DK163067B - Biologisk ren praeparation af en smitsom bronkitis-virusstamme - Google Patents
Biologisk ren praeparation af en smitsom bronkitis-virusstamme Download PDFInfo
- Publication number
- DK163067B DK163067B DK505280A DK505280A DK163067B DK 163067 B DK163067 B DK 163067B DK 505280 A DK505280 A DK 505280A DK 505280 A DK505280 A DK 505280A DK 163067 B DK163067 B DK 163067B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- virus
- vaccines
- viruses
- strains
- novel
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title description 117
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 title 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 18
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 51
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 30
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 22
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 11
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 9
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 8
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 8
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 7
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 4
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 4
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 2
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N [(3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LUXUAZKGQZPOBZ-SAXJAHGMSA-N 0.000 description 2
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000010409 ironing Methods 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 2
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000010530 Virus Neutralization Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000027645 antigenic variation Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- -1 ester ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000000396 iron Nutrition 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 239000010690 paraffinic oil Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/816—Viral vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
DK 163067 B
Opfindelsen angår en biologisk ren præparation af en smitsom bronkitis-virusstamme af smitsom bronkitis-virus af en hidtil ukendt serotype.
Anvendelse af levende vacciner mod smitsom 5 bronkitis til fjerkræ har været kendt i mange år.
Smitsom bronkitis udøver en kraftig påvirkning på åndedrætssystemet, nyrene og ægkanalen hos fjerkræ.
Årsagen til dette syndrom er en coronavirus. Fjerkræet påvirkes alvorligt af epidemier af denne sygdom.
10 Smitsom bronkitis giver stadig stor dødelig hed, specielt hos ungt fjerkræ. Udover mortaliteten og mere eller mindre kraftige respirationssymptomer medfører en IB-infektion, læsioner af ægkanalerne og som følge deraf en formindskelse af asgproduktionen.
15 Endvidere kan infektioner med IB-virus stimu lere latente virus- eller bakterieinfektioner og kan på denne måde give anledning til alvorlige økonomiske tab, specielt ved opdrætning af slagtekyllinger.
Til bekæmpelse af smitsom bronkitis har været 20 anvendt såvel vacciner afledt af inaktiveret virus som vacciner afledt fra levende virus. Imidlertid har det vist sig, at der fremkom et tab af immunogene egenskaber ved inaktivering af disse virus med f.eks. formalin og ultraviolet lys (M.S. Hofstad, Diseases 25 of Poultry, Biester and Schwarte, Iowa State University Press. Ames. (1965), 615).
Da også normale sunde kyllinger og høns kan dræbes eller blive syge ved primær vaccination med en levende, ikke eller mindre attenueret virusvaccine, 30 idet der eksisterer en særlig risiko for dyr, der er mindre end 2-3 uger gamle samt for høns kort før begyndelsen af eller under æglægningen, foretrækker fag- 2
DK 163067 B
manden udpræget anvendelse af døde vacciner eller af levende vacciner, hvilke er søgt gjort mere uskadelige ved attenuering af det oprindelige IB-virusisolat.
F.eks. beskrives H-stammen, der i øjeblikket 5 anvendes verden over som følge af dens brede immuniseringsspektrum mod blandt andet Massachusetts and Connecticut type IB-virus og som blev isoleret og atte-nueret af Bijlenga, Hoekstra og Rispens i Tijdschr. Diergeneesk. 81:43, "Infectious bronchitis in chicks 10 in the Netherlands” (1956), Tijschr. Diergeneesk. 85:320 (1960), Tijdschr. Diergeneesk. 85:279 (1960) og Tijdschr. Diergeneesk. 855:398 (1960) .
Til sådanne modificerede vacciner har hidtil været anvendt virus, der har været underkastet 25 eller 15 flere embryopassager til formindskelse af deres patoge-nicitet og deres spredningsevne, såsom f.eks. Massachu-setts-type og mere specielt IBV W 48, M 41, 82828 foruden H52 og H120 stammerne deraf, hvilke to er passeret ca. henholdsvis 52 og 120 gange på befrugtede æg, 20 et Connecticut isolat, f.eks. A 5968 eller Beaudette IBV-typen (IBV-42). Immuniseringsevnen af- disse virus er meget specifik mod Massachusetts eller Connecticut typer af IB-virus.
Selvom anvendelse af vacciner af disse modi-25 ficerede stammer har vist sig sikker og effektiv,har vaccinerne under visse omstændigheder været ude af stand til i tilstrækkeligt omfang at forhindre udbrud af smitsom bronkitis, som det fremgår af Avian Diseases vol 20. ( 1976), nr. 1, side 42 og 177 og Avian Diseases vol.
30 19, (1975), nr. 2, side 323 og 583.
Denne mangel ved de kendte IB-vacciner skyldes fremkomst af antigene variationer hos virussen i betydeligt omfang, som det også fremgår f.eks. fra Archiv fur die Gesamte Virusforschung 3_4, side 32 (1971) og 35 Cunningham C.H., Develop. Biol. Standard, 33^r 311 (1976).
Der er derfor gjort bestræbelser for at opnå en tilstrækkelig vaccination af fjerkræ ved fremstilling og anvendelse af kombinerede vacciner afledt fra flere 3
DK 163067 B
IBV-stammer af forskellige serotyper.
I forbindelse hermed har man imidlertid mødt en vanskelighed som skyldes formindskelse af de immunogene egenskaber af de pågældende udgangsvirus forårsa-5 get af gensidige indbyrdes påvirkninger,som det fremgår af Am. J. Vet. Res. 3£, 4, 524 og 525 (1965) og Avian Diseases 1_2, 577 (1968).
Der er derfor stadig et stort behov for IB-vacciner med passende immuniserende egenskaber.
10 Det vil forstås, at opnåelse af den ønskede forbedring af disse vacciner stadig i høj grad hæmmes som følge af, at der sker en ændring af immunogene og andre egenskaber hos de for øjeblikket til rådighed stående IB-virus efter et stort antal passager i be-15 frugtede hønseæg, som følge af at der fremkommer nye serotyper og som følge af mangel på tilstrækkeligt effektive anvendelige serologiske og immunologiske prøvemetoder.
I denne forbindelse henvises til Avian Disea-20 ses, 19, 2, 323 og 324 (1975).
Som resultat af en omfattende forskning og forsøgsvirksomhed er der overraskende blevet tilvejebragt hidtil ukendte IB-virusser, der kan betragtes som afvigende fra de hidtil mest hyppigt anvendte 25 IB-virus af H-typen (f.eks. IB H120 og IB H52) ved krydsneutralisationsprøver (virusneutralisationsprøver) efter f.eks. den metode, der beskrives i American Association of Avian Pathologists, "Isolation and Identification of Avian Pathogens", side 184 (1975) 30 under anvendelse af antisera fortyndet i forholdet 1:5, og ved smittepåføringseksperimenter med påfølgende virusreisoleringsforsøg. Med andre ord ved en inocu-lering med en virus af H-typen vil de pågældende dyr ikke være beskyttet mod tilbagevenden af virus i 35 respirationssystemets slimhinder efter en smittepåvirkning med de ovennævnte afvigende hidtil ukendte IB-virus.
Humorale antistoffer mod IB H-stammen har 4
DK 163067 B
ligeledes vist sig ikke at være i stand til at neutralisere væsentlige mængder af IB-virus af nævnte afvigende typer.
Af særlig betydning i praksis er, at disse 5 hidtil ukendte IB-virus fremkalder respirationssymptomer hos dyr, som viser store antistoftitere mod IB H-stammen, og hos æglæggende dyr falder ægproduktionen.
Den biologiske rene præparation ifølge opfindelsen er 10 ejendommelig ved, at den smitsomme bronkitis-virusstamme er valgt blandt de, der er deponeret hos Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) ved Institut Pasteur, Paris, under numrene 1-111, 1-112, 1-113, 1-109, 1-110, 1-132, 15 1-134, 1-135 og 1-133.
De ovenfor nævnte deponeringer er foretaget i overensstemmelse med Budapesttraktaten,henholdsvis den 14. november 1979 (Ir109-1-113) og den 3. oktober 1980 (I.132-1.135).
20 Disse virus blev isoleret ved trachea-stryg- ningsmetoden fra grupper af læggehøns, der var vaccineret to og tre gange henholdsvis med IB H120 og IB H52 vaccine og som udviste store humorale antistoftitere med hensyn til Massachusetts type af IB-virus ved 25 begyndelsen af fremkomsten af respirationssymptomer og/eller formindskelse af ægproduktion, s samt fra slagtekyllinger, der i anden halvdel af deres opfedningsperiode havde respirationssymptomer efter forudgående vaccinationer med IB-vaccine af H120-typen, idet 30 de to slags dyr på isolationstidspunktet befandt sig i områder, hvor ovennævnte deponerede virusstammer fandtes.
Det har nu vist sig, at ved attenuering i 5
DK 163067 B
SPF-kyllingefostre (SPF-kyllinger er Specifikt Patogen-Frie kyllinger ; sådanne med højeste fravær af patogener benævnes type 1) taber de isolerede virusstammer deres patogenicitet overfor SPF-kyllinger i udpræget 5 grad, på trods af at deres immuniserende evne vedblivende er tilstede.
F.eks. udviste virusstammen med deponeringsnummer 1-111 disse ovennævnte egenskaber efter 85 SPF type 1 kyllingefostrepassager, og virusstammen med deponerings-10 nummer 1-134 viste disse egenskaber efter 56 SPF type 1 kyllingefostrepassager.
Det blev ved en sammenlignende prøve under anvendelse af konventionelle H120 eller H52 vacciner fundet, at beskyttelsen mod IB-virus af Massachusetts 15 typen - målt som mængden af virusneutraliserende antistoffer - ikke var formindsket i væsentlig grad, hvis en H-type vaccine kombineret med f.eks. det hidtil ukendte IBV-isolat 1-111 blev administreret i stedet for H-type vaccinen. Ved disse forsøg 20 anvendtes intranasal påføring af de pågældende vacciner.
F.eks. blev følgende neutralisationsværdier bestemt 4 uger efter administrering af de pågældende vacciner og vaccinekombinationer.
25 Tabel 1
Immuniseringsevne af forskellige vacciner målt ved den humorale immunreaktion, (neutralisationsindeks).
Vaccine Prøvevirus/ IBV IBV
_N.I.H (B222)_I-111 1-134 30 1. H120 6,5 1,7 0,8 2. IBV 1-111 (82. ægpassage) 2,1 6,8 N.D.
3. H120 + IBV 1-111 6,2 6,5 N.D.
4. IBV 1-134 (53. ægpassage) 0,9 N.D. 5,8 35 5. H120 + IBV 1-134_6/7_N.D._5,7 6
DK 163067 B
Udover immunreaktionen efter administrering af forskellige vacciner og vaccinekombinationer blev resistensen mod tilbagevenden af virus og viruspersistens bestemt i og på slimhinderne af trachea, bestemt ved den 5 virusreisoleringsteknik,som beskrives i "Specifications for the production and control of avian live virus vaccines" fra Ministry of Agriculture, Fisheries and Food of the United Kingdom Central Veterinary Laboratory of Biological Products and Standards Department, New Haw, 10 Weybridge, Surrey KT 153 NB, 2. udgave (1977), side 12.
Krydsneutralisationsprøver i SPF-kyllingefostre og krydsinfektionsprøver på SPF-kyllinger eller høns blev udført som fremgår af nedenstående tabeller: 15 Tabel 2
Krydsneutralisationsprøver i SPF kyllingefostre.
Neutralisationsindex N.I. (10x)
Antiserum mod Virusisolat virustype_H_X—111 1-135 1-134_ H >7,2 neg. neg. neg.
W
1-111 neg. 5,3 neg. neg.
1-135 neg. neg. 5,8 neg.
1-134_neg. neg._neg. >6,2 _
Betegnelsen "neg." betyder/ at der ikke blev 25 opnået noget signifikant positivt neutralisationsindeks (N.I.) , dvs. N.I. £102'0.
Tabel 3
Kryds-smittepåføringsprøver udført på SPF kyllinger : 30 Resultater af virusreisolationsprøver.
Vaccinevirus Smittevirus "VOET" _type Massachusetts 1-111 1-135 1-134
H
120. ægpassage neg. + + + 35 ϊ-111 50. aagpassage + neg. + + 1-135 100. æg passage + + neg. + 1-134 80. ægpassaqe_+_+_+_neg.
7
DK 163067 B
I forbindelse med tabel 3 betegner "neg.", at ingen af SPF-æggene injiceret med materiale fra trachea-strygningerne viste symptomer, der kunne tilskrives infektion med IB-virus.
Ud fra resultaterne af tabellerne 2 og 3 (neu- 5 tralisations- og krydssmitningsforsøg) fremgår det, at de fire anvendte serotyper af IB-virus, nemlig sådanne af Η-, 1-111-, 1-135- og I-134-typea ikke alene afviger indbyrdes antigen isk, men endvidere, jfr. resultaterne af smitteforsøgene med tilhørende virus-^ reisolering, udviser attraktive immunogene egenskaber med hensyn til den homologe virus.
Forsøg i marken har vist, at hos serum fra slagtekyllinger, avlskyllinger og læggehøns var der hyppigt antistoffer til stede mod virustyperne 1-111, 1-134 og 15 1-135.
Det vil derfor forstås, at de hidtil ukendte IB-virustyper ikke alene afviger antigenisk i væsentlig grad fra de sædvanligt benyttede H-virus, men endvidere indbyrdes har væsentligt forskellige egen-^ skaber.
De hidtil ukendte isolerede virusstammer kan karakteriseres ved følgende prøver:
Behandling af den infektiøse amnion-allan- toiske væske, der fås ved dyrkning af originale virus-25 holdige prøver fra et inficeret homogeniseret organ samt trachea-strygningsmateriale i det allantoiske hulrum i SPF-æg udruget i 10 døgn, med chloroform efter
Mayr, A. et al, Virologische Arbeitsmethoden,G. Fischer
Verlag, Jena, 1977, side 285, gav i sammenligning med 30 det ikke behandlede materiale, en reduktion af det 1 35 5 15 gentagne gange målte virusindhold fra 10 ' til 10 ’ EIDj.q. Dette resultat kan antyde tilstedeværelse af et virusmiddel, som i overfladen indeholder et lijbid, der er nødvendigt for smitteevnen.
Den infektiøse amnion-allantoiske væske gav ingen agglutination med erythrocytter stammende fra SPF-kyllinger.
8
DK 163067 B
Tilsætningen af 5-fluordesoxyuridin (PUDR) til kulturmediet i kulturer af kyllingenyreceller, der tjente til replikation af midlet, påvirkede ikke den intracellulære syntese af virusmidlet i væsentlig grad.
5 EIDj-g-Indholdet af cellematerialet og kultur mediet synes at forblive på omtrent ens niveauer i 2,4 og 7 døgn efter inoculeringen af virusmidlet, dvs. at nucleinsyren, der skulle replikeres, hørte til ribo-nucleinsyregruppen.
10 Undersøgelse med elektronmikroskop viste, at virusmidlet, der var til stede i den amnion-allantoiske væske, der blev udvundet inden for 30 timer efter den kunstige infektion, havde en diameter på ca. 100 nm. Ca. 15 nm lange fremspring fandtes på overfladen 15 af denne virus. Virussen havde facon og form af en coronavirus, hvortil også de aviane bronkitisvirus betragtes som hørende.
Det vil forstås, at de egenskaber af de hidtil ukendte serotyper af IB-virus, der er beskrevet oven-20 for, gør de hidtil ukendte virusstammer særligt egnede til fremstilling af såvel inaktiverede som levende fjærkrævacciner til opnåelse af en mere effektiv beskyttelse mod smitsom bronkitis, specielt i områder eller lande, hvor de beskrevne afvigende serotyper fin-25 des ved siden af IB-virus af den såkaldte H-type.
Mere specielt kan virusstammer af serotyperne af de ovennævnte hidtil ukendte virusstammer med godt resultat anvendes til fremstilling af blandede levende og inaktiverede vacciner afledt såvel fra de hidtil 30 ukendte IB-stammer som fra H-stammerne med en eller flere af de hidtil ukendte IB-stammer.
De hidtil ukendte IBV-vacciner, der fremstilles ud fra virusstammerne ifølge opfindelsen kan fås. ved propagering af en eller flere af dé hidtil ukendte 35 virusstammer efter fremgangsmåder, der i sig selv er kendte, om ønsket efterfulgt af inaktivering efter fremgangsmåder, der ligeledes i sig selv er kendte.
9
DK 163067 B
F.eks. kan virussen propageres i befrugtede SPF-hønseæg eller i egnede cellekulturer såsom kyllin-genyrecellekulturer. Ved en sådan proces må det imidlertid kontrolleres, at de antigene egenskaber ikke 5 ændres i væsentlig grad.
Derefter opsamles det dyrkede virusmateriale og renses. En eller flere stabilisatorer og eventuelt antibiotika, såsom natrium penicillin G, streptomycin eller natamycin kan tilsættes og blandingen fyrsetørres.
1 g Mere specielt inoculeres den pågældende pode virus under sterile betingelser i den allantoiske hulhed i hønseæg, der er udruget i 10-11 døgn og af typen I SPF.
Efter inkubering i 28-34 timer ved 37°C udvindes 15 den amnion-allantoiske væske fra de på dette tidspunkt endnu levende og fra de netop afdøde (dvs. døde senere end 24 timer efter inoculeringen med podevirus) fostre, renses og frysetørres efter eventuel tilsætning af stabilisatorer og/eller antibiotika.
20 Efter denne metode kan fremstilles enkelte vac ciner, der indeholder virus efter frysetørring i en 4 0 o mængde ^10 ' EIDso Pr* dosis' medens f.eks. således fremstillede kombinationsvacciner af en hidtil ukendt virusstamme og en kendt H-stamme eller af flere hidtil 4 0 25 ukendte virusstammer har et virusindhold ^,2 x 10 ' EID(.n pr. dosis og fortrinvis et indhold af hver af -30 4 0 viruskomponenterne ^ 10 ' EID^-q pr. dosis.
Det vil forstås, at der kan fremstilles såvel inaktiverede som levende IBV-vacciner ud fra i det 30 mindste én af de hidtil ukendte IB-virusstammer.
Fortrinsvis anvendes levende vacciner, afledt fra en eller flere af de hidtil ukendte virus eller fra H-type virus med en eller flere af de hidtil ukendte IB-virus.
DK 163067B
10
Mere foretrukket anvendes levende vacciner afledt fra H120 eller H52 virusstammer og fra'en eller flere IB-virus udvalgt fra gruppen bestående af I-IIIf 1-134 ogΊ-135. Vaccinerne kan også anvendes 5 til unge dyr og mere specielt til slagtekyllinger.
Vaccinerne kan administreres ved den såkaldte øjendråbe- eller næsedråbemetode, ved drikkevandmetoden eller ved påsprøjtningsmetoden for så vidt angår levende vacciner.
10 Vaccination med de hidtil ukendte levende vac ciner skal fortrinsvis ske, medens fjerkræet har en . alder fra 1 dag til 18 uger. De hidtil ukendte inakti-verede vacciner administreres subkutant eller intra-muskulært til dyrene.
15 Det vil forstås, at også kombinerede levende eller inaktiverede vacciner afledt fra i det mindste en af de hidtil ukendte IB'-virustyper og en eller flere virus af helt anden type, såsom f.eks. Newcastle disease virus, adeno- eller reovirus, kan frem-20 stilles.
Til fremstilling af inaktiverede IBV-vacciner ifølge opfindelsen kan der gås ud fra f.eks. en amnion-allantoisk væske, hvortil er sat en passende basrer, efter inaktivering efter i sig selv kendte fremgangs-25 måder, f.eks. ved hjælp af β-propiolacton eller formalin.
Fortrinsvis oparbejdes virusvæsken af en passende titer til en vand-i-olie-emulsionsvaccine på basis af en mineralolie eller vegetabilsk olie og en eller 30 flere emulgatorer såsom ikke ioniske overfladeaktive forbindelser afledt fra alkylenoxid og/eller hexava-lente alkoholer og/eller højere naturlige fedtsyrer (C'10"C20) ' s^s0Itl estere eller ester-ethere.
Eksempler på de sidstnævnte emulgatorer er 35 mannidmonooleat ("Span1® 80, "Arlacel" 8(^, "Arlacel" og polyoxyethylen (20) sorbitanmonooleat (f.eks.
"Tween" 80®) .
DK 163067B
11
Volumenforholdet mellem den vandige fase (virusvæske) og den olieagtige fase kan variere mellem 3:7 og 1:1 og ligger fortrinsvis på ca. 7:13.
Følgende eksempler viser fremstilling af virus-5 vacciner under anvendelse af virusstammerne ifølge opfindelsen.
Eksempel 1
Fremstilling af IB-virusvaccine af stammen 1-111.
10 A. Dyrkning af virus.
SPF-Hønseæg af type I, der var præinkuberede i 10-11 døgn blev inoculeret med 10^'^-10^'^ EID^q 1-111 podevirus (0,2 ml pr. æg) i den allantoiske hulhed.
15 Æggene blev første gang inspiceret efter 20-24 timer fra virusinoculeringen, og alle atypisk døde fostre blev fjernet.
Efter en inkubationsperiode på ialt 28 timer ved +37°C blev den amnion-allantoiske væske (AAF) 20 udvundet.
B. Behandling af virussuspensionen.
Efter rensning af AAF ved centrifugering ved 2000 omdrejninger pr. minut i en kølecentrifuge og/eller filtrering blev sat 5 x 10 enheder af 25 natrium penicillin G og 800 mg streptomycin pr. liter til denne AAF.
Virusmaterialet stabiliseres derpå ved tilsætning af mindst 3 vægt% albumin og/eller mannitol.
Dét stabiliserede virusmateriale fryses til 30 mindst -35°C og opbevares ved denne temperatur til næste behandlingsfase. Prøver af dette materiale undersøges i mellemtiden med henblik på deres virusindhold ved hjælp af EID5Q-metoden (Egg Infection Dose 50%).
35 Når resultaterne af disse prøver står til rådighed .optøes virusmaterialet atter og fyldes på lyofiliseringsflasker.
12
DK 163067 B
Virusindholdet (volumen) indstilles herved således, at ved afslutningen af den påfølgende lyo- 4 5 filisering findes der stadig 10 EID5q af den pågældende virus pr. vaccinedosis.
5 Flaskerne lukkes under vakuum ved lyofiliserin- gens afslutning.
Eksempel 2
Fremstilling af XB-virusvaccine af stammen 1-134.
10 A. Dyrkning af virus.
SPF-Hønseæg af type I, der var præinkuberet i 10-11 døgn blev inoculeret med 10^'^-10^'^ EID^g IBV 1-134 podevirus (0,2 ml pr. æg) i den allantoiske hulhed.
15 Æggene blev inspiceret første gang,og alle atypisk, døde fostre blev fjernet, efter 20-24 timer fra virusinoculeringen. Efter en inkubationsperiode på ialt 32 timer ved +37°C blev AAF udvundet.
B. Behandling af virussuspensionen.
20 Efter rensning af AAF ved centrifugering ved 2000 omdrejninger pr. minut i en kølecentrifuge og/eller 5 filtrering filsættes 6 x 10 enheder natrium penicillin G og 900 mg streptomycin pr. liter til denne AAF.
Virusmaterialet stabiliseres derpå ved tilsæt-25 ning af ca. 5 vægt% albumin og/eller mannitol. Som albumin kan f.eks. anvendes bovinalbumin. Det stabiliserede virusmateriale fryses derpå til mindst -35°C og holdes ved denne temperatur til næste trin i fremgangsmåden.
I mellemtiden undersøges prøver af dette mate-30 riale for at deres virusindhold ved hjælp af EID^Q-meto-den (Egg Infectious Dose 50%). Virusmaterialet optøes atter efter at prøveresultaterne står til rådighed, og fyldes på lyofiliseringsflasker.
Virusindholdet (volumen) indstilles herunder 35 således, at der ved afslutningen af lyofiliseringen 4 5 er mindst 10 ’ EID5q <3et pågældende virus pr. dosis til stede i vaccinen. Flaskerne lukkes under vakuum ved lyofiliseringens afslutning.
13
DK 163067 B
Eksempel 3
Fremstilling af IB-virusvaccine af stammen .1-135 A. Dyrkning af virus.
SPF-Hønseæg af type I, der var præinkuberede 5 i 10-11 døgn inoculeres med 10^'^-10^'^ EID,-q IBV
1-135 podevirus (0,2 ml pr. æg).
Æggene inspiceres første gang efter 20-24 timer fra virusinoculeringen, og alle atypisk døde embryoer fjernes. Efter en inkubationsperiode på ialt 32 ti-10 mer ved +37°C udvindes AAF.
B·. Behandling af virussuspensionen.
Efter rensning af AAF ved centrifugering ved 2000 omdrejninger pr. minut i en kølecentrifuge 5 og/eller filtrering tilsættes 8 x 10 -enhder natrium 15 penicillin G og 1100 mg streptomycin pr. liter til AAF.
Virusmaterialet stabiliseres derpå ved tilsætning af ca. 7 vægt% albumin og/eller mannitol.
Det stabiliserede virusmateriale fryses derpå 20 til mindst -35°C og holdes ved denne temperatår til næste behandlingsfase.
I mellemtiden undersøges prøver af dette materiale for at deres virusindhold ved EID^Q-undersøgel-sesmetoden.
25 Virusmaterialet tøes atter op og fordeles i lyofiliseringsflasker efter at prøveresultaterne står rådighed.
Virusindholdet (volumen) indstilles herved, således at der ved afslutningen af lyofiliserings-30 processen findes mindst 10 ' EID^-q ^en pågældende virus pr. dosis af vaccinen. Flaskerne lukkes under vakuum ved afslutningen af lyofiliseringen.
DK 163067 B
14
Eksempel 4
Fremstilling af en kombineret IB-virusvaccine af stammerne 1-111, 1-134 og 1-135.
A. Dyrkning af virus.
5 SPF-Hønseæg af type I, der har været præinkube rede i 10-12 døgn, inoculeres med ΙΟ^'^-IO^'® EID50 IBV 1-111, 1-134 og 1-135 podningsvirus (0,2 ml ialt pr. æg) i den allantoiske hulhed.
Æggene inspiceres første gang efter 20-24 ti-10 mers forløb efter virusinoculeringen, og alle atypisk døde fostre fjernes.. Efter en inkuberingsperiode på ialt 32 timer ved 37°C udvindes AAF.
B. Behandling af virussuspensionen.
Efter rensning af AAF ved centrifugering ved 15 2000 omdrejninger pr. minut i en Kølecentrifuge og/eller filtrering sættes 8 x 105-enheder af natrium penicillin G og 1000 mg streptomycin pr. liter til denne AAF.
Virusmaterialet stabiliseres derpå ved tilsæt-20 ning af mindst 3 vægt% albumin og/eller mannitol.
Det stabiliserede virusmateriale fryses derpå til mindst -35°C og holdes ved denne temperatur til næste procestrin.
I mellemtidén undersøges prøver af dette mate-25 riale for deres virusindhold ved EID^p-undersøgelses-metoden.
Virusmaterialet tøes atter op og fordeles i lyofiliseringsflasker,efter at '.prøveresultaterne er fremkommet.
30 Virusindholdet (volumen) indstilles herved således, at der i vaccinen ved afslutningen af lyo- 4 5 filiseringsproces.sen findes mindst 10 ' EID50 af hver af de pågældende virus pr. dosis. Flaskerne forsegles under vakuum ved lyofiliseringens afslutning.
35 Under fremstillingen af den multivalente (blande de) vaccine må der drages omsorg for, at det minimale virusindhold for alle viruskomponenterne opnås.
DK 163067 B
15
Eksempel 5
Fremstilling af inaktiveret kombinations IB-virus-vaccine af stammerne H.120, 1-111, 1-134 og 1-135.
På lignende måde,som beskrevet i eksempel 4A, 5 blev virus dyrket i SPF-æg og den opnåede virussuspension behandlet på lignende måde som beskrevet i eksempel 4B, indtil den frosne fase er nået, dog uden tilsætning af antibiotika og stabilisatorer.
Den frosne AAF optøes og inaktiveres i vandbad 10 med 0,1% β-propiolacton i 90 minutter ved 37°C.
En virussuspension holdes natten over ved +4°C. Inaktiveringen følges ved inoculering af forud til dels udrugede befrugtede SPF-hønseæg med det inaktive-rede virusmateriale og påfølgende inkubering.
15 Det inaktiverede AAF fortyndes om nødvendigt med PBS +'0j3% formalin, afhængig af EID,.q for hver virustype bestemt i det ikke-inaktiverede AAF (i det mindste 10^'^ for alle virusstammer).
Til virussuspensionen af de fire stammer sættes 20 3,5% "Tween" 8tf®.
Den inaktiverede virussuspension blandes med en oliefase i forholdet 6,5 dele olie/3,5 dele virusvæske og emulgeres, således at den gennemsnitlige par-tikkelstørrelse for den vandige fase er ca. 0,5 y.
25 Emulgeringen udføres ved h'jælp af en Ultra
Turrax homogenisator eller ved at lede udgangsblandingen gennem en kolloidmølle.
Den anvendte oliefase har følgende sammensætning: 25 "Marcol" 5^ (hvid paraffinisk olie fra Esso) 93,3% "Arlacel" A ®, "Arlacel"80 ® eller "Span" 80® 6,5% (mannidmonooleat).
Oliefasens komponenter opvarmes separat til 110°C i en autoklav,eller blandingen sterilfiltreres.
Claims (1)
- DK 163067 B Biologisk ren præparation af en 'smitsom bronkitis-virusstamme af én hidtil ukendt serotype af smitsomme bronkitis-vira, der er valgt blandt de, der er deponeret hos Collection Nationale de Cultures de 5 Microorganismes (CNCM) ved Institut Pasteur, Paris, under numrene 1-111, 1-112, 1-113, 1-109, 1-110, 1-132, 1-134, 1-135 og 1-133.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7908687 | 1979-11-13 | ||
| NL7908687A NL7908687A (nl) | 1979-11-30 | 1979-11-30 | Infectieuze bronchitis vaccins voor pluimvee en werkwijze voor het bereiden van dergelijke vaccins. |
| NL8005083 | 1980-09-09 | ||
| NL8005083A NL8005083A (nl) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Infectieuze bronchitis vaccins voor pluimvee en werkwijze voor het bereiden van dergelijke vaccins. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK505280A DK505280A (da) | 1981-05-31 |
| DK163067B true DK163067B (da) | 1992-01-13 |
| DK163067C DK163067C (da) | 1992-06-15 |
Family
ID=26645575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK505280A DK163067C (da) | 1979-11-30 | 1980-11-27 | Biologisk ren praeparation af en smitsom bronkitis-virusstamme |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4505892A (da) |
| EP (1) | EP0030063B1 (da) |
| AR (1) | AR222263A1 (da) |
| CA (1) | CA1184115A (da) |
| DE (1) | DE3064656D1 (da) |
| DK (1) | DK163067C (da) |
| ES (1) | ES8200227A1 (da) |
| GR (1) | GR71611B (da) |
| IE (1) | IE51122B1 (da) |
| PT (1) | PT72077B (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE31830E (en) * | 1979-11-13 | 1985-02-12 | Gist-Brocades N.V. | Infectious bronchitis vaccine for poultry |
| US4357320A (en) * | 1980-11-24 | 1982-11-02 | Gist-Brocades N. V. | Infectious bronchitis vaccine for poultry |
| EP0073856A1 (en) * | 1981-08-28 | 1983-03-16 | Gist-Brocades N.V. | Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain |
| GB2114438A (en) * | 1982-02-05 | 1983-08-24 | Akzo Nv | Infectious bronchitis vaccines |
| GB8431253D0 (en) * | 1984-12-11 | 1985-01-23 | Glaxo Group Ltd | Biological preparations |
| EP0212703B1 (en) * | 1985-07-18 | 1991-09-04 | Duphar International Research B.V | Infectious bronchitis vaccines for day-old chickens |
| FR2602791B1 (fr) * | 1986-08-18 | 1988-11-10 | Ministere Agri Direction Quali | Procede de culture du virus de la rhinotracheite infectieuse de la dinde, et vaccin prepare a partir du virus ainsi obtenu |
| PT639640E (pt) * | 1993-07-30 | 2001-03-30 | Akzo Nobel Nv | Vacina para aves domesticas com infeccoes provocadas pela estirpe 4/91 do virus da bronquite |
| ATE200029T1 (de) | 1995-06-07 | 2001-04-15 | Pfizer | In ovo impfung gegen coccidiose |
| SK282436B6 (sk) | 1995-06-07 | 2002-02-05 | Pfizer Inc. | Živé sporocysty alebo oocysty Eimeria alebo ich zmesi na výrobu očkovacej látky |
| US6627205B2 (en) | 1997-12-01 | 2003-09-30 | Pfizer Incorporated | Ovo vaccination against coccidiosis |
| US6984378B1 (en) * | 1999-02-26 | 2006-01-10 | Pfizer, Inc. | Method for the purification, recovery, and sporulation of cysts and oocysts |
| ATE484573T1 (de) * | 2001-08-30 | 2010-10-15 | Embrex Inc | Verbesserte verfahren zur herstellung von oozysten |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2998349A (en) * | 1958-04-03 | 1961-08-29 | Salsbury S Lab Dr | Vaccine against avian respiratory infection |
| ES343655A1 (es) * | 1966-07-11 | 1968-09-01 | Research Corp | Metodo para la preparacion de un inoculo para aves de co- rral. |
| GB1174125A (en) * | 1967-07-14 | 1969-12-10 | Churchill Machine Tool Co Ltd | Improvements in or relating to Means for Truing Grinding Wheels |
| US3876763A (en) * | 1970-12-29 | 1975-04-08 | Shionogi & Co | Infectious coryza infectious bronchitis and newcastle disease vaccines and production thereof |
-
1980
- 1980-11-18 PT PT7207780A patent/PT72077B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-11-27 DK DK505280A patent/DK163067C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-11-27 EP EP19800201128 patent/EP0030063B1/en not_active Expired
- 1980-11-27 DE DE8080201128T patent/DE3064656D1/de not_active Expired
- 1980-11-28 AR AR28341680A patent/AR222263A1/es active
- 1980-11-28 CA CA000365730A patent/CA1184115A/en not_active Expired
- 1980-11-28 IE IE2485/80A patent/IE51122B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-11-28 ES ES497255A patent/ES8200227A1/es not_active Expired
- 1980-11-29 GR GR63502A patent/GR71611B/el unknown
-
1983
- 1983-08-31 US US06/528,230 patent/US4505892A/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3064656D1 (en) | 1983-09-29 |
| ES497255A0 (es) | 1981-11-01 |
| EP0030063A2 (en) | 1981-06-10 |
| PT72077A (en) | 1980-12-01 |
| ES8200227A1 (es) | 1981-11-01 |
| EP0030063B1 (en) | 1983-08-24 |
| IE802485L (en) | 1981-05-30 |
| PT72077B (en) | 1981-09-29 |
| DK505280A (da) | 1981-05-31 |
| CA1184115A (en) | 1985-03-19 |
| US4505892A (en) | 1985-03-19 |
| IE51122B1 (en) | 1986-10-15 |
| GR71611B (da) | 1983-06-17 |
| DK163067C (da) | 1992-06-15 |
| AR222263A1 (es) | 1981-04-30 |
| EP0030063A3 (en) | 1982-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4481188A (en) | Vaccines | |
| Cook et al. | Preliminary antigenic characterization of an avian pneumovirus isolated from commercial turkeys in Colorado, USA | |
| Fahey et al. | Laryngotracheitis herpesvirus infection in the chicken: the role of humoral antibody in immunity to a graded challenge infection | |
| DK162421B (da) | Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen | |
| US4559229A (en) | Avian proventriculitis vaccine | |
| DK163067B (da) | Biologisk ren praeparation af en smitsom bronkitis-virusstamme | |
| US4357320A (en) | Infectious bronchitis vaccine for poultry | |
| US4302444A (en) | Vaccines for immunizing egg-laying birds against Egg Drop disease, preparation of said vaccines, and method of use of said vaccines | |
| CA2297345C (en) | Novel antigenic class of avian reoviruses | |
| US4500638A (en) | Infectious bronchitis virus strain | |
| WO2020012428A1 (en) | New vaccines against avian reoviruses | |
| KR20000075775A (ko) | 백신으로서 소 호흡 코로나바이러스 | |
| EP0009277B1 (en) | Combined vaccine active against newcastle disease and egg production drop caused by adeno-like viruses, process for preparing it, adeno-like and newcastle disease virus strains | |
| USRE31830E (en) | Infectious bronchitis vaccine for poultry | |
| JP2006503863A (ja) | トリ吸収不良症候群に関与するウイルスを含有するワクチンおよびその投与法 | |
| EP0013449A1 (en) | Vaccine against diseases caused by reo viruses, combined vaccine with Newcastle disease virus, process for preparing them and reo virus strain used for their preparation | |
| USRE32423E (en) | Infectious bronchitis virus strain | |
| USRE34013E (en) | Infectious bronchitis vaccine for poultry | |
| JPS6244528B2 (da) | ||
| US3629396A (en) | Avian encephalomyelitis vaccine | |
| KR102348853B1 (ko) | 락토바실러스 플란타룸 및 가금 아데노 바이러스를 포함하는 백신 조성물 | |
| CA1184116A (en) | Infectious bronchitis vaccines for poultry and process for the preparation of such vaccines | |
| US20040157212A1 (en) | Novel Avian reoviruses capable of immediate growth on mammalian cells | |
| EP1161953A2 (en) | IBDV strain for in OVO administration | |
| GB2048669A (en) | Canine distemper vaccines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |