KR20200025714A - 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 락토바실러스 플란타룸 jin-2(기탁번호: KCCM-12290P) 유산균 프로바이오틱스 제제에 관한 것이다.
Description
본 발명은 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 락토바실러스 플란타룸 jin-2(기탁번호: KCCM-12290P) 유산균 프로바이오틱스 제제에 관한 것이다.
유산균은 각종 발효식품, 사람과 동물의 장관, 토양 등 자연계에 널리 분포하고 우리의 삶과 밀접한 관련이 있다. 유산균은 장내 미생물의 균형을 유지하고 숙주인 인체의 건강에 유익한 영향을 주는 살아있는 미생물로서 유산균 생균제제는 프로바이오틱스로 유익한 작용을 하는 것으로 알려져 있다.
따라서 최근에는 다양한 유산균 생균제제를 프로바이오틱스로 복용하는 경향이 증대되고 있다. 프로바이오틱스 제제는 장내미생물 균형에 도움을 주고 항균활성과 효소활성을 가지면서 인체에 유용한 각종 대사산물을 생산함으로써 섬유질 및 복합 단백질들을 분해하여 중요한 영양 성분으로 만드는 역할을 담당하고 경구로 섭취하여 소장에 도달해서 장 표면에 부착하여 유지되어야 하므로 유산균 프로바이오틱스 제제는 기본적으로 내산성 내담즙산성 및 장상피세포 부착 능력이 우수하여야 한다.
여성의 갱년기란 내분비 증후군의 일종으로 난소 기능의 노화로 인해 여성호르몬인 에스트로겐이 감소하게 되어 생리적 기능 및 성기능이 감소 내지 소실되는 시기를 의미한다. 이러한 갱년기의 증상으로는 안면홍조 빈맥 발한 또는 두통과 같은 혈관성 변화에 의한 증상이 있고 근육통 관절통 및 요통과 같은 근골격계 변화에 의한 증상이 있으며 빈뇨 또는 요실금과 같은 비뇨생식기 변화에 의한 증상과 함께 기억력 감퇴 우울증 집중력 감퇴 및 현기증과 같은 뇌신경계 변화에 의한 증상이 있다. 이 외에도 시력감퇴 및 피부와 모발이 변화되는 증상들이 발생되며 호르몬 변화로 인한 골다공증이나 심혈관계 질환 등 여성의 건강에 치명적인 질환이 발생하기도 한다.
갱년기 증상의 가장 큰 원인이 에스트로겐 부족 때문이므로 치료법으로는 에스트로겐 대체요법이 여성갱년기 증상 개선을 위해 주로 사용되어 왔다. 에스트로겐 대체요법은 인위적인 호르몬 투여를 기반으로 하기 때문에 그 자체에 대한 거부반응과 부작용이 따르기 때문이다. 에스트로겐 대체요법의 부작용으로 자궁출혈 뇌졸중 심장발작 유방암 자궁암 발생 위험이 증가될 수 있음이 보고되고 있다.
한편 본 발명자들은 대한민국 공개특허공보 10-2016-69733호 '신규한 균주로 알러지, 아토피성 피부염, 비염, 가려움증 등의 개선치료 및 면역력조절 기능을 갖는 Lactobacillus plantarum K-1 BR 균주'에서 항알러지 효과를 나타내고 알레르기 질환, 아토피성 피부염, 비염, pruritus, 아나필락시스 등의 질병을 개선 치료할 수 있는 유산균 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 생균제제를 개시한 바 있다.
또한 상기 특허문헌 내에서 본 발명자들은 상기 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 생균제제는 유산균 제제가 면역 관련 질환으로 손상된 장 면역체계를 건강한 장관 면역계로 회복시켜줌으로써 다양한 소화기성 염증질환, 면역과민질환 및 염증성 질환을 개선 치료시킬 수 있음을 개시한 바 있으며 상기 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주를 서울시 서대문구 홍제동 361-221에 소재하는 한국미생물보존센터에 2011년 9월 20일자로 기탁번호 KCCM-11209P호로 기탁한 바 있다.
따라서 본 발명자들은 에스트로겐 대체요법의 문제점을 해소하고 여성 갱년기 장애를 예방 또는 경감시키기 위한 건강기능식품 또는 프로바이오틱스 제제를 개발하기 위해 본 발명자가 종래에 개시한 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 모균주로 하여 자외선으로 유전자 변이시켜 숙주 인체 체내에서 에스트로겐 생성을 유도할 수 있는 변이주를 계대배양 분리하였다.
이에 따라 본 발명자들은 에스트로겐 생성을 유도할 수 있는 락토바실러스 플란타룸 jin-2를 분리하고 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제를 완성하게 된 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 에스트로겐 대체요법의 문제점을 해소하고 여성 갱년기 장애를 예방 또는 경감시키기 위한 건강기능식품 또는 프로바이오틱스 제제를 개발코자 한 것이다. 또한 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 모균주로 하여 자외선으로 유전자 변이시켜 숙주 인체 체내에서 에스트로겐 생성을 유도할 수 있는 변이주를 계대배양 분리시켜 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제를 개발코자 한 것이다.
본 발명의 목적은 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)를 주성분으로 하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제를 제공하는 것이다.
이때 상기 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)는 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 모균주로 하여 자외선으로 유전자 변이시켜 스테로이드 동화성을 나타내는 변이주를 3대 이상 계대 배양시켜 분리한 숙주 인체 체내에서 에스트로겐 생성을 유도할 수 있는 유산균주임을 특징으로 한다.
또한 상기 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균 프로바이오틱스의 함량은 1.0×107 내지 5.0×1010 cfu/g임을 특징으로 한다.
본 발명의 효과는 에스트로겐 대체요법의 문제점을 해소하고 여성 갱년기 장애를 예방 또는 경감시키기 위한 건강기능식품 또는 프로바이오틱스 제제를 제공하는 것이다. 또한 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 모균주로 하여 자외선으로 유전자 변이시켜 숙주 인체 체내에서 에스트로겐 생성을 유도할 수 있는 변이주를 계대배양 분리시켜 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제를 제공하는 것이다.
본 발명은 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)를 주성분으로 하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제에 관한 것이다. 이때 상기 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균 프로바이오틱스의 함량은 1.0×107 내지 5.0×1010 cfu/g임을 특징으로 한다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명자들은 대한민국 공개특허공보 10-2016-69733호 '신규한 균주로 알러지, 아토피성 피부염, 비염, 가려움증 등의 개선치료 및 면역력조절 기능을 갖는 Lactobacillus plantarum K-1 BR 균주'에서 항알러지 효과를 나타내고 알레르기 질환, 아토피성 피부염, 비염, pruritus, 아나필락시스 등의 질병을 개선 치료할 수 있는 유산균 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR(기탁번호: KCCM-11209P호) 생균제제를 이미 개시한 바 있다.
이때 상기 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 생균제제는 유산균 제제가 면역 관련 질환으로 손상된 장 면역체계를 건강한 장관 면역계로 회복시켜줌으로써 다양한 소화기성 염증질환, 면역과민질환 및 염증성 질환을 개선 치료시킬 수 있음을 개시한 바 있다.
그러나 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)는 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 모균주로 하여 자외선으로 유전자 변이시켜 스테로이드 동화성이 우수한 변이주를 3대 이상 계대 배양시켜 분리한 유산균주이다.
즉 모균주인 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 MRS(Man Rogosa Sharpe) agar 배지가 충전된 평판 플레이트 상에 도말한 후 균주를 배양하면서 자외선을 2~5초간 30분 간격으로 3회 조사시킨 후 다시 스테로이드 0.01 ~ 1.0 IU/ml를 MRS 배지에 적가시켜 24시간 배양시킨 후 스테로이드 동화성 및 배지 내 성장성이 우수한 콜로니를 선별하고 동일한 방법으로 3대 이상 계대 배양하여 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)를 분리하였다.
분리된 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주는 서울시 서대문구 홍제동 361-221에 소재하는 한국미생물보존센터에 2018년 7월 24일자로 기탁번호 KCCM-12290P호로 기탁하였다.
모균주인 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)와 본 발명의 프로바이오틱스 균주인 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호) 간의 균주 생태학적 특성 및 동화성을 표 1에 나타내었다.
| 모균주 (기탁번호: KCCM-11209P) |
본 발명의 균주 (기탁번호: KCCM-12290P호) |
|
| 세포의 형상 | 페어, 체인 | 페어, 체인 |
| 호기성 | - | +/- |
| 혐기성 | + | + |
| 카탈라제 반응 | - | 약함 |
| 옥시다제 반응 | - | - |
| 아라비노스 | + | + |
| 셀룰로스 | d | + |
| 과당 | + | + |
| 설탕 | + | + |
| 트레할로스 | + | + |
| 말토스 | + | + |
| 자일로스 | d | d |
| 에스쿨린 가수분해 | d | - |
| 스테로이드 동화성 | - | + |
| pH 4.8에서 성장 | - | +/- |
| pH 5.6에서 성장 | + | + |
| 3.0% NaCl에서 성장 | + | +/- |
| 6.5% NaCl에서 성장 | d | d |
| TJF 요구성 | - | - |
| 10% 에탄올에서 성장 | - | - |
d는 지연된 반응을 나타냄
모균주인 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)와 본 발명의 프로바이오틱스 균주인 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호) 간에 가장 큰 생태학적 및 동화성의 차이는 스테로이드 동화성으로 측정되었다. 모균주는 스테로이드 동화성이 음성인 반면 본 발명의 프로바이오틱스 균주는 높은 스테로이드 동화성을 나타내었다.
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스와 종래의 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P) 간의 스테로이드 동화성 차이에 의한 숙주 마우스 내에서 에스트로겐 생성 유도 효과를 다음 시험을 통해 측정하였다.
미성숙 암컷 마우스에서 에스트로겐 유도 활성 측정
3주령의 Sprague Dawley 암컷 마우스 12마리를 준비하고 3주령 암컷 마우스를 4마리씩 3군으로 나누어 시험군에는 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제(함량: 1.0×108 cfu) 분말을, 비교군에는 모균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 사용한 종래의 유산균 제제(함량: 1.0×108 cfu) 분말을 3일간 경구 투여하고 음성 대조군에는 동일 용량의 유당을 경구 투여하였다. 시험군, 비교군, 음성 대조군의 투여 전후의 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량을 측정하였다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.
| 투여 전 함량 | 투여 후 함량 | |
| 본 발명의 유산균 (기탁번호: KCCM-12290P호) |
5.5±0.7 | 12.4±1.6 |
| 모균주 (기탁번호: KCCM-11209P) |
5.5±0.7 | 6.7±1.8 |
| 음성 대조군(유당) | 5.5±0.7 | 5.4±0.9 |
(단위 pg/ml)
3주령의 미성숙 암컷 마우스의 경우 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제를 투여한 시험군의 경우 혈액 내 17β-에스트라다이올의 함량을 음성 대조군에 비해 약 2.2배 이상 증가시켰다. 그러나 모균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 사용한 종래의 유산균 제제를 투여한 비교군 및 유당을 투여한 음성 대조군 마우스의 경우 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량의 유의미한 증가가 측정되지 않았다.
성숙 암컷 마우스에서 에스트로겐 유도 활성 측정
8주령의 Sprague Dawley 암컷 마우스 12마리를 준비하고 8주령 암컷 마우스를 4마리씩 3군으로 나누어 시험군에는 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제(함량: 5.0×108 cfu) 분말을, 비교군에는 모균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 사용한 종래의 유산균 제제(함량: 5.0×108 cfu) 분말을 3일간 경구 투여하고 음성 대조군에는 동일 용량의 유당을 경구 투여하였다. 시험군, 비교군, 음성 대조군의 투여 전후의 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량을 측정하였다. 그 결과를 표 3에 나타내었다.
| 투여 전 함량 | 투여 후 함량 | |
| 본 발명의 유산균 (기탁번호: KCCM-12290P호) |
17.5±0.7 | 21.7±2.0 |
| 모균주 (기탁번호: KCCM-11209P) |
17.5±0.7 | 20.1±1.7 |
| 음성 대조군(유당) | 17.5±0.7 | 18.3±2.4 |
(단위 pg/ml)
8주령의 성숙 암컷 마우스의 경우 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제는 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량의 큰 변화를 야기하지 않았으며 또한 모균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 사용한 종래의 유산균 제제를 투여한 비교군, 유당을 투여한 음성 대조군 마우스와의 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량의 유의미한 차이를 측정할 수 없었다.
따라서 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제는 체내에 충분한 에스트로겐 혈중 농도를 지닌 성숙 암컷 마우스의 경우에는 유의미한 에스트로겐 유도 활성을 나타내지 않았다.
노령 암컷 마우스에서 에스트로겐 유도 활성 측정
6개월령의 노령 Sprague Dawley 암컷 마우스 12마리를 준비하고 6개월령 암컷 마우스를 4마리씩 3군으로 나누어 시험군에는 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제(함량: 5.0×108 cfu) 분말을, 비교군에는 모균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 사용한 종래의 유산균 제제(함량: 5.0×108 cfu) 분말을 3일간 경구 투여하고 음성 대조군에는 동일 용량의 유당을 경구 투여하였다. 시험군, 비교군, 음성 대조군의 투여 전후의 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량을 측정하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.
| 투여 전 함량 | 투여 후 함량 | |
| 본 발명의 유산균 (기탁번호: KCCM-12290P호) |
9.4±0.6 | 16.2±2.7 |
| 모균주 (기탁번호: KCCM-11209P) |
9.4±0.6 | 10.3±2.1 |
| 음성 대조군(유당) | 9.4±0.6 | 9.2±1.4 |
(단위 pg/ml)
6개월령의 노령 암컷 마우스의 경우 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제를 투여한 시험군의 경우 혈액 내 17β-에스트라다이올의 함량을 음성 대조군에 비해 약 1.7배 이상 증가시켰다. 그러나 모균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 사용한 종래의 유산균 제제를 투여한 비교군 및 유당을 투여한 음성 대조군 마우스의 경우 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량의 유의미한 증가가 측정되지 않았다.
이는 본 발명의 유산균(기탁번호: KCCM-12290P호) 프로바이오틱스 제제가 노령 암컷 마우스의 혈액 내 17β-에스트라다이올 함량을 유의미하게 증가시켜 노령 암컷 마우스의 갱년기 증상에 의한 에스트로겐 분비 부족을 경감시키거나 치료시킬 수 있음을 동물 실험을 통해 확인한 것이다.
본 발명의 유산균 프로바이오틱스 제제는 약제학적으로 허용되는 통상의 담체, 부형제 및 희석제를 포함시켜 의약품 제제 형태로 개발, 투여, 복용할 수 있다.
이러한 본 발명의 유산균 프로바이오틱스 제제 투여 용량은 복용자의 상태, 연령, 성별 및 질환 정도 등의 다양한 요인에 따라 결정될 수 있지만 통상 성인 50kg/day 당 프로바이오틱스 제제 1g 당 1.0×107 내지 1.0×1010 cfu를 지닌 프로바이오틱스 제제 0.1 내지 10g 섭취하는 것이 바람직하다.
이하 본 발명을 제조실시예, 제조비교예 및 실시예를 통해 더욱 상세히 설명한다.
(제조실시예) 본 발명의 유산균 프로바이오틱스 제제의 제조
모균주인 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 MRS(Man Rogosa Sharpe) agar 배지가 충전된 평판 플레이트 상에 도말한 후 균주를 배양하면서 자외선을 2~5초간 30분 간격으로 3회 조사시킨 후 다시 스테로이드 0.01 ~ 1.0 IU/ml를 MRS 배지에 적가시켜 24시간 배양시킨 후 스테로이드 동화성 및 배지 내 성장성이 우수한 콜로니를 선별하고 동일한 방법으로 3대 이상 계대 배양하여 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)를 분리하였다.
분리된 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)를 배양하고 배양 종료 후 원심분리하여 유산균주를 집균시킨 후 증발 건조시킨다. 건조된 유산균주에 부형제로 유당을 첨가하고 폴리비닐피롤리돈 결합제 등을 첨가시켜 과립상의 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주 프로바이오틱스 제제를 제조한다.
(제조비교예) 모균주 유산균 제제의 제조
락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 MRS(Man Rogosa Sharpe) agar 배지에서 배양시키고 배양 종료 후 원심분리하여 유산균주를 집균시킨 후 증발 건조시킨다. 건조된 유산균주에 부형제로 유당을 첨가하고 폴리비닐피롤리돈 결합제 등을 첨가시켜 과립상의 모균주 유산균 제제를 제조한다.
(실시예) 갱년기 증상을 지닌 여성에게 투여 후 개선 효과 측정
갱년기 증상을 지니는 50세 전후 여성 20명을 4군으로 나누어 다음과 같이 복용하였다.
(시험군 1) 제조실시예에서 제조된 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주 프로바이오틱스 제제 1.0×1010 cfu/g을 하루 1g씩 30일간 복용시킨다.
(시험군 2) 제조실시예에서 제조된 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주 프로바이오틱스 제제 1.0×1010 cfu/g을 하루 1g씩 60일간 복용시킨다
(비교군 1) 제조비교예에서 제조된 모균주 유산균 제제 1.0×1010 cfu/g을 하루 1g씩 30일간 복용시킨다
(비교군 2) 제조비교예에서 제조된 모균주 유산균 제제 1.0×1010 cfu/g을 하루 1g씩 60일간 복용시킨다
갱년기 증상인 열성 홍조, 우울감, 수면장애, 관절통증, 피로 등의 5가지 항목에 대해 각각이 개선 여부를 5점 만점으로 하여 (1: 효과 전혀 없음, 2: 효과 거의 없음, 3: 효과 보통, 4: 효과 약간 있음, 5: 효과 매우 큼) 평균치를 조사하였다. 그 결과를 표 5에 나타내었다.
| 시험군 1 | 시험군 2 | 비교군 1 | 비교군 2 | |
| 열성 홍조 | 3.7 | 3.6 | 3.3 | 3.2 |
| 우울감 | 3.4 | 3.7 | 3.2 | 2.9 |
| 수면장애 | 4.1 | 4.2 | 2.8 | 3.3 |
| 관절통증 | 3.8 | 4.6 | 3.5 | 3.8 |
| 피로 | 3.5 | 4.1 | 2.6 | 3.0 |
본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주 프로바이오틱스 제제를 30일간 투여한 시험군 1의 경우 거의 모든 항목에서 약간의 효과를 나타내었다. 또한 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주 프로바이오틱스 제제를 60일간 투여한 시험군 2의 경우 수면장애, 관절통증, 피로 등의 측면에서 상당한 효과를 나타내었다.
그러나 종래의 모균주 유산균 제제를 30일간 투여한 비교군 1이나 60일간 투여한 비교군 2의 경우 갱년기 증상인 열성 홍조, 우울감, 수면장애, 관절통증, 피로 등에 유의미한 효과를 나타내지 못하였다.
이와 같은 여성 갱년기 장애 개선 효과에 대한 패널들의 효과 시험을 통해 본 발명의 본 발명의 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주 프로바이오틱스 제제를 30일 이상 복용할 경우 여성 갱년기 장애 개선 효과가 있음을 확인한 것이다.
기탁기관명 : 한국미생물보존센터
수탁번호 : KCCM12290P
수탁일자 : 20180724
Claims (3)
- 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)를 주성분으로 하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제.
- 제 1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균주(기탁번호: KCCM-12290P호)는 락토바실러스 플란타룸 K-1 BR 균주(기탁번호: KCCM-11209P)를 모균주로 하여 자외선으로 유전자 변이시켜 스테로이드 동화성을 나타내는 변이주를 3대 이상 계대 배양시켜 분리한 숙주 인체 체내에서 에스트로겐 생성을 유도할 수 있는 유산균주임을 특징으로 하는 유산균 프로바이오틱스 제제.
- 제 1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 jin-2 유산균 프로바이오틱스의 함량은 1.0×107 내지 5.0×1010 cfu/g임을 특징으로 하는 유산균 프로바이오틱스 제제.
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| KR1020180103510A KR102107443B1 (ko) | 2018-08-31 | 2018-08-31 | 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제 |
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| KR1020180103510A KR102107443B1 (ko) | 2018-08-31 | 2018-08-31 | 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료용 유산균 프로바이오틱스 제제 |
Publications (2)
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