KR20200126302A - 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포에서 유래된 엑소좀을 포함함으로써, 슈반세포 증식을 억제하여 말초신경계 퇴행성 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
Description
본 발명은 말초신경계 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
중추신경은 손상을 받으면 손상 부위에 낭종이 형성되고, 별아교세포(astrocyte)에 의한 아교세포 흉터(glial scar)에 의해서 손상된 신경세포가 재생이 되지 않는다. 반면, 말초신경에서는 손상된 신경이 재생되는데, 이는 슈반세포(Schwann cell)라고 불리는 한 종류의 아교세포가 중추신경을 구성하는 아교세포인 별아교세포, 희소돌기아교세포(oligodendrocyte) 및 미세아교세포(microglia)의 기능을 대신 수행함으로써 신경손상 시 형성되는 미엘린 덩어리를 제거하며, 세포증식을 통하여 축삭의 재생에 전반적인 영향을 미치기 때문이다. 상술한 바와 같이, 중추신경계 퇴행과 말초신경계 퇴행은 서로 다른 메커니즘을 가지므로, 중추신경계퇴행성 질환과 말초신경계 퇴행성 질환은 서로 다른 질환으로 간주되며, 퇴행성 말초신경계 퇴행성 질환의 치료 타겟 또한 중추신경 퇴행성 질환의 치료타겟과 달라, 상술한 두 질환의 치료제 개발은 다른 연구 접근방식이 필요하다.
말초신경이 손상되면 월러변성(Wallerian degeneration)이라고 불리는 변성 과정이 일어나고, 슈반세포(Schwann cell) 및 말초신경계의 글리아세포(glial cell)는 미성숙 상태로 탈분화되며, 상기 세포들은 미엘린(myelin)-관련 유전자를 발현하지 않게 된다. 상기 슈반세포의 탈분화 및 증식은 엑손(axon) 재생 및 말초신경의 재생과정 동안 일어나는 신경재분포(reinnervation)에 필수적이다. 엑손이 재생될 때, 슈반세포는 증식 및 이동하기 시작하며, 신경 내에서 엑손 재성장에 필요한 기질을 제공하는 기저판 튜브를 정렬한다. 그러나, 사르코 마리 투스병 또는 탈수초성 질환 등 말초신경계 퇴행성 질환의 경우, 슈반세포 탈분화는 탈수초화를 끊임없이 촉진시켜 신경이 재생되는 과정을 오히려 억제한다. 따라서, 슈반세포 탈분화 또는 증식을 억제하는 것은 말초신경계 퇴행성 질환의 치료 방법을 개발하는데 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명은 말초신경계 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 말초신경계 퇴행성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포에서 유래된 엑소좀을 포함하는 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 말초신경계 탈수초성 질환인 조성물.
3. 위 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 길리엄-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 또는 사르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth disease)인 조성물.
4. cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포에서 유래된 엑소좀을 포함하는 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
5. 위 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 말초신경계 탈수초성 질환인 건강기능식품.
6. 위 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 길리엄-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 또는 사르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth disease)인 건강기능식품.
본 발명의 약학적 조성물은 슈반세포 증식을 억제하여, 슈반세포 증식에 따라 발생하는 말초신경계 퇴행성 질환에 대해 우수한 약효를 나타낼 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 슈반세포 증식을 억제하여, 슈반세포 증식에 따라 발생하는 말초신경계 퇴행성 질환을 예방 또는 개선할 수 있다.
도 1은 cAMP 처리한 슈반세포에서 엑소좀을 추출하여 RNA seq array를 통해 엑소좀에 microRNA, mRNA, AS RNA등이 존재하는 것을 보여주는 것이다.
도 2는 cAMP 처리한 엑소좀에서 miRNA 211, 92a-3p가 증가하는 반면 증식 마커인 HIF-1, CDK2, PDGFC을 감소하는 것을 qPCR를 통해 mRNA level에서 보여주는 것이다.
도3은 microRNA 211-5p와 miRNA 211-3p 및 miRNA92a-3p의 표적 타겟을 통해 기능을 분석함으로써 증식에 관련된 기능이 포함됨을 보여주는 것이다.
도 4은 감소되는 mRNA 및 Antisense RNA에 대한 기능을 분석함으로써 증식에 관련되는 기능이 포함되는 것을 보여주는 것이다.
도 5은 cAMP 처리한 슈반세포에서의 엑소좀이 control 엑소좀 보다 슈반세포의 증식이 감소되는 것을 보여주는 것이다.
도 2는 cAMP 처리한 엑소좀에서 miRNA 211, 92a-3p가 증가하는 반면 증식 마커인 HIF-1, CDK2, PDGFC을 감소하는 것을 qPCR를 통해 mRNA level에서 보여주는 것이다.
도3은 microRNA 211-5p와 miRNA 211-3p 및 miRNA92a-3p의 표적 타겟을 통해 기능을 분석함으로써 증식에 관련된 기능이 포함됨을 보여주는 것이다.
도 4은 감소되는 mRNA 및 Antisense RNA에 대한 기능을 분석함으로써 증식에 관련되는 기능이 포함되는 것을 보여주는 것이다.
도 5은 cAMP 처리한 슈반세포에서의 엑소좀이 control 엑소좀 보다 슈반세포의 증식이 감소되는 것을 보여주는 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 약학적 조성물은 cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포 유래 엑소좀을 포함한다.
본 발명자들은 cAMP 처리한 슈반세포로부터 얻어진 엑소좀이 슈반세포의 증식을 억제함을 발견한 것에 착안하여 본 발명을 고안하였다.
cAMP는 세포막에 존재하는 아데닐산사이클라제(adenylate cyclase)에 의하여 아데노신3인산(adenosine triphosphoric acid, ATP)에서 만들어지는 물질이며, cAMP는 호르몬작용의 세포내전달인자가 된다.
cAMP의 유래는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 인간을 포함하는 포유류 유래일 수 있고, 구체적으로는 인간 유래일 수 있다.
슈반세포(Schwann cell)란, 말초신경계 섬유가 생존할 수 있도록 유지해주는 글리아(glia) 세포의 일종이다. 상기 슈반세포는 신경 자극의 전도, 신경 발달 및 재생, 뉴런에 대한 영양 공급, 신경세포외 기질의 생성 등의 여러 역할을 수행하며, 말초 신경의 다양한 생물학적 행동에 깊이 관여하고 있다.
슈반세포의 유래는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 인간을 포함하는 포유류 유래일 수 있고, 구체적으로는 인간 유래일 수 있다.
슈반세포는 탈분화하여 증식할 수 있다.
탈분화란, 분화상태에 있는 세포가 미분화한 상태로 변화하여 고유의 특성을 상실하고, 분열 능력을 다시 획득하는 현상을 의미한다. 슈반세포의 탈분화는 말초신경의 손상으로 인해 유도되는 것이므로, 상기 슈반세포의 탈분화는 신경 손상을 나타내는 표지로서 사용될 수 있다.
증식이란, 분열을 통하여 세포의 수가 늘어나는 것을 의미한다. 본 발명에서, 슈반세포의 증식은 슈반세포의 탈분화에 의하여 유도된 것이므로, 신경 손상을 나타내는 표지로서 사용될 수 있다.
엑소좀(exosome)이란 다양한 세포들로부터 분비되는 막 구조의 작은(대략 30-100 nm의 직경) 소낭을 의미하며, 다낭체와 원형질막의 융합이 일어나 세포 밖 환경으로 방출되는 소낭을 의미한다. 상기 엑소좀은 자연적으로 분비된 것이거나, 혹은 인공적으로 분비된 것을 포함한다.
슈반세포에 cAMP를 처리하면 슈반세포가 엑소좀을 분비한다. 본 발명은 이러한 슈반세포로부터 얻어진 엑소좀을 포함한다.
슈반세포는 예를 들면 계대배양된 것일 수 있고, 구체적으로 5 내지 7계대 배양된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
예를 들면 cAMP는 슈반세포 1 내지 100 μg/mL의 용량으로 처리된 것일 수 있고, 보다 구체적으로, 1x106 내지 1x107개의 슈반세포에 cAMP가 100μM 내지 1000μM 처리될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
엑소좀은 cAMP 처리 1일 내지 5일 후 분리된 것일 수 있고, 구체적으로는 1일 내지 3일 후 분리된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
엑소좀은 당 분야에 공지된 방법, 장치를 사용하여 분리할 수 있고, 예를 들면 exosome kit를 사용하여 분리할 수 있다. 사용가능한 시판품의 예로는 Qiagen miRcury exosome kit를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
말초신경계 퇴행성 질환은 슈반세포의 증식에 의해 일어나는 말초신경계 탈수초성 질환일 수 있다. 예를 들면 길리엄-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 사르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth disease), 만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증, 급성 염증성 탈수초성 다발 신경병증, 파라프로테인혈증성 탈 골수성 말초 신경 장애(Paraproteinaemic Demyelinating Neuropathy), 안면신경마비, 중증근무력증, 수근관증후군 등일 수 있고, 구체적으로는 길리엄-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 사르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth disease) 등일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 상기 엑소좀을 단독으로 함유하거나 약학적으로 허용되는 담체와 함께 적합한 형태로 제형화 될 수 있으며, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기 담체로는 모든 종류의 용매, 분산매질, 수중유 또는 유중수 에멀젼, 수성 조성물, 리포좀, 마이크로비드 및 마이크로좀이 포함된다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 아울러, 경구투여용으로 사용되는 다양한 약물전달물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸-또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다.
경구 투여용 제제의 경우에 본 발명의 조성물은 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 등으로 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 예를 들어, 경구용 제제는 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의 정제를 수득할 수 있다. 적합한 부형제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA,1995)에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 바람직하게 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 전체 용량은 1일당 환자 체중 1㎏ 당 약 0.01㎍ 내지 10,000mg, 가장 바람직하게는 0.1㎍ 내지 500mg일 수 있다. 그러나 상기 약학적 조성물의 용량은 제제화 방법, 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 조성물의 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명의 약학적 조성물은 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 치료 효과를 가지는 공지의 천연물, 화합물 등과 병행하여 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 건강기능식품에 관한 것이다.
본 발명의 건강기능식품은 cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포 유래 엑소좀을 포함하여, 말초신경계 퇴행성 질환을 예방 또는 개선할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 엑소좀을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용하고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 상기 엑소좀의 혼합량은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 개선, 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 점증제, pH 조절제, 안정화제, 보존제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품은 과일 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량당 0.001 내지 50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 엑소좀을 첨가할 수 있는 식품은 소세지, 육류, 빵, 초콜릿류, 스넥류, 캔디류, 과자류, 라면, 피자, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있다. 음료수로 제형화할 경우에 신규한 유산균 이외에 첨가되는 액체 성분으로는 이에 한정되지는 않으나, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예, 포도당, 과당 등), 디사카라이드(예, 말토오스, 수크로오스 등) 및 폴리사카라이드(예, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당), 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당 알코올일 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
1. 실험 방법
(1) cAMP 처리 후 슈반세포 유래 엑소좀 분리
슈반세포를(passage 5 ~ 7) 준비하여 exosome free FBS를 사용한 슈반세포의 배지에서 배양하였다. 슈반세포가 95%로 100mm 페트리디시에 가득 차 있을 때(5x106 세포) 500uM cAMP를 처리한 후 이틀 동안 37℃ incubator에서 배양하였다. 이틀 후 배지만 모아서 Qiagen miRcury exosome kit를 이용하여 exosome을 분리하였다.
(2) 유전체 분석
cAMP를 처리한 배지와 그렇지 않은 배지(control)에서 각각 엑소좀을 분리한 후 NGS 기반 유전체 분석을 통해서 엑소좀에 존재하는 microRNA, antisense, mRNA, sncRNA등의 유전체를 분석하였다.
(3) 실시간 역전사 중합효소반응(Real-time RT-PCR)
cAMP를 처리한 배지와 그렇지 않은 배지(control)에서 각각 miRcurry exosome isolation kit(Qiagen)에 의해 엑소좀을 분리한 후 TRIzol reagent (Life Technologies)를 부가하여 제조업체의 설명서에 따라 RNA를 추출한 후, 0.5㎍의 RNA를 사용하여 miRNA-XRNA first strand synthesis(Clontech Laboratories, Inc., Palo Alto, California, USA)를 이용하여 cDNA를 합성하였다. microRNA expression 확인을 위하여 qRT-PCR을 하였다. Lightcycler SYBR Green PCR mater mixture (Roche Applied Sciences)를 이용하여 Lightcycler TM instrument를 통해 분석을 수행하였다. qRT-PCR에 사용된 프라이머(primer)는 miRNA 211, and 92a-3p (Genolution, Korea)을 이용하였다. 또한 HIF-1, CDK2, PDGF의 expression을 알기 위해서는 TRIzol reagent (Life Technologies)를 부가하여 제조업체의 설명서에 따라 RNA를 추출한 후, 1㎍의 RNA를 사용하여 reverse transcriptase system(NEB)을 이용하여 cDNA를 합성하였다. HIF-1, CDK2, PDGF의 expression 확인을 위하여 qRT-PCR을 하였다. Lightcycler SYBR Green PCR mater mixture (Roche Applied Sciences)를 이용하여 Lightcycler TM instrument를 통해 분석을 수행하였다. qRT-PCR에 사용된 프라이머는 rat Hypoxia-inducible factors (HIF-1), rat Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2); forward -5'TGG ATT TGG GAG AAC TGC -3 (서열번호 1); backward 5'- CGT GAA TGA CAG CAA AAC CAG-3'(서열번호 2), rat Platelet-derived growth factor C (PDGFC); forward- 5'- AGC CTC TAC AAG CCA ACA TG-3' (서열번호 3) backward 5'- CCG TAT GGA CAC AGA GAA GTT C-3'(서열번호 4). Rat Gapdh; forward 5'-GAC ATG CCG CCT GGA GAA AC-3'(서열번호 5) backward 5'- AGC CCA GGA TGC CCT TTA GT-3'(서열번호 6)을 이용하였고 gapdh는 loading control로 사용하였다.
(4) migration assay
또한 migration 검정을 위해 슈반세포에 tip으로 wound를 일으켰다. 그 후, petridish에 cAMP 처리와 하지 않은 슈반세포 유래 엑소좀를 각각 동일 양으로 분리하여 슈반세포에 각각 첨가한 후, 16시간 배양한 후 crystal violet 염색을 수행하여, migration된 세포들을 counting하였다.
2. 결과
(1) 500uM cAMP 처리한 슈반세포의 배지에서 엑소좀을 추출하여 RNA seq array를 통해 엑소좀에 microRNA (17.6%), mRNA(28.4%), AS RNA (27.6%), snoRNA (25.3%) tRNA (0.7%) 등이 존재하는 것을 확인하였다(도 1).
(2) cAMP 처리한 슈반세포 유래의 엑소좀에서 miRNA 211, 92a-3p가 증가하는 반면 증식 marker인 HIF-1, CDK2, PDGFC을 감소하는 것을 qPCR를 통해 mRNA level에서 확인하였다(도 2).
(3) microRNA 211-5p와 miRNA 211-3p 및 miRNA92a-3p의 표적 타겟을 통해 기능을 분석함으로써 증식에 관련된 기능이 포함됨을 확인하였다(도 3).
(4) 감소되는 mRNA 및 Antisense RNA에 대한 기능을 분석함으로써 증식에 관련되는 기능이 포함됨을 확인하였다(도 4).
(5) cAMP 처리한 슈반세포 유래의 엑소좀이 control 엑소좀 보다 슈반세포의 증식이 감소되는 것을 확인하였다(도 5).
<110> Dong-A University Research Foundation for Industry-Academy Cooperation
<120> PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING PERIPHERAL
NEURODEGENERATIVE DISEASE
<130> -
<160> 6
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<223> Rat Gapdh backward primer
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agcccaggat gccctttagt 20
Claims (6)
- cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포에서 유래된 엑소좀을 포함하는 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 말초신경계 탈수초성 질환인 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 길리엄-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 또는 사르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth disease)인 조성물.
- cAMP(사이클릭 아데노신-3', 5'-모노포스페이트) 처리한 슈반세포에서 유래된 엑소좀을 포함하는 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 청구항 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 말초신경계 탈수초성 질환인 건강기능식품.
- 청구항 1에 있어서, 상기 말초신경계 퇴행성 질환은 길리엄-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 또는 사르코 마리 투스병(Charcot-Marie-Tooth disease)인 건강기능식품.
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| KR1020190050133A KR20200126302A (ko) | 2019-04-29 | 2019-04-29 | 말초신경계 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 |
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Citations (1)
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| KR20180031532A (ko) | 2016-09-20 | 2018-03-28 | 재단법인 경기과학기술진흥원 | 말초신경계 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물 |
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2019
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Patent Citations (1)
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