KR20200097304A - 디테르펜 징코라이드 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 디테르펜 징코라이드에 관한 것으로서, 해당 조성물은 우울 상태를 개선하는 효과를 갖고 있고, 해당 조성물은 쥐 꼬리 흔들기 간격 시간과 수영 간격 시간을 다양하게 연장할 수 있고, 아울러 전기 충격 도피 횟수를 다양하게 향상시키며, 또한 추가로 일정 함량의 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L을 추가한 후, 그 우울 상태 개선 효과가 크게 향상된다. 그리고, 본 발명은 실험을 통하여 디테르펜 징코라이드 조성물을 투여한 후, SOD, MDA, GSH와 TAC 등 지표가 다양하게 개선될 수 있고, 그 중에서, 일정 함량의 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L을 추가한 후, 그 개선 작용이 더욱 선명하고, 더욱 훌륭하게 산화 스트레스 수준을 개선하고, 산화 손상을 완화시킬 수 있다는 것을 증명하였다.

Description

디테르펜 징코라이드 조성물
본 발명은 의약 기술 분야에 관한 것으로서, 특히 디테르펜 징코라이드 조성물에 관한 것이다.
은행 나무는 별명이 백과수(
Figure pct00001
)이고, 고대에는 또한 압각수(
Figure pct00002
) 또는 공손수(
Figure pct00003
)라고도 불렸으며, 세계에서 가장 오랜 수목 종류 중의 하나이고, 자원은 중국에 가장 많이 분포되었는 바, 세계 총량의 70% 이상을 차지한다. 은행을 약용으로 사용한 것은 지금까지 이미 600년의 역사를 가진다. 은행잎은 광범위한 생물 활성을 갖고 있고, 여러 가지 화학 성분을 함유하고 있는 바, 주요하게는 플라보노이드, 테르펜, 폴리페놀, 페닐프로파노이드, 유기산, 당류, 지방산, 지질, 무기염과 아미노산 등이 포함된다. 현대 약리 연구가 증명한데 의하면, 은행잎 추출물은 항산화, 노쇠 방지, 혈압 강하, 혈액 순환 촉진, 뇌 기능 향상 등 효과가 있다.
징코라이드는 테르펜 화합물에 속하며, 테르펜 락톤이라 불린다. 1967년, 미국 콜롬비아대학의 나카니시 코지 교수가 최초로 은행잎 추출물에서 발견한 4개의 특수 구조를 갖는 디테르펜 락톤(diterpene lactones) 화합물 즉 징코라이드 A, B, C와 M(GA, GB, GC, GM)을 보도하였다. 1987년에는 또한 징코라이드 J(GJ)를 분리 취득하고, 그 후 또한 징코라이드 K와 L(GK, GL)을 발견하였다. 징코라이드류 화합물은 은행 특유의 중요 성분으로서, 전속성의 항 혈소판 활성화 인자 활성을 갖고 있고, 천연적인 강 혈소판 활성화 인자(PAF)(PAF는 혈소판과 여러 가지 염증 조직이 분비 생성하는 일종 내인성 인지질로서, 지금까지 발견한 가장 유효한 혈소판 응집 유도제임) 길항제이며, 항산화, 항염, 항 혈소판 응집, 항 세포 사멸 및 사망, 혈관 확장, 중추 신경과 허혈 조직을 보호하는 등 약리 작용을 갖고 있고, 특히 허혈성 뇌졸증 치료 방면에 독특한 우세를 갖고 있다.
CN1424031A에서는 징코라이드 제제를 제시하는 바, 징코라이드 A, 징코라이드 B, 징코라이드 K의 함량이 징코라이드 A가 30-40%, 징코라이드 B가 50-65%, 징코라이드 K가 0.5-5%이다. 중의학 이론을 기반으로 하면, 중약은 여러 성분이 협동하여 작용을 발휘하는 것을 강조하며, 발명자는 이 기초 상에서 조성물 중에 동시에 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L이 함유될 때, 징코라이드 조성물의 일부 방면에서의 약리 작용을 증가시키는 것을 발견하였다.
이를 감안하여, 본 발명은 징코라이드 단량체 간의 협동 작용을 이용하여 약리 활성이 더욱 높은 조성물을 찾아내는 것을 목적으로 한다.
본 발명에서는 디테르펜 징코라이드(gingko diterpene lactone 또는 diterpene ginkgolide) 조성물을 제공하는 바, 상기 조성물에는 중량으로 측정한 32-36 중량부의 징코라이드 A(ginkgolide A, GA), 55-58 중량부의 징코라이드 B(ginkgolide B, GB), 2.2-3.4 중량부의 징코라이드 K(ginkgolide K, GK)가 포함되며; 그 중에서, 해당 조성물에는 또한 징코라이드 C(ginkgolide C, GC), 징코라이드 J(ginkgolide J, GJ) 및 징코라이드 L(ginkgolide L, GL)이 포함되고, 또한 징코라이드 C, J, L 삼자의 총량이 2.6 중량부 이상인 것을 특징으로 한다. 바람직하게는, 징코라이드 C, J, L 각자 함량은 모두 0.5 중량부 미만이 아니다.
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 총량이 10.8 중량부 이하이다.
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 총량이 2.6 중량부 내지 10.8 중량부이다.
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 총량이 3.0-6.0 중량부이며;
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 총량이 4.6 중량부이다.
본 발명에서는 디테르펜 징코라이드 조성물을 제공하는 바, 상기 조성물에는 중량으로 측정한 32-34%의 징코라이드 A, 56-58%의 징코라이드 B, 2.4-3.4%의 징코라이드 K가 포함되며; 그 중에서, 해당 조성물에는 또한 디테르펜 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L이 포함되고, 또한 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L 삼자의 함량 총합이 2.6% 이상인 것을 특징으로 한다. 바람직하게는, 징코라이드 C, J, L 각자 함량은 모두 0.5% 미만이 아니다.
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 함량 총합이 2.6-10.8% 사이이다.
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 함량 총합이 3.0-6.0% 사이이다.
바람직하게는, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J, 징코라이드 L 삼자의 함량 총합이 4.6%이다.
바람직하게는, 상기 조성물에 빌로발리드(bilobalide)가 포함되지 않는다.
본 발명에서는 또한 상기 조성물을 포함하는 디테르펜 징코라이드 제제를 제공하는 바, 해당 제제에는 또한 약제학적으로 허용가능한 보조 원료가 포함되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서는 또한 상기 조성물을 포함하는 디테르펜 징코라이드 주사제를 제공한다.
구체적으로 말하면, 해당 주사제는 1ml 또는 5ml 또는 10ml 용량이고, 여기에는 5±0.5mg 또는 25±0.5mg 또는 50±0.5mg의 상기 디테르펜 징코라이드 조성물이 포함된다. 진일보로, 해당 주사제에는 또한 메글루민과 염화나트륨이 포함되고, 각 성분의 중량비는 디테르펜 징코라이드 조성물:메글루민(meglumine):염화나트륨 = (2-8):(2-8):(4-12)이다.
본 발명에서는 또한 상기 조성물의 항우울 약물 제조에서의 응용을 제공한다.
본 발명에서는 또한 상기 조성물의 심혈관 질환 및 뇌혈관 질환을 예방 또는 개선하기 위한 약물 제조에서의 응용을 제공한다.
본 발명에서는 또한 상기 조성물의 산화 스트레스 개선 약물 제조에서의 응용을 제공한다.
상기 “응용”은 상기 추출물을 상응한 질환 또는 해당 질환의 경향을 갖고 있는 시험자에게 투여하는 것을 가리키는 바, 그 목적은 치료 효과, 예를 들면 상기 질병, 그 증상 또는 그 경향을 치유, 완화, 개변, 영향, 개선 또는 예방하는 것을 부여하는 것이다. 당업계의 기술자들은 치료하는 질환의 유형, 약물 투여 도경, 부형제의 사용에 의하여 구체적인 유효 선량을 결정할 수 있을 것이며, 해당 선량은 동시에 기타 약물을 사용함으로 인하여 차이가 존재할 수 있다.
본 발명의 상기 “이상”에는 본 수가 포함되는 바, 예를 들면 2.6 중량부 이상에는 2.6 중량부가 포함되며; 또 예를 들면 2.6% 이상에는 2.6%가 포함된다.
본 발명은 쥐 모델을 사용하여, 디테르펜 징코라이드 조성물이 꼬리 흔들기 간격 시간과 수영 간격 시간을 다양하게 연장할 수 있고, 아울러 전기 충격 도피 횟수를 다양하게 향상시키며, 또한 추가로 일정 함량의 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L을 추가한 후, 그 우울 상태 개선 효과가 크게 향상된다는 것을 증명하였다. 그리고, 본 발명은 실험을 통하여 디테르펜 징코라이드 조성물을 투여한 후, SOD, MDA, GSH와 TAC 등 지표가 다양하게 개선될 수 있고, 그 중에서, 일정 함량의 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L을 추가한 후, 그 개선 작용이 더욱 선명하고, 더욱 훌륭하게 산화 스트레스 수준을 개선하고, 산화 손상을 완화시킬 수 있다는 것을 증명하였다.
아래 구체적인 실시 방식을 통하여 본 발명에 대하여 더욱 상세한 설명을 진행하여, 본 발명의 방안 및 그 각 방면의 장점을 더욱 잘 이해할 수 있도록 한다. 하지만, 아래 기술된 구체적인 실시 방식의 내용은 단지 설명을 위한 목적일 뿐, 본 발명을 제한하는 것이 아니다.
주의하여야 할 바로는, 구체적인 조건을 명기하지 않은 것은 모두 일반적인 조건 또는 제조 업체가 권장하는 조건에 의하여 진행하고, 사용하는 원료 약 또는 보조 재료 및 생산 업체를 명기하지 않은 사용되는 시제 또는 기기는 모두 시중에서 구매할 수 있는 일반적인 제품이다. 별도의 설명이 있는 것을 제외하고, 모든 백분율, 비율, 비례 또는 분수는 중량으로 측정한다.
별도의 정의와 설명이 있는 외, 본문에 사용된 모든 전문 용어 및 과학 용어의 뜻은 당업계 기술자들이 이해하고 있는 것과 같다. 그리고 기재된 내용과 유사하거나 동일한 방법 및 재료는 모두 본 발명에 이용될 수 있다.
실시예 1 : 디테르펜 징코라이드 조성물의 항우울 작용
1. 재료
동물 : SPF 레벨 수컷 SD 쥐, 체중은 200-220g; SPF 레벨 수컷 곤명 쥐, 체중은 20-24g, 남경시 강녕구 용산 동물번식장이 제공, 합격증 번호 SCXK(
Figure pct00004
)2016-0008.
시험 약물 : 각 디테르펜 징코라이드 화합물은 모두 시중에서 판매하는 표준 제품이고, 하기 표의 상기 비례에 따라 서로 다른 비례의 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹으로 조제하고, 또한 0.5% 메글루민과 0.15% 레몬산을 용해하여 실험용 용액으로 제조된다. 양성 약물은 염산이미프라민정(상해구복약업회사(
Figure pct00005
), 25 mg/정), 12.5 mg/mL과 5 mg/mL의 약액으로 제조한다.
디테르펜 징코라이드 조성물 중 각 성분의 중량부 비율(중량부)
Figure pct00006
2. 방법
2.1 쥐 꼬리 흔들기 실험
체중이 20-24g인 건강한 수컷 쥐를 선택하여, 무작위로 모델 그룹, 양성 약물 그룹 및 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹으로 나누는 바, 각 그룹에 10 마리이다. 양성 약물 그룹은 매일 이미프라민정(imipramine tablet) 50 mg/kg을 위내 투여하고, 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹 쥐는 매일 약물 투여 용량이 9 mg/kg(ig)이고, 매일 1회, 연속 5일 투여한다. 제5회 약물 투여 후 30min부터 실험을 시작하는 바, 실험 시 쥐 꼬리 끝단 2cm의 부위를 나무 막대기에 접착시켜, 동물이 거꾸로 매달린 상태가 되도록 하고, 머리가 지면으로 대략 5cm 떨어지게 한다. 양측을 판을 사용하여 동물 시선을 가르고, 동물의 6min 내 후 3min의 움직이지 않는 시간을 기록한다. 약물 투여 전 1회 측정하고, 약물 투여 5일 후 1회 측정한다. 쥐 주체 2회 움직이지 않는 시간의 차이 값을 1g(X+86)를 사용하여 전환한 후 통계 분석을 진행한다.
2.2 쥐 강박 수영 실험
체중이 20-24g인 수컷 쥐를 선택하여, 그룹핑 및 약물 투여 진행하는 바, 전술한 2.1에서와 같다. 제5회 약물 투여 후 30min부터 시작하여 실험을 진행한다. 쥐를 수심이 10cm인 메스실린더(높이 20cm, 직경 14cm)에 넣는 바, 수온은 30℃이다. 쥐 주체 2회 움직이지 않는 시간의 차이 값을 1g(X+45)를 사용하여 전환한 후 통계 분석을 진행한다.
2.3 쥐 전기 충격 도피 실험
학습성 무기력 전기 충격 모델을 사용하여 약물의 항우울 작용을 관찰한다. 체중이 180-220g인 건강한 수컷 쥐를 선택하여, 무작위로 정상 그룹, 모델 그룹, 양성 약물 그룹 및 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹으로 나누는 바, 각 그룹에 10 마리이다. 모델 그룹에 매일 동일한 용량의 생리 식염수를 위내 투여하고, 양성 약물 그룹은 매일 이미프라민정 33 mg/kg을 위내 투여하고, 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹 쥐는 매일 약물 투여 용량이 6.26 mg/kg(ig)이고, 매일 1회, 연속 35일 투여한다. 제30회 약물 투여 30min부터 시작하여 실험을 진행하며, 실험 첫날에 “무기력 유발”을 진행하는 바, 20×10×10cm의 저부가 구리 그릴인 케이지를 사용하고, 동물에게 60회 무작위의 도피할 수 없는 족부 전기 충격을 인가하며(0.85mA, 15s, 1min마다 1회), 정상 그룹 쥐는 같은 케이지에 넣되 전기 충격을 주지 않는다. 48 hr 후 도피 실험을 진행하기 시작한다. 20×10×10cm의 셔틀 박스를 사용하는 바, 저부 구리 그릴 간격은 1cm이다. 동물을 단일로 셔틀 박스 일단에 넣고, 5min 적응시킨 후 20회의 도피 훈련을 시키는 바, 매회 간격은 30s이다. 훈련 시 우선 하나의 불빛 신호를 주고, 동물이 이 기간에 다른 일단에 도달하여 전기 충격을 도피하게 하고, 만일 반응이 발생하지 않으면, 빛 신호를 재차 3s 지속시키고, 아울러 또한 하나의 0.8mA, 3s의 족부 전기 충격을 인가하며, 만일 여전히 반응이 발생하지 않으면, 전기 충격과 빛 신호를 즉시 정지하고 1회 도피 실패 기록을 한다. 훈련은 모두 5일 진행하고, 각 쥐 매일 훈련 시의 도피 성공 횟수를 기록하고, 제5회 훈련 결과에 대하여 통계를 진행한다.
2.4 통계 분석
데이터는 모두 (
Figure pct00007
±s)로 표시하고, 모든 데이터는 SPSS 19.0 소프트웨어를 사용하여 단일 요소 분산 분석을 진행하여, 차이의 유의성을 판단한다.
3. 결과
하기 표 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 모델 그룹과 비하여, 이미프라민은 현저하게 쥐 꼬리 흔들기와 수영 간격 시간을 연장시키고, 차이가 통계학적 유의성을 가진다(정상 그룹과 비하여, P<0.01). 디테르펜 징코라이드 조성물을 투여한 후, 꼬리 흔들기 간격 시간과 수영 간격 시간이 모두 다양하게 연장되었는 바, 그 중에서 A-C 세 그룹의 개선 효과가 더욱 선명하고(모델 그룹과 비하여, P<0.01), D-K 그룹보다 현저하게 우수하며(모델 그룹과 비하여, P<0.05), 더욱 훌륭하게 우울 상태를 개선할 수 있다.
표 1 : 디테르펜 징코라이드 조성물의 쥐에 대한 항우울 작용(
Figure pct00008
±s, n=10)
Figure pct00009
하기 표 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 정상 그룹과 비하여, 모델 그룹의 쥐 전기 충격 도피 횟수는 현저하게 낮다(P<0.01). 양성 약물 이미프라민 투여 후, 모델 그룹과 비하여, 이미프라민는 쥐 전기 충격 도피 횟수를 현저하게 향상시키고, 차이가 통계학적 유의성을 갖는다(모델 그룹과 비하여, P<0.01). 디테르펜 징코라이드 조성물을 투여한 후, 쥐 전기 충격 도피 횟수가 현저하게 향상되었는 바, 그 중에서 A-C 세 그룹의 개선 효과가 더욱 선명하고(모델 그룹과 비하여, P<0.01), D-K 그룹보다 현저하게 우수하며(모델 그룹과 비하여, P<0.05), 더욱 훌륭하게 우울 상태를 개선할 수 있다.
표 2 : 디테르펜 징코라이드 조성물의 쥐에 대한 항우울 작용(
Figure pct00010
±s, n=10)
Figure pct00011
실시예 2 : 디테르펜 징코라이드 조성물의 항 산화 스트레스 작용
1. 재료
동물 : SPF 레벨 수컷 SD 쥐, 체중은 200-220g, 남경시 강녕구 청용산 동물 번식장이 제공, 합격증 번호 SCXK(
Figure pct00012
)2016-0008.
시험 약물: 각 디테르펜 징코라이드 화합물은 모두 시중에서 판매하는 표준 제품이고, 상기 표의 상기 비례에 따라 서로 다른 비례의 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹으로 조제하고, 또한 0.5% 메글루민과 0.15% 레몬산을 용해하여 실험용 용액으로 제조된다. 양성 약물은 에다라본 주사액 (남경선성동원제약유한회사 (
Figure pct00013
), 30mg/대).
주요 시제 : 10% 클로랄 수화물 (북경정성위업생물과기회사 (
Figure pct00014
)), 말론알데히드 측정 키트(MDA), 슈퍼옥시드 디스무타아제 측정 키트(SOD), 글루타티온 측정 키트(GSH), 총 산화력 측정 키트(TAC) 및 BCA 단백질 측정 키트는 모두 남경건성생물공정연구소 (
Figure pct00015
)에서 구입했다.
주요 기기 : MP12001형 전자 천평 (상해시항평과학기기유한회사 (
Figure pct00016
)), AR2140형 전자 분석 천평 [오사이스국제무역(상해)유한회사(
Figure pct00017
), DHG-9053A형 전기열 항온 건조 오븐 (상해의용항온장치공장 (
Figure pct00018
)), Enspire형 다기능 마이크로플레이트 리더 (버진아이얼머기기유한회사(
Figure pct00019
)), 5804R 저온 고속 원심 분리기 (에본드중국유한회사(
Figure pct00020
)).
2. 방법
2.1 모델링 및 약물 투여
건강한 수컷 쥐를 선택하여, 무작위로 정상 그룹, 모델 그룹, 양성 약물 그룹 및 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹으로 나누고, 정상 그룹 외, 나머지 각 그룹은 매일 모두 6 g/kg 알코올로 위내 투여한다. 양성 약물 그룹 쥐는 매일 6.25 mg/kg 에다라본(edaravone) 주사액을 투여하고(iv), 디테르펜 징코라이드 조성물 A-K 그룹 쥐의 매일 약물 투여 용량은 3 mg/kg(iv)이며, 연속 5주 약물 투여 또는 알코올 투여한다.
2.2 산화 스트레스 수준 측정
투여 종료 후, 각 그룹 쥐를 10% 클로랄 수화물을 사용하여 마취를 진행하고, 복부 주동맥혈을 취하여, 헤파린 항응결 후 혈청을 분리하고, 키트 설명서에 따라 혈청 중 MDA, SOD, GSH와 TAC 수준 변화를 측정하며, 각 샘플의 단백질 함량은 BCA 단백질 측정 키트를 사용하여 측정한다.
2.3 통계 분석
데이터는 모두 (
Figure pct00021
±s)로 표시하고, 모든 데이터는 SPSS 19.0 소프트웨어를 사용하여 단일 요소 분산 분석을 진행하여, 차이의 유의성을 판단한다.
3. 결과
하기 표 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 정상 그룹에 비하여, 모델 그룹 MDA 수준 현저하게 상승하였고(P<0.01), SOD, GSH와 TAC 수준은 현저하게 낮아졌는 바(정상 그룹과 비하여, P<0.01), 쥐가 뚜렷한 산화 손상을 받았음을 뜻한다. 에다라본 주사액 투여 후, 각 지표는 모두 현저하게 수정되었다(모델 그룹과 비하여, P<0.01). 디테르펜 징코라이드 조성물을 투여한 후, SOD, MDA, GSH와 TAC 등 지표가 다양하게 개선되었는 바, 그 중에서 A-C 세 그룹의 개선 효과가 더욱 선명하고(모델 그룹과 비하여, P<0.01), D-K 그룹보다 현저하게 우수하며(모델 그룹과 비하여, P<0.05), 더욱 훌륭하게 산화 스트레스 수준을 개선하고, 산화 손상을 완화시킬 수 있다.
표 3 : 디테르펜 징코라이드 조성물의 쥐 산화 스트레스 수준에 대한 영향(n=10)
Figure pct00022
이상에서는 본 발명을 특정의 실시예에 대해서 도시하고 설명하였지만, 본 발명은 상술한 실시예만 한정되는 것은 아니며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이하의 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상의 요지를 벗어나지 않는 범위에서 얼마든지 다양하게 변경하여 실시할 수 있을 것이다.

Claims (9)

  1. 디테르펜 징코라이드 조성물에 있어서, 상기 조성물에는 중량으로 측정한 32-36%의 징코라이드 A, 55-58%의 징코라이드 B, 2.2-3.4%의 징코라이드 K가 포함되며; 그 중에서, 해당 조성물에는 또한 총량이 2.6% 이상이고 또한 각 함량이 모두 0.5% 미만이 아닌 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L이 포함되는 것을 특징으로 하는 디테르펜 징코라이드 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 징코라이드 C, 징코라이드 J 및 징코라이드 L 총량이 조성물의 2.6-10.8%, 바람직하게는 3.0-6.0%, 가장 바람직하게는 4.6%를 차지하는 것을 특징으로 하는 디테르펜 징코라이드 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항의 상기 조성물을 포함하는 디테르펜 징코라이드 제제에 있어서, 해당 제제에는 또한 약제학적으로 허용가능한 보조 원료가 포함되는 것을 특징으로 하는 디테르펜 징코라이드 제제.
  4. 제1항 또는 제2항의 상기 조성물을 포함하는 디테르펜 징코라이드 주사제.
  5. 제4항에 있어서, 해당 주사제는 1ml 또는 5ml 또는 10ml 용량이고, 여기에는 5±0.5mg 또는 25±0.5mg 또는 50±0.5mg의 상기 디테르펜 징코라이드 조성물이 포함되는 것을 특징으로 하는 디테르펜 징코라이드 주사제.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 해당 주사제에는 또한 메글루민과 염화나트륨이 포함되고, 각 성분의 중량비는 디테르펜 징코라이드 조성물:메글루민:염화나트륨 = (2-8):(2-8):(4-12)인 것을 특징으로 하는 디테르펜 징코라이드 주사제.
  7. 제1항 또는 제2항의 상기 조성물의 항우울 약물 제조에서의 응용.
  8. 제1항 또는 제2항의 상기 조성물의 심혈관 질환 및 뇌혈관 질환을 예방 또는 개선하기 위한 약물 제조에서의 응용.
  9. 제1항 또는 제2항의 상기 조성물의 산화 스트레스 개선 약물 제조에서의 응용.
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