KR20200018088A - 세포노화-관련 질환 및/또는 장애의 지연, 예방, 경감, 역전 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 노화세포의 선택적인 제거 및/또는 청소 활성을 갖는 것으로 새롭게 밝혀진 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 질환 또는 장애의 예방, 억제 또는 치료용 약학 조성물 또는 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
Description
본 발명은 세포의 노화와 관련된 질환 및/또는 장애의 지연, 예방, 경감, 역전 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 노화세포의 선택적인 제거 및/또는 청소 활성을 갖는 것으로 새롭게 밝혀진 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 질환 및/또는 장애의 예방, 억제 또는 치료용 약학 조성물 또는 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
노화세포는 인체 등 생체가 노화됨에 따라 조직 및 기관 등에 축적되고 노화와 관련된 여러 가지 질환 및 장애 부위 등에서 많이 발견된다. 따라서 생체에서 노화세포의 존재 및 축적은 노화 및 노화와 관련된 점진적인 여러 가지 질환, 장애, 건강쇠약 등과 궁극적으로 그 생체의 죽음에 이르는 근본적인 원인이 될 수 있다.
젊은 생체에서도 여러 가지 내적 또는 외적인 요인들에 의해서 노화세포가 계속 발생되며 지속적으로 제거/청소되어 젊은 비노화세포로 교체되지만 생체가 노화되면서 이러한 효율이 떨어진다. 가령, 젊은 생체에서도 이러한 교체 과정이 제대로 일어나지 않으면 염증 등 여러 가지 질환이 발생될 수 있다. 생체가 노화되면서 이러한 교체 효율이 떨어지고 이에 따라 염증 등 여러 가지 노화와 관련된 만성/퇴행성질환 및 합병증이 더 많이 발생하게 된다.
따라서 세포의 노화는 생체의 노화 및 노화와 관련된 여러 가지 질환, 장애, 건강쇠약 뿐만 아니라 일반적인 여러 가지 질환 및 장애에 전반적으로 관여될 수도 있다. 실제로 염증, 비만, 당뇨, 암, 섬유증, 골다공증, 동맥경화 등 심혈관 질환, 폐 질환, 눈 질환, 신장 질환 등 여러 가지 질환과 관련 장애 부위에서 노화와 상관없이 노화세포의 축적을 관찰할 수 있다.
이와 같이 인체 등 생체의 위험인자인 노화세포에 관한 해결 방법은 크게 두 가지가 있다. 첫번째는 노화세포의 분열성장 멈춤을 방지하거나 비노화세포처럼 되돌리는(senocycling) 방법을 들 수 있다(대한민국 특허출원 제10-2006-52046호; 대한민국 특허출원 제10-2016-0088246호). 이를 통해서 노화에 따라 감소되는 줄기세포의 이식 효율을 증가시킬 수 있다. 두번째는 비노화세포와 비교해서 노화세포를 선택적으로(우선적으로 또는 더욱 큰 정도로) 제거/청소하는(senoclearing) 방법으로서 이를 위한 노력이 최근 시도되고 있다. 가령, 관련 유전자를 조작하거나 약물을 처리해서 노화세포를 선택적으로 제거/청소함으로써 세포의 노화와 관련된 여러 가지 질환, 장애, 건강쇠약을 개선하고 수명을 연장하는 긍정적인 효과들이 보고되고 있다(Cell 120:513-522, 2005; Nature 479.7372:232-236, 2011; Aging Cell 14.4:644-658, 2015; Nature Medicine 22.1:78-83, 2016; Science 354.6311:472-477, 2016; Nature 530.7589:184-189, 2016; Aging Cell 15:973?977, 2016; Aging Cell 15:428?435, 2016; Nature communications 7:11190, 2016; WO 2015116740; WO 2015171591; WO 2015116735; US 20130288981, US 20160017033 A1, US 20160038576).
세포의 노화와 관련된 여러 가지 질환과 장애를 예방, 억제 또는 치료하기 위해서는 노화세포를 선택적으로 제거/청소하는 효능을 가지는 약물을 개발하는 것이 매우 중요하다. 현재까지 노화세포를 제거/청소하는 활성을 가진 약물로서 뉴틀린-3a(Nutlin-3a), ABT-263, 다사티닙(Dasatinib) 등이 보고된 바 있다(Aging Cell 14.4:644-658, 2015; Aging Cell 15:428?435, 2016; Aging Cell 15:973?977, 2016; Nature Medicine 22.1:78-83, 2016; WO 2015116740; WO 2015171591; WO 2015116735).
본 발명자는 신효능창출/신약재창출(Drug Repositioning) 접근 방법에 의해서 임상시험 중이거나 임상에 사용되는 다양한 약물에 대하여 노화세포를 선택적으로 제거/청소하는 효능을 가지는 약물을 탐색하였다. 놀랍게도, 본 발명자는 4,000여개의 약물 후보 라이버러리들을 탐색한 결과 27종의 약물이 노화세포를 선택적으로 제거/청소하는 효능을 갖는다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 상기 27종의 약물을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 질환 또는 장애의 예방, 억제 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 27종의 약물을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 프로치온아미드, 니트로푸란토인, 타마티닙, 클로자핀, 데시프라민, 올리레타놀아마이드, 팔미토일에탄올아미드, 에다라본, 파파베린, 에리스로마이신, 디아세린, 트라넥삼산, 에날라프릴, 리토드린, 아즐로실린, 클래리스로마이신, 베나제프릴, 에타크리닉산, 메펜졸레이트, 플루페나진, 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민, 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민, 메토카르바몰, 라클로프리드, 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 및 아이부프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 질환 또는 장애의 예방, 억제 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 프로치온아미드, 니트로푸란토인, 타마티닙, 클로자핀, 데시프라민, 올리레타놀아마이드, 팔미토일에탄올아미드, 에다라본, 파파베린, 에리스로마이신, 디아세린, 트라넥삼산, 에날라프릴, 리토드린, 아즐로실린, 클래리스로마이신, 베나제프릴, 에타크리닉산, 메펜졸레이트, 플루페나진, 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민, 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민, 메토카르바몰, 라클로프리드, 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 및 아이부프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선용 화장료 조성물이 제공된다.
본 발명에 의해 프로치온아미드, 니트로푸란토인, 타마티닙, 클로자핀, 데시프라민, 올리레타놀아마이드, 팔미토일에탄올아미드, 에다라본, 파파베린, 에리스로마이신, 디아세린, 트라넥삼산, 에날라프릴, 리토드린, 아즐로실린, 클래리스로마이신, 베나제프릴, 에타크리닉산, 메펜졸레이트, 플루페나진, 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민, 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민, 메토카르바몰, 라클로프리드, 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 및 아이부프로펜이 노화세포를 선택적으로 제거/청소하는 효능을 갖는다는 것이 새롭게 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 약학 조성물은 세포노화-관련 질환 또는 장애의 예방, 억제 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있으며, 또한 본 발명의 화장료 조성물은 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선을 위해 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 독소루비신을 처리하여 세포의 노화를 유도한 폐 섬유아세포주의 표현형 표지인 β-gal, p21, p16, IL1a, CXCL1, IL6, 및 IL8의 발현량을 분석한 결과를 나타낸다.
도 2는 노화세포를 선택적으로 사멸하는 것으로 본 발명에 의해 밝혀진 약물들의 세포수 감소율을 분석한 결과를 나타낸다.
도 2는 노화세포를 선택적으로 사멸하는 것으로 본 발명에 의해 밝혀진 약물들의 세포수 감소율을 분석한 결과를 나타낸다.
본 발명은 프로치온아미드(prothionamide), 니트로푸란토인(nitrofurantoin), 타마티닙(tamatinib), 클로자핀(clozapine), 데시프라민(desipramine), 올리레타놀아마이드(oleylethanolamide), 팔미토일에탄올아미드(palmitoylethanolamide), 에다라본(edaravone, MCI-186), 파파베린(papaverine), 에리스로마이신(erythromycin), 디아세린(diacerein), 트라넥삼산(tranexamic acid), 에날라프릴(enalapril), 리토드린(ritodrine), 아즐로실린(azlocillin), 클래리스로마이신(clarithromycin), 베나제프릴(benazepril), 에타크리닉산(ethacrynic acid), 메펜졸레이트(mepenzolate), 플루페나진(fluphenazine), 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민[4-methyl-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine 혹은 CYC116], 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민[6-(benzyloxy)-7H-purin-2-amine 혹은 O6-benzylguanine], 메토카르바몰(mthocarbamol), 라클로프리드(raclopride), 아세트아미노펜(acetaminophen), 아세틸살리실산(acetylsalicylic acid), 및 아이부프로펜(ibuprofen)으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 노화-관련 질환 또는 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물 및 화장료 조성물에 있어서, 상기 화합물은 각각의 이성체, 결정다형체, 수화물, 용매화물 등의 모든 형태를 제한 없이 포함한다. 또한, 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 각각의 화합물에 대하여 공지된 모든 형태의 염, 예를 들어 유기산 부가염, 무기산 부가염, 금속염, 또는 비금속염을 제한 없이 포함한다. 예를 들어, 데시프라민의 약학적으로 허용가능한 염은 데시프라민 염산염(desipramine hydrochloride)을 포함하며, 파파베린의 약학적으로 허용가능한 염은 파파베린 염산염(papaverine hydrochloride)을 포함하며, 에리스로마이신의 약학적으로 허용가능한 염은 에리스로마이신 스테아린산염(erythromycin stearate)을 포함하며, 에날라프릴의 약학적으로 허용가능한 염은 에날라프릴 말레산염(enalapril maleate)을 포함하며, 리토드린의 약학적으로 허용가능한 염은 리토드린 염산염(ritodrine hydrochloride)을 포함하며, 아즐로실린의 약학적으로 허용가능한 염은 아즐로실린 소듐염(azlocillin sodium)을 포함하며, 베나제프릴의 약학적으로 허용가능한 염은 베나제프릴 염산염(benazepril hydrochloride)을 포함하며, 메펜졸레이트의 약학적으로 허용가능한 염은 메펜졸레이트 브로마이드(mepenzolate bromide)을 포함하며, 플루페나진의 약학적으로 허용가능한 염은 플루페나진 염산염(fluphenazine hydrochloride)을 포함하며, 아세트아미노펜은 아세트아미노펜 아세트산염(acetaminophen acetate)을 포함하나, 이들에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물에 있어서, 상기 노화-관련 질환 또는 장애는 신경퇴행성 질환 또는 장애; 심혈관 질환 또는 장애; 대사 질환 또는 장애; 폐 질환 또는 장애; 염증성 또는 자가면역성 질환 또는 장애; 이식 관련 질환 또는 장애; 눈 질환 또는 장애; 증식성 질환 또는 장애; 화학요법 및 방사선요법 부작용; 노인성 질환 또는 장애; 섬유증 질환 또는 장애; 피부 질환 또는 장애; 및 줄기세포의 노화에 따른 질환 또는 장애로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 신경퇴행성 질환 또는 장애의 예는 인지장애, 알츠하이머병/치매, 파킨슨병, 운동뉴런기능장애, 헌팅톤병 등을 포함한다.
상기 심혈관 질환 또는 장애의 예는 죽상동맥경화증, 심장이완기능장애, 대동맥류, 뇌동맥류, 협심증, 부정맥, 심근증, 울혈성심부전, 관상동맥질환, 심근경색증, 심내막염, 고혈압, 경동맥질환, 말초동맥질환, 심장부하저항, 심장섬유증, 심장마비(관상동맥혈전증), 이상지질혈증(고중성지방혈증/고지질혈증, 콜레스테롤혈증), 승모판탈출증, 뇌졸중, 뇌혈관질환 등을 포함한다.
상기 대사 질환 또는 장애의 예는 당뇨병, 이상지방증, 비만, 대사증후군, 당뇨병성궤양, 인슐린저항성, 간지방증(지방간염) 등을 포함한다.
상기 폐 질환 또는 장애의 예는 만성폐쇄성폐질환, 폐섬유증, 특발성폐섬유증, 기종, 폐쇄세기관지염, 천식, 낭포성섬유증, 기관지확장증 등을 포함한다.
상기 염증성 또는 자가면역성 질환 또는 장애의 예는 골관절염 및 퇴행성관절질환, 류마티스관절염, 염증성장질환, 점막염(구강점막염) 등을 포함한다.
상기 눈 질환 또는 장애의 예는 황반변성, 백내장, 녹내장, 시력손상, 노안 등을 포함한다.
상기 증식성 질환 또는 장애의 예는 각종 암 및 암의 전이, 양성전립선비대증 등을 포함한다.
상기 화학요법 및 방사선요법 부작용의 예는 피로/권태감/낮은 신체활동, 위장관독성, 말초신경병증, 혈액학적독성, 간독성, 심장독성, 탈모, 통증, 점막염, 체액저류, 피부과적독성 등을 포함한다.
상기 노인성 질환 또는 장애의 예는 골다공증, 척추후만증, 수전증, 추간판탈출증, 간장애, 신장기능장애(신부전증, 사구체경화증, 사구체신염), 쇠약, 요실금, 보행장애, 탈모증, 청력상실, 근육피로, 피부병태, 피부모반, 근감소증, 피부상처치유 및 노화에 의해 유도되는 다른 노인성질환(예를 들어, 흡연, 고지방식/당도 높은 식이 섭식 및 환경적 요인으로부터 발생되는 질환/장애) 등을 포함한다.
상기 섬유증 질환 또는 장애의 예는 폐섬유증, 낭포성섬유증, 신장섬유증, 간섬유증, 경구점막하섬유증, 심장섬유증 및 췌장섬유증 등을 포함한다.
상기 피부 질환 또는 장애의 예는 건선, 습진, 주름, 탄력감소, 소양증, 감각장애, 구진설장애, 홍색피부증, 편평태선, 태선모양피부병, 모반, 발진, 두드러기, 아토피성피부염, 호산구피부병, 반응성호중구피부병, 천포창, 유천포창, 면역수포성피부병, 피부섬유조직구증식, 피부림프종, 피부루푸스, 과색소침착, 흉터, 켈로이드, 딸기코, 백반증, 비늘증, 피부근염, 검버섯, 잡티, 주근깨, 기미, 광선각화증 등을 포함한다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물에 있어서, 상기 세포노화-관련 피부 장애는 건선, 습진, 주름, 탄력감소, 소양증, 감각장애, 구진설장애, 홍색피부증, 편평태선, 태선모양피부병, 모반, 발진, 두드러기, 아토피성피부염, 호산구피부병, 반응성호중구피부병, 천포창, 유천포창, 면역수포성피부병, 피부섬유조직구증식, 피부림프종, 피부루푸스, 과색소침착, 흉터, 켈로이드, 딸기코, 백반증, 비늘증, 피부근염, 검버섯, 잡티, 주근깨, 기미, 광선각화증 등일 수 있다.
상기 약학 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제, 활택제 또는 향미제 등의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 통상의 방법에 따라 정제, 캅셀제, 산제, 과립제 및 현탁제, 유제 또는 시럽제와 같은 경구용 제제; 또는 주사제 등의 비경구 투여용 제제로 제제화될 수 있다. 상기 제제는 다양한 형태, 예를 들어 단회 투여형 또는 수회 투여형 투여 형태(dosage form)로 제제화될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 투여하거나, 정맥내, 근육내, 복강내, 피하, 직장 및 국소 투여를 포함한 비경구로 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 정제, 캅셀제, 수성액제 또는 현탁제 등의 다양한 형태로 제제화될 수 있다. 경구용 정제의 경우 락토즈, 옥수수 전분 등의 담체 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 활택제가 통상 가해질 수 있다. 경구투여용 캅셀제의 경우, 락토즈 및/또는 건조 옥수수 전분이 희석제로서 사용될 수 있다. 경구용 수성 현탁제가 필요할 경우, 활성성분을 유화제 및/또는 현탁화제와 결합시킬 수 있다. 필요할 경우, 특정 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여의 경우, 활성성분의 멸균 용액이 통상 제조되며, 용액의 pH를 적합하게 조절하고 완충시켜야 한다. 정맥내 투여의 경우, 용질의 총 농도는 제제에 등장성이 부여되도록 조절되어야 한다. 본 발명에 따른 조성물은 pH가 7.4인 염수와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태일 수 있다. 상기 용액은 국소 주사(local bolus injection)로 환자의 근육내 혈류에 도입될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 치료학적 유효량으로 투여될 수 있다. 따라서, 약학 조성물에 함유되는 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 환자에게 임상적으로 각 화합물(또는 이의 염)의 증명된 허용치 및 그 허용치보다 적은 농도, 예를 들어 1일 약 1 내지 2000 mg/kg의 용량으로 투여될 수 있다. 물론, 상기 용량은 환자의 나이, 체중, 감수성, 증상 또는 화합물의 약효에 따라 변경될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 기능성 화장료 조성물 형태일 수 있다. 상기 화장료 조성물은 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화장료 조성물은 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 향장 제품, 화장수, 크림, 로오숀 등의 형태로 제조될 수 있으며, 이는 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물에 있어서, 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 함량은 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선 효과를 달성하기에 유효한 양, 예를 들면 조성물 총 중량에 대하여 0.001 ∼ 10 중량%의 함량으로 함유될 수 있고, 바람직하게는 약 0.01 ∼ 1 중량%의 함량으로 함유될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
. 세포노화의 유도 및 노화세포를 선택적으로 사멸시키는 약물의 탐색
국제특허공개 제WO 2015/116740호에 개시된 바에 따라 폐 섬유아세포주에 독소루비신을 처리하여 노화를 유도한 다음, 약물을 처리하여 노화 표현형의 표지의 발현량 변화를 측정함으로써, 노화세포를 선택적으로 사멸시키는 약물을 탐색하엿다.
6웰 플레이트의 각 웰에 배지(EMEM(EBSS) + 2mM 글루타민 + 1% 비필수 아미노산(Non Essential Amino Acids, NEAA) + 10% 우태아혈청(Fetal Bovine Serum, FBS))를 넣고, 폐 섬유아세포주(IMR90, ATCC CCL-186)를 접종한 다음, 독소루비신(DOX, 250nM)을 처리하여 24시간 동안 37℃, CO2 조건하에서 배양하여 세포의 노화를 유도하였다. 이후, 3일마다 새로운 배지(독소루비신 비함유 배지)로 교체하면서 추가로 7일 동안 배양하여 노화 표현형이 발현되도록 하였다. 대조군으로서 독소루비신을 처리하지 않은 폐 섬유아세포주를 동일한 조건으로 배양하였다. 상기 배양 7일째에 세포를 수확하여, 노화 표현형의 표지인 β-갈락토시데이즈(β-gal)을 제조사의 설명대로 염색해서 확인했다(Cell Signaling). 또 다른 노화 표현형 표지인 p21, p16, IL1a, CXCL1, IL6, 및 IL8을 수확된 세포로부터 총 RNA를 분리하여 각각의 mRNA 발현량을 제조사의 설명대로 qPCR 방법을 수행하여 분석 및 확인했다(Qiagen; Applied Biosystems). 독소루비신(DOX)을 처리한 세포주는 노화에 따라 분열성장을 거의 멈춘 상태였으며, 독소루비신(DOX)을 처리하지 않은 세포주의 노화 표현형 발현량에 대한 독소루비신(DOX)를 처리한 세포주의 노화 표현형의 발현량의 비율은 도 1과 같다.
96웰 플레이트의 각 웰에 상기에서 배양된 노화가 유도된 폐 섬유아세포주(독소루비신-처리 세포주) 및 정상 폐 섬유아세포주(독소루비신-비처리 세포주)에 약물을 10μM의 농도로 처리 또는 비처리하고 9일 동안 배양하였다. 배지는 3일마다 동일한 농도(10μM)의 약물을 함유하는 배지로 교체하였다. 각각의 약물에 대하여 다음 표 1과 같이 4군으로 나누어 탐색을 수행하였다.
| 세포주 | 약물 | |
| 제1군 | 독소루비신-비처리 세포주 | 약물 비처리 |
| 제2군 | 독소루비신-비처리 세포주 | 약물 처리 |
| 제3군 | 독소루비신-처리 세포주 | 약물 비처리 |
| 제4군 | 독소루비신-처리 세포주 | 약물 처리 |
각각의 약물에 대한 시험군(제1군 내지 제4군) 중, 상기 배양 9일째에 모든 시험군의 제3군은 세포가 분열성장이 거의 멈춘 상태로 그대로 생존하였다. 상기 배양 9일째에 제1군 및 제2군에서 약물의 처리에도 불구하고 공통적으로 세포수가 증가한 시험군을 선별하였으며, 이렇게 선별된 시험군에서 제4군의 세포수가 제3군 세포수에 비하여 유의성 있게 감소한 시험군을 선별한 결과, 27개의 시험군이 선별되었다. 상기 27개의 시험군의 세포수 감소율을 계산한 결과는 도 2와 같다. 도 2에 나타낸 27개 시험군에 사용된 약물은 다음 표 2와 같다. 표 2에서 "약물 No"는 도 2의 X축의 번호를 나타낸다.
| 약물 No | 약물명 |
| 1 | 프로치온아미드(prothionamide) |
| 2 | 니트로푸란토인(nitrofurantoin) |
| 3 | 타마티닙(tamatinib) |
| 4 | 클로자핀(clozapine) |
| 5 | 데시프라민 염산염(desipramine hydrochloride) |
| 6 | 올리레타놀아마이드(oleylethanolamide) |
| 7 | 팔미토일에탄올아미드(palmitoylethanolamide) |
| 8 | 에다라본(edaravone 혹은 MCI-186) |
| 9 | 파파베린 염산염(papaverine hydrochloride) |
| 10 | 에리스로마이신 스테아린산염(erythromycin stearate) |
| 11 | 디아세린(diacerein) |
| 12 | 트라넥삼산(tranexamic acid) |
| 13 | 에날라프릴 말레산염(enalapril maleate) |
| 14 | 리토드린 염산염(ritodrine hydrochloride) |
| 15 | 아즐로실린 소듐염(azlocillin sodium) |
| 16 | 클래리스로마이신(clarithromycin) |
| 17 | 베나제프릴 염산염(benazepril hydrochloride) |
| 18 | 에타크리닉산(ethacrynic acid) |
| 19 | 메펜졸레이트 브로마이드(mepenzolate bromide) |
| 20 | 플루페나진 염산염(fluphenazine hydrochloride) |
| 21 | 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민 [4-methyl-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine 혹은 CYC116] |
| 22 | 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민 [6-(benzyloxy)-7H-purin-2-amine 혹은 O6-benzylguanine] |
| 23 | 메토카르바몰(mthocarbamol) |
| 24 | 라클로프리드(raclopride) |
| 25 | 아세트아미노펜(acetaminophen) |
| 26 | 아세틸살리실산(acetylsalicylic acid) |
| 27 | 아이부프로펜(ibuprofen) |
Claims (6)
- 프로치온아미드, 니트로푸란토인, 타마티닙, 클로자핀, 데시프라민, 올리레타놀아마이드, 팔미토일에탄올아미드, 에다라본, 파파베린, 에리스로마이신, 디아세린, 트라넥삼산, 에날라프릴, 리토드린, 아즐로실린, 클래리스로마이신, 베나제프릴, 에타크리닉산, 메펜졸레이트, 플루페나진, 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민, 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민, 메토카르바몰, 라클로프리드, 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 및 아이부프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 질환 또는 장애의 예방, 억제 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 데시프라민 염산염, 파파베린 염산염, 에리스로마이신 스테아린산염, 에날라프릴 말레산염, 리토드린 염산염, 아즐로실린 소듐염, 베나제프릴 염산염, 메펜졸레이트 브로마이드, 플루페나진 염산염 또는 아세트아미노펜 아세트산염을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 세포노화-관련 질환 또는 장애가 신경퇴행성 질환 또는 장애; 심혈관 질환 또는 장애; 대사 질환 또는 장애; 폐 질환 또는 장애; 염증성 또는 자가면역성 질환 또는 장애; 이식 관련 질환 또는 장애; 눈 질환 또는 장애; 증식성 질환 또는 장애; 화학요법 및 방사선요법 부작용; 노인성 질환 또는 장애; 섬유증 질환 또는 장애; 피부 질환 또는 장애; 및 줄기세포의 노화에 따른 질환 또는 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 프로치온아미드, 니트로푸란토인, 타마티닙, 클로자핀, 데시프라민, 올리레타놀아마이드, 팔미토일에탄올아미드, 에다라본, 파파베린, 에리스로마이신, 디아세린, 트라넥삼산, 에날라프릴, 리토드린, 아즐로실린, 클래리스로마이신, 베나제프릴, 에타크리닉산, 메펜졸레이트, 플루페나진, 4-메틸-5-(2-(4-모폴리노페닐아미노)피리미딘-4-일)티아졸-2-아민, 6-(벤질옥시)-7H-퓨린-2-아민, 메토카르바몰, 라클로프리드, 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 및 아이부프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 세포노화-관련 피부 장애의 억제 또는 개선용 화장료 조성물.
- 제4항에 있어서, 데시프라민 염산염, 파파베린 염산염, 에리스로마이신 스테아린산염, 에날라프릴 말레산염, 리토드린 염산염, 아즐로실린 소듐염, 베나제프릴 염산염, 메펜졸레이트 브로마이드, 플루페나진 염산염 또는 아세트아미노펜 아세트산염을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 세포노화-관련 피부 장애가 건선, 습진, 주름, 탄력감소, 소양증, 감각장애, 구진설장애, 홍색피부증, 편평태선, 태선모양피부병, 모반, 발진, 두드러기, 아토피성피부염, 호산구피부병, 반응성호중구피부병, 천포창, 유천포창, 면역수포성피부병, 피부섬유조직구증식, 피부림프종, 피부루푸스, 과색소침착, 흉터, 켈로이드, 딸기코, 백반증, 비늘증, 피부근염, 검버섯, 잡티, 주근깨, 기미, 또는 광선각화증인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180093876A KR20200018088A (ko) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | 세포노화-관련 질환 및/또는 장애의 지연, 예방, 경감, 역전 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180093876A KR20200018088A (ko) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | 세포노화-관련 질환 및/또는 장애의 지연, 예방, 경감, 역전 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200018088A true KR20200018088A (ko) | 2020-02-19 |
Family
ID=69669998
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180093876A KR20200018088A (ko) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | 세포노화-관련 질환 및/또는 장애의 지연, 예방, 경감, 역전 또는 치료용 조성물 |
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| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20200018088A (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023099554A1 (en) * | 2021-11-30 | 2023-06-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Derivatives of nifuroxazide for use in the treatment of mitochondrial disorders and neurodegenerative diseases |
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2018
- 2018-08-10 KR KR1020180093876A patent/KR20200018088A/ko unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023099554A1 (en) * | 2021-11-30 | 2023-06-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Derivatives of nifuroxazide for use in the treatment of mitochondrial disorders and neurodegenerative diseases |
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