KR20200123201A - 유체 전달 시스템 및 방법 - Google Patents

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조나단 프레운드
피제이 아난드
디프 아르준 싱
그레그 에베를
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알시온 라이프사이언스 인크.
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Abstract

예를 들어 약물을 대상체에 전달하기 위한 카테터, 카테터 포트, 커넥터, 및 관련 방법이 본원에 개시된다. 카테터 및 카테터 포트는 다중 주사를 필요로 하는 투여 프로토콜을 용이하게 하고, 및/또는 다중 주사의 결과로서 카테터, 포트, 또는 환자 조직에 발생할 수 있는 손상을 감소 또는 제거하기 위한 다양한 특징을 포함할 수 있다.

Description

유체 전달 시스템 및 방법
관련 출원의 교차 참조
본 출원은 2018년 2월 21일자에 출원된 미국 임시 출원 제62/633,103호의 이익을 주장하며, 이는 본원에 그 전체가 참조로서 원용된다.
기술분야
예를 들어 뇌척수액(CSF) 또는 대상체의 뇌 또는 척추의 지주막하 공간 내로 척수강내 전달을 통해, 예를 들어 약물을 대상체에 전달하기 위한 카테터, 카테터 포트, 및 관련 방법이 본원에 개시된다.
환자에게 약물을 전달하는 것이 바람직할 수 있는 경우가 많다. 본원에서 사용된 바와 같은 "약물"이란 용어는 호르몬, 줄기 세포, 유전자 치료제, 화학 물질, 화합물, 소형 및 대형 분자, 염료, 항체, 바이러스, 치료제 등을 비롯하여, 인간 또는 동물 대상체에 전달될 수 있는 임의의 기능성 제제를 지칭한다.
약물의 전달은 전신 방식으로 이루어질 수 있거나, 또는 특정 위치 또는 특정 분포 패턴을 표적으로 할 수 있다. 유전자 장애에 대한 복합 치료제를 비롯해서 특정 약물의 투여 프로토콜은 척수강내 공간과 같은 대상체의 다양한 영역에 단기간 또는 장기간에 걸쳐 다중 주사를 필요로 할 수 있다. 기존의 전달 기술을 사용하면 대상체의 피부나 다른 조직에 또는 전달 시스템의 이식된 구성요소에 손상을 유발할 수 있다.
개선된 약물 전달 시스템 및 방법이 지속적으로 필요한 실정이다.
예를 들어 약물을 대상체에 전달하기 위한 카테터, 카테터 포트, 커넥터, 및 관련 방법이 본원에 개시된다. 카테터 및 카테터 포트는 다중 주사를 필요로 하는 투여 프로토콜을 용이하게 하고, 및/또는 다중 주사의 결과로서 카테터, 포트, 또는 환자 조직에 발생할 수 있는 손상을 감소 또는 제거하기 위한 다양한 특징을 포함할 수 있다.
제1 양태에 따르면, 그 내부에 하나 이상의 유체 개구를 갖는 하우징을 구비한 이식형 포트, 및 환자의 피부 표면을 통해 포트에 선택적으로 정합되게 구성된 커넥터를 포함하는 유체 전달 시스템이 개시된다. 커넥터는 포트의 하나 이상의 유체 개구와 정렬하도록 구성된 하나 이상의 개구를 갖는다.
일부 형태에 따르면, 이식형 포트는 하우징에 회전 가능하게 장착된 스풀을 포함할 수 있고, 스풀은 그 주위에 감겨진 카테터의 부분을 갖도록 구성된다. 일부 버전에서, 스풀은 그의 외면에 형성된 나선형 홈을 갖는 원통형 바디를 포함할 수 있고, 및/또는 스풀은 그 내부에 키가 슬라이딩 가능하게 배치된 길이 방향 슬롯을 갖는 샤프트에 장착될 수 있다. 일부 버전에서, 키는 그를 통해 연장되는 개구를 포함할 수 있고 카테터는 키에 연결되고 개구와 유체 연통할 수 있고; 키는 스풀이 그 주위에 감겨진 카테터를 풀기 위해 회전함에 따라 샤프트의 길이 방향 슬롯을 따라 이동하도록 구성될 수 있고; 및/또는 하우징은 홈을 포함할 수 있고 샤프트는 하우징에 샤프트를 유지하기 위해 홈 내에 배치된 방사상 플랜지를 포함할 수 있다. 추가 형태에서, 본 시스템은 포트로부터 연장되고 하나 이상의 유체 개구와 유체 연통하는 카테터를 포함할 수 있다. 이러한 형태는 다음의 양태 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 카테터는 원위 대향 유체 개구 및 복수의 측면 대향 유체 개구를 포함할 수 있고, 측면 대향 유체 개구는 나선형 패턴으로 배치되고; 카테터는 카테터의 비틀림을 나타내도록 구성된 길이 방향 라인 마커를 포함할 수 있고; 카테터는 측면 대향 유체 포트가 형성되는 카테터의 영역의 근위 및 원위 단부를 나타내는 마커를 포함할 수 있고; 카테터는 길이 증분을 따라 배치된 복수의 마커를 포함할 수 있고; 또는, 카테터 또는 포트 중 적어도 하나는 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN)로 구성된 그룹으로부터 선택된 장애에 대한 치료적 특정 적용 및 처치를 위해 설계될 수 있다.
일부 형태에 따르면, 본 시스템은 다음 양태 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 하우징의 하나 이상의 유체 개구 각각은 각각의 격막을 포함할 수 있고; 하우징의 하나 이상의 유체 개구는 하우징의 내부 루멘을 통해 서로 유체 연통할 수 있고; 하우징 및 커넥터는 상대 정렬 특징부를 포함할 수 있으며, 일부 버전에서 정렬 특징부는 자기, 촉각, 및 형상 정렬부 중 적어도 하나일 수 있고; 하우징은 상면 및 측면을 포함할 수 있고 커넥터는 하우징의 상면과 상보적인 형상을 갖는 상벽 및 상벽으로부터 하향으로 의존하는 스커트를 포함할 수 있어, 커넥터가 환자의 피부 표면을 통해 포트에 선택적으로 정합된 상태에서 스커트는 하우징의 측면의 부분을 따라 연장되며, 추가 형태에서 하우징은 측면으로부터 외측으로 돌출하는 하나 이상의 리브를 포함할 수 있고 커넥터의 스커트는 하나 이상의 홈을 포함할 수 있으며, 하나 이상의 홈 각각은 환자의 피부 표면을 통해 포트에 정합된 커넥터와 함께 그 내부에 하나 이상의 리브 중 하나를 적어도 부분적으로 수용하도록 구성되고; 하우징은 그 위에 카테터를 수용하여 카테터를 하우징에 유동적으로 결합시키도록 구성된 수형 바브 카테터 피팅을 포함할 수 있고; 또는 커넥터는 이식형 포트의 하우징의 형상과 상보적인 형상을 갖는 하우징을 포함할 수 있다.
일부 형태에 따르면, 본 시스템은 핵산, 단백질 치료제, 세포 요법, 소분자 치료제, 또는 이들의 조합 중 하나 이상의 투여량을 포함할 수 있다. 일례에서, 본 시스템은 안티센스 올리고뉴클레오티드, 리보자임, miRNA, siRNA, 및 shRNA로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산, 또는 클러스터링된 규칙적으로 이격된 짧은 회문 반복(CRISPR) 관련 단백질(Cas)계를 암호화하는 핵산, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 버전에서, 핵산은 2'-O-2-메톡시에틸("2'-MOE")기를 포함하는 안티센스 올리고뉴클레오티드일 수 있고; 안티센스 올리고뉴클레오티드는 누시네르센일 수 있고; 또는 본 시스템은 HTT를 표적으로 하는 안티센스 핵산을 포함할 수 있다. 다른 예에서, 본 시스템은 치료 단백질을 암호화하는 바이러스 벡터의 하나 이상의 투여량을 포함할 수 있으며, 추가 형태에서 바이러스 벡터는 아데노 관련 바이러스 벡터 또는 아데노바이러스 벡터일 수 있다. 다른 예에서, 핵산, 단백질 치료제, 세포 요법, 소분자 치료제, 또는 이들의 조합은 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN)로 구성된 그룹으로부터 선택된 장애를 치료할 수 있다.
제2 양태에 따르면, 그 내부에 하나 이상의 유체 개구를 갖는 하우징을 구비한 이식형 포트, 및 포트로부터 연장되고 하나 이상의 유체 개구와 유체 연통하는 카테터를 포함하는 유체 전달 시스템이 개시된다. 카테터는 원위 대향 유체 개구 및 복수의 측면 대향 유체 개구를 포함하고, 측면 대향 유체 개구는 나선형 패턴으로 배치된다.
일부 형태에 따르면, 본 시스템은 다음의 양태 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 카테터는 카테터의 비틀림을 나타내도록 구성된 길이 방향 라인 마커를 포함할 수 있고; 카테터는 측면 대향 유체 개구가 형성되는 카테터의 영역의 근위 및 원위 단부를 나타내는 마커를 포함할 수 있고; 카테터는 길이 증분을 따라 배치된 복수의 마커를 포함할 수 있고; 하우징은 그 위에 카테터를 수용하여 하우징에 카테터를 유동적으로 결합시키도록 구성된 수형 바브 카테터 피팅을 포함할 수 있고; 하우징의 하나 이상의 유체 개구 각각은 각각의 격막을 포함할 수 있고; 이식형 포트는 하우징에 회전 가능하게 장착된 스풀을 포함할 수 있으며, 스풀은 그 주위에 감겨진 카테터의 부분을 갖도록 구성되고, 추가 형태에서, 스풀은 그의 외면에 형성된 나선형 홈을 갖는 원통형 바디를 포함할 수 있고 및/또는 그 내부에 키가 슬라이딩 가능하게 배치된 길이 방향 슬롯을 갖는 샤프트에 장착될 수 있고; 또는, 카테터 또는 포트 중 적어도 하나는 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN)로 구성된 그룹으로부터 선택된 장애에 대한 치료적 특정 적용 및 처치를 위해 설계될 수 있다.
제3 양태에 따르면, 이식형 카테터, 이식형 카테터와 니들 간의 유체 연통을 설정하기 위한 수단, 및 유체 연통을 설정하기 위한 수단과 니들을 정렬하기 위한 수단을 포함하는 유체 전달 시스템이 개시된다.
도 1은 본 개시내용의 다양한 실시예에 따른 환자 내에 적어도 부분적으로 이식된 전달 시스템의 개략도이고;
도 2a는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 카테터의 단면도이고;
도 2b는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 카테터 원위 단부의 단면도이고;
도 2c는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 조향 특징부를 갖는 카테터의 단면도이고;
도 2d는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 카테터의 중간부의 단면도이고;
도 2e는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 카테터의 중간부의 단면도이고;
도 3a는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 제1 예시 포트의 상부 사시도이고;
도 3b는 도 3a의 포트의 저부 사시도이고;
도 3c는 도 3a의 포트의 상부 평면도이고;
도 3d는 도 3a의 포트의 저부 평면도이고;
도 3e는 도 3a의 포트의 단면도이고;
도 3f는 도 3a의 포트의 측면도이고;
도 3g는 도 3a의 포트의 단면도이고;
도 3h는 도 3a의 포트 및 포트와 정합하도록 구성된 커넥터의 개략도이고;
도 3i는 도 3a의 포트의 단면도이고;
도 3j는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 제2 예시 포트의 사시도이고;
도 4a는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 커넥터의 상부 사시도이고;
도 4b는 도 4a의 커넥터의 저부 사시도이고;
도 4c는 도 4a의 커넥터의 측면도이고;
도 4d는 도 4a의 커넥터의 상부 평면도이고;
도 5a는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 다른 예시 포트의 상부 사시도이고;
도 5b는 도 5a의 포트의 저부 사시도이고;
도 5c는 도 5a의 포트의 분해도이고;
도 5d는 도 5a의 포트의 개략도이고;
도 5e는 도 5a의 포트의 스풀의 측면도이고;
도 5f는 도 5e의 스풀의 사시도이고;
도 6a는 도 1의 시스템에서 사용하기에 적합한 다른 예시 포트 및 커넥터의 개략도이고;
도 6b는 도 6a의 커넥터의 상부 사시도이고;
도 6c는 도 6a의 커넥터의 저부 사시도이고;
도 6d는 도 6a의 포트의 상부 사시도이고;
도 6e는 도 6a의 포트의 분해 단면도이고;
도 6f는 도 6a의 포트의 개략도이고;
도 6g는 도 6a의 포트의 측면도이고;
도 6h는 도 6a의 포트의 단면도이고;
도 6i는 도 6a의 포트의 샤프트의 사시도이고;
도 6j는 도 6a의 포트의 샤프트 및 스풀의 사시도이고;
도 7a는 다른 예시 포트 및 포트와 정합하도록 구성된 커넥터의 개략도이고; 및
도 7b는 도 7a의 커넥터의 저부 사시도이다.
예를 들어 약물을 대상체에 전달하기 위한 카테터, 카테터 포트, 및 관련 방법이 본원에 개시된다. 카테터 및 카테터 포트는 다중 주사를 필요로 하는 투여 프로토콜을 용이하게 하고, 및/또는 다중 주사의 결과로서 카테터, 포트, 또는 환자 조직에 발생할 수 있는 손상을 감소 또는 제거하기 위한 다양한 특징을 포함할 수 있다.
이제 특정 예시적인 실시예를 본원에 개시된 방법, 시스템, 및 장치의 구조, 기능, 제조 및 사용의 원리에 대한 전체적인 이해를 제공하기 위해 설명할 것이다. 이러한 실시예의 하나 이상의 예시를 첨부 도면에 도시한다. 당업자는 본원에 구체적으로 기술되고 첨부 도면에 도시된 방법, 시스템, 및 장치가 비제한적인 예시적인 실시예임을 이해할 것이다. 하나의 예시적인 실시예와 관련하여 도시되거나 기술된 특징은 다른 실시예의 특징과 조합될 수 있다. 이러한 변형 및 변경은 본 개시내용의 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다.
도 1은 예시적인 전달 시스템(100)을 도시하고 있다. 도시된 바와 같이, 시스템(100)은 이식형 포트(104)에 결합된 이식형 카테터(102)를 포함할 수 있다. 카테터(102)는 환자에 이식되어 카테터(102)의 적어도 일부를 표적 부위(106)에 또는 그 근처에 위치시킬 수 있다. 표적 부위(106)는 뇌, 척추, 척수강내 공간, 지주막하 공간, 경막하 공간 등과 같은 환자 내의 임의의 다양한 위치일 수 있다. 포트(104)는 환자에, 예를 들어 환자의 피부(108) 직하에 이식될 수 있다. 시스템(100)은 환자의 피부(108)를 통해 이식된 포트(104)와 정합하도록 구성된 커넥터(110)를 포함할 수 있다. 커넥터(110)는 재료(예를 들어, 약물 또는 체이서)를 이식된 포트(104)에 전달하기 위해 또는 이식된 포트로부터 재료(예를 들어, CSF 또는 약물)를 제거하기 위해 정렬 가이드의 역할을 할 수 있다. 예를 들어, 커넥터(110)는 관통하여 니들(112)을 수용하도록 구성된 하나 이상의 개구를 포함할 수 있다. 환자의 피부(108)를 통해 포트(104)에 정합될 때, 커넥터(110)의 하나 이상의 개구는 하나 이상의 유체 포트 또는 포트의 주사 부위와 정렬될 수 있다. 후술할 바와 같이, 커넥터(110)는 이식된 포트(104)와의 용이한 정렬을 위해 다양한 특징을 포함할 수 있다. 사용 시, 커넥터(110)는 이식된 포트(104) 위에 환자의 피부(108)를 통해 위치되어 커넥터를 포트에 정합시킬 수 있다. 그 후, 니들 또는 다른 전달 장치(112)는 커넥터(110)의 개구를 통해 그리고 환자의 피부(108)를 통해 이식된 포트(104) 내에 삽입되어 카테터(102)와 니들 간의 유체 연통을 설정할 수 있다. 그 후, 유체는 니들(112) 및 카테터(102)를 통해 표적 부위(106)에 전달될 수 있거나, 또는 니들 및 카테터를 통해 표적 부위로부터 제거될 수 있다.
도 2a-2e는 시스템(100)에서 사용될 수 있는 예시적인 카테터(202)를 도시하고 있다. 도시된 바와 같이, 카테터(202)는 근위 단부와 원위 단부(202p, 202d) 사이에서 연장되는 세장형 바디를 포함할 수 있다. 카테터(202)의 내부는 유체가 카테터(202)를 통해 이송될 수 있는 하나 이상의 유체 루멘(214)을 형성할 수 있다.
카테터(202)는 카테터의 내부와 카테터의 외부 사이에서 유체가 연통될 수 있는 하나 이상의 유체 포트(216)를 포함할 수 있다. 카테터(202)는 카테터의 말단 원위 단부 표면에 형성된 원위 대향 유체 포트(216A)를 포함할 수 있다. 카테터(202)는 카테터의 길이를 따라 다양한 패턴 중 임의의 패턴으로 그리고 다양한 위치 중 임의의 위치에 마련될 수 있는 하나 이상의 측면 대향 유체 포트(216B)를 포함할 수 있다. 도시된 바와 같이, 카테터(202)는 360도 엇갈린 출구를 제공하기 위해 나선형 패턴으로 마련된 측면 유체 포트(216B)를 포함할 수 있다. 예시적인 실시예에서, 엇갈린 측면 출구 포트(216B)는 약 2-3인치의 카테터(202)의 길이를 따라 연장될 수 있고 카테터의 원위 단부로부터 약 1인치 이격될 수 있다.
카테터(202)는 하나 이상의 마커(218)를 포함할 수 있다. 마커(218)는 CT, MRI, 또는 다른 촬상 기술에 따라 볼 수 있다. 마커(218)는 카테터(202)의 상태, 위치, 및/또는 방향을 결정하기 위해 환자의 촬영된 이미지 내에서 관찰될 수 있다. 마커(218)는 방사선 불투과성 재료, 금속 재료, 또는 환자 이미지에서 볼 수 있는 다른 재료로 형성될 수 있다. 카테터(202)는 원위 유체 포트(216A)에 인접한 제1 마커(218A)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 카테터(202)는 원위 유체 포트(216A)에 바로 근접하게 배치된 얇은 마커 밴드(218A)를 포함할 수 있다. 카테터(202)는 측면 유체 포트(216B)가 형성되는 카테터의 섹션의 근위 및 원위 단부를 각각 표시하는 제2 및 제3 마커(218B, 218C)를 포함할 수 있다. 카테터(202)는 카테터를 따라 길이 방향으로 연장되는 라인 마커(218D)를 포함할 수 있다. 라인 마커(218D)는 카테터(202)가 비틀렸는지 여부 및 카테터가 비틀린 정도를 결정하기 위해 관찰될 수 있다. 카테터(202)는 카테터의 길이를 따라, 예를 들어 카테터의 모든 밀리미터, 모든 인치, 및/또는 다양한 분율을 따라, 증분으로 이격된 길이 마커(218E)를 포함할 수 있다. 마커는 카테터에 내장되거나, 카테터에 삽입되거나, 카테터의 외면에 형성되거나, 카테터에 부착되거나, 또는 이와 달리 카테터와 연관될 수 있다.
카테터(202)는 조향될 수 있다. 예를 들어, 카테터(202)는 환자 내에서 카테터의 원위 팁을 안내하기 위한 조향 와이어 또는 다른 구조물을 포함할 수 있다. 도 2c에 도시된 바와 같이, 만곡되거나, 구부러지거나, 또는 이와 달리 구성된 폐쇄구(220)는 카테터(202)의 루멘을 통해 삽입되어 카테터의 원위 단부를 편향시켜 카테터를 조향할 수 있다.
일부 실시예에서, 카테터는 장기적으로 이식 가능한 요추 카테터일 수 있다. 카테터는 척수강내 공간에서 넓은 생체 분포를 가능하게 할 수 있고 이식형 포트에 쉽게 연결될 수 있다. 카테터는 포트에 직접 부착될 수 있거나, 또는 중간 길이의 튜빙 또는 튜빙 세트를 통해 포트에 연결될 수 있다. 카테터는 척수강내 카테터일 수 있다. 카테터는 단일 루멘 또는 복수의 루멘을 포함할 수 있다. 카테터는 요추에서 경추로 스레딩될 수 있는 척수강내 카테터일 수 있다. 카테터의 유체 포트는 경추, 흉추, 및/또는 요추 위치를 포함하거나 또는 약물 분배에 필요한 여러 구성으로 이루어질 수 있다.
도 3a-3i는 시스템(100)에서 사용될 수 있는 예시적인 포트(304)를 도시하고 있다. 포트(304)는 중심부 및 중심부에서 반경 방향 외측으로 연장되는 하나 이상의 프롱을 포함하는 하우징(322)을 포함할 수 있다. 하우징(322)은 카테터 또는 중간 튜브나 튜빙 세트에 부착하기 위한 커플링(324)을 포함할 수 있다. 수형 바브 피팅이 도시되어 있지만, 다양한 다른 커플링 중 임의의 커플링이 대신 또는 추가로 사용될 수 있음을 이해할 것이다. 카테터는 커플링(324)에 직접 연결될 수 있거나, 또는 짧은 연장 튜브가 카테터를 커플링(324)에 연결하기 위해 사용될 수 있다. 연장 튜브는 카테터가 포트로부터 분리되는 위험을 줄이기 위해 커플링(324)에 대한 스트레인 릴리프로서 작용할 수 있다.
하우징(322)의 하부는 포트(304)를 지지하기 위해 환자의 조직에 안착되도록 구성될 수 있다. 하부는 포트(304)를 통한 니들의 과도한 삽입을 방지하기 위해 니들 가드를 포함할 수 있다. 예를 들어, 하부는, 예를 들어 금속 또는 강성 중합체로 형성된, 니들 침투에 저항하는 재료 층을 포함할 수 있다. 하부는 포트(304)를 환자에게 고정시키기 위한 봉합사 또는 다른 패스너를 수용하기 위해 하나 이상의 개구 또는 아일릿(326)을 포함할 수 있다.
하우징(322)의 상부는 하나 이상의 유체 포트 또는 주사 부위(328)를 포함할 수 있다. 하우징(322)의 각 프롱은 각각의 유체 포트(328)를 포함할 수 있다. 하우징(322)의 중심부는 유체 포트(328)를 포함할 수 있다. 유체 포트(328)는 카테터 커플링(324)과 유체 연통할 수 있다. 예를 들어, 도 3d, 3e, 및 3g의 단면도 및 도 31의 투명도에 도시된 바와 같이, 하우징(322)은 유체가 복수의 유체 포트(328)와 카테터 커플링(324) 사이에서 통과할 수 있는 내부 루멘(330)의 네트워크를 포함할 수 있다. 각 유체 포트(328)는 격막(332)을 포함할 수 있다. 격막(332)은 니들과 하우징(322)의 내부 루멘(330) 간의 유체 연통이 가능하도록 그를 통해 삽입된 니들에 의해 관통될 수 있다. 격막(332)은 삽입된 니들 주위에 밀봉부를 형성하도록, 및/또는 유체의 누출을 방지하기 위해 니들이 제거된 후에 자체적으로 재밀봉되도록 구성될 수 있다. 격막(332)은 실리콘, 엘라스토머 등과 같은 다양한 재료 중 임의의 재료로 형성될 수 있다. 격막(332)은 각각의 유체 포트(328) 위에 배치된 대응하는 원통형 리세스에 삽입된 원통형 재료 플러그일 수 있다.
하우징(322)의 상부는 포트(304)와 커넥터(410) 간의 용이한 정렬을 위해 하나 이상의 정렬 특징부(334)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 하우징(322)은 복수의 자기 요소(334)를 포함할 수 있다. 도 3h에 도시된 바와 같이, 자기 요소(334)는 커넥터(410)의 상대 요소(434)와 정합하도록 마련될 수 있다. 자기 요소(334, 434)는 커넥터(410)가 단일 방향으로 포트(304)에만 정합될 수 있도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 도 3h에 도시된 바와 같이, 포트(304) 내의 자석(334) 중 하나는 다른 자석과 반대 극성으로 배향될 수 있고, 커넥터(410)의 자석(434)은 동일하지만 반대 방향을 가질 수 있다. 다시 말해서, 포트(304)는 자석(334)의 북극이 2개의 슬롯에서 위로 향하고 남극이 제3 슬롯에서 위로 향하도록 구성될 수 있다. 커넥터(410)는 남극을 갖는 슬롯이 커넥터의 외부로 향하고 제3 슬롯에서의 북극이 외측을 향하는 반대적인 배치로 구성될 수 있다. 이에 의해 커넥터(410)는 일방향으로만 포트(304)에 부착될 수 있다. 방향이 어긋나면, 커넥터(410)는 자석(334, 434)의 극성으로 인해 포트(304)에 단단히 밀봉될 수 없을 것이다. 하우징(322)의 상부는 경사면을 가질 수 있어 하우징의 중심부는 프롱에 비해 상승된다. 하우징(322)의 상부는 중심을 향해 상방향으로 경사질 수 있다.
도 3j에 도시된 바와 같이, 하우징(322)은 인접한 프롱 사이에 걸쳐 이어진 플랜지(336)를 포함할 수 있다. 플랜지(336)는 포트(304)를 환자에게 고정시키기 위한 봉합사 또는 다른 패스너를 수용하기 위해 하나 이상의 개구 또는 아일릿(326)을 포함할 수 있다.
도 4a-4d는 시스템(100)에서 사용될 수 있는 예시적인 커넥터(410)를 도시하고 있다. 커넥터(410)는 환자의 피부 표면 아래에 이식된 포트, 예를 들어 포트(304) 위에 위치될 수 있다. 커넥터(410)는 포트의 형상과 부합하는 하우징(438)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 하우징(438)은 중심부 및 중심부에서 반경 방향 외측으로 연장되는 하나 이상의 프롱을 포함할 수 있다. 커넥터(410)는 커넥터의 상면으로부터 하면으로 관통하여 연장되는 하나 이상의 홀(440)을 포함할 수 있다. 커넥터(410)가 포트에 정합되면, 각 홀(440)은 이식된 포트의 각각의 유체 포트와 정렬될 수 있다. 커넥터(410)는 각 홀(440)을 서로 쉽게 구별할 수 있도록 마킹(442)을 포함할 수 있다. 이에 의해 사용자는 이전 투여량에 어느 포트가 사용되었는 지를 문서화하여 복수의 포트의 동일하거나 거의 동일한 사용 등을 보장할 수 있다. 도시된 마킹(442)은 홀(440)을 홀 1, 홀 2, 및 홀 3으로 식별하는 일련의 틱 마크를 포함한다. 다른 색상의 코드 마크, 다른 아라비아 또는 로마 숫자, 다른 문자, 및/또는 다른 기하학적 형상과 같은 다양한 다른 마킹 중 임의의 마킹이 대신에 또는 추가로 사용될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
커넥터(410)의 하부는 커넥터와 이식된 포트 간의 용이한 정렬을 위해 하나 이상의 정렬 특징부(434)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 커넥터(410)는 복수의 자기 요소(434)를 포함할 수 있다. 자기 요소(434)는 포트의 상대 요소와 정합하도록 마련될 수 있다. 전술한 바와 같이, 자기 요소(434)는 커넥터(410)가 단일 방향으로 포트에만 정합될 수 있도록 구성될 수 있다. 커넥터(410)의 하부는 커넥터의 중심부가 프롱에 비해 함몰되도록 경사면을 가질 수 있다. 커넥터(410)의 하부는 중심을 향해 상방향으로 경사질 수 있다. 환자의 피부 표면을 통해 포트에 정합되면, 포트의 적어도 일부는 커넥터(410)의 하면의 함몰된 중심부 내에 수용될 수 있다. 자성 및 기하학적 정렬 특징부를 위에서 설명하였지만, 다양한 다른 정렬 특징부 중 임의의 특징부가 대신에 또는 추가로 사용될 수 있음을 이해할 것이다. 예를 들어, 촉각 정렬 특징부 또는 형상 정렬 특징부를 사용할 수 있다.
커넥터에는 개방되고 주입될 수 있는 제한된 수의 슬롯(440)이 구성될 수 있다. 커넥터는, 예를 들어 투여 프로토콜에 따라, 하나 이상의 슬롯(440)을 선택적으로 개폐하도록 구성될 수 있다. 슬롯(440)의 개폐는 전자적으로 제어되거나, 기계적으로 제어되거나, 다른 방식으로 제어될 수 있다. 일부 실시예에서, 복수의 상이한 커넥터는 임상의에게 제공될 수 있으며, 그 각각은 다른 배치의 개방 대 폐쇄 슬롯(440)을 갖는다. 예를 들어, 각 커넥터는 하나의 슬롯(440)만이 개방되고 주입될 수 있도록 구성될 수 있다. 이러한 특징은, 투여 프로토콜에 따라 서로 다른 커넥터를 임상의에게 제공할 수 있으므로, 투여 프로토콜이 알려진 경우에 유용할 수 있다. 예시적인 배치에서, 제1 투여량에서 커넥터의 슬롯 1만이 개방될 것이고, 투여량 2의 경우에는 슬롯 2만이 개방될 것이고, 기타의 방식으로 이루어질 것이다. 커넥터는, 예를 들어 임상의에게 2개, 3개, 4개, 또는 그 이상의 커넥터가 제공되고 임상의는 각 커넥터를 사용 후에 버리거나 옆에 두도록, 세트로 제공될 수 있다. 사용된 커넥터를 교체하기 위해 "리필" 주문을 할 수 있다.
도 5a-5f는 시스템(100)에서 사용될 수 있는 예시적인 포트(504)를 도시하고 있다. 포트(504)는 본원에 기술된 다른 포트, 예를 들어 포트(304)의 임의의 특징을 포함할 수 있다. 예를 들어, 포트(504)는 중심부 및 하나 이상의 프롱을 갖는 하우징(522)을 포함할 수 있으며, 각 프롱은 각각의 유체 포트(528)를 갖는다. 하우징(522)은 각 유체 포트(528)를 하우징의 중앙 캐비티(544)에 연결하는 내부 유체 루멘(530)의 네트워크를 포함할 수 있다. 하우징(522)은 캐비티(544) 내에 회전 가능하게 장착된 스풀(546)을 포함할 수 있다. 카테터 또는 이에 결합된 튜빙 세트는 스풀(546) 주위에 감겨질 수 있다. 카테터는 캐비티(544)와 유체 연통할 수 있다. 사용 시, 스풀(546)은 회전 방향에 따라 카테터의 전개된 길이를 연장하거나 또는 카테터의 전개된 길이를 수축시키기 위해 하우징(522)에 대해 회전될 수 있다. 스풀(546)은 중앙 개구(548)가 내부에 형성된 대체로 원통형 바디를 포함할 수 있다. 나선형 홈(550)은 스풀(546)의 외부 측벽에 형성될 수 있다. 나선형 홈(550)은 스풀(546)의 중앙 개구(548)까지 완전히 연장될 수 있거나 또는 더 작은 깊이까지 연장될 수 있다.
스풀(546)은 캡(552)에 의해 캐비티(544) 내에 유지될 수 있다. 캡(552)과 하우징(522) 사이의 계면에 개구(554)가 형성될 수 있으며, 이를 통해 스풀된 카테터의 전개된 섹션은 하우징의 외부로 연장될 수 있다. 포트(504)는 하우징(522)에 대해 스풀(546)을 회전시키기 위한 액츄에이터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 포트(504)는 도시된 바와 같이 턴키(556)를 포함할 수 있다. 키(556)는 캡(552)의 상면에 형성된 리세스에 회전 가능하게 장착될 수 있다. 키(556)는 캡(552)을 통해 스풀(546)의 중앙 개구(548) 내에 원위로 연장되는 샤프트를 포함할 수 있다. 스풀(546)은 키(556)에 회전력을 가함으로써 카테터의 전개된 길이를 변경하도록 회전될 수 있다. 이러한 힘은 수동 사용자 조작, 외부 자기장, 내장 전기 모터, 또는 이와 다른 방법을 통해 적용될 수 있다. 스풀(546)은, 예를 들어 환자 성장 또는 이동으로 인해, 카테터에 장력이 가해질 때 자동으로 회전하도록 구성될 수 있다.
도 6a는 시스템(100)에서 사용될 수 있는 예시적인 포트(604) 및 상대 커넥터(610)를 도시하고 있다. 커넥터(610)는 본원에 기술된 다른 커넥터, 예를 들어 커넥터(410)의 임의의 특징을 포함할 수 있다. 커넥터(610)는 도 6b-6c에 보다 상세히 도시되어 있다. 커넥터(610)는 예를 들어 전술 한 유형의 홀(640), 마킹(642), 및 정렬 특징부(634)를 포함할 수 있다. 포트(604)는 도 6d-6j에 보다 상세히 도시되어 있다. 포트(604)는 본원에 기술된 다른 포트, 예를 들어 포트(304, 504)의 임의의 특징을 포함할 수 있다. 예를 들어, 포트(604)는 중심부 및 하나 이상의 프롱을 갖는 하우징(622)을 포함할 수 있으며, 각 프롱은 각각의 유체 포트(628)를 갖는다. 하우징(622)은 중앙 유체 포트(628)를 포함할 수 있다. 하우징(622)은 각 유체 포트(628)를 하우징의 중앙 캐비티(644)에 연결하는 내부 유체 루멘(630)의 네트워크를 포함할 수 있다. 하우징(622)은 캐비티(644) 내에 회전 가능하게 장착된 스풀(646)을 포함할 수 있다. 카테터 또는 이에 결합된 튜빙 세트는 스풀(646) 주위에 감겨질 수 있다. 카테터는 더 후술될 바와 같이 캐비티(644)와 유체 연통할 수 있다. 사용 시, 스풀(646)은 회전 방향에 따라 카테터의 전개된 길이를 연장하거나 또는 카테터의 전개된 길이를 수축시키기 위해 하우징(622)에 대해 회전될 수 있다. 스풀(646)은 중앙 개구(648)가 내부에 형성된 대체로 원통형 바디를 포함할 수 있다. 나선형 홈(650)은 스풀(646)의 외부 측벽에 형성될 수 있다. 나선형 홈(650)은 스풀(646)의 중앙 개구(648)까지 완전히 연장될 수 있거나 또는 더 작은 깊이까지 연장될 수 있다. 하우징(622)에 개구(654)가 형성될 수 있으며, 이를 통해 스풀된 카테터의 전개된 섹션은 하우징의 외부로 연장될 수 있다.
스풀(646)은 클러치 또는 샤프트(658)에 의해 캐비티(644) 내에 장착 및/또는 유지될 수 있다. 샤프트(658)는 스풀(646)의 중앙 개구(648)를 통해 연장될 수 있고 하우징(622)에 형성된 홈(662) 내에 안착되는 원위 플랜지 또는 숄더(660)를 포함할 수 있다. 샤프트(658)는 그의 중심 축을 중심으로 하우징(622)에 대해 자유롭게 회전할 수 있다. 샤프트(658)는 그의 외부 측벽에 형성된 길이 방향 슬롯(664)을 포함할 수 있다. 키(666)는 키의 원통부를 샤프트의 중앙 개구 내에 삽입하고 키의 바브 돌기를 샤프트의 길이 방향 슬롯(664) 내에 위치시킴으로써 샤프트(658)에 결합될 수 있다. 키(666)의 원통부와 키의 바브부는 각각 키를 통해 유체 흐름이 가능하도록 관통하여 형성된 홀을 포함할 수 있다. 격막(632)은 스풀(646)의 상면 위에서 캐비티(644)에 안착될 수 있다. 격막(632)을 통해 삽입된 니들은 샤프트(658)의 중앙 캐뉼러를 통해 캐비티(644)와 유체 연통하도록 배치될 수 있다. 카테터의 근위 단부 또는 이에 결합된 튜빙 연장부는 키(666)에 연결될 수 있고 키에 형성된 홀을 통해 캐비티(644)와 유체 연통할 수 있다. 카테터의 전개된 길이가 증가함에 따라, 카테터는 스풀(646)로부터 풀릴 수 있어, 키(666)는 샤프트(658)에 형성된 길이 방향 슬롯(664)의 길이를 따라 상방향으로 이동한다.
하우징(622)은 2개 이상의 하우징 구성요소의 조립체일 수 있다. 예를 들어, 도시된 바와 같이, 하우징(622)은 2개의 프롱을 포함하는 제1 구성요소(622A) 및 단일 프롱을 포함하는 제2 구성요소(622B)를 포함할 수 있다. 샤프트(658), 키(666), 스풀(646), 및/또는 격막(632)은 예를 들어 샤프트(658)의 플랜지(660)를 하우징의 홈(662) 내에 측방향으로 인입함으로써 제1 구성요소(622A)에 조립될 수 있다. 그 후, 제2 구성요소(622B)는 샤프트(658), 키(666), 스풀(646), 및/또는 격막(632)을 그 내부에 유지하기 위해 제1 구성요소(622A)에 고정될 수 있다. 제2 구성요소(622B)는 스냅-핏 연결, 음파 용접, 접착제 등과 같은 다양한 방식으로 제1 구성요소(622A)에 부착될 수 있다.
스풀(646)은 스풀에 회전력을 가함으로써 카테터의 전개된 길이를 변경하도록 회전될 수 있다. 이러한 힘은 수동 사용자 조작, 외부 자기장, 내장 전기 모터, 또는 이와 다른 방법을 통해 적용될 수 있다. 스풀(646)은, 예를 들어 환자 성장 또는 이동으로 인해, 카테터에 장력이 가해질 때 자동으로 회전하도록 구성될 수 있다.
도 7a 및 7b는 시스템(100)에서 사용될 수 있는 다른 예시적인 커넥터(710)를 도시하고 있다. 커넥터(710)는 환자의 피부 표면 아래에 이식된 포트, 예를 들어 본원에 기술된 포트의 하나 이상의 특징을 갖는 포트(704) 위에 위치될 수 있다. 커넥터(710)는 포트(704)의 형상과 부합하는 하우징(738)을 포함할 수 있다. 도시된 형태에서, 하우징(738)의 상벽(743)은 중심부(744) 및 중심부(744)로부터 반경 방향 외측으로 연장되는 하나 이상의 프롱(746)을 포함하며, 이는 포트(704)의 프롱(705)과 정렬되고 그의 형상과 상보적이도록 구성된다. 예를 들어, 하우징(738)은 도시된 바와 같이 3개의 프롱(746)을 포함할 수 있다. 또한, 커넥터(710)는 커넥터(710)의 상면(748)으로부터 하면(750)으로 관통하여 연장되는 하나 이상의 홀(740)을 포함할 수 있다. 커넥터(710)가 포트에 정합되면, 각 홀(740)은 이식된 포트(704)의 각각의 유체 포트(752)와 정렬될 수 있다. 전술한 형태와 같이, 커넥터(710)는 각 홀(740)을 서로 쉽게 구별할 수 있도록 마킹(742)을 포함할 수 있다. 이에 의해 사용자는 이전 투여량에 어느 유체 포트(752)가 사용되었는 지를 문서화하여 복수의 유체 포트(752)의 동일하거나 거의 동일한 사용 등을 보장할 수 있다. 도시된 마킹(742)은 홀(740)을 홀 1, 홀 2, 홀 3, 및 홀 4로 식별하는 일련의 틱 마크(754)를 포함한다. 다른 색상의 코드 마크, 다른 아라비아 또는 로마 숫자, 다른 문자, 및/또는 다른 기하학적 형상과 같은 다양한 다른 마킹 중 임의의 마킹이 대신에 또는 추가로 사용될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
커넥터(710)는 커넥터(710)와 이식된 포트(704) 간의 용이한 정렬을 위해 하나 이상의 정렬 특징부(734)를 포함할 수도 있다. 일례에서, 하우징(738)은 상벽(743)으로부터 하방향으로 연장되는 스커트(756)를 포함할 수 있다. 도시된 바와 같이, 스커트(756)는 커넥터(710)가 그 위에 적어도 부분적으로 안착되도록 포트(704)의 측벽(758)과 상보적일 수 있다. 이는 사용자가 환자의 조직을 통해 포트(704)를 찾는 데 유리하게 도움이 된다. 예시된 형태에서, 스커트(756) 및 측벽(758)은 포트(704)와 커넥터(710)의 보다 용이한 치합 및 정렬을 제공하기 위해 외측으로 기울어져 있다. 원하는 경우, 스커트(756)는 포트(704)를 찾아 포트(704) 위에 커넥터(710)를 안착시키려는 사용자에게 파지 보조기를 제공하기 위해 하나 이상의 외향 돌출 플랜지(760)를 포함할 수 있다.
다른 형태에서, 커넥터(710)는 하우징(738)을 특정 방향으로 포트(704) 위에 반복적이고 신뢰 가능하게 안착시킬 수 있는 특징부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 스커트(756)는 스커트(756)의 바닥 에지(764)로부터 상벽(743)을 향해 상방향으로 연장되는 하나 이상의 홈(762)을 포함할 수 있다. 포트(704)는 측벽(758)을 따라 상방향으로 연장되는 하나 이상의 외향 돌출 리브(766)를 포함할 수 있다. 홈(762) 및 리브(766)는 서로 정렬되도록 구성되어, 커넥터(710)가 환자의 조직을 통해 포트(704) 위에 안착됨에 따라 리브(766)는 홈(762) 내로 적어도 부분적으로 슬라이딩한다. 이러한 구성은 커넥터(710) 및 포트(704)의 올바른 프롱이 정렬되어 있음을 사용자에게 나타낸다. 하나의 프롱의 외면이 도시되어 있지만, 다른 정합 특징 및 위치가 대신 또는 추가로 사용될 수 있음을 이해할 것이다. 커넥터(410)는 전술한 바와 같이 복수의 자기 요소를 포함할 수도 있다. 자기 요소는 포트(704)의 상대 요소와 정합하도록 배치될 수 있어, 전술한 바와 같이 커넥터(710)는 단일 방향으로만 포트(704)에 정합될 수 있도록 구성될 수 있다.
본원에 기술된 임의의 포트에서, 카테터는 스풀 주위에 감겨질 수 있거나, 카테터의 근위 단부에 결합된 튜빙의 길이는 스풀 주위에 감겨질 수 있거나, 또는 카테터 및 이에 결합된 튜빙의 길이 모두는 스풀 주위에 감겨질 수 있다. 일부 실시예에서, 스풀은 10-15 cm의 튜브 및/또는 그를 감싸는 카테터를 가질 수 있으며, 카테터의 유효 길이를 연장하기 위해 포트로부터 전개되도록 이용 가능할 수 있다.
본원에 기술된 시스템을 사용하는 예시적인 방법은 환자 내에 카테터를 이식하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 카테터는 환자의 요추 영역으로 인입되고 위치될 수 있어 카테터의 하나 이상의 유체 포트는 환자의 척수강내 공간에 배치된다. 카테터는, 예를 들어 (포트(304)의 경우에) 포트의 커플링에 카테터를 부착하거나 또는 (포트(504, 604)의 경우에) 포트의 스풀 주위에 카테터를 감음으로써, 포트에 결합될 수 있다. 포트는 환자의 피부 아래에 이식될 수 있다. 포트는 봉합사 또는 다른 앵커를 통해 환자에 고정될 수 있다. 포트와 카테터가 제 위치에 있으면, 피부 절개부는 공지 기술을 사용하여 폐쇄될 수 있다. 카테터의 적절한 위치와 상태는 카테터의 마커와 환자 촬상을 사용하여 평가될 수 있다. 커넥터는 카테터를 통해 유체를 주입하거나 인출해야 할 경우에 환자의 피부를 통해 포트에 선택적으로 결합될 수 있다. 커넥터는 본원에 기술된 정렬 특징부를 사용하여 포트와 정렬될 수 있다. 니들 또는 시린지는 커넥터의 홀을 통해 그리고 환자의 피부를 통해 이식된 포트의 유체 포트 내로 안내될 수 있다. 니들 또는 시린지는 유체를 포트 및/또는 카테터에 주입하거나 또는 유체를 포트 및/또는 카테터로부터 인출하도록 작동될 수 있다. 이러한 과정은 특정 치료, 투여 프로토콜 등을 달성하기 위해 필요하거나 원하는 만큼 동일한 홀 또는 다른 홀을 통해 반복될 수 있다. 커넥터는 포트에서 분리될 수 있으며 주입이 완료될 때에 주입 사이 또는 임의의 다른 원하는 시간에 제거될 수 있다.
본원의 시스템 및 방법은 파킨슨 병, 프리드라이히 운동 실조증, 카나반 병, ALS, 선천성 발작, 드레벳 증후군, 통증, SMA, 타우병증, 헌팅턴 병, 뇌/척추/CNS 종양, 염증, 헌터스, 알츠하이머 병, 수두증(수두증에 대한 치료 요법), 산필리파 A, B, 간질, 간질 사전 비줄라아제, PCNSL, PPMS, 급성 파종성 뇌척수염, 진행된 파킨슨 병 환자의 운동 변동의 Rx, 급성 반복 발작, 간질 지속증, ERT, 및/또는 종양성 수막염을 포함하는 임의의 다양한 질환 또는 질병을 치료하는 데 사용될 수 있다. 본원에 개시된 시스템 및/또는 이의 구성요소 부분은 치료적 특정 적용 및 처치, 특히 척추 근육 위축증, 헌팅턴 병, ALS, 파킨슨 병, 알츠하이머 병, 다른 신경 발생 상태 및 위에서 열거된 질환을 위해 설계될 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 기술된 장치는 하나 이상의 치료제를 포함하는 약제학적 조성물과 같은 임의의 유체 조성물을 대상체에 투여하기에 적합하다. 실제로, 본 개시내용의 장치는 중추 신경계 또는 척추의 장애, 감염, 또는 손상을 (전체적으로 또는 부분적으로) 치료하기에 적합한 치료제와 같은 치료제의 하나 이상의 투여량을 선택적으로 포함한다. 중추 신경계 또는 척추의 양태와 관련된 장애는 척추 근육 위축증, 생존 운동 뉴런 결핍, 강직성 척추염, 척추 종양, 양극성 장애, 뇌염, 우울증, 간질, 드레벳 증후군, 수막염, 다발성 경화증, 근병증, 엔젤만 증후군, CNS 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D), 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN) 또는 신경 퇴행성 장애, 예를 들어 알츠하이머 병을 포함한 타우 단백질 관련 장애를 동반한 유전성 뇌출혈, 헌팅턴 병, 파킨슨 병을 포함한 알파-시누클레인 관련 장애, 수퍼옥사이드 디스뮤타제 1 관련 ALS를 포함한 근위축성 측삭 경화증(ALS), 진행성 핵상 마비, 전측두엽 치매, 및 투렛 증후군을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. CNS의 감염은 바이러스성 수막염, 진균성 수막염, 경막외 감염, 바이러스성 뇌염, 및 신경 매독을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 개시내용과 관련하여 임의의 치료제가 사용될 수 있다. 예시적인 치료제는 예를 들어, 핵산, 단백질 치료제, 세포 요법, 및 소분자 치료제를 포함한다. 단백질 치료제의 예로는 항체, 항체 단편, 또는 항체의 결합 영역을 포함하는 항체 유사 단백질 제품(예를 들어, scFv, 디아바디, 항체 모방체 등)과 같은 항체 기반 치료제를 포함한다. 항체 기반 치료제는 예를 들어, 아밀로이드 플라크, 타우 단백질, 암 항원, 또는 비정상 알파-시누클레인을 표적으로 할 수 있다. 단백질 치료제의 예로는 또한 호르몬, 효소(예를 들어, 알파-L-이두로니다제, N-아세틸갈락토사민-4-설파타제, 또는 베타-글루쿠로니다제와 같은 리소좀 효소), 성장 인자(예를 들어, 신경교 세포 유래 뉴로트로픽 인자(GDNF), 뇌 유래 뉴로트로픽 인자(BDNF), 섬모 뉴로트로픽 인자(CNTF), 또는 신경 성장 인자(NGF)와 같은 섬유아세포 성장 인자(FGF) 또는 뉴로트로핀 또는 뉴로트로픽 인자), 혈액 인자, 뼈 형성 단백질, 인터페론, 인터루킨, 및 혈전 용해제를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 세포 기반 치료제의 예로는 줄기 세포 치료제 및 면역 세포(CAR T 세포와 같은 변형된 면역 세포를 포함)를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 적합한 소분자 치료제는 진통제, 이온 통로 차단제, 항경련제, 항생제 또는 항바이러스제, 항염증제, 항응고제, 화학치료제, 항우울제, 항불안제, 스테로이드 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 다양한 양태에서, 치료제는 바클로펜, 모르핀, 부피바카인 염산염, 클로니딘 염산염, 가바펜틴, 이두르설파제, 시타라빈, 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드, 에다바론-접합체, 코노톡신, 아보모르핀, 프레드니솔론 헤미숙신산염 나트륨, 카비도파/레보도파, 테트라베나진, 벤조디아제핀, 예를 들어 디아제팜 및 미다졸람, 알파솔론 또는 다른 유도체, 시클로포스파미드, 이두르설파제(Elaprase®), 이두로니다제(Aldurazyme®), 토포테칸, 버슬픈, 옵마벨록솔론, 에피카테친, 메틸프레드니솔론, 프라택신 교체물, 리서바트롤, 니콘티나미드, AT-010(성숙 아밀로이드 전구체 단백질 mRNA에서 스플라이싱 변조를 유도하는 RNA), Cerebril™, 안티-Aβ 항체, 엘렌베세스택, 코르티코스테로이드, 또는 누시네르센(Spinraza®), 또는 이들의 조합이다.
다양한 양태에서, 치료제는 단일 가닥 또는 이중 가닥일 수 있고 변형되거나 변형되지 않을 수 있는 DNA 또는 RNA를 포함하는 핵산이다. 적합한 핵산 기반 치료제는 안티센스 올리고뉴클레오티드, 리보자임, miRNA, siRNA, 및 shRNA를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 선택적으로, 핵산은 APP, MAPT, SOD1, BACE1, CASP3, TGM2, TARDBP, ADRB1, CAMK2A, CBLN1, CDK5R1, GABRA1, MAPK10, NOS1, NPTX2, NRGN, NTS, PDCD2, PDE4D, PENK, SYT1, TTR, FUS, LRDD, CYBA, ATF3, CASP2, HRK, C1QBP, BNIP3, MAPK8, MAPK14, Rac1, GSK3B, P2RX7, TRPM2, PARG, CD38, STEAP4, BMP2, GJA1, TYROBP, CTGF, ANXA2, DUOX1, RTP801, RTP801L, NOX4, NOX1, NOX2(gp91pho, CYBB), NOX5, DUOX2, NOXO1, NOXO2(p47phox, NCF1), NOXA1, NOXA2(p67phox, NCF2), p53(TP53), HTRA2, KEAP1, SHC1, ZNHIT1, LGALS3, SESN2, SOX9, ASPP1, CTSD, CAPNS1, FAS, FASLG, CAPN1, FADD, CASP1, CASP9, p75NTR, PARK2, HTT(확장 반복을 포함), NogoA, MAG, OMGP, NgR1, PDE4, BCAN, NCAN, PTPRZ1, TNC, NRP1, NRP2, PLXNA1, PLXNA2, PLXNB1, PLXNC1, TROY, LRRC1, ROCK1, LimK1, LimK2, CFL1, KCNC4, KCNE3, NAT8L, FKBP1A, FKBP4, LRRK2, DYRK1A, AKAP13, UBE2K, WDR33, MYCBP2, SEPHS1, HMGB1, HMGB2, TRPM7, BECN1, THEM4, SLC4A7, MMP9, SLC11A2, ATXN3, ATXN1, ATXN7, PRNP, EFNB3, EPHA4, EFNA5, EPHA7 및 EFNB2로 구성된 그룹에서 선택된 유전자를 표적으로 하여, 유전자 발현 또는 기능은 변형된다.
일부 실시예에서, 치료제는 적어도 하나의 변형된 뉴클레오티드, 선택적으로 뇌척수액(CSF) 단백질에 대한 결합을 감소시키는 변형된 뉴클레오티드를 포함하는 올리고뉴클레오티드이다. 다양한 실시예에서, 변형된 뉴클레오티드는 2'-위치에서의 치환기, 예를 들어 아래에 도시된 바와 같이 2'-O-2-메톡시에틸("2'-MOE")기를 포함하며, 여기서 X는 O 또는 S이다.
Figure pct00001
2'-MOE 변형을 포함하는 올리고뉴클레오티드는 중추 신경계 조직에 빠르게 분포될 수 있다. 이러한 변형을 포함하는 올리고뉴클레오티드는 CSF 및 중추 신경계 조직에서 연장된 반감기를 나타내며, 이는 덜 빈번한 용량 투여를 초래할 수 있다.
일부 경우에, 변형된 뉴클레오티드는 제한된 2'-O-에틸("cEt")기와 같은 2',4'-제한된 기를 포함할 수 있다. 다양한 경우에, cEt기는 아래에 나타낸 바와 같이 S-입체 화학("S-cEt")을 가질 수 있으며, 여기서 X는 O 또는 S이다.
Figure pct00002
S-cEt와 같은 제한된 에틸기로 변형된 핵산은 향상된 열 안정성, 우수한 효능, 및 우수한 치료 프로파일을 발휘할 수 있다.
선택적으로, 핵산은 예를 들어 부재 또는 결함이 있는 단백질을 대체하는 유익한 단백질을 암호화하거나, 또는 암세포 사멸과 같은 치료 효과를 달성하는 세포독성 단백질을 암호화한다. 본원에 기술된 임의의 단백질 기반 치료제는 생체내 발현을 가능하게 하는 조건 하에서 단백질을 암호화하는 핵산의 전달을 통해 대상체에 전달될 수 있다. 예를 들어, 다양한 실시예에서, 핵산은 신경 성장 인자(NGF), 뇌 유래 뉴로트로픽 인자(BDNF), 뉴로트로핀-3(NT-3), 뉴로트로핀-4/5(NT-4/5), 뉴로트로핀-6(NT-6), 섬모 뉴로트로픽 인자(CNTF), 신경교 세포주 유래 뉴로트로픽 인자(GDNF), 섬유아세포 성장 인자 계열(예를 들어, FGF's 1-15), 백혈병 억제 인자(LIF), 인슐린 유사 성장 인자 계열의 특정 요소(예를 들어, IGF-1), 뉴르투린, 페르세핀, 뼈 형성 단백질(BMP), 이뮤노필린, 성장 인자의 형질전환 성장 인자(TGF) 계열의 요소, 뉴레굴린, 표피 성장 인자(EGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 혈관 내피 성장 인자 계열(예를 들어, VEGF 165), 폴리스타틴, 또는 Hifl, 또는 이들의 조합과 같은 뉴로트로픽 인자를 암호화하지만, 이에 제한되지는 않는다.
다양한 양태에서, 핵산은 바이러스 벡터에 존재한다. 인간 대상체에게 치료제를 전달하기에 적합한 임의의 바이러스 벡터를 사용할 수 있다. 바이러스 벡터의 예로는 예를 들어 단순 헤르페스 바이러스(HSV) 벡터, 아데노바이러스(Ad) 벡터, 파보바이러스 기반 벡터(예를 들어, 아데노 관련 바이러스 벡터), 키메라 Ad-AAV 벡터, 및 레트로바이러스 벡터(렌티바이러스 벡터, HIV 벡터를 포함)를 포함한다. 이러한 유전자 전달 벡터는 예를 들어 문헌[Sambrook et al., Molecular Cloning, a Laboratory Manual, 2d edition, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989)] 및 문헌[Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing Associates and John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1994)]에 기술된 표준 재조합 DNA 기술을 사용하여 제조될 수 있다.
일부 실시예에서, 바이러스 벡터는 AAV 벡터이다. 치료 핵산의 투여에 사용되는 AAV 벡터는 통상적으로 DNA 복제 및 패키징에 대한 인식 신호를 포함하는 말단 반복(ITR)만 남도록 부모 게놈의 약 96%가 결실된다. AAV rep 단백질의 전달에 의해, 원하는 경우 AAV ITR을 포함하는 AAV 벡터는 게놈의 특정 영역 내에 통합될 수 있다. AAV 벡터는 적어도 부분적으로 안전 프로파일, 장기 유전자 발현, 및 뉴런을 포함한 분열 및 정지 세포를 감염시키는 능력으로 인해 중추 신경계에 페이로드를 전달하는 데 유용하다. AAV의 다수 혈청형이 존재하며 다양한 조직 향성을 제공한다. 공지된 혈청형은 예를 들어 AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10 및 AAV11을 포함한다. AAV 벡터는 바이러스 캡시드를 변형하거나 또는 하나의 혈청형의 게놈을 다른 혈청형의 캡시드로 패키징하여 바이러스의 고유 향성을 변경하거나 감염을 개선하도록 조작될 수 있다. AAV 벡터는, 카나반 병을 치료하기 위한 ASP; 늦둥이 뉴런 세로이드 지방갈색소증을 치료하기 위한 CLN2; 점액다당류증 IIIA를 치료하기 위한 SGSH; 점액다당류증 IIIB를 치료하기 위한 NAGLU; 이염색 백색질장애를 치료하기 위한 ARSA; 파킨슨 병을 치료하기 위한 GAD, AADC, NTN, GDNF, AADC; 및 알츠하이머를 치료하기 위한 NGF를 비롯하여, 다양한 질병을 치료하기 위한 다수의 이식 유전자를 전달하는 데 사용되고 있다. 예를 들어, 본원에 참조로서 원용된 문헌[Hocquemiller et al., Hum Gene Ther., 27 (7), 478-496 (2016)]을 참조한다. AAV의 게놈 서열뿐만 아니라 ITR, Rep 단백질, 및 캡시드 서브유닛의 서열은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, 국제공개 WO 00/28061호, 국제공개 WO 99/61601호, 국제공개 WO 98/11244호뿐만 아니라 미국 특허 제6,156,303호, 문헌[Srivistava et al. (1983) J Virol. 45:555]; 문헌[Chiorini et al (1998) J Virol. 71:6823]; 문헌[Xiao et al (1999) J Virol. 73:3994]; 문헌[Shade et al (1986) J Virol. 58:921]; 및 문헌[Gao et al (2002) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 99:11854]을 참조한다.
다양한 실시예에서, 장치는 클러스터링된 규칙적으로 이격된 짧은 회문 반복(CRISPR) 관련 단백질(Cas)계와 같은 하나 이상의 유전자 편집제를 대상체에 전달하는 데 사용된다. CRISPR-Cas 및 유사한 유전자 표적계는 당업계에서 쉽게 입수 가능한 시약 및 프로토콜을 이용한다. 예를 들어, 문헌[Maliet al., Science, 339(6121), 823-826 (2013)]; 및 문헌[Hsu et al., Cell, 157.6 : 1262-1278 (2014)]을 참조한다. 예시적인 게놈 편집 프로토콜은 문헌[Doudna and Mali, "CRISPR-Cas: A Laboratory Manual" (2016) (CSHL Press, ISBN: 978-1-621821-30-4)] 및 문헌[Ran et al., Nature Protocols 8(11): 2281-2308 (2013)]에 기술되어 있다. CRISPR/Cas계는 CRIPSR/Cas 뉴클레아제(통상적으로 Cas9) 및 뉴클레아제를 관심 게놈 위치로 안내하는 짧은 뉴클레오티드 표적 서열을 포함하는 가이드 RNA(또는 crRNA-tracrRNA)를 포함한다. 선택적으로 바이러스 벡터로 패키징된 Cas 뉴클레아제에 대한 가이드 RNA(들) 및 코딩 서열은 본 개시내용의 장치를 통해 CSF로 전달될 수 있다. CRISPR/Cas계는 예를 들어 미국 특허출원공개 제2018/0223311호에 더 기술되어 있다.
다양한 양태에서, 본 개시내용은 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS)(수퍼옥사이드 디스뮤타제 1(SOD1) 관련 ALS를 포함), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병 및 다른 타우 단백질 관련 장애, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병을 포함한 알파-시누클레이 관련 장애, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 또는 이차 악성 신생물(SMN)을 치료하는 방법을 제공한다. 본 방법은 환자에게 유체 전달 시스템을 이식하여 유체 전달 시스템의 카테터가 환자의 척수강내 공간 내에 배치되는 단계를 포함한다. 본 방법은 장애를 치료하기 위해 카테터를 통해 치료제(예를 들어, 전술한 치료제 중 임의의 하나 이상)를 척수강내 공간으로 방출하는 단계를 더 포함한다.
약물 전달 시스템 및 방법에 대한 추가적인 세부사항은 미국 특허 제9,682,193호; 2017년 7월 28일자에 출원된 미국 특허출원공개 제15/662,416호; 2017년 12월 21일자에 출원된 미국 특허출원공개 제15/849,705호; 및 2018년 11월 15일자에 출원된 미국 특허출원공개 제16/192,500호에서 찾을 수 있고, 이의 각각은 본원에 그 전체가 참조로서 원용된다.
도면의 요소가 단순함 및 명확성을 위해 예시되며, 반드시 축척에 맞게 도시되지는 않았음을 이해할 것이다. 예를 들어, 도면의 요소 중 일부의 치수 및/또는 상대 위치설정은 본 발명의 다양한 실시에의 이해를 개선하는 데 도움을 주기 위해 다른 요소에 비해 과장될 수 있다. 또한, 상업적으로 실현가능한 실시예에서 유용하거나 필요한 일반적이지만 잘 이해되는 요소는 이들 다양한 실시예의 덜 차단된 시야를 용이하게 하기 위해 흔히 도시되지 않는다. 유사하거나 유사한 부품을 설명하는 데 동일한 참조 번호를 사용할 수 있다. 또한, 여러 예가 본원에 개시되었지만, 임의의 예로부터의 임의의 특징은 다른 예의 다른 특징과 결합되거나 대체될 수 있다. 더욱이, 본원에 여러 예가 개시되었지만, 청구 범위의 범위를 벗어나는 범위 내에서 개시된 예에 대한 변경이 이루어질 수 있다.
당업자는 본 발명의 범위로부터 벗어남이 없이 전술된 실시예에 대해 다양한 수정, 변경, 및 조합이 이루어질 수 있으며, 그러한 수정, 변경, 및 조합이 본 발명의 개념의 범위 내에 있는 것으로 간주되어야 함을 인식할 것이다.

Claims (40)

  1. 유체 전달 시스템으로서,
    그 내부에 하나 이상의 유체 개구를 갖는 하우징을 구비한 이식형 포트; 및
    환자의 피부 표면을 통해 상기 포트에 선택적으로 정합되게 구성된 커넥터를 포함하고, 상기 커넥터는 상기 포트의 하나 이상의 유체 개구와 정렬하도록 구성된 하나 이상의 개구를 갖는, 유체 전달 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 상기 이식형 포트는 상기 하우징에 회전 가능하게 장착된 스풀을 더 포함하고, 상기 스풀은 그 주위에 감겨진 카테터의 부분을 갖도록 구성되는, 시스템.
  3. 제2항에 있어서, 상기 스풀은 그의 외면에 형성된 나선형 홈을 갖는 원통형 바디를 포함하는, 시스템.
  4. 제2항에 있어서, 상기 스풀은 그 내부에 키가 슬라이딩 가능하게 배치된 길이 방향 슬롯을 갖는 샤프트에 장착되는, 시스템.
  5. 제4항에 있어서, 상기 포트로부터 연장되고 상기 하나 이상의 유체 개구와 유체 연통하는 카테터를 더 포함하는, 시스템.
  6. 제5항에 있어서, 상기 카테터는 원위 대향 유체 개구 및 복수의 측면 대향 유체 개구를 포함하고, 상기 측면 대향 유체 개구는 나선형 패턴으로 배치되는, 시스템.
  7. 제5항에 있어서, 상기 카테터는 카테터의 비틀림을 나타내도록 구성된 길이 방향 라인 마커를 포함하는, 시스템.
  8. 제5항에 있어서, 상기 카테터는 측면 대향 유체 포트가 형성되는 상기 카테터의 영역의 근위 및 원위 단부를 나타내는 마커를 포함하는, 시스템.
  9. 제5항에 있어서, 상기 카테터는 길이 증분을 따라 배치된 복수의 마커를 포함하는, 시스템.
  10. 제5항에 있어서, 상기 카테터 또는 상기 포트 중 적어도 하나는 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN)로 구성된 그룹으로부터 선택된 장애에 대한 치료적 특정 적용 및 처치를 위해 설계되는, 시스템.
  11. 제4항에 있어서, 상기 키는 그를 통해 연장되는 개구를 포함하고, 상기 카테터는 상기 키에 연결되고 상기 개구와 유체 연통하는, 시스템.
  12. 제4항에 있어서, 상기 키는 상기 스풀이 그 주위에 감겨진 카테터를 풀기 위해 회전함에 따라 상기 샤프트의 길이 방향 슬롯을 따라 이동하도록 구성되는, 시스템.
  13. 제4항에 있어서, 상기 하우징은 홈을 포함하고; 상기 샤프트는 상기 하우징에 상기 샤프트를 유지하기 위해 상기 홈 내에 배치된 방사상 플랜지를 포함하는, 시스템.
  14. 제1항에 있어서, 상기 하우징의 하나 이상의 유체 개구 각각은 각각의 격막을 포함하는, 시스템.
  15. 제1항에 있어서, 상기 하우징의 하나 이상의 유체 개구는 상기 하우징의 내부 루멘을 통해 서로 유체 연통하는, 시스템.
  16. 제1항에 있어서, 상기 하우징 및 상기 커넥터는 상대 정렬 특징부를 포함하는, 시스템.
  17. 제16항에 있어서, 상기 정렬 특징부는 자기 정렬부, 촉각 정렬부 및 형상 정렬부 중 적어도 하나인, 시스템.
  18. 제1항에 있어서, 상기 하우징은 상면 및 측면을 포함하고; 상기 커넥터는 상기 하우징의 상면과 상보적인 형상을 갖는 상벽 및 상기 상벽으로부터 하방향으로 의존하는 스커트를 포함하여, 상기 커넥터가 환자의 피부 표면을 통해 상기 포트에 선택적으로 정합된 상태에서 상기 스커트는 상기 하우징의 측면의 부분을 따라 연장되는, 시스템.
  19. 제18항에 있어서, 상기 하우징은 그의 측면으로부터 외측으로 돌출하는 하나 이상의 리브를 더 포함하고; 상기 커넥터의 스커트는 하나 이상의 홈을 더 포함하고, 상기 하나 이상의 홈 각각은 환자의 피부 표면을 통해 상기 포트에 정합된 상기 커넥터와 함께 그 내부에 상기 하나 이상의 리브 중 하나를 적어도 부분적으로 수용하도록 구성되는, 시스템.
  20. 제1항에 있어서, 상기 하우징은 그 위에 카테터를 수용하여 상기 하우징에 상기 카테터를 유동적으로 결합시키도록 구성된 수형 바브 카테터 피팅을 포함하는, 시스템.
  21. 제1항에 있어서, 상기 커넥터는 상기 이식형 포트의 하우징의 형상과 상보적인 형상을 갖는 하우징을 포함하는, 시스템.
  22. 제1항에 있어서, 핵산, 단백질 치료제, 세포 요법, 소분자 치료제, 또는 이들의 조합 중 하나 이상의 투여량을 더 포함하는, 유체 전달 시스템.
  23. 제22항에 있어서, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 리보자임, miRNA, siRNA, 및 shRNA로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산, 또는 클러스터링된 규칙적으로 이격된 짧은 회문 반복(CRISPR) 관련 단백질(Cas)계를 암호화하는 핵산, 또는 이들의 조합을 포함하는, 유체 전달 시스템.
  24. 제23항에 있어서, 상기 핵산은 2'-O-2-메톡시에틸("2'-MOE")기를 포함하는 안티센스 올리고뉴클레오티드인, 유체 전달 시스템.
  25. 제23항에 있어서, 안티센스 올리고뉴클레오티드를 포함하고, 상기 안티센스 올리고뉴클레오티드는 누시네르센인, 유체 전달 시스템.
  26. 제23항에 있어서, HTT를 표적으로 하는 안티센스 핵산을 포함하는, 유체 전달 시스템.
  27. 제22항에 있어서, 치료 단백질을 코딩하는 바이러스 벡터의 하나 이상의 투여량을 포함하는, 유체 전달 시스템.
  28. 제27항에 있어서, 상기 바이러스 벡터는 아데노 관련 바이러스 벡터 또는 아데노바이러스 벡터인, 유체 전달 시스템.
  29. 제22항에 있어서, 상기 핵산, 단백질 치료제, 세포 요법, 소분자 치료제, 또는 이들의 조합은 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN)로 구성된 그룹으로부터 선택된 장애를 치료하는, 유체 전달 시스템.
  30. 유체 전달 시스템으로서,
    그 내부에 하나 이상의 유체 개구를 갖는 하우징을 구비한 이식형 포트; 및
    상기 포트로부터 연장되고 상기 하나 이상의 유체 개구와 유체 연통하는 카테터를 포함하고, 상기 카테터는 원위 대향 유체 개구 및 복수의 측면 대향 유체 개구를 포함하고, 상기 측면 대향 유체 개구는 나선형 패턴으로 배치되는, 유체 전달 시스템.
  31. 제30항에 있어서, 상기 카테터는 카테터의 비틀림을 나타내도록 구성된 길이 방향 라인 마커를 포함하는, 시스템.
  32. 제30항에 있어서, 상기 카테터는 상기 측면 대향 유체 개구가 형성되는 상기 카테터의 영역의 근위 및 원위 단부를 나타내는 마커를 포함하는, 시스템.
  33. 제30항에 있어서, 상기 카테터는 길이 증분을 따라 배치된 복수의 마커를 포함하는, 시스템.
  34. 제30항에 있어서, 상기 하우징은 그 위에 카테터를 수용하여 상기 하우징에 상기 카테터를 유동적으로 결합시키도록 구성된 수형 바브 카테터 피팅을 포함하는, 시스템.
  35. 제30항에 있어서, 상기 하우징의 하나 이상의 유체 개구 각각은 각각의 격막을 포함하는, 시스템.
  36. 제30항에 있어서, 상기 이식형 포트는 상기 하우징에 회전 가능하게 장착된 스풀을 더 포함하고, 상기 스풀은 그 주위에 감겨진 상기 카테터의 부분을 갖도록 구성되는, 시스템.
  37. 제36항에 있어서, 상기 스풀은 그의 외면에 형성된 나선형 홈을 갖는 원통형 바디를 포함하는, 시스템.
  38. 제36항에 있어서, 상기 스풀은 그 내부에 키가 슬라이딩 가능하게 배치된 길이 방향 슬롯을 갖는 샤프트에 장착되는, 시스템.
  39. 제30항에 있어서, 상기 카테터 또는 상기 포트 중 적어도 하나는 헌팅턴 병, 척추 근육 위축증(SMA), 생존 운동 뉴런(SMN) 결핍, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 엔젤만 증후군, 드레벳 증후군, 알츠하이머 병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전두측두엽 치매(FTD), 파킨슨 병, 중추 신경계(CNS) 림프종, 연수막 암, 프리드라이히 운동 실조증, 아밀로이드증-도이치형(HCHWA-D)을 포함한 유전성 뇌출혈, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA), 아밀로이드 콩고필릭 혈관병증(ACA), 및 이차 악성 신생물(SMN)로 구성된 그룹으로부터 선택된 장애에 대한 치료적 특정 적용 및 처치를 위해 설계되는, 시스템.
  40. 유체 전달 시스템으로서,
    이식형 카테터;
    상기 이식형 카테터와 니들 간의 유체 연통을 설정하기 위한 수단; 및
    상기 유체 연통을 설정하기 위한 수단과 상기 니들을 정렬하기 위한 수단을 포함하는, 유체 전달 시스템.
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