 4.56(d, J=5.2Hz, 2H), 3.33(s, 2H), 2.65(s, 4H), 1.99-1.86(m, 4H), 1.81(d, J=7.4Hz, 4H).
MSm/z(ESI): 436.1[M+H]+.
실시예 3
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01301
공정1: 2,4-디클로로-5-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘의 제조
Figure pct01302
2,4-디클로로피롤로[3,2-d]피리미딘(200mg, 1.06mmol)의 디클로로메탄 용액(5mL)에, 순차적으로 TsCl(242mg, 1.27mmol), DIPEA(273mg, 2.12mmol)를 첨가한 다음, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 종료 후, 반응용액을 DCM으로 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(PE:DCM은 0 내지 70:30)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(360mg, 99%).
MSm/z(ESI): 343.0[M+H]+.
공정2: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01303
2,4-디클로로-5-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(171mg, 0.5mmol)의 MeCN(10mL)용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(53mg, 0.55mmol), DIPEA(129mg, 1mmol)을 첨가한 다음, 100℃의 마이크로파의 조건하에 2시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, EA로 반응 용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고, 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(DCM:MeOH는 0 내지 95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(185mg, 92%).
MSm/z(ESI): 402.1[M+H]+.
공정3: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실산의 제조
Figure pct01304
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-아민(100mg, 0.25mmol)의 n-BuOH(5mL)용액에 순차적으로 N-Boc-엑소-3-아미노트로판(85mg, 0.375mmol), DIPEA(64.5mg, 0.5mmol)를 첨가한 다음 150℃의 마이크로파의 조건하에 12시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, EA로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음 유기용매를 감압농축하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(100mg, 68%).
MSm/z(ESI): 593.1[M+H]+.
공정4: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01305
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실산(100mg, 0.17mmol)을 염산의 에틸 아세테이트 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음 반응용액을 스핀건조시키고; 그 다음 MeOH(10mL)를 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(88mg, 0.68mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(14mg, 0.26mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(DCM:MeOH=10:1)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(52.6mg, 57%).
MSm/z(ESI): 546.1[M+H]+.
공정5: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01306
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.09mmol)의 1,4-다이옥세인(10mL) 및 메탄올(5mL)의 혼합용액에 수산화리튬(36mg, 0.9mmol)의 수용액(0.2mL)을 첨가한 다음, 55℃로 가열하여, 밤새 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액을 감압농축하고 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(10mg, 29%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ 11.85(s, 1H), 10.72(s, 1H), 9.38(s, 1H), 6.67(s, 3H), 5.92(s, 1H), 4.11(s, 1H), 3.29(s, 2H), 2.62(s, 4H), 2.20(s, 3H), 1.90(s, 2H), 1.82 내지 1.47(m, 6H).
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 4
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01307
공정1: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure pct01308
2,4-디클로로퀴나졸린(199mg, 1.0mmol), 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(99mg, 1.02mmol) 및 트리에틸아민(213mg, 2.1mmol)을 무수 메탄올(5mL)에 첨가하고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 고체를 물-에탄올(v＼v=9:1, 20mL)에 현탁하고 여과한 다음 얻어진 고체를 석유 에테르로 세척하고 건조시켜 표제의 화합물(240mg, 92%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 260.1, 262.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트
Figure pct01309
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(40mg, 0.154mmol) 및 tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(70mg, 0.308mmol)를 n-부탄올(3mL)에 첨가하고 실온에서 균일하게 교반한 다음, 150℃의 마이크로파에서 4시간 동안 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(120mg)을 얻었으며, 직접 다음 반응에 사용하였다.
MSm/z(ESI): 450.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01310
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 조질의 생성물(120mg, 0.154mmol)을 메탄올(3mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(10mL)에 첨가하고, 얻어진 반응용액을 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 무수 메탄올(10mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 순차적으로 디이소프로필에틸아민(0.51mL, 3.08mmol) 및 아크릴로니트릴(10mg, 0.154mmol)을 첨가하고 얻어진 반응용액을 계속하여 실온에서 2.5시간 동안 교반하여 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 역상 HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(6.0mg, 10%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.04(d, J=8.1Hz, 1H), 7.58(t, J=7.5Hz, 1H), 7.39(s, 1H), 7.16(t, J=7.5Hz, 1H), 6.62(s, 1H), 4.35(s, 1H), 3.37(s, 2H), 2.76(t, J=6.9Hz, 2H), 2.62(t, J=6.9Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.16 내지 1.74(m, 6H), 1.67(t, J=11.7Hz, 2H)
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+
실시예 5
3-(시스-5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴
Figure pct01311
공정1: tert-부틸(3aR,5r,6aS)-5-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트의 제조
Figure pct01312
tert-부틸시스-5-아미노헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트(100mg, 0.442mmol), 5,7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌(83mg, 0.42mmol) 및 디이소프로필에틸아민(0.208mL, 1.26mmol)을 DMSO(2mL)에 용해시키고 110℃로 가열하여, 15시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 에틸 아세테이트로 희석하고 에틸 아세테이트층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고 , 유기상을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(142mg, 87%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 389.4[M+H]+.
공정2: 3-(시스-5-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01313
tert-부틸시스-5-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트(142mg, 0.365mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(10mL)에 첨가하고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(10mL)에 재용해시키고 순차적으로 디이소프로필에틸아민(1.2mL, 7.3mmol) 및 아크릴로니트릴(0.03mL, 0.438mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시킨 다음, 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(123mg, 98%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 342.1[M+H]+.
공정3: 3-(시스-5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01314
3-(시스-5-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), tert-부틸3-아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(44mg, 0.219mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(7mg, 0.009mmol) 및 탄산세슘(86mg, 0.263mmol)을 초 건조 다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합물을 건조한 질소가스로 포화시킨 다음 튜브를 밀봉하고 100℃로 가열하여, 17시간 동안 교반하여 반응시킨 다음, 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하였다. 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(10mL)에 재용해시키고 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 용매를 감압농축하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(2.6mg, 4%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.54(dd, J=9.0, 5.7Hz, 1H), 8.43 내지 8.24(m, 1H), 7.06(d, J=5.8Hz, 1H), 6.66(d, J=5.2Hz, 1H), 6.12(s, 1H), 4.63 내지 4.48(m, 1H), 3.06 내지 2.56(m, 8H), 2.55 내지 2.34(m, 4H), 2.28(s, 3H), 1.57(s, 2H).
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 6
3-((3-엑소)-3-((7-((1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01315
Figure pct01316
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), tert-부틸3-(l2-아자알킬)-1H-피라졸-1-카르복실레이트(40mg, 0.219mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(7mg, 0.009mmol)e 및 탄산세슘(86mg, 0.263mmol)을 초 건조 다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시켜 산소를 제거한 다음, 튜브를 밀봉하고 110℃로 가열하여, 16시간 동안 교반하여 반응시킨 다음, 실온으로 냉각시키고 여과한 다음, 여액을 감압농축하였다. 디클로로메탄(2mL)에 재용해시키고 트리플루오로아세트산(1mL)을 첨가하고 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압농축하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(17mg, 31%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.07(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.58(d, J=3.3Hz, 1H), 8.42(d, J=8.6Hz, 1H), 7.58(s, 1H), 7.14(dd, J=6.2,2.8Hz, 1H), 6.97(dd, J=7.9, 4.2Hz, 1H), 6.75(s, 1H), 6.34(s, 1H), 4.59 내지 4.42(m, 1H), 3.33(s, 2H), 2.63(s, 4H), 1.97 내지 1.86(m, 2H), 1.78(ddt, J=24.7, 23.4,7.2Hz, 6H).
MSm/z(ESI): 389.2[M+H]+.
실시예 7
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01317
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 1을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 439.2[M+H]+.
실시예 8
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)- 8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01318
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 1을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 457.2[M+H]+.
실시예 9
3-((3-엑소)-3-((7-((5-플루오로-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01319
3-((3-엑소)-3-((7-((5-플루오로-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 1을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 11.61(d, J=1.5Hz, 1H), 9.35(s, 1H), 8.65(dd, J=4.3, 1.2Hz, 1H), 8.49(d, J=8.8Hz, 1H), 7.40(d, J=7.8Hz, 1H), 7.07(dd, J=8.4, 4.3Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 5.77(dd, J=6.0, 2.1Hz, 1H), 4.47 내지 4.39(m, 1H), 3.32(s, 2H), 2.62(t, J=4.2Hz, 4H), 1.95 내지 1.86(m, 2H), 1.83 내지 1.70(m, 6H).
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 10
3-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-1H-피라졸-5-포르모니트릴
Figure pct01320
3-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-1H-피라졸-5-포르모니트릴의 제조는 실시예 1을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 414.2[M+H]+.
실시예 11
3-((3-엑소)-3-((7-((5-에틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01321
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(100mg, 0.292mmol), 5-에틸-1H-피라졸-3-아민(65mg, 0.584mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(115mg, 0.146mmol) 및 탄산세슘(286mg, 0.876mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(10mL)에 첨가하고 반응용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파 반응기로 150℃로 가열하여 8시간 동안 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(2.2mg, 2%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.77(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.57(dd, J=4.1, 1.4Hz, 1H), 8.40(d, J=7.1Hz, 1H), 7.12(d, J=8.4Hz, 1H), 6.95(dd, J=8.1,4.4Hz, 1H), 6.68(s, 1H), 6.16(s, 1H), 4.53(dd, J=12.8, 5.6Hz, 1H), 3.33(s, 2H), 2.63(ddd, J=24.2, 9.2,4.8Hz, 6H), 1.92(dd, J=8.1,4.4Hz, 2H), 1.85 내지 1.66(m, 6H), 1.20(t, J=7.6Hz, 3H).
MSm/z(ESI): 417.2[M+H]+.
실시예 12
3-((3-엑소)-3-((7-((5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01322
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(100mg, 0.292mmol), 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민(72mg, 0.585mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(115mg, 0.146mmol) 및 탄산세슘(285mg, 0.876mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파로 150℃로 가열하여, 3시간 동안 교반하여 반응시킨 다음, 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 역상 HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(20mg, 16%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.75(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.57(d, J=3.2Hz, 1H), 8.44 내지 8.36(m, 1H), 7.12(ddd, J=12.4, 9.6, 3.9Hz, 1H), 6.96(dd, J=8.0, 3.9Hz, 1H), 6.70(s, 1H), 6.06(s, 1H), 4.53(d, J=4.9Hz, 1H), 3.33(s, 2H), 2.63(s, 4H), 2.01 내지 1.63(m, 9H), 0.91(d, J=7.5Hz, 2H), 0.70(d, J=4.3Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 429.2[M+H]+.
실시예 13
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(옥세탄-3-일)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01323
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(옥세탄-3-일)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 12를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 445.2[M+H]+.
실시예 14
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(1-메틸아제티딘-3-일)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01324
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(1-메틸아제티딘-3-일)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 12를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 458.3[M+H]+.
실시예 15
3-((3-엑소)-3-((7-((4,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01325
3-((3-엑소)-3-((7-((4,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 12를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 8.76(dd, J=4.2,1.3Hz, 1H), 8.60(d, J=8.2Hz, 1H), 7.44(d, J=8.4Hz, 1H), 7.24(dd, J=8.3,4.4Hz, 1H), 7.10(s, 1H), 4.97(s, 2H), 4.52(dd, J=16.9, 8.1Hz, 1H), 3.33(s, 2H), 2.66(dd, J=10.4, 2.9Hz, 7H), 1.92(ddd, J=5.9, 3.4, 1.8Hz, 2H), 1.85(s, 3H), 1.72(ddd, J=20.9, 11.4, 4.3Hz, 6H).
MSm/z(ESI): 417.1[M+H]+.
실시예 16
3-((3-엑소)-3-((7-((4-플루오로-5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01326
3-((3-엑소)-3-((7-((4-플루오로-5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 12를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 421.2[M+H]+.
실시예 17
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메톡시-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01327
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메톡시-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 12를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 419.2[M+H]+.
실시예 18
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(메톡시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01328
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(72mg, 0.21mmol), 2-(2-아미노티아졸-5-일)프로판-2-올(54mg, 0.42mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(83mg, 0.105mmol) 및 탄산세슘(205mg, 0.63mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(10mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파 반응기로 150℃로 가열하여, 7시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(22.4mg, 25%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.57(d, J=3.5Hz, 1H), 8.50(d, J=8.6Hz, 1H), 7.07(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 6.74(s, 1H), 6.35(s, 1H), 4.63(td, J=10.8, 6.1Hz, 1H), 4.43(s, 2H), 3.71 내지 3.48(m, 2H), 3.35(s, 3H), 2.93(s, 2H), 2.75(s, 2H), 2.23 내지 1.75(m, 8H).
MSm/z(ESI): 433.2[M+H]+.
실시예 19
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01329
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(100mg, 0.292mmol), (3-아미노-1H-피라졸-5-일)메탄올(66mg, 0.584mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(115mg, 0.146mmol) 및 탄산세슘(286mg, 0.877mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(15mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파 반응기로 150℃로 가열하여, 6시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(15.7mg, 13%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.94(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.58(d, J=3.3Hz, 1H), 8.41(d, J=8.1Hz, 1H), 7.13(s, 1H), 6.97(dd, J=7.9, 4.4Hz, 1H), 6.72(s, 1H), 6.24(s, 1H), 5.20(d, J=1.8Hz, 1H), 4.53(dd, J=6.8, 4.2Hz, 1H), 4.45(d, J=5.2Hz, 2H), 3.33(s, 2H), 2.63(s, 4H), 1.95 내지 1.87(m, 2H), 1.80(dd, J=13.3, 7.7Hz, 4H), 1.75 내지 1.67(m, 2H).
MSm/z(ESI): 419.2[M+H]+.
실시예 20
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(2-히드록시프로판-2-일)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01330
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(2-히드록시프로판-2-일)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 447.3[M+H]+.
실시예 21
3-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-1H-피라졸-5-포름아미드
Figure pct01331
3-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-1H-피라졸-5-포름아미드의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 432.2[M+H]+.
실시예 22
3-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-N-메틸-1H-피라졸-5-포름아미드
Figure pct01332
3-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-N-메틸-1H-피라졸-5-포름아미드의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 446.2[M+H]+.
실시예 23
3-((3-엑소)-3-((7-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01333
3-((3-엑소)-3-((7-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 6을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 24
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01334
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(100mg, 0.292mmol), 5-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-아민 염산염(47.2mg, 0.351mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(115mg, 0.146mmol) 및 탄산세슘(171mg, 0.526mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(10mL)에 첨가하고 반응용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파 반응기로 150℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 역상HPLC로 분리하여 표제의 화합물(12.4mg, 10.5%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.73(s, 1H), 9.19(s, 1H), 8.68 내지 8.62(m, 1H), 8.47(d, J=8.3Hz, 1H), 7.23(dt, J=39.0, 8.1Hz, 2H), 7.08(dd, J=8.2,4.2Hz, 1H), 4.48(td, J=12.0, 6.7Hz, 1H), 3.31 내지 3.30(m, 2H), 2.63(t, J=3.0Hz, 4H), 2.28(s, 3H), 1.92 내지 1.80(m, 6H), 1.69(t, J=11.8Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 25
3-((3-엑소)-3-((7-((1-메틸-1H-이미다졸-4-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01335
Figure pct01336
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(100mg, 0.292mmol), 1-메틸-1H-이미다졸-4-아민 염산염(78mg, 0.585mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(115mg, 0.146mmol) 및 탄산세슘(477mg, 1.46mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파로 140℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시킨 다음, 실온으로 냉각시키고 여과한 다음, 여액을 감압농축하고 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 역상 HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(4.4mg, 4%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.77(s, 1H), 8.55(dd, J=4.2,1.3Hz, 1H), 8.40(d, J=8.4Hz, 1H), 7.36(s, 1H), 7.17(d, J=7.5Hz, 2H), 6.92(dd, J=8.3,4.3Hz, 1H), 6.32(s, 1H), 4.56(ddd, J=17.5, 12.0, 6.1Hz, 1H), 3.64(s, 3H), 3.34(s, 2H), 2.64(s, 4H), 2.06 내지 1.65(m, 8H).
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 26
3-((3-엑소)-3-((7-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01337
3-((3-엑소)-3-((7-((1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 25를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 27
3-((3-엑소)-3-((7-((1H-인다졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01338
3-((3-엑소)-3-((7-((1H-인다졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 6을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 439.2[M+H]+.
실시예 28
3-((3-엑소)-3-((7-((1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01339
3-((3-엑소)-3-((7-((1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 6을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 440.2[M+H]+.
실시예 29
3-((3-엑소)-3-((7-(피라진-2-일아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01340
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), 피라진-2-아민(21mg, 0.219mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(7mg, 0.009mmol) 및 탄산세슘(86mg, 0.263mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시킨 다음, 튜브를 밀봉하고 110℃로 가열하여, 23시간 동안 교반하여 반응시킨 다음, 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(30.2mg, 52%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.65(s, 1H), 9.28(d, J=0.4Hz, 1H), 8.70(d, J=3.1Hz, 1H), 8.55(d, J=8.3Hz, 1H), 8.33 내지 8.20(m, 3H), 8.07(d, J=2.5Hz, 1H), 7.40(d, J=8.0Hz, 1H), 7.15(dd, J=8.3,4.3Hz, 1H), 7.04(s, 1H), 4.54(ddd, J=16.1, 11.1,6.6Hz, 1H), 3.34(d, J=0.9Hz, 2H), 2.64(s, 4H), 2.00-1.69(m, 8H).
MSm/z(ESI): 401.3[M+H]+.
실시예 30
3-((3-엑소)-3-((7-(피리미딘-2-일아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01341
3-((3-엑소)-3-((7-(피리미딘-2-일아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 29를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 401.2[M+H]+.
실시예 31
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(e2-히드록시프로판-2-일)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01342
공정1: 2-(2-아미노티아졸-5-일)프로판-2-올의 제조
Figure pct01343
에틸 2-아미노티아졸-5-카르복실레이트(345mg, 2.0mmol)를 건조한 테트라히드로푸란(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시킨 다음, 질소가스의 보호하에 반응용액에 메틸 마그네슘 브로마이드(3M의 에테르 용액, 4mL, 12mmol)를 적가하고, 반응용액을 계속하여 0℃에서 17시간 동안 교반하여 반응시켰다. 물을 첨가하여 반응을 ??칭시키고 반응용액을 에틸 아세테이트로 추출하고 에틸 아세테이트층을 순차적으로 포화 염화나트륨 수용액 및 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 감압농축하여 표제의 화합물(237mg, 75%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 159.2[M+H]+.
공정2의 반응: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-(2-히드록시프로판-2-일)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01344
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), 2-(2-아미노티아졸-5-일)프로판-2-올(46mg, 0.292mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(57mg, 0.073mmol) 및 탄산세슘(143mg, 0.438mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 90℃로 가열하여 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(29.8mg, 44%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.71(s, 1H), 8.67(dd, J=4.2,1.2Hz, 1H), 8.56(d, J=8.3Hz, 1H), 7.40(d, J=8.5Hz, 1H), 7.13 내지 7.07(m, 2H), 6.49(s, 1H), 5.25(s, 1H), 4.83(dd, J=17.2, 8.5Hz, 1H), 3.35(s, 2H), 2.65(s, 4H), 1.93(dt, J=12.9, 9.8Hz, 4H), 1.80(dd, J=8.5, 1.5Hz, 4H), 1.52(s, 6H).
MSm/z(ESI): 464.2[M+H]+.
실시예 32
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(1-히드록실사이클로프로필)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01345
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(1-히드록실사이클로프로필)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 31을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 462.2[M+H]+.
실시예 33
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-4-메틸티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01346
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-4-메틸티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 31을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 450.2[M+H]+.
실시예 34
2-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-술폰아미드
Figure pct01347
2-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-술폰아미드의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 485.1[M+H]+.
실시예 35
2-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-포름아미드
Figure pct01348
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-((5-카르바미드티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01349
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-((5-시아노티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(72mg, 0.15mmol)를 DMSO(5mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 순차적으로 수산화 리튬 일수화물(19mg, 0.45mmol) 및 30%의 과산화수소 수용액(0.18mL, 0.45mmol)을 첨가하고 실온에서 계속하여 21시간 동안 교반하였다. 반응용액을 에틸 아세테이트로 희석하고 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고 , 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 조질의 생성물을 직접 다음 반응에 사용하였다.
MSm/z(ESI): 496.1[M+H]+.
공정2의 반응: 2-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-포름아미드의 제조
Figure pct01350
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-((5-카르바미드티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(10mL)에 용해시키고 실온에서 15분간 교반하여 반응시켰다. 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(10mL)에 재용해시키고 순차적으로 DIPEA(0.74mL, 4.5mmol) 및 아크릴로니트릴(0.2mL, 3.0mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 70분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(6.1mg, 9%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.23(s, 1H), 8.71(dd, J=4.2,1.3Hz, 1H), 8.61(d, J=7.9Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.49(d, J=8.6Hz, 1H), 7.16(dd, J=8.4, 4.3Hz, 1H), 7.10(s, 1H), 6.55(s, 1H), 4.82(dd, J=17.6, 9.3Hz, 1H), 3.32 내지 3.27(m, 2H), 2.65(t, J=3.1Hz, 4H), 2.00(dd, J=14.0, 6.3Hz, 2H), 1.91 내지 1.74(m, 6H).
실시예 36
6-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)피리다진-3-포름아미드
Figure pct01351
6-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)피리다진-3-포름아미드의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 444.2[M+H]+.
실시예 37
6-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-N-메틸피리다진-3-포름아미드
Figure pct01352
6-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-N-메틸피리다진-3-포름아미드의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 458.2[M+H]+.
실시예 38
5-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)피라진-2-포름아미드
Figure pct01353
5-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)피라진-2-포름아미드의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 444.2[M+H]+.
실시예 39
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01354
공정1: tert-부틸-(3-엑소)-3-((2-클로로-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01355
2,4-디클로로-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(171mg, 0.5mmol)의 에탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(136mg, 0.6mmol), DIPEA(129mg, 1mmol)를 첨가한 다음, 80℃로 가열하여, 환류 조건하에 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하고 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄100%)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(250mg, 94%).
MSm/z(ESI): 532.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01356
tert-부틸-(3-엑소)-3-((2-클로로-7-토실-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(20mg, 0.47mmol), tert-부틸-3아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(111mg, 0.56mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(37mg, 0.047mmol) 및 탄산세슘(306mg, 0.94mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(10mL) 용액에 현탁시키고 질소가스로 3회 치환한 다음, 140℃의 마이크로파의 조건하에 4시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg, 48%).
MSm/z(ESI): 439.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01357
tert-부틸-(3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.23mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(118mg,0.91mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(18mg, 0.35mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(15.4mg, 17%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ 11.58(s, 1H), 10.95(s, 1H), 8.70(s, 1H), 7.04(s, 1H), 6.72(s, 1H), 6.39(s, 1H), 6.32-6.17(m, 1H), 4.46(s, 1H), 3.30(s, 2H), 2.62(dd, J=7.2,4.0Hz, 4H), 2.17(s, 3H), 1.97 내지 1.89(m, 2H), 1.84 내지 1.59(m, 6H).
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 40
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01358
공정1: 2,4-디클로로-5-((2-니트로페닐)술포닐)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘의 제조
Figure pct01359
빙수욕의 조건하에 2,4-디클로로-5H-피롤[3,2-D]피리미딘(470mg, 2.5mmol) 및 o-니트로벤젠술포닐클로라이드(600mg, 2.75mmol)의 테트라히드로푸란 용액(20mL)에 천천히 수소화 나트륨(120mg, 5mmol)을 첨가한 다음, 천천히 실온으로 승온시켜, 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 빙수욕의 조건하에 반응계에 물(150mL)을 한방울씩 적가하여 반응을 ??칭시키고 실온에서 1시간동안 교반한 다음, 여과하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(800mg, 86%).
MSm/z(ESI): 372.9[M+H]+.
공정2: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-5-((2-니트로페닐)술포닐)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01360
2,4-디클로로-5-((2-니트로페닐)술포닐)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘(800mg, 2.15mmol)의 에탄올(20mL)용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(250mg, 2.58mmol), DIPEA(555mg, 4.3mmol)를 첨가한 다음, 80℃에서 2시간 동안 환류시키면서 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액에서 고체가 석출하고 여과한 다음, 에탄올(15mLx3)로 케이크를 세척하고 케이크를 드라이하여 표제의 화합물을 얻었으며 황토색의 고체였다(370mg, 40%).
MSm/z(ESI): 434.0[M+H]+.
공정3: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01361
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-5-((2-니트로페닐)술포닐)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-아민(370mg, 0.85mmol)의 n-부탄올(5mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(233mg, 1.03mmol), DIPEA(220mg, 1.71mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 10시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(40mg, 11%).
MSm/z(ESI): 593.1[M+H]+.
공정4: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01362
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(30mg, 0.07mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(5mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(35mg, 0.28mmol)를 적가하고, 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(5mg, 0.1mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(8.2mg, 31%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ 11.93(s, 1H), 10.57(s, 1H), 9.43(s, 1H), 7.29(s, 1H), 6.77(s, 1H), 6.02(s, 1H), 5.77(s, 1H), 4.12(s, 1H), 3.28(s, 2H), 2.62(s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.90(s, 2H), 1.81 내지 1.43(m, 6H).
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 41
3-((3-엑소)-3-((5-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01363
3-((3-엑소)-3-((5-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 406.2[M+H]+.
실시예 42
3-((3-엑소)-3-((5-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01364
3-((3-엑소)-3-((5-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 406.2[M+H]+.
실시예 43
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01365
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 406.2[M+H]+.
실시예 44
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01366
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 406.2[M+H]+.
실시예 45
2-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-포르모니트릴
Figure pct01367
2-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-포르모니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 417.2[M+H]+.
실시예 46
3-((3-엑소)-3-((5-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01368
3-((3-엑소)-3-((5-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 410.2[M+H]+.
실시예 47
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01369
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 48
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01370
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 49
3-((3-엑소)-3-((8-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01371
3-((3-엑소)-3-((8-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 50
3-((3-엑소)-3-((3-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01372
3-((3-엑소)-3-((3-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 51
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01373
공정1: 4,6-디클로로-1-(4H-2H-피란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘의 제조
Figure pct01374
4,6-디클로로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘(200mg, 1.06mmol)의 테트라히드로푸란 용액(5mL)에 순차적으로 p-톨루엔술폰산 일수화물(19mg,0.1mmol), 3,4-2H-2H-피란(133mg, 1.59mmol)을 첨가한 다음, 60℃에서 2시간동안 환류시키면서 교반하였다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄100%)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(269mg, 93%).
MSm/z(ESI): 273.0[M+H]+.
공정2: 6-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-(4H-2H-피란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01375
4,6-디클로로-1-(4H-2H-피란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘(250mg, 0.93mmol)의 에탄올(10mL)용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(108mg, 1.12mmol), DIPEA(240mg, 1.86mmol)를 첨가한 다음, 60℃로 가열하여, 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(254mg, 82%).
MSm/z(ESI): 334.1[M+H]+.
공정3: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1-(4H-2H-피란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01376
6-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-(4H-2H-피란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(200mg, 0.6mmol)의 n-부탄올(5mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(203mg, 0.9mmol), DIPEA(155mg, 1.2mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(144mg, 46%).
MSm/z(ESI): 524.2[M+H]+.
공정4: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01377
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1-(4H-2H-피란-2-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(144mg, 0.28mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(142mg, 1.12mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(22mg, 0.41mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액을 감압농축하고 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(54.6mg, 51%)
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ =12.49(s, 1H), 12.03(s, 1H), 10.02(s, 1H), 8.05(s, 1H), 6.81 내지 6.47(m, 2H), 4.11(s, 1H), 3.29(s, 2H), 2.62(s, 4H), 2.19(s, 3H), 1.91(s, 2H), 1.71 내지 1.62(m, 6H)
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 52
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01378
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 53
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01379
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 391.2[M+H]+.
실시예 54
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01380
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 391.2[M+H]+.
실시예 55
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01381
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 51을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 56
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01382
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 57
3-((3-엑소)-3-((7-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-푸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01383
3-((3-엑소)-3-((7-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-푸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 40을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 58
3-((3-엑소)-3-((7-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-푸린-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01384
3-((3-엑소)-3-((7-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-푸린-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 59
3-((3-엑소)-3-((9-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01385
3-((3-엑소)-3-((9-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 40을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+
실시예 60
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01386
공정1: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[3,2-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01387
2,4-디클로로티에노[3,2-d]피리미딘(205mg, 1mmol)의 N-메틸피롤리돈(10mL) 용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(116mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 70℃로 가열하여 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액에 물(50mL)을 첨가하고 석출된 고체를 여과하고, 에틸 아세테이트로 슬러리화 한 다음, 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(135mg, 51%).
MSm/z(ESI): 266.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01388
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[3,2-d]피리미딘-4-아민(135mg, 0.51mmol)의 n-부탄올(5mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(138mg, 0.61mmol), DIPEA(129mg, 1mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(146mg, 63%).
MSm/z(ESI): 456.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01389
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(146mg, 0.32mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(166mg, 1.28mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(25mg, 0.48mmol)을 첨가한 다음 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(14.4mg, 11%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ 12.02(s, 1H), 9.70(s, 1H), 7.89(s, 1H), 6.99(s, 1H), 6.44(d, J=59.6Hz, 2H), 4.14(s, 1H), 3.29(s, 2H), 2.62(s, 4H), 2.22(s, 3H), 1.89(s, 2H), 1.64(dd, J=47.8, 17.6Hz, 6H).
MSm/z(ESI): 409.2[M+H]+.
실시예 61
3-((3-엑소)-3-((7-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01390
3-((3-엑소)-3-((7-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 60을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 423.2[M+H]+.
실시예 62
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01391
공정1: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01392
2,4-디클로로티에노[2,3-d]피리미딘(205mg, 1mmol)의 N-메틸피롤리돈(10mL) 용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(116mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 70℃로 가열하여, 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액에 물(50mL)을 첨가하고 고체가 석출하였으며 고체를 여과하고 에틸 아세테이트로 슬러리화 한 다음, 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(250mg, 94%).
MSm/z(ESI): 266.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01393
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(250mg, 0.94mmol)의 n-부탄올(10mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(256mg, 1.13mmol), DIPEA(242mg, 1.88mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(200mg, 47%).
MSm/z(ESI): 456.1[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01394
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(200mg, 0.44mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(227mg, 1.76mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반한 다음, 아크릴로니트릴(35mg, 0.66mmol)을 첨가하고 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(31.6mg, 18%).
1H NMR(400MHz, DMSO)δ12.13(s, 1H), 9.93(s, 1H), 7.73(s, 1H), 6.88(d, J=117.2Hz, 3H), 4.27(s, 1H), 3.37(s, 2H), 2.70(s, 4H), 2.32(s, 3H), 1.99(s, 2H), 1.86 내지 1.61(m, 6H).
MSm/z(ESI): 409.2[M+H]+.
실시예 63
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01395
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 409.2[M+H]+.
실시예 64
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01396
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[4,5-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 60을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 410.2[M+H]+.
실시예 65
3-((3-엑소)-3-((5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01397
3-((3-엑소)-3-((5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 410.2[M+H]+.
실시예 66
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01398
공정1: 5-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티아졸로[5,4-d]피리미딘-7-아민의 제조
Figure pct01399
5,7-디클로로티아졸로[5,4-d]피리미딘(206mg, 1mmol)의 디메틸술폭시드(10mL) 용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(116mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 70℃로 가열하여, 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액에 물(50mL)을 첨가하고 고체가 석출하고 고체를 여과하여 에틸 아세테이트로 슬러리화 한 다음, 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(200mg, 75%).
MSm/z(ESI): 267.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01400
5-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티아졸로[5,4-d]피리미딘-7-아민(200mg, 0.75mmol)의 n-부탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(204mg, 0.9mmol), DIPEA(193mg, 1.5mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(74mg, 22%).
MSm/z(ESI): 457.1[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01401
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(74mg, 0.16mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(83mg, 0.64mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(9mg, 0.24mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(16.3mg, 25%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ 12.07(s, 1H), 9.33(s, 1H), 8.76(d, J=20.4Hz, 1H), 6.96(s, 1H), 6.55(d, J=12.0Hz, 1H), 4.14(s, 1H), 3.31(s, 2H), 2.61(s, 4H), 2.21(s, 3H), 1.91(s, 2H), 1.78 내지 1.54(m, 6H).
실시예 67
3-((3-엑소)-3-((5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01402
3-((3-엑소)-3-((5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 410.2[M+H]+.
실시예 68
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-a]피라진-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01403
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-a]피라진-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 40을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 69
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01404
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 70
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피라졸로[1,5-a]피라진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01405
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피라졸로[1,5-a]피라진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 71
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01406
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 425.2[M+H]+.
실시예 72
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01407
공정1: 3-((3-엑소)-3-((2-클로로피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01408
5,7-디클로로피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진(188mg, 1mmol)의 에탄올(10mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(271mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 80℃에서 환류시키면서 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄100%)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(350mg, 93%).
MSm/z(ESI): 378.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01409
3-((3-엑소)-3-((2-클로로피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(350mg, 0.93mmol), tert-부틸-3아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(219mg, 1.11mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(73mg, 0.093mmol) 및 인산칼륨(591mg, 2.79mmol)을 초 건조 1,4-1,4-다이옥세인(20mL) 용액에 현탁시키고 질소가스로 3회 치환한 다음, 튜브를 밀봉하고 110℃로 가열하여 밤새 교반하였다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg, 24%).
MSm/z(ESI): 439.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01410
tert-부틸-(3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.23mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(119mg, 0.92mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(18mg, 0.35mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(31.8mg, 35%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ 11.67(s, 1H), 8.48(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.35(s, 1H), 6.73(s, 1H), 6.36(s, 2H), 4.49(s, 1H), 3.30(s, 2H), 2.72-2.59(m, 4H), 2.18(s, 3H), 1.91(s, 2H), 1.83 내지 1.64(m, 6H).
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 73
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피라진-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01411
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피라진-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 6을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 74
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01412
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 72를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 75
3-((3-엑소)-3-((2-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01413
3-((3-엑소)-3-((2-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 72를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 76
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[4,3-a]피라진-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01414
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[4,3-a]피라진-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 66을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 77
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[4,3-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01415
3-((3-엑소)-3-((6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[4,3-a]피라진-8-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 72를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 78
3-((3-엑소)-3-((5-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01416
3-((3-엑소)-3-((5-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)이미다조[1,2-c]피리미딘-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 425.2[M+H]+.
실시예 79
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01417
공정1: 3-((3-엑소)-3-((7-클로로이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01418
5,7-디클로로이미다조[1,2-c]피리미딘(188mg, 1mmol)의 에탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(271mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 실온에서 밤새 교반하여 반응시켰다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=99:1)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(374mg, 99%).
MSm/z(ESI): 378.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01419
33-((3-엑소)-3-((7-클로로이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(330mg, 0.87mmol), tert-부틸-3아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(259mg, 1.31mmol), 메탄설포나토(2-디사이클로헥실포스핀-3,6-디메톡시-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)(2'-아미노-1,1'-비페닐-2-일)팔라듐(II)(methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphine-3,6-dimethoxyl-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)(2'-amino-1,1'-biphenyl-2-yl)palladium(II))(82mg, 0.09mmol) 및 나트륨 tert- 부톡 사이드(252mg, 2.62mmol)를 초 건조 1,4-1,4-다이옥세인(20mL) 용액에 현탁시키고, 질소가스로 3회 치환한 다음, 130℃ 마이크로파로 4시간 동안 반응시켰다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(30mg, 8%).
MSm/z(ESI): 439.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01420
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(30mg, 0.07mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(5mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(36mg, 0.28mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(5mg, 0.1mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(8.9mg, 32%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ =11.73(s, 1H), 8.65(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.23(d, J=8.4, 1H), 7.19(d, J=1.2,1H), 6.55(s, 1H), 5.99(s, 1H), 4.48 내지 4.21(m, 1H), 3.30(s, 2H), 2.62(m, 4H), 2.20(s, 3H), 1.97 내지 1.90(m, 2H), 1.87 내지 1.79(m, 2H), 1.76 내지 1.56(m, 4H).
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 80
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피라졸로[1,5-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01421
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피라졸로[1,5-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 66을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 81
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01422
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 79를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 82
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01423
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 79를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 393.2[M+H]+.
실시예 83
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,5-b]피리다진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01424
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,5-b]피리다진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 6을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 84
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,5-a]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01425
3-((3-엑소)-3-((8-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,5-a]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 66을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 85
3-((3-엑소)-3-((1-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,5-a]피라진-3-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01426
3-((3-엑소)-3-((1-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,5-a]피라진-3-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 66을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 86
3-((3-엑소)-3-((5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01427
3-((3-엑소)-3-((5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 4를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 87
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01428
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO) δ =11.76(s, 1H), 8.90(s, 1H), 8.08(d, J=8.0, 1H), 7.72(s, 1H), 7.53(t, J=7.4, 1H), 7.36(s, 1H), 7.10(s, 1H), 6.55(s, 1H), 4.72 내지 4.58(m, 1H), 3.30(s, 2H), 2.64(s, 4H), 2.20(s, 3H), 1.92(s, 2H), 1.86 내지 1.62(m, 6H).
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 88
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-b]피라진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01429
공정1: 3-((3-엑소)-3-((7-클로로피리도[3,4-b]피라진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01430
5,7-디클로로피리도[3,4-b]피라진(200mg, 1mmol)의 테트라히드로푸란(10mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(271mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=99:1)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(350mg, 90%).
MSm/z(ESI): 390.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-b]피라진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01431
3-((3-엑소)-3-((7-클로로피리도[3,4-b]피라진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(350mg, 0.9mmol), tert-부틸-3아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(266mg, 1.35mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(71mg, 0.09mmol) 및 탄산세슘(880mg, 2.7mmol)을 초 건조 1,4-1,4-다이옥세인(20mL)용액에 현탁시키고 질소가스로 3회 치환한 다음, 튜브를 밀봉하고 130℃로 가열하여 밤새 반응시켰다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(32.4mg, 8%).
MSm/z(ESI): 451.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-b]피라진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01432
3-((3-엑소)-3-((7-클로로피리도[3,4-b]피라진-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(32.4mg, 0.07mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(5mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(36mg, 0.28mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고, 아크릴로니트릴(5mg, 0.1mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(8.2mg, 29%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ =11.80(s, 1H), 9.16(s, 1H), 8.71(d, J=2.0, 1H), 8.31(d, J=1.6, 1H), 7.48(d, J=8.4, 1H), 6.69(s, 1H), 6.29(s, 1H), 4.66 내지 4.51(m, 1H), 3.30(s, 2H), 2.76(dt, J=12.4,6.8, 4H), 2.30(s, 3H), 2.08 내지 1.93(m, 2H), 1.85 내지 1.83(m, 6H).
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 89
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01433
공정1: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01434
2,4-디클로로피리도[2,3-d]피리미딘(200mg, 1.0mmol), 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(107mg, 1.1mmol) 및 DIPEA(0.5mL, 3.0mmol)를 무수 에탄올(5mL)에 첨가하고 실온에서 13.5시간 동안 교반하였다. 감압농축하고 고체 잔류물을 물-에탄올(v＼v=9:1, 20mL)로 세척하고 잔류물을 감압하고 건조시켜 표제의 화합물(185mg, 71%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 261.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01435
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민(50mg, 0.192mmol) 및 tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(87mg, 0.383mmol)를 n-부탄올(3mL)에 첨가하고 마이크로파 반응기로 150℃로 가열하여, 4시간 동안 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 표제의 화합물(39.5mg, 46%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 451.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01436
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(39.5mg, 0.088mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(10mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 무수 메탄올(10mL)에 용해시키고 순차적으로 DIPEA(0.72mL, 4.38mmol) 및 아크릴로니트릴(0.29mL, 4.38mmol)을 첨가하고 반응용액을 계속하여 실온에서 75분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(10.6mg, 30%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.07(s, 1H), 10.11(s, 1H), 8.71(dd, J=9.4, 1.8Hz, 1H), 8.63(dd, J=3.7, 1.1Hz, 1H), 7.02(ddd, J=11.4, 10.6, 6.7Hz, 2H), 6.76(d, J=84.4Hz, 1H), 4.26(s, 1H), 3.31-3.25(m, 2H), 2.64(t, J=11.0Hz, 4H), 2.25(d, J=13.7Hz, 3H), 1.92(d, J=8.5Hz, 2H), 1.64(dt, J=25.4, 10.4Hz, 6H).
MSm/z(ESI): 404.3[M+H]+.
실시예 90
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01437
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 6을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO) δ =11.83(s, 1H), 9.19(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.48(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.09(s, 1H), 6.54(s, 1H), 4.58(s, 1H), 3.30(s, 2H), 2.68 내지 2.59(m, 4H), 2.22(s, 3H), 1.93(s, 2H), 1.86 내지 1.67(m, 6H).
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 91
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[4,3-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01438
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[4,3-d]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 92
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)프테리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01439
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)프테리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 405.2[M+H]+.
실시예 93
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-카르보닐-1,2-2H-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01440
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-카르보닐-1,2-2H-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 419.2[M+H]+.
실시예 94
3-((3-엑소)-3-((1-메틸-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-카르보닐-1,2-2H-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01441
3-((3-엑소)-3-((1-메틸-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-카르보닐-1,2-2H-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 433.2[M+H]+.
실시예 95
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-3-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5-카르보닐-5,6-2H-2,6-디아자나프탈렌-1-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01442
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-3-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5-카르보닐-5,6-2H-2,6-디아자나프탈렌-1-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 433.2[M+H]+.
실시예 96
5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-2-포르모니트릴
Figure pct01443
5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-2-포르모니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 428.2[M+H]+.
실시예 97
3-((3-엑소)-3-((3-플루오로-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01444
3-((3-엑소)-3-((3-플루오로-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 421.2[M+H]+.
실시예 98
3-((3-엑소)-3-((4-히드록시-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01445
3-((3-엑소)-3-((4-히드록시-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 419.2[M+H]+.
실시예 99
3-((3-엑소)-3-((8-메틸-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01446
3-((3-엑소)-3-((8-메틸-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 417.2[M+H]+.
실시예 100
3-((3-엑소)-3-((8-메톡시-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01447
3-((3-엑소)-3-((8-메톡시-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 433.2[M+H]+.
실시예 101
5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-8-포르모니트릴
Figure pct01448
5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-8-포르모니트릴의 제조는 실시예 88을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 428.2[M+H]+.
실시예 102
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6,7-2H-5H-피라노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01449
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6,7-2H-5H-피라노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 4를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 409.2[M+H]+.
실시예 103
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6,7-2H-5H-피라노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01450
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6,7-2H-5H-피라노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 409.2[M+H]+.
실시예 104
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6,7-2H-[1,4]디옥시노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01451
3-((3-엑소)-3-((2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6,7-2H-[1,4]디옥시노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 39를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 411.2[M+H]+.
실시예 105
3-(5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자트리시클릭[3.3.1.13,7]데칸-2-일)프로피오니트릴
Figure pct01452
3-(5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자트리시클릭[3.3.1.13,7]데칸-2-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 5를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 429.2[M+H]+.
실시예 106
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-6-아자비사이클로[3.1.1]헵트-6-일)프로피오니트릴
Figure pct01453
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-6-아자비사이클로[3.1.1]헵트-6-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 5를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 389.2[M+H]+.
실시예 107
3-((1S,4S,5S)-5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자비사이클로[2.2.2]옥트-2-일)프로피오니트릴
Figure pct01454
3-((1S,4S,5S)-5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자비사이클로[2.2.2]옥트-2-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 5를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 108
3-((1S,4S,5S)-5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일)프로피오니트릴
Figure pct01455
3-((1S,4S,5S)-5-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 5를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 389.2[M+H]+.
실시예 109
3-(3-(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01456
공정1: tert-부틸-3-(7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01457
tert-부틸-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(119mg, 0.53mmol), 5,7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌(100mg, 0.5mmol) 및 디이소프로필에틸아민(95mg, 1.5mmol)을 DMSO(4mL)에 용해시키고 실온에서 교반하여 용해시킨 다음, 110℃로 가열하여, 22시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 에틸 아세테이트로 희석하고 에틸 아세테이트층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고 , 유기용매를 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(173mg, 92%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.97(dd, J=4.1, 1.1Hz, 1H), 8.47(d, J=8.4Hz, 1H), 7.53(dd, J=8.5, 4.2Hz, 1H), 7.37(s, 1H), 4.22(s, 2H), 3.86(d, J=12.2Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 3.31 내지 3.29(m, 1H), 1.96 내지 1.80(m, 4H), 1.44(s, 9H).
MSm/z(ESI): 375.2[M+H]+.
공정2: 3-(3-(7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01458
tert-부틸-3-(7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(169mg, 0.45mmol)를 디클로로메탄(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 트리플루오로아세트산(1mL)을 첨가하고 얻어진 반응용액을 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압농축하여 갈색의 오일상태의 물질을 얻었다. 얻어진 갈색의 오일상태의 물질을 무수 메탄올(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 순차적으로 디이소프로필에틸아민(0.745mL, 4.5mmol) 및 아크릴로니트릴(0.036mL, 0.54mmol)을 첨가하고 반응용액을 실온에서 12시간 동안 교반하여 반응시키고 감압농축하여 조질의 생성물을 얻었으며 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물(135mg, 91%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.94(dd, J=4.1, 1.1Hz, 1H), 8.43(d, J=8.3Hz, 1H), 7.50(dd, J=8.5, 4.2Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 3.81(d, J=10.2Hz, 2H), 3.36(d, J=11.6Hz, 4H), 2.67(t, J=6.4Hz, 2H), 2.58(t, J=6.4Hz, 2H), 1.85(dd, J=12.4,6.7Hz, 2H), 1.80 내지 1.72(m, 2H).
MSm/z(ESI): 328.2[M+H]+.
공정3: 3-(3-(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01459
3-(3-(7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.153mmol), tert-부틸3-아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(36mg, 0.183mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(7mg, 0.009mmol) 및 탄산세슘(65mg, 0.20mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고, 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시킨 다음, 튜브를 밀봉하고 110℃로 가열하여 36시간 동안 교반하여 반응시키고 그 다음, 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하였다. 디클로로메탄(2mL)에 재용해시키고 트리플루오로아세트산(1mL)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압농축하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(2.7mg, 5%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.61(d, J=2.8Hz, 1H), 8.32(dd, J=8.3, 2.6Hz, 1H), 7.22 내지 6.99(m, 2H), 6.07(s, 1H), 3.73(dd, J=11.7, 1.5Hz, 2H), 3.51-3.36(m, 4H), 2.69(qd, J=8.2,1.7Hz, 4H), 2.29(s, 3H), 2.04(s, 4H).
MSm/z(ESI): 389.3[M+H]+.
실시예 110
3-((3-(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)아미노)프로피오니트릴
Figure pct01460
3-((3-(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)-3-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)아미노)프로피오니트릴의 제조는 실시예 109를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 111
3-((3-엑소)-3-(메틸(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01461
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01462
화합물 5,7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌(200mg, 1.0mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(264mg, 1.1mmol) 및 DIPEA(0.5mL, 3.0mmol)를 디메틸술폭시드(3mL)에 용해시키고 반응 혼합용액을 120℃로 가열하여, 30시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 반응용액을 에틸 아세테이트로 희석하고 유기층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고 , 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 농축하였으며 잔류물을 정제하지 않고 직접 다음의 공정에 사용하였다.
MSm/z(ESI): 403.1[M+H]+
공정2의 반응: 3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01463
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(10mL)에 용해시키고 얻어진 반응 혼합용액을 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압농축하였으며, 오일상태의 잔류물을 무수 메탄올(15mL)에 용해시키고, 순차적으로 DIPEA(8.24mL, 50mmol) 및 아크릴로니트릴(1.32mL, 20mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고, 감압하여 용매를 제거하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물(242mg, 68%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 356.1[M+H]+.
공정3의 반응: 3-((3-엑소)-3-(메틸(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01464
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.14mmol), tert-부틸3-아미노-5-메틸-1H-피라졸-1-카르복실레이트(42mg, 0.21mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(24mg, 0.03mmol) 및 탄산세슘(138mg, 0.42mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고, 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시킨 다음, 튜브를 밀봉하고 100℃로 가열하여, 26시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(23.7mg, 41%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.76(s, 1H), 8.82(s, 1H), 8.65(dd, J=4.1, 1.3Hz, 1H), 8.13(d, J=8.1Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.06(dd, J=8.3,4.2Hz, 1H), 5.96(s, 1H), 4.27 내지 4.14(m, 1H), 3.33 내지 3.31(m, 2H), 2.93(s, 3H), 2.61(dd, J=11.0, 5.0Hz, 4H), 2.20(s, 3H), 1.94(t, J=11.1Hz, 2H), 1.87 내지 1.79(m, 2H), 1.68 내지 1.60(m, 2H), 1.52(d, J=7.7Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 417.3[M+H]+.
실시예 112
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01465
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 5를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 113
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01466
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 402.2[M+H]+.
실시예 114
3-(3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)메틸)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01467
3-(3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)메틸)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 115
3-(3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)술포닐)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01468
3-(3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)술포닐)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 453.2[M+H]+.
실시예 116
3-((3-엑소)-3-(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-카르보닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01469
3-((3-엑소)-3-(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-카르보닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 416.2[M+H]+.
실시예 117
3-((3-엑소)-3-((S)-히드록시(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01470
3-((3-엑소)-3-((S)-히드록시(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 418.2[M+H]+.
실시예 118
N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N5-((3-엑소)-8-(옥세탄-3-일메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민
Figure pct01471
N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N5-((3-엑소)-8-(옥세탄-3-일메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 420.2[M+H]+.
실시예 119
(시스)-3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)사이클로부탄-1-포르모니트릴
Figure pct01472
(시스)-3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)사이클로부탄-1-포르모니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 429.2[M+H]+.
실시예 120
(트랜스)-3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)사이클로부탄-1-포르모니트릴
Figure pct01473
(트랜스)-3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)사이클로부탄-1-포르모니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 429.2[M+H]+.
실시예 121
(시스)-3-(((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)메틸)사이클로부탄-1-포르모니트릴
Figure pct01474
(시스)-3-(((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)메틸)사이클로부탄-1-포르모니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 443.3[M+H]+.
실시예 122
(트랜스)-3-(((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)메틸)사이클로부탄-1-포르모니트릴
Figure pct01475
(트랜스)-3-(((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)메틸)사이클로부탄-1-포르모니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 443.3[M+H]+.
실시예 123
N5-((3-엑소)-8-(아제티딘-3-일메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민
Figure pct01476
N5-((3-엑소)-8-(아제티딘-3-일메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 419.3[M+H]+.
실시예 124
N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N5-((3-엑소)-8-(피페리딘-4-일메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민
Figure pct01477
N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N5-((3-엑소)-8-(피페리딘-4-일메틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 447.3[M+H]+.
실시예 125
3-(3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)아제티딘-1-일)프로피오니트릴
Figure pct01478
3-(3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)아제티딘-1-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 458.3[M+H]+.
실시예 126
1-(((3-엑소)-3-(메틸(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01479
1-(((3-엑소)-3-(메틸(7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 522.2[M+H]+.
실시예 127
(3-엑소)-N-(2-시아노에틸)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-술폰아미드
Figure pct01480
(3-엑소)-N-(2-시아노에틸)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-술폰아미드의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 496.2[M+H]+.
실시예 128
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01481
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 538.2[M+H]+.
실시예 129
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01482
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 524.2[M+H]+.
실시예 130
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01483
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 541.2[M+H]+.
실시예 131
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01484
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 527.2[M+H]+.
실시예 132
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01485
공정1: (3-((2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올의 제조
Figure pct01486
2,4-디클로로티에노[2,3-d]피리미딘(100mg, 0.49mmol), (3-아미노-1H-피라졸-5-일)메탄올(55mg, 0.49mmol), DIPEA(190mg, 1.47mmol)를 N'N-디메틸포름아미드(2mL)에 첨가하고, 반응용액을 70℃의 조건하에 밤새 교반하였다. 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg,73%).
MSm/z(ESI): 282.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01487
(3-((2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올(100mg, 0.36mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(135mg, 0.53mmol), DIPEA(140mg, 1.08mmol)를 n-부탄올(2.5mL)에 첨가하고 충분히 교반한 다음, 150℃의 마이크로파의 조건하에 10시간 동안 반응시키고 실온으로 냉각시키고 반응용액을 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 목표 생성물을 얻었으며, 백색의 고체였다(70mg, 39%).
MSm/z(ESI): 500.1[M+H]+.
공정3: 1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조
Figure pct01488
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(70mg, 0.14mmol)의 메탄올(10mL) 용액에 천천히 염산의 다이옥세인(4N, 2.5mL)을 적가하고, 실온에서 2시간 동안 반응시키고, 반응용액을 감압농축하였으며 조질의 생성물을 DMF(5mL)에 용해시키고 0℃의 빙수욕의 조건하에 각각 DIPEA(0.3mL), 3-시아노아자사이클로부탄-1-술포닐클로라이드(22mg, 0.12mmol)를 첨가하고 실온에서 밤새 반응시켰다. 반응용액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 목표 하합물을 얻었으며 백색의 고체였다(9.7mg, 13%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.81(s, 1H), 7.68(d, J=4.4Hz, 1H), 7.04(d, J=6.0Hz, 1H), 6.52 내지 6.54(m, 1H), 5.53 내지 5.55(m, 1H), 5.33 내지 5.35(m, 1H), 4.44(d, J=5.2Hz, 2H), 4.05 내지 4.01(m, 4H), 3.94 내지 3.90(m, 2H), 382 내지 3.79(m, 1H), 2.89(d, J=8.4Hz, 3H), 2.08 내지 1.68(m, 11H).
MSm/z(ESI): 544.1[M+H]+.
실시예 133
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01489
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 545.2[M+H]+.
실시예 134
1-(((3-엑소)-3-((5-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01490
1-(((3-엑소)-3-((5-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 132를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 538.2[M+H]+.
실시예 135
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-b]피라진-5-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01491
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-b]피라진-5-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 539.2[M+H]+.
실시예 136
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01492
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]논-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 544.2[M+H]+.
실시예 137
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01493
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 132를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 561.1[M+H]+.
실시예 138
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01494
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 132를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 556.2[M+H]+.
실시예 139
1-(((3-엑소)-3-((6-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-4-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01495
1-(((3-엑소)-3-((6-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-4-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 529.2[M+H]+.
실시예 140
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01496
1-(((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 530.2[M+H]+.
실시예 141
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01497
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 132를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 425.2[M+H]+.
실시예 142
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01498
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 132를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 442.1[M+H]+.
실시예 143
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01499
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 132를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 436.2[M+H]+.
실시예 144
3-((3-엑소)-3-((6-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01500
3-((3-엑소)-3-((6-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 424.2[M+H]+.
실시예 145
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01501
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)이미다조[1,2-c]피리미딘-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 425.2[M+H]+.
실시예 146
N-(5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)-5-메틸-1H-피라졸-3-포름아미드
Figure pct01502
N-(5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)-5-메틸-1H-피라졸-3-포름아미드의 제조는 실시예 1을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 431.2[M+H]+.
실시예 147
3-((3-엑소)-3-((2-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01503
3-((3-엑소)-3-((2-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 3을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 376.2[M+H]+.
실시예 148
3-((3-엑소)-3-(3-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-5-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01504
3-((3-엑소)-3-(3-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-5H-피롤로[2,3-b]피라진-5-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 377.2[M+H]+.
실시예 149
3-((3-엑소)-3-(6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01505
3-((3-엑소)-3-(6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 378.2[M+H]+.
실시예 150
3-((3-엑소)-3-(6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-카르보닐-2,3-2H-1H-이미다조[4,5-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01506
3-((3-엑소)-3-(6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-카르보닐-2,3-2H-1H-이미다조[4,5-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 394.2[M+H]+.
실시예 151
3-((3-엑소)-3-(6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01507
3-((3-엑소)-3-(6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 378.2[M+H]+.
실시예 152
3-((3-엑소)-3-(2-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01508
3-((3-엑소)-3-(2-메틸-6-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-이미다조[4,5-b]피라진-1-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 392.2[M+H]+.
실시예 153
3-((3-엑소)-3-(7-메톡시-5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01509
3-((3-엑소)-3-(7-메톡시-5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-3-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 154
3-((3-엑소)-3-(6-메톡시-8-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-9-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01510
3-((3-엑소)-3-(6-메톡시-8-메틸-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-9H-푸린-9-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 422.2[M+H]+.
실시예 155
3-((3-엑소)-3-(4-메톡시-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01511
3-((3-엑소)-3-(4-메톡시-2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 156
3-((3-엑소)-3-(2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-모르폴리노-9H-푸린-9-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01512
3-((3-엑소)-3-(2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-모르폴리노-9H-푸린-9-일)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 463.3[M+H]+.
실시예 157
3-((1R,5S)-3-(2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아진-7-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01513
3-((1R,5S)-3-(2-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아진-7-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 109를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 379.2[M+H]+.
실시예 158
3-((1R,5S)-3-(5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피리딘-2-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01514
3-((1R,5S)-3-(5-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-[1,2,4]트리아조로[1,5-a]피리딘-2-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 109를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 378.2[M+H]+.
실시예 159
3-((1R,5S)-3-(3-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴녹살린-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01515
3-((1R,5S)-3-(3-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴녹살린-5-일)-3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 109를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 389.2[M+H]+.
실시예 160
2-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-포르모니트릴
Figure pct01516
공정1의 반응: (3-엑소)-3-((7-((5-시아노티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01517
(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(194mg, 0.5mmol), 2-아미노티아졸-5-포르모니트릴(125mg, 1.0mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(196mg, 0.25mmol) 및 탄산세슘(489mg, 1.5mmol)을 10mL의 초 건조 1,4-다이옥세인에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파로 150℃로 가열하여, 9시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 표제의 화합물(151.6mg,63%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 478.1[M+H]+.
공정2의 반응: 2-((5-(((3-엑소)-8-(2-시아노에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-포르모니트릴의 제조
Figure pct01518
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-((5-시아노티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(180mg, 0.377mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(20mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(10mL)에 재용해시키고 순차적으로 DIPEA(1.86mL,11.3mmol) 및 아크릴로니트릴(0.25mL,3.77mmol)을 첨가하고, 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 105분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 순차적으로 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 및 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(8.6mg,2.0%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.91(s, 1H), 8.76(d, J=3.2Hz, 1H), 8.65(d, J=8.4Hz, 1H), 8.23(s, 1H), 7.68(d, J=8.5Hz, 1H), 7.23(dd, J=8.3, 4.3Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 4.76(td, J=17.4, 8.7Hz, 1H), 3.38(s, 2H), 2.65(s, 4H), 2.07 내지 1.72(m, 8H).
MSm/z(ESI): 431.1[M+H]+.
실시예 161
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(2-히드록시에틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01519
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(2-히드록시에틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.78(s, 1H), 8.67(d, J=4.8Hz, 1H), 8.55(d, J=7.1Hz, 1H), 7.45(d, J=7.8Hz, 1H), 7.12 내지 7.04(m, 2H), 6.47(s, 1H), 4.87 내지 4.77(m, 2H), 3.61(dd, J=12.7, 7.0Hz, 2H), 3.34(s, 2H), 2.85 내지 2.79(m, 2H), 2.65(s, 4H), 1.88(ddd, J=29.8, 26.6, 7.6Hz, 8H).
MSm/z(ESI): 450.2[M+H]+.
실시예 162
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(1-히드록시에틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01520
공정1의 반응: 1-(2-아미노티아졸-5-일)에탄-1-올의 제조
Figure pct01521
2-아미노티아졸-5-포름알데히드(256mg, 2.0mmol)를 테트라히드로푸란(10mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고 질소가스의 보호하에 반응용액에 메틸마그네슘 브로마이드(3M의 에테르 용액, 3.5mL, 10mmol)를 첨가하고, 반응용액을 계속하여 0℃에서 70분간 교반하여 반응시켰다. 물을 첨가하여 반응을 퀀칭시키고 반응용액을 에틸 아세테이트로 추출하고 에틸 아세테이트층을 순차적으로 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 감압농축하여 표제의 화합물(150mg, 52%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 145.2[M+H]+.
공정2의 반응: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-(1-히드록시에틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01522
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴(50mg, 0.146mmol), 1-(2-아미노티아졸-5-일)에탄-1-올(42mg, 0.292mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(57mg, 0.073mmol) 및 탄산세슘(143mg, 0.438mmol)을 초 건조 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고 반응 혼합용액을 건조한 질소가스로 포화시키고 마이크로파로 140℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 여과하고 여액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(1.9mg, 3%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.79(s, 1H), 8.67(d, J=3.0Hz, 1H), 8.56(d, J=8.0Hz, 1H), 7.44(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16 내지 7.07(m, 2H), 6.49(s, 1H), 5.29(d, J=4.2Hz, 1H), 4.92 내지 4.81(m, 2H), 3.34(s, 2H), 2.65(s, 4H), 1.93(s, 4H), 1.81(d, J=9.9Hz, 4H), 1.44(d, J=6.4Hz, 3H).
MSm/z(ESI): 450.2, 452.0[M+H]+.
실시예 163
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01523
공정1: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01524
5,7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌(300mg, 1.51mmol), tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 옥살산염(750mg, 2.26mmol), DIPEA(580mg, 4.53mmol)를 DMSO(5mL)에 첨가하고 균일하게 혼합한 다음, 반응용액을 110℃의 조건하에 밤새 반응시키고 실온으로 냉각시키고 반응용액을 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(500mg, 82%).
MSm/z(ESI): 403.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-포르밀티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01525
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(200mg, 0.5mmol), 2-아미노티아졸-5-포름알데히드(96mg, 0.75mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(46mg, 0.05mmol), 4,5-비스(디메틸포스핀)-9,9-디메틸크산텐(60mg, 0.1mmol), 탄산세슘(490mg, 1.5mmol)을 1,4-다이옥세인(5mL) 용액에 첨가하고 N2의 보호하에 마이크로파로 160℃로 가열한 조건하에서 3시간 동안 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 반응용액을 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(150mg, 61%).
MSm/z(ESI): 495.1[M+H]+.
공정3: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01526
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-포르밀티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(150mg, 0.3mmol)를 메탄올(10mL)에 첨가하고 0℃의 조건하에 천천히 수소화붕소나트륨(45mg, 1.2mmol)을 반응용액에 첨가하고 0.5시간 뒤, 물(0.2mL)을 첨가하여 퀀칭시키고, 반응용액을 감압농축하고, 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg,67%).
MSm/z(ESI): 497.2[M+H]+.
공정4: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01527
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.2mmol)를 메탄올(10mL)에 첨가하고, 반응용액에 천천히 염산의 다이옥세인 용액(4N, 2mL)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 반응시키고 감압농축하였으며, 얻어진 조질의 생성물(100mg)에 아크릴로니트릴(0.2mL), DIPEA(0.2mL), 메탄올(10mL)의 혼합용액을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 반응시키고 반응용액을 감압농축하고, 얻어진 조질의 생성물을 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며, 백색의 고체였다(19.2mg, 15%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.88(s, 1H), 8.69(t, J=2.8Hz, 1H), 8.58(d, J=8.0Hz, 1H), 7.32(d, J=8.0Hz, 1H), 7.18 내지 7.12(m, 2H), 6.50(s, 1H), 5.18 내지 5.09(m, 2H), 4.50(d, J=5.2Hz, 2H), 3.03 내지 2.92(m, 4H), 2.63(t, J=6.4Hz, 2H), 2.24 내지 2.16(m, 1H), 1.98 내지 1.87(m, 6H), 1.73 내지 1.67(m, 3H).
MSm/z(ESI): 450.1[M+H]+.
실시예 164
1-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온
Figure pct01528
1-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(피롤리딘-1-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 163을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 508.2[M+H]+.
실시예 165
1-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-(피페리딘-1-일)에탄-1-온
Figure pct01529
1-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-(피페리딘-1-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 163을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.89(s, 1H), 8.68(dd, J=4.0, 1.2Hz, 1H), 8.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.46(d, J=8.4Hz, 1H), 7.19 내지 7.11(m, 2H), 6.52(s, 1H), 5.18 내지 5.09(m, 2H), 4.56 내지 4.54(m, 4H), 3.16 내지 3.13(m, 1H), 3.03 내지 3.00(m, 1H), 2.51 내지 2.39(m, 4H), 2.09 내지 1.76(m, 8H), 1.52 내지 1.50(m, 4H), 1.38 내지 1.35(m, 2H).
MSm/z(ESI): 508.1[M+H]+.
실시예 166
2,2-디플루오로-1-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01530
공정1: 1-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2,2-디플루오로에탄-1-온의 제조
Figure pct01531
화합물tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(300mg, 0.771mmol)를 메탄올(2mL)에 첨가하고 실온에서 HCl의 메탄올(2mL, 4M) 용액을 첨가한 다음, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 농축하여 귤황색의 고체를 얻었다.
상기 고체(100mg, 0.251mmol), 2,2-디플루오로 아세트산(29mg, 0.301mmol), DIPEA(143mg, 0.377mmol)을 취하여 각각 DCM(2mL)에 첨가하고 실온에서 배치로 HATU(143mg, 113mmol)를 첨가한 다음, 실온에서 230분간 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 메탄올 및 물(각각 2mL)의 혼합용액으로 슬러리화하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(33mg, 36%).
MSm/z(ESI): 367.1[M+H]+.
공정2: 2,2-디플루오로-1-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조
Figure pct01532
1-((3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2,2-디플루오로에탄-1-온(72mg, 0.197mmol), (2-아미노티아졸-5-일)메탄올(38mg, 0.295mmol), 탄산세슘(128mg, 0.394mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(X-PhosPdG2)(31mg, 0.0394mmol), XPhos(19mg, 0.0394mmol)를 각각 다이옥세인(3.5mL)에 첨가하였다. 질소가스로 3회 치환한 다음, 90℃로 가열하여, 16시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 예비 정제한 다음, prep-HPLC로 정제하여 , 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(7.4mg, 8%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6) δ 10.91(s, 1H), 8.69(dd, J=4.3, 1.6Hz, 1H), 8.50(d, J=8.4Hz, 1H), 7.52(d, J=8.6Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.13(dd, J=8.4, 4.3Hz, 1H), 6.69(t, J=53.0Hz, 1H), 6.54(s, 1H), 5.31-5.04(m, 2H), 4.63 내지 4.49(m, 4H), 2.20 내지 1.72(m, 8H).
MSm/z(ESI): 461.1[M+H]+.
실시예 167
(2-((5-(((3-엑소)-8-(2-플루오로에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-일)메탄올
Figure pct01533
공정1: 7-클로로-N-((3-엑소)-8-(2-플루오로에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5-아민의 제조
Figure pct01534
화합물tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(200mg, 0.514mmol)를 메탄올(1.6mL)에 용해시키고, 실온에서 HCl의 다이옥세인 용액(1.2mL, 4M)을 첨가한 다음, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 N,N-디메틸포름아미드(2mL)로 희석하고, 탄산세슘(670mg, 2.06mmol) 및 1-브로모-2-플루오로에탄(131mg, 1.03mmol)을 첨가하고, 100℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트를 첨가하여 희석하고 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 브라운 색의 고체였다(108mg, 63%).
MSm/z(ESI): 335.1[M+H]+.
공정2: (2-((5-(((3-엑소)-8-(2-플루오로에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-7-일)아미노)티아졸-5-일)메탄올의 제조
Figure pct01535
7-클로로-N-((3-엑소)-8-(2-플루오로에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5-아민(60mg, 0.179mmol), (2-아미노티아졸-5-일)메탄올(47mg, 0.358mmol), 탄산세슘(117mg, 0.358mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(X-PhosPdG2)(28mg, 0.0358mmol), XPhos(17mg, 0.0358mmol)를 각각 다이옥세인(2mL)에 첨가하였다. 질소가스로 3회 치환한 다음, 85℃로 가열하여, 16시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 냉각시킨 다음, 메탄올로 희석하고, 그 다음, 여과하고 여액을 감압농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(6.0mg, 8%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6) δ 10.86(s, 1H), 8.68(dd, J=4.3, 1.6Hz, 1H), 8.54(d, J=8.4Hz, 1H), 7.45(d, J=8.6Hz, 1H), 7.18(s, 1H), 7.11(dd, J=8.4, 4.3Hz, 1H), 6.49(s, 1H), 5.17(t, J=5.3Hz, 1H), 4.95 내지 4.79(m, 1H), 4.64 내지 4.53(m, 3H), 4.46(t, J=5.2Hz, 1H), 2.77(t, J=5.2Hz, 1H), 2.71(t, J=5.3Hz, 1H), 2.00 내지 1.74(m, 8H).
MSm/z(ESI): 429.1[M+H]+.
실시예 168
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01536
3-((3-엑소)-3-((7-((5-(히드록시메틸)티아졸-2-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 2를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 437.2[M+H]+.
실시예 169
3-((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01537
공정1: 2-클로로-7-메톡시-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure pct01538
2,4-디클로로-7-메톡시퀴나졸린(500mg, 2.18mmol), 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(223mg, 2.29mmol), DIPEA(592mg, 4.58mmol)를 각각 무수 에탄올(10mL)에 첨가하고, 실온에서 3일간 교반하였다. 반응용액을 여과하고 케이크를 아세토니트릴(5mL)로 세척하고, 진공에서 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며, 백색의 고체였다(355mg, 56%).
MSm/z(ESI): 290.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸 (3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01539
화합물 2-클로로-7-메톡시-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(355mg, 1.23mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 아세트산염(421mg, 1.47mmol) 및 DIPEA(475mg, 3.68mmol)를 n-부탄올(7mL)에서 혼합하고, 상기 혼합용액을 마이크로파로 150℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(259mg, 44%).
MSm/z(ESI): 480.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01540
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(259mg, 0.540mmol)를 메탄올(3mL)에 용해시키고, 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(4mL)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 무수 메탄올(3mL)에 재용해시키고, 순차적으로 DIPEA(349mg, 2.70mmol) 및 아크릴로니트릴(43mg, 0.810mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 0.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 여과하고 여액을 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(76.8mg, 33%).
1H NMR(400MHz, Methanol-d 4) δ 8.12(s, 1H), 7.14 내지 6.75(m, 2H), 6.50(s, 1H), 4.50 내지 4.21(m, 1H), 3.92(s, 3H), 3.41(s, 2H), 2.91 내지 2.55(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.14 내지 1.50(m, 7H), 1.40 내지 1.23(m, 1H).
MSm/z(ESI): 433.2[M+H]+.
실시예 170
3-((3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01541
공정1: 7-브로모-2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure pct01542
7-브로모-2,4-디클로로퀴나졸린, 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(1.29g, 13.3mmol), TEA(2.57g, 25.4mmol)를 각각 무수 에탄올(67mL)에 첨가하고, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응용액을 여과하고, 케이크를 무수 에탄올(20mL)로 세척하고, 진공에서 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(4.17g, 100%).
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01543
화합물 7-브로모-2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(500mg, 1.48mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트 아세트산염(465mg, 1.62mmol) 및 DIPEA(591mg, 4.58mmol)를 NMP(5mL)에서 혼합하고 상기 혼합용액을 마이크로파로 130℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 25mL의 빙수에 부어 넣고 30분간 교반하였다. 혼합물을 여과하고 케이크를 아세토니트릴(2mL)로 세척하고, 감압하여 건조시켜, 표제의 화합물을 얻었으며 회색의 고체였다(877mg, 100%).
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01544
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(220mg, 0.416mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2mL)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시키고, 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 무수 메탄올(2mL)에 재용해시킨 다음, 순차적으로 DIPEA(269mg, 2.08mmol) 및 아크릴로니트릴(66mg, 1.25mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 여과하고, 여액을 감압농축하여 제거하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(17.4mg, 9%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 7.94(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74 내지 7.37(m, 1H), 7.24(dd, J=8.9, 2.0Hz, 1H), 6.59(s, 0.8H), 5.92(s, 0.2H), 4.51 내지 4.12(m, 1H), 3.42 내지 3.35(m, 2H), 2.75(t, J=6.9Hz, 2H), 2.62(t, J=6.9Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.09 내지 1.61(m, 8H).
MSm/z(ESI): 481.1[M+H]+.
실시예 171
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01545
공정1: 2,7-디클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure pct01546
2,4,7-트리클로로퀴나졸린(2.0g, 8.58mmol), 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(915mg, 9.42mmol), TEA(1.82g, 18.0mmol)를 각각 무수 에탄올(40mL)에 첨가하고, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응용액을 여과하고, 케이크를 무수 에탄올(5mL)로 세척하고, 진공에서 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(2.5g, 99%).
MSm/z(ESI): 294.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01547
화합물 2,7-디클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(500mg, 1.70mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 아세트산염(535mg, 1.87mmol) 및 DIPEA(681mg, 5.27mmol)를 NMP(7mL)에서 혼합하고, 상기 혼합용액을 마이크로파로 180℃로 가열하여, 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 빙수에 첨가하여 교반하고, 석출한 고체를 여과하였다. 케이크를 물로 세척하고 진공에서 건조시킨 다음 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(405mg, 49%).
MSm/z(ESI): 484.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01548
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(405mg, 0.837mmol)를 메탄올(4mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2.5mL)을 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고, 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 무수 메탄올(4mL)에 재용해시키고 순차적으로 DIPEA(486mg, 3.77mmol) 및 아크릴로니트릴(53mg, 1.00mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 16시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 여과하고, 여액을 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 예비 분리 및 정제한 다음, prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(40mg, 11%).
1H NMR(400MHz, Methanol-d 4) δ 8.02(d, J=8.8Hz, 1H), 7.54 내지 7.22(m, 1H), 7.14 내지 7.07(m, 1H), 6.71 내지 6.49(m, 0.6H), 6.05 내지 5.76(m, 0.4H), 4.44 내지 4.17(m, 1H), 3.40 내지 3.35(m, 2H), 2.75(t, J=7.0Hz, 2H), 2.62(t, J=6.9Hz, 2H), 2.46 내지 2.12(m, 3H), 2.07 내지 2.00(m, 2H), 1.96 내지 1.75(m, 4H), 1.71 내지 1.61(m, 2H).
MSm/z(ESI): 437.2[M+H]+.
실시예 172
3-((3-엑소)-3-((7-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01549
3-((3-엑소)-3-((7-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 171을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 421.2[M+H]+.
실시예 173
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01550
공정1: 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01551
2,4-디클로로피리도[3,4-d]피리미딘(120mg, 0.6mmol), 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(64mg, 0.66mmol), DIPEA(150mg, 1.2mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(4mL)에 첨가하고, 반응용액을 균일하게 혼합한 다음 오일 배스로 70℃로 승온시킨 조건하에 밤새 교반하였다. 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물에 메탄올(5mL)을 첨가하고 고체가 석출하고 여과하고 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(140mg, 89%).
MSm/z(ESI): 261.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01552
2,4-디클로로피리도[3,4-d]피리미딘(100mg, 0.22mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 아세트산(95mg, 0.33mmol), DIPEA(85mg, 0.66mmol)를 n-부탄올(2mL)에 첨가하고, 반응용액을 균일하게 혼합한 다음, 마이크로파로 150℃로 가열한 조건하에 16시간 동안 반응시키고, 실온으로 냉각시키고 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(40mg, 40%).
MSm/z(ESI): 451.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01553
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(40mg, 0.09mmol)에 메탄올(10mL)을 첨가하고, 반응용액을 균일하게 혼합한 다음, 천천히 염산의 다이옥세인 용액(4N, 2mL)을 반응용액에 적가하고, 실온 조건하에 2시간 동안 반응시키고 감압농축하였다. 얻어진 조질의 생성물을 메탄올(5mL), DIPEA(0.5mL), 아크릴로니트릴(1mL)을 혼합한 용액에 첨가하고 실온에서 2시간 동안 반응시켰다. 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며, 황색의 고체였다(5mg, 14%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 9.50 내지 9.38(m, 1H), 8.96 내지 8.91(m, 2H), 7.47 내지 7.45(m, 1H), 5.05 내지 5.02(m, 2H), 4.10(s, 2H), 3.94(s, 1H), 3.53 내지 3.48(s, 2H), 3.14 내지 3.08(m, 3H), 2.84 내지 2.40(m, 8H).
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 174
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01554
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예169를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.46 내지 8.36(m, 1H), 7.86 내지 7.60(m, 1H), 7.55(dd, J=8.5, 4.2Hz, 1H), 6.81(s, 0.8H), 5.99(s, 0.2H), 4.54 내지 4.17(m, 1H), 3.47 내지 3.35(m, 2H), 2.76(t, J=7.0Hz, 2H), 2.62(t, J=7.0Hz, 2H), 2.41 내지 2.21(m, 3H), 2.13 내지 2.01(m, 2H), 1.97 내지 1.81(m, 4H), 1.75 내지 1.64(m, 2H).
MSm/z(ESI): 404.2[M+H]+.
실시예 175
3-((3-엑소)-3-((5-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01555
3-((3-엑소)-3-((5-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노기)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6) δ 12.24(s, 1H), 9.62(s, 1H), 7.45(t, J=8.0Hz, 1H), 7.33 내지 6.92(m, 3H), 6.92 내지 6.55(m, 1H), 4.32 내지 4.15(m, 1H), 3.33 내지 3.25(m, 2H), 2.68 내지 2.56(m, 4H), 2.26(s, 3H), 2.00 내지 1.85(m, 2H), 1.83 내지 1.54(m, 6H).
MSm/z(ESI): 437.2[M+H]+.
실시예 176
3-((3-엑소)-3-((8-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01556
3-((3-엑소)-3-((8-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, Methanol-d 4) δ 7.86(d, 1H), 7.44(d, J=7.1Hz, 1H), 7.03(t, J=7.7Hz, 1H), 6.70 내지 6.54(m, 0.6H), 5.96 내지 5.84(m, 0.4H), 4.49 내지 4.32(m, 1H), 3.46 내지 3.36(m, 2H), 2.75(t, J=6.9Hz, 2H), 2.62(t, J=6.9Hz, 2H), 2.48(s, 3H), 2.38 내지 2.17(m, 3H), 2.10 내지 1.89(m, 4H), 1.88 내지 1.77(m, 2H), 1.64(t, J=12.0Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 417.2[M+H]+.
실시예 177
3-((3-엑소)-3-((8-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01557
3-((3-엑소)-3-((8-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, Methanol-d 4) δ 8.01(s, 1H), 7.69(d, J=7.6Hz, 1H), 7.09(s, 1H), 6.83 내지 5.77(m, 1H), 4.52 내지 4.26(m, 1H), 3.57 내지 3.36(m, 2H), 2.94 내지 2.71(m, 2H), 2.71 내지 2.53(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.19 내지 1.49(m, 8H).
MSm/z(ESI): 437.2[M+H]+.
실시예 178
3-((3-엑소)-3-((6-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01558
3-((3-엑소)-3-((6-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, Methanol-d 4) δ 8.15(d, J=2.3Hz, 1H), 7.54(d, J=8.8Hz, 1H), 7.49 내지 7.21(m, 1H), 6.72 내지 6.46(m, 0.6H), 6.08 내지 5.75(m, 0.4H), 4.46 내지 4.20(m, 1H), 3.41 내지 3.36(m, 2H), 2.76(t, J=7.0Hz, 2H), 2.62(t, J=7.0Hz, 2H), 2.42 내지 2.22(m, 3H), 2.08 내지 2.01(m, 2H), 1.97 내지 1.77(m, 4H), 1.72 내지 1.61(m, 2H).
MSm/z(ESI): 437.2[M+H]+.
실시예 179
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01559
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01560
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(400mg, 0.758mmol), 3-피리딘보론산(187mg, 1.52mmol), Pd(dppf)Cl2(110mg, 0.152mmol), 탄산세슘(740g, 2.27mmol을 각각 다이옥세인(8mL) 및 물(0.8mL)의 혼합용매에 첨가하고, 질소가스의 보호하에 100℃로 가열하여, 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 농축한 다음, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 겔상 물질이였다(160mg, 40%).
공정2: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01561
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(160mg, 0.302mmol)를 메탄올(4mL)에 용해시키고, 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(4mL)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 무수 메탄올(2mL)에 재용해시키고, 순차적으로 DIPEA(195mg, 1.51mmol) 및 아크릴로니트릴(48mg, 0.906mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 완료 후 감압농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 예비 분리, 정제하여 회색의 고체를 얻었으며, 상기 회색 고체를 N,N-디메틸포름아미드/아세토니트릴(2mL/4mL)로 슬러리화 하고, 여과한 고체를 다시 N,N-디메틸포름아미드/아세토니트릴(1.1mL/2.2mL)로 슬러리화 하고 고체를 여과하고 진공에서 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다 (49mg, 34%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.90(d, J=2.3Hz, 1H), 8.59(dd, J=4.9, 1.6Hz, 1H), 8.31 내지 8.08(m, 2H), 7.84 내지 7.40(m, 3H), 6.63(s, 0.8H), 5.94(s, 0.2H), 4.49 내지 4.26(m, 1H), 3.45 내지 3.37(m, 2H), 2.77(t, J=6.9Hz, 2H), 2.63(t, J=6.9Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 2.13 내지 1.63(m, 8H).
MSm/z(ESI): 480.2[M+H]+.
실시예 180
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01562
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.73 내지 8.58(m, 2H), 8.21(d, J=8.5Hz, 1H), 7.95 내지 7.64(m, 3H), 7.59 내지 7.49(m, 1H), 6.64(s, 1H), 4.49 내지 4.22(m, 1H), 3.45 내지 3.35(m, 2H), 2.77(t, J=7.0Hz, 2H), 2.63(t, J=7.0Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.16 내지 1.58(m, 8H).
MSm/z(ESI): 480.2[M+H]+.
실시예 181
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-2-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01563
3-((3-엑소)-3-((7-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 480.3[M+H]+.
실시예 182
3-((3-엑소)-3-((7-(5-메톡시피리딘-3-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01564
3-((3-엑소)-3-((7-(5-메톡시피리딘-3-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.54 내지 8.41(m, 1H), 8.27(d, J=2.7Hz, 1H), 8.17(d, J=8.5Hz, 1H), 7.88 내지 7.56(m, 2H), 7.47(dd, J=8.5, 1.8Hz, 1H), 6.62(s, 1H), 4.49 내지 4.25(m, 1H), 3.97(s, 3H), 3.44 내지 3.37(m, 2H), 2.76(t, J=7.0Hz, 2H), 2.63(t, J=7.0Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 2.10 내지 1.64(m, 8H).
MSm/z(ESI): 510.2[M+H]+.
실시예 183
3-((3-엑소)-3-((7-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01565
3-((3-엑소)-3-((7-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 510.3[M+H]+.
실시예 184
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노-7-페닐퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01566
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-페닐퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6, 소량의 CD3OD) δ 8.47 내지 8.23(m, 1H), 7.88 내지 7.69(m, 2H), 7.67 내지 7.25(m, 5H), 6.92 내지 6.62(m, 0.8H), 5.88(s, 0.2H), 4.41 내지 4.20(m, 1H), 3.58(s, 2H), 2.76 내지 2.57(m, 4H), 2.38 내지 2.11(m, 3H), 2.06 내지 1.47(m, 8H).
MSm/z(ESI): 479.3[M+H]+.
실시예 185
3-((3-엑소)-3-((7-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01567
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01568
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.189mmol), (1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)보론산(35mg, 0.227mmol), 탄산세슘(185mg, 0.567mmol), 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2’,4’,6’-트리이소프로필-1,1’-비페닐)[2-(2’-아미노-1,1’-비페닐)]팔라듐(Ⅱ)(X-PhosPdG2)(15mg, 0.0189mmol)을 각각 다이옥세인(2mL) 및 물(0.4mL)의 혼합용매에 첨가하고 질소가스로 3회 치환한 다음, 100℃로 가열하여, 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 냉각시킨 다음 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 갈색의 오일 상태의 물질이었다(60mg, 57%).
공정2: 3-((3-엑소)-3-((7-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01569
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-(1-사이클로프로필-1H-피라졸-4-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(60mg, 0.108mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고, 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2mL)을 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고. 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 무수 메탄올(1mL)에 재용해시키고, 순차적으로 DIPEA(70mg, 0.542mmol) 및 아크릴로니트릴(17mg, 0.324mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 16시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 DCM(30mL)로 희석한 다음, 물(10mL)로 세척하고 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 예비 분리, 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며, 회색의 고체였다(20mg, 36%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.20(s, 1H), 8.06(d, J=8.3Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.72 내지 7.34(m, 2H), 6.60(s, 1H), 4.45 내지 4.23(m, 1H), 3.78 내지 3.67(m, 1H), 3.43 내지 3.36(m, 2H), 2.76(t, J=6.8Hz, 2H), 2.63(t, J=6.8Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 2.09 내지 1.64(m, 8H), 1.24 내지 1.00(m, 4H).
MSm/z(ESI): 509.2[M+H]+.
실시예 186
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01570
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 185를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.09(s, 1H), 8.03(d, J=8.5Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 7.64 내지 7.43(m, 1H), 7.38(dd, J=8.6, 1.7Hz, 1H), 6.62(s, 0.8H), 5.92(s, 0.2H), 4.42 내지 4.28(m, 1H), 3.95(s, 3H), 3.42 내지 3.36(m, 2H), 2.76(t, J=7.0Hz, 2H), 2.63(t, J=7.0Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 2.08 내지 2.01(m, 2H), 2.00 내지 1.80(m, 4H), 1.77 내지 1.62(m, 2H).
MSm/z(ESI): 483.2[M+H]+.
실시예 187
3-((3-엑소)-3-((7-(1-(2-플루오로에틸)-1H-피라졸-4-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01571
3-((3-엑소)-3-((7-(1-(2-플루오로에틸)-1H-피라졸-4-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 185를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 515.3[M+H]+.
실시예 188
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(티아졸-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01572
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(티아졸-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 185를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 486.2[M+H]+.
실시예 189
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01573
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 494.3[M+H]+.
실시예 190
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01574
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 179를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 497.3[M+H]+.
실시예 191
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-모르폴리노퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01575
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-모르폴리노퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01576
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-브로모-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(300mg, 0.568mmol), 모르폴린(494mg, 5.68mmol), Pd2(dba)3(104mg, 0.114mmol), DavePhos(90mg, 0.227mmol), t-BuONa(109mg, 1.14mmol)를 각각 다이옥세인(6mL)에 첨가하고 질소가스의 보호하에 100℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트(20mL)를 첨가하여 희석하고, 각각 물(20mL), 포화 염화나트륨 수용액 (10mL)으로 세척하고, 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 감압농축하고 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 오일상태의 물질이었다(66mg, 22%).
공정2: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-모르폴린퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01577
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-모르폴린퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(66mg, 0.123mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2mL)을 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(1mL)에 재용해시키고 순차적으로 DIPEA(80mg, 0.617mmol) 및 아크릴로니트릴(20mg, 0.369mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 감압농축한 다음, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 예비 분리, 정제하고 분취TLC로 더 한층 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 회색의 고체였다(12mg, 20%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.06(d, J=9.3Hz, 1H), 7.08(d, J=9.4Hz, 1H), 6.68(s, 1H), 6.49(s, 1H), 4.46 내지 4.28(m, 1H), 3.97 내지 3.73(m, 4H), 3.52 내지 3.36(m, 6H), 2.73(t, J=6.7Hz, 2H), 2.62(t, J=6.7Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 2.11 내지 1.61(m, 8H).
MSm/z(ESI): 488.2[M+H]+.
실시예 192
3-((3-엑소)-3-((7-(3-메톡시아제티딘-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01578
3-((3-엑소)-3-((7-(3-메톡시아제티딘-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 488.3[M+H]+.
실시예 193
3-((3-엑소)-3-((7-(4-메톡시피페리딘-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01579
3-((3-엑소)-3-((7-(4-메톡시피페리딘-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 516.3[M+H]+.
실시예 194
3-((3-엑소)-3-((7-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01580
3-((3-엑소)-3-((7-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 529.3[M+H]+.
실시예 195
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피롤리딘-1-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01581
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피롤리딘-1-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 472.3[M+H]+.
실시예 196
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01582
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 432.3[M+H]+.
실시예 197
3-((3-엑소)-3-((7-(메틸(옥세탄-3-일메틸)아미노)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01583
3-((3-엑소)-3-((7-(메틸(옥세탄-3-일메틸)아미노)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 502.3[M+H]+.
실시예 198
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(((1-메틸아제티딘-3-일)메틸)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01584
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(((1-메틸아제티딘-3-일)메틸)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 501.3[M+H]+.
실시예 199
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(((4H-2H-피란-4-일)메틸)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01585
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(((4H-2H-피란-4-일)메틸)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 516.3[M+H]+.
실시예 200
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01586
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 529.3[M+H]+.
실시예 201
3-((3-엑소)-3-((7-(메틸(피리딘-3-일메틸)아미노)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01587
3-((3-엑소)-3-((7-(메틸(피리딘-3-일메틸)아미노)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 523.3[M+H]+.
실시예 202
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-모르폴리노퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01588
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-모르폴리노퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1논-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 502.3[M+H]+.
실시예 203
3-((3-엑소)-3-((7-(1H-이미다졸-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01589
3-((3-엑소)-3-((7-(1H-이미다졸-1-일)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 191을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.29(s, 1H), 8.21(d, J=8.9Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.64 내지 7.26(m, 2H), 7.19(s, 1H), 6.62(s, 0.8H), 5.93(s, 0.2H), 4.47 내지 4.22(m, 1H), 3.41 내지 3.36(m, 2H), 2.76(t, J=6.9Hz, 2H), 2.63(t, J=6.9Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.08 내지 2.01(m, 2H), 2.00 내지 1.79(m, 4H), 1.74 내지 1.63(m, 2H).
MSm/z(ESI): 469.2[M+H]+.
실시예 204
3-((3-엑소)-3-((7-(2-메톡시에톡시)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01590
3-((3-엑소)-3-((7-(2-메톡시에톡시)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 477.3[M+H]+.
실시예 205
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(옥세탄-3-일메톡시)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01591
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(옥세탄-3-일메톡시)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 503.3[M+H]+.
실시예 206
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-((1-메틸아제티딘-3-일)메톡시)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01592
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-((1-메틸아제티딘-3-일)메톡시)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 502.3[M+H]+.
실시예 207
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일메톡시)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01593
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(피리딘-3-일메톡시)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 510.3[M+H]+.
실시예 208
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-((1-메틸아제티딘-3-일)옥소)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01594
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-((1-메틸아제티딘-3-일)옥소)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 488.3[M+H]+.
실시예 209
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-((1-메틸피페리딘-4-일)옥소)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01595
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-((1-메틸피페리딘-4-일)옥소)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 516.3[M+H]+.
실시예 210
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(모르폴리노메틸)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01596
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(모르폴리노메틸)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 516.3[M+H]+.
실시예 211
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(1-메틸아제티딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01597
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(1-메틸아제티딘-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 486.3[M+H]+.
실시예 212
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(옥세탄-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01598
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-7-(옥세탄-3-일)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 169를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 473.3[M+H]+.
실시예 213
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01599
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.222mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(10mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(0.73mL, 4.44mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(44mg, 0.244mmol)를 첨가하고, 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(59.3mg, 54%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.12(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.29(d, J=44.1Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 6.58(s, 1H), 4.36(s, 1H), 4.12(s, 2H), 4.03(t, J=8.4Hz, 2H), 3.90(t, J=7.0Hz, 2H), 3.69 내지 3.57(m, 1H), 2.20(s, 3H), 2.10 내지 1.51(m, 8H).
MSm/z(ESI): 494.2[M+H]+.
실시예 214
1-(((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-폴리모니트릴
Figure pct01600
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(174mg, 0.36mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(20mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 무수 N,N-디메탈포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고, 순차적으로 DIPEA(1.19mL, 7.2mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(78mg, 0.432mmol)를 첨가하고, 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 16.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(17.7mg, 9%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, MeOD-d 4 ) δ 8.02(s, 1H), 7.42(s, 1H), 7.20(s, 1H), 6.57(s, 1H), 4.51 내지 4.40(m, 1H), 4.27(s, 2H), 4.17(t, J=8.5Hz, 2H), 4.13 내지 4.05(m, 2H), 3.64 내지 3.53(m, 1H), 2.34(s, 3H), 2.16(s, 4H), 1.98(d, J=42.2Hz, 2H), 1.76(t, J=11.9Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 528.2[M+H]+.
실시예 215
1-(((3-엑소)-3-((7-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01601
1-(((3-엑소)-3-((7-플루오로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 213을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.11(dd, J=9.1, 6.1Hz, 1H), 7.21 내지 6.82(m, 2H), 6.56(s, 0.8H), 5.88(s, 0.2H), 4.58 내지 4.34(m, 1H), 4.29 내지 4.19(m, 2H), 4.17 내지 4.08(m, 2H), 4.06 내지 3.96(m, 2H), 3.72 내지 3.58(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.18 내지 1.85(m, 6H), 1.82 내지 1.66(m, 2H).
MSm/z(ESI): 512.1[M+H]+.
실시예 216
1-(((3-엑소)-3-((7-사이클로프로필-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01602
1-(((3-엑소)-3-((7-사이클로프로필-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 213을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.04(s, 1H), 7.26 내지 6.93(m, 2H), 6.50(s, 1H), 4.58 내지 4.37(m, 1H), 4.31 내지 4.18(m, 2H), 4.18 내지 4.07(m, 2H), 4.06 내지 3.95(m, 2H), 3.71 내지 3.58(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.17 내지 1.71(m, 8H), 1.34 내지 1.25(m, 1H), 1.19 내지 1.03(m, 2H), 0.94 내지 0.75(m, 2H).
MSm/z(ESI): 534.1[M+H]+.
실시예 217
3-((3-엑소)-3-(((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아자사이클로부탄-3-니트릴
Figure pct01603
공정1: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01604
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(200mg, 0.77mmol)의 n-부탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(222mg, 0.92mmol), DIPEA(199mg, 1.54mmol)를 첨가한 다음, 170℃의 마이크로파의 조건하에 4시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(275mg, 77%).
MSm/z(ESI): 464.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-(((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아자사이클로부탄-3-니트릴의 제조
Figure pct01605
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1, 4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 실온에서 10분간 교반하고, 3-니트릴아자사이클로부탄-1-술포닐클로린(3-Nitrile azacyclobutane-1-sulfonylchlorine)(45mg, 0.25mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(30.5mg, 29%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ =12.09(s, 1H), 10.04(s, 1H), 8.24(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.33 내지 6.42(m, 4H), 4.79(s, 1H), 4.01 내지 3.79(m, 6H), 3.74 내지 3.67(m, 1H), 2.15(s, 3H), 2.09 내지 1.57(m, 10H).
MSm/z(ESI): 508.2[M+H]+.
실시예 218
1-(((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01606
공정1의 반응: 2-클로로-7-메톡시-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure pct01607
2,4-디클로로-7-메톡시퀴나졸린(497mg, 2.17mmol), 5-메틸-1H-피라졸-3-아민(221mg, 2.28mmol) 및 DIPEA(0.75mL, 4.56mmol)를 무수에탄올(10mL)에 첨가하고, 실온에서 24시간 동안 교반한 다음, 50℃로 가열하여, 5시간 동안 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 에탄올-물(v/v=1:9, 20mL)의 혼합용매로 세척하고, 여과한 잔류물을 감압하여 건조시켜 표제의 화합물(509mg, 81%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 290.0[M+H]+.
공정2의 반응: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01608
2-클로로-7-메톡시-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(150mg, 0.518mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(249mg, 1.036mmol) 및 DIPEA(0.43mL, 2.59mmol)를 n-부탄올(3mL)에 첨가하고, 마이크로파 반응기로 170℃로 가열하여, 6시간 동안 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 크로마토그래피로 분리하여 표제의 화합물(193mg, 75%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 494.2[M+H]+.
공정3의 반응: 1-(((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조
Figure pct01609
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(193mg, 0.39mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(20mL)에 용해시키고 실온에서 60분간 교반하여 반응시키고, 감압 농축하여 용매를 제거하고 고체 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(1.93mL, 11.7mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐크롤라이드(71mg, 0.39mmol)를 첨가하고, 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(97mg, 46%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.11(s, 1H), 9.77(s, 1H), 8.23(d, J=8.9Hz, 1H), 6.72(s, 1H), 6.67(d, J=8.8Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 5.40 내지 5.25(m, 1H), 4.18(s, 2H), 4.06(t, J=8.6Hz, 2H), 4.01 내지 3.92(m, 2H), 3.87 내지 3.74(m, 4H), 2.96(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.06 내지 1.89(m, 4H), 1.83(d, J=5.8Hz, 2H), 1.61(d, J=11.2Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 538.2[M+H]+.
실시예 219
1-(((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01610
공정1의 반응: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
Figure pct01611
2-클로로-7-메톡시-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-4-아민(50mg, 0.173mmol) 및 tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 옥살산염(171mg, 0.518mmol)를 n-부탄올(10mL)에 첨가하고 마이크로파 반응기로 170℃로 가열하여, 8시간 반응시키고, 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 표제의 화합물(68mg, 80%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 494.2[M+H]+.
공정2의 반응: 1-(((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01612
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(68mg, 0.138mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(15mL)에 용해시키고, 실온에서 60분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 고체 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고, 순차적으로 DIPEA(0.68mL, 4.14mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(25mg, 0.138mmol)를 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 8시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(6.9mg, 9%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.10(s, 1H), 9.83(s, 1H), 8.24(d, J=7.3Hz, 1H), 6.65(dd, J=29.7, 20.4Hz, 4H), 4.83(s, 1H), 4.02(t, J=8.5Hz, 2H), 3.92(dd, J=14.9, 8.4Hz, 4H), 3.87 내지 3.73(m, 4H), 2.21(s, 3H), 2.04(d, J=4.3Hz, 3H), 1.92 내지 1.68(m, 7H).
MSm/z(ESI): 538.2[M+H]+.
실시예 220
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01613
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)피리도[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 213을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6) δ 12.61 내지 12.05(m, 1H), 10.86(s, 0.2H), 9.45 내지 9.08(m, 0.8H), 8.40(s, 1H), 7.82 내지 7.49(m, 2H), 7.20 내지 6.96(m, 1H), 6.93 내지 6.59(m, 0.8H), 6.08(s, 0.2H), 4.47 내지 4.27(m, 1H), 4.22 내지 4.11(m, 2H), 4.10 내지 4.01(m, 2H), 3.99 내지 3.88(m, 2H), 3.87 내지 3.74(m, 1H), 2.26(s, 3H), 2.14 내지 1.79(m, 6H), 1.76 내지 1.57(m, 2H).
MSm/z(ESI): 495.1[M+H]+.
실시예 221
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-메틸티오아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01614
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01615
2,4-디클로로퀴나졸린(398mg, 2.0mmol), 5-메틸티오아졸-2-아민(251mg, 2.2mmol) 및 DIPEA(1mL, 6.0mmol)를 무수 에탄올(10mL)에 분산시키고, 얻어진 반응 혼합용액을 70℃로 가열하여, 24시간 동안 교반하여 반응시키고, 실온으로 냉각시키고 여과하고 얻어진 황색 고체를 소량의 무수 에탄올로 세척하고 건조시켰다. 상기 조질의 생성물을 n-부탄올(10mL)에 분산시키고 tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(452mg, 2.0mmol) 및 DIPEA(0.33mL, 2.0mmol)를 첨가하고, 실온에서 교반하여 균일하게 혼합한 다음, 마이크로파 반응기에 옮기고 170℃로 가열하여 3시간 동안 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고 조질의 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(45mg, 5%).
MSm/z(ESI): 467.1[M+H]+.
공정2: 1-(((3-엑소)-3-((4-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조
Figure pct01616
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸티오아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(45mg, 0.097mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(15mL)에 용해시키고, 실온에서 60분간 교반하여 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고, 고체 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 순차적으로 DIPEA(0.32mL, 1.94mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(19mg, 0.106mmol)를 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체 화합물이었다(12.4mg, 25%).
1H NMR(400MHz, CD3OD:CDCl3, v/v=1:2) δ 8.30(d, J=4.5Hz, 1H), 7.71 내지 7.65(m, 1H), 7.39 내지 7.27(m, 2H), 7.17(s, 1H), 4.86 내지 4.79(m, 1H), 4.32(s, 2H), 4.19(t, J=8.5Hz, 2H), 4.11 내지 4.04(m, 2H), 3.62(ddd, J=15.1, 8.5, 6.1Hz, 1H), 2.45(s, 3H), 2.32 내지 2.16(m, 4H), 2.09(d, J=7.6Hz, 2H), 1.93 내지 1.84(m, 2H).
MSm/z(ESI): 511.1[M+H]+.
실시예 222
1-(((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸티오아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01617
1-(((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 221을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 545.1[M+H]+.
실시예 223
1-(((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸티오아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01618
1-(((3-엑소)-3-((7-메톡시-4-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 221을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 541.2[M+H]+.
실시예 224
Figure pct01619
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트를 디클로로메탄(2mL)에 분산시키고, 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(20mL)을 첨가하고, 반응 혼합용액을 실온에서 1.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 오일 폼프로 10분간 감압하여 건조시켰다. 얻어진 조질의 생성물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(8mL)에 용해시키고 빙수욕에서 0℃로 냉각시키고 교반하는 조건하에 순차적으로 DIPEA(1.2mL, 7.1mmol), 디메틸글리신(0.31mL, 4.72mmol) 및 HATU(118mg, 0.31mmol)를 첨가하고, 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 60분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 조질의 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며, 백색의 고체였다(20.7mg, 21%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.12(s, 1H), 8.33(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.13 내지 6.86(m, 2H), 6.60(s, 1H), 4.52(s, 1H), 4.42(d, J=3.4Hz, 2H), 3.16(s, 2H), 2.38 내지 2.12(m, 9H), 2.05 내지 1.94(m, 2H), 1.93 내지 1.73(m, 4H), 1.63 내지 1.46(m, 2H).
MSm/z(ESI): 469.1[M+H]+.
실시예 225
2-(디메틸아민)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01620
2-(디메틸아민)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 224를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.21(s, 1H), 10.13(s, 1H), 8.33(s, 1H), 7.54(t, J=7.5Hz, 1H), 7.27(d, J=30.8Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 6.78(s, 1H), 6.61(s, 1H), 4.56(d, J=6.1Hz, 1H), 4.48(s, 1H), 4.32(d, J=5.3Hz, 1H), 3.65(dd, J=32.9, 14.8Hz, 2H), 2.53(s, 6H), 2.25(s, 3H), 1.94(ddd, J=36.8, 20.0, 10.6Hz, 6H), 1.56(dd, J=19.2, 9.5Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 435.2[M+H]+.
실시예 226
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)(피리딘-2-일)메탄온
Figure pct01621
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)(피리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 224를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.29(s, 1H), 10.80(s, 1H), 10.33(s, 1H), 8.61(d, J=4.3Hz, 1H), 8.52 내지 8.24(m, 1H), 7.96(td, J=7.8, 1.7Hz, 1H), 7.73(d, J=7.8Hz, 1H), 7.71 내지 7.57(m, 1H), 7.52(ddd, J=7.5, 4.9, 1.0Hz, 1H), 7.39(d, J=18.4Hz, 1H), 7.21(d, J=39.2Hz, 1H), 6.60(s, 1H), 4.74(s, 1H), 4.69 내지 4.44(m, 2H), 2.27(s, 3H), 2.12 내지 1.69(m, 8H).
MSm/z(ESI): 455.2[M+H]+.
실시예 227
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)(피리딘-3-일)메탄온
Figure pct01622
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)(피리딘-3-일)메탄온의 제조는 실시예 224를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.25(s, 1H), 10.36(s, 1H), 10.05(s, 1H), 8.78 내지 8.62(m, 2H), 8.34(d, J=29.6Hz, 1H), 7.90(d, J=7.0Hz, 1H), 7.62 내지 7.48(m, 2H), 7.31(dd, J=19.3, 8.1Hz, 1H), 7.12(s, 1H), 6.60(s, 1H), 4.68(d, J=4.8Hz, 1H), 4.53(d, J=9.2Hz, 1H), 4.02(d, J=3.1Hz, 1H), 2.25(s, 3H), 2.16 내지 1.48(m, 8H).
MSm/z(ESI): 455.2[M+H]+.
실시예 228
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)(피리딘-4-일)메탄온
Figure pct01623
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)(피리딘-4-일)메탄온의 제조는 실시예 224를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.23(s, 1H), 10.21(s, 1H), 8.70(d, J=5.5Hz, 2H), 8.32(dd, J=28.3, 8.1Hz, 1H), 7.59 내지 7.51(m, 1H), 7.45(d, J=1.8Hz, 2H), 7.36 내지 7.22(m, 1H), 7.09(t, J=7.4Hz, 1H), 6.86(s, 1H), 6.59(s, 1H), 4.67(d, J=4.9Hz, 1H), 4.61 내지 4.44(m, 1H), 3.94(d, J=1.9Hz, 1H), 2.24(s, 3H), 2.09 내지 1.53(m, 8H).
MSm/z(ESI): 455.2[M+H]+.
실시예 229
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸티오아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01624
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-모르폴리노에탄-1-온의 제조는 실시예 224를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 494.2[M+H]+.
실시예 230
2-(메틸아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸티오아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)에탄-1-온
Figure pct01625
2-(메틸아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸티아졸-2-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 224를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 452.2[M+H]+.
실시예 231
2,2-디플루오로-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01626
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.222mmol)를 4M의 HCl의 1, 4-다이옥세인 용액(10mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고 DIPEA(0.73mL, 4.44mmol)를 첨가하고 균일하게 혼합한 다음, 디플루오로아세트산(0.023mL, 0.233mmol) 및 HATU(169mg, 4.44mmol)의 혼합물(사전에 1mL의 건조한 N,N-디메틸포름아미드에 용해시켜 10분간 반응시켰다)을 더 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 1시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(48.9mg, 52%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, MeOD-d 4 ) δ 7.99(d, J=7.7Hz, 1H), 7.56 내지 7.44(m, 1H), 7.40 내지 7.19(m, 1H), 7.13 내지 7.03(m, 1H), 6.55(d, J=4.7Hz, 1H), 6.33(t, J=53.6Hz, 1H), 4.57(s, 2H), 4.46 내지 4.40(m, 1H), 2.18(d, J=33.6Hz, 3H), 2.09 내지 1.75(m, 6H), 1.56(t, J=12.1Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 428.1[M+H]+.
실시예 232
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-8-(피리딘-3-일술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민
Figure pct01627
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.222mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(10mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(0.73mL, 4.44mmol) 및 3-피리딘술포닐클로라이드 염산염(50mg, 0.233mmol)을 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 0.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(20.5mg, 19%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.98(d, J=2.0Hz, 1H), 8.76(dd, J=4.8, 1.4Hz, 1H), 8.27 내지 8.19(m, 1H), 8.14 내지 8.01(m, 1H), 7.60 내지 7.44(m, 2H), 7.29(ddd, J=15.0, 9.9, 4.2Hz, 1H), 7.07(t, J=7.4Hz, 1H), 6.58 내지 6.39(m, 1H), 4.30(dd, J=6.0, 2.6Hz, 3H), 2.17(s, 3H), 2.08 내지 1.95(m, 2H), 1.74(dd, J=16.7, 6.2Hz, 2H), 1.64(dd, J=17.3, 6.7Hz, 2H), 1.43 내지 1.32(m, 2H).
MSm/z(ESI): 491.1[M+H]+.
실시예 233
N2-((3-엑소)-8-((2-메톡시에틸)술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민
Figure pct01628
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.222mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(10mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(0.73mL, 4.44mmol) 및 2-메톡시에탄-1-술포닐클로라이드(37mg, 0.233mmol)를 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 2시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(25.1mg, 43%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.31(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.41(s, 1H), 7.24(dd, J=23.8, 8.5Hz, 1H), 6.61(s, 1H), 4.49 내지 4.43(m, 1H), 4.26(s, 2H), 3.76(t, J=6.2Hz, 2H), 3.43 내지 3.29(m, 5H), 2.32(s, 3H), 2.11 내지 1.86(m, 6H), 1.74(t, J=13.5Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 472.2[M+H]+.
실시예 234
N2-((3-엑소)-8-(2-플루오로에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민
Figure pct01629
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.222mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(10mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고, 순차적으로 무수 탄산 칼륨(184mg, 1.33mmol) 및 1-브로모-2플루오로에탄(50mg, 0.233mmol)을 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 40℃에서 19시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(27.3mg, 31%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.15(d, J=17.8Hz, 1H), 7.56(s, 1H), 7.35(d, J=44.5Hz, 1H), 7.11(s, 1H), 6.71(s, 1H), 4.64 내지 4.45(m, 2H), 4.33 내지 4.19(m, 1H), 3.35(s, 2H), 2.91 내지 2.68(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.11 내지 1.56(m, 8H).
MSm/z(ESI): 396.2[M+H]+.
실시예 235
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01630
공정1: (3-((2,7-디클로로퀴나졸린-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올의 제조
Figure pct01631
2,4,7-트리플루오로퀴나졸린(300mg,1.29mmol), (3-아미노-1H-피라졸-5-일)메탄올(180mg,1.55mmol), DIPEA(500mg,3.87mmol)를 1,4-다이옥세인(5mL)에 첨가하고, 균일하게 혼합한 다음, 실온의 조건하에 밤새 반응시켰다. 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물에 메탄올(5mL)을 첨가하고 여과하고 고체를 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(350mg, 87%).
MSm/z(ESI): 310.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01632
(3-((2,7-디클로로퀴나졸린-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올(150mg, 0.49mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(150mg, 0.58mmol), DIPEA(190mg, 1.47mmol)를 n-부탄올(2mL)에 첨가하고 균일하게 혼합한 다음, 마이크로파 150℃의 조건하에 10시간 동안 반응시키고, 실온으로 냉각시키고, 반응용액을 감압농축하고, 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여, 목표 생성물을 얻었으며 백색의 고체였다(140mg, 55%).
MSm/z(ESI): 528.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01633
tert-부틸(3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(140mg, 0.27mmol)의 메탄올(10mL)용액에 천천히 다이옥세인(4N, 2mL)을 적가하고, 실온에서 2시간동안 반응시키고, 반응용액을 감압농축하고, 얻어진 조질의 생성물을 메탄올(15mL)에 용해시키고, 실온의 조건하에 각각 DIPEA(0.5mL), 아크릴로니트릴(25mg, 0.46mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응용액을 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(22mg, 20%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.41(s, 1H), 10.02(s, 1H), 8.35(d, J=8.4Hz, 1H), 7.28(s, 1H), 7.06(d, J=8.4Hz, 1H), 6.52 내지 6.54(m, 1H), 5.53 내지 5.55(m, 1H), 5.25(s, 1H), 4.46(t, J=5.2Hz, 2H), 3.31 내지 2.87(m, 7H), 2.66 내지 2.59(m, 2H), 2.08 내지 1.87(m, 5H), 1.60 내지 1.41(m, 5H).
MSm/z(ESI): 481.2[M+H]+.
실시예 236
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01634
3-((3-엑소)-3-((7-클로로-4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)(메틸)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 235를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.45(s, 1H), 10.08(d, J=8.8Hz, 1H), 8.36(d, J=8.8Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.07(d, J=8.8Hz, 1H), 6.62 내지 6.54(m, 1H), 5.27 내지 5.11(m, 2H), 4.50(d, J=5.6Hz, 2H), 3.31 내지 2.27(m, 2H), 2.94(d, J=16.0Hz, 3H), 2.67 내지 2.58(m, 4H), 1.92 내지 1.81(m, 4H), 1.71 내지 1.62(m, 2H), 1.39 내지 1.23(m, 2H).
MSm/z(ESI): 467.2[M+H]+.
실시예 237
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01635
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(200mg, 0.439mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인 용액(20mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(1.45mL, 8.78mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(95mg, 0.527mmol)을 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 16.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 HPLC로 분리하여 표제의 화합물(70mg, 32%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, MeOD-d 4 ) δ 7.37(d, J=6.0Hz, 1H), 6.94(d, J=6.0Hz, 1H), 6.25(s, 1H), 4.44 내지 4.34(m, 1H), 4.26(s, 2H), 4.16(t, J=8.5Hz, 2H), 4.12 내지 4.05(m, 2H), 3.57(ddd, J=15.3, 8.7, 6.5Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 2.23 내지 2.10(m, 4H), 2.01(d, J=7.4Hz, 2H), 1.73(dd, J=18.2, 7.1Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 500.1[M+H]+.
실시예 238
3-((3-엑소)-3-(((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노))-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아자사이클로부탄-3-니트릴
Figure pct01636
Figure pct01637
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 3-시아노아자사이클로부탄-1-술포닐클로라이드(45mg, 0.25mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(14.4mg, 13%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.02(s, 1H), 9.81(s, 1H), 7.61(s, 1H), 6.90(s, 1H), 6.59(d, J=57.6Hz, 2H), 4.74(s, 1H), 3.96(t, J=8.4Hz, 2H), 3.85(dd, J=16.8Hz, 6.4, 4H), 3.75 내지 3.67(m, 1H), 2.14(s, 3H), 2.00(d, J=8.4Hz, 2H), 1.87 내지 1.60(m, 8H).
MSm/z(ESI): 514.1[M+H]+.
실시예 239
1-(((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아자사이클로부탄-3-니트릴
Figure pct01638
공정1: tert-부틸-(3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01639
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(250mg, 0.94mmol)의 n-부탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-(메틸아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(287mg, 1.13mmol), DIPEA(242mg, 1.88mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 옅은 흰색의 고체였다(228mg, 50%).
MSm/z(ESI): 484.2[M+H]+.
공정2: 1-(((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아자사이클로부탄-3-니트릴의 제조
Figure pct01640
tert-부틸-(3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N,5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg,0.84mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 3-니트릴아자사이클로부탄-1-술포닐클로라이드(45mg, 0.25mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(46.0mg, 42%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.09(s, 1H), 9.79(s, 1H), 7.68(d, J=6.0Hz, 1H), 7.02(d, J=6.0Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 5.77(s, 1H), 3.98(dt, J=14.4, 8.4Hz, 6H), 3.84 내지 3.74(m, 1H), 2.90(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.13 내지 1.61(m, 10H).
MSm/z(ESI): 528.2[M+H]+.
실시예 240
1-(((3-엑소)-3-(메틸(6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01641
공정1의 반응: tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸(6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01642
2-클로로-6-메틸-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(150mg, 0.536mmol) 및 tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(257mg, 1.072mmol)를 n-부탄올(10mL)에 첨가하고, 마이크로파 반응기로 170℃로 가열하여, 8시간 동안 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄에 용해시키고 순차적으로 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 농축하고 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 표제의 화합물(73mg, 28%)을 얻었다.
MSm/z(ESI): 484.2[M+H]+.
공정2의 반응: 1-(((3-엑소)-3-(메틸(6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조
Figure pct01643
tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸(6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(73mg, 0.151mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(20mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 고체 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(0.75mL, 4.53mmol) 및 3-시아노아자사이클로부탄-1-술포닐클로라이드(30mg, 0.166mmol)를 첨가하고, 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 4.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(31.5mg, 40%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.06(s, 1H), 9.66(s, 1H), 7.35(s, 1H), 6.48(s, 1H), 5.31 내지 5.15(m, 1H), 4.18(d, J=1.0Hz, 2H), 4.06(t, J=8.6Hz, 2H), 4.00 내지 3.91(m, 2H), 3.80(ddd, J=12.8, 8.9, 6.5Hz, 1H), 2.90(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.07-1.99(m, 2H), 1.95(dd, J=18.2, 7.0Hz, 2H), 1.88 내지 1.79(m, 2H), 1.62(dd, J=11.8, 4.1Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 528.2[M+H]+.
실시예 241
1-(((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01644
공정1의 반응: tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01645
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(100mg, 0.376mmol) 및 tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(181mg, 0.752mmol)를 n-부탄올(3mL)에 첨가하고 마이크로파 반응기로 170℃로 가열하여, 18시간 동안 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 직접적으로 다음 반응에 사용하였다.
MSm/z(ESI): 470.2[M+H]+.
공정2의 반응: 1-(((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조
Figure pct01646
tert-부틸(3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(20mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반하여 반응시키고 감압 농축하여 용매를 제거하고 잔류물을 역상 칼럼 크로마토그래피로 분리하여 117mg의 백색의 고체를 얻었다.
상기 백색의 고체를 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고 순차적으로 DIPEA(0.14mL, 0.632mmol) 및 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(57mg, 0.316mmol)를 첨가하고 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 17시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물(16.4mg, 10%)을 얻었다.
1H NMR(400MHz, MeOD-d 4 ) δ 7.37(d, J=5.9Hz, 1H), 6.98(d, J=5.7Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 5.40 내지 5.28(m, 1H), 4.31 내지 4.24(m, 2H), 4.17(t, J=8.5Hz, 2H), 4.11 내지 4.04(m, 2H), 3.57(ddd, J=15.4, 8.9, 6.7Hz, 1H), 3.04(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.17(dd, J=8.6, 3.3Hz, 2H), 2.11 내지 2.01(m, 2H), 2.00 내지 1.92(m, 2H), 1.75(ddd, J=10.8, 4.3, 2.7Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 514.1[M+H]+.
실시예 242
2-(디메틸아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)에탄-1-온
Figure pct01647
Figure pct01648
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.32mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고 디메틸글리신(24mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(17.1mg, 18%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.00(s, 1H), 9.80(s, 1H), 7.61(s, 1H), 6.98 내지 6.45(m, 3H), 4.76(s, 1H), 4.59(s, 1H), 4.27(s, 1H), 3.30(s, 6H), 3.05(s, 2H), 2.16(s, 3H), 2.14(s, 2H), 2.07 내지 1.92(m, 2H), 1.86 내지 1.40(m, 6H).
MSm/z(ESI): 455.2[M+H]+.
실시예 243
2-(디메틸아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01649
Figure pct01650
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(40mg, 0.09mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(51mg, 0.13mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고, 천천히 DIPEA(46mg, 0.36mmol)를 적가하고. 빙수욕에서 10분간 교반하고 디메틸글리신(10mg, 0.1mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 감압농축하고, 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며, 백색의 고체였다(4.4mg, 11%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.08(s, 1H), 9.88(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.11 내지 6.46(m, 3H), 4.47(d, J=30.0Hz, 3H), 3.06(s, 2H), 2.21(s, 9H), 2.04 내지 1.66(m, 6H), 1.62 내지 1.44(m, 2H).
MSm/z(ESI): 441.2[M+H]+.
실시예 244
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01651
Figure pct01652
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(40mg, 0.09mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(51mg, 0.13mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(46mg, 0.36mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고 2-모르폴리노 아세트산(14.5mg, 0.1mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(7.8mg, 18%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.07(s, 1H), 9.88(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.11 내지 6.49(m, 3H), 4.48(d, J=26.4Hz, 3H), 3.60(s, 4H), 3.17(s, 2H), 2.46(s, 4H), 2.23(s, 3H), 1.98(s, 2H), 1.90 내지 1.45(m, 6H).
MSm/z(ESI): 483.2[M+H]+.
실시예 245
1-((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01653
1-((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)-2-모르폴리노에탄-1-온의 제조는 실시예 244를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=9.85(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.68(d, J=6.0Hz, 1H), 7.02(d, J=6.0Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 5.37(s, 1H), 4.54(d, J=16.4Hz, 2H), 3.58(d, J=4.0Hz, 4H), 3.04(d, J=13.2Hz, 2H), 2.85(s, 3H), 2.45(s, 4H), 2.23(s, 3H), 2.03 내지 1.97(m, 2H), 1.87 내지 1.59(m, 6H).
MSm/z(ESI): 497.2[M+H]+.
실시예 246
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01654
Figure pct01655
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 빙수욕에서 10분간 교반하고 2-모르폴리노아세테이트(33mg, 0.23mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(18.0mg, 17%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.08(s, 1H), 9.87(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.07 내지 6.53(m, 3H), 4.83(s, 1H), 4.65(s, 1H), 4.37(s, 1H), 3.59(d, J=4.0Hz, 4H), 3.12(dd, J=25.2, 12.4Hz, 2H), 2.39(s, 4H), 2.21(s, 3H), 2.11 내지 1.51(m, 10H).
MSm/z(ESI): 497.2[M+H]+.
실시예 247
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(메틸아미노)-에탄-1-온
Figure pct01656
공정1: tert-부틸메틸(2-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2카르보닐에틸)카바메이트의 제조
Figure pct01657
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(200mg, 0.42mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 10mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(240mg, 0.64mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고, 천천히 DIPEA(216mg, 1.68mmol)를 적가하고, 빙수욕에서 10분간 교반하고, N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸글리신(87mg, 0.46mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 디클로로메탄으로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(205mg, 90%).
MSm/z(ESI): 541.2[M+H]+.
공정2: 1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(메틸아미노)-에탄-1-온의 제조
Figure pct01658
tert-부틸메틸(2-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2카르보닐에틸)카바메이트(205mg, 0.38mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 10mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 빙수욕에서 반응용액에 암모니아수(10mL)를 한방울씩 적가하고, 그 다음, 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며, 백색의 고체였다(37.6mg, 22%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.10(s, 1H), 9.88(s, 1H), 7.68(s, 1H), 6.96(s, 1H), 6.61(s, 2H), 4.84(s, 1H), 4.69(s, 1H), 4.12(s, 1H), 2.29(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.15 내지 1.96(m, 3H), 1.87 내지 1.47(m, 10H).
MSm/z(ESI): 441.2[M+H]+.
실시예 248
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((R)-피롤리딘-2-일)메탄온
Figure pct01659
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((R)-피롤리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.08(s, 1H), 9.89(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.06-6.51(m, 3H), 4.55 내지 4.35(m, 3H), 3.73(s, 1H), 3.01(s, 1H), 2.64(d, J=6.8Hz, 2H), 2.23(s, 3H), 2.10 내지 1.43(m, 12H).
MSm/z(ESI): 453.1[M+H]+.
실시예 249
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((S)-피롤리딘-2-일)메탄온
Figure pct01660
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((S)-피롤리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.11(s, 1H), 9.90(s, 1H), 7.67(s, 1H), 5.98 내지 6.54(m, 3H), 4.58 내지 4.35(m, 3H), 4.09 내지 4.02(m, 1H), 3.11(s, 1H), 2.97 내지 2.64(m, 2H), 2.23(s, 3H), 2.10 내지 1.37(m, 10H).
MSm/z(ESI): 453.1[M+H]+.
실시예 250
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((R)-모르폴린-3-일)메탄온
Figure pct01661
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((R)-모르폴린-3-일)메탄온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 483.2[M+H]+.
실시예 251
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((R)-피롤리딘-2-일)메탄올
Figure pct01662
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)((R)-피롤리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 467.2[M+H]+.
실시예 252
2-((2-메톡시에틸)아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)에탄-1-온
Figure pct01663
2-((2-메톡시에틸)아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 485.2[M+H]+.
실시예 253
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-((피리딘-3-일메틸)아미노)에탄-1-온
Figure pct01664
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-((피리딘-3-일메틸)아미노)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 518.2[M+H]+.
실시예 254
2-((4-메톡시벤질)아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01665
2-((4-메톡시벤질)아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 533.2[M+H]+.
실시예 255
2-(에틸아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01666
2-(에틸아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 441.2[M+H]+.
실시예 256
2-(사이클로프로필아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01667
2-(사이클로프로필아미노)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 453.2[M+H]+.
실시예 257
1-((3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(4-메틸피페라딘-1-일)에탄-1-온
Figure pct01668
Figure pct01669
tert-부틸-(3-엑소)-3-(메틸(4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고, 2-(4-메틸피페라딘-1-일)아세트산(36mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(43.8mg, 40%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.07(s, 1H), 9.79(s, 1H), 7.68(d, J=6.0Hz, 1H), 7.02(d, J=6.0Hz, 1H), 6.46(s, 1H), 5.81(s, 1H), 4.71(s, 1H), 4.39(s, 1H), 3.22(d, J=12.8Hz, 1H), 3.06(d, J=12.8Hz, 1H), 2.85(s, 3H), 2.40(s, 8H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.12 내지 2.02(m2H), 1.90 내지 1.61(m, 8H).
MSm/z(ESI): 424.2[M+H]+.
실시예 258
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(4-메틸피페라딘-1-일)에탄-1-온
Figure pct01670
Figure pct01671
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 빙수욕에서 10분간 교반하고 2-(4-메틸피페라딘-1-일)아세트산(36mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(25.2mg, 24%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.07(s, 1H), 9.92(s, 1H), 7.68(s, 1H), 6.96 내지 6.61(m, 3H), 4.85(s, 1H), 4.65(s, 1H), 4.37(s, 1H), 3.10(s, 2H), 2.37(s, 8H), 2.21(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.09 내지 1.99(m, 2H), 1.97 내지 1.46(m, 8H).
MSm/z(ESI): 510.2[M+H]+.
실시예 259
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(피페라진-1-일)에탄-1-온
Figure pct01672
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(피페라진-1-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 496.2[M+H]+.
실시예 260
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-2-일)메탄온
Figure pct01673
Figure pct01674
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고, 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고, 피리딘-2-포름산(28mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(27.3mg, 21%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.07(s, 1H), 9.86(s, 1H), 8.59(d, J=4.4Hz, 1H), 7.94(td, J=7.7, 1.6Hz, 1H), 7.73 내지 7.44(m, 3H), 7.05 내지 6.50(m, 3H), 4.84(d, J=28.0Hz, 2H), 3.94(s, 1H), 2.21(s, 3H), 2.18 내지 1.59(m, 10H).
MSm/z(ESI): 475.1[M+H]+.
실시예 261
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-3-일)메탄올
Figure pct01675
Figure pct01676
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고. 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고, 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 빙수욕에서 10분간 교반하고 피리딘-3-포름산(28mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(28.6mg, 22%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.07(s, 1H), 9.87(s, 1H), 8.71 내지 8.58(m, 2H), 7.84(d, J=7.6Hz, 1H), 7.69(d, J=6.0Hz, 1H), 7.51(dd, J=7.6, 4.8Hz, 1H), 6.96(d, J=5.2Hz, 1H), 6.68 내지 6.50(m, 2H), 4.83(d, J=39.2Hz, 2H), 3.78(s, 1H), 2.21(s, 3H), 2.13 내지 1.61(m, 10H).
MSm/z(ESI): 475.1[M+H]+.
실시예 262
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-4-일)메탄온
Figure pct01677
Figure pct01678
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고. 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 빙수욕에서 10분간 교반하고 피리딘-4-포름산(28mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(34.5mg, 27%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.07(s, 1H), 9.87(s, 1H), 8.69(d, J=6.0Hz, 2H), 7.69(d, J=5.6Hz, 1H), 7.39(d, J=5.6Hz, 2H), 6.97(d, J=6.0Hz, 1H), 6.57(d, J=7.6Hz, 2H), 4.82(d, J=41.6Hz, 2H), 3.68(s, 1H), 2.21(s, 3H), 2.14 내지 1.59(m, 10H).
MSm/z(ESI): 475.1[M+H]+.
실시예 263
(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)메탄온
Figure pct01679
Figure pct01680
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고 1-메틸-1H-이미다졸-2-카르복실레이트(29mg, 0.23mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(15.0mg, 12%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.08(s, 1H), 9.87(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.29(s, 1H), 6.97(s, 2H), 6.65(s, 2H), 4.91 내지 4.80(m, 3H), 3.77(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.14 내지 1.60(m, 10H).
MSm/z(ESI): 478.2[M+H]+.
실시예 264
(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)메탄온
Figure pct01681
(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)메탄온의 제조는 실시예 250을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.08(s, 1H), 9.86(s, 1H), 7.70 내지 7.60(m, 3H), 6.95(s, 1H), 6.65(s, 1H), 5.57(s, 1H), 4.82(d, J=65.2Hz, 3H), 3.68(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.13 내지 1.58(s, 10H).
MSm/z(ESI): 478.1[M+H]+.
실시예 265
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-8(피리딘-3일술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01682
Figure pct01683
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(40mg, 0.09mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고. 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고 피리딘-3-술포닐클로라이드(18mg, 0.1mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(5.6mg, 13%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.01(s, 1H), 9.86(s, 1H), 9.05(s, 1H), 8.87(d, J=4.4Hz, 1H), 8.31(d, J=8.0Hz, 1H), 7.65(dd, J=7.8Hz, 5.0, 2H), 6.97(s, 1H), 6.78(s, 1H), 6.54(s, 1H), 4.33(s, 2H), 3.17(d, J=5.2Hz, 1H), 2.14(s, 3H), 1.99(s, 2H), 1.76 내지 1.56(m, 4H), 1.35 내지 1.26(m, 2H).
MSm/z(ESI): 497.1[M+H]+.
실시예 266
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-8-(피리딘-2-일술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01684
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-8-(피리딘-2-일술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민의 제조는 실시예 252를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD:CDCl3, v/v=1:2) δ8.70(d, J=4.6Hz, 1H), 8.00(dt, J=8.0, 4.6Hz, 2H), 7.60(ddd, J=6.8, 4.8, 1.8Hz, 1H), 7.35(d, J=6.0Hz, 1H), 6.92(d, J=6.0Hz, 1H), 6.19(s, 1H), 4.43(s, 2H), 4.40 내지 4.32(m, 1H), 2.27(s, 3H), 2.15(ddd, J=12.7, 5.3, 2.6Hz, 2H), 1.88 내지 1.81(m, 2H), 1.80 내지 1.70(m, 2H), 1.62(dd, J=8.6, 4.7Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 497.1[M+H]+.
실시예 267
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-9-(피리딘-2-일술포닐)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01685
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.213mmol)를 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(15mL)에 분산시키고, 실온에서 60분간 교반하여 반응시키고, 감압 농축하여 용매를 제거하고, 고체 잔류물을 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시키고. 순차적으로 DIPEA(1.05mL, 6.39mmol) 및 피리딘-2-술포닐클로라이드(40mg, 0.224mmol)를 첨가하고, 반응 혼합용액을 계속하여 0℃에서 2.5시간 동안 교반하여 반응시켰다. 감압 농축하여 용매를 제거하고, 잔류물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(12.4mg, 25%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ12.07(s, 1H), 9.85(s, 1H), 8.78(d, J=4.0Hz, 1H), 8.08(td, J=7.7, 1.4Hz, 1H), 7.96(d, J=7.8Hz, 1H), 7.67(dd, J=6.7, 4.7Hz, 2H), 6.95(s, 1H), 6.59(d, J=30.3Hz, 2H), 4.85 내지 4.71(m, 1H), 4.18(s, 2H), 2.17(s, 3H), 2.05(dd, J=12.8, 4.9Hz, 3H), 1.68(d, J=2.6Hz, 7H).
MSm/z(ESI): 511.1[M+H]+.
실시예 268
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-9-(피리딘-3-일술포닐)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01686
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-9-(피리딘-3-일술포닐)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민의 제조는 실시예 267을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD:CDCl3, v/v=1:1) δ 9.11(s, 1H), 8.84(d, J=3.9Hz, 1H), 8.29(d, J=8.2Hz, 1H), 7.70 내지 7.62(m, 1H), 7.39(d, J=5.9Hz, 1H), 6.96(d, J=5.8Hz, 1H), 6.62(s, 1H), 5.05 내지 4.90(m, 1H), 4.34(d, J=2.8Hz, 2H), 2.55 내지 2.19(m, 5H), 2.19 내지 1.61(m, 8H).
MSm/z(ESI): 511.1[M+H]+.
실시예 269
N2-((3-엑소)-9-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)술포닐)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)-N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01687
N2-((3-엑소)-9-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)술포닐)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)-N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민의 제조는 실시예 267을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.05(s, 1H), 9.86(s, 1H), 7.67(d, J=2.9Hz, 1H), 7.45(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.96(d, J=4.9Hz, 1H), 6.73 내지 6.47(m, 2H), 4.88 내지 4.74(m, 1H), 4.12(s, 2H), 3.87(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.09(ddd, J=5.5, 5.1, 1.0Hz, 3H), 1.91 내지 1.58(m, 7H).
MSm/z(ESI): 514.1[M+H]+.
실시예 270
N,N-디메틸-2-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)아세트아미드
Figure pct01688
Figure pct01689
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고. 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)를 첨가하여 용해시키고. 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 계속하여 10분간 교반하고 2-브로모-N,N-디메틸아세트아미드(38mg, 0.23mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(16.6mg, 17%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.00(s, 1H), 9.80(s, 1H), 7.63(s, 1H), 6.74(d, J=128.0Hz, 3H), 4.62(s, 1H), 3.42(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.86(s, 2H), 2.77(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.96 내지 1.47(m, 10H).
MSm/z(ESI): 455.2[M+H]+.
실시예 271
N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-N2-((3-엑소)-9-(피리딘-2-일메틸)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01690
Figure pct01691
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 빙수욕에서 10분간 교반하고 2-(클로로메틸)피리딘 염산염(38mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 70℃로 가열하여, 밤새 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(20.8mg, 22%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.06(s, 1H), 9.85(s, 1H), 8.47(d, J=4.0Hz, 1H), 7.81 내지 7.48(m, 3H), 7.33 내지 6.52(m, 4H), 4.74(s, 1H), 3.92(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.23(d, J=13.6Hz, 3H), 2.08 내지 1.50(m, 10H).
MSm/z(ESI): 461.1[M+H]+.
실시예 272
N2-((3-엑소)-9-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)-N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민
Figure pct01692
N2-((3-엑소)-9-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)-N4-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-2,4-디아민의 제조는 실시예 271을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.06(s, 1H), 9.84(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.74 내지 6.55(m, 3H), 4.69(s, 1H), 3.91(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.84(s, 2H), 2.20(s, 3H), 2.01 내지 1.66(m, 10H).
MSm/z(ESI): 464.2[M+H]+.
실시예 273
3-((3-엑소))-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01693
공정1: (3-((2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올의 제조
Figure pct01694
2,4-디클로로티에노[2,3-d]피리미딘(100mg, 0.49mmol), (3-아미노-1H-피라졸-5-일)메탄올(55mg, 0.49mmol), DIPEA(190mg, 1.47mmol)를 N'N-디메틸포름아미드(2mL)에 첨가하고. 반응용액을 70℃의 조건하에 밤새 교반하였다. 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg, 73%).
MSm/z(ESI): 282.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01695
(3-((2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올(100mg, 0.36mmol), N-Boc-엑소-3-아미노트로판아세테이트(113mg, 0.40mmol), DIPEA(140mg, 1.08mmol)를 n-부탄올(2.5mL)에 첨가하고, 반응용액을 균일하게 혼합한 다음, 마이크로파로 150℃로 가열한 조건하에 10시간 동안 반응시키고 실온으로 냉각시키고. 감압농축하였으며 얻어진 조질의 생성물을 플래시 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여. 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(60mg, 35%).
MSm/z(ESI): 472.0[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01696
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(60mg, 0.13mmol)를 메탄올(10mL)에 용해시킨 다음, 천천히 염산의 다이옥세인(4N, 2.5mL)을 반응용액에 적가하고. 실온의 조건하에 2시간 동안 반응시키고 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 메탄올(15mL), DIPEA(0.5mL), 아크릴로니트릴(1mL)을 혼합한 용액에 첨가하고 실온조건하에 2시간 동안 반응시키고 감압농축하고 prep-HPLC로 분리하고 정제하여, 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(11.6mg, 21%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 7.39(dd, J=6.0Hz, 1H), 6.99(dd, J=5.6Hz, 1H), 6.02 내지 6.04(m, 1H), 4.60(s, 2H), 4.21 내지 4.24(m, 1H), 3.45 내지 3.42(m, 2H), 2.83(s, 2H), 2.69 내지 2.65(m, 2H), 2.08 내지 1.91(m, 6H), 1.69(t, J=12.4Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 425.1[M+H]+.
실시예 274
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01697
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 273을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 439.2[M+H]+.
실시예 275
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01698
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)(메틸)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 273을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 453.2[M+H]+.
실시예 276
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01699
1-(((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 273을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 530.2[M+H]+.
실시예 277
3-((3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01700
공정1: tert-부틸-(3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01701
2-클로로-6-메틸-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(200mg, 0.72mmol)의 n-부탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(194mg, 0.86mmol), DIPEA(186mg, 1.44mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(124mg, 37%).
MSm/z(ESI): 470.2[M+H]+.
공정2: 3-((3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01702
tert-부틸-(3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(124mg, 0.26mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(137mg, 1.06mmol)를 적가하고, 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(21mg, 0.39mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 prep-HPLC로 분리하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(12.7mg, 12%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=9.70(s, 1H), 7.30(s, 1H), 6.59(s, 3H), 4.15(s, 1H), 3.29(s, 2H), 2.61(s, 4H), 2.39(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.90(s, 2H), 1.78 내지 1.50(m, 6H).
MSm/z(ESI): 423.2[M+H]+.
실시예 278
3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01703
공정1: 5-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티아졸로[5,4-d]피리미딘-7-아민의 제조
Figure pct01704
5,7-디클로로티아졸로[5,4-d]피리미딘(206mg, 1mmol)의 디메틸술폭시드(10mL) 용액에 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(116mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 70℃로 가열하여, 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액에 물(50mL)을 첨가하여 고체가 석출하고 고체를 여과하고 에틸 아세테이트로 슬러리화 한 다음, 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(200mg, 75%).
MSm/z(ESI): 267.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01705
5-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티아졸로[5,4-d]피리미딘-7-아민(200mg, 0.75mmol)의 n-부탄올(10mL) 용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(216mg, 0.9mmol), DIPEA(193mg, 1.5mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(232mg, 66%).
MSm/z(ESI): 471.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01706
tert-부틸-(3-엑소)-3-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티아졸로[5,4-d]피리미딘-5-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(232mg, 0.49mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(127mg, 0.98mmol)를 적가하고, 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(39mg, 0.74mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(63mg, 30%).
1H NMR(400MHz, DMSO) δ=12.06(s, 1H), 9.29(s, 1H), 8.76(d, J=18.8Hz, 1H), 6.92(d, J=7.2Hz, 1H), 6.57(s, 1H), 4.67(s, 1H), 3.31(s, 2H), 2.58(t, J=6.2Hz, 4H), 2.19(s, 3H), 2.00 내지 1.65(m, 10H).
MSm/z(ESI): 424.2[M+H]+.
실시예 279
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01707
공정1: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01708
실온에서 NaH(120mg, 3.01mmol, 60%)를 배치로 tert-부틸(3-엑소)-3-히드록시-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(427mg, 1.88mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(2mL)용액에 첨가하고, 실온에서 5분간 교반한 다음, 2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(100mg, 0.376mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(1mL) 용액을 적가하고 질소가스의 보호하에 120℃로 가열하여, 2시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 빙수(10mL)에 부어 넣고 10분간 교반하고 여과하고, 여액을 에틸 아세테이트로 추출하고 유기층을 합병하여 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 유기용매를 감압농축하고 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 오일상태의 물질이었다(149mg, 87%).
공정2: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01709
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)옥소)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(77mg, 0.169mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고, 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2mL)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(1mL)에 재용해시키고 순차적으로 DIPEA(109mg, 0.844mmol) 및 아크릴로니트릴(45mg, 0.844mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 감압농축한 다음, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 예비 분리, 정제하고 다시 분취TLC로 더 한층 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 회색의 고체였다(7mg, 10%).
1H NMR(400MHz, CD3OD)δ7.50(d, J=6.1Hz, 1H), 7.22(d, J=5.9Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 5.43 내지 5.26(m, 1H), 3.44 내지 3.37(m, 2H), 2.78(t, J=6.9Hz, 2H), 2.62(t, J=6.9Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 2.12 내지 2.00(m, 4H), 1.86 내지 1.74(m, 4H).
MSm/z(ESI): 410.1[M+H]+.
실시예 280
3-((3-엑소)-3-((6-(메톡시메틸)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01710
3-((3-엑소)-3-((6-(메톡시메틸)-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 277을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 453.2[M+H]+.
실시예 281
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-모르폴리노티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01711
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-모르폴리노티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 277을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 494.2[M+H]+.
실시예 282
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-(모르폴리노메틸)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01712
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-(모르폴리노메틸)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 277을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 508.3[M+H]+.
실시예 283
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01713
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 277을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 535.3[M+H]+.
실시예 284
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-(피리딘-3-일티오)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01714
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-(피리딘-3-일티오)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 277을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 532.2[M+H]+.
실시예 285
3-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아자사이클로부탄-3-니트릴
Figure pct01715
Figure pct01716
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.22mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고, 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고, 실온에서 10분간 교반하고 3-시아노아제티딘-1-술포닐클로라이드(45mg, 0.25mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(23.2mg, 21%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.07(s, 1H), 9.74(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.00(s, 1H), 6.54(s, 2H), 4.27(s, 1H), 4.13(s, 2H), 4.04(t, J=8.4Hz, 2H), 3.98 내지 3.89(m, 2H), 3.80(dd, J=15.2, 6.0Hz, 1H), 2.23(s, 3H), 1.99(s, 4H), 1.84(d, J=7.2Hz, 2H), 1.63(s, 2H).
MSm/z(ESI): 500.1[M+H]+.
실시예 286
1-(((3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01717
1-(((3-엑소)-3-((6-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 267을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.02(s, 1H), 9.64(s, 1H), 6.77 내지 6.45(m, 3H), 4.25 내지 4.23(m, 1H), 4.12(s, 2H), 4.06 내지 4.02(m, 2H), 3.95 내지 3.88(m, 2H), 3.83 내지 3.77(m, 1H), 2.24 내지 2.21(m, 4H), 1.99 내지 1.98(m, 5H), 1.84 내지 1.81(m, 2H), 1.64 내지 1.59(m, 3H).
MSm/z(ESI): 513.1[M+H]+.
실시예 287
2-(디메틸아민)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01718
2-(디메틸아민)-1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 285를 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.06(s, 1H), 9.72(s, 1H), 7.89(s, 1H), 6.99(s, 1H), 6.49(d, J=58.8Hz, 2H), 4.59 내지 4.28(m, 3H), 3.04(s, 2H), 2.15(s, 9H), 1.98 내지 1.80(m, 6H), 1.59 내지 1.45(m, 2H).
MSm/z(ESI): 441.1[M+H]+.
실시예 288
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01719
공정1: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01720
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[3,2-d]피리미딘-4-아민(250mg, 0.94mmol)의 n-부탄올(10mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(271mg, 1.13mmol), DIPEA(242mg, 1.88mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담백색의 고체였다(150mg, 34%).
MSm/z(ESI): 470.1[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01721
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 2-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(120mg, 0.31mmol)를 첨가한 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)에 용해시키고 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고 2-모르폴리노아세트산(33mg, 0.23mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여. 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(17.8mg, 17%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=11.99(s, 1H), 9.69(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.07 내지 6.23(m, 3H), 4.77(s, 1H), 4.58(s, 1H), 4.30(s, 1H), 3.52(d, J=4.0Hz, 4H), 3.10 내지 3.01(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.14(s, 2H), 2.09 내지 1.39(m, 10H).
MSm/z(ESI): 497.1[M+H]+.
실시예 289
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온
Figure pct01722
1-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 441.2[M+H]+.
실시예 290
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-2-일)메탄온
Figure pct01723
((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-2-일)메탄올의 제조는 실시예 288을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 475.2[M+H]+.
실시예 291
(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)메탄온
Figure pct01724
(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)메탄온의 제조는 실시예 288을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 478.2[M+H]+.
실시예 292
2-(디메틸아민)-1-((1R,3r,5S)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온
Figure pct01725
2-(디메틸아민)-1-((1R,3r,5S)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에탄-1-온의 제조는 실시예 242를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 441.2[M+H]+.
실시예 293
N,N-디메틸-2-((3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)아세트아미드
Figure pct01726
Figure pct01727
tert-부틸-(3-엑소)-3-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(100mg, 0.21mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, N,N-디메틸포름아미드(5mL)를 첨가하여 용해시키고, 천천히 DIPEA(108mg, 0.84mmol)를 적가하고 빙수욕에서 10분간 교반하고 2-브로모-N,N-디메틸아세트아미드(38mg, 0.23mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 1시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(16.4mg, 17%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.05(s, 1H), 9.74(s, 1H), 7.90(d, J=4.0Hz, 1H), 7.14 내지 6.30(m, 3H), 4.15(s, 1H), 3.32-3.23(m, 4H), 3.08(s, 3H), 2.83(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.97(s, 2H), 1.82 내지 1.55(m, 6H).
MSm/z(ESI): 441.1[M+H]+.
실시예 294
3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-메틸티에노[3,2-d피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴
Figure pct01728
공정1: (3-((2-클로로-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올의 제조
Figure pct01729
2,4-디클로로-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘(200mg, 0.91mmol), (3-아미노-1H-피라졸-5-일)메탄올(120mg, 1.09mmol), DIPEA(350mg, 2.73mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(10mL)에 용해시키고, 균일하게 혼합한 다음, 70℃의 조건하에 밤새 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 반응용액에 각각 물(30mL), 에틸 아세테이트(20mLХ3)를 첨가하여 추출하고, 유기층을 합병하고 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 플래시 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(200mg, 75%).
MSm/z(ESI): 296.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 제조
Figure pct01730
(3-((2-클로로-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올(150mg, 0.51mmol), tert-부틸(3-엑소)-3-아미노-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 옥살산염(200mg, 0.61mmol), DIPEA(200mg, 1.53mmol)를 n-부탄올(3mL)에 첨가하고 균일하게 혼합한 다음, 마이크로파로 165℃로 승온시킨 조건하에 8시간 동안 반응시키고 실온으로 냉각시키고 반응용액을 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물(200mg)을 정제하지 않고 직접 다음 반응에 사용하였다.
MSm/z(ESI): 500.1[M+H]+.
공정3: (3-((2-(((3-엑소)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)아미노)-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올의 제조
Figure pct01731
tert-부틸(3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트(200mg, 0.40mmol)의 메탄올(10mL)용액에, 천천히 염산의 다이옥세인(4N, 5mL)을 적가하고 반응용액을 실온에서 3시간 동안 반응시키고 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg, 63%).
MSm/z(ESI): 400.1[M+H]+.
공정4: 3-((3-엑소)-3-((4-((5-(히드록시메틸)-1H-피라졸-3-일)아미노)-6-메틸티에노[3,2-d피리미딘-2-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01732
(3-((2-(((3-엑소)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-3-일)아미노)-6-메틸티에노[3,2-d]피리미딘-4-일)아미노)-1H-피라졸-5-일)메탄올(100mg, 0.25mmol), 아크릴로니트릴(0.2mL), DIPEA(0.1mL)를 메탄올(10mL)에 첨가하고, 균일하게 혼합한 다음, 실온의 조건하에 1시간 동안 반응시키고 감압농축하고 얻어진 조질의 생성물을 prep-HPLC로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(11.7mg, 10%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.28(s, 1H), 10.12(s, 1H), 7.09 내지 6.64(m, 2H), 6.29 내지 6.23(s, 1H), 5.22 내지 4.94(m, 1H), 4.67 내지 4.37(m, 3H), 2.95(s, 2H), 2.85 내지 2.81(m, 2H), 2.70 내지 2.57(m, 5H), 1.95 내지 1.49(m, 10H).
MSm/z(ESI): 453.2[M+H]+.
실시예 295
3-((3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴
Figure pct01733
공정1: 6-클로로-1-메틸-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민의 제조
Figure pct01734
4,6-디클로로-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘(203mg, 1mmol)의 에탄올(10mL)용액에, 순차적으로 3-아미노-5-메틸피라졸(117mg, 1.2mmol), DIPEA(258mg, 2mmol)를 첨가한 다음, 60℃로 가열하여, 1시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=98:2)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(250mg, 95%).
MSm/z(ESI): 264.0[M+H]+.
공정2: tert-부틸-(3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct01735
6-클로로-1-메틸-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민(132mg,0.5mmol)의 n-부탄올(5mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-(3-엑소)-3-아미노-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(170mg, 0.75mmol), DIPEA(129mg, 1mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(165mg, 73%).
MSm/z(ESI): 454.2[M+H]+.
공정3: 3-((3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01736
tert-부틸-(3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-카르복실레이트(165mg, 0.36mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 5mL)에 용해시키고, 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(10mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(186mg, 1.44mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고, 아크릴로니트릴(29mg, 0.55mmol)를 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 반응용액을 감압농축하고 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(60.4mg, 41%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=11.96(s, 1H), 10.04(s, 1H), 7.99(s, 1H), 6.64(s, 2H), 4.18(s, 1H), 3.63(d, J=20.4Hz, 3H), 3.22(s, 2H), 2.55(s, 4H), 2.17(s, 3H), 1.84(s, 2H), 1.73 내지 1.48(m, 6H).
MSm/z(ESI): 407.2[M+H]+.
실시예 296
1-((3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01737
1-((3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)-2-모르폴리노에탄-1-온의 제조는 실시예 246을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 495.2[M+H]+.
실시예 297
((3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-2-일)메탄온
Figure pct01738
((3-엑소)-3-((1-메틸-4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)아미노)-9-아자비사이클로[3.3.1]노난-9-일)(피리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 260을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 473.2[M+H]+.
실시예 298
3-(시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴
Figure pct01739
공정1: tert-부틸 시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트의 제조
Figure pct01740
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(100mg, 0.376mmol), tert-부틸 시스-5-아미노헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트(102mg, 0.452mmol), DIPEA(146mg, 1.13mmol)를 각각 NMP(1mL)에 첨가하고 질소가스의 보호하에 마이크로파로 160℃로 가열하여, 8시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 빙수(10mL)에 부어넣고 10분간 교반하고 여과하고 케이크를 물(15mL)로 세척하고 진공에서 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(171mg, 조질의 생성물).
공정2: 3-(시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01741
tert-부틸 시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트(86mg, 0.188mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2mL)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(2mL)에 재 용해시키고 순차적으로 DIPEA(121mg, 0.938mmol) 및 아크릴로니트릴(15mg, 0.282mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 16시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 DCM(20mL)로 희석한 다음, 물(5mL)로 세척하고, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(17mg, 22%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 7.36(d, J=6.0Hz, 1H), 7.02 내지 6.86(m, 1H), 6.54(s, 0.6H), 5.80(s, 0.4H), 4.34 내지 4.09(m, 1H), 2.86 내지 2.72(m, 4H), 2.73 내지 2.57(m, 4H), 2.40 내지 2.19(m, 7H), 1.57 내지 1.37(m, 2H).
MSm/z(ESI): 409.1[M+H]+.
실시예 299
3-(시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴
Figure pct01742
공정1: tert-부틸-시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트의 제조
Figure pct01743
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[3,2-d]피리미딘-4-아민(100mg, 0.38mmol)의 n-부탄올(5mL)용액에 순차적으로 tert-부틸-시스-5-아미노헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트(102mg, 0.45mmol), DIPEA(98mg, 0.76mmol)를 첨가한 다음, 160℃의 마이크로파의 조건하에 15시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후 에틸 아세테이트로 반응용액을 추출하고(15mLx3), 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고(15mLx3), 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과한 다음, 유기층을 감압농축하고 얻어진 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=95:5)로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 담황색의 고체였다(80mg, 46%).
MSm/z(ESI): 456.2[M+H]+.
공정2: 3-(시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01744
tert-부틸-시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트(80mg, 0.18mmol)를 염산의 1,4-다이옥세인 용액(4.0N, 2mL)에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 다음, 반응용액을 농축하고; 그 다음, 메탄올(5mL)을 첨가하여 용해시키고 천천히 DIPEA(93mg, 0.72mmol)를 적가하고 실온에서 10분간 교반하고 아크릴로니트릴(14mg, 0.27mmol)을 첨가한 다음, 계속하여 2시간 동안 교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 얻어진 생성물을 prep-HPLC로 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(26.3mg, 37%).
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ=12.30(s, 1H), 9.92(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.51 내지 6.25(m, 3H), 4.11(s, 1H), 2.66(dd, J=13.6, 7.2Hz, 6H), 2.22(s, 8H), 1.31(s, 3H).
MSm/z(ESI): 409.1[M+H]+.
실시예 300
3-(시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴
Figure pct01745
3-(시스-5-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)헥사히드로사이클로펜타디에노[c]피롤-2(1H)-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 281을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.14(s, 1H), 10.16(s, 1H), 8.29(s, 1H), 7.54(t, J=7.5Hz, 1H), 7.32(d, J=8.2Hz, 2H), 7.09(t, J=7.2Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 4.26 내지 4.09(m, 1H), 2.63(dd, J=25.8, 13.5Hz, 8H), 2.42 내지 1.98(m, 7H), 1.34(dd, J=15.0, 9.5Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 403.2[M+H]+.
실시예 301
3-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴
Figure pct01746
공정1: tert-부틸4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct01747
2-클로로-N-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)티에노[2,3-d]피리미딘-4-아민(100mg, 0.376mmol), 1-BOC-4-아미노피페리딘(108mg, 0.539mmol), DIPEA(146mg, 1.13mmol)를 각각 NMP(1mL)에 첨가하고 질소가스의 보호하에 마이크로파로 130℃로 가열하여, 16시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 빙수(10mL)에 부어넣고 10분간 교반하고 여과하고 케이크를 물(5mL)로 세척하고 진공에서 건조시켜 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(100mg, 조질의 생성물).
공정2: 3-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01748
tert-부틸4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-카르복실레이트(100mg, 0.233mmol)를 메탄올(2mL)에 용해시키고 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 에틸 아세테이트(2mL)를 첨가하고 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 무수 메탄올(2mL)에 재 용해시키고 순차적으로 DIPEA(150mg, 1.17mmol) 및 아크릴로니트릴(62mg, 1.17mmol)을 첨가하고, 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 DCM(20mL)으로 희석한 다음, 물(5mL)로 세척하고 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 여과하고 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 백색의 고체였다(18mg, 20%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 7.37(d, J=6.0Hz, 1H), 6.97(d, J=6.1Hz, 1H), 6.55(s, 0.5H), 5.81(s, 0.5H), 3.92 내지 3.74(m, 1H), 3.04 내지 2.88(m, 2H), 2.81 내지 2.57(m, 4H), 2.44 내지 2.15(m, 5H), 2.14 내지 1.97(m, 2H), 1.73 내지 1.52(m, 2H).
MSm/z(ESI): 383.1[M+H]+.
실시예 302
1-((4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01749
1-((4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 237을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 7.38(d, J=6.0Hz, 1H), 6.99(d, J=6.0Hz, 1H), 6.49(s, 0.5H), 5.83(s, 0.5H), 4.20 내지 4.10(m, 2H), 4.07 내지 3.99(m, 2H), 3.99 내지 3.89(m, 1H), 3.77 내지 3.61(m, 3H), 3.09 내지 2.99(m, 2H), 2.28(s, 3H), 2.17 내지 2.06(m, 2H), 1.67 내지 1.51(m, 2H).
MSm/z(ESI): 474.0[M+H]+.
실시예 303
1-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온
Figure pct01750
1-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)-2-(메틸아미노)에탄-1-온의 제조는 실시예 247을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 401.2[M+H]+.
실시예 304
1-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01751
1-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온의 제조는 실시예 246을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 457.2[M+H]+.
실시예 305
(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)(피리딘-2-일)메탄온
Figure pct01752
(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)(피리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 260을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 435.2[M+H]+.
실시예 306
3-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴
Figure pct01753
3-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 60을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 383.2[M+H]+.
실시예 307
1-((4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01754
1-((4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 60을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 474.1[M+H]+.
실시예 308
1-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온
Figure pct01755
1-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)-2-모르폴리노에탄-1-온의 제조는 실시예 246을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 457.2[M+H]+.
실시예 309
(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)(피리딘-2-일)메탄온
Figure pct01756
(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일)(피리딘-2-일)메탄온의 제조는 실시예 260을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 435.2[M+H]+.
실시예 310
3-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴
Figure pct01757
3-(4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 301을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD:CDCl3, v/v=1:1) δ 8.03(d, J=8.1Hz, 1H), 7.59(d, J=7.9Hz, 1H), 7.44(s, 1H), 7.20(t, J=7.4Hz, 1H), 6.63(s, 1H), 5.92(s, 1H), 4.01 내지 3.87(m, 1H), 2.98(d, J=11.6Hz, 2H), 2.77(t, J=6.9Hz, 2H), 2.64(t, J=6.9Hz, 2H), 2.45 내지 2.22(m, 5H), 2.19 내지 2.07(m, 2H), 1.65(td, J=14.0, 3.4Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 377.1[M+H]+.
실시예 311
1-((4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01758
1-((4-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 213을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, CD3OD:CDCl3, v/v=1:1) δ 8.04(d, J=8.1Hz, 1H), 7.65 내지 7.59(m, 1H), 7.45(d, J=8.2Hz, 1H), 7.22(t, J=7.5Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 4.17(t, J=8.3Hz, 2H), 4.12 내지 4.01(m, 3H), 3.74(d, J=12.7Hz, 2H), 3.61(ddd, J=15.1, 8.7, 6.4Hz, 1H), 3.06(t, J=11.3Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 2.21 내지 2.11(m, 2H), 1.64(td, J=13.6, 3.3Hz, 2H).
MSm/z(ESI): 468.1[M+H]+.
실시예 312
3-(4-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴
Figure pct01759
3-(4-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)피페리딘-1-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 377.2[M+H]+.
실시예 313
1-((4-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴
Figure pct01760
1-((4-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)피페리딘-1-일)술포닐)아제티딘-3-포르모니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 468.2[M+H]+.
실시예 314
3-(6-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자스피로[3.3]헵트-2-일)프로피오니트릴
Figure pct01761
공정1: tert-부틸6-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자스피로[3.3]헵트-2-카르복실레이트의 제조
Figure pct01762
5,7-디클로로-1,6-디아자나프탈렌(200mg, 1.00mmol), tert-부틸6-아미노-2-아자스피로[3.3]헵트-2-포름산염(256mg, 1.21mmol), DIPEA(324mg, 2.51mmol)를 각각 NMP(2mL)에 첨가하고 120℃로 가열하여, 3시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음 빙수(20mL)에 부어넣고 10분간 교반하고 에틸 아세테이트로 추출하고 유기층을 합병하여 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 유기층을 수집하여 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 유기용매를 감압농축하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 갈색의 오일상태의 물질이었다(340mg, 91%).
공정2: tert-부틸6-((7-((1-(tert-부톡시카르보닐)-5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자스피로[3.3]헵트-2-카르복실레이트의 제조
Figure pct01763
tert-부틸6-((7-클로로-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자스피로[3.3]헵트-2-카르복실레이트(100mg, 0.267mmol), 1-BOC-3-아미노-5-메틸피라졸(79mg, 0.400mmol), 탄산세슘(174mg, 0.534mmol), XPhosPdG2(105mg, 0.134mmol), XPhos(127mg, 0.267mmol)를 각각 다이옥세인(5mL)에 첨가하고, 질소가스로 3회 치환한 다음, 100℃로 가열하여, 4시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 에틸 아세테이트(20mL)로 희석하고 규조토로 여과하고, 여액을 각각 물, 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하고 감압농축하고 얻어진 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 오일상태의 물질이었다(44mg, 조질의 생성물).
공정3: 3-(6-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자스피로[3.3]헵트2-일)프로피오니트릴의 제조
Figure pct01764
tert-부틸6-((7-((1-(tert-부톡시카르보닐)-5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-2-아자스피로[3.3]헵트2-카르복실레이트(66mg, 조질의 생성물)를 메탄올(2mL)에 용해시키고, 실온에서 교반하면서 4M의 HCl의 1,4-다이옥세인(2mL)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하여 반응시키고 반응용액을 감압농축하고, 잔류물을 무수 메탄올(1mL)에 재용해시키고 순차적으로 DIPEA(48mg, 0.370mmol) 및 아크릴로니트릴(10mg, 0.185mmol)을 첨가하고 얻어진 반응 혼합용액을 계속하여 실온에서 1시간 동안 교반하여 반응시켰다. 반응용액을 감압농축하고 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 예비 분해, 정제하고, 다시 prep-HPLC로 더 한층 분리하고 정제하여 표제의 화합물을 얻었으며 황색의 고체였다(6mg, 12%).
1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 8.55(s, 1H), 8.38(d, J=8.2Hz, 1H), 7.16 내지 6.98(m, 1H), 6.64(s, 0.4H), 6.11(s, 0.6H), 4.61 내지 4.37(m, 1H), 3.56 내지 3.46(m, 2H), 3.37 내지 3.32(m, 2H), 2.83 내지 2.63(m, 4H), 2.55 내지 2.44(m, 2H), 2.39 내지 2.16(m, 5H).
MSm/z(ESI): 389.2[M+H]+.
실시예 315
N5-((3-엑소)-8-((1H-피라졸-4-일)술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민
Figure pct01765
N5-((3-엑소)-8-((1H-피라졸-4-일)술포닐)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일)-N7-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1,6-디아자나프탈렌-5,7-디아민의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
1H NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ =9.03(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.59(d, J=2.8Hz, 1H), 8.49(s, 2H), 8.37(d, J=8.4Hz, 1H), 8.32(s, 1H), 7.21(d, J=8.0Hz, 1H), 6.98(dd, J=8.4, 4.0Hz, 1H), 6.69(s, 1H), 6.05(s, 1H), 4.62(s, 1H), 4.35(s, 2H), 2.16(s, 3H), 2.10 내지 2.02(m, 2H), 1.78 내지 1.73(m, 4H), 1.41 내지 1.32(m, 2H).
MSm/z(ESI): 480.2[M+H]+.
실시예 316
3-(엔도-6-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴
Figure pct01766
3-(엔도-6-((7-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-1,6-디아자나프탈렌-5-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 111을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 375.2[M+H]+.
실시예 317
3-(엔도-6-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴
Figure pct01767
3-(엔도-6-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 62를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 381.2[M+H]+.
실시예 318
3-(엔도-6-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴
Figure pct01768
3-(엔도-6-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-2-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 60을 참조하였다.
MSm/z(ESI): 381.2[M+H]+.
실시예 319
3-(엔도-6-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴
Figure pct01769
3-(엔도-6-((4-((5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)퀴나졸린-2-일)아미노)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥사-3-일)프로피오니트릴의 제조는 실시예 4를 참조하였다.
MSm/z(ESI): 375.2[M+H]+.
생물학적 시험 평가
아래 시험예와 결합하여 본 발명을 더 상세하게 설명하나 이러한 실시예가 본발명의 범위를 한정한다는 의미는 아니다.
시험예1, JAK키나아제 활성에 대한 본 발명 화합물의 억제효과의 측정
실험목적: 본 실험의 목적은 JAK키나아제 활성에 대한 시험 화합물의 억제활성을 측정하는 것이다.
실험기기: 원심분리기(5702R)는 Eppendorf사에서 구입하였으며, 피펫은 Eppendorf 또는 Rainin사에서 구입하였으며, 마이크로플레이트 판독기는 미국의 BioTek사에서 구입하였으며, 모델은 SynergyH1 풀기능 마이크로 판독기이다.
실험방법: 본 실험에서는 형광 공명 에너지 전달(TR-FRET)방법을 사용하여 JAK키나아제 활성에 대한 화합물의 억제효과를 시험하였으며 JAK키나아제 활성에 대한 화합물의 반 억제농도 IC50을 얻었다.
구체적인 실험 작업은 하기와 같다:
키나아제 반응은 화이트 384웰 플레이트(PerkinElmer)에서 진행되며, 각 웰에 1 내지 5μL의 DMSO 및 ddH2O로 희석한 부동한 농도의 화합물을 첨가하고, 양성대조군은 1 내지 5μL의 대응되는 용매를 첨가한 다음, 각 웰에 1 내지 5μL의 키나아제 완충액(50 내지 250mM의 HEPES, 5 내지 20mM의 MgCl2등)으로 희석한 0.1 내지 20nM의 JAK키나아제 용액을 첨가하고, 음성대조군은 1 내지 5μL의 키나아제 완충액을 첨가하고, 1 내지 5μL의 펩티드 기질과 ATP를 함유하는 기질 혼합용액을 첨가하고, 실온에서 0.5 내지 5시간 동안 배양하고, 10ul의 EDTA와 표식항체를 함유하는 검출용액을 첨가하고, 실온에서 1 내지 24시간 동안 배양하였으며, BioTek Synergy H1 마이크로 판독기로 각 플레이트 웰의 약 620nm 및 665nm에서 형광 신호를 측정하였으며, 형광신호값을 통하여 억제율을 계산하였다. 부동한 농도의 억제율에 근거하여 커브 피팅으로 화합물의 IC50을 얻었다.
실험 데이타 처리 방법:
플레이트상의 양성대조웰(DMSO대조웰) 및 음성대조웰(키나아제를 첨가하지 않음)을 통하여 화합물로 처리한 웰의 %억제율 데이터{%억제율=100-[(시험화합물 값-음성대조값)]/(양성대조값-음성대조값)Х100}를 계산하였다. GraphPad prism를 사용하여, 부동한 농도 및 대응되는 %억제율을 4-파라미터 비선형 논리 공식에 적용하여, IC50값을 계산하였다.
실험결론:
상기 방법으로 본 발명의 실시예 화합물이 JAK1/2/3/TYK2키나아제 활성 시험에서 하기 표 1의 생물활성을 나타냄을 알 수 있다.
실시예
번호		 JAK1, IC50(nM) JAK2, IC50(nM) JAK3, IC50(nM) TYK2, IC50(nM)
1 0.34 0.69 2.68 0.55
2 0.11 0.53 8.95 2.30
3 0.11 0.29 0.81 0.17
4 0.86 0.55 5.72 0.68
5 0.85 1.39 26.46 4.44
6 4.03 NA NA 10.71
9 30.65 NA NA >100
11 0.30 NA NA 9.13
12 2.71 NA NA 10.09
19 2.23 NA NA 40.70
25 1.63 NA NA 4.57
29 44.20 >100 >100 47.30
31 48.60 NA NA >100
35 5.60 NA NA 22.22
39 2.94 NA NA 9.49
40 0.83 0.77 8.78 1.01
51 0.24 NA NA 0.24
60 0.12 NA NA 0.46
62 0.08 NA NA 0.17
66 3.02 NA NA 1.49
72 4.32 NA NA 15.95
79 2.95 NA NA 5.77
87 35.10 NA NA >100
88 1.75 NA NA 3.53
89 0.65 NA NA 0.15
90 7.23 NA NA 21.61
109 7.85 6.27 25.85 33.89
111 5.69 NA NA 1.63
132 0.10 0.77 3.43 0.42
160 11.68 NA NA 6.15
161 20.81 NA NA 35.04
163 0.45 NA NA 24.41
164 0.85 NA NA 16.57
165 4.92 NA NA >100
166 0.19 NA NA 9.31
167 2.55 NA NA 7.28
169 0.63 1.07 28.84 0.50
170 0.66 NA NA 0.225
171 0.85 0.67 23.32 0.60
173 1.07 1.15 26.26 0.84
174 2.73 NA NA 1.88
175 >100 NA NA 42.82
176 4.18 NA NA 2.36
177 3.36 NA NA 1.58
178 10.60 NA NA >100
179 0.44 NA NA 0.47
180 0.35 NA NA 0.56
182 0.37 NA NA 0.25
183 0.18 NA NA 0.1
184 0.14 NA NA 0.48
185 0.29 NA NA 0.6
186 0.12 0.73 14.72 0.2
191 0.41 NA NA 0.94
203 0.23 NA NA 0.19
213 0.20 0.30 12.64 0.46
214 0.35 0.82 133.20 0.455
215 0.12 NA NA 0.27
216 0.04 NA NA 0.48
217 0.04 1.61 1.92 0.1
218 0.27 1.05 19.58 0.4
219 0.09 0.76 2.61 0.13
220 0.67 NA NA 4.27
221 0.79 NA NA 1.26
224 1.76 NA NA >100
225 9.16 NA NA 0.94
226 13.12 NA NA 0.3
227 5.17 NA NA 4.77
228 2.63 NA NA 9.99
231 11.33 NA NA 3.78
232 7.20 NA NA 2.00
233 3.55 NA NA 2.09
234 111.90 NA NA 7.11
235 3.33 NA NA 2.71
236 8.81 NA NA 4.77
237 0.07 0.79 3.62 0.32
238 0.03 0.44 0.71 0.12
239 0.13 1.25 3.11 0.22
240 0.49 NA NA 0.68
241 0.15 1.39 7.35 0.22
242 0.21 0.85 6.58 0.89
243 0.53 2.42 147.80 1.48
244 1.15 NA NA 2.45
245 2.77 NA NA 2.76
246 0.22 0.71 6.87 1.88
247 0.10 0.73 2.40 0.12
248 0.44 NA NA 0.36
249 1.88 NA NA 0.28
250 0.04 NA NA 0.07
255 1.17 NA NA 2.38
257 0.07 0.83 19.95 0.2
258 0.27 NA NA 0.61
260 0.19 0.36 3.83 0.225
261 0.04 NA NA 5.58
262 0.07 NA NA 1.35
263 0.11 NA NA 0.22
264 0.19 NA NA 0.48
265 1.29 1.81 170.10 1.00
266 10.51 NA NA 10.24
267 0.13 NA NA 0.39
268 0.21 NA NA 0.19
269 3.22 NA NA 3.08
270 1.22 NA NA 5.78
271 0.05 NA NA 4.91
272 0.60 NA NA 24.73
273 1.28 2.96 >200 2.19
277 0.61 1.01 8.26 0.58
278 0.71 1.34 7.05 0.98
279 0.24 NA NA 0.66
285 0.17 NA NA 0.51
286 0.06 NA NA 14.02
287 0.58 NA NA 4.21
288 0.27 NA NA 8.09
293 3.97 NA NA 10.83
294 0.64 NA NA 0.23
295 0.30 NA NA 10.83
298 0.67 NA NA 22.81
299 0.28 NA NA 0.56
300 5.11 NA NA 14.73
301 1.64 NA NA 0.45
302 1.89 NA NA 0.34
310 8.67 NA NA 0.26
311 7.50 NA NA 1.44
315 13.10 NA NA >100
상기 표에서: 상기 실시예의 화합물은 모두 JAK1/2/3/TYK2키나아제 효소 활성을 현저하게 억제하였으며, 일부 화합물은 JAK1/2/3/TYK2키나아제에 대하여 강한 억제효과를 나타냄을 알 수 있다(NA는 미측정을 나타낸다).
실험예2, 세포JAK-STAT신호 경로에 대한 화합물의 억제효과의 측정
실험목적:
본 실험의 목적은 세포 JAK-STAT신호 전달 경로에 대한 화합물의 억제 활성을 측정하는 것이다.
실험기기:
마이크로웰 플레이트 셰이카(88880024)는 Thermo Scientific™사에서 구입하였으며,
원심분리기(5702R)는 Eppendorf사에서 구입하였으며,
피펫은 Eppendorf사에서 구입하였으며,
마이크로 플레이트 판독기는 미국 BioTek사에서 구입하였으며, 모델은 SynergyH1 풀기능 마이크로 판독기이다.
실험방법:
본 실험에서는 U266세포주를 사용하여, INF-α자극을 통하여 JAK-STAT신호 경로를 활성화하여 화합물이 하류의 STAT3린산화에 대한 억제활성을 검출하였으며 화합물이 JAK-STAT신호 경로 활성에 대한 반 억제 농도 IC50을 얻었다.
구체적인 실험과정은 하기와 같다:
384웰 검출 플레이트에 3 내지 12μL의 U266세포를 펴서, 각 웰의 세포수는 100 내지 300K로 하였으며, 사전에 구배로 희석한 2μL의 화합물 용액을 첨가하고 실온에서 350rpm로 진동하면서 2시간동안 배양하였다. 2시간후 2μL의 INF-α을 첨가하고, INF-α의 최종농도는 1000U/mL이었으며, 실온에서 15분간 진동하였다. 2 내지 5μL의 (5X)LANCE Ultra Lysis Buffer2 용액을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 진동하였다. 2시간후 5μL의 최종농도가 0.5nM인 LANCE Ultra Eu-labeled Anti-STAT3 Antibody(PerkinElmer) 및 최종농도가 5nM인 LANCE Ultra ULight-labeled Anti-STAT3 Antibody(PerkinElmer) 용액을 첨가하고, 실온에서 밤새 배양하였다. 마이크로 플레이트 판독기로 각 플레이트 웰의 665nm에서의 형광 신호를 측정하였으며, 형광신호값을 통하여 억제율을 계산하였으며 부동한 농도의 억제율에 근거하여 커브 피팅으로 화합물의 IC50을 얻었다.
실험 데이타 처리 방법:
플레이트상의 양성대조웰(DMSO대조웰) 및 음성대조웰(세포를 첨가하지 않음)을 통하여 화합물로 처리한 웰의 %억제율 데이터{%억제율=100-[(시험화합물값-음성대조값)]/(양성대조값-음성대조값)Х100}를 계산하였다. GraphPad prism를 사용하여, 부동한 농도 및 대응되는 억제율을 4-파라미터 비선형 논리 공식에 적용하여 IC50값을 계산하였다.
실험결론:
상기 방법으로 본 발명의 실시예 화합물이 U266세포 JAK-STAT신호 경로 활성 시험에서 하기 표 2의 생물활성을 나타냄을 알 수 있다.
실시예 U266IC 50 (nM) 실시예 U266IC 50
(nM) 		실시예 U266IC 50 (nM)
실시예1 0.15 실시예217 36.70 실시예264 33.47
실시예3 4.50 실시예218 61.50 실시예265 20.4
실시예4 2.60 실시예219 117.00 실시예267 18.00
실시예5 4.12 실시예220 10.17 실시예268 42.90
실시예11 4.77 실시예235 44.4 실시예270 14.30
실시예40 17.44 실시예237 0.56 실시예271 1.49
실시예60 2.90 실시예238 1.15 실시예272 15.30
실시예62 1.90 실시예239 39.00 실시예273 41.90
실시예66 4.06 실시예240 14.4 실시예277 0.49
실시예72 5.39 실시예241 115.00 실시예278 0.29
실시예88 3.10 실시예242 0.24 실시예279 2.20
실시예111 2.93 실시예243 0.24 실시예285 42.03
실시예132 23.8 실시예244 3.79 실시예287 10.50
실시예163 52.6 실시예245 16.7 실시예288 4.03
실시예166 26.7 실시예246 1.00 실시예293 16.50
실시예167 14.80 실시예247 2.27 실시예294 15.30
실시예169 9.32 실시예248 43.50 실시예295 3.63
실시예170 3.35 실시예250 7.30 실시예298 1.86
실시예171 0.85 실시예255 8.67 실시예299 2.46
실시예174 0.42 실시예257 1.45 실시예301 1.26
실시예179 9.84 실시예258 32.70 실시예310 5.41
실시예191 2.80 실시예260 1.10
실시예213 11.05 실시예261 10.64
실시예214 17.70 실시예262 9.47
실시예215 24.10 실시예263 4.07
상기 표에서부터 상기 실시예 화합물은 전부 인체 골수종 세포U266JAK-STAT의 시그널 전달 활성에 유의한 억제효과가 있음을 알수 있다.
시험3, Balb/CK마우스 약물 동태학 시험
1.연구 목적:
Balb/C마우스를 시험동물로 화합물 실시예1, 실시예60, 실시예169, 실시예170, 실시예171, 실시예179, 실시예191, 실시예213, 실시예214, 실시예237, 실시예238, 실시예244, 실시예246, 실시예247, 실시예257, 실시예260, 실시예262, 실시예263, 실시예267, 실시예277, 실시예278, 실시예279, 실시예288, 실시예295, 실시예299 및 실시예301을 5mg/kg의 용량으로 경구투여 한 다음 마우스 체내(혈장 및 결장, 회장조직)에서의 약물 동태학적 행위를 연구하였으며, 결장 및 회장 약물농도 및 결장/회장 약물농도, 결장 /혈장 약물농도비를 분석하는 것을 통하여 양호한 PK를 가지는 화합물을 스크리닝하여 다음 연구에 사용하는 것이다.
2.실험방법
2.1시험시약:
본 발명의 실시예1, 실시예60, 실시예169, 실시예170, 실시예171, 실시예179, 실시예191, 실시예213, 실시예214, 실시예237, 실시예238, 실시예244, 실시예246, 실시예247, 실시예257, 실시예260, 실시예262, 실시예263, 실시예267, 실시예277, 실시예278, 실시예279, 실시예288, 실시예295, 실시예299 및 실시예301이며. 직접 제조하였다.
2.2시험동물:
Balb/C mouse이며. 군 당 12마리였으며, 수컷이고, Shanghai Jiesijie Laboratory Animal Co., Ltd., 동물 생산 허가번호(SCXK(호)2013-0006N0.311620400001794)였다.
2.3투여:
Balb/C마우스는 군 당 12마리였으며; 밤새 단식시킨 다음 각각 경구투여로 5mg/kg의 용량, 10mL/kg의 투여체적으로 투여하였다.
2.4샘플의 채집:
마우스에 약물 투여전 및 투여후, 0, 0.5, 1, 2, 3, 5 및 7시간에, CO2로 안락사 하였으며, 심장에서 0.2mL의 혈액을 채취하여, EDTA-K2튜브에 넣고 4℃, 6000rpm에서 혈장을 6분간 원심분리하고 -80℃에서 보존하였다; 회장은 맹장 끝 부근을 취하였으며 길이는 약 4 내지 5cm였다; 결장도 맹장 끝 부근을 취하였으며 길이는 약 2 내지 3cm이며, 취하여 칭량한 다음 2mL의 원심분리 튜브에 넣어 -80℃에서 보존하였다.
2.5샘플의 처리:
1) 40uL의 혈장 샘플을 160uL의 아세토니트릴에 첨가하여, 침전시키고 혼합한 다음 3500×g으로 5 내지 20분간 원심분리하였다.
2) 30μL의 혈장 및 장의 균질 현탁액 샘플을 내부표준(100ng/mL)을 함유하는 90μL의 아세토니트릴에 첨가하여 침전시키고, 혼합한 다음 13000rpm에서 원심분리하였다.
3) 70uL의 처리한 상청액을 취하여, 70μL의 물을 첨가하고, 10분간 볼텍싱하여 혼합하고, 그 다음, 20μL를 취하여 LC/MS/MS로 시험화합물 농도를 분석하고 였으며, LC/MS/MS 분석기는:ABSciexAPI4000Qtrap이였다.
2.6액상분석
● 액상 조건:Shimadzu LC-20AD폼프
● 칼럼: Agilent ZORBAXXDB-C18(50×2.1mm, 3.5μm), 이동상: A액체는 0.1%의 포름산 수용액이며, B액체는 아세토니트릴이였다.
● 유속: 0.4mL/min
● 용출 시간은: 0 내지 4.0분이며, 용리액은 하기와 같다:
Figure pct01770
3.시험 결과 및 분석
약물 동태학 주요한 매개변수는 WinNonlin6.1로 계산되었으며, 마우스 약물 동태학 실험 결과는 표 3과 같았다:
실시예번호 약물 동태학 실험(5mg/kg)
피크 도달 시간 혈액중 약물 농도 곡선하 면적 곡선하 면적 반감기 편군 체류시간
tmax
(h)		 Cmax
(ng/mL)		 AUC0-t
(ng/mL×h)		 AUC0-∞
(ng/mL×h)		 t1/2
(h)		 MRT
(h)
1 혈액 0.50 25.57 58.10 61.50 1.75 2.03
1 결장 3.00 2717.33 8322.33 NA NA 3.68
1 회장 3.00 27066.67 90470.00 93698.05 1.08 2.84
60 혈액 2.00 10.32 31.14 32.85 1.41 2.58
60 결장 5.00 2313.33 9131.17 NA NA 3.83
60 회장 1.00 26133.33 97959.67 102735.06 1.26 2.49
169 혈액 0.50 2.21 3.04 NA NA 1.08
169 결장 5.00 9010.00 23168.33 NA NA 2.29
169 회장 1.00 23306.67 68927.27 NA NA 4.64
170 혈액 7.00 15.98 36.70 NA NA 4.13
170 결장 3.00 4323.33 12952.50 NA NA 3.36
170 회장 1.00 49935.33 118039.13 172293.32 5.48 2.19
171 혈액 2.00 8.91 23.40 26.70 1.93 3.05
171 결장 3.00 438.00 2007.00 NA NA 4.24
171 회장 3.00 17037.00 79777.00 NA NA 3.35
179 혈액 0.50 3.80 6.76 NA NA 1.66
179 결장 1.00 484.97 2044.08 2182.71 1.49 2.83
179 회장 3.00 2332.67 10335.83 NA NA 2.88
191 혈액 1.00 0.81 NA NA NA NA
191 결장 5.00 3350.00 10573.00 NA NA 4.59
191 회장 1.00 32600.00 51491.00 51747.00 1.39 1.13
213 혈액 3.00 9.69 7.37 NA NA 2.66
213 결장 5.00 1752.00 4933.58 NA NA 4.92
213 회장 5.00 321.43 1235.32 NA NA 4.26
214 혈액 3.00 1.60 3.59 NA NA 1.82
214 결장 5.00 5593.33 19456.33 NA NA 4.4
214 회장 1.00 24816.67 49326.83 49523.32 0.79 1.52
237 혈액 2.00 7.12 11.03 NA NA 1.73
237 결장 3.00 2205.33 6459.08 7244.45 1.52 3.43
237 회장 3.00 4136.67 15340.80 15361.95 0.55 2.43
238 혈액 1.00 12.67 19.65 NA NA 1.47
238 결장 3.00 1315.00 5270.95 7376.51 2.89 4.16
238 회장 1.00 20960.00 36588.13 36609.48 0.58 1.29
244 혈액 3.00 12.00 18.01 NA NA 2.12
244 결장 7.00 1190.00 4902.83 NA NA 4.38
244 회장 1.00 9012.85 22556.48 22618.33 0.66 1.83
246 혈액 2.00 5.56 4.76 NA NA 1.46
246 결장 7.00 3256.67 13768.65 NA NA 4.79
246 회장 1.00 16766.67 27918.73 28435.59 1.81 1.28
247 혈액 NA NA NA NA NA NA
247 결장 3.00 2274.33 10215.63 NA NA 4.05
247 회장 1.00 13766.67 24740.60 24856.41 0.92 1.39
257 혈액 1.00 33.92 64.70 64.80 1.22 2.18
257 결장 5.00 3993.33 12295.93 NA NA 4.24
257 회장 3.00 25833.33 104414.82 122516.16 1.98 3.07
260 혈액 1.00 24.00 27.26 29.38 1.57 1.37
260 결장 3.00 8876.67 24424.50 NA NA 3.39
260 회장 1.00 9083.33 18455.27 18667.76 1.01 1.57
262 혈액 2.00 8.01 13.42 NA NA 1.77
262 결장 3.00 1236.67 3942.77 4522.81 1.69 3.72
262 회장 1.00 22335.00 40246.99 40255.23 0.49 1.34
263 혈액 3.00 12.74 57.62 NA NA 3.51
263 결장 3.00 5540.00 15486.72 NA NA 3.58
263 회장 1.00 5490.00 9908.63 9939.86 0.82 1.36
267 혈액 NA NA NA NA NA NA
267 결장 5.00 1267.00 5609.00 NA NA 4.40
267 회장 1.00 12170.00 20694.00 20698.00 0.53 1.24
277 혈액 2.00 11.96 29.12 31.05 0.96 2.53
277 결장 7.00 649.00 2891.73 NA NA 3.89
277 회장 1.00 18736.67 42963.67 43348.57 0.92 1.77
278 혈액 0.50 1.79 3.62 NA NA 1.50
278 결장 5.00 1297.67 4641.18 NA NA 4.26
278 회장 1.00 3696.00 6243.00 6263.27 0.95 1.28
288 혈액 2.00 11.03 21.50 24.50 2.60 2.5
288 결장 3.00 676.33 2899.00 NA NA 3.91
288 회장 3.00 7376.67 17648.00 NA NA 2.89
295 혈액 2.00 6.54 10.36 NA NA 1.77
295 결장 3.00 1028.00 3394.72 NA NA 3.82
295 회장 3.00 4302.33 10688.77 NA NA 2.69
299 혈액 0.50 6.01 10.59 17.81 3.76 1.92
299 결장 7.00 295.00 948.28 NA NA 4.94
299 회장 3.00 530.67 1323.01 1353.39 0.89 3.37
301 혈액 1.00 69.43 142.73 145.22 1.07 1.65
301 결장 5.00 1497.00 4242.63 NA NA 4.74
301 회장 1.00 21093.33 35291.01 35304.02 0.60 1.23
NA는 검출되지 않았거나 미검출을 나타낸다(혈중 농도 검출 상한은 1ng/ml이며, 혈액검출 Cmax가 NA인 경우, 혈액검출 지표 NA는 미검출을 나타내고; 혈액검출 Cmax가 정량 한계 1ng/ml보다 높을 경우, 혈액검출 지표 NA는 검출되지 않음을 나타내고; 조직(결장 및 회장) NA는 미검출을 나타낸다).
실험 결론:
표의 마우스 약물 동태학(PK) 실험 결론에서부터, 본 발명의 실시예 화합물은 결장 및 회장에서 양호한 폭로레벨을 나타내며, 혈중 농도-시간 곡선하 면적(AUC) 및 혈중 농도 최대값(Cmax)이 전부 스크리닝 기준을 만족시키며; 화합물 결장/회장 약물 농도, 결장/혈장 약물 농도비가 높아 양호한 선택성을 보여줌을 알수 있다.
시험4, 생체내 유효성 시험 공정과 결과
4.1실험 목적:
DSS(dextran sulfate sodium)에 의하여 유도되는 C57BL/6마우스 대장염 모델에서의 실시예 화합물의 유효성을 평가하는 것이다.
4.2.실험 주요 재료
4.2.1설비
1, MettlertoledoAL104 전자저울
2, TP-602 전자저울
4.2.2시약
1, 덱스트란 황산나트륨 무수화물(DSS): MP Biomedicals, LLC, Solon, Ohio, 제품번호:160110
2, 사이클로스포린(CsA): 스위스 Novartis AG사, 배치 번호:S0033A
3, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨: Sinopharm Chemical Reagent Co.,Ltd.
4, 트윈80: Sigma, 제품번호:8CBM513V
4.2.3실험동물
Figure pct01771
4.3.실험공정
4.3.1그룹화
동물을 체중에 따라 1일째, 편차를 줄이기 위하여 BioBook 소프트웨어를 사용하여 동물을 랜덤으로 군을 나누어 동물의 체중이 유사함을 확보하였으며 그룹화 및 투여방법은 하기의 표와 같다.
그룹화 및 투여방법
Figure pct01772
a: 용매는 0.5%의 CMC-Na+1%의 Tween80이다.
b: 시간 간격은 8시간이다.
4.3.2실험과정
1, 시약의 준비
DSS를 함유하는 식수: 적정량의 DSS분말을 고압살균한 식수에 용해시켜 2%의 DSS용액을 제조하였다.
2, 장염의 유도
-1일째에 동물을 12개의 군으로 균등하게 나누었으며, 각 군에 10마리였다(구체적인 그룹화 방법은 표1을 참조).
0일째의 9:00부터 6일째의 9:00시까지 두번째에서부터 아홉번째 군까지의 마우스에 2%의 DSS수용액을 6일간 마시게 하였으며 (0일째부터 6일째까지), 그 다음 마우스에게 정상적인 물을 3일간 마시게 하였다(6일째의 9:00에서 9일째 해부하기 전까지).
모델링 당일을 0일째로 하여 카운팅하였다. DSS수용액은 빛을 피하기 위하여은박지로 감쌌다. 일 2회 DSS수용액을 교환하였다.
첫번째 군의 마우스는 정상적인 물을 9일간(0일째 9:00에서 9일째 해부하기 전까지 )자유로 마시게 하였다.
3, 투여
구체적인 투여량, 투여방법 및 투여시간은 상기의 표를 참조하였다.
4.4측정
1)체중
기록빈도는 일 1회였다.
2)일 질환 지수(DAI)
기록 빈도는 일 1회이며 하기의 기준에 근거하여 4개의 레벨로 나뉜다:
체중변화(0, ≤1%; 1, 1 내지 5%; 2, 5 내지 10%; 3, 10 내지 15%; 4, >15%);
혈변(0, 음성; 4, 양성);
분변 평가(0, 정상; 2, 묽은 변; 4, 설사)
상기 3개의 부분의 점수를 더하고 3으로 나누어 일 질환 지수(DAI)를 얻었다. 매일 DAI점수에 근거하여 DAI-시간(일) 곡선을 그려, 곡선하 피크 면적(AUC)을 계산하였다. DAI AUC 감소율은 투여군과 Vehicle군의 비로 계산하였으며, 계산 공식은 (DAI AUC투여군-DAI AUCVehicle)/DAI AUCVehicle×100%이었다.
4.5.실험결과
Figure pct01773
4.6.실험결론
상기 실시예의 화합물은 DSS에 의해 유도되는 C57BL/6 마우스 대장염 모델에서 일 질환 지수(DAI)를 유의하게 저하시켰으며, 현저한 약리학적 효과를 구비하였다.

Claims (40)

  1. 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct01774

    식중,
    L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
    L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
    고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 여기서, 상기6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥사헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기에서 선택되며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 또한 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
    m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
    n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
  2. 제1항에 있어서
    L1은 결합, 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    및/또는, L2는 결합, 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
    및/또는, R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    및/또는, L3은 -NRaa-이고;
    및/또는, 고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이고;
    및/또는, 고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    및/또는, 고리 C는 헤테로아릴기이며;
    및/또는, R1은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 치환되며;
    및/또는, R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    및/또는, R3은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 할로겐, 시아노기, 사이클로알킬기, -(CH2)n1C(O)Raa 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기는 히드록실기로 임의로 더 치환되며;
    및/또는, Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기 또는 아미노기에서 선택되며;
    및/또는, x는 0, 1, 2 또는 3이고;
    및/또는, y는 0, 1, 2 또는 3で이고;
    및/또는, m1은 0, 1 또는 2이고;
    및/또는, m2는 0, 1 또는 2이고;
    및/또는, n1은 0, 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    일반식(I)으로 표시되는 화합물은 일반식(I-1)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01775
    ;
    식중, 고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
    및/또는, 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 일반식(I-1)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01776
    ;
    식중, X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이며;
    및/또는, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    및/또는, R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    및/또는, L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    및/또는, L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
    및/또는, R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    및/또는, L3은 -NH-이며;
    및/또는, 고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    및/또는, 고리 C는 헤테로아릴기이며;
    및/또는, R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
    및/또는, Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    및/또는, R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제1항에 있어서,
    식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 방안이며:
    방안1: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-1)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01777
    ;
    식중, 고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
    X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이며;
    L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    방안2:
    상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-2)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01778
    ;
    식중, x는 0, 1 또는 2이며;
    방안3:
    상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-3)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01779
    ;
    식중, x는 0, 1 또는 2이며;
    방안4:
    상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기 식(I-4)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01780
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제1항에 있어서,
    일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 방안이며:
    방안1:
    L1은 결합, 알킬렌기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-,-(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
    L2는 결합, 산소원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
    고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로겐, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1SRaa 또는 -(CH2)n1NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 아미노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기는 치환 또는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기, 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며; 여기서 "치환"은 알킬기 또는 할로겐에 의한 치환을 지칭하며;
    Rcc는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시기, 할로겐, 히드록실기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1S(O)m1Raa 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기 또는 헤테로사이클릭기는 할로겐, 히드록실기, 비치환된 알킬기 또는 비치환된 알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 아미노기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며; 여기서 "치환"은 알킬기 또는 할로겐에 의한 치환을 지칭하며;
    x는 0, 1, 2 또는 3이며;
    y는 0, 1, 2 또는 3이며;
    m1은 0, 1 또는 2이며;
    m2은 0, 1 또는 2이며; 또한,
    n1은 0, 1 또는 2이며;
    방안2:
    L1은 결합, 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    L2는 결합, 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NRaa-이며;
    고리 A는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 할로겐, 시아노기, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되는 한개 또는 복수개의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 알킬기, 히드록시알킬기, 할로겐, 시아노기, 사이클로알킬기, -(CH2)n1C(O)Raa 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며; 여기서, 상기 알킬기는 히드록실기로 임의로 더 치환되며;
    Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기 또는 아미노기에서 선택되며;
    x는 0, 1, 2 또는 3이며;
    y는 0, 1, 2 또는 3이며;
    m1은 0, 1 또는 2이며;
    m2은 0, 1 또는 2이며; 또한,
    n1은 0, 1 또는 2인 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제1항에 있어서,
    식(I)으로 표시되는 화합물은 하기의 임의의 방안이며:
    방안1: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-1)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01781
    ;
    식중, 고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
    X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이며;
    L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 더 치환되며;
    L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1ORcc 또는 -(CH2)n1NRaaRbb에서 선택되며; 상기 알킬기는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 알콕시기는 비치환된 알콕시기, 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 알킬기로 임의로 치환된 아미노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 할로겐로 임의로 치환 또는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
    Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며;
    Rcc는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    방안2: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-1)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01782
    ;
    식중, 고리 D는 헤테로사이클로알케닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며;
    X1, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이며;
    L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L2는 산소원자 또는 -NR4-에서 선택되며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
    Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    또는,
    방안3: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-2)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01783
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L2는 -NH-이며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 알킬기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    x는 0, 1 또는 2이며;
    방안4: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-2)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01784
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    Raa은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L2는 -NH-이며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 알킬기, 시아노기 또는 헤테로사이클릭기이며;
    R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    x는 0, 1 또는 2이며;
    방안5: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-2)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01785
    ;
    식중, L1은 C1-C4알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    Raa는 수소원자 또는 C1-C3알킬기에서 선택되며;
    L2는 -NH-이며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며;
    R1은 C1-C4알킬기, 시아노기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며;
    R2는 수소원자 또는 C1-C3알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자, C1-C3알킬기 또는 C1-C3히드록시알킬기에서 선택되며;
    x는 0, 1 또는 2이며;
    또는,
    방안6: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-3)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01786
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 시아노기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기 또는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 아릴기는 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1SRaa에서 선택되며; 상기 알킬기는 비치환된 알콕시기 또는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    x는 0, 1 또는 2이며;
    방안7: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-3)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01787
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R1은 수소원자, 알킬기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 비치환된 알킬기 또는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    x는 0, 1 또는 2이며;
    방안8: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-3)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01788
    ;
    식중, L1은 C1-C4알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 C1-C3알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며;
    고리 C는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며;
    R1은 수소원자, C1-C3알킬기, 시아노기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며; 상기 모노 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 C1-C3알킬기 또는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자 또는 C1-C3알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자, C1-C3알킬기 또는 C1-C3히드록시알킬기에서 선택되며;
    Raa는 수소원자 또는 C1-C3알킬기에서 선택되며;
    x는 0, 1 또는 2이며;
    방안9: 상기 식(I)으로 표시되는 화합물은 식(I-3)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01789
    ;
    식중, L1는 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1- 또는 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-이며;
    R1은 알킬기, 시아노기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L2는 산소원자 또는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R2는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    Raa는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    또는,
    방안10: 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기 식(I-4)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01790
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L2는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R2은 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1ORcc 또는 -(CH2)n1NRaaRbb에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며; 상기 알콕시기는 비치환된 알콕시기, 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 알킬기로 임의로 치환된 아미노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 할로겐로 임의로 치환 또는 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
    Raa 및 Rbb는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며; 상기 알킬기는 알킬기로 임의로 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기 또는 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되며;
    Rcc는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    방안11: 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기 식(I-4)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01791
    ;
    식중, L1은 알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 알킬기는 할로겐 또는 알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기이며; 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L2는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기이며;
    R2는 수소원자, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는, 비치환된 알킬기, 비치환된 알콕시기 또는 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 알킬기 또는 히드록시알킬기에서 선택되며;
    방안12: 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기 식(I-4)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01792
    ;
    식중, L1은 C1-C4알킬렌기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    R1은 할로겐, 시아노기, C1-C3알킬기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 C1-C3알킬기는 할로겐 또는 C1-C3알콕시기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로아릴기는 C1-C3알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, R1은 C1-C3알킬기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 C1-C3알킬기는, 할로겐로 임의로 더 치환되며; 상기 헤테로사이클릭기 또는 헤테로아릴기는 C1-C3알킬기로 임의로 더 치환되며;
    L2는 -NR4-이며;
    R4는 수소원자 또는 C1-C3알킬기에서 선택되며;
    L3은 -NH-이며;
    고리 B는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기이며;
    R2는 수소원자, C1-C3알킬기, C1-C3알콕시기, 할로겐, 사이클로알킬기, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기에서 선택되며; 상기 헤테로아릴기는 비치환된 C1-C3알킬기, 비치환된 C1-C3알콕시기 또는 비치환된 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, C1-C3알킬기 또는 C1-C3히드록시알킬기에서 선택되며;
    방안13: 상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물은 하기 식(I-4)으로 표시되는 화합물이며,
    Figure pct01793
    ;
    식중, L1은 알킬렌기 또는 -(CH2)n1S(O)m1-이며;
    R1은 시아노기 또는 헤테로사이클릭기이며; 상기 헤테로사이클릭기는 시아노기로 임의로 더 치환되며;
    L2는 -NH-이며;
    L3은 -NH-이며;
    R2는 수소원자, 할로겐 또는 알콕시기에서 선택되며;
    R3은 수소원자 또는 알킬기에서 선택되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서,
    L1이 알킬렌기인 경우, 상기 알킬렌기는, 바람직하게는C1-C4알킬렌기이며, 더 바람직하게는, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4-이며, 보다 바람직하게는, -CH2- 또는 -(CH2)2-이며;
    및/또는, 상기 L1이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 C3-C8 사이클로알킬기이며, 바람직하게는, C3-C6사이클로알킬기이며, 더 바람직하게는,
    Figure pct01794
    이며;
    및/또는, 상기 L1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01795
    이며;
    및/또는, 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-은 -C(O)-, -C(O)CH2- 또는 -CH2C(O)-이며;
    및/또는, 상기 L1이 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-는 -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2NH(CH2)2- 또는 -CH2C(O)N(CH3)-이며;
    및/또는, 상기 L1이 -NRaa(CH2)n1-인 경우, 상기 -NRaa(CH2)n1-은 -NH(CH2)2-이며;
    및/또는, 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 -S(O)2-이며;
    및/또는, 상기 L1이 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-는 -S(O)2NH-이며;
    및/또는, L1의 왼쪽 끝은 고리 B와 연결되며, L1의 오른쪽 끝은 R1과 연결되며;
    및/또는, 상기 L2가 -CRaaRbb-인 경우, 상기 -CRaaRbb-는 -CH2- 또는 -CH(OH)-이며;
    및/또는, 상기 L2가 -(CH2)n1C(O)-인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)-는 -C(O)-이며;
    및/또는, 상기 L2가 -NR4-인 경우, 상기 -NR4-는 바람직하게는, -NH- 또는 -N(CH3)-이며;
    및/또는, 상기 L2가 -(CH2)n1S(O)m1-인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1-은 -S(O)2-이며;
    및/또는, L2의 왼쪽 끝은 고리 A와 연결되며, L2의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결되며;
    및/또는, 상기 R4가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 보다 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 L3이 -NRaa-인 경우, 상기 -NRaa-는 -NH-이며;
    및/또는, 상기 L3이 -C(O)NRaa-인 경우, 상기 -C(O)NRaa-는 -C(O)NH-이며;
    및/또는, L3의 왼쪽 끝은 고리 C와 연결되고, L3의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결되며;
    및/또는, 상기 A가 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6,6원 축합 헤테로아릴기이며; 상기 5,6원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 티에노피리미디닐기 또는 피라졸로피리미디닐기, 벤조피롤릴기, 피롤로피리딜기, 이미다졸로피리딜기, 트리아졸로피리딜기, 이미다조피리다지닐기, 피롤로피리미디닐기, 피라졸로피리미디닐기, 이미다조피리미디닐기, 트리아졸로피리미디닐기, 티에노피리미디닐기, 티아졸로피리미디닐기, 피롤로피라지닐기, 피라졸로피라지닐기, 이미다조피라지닐기, 트리아졸로피라지닐기, 피롤로트리아지닐기, 이미다졸로트리아지닐기 또는 이미다졸로피라지노닐기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01796
    ,
    Figure pct01797
    ,
    Figure pct01798
    ,
    Figure pct01799
    ,
    Figure pct01800
    ,
    Figure pct01801
    ,
    Figure pct01802
    ,
    Figure pct01803
    ,
    Figure pct01804
    ,
    Figure pct01805
    ,
    Figure pct01806
    ,
    Figure pct01807
    ,
    Figure pct01808
    ,
    Figure pct01809
    ,
    Figure pct01810
    ,
    Figure pct01811
    ,
    Figure pct01812
    ,
    Figure pct01813
    ,
    Figure pct01814
    ,
    Figure pct01815
    ,
    Figure pct01816
    ,
    Figure pct01817
    ,
    Figure pct01818
    ,
    Figure pct01819
    ,
    Figure pct01820
    ,
    Figure pct01821
    ,
    Figure pct01822
    ,
    Figure pct01823
    ,
    Figure pct01824
    ,
    Figure pct01825
    ,
    Figure pct01826
    ,
    Figure pct01827
    ,
    Figure pct01828
    ,
    Figure pct01829
    ,
    Figure pct01830
    ,
    Figure pct01831
    ,
    Figure pct01832
    ,
    Figure pct01833
    ,
    Figure pct01834
    ,
    Figure pct01835
    ,
    Figure pct01836
    ,
    Figure pct01837
    ,
    Figure pct01838
    ,
    Figure pct01839
    ,
    Figure pct01840
    ,
    Figure pct01841
    ,
    Figure pct01842
    ,
    Figure pct01843
    ,
    Figure pct01844
    또는
    Figure pct01845
    이며, 더 바람직하게는,
    Figure pct01846
    ,
    Figure pct01847
    ,
    Figure pct01848
    ,
    Figure pct01849
    ,
    Figure pct01850
    ,
    Figure pct01851
    ,
    Figure pct01852
    ,
    Figure pct01853
    또는
    Figure pct01854
    이며; 상기 6,6원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 이소퀴놀리닐기, 나프티리디닐기, 피리도피라지닐기, 피리도피리미디닐기, 퀴나졸리닐기, 프테리디닐기, 퀴녹살리닐기, 디히드로피라노피리미디닐기, 디히드로디옥시노피리미디닐기,
    Figure pct01855
    또는
    Figure pct01856
    이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01857
    ,
    Figure pct01858
    ,
    Figure pct01859
    Figure pct01860
    ,
    Figure pct01861
    ,
    Figure pct01862
    ,
    Figure pct01863
    ,
    Figure pct01864
    ,
    Figure pct01865
    ,
    Figure pct01866
    ,
    Figure pct01867
    ,
    Figure pct01868
    ,
    Figure pct01869
    ,
    Figure pct01870
    ,
    Figure pct01871
    ,
    Figure pct01872
    ,
    Figure pct01873
    ,
    Figure pct01874
    또는
    Figure pct01875
    이며, 더 바람직하게는,
    Figure pct01876
    ,
    Figure pct01877
    ,
    Figure pct01878
    ,
    Figure pct01879
    ,
    Figure pct01880
    ,
    Figure pct01881
    또는
    Figure pct01882
    이며; 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결되며;
    및/또는, 상기 고리 B가 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01883
    이며;
    및/또는, 상기 고리 B가 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 브릿지 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01884
    ,
    Figure pct01885
    ,
    Figure pct01886
    ,
    Figure pct01887
    ,
    Figure pct01888
    ,
    Figure pct01889
    ,
    Figure pct01890
    또는
    Figure pct01891
    이며, 더 바람직하게는,
    Figure pct01892
    ,
    Figure pct01893
    또는
    Figure pct01894
    이며;
    및/또는, 상기 고리 B가 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 축합 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01895
    또는
    Figure pct01896
    이며;
    및/또는, 상기 고리 B가 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 7 내지 10원 스피로 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01897
    이며;
    및/또는, 고리 B의 상단은 L1과 연결되며, 고리 B의 하단은 L2와 연결되며;
    및/또는, 상기 C가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 6 내지 14원 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기 또는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 8 내지 10원 축합 헤테로아릴기이며; 상기 5 내지 6원 모노 헤테로아릴기는 바람직하게는, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 티아졸릴기, 토리아졸릴기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 또는 피라지닐기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01898
    ,
    Figure pct01899
    ,
    Figure pct01900
    ,
    Figure pct01901
    ,
    Figure pct01902
    ,
    Figure pct01903
    또는
    Figure pct01904
    이며, 더 바람직하게는,
    Figure pct01905
    ,
    Figure pct01906
    ,
    Figure pct01907
    또는
    Figure pct01908
    이며; 상기 8 내지 10원 축합 헤테로아릴기는 바람직하게는, 인다졸릴기 또는 피라졸로피리딜기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01909
    또는
    Figure pct01910
    이며;
    및/또는, 상기 R1이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기 이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이며;
    및/또는, 상기 R1이 할로알킬기인 경우, 상기 할로알킬기는 C1-C8할로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6할로알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3할로알킬기이며, 가장 바람직하게는, -CHF2 또는 CF3이며;
    및/또는, 상기 R1이 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기 또는 에톡시기이며;
    및/또는, 상기 R1이 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소이며;
    및/또는, 상기 R1이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 C3-C8 사이클로알킬기이며, 바람직하게는C3-C6사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01911
    또는
    Figure pct01912
    이며;
    및/또는, 상기 R1이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01913
    ,
    Figure pct01914
    ,
    Figure pct01915
    ,
    Figure pct01916
    ,
    Figure pct01917
    ,
    Figure pct01918
    ,
    Figure pct01919
    ,
    Figure pct01920
    ,
    Figure pct01921
    또는
    Figure pct01922
    이며;
    및/또는, 상기 R1이 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 6 내지 10원 아릴기이며, 바람직하게는 페닐기이며;
    및/또는, 상기 R1이 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01923
    ,
    Figure pct01924
    ,
    Figure pct01925
    ,
    Figure pct01926
    ,
    Figure pct01927
    또는
    Figure pct01928
    이며;
    및/또는, 상기 R1이 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기가 할로겐로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 할로겐은 불소이며;
    및/또는, 상기 R1이 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고, 상기 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기가 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R1이 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이며, 상기 알킬기, 아미노기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기가 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R2가 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기 또는 에톡시기이며;
    및/또는, 상기 R2가 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소, 염소 또는 브롬이며;
    및/또는, 상기 R2가 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 C3-C8 사이클로알킬기이며, 바람직하게는, C3-C6사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01929
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01930
    ,
    Figure pct01931
    ,
    Figure pct01932
    ,
    Figure pct01933
    ,
    Figure pct01934
    또는
    Figure pct01935
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 아릴기인 경우, 상기 아릴기는 6 내지 10원 아릴기이며, 바람직하게는, 페닐기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01936
    ,
    Figure pct01937
    ,
    Figure pct01938
    ,
    Figure pct01939
    ,
    Figure pct01940
    또는
    Figure pct01941
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 -(CH2)n1SRaa인 경우, 상기 -(CH2)n1SRaa는
    Figure pct01942
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 -(CH2)n1NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1NRaaRbb는
    Figure pct01943
    ,
    Figure pct01944
    ,
    Figure pct01945
    ,
    Figure pct01946
    ,
    Figure pct01947
    또는
    Figure pct01948
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01949
    또는
    Figure pct01950
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는 C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 비치환된 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는 C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01951
    또는
    Figure pct01952
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01953
    이며;
    및/또는, 상기 R2가 아미노기이며, 상기 아미노기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알콕시기로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 치환 또는 비치환된 아미노기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 아미노기는 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 치환 또는 비치환된 알킬기로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 치환 또는 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 할로겐로 임의로 치환되며, 상기 할로겐은 불소이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R2가 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기가 비치환된 사이클로알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 사이클로알킬기는 C3-C8 사이클로알킬기이며, 바람직하게는, C3-C6사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01954
    이며;
    및/또는, 상기 Rcc가 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 예를 들어,
    Figure pct01955
    또는
    Figure pct01956
    이며;
    및/또는, 상기 Rcc가 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 바람직하게는, C1-C8알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 더 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 예를 들어, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R3이 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기 또는 에틸기이며;
    및/또는, 상기 R3이 히드록시알킬기인 경우, 상기 알킬기는 C1-C8히드록시알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6히드록시알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3히드록시알킬기이며, 더 바람직하게는, 히드록시메틸기, 히드록시에틸기, 히드록시프로필기 또는 히드록시이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 히드록시메틸기이며;
    및/또는, 상기 R3이 할로알킬기인 경우, 상기 할로알킬기는 C1-C8할로알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6할로알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3할로알킬기이며, 더 바람직하게는, -CHF2 또는 CF3이며;
    및/또는, 상기 R3이 알콕시기인 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R3이 할로겐인 경우, 상기 할로겐은 불소이며;
    및/또는, 상기 R3이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 C3-C8 사이클로알킬기이며, 바람직하게는C3-C6사이클로알킬기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01957
    이며;
    및/또는, 상기 R3이 헤테로사이클릭기인 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01958
    또는
    Figure pct01959
    이며;
    및/또는, 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 할로겐로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 할로겐은 불소이며;
    및/또는, 상기 R3이 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 알콕시기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알콕시기는 C1-C8알콕시기이며, 바람직하게는, C1-C6알콕시기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알콕시기이며, 더 바람직하게는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 또는 이소프로폭시기이며, 가장 바람직하게는, 메톡시기이며;
    및/또는, 상기 R3이 알콕시기이며, 상기 알콕시기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R3이 사이클로알킬기인 경우, 상기 사이클로알킬기는 히드록실기로 임의로 더 치환되며;
    및/또는, 상기 R3이 헤테로사이클릭기이며, 상기 헤테로사이클릭기가 비치환된 알킬기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 R3이 -(CH2)n1C(O)Raa인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)Raa는
    Figure pct01960
    또는
    Figure pct01961
    이며;
    및/또는, 상기 R3이 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb는
    Figure pct01962
    또는
    Figure pct01963
    이며;
    및/또는, 상기 R3이 -(CH2)n1S(O)m1Raa인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1Raa는
    Figure pct01964
    이며;
    및/또는, 상기 R3이 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb인 경우, 상기 -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb는
    Figure pct01965
    이며;
    및/또는, 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기인 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 헤테로아릴기인 경우, 상기 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01966
    이며;
    및/또는, 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 3 내지 8원 모노 헤테로사이클릭기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 4 내지 6원 모노 헤테로사이클릭기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01967
    ,
    Figure pct01968
    ,
    Figure pct01969
    또는
    Figure pct01970
    이며;
    및/또는, 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로사이클릭기는 알킬기로 임의로 치환되며, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기이며;
    및/또는, 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 알킬기이며, 상기 알킬기가 비치환된 헤테로아릴기로 임의로 더 치환되는 경우, 상기 헤테로아릴기는 "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 4개"인 5 내지 10원 헤테로아릴기이며, 바람직하게는, "헤테로원자가 N, O 및 S 중의 하나 또는 다수에서 선택되며, 헤테로원자수가 1 내지 3개"인 5 내지 6원 헤테로아릴기이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct01971
    이며;
    및/또는, 상기 Raa 및 Rbb가 독립적으로 아미노기이며, 상기 아미노기가 비치환된 알킬기로 임으로 더 치환되는 경우, 상기 알킬기는 C1-C8알킬기이며, 바람직하게는, C1-C6알킬기이며, 보다 바람직하게는, C1-C3알킬기이며, 더 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이며, 가장 바람직하게는, 메틸기인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제7항에 있어서,
    -L1-은 결합, -CH2-, -(CH2)2-,
    Figure pct01972
    ,
    Figure pct01973
    , -C(O)-, -C(O)CH2-, -CH2C(O)-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2NH(CH2)2-, -CH2C(O)N(CH3)-, -NH(CH2)2-, -S(O)2- 또는 -S(O)2NH-이며, 바람직하게는, 결합, -CH2-, -(CH2)2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NH(CH2)2-, -CH2C(O)N(CH3)- 또는 -S(O)2-이며; L1의 왼쪽 끝은 고리 B와 연결되며, L1의 오른쪽 끝은 R1과 연결되며;
    및/또는, 상기 L2는 결합, 산소원자, -CH2-, -CH(OH)-, -C(O)-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -S(O)2-이며, 바람직하게는, 결합, -NH- 또는 -N(CH3)-이며; L2의 왼쪽 끝은 고리 A와 연결되며, L2의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결되며;
    및/또는, 상기 L3은 결합, -NH- 또는 -C(O)NH-이며, 바람직하게는, -NH-이며; L3의 왼쪽 끝은 고리 C와 연결되며, L3의 오른쪽 끝은 고리 B와 연결되며;
    및/또는, 상기 고리 A는 하기의 기:
    Figure pct01974
    Figure pct01975
    Figure pct01976
    Figure pct01977
    Figure pct01978
    Figure pct01979
    Figure pct01980
    Figure pct01981
    Figure pct01982
    Figure pct01983
    또는
    Figure pct01984
    이며, 바람직하게는,
    Figure pct01985
    ,
    Figure pct01986
    ,
    Figure pct01987
    ,
    Figure pct01988
    ,
    Figure pct01989
    ,
    Figure pct01990
    ,
    Figure pct01991
    ,
    Figure pct01992
    ,
    Figure pct01993
    ,
    Figure pct01994
    ,
    Figure pct01995
    ,
    Figure pct01996
    ,
    Figure pct01997
    ,
    Figure pct01998
    ,
    Figure pct01999
    또는
    Figure pct02000
    이며; 고리 A의 왼쪽 끝은 L3과 연결되며, 고리 A의 오른쪽 끝은 L2와 연결되며;
    및/또는, 상기 고리 B는 하기의 기:
    Figure pct02001
    ,
    Figure pct02002
    ,
    Figure pct02003
    ,
    Figure pct02004
    ,
    Figure pct02005
    ,
    Figure pct02006
    ,
    Figure pct02007
    ,
    Figure pct02008
    ,
    Figure pct02009
    ,
    Figure pct02010
    ,
    Figure pct02011
    또는
    Figure pct02012
    이며, 바람직하게는,
    Figure pct02013
    ,
    Figure pct02014
    ,
    Figure pct02015
    ,
    Figure pct02016
    또는
    Figure pct02017
    이며; 고리 B의 상단은 L1과 연결되며, 고리 B의 하단은 L2와 연결되며;
    및/또는, 상기 고리 C는 하기의 기:
    Figure pct02018
    또는
    Figure pct02019
    이며, 바람직하게는,
    Figure pct02020
    ,
    Figure pct02021
    ,
    Figure pct02022
    또는
    Figure pct02023
    이며;
    및/또는, 상기 R1은 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 메톡시기, 에톡시기, 페닐기, 시아노기, -CHF2, -CH2CH2CN, -CH2CH2F, -NHCH2CH2CN,
    Figure pct02024
    ,
    Figure pct02025
    ,
    Figure pct02026
    ,
    Figure pct02027
    ,
    Figure pct02028
    ,
    Figure pct02029
    ,
    Figure pct02030
    ,
    Figure pct02031
    ,
    Figure pct02032
    ,
    Figure pct02033
    ,
    Figure pct02034
    ,
    Figure pct02035
    ,
    Figure pct02036
    ,
    Figure pct02037
    ,
    Figure pct02038
    ,
    Figure pct02039
    ,
    Figure pct02040
    ,
    Figure pct02041
    ,
    Figure pct02042
    ,
    Figure pct02043
    ,
    Figure pct02044
    ,
    Figure pct02045
    ,
    Figure pct02046
    ,
    Figure pct02047
    또는
    Figure pct02048
    이며, 바람직하게는, 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 시아노기, -CHF2, -CH2CH2CN, -CH2CH2F,
    Figure pct02049
    ,
    Figure pct02050
    ,
    Figure pct02051
    ,
    Figure pct02052
    ,
    Figure pct02053
    ,
    Figure pct02054
    ,
    Figure pct02055
    ,
    Figure pct02056
    ,
    Figure pct02057
    ,
    Figure pct02058
    ,
    Figure pct02059
    ,
    Figure pct02060
    ,
    Figure pct02061
    ,
    Figure pct02062
    또는
    Figure pct02063
    이며;
    및/또는, 상기 R2는 수소원자, 불소, 염소, 브롬, 아미노기, 히드록실기, 시아노기, 메틸기, 메톡시기,
    Figure pct02064
    ,
    Figure pct02065
    ,
    Figure pct02066
    ,
    Figure pct02067
    ,
    Figure pct02068
    ,
    Figure pct02069
    ,
    Figure pct02070
    ,
    Figure pct02071
    ,
    Figure pct02072
    ,
    Figure pct02073
    ,
    Figure pct02074
    ,
    Figure pct02075
    ,
    Figure pct02076
    ,
    Figure pct02077
    ,
    Figure pct02078
    ,
    Figure pct02079
    ,
    Figure pct02080
    ,
    Figure pct02081
    ,
    Figure pct02082
    ,
    Figure pct02083
    ,
    Figure pct02084
    ,
    Figure pct02085
    ,
    Figure pct02086
    ,
    Figure pct02087
    ,
    Figure pct02088
    ,
    Figure pct02089
    ,
    Figure pct02090
    ,
    Figure pct02091
    ,
    Figure pct02092
    ,
    Figure pct02093
    ,
    Figure pct02094
    ,
    Figure pct02095
    ,
    Figure pct02096
    ,
    Figure pct02097
    ,
    Figure pct02098
    또는
    Figure pct02099
    이며, 바람직하게는, 수소원자, 불소, 염소, 브롬, 메틸기, 메톡시기,
    Figure pct02100
    ,
    Figure pct02101
    ,
    Figure pct02102
    ,
    Figure pct02103
    ,
    Figure pct02104
    ,
    Figure pct02105
    ,
    Figure pct02106
    ,
    Figure pct02107
    ,
    Figure pct02108
    또는
    Figure pct02109
    이며;
    및/또는, 상기 R3은 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 시아노기, -CHF2, CF3,
    Figure pct02110
    ,
    Figure pct02111
    ,
    Figure pct02112
    ,
    Figure pct02113
    ,
    Figure pct02114
    ,
    Figure pct02115
    ,
    Figure pct02116
    ,
    Figure pct02117
    ,
    Figure pct02118
    ,
    Figure pct02119
    ,
    Figure pct02120
    ,
    Figure pct02121
    또는
    Figure pct02122
    이며, 바람직하게는, 수소원자, 메틸기, 에틸기, 불소, 시아노기,
    Figure pct02123
    ,
    Figure pct02124
    또는
    Figure pct02125
    이며;
    및/또는, 구조-L1-R1은 바람직하게는,
    Figure pct02126
    ,
    Figure pct02127
    ,
    Figure pct02128
    ,
    Figure pct02129
    ,
    Figure pct02130
    ,
    Figure pct02131
    ,
    Figure pct02132
    ,
    Figure pct02133
    ,
    Figure pct02134
    ,
    Figure pct02135
    ,
    Figure pct02136
    ,
    Figure pct02137
    ,
    Figure pct02138
    ,
    Figure pct02139
    ,
    Figure pct02140
    ,
    Figure pct02141
    ,
    Figure pct02142
    ,
    Figure pct02143
    ,
    Figure pct02144
    ,
    Figure pct02145
    ,
    Figure pct02146
    ,
    Figure pct02147
    ,
    Figure pct02148
    ,
    Figure pct02149
    ,
    Figure pct02150
    ,
    Figure pct02151
    ,
    Figure pct02152
    ,
    Figure pct02153
    ,
    Figure pct02154
    ,
    Figure pct02155
    ,
    Figure pct02156
    ,
    Figure pct02157
    ,
    Figure pct02158
    ,
    Figure pct02159
    ,
    Figure pct02160
    ,
    Figure pct02161
    ,
    Figure pct02162
    ,
    Figure pct02163
    ,
    Figure pct02164
    ,
    Figure pct02165
    또는
    Figure pct02166
    이며, 보다 바람직하게는,
    Figure pct02167
    ,
    Figure pct02168
    ,
    Figure pct02169
    ,
    Figure pct02170
    ,
    Figure pct02171
    ,
    Figure pct02172
    ,
    Figure pct02173
    ,
    Figure pct02174
    ,
    Figure pct02175
    ,
    Figure pct02176
    ,
    Figure pct02177
    ,
    Figure pct02178
    ,
    Figure pct02179
    ,
    Figure pct02180
    ,
    Figure pct02181
    ,
    Figure pct02182
    ,
    Figure pct02183
    ,
    Figure pct02184
    ,
    Figure pct02185
    ,
    Figure pct02186
    ,
    Figure pct02187
    ,
    Figure pct02188
    ,
    Figure pct02189
    ,
    Figure pct02190
    ,
    Figure pct02191
    ,
    Figure pct02192
    또는
    Figure pct02193
    인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 제1항에 있어서,
    L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
    L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
    고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기이며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
    m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
    n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수 인 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  10. 제9항에 있어서,
    L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
    L2는 결합, 산소원자, 황원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
    고리 A는 6 내지 14원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 6 내지 14원 헤테로아릴기는 6 내지 14원 축합 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5,5원 축합 헤테로아릴기, 5,6원 축합 헤테로아릴기 또는 6,6원 축합 헤테로아릴기이며;
    고리 B는 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리 C는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 옥소, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기 또는 알키닐기이며;
    R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기이며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    x는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
    m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
    n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수 인 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  11. 제9항에 있어서,
    일반식(II) 및 일반식(IIA)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02194
    Figure pct02195

    식중,
    W는 질소원자 또는 알킬렌기에서 선택되며; 또한,
    n은 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    L1, L2, L3, 고리 A, 고리 C, R1 내지 R3, x 및 y는 제9항에 정의된 바와 같다.
  12. 제9항에 있어서,
    일반식(IIIA)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02196

    식중,
    R5는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R6은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기 또는 -(CH2)n1C(O)NRaaRbb에서 선택되며;
    L1, L2, L3, 고리 A, 고리 B, R1, R2 및 x는 제9항에 정의된 바와 같다.
  13. 제9항에 있어서,
    일반식(III)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02197

    식중,
    R10 및 R11는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb-, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    L1, L2, L3, 고리 A, 고리 B, R1, R2 및 x는 제11항에 정의된 바와 같다.
  14. 제9항에 있어서,
    일반식(IV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02198

    식중,
    고리 D는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
    E1, E2 및 E3는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 질소원자 또는 -CRaa-에서 선택되며;
    R4는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 알콕시기에서 선택되며;
    R7은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티옥소에서 선택되며; 또한,
    Z는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    L1, L3, 고리 C, R1, R3, Raa, y 및 n은 제9항에 정의된 바와 같다.
  15. 제9항에 있어서,
    일반식(V)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02199

    식중,
    고리G는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
    R8은 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티옥소에서 선택되며; 또한,
    P는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    R5 및 R6은 제11항에 정의된 바와 같으며;
    L1, E1, E2, E3, R4 및 n은 제13항에 정의된 바와 같다.
  16. 제9항에 있어서,
    일반식(IV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02200

    식중,
    고리K는 헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며; 바람직하게는, 5 내지 6원 헤테로사이클릭기, 6 내지 10원 아릴기, 5 내지 6원 헤테로아릴기이며;
    R9는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 옥소 또는 티옥소에서 선택되며; 또한,
    q는 0, 1, 2 또는 3인 정수이고;
    R5 및 R6은 제11항에 정의된 바와 같으며;
    E1, E2, E3 및 R4는 제13항에 정의된 바와 같다.
  17. 제9항에 있어서,
    일반식(VII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02201

    식중,
    n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    L2, 고리 A, R2, R5, R6 및 x는 제11항에 정의된 바와 같다.
  18. 제12항에 있어서,
    일반식(VIII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02202

    식중,
    M1은 질소원자 또는 -CRaa-에서 선택되며;
    R12는 수소원자, 시아노기, 할로겐, 알킬기 또는 알콕시기에서 선택되며; 또한,
    Z는 0, 1 또는 2인 정수이고;
    L1, L2, 고리 C, R1, R3, R7, Raa 및 y는 제13항에 정의된 바와 같다.
  19. 제9항에 있어서,
    일반식(IX)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02203

    식중,
    고리 C, R3, R12, R7, y 및 z는 제16항에 정의된 바와 같다.
  20. 제9항에 있어서,
    일반식(X)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02204

    식중,
    R5 내지 R6은 제11항에 정의된 바와 같으며;
    R12, R7 및 z는 제16항에 정의된 바와 같다.
  21. 제9항에 있어서,
    일반식(XI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02205

    식중,
    L1, L2, 고리 B, 고리 C, R3 및 R12는 제9항에 정의된 바와 같으며;
    R7, y 및 z는 제18항에 정의된 바와 같다.
  22. 제9항에 있어서,
    일반식(XII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02206

    식중,
    L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
    고리 B는 3 내지 10원 모노 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 스피로 헤테로사이클릭기, 6 내지 14원 브릿지 헤테로사이클릭기 또는 6 내지 14원 축합 헤테로사이클릭기에서 선택되며;
    고리T는 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기에서 선택되며;
    R13은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    y는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
    q는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이고;
    m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
    n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
  23. 제9항에 있어서,
    일반식(XIII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02207

    식중,
    R5는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    R6은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    L1, 고리T, R1, R3, R4, R13 및 q는 제22항에 정의된 바와 같다.
  24. 제9항에 있어서,
    일반식(XIV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02208

    식중,
    L1, R1, R4 내지 R6, R13, q 및 n은 제23항에 정의된 바와 같다.
  25. 제9항에 있어서,
    일반식(XV)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02209

    식중,
    L1은 결합, 알킬렌기, 알케닐렌기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-에서 선택되며;
    J1, J2 및 J3는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 질소원자, 황원자, 산소원자, NRaa 또는 CR14에서 선택되며;
    R1은 수소원자, 중수소원자, 옥소, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1ORaa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 할로알킬기, 할로겐, 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 히드록실기, 알케닐기, 알키닐기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1NRccC(O)Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기에서 선택되며;
    R5는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    R6은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기 또는 헤테로아릴기에서 선택되며;
    R14는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 할로겐, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 히드록시알킬기, 할로알콕시기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    n은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    m1은 0, 1 또는 2인 정수이고;
    m2는 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
    n1은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인 정수이다.
  26. 제9항에 있어서,
    일반식(XVI)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02210

    식중,
    R15는 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    L1, R1, R5 내지 R6, Raa 내지 Rdd 및 n은 제22항에 정의된 바와 같다.
  27. 제9항에 있어서,
    일반식(XVII)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct02211

    식중,
    R16은 수소원자, 중수소원자, 알킬기, 중수소화알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 할로겐, 아미노기, 니트로기, 히드록실기, 시아노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로사이클릭기, 옥소헤테로사이클릭기, 티오헤테로사이클릭기, 아릴기, 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1O(CH2)m1Raa, -(CH2)n1ORaa, -(CH2)n1NRaa(CH2)m1Raa, -NRaaC(O)(CH2)n1ORaa, -NRaaC(=S)(CH2)n1ORbb, -(CH2)n1SRaa, -(CH2)n1C(O)Raa, -(CH2)n1C(O)ORaa, -(CH2)n1S(O)m1Raa, -(CH2)n1S(O)m1NRaaRbb, -(CH2)n1P(O)m2RaaRbb, -(CH2)n1NRaaRbb, -(CH2)n1S-, -(CH2)n1C(O)NRaaRbb, -(CH2)n1NRaaC(O)Rbb 또는 -(CH2)n1NRaaS(O)m1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기, 할로알콕시기, 히드록시알킬기, 아미노기, 알케닐기, 알키닐기, 사이클로알킬기, 헤테로사이클릭기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 수소원자, 중수소원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 아미노기, 옥소, 니트로기, 시아노기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 히드록시알킬기, 치환 또는 비치환된 사이클로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릭기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환, 비치환된 헤테로아릴기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1Rcc, -(CH2)n1ORcc, -(CH2)n1SRcc, -(CH2)n1C(O)Rcc, -(CH2)n1C(O)ORcc, -(CH2)n1S(O)m1Rcc, -(CH2)n1S(O)m1NRccRdd, -(CH2)n1NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccRdd, -(CH2)n1C(O)NRccS(O)m1Rdd, -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd 또는 -(CH2)n1NRccS(O)m1Rdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    r은 0, 1 또는 2인 정수이고; 또한,
    L1, R1, R4 내지 R6, Raa 내지 Rdd, n, n1, m1 및 m2는 제25항에 정의된 바와 같다.
  28. 제9 내지 27항 중 어느 한 항에 있어서,
    고리 A는 하기의 기:
    Figure pct02212
    Figure pct02213
    Figure pct02214
    Figure pct02215
    Figure pct02216
    Figure pct02217
    Figure pct02218
    Figure pct02219
    Figure pct02220
    Figure pct02221
    및
    Figure pct02222
    에서 선택되며;
    고리 B는 하기의 기:
    Figure pct02223
    Figure pct02224
    Figure pct02225
    Figure pct02226
    Figure pct02227
    Figure pct02228
    Figure pct02229
    Figure pct02230
    Figure pct02231
    Figure pct02232
    Figure pct02233
    및
    Figure pct02234
    에서 선택되며;
    고리 C는 하기의 기:
    Figure pct02235
    및
    Figure pct02236
    에서 선택되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  29. 제10 내지 21 및 28항 중 어느 한 항에 있어서,
    L1은 C3-8 사이클로알킬기, C3-8헤테로사이클로알킬기, -(CH2)n1-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-이며;
    L2는 결합, 산소원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
    R1은 시아노기, -(CH2)n1Raa, C3-8 사이클로알킬기 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릭기에서 선택되며, 여기서, 상기 사이클로알킬기 및 헤테로사이클릭기는 수소원자 또는 시아노기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 히드록실기, 옥소, C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릭기이며; 바람직하게는, 수소원자, 할로겐, 시아노기, 히드록실기, 옥소, C1-3알콕시기, C1-3알킬기 또는 3 내지 8원 헤테로사이클릭기이며; 보다 바람직하게는, 수소원자, 불소, 시아노기, 히드록실기, 옥소, 메톡시기, 메틸기 또는 모르폴리닐기이며;
    R3은 수소원자, 시아노기, 할로겐, C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, C1-6히드록시알킬기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1ORaa, -C(O)NRaaRbb 또는 -(CH2)n1S(O)m1Raa에서 선택되며, 여기서, 상기 사이클로알킬기 및 헤테로사이클릭기는 수소원자, C1-6알킬기 또는 히드록실기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자 또는 메틸기에서 선택되며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, C1-6알킬기, 시아노기, 히드록실기, 아미노기 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릭기에서 선택되며; 여기서, 상기 C1-6알킬기, 아미노기 및 3 내지 10원 헤테로사이클릭기는 수소원자, 시아노기, 히드록실기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  30. 제9 내지 28항 중 어느 한 항에 있어서,
    L1은 C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1-, -(CH2)n1C(O)(CH2)m1NRaa(CH2)m2-, -NRaa(CH2)n1-, -(CH2)n1S(O)m1- 또는 -(CH2)n1S(O)m1NRaa-이며;
    L2는 결합, 산소원자, -CRaaRbb-, -(CH2)n1C(O)-, -NR4- 또는 -(CH2)n1S(O)m1-에서 선택되며;
    L3은 결합, -NRaa- 또는 -C(O)NRaa-에서 선택되며;
    R1은 시아노기, -(CH2)n1Raa, -(CH2)n1C(O)Raa, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되며, 여기서, 상기 C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 및 5 내지 14원 헤테로아릴기는 수소원자, 시아노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R2는 수소원자, 할로겐, 시아노기, 히드록실기, 옥소, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-12아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기, -(CH2)n1Raa, -O(CH2)n1Raa, -S(CH2)n1Raa 또는 -NRaa(CH2)n1Rbb에서 선택되며, 여기서, 상기 C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 및 5 내지 10원 헤테로아릴기는 수소원자, 시아노기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C3-8 사이클로알킬기 또는 -NRccRdd에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R3은 수소원자, 시아노기, 할로겐, C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, C1-6히드록시알킬기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, -(CH2)n1ORaa, -C(O)NRaaRbb 또는 -(CH2)n1S(O)m1Raa에서 선택되며, 여기서, 상기 사이클로알킬기 및 헤테로사이클릭기는 수소원자, C1-6알킬기 또는 히드록실기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되며;
    R4는 수소원자 또는 메틸기에서 선택되며;
    Raa, Rbb, Rcc 및 Rdd는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소원자, C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, 시아노기, 히드록실기, 아미노기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되며; 여기서, 상기 C1-6알킬기, C1-6할로알킬기, 아미노기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-12아릴기 및 5 내지 10원 헤테로아릴기는 수소원자, 시아노기, 히드록실기, 아미노기, 아미노알킬기, C1-6알킬기, C1-6알콕시기, C3-8 사이클로알킬기, 3 내지 10원 헤테로사이클릭기, C6-10아릴기 또는 5 내지 10원 헤테로아릴기에서 선택되는 하나 또는 다수의 치환기로 임의로 더 치환되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  31. 제1 내지 30항 중 어느 한 항에 있어서,
    일반식(I)으로 표시되는 화합물이 하기의 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
    Figure pct02237

    Figure pct02238

    Figure pct02239

    Figure pct02240

    Figure pct02241

    Figure pct02242

    Figure pct02243

    Figure pct02244

    Figure pct02245

    Figure pct02246

    Figure pct02247

    Figure pct02248

    Figure pct02249

    Figure pct02250

    Figure pct02251

    Figure pct02252

    Figure pct02253

    Figure pct02254

    Figure pct02255

    Figure pct02256

    Figure pct02257

    Figure pct02258

    Figure pct02259

    Figure pct02260
    .
  32. 치료 유효량의 제8 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물.
  33. JAK억제제 약물의 제조에 있어서의, 제8 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제32항에 따른 약학 조성물의 용도.
  34. 염증성 질환 및 종양 질환을 치료하는 약물의 제조에 있어서의, 제8 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제32항에 따른 약학 조성물의 용도:
    여기서, 상기 염증성 질환은 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 상기 종양 질환은 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택되며, 여기서, 상기 위장 염증성 질환은 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이다.
  35. 제1 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 하나 또는 다수의 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물:
    상기 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 치료 유효량일 수 있다.
  36. JAK키나아제 억제제의 제조에 있어서의, 제1 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제35항에 따른 약학 조성물의 용도.
  37. JAK키나아제 관련 질환을 예방 및/또는 치료하는 약물의 제조에 있어서의, 제1 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제35항에 따른 약학 조성물의 용도:
    상기 JAK키나아제 관련 질환은 바람직하게는 염증성 질환 및/또는 종양 질환이며;
    상기 염증성 질환은 바람직하게는 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이며;
    상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
  38. 약물의 제조에 있어서의, 제1 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제35항에 따른 약학 조성물의 용도:
    상기 약물은 바람직하게는, 염증성 질환 및/또는 종양 질환을 치료하는 약물이며;
    상기 염증성 질환은 바람직하게는 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이며;
    상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
  39. 환자에게 치료 유효량의 제1 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제35항에 따른 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 염증성 질환 또는 종양 질환을 치료 하는 방법:
    상기 염증성 질환은 바람직하게는 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이며;
    상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암이다.
  40. 환자에게 치료 유효량의 제1 내지 31항 중 어느 한 항에 따른 일반식(I)으로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 제35항에 따른 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는 JAK키나아제가 매개하는 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법:
    상기 JAK키나아제가 매개하는 질환은 바람직하게는, 염증성 질환 및/또는 종양 질환이며;
    상기 염증성 질환은 바람직하게는, 류마티스 관절염, 피부염, 건선, 염증성 장 질환에서 선택되며, 여기서, 위장 염증성 질환은 바람직하게는 만성 대장 염증성 질환이며, 보다 바람직하게는, 궤양성 대장염과 크론병이며;
    상기 종양 질환은 바람직하게는 골수 섬유증, 진성 적혈구 증가증 및 본태성 혈소판 증가증, 골수성 백혈병, 급성 림프모구 백혈병, 유관 암종 및 비소세포폐암에서 선택된다.
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