KR20210045720A - 락토바실러스 플란타룸 및 h9n2형 조류인플루엔자 바이러스를 포함하는 백신 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물 또는 사료 조성물을 제공한다.

Description

락토바실러스 플란타룸 및 H9N2형 조류인플루엔자 바이러스를 포함하는 백신 조성물{A vaccine composition comprising Lactobacillus Plantarum and H9N2 avian influenza virus}
본 발명은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물에 관한 것이다.
아쥬반트(adjuvant)는 항원에 대한 면역반응을 강화시키거나, 면역반응을 특정 방향으로 조절하는 기능을 갖고 있는 소재이다. 아쥬반트는 작용기전에 따라 크게 두가지 방식으로 나눌 수 있는데, 첫번째는 Alum, 에멀젼(emulsion), 리포좀 등과 같은 ‘depot’ 타입의 항원 전달체 방식이고, 두번째는 TLR 작용자 (agonist), 및/또는 사이토카인 등과 같이 면역 활성이 있는 면역자극제(immunostimulant)을 첨가하여 면역세포를 직접 자극하는 방식이다. 최근까지 다양한 종류의 아쥬반트에 대한 연구가 보고되어 왔으나, 안전성, 안정성, 효능, 비용 등의 문제로 인체용 백신에 사용허가를 받은 아쥬반트는 극히 드문 상황이다. 동물용 백신의 경우, 인체용 백신보다는 좀 더 다양한 종류의 아쥬반트가 사용되고 있으나, 양계산업에 있어서는 그 효능과 비용의 압도적 우위로 인해 미네랄 오일 에멀젼 이 아쥬반트 시장의 대부분을 차지하고 있다.
1937년 개발된 불활화 건조 마이코박테리움 균체 함유 오일 에멀젼인 완전 프로인트 항원 아쥬반트 (Complete Freund’s Adjuvant: CFA)는 효과적인 아쥬반트였지만, 조직 내에서 반응성이 매우 크다는 단점이 있었다. 그 후 CFA에서 마이코박테리움을 제외한 불완전 프로인트 항원 아쥬반트 (Incomplete Freund’s Adjuvant: IFA)가 개발되어 동물용 백신에 널리 적용되고 있다. 오일 에멀젼은 IFA와 같은 Water-in-Oil(W/O) 형태 외에도 Oil-in-Water(O/W), 또는 Water-in-Oil-in-Water(W/O/W)의 다양한 형태로 이용되고 있으며, 각 형태별로 효능과 안전성, 또는 면역유지기간이 상이하여 대상 감염병과 축종에 따라 적합한 형태의 선별과 적용이 매우 중요하다.
W/O 에멀젼은 접종 부위에서 depot 효과를 통해 항원 방출을 늦추고 면역반응을 지속적으로 유도함으로써 양계용 불활화 백신에 가장 많이 이용되고 있는 아쥬반트이다. 미네랄 오일을 사용한 W/O 에멀젼은 O/W 에멀젼에 비해 강력한 면역반응을 유도하지만 접종 시 국소적으로 육아종 형성 등의 문제를 일으킬 수 있으며, 항원 방출이 천천히 이루어지기 때문에 백신 접종 초기에 신속한 면역 유도가 어렵다는 단점이 있다. 또한 항원 용량이 적을 경우, 질병 방어에 충분한 면역원성을 얻기 어렵다는 한계도 존재한다.
유산균(Lactic Acid Bacteria: LAB)은 그람 양성, 통성 혐기성 또는 미호기성 세균의 일종으로, 김치, 된장, 또는 요거트와 같은 발효식품에서 분리된다. 동물의 장 내에서 유해 미생물에 대한 저항성 증진을 통해 가축의 생산성을 높이기 위한 목적으로, 양계 산업에서는 주로 생균제의 형태로 유산균을 많이 사용하여 왔다. 또한, 최근의 연구에 따르면 유산균과 같은 그람 양성 세균의 세포벽을 구성하는 펩티도글리칸 (Peptidoglycan: PGN)은 항원과 혼합되어 아쥬반트 형태로 동물에 접종하였을 때, 면역자극제로 작용함으로써 항원의 면역원성을 크게 증가시키는 것으로 알려졌다.
조류인플루엔자는 16가지의 Hemagglutinin(HA) 아형과 9가지의 Neuraminidase(NA) 아형의 조합으로 만들어질 수 있다. H9N2 저병원성 조류인플루엔자는 1960년대 가금에서 최초로 발견된 이후, 1990년대부터 아시아 지역 가금 산업 전반에 걸쳐 막대한 피해를 입힌 바 있다. H9N2 저병원성 조류인플루엔자는 가금에 감염되었을 경우, 산란율 감소와 폐사율 증가에 따른 막대한 경제적 손실을 끼치는 질병이며, 1998년 이후부터는 가금과 밀접하게 접촉한 사람에서도 감염이 확인되는 등 공중보건학적으로도 큰 의미를 가진다.
한국에서는 지난 1996년 최초로 H9N2 저병원성 조류인플루엔자가 발생하여 가금산업에 큰 피해를 끼친 후, 1996년부터 1999년까지는 살처분 보상을 통한 근절 대책을 수행해왔으나 완벽한 근절을 이루지 못하였다. 이후 2007년부터는 방역 당국이 정책을 수정하여 한국형 H9N2 백신 균주를 선정하고 그 균주를 이용한 사독 오일 백신의 사용을 허가함으로써 현재까지 산란계와 육용 종계를 중심으로 사독 백신 접종이 이루어지고 있다. 하지만 최근 들어 기존 사독 백신의 지속적인 사용으로 인한 변이 균주의 출현과 그로 인한 백신의 효능 저하에 대한 보고가 이어지면서, 기존의 사독 백신보다 좀더 향상된 효능의 백신을 개발할 필요성이 제기되고 있는 상황이다.
본 연구진은 백신 초기 신속한 면역 유도가 어렵다는 기존 사독 오일 백신의 한계를 극복한 H9N2 저병원성 조류인플루엔자 백신을 개발이 요구되고 있다.
일 양상은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물을 제공한다.
일 양상은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 보호 효과를 갖는 사료 조성물을 제공한다.
일 양상은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물을 제공한다.
상기 백신 조성물에 있어서, 락토바실러스 플란타룸은 기탁번호 KCTC12946BP일 수 있다. 상기 백신 조성물은 불활성화된 락토바실러스 플란타룸을 포함할 수 있다. 상기 락토바실러스 플란타룸은 상기 백신 조성물에 있어서 아쥬반트(adjuvant), 예를 들면 면역보조제, 또는 면역증강제일 수 있다.
상기 백신 조성물에 있어서, 상기 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주는 불활성화된 형태일 수 있다. 불활성화는 화학적 및/또는 물리적 수단으로 수행될 수 있다. 화학적 불활성화는 예를 들면, 효소, 포름알데하이드, 프로피오락톤, 에틸렌-이민 또는 그것의 유도체로 바이러스를 처리함으로써 수행될 수 있다. 물리적 불활성화는 에너지가 충분한 방사능, 예를 들면 UV 광을 바이러스에 조사함으로써 수행될 수 있다.
상기 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주는 기탁번호 KCTC 1193BP로 기탁된 것일 수 있다.
상기 백신 조성물은 활성 성분으로서 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스를 유효량, 즉 독성 바이러스에 의한 공격, 예를 들면 항원 투여에 대항하여 백신 접종된 개체 또는 그들의 자손에서 면역을 유도할 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 물질을 면역화시키는 양으로 포함한다. 상기 면역은 백신 접종되지 않은 군에 비하여 백신접종 후 개체 집단에서 높은 레벨의 보호를 유도하는 것으로 정의된다. 예를 들면 백신 접종되지 않은 군에 비하여 백신접종 후 항원량 저감 효과가 유의성 있게 높은 개체를 의미하는 것으로 정의된다. 또한 백신 접종되지 않은 군에 비하여 백신 접종 후 임상증상 발현 및/또는 바이러스 배출 억제능으로 정의된다.
상기 백신 조성물은 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스를 개체 1마리당 10^4 내지 10^10 EID50의 용량과 등가의 항원, 10^4 내지 10^9 EID50의 용량과 등가의 항원, 10^5 내지 10^9 EID50의 용량과 등가의 항원, 10^5 내지 10^8 EID50의 용량과 등가의 항원, 10^5 내지 10^7 EID50의 용량과 등가의 항원, 또는 10^6 내지 10^7 EID50의 용량과 등가의 항원을 포함할 수 있다.
상기 백신 조성물은 상기 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 및 및 상기 락토바실러스 플란타룸의 조합을 포함할 수 있다. 상기 조합에 있어서, 바이러스 농도 및 락토바실러스 플란타룸 농도의 비율을 예를 들면 약 10^4 내지 10^10 EID50의 용량과 등가의 항원: 약 10^6 내지 10^10 내지 CFU (Colony forming unit), 약 10^4 내지 10^9 EID50의 용량과 등가의 항원: 약 10^6 내지 10^9.5 내지 CFU, 약 10^5 내지 10^9 EID50의 용량과 등가의 항원: 약 10^7 내지 10^9.5 내지 CFU, 약 10^5 내지 10^8 EID50의 용량과 등가의 항원: 약 10^7 내지 10^9 내지 CFU, 10^5 내지 10^7 EID50의 용량과 등가의 항원: 약 10^7 내지 10^8.5 내지 CFU, 또는 약 10^6 내지 10^7 EID50의 용량과 등가의 항원: 10^7.5 내지 10^8.5 내지 CFU 일 수 있다.
상기 백신 조성물은 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 백신 조성물은 보조적 활성을 갖는 화합물을 포함할 수 있다. 상기 보조적 활성을 갖는 화합물은 아쥬반트일 수 있다. 상기 아쥬반트는 수중유형 또는 유중수형 유제일 수 있다. 상기 아쥬반트는 알루미늄 히드록시드, -포스페이트, -옥시드, 광유, 비타민 E 아세테이트와 같은 식물유 및 사포닌을 주성분으로 하는 것일 수 있다.
상기 백신 조성물은 가금에 감염성이 있는 다른 병원균의 백신 성분을 추가로 포함하는 것일 수 있다.
상기 백신은 가금류 보호용 백신일 수 있다. 상기 가금류는 예를 들면 닭, 오리, 거위, 칠면조, 기니아 파울(guinea fowl) 또는 메추리일 수 있다.
상기 백신 조성물은 1마리 이상의 개체, 구체적으로 가금류에게 동시 접종되는 것일 수 있다. 상기 동시 접종은 분무 또는 점안 접종되는 것일 수 있다. 상기 약독화된 백신 조성물은 1마리 이상의 개체에 대하여 동시 투여할 수 있다. 상기 동시 접종용 백신 조성물은 분무 접종법, 점안 접종법, 또는 음수 투여법에 의해 투여될 수 있다. 동시 접종용 백신 조성물은 개별 접종용 백신 조성물에 비하여 일회 투여에 의한 백신 투여 개체의 수가 현저히 증가될 수 있다. 상기 백신은 약 10 마리 이상의 개체에 대하여 동시 투여할 수 있다. 상기 백신은 약 100 마리 이상의 개체에 대하여 동시 투여할 수 있다. 상기 백신은 약 1,000 마리 이상의 개체에 대하여 동시투여할 수 있다. 상기 백신은 약 10,000 마리 이상의 개체에 대하여 동시투여할 수 있다. 상기 백신은 약 50,000 마리 이상의 개체에 대하여 동시투여할 수 있다. 상기 백신은 약 100,000 마리 이상의 개체에 대하여 동시투여할 수 있다. 상술한 접종 방법은 상기 백신 조성물의 효용성 평가에 중요한 요소일 수 있다. 상기 백신 조성물은 비경구적 또는 경구적으로 투여될 수 있다. 상기 비경구적 투여는 비강 투여, 근육 내 투여, 및/또는 피하내 투여일 수 있다.
일 양상은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum)을 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주에 제공하는 단계를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물의 제조 방법을 제공한다.
상기 제조방법은 상기 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주에 약학적으로 허용되는 부형제를 첨가하는 단계를 포함하는 것일 수 있다.
일 양상은 상술한 백신 조성물을 가금류에 투여하여 인플루엔자 바이러스의 감염으로부터 유발되는 질병을 예방하거나 경감시키는 방법을 제공한다.
일 양상은 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 보호 효과를 갖는 사료 조성물을 제공한다.
본 발명에 의한 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물은 유산균 사균체인 락토바실러스 플란타룸을 첨가하여, 기존의 불활성화된 백신에 비하여 향상된 효능을 가질 수 있다.
상기 백신 조성물은 유산균을 포함하지 않은 불활성화된 백신에 비하여 상승적으로 항원량 저감 효과가 높으며, 임상증상 발현 억제능 및/또는 바이러스 배출 억제능이 높을 수 있다.
도 1은 H9N2형 사독 항원의 농도가 10^5.7 EID50/chicken인 경우, 백신 투여 후 1주, 2주, 및 3주 시간 경과에 따른 HI 항체 역가를 나타낸다.
도 2는 H9N2형 사독 항원의 농도가 10^6.7 EID50/chicken인 경우, 백신 투여 후 1주, 2주, 및 3주 시간 경과에 따른 HI 항체 역가를 나타낸다.
도 3은 H9N2형 사독 항원의 농도가 10^7.7 EID50/chicken인 경우, 백신 투여 후 1주, 2주, 및 3주 시간 경과에 따른 HI 항체 역가를 나타낸다.
도 4는 백신 투여 후 2주차 항체 역가 결과를 바이러스 농도별로 나타낸다.
이하 하나 이상의 구체예를 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: H9N2 사독항원과 L.p 사균체를 포함하는 백신 제조
1.1 유산균 분리
등록번호 10-1749222 ‘젖산균을 유효성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 예방 및 치료용 조성물’ 특허 대상 유산균인 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) KCTC12946BP를 사용하였다.
1.2 바이러스
공개번호 10-2012-0135015 ‘공기전파가 가능한 신규한 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 균주 및 그로부터 유래된 백신’ 특허 대상 바이러스인 A/Korea native chicken/Korea/K040110/2010 (H9N2)를 사용하였다.
1.3 백신제조
유산균 첨가 사독 오일 백신의 효능을 평가하기 위하여 K040110/2010 (H9N2) 주를 10일령 계태아 종란의 요막강에 접종하고, 72시간 후 요막액을 채취하여 평판혈구응집반응 (Hemagglutinin assay)으로 바이러스의 유무를 확인하였다. 채취한 바이러스는 0.2%(v/v) 포르말린(formalin)으로 상온에서 24시간동안 불활화한 뒤 항원으로 활용하였다.
락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) KCTC12946BP(이하 L.p)을 MRS 액체배지(Difco, USA)에서 37℃ 24시간 배양하였다. 배양한 유산균체를 원심분리하여 상기 균체를 침전시킨 후 멸균 PBS(Phosphate Buffered Saline)로 2회 세척한 후 상기 균체 현탁액을 100℃에서 30분간 가열하여 불활화한 뒤 이를 면역보조제로 활용하였다.
이후 H9N2 사독항원과 L.p 사균체를 시험별 비율에 따라 혼합하여 그룹별 혼합항원을 제조하였다.
제조된 혼합항원은 ISA70VG (SEPPIC, France) 과 30:70의 비율(w/w)로 혼합하여 W/O 이멀젼을 제작하고 4℃ 24시간 보관 후 백신으로 사용하였다.
시험예 1: 백신 안전성 확인 시험
유산균 사균체 혼합 백신의 안전성을 확인하기 위하여, W/O 이멀젼 백신을 제작한 뒤 조류인플루엔자 바이러스에 노출된 적이 없는 6주령 닭 5마리를 각각 이용하여 백신 2수분(1ml)을 근육에 접종하고 14일간 관찰하였다.
그 결과, 관찰기간 동안 폐사 및 임상증상이 없고 건강하게 생존한 것을 확인하였다.
그룹 임상증상A 폐사
유산균 첨가 H9N2 W/O 백신 0/10 0/10
유산균 비첨가 H9N2 W/O 백신 0/10 0/10
음성대조군 0/10 0/10
A 백신 실시 후 21일 동안 임상증상 발현 수수/총 시험 수수
시험예 2: 항원량 저감 효과 확인 시험
상기 실시예 1에서 제조한 백신의 항원량 저감 효과를 확인하기 위해 바이러스 농도를 10^5.7, 10^6.7, 및 10^7.7 EID50/chicken의 세 단계로 나누고 각각의 항원에 대하여 유산균 사균체 첨가 여부를 달리한 시험군을 계획하였다 (하기 표 2 참고).
그룹 사용 아쥬반트 바이러스 농도
(EID50)		 유산균 농도
(CFU)		 공시 수수
1 ISA70VG 105.7 - 6
2 108.3 6
3 106.7 - 6
4 108.3 6
5 107.7 - 6
6 108.3 6
7 - - - 6
공시축으로 3주령 SPF 닭 42수(Namduck SPF, Korea)를 이용하였고, 대조군으로 멸균된 PBS를 이용하였다. 이후 시험군에 따라 3주령 SPF 닭의 가슴근육에 0.5 ml의 시험백신 또는 대조백신을 각각 접종하였고, 백신 접종 1, 2, 3주 후 경정맥에서 혈액을 채취하여, 이로부터 혈청을 분리하였다. 분리된 혈청은 백신과 동일 항원을 이용하여 헤마글루티닌 억제 시험(HAI; Hemagglutinin inhibition)을 실시하였다.
표 3 및 도 1은 H9N2형 사독 항원의 농도가 10^5.7 EID50/chicken인 경우, 백신 투여 후 1주, 2주, 및 3주 시간 경과에 따른 HI 항체 역가를 나타낸다.
표 4 및 도 2는 H9N2형 사독 항원의 농도가 10^6.7 EID50/chicken인 경우, 백신 투여 후 1주, 2주, 및 3주 시간 경과에 따른 HI 항체 역가를 나타낸다.
표 5 및 도 3은 H9N2형 사독 항원의 농도가 10^7.7 EID50/chicken인 경우, 백신 투여 후 1주, 2주, 및 3주 시간 경과에 따른 HI 항체 역가를 나타낸다.
축종 닭(Log10(HI titer)): Mean±SD
백신 10^5.7 10^5.7 + L.p
1주 후 0.0±0.0 0.0±0.0
2주 후 1.5±0.84 3.0±2.68
3주 후 5.83±0.75 6.0±2.28
축종 닭(Log10(HI titer)): Mean±SD
백신 10^6.7 10^6.7 + L.p
1주 후 0.0±0.0 1.17±0.75
2주 후 7.67±0.82 9.17±0.75
3주 후 8.83±0.75 9.17±0.75
축종 닭(Log10(HI titer)): Mean±SD
백신 10^7.7 10^7.7 + L.p
1주 후 3.8±1.1 3.2±0.84
2주 후 9.8±0.45 10.4±0.55
3주 후 9.8±0.45 9.8±0.84
그 결과, 대조백신을 접종한 군의 혈청에서는 동일 항원에 대한 HI 항체 역가가 관찰되지 않았다. 또한 바이러스 농도가 10^6.7 EID50인 군의 경우, 유산균 사균체를 첨가한 군의 HI 항체역가가 비첨가 군의 항체 역가에 비해 백신 후 1주와 2주에서 유의적으로 높은 것을 확인하였다.
도 4는 백신 투여 후 2주차 항체 역가 결과를 바이러스 농도별로 나타낸다. 백신 후 2주차 항체 역가 결과를 바이러스 농도별로 정리해보면, 바이러스 농도 10^7.7 EID50인 군의 유산균 비첨가 군의 항체 역가와 바이러스 농도 10^6.7 EID50인 군의 유산균 첨가군의 항체 역가에 유의적인 차이가 나타나지 않음으로써, 유산균 사균체 첨가가 항원 사용량을 약 10배 저감할 수 있음을 확인하였다.
시험예 3: 백신 초기 공격접종 시험
백신 접종 1주 후, 공시축의 비강으로 공격접종 바이러스 10^6.0 EID50/100ul/bird를 주입하였다. 5일간 매일 공시축의 임상증상을 기록하였다. 바이러스 배출 검사는 공격접종 바이러스 주입 후 2, 3, 5일에 구강 및 총배설강에서 배출되는 샘플을 면봉을 이용하여 수거하였고, 수거된 샘플에서 바이러스를 검출하기 위해 RNA를 추출하였다. 추출한 RNA는 Real-time RT-PCR을 이용하여 바이러스 유전자의 유무 및 양을 판단하였다.
그 결과, 유산균 첨가군의 경우 비첨가군에 비해 낮은 임상증상 점수와 낮은 바이러스 배출을 관찰하였다.
그룹 임상증상 점수A(Mean ± SD)
PBS 10^6.7 10^6.7 + L.p
공격접종 1일 후 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0
공격접종 2일 후 0.43±0.79 0.43±0.53 0.17±0.41
공격접종 3일 후 1.14±1.07 0.71±0.76 0.17±0.41
공격접종 4일 후 1.0±0.5 0.5±0.23 0.0±0.0
공격접종 5일 후 0.71±0.76 0.14±0.38 0.0±0.0
A 공격접종 뒤 관찰한 임상증상 지수 (0, normal; 1, Diarrhea or Unilateral head edema; 2, Bilateral head edema or Severe depression; 3, Death)
그룹 바이러스 배출 개체 수/전체수
(평균 바이러스 배출량 Log10(EID50/ml))
PBS 10^6.7 10^6.7+ L.p
샘플링 위치 구강 총배설강 구강 총배설강 구강 총배설강
공격접종 2일 후 7/7 (3.8) 3/7 (2.0) 7/7 (3.9) 0/7 (0) 7/7 (2.9) 0/6 (0)
공격접종 3일 후 7/7 (3.9) 6/7 (2.9) 7/7 (4.1) 6/7 (1.3) 7/7 (2.8) 0/6 (0)
공격접종 5일 후 7/7 (3.4) 7/7 (5.5) 7/7 (3.5) 7/7 (3.3) 5/7 (0.5) 0/6 (0)
상기의 결과, 유산균 사균체 첨가 사독 오일 백신은 같은 농도의 유산균 비첨가 사독 오일 백신에 비해 닭에서 백신 초기 H9N2 감염 시 임상증상 발현과 바이러스 배출을 억제할 수 있음을 확인하였다.
이 발명을 지원한 국가연구개발사업
본 결과물은 농림축산식품부의 재원으로 농림식품기술기획평가원
가축질병대응기술개발사업의 지원을 받아 연구되었음(116104-3)

Claims (4)

  1. 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus Plantarum) 및 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주를 포함하는 조류인플루엔자 바이러스에 대한 백신 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 백신은 가금 보호용 백신인 것인 백신 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 락토바실러스 플란타룸은 균주 기탁번호 KCTC12946BP인 것인 백신 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 H9N2형 저병원성 조류인플루엔자 바이러스 K040110 주는 불활성화된 형태인 것인 백신 조성물.
KR1020190129101A 2019-10-17 2019-10-17 락토바실러스 플란타룸 및 h9n2형 조류인플루엔자 바이러스를 포함하는 백신 조성물 KR20210045720A (ko)

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