KR20210017343A - 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20210017343A
KR20210017343A KR1020190096449A KR20190096449A KR20210017343A KR 20210017343 A KR20210017343 A KR 20210017343A KR 1020190096449 A KR1020190096449 A KR 1020190096449A KR 20190096449 A KR20190096449 A KR 20190096449A KR 20210017343 A KR20210017343 A KR 20210017343A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
fatty liver
alcoholic fatty
fermented
present
extract
Prior art date
Application number
KR1020190096449A
Other languages
English (en)
Inventor
홍진태
이동훈
Original Assignee
농업회사법인 오스바이오 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 농업회사법인 오스바이오 주식회사 filed Critical 농업회사법인 오스바이오 주식회사
Priority to KR1020190096449A priority Critical patent/KR20210017343A/ko
Publication of KR20210017343A publication Critical patent/KR20210017343A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 방법으로 제조된 올리고당으로 발효된 미나리 추출물은 에탄올에 의한 지방간 생성을 저해하는 효과가 우수하여, 음주에 의한 지방간 발병의 예방, 치료 또는 개선용 의약 및 기능성 식품으로 사용하기 적합한 효과가 있다.

Description

올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물{Composition of fermented field water-dropwort as preventing and treating alcoholic fatty liver disease}
본 발명은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
알코올의 과량 섭취는 알콜성 간질환 즉 지방간, 간경화, 간암을 유발한다. 미국에서는 최소 50% 이상의 인구가 알코올을 소비하고 있으며 10명 중 3명이 알콜 과량 섭취자로 알콜성 간질환에 크게 노출되어있다. 한국에서는 2010년 음주자의 비율이 77.7%로 꾸준히 증가하고 있으며 만성간질환의 환자 중 15-20%가 알코올성 간질환 환자에 의한 것으로 만성간질환 원인 2위를 차지하고 있다. 간은 술의 주성분인 에탄올의 가장 주요한 대사 기관임인 동시에 알코올에 의한 손상의 주요 타겟기관이다. 알코올 과량 섭취 초기에는 간세포에서의 지방축적으로 이 축적된 지방으로 인해 간의 대사 기능의 이상이 오게 되며 이는 간질환을 일으키는 주요 원인이 된다. 여러 연구를 통해 만성적으로 알코올 과량 섭취자중 90%-95%가 지방간이 발병하며, 이후 성별, 비만, 식습관, 음주패턴, 흡연 그 밖에 여러 가지 다양한 인자들의 영향으로 20-40%가 간섬유증 8-20%가 간경화 3-10%가 간암으로 발전하는 것으로 보고되었다.
또한 만성 알코올 섭취는 SREBP1이라는 지방생성에 관련된 유전자 즉 acetyl-CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FAS) 등을 활성화시키는 전사인자를 증가시키는 것으로 알려져 있다. 이 SREBP1은 활성산소물질들에 의한 산화스트레스를 통해서도 증가하는데 알코올의 섭취는 이 활성산소물질들의 증가를 유도한다. 알코올의 과량 섭취 시 ethanol은 간에서 cytochrome P450 2E1 (CYP2E1)에 의해 Acetaldehyde로 대사과정을 거치고 이 과정에서 활성산소물질들 (Reactive oxygen species, ROS)이 생성되고 또한 Acetaldehyde의 대사과정 속에서도 다량의 ROS가 생성되게 되어 간에서 ROS가 현저히 증가하게 된다. 이 ROS는 간에서 DNA 손상, 지질의 과산화 (lipid peroxidation)를 유도하고 이를 통해 간에서의 지방축적 및 간의 손상을 유발하는 것으로 보고되고 있다.
지속된 알코올성 간질환 환자의 증가세에도 불구하고 현재 알코올성 간질환환자의 치료와 예방으로서의 임상학적인 개발은 아직 더딘 상태이다. 따라서 현재까지 수많은 약초를 이용하여 알코올성 간질환을 예방하거나 치료하려는 다양한 실험 모델들이 시도되고 있으나 아직까지 그 연구가 미미한 실정이다.
한국등록특허 제0969170호
이에 본 발명자들은 알코올성 지방간의 예방 및 치료를 위한 신규한 약제를 찾기 위하여 예의 노력하던 중 올리고당으로 발효된 미나리 추출물에 알코올성 지방간 치료 효과가 우수함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 개선 및 예방용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 추출물에 우산나물 추출물을 더 포함시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 미나리는 상온에서 1년간 발효 후 2 ~ 6℃에서 2년간 숙성한 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 알코올 섭취로 증가된 혈액내 ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase), 트리글리세라이드 (Triglyceride) 및 전체 콜레스테롤 (Total Cholesterol)의 양을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 상기 조성물은 알코올 섭취로 증가된 혈액내 글루타티온 (Glutathione) 및 말론디알데히드 (Malondialdehyde)의 양을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 알코올 섭취로 증가된 지방생성인자인 ACC, FAS 및 SREBP-1의 양을 감소시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 개선 및 예방용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 추출물에 우산나물 추출물을 더 포함시킬 수 있다.
본 발명에 따른 방법으로 제조된 올리고당으로 발효된 미나리 추출물은 에탄올에 의한 지방간 생성을 저해하는 효과가 우수하여, 음주에 의한 지방간 발병의 예방, 치료 또는 개선용 의약 및 기능성 식품으로 사용하기 적합한 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 투여에 따른 실험동물의 음식 섭취량, 체중, 혈청 생화학, 간 콜레스테롤 및 중성지방 수치를 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 투여에 따른 실험동물의 간에서의 지방 축적 정도를 확인한 결과이다.
도 3은 에탄올 유도 산화 스트레스에 대한 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물의 영향을 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 투여에 따른 실험동물의 간세포에서의 지방 축적 정도를 확인한 결과이다.
도 5는 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물, 우산나물 추출물 및 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물에 우산나물 추출물을 병용 투여한 추출물 투여에 따른 SREBP-1의 발현 정도를 확인한 결과이다.
본 발명자들은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물에 알콜성 지방간의 치료에 우수한 효과를 나타냄을 확인하고 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서는 상기 추출물에 우산나물 추출물을 더 포함시킬 수 있는데, 본 발명의 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 단독으로 사용하였을 때보다 우산나물 추출물을 상기 본 발명의 추출물과 병용하여 같이 사용하였을 때 알코올성 지방간 예방 및 치료 효과가 월등히 증대될 수 있다.
본 발명에서 상기 미나리는 상온에서 1년간 발효 후 2 ~ 6℃에서 2년간 숙성 시키는 것이 가장 바람직할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 또한, 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 올리고당으로 발효된 미나리 추출물은 1일 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 1 내지 30 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 또는 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 치료할 질환, 투여 경로, 환자의 연령, 성별 및 체중 및 질환의 중등도 등의 여러 관련인자와 함께, 활성성분인 약물의 종류에 따라 결정된다.
아울러, 본 발명의 약학적 조성물은 알콜성 지방간 질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 개선 및 예방용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품은 알코올성 지방간의 예방 및 개선을 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
본 발명에서 “건강기능식품”이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 “식품 첨가물 공전”에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.
예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의유효성분인 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 올리고당으로 발효된 미나리 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.
과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 올리고당으로 발효된 미나리 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<실시예 1>
올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 제조방법
산미나리 (대구 비슬청록농장에서 경작)를 올리고당에 1:1 비율로 담가 상온(25도)에서 1년간 자연발효하고 발효된 추출물을 저온 (4도)에서 2년간 숙성시킨 뒤 이것을 실험 등 여러 용도로 사용하기 위하여 5% 이하의 수분을 함유하게 동결건조 하였다.
<실시예 2>
본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 투여에 따른 실험동물의 음식 섭취량, 체중, 혈청 생화학, 간 콜레스테롤 및 중성지방 수치 확인
지속된 에탄올 (Ethanol) 섭취에 의한 지방간 및 간 손상 모델에서 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(fermented filed water-dropwort extract, FDE)에 의한 지방간 및 간 손상 억제 효과를 조사하기 위해, 10 주령 마우스에 에탄올을 5% 함유한 사료와 대조군인 일반사료로 10일간 식이 하였고 그와 병행하여 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(FDE)를 200 mg/kg 으로 매일 경구 투여하고 대조군으로 식염수를 같은 양으로 경구 투여하였다. 11일 차 오전에 에탄올에 의한 효과를 더욱 극명하게 대조시키기 위하여 에탄올 또는 maltodextrin (대조군)을 5g/kg(bodyweight) 용량으로 한 번 복강으로 투여하고 9시간 후 안락사하여 여러 가지 간 손상 및 지방간에 관련된 요소들을 조사하였다.
그 결과, 도 1A에서 나타난 바와 같이 각 군(식염수-일반사료, FDE-일반사료, 식염수-에탄올사료, FDE-에탄올사료)에서 사료섭취량과 체중은 큰 차이를 보이지 않았다. 하지만 간이 손상되면 혈청으로 나오게 되는 ALT의 레벨과 AST의 레벨을 보면 에탄올 사료섭취에 의해 크게 증가 되었고 FDE-에탄올사료 군은 이 레벨들이 식염수-에탄올사료 군에 비해 감소하였음을 알 수 있었다(도 1B 참조).
또한 혈청에서 지방생성 및 축적에 바탕이 되는 트리글리세라이드 (Triglyceride, TG)는 에탄올 사료섭취에 의해 크게 증가 되었고 FDE-에탄올사료 군은 이 레벨들이 식염수-에탄올사료 군에 비해 감소하였다(도 1C 참조).
간에서도 트리글리세라이드 (Triglyceride)는 에탄올 사료섭취에 의해 크게 증가 되었고 FDE-에탄올사료 군은 식염수-에탄올사료 군에 비해 감소하였으며 뿐만 아니라 에탄올 사료섭취에 의해 증가된 전체 콜레스테롤 (Total Cholesterol) 양도 FDE에 의해 감소되었음을 알 수 있었다(도 1D 참조).
<실시예 3>
본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 투여에 따른 실험동물의 간에서의 지방 축적 확인
본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(FDE)이 에탄올 섭취에 의한 간 손상을 억제하고 에탄올에 의해 증가되는 트리글리세라이드와 콜레스테올의 양을 감소시켰기 때문에 본 발명자들은 간에서의 지방 축적을 자세히 조사하였다.
조직학적인 분석을 하기 위해 hematoxylin and eosin (H&E) 염색을 하였고 이를 통해 식염수-에탄올 섭취 군에서 다량의 지방소낭 (lipid vesicle)들을 관찰할 수 있었으며 FDE-에탄올 섭취 군에서는 이 지방소낭들이 감소하였음을 관찰할 수 있었다(도 2A 참조). 자세한 지방축적을 확인하기 위하여 지방을 염색할 수 있는 Oil red O로 염색 시, 식염수-에탄올 섭취 군에서 적색으로 염색된 지방방울들을 관찰할 수 있었고 FDE-에탄올 섭취 군에서는 이 염색된 지방방울의 크기가 감소하였음을 알 수 있었다.
이에 본 발명자들은 지방생성에 관계되는 유전자의 발현 정도를 조사하였다. 지방생성에 관련된 유전자 즉 ACC와 FAS의 발현이 간에서 에탄올 섭취에 의해 크게 증가하였고 이것은 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(FDE)에 의해 감소된 것을 확인하였다. 게다가 ACC와 FAS의 전사인자인 SREBP-1의 발현도 간에서 에탄올 섭취에 의해 크게 증가하였고 또한 FDE에 의해 감소된 것을 확인하였다(도 2B 참조).
<실시예 4>
에탄올 유도 산화 스트레스에 대한 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물의 영향 확인
지속된 에탄올의 섭취는 ROS를 생성하고 이것에 의한 산화 스트레스가 간에서의 지방생성 및 축적을 유도하기 때문에 본 발명자들은 간에서의 산화스트레스정도를 조사하였다.
에탄올은 대사과정에서 다량의 초과산화물 (superoxide)을 생성하게 되고 이것은 초과산화물 불균등화 효소 (superoxide dismutase, SOD)에 의해 과산화수소 (hydrogen peroxide)로 전환된다. 또한 이 과산화수소는 글루타티온과산화효소(Glutathione peroxidase)에 의해 글루타티온 (Glutathione, GSH)이 산화된 글루타티온인 글루타티온 이황화물 (Glutathione disulfide, GSSG)로 변환되면서 물로 전환된다. 따라서 알코올의 과량 섭취는 다량의 ROS의 생성을 유도하고 이것이 과산화수소의 양과 GSSG의 양을 증가시키게 된다.
본 발명자들은 식염수-에탄올 섭취 군에서 증가된 과산화수소와 GSSG에 비해 감소된 GSH의 양을 확인하였으며 이는 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(FDE)에 의해 회복됨을 확인하였다(도 3A와 B 참조). 말론디알데히드(Malondialdehyde, MDA)는 자연적으로 발생되는 지질 과산화의 부산물로써 간세포의 손상과 산화스트레스의 마커로서 알려져 있다. 여기에서도 본 발명자들은 식염수-에탄올 섭취 군에서 증가된 MDA의 양을 확인하였으며 이는 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(FDE)에 의해 감소됨을 확인하였다(도 3C 참조).
<실시예 5>
본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 투여에 따른 실험동물의 간세포에서의 지방 축적 확인
지속된 에탄올의 섭취에 의한 지방간이 본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리의 추출물(FDE)에 의해 완화되는 것을 마우스의 간 조직에서 보았기 때문에 본 발명자들은 마우스에서 간세포를 분리하여 간세포에서의 영향을 직접적으로 보았다.
먼저, 마우스의 간에서 간세포를 분리하여 배양하고 그 곳에 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물(FDE)을 10 ug/ml 처리한 후 1시간 후 에탄올을 100mM 처리하여 24시간 후 세포를 염색하거나 또는 모아서 지방생성관련 유전자의 발현 정도를 측정하였다.
그 결과, 도 4A에서 나타나듯이 에탄올을 처리한 간세포는 Oil red O로 지방을 염색 시 적색으로 염색되었으며 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물(FDE)을 처리한 후 에탄올을 처리한 간세포에서는 그 염색 정도가 감소하였다.
간 조직에서와 같이 간세포에서 지방생성에 관련된 유전자 SREBP-1, ACC, FAS의 발현의 정도를 측정하였을 때 에탄올 처리에 의해 크게 증가하였고 이것은 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물(FDE)에 의해 감소되었음을 알 수 있었다(도 4B 참조).
<실시예 6>
본 발명의 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물에 우산나물 추출물 혼합 투여에 따른 SREBP-1 발현 정도 확인
본 발명자들은 실시예 1의 방법으로 제조한 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물에 우산나물 열수 추출물을 마우스에 혼합 투여하여 간 조직에서 지방생성에 관련된 유전자인 SREBP-1의 발현도를 측정한 결과, SREBP-1의 발현도는 간에서 에탄올 섭취에 의해 크게 증가하였으나, 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물을 투여한 군(fermented filed water-dropwort extract, FDE)에서는 그 수치가 감소하였으며, 우산나물 열수 추출물을 투여한 군(Syneilesis palmata extract, SPE)에서는 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물을 투여한 군보다는 못하지만 다소 감소하였음을 알 수 있었다.
그러나, 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물에 우산나물 열수 추출물을 병용 투여한 군(FDE+SPE)에서는 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 및 우산나물 열수 추출물을 단독으로 처리한 군보다 SREBP-1의 발현 정도가 확연히 감소하였음을 알 수 있었다(도 5 참조).
따라서, 본 발명의 방법으로 제조된 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물 단독 사용도 알코올성 지방간 예방 및 치료에 효과가 있지만, 올리고당으로 자연 발효한 미나리 추출물에 우산나물 열수 추출물을 혼합 사용 시 알코올성 지방간 예방 및 치료에 월등한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (8)

  1. 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 추출물에 우산나물 추출물을 더 포함시키는 것을 특징으로 하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 미나리는 상온에서 1년간 발효 후 2 ~ 6℃에서 2년간 숙성한 것을 특징으로 하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 알코올 섭취로 증가된 혈액내 ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase), 트리글리세라이드 (Triglyceride) 및 전체 콜레스테롤 (Total Cholesterol)의 양을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 알코올 섭취로 증가된 혈액내 글루타티온 (Glutathione) 및 말론디알데히드 (Malondialdehyde)의 양을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 알코올 섭취로 증가된 지방생성인자인 ACC, FAS 및 SREBP-1의 양을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 알코올성 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
  7. 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 지방간 개선 및 예방용 식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 추출물에 우산나물 추출물을 더 포함시키는 것을 특징으로 하는, 알코올성 지방간 개선 및 예방용 식품 조성물.
KR1020190096449A 2019-08-08 2019-08-08 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물 KR20210017343A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190096449A KR20210017343A (ko) 2019-08-08 2019-08-08 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190096449A KR20210017343A (ko) 2019-08-08 2019-08-08 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20210017343A true KR20210017343A (ko) 2021-02-17

Family

ID=74731315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020190096449A KR20210017343A (ko) 2019-08-08 2019-08-08 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20210017343A (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100969170B1 (ko) 2010-01-19 2010-07-14 연세대학교 산학협력단 여지핵 추출물을 포함하는 지방간 또는 비만의 예방 또는 치료용 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100969170B1 (ko) 2010-01-19 2010-07-14 연세대학교 산학협력단 여지핵 추출물을 포함하는 지방간 또는 비만의 예방 또는 치료용 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3991742A1 (en) Coronavirus therapeutic agent comprising elaeocarpus sylvestris extract as active ingredient
US11771726B2 (en) Composition, containing Quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia
KR101464337B1 (ko) 고욤나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물
KR20130020095A (ko) 멀꿀 추출물을 포함하는 간 보호용 조성물
JP2012051940A (ja) ビワ葉抽出物を含有する飲食品及び医薬品
KR20140040611A (ko) 발효 청미래덩굴 잎 추출물, 이의 제조방법 및 이의 용도
KR100919852B1 (ko) 해방풍 추출물을 유효성분으로 함유하는 부종 또는 피부염예방 및 치료용 조성물
JP6709783B2 (ja) アルパインワームウッド抽出物を含む脱毛防止または育毛促進用組成物
KR102409079B1 (ko) 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 조성물
KR100976241B1 (ko) 알코올분해 및 숙취해소용 돌나물 분획물
KR101964249B1 (ko) 사상자 추출물 및 카퍼트리펩타이드-1 혼합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20180079920A (ko) 토사자 추출물을 유효성분으로 함유하는 간섬유화 또는 간경화 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2019083264A1 (ko) 숙성새싹삼 추출물의 발효물을 유효성분으로 함유하는 간질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102236685B1 (ko) 단삼 또는 작약 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20210017343A (ko) 올리고당으로 발효된 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 지방간 예방 및 치료용 조성물
KR101413771B1 (ko) 잣잎 추출물을 함유하는 비만 억제용 조성물
KR20140026737A (ko) 발효울금 분말을 함유한 알코올성 간손상 보호용 조성물
KR101724587B1 (ko) 간 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20200132261A (ko) 싸리 추출물을 포함하는 근위축 예방 및 치료용 조성물
KR20200000174A (ko) 두메부추 추출물을 포함하는 간 섬유화 또는 간경화 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20190041212A (ko) 알코올 유도 만성 간독성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR102496752B1 (ko) 알코올성 간 손상 예방 기능성 성분을 포함하는 오가피 추출물 및 그 제조 방법
KR102496864B1 (ko) 갯대추나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물
KR102149783B1 (ko) 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품
KR101904819B1 (ko) 여주와 마늘을 바실러스 아밀로리퀴페시언스 Jis-1로 발효한 추출물을 유효성분으로 하는 혈당강하 또는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물