KR20200060637A - 엑소좀 및 이의 다양한 용도 - Google Patents
엑소좀 및 이의 다양한 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200060637A KR20200060637A KR1020180145374A KR20180145374A KR20200060637A KR 20200060637 A KR20200060637 A KR 20200060637A KR 1020180145374 A KR1020180145374 A KR 1020180145374A KR 20180145374 A KR20180145374 A KR 20180145374A KR 20200060637 A KR20200060637 A KR 20200060637A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- glucosamine
- genus
- exosomes
- exosome
- present
- Prior art date
Links
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims abstract description 142
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims abstract description 109
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 107
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 104
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims abstract description 14
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 51
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 23
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 22
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 21
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 18
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 18
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 10
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 9
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 9
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 9
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 8
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 8
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 claims description 8
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 7
- 241000186781 Listeria Species 0.000 claims description 7
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims description 6
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 5
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 5
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 4
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims description 4
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 4
- 241001468189 Melissococcus Species 0.000 claims description 4
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 4
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 4
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 claims description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 3
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims description 3
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims description 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 claims description 3
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 claims description 3
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 3
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 claims description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000235648 Pichia Species 0.000 claims description 3
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims description 3
- 206010038080 Rectal ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims description 3
- 241000204117 Sporolactobacillus Species 0.000 claims description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 3
- 241000207194 Vagococcus Species 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 claims description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 claims description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 claims description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 claims 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 23
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 23
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 23
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 13
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 13
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 241001407640 Lactobacillus kefiranofaciens subsp. kefirgranum Species 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 10
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- -1 tridecanoyl Chemical group 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 8
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 8
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 8
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 8
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000500332 Tetragenococcus halophilus Species 0.000 description 5
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 4
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 4
- 241001468191 Lactobacillus kefiri Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 4
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 241000975185 Weissella cibaria Species 0.000 description 4
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 4
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 3
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 3
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 3
- 241000108055 Lactobacillus kefiranofaciens Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000500334 Tetragenococcus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000384856 Weissella koreensis Species 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 3
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 3
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N hydron;(e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N 0.000 description 3
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 3
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 3
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 3
- 239000006356 lactobacillus kefiranofaciens Substances 0.000 description 3
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 239000006147 Glasgow's Minimal Essential Medium Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- 241001123226 Kazachstania servazzii Species 0.000 description 2
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000186684 Lactobacillus pentosus Species 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 2
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 2
- 241000191973 Staphylococcus xylosus Species 0.000 description 2
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 2
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000186675 Weissella confusa Species 0.000 description 2
- 241000186882 Weissella viridescens Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- KLOIYEQEVSIOOO-UHFFFAOYSA-N carbocromen Chemical compound CC1=C(CCN(CC)CC)C(=O)OC2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C21 KLOIYEQEVSIOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 201000005298 gastrointestinal allergy Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrachloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010001766 Alopecia totalis Diseases 0.000 description 1
- 206010001767 Alopecia universalis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfamate Chemical compound [NH4+].NS([O-])(=O)=O GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003024 Diffuse alopecia Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241001553290 Euphorbia antisyphilitica Species 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000204953 Halococcus Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010022699 Intestinal stenosis Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000012097 Lipofectamine 2000 Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100035593 POU domain, class 2, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710084414 POU domain, class 2, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010036772 Proctalgia Diseases 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 208000032775 alopecia universalis congenita Diseases 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 210000003425 amniotic epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003092 anti-cytokine Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000007348 cell dedifferentiation Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 208000022605 chemotherapy-induced alopecia Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003230 hygroscopic agent Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035990 intercellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 102000010681 interleukin-8 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038415 interleukin-8 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000010656 jasmine oil Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 125000001402 nonanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 201000001297 telogen effluvium Diseases 0.000 description 1
- 230000003813 thin hair Effects 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 125000000297 undecanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/025—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5076—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving cell organelles, e.g. Golgi complex, endoplasmic reticulum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
- G01N2400/10—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- G01N2400/38—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence, e.g. gluco- or galactomannans, e.g. Konjac gum, Locust bean gum, Guar gum
- G01N2400/40—Glycosaminoglycans, i.e. GAG or mucopolysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate, hyaluronic acid, heparin, heparan sulfate, and related sulfated polysaccharides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
Abstract
본 발명은 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 신규한 엑소좀에 관한 것이다.
본 발명에서 제공하는 엑소좀은 항염증 효과가 뛰어나 다양한 염증성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있고, 그 외에도 장 질환의 치료, 피부 개선, 상처 치료 또는 탈모 치료 효과가 뛰어나다.
본 발명에서 제공하는 엑소좀은 항염증 효과가 뛰어나 다양한 염증성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있고, 그 외에도 장 질환의 치료, 피부 개선, 상처 치료 또는 탈모 치료 효과가 뛰어나다.
Description
본 발명은 신규한 엑소좀과 이를 이용한 다양한 용도에 관한 것이다.
세포는 세포외 환경에 다양한 막(membrane) 유형의 소포체를 방출하는데, 통상 이러한 방출 소포체들을 “세포외 소포체(Extracellular vesicles, EV)”라고 부르고 있다. 세포외 소포체는 세포막 유래 소포체, 엑토좀(ectosomes), 쉐딩 소포체(shedding vesicles), 마이크로파티클(microparticles), 엑소좀 등으로 불려지기도 한다.
엑소좀은 세포막의 구조와 동일한 이중인지질막으로 이루어진 수십 내지 수백 나노미터 크기의 소포체로서 내부에는 엑소좀 카고(cargo)라고 불리는 단백질, mRNA, miRNA 등이 포함되어 있다. 엑소좀 카고에는 광범위한 신호전달 요소들(signaling factors)이 포함되며, 이들 신호전달 요소들은 세포 타입에 특이적이고 분비세포의 환경에 따라 상이하게 조절되는 것으로 알려져 있다. 엑소좀은 세포가 분비하는 세포 간 신호전달 매개체로서 이를 통해 전달된 다양한 세포 신호는 표적 세포의 활성화, 성장, 이동, 분화, 탈분화, 사멸(apoptosis), 괴사(necrosis)를 포함한 세포 행동을 조절한다고 알려져 있다.
염증성 장 질환(IBD; Inflammatory Bowel Disease)이란 장관 내 비정상적인 만성 염증이 호전과 재발을 반복하는 질환으로 흔히 궤양성 대장염과 크론병이 대표적이다. 아직까지 염증성 장 질환의 명확한 발병기전은 밝혀져 있지 않지만, 유전적, 면역학적 이상 및 스트레스나 약물 등과 같은 환경적 요인 등이 관련 있을 것으로 알려져 있다.
궤양성 대장염(ulcerative colitis)은 직장에서 대장의 근위부로 이어지는 대장 점막의 염증을 특징으로 하며 점액이 섞인 혈변이 나오고, 설사가 수회에서 수십 회에 이르는 경우도 있으며 심한 경우에는 발열을 동반하기도 한다.
크론병(Crohn's disease)은 구강에서 항문까지 위장관 전체에서 발생할 수 있으며 대개 복통, 설사, 전신 무력감, 체중 감소나 항문 통증, 심한 경우에는 장관 협착, 천공, 농양, 누공 등으로 인해 삶의 질이 저하되고 경우에 따라서 반복적인 수술이 필요하다.
장염(enteritis)은 장점막의 염증. 원인에 따라 바이러스성, 세균성, 진균성, 기생충성, 중독성 및 사료성 등으로 구분되며, 병리학적 소견에 따라 카탈성, 출혈성, 화농성, 괴사성 및 디프테리아성 등으로 구분된다.
또한, 염증성 장 질환의 증상은 위장관에 한정되지 않고, 전신 질환이 될 수 있다. 장 조직의 손상으로 인하여, 심각한 식품 알레르기 및 과민을 일으킬 수 있으며, 면역 질환을 발생시킬 수 있을 뿐 아니라, 염증성 장 질환을 앓고 있는 환자는 관절, 신장, 입, 눈, 구강 궤양 및 포도막염과 같은 여러 장기에 영향을 미치는 관련 장외증상(Extra-intestinal manifestations)을 가지고 있다.
현재 염증성 장 질환을 치료하기 위해 사용되는 치료제는 직접적인 치료보다 증상을 관해함으로써, 이러한 상태를 가능한 한 장기간 유지하기 위하여, 주로 면역 억제제, 아미노살리실산 제제, 부신피질 스테로이드제 등이 사용되고 있으며, 이에 따른 일부의 환자에서 구역질, 속쓰림, 두통, 어지러움, 빈혈 및 피부발진 등의 다양한 부작용이 보고되고 있다.
이에, 상기와 같은 문제를 해소하고자, 새로운 염증성 장 질환 치료제에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나(한국등록특허 10-1145751) 아직 미비한 실정이다.
본 발명의 일 목적은 항염증 효과가 있는 신규 엑소좀을 제공하고자 한다.
본 발명의 다른 목적은 상기한 엑소좀을 이용한 다양한 용도의 조성물을 제공하고자 한다.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명의 일 구현 예에 따르면, 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀에 관한 것이다.
본 발명에서 용어 "엑소좀(exosome)"은 다양한 세포들로부터 분비되는 막 구조의 작은 소낭을 의미한다. 엑소좀의 직경은 대략 30-100 nm이며, 다낭체와 원형질막의 융합이 일어나 세포 밖 환경으로 방출되는 소낭을 의미한다.
본 발명에서 상기 엑소좀은 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함한다.
본 발명에서 상기 글루코사민(C6H13ON5)은 헥소사민의 일종이며, 대표적인 천연 아미노당으로 키토사민이라고도 한다.
본 발명에서 글루코사민의 유도체가 본 발명의 범위 내에 포함된다. 상기 글루코사민의 유도체란 상기 글루코사민의 하나 이상의 하이드록시기의 수소가 아실(acyl)기 또는 알킬기로 치환된 것으로, 예를 들면 탄소수가 2 내지 18인 아실기 또는 1 내지 5인 직쇄 또는 측쇄 알킬로서, 아세틸(acetyl), 프로피오닐(propionyl), 부티릴(butyryl), 펜타노일(pentanoyl), 헥사노일(hexanoyl), 헵타노일(heptanoyl), 옥타노일(octanoyl), 노나노일(nonanoyl), 데카노일(decanoyl), 운데카노일(undecanoyl), 라우릴(lauryl), 트리데카노일(tridecanoyl), 미리스틸(myristyl), 펜타데카노일(pentadecanoyl), 팔미토일(palmitoyl), 마가릴(margaryl) 또는 스테아릴(stearyl)기 등의 아실기이거나, 또는 메틸(methyl), 에틸(ethyl), 프로필(propyl), 부틸(butyl), 펜틸(pentyl), 이소프로필(isopropyl), 이소부틸(isobutyl) 또는 세크부틸(secbutyl) 기 등의 알킬기로 치환된 것일 수 있다.
또한, 본 발명에서 상기 글루코사민 또는 그 유도체의 염 형태 또한 본 발명의 범위 내에 포함된다. 상기 염이란 글루코사민 또는 그 유도체의 염산염, 브롬산염, 황산염, 인산염, 아세트산염, 시트르산염, 푸마르산염, 락트산염, 말레산염, 숙신산염, 타르타르산염 등의 유기 또는 무기산과의 염, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리금속과의 염 또는 암모늄염, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에타올아민, 사이클로헥실아민, 디사이클로헥실아민 등의 유기 염기 등의 염일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 엑소좀은 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을, 이를 포함하는 당단백질, 당지질 또는 다당류의 형태로 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염은 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하, 0 초과 19 중량% 이하, 0 초과 18 중량% 이하, 0 초과 17 중량% 이하, 0 초과 16 중량% 이하, 0 초과 15 중량% 이하, 0 초과 14 중량% 이하, 0 초과 13 중량% 이하, 0 초과 12 중량% 이하, 0 초과 11 중량% 이하, 0 초과 10 중량% 이하, 0 초과 9 중량% 이하, 0 초과 8 중량% 이하, 0 초과 7 중량% 이하, 0 초과 6 중량% 이하, 0 초과 5 중량% 이하, 0.1 내지 10 중량%, 0.1 내지 9 중량%, 0.1 내지 8 중량%, 0.1 내지 7 중량%, 0.1 내지 6 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 엑소좀은 세포로부터 유래된 것으로, 이때 세포는 원핵 세포 또는 진핵 세포일 수 있다. 본 발명에서 상기 원핵 세포는 박테리아 세포일 수 있고, 이때 박테리아는 그람 음성 또는 그람 양성 박테리아일 수 있다. 또한, 본 발명에서 상기 진핵 세포는 식물 세포, 동물 세포, 또는 곰팡이 세포일 수 있다.
본 발명의 일 예시로서, 상기 엑소좀은 예를 들면, 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 류코노스톡(Leuconostoc) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 락토코커스(Lactococcus) 속, 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 에어로코커스(Aerococcus) 속, 카르노박테리움(Carnobacterium) 속, 엔테로코커스(Enterococcus) 속, 오에노코커스(Oenococcus) 속, 비피도박테리움 (Bifidobacterium) 속, 스포로락토바실러스(Sporolactobacillus) 속, 테트라제노코커스(Tetragenococcus) 속, 바고코커스(Vagococcus) 속, 바이셀라(Weisella), 프로피오니박테리움(Propionibacterium) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 스타필로코커스(Staphylococcus) 속, 펩토스트레포코커스(Peptostrepococcus) 속, 바실러스(Bacillus) 속, 미크로코커스(Micrococcus) 속, 리스테리아(Listeria) 속, 에스케리치아(Escherichia) 속, 데바로마이세스(Debaromyces) 속, 칸디다(Candida) 속, 사카로마이세스(Saccharomyces) 속, 피치아(Pichia) 속, 토룰롭시스(Torulopsis) 속, 아스퍼질러스(Aspergillus) 속, 리조푸스(Rhizopus) 속, 뮤코(Mucor) 속, 페니실리움(Penicillium) 속, 박테로이데스(Bacteroides) 속, 클로스트리디움(Clostridium) 속, 푸소박테리움(Fusobacterium) 속 및 멜리소코커스(Melissococcus) 속으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미생물로부터 유래된 것일 수 있다.
본 발명의 일 예시로서, 상기 엑소좀은 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 바실러스 리케니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실러스 서브틸리스(Bacillus Subtilis), 비피도박테리움 비피덤(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 인팬티스(Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis), 비피도박테리움 애니몰리스(Bifidobacterium animalis), 엔테로코쿠스 패시움(Enterococcus Faecium), 엔테로코쿠스 패칼리스(Enterococcus Faecalis), 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidopilus), 락토바실러스 케피르그라넘(Lactobacillus kefirgranum), 락토바실러스 케피라노팍시엔스(Lactobacillus kefiranofaciens), 락토바실러스 케피리(Lactobacillus kefiri), 락토바실러스 알리멘타리우스(Lactobacillus alimentarius), 락토바실러스 불가리쿠스(Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 쿠르바투스(Lactobacillus curvatus), 락토바실러스 델브루키이(Lactobacillus delbrukii), 락토바실러스 존소니이(Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 파르시미누스(Lactobacillus farciminus), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei), 락토바실러스 락티스(Lactococcus lactis), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 펜토서스(Lactobacillus pentosus), 락토바실러스 김치(Lactobacillus kimchi), 락토바실러스 컨푸수스(Lactobacillus confusus), 락토바실러스 쿠르바투스(Lactobacillus curvatus), 스트렙토코쿠스 패시움(Streptococcus faecium), 스트렙토코쿠스 패칼리스(Streptococcus faecalis), 스트렙토코쿠스 아가락티애(Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코쿠스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 스트렙토코쿠스 락티스(Streptococcus lactis), 바이셀라 컨푸사(Weissella confusa), 바이셀라 코리엔시스(Weissella koreensis), 바이셀라 김치(Weissella kimchii), 바이셀라 시바리아(Weissella cibaria), 바이셀라 비리데스켄스(Weissella viridescens), 페디오코커스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코커스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코커스 할로필러스(Pediococcus halophilus), 스타필로코커스 카르노서스(Staphylococcus carnosus), 스타필로코커스 자일로서스(Staphylococcus xylosus), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli), 테트라제노코커스 할로필러스(Tetragenococcus halophilus), 사카로마이세스 세레비지애(Sacharomyces cerevisiae), 사카로마이세스 세르바찌(Saccharomyces servazzii), 사카로마이세스 보울라디(Saccharomyces boulardii) 및 리스테리아 모노사이토젠스(Listeria monocytogens)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미생물로부터 유래된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 본 발명의 엑소좀을 포함하는 세포 배양물 또는 세포 배양액에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "배양물"이란 상기 세포를 공지의 액체 배지 또는 고체 배지에서 배양시켜 수득한 산물을 의미하여, 세포가 포함되는 개념이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "배양액"이란 상기 세포를 공지의 액체 배지 또는 고체 배지에서 배양시켜 수득한 산물을 의미하여, 상기 세포가 포함되지 않는 개념이다. 즉, 본 발명에서 배양액은 소정의 세포를 배지에서 배양시킨 후 여과 또는 원심분리 등을 통해 균체를 제거한 액상의 산물일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 포함하는 줄기세포의 증식 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 매우 우수한 줄기세포 증식 촉진능을 갖기 때문에, 동물성 혈청을 대신하여 무혈청 배지에서도 줄기세포의 증식을 촉진할 수 있다.
본 발명에서 용어, "줄기세포(stem cell)"란 미분화된 세포로서 자기 복제 능력을 가지면서 두 개 이상의 서로 다른 종류의 세포로 분화하는 능력을 갖는 세포를 말한다.
본 발명의 줄기세포는 자가 또는 동종 유래 줄기세포일 수 있으며, 인간 및 비인간 포유류를 포함한 임의 유형의 동물 유래일 수 있고, 상기 줄기세포가 성체로부터 유래된 것이든 배아로부터 유래된 것이든 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 줄기세포는 배아 줄기세포 또는 성체 줄기세포를 포함하며, 바람직하게는 성체 줄기세포이다. 상기 성체 줄기세포는 중간엽 줄기세포, 인간 조직 유래 중간엽 기질세포(mesenchymal stromal cell), 인간 조직 유래 중간엽 줄기세포, 다분화능 줄기세포 또는 양막상피세포일 수 있으며, 바람직하게는 중간엽 줄기세포이나, 이에 한정되지 않는다. 상기 중간엽 줄기세포는 제대, 제대혈, 골수, 지방, 근육, 신경, 피부, 양막 및 태반 등으로부터 유래된 중간엽 줄기세포일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 상기 성체 줄기세포는 인간을 포함한 포유동물, 바람직하게는 인간의 성체 세포로부터 유래된 중복성(multipotency)을 갖는 미분화 세포를 말하며, 예를 들어, 골수, 혈액, 뇌, 피부, 지방(즉, 지방조직 또는 지방세포), 제대혈, 제대의 바르톤 젤리(Wharton's jelly) 등의 다양한 성체 세포로부터 유래될 수 있다. 본 명세서에 있어서, 상기 "성체 줄기세포"는 성체 세포로부터 유래된 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cell)를 포함한다.
상기 성체 줄기세포로서, 통상적으로 흔히 시행되는 지방흡입 과정에서 폐기되는 지방조직을 사용하여 얻을 수 있어, 침습적 시술이 필요 없는 지방 유래 줄기세포를 바람직하게 사용할 수 있다. 지방 유래 줄기세포는 인간을 포함한 포유동물, 바람직하게는 인간의 지방조직 또는 지방세포로부터 공지의 방법(예를 들어, 국제특허공개 제WO2000/53795호 및 제WO2005/042730호)에 개시된 바에 따라, 지방흡입(liposuction) 및 침강, 콜라게나제(collagenase) 등의 효소처리, 원심분리에 의한 적혈구 등의 부유 세포 제거 등의 과정을 통하여 얻을 수 있다. 상기 지방조직은 피하, 그물막, 내장, 유방 생식선 또는 그 밖의 지방 조직 부위로부터 유래된 갈색 또는 백색 조직을 포함하며, 통상의 지방흡입술로부터 손쉽게 얻을 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 포함하는 줄기세포의 배양용 배지 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 배양용 배지는 이 기술분야의 통상의 기술자들에게 널리 알려진 배지라면 제한없이 사용될 수 있다. 상기 배지는 인위적으로 합성하여 제조할 수 있으며, 상업적으로 제조된 배지를 사용할 수도 있다. 상업적으로 제조되는 배지의 예를 들면, DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium), MEM(Minimal Essential Medium), BME(Basal Medium Eagle), RPMI 1640, F-10, F-12, α―MEM(α―Minimal essential Medium), G-MEM(Glasgow's Minimal Essential Medium), IMDM(Isocove's Modified Dulbecco's Medium), MEF을 예로 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 항염증용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 용어, "염증"은 세포나 조직이 어떠한 원인에 의해 손상을 받으면 그 반응을 최소화 하고 손상된 부위를 원상으로 회복시키려는 일련의 방어 목적으로 나타나는 현상으로, 신경 및 혈관, 림프관, 체액 반응, 세포 반응을 일으켜 결과적으로 통증, 부종, 발적, 발열 등을 일으켜 기능장애를 유발한다. 염증을 유발하는 원인으로 외상, 동상, 화상, 방사능 등에 의한 물리적 요인과 산 (acid)과 같은 화학물질에 의한 화학적 요인 및 항체 반응에 의한 면역학적 요인들이 있으며, 그 외에 혈관이나 호르몬 불균형에 의해서도 발생된다. 외부 자극으로 손상된 세포들은 염증 유발 사이토카인 (pro-inflammatory cytokine) 류 및 케모카인 (chemokine), 인터루킨 (interleukine), 인터페론 (interferon) 등의 다양한 생물학적 매개 물질을 분비하여 혈관 확장이 일어나고 투과성이 높아짐에 따라 항체, 보체, 혈장(plasma), 식균 세포들이 염증 부위로 몰려들게 된다. 이러한 현상이 홍반의 원인이 된다.
본 발명에서 용어, "항염증용 조성물(항염증제)"란 염증을 소실시키기 위해 염증원의 제거, 생체 반응 및 증상을 감소시키는 작용을 하는 약물을 의미한다.
본 발명에서 제공하는 엑소좀은 염증성 사이토카인(cytokine)의 발현 또는 활성을 억제하여 항염증 효과가 뛰어나며, 인체에 안전성이 우수하다.
본 발명에서 상기 항염증용 조성물은 염증성 질환을 예방, 개선 또는 치료하는 데 사용될 수 있다.
일반적으로 염증성 질환 등은 다양한 염증성 사이토카인에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다. IL-2 (Interleukin-2), IL-1β (Interleukin-1beta), IL-6, TNF-α (Tumor necrosis factor-alpha)는 골반염 [Clin Chem Lab Med. 2008;46(11):1609-1616, Significant elevation of a Th2 cytokine, interleukin-10, in pelvic inflammatory disease; Clin Chem Lab Med. 2008;46(7):997-1003, Plasma interleukin-1beta, -6, -8 and tumor necrosis factor-alpha as highly informative markers of pelvic inflammatory disease], IL-2 또는 IL-8 (Interleukin-8)은 건선 [Iranian J Publ Health, Vol. 36, No.2, 2007, pp.87-91, Th1/Th2 Cytokines in Psoriasis (REVIEW); Clin Exp Immunol. 1995 Feb;99(2):148-54, IL-8/IL-8 receptor expression in psoriasis and the response to systemic tacrolimus (FK506) therapy], IL-2 또는 IL-10은 이식편대 숙주 질환 (Graft-Versus-Host Disease) [Curr Pharm Des. 2004;10(11):1195-205, Anti-cytokine therapy for the treatment of graft-versus-host disease. (REVIEW); Blood. 2002 Oct 1;100(7):2650-8, Cytokine and chemokine profiles in autologous graft-versus-host disease (GVHD): interleukin 10 and interferon gamma may be critical mediators for the development of autologous GVHD] 등 염증성 질환과 밀접한 관련이 있다. 이상의 결과로 볼 때 상기 염증성 사이토카인 등은 염증성 질환에 있어서 중요한 치료적 표적 분자임을 알 수 있으며, 이와 같은 염증성 사이토카인의 분비를 감소시킬 수 있으면 상기 염증성 질환을 치료할 수 있다.
본 발명에서 "염증성 질환"이란 외부의 물리·화학적 자극 또는 박테리아, 곰팡이, 바이러스, 각종 알레르기 유발 물질 등 외부 감염원의 감염에 대한 국부적 또는 전신적 생체 방어 반응으로 특정되는 어떠한 상태로서 정의될 있다. 이러한 반응은 각종 염증 매개 인자와 면역 세포와 관련된 효소(예컨대 iNOS, COX-2 등) 활성화, 염증 매개 물질의 분비(예컨대, NO, TNF-α, IL-6, IL-1β, PGE2의 분비), 체액 침윤, 세포 이동, 조직 파괴 등의 일련의 복합적인 생리적 반응을 수반하며, 홍반, 통증, 부종, 발열, 신체의 특정 기능의 저하 또는 상실 등의 증상에 의해 외적으로 나타난다. 상기 염증성 질환은 급성, 만성, 궤양성, 알레르기성 또는 괴사성을 띨 수 있으므로, 어떠한 질환이 상기와 같은 염증성 질환의 정의에 포함되는 한 그것이 급성이든지, 만성이든지, 궤양성이든지, 알레르기성이든지 또는 괴사성이든지를 불문한다.
구체적으로 본 발명에서 상기 염증성 질환에는 아토피, 건선, 피부염, 알레르기, 관절염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 방광염, 신장염, 골반염, 염증성 장 질환, 강직성 척추염, 전신 홍반성 낭창 (systemic lupus erythematodes, SLE), 죽상 동맥경화, 천식, 동맥경화, 부종, 류마티스 관절염, 지연성 알레르기 (IV형 알레르기), 이식거부, 이식편대 숙주 질환, 자가면역 뇌척수염, 다발성 경화증, 관절염, 낭포성 섬유증, 당뇨성 망막증, 비염, 허혈성-재관류 손상, 혈관 재협착, 사구체신염, 위장관 알레르기 등이 있을 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 항염증용 조성물은 약학적 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물로도 제공될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 장 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 장 질환은 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease; IBD), 과민성 장 증후군(irritable bowel syndrome, IBS), 여행자 설사, 변비, 급성 설사, 장염, 위장관염, 복통 또는 복부 팽만과 같은 장의 정상적인 장벽 기능 손상에 의해 야기되는 질환을 포함한다.
본 발명에서 용어, "염증성 장 질환(IBD)"은 크론병, 베체트병에 수반되는 장 병변, 궤양성 대장염, 출혈성 직장 궤양 및 회장 낭염을 포함하며, 크론병 및 궤양성 결장염을 포함하는 질환 군을 지칭한다. 궤양성 결장염은 단지 대장에만 영향을 미친다. 궤양성 결장염에서의 염증 및 궤양은 대장의 4개 층 중 가장 안쪽에 있는 2개의 층인 점막층 및 점막하층에 제한된다. 크론병에서 염증 및 궤양은 소장 및 대장 둘 다에서 장벽의 모든 층을 통해 확장할 수 있다.
본 발명에서 용어, "과민성 대장 증후군(IBS)"은 기질적 원인이 없이 장기간 반복되는 복부팽만감 등의 복부 불편감 및 복통과 더불어 설사, 변비 등의 배변 습관의 변화를 동반하는 만성 질환이며 그 증상이 정신적인 요인이나 스트레스를 유발하는 사회 환경에 의해서 악화되기도 한다. 우세하는 장 운동 장애 증상의 형태에 따라, IBS에는 변비, 설사 또는 설사와 변비의 교대형 IBS(약어 IBS-C, IBS-D 및 IBS-A 로 알려져 있기도 하다)이 포함된다.
본 발명에서 제공하는 엑소좀은 인터루킨-2(Interelukin-2, IL-2)의 발현을 억제시켜 상기한 장 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있다. 인터루킨-2의 발현을 억제하는 경우 장 질환을 치료할 수 있는 것은 이미 당해 분야에서 널리 알려져 있다(Caprioli et al., J Clin Cell Immunol 2013, 4:4).
본 발명의 장 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물로도 제공될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 장 기능 개선 또는 배변 촉진용 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 엑소좀은 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease; IBD), 과민성 장 증후군(irritable bowel syndrome, IBS), 여행자 설사, 변비, 급성 설사, 장염, 위장관염, 복통 또는 복부 팽만 등을 예방, 개선 또는 치료하여 장의 정상적인 장벽 기능을 유지하거나, 그 손상을 예방, 개선 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라 정상적인 배변을 촉진할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 용어, "피부 개선"은 피부의 내재적 요인 또는 외인적인 요인에 의하여 유발되는 피부의 손상을 치료, 경감, 완화시키는 과정 또는 그의 효과 등을 포괄적으로 의미하는 것으로, 보다 상세하게는 피부 미백, 주름 개선, 탄력 증진, 피부 재생, 피부 보습, 노화 방지, 피부 자극 완화, 여드름 예방 또는 개선, 및/또는 아토피 예방 또는 개선 효과를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 매우 우수한 줄기세포 증식 촉진능을 갖기 때문에 이를 인체에 적용하는 경우 피부에 존재하는 성체 줄기세포의 증식을 촉진하거나 활성화시킴으로써 피부 상태를 개선시킬 수 있다. 피부에 존재하는 성체 줄기세포는 예를 들어, 모낭과 모낭사이의 표피(interfollicular epidermis)의 기저층에 존재하는 줄기세포, 모낭(hair follicle)에 존재하는 줄기세포, 또는 피하 지방층에 존재하는 지방유래 줄기세포이다.
본 발명의 피부 개선용 조성물은 화장료 조성물, 약학적 조성물 또는 식품 조성물로도 제공될 수 있다.
또한, 본 발명에서 상기 엑소좀은 상기 피부 상태 개선 활성으로 인해 미용 또는 치료적 목적의 필러용 조성물, 보다 상세하게는 필러 주사용 조성물로 매우 유용하게 사용될 수 있으며, 구체적인 예시로서 생물학적 조직의 필링(filling) 또는 대체를 위한 조성물, 주름의 필링(filling wrinkle), 안면의 리모델링(remodeling of the face) 또는 입술 용적(lip volume)의 증가를 위한 조성물, 메조테라피(mesotherapy)에 의한 피부의 재수화(rehydration) 치료에 사용하기 위한 조성물 등으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 상처의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 상처 치유에 있어서 중요한 역할을 하는 케라티노사이트, 섬유아세포와 피부 줄기세포에서 세포의 증식을 촉진하는 효과를 갖는다.
본 발명의 상처의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물로도 제공될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명에서 제공하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 용어 "탈모"는 정상적으로 모발이 존재해야 하는 부위에 모발이 결손된 상태를 의미하며, 일반적으로 두피의 성모가 빠지는 것을 의미한다. 성모는 색이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 결손 시 미용상의 문제를 일으킬 수 있다.
본 발명에서 상기 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 것과 그렇지 않은 두 종류로 구분될 수 있으며, 흉터가 형성되는 탈모(반흔성)는 모낭이 파괴되므로 모발이 재생되지 않는 반면, 흉터가 형성되지 않는 탈모(비반흔성)는 모낭이 유지되므로 증상 부위가 사라진 후에 모발이 재생된다.
본 발명에서 상기 탈모는 원형 탈모(alopecia areata), 전두 탈모(alopecia totalis), 범발성 탈모(alopecia universalis), 남성형 탈모(androgenic alopecia), 휴지기 탈모(telogen effluvium), 성장기 탈모(anagen effluvium), 또는 화학치료-유발 탈모(chemotherapy-induced alopecia)일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 모유두 세포(dermal papilla cells; DPC)의 증식을 현저히 촉진시키고, 발모 또는 육모 관련 마커의 발현 수준을 높여 탈모를 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 탈모의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물로도 제공될 수 있다.
본 발명에서 용어, "예방"은 본 발명의 조성물을 이용하여 각종 질환의 증상을 차단하거나, 질환 증상의 억제 또는 지연시키는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명에서, "치료"는 본 발명의 조성물을 이용하여 각종 질환의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위라면 제한없이 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 주사제, 연고제, 분말 또는 음료 형태임을 특징으로 할 수 있으며, 상기 약학적 조성물은 인간을 대상으로 하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 이들로 한정되는 것은 아니지만, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 캡슐, 정제, 수성 현탁액 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 약제적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체는 경구 투여 시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소투여용의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 제형은 상술한 바와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 다양하게 제조될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여시에는 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭서(elixir), 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 제조할 수 있으며, 주사제의 경우에는 단위 투약 앰플 또는 다수회 투약 형태로 제조할 수 있다. 기타, 용액, 현탁액, 정제, 캡슐, 서방형 제제 등으로 제형할 수 있다.
한편, 제제화에 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말디톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다.
본 발명에서, "비경구"는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 정식, 투여시간, 투여경로, 배출율, 약물 배합 및 예방 또는 치료될 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있고, 상기 약학적 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약무형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 0.0001 내지 50mg/kg 또는 0.001 내지 50mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 환제, 당의정, 캡슐, 액제, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁제로 제형될 수 있다.
본 발명에서 화장료 조성물은 화장수, 영양로션, 영양에센스, 마사지 크림, 미용 목욕물 첨가제, 바디로션, 바디밀크, 배스오일, 베이비오일, 베이비파우더, 샤워겔, 샤워크림, 선스크린로션, 선스크린크림, 선탠크림, 스킨로션, 스킨크림, 자외선차단용 화장품, 크렌징밀크, 탈모제{화장용}, 페이스 및 바디로션, 페이스 및 바디크림, 피부미백크림, 핸드로션, 헤어로션, 화장용크림, 쟈스민오일, 목욕비누, 물비누, 미용비누, 샴푸, 손세정제(핸드클리너), 약용비누{비의료용}, 크림비누, 페이셜 워시, 전신 세정제, 두피 세정제, 헤어린스, 화장비누, 치아미백용 겔, 치약 등의 형태로 제조될 수 있다. 이를 위해 본 발명의 조성물은 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 용매나, 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물 내에 더 추가될 수 있는 용매의 종류는 특별히 한정하지 않으나, 예를 들어, 물, 식염수, DMSO 또는 이들의 조합을 사용할 수 있고, 담체, 부형제 또는 희석제로는 정제수, 오일, 왁스, 지방산, 지방산 알콜, 지방산 에스테르, 계면활성제, 흡습제(humectant), 증점제, 항산화제, 점도 안정화제, 킬레이팅제, 완충제, 저급 알콜 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 필요에 따라 미백제, 보습제, 비타민, 자외선 차단제, 향수, 염료, 항생제, 항박테리아제, 항진균제를 포함할 수 있다.
상기 오일로서는 수소화 식물성유, 피마자유, 면실유, 올리브유, 야자인유, 호호바유, 아보카도유가 이용될 수 있으며, 왁스로는 밀랍, 경랍, 카르나우바, 칸델릴라, 몬탄, 세레신, 액체 파라핀, 라놀린이 이용될 수 있다.
지방산으로는 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산이 이용될 수 있고, 지방산 알콜로는 세틸 알콜, 옥틸 도데칸올, 올레일 알콜, 판텐올, 라놀린 알콜, 스테아릴 알콜, 헥사데칸올이 이용될 수 있으며 지방산 에스테르로는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트가 이용될 수 있다. 계면 활성제로는 당업계에 알려진 양이온 계면활성제, 음이온 계면활성제 및 비이온성 계면활성제가 사용가능하며 가능한 한 천연물 유래의 계면활성제가 바람직하다.
그 외에도 화장품 분야에서 널리 알려진 흡습제, 증점제, 항산화제 등을 포함할 수 있으며, 이들의 종류와 양은 당업계에 공지된 바에 따른다.
본 발명의 식품 조성물은 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 과자, 떡, 빵 등의 형태로 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 독성 및 부작용이 거의 없는 식물추출물로 구성된 것이므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명의 엑소좀이 식품 조성물에 포함될 때 그 양은 전체 중량의 0.1 내지 50%의 비율로 첨가할 수 있다.
여기서, 상기 식품 조성물이 음료 형태로 제조되는 경우 지시된 비율로 상기 식품 조성물을 함유하는 것 외에 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 즉, 천연 탄수화물로서 포도당 등의 모노사카라이드, 과당 등의 디사카라이드, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜 등을 포함할 수 있다. 상기 향미제로서는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등) 등을 들 수 있다.
그 외 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, (1) 세포로부터 엑소좀을 분리하는 단계; 및
(2) 상기 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 항염증제의 스크리닝 방법에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 세포는 이때 세포는 원핵 세포 또는 진핵 세포일 수 있다. 본 발명에서 상기 원핵 세포는 박테리아 세포일 수 있고, 이때 박테리아는 그람 음성 또는 그람 양성 박테리아일 수 있다. 또한, 본 발명에서 상기 진핵 세포는 식물 세포, 동물 세포, 또는 곰팡이 세포일 수 있다.
본 발명의 일 예시로서, 상기 세포는 예를 들면, 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 류코노스톡(Leuconostoc) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 락토코커스(Lactococcus) 속, 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 에어로코커스(Aerococcus) 속, 카르노박테리움(Carnobacterium) 속, 엔테로코커스(Enterococcus) 속, 오에노코커스(Oenococcus) 속, 비피도박테리움 (Bifidobacterium) 속, 스포로락토바실러스(Sporolactobacillus) 속, 테트라제노코커스(Tetragenococcus) 속, 바고코커스(Vagococcus) 속, 바이셀라(Weisella), 프로피오니박테리움(Propionibacterium) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 스타필로코커스(Staphylococcus) 속, 펩토스트레포코커스(Peptostrepococcus) 속, 바실러스(Bacillus) 속, 미크로코커스(Micrococcus) 속, 리스테리아(Listeria) 속, 에스케리치아(Escherichia) 속, 데바로마이세스(Debaromyces) 속, 칸디다(Candida) 속, 사카로마이세스(Saccharomyces) 속, 피치아(Pichia) 속, 토룰롭시스(Torulopsis) 속, 아스퍼질러스(Aspergillus) 속, 리조푸스(Rhizopus) 속, 뮤코(Mucor) 속, 페니실리움(Penicillium) 속, 박테로이데스(Bacteroides) 속, 클로스트리디움(Clostridium) 속, 푸소박테리움(Fusobacterium) 속 및 멜리소코커스(Melissococcus) 속으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미생물로부터 유래된 것일 수 있다.
본 발명의 일 예시로서, 상기 세포는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 바실러스 리케니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실러스 서브틸리스(Bacillus Subtilis), 비피도박테리움 비피덤(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 인팬티스(Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis), 비피도박테리움 애니몰리스(Bifidobacterium animalis), 엔테로코쿠스 패시움(Enterococcus Faecium), 엔테로코쿠스 패칼리스(Enterococcus Faecalis), 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidopilus), 락토바실러스 케피르그라넘(Lactobacillus kefirgranum), 락토바실러스 케피라노팍시엔스(Lactobacillus kefiranofaciens), 락토바실러스 케피리(Lactobacillus kefiri), 락토바실러스 알리멘타리우스(Lactobacillus alimentarius), 락토바실러스 불가리쿠스(Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 쿠르바투스(Lactobacillus curvatus), 락토바실러스 델브루키이(Lactobacillus delbrukii), 락토바실러스 존소니이(Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 파르시미누스(Lactobacillus farciminus), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei), 락토바실러스 락티스(Lactococcus lactis), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 펜토서스(Lactobacillus pentosus), 락토바실러스 김치(Lactobacillus kimchi), 락토바실러스 컨푸수스(Lactobacillus confusus), 락토바실러스 쿠르바투스(Lactobacillus curvatus), 스트렙토코쿠스 패시움(Streptococcus faecium), 스트렙토코쿠스 패칼리스(Streptococcus faecalis), 스트렙토코쿠스 아가락티애(Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코쿠스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 스트렙토코쿠스 락티스(Streptococcus lactis), 바이셀라 컨푸사(Weissella confusa), 바이셀라 코리엔시스(Weissella koreensis), 바이셀라 김치(Weissella kimchii), 바이셀라 시바리아(Weissella cibaria), 바이셀라 비리데스켄스(Weissella viridescens), 페디오코커스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코커스 아시딜락티시(Pediococcus acidilactici), 페디오코커스 할로필러스(Pediococcus halophilus), 스타필로코커스 카르노서스(Staphylococcus carnosus), 스타필로코커스 자일로서스(Staphylococcus xylosus), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli), 테트라제노코커스 할로필러스(Tetragenococcus halophilus), 사카로마이세스 세레비지애(Sacharomyces cerevisiae), 사카로마이세스 세르바찌(Saccharomyces servazzii), 사카로마이세스 보울라디(Saccharomyces boulardii) 및 리스테리아 모노사이토젠스(Listeria monocytogens)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미생물로부터 유래된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 방법은 특별히 제한하지 않으며, 예를 들면, 크로마토그래피(예, 고성능 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피(TLC) 등), 질량 분석기, 헥소사민 분석(hexosamine assay) 등을 이용하여 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기와 같이 분리된 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 존재하거나, 혹은 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하, 0 초과 19 중량% 이하, 0 초과 18 중량% 이하, 0 초과 17 중량% 이하, 0 초과 16 중량% 이하, 0 초과 15 중량% 이하, 0 초과 14 중량% 이하, 0 초과 13 중량% 이하, 0 초과 12 중량% 이하, 0 초과 11 중량% 이하, 0 초과 10 중량% 이하, 0 초과 9 중량% 이하, 0 초과 8 중량% 이하, 0 초과 7 중량% 이하, 0 초과 6 중량% 이하, 0 초과 5 중량% 이하, 0.1 내지 10 중량%, 0.1 내지 9 중량%, 0.1 내지 8 중량%, 0.1 내지 7 중량%, 0.1 내지 6 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함되는 경우, 상기 엑소좀을 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 항염증제로 판단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 염증성 질환에는 아토피, 건선, 피부염, 알레르기, 관절염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 방광염, 신장염, 골반염, 염증성 장 질환, 강직성 척추염, 전신 홍반성 낭창 (systemic lupus erythematodes, SLE), 죽상 동맥경화, 천식, 동맥경화, 부종, 류마티스 관절염, 지연성 알레르기 (IV형 알레르기), 이식거부, 이식편대 숙주 질환, 자가면역 뇌척수염, 다발성 경화증, 관절염, 낭포성 섬유증, 당뇨성 망막증, 비염, 허혈성-재관류 손상, 혈관 재협착, 사구체신염, 위장관 알레르기 등이 있을 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, (1) 세포로부터 엑소좀을 분리하는 단계; 및
(2) 상기 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 장 질환의 예방 또는 치료제의 스크리닝 방법에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 세포의 정의와, 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 방법은 상기 항염증제의 스크리닝 방법에서 기재된 바와 중복되어 이하 자세한 기재를 생략한다.
본 발명에서 상기와 같이 분리된 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 존재하거나, 혹은 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하, 0 초과 19 중량% 이하, 0 초과 18 중량% 이하, 0 초과 17 중량% 이하, 0 초과 16 중량% 이하, 0 초과 15 중량% 이하, 0 초과 14 중량% 이하, 0 초과 13 중량% 이하, 0 초과 12 중량% 이하, 0 초과 11 중량% 이하, 0 초과 10 중량% 이하, 0 초과 9 중량% 이하, 0 초과 8 중량% 이하, 0 초과 7 중량% 이하, 0 초과 6 중량% 이하, 0 초과 5 중량% 이하, 0.1 내지 10 중량%, 0.1 내지 9 중량%, 0.1 내지 8 중량%, 0.1 내지 7 중량%, 0.1 내지 6 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함되는 경우, 상기 엑소좀을 장 질환의 예방 또는 치료제로 판단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 장 질환은 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease; IBD), 과민성 장 증후군(irritable bowel syndrome, IBS), 여행자 설사, 변비, 급성 설사, 장염, 위장관염, 복통 또는 복부 팽만과 같은 장의 정상적인 장벽 기능 손상에 의해 야기되는 질환을 포함한다. 여기서, 상기 염증성 장 질환(IBD)은 크론병, 베체트병에 수반되는 장 병변, 궤양성 대장염, 출혈성 직장 궤양 또는 회장 낭염을 포함하고, 상기 과민성 대장 증후군(IBS)은 변비, 설사 또는 설사와 변비의 교대형 IBS(약어 IBS-C, IBS-D 및 IBS-A 로 알려져 있기도 하다)이 포함될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, (1) 세포로부터 엑소좀을 분리하는 단계; 및
(2) 상기 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 피부 개선제의 스크리닝 방법에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 세포의 정의와, 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 방법은 상기 항염증제의 스크리닝 방법에서 기재된 바와 중복되어 이하 자세한 기재를 생략한다.
본 발명에서 상기와 같이 분리된 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 존재하거나, 혹은 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하, 0 초과 19 중량% 이하, 0 초과 18 중량% 이하, 0 초과 17 중량% 이하, 0 초과 16 중량% 이하, 0 초과 15 중량% 이하, 0 초과 14 중량% 이하, 0 초과 13 중량% 이하, 0 초과 12 중량% 이하, 0 초과 11 중량% 이하, 0 초과 10 중량% 이하, 0 초과 9 중량% 이하, 0 초과 8 중량% 이하, 0 초과 7 중량% 이하, 0 초과 6 중량% 이하, 0 초과 5 중량% 이하, 0.1 내지 10 중량%, 0.1 내지 9 중량%, 0.1 내지 8 중량%, 0.1 내지 7 중량%, 0.1 내지 6 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함되는 경우, 상기 엑소좀을 피부 개선제로 판단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, (1) 세포로부터 엑소좀을 분리하는 단계; 및
(2) 상기 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 상처 치료제의 스크리닝 방법에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 세포의 정의와, 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 방법은 상기 항염증제의 스크리닝 방법에서 기재된 바와 중복되어 이하 자세한 기재를 생략한다.
본 발명에서 상기와 같이 분리된 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 존재하거나, 혹은 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하, 0 초과 19 중량% 이하, 0 초과 18 중량% 이하, 0 초과 17 중량% 이하, 0 초과 16 중량% 이하, 0 초과 15 중량% 이하, 0 초과 14 중량% 이하, 0 초과 13 중량% 이하, 0 초과 12 중량% 이하, 0 초과 11 중량% 이하, 0 초과 10 중량% 이하, 0 초과 9 중량% 이하, 0 초과 8 중량% 이하, 0 초과 7 중량% 이하, 0 초과 6 중량% 이하, 0 초과 5 중량% 이하, 0.1 내지 10 중량%, 0.1 내지 9 중량%, 0.1 내지 8 중량%, 0.1 내지 7 중량%, 0.1 내지 6 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함되는 경우, 상기 엑소좀을 상처 치료제로 판단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, (1) 세포로부터 엑소좀을 분리하는 단계; 및
(2) 상기 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 탈모의 예방 도는 치료제의 스크리닝 방법에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 세포의 정의와, 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 방법은 상기 항염증제의 스크리닝 방법에서 기재된 바와 중복되어 이하 자세한 기재를 생략한다.
본 발명에서 상기와 같이 분리된 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 존재하거나, 혹은 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하, 0 초과 19 중량% 이하, 0 초과 18 중량% 이하, 0 초과 17 중량% 이하, 0 초과 16 중량% 이하, 0 초과 15 중량% 이하, 0 초과 14 중량% 이하, 0 초과 13 중량% 이하, 0 초과 12 중량% 이하, 0 초과 11 중량% 이하, 0 초과 10 중량% 이하, 0 초과 9 중량% 이하, 0 초과 8 중량% 이하, 0 초과 7 중량% 이하, 0 초과 6 중량% 이하, 0 초과 5 중량% 이하, 0.1 내지 10 중량%, 0.1 내지 9 중량%, 0.1 내지 8 중량%, 0.1 내지 7 중량%, 0.1 내지 6 중량%, 또는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함되는 경우, 상기 엑소좀을 탈모의 예방 또는 치료제로 판단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 제공하는 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀은 항염증 효과가 뛰어나 다양한 염증성 질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있고, 그 외에도 장 질환의 치료, 피부 개선, 상처 치료 또는 탈모 치료 효과 또한 우수하다.
도 1은 실험예 1에서 Jurkat 세포에 각 미생물 균주로부터 분리된 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 컨트롤 대비 염증성 사이토카인(IL-2)의 발현 수준의 변화를 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
도 2는 실험예 2에서 Jurkat 세포에, 락토바실러스 케피르그라넘의 조정 배지, 상기 조정 배지로부터 분리된 글루코사민을 포함하는 엑소좀, 또는 상기 엑소좀이 제거된 조정 배지를 처리한 뒤 컨트롤 대비 염증성 사이토카인(IL-2)의 발현 수준의 변화를 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 실험예 3에서 Jurkat 세포에 글루코사민을 포함하는 엑소좀, 글루코사민을 포함하는 리포좀 또는 글루코사민을 처리한 뒤 컨트롤 대비 염증성 사이토카인(IL-2)의 발현 수준의 변화를 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 마우스의 대장 조직을 H&E 염색한 후 그 단면 사진을 나타낸 것이다.
도 5는 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 대장의 길이와 외관을 관찰하여 평가한 점수를 나타낸 것이다.
도 6은 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 대변의 항상성을 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 대변 내 출혈 정도를 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 마우스의 몸무게 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 실험예 5에서 각질형성세포(HaCaT)에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 농도별로 처리한 뒤 세포 증식률의 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 실험예 5에서 피부섬유아세포(HDF)에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 농도별로 처리한 뒤 세포 증식률의 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 11은 실험예 6에서 지방 유래 줄기세포(ASC)에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 농도별로 처리한 뒤 세포 증식률의 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 실험예 2에서 Jurkat 세포에, 락토바실러스 케피르그라넘의 조정 배지, 상기 조정 배지로부터 분리된 글루코사민을 포함하는 엑소좀, 또는 상기 엑소좀이 제거된 조정 배지를 처리한 뒤 컨트롤 대비 염증성 사이토카인(IL-2)의 발현 수준의 변화를 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 실험예 3에서 Jurkat 세포에 글루코사민을 포함하는 엑소좀, 글루코사민을 포함하는 리포좀 또는 글루코사민을 처리한 뒤 컨트롤 대비 염증성 사이토카인(IL-2)의 발현 수준의 변화를 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 마우스의 대장 조직을 H&E 염색한 후 그 단면 사진을 나타낸 것이다.
도 5는 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 대장의 길이와 외관을 관찰하여 평가한 점수를 나타낸 것이다.
도 6은 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 대변의 항상성을 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 대변 내 출혈 정도를 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 실험예 4에서 대장염 마우스 모델에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 처리한 뒤 마우스의 몸무게 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 실험예 5에서 각질형성세포(HaCaT)에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 농도별로 처리한 뒤 세포 증식률의 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 실험예 5에서 피부섬유아세포(HDF)에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 농도별로 처리한 뒤 세포 증식률의 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 11은 실험예 6에서 지방 유래 줄기세포(ASC)에 글루코사민을 포함하는 엑소좀을 농도별로 처리한 뒤 세포 증식률의 변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
[실시예 1] 엑조솜 내 글루코사민 확인
1. 엑소좀의 분리
락토바실러스 케피르그라넘(Lactobacillus kefirgranum), 락토바실러스 케피라노팍시엔스(Lactobacillus kefiranofaciens), 락토바실러스 케피리(Lactobacillus kefiri), 바이셀라 코리엔시스(Weissella koreensis), 테트라제노코커스 할로필러스(Tetragenococcus halophilus) 및 비피도박테리움 애니몰리스(Bifidobacterium animalis)는의 균주를 MRS 배지(프로테오스 펩톤(Proteose peptone) 10g, 육 추출물(Beef extract) 10g, 효모 추출물(Yeast extract) 5g, D-글루코스(D-glucose) 20g, 트윈 80(Tween 80) 1 ml, K2HPO4 2g, 소디움 아세테이트(Sodium acetate) 5g, 디암모늄 하이드로젠시트레이트(Diammonium hydrogencitrate) 2g, MgSO4·7H2O 0.2g, Mn SO4H2O 0.2g, 증류수(Distilled water) 1L, pH 6.2-6.5)에 접종한 뒤, 30℃에서 0rpm으로 정치 배양하였다. 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 리스테리아 모노사이토젠스(Listeria monocytogens) 및 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli)는 LB 배지(Tryptone 10g, Yeast extract 5g, NaCl 5g, Distilled water 1L, pH 6.8~7.2)에 접종하고, 30℃에서 0rpm으로 정치 배양하였다.
이렇게 얻어진 각 균주별 배양액을 300g로 4℃에서 10분 동안 원심분리하고, 상층액을 취하여 1,200g에서 4℃에서 20분 동안 원심분리한 뒤, 상층액을 취하여 10,000g로 4℃에서 30분 동안 원심분리하고, 상층액을 취하여 초원심분리기를 이용해 110,000g로 4℃에서 1시간 10분 동안 원심분리한 뒤 상층액을 제거하여 침전물(pellet)을 PBS로 현탁하여 엑소좀을 수득하였다.
2. 글루코사민(glucosamine) 함량 측정
상기와 같이 각 균주로부터 분리된 엑소좀 내 글루코사민의 함량을 헥소사민 분석법(Hexosamine assay)으로 측정하였다. 구체적으로는, 헥소사민의 함량은 3-메틸-2-벤조티아-졸리논 하이드라존 하이드로클로라이드(MBTH) 법으로 측정하였다(Frederik et al., 2000). 즉 100 ㎕의 상기 시료를 포함하는 캡 튜브(cap tube)에 1M HCl 용액을 100 ㎕의 양으로 첨가하여 110℃의 Reacti-thermometer에서 2시간 가열 후 냉각하고, 400 ㎕의 2.5% 소디움 니트레이트(sodium nitrite)를 첨가한 후 실온에서 15분 방치하였다. 4M 암모늄 설파믹산(ammonium sulfamate) 200 ㎕를 혼합 용액에 가하고 실온에서 5분 동안 방치한 다음 0.25% MBTH 200 ㎕를 가하고 37℃의 수조(water bath)에서 30분 동안 항온처리 하였다. 1.0% 염화제2철(ferric chloride) 200 ㎕를 가하고 37℃의 수조에서 5분 동안 항온한 후 냉각하여 650 nm 에서 흡광도를 측정하였다. 헥소사민의 함량은 D-글루코사민으로 작성한 표준곡선에 따라 구하였고, 각 엑소좀 내 글루코사민의 함량 결과는 하기 표 1에 나타내었다.
구분 | 글루코사민 함량(중량%) | |
P1 | 컨트롤(Control) | - |
P2 | 락토바실러스 케피르그라넘(Lactobacillus kefirgranum) | 2.61 |
P3 | 락토바실러스 케피라노팍시엔스(Lactobacillus kefiranofaciens) | 2.50 |
P4 | 락토바실러스 케피리(Lactobacillus kefiri) | 2.76 |
P5 | 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) | 1.85 |
P6 | 리스테리아 모노사이토젠스(Listeria monocytogens) | 0.75 |
P7 | 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli) | 실질적 미검출 |
P8 | 바이셀라 코리엔시스(Weissella koreensis) | 실질적 미검출 |
P9 | 테트라제노코커스 할로필러스(Tetragenococcus halophilus) | 실질적 미검출 |
P10 | 비피도박테리움 애니몰리스(Bifidobacterium animalis) | 2.74 |
P11 | 사이클로스포린 A(Cyclosporin A) | - |
표 1에서 보는 바와 같이, P2 내지 P6 및 P10의 엑소좀에서는 글루코사민이 존재하는 것으로 측정되었지만, P7 내지 P9의 엑소좀에서는 글루코사민이 실질적으로 검출되지 않았다.
[실험예 1] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 항염증 효과 확인(1)
Jurkat 세포를 96웰 플레이트의 각 웰당 4x104 세포/웰로 접종한 뒤, 상기 실시예 1에서 준비한 각 엑소좀을 100μl/웰의 양으로 처리하고, 24시간 동안 배양한 뒤, 염증성 장 질환의 원인으로 작용하는 T 세포의 증식 및 분화와 관계하는 사이토카인인 IL-2의 발현 수준을 ELISA로 측정한 뒤, 무처리한 컨트롤 대비 IL-2의 발현 수준의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다. 단, 양성 대조군(P11)으로는 염증성 장 질환의 치료제로 사용되고 있는 사이클로스포린 A(Cyclosporin A)를 상기 엑소좀과 동일한 양으로 처리하였다.
구분 | IL-2 (%) |
P1 | 100 |
P2 | 48 |
P3 | 61 |
P4 | 57 |
P5 | 50 |
P6 | 67 |
P7 | 106 |
P8 | 106 |
P9 | 98 |
P10 | 48 |
P11 | 71 |
상기 표 2 및 도 1에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따라 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2~P6 및 P10)을 처리한 경우 IL-2의 발현 수준이 현저히 감소하는 것을 확인할 수 있었고, 염증성 장 질환의 치료제로 사용되는 사이클로스포린 A를 처리한 경우보다도 우수한 결과를 확인할 수 있었다.
이를 통하여 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 항염증제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
[실험예 2] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 항염증 효과 확인(2)
상기 실험예 1의 항염증 효과가 글루코사민을 포함하는 엑소좀만의 효과인지를 입증하기 위하여, 상기 실시예 1의 락토바실러스 케피르그라넘(Lactobacillus kefirgranum)의 배양액(P2-W)과, 상기 배양액으로부터 분리된 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2-V)과, 상기 엑소좀이 제거된 배양액(P2-R)을 상기 실험예 1과 동일한 방법으로 Jurkat 세포에 처리한 뒤 IL-2의 발현 수준을 측정하여 그 결과를 하기 표 3 및 도 2에 나타내었다.
구분 | IL-2(%) | |
P1 | 컨트롤(Control) | 100 |
P2-W | 락토바실러스 케피르그라넘의 조정 배지 | 62 |
P2-V | 락토바실러스 케피르그라넘 유래 글루코사민을 포함하는 엑소좀 | 53 |
P2-R | 엑소좀이 제거된 락토바실러스 케피르그라넘 조정 배지 | 88 |
상기 표 3 및 도 2에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따라 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2-V) 또는 이를 포함하는 배양액(P2-W)을 처리한 경우 IL-2의 발현 수준이 현저히 감소하였고, 특히 상기 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2-V)의 경우 IL-2의 발현 수준의 감소 정도가 배양액 대비 더욱 뛰어난 것을 볼 수 있었다. 그런데, 상기 엑소좀을 제거한 배양액(P2-R)을 처리한 경우 IL-2 발현 감소 효과가 미미한 것을 확인할 수 있었다.
이를 통하여 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 항염증제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
[실험예 3] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 항염증 효과 확인(3)
상기 실험예 1 및 2의 항염증 효과가 단순 글루코사민에 의한 것이 아니라, 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 효과인지를 입증하기 위하여, 상기 실시예 1의 락토바실러스 케피르그라넘(Lactobacillus kefirgranum)의 배양액으로부터 분리된 글루코사민을 포함하는 엑소좀과, 글루코사민을 포함하는 리포좀(리포펙타민 2000) 및 글루코사민 자체를 상기 실험예 1과 같이 Jurkat 세포에 4㎍/ml의 용량으로 처리한 뒤 IL-2의 발현 수준을 측정하여 그 결과를 하기 표 4 및 도 3에 나타내었다.
구분 | IL-2(%) | |
P1 | 컨트롤(Control) | 100 |
P2 | 락토바실러스 케피르그라넘 유래 글루코사민을 포함하는 엑소좀 | 62 |
L1 | 글루코사민을 포함하는 리포좀 | 89 |
G1 | 글루코사민 | 94 |
상기 표 4 및 도 3에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따라 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2)을 처리한 경우 IL-2의 발현 수준이 현저히 감소하였지만, 글루코사민을 포함하는 리포좀(L1)이나 글루코사민(G1)을 직접 처리한 경우 IL-2 발현 감소 효과가 거의 없는 것을 확인할 수 있었다.
이를 통하여 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 항염증제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
[실험예 4] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 장 질환 치료 효과 확인
BALB/c 마우스에 2,4,6-트리니트로벤젠술폰산(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid, TNBS)으로 대장염을 유발하였다. 구체적으로 마우스를 에테르로 마취한 후 TNBS(2,4,6-Trinitrobenzene sulfonic acid) 용액 2.5g을 50% 에탄올에 혼합한 용액을 끝이 둥근 1㎖ 용량의 주사기를 이용하여 항문을 통해 대장 내로 0.1㎖씩 투여하고 수직으로 들어 30초간 유지하여 염증을 유발하였다. 반면, 정상군에는 생리식염수 0.1㎖를 경구 투여하였다. 이후, 익일부터 매일 1회씩 10일간 상기 실시예 1에서 얻어진 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2)을 600㎍/마리(30mg/kg)의 용량으로 경구 투여하고 시료 투여가 종료된 다음날에 마우스를 이산화탄소로 질식시켜 안락사시킨 후 대장부위 중 맹장으로부터 항문 직전 부위까지의 대장을 적출하였다. 단, 양성 대조군으로는 대장염 치료제인 프레드니솔론(P12)을 2mg/kg의 양으로 경구 투여하였다.
(1) 조직 외관 평가
적출한 대장 조직을 H&E 염색한 후 그 단면 사진을 도 4에 나타내었고, 상기 대장의 길이와 외관을 관찰하여 하기 표 5의 기준(Hollenbach 등, 2005 대장염 정도에 대한 기준)에 따라 점수로 매겨 그 결과를 도 5에 나타내었다.
외관 점수(Macroscopic Score) | 기준 |
0 | 어떠한 궤양과 염증도 발견되지 않음 |
1 | 출혈이 없는 충혈이 발견됨 |
2 | 충혈이 있는 궤양이 발견됨 |
3 | 한 곳에서만 궤양과 염증이 발견됨 |
4 | 궤양과 염증이 2곳 이상에서 발견됨 |
5 | 궤양이 2㎝ 이상으로 확대되어 있음 |
도 4에서 보는 바와 같이 대장염 마우스 모델의 대장에서는 심각한 상피 괴사, 출혈, 염증 세포의 침윤, 부종 및 궤양 등이 관찰되었으나, 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2)을 투여한 경우 프레드니솔론(P12)을 투여한 경우와 동등 또는 그 이상의 수준으로 대장염의 증상들이 현저히 완화된 것을 확인할 수 있었다.
또한, 도 5에서 보는 바와 같이, 대장염 마우스 모델에 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2)을 투여한 경우 대장 내 출혈이 감소하였고, 이러한 치료 효과는 양성 대조군으로 프레드니솔론을 2mg/kg의 많은 양으로 투여한 경우와 동등한 수준 인 것을 확인할 수 있었다.
(2) DAI 평가
DAI (disease activity index)는 급성 대장염을 유발하는 TNBS로 인한 증상을 점수화하는 방법으로, 본 발명에 따른 엑소좀을 제공하는 시기부터 시작하여 제공하는 동안 매일 같은 시각에 대변(stool)의 농도 및 색을 체크하여 측정하였다. 대변 항상성(consistency) 및 출혈 정도(bleeding)와 마우스의 몸무게를 측정하여 그 결과를 각각 도 6 내지 8에 나타내었다. 단, DAI의 평가 기준은 하기 표 6과 같다.
Stool consistency | Stool bleeding | ||
0 | Formed | 0 | Normal color |
2 | Loose stool | 2 | fecal occult blood test positive |
4 | Diarrhea | 4 | Gross bleeding |
도 6 내지 8에서 보는 바와 같이 대장염 마우스 모델에 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀(P2)을 투여한 경우, 양성 대조군으로 프레드니솔론(P12)을 투여한 경우와 동등 이상의 수준으로 DAI 값을 낮춰 배변 활동을 개선하는 것을 확인할 수 있었고, 마우스의 체중에는 큰 변화를 보이지 않았다.
이를 통하여 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 장 질환의 치료제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
[실험예 5] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 피부세포 증식 촉진 효과
각질형성세포(human keratinocyte cell line, HaCaT) 및 피부섬유아세포(Human Dermal Fibroblast, HDF) 3,000개를 1% FBS를 포함하는 DMEM 배지에 접종한 뒤, 하기 표 7에 나타낸 바와 같이 본 발명에 따른 엑소좀, EGF 또는 FBS를 처리하였다. 48 시간 후 세포 생존율의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 8 및 9과, 도 9 및 10에 나타내었다.
구분 | 처리군 | 농도 |
P1 | 음성 대조군 | - |
P2(L) | P2 엑소좀 | 1x10^8/ml |
P2(M) | P2 엑소좀 | 1x10^9/ml |
P2(H) | P2 엑소좀 | 1x10^10/ml |
E1 | EGF | 500 ng/ml |
구분 | HaCaT 증식률(%) |
P1 | 93.84 |
P2(L) | 107.25 |
P2(M) | 114.20 |
P2(H) | 116.68 |
E1 | 160.38 |
구분 | HDF 증식률(%) |
P1 | 97.18 |
P2(L) | 101.39 |
P2(M) | 120.95 |
P2(H) | 134.62 |
E1 | 143.04 |
상기 표 8 및 9와 도 9 및 10에서 보는 바와 같이, 각질형성세포(HaCaT) 및 피부섬유아세포(HDF)에 본 발명에 따른 엑소좀을 처리한 경우 농도 의존적으로 세포 증식률이 현저히 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 6] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 줄기세포의 증식 촉진 효과
인간 지방 유래 줄기세포(Adipocyte derived stem cells, ADC)를 10% 우태아혈청과 1% 페니실린/스트렙토마이신을 함유한 DMEM 배지(Invitrogen) 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였으며, 3일마다 배지를 갈아주었다. 세포를 24시간 배양한 후에 하기 표 10에 나타낸 조건으로 처리한 뒤 24시간 동안 추가로 배양하였다. 각 세포에 처리된 물질을 제거하고 CCK-8 용액을 분주하여 37℃, CO2 배양기에서 2시간 배양한 후 450 nm에서 흡광도를 측정하였고, 그 결과를 하기 표 11 및 도 11에 나타내었다.
구분 | 처리군 | 농도 |
CONT | 음성 대조군 | - |
P2(L) | P2 엑소좀 | 1x10^(n-1)/ml |
P2(M) | P2 엑소좀 | 1x10^(n)/ml |
P2(H) | P2 엑소좀 | 1x10^(n+1)/ml |
F1 | FBS | 배지 내 10중량% |
구분 | ASC 증식률(%) |
P1 | 99.61 |
P2(L) | 136.54 |
P2(M) | 140.91 |
P2(H) | 174.44 |
E1 | 186.10 |
상기 표 11과 도 11에서 보는 바와 같이, 지방 유래 줄기세포(ASC) 본 발명에 따른 엑소좀을 처리한 경우 농도 의존적으로 세포 증식률이 현저히 증가하였으며, 그 증가 정도가 소태아 혈청(FBS)를 처리한 것과 동등한 수준 정도인 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 7] 글루코사민을 포함하는 엑소좀의 모유두 세포의 증식 촉진 효과
96 well의 마이크로플레이트에 모유두 세포(Dermal papilla cells, DPC) 10,000 cells/well와 혈청 배지를 분주한 후 37℃, CO2 배양기에서 하룻밤 동안 배양하였다. 배양 후 상기 모유두 세포에 하기 표 12에 나타낸로 처리한 뒤 24시간 동안 추가로 배양하였다. 각 세포에 처리된 물질을 제거하고 CCK-8 용액을 분주하여 37℃, CO2 배양기에서 2시간 배양한 후 450 nm에서 흡광도를 측정하였고, 그 결과를 하기 표 13에 나타내었다.
구분 | 처리군 | 농도 |
P1 | 음성 대조군 | - |
P2(M) | P2 엑소좀 | 1x10^(n)/ml |
P2(H) | P2 엑소좀 | 1x10^(n+1)/ml |
M1 | 미녹시딜 | 10 μM |
구분 | DPC 증식률(%) |
P1 | 97.98 |
P2(M) | 108.86 |
P2(H) | 126.75 |
M1 | 118.97 |
상기 표 13에서 보는 바와 같이, 모유두 세포(DPC)에 본 발명에 따른 엑소좀을 처리한 경우 농도 의존적으로 세포 증식률이 현저히 증가하였으며, 그 증가 정도는, 발모 치료제로 흔히 사용되고 있는 미녹시딜을 처리한 경우보다 뛰어난 것을 확인할 수 있었다.
이를 통하여 본 발명에 따른 글루코사민을 포함하는 엑소좀은 탈모 치료제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
Claims (22)
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀.
- 제1항에 있어서,
상기 엑소좀은 원핵 세포 또는 진핵 세포로부터 유래된 것인, 엑소좀. - 제1항에 있어서,
상기 엑소좀은 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 류코노스톡(Leuconostoc) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 락토코커스(Lactococcus) 속, 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 에어로코커스(Aerococcus) 속, 카르노박테리움(Carnobacterium) 속, 엔테로코커스(Enterococcus) 속, 오에노코커스(Oenococcus) 속, 비피도박테리움 (Bifidobacterium) 속, 스포로락토바실러스(Sporolactobacillus) 속, 테트라제노코커스(Tetragenococcus) 속, 바고코커스(Vagococcus) 속, 바이셀라(Weisella), 프로피오니박테리움(Propionibacterium) 속, 페디오코커스(Pediococcus) 속, 스타필로코커스(Staphylococcus) 속, 펩토스트레포코커스(Peptostrepococcus) 속, 바실러스(Bacillus) 속, 미크로코커스(Micrococcus) 속, 리스테리아(Listeria) 속, 에스케리치아(Escherichia) 속, 데바로마이세스(Debaromyces) 속, 칸디다(Candida) 속, 피치아(Pichia) 속, 토룰롭시스(Torulopsis) 속, 아스퍼질러스(Aspergillus) 속, 리조푸스(Rhizopus) 속, 뮤코(Mucor) 속, 페니실리움(Penicillium) 속, 박테로이데스(Bacteroides) 속, 클로스트리디움(Clostridium) 속, 푸소박테리움(Fusobacterium) 속 및 멜리소코커스(Melissococcus) 속으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미생물로부터 유래된 것인, 엑소좀. - 제1항에 있어서,
상기 글루코사민 유도체는 글루코사민의 하나 이상의 하이드록시기의 수소가 아실(acyl)기 또는 알킬기로 치환된 것인, 엑소좀. - 제1항에 있어서,
상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염은 0 초과 20 중량% 이하의 양으로 포함되는, 엑소좀. - 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 포함하는 세포 배양물.
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 포함하는 세포 배양액.
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 포함하는 줄기세포의 증식 촉진용 조성물.
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 포함하는 줄기세포의 배양용 배지 조성물.
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 포함하는 항염증용 약학적 조성물.
- 제10항에 있어서,
상기 조성물은 염증성 질환을 예방 또는 치료하는 것인, 항염증용 약학적 조성물. - 제11항에 있어서,
상기 염증성 질환은 아토피, 건선, 피부염, 알레르기, 관절염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 방광염, 신장염, 골반염, 염증성 장 질환, 강직성 척추염, 전신 홍반성 낭창 (systemic lupus erythematodes, SLE), 죽상 동맥경화, 천식, 동맥경화, 부종, 류마티스 관절염, 지연성 알레르기 (IV형 알레르기), 이식거부, 이식편대 숙주 질환, 자가면역 뇌척수염, 다발성 경화증, 관절염, 낭포성 섬유증, 당뇨성 망막증, 비염, 허혈성-재관류 손상, 혈관 재협착, 사구체신염 또는 위장관 알레르기인, 항염증용 약학적 조성물. - 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 장 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제13항에 있어서,
상기 장 질환은 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease; IBD), 과민성 장 증후군(irritable bowel syndrome, IBS), 여행자 설사, 변비, 급성 설사, 장염, 위장관염, 복통 또는 복부 팽만인, 약학적 조성물. - 제14항에 있어서,
상기 염증성 장 질환은 크론병, 베체트병에 수반되는 장 병변, 궤양성 대장염, 출혈성 직장 궤양 또는 회장 낭염인, 약학적 조성물. - 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 장 기능 개선 또는 배변 촉진용 식품 조성물.
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물.
- 제18항에 있어서,
상기 피부 개선은 피부 미백, 주름 개선, 탄력 증진, 피부 재생, 피부 보습, 노화 방지, 피부 자극 완화, 여드름 예방 또는 개선, 또는 아토피 예방 또는 개선인, 피부 개선용 화장료 조성물. - 글루코사민(glucosamine), 글루코사민 유도체 또는 이의 염을 포함하는 엑소좀을 유효 성분으로 포함하는 상처의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- (1) 세포로부터 엑소좀을 분리하는 단계; 및
(2) 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 항염증제의 스크리닝 방법. - 제21항에 있어서,
상기 (2) 단계에서 상기 엑소좀 내 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 존재하거나, 상기 글루코사민, 글루코사민 유도체 또는 이의 염이 상기 엑소좀 내에 0 초과 20 중량% 이하의 양으로 포함되는 경우, 상기 엑소좀을 항염증제로 판단하는 단계를 더 포함하는, 스크리닝 방법.
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180145374A KR102233530B1 (ko) | 2018-11-22 | 2018-11-22 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
JP2021529137A JP2022510151A (ja) | 2018-11-22 | 2019-11-22 | エクソソーム及びその多様な用途 |
EP19887598.1A EP3889249A4 (en) | 2018-11-22 | 2019-11-22 | EXOSOME AND RELATED VARIOUS USES |
US17/295,324 US20220016183A1 (en) | 2018-11-22 | 2019-11-22 | Exosome and various uses thereof |
PCT/KR2019/016141 WO2020106099A1 (ko) | 2018-11-22 | 2019-11-22 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
KR1020210018878A KR102342902B1 (ko) | 2018-11-22 | 2021-02-10 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
KR1020210018872A KR102342901B1 (ko) | 2018-11-22 | 2021-02-10 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180145374A KR102233530B1 (ko) | 2018-11-22 | 2018-11-22 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020210018878A Division KR102342902B1 (ko) | 2018-11-22 | 2021-02-10 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
KR1020210018872A Division KR102342901B1 (ko) | 2018-11-22 | 2021-02-10 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20200060637A true KR20200060637A (ko) | 2020-06-01 |
KR102233530B1 KR102233530B1 (ko) | 2021-03-31 |
Family
ID=70773286
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020180145374A KR102233530B1 (ko) | 2018-11-22 | 2018-11-22 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220016183A1 (ko) |
EP (1) | EP3889249A4 (ko) |
JP (1) | JP2022510151A (ko) |
KR (1) | KR102233530B1 (ko) |
WO (1) | WO2020106099A1 (ko) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102271909B1 (ko) * | 2020-06-24 | 2021-07-01 | 주식회사 바이오뱅크힐링 | 비피도박테리움 아니말리스 균주, 및 그의 유래의 소포체 및 그의 항염증 및 항균 용도 |
WO2021177680A1 (ko) * | 2020-03-04 | 2021-09-10 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 속 세균 유래 세포밖 소포를 유효성분으로 포함하는 줄기세포 기능 조절용 조성물 |
KR20220029841A (ko) * | 2020-08-31 | 2022-03-10 | 경희대학교 산학협력단 | 우유 엑소좀을 포함하는 갈색지방화 유도용 조성물 |
KR20220033010A (ko) * | 2020-09-08 | 2022-03-15 | 주식회사 바이오솔루션 | 수득률이 향상된 미생물 유래 세포 외 소포체의 제조 방법 및 이의 방법으로 제조된 세포 외 소포체를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 |
WO2022098124A1 (ko) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | (주)프로스테믹스 | 신규한 락토바실러스 속 균주 및 상기 균주 유래 세포외 소포의 용도 |
WO2022139530A1 (ko) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 사케아이 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2022164183A1 (ko) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 커베투스 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 양모 촉진용 조성물 |
WO2022255784A1 (ko) * | 2021-06-03 | 2022-12-08 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 람노수스 유래 소포 및 이의 용도 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111956667A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-11-20 | 北京达熙生物科技有限公司 | 多功能干细胞外泌体和间充质干细胞裂解物在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用 |
TWI825362B (zh) | 2020-11-13 | 2023-12-11 | 葡萄王生技股份有限公司 | 乳酸菌醱酵產物用於製備促進皮膚創傷癒合之外用組成物的用途 |
CN112920988B (zh) * | 2021-02-07 | 2022-12-06 | 广州四叶草健康科技有限公司 | 一种毛乳头细胞外泌体制备分离方法 |
CN115305211A (zh) * | 2021-05-07 | 2022-11-08 | 葡萄王生技股份有限公司 | 益生菌胞外泌体及其用途 |
CN115109714B (zh) * | 2022-03-14 | 2023-10-13 | 山东锦鲤生物工程有限公司 | 一种乳酸片球菌seuneu-106及其在皮肤方面的应用 |
CN114642700A (zh) * | 2022-03-22 | 2022-06-21 | 成都市第三人民医院 | 茶叶外泌体在制备保护肠道屏障和治疗肠易激综合征药物中的应用 |
WO2024015123A1 (en) * | 2022-07-14 | 2024-01-18 | Elevai, Inc. | Method of treating hair loss and formulation for treatment |
CN118161534A (zh) * | 2024-05-14 | 2024-06-11 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 弗格森埃希菌及其产品在炎症疾病中的用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140092239A (ko) * | 2011-03-18 | 2014-07-23 | 젠자임 코포레이션 | 글루코실세라마이드 합성효소 억제제 |
WO2016044947A1 (en) * | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Exerkine Corporation | Exosomes useful to treat lysosomal storage disease |
JP2016514150A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-05-19 | マリン ポリマー テクノロジーズ,インコーポレーテッド | ポリ−n−アセチルグルコサミンナノファイバーを有する疾患の処置 |
WO2018170332A1 (en) * | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Nutech Ventures | Extracellular vesicles and methods of using |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR940000166B1 (ko) * | 1989-11-09 | 1994-01-08 | 니혼다바고 상교오 가부시기가이샤 | 신규 글루코사민 유도체 및 이것을 막 구성성분으로서 함유한 리포솜 |
WO2000053795A1 (en) | 1999-03-10 | 2000-09-14 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Adipose-derived stem cells and lattices |
SI1652909T2 (sl) | 2004-10-19 | 2011-09-30 | Helmut Theunissen | Sredstvo za prepreäśevanje korozije za funkcionalne tekoäśine, vodne meĺ anice mazivnih koncentratov in njegova uporaba |
KR101145751B1 (ko) | 2008-10-16 | 2012-05-16 | 유한회사한풍제약 | 염증성 장 질환의 치료 또는 예방용 조성물 |
SG183579A1 (en) * | 2011-02-11 | 2012-09-27 | Agency Science Tech & Res | Methods of detecting therapeutic exosomes |
WO2017054086A1 (en) * | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Exerkine Corporation | Treatment of genetic myopathies using bioengineered exosomes |
JP7344591B2 (ja) * | 2018-09-06 | 2023-09-14 | エクソコバイオ インコーポレイテッド | ガラクトミセス由来のエキソソームを有効成分として含む化粧料組成物 |
-
2018
- 2018-11-22 KR KR1020180145374A patent/KR102233530B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-11-22 JP JP2021529137A patent/JP2022510151A/ja active Pending
- 2019-11-22 EP EP19887598.1A patent/EP3889249A4/en not_active Withdrawn
- 2019-11-22 WO PCT/KR2019/016141 patent/WO2020106099A1/ko unknown
- 2019-11-22 US US17/295,324 patent/US20220016183A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140092239A (ko) * | 2011-03-18 | 2014-07-23 | 젠자임 코포레이션 | 글루코실세라마이드 합성효소 억제제 |
JP2016514150A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-05-19 | マリン ポリマー テクノロジーズ,インコーポレーテッド | ポリ−n−アセチルグルコサミンナノファイバーを有する疾患の処置 |
WO2016044947A1 (en) * | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Exerkine Corporation | Exosomes useful to treat lysosomal storage disease |
WO2018170332A1 (en) * | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Nutech Ventures | Extracellular vesicles and methods of using |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021177680A1 (ko) * | 2020-03-04 | 2021-09-10 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 속 세균 유래 세포밖 소포를 유효성분으로 포함하는 줄기세포 기능 조절용 조성물 |
KR102271909B1 (ko) * | 2020-06-24 | 2021-07-01 | 주식회사 바이오뱅크힐링 | 비피도박테리움 아니말리스 균주, 및 그의 유래의 소포체 및 그의 항염증 및 항균 용도 |
KR20220029841A (ko) * | 2020-08-31 | 2022-03-10 | 경희대학교 산학협력단 | 우유 엑소좀을 포함하는 갈색지방화 유도용 조성물 |
KR20220033010A (ko) * | 2020-09-08 | 2022-03-15 | 주식회사 바이오솔루션 | 수득률이 향상된 미생물 유래 세포 외 소포체의 제조 방법 및 이의 방법으로 제조된 세포 외 소포체를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 |
WO2022098124A1 (ko) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | (주)프로스테믹스 | 신규한 락토바실러스 속 균주 및 상기 균주 유래 세포외 소포의 용도 |
WO2022139530A1 (ko) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 사케아이 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2022164183A1 (ko) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 커베투스 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 양모 촉진용 조성물 |
WO2022255784A1 (ko) * | 2021-06-03 | 2022-12-08 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 람노수스 유래 소포 및 이의 용도 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2022510151A (ja) | 2022-01-26 |
EP3889249A4 (en) | 2022-08-03 |
EP3889249A1 (en) | 2021-10-06 |
WO2020106099A1 (ko) | 2020-05-28 |
US20220016183A1 (en) | 2022-01-20 |
KR102233530B1 (ko) | 2021-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102233530B1 (ko) | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 | |
KR102098067B1 (ko) | 락토바실러스 파라카제이 유래 소포 및 이의 용도 | |
KR20170044999A (ko) | 줄기세포 유래 엑소좀을 포함하는 상처 치료, 피부 개선 및 탈모 방지 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법 | |
KR102089938B1 (ko) | 케피어 그레인 유래 미세소포체의 용도 | |
KR102222877B1 (ko) | 불멸화 줄기세포 유래 엑소좀 풍부 배양액 및 장미꽃봉오리 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 조성물 | |
KR102342901B1 (ko) | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 | |
KR20190053216A (ko) | 효모 추출물의 신규 화장품용 및/또는 기능식품용 또는 피부과용 용도 | |
KR20180127280A (ko) | 줄기세포 유래 엑소좀을 포함하는 상처 치료, 피부 개선 및 탈모 방지 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법 | |
KR102510953B1 (ko) | 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101583600B1 (ko) | 신규한 바실러스 메가테리움 균주 및 이의 용도 | |
KR102560091B1 (ko) | 탈모 유발 유해균에 대한 항균 효과 및 탈모 예방 활성이 있는 두피 유래 락티카세이바실러스 람노서스 sc.Q5 균주 및 이의 이용 | |
KR102342902B1 (ko) | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 | |
KR101908976B1 (ko) | 락토바실러스 발효 추출물을 함유하는 아토피 피부염 개선용 화장료 조성물 | |
JPWO2004024185A1 (ja) | 医薬または化粧料 | |
EP4257674A1 (en) | Method for isolating and culturing cord blood stem cells expressing gdf-3 at high level, and use of gdf-3 | |
KR101627242B1 (ko) | 발효 밤송이 추출 정제물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 방지 및 항균 조성물 | |
KR101541843B1 (ko) | 발효 밤송이 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 방지 및 항균 조성물 | |
KR102348696B1 (ko) | 테프레논을 포함하는 화장료 조성물 | |
KR20220096031A (ko) | 브레비바실러스 보스테렌시스 균주 및 그의 모발 또는 두피 상태 개선 용도 | |
KR102354282B1 (ko) | 에리소르빈산을 포함하는 화장료 조성물 | |
KR20070070303A (ko) | 캄페롤을 유효성분으로 함유하는 피지 분비 억제용 및항비만용 조성물 | |
KR20200040402A (ko) | 택란 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102532713B1 (ko) | 신규한 사카로미세스 세레비시에 균주 및 이의 용도 | |
KR102490075B1 (ko) | 권백 추출물을 유효성분으로 포함하는 상처 치유용 또는 피부 재생용 화장료 조성물 | |
KR20170136801A (ko) | 피부 상태 개선용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |