KR20200019735A - 약물 전달을 위한 조성물 및 그의 사용 방법 - Google Patents

약물 전달을 위한 조성물 및 그의 사용 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20200019735A
KR20200019735A KR1020207002137A KR20207002137A KR20200019735A KR 20200019735 A KR20200019735 A KR 20200019735A KR 1020207002137 A KR1020207002137 A KR 1020207002137A KR 20207002137 A KR20207002137 A KR 20207002137A KR 20200019735 A KR20200019735 A KR 20200019735A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
salt
pharmaceutical composition
active agent
combination
weight
Prior art date
Application number
KR1020207002137A
Other languages
English (en)
Inventor
윌리엄 볼로냐
핀 라센
시모나 피오레
Original Assignee
비라말 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 비라말 리미티드 filed Critical 비라말 리미티드
Publication of KR20200019735A publication Critical patent/KR20200019735A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/76—Assays involving albumins other than in routine use for blocking surfaces or for anchoring haptens during immunisation
    • G01N2333/765—Serum albumin, e.g. HSA
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2560/00—Chemical aspects of mass spectrometric analysis of biological material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)

Abstract

본원에는 대상체에게 활성제 또는 그의 염, 생체접착제 및 에멀젼을 포함하는 질 투여용 조성물이 개시되어 있다. 또한, 본원에는 대상체에게 약학 조성물을 질 투여하여 질환 또는 병태를 치료하는 방법 및 약학 조성물을 포함하는 키트가 개시되어 있다.

Description

약물 전달을 위한 조성물 및 그의 사용 방법
요약
본원에는 대상체에게 활성제 또는 그의 염 및 생체접착제를 포함할 수 있는 약학 조성물을 에멀젼의 형태로 질 투여하는 것을 포함하는 방법이 개시되어 있으며; 여기서 약학 조성물은 약 10 ㎎ 내지 약 400 ㎎의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여될 수 있으며; 약학 조성물의 질 투여는 약학 조성물의 투여 후 적어도 8 시간에 대상체의 복막강으로의 활성제의 실질적으로 0차 방출 속도 프로파일을 생성한다. 몇몇 실시양태에서, 투약량은 약 50 ㎎ 내지 약 100 ㎎의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제 또는 그의 염은 약학 조성물의 투여 후 약 12 시간에 복막강 내에 존재할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 실질적으로 등가의 투약량의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 의하여 달성된 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 복막 농도보다 적어도 약 4 배 더 클 수 있는 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 복막 농도를 생성한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 방법은 질환 또는 병태의 치료 방법일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 자궁내막 질병, 암, 염증성 질병, 감염 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 자궁내막 질병일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 자궁내막 질병은 자궁내막증, 선근증 또는 그의 조합일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 자궁내막 침착물의 양은 약학 조성물의 질 투여 전의 양보다 약학 조성물의 질 투여 후 더 낮을 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 암일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 암은 자궁경부암; 난소암; 중피암; 복막암; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 치료는 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 감소를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 감소는 초음파에 의하여 측정시 종양 용적에서의 감소에 의하여 측정될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 염증성 질병일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 염증성 질병은 골반 염증/감염 질환; 만성 골반 통증; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 치료는 적어도 하나의 전염증성 시토킨의 양을 약학 조성물의 질 투여 전보다 더 낮을 수 있는 양으로 감소시키는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 감염은 박테리아 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 감염은 바이러스 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 감염은 진균 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제 또는 그의 염은 호르몬; 항신생물제; GnRH 효능제; GnRH 길항제; 스테로이드; 진통제; 항생제; 항바이러스 화합물; 항진균 화합물; 항염증제; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 호르몬 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 호르몬 또는 그의 염은 에스트라디올; 에티닐에스트라디올; 프로게스테론; 레보노르게스트렐; 데소게스트렐; 합성 프로게스테론; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항신생물제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항신생물제 또는 그의 염은 시클로포스파미드; 메토트렉세이트; 5-플루오로우라실; 독소루비신; 프로카르바진; 프레드니솔론; 블레오마이신; 빈블라스틴; 다카르바진; 시스플라틴; 에피루비신; 디클로로아세테이트 및 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 GnRH 효능제 또는 GnRH 길항제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, GnRH 효능제 또는 GnRH 길항제 또는 그의 염은 류프롤리드; 부세렐린; 히스트렐린; 고세렐린; 데스로렐린; 나파렐린; 트립토렐린; 세트로렐릭스, 아바렐릭스; 가니렐릭스, 오자렐릭스, 데가렐릭스 또는 테베렐릭스 또는 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 스테로이드 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 스테로이드 또는 그의 염은 다나졸 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항생제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항생제 또는 그의 염은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항바이러스 화합물 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항바이러스 화합물 또는 그의 염은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항진균 화합물 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항진균 화합물 또는 그의 염은 시클로피록스 올라민; 할로프로긴; 톨나프테이트; 운데실레네이트; 국소 니스타틴; 아모롤핀; 부테나핀; 나프티핀; 테르비나핀; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항염증제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항염증제 또는 그의 염은 디클로페낙; 케토프로펜; 이부프로펜; 아스피린; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 적어도 약 50 ㎎, 적어도 약 100 ㎎, 적어도 약 150 ㎎, 적어도 약 200 ㎎, 적어도 약 250 ㎎, 적어도 약 300 ㎎, 적어도 약 350 ㎎ 또는 적어도 약 400 ㎎의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 대상체의 체중당 적어도 약 0.1 ㎎/㎏, 적어도 약 0.5 ㎎/㎏, 적어도 약 1 ㎎/㎏, 적어도 약 1.5 ㎎/㎏, 적어도 약 2 ㎎/㎏, 적어도 약 2.5 ㎎/㎏, 적어도 약 3 ㎎/㎏, 적어도 약 3.5 ㎎/㎏, 적어도 약 4 ㎎/㎏, 적어도 약 4.5 ㎎/㎏, 적어도 약 5 ㎎/㎏, 적어도 약 5.5 ㎎/㎏, 적어도 약 6 ㎎/㎏, 적어도 약 6.5 ㎎/㎏, 적어도 약 7 ㎎/㎏, 적어도 약 7.5 ㎎/㎏, 적어도 약 8 ㎎/㎏, 적어도 약 8.5 ㎎/㎏, 적어도 약 9 ㎎/㎏, 적어도 약 9.5 ㎎/㎏, 적어도 약 10 ㎎/㎏, 적어도 약 11 ㎎/㎏, 적어도 약 12 ㎎/㎏, 적어도 약 13 ㎎/㎏, 적어도 약 14 ㎎/㎏, 적어도 약 15 ㎎/㎏, 적어도 약 16 ㎎/㎏, 적어도 약 17 ㎎/㎏, 적어도 약 18 ㎎/㎏, 적어도 약 19 ㎎/㎏ 또는 적어도 약 20 ㎎/㎏의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유기 상은 적어도 하나의 유상 제제 및 적어도 하나의 수불용성 셀룰로오스 중합체를 포함할 수 있는 적어도 하나의 올레오겔을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수불용성 셀룰로오스 중합체는 알킬 셀룰로오스일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 셀룰로오스는 메틸셀룰로오스; 에틸셀룰로오스; 히드록시프로필셀룰로오스; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수불용성 셀룰로오스 중합체는 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 카르복실산 함유 셀룰로오스는 실질적으로 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 실질적으로 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스는 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 셀룰로오스는 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 에틸셀룰로오스는 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염은 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수성 상은 적어도 하나의 수성 겔을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수성 겔은 적어도 하나의 겔화제를 더 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 겔화제는 카르보머; 폴록사머; 소듐 카르복시메틸셀룰로오스; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 겔화제는 수성 겔의 총 중량의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 겔화제는 약학 조성물의 총 중량의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유상 제제는 모노글리세리드; 디글리세리드; 트리글리세리드; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유상 제제는 단리 및 정제될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유상 제제는 합성 디글리세리드; 합성 트리글리세리드; 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트; 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물; 식물 기원의 오일; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트는 약학 조성물의 총 중량의 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물은 약학 조성물의 총 중량의 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유기 상은 수성 상에 대하여 약 10:90 내지 약 90:10의 중량비로 존재할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 생체접착제는 카르보머; 글리세릴 모노올레에이트; 히프로멜로스; 폴리카르보필; 폴리(메틸비닐 에테르-코-말레산 무수물); 그의 염; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 생체접착제는 폴리카르보필, 그의 염 또는 그의 조합일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0 중량% 내지 약 4 중량%의 알콜의 농도를 포함할 수 있으며, 여기서 알콜은 에탄올 또는 이소프로판올일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알콜의 농도는 약학 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 3.5 중량%일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 약학 조성물의 총 중량의 약 0.00001 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 총 중량의 약 0 중량% 내지 약 4 중량%의 침투 향상제를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 총 중량의 약 0 중량% 내지 약 2 중량%의 계면활성제를 포함할 수 있으며, 여기서 계면활성제는 비이온성; 양이온성; 양쪽성; 쯔비터이온성; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 대상체에게 단위 제형으로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 약 1 시간마다. 약 4 시간마다, 약 8 시간마다, 약 12 시간마다 또는 약 24 시간마다 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 24 시간 이내에 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회 또는 약 8회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 1 주당 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회, 약 8회, 약 9회, 약 10회, 약 11회, 약 12회, 약 13회, 약 14회, 약 15회, 약 16회, 약 17회, 약 18회, 약 19회 또는 약 20회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 1 개월당 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회, 약 8회, 약 9회, 약 10회, 약 11회, 약 12회, 약 13회, 약 14회, 약 15회, 약 16회, 약 17회, 약 18회, 약 19회, 약 20회, 약 21회, 약 22회, 약 23회, 약 24회, 약 25회, 약 26회, 약 27회, 약 28회, 약 29회, 약 30회 또는 약 31회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 손가락으로 적용될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 글로브로 적용될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 애플리케이터로 적용될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질 투여는 질내 투여, 국소 투여, 좌제에 의한 투여 또는 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약 1 년의 기간에 걸쳐 밀폐된 용기 내에서 약 25℃에서 약 1 atm 압력에서 및 약 50% 상대 습도에서 보관시 실질적으로 안정한 균일한 외관을 유지한다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 실질적으로 등가량의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 비하여 약학 조성물의 말단 질 투여로부터 약 6 개월 후 임신을 달성할 수 있는 더 큰 능력을 생성한다.
또한, 본원에는, 대상체에게 활성제 또는 그의 염 및 생체접착제를 포함할 수 있는 약학 조성물을 에멀젼의 형태로 질 투여하는 것을 포함하고, 약학 조성물의 질 투여는 일정 투약량의 활성제 또는 그의 염의 투여를 포함할 수 있으며; 질 투여는 실질적으로 등가의 투약량의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 비하여 부작용을 적어도 부분적으로 최소화시키는 방법이 개시되어 있다. 몇몇 실시양태에서, 질 투여는 24 시간 이내에 적어도 2회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 부작용은 경구 약학 조성물의 경구 투여 후 부작용에 연관된 바이오마커의 양에 비하여 약학 조성물의 질 투여 후 부작용에 연관된 더 낮은 양의 바이오마커에 의하여 결정되는 바와 같이, 심장독성; 신장 독성; 간독성; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 실질적으로 등가의 투약량의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 의하여 달성된 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 복막 농도보다 적어도 약 4 배 더 클 수 있는 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 복막 농도를 생성한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 방법은 질환 또는 병태의 치료 방법이 될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 자궁내막 질병, 암, 염증성 질병, 감염 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 자궁내막 질병일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 자궁내막 질병은 자궁내막증, 선근증 또는 그의 조합일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 자궁내막 침착물의 양은 약학 조성물의 질 투여 전의 양보다 약학 조성물의 질 투여 후 더 낮을 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 암일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 암은 자궁경부암; 난소암; 중피암; 복막암; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 치료는 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 감소를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 감소는 초음파에 의하여 측정시 종양 용적에서의 감소에 의하여 측정될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 염증성 질병일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 염증성 질병은 골반 염증 질환; 만성 골반 통증; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 치료는 적어도 하나의 전염증성 시토킨의 양을 약학 조성물의 질 투여 전보다 더 낮을 수 있는 양으로 감소시키는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질환 또는 병태는 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 감염은 박테리아 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 감염은 바이러스 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 감염은 진균 감염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제 또는 그의 염은 호르몬; 항신생물제; GnRH 효능제; GnRH 길항제; 스테로이드; 진통제; 항생제; 항바이러스 화합물; 항진균 화합물; 항염증제; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 호르몬 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 호르몬 또는 그의 염은 에스트라디올; 에티닐에스트라디올; 프로게스테론; 레보노르게스트렐; 데소게스트렐; 합성 프로게스테론; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항신생물제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항신생물제 또는 그의 염은 시클로포스파미드; 메토트렉세이트; 5-플루오로우라실; 독소루비신; 프로카르바진; 프레드니솔론; 블레오마이신; 빈블라스틴; 다카르바진; 시스플라틴; 에피루비신; 디클로로아세테이트; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, GnRH 효능제 또는 그의 염은 류프롤리드; 부세렐린; 히스트렐린; 고세렐린; 데스로렐린; 나파렐린; 트립토렐린; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 스테로이드 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 스테로이드 또는 그의 염은 다나졸 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 대상체는 투여 종료 후 적어도 12 개월의 기간 동안 모니터링될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항생제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항생제 또는 그의 염은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항바이러스 화합물 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항바이러스 화합물 또는 그의 염은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항진균 화합물 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항진균 화합물 또는 그의 염은 시클로피록스 올라민; 할로프로긴; 톨나프테이트; 운데실레네이트; 국소 니스타틴; 아모롤핀; 부테나핀; 나프티핀; 테르비나핀; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항염증제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항염증제 또는 그의 염은 디클로페낙; 케토프로펜; 이부프로펜; 아스피린; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 적어도 적어도 약 50 ㎎, 적어도 약 100 ㎎, 적어도 약 150 ㎎, 적어도 약 200 ㎎, 적어도 약 250 ㎎, 적어도 약 300 ㎎, 적어도 약 350 ㎎ 또는 적어도 약 400 ㎎의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 대상체의 체중당 적어도 약 0.1 ㎎/㎏, 적어도 약 0.5 ㎎/㎏, 적어도 약 1 ㎎/㎏, 적어도 약 1.5 ㎎/㎏, 적어도 약 2 ㎎/㎏, 적어도 약 2.5 ㎎/㎏, 적어도 약 3 ㎎/㎏, 적어도 약 3.5 ㎎/㎏, 적어도 약 4 ㎎/㎏, 적어도 약 4.5 ㎎/㎏, 적어도 약 5 ㎎/㎏, 적어도 약 5.5 ㎎/㎏, 적어도 약 6 ㎎/㎏, 적어도 약 6.5 ㎎/㎏, 적어도 약 7 ㎎/㎏, 적어도 약 7.5 ㎎/㎏, 적어도 약 8 ㎎/㎏, 적어도 약 8.5 ㎎/㎏, 적어도 약 9 ㎎/㎏, 적어도 약 9.5 ㎎/㎏, 적어도 약 10 ㎎/㎏, 적어도 약 11 ㎎/㎏, 적어도 약 12 ㎎/㎏, 적어도 약 13 ㎎/㎏, 적어도 약 14 ㎎/㎏, 적어도 약 15 ㎎/㎏, 적어도 약 16 ㎎/㎏, 적어도 약 17 ㎎/㎏, 적어도 약 18 ㎎/㎏, 적어도 약 19 ㎎/㎏ 또는 적어도 약 20 ㎎/㎏의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유기 상은 적어도 하나의 유상 제제 및 적어도 하나의 수불용성 셀룰로오스 중합체를 포함할 수 있는 적어도 하나의 올레오겔을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수불용성 셀룰로오스 중합체는 알킬 셀룰로오스일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 셀룰로오스는 메틸셀룰로오스; 에틸셀룰로오스; 히드록시프로필셀룰로오스; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수불용성 셀룰로오스 중합체는 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 카르복실산 함유 셀룰로오스는 실질적으로 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 실질적으로 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스는 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 셀룰로오스는 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 에틸셀룰로오스는 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염은 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수성 상은 적어도 하나의 수성 겔을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 수성 겔은 적어도 하나의 겔화제를 더 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 겔화제는 카르보머; 폴록사머; 소듐 카르복시메틸셀룰로오스; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 겔화제는 수성 겔의 총 중량의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 겔화제는 약학 조성물의 총 중량의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유상 제제는 모노글리세리드; 디글리세리드; 트리글리세리드; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유상 제제는 는 단리 및 정제될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유상 제제는 합성 디글리세리드; 합성 트리글리세리드; 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트; 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물; 식물 기원의 오일; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트는 약학 조성물의 총 중량의 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물은 약학 조성물의 총 중량의 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 유기 상은 수성 상에 대하여 약 10:90 내지 약 90:10의 중량비로 존재할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 생체접착제는 카르보머; 글리세릴 모노올레에이트; 히프로멜로스; 폴리카르보필; 폴리(메틸비닐 에테르-코-말레산 무수물); 그의 염; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 생체접착제는 폴리카르보필, 그의 염 또는 그의 조합일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0 중량% 내지 약 4 중량%의 알콜 농도를 포함할 수 있으며, 여기서 알콜은 에탄올 또는 이소프로판올일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알콜의 농도는 약학 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 3.5 중량%일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 약학 조성물의 총 중량의 약 0.00001 중량% 내지 약 10 중량%를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 총 중량의 약 0 중량% 내지 약 4 중량%의 침투 향상제를 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약학 조성물의 총 중량의 약 0 중량% 내지 약 2 중량%의 계면활성제를 포함할 수 있으며, 여기서 계면활성제는 비이온성; 양이온성; 양쪽성; 쯔비터이온성; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 대상체에게 단위 제형으로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 약 1 시간마다. 약 4 시간마다, 약 8 시간마다, 약 12 시간마다 또는 약 24 시간마다 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 24 시간 이내에 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회 또는 약 8회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 1 주당 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회, 약 8회, 약 9회, 약 10회, 약 11회, 약 12회, 약 13회, 약 14회, 약 15회, 약 16회, 약 17회, 약 18회, 약 19회 또는 약 20회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 1 개월당 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회, 약 8회, 약 9회, 약 10회, 약 11회, 약 12회, 약 13회, 약 14회, 약 15회, 약 16회, 약 17회, 약 18회, 약 19회, 약 20회, 약 21회, 약 22회, 약 23회, 약 24회, 약 25회, 약 26회, 약 27회, 약 28회, 약 29회, 약 30회 또는 약 31회 수행될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 손가락으로 적용될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 글로브로 적용될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 애플리케이터로 적용될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 질 투여는 질내 투여, 국소 투여, 좌제에 의한 투여 또는 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 약 1 년의 기간에 걸쳐 밀폐된 용기 내에서 약 25℃에서 약 1 atm 압력에서 및 약 50% 상대 습도에서 보관시 실질적으로 안정한 균일한 외관을 유지한다. 몇몇 실시양태에서, 약학 조성물의 질 투여는 실질적으로 등가량의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 비하여 약학 조성물의 말단 질 투여로부터 약 6 개월 후 임신을 달성할 수 있는 더 큰 능력을 생성한다.
또한, 본원에는 (a) 적어도 하나의 유상 제제 및 적어도 하나의 수불용성 셀룰로오스 중합체를 포함할 수 있는 적어도 하나의 올레오겔; (b) 적어도 하나의 수성 겔; (c) 활성제 또는 그의 염; 및 (d) 생체접착제를 포함하며; 여기서 활성제 또는 그의 염은 약학 조성물 중에서 약 50 ㎎ 내지 약 400 ㎎의 양으로 존재할 수 있는 약학 조성물이 개시되어 있다. 몇몇 실시양태에서, 적어도 하나의 올레오겔 및 적어도 하나의 수성 겔은 에멀젼의 형태로 존재할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제 또는 그의 염은 호르몬; 항신생물제; GnRH 효능제; GnRH 길항제; 스테로이드; 진통제; 항생제; 항바이러스 화합물; 항진균 화합물; 항염증제; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 호르몬 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 호르몬 또는 그의 염은 테스토스테론; 에스트라디올; 에티닐에스트라디올; 프로게스테론; 레보노르게스트렐; 데소게스트렐; 합성 프로게스테론; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항신생물제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항신생물제 또는 그의 염은 시클로포스파미드; 메토트렉세이트; 5-플루오로우라실; 독소루비신; 프로카르바진; 프레드니솔론; 블레오마이신; 빈블라스틴; 다카르바진; 시스플라틴; 에피루비신; 디클로로아세테이트; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염은 류프롤리드; 부세렐린; 히스트렐린; 고세렐린; 데스로렐린; 나파렐린; 트립토렐린; 세트로렐릭스, 아바렐릭스; 가니렐릭스, 오자렐릭스, 데가렐릭스 또는 테베렐릭스; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 스테로이드 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 스테로이드 또는 그의 염은 다나졸 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항생제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항생제 또는 그의 염은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항바이러스 화합물 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항바이러스 화합물 또는 그의 염은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항진균 화합물 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항진균 화합물 또는 그의 염은 시클로피록스 올라민; 할로프로긴; 톨나프테이트; 운데실레네이트; 국소 니스타틴; 아모롤핀; 부테나핀; 나프티핀; 테르비나핀; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 활성제는 항염증제 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 항염증제 또는 그의 염은 디클로페낙; 케토프로펜; 이부프로펜; 아스피린; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
또한, 본원에는 본원에 기재된 약제를 포함할 수 있는 용기 및 사용 설명서를 포함하는 키트가 개시되어 있다.
또한, 본원에는 본원에 기재된 약학 조성물을 용기 내에 배치하는 것을 포함하는 키트의 제조 방법이 개시되어 있다.
또한, 본원에는 (a) 대상체로부터의 샘플의 일부를 알부민과 접촉시키는 단계; 및 (b) 다나졸 또는 그의 염을 질량 분석법에 의하여 검출하는 단계를 포함하는, 샘플 중의 다나졸 또는 그의 염을 검출하는 방법이 개시되어 있다. 몇몇 실시양태에서, 검출은 338의 m/z를 포함할 수 있는 [M+H]+ 이온의 양의 측정을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 검출은 338의 m/z를 포함할 수 있는 [M+H]+ 이온의 양과 내부 표준물질로부터의 [M+H]+ 이온의 양의 비교를 포함할 수 있으며; 여기서 내부 표준물질은 19-노레틴드론 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 알부민은 사람 혈청 알부민일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 샘플을 건조시키고, (a) 및 (b) 사이에서 완충액 중에서 재구성될 수 있다.
또한, 본원에는 (a) 샘플 수집 용기; (b) 알부민; 및 (c) 사용 설명서를 포함하는 샘플 중의 다나졸의 양을 측정하기 위한 키트가 개시되어 있다. 몇몇 실시양태에서, 키트는 내부 표준물질을 더 포함할 수 있으며; 여기서 내부 표준물질은 19-노레틴드론 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 키트는 완충액을 더 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 사용 설명서는 사용자에게 (a) 샘플 수집 용기 내의 샘플을 수집하고; (b) 샘플의 일부를 일정량의 알부민과 접촉시키고; 및 (c) 다나졸 또는 그의 염을 질량 분석법에 의하여 검출하도록 지시한다.
신규한 특징은 첨부된 청구범위에서 구체적으로 설명된다. 특징 및 잇점의 더 나은 이해는 예시의 원리를 이용하는 예시적인 실시양태를 설명하는 하기 상세한 설명 및 첨부된 도면을 참조하여 얻을 것이다.
도 1은 복막강 및 이에 함유된 기관의 예시를 도시한다.
상세한 설명
개요
본원에는 높은 복막액 및 조직 농도가 체순환 중에 낮은 검출 가능한 수준으로 달성될 수 있도록 골반 부위에 도달하기 위하여 약물을 질 전달하기 위한 조성물 및 방법이 개시되어 있다. 몇몇 사례에서, 적어도 2 ng/㎖, 적어도 5 ng/㎖; 적어도 >10 ng/㎖ 또는 심지어 그보다 큰 농도가 달성될 수 있다. 기타 전달 방법(예, 경구 투여)에 비하여, 본원에 개시된 약물 전달 방법은 치료 효능을 개선시킬 수 있다. 몇몇 사례에서, 상기 전달은 대상체에게 질 적용시 주어진 시간 간격 동안 복막액으로의 치료 유효량의 활성제 또는 그의 염의 실질적으로 0차 방출 프로파일을 유지할 수 있다.
또한, 본원에는 대상체에게 약학 조성물을 질 전달시 원하는 약물동태학 프로파일을 달성하는 방법이 개시되어 있다. 몇몇 사례에서, 약학 조성물은 활성제 및 생체접착제와 혼합될 수 있는 에멀젼을 포함할 수 있다.
본원에 기재된 약학 조성물의 질 투여는 활성제 또는 그의 염을 복막강에 국소 전달하는데 사용될 수 있다. 상기 전달은 전신 전달 대신에 사용되어 실질적으로 등가의 투약량의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있는 약학 조성물의 전신 투여(예, 경구 투여)에 비하여 약학 조성물의 질 투여 후 순환 중에 존재하는 활성제 또는 그의 염의 양을 감소시킬 수 있다. 몇몇 경우에서, 본원에 기재된 방법은 활성제 또는 그의 염의 전신 투여로 발생할 수 있는 전신 유해 사례 및 원치않는 부작용에 대한 가능성을 감소시킬 수 있다. 대상체 샘플 중의 활성제 또는 그의 염의 양의 검출은 또한 질량 분석법을 사용하여 알부민 접합체의 검출을 사용하는 검정을 사용하는 것을 고려한다.
약학 조성물의 질 투여는 대상체에서 질환 또는 병태를 치료하는데 사용될 수 있다. 몇몇 사례에서, 대상체는 상기 치료를 필요로 하는 대상체, 예컨대 본원에 기재된 약학 조성물을 대상체에게 질 투여에 의하여 치료 가능한 질환 또는 병태를 앓고 있는 것으로 의심될 수 있거나 또는 이미 진단받은 대상체일 수 있다. 본원에 기재된 약학 조성물은 치료하고자 하는 질환 또는 병태에 기초하여 선택될 수 있는 적어도 하나의 활성제를 포함할 수 있다.
또한, 본원에는 본원에 기재된 약학 조성물을 포함할 수 있는 키트가 개시되어 있다. 상기 키트는 약학 조성물의 적용에 대한 지시사항 및 약학 조성물을 적용하기 위한 수단을 포함할 수 있다.
정의
본원에 사용된 용어는 특정한 사례만을 기재하기 위한 것이며, 제한을 의도하지 않는다. 본원에 사용된 바와 같이, 단수형은 문맥이 명백하게 달리 나타내지 않는다면 복수형도 포함하는 것을 의도할 수 있다. 더욱이, 용어 "포함한", "포함하는", "갖는", "~을 갖는" 또는 그의 변형이 상세한 설명 및/또는 청구범위에 사용될 수 있는 한, 상기 용어는 용어 "포함하는"과 유사한 방식으로 포괄적인 것을 의도할 수 있다.
용어 "약" 또는 "대략"은 값을 측정 또는 결정하는 방식, 즉 측정계의 제한에 부분적으로 의존하는, 당업자 중 하나에 의하여 결정되는 바와 같은 특정한 값에 대한 허용 가능한 오차 범위 내에 있는 것을 의미할 수 있다. 예를 들면, "약"은 당업계의 관례에 따라 약 + 또는 - 10%를 의미할 수 있다. 대안으로, "약"은 주어진 값의 20% 이하, 10% 이하, 5% 이하 또는 1% 이하의 범위를 의미할 수 있다. 대안으로, 특히 생물학적 계 또는 과정에 관하여, 용어는 자릿수 이내, 값의 5 배 이내 또는 2 배 이내를 의미할 수 있다. 특정한 값을 본원 및 청구범위에서 기재할 수 있는 경우, 달리 명시하지 않는다면 특정한 값에 대하여 허용 가능한 오차 범위 내를 의미하는 용어 "약"은 추정되어야 한다. 또한, 값의 범위 및/또는 하위범위가 제공될 경우, 범위 및/또는 하위범위는 범위 및/또는 하위범위의 종점을 포함할 수 있다.
용어 "실질적으로"는 본원에서 사용된 바와 같이 주어진 값의 100%에 접근하는 값을 지칭할 수 있다. 예를 들면, 장기 내에서 "실질적으로 국소화된" 활성제는 활성제, 염 또는 대사산물의 총량에 대하여 활성제, 염 또는 대사산물의 약 90 중량%가 기관 중에 존재할 수 있다는 것을 나타낼 수 있다. 몇몇 사례에서, 용어 총량의 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.9% 또는 99.99%일 수 있는 양을 지칭할 수 있다. 몇몇 사례에서, 용어는 총량의 약 100%일 수 있는 양을 지칭할 수 있다.
용어 "대상체", "환자" 또는 "개체"는 본원에서 사용된 바와 같이 포유동물 및 비포유동물을 포함할 수 있다. 포유동물은 사람, 사람이 아닌 영장류, 예컨대 침팬지, 유인원 또는 기타 원숭이 종; 경작용 동물, 예컨대 소, 말, 양, 염소, 돼지; 가축, 예컨대 토끼, 개(또는 개과의 동물) 및 고양이(또는 고양이과 동물); 설치류, 예컨대 래트, 마우스 및 기니 피그를 포함한 실험실 동물 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 포유동물 강의 임의의 구성원이 될 수 있다. 비포유동물은 조류, 어류 등을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 대상체는 포유동물일 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 대상체는 사람일 수 있다. 몇몇 경우에서, 사람은 성인일 수 있다. 몇몇 경우에서, 사람은 어린이일 수 있다. 몇몇 경우에서, 사람은 0-18세일 수 있다. 몇몇 경우에서, 사람은 18-130세일 수 있다. 몇몇 경우에서, 대상체는 여성일 수 있다. 몇몇 경우에서, 대상체는 병태 또는 질환을 진단받을 수 있거나 또는 이를 갖는 것으로 의심될 수 있다. 대상체는 환자일 수 있다. 대상체는 개체일 수 있다. 몇몇 경우에서, 대상체, 환자 또는 개체는 번갈아 사용될 수 있다.
용어 "예방하는"은 추가적인 증상의 예방, 증상의 근본적인 대사 원인의 향상 또는 예방을 의미할 수 있으며, 예방(prophylaxis)을 포함할 수 있다.
몇몇 경우에서, "치료하다", "치료하는", "치료", "향상되다" 또는 "향상되는" 및 기타 문법적 상당어구는 예방을 포함할 수 있다. "치료하다", "치료하는", "치료", "향상되다" 또는 "향상되는" 및 기타 문법적 상당어구는 치료적 이득 및/또는 예방적 이득을 달성하는 것을 더 포함할 수 있다. 치료적 이득은 치료하고자 하는 근본적인 질환의 박멸을 의미할 수 있다. 또한, 치료적 이득은 몇몇 실시양태에서 대상체가 근본적인 질환을 여전히 앓고 있을 수 있음에도 불구하고 개선이 대상체에서 관찰될 수 있도록 근본적인 질환과 관련된 생리학적 증상 중 하나 이상의 박멸로 달성될 수 있다.
용어 "유효량", "치료적 유효량" 또는 "약학적 유효량"은 본원에서 사용된 바와 같이 치료하고자 하는 질환 또는 병태의 증상을 적어도 부분적으로 향상시키게 될 투여되는 화합물의 충분량을 지칭할 수 있다.
용어 "화합물", "약제", "활성제" 또는 활성 성분은 본원에 기재된 바와 같이 약물 또는 치료제를 지칭하는데 사용될 수 있다. 몇몇 사례에서, 용어 "추가적인 화합물", "추가적인 약제" 또는 "추가적인 치료제"는 본원에 기재된 조성물에 사용될 수 있는 기타 활성 화합물, 약제 또는 치료제를 지칭하는데 번갈아 사용될 수 있다.
용어 "투여하다", "투여하는", "투여" 등은 본원에서 사용된 바와 같이 화합물 또는 조성물을 생물학적 작용의 원하는 부위로 전달할 수 있게 하는데 사용될 수 있는 방법을 지칭한다. 그러한 방법은 경구 투여, 십이지장내 투여, 비경구 투여(정맥내, 피하, 경막내, 복막내, 근육내, 혈관내 또는 주입 포함), 국소 및 직장 투여를 포함할 수 있다. 몇몇 경우에서, 대상체는 감독 없이 겔 조성물을 투여할 수 있다. 몇몇 경우에서, 대상체는 전문 의료진(예, 의사, 간호사, 의료 보조자, 잡역부, 호스피스 직원 등)의 감독 하에 겔 조성물을 투여할 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 투여는 질 투여일 수 있다. 질 투여는 질의 임의의 표면에 투여하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 질 투여는 질내 투여일 수 있다. 질 투여는 본원에 기재된 조성물을 질에 손가락 또는 애플리케이터를 사용하여 적용하는 것을 포함할 수 있다. 질 투여는 질내 투여, 질로의 국소 투여 및 상기 투여의 조합을 포함할 수 있다. 질 투여는 또한 캐리어, 예컨대 패치, 좌제, 이식 가능한 데포(depot), 정제 등을 경유한 투여를 포함할 수 있다.
용어 "약학적으로 허용가능한 염" 또는 단순히 "염"은 본원에서 사용된 바와 같이 명시된 화합물의 유리 산 및 염기의 생물학적 효능의 적어도 일부를 보유하는 염을 지칭할 수 있다. 몇몇 경우에서, 염은 생물학적으로 또는 달리 바람직할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 산성 또는 염기성 기를 지닐 수 있으므로, 임의의 다수의 무기 또는 유기 염기 및 무기 및 유기 산과 반응하여 약학적으로 허용가능한 염을 형성할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 염은 계내에서 화합물의 최종 단리 및 정제 중에 또는 정제된 화합물을 그의 유리 염기 형태로 적절한 유기 또는 무기 산과 별도로 반응시키고, 그리하여 형성된 염을 단리시켜 생성될 수 있다.
약학적으로 허용가능한 염의 예는 본원에 개시된 화합물을 미네랄, 유기 산 또는 무기 염기와 반응시켜 생성된 염을 포함할 수 있으며, 상기 염은 아세테이트, 아크릴레이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 비술파이트, 비타르트레이트, 브로마이드, 부티레이트, 부틴-1,4-디오에이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 카프로에이트, 카프릴레이트, 클로로벤조에이트, 클로라이드, 시트레이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 데카노에이트, 디글루코네이트, 디히드로겐포스페이트, 디니트로벤조에이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 헥사노에이트, 헥신-1,6-디오에이트, 히드록시벤조에이트, γ-히드록시부티레이트, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로요오다이드, 2-히드록시에탄술포네이트, 요오다이드, 이소부티레이트, 락테이트, 말레에이트, 말로네이트, 메탄술포네이트, 만델레이트, 메타포스페이트, 메탄술포네이트, 메톡시벤조에이트, 메틸벤조에이트, 모노히드로겐포스페이트, 1-나프탈렌술포네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 피로술페이트, 피로포스페이트, 프로피올레이트, 프탈레이트, 페닐아세테이트, 페닐부티레이트, 프로판술포네이트, 살리실레이트, 숙시네이트, 술페이트, 술파이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 술포네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 운데코네이트 및 크실렌술포네이트를 포함할 수 있다.
용어 "약학 조성물" 또는 단순히 "조성물"은 본원에서 사용된 바와 같이 적어도 하나의 약학적으로 허용가능한 화학적 성분, 예컨대 담체, 안정화제, 희석제, 분산제, 현탁제, 농조화제, 부형제, 생체접착제 등과 임의로 혼합된 활성제를 지칭할 수 있다. 분산제는 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물을 포함할 수 있는 에멀젼일 수 있다. 유기 상 및 수성 상은 그 내부에 용해 또는 현탁된 성분을 포함할 수 있다. 예시의 실시양태가 단일 상을 갖는 성분의 국소화를 기재할 수 있기는 하나, 임의의 성분은 어느 하나의 상 중에 존재할 수 있다.
용어 "동시 투여", "~와 조합하여 투여된" 및 그의 문법적 상당어구 등은 본원에서 사용된 바와 같이 단일 환자에게의 선택된 치료제의 투여를 포함할 수 있으며, 약제가 동일하거나 또는 상이한 투여 경로에 의하여 또는 동일하거나 또는 상이한 횟수로 투여될 수 있는 치료 섭생을 포함할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 기타 약제와 동시 투여될 수 있다. 상기 용어는 2종 이상의 약제 및/또는 그의 대사산물이 동물에서 동시에 존재할 수 있도록 두 약제를 동물에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 이들은 별도의 조성물로의 동시 투여, 별도의 조성물로의 상이한 시간에서의 투여 및/또는 두 약제(들)가 존재할 수 있는 조성물로의 투여를 포함할 수 있다. 그래서, 몇몇 실시양태에서, 화합물 및 또 다른 약제(들)는 단일 조성물로 투여될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 화합물 및 또 다른 약제(들)는 조성물 중에 혼합될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "생체이용률"은 약물, 예컨대 활성제, 염, 대사산물 또는 기타 물질이 투여 후 표적 조직에 대하여 이용 가능하게 되는 정도를 나타낼 수 있다.
약물동태학(PK) 연구에 종종 사용되는 파라미터는 Tmax, Cmax, AUC(0-∞), AUC(0-t) 및 T1/2 및 CL/F를 포함할 수 있다. "Tmax"는 치료제의 투여 후 최대 혈장 농도("Cmax")에 도달하는 시간을 지칭할 수 있으며; "AUC(0-∞)"는 시간 0으로부터 무한까지 시간 곡선에 대한 혈장 농도 아래의 면적을 지칭할 수 있으며; "AUC(0-t)"는 시간 0으로부터 시간 t까지 시간 곡선에 대한 혈장 농도 아래의 면적을 지칭할 수 있으며; "T1/2"는 혈장 중의 치료제의 반감기를 지칭할 수 있으며; "T1/2, 제거"는 순환으로부터 치료제의 제거 반감기를 지칭할 수 있으며; "CL/F"는 치료제의 겉보기 청소율을 지칭할 수 있다.
용어 "0차 방출 속도 프로파일" 또는 "0차 방출 프로파일"은 소정 농도의 활성제가 일정한 속도로 주어진 시간 간격에 걸쳐 대상체의 맥관계통으로 방출될 수 있는 프로파일을 지칭할 수 있다. 몇몇 사례에서, 활성제는 약학 조성물의 투여시 대상체의 혈청, 림프 또는 복막 맥관계통으로의 실질적으로 0차 방출 프로파일을 가질 수 있다.
용어 "실질적으로 없는"은 조성물 또는 혼합물 중에 포함될 필요가 없는 특정한 성분을 나타내는데 사용될 수 있다. 성분의 양은 너무 작아서 자극을 유발하거나 또는 대상체에게 불쾌할 수 있는 냄새를 생성하지 않을 수 있다. 몇몇 경우에서, 그러한 성분의 양은 중량 기준으로 약 5% 미만, 약 4.5% 미만, 약 4% 미만, 약 3.5% 미만, 약 3% 미만, 약 2.5% 미만, 약 2% 미만, 약 1.5% 미만, 약 1% 미만 또는 약 0.5% 미만일 수 있다. 몇몇 사례에서, 그러한 성분의 양은 중량 기준으로 약 0.9% 미만, 약 0.8% 미만, 약 0.7% 미만, 약 0.6% 미만, 약 0.5% 미만, 약 0.4% 미만, 약 0.3% 미만, 약 0.2% 미만 또는 약 0.1% 미만일 수 있다. 몇몇 사례에서, 그러한 성분의 양은 중량 기준으로 약 0.09% 미만, 약 0.08% 미만, 약 0.07% 미만, 약 0.06% 미만, 약 0.05% 미만, 약 0.04% 미만, 약 0.03% 미만, 약 0.02% 미만 또는 약 0.01% 미만일 수 있다. 몇몇 경우에서, 그러한 성분의 양은 중량 기준으로 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.1% 내지 약 4.5%, 약 0.1% 내지 약 4%, 약 0.1% 내지 약 3.5%, 약 0.1% 내지 약 3%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1.5%, 약 0.1% 내지 약 1% 또는 약 0.1% 내지 약 0.5%일 수 있다. 몇몇 사례에서, 그러한 성분의 양은 중량 기준으로 0%일 수 있다.
용어 "생체접착제"는 본원에서 사용된 바와 같이 활성 성분 및 생물학적 기질 사이의 친밀한 접촉을 생성할 수 있는 중합체 물질을 지칭할 수 있다. 용어 "점막잡착"은 점막에 대한 생체접착을 기재하는데 번갈아 사용될 수 있다.
용어 "w/w"는 본원에서 사용된 바와 같이 조성물의 총 중량에 대한 조성물의 성분의 중량을 지칭할 수 있다.
용어 "에멀젼"은 본원에서 사용된 바와 같이 2개 이상의 액체의 분산액을 지칭할 수 있다. 몇몇 사례에서, 에멀젼은 수성 상 중의 유기 상의 분산액을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 에멀젼은 유기 상 중의 수성 상의 분산액을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 에멀젼은 유기 상 중의 또 다른 유기 상의 분산액을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 에멀젼은 수성 상 중의 또 다른 수성 상의 분산액을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 에멀젼은 2종 이상의 액체의 균일한 분산액일 수 있다. 몇몇 사례에서, 에멀젼은 2종 이상의 액체의 불균일한 분산액일 수 있다.
용어 "침투 향상제"는 본원에서 사용된 바와 같이 대상체의 피부를 통하여 활성제 또는 그의 염의 침투 속도를 향상시키기 위하여 조성물에 첨가되는 화합물을 지칭할 수 있다. 침투 향상제의 예는 술폭시드(예컨대 디메틸술폭시드, DMSO), 아존(Azone)(예컨대 라우로카프람), 피롤리돈(예컨대 2-피롤리돈, 2P), C1-C8 알콜(예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, t-부탄올, 펜탄올, 헥산올, 시클로헥산올, 헵탄올, 옥탄올 등), 글리콜(예컨대 프로필렌 글리콜), 계면활성제 또는 테르펜을 포함할 수 있다.
용어 "투여량" 및 "투약량"은 대상체에게 투여되는 활성제 또는 약학 조성물의 양을 지칭하는데 번갈아 사용될 수 있다.
제제
본원에는 활성제 또는 그의 염의 국소화된 전달을 위한 약학 조성물이 개시되어 있다. 몇몇 사례에서, 약학 조성물은 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물, 활성제 또는 그의 염 및 생체접착제일 수 있는 에멀젼을 포함할 수 있다.
몇몇 실시양태에서, 약학 조성물은 질 전달을 위하여 제제화될 수 있다. 약학 조성물의 제제는 유기 상 및 수성 상을 생체접착제 및 활성제 또는 그의 염과 혼합하는 것을 포함할 수 있다. 활성제 또는 그의 염의 전달을 개선시키기 위하여, 약학 조성물의 질 투여시 생체접착제는 약학 조성물을 상피 표면에 접착시키는데 사용될 수 있다.
본 발명자들은 에멀젼을 포함하는 본원에 기재된 바와 같은 약학 조성물이 생체접착제와 함께 제제화시 불용성 물질을 유화시켜 또는 보기흉한 응괴 또는 분비물을 최소화 또는 제거하여 질 응괴 또는 분비물을 예방 또는 최소화시킬 수 있다는 놀랍고도 예상 밖의 결과를 발견하였다, 상기 에멀젼은 활성제 또는 그의 염 및 생체접착제를 함유하는 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물을 포함할 수 있다. 수성 상 및 유기 상은 균일한 혼합물로서 제공될 수 있거나 또는 각각의 성분이 투여 전 혼합을 위하여 별도로 제공될 수 있는 것으로 고려된다. 당업자는 적용에 의존하여 균일한 혼합물 또는 뚜렷한 상을 제제화할 수 있다.
유기 상 및 수성 상을 함유하는 에멀젼은 각종 성분 또는 구성요소를 함유할 수 있다. 몇몇 사례에서, 유기 상은 적어도 하나의 올레오겔을 함유할 수 있다. 올레오겔은 적어도 하나의 유상 제제 및 적어도 하나의 중합체를 포함할 수 있다.
유상 제제는 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드 또는 그의 임의의 조합일 수 있다. 몇몇 사례에서, 유상 제제는 단리 및 정제될 수 있다. 몇몇 사례에서, 유상 제제는 합성 디글리세리드, 합성 트리글리세리드, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물, 식물 또는 천연 기원의 오일 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 사례에서, 유상 제제는 유기 상의 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.1 내지 약 1%, 0.1 내지 약 2%, 0.1 내지 약 3%, 0.1 내지 약 4%, 0.1 내지 약 5%, 0.1 내지 약 6%, 0.1 내지 약 7%, 0.1 내지 약 8%, 0.1 내지 약 9%, 0.1 내지 약 10%, 0.1 내지 약 11%, 0.1 내지 약 12%, 0.1 내지 약 13%, 0.1 내지 약 14%, 0.1 내지 약 15%, 0.1 내지 약 16%, 0.1 내지 약 17%, 0.1 내지 약 18%, 0.1 내지 약 19%, 0.1 내지 약 20%, 0.1 내지 약 21%, 0.1 내지 약 22%, 0.1 내지 약 23%, 0.1 내지 약 24%, 0.1 내지 약 25%, 0.1 내지 약 26%, 0.1 내지 약 27%, 0.1 내지 약 28%, 0.1 내지 약 29% 또는 0.1 내지 약 30%의 비율로 존재할 수 있다.
몇몇 사례에서, 유상 제제는 조성물의 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.01 내지 약 0.1%, 0.01 내지 약 0.2%, 0.01 내지 약 0.3%, 0.01 내지 약 0.4%, 0.01 내지 약 0.5%, 0.01 내지 약 0.6%, 0.01 내지 약 0.7%, 0.01 내지 약 0.8%, 0.01 내지 약 0.9%, 0.01 내지 약 1%, 0.01 내지 약 2%, 0.01 내지 약 3%, 0.01 내지 약 4%, 0.01 내지 약 5%, 0.01 내지 약 6%, 0.01 내지 약 7%, 0.01 내지 약 8%, 0.01 내지 약 9%, 0.01 내지 약 10%, 0.01 내지 약 11%, 0.01 내지 약 12%, 0.01 내지 약 13%, 0.01 내지 약 14%, 0.01 내지 약 15%, 0.01 내지 약 16%, 0.01 내지 약 17%, 0.01 내지 약 18%, 0.01 내지 약 19%, 0.01 내지 약 20%, 0.01 내지 약 21%, 0.01 내지 약 22%, 0.01 내지 약 23%, 0.01 내지 약 24%, 0.01 내지 약 25%, 0.01 내지 약 26%, 0.01 내지 약 27%, 0.01 내지 약 28%, 0.01 내지 약 29% 또는 0.01 내지 약 30%의 비율로 존재할 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 유상 제제는 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트일 수 있다. 예시의 약학 조성물은 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트를 올레오겔의 총 중량에 대하여 약 5 및 90 중량% 사이의 비율로 포함할 수 있다.
모노-, 디- 또는 트리글리세리드는 하기 화학식 I의 분자일 수 있다:
Figure pct00001
상기 식에서, R1, R2 및 R3은 독립적으로 H; 또는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5의 불포화도를 포함하는 C1-C20 알킬일 수 있다.
몇몇 구체예에서, 합성 모노-, 디- 또는 트리글리세리드는 컴파니 가테포세(Gatefosse)가 시판하는 "라브라팩(LABRAFAC)® 친유성 WL1349", 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트, 예컨대 명칭 "히드로필롤 이소스테리크(Hydrophilol isostearique)" 하에 컴파니 가테포세가 시판하는 제품 및 가테포세가 시판하는 폴리글리콜화 글리세리드 "라브라필(LABRRAFIL)® M 1944 CS"일 수 있다.
라브라필® M 1944 CS는 천연 식물 오일의 알콜분해에 의하여 얻은 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드의 혼합물이다. 이는 하기 표 1에 제시된 성질을 갖는 유상 액체일 수 있다:
Figure pct00002
몇몇 사례에서, 모노-, 디- 또는 트리글리세리드는 천연 또는 식물 기원일 수 있다. 천연 또는 식물 기원의 오일은 스위트 아몬드 오일, 아르간 오일 또는 팜유와 같은 오일을 포함할 수 있다.
유기 상 중의 중합체는 셀룰로오스 중합체일 수 있다. 몇몇 사례에서, 셀룰로오스 중합체는 콩(bean) 에틸셀룰로오스, 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스 또는 그의 혼합물일 수 있다. 몇몇 사례에서, 중합체는 수불용성 중합체일 수 있다. 몇몇 예시의 실시양태에서, 수불용성 중합체는 수불용성 셀룰로오스 중합체일 수 있다.
셀룰로오스 중합체는 지용성 셀룰로오스 중합체일 수 있다. 몇몇 경우에서, 셀룰로오스 중합체는 알킬 셀룰로오스일 수 있다. 몇몇 경우에서, 알킬 셀룰로오스는 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 또는 그의 조합일 수 있다. 몇몇 경우에서, 셀룰로오스 중합체는 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염일 수 있다. 몇몇 사례에서, 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스는 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스일 수 있다.
몇몇 사례에서, 수불용성 중합체는 유기 상의 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.1 내지 약 1%, 0.1 내지 약 2%, 0.1 내지 약 3%, 0.1 내지 약 4%, 0.1 내지 약 5%, 0.1 내지 약 6%, 0.1 내지 약 7%, 0.1 내지 약 8%, 0.1 내지 약 9%, 0.1 내지 약 10%, 0.1 내지 약 11%, 0.1 내지 약 12%, 0.1 내지 약 13%, 0.1 내지 약 14%, 0.1 내지 약 15%, 0.1 내지 약 16%, 0.1 내지 약 17%, 0.1 내지 약 18%, 0.1 내지 약 19%, 0.1 내지 약 20%, 0.1 내지 약 21%, 0.1 내지 약 22%, 0.1 내지 약 23%, 0.1 내지 약 24%, 0.1 내지 약 25%, 0.1 내지 약 26%, 0.1 내지 약 27%, 0.1 내지 약 28%, 0.1 내지 약 29% 또는 0.1 내지 약 30%의 비율로 존재할 수 있다.
몇몇 사례에서, 수불용성 중합체는 조성물의 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.01 내지 약 0.1%, 0.01 내지 약 0.2%, 0.01 내지 약 0.3%, 0.01 내지 약 0.4%, 0.01 내지 약 0.5%, 0.01 내지 약 0.6%, 0.01 내지 약 0.7%, 0.01 내지 약 0.8%, 0.01 내지 약 0.9%, 0.01 내지 약 1%, 0.01 내지 약 2%, 0.01 내지 약 3%, 0.01 내지 약 4%, 0.01 내지 약 5%, 0.01 내지 약 6%, 0.01 내지 약 7%, 0.01 내지 약 8%, 0.01 내지 약 9%, 0.01 내지 약 10%, 0.01 내지 약 11%, 0.01 내지 약 12%, 0.01 내지 약 13%, 0.01 내지 약 14%, 0.01 내지 약 15%, 0.01 내지 약 16%, 0.01 내지 약 17%, 0.01 내지 약 18%, 0.01 내지 약 19%, 0.01 내지 약 20%, 0.01 내지 약 21%, 0.01 내지 약 22%, 0.01 내지 약 23%, 0.01 내지 약 24%, 0.01 내지 약 25%, 0.01 내지 약 26%, 0.01 내지 약 27%, 0.01 내지 약 28%, 0.01 내지 약 29% 또는 0.01 내지 약 30%의 비율로 존재할 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 셀룰로오스 중합체는 1 및 약 10 중량%의 비율로 존재할 수 있다. 몇몇 예시의 실시양태에서, 셀룰로오스 중합체는 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1 및 약 10 중량%의 비율로 존재하는 에틸셀룰로오스일 수 있다. 몇몇 사례에서, 유상 제제는 라브라필® M 1944 CS를 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 유상 제제는 올레오겔의 총 중량에 대하여 약 5 및 90 중량% 사이의 비율로 존재할 수 있다. 몇몇 사례에서, 올레오겔 대 수성 겔의 중량비는 약 10:90 내지 약 90:10일 수 있다. 몇몇 사례에서, 셀룰로오스 중합체는 에멀프리(EMULFREE)® P일 수 있다. 몇몇 경우에서, 셀룰로오스 중합체는 에멀프리® P일 수 있으며, 유상 제제는 라브라필® M 1944 CS를 포함할 수 있다.
본원에 기재된 바와 같은 수성 상은 1종 이상의 수성 겔을 포함할 수 있다. 수성 상은 적어도 1종의 수성 겔을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 수성 겔은 적어도 1종의 겔화제를 포함할 수 있다. 겔화제는 카르보머, 폴록사머, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 또는 그의 임의의 혼합물일 수 있다.
몇몇 사례에서, 겔화제는 수성 상의 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.1 내지 약 1%, 0.1 내지 약 2%, 0.1 내지 약 3%, 0.1 내지 약 4%, 0.1 내지 약 5%, 0.1 내지 약 6%, 0.1 내지 약 7%, 0.1 내지 약 8%, 0.1 내지 약 9%, 0.1 내지 약 10%, 0.1 내지 약 11%, 0.1 내지 약 12%, 0.1 내지 약 13%, 0.1 내지 약 14%, 0.1 내지 약 15%, 0.1 내지 약 16%, 0.1 내지 약 17%, 0.1 내지 약 18%, 0.1 내지 약 19%, 0.1 내지 약 20%, 0.1 내지 약 21%, 0.1 내지 약 22%, 0.1 내지 약 23%, 0.1 내지 약 24%, 0.1 내지 약 25%, 0.1 내지 약 26%, 0.1 내지 약 27%, 0.1 내지 약 28%, 0.1 내지 약 29% 또는 0.1 내지 약 30%의 비율로 존재할 수 있다.
몇몇 사례에서, 겔화제는 조성물의 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.01 내지 약 0.1%, 0.01 내지 약 0.2%, 0.01 내지 약 0.3%, 0.01 내지 약 0.4%, 0.01 내지 약 0.5%, 0.01 내지 약 0.6%, 0.01 내지 약 0.7%, 0.01 내지 약 0.8%, 0.01 내지 약 0.9%, 0.01 내지 약 1%, 0.01 내지 약 2%, 0.01 내지 약 3%, 0.01 내지 약 4%, 0.01 내지 약 5%, 0.01 내지 약 6%, 0.01 내지 약 7%, 0.01 내지 약 8%, 0.01 내지 약 9%, 0.01 내지 약 10%, 0.01 내지 약 11%, 0.01 내지 약 12%, 0.01 내지 약 13%, 0.01 내지 약 14%, 0.01 내지 약 15%, 0.01 내지 약 16%, 0.01 내지 약 17%, 0.01 내지 약 18%, 0.01 내지 약 19%, 0.01 내지 약 20%, 0.01 내지 약 21%, 0.01 내지 약 22%, 0.01 내지 약 23%, 0.01 내지 약 24%, 0.01 내지 약 25%, 0.01 내지 약 26%, 0.01 내지 약 27%, 0.01 내지 약 28%, 0.01 내지 약 29% 또는 0.01 내지 약 30%의 비율로 존재할 수 있다.
몇몇 구체예에서, 수성 상에 대한 겔화제는 수성 상의 총 중량에 대하여 약 0.1 및 약 5 중량% 사이의 비율로 존재하는 카르보머, 카르보폴(Carbopol) 974 또는 카르보폴 980일 수 있다.
몇몇 사례에서, 유기 상의 중량 대 수성 상의 중량의 비는 약 1:9 내지 약 9:1, 약 1:8 내지 약 8:1, 약 1:7 내지 약 7:1, 약 1:6 내지 약 6:1, 약 1:5 내지 약 5:1, 약 1:4 내지 약 4:1, 약 1:3 내지 약 3:1, 약 1:2 내지 약 2:1 또는 약 1:1.5 내지 약 1.5:1일 수 있다. 몇몇 사례에서, 유기 상의 중량 대 수성 상의 중량의 비는 약 1:1일 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본원의 조성물 중의 에멀젼은 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 상기 실질적으로 균일한 혼합물 중의 유기 상의 중량 대 수성 상의 중량의 비는 약 1:1일 수 있다.
몇몇 사례에서, 유기 상 및 수성 상의 균일한 혼합물은 밀폐된 용기 내에서 보관시 일정 시간에 걸쳐 안정한 균일한 외관을 유지할 수 있다. 몇몇 사례에서, 혼합물은 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 또는 52 주 동안 안정할 수 있다. 몇몇 사례에서, 혼합물은 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 개월 동안 안정할 수 있다. 몇몇 사례에서, 혼합물은 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 년 동안 안정할 수 있다. 몇몇 사례에서, 밀폐된 용기는 약 25℃의 온도에서 약 1 atm 압력에서 보관될 수 있다. 몇몇 사례에서, 밀폐된 용기는 약 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상대 습도에서 보관될 수 있다.
몇몇 사례에서, 유기 상의 부피 대 수성 상의 부피의 비는 약 1:9 내지 약 9:1, 약 1:8 내지 약 8:1, 약 1:7 내지 약 7:1, 약 1:6 내지 약 6:1, 약 1:5 내지 약 5:1, 약 1:4 내지 약 4:1, 약 1:3 내지 약 3:1, 약 1:2 내지 약 2:1 또는 약 1:1.5 내지 약 1.5:1일 수 있다. 몇몇 사례에서, 유기 상의 부피 대 수성 상의 부피의 비는 약 1:1일 수 있다.
에멀젼은 분산액 또는 액적뿐 아니라, 수 불혼화성 유성 상을 수성 상과 혼합시 극성 잔기(예, 탄화수소 장쇄)를 물로부터 멀리 보내며, 극성 헤드 기가 물을 향하게 하는 소수성 힘의 결과로서 형성될 수 있는 기타 지질 구조를 포함할 수 있다. 그러한 기타 지질 구조는 단층, 파우실라멜라, 다층 지질 소포, 미셀 및 라멜라 상을 포함할 수 있다.
몇몇 사례에서, 침투 향상제는 향상된 침투율을 달성하기에 충분한 양으로 존재할 수 있다. 몇몇 사례에서, 침투 향상제는 한계 농도 미만에서 활성제 또는 그의 염의 침투율을 향상시키지 않는다. 한계 농도는 주어진 침투 향상제에 대하여 특이성일 수 있다. 몇몇 사례에서, 침투 향상제는 조성물의 총 중량에 대하여 중량 기준으로 적어도 약 0.1%, 0.11%, 0.12%, 0.13%, 0.14%, 0.15%, 0.16%, 0.17%, 0.18%, 0.19%, 0.2%, 0.21%, 0.22%, 0.23%, 0.24%, 0.25%, 0.26%, 0.27%, 0.28%, 0.29%, 0.3%, 0.31%, 0.32%, 0.33%, 0.34%, 0.35%, 0.36%, 0.37%, 0.38%, 0.39%, 0.4%, 0.41%, 0.42%, 0.43%, 0.44%, 0.45%, 0.46%, 0.47%, 0.48%, 0.49%, 0.5%, 0.51%, 0.52%, 0.53%, 0.54%, 0.55%, 0.56%, 0.57%, 0.58%, 0.59%, 0.6%, 0.61%, 0.62%, 0.63%, 0.64%, 0.65%, 0.66%, 0.67%, 0.68%, 0.69%, 0.7%, 0.71%, 0.72%, 0.73%, 0.74%, 0.75%, 0.76%, 0.77%, 0.78%, 0.79%, 0.8%, 0.81%, 0.82%, 0.83%, 0.84%, 0.85%, 0.86%, 0.87%, 0.88%, 0.89%, 0.9%, 0.91%, 0.92%, 0.93%, 0.94%, 0.95%, 0.96%, 0.97%, 0.98%, 0.99%,1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69% 또는 70%의 중량 기준 농도에서 존재시 활성제 또는 그의 염의 흡수율을 향상시킨다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 조성물은 침투 향상제를 함유하지 않는다. 몇몇 사례에서, 본원에 기재된 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 중량 기준으로 약 0.1%, 0.11%, 0.12%, 0.13%, 0.14%, 0.15%, 0.16%, 0.17%, 0.18%, 0.19%, 0.2%, 0.21%, 0.22%, 0.23%, 0.24%, 0.25%, 0.26%, 0.27%, 0.28%, 0.29%, 0.3%, 0.31%, 0.32%, 0.33%, 0.34%, 0.35%, 0.36%, 0.37%, 0.38%, 0.39%, 0.4%, 0.41%, 0.42%, 0.43%, 0.44%, 0.45%, 0.46%, 0.47%, 0.48%, 0.49%, 0.5%, 0.51%, 0.52%, 0.53%, 0.54%, 0.55%, 0.56%, 0.57%, 0.58%, 0.59%, 0.6%, 0.61%, 0.62%, 0.63%, 0.64%, 0.65%, 0.66%, 0.67%, 0.68%, 0.69%, 0.7%, 0.71%, 0.72%, 0.73%, 0.74%, 0.75%, 0.76%, 0.77%, 0.78%, 0.79%, 0.8%, 0.81%, 0.82%, 0.83%, 0.84%, 0.85%, 0.86%, 0.87%, 0.88%, 0.89%, 0.9%, 0.91%, 0.92%, 0.93%, 0.94%, 0.95%, 0.96%, 0.97%, 0.98%, 0.99%,1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69% 또는 70% 이하의 침투 향상제를 함유한다.
올레오겔 및 수성 상은 각각 피부 자극을 유발하지 않는 것으로 공지된 다양한 유형의 및 통상의 양으로 겔에 대한 표준 성분, 예컨대 텍스쳐제, 산화방지제, 방부제, 염료 또는 향료를 더 포함할 수 있다.
조성물은 약학 조성물의 형태로 존재할 수 있다. 몇몇 경우에서, 약학 조성물은 피부에 적용될 수 있는 크림 또는 겔의 형태로 화장품과 유사하게 투여될 수 있다. 몇몇 경우에서, 조성물은 피부의 적어도 일부에 명시된 양으로 적용시 단위 제형으로 존재할 수 있다. 약학 조성물은 올레오겔 및 수성 겔의 안정한 혼합물을 포함할 수 있으므로, 뒤범벅이거나 또는 묽지 않을 수 있으며, 통상의 히드로알콜 겔에 비하여 적용에 더 작은 면적을 필요로 하며, 더 신속하게 마를 수 있다.
몇몇 경우에서, 겔 조성물은 생체접착제를 포함할 수 있다. 생체접착제의 예는 카르보머, 글리세릴 모노올레에이트, 히프로멜로스, 폴리카르보필, 폴리(메틸비닐 에테르-코-말레산 무수물)뿐 아니라, 그의 염을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 약학 조성물은 하나 이상의 생체접착제를 함유할 수 있다. 몇몇 사례에서, 약학 조성물은 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10종의 생체접착제를 함유할 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 생체접착제는 폴리카르보필 또는 그의 염일 수 있다. 폴리카르보필은 그 아래 있는 상피 표면에 대한 그의 부착의 원인이 되는 점액의 당단백질 성분인 음으로 하전된 뮤신을 모사하도록 설계되었다. 폴리카르보필은 약하게 가교된 중합체이다. 폴리카르보필은 또한 그의 음전하의 근원인 복수의 카르복실 라디칼(COO-)을 함유하는 다가 약산이다. 그러한 산 라디칼은 세포 표면과의 수소 결합을 허용할 수 있다. 수소 결합은 약할 수 있으며, 폴리카르보필의 경우 이들은 다수일 수 있다. 생체접착제, 예컨대 폴리카르보필은 폐경기 여성의 경우 7 일 이하일 수 있는 교체될 때까지 질 상피 세포에 부착된 상태를 유지할 수 있다. 그러나, 질 응괴 및 분비물은 질 상피 세포에 부착된 상태를 유지하는 수불용성 폴리카르보필로 인하여 발생될 수 있다. 그러므로, 질 응괴 또는 분비물을 최소로 하면서 대상체의 상피에 약학 조성물의 부착을 제공할 수 있는 제제를 제공할 필요가 있다.
몇몇 사례에서, 생체접착제는 중량 기준으로 적어도 약 0.01%, 적어도 약 0.05%, 적어도 약 0.1%, 적어도 약 0.15%, 적어도 약 0.2%, 적어도 약 0.25%, 적어도 약 0.3%, 적어도 약 0.35%, 적어도 약 0.4%, 적어도 약 0.45%, 적어도 약 0.5%, 적어도 약 0.55%, 적어도 약 0.6%, 적어도 약 0.65%, 적어도 약 0.7%, 적어도 약 0.75%, 적어도 약 0.8%, 적어도 약 0.85%, 적어도 약 0.9%, 적어도 약 0.95%, 적어도 약 1%, 적어도 약 1.1%, 적어도 약 1.2%, 적어도 약 1.3%, 적어도 약 1.4%, 적어도 약 1.5%, 적어도 약 1.6%, 적어도 약 1.7%, 적어도 약 1.8%, 적어도 약 1.9%, 적어도 약 2%, 적어도 약 2.5%, 적어도 약 3%, 적어도 약 3.5%, 적어도 약 4%, 적어도 약 4.5%, 적어도 약 5%, 적어도 약 5.5%, 적어도 약 6%, 적어도 약 6.5%, 적어도 약 7%, 적어도 약 7.5%, 적어도 약 8%, 적어도 약 8.5%, 적어도 약 9%, 적어도 약 9.5% 또는 적어도 약 10%의 농도로 존재할 수 있다. 몇몇 경우에서, 수성 겔은 폴리카르보필을 중량 기준으로 약 0.1% 내지 약 10%, 약 0.1% 내지 약 9%, 약 0.1% 내지 약 8%, 약 0.1% 내지 약 7%, 약 0.1% 내지 약 6%, 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.1% 내지 약 4%, 약 0.1% 내지 약 3%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 0.9%, 약 0.1% 내지 약 0.8%, 약 0.1% 내지 약 0.7%, 약 0.1% 내지 약 0.6%, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 약 0.1% 내지 약 0.4%, 약 0.1% 내지 약 0.3% 또는 약 0.1% 내지 약 0.2%의 농도로 포함할 수 있다.
조성물은 알콜을 포함할 수 있다. 예를 들면, 알콜은 C1-C8 알콜일 수 있다. C1-C8 알콜의 예는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, t-부탄올, 펜탄올, 헥산올, 시클로헥산올, 헵탄올, 옥탄올 등을 포함할 수 있다.
활성제
본원에 기재된 바와 같은 약학 조성물은 적어도 하나의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있다. 예시의 활성제가 본원에 기재되어 있으나, 약학 조성물을 대상체에게 투여하여 치료 가능한 기타 징후를 치료하기 위하여 조성물 중의 추가적인 활성제를 대체할 수 있다.
몇몇 구체예에서, 활성 성분은 호르몬, 항염증제, 진통제, 펜에틸아민, 항신생물제, 스테로이드, 5-알파 리덕타제 억제제, 생식선자극호르몬분비 호르몬(GnRH) 효능제, GnRH 길항제, 글리세린 수용체 길항제, 테트라히드로카나비놀, 진통제; 항생제, 항바이러스 화합물, 항진균 화합물, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 호르몬은 테스토스테론; 디히드로테스토스테론(DHT); 에스트라디올; 에티닐에스트라디올; 프로게스테론; 레보노르게스트렐; 데소게스트렐; 펩티드 호르몬, 예컨대 옥시토신; 합성 프로게스테론; 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 활성 성분은 진통제일 수 있다. 진통제는 아세트아미노펜, 브롬페낙, 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 메클로페나메이트, 메페남산, 멜록시캄, 나부메톤, 나프록센, 네파페낙, 옥사프로진, 페닐부타존, 피록시캄, 술린닥, 톨메틴, 셀로콕시브, 부프레노르핀, 부토르파놀. 코데인, 히드로코돈, 히드로모르폰, 레보르파놀, 메페리딘, 메타돈, 모르핀, 날부핀, 옥시코돈, 옥시모르폰, 펜타조신, 프로폭시펜, 타펜타돌, 트라마돌, 아스피린, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
몇몇 경우에서, 펜에틸아민은 도파민, 에피네프린, 노르에피네프린, 페닐에프린, 메틸페니데이트, 암페타민, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 항신생물제는 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 5-플루오로우라실, 독소루비신, 프로카르바진, 프레드니솔론, 블레오마이신, 빈블라스틴, 다카르바진, 시스플라틴, 에피루비신, 디클로로아세테이트, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 스테로이드는 다나졸 또는 그의 염일 수 있다.
몇몇 경우에서, 5-알파 리덕타데 억제제는 두타스테리드, 탐술로신, 피나스테리드, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, GnRH 효능제, GnRH 길항제는 류프롤리드, 부세렐린, 히스트렐린, 고세렐린, 데스로렐린, 나파렐린, 트립토렐린, 세트로렐릭스, 아바렐릭스; 가니렐릭스, 오자렐릭스, 데가렐릭스 또는 테베렐릭스, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, GnRH 길항제는 세트로렐릭스, 아바렐릭스; 가니렐릭스, 오자렐릭스, 데가렐릭스, 테베렐릭스, 임의의 상기의 염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 글리신 수용체 길항제는 트라넥삼산 또는 그의 염일 수 있다.
몇몇 경우에서, 항생제는 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 항바이러스 화합물은 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 또는 임의의 그의 조합일 수 있다.
몇몇 경우에서, 항진균 화합물은 시클로피록스 올라민; 할로프로긴; 톨나프테이트; 운데실레네이트; 국소 니스타틴; 아모롤핀; 부테나핀; 나프티핀; 테르비나핀; 또는 임의의 그의 조합일 수 있다.
몇몇 구체예에서, 조성물은 약 10 ㎎ 이하, 약 20 ㎎ 이하, 약 40 ㎎ 이하, 약 60 ㎎ 이하, 약 80 ㎎ 이하, 약 100 ㎎ 이하, 약 120 ㎎ 이하, 약 140 ㎎ 이하, 약 160 ㎎ 이하, 약 180 ㎎ 이하, 약 200 ㎎ 이하, 약 300 ㎎ 이하, 약 400 ㎎ 이하 또는 약 500 ㎎ 이하의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 조성물은 적어도 약 10 ㎎, 적어도 약 20 ㎎, 적어도 약 40 ㎎, 적어도 약 60 ㎎, 적어도 약 80 ㎎, 적어도 약 100 ㎎, 적어도 약 120 ㎎, 적어도 약 140 ㎎, 적어도 약 160 ㎎, 적어도 약 180 ㎎, 적어도 약 200 ㎎, 적어도 약 300 ㎎, 적어도 약 400 ㎎ 또는 적어도 약 500 ㎎의 활성제 또는 그의 염을 포함할 수 있다.
활성제는 조성물의 총 중량의 일부를 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 활성제는 조성물의 총 중량의 약 0.000001% 내지 약 99%, 약 0.000001% 내지 약 50%, 약 0.000001% 내지 약 30%, 약 0.000001% 내지 약 20%, 약 0.00005% 내지 약 15%, 약 0.00005% 내지 약 10%, 약 0.00001% 내지 약 10%, 약 0.0001% 내지 약 10% 또는 약 0.0001% 내지 약 5 중량%를 포함할 수 있다.
몇몇 경우에서, 조성물은 활성제가 가용화되도록 하는 농도로 알콜을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 조성물은 약 10% 이하, 약 8% 이하, 약 6% 이하, 약 5% 이하, 약 4% 이하, 약 3% 이하, 약 2% 이하 또는 약 1 중량% 이하의 알콜 농도를 가질 수 있다. 몇몇 사례에서, 알콜 농도는 약 3.5 중량%일 수 있다.
몇몇 경우에서, 조성물은 계면활성제가 실질적으로 없을 수 있다. 몇몇 사례에서, 조성물은 소량의 계면활성제를 포함할 수 있다. 계면활성제는 비이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제 또는 쯔비터이온성 계면활성제일 수 있다.
몇몇 사례에서, 조성물은 조성물의 총 중량의 중량 기준으로 약 10% 이하, 약 8% 이하, 약 6% 이하, 약 5% 이하, 약 4% 이하, 약 3% 이하, 약 2% 이하, 약 1% 이하 또는 약 0.1% 이하의 계면활성제의 계면활성제 농도를 가질 수 있다.
조성물이 활성제 또는 그의 염을 포함하는 경우, 활성제 또는 그의 염은 에멀젼으로 유화될 수 있다. 에멀젼으로 유화시, 활성제는 약 마이크로미터 규모로 최소화된 평균 입자 크기를 갖는 형태로 존재할 수 있다. 몇몇 경우에서, 평균 입자 크기는 약 나노미터 규모로 최소화될 수 있다. 몇몇 사례에서, 평균 입자 크기는 약 0.001 ㎚ 내지 약 500 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 400 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 300 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 200 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 100 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 90 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 80 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 70 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 60 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 50 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 40 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 30 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 20 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 10 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 5 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 1 ㎛, 약 0.001 ㎚ 내지 약 900 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 800 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 700 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 600 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 500 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 400 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 300 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 200 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 100 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 90 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 80 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 70 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 60 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 50 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 40 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 30 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 20 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 10 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 5 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 1 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.9 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.8 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.7 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.6 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.5 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.4 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.3 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.2 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.1 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.09 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.08 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.07 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.06 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.05 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.04 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.03 ㎚, 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.02 ㎚ 또는 약 0.001 ㎚ 내지 약 0.01 ㎚일 수 있다. 몇몇 경우에서, 평균 입자 크기는 약 0.01 ㎚, 약 0.05 ㎚, 약 0.1 ㎚, 약 0.15 ㎚, 약 0.2 ㎚, 약 0.25 ㎚, 약 0.3 ㎚, 약 0.35 ㎚, 약 0.4 ㎚, 약 0.45 ㎚, 약 0.5 ㎚, 약 0.55 ㎚, 약 0.6 ㎚, 약 0.65 ㎚, 약 0.7 ㎚, 약 0.75 ㎚, 약 0.8 ㎚, 약 0.85 ㎚, 약 0.9 ㎚, 약 0.95 ㎚, 약 1 ㎚, 약 2 ㎚, 약 3 ㎚, 약 4 ㎚, 약 5 ㎚, 약 6 ㎚, 약 7 ㎚, 약 8 ㎚, 약 9 ㎚, 약 10 ㎚, 약 15 ㎚, 약 20 ㎚, 약 25 ㎚, 약 30 ㎚, 약 35 ㎚, 약 40 ㎚, 약 45 ㎚, 약 50 ㎚, 약 55 ㎚, 약 60 ㎚, 약 65 ㎚, 약 70 ㎚, 약 75 ㎚, 약 80 ㎚, 약 85 ㎚, 약 90 ㎚, 약 95 ㎚, 약 100 ㎚, 약 150 ㎚, 약 200 ㎚, 약 250 ㎚, 약 300 ㎚, 약 350 ㎚, 약 400 ㎚, 약 450 ㎚, 약 500 ㎚, 약 550 ㎚, 약 600 ㎚, 약 650 ㎚, 약 700 ㎚, 약 750 ㎚, 약 800 ㎚, 약 850 ㎚, 약 900 ㎚, 약 950 ㎚, 약 1 ㎛, 약 2 ㎛, 약 3 ㎛, 약 4 ㎛, 약 5 ㎛, 약 6 ㎛, 약 7 ㎛, 약 8 ㎛, 약 9 ㎛, 약 10 ㎛, 약 15 ㎛, 약 20 ㎛, 약 25 ㎛, 약 30 ㎛, 약 35 ㎛, 약 40 ㎛, 약 45 ㎛, 약 50 ㎛, 약 55 ㎛, 약 60 ㎛, 약 65 ㎛, 약 70 ㎛, 약 75 ㎛, 약 80 ㎛, 약 85 ㎛, 약 90 ㎛, 약 95 ㎛, 약 100 ㎛, 약 150 ㎛, 약 200 ㎛, 약 250 ㎛, 약 300 ㎛, 약 350 ㎛, 약 400 ㎛, 약 450 ㎛ 또는 약 500 ㎛일 수 있다.
징후
상기 방법 및 조성물은 병태 또는 질환의 치료에 사용될 수 있다. 몇몇 사례에서, 질환의 치료는 질환 또는 병태의 적어도 하나의 증상을 적어도 부분적으로 향상시키는 것을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 바와 같은 약학 조성물을 사용하여 치료될 수 있는 질환 또는 병태의 예는 자궁내막 질병, 선근증, 암, 염증성 질병, 감염 및 그의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 예시의 질환 또는 병태가 본원에 언급되어 있기는 하나, 당업계의 통상의 기술자는 추가적인 활성제를 대체하여 추가적인 질환 또는 병태를 치료하기 위하여 본원에 기재된 약학 조성물을 사용할 수 있다.
몇몇 경우에서, 질환 또는 병태는 자궁내막 질병일 수 있다. 예를 들면, 자궁내막 질병은 자궁내막증일 수 있다. 자궁내막증은 종종 일반적으로 자궁의 내부(예, 자궁내막)의 막을 형성하는 조직이 자궁의 외부로 자라는 고통스러운 병일 수 있다(자궁내막 착상). 상기 방법 및 조성물은 난소, 장 또는, 자궁내막 조직이 골반 부위를 넘어서 퍼지는 골반 또는 자궁내막증의 막을 형성하는 조직을 수반하는 자궁내막증을 치료하는데 사용될 수 있다. 자궁내막증에서, 대체된 침착물은 분해되어 각각의 생리 주기와 함께 출혈된다. 그러한 대체된 조직은 신체에서 배출될 방법이 없으므로, 고여있게 될 수 있다. 주변 조직에 자극을 일으킬 수 있어서 장기와 함께 결합되는 비정상적인 조직인 흉터 조직 및 유착을 발생한다. 몇몇 사례에서, 병태의 치료는 치료전보다 더 낮을 수 있는 양으로 자궁내막 침착물을 감소시키는 것을 포함할 수 있다.
몇몇 사례에서, 자궁내막 질병은 선근증일 수 있다. 선근증은 자궁내막의 내부 내층이 자궁의 근육벽(자궁근육층)을 뚫는 병이다. 선근증은 생리 기간 전 월경통, 하복부 압박 및 팽만감을 유발하며, 힘든 생리를 초래할 수 있다. 그러한 병태는 자궁의 일부에 걸쳐 위치할 수 있거나 또는 한 지점에 국한될 수 있다. 선근증의 원인은 알려져 있지는 않지만, 연구에 의하면 에스트로겐, 프로게스테론, 프롤락틴 및 난포 자극 호르몬을 포함한 각종 호르몬은 병태를 촉발시킬 수 있다는 것을 시사하였다. 통상의 치료는 염증을 감소시키기 위한 항염증제 투약의 투여; 병태를 촉발시킬 수 있는 호르몬의 발현을 억제하기 위한 아로마타제 억제제, GnRH 효능제 또는 GnRH 길항제와 같은 인터벤션의 투여를 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 선근증 및 자궁내막증의 발생은 동시에 일어날 수 있다.
본원에 기재된 바와 같은 질 조성물을 사용한 자궁내막 질병의 치료는 당업계에 공지된 다수의 계량을 사용하여 결정될 수 있다. 자궁내막 질병에 대한 치료 종점은 임신하게 되는 능력을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 임신하게 되는 능력은 시험관내 검정, 예컨대 사람 융모생식선자극(hCG) 검정을 사용하여 결정될 수 있다. hCG 검정은 대상체로부터의 샘플, 에컨대 혈액 샘플 상에 수행될 수 있다. 그러한 검정은 임신의 발생을 결정하는데 사용될 수 있는 hCG에 대하여 특이성인 항체를 사용하여 시간 경과에 따른 혈중 hCG의 농도를 측정할 수 있다. 임신하게 되는 능력은 또한 대상체에서 성숙한 난모세포의 존재를 결정하거나 또는 수정시 접합체의 성공적인 이식을 결정하기 위하여 초음파와 같은 생체내 영상화 수단을 사용하여 결정될 수 있다.
몇몇 경우에서, 질환 또는 병태는 암일 수 있다. 예를 들면, 암은 생식기의 암, 자궁경부암, 난소암, 중피암, 복막암 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
예시의 실시양태에서, 본원에 기재된 약학 조성물의 질 투여는 복막강의 암의 국소 치료에 사용될 수 있다. 본원에 기재된 약학 조성물의 질 투여는 전신 투여를 통하여 발생할 수 있는 유해한 부작용을 최소화하는데 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 기재된 바와 같은 항신생물제를 포함하는 약학 조성물은 단지 순환계로의 신보강물의 최소 전달과 함께 복막강에 항신생물제를 직접 전달하는데 사용될 수 있다. 예시적인 예시로서, 상기 약학 조성물의 질 투여는 전신 항신생물제 투여, 예컨대 탈모, 생식 부작용, 피부 또는 손톱 자극, 부기, 심장독성, 간독성 등의 알려진 부작용을 완화시키는데 사용될 수 있다. 부작용의 감소는 부작용의 증상의 더 낮은 발생빈도를 모니터링하는 것과 같은 방법에 의하여 측정될 수 있다. 예로는 국소 자극 또는 염증의 감소, 구역의 더 낮은 발생빈도, 통증의 더 낮은 발생빈도, 불규칙한 심박수 또는 부정맥의 감소, 지나치게 잦거나 또는 고통스러운 배뇨의 감소 등을 포함할 수 있다. 바이오마커는 또한 부작용에서의 감소를 측정하는데 사용될 수 있다. 몇몇 사례에서, 부작용의 감소는 독성과 관련된 바이오마커에서의 감소를 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 부작용의 감소는 독성과 관련된 바이오마커에서의 증가를 포함할 수 있다. 바이오마커의 예는 심장 트로포닌 I, 심장 트로포닌 T, 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 글루타티온-S-트랜스퍼라제 알파, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 혈청 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 신장 손상 분자-1, 호중구 젤라티나제-관련 리포칼린(NGAL), 인터류킨-18(IL-18), 시스타틴 C, 클루스테린, 지방산 결합 단백질-간 타입(L-FABP), 오스테오폰틴 등을 포함할 수 있다.
몇몇 사례에서, 암의 치료는 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 지연 또는 예방을 포함할 수 있다. 대상체의 종양 부담은 시간 경과에 따른 약학 조성물의 투여의 치료적 효과를 측정하기 위하여 시간 경과에 따라 비교할 수 있는 초음파 또는 자기 공명 영상화(MRI)와 같은 영상화 기법을 사용하여 측정될 수 있다.
몇몇 경우에서, 병태는 염증성 질병일 수 있다. 예를 들면, 염증성 질병은 골반 염증 질환, 만성 골반 통증일 수 있다. 염증성 질환의 기타 예는 패혈증 및, 만성 바이러스 또는 박테리아 감염으로부터 발생하는 만성 염증을 포함한다. 몇몇 사례에서, 병태의 치료는 적어도 하나의 전염증성 시토킨의 양을 치료 전 더 낮을 수 있는 양으로 감소시키는 것을 포함할 수 있다.
몇몇 경우에서, 병태는 감염일 수 있다. 예를 들면, 감염은 박테리아 감염, 바이러스 감염, 진균 감염 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
몇몇 사례에서, 감염은 박테리아 병원체에 의한 감염을 포함할 수 있다. 박테리아 병원체는 스타필로코쿠스(Staphylococcus) spp., 예를 들면 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus)(예, 스타필로코쿠스 아우레우스 NCTC 10442 및 스타필로코쿠스 아우레우스 ATCC25923), 스타필로코쿠스 에피데르미디스(Staphylococcus epidermidis); 클라미디아(Chlamydia) spp., 예를 들면 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 클라미디아 뉴모니아에(Chlamydia pneumoniae), 클라미디아 시타키(Chlamydia psittaci); 엔테로코쿠스(Enterococcus) spp., 예를 들면 엔테로코쿠스 파에칼리스(Enterococcus faecalis); 스트렙토코쿠스 피오게네스(Streptococcus pyogenes); 리스테리아(Listeria) spp.; 슈도모나스(Pseudomonas) spp.; 미코박테리움(Mycobacterium) spp., 예를 들면 결핵균(Mycobacterium tuberculosis) 복합체; 엔테로박터(Enterobacter) spp.; 캄필로박터(Campylobacter) spp.; 살모넬라(Salmonella) spp.; 스트렙토코쿠스(Streptococcus) spp., 예를 들면 스트렙토코쿠스 군 A 또는 B, 스트렙토코쿠스 뉴모니아에(Streptoccocus pneumoniae); 헬리코박터(Helicobacter) spp., 예를 들면 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori), 헬리코박터 펠리스(Helicobacter felis); 네이세리아(Neisseria) spp., 예를 들면 네이세리아 고노로에아(Neisseria gonorrhoea), 네이세리아 메닌기티디스(Neisseria meningitidis); 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi); 시겔라(Shigella) spp., 예를 들면 시겔라 플렉스네리(Shigella flexneri); 에쉬리치아 콜리(Escherichia coli)(이. 콜리(E. coli) 0157:H7 NCTC 12900); 하에모필루스(Haemophilus) spp., 예를 들면 하에모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae); 프란시셀라 툴라렌시스(Francisella tularensis); 바실루스(Bacillus) spp., 예를 들면 바실루스 안트라세스(Bacillus anthraces); 클로스트리디아(Clostridia) spp., 예를 들면 클로스트리디움 보툴리늄(Clostridium botulinum), 클로스트리디움 디피실레Clostridium difficile); 예르시니아(Yersinia) spp., 예를 들면 예르시니아 페스티스(Yersinia pestis); 트레포네마(Treponema) spp.; 부르콜데리아(Burkholderia) spp., 예를 들면 부르콜데리아 세파시아(Burkholderia cepaci) 복합체, 비. 말레이(B. mallei), 비. 슈도말레이(B. pseudomallei); 프로피오니박테리움(Propionibacterium) spp., 예를 들면 피 아크네스(P. acnes), 아시네토박터(Acinetobacter) 종, 악티노마이세스(Actinomyces) 종, 캄필로박터(Campylobacter) 종, 캔디다(Candida) 종, 코리네박테리움 미누티시움(Corynebacterium minutissium), 코리네박테리움 슈도디프테리아에(Corynebacterium pseudodiphtheriae), 코리네박테리움 스트라티움(Corynebacterium stratium), 코리네박테리움(Corynebacterium) 군 G1, 코리네박테리움(Corynebacterium) 군 G2, 엔테로박테리아세아에(Enterobacteriaceae), 엔테로코쿠스(Enterococcus) 종, 클렙시엘라 뉴모니아에(Klebsiella pneumoniae), 모락셀라(Moraxella) 종, 비결핵항산균 종, 포르피로모나스(Porphyromonas) 종, 프레보텔라 멜라니노게니쿠스(Prevotella melaninogenicus), 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 세라티아 마르세센스(Serratia marcescens), 스트렙토코쿠스 아갈락티아에(Streptococcus agalactiae), 스타필로코쿠스 살리바리우스(Staphylococcus salivarius), 스트렙토코쿠스 미티스(Streptococcus mitis), 스트렙토코쿠스 산구이스(Streptococcus sanguis), 스트렙토코쿠스 뉴모니아에(Streptococcus pneumoniae), 비브리오 콜레라에(Vibrio cholerae), 코시디오이데스(Coccidioides) 종 또는 크립토코쿠스(Cryptococcus) 종으로 이루어진 군으로부터 선택되나 이에 독점적인 것은 아닌 박테리아 종으로부터 유도될 수 있다.
몇몇 사례에서, 감염은 바이러스에 의한 감염을 포함할 수 있다. 바이러스는 헤르페스바이러스, 폭스바이러스, 헤파드나바이러스, 플라비바이러스, 토가바이러스, 코로나바이러스, C형 간염, D형 간염, 오소믹소바이러스, 유두종바이러스, 폴리오마바이러스과, 파르보바이러스, 거대세포바이러스, 엡스타인-바(Epstein-Barr) 바이러스, 두창 바이러스, 우두 바이러스, 양두 바이러스, 양아구창 바이러스, 원숭이 두창 바이러스, 천연두 바이러스, 파라믹소바이러스, 레트로바이러스, 아데노바이러스, 랍도바이러스, 부니아바이러스, 필로바이러스, 알파바이러스, 아레나바이러스, 렌티바이러스, 및 그의 임의의 조합의 군으로부터 유도되나 이에 독점적인 것은 아니다. 몇몇 사례에서, 바이러스는 외막형 바이러스일 수 있다. 외막형 바이러스의 예는 폭스바이러스, 헤파드나바이러스, 플라비바이러스, 토가바이러스, 코로나바이러스, C형 간염, D형 간염, 오소믹소바이러스, 거대세포바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 두창 바이러스, 우두 바이러스, 양두 바이러스, 양아구창 바이러스, 원숭이 두창 바이러스, 천연두 바이러스, 랍도바이러스, 부니아바이러스, 필로바이러스, 알파바이러스, 아레나바이러스, 렌티바이러스 등일 수 있다.
몇몇 사례에서, 감염은 트리파노소마(Trypanosoma) spp.(트리파노소마 크루지(Trypanosoma cruzi), 트리파노소마 브루세이(Trypansosoma brucei), 레쉬마니아(Leishmania) spp., 기아르디아(Giardia) spp., 트리코모나스(Trichomonas) spp., 엔타모에바(Entamoeba) spp., 나에글레리아(Naegleria) spp., 아칸타니오에바(Acanthanioeba) spp., 쉬스토소마(Schistosoma) spp., 플라스모디움(Plasmodium) spp., 크리토스포리디움(Crytosporidium) spp., 이소스포라(Isospora) spp., 발란티디움(Balantidium) spp., 로아 로아(Loa Loa), 아스카리스 룸브리코이데스(Ascaris lumbricoides), 디로필라리아 임미티스(Dirofilaria immitis) 및 톡소플라즈마(Toxoplasma) ssp., 예를 들면 톡소플라즈마 곤디이(Toxoplasma gondii)로 이루어진 군으로부터 선택되나 이에 제한되지 않는 기생충에 의한 감염을 포함할 수 있다.
진균 병원체는 속 칸디다(Candida) spp.,(예, 씨, 알비칸스(C. albicans)), 에피데르모피톤(Epidermophyton) spp., 엑소피알라(Exophiala) spp., 마이크로스포룸(Microsporum) spp., 트리코피톤(Trichophyton) spp.,(예, 티. 루브룸(T. rubrum) 및 티. 인테르디지탈레(T. interdigitale)), 티네아(Tinea) spp., 아스페르질루스(Aspergillus) spp., 블라스토마이세스(Blastomyces) spp., 블라스토스키조마이세스(Blastoschizomyces) spp., 코치디오이데스(Coccidioides) spp., 크립토코쿠스(Cryptococcus) spp.(예, 크립토쿠쿠스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans)), 히스토플라즈마(Histoplasma) spp., 파라코치디오마이세스(Paracoccidiomyces) spp., 스포로트릭스(Sporotrix) spp., 앱시디아(Absidia) spp., 클라도피알로포라(Cladophialophora) spp., 폰세카에아(Fonsecaea) spp., 피알로포라(Phialophora) spp., 라카지아(Lacazia) spp., 아르트로그라피스(Arthrographis) spp., 아크레모니운(Acremoniwn) spp., 악티노마두라(Actinomadura) spp., 아포피소마이세스(Apophysomyces) spp., 엠몬시아(Emmonsia) spp., 바시디오볼루스(Basidiobolus) spp., 뷰베리아(Beauveria) spp., 크리소스포리움(Chrysosporium) spp., 코니디오볼루스(Conidiobolus) spp., 쿠닝하멜라(Cunninghamella) spp., 푸사리움(Fusarium) spp., 게오트리쿰(Geotrichum) spp., 그리피운(Graphiwn) spp., 렙토스파에리아(Leptosphaeria) spp., 말라세지아(Malassezia) spp.(예, 말라세지아 푸르푸르(Malassezia Furfur)), 무코르(Mucor) spp., 네오테스투디나(Neotestudina) spp., 노카르디아(Nocardia) spp., 노카르디옵시스(Nocardiopsis) spp., 파에실로마이세스(Paecilomyces) spp., 포마(Phoma) spp., 피에드라이아(Piedraia) spp., 뉴운시스티스(Pneunwcystis) spp., 슈달에쉐리아(Pseudallescheria) spp., 피레노카에타(Pyrenochaeta) spp., 리조이누코르(Rhizoinucor) spp., 리조푸스(Rhizopus) spp., 로도토룰라(Rhodotorula) spp., 사카로마이세스(Saccharomyces) spp., 세도스포리움(Scedosporium) spp., 스코풀라리옵시스(Scopulariopsis) spp., 스포로볼로마이세스(Sporobolomyces) spp., 신세팔라스트룸(Syncephalastrum) spp., 트리코데르마(Trichoderma) spp., 트리코스포론(Trichosporon) spp., 울로클라디움(Ulocladium) spp., 우스틸라고(Ustilago) spp., 베르티실리움(Verticillium) spp. 및 반기엘라(Wangiella) spp.로부터 선택되나 이에 제한되지 않는 진균(효모 포함)으로부터 유도될 수 있다.
본원에 기재된 약학 조성물은 본원에 기재된 질환 또는 병태의 빌생을 예방하기 위하여 예방적으로 투여될 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들면, 항생제를 포함하는 약학 조성물은 복막 감염을 예방하기 위하여 수술 전 대상체에게 질 투여될 수 있다.
투여/ 약물동태학
몇몇 경우에서, 약학 제제는 약학 조성물을 대상체에게 질 투여시 그에 함유된 활성제 또는 그의 염의 약물동태학/약물력학을 최적화하기 위하여 제제화될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 5 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 10 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 15 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 20 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 25 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 30 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 35 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 40 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 45 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 50 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 55 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 60 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 65 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 70 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 75 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 80 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 85 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 90 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 95 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 100 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 150 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 200 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 250 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 300 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 350 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 400 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 450 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 500 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 550 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 600 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 650 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 700 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 750 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 800 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 850 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎, 약 900 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎ 또는 약 950 ㎎ 내지 약 1,000 ㎎의 투약량으로 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179 180, 181, 182, 183, 184, 184, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990 또는 1,000 ㎎의 투약량으로 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 10 시간 또는 그 이상의 시간 기간 후 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 1 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 5 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 10 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 15 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 20 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 25 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 30 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 35 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 40 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 45 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 50 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 55 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 60 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 65 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 70 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 75 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 80 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 85 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 90 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 95 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 100 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 200 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 300 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 400 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 500 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 600 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 700 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 800 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 900 ng/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖ 또는 약 1 ㎍/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 혈장 농도를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 ,7, 8, 9 또는 10 시간의 시간 기간 후 적어도 약 200 ng/㎖, 195 ng/㎖, 190 ng/㎖, 185 ng/㎖, 180 ng/㎖, 175 ng/㎖, 170 ng/㎖, 165 ng/㎖, 160 ng/㎖, 155 ng/㎖, 150 ng/㎖, 145 ng/㎖, 140 ng/㎖, 135 ng/㎖, 130 ng/㎖, 125 ng/㎖, 120 ng/㎖, 115 ng/㎖, 110 ng/㎖, 105 ng/㎖, 100 ng/㎖, 95 ng/㎖, 90 ng/㎖, 85 ng/㎖, 80 ng/㎖, 75 ng/㎖, 70 ng/㎖, 65 ng/㎖, 60 ng/㎖, 55 ng/㎖, 50 ng/㎖, 45 ng/㎖, 40 ng/㎖, 35 ng/㎖, 30 ng/㎖, 25 ng/㎖, 20 ng/㎖, 15 ng/㎖, 10 ng/㎖ 또는 5 ng/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 혈장 농도를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 ,7, 8, 9 또는 10 시간의 시간 기간 후 적어도 약 200 ng/㎖, 195 ng/㎖, 190 ng/㎖, 185 ng/㎖, 180 ng/㎖, 175 ng/㎖, 170 ng/㎖, 165 ng/㎖, 160 ng/㎖, 155 ng/㎖, 150 ng/㎖, 145 ng/㎖, 140 ng/㎖, 135 ng/㎖, 130 ng/㎖, 125 ng/㎖, 120 ng/㎖, 115 ng/㎖, 110 ng/㎖, 105 ng/㎖, 100 ng/㎖, 95 ng/㎖, 90 ng/㎖, 85 ng/㎖, 80 ng/㎖, 75 ng/㎖, 70 ng/㎖, 65 ng/㎖, 60 ng/㎖, 55 ng/㎖, 50 ng/㎖, 45 ng/㎖, 40 ng/㎖, 35 ng/㎖, 30 ng/㎖, 25 ng/㎖, 20 ng/㎖, 15 ng/㎖, 10 ng/㎖, 9 ng/㎖, 8 ng/㎖, 7 ng/㎖, 6 ng/㎖, 5 ng/㎖, 4 ng/㎖, 3 ng/㎖, 2 ng/㎖, 1 ng/㎖, 0.9 ng/㎖, 0.8 ng/㎖, 0.7 ng/㎖, 0.6 ng/㎖, 0.5 ng/㎖, 0.4 ng/㎖, 0.3 ng/㎖, 0.2 ng/㎖ 또는 0.1 ng/㎖의 대상체에게 투여 후 복막액 중의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 농도를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 ,7, 8, 9 또는 10 시간의 시간 기간 후 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 100 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 90 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 80 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 70 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 60 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 50 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 40 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 30 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 20 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 10 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 9 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 8 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 7 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 6 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 5 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 4 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 3 ng/㎖, 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 2 ng/㎖ 또는 약 0.5 ng/㎖ 내지 약 1 ng/㎖의 대상체에게 투여 후 복막액 중의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 농도를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 ,7, 8, 9 또는 10 시간의 시간 기간 후 적어도 약 200 ng/㎎, 195 ng/㎎, 190 ng/㎎, 185 ng/㎎, 180 ng/㎎, 175 ng/㎎, 170 ng/㎎, 165 ng/㎎, 160 ng/㎎, 155 ng/㎎, 150 ng/㎎, 145 ng/㎎, 140 ng/㎎, 135 ng/㎎, 130 ng/㎎, 125 ng/㎎, 120 ng/㎎, 115 ng/㎎, 110 ng/㎎, 105 ng/㎎, 100 ng/㎎, 95 ng/㎎, 90 ng/㎎, 85 ng/㎎, 80 ng/㎎, 75 ng/㎎, 70 ng/㎎, 65 ng/㎎, 60 ng/㎎, 55 ng/㎎, 50 ng/㎎, 45 ng/㎎, 40 ng/㎎, 35 ng/㎎, 30 ng/㎎, 25 ng/㎎, 20 ng/㎎, 15 ng/㎎, 10 ng/㎎, 9 ng/㎎, 8 ng/㎎, 7 ng/㎎, 6 ng/㎎, 5 ng/㎎, 4 ng/㎎, 3 ng/㎎, 2 ng/㎎, 1 ng/㎎, 0.9 ng/㎎, 0.8 ng/㎎, 0.7 ng/㎎, 0.6 ng/㎎, 0.5 ng/㎎, 0.4 ng/㎎, 0.3 ng/㎎, 0.2 ng/㎎ 또는 0.1 ng/㎎의 대상체에게 투여 후 복막 조직 중의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 농도를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 ,7, 8, 9 또는 10 시간의 시간 기간 후 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 100 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 90 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 80 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 70 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 60 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 50 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 40 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 30 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 20 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 10 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 9 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 8 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 7 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 6 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 5 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 4 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 3 ng/㎎, 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 2 ng/㎎ 또는 약 0.5 ng/㎎ 내지 약 1 ng/㎎의 대상체에게 투여 후 복막 조직 중의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 농도를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1 분 내지 약 600 분, 약 1 분 내지 약 590 분, 약 1 분 내지 약 580 분, 약 1 분 내지 약 570 분, 약 1 분 내지 약 560 분, 약 1 분 내지 약 550 분, 약 1 분 내지 약 540 분, 약 1 분 내지 약 530 분, 약 1 분 내지 약 520 분, 약 1 분 내지 약 510 분, 약 1 분 내지 약 500 분, 약 1 분 내지 약 490 분, 약 1 분 내지 약 480 분, 약 1 분 내지 약 470 분, 약 1 분 내지 약 460 분, 약 1 분 내지 약 450 분, 약 1 분 내지 약 440 분, 약 1 분 내지 약 430 분, 약 1 분 내지 약 420 분, 약 1 분 내지 약 410 분, 약 1 분 내지 약 400 분, 약 1 분 내지 약 390 분, 약 1 분 내지 약 380 분, 약 1 분 내지 약 370 분, 약 1 분 내지 약 360 분, 약 1 분 내지 약 350 분, 약 1 분 내지 약 340 분, 약 1 분 내지 약 330 분, 약 1 분 내지 약 320 분, 약 1 분 내지 약 310 분, 약 1 분 내지 약 300 분, 약 1 분 내지 약 290 분, 약 1 분 내지 약 280 분, 약 1 분 내지 약 270 분, 약 1 분 내지 약 260 분, 약 1 분 내지 약 250 분, 약 1 분 내지 약 240 분, 약 1 분 내지 약 230 분, 약 1 분 내지 약 220 분, 약 1 분 내지 약 210 분, 약 1 분 내지 약 200 분, 약 1 분 내지 약 190 분, 약 1 분 내지 약 180 분, 약 1 분 내지 약 170 분, 약 1 분 내지 약 160 분, 약 1 분 내지 약 150 분, 약 1 분 내지 약 140 분, 약 1 분 내지 약 130 분, 약 1 분 내지 약 120 분, 약 1 분 내지 약 110 분, 약 1 분 내지 약 100 분, 약 1 분 내지 약 90 분, 약 1 분 내지 약 80 분, 약 1 분 내지 약 70 분, 약 1 분 내지 약 60 분, 약 1 분 내지 약 50 분, 약 1 분 내지 약 40 분, 약 1 분 내지 약 30 분, 약 1 분 내지 약 20 분, 약 1 분 내지 약 10 분, 약 1 분 내지 약 9 분, 약 1 분 내지 약 8 분, 약 1 분 내지 약 7 분, 약 1 분 내지 약 6 분, 약 1 분 내지 약 5 분, 약 1 분 내지 약 4 분, 약 1 분 내지 약 3 분 또는 약 1 분 내지 약 2 분의 대상체에게 투여 후 활성제 또는 그의 염의 Tmax를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179 180, 181, 182, 183, 184, 184, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199 또는 200 분의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Tmax를 제공하도록 투여될 수 있다. 몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3.0, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7 3.8, 3.9, 4.0, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9 또는 7.0 시간의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Tmax를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 1,000 ㎍/㎖, 950 ㎍/㎖, 900 ㎍/㎖, 850 ㎍/㎖, 800 ㎍/㎖, 750 ㎍/㎖, 700 ㎍/㎖, 650 ㎍/㎖, 600 ㎍/㎖, 550 ㎍/㎖, 500 ㎍/㎖, 450 ㎍/㎖, 400 ㎍/㎖, 350 ㎍/㎖, 300 ㎍/㎖, 250 ㎍/㎖, 200 ㎍/㎖, 150 ㎍/㎖, 100 ㎍/㎖ 또는 50 ㎍/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Cmax를 제공하도록 투여될 수 있다. 몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 100 ㎍/㎖, 95 ㎍/㎖, 90 ㎍/㎖, 85 ㎍/㎖, 80 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖, 70 ㎍/㎖, 65 ㎍/㎖, 60 ㎍/㎖, 55 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 45 ㎍/㎖, 40 ㎍/㎖, 35 ㎍/㎖, 30 ㎍/㎖, 25 ㎍/㎖, 20 ㎍/㎖, 15 ㎍/㎖, 10 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖, 4 ㎍/㎖, 3 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 또는 1 ㎍/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Cmax를 제공하도록 투여될 수 있다. 몇몇 사례에서, 활성제, 그의 염 또는, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 1,000 ng/㎖, 950 ng/㎖, 900 ng/㎖, 850 ng/㎖, 800 ng/㎖, 750 ng/㎖, 700 ng/㎖, 650 ng/㎖, 600 ng/㎖, 550 ng/㎖, 500 ng/㎖, 450 ng/㎖, 400 ng/㎖, 350 ng/㎖, 300 ng/㎖, 250 ng/㎖, 200 ng/㎖, 150 ng/㎖, 100 ng/㎖ 또는 50 ng/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Cmax를 제공하도록 투여될 수 있다. 몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 100 ng/㎖, 95 ng/㎖, 90 ng/㎖, 85 ng/㎖, 80 ng/㎖, 75 ng/㎖, 70 ng/㎖, 65 ng/㎖, 60 ng/㎖, 55 ng/㎖, 50 ng/㎖, 45 ng/㎖, 40 ng/㎖, 35 ng/㎖, 30 ng/㎖, 25 ng/㎖, 20 ng/㎖, 15 ng/㎖, 10 ng/㎖ 또는 5 ng/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Cmax를 제공하도록 투여될 수 있다. 몇몇 사례에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 50 ng/㎖, 49 ng/㎖, 48 ng/㎖, 47 ng/㎖, 46 ng/㎖, 45 ng/㎖, 44 ng/㎖, 43 ng/㎖, 42 ng/㎖, 41 ng/㎖, 40 ng/㎖, 39 ng/㎖, 38 ng/㎖, 37 ng/㎖, 36 ng/㎖, 35 ng/㎖, 34 ng/㎖, 33 ng/㎖, 32 ng/㎖, 31 ng/㎖, 30 ng/㎖, 29 ng/㎖, 28 ng/㎖, 27 ng/㎖, 26 ng/㎖, 25 ng/㎖, 24 ng/㎖, 23 ng/㎖, 22 ng/㎖, 21 ng/㎖, 20 ng/㎖, 19 ng/㎖, 18 ng/㎖, 17 ng/㎖, 16 ng/㎖, 15 ng/㎖, 14 ng/㎖, 13 ng/㎖, 12 ng/㎖, 11 ng/㎖, 10 ng/㎖, 9 ng/㎖, 8 ng/㎖, 7 ng/㎖, 6 ng/㎖, 5 ng/㎖, 4 ng/㎖, 3 ng/㎖, 2 ng/㎖, 1 ng/㎖ 또는 0.5 ng/㎖의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 Cmax를 제공하도록 투여될 수 있다.
몇몇 경우에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 10,000 ng*h/㎖, 9,900 ng*h/㎖, 9,800 ng*h/㎖, 9,700 ng*h/㎖, 9,600 ng*h/㎖, 9,500 ng*h/㎖, 9,400 ng*h/㎖, 9,300 ng*h/㎖, 9,200 ng*h/㎖, 9,100 ng*h/㎖, 9,000 ng*h/㎖, 8,900 ng*h/㎖, 8,800 ng*h/㎖, 8,700 ng*h/㎖, 8,600 ng*h/㎖, 8,500 ng*h/㎖, 8,400 ng*h/㎖, 8,300 ng*h/㎖, 8,200 ng*h/㎖, 8,100 ng*h/㎖, 8,000 ng*h/㎖, 7,900 ng*h/㎖, 7,800 ng*h/㎖, 7,700 ng*h/㎖, 7,600 ng*h/㎖, 7,500 ng*h/㎖, 7,400 ng*h/㎖, 7,300 ng*h/㎖, 7,200 ng*h/㎖, 7,100 ng*h/㎖, 7,000 ng*h/㎖, 6,900 ng*h/㎖, 6,800 ng*h/㎖, 6,700 ng*h/㎖, 6,600 ng*h/㎖, 6,500 ng*h/㎖, 6,400 ng*h/㎖, 6,300 ng*h/㎖, 6,200 ng*h/㎖, 6,100 ng*h/㎖, 6,000 ng*h/㎖, 5,900 ng*h/㎖, 5,800 ng*h/㎖, 5,700 ng*h/㎖, 5,600 ng*h/㎖, 5,500 ng*h/㎖, 5,400 ng*h/㎖, 5,300 ng*h/㎖, 5,200 ng*h/㎖, 5,100 ng*h/㎖, 5,000 ng*h/㎖, 4,500 ng*h/㎖, 4,000 ng*h/㎖, 3,500 ng*h/㎖, 3,000 ng*h/㎖, 2,500 ng*h/㎖, 2,000 ng*h/㎖, 1,500 ng*h/㎖ 또는 1,900 ng*h/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 AUC(0-t)를 제공하도록 투여될 수 있으며, 여기서 t는 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물의 투여 후 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 또는 90 시간일 수 있다.
몇몇 경우에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 적어도 약 10,000 ng*h/㎖, 9,900 ng*h/㎖, 9,800 ng*h/㎖, 9,700 ng*h/㎖, 9,600 ng*h/㎖, 9,500 ng*h/㎖, 9,400 ng*h/㎖, 9,300 ng*h/㎖, 9,200 ng*h/㎖, 9,100 ng*h/㎖, 9,000 ng*h/㎖, 8,900 ng*h/㎖, 8,800 ng*h/㎖, 8,700 ng*h/㎖, 8,600 ng*h/㎖, 8,500 ng*h/㎖, 8,400 ng*h/㎖, 8,300 ng*h/㎖, 8,200 ng*h/㎖, 8,100 ng*h/㎖, 8,000 ng*h/㎖, 7,900 ng*h/㎖, 7,800 ng*h/㎖, 7,700 ng*h/㎖, 7,600 ng*h/㎖, 7,500 ng*h/㎖, 7,400 ng*h/㎖, 7,300 ng*h/㎖, 7,200 ng*h/㎖, 7,100 ng*h/㎖, 7,000 ng*h/㎖, 6,900 ng*h/㎖, 6,800 ng*h/㎖, 6,700 ng*h/㎖, 6,600 ng*h/㎖, 6,500 ng*h/㎖, 6,400 ng*h/㎖, 6,300 ng*h/㎖, 6,200 ng*h/㎖, 6,100 ng*h/㎖, 6,000 ng*h/㎖, 5,900 ng*h/㎖, 5,800 ng*h/㎖, 5,700 ng*h/㎖, 5,600 ng*h/㎖, 5,500 ng*h/㎖, 5,400 ng*h/㎖, 5,300 ng*h/㎖, 5,200 ng*h/㎖, 5,100 ng*h/㎖, 5,000 ng*h/㎖, 4,500 ng*h/㎖, 4,000 ng*h/㎖, 3,500 ng*h/㎖, 3,000 ng*h/㎖, 2,500 ng*h/㎖, 2,000 ng*h/㎖, 1,500 ng*h/㎖ 또는 1,900 ng*h/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 AUC(0-t)를 제공하도록 투여될 수 있으며, 여기서 t는 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물의 투여 후 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 또는 90 일일 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 본원에 기재된 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물은 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 10,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 9,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 8,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 7,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 6,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 5,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 4,000 ng*h/㎖, 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 3,000 ng*h/㎖ 또는 약 1,000 ng*h/㎖ 내지 약 2,000 ng*h/㎖의 대상체에게 투여 후 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 AUC(0-t)를 제공하도록 투여될 수 있으며, 여기서 t는 활성제 또는 그의 염을 포함하는 약학 조성물의 투여 후 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 또는 90 일일 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 약학 제제는 약학 제제를 영장류에게 투여시 활성제 또는 그의 염이 약 1 분 내지 약 1 시간의 Tmax, 약 1 분 내지 약 8 시간의 Cmax, 약 0.1 ㎍.hr/L 내지 약 1,000 ㎍.hr/L의 AUC0 > 24 시간, 약 2 시간 내지 약 24 시간의 반감기 또는 그의 조합을 가질 수 있다.
몇몇 경우에서, 약학 제제는 약학 제제를 대상체에게 투여시 활성제 또는 그의 염은 대상체의 복막 장기 또는 조직에 실질적으로 국한될 수 있도록 제제화될 수 있다. 복막강의 장기 또는 조직의 예는 도 1에 도시된 것을 포함할 수 있다. 복막강은 복막액을 포함할 수 있다. 복막 장기 또는 조직은 방광, 담낭, 창자, 자궁, 자궁내막, 자궁근육층, 자궁외막, 위, 난소, 난소 피질, 난소 상피, 간, 비장 또는 신장을 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
몇몇 경우에서, 약학 제제를 대상체에게 투여시 활성제는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179 180, 181, 182, 183, 184, 184, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199 또는 200 분의 반감기를 가질 수 있다. 몇몇 경우에서, 약학 제제를 대상체에게 투여시 활성제 또는 그의 염은 약 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3.0, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7 3.8, 3.9, 4.0, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9 또는 7.0 시간의 반감기를 가질 수 있다. 몇몇 경우에서, 약학 제제를 대상체에게 투여시 활성제 또는 그의 염은 약 1 분 내지 약 600 분, 약 1 분 내지 약 590 분, 약 1 분 내지 약 580 분, 약 1 분 내지 약 570 분, 약 1 분 내지 약 560 분, 약 1 분 내지 약 550 분, 약 1 분 내지 약 540 분, 약 1 분 내지 약 530 분, 약 1 분 내지 약 520 분, 약 1 분 내지 약 510 분, 약 1 분 내지 약 500 분, 약 1 분 내지 약 490 분, 약 1 분 내지 약 480 분, 약 1 분 내지 약 470 분, 약 1 분 내지 약 460 분, 약 1 분 내지 약 450 분, 약 1 분 내지 약 440 분, 약 1 분 내지 약 430 분, 약 1 분 내지 약 420 분, 약 1 분 내지 약 410 분, 약 1 분 내지 약 400 분, 약 1 분 내지 약 390 분, 약 1 분 내지 약 380 분, 약 1 분 내지 약 370 분, 약 1 분 내지 약 360 분, 약 1 분 내지 약 350 분, 약 1 분 내지 약 340 분, 약 1 분 내지 약 330 분, 약 1 분 내지 약 320 분, 약 1 분 내지 약 310 분, 약 1 분 내지 약 300 분, 약 1 분 내지 약 290 분, 약 1 분 내지 약 280 분, 약 1 분 내지 약 270 분, 약 1 분 내지 약 260 분, 약 1 분 내지 약 250 분, 약 1 분 내지 약 240 분, 약 1 분 내지 약 230 분, 약 1 분 내지 약 220 분, 약 1 분 내지 약 210 분, 약 1 분 내지 약 200 분, 약 1 분 내지 약 190 분, 약 1 분 내지 약 180 분, 약 1 분 내지 약 170 분, 약 1 분 내지 약 160 분, 약 1 분 내지 약 150 분, 약 1 분 내지 약 140 분, 약 1 분 내지 약 130 분, 약 1 분 내지 약 120 분, 약 1 분 내지 약 110 분, 약 1 분 내지 약 100 분, 약 1 분 내지 약 90 분, 약 1 분 내지 약 80 분, 약 1 분 내지 약 70 분, 약 1 분 내지 약 60 분, 약 1 분 내지 약 50 분, 약 1 분 내지 약 40 분, 약 1 분 내지 약 30 분, 약 1 분 내지 약 20 분, 약 1 분 내지 약 10 분, 약 1 분 내지 약 9 분, 약 1 분 내지 약 8 분, 약 1 분 내지 약 7 분, 약 1 분 내지 약 6 분, 약 1 분 내지 약 5 분, 약 1 분 내지 약 4 분, 약 1 분 내지 약 3 분 또는 약 1 분 내지 약 2 분의 반감기를 가질 수 있다.
검출 방법
본원에는 또한 약학 조성물을 대상체에게 투여 후 대상체로부터의 샘플 중의 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 검출 방법이 개시되어 있다. 대상체로부터의 샘플은 혈액 또는 배설액일 수 있다. 그의 비제한적인 예는 타액, 혈액, 혈청, 뇌척수액, 정액, 대변, 혈장 또는 소변을 포함할 수 있다.
몇몇 예시의 실시양태에서, 상기 방법은 대상체로부터의 샘플 중의 다나졸 또는 그의 염의 검출 방법일 수 있다. 상기 방법은 대상체로부터의 샘플의 일부를 알부민과 접촉시키는 단계, 다나졸 또는 그의 염을 질량 분석법에 의하여 검출하는 단계를 포함할 수 있다. 알부민은 사람 또는 소 알부민을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 알부민은 혈청 알부민일 수 있다.
활성제, 예컨대 다나졸의 검출은 활성제를 알부민과 접촉시켜 알부민 부가물을 형성하고, 질량 분석법을 사용하여 부가물의 존재를 결정하여 실시될 수 있다. 그러한 방법은 내부 표준물질에 대한 비교를 더 포함할 수 있다. 예시의 내부 표준물질은 19-노레틴드론을 포함할 수 있다.
질량 분광계는 단일 또는 탠덤 질량 분광계를 포함할 수 있다. 질량 분광계는 전기분무 이온화기, 매트릭스 지원 레이저 탈착/이온화 이온화기, 전자 이온화기, 고속 원자 충돌 이온화기 또는 화학적 이온화기를 포함할 수 있다.
예시의 방법은 [M+H]+ 이온의 양을 측정하여 다나졸을 검출하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, [M+H]+ 이온은 약 338의 m/z를 포함할 수 있다.
몇몇 경우에서, 샘플은 알부민과 접촉시킨 후 건조시킬 수 있다. 몇몇 경우에서, 샘플은 알부민과 접촉시킨 후 재현탁 완충액 중에서 재구성, 재현탁 또는 희석될 수 있다. 재현탁 완충액은 염수, 시트레이트, 포스페이트, 포스페이트 완충 염수, 아세테이트, 글리신, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄 (트리스) 히드로클로라이드, 트리스 완충 염수(TBS), 3-[[1,3-디히드록시-2-(히드록시메틸)프로판-2-일]아미노]프로판-1-술폰산(TAPS), 비신, 트리신, 3-[[1,3-디히드록시-2-(히드록시메틸)프로판-2-일]아미노]-2-히드록시프로판-1-술폰산(TAPSO), 4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄술폰산(HEPES), 피페라진-N,N'-비스(2-에탄술폰산)(PIPES), 3-(N-모르폴리노)프로판술폰산(MOPS), 2-(N-모르폴리노)에탄술폰산(MES), 2-[[1,3-디히드록시-2-(히드록시메틸)프로판-2-일]아미노]에탄술폰산(TES), 카코딜레이트, 글리신, 카르보네이트 또는 그의 임의의 조합과 같은 완충제일 수 있다.
키트
본원에는 키트가 개시되어 있다. 몇몇 구체예에서, 조성물은 용기 내에 포장될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 키트는 조성물의 단위 투약량의 투여를 대상체에게 지시하는 지시사항을 더 포함할 수 있다.
키트의 제조 방법은 약학 조성물을 용기 내에 배치하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방법은 사용 설명서의 포함을 더 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 사용 설명서는 조성물의 단위 투약량의 투여를 대상체에게 지시할 수 있다.
또한, 본원에는 샘플 중의 다나졸의 양을 측정하기 위한 키트가 개시되어 있다. 키트는 샘플 수집 용기; 알부민; 및 사용 설명서를 포함할 수 있다. 몇몇 사례에서, 내부 표준물질은 19-노레틴드론 또는 그의 염일 수 있다. 사용 설명서는 사용자에게 샘플을 샘플 수집 용기 내에 수집하고; 샘플의 일부를 일정량의 알부민과 접촉시키고; 및 다나졸 또는 그의 염을 질량 분석법에 의하여 검출하도록 지시할 수 있다. 몇몇 사례에서, 키트는 내부 표준물질을 더 포함할 수 있다. 내부 표준물질은 19-노레틴드론 또는 그의 염일 수 있다.
실시예
실시예 1: 질 전달을 위한 호르몬을 포함하는 조성물의 제제:
호르몬을 전달하기 위한 생체접착제를 함유하는 예시의 약학 조성물은 하기 제제를 사용하여 대상체에게 질 투여하기 위하여 생성될 수 있다:
프로게스테론 제제(%w/w):
미분화된 프로게스테론(USP/EP) 8.0%
카르보머(카르보폴 974P NF) 1.0%
폴리카르보필 노베온(Noveon) AA1(USP) 1.5%
소르브산(USP/EP) 0.1%
라브라팩 친유성 WL 1349(USP/EP) 17.07%
에멀프리 P 약학 등급 2.0%
정제수(USP/EP) 68.4%
수산화나트륨(USP/EP) QS AD pH 2.8-3.2
정제수(USP/EP) QS 100%
프로게스테론 제제는 라브라팩® 친유성 WL 1349 및 에멀프리® P로 이루어진 유성 상 중에 미분화된 프로게스테론을 용해시켜 제조될 수 있다. 상기 현탁액에 알콜이 침투 향상제로서 작용하지 않는 농도로 알콜을 첨가할 수 있다. 카르보머는 수성 상 중에 수화될 수 있다. 수화 후, 소르브산, 폴리카르보필 및 수산화나트륨을 수성 상에 첨가할 것이다. 2개의 상은 적절한 용기 내에서 혼합될 것이다. 제공된 조성물은 질 투여 전 밀폐된 용기 내에서 보관될 것이다.
프로게스테론 P(4) 이외에 임의의 합성 프로게스틴은 기재된 제제를 사용하여 제제화될 수 있다.
에스트라디올 제제(%w/w)
미분화된 에스트라디올(USP/EP) 0.1%
카르보머(카르보폴 974P NF) 1.0%
폴리카르보필 노베온 AA1 (USP) 1.5%
소르브산(USP/EP) 0.1%
라브라팩 친유성 WL 1349(USP/EP) 17.07%
에멀프리 P 약학 등급 2.0%
정제수 (USP/EP) 76.4%
수산화나트륨 (USP/EP) QS AD pH 2.8-3.2
정제수 (USP/EP) QS 100%
에스트라디올, 예를 들면 디엔스트롤, 에스트리올, 에스트론 등 대신에 임의의 에스트로겐을 사용할 수 있다.
생체접착제 및 기타 활성 성분을 함유하는 조성물은 상기 기재된 제제와 유사한 방식으로 생성될 수 있다. 기타 활성 성분은 기타 호르몬; 항신생물제; 수용체 효능제 또는 길항제; 스테로이드; 항생제; 항바이러스 화합물; 항진균 화합물; 항염증제를 포함할 수 있다.
실시예 2: 질 전달을 위한 다나졸을 포함하는 조성물의 제제
다나졸 전달을 위한 생체접착제를 함유하는 예시의 약학 조성물은 하기 제제를 사용하여 대상체에게 질 투여를 위하여 생성될 수 있다:
다나졸 제제 (%w/w)
다나졸 6.67%
카르보머(카르보폴 974P NF) 1.0%
폴리카르보필 노베온 AA1(USP) 1.5%
메틸파라벤 0.25%
라브라팩 친유성 WL 1349(USP/EP) 15%
에멀프리 P 약학 등급 2.0%
정제수(USP/EP) 73.58%
다나졸 제제는 라브라팩® 친유성 WL 1349 및 에멀프리® P로 이루어진 유성 상 중에 다나졸을 용해시켜 제조될 수 있다. 카르보머는 수성 상 중에서 수화될 것이다. 수화 후, 메틸파라벤 및 폴리카르보필을 수성 상에 첨가할 것이다. 2개의 상은 적절한 용기 내에서 혼합될 것이다. 제공된 조성물은 질 투여 전 밀폐된 용기 내에 보관될 것이다.
실시예 3: 마우스에서 약물동태학 실험
하기 실시예는 실시예 2에서 상기 기재된 바와 같은 다나졸 제제의 질 투여를 예시한다.
Figure pct00003
Figure pct00004
실험 세부사항
CD-1 마우스 암컷을 최소 2 일 동안 순응하게 한다.
다나졸 조성물의 단위 투약량을 그룹 1 마우스에게 질내 적용할 것이며, 경구 제제를 그룹 2 및 3에서 경구 위관영양에 의하여 마우스에게 전달할 것이다. 동물 모두를 투약 및 각각의 예정된 채혈시 관찰할 것이다. 모든 이상을 기록할 것이다.
말단 혈액 샘플은 흡입 마취후 심장 천자에 의하여 수집할 것이다. 말단 복막 샘플은 천자술에 의하여 수집할 것이다.
샘플 가공 및 보관: 혈액 샘플은 디포타슘 에틸렌디아민테트라아세트산(K2EDTA)을 함유하는 시험관으로 수집하고, 젖은 얼음 상에 보관할 것이다. 전혈을 원심분리(3,500 rpm, 5℃에서)에 의하여 수집 30 분 이내에 혈장으로 가공할 것이다. 혈장 샘플은 2개의 동일한 분액으로 나누고, 각각을 96 웰 평판(매트릭스 시험관)에 옮기고, -80℃에서 분석할 때까지 보관할 것이다. 투여된 투약량은 중량 측정에 의하여 결정될 것이다. 복막액은 천자술을 사용하여 다양한 시점에서 수집할 것이다.
샘플을 MS/MS 분석 이전에 C18 컬럼을 사용하여 고 성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 추가로 처리할 것이다. HPLC 정제된 샘플을 사람 혈청 알부민과 접촉시켜 알부민 부가물을 형성하고, 이는 MS를 사용하여 부가물의 [M+H]+ 이온에 해당하는 약 338의 m/z를 모니터링하여 검출될 수 있다.
결과
약물동태학 파라미터는 비구획 방법을 사용하여 TK/PK 분석 소프트웨어 프로그램을 사용하여 계산할 것이다. PK 분석을 수행할 것이다. 모든 동물로부터의 모든 혈장 및 복막액 농도 데이타를 분석에 포함시킬 것이다.
실시예 4: 사람에서의 약물동태학 실험
하기 실시예는 사람 대상체에게 실시예 2에서 상기 기재된 바와 같은 다나졸 제제의 질 투여를 예시한다.
Figure pct00005
Figure pct00006
실시예 2에 관하여 상기 기재된 바와 같은 예시의 다나졸 제제를 3 개월 동안 투여한다. 그 후, 30 일 기간 후, 임신이 발생하도록 한다. (다나졸은 9.7 시간 반감기를 가질 수 있으므로, 체내에서 0의 약물 농도를 갖는데 3 일이 소요될 수 있을 것으로 예상될 수 있다).
혈액 샘플을 실시예 3에 의존하여 유사하게 수집하여 순환 중인 다나졸에 대한 PK 파라미터를 측정한다. 복막액 샘플은 천자술에 의하여 다양한 시점에서 수집한다.
대상체 샘플은 실시예 3에 관하여 기재된 방식으로 가공한다. 다나졸의 양은 상기 기재된 바와 같은 질량 분석법을 사용하여 혈액 및 복막액 샘플 중에서 측정될 수 있다.
실시예 5: 자궁내막증의 치료
이미 자궁내막증을 진단받은 대상체에게 실시예 2에 관하여 상기 기재된 바와 같은 다나졸을 포함하는 약학 조성물을 질 투여할 것이다. 혈류역학 안정성, 급성 면역 반응, 심장독성, 호흡 기능, 간독성, 신장 독성 등을 포함한 안전성 파라미터의 임상 관찰을 면밀히 모니터링할 것이다. 혈액 샘플은 독성 분석에 대하여 수집할 것이다.
치료는 대상체에게 약학 조성물의 매일 투여로 30 일 동안 수행할 것이다. 자궁내막 침착물의 양을 모니터링하여 병태의 개선시 치료의 효능을 결정할 것이다.
실시예 6: 치료 후 임신 능력
실시예 5에서 다나졸을 포함하는 약학 조성물을 미리 질 투여한 대상체를 30 일 치료 완료 후 추가로 모니터링할 수 있다. 질 투여된 다나졸을 사용한 치료 후 성숙한 난모세포의 갯수, 착상률 및 임신율에서의 개선을 평가하여 출산력을 확인할 것이다.
실시예 7: 난소암의 치료
독소루비신을 포함하는 조성물은 실시예 1 및 2에 기재된 호르몬 또는 다나졸 제제와 유사하게 생성할 것이다. 단위 투약량의 조성물의 적용이 약 100 ㎎의 독소루비신의 질로의 적용을 초래하도록 조성물을 제제화할 것이다.
대상체에게 질 적용된 단위 투약량의 독소루비신 조성물을 투여할 것이다. 각각의 대상체에게 30 일 동안 각각의 처치를 투여할 것이다. 각각의 투여 후, 각각의 대상체를 난소 종양 크기에서의 감소에 대하여 초음파를 사용하여 모니터링하여 질 및 경구 투여의 효능을 결정할 것이다.
실시예 8: 심장독성의 모니터링
실시예 7에서 질 또는 경구 투여에 의하여 독소루비신을 투여한 대상체를 처치 중에 및 처치 후 심장독성 징후에 대하여 모니터링할 것이다. 30 일 처치 과정 동안 각각의 대상체로부터 매일 채혈할 것이다. 심장 손상을 나타내는 바이오마커인 심장 트로포닌 I 및 심장 트로포닌 T의 레벨은 각각의 바이오마커에 대하여 특이성인 혈액 면역검정에서 각각의 대상체에서 평가될 것이다. 독소루비신을 미리 투여하지 않은 대상체로부터의 샘플은 대조군으로서 포함시킬 것이다. 독소루비신을 질 또는 경구 투여한 대상체에 대한 심장독성의 수준은 처치 과정에 걸쳐 심장 트로포닌 I 및 심장 트로포닌 T 둘 중 하나에서 증가를 모니터링하여 평가될 것이며, 이는 독소루비신을 투여하지 않은 대상체로부터의 샘플과 비교할 것이다.
실시예 9: 골반 염증 질환의 치료
질환을 유발하는 미생물(microbium)에 적절한 항생제를 포함하는 조성물은 실시예 1 및 2에 기재된 호르몬 또는 다나졸 제제와 유사하게 제제화될 수 있다.
레보플록사신을 포함하는 단위 투약량의 조성물을 복막내 감염을 미리 진단받은 대상체에게 애플리케이터를 사용하여 질 적용할 수 있다. 단위 투약량의 조성물의 적용이 약 400 ㎎의 항생제의 질로의 적용을 초래하도록 조성물을 제제화할 수 있다. 적용 후, 대상체를 감염의 향상에 대하여 모니터링할 것이다.
실시예 10: 복막강으로의 활성 성분의 전달
하기 실시예는 사람 여성 대상체에게 다나졸의 질 또는 경구 제제의 투여를 예시한다. 질 제제는 실시예 2에서 상기 기재된 바와 같이 생성하였다. 경구 제제는 이산화티타늄 및 젤라틴의 캡슐 바디 내에 존재하는 200 ㎎의 다나졸의 총 투여량을 함유하였으며, 전분, 락토스, 탈쿰 및 스테아르산마그네슘으로 제제화하였다.
대상체에게 다나졸을 5 일 동안 매일 투여하였다. 6명의 대상체에게 600 ㎎의 총 투약량의 경구 다나졸 제제(3×200 ㎎)를 5 일 동안 매일 1회 제공하였다. 7명의 대상체에게 총 100 ㎎의 다나졸을 함유하는 질 제제를 제공하였다. 그 후, 샘플을 각각의 대상체로부터 채취하여 전신, 복막액 및 복막 조직 중에 존재하는 다나졸의 농도를 측정하였다. 전신에 존재하는 다나졸의 양을 정량화하기 위하여, 혈청 샘플을 각각의 대상체로부터 수집하고, 실시예 3에 기재된 바와 같이 분석하였다. 복막액 및 조직 중에 존재하는 다나졸의 양을 측정하기 위하여, 자궁내막 병변 또는 의심되는 병변을 수거하고, 샘플 중에 존재하는 다나졸의 양을 식시예 3에 기재된 바와 같이 정량화하였다. 결과를 하기 표 2에 제시한다.
Figure pct00007
실시양태를 본원에 제시 및 기재하였으며, 그러한 실시양태는 단지 예로서 제공된다는 점은 당업자에게 자명할 것이다. 다수의 변형예, 변경예 및 치환계는 당업자에 의하여 이루어질 수 있다.

Claims (94)

  1. 대상체에게 활성제 또는 그의 염 및 생체접착제를 포함하는 에멀젼 형태의 약학 조성물을 질 투여하는 것을 포함하고, 약학 조성물을 약 10 ㎎ 내지 약 400 ㎎의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여하며; 약학 조성물의 질 투여가 약학 조성물의 투여 약 8 시간 이상 후에 대상체의 복막강으로의 활성제의 실질적으로 0차 방출 속도 프로파일을 생성하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 투약량이 약 50 ㎎ 내지 약 100 ㎎의 활성제 또는 그의 염을 포함하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성제 또는 그의 염이 약학 조성물의 투여 후 약 12 시간에 복막강 내에 존재하는 방법.
  4. 대상체에게 활성제 또는 그의 염 및 생체접착제를 포함하는 에멀젼 형태의 약학 조성물을 질 투여하는 것을 포함하고, 약학 조성물의 질 투여가 활성제 또는 그의 염의 투약량을 투여하는 것을 포함하며; 질 투여가 실질적으로 등가의 투약량의 활성제 또는 그의 염을 포함하는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 비하여 부작용을 적어도 부분적으로 최소화하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 질 투여가 24 시간 이내에 1, 2, 4 또는 6 회 이상 수행되는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 부작용은 심장독성; 신장 독성; 간독성; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되며; 경구 약학 조성물의 경구 투여 후 부작용에 연관된 바이오마커의 양에 비하여 약학 조성물의 질 투여 후 부작용에 연관된 더 낮은 양의 바이오마커에 의하여 결정되는 바와 같은 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물의 질 투여가, 실질적으로 등가의 투약량의 활성제 또는 그의 염을 포함하는 경구 약학 조성물의 경구 투여에 의하여 달성되는 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 복막 농도보다 약 4 배 이상 더 큰 활성제, 그의 대사산물 또는 그의 염의 복막 농도를 생성하는 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 병태의 치료 방법인 방법.
  9. 제8항에 있어서, 질환 또는 병태가 자궁내막 질병, 암, 염증성 질병, 감염 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 질환 또는 병태가 자궁내막 질병인 방법.
  11. 제10항에 있어서, 자궁내막 질병이 자궁내막증, 선근증 또는 그의 조합인 방법.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 자궁내막 침착물의 양이 약학 조성물의 질 투여 전의 양보다 약학 조성물의 질 투여 후에 더 낮은 방법.
  13. 제9항에 있어서, 질환 또는 병태가 암인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 암이 자궁경부암; 난소암; 중피암; 복막암; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 치료가 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 감소를 포함하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 종양 크기의 감소 또는 종양 성장의 감소가 초음파에 의하여 측정시 종양 용적에서의 감소에 의하여 결정되는 방법.
  17. 제9항에 있어서, 질환 또는 병태가 염증성 질병인 방법.
  18. 제17항에 있어서, 염증성 질병이 골반 염증 질환; 만성 골반 통증; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 치료가 하나 이상의 전염증성 시토킨의 양을 약학 조성물의 질 투여전보다 더 낮은 양으로 감소시키는 것을 포함하는 방법.
  20. 제9항에 있어서, 질환 또는 병태가 감염인 방법.
  21. 제20항에 있어서, 감염이 박테리아 감염인 방법.
  22. 제20항에 있어서, 감염이 바이러스 감염인 방법.
  23. 제20항에 있어서, 감염이 진균 감염인 방법.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제 또는 그의 염이 호르몬; 항신생물제; GnRH 효능제; GnRH 길항제; 스테로이드; 항생제; 항바이러스 화합물; 항진균 화합물; 항염증제; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  25. 제24항에 있어서, 활성제가 호르몬 또는 그의 염이며, 호르몬 또는 그의 염이 테스토스테론; 에스트라디올; 에티닐에스트라디올; 프로게스테론; 레보노르게스트렐; 옥시토신; 데소게스트렐; 합성 프로게스테론; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  26. 제24항에 있어서, 활성제가 항신생물제 또는 그의 염이며, 항신생물제 또는 그의 염이 시클로포스파미드; 메토트렉세이트; 5-플루오로우라실; 독소루비신; 프로카르바진; 프레드니솔론; 블레오마이신; 빈블라스틴; 다카르바진; 시스플라틴; 에피루비신; 디클로로아세테이트, 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  27. 제24항에 있어서, 활성제가 GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염이며, GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염이 류프롤리드; 부세렐린; 히스트렐린; 고세렐린; 데스로렐린; 나파렐린; 트립토렐린; 세트로렐릭스; 아바렐릭스; 가니렐릭스; 오자렐릭스; 데가렐릭스; 테베렐릭스; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  28. 제24항에 있어서, 활성제가 스테로이드 또는 그의 염이며, 스테로이드 또는 그의 염이 다나졸 또는 그의 염인 방법.
  29. 제24항에 있어서, 활성제가 항생제 또는 그의 염이며, 항생제 또는 그의 염이 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  30. 제24항에 있어서, 활성제가 항바이러스 화합물 또는 그의 염이며, 항바이러스 화합물 또는 그의 염이 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  31. 제24항에 있어서, 활성제가 항진균 화합물 또는 그의 염이며, 항진균 화합물 또는 그의 염이 시클로피록스 올라민; 할로프로긴; 톨나프테이트; 운데실레네이트; 국소 니스타틴; 아모롤핀; 부테나핀; 나프티핀; 테르비나핀; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  32. 제24항에 있어서, 활성제가 항염증제 또는 그의 염이며, 항염증제 또는 그의 염이 디클로페낙; 케토프로펜; 이부프로펜; 아스피린; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 약 50 ㎎ 이상, 약 100 ㎎ 이상, 약 150 ㎎ 이상, 약 200 ㎎ 이상, 약 250 ㎎ 이상, 약 300 ㎎ 이상, 약 350 ㎎ 이상 또는 약 400 ㎎ 이상의 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여되는 방법.
  34. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 약 0.1 ㎎/㎏ 이상, 약 0.5 ㎎/㎏ 이상, 약 1 ㎎/㎏ 이상, 약 1.5 ㎎/㎏ 이상, 약 2 ㎎/㎏ 이상, 약 2.5 ㎎/㎏ 이상, 약 3 ㎎/㎏ 이상, 약 3.5 ㎎/㎏ 이상, 약 4 ㎎/㎏ 이상, 약 4.5 ㎎/㎏ 이상, 약 5 ㎎/㎏ 이상, 약 5.5 ㎎/㎏ 이상, 약 6 ㎎/㎏ 이상, 약 6.5 ㎎/㎏ 이상, 약 7 ㎎/㎏ 이상, 약 7.5 ㎎/㎏ 이상, 약 8 ㎎/㎏ 이상, 약 8.5 ㎎/㎏ 이상, 약 9 ㎎/㎏ 이상, 약 9.5 ㎎/㎏ 이상, 약 10 ㎎/㎏ 이상, 약 11 ㎎/㎏ 이상, 약 12 ㎎/㎏ 이상, 약 13 ㎎/㎏ 이상, 약 14 ㎎/㎏ 이상, 약 15 ㎎/㎏ 이상, 약 16 ㎎/㎏ 이상, 약 17 ㎎/㎏ 이상, 약 18 ㎎/㎏ 이상, 약 19 ㎎/㎏ 이상 또는 약 20 ㎎/㎏ 이상의 대상체의 체중당 활성제 또는 그의 염의 투약량으로 투여되는 방법.
  35. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 유기 상 및 수성 상의 실질적으로 균일한 혼합물을 포함하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 유기 상이 하나 이상의 유상 제제 및 하나 이상의 수불용성 셀룰로오스 중합체를 포함하는 하나 이상의 올레오겔을 포함하는 방법.
  37. 제36항에 있어서, 수불용성 셀룰로오스 중합체가 알킬 셀룰로오스인 방법.
  38. 제37항에 있어서, 알킬 셀룰로오스가 메틸셀룰로오스; 에틸셀룰로오스; 히드록시프로필셀룰로오스; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  39. 제36항에 있어서, 수불용성 셀룰로오스 중합체가 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염인 방법.
  40. 제39항에 있어서, 알킬 카르복실산 함유 셀룰로오스는 실질적으로 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스인 방법.
  41. 제40항에 있어서, 실질적으로 비-나트륨 함유 카르복시메틸셀룰로오스가 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  42. 제37항에 있어서, 알킬 셀룰로오스가 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  43. 제38항에 있어서, 에틸셀룰로오스를 포함하며, 에틸셀룰로오스가 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  44. 제39항에 있어서, 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염을 포함하며, 알킬 카르복실 함유 셀룰로오스 또는 그의 염이 약학 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  45. 제35항에 있어서, 수성 상이 하나 이상의 수성 겔을 포함하는 방법.
  46. 제45항에 있어서, 수성 겔이 하나 이상의 겔화제를 더 포함하는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 하나 이상의 겔화제가 카르보머; 폴록사머; 소듐 카르복시메틸셀룰로오스; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  48. 제46항 또는 제47항에 있어서, 하나 이상의 겔화제가 수성 겔의 총 중량의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  49. 제46항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 겔화제가 약학 조성물의 총 중량의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  50. 제36항에 있어서, 유상 제제가 모노글리세리드; 디글리세리드; 트리글리세리드; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  51. 제36항에 있어서, 유상 제제가 단리 및 정제되는 방법.
  52. 제36항에 있어서, 유상 제제가 합성 디글리세리드; 합성 트리글리세리드; 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트; 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물; 식물 기원의 오일; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  53. 제52항에 있어서, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트를 포함하며, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트가 약학 조성물의 총 중량의 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%를 차지하는 방법.
  54. 제52항에 있어서, 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물을 포함하며, 폴리옥시에틸렌화 올레익 글리세리드 혼합물이 약학 조성물의 총 중량의 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%를 차지하는 방법.
  55. 제35항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 상이 수성 상에 대하여 약 10:90 내지 약 90:10의 중량비로 존재하는 방법.
  56. 제1항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 생체접착제가 카르보머; 글리세릴 모노올레에이트; 히프로멜로스; 폴리카르보필; 폴리(메틸비닐 에테르-코-말레산 무수물); 그의 염; 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  57. 제56항에 있어서, 생체접착제가 폴리카르보필, 그의 염 또는 그의 조합인 방법.
  58. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 약학 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0 중량% 내지 약 4 중량%의 알콜 농도를 포함하며, 알콜이 에탄올 또는 이소프로판올인 방법.
  59. 제58항에 있어서, 알콜의 농도가 약학 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 3.5 중량%인 방법.
  60. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제가 약학 조성물의 총 중량의 약 0.00001 중량% 내지 약 10 중량%를 차지하는 방법.
  61. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 약학 조성물의 총 중량의 약 0 중량% 내지 약 4 중량%의 침투 향상제를 포함하는 방법.
  62. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 약학 조성물의 총 중량의 약 0 중량% 내지 약 2 중량%의 계면활성제를 포함하며, 계면활성제가 비이온성; 양이온성; 양쪽성; 쯔비터이온성; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
  63. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 대상체에게 단위 제형으로 투여되는 방법.
  64. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물의 질 투여가 약 1 시간마다, 약 4 시간마다, 약 8 시간마다, 약 12 시간마다 또는 약 24 시간마다 수행되는 방법.
  65. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물의 질 투여가 24 시간 이내에 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회 또는 약 8회 수행되는 방법.
  66. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물의 질 투여가 1 주당 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회, 약 8회, 약 9회, 약 10회, 약 11회, 약 12회, 약 13회, 약 14회, 약 15회, 약 16회, 약 17회, 약 18회, 약 19회 또는 약 20회 수행되는 방법.
  67. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물의 질 투여가 1개월당 약 1회, 약 2회, 약 3회, 약 4회, 약 5회, 약 6회, 약 7회, 약 8회, 약 9회, 약 10회, 약 11회, 약 12회, 약 13회, 약 14회, 약 15회, 약 16회, 약 17회, 약 18회, 약 19회, 약 20회, 약 21회, 약 22회, 약 23회, 약 24회, 약 25회, 약 26회, 약 27회, 약 28회, 약 29회, 약 30회 또는 약 31회 수행되는 방법.
  68. 제1항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 손가락으로 적용되는 방법.
  69. 제1항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 글로브로 적용되는 방법.
  70. 제1항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 애플리케이터로 적용되는 방법.
  71. 제1항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 질 투여가 질내 투여, 국소 투여, 좌제에 의한 투여 또는 그의 임의의 조합을 포함하는 방법.
  72. 제1항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 밀폐된 용기 내에서 약 25℃에서 약 1 atm 압력에서 및 약 50% 상대 습도에서 보관시 약 1 년의 기간에 걸쳐 실질적으로 안정한 균일한 외관을 유지하는 방법.
  73. (a) 하나 이상의 유상 제제 및 하나 이상의 수불용성 셀룰로오스 중합체를 포함하는 하나 이상의 올레오겔;
    (b) 하나 이상의 수성 겔;
    (c) 활성제 또는 그의 염; 및
    (d) 생체접착제를 포함하며;
    활성제 또는 그의 염이 약학 조성물 중에 약 50 ㎎ 내지 약 400 ㎎의 양으로 존재하는 약학 조성물.
  74. 제73항에 있어서, 하나 이상의 올레오겔 및 하나 이상의 수성 겔이 에멀젼의 형태로 존재하는 약학 조성물.
  75. 제73항 또는 제74항에 있어서, 활성제 또는 그의 염이 호르몬; 항신생물제; GnRH 효능제; 스테로이드; 항생제; 항바이러스 화합물; 항진균 화합물; 항염증제; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  76. 제75항에 있어서, 활성제가 호르몬 또는 그의 염이며, 호르몬 또는 그의 염이 에스트라디올; 에티닐에스트라디올; 프로게스테론; 레보노르게스트렐; 데소게스트렐; 합성 프로게스테론; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  77. 제75항에 있어서, 활성제가 항신생물제 또는 그의 염이며, 항신생물제 또는 그의 염이 시클로포스파미드; 메토트렉세이트; 5-플루오로우라실; 독소루비신; 프로카르바진; 프레드니솔론; 블레오마이신; 빈블라스틴; 다카르바진; 시스플라틴; 에피루비신; 디클로로아세테이트, 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  78. 제75항에 있어서, 활성제가 GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염이며, GnRH 효능제, GnRH 길항제 또는 그의 염이 류프롤리드; 부세렐린; 히스트렐린; 고세렐린; 데스로렐린; 나파렐린; 트립토렐린; 세트로렐릭스, 아바렐릭스; 가니렐릭스; 오자렐릭스; 데가렐릭스; 테베렐릭스; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  79. 제75항에 있어서, 활성제가 스테로이드 또는 그의 염이며, 스테로이드 또는 그의 염이 다나졸 또는 그의 염인 약학 조성물.
  80. 제75항에 있어서, 활성제가 항생제 또는 그의 염이며, 항생제 또는 그의 염이 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  81. 제75항에 있어서, 활성제가 항바이러스 화합물 또는 그의 염이며, 항바이러스 화합물 또는 그의 염이 세프토비프롤; 세프타롤린; 클린다마이신; 달바반신; 답토마이신; 리네졸리드; 무피로신; 오리타반신; 테디졸리드; 텔라반신; 티게사이클린; 반코마이신; 아미노글리코시드; 카르바페넴; 세프타지딤; 세페핌; 세프토비프롤; 플루오로퀴놀론; 피페라실린; 티카르실린; 리네졸리드; 스트렙토그라민; 티게사이클린; 답토마이신; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  82. 제75항에 있어서, 활성제가 항진균 화합물 또는 그의 염이며, 항진균 화합물 또는 그의 염이 시클로피록스 올라민; 할로프로긴; 톨나프테이트; 운데실레네이트; 국소 니스타틴; 아모롤핀; 부테나핀; 나프티핀; 테르비나핀; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  83. 제75항에 있어서, 활성제가 항염증제 또는 그의 염이며, 항염증제 또는 그의 염이 디클로페낙; 케토프로펜; 이부프로펜; 아스피린; 임의의 상기의 염; 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  84. 제73항 내지 제83항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 포함하는 용기 및 사용 설명서를 포함하는 키트.
  85. 제73항 내지 제83항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 용기 내에 배치하는 것을 포함하는 키트의 제조 방법.
  86. (a) 대상체로부터의 샘플의 일부를 알부민과 접촉시키는 단계; 및
    (b) 다나졸 또는 그의 염을 질량 분석법에 의하여 검출하는 단계를 포함하는, 샘플 중의 다나졸 또는 그의 염의 검출 방법.
  87. 제86항에 있어서, 검출이 338의 m/z를 포함하는 [M+H]+ 이온의 양의 측정을 포함하는 방법.
  88. 제87항에 있어서, 검출이 338의 m/z를 포함하는 [M+H]+ 이온의 양과 내부 표준물질로부터의 [M+H]+ 이온의 양의 비교를 포함하며; 내부 표준물질이 19-노레틴드론 또는 그의 염인 방법.
  89. 제86항에 있어서, 알부민이 사람 혈청 알부민인 방법.
  90. 제86항에 있어서, 샘플을 건조시키고, (a) 및 (b) 사이에서 완충액 중에서 재구성하는 방법.
  91. (a) 샘플 수집 용기;
    (b) 알부민; 및
    (c) 사용 설명서
    를 포함하는, 샘플 중의 다나졸의 양을 측정하기 위한 키트.
  92. 제91항에 있어서, 내부 표준물질을 더 포함하며; 내부 표준물질이 19-노레틴드론 또는 그의 염인 키트.
  93. 제91항에 있어서, 완충액을 더 포함하는 키트.
  94. 제91항에 있어서, 사용 설명서가 사용자에게
    (a) 샘플을 샘플 수집 용기 내에 수집하고;
    (b) 샘플의 일부를 알부민의 양과 접촉시키고; 및
    (c) 다나졸 또는 그의 염을 질량 분석법에 의하여 검출하도록 지시하는 키트.
KR1020207002137A 2017-06-22 2018-06-22 약물 전달을 위한 조성물 및 그의 사용 방법 KR20200019735A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762523510P 2017-06-22 2017-06-22
US62/523,510 2017-06-22
PCT/IB2018/000807 WO2018234871A2 (en) 2017-06-22 2018-06-22 COMPOSITIONS FOR DRUG DELIVERY AND METHODS OF USE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20200019735A true KR20200019735A (ko) 2020-02-24

Family

ID=63405247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207002137A KR20200019735A (ko) 2017-06-22 2018-06-22 약물 전달을 위한 조성물 및 그의 사용 방법

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20200121589A1 (ko)
EP (1) EP3641821A2 (ko)
JP (2) JP7345398B2 (ko)
KR (1) KR20200019735A (ko)
CN (1) CN111386129A (ko)
AU (1) AU2018287513A1 (ko)
BR (1) BR112019027366A2 (ko)
CA (1) CA3068157A1 (ko)
GB (1) GB2581876B (ko)
IL (2) IL310755A (ko)
MX (2) MX2019015927A (ko)
WO (1) WO2018234871A2 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019365255A1 (en) * 2018-10-26 2021-06-03 Viramal Limited Mucoadhesive gel composition

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4211769A (en) * 1977-08-24 1980-07-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations for vaginal administration
JPH0735335B2 (ja) * 1991-02-28 1995-04-19 五十嵐 正雄 子宮内膜症の治療薬
US5543150A (en) * 1993-09-15 1996-08-06 Columbia Laboratories, Inc. Method of progesterone delivery and affect thereof
GB9426409D0 (en) * 1994-12-30 1995-03-01 Britannia Health Products Ltd A composition for treating endometriosis
US5993856A (en) 1997-01-24 1999-11-30 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their administration
JP2000159689A (ja) * 1998-11-26 2000-06-13 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 月経異常の処置又は予防剤
EP1427366A2 (en) 2001-08-29 2004-06-16 UMD, Inc. Vaginal delivery of chemotherapeutic agents and inhibitors of membrane efflux systems for cancer therapy
EP1691746B1 (en) * 2003-12-08 2015-05-27 Gel-Del Technologies, Inc. Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof
WO2006082596A2 (en) * 2005-01-19 2006-08-10 Kamalinder Kaur Singh Neem oil contraceptive formulations
US20070280972A1 (en) * 2006-04-25 2007-12-06 Zars, Inc. Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery
GB2445539A (en) 2006-12-29 2008-07-16 Ardana Bioscience Ltd Bigel composition
WO2008089405A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Neurosci, Inc. Composition of multiple hormones delivered vaginally in a single cream
US20080287408A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-20 Drugtech Corporation Endometriosis treatment
US8691248B2 (en) * 2008-03-11 2014-04-08 Mary Kay Inc. Stable three-phased emulsions
EP2174650A1 (en) 2008-10-08 2010-04-14 Polichem SA Modified release emulsions for application to skin or vaginal mucosa
WO2011121604A2 (en) * 2010-03-29 2011-10-06 Lincoln Pharmaceuticals Limited A liquid vaginal spray formulation for treatment of vaginal fungal infection
KR20140019307A (ko) * 2010-12-09 2014-02-14 와이앤드비 마더스 초이스 엘티디. 사포닌을 포함하는 제형 및 이의 용도
IL215224A0 (en) * 2011-09-18 2012-02-29 Katz Daniel Dr Vaginal danazol combined with non steroidal anti inflammatory drugs (nsaids) compositions
WO2014026707A1 (en) * 2012-08-13 2014-02-20 Edko Pazarlama Tanitim Ticaret Limited Sirketi Anti-vaginitis compositions with improved release and adherence
WO2017095730A1 (en) * 2015-11-30 2017-06-08 Elliptical Therapeutics, Llc Systems and methods for transdermal drug delivery
AU2017206048B2 (en) * 2016-01-07 2023-04-13 Viramal Limited Gel compositions for transdermal delivery to maximize drug concentrations in the stratum corneum and serum and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB2581876B (en) 2023-05-31
JP2023090986A (ja) 2023-06-29
GB2581876A (en) 2020-09-02
CN111386129A (zh) 2020-07-07
JP7345398B2 (ja) 2023-09-15
WO2018234871A2 (en) 2018-12-27
IL310755A (en) 2024-04-01
EP3641821A2 (en) 2020-04-29
GB202000586D0 (en) 2020-02-26
MX2023006235A (es) 2023-06-15
AU2018287513A1 (en) 2020-02-06
JP2020524690A (ja) 2020-08-20
IL271596A (en) 2020-02-27
US20200121589A1 (en) 2020-04-23
MX2019015927A (es) 2020-08-06
IL271596B1 (en) 2024-03-01
WO2018234871A3 (en) 2019-04-25
CA3068157A1 (en) 2018-12-27
BR112019027366A2 (pt) 2020-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5727494B2 (ja) 活性剤を含む経皮医薬組成物
Richardson et al. (D) Routes of delivery: Case studies:(8) The vaginal route of peptide and protein drug delivery
AU2017206048B2 (en) Gel compositions for transdermal delivery to maximize drug concentrations in the stratum corneum and serum and methods of use thereof
JP3778937B2 (ja) 経皮送達用医薬組成物
JP5632851B2 (ja) 疾患を処置および／若しくは予防するための装置および方法
Iversen et al. A phase III trial of Zoladex and flutamide versus orchiectomy in the treatment of patients with advanced carcinoma of the prostate
JP6012632B2 (ja) テストステロン製剤
JP2023090986A (ja) 薬物送達のための組成物およびその使用方法
Krishna et al. A review on vaginal drug delivery systems
KR20020035879A (ko) 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및 난관폐쇄의 치료적 관리 방법
JP2020524690A5 (ko)
JP2023508606A (ja) 排卵を誘発し、黄体期支持を提供するプロゲステロン製剤
Saperstein et al. Pharmacokinetics of norethindrone: effect of particle size
US10004723B2 (en) Aromatase inhibitor-releasing intravaginal device
JP2021512924A (ja) オピオイド受容体拮抗薬の固体剤形の医薬製剤

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application