JP7345398B2 - 薬物送達のための組成物およびその使用方法 - Google Patents
薬物送達のための組成物およびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7345398B2 JP7345398B2 JP2019570825A JP2019570825A JP7345398B2 JP 7345398 B2 JP7345398 B2 JP 7345398B2 JP 2019570825 A JP2019570825 A JP 2019570825A JP 2019570825 A JP2019570825 A JP 2019570825A JP 7345398 B2 JP7345398 B2 JP 7345398B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutical composition
- salt
- approximately
- item
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 105
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 112
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 277
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 225
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 claims description 57
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 claims description 57
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 41
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 39
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 35
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims description 33
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 33
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 27
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 21
- 208000011099 endometrial disease Diseases 0.000 claims description 16
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 14
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims description 12
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 claims description 8
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 claims description 4
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 162
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 50
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 38
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 36
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 30
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 29
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 29
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 26
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 25
- -1 osarelix Chemical compound 0.000 description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 25
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 description 24
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 description 24
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 24
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 24
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 24
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 24
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 24
- FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N tigecycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 24
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 24
- VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N ceftobiprole Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(\C=C/4C(N([C@H]5CNCC5)CC\4)=O)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=N1 VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N 0.000 description 22
- 229950004259 ceftobiprole Drugs 0.000 description 22
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 22
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 20
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 20
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 19
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 19
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 19
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 19
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 19
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 19
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 19
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 18
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 18
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 18
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 18
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 18
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 17
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 17
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 17
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 15
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 15
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 13
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 13
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010034396 Streptogramins Proteins 0.000 description 12
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 12
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 12
- 229940036735 ceftaroline Drugs 0.000 description 12
- ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N ceftaroline fosamil Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OCC)C=2N=C(NP(O)(O)=O)SN=2)CC=1SC(SC=1)=NC=1C1=CC=[N+](C)C=C1 ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N 0.000 description 12
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 12
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 12
- 229960002488 dalbavancin Drugs 0.000 description 12
- 108700009376 dalbavancin Proteins 0.000 description 12
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 12
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 12
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 12
- VHFGEBVPHAGQPI-MYYQHNLBSA-N oritavancin Chemical compound O([C@@H]1C2=CC=C(C(=C2)Cl)OC=2C=C3C=C(C=2O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@](C)(NCC=4C=CC(=CC=4)C=4C=CC(Cl)=CC=4)C2)OC2=CC=C(C=C2Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@@H]1C(N[C@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 VHFGEBVPHAGQPI-MYYQHNLBSA-N 0.000 description 12
- 229960001607 oritavancin Drugs 0.000 description 12
- 108010006945 oritavancin Proteins 0.000 description 12
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 12
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 229960003879 tedizolid Drugs 0.000 description 12
- XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N tedizolid Chemical compound CN1N=NC(C=2N=CC(=CC=2)C=2C(=CC(=CC=2)N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)F)=N1 XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 12
- ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N telavancin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@](NCCNCCCCCCCCCC)(C)C[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C3=CC=4[C@H](C(N[C@H]5C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C6=CC(O)=C(CNCP(O)(O)=O)C(O)=C6C=6C(O)=CC=C5C=6)C(O)=O)=O)[C@H](O)C5=CC=C(C(=C5)Cl)O3)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H](O)C3=CC=C(C(=C3)Cl)OC=2C=4)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N 0.000 description 12
- 229960005240 telavancin Drugs 0.000 description 12
- 108010089019 telavancin Proteins 0.000 description 12
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 12
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 12
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 12
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 12
- KGPGQDLTDHGEGT-JCIKCJKQSA-N zeven Chemical compound C=1C([C@@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=C4)C(=O)NCCCN(C)C)=O)[C@H](O)C5=CC=C(C(=C5)Cl)OC=5C=C6C=C(C=5O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O5)C(O)=O)NC(=O)CCCCCCCCC(C)C)OC5=CC=C(C=C5)C[C@@H]5C(=O)N[C@H](C(N[C@H]6C(=O)N2)=O)C=2C(Cl)=C(O)C=C(C=2)OC=2C(O)=CC=C(C=2)[C@H](C(N5)=O)NC)=CC=C(O)C=1C3=C4O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O KGPGQDLTDHGEGT-JCIKCJKQSA-N 0.000 description 12
- MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N 0.000 description 11
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 11
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 11
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 11
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 11
- 229940041030 streptogramins Drugs 0.000 description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 11
- BJRXGOFKVBOFCO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BJRXGOFKVBOFCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 10
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 10
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 10
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 10
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 10
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 10
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 10
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 9
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 9
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 9
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 9
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 9
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 9
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 8
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 8
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Polymers C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 7
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 7
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 7
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 6
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 description 6
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 6
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MBRHNTMUYWQHMR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound NCCO.ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 MBRHNTMUYWQHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 6
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 6
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N Deslorelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 GJKXGJCSJWBJEZ-XRSSZCMZSA-N 0.000 description 6
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 6
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 6
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 6
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010021717 Nafarelin Proteins 0.000 description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 6
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 6
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 6
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 description 6
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 6
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 6
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 6
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 6
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 6
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 6
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 6
- 229960004375 ciclopirox olamine Drugs 0.000 description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 6
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 6
- 108700025485 deslorelin Proteins 0.000 description 6
- 229960005408 deslorelin Drugs 0.000 description 6
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 6
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 229940120124 dichloroacetate Drugs 0.000 description 6
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 6
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 6
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 6
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 6
- 108700020746 histrelin Proteins 0.000 description 6
- 229960002193 histrelin Drugs 0.000 description 6
- HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N histrelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC(N=C1)=CN1CC1=CC=CC=C1 HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N 0.000 description 6
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 6
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 6
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 6
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 6
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 6
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 6
- RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N nafarelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N 0.000 description 6
- 229960002333 nafarelin Drugs 0.000 description 6
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 description 6
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 6
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 6
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 description 6
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 6
- 229960004824 triptorelin Drugs 0.000 description 6
- 229940075466 undecylenate Drugs 0.000 description 6
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 6
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 6
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 5
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 5
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 5
- 108010052004 acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide Proteins 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 229960002272 degarelix Drugs 0.000 description 5
- MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N degarelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(NC(=O)[C@H]2NC(=O)NC(=O)C2)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N 0.000 description 5
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 5
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 description 5
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 5
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 description 5
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 5
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 5
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 5
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 4
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 4
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 4
- KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N 0.000 description 3
- BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 1-carbapenem-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC[C@@H]2CC(=O)N12 BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 3
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 3
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 102100036859 Troponin I, cardiac muscle Human genes 0.000 description 3
- 101710128251 Troponin I, cardiac muscle Proteins 0.000 description 3
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 3
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 3
- 229950008505 ozarelix Drugs 0.000 description 3
- 108010011957 ozarelix Proteins 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 description 3
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 2
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000722910 Burkholderia mallei Species 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 241001527609 Cryptococcus Species 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000223682 Exophiala Species 0.000 description 2
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 description 2
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229940122165 Glycine receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 2
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700627 Monkeypox virus Species 0.000 description 2
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 2
- 241000700635 Orf virus Species 0.000 description 2
- 241000713112 Orthobunyavirus Species 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 2
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000002430 glycine receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 229960001207 micronized progesterone Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 150000002888 oleic acid derivatives Polymers 0.000 description 2
- 150000002889 oleic acids Polymers 0.000 description 2
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000235389 Absidia Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000187362 Actinomadura Species 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000293035 Apophysomyces Species 0.000 description 1
- 241000985243 Arthrographis Species 0.000 description 1
- 241000244185 Ascaris lumbricoides Species 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 241000228257 Aspergillus sp. Species 0.000 description 1
- 241001235574 Balantidium Species 0.000 description 1
- 241000827797 Beauveria sp. Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001453380 Burkholderia Species 0.000 description 1
- 241000020730 Burkholderia cepacia complex Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000123350 Chrysosporium sp. Species 0.000 description 1
- 241001633123 Cladophialophora Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 102000003780 Clusterin Human genes 0.000 description 1
- 108090000197 Clusterin Proteins 0.000 description 1
- 241001468211 Conidiobolus sp. Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241000667819 Cunninghamella sp. Species 0.000 description 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 241001123635 Dipodascus Species 0.000 description 1
- 241000243988 Dirofilaria immitis Species 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001262659 Emmonsia Species 0.000 description 1
- 241000224431 Entamoeba Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001646719 Escherichia coli O157:H7 Species 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 102100026745 Fatty acid-binding protein, liver Human genes 0.000 description 1
- 101710188974 Fatty acid-binding protein, liver Proteins 0.000 description 1
- 101710189565 Fatty acid-binding protein, liver-type Proteins 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 241000122862 Fonsecaea Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241001149959 Fusarium sp. Species 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 241000603729 Geotrichum sp. Species 0.000 description 1
- 241000224466 Giardia Species 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590017 Helicobacter felis Species 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000567229 Isospora Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000526728 Lacazia Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 241000228456 Leptosphaeria Species 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 1
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLCXGBZIZBEVPZ-UHFFFAOYSA-N Medazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C)CCN=C1C1=CC=CC=C1 YLCXGBZIZBEVPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241001302239 Mycobacterium tuberculosis complex Species 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNLCVAQJIKOXER-UHFFFAOYSA-N N-[tris(hydroxymethyl)methyl]-3-aminopropanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCCS(O)(=O)=O YNLCVAQJIKOXER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 241000322230 Neotestudina Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 241001221335 Nocardiopsis sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 1
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 241000684698 Paecilomyces sp. (in: Hypocreales) Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 206010034668 Peritoneal infections Diseases 0.000 description 1
- IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N Phenyl butyrate Chemical class CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222831 Phialophora <Chaetothyriales> Species 0.000 description 1
- 241001207509 Phoma sp. Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001326501 Piedraia Species 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 1
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000061993 Pseudallescheria sp. Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241001335053 Pyrenochaeta sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 241000952054 Rhizopus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000132889 Scedosporium Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 241000122799 Scopulariopsis Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222068 Sporobolomyces <Sporidiobolaceae> Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001459572 Trichophyton interdigitale Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241000223230 Trichosporon Species 0.000 description 1
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 description 1
- 241000223105 Trypanosoma brucei Species 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 description 1
- 241000266300 Ulocladium Species 0.000 description 1
- 241000221566 Ustilago Species 0.000 description 1
- 241000082085 Verticillium <Phyllachorales> Species 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000010478 argan oil Substances 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- BALGDZWGNCXXES-UHFFFAOYSA-N cyclopentane;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.C1CCCC1 BALGDZWGNCXXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N dienestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1\C(=C/C)\C(=C\C)\C1=CC=C(O)C=C1 NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003839 dienestrol Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- OGGXGZAMXPVRFZ-UHFFFAOYSA-M dimethylarsinate Chemical compound C[As](C)([O-])=O OGGXGZAMXPVRFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940099686 dirofilaria immitis Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical group O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010265 fast atom bombardment Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229940118764 francisella tularensis Drugs 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 108010092206 glutathione S-transferase alpha Proteins 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003406 levorphanol Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940013798 meclofenamate Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229940023569 palmate Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical class CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical class OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012521 purified sample Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229960005126 tapentadol Drugs 0.000 description 1
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- GDJZZWYLFXAGFH-UHFFFAOYSA-M xylenesulfonate group Chemical group C1(C(C=CC=C1)C)(C)S(=O)(=O)[O-] GDJZZWYLFXAGFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/76—Assays involving albumins other than in routine use for blocking surfaces or for anchoring haptens during immunisation
- G01N2333/765—Serum albumin, e.g. HSA
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2560/00—Chemical aspects of mass spectrometric analysis of biological material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
Description
活性剤またはその塩および生体接着物質を含み得るエマルジョンの形態で医薬組成物を被験体に経膣投与することを含む方法であって、医薬組成物を、約10mg~約400mgの活性剤またはその塩の用量で投与し得;医薬組成物の経膣投与が、医薬組成物の投与後少なくとも約8時間にわたって、被験体の腹膜腔への活性剤の実質的にゼロ次の放出速度プロファイルをもたらす方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、用量は、約50mg~約100mgの活性剤またはその塩を含み得る。いくつかの実施形態では、活性剤またはその塩は、医薬組成物の投与後約12時間にわたって腹膜腔中に存在し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与は、実質的に同等の投与量の活性剤またはその塩を含み得る経口医薬組成物の経口投与により達成される活性剤、その代謝産物またはその塩の腹膜濃度よりも少なくとも約4倍大きいものであり得る活性剤、その代謝産物またはその塩の腹膜濃度をもたらす。いくつかの実施形態では、前記方法は、疾患または症状を処置する方法であり得る。いくつかの実施形態では、疾患または症状は、子宮内膜障害、癌、炎症性障害、感染症およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、疾患または症状は子宮内膜障害であり得る。いくつかの実施形態では、子宮内膜障害は、子宮内膜症、腺筋症またはそれらの組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与後において、子宮内膜沈着物の量が、医薬組成物の経膣投与前の量よりも少ないものであり得る。いくつかの実施形態では、疾患または症状は癌であり得る。いくつかの実施形態では、癌は、子宮頸癌;卵巣癌;中皮癌;腹膜癌;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、処置は、腫瘍サイズの減少または腫瘍成長の減少を含み得る。いくつかの実施形態では、腫瘍サイズの減少または腫瘍成長の減少は、超音波により測定した場合の腫瘍体積の減少により決定され得る。いくつかの実施形態では、疾患または症状は炎症性障害であり得る。いくつかの実施形態では、炎症性障害は、骨盤内炎症性/感染性疾患;慢性骨盤痛;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、処置は、少なくとも1つの炎症促進性サイトカインの量を、医薬組成物の経膣投与前よりも少ないものであり得る量に減少させることを含み得る。いくつかの実施形態では、疾患または症状は感染症であり得る。いくつかの実施形態では、感染症は細菌感染症であり得る。いくつかの実施形態では、感染症はウイルス感染症であり得る。いくつかの実施形態では、感染症は真菌感染症であり得る。いくつかの実施形態では、活性剤またはその塩は、ホルモン;抗新生物薬;GnRHアゴニスト;GnRHアンタゴニスト;ステロイド;鎮痛薬;抗生物質;抗ウイルス化合物;抗真菌化合物;抗炎症薬;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、ホルモンまたはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、ホルモンまたはその塩は、エストラジオール;エチニルエストラジオール;プロゲステロン;レボノルゲストレル;デソゲストレル;合成プロゲステロン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、抗新生物薬またはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、抗新生物薬またはその塩は、シクロホスファミド;メトトレキサート;5-フルオロウラシル;ドキソルビシン;プロカルバジン;プレドニゾロン;ブレオマイシン;ビンブラスチン;ダカルバジン;シスプラチン;エピルビシン;ジクロロアセテート、これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、GnRHアゴニストまたはGnRHアンタゴニストまたはそれらの塩であり得る。いくつかの実施形態では、GnRHアゴニストまたはGnRHアンタゴニストまたはそれらの塩は、リュープロリド;ブセレリン;ヒストレリン;ゴセレリン;デスロレリン;ナファレリン;トリプトレリン;セトロレリックス、アバレリックス;ガニレリックス、オザレリックス、デガレリックスまたはテベレリックスまたはこれらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、ステロイドまたはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、ステロイドまたはその塩は、ダナゾールまたはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、抗生物質またはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、抗生物質またはその塩は、セフトビプロール;セフタロリン;クリンダマイシン;ダルババンシン;ダプトマイシン;リネゾリド;ムピロシン;オリタバンシン;テディゾリド;テラバンシン;チゲサイクリン;バンコマイシン;アミノグリコシド;カルバペネム;セフタジジム;セフェピム;セフトビプロール;フルオロキノロン;ピペラシリン;チカルシリン;リネゾリド;ストレプトグラミン;チゲサイクリン;ダプトマイシン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、抗ウイルス化合物またはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、抗ウイルス化合物またはその塩は、セフトビプロール;セフタロリン;クリンダマイシン;ダルババンシン;ダプトマイシン;リネゾリド;ムピロシン;オリタバンシン;テディゾリド;テラバンシン;チゲサイクリン;バンコマイシン;アミノグリコシド;カルバペネム;セフタジジム;セフェピム;セフトビプロール;フルオロキノロン;ピペラシリン;チカルシリン;リネゾリド;ストレプトグラミン;チゲサイクリン;ダプトマイシン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、抗真菌化合物またはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、抗真菌化合物またはその塩は、シクロピロックスオラミン;ハロプロジン;トルナフテート;ウンデシレナート;局所ナイスタチン(topical nysatin);アモロルフィン;ブテナフィン;ナフチフィン;テルビナフィン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、抗炎症薬またはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、抗炎症薬またはその塩は、ジクロフェナク;ケトプロフェン;イブプロフェン;アスピリン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物を、少なくとも少なくとも約50mg、少なくとも約100mg、少なくとも約150mg、少なくとも約200mg、少なくとも約250mg、少なくとも約300mg、少なくとも約350mgまたは少なくとも約400mgの活性剤またはその塩の用量で投与し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物を、被験体の体重1kg当たり少なくとも約0.1mg/kg、少なくとも約0.5mg/kg、少なくとも約1mg/kg、少なくとも約1.5mg/kg、少なくとも約2mg/kg、少なくとも約2.5mg/kg、少なくとも約3mg/kg、少なくとも約3.5mg/kg、少なくとも約4mg/kg、少なくとも約4.5mg/kg、少なくとも約5mg/kg、少なくとも約5.5mg/kg、少なくとも約6mg/kg、少なくとも約6.5mg/kg、少なくとも約7mg/kg、少なくとも約7.5mg/kg、少なくとも約8mg/kg、少なくとも約8.5mg/kg、少なくとも約9mg/kg、少なくとも約9.5mg/kg、少なくとも約10mg/kg、少なくとも約11mg/kg、少なくとも約12mg/kg、少なくとも約13mg/kg、少なくとも約14mg/kg、少なくとも約15mg/kg、少なくとも約16mg/kg、少なくとも約17mg/kg、少なくとも約18mg/kg、少なくとも約19mg/kgまたは少なくとも約20mg/kgの活性剤またはその塩の用量で投与し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、有機相と水相との実質的に均一な混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、有機相は、少なくとも1つの油性剤および少なくとも1つの水不溶性セルロースポリマーを含み得る少なくとも1つのオレオゲルを含み得る。いくつかの実施形態では、水不溶性セルロースポリマーは、アルキルセルロースであり得る。いくつかの実施形態では、アルキルセルロースは、メチルセルロース;エチルセルロース;ヒドロキシプロピルセルロース;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、水不溶性セルロースポリマーは、アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩であり得る。いくつかの実施形態では、アルキルカルボン酸含有セルロースは、実質的ナトリウム不含カルボキシメチルセルロースであり得る。いくつかの実施形態では、実質的ナトリウム不含カルボキシメチルセルロースは、医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、アルキルセルロースは、医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、エチルセルロースは、医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩は、医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、水相は、少なくとも1つの水性ゲルを含み得る。いくつかの実施形態では、水性ゲルは、少なくとも1つのゲル化剤をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、少なくとも1つのゲル化剤は、カルボマー;ポロキサマー;カルボキシメチルセルロースナトリウム;およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、少なくとも1つのゲル化剤は、水性ゲルの総重量の約0.1重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、少なくとも1つのゲル化剤は、医薬組成物の総重量の約0.01重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、油性剤は、モノグリセリド;ジグリセリド;トリグリセリド;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、油性剤は、単離および精製されたものであり得る。いくつかの実施形態では、油性剤は、合成ジグリセリド;合成トリグリセリド;イソステアリン酸プロピレングリコール;ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物;植物起源の油;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、イソステアリン酸プロピレングリコールは、医薬組成物の総重量の約0.2重量%~約2重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物は、医薬組成物の総重量の約0.2重量%~約2重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、有機相は、水相に対する重量比で約10:90~約90:10の比であり得る。いくつかの実施形態では、生体接着物質は、カルボマー;モノオレイン酸グリセリル;ヒプロメロース;ポリカルボフィル;ポリ(メチルビニルエーテル-co-無水マレイン酸);それらの塩;およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、生体接着物質は、ポリカルボフィル、その塩またはそれらの組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、医薬組成物の総重量に基づいて約0重量%~約4重量%の濃度のアルコールを含み得、アルコールは、エタノールまたはイソプロパノールであり得る。いくつかの実施形態では、アルコールの濃度は、医薬組成物の総重量に基づいて約3.5重量%あり得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、医薬組成物の総重量の約0.00001重量%~約10重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、医薬組成物の総重量の約0重量%~約
4重量%の浸透促進剤を含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、医薬組成物の総重量の約0重量%~約2重量%の界面活性剤を含み得、界面活性剤は、非イオン性;カチオン性;両性;両性イオン性;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物を単位剤形で被験体に投与し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、約1時間ごと、約4時間ごと、約8時間ごと、約12時間ごとまたは約24時間ごとに実施し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、24時間以内に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回または約8回実施し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、1週間に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、約10回、約11回、約12回、約13回、約14回、約15回、約16回、約17回、約18回、約19回または約20回実施し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、1カ月に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、約10回、約11回、約12回、約13回、約14回、約15回、約16回、約17回、約18回、約19回、約20回、約21回、約22回、約23回、約24回、約25回、約26回、約27回、約28回、約29回、約30回または約31回実施し得る。いくつかの実施形態では、指を用いて医薬組成物を適用し得る。いくつかの実施形態では、グローブを用いて医薬組成物を適用し得る。いくつかの実施形態では、アプリケーターを用いて医薬組成物を適用し得る。いくつかの実施形態では、経膣投与は、膣内投与、局所投与、座薬による投与またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、密閉容器中に約25℃、約1気圧および相対湿度約50%で保存される場合に、約1年間にわたって実質的に安定な均一外観を維持する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与は、実質的に同等の量の活性剤またはその塩を含み得る経口医薬組成物の経口投与と比べて、医薬組成物の最終経膣投与から約6カ月後における高い妊娠達成能力をもたらす。
0重量%を構成し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、医薬組成物の総重量の約0重量%~約4重量%の浸透促進剤を含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、医薬組成物の総重量の約0重量%~約2重量%の界面活性剤を含み得、界面活性剤は、非イオン性;カチオン性;両性;両性イオン性;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物を単位剤形で被験体に投与し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、約1時間ごと、約4時間ごと、約8時間ごと、約12時間ごとまたは約24時間ごとに実施し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、24時間以内に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回または約8回実施し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、1週間に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、約10回、約11回、約12回、約13回、約14回、約15回、約16回、約17回、約18回、約19回または約20回実施し得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与を、1カ月に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、約10回、約11回、約12回、約13回、約14回、約15回、約16回、約17回、約18回、約19回、約20回、約21回、約22回、約23回、約24回、約25回、約26回、約27回、約28回、約29回、約30回または約31回実施し得る。いくつかの実施形態では、指を用いて医薬組成物を適用し得る。いくつかの実施形態では、グローブを用いて医薬組成物を適用し得る。いくつかの実施形態では、アプリケーターを用いて医薬組成物を適用し得る。いくつかの実施形態では、経膣投与は、膣内投与、局所投与、座薬による投与またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、密閉容器中に約25℃、約1気圧および相対湿度約50%で保存される場合に、約1年間にわたって実質的に安定な均一外観を維持する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の経膣投与は、実質的に同等の量の活性剤またはその塩を含み得る経口医薬組成物の経口投与と比べて、医薬組成物の最終経膣投与から約6カ月後における高い妊娠達成能力をもたらす。
概要
投薬/薬物動態
微粉化プロゲステロン(USP/EP) 8.0%
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
ポリカルボフィルNoveon AA1(USP) 1.5%
ソルビン酸(USP/EP) 0.1%
Labrafac Lipophile WL 1349(USP/EP)17.07%
EmulFree P医薬品グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 68.4%
水酸化ナトリウム(USP/EP)QS AD pH2.8-3.2
精製水(USP/EP)QS 100%
プロゲステロンP(4)に加えて、記載されている製剤を利用して、任意の合成プロゲスチンを製剤化し得る。
微粉化エストラジオール(USP/EP) 0.1%
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
ポリカルボフィルNoveon AA1(USP) 1.5%
ソルビン酸(USP/EP) 0.1%
Labrafac Lipophile WL 1349(USP/EP)17.07%
EmulFree P医薬品グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 76.4%
水酸化ナトリウム(USP/EP)QS AD pH2.8-3.2
精製水(USP/EP)QS 100%
実施例2:ダナゾールを含む経膣投与用組成物の製剤化:
ダナゾール 6.67%
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
ポリカルボフィルNoveon AA1(USP) 1.5%
メチルパラベン 0.25%
Labrafac Lipophile WL 1349(USP/EP)15%
EmulFree P医薬品グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 73.58%
実施例3:マウスの薬物動態試験
結果
実施例4:ヒトにおける薬物動態研究
実施例5:子宮内膜症の処置
実施例6:処置後の妊娠能力
実施例5においてダナゾールを含む医薬組成物を以前に経膣投与した被験者を、30日間の処置の完了後にさらにモニタリングし得る。ダナゾールの経膣投与による処置後の成熟卵母細胞の数、着床率および妊娠率の改善を評価して、受胎能を確認する。
実施例7:卵巣癌の処置
実施例8:心毒性のモニタリング
実施例9:骨盤内炎症性疾患の処置
実施例10:腹膜腔への活性成分の送達
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
活性剤またはその塩および生体接着物質を含むエマルジョンの形態で医薬組成物を被験体に経膣投与することを含む方法であって、前記医薬組成物を、約10mg~約400mgの前記活性剤またはその塩の用量で投与し;前記医薬組成物の前記経膣投与が、前記医薬組成物の前記投与後少なくとも約8時間にわたって、前記被験体の腹膜腔への前記活性剤の実質的にゼロ次の放出速度プロファイルをもたらす、方法。
(項目2)
前記用量が約50mg~約100mgの前記活性剤またはその塩を含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記活性剤またはその塩が、前記医薬組成物の前記投与後約12時間にわたって前記腹膜腔中に存在する、項目1または2に記載の方法。
(項目4)
活性剤またはその塩および生体接着物質を含むエマルジョンの形態で医薬組成物を被験体に経膣投与することを含む方法であって、前記医薬組成物の前記経膣投与が、前記活性剤またはその塩の用量を投与することを含み;前記経膣投与が、実質的に同等の用量の前記活性剤またはその塩を含む経口医薬組成物の経口投与と比べて副作用を少なくとも部分的に最小化する、方法。
(項目5)
前記経膣投与を、24時間以内に少なくとも1、2、4または6回実施する、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記医薬組成物の前記経膣投与後の前記副作用に関与するバイオマーカーの量が、前記経口医薬組成物の前記経口投与後の前記副作用に関与する前記バイオマーカーの量と比べて少ないことにより決定した場合に、前記副作用が、心毒性;腎毒性;肝毒性;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記医薬組成物の前記経膣投与が、実質的に同等の投与量の前記活性剤またはその塩を含む経口医薬組成物の経口投与により達成される前記活性剤、その代謝産物またはその塩の腹膜濃度よりも少なくとも約4倍大きい前記活性剤、その代謝産物またはその塩の腹膜濃度をもたらす、項目1~6のいずれか一項に記載の方法。
(項目8)
疾患または症状を処置する方法である、項目1~7のいずれか一項に記載の方法。
(項目9)
前記疾患または症状が、子宮内膜障害、癌、炎症性障害、感染症およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記疾患または症状が子宮内膜障害である、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記子宮内膜障害が、子宮内膜症、腺筋症またはそれらの組み合わせである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記医薬組成物の前記経膣投与後において、子宮内膜沈着物の量が、前記医薬組成物の前記経膣投与前の量よりも少ない、項目10または11に記載の方法。
(項目13)
前記疾患または症状が癌である、項目9に記載の方法。
(項目14)
前記癌が、子宮頸癌;卵巣癌;中皮癌;腹膜癌;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記処置が、腫瘍サイズの減少または腫瘍成長の減少を含む、項目13または14に記載の方法。
(項目16)
前記腫瘍サイズの前記減少または前記腫瘍成長の前記減少が、超音波により測定した場合の腫瘍体積の減少により決定される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記疾患または症状が炎症性障害である、項目9に記載の方法。
(項目18)
前記炎症性障害が、骨盤内炎症性疾患;慢性骨盤痛;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記処置が、少なくとも1つの炎症促進性サイトカインの量を、前記医薬組成物の前記経膣投与前よりも少ない量に減少させることを含む、項目17または18に記載の方法。
(項目20)
前記疾患または症状が感染症である、項目9に記載の方法。
(項目21)
前記感染症が細菌感染症である、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記感染症がウイルス感染症である、項目20に記載の方法。
(項目23)
前記感染症が真菌感染症である、項目20に記載の方法。
(項目24)
前記活性剤またはその塩が、ホルモン;抗新生物薬;GnRHアゴニスト;GnRHアンタゴニスト;ステロイド;抗生物質;抗ウイルス化合物;抗真菌化合物;抗炎症薬;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目1~23のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記活性剤が前記ホルモンまたはその塩であり、前記ホルモンまたはその塩が、テストステロン;エストラジオール;エチニルエストラジオール;プロゲステロン;レボノルゲストレル;オキシトシン;デソゲストレル;合成プロゲステロン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記活性剤が前記抗新生物薬またはその塩であり、前記抗新生物薬またはその塩が、シクロホスファミド;メトトレキサート;5-フルオロウラシル;ドキソルビシン;プロカルバジン;プレドニゾロン;ブレオマイシン;ビンブラスチン;ダカルバジン;シスプラチン;エピルビシン;ジクロロアセテート、これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目27)
前記活性剤が前記GnRHアゴニスト、GnRHアンタゴニストまたはそれらの塩であり、前記GnRHアゴニスト、GnRHアンタゴニストまたはそれらの塩が、リュープロリド;ブセレリン;ヒストレリン;ゴセレリン;デスロレリン;ナファレリン;トリプトレリン;セトロレリックス;アバレリックス;ガニレリックス;オザレリックス;デガレリックス;テベレリックス;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目28)
前記活性剤が前記ステロイドまたはその塩であり、前記ステロイドまたはその塩がダナゾールまたはその塩である、項目24に記載の方法。
(項目29)
前記活性剤が前記抗生物質またはその塩であり、前記抗生物質またはその塩が、セフトビプロール;セフタロリン;クリンダマイシン;ダルババンシン;ダプトマイシン;リネゾリド;ムピロシン;オリタバンシン;テディゾリド;テラバンシン;チゲサイクリン;バンコマイシン;アミノグリコシド;カルバペネム;セフタジジム;セフェピム;セフトビプロール;フルオロキノロン;ピペラシリン;チカルシリン;リネゾリド;ストレプトグラミン;チゲサイクリン;ダプトマイシン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目30)
前記活性剤が前記抗ウイルス化合物またはその塩であり、前記抗ウイルス化合物またはその塩が、セフトビプロール;セフタロリン;クリンダマイシン;ダルババンシン;ダプトマイシン;リネゾリド;ムピロシン;オリタバンシン;テディゾリド;テラバンシン;チゲサイクリン;バンコマイシン;アミノグリコシド;カルバペネム;セフタジジム;セフェピム;セフトビプロール;フルオロキノロン;ピペラシリン;チカルシリン;リネゾリド;ストレプトグラミン;チゲサイクリン;ダプトマイシン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目31)
前記活性剤が前記抗真菌化合物またはその塩であり、前記抗真菌化合物またはその塩が、シクロピロックスオラミン;ハロプロジン;トルナフテート;ウンデシレナート;局所ナイスタチン;アモロルフィン;ブテナフィン;ナフチフィン;テルビナフィン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目32)
前記活性剤が前記抗炎症薬またはその塩であり、前記抗炎症薬またはその塩が、ジクロフェナク;ケトプロフェン;イブプロフェン;アスピリン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目24に記載の方法。
(項目33)
前記医薬組成物を、少なくとも少なくとも約50mg、少なくとも約100mg、少なくとも約150mg、少なくとも約200mg、少なくとも約250mg、少なくとも約300mg、少なくとも約350mgまたは少なくとも約400mgの前記活性剤またはその塩の用量で投与する、項目1~32のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記医薬組成物を、前記被験体の体重1kg当たり少なくとも約0.1mg/kg、少なくとも約0.5mg/kg、少なくとも約1mg/kg、少なくとも約1.5mg/kg、少なくとも約2mg/kg、少なくとも約2.5mg/kg、少なくとも約3mg/kg、少なくとも約3.5mg/kg、少なくとも約4mg/kg、少なくとも約4.5mg/kg、少なくとも約5mg/kg、少なくとも約5.5mg/kg、少なくとも約6mg/kg、少なくとも約6.5mg/kg、少なくとも約7mg/kg、少なくとも約7.5mg/kg、少なくとも約8mg/kg、少なくとも約8.5mg/kg、少なくとも約9mg/kg、少なくとも約9.5mg/kg、少なくとも約10mg/kg、少なくとも約11mg/kg、少なくとも約12mg/kg、少なくとも約13mg/kg、少なくとも約14mg/kg、少なくとも約15mg/kg、少なくとも約16mg/kg、少なくとも約17mg/kg、少なくとも約18mg/kg、少なくとも約19mg/kgまたは少なくとも約20mg/kgの前記活性剤またはその塩の用量で投与する、項目1~32のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記医薬組成物が、有機相と水相との実質的に均一な混合物を含む、項目1~32のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記有機相が、少なくとも1つの油性剤および少なくとも1つの水不溶性セルロースポリマーを含む少なくとも1つのオレオゲルを含む、項目35に記載の方法。
(項目37)
前記水不溶性セルロースポリマーがアルキルセルロースである、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記アルキルセルロースが、メチルセルロース;エチルセルロース;ヒドロキシプロピルセルロース;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記水不溶性セルロースポリマーがアルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩である、項目36に記載の方法。
(項目40)
前記アルキルカルボン酸含有セルロースが実質的ナトリウム不含カルボキシメチルセルロースである、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記実質的ナトリウム不含カルボキシメチルセルロースが、前記医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記アルキルセルロースが、前記医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、項目37に記載の方法。
(項目43)
前記エチルセルロースが、前記医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、前記エチルセルロースを含む項目38に記載の方法。
(項目44)
前記アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩が、前記医薬組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、前記アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩を含む項目39に記載の方法。
(項目45)
前記水相が少なくとも1つの水性ゲルを含む、項目35に記載の方法。
(項目46)
前記水性ゲルが少なくとも1つのゲル化剤をさらに含む、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記少なくとも1つのゲル化剤が、カルボマー;ポロキサマー;カルボキシメチルセルロースナトリウム;およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目46に記載の方法。
(項目48)
前記少なくとも1つのゲル化剤が、前記水性ゲルの総重量の約0.1重量%~約10重量%を構成する、項目46または47に記載の方法。
(項目49)
前記少なくとも1つのゲル化剤が、前記医薬組成物の総重量の約0.01重量%~約10重量%を構成する、項目46~48のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
前記油性剤が、モノグリセリド;ジグリセリド;トリグリセリド;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目36に記載の方法。
(項目51)
前記油性剤が単離および精製されている、項目36に記載の方法。
(項目52)
前記油性剤が、合成ジグリセリド;合成トリグリセリド;イソステアリン酸プロピレングリコール;ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物;植物起源の油;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目36に記載の方法。
(項目53)
前記イソステアリン酸プロピレングリコールが、前記医薬組成物の総重量の約0.2重量%~約2重量%を構成する、前記イソステアリン酸プロピレングリコールを含む、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物が、前記医薬組成物の総重量の約0.2重量%~約2重量%を構成する、前記ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物を含む、項目52に記載の方法。
(項目55)
前記有機相が、前記水相に対する重量比で約10:90~約90:10の比である、項目35~54のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
前記生体接着物質が、カルボマー;モノオレイン酸グリセリル;ヒプロメロース;ポリカルボフィル;ポリ(メチルビニルエーテル-co-無水マレイン酸);それらの塩;およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目1~55のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記生体接着物質がポリカルボフィル、その塩またはそれらの組み合わせである、項目56に記載の方法。
(項目58)
前記医薬組成物が、前記医薬組成物の総重量に基づいて約0重量%~約4重量%の濃度のアルコールを含み、前記アルコールがエタノールまたはイソプロパノールである、項目1~57のいずれか一項に記載の方法。
(項目59)
アルコールの前記濃度が、前記医薬組成物の総重量に基づいて約3.5重量%である、項目58に記載の方法。
(項目60)
前記活性剤が、前記医薬組成物の総重量の約0.00001重量%~約10重量%を構成する、項目1~57のいずれか一項に記載の方法。
(項目61)
前記医薬組成物が、前記医薬組成物の総重量の約0重量%~約4重量%の浸透促進剤を含む、項目1~57のいずれか一項に記載の方法。
(項目62)
前記医薬組成物が、前記医薬組成物の総重量の約0重量%~約2重量%の界面活性剤を含み、前記界面活性剤が、非イオン性;カチオン性;両性;両性イオン性;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目1~57のいずれか一項に記載の方法。
(項目63)
前記医薬組成物を単位剤形で前記被験体に投与する、項目1~62のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
前記医薬組成物の前記経膣投与を、約1時間ごと、約4時間ごと、約8時間ごと、約12時間ごとまたは約24時間ごとに実施する、項目1~62のいずれか一項に記載の方法。
(項目65)
前記医薬組成物の前記経膣投与を、24時間以内に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回または約8回実施する、項目1~62のいずれか一項に記載の方法。
(項目66)
前記医薬組成物の前記経膣投与を、1週間に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、約10回、約11回、約12回、約13回、約14回、約15回、約16回、約17回、約18回、約19回または約20回実施する、項目1~62のいずれか一項に記載の方法。
(項目67)
前記医薬組成物の前記経膣投与を、1カ月に約1回、約2回、約3回、約4回、約5回、約6回、約7回、約8回、約9回、約10回、約11回、約12回、約13回、約14回、約15回、約16回、約17回、約18回、約19回、約20回、約21回、約22回、約23回、約24回、約25回、約26回、約27回、約28回、約29回、約30回または約31回実施する、項目1~62のいずれか一項に記載の方法。
(項目68)
指を用いて前記医薬組成物を適用する、項目1~67のいずれか一項に記載の方法。
(項目69)
グローブを用いて前記医薬組成物を適用する、項目1~67のいずれか一項に記載の方法。
(項目70)
アプリケーターを用いて前記医薬組成物を適用する、項目1~67のいずれか一項に記載の方法。
(項目71)
前記経膣投与が、膣内投与、局所投与、座薬による投与またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目1~67のいずれか一項に記載の方法。
(項目72)
前記医薬組成物が、密閉容器中に約25℃、約1気圧および相対湿度約50%で保存される場合に、約1年間にわたって実質的に安定な均一外観を維持する、項目1~71のいずれか一項に記載の方法。
(項目73)
(a)少なくとも1つの油性剤および少なくとも1つの水不溶性セルロースポリマーを含む少なくとも1つのオレオゲル;
(b)少なくとも1つの水性ゲル;
(c)活性剤またはその塩;ならびに
(d)生体接着物質
を含む医薬組成物であって、
前記活性剤またはその塩が、約50mg~約400mgの量で前記医薬組成物中に存在する、医薬組成物。
(項目74)
前記少なくとも1つのオレオゲルおよび前記少なくとも1つの水性ゲルがエマルジョンの形態である、項目73に記載の医薬組成物。
(項目75)
前記活性剤またはその塩が、ホルモン;抗新生物薬;GnRHアゴニスト;ステロイド;抗生物質;抗ウイルス化合物;抗真菌化合物;抗炎症薬;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目73または74に記載の医薬組成物。
(項目76)
前記活性剤が前記ホルモンまたはその塩であり、前記ホルモンまたはその塩が、エストラジオール;エチニルエストラジオール;プロゲステロン;レボノルゲストレル;デソゲストレル;合成プロゲステロン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目77)
前記活性剤が前記抗新生物薬またはその塩であり、前記抗新生物薬またはその塩が、シクロホスファミド;メトトレキサート;5-フルオロウラシル;ドキソルビシン;プロカルバジン;プレドニゾロン;ブレオマイシン;ビンブラスチン;ダカルバジン;シスプラチン;エピルビシン;ジクロロアセテート、これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目78)
前記活性剤が前記GnRHアゴニスト、前記GnRHアンタゴニストまたはそれらの塩であり、前記GnRHアゴニスト、前記GnRHアンタゴニストまたはそれらの塩が、リュープロリド;ブセレリン;ヒストレリン;ゴセレリン;デスロレリン;ナファレリン;トリプトレリン;セトロレリックス、アバレリックス;ガニレリックス;オザレリックス;デガレリックス;テベレリックス;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目79)
前記活性剤が前記ステロイドまたはその塩であり、前記ステロイドまたはその塩がダナゾールまたはその塩である、項目75に記載の医薬組成物。
(項目80)
前記活性剤が前記抗生物質またはその塩であり、前記抗生物質またはその塩が、セフトビプロール;セフタロリン;クリンダマイシン;ダルババンシン;ダプトマイシン;リネゾリド;ムピロシン;オリタバンシン;テディゾリド;テラバンシン;チゲサイクリン;バンコマイシン;アミノグリコシド;カルバペネム;セフタジジム;セフェピム;セフトビプロール;フルオロキノロン;ピペラシリン;チカルシリン;リネゾリド;ストレプトグラミン;チゲサイクリン;ダプトマイシン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目81)
前記活性剤が前記抗ウイルス化合物またはその塩であり、前記抗ウイルス化合物またはその塩が、セフトビプロール;セフタロリン;クリンダマイシン;ダルババンシン;ダプトマイシン;リネゾリド;ムピロシン;オリタバンシン;テディゾリド;テラバンシン;チゲサイクリン;バンコマイシン;アミノグリコシド;カルバペネム;セフタジジム;セフェピム;セフトビプロール;フルオロキノロン;ピペラシリン;チカルシリン;リネゾリド;ストレプトグラミン;チゲサイクリン;ダプトマイシン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目82)
前記活性剤が前記抗真菌化合物またはその塩であり、前記抗真菌化合物またはその塩が、シクロピロックスオラミン;ハロプロジン;トルナフテート;ウンデシレナート;局所ナイスタチン(topical nysatin);アモロルフィン;ブテナフィン;ナフチフィン;テルビナフィン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目83)
前記活性剤が前記抗炎症薬またはその塩であり、前記抗炎症薬またはその塩が、ジクロフェナク;ケトプロフェン;イブプロフェン;アスピリン;これらのいずれかの塩;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目75に記載の医薬組成物。
(項目84)
項目73~83のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む容器と、使用説明書とを含む、キット。
(項目85)
キットを作製する方法であって、項目73~83のいずれか一項に記載の医薬組成物を容器に入れることを含む、方法。
(項目86)
サンプル中のダナゾールまたはその塩を検出する方法であって、
(a)被験体由来の前記サンプルの一部をアルブミンと接触させること;および
(b)質量分析法法により、ダナゾールまたはその塩を検出すること
を含む、方法。
(項目87)
前記検出が、338のm/zを含む[M+H] + イオンの量を決定することを含む、項目86に記載の方法。
(項目88)
前記検出が、338の前記m/zを含む前記[M+H] + イオンの前記量を、内部標準の[M+H] + イオンの量と比較することを含み;前記内部標準が19-ノルエチンドロンまたはその塩である、項目87に記載の方法。
(項目89)
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目86に記載の方法。
(項目90)
(a)と(b)との間に、前記サンプルを乾燥させ、緩衝液で再構成する、項目86に記載の方法。
(項目91)
サンプル中のダナゾールの量を決定するためのキットであって、
(a)サンプル収集容器;
(b)アルブミン;および
(c)使用説明書
を含む、キット。
(項目92)
内部標準をさらに含み;前記内部標準が19-ノルエチンドロンまたはその塩である、項目91に記載のキット。
(項目93)
緩衝液をさらに含む、項目91に記載のキット。
(項目94)
前記使用説明書がユーザーに
(a)サンプルを前記サンプル収集容器に収集すること;
(b)前記サンプルの一部を所定量の前記アルブミンと接触させること;および
(c)質量分析法により、ダナゾールまたはその塩を検出することを指示する、項目91に記載のキット。
Claims (7)
- ヒト女性被験体における、子宮内膜障害の処置において使用するための医薬組成物であって、
(a)ダナゾールまたはその塩であって、前記医薬組成物が、約10mg~約400mgのダナゾールまたはその塩の用量で経腟投与される、ダナゾールまたはその塩と、
(b)生体接着物質を含む水性ゲルであって、前記生体接着物質が、前記医薬組成物中に重量で約0.1%~10%の濃度で存在する、水性ゲルと
(c)有機相であって、少なくとも1つのオレオゲルおよび少なくとも1つの油性剤を含む、有機相と
を含み、前記医薬組成物は、前記有機相および前記水性ゲルの実質的に均一な混合物を含み、前記医薬組成物は、液体エマルジョンの形態であり、前記医薬組成物の前記経膣投与が、前記医薬組成物の前記経膣投与後少なくとも約8時間にわたって、前記ヒト女性被験体の腹膜腔への前記ダナゾールまたはその塩の実質的にゼロ次の放出速度プロファイルをもたらし、
同等の用量のダナゾールまたはその塩を含む経口医薬組成物の経口投与と比べて、前記疾患または症状の副作用を少なくとも部分的に最小化する、医薬組成物。 - 前記用量が約50mg~約100mgの前記ダナゾールまたはその塩を含む、請求項1に記載の使用するための医薬組成物。
- 前記ダナゾールまたはその塩が、前記医薬組成物の前記投与後約12時間にわたって前記腹膜腔中に存在する、請求項1または2に記載の使用するための医薬組成物。
- 前記経膣投与が、24時間以内に少なくとも1、2、4または6回実施される、請求項1~3のいずれか一項に記載の使用するための医薬組成物。
- 前記医薬組成物の前記経膣投与後の前記副作用に関与するバイオマーカーの量が、前記経口医薬組成物の前記経口投与後の前記副作用に関与する前記バイオマーカーの量と比べて少ないことにより決定した場合に、前記副作用が、心毒性;腎毒性;肝毒性;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の使用するための医薬組成物。
- 前記医薬組成物の前記経膣投与が、実質的に同等の投与量の前記ダナゾールまたはその塩を含む経口医薬組成物の経口投与により達成される前記ダナゾール、その代謝産物またはその塩の腹膜濃度よりも少なくとも約4倍大きい前記ダナゾール、その代謝産物またはその塩の腹膜濃度をもたらす、請求項1~5のいずれか一項に記載の使用するための医薬組成物。
- 請求項1~6のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物であって、前記医薬組成物の前記経膣投与後に、前記ヒト女性被験体の腹膜腔における子宮内膜沈着物の量が、前記医薬組成物の前記経膣投与前の子宮内膜沈着物の量と比較して減少される、医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023078658A JP2023090986A (ja) | 2017-06-22 | 2023-05-11 | 薬物送達のための組成物およびその使用方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762523510P | 2017-06-22 | 2017-06-22 | |
US62/523,510 | 2017-06-22 | ||
PCT/IB2018/000807 WO2018234871A2 (en) | 2017-06-22 | 2018-06-22 | COMPOSITIONS FOR DRUG DELIVERY AND METHODS OF USE |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023078658A Division JP2023090986A (ja) | 2017-06-22 | 2023-05-11 | 薬物送達のための組成物およびその使用方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020524690A JP2020524690A (ja) | 2020-08-20 |
JP2020524690A5 JP2020524690A5 (ja) | 2021-07-29 |
JP7345398B2 true JP7345398B2 (ja) | 2023-09-15 |
Family
ID=63405247
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019570825A Active JP7345398B2 (ja) | 2017-06-22 | 2018-06-22 | 薬物送達のための組成物およびその使用方法 |
JP2023078658A Pending JP2023090986A (ja) | 2017-06-22 | 2023-05-11 | 薬物送達のための組成物およびその使用方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023078658A Pending JP2023090986A (ja) | 2017-06-22 | 2023-05-11 | 薬物送達のための組成物およびその使用方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200121589A1 (ja) |
EP (1) | EP3641821A2 (ja) |
JP (2) | JP7345398B2 (ja) |
KR (1) | KR20200019735A (ja) |
CN (1) | CN111386129A (ja) |
AU (1) | AU2018287513A1 (ja) |
BR (1) | BR112019027366A2 (ja) |
CA (1) | CA3068157A1 (ja) |
GB (1) | GB2581876B (ja) |
IL (2) | IL310755A (ja) |
MX (2) | MX2019015927A (ja) |
WO (1) | WO2018234871A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2019365255A1 (en) * | 2018-10-26 | 2021-06-03 | Viramal Limited | Mucoadhesive gel composition |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005507874A (ja) | 2001-08-29 | 2005-03-24 | ユーエムディー, インコーポレイテッド | 癌治療のための化学療法剤及び膜流出システム阻害剤の経膣送達 |
JP2010514748A (ja) | 2006-12-29 | 2010-05-06 | アーダナ バイオサイエンス リミテッド | 組成物の調製方法 |
JP2010138196A (ja) | 1997-01-24 | 2010-06-24 | Femmepharma Holding Co Inc | 薬学的調製物およびそれらの領域的投与のための方法 |
JP2012505171A (ja) | 2008-10-08 | 2012-03-01 | ポリケム・エスエイ | 皮膚または膣粘膜へ適用するための徐放性エマルジョン |
JP2019505583A (ja) | 2016-01-07 | 2019-02-28 | ヴィラマル リミテッド | 角質層および血清中の薬物濃度を最大にするための経皮送達用ゲル組成物ならびにそれを使用する方法 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4211769A (en) * | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
JPH0735335B2 (ja) * | 1991-02-28 | 1995-04-19 | 五十嵐 正雄 | 子宮内膜症の治療薬 |
US5543150A (en) * | 1993-09-15 | 1996-08-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Method of progesterone delivery and affect thereof |
GB9426409D0 (en) * | 1994-12-30 | 1995-03-01 | Britannia Health Products Ltd | A composition for treating endometriosis |
JP2000159689A (ja) * | 1998-11-26 | 2000-06-13 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | 月経異常の処置又は予防剤 |
AU2004296851A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | Gel-Del Technologies, Inc. | Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof |
WO2006082596A2 (en) * | 2005-01-19 | 2006-08-10 | Kamalinder Kaur Singh | Neem oil contraceptive formulations |
US20070280972A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-06 | Zars, Inc. | Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery |
WO2008089405A1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Neurosci, Inc. | Composition of multiple hormones delivered vaginally in a single cream |
WO2008144143A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Drugtech Corporation | Endometriosis treatment |
US8691248B2 (en) * | 2008-03-11 | 2014-04-08 | Mary Kay Inc. | Stable three-phased emulsions |
WO2011121604A2 (en) * | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Lincoln Pharmaceuticals Limited | A liquid vaginal spray formulation for treatment of vaginal fungal infection |
BR112013014236B1 (pt) * | 2010-12-09 | 2021-03-30 | Y&B Mother's Choice Ltd | Composição cosmética ou de limpeza e produto de consumo |
IL215224A0 (en) * | 2011-09-18 | 2012-02-29 | Katz Daniel Dr | Vaginal danazol combined with non steroidal anti inflammatory drugs (nsaids) compositions |
WO2014026707A1 (en) * | 2012-08-13 | 2014-02-20 | Edko Pazarlama Tanitim Ticaret Limited Sirketi | Anti-vaginitis compositions with improved release and adherence |
CA3004364A1 (en) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Elliptical Therapeutics, Llc | Systems and methods for transdermal drug delivery |
-
2018
- 2018-06-22 GB GB2000586.4A patent/GB2581876B/en active Active
- 2018-06-22 IL IL310755A patent/IL310755A/en unknown
- 2018-06-22 AU AU2018287513A patent/AU2018287513A1/en active Pending
- 2018-06-22 CN CN201880054903.4A patent/CN111386129A/zh active Pending
- 2018-06-22 IL IL271596A patent/IL271596B1/en unknown
- 2018-06-22 EP EP18760000.2A patent/EP3641821A2/en active Pending
- 2018-06-22 JP JP2019570825A patent/JP7345398B2/ja active Active
- 2018-06-22 WO PCT/IB2018/000807 patent/WO2018234871A2/en unknown
- 2018-06-22 KR KR1020207002137A patent/KR20200019735A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-22 US US16/624,597 patent/US20200121589A1/en active Pending
- 2018-06-22 MX MX2019015927A patent/MX2019015927A/es unknown
- 2018-06-22 CA CA3068157A patent/CA3068157A1/en active Pending
- 2018-06-22 BR BR112019027366-2A patent/BR112019027366A2/pt unknown
-
2019
- 2019-12-20 MX MX2023006235A patent/MX2023006235A/es unknown
-
2023
- 2023-05-11 JP JP2023078658A patent/JP2023090986A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010138196A (ja) | 1997-01-24 | 2010-06-24 | Femmepharma Holding Co Inc | 薬学的調製物およびそれらの領域的投与のための方法 |
JP2005507874A (ja) | 2001-08-29 | 2005-03-24 | ユーエムディー, インコーポレイテッド | 癌治療のための化学療法剤及び膜流出システム阻害剤の経膣送達 |
JP2010514748A (ja) | 2006-12-29 | 2010-05-06 | アーダナ バイオサイエンス リミテッド | 組成物の調製方法 |
JP2012505171A (ja) | 2008-10-08 | 2012-03-01 | ポリケム・エスエイ | 皮膚または膣粘膜へ適用するための徐放性エマルジョン |
JP2019505583A (ja) | 2016-01-07 | 2019-02-28 | ヴィラマル リミテッド | 角質層および血清中の薬物濃度を最大にするための経皮送達用ゲル組成物ならびにそれを使用する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200121589A1 (en) | 2020-04-23 |
JP2020524690A (ja) | 2020-08-20 |
EP3641821A2 (en) | 2020-04-29 |
IL310755A (en) | 2024-04-01 |
KR20200019735A (ko) | 2020-02-24 |
JP2023090986A (ja) | 2023-06-29 |
AU2018287513A1 (en) | 2020-02-06 |
GB2581876B (en) | 2023-05-31 |
GB2581876A (en) | 2020-09-02 |
MX2023006235A (es) | 2023-06-15 |
IL271596B1 (en) | 2024-03-01 |
WO2018234871A3 (en) | 2019-04-25 |
BR112019027366A2 (pt) | 2020-08-18 |
WO2018234871A2 (en) | 2018-12-27 |
CA3068157A1 (en) | 2018-12-27 |
MX2019015927A (es) | 2020-08-06 |
GB202000586D0 (en) | 2020-02-26 |
CN111386129A (zh) | 2020-07-07 |
IL271596A (en) | 2020-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11040043B2 (en) | Transdermal pharmaceutical compositions comprising active agents | |
AU2010339867B2 (en) | Nestorone/estradiol transdermal gel | |
US20210338693A1 (en) | Gel Compositions for Transdermal Delivery to Maximize Drug Concentrations in the Stratum Corneum and Serum and Methods of Use Thereof | |
EP2408299B1 (en) | Fatty acid monoglyceride compositions | |
JP2023090986A (ja) | 薬物送達のための組成物およびその使用方法 | |
JP2020524690A5 (ja) | ||
EP4319790A1 (en) | Methods of treatment of pediatric puberty using oral formulations of leuprolide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210621 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210621 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220322 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220819 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220922 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221111 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230201 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230511 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230809 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230905 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7345398 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |