KR20200032050A - COVID-19 바이러스 맞춤형 삼중 knockout DNA 치료제 - Google Patents

COVID-19 바이러스 맞춤형 삼중 knockout DNA 치료제 Download PDF

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Abstract

다음은 중국 우한에서 출발 한 코로나 바이러스 전염병에 대한 삼중 녹아웃 DNA 안티센스 올리고머에 대한 다이어그램입니다. 이미 1 월 13 일에 진행된 무한 폐렴 바이러스 시퀀싱을 기반으로 한이 바이러스는 아직 조산되었지만 처방전이 포함되어 있습니다. 단일 가닥 특허는 2012 년에 확보되었다. 리포좀은 세포내 조달을 위해 단일 가닥 DNA를 수송하고 3 개의 부위에 결합하여 바이러스 게놈을 제거한다.

Description

COVID-19 바이러스 맞춤형 삼중 knockout DNA 치료제{CoVID-19 suitable triple knockout DNAi remedy}
본 기술 분야는 코로나바이러스19 및 기타 코로나바이러스 치료를 위한 올리고머 타게팅 기술이다.
코로나 바이러스 (CoV)는 일반적인 감기에서 중증 호흡기 증후군 (MERS-CoV) 및 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS-CoV)과 같은 중증의 질병에 이르는 질병을 유발하는 대규모 바이러스 군이다. 신규 코로나 바이러스 (nCoV)는 인간에서 이전에 확인되지 않은 새로운 균주다.
코로나 바이러스는 동물성이며 동물과 사람 사이에서 전염된다. 상세한 조사에 따르면 SARS-CoV는 사향 고양이에서 인간으로, MERS-CoV는 단봉 낙타에서 인간으로 전염되었다. 아직까지 인간에게 감염되지 않은 동물에서 알려진 코로나 바이러스가 몇 마리 순환되고 있다.
감염의 일반적인 징후로는 호흡기 증상, 발열, 기침, 호흡 곤란 및 호흡 곤란이 있다. 더 심한 경우 감염은 폐렴, 심각한 급성 호흡기 증후군, 신부전 및 심지어 사망을 유발할 수 있다.
신종 코로나 바이러스 확산에 대한 예방 및 +sense RNA virus 에 대한 치료제.
과제의 해결 수단으로써, vital 20 oligomer 값 공식을 넣는다.
보다 변형이 심한 바이러스에 있어서, 그 효과를 면밀한 방법으로 타게팅 하면서 입증할 수 있다.
현재 만든 가닥은 1월 13일 미 국립생명공학원에 게재된 서열을 기반으로 300번째, 19000번째, 29000번째 즈음의 서열에 상보적인 가닥으로 셜계되었다.
**특이할 만한 장점
DNA로 된 치료제는 RNA보다 수산기가 적어 안정적이므로, 신체에 머물며 효과적으로 증식을 억제할 것으로 사료된다. 완치 판정된 환자가 이미 있으므로, 이에 대한 추가 역학조사 및 후속 면역 검진 (백신후보자가 될 수 있는 항체 생성 여부)이 필요할 것으로 보인다.
[도1] 세 군데를 knockout 하기 위한 염기서열.
코로나 바이러스는 + sense 단일가닥 RNA 이다. 이는 세포의 핵으로 안가고 세포질에서 머물며 자체 유전자가 단백질 합성에 쓰인다는 이야기이다.
2만9천여 염기에 달하는 사스와 우한 코로나 바이러스의 특징은, 변형이 매우 심하고 유전체 크기가 매우 크다. 그리고 불안정한 물질인 RNA의 단일 가닥형태라 양 끝에 변형이 있을 확률이 높다. 물론 내부 돌연변이 변화도 무시하지 못한다.
이에 대해 합성을 방해하기 위한 단일가닥 DNA를 붙이면, 바이러스 단백질 생성과 증식을 억제 할 수 있을 것으로 사료된다. 단일 가닥 DNA 는 안정성과 특이성을 겸비하였다. 사람의 유전자가 30억쌍이 있으므로, 여기에는 붙지 않으면서 코로나 바이러스 유전체에는 붙는 서열을 구상하기 위해 최소 20개의 유전자 서열로 된 상보적 DNA 를 구현하였다. 그러면, 염기는 4의 20 제곱 분의 1 만큼의 특이성을 가지므로 30억쌍의 인간 유전체에는 붙지 않는다.
바이러스 게놈 361-380
agactccgtg gaggaggtct
<상보적 서열>
TCTGAGGCAC CTCCTCCAGA
바이러스 게놈 19681-19700
gaagtaccag tttctatcat
<상보적 서열>
CTTCATGGTC AAAGATAGTA
바이러스 게놈 29041-29060
gaagcctcgg caaaaacgta
<상보적 서열>
CTTCGGAGCC GTTTTTGCAT
바이러스가 돌연변이 변형이 심하다는 것을 감안하여, 한 곳이 아니라, 세곳을 타깃팅 하여 삼진 아웃을 시키는 것이 바이러스 재생산 억지력에 중요한 역할 을 할 것으로 생각된다.
사람 세포 내에 감염된 세포로 전달하는 전달 문제가 대두된다. 이 때는 지질막 소포 안에 예비 치료제를 넣어 기관지 세포에 분무하는 방식을 취할 수 있다.
독성의 문제의 경우, 발병에 대한 현성 감염자를 위한 것이므로 극약 처방이라고 할 수 있고, 이에 대한 사이토카인 스톰 (cytokine storm)을 억제하는데 기여를 할 가능 성은 있지만 2차적 독성검사를 하기엔 시간이 부족한 현황이다. 이를 개선할 가능성이 있다.

Claims (5)

  1. 코로나 바이러스를 타케팅하는 상보 단일 가닥 DNA oligomer
  2. 제 1항에 있어서, 3군데 이상을 타게팅하는 것을 치료법으로 하는 방법
  3. 제 1항에 있어서, 서열이 20개를 포함하는 방법
  4. 코로나 바이러스 상보적 DNA 가닥을 리포솜으로 수송하는 방법
  5. 제 4항에 있어서, 이를 분무 형태로 개발한 장치
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