KR20200068643A - Fgfr 선택적 티로신 키나제 억제제를 포함하는 약제학적 조성물 - Google Patents

Fgfr 선택적 티로신 키나제 억제제를 포함하는 약제학적 조성물 Download PDF

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cancer
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다츠야 사사키
겐이치 사이토
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에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 FGFR 선택적 티로신 키나제 억제제, 구체적으로 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.

Description

FGFR 선택적 티로신 키나제 억제제를 포함하는 약제학적 조성물
본 발명은 FGFR 선택적 티로신 키나제 억제제, 구체적으로 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
화학식 I에 의해 표시되는 화합물은
[화학식 I]
Figure pct00001
5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드(이후 "화합물 A"로 지칭됨)로 공지되어 있다. 화합물 A는 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR) 1, 2 및 3에 대해 억제 활성을 갖고, 위암, 폐암, 방광암 및 자궁내막암(특허문헌 1)뿐만 아니라, 담관암(특허문헌 2) 및 유방암(특허문헌 3)에서 세포 성장 억제 활성을 갖는 것으로 보고 되었다.
[인용 목록]
[특허 문헌]
[특허문헌 1] US 2014-235614
[특허문헌 2] WO/2016/152907
[특허문헌 3] WO/2017/104739
[기술적 과제]
인간 대상체에서 화합물 A의 약물동력학(이하 "PK"로 지칭됨)과 예상되는 그의 치료적 유효량 사이의 관계는 공지되지 않았다.
또한, 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드(이후 "화합물 B"로 지칭됨)의 구조 및 전임상 모델에서의 그의 FGFR 억제 활성이 특허문헌 1에 개시되어 있지만, 화합물 A가 인간 대상체에 투여될 때, 화합물 A가 체내에서 대사되어 화합물 B가 생성되는지는 공지된 바 없다. 화합물 B는 하기 화학식 II로 표시된다:
[화학식 II]
Figure pct00002
.
[과제의 해결]
치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는 것이 본 발명의 대상이다.
본 발명은 다음 <1> 내지 <22>에 관한 것이다.
<1> 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태로서, 상기 화합물 A는 화학식 I로 표시되는 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 I]
Figure pct00003
.
<2> <1>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성하는, 경구 투여 형태.
<3> <1>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성하는, 경구 투여 형태.
<4> <1>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성하는, 경구 투여 형태.
<5> <1>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 화합물 B의 평균 Cmax를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 II]
Figure pct00004
.
<6> <1>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 II]
Figure pct00005
.
<7> <1>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 II]
Figure pct00006
.
<8> 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태로서, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 화합물 A는 화학식 I로 표시되는 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 I]
Figure pct00007
.
<9> <8>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성하는, 경구 투여 형태.
<10> <8>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성하는, 경구 투여 형태.
<11> <8>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성하는, 경구 투여 형태.
<12> <8>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 화합물 B의 평균 Cmax를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 II]
Figure pct00008
.
<13> <8>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 II]
Figure pct00009
.
<14> <8>의 경구 투여 형태로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
[화학식 II]
Figure pct00010
.
<15> <1> 또는 <14>의 경구 투여 형태로서, 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료를 위해 사용되는, 경구 투여 형태.
<16> 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 화합물 A는 화학식 I로 표시되는 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드인, 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법:
[화학식 I]
Figure pct00011
.
<17> <16>의 방법으로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 Cmax를 달성하는, 방법.
<18> <16>의 방법으로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-t)를 달성하는, 방법.
<19> <16>의 방법으로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-inf)를 달성하는, 방법.
<20> <16>의 방법으로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 화합물 B의 평균 Cmax를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 방법:
[화학식 II]
Figure pct00012
.
<21> <16>의 방법으로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 방법:
[화학식 II]
Figure pct00013
.
<22> <16>의 방법으로서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 방법:
[화학식 II]
Figure pct00014
.
도 1은 화합물 A의 단회 투여에 따른 화합물 A의 혈장 농도 분포를 보여준다.
도 2는 화합물 A의 반복 투여에 따른 화합물 A의 혈장 농도 분포를 보여준다.
도 3은 화합물 A의 투여 전(좌측) 및 사이클 3의 1일째(우측)의 FGFR2 유전자 증폭된 확산형 위암 환자의 CT 이미지를 보여준다.
도 4a 내지 도 4c는 PD 마커의 사이클 1의 15일째의 기준선으로부터의 백분율 변화를 보여준다. 4a: 인산염, 4b: FGF23, 및 4c: 1,25-디하이드록시비타민 D3.
I. 정의
본원에 기재된 본 발명이 더욱 완전하게 이해될 수 있도록, 본 개시의 목적을 위해 다음 정의가 제공된다:
용어 "유효량"은 치료 효과가 필요한 인간 대상체에서 이를 달성할 수 있는 화합물 A의 양을 의미한다.
용어 "인간 대상체"는 정상의 건강한 남성 또는 여성 지원자 및/또는 암의 임상적 징후 또는 증상을 나타내는 임의의 개체를 의미한다.
"생물학적 등가성의" 또는 "생물학적 등가성"이라는 표현은 당 업계의 용어이며, 미국 보건복지부가 발행하고, 일반적으로 "오렌지 북(Orange Book)"으로 공지된 치료 등가성 평가 승인 의약품(Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations) 34판에 따라 정의되는 것으로 의도된다. 동일한 약물 물질의 상이한 제형의 생물학적 등가성은 약물 흡수 속도 및 정도와 관련된 등가성을 포함한다. 2개의 제형이 생물학적으로 등가인지를 결정하기 위해, 시험 제형의 흡수 정도 및 속도를 기준 제형과 비교한다. 표준 생물학적 등가성 연구는 다수의 지원자, 일반적으로 12명 내지 24명의 건강한 정상 성인에게 시험 및 기준 약물의 단회 투여량을 투여한 후, 시간경과에 따라 약물의 혈액 또는 혈장 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 광범위한 시험을 통해 교차 방식으로 수행된다. 기준 제형에 의해 제형의 생물학적 등가성을 확립하기 위한 상세 지침은 FDA의 제네릭의약품국, 생물학적 등가성부에 의해 발행되었다.
Cmax, AUC, 또는 tmax와 같은 PK 매개변수가 -20%/+25% 이하만큼 상이한 2개의 제형은 일반적으로 "생물학적으로 등가성"인 것으로 고려된다. 평균 생물학적 등가성에 대한 또 다른 접근법은 시험 및 기준 산물에 대한 측정치의 평균(집합 기하 평균)의 비율에 대한 90% 신뢰 구간 계산을 수반한다. 생물학적 등가성을 확립하기 위해 계산된 신뢰 구간은 산물 평균의 비율에 대해 보통 80% 내지 125% 내에 존재해야 한다. 이러한 일반적인 접근법에 더하여, (1) 약물동력학적 데이터의 로그 변환, (2) 서열 효과를 평가하는 방법 및 (3) 특이값 데이터를 평가하는 방법을 포함하는 또 다른 접근법이 생물학적 등가성의 확립에 유용할 수 있다. 예를 들어, 상기 (1)에서 신뢰 구간은 로그 변환된 PK 매개변수의 평균값 차이에 대해 보통 80% 내지 125% 내에 존재해야 한다.
용어 "투여 형태(들)"는 환자 및 다른 포유동물에 약물 물질(원료의약품(active pharmaceutical ingredient: API))을 투여하거나, 약제의 복용, 투여 및 전달을 용이하게 하는 수단을 의미한다. 투여 형태는, 예를 들어, 경구, 국소, 직장, 질, 정맥내, 피하, 근육내, 안구, 코, 귀 및 흡입 투여를 포함하여 투여 경로 및 적용 부위의 관점에서 분류된다. 대안적으로, 투여 형태는 고체, 반고체 또는 액체와 같은 물리적 형태의 관점에서 분류된다. 또한, 투여 형태는 일본 약전 16판(JP16)의 모노그래프 또는 미국 약전-NF(37)(USP37)의 일반 장 <1151> 약제학적 투여 형태에 기재된 바와 같이, 제한 없이, 정제, 캡슐 또는 주사를 포함하는 그 형태, 기능 및 특징을 기반으로 하여 세분화된다.
용어 "부형제"는 비히클(예를 들어, 물, 캡슐 외피 등), 희석제, 또는 치료제와 같은 약물을 포함하는 투여 형태 또는 약제학적 조성물을 구성하는 구성성분으로 사용되는 통상적으로 불활성 성분을 의미한다. 상기 용어는 또한 응집성 기능(즉, 결합제), 붕해 기능(즉, 붕해제), 윤활 기능(윤활제) 및/또는 다른 기능(즉, 용매, 계면활성제 등)을 조성물에 부여하는 통상적으로 불활성 성분을 포함한다.
용어 "평균"은 산술 평균을 지칭한다. "평균 Cmax" 또는 "평균 AUC"와 같은 약물동력학 매개변수는 Cmax 또는 AUC의 산술 평균값을 지칭한다.
본 출원에 사용된 용어의 약어 및 정의 목록은 다음과 같다.
AUC: 혈장 농도-시간 곡선하 영역
AUC(0-t): 0시간에서 최종 정량화 가능 농도의 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선하 영역
AUC(0-inf): 0시간에서 무한대 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선하 영역
CL/F: 혈관 외(예를 들어, 경구) 투여 후 겉보기 총 배출율
Cmax: 최대 관찰 농도
tl/2: 최종 제거 반감기
tmax: 약물 투여 후 최대(피크) 농도에 도달하는 시간
Vz/F: 최종 단계에서의 겉보기 분포 용적
달리 지시되지 않는 한, 용어 "약"은 용어에 의해 수식되는 값의 + 또는 - 10% 미만인 값을 지칭한다. 예를 들어, 용어 "약 30 mg"은 27 mg 내지 33 mg의 범위를 의미한다.
경구 투여 형태에 포함된 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 양은 유리 형태의 화합물 A의 양으로 표시된다. 예를 들어, 용어 "약 30 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 투여 형태"는 경구 투여 형태가 유리 형태의 약 30 mg의 화합물 A에 상응하는 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함함을 의미한다. 경구 투여 형태가 정제 및 캡슐과 같이 특정 양의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 투여 단위의 형태인 경우, 하나 이상의 투여 단위는 경구 투여 형태에 포함된 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 양을 제공할 수 있다. 예를 들어, 용어 "약 30 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 투여 형태"는 하나의 투여 단위에 포함된 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 양이 약 30 mg일 수 있거나, 2개 이상의 투여 단위 내의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 양이 총 약 30 mg일 수 있음을 의미한다.
II. 구현예의 기재
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다. 일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 64 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
일 구현예에서, 본 발명은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 64 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 64 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암, 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암, 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암, 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 64 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암, 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암, 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암을 치료하기 위한 경구 투여 형태로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태를 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 28 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 19 ng/mL 내지 약 64 ng/mL의 상기 화합물 B의 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후, 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 AUC(0-inf)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 13 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.6x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 12 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
또 다른 구현예에서, 본 발명은 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료 방법으로서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태가 필요한 인간 대상체에 이를 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공하고, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 140 mg의 1일 1회 반복 투여량이고, 상기 1일 1회 반복 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 1.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성한다.
본 발명에서, 경구 투여 형태는 약 30 mg 내지 약 140 mg, 약 35 mg 내지 약 140 mg, 약 60 mg 내지 약 140 mg, 약 70 mg 내지 약 140 mg, 약 100 mg 내지 약 140 mg, 또는 105 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 본 발명에서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 약 30 mg 내지 약 140 mg, 약 35 mg 내지 약 140 mg, 약 60 mg 내지 약 140 mg, 약 70 mg 내지 약 140 mg, 약 100 mg 내지 약 140 mg, 또는 105 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량일 수 있다. 본 발명에서, 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 약 30 mg 내지 약 140 mg, 약 35 mg 내지 약 140 mg, 약 60 mg 내지 약 140 mg, 약 70 mg 내지 약 140 mg, 약 100 mg 내지 약 140 mg, 또는 105 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 반복 투여량일 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 34 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL, 또는 약 55 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 38 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL, 또는 약 85 ng/mL 내지 약 2.3x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL, 또는 약 6.0x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.3x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL, 또는 약 1.0x103 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.2x102 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL, 또는 약 1.0x103 h*ng/mL 내지 약 3.9x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 3.0x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL, 또는 약 6.4x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 3.1x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL, 또는 약 6.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL, 또는 약 1.1x103 h*ng/mL 내지 약 4.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.5x102 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL, 또는 약 1.1x103 h*ng/mL 내지 약 4.0x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 16 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL, 또는 약 34 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 35 ng/mL 내지 약 64 ng/mL, 또는 약 38 ng/mL 내지 약 64 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 3.0x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL, 또는 약 4.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 6.5x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL, 또는 약 6.4x102 h*ng/mL 내지 약 1.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 3.3x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL, 또는 약 5.3x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 6.8x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL, 또는 약 6.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.5x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 50 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL, 또는 약 1.1x102 ng/mL 내지 약 5.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 50 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL, 또는 약 1.1x102 ng/mL 내지 약 3.8x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 4.9x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL, 또는 약 9.1x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.0x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL, 또는 약 9.0x102 h*ng/mL 내지 약 8.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 4.9x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL, 또는 약 1.3x103 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.0x102 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL, 또는 약 1.3x103 h*ng/mL 내지 약 4.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 44 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL, 또는 약 40 ng/mL 내지 약 1.6x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 44 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL, 또는 약 55 ng/mL 내지 약 1.1x102 ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 Cmax를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.6x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL, 또는 약 7.0x102 h*ng/mL 내지 약 2.1x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 1일 1회 반복 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 5.6x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL, 또는 약 8.0x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 상기 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성할 수 있다.
본 발명에서, 화합물 A는 당 업계, 예컨대 제 US 2014-235614호 및 제 WO/2016/152907호에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
약제학적으로 허용 가능한 염은 무기산 염; 유기 카복실레이트; 유기 술포네이트; 아미노산 염; 4차 아민 염; 알칼리 금속염; 및 알칼리 토금속 염을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 바람직한 약제학적으로 허용 가능한 염은 숙시네이트, 예컨대 1.5 숙시네이트를 포함한다.
본 발명의 경구 투여 형태는 캡슐, 과립, 로젠지(lozenge), 펠릿(pellet), 환제, 분말, 현탁액, 정제, 바람직하게는 캡슐, 과립, 펠릿, 환제, 정제를 포함한다.
본 발명의 경구 투여 형태는 당 업계에 일반적으로 공지된 표준 기법 및 제조 공정을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 일본 약전 16판의 모노그래프 또는 미국 약전-NF(37)의 일반 장 <1151> 약제학적 투여 형태를 참조한다.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 다양한 양태를 예시한다. 이는 어떠한 방식으로든 청구범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
화합물 A 1.5 숙시네이트를 제 WO/2016/152907호에 기재된 방법에 따라 합성하였다.
화합물 A 1.5 숙시네이트를 고형 종양 환자에게 경구 투여한 경우, 내성 및 안전성을 평가하기 위해 하기 연구를 수행하였다. 본 발명자들은 화합물 A 1.5 숙시네이트를 고형 종양 환자에게 경구 투여한 경우, 투여량 제한 독성(DLT)을 평가함으로써 최대 내성 투여량(MTD)을 결정하고자 하였다. 실시예에서 각각의 투여량은 유리 형태의 화합물 A의 투여량으로 표시된다.
방법
화합물 A의 MTD를 결정하기 위해 변형된 독성 확률 간격(mTPI) 설계를 사용하였다. 25%의 표적 투여량-제한 독성(DLT) 비율 및 20% 내지 30%(적정 투여량), 0% 내지 20%(소투여량) 및 30% 내지 100%(과투여량)로 규정된 상응하는 3개의 독성 확률 간격을 기반으로 한 mTPI 설계의 규칙에 따라 화합물 A의 투여량을 각각의 대상체에 배정하였다. 전체 투여량 배정 결정 규칙을 mTPI 설계 하에 사전에 계산할 수 있으며, 이는 하기 이원분할표에 제시되어 있다.
Figure pct00015
투여 일정
1) 사이클 0(7일 간)
단회 투여량으로 투여될 때 PK를 평가하기 위해, 각 치료 그룹에 대한 단회 투여량의 화합물 A(해당 그룹에 상응하는 투여량)를 첫째날에 투여하였다. 적어도 10시간 동안 금식하고, 기상 직후 금식하에 화합물 A를 투여하였다. 투여 후 2시간 동안 어떠한 음식이든 섭취가 금지되었으며, 식수만 허용되었다.
2) 사이클 1 이상(28일 사이클)
사이클 0에서 투여 후 8일 내지 10일에 사이클 1을 개시하였고, 화합물 A를 1일 1회씩 연속적으로 투여하였다. 아침 식사하고 적어도 2 시간 후에 화합물 A를 투여하였고, 투여 후 1시간 동안 어떤 음식이든 섭취를 금지하였다. 그러나, 사이클 1의 8일째에, PK를 평가하기 위해 적어도 10시간의 밤샘 금식 후 금식한 대상체에 기상 직후 화합물 A를 투여하였다. 투여 후 2시간 동안 어떤 음식이든 섭취가 금지되었으며 식수만 허용되었다.
개시 투여량 설정
"항암제에 대한 비임상 평가"(ICH S9; 2010년 6월 4일자 PFSB/ELD 통지 번호 0604-1)의 지침을 기반으로 하여 이 연구에서 화합물 A의 개시 투여량을 설정하였다. 이 지침에 따르면, 많은 소분자에 대한 일반적인 접근법은 설치류의 경우 동물의 10%에서 고도 독성 투여량(Severely Toxic Dose)의 1/10(STD 10; 치사, 생명 위협 독성 또는 비가역적 독성과 관련된 투여량) 또는 비 설치류가 가장 적합한 시험 종인 경우 최대 비-고도 독성 투여량(HNSTD)의 1/6에서 개시 투여량을 설정하는 것이다. 대상체의 안전성을 고려하여, 따라서 랫트(독성에 매우 민감함)에 대한 독성 연구로부터 계산된 1.46 mg 투여량을 채용하였고, 본 연구에서 개시 투여량을 1.46 mg 투여량 미만의 투여량인 1 mg으로 설정하였다.
포함 기준
(1) 고지에 입각한 동의 시 20세 이상의 대상체
(2) 조직학적 및/또는 세포학적 고형 종양으로 진단된 대상체
(3) 표준 요법에서 실패했거나, 적정 치료가 부재하는 대상체.
(4) ULN 이하의 교정 혈청 칼슘
(5) ULN 이하의 혈청 포스페이트
(6) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)에 의해 확립된 활동도(PS) 점수가 0 내지 1인 대상체
배제 기준
(1) 임상 증상과 관련되거나, 치료가 필요한 뇌 전이 대상체
(2) 임상적으로 유의한 심혈관 손상 병력
(3) 2등급 이상의 각막 장애의 현재 증거 또는 병력
DLT 기준
(1) 7일 초과 동안 지속되는 4등급 호중구감소증 또는 열성 호중구감소증
(2) 수혈이 필요한 4등급 혈소판감소증 또는 3등급 혈소판감소증
(3) 다음의 경우를 제외하고 임의의 3등급 이상의 비 혈액학적 독성:
a) 임상적으로 유의하지 않은 비정상적인 임상 실험 값.
b) 최대 의료 관리에 의해 2등급 이하로 관리 및 제어될 수 있는 임의의 이벤트.
(4) 영상에 의해 확인된 것으로서, 예를 들어 연조직, 신장, 장, 심장 또는 폐에서 임상적으로 유의한 것으로 고려되는 새로운 석회화
(5) 다음과 같이 규정된 고인산혈증
a) 인산염 저하 요법에도 불구하고 7 mg/dL 초과 7d 초과
b) 인산염 저하 요법에도 불구하고 9 mg/dL 초과.
(6) 화합물 A와 관련되고, 사이클 0에서 사이클 1까지 8일 이상 동안 치료 중단이 필요한 것으로 고려되는 임의의 독성의 발생.
결과
환자 특징
Figure pct00016
투여량 증가 연구의 정리
1 mg(2명의 환자), 2 mg(2명의 환자), 4 mg(2명의 환자), 8 mg(2명의 환자), 16 mg(2명의 환자), 30 mg(2명의 환자), 60 mg(3명의 환자), 100 mg(3명의 환자), 140 mg(3명의 환자) 및 180 mg(3명의 환자)의 투여량의 화합물 A의 1일 1회 투여로 치료된 환자 중, 투여량이 180 mg인 1명의 환자에게서 DLT가 발생하였다(3등급 AST/ALT 증가). MTD는 규정되지 않았으며, 권장 투여량은 1일 1회 140 mg인 것으로 결정되었다.
약물 치료와 관련된 유해 사례(5% 이상)는 다음 표에 제시된 바와 같다.
Figure pct00017
3명의 환자(8 mg 코호트 환자의 호흡 곤란, 8 mg 코호트 환자의 종양 통증 악화 및 30 mg 코호트 환자의 발열)에게서 심각한 유해 사례가 보고되었다. 그러나, 이들 중 화합물 A와 관련된 것으로 고려되는 것은 없었다.
연구 약물 철회로 이어진 사망 또는 유해 사례는 보고되지 않았다.
투여 감소로 이어진 유해 사례는 ALT 증가(2명의 환자), 홍반성 수족 감각 이상 증후군(2명의 환자) 및 AST 증가(1명의 환자)였다.
투여 중단으로 이어진 유해 사례는 구역(3명의 환자), 구토(2명의 환자), 식욕부진(2명의 환자), 발열(2명의 환자), 일반 감기(1명의 환자), 호중구 수 감소(1명의 환자), 황반 부종(1명의 환자) 및 홍반성 수족 감각 이상 증후군(1명의 환자)이었다.
약물동력학
단회 투여량 및 반복 투여량의 화합물 A 1.5 숙시네이트에 따른 화합물 A의 혈장 농도 분포가 각각 도 1 및 도 2에 도시되어 있다. 도 2에 도시된 프로파일은 정상 상태의 것들이다.
화합물 A 1.5 숙시네이트의 단회 투여량 및 반복 투여량에 따른 화합물 A의 약물동력학적 매개변수는 하기 표에 제시되어 있다. 하기에 제시된 화합물 A 1.5 숙시네이트의 반복 투여량에 따른 화합물 A의 약물동력학적 매개변수는 정상 상태의 것들이다.
Figure pct00018
상기 데이터를 획득한 후 업데이트된 화합물 A 1.5 숙시네이트의 단회 투여량 및 반복 투여량에 따른 화합물 A의 약물동력학적 매개변수는 하기 표에 제시되어 있다. 하기에 제시된 화합물 A 1.5 숙시네이트의 반복 투여량에 따른 화합물 A의 약물동력학적 매개변수는 정상 상태의 것들이다.
Figure pct00019
화합물 A 1.5 숙시네이트의 단회 투여 및 반복 투여에 따른 화합물 B의 약물동력학적 매개변수는 하기 표에 제시되어 있다. 하기에 제시된 화합물 A 1.5 숙시네이트의 반복 투여에 따른 화합물 B의 약물동력학적 매개변수는 정상 상태의 것들이다.
Figure pct00020
항 종양 활성
FGFR2 유전자 증폭된 확산형 위암(저분화 선암종) 환자(45세 여성)에게 180 mg의 화합물 A를 1일 1회 투여하였다. 환자의 CT 이미지는 도 3에 도시되어 있다. 좌측 이미지는 투여 전이고, 우측 이미지는 사이클 3의 1일째의 이미지이다. 종양 크기는 화합물 A의 투여에 의해 유의하게 감소하였다.
FGFR2-융합 유전자 양성(78%) 간내 담관암종 환자에게 30 mg의 화합물 A를 1일 1회 투여한 경우, 종양 크기는 약 9%만큼 감소하였다.
약력학(PD)
인산염, FGF23 및 1,25-(OH)2-비타민 D, FGFR 경로 억제의 PD 마커의 혈청 농도를 화합물 A의 투여 전 및 사이클 1의 15일째에 측정하였다. 화합물 A의 투여 동안 농도의 변화는 도 4a 내지 도 4c에 도시되었다. 화합물 A의 투여는 각 마커에서 투여량-의존적 증가를 유도하였고, 이들 증가는 대략 100 mg 내지 140 mg 1일 1회 투여시 최대치에 도달하였다.

Claims (15)

  1. 약 30 mg 내지 약 140 mg의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태로서, 상기 화합물 A는 화학식 I로 표시되는 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드인 경구 투여 형태:
    [화학식 I]
    Figure pct00021
    .
  2. 제1항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성하는, 경구 투여 형태.
  3. 제1항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성하는, 경구 투여 형태.
  4. 제1항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성하는, 경구 투여 형태.
  5. 제1항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 화합물 B의 평균 Cmax를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 II]
    Figure pct00022
    .
  6. 제1항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 I]
    Figure pct00023
    .
  7. 제1항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량의 경구 투여 형태는 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 II]
    Figure pct00024
    .
  8. 치료적 유효량의 화합물 A 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 경구 투여 형태로서, 상기 치료적 유효량은 약 30 mg 내지 약 140 mg의 1일 1회 투여량이고, 상기 화합물 A는 화학식 I로 표시되는 5-((2-(4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 II]
    Figure pct00025
    .
  9. 제8항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 28 ng/mL 내지 약 3.5x102 ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 Cmax를 달성하는, 경구 투여 형태.
  10. 제8항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.2x102 h*ng/mL 내지 약 7.2x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-t)를 달성하는, 경구 투여 형태.
  11. 제8항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.3x102 h*ng/mL 내지 약 7.4x103 h*ng/mL의 상기 화합물 A의 평균 AUC(0-inf)를 달성하는, 경구 투여 형태.
  12. 제8항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 19 ng/mL 내지 약 1.0x102 ng/mL의 화합물 B의 평균 Cmax를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 II]
    Figure pct00026
    .
  13. 제8항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.7x102 h*ng/mL 내지 약 1.6x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-t)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 I]
    Figure pct00027
    .
  14. 제8항에 있어서, 상기 1일 1회 투여량은 인간 대상체에 투여 후 약 2.9x102 h*ng/mL 내지 약 1.7x103 h*ng/mL의 화합물 B의 평균 AUC(0-inf)를 달성하고, 상기 화합물 B는 화학식 II로 표시되는 6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-5-((2-(4-(피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복사미드인, 경구 투여 형태:
    [화학식 II]
    Figure pct00028
    .
  15. 제1항 또는 제14항에 있어서, 상기 경구 투여 형태는 위암, 폐암, 방광암, 자궁내막암, 담관암 또는 유방암의 치료를 위해 사용되는, 경구 투여 형태.
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