KR20210032145A - 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 조성물을 제공한다. 본 발명의 바닐라빈 추출물은 세포의 이동을 촉진하므로 피부 재생 용도로 사용할 수 있다.

Description

바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 조성물{Composition for Skin Regeneration Comprising Extract of Vanilla Bean}

본 발명은 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 조성물에 관한 것이다.

피부는 인체의 가장 큰 기관으로서, 신체를 보호하는 방어막 역할을 수행하고 질환에 대한 신체의 일차 방어선이다. 또한, 피부는 표피, 진피, 피하지방층의 세 층으로 구성되는데, 표피가 미생물 침입에 대한 장벽을 제공한다. 따라서, 피부 상처를 치료함에 있어서 1차적 목적은 감염을 예방하기 위한 신속한 봉합(closure) 및 피부 상처의 치유(wound healing)이다.

피부 상처의 치유나 조직의 재생에 필수적인 섬유아세포의 이동은 주화성 물질의 농도구배부터 성장인자 그리고 세포외 기질을 포함한 다양한 신호전달과정을 통하여 이루어진다(Ridley AJ et al (2003) Cell migration: integrating signals from front to back. Science 302: 1704-1709)

세포 표면에 존재하는 수용체 분자인 인테그린(integrin)은 막관통 단백질로서 세포외 기질(extracellular matrix)에 부착하고 다른 세포로부터 오는 신호를 내부로 전달할 뿐 아니라, 필요한 신호를 내부에서 외부의 세포외 기질로도 전달하면서 세포외 기질과 서로 교감하여 양방향 반응을 매개한다.

세포외 기질은 세포가 성장하고 분화하는데 필요한 생화학적 인자들을 저장하고 적절히 공급함과 동시에 세포가 인식할 수 있는 물리적 환경을 제공한다. 세포외 기질의 주요 구성성분으로는 콜라겐, 피브로넥틴(fibronectin) 등이 있으며, 콜라겐은 피부, 건(tendon), 뼈 및 치아의 유기물질의 대부분을 형성하고, 특히 뼈와 피부에 함량이 높다. 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다.

이와 같이, 피부의 재생에는 세포뿐 아니라 이에 인접한 여러 요인들이 복합적으로 관여하는만큼 피부 재생의 촉진에 관련된 연구들이 다방면에서 지속적으로 이루어지고 있다.

한편, 피부 건강에 대한 소비자들의 관심도가 지속적으로 높아지면서, 화장품 업계에도 물건 하나를 구입하더라도 여러 가지 정보를 꼼꼼하게 따지는 스마트 컨슈머가 증가하고 있다. 이제 소비자들은 제품 성분을 일일이 찾아보고 비교해보면서 개인의 피부 타입에 알맞는 제품을 찾아내고 적극적으로 정보를 공유하면서 소비를 즐긴다. 또한, 자극이 거의 없거나 적은 천연물 유래 성분을 이용한 화장료 조성물에 대한 소비자의 관심이 급증함과 동시에 화장품 안쓰기 체험이 한때 이슈가 되기도 하였다.

바닐라(Vanilla Planifolia)는 열대 아메리카 멕시코가 원산지인 난초과(蘭草科) 식물로서 열매 부분인 "바닐라빈(vanilla bean)"은 예로부터 향신료로서 많이 사용되어왔다. 바닐라빈은 사람에 의한 인공 수정을 통해 얻어지며, 그 자체에는 아무런 맛과 향이 없다. 바닐라를 향신료로 사용하려면 바닐라빈을 여러 번 찌고 말리는 가공 과정을 거쳐야 하는데, 일반적으로 3개월에서 6개월이 소요된다. 이런 가공가정을 거쳐야 비로소 검은색의 독특한 향기가 있는 바닐라 가공 빈이 생산된다.

본 발명자들은 물 또는 유기용매를 이용해 추출된 바닐라빈 추출물이 피부 재생에 우수한 효과가 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

Ridley AJ et al (2003) Cell migration: integrating signals from front to back. Science 302: 1704-1709

본 발명의 목적은 피부 재생을 촉진할 수 있는 천연물 유래 성분을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위해서, 본 발명은 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 조성물을 제공한다.

본 발명의 바닐라빈 추출물은 세포의 이동을 촉진하므로 피부 재생 용도로 사용할 수 있다.

도 1은 상처 치유 측정법(wound healing assay)에 따라 촬영된 이미지를 분석하여 세포 이동 정도를 수치화한 결과를 도시한다.
도 2는 본 발명의 일 구현 예에 따른 바닐라빈 추출물의 세포독성 또는 증식 효능을 평가한 결과를 나타낸다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에서 "피부 재생"은 피부의 일부분이 소실되었을 경우 그 부분을 보충하거나 피부 세포의 증식을 증진시키는 모든 작용을 의미할 수 있다. 구체적으로, 피부 재생은 피부 상처 부위의 피부조직의 재생을 의미할 수 있다.

본 발명에서 "피부 상처"는 창상, 화상, 찰과상, 자외선(UV)에 의한 광손상 및 흉터로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.

본 발명에서 "촉진"은 피부의 재생을 돕는 모든 행위, 예를 들면 피부 상처의 정도를 적어도 감소시키도록 하는 행위를 의미할 수 있다.

1. 바닐라빈 추출물의 제조

바닐라(Vanilla Planifolia)는 열대 아메리카 멕시코가 원산지인 난초과 식물로서 통상적으로 열매 부분을 바닐라빈이라고 부른다. 본 발명에서 바닐라빈은, 바닐라 열매(바닐라빈)를 여러 번 찌고 말리는 가공 과정을 거쳐서 수득된 검은색의 독특한 향기가 있는 바닐라 가공 빈을 포함하는 의미로 사용된다.

본 발명에서 일컫는 "추출물"은 원료로부터 임의의 방법으로 추출된 물질을 의미하며, 이렇게 추출된 추출액, 이로부터 얻을 수 있는 농축액, 상기 농축액의 건조물 및 분말을 제한 없이 모두 포함하는 의미로 사용된다.

상기 추출물은 원료 또는 이의 건조물로부터 추출하여 얻을 수 있으며, 상기 추출물의 원료는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다.

상기 추출물을 원료로부터 추출하여 수득할 때, 추출 방법으로는 용매 추출법, 초음파 추출법, 여과법 및 환류 추출법 등 종래 알려진 통상적인 추출 방법을 모두 사용할 수 있으며, 바람직하게는 용매 추출법이나 환류 추출법을 이용함으로써 제조할 수 있다. 상기 추출 과정은 수회 반복할 수 있으며, 이후에 농축 또는 동결건조 등의 단계를 추가적으로 거칠 수 있다. 구체적으로, 수득한 추출물을 감압 농축하여 농축액을 얻고, 상기 농축액을 동결건조시킨 후 분쇄기를 이용하여 고농도의 추출 분말을 제조할 수 있다. 추출물은 추출물을 추가적으로 분획하여 얻은 분획물도 포함한다.

본 발명에서 상기 추출물은 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 추출용매로 하여 추출될 수 있다. 상기 유기용매는 알코올, 바람직하게는 C1-C4의 저급 알코올, 헥산(n-헥산), 에테르, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 메틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이트, 벤젠 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있고, 바람직하게는 에탄올 또는 디클로로메탄일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 물 및 유기용매의 혼합물을 추출 용매로 사용하는 경우, 물 및 유기용매의 혼합물은 바람직하게는 물 및 C1-C4의 저급 알코올의 혼합물일 수 있고, 더욱 바람직하게는 물 및 에탄올의 혼합물일 수 있다.

상기 물 및 에탄올의 혼합물은 1%(v/v) 내지 60%(v/v) 에탄올 수용액, 또는 1%(v/v) 내지 40%(v/v) 에탄올 수용액, 또는 5%(v/v) 내지 50%(v/v) 에탄올 수용액, 또는 10%(v/v) 내지 50%(v/v) 에탄올 수용액, 또는 10%(v/v) 내지 30%(v/v) 에탄올 수용액, 또는 25%(v/v) 내지 35%(v/v) 에탄올 수용액일 수 있다. 상기 에탄올 수용액이 하한값 미만의 농도일 경우에는 조성물에 포함시킬 때에 제형 입자 안정도가 떨어지며, 피부 재생 효과가 낮아진다. 또한, 상기 에탄올 수용액이 상한값을 초과하는 농도일 경우 추출물이 높은 농도의 에탄올을 함유하게 되고, 별도의 에탄올 제거 공정 없이 조성물에 첨가시 피부 자극 또는 독성을 유발할 수 있고, 물성의 안정도 저하를 초래할 수 있다. 이러한 문제점을 해결하기 위해서 별도의 공정을 통하여 에탄올을 제거할 경우 추출물의 피부 재생 효능이 저하될 수 있고, 에탄올 제거 공정이 추가됨으로써 원료 생산비가 증가되는 단점이 있다.

일 구현예에서, 상기 추출용매는 물, 1%(v/v) 내지 60%(v/v) 에탄올 수용액, 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이거나; 물, 1%(v/v) 내지 40%(v/v) 에탄올 수용액, 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이거나; 10%(v/v) 내지 30%(v/v) 에탄올 수용액 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이거나; 25%(v/v) 내지 35%(v/v) 에탄올 수용액 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.

추출용매로서 상기 물 및 에탄올의 혼합물 또는 디클로로메탄을 사용한 경우, 본 발명의 피부 재생용 조성물은 바닐라빈의 물 추출물을 더 포함하거나 포함하지 않을 수 있다. 바닐라빈의 물 추출물을 포함하지 않는 경우 피부 재생 효과면에서 유리할 수 있고, 물 추출물을 별도로 더 포함하는 경우 비용 또는 조성물 내 다른 성분들과의 혼화성 등의 측면에서 유리할 수 있다.

추출은 0℃ 내지 100℃에서 실시될 수 있고, 바람직하게는 10℃ 내지 50℃에서 실시될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 10℃ 내지 35℃에서 실시될 수 있으나, 이에 한정되지 아니한다. 추출은 12시간 내지 36시간 동안 실시될 수 있고, 바람직하게는 15시간 내지 30시간 동안 실시될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 20시간 내지 25시간 동안 실시될 수 있으나, 이에 한정하지 아니한다. 추출은 1회 내지 8회 실시될 수 있고, 바람직하게는 1회 내지 6회 실시될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 1회 내지 5회 실시될 수 있으나, 이에 한정하지 않으며, 추출물은 각 추출에서 얻어진 단독 추출물 또는 각 추출에서 얻어진 추출물들의 혼합 추출물일 수 있다. 추출 조건 중 추출 온도 및 시간이 하한값 미만이거나, 추출 횟수가 상한값을 초과하여 실시될 경우에는 피부 재생 효과가 저하될 수 있다.

상기 추출물은 피부 재생 효과를 높이기 위해서 추가로 통상의 분획 공정을 수행하여 분획물을 수득한 것일 수 있다. 예를 들면, 상기 추출에 따라 수득된 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획물, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등으로 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 활성 분획물도 본 발명의 추출물에 포함된다. 여러 성분이 혼합되어 있는 추출물을 농도 구배 컬럼 크로마토그래피 등을 통하여 활성 성분의 성질에 따라 분리해서 보다 피부 재생 효과가 높은 특정 활성 분획물을 제조할 수 있다.

상기 컬럼 크로마토그래피는 실리카겔, 세파덱스, LH-20, ODS 겔, RP-18, 폴리아미드, 도요펄(Toyopearl) 및 XAD 수지로 이루어진 군으로부터 선택된 충진제를 이용하여 활성 분획물을 분리 및 정제할 수 있다. 컬럼 크로마토그래피는 필요에 따라 적절한 충진제를 선택하여 수차례 실시할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 크로마토그래피를 사용함에 있어 용출 용매, 용출 속도 및 용출 시간은 본 기술 분야에서 일반적으로 사용하는 용매, 속도 또는 시간을 적용할 수 있다.

2. 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물

본 발명의 일 구현예는 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물을 제공한다.

바닐라빈 추출물의 제조 방법은 상기 "1. 바닐라빈 추출물의 제조"에서 언급한 것과 동일하므로 기재를 생략한다.

본 발명의 화장료 조성물은 상기 바닐라빈 추출물을 화장료 조성물 총중량에 대하여 0.0001 내지 10 중량%, 또는 0.001 내지 5 중량%, 또는 0.01 내지 3 중량%, 또는 0.1 내지 2 중량%, 또는 0.5 내지 1.5 중량% 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 기제, 보조제 및 첨가제를 사용하여 액체 또는 고체 형태로 제조될 수 있다. 액체 또는 고체 형태의 화장품으로는, 예를 들면 이에 한정되지는 않으나 화장수, 크림제, 로션제, 입욕제 등의 형태를 포함할 수 있다.

화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 기제, 보조제 및 첨가제는 특별히 제한되지 않으며, 예를 들면 물, 알코올, 프로필렌글리콜, 스테아르산, 글리세롤, 세틸알코올, 유동 파라핀 등이 있다.

본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 조성물은 바닐라빈 추출물뿐만 아니라, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 단독 또는 중복 도포하여 사용하거나, 본 발명 이외의 다른 화장료 조성물과 중복 도포하여 사용할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 피부 재생 효과가 우수한 화장료 조성물은 통상적인 사용 방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물이 비누, 계면활성제 함유 클렌징 또는 계면활성제 비함유 클렌징 제형일 경우, 피부에 도포한 후 닦아내거나 떼거나 물로 씻어낼 수도 있다. 구체적인 예로서, 상기 비누는 액상비누, 가루비누, 고형비누 및 오일비누이며, 상기 계면활성제 함유 클린징 제형은 클렌징 폼, 클렌징 워터, 클렌징 수건 및 클렌징 팩이며, 상기 계면활성제 비함유 클렌징 제형은 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 워터 및 클렌징 겔이며, 이에 한정되는 것은 아니다.

3. 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 약학적 조성물

본 발명의 다른 구현예는 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 약학적 조성물을 제공한다.

바닐라빈 추출물의 제조 방법은 상기 "1. 바닐라빈 추출물의 제조"에서 언급한 것과 동일하므로 기재를 생략한다.

구체적으로, 본 발명의 피부 재생용 약학적 조성물은 피부 상처에 의한 피부질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물일 수 있다. 상기 피부 상처는 창상, 화상, 찰과상, 자외선(UV)에 의한 광손상 및 흉터로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.

용어 "예방"은 피부질환의 발생을 억제하는 것을 포함한다. 용어 "치료"는 피부질환의 발전의 억제, 경감, 또는 제거를 포함한다.

본 발명의 약학적 조성물은 상기 바닐라빈 추출물 외에 본 발명이 목적으로 하는 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 상기 바닐라빈 추출물의 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 추가로 함유할 수 있다. 예를 들어 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 또는 담체를 포함할 수 있다.

상기 약학적 조성물의 투여 경로는 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함되고, 예컨대 도포에 의한 국부투여(topical application) 방식으로 적용될 수 있다. 상기 비경구는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 병소내 주사 또는 주입기술을 포함한다.

본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.

본 발명에서 "약학적으로 유효한 양"은 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로서, 손상된 피부의 재생을 촉진하거나 피부 상처에 의한 피부질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 질병의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 본 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 피부 상처로 인한 피부질환의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 것이든 적용가능하다. 예를 들면, 본 발명의 약학적 조성물은 인간뿐만 아니라 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 인간이 아닌 동물, 조류 및 어류 등 어느 것에 사용가능하다.

상기 약학적 조성물은 상기 바닐라빈 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 상기 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

경구 투여를 위한 고형 제제에는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연질 캅셀제, 환 등이 포함된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제로는 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 멸균된 수용액, 액제, 비수성용제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 좌제, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사제제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용 약학적 조성물을 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

상기 약학적 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제형화할 수 있다.

상기 약학적 조성물의 투여량은 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 투여시간, 투여 경로, 배출률, 약물 배합 및 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있다. 예컨대, 상기 약학적 조성물이 외용제인 경우 성인기준으로 1.0 내지 3.0㎖의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속하는 것이 좋으나, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.

상기 약학적 조성물 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

4. 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 식품 조성물

본 발명의 또다른 구현예는 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 식품 조성물을 제공한다.

바닐라빈 추출물의 제조 방법은 상기 "1. 바닐라빈 추출물의 제조"에서 언급한 것과 동일하므로 기재를 생략한다.

상기 바닐라빈 추출물은 상기 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001 내지 20.0 중량%의 함량으로 함유되는 것이 바람직하고, 0.001 내지 10.0 중량%, 또는 0.01 내지 5 중량%의 함량으로 함유되는 것이 보다 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 바닐라빈 추출물의 유효 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 피부 재생 효과를 구현하기 어렵고, 20 중량%를 초과할 경우에는 함유량 증가에 따른 피부 재생 효과가 떨어져 비경제적이다.

상기 식품 조성물은 본 발명의 바닐라빈 추출물 외에 본 발명이 목적으로 하는 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 상기 바닐라빈 추출물의 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 추가로 함유할 수 있다. 예를 들어 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 또는 담체를 포함할 수 있다.

또한 식품 제조시 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상기 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기 향미제로는 천연 향미제 타우마틴, 스테비아 추출물 및 합성 향미제를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 바닐라빈 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 천연 추출액 등이 추가로 포함될 수 있다.

상기 식품 조성물을 활용한 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 바닐라빈 추출물을 포함하는 식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.

이하, 본 발명을 제조예 및 실시예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 제조예, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 제조예 및 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

제조예 1. 바닐라빈 추출물의 제조

바닐라빈을 건조/분쇄한 후, 바닐라빈 중량 대비 10배수의 용매를 각각 정제수, 10% 에탄올, 30% 에탄올, 50% 에탄올, 70% 에탄올, 90% 에탄올, 100% 에탄올, 에틸아세테이트(EA) 및 디클로로메탄(DCM)으로 달리하여 투입하고 상온에서 교반하였다.

이후, 각각 여과한 다음 강압농축을 실시하여 농축액을 얻고, 이 농축액을 동결건조시켜 고농도의 추출분말을 획득하였다. 단, 90% 에탄올, 100% 에탄올, 에틸아세테이트 및 디클로로메탄을 추출용매로 사용한 경우 오일 성상의 시료를 획득하였다.

실험예 1. 상처 치유 측정법

1. 실험방법

스카블록에 사람 피부 섬유아세포를 분주하고 블록을 제거한 다음, human Epidermal Growth Factor(hEGF) (Sigma) 100 ㎍/ml, 상기 제조예 1에서 수득한 물 추출물 125 ㎍/ml, 10%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 125 ㎍/ml, 30%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 125 ㎍/ml, 50%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 125 ㎍/ml, 70%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 125 ㎍/ml, 90%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 0.00125%, 100%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 0.00125%, 에틸아세테이트 추출물 0.00125%, 및 디클로로메탄 추출물 0.00125%를 각각 처리하고 24시간 동안 정치배양하였다.

2. 실험결과

세포 이동을 위상차 현미경으로 관찰하였고, 정치배양 24시간 후 세포 이동 결과를 촬영하여 세포 이미지 소프트웨어(ImageJ v.1.50e)로 세포 이동으로 감소된 빈공간 면적을 측정하고 세포 이동비율을 수치화하여 표 1 및 도 1에 나타냈다.

	미처리군	양성대조군 (hEGF)	물추출물군	10% EtOH군	30% EtOH군	50% EtOH군	70% EtOH군	90% EtOH군	100% EtOH군	EA군	DCM군
세포이동비율(%)	0	83.9	17.4	26.2	34.2	15.0	-6.7	-9.0	-13.2	3.6	31.6

상기 표 1 및 도 1의 결과에서, 바닐라빈의 물 추출물군과 10%(v/v) 에탄올 수용액 추출물군, 30%(v/v) 에탄올 수용액 추출물군, 50%(v/v) 에탄올 수용액 추출물군, DCM 추출물군의 경우 세포이동 비율이 각각 17.4%, 26.2%, 34.2%, 15.0% 및 31.6%로서 미처리군에 비해 우수한 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있다. 특히, 30%(v/v) 에탄올 수용액 추출물군 및 DCM 추출물군에서 우수한 상처 회복 효능을 나타냈다.

실험예 2. 세포 독성 또는 증식 효능 평가

세포독성 또는 증식 효능을 확인하기 위하여, MTT 환원법(3(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide reduction method)을 수행하였다. 구체적으로, 소 혈청 10%를 함유하는 DMEM 배지(Gibco, USA)를 사용하여 사람 섬유아세포(ATCC 2076)를 1×10⁵ 세포수의 밀도로 24-웰 플레이트에 분주하였다. 1일 후 새로운 배지(DMEM, 소 혈청 0%)로 갈아주면서 상기 제조예 1에서 수득한 물 추출물, 10%(v/v) 에탄올 수용액 추출물, 30%(v/v) 에탄올 수용액 추출물, 50%(v/v) 에탄올 수용액 추출물 및 70%(v/v) 에탄올 수용액 추출물을 각각 7.8 ㎍/ml, 15.6 ㎍/ml, 31.3 ㎍/ml, 62.5 ㎍/ml 및 125 ㎍/ml의 농도로, 그리고 90%(v/v) 에탄올 수용액 추출물, 100%(v/v) 에탄올 수용액 추출물, 에틸아세테이트 추출물 및 디클로로메탄 추출물을 각각 0.000078125%, 0.00015625%, 0.0003125%, 0.000625% 및 0.00125%의 농도로 섬유아세포에 처리한 후 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 이때, 양성대조군은 10% FBS가 포함된 배지를 사용하였고, 미처리 및 실험군은 FBS가 포함되지 않은 배지를 사용하였다. 그 후, 세포를 PBS로 세척하고, MTT(2.5 ㎎/㎖)를 DMEM 배지에 10배 희석시킨 희석액을 1㎖ 첨가한 후 37℃에서 4시간 동안 배양하였다. 배양이 완료된 후 배지를 제거하고, DMSO 0.5㎖를 첨가하여 상온에서 10분 동안 완전히 녹인 후 570㎚에서 흡광도를 측정하여 그 결과를 도 2에 나타낸다.

도 2에서, 모든 추출물에서 125 ㎍/ml 또는 0.00125% 이하의 농도에서 세포 독성 또는 증식 효능을 나타내지 않음을 확인하였다.

제조예 2. 바닐라빈 추출물을 포함하는 화장료 조성물의 제조

2-1. 에센스의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 이용하여 하기 표 2에 기재된 함량(중량부)에 따라 에센스를 제조하였다.

조성	함량(중량부)
트리에탄올아민	0.25
카르복시비닐폴리머	0.22
글리세린	4
부틸렌글리콜	2
바닐라빈 추출물	1.5
밀납	0.5
세토스테아릴알코올	1
글리세릴모노스테아레이트	1
스쿠알렌	4
정제수	잔량

2-2. 유연화장수의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유하는 유연화장수는 하기 표 3과 같이 제조하였다.

원료	함량(중량부)
1,3-부틸렌글리콜	1.00
디소듐이디티에이	0.05
알란토인	0.10
디포타슘글리시리제이트	0.05
시트릭애씨드	0.01
소듐시트레이트	0.02
글리세레스-26	1.00
알부틴	2.00
PEG-40 수소화 캐스터오일	1.00
에탄올	30.00
바닐라빈 추출물	0.5
착색제	미량
착향제	미량
정제수	잔량

2-3. 영양 크림의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유하는 영양크림은 하기 표 4의 조성과 같이 제조하였다.

원료	함량(중량부)
1,3-부틸렌글리콜	7.0
글리세린	1.0
D-판테놀	0.1
마그네슘알루미늄실리케이트	0.3
PEG-40 스테아레이트	1.2
스테아릭애씨드	2.0
폴리소르베이트 60	1.5
친유형글리세릴스테아레이트	2.0
소르비탄세스퀴올리에이트	1.5
세테아릴알코올	3.0
미네랄오일	4.0
스쿠알렌	3.8
바닐라빈 추출물	1.5
식물성 오일	1.8
디메치콘	0.4
디포타슘글리시리제이트	미량
알란토인	미량
소듐히아루로네이트	미량
토코페릴아세테이트	적량
트리에탄올아민	적량
착향제	적량
정제수	잔량

2-4. 로션의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유한 로션을 하기 표 5의 조성과 같이 제조하였다.

원료	함량(중량부)
세토스테아릴알코올	1.6
스테아린산	1.4
친유형모노스테아린산글리세린	1.8
PEG-100 스테아레이트	2.6
세스퀴올레인산소르비탈	0.6
스쿠알렌	4.8
마카다이아오일	2
호호바오일	2
초산토코페롤	0.4
메틸폴리실록산	0.2
초산토코페롤	0.4
1,3-부틸렌글리콜	4
산탄검	0.1
글리세린	4
d-판데놀	0.15
바닐라빈 추출물	1.0
알란토인	0.1
카르보머(2% aq. Sol)	4
트리에탄올아민	0.15
에탄올	3
정제수	잔량

제조예 3. 바닐라빈 추출물을 포함하는 약학적 조성물 및 구강용 조성물의 제조

3-1. 주사제의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 이용하여 하기 표 6에 기재된 함량(중량부)에 따라 주사제를 제조하였다.

조성	함량(중량부)
바닐라빈 추출물	100
소듐 메타비설파이트	3.0
메틸파라벤	0.8
프로필파라벤	0.1
주사용 멸균증류수	적량

상기 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖가 되도록 제조하여, 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.

3-2. 정제의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유한 정제를 하기 표 7의 조성과 같이 제조하였다.

조성	함량(중량부)
바닐라빈 추출물	200
감자 전분	100
락토오스	100
콜로이드성 규산	16
스테아린산 마그네슘	적량

통상의 정제 제조방법에 따라 상기 성분을 혼합하고 타정하고 정제를 제조하였다.

3-3. 캡슐제의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유한 캡슐제를 하기 표 8의 조성과 같이 제조하였다.

조성	함량(중량부)
바닐라빈 추출물	100
유당	50
전분	50
탈크	2
스테아린산 마그네슘	적량

통상의 캡슐 제조방법에 따라 상기 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

3-4. 환제의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유한 환제를 하기 표 9의 조성과 같이 제조하였다.

조성	함량(중량부)
바닐라빈 추출물	120
옥수수 전분	100
멸균 증류수	적량

상기 성분을 혼합하고, 통상의 환제 제조방법에 따라 적절한 크기를 갖는 구형으로 제환하여 환제를 제조하였다.

3-5. 구강용 조성물의 제조

3-5-1. 치약의 제조

상기 실시예 1의 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 추출된 바닐라빈 추출물을 유효성분으로 함유한 구강용 조성물을 하기 표 10의 조성과 같이 제조하였다.

조성	함량(중량부)
바닐라빈 추출물	20
글리세린	6
사카린나트륨	0.1
실리카	7
침강 탄산칼슘	39
라우릴황산나트륨	2
멘톨	0.4
박하유	0.1
정제수	적량

상기 성분을 혼합하고, 통상의 치약 제조 방법에 따라 치약을 제조하였다.

Claims (10)

1. 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물.
2. 청구항 1에 있어서,
   상기 추출용매는 물, 1%(v/v) 내지 60%(v/v) 에탄올 수용액, 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물.
3. 청구항 2에 있어서,
   상기 추출용매는 물, 1%(v/v) 내지 40%(v/v) 에탄올 수용액, 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물.
4. 청구항 1에 있어서,
   상기 추출용매는 10%(v/v) 내지 30%(v/v) 에탄올 수용액 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물.
5. 청구항 1에 있어서,
   상기 추출용매는 25%(v/v) 내지 35%(v/v) 에탄올 수용액 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 화장료 조성물.
6. 청구항 1에 있어서,
   상기 피부 재생은 피부 상처 부위의 피부조직의 재생인 피부 재생용 화장료 조성물.
7. 청구항 6에 있어서,
   상기 피부 상처는 창상, 화상, 찰과상, 자외선(UV)에 의한 광손상 및 흉터로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 피부 재생용 화장료 조성물.
8. 물, 유기용매, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 이용하여 추출된 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 약학적 조성물.
9. 청구항 8에 있어서,
   상기 추출용매는 10%(v/v) 내지 30%(v/v) 에탄올 수용액 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 바닐라빈 추출물을 포함하는 피부 재생용 약학적 조성물.
10. 청구항 8에 있어서,
    상기 피부 재생은 피부 상처 부위의 피부조직의 재생인 피부 재생용 약학적 조성물.

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