KR20190104730A - 골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 골다공증 치료용 약물은 민들레 (Dandelion) 10 내지 20 중량부, 빈랑 (Areca catechu)의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 (Fructus Aurantii Immaturus) 3 내지 20 중량부, 중국 당귀 (Angelica sinensis) 12 내지 18 중량부 및 백작약 (Radix Paeoniae Alba) 5 내지 10 중량부를 포함한다. 본 발명에 따른 골다공증 치료용 약물은 종래 약물과 비교하여 상이한 성분을 가지며, 종래 약물의 결함을 극복할 수 있다.

Description

골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법 {A DRUG FOR TREATING OSTEOPOROSIS AND ITS PREPARATION METHOD}

본 발명은 약물, 특히 골다공증 (osteoporosis)을 치료하기 위한 약물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

골다공증은 가장 흔한 질환이며, 전세계적인 건강 문제이다. 현재, 전세계에서 골다공증의 발병률은 25%를 초과하고; 통상 질환 및 자주-발생하는 질환 중에서, 골다공증의 발병률은 상위 10위로 부상했다. 중국은 세계에서 노년 인구가 큰 나라 중 하나이다. 전체 인구의 7.1%에 달하는 90,000,000 명의 골다공증 환자가 존재하며, 골다공증 환자의 수는 2050년까지 221,000,000 명으로 증가할 것으로 추정된다. 따라서, 골다공증의 예방 및 치료에 관한 연구는 인간의 건강 및 삶의 질에 굉장히 중요하다.

현재, 골다공증 치료에 임상적으로 사용되는 2가지 일반적인 치료 스케쥴 - "기본 치료" 및 "집중 치료"가 있다. 기본 치료는 "칼슘 + 비타민 D"를 사용한 치료를 지칭한다. 일반적으로, "기본 치료"는 적은 부작용으로 상대적으로 안전하나, 골 밀도를 증가시키고 이의 골절 발생률을 감소시키는 효과는 입증되지 않는다. 집중 치료는 비스포스포네이트계 약물 및 칼시토닌계 약물을 사용한 치료를 포함한다. 일반적으로 이러한 약물은 골 밀도를 효과적으로 향상시키고, 골다공증 증상을 빠르게 완화시키고, 골절 가능성을 실제적으로 감소시킬 수 있으나, 부작용을 피하기 위하여 전문가의 지도하에 사용해야 한다. "3중 요법" 또한 임상적으로 인기있는 방법으로, 제1 유형의 3중 요법은 칼슘 + 비타민 D + 정기적 비스포스포네이트/칼시토닌을 적용하며, 노년 골다공증 환자 및 분명한 통증을 앓는 환자에게 적합하고; 제2 유형의 3중 요법은 칼슘 + 비타민 D + 선별적 에스트로겐 수용체 조절자를 적용하며, 뼈에 대한 에스트로겐의 유익한 효과를 극대화시키고, 또한 유방 및 자궁에 대한 부작용을 효과적으로 방지할 수 있어, 종래의 호르몬 치환 요법을 대체할 가능성을 갖는다.

그러나, 상기의 치료 또는 치료 요법의 치료 효과는 이상적이지 않다. 또한, 현행 약물은 여러가지 독성 및 부작용을 갖는다. 따라서, 상기 결함을 극복하기 위한 신규 골다공증 치료용 약물에 대한 긴급한 요구가 존재한다.

상기의 문제를 고려하여, 본 발명의 상기 문제 또는 상기 문제의 적어도 일부를 해결할 수 있는 골다공증 치료용 약물을 제공하며, 이는 종래 약물의 저조한 치료 효과로 인한 결함을 극복하는데 사용된다.

제1 측면에 따라, 본 발명은 민들레 (Dandelion) 10 내지 20 중량부, 빈랑 (Areca catechu)의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 (Fructus Aurantii Immaturus) 3 내지 20 중량부, 당귀 (Angelica sinensis) 12 내지 18 중량부 및 백작약 (Radix Paeoniae Alba) 5 내지 10 중량부를 포함하는, 골다공증 치료용 약물을 제공한다.

본 발명의 골다공증 치료용 약물은 종래 기술의 약물과 비교하여 상이한 성분을 가지며, 종래 기술의 약물의 결함을 극복할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 민들레 10 내지 20 중량부, 빈랑의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 포함하는, 골다공증 치료용 약물이 제공된다.

또한, 상기 약물은 두충 (Eucommia ulmoides) 20 내지 50 중량부를 추가로 포함한다.

또한, 약물은 칡 (kudzu vine)의 뿌리 2 내지 22 중량부를 추가로 포함한다.

두충 및 칡의 뿌리 이외에 제한을 의도하는 것이 아닌, 단지 일부 구체적인 예시로, 다른 재료, 예컨대, 울프베리 열매 (wolfberry fruit), 돌외 (Gynostemma pentaphyllum), 12 사원자 (12 Semen Astragali Complanati), 속단 (Radix Dipsaci), 한련초 (Herba Eclipta) 및 여정자 (Fructus Ligustri Lucidi) 등이 또한 가능하다. 다른 가능한 재료는 더 상세히 설명되지 않을 것이다.

임의로, 본 발명의 일 실시형태에서, 혈액순환을 개선하기 위한 재료, 예컨대, 강황, 중국천궁 (Ligusticum chuanxiong Hort), 단삼 (Radix Salviae Miltiorrhizae) 및 달맞이꽃 (Evening Primrose)이 첨가될 수 있다.

또한, 본 발명의 일 실시형태에서, 약리학적 효과를 개선하기 위하여, 약물은 열을 없애기 위한 재료, 예컨대, 치자 (Fructus Gardeniae), 플로스 크리산테미 (Flos Chrysanthemi), 결명자 (Semen Cassiae), 진피 (cortex fraxini), 고삼 뿌리 (Radix Sophorae Flavescentis), 감국 (Flos Chrysanthemi Indici) 및 황금 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 약물은 유독가스 (damp)를 제거하고 이뇨를 촉진시키기 위한 재료, 예컨대, 헤르바 세디 (Herba Sedi) 및 아르부스 허브 (Abrus Herb) 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 약물은 내장을 따뜻하게 하기 위한 재료, 예컨대, 후추를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 약물의 투여 형태는 필름-제피 정제, 당의정, 장용 제피 정제, 분산성 정제, 캡슐제, 과립제, 탕제, 혼합제, 시럽제, 비넘 (vinum), 주사제, 경구 용액제 및 경구 유탁 액제 (oral turbidl liquid) 중 적어도 하나이다.

본 발명의 일 실시형태에서, 임의로 약물은 경구-투여형태를 갖는다.

본 발명의 일 실시형태에서, 임의로 경구-투여형태는 정제, 캡슐, 환제, 주사제, 지효성 제제 및 방출조절성 제제를 포함한다.

본 발명에 제공된 실시형태의 약물 또는 약물 조성물은 장관, 비강, 구강 점막, 눈, 폐, 기도, 피부 및 직장 등을 통해 단일 투여형으로 투여될 수 있으며, 경구 투여, 정맥내 주사, 근육내 주사 및 피하 주사로 투여될 수 있다.

투여 형태는 액체 투여형, 고체 투여형 또는 반-고체 투여형일 수 있다. 액체 투여형은 액제, 에멀전, 현탁제, 주사제 (물 주사, 분말 주사 및 트랜스퓨전 포함), 점안제, 점비액, 로션 및 도찰제일 수 있으며; 고체 투여형은 정제 (비제피된 정제, 장용 제피 정제, 구강정 (buccal tablet), 분산성 정제, 츄어블 정제, 발포정, 경구 붕해형 정제 포함), 캡슐 (경질 캡슐, 연질 캡슐, 장용성 캡슐 포함), 과립제, 분말, 펠릿, 점적 환제, 좌약, 필름제, 페스터 (paster), 에어로졸 및 스프레이 등일 수 있으며; 반-고체 투여형은 연고, 젤 및 페이스트 등일 수 있다. 약물의 투여형은 바람직하게는 정제, 캡슐제, 환제 및 주사제이다.

본 발명의 일 실시형태에 따른 약물이 종래의 제제, 지효성 제제, 방출조절성 제제, 표적화 제제 및 다양한 과립 투여형 제제로 제조될 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 본 발명의 약물을 정제로 제조하기 위하여, 다양한 부형제, 예컨대, 희석제, 결합제, 보습제, 붕해제, 윤활제 및 활강제 (glidant)가 사용될 수 있다. 희석제는 전분, 덱스트린, 수크로스, 글루코스, 락토스, 만니톨, 소르비톨, 자일리톨, 미정질 셀룰로스, 황산칼슘, 인산수소칼슘 및 탄산칼슘 등일 수 있으며; 보습제는 물, 에탄올 및 이소프로판올 등일 수 있고; 결합제는 전분박, 덱스트린, 시럽, 꿀, 글루코스 용액, 미정질 셀룰로스, 아라비아 검 펄프, 젤라틴 펄프, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스 및 메틸 셀룰로스일 수 있고; 붕해제는 건조 전분, 미정질 셀룰로스, 저-치환된 하이드록시프로필셀룰로스 일 수 있고; 윤활제 및 활강제는 탈크, 실리카, 스테아르산염 및 유동 파라핀등일 수 있다.

추가로, 약물은 또한 제피 정제, 예를 들어, 당의정, 필름-제피 정제 및 장용 제피 정제 등일 수 있다.

약물이 캡슐제로 제조되는 경우, 활성 성분은 희석제, 결합제 및 붕해제의 첨가와 함께 과립제 또는 펠릿으로 제조될 수 있으며, 이어서 이는 경질 캡슐 또는 연질 캡슐에 놓여진다.

약물이 주사제로 제조되는 경우, 용매는 물, 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜 또는 이의 혼합물로 제조될 수 있다. 추가로, 적당량의 가용화제, 공용매, pH 조절제, 삼투압 조절제가 첨가될 수 있다.

추가로, 약물은 착색제, 보존제, 향료, 교정제 또는 다른 첨가제와 함께 첨가될 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 하기의 단계를 포함하는 골다공증 치료용 약물의 제조 방법이 제공된다:

제1 단계: 민들레 10 내지 20 중량부, 빈랑의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 칭량하는 단계;

제2 단계: 상기 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬의 체로 체질하고, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 수득하는 단계;

제3 단계: 상기 당귀 및 백작약을 물로 각각 30분 내지 60분 동안 2회 달이고, 여과하여 2개의 여액을 수득하는 단계;

제4 단계: 상기 2개의 여액을 혼합하고, 정치시켜 상청액을 수득하고, 상기 상청액을 진공 농축시켜 진한 페이스트 (thick paste)를 수득하는 단계; 및

제5 단계: 상기 진한 페이스트를 적절한 비의 상기 미세 분말 및 보조 재료 (adjuvant material)와 함께 균일하게 혼합하여 목적하는 약물을 수득하는 단계.

하기에, 골다공증 치료용 약물을 제조하기 위한 다양한 구체적인 실시예가 제공된다.

실시예 1

제1 단계: 민들레 10 내지 20 중량부, 빈랑의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 칭량하는 단계;

제2 단계: 상기 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬의 체로 체질하고, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 수득하는 단계;

제3 단계: 상기 당귀 및 백작약을, 각각 30분 간격으로 10ml의 물을 첨가함으로써 물로 30 ℃에서 4시간 동안 2회 달이고, 여과하여 2개의 여액을 수득하는 단계;

제4 단계: 상기 2개의 여액을 혼합하고, 실온에서 30분 동안 정치시켜 상청액을 수득하고, 상기 상청액을 진공 농축시켜 진한 페이스트를 수득하는 단계; 및

제5 단계: 상기 진한 페이스트를 건조하고 분쇄하고, 분쇄된 진한 페이스트를 적절한 비의 상기 미세 분말 및 보조 재료와 함께 균일하게 혼합하여 목적하는 약물을 수득하는 단계.

실시예 2

제1 단계: 칡의 뿌리, 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 혼합하는 단계;

제2 단계: 상기 칡의 뿌리, 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬의 체로 체질하고, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 수득하는 단계;

제3 단계: 당귀 및 백작약을 완전히 침지될 (soaked) 때까지 적어도 8시간 동안 물에 침지시키는 단계;

제4 단계: 상기 당귀 및 백작약을, 각각 30분 간격으로 10ml의 물을 첨가함으로써 물로 30 ℃에서 4시간 동안 2회 달이고, 여과하여 2개의 여액을 수득하는 단계;

제5 단계: 상기 2개의 여액을 혼합하고, 실온에서 30분 동안 정치시켜 상청액을 수득하고, 상기 상청액을 진공 농축시켜 진한 페이스트를 수득하는 단계; 및

제6 단계: 상기 진한 페이스트를 건조하고 분쇄하고, 분쇄된 진한 페이스트를 적절한 비의 상기 미세 분말 및 보조 재료와 함께 균일하게 혼합하여 목적하는 약물을 수득하는 단계.

실시예 3 (과립제 제조)

제1 단계: 칡의 뿌리, 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 혼합하는 단계;

제2 단계: 상기 칡의 뿌리, 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 분말로 분쇄하고, 200 메쉬의 체로 체질하고, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 수득하는 단계;

제3 단계: 당귀 및 백작약을 완전히 침지될 때까지 적어도 8시간 동안 물에 침지시키는 단계;

제4 단계: 상기 당귀 및 백작약을, 각각 30분 간격으로 10ml의 물을 첨가함으로써 물로 30 ℃에서 4시간 동안 2회 달이고, 여과하여 2개의 여액을 수득하는 단계;

제5 단계: 상기 2개의 여액을 혼합하고, 여액을 진공 농축시켜 1.25의 상대 밀도 (60 ℃)를 갖는 추출물을 수득하고, 상기 추출물을 3배량의 덱스트린과 함께 혼합하여 부드러운 물질을 수득하고, 진동 과립기 (oscillating granulator)로 과립을 제조하는 단계;

제6 단계: 상기 과립을 65 ℃에서 30분 동안 건조하고, 과립제를 완성하고, 체질하여 작은 과립을 제거하고, 포장하는 단계.

Claims (5)

1. 민들레 (Dandelion) 10 내지 20 중량부, 빈랑 (Areca catechu)의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 (Fructus Aurantii Immaturus) 3 내지 20 중량부, 당귀 (Angelica sinensis) 12 내지 18 중량부 및 백작약 (Radix Paeoniae Alba) 5 내지 10 중량부를 포함하는, 골다공증 치료용 약물.
2. 제1항에 있어서,
   두충 (Eucommia ulmoides) 20 내지 50 중량부를 추가로 포함하는, 골다공증 치료용 약물.
3. 제1항에 있어서,
   칡 (kudzu vine)의 뿌리 2 내지 22 중량부를 추가로 포함하는, 골다공증 치료용 약물.
4. 제1항에 있어서,
   상기 약물의 투여 형태가 필름-제피 정제, 당의정, 장용 제피 정제, 분산성 정제, 캡슐제, 과립제, 탕제, 혼합제, 시럽제, 비넘 (vinum), 주사제, 경구 용액제 및 경구 유탁 액제 중 적어도 하나인, 골다공증 치료용 약물.
5. 하기 단계를 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 약물의 제조 방법:
   제1 단계: 민들레 10 내지 20 중량부, 빈랑의 열매 10 내지 15 중량부, 지각 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 칭량하는 단계;
   제2 단계: 상기 민들레, 빈랑의 열매 및 지각을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬의 체로 체질하고, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 수득하는 단계;
   제3 단계: 상기 당귀 및 백작약을 물로 2회 달이고, 여과하여 2개의 여액을 수득하는 단계;
   제4 단계: 상기 2개의 여액을 혼합하고, 정치시켜 상청액을 수득하고, 상기 상청액을 진공 농축시켜 진한 페이스트를 수득하는 단계; 및
   제5 단계: 상기 진한 페이스트를 적절한 비의 상기 미세 분말 및 보조 재료와 함께 균일하게 혼합하여 목적하는 약물을 수득하는 단계.