KR20190126571A - 골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법을 개시한다. 상기 골다공증 치료용 약물은 탱자(Fructus ponciri trifoliatae) 10 내지 20 중량부, 마(Chinese yam)의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑(Tortoise plastron) 3 내지 20 중량부, 당귀(Angelica sinensis) 12 내지 18 중량부 및 백작약(Radix Paeoniae Alba) 5 내지 10 중량부를 포함한다. 본 발명에 따른 골다공증 치료용 약물은 종래 약물과 비교하여 다른 성분을 가지며, 종래 약물의 결점을 극복할 수 있다.

Description

골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법{A Drug for Treating Osteoporosis and its Preparation Method}

본 발명은 약물 분야, 특히 골다공증 치료용 약물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

골다공증은 가장 보편적인 질병이며 전세계적인 의료 문제이다. 최근, 전세계에서 골다공증의 발생률은 25%를 초과하였고, 보편적 질병 및 빈발성 질병 중, 골다공증의 발생률은 상위 10위로 상승하였다. 중국은 전세계에서 고령 인구가 많은 나라 중 하나이다. 전체 인구의 7.1%를 차지하는, 9천만명의 골다공증 환자가 있으며, 2050년까지 골다공증 환자의 수가 2억 2천 1백만명으로 증가할 것으로 추산된다. 그러므로, 골다공증의 예방 및 치료에 관한 연구는 인간의 건강 및 삶의 질에 매우 중요하다.

현재, 골다공증 치료에 임상적으로 사용되는 보편적인 치료 스케줄은 "기본 치료(basic treatment)" 및 "집중 치료(intensive treatment)" 두 가지가 있다. 기본 치료는 "칼슘 + 비타민 D"로 하는 치료를 의미한다. 일반적으로, "기본 치료"는 부작용이 거의 없어 비교적 안전하나, 골밀도를 증가시키고 골절의 발생을 감소시키는 효과는 확인된 바 없다. 집중 치료는 비스포스포네이트(bisphosphonate)계 약물 및 칼시토닌(calcitonin)계 약물로 하는 치료를 포함한다. 일반적으로 이러한 약물들은 골밀도를 효과적으로 향상시키고, 골다공증의 증상을 더 빠르게 완화시키며, 골절 가능성을 효과적으로 감소시킬 수 있다고 알려져 있으나, 부작용을 방지하기 위하여 전문가의 지도 하에 사용되어야 한다. "삼중 요법(triple therapy)" 또한 임상적으로 일반적인데, 삼중 요법의 제1유형은 칼슘 + 비타민 D + 주기적 비스포스포네이트/칼시토닌을 적용하고, 노인성 골다공증 환자 및 명백한 통증을 겪는 환자들의 치료에 적합하며, 삼중 요법의 제2유형은 칼슘 + 비타민 D + 선택적 에스트로겐 수용체 조절인자(selective estrogen receptor regulator)를 적용하고, 이는 뼈에 대한 에스트로겐의 이로운 효과를 최대화시킬 수 있으며, 또한 가슴 및 자궁에 대한 부작용을 효과적으로 방지할 수 있고, 이로써 종래의 여성 호르몬 대체 요법을 대신할 수 있는 가능성이 있다.

그러나, 상기 치료 또는 요법의 치료 효과는 이상적이지 않다. 게다가, 최근의 약물들은 다른 독성 및 부작용을 가진다. 따라서, 상기 결점들을 극복하기 위한 새로운 골다공증 치료용 약물이 시급하게 요구되고 있다.

상기 문제를 고려하여, 본 발명은 상기 문제 또는 상기 문제의 적어도 일부를 해결할 수 있는 골다공증 치료용 약물을 제공하며, 이는 종래 약물의 불량한 치료 효과의 결점을 극복하는 데 사용된다.

첫 번째 양태에 따라, 본 발명은 탱자(Fructus ponciri trifoliatae) 10 내지 20 중량부, 마(Chinese yam)의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑(Tortoise plastron) 3 내지 20 중량부, 당귀(Angelica sinensis) 12 내지 18 중량부 및 백작약(Radix Paeoniae Alba) 5 내지 10 중량부를 포함하는 골다공증 치료용 약물을 제공한다.

본 발명에 따른 골다공증 치료용 약물은 종래 약물과 비교하여 다른 성분을 가지며, 종래 약물의 결점을 극복할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 탱자 10 내지 20 중량부, 마의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 포함하는 골다공증 치료용 약물이 제공된다.

또한, 상기 약물은 두충(Eucommia ulmoides) 20 내지 50 중량부를 더 포함한다.

또한, 상기 약물은 칡(kudzu vine)의 뿌리 2 내지 22 중량부를 더 포함한다.

상기 두충 및 칡의 뿌리는 단지 일부 구체적인 예시일 뿐이고, 이에 한정하고자 하는 것은 아니며, 구기자(wolfberry fruit), 돌외(Gynostemma pentaphyllum), 12 사원자(12 Semen Astragali Complanati), 속단(Radix Dipsaci), 한련초(Herba Eclipta), 여정자(Fructus Ligustri Lucidi) 등과 같은 다른 재료들도 가능하다. 다른 가능한 재료들은 상세하게 설명하지 않는다.

선택적으로, 본 발명의 일 실시형태에서, 강황(Carcuma longa), 천 궁(Ligusticum chuanxiong Hort), 단삼(Radix Salviae Miltiorrhizae) 및 달맞이꽃(Evening Primrose)과 같은, 혈액 순환을 활성화시키는 재료를 첨가할 수 있다.

또한, 본 발명의 일 실시형태에서, 약학적 효과를 향상시키기 위해, 상기 약물은 치자(Fructus Gardeniae), 국화(Flos Chrysanthemi), 결명자(Semen Cassiae), 진피(cortex fraxini), 고삼(Radix Sophorae Flavescentis), 감국(Flos Chrysanthemi Indici), 천심련(Andrographis paniculata) 등과 같은, 열을 제거하는 재료를 더 포함할 수 있다.

또한, 상기 약물은 경천(Herba Sedi), 아브루스 허브(Abrus Herb) 등과 같은, 습기를 제거하고 이뇨를 촉진하는 재료를 더 포함할 수 있다.

또한, 상기 약물은 후추(pepper)와 같은, 내부를 따뜻하게 하는 재료를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 상기 약물의 제형은 필름코팅정(film-coated tablet), 당의정(sugar coated tablet), 장용정(enteric coated tablet), 확산정(dispersible tablet), 캡슐, 과립, 탕약(decoction), 혼합제, 시럽, 비넘(vinum), 주사제, 경구용 물약(oral solution) 및 경구용 현탁제(oral turbid liquid) 중 적어도 하나이다.

본 발명의 일 실시형태에서, 선택적으로, 상기 약물은 경구 투여 제형을 가진다.

본 발명의 일 실시형태에서, 선택적으로, 상기 경구 투여 제형은 정제, 캡슐, 알약, 주사제, 서방성 제제(sustained release preparation) 및 제어 방출성 제제(controlled release preparation)를 포함한다.

본 발명에서 제공되는 실시형태의 약물 또는 이를 포함하는 약물 조성물은 장관, 비강, 구강 점막, 눈, 폐, 기도, 피부, 직장 등을 통해 단위 제형으로 투여될 수 있고, 경구 투여, 정맥내 주사(intravenous injection), 근육내 주사(intramuscular injection) 및 피하 주사(subcutaneous injection)에 의해 투여될 수 있다.

상기 투여 제형은 액체 제형, 고체 제형 또는 반고체 제형일 수 있다. 상기 액체 제형은 물약, 유제(emulsion), 현탁제, 주사제(물 주사제, 분말 주사제 및 수액(transfusion) 포함), 점안액, 점비액(nasal drop), 로션제 및 리니먼트제(liniment)일 수 있고, 상기 고체 제형은 정제(나정(uncoated tablet), 장용정, 버컬정(buccal tablet), 확산정, 츄어블정(chewable tablet), 발포정(effervescent tablet), 경구붕해정(orally disintegrating tablet) 포함), 캡슐(경질 캡슐, 연질 캡슐, 장용성 캡슐 포함), 과립, 가루약, 환약(pellet), 점적약(dropping pill), 좌약(suppository), 필름제(film agent), 페이스터(paster), 에어로졸(aerosol), 스프레이 등일 수 있으며, 상기 반고체 제형은 연고제, 겔제, 페이스트 등일 수 있다. 상기 약물의 제형은 정제, 캡슐, 알약 및 주사제인 것이 바람직하다.

본 발명의 일 실시형태에 따른 약물은 통상의 제제, 서방성 제제, 제어 방출성 제제, 표적성 제제(targeting preparation) 및 다양한 과립 투여 제제로 제조될 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 본 발명의 약물을 정제로 제조하기 위하여, 희석제(diluent), 결합제(binder), 습윤제(humectant), 붕해제(disintegrating agent), 윤활제(lubricant) 및 활택제(glidant)와 같은 다양한 부형제를 사용할 수 있다. 상기 희석제는 녹말, 덱스트린, 자당, 포도당, 유당, 만니톨, 소르비톨, 자일리톨, 미결정 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 황산칼슘, 인산수소칼슘, 탄산칼슘 등일 수 있고, 상기 습윤제는 물, 에탄올, 이소프로판올 등일 수 있으며, 상기 결합제는 녹말 펄프(starch pulp), 덱스트린, 시럽, 꿀, 글루코스 용액, 미결정 셀룰로오스, 아라비아 검 펄프(gum arabic pulp), 젤라틴 펄프(gelatin pulp), 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 및 메틸셀룰로오스일 수 있고, 상기 붕해제는 건조 녹말, 미결정 셀룰로오스, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스(low-substituted hydroxypropylcellulose)일 수 있으며, 상기 윤활제 및 활택제는 탈크(talc), 실리카, 스테아르산염(stearate), 유동 파라핀 등일 수 있다.

나아가, 상기 약물은 또한 코팅정, 예를 들어 당의정, 필름코팅정, 장용정 등일 수 있다.

상기 약물을 캡슐로 제조하는 경우, 활성 성분에 희석제, 결합제 및 붕해제를 첨가하여 과립 또는 환약으로 제조한 다음, 경질 캡슐 또는 연질 캡슐에 넣는다.

상기 약물을 주사제로 제조하는 경우, 용매는 물, 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합물로 구성될 수 있다. 또한, 적당량의 가용화제, 조용매, pH 조절제, 삼투압 조절제가 첨가될 수 있다.

나아가, 상기 약물에 착색제, 방부제, 향료, 교정제 또는 다른 첨가제를 첨가할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에서, 하기 단계들을 포함하는 상기 약물의 제조 방법이 제공된다:

제1단계: 탱자 10 내지 20 중량부, 마의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 칭량하는 단계;

제2단계: 상기 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬(mesh)의 체로 거른 후, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 얻는 단계;

제3단계: 상기 당귀 및 백작약을 물로 각각 30 내지 60분 동안 두 번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 얻는 단계;

제4단계: 상기 두 여과액을 혼합하고, 방치하여 상층액을 얻은 다음, 상기 상층액을 진공 농축하여 진한 페이스트를 얻는 단계; 및

제5단계: 상기 진한 페이스트를 상기 미세 분말 및 보조(adjuvant) 재료와 적당한 비율로 균일하게 혼합하여 목적 약물을 얻는 단계.

이하에, 골다공증 치료용 약물의 제조 방법의 몇몇 구체적인 실시예들을 제공한다.

실시예 1

제1단계: 탱자 10 내지 20 중량부, 마의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 칭량하고;

제2단계: 상기 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬(mesh)의 체로 거른 후, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 얻은 다음;

제3단계: 상기 당귀 및 백작약을 각각 30분 간격으로 10ml의 물을 첨가하여 4시간 동안 30℃에서 물로 두 번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 얻은 후;

제4단계: 상기 두 여과액을 혼합하고, 실온에서 30분간 방치하여 상층액을 얻은 다음, 상기 상층액을 진공 농축하여 진한 페이스트를 얻은 뒤;

제5단계: 상기 진한 페이스트를 건조하고 분쇄한 후, 분쇄된 진한 페이스트를 상기 미세 분말 및 보조(adjuvant) 재료와 적당한 비율로 균일하게 혼합하여 목적 약물을 얻었다.

실시예 2

제1단계: 칡의 뿌리, 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 혼합하고;

제2단계: 상기 칡의 뿌리, 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬(mesh)의 체로 거른 후, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 얻은 다음;

제3단계: 당귀 및 백작약을 물로 적어도 8시간 동안 완전히 불려질 때까지 불리고;

제4단계: 상기 당귀 및 백작약을 각각 30분 간격으로 10ml의 물을 첨가하여 4시간 동안 30℃에서 물로 두 번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 얻은 후;

제5단계: 상기 두 여과액을 혼합하고, 실온에서 30분간 방치하여 상층액을 얻은 다음, 상기 상층액을 진공 농축하여 진한 페이스트를 얻은 뒤;

제6단계: 상기 진한 페이스트를 건조하고 분쇄한 후, 분쇄된 진한 페이스트를 상기 미세 분말 및 보조(adjuvant) 재료와 적당한 비율로 균일하게 혼합하여 목적 약물을 얻었다.

실시예 3 (과립의 제조)

제1단계: 칡의 뿌리, 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 혼합하고;

제2단계: 상기 칡의 뿌리, 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬(mesh)의 체로 거른 후, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 얻은 다음;

제3단계: 당귀 및 백작약을 물로 적어도 8시간 동안 완전히 불려질 때까지 불리고;

제4단계: 상기 당귀 및 백작약을 각각 30분 간격으로 10ml의 물을 첨가하여 4시간 동안 30℃에서 물로 두 번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 얻은 후;

제5단계: 상기 두 여과액을 혼합하고, 상기 여과액을 진공 농축하여 상대밀도가 1.25 (60℃)인 추출물을 얻은 다음, 상기 추출물에 3배량의 덱스트린을 혼합하여 연질 재료를 얻고, 진동 과립기(oscillating granulator)로 과립을 만든 뒤;

제6단계: 상기 과립을 65℃에서 30분 동안 건조시키고, 과립을 완성시킨 다음, 걸러서 작은 과립을 제거하고, 패키징하였다.

Claims (5)

1. 탱자(Fructus ponciri trifoliatae) 10 내지 20 중량부, 마(Chinese yam)의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑(Tortoise plastron) 3 내지 20 중량부, 당귀(Angelica sinensis) 12 내지 18 중량부 및 백작약(Radix Paeoniae Alba) 5 내지 10 중량부를 포함하는 골다공증 치료용 약물.
2. 제1항에 있어서, 두충(Eucommia ulmoides) 20 내지 50 중량부를 더 포함하는 골다공증 치료용 약물.
3. 제1항에 있어서, 칡(kudzu vine)의 뿌리 2 내지 22 중량부를 더 포함하는 골다공증 치료용 약물.
4. 제1항에 있어서, 약물의 제형이 필름 코팅정, 당의정, 장용정, 확산정, 캡슐, 과립, 탕약, 혼합제, 시럽, 비넘(vinum), 주사제, 경구용 물약 및 경구용 현탁제 중 적어도 하나인 골다공증 치료용 약물.
5. 제1단계: 탱자 10 내지 20 중량부, 마의 열매 10 내지 15 중량부, 거북의 복갑 3 내지 20 중량부, 당귀 12 내지 18 중량부 및 백작약 5 내지 10 중량부를 칭량하는 단계;
   제2단계: 상기 탱자, 마의 열매 및 거북의 복갑을 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 200 메쉬(mesh)의 체로 거른 후, 균일하게 혼합하여 미세 분말을 얻는 단계;
   제3단계: 상기 당귀 및 백작약을 물로 두 번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 얻는 단계;
   제4단계: 상기 두 여과액을 혼합하고, 방치하여 상층액을 얻은 다음, 상기 상층액을 진공 농축하여 진한 페이스트를 얻는 단계; 및
   제5단계: 상기 진한 페이스트를 상기 미세 분말 및 보조(adjuvant) 재료와 적당한 비율로 균일하게 혼합하여 목적 약물을 얻는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 약물의 제조 방법.