KR20190100266A - Cd8+ t-세포들의 유도를 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
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Abstract
본원에서 제공 되는 것은 CD8+ T-세포들의 유도 및/또는 증식을 위한 조성물들 및 방법들이다. 본원은 또한 CD8+T-세포들을 유도하고 및/또는 증식 시켜서 치료될 수 있는 질병들의 치료 방법들을 제공한다.
Description
본 공개는 CD8+ T-세포들의 유도 및/또는 증식을 위한 조성물들 및 방법들과 관련 된다. 본 공개는 또한 CD8+T-세포들을 유도하고 및/또는 증식 시켜서 치료 될 수 있는 질병들의 치료의 방법을 제공한다.
사람을 포함한 동물들은, 구강, 식도, 위, 소장, 결장, 맹장(caecum), 질(vagina), 피부, 비강, 귀, 및 폐를 포함하는 해부학적인 위치에 여러 다양한 미생물(microbe) ((집합적으로 미생물총 (microbiota)을 의미한다))을 가지고 있다. 인간의 미생물총은 다른 것 들 중에서도 면역 체계의 전개, 탄수화물, 단백질, 및 합성유기화합물(제노바이오틱스, xenobiotics) 들의 대사, 상피의 형성 및 재생, 지방저장, 홀몬 생산, 비타민 생산, 및 병원균 감염으로부터 보호를 포함하는 여러 가지 아주 중요한 공정에 책임을 지고 있다. (예를 들어, LeBlanc et al. Curr. Opin. Biotechnol. (2013) 24(2):160-168; Hooper et al. Science (2012) 336(6086):1268-1273; Hughes et al. Am. J. Gastroenterol. (2013) 108(7):1066-1074 참조). 항생제 사용, 과도한 위생, 다이어트, 유전적 배경 또는 이들의 조합과 같은 여러 가지 요인들에 의해 기인되는 인간 미생물총의 수정은 다른 것들 중 에서도 감염성 질병들((예를 들어, C. 디휘실 (C. difficile) 감염)), 염증, 자가면역 알러지 질병 ((예를 들어, 궤양성 장염(ulcerative colitis), 크론씨 병(Crohn's disease), 제 1형 당뇨병, 음식물 알러지, 천식 (asthma), 류마치성 관절염(rheumatoid arthritis)), 및 대사성 질병들 (예를 들어, 제 2 형 당뇨병, 대사성 징후군, 비만, 영양실조), 및 암을 포함하는 다수의 원하지 않는 효과들과 연관 되어 왔다. 한 예로, 미생물 총의 수정은 무해한 음식물 항원들 또는 공생하는 박테리아 항원들에 대항하는 인내력을 잃게 유도 할 수 있으며, 이어서 과도한 염증 반응, 대사 부조절을 유도하고, 및 장 내강 (lumen)과 전신 순환 (systemic circulation) 사이의 장벽 역할을 하는 장 조직의 능력과 타협하여 장 조직의 상해를 유도할 수 있다.
면역 반응을 조작 하는 것은 암 치료 및 백신 접종에 아주 중요하다. 면역 계를 타겟으로 하는 암 치료들은 생존율의 개선을 이루게 하였다. 그러나, 많은 퍼센트의 환지들이 면역치료들에 반응을 하지 않는다. 마찬가지로, 많은 인구 아집단 (예를 들어, 노인층)에서 백신에 대한 강한 면역 반응을 시작하지 못한다.
그러한 수정이 인간 병리를 촉진하는 역할이 있음에도 불구하고, 건강에 대한 해로운 효과가 있는 미생물총 수정에 맞대응 하는 전략들은 제한적이다. 미생물총을 수정하는 것으로 알려진 중재 (간섭)에는 항생제들, 프리바이오틱스(prebiotics), 프로바이오틱스(probiotics), 및 대변이식 (fecal transplant) 들이 포함되며, 이들 각각은 한계 및 잠재적인 부작용 효과가 있다. 인간 건강에 대한 미생물총 수정의 치명적인 효과에 대응하는 추가적인 접근 전략들이 분명히 필요하다. 더 나아가, 암 및 백신에 더 강한 면역반응 증가시키는 전략도 또한 필요하다.
본 발명가들은 일본 정부기관의 의학 연구 및 개발의 창조적인 발전 연구 및 개발 지원 프로젝트 인큐베이션 타입 (the Innovative Advanced Research and Development Support Project Incubation Type of Japan Agency for Medical Research and Development)(AMED)에 2016년에 참여했으며, 이의 연구 및 개발 주제의 제목은 “ 장내 박테리아 균주 칵테일을 사용한 신약 창조” ((“New Drugs Using Intestinal Bacterial Strain Cocktail”(AMED-LEAP 연구 프로그램)) 이었으며, 및 이 AMED-LEAP 연구 프로그램의 결과로 본 발명을 얻었다.
본 공개는 박테리아 균주의 조성물 및 이들 조성물들을 투여하여 CD8+ T-세포를 유도 및/또는 증식하는 방법들에 관한 것이다. 이 공개는 또한 CD8+ T-세포를 유도 및/또는 증식시켜 치료 될 수 있는 질병들의 치료를 위한 조성물 및 방법들을 제공 한다. CD8+ T-세포를 유도 및/또는 증식시켜 치료 될 수 있는 질병들에는 감염성 질병들 및 암들이 포함된다.
여기서 공개 된 대로, 인터페론 감마를 생산하는 CD8+ T-세포(또한 여기서는 IFNγT 세포, CD8+ IFNγT 세포, CD8+ T 세포 또는 CD8 양성 T-세포라고도 언급된다) 유도를 통해 면역 시스템을 활성화 시키는 인간-유래 박테리아 균주들의 조성물들이 최초로 제공된다. 조절 T-세포의 증식 또는 축적을 유도하기 위한 미생물-근거한 조성물 (WO2011/152566), 및 Th17 세포를 유도하기 위한 조성물(WO2015/156419)이 일전에 보고 되었으나, IFNγ+CD8+ T 세포를 유도하는 미생물 종에 관한 보고는 이 공개가 처음이다. IFNγ+CD8+ T 세포는 면역체계에서, 특히 감염 감시(예를 들어, 바이러스 감염들) 및 암 세포 전개에 중요한 역할을 한다. 여기서 제공되는 조성물들은 그러므로, 예를 들어, 감염성 질병 및 면역치료에 사용될 수 있다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태들에서는, 정제 박테리아의 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteoides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물들의 어떤 실시 양태들에서는, 정제된 박테리아 혼합물들은 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개, 적어도 15개, 적어도 16개, 적어도 17개, 적어도 18개, 적어도 19개, 적어도 20개, 적어도 21개, 적어도 22개, 적어도 23개, 적어도 24개, 적어도 25개, 또는 적어도 26개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii) 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 한개 또는 그 이상의 박테리아 균주 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물들은 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개, 적어도 15개, 적어도 16개, 적어도 17개, 적어도 18개, 적어도 19개, 적어도 20개, 또는 적어도 21개의 박테리아 균주들을 포함한다
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii) 및 박테로이데스 속 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물들은, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개, 적어도 15개, 적어도 16개, 적어도 17개, 적어도 18개, 적어도 19개, 적어도 20개, 또는 적어도 21개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물들은, 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 필수적으로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp.HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 종 CAG:2 , (Parabacteroides sp. CAG:2) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서,정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아를 포함하는 조성물을 제공한다:
1) 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 또는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207),
2) 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 또는 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium),
3) 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 또는 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus),
4) 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 또는 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20),
5) 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 또는 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis),
6) 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila),
7) 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii),
8) 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 또는 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
9) 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 또는 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025),
10) 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum), 및
11) 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2), 또는 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis).
한 양태에서, 본 공개는, 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
1) 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 또는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207),
2) 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 또는 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium),
3) 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 또는 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus),
4) 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 또는 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20),
5) 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 또는 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis),
6) 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila),
7) 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii),
8) 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 또는 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
9) 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 또는 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025),
10) 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum), 및
11) 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2), 또는 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis).
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans, 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물들은, 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서는, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans, 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans, 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 필수적으로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2),로 구성된 그룹으로부터 선택된 박테리아 균주 종 하나 또는 그 이상을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2) 를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2)로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서는, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2)로 필수적으로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 후소박테리움 베리움 (Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 제밍거 포르미실리스(Gemminger formicilis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp.), 알리스티페스 세네갈레시스(Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 종 CAG:2(Parabacteroides sp. CAG:2) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스(Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스(Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 종 CAG:2(Parabacteroides sp. CAG:2) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 및 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 및 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개 의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열동정 번호들 (SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 95%의 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열동정 번호들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 95%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열동정 번호들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 97% 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identical)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열동정 번호들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성 (homology) 을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 95%의 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 SEQ ID NOs과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열동정 번호들 (SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성 (homology) 을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 95%의 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 SEQ ID NOs과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 97%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 97%의 서열 동일성(sequence identity)를 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열동정 번호들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성 (homology) 을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11와 적어도 95%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열동정 번로들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 SEQ ID NOs과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11와 적어도 95%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열동정 번호들(SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성을 (sequence identity) 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64 와 적어도 95%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열동정 번호들 (SEQ ID NOs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성 (sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 97%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 97%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조
성물을 제공한다:
SEQ ID NO:1 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 97%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조
성물을 제공한다:
SEQ ID NO:1 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11 와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)의 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
SEQ ID NO:1 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
SEQ ID NO:1 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11의 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물로 구성된 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물로 구성된 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
SEQ ID NO:1 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 97 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
한 양태에서, 본 공개는 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
SEQ ID NO:1 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11의 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 가지는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 가지는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 가지는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 99% 서열 동일성(identity)을 가지는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
SEQ ID NO:54 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:55 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:56 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:57 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:58 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:59 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:60 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:61 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:62 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:63 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:64 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다:
SEQ ID NO:54 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:55 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:56 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:57 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:58 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:59 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:60 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:61 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:62 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:63 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:64 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64의 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다:
SEQ ID NO:54 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:55 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:56 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:57 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:58 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:59 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:60 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:61 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:62 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:63 과 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:64 와 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다:
SEQ ID NO:54 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:55 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:56 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:57 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:58 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:59 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:60 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주
SEQ ID NO:61 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:62 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:63 과 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:64 와 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64의 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26 과 적어도 95% 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%, 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26 과 적어도 95% 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%, 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%, 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다., 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11 과 적어도 95% 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11 과 적어도 95% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11 과 적어도 95% 상동성( homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11 과 적어도 95% 서열 동일성 (sequence idenrity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성 (sequence idenrity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 상동성( homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 및 SEQ ID NO:47 와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 95% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리라 균주들은 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함 한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 및 SEQ ID NO:47 와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 95% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주들은 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함 한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 및 SEQ ID NO:47 와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 상동성 (homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개. 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 , 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개. 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47,와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개, 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31 or SEQ ID NO:36와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31 or SEQ ID NO:36와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31 or SEQ ID NO:36와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31 or SEQ ID NO:36와 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31 or SEQ ID NO:36와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31 or SEQ ID NO:36와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 95% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주는 서열식별번호들 (SEQID NOs) 과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주의 적어도 50%는 박테리오달레스(Bacteriodales) 오더(order)에 속한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 균주들은 박테리오달레스(Bacteriodales) 오더(order) 에 속하며 및 하나 또는 그 이상의 균주들은 클로스트리디알레스(Clostridiales) 오더(order)에 속한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 적어도 25%의 박테리아 균주들은 박테로이다세아에(Bacteroidaceae.) 과(family) 에 속한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 균주들은 박테로이데스 (Bacteroides) 속(genus)에 속한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 박테리오달레스(Bacteriodales) 오더(order) 에 속하는 균주들은 포함 하지 않는다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 균주들은 포자-형성자(spore-former) 이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 균주들은 포자 (spore) 형태이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 균주들은 비포자-형성자(non-spore-former) 이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 단지 완전혐기성(obligate anaerobic) 박테리아 균주들 만이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 균주들은 항생제 저항성 유전자를 가지지 않는다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 항생제 저항성 유전자는 박테리아 균주를 벤코마이신(vancomycin)에 저항성이 있게 한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주들은 인간-유래 박테리아이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주들은 사람 이상의 공여자로부터 유래 것이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도한다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 약학적 조성물이다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 약학저으로 허용 될 만한 첨가제를 포함한다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 경구 투여로 제조 된다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 직장 투여로 제조된다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 소장으로 전달 되는 제제로 제조 된다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 결장으로 전달 되는 제제로 제조 된다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 동결 건조 된다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 캡ㅂ슐의 형태이다. 여기서 제공되는 약학적 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 약학적 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 장내 폴리머(enteric poymer)를 포함하는 pH 민감한 조성물을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공된 어느 조성물들 및 영양제를 포함하는 음식물 제품을 제공한다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항암제들을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 항암제는 화학요법제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 항암제는 암 면역치료제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 암 면역치료제는 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제는 PD-1 억제제, PD-L-1 억제제 또는 CTLA-4 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제는 PD-1 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제는 CTLA-4 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 사이토카인 (cytokines)을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 사이토카인(cytokines)은 IL-2, IL-15, 또는 IL-21 이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 상호자극제(costimulatory agents)를 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는 상호자극제(costimulatory agents)는 CD-28, OX-40, 4-1BB, 또는 CD40 항체이다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 백신을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 백신은 수지상 세포 (dendritic cell) 백신이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy)와 조합 된다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy)는 조작된 T-세포 수용체들(engineered T-cell receptor) 또는 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptors)를 사용한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공 된 어느 조성물 및 항원을 포함하는 백신을 제 공 한다. 여기서 제공된 백신의 어떤 실시 양태에서, 항원은 HIV 항원이다. 여기서 제공된 백신의 어떤 실시 양태에서, 항원은 간염 항원이다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항-염증제(anti-inflammatory)를 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 항-염증제(anti-inflammatory)는 NSAID이다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도 하는 결과를 가져온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산을 증가 시키는 결과를 가져온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 그 대상의 장내에서 존재시키게 하는 결과를 가져 온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 그 대상의 장내에 이전에 존재 했던 균주는 아니다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 그 대상의 장내에 접종 되도록 하는 결과를 가져 온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 그 대상의 장내에 이전에 접종된 것은 아니다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 수를 증가시키는 결과를 가져 온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 접종된 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 수를 증가시키는 결과를 가져 온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 양을 증가시키는 결과를 가져 온다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 접종된 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 양을 증가시키는 결과를 가져 온다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공된 어느 조성물들을 질병을 치료하기 위한 효과적인 양으로 대상에게 투여하는 것을 포함하여 대상의 질병을 치료하는 방법을 제공한다. 여기서 제공 된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 이 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도 하는 결과를 가져온다. 여기서 제공 된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 그 대상의 장내에 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적은 이 조성물을 투여하기 전의 그 대상의 장내에 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적과 비교 하였을 때 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200%로 증가 된다. 여기서 제공 된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 이 조성물의 투여는 이 조성물을 투여하기 전의 그 대상의 장내에 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산과 비교 하였을 때 그 대상의 장내에 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산을 증가 시키는 결과를 가져온다. 여기서 제공 된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 이 조성물의 투여는 이 조성물을 투여하기 전의 그 대상의 장내에 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산과 비교 하였을 때 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200%로 증가 된다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 그 대상은 암을 지니고 있다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 암은 상피성암(carcinoma), 신경교종(glioma), 중피종(mesothelioma), 흑색종(melanoma), 림프종(lymphoma), 백혈병(leukemia), 선암종(adenocarcinoma), 유방암(breast cancer), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부 암(cervical cancer), 교모세포종(glioblastoma), 다발성 골수종(multiple myeloma), 전립선 암 (prostate cancer), 버켓 림프종( Burkitt's lymphoma), 머리 및 목 암(head and neck cancer), 결장 암(colon cancer), 결장 암(colorectal cancer), 비-소세포성 폐암 (non-small cell lung cancer), 소세포 페암 (small cell lung cancer), 식도 암(cancer of the esophagus), 위암 (stomach cancer), 췌장 암(pancreatic cancer), 간담도 암 (hepatobiliary cancer), 담낭 암(cancer of the gallbladder), 소장 암(cancer of the small intestine), 직장 암(rectal cancer), 신장 암(kidney cancer), 방광 암(bladder cancer), 전립선 암 (prostate cancer), 음경 암(penile cancer), 뇨도 암(urethral cancer), 고환 암(testicular cancer), 질 암(vaginal cancer), 자궁 암(uterine cancer), 갑상선 암(thyroid cancer), 부갑상선 암(parathyroid cancer), 부신 암 (adrenal cancer), 췌장 내분비 암(pancreatic endocrine cancer), 유암종(carcinoid cancer), 골 암(bone cancer), 피부 암(skin cancer), 망막모세포종(retinoblastomas), 호츠킨스 임프종(Hodgkin's lymphoma), 비-호츠킨스 임프종(non-Hodgkin's lymphoma), 카포시육종(Kaposi's sarcoma), 다중심적 캐슬맨 병 (multicentric Castleman's disease), AIDS-연관 원발성 삼출액 림프종(AIDS-associated primary effusion lymphoma), 신경외배엽성 종양 (neuroectodermal tumors), 또는 횡문근육종(rhabdomyosarcoma) 이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 암은 전립선암, 방광암, 비-소세포성 폐암, 요로상피세포암종 (Urothelial carcinoma), 흑색종, 또는 신장세포 암종 (renal cell carcinoma)이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 그 대상은 방사성 치료를 받고 있다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 방법은 더나아가 항암제들 하나 또는 그 이상을 투여 하는 것을 포함한다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 항암제는 암 면역치료제이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 암 면역치료제는 면역 체크포인트 억제제(immune check point inhibitor)이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제, PD-L-1 억제제 또는 CTLA-4 억제제이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제는 PD-1 억제제이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제는 CTLA-4 억제제이다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 이 방법은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 사이토카인(cytokine) 투여를 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 사이토카인(cytokine)은 IL-2, IL-15, 또는 IL-21 이다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 이 방법은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 상호자극제(costimulatory agents) 투여를 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 상호자극제(costimulatory agents)는 CD-28, OX-40, 4-1BB, 또는 CD40 항체이다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 이 방법은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 백신 투여를 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 백신은 수지상 세포(dendritic cell) 백신이다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 이 방법은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy) 투여를 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy)는 조작된 T-세포 수용체들(engineered T-cell receptor) 또는 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptors)의 사용이다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 그 대상은 감염성 질병을 지니고 있다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 감염성 질병은 박테리아 감염, 바이러스 감염, 기생충 감염, 또는 곰팡이 감염이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 감염성 질병은 바이러스 감염이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 바이러스 감염은 HIV이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 바이러스 감염은 간염 바이러스 이다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 그 대상은 자가면역 질병 또는 알러지 질병을 지니고 있다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 이 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항-염증제들을 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 항-염증제는 NSAID 이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 이 조성물은 번 또는 그 이상의 용량으로 투여 될 수 있다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공 되는 어느 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종들이 대상의 장내에 존재 하는지를 결정하는 것을 포함하는 방법을 제공하며, 상기 만약 100% 미만, 90% 미만, 80% 미만, 70% 미만, 60% 미만, 50% 미만, 40% 미만 30% 미만, 20% 미만, 10 미만의 박테리아가 존재하거나, 또는 박테리아가 없을 때는, 이 조성물이 그 대상에게 투여 된다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 그 대상은 암 치료중이거나 또는 치료에 들어갈 것이다.
한 양태에서, 본 공개는 대상이 암 치료에 양성적으로 반응 할 것으로 기대되는지를 결정하는 방법을 제공하며, 상기 이 방법에는 여기서 제공 되는 어느 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종들이 대상의 장내에 존재 하는지를 결정하는 것을 포함 하며, 상기 만약 100% 미만, 90% 미만, 80% 미만, 70% 미만, 60% 미만, 50% 미만, 40% 미만, 30% 미만, 20% 미만, 10 미만의 박테리아가 존재하거나, 또는 박테리아가 없을 때는, 그 대상은 암 치료에 양성적으로 반응하지 않을 것으로 기대한다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 암 치료는 암 면역 치료이다.
한 양태에서, 본 공개는 대상에서 바이러스 감염의 위험성을 감소 시키는 방법을 제공 하며, 상기 그 방법에는 여기서 제공 되는 어느 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종들이 대상의 장내에 존재 하는지를 결정하는 것을 포함 하며, 상기 만약 100% 미만, 90% 미만, 80% 미만, 70% 미만, 60% 미만, 50% 미만, 40% 미만, 30% 미만, 20% 미만, 10 미만의 박테리아가 존재하거나, 또는 박테리아가 없을 때는, 그 대상에게 이 조성물을 투여하며, 이로써 그 대상에서 바이러스 감염 위험성을 감소 시킨다.
여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 종들이 대상의 장내에 존재 하는지를 결정하는 것은 그 대상의 대변의 서열 분석으로 한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 종들이 대상의 장내에 존재 하는지를 결정하는 것은 그 대상의 대변의 16S rDNA 서열 분석으로 한다.
한 양태에서, 본 공개는 장관 내에서 CD8+ IFNγ-감마(CD8+ IFNγ-gamma)를 생산하는 T-세포들의 활성화를 유도하는 조성물들 및 방법들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기의 NCBI 접근 번호를 가진 것의 서열과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rRNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 하나의 조성물을 제공한다: LN998073, KR822463, CP011531, NR_112945, NZ-ACWW00000000, AB331897, AB261128, NZ-CAEG00000000, AB470343, AB595134, HE974920, NR_112933, AB490801, NZ-ACWB00000000, AY608696, CR626927, AB247141, NR_112935, AB249652, NR_113076 및 AF139525. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 여기서 제공된 서열들과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 CD8+ IFNγ-감마(CD8+ IFNγ-gamma)를 생산하는 T-세포들을 유도하거나 또는 활성화 시키는 하나의 조성물을 제공 하며, 그 조성물은 (i) 인간의 대변 속에 있는 엠피실린(ampicillin)에 저항성을 가진 박테리아 균주들 하나또는 그 이상, 또는 (ii) (i)의 배양 상등액을 포함하는 조성물이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 그 조성물은 (a) 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 혼합물이거나:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136(Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134,
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920,
박테로이데스 셀루로실리티커스 (Bacteroides cellulosilyticus); NR_112933,
박테로이데스 클라루스 (Bacteroides clarus); AB490801,
안에어로스티프스 종3_2_56FAA (Anaerostipes sp. 3_2_56FAA); NZ-ACWB00000000,
박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae); AY608696,
박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis); CR626927,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); AB247141,
박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii); NR_112935,
클로스트리디움 (Clostridium sp. TM-40); AB249652,
파라박테로이데스 골드스타이니 (Parabacteroides goldsteinii); NR_113076, 및
박테로이데스 종 AR29 (Bacteroides sp. AR29); AF139525, 또는 (b) 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 16S rDNA 서열과 97% 상동성을 갖는 16S rDNA 서열을포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함한다:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136 (Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134,
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920,
박테로이데스 셀루로실리티커스 (Bacteroides cellulosilyticus); NR_112933,
박테로이데스 클라루스 (Bacteroides clarus); AB490801,
안에어로스티프스 종3_2_56FAA (Anaerostipes sp. 3_2_56FAA); NZ-ACWB00000000,
박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae); AY608696,
박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis); CR626927,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformi)s; AB247141,
박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii); NR_112935,
클로스트리디움 Clostridium sp. TM-40; AB249652,
파라박테로이데스 골드스타이니 (Parabacteroides goldsteinii); NR_113076, 및
박테로이데스 종 AR29 (Bacteroides sp. AR29); AF139525.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 조성물은 (a) 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 종:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136 (Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134, 및
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920; 또는 (b) 하기로 구성된 그룹에 속하는 종들의 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함 한다;
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136 (Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134, 및
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, CD8+ IFNγ-생산 T-세포들은 CD103 또는 그랜자임 B(Granzyme)를 발현 한다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 조성물은 면역 시스템을 활성화 시킨다.
한 양태에서, 본 공개는 면역 시스템을 활성화 시키는 방법을 제공하며, 그 방법은 여기서 제공되는 하나 또는 그 이상의 조성물들의 투여를 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 CD8+ IFNγ-생산 T-세포들을 활성화 시키는 방법을 제공하며, 그 방법은 대상에게 여기서 제공되는 하나 또는 그 이상의 조성물들의 투여를 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 장내에서 CD8+T세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 시키는 방법을 제공하며, 그 방법은 대상에게 여기서 제공되는 어느 하나 또는 그 이상의 조성물들의 투여를 포함하며, 상기 그 투여는 그 대상의 장내에서 CD8+T세포들의 증식 및/또는 축적을 유도하는 결과를 가져온다.
한 양태에서, 본 공개는 암 또는 바이러스 감염을 치료, 및/또는 예방하는 것을 도와주는 방법을 제공하며, 그 방법은 대상에게 여기서 제공되는 어느 하나 또는 그 이상의 조성물들의 투여를 포함하며, 상기 투여는 암 또는 바이러스 감염을
예방, 치료, 치료를 도와 주고, 및/또는 예방한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 공개되는 어느 하나의 조성물들의 박테리아 균주에 대항하는 면역 반응을 유도하는 백신 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 공개되는 어느 하나의 조성물들의 박테리아 종의 구성성분들 및/또는 대사물들로부터 유래된 항원을 함유하는 백신 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 대상에서 면역 반응을 유도시키는 방법을 제공하며, 그 방법은 그 대상에게 여기서 제공 되는 어느 백신의 투여를 포함하며, 상기 이 투여는 그 대상의 면역 반응을 유도시키는 결과를 가져온다.
한 양태에서, 본 공개는 면역 억제 조성물을 제공 한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공되는 어느 하나의 조성물들의 박테리아 종에 대한 항박테리아 활성을 소유한 화학 물질, 또는 여기서 제공되는 어느 하나의 조성물들의 박테리아 종들로부터 분비되는 생리적으로 활성이 있는 물질에 결합하는 화학 물질을 포함하는 조성물을 제공한다.
여기서 제공 되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 조성물을 투여하는 것은 그 대상에서 CD8+및 IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성을 억제시키는 결과를 가져온다.
한 양태에서, 본 공개는 그 대상에서 CD8+및 IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성을 억제시키는 방법을 제공하며, 그 방법은 그 대상에게 여기서 제공 되는 하나 또는 그 이상의 조성물들을 투여 하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 그 대상의 CD8+및 IFNγ-생산 하는 T-세포들의 과도한-활성에 의해 기인되는 질병의 예방, 치료 또는 개선하는 방법을 제공하며 그 방법은 그 대상에게 여기서 제공 되는 하나 또는 그 이상의 조성물들을 투여하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 공개되는 박테리아 균주들로부터 유래한 물질들을 제공한다. 양태에서, 본 공개는 여기서 제공 되는 어느 한 조성물들의 박테리아 균주들로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 제공한다. 양태에서, 본 공개는 여기서 제공 되는 어느 한 조성물들의 어느 한박테리아 종의 박테리아 특이 항원을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공 되는 어느 한 조성물들의 어느 한박테리아 종에 특이적으로 결합하는 항체를 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공 되는 조성물들의 어느 한박테리아 종에 함유되어 있는 박테리아-특이 핵산 서열을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 동물 모델 및 테스트 키트를 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 비-인간 포유류를 포함하는 동물 모델을 제공 하며, 상기 비-인간 포유류의 장관(intestinal tract)은 여기서 제공 되는 어느 한 조성물들의 박테리아 종으로 접종 시켰다. 여기서 제공 되는 동물 모델의 어떤 실시양태에서는, 그 비-인간 포유류는 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 불규칙성에 기인한 질병을 지녔다.
한 양태에서, 본 공개는 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 평가 하는 키트를 제공 하며, 그 키트는 하기를 포함한다: 장 상피 세포, 말초 혈액 단핵 세포, 및 여기서 제공 되는 어느 한 조성물들의 박테리아 종.
한 양태에서, 본 공개는 인간의 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 검출하는 방법들을 제공 한다. 양태에서, 본 공개는 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 평가 하기 위한 키트들을 제공한다. 어떤 실시 양태에서는, 이 키트들은 장 상피 세포, 말초 혈액 단핵 세포, 및 여기서 제공 되는 어느 한 조성물들의 박테리아 종을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝 하는 방법을 제공하며, 상기 그 물질은 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도하며, (i) 비-인간 무균 동물에게 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질 또는 박테리아를 먹게 하고, (ii) 비-인간 무균 동물의 장관 내에 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며, 상기 만약 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성이 검출 되면, 그 생리적으로 활성이 있는 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 활성화 시킬 수 있는 물질로서 동정 된다.
한 실시 양태에서, 본 공개는 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝 하는 방법을 제공하며, 상기 그 물질은 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 증식 또는 활성화를 유도하며, (i) 장 상피세포 및 말단 혈액 단핵세포를 포함하는 시스템에서 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 장 상피 세포에 첨가하고; (ii) 상기 언급 된 시스템에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며, 상기 만약 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성이 검출 되면, 그 생리적으로 활성이 있는 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 활성화 시킬 수 있는 물질로서 동정 된다.
한 양태에서, 본 공개는 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도하는 물질을 스크리닝 하는 방법을 제공하며, (i) 박테리아 또는 여기서 제공된 조성물에 함유 되어 있는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 장 상피 세포와 말초 혈액 단핵세포를 함유하는 시스템에 첨가하고, (ii) 테스트 물질을 첨가 하고, (iii) 상기 언급 된 시스템에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며, 만약 이 시스템에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도가 증가 하면, 그 테스트 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 활성화 시킬 수 있는 물질로서 동정 된다.
한 양태에서, 본 공개는 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도하는 물질을 스크리닝 하는 방법을 제공하며, (i) 여기서 제공 되는 비-인간 동물을 스크리닝 하는 방법, (ii) 비-인간 동물의 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며, 상기 만약 위의 단계에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도가 증가 되면, 그 테스트 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도 하는 물질로서 동정 된다.
한 양태에서, 본 공개는 면역을 자극하는 조성물을 제공하며, 그 조성물은, 활성 성분으로서, 인간 장 박테리움 또는 여기서 제공 되는 스크리닝 방법들로 얻은 박테리움으로부터 유래 된 생리적으로 활성이 있는 물질을 포함하는 조성물을 포함 한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 그 조성물은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도 한다.
한 양태에서, 본 공개는, 활성 성분으로서, 여기서 제공하는 어느 스크리닝 방법들로얻어진 인간 장내 박테리아, 또는 언급된 박테리아에 특이적인 항원을 포함 하는 백신 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 기인한 질병을 유도하거나 악화 시키는 활성을 가진 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하며, 그 방법에는 (i) 테스트 샘플을 여기서 제공 되는 비-인간 동물에게 먹게 하고, (ii) 언급된 비-인간 동물에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 기인하여 일어난 질병-관련 손상을 검출 하는 것을 포함하며, 상기 위 단계에서 검출된 상해 범위가, 화합물이 첨가 되지 않았을 때와 또는 위약 (프라시보, placebo)에서와 비교 하였을 때, 증가되면 그 테스트 물질은 CD8+IFNγ-생산하는 T-세포들에 의해 기인되는 질병을 유도하는 물질로서 동정된다.
한 양태에서, 본 공개는 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 기인한 질병을 유도하거나 악화 시키는 조성물을 제공하며, 상기 이 조성물은, 활성성분으로서, 여기서 제공 되는 스크리닝 방법들 중의 어느 한방법으로 얻은 물질을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 처리된 인간 대변 샘플을 포함하는 조성물을 제공 하며, 상기 이 처리된 인간 대변 샘플은 인간 대변 샘플에 엠피실린(ampicillin)을 접촉시켜 얻으며, 및 상기 이 처리된 인간 대변 샘플은 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도한다. 실시 양태에서, 본 공개는 대상에서 질병을 치료하는 방법을 제공하며, 그 방법은 대상에게 여기서 제공 되는 조성물의 어느 하나를 그 대상에서 질병을 치료할 만한 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함한다. 여기서 제공 되는 이 방법들의 어떤 실시 양태에서, 질병은 암 또는 감염(예를 들어, 바이러스성 감염) 질병이다.
한 양태에서, 본 공개는 무균 생쥐에게 인간 대변 샘플을 접종 시키고, 및 그 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 방법을 제공하며, 그 방법은 무균 생쥐에게 인간 대변 샘플을 접종 시키고, 및/또는 그 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 것을 포함 한다. 양태에서, 본 공개는 인간 대변 공여자를 동정하는 방법을 제공하며, 그 방법은 무균 생쥐에게 인간 대변 샘플을 접종 시키고, 및/또는 그 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 것을 포함하고, 상기 만약 그 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하면, 그 인간 대상은 인간 대변 공여자로 동정 한다.
한 양태에서, 본 공개는 대상의 림프세포(lymphocyte)에서 마커의 발현 수준을 분석하는 방법을 제공하며, 그 방법은 마커의 발현 수준의 분석을 포함하며, 상기 그 마커는 그 대상에게 여기서 서술되는 어느 조성물들의 투여에 의해 유도 되고, 상기 그 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβ (tumor antigen derived ligand-specific TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 이다.
한 양태에서, 본 공개는 유도된 후에 대상의 림프세포(lymphocyte)에서 마커의 발현 수준을 분석하는 하는 키트들을 제공하며, 상기 그 마커는 그 대상에게 여기서 서술되는 어느 조성물들의 투여에 의해 유도 되고, 상기 그 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβ (tumor antigen derived ligand-specific TCRβ), CD8, IFNγ및/또는 GzmB 이다.
한 양태에서, 본 공개는 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝 하는 방법들을 제공하며, 그 방법은 종양을 지닌 비-인간 동물에게 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질 또는 박테리아를 먹게 하고, 종양을 지닌 비-인간 동물로부터 분리한 림프세포에서 마커의 발현을 검출 하고, 상기 만약 그 마커의 발현 수준이 증가 되는 것이 검출되면, 그 생리적으로 활성이 있는 물질은 종양의 면역촉진제로 동정하며; 및 상기 그 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβ (tumor antigen derived ligand-specific TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 이다.
한 양태에서, 본 공개는 면역 체크포인트 억제제(immune checkpoint inhibitor)로 종양 치료를 위한 동반 진단 (campanion diagnostic) 방법을 제공하며, 그 방법은 그 대상에게 면역 체크포인트 억제제와 함께 또는 단독으로 동시-투여로 여기서 제공된 어느 조성물의 투여로 유도 되기 전 후에 림프세포에서 마커의 발현 수준의 분석을 포함하며, 상기 그 대상에게 조성물을 투여 전, 억제제와 여기서 제공된 어느 조성물과 동시 투여 전에 그 대상의 림프세포에서의 발현과 비교 하여 만약 그 대상의 림프세포에서 그 마커의 발현 수준이 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200% 증가 되면, 그 치료는 계속되고, 상기 만약 그 대상의 림프세포에서의 발현 수준과 비교하여 그 대상의 림프세포에서의 발현 수준이 증가 되지 않으면, 그 대상에게 면역 체크포인트 억제제와 함께 동시-투여로 여기서 서술된 어느 조성물의 투여는 중단 되거나, 또는 그 대상에게 여기서 서술된 어느 조성물의 투여를 반복한 후에 다시 분석 된다.
어떤 실시 양태들에서, 이 방법들은 더 나아가 종양 항원 유래 된 리간드-특이 TCRβ 에 결합하는 특이 항체들 또는 종양 항원 유래 된 리간-특이 TCRβ 에 결합하는 MHC 다중체 (multimer)로 림프세포에서 종양 항원 유래 된 리간드-특이 TCRβ의 발현 수준을 분석하는 것을 포함 한다. 어떤 실시 양태들에서, 이 방법들은 면역 체크포인트 억제제와 함께 종양치료에 사용 되며, 상기 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제, PD-L1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제 이다. 어떤 실시 양태들에서, 이 방법들은 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 PD-1의 발현을 평가 하는 것을 포함 한다. 어떤 실시 양태들에서, 이 방법들은 더 나아가 그 대상의 암 세포에서 PD-1의 발현을 평가 하는 것을 포함 한다. 어떤 실시 양태들에서, 이 방법들은 더 나아가 그 대상의 T- 세포에서 CTLA-4의 발현을 평가 하는 것을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 동반 진단 방법들을 수행을 위한 키트를 제공하며, 상기 이 키트는 림프세포에서 마커의 발현 수준을 모니터링 하는 하나 또는 그 이상의 분자들을 포함 하며, 상기 이 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 이다.
한 양태에서, 본 공개는 지라세포(splenocyte)에서 IFNγ생산의 정도로 면역 활성화를 평가 하는 방법들을 제공하며, 그 방법은 여기서 서술된 어느 조성물들을 대상에게 투여하는 것을 포함하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 지라세포(splenocyte)에서 IFNγ생산의 정도로 면역 활성화를 평가 하는 키트를 제공하며, 하나 또는 그 이상의 IFNγ마커 분자 및 여기서 서술된 어느 조성물들의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 종양에 대한 면역자극제를 동정하는 방법들을 제공하며, 그 방법은 인간 장내 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질 스크리닝을 포함 하며, 그 방법은 (i) 종양-함유 하는 비-인간 동물에게 인간 장내 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 먹도록 하고, 및 (ii) 종양-함유 하는 비-인간 동물로부터 분리한 지라세포(splenocyte)에서 IFNγ를 검출하는 것이 포함 되고, 상기 만약 IFNγ유도가 검출 되면, 그 인간 장내 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질은 종양에 대한 면역자극제로서 동정 된다.
한 양태에서, 본 공개는 면역 체크포인트 억제제로 종양 치료를 위한 동반 진단 (campanion diagnostic) 방법을 제공하며, 그 방법은 그 대상에게 여기서 서술된 어느 조성물과 함께 또는 단독으로 억제제와 동시-투여로 투여하여 유도 전 후의 지라세포에서 IFNγ 생산의 정도로 면역 활성화를 평가하는 것을 포함하며,
상기 조성물을 투여 전의 그 대상의 지라세포에서의 IFNγ 생산 정도과 비교 하여 만약 그 대상의 지라세포에서 IFNγ 생산이 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200% 증가 되면, 억제제와 여기서 서술된 어느 조성물의 동시 투여는 계속되고, 상기 만약 그 대상의 지라세포에서의 IFNγ 생산이 증가 되지 않으면, 그 대상에게 억제제와 여기서 서술된 어느 조성물의 동시-투여는 중단 되거나, 또는 그 대상에게 여기서 서술된 어느 조성물의 투여를 반복한 후에 다시 분석 된다.
어떤 실시 양태들에서, 이 방법은 더 나아가 지라세포에서 치료 타겟의 종양 항원의 발현 수준을 특이 항체들 또는 MHC 다중체(multimer)로 분석하는 것을 포함한다. 어떤 실시양태에서는, 그 방법은 면역 체크포인트 억제제로 종양 치료를 위한 것이며, 상기 종양 억제제는 PD-1 억제제, PD-L1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제이다. 어떤 실시양태에서는, 그 방법은 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 PD-1의 발현을 평가 하는 것을 포함한다. 어떤 실시양태에서는, 그 방법은 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 CTLA-4의 발현을 평가 하는 것을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 서술되는 동반진단 방법을 수행하기 위한 키트를 제공 하며, 하나 또는 그 이상의 IFNγ마커 분자를 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종(Fusobacterium sp.), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코커서스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘럼(Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공 한다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종(Fusobacterium sp.), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii) 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공 한다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종(Fusobacterium sp.), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공 한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜악토박테리움 화이시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종 (Fusobacterium sp.), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 및 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum)로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공 한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주를 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공 한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
본 발명의 각 제한들은 본 발명의 여러 다양한 실시 양태를 포함 할수 있다. 그러므로, 어느 한요소 또는 요소들의 조합이 관련되는 본 발명의 각 제한들은 본 발명의 각 양태에 포함될 수 있다는 것이 기대 된다. 본 발명은 상세한 구성 및 하기의 서술에서 또는 도면에서 제시된 정해진 구성 성분들의 정렬에의 적용에는 제한적이지 않다. 본 발명은 다른 실시 양태도 가능하며 및 여러 빙법으로 실행 되거나 또는 수행 될 수 있다.
수반되는 도면들은 눈금에 맞추어 그리려는 의도는 아니다. 그림(도표)들은 제시적인 것일 뿐이며 및 공개를 가능하게 하기 위하여 요구되는 것은 아니다. 분명히 하기 위한 목적으로, 매 성분마다. 각 도면에서 라벨 되는 것은 아니다. 도면에서는:
[도표 1A-B]
도표 1A 및 1B는 SPF 및 무균 (germ-free)(GM) 생쥐의 소장(SI) 및 결장 점막 고유층 (mucosa lamina propria) 으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여 준다. CD3, TCRβCD8 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 1A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 1B) CD3, TCRβ 및 CD8+세포들 내에서 IFNγ양성 세포들의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 2A-B]
도표 2A 및 2B는 SPF 및 무균 (germ-free) 생쥐의 소장(SI) 점막 고유층 (mucosa lamina propria) 으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여 준다. CD3, TCRβ, CD8, CD103, IFNγ 및 GzmB은 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 2A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD8 T-세포에 의한 및 IFNγ 및 CD103 (위의 줄 upper row) 또는 GzmB ((아래 줄(lower row))의 발현. (도표 2B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 각 IFNγ양성 세포들 분획의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.05 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 3A-B]
도표 3A 및 3B는 다른 연구실 실험 동물 시설로부터 전달 받은 SPF 생쥐의 소장(SI) 및 결장(colon)의 점막 고유층으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 3A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 3B) ) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 각 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 4A-B]
도표 4A 및 4B는 찰스 리버 연구실 (Charles River Laboratories)로부터 온 SPF 생쥐를 일본으로부터 온 CLEA 와 2 내지 6주 동안 함께 사육한 후, 장(SI) 및 결장(colon)의 점막고유층 으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 4A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 4B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 5A-B]
도표 5A 및 5B는 건강한 자원자들로 (A~F)부터 얻은 대변을 각각 멸균 비닐 분리기에서 무균 생쥐에 경구로 투여한 실험 데이터를 보여준다. 4 주 후에, 결장의 점막고유층으로부터 림프세포를 분리하고 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 실험한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 5A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 5B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 6A-B]
도표 6A 및 6B는 B#5 생쥐의 맹장 내용물로 실험한 데이터를 보여 주며, 이는 무균 생쥐에 경구로 투여 되었다. 하루 후에, 이들의 마시는 물은 실험 끝날 때까지 엠피실린(ampicillin)(AMP), 메트로니다졸(metronidazole)(MNZ), 스트랩도마이신(streptomycin)(STM) 또는 타이로신(tylosin)(Tylo.)으로 바꾸었다. B#5 생쥐의 맹장 내용물을 3% 클로로포름으로 처리하고 무균 생쥐에게 투여 되었다. 4 주 후에, 결장의 점막고유층으로부터 림프세포를 분리하고 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 6A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 6B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 7A-B]
도표 7A 및 7B는 도표 6A 및 6B에서 제조된 생쥐의 맹장 미생물총 (cecal microbiota)의 16S rDNA 유전자 서열 데이터를 보여 준다. (도표 7A) 조작분류단위 (operational taxonomic unit)(OTU)의 비율 그림. 오른쪽 끝에, B#5-AMP-2 생쥐에서 분리된 균주들에 해당하는 OTU가 초록색으로 보여준다. (도표 7B) 분리된 균주들의 동정 및 상동성 박테리아 이름(가장 가까은 서열) 및 유사성 (similarity) (S-ab 스코아)을 보여준다.
[도표 8A-B]
도표 8A 및 8B는 무균 생쥐에 경구로 투여한 21 분리된 균주의 혼합물에 대한 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 8A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 8B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.05 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 9A-B]
도표 9A 및 9B는 무균 생쥐에 경구로 투여한 21 분리된 균주의 혼합물에 대한 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, CD103, IFNγ 및 GzmB 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 9A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD8 T-세포에 의한 및 IFNγ 및 CD103 (위의 줄 upper row) 또는 GzmB ((아래 줄(lower row))의 발현. (도표 9B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 각 IFNγ양성 세포들 분획의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 10A-B]
도표 10A 및 10B는 무균 생쥐에 경구로 투여한 21 균주들 또는 11 균주들 (11 균주 혼합물은 균주 #1-11에 해당한다; 표 1 참조)의 혼합물에 대한 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 10A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 10B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. *** P <0.001, **** P <0.0001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 11]
도표 11은 GF 생쥐에 접종시킨 10-혼합 및 11-혼합 박테리아 균주의 조성물들을 보여준다. (도표 12A 및 12B 참조).
[도표 12A-B]
도표 12A 및 12B는 무균 생쥐에 경구로 투여된 11 균주 또는 10 균주의 혼합물(도표 11 참조), 또는 Treg-유도제라고 알려진 17 균주의 혼합물로부터 얻은 데이터를 보여 준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 12A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 12B) CD3+TCRβ+ 세포에서 CD8+ IFNγ+세포의 페센트(왼쪽), CD8T 세포에서 IFNγ세포들(중간), 및 CD8+ IFNγ+세포의 수(오른쪽)의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 13]
도표 13 은 11 메가 v5.0 팩케지(MEGA v5.0 package) 및 이웃-연결 방법(neighbor-joining method)을 사용하여 균주들의(도표 11 참조) 16S rDNA 유전자 서열들, 이들의 가장 가까운 서열 및 몇 타입 균주들로부터 구성된 계통발생 트리 (phylogenetic tree) 를 보여준다. GF 생쥐에 7 혼합 또는 4 혼합으로서 접종 된 균주들도 또한 보여준다. (접종 실험의 결과들은 도표들 14A 및 14B에 보여 준다).
[도표 14A-B]
도표 14A 및 14B는 무균 생쥐에 경구로 투여된 도표 13에 목록화 되어 있는, 11 균주, 7 또는 4 균주의 혼합물들의 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 14A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 14B) ) CD3+TCRβ+ 세포에서 CD8+ IFNγ+세포의 페센트(왼쪽), CD8T 세포에서 IFNγ세포들(중간), 및 CD8+ IFNγ+세포의 수(오른쪽)의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 15]
도표 15는 6-주된 SPF C57BL/6 생쥐로 실험한 데이터이며, 이는 일본 SLC로부터 구매 하였으며 이들의 식용수에 항생제((1 g/L 엠피실린(Ampicillin), 0.5 g/L 반코마이신(Vancomycin), 1g/L 메트로니다졸(Metronidazole) 및 1 g/L 네오마이신(Neomycin); “AVMN”)를 처리 했다. 그후, 생쥐는 3x105 MC38
종양세포를 0일에 오른쪽 옆구리에 피하로 주사하였다. 종양이 나타나고 및 손에 만질만 할 때, 항생제 처치는 중단된다(2 일째). 200 μg의 항-PD1 항체(클론J43)를 생쥐 복강에 3, 5, 및 9 일째에 주사로 주었다(“+anti-PD1Ab”). 생쥐는 위관 영양으로 11 혼합을 3, 5, 및 9 일째를 포함하여 일주일에 두 번 또는 세 번 주었다(“+11 mix”). 종양 크기는 캘리퍼(caliper)를사용하여 측정하고 및 종양 부피는 길이x 넓이2 x 0.5 로 측정 했다. ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001 (투-웨이 아노바)(two-way ANOVA).
[도표 16A-B]
도표 16A 및 16B는 종양 세포로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. 23 일 째 또는 27 일 째에, 림프세포들은 분리 되었고 및 PMA / 아이오노마이신 (ionomycin)으로 4 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 16A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 16B) CD3+TCRβ+ 세포에서 CD8+ IFNγ+세포의 페센트(왼쪽), CD8T 세포에서 IFNγ세포들(중간), 및 CD8+ IFNγ+세포의 수(오른쪽)의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 17A-B]
도표 17A 및 17B는 종양 세포들로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. 23 일 째 또는 27 일 째에, 림프세포들은 분리 되었고 및 PMA / 아이오노마이신 (ionomycin)으로 4 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ, CD44, GzmB 및 IFNγ는 항체들 및 펩티드-H2Kb 테트라머로 염색 시켰으며, 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 17A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포들에 의한 gp70-특이 TCRβ, CD44, GzmB 및 IFNγ의 발현. (도표 17B) CD8T 세포에서 각 IFNγ양성 세포 분획의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 18]
도표 18은 종양 세포들로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. IFNγ+CD4 T 세포에 대한 효과를 도표 18 에서 보여준다.
[도표 19]
도표 18은 종양 세포들로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. 23 일째 또는 27 일째에 전체 지라세포가 분리 되었으며 및 웰 당 106 세포로 플레이트 하고(plate) 및 0.5μg/mL gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL (SEQ ID NO: 53))로 37oC 에서 36 시간 동안 자극 시켰다. 스폿(spots)은 생쥐 IFNγ ELISPOT Ready-SET Go!R kit (eBioscience)를 사용하여 전개 되었으며, 및 스폿 수는 면역 스폿 시리즈 4 분석기(Immunospot Series 4 Analyzer)를 사용하여측정 되었으며 및 면역스폿 소프트웨어(ImmunoSpot software) (Cellular Technology)를 사용하여 분석 되었다. 각 플럿은 각 갱쥐를 나타낸다. “나이브(Naive)”는 항생제로 처치되지 않은, MC38세포로 주사되지 않은, 및 11 혼합 및 항-PD1 항체로 처치되지 않은 생쥐이다. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 20]
도표 20은 11 선된 균주를 포함한 26 분리된 균주에 대한 데이터를 보여 준다.
[도표 21]
도표 21은 11 혼합 박테리아 균주들에 의한 GzmB+ IFNγCD8 T 세포의 유도 데이터를 보여 준다.
[도표 22]
도표 22는 느린 종양 성장은 IFNγCD8 T 세포의 종양으로의 침투의 증가를 수반 함을 보여준다.
[도표 23]
도표 23는 αPD1 Ab 및 11 혼합 박테리아 균주들의 조합은 GzmB+ IFNγCD8 세포독성 T 세포(cytotoxic T-cell)의 종양으로의 침투를 북돋움을 보여준다.
[도표 24]
도표 24는 11-혼합 및/또는 항-CTLA-4 항체로 치료 하는 것과 관련된 실시 예시 4 에 서술된 실험 계획 도식을 보여준다.
[도표 25]
도표 25는 αCTLA-4 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합을 받은 생쥐의 몸 무게를 보여준다(왼쪽 판넬). αCTLA-4 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합을 받은 생쥐는 도표 24(실시 예시 4)에 보여준 실험에서 종양 성장이 상당히 감소 되었다(오른쪽 판넬).
[도표 26]
도표 26는 αCTLA-4 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합은 도표 24(실시 예시 4)에 보여준 실험에서 생쥐의 생존에 의미 있는 효과를 보였다.
[도표 27]
도표 27은 실시 예시 4에서 서술된 실험들에서 처치된 각 생쥐의 종양 부피 플럿을 보여 준다. (대조군, 11-혼합; αCTLA-4 Ab; 11-혼합+ αCTLA-4 Ab).
[도표 28]
도표 28은 11-혼합 또는4-혼합 및/또는 항-PD1 항체로 치료 하는 것과 관련된 실시 예시 5 에 서술된 실험 계획 도식을 보여준다.
[도표 29]
도표 29는 αPD1 Ab 및 4-혼합 박테리아 균주들의 조합 또는 PD1 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합을 받은 생쥐, 및 여러가지 대조 그룹들의 몸 무게 (왼쪽 판넬) 및 종양 부피(오른쪽 판넬)를 보여준다.
[도표 30]
도표 30는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 각 생쥐의 종양 부피 플럿들을 보여준다. (11-혼합; αPD-1 Ab; 11-혼합 + αPD-1 Ab). 11-혼합 + αPD-1 Ab로 처치된 그룹에서는(아래 오른쪽 판넬) 여러 동물에서 종양 부피가 증가 되지 않았다.
[도표 31]
도표 31는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 생쥐의 생존 플럿들을 보여준다. (11-혼합; αPD-1 Ab; 11-혼합 + αPD-1 Ab).
[도표 32]
도표 32는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 각 생쥐의 종양 부피 플럿들을 보여준다. (4-혼합; αPD-1 Ab; 4-혼합 + αPD-1 Ab). 4-혼합 + αPD-1 Ab로 처치된 그룹에서는(아래 오른쪽 판넬) 여러 동물에서 종양 부피가 증가 되지 않았다
[도표 33]
도표 33는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 생쥐의 플럿을 보여준다. 강조 된 것은 αPD-1 Ab, 11-혼합+αPD-1 Ab, 및 4-혼합 +αPD-1 Ab 으로의 처치 이다.
[도표 34]
도표 34 는 Braf Pten 흑색종 모델(Braf Pten melanoma model)의 실험 데이터들을 보여 준다. (실시 예시 6). 간단히, 생쥐는 항생제들 (“AVMN”)을 -3 일 째부터 2 일 째까지 투여 받았으며 및 0 일 째 날에 7x105 Braf Pten 세포들을 이식 받았다. 3, 6, 및 9 일 째에 제시된 그룹들의 생쥐는 11-혼합과 함께 또는 단독으로(시간대 위에 별표를 가진 화살표) 항-PD1 항체(시간대 위에 화살표) 및 일본 SLC로부터 얻은 특이한-병균 없는(specific-germ-free)(SPF) 생쥐로부터 얻은 SLC SPF 분변 (SLC SPF 분변)를 투여 받았다. 11-혼합을 받은 것으로 표시된 그룹의 생쥐는 11-혼합을 일주일에 2 또는 3 번 투여 받았다. 플럿은 각 시점에서 생쥐 그룹의 평균 종양 부피를 보여 준다. **** P <0.0001, *** P <0.001 (투-웨이 아노바)(two-way ANOVA).
[도표 35]
도표 35는 Braf Pten 흑색종 모델(Braf Pten melanoma model)의 실험 데이터들을 보여 준다. (실시 예시 6). 간단히, 생쥐는 항생제들 (“AVMN”)을 -3 일 째부터 2 일 째까지 투여 받았으며 및 0 일 째 날에 7x105 Braf Pten 세포들을 이식 받았다. 3, 6, 및 9 일 째에 제시된 그룹들의 생쥐는 11-혼합과 함께 또는 단독으로(시간대 위에 별표를 가진 화살표) 항-PD1 항체(시간대 위에 화살표) 및 일본 SLC로부터 얻은 특이한-병균 없는(specific-germ-free)(SPF) 생쥐로부터 얻은 SLC SPF 분변 (SLC SPF 분변)를 투여 받았다. 11-혼합을 받은 것으로 표시된 그룹의 생쥐는 11-혼합을 일주일에 2 또는 3 번 투여 받았다. 플럿은 각 시점에서 생쥐 그룹의 평균 종양 면적을 보여 준다. **** P <0.0001, *** P <0.001 (투-웨이 아노바)(two-way ANOVA).
[도표 36]
도표 36는 표시된 그룹의 생쥐로부터 22 일 및 24 일 째 날에 얻은 종양의 무게 데이터를 보여 준다. * P<0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 37A-C]
도표 37A-37C는 종양 세포들로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. 22 일 및 24 일 째 날에, 림프세포들이 종양으로부터 분리 되었다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시켰다. 도표 37A는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, CD8+IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 37B는 종양으로부터 분리된 CD8+IFNγ+세포의 수를 보여준다. 도표 37C는 그램 의(gram) 종양 당 CD8+IFNγ+세포의 수를 보여준다. ** P<0.01, * P<0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 38]
도표 38은 종양으로부터 분리된 CD8T 세포 집단에서 IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. *** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 (원-웨이 아노바) (one-way ANOVA).
[도표 39A-D]
도표 39A-39D는 종양 세포로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. 22 일 및 24 일 째 날에, 림프세포들이 종양으로부터 분리 되었다. CD3, TCRβ, CD8, IFNγ, GzmB, IL-17, 및 CD4는 항체들로 염색 시켰다. 도표 39A는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, IFNγ+ GzmB+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 39B는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th1 세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 39C는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th17 세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 39D는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Treg 세포의 퍼센트를 보여준다.
[도표 40]
도표 40은 실시예시 7에서 서술된 실험 계획의 도식을 보여 준다. (용법연구).
[도표 41A-C]
도표 41A-41C는 도표 40 (실시예시 7)에서 보여준 실험에서 생쥐로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시켰다. 도표 41A는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, CD8+IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 41B는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD8+IFNγ+세포의 수를 보여준다. 도표 41C는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD8T세포 집단에서, IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다.
[도표 42A-C]
도표 42A-42C는 도표 40 (실시예시 7)에서 보여준 실험에서 생쥐로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, IFNγ, CD103, IL-17, 및 CD4는 항체들로 염색 시켰다. 도표 42A는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, IFNγ+CD103+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 42B는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th17 세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 42C는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th1 세포의 퍼센트를 보여준다.
[도표 43A-C]
도표 43A-43C 및 44는 실시예시 8 실험들로부터의 결과들을 보여 준다. 이 실험들은 11-혼합이 CD8-T 세포를 유도하기 위해는 BATF3가 요구 된다는 것을 보여준다. 도표 43A는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+(CD8T 세포) 세포 집단에서 IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 43B는 CD8T+ IFNγ+세포의 수를 보여준다. 도표 43C는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+CD4+세포 집단에서 Th17 세포의 퍼센트를 보여준다. **** P<0.0001, *** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 44A-B]
도표44는 플루오 사이토메트리(flow cytometry)에서 증명된 대로, 11-혼합이 CD8-T 세포를 유도하기 위해는 BATF3가 요구 된다는 것을 보여 주며(도표 44A), 및 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+(CD8T 세포) 세포 집단에서 IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다(도표 44B).
[도표 45]
도표 45-46은 실시예시 9의 실험들로부터의 결과를 보여준다. 실험들은 11-혼합(11-mix)이 리스테리아 감염(Listeria infection)을 치료하는데 효과적인 것을 보여 준다. 도표 45는 분변에서 리스테리아 CFU의 양이 감소하는 것으로 증명 된대로, 분변 +11-혼합은 감염 된 생쥐로부터 리스테리아를 제거하는데 효과적이란 것을 보여준다.
[도표 46]
도표 46는 분변 및 11-혼합으로 처치한 리스테리아 감염된 생쥐의 몸 무게가 분변 단독으로만 치료한 것 보다. 더 높음을 보여 준다.
[도표 47A-B]
도표 47A 및 47B는 실시예시 2와 연관된 데이터를 보여준다. 도표 13에서 목록화 되어 있는 11 균주들의 혼합물, 7 또는 4 균주들의 혼합물을 경구로 무균 생쥐에 투여 하였다. 4 주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 했다. (도표 47A). CD8T 세포에서 IFNγ+세포의 퍼센트로 표시된 대로, 대표적인 생쥐에서 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현을 도표 47B에서 보여준다. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P<0.05 , ** P<0.01, *** P<0.001, (원-웨이 아노바) (one-way ANOVA).
[도표 48]
도표 48은 실시예시 10과 관련 있으며 및 생쥐에서 달리 도전 되지 않는 11-혼합의 CD8 유도 효과는 장/소화관 부분에 국한된다. ((SI=짧은 창자(srot intestine), CIEL=결장 상피 림프세포(colonic intraepithelial lymphocytes), LN=림프 절(lymph node)).
[도표 49]
도표 49 는 결장 LP에서 DC 서브셋트(subdets)의 빈도가 11-혼합으로의 콜러니화 (colonization)에 의해 다만 약간 변경됨을 보여 준다.
[도표 50]
도표들 50-52는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 및 그 활성화는 활성화 첫 번째 주 내에 가장 강함을 보여 준다. MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없다. 각 개별 측정들은 도표 50 및 51에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 52 에 묘사되어 있다.
[도표 51]
도표들 50-52는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 및 그 활성화는 활성화 첫 번째 주 내에 가장 강함을 보여 준다. MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없다. 각 개별 측정들은 도표 50 및 51에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 52 에 묘사되어 있다.
[도표 52]
도표들 50-52는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 및 그 활성화는 활성화 첫 번째 주 내에 가장 강함을 보여 준다. MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없다. 각 개별 측정들은 도표 50 및 51에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 52 에 묘사되어 있다.
[도표 53]
도표 53 및 54는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 53에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 54에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 54]
도표 53 및 54는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 53에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 54에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 55]
도표 55 는 Ki67 상태로 증명 하듯이, MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다
[도표 56]
도표 56 및 57는 CD103+ 상태로 증명 하듯이, MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 56에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 574에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+ IFNγ의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 57]
도표 56 및 57는 CD103+ 상태로 증명 하듯이, MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 56에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 574에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+ IFNγ의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 1A-B]
도표 1A 및 1B는 SPF 및 무균 (germ-free)(GM) 생쥐의 소장(SI) 및 결장 점막 고유층 (mucosa lamina propria) 으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여 준다. CD3, TCRβCD8 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 1A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 1B) CD3, TCRβ 및 CD8+세포들 내에서 IFNγ양성 세포들의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 2A-B]
도표 2A 및 2B는 SPF 및 무균 (germ-free) 생쥐의 소장(SI) 점막 고유층 (mucosa lamina propria) 으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여 준다. CD3, TCRβ, CD8, CD103, IFNγ 및 GzmB은 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 2A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD8 T-세포에 의한 및 IFNγ 및 CD103 (위의 줄 upper row) 또는 GzmB ((아래 줄(lower row))의 발현. (도표 2B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 각 IFNγ양성 세포들 분획의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.05 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 3A-B]
도표 3A 및 3B는 다른 연구실 실험 동물 시설로부터 전달 받은 SPF 생쥐의 소장(SI) 및 결장(colon)의 점막 고유층으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 3A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 3B) ) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 각 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 4A-B]
도표 4A 및 4B는 찰스 리버 연구실 (Charles River Laboratories)로부터 온 SPF 생쥐를 일본으로부터 온 CLEA 와 2 내지 6주 동안 함께 사육한 후, 장(SI) 및 결장(colon)의 점막고유층 으로부터 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 림프세포로 실험한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 4A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 4B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 5A-B]
도표 5A 및 5B는 건강한 자원자들로 (A~F)부터 얻은 대변을 각각 멸균 비닐 분리기에서 무균 생쥐에 경구로 투여한 실험 데이터를 보여준다. 4 주 후에, 결장의 점막고유층으로부터 림프세포를 분리하고 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시킨 실험한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 5A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 5B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 6A-B]
도표 6A 및 6B는 B#5 생쥐의 맹장 내용물로 실험한 데이터를 보여 주며, 이는 무균 생쥐에 경구로 투여 되었다. 하루 후에, 이들의 마시는 물은 실험 끝날 때까지 엠피실린(ampicillin)(AMP), 메트로니다졸(metronidazole)(MNZ), 스트랩도마이신(streptomycin)(STM) 또는 타이로신(tylosin)(Tylo.)으로 바꾸었다. B#5 생쥐의 맹장 내용물을 3% 클로로포름으로 처리하고 무균 생쥐에게 투여 되었다. 4 주 후에, 결장의 점막고유층으로부터 림프세포를 분리하고 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 6A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 6B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 7A-B]
도표 7A 및 7B는 도표 6A 및 6B에서 제조된 생쥐의 맹장 미생물총 (cecal microbiota)의 16S rDNA 유전자 서열 데이터를 보여 준다. (도표 7A) 조작분류단위 (operational taxonomic unit)(OTU)의 비율 그림. 오른쪽 끝에, B#5-AMP-2 생쥐에서 분리된 균주들에 해당하는 OTU가 초록색으로 보여준다. (도표 7B) 분리된 균주들의 동정 및 상동성 박테리아 이름(가장 가까은 서열) 및 유사성 (similarity) (S-ab 스코아)을 보여준다.
[도표 8A-B]
도표 8A 및 8B는 무균 생쥐에 경구로 투여한 21 분리된 균주의 혼합물에 대한 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 8A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 8B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.05 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 9A-B]
도표 9A 및 9B는 무균 생쥐에 경구로 투여한 21 분리된 균주의 혼합물에 대한 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, CD103, IFNγ 및 GzmB 는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 9A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD8 T-세포에 의한 및 IFNγ 및 CD103 (위의 줄 upper row) 또는 GzmB ((아래 줄(lower row))의 발현. (도표 9B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 각 IFNγ양성 세포들 분획의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01 (스튜던트 티-테스트)(Student's t-test).
[도표 10A-B]
도표 10A 및 10B는 무균 생쥐에 경구로 투여한 21 균주들 또는 11 균주들 (11 균주 혼합물은 균주 #1-11에 해당한다; 표 1 참조)의 혼합물에 대한 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 10A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 10B) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포에서 IFNγ양성 세포들 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. *** P <0.001, **** P <0.0001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 11]
도표 11은 GF 생쥐에 접종시킨 10-혼합 및 11-혼합 박테리아 균주의 조성물들을 보여준다. (도표 12A 및 12B 참조).
[도표 12A-B]
도표 12A 및 12B는 무균 생쥐에 경구로 투여된 11 균주 또는 10 균주의 혼합물(도표 11 참조), 또는 Treg-유도제라고 알려진 17 균주의 혼합물로부터 얻은 데이터를 보여 준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 12A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 12B) CD3+TCRβ+ 세포에서 CD8+ IFNγ+세포의 페센트(왼쪽), CD8T 세포에서 IFNγ세포들(중간), 및 CD8+ IFNγ+세포의 수(오른쪽)의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 13]
도표 13 은 11 메가 v5.0 팩케지(MEGA v5.0 package) 및 이웃-연결 방법(neighbor-joining method)을 사용하여 균주들의(도표 11 참조) 16S rDNA 유전자 서열들, 이들의 가장 가까운 서열 및 몇 타입 균주들로부터 구성된 계통발생 트리 (phylogenetic tree) 를 보여준다. GF 생쥐에 7 혼합 또는 4 혼합으로서 접종 된 균주들도 또한 보여준다. (접종 실험의 결과들은 도표들 14A 및 14B에 보여 준다).
[도표 14A-B]
도표 14A 및 14B는 무균 생쥐에 경구로 투여된 도표 13에 목록화 되어 있는, 11 균주, 7 또는 4 균주의 혼합물들의 데이터를 보여준다. 4주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 14A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 14B) ) CD3+TCRβ+ 세포에서 CD8+ IFNγ+세포의 페센트(왼쪽), CD8T 세포에서 IFNγ세포들(중간), 및 CD8+ IFNγ+세포의 수(오른쪽)의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 15]
도표 15는 6-주된 SPF C57BL/6 생쥐로 실험한 데이터이며, 이는 일본 SLC로부터 구매 하였으며 이들의 식용수에 항생제((1 g/L 엠피실린(Ampicillin), 0.5 g/L 반코마이신(Vancomycin), 1g/L 메트로니다졸(Metronidazole) 및 1 g/L 네오마이신(Neomycin); “AVMN”)를 처리 했다. 그후, 생쥐는 3x105 MC38
종양세포를 0일에 오른쪽 옆구리에 피하로 주사하였다. 종양이 나타나고 및 손에 만질만 할 때, 항생제 처치는 중단된다(2 일째). 200 μg의 항-PD1 항체(클론J43)를 생쥐 복강에 3, 5, 및 9 일째에 주사로 주었다(“+anti-PD1Ab”). 생쥐는 위관 영양으로 11 혼합을 3, 5, 및 9 일째를 포함하여 일주일에 두 번 또는 세 번 주었다(“+11 mix”). 종양 크기는 캘리퍼(caliper)를사용하여 측정하고 및 종양 부피는 길이x 넓이2 x 0.5 로 측정 했다. ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001 (투-웨이 아노바)(two-way ANOVA).
[도표 16A-B]
도표 16A 및 16B는 종양 세포로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. 23 일 째 또는 27 일 째에, 림프세포들은 분리 되었고 및 PMA / 아이오노마이신 (ionomycin)으로 4 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 16A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포들에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현. (도표 16B) CD3+TCRβ+ 세포에서 CD8+ IFNγ+세포의 페센트(왼쪽), CD8T 세포에서 IFNγ세포들(중간), 및 CD8+ IFNγ+세포의 수(오른쪽)의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 17A-B]
도표 17A 및 17B는 종양 세포들로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. 23 일 째 또는 27 일 째에, 림프세포들은 분리 되었고 및 PMA / 아이오노마이신 (ionomycin)으로 4 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ, CD44, GzmB 및 IFNγ는 항체들 및 펩티드-H2Kb 테트라머로 염색 시켰으며, 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 되었다. (도표 17A) 대표적인 생쥐의 게이트된 (gated) CD3, TCRβ 및 CD8+ 세포들에 의한 gp70-특이 TCRβ, CD44, GzmB 및 IFNγ의 발현. (도표 17B) CD8T 세포에서 각 IFNγ양성 세포 분획의 퍼센트의 요약된 데이터. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 18]
도표 18은 종양 세포들로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. IFNγ+CD4 T 세포에 대한 효과를 도표 18 에서 보여준다.
[도표 19]
도표 18은 종양 세포들로부터 분리된 림프세포들에 대한 데이터를 보여준다. 23 일째 또는 27 일째에 전체 지라세포가 분리 되었으며 및 웰 당 106 세포로 플레이트 하고(plate) 및 0.5μg/mL gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL (SEQ ID NO: 53))로 37oC 에서 36 시간 동안 자극 시켰다. 스폿(spots)은 생쥐 IFNγ ELISPOT Ready-SET Go!R kit (eBioscience)를 사용하여 전개 되었으며, 및 스폿 수는 면역 스폿 시리즈 4 분석기(Immunospot Series 4 Analyzer)를 사용하여측정 되었으며 및 면역스폿 소프트웨어(ImmunoSpot software) (Cellular Technology)를 사용하여 분석 되었다. 각 플럿은 각 갱쥐를 나타낸다. “나이브(Naive)”는 항생제로 처치되지 않은, MC38세포로 주사되지 않은, 및 11 혼합 및 항-PD1 항체로 처치되지 않은 생쥐이다. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 20]
도표 20은 11 선된 균주를 포함한 26 분리된 균주에 대한 데이터를 보여 준다.
[도표 21]
도표 21은 11 혼합 박테리아 균주들에 의한 GzmB+ IFNγCD8 T 세포의 유도 데이터를 보여 준다.
[도표 22]
도표 22는 느린 종양 성장은 IFNγCD8 T 세포의 종양으로의 침투의 증가를 수반 함을 보여준다.
[도표 23]
도표 23는 αPD1 Ab 및 11 혼합 박테리아 균주들의 조합은 GzmB+ IFNγCD8 세포독성 T 세포(cytotoxic T-cell)의 종양으로의 침투를 북돋움을 보여준다.
[도표 24]
도표 24는 11-혼합 및/또는 항-CTLA-4 항체로 치료 하는 것과 관련된 실시 예시 4 에 서술된 실험 계획 도식을 보여준다.
[도표 25]
도표 25는 αCTLA-4 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합을 받은 생쥐의 몸 무게를 보여준다(왼쪽 판넬). αCTLA-4 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합을 받은 생쥐는 도표 24(실시 예시 4)에 보여준 실험에서 종양 성장이 상당히 감소 되었다(오른쪽 판넬).
[도표 26]
도표 26는 αCTLA-4 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합은 도표 24(실시 예시 4)에 보여준 실험에서 생쥐의 생존에 의미 있는 효과를 보였다.
[도표 27]
도표 27은 실시 예시 4에서 서술된 실험들에서 처치된 각 생쥐의 종양 부피 플럿을 보여 준다. (대조군, 11-혼합; αCTLA-4 Ab; 11-혼합+ αCTLA-4 Ab).
[도표 28]
도표 28은 11-혼합 또는4-혼합 및/또는 항-PD1 항체로 치료 하는 것과 관련된 실시 예시 5 에 서술된 실험 계획 도식을 보여준다.
[도표 29]
도표 29는 αPD1 Ab 및 4-혼합 박테리아 균주들의 조합 또는 PD1 Ab 및 11-혼합 박테리아 균주들의 조합을 받은 생쥐, 및 여러가지 대조 그룹들의 몸 무게 (왼쪽 판넬) 및 종양 부피(오른쪽 판넬)를 보여준다.
[도표 30]
도표 30는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 각 생쥐의 종양 부피 플럿들을 보여준다. (11-혼합; αPD-1 Ab; 11-혼합 + αPD-1 Ab). 11-혼합 + αPD-1 Ab로 처치된 그룹에서는(아래 오른쪽 판넬) 여러 동물에서 종양 부피가 증가 되지 않았다.
[도표 31]
도표 31는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 생쥐의 생존 플럿들을 보여준다. (11-혼합; αPD-1 Ab; 11-혼합 + αPD-1 Ab).
[도표 32]
도표 32는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 각 생쥐의 종양 부피 플럿들을 보여준다. (4-혼합; αPD-1 Ab; 4-혼합 + αPD-1 Ab). 4-혼합 + αPD-1 Ab로 처치된 그룹에서는(아래 오른쪽 판넬) 여러 동물에서 종양 부피가 증가 되지 않았다
[도표 33]
도표 33는 실시 예시 5의 실험들에서 처치된 생쥐의 플럿을 보여준다. 강조 된 것은 αPD-1 Ab, 11-혼합+αPD-1 Ab, 및 4-혼합 +αPD-1 Ab 으로의 처치 이다.
[도표 34]
도표 34 는 Braf Pten 흑색종 모델(Braf Pten melanoma model)의 실험 데이터들을 보여 준다. (실시 예시 6). 간단히, 생쥐는 항생제들 (“AVMN”)을 -3 일 째부터 2 일 째까지 투여 받았으며 및 0 일 째 날에 7x105 Braf Pten 세포들을 이식 받았다. 3, 6, 및 9 일 째에 제시된 그룹들의 생쥐는 11-혼합과 함께 또는 단독으로(시간대 위에 별표를 가진 화살표) 항-PD1 항체(시간대 위에 화살표) 및 일본 SLC로부터 얻은 특이한-병균 없는(specific-germ-free)(SPF) 생쥐로부터 얻은 SLC SPF 분변 (SLC SPF 분변)를 투여 받았다. 11-혼합을 받은 것으로 표시된 그룹의 생쥐는 11-혼합을 일주일에 2 또는 3 번 투여 받았다. 플럿은 각 시점에서 생쥐 그룹의 평균 종양 부피를 보여 준다. **** P <0.0001, *** P <0.001 (투-웨이 아노바)(two-way ANOVA).
[도표 35]
도표 35는 Braf Pten 흑색종 모델(Braf Pten melanoma model)의 실험 데이터들을 보여 준다. (실시 예시 6). 간단히, 생쥐는 항생제들 (“AVMN”)을 -3 일 째부터 2 일 째까지 투여 받았으며 및 0 일 째 날에 7x105 Braf Pten 세포들을 이식 받았다. 3, 6, 및 9 일 째에 제시된 그룹들의 생쥐는 11-혼합과 함께 또는 단독으로(시간대 위에 별표를 가진 화살표) 항-PD1 항체(시간대 위에 화살표) 및 일본 SLC로부터 얻은 특이한-병균 없는(specific-germ-free)(SPF) 생쥐로부터 얻은 SLC SPF 분변 (SLC SPF 분변)를 투여 받았다. 11-혼합을 받은 것으로 표시된 그룹의 생쥐는 11-혼합을 일주일에 2 또는 3 번 투여 받았다. 플럿은 각 시점에서 생쥐 그룹의 평균 종양 면적을 보여 준다. **** P <0.0001, *** P <0.001 (투-웨이 아노바)(two-way ANOVA).
[도표 36]
도표 36는 표시된 그룹의 생쥐로부터 22 일 및 24 일 째 날에 얻은 종양의 무게 데이터를 보여 준다. * P<0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 37A-C]
도표 37A-37C는 종양 세포들로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. 22 일 및 24 일 째 날에, 림프세포들이 종양으로부터 분리 되었다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시켰다. 도표 37A는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, CD8+IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 37B는 종양으로부터 분리된 CD8+IFNγ+세포의 수를 보여준다. 도표 37C는 그램 의(gram) 종양 당 CD8+IFNγ+세포의 수를 보여준다. ** P<0.01, * P<0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 38]
도표 38은 종양으로부터 분리된 CD8T 세포 집단에서 IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. *** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 (원-웨이 아노바) (one-way ANOVA).
[도표 39A-D]
도표 39A-39D는 종양 세포로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. 22 일 및 24 일 째 날에, 림프세포들이 종양으로부터 분리 되었다. CD3, TCRβ, CD8, IFNγ, GzmB, IL-17, 및 CD4는 항체들로 염색 시켰다. 도표 39A는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, IFNγ+ GzmB+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 39B는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th1 세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 39C는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th17 세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 39D는 종양으로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Treg 세포의 퍼센트를 보여준다.
[도표 40]
도표 40은 실시예시 7에서 서술된 실험 계획의 도식을 보여 준다. (용법연구).
[도표 41A-C]
도표 41A-41C는 도표 40 (실시예시 7)에서 보여준 실험에서 생쥐로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시켰다. 도표 41A는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, CD8+IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 41B는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD8+IFNγ+세포의 수를 보여준다. 도표 41C는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD8T세포 집단에서, IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다.
[도표 42A-C]
도표 42A-42C는 도표 40 (실시예시 7)에서 보여준 실험에서 생쥐로부터 분리된 림프세포에 대한 데이터를 보여준다. CD3, TCRβ, CD8, IFNγ, CD103, IL-17, 및 CD4는 항체들로 염색 시켰다. 도표 42A는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+세포 집단에서, IFNγ+CD103+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 42B는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th17 세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 42C는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD4+세포 집단에서 Th1 세포의 퍼센트를 보여준다.
[도표 43A-C]
도표 43A-43C 및 44는 실시예시 8 실험들로부터의 결과들을 보여 준다. 이 실험들은 11-혼합이 CD8-T 세포를 유도하기 위해는 BATF3가 요구 된다는 것을 보여준다. 도표 43A는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+(CD8T 세포) 세포 집단에서 IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다. 도표 43B는 CD8T+ IFNγ+세포의 수를 보여준다. 도표 43C는 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+CD4+세포 집단에서 Th17 세포의 퍼센트를 보여준다. **** P<0.0001, *** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 (원-웨이 아노바)(one-way ANOVA).
[도표 44A-B]
도표44는 플루오 사이토메트리(flow cytometry)에서 증명된 대로, 11-혼합이 CD8-T 세포를 유도하기 위해는 BATF3가 요구 된다는 것을 보여 주며(도표 44A), 및 표시된 생쥐로부터 분리된 CD3+ TCRβ+ CD8α+(CD8T 세포) 세포 집단에서 IFNγ+세포의 퍼센트를 보여준다(도표 44B).
[도표 45]
도표 45-46은 실시예시 9의 실험들로부터의 결과를 보여준다. 실험들은 11-혼합(11-mix)이 리스테리아 감염(Listeria infection)을 치료하는데 효과적인 것을 보여 준다. 도표 45는 분변에서 리스테리아 CFU의 양이 감소하는 것으로 증명 된대로, 분변 +11-혼합은 감염 된 생쥐로부터 리스테리아를 제거하는데 효과적이란 것을 보여준다.
[도표 46]
도표 46는 분변 및 11-혼합으로 처치한 리스테리아 감염된 생쥐의 몸 무게가 분변 단독으로만 치료한 것 보다. 더 높음을 보여 준다.
[도표 47A-B]
도표 47A 및 47B는 실시예시 2와 연관된 데이터를 보여준다. 도표 13에서 목록화 되어 있는 11 균주들의 혼합물, 7 또는 4 균주들의 혼합물을 경구로 무균 생쥐에 투여 하였다. 4 주 후에, 결장의 고유층으로부터 림프세포를 분리하고 및 PMA /아이오노마이신(ionomycin)으로 3.5 시간 동안 자극시켰다. CD3, TCRβ, CD8, 및 IFNγ는 항체들로 염색 시키고 및 플루오 사이토메트리 (flow cytometry)로 분석 했다. (도표 47A). CD8T 세포에서 IFNγ+세포의 퍼센트로 표시된 대로, 대표적인 생쥐에서 게이트된 (gated) CD3 및 TCRβ 양성 세포에 의한 CD8 및 IFNγ의 발현을 도표 47B에서 보여준다. 각 플럿은 각 생쥐를 나타낸다. * P<0.05 , ** P<0.01, *** P<0.001, (원-웨이 아노바) (one-way ANOVA).
[도표 48]
도표 48은 실시예시 10과 관련 있으며 및 생쥐에서 달리 도전 되지 않는 11-혼합의 CD8 유도 효과는 장/소화관 부분에 국한된다. ((SI=짧은 창자(srot intestine), CIEL=결장 상피 림프세포(colonic intraepithelial lymphocytes), LN=림프 절(lymph node)).
[도표 49]
도표 49 는 결장 LP에서 DC 서브셋트(subdets)의 빈도가 11-혼합으로의 콜러니화 (colonization)에 의해 다만 약간 변경됨을 보여 준다.
[도표 50]
도표들 50-52는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 및 그 활성화는 활성화 첫 번째 주 내에 가장 강함을 보여 준다. MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없다. 각 개별 측정들은 도표 50 및 51에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 52 에 묘사되어 있다.
[도표 51]
도표들 50-52는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 및 그 활성화는 활성화 첫 번째 주 내에 가장 강함을 보여 준다. MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없다. 각 개별 측정들은 도표 50 및 51에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 52 에 묘사되어 있다.
[도표 52]
도표들 50-52는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 및 그 활성화는 활성화 첫 번째 주 내에 가장 강함을 보여 준다. MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없다. 각 개별 측정들은 도표 50 및 51에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 52 에 묘사되어 있다.
[도표 53]
도표 53 및 54는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 53에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 54에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 54]
도표 53 및 54는 MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 53에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 54에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 55]
도표 55 는 Ki67 상태로 증명 하듯이, MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다
[도표 56]
도표 56 및 57는 CD103+ 상태로 증명 하듯이, MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 56에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 574에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+ IFNγ의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
[도표 57]
도표 56 및 57는 CD103+ 상태로 증명 하듯이, MHC CLP 급의 세포들이 11-혼합의 투여에 의해 활성화 되며, 반면에 MHC MLN 급 세포들의 활성화는 없음을 보여 준다. 각 개별 측정들은 도표 56에 보여주며, 반면에 축적된 데이터는 도표 574에 CD3+ TCRbeta+CD8alpha+ IFNγ의 퍼센트로 표현되어 묘사되어 있다.
여기서 제공 되는 것은 CD8+T 세포들의 유도 및/또는 증식을 위한 조성물들 및 방법들이며, 및 CD8+T 세포들의 유도 및/또는 증식을 통해 감염성 질병 및 암을 포함하는 질병들 및 컨디션을 치료하는 방법들이다.
한 양태에서, 본 공개는 고유의 생물학적 성질들을 갖는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공 한다. 양태에서 여기서 공개되는 박테리아 균주들의 조성물들은, 또한 박테리아 조성물이라고도 언급 되며, CD8+T 세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 할 수 있다. 양태에서 여기서 공개되는 박테리아 균주들의 조성물들은, CD8+T 세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 할 수 있다.
한 양태에서, 여기서 공개되는 조성물들의 박테리아는 이들의 16S rRNA(또는 16S rDNA) 핵산 서열로 동정 될 수 있다. 일반적으로, 박테리아는 이들의 16S rRNA 핵산 서열에 근거하여 특별한 종 및/또는 속에 속하는 것으로 분류 된다. 미생물총 으로부터 유래한 박테리아와 같은, 박테리아는 또한 다른 가깝게 관련되는 균주 또는 종으로 계통발생 클러스터로(clusters) 분류 될 수도 있다. ((예를들어, Rajilic-Stojanovic, M., and de Vos, W.M. (2014). The first 1000 cultured species of the human gastrointestinal microbiota. FEMS Microbiol Rev 38, 996-1047 참조). 16S rRNA(또는 16S rDNA) 핵산 서열에 근거하여 특별한 박테리아 종의 정체를 정하는 방법들은 당 업종에서는 잘 알려져 있다 (예를 들어 Jumpstart Consortium Human Microbiome Project Data Generation Working, G. (2012). Evaluation of 16S rDNA-based community profiling for human microbiome research. PLoS One 7, e39315 참조).
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서. 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 및 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 및 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 및 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 및 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 상동성(homology을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개 의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개 의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개 의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 되는 조성물의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개 의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 en ro 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6개, 또는 적어도 7개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6개, 또는 적어도 7개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는서열식별번호 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6개, 또는 적어도 7개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6개, 또는 적어도 7개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37, 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개, 의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개, 의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31, 또는 SEQ ID NO:36 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31, 또는 SEQ ID NO:36 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31, 또는 SEQ ID NO:36 과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31, 또는 SEQ ID NO:36 과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 97% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다. 양태에서, 본 공개는 활성 성분으로서 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공 된 모든 조성물들을 위해, 어떤 실시 양태들 에서, 그 박테리아 균주 또는 그 박테리아 균주들은 조성물의 활성 성분이라는 것을 인식해야 한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-21로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다. 양태에서, 본 공개는 활성 성분으로서 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-21로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-11로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다. 양태에서, 본 공개는 활성 성분으로서 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-11로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 54-56으로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다. 양태에서, 본 공개는 활성 성분으로서 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 54-56으로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을포함하는 박테리아 균주를 포함하는 조성물들을 제공한다.
여기서 제공 된 모든 조성물들을 위해, 어떤 실시 양태들에서, 그 박테리아 균주들은 정제된다는 것을 인식해야 한다. 그러므로, 예로, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 정제된 박테리아 균주들을 제공한다. 추가로, 예를 들어, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공 한다. 여기서 원천적으로 공개 되는 박테리아 균주들은 한명 또는 그 이상의 인간 개인들의 미생물총으로부터 얻었고 정제 되었거나, 또는 흙 및 비-인간 미생물을 포함한, 인간 미생물총 이외의 소스로부터 얻었다. 여기서 제공된 대로, 어떤 실시 양태들에서, 인간 미생물총, 비-인간 미생물총, 흙, 또는 어느 다른 소스로부터 분리 된 박테리아는 조성물들에 사용되기 전에 정제 되며 방법들이 여기 제공된다.
한 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열을 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다. 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다. 이미 논의 된대로, 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들은 정제된다. 그러므로, 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열들과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다. 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열들과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다. 이미 논의 된대로, 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들은 정제된다. 그러므로, 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열들과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 97% 상동성(homology)를 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다. 이미 위에서 논의 된대로, 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들은 조성물의 활성 성분이다. 그러므로, 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 활성 성분으로서 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열들과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 활성 성분으로서 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열들과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다. 이미 위에서 논의 된대로, 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들은 조성물의 활성 성분이다. 그러므로, 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 활성 성분으로서 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열들과 적어도 97% 서열 동일성 (sequence identity) 가진 16S rDNA 서열을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 16S rDNA 서열을 포함 하는 박테리아 균주들과 상동성이 있거나 또는 매우 높은 퍼센트의 상동성을 가진 박테리아 균주들 및 박테리아 균주들의 조합을 제공한다. 이미 논의된 대로, 어떤 실시 양태에서는, 박테리아 균주들은 정제 된다. 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 16S rDNA 서열을 가진 여기서 제공되는 박테리아 균주들은 여러가지 데이터 베이스에서 서술된 박테리어 균주들의 16S rDNA 서열과 높은 퍼센트의 상동성 (예를 들어 90% 이상) 또는 서열 동일성을 가진다 (예를 들어, National Center for Biotechnology Information, NCBI 참조). 표 1은 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26에 포함된 16S rDNA 서열들을 공공데이터 베이스에서 얻기 가능한 박테리아 종의 16S rDNA 서열들과 비교 할 때 상동성이 가장 가까운 종을 제공한다.
한 예시로, 여기서 공개된 서열식별번호 SEQ ID:1의 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주는 NCBI 접근 번호 (NCBI Accession) #LN998073 (16S rDNA 서열 SEQ ID NO:27 가진)에 의해 정의 된대로 파스콜락토박테리우 화이에시움(Phascolarctobacterium faecium) 종의 박테리아 균주와 가장 높은 상동성을 가진다. 서열식별번호 SEQ ID:1의 박테리아 균주는 다른 발행된 박테리아 균주들과 상동성이 역시 있는 반면에, NCBI 접근 번호 (NCBI Accession) #LN998073 (16S rDNA 서열 SEQ ID NO:27 가진)에 의해 정의 된대로 파스콜락토박테리우 화이에시움(Phascolarctobacterium faecium) 종의 박테리아 균주와 가장 높은 상동성을 가진다. 여기서 공개된 여러 박테리아 균주들은 같은 종과 가장 높은 상동성을 가질수 있다는 것을 인식 해야 한다.
서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 가진 여기서 공개된 박테리아 균주들은, 그들의 전체 유전체 서열 또는 그들 전체 유전체 서열의 부분집합에 근거하여 다른 균주들과 또한 상동성이 있다는 것이 더 나아가 인식 되어야 한다.
그러므로, 양태에서, 본 공개는 서열식별번호들(SEQ ID NOs) 1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주들과 가까운 상동성을 가진 박테리아 종을 포함하는 조성물 및 방법들을 또한 제공한다는것을 인식 되어야 한다.
한 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종이다
한 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종이다.
한 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 종이다.
한 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종이다.
한 양태에서, 본 공개는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공하며, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종이다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. . 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 종 CAG:2 , (Parabacteroides sp. CAG:2) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기를 포함하는 정제된 박테리아를 포함하는 조성물을 제공한다:
1) 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 또는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207),
2) 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 또는 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium),
3) 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 또는 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus),
4) 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 또는 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20),
5) 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 또는 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis),
6) 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila),
7) 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii),
8) 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 또는 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
9) 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 또는 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025),
10) 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum), 및
11) 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2), 또는 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis).
한 양태에서, 본 공개는, 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다:
1) 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 또는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207),
2) 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 또는 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium),
3) 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 또는 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus),
4) 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 또는 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20),
5) 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 또는 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis),
6) 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila),
7) 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii),
8) 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 또는 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
9) 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 또는 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025),
10) 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum), 및
11) 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2), 또는 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis).
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans, 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)를 포함 하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans, 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp.HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 , (Parabacteroides sp. CAG:2)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp.HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 종 CAG:2(Parabacteroides sp. CAG:2)를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조정물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp.HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2)으로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조정물들을 제공한다
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp.HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 종 CAG:2 , (Parabacteroides sp. CAG:2) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans, 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207 (Phascolarctobacterium sp. CAG:207), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20) 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis), 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2)로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11개의 박테리아 균주들을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 및 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 한정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함 한다.
한 양태에서, 본 공개는 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 여기서 제공 된 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개 의 박테리아 균주들을 포함 한다.
조성물들은 어떤 특별한 종의 다수 균주들을 포함 할 수 있다는 것이 인식 되어야 한다. 그러므로, 실례로, 여기서 공개되는 조성물들의 제한적이지 않은 실시예시는
박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae)의 균주 및 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis)의 두 균주를 포함한다.
본 공개는 또한 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum) 과 상동성이 가깝거나 및/또는 이들의 종내에 있는 박테리아 균주를 포함하는 조성물을 포함한다.
그러므로,한 실시 양태에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성(homology)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주 하나 또는 그 이상을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성(homology)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주 두 개 또는 그 이상을 포함한다.
그러므로, 실시 양태에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주 하나 또는 그 이상을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주 두 개 또는 그 이상을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성(homology)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 정제된 박테리아 균주 두 개 또는 그 이상을 포함한다. 어던 실시 양태들에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 정제된 박테리아 균주 두 개 또는 그 이상을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개의 조성물들은 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선텍된 종의 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시 양태에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성(homology)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 정제된 박테리아 균주 두 개 또는 그 이상을 포함한다. 어떤 실시 양태에서, 본 공개의 조성물들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 정제된 박테리아 균주 두 개 또는 그 이상을 포함한다.
어떤 실시 양태에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 포함하는 다섯 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태에서, 본 공개는 적어도 10 개의 정제된 박테리아 균주들의 조성물을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 각 각 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26의 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 포함한다. 어떤 실시 양태에서, 본 공개는 10 개의 정제된 박테리아 균주들로 구성된 조성물을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 각 각 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26의 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 포함한다. 어떤 실시 양태에서, 본 공개는 본질적으로 (essentially) 11 개 박테리아 균주들로 구성된 조성물을 제공하며, 상기. 박테리아 균주들은 각 각 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26의 핵산 서열의 16S rDNA 서열을 포함한다. 여기서 사용된 대로, 본질적으로 구성 됨은 (essentially consisting of)은 추가의 박테리아 균주들이 포함되지 않은 조성물을 의미한다.
어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 다섯 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 적어도 10 개의 정제된 박테리아 균주들을 가진 조성물들을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26 의 핵산 서열과 각 각 적저도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 10 개의 정제된 박테리아 균주들로 구성된 조성물들을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26 의 핵산 서열과 각 각 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 10 개의 정제된 박테리아 균주들로 본질적으로 구성된 조성물들을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26 의 핵산 서열과 각 각 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다.
어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 다섯 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아 균주들를 가진 조성물들을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 적어도 10 개의 정제된 박테리아 균주들을 가진 조성물들을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26 의 핵산 서열과 각 각 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 10 개의 정제된 박테리아 균주들로 구성된 조성물들을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26 의 핵산 서열과 각 각 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 10 개의 정제된 박테리아 균주들로 본질적으로 구성된 조성물들을 제공하며, 상기 박테리아 균주들은 서열 동정번호 SEQ ID NOs:1-26 의 핵산 서열과 각 각 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 하기의 박테리아 종과 연관된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물은 제공한다: 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum) (표 1 참조). 여기서 공개된 다수의 박테리아 균주들의 조성물은 같은 연관된 박테리아 종을 가질 수 있다는 것이 인식 되어야 한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아를 가진 조성물을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 본 공개는 서열 동정번호 SEQ ID NOs:27-52로 구성된 그룹으로부터 선택된 핵산 서열과 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 정제된 박테리아를 가진 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 서술된 박테리아 균주들 또는 종의 어느 한서열의 핵산 서열과 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주를 제공한다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주는 여기서 서술된 어느 균주들 또는 박테리아 종의 특정한 부분에 대해 또는 전체 서열에 대해 상대적으로 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 적어도 99.5%, 적어도 99.6%, 적어도 99.7%, 적어도 99.8%, 적어도 99,9% 또는 100% 까지의 상동성을 가진다. 이 분야 통상 전문가는 “상동성(homology)”또는 “퍼센트 상동성(present homology)”이란 용어는, 두 개 또는 그 이상의 핵산 서열 또는 아미노산 서열의 내용에서, 이들의 두 개 또는 그 이상의 서열 또는 일부분(들)에서 유사함을 측정하는 것을 의미 한다는 것을 인식할 것이다. 상동성은 적어도 약 50 뉴클레오타이드(nucleotide) 길이의 서열 부분을 걸쳐 존재하거나, 또는 좀더 선호적으로는 100에서 500 또는 1000 또는 그 이상의 뉴클레오타이드의 길이에 걸쳐 존재 할 수 있다. 어떤 실시 양태들에서, 상동성은 16S rRNA 또는 16S rDNA 서열 또는 이들의 일부분의 길이에 걸쳐 존재 한다.
추가로, 또는 다른 한편으로, 두 개 또는 그 이상의 서열들은 두 서열들 사이의 동일성 (identity)에대해 평가 할 수도 있다. 두 개 또는 그 이상의 핵산 또는 아미노산 서열들의 내용에서 “동일한(identical)”또는 퍼센트 “동일성(identity)” 이란 용어들은 두 개 또는 그 이상의 서열들 또는 부속서열들이 같은 것을 의미한다. 하기의 서열 비교 알고리즘 중의 하나를 사용하여 측정하거나 또는 수동 정렬 및 눈으로 검색하여, 비교 범위에 걸쳐, 또는 지정된 부위에 걸쳐 최대 해당 부위의 비교 및 정렬(align)했을 때, 만약, 두 서열들이 특정한 부위 또는 전체 서열에 걸쳐서 특정한 퍼센트 (에를 들어, 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% or 99.9% 동일한)의 같은 아미노산 잔기 또는 핵산을 가지면 두 서열들은 “상당히 동일(substalntially identical)”하다. 선택적으로, 동일성은 적어도 길이가 약 50 뉴클레오타이드인 부위에 걸쳐서, 또는 좀 더 선호적으로는 길이가 100 에서 500 또는 1000 또는 더 많은 뉴클레오타이드인 부위에 걸쳐서 존재한다. 어떤 실시 양태들에서는, 동일성은 16S rRNA 또는 16S rDNA 서열의 길이에 걸쳐 존재한다.
추가로, 또는 다른 한편으로, 두 개 또는 그 이상의 서열들은 두 서열들 사이의 정렬 (alignment)대해 평가 할 수도 있다. 두 개 또는 그 이상의 핵산 또는 아미노산 서열들의 내용에서 “정렬(alignment)”또는 퍼센트 “정렬(alignment)”이란 용어들은, 두 개 또는 그 이상의 서열들 또는 부속서열들이 같은 것을 의미한다. 하기의 서열 비교 알고리즘 중의 하나를 사용하여 측정하거나 또는 수동 정렬 및 눈으로 검색하여, 비교 범위에 걸쳐, 또는 지정된 부위에 걸쳐 최대 해당 부위의 비교 및 정렬(aligned) 했을 때, 만약, 두 서열들이 특정한 부위 또는 전체 서열에 걸쳐서 특정한 퍼센트 (에를 들어, 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% or 99.9% 동일한)의 같은 아미노산 잔기 또는 핵산을 가지면, 두 서열들은 “상당히 정렬(substalntially aligned)” 되었다. 선택적으로, 정렬은 적어도 길이가 약 50 뉴클레오타이드인 부위에 걸쳐서, 또는 좀 더 선호적으로는 길이가 100 에서 500 또는 1000 또는 더 많은 뉴클레오타이드인 부위에 걸쳐서 존재한다. 어떤 실시 양태들에서는, 동일성은 16S rRNA 또는 16S rDNA 서열의 길이에 걸쳐 존재한다.
서열 비교를 위해, 전형적으로 서열은, 테스트 서열이 비교될, 참조 서열 (reference sequence)로 작용한다. 비교를 위한 서열의 정렬 방법들은 이 분야에서 잘 알려져 있다. 예를 들어, 스미스 및 워터만의 국소 상동성 알고리즘 (local homology algorithm of Smith and Waterman (1970) Adv. Appl. Math. 2:482c), 니들만 및 분쉬의 상동성 정렬 (the homology alignment algorithm of Needleman and Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443, 1970), 피어슨 및 리프만의 유사성 탐색 방법 (the search for similarity method of Pearson and Lipman. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:2444, 1988), 이들 알고리즘들의 컴프터화 실행
(Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group. Madison. WI 에 있는 GAP, BESTFIT, FASTA, 및 TFASTA), 또는 수동 정렬 및 눈으로 검열((Brent et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, Inc. (Ringbou ed., 2003) 참조)) 을 참조. 퍼센트 서열 동일성 및 서열 유사성을 결정하는데 적절한 알고리즘의 두 가지 실시 예시들은 BLAST 및 BLAST 2.0 이며, 이들은 각각 알트 슐 등(Altschul et al., Nuc. Acids Res. 25:3389-3402, 1977); 및 (Altschul et al., J. Mol. Biol. 215:403-410, 1990) 에 서술되어 있다.
한 양태에서, 본 공개는 다수의 정제된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물들을 제공한다.한 양태에서, 여기서 공개된 박테리아 균주들과 가장 가까운 알려진 연관된 박테리아 종을 동정하기 위해 조성물들의 16S rDNA 서열들을 박테리아 유전체 데이터 베이스에 있는 알려진 박테리아 종/균주들의 16S rDNA 서열과 비교 하였다 (예를 들어, 표 1 및 표 3 참조).
여기서 공개된 조성물의 다수의 박테리아 균주들은 같은 가장 가깝게 연관 박테리아 종을 가질수 있다는 것을 인식해야 한다,한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호(SEQ ID NOs):1-26가 제공하는 서열 중 어느 하나의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 또는 종을 포함하는 조성물을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 서술된 어느 균주들과 가장 가깝게 연관된 어느 종의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 종은, 서열식별번호 (SEQ ID NOs):27-52가 제공하는 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주들에 해당 한다.한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 (SEQ ID NOs):1-21이 제공하는 서열 중 어느 하나의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 또는 종을 포함하는 조성물을 제공한다. 어떤 실시 양태에서, 여기서 서술된 어느 균주들과 가장 가깝게 연관된 어느 종의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 종은, 서열식별번호 (SEQ ID NOs):27-47이 제공하는 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주들에 해당 한다.한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 (SEQ ID NOs):1-11이 제공하는 서열 중 어느 하나의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 또는 종을 포함하는 조성물을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 서술된 어느 균주들과 가장 가깝게 연관된 어느 종의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 종은, 서열식별번호 (SEQ ID NOs):27-37이 제공하는 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주들에 해당 한다.한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 (SEQ ID NOs):12-26이 제공하는 서열 중 어느 하나의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 또는 종을 포함하는 조성물을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 서술된 어느 균주들과 가장 가깝게 연관된 어느 종의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 종은, 서열식별번호 (SEQ ID NOs):38-52이 제공하는 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주들에 해당 한다.한 양태에서, 본 공개는 서열식별번호 (SEQ ID NOs):12-21이 제공하는 서열 중 어느 하나의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 또는 종을 포함하는 조성물을 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 서술된 어느 균주들과 가장 가깝게 연관된 어느 종의 핵산 서열과 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 가진 종은, 서열식별번호 (SEQ ID NOs):38-47이 제공하는 16S rDNA 서열을 가진 박테리아 균주들에 해당 한다.
어떤 실시 양태에서, 여기서 공개되는 조성물들은 여기서 서술된 박테리아 균주들 (예를 들어, 정제된 박테리아 균주들) 중 적어도 하나를 제공한다. 어떤 실시 양태들에서, 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하는 조성물들은, 서열식별번호(SEQ ID NOs):1-26의 어느 하나로부터 선택된 16S rDNA 서열을 가진 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하는 조성물들은, 서열식별번호(SEQ ID NOs):1-26의 어느 하나로부터 선택된 16S rDNA 서열과 97% 상동성이 있는 하나의 박테리아 균주를 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하는 조성물들은, 서열식별번호(SEQ ID NOs):1-26의 어느 하나로부터 선택된 16S rDNA 서열과 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 하나의 박테리아 균주를 포함한다.
어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 조성물들은, 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 조성물들은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 6 개 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 그 이상의 박테리아 균주들 (예를 들어, 정제된 박테리아 균주들)을 포함한다.
여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들의 적어도 50%는 박테리오달리스(Bacteriodales) 오더 (order)에 속한다. 여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들의 적어도 50%는 박테리오드(Bacteroides) 또는 파라박테리오드(Parabacteroides) 속(genus)에 속한다. 여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 하나 또는 그 이상의 균주들은 박테리오드(Bacteroides)
속에 속하고 및 하나 또는 그 이상의 균주들은 파라박테리오드(Parabacteroides) 속(genus)에 속한다. 여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들의 적어도 25%는 박테리오이다세아에 (Bacteroidaceae) 과(family)에 속한다. 여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 하나 또는 그 이상의 균주들은 박테로이데스 (Bacteroides) 속 (genus)에 속한다. 여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 하나 또는 그 이상의 균주들은 파라박테로이데스 (Parabacteroides) 속(genus)에 속한다.
여기서 제공된 조성물의 어떤 실시 양태들에서, 조성물들은 박테리어오달리스 (Bacteriodales) 오더(order)에 속하는 박테리아 균주들은 포함하지 않는다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 박테리오달리스(Bacteriodales) 오더 (order)에 속하고 및 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 클로스트리디알리스 (Clostridiales) 오더 (order)에 속한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들의 적어도 50%는 박테리오달리스(Bacteriodales) 오더 (order)에 속하고 및 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 클로스트리디알리스 (Clostridiales) 계 (order)에 속한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들의 적어도 75%는 박테리오달리스(Bacteriodales) 오더 (order)에 속하고 및 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 클로스트리디알리스 (Clostridiales) 계 (order)에 속한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시 양태들에서, 박테리아 균주들의 적어도 90%는 박테리오달리스(Bacteriodales) 오더 (order)에 속하고 및 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 클로스트리디알리스 (Clostridiales) 오더 (order)에 속한다.
어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 결장균 (E. coli)을 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 비피도박테리움 (Bifidobacterium)을 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 바실러스 (Bacillus)를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 바실러스 (Bacillus)를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 엔테로콕커스 (Enterococcus)를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 바네시엘라 (Barnesiella)를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 B. 후라질리스(B. fragilis) 를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 B. 테타이오타오마아크론 (B. thetaiotaomicron)을 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 악커만시아 (Akkermansia)를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 프로박테리아 (Proteobacteria)를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 벅홀데리아 (Burkholderia) 를 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 클러스터 IV (Cluster IV)에 속하는 클로스트디움 종 (clostridium species)은 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 화에칼리박테리움 (Faecalibacterium)을 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 클러스터 XIVa (Cluster XIVa)에 속하는 클로스트디움 종 (clostridium species)은 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 제공된 조성물들은 모닐라 종 (Monilla species)과 같은 곰팡이를 포함하지 않는다.
한 양태에서, 본 공개는CD8 T 세포를 유도 할 수 있는 인간 대변 샘플의 정제된 분획을 제공한다,
여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 인간-유래 박테리아 이다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 모든 박테리아 균주들은 인간-유래 박테리아 이다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 박테리아 균주들은한 명 이상의 인간 공여자로부터 유래 한다.
여기서 제공된 조성물들에 사용된 박테리아 균주들은 일반적으로 건강한 개인들의 미생물총 (microbiome)으로부터 분리 된다. 어떤 실시 양태들에서는, 조성물들은 단일 개인으로부터 유래한 균주들을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서는, 조성물들은 다수의 개인들로부터 유래한 균주들을 포함한다. 어떤 실시 양태들에서는, 박테리아 균주들은 다수의 개인들로부터 얻고, 분리하고 및 각 각 개별적으로 성장시켰다. 각 개별적으로 성장시켜진 박테리아 조성물들은 본 공개의 조성물들을 제공하기 위하여 그뒤로 합쳐 질수 있다. 여기서 제공된 조성물들의 박테리아 균주들의 기원은 건강한 개인으로부터 온 인간 미생물총에 국한 하는 것은 아니라는 것을 인식 해야 한다. 어떤 실시 양태들에서는, 박테리아 균주들은 장내 세균 불균형에 있는 사람의 미생물총으로부터 유래 한다. 어떤 실시 양태들에서는, 박테리아 균주들은 비-인간 동물 또는 환경 (예를 들어, 흙 또는 표면 물)으로부터 유래 한다. 어떤 실시 양태들에서는, 여기서 제공된 박테리아 균주들의 조합들은 다수의 소스로부터(예를 들어, 인간 및 비-인간 동물) 유래한다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 하나 또는 그 이상의 혐기성 박테리아 (anaerobic bacteria)를 포함한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 단지 혐기성 박테리아 만을 포함한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 하나 또는 그 이상의 조건적 혐기성 박테리아 (facultative anaerobic bacteria)를 포함한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 단지 조건적 혐기성 박테리아만을 포함한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 하나 또는 그 이상의 완전 혐기성 박테리아 (obligate anaerobic bacteria)를 포함한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 단지 완전 혐기성 박테리아만을 포함한다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 항생제 저항 유전자를 갖지 않는다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 박테리아 균주들은 박테리아 균주가 반코마이신(vancomycin)에 저항성을 나타내도록 하는 항생제 저항 유전자를 갖지 않는다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 양태들에서, 조성물은 하나 또는 그 이상의 항생제 에 저항성인 박테리아 균주들을 포함하지 않는다. 여기서 제공된 박테리아 조성물들을 투여 후에 몸으로부터 제거하는 기전이 바람직 할 수 있다는 것을 인식 해야 한다. 그러한 기전은 항생제 처치로 박테리아 조성물들을 제거 하는 것이다. 그러므로, 어떤 실시 양태에서, 조성물들은 하나 또는 그 이상의 항생제에 저항성인 박테리아 균주들을 포함하지 않는다. 어떤 실시 양태에서, 조성물들은 페니실린(penicillin), 벤질페니실린(benzylpenicillin), 엠피실린(ampicillin), 설박탐(sulbactam), 아목시실린(amoxicillin), 클라벌라나테(clavulanate), 타조박탐(tazobactam), 피페라실린(piperacillin), 세프메타졸(cefmetazole), 반코마이신(vancomycin), 이미페넴(imipenem), 메로페넴(meropenem), 메트로니다졸(metronidazole) 및 클린다마이신(clindamycin)으로 구성된 항생제 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 항생제들에 저항성인 박테리아 균주들을 포함하지 않는다. 어떤 실시양태들에서는, 조성물들은 반코마이신에 저항성인 박테리아 균주들은 포함하지 않는다.
어떤 실시양태들에서, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도 4 가지 항생제들에 민감한 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도 3 가지 항생제들에 민감한 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도 2 가지 항생제들에 민감한 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도한 가지 항생제에 민감한 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도 4 가지 항생제들에 민감한 박테리아 균주들 만을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도 3 가지 항생제들에 민감한 박테리아 균주들 만을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도 2 가지 항생제들에 민감한 박테리아 균주들 만을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 조성물들은 인간에게는 효과가 있는 적어도한 가지 항생제에 민감한 박테리아 균주들 만을 포함한다. (여기서 사용된 대로 “인간에게 효과 있는 항생제 (antibiotic that is efficacious in a human)”는 인간에게서 박테리아 감염을 성공적으로 치료하는데 사용된 항생제이다).
여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 포자-형성자 (spore-former) 이다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 포자 형태에 있다. 여기서 서술된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 비포자-형성자 (non-spore former) 이다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 조성물들은 포자-형성하는 및 비-포자 형성하는 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 조성물들은 포자-형성하는 박테리아 균주들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 조성물들은 단지 포자-형성하는 박테리아 균주들 만을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 조성물들은 단지 비-포자 형성하는 박테리아 균주들 만을 포함한다. 이 포자-형성하는 박테리아는 포자 형태 ((즉, 포자 (spore)로서)) 또는 생장 형태 ((즉, 생장세포(vegetative cell)로서))로 있을 수 있다. 포자 형태에서, 박테리아는 일반적으로 열, 산성, 방사선, 산소, 화학약품들, 및 항생제와 같은 환경 조건들에 좀 더 저항적이다. 이와 반대로, 생장하는 상태 또는 활발하게 성장하는 상태에서는, 박테리아는 포자 형태에 비교하여 그러한 환경 조건들에 좀더 민감하다. 일반적으로, 박테리아 포자들은 적절한 컨디션들 하에서, 포자 형태애서 생장/ 활발하게 성장하는 상태로 발아 할 수 있다. 예를 들어, 포자 형태에 있는 박테리아는 이들이 장내에 유입 되었을 때는 발아 할 수 있다.
어떤 실시양태들에서, 조성물에 있는 박테리아 균주들 중 적어도 하나 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상)는 포자 형성자 (spore former) 이다. 어떤 실시양태들에서, 조성물에 있는 박테리아 균주들중 적어도 하나 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상)는 포자 형태 이다. 어떤 실시양태들에서, 조성물에 있는 박테리아 균주들 중 적어도 하나 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상)는 비-포자 형성자 (non-spore former) 이다. 어떤 실시양태들에서, 조성물에 있는 박테리아 균주들 중 적어도 하나 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상)는 생장형태 (vegetative form)에 있다 (위에서 논의 된대로, 포자 형성하는 박테리아는 생장형태로 또한 있을 수 있다). 어떤 실시양태들에서, 조성물에 있는 박테리아 균주들 중 적어도 하나 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상)는 포자 형태에 있고 및 조성물에 있는 박테리아 균주들 중 적어도 하나 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상)는 생장형태 (vegetative form)에 있다. 어떤 실시양태에서는, 포자를 형성 할수 있다고 생각되는 박테리아 균주 (즉, 포자-형성자) 적어도 하나는 그러나 조성물에는 생장 형태로 존재한다. 어떤 실시양태에서는, 포자를 형성 할수 있다고 생각되는 박테리아 균주 (즉, 포자-형성자) 적어도 하나는 조성물에 포자 형태 및 생장 형태 둘 다로 존재한다.
여기서 제공된 조성물들의 박테리아 균주들은 살아 있으며 및 이들이 타겟 부위 (예를 들어, 장)에 도달 했을 때 살아 있을 것이라고 본다. 박테리아 포자들은 이런 의미에서 살아 있다고 간주 된다. 어떤 실시양태에서, 포자들로서 투여되는 박테리아는 그 타겟 부위(예를 들어, 장)에서 발아 될 수 있다. 더 나아가 모든 박테리아가 다 살아 있는 것은 아니고 및 조성물들은 살아 있지 않은 퍼센트(예를 들어, 무게로)를 포함 할 수 있다는 것이 인식 되어야 한다. 추가로, 어떤 실시양태들에서, 조성물들은 투여 될 때 또는 타겟 부위(예를 들어, 장)에 도달 했을 때 살아 있지 않은 박테리아 균주들을 포함한다. 살아 있지 않은 박테리아는 조성물에 있는 다른 박테리아 균주들에게 어떤 영양분들 및 대사물들을 제공함으로 그래도 유용할 것이다.
여기서 제공된 조성물 어느 것에서, 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주들은 정제 된다. 여기서 제공된 조성물 어느 것에서, 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주들은 분리 된다. 여기서 서술된 박테리아 균주들 어느 것도, 예를 들어, 배양 또는 미생물총 샘플 (예를 들어, 대변)과 같은 소스로부터 분리되고 및/또는 정제된다. 여기서 제공되는 조성물들에서 사용된 박테리아 균주들은 일반적으로 건강한 개인의 미생물총으로 분리된다. 그러나, 박테리아 균주들은 건강하지 않다고 간주되는 개인으로부터도 또한 분리 될 수 있다. 어떤 실시 양태들에서는, 조성물들은 다수의 개인들로부터 기원한 균주들을 포함한다. 여기서 사용한대로, “분리된(isolated)”이란 용어는 다른 박테리움 또는 박테리아 균주들과 같은 하나 또는 그 이상 바람직하지 않은 성분으로부터, 하나 또는 그 이상의 성장 배지 성분으로부터, 및/또는 대변 샘플과 같은 하나 또는 그 이상의 샘플 성분으로부터 분리된 박테리아를 의미한다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아는 그 소스(source)의 다른 성분들이 검출되지 않도록 소스로부터 상당히 분리된다. 여기서 또한 사용된 대로, “정제된(purified)”이란 용어는 오염물질들과 같은 하나 또는 그 이상의 성분들로부터 분리된 그런 것을 포함하는 박테리아 균주 또는 성분을 의미한다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주는 상당히 오염물질들이 없다. 어떤 실시양태들에서, 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 생산된 및/또는 배양액에 존재하는 하나 또는 그 이상의 다른 박테리아 균주들 또는 그 박테리아 균주를 함유하고 있는 샘플로부터 독립적으로 정제될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주는 샘플로부터 분리 또는 정제 되고 및 그 후 박테리아 복제를 위한 적절한 조건들 아래에서, 예를들어 혐기성 배양 조건들 하에서, 배양된다. 박테리아 복제를 위한 적절한 조건들 아래에서 자란 박테리아는 후속으로 이것이 자란 배양액으로부터 분리/정제 된다.
한 양태에서, 본 공개는 고유의 생물학적 성질들을 가진 박테리아 균주들 또는 박테리아 균주들의 혼합물들을 제공한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시양태에서, 조성물은 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도할 수 있다. 어떤 실시양태에서, 여기서 제공되는 조성물들의 박테리아 균주들은, 박테리아 균주들 사이의 시너지효과 때문에, CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도할 수 있다. 그러므로, 특정한 기전에 국한 되지 않고, 어떤 실시양태들에서는, 여기서 제공된 조성물들의 박테리아 균주들의 조합은 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 자극시키는데 시너지적으로 작용한다, 왜냐하면 균주들의 조합은 특히 대사물질 및/또는 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 자극시키는 세포 신호를 생성시키는데 아주-적합하기 때문이다. 박테리아 조성물들은, 한예로 장관 내의(예를 들어, 결장 또는 맹장) 영양분들의 사용을 통해, 및/또는 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 자극하는 대사물질 및/또는 세포 신호들을 가져오게 하는 대사물질들의 상호 작용들을 통해, 그렇게 할수 있다. 추가로, 특정한 기전에 국한 되지 않고, 어떤 실시양태들에서는, 여기서 제공된 조성물들의 박테리아 균주들의 조합은 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 자극시키는데 시너지적으로 작용한다, 왜냐하면, 박테리아 균주들의 조합은 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 결과적으로 가져오게 할 장관 내(예를 들어, 결장 또는 맹장) 에서의 특정한 니치 (niches)의 이식이 우월하기 때문이다 (예를 들어, 호의적인 미세환경을 제공 함으로서). 어떤 실시양태들에서는, 여기서 제공된 조성물들의 박테리아 균주들의 조합은 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 자극시키는데 시너지적으로 작용한다, 왜냐하면, 박테리아 균주들의 조합은 특히 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도를 자극시키는 대사물질들 및/또는 세포 신호들을 발생시키는데 아주-적합하며, 및 이 조합은 특정한 니치 (niches)에 이식 시키는데 아주 적합하며, 이는 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도하기 위해 대사믈질 및/또는 세포 신호들을 타겟에 위치 시키는 결과를 가져오게 하기 때문이다.
질병의 치료
암
한 양태에서, 본 공개는 대상에서 질병을 치료하기 위한 조성물들 및 방법들을 포함한다. 여기서 제공한 방법들의 어떤 실시양태에서는, 그 대상은 암을 가지고 있다.한 양태에서, 여기서 제공된 조성물들 및 방법들에 따라 치료 될 수 있는 암들에는, 제한없이, 상피성암(carcinoma), 신경교종(glioma), 중피종(mesothelioma), 흑색종(melanoma), 림프종(lymphoma), 백혈병(leukemia), 선암종(adenocarcinoma), 유방암(breast cancer), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부 암(cervical cancer), 교모세포종(glioblastoma), 다발성 골수종(multiple myeloma), 전립선 암 (prostate cancer), 버켓 림프종( Burkitt's lymphoma), 머리 및 목 암(head and neck cancer), 결장 암(colon cancer), 결장 암(colorectal cancer), 비-소세포성 폐암 (non-small cell lung cancer), 소세포 페암 (small cell lung cancer), 식도 암(cancer of the esophagus), 위암 (stomach cancer), 췌장 암(pancreatic cancer), 간담도 암 (hepatobiliary cancer), 담낭 암(cancer of the gallbladder), 소장 암(cancer of the small intestine), 직장 암(rectal cancer), 신장 암(kidney cancer), 방광 암(bladder cancer), 전립선 암 (prostate cancer), 음경 암(penile cancer), 뇨도 암(urethral cancer), 고환 암(testicular cancer), 질 암(vaginal cancer), 자궁 암(uterine cancer), 갑상선 암(thyroid cancer), 부갑상선 암(parathyroid cancer), 부신 암 (adrenal cancer), 췌장 내분비 암(pancreatic endocrine cancer), 유암종(carcinoid cancer), 골 암(bone cancer), 피부 암(skin cancer), 망막모세포종(retinoblastomas), 호츠킨스 임프종(Hodgkin's lymphoma), 비-호츠킨스 임프종(non-Hodgkin's lymphoma), 카포시육종(Kaposi's sarcoma), 다중심적 캐슬맨 병 (multicentric Castleman's disease), AIDS-연관 원발성 삼출액 림프종(AIDS-associated primary effusion lymphoma), 신경외배엽성 종양 (neuroectodermal tumors), 또는 횡문근육종(rhabdomyosarcoma)이 포함된다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 암은 전립선암, 방광암, 비-소세포성 폐암, 요로상피세포암종 (Urothelial carcinoma), 흑색종, 또는 신장세포 암종 (renal cell carcinoma)이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 그 대상은 방사성 치료를 받고 있다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 방법은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항암제들의 투여를 포함한다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 항암제는 화학요법제이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 항암제는 암 면역치료제이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 암 면역치료제는 면역 체크포인트 억제제이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제는 PD-1 억제제, PD-L-1 억제제 또는 CTLA-4 억제제이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 CTLA-4 억제제이다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 암 면역치료제는 암세포들에 대한 한대상의 면역 시스템의 반응을 증가시키도록 작용하는 암 백신이다. 예를 들어, 암 백신들은 암 항원(들)을 지닌 세포들에 대하여 면역 반응을 유도하거나 또는 자극하도록 작용하는 암 항원(들)을 포함한다. 유도되거나 또는 자극 되는 면역반응은 항체(체액, humoral) 면역 반응 및/또는 T-세포(세포-중개하는, cell-mediated)면역 반응이다. CD8+ T-세포들은 CD8+ T-세포들에 의해 인식되는 항원을 지닌 타겟 세포를 죽일 수 있는 세포독성 T-세포 (cytotoxic T-cell)로 분화될 수 있다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 암 면역치료제는 CAR-T 치료제이다. CAR-T 세포들에는 이들 표면에 키메릭 항원 수용체 (chimeric antigen receptors) (CARs)를 생산하도록 유전학적으로 가공된 (genetically engineered) 환자로부터 얻는 T 세포들을 포함한다. CAR들은 암세포에 특이적인 항원을 인식하도록 가공된다. CAR-T 세포들이 환자에 주입된 후에, 이들은 특이적인 항원을 표면에 발현하는 암세포들을 인식하고 죽인다. CD8+ T-세포들의 유도는 세포를 CAR-T 세포들로 전환시키도록 하는데 유용하다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 방법에는 더 나아가 하나 또는 그 이상의 사이토카인 (cytokines) 투여를 포함한다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서 사이토카인(cytokines)은 IL-2, IL-15, 또는 IL-21 이다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 방법에는 더 나아가 하나 또는 그 이상의 상호자극제(costimulatory agents)를 투여한다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서 상호자극제(costimulatory agents)는 CD-28, OX-40, 4-1BB, 또는 CD40 항체이다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 방법은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 백신 투여를 포함한다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 백신은 수지상 세포 (dendritic cell) 백신이다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 방법은 더 나아가 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy) 투여를 포함한다. 여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 양자 세포 전달 치료는 조작된 T-세포 수용체들(engineered T-cell receptor) 또는 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptors)를 사용하는것이다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 조성물들은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항암제를 포함한다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 항암제는 화학요법제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 항암제는 암 면역치료제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 암 면역치료제는 면역 체크포인트(immune checkpoint) 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제, PD-L-1 억제제 또는 CTLA-4 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제, PD-L-1 억제제, CTLA-4 억제제, IDO1 억제제, LAG3 억제제 또는 TIM3 억제제이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제이다. 어떤 실시양태들에서, PD-1 억제제는 니볼루맵(nivolumab) 이다. 어떤 실시양태들에서, PD-1 억제제는 팸브로리쯔맵 (pembrolizumab)이다. 어떤 실시양태들에서, PD-1 억제제는피디루찌맵(pidiluzimab) 이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 PD-L-1 억제제이다. 어떤 실시양태들에서, PD-L-1 억제제는 아테졸리쭈맵(atezolizumab) 이다. 어떤 실시양태들에서, PD-L-1 억제제는 아벨루맵 (avelumab)이다. 어떤 실시양태들에서, PD-L-1 억제제는 더발루맵 (durvalumab) 이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 면역 체크포인트 억제제는 CTLA-4 억제제이다. 어떤 실시 양태에서, CTLA-4 억제제는 항-CTLA-4 항체이다. 항-CTLA-4 항체들의 실시예시들에는, 이것에만 국한하지 않으나, 이피리무맵(ipilimumab), 트래멜리무맵(tremelimumab) (CP-675,206), 9H10, 4F10, 및 9D9 이 포함 된다. 어떤 실시 양태에서, CTLA-4 억제제는 이피리무맵(ipilimumab). 어떤 실시 양태에서, CTLA-4 억제제는 트래멜리무맵(tremelimumab) 이다. 다수의 항암제들 (예를 들어, 면역 체크포인트 억제제들)이 여기서 공개되는 조성물들 및 방법들에 포함될 수 있다는 것이 더 나아가 인식 되어야 한다.한 예로, 제한적이지 않은한 실시예시에서, 여기서 공개되는 조성물들 및 방법들은 PD-1 억제제 및 CTLA-4 억제제 둘 다 포함한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis) 및 PD-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis) 및 PD-L-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함한느 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 파스콜락토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis) 및 CTLA-4 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 97% 상동성 (homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 PD-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 97% 상동성 (homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 PD-L-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 97% 상동성 (homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 CTLA-4 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 PD-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 PD-L-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 16S rDNA 서열 포함하는 박테리아 균주들 및 CTLA-4 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 및 SEQ ID NO:64 와 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 PD-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 및 SEQ ID NO:64 와 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 PD-L-1 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
한 양태에서, 본 공개는 적어도 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 및 SEQ ID NO:64 와 97% 서열 동일성 (sequence identity)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들 및 CTLA-4 억제제를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물들을 제공한다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 사이토카인 (cytokines)을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 사이토카인(cytokines)은 IL-2, IL-15, 또는 IL-21 이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 상호자극제(costimulatory agents)를 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 상호자극제(costimulatory agents)는 CD-28, OX-40, 4-1BB, 또는 CD40 항체이다.
여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 백신을 포함한다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 백신은 수지상 세포 (dendritic cell) 백신이다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy)와 조합 된다. 여기서 제공되는 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 양자 세포 전달 치료(adoptive cell transfer theraphy)는 조작된 T-세포 수용체들(engineered T-cell receptor) 또는 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptors)를 사용한다.
한 양태에서, 본 공개는 대상에서 질병들을 치료하는 조성물들 및 방법들을 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 그 대상은 감염성 질병을 지니고 있다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서, 감염성 질병은 박테리아 감염, 바이러스 감염, 기생충 감염, 또는 곰팡이 감염이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 감염성 질병은 바이러스 감염이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 바이러스 감염은 HIV이다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시 양태에서는, 바이러스 감염은 간염 바이러스 이다.
어떤 실시양태들에서, 여기서 제공되는 조성물들은 박테리아 감염, 바이러스 감염, 기생충 감염, 또는 곰팡이 감염과 같은 감염성 질병을 예방 또는 치료하는 (부작용을 부분적으로 또는 완전히 감소시키는) 약학적 조성물로 사용될 수 있다.
여기서 제공되는 방법들에 따라 치료 될 수 있는 박테리아 감염들은, 이것에만 국한하지는 않으나, P. 아에루기노사(P. aeruginosa), 결장균 (E. coli), C. 테타니(C. tetani), N. 고노르호에아에 (N. gonorrhoeae), C. 보투리눔(C. botulinum), 크랩시엘라 종 (Klebsiella sp.), 세라티아 종(Serratia sp.), 슈도모나스 종 (Pseudomanas sp.), P. 세파시아(P. cepacia), 액시네토박터 종(Acinetobacter sp.), S. 에피더미스(S. epidermis), E. 화에칼리스(E. faecalis), S. 뉴모니아스 (S. pneumonias), S. 아우레우스(S. aureus); S. 뮤탄스(S. mutans), 하에모필루스 종(Haemophilus sp.), 네이세리아 종(Neisseria Sp.), N. 메닌기티데스(N. meningitides), 박테로이데스 종(Bacteroides sp.), 시트로박터 종(Citrobacter sp.), 브란하멜라 종(Branhamella sp.), 살모넬라 종 (Salmonella sp.), 시겔라 종(Shigella sp.), S. 파이로젠스(S. pyogenes), 프로테우스 종(Proteus sp.), 클로스트리움 종(Clostridium sp.), 에리시펠로트릭스 종(Erysipelothrix sp.), 리스테리아 종(Listeria sp.), 파스투렐라 멀토시다(Pasteurella multocida), 스트레토바실루스 종(Streptobacillus sp.), 스피리룸 종(Spirillum sp.), 후소스피로체타 종(Fusospirocheta sp.), 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum), 보렐리아 종(Borrelia sp.), 액티노마이세테스(Actinomycetes), 마이코플라즈마 종(Mycoplasma sp.), 크라미디아 종(Chlamydia sp.), 리켓치아 종(Rickettsia sp.), 스피로카에타(Spirochaeta), 보렐리아 버그도르훼리(Borellia burgdorferi), 레지오넬라 종(Legionella sp.), 마이코박테리아 종(Mycobacteria sp), 우레아플라즈마 종(Ureaplasma sp), 스트렙토마이세스 종(Streptomyces sp.), 트리코모라스 종(Trichomoras sp.), P. 미라빌리스(P. mirabilis); 비브리오 콜레라(vibrio cholera), 장관독생산성 결장균(enterotoxigenic Escherichia coli), 클로스트리디움 디피실(Clostridium difficile), 살모넬라 타이피(Salmonella typhi), C. 디프테리아(C. diphtheria), 마이코박테리움 레프라에(Mycobacterium leprae), 마이코박테리움 레프로마토시(Mycobacterium lepromatosi)를 포함한다. 여기서 제공되는 방법들에 따라 치료 될 수 있는 약물 저항성 박테리아에 의해 야기되는 박테리아 감염들은, 이것에만 국한하지는 않으나, 클로스트리디움 퍼후린젠스(Clostridium perfringens); 클로스트리디움 보투리눔(Clostridium botulinum); 클로스트리디움 트리뷰트리컴(Clostridium tributrycum); 클로스트리디움 스포로지네스스(Clostridium sporogenes);결장균(Escherichia coli); 다중약제 저항성 슈도모나스 아우리기노사 (Multidrug Resistant Pseudomonas aeruginosa)와 같은, 슈도모나스 아우리기노사(Pseudomonas aeruginosa),; 반코마이신 저항성 엔테로?키(Vancomycin Resistant Enterococci) (VRE); 카바페냄 저항성 엔테로박테리아세아에(Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae)(CRE); 네이세리아 고노레아에(Neisseria gonorrheae); 에시네토박터(Acinetobacter), 다중약제 저항성 에시네토박터(Acinetobacter); 캄필러박터(Campylobacter); 다중약제 저항성 캄필러박터(Campylobacter); 캔디다(Candida), 훌루코나졸-저항성 캔디다(Fluconazole-Resistant Candida), 확장 스펙트럼 베타-락타메이즈 생산하는 엔테로박테리아세아에 (Extended spectrum beta-lactamase (ESBL) producing Enterobacteriaceae); 살모넬라(Salmonella), 살모넬라 타이피뮤리움(Salmonella Typhimurium), 약물 저항성 비-타이포이드 살포넬라 spp.(Drug resistant non-typhoid Salmonella spp.); 약물 저항성 살모넬라 타이피 (Drug resistant Salmonella Typhi); 약물 저항성 시겔라(Drug resistant Shigella); 메티실린 저항성 S. 아우레우스(Methicillin Resistant S. aureus) 또는 반코마이신 저항성 S. 아우레우스 (vancomycin resistant S. aureus)와 같은 스타필로콕크스 아우레우스(Staphylococcus aureus); 약물 저항성 스트랩토?커스 뉴모니아네(Drug resistant Streptococcus pneumoniae); 약물 저항성 튜버클로시스(Drug resistant Tuberculosis); 에리스로마이신 저항성 그룹 A 스트랩토?커스(Erythromycin Resistant Group A Streptococcus); 클린다마이신 저항성 그룹 B 스트랩토콕커스(Clindamycin resistant Group B Streptococcus), 및 이들의 어느 조합들을 포함된다.
여기서 제공되는 방법들에 따라 치료 될 수 있는 바이러스 감염들은, 이것에만 국한하지는 않으나, 피코나비리다에(picornaviridae), 칼리시비리다에(caliciviridae), 토가비리다에(togaviridae), 풀라비비리다에(flaviviridae), 코로나비리다에(coronaviridae), 랩도비리다에(rhabdoviridae), 필로비리다에(filoviridae), 파라믹소비리다에(paramyxoviridae), 오르토믹소비리다에(orthomyxoviridae), 번야비리다에(bunyaviridae), 아레나비리다에(arenaviridae), 레오비리다에(reoviridae), 레트로비리다에(retroviridae), 헤파드나비리다에(hepadnaviridae), 파보비리다에(parvoviridae), 파포바비리다에(papovaviridae), 아데노비리다에(adenoviridae), 허피스비리다에(herpesviridae), 폭스비리다에(poxviridae), 로타바이러스(rotavirus), 파라인플루엔자 바이러스(parainfluenza virus), 파라인플루엔자 바이러스 A 및 B (influenza virus A and B), 간염 바이러스(hepatitis virus), 시필리스(syphilis), HIV, 래비스 바이러스(rabies virus), 엡스타인-바 바이러스(Epstein-Barr virus), 및 허피스 심플랙스 바이러스(herpes simplex virus) 이 포함 된다.
여기서 제공되는 방법들에 따라 치료 될 수 있는 바이러스 감염들은, 이것에만 국한하지는 않으나 플라스모디움 활시파룸(Plasmodium falciparum)P. 비박스(P. vivax), P. 오발레(P. ovale), P. 말라리아(P. malaria), 톡소플라즈마 곤디(Toxoplasma gondii), 레스마니아 멕시키나(Leishmania Mexicana), L. 트로피카(L. tropica), L. 메이저(L. major), L. 아에티오피카 (L. aethiopica), L. 도노바니(L. donovani), 트리파노조미 크루찌(Trypanosoma cruzi), T. 부루세이(T. brucei), 쉬스토조마 만소니(Schistosoma mansoni), S. 헤마토비움(S. haematobium), S. 자포니쿰(S. japonium), 트리시넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis), 우체레리아 반크로프티(Wuchereria bancrofti), 부루기아 말라이리(Brugia malayli), 엔타모에바 히스토리티카(Entamoeba histolytica), 엔테로비우스 베르미큘로아러스(Enterobius vermiculoarus), 타에니아 솔리움(Taenia solium), T. 사기나타(T. saginata), 트리코모나스 바지나티스(Trichomonas vaginitis), T. 호미니스(T. hominis), T. 테낙스(T. tenax); 기아르디아 램브리아(Giardia lamblia), 크립토스포리디움 파르붐(Cryptosporidium parvum), 뉴모사이티스 카리니(Pneumocytis carinii), 바베시아 보비스(Babesia bovis), B. 디버젠스(B. divergens), B. 마이크로티(B. microti), 이소스포아 벨리(Isospore belli), L. 호미니스(L hominis), 디엔트아모에바 지라길레스(Dientamoeba jragiles), 온초세르카 볼부러스(Onchocerca volvulus), 아스카리스 룸브리코이데스(Ascaris lumbricoides), 네카토아 마메리카니스(Necator americanis), 안실로스토마 듀오데날리스 (Ancylostoma duodenale), 스트롱기로이데스 스테르코랄리스(Strongyloides stercoralis), 카필라리아 필리피넨시스(Capillaria philippinensis), 앤지오스트롱기러스 캔토낸시스(Angiostrongylus cantonensis), 히메노레피스 나나(Hymenolepis nana), 디필로보트리움 락툼(Diphyllobothrium latum), 에치노콕커스 그라뉼러스(Echinococcus granulosus), E. 멀티로큘라리스(E. multilocularis), 파라고니머스 웨스터마니 (Paragonimus westermani), P. 칼리엔시스(P. caliensis), 클로노르치스 시넨시스(Chlonorchis sinensis), 오피스토르치스 휄리네아스 (Opisthorchis felineas), G. 비베리니 (G. Viverini), 화스시오라 헤파티카(Fasciola hepatica), 사르콥테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei), 페디큘러스 휴마너스(Pediculus humanus), 프티리우스 퍼비스(Phthirius pubis), 및 더마토비아 호미니스(Dermatobia hominis)가 포함 된다.
여기서 제공되는 방법들에 따라 치료 될 수 있는 곰팡이 감염들은, 이것에만 국한하지는 않으나 크립토?커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 블라스토마이세스 더마타이티디스(Blastomyces dermatitidis), 아이엘로마이세스 더마타이티디스 (Aiellomyces dermatitidis), 히스토플스프리아 캡슐라툼(Histoplasfria capsulatum), 콕시디오이데스 이미티스(Coccidioides immitis), C. 알비칸스 (C. albicans), C. 트로피칼리스(C. tropicalis), C.파라프실로시스(C. parapsilosis), C. 구일리에르몬디 (C. guilliermondii) 및 C.쿠르세이(C. krusei)를 포함하는 캔디다 종(Candida species), A. 후미가터스(A. fumigatus)를 포함하는 아스페르길루스 종(Aspergillus species), 아프라버스(Aflavus), A. 니거(A. niger), 리조프스 종(Rhizopusspecies), 리조무코아 종(Rhizomucor species), 커닝햄멜라 종(Cunninghammella species), A. 삭세나에아(A. saksenaea), A. 무코아(A. mucor) 및 A. 앱시디아(A. absidia)를 포함하는 아포피소마이세스 종(Apophysomyces species), 스포로트릭스 쉔크키(Sporothrix schenckii), 파라콕키디오이데스 브라실리엔시스(Paracoccidioides brasiliensis), 슈달레쉐리아 보이디(Pseudallescheria boydii), 토루롭시스 그랩라타(Torulopsis glabrata); 및 더마토피레스 종(Dermatophyres species) 이 포함된다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공된 어느 조성물들과 항원을 포함하는 백신을 제공한다. 여기서 제공되는 백신들의 어떤 실시양태들에서, 항원은 HIV 항원이다. 여기서 제공되는 백신들의 어떤 실시양태들에서, 항원은 간염(hepatits) 항원이다. 어떤 실시양태에서, 박테리아 조성물들은 항원 재료와 함께 조합되어 아주벤트(adjuvent)로서 투여 된다. 항원 재료는 하나 또는 그 이상의 부분의 단백질 코트 (protein coat), 단백질 코아(protein core), 또는, 병원균의 기능성 단백질들이나 펩티드들, 또는 병원균 전체 (살아있는, 죽인, 불활성화시킨, 또는 약화시킨)를 포함하거나, 또는 하나 또는 복수의 암 에피톱들 또는 암 항원들을 포함할 수 있다. 항원성 재료는 동시-투여 되거나, 박테리아 조성물 전 또는 후에 투여 될 수 있다. 박테리아 조성물은 또한 인플루엔자 백신들(influenza vaccines), ((예를 들어, 메트이뮨으로부터의 훌루미스트 (FluMist) from Medlmmune) 또는 인도의 세룸 연구소로부터의 나소박 (NASOVAC from Serum Institute of India)), 로타바이러스 백신 (rotavirus vaccines) ((예를 들어, 머크사의 로타텍크. (RotaTeq from Merck) 또는 그락소스미스클라인으로부터의 로타릭스(Rotarix from GlaxoSmithKline)), 타이포이드 백신(typhoid vaccines) ((예를 들어, 크루셀로부터의 비보티프, Ty21A (Vivotif from Crucell, Ty21A)), 콜레라 백신 (cholera vaccines) ((예를 들어, 크루셀로부터의 오로콜 (Orochol from Crucell), 샨타바이오텍으로부터 샨콜 (Shanchol from Shantha Biotechnics)), 여행자의 설사 백신 (traveller's diarrhea vaccines) ((예를 들어, 크루셀로부터의 듀코랄 Dukoral from Crucell)) 과 같은 기존의 점막 백신과 함께 투여 될 수도 있고, 및 살아있는 약화된 인풀루엔자 A 바이러스 H3 균주(live attenuated Influenza A virus HI strain, live attenuated Influenza A virus H3 strain), 인풀루엔자 B 바이러스 (Influenza B virus), 살아있는 약화된 H1N1 인풀루엔자 A 바이러스 (스와인 풀루) ((live attenuated H1N1 influenza virus (swine flu)), 살아있는 약화된 로타 바이러스 (live attenuated rotavirus), 단수- 및 다수-가 폴리오 바이러스(mono- and multi-valent poliovirus), 살아있는 약화된 살모네라 타이피 (live attenuated Salmonella Typhi), 콜레라톡신 서브유닛 A가 없는 살아 있는 재조합 비브리오 콜레라에 (live recombinant Vibrio cholerae lacking cholera toxin subunit A), 콜레라톡신 서브유닛 B 가 있거나 또는 없는 전체를 죽인 비브리오 콜레라에 01 고전 및 엘 토아 바이오타입 (whole killed Vibrio cholerae 01 classical and El Tor biotypes with or without cholera toxin subunit B), 암 항원들 (cancer antigens), 암 에피톱들(cancer epitopes), 및 이들의 조합으로 함께 투여 될 수 있다.
자가면역 질병 및 알러지 질병
한 양태에서, 본 공개는 대상에서 질병을 치료하는 조성물들 및 방법들을 포함한다. 여기서 제공되는 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 자가면역 질병 또는 알러지 질병을 지닌다.
현 공개의 조성물들 및 방법들은 자가면역 질병 및 알러지 질병의 예방 또는 치료를 위해 사용 될 수 있다. 치료 될 수 있는 자가면역 질병은, 이것에만 국한되지 않으나, 염증성 장 질병(inflammatory bowel disease), 전신 홍반성 루프스 (systemic lupus erythematosus), 류마타스성 관절염(rheumatoid arthritis), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 또는 하시모토씨 질병 (Hashimoto's disease)이 포함 된다. 치료 될 수 있는 알러지 질병들에는, 이것에만 국한 되지 않으나, 음식 알러지(food allergy), 폴리노시스(pollenosis), 또는 천식(asthma)이 포함된다.
여기서 제공 되는 방법들 및 조성물들에 따라 치료 될 수 있는 추가의 자가면역 질병 및 알러지 질병 실시예들에는, 제한 없이, 기관 이식에서 거부 (rejection in organ transplantations), 염증성 장 질병 (inflammatory bowel disease) (IBD), 궤양성 장염(ulcerative colitis), 크론씨병(Crohn's disease), 스프루(sprue), 자가면역 관절염(autoimmune arthritis), 류마치스성 관절염(rheumatoid arthritis), 제일형 당뇨병(Type I diabetes), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 골수 이식후 이식 대비 숙주 질병 (graft vs. host disease following bone marrow transplantation), 골관절염(osteoarthritis), 소아 만성 관절염(juvenile chronic arthritis), 라임 관절염(Lyme arthritis), 건선성 관절염(psoriatic arthritis), 반응성 관절염(reactive arthritis), 척추 관절병(spondy loarthropathy), 전신성 홍반성 루프스(systemic lupus erythematosus), 인슐린의존성 당뇨병(insulin dependent diabetes mellitus), 갑상선염(thyroiditis), 천식(asthma), 건선(psoriasis), 피부경화증 피부염(dermatitis scleroderma), 아토피성 피부염 (atopic dermatitis), 이식 대비 숙주 질병(graft versus host disease), 기관 이식과 연관된 급성 및 만성 면역질병 (acute or chronic immune disease associated with organ transplantation), 유육종증(sarcoidosis), 아테롬성동맥경화증(atherosclerosis), 파종성 혈관내응고(disseminated intravascular coagulation), 카와사키의 질병(Kawasaki's disease), 그래베의 질병(Grave's disease), 신장 증후군(nephrotic syndrome), 만성 피로 증후군9(chronic fatigue syndrome), 베게너육아종증 (Wegener's granulomatosis), 헤노치-쇼엔레진 퍼프레아(Henoch-Schoenlejn purpurea), 신장의 미세 맥관염(microscopic vasculitis of the kidneys), 만성 활성 간염(chronic active hepatitis), 포도막염(uveitis), 패혈성 쇼크(septic shock), 독소 충격 증후군(toxic shock syndrome), 패혈 증후군(sepsis syndrome), 악액질(cachexia), 후천성 면역 결핍증(acquired immunodeficiency syndrome), 급성 횡단성 척수염(acute transverse myelitis), 헌팅턴 무도병(Huntington's chorea), 파킨슨 병 (Parkinson's disease), 알츠하이머 병(Alzheimer's disease), 뇌졸증(stroke), 원발성 담즘 간경변(primary biliary cirrhosis0, 용혈성 빈혈(hemolytic anemia), 다선성 결핍 타입 l 증상 및 다선성 결핍 타입 II 증상 (polyglandular deficiency type I syndrome and polyglandular deficiency type II syndrome), 스미디트 증상(Schmidt's syndrome), 성인 (급성)호흡기 장애 증후군((adult (acute) respiratory distress syndrome)), 탈모 (alopecia), alopecia areata(원형 탈모증), 혈청반응 음성 관절증(seronegative arthopathy), 관절증(arthropathy), 레이터 질병(Reiter's disease), 건선성 관절증(psoriatic arthropathy), 클라미디아, 예르시니아, 및 살모넬라 연관 관절증(chlamydia, yersinia and salmonella associated arthropathy), 스폰디로아호페시(spondyloarhopathy), 죽상병/동맥경화증(atheromatous disease/arteriosclerosis), 알러지성 결장염(allergic colitis), 아토피성 알러지(atopic allergy), 땅콩 알러지(peanut allergy), 나무 견과 알러지(tree nut allergy), 달걀 알러지(egg allergy), 우유 알러지(milk allergy), 콩 알러지(soy allergy), 밀 알러지 (wheat allergy), 해산물 알러지 (seafood allergy, 조개 알러지(shellfish allergy), 또는 참깨 씨 알러지 (sesame seed allergy) 와 같은 음식물 알러지(food allergies), 자가면역 수포성 질병 (autoimmune bullous disease), 심상성천포창(pemphigus vulgaris), 낙엽성 천포창(pemphigus foliaceu)s, 유천포창(pemphigoid), 선상 IgA 질병(1inear IgA disease), 자가면역 용혈성 빈혈 (autoimmune haemolytic anaemia), 쿰보스 양성 (Coombs positive haemolytic anaemia), 후천성 악성 빈혈(acquired pernicious anaemia), 소아 후천성 악성 빈혈 (juvenile pernicious anaemia), 근육류마티즘 뇌염/근유통성 뇌염 로얄 프리병(myalgic encephalitis/Royal Free Disease), 만성 피부점막 캔디다증(chronic mucocutaneous candidiasis), 거대세포성 동맥염(giant cell arteritis), 원발 경화성 간염(primary sclerosing hepatitis), 원인 불명의 자가면역 간염(cryptogenic autoimmune hepatitis), 후천성 면역결핍 질병 증상(Acquired Immunodeficiency Disease Syndrome), 후천성 면역결핍 관련 질병(Acquired Immunodeficiency Related Diseases), C형 간염 C( Hepatitis C), 공통 가변 면역부전(common varied immunodeficiency)(공통가변성 저감마글로불린혈증)(common variable hypogammaglobulinaemia), 확장성 심근병증 (dilated cardiomyopathy), 섬유성 폐질환(fibrotic lung disease), 원인불명의 섬유성 폐포염(cryptogenic fibrosing alveolitis), 염증후 간질성 폐질환(postinflammatory interstitial 1ung disease), 간질성 폐렴(interstitial pneumonitis), 결합조직질환과 연관된 간질성 폐질환 (connective tissue disease associated interstitial lung disease), 혼합 결합조직 질환과 연관된 간질성 폐질환 (mixed connective tissue disease associated lung disease), 전신성 경화증과 연관된 간질성 폐질환 (systemic sclerosis associated interstitial 1ung disease), 류마치스성 관절염과 연관된 간질성 폐질환 (rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease), 전신성 홍반성 루프스와 연관된 폐질환 (systemic lupus erythematosus associated 1ung disease), 피부근염/다발성 근염과 연관된 폐질환(dermatomyositis/polymyositis associated lung disease), 조그랜 질환과 연관된 폐질환(Sjogren's disease associated 1ung disease), 강직성 경추염과 연관된 폐질환(ankylosing spondylitis associated lung disease), 맥관염 확장성 폐질환(vasculitic diffuse lung disease), 혈청증 연관된 폐질환(haemosiderosis associated lung disease), 약물-유도성 간질성 폐질환(drug-induced interstitial lung disease), 방사선성 섬유화(radiation fibrosis), 폐색성 모세기관지염(bronchiolitis obliterans), 만성 호산구성 폐렴(chronic eosinophilic pneumonia), 침윤성 림프구 폐질환(lymphocytic infiltrative 1ung disease), 염증후 긴질성 폐질환(postinfectious interstitial lung disease), 통풍 관절염(gouty arthritis), 자가면역 간염(autoimmune hepatitis), 제 1 형 자가면역 간염 (type-l autoimmune hepatitis) ((고전적 자가면역 또는 루포이드)(classical autoimmune or lupoid hepatitis)), 제 2 형 자가면역 간염 (type-2 autoimmune hepatitis)((항-LKM 항체 간염)(anti-LKM antibody hepatitis)), 자가면역 매개 저혈당증(autoimmune mediated hypoglycemia), B형 인슐린 저항성 흑색가시세포증 (type B insulin resistance with acanthosis nigricans), 부갑상선 기능저하증(hypoparathyroidism), 기관이식과 관련된 급성 면역 질환 (acute immune disease associated with organ transplantation), 기관이식과 관련된 만성 면역 질환 (chronic immune disease associated with organ transplantation), 변형성관절증(osteoarthrosis), 원발성 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 특발성 백혈구감소증(idiopathic leucopenia), 자가면역 호중성백혈구감소증 (autoimmune neutropenia), 신장 질환 NOS(renal disease NOS), 사구체 신염(glomerulonephritides), 신장의 미세 맥관염(microscopic vasculitis of the kidneys), 신장의 미세 맥관염(microscopic vasulitis of the kidneys), 원반성 루푸스(discoid lupus), 홍반성(erythematosus), 특발성 또는 NOS 남성 불임(male infertility idiopathic or NOS), 정자 자가면역성(sperm autoimmunity), 다발성 경화증(multiple sclerosis) ((모든 부속타입 (all subtypes)), 인슐린 의존성 당뇨병(insulin dependent diabetes mellitus), 교감성 안염(sympathetic ophthalmia), 결합조직 질환 2차성 폐동맥고혈압 (pulmonary hypertension secondary to connective tissue disease), 굿파스쳐 증상(Goodpasture's syndrome), 결절다발동맥염의 폐증후, (pulmonary manifestation of polyarteritis nodosa), 급성 류마치스성 열(acute rheumatoid fever), 류마티스성 척추염(rheumatoid spondylitis), 스틸병(Still's disease), 전신성 경화증(systemic sclerosis), 타카야수 질환/동맥염(Takayasu's disease/arteritis), 자가면역 혈소판감소증(autoimmune thrombocytopenia), 특발성 혈소판감소증(idiopathic thrombocytopenia), 자가면역 갑상선 질환(autoimmune thyroid disease), 갑상성 항진증(hyperthyroidism), 갑상선종 자가면역 갑상선샘저하증(goitrous autoimmune hypothyroidism)((하시모토 질환 (Hashimoto's disease)), 위축성 자가면역 갑상선샘저하증 (atrophic autoimmune hypothyroidism), 원발성 점액수종(primary myxedema), 수정체성의 포도막염(phacogenic uveitis), 원발성 맥관염(primary vasculitis), 백반(vitiligo), 알러지성 비염(allergic rhinitis)((꽃가루 알러지) (pollen allergies)), 과민증(anaphylaxis), 애완동물 알러지(pet allergies), 라텍스 알러지(latex allergies), 약물 알러지(drug allergies), 알러지성 리노컨정티비티스(allergic rhinoconjuctivitis), 호산성 식도염(eosinophilic esophagitis), 과다호산구증후군(hypereosinophilic syndrome), 호산성 위장염(eosinophilic gastroenteritis), 피부홍반루프스(cutaneous lupus erythematosus), 호산성 식도염(eosinophilic esophagitis), 과다호산구증후군 (hypereosinophilic syndrome), 호산성 위장염 (eosinophilic gastroenteritis), 및 설사 (diarrhea)와 같은 것이 포함된다.
여기서 제공되는 방법들 및 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항-염증제를 포함한다. 여기서 제공되는 방법들 및 조성물들의 어떤 실시 양태에서는, 항-염증제는 비-스테로이드성 항-염증성 약물(non-steroidal anti-inflammatory drug)(NSAID)이다. 모법적인 NSAIDs에는, 이것에만 국한되는 것은 아니나, 아스피린, 이부프로펜 (ibuprofen), 나프록센(naproxen), 셀레콕시브(celecoxib), 로페콕시브(rofecoxib), 디클로페낙(diclofenac), 디프러니살(diflunisal), 에토도락(etodolac), 페노프로펜(fenoprofen), 플러비프로펜(flurbiprofen), 케토프로펜(ketoprofen), 케토로락(ketorolac), 메페나믹 에시드(mefenamic acid), 멜록시캠(meloxicam), 나부메톤(nabumetone), 옥사프로진(oxaprozin), 피록시캠(piroxicam), 설린닥(sulindac), 톨메틴(tolmetin) 및 이들의 조합들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, NSAID는 면역 선택적인 항-염증성 유도체 ((immune selective anti-inflammatory derivative ((ImSAID)) 이다.
질병의치료
한 양태에서, 본 공개는 한 대상에서 질병 치료를 위한 조성물들 및 방법들을 제공한다. 한 한 양태에서, 및 제한없이, 여기서 공개된 조성물들은 이들의 투여가 CD+8 T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도하는 결과를 가져오므로 질병을 치료할 수 있다. 어떤 실시양태에서는, 본 공개는 CD+8 T-세포의 증식 및/또는 축적 유도에 의하여 치료 될 수 있는 질병들을 한 대상에서 치료하기 위한 질병 치료 조성물 및 방법을 제공한다. 어떤 실시양태에서는, CD+8 T-세포의 증식 및/또는 축적 유도에 의하여 치료 될 수 있는 질병들은 암, 감염성 질환, 자기면역 질환 또는 알러지 질환이다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공되는 어느 조성물들을 질병을 치료하기에 효과적인 양으로 대상에게 투여하는 것을 포함하는 대상에서 질병을 치료 하는 방법을 제공 한다. 여기서 제공 되는 방법들의 어떤 실시양태는, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 CD+8 T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도하는 결과를 가져온다. 여기서 제공 되는 방법들의 어떤 실시양태는, 그 대상의 장내에 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적은 이 조성물을 투여하기 전의 그 대상의 장내에 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적과 비교 하였을 때 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200%로 증가 된다. 여기서 제공 된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 이 조성물의 투여는 이 조성물을 투여하기 전의 그 대상의 장내에 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산과 비교 하였을 때 그 대상의 장내에 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산을 증가 시키는 결과를 가져온다. 여기서 제공 된 방법들의 어떤 실시 양태에서, 대상에게 이 조성물의 투여는 이 조성물을 투여하기 전의 그 대상의 장내에 IFNγ-감마(IFNγ-gamma) 생산과 비교 하였을 때 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200%로 증가 된다.
여기서 서술된 어느 조성물들은 질병 (예를 들어, 암 또는 감염성 질병)을 치료하거나 예방하기 위한 치료적으로 효과적인 양 또는 치료적으로 효과적인 용량으로 대상에게 투여 될 수 있다. “치료하는(treat)” 또는 “처치(treatment)”라는 용어는 질병(예를 들어, 암 또는 감염성 질병)과 연관되는 증상들 하나 또는 그 이상을 감소 시키거나 또는 완화시키는 것을 의미한다. “예방하는(prvent)” 또는 “예방(prevention)”이라는 용어는 예방적 투여를 포함하며 및 질병(예를 들어, 암 또는 감염성 질병)의 발생 또는 일어날 가능성을 감소시킬수 있음을 의미한다. 예로, 어떤 실시양태들에서, 여기서 제공된 조성물의 투여는 CD+8 T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도하는 건강한 미생물총을 가져오게 하며 그러므로서 대상을 암 및/또는 감염성 질병으로부터 보호하는 결과를 가져오게 한다.
여기서 사용된 대로, 약학적 조성물과 같은, 조성물의“치료적으로 효과적인 양 (therapeutically effective amount)”은, 여기서 서술된 것과 같이, 대상에서 바람직한 반응 또는 결과가 나오도록 하는 그러한 어느 양이며, 제한적이지는 않으나, 감염 예방, 면역 반응, 또는 증강된 면역 반응 및/또는 암 치료의 증강을 포함한다. 효과적인 양이란 용어는 투여 될 박테리아의 수 또는 CFUs 로서 표현 될 수 있다는 것이 인식 되어야 한다. 더나아가 박테리아는 일단 투여되면 증식 될수 있다는 것이 인식되어야 한다. 그러므로, 상대적으로 소량의 박테리아의 투여 일지라도 치료적 효과를 가질수 있다.
어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 어느 조성물들의 치료적으로 효과적인 양은, 질병 치료, 예를들어 그 대상의 생존을 증강 시키고, 감염 억제 및/또는 암 치료, 하기에 충분한 양이다.
여기서 서술된 어느 방법들은 대상에서 암의 치료를 위한 것일 수 있다. 여기서 사용 된대로, 암을 치료하는 방법들은 암과 연관된 적어도 하나의 증상을 완하 또는 경감시키거나, 또는 암의 진행을 늦추거나 역전 시키는 것이 관련 된다. 암을 치료하는 방법은, 예를 들어, 대상의 암의 부담을 제거하거나 또는 감소시키고, 암 세포의 수 또는 복제를 감소시키고, 및/또는 전이를 예방, 지연 또는 억제 하는 것일 수 있다.
또한 대상에서 감염성 질병을 치료 또는 예방하는 방법들이 여기서 제공 된다. 여기서 사용된 대로, 감염병을 치료하는 방법들은 감염병과 연관된 적어도 하나의 증상을 완하 또는 경감시키거나, 또는 감염병의 진행을 늦추거나 역전 시키는 것이 관련 된다. 감염병을 치료하는 방법은, 예를 들어, 대상에서 감염성 개체 (예를 들어, 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 기생충)의 부담을 제거하거나 또는 감소시키고, 또는 하나 또는 그 이상의 감염의 증상을 억제 또는 감소 시키는 것 일수 있다. 여기서 사용 된대로, “예방하는(prevent)”, “예방(preventon)”, 및 '예방적인(preventing)” 이란 용어는 감염의 임상적 또는 준임상적 증상들, 합병증, 병리 또는 생화학적 표시의 징후의 시작을 감소 시키거나 또는 지연 시키거나, 또는 감염성 개체(예를 들어, 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 기생충)의 확산/전염을 감소 시키거나 또는 지연 시키기 위하여, 조성물을 한대상에게 투여 하는 것을 포함한다.
본 공개의 양태들은 여기서 서술된 어느 조성물들의 치료적으로 효과적인 양을 투여하여 대상의 질병이나 또는 컨디션을 치료하기 위한 방법들과 관련 된다. 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 인간, 비-인간 영장류, 설치류, 토끼, 양, 돼지, 개, 고양이, 말, 또는 소와 같은 포유류 개체이다. 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 인간 대상 이다.
여기서 서술된 조성물들 및 방법들은 추가의 치료제들과 같은 다른 타입의 치료와 함께(즉, 복합치료) 사용될 수 있다. 추가적인 복합치료의 실시예시들에는, 제한없이, 수술, 방사선치료, 유전자 치료 및 화학료법제들, 항생제들, 항바이러스제들, 항곰파이제들, 항-기생충제들, 면역조절제들, 항-염증제들과 같은 추가의 치료제들 투여가 포함된다. 일반적으로, 복합치료들은 여기서 서술된 조성물들 및 방법들과 동시에 또는 순차적으로 (어느순서든) 투여 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 어느 조성물들은, 예를들어, 거의 동시에 투여 되는 단일 용량으로 또는 다수 용량으로, 하나 또는 그 이상의 추가의 치료제들과 동시에 투여 된다.
어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 조성물들은 대상에게 하나 또는 그 이상의 치료제들과 동시에 투여 된다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 조성물들은 대상에게 투여되고 이어서 하나 또는 그 이상의 추가의 치료제들이 투여 된다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 서술된 어느 조성물들은 하나 또는 그 이상의 추가의 치료제가 투여 되기 전 적어도 약 1 일, 2 일, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 1 주, 2 주, 3 주, 4 주, 5 주, 6 주, 7 주, 8 주, 9 주, 10 주, 11 주, 12 주, 3 달, 4 달, 5 달, 6 달 또는 그 이상에 투여 된다. 대안으로, 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 치료제가 대상에게 투여되고 이어서 여기서 서술된 어느 조성물이 투여된다. 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 치료제는 여기서 서술된 어느 조성물들이 투여 되기 전 적어도 약 약 1 일, 2 일, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 1 주, 2 주, 3 주, 4 주, 5 주, 6 주, 7 주, 8 주, 9 주, 10 주, 11 주, 12 주, 3 달, 4 달, 5 달, 6 달 또는 그 이상에 투여 된다.
추가적인 방법들
본 공개의 범위 내에서 여기서 서술된 어느 조성물들의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 대상의 장내에 존재 하는지 여부를 평가하는 방법들이 또한 있다. 어떤 실시양태들에서, 만약 대상의 장내에 한계점 숫자보다 적은 박테리아 균주들이 검출되면, 그 대상의 장내에 박테리아 숫자를 증가 시키키 위하여 여기서 서술된 어느 조성물들이 그 대상에게 투여된다. 어떤 실시양태들에서, 그 방법은 더 나아가 장내에서 검출된 박테리아 숫자에 근거하여 질병을 치료하는 후보자로 그 대상을 동정하는 것이 포함된다.
바아오마커 셋트의 수준을 측정하는 것도 또한 질병의 평가 및 치료에 유용하다.
일반적으로, 장내 박테리아의 집단 (예를 들어, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주의 존재 유무)은 대변 샘플과 같은 대상으로부터 얻은 샘플을 평가 하여 결정할 수 있다.
여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 CD8+ T-세포의 증식 및/또는 축적의 유도 결과를 가져온다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 IFNγ-감마 (IFNγ-gamma) 생산 증가의 결과를 가져온다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 투여 된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 존재의 결과를 가져온다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 투여 된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 그 대상의 장내에 이전에 존재 하지는 않았었다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에 투여 된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 접종의 결과를 가져온다, 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 투여 된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 그 대상의 장내에 이전에 접종 되지는 않았었다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 투여 된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 수의 증가의 결과를 가져온다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 투여 된 조성물의 박테리아 균주들의 접종된 수의 증가의 결과를 가져온다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 투여 된 조성물의 총 박테리아 균주들의 풍부함(abundance)의 증가의 결과를 가져온다. 여기서 제공된 조성물들의 어떤 실시양태들에서, 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에서 투여 된 조성물의 접종된 총 박테리아 균주들의 풍부함(abundance)의 증가의 결과를 가져온다.
한 양태에서, 본 공개는 여기서 제공된 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 대상의 장내에 존재하는지 여부를 결정하는 것을 포함하는 방법을 제공하며, 상기 만약 적어도 100% 이하, 적어도 90% 이하, 적어도 80% 이하, 적어도 70% 이하, 적어도 60% 이하, 적어도 50% 이하, 적어도 40% 이하, 적어도 30% 이하, 적어도 20% 이하, 적어도 10% 이하의 박테리아 종이 존재하거나 또는 없으면, 이 조성물은 그 대상에게 투여 된다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 암 치료를 받고 있거나, 또는 받을 것이다.
한 양태에서, 본 공개는 대상이 암 치료에 양성적으로 반응할 것으로 기대되는지 여부를 결정하는 방법을 제공하며, 상기 그 방법은 만약 여기서 제공 된 조성물의 어느 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 그 대상의 장내에 적어도 100% 이하, 적어도 90% 이하, 적어도 80% 이하, 적어도 70% 이하, 적어도 60% 이하, 적어도 50% 이하, 적어도 40% 이하, 적어도 30% 이하, 적어도 20% 이하, 적어도 10% 이하로 존재하거나 또는 없으면, 그 대상이 암치료에 양성적으로 반응할 것으로 기대하지 않는다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 암 치료는 암 면역 치료이다.
한 양태에서, 본 공개는 대상에서 바이러스 감염의 위험을 감소 시키는 방법을 제공하며, 상기 그 방법은 여기서 제공 된 조성물의 어느 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 그 대상의 장내에 존재 하는지 여부를 결정하는 것이 포함되며, 상기 박테리아 균주가 적어도 100% 이하, 적어도 90% 이하, 적어도 80% 이하, 적어도 70% 이하, 적어도 60% 이하, 적어도 50% 이하, 적어도 40% 이하, 적어도 30% 이하, 적어도 20% 이하, 적어도 10% 이하로 존재하거나 또는 없으면, 이 조성물이 그 대상에게 투여되며, 이로서 그 대상에서 바이러스 감염의 위험성이 줄어든다.
여기서 제공된 방법들의 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 종의 존재의 결정은 그 대상의 대변의 서열분석으로 행해진다.
약학적 조성물들
한 양태에서, 본 공개는 박테리아 균주들 및 여기서 제공되는 박테리아 균주들의 조합을 포함하는 약학적 조성물들을 제공한다.
여기서 제공 된 조성물의 어떤 실시양태들에서, 그 조성물은 약학적 조성물이다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 그 약학적 조성물은 약학적으로 허용 될 만한 첨가제를 포함한다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 그 약학적 조성물은 경구 투여로 제형화 된다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 그 약학적 조성물은 직장 투여 (rectal administration)되도록 제형화 된다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 그 약학적 조성물은 장(intestine)으로 전달 되도록 제형화 된다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 그 약학적 조성물은 결장(colon)으로 전달 되도록 제형화 된다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 동결건조 된다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 약학적 조성물은 캡슐의 형태이다. 여기서 제공 된 약학적 조성물의 어떤 실시양태들에서, 약학적 조성물은 더나아가 하나 또는 그 이상의 장내 폴리머들(enteric polymers)을 포함하는 pH 민감한 조성물을 포함한다.
약학적 조성물 및 조성물을 포함하는 음식물 생산품을 포함하여, 여기서 서술된 어느 조성물은, 예를 들어 용액 또는 현탁액과 같은 수용액 형태, 반-고체형태에 묻혀 있거나, 분말 형태 또는 냉동건조 형태의 어느 형태로 든 박테리아 균주들을 포함 할 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 조성물 또는 조성물의 박테리아 균주들은 동결건조 된다. 어떤 실시양태들에서, 조성물에 있는 박테리아 균주들의 부분집합이 동결건조 된다. 조성물들의, 특히 박테리아를 포함하는 조성물들의, 동결건조 방법들은 이 분야에서 잘 알려져 있다. 예를 들어, 그 전문이 참고문헌으로 여기 병합 되어있는 US 3,261,761; US 4,205, 132; PCT Publications WO 2014/029578 및 WO 2012/098358를 참조 하시오. 박테리아는 혼합으로서 동결건조 될 수 있으며, 및/또는 박테리아는 별도로 동결건조 되어 투여 전에 혼합될 수도 있다. 박테리아 균주는 다른 박테리아 균주와 혼합 되기 전에 약학적 첨가제와 혼합될 수 있으며 또는 다수의 동결건조 된 박테리아가 동결건조 된 형태로 있는 동안에 혼합 될 수 있으며 및 이 박테리아 혼합물은, 일단 혼합되면 이어서 후속으로 약학적 첨가제와 혼합될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주는 동결건조 된 케이크이다. 어떤 실시양태들에서, 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주를 포함하는 조성물들은 동결건조 된 케이크이다.
조성물의 박테리아 균주들은 이 분야에서 알려진 발효 기술을 사용하여 제조 될수 있다. 어떤 실시양태들에서, 활성 성분들은, 혐기성 박테리아 종의 빠른 성장을 지지할 수 있는, 혐기성 발효기들을 사용하여 제조 될수 있다. 혐기성 발효기들은, 예를들어, 교반되는 탱크 반응기들 또는 버릴수 있는 파장 생물반응기들 (disposable wave bioreactors) 일 수 있다. BL 배지 및 EG 배지와 같은 배양 배지, 또는 동물성분이 없는 이들 배지와 비슷한 형태가 박테리아 종들의 성장을 지지하기 위해 사용될 수 있다. 박테리아 산물은, 원심분리 및 여과와 같은, 전통적인 기술로 발효 배양액으로부터 정제되고 농축 될 수 있으며, 이 분야의 통상적인 기술로 선택적으로 건조 되고 및 동결건조 될수 있다.
어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주들의 조성물은 약학적 조성물로서 투여 되도록 제형화 될 수 있다. “약학적 조성물(pharmaceutical composition)”이란 용어는 여기서 사용한 대로, 여기서 서술 된 정제된 박테리아 균주들 어느 두 개 또는 그 이상과 같은, 적어도 활성 성분과 하나 또는 그 이상의 약학적으로 허용될 만한 첨가제를 포함 할 수 있는, 하나 또는 그 이상의 불활성 성분들을 섞거나 또는 혼합한 결과로 얻어지는 생산물을 의미한다.
“허용될 만한(acceptable)” 첨가제 란 용어는 활성 성분과 호환이 되어야만 하고 이것이 투여 되는 대상에게 해가 되는 것이 아닌 첨가제를 의미한다. 어떤 실시양태들에서는, 약학적으로 허용될 만한 첨가제는 조성물의 의도되는 투여 경로에 근거하여 선택 되며, 예를 들어 경구 또는 비강으로 투여 되는 조성물은 직장으로 투여되는 조성물과는 다른 약학적으로 허용될 만한 첨가제를 포함 할 수 있다. 첨가제들의 예시들에는 멸균수, 생리식염수, 용매, 기본 재료(base material), 유화제, 현탁제, 계면활성제, 안정제, 착향료, 방향제, 첨가제, 매개제(vehicle), 방부제, 결합제, 희석제, 탄력성 조절제(tonicity adjusting agent), 평활화제 (smoothing agent), 증량제(bulking agent), 붕해제 (disintegrating agent), 버퍼제, 코팅제, 윤활제, 착색제, 감미제, 농조화제(thicking agent) 및 용해제가 포함된다.
약학적 조성물은 잘 알려지고 및 당업계에서 일상적으로 실행 되는 방법에 따라 제조 될 수 있다 (예를 들어, The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Co. 20th ed. 2000 참조). 여기서 서술된 약학적 조성물은 더 나아가 동결건조 된 제형 또는 수용액 형태로 어느 케리어 (carrier)나 또는 안정제를 포함 할 수 있다. 허용될 만한 첨가제, 케리어 (carrier)나 또는 안정제는, 예를들어, 버퍼, 항산화제, 방부제, 폴리머, 킬레이팅제 (chelating reagents), 및/또는 계면활성제들을 포함 할 수 있다. 약학적 조성물은 바람직하게는 GMP 조건 하에서 제조 된다. 약학적 조성물은 예를 들어, 캡슐, 타블렛, 환, 봉지(sachet), 액체, 분말, 과립, 미세과립, 필름-코트된 제제(film-coated preparation), 알갱이(pellet0, 트로치 (troches), 설하제제(sublingual preparation), 씹을수 있는 제제(chewable), 구강제제 (buccal preparation), 페이스트(paste), 시럽, 현탁액, 엘릭서(elixir), 유화액(emulsion), 도포제(liniment), 연고, 플라스터(plaster), 습포제(cataplasm), 피부경유 흡수 시스템 (transdermal absorption system), 로숀, 에아로졸 (aerosol) 좌약(suppository) 및 이외 비슷한 형태로 경구로, 비강으로 또는 비경구적으로 사용될 수 있다.
어떤 실시양태들에서, 박테리아는 장들(예를 들어, 작은창자, 및/또는 결장)에 전달되도록 제형화 된다. 어떤 실시양태들에서, 위내의 거친환경을 통과하여 박테리아의 생존력이 증가되도록 하는 박테리아는 장용성 제피로 제형화 된다. 장용성 제피는 위(stomach)에서 위액(gastric juice)의 작용에 저항하는 것으로 거기에 병합된 박테리아는 위를 통과하여 장으로 갈 것이다. 장용성 제피는 장액(intestinal fluids)과 접촉 되었을 때 바로 용해 될 수 있어, 코팅에 동봉되어 있는 박테리아는 장관내에서 방출될 것이다. 장용성 제피는, 상업적으로 구할 수 있는 EUDRAGIT (Evonik Industries)와 같은, 당업계에서 잘 알려진 폴리머 및 코폴리머들로 구성 될 수 있다. ((예를 들어, Zhang, AAPS PharmSciTech, 2016, 17 (1), 56-67) 참조))
박테리아는 직장을 통한 또한 장으로(예를 들어, 결장) 전달을 위한 제형화가 될 수 있다. 그러므로, 어떤 실시양태들에서, 박테리아 조성물들은 좌약으로, 장내시경검사로, 내시경검사로, s상결장검사, 관장으로 전달되도록 제형화 될 수 있다. 약학적 제제 또는 제형 및 특히 경구 투여를 위한 약학적 제제는, 장 (예를들어, 결장) 으로의 본 공개의 조성물이 효과적으로 전달 될 수 있는 추가의 성분을 포함할 수 있다. 조성물들을 장으로(예를 들어, 결장) 전달 되게 하는 여러 다양한 약학적 제제들이 사용될 수 있다. 이들의 예시들에는 pH 민감한 조성물들, 더 구체적으로는, 완충화된 봉지 제제들 또는 장용성 폴리머들이 위를 통과한 후 pH가 알카리로 되었을 때 이들의 내용물이 방출되는 장용성 폴리머들을 포함 한다. 약학적 제제들의 제형화에 pH 민감한 조성물이 사용될 때, 그 pH 민감한 조성물은 바람직하게는 조성물 분해의 한계점 pH가 약 6.8 및 약 7.5 사이인 폴리머이다. 그러한 숫자적인 값의 범위는 위의 먼 부분 (distal portonof stomach)에의 알카리 쪽으로의 pH 이동의 범위이며, 그러므로 결장으로의 전달에 사용되는데 적합한 범위 이다. 장의 각 부분 ((예를 들어, 십이지장(duodenum), 공장(jejunum), 회장(ileum), 맹장(cecum), 결장(colon) 및 직장(rectum))은 다른 생화학적 및 화학적 환경을 가진 것을 더 나아가 인식 해야 한다. 한 예로, 장의 각 부분들은 다른 pH를 가지고 있어, 특별한 pH 민감성을 가진 조성물들에 의해 타겟으로의 전달이 되도록 한다. 그러므로, 여기서 제공된 조성물들은 적절한 pH 민감성을 가진 제형으로 제공함으로서 장으로 또는 장의 특정한 부위 (예를 들어, 십이지장, 공장, 회장, 맹장, 결장 및 직장)로 전달 되도록 제형화 될 수도 있다 ((예를들어, Villena et al., Int J Pharm 2015, 467 (1-2):314-9 참조)).
조성물들의 장 (에를 들어, 결장)으로의 전달을 위한 유용한 약학적 제제의 다른 실시양태는 내용물 (예를 들어, 박테리아 균주들)의 방출을, 작은장자의 체류시간에 해당하는, 약 3 내지 5 시간을 지연시켜 결장으로의 전달을 확실하게 하는 한 가지인 것이다. 지연 방출을 위한 약학적 제제의 다른 실시양태에서는, 하이드로겔(hydrogel)이 껍데기로 사용된다. 하이드로겔은 수화되고 및 위장관 액체와 접촉 되었을 때 팽창되며, 그 내용물들이 효과적으로 방출되는(결장에서 대부분 방출된다) 결과를 가져온다. 지연 방출 용법 단위들에는 투여될 약물 또는 활성 성분들을 코팅 하거나 또는 선택적으로 코팅하는 한 재료를 가진 약물-포함하는 조성물들을 포함한다. 그러한 선택적 코팅 재료의 실시예시들에는 생체 내에서(in vivo) 분해 될 수 있는 폴리머들, 천천히 가수분해 될 만한 폴리머들, 천천히 수용성인 폴리머들, 및/또 효소 분해가능한 폴리머들이 포함된다. 효율적으로 방출 지연하는 다양한 코팅 재료들이 얻기 가능하며 및, 예를 들어, 하이드록시프로필 셀루로오즈 (hydroxypropyl cellulose)와 같은 셀루로오즈-근거한 폴리머들, 메타아크릴릭 에시드(methacrylic acid) 폴리머들 및 코폴리머들과 같은 아크릴릭 에시드(acrylic acid) 폴리머들 및 코폴리머들, 및 폴리비닐피롤리돈 (polyvinylpyrrolidone) 과 같은 비닐폴리머들 및 코폴리머들이 포함 된다.
장 (예를들어, 결장)으로의 전달을 하게 하는 약학적 조성물들의 추가적인 예시들에는 결장 점막 멤부레인(colonic mucosal membrane)에 특이적으로 부착하는 생체결합성부착 조성물들(bioadhesive compositions) (한 예로, US Patent No. 6.368.586의 명세서에 서술된 폴리머) 및 단백질분해효소(프로테아제, protease)의 활성 때문에 생물약학적 제제가 위장관 내에서 분해되는 것을 특히 보호하는 단백질 억제제가 병합된 조성물들이 포함 된다.
장 (예를들어, 결장)으로 전달 되게 하는 시스템의 다른 예시는 위(stomach)의 먼 부분에서 박테리아 발효에서 가스 생산에 의해 변경된 압력을 사용하여 내용물이 방출되는 그런 방법의 압력 변경으로 결장에 조성물을 전달시키는 시스템이다 그러한 시스템은 특별히 제한적이지는 않으며, 및 이의 좀 더 구체적인 예시는 내용물들이 좌약 베이스에 분산되고 및 소수성(hydrophobic) 폴리머((예를 들어, 에틸 셀루로오즈 (ethyl cellulose))로 코팅된 캡슐이다.
장 (예를들어, 결장)으로 조성물을 전달 하게 하는 시스템의 더 나아간한 예시는, 예를 들어, 탄수화물 가수분해효소 (carbohydrate hydrolase) 또는 탄수화물 환원효소(carbohydrate reductase)와 같은 장관(예를들어, 결장)에 존재하는 효소에 의해 제거될 수 있는 코팅을 포함하는 조성물이다. 그러한 시스템은, 특별히 제한되지는 않으며, 및 이의 좀 더 구체적인 예시들에는 비-전분 다당류 (non-starch polysaccharides), 아밀로즈(amylose), 잔틴 검(xanthan gum), 및 아조폴리머(azopolymers) 와 같은 식품성분들을 사용하는 시스템들을 포함한다.
여기서 제공된 조성물들은 또한 구멍 (예를 들어 코의 튜브)을 통한, 또는 수술을 통한 전달로 장과 같은 특정한 타겟 부위로 전달 될 수 있다. 추가로 특정한 부위(예를 들어, 맹장 또는 결장)로 전달되기 위해 제형화 된 여기서 제공된 조성물들은, 튜브로 (예를 들어, 작은창자로 직접) 투여 될 수 있다. 튜브와 같은 기계적인 전달 방법들과 pH 특이 코팅과 같은 화학적 전달 방법들과의 조합은 여기서 제공된 조성물들을 바람직한 타겟 부위(예를 들어, 맹장 또는 결장)에 전달 되도록 한다.
박테리아 균주들을 포함하는 조성물들은 당업계의 전문가들에게 알려진 전통적인 방법들로 약학적으로 허용될 만한 용법 형태로 제형화 된다. 용량 요법들은 최적의 바람직한 반응(예를 들어, 예방적인 또는 치료적인 효과)을 제공하기 위하여 조정 된다. 어떤 실시양태들에서, 조성물의 용법 형태는 타블렛, 환. 캡슐, 분말, 과립, 용액, 또는 좌약 이다. 어떤 실시양태들에서, 약학적 조성물들은 경구 투여를 위해 제형화 된다. 어떤 실시양태들에서, 약학적 조성물들은 조성물의 박테리아, 또는 이의 한 부분이, 그 대상의 위를 통과한 후 살아 남을 수 있도록 제형화 된다. 어떤 실시양태들에서, 약학적 조성물들은 예를 들어 좌약과 같은, 직장(rectal) 투여를 위해 제형화 된다. 어떤 실시양태들에서, 약학적 조성물은 장 또는 장의 특정한 부위 (예를들어, 결장)로 전달되도록 하기 위해 적절한 코팅 (예를 들어, pH 특이 코팅, 그 타겟부위 특이 효소에의 분해 될 수 있는 코팅, 또는 타겟부위에 존재하는 수용체에 결합할수 있는 코팅)을 제공하여 제형화 된다.
약학적 조성물 중 활성 성분의 투여량은 독성이 있거나 대상에 부작용을 야기하지 않으면서, 특정 대상, 조성물 및 투여 방식에 대해 원하는 약학적 반응을 달성하는데 효과적인 활성 성분의 양을 얻기 위해 다양할 수 있다. 선택된 투여 수준은 사용된 특정 조성물의 활성, 투여 경로, 투여 시간, 치료 기간, 상기 특정 조성물과 조합하여 사용되는 다른 약물, 화합물 및/또는 물질, 나이, 성별, 체중, 상태, 치료받는 대상의 전반적인 건강과 이전의 병력, 및 유사 요인을 포함하는 다양한 요인에 따라 다르다.
의사, 수의사 또는 훈련된 의사는 약학적 조성물의 바람직한 효과가 달성 되는데 요구 되는 용량보다 낮은 수준의 용량으로 시작 할수 있으며 바람직한 효과 (예를 들어, 병원성 감염의 치료, 병원성 감염의 박테리아 부담 감소, 독성 산물의 감소 또는 억제)가 달성 될때가지 용량을 서서히 증가 시킬 수 있다. 일반적으로, 여기서 서술된 대로 사람 그룹들을 예방적으로 치료하기 위한, 여기서 공개된 조성물들의 효과적인 용량은, 투여 경로, 그대상의 신체적 상태, 그 대상이 사람인지 또는 동물인지 여부, 투여된 다른 약품들, 및 바람직한 치료 효과를 포함하는 많은 다른 요소들에 따라 다르다. 용법은 안정성 및 효능을 최적화 하기 위하여 적정 (titrate)될 필요가 있다. 어떤 실시양태들에서, 용량 방식은 여기서 서술된 어느 조성물들의 용량을 경구 투여하는 것을 수반한다. 어떤 실시양태들에서, 용량 방식은 여기서 서술된 어느 조성물들의 다수의 용량을 경구 투여하는 것을 수반한다. 어떤 실시양태들에서, 조성물은 그 대상에게 경구로, 한 번, 두 번, 3 번, 4 번, 5 번, 6 번, 7 번, 8번, 9 번, 또는 적어도 10번 투여 한다.
여기서 공개된 약학적 조성물들 포함하여, 조성물들은 일련의 활성 성분들 (예를 들어, 살아있는 박테리아, 포자 형태에 있는 박테리아)을 가진 조성물들은 포함한다. 조성물에서 박테리아의 양은 무게로, 박테리아 수로, 및/또는 CFU(콜로니 형성 단위, colony forming unit) 로 표현 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 약 10, 약 102, 약 103, 약 104, 약 105, 약t 106, 약 107, 약 108, 약 109, 약 1010, 약 1011, 약 1012, 약 1013 또는 그 이상의 각 박테라아를 조성물에 함유한다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 약 10, 약 102, 약 103, 약 104, 약 105, 약 106, 약 107, 약 108, 약 109, 약 1010, 약 1011, 약 1012, 약 1013 또는 그 이상의 총 박테라아를. 함유한다. 더 나아가 조성물들의 박테리아는 다른 양으로 존재할 수 있다는 것을 인식해야 한다. 그러므로, 예를 들어, 제한적이지 않은 예시로서, 조성물은 103의 박테리아 A, 104의 박테리아 B, 및 106의 박테리아 C를 포함할 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 약 10, 약 102, 약 103, 약 104, 약 105, 약 106, 약 107, 약 108, 약 109, 약 1010, 약 1011, 약 1012, 약 1013 또는 그 이상의 CFU의 각 박테라아를 그 조성물에 함유한다. 어떤 실시양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 약 10, 약 102, 약 103, 약 104, 약 105, 약 106, 약 107, 약 108, 약 109, 약 1010, 약 1011, 약 1012, 약 1013 또는 그 이상의 CFU의 모든 박테리아를 조합한 총 박테리아를 그 조성물에 함유한다. 위에서 논의 된대로, 조성물의 박테리아는 다른 양으로 존재 할 수 있다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은, 용법 양 당 약 10-7, 약 10-6, 약 10-5, 약 10-4, 약 10-3, 약 10-2, 약 10-1, 또는 그 이상의 그램의 각 박테리아를 조성물에 함유한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은, 용법 양 당 약 10-7, 약 10-6, 약 10-5, 약 10-4, 약 10-3, 약 10-2, 약 10-1, 또는 그 이상의 그램의 모든 박테리아를 조합한 총 박테리아를 그 조성물에 함유한다. 어떤 실시 양태들에서, 용법의 양(dosage mount)은 한 번 투여 방법 (예를 들어, 타블렛, 환 또는 캡슐)이다. 어떤 실시 양태들에서, 용법의 양(dosage mount)은 특정한 기간(예를들어, 하루 또는 일주일)에 투여 되는 양이다.
어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당, 10 과 1013 사이, 102 와 1013 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1013 사이, 108 와 1013 사이, 109 와 1013 사이, 1010 과 1013 사이, 1011 과 1013 사이 1012 와 1013 사이, 10 과 1012 사이, 102 와 1012 사이, 103 과 1012 사이, 104 와 1012 사이, 105 와 1012 사이, 106 과 1012 사이, 107 과 1012 사이, 108 와 1012 사이, 109 와 1012 사이, 1010 과 1012 사이, 1011 과 1012 사이, 10 과 1011 사이, 102 와 1011 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1011 사이, 108 와 1011 사이, 109 와 1011 사이, 1010 과 1011 사이, 10 과 1010 사이, 102 와 1010 사이, 103 과 1010 사이, 104 와 1010 사이, 105 와 1010 사이, 106 과 1010 사이, 107 과 1010 사이, 108 와 1010 사이, 109 와 1010 사이, 10 과 109 사이, 102 와 109 사이, 103 과 109 사이, 104 와 109 사이, 105 와 109 사이, 106 과 109 사이, 107 과 109 사이, 108 와 109 사이, 10 과 108 사이, 102 와 108 사이, 103 과 108 사이, 104 와 108 사이, 105 와 108 사이, 106 과 108 사이, 107 과 108 사이, 10 과 107 사이, 102 와 107 사이, 103 과 107 사이, 104 와 107 사이, 105 와 107 사이, 106 과 107 사이, 10 과 106 사이, 102 와 106 사이, 103 과 106 사이, 104 와 106 사이, 105 와 106 사이, 10 과 105 사이, 102 와 105 사이, 103 과 105 사이, 104 와 105 사이, 10 과 104 사이, 102 와 104 사이, 103 과 104 사이, 10 과 103 사이, 102 와 103 사이, 또는10 과 102 사이의 각 박테리아의 조성물을 함유한다.
어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 10 과 1013 사이, 102 와 1013 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1013 사이, 108 와 1013 사이, 109 와 1013 사이, 1010 과 1013 사이, 1011 과 1013 사이 1012 와 1013 사이, 10 과 1012 사이, 102 와 1012 사이, 103 과 1012 사이, 104 와 1012 사이, 105 와 1012 사이, 106 과 1012 사이, 107 과 1012 사이, 108 와 1012 사이, 109 와 1012 사이, 1010 과 1012 사이, 1011 과 1012 사이, 10 과 1011 사이, 102 와 1011 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1011 사이, 108 와 1011 사이, 109 와 1011 사이, 1010 과 1011 사이, 10 과 1010 사이, 102 와 1010 사이, 103 과 1010 사이, 104 와 1010 사이, 105 와 1010 사이, 106 과 1010 사이, 107 과 1010 사이, 108 와 1010 사이, 109 와 1010 사이, 10 과 109 사이, 102 와 109 사이, 103 과 109 사이, 104 와 109 사이, 105 와 109 사이, 106 과 109 사이, 107 과 109 사이, 108 와 109 사이, 10 과 108 사이, 102 와 108 사이, 103 과 108 사이, 104 와 108 사이, 105 와 108 사이, 106 과 108 사이, 107 과 108 사이, 10 과 107 사이, 102 와 107 사이, 103 과 107 사이, 104 와 107 사이, 105 와 107 사이, 106 과 107 사이, 10 과 106 사이, 102 와 106 사이, 103 과 106 사이, 104 와 106 사이, 105 와 106 사이, 10 과 105 사이, 102 와 105 사이, 103 과 105 사이, 104 와 105 사이, 10 과 104 사이, 102 와 104 사이, 103 과 104 사이, 10 과 103 사이, 102 와 103 사이, 또는10 과 102 사이의 총 박테리아를 함유한다.
어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당, 10 과 1013 사이, 102 와 1013 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1013 사이, 108 와 1013 사이, 109 와 1013 사이, 1010 과 1013 사이, 1011 과 1013 사이 1012 와 1013 사이, 10 과 1012 사이, 102 와 1012 사이, 103 과 1012 사이, 104 와 1012 사이, 105 와 1012 사이, 106 과 1012 사이, 107 과 1012 사이, 108 와 1012 사이, 109 와 1012 사이, 1010 과 1012 사이, 1011 과 1012 사이, 10 과 1011 사이, 102 와 1011 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1011 사이, 108 와 1011 사이, 109 와 1011 사이, 1010 과 1011 사이, 10 과 1010 사이, 102 와 1010 사이, 103 과 1010 사이, 104 와 1010 사이, 105 와 1010 사이, 106 과 1010 사이, 107 과 1010 사이, 108 와 1010 사이, 109 와 1010 사이, 10 과 109 사이, 102 와 109 사이, 103 과 109 사이, 104 와 109 사이, 105 와 109 사이, 106 과 109 사이, 107 과 109 사이, 108 와 109 사이, 10 과 108 사이, 102 와 108 사이, 103 과 108 사이, 104 와 108 사이, 105 와 108 사이, 106 과 108 사이, 107 과 108 사이, 10 과 107 사이, 102 와 107 사이, 103 과 107 사이, 104 와 107 사이, 105 와 107 사이, 106 과 107 사이, 10 과 106 사이, 102 와 106 사이, 103 과 106 사이, 104 와 106 사이, 105 와 106 사이, 10 과 105 사이, 102 와 105 사이, 103 과 105 사이, 104 와 105 사이, 10 과 104 사이, 102 와 104 사이, 103 과 104 사이, 10 과 103 사이, 102 와 103 사이, 또는10 과 102 사이의 CFU의 각 박테리아를 그 조성물에 함유한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 10 과 1013 사이, 102 와 1013 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1013 사이, 108 와 1013 사이, 109 와 1013 사이, 1010 과 1013 사이, 1011 과 1013 사이 1012 와 1013 사이, 10 과 1012 사이, 102 와 1012 사이, 103 과 1012 사이, 104 와 1012 사이, 105 와 1012 사이, 106 과 1012 사이, 107 과 1012 사이, 108 와 1012 사이, 109 와 1012 사이, 1010 과 1012 사이, 1011 과 1012 사이, 10 과 1011 사이, 102 와 1011 사이, 103 과 1013 사이, 104 와 1013 사이, 105 와 1013 사이, 106 과 1013 사이, 107 과 1011 사이, 108 와 1011 사이, 109 와 1011 사이, 1010 과 1011 사이, 10 과 1010 사이, 102 와 1010 사이, 103 과 1010 사이, 104 와 1010 사이, 105 와 1010 사이, 106 과 1010 사이, 107 과 1010 사이, 108 와 1010 사이, 109 와 1010 사이, 10 과 109 사이, 102 와 109 사이, 103 과 109 사이, 104 와 109 사이, 105 와 109 사이, 106 과 109 사이, 107 과 109 사이, 108 와 109 사이, 10 과 108 사이, 102 와 108 사이, 103 과 108 사이, 104 와 108 사이, 105 와 108 사이, 106 과 108 사이, 107 과 108 사이, 10 과 107 사이, 102 와 107 사이, 103 과 107 사이, 104 와 107 사이, 105 와 107 사이, 106 과 107 사이, 10 과 106 사이, 102 와 106 사이, 103 과 106 사이, 104 와 106 사이, 105 와 106 사이, 10 과 105 사이, 102 와 105 사이, 103 과 105 사이, 104 와 105 사이, 10 과 104 사이, 102 와 104 사이, 103 과 104 사이, 10 과 103 사이, 102 와 103 사이, 또는 10 과 102 사이의 총 CFU를 함유한다.
어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 10-7 과 10-1 사이, 10-6 과 10-1 사이, 10-5 와 10-1 사이, 10-4 와 10-1 사이, 10-3 과 10-1 사이, 10-2 와 10-1 사이, 10-7 과 10-2 사이, 10-6 과 10-2 사이, 10-5 와 10-2 사이, 10-4 와 10-2 사이, 10-3 과 10-2 사이, 10-7 과 10-3 사이, 10-6 과 10-3 사이, 10-5 와 10-3 사이, 10-4 와 10-3 사이, 10-7 과 10-4 사이, 10-6 과 10-4 사이, 10-5 와 10-4 사이, 10-7 과 10-5 사이 10-6 과 10-5 사이 또는 10-7 과 10-6 사이 그램의 각 박테리아를 조성물에 함유한다. 어떤 실시 양태들에서, 여기서 공개된 약학적 조성물들은 용법 양 당 10-7 과 10-1 사이, 10-6 과 10-1 사이, 10-5 와 10-1 사이, 10-4 와 10-1 사이, 10-3 과 10-1 사이, 10-2 와 10-1 사이, 10-7 과 10-2 사이, 10-6 과 10-2 사이, 10-5 와 10-2 사이, 10-4 와 10-2 사이, 10-3 과 10-2 사이, 10-7 과 10-3 사이, 10-6 과 10-3 사이, 10-5 와 10-3 사이, 10-4 와 10-3 사이, 10-7 과 10-4 사이, 10-6 과 10-4 사이, 10-5 와 10-4 사이, 10-7 과 10-5 사이 10-6 과 10-5 사이 또는 10-7 과 10-6 사이 그램의 조합된 모든 박테리아를 함유한다.
한 양태에서. 본 공개는 여기서 제공된 어느 조성물들 및 영양소를 포함하는 식품 생산품을 제공한다. 또한 본 공개의 범위로 식품 생산품들은 여기서 서술된 어느 박테리아 균주들 및 영양소를 포함한다. 식품 생산품은, 일반적으로, 인간 또는 동물의 소비를 위한 것이다. 여기서 서술된 어느 박테리아 균주들도 식품 생산품으로서 제형화 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주들은 포자 형태로 식품 생산품으로서 제형화 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 박테리아 균주들은 생장 형태(vegetative form)에서 식품 생산품으로서 제형화 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 식품 생산품은 생장 박테리아 및 포자 박테리아 두 형태를 모두 포함한다. 여기서 공개된 조성물은, 건강 식품 또는 음료수, 영아의 식품 또는 음료수, 임신여성, 운동선수들, 노인들 또는 다른 특별한 그룹을 위한 식품 또는 음료수, 기능성 식품, 음료수, 특화된 건강 용도를 위한 식품 또는 음료수, 음식 보조제, 환자를 위한 식품 또는 음료수, 또는 동물 사료와 같은 식품 또는 음료수에 사용 될수 있다. 식품 또는 음료수들의 제한적이지 않은 예시들에는, 쥬스, 청량 음료(refreshing beverages), 티 음료(tea beverages), 드링크 제제(drink preparations), 젤리 음료(jelly beverages), 및 기능성 음료(functional beverages); 맥주와 같은 알코올성 음료 (alcoholic beverages); 쌀 음식 생산품, 국수 (noodles), 빵 (breads), 및 파스타(pastas)와 같은 탄수화물-함유 식품(carbohydrate-containing foods); 생선 햄 (fish hams), 소시지(sausages), 생선의 페이스트 생산품과 같은 페이스트(paste) 생산품; 커리와 같은 레트로 파우치 생산품(retort pouch products such as curries), 두꺼운 전분 소스로 옷을 입힌 식품 (food dressed with a thick starchy sauces), 스프(soups); 우유, 우유 음료, 아이스 크림, 치즈 및 요그루트와 같은 낙농 제품 (dairy products); 발효된 대두콩 페이스트, 요그르트, 발효된 음료수 및 피클과 같은 발효 생산품 (fermented products ); 콩 생산품 (bean products); 비스킷, 쿠키, 및 이와 비슷한 것을 포함하는 서양 제과 생산품과 같은 여러가지 제과 생산품, 찐 콩-쨈빵(stemed bean-jam bun), 부드러운 아드주끼-콩 젤리(soft adzuki-bean jellies), 및 이와 비슷한 것을 포함하는 일본식 제과 생산품들, 캔디, 츄잉껌(chewing gums), 구미(gummies), 젤리, 크림 카라멜, 및 얼린 디져트(frozen disseert)를 포함하는 차거운 디져트(cold dessert); 즉석 스프 및 즉석 대두-스프 와 같은 즉석 식품(instant food); 전자레인지로 조리할 수 있는 식품 (microwavable foods); 및 이와 비슷한 것들과 같은 여러 다양한 음료수가 포함 된다. 더 나아가, 예시들에는 또한 분말, 과립, 타블렛, 캡슐, 액체, 페이스트 및 젤리의 형태로 제조된 건강 식품 및 음료수도 포함 된다.
여기서 서술된 박테리아 균주들을 함유하는 식품 생산품들은 여기서 제공된 약학 조성물들과 같이 당업계에서 알려진 방법들을 사용하여 생산될 수 있다 (예를 들어, 무게로, 양으로 또는 CFU로). 식품 생산품에서 적절한 박테리아 양의 선택은, 예를 들어, 식품 생산품의 제공 크기 (serving size), 식품 생산품의 소비 빈도, 식품 생산품에 함유되는 특정한 박테리아 균주들, 식품 생산품에 있는 물의 양, 및/또는 식품 생산품에서 박테리아의 생존을 위한 추가의 컨디션들을 포함하는 여러 다양한 요소들에 의존 될수 있다.
여기서 서술된 어느 박테리아 균주들을 함유하도록 제형화 될 수 있는 식품 생산품들의 예시들에는, 제한 없이, 음료수, 드링크, 바, 스낵, 낙농 생산품, 제과 생산품, 시리얼 생산품(cereal product), 바로 먹을 수 있는 생산품(read-to-eaat product), 영양적으로 보조적인 제제형과 같은 영양 제제, 식품 또는 음료수 첨가제가 포함 된다.
어떤 실시양태들에서, 그 대상은 박테리아 조성물이 투여 되기 전에 항생제 용량을 받지 않았다. 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 여기서 제공 된 조성물이 투여 되기 적어도 1 일, 적어도 2 일, 적어도 3 일, 적어도 5 일, 적어도 10 일, 적어도 15 일, 적어도 20 일, 적어도 25 일, 적어도 30 일, 적어도 60 일, 적어도 90 일, 적어도 120 일, 적어도 180 일 또는 적어도 360일 전에 항생제를투여 받지 않는다.
어떤 실시양태들에서, 그 대상은 박테리아 조성물 투여 전 또는 동시에 하나 또는 그 이상 용량의 항생제를 투여 받는다. 항생제는 여러가지 이유로 투여 될 수 있다. 예로, 항생제는 여기서 제공 된 박테리아 조성물들을 투여 하기 전에 결장 및/또는 장으로부터 박테리아 종을 제거 하기 위해 투여 될 수 있다. 항생제는 또한 암 치료의 경우 원하지 않는 감염을 억제 시키기 위해 투여 될 수 있다. 어떤 경우에는, 항생제들은 감염성 질병을 치료하는 방법으로서 투여 될 수 있다.
어떤 실시양태들에서, 그 대상은 박테리아 조성물 이전에 일회 용법의 항생제를 투여 받는다. 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 박테리아 조성물 이전에 다수 용법의 항생제를 투여 받는다. 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 박테리아 조성물 이전에 적어도 2, 3, 4, 5, 또는 그 이상의 용량의 항생제를 투여 받는다. 어떤 실시양태들에서, 그 대상은 박테리아 조성물과 거의 동시에 용량의 항생제를 투여 받는다. 투여 될 수 있는 항생제들의 예시들에는, 제한 없이, 카나마이신 (kanamycin), 겐타마이신 (gentamicin), 콜리스틴(colistin), 메트로니다졸(metronidazole), 반코마이신(vancomycin), 클린다마이신신(clindamycin), 휘닥소마이신(fidaxomicin), 및 세훠페라존포(cefoperazone)이 포함 된다.
진단제 및 예후 방법 (Diagnostics and prognostic methods)
여기서 서술되는 것은 대상이 여기서 서술된 조성물 및/또는 여기서 서술된 어느 면역 체크체크포인트 억제제들과 같은 치료를 받아야 해야 하는지 아닌지를 결정 하는데 사용을 위한 진단 방법들 (예를 들어, 동반 진단) 이다. 이러한 방법들은 질병 진단, 질병 진행 모니터링, 질병 치료의 효율 평가, 및/또는 특별한 치료에 적합한 환자들 동정 하는데 사용될 수 있다.
따라서, 여기서 서술된 방법들은 대상으로부터 얻은 샘플(예를 들어, 림프세포를 함유하는 생물학적 샘플)에서 마커의 수준에 근거 한다. 어떤 실시양태들에서, 그 방법들은 대상으로부터의 하나 또는 그 이상의 샘플에서 마커의 존재 및/또는 수준의 분석이 관여 된다.
어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 양을 표시하는 값을 측정하기 위하여 대상으로부터 얻은 샘플에서의 마커의 수준은 그후 참조 샘플 또는 대조군 샘플과 비교 된다. 어떤 실시양태들에서, 마커의 값은 샘플에서의 마커의 수준을 그 샘플에 있는 다른 마커 ((예를들어, 내부 대조군(internal control) 또는 내부 표준(internal standard))의 수준과 비교하여 얻는다. 그 마커의 값은 그 대상이 그 질환을 갖고 있거나 또는 그 질병의 위험성이 있는지를 결정하기 위하여 참조 값과 비교 될수 있다. 어떤 실시양태들에서, 마커의 수준은 그 마커에 대하여 미리 결정된 한계값과 비교되며, 이로부터 벗어나면 그 대상은 질환을 가진것으로 제시 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 만약 그 마커의 수준 또는 값이 참조 수준 또는 값보다 더 높으면, 그 대상은 여기서 서술된 대로 질환을 가졌거나 또는 질병의 위험성이 있는 것으로 동정 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 만약 그 마커의 수준 또는 값이 참조 수준 또는 값보다 더 낮으면, 그 대상은 여기서 서술된 대로 질환을 가졌거나 또는 질병의 위험성이 있는 것으로 동정 될 수 있다
어떤 실시양태들에서, 대상으로부터의 샘플에서 그 마커의 수준은 같은 대상으로부터 얻은 다른 샘플, 예를 들어, 그 대상으로부터 다른 시간에 얻은 샘플, 에 있는 그 마커의 수준과 비교 된다. 어떤 실시양태들에서, 대상으로부터의 샘플에서 그 마커의 수준은, 여기서 서술된 어느 조성물의 투여 전과 같은, 좀 더 이른 시간에 그 대상으로부터 얻은 샘플에 있는 그 마커의 수준과 비교 된다. 어떤 실시양태들에서, 대상으로부터의 샘플에서 그 마커의 수준은, 여기서 서술된 어느 조성물의 투여 후와 같은, 좀 더 늦은 시간에 그 대상으로부터 얻은 샘플에 있는 그 마커의 수준과 비교 된다.
어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값에 비교하여 더 높으면, 그 대상에게 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물이 투여 된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값에 비교하여 더 높으면, 그 대상은 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물이 투여가 관여되는 치료요법이 계속 된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값은 여기서 서술된 조성물의 투여전의 샘플에서의 마커 값의 수준과 비교하여 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140%, 150%, 160%, 170%, 180%, 190%, 또는 적어도 200% 증가 된다.
어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값에 비교하여 증가 하지 않으면(예를 들어, 동등하거나 또는 더 낮으면), 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물의 투여가 중단 된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값에 비교하여 증가 하지 않으면(예를 들어, 동등하거나 또는 더 낮으면), 여기서 서술된 조성물의 투여 후 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물의 투여는 다시 분석된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 마커의 수준 또는 값은 여기서 서술된 조성물의 투여전의 샘플에서의 마커 값의 수준과 비교하여 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140%, 150%, 160%, 170%, 180%, 190%, 또는 적어도 200% 감소 된다.
어떤 실시양태들에서, 마커의 수준은 마커의 발현 (예를 들어, 단백질 또는 핵산 수준) 및/또는 마커가 발현되는 세포 타입을 분석하여 결정된다. 마커의 발현 및/또는 마커가 발현되는 세포 타입의 분석 하기 위하여 당업계에서 알려진 어느 방법도 사용될 수 있다.
또한 대상으로부터 얻은 샘플 ((예를 들어, 지라세포(splenocyte))을 포함하는 생물학적 샘플))에서의 IFNγ 생산 수준 또는 정도에 근거 방법들도 여기에서 제공 된다. 어떤 실시양태들에서, 그 방법들은 대상으로부터의 샘플 하나 또는 그 이상에서 IFNγ 생산의 존재 및/또는 수준을 분석 하는 것이 관여 된다.
어떤 실시양태들에서, 대상으로부터 얻은 샘플에서의 IFNγ 생산 수준은 샘플에서 IFNγ 생산의 양을 제시하는 값을 결정하기 위하여 참조 샘플 또는 대조군 샘플과 그후 비교 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, IFNγ 생산 값은 샘플에서의 IFNγ 생산 수준을 그 샘플에 있는 다른 분자 ((예를들어, 내부 대조군 또는 내부 표준)의 수준과 비교하여 얻는다. IFNγ 생산 값은 그 대상이 그 질환을 갖고 있거나 또는 그 질병의 위험성이 있는지를 결정하기 위하여 참조 값과 비교 될수 있다. 어떤 실시양태들에서, IFNγ 생산 수준은 IFNγ 생산에 대하여 미리 결정된 한계값과 비교되며, 이로부터 벗어나면 그 대상은 질환을 가진것으로 제시 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 만약 IFNγ 생산 수준 또는 값이 참조 수준 또는 값보다 더 높으면, 그 대상은 여기서 서술된 대로 질환을 가졌거나 또는 질병의 위험성이 있는 것으로 동정 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서, 만약 IFNγ 생산 수준 또는 값이 참조 수준 또는 값보다 더 낮으면, 그 대상은 여기서 서술된 대로 질환을 가졌거나 또는 질병의 위험성이 있는 것으로 동정 될 수 있다.
어떤 실시양태들에서, 대상으로부터의 샘플에서 IFNγ 생산 수준은 같은 대상으로부터 얻은 다른 샘플, 예를 들어, 그 대상으로부터 다른 시간에 얻은 샘플, 에 있는 IFNγ 생산 수준과 비교 된다. 어떤 실시양태들에서, 대상으로부터의 샘플에서 IFNγ 생산 수준은, 여기서 서술된 어느 조성물의 투여 전과 같은, 좀 더 이른 시간에 그 대상으로부터 얻은 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준과 비교 된다. 어떤 실시양태들에서, 대상으로부터의 샘플에서 IFNγ 생산 수준은, 여기서 서술된 어느 조성물의 투여 후와 같은, 좀 더 늦은 시간에 그 대상으로부터 얻은 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준과 비교 된다.
어떤 실시양태들에서, 만약 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값에 비교하여 더 높으면, 그 대상에게 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물이 투여 된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값에 비교하여 더 높으면, 그 대상은 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물이 투여가 관여되는 치료요법이 계속 된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값은 여기서 서술된 조성물의 투여 전의 샘플에서의 IFNγ 생산 값의 수준과 비교하여 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140%, 150%, 160%, 170%, 180%, 190%, 또는 적어도 200% 증가 된다.
어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값에 비교하여 증가 하지 않으면(예를 들어, 동등하거나 또는 더 낮으면), 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물의 투여가 중단 된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값이 여기서 서술된 조성물의 투여 전에 대상으부터 얻은 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값에 비교하여 증가 하지 않으면(예를 들어, 동등하거나 또는 더 낮으면), 여기서 서술된 조성물의 투여 후 면역 체크포인트 억제제 및 여기서 서술된 조성물의 투여는 다시 분석된다. 어떤 실시양태들에서, 샘플에 있는 IFNγ 생산 수준 또는 값은 여기서 서술된 조성물의 투여 전의 샘플에서의 IFNγ 생산 값의 수준과 비교하여 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100%, 110%, 120%, 130%, 140%, 150%, 160%, 170%, 180%, 190%, 또는 적어도 200% 감소 된다.
어떤 실시양태들에서, IFNγ 생산 수준은 IFNγ의 발현 (예를 들어, 단백질 또는 핵산 수준) 및/또는 IFNγ 이 생산 되는 세포 타입을 분석하여 결정된다. IFNγ의 발현 및/또는 IFNγ가 생산되는 세포 타입의 동정 하기 위하여 당업계에서 알려진 어느 방법도 사용될 수 있다.
대조군 수준은 미리결정된 수준 또는 한계점이 될 수 있다. 그러한 미리 결정된 수준은 타겟 질병을 갖지 않거나 또는 질병에 대한 위험성이 없는 대상 인구 집단에서 마커 또는 IFNγ 생산 수준을 대표 할 수 있다. 이는 또한 타겟 질병을 갖고 있는 대상 인구 집단에서 마커 또는 IFNγ 생산 수준을 대표 할 수 있다.
미리결정된 수준은 여러가지 형태를 취할 수 있다. 예를들어, 이는 중앙값(median)또는 평균값(mean)과 같은 단일 절단(cut-off) 값이 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서 그러한 미리결정된 수준은, 그룹은 타겟 질병을 가진것으로 알려진 반면 다른 그룹은 타겟 질병을 갖지 않은 것으로 알려진 것과 같은 비교 그룹들에 근거하여 설정 될 수 있다. 다른 한편으로는, 미리결정된 수준은, 예를 들어, 대조군 집단에서 대사물의 수준을 나타내는 범위와 같은, 범위가 될 수 있다.
여기서 사용된 대로, “올라간 수준(an elevated)” 또는 “증가된 수준(an increase level)”은 마커 또는 IFNγ 생산 수준이 참조 값 보다 또는, 여기서 서술된 어느 조성물의 투여 전에 그 대상으로부터 얻은 샘플과 같은, 다른 샘플에서의 수준보다 더 높다는 것을 의미한다. 마커 또는 IFNγ 생산의 올라간 수준은 마커 또는 IFNγ 생산의 수준이 참조 값 또는 그 대상의 다른 샘플에서의 수준보다 예를 들어, 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 150%, 200%, 300%, 400%, 500% 또는 그 이상 위에 있는 것을 포함한다. 어떤 실시양태들에서, 테스트 샘플에서 마커 또는 IFNγ 생산 수준은 참조 값 보다 또는, 그 대상으로부터 얻은 다른 샘플과, 적어도 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 15, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 9, 10, 50, 100, 150, 200, 300, 400, 500, 1000, 10000-배 또는 그 이상 높다.
여기서 사용된 대로, “감소된 수준(a dereased level)”은 마커 또는 IFNγ 생산 수준이 참조 값 보다 또는, 여기서 서술된 어느 조성물의 투여 전에 그 대상으로부터 얻은 샘플과 같은, 다른 샘플에서의 수준보다 더 낮다는 것을 의미한다. 마커 또는 IFNγ 생산의 감소 수준은 마커 또는 IFNγ 생산의 수준이 참조 값 또는 그 대상의 다른 샘플에서의 수준보다, 예를 들어, 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 150%, 200%, 300%, 400%, 500% 또는 그 이상이 아래에 있는 것을 포함한다, 어떤 실시양태들에서, 테스트 샘플에서 마커 또는 IFNγ 생산 수준은 참조 값 보다 또는, 그 대상으로부터 얻은 다른 샘플과, 적어도 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 15, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 9, 10, 50, 100, 150, 200, 300, 400, 500, 1000, 10000-배 또는 그 이상 낮다.
여기서 서술된 방법들에서 동정된 대상은, 여기서 서술된 대로, 면역 체크포트 억제제와 어느 조성물의 조합으로 치료하는 것과 같은, 적절한 치료의 대상일 수 있다.
여기서 서술된 에세이 방법들과 키트들은 또한, 여기서 서술된 그런것과 같이, 마커 또는 IFNγ 생산의 수준과 그런 질병 사이에 상관 관계가 있다고 간주하고, 질병의 치료 효율을 평가하는데 적용될 수 있다. 예를들어, 치료가 치료 전 및 후에 수행 되거나 또는 치료가 되는 도중인 대상으로부터 다수의 생물학적 샘플이 모아질 수 있다. 마커 또는 IFNγ 생산의 수준은 치료가 효과적인지 아닌지에 대한 지시제가 될 수 있다.
만약 그 대상 치료에 반응하지 않는다고 동정되면, 그 조성물 및/또는 면역 체크포트 억제제의 더 높은 용량 및/또는 용법의 횟수가 동정된 그 대상에게 투여 된다. 어떤 실시양태들에서, 치료에 반응적인 것으로 동정되거나 또는 더 이상의 치료가 필요 없다고 동정된 대상에서는, 치료제의 용법 또는 용법의 횟수는 유지되거나, 낮추어지거나, 또는 중단 된다. 다른 한편으로는, 첫 번째 치료에 반응적이지 않다고 발견된 그 대상에게는 다른 치료가 적용될 수 있다.
다른 실시예시들에서, 마커 또는 IFNγ 생산의 값들은, 예를 들어 여기서 서술된 조성물들의 투여로, 질병의 치료 가능한가를 동정하는데 신뢰할 수 있다.
스크리닝 방법들(Screening methods)
여기서 바람직한 반응을 생산하는 박테리아 또는 바람직한 반응을 생산하는 이들의 생리적으로 활성이 있는 물질을 동정하기 위하여 박테리아 또는 박테리아로부터 유도된 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝하는 방법들을 제공한다. 예를들어, 어떤 실시예시들에서는, 박테리아 또는 CD8+ IFNγ-생산하는 T 세포의 활성을 유도하는 박테리아로부터 유래된 생리적으로 활성이 있는 물질을 동정하기 위하여 스크리닝 방법들이 사용된다. 어떤 실시예시들에서는, 박테리아 또는 CD8+ IFNγ-생산하는 T 세포의 활성을 유도하는 박테리아로부터 유래된 생리적으로 활성이 있는 물질을 동정하기 위하여 스크리닝 방법들이 사용된다. 어떤 실시예시들에서는, 면역자극제로서의 박테리아 또는 박테리아로부터 유래된 생리적으로 활성이 있는 물질을 동정하기 위하여 스크리닝 방법들이 사용된다.
또한 활성을 유도하거나 CD8+ IFNγ-생산하는 T 세포에 의해 원인이 된 질병을 유도 또는 악화시키는 물질을 동정하기 위하여 테스트 물질을 스크리닝 하는 방법들이 여기서 제공 된다.
일반적으로, 스크리닝 방법들은 실험관 내에서(예를 들어, 세포들을 사용하여) 또는 생체 내에서 (비-인간 동물 모델) 수행 될 수 있다. 어떤 실시예시들에서, 그 방법들은 한 집단의 세포(예를 들어, 장 상피 세로, 말초 혈액 단핵세포)들을 테스트 물질과 (예를 들어, 박테리아 또는 이들의 생리적으로 활성이 있는 물질) 접촉시키고 그 반응을 평가하는 것이 관련 된다. 어떤 실시예시들에서, 그 반응은 바람직한 세포 집단(예를 들어, CD8+ IFNγ T 세포)의 수 및/또는활성 이다.
일부 실시 양태에서, 상기 방법은 시험 물질 (예 : 박테리아 또는 그의 생리 활성 물질)로 비-인간 동물 모델을 접종하고 반응을 평가하는 것을 포함한다. 일부 실시 양태에서, 비-인간 동물 모델은 시험 물질을 섭취한다. 일부 실시 양태에서, 반응은 원하는 세포군 (예 : CD8 + IFNγT 세포)의 수 및/또는 활성이다. 일부 실시 양태에서, 반응은 질병 또는 증상의 개선, 또는 질병 또는 증상의 유도/악화이다.
일부 구체 예에서, 본원에 기재된 임의의 스크리닝 방법에서 동정 된 박테리아로부터 유래 된 박테리아 및/또는 생리 활성 물질은 예를 들어 질병의 치료를 위해 대상에게 투여될 수 있다.
키트들 (Kits)
본 공개는, 예를 들어 여기서 서술된 어느 조성물들을 대상에 투여시켜, 지라세포에서의 IFNγ 생산 정도 또는 수준에 근거한 면역 시스템 활성화 평가에 사용을 위한 키트를 또한 제공한다. 어떤 실시양태들에서는, 여기서 서술된 어느 조성물들 투여 전, 투여 하는 동안, 및/또는 투여 후에 그 대상으로부터 샘플을 얻을 수 있다.
어떤 실시양태들에서는, 그 키트는 샘플에 있는 IFNγ 생산 양을 검출 및/또는 측정하는 하나 또는 그 이상의 분자들을 함유 한다. 어떤 실시양태들에서는, IFNγ 생산 양을 검출 및/또는 측정하는 분자는 IFNγ에 특이적으로 결합하는 하나 또는 그 이상의 결합제들을 포함할 수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 결합제는 IFNγ에 특이적으로 결합하는 항체이다. 어떤 실시양태들에서는, 결합제는 IFNγ에 결합하고 리포터 분자가 암호화 하는 유전자의 발현을 유도하는 세포의 수용체와 같은 리포터 시스템의 일부이다. 어떤 실시양태들에서는, 키트는 그 대상으로부터 얻은 샘플(들)에 있는 IFNγ의 양이 비교 될 수 있는 표준 또는 대조군 샘플을 또한 함유 한다.
어떤 실시양태들에서는, 키트는 여기서 서술된 어느 동반 진단 방법들 (companion diagnostic metods) 을 수행하기 위한 것일 수도 있다.
어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 여기서 서술된 어느 박테리아 종 하나, 또는 이들의 성분의 양 또는 존재를 검출 및/또는 측정하기 위한 하나 또는 그 이상의 분자들을 함유 한다. 어떤 실시양태들에서는, 박테리아 균주를 검출 또는 양을 측정하는 이 분자는 그 박테리아 균주에 특이적으로 결합하는 하나 또는 그 이상의 결합제를 포함할 수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 그 결합제는 그 박테리아 종을 동정 하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 종의 특징에 특이적으로 결합한다. 어떤 실시양태들에서는, 그 결합제는 16S rRNA 서열과 같은, 여기서 서술 된 하나 또는 그 이상의 박테리아 종의 핵산 서열에 특이적으로 결합하는 핵산이다. 어떤 실시양태들에서는, 그 키트는 그 대상으로부터 얻은 샘플(들)이 비교 될 수 있는 표준 또는 대조군 샘플을 또한 함유 한다.
본 공개는 여기서 서술된 어느 조성물들을 투여 전, 투여 동안, 및/또는 투여 후에, 마커 (예를들어, CD44, CD8, IFNγ, GzmB, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ, 또는 항원-유래한 리간드 특이 TCRβ)의 발현을 분석하는 것이 관여 하는, 치료 방법들을, 예를 들어, 종양 치료을, 결정하는데 사용되는 키트를 또한 제공 한다. 여기서 면역 체크포인트 억제제 (예를 들어, PD-1 억제제)로 종양 치료를 위한 동반 진단제를 포함하는 키트를 또한 제공 한다.
어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 CD44, CD8, IFNγ, GzmB, 또는 종양 항원-유래한 리간드 특이 TCRβ (tumor antigen-derived ligand-specific TCRβ)와 같은, 마커의 발현 수준을 분석 하거나 또는 모니터링 하기 위한 하나 또는 그 이상의 성분들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 마커는 마커의 수준(양), 및/또는 그 마커가 존재하는 특이적인 세포의 타입을 측정하여, 마커의 존재를 검출하여 분석 된다. 어떤 실시양태들에서는, 마커의 양을 검출 또는 측정하는 분자는 그 마커에 특이적으로 결합 하는 하나 또는 그 이상의 결합제들을 포함 할 수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 결합제는 그 마커에 특이적으로 결합하는 항체이다. 어떤 실시양태들에서는, 결합제는 그 마커에 특이적으로 결합하는 MHC 다중체 (multimer)이다.
어떤 실시양태들에서는, 이 마커는 이 마커를 암호화 하는 핵산의 수준(양)을 측정하거나, 및/또는 마커를 암호화하는 핵산이 발현 되는 특이 세포 타입을 측정하여, 이 마커를 암호화 하는 핵산의 존재를 검출하여 분석 된다. 어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 대상으로부터 얻은 샘플로부터 핵산(예를 들어, RNA)을 분리하는 하나 또는 그 이상의 시약을 포함한다.
어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 더 나아가 샘플에서 타켓 (예를 들어, IFNγ, 박테리아 종)에 제제가 결합하는 것을 검출하기 위한 검출제 (예를 들어, 결합제에 결합하는 항체)를 포함한다. 검출제는 라벨과 결합(conjugate) 될수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 검출제는 결합제들 중에 적어도 하나에 특이적으로 결합하는 항체이다. 어떤 실시양태들에서는, 결합제는 동정될 수 있고, 직접적으로 또는 간접적으로, 검출제와 결합할 수 있는 태그(tag)를 포함한다.
어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 더 나아가 그 대상에게 투여 될 하나 또는 그 이상의 치료제 및/또는 조성물들을 포함할 수 있다. 예를 들어, 어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 하나 또는 그 이상의 면역 체크포인트 억제제 (예를들어, PD-1 억제제, PD-L1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제) 를 포함할 수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 하나 또는 그 이상의 여기서 서술된 박테리아 균주들을 포함하는 조성물을 포함할 수 있다.
어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 물질, 예를 들어, CD8+ IFNγ-생산하는 T 세포 활성화 하는 물질, 스크리닝을 위한 것 일 수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 세포주의 세포와 같은 세포들을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 그 세포들은 장 상피 세포, 말초 혈액 단핵세포이다. 어떤 실시양태들에서는, 이 키트 또는 장치는 더 나아가 지지 멤버 support member)를 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 지지 멤버는 니트로셀루로오즈 멤브레인(nitrocellulose membrane), 폴리비닐리덴 (PVDF) 풀루오라이드 멤브레인 ((polyvinylidene fluoride (PVDF) membrane)), 또는 셀루로오즈 아세테이트 멤브레인(cellulose acetate membrane)과 같은 멤브레인이다. 어떤 샘플에서는, 면역에세이는 웨스턴 블럿 에세이 형태(Western blot assay format) 또는 라테랄 풀로 에세이 형태(lateral flow assay format) 일 수 있다.
어떤 실시양태들에서는, 지지멤버는 ELISA 플레이트(ELISA plate)와 같은 다수-웰 플레이트 (multi-well plate)이다. 어떤 실시양태들에서는, 여기서 서술된 면역에세이는 고속 대량 플렛홈 (high through platform)에서 수행 될 수 있다. 어떤 실시양태들에서는, 다수-웰 플레이트, 예를들어, 24-, 48-, 96-, 384-, 또는 더 큰 웰 플레이트, 가 고속 대량 검출 에세이를 위해 사용될 수 있다.
키트 또는 검출 장치에서, 하나 또는 그 이상의 결합제들은 지지 멤버에 고정화 될 수 있으며, 이는 멤브레인, 비드, 또는 다수-웰 플레이트(multi-well plate) 가 될 수 있다. 면역에세이를 위한 적절한 지지 멤버의 선택은, 샘플의 수 및 두 번째 제제와 결합된 라벨로부터 방출 되는 시그날을 검출하는 방법과 같은 여러가지 요소 의존 할것이다.
키트는 여기서 서술된 대로 코팅버퍼, 브럭킹 버퍼 (blocking buffer), 세척 버퍼, 및/또는 정지 버퍼에만 국한하지 않고 하나 또는 그 이상의 버퍼들을 또한 포함할 수 있다.
어떤 실시양태들에서는, 이 키트는 여기서 서술된 어느 방법들에 따른 사용 지침서를 포함할 수 있다. 키트 사용에 관련한 지침서들은 일반적으로 각 성분의 양 및 여기서 서술된 에세이 방법들을 수행하는 적절한 컨디션에 관한 정보를 포함 한다. 키트 내의 구성성분들은 단위 용량으로, 대용량 패키지(bulk package)(예를들어, 다수-용량 패키지)로, 또는 서브-유닛 용량(sub-unit dose)으로 있을 수 있다. 본 공개의 키트에 제공되는 지침서들은 전형적으로 라벨 또는 패키지 삽입물 (예를 들어, 키트에 포함된 종이 쉬트)에 쓰여진 지침서들이지만, 기계로-읽기 가능한(machine-readable) 지침서들((예를 들어, 자석(magnetic) 또는 광학적 저장 디스크(optical storage disk)에서 수행 되는 지침서))도 또한 수용할 만하다.
라벨 또는 패키지 삽입물은 이 키트가 면역시스템 활성화 수준의 평가, 치료선택, 및/또는 진단 목적에 사용되는 것을 제시 한다. 지침서들은 여기서 서술된 어느 방법을 실행하기 위해 제공 될 수 있다.
본 공개의 키트들은 적절한 패키지로 있다. 적절한 패키지에는, 이것에만 국한하지 않으나, 바이알(vial), 병(bottle), 단지(jar), 유연한 패키지(flexible packaging) ((예를들어, 봉인된 마일라 (Mylar) 또는 플라스틱 가방), 및 그와 비슷한 것을 포함한다.
키트는 선택적으로 대조군 및/또는 표준 또는 참조 샘플과 같은, 해석적 정보와 같은 추가의 성분을 제공할 수 있다. 저안적으로는, 키트는 용기 및 용기와 연관된 라벨 또는 패키지 삽입물(들)을 포함한다. 어떤 실시양태들에서는, 본 공개는 상기 서술된 키트의 내용물을 포함하는 제조 글을 제공한다.
아래의 표 1 은 여기서 공개된 실험들의 조성물에 사용된 서열식별번호 (SEQ ID Nos) 를 제공한다. 제시된 균주에 가장 가까운 박테리아 종은 속-종(genus-species) 으로 표시된다.
가장 가깝게 관련된 속 종으로 동정된 각 속 종과 연관된 16S rDNA 서열 또한 제공된다. 퍼센트 정렬(percent alignment)은 제시된 균주의 서열과 가장 가까운 속 종으로부터의 서열 사이의 퍼센트 동일성 및 정렬의 길이를 나타낸다. 가장 가깝게 관련된 종의 진뱅크 접근번호 (GenBank Accession Number)가 마지막 컬럼에 제공된다.
[표 1] 가장 높은 상동성을 갖는 균주 및 종
여기서 서술된 박테리아 균주에 대한, 16S rDNA의 핵산 서열, 또는 이의 일부분이 아래에 제공 된다.
SEQ ID NO:1 strain 1 2G5_Phascolarctobacterium faecium_LN998073 GACGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGGAGAATTTTATTTCGGTAGAATTCTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACGCGTAGGCAACCTACCCTTTAGACGGGGACAACATTCCGAAAGGAGTGCTAATACCGGATGTGATCATCTTGCCGCATGGCAGGATGAAGAAAGATGGCCTCTACAAGTAAGCTATCGCTAAAGGATGGGCCTGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAGTGTAACGGACTACCAAGGCGATGATCAGTAGCCGGTCTGAGAGGATGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTCCGCAATGGACGAAAGTCTGACGGAGCAACGCCGCGTGAGTGATGAAGGATTTCGGTCTGTAAAGCTCTGTTGTTTATGACGAACGTGCAGTGTGTGAACAATGCATTGCAATGACGGTAGTAAACGAGGAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCGAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGCATGTAGGCGGCTTAATAAGTCGAGCGTGAAAATGCGGGGCTCAACCCCGTATGGCGCTGGAAACTGTTAGGCTTGAGTGCAGGAGAGGAAAGGGGAATTCCCAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTGGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGCCTTTCTGGACTGTGTCTGACGCTGAGATGCGAAAGCCAGGGTAGCGAACGGGATTAGATACCCCGGTAGTCCTGGCCGTAAACGATGGGTACTAGGTGTAGGAGGTATCGACCCCTTCTGTGCCGGAGTTAACGCAATAAGTACCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGGCTTGACATTGATTGAACGCTCTAGAGATAGAGATTTCCCTTCGGGGACAAGAAAACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCTATGTTACCAGCAAGTAAAGTTGGGGACTCATGGGAGACTGCCAGGGACAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGTCTTGGGCTACACACGTACTACAATGGTCGGAAACAGAGGGAAGCGAAGCCGCGAGGCAGAGCAAACCCCAGAAACCCGATCTCAGTTCGGATCGCAGGCTGCAACCCGCCTGCGTGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCAGGTCAGCATACTGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAAAGTTGGTAACACCCGAAGCCGGTGAGGTAACCTA
SEQ ID NO:2 strain 2 1A6_ Fusobacterium ulcerans_KR822463 GATGAACGCTGACAGAATGCTTAACACATGCAAGTCTACTTGATCCTTCGGGTGAAGGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTAAAGAACTTGCCTTACAGACTGGGACAACATTTGGAAACGAATGCTAATACCGGATATTATGATTGGGTCGCATGATCTGATTATGAAAGCTATATGCGCTGTGAGAGAGCTTTGCGTCCCATTAGTTAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGACGATGATGGGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACAAGGGGACTGAGACACGGCCCTTACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGGACAATGGACCAAAAGTCTGATCCAGCAATTCTGTGTGCACGAAGAAGTTTTTCGGAATGTAAAGTGCTTTCAGTTGGGAAGAAGTCAGTGACGGTACCAACAGAAGAAGCGACGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGTCGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGCGTCTAGGCGGCTTAGTAAGTCTGATGTGAAAATGCGGGGCTCAACCCCGTATTGCGTTGGAAACTGCTAAACTAGAGTACTGGAGAGGTAGGCGGAACTACAAGTGTAGAGGTGAAATTCGTAGATATTTGTAGGAATGCCGATGGGGAAGCCAGCCTACTGGACAGATACTGACGCTAAAGCGCGAAAGCGTGGGTAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTTGGGGGTCGAACCTCAGCGCCCAAGCTAACGCGATAAGTAATCCGCCTGGGGAGTACGTACGCAAGTATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAGGAACCTTACCAGCGTTTGACATCCCAAGAAGTTAACAGAGATGTTTTCGTGCCTCTTCGGAGGAACTTGGTGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTTTCGTATGTTACCATCATTAAGTTGGGGACTCATGCGAGACTGCCTGCGATGAGCAGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATACGCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGGTAGTACAGAGAGCTGCAAACCTGCGAGGGTAAGCTAATCTCATAAAACTATTCTTAGTTCGGATTGTACTCTGCAACTCGAGTACATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCAAATCAGCTATGTTGCGGTGAATACGTTCTCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAGAGTTGGTTGCACCTGAAGTAACAGGCCTAACCGTAA
SEQ ID NO:3 strain 3 1B11_Bacteroides dorei_CP011531
AGTTTGNNNTATGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGGTCTTAGCTTGCTAAGGCTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGTCTACTCTTGGCCAGCCTTCTGAAAGGAAGATTAATCCAGGATGGGATCATGAGTTCACATGTCCGCATGATTAAAGGTATTTTCCGGTAGACGATGGGGATGCGTTCCATTAGATAGTAGGCGGGGTAACGGCCCACCTAGTCAACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGATGGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATAAAGGAATAAAGTCGGGTATGCATACCCGTTTGCATGTACTTTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGATGGATGTTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGATGTCTTGAGTGCAGTTGAGGCAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCCTGCTAAGCTGCAACTGACATTGAGGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACGGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACGGCAAGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCACTCGAATGATCCGGAAACGGTTCAGCTAGCAATAGCGAGTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTGTTGTCAGTTACTAACAGGTGATGCTGAGGACTCTGACAAGACTGCCATCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAGGGCCGCTACCACGCGAGTGGATGCCAATCCCTAAAACCCCTCTCAGTTCGGACTGGAGTCTGCAACCCGACTCCACGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTGCGTAACCGCGAGGAT
SEQ ID NO:4 strain 4 2G1_Bacteroides uniformis_NR_112945 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGAACTTAGCTTGCTAAGTTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATGACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGCATAGTTCTTCCGCATGGTAGAACTATTAAAGAATTTCGGTCATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGGTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGCCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATACGGGAATAAAGTGAGGCACGTGTGCCTTTTTGTATGTACCGTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGACGCTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGGTGTCTTGAGTACAGTAGAGGCAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCCTGCTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACCAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAATTGCAACTGAATGATGTGGAGACATGTCAGCCGCAAGGCAGTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCGATAGTTACCATCAGGTGATGCTGGGGACTCTGTCGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACGGCGACGTGATGCTAATCCCGAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTGCGTAACCGCAAGGAG
SEQ ID NO:5 strain 5
2B1_ Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA_NZ-ACWW00000000 GACGAACGCTGGCGGCGCGCCTAACACATGCAAGTCGAACGGAGCTGTTTTCTCTGAAGTTTTCGGATGGAAGAGAGTTCAGCTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACACGTGAGCAACCTGCCTTTCAGTGGGGGACAACATTTGGAAACGAATGCTAATACCGCATAAGACCACAGTGTCGCATGGCACAGGGGTCAAAGGATTTATCCGCTGAAAGATGGGCTCGCGTCCGATTAGCTAGATGGTGAGGTAACGGCCCACCATGGCGACGATCGGTAGCCGGACTGAGAGGTTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGGAGGAAGAAGGTCTTCGGATTGTAAACTCCTGTCCCAGGGGACGATAATGACGGTACCCTGGGAGGAAGCACCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAAAACGTAGGGTGCAAGCGTTGTCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGAGCGCAGGCGGATTGGCAAGTTGGGAGTGAAATCTATGGGCTCAACCCATAAATTGCTTTCAAAACTGTCAGTCTTGAGTGGTGTAGAGGTAGGCGGAATTCCCGGTGTAGCGGTGGAATGCGTAGATATCGGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTACTGGGCACTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTGGGAGGATTGACCCCTTCCGTGCCGCAGTTAACACAATAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCAGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCGGATGCATACCTAAGAGATTAGGGAAGTCCTTCGGGACATCCAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCGTTAGTTACTACGCAAGAGGACTCTAGCGAGACTGCCGTTGACAAAACGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCTTTATGACCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCTATTAACAGAGAGAAGCGATACCGCGAGGTGGAGCAAACCTCACAAAAATAGTCTCAGTTCGGATCGCAGGCTGCAACCCGCCTGCGTGAAGCCGGAATTGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGCCGGGGGGACCCGAAGTCGGTAGTCTAACCGC
SEQ ID NO:6 strain 6 2A6_Paraprevotella xylaniphila_AB331897 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGAACTTAGCTTGCTAAGTTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATCCAACCTGCCCTTTACCCGGGGATAGCCTTCTGAAAAGGAAGTTTAATACCCGATGAATTCGTTTAGTCGCATGGCTNGATGAATAAAGATTAATTGGTAAAGGATGGGGATGCGTCCCATTAGCTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATGGGTAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGCGAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGGAGGACGACGGCCCTACGGGTTGTAAACTCCTTTTATAAGGGGATAAAGTTGGCCATGTATGGCCATTTGCAGGTACCTTATGAATAAGCATCGGCTAATTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAAGATGCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGGCTGTCAAGTCAGCGGTCAAATGGCGCGGCTCAACCGCGTTCCGCCGTTGAAACTGGCAGCCTTGAGTATGCACAGGGTACATGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAGGAACTCCGATCGCGCAGGCATTGTACCGGGGCATTACTGACGCTGAGGCTCGAAGGTGCGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCGCACAGTAAACGATGAATGCCCGCTGTCGGCGACATAGTGTCGGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAATCGCAGGTGCATGGGCCGGAGACGGCCCTTTCCTTCGGGACTCCTGCGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCCCCTCCCCAGTTGCCACCGGGTAATGCCGGGCACTTTGGGGACACTGCCACCGCAAGGTGCGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCGACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAGGGCCGCTGCCCGGTGACGGTTGGCCAATCCCTAAAACCCCTCTCAGTTCGGACTGGAGTCTGCAACCCGACTCCACGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTGCCTGAAGTCCGTNNCCGCGA
SEQ ID NO:7 strain 7 2F11_Parabacteroides johnsonii_AB261128 GATGAACGCTAGCGACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGGTAAGTAGCAATACTTATTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACTTACCTATCAGAGGGGGATAGCCCGGCGAAAGTCGGATTAATACTCCATAAAACAGGGGTTCCGCATGGGACTATTTGTTAAAGATTCATCGCTGATAGATAGGCATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAACCGACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGTACTGAGACACGGACCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGCCGAGAGGCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAAGGATGAAGGATCTATGGTTTGTAAACTTCTTTTATAGGGGAATAAAGTGTGGGACGTGTTCCATTTTGTATGTACCCTATGAATAAGCATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATGCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGTGGTAATTTAAGTCAGCGGTGAAAGTTTGTGGCTCAACCATAAAATTGCCGTTGAAACTGGGTTACTTGAGTGTGTTTGAGGTAGGCGGAATGCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCATAGATATCACGCAGAACTCCAATTGCGAAGGCAGCTTACTAAACCATAACTGACACTGAAGCACGAAAGCGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCAGTAAACGATGATTACTAGGAGTTTGCGATACACAGTAAGCTCTACAGCGAAAGCGTTAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGTTTGAACGTAGTCAGACCGACCTTGAAAGAGGTTTTCTAGCAATAGCTGATTACGAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCACTAGTTACTAACAGGTTAAGCTGAGGACTCTGGTGAGACTGCCAGCGTAAGCTGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACATCCGGGGCGACACACGTGTTACAATGGCATGGACAAAGGGCAGCTACCTGGCGACAGGATGCTAATCTCTAAACCATGTCTCAGTTCGGATCGGAGTCTGCAACTCGACTCCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTCCGTAACCGCAA
SEQ ID NO:8 strain 8 1E7_Alistipes sp. JC136_NZ-CAEG00000000 GATGAACGCTAGCGGCAGGCCTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCGGGATTGAAGCTTGCTTCAGTTGCCGGCGACCGGCGCACGGGTGCGTAACGCGTATGCAACCTACCCATAACAGGGGGATAACACTGAGAAATCGGTACTAATATCCCATAACATCAAGAGGGGCATCCCTTTTGGTTGAAAACTCCGGTGGTTATGGATGGGCATGCGTTGTATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATACATAGGGGGACTGAGAGGTTAACCCCCCACATTGGTACTGAGACACGGACCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGCAAGTCTGAACCAGCCATGCCGCGTGCAGGATGACGGCTCTATGAGTTGTAAACTGCTTTTGTACGAGGGTAAACCCGGATACGTGTATCCGGCTGAAAGTATCGTACGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATTCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGCGGTTTGATAAGTTAGAGGTGAAATACCGGTGCTTAACACCGGAACTGCCTCTAATACTGTTGAGCTAGAGAGTAGTTGCGGTAGGCGGAATGTATGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGAGATCATACAGAACACCGATTGCNGAAGGCAGCTTACCAAACTATATCTGACGTTNGAGGCACGAAAGCGTGGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCAGTAAACGATGATAACTCGCTGTCGGCGATACACAGTCGGTGGCTAAGCGAAAGCGATAAGTTATCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAAAGTTACTGACGATTCTGGAAACAGGATTTCCCTTCGGGGCAGGAAACTAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGGTTAAGTCCCATAACGAGCGCAACCCCTACCGTTAGTTGCCATCAGGTCAAGCTGGGCACTCTGGCGGGACTGCCGGTGTAAGCCGAGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGTAGGTACAGAGGGCAGCTACCCAGTGATGGGATGCGAATCTCGAAAGCCTATCTCAGTTCGGATTGGAGGCTGAAACCCGCCTCCATGAAGTTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGAAGCTGGGGGTGCCTGAAGTTCGTGAC
SEQ ID NO:9 strain 9 1H9_Parabacteroides gordonii_AB470343 GATGAACGCTAGCGACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCAGGAAGTAGCAATACTTTGCTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACCTACCTATCAGAGGGGGATAACCCGGCGAAAGTCGGACTAATACCGCATAAAACAGGGGTCCCGCATGGGAATATTTGTTAAAGATTTATTGCTGATAGATGGGCATGCGTTCCATTAGATAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGTCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACACTGGTACTGAGACACGGACCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGAGAGCCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAAGGATGAAGGATCTATGGTTCGTAAACTTCTTTTATAGGGGAATAAAGTGCAGGACGTGTCCTGTTTTGTATGTACCCTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGTGGCTTTTTAAGTCAGCGGTGAAAGTTTGTGGCTCAACCATAAAATTGCCGTTGAAACTGGAGGGCTTGAGTATATTTGAGGTAGGCGGAATGCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCATAGATATCACGCAGAACTCCAATTGCGAAGGCAGCTTACTAAACTATAACTGACACTGAAGCACGAAAGCGTGGGGATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCAGTAAACGATGATTACTAGGAGTTTGCGATACACAGTAAGCTCTACAGCGAAAGCGTTAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGTTTGAACGTAAGTTGACCGGAGTGGAAACACTCTTTCTAGCAATAGCAATTTACGAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCGAGCTGAGGACTCTAAAGAGACTGCCAGCGTAAGCTGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACATCCGGGGCGACACACGTGTTACAATGGTGGGGACAAAGGGCAGCTACCTGGCGACAGGATGCTAATCTCCAAACCCCATCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGTTGGGGGTACCTAAAGTCCGTNACCGCAAG
SEQ ID NO:10 strain 10 1C1_Eubacterium limosum_AB595134 GACGAACGCTGGCGGTATGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAGAAGGTTTTGATGGATCCTTCGGGTGACATTAGAACTGGAAAGTGGCGAACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCCTATGGAAAGGAATAGCCTCGGGAAACTGGGAGTAAAGCCTTATATTATGGTTTTGTCGCATGGCAAGATCATGAAAACTCCGGTGCCATAGGATGGACCCGCGTCCCATTAGCTAGTTGGTGAGATAACAGCCCACCAAGGCGACGATGGGTAACCGGTCTGAGAGGGCGAACGGTCACACTGGAACTGAGACACGGTCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCGCAATGGGGGCAACCCTGACGCAGCAATACCGCGTGAGTGAAGAAGGTTTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTATTGGGGAAGAAGAATGACGGTACCCAATGAGGAAGTCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGACAAGCGTTGTCCGGAATGACTGGGCGTAAAGGGCGCGTAGGCGGTCTATTAAGTCTGATGTGAAAGGTACCGGCTCAACCGGTGAAGTGCATTGGAAACTGGTAGACTTGAGTATTGGAGAGGCAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACAAATACTGACGCTGAGGTGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGAAACTCAGTGCCGCAGTTAACACAATAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCAGCGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCCTCTGACGAGCCTAGAGATAGGAAGTTTCCTTCGGGAACAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTGCCTTTAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTAGAGGGACTGCCGTAGACAATACGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGTCTGAACAGAGGGCCGCGAAGCCGCGAGGTGAAGCAAATCCCTTAAAACAGATCCCAGTTCGGATTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCATGAAGTTGGAGTTGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAGAGTTGGCAACACCCGAAGCCTGTGAGAGAACCGTAAGGACTCAGCAGT
SEQ ID NO:11 strain 11 2G9_Parabacteroides distasonis_HE974920 GATGAACGCTAGCGACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCACAGGTAGCAATACCGGGTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACTTGCCTATCAGAGGGGGATAACCCGGCGAAAGTCGGACTAATACCGCATGAAGCAGGGGCCCCGCATGGGGATATTTGCTAAAGATTCATCGCTGATAGATAGGCATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAACCGACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGTACTGAGACACGGACCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGCCGAGAGGCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAGGGATGAAGGTTCTATGGATCGTAAACCTCTTTTATAAGGGAATAAAGTGCGGGACGTGTCCCGTTTTGTATGTACCTTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGCGGCCTTTTAAGTCAGCGGTGAAAGTCTGTGGCTCAACCATAGAATTGCCGTTGAAACTGGGGGGCTTGAGTATGTTTGAGGCAGGCGGAATGCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCATAGATATCACGCAGAACCCCGATTGCGAAGGCAGCCTGCCAAGCCATTACTGACGCTGATGCACGAAAGCGTGGGGATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCAGTAAACGATGATCACTAGCTGTTTGCGATACACTGTAAGCGGCACAGCGAAAGCGTTAAGTGATCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGTTTGAACGCATTCGGACCGAGGTGGAAACACCTTTTCTAGCAATAGCCGTTTGCGAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTGCCACTAGTTACTAACAGGTAAAGCTGAGGACTCTGGTGGGACTGCCAGCGTAAGCTGCGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACATCCGGGGCGACACACGTGTTACAATGGCGTGGACAAAGGGAAGCCACCTGGCGACAGGGAGCGAATCCCCAAACCACGTCTCAGTTCGGATCGGAGTCTGCAACCCGACTCCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCNGGGGTACCTGAAGTCCGTAACCGCGA
SEQ ID NO:12 strain 12 2B7_Bacteroides cellulosilyticus_NR_112933 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGACCTAGCAATAGGTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTACCGGTTATTCCGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCGGATAGTATAACGAGAAGGCATCTTTTTGTTATTAAAGAATTTCGATAACCGATGGGGATGCGTTCCATTAGTTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGACATCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTGAGCCACGTGTGGCTTTTTGTATGTACCATACGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGACTATTAAGTCAGCTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGTCGTCTTGAGTGCAGTAGAGGTAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTACTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGCAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCATCTGAATAATTTGGAAACAGATTAGCCGTAAGGCAGATGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACAGCGATGTGATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTCCGTAAC
SEQ ID NO:13 strain 13 2C1_Bacteroides clarus_AB490801 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCGGGGTTGAAGCTTGCTTCAACCGCCGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCCGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCGGATGGCATAGTTTTCCCGCATGGAATAACTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAACCGACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATACGGGAATAAAGTTGGCCACGTGTGGTTTTTTGCATGTACCGTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGGGTATTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGTATCCTTGAGTGCAGCAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGAGTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTGGCGATACAATGTCAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAATTGCAACTGACTGAGCTGGAAACAGTTCTTTCTTCGGACAGTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTATAGTTACCATCAGGTCATGCTGGGGACTCTATGGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACGGCGACGTGATGCTAATCCCAAAAACCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAA
SEQ ID NO:14 strain 14 1B4_Anaerostipes sp. 3_2_56FAA_NZ-ACWB00000000
GATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCATTTAGGATTGAAGTTTTCGGATGGATTTCCTATATGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGGAACCTGCCCTATACAGGGGGATAACAGCTGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAATCGCATGATTCAGTGTGAAAAGCCCTGGCAGTATAGGATGGTCCCGCGTCTGATTAGCTGGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCTTGAGAGAGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAACAGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCATGGTAAGTCAGAAGTGAAAGCCCGGGGCTTAACCCCGGGACTGCTTTTGAAACTGTCATGCTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTCACTGACACTGATGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGCCGTAGAGGCTTCGGTGCCGCAGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGANTTGACGGGGACCGCNNNAGCGGTGGAGCATGTGGTTAATTCGAAGCACGCGAAG
SEQ ID NO:15 strain 15 2A3_Bacteroides salyersiae_AY608696 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCATCAGGGTGTAGCAATACACCGCTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCCTTTACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGTATAACATGACCTCCTGGTTTTGTTATTAAAGAATTTCGGTAGAGGATGGGGATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAACCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGAGAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACCGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTCTGCCACGTGTGGCATTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGACATGTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGAAACTGCGTGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAAATGAATATGCCGGAAACGGCATAGCCGCAAGGCATTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTCAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTGGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCCGCTACACAGCGATGTGATGCCAATCCCTAAAGCCCCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAAC
SEQ ID NO:16 strain 16 2A12_Bacteroides fragilis_CR626927 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCATCAGGAAGAAAGCTTGCTTTCTTTGCTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCCTTTACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATAGCATAATGATTCCGCATGGTTTCATTATTAAAGGATTCCGGTAAAGGATGGGGATGCGTTCCATTAGGTTGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGCCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGCTAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGAAGGCTCTATGGGTCGTAAACTTCTTTTATATAAGAATAAAGTGCAGTATGTATACTGTTTTGTATGTATTATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGACTGGTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGTCAGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAGTGGAATGATGTGGAAACATGTCAGTGAGCAATCACCGCTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTTATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTAACGGGTGACCGTATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAA
SEQ ID NO:17 strain 17 1A2_Bacteroides uniformis_AB247141 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCATCAGGAAGAAAGCTTGCTTTCTTTGCTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATGACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGTATATCTGAAAGGCATCTTTCAGCTATTAAAGAATTTCGGTCATTGATGGGGATGCGTTCCATTAGGTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGCCATCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATACGGGAATAAAGTTAGGCACGTGTGCCTTTTTGTATGTACCGTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGATGCTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGGTGTCTTGAGTACAGTAGAGGCAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTGCTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAAATGAATGTTCTGGAAACAGATCAGCCGCAAGGCATTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCGATAGTTACCATCAGGTTATGCTGGGGACTCTGTCGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACGGCGACGTGATGCTAATCCCTAAAACCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTGCGT
SEQ ID NO:18 strain 18 2B11_Bacteroides eggerthii_NR_112935 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGATTGAAGCTTGCTTCAATCGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATAGCATAGTATTTCCGCATGGTTTCACTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCNTTAGATAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGTCAACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATACGGGAATAAAGTGGAGTATGCATACTCCTTTGTATGTACCGTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGGTGCTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGGCGCCTTGAGTGCAGCATAGGTAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTACTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTGGCGATACACAGTCAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAGCGGAATGTAGTGGAAACATTACAGCCTTCGGGCCGCTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTATAGTTACTATCAGGTCATGCTGAGGACTCTATGGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACCTGGCGACAGGATGCTAATCCCTAAAACCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGAGC
SEQ ID NO:19 strain 19 2D2_Clostridium sp. TM-40_AB249652 GATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGGACGCAATGCTTCGGCATTGAGTGGCGAACGGGTGAGTAATACATAAGCAACCTGCCCCTGTGAGGGGGATAACTGCTGGAAACGGCAGCTAAGACCGCATATGCATACATGACGCATGTCGAGTATGTTAAATATCCCACGGGATAGCACAGGGATGGGCTTATGACGCATTAGCTAGCTGGTGAGGTAGAGGCTCACCAGGGCGACGATGCGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGGACGGCCACACTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGGCAATGGGCGAAAGCCTGACCGAGCAACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTCATTCGTGATGTAAACTTCTGTTATAAAGGAAGAACGGCGCCTGTAGGGAATGACAGGCGAGTGACGGTACTTTATGAGGAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCGAGCGTTATCCGGAATCATTGGGCGTAAAGAGGGAGCAGGCGGCAGTGCAGGTCTGCGGTGAAAGCCCGAAGCTAAACTTCGGTAAGCCGTGGAAACCGCACAGCTAGAGAGCATCAGAGGATCGCGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCGGTCTGGGGTGCAGCTGACGCTCAGTCCCGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTGCTAAGTGTTGGGGGTCAGACCTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGCACTCCGCCTGAGTAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATGGAGATAAAGGCTCTGGAGACAGAGAGATAGGTATATCTCACACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTGTTGCCAGTTGCCAGCATTAGGTTGGGGACTCTGGCGAGACTGCCTCTGCAAGGAGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGACGGATCAGAGGGAGGCGAAGCCGCGAGGTGGAGCGAAACCCAGAAACCCGTTCACAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGCATGTCGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTGGTAACACCCGAAGCCGGTGGCCCAACCGCAA
SEQ ID NO:20 strain 20 2E8_Parabacteroides goldsteinii_NR_113076 GATGAACGCTAGCGACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCACGATGTAGCAATACATTGGTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACCTACCTATCAGAGGGGAATAACCCGGCGAAAGTCGGACTAATACCGCATAAAACAGGGGTTCCACATGGAAATATTTGTTAAAGAATTATCGCTGATAGATGGGCATGCGTTCCATTAGATAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGTCCACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACACTGGTACTGAGACACGGACCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGAGAGCCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAAGGATGAAGGATCTATGGTTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTGAGGAACGTGTTCCTTTTTGTATGTACCATATGAATAAGCATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATGCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGTGGTTAATTAAGTCAGCGGTGAAAGTTTGTGGCTCAACCATAAAATTGCCGTTGAAACTGGTTGACTTGAGTATATTTGAGGTAGGCGGAATGCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCATAGATATCACGCAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTACTAAACTATAACTGACACTGAAGCACGAAAGCGTGGGGATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCAGTAAACGATGATTACTAGCTGTTTGCGATACACAGTAAGCGGCACAGCGAAAGCGTTAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGTTTGAACGCATATTGACAGCTCTGGAAACAGAGTCTCTAGTAATAGCAATTTGCGAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCACTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGTGAGACTGCCAGCGTAAGCTGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACATCCGGGGCGACACACGTGTTACAATGGTGGGGACAAAGGGCAGCTACCGTGTGAGCGGATGCAAATCTCCAAACCCCATCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGTTGGGGGTACCTAAAGTCCGTAACCGC
SEQ ID NO:21 strain 21 1H8_Bacteroides sp. AR29_AF139525 GATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATTTCAGTTTGCTTGCAAACTGGAGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGTATAATNAGACCGCATGGTCTTGTTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAACCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGCAGGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTTTTCCACGTGTGGAATTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGACAGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGCTGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCATTTGAATATATTGGAAACAGTATAGCCGTAAGGCAAATGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGA
SEQ ID NO:22 strain 22 >3F2-PREMIX.fasta
NNNNNNNNNTGCAGTCGAACGAAGCGATTTGAATGAAGTTTTCGGATGGATTTCAANTTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCCCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACAGNNCCGCATGGTGCAGGGGTAAAAACTCCGGTGGTATGGGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGATGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCTGTGCAAGTCTGGAGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCTTTGGAAACTGTACGGCTGGAGTGCTGGAGAGGCAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACAGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTCGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCAATAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGANTTGACGGGGACCGCACANNGGTGGAGCATGTGGTTATTCGAGCACGCGAAANCTTACCAGTCTTGNNNCCCCTGANGNNNNGTATGTCGCTNCTNNGNNNNGGN
SEQ ID NO:23 strain 23 >1G1_3-PREMIX.fasta
AGTTTGATTATGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCGGTTTCAATGAAGTTTTCGGATGGATTTGAAATTGACTTAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGGCCGCATGGTCCGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTGTAAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGGACAATGGGCGAAAGCCTGATCCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTTTAGCAAGTCTGAAGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGTACTGCTTTGGAAACTGTTAGACTTGAGTGCAGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCACTGAAAACACTTTAACCGGTGTCCCTCTTCGGAGCAGTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCGAGTAGAGTCGGGCACTCTGGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCAAAGGAGCGATCTGGAGCAAACCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGCAAGGAGGNAGCTGCCGAANNNNNNN
SEQ ID NO:24 strain 24 >1E6_27Fmod-PREMIX_Length_957
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관심있는 추가 서열들이 아래에 제공 된다:
SEQ ID NO:54 H81A6_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:55 H82F11_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:56 H82A6_16S_ribosomal_RNA
AATAAAGATTAATTGGTAAAGGATGGGGATGCGTCCCATTAGCTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATGGGTAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGCGAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGGAGGACGACGGCCCTACGGGTTGTAAACTCCTTTTATAAGGGGATAAAGTTGGCCATGTATGGCCATTTGCAGGTACCTTATGAATAAGCATCGGCTAATTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAAGATGCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGGCAGTCAAGTCAGCGGTCAAATGGCGCGGCTCAACCGCGTTCCGCCGTTGAAACTGGCAGCCTTGAGTATGCACAGGGTACATGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAGGAACTCCGATCGCGCAGGCATTGTACCGGGGCATTACTGACGCTGAGGCTCGAAGGTGCGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCGCACAGTAAACGATGAATGCCCGCTGTCGGCGACATAGTGTCGGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAATCGCAGGTGCATGGGCCGGAGACGGCCCTTTCCTTCGGGACTCCTGCGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCCCCTCCCCAGTTGCCACCGGGTAATGCCGGGCACTTTGGGGACACTGCCACCGCAAGGTGCGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCGACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAGGGCCGCTGCCCGGTGACGGTTGGCCAATCCCTAAAACCCCTCTCAGTTCGGACTGGAGTCTGCAACCCGACTCCACGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTGCCTGAAGTCCGTGACCGCGAGGGTCGGCCTAGGGTAAAACCGGTGATTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTACCGGAAGGTGCGGCTGGAACACCTCCTTT
SEQ ID NO:57 H82G9_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:58 H81E7_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:59 H81C1_16S_ribosomal_RNA
TATTGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGTATGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAGAAGGTTTTGATGGATCCTTCGGGTGATATCAGAACTGGAAAGTGGCGAACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCCTATGGAAAGGAATAGCCTCGGGAAACTGGGAGTAAAGCCTTATATTATGGTTTTGTCGCATGGCAAGATCATGAAAACTCCGGTGCCATAGGATGGACCCGCGTCCCATTAGCTAGTTGGTGAGATAACAGCCCACCAAGGCGACGATGGGTAACCGGTCTGAGAGGGCGAACGGTCACACTGGAACTGAGACACGGTCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCGCAATGGGGGCAACCCTGACGCAGCAATACCGCGTGAGTGAAGAAGGTTTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTATTGGGGAAGAAGAATGACGGTACCCAATGAGGAAGTCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGACAAGCGTTGTCCGGAATGACTGGGCGTAAAGGGCGCGTAGGCGGTCTATTAAGTCTGATGTGAAAGGTACCGGCTCAACCGGTGAAGTGCATTGGAAACTGGTAGACTTGAGTATTGGAGAGGCAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACAAATACTGACGCTGAGGTGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGAAACTCAGTGCCGCAGTTAACACAATAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCAGCGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCCTCTGACGAGCCTAGAGATAGGAAGTTTCCTTCGGGAACAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTGCCTTTAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTAGAGGGACTGCCGTAGACAATACGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGTCTGAACAGAGGGCCGCGAAGCCGCGAGGTGAAGCAAATCCCTTAAAACAGATCCCAGTTCGGATTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCATGAAGTTGGAGTTGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAGAGTTGGCAACACCCGAAGCCTGTGAGAGAACCGTAAGGACTCAGCAGTCGAAGGTGGGGCTAGTAATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
SEQ ID NO:60 H81B11_16S_ribosomal_RNA
ATGAAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGGTCTTAGCTTGCTAAGGCTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGTCTACTCTTGGCCAGCCTTCTGAAAGGAAGATTAATCCAGGATGGGATCATGAGTTCACATGTCCGCATGATTAAAGGTATTTTCCGGTAGACGATGGGGATGCGTTCCATTAGATAGTAGGCGGGGTAACGGCCCACCTAGTCAACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGATGGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATAAAGGAATAAAGTCGGGTATGCATACCCGTTTGCATGTACTTTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGATGGATGTTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGATGTCTTGAGTGCAGTTGAGGCAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCCTGCTAAGCTGCAACTGACATTGAGGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACGGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACGGCAAGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCACTCGAATGATCCGGAAACGGTTCAGCTAGCAATAGCGAGTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTGTTGTCAGTTACTAACAGGTGATGCTGAGGACTCTGACAAGACTGCCATCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAGGGCCGCTACCACGCGAGTGGATGCCAATCCCTAAAACCCCTCTCAGTTCGGACTGGAGTCTGCAACCCGACTCCACGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTGCGTAACCGCGAGGATCGCCCTAGGGTAAAACTGGTGACTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTACCGGAAGGTGCGGCTGGAACACCTCCTT
SEQ ID NO:61 H81H9_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:62 H82B1_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:63 H82G1_16S_ribosomal_RNA
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SEQ ID NO:64 H82G5_16S_ribosomal_RNA
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본 발명은 상세한 구조 및 아래의 서술에서 제시 되거나 또는 그림으로 보여준 성분들의 정렬의 구체성에 대한 이의 응용에 있어서 제한적이지는 않다. 본 발명은 다른 실시양태도 가능하며 및 실용화 되고 또는 여러 가지 방법으로 수행 될 수 있다. 또한, 여기서 사용된 어법 및 전문 용어는 서술의 목적을 위한 것이며 제한하는 것으로 여겨서는 않된다. “포함하는(including)”, “포함하는(comprising)”, 또는 “가지는(having)”, “함유하는 (containing)”, “관련되는 (involving)”, 및 이들의 변형들의 사용은 이들 이후에 목록화 되어 있는 아이템(item)들 및 이들과 상응하는 것은 물론 추가 아이템을 포함하는것을 의미 한다.
달리 여기서 정의 되지 않는 한, 본 공개와 관련되어 사용된 과학적이고 기술적인 용어들은 당업계 통상 전문가들에게 공통으로 이해되는 의미들을 가질 것이다. 더 나아가, 달리 내용적으로 요구 되지 않는 한, 단수 용어는 복수를 포함하며 및 복수 용어는 단수를 포함 할 것이다. 본 공개의 방법들 및 기술들은 일반적으로 당업계에 잘 알려진 전통적인 방법들에 따라 수행 된다. 관련 되어 사용된 명명법, 및 여기서 서술된 생화학, 효소학, 분자생물학, 미생물학, 바이러스학, 세포 및 조직 배양, 유전학 및 단백질 및 핵산 화학 기술은 당 업계에서 잘 알려지고 및 보통 사용되는 것들이다. 본 공개의 방법들 및 기술들은 달리 제시 되지 않는한 일반적으로 당업계에서 잘 알려진 전통적인 방법들에 따라 수행 되며 여러 다양한 일반적인 및 여기서 인용 된 좀 더 구체적인 참고문헌에서 서술된 대로 및 현 명세서를 통해 논의 된 대로 수행 된다.
본 발명은 다음의 실시예시들로 더 나아가 보여 주며, 더 나아가 이는 제한 하는 것으로 여겨서는 안된다. 본 출원을 통해 인용 된 모든 참고 문헌의(문헌, 발행된 특허, 발행된 특허 출원 및 동시계류중인 특허 출원) 전체 내용들은 명확히 여기에 참고 문헌으로서 병합되어 있으며, 특히 여기서 참고된 것은 교육을 위하여 이다. 그러나, 어느 참고 문헌의 인용은 그 문헌이 이전기술 이라는 것을 인정하려는 의도는 아니다.
[실시예시]
실시예시 1:CD8+ T-세포 유도 박테리아 칵테일 동정
상주하는 미생물총을 가지고 있는 특별한-병원균-없는 (specific-pathogen free)(SPF) 조건에서 유지된 C57BL/6 생쥐는 풍부한 IFNγ+CD8+ T-세포를 가지고 있는 반면에, 무균 (germ free) 생쥐의 장 고유판(intestinal lamina propria)에는 현저하게 적은 IFNγ+CD8+ T-세포가 발견되었다 (도표 1 참조). 이는 장내 미생물총은 IFNγ+CD8+ T-세포의 축적을 유도함을 제시한다. IFNγ+CD8+ T-세포의 서브셋트 (부분집합, subset)도 또한 CD103 는 물론 GranzymeB도 발현하며(도표 2A 참조), 이는 서부셋트가 조직-상주 기억 T 세포(tissue-rsident memory T cell)임을 암시 한다. 도표 3A는 CLEA 일본 회사(CLEA Japan Inc.)에서 구입한 쥐 및 리켄(RIKEN) 에서 번식시킨 생쥐에 비교하여, 찰스 리버 연구실 회사(Charles River Laboratories Inc.) 및 일본 SLC 회사(Japan SLC Inc.) 에서 구입한 SPF C57BL/6 생쥐에서는 현저하게 적은 수의 IFNγ+CD8+ T-세포가 발견 되었음을 보여준다. 찰스 리버 연구실 회사(Charles River Laboratories Inc.)로부터 온 SPF C57BL/6 생쥐를 CLEA 생쥐와 같은 사육장에서 함께 길렀을 때(co-housed), 찰스 리버 연구실 회사 에서 배달된 생쥐에서 IFNγ+CD8+ T-세포가 증가함이 관찰 되었다 (또표 4A 및 4B). 이 발견은 생쥐의 미생물총에는 장에서 IFNγ+CD8+ T-세포를 유도하고 및 축적하는 특별한 미생물 종이 있다는 가설을 강하게 지지한다.
다음으로, 인간의 장관내 미생물총에 IFNγ+CD8+ T-세포를 유도하는 미생물을 함유하는지 여부가 조사 되었다. 6 명의 건강한 자원자 (A~F)로부터 대변 샘플들이 수집 되었다. 샘플들은 멸균된 분리기(sterile isolator)에 유지시킨 무균 C57BL/6 생쥐에(그룹 당 5 또는 6 생쥐) 개별적으로 경구로 투여 하였다. 경구 접종 4 주에, 생쥐는 희생 시켰고, 및 작은 창자와 결장을 모으고 FACS로 IFNγ+CD8+ T-세포를 조사 하였다.
도표 5A 및 5 B에서 보여준 대로, 공여자 B로부터 수집된 대변 샘플로 접종시킨 생쥐에서 결장의 IFNγ+CD8+ T-세포가 가장 현저하게 유도 되었다. 공여자 B 샘플로 접종된 생쥐들 중에서, 가장 높은 IFNγ+CD8+ T-세포 빈도를 보이는 생쥐를(이후로 'B#5 생쥐”로 부른다) 선택하였다. IFNγ+CD8+ T-세포 유도에 관련 되는 미생물을 농축 시키기 위해, B#5 생쥐로부터 맹장 내용물을 수집하여 다른 무균 생쥐에 접종 시켰다. 그후 이 생쥐들에게 경구로 먹는 물을 엠피실린 (Ampicillin), 메트로니다졸(Metronidazole), 스트렙토마이신(Streptomycin) 또는 티로신(Tylosin)과 함께, 또는 없이 투여 하였다 (그룹당 5 마리 생쥐). 다른 한편으로는, B#5 생쥐의 맹장 내용물을 3% 클로로포름으로 처치하여 다른 5 마리 무균 생쥐에 경구로 접종 시켰다 (‘B#5+Chrolo’). 도표 6A 및 6B 는 엠피실린 (Ampicillin) 처치는 B#5 생쥐 미생물총에 의한 결장 고유층 IFNγ+CD8+ T-세포의 유도를 증강시키는 것을 보여 주며, 반면에 다른 항생제들 처치 또는 클로로포름 처치는 B#5 생쥐 미생물총에 의한 결장 고유층 IFNγ+CD8+ T-세포의 유도 능력을 감소 시키는 것을 보여준다.
도표 7A 및 7B는 B#5 생쥐 미생물총으로 접총시키고 및 항생제 또는 클로로포름으로 처치 하거나 또는 하지 않은 생쥐의 장내 내용물의 운영적 분류 유닛트(operational taxonomic unit) (OTU) 분석을 보여 준다. 가장 높은 빈도의 IFNγ+CD8+ T-세포를 보이는 두 마리의 B#5+AMP 생쥐 (B#5+AMP-2 생쥐 및 B#5+AMP-3 생쥐) 들의 맹장 내용물을 수집하고 및 혐기성 챔버 (anaerobic chamber) 에서 배양 시켰다. 304 콜로니를 선택하였으며 16S rRNA 유전자 서열분석으로 26균주가 분리 된 것으로 보였다. 26 균주들로부터 B#5+Chrolo생쥐 의 미생물총에 포함되었던 5 균주(그러므로 IFNγ+CD8+ T-세포 유도에 불필요하다고 예측되는) 는 제외하고, 21 균주들이 선택 되었다. 21 균주들의 혼합물을 무균 생쥐에 경구로 접종 시켰으며 강한 IFNγ+CD8+ T-세포 유도가 관찰 되었다 (도표 8A 및 8B). 21 균주들에 의해 유도된 IFNγ+CD8+ T-세포는 CD103 를 또한 발현 하였으며 IFNγ+CD8+ T-세포 일부는 그랜자임 B(Granzyme B)도 발현 하였다(도표 9A및 9B). IFNγ+CD8+ T-세포와 가장 높은 상관 관계를 가진 11 균주들은 GF 생쥐에 또한 접종 시켰다. 11 균주 혼합물((11 믹스(11 mix))은 21 균주들 혼합물((21 믹스 (21 mix))과 비교 했을 때도 경구로 강한 IFNγ+CD8+ T-세포 유도를 보였다 (도표 10A및 10B). 11 믹스에 있는 각 11 균주들과 가장 높은 상동성을 가진 박테리아 종의 동정은 아래 표 2에 제공 된다.
[표 2]
실시예시 1A: 11 균주 혼합물(조성물 A)의 더 나아간 성질규명.
표 2의 16S 서열의 재서열분석 및 전체 유전체 서열분석으로 더 성질규명 된 표 2의 균주들. Ej 나아간 성질규명의 결과들을 표 3에서 발견된다,
[표 3]
실시예시 2: CD8+ T-세포 유도 하는 박테리아 칵테일의 더 나아간 성질 규명
B#5+AMP 생쥐의 맹장 내용물로부터 분리된 높은 빈도의 IFNγ+CD8+ T-세포를 보이는 26 균주들이 도표 11에 보여준다. 26 균주들 중에서, 11 균주들(“11 믹스”)은 IFNγ+CD8+ T-세포 빈도와 양성적인 관계가 있었다. 그러므로, 이들 11 균주들은 더 나아간 실험을 위해 선택 되었으며, 및 11 균주들의 혼합물(“11-믹스”)은 무균 생쥐(germ-free mice)에 접종시켰다 (표 2 참조). 11-믹스(“11-mix”)로의 콜로니화는 강한 결장 IFNγ+CD8+ T-세포 유도의 결과를 가져왔으며(도표 10A, 10B, 12A 및 12B), 반면에 다른 10 균주들(“10-믹스(10-mix))은 11-믹스에 의해 유도된 수준에 비교하여 IFNγ+CD8+ T-세포를 약하게 유도 시켰다(도표 12A 및 12B). 17 Treg-유도하는 박테리아 균주들(예를 들어, WO2013/080561; Atarashi et al., Nature (2013) 500 (7461): 232-236; Narushima et al. Gut Microbes (2014)5(3): 333-339) 참조)의 혼합물로 접종시킨 생쥐는 IFNγ+CD8+ T-세포를 축적 하지 않았다(도표 12A 및 12B).
16S rRNA 유전자 서열들을 사용한 계통발생학적 비교는 11 균주 혼합물 (또한 “그 11 믹스”라고도 불리는)은 박테리오달레스(Bacteroidales) 에 속하는 7 균주들 (“7 균주들”) 및 비-박테리오달레스 4 균주들: 2 클로스트리디알레스(Clostridiales), 1 후소박테리알레스(Fusobacteriales) 및 1 셀레노모나달레스 (Selenomonadales) (“4 균주들”)로 구성됨을 보여 주었다 (도표 13 및 표 4 참조).
비-박테리오달레스 4 균주들 혼합물(“4-믹스 (4-mix)”)로의 접종은, 11 믹스로 콜로니화된 생쥐에서 관찰된 결장 IFNγ+CD8+ T-세포 수준에 비교할 만한, 강한 결장 IFNγ+CD8+ T-세포의 축적의 결과를 가져 왔다. 반대로, 박테리오달레스 7 균주들 혼합물(“7-믹스(7-mix)”)로의 콜로니화는 IFNγ+CD8+ T 세포를 약하게 유도 시켰다 (도표 14 A 및 14B).
도표 47에 반복된 실험을 보여주며, 이는 11-믹스가 7-믹스 또는 4-믹스보다 좀 더 효과 적인 것을 보여준다. 표 47에 보여준 실험 데이터는 통계학적으로 강한 지지를 가진다.
4 믹스에 있는 각 균주들과 가장 높은 상동성을 가진 박테리아 종의 동정은 아래 표 4에서 제공 된다.
[표 4]
실시예시 3: CD8+ T-세포 유도하는 박테리아 칵테일의 항-암성 성질
11 믹스로의 콜로니화가 항암 면역 반응을 증강 시킬 수 있는지 조사 하기 위하여, 피하 종양 모델이 사용 되었다. SPF 생쥐가 항생제 혼합물((1 g/L 엠피실린(ampicillin), 0.5 g/L 반코마이신(vancomycin), 1g/L 메트로니다졸(metronidazole), 및 1 g/L 네오마이신 (neomycin))로 먹는 물을 통해 -7일에서부터 2 일까지 처치 되었다. MC38 결장 암 세포 주(생쥐 당 3x105 세포)를 생쥐의 오른쪽 옆구리에 0일에 피하주사로 넣었다. 항생제 처치는 2 일 째에 멈추고, 및 3 일째에 11 믹스와 섞은 또는 섞지 않은 SPF 생쥐로부터 얻은 대변 미생물총을 위장영양법으로 생쥐에 투여되었다. 11 믹스 처치된 그룹들을 위하여, 실험 끝날 때까지 11 믹스를 일주일에 2번 또는 3 번 위장영양법으로 생쥐에 투여 되었다. 항-PD1 항체 (Ab) 처치 그룹들을 위하여, 3, 5, 및 9 일 째에 200μg 항-PD1 모노클로날 항체 (클론 J43)를 복강으로 생쥐에 주사 하였다. 종양 크기는 칼리퍼(caliper)를 사용하여 측정하고 및 종양 부피는 길이 x 넓이 2 x 0.5 로 결정 하였다.
11 믹스 단독으로의 처치(즉, 항-PD1 Ab 없이)는 MC38 종양 성장을 상당히 억제 시켰다 (도표 15 참조). 11 믹스와 항-PD1 Ab의 혼합은 종양 세포의 성장에 가장 강한 억제 효과를 보여 주었다 (도표 15 참조). 11 믹스와 항-PD1 Ab의 혼합의 처치는 MC38 종양 덩어리에서 IFNγ+CD8+ T 세포의 축적을 높이는 결과를 가져왔다(도표 16A 및16B 참조). 종양에서 IFNγ+CD8+ T 세포의 서브셋트는 MC38의 면역우세 에피톱(immunodominant epitope)인 gp70p15E604-611 (KSPWFTTL; SEQ ID NO: 53)에 특이적인 T-세포 수용체를 발현 하였다 (도표 17 A). 더 나아가, IFNγ+CD8+ T 세포의 서브셋트는 CD44 및 그랜자임 B (Granzyme B)를 발현 하였으며, 이는 종양에 축적된 IFNγ+CD8+ T 세포는 종양-특이(tumor-specific) 및 메모리-타입 세포독성(memory-type cytotoxic) CD8+ T 세포를 포함 함을 암시한다 (도표 17A 및 17B). IFNγ+CD4 T 세포에 대한 효과가 도표 18에 보여 준다.
11 믹스로의 경구 접종은 종양 항원 자극 없이도 IFNγ-생산하는 지라세포의 수를 증가 시키는 결과를 가져온다 (도표 19 참조)
이들의 결과들은 항-PD1 Ab와 함께 또는 단독으로 11 믹스로 처치하는 것은 종양 세포에 반응하는 CD8 T 세포를 조직적으로 활성화 함을 보여준다.
실시예시 4: CTLA-4 면역 체크포인트 억제제 (CTLA-4 immune checkpoint inhibitor) 와 조합하여 CD8+ T-세포 유도하는 박테리아 칵테일의 항-암 성질
면역 체크포인트 억제제 CTLA-4 과 함께 조합하여 11 믹스로 콜로니화시키는 것이 항암 면역 반응을 증강 시킬 수 있는지 조사 하기 위하여, 피하 종양 모델이 사용 되었다 (도표 24). 생쥐는 항생제 혼합물로 5 일 동안 처리 되었고 (-21일부터 -16일 까지), 이어서 2 일 기간 동안 항생제를 씻어버렸다. MC38 결장 암 세포 주(생쥐 당 3x105 세포)를 생쥐의 오른쪽 옆구리에 -14 일에 피하주사로 넣었다. 동물들은 다음의 처치 그룹들로 무작위로 나뉘어졌다:
그룹 1: 무항생제, 무-처치 (MC38 종양 모델의 표준 진행을 위한 참조를 제공한다);
그룹 2: 항생제 사전-처치, 무-처치(항생제로 사전-처치를 한 MC38 종양 모델의 진행을 위한 참조를 제공한다);
그룹 3: 11 믹스 단독치료 (도표 25 및 26에 있는 AAM1 으로서 참조);
그룹 8: 항-CTLA-4 항체(9H10) 및 11 믹스 조합 ((도표 25 및 26에 있는 AAM1 으로서 참조);
그룹 9: 항-CTLA-4 항체(9H10) 단독치료.
박테리아 칵테일 처치는 또한 -14일 째에 시작 되었으며 2 주 간격으로 4 번 투여 되었다. CTLA-4 면역 체크포인트 억제제를 받는 그룹들을 위하여, 처치는 일단 종양 부피가 대략 100mm3(100-150mm3)에 도달 했을 때 시작 되었다. 항-CTLA-4 항체는 1 일, 4 일 및 7 일 째 투여 되었다. 생쥐는 실험 기간 동안에의 무게 및 생존으로 평가 되었다. 종양 크기와 부피는 측정 되었다.
종양 측정 (Tumor Measurements)
항-CTLA-4 항체 단독치료 (그룹 9)를 받은 그룹은 대조군 생쥐보다 약간 감소된 종양 성장을 가졌다. 11-믹스(도표 25에 “AAM1” 로서 언급)와 항-CTLA-4 항체의 조합(그룹 8)은 11-믹스 그 자체와 비교하여 및 항-CTLA-4 항체 그 자체와 비교하여 상당히 감소된 종양 성장을 보였다. 도표 25 참조. 각 개별 생쥐의 종양 부피 플럿이 도표 27에 보여 준다.
생존 (Survival)
항-CTLA-4 항체 만을 받은 생쥐 그룹은 대조군 생쥐에 비교하여 약간 증가된 생존을 가졌다. 11 믹스 혼자는 생존에 아무런 영향을 주지 않았다. 11 믹스(도표 26에 “AAM1” 로서 언급) 및 항-CTLA-4 항체의 조합은 처치된 생쥐(그룹 8)의 생존을 상당히 향상시켰다. 도 26 참조.
실시예시 5: 항-PD1 항체와 조합으로 CD8+ T-세포 유도하는 박테리아 칵테일의 항암 성질들
면역 체크포인트 억제제 항-PD1과 함께 조합하여 4 믹스 또는 11 믹스로 콜로니화시키는 것이 항생제 사전처치 및 사전 이식 없이 항암 면역 반응을 증강 시킬 수 있는지 조사 하기 위하여, MC38 결장 암 세포 주(생쥐 당 3x105 세포)를 생쥐의 오른쪽 옆구리에 -14 일에 피하주사로 넣었다 (도표 28 참조). 동물들은 다음의 처치 그룹들로 무작위로 나뉘어졌다:
그룹 1 : 무 처치
그룹 3: 11 믹스 단독치료 (도표 28 및 29에 있는 ”AAM1” 으로서 참조);
그룹 4: 4 믹스 단독치료 (도표 28 및 29에 있는 ”AAM2” 으로서 참조);
그룹 5: 항-PD1 항체 (RMP1-14) 단독치료
그룹 6: 항-PD1 항체 (RMP1-14) 및 11 믹스 (도표 28 및 29에 있는 ”AAM1” 으로서 참조) 조합; 및
그룹 7: 항-PD1 항체 (RMP1-14) 및 4 믹스 (도표 28 및 29에 있는 ”AAM2” 로서 참조) 조합.
처치는 1 일에 시작 되었다(종양 부피가 약 100-150 mm3). 박테리아 칵테일 처치 및 항-PD1 항체는 2 주 간격으로 2 번 투여 되었다. 생쥐는 실험 기간 동안에의 무게 및 생존으로 평가 되었다. 종양 크기와 부피는 측정 되었다.
종양 측정(tumor measure)
항-PD1 항체 단독 또는 4-믹스 이나 11 믹스와의 조합으로 처치는 처치 하지 않은 것에 비교하여 종양 성장의 감소 결과를 가져 왔다. 도표 30은 실시예시 5 실험에서 처치된 (대조군, 11-믹스; αPD-1 Ab; αPD-1 Ab; 11-mix + αPD-1 Ab).) 각 개별 생쥐의 종양 부피 플럿을 보여 준다. 11-mix + αPD-1 Ab로 처치된 그룹(아래 오른쪽 판넬)에 있는 다수의 동물들에서 종양 부피는 증가 하지 않았다. 도표 32는 실시예시 5 실험에서 처치된 (대조군, 4-믹스; αPD-1 Ab; αPD-1 Ab; 4-mix + αPD-1 Ab).) 각 개별 생쥐의 종양 부피 플럿을 보여 준다. 4-mix + αPD-1 Ab 로 처치된 그룹 (아래 오른쪽 판넬)에 있는 다수의 동물들에서 종양 부피는 증가 하지 않았다.
생존 (Survival)
대조군, 11-믹스; PD-1 Ab; 및 11-믹스 + PD-1 Ab 그룹의 생존 데이터가 도표 31에 보여 준다. 11 믹스 또는 αPD-1 Ab 그 자체와 비교 했을 때, 11-믹스 + αPD-1 A 의 조합이 증가 된 생존을 보였다.
대조군, 4-믹스; αPD-1 Ab; 4-믹스+ αPD-1 Ab, 11-믹스 및 11-믹스 + αPD-1 Ab 그룹에서 생쥐의 조합된 생존 데이터가 도표 33에서 보여 준다. αPD-1 Ab 그자체와 비교하여 αPD-1 Ab 4-믹스 와 αPD-1 Ab 의 조합 및 11-믹스 + αPD-1 Ab 조합 둘 다 증가된 생존력을 보여주 었다.
실시예시 6: 멜라노마 모델(melanoma model)에서 항-PD1 항체와 조합된 CD8+T-세포 유도 하는 박테리아 칵테일의 항-암 성질
항-PD1 항체와 조합으로 11-믹스의 멜라노마 치료에 대한 효율을 평가 하기 위하여 멜라노마가 접종된 생쥐 모델이 사용되었다. 도표 34 및 35에 타임라인(timeline)에서 보여준 대로, 생쥐는 항생제를((엠피실린(Ampicillin), 반코마이신(Vancomycin), 메트로니다졸(Metronidazole) 및 네오마이신(Neomycin): “AVMN”)) -3일에서부터 2 일째까지 받았다. 0 일에, 생쥐는 7x105 브라프 프텐 멜라노마 세포(7x105 Braf Pten melanoma cells) 로 접종시켰다. 생쥐는 다음의 처치 그룹들로 그룹 지어졌다:
-특별한 병원균 없는 대변 (Specific Pathogen Free (SPF) feces);
- SPF 대변 + 항-PD1 항체;
- SPF 대변 + 11-믹스; 및
- SPF 대변 + 11-믹스 + 항-PD1 항체;
3, 6, 및 9 일째 날에, 생쥐는 일본 SLC로부터 얻은 특별한 병원균 없는 (specific Pathogen Free (SPF)) 생쥐 로부터의 SLC SPF 대변, 항-PD1 항체 (도표 34 및 35 타임라인에 화살표), 및/또는 11-믹스 (도표 34 및 35 타임라인에 별표를 가진 화살표)를 투여 받았다. 11-믹스는 표시된 그룹의 생쥐에 일주일에 2 또는 3 번 위장관영양법(gavage)으로 투여되었다. 항-PD1 항체 및 11-믹스를 조합하여 받은 생쥐는 다른 그룹들의 생쥐보다 감소 된 종양 부피(도표 34), 종양 면적(도표 35), 및 종양 무게(도표 36)를 가졌다.
22 일 및 24 일 째에 생쥐로부터 얻은 종양에서 림프세포가 분리 되었으며 및 CD3, TCRβ, CD8, CD4, IFNγ, 그랜자임(Granzyme), 및 IL-17를 포함하는 세포마커들에 대한 항체들을 사용하여 림프세포가 염색 되었다. 11-믹스 및 항-PD1 항체 조합으로의 처치는 멜라노마 종양에서 IFNγ+CD8+ T 세포의 증가된 축적의 결과를 가져 왔다. 도표들. 37A-37C 및 38. 이 실험에서, 생쥐 그룹들 사이에서 IFNγ+ GzmB+ 세포, Th1 세포, Th17 세포, 또는 Treg 세포의 세포의 수에서는 의미 있는 차이는 없었다. 도표들 39A-39D.
이들 결과들은 항-PD1 항체와 함께 조합으로 11-믹스로의 처치는 멜라노마에서CD8 T 세포를 체계적으로 활성화 함을 보여준다.
실시예시 7: 특별한-병원균-없는(Specific-Pathogen Free) (SPF) 생쥐에서 CD8 T-세포의 유도
11-믹스 박테리아 칵테일에 의한 CD8 T-세포의 유도에 대한 실험적 파라메터들이 평가 되었다. 이 연구에서 사용된 동물들은 무균 생쥐(germ-free)에 비교하여 특별한-병원균-없는(Specific-Pathogen Free) (SPF) 생쥐이다.
도표 40에서 보여 준 대로, 생쥐는 다음의 처치 그룹들로 그룹 지어졌다:
-11 믹스 다수-용량
- AVMN + SPF 대변;
- AVMN + SPF 대변 + 11 믹스, 단일 용량; 및
- AVMN + SPF 대변 + 11 믹스, 다수 용량.
제시된 그룹의 생쥐는 항생제를((엠피실린(Ampicillin), 반코마이신(Vancomycin), 메트로니다졸(Metronidazole) 및 네오마이신(Neomycin): “AVMN”)) 이들의 먹는 물로 -5일에서부터 -1 일째까지 받았다. 생쥐는 11-믹스와 함께 또는 11-믹스 없이 SPF 대변을 0일에 접종 받았다. 다수 용량의 11 믹스를 받는 생쥐를 위해, 박테리아 칵테일은 물로 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24, 및 28 일 째에 또한 투여 되었다.
22 및 24 일째에 생쥐로부터 림프세포가 분리 되었으며 및 CD3, TCRβ, CD8, CD4, IFNγ, 그랜자임(Granzyme), 및 IL-17를 포함하는 세포마커들에 대한 항체들을 사용하여 림프세포가 염색 되었다. 항생제 사전 처리 및 다수 용량의 11-믹스를 받은 생쥐는 IFNγ+CD8+ T 세포의 수준이 증강 되었음을 보여준다. 도표들 41A-41C. 항생제 사전 처리 및 다수 용량의 11-믹스를 받은 생쥐는 또한 세포의 CD8T 세포 집단에서 증강된 수준의 CD103+ IFNγ+ 세포 (도표42 A) 및 약간 증가 된 수준의 Th17 세포를 가졌다(도표42 B). 생쥐 그룹들 사이에 Th1 세포의 수의 의미있는 차이는 없었다(도표42 C). 이 데아터들은 11-믹스는 복잡한 배경: 특이적-병원균이-없는 생쥐 (무균 생쥐와 비교하여) 에서 CD8+ T 세포를 유도 할 수 있음을 보여 준다.
실시예시 8: 전사인자 BATF3의 역할 (The role of transcription factor BATF3)
11-믹스를 BATF3 전사인자를 가진 생쥐 및 BATF3 전사인자를 갖지 않은 생쥐에 투여 하였다. BATF3 전사인자를 갖지 않은 생쥐는 11-믹스에 의한 CD8 T 세포 유도에 민감하지 않다 (도표들 43A 및 43B). IFNγ-감마 생산하는 CD8 및 Th1 세포 자극에는 CD103-CD11b 수지상 세포 (dendritic cells) 가 요구 되는 것 같다. 11-믹스 칵테일에 의한 Th17 세포의 유도는 BATF3 상황과는 독립적이다(도표 43C). 도표들 43 및 44는 실시예시 8의 실험들로부터의 결과들은 보여 준다. 실험들은 11-믹스가 CD8-T 세포를 유도하기 위하여 BATF3 가 요구 됨을 보여준다. BATF3는 Th17 유도에는 요구 되지 않는다.
실시예시 9: 리스테리아 감염된 생쥐의 치료 (Treatment of Listeria infected mice)
IFNγg+CD8+ T 세포는 세포내 병원균들을 조절 하는데 결정적인 역할을 한다고 보고 되었으므로, 11균주 혼합물 다수 용량 식이요법으로 경구 투여가 리스테리아 모노사이토젠 (Listeria monocytogenes) 감염에 대항하여 숙주의 예방적 면역을 증강 시키는가 평가 되었다. SPF 생쥐를 AVMN ((엠피실린반코마이신, 메트로니다졸 및 네오마이신)으로 5 일 동안 먹는 물을 통해 처치 하였다. 하루 동안 항생제를 씻어 버린 후, 다수의 11-믹스 경구 투여 (4 번)가 수행 되었다. 복잡한 미생물총을 재구성하기 위하여, SPF 생쥐로부터의 대변 미생물총을 첫 번째 11-믹스 투여와 함께 주입 되었다. 생쥐는 그 후 경구로 0 일에 리스테리아 모노사이토제네스 (Listeria monocytogenes)로 감염시켰다. 대변 리스테리아 CFU 및 생쥐의 몸 무게가 측정되었다. 11-믹스의 처치는 소화관 루멘 (gut lumen) 에 리스테리아 모노사이토제네스 (Listeria monocytogenes) 의 콜로니화를 상당히 감소시켰고 (도표 45) 및 생쥐의 몸무게는 유지 되었다 (도표 46). 그러므로, 11 균주-혼합물의 투여는 세포내, 감염성 병원균에 대항하여 예방적 면역성을 제공 할 수 있다.
실시예시 10: 11-믹스에 의해 유도된 CD8-T 세포의 위치측정 (Localization of the CD8 T-cells induced by the 11-mix)
11-믹스를 정상인 건강한 생쥐(즉, 달리 스트레스받지 않은 생쥐) 에게 투여 되었다. 생쥐의 여러 기관들 및 부분들에 대해 CD8 양성 T-세포의 존재가 조사 되었다. 도표 48에서 보여준대로, 11-믹스의 CD8 양성 T-세포 유도효과는 장/소화관 (intestine/gut)(SI=작은 창자, CIEL =결장 상피내 림프세포 (colonic intraepithelial lymphocytes), LN = 림프노드(lymph nodes) 에 국한된다.
실시예시11: 수지상세포 고유층 서브셋트의 선택적이고 일시적 활성화 (Selective and temporal activation of subsets of lamina propria dendritic cells)
CD8 세포는 수지상 세포의 어떤 서브클라스를 통해 활성화 될수 있으므로, CD11b- CD103+ 수지상 세포 고유층의 수와 활성화 상태가 11-믹스의 투여 후 조사 되었다. 도표 49 에서 보여준 대로, 11-믹스의 투여는 CD11b- CD103+ 수지상 세포 고유층 (lamina propria) 의 서부셋트의 비율을 변경 시키지는 않았다.
일시성/활성화 키네틱 도 또한 조사되었다. GF 생쥐를 11-믹스로 1, 2, 3, 및 4 주에 콜로니화 시켰다. 결장 LP 및 MLN 수지상 세포(DCs)/마크로파지 서브셋트(macrophage subsets)의 빈도는 11 믹스의 콜로니화에 의해 영향을 받지 않았다. 그러나, MHC 클라스 I 의 결장 LP DCs(MLN DCs 가 아닌)에서의 발현, 특히 결장 LP CD103+ DC 서브셋트 (즉, Batf3-의존성 DC 서브셋트)에서, 은 11-믹스로의 콜로니화로 상당히 증강 되었다. MHC 클라스 I 발현의 상승 조절은 콜로니화 한지 1 주 일에 가장 강하게 증강 되었다. (도표들 50-54 참조), 특별한 기전에 제한 두지 않고, CD8 양성 T 세포의 유도는 항원-특이 신생 분화라기 보다는, 대부분 증식에 때문이다.
Ki67 염색은 CD8 양성 T 세포의 확장은 1 주에 일어 났으며, 결장 LP 에 IFNγg+ CD8+ T 의 증가를 수반 함을 보여 주었다 (도표 55 참조). CD103 염색은 콜로니화 후 1 주에 유도된 IFNγg+ CD8+ T는 대부분 CD103 음성 이었고, 및 CD103+ IFNγg+ CD8 T (조직 거주 메모리 표현형 CD8+T) 는 점차로 증가 함을 나타냈다 (도표들 56 및 57 참조).
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gacgaacgct ggcggcgtgc ctaacacatg caagtcgaac ggagaatttt atttcggtag 60
aattcttagt ggcgaacggg tgagtaacgc gtaggcaacc taccctttag acggggacaa 120
cattccgaaa ggagtgctaa taccggatgt gatcatcttg ccgcatggca ggatgaagaa 180
agatggcctc tacaagtaag ctatcgctaa aggatgggcc tgcgtctgat tagctagttg 240
gtagtgtaac ggactaccaa ggcgatgatc agtagccggt ctgagaggat gaacggccac 300
attgggactg agacacggcc caaactccta cgggaggcag cagtggggaa tcttccgcaa 360
tggacgaaag tctgacggag caacgccgcg tgagtgatga aggatttcgg tctgtaaagc 420
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gaggaagcca cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa tacgtaggtg gcgagcgttg 540
tccggaatta ttgggcgtaa agagcatgta ggcggcttaa taagtcgagc gtgaaaatgc 600
ggggctcaac cccgtatggc gctggaaact gttaggcttg agtgcaggag aggaaagggg 660
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ctttctggac tgtgtctgac gctgagatgc gaaagccagg gtagcgaacg ggattagata 780
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aagaacctta ccaaggcttg acattgattg aacgctctag agatagagat ttcccttcgg 1020
ggacaagaaa acaggtggtg catggctgtc gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa 1080
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atgtcttggg ctacacacgt actacaatgg tcggaaacag agggaagcga agccgcgagg 1260
cagagcaaac cccagaaacc cgatctcagt tcggatcgca ggctgcaacc cgcctgcgtg 1320
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gtacacaccg cccgtcacac cacgaaagtt ggtaacaccc gaagccggtg aggtaaccta 1440
1440
<210> 2
<211> 1392
<212> DNA
<213> Fusobacterium ulcerans
<400> 2
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<212> DNA
<213> Bacteroides dorei
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(9)
<223> n is a, c, g, or t
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ccgcacaagc ggaggaacat gtggtttaat tcgatgatac gcgaggaacc ttacccgggc 960
ttgaattgca actgaatgat gtggagacat gtcagccgca aggcagttgt gaaggtgctg 1020
catggttgtc gtcagctcgt gccgtgaggt gtcggcttaa gtgccataac gagcgcaacc 1080
cttatcgata gttaccatca ggtgatgctg gggactctgt cgagactgcc gtcgtaagat 1140
gtgaggaagg tggggatgac gtcaaatcag cacggccctt acgtccgggg ctacacacgt 1200
gttacaatgg ggggtacaga aggcagctac acggcgacgt gatgctaatc ccgaaagcct 1260
ctctcagttc ggattggagt ctgcaacccg actccatgaa gctggattcg ctagtaatcg 1320
cgcatcagcc acggcgcggt gaatacgttc ccgggccttg tacacaccgc ccgtcaagcc 1380
atgaaagccg ggggtacctg aagtgcgtaa ccgcaaggag 1420
<210> 5
<211> 1410
<212> DNA
<213> Subdoligranulum sp.
<400> 5
gacgaacgct ggcggcgcgc ctaacacatg caagtcgaac ggagctgttt tctctgaagt 60
tttcggatgg aagagagttc agcttagtgg cgaacgggtg agtaacacgt gagcaacctg 120
cctttcagtg ggggacaaca tttggaaacg aatgctaata ccgcataaga ccacagtgtc 180
gcatggcaca ggggtcaaag gatttatccg ctgaaagatg ggctcgcgtc cgattagcta 240
gatggtgagg taacggccca ccatggcgac gatcggtagc cggactgaga ggttgaacgg 300
ccacattggg actgagacac ggcccagact cctacgggag gcagcagtgg ggaatattgc 360
acaatggggg aaaccctgat gcagcgacgc cgcgtggagg aagaaggtct tcggattgta 420
aactcctgtc ccaggggacg ataatgacgg taccctggga ggaagcaccg gctaactacg 480
tgccagcagc cgcggtaaaa cgtagggtgc aagcgttgtc cggaattact gggtgtaaag 540
ggagcgcagg cggattggca agttgggagt gaaatctatg ggctcaaccc ataaattgct 600
ttcaaaactg tcagtcttga gtggtgtaga ggtaggcgga attcccggtg tagcggtgga 660
atgcgtagat atcgggagga acaccagtgg cgaaggcggc ctactgggca ctaactgacg 720
ctgaggctcg aaagcatggg tagcaaacag gattagatac cctggtagtc catgccgtaa 780
acgatgatta ctaggtgtgg gaggattgac cccttccgtg ccgcagttaa cacaataagt 840
aatccacctg gggagtacga ccgcaaggtt gaaactcaaa ggaattgacg ggggcccgca 900
caagcagtgg agtatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa gaaccttacc aggtcttgac 960
atcggatgca tacctaagag attagggaag tccttcggga catccagaca ggtggtgcat 1020
ggttgtcgtc agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaaccctt 1080
atcgttagtt actacgcaag aggactctag cgagactgcc gttgacaaaa cggaggaagg 1140
tggggatgac gtcaaatcat catgcccttt atgacctggg ctacacacgt actacaatgg 1200
ctattaacag agagaagcga taccgcgagg tggagcaaac ctcacaaaaa tagtctcagt 1260
tcggatcgca ggctgcaacc cgcctgcgtg aagccggaat tgctagtaat cgcggatcag 1320
catgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcacac catgagagcc 1380
ggggggaccc gaagtcggta gtctaaccgc 1410
<210> 6
<211> 1418
<212> DNA
<213> Paraprevotella xylaniphila
<220>
<221> misc_feature
<222> (180)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1411)..(1412)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 6
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcatga acttagcttg 60
ctaagtttga tggcgaccgg cgcacgggtg agtaacgcgt atccaacctg ccctttaccc 120
ggggatagcc ttctgaaaag gaagtttaat acccgatgaa ttcgtttagt cgcatggctn 180
gatgaataaa gattaattgg taaaggatgg ggatgcgtcc cattagcttg ttggcggggt 240
aacggcccac caaggcgacg atgggtaggg gttctgagag gaaggtcccc cacattggaa 300
ctgagacacg gtccaaactc ctacgggagg cagcagtgag gaatattggt caatgggcgc 360
gagcctgaac cagccaagta gcgtggagga cgacggccct acgggttgta aactcctttt 420
ataaggggat aaagttggcc atgtatggcc atttgcaggt accttatgaa taagcatcgg 480
ctaattccgt gccagcagcc gcggtaatac ggaagatgcg agcgttatcc ggatttattg 540
ggtttaaagg gagcgtaggc gggctgtcaa gtcagcggtc aaatggcgcg gctcaaccgc 600
gttccgccgt tgaaactggc agccttgagt atgcacaggg tacatggaat tcgtggtgta 660
gcggtgaaat gcttagatat cacgaggaac tccgatcgcg caggcattgt accggggcat 720
tactgacgct gaggctcgaa ggtgcgggta tcaaacagga ttagataccc tggtagtccg 780
cacagtaaac gatgaatgcc cgctgtcggc gacatagtgt cggcggccaa gcgaaagcgt 840
taagcattcc acctggggag tacgccggca acggtgaaac tcaaaggaat tgacgggggc 900
ccgcacaagc ggaggaacat gtggtttaat tcgatgatac gcgaggaacc ttacccgggc 960
ttgaatcgca ggtgcatggg ccggagacgg ccctttcctt cgggactcct gcgaaggtgc 1020
tgcatggttg tcgtcagctc gtgccgtgag gtgtcggctt aagtgccata acgagcgcaa 1080
cccccctccc cagttgccac cgggtaatgc cgggcacttt ggggacactg ccaccgcaag 1140
gtgcgaggaa ggtggggatg acgtcaaatc agcacggccc ttacgtccgg ggcgacacac 1200
gtgttacaat ggggggtaca gagggccgct gcccggtgac ggttggccaa tccctaaaac 1260
ccctctcagt tcggactgga gtctgcaacc cgactccacg aagctggatt cgctagtaat 1320
cgcgcatcag ccatggcgcg gtgaatacgt tcccgggcct tgtacacacc gcccgtcaag 1380
ccatgaaagc cgggggtgcc tgaagtccgt nnccgcga 1418
<210> 7
<211> 1419
<212> DNA
<213> Parabacteroides johnsonii
<400> 7
gatgaacgct agcgacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcatgg taagtagcaa 60
tacttattga tggcgaccgg cgcacgggtg agtaacgcgt atgcaactta cctatcagag 120
ggggatagcc cggcgaaagt cggattaata ctccataaaa caggggttcc gcatgggact 180
atttgttaaa gattcatcgc tgatagatag gcatgcgttc cattaggcag ttggcggggt 240
aacggcccac caaaccgacg atggataggg gttctgagag gaaggtcccc cacattggta 300
ctgagacacg gaccaaactc ctacgggagg cagcagtgag gaatattggt caatggccga 360
gaggctgaac cagccaagtc gcgtgaagga tgaaggatct atggtttgta aacttctttt 420
ataggggaat aaagtgtggg acgtgttcca ttttgtatgt accctatgaa taagcatcgg 480
ctaactccgt gccagcagcc gcggtaatac ggaggatgcg agcgttatcc ggatttattg 540
ggtttaaagg gtgcgtaggt ggtaatttaa gtcagcggtg aaagtttgtg gctcaaccat 600
aaaattgccg ttgaaactgg gttacttgag tgtgtttgag gtaggcggaa tgcgtggtgt 660
agcggtgaaa tgcatagata tcacgcagaa ctccaattgc gaaggcagct tactaaacca 720
taactgacac tgaagcacga aagcgtgggt atcaaacagg attagatacc ctggtagtcc 780
acgcagtaaa cgatgattac taggagtttg cgatacacag taagctctac agcgaaagcg 840
ttaagtaatc cacctgggga gtacgccggc aacggtgaaa ctcaaaggaa ttgacggggg 900
cccgcacaag cggaggaaca tgtggtttaa ttcgatgata cgcgaggaac cttacccggg 960
tttgaacgta gtcagaccga ccttgaaaga ggttttctag caatagctga ttacgaggtg 1020
ctgcatggtt gtcgtcagct cgtgccgtga ggtgtcggct taagtgccat aacgagcgca 1080
acccttatca ctagttacta acaggttaag ctgaggactc tggtgagact gccagcgtaa 1140
gctgtgagga aggtggggat gacgtcaaat cagcacggcc cttacatccg gggcgacaca 1200
cgtgttacaa tggcatggac aaagggcagc tacctggcga caggatgcta atctctaaac 1260
catgtctcag ttcggatcgg agtctgcaac tcgactccgt gaagctggat tcgctagtaa 1320
tcgcgcatca gccatggcgc ggtgaatacg ttcccgggcc ttgtacacac cgcccgtcaa 1380
gccatgggag ccgggggtac ctgaagtccg taaccgcaa 1419
<210> 8
<211> 1414
<212> DNA
<213> Alistipes sp. JC136
<220>
<221> misc_feature
<222> (699)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (731)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 8
gatgaacgct agcggcaggc ctaacacatg caagtcgagg ggcagcggga ttgaagcttg 60
cttcagttgc cggcgaccgg cgcacgggtg cgtaacgcgt atgcaaccta cccataacag 120
ggggataaca ctgagaaatc ggtactaata tcccataaca tcaagagggg catccctttt 180
ggttgaaaac tccggtggtt atggatgggc atgcgttgta ttagctagtt ggtgaggtaa 240
cggctcacca aggcgacgat acataggggg actgagaggt taacccccca cattggtact 300
gagacacgga ccaaactcct acgggaggca gcagtgagga atattggtca atggacgcaa 360
gtctgaacca gccatgccgc gtgcaggatg acggctctat gagttgtaaa ctgcttttgt 420
acgagggtaa acccggatac gtgtatccgg ctgaaagtat cgtacgaata aggatcggct 480
aactccgtgc cagcagccgc ggtaatacgg aggattcaag cgttatccgg atttattggg 540
tttaaagggt gcgtaggcgg tttgataagt tagaggtgaa ataccggtgc ttaacaccgg 600
aactgcctct aatactgttg agctagagag tagttgcggt aggcggaatg tatggtgtag 660
cggtgaaatg cttagagatc atacagaaca ccgattgcng aaggcagctt accaaactat 720
atctgacgtt ngaggcacga aagcgtgggg gagcaaacag gattagatac cctggtagtc 780
cacgcagtaa acgatgataa ctcgctgtcg gcgatacaca gtcggtggct aagcgaaagc 840
gataagttat ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa actcaaagga attgacgggg 900
gcccgcacaa gcggaggaac atgtggttta attcgatgat acgcgaggaa ccttacccgg 960
gcttgaaagt tactgacgat tctggaaaca ggatttccct tcggggcagg aaactaggtg 1020
ctgcatggtt gtcgtcagct cgtgccgtga ggtgtcgggt taagtcccat aacgagcgca 1080
acccctaccg ttagttgcca tcaggtcaag ctgggcactc tggcgggact gccggtgtaa 1140
gccgagagga aggtggggat gacgtcaaat cagcacggcc cttacgtccg gggctacaca 1200
cgtgttacaa tggtaggtac agagggcagc tacccagtga tgggatgcga atctcgaaag 1260
cctatctcag ttcggattgg aggctgaaac ccgcctccat gaagttggat tcgctagtaa 1320
tcgcgcatca gccatggcgc ggtgaatacg ttcccgggcc ttgtacacac cgcccgtcaa 1380
gccatggaag ctgggggtgc ctgaagttcg tgac 1414
<210> 9
<211> 1416
<212> DNA
<213> Parabacteroides gordonii
<220>
<221> misc_feature
<222> (1408)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 9
gatgaacgct agcgacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcagga agtagcaata 60
ctttgctggc gaccggcgca cgggtgagta acgcgtatgc aacctaccta tcagaggggg 120
ataacccggc gaaagtcgga ctaataccgc ataaaacagg ggtcccgcat gggaatattt 180
gttaaagatt tattgctgat agatgggcat gcgttccatt agatagttgg tgaggtaacg 240
gctcaccaag tcttcgatgg ataggggttc tgagaggaag gtcccccaca ctggtactga 300
gacacggacc agactcctac gggaggcagc agtgaggaat attggtcaat gggcgagagc 360
ctgaaccagc caagtcgcgt gaaggatgaa ggatctatgg ttcgtaaact tcttttatag 420
gggaataaag tgcaggacgt gtcctgtttt gtatgtaccc tatgaataag gatcggctaa 480
ctccgtgcca gcagccgcgg taatacggag gatccgagcg ttatccggat ttattgggtt 540
taaagggtgc gtaggtggct ttttaagtca gcggtgaaag tttgtggctc aaccataaaa 600
ttgccgttga aactggaggg cttgagtata tttgaggtag gcggaatgcg tggtgtagcg 660
gtgaaatgca tagatatcac gcagaactcc aattgcgaag gcagcttact aaactataac 720
tgacactgaa gcacgaaagc gtggggatca aacaggatta gataccctgg tagtccacgc 780
agtaaacgat gattactagg agtttgcgat acacagtaag ctctacagcg aaagcgttaa 840
gtaatccacc tggggagtac gccggcaacg gtgaaactca aaggaattga cgggggcccg 900
cacaagcgga ggaacatgtg gtttaattcg atgatacgcg aggaacctta cccgggtttg 960
aacgtaagtt gaccggagtg gaaacactct ttctagcaat agcaatttac gaggtgctgc 1020
atggttgtcg tcagctcgtg ccgtgaggtg tcggcttaag tgccataacg agcgcaaccc 1080
ttatctttag ttactaacag gtcgagctga ggactctaaa gagactgcca gcgtaagctg 1140
tgaggaaggt ggggatgacg tcaaatcagc acggccctta catccggggc gacacacgtg 1200
ttacaatggt ggggacaaag ggcagctacc tggcgacagg atgctaatct ccaaacccca 1260
tctcagttcg gatcgaagtc tgcaacccga cttcgtgaag ctggattcgc tagtaatcgc 1320
gcatcagcca tggcgcggtg aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcaagcca 1380
tgggagttgg gggtacctaa agtccgtnac cgcaag 1416
<210> 10
<211> 1419
<212> DNA
<213> Eubacterium limosum
<400> 10
gacgaacgct ggcggtatgc ttaacacatg caagtcgaac gagaaggttt tgatggatcc 60
ttcgggtgac attagaactg gaaagtggcg aacgggtgag taacgcgtgg gtaacctgcc 120
ctatggaaag gaatagcctc gggaaactgg gagtaaagcc ttatattatg gttttgtcgc 180
atggcaagat catgaaaact ccggtgccat aggatggacc cgcgtcccat tagctagttg 240
gtgagataac agcccaccaa ggcgacgatg ggtaaccggt ctgagagggc gaacggtcac 300
actggaactg agacacggtc cagactccta cgggaggcag cagtggggaa tattgcgcaa 360
tgggggcaac cctgacgcag caataccgcg tgagtgaaga aggttttcgg atcgtaaagc 420
tctgttattg gggaagaaga atgacggtac ccaatgagga agtcccggct aactacgtgc 480
cagcagccgc ggtaatacgt aggggacaag cgttgtccgg aatgactggg cgtaaagggc 540
gcgtaggcgg tctattaagt ctgatgtgaa aggtaccggc tcaaccggtg aagtgcattg 600
gaaactggta gacttgagta ttggagaggc aagtggaatt cctagtgtag cggtgaaatg 660
cgtagatatt aggaggaaca ccagtggcga aggcggcttg ctggacaaat actgacgctg 720
aggtgcgaaa gcgtggggag cgaacaggat tagataccct ggtagtccac gccgtaaacg 780
atgaatgcta ggtgttgggg aaactcagtg ccgcagttaa cacaataagc attccgcctg 840
gggagtacga ccgcaaggtt gaaactcaaa ggaattgacg gggacccgca caagcagcgg 900
agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa gaaccttacc aggtcttgac atcctctgac 960
gagcctagag ataggaagtt tccttcggga acagagagac aggtggtgca tggttgtcgt 1020
cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt cccgcaacga gcgcaacccc tgcctttagt 1080
tgccagcatt aagttgggca ctctagaggg actgccgtag acaatacgga ggaaggtggg 1140
gacgacgtca aatcatcatg ccccttatga cctgggctac acacgtgcta caatggtctg 1200
aacagagggc cgcgaagccg cgaggtgaag caaatccctt aaaacagatc ccagttcgga 1260
ttgcaggctg caactcgcct gcatgaagtt ggagttgcta gtaatcgcgg atcagaatgc 1320
cgcggtgaat gcgttcccgg gtcttgtaca caccgcccgt cacaccacga gagttggcaa 1380
cacccgaagc ctgtgagaga accgtaagga ctcagcagt 1419
<210> 11
<211> 1413
<212> DNA
<213> Parabacteroides distasonis
<220>
<221> misc_feature
<222> (1387)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 11
gatgaacgct agcgacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcacag gtagcaatac 60
cgggtggcga ccggcgcacg ggtgagtaac gcgtatgcaa cttgcctatc agagggggat 120
aacccggcga aagtcggact aataccgcat gaagcagggg ccccgcatgg ggatatttgc 180
taaagattca tcgctgatag ataggcatgc gttccattag gcagttggcg gggtaacggc 240
ccaccaaacc gacgatggat aggggttctg agaggaaggt cccccacatt ggtactgaga 300
cacggaccaa actcctacgg gaggcagcag tgaggaatat tggtcaatgg ccgagaggct 360
gaaccagcca agtcgcgtga gggatgaagg ttctatggat cgtaaacctc ttttataagg 420
gaataaagtg cgggacgtgt cccgttttgt atgtacctta tgaataagga tcggctaact 480
ccgtgccagc agccgcggta atacggagga tccgagcgtt atccggattt attgggttta 540
aagggtgcgt aggcggcctt ttaagtcagc ggtgaaagtc tgtggctcaa ccatagaatt 600
gccgttgaaa ctggggggct tgagtatgtt tgaggcaggc ggaatgcgtg gtgtagcggt 660
gaaatgcata gatatcacgc agaaccccga ttgcgaaggc agcctgccaa gccattactg 720
acgctgatgc acgaaagcgt ggggatcaaa caggattaga taccctggta gtccacgcag 780
taaacgatga tcactagctg tttgcgatac actgtaagcg gcacagcgaa agcgttaagt 840
gatccacctg gggagtacgc cggcaacggt gaaactcaaa ggaattgacg ggggcccgca 900
caagcggagg aacatgtggt ttaattcgat gatacgcgag gaaccttacc cgggtttgaa 960
cgcattcgga ccgaggtgga aacacctttt ctagcaatag ccgtttgcga ggtgctgcat 1020
ggttgtcgtc agctcgtgcc gtgaggtgtc ggcttaagtg ccataacgag cgcaaccctt 1080
gccactagtt actaacaggt aaagctgagg actctggtgg gactgccagc gtaagctgcg 1140
aggaaggcgg ggatgacgtc aaatcagcac ggcccttaca tccggggcga cacacgtgtt 1200
acaatggcgt ggacaaaggg aagccacctg gcgacaggga gcgaatcccc aaaccacgtc 1260
tcagttcgga tcggagtctg caacccgact ccgtgaagct ggattcgcta gtaatcgcgc 1320
atcagccatg gcgcggtgaa tacgttcccg ggccttgtac acaccgcccg tcaagccatg 1380
ggagccnggg gtacctgaag tccgtaaccg cga 1413
<210> 12
<211> 1406
<212> DNA
<213> Bacteroides cellulosilyticus
<400> 12
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcatga cctagcaata 60
ggttgatggc gaccggcgca cgggtgagta acacgtatcc aacctaccgg ttattccggg 120
atagcctttc gaaagaaaga ttaataccgg atagtataac gagaaggcat ctttttgtta 180
ttaaagaatt tcgataaccg atggggatgc gttccattag tttgttggcg gggtaacggc 240
ccaccaagac atcgatggat aggggttctg agaggaaggt cccccacatt ggaactgaga 300
cacggtccaa actcctacgg gaggcagcag tgaggaatat tggtcaatgg acgagagtct 360
gaaccagcca agtagcgtga aggatgactg ccctatgggt tgtaaacttc ttttatatgg 420
gaataaagtg agccacgtgt ggctttttgt atgtaccata cgaataagga tcggctaact 480
ccgtgccagc agccgcggta atacggagga tccgagcgtt atccggattt attgggttta 540
aagggagcgt aggcggacta ttaagtcagc tgtgaaagtt tgcggctcaa ccgtaaaatt 600
gcagttgata ctggtcgtct tgagtgcagt agaggtaggc ggaattcgtg gtgtagcggt 660
gaaatgctta gatatcacga agaactccga ttgcgaaggc agcttactgg actgtaactg 720
acgctgatgc tcgaaagtgt gggtatcaaa caggattaga taccctggta gtccacacag 780
taaacgatga atactcgctg tttgcgatat acagcaagcg gccaagcgaa agcattaagt 840
attccacctg gggagtacgc cggcaacggt gaaactcaaa ggaattgacg ggggcccgca 900
caagcggagg aacatgtggt ttaattcgat gatacgcgag gaaccttacc cgggcttaaa 960
ttgcatctga ataatttgga aacagattag ccgtaaggca gatgtgaagg tgctgcatgg 1020
ttgtcgtcag ctcgtgccgt gaggtgtcgg cttaagtgcc ataacgagcg caacccttat 1080
ctttagttac taacaggtca tgctgaggac tctagagaga ctgccgtcgt aagatgtgag 1140
gaaggtgggg atgacgtcaa atcagcacgg cccttacgtc cggggctaca cacgtgttac 1200
aatggggggt acagaaggca gctacacagc gatgtgatgc taatcccaaa agcctctctc 1260
agttcggatt ggagtctgca acccgactcc atgaagctgg attcgctagt aatcgcgcat 1320
cagccacggc gcggtgaata cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc aagccatgaa 1380
agccgggggt acctgaagtc cgtaac 1406
<210> 13
<211> 1415
<212> DNA
<213> Bacteroides clarus
<400> 13
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcgggg ttgaagcttg 60
cttcaaccgc cggcgaccgg cgcacgggtg agtaacacgt atccaacctg ccgataactc 120
cgggatagcc tttcgaaaga aagattaata ccggatggca tagttttccc gcatggaata 180
actattaaag aatttcggtt atcgatgggg atgcgttcca ttaggcagtt ggcggggtaa 240
cggcccacca aaccgacgat ggataggggt tctgagagga aggtccccca cattggaact 300
gagacacggt ccaaactcct acgggaggca gcagtgagga atattggtca atggacgaga 360
gtctgaacca gccaagtagc gtgaaggatg actgccctat gggttgtaaa cttcttttat 420
acgggaataa agttggccac gtgtggtttt ttgcatgtac cgtatgaata aggatcggct 480
aactccgtgc cagcagccgc ggtaatacgg aggatccgag cgttatccgg atttattggg 540
tttaaaggga gcgtaggcgg ggtattaagt cagttgtgaa agtttgcggc tcaaccgtaa 600
aattgcagtt gatactggta tccttgagtg cagcagaggt gggcggaatt cgtggtgtag 660
cggtgaaatg cttagatatc acgaagaact ccgattgcga aggcagctca ctggagtgta 720
actgacgctg atgctcgaaa gtgtgggtat caaacaggat tagataccct ggtagtccac 780
acagtaaacg atgaatactc gctgttggcg atacaatgtc agcggccaag cgaaagcatt 840
aagtattcca cctggggagt acgccggcaa cggtgaaact caaaggaatt gacgggggcc 900
cgcacaagcg gaggaacatg tggtttaatt cgatgatacg cgaggaacct tacccgggct 960
tgaattgcaa ctgactgagc tggaaacagt tctttcttcg gacagttgtg aaggtgctgc 1020
atggttgtcg tcagctcgtg ccgtgaggtg tcggcttaag tgccataacg agcgcaaccc 1080
ttatctatag ttaccatcag gtcatgctgg ggactctatg gagactgccg tcgtaagatg 1140
tgaggaaggt ggggatgacg tcaaatcagc acggccctta cgtccggggc tacacacgtg 1200
ttacaatggg gggtacagaa ggcagctaca cggcgacgtg atgctaatcc caaaaacctc 1260
tctcagttcg gattggagtc tgcaacccga ctccatgaag ctggattcgc tagtaatcgc 1320
gcatcagcca cggcgcggtg aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcaagcca 1380
tgaaagccgg gggtacctga agtacgtaac cgcaa 1415
<210> 14
<211> 938
<212> DNA
<213> Anaerostipes sp.
<220>
<221> misc_feature
<222> (884)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (899)..(901)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 14
gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac gaagcattta ggattgaagt 60
tttcggatgg atttcctata tgactgagtg gcggacgggt gagtaacgcg tggggaacct 120
gccctataca gggggataac agctggaaac ggctgctaat accgcataag cgcacagaat 180
cgcatgattc agtgtgaaaa gccctggcag tataggatgg tcccgcgtct gattagctgg 240
ttggtgaggt aacggctcac caaggcgacg atcagtagcc ggcttgagag agtgaacggc 300
cacattggga ctgagacacg gcccaaactc ctacgggagg cagcagtggg gaatattgca 360
caatggggga aaccctgatg cagcgacgcc gcgtgagtga agaagtattt cggtatgtaa 420
agctctatca gcagggaaga aaacagacgg tacctgacta agaagccccg gctaactacg 480
tgccagcagc cgcggtaata cgtagggggc aagcgttatc cggaattact gggtgtaaag 540
ggtgcgtagg tggcatggta agtcagaagt gaaagcccgg ggcttaaccc cgggactgct 600
tttgaaactg tcatgctgga gtgcaggaga ggtaagcgga attcctagtg tagcggtgaa 660
atgcgtagat attaggagga acaccagtgg cgaaggcggc ttactggact gtcactgaca 720
ctgatgcacg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac cctggtagtc cacgccgtaa 780
acgatgaata ctaggtgtcg gggccgtaga ggcttcggtg ccgcagcaaa cgcagtaagt 840
attccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa gganttgacg gggaccgcnn 900
nagcggtgga gcatgtggtt aattcgaagc acgcgaag 938
<210> 15
<211> 1406
<212> DNA
<213> Bacteroides salyersiae
<400> 15
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcatcaggg tgtagcaata 60
caccgctggc gaccggcgca cgggtgagta acacgtatcc aacctgccct ttactcgggg 120
atagcctttc gaaagaaaga ttaatacccg atggtataac atgacctcct ggttttgtta 180
ttaaagaatt tcggtagagg atggggatgc gttccattag gcagttggcg gggtaacggc 240
ccaccaaacc ttcgatggat aggggttctg agaggaaggt cccccacatt ggaactgaga 300
cacggtccaa actcctacgg gaggcagcag tgaggaatat tggtcaatgg gcgagagcct 360
gaaccagcca agtagcgtga aggatgaccg ccctatgggt tgtaaacttc ttttatatgg 420
gaataaagtc tgccacgtgt ggcattttgt atgtaccata tgaataagga tcggctaact 480
ccgtgccagc agccgcggta atacggagga tccgagcgtt atccggattt attgggttta 540
aagggagcgt aggtggacat gtaagtcagt tgtgaaagtt tgcggctcaa ccgtaaaatt 600
gcagttgaaa ctgcgtgtct tgagtacagt agaggtgggc ggaattcgtg gtgtagcggt 660
gaaatgctta gatatcacga agaactccga ttgcgaaggc agctcactgg actgcaactg 720
acactgatgc tcgaaagtgt gggtatcaaa caggattaga taccctggta gtccacacag 780
taaacgatga atactcgctg tttgcgatat acagtaagcg gccaagcgaa agcattaagt 840
attccacctg gggagtacgc cggcaacggt gaaactcaaa ggaattgacg ggggcccgca 900
caagcggagg aacatgtggt ttaattcgat gatacgcgag gaaccttacc cgggcttaaa 960
ttgcaaatga atatgccgga aacggcatag ccgcaaggca tttgtgaagg tgctgcatgg 1020
ttgtcgtcag ctcgtgccgt gaggtgtcgg cttaagtgcc ataacgagcg caacccttat 1080
cttcagttac taacaggtca tgctgaggac tctggagaga ctgccgtcgt aagatgtgag 1140
gaaggtgggg atgacgtcaa atcagcacgg cccttacgtc cggggctaca cacgtgttac 1200
aatggggggt acagaaggcc gctacacagc gatgtgatgc caatccctaa agcccctctc 1260
agttcggatc gaagtctgca acccgacttc gtgaagctgg attcgctagt aatcgcgcat 1320
cagccacggc gcggtgaata cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc aagccatggg 1380
agccgggggt acctgaagta cgtaac 1406
<210> 16
<211> 1417
<212> DNA
<213> Bacteroides fragilis
<400> 16
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcatcagga agaaagcttg 60
ctttctttgc tggcgaccgg cgcacgggtg agtaacacgt atccaacctg ccctttactc 120
ggggatagcc tttcgaaaga aagattaata cccgatagca taatgattcc gcatggtttc 180
attattaaag gattccggta aaggatgggg atgcgttcca ttaggttgtt ggtgaggtaa 240
cggctcacca agccttcgat ggataggggt tctgagagga aggtccccca cattggaact 300
gagacacggt ccaaactcct acgggaggca gcagtgagga atattggtca atgggcgcta 360
gcctgaacca gccaagtagc gtgaaggatg aaggctctat gggtcgtaaa cttcttttat 420
ataagaataa agtgcagtat gtatactgtt ttgtatgtat tatatgaata aggatcggct 480
aactccgtgc cagcagccgc ggtaatacgg aggatccgag cgttatccgg atttattggg 540
tttaaaggga gcgtaggtgg actggtaagt cagttgtgaa agtttgcggc tcaaccgtaa 600
aattgcagtt gatactgtca gtcttgagta cagtagaggt gggcggaatt cgtggtgtag 660
cggtgaaatg cttagatatc acgaagaact ccgattgcga aggcagctca ctggactgca 720
actgacactg atgctcgaaa gtgtgggtat caaacaggat tagataccct ggtagtccac 780
acagtaaacg atgaatactc gctgtttgcg atatacagta agcggccaag cgaaagcatt 840
aagtattcca cctggggagt acgccggcaa cggtgaaact caaaggaatt gacgggggcc 900
cgcacaagcg gaggaacatg tggtttaatt cgatgatacg cgaggaacct tacccgggct 960
taaattgcag tggaatgatg tggaaacatg tcagtgagca atcaccgctg tgaaggtgct 1020
gcatggttgt cgtcagctcg tgccgtgagg tgtcggctta agtgccataa cgagcgcaac 1080
ccttatcttt agttactaac aggttatgct gaggactcta gagagactgc cgtcgtaaga 1140
tgtgaggaag gtggggatga cgtcaaatca gcacggccct tacgtccggg gctacacacg 1200
tgttacaatg gggggtacag aaggcagcta acgggtgacc gtatgctaat cccaaaagcc 1260
tctctcagtt cggatcgaag tctgcaaccc gacttcgtga agctggattc gctagtaatc 1320
gcgcatcagc cacggcgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcaagc 1380
catgggagcc gggggtacct gaagtacgta accgcaa 1417
<210> 17
<211> 1407
<212> DNA
<213> Bacteroides uniformis
<400> 17
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcatcagga agaaagcttg 60
ctttctttgc tggcgaccgg cgcacgggtg agtaacacgt atccaacctg ccgatgactc 120
ggggatagcc tttcgaaaga aagattaata cccgatggta tatctgaaag gcatctttca 180
gctattaaag aatttcggtc attgatgggg atgcgttcca ttaggttgtt ggcggggtaa 240
cggcccacca agccatcgat ggataggggt tctgagagga aggtccccca cattggaact 300
gagacacggt ccaaactcct acgggaggca gcagtgagga atattggtca atggacgaga 360
gtctgaacca gccaagtagc gtgaaggatg actgccctat gggttgtaaa cttcttttat 420
acgggaataa agttaggcac gtgtgccttt ttgtatgtac cgtatgaata aggatcggct 480
aactccgtgc cagcagccgc ggtaatacgg aggatccgag cgttatccgg atttattggg 540
tttaaaggga gcgtaggcgg atgcttaagt cagttgtgaa agtttgcggc tcaaccgtaa 600
aattgcagtt gatactgggt gtcttgagta cagtagaggc aggcggaatt cgtggtgtag 660
cggtgaaatg cttagatatc acgaagaact ccgattgcga aggcagcttg ctggactgta 720
actgacgctg atgctcgaaa gtgtgggtat caaacaggat tagataccct ggtagtccac 780
acagtaaacg atgaatactc gctgtttgcg atatacagta agcggccaag cgaaagcgtt 840
aagtattcca cctggggagt acgccggcaa cggtgaaact caaaggaatt gacgggggcc 900
cgcacaagcg gaggaacatg tggtttaatt cgatgatacg cgaggaacct tacccgggct 960
taaattgcaa atgaatgttc tggaaacaga tcagccgcaa ggcatttgtg aaggtgctgc 1020
atggttgtcg tcagctcgtg ccgtgaggtg tcggcttaag tgccataacg agcgcaaccc 1080
ttatcgatag ttaccatcag gttatgctgg ggactctgtc gagactgccg tcgtaagatg 1140
tgaggaaggt ggggatgacg tcaaatcagc acggccctta cgtccggggc tacacacgtg 1200
ttacaatggg gggtacagaa ggcagctaca cggcgacgtg atgctaatcc ctaaaacctc 1260
tctcagttcg gattggagtc tgcaacccga ctccatgaag ctggattcgc tagtaatcgc 1320
gcatcagcca cggcgcggtg aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcaagcca 1380
tgaaagccgg gggtacctga agtgcgt 1407
<210> 18
<211> 1420
<212> DNA
<213> Bacteroides eggerthii
<220>
<221> misc_feature
<222> (220)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 18
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcatga ttgaagcttg 60
cttcaatcga tggcgaccgg cgcacgggtg agtaacacgt atccaacctg ccgataactc 120
ggggatagcc tttcgaaaga aagattaata cccgatagca tagtatttcc gcatggtttc 180
actattaaag aatttcggtt atcgatgggg atgcgttccn ttagatagtt ggcggggtaa 240
cggcccacca agtcaacgat ggataggggt tctgagagga aggtccccca cattggaact 300
gagacacggt ccaaactcct acgggaggca gcagtgagga atattggtca atggacgaga 360
gtctgaacca gccaagtagc gtgaaggatg actgccctat gggttgtaaa cttcttttat 420
acgggaataa agtggagtat gcatactcct ttgtatgtac cgtatgaata aggatcggct 480
aactccgtgc cagcagccgc ggtaatacgg aggatccgag cgttatccgg atttattggg 540
tttaaaggga gcgtaggcgg gtgcttaagt cagttgtgaa agtttgcggc tcaaccgtaa 600
aattgcagtt gatactgggc gccttgagtg cagcataggt aggcggaatt cgtggtgtag 660
cggtgaaatg cttagatatc acgaagaact ccgattgcga aggcagctta ctggactgta 720
actgacgctg atgctcgaaa gtgtgggtat caaacaggat tagataccct ggtagtccac 780
acagtaaacg atgaatactc gctgttggcg atacacagtc agcggccaag cgaaagcatt 840
aagtattcca cctggggagt acgccggcaa cggtgaaact caaaggaatt gacgggggcc 900
cgcacaagcg gaggaacatg tggtttaatt cgatgatacg cgaggaacct tacccgggct 960
taaattgcag cggaatgtag tggaaacatt acagccttcg ggccgctgtg aaggtgctgc 1020
atggttgtcg tcagctcgtg ccgtgaggtg tcggcttaag tgccataacg agcgcaaccc 1080
ttatctatag ttactatcag gtcatgctga ggactctatg gagactgccg tcgtaagatg 1140
tgaggaaggt ggggatgacg tcaaatcagc acggccctta cgtccggggc tacacacgtg 1200
ttacaatggg gggtacagaa ggcagctacc tggcgacagg atgctaatcc ctaaaacctc 1260
tctcagttcg gattggagtc tgcaacccga ctccatgaag ctggattcgc tagtaatcgc 1320
gcatcagcca cggcgcggtg aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcaagcca 1380
tgaaagccgg gggtacctga agtacgtaac cgcaaggagc 1420
<210> 19
<211> 1408
<212> DNA
<213> Clostridium sp.
<400> 19
gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcggac gcaatgcttc ggcattgagt 60
ggcgaacggg tgagtaatac ataagcaacc tgcccctgtg agggggataa ctgctggaaa 120
cggcagctaa gaccgcatat gcatacatga cgcatgtcga gtatgttaaa tatcccacgg 180
gatagcacag ggatgggctt atgacgcatt agctagctgg tgaggtagag gctcaccagg 240
gcgacgatgc gtagccggcc tgagagggtg gacggccaca ctgggactga gacacggccc 300
agactcctac gggaggcagc agtagggaat tttcggcaat gggcgaaagc ctgaccgagc 360
aacgccgcgt gaaggaagaa gtcattcgtg atgtaaactt ctgttataaa ggaagaacgg 420
cgcctgtagg gaatgacagg cgagtgacgg tactttatga ggaagccacg gctaactacg 480
tgccagcagc cgcggtaata cgtaggtggc gagcgttatc cggaatcatt gggcgtaaag 540
agggagcagg cggcagtgca ggtctgcggt gaaagcccga agctaaactt cggtaagccg 600
tggaaaccgc acagctagag agcatcagag gatcgcggaa ttccatgtgt agcggtgaaa 660
tgcgtagata tatggaggaa caccagtggc gaaggcggcg gtctggggtg cagctgacgc 720
tcagtcccga aagcgtgggg agcaaatagg attagatacc ctagtagtcc acgccgtaaa 780
cgatgagtgc taagtgttgg gggtcagacc tcagtgctgc agttaacgca ataagcactc 840
cgcctgagta gtacgttcgc aagaatgaaa ctcaaaggaa ttgacggggg cccgcacaag 900
cggtggagca tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac cttaccaggt cttgacatgg 960
agataaaggc tctggagaca gagagatagg tatatctcac acaggtggtg catggttgtc 1020
gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac gagcgcaacc cctgttgcca 1080
gttgccagca ttaggttggg gactctggcg agactgcctc tgcaaggagg aggaaggcgg 1140
ggatgacgtc aaatcatcat gccccttatg acctgggcta cacacgtgct acaatggacg 1200
gatcagaggg aggcgaagcc gcgaggtgga gcgaaaccca gaaacccgtt cacagttcgg 1260
actgcagtct gcaactcgac tgcacgaagc tggaatcgct agtaatcgcg aatcagcatg 1320
tcgcggtgaa tacgttctcg ggccttgtac acaccgcccg tcacaccatg agagttggta 1380
acacccgaag ccggtggccc aaccgcaa 1408
<210> 20
<211> 1413
<212> DNA
<213> Parabacteroides goldsteinii
<400> 20
gatgaacgct agcgacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcacga tgtagcaata 60
cattggtggc gaccggcgca cgggtgagta acgcgtatgc aacctaccta tcagagggga 120
ataacccggc gaaagtcgga ctaataccgc ataaaacagg ggttccacat ggaaatattt 180
gttaaagaat tatcgctgat agatgggcat gcgttccatt agatagttgg tgaggtaacg 240
gctcaccaag tccacgatgg ataggggttc tgagaggaag gtcccccaca ctggtactga 300
gacacggacc agactcctac gggaggcagc agtgaggaat attggtcaat gggcgagagc 360
ctgaaccagc caagtcgcgt gaaggatgaa ggatctatgg tttgtaaact tcttttatat 420
gggaataaag tgaggaacgt gttccttttt gtatgtacca tatgaataag catcggctaa 480
ctccgtgcca gcagccgcgg taatacggag gatgcgagcg ttatccggat ttattgggtt 540
taaagggtgc gtaggtggtt aattaagtca gcggtgaaag tttgtggctc aaccataaaa 600
ttgccgttga aactggttga cttgagtata tttgaggtag gcggaatgcg tggtgtagcg 660
gtgaaatgca tagatatcac gcagaactcc gattgcgaag gcagcttact aaactataac 720
tgacactgaa gcacgaaagc gtggggatca aacaggatta gataccctgg tagtccacgc 780
agtaaacgat gattactagc tgtttgcgat acacagtaag cggcacagcg aaagcgttaa 840
gtaatccacc tggggagtac gccggcaacg gtgaaactca aaggaattga cgggggcccg 900
cacaagcgga ggaacatgtg gtttaattcg atgatacgcg aggaacctta cccgggtttg 960
aacgcatatt gacagctctg gaaacagagt ctctagtaat agcaatttgc gaggtgctgc 1020
atggttgtcg tcagctcgtg ccgtgaggtg tcggcttaag tgccataacg agcgcaaccc 1080
ttatcactag ttactaacag gtcatgctga ggactctagt gagactgcca gcgtaagctg 1140
tgaggaaggt ggggatgacg tcaaatcagc acggccctta catccggggc gacacacgtg 1200
ttacaatggt ggggacaaag ggcagctacc gtgtgagcgg atgcaaatct ccaaacccca 1260
tctcagttcg gatcgaagtc tgcaacccga cttcgtgaag ctggattcgc tagtaatcgc 1320
gcatcagcca tggcgcggtg aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcaagcca 1380
tgggagttgg gggtacctaa agtccgtaac cgc 1413
<210> 21
<211> 1145
<212> DNA
<213> Bacteroides sp.
<220>
<221> misc_feature
<222> (167)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 21
gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg ggcagcattt cagtttgctt 60
gcaaactgga gatggcgacc ggcgcacggg tgagtaacac gtatccaacc tgccgataac 120
tcggggatag cctttcgaaa gaaagattaa tacccgatgg tataatnaga ccgcatggtc 180
ttgttattaa agaatttcgg ttatcgatgg ggatgcgttc cattaggcag ttggtgaggt 240
aacggctcac caaaccttcg atggataggg gttctgagag gaaggtcccc cacattggaa 300
ctgagacacg gtccaaactc ctacgggagg cagcagtgag gaatattggt caatgggcgc 360
aggcctgaac cagccaagta gcgtgaagga tgactgccct atgggttgta aacttctttt 420
atatgggaat aaagttttcc acgtgtggaa ttttgtatgt accatatgaa taaggatcgg 480
ctaactccgt gccagcagcc gcggtaatac ggaggatccg agcgttatcc ggatttattg 540
ggtttaaagg gagcgtaggt ggacagttaa gtcagttgtg aaagtttgcg gctcaaccgt 600
aaaattgcag ttgatactgg ctgtcttgag tacagtagag gtgggcggaa ttcgtggtgt 660
agcggtgaaa tgcttagata tcacgaagaa ctccgattgc gaaggcagct cactggactg 720
caactgacac tgatgctcga aagtgtgggt atcaaacagg attagatacc ctggtagtcc 780
acacagtaaa cgatgaatac tcgctgtttg cgatatacag taagcggcca agcgaaagca 840
ttaagtattc cacctgggga gtacgccggc aacggtgaaa ctcaaaggaa ttgacggggg 900
cccgcacaag cggaggaaca tgtggtttaa ttcgatgata cgcgaggaac cttacccggg 960
cttaaattgc atttgaatat attggaaaca gtatagccgt aaggcaaatg tgaaggtgct 1020
gcatggttgt cgtcagctcg tgccgtgagg tgtcggctta agtgccataa cgagcgcaac 1080
ccttatcttt agttactaac aggtcatgct gaggactcta gagagactgc cgtcgtaaga 1140
tgtga 1145
<210> 22
<211> 965
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(9)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (57)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (156)..(157)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (861)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (879)..(880)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (913)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (927)..(929)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (937)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (939)..(942)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (953)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (956)..(957)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (959)..(962)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (965)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 22
nnnnnnnnnt gcagtcgaac gaagcgattt gaatgaagtt ttcggatgga tttcaanttg 60
actgagtggc ggacgggtga gtaacgcgtg ggtaacctgc cccatacagg gggataacag 120
ttagaaatga ctgctaatac cgcataagac cacagnnccg catggtgcag gggtaaaaac 180
tccggtggta tgggatggac ccgcgtctga ttagcttgtt ggcggggtaa cggcccacca 240
aggcgacgat cagtagccga cctgagaggg tgaccggcca cattgggact gagacacggc 300
ccaaactcct acgggaggca gcagtgggga atattgcaca atgggggaaa ccctgatgca 360
gcgacgccgc gtgagtgatg aagtatttcg gtatgtaaag ctctatcagc agggaagaaa 420
atgacggtac ctgactaaga agccccggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt 480
agggggcaag cgttatccgg atttactggg tgtaaaggga gcgtagacgg ctgtgcaagt 540
ctggagtgaa agcccggggc tcaaccccgg gactgctttg gaaactgtac ggctggagtg 600
ctggagaggc aagcggaatt cctagtgtag cggtgaaatg cgtagatatt aggaggaaca 660
ccagtggcga aggcggcttg ctggacagta actgacgttg aggctcgaaa gcgtggggag 720
caaacaggat tagataccct ggtagtccac gccgtaaacg atgaatgcta ggtgtcgggg 780
agcaaagctc ttcggtgccg ccgcaaacgc aataagcatt ccacctgggg agtacgttcg 840
caagaatgaa actcaaagga nttgacgggg accgcacann ggtggagcat gtggttattc 900
gagcacgcga aancttacca gtcttgnnnc ccctgangnn nngtatgtcg ctnctnngnn 960
nnggn 965
<210> 23
<211> 1457
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<220>
<221> misc_feature
<222> (1440)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1451)..(1457)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 23
agtttgatta tggctcagga tgaacgctgg cggcgtgctt aacacatgca agtcgagcga 60
agcggtttca atgaagtttt cggatggatt tgaaattgac ttagcggcgg acgggtgagt 120
aacgcgtggg taacctgcct tacactgggg gataacagtt agaaatgact gctaataccg 180
cataagcgca cagggccgca tggtccggtg tgaaaaactc cggtggtgta agatggaccc 240
gcgtctgatt aggtagttgg cggggtaacg gcccaccaag ccgacgatca gtagccgacc 300
tgagagggtg accggccaca ttgggactga gacacggccc aaactcctac gggaggcagc 360
agtggggaat attggacaat gggcgaaagc ctgatccagc gacgccgcgt gagtgaagaa 420
gtatttcggt atgtaaagct ctatcagcag ggaagaaaat gacggtacct gactaagaag 480
ccccggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg taatacgtag ggggcaagcg ttatccggat 540
ttactgggtg taaagggagc gtagacggtt tagcaagtct gaagtgaaag cccggggctc 600
aaccccggta ctgctttgga aactgttaga cttgagtgca ggagaggtaa gtggaattcc 660
tagtgtagcg gtgaaatgcg tagatattag gaggaacacc agtggcgaag gcggcttact 720
ggactgtaac tgacgttgag gctcgaaagc gtggggagca aacaggatta gataccctgg 780
tagtccacgc cgtaaacgat gaatactagg tgtcgggggg caaagccctt cggtgccgcc 840
gcaaacgcaa taagtattcc acctggggag tacgttcgca agaatgaaac tcaaaggaat 900
tgacggggac ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc 960
ttaccaagtc ttgacatccc actgaaaaca ctttaaccgg tgtccctctt cggagcagtg 1020
gagacaggtg gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc 1080
aacgagcgca acccttatcc ttagtagcca gcgagtagag tcgggcactc tggggagact 1140
gccagggata acctggagga aggtggggat gacgtcaaat catcatgccc cttatgattt 1200
gggctacaca cgtgctacaa tggcgtaaac aaagggaggc aaaggagcga tctggagcaa 1260
accccaaaaa taacgtctca gttcggattg caggctgcaa ctcgcctgca tgaagctgga 1320
atcgctagta atcgcgaatc agaatgtcgc ggtgaatacg ttcccgggtc ttgtacacac 1380
cgcccgtcac accatgggag ttggtaacgc ccgaagtcag tgacccaacc gcaaggaggn 1440
agctgccgaa nnnnnnn 1457
<210> 24
<211> 1456
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(11)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1314)..(1315)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1358)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1407)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1440)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1444)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1449)..(1450)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1452)..(1456)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 24
agtttgnnnn ngctcaggat gaacgctggc ggcgtgccta acacatgcaa gtcgaacgaa 60
gcatttcaga tgaagttttc ggatggattc tgagatgact gagtggcgga cgggtgagta 120
acacgtggat aacctgcctc acactggggg acaacagtta gaaatgactg ctaataccgc 180
ataagcgcac agtaccgcat ggtacagtgt gaaaaactcc ggtggtgtga gatggatccg 240
cgtctgatta gccagttggc ggggtaacgg cccaccaaag cgacgatcag tagccgacct 300
gagagggtga ccggccacat tgggactgag acacggccca aactcctacg ggaggcagca 360
gtggggaata ttgcacaatg ggcgaaagcc tgatgcagcg acgccgcgtg agtgaagaag 420
tatttcggta tgtaaagctc tatcagcagg gaagataatg acggtacctg actaagaagc 480
cccggctaac tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg gggcaagcgt tatccggatt 540
tactgggtgt aaagggagcg tagacggcat ggcaagtctg aagtgaaaac ccagggctca 600
accctgggac tgctttggaa actgtcaagc tagagtgcag gagaggtaag tggaattcct 660
agtgtagcgg tgaaatgcgt agatattagg aggaacacca gtggcgaagg cggcttactg 720
gactgtaact gacgttgagg ctcgaaagcg tggggagcaa acaggattag ataccctggt 780
agtccacgcc gtaaacgatg agtgctaggt gttggggggc aaagcccttc ggtgccgtcg 840
caaacgcaat aagcactcca cctggggagt acgttcgcaa gaatgaaact caaaggaatt 900
gacggggacc cgcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt cgaagcaacg cgaagaacct 960
taccaagtct tgacatcctc ttgaccggcg tgtaacggcg cctttccttc gggacaagag 1020
agacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca 1080
acgagcgcaa cccttatcct tagtagccag cattaagatg ggcactctag ggagactgcc 1140
agggacaacc tggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat catgcccctt atgatttggg 1200
ctacacacgt gctacaatgg cgtaaacaaa gggaagcgac cctgcgaagg tgagcaaatc 1260
tcaaaaataa cgtcccagtt cggactgtag tctgcaaccc gactacacga agcnngaatc 1320
gctagtaatc gcgaatcaga atgtcgcggt gaatacgntc ccgggtcttg tacacaccgc 1380
ccgtcacacc atgggagtca gcaacgnccg aagtcagtga cccaaccgaa aggagggagn 1440
tgcngaagnn gnnnnn 1456
<210> 25
<211> 1455
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<220>
<221> misc_feature
<222> (8)..(9)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1419)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1443)..(1455)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 25
agtttgannt tggctcagga tgaacgctgg cggcgtgcct aacacatgca agtcgagcga 60
agcgctgttt tcagaatctt cggaggaaga ggacagtgac tgagcggcgg acgggtgagt 120
aacgcgtggg caacctgcct catacagggg gataacagtt agaaatgact gctaataccg 180
cataagcgca caggaccgca tggtgtagtg tgaaaaactc cggtggtatg agatggaccc 240
gcgtctgatt aggtagttgg tggggtaaag gcctaccaag ccgacgatca gtagccgacc 300
tgagagggtg accggccaca ttgggactga gacacggccc aaactcctac gggaggcagc 360
agtggggaat attgcacaat gggggaaacc ctgatgcagc gacgccgcgt gaaggaagaa 420
gtatttcggt atgtaaactt ctatcagcag ggaagaagat gacggtacct gagtaagaag 480
caccggctaa atacgtgcca gcagccgcgg taatacgtat ggtgcaagcg ttatccggat 540
ttactgggtg taaagggagc gtagacggat aggcaagtct ggagtgaaaa cccagggctc 600
aactctggga ctgctttgga aactgcagat ctggagtgcc ggagaggtaa gcggaattcc 660
tagtgtagcg gtgaaatgcg tagatattag gaggaacacc agtggcgaag gcggcttact 720
ggacggtgac tgacgttgag gctcgaaagc gtggggagca aacaggatta gataccctgg 780
tagtccacgc cgtaaacgat gactactagg tgtcggtgtg caaagcacat cggtgccgca 840
gcaaacgcaa taagtagtcc acctggggag tacgttcgca agaatgaaac tcaaaggaat 900
tgacggggac ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc 960
ttacctggtc ttgacatccg gatgacgggc gagtaatgtc gccgtccctt cggggcatcc 1020
gagacaggtg gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc 1080
aacgagcgca acccttatct tcagtagcca gcatataagg tgggcactct ggagagactg 1140
ccagggagaa cctggaggaa ggtggggatg acgtcaaatc atcatgcccc ttatggccag 1200
ggctacacac gtgctacaat ggcgtaaaca aagggaagcg agagggtgac ctgaagcgaa 1260
tcccaaaaat aacgtctcag ttcggattgt agtctgcaac tcgactacat gaagctggaa 1320
tcgctagtaa tcgcggatca gcatgccgcg gtgaatacgt tcccgggtct tgtacacacc 1380
gcccgtcaca ccatgggagt cagtaacgcc cgaagccant gacccaacct tagaggaggg 1440
agnnnnnnnn nnnnn 1455
<210> 26
<211> 1458
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<220>
<221> misc_feature
<222> (1439)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1445)..(1449)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1452)..(1457)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 26
agtttgatta tggctcagga tgaacgctgg cggcatgcct aatacatgca agtcgaacga 60
agtttcgagg aagcttgctt ccaaagagac ttagtggcga acgggtgagt aacacgtagg 120
taacctgccc atgtgtccgg gataactgct ggaaacggta gctaaaaccg gataggtata 180
cagagcgcat gctcagtata ttaaagcgcc catcaaggcg tgaacatgga tggacctgcg 240
gcgcattagc tagttggtga ggtaacggcc caccaaggcg atgatgcgta gccggcctga 300
gagggtaaac ggccacattg ggactgagac acggcccaaa ctcctacggg aggcagcagt 360
agggaatttt cgtcaatggg ggaaaccctg aacgagcaat gccgcgtgag tgaagaaggt 420
cttcggatcg taaagctctg ttgtaagtga agaacggctc atagaggaaa tgctatggga 480
gtgacggtag cttaccagaa agccacggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt 540
aggtggcaag cgttatccgg aatcattggg cgtaaagggt gcgtaggtgg cgtactaagt 600
ctgtagtaaa aggcaatggc tcaaccattg taagctatgg aaactggtat gctggagtgc 660
agaagagggc gatggaattc catgtgtagc ggtaaaatgc gtagatatat ggaggaacac 720
cagtggcgaa ggcggtcgcc tggtctgtaa ctgacactga ggcacgaaag cgtggggagc 780
aaataggatt agatacccta gtagtccacg ccgtaaacga tgagaactaa gtgttggagg 840
aattcagtgc tgcagttaac gcaataagtt ctccgcctgg ggagtatgca cgcaagtgtg 900
aaactcaaag gaattgacgg gggcccgcac aagcggtgga gtatgtggtt taattcgaag 960
caacgcgaag aaccttacca ggccttgaca tggaaacaaa taccctagag atagggggat 1020
aattatggat cacacaggtg gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt 1080
taagtcccgc aacgagcgca acccttgtcg catgttacca gcatcaagtt ggggactcat 1140
gcgagactgc cggtgacaaa ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct 1200
tatggcctgg gctacacacg tactacaatg gcgaccacaa agagcagcga cacagtgatg 1260
tgaagcgaat ctcataaagg tcgtctcagt tcggattgaa gtctgcaact cgacttcatg 1320
aagtcggaat cgctagtaat cgcagatcag catgctgcgg tgaatacgtt ctcgggcctt 1380
gtacacaccg cccgtcaaac catgggagtc agtaataccc gaagccggtg gcataaccnt 1440
aaggnnnnnc cnnnnnna 1458
<210> 27
<211> 1217
<212> RNA
<213> Phascolarctobacterium faecium
<400> 27
agaggaccgg ccaggacgaa cgcggcggcg gccaacacag caagcgaacg gagaaacgga 60
gaacagggcg aacggggaga acgcgaggca accgcccaga cggggacaac accgaaagga 120
ggcaaaccgg aggacacggc cgcaggcagg agaagaaaga ggcccacaag aagcacgcaa 180
aggagggccg cgcgaagcag ggaggaacgg acaccaaggc gagacagagc cggcgagagg 240
agaacggcca cagggacgag acacggccca aacccacggg aggcagcagg gggaacccgc 300
aaggacgaaa gcgacggagc aacgccgcgg aggagaagga cggcgaaagc cggagacgaa 360
cggcagggga acaagcagca agacggagaa acgaggaagc cacggcaaca cggccagcag 420
ccgcggaaac gaggggcgag cggccggaaa gggcgaaaga gcagaggcgg caaaagcgag 480
cggaaaagcg gggccaaccc cgaggcgcgg aaacgaggcg aggcaggaga ggaaagggga 540
acccaggagc gggaaagcga gaagggagga acaccagggc gaaggcgccc ggacggcgac 600
gcgagagcga aagccaggga gcgaacggga agaaccccgg agccggccga aacgagggac 660
agggaggagg acgacccccg gccggagaac gcaaaagacc ccgccgggga gacggccgca 720
agggaaacca aaggaagacg ggggcccgca caagcgggga gagggaacga cgcaacgcga 780
agaaccacca aggcgacaga gaacgccaga gaagagcccc cggggacaag aaaacagggg 840
gcaggcgcgc agccggcgga gaggggaagc ccgcaacgag cgcaacccca ccagaccagc 900
aagaaagggg gaccagggag acgccaggga caaccggagg aaggcgggga gacgcaagca 960
cagccccagc gggcacacac gacacaaggc ggaaacagag ggaagcgaag ccgcgaggca 1020
gagcaaaccc cagaaacccg accagcggac gcaggcgcaa cccgccgcgg aagcggaacg 1080
cagaacgcag gcagcaacgc gggaaacgcc cgggccgaca caccgcccgc acaccacgaa 1140
agggaacacc cgaagccggg aggaaccaag gagccagccg caaggggggc cgagaggggg 1200
aagcgaacaa ggagccg 1217
<210> 28
<211> 1104
<212> RNA
<213> Fusobacterium ulcerans
<400> 28
gccaggagaa cgcgacagaa gcaacacagc aagcacgacc cggggaaggg gcggacgggg 60
agaacgcgaa agaacgccac agacgggaca acaggaaacg aagcaaaccg gaaagagggc 120
gcagacgaag aaagcaagcg cggagagagc gcgcccaaga ggggaggaac ggccaccaag 180
acgagaggga gccggccgag aggggaacgg ccacaagggg acgagacacg gcccacccac 240
gggaggcagc agggggaaag gacaaggacc aaaagcgacc agcaacgggc acgagaagcg 300
gaagaaaggc caggggaaga agcaggacgg accaacagaa gaagcgacgg caaaacggcc 360
agcagccgcg gaaacgagcg caagcgaccg gaagggcgaa agcgcgcagg cggcagaagc 420
gaggaaaagc ggggccaacc ccgagcggga aacgcaaaca gagacggaga ggaggcggaa 480
cacaaggaga gggaaacgag aagaggaagc cgaggggaag ccagccacgg acagaacgac 540
gcaaagcgcg aaagcgggga gcaaacagga agaacccgga gccacgccga aacgagaaca 600
ggggggggcg aacccagcgc ccaagcaacg cgaaagaacc gccggggaga cgacgcaaga 660
gaaaccaaag gaagacgggg acccgcacaa gcggggagca gggaacgacg caacgcgagg 720
aaccaccagc ggacacccaa gaagaacaga gagcggcccc ggaggaacgg gacagggggc 780
aggcgcgcag ccggcggaga ggggaagccc gcaacgagcg caacccccga gaccacaaag 840
ggggaccagc gagacgccgc gagagcagga ggaagggggg agacgcaagc acagccccaa 900
cgcgggcaca cacggcacaa gggagacaga gagcgcaaac cgcgagggaa gcaaccaaaa 960
acacagcgga gaccgcaacc gagacagaag ggaacgcaga acgcaaacag caggcgggaa 1020
acgccgggcg acacaccgcc cgcacaccac gagaggggca ccgaagaaca ggccaaccga 1080
aggagggagc cgagggggaa gcga 1104
<210> 29
<211> 1202
<212> RNA
<213> Bacteroides dorei
<400> 29
aacaagaaga ggaccggcca ggagaacgca gcacaggcaa cacagcaagc gaggggcagc 60
aggcagcgca aggcgaggcg accggcgcac ggggagaaca cgaccaaccg ccgcaccggc 120
cagcccgaaa ggaagaaacc aggagggaca gagcacagcc gcagaaaagg accggagacg 180
aggggagcgc caagaagagg cggggaacgg cccaccagca acgaggaagg ggcgagagga 240
aggcccccac aggaacgaga cacggccaaa cccacgggag gcagcaggag gaaaggcaag 300
ggcgaggccg aaccagccaa gagcggaagg agacgcccag gggaaaccaa aaggaaaaag 360
cgggagcaac ccggcagaca gaaaaggacg gcaacccggc cagcagccgc ggaaacggag 420
gaccgagcga ccggaaggga aagggagcga gaggagaagc agggaaaggc ggccaaccga 480
aaagcaggaa cggagcgagg caggaggcag gcggaacggg gagcgggaaa gcagaacacg 540
aagaacccga gcgaaggcag ccgcaagcgc aacgacagag gccgaaaggg ggacaaacag 600
gaagaacccg gagccacacg gaaacgagaa accgcggcga aacggcaagc ggccaagcga 660
aagcgaagac caccggggag acgccggcaa cgggaaacca aaggaagacg ggggcccgca 720
caagcggagg aacagggaac gagaacgcga ggaaccaccc gggcaaagca ccgaagaccg 780
gaaacggcag cagcaaagcg agggaagggc gcagggcgca gccggccgga gggcggcaag 840
gccaaacgag cgcaacccgg cagacaacag ggagcgagga ccgacaagac gccacgaaga 900
ggaggaaggg gggagacgca aacagcacgg cccacgccgg ggcacacacg gacaaggggg 960
gacagagggc cgcaccacgc gagggagcca acccaaaacc ccccagcgga cggagcgcaa 1020
cccgacccac gaagcggacg cagaacgcgc acagccacgg cgcgggaaac gcccgggccg 1080
acacaccgcc cgcaagccag ggagccgggg gaccgaaggc gaaccgcgag gacgcccagg 1140
gaaaacggga cggggcaagc gaacaaggag ccgaccggaa gggcggcgga acacccccgg 1200
ag 1202
<210> 30
<211> 1148
<212> RNA
<213> Bacteroides uniformis
<400> 30
cggccaggag aacgcagcac aggcaacaca gcaagcgagg ggcagcagaa cagcgcaagg 60
aggcgaccgg cgcacgggga gaacacgacc aaccgccgag accggggaag cccgaaagaa 120
agaaaacccg aggcaagccc gcaggagaac aaaagaacgg cacgagggga gcgccaaggg 180
ggcggggaac ggcccaccaa gcccgaggaa ggggcgagag gaaggccccc acaggaacga 240
gacacggcca aacccacggg aggcagcagg aggaaaggca aggacgagag cgaaccagcc 300
aagagcggaa ggagacgccc aggggaaacc aacgggaaaa aggaggcacg ggccgagacc 360
gagaaaagga cggcaacccg gccagcagcc gcggaaacgg aggaccgagc gaccggaagg 420
gaaagggagc gaggcggacg caagcaggga aaggcggcca accgaaaagc aggaacgggg 480
cgagacagag aggcaggcgg aacggggagc gggaaagcag aacacgaaga acccgagcga 540
aggcagcgcg gacgaacgac gcgagccgaa agggggacaa acaggaagaa cccggagcca 600
cacagaaacg agaaaccgcg gcgaaacaga agcggccaag cgaaagcgaa gaccaccggg 660
gagacgccgg caacgggaaa ccaaaggaag acgggggccc gcacaagcgg aggaacaggg 720
aacgagaacg cgaggaacca cccgggcgaa gcaacgaaga gggagacagc agccgcaagg 780
cagggaaggg cgcagggcgc agccggccgg agggcggcaa ggccaaacga gcgcaaccca 840
cgaagaccac aggagcgggg accgcgagac gccgcgaaga ggaggaaggg gggagacgca 900
aacagcacgg cccacgccgg ggcacacacg gacaaggggg gacagaaggc agcacacggc 960
gacggagcaa cccaaagccc ccagcggagg agcgcaaccc gacccagaag cggacgcaga 1020
acgcgcacag ccacggcgcg ggaaacgccc gggccgacac accgcccgca agccagaaag 1080
ccgggggacc gaaggcgaac cgcaaggagc gcccagggaa aacgggaggg gcaagcgaac 1140
aaggaacc 1148
<210> 31
<211> 1219
<212> RNA
<213> Subdoligranulum sp.
<400> 31
agaggaccgg ccaggacgaa cgcggcggcg cgccaacaca gcaagcgaac ggagcgccga 60
agcggaggaa gagagcagca gggcgaacgg ggagaacacg gagcaaccgc ccagggggga 120
caacaggaaa cgaagcaaac cgcaaagacc acaggcgcag gcacaggggc aaaggaaccg 180
cgaaagaggg ccgcgccgaa gcagagggag gaacggccca ccaggcgacg acggagccgg 240
acgagaggga acggccacag ggacgagaca cggcccagac ccacgggagg cagcaggggg 300
aaagcacaag ggggaaaccc gagcagcgac gccgcgggag gaagaaggcc ggagaaaccc 360
gcccagggga cgaaagacgg acccgggagg aagcaccggc aacacggcca gcagccgcgg 420
aaaacgaggg gcaagcggcc ggaaacgggg aaagggagcg caggcggagg caaggggagg 480
aaacagggcc aacccaaaag ccaaaacgca gcgaggggag aggaggcgga acccgggagc 540
ggggaagcga gaacgggagg aacaccaggg cgaaggcggc cacgggcaca acgacgcgag 600
gccgaaagca gggagcaaac aggaagaacc cggagccagc cgaaacgaga acagggggga 660
ggagaccccc cggccgcaga acacaaaaga accaccgggg agacgaccgc aagggaaacc 720
aaaggaagac gggggcccgc acaagcaggg agagggaacg aagcaacgcg aagaaccacc 780
aggcgacacg gagcaaccaa gagaagggaa gcccgggaca ccagacaggg ggcagggcgc 840
agccggcgga gaggggaagc ccgcaacgag cgcaacccac gagacacgca agaggaccag 900
cgagacgccg gacaaaacgg aggaaggggg gagacgcaaa cacagcccag accgggcaca 960
cacgacacaa ggcaaacaga gagaagcgaa ccgcgagggg agcaaaccca caaaaaagcc 1020
agcggacgca ggcgcaaccc gccgcggaag ccggaagcag aacgcggaca gcagccgcgg 1080
gaaacgcccg ggccgacaca ccgcccgcac accagagagc cggggggacc cgaagcggag 1140
caaccgaagg aggacgccgc cgaaggaaaa cgggaggggg aagcgaacaa ggagccgacg 1200
gaagggcggc ggacacccc 1219
<210> 32
<211> 1186
<212> RNA
<213> Paraprevotella xylaniphila
<400> 32
agaggaccgg ccaggagaac gcagcacagg caacacagca agcgaggggc agcagaacag 60
cgcaaggagg cgaccggcgc acggggagaa cgcgaccaac cgcccacgcg gggaagcccg 120
aaaggaagaa acccgagaac gagcgcaggc gagaaaaaga acagaaagga ggggagcgcc 180
caagcgggcg gggaacggcc caccaaggcg acgagggagg ggcgagagga aggcccccac 240
aggaacgaga cacggccaaa cccacgggag gcagcaggag gaaaggcaag ggcgcgagcc 300
gaaccagcca agagcgggag gacgacggcc cacggggaaa cccaaagggg aaaagggcca 360
gaggccagca ggaccagaaa agcacggcaa ccggccagca gccgcggaaa cggaagagcg 420
agcgaccgga agggaaaggg agcgaggcgg gcagcaagca gcggcaaagg cgcggccaac 480
cgcgccgccg gaaacggcag ccgagagcac agggacagga acggggagcg ggaaagcaga 540
acacgaggaa cccgacgcgc aggcagaccg gggcaacgac gcgaggccga agggcgggac 600
aaacaggaag aacccggagc cgcacagaaa cgagaagccc gcgcggcgac aaggcggcgg 660
ccaagcgaaa gcgaagcacc accggggaga cgccggcaac gggaaaccaa aggaagacgg 720
gggcccgcac aagcggagga acagggaacg agaacgcgag gaaccacccg ggcgaacgca 780
gggcagggcc ggagacggcc ccccgggacc cgcgaagggc gcagggcgca gccggccgga 840
gggcggcaag gccaaacgag cgcaaccccc cccccaggcc acgggaagcc gggcacgggg 900
acacgccacc gcaagggcga ggaagggggg agacgcaaac agcacggccc acgccggggc 960
gacacacgga caagggggga cagagggccg cgcccgggac ggggccaacc caaagccccc 1020
cagcggacgg agcgcaaccc gacccacgaa gcggacgcag aacgcgcaca gccaggcgcg 1080
ggaaacgccc gggccgacac accgcccgca agccagaaag ccggggggcc gaagccggac 1140
cgcgagggcg gccagggaaa accgggaggg gcaagcgaac aaggaa 1186
<210> 33
<211> 1165
<212> RNA
<213> Parabacteroides johnsonii
<400> 33
agaggaccgg ccaggagaac gcagcgacag gcaacacagc aagcgagggg cagcaggaag 60
agcaaacaga ggcgaccggc gcacggggag aacgcgagca acaccacaga gggggaagcc 120
cggcgaaagc ggaaaaccca aaaacagggg ccgcagggac agaaagacac gcgaagaagg 180
cagcgccaag gcagggcggg gaacggccca ccaaaccgac gaggaagggg cgagaggaag 240
gcccccacag gacgagacac ggaccaaacc cacgggaggc agcaggagga aaggcaaggc 300
cgagaggcga accagccaag cgcggaagga gaaggacagg gaaaccaagg ggaaaaaggg 360
ggacggccag agacccagaa aagcacggca acccggccag cagccgcgga aacggaggag 420
cgagcgaccg gaagggaaag gggcgagggg aaaagcagcg ggaaaggggc caaccaaaaa 480
gccggaaacg ggacgagggg aggaggcgga agcggggagc gggaaagcaa gaacacgcag 540
aacccaagcg aaggcagcac aaaccaaacg acacgaagca cgaaagcggg gacaaacagg 600
aagaacccgg agccacgcag aaacgagaac aggaggcgaa cacagaagcc acagcgaaag 660
cgaagaacca ccggggagac gccggcaacg ggaaaccaaa ggaagacggg ggcccgcaca 720
agcggaggaa cagggaacga gaacgcgagg aaccacccgg ggaacgagca gaccgaccga 780
aagaggccag caaagcgaac gagggcgcag ggcgcagccg gccggagggc ggcaaggcca 840
aacgagcgca acccacacag acaacaggca agcgaggacc gggagacgcc agcgaagcgg 900
aggaaggggg gagacgcaaa cagcacggcc cacaccgggg cgacacacgg acaaggcagg 960
acaaagggca gcaccggcga caggagcaac caaaccagcc agcggacgga gcgcaaccga 1020
cccggaagcg gacgcagaac gcgcacagcc aggcgcggga aacgcccggg ccgacacacc 1080
gcccgcaagc cagggagccg ggggaccgaa gccgaaccgc aaggacggcc agggaaaacg 1140
ggacggggca agcgaacaag gaacc 1165
<210> 34
<211> 1181
<212> RNA
<213> Alistipes sp
<400> 34
agaggaccgg ccaggagaac gcagcggcag gccaacacag caagcgaggg gcagcgggag 60
aagcgccaac gccggcgacc ggcgcacggg gcgaacgcga gcaaccaccc agaacagggg 120
gaaacacgag aaaggacaaa cccaaacaca aaggggcacc cgggaaaacc cggggcggag 180
ggcagcggaa gcgggggagg aacggccacc aaggcaacga acaaggggga cgagaggaac 240
cccccacagg acgagacacg gaccaaaccc acgggaggca gcaggaggaa aggcaaggac 300
gcaagcgaac cagccagccg cggcaggaag acggccagag gaaacgcgac agggaaacca 360
gaacgcgacg acgaaagaag acgaaaagga ccggcaaccc ggccagcagc cgcggaaacg 420
gagggccaag cgaccggaag ggaaaggggc gaggcggaga aagagaggga aaaccgggca 480
acaccggaac gcccaaacga gcagagaaag gcggaggsgg aagagggagc gggaaagcag 540
agacaacaga acaccgagcg aaggcagcac caagcacgac ggaggcacga aagcggggga 600
gcaaacagga agaacccgga gccacgcaga aacgagaaac cgcgcggcga acacagcggc 660
ggcaagcgaa agcgaaagac caccggggag acgcgcaaga agaaaccaaa ggaagacggg 720
ggcccgcaca agcggaggaa cagggaacga gaacgcgagg aaccacccgg gcgaaagacg 780
acgacggaaa caggaccccg gggcaggaaa cagggcgcag ggcgcagccg gccggagggc 840
gggaagccca aacgagcgca accccaccga ggccacaggc aagcgggcac cgacgggacg 900
ccgggaagcc gagaggaagg ggggagacgc aaacagcacg gcccacgccg gggcacacac 960
ggacaaggag gacagagggc agcacccgcg aagggagcga accgaaagcc accagcggac 1020
ggaggcgaaa cccgccccgg aagggacgca gaacgcgcac agccaggcgc gggaaacgcc 1080
cgggccgaca caccgcccgc aagccaggaa gcggggggcc gaagcggacc gcaaggagcg 1140
accagggcaa aaccgggacg gggcaagcga acaaggagcc g 1181
<210> 35
<211> 1157
<212> RNA
<213> Parabacteroides gordonii
<400> 35
agaggaccgg ccaggagaac gcagcgacag gcaacacagc aagcgagggg cagcaggaag 60
agcaaacgcg gcgaccggcg cacggggaga acgcgagcaa ccaccacaga gggggaaacc 120
cggcgaaagc ggacaaaccg caaaaacagg ggcccgcagg gaaagaaaga aagcgaagag 180
ggcagcgcca agaagggaag gaacggcacc aagcgcgagg aaggggcgag aggaaggccc 240
ccacacggac gagacacgga ccagacccac gggaggcagc aggaggaaag gcaagggcga 300
gagccgaacc agccaagcgc ggaaggagaa ggacaggcga aaccaaaggg aaaaaggcgg 360
acggccggag accagaaaag gacggcaacc cggccagcag ccgcggaaac ggaggaccga 420
gcgaccggaa gggaaagggg cgaggggaaa gcagcgggaa aggggccaac caaaaagccg 480
gaaacggaac gagaagagga ggcggaagcg gggagcggga aagcaagaac acgcagaacc 540
caagcgaagg cagcacaaac aaacgacacg aagcacgaaa gcgggggaca aacaggaaga 600
acccggagcc acgcagaaac gagaacagga ggcgaacaca gaagccacag cgaaagcgaa 660
gaaccaccgg ggagacgccg gcaacgggaa accaaaggaa gacgggggcc cgcacaagcg 720
gaggaacagg gaacgagaac gcgaggaacc acccggggaa cgcaggacag ccgaaagagg 780
accagcaaag ccagcgaggg cgcagggcgc agccggccgg agggcggcaa ggccaaacga 840
gcgcaaccca cagacaacag gcgcgaggac caaagagacg ccagcgaagc ggaggaaggg 900
gggagacgca aacagcacgg cccacaccgg ggcgacacac ggacaagggg ggacaaaggg 960
cagcacacag cgaggagcaa cccaaacccc accagcggac gaagcgcaac ccgaccggaa 1020
gcggacgcag aacgcgcaca gccaggcgcg ggaaacgccc gggccgacac accgcccgca 1080
agccagggag gggggaccaa agccgaaccg caaggacggc caggaaaacc gagacggggc 1140
aagcgaacca aggaacc 1157
<210> 36
<211> 1189
<212> RNA
<213> Eubacterium limosum
<400> 36
agaggaccgg ccaggacgaa cgcggcggag caacacagca agcgaacgag aagggaggac 60
ccggggacaa gaacggaaag ggcgaacggg gagaacgcgg ggaaccgccc aggaaaggaa 120
agcccgggaa acgggagaaa gccaaagggc gcaggcaaga cagaaaaccc gggccaagga 180
ggacccgcgc ccaagcaggg gagaaacagc ccaccaaggc gacgagggaa ccggcgagag 240
ggcgaacggc acacggaacg agacacggcc agacccacgg gaggcagcag ggggaaagcg 300
caagggggca acccgacgca gcaaaccgcg gaggaagaag gcggacgaaa gccgagggga 360
agaagaagac ggacccaaga ggaagcccgg caacacggcc agcagccgcg gaaacgaggg 420
gacaagcggc cggaagacgg gcgaaagggc gcgaggcggc aaagcgagga aaggaccggc 480
caaccgggaa ggcaggaaac ggagacgaga ggagaggcaa gggaaccagg agcgggaaag 540
cgagaaagga ggaacaccag ggcgaaggcg gcgcggacaa aacgacgcga gggcgaaagc 600
gggggagcga acaggaagaa cccggagcca cgccgaaacg agaagcaggg ggggaaacca 660
ggccgcagaa cacaaaagca ccgccgggga gacgaccgca agggaaacca aaggaagacg 720
gggacccgca caagcagcgg agcagggaac gaagcaacgc gaagaaccac caggcgacac 780
ccgacgagcc agagaaggaa gcccgggaac agagagacag ggggcagggc gcagccggcg 840
gagaggggaa gcccgcaacg agcgcaaccc cgccaggcca gcaaaggggc accagaggga 900
cgccgagaca aacggaggaa ggggggacga cgcaaacaca gccccagacc gggcacacac 960
ggcacaaggc gaacagaggg ccgcgaagcc gcgagggaag caaacccaaa acagacccag 1020
cggagcaggc gcaaccgccg cagaagggag gcagaacgcg gacagaagcc gcgggaagcg 1080
cccgggcgac acaccgcccg cacaccacga gagggcaaca cccgaagccg gagagaaccg 1140
caaggaccag cagcgaaggg gggcagaagg gggaagcgaa caaggaacc 1189
<210> 37
<211> 1190
<212> RNA
<213> Parabacteroides distasonis
<400> 37
agaggaccgg ccaggagaac gcagcgacag gcaacacagc aagcgagggg cagcggggga 60
gcaaacaccg ccggcgaccg gcgcacgggg agaacgcgag caacgccaca gagggggaaa 120
cccggcgaaa gcggacaaac cgcagaagca gggacccgca gggaaagcaa agacacgcga 180
agaaggcagc gccaaggcag ggcggggaac ggcccaccaa accgacgagg aaggggcgag 240
aggaaggccc ccacaggacg agacacggac caaacccacg ggaggcagca ggaggaaagg 300
caagggcgaa gccgaaccag ccaagcgcgg agggagaagg caggacgaaa cccaaaggga 360
aaaaggcggg acggcccgga gaccagaaaa ggacggcaac ccggccagca gccgcggaaa 420
cggaggaccg agcgaccgga agggaaaggg gcgaggcggc caagcagcgg gaaagcgggc 480
caaccaagaa gccggaaacg gggggcgaga ggaggcaggc ggaagcgggg agcgggaaag 540
caagaacacg cagaaccccg agcgaaggca gccgccaagc caacgacgcg agcacgaaag 600
cgggggacaa acaggaagaa cccggagcca cgcagaaacg agacacagcg gcgaacacga 660
agcggcacag cgaaagcgaa ggaccaccgg ggagacgccg gcaacgggaa accaaaggaa 720
gacgggggcc cgcacaagcg gaggaacagg gaacgagaac gcgaggaacc acccggggaa 780
cgcacggacc gaggggaaac acccagcaaa gccggcgagg gcgcagggcg cagccggccg 840
gagggcggca aggccaaacg agcgcaaccc gccacagaca acaggaggcg aggaccgggg 900
gacgccagcg aagcgcgagg aaggcgggga gacgcaaaca gcacggccca caccggggcg 960
acacacggac aaggcgggac aaagggaggc caccggcgac agggagcgaa ccccaaacca 1020
cgccagcgga cggagcgcaa cccgacccgg aagcggacgc agaacgcgca cagccaggcg 1080
cgggaaacgc ccgggccgac acaccgcccg caagccaggg agccggggga ccgaagccga 1140
accgaaagga cggccaggga aaacgggacg gggcaagcga acaaggaacc 1190
<210> 38
<211> 1141
<212> RNA
<213> Bacteroides cellulosilyticus
<400> 38
agaggaccgg ccaggagaac gcagcacagg caacacagca agcgaggggc agcagaccag 60
caaagggagg cgaccggcgc acggggagaa cacgaccaac caccggaccg ggaagcccga 120
aagaaagaaa accggaagaa acgagaaggc acgaaaagaa cgaaaccgag gggagcgcca 180
aggggcgggg aacggcccac caagacacga ggaaggggcg agaggaaggc ccccacagga 240
acgagacacg gccaaaccca cgggaggcag caggaggaaa ggcaaggacg agagcgaacc 300
agccaagagc ggaaggagac gcccagggga aaccaaggga aaaaggagcc acggggcgag 360
accaacgaaa aggacggcaa cccggccagc agccgcggaa acggaggacc gagcgaccgg 420
aagggaaagg gagcgaggcg gacaaagcag cggaaaggcg gccaaccgaa aagcaggaac 480
ggcgcgaggc agagaggagg cggaacgggg agcgggaaag cagaacacga agaacccgag 540
cgaaggcagc acggacgaac gacgcgagcc gaaaggggga caaacaggaa gaacccggag 600
ccacacagaa acgagaaacc gcggcgaaac agcaagcggc caagcgaaag caaagaccac 660
cggggagacg ccggcaacgg gaaaccaaag gaagacgggg gcccgcacaa gcggaggaac 720
agggaacgag aacgcgagga accacccggg caaagcacga aaaggaaaca gaagccgcaa 780
ggcagaggaa gggcgcaggg cgcagccggc cggagggcgg caaggccaaa cgagcgcaac 840
ccacagacaa caggcagcga ggaccagaga gacgccgcga agaggaggaa ggggggagac 900
gcaaacagca cggcccacgc cggggcacac acggacaagg ggggacagaa ggcagcacac 960
agcgaggagc aacccaaaag cccccagcgg aggagcgcaa cccgacccag aagcggacgc 1020
agaacgcgca cagccacggc gcgggaaacg cccgggccga cacaccgccc gcaagccaga 1080
aagccggggg accgaagccg aaccgcaagg agcggccagg gaaaacggaa ggggcaagcg 1140
a 1141
<210> 39
<211> 1155
<212> RNA
<213> Bacteroides clarus
<400> 39
gagaacgcag cacaggcaac acagcaagcg aggggcagcg ggggaagcgc caaccgccgg 60
cgaccggcgc acggggagaa cacgaccaac cgccgaaacc cgggaagccc gaaagaaaga 120
aaaccggagg caagcccgca ggaaaacaaa agaacggacg aggggagcgc caaggcaggg 180
cggggaacgg cccaccaaac cgacgaggaa ggggcgagag gaaggccccc acaggaacga 240
gacacggcca aacccacggg aggcagcagg aggaaaggca aggacgagag cgaaccagcc 300
aagagcggaa ggagacgccc aggggaaacc aacgggaaaa agagccacgg gggcagaccg 360
agaaaaggac ggcaacccgg ccagcagccg cggaaacgga ggaccgagcg accggaaggg 420
aaagggagcg aggcggggaa agcagggaaa ggcggccaac cgaaaagcag gaacggaccg 480
aggcagcaga gggggcggaa cggggagcgg gaaagcagaa cacgaagaac ccgagcgaag 540
gcagccacgg aggaacgacg cgagccgaaa gggggacaaa caggaagaac ccggagccac 600
acagaaacga gaaaccgcgg gcgaacaagc agcggccaag cgaaagcaaa gaccaccggg 660
gagacgccgg caacgggaaa ccaaaggaag acgggggccc gcacaagcgg aggaacaggg 720
aacgagaacg cgaggaacca cccgggcgaa gcaacgacgg aaggaaacag cccggacagg 780
gaagggcgca gggcgcagcc ggccggaggg cggcaaggcc aaacgagcgc aacccacgaa 840
gaccacaggc agcggggacc acgagacgcc gcgaagagga ggaagggggg agacgcaaac 900
agcacggccc acgccggggc acacacggac aaggggggac agaaggcagc acacggcgac 960
ggagcaaccc caaaaccccc agcggaggag cgcaacccga cccagaagcg gacgcagaac 1020
gcgcacagcc acggcgcggg aaacgcccgg gccgacacac cgcccgcaag ccagaaagcc 1080
gggggaccga agacgaaccg caaggagcgc cagggaaaac gggaggggca agcgaacaag 1140
gagccgaccg gaagg 1155
<210> 40
<211> 408
<212> RNA
<213> Anaerostipes caccae
<400> 40
gaccaagacg agggcggacg gggagaacgc gggggaaccg cccaacaggg ggaaacagcg 60
gaaacggcgc aaaccgcaaa gcgcacagaa cgcagacagg gaaaagcccg gcagaaggag 120
gcccgcgcga agcgggggag gaacggccac caaggcgacg acagagccgg cgagagagga 180
acggccacag ggacgagaca cggcccaaac ccacgggagg cagcaggggg aaagcacaag 240
ggggaaaccc gagcagcgac gccgcggagg aagaagacgg agaaagccac agcagggaag 300
aaaacagacg gaccgacaag aagccccggc aacacggcca gcagccgcgg aaacgagggg 360
gcaagcgacc ggaaacgggg aaaggggcga ggggcaggaa gcagaagg 408
<210> 41
<211> 1111
<212> RNA
<213> Bacteroides salyersiae
<400> 41
aggagaacgc agcacaggca acacagcaag cgaggggcac aggggagcaa acaccgcggc 60
gaccggcgca cggggagaac acgaccaacc gcccaccggg gaagcccgaa agaaagaaaa 120
cccgaggcaa acagaccccg ggaaaagaac ggagaggagg ggagcgccaa ggcagggcgg 180
ggaacggccc accaaacccg aggaaggggc gagaggaagg cccccacagg aacgagacac 240
ggccaaaccc acgggaggca gcaggaggaa aggcaagggc gagagccgaa ccagccaaga 300
gcggaaggag accgcccagg ggaaaccaag ggaaaaaggg gccacggggc agagaccaag 360
aaaaggacgg caacccggcc agcagccgcg gaaacggagg accgagcgac cggaagggaa 420
agggagcgag gggacagaag cagggaaagg cggccaaccg aaaagcagga aacgcggcga 480
gacagagagg gggcggaacg gggagcggga aagcagaaca cgaagaaccc gagcgaaggc 540
agccacggac gcaacgacac gagccgaaag ggggacaaac aggaagaacc cggagccaca 600
cagaaacgag aaaccgcggc gaaacagaag cggccaagcg aaagcaaaga ccaccgggga 660
gacgccggca acgggaaacc aaaggaagac gggggcccgc acaagcggag gaacagggaa 720
cgagaacgcg aggaaccacc cgggcaaagc aaagaaagcc ggaaacggca agccgcaagg 780
caggaagggc gcagggcgca gccggccgga gggcggcaag gccaaacgag cgcaacccac 840
cagacaacag gcagcgagga ccggagagac gccgcgaaga ggaggaaggg gggagacgca 900
aacagcacgg cccacgccgg ggcacacacg gacaaggggg gacagaaggc cgcacacagc 960
gaggagccaa cccaaagccc cccagcggac gaagcgcaac ccgaccggaa gcggacgcag 1020
aacgcgcaca gccacggcgc gggaaacgcc cgggccgaca caccgcccgc aagccaggga 1080
gccgggggac cgaagacgaa ccgcaaggag c 1111
<210> 42
<211> 1146
<212> RNA
<213> Bacteroides fragilis
<220>
<221> misc_feature
<222> (205)
<223> n is a, c, g, or u
<400> 42
agaggaccgg ccaggagaac gcagcacagg caacacagca agcgaggggc acaggaagaa 60
agcgccgcgg cgaccggcgc acggggagaa cacgaccaac cgcccaccgg ggaagcccga 120
aagaaagaaa acccgaagca aagaccgcag gcaaaaagga ccggaaagga ggggagcgcc 180
aaggggggag gaacggccac caagnccgag gaaggggcga gaggaaggcc cccacaggaa 240
cgagacacgg ccaaacccac gggaggcagc aggaggaaag gcaagggcgc agccgaacca 300
gccaagagcg gaaggagaag gccagggcga aaccaaaaga aaaaggcaga gaacggagaa 360
agaaaaggac ggcaacccgg ccagcagccg cggaaacgga ggaccgagcg accggaaggg 420
aaagggagcg aggggacgga agcagggaaa ggcggccaac cgaaaagcag gaacgcagcg 480
agacagagag ggggcggaac ggggagcggg aaagcagaac acgaagaacc cgagcgaagg 540
cagccacgga cgcaacgaca cgagccgaaa gggggacaaa caggaagaac ccggagccac 600
acagaaacga gaaaccgcgg cgaaacagaa gcggccaagc gaaagcaaag accaccgggg 660
agacgccggc aacgggaaac caaaggaaga cgggggcccg cacaagcgga ggaacaggga 720
acgagaacgc gaggaaccac ccgggcaaag cagggaagag ggaaacagca ggagcaacac 780
cgcggaaggg cgcagggcgc agccggccgg agggcggcaa ggccaaacga gcgcaaccca 840
cagacaacag gagcgaggac cagagagacg ccgcgaagag gaggaagggg ggagacgcaa 900
acagcacggc ccacgccggg gcacacacgg acaagggggg acagaaggca gcagcgggga 960
ccgagcaacc caaaagcccc cagcggacga agcgcaaccc gaccggaagc ggacgcagaa 1020
cgcgcacagc cacggcgcgg gaaacgcccg ggccgacaca ccgcccgcaa gccagggagc 1080
cgggggaccg aagacgaacc gcaaggacgc cagggaaaac gggacggggc aagcgaacaa 1140
ggaacc 1146
<210> 43
<211> 1150
<212> RNA
<213> Bacteroides uniformis
<400> 43
agaggaccgg ccaggagaac gcagcacagg caacacagca agcgaggggc acaggaagaa 60
agcgccgcgg cgaccggcgc acggggagaa cacgaccaac cgccgagacc ggggaagccc 120
gaaagaaaga aaacccgagg aacgaaaggc accagcaaaa gaacggcaga ggggagcgcc 180
aagggggcgg ggaacggccc accaagccac gaggaagggg cgagaggaag gcccccacag 240
gaacgagaca cggccaaacc cacgggaggc agcaggagga aaggcaagga cgagagcgaa 300
ccagccaaga gcggaaggag acgcccaggg gaaaccaacg ggaaaaagag gcacgggccg 360
agaccgagaa aaggacggca acccggccag cagccgcgga aacggaggac cgagcgaccg 420
gaagggaaag ggagcgaggc ggagcaagca gggaaaggcg gccaaccgaa aagcaggaac 480
ggggcgagac agagaggcag gcggaacggg gagcgggaaa gcagaacacg aagaacccga 540
gcgaaggcag cgcggacgaa cgacgcgagc cgaaaggggg acaaacagga agaacccgga 600
gccacacaga aacgagaaac cgcggcgaaa cagaagcggc caagcgaaag cgaagaccac 660
cggggagacg ccggcaacgg gaaaccaaag gaagacgggg gcccgcacaa gcggaggaac 720
agggaacgag aacgcgagga accacccggg caaagcaaag aagcggaaac agacagccgc 780
aaggcaggaa gggcgcaggg cgcagccggc cggagggcgg caaggccaaa cgagcgcaac 840
ccacgaagac cacaggagcg gggaccgcga gacgccgcga agaggaggaa ggggggagac 900
gcaaacagca cggcccacgc cggggcacac acggacaagg ggggacagaa ggcagcacac 960
gggacggagc aacccaaaac ccccagcgga ggagcgcaac ccgacccaga agcggacgca 1020
gaacgcgcac agccacggcg cgggaaacgc ccgggccgac acaccgcccg caagccagaa 1080
agccggggga ccgaaggcga accgcgagga gcgcccaggg aaaacgggag gggcaagcga 1140
acaaggaacc 1150
<210> 44
<211> 1154
<212> RNA
<213> Bacteroides eggerthii
<400> 44
agaggaccgg ccaggagaac gcagcacagg caacacagca agcgaggggc agcagagaag 60
cgccaacgag gcgaccggcg cacggggaga acacgaccaa ccgccgaaac cggggaagcc 120
cgaaagaaag aaaacccgaa gaagccgcag gcacaaaaga acggacgagg ggagcgccaa 180
gaagggcggg gaacggccca ccaagcaacg aggaaggggc gagaggaagg cccccacagg 240
aacgagacac ggccaaaccc acgggaggca gcaggaggaa aggcaaggac gagagcgaac 300
cagccaagag cggaaggaga cgcccagggg aaaccaacgg gaaaaaggga gagcaacccg 360
agaccgagaa aaggacggca acccggccag cagccgcgga aacggaggac cgagcgaccg 420
gaagggaaag ggagcgaggc ggggcaagca gggaaaggcg gccaaccgaa aagcaggaac 480
gggcgccgag gcagcaagga ggcggaacgg ggagcgggaa agcagaacac gaagaacccg 540
agcgaaggca gcacggacga acgacgcgag ccgaaagggg gacaaacagg aagaacccgg 600
agccacacag aaacgagaaa ccgcgggcga acacagcagc ggccaagcga aagcaaagac 660
caccggggag acgccggcaa cgggaaacca aaggaagacg ggggcccgca caagcggagg 720
aacagggaac gagaacgcga ggaaccaccc gggcaaagca gcggaagagg gaaacaacag 780
cccgggccgc ggaagggcgc agggcgcagc cggccggagg gcggcaaggc caaacgagcg 840
caacccacaa gacacaggca gcgaggacca ggagacgccg cgaagaggag gaagggggga 900
gacgcaaaca gcacggccca cgccggggca cacacggaca aggggggaca gaaggcagca 960
ccggcgacag gagcaacccg aaaaccccca gcggaggagc gcaacccgac ccagaagcgg 1020
acgcagaacg cgcacagcca cggcgcggga aacgcccggg ccgacacacc gcccgcaagc 1080
cagaaagccg ggggaccgaa gacgaaccgc aaggagcgcc agggaaaacg ggaggggcaa 1140
gcgaacaagg aacc 1154
<210> 45
<211> 1162
<212> RNA
<213> Clostridium sp.
<400> 45
acagcaagcg gacgcaagcc ggcagagggc gaacggggag aagacaaagc aaccgccccg 60
gagggggaaa cgcggaaacg gcagcaagac cgcaaggcaa gaggacgcag cgacagaaaa 120
cccacgggaa gcacagggag ggcagacgca agccagcggg aggaacggcc accagggcga 180
cgagcgagcc ggccgagagg gggacggcca cacgggacga gacacggccc agacccacgg 240
gaggcagcag agggaacggc aagggcgaaa gccgaccgag caacgccgcg gaaggaagaa 300
gcacggagaa accgagaagg aagaacggca gaggagggaa gccaggcgga cggaccagag 360
gaagccacgg caacacggcc agcagccgcg gaaacgaggg gcgagcgacc ggaacagggc 420
gaaagaggga gcaggcggca ggcaggcgcg ggaaagaccg gagcaaaccg gaagccggga 480
aaccgcacag cagagagcac agaggacgcg gaaccaggag cgggaaagcg agaaaggagg 540
aacaccaggg cgaaggcggc ggcgggggca gcgacgccag cccgaaagcg ggggagcaaa 600
aggaagaacc cagagccacg ccgaaacgag aggcaagggg gggcagaccc aggcggagaa 660
cgcaaaagca cccgccgaga gacgcgcaag aagaaaccaa aggaagacgg gggcccgcac 720
aagcggggag cagggaacga agcaacgcga agaaccacca ggcgacagga gaaaaggccc 780
ggagacaggg agaagaaacc acacaggggg cagggcgcag ccggcggaga ggggaagccc 840
gcaacgagcg caaccccggc caggccagca aggggggacc ggcgagacgc ccgcaaggag 900
gaggaaggcg gggagacgca aacacagccc cagaccgggc acacacggca caaggacgga 960
cagagggagg cgaagccgcg aggggagcga aacccagaaa cccgcacagc ggacgcagcg 1020
caaccgacgc acgaagcgga acgcagaacg cgaacagcag cgcgggaaac gccgggccga 1080
cacaccgccc gcacaccaga gagggaacac ccgaagccgg ggcccaaccg caaggaggga 1140
gcgcaagggg gacgagaggg gg 1162
<210> 46
<211> 1153
<212> RNA
<213> Parabacteroides goldsteinii
<400> 46
ggccaggaga acgcagcgac aggcaacaca gcaagcgagg ggcagcacga gagcaaacag 60
gggcgaccgg cgcacgggga gaacgcgagc aaccaccaca gaggggaaaa cccggcgaaa 120
gcggacaaac cgcaaaaaca ggggccacag gaaaagaaag aaacgcgaag agggcagcgc 180
caagaagggg aggaacggcc accaagccac gaggaagggg cgagaggaag gcccccacac 240
ggacgagaca cggaccagac ccacgggagg cagcaggagg aaaggcaagg gcgagagccg 300
aaccagccaa gcgcggaagg agaaggacag ggaaaccaag ggaaaaagga ggaacggccg 360
agaccaagaa aagcacggca acccggccag cagccgcgga aacggaggag cgagcgaccg 420
gaagggaaag gggcgagggg aaaagcagcg ggaaaggggc caaccaaaaa gccggaaacg 480
ggacgagaag aggaggcgga agcggggagc gggaaagcaa gaacacgcag aacccgagcg 540
aaggcagcac aaacaaacga cacgaagcac gaaagcgggg gacaaacagg aagaacccgg 600
agccacgcag aaacgagaac agcggcgaac acagaagcgg cacagcgaaa gcgaagaacc 660
accggggaga cgccggcaac gggaaaccaa aggaagacgg gggcccgcac aagcggagga 720
acagggaacg agaacgcgag gaaccacccg gggaacgcaa gacagccgga aacagagcca 780
gaaagcaagc gagggcgcag ggcgcagccg gccggagggc ggcaaggcca aacgagcgca 840
acccacacag acaacaggca gcgaggacca ggagacgcca gcgaagcgga ggaagggggg 900
agacgcaaac agcacggccc acaccggggc gacacacgga caagggggga caaagggcag 960
caccgggagc ggagcaaccc aaacccacca gcggacgaag cgcaacccga ccggaagcgg 1020
acgcagaacg cgcacagcca ggcgcgggaa acgcccgggc cgacacaccg cccgcaagcc 1080
agggaggggg gaccaaagcc gaaccgcaag gacggccagg gaaaaccgag acggggcaag 1140
cgaacaagga acc 1153
<210> 47
<211> 1125
<212> RNA
<213> Bacteroides thetaiotaomicron
<400> 47
caggagaacg cagcacaggc aacacagcaa gcgaggggca gcacaggcgc aaacggagag 60
gcgaccggcg cacggggaga acacgaccaa ccgccgaaac cggggaagcc cgaaagaaag 120
aaaacccgag gaaacagacc gcaggcgaaa agaacggacg aggggagcgc caaggcaggg 180
gaggaacggc caccaaaccc gaggaagggg cgagaggaag gcccccacag gaacgagaca 240
cggccaaacc cacgggaggc agcaggagga aaggcaaggg cgcaggccga accagccaag 300
agcggaagga gacgcccagg ggaaaccaag ggaaaaagcc acggggaaga gaccaagaaa 360
aggacggcaa cccggccagc agccgcggaa acggaggacc gagcgaccgg aagggaaagg 420
gagcgagggg acagaagcag ggaaaggcgg ccaaccgaaa agcaggaacg gcgcgagaca 480
gagagggggc ggaacgggga gcgggaaagc agaacacgaa gaacccgagc gaaggcagcc 540
acggacgcaa cgacacgagc cgaaaggggg acaaacagga agaacccgga gccacacaga 600
aacgagaaac cgcggcgaaa cagaagcggc caagcgaaag caaagaccac cggggagacg 660
ccggcaacgg gaaaccaaag gaagacgggg gcccgcacaa gcggaggaac agggaacgag 720
aacgcgagga accacccggg caaagcagaa aaggaaacag aagccgaagg caaaggaagg 780
gcgcagggcg cagccggccg gagggcggca aggccaaacg agcgcaaccc acagacaaca 840
ggcagcgagg accagagaga cgccgcgaag aggaggaagg ggggagacgc aaacagcacg 900
gcccacgccg gggcacacac ggacaagggg ggacagaagg cagcaccggg acaggagcaa 960
cccaaaagcc cccagcggac gaagcgcaac ccgaccggaa gcggacgcag aacgcgcaca 1020
gccaggcgcg ggaaacgccc gggccgacac accgcccgca agccagaaag ccgggggacc 1080
gaagacgaac cgcaaggagc gccagggaaa acggaagggg caagc 1125
<210> 48
<211> 420
<212> RNA
<213> Lachnospiraceae bacterium
<400> 48
gacgagcggc ggacggggag aacgcgggga accgcccaac agggggaaac agggaaacgg 60
cgcaaaccgc aaagcgcaca gaccgcagga ccgggaaaaa cccggggaga gaggacccgc 120
gcgaagcagg gggggaacgg ccaccaaggc gacgacagag ccgaccgaga ggggaccggc 180
cacagggacg agacacggcc caaacccacg ggaggcagca gggggaaagc acaaggggga 240
aacccgagca gcgacgccgc ggagcgagaa gacggagaaa gccacagcag ggaagaaaag 300
acggaccgac aagaagcccc ggcaacacgg ccagcagccg cggaaacgag ggggcaagcg 360
accggaacgg ggaaagggag cgagacggca ggcaagccag aggaaagccc ggggccaacc 420
420
<210> 49
<211> 1203
<212> RNA
<213> Clostridium hathewayi
<220>
<221> misc_feature
<222> (150)
<223> n is a, c, g, or u
<220>
<221> misc_feature
<222> (166)
<223> n is a, c, g, or u
<220>
<221> misc_feature
<222> (193)
<223> n is a, c, g, or u
<220>
<221> misc_feature
<222> (791)
<223> n is a, c, g, or u
<400> 49
ccaggagaac gcggcggcgg caacacagca agcgagcgaa gcggcaagaa gcggaggaga 60
aagacagcgg cggacgggga gaacgcgggg aaccgccaca cgggggaaac agagaaagac 120
gcaaaccgca aagcgcacag ggccgcaggn cggggaaaaa cccggnggga agaggacccg 180
cgcgaaggag ggnggggaac ggcccaccaa gccgacgaca gagccgaccg agaggggacc 240
ggccacaggg acgagacacg gcccaaaccc acgggaggca gcagggggaa aggacaaggg 300
cgaaagccga ccagcgacgc cgcggaggaa gaagacggag aaagccacag cagggaagaa 360
aagacggacc gacaagaagc cccggcaaca cggccagcag ccgcggaaac gagggggcaa 420
gcgaccggaa cggggaaagg gagcgagacg gagcaagcga aggaaagccc ggggccaacc 480
ccggacgcgg aaacgagacg aggcaggaga ggaagggaac caggagcggg aaagcgagaa 540
aggaggaaca ccagggcgaa ggcggcacgg acgaacgacg gaggccgaaa gcgggggagc 600
aaacaggaag aacccggagc cacgccgaaa cgagaaacag ggcggggggc aaagccccgg 660
gccgccgcaa acgcaaaaga ccaccgggga gacgcgcaag aagaaaccaa aggaagacgg 720
ggacccgcac aagcggggag cagggaacga agcaacgcga agaaccacca agcgacaccc 780
acgaaaacac naaccggacc cccggagcag ggagacaggg ggcagggcgc agccggcgga 840
gaggggaagc ccgcaacgag cgcaacccac cagagccagc gagagagcgg gcaccgggga 900
gacgccaggg aaaccggagg aaggggggag acgcaaacac agccccagag ggcacacacg 960
gcacaaggcg aaacaaaggg aggcaaagga gcgacggagc aaaccccaaa aaaacgccag 1020
cggagcaggc gcaaccgccg cagaagcgga acgcagaacg cgaacagaag cgcgggaaac 1080
gcccgggcga cacaccgccc gcacaccagg gagggaacgc ccgaagcagg acccaaccga 1140
aaggagggag cgccgaaggc gggacgaaac gggggaagcg aacaaggagc cgacggaagg 1200
gcg 1203
<210> 50
<211> 1177
<212> RNA
<213> Clostridium lavalense
<220>
<221> misc_feature
<222> (887)
<223> n is a, c, g, or u
<400> 50
gccaggagaa cgcggcggcg gccaacacag caagcgaacg aagcayagag aagcggagga 60
cgagagacga gggcggacgg ggagaacacg ggaaaccgcc cacacggggg acaacagaga 120
aagacgcaaa ccgcaaagcg cacagaccgc aggacaggga aaaacccggg gggagaggac 180
cgcgcgaagc cagggcgggg aacggcccac caaagcgacg acagagccga ccgagagggg 240
accggccaca gggacgagac acggcccaaa cccacgggag gcagcagggg gaaagcacaa 300
gggcgaaagc cgagcagcga cgccgcggag gaagaagacg gagaaagcca cagcagggaa 360
gaaagacgga ccgacaagaa gccccggcaa cacggccagc agccgcggaa acgagggggc 420
aagcgaccgg aacggggaaa gggagcgaga cggcaggcaa gcgaaggaaa acccagggcc 480
aacccgggac gcggaaacgc aagcagaggc aggagaggaa gggaaccagg agcgggaaag 540
cgagaaagga ggaacaccag ggcgaaggcg gcacggacga acgacggagg ccgaaagcgg 600
gggagcaaac aggaagaacc cggagccacg ccgaaacgag aggcaggggg ggggcaaagc 660
cccgggccgc gcaaacgcaa aagcacccac cggggagacg cgcaagaaga aaccaaagga 720
agacggggac ccgcacaagc ggggagcagg gaacgaagca acgcgaagaa ccaccaagcg 780
acacccgacc ggcggaacgg cgcccccggg acaagagaga cagggggcag ggcgcagccg 840
gcggagaggg gaagcccgca acgagcgcaa cccaccagag ccagcanrag agggcaccag 900
ggagacgcca gggacaaccg gaggaagggg ggagacgcaa acacagcccc agagggcaca 960
cacggcacaa ggcgaaacaa agggaagcga cccgcgaagg gagcaaacca aaaaaacgcc 1020
cagcggacga gcgcaacccg acacacgaag cggaacgcag aacgcgaaca gaagcgcggg 1080
aaacgcccgg gcgacacacc gcccgcacac cagggagcag caacgcccga agcaggaccc 1140
aaccgcaaga gagggagcgc cgaaggcggg gcaggaa 1177
<210> 51
<211> 1204
<212> RNA
<213> Ruminococcus sp
<400> 51
gaacgcggcg gcggccaaca cagcaagcga gcgaagcgcg cagaaccgga ggaagaggac 60
aggacgagcg gcggacgggg agaacgcggg gcaaccgccc aacaggggga aacagagaaa 120
gacgcaaacc gcaaagcgca caggaccgca gggagggaaa aacccgggga gagaggaccc 180
gcgcgaagga gggggggaaa ggccaccaag ccgacgacag agccgaccga gaggggaccg 240
gccacaggga cgagacacgg cccaaaccca cgggaggcag cagggggaaa gcacaagggg 300
gaaacccgag cagcgacgcc gcggaaggaa gaagacggag aaaccacagc agggaagaag 360
agacggaccg agaagaagca ccggcaaaac ggccagcagc cgcggaaacg agggcaagcg 420
accggaacgg ggaaagggag cgagacggaa ggcaagcgga ggaaaaccca gggccaaccc 480
gggacgcgga aacgcagacg gaggccggag aggaagcgga accaggagcg ggaaagcgag 540
aaaggaggaa caccagggcg aaggcggcac ggacgggacg acggaggccg aaagcggggg 600
agcaaacagg aagaacccgg agccacgccg aaacgagaca cagggcgggg caaagcacac 660
gggccgcagc aaacgcaaaa gagccaccgg ggagacgcgc aagaagaaac caaaggaaga 720
cggggacccg cacaagcggg gagcagggaa cgaagcaacg cgaagaacca ccggcgacac 780
cggagacggg cgagaagcgc cgccccgggg caccgagaca gggggcaggg cgcagccggc 840
ggagagggga agcccgcaac gagcgcaacc caccagagcc agcaaaaggg ggcaccggag 900
agacgccagg gagaaccgga ggaagggggg agacgcaaac acagccccag gccagggcac 960
acacggcaca aggcgaaaca aagggaagcg agaggggacc ggagcgaacc caaaaaaacg 1020
ccagcggaga gcgcaaccga cacagaagcg gaacgcagaa cgcggacagc agccgcggga 1080
aacgcccggg cgacacaccg cccgcacacc agggagcaga acgcccgaag ccaggaccca 1140
accagaggag ggagcgcgaa ggcgggacgg aaacggggga agcgaacaag gagccgacgg 1200
aagg 1204
<210> 52
<211> 1170
<212> RNA
<213> Clostridium innocuum
<400> 52
gaccggccag gagaacgcgg cggcagccaa acagcaagcg aacgaagcga ggaagcgccc 60
aaagagacag ggcgaacggg gagaacacga ggaaccgccc aggccgggaa acgcggaaac 120
ggagcaaaac cggaaggaac agagcgcagc cagaaaaagc gcccacaagg cggaacagga 180
ggaccgcggc gcaagcaggg gaggaacggc ccaccaaggc gagagcgagc cggccgagag 240
ggaaacggcc acagggacga gacacggccc aaacccacgg gaggcagcag agggaacgca 300
agggggaaac ccgaacgagc aagccgcgga ggaagaaggc cggacgaaag ccggaaggaa 360
gaacggccaa gaggaaagca gggaggacgg agcaccagaa agccacggca acacggccag 420
cagccgcgga aacgaggggc aagcgaccgg aacagggcga aaggggcgag gggcgacaag 480
cgagaaaagg caaggccaac cagaagcagg aaacggagcg gaggcagaag agggcgagga 540
accaggagcg gaaaagcgag aaaggaggaa caccagggcg aaggcggcgc cggcgaacga 600
cacgaggcac gaaagcgggg gagcaaaagg aagaacccag agccacgccg aaacgagaga 660
acaaggggag gaacaggcgc agaacgcaaa agcccgccgg ggagagcacg caagggaaac 720
caaaggaaga cgggggcccg cacaagcggg gagagggaac gaagcaacgc gaagaaccac 780
caggccgaca ggaaacaaaa cccagagaag ggggaaaagg acacacaggg ggcagggcgc 840
agccggcgga gaggggaagc ccgcaacgag cgcaacccgc gcagaccagc acaaggggga 900
ccagcgagac gccgggacaa accggaggaa ggggggagac gcaaacacag ccccaggccg 960
ggcacacacg acacaaggcg accacaaaga gcagcgacac aggaggaagc gaaccaaaag 1020
gcgccagcgg agaagcgcaa ccgaccagaa gcggaacgca gaacgcagac agcagcgcgg 1080
gaaacgccgg gccgacacac cgcccgcaaa ccagggagca gaaacccgaa gccggggcaa 1140
accgaaggag gagccgcgaa ggaggaccga 1170
<210> 53
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 53
Lys Ser Pro Trp Phe Thr Thr Leu
1 5
<210> 54
<211> 1161
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 54
cgaagaggac cggccaggag aacgcgacag aagcaacaca gcaagcacga cccggggaag 60
gggcggacgg ggagaacgcg aaagaacgcc acagacggga caacaggaaa cgaagcaaac 120
cggaaagagg gcgcagacga agaaagcaag cgcggagaga gcgcgcccaa gaggggagga 180
acggccacca agacgagagg gagccggccg agaggggaac ggccacaagg ggacgagaca 240
cggcccaccc acgggaggca gcagggggaa aggacaagga ccaaaagcga ccagcaacgg 300
gcacgaagaa gcggaagaaa ggccagggga agaagcagga cggaccaaca gaagaagcga 360
cggcaaaacg gccagcagcc gcggaaacga gcgcaagcga ccggaagggc gaaagcgcgc 420
aggcggcaga agcgaggaaa agcggggcca accccgagcg ggaaacgcaa acagagacgg 480
agaggaggcg gaacacaagg agagggaaac gagaagagga agccgagggg aagccagcca 540
cggacagaac gacgcaaagc gcgaaagcgg ggagcaaaca ggaagaaccc ggagccacgc 600
cgaaacgaga acaggggggg gcgaacccag cgcccaagca acgcgaaaga accgccgggg 660
agacgacgca agagaaacca aaggaagacg gggacccgca caagcgggga gcagggaacg 720
acgcaacgcg aggaaccacc agcggacacc caagaagaac agagagcggc cccggaggaa 780
cgggacaggg ggcaggcgcg cagccggcgg agaggggaag cccgcaacga gcgcaacccc 840
cgagaccaca aagggggacc agcgagacgc cgcgagagca ggaggaaggg gggagacgca 900
agcacagccc caacgcgggc acacacggca caagggagac agagagcgca aaccgcgagg 960
gaagcaacca aaaacacagc ggagaccgca accgagacag aagggaacgc agaacgcaaa 1020
cagcaggcgg gaaacgccgg gcgacacacc gcccgcacac cacgagaggg gcaccgaaga 1080
acaggccaac cgaaggaggg agccgagggg gaagcgaggg ggaagcgaac aaggaccgac 1140
gggaacggcg gaggacaccc c 1161
<210> 55
<211> 1190
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 55
cgaagaggac cggccaggag aacgcagcga caggcaacac agcaagcgag gggcacagga 60
agagcaaaca gaggcgaccg gcgcacgggg agaacgcgag caacaccaca gagggggaag 120
cccggcgaaa gcggaaaacc caaaaacagg ggccgcaggg acagaaagac acgcgaagaa 180
ggcagcgcca aggcagggcg gggaacggcc caccaaaccg acgaggaagg ggcgagagga 240
aggcccccac aggacgagac acggaccaaa cccacgggag gcagcaggag gaaaggcaag 300
gccgagaggc gaaccagcca agcgcggaag gagaaggaca gggaaaccaa ggggaaaaag 360
ggggacggcc agagacccag aaaagcacgg caacccggcc agcagccgcg gaaacggagg 420
agcgagcgac cggaagggaa aggggcgagg ggaaaagcag cgggaaaggg gccaaccaaa 480
aagccggaaa cgggacgagg ggaggaggcg gaagcgggga gcgggaaagc aagaacacgc 540
agaacccaag cgaaggcagc acaaaccaaa cgacacgaag cacgaaagcg gggacaaaca 600
ggaagaaccc ggagccacgc agaaacgaga acaggaggcg aacacagaag ccacagcgaa 660
agcgaagaac caccggggag acgccggcaa cgggaaacca aaggaagacg ggggcccgca 720
caagcggagg aacagggaac gagaacgcga ggaaccaccc ggggaacgag cagaccgacc 780
gaaagaggca gcaaagcgaa cgagggcgca gggcgcagcc ggccggaggg cggcaaggcc 840
aaacgagcgc aacccacaca gacaacagga agcgaggacc gggagacgcc agcgaagcgg 900
aggaaggggg gagacgcaaa cagcacggcc cacaccgggg cgacacacgg acaaggcagg 960
acaaagggca gcaccggcga caggagcaac caaaccagcc agcggacgga gcgcaaccga 1020
cccggaagcg gacgcagaac gcgcacagcc aggcgcggga aacgcccggg ccgacacacc 1080
gcccgcaagc cagggagccg ggggaccgaa gccgaaccgc aaggacggcc agggaaaacg 1140
ggacggggca agcgaacaag gagccgaccg gaagggcggc ggaacacccc 1190
<210> 56
<211> 1061
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 56
aaaaagaaag gaaaggaggg gagcgcccaa gcgggcgggg aacggcccac caaggcgacg 60
agggaggggc gagaggaagg cccccacagg aacgagacac ggccaaaccc acgggaggca 120
gcaggaggaa aggcaagggc gcgagccgaa ccagccaaga gcgggaggac gacggcccac 180
ggggaaaccc aaaggggaaa agggccagag gccagcagga ccagaaaagc acggcaaccg 240
gccagcagcc gcggaaacgg aagagcgagc gaccggaagg gaaagggagc gaggcgggca 300
gcaagcagcg gcaaaggcgc ggccaaccgc gccgccggaa acggcagccg agagcacagg 360
gacaggaacg gggagcggga aagcagaaca cgaggaaccc gacgcgcagg cagaccgggg 420
caacgacgcg aggccgaagg gcgggacaaa caggaagaac ccggagccgc acagaaacga 480
gaagcccgcg cggcgacaag gcggcggcca agcgaaagcg aagcaccacc ggggagacgc 540
cggcaacggg aaaccaaagg aagacggggg cccgcacaag cggaggaaca gggaacgaga 600
acgcgaggaa ccacccgggc gaacgcaggg cagggccgga gacggccccc cgggacccgc 660
gaagggcgca gggcgcagcc ggccggaggg cggcaaggcc aaacgagcgc aacccccccc 720
ccaggccacc gggaagccgg gcacggggac acgccaccgc aagggcgagg aaggggggag 780
acgcaaacag cacggcccac gccggggcga cacacggaca aggggggaca gagggccgcg 840
cccgggacgg ggccaaccca aaacccccca gcggacggag cgcaacccga cccacgaagc 900
ggacgcagaa cgcgcacagc caggcgcggg aaacgcccgg gccgacacac cgcccgcaag 960
ccagaaagcc ggggggccga agccggaccg cgagggcggc cagggaaaac cgggaggggc 1020
aagcgaacaa ggagccgacc ggaagggcgg cggaacaccc c 1061
<210> 57
<211> 1219
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 57
cgaagaggac cggccaggag aacgcagcga caggcaacac agcaagcgag gggcagcaca 60
ggagcaaacc gggggcgacc ggcgcacggg gagaacgcga gcaacgccac agagggggaa 120
acccggcgaa agcggacaaa ccgcagaagc aggggccccg caggggaagc aaagacacgc 180
gaagaaggca gcgccaaggc agggcgggga acggcccacc aaaccgacga ggaaggggcg 240
agaggaaggc ccccacagga cgagacacgg accaaaccca cgggaggcag caggaggaaa 300
ggcaaggccg agaggcgaac cagccaagcg cggagggaga aggcaggacg aaacccaaag 360
ggaaaaaggc gggacggccc ggagaccaga aaaggacggc aacccggcca gcagccgcgg 420
aaacggagga ccgagcgacc ggaagggaaa ggggcgaggc ggccaagcag cgggaaagcg 480
ggccaaccaa gaagccggaa acggggggcg agaggaggca ggcggaagcg gggagcggga 540
aagcaagaac acgcagaacc ccgagcgaag gcagccgcca agccaacgac gcgagcacga 600
aagcggggga caaacaggaa gaacccggag ccacgcagaa acgagacaca gcggcgaaca 660
cgaagcggca cagcgaaagc gaaggaccac cggggagacg ccggcaacgg gaaaccaaag 720
gaagacgggg gcccgcacaa gcggaggaac agggaacgag aacgcgagga accacccggg 780
gaacgcacgg accgagggga aacacccagc aaagccggcg agggcgcagg gcgcagccgg 840
ccggagggcg gcaaggccaa acgagcgcaa cccgccacag acaacaggaa agcgaggacc 900
gggggacgcc agcgaagcgc gaggaaggcg gggagacgca aacagcacgg cccacaccgg 960
ggcgacacac ggacaaggcg ggacaaaggg aagccaccgg cgacagggag cgaaccccaa 1020
accacgccag cggacggagc gcaacccgac ccggaagcgg acgcagaacg cgcacagcca 1080
ggcgcgggaa acgcccgggc cgacacaccg cccgcaagcc agggagccgg gggaccgaag 1140
ccgaaccgcg aggacggcca gggaaaacgg gacggggcaa gcgaacaagg agccgaccgg 1200
aagggcggcg gaacacccc 1219
<210> 58
<211> 1205
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 58
aggagaggac cggccaggag aacgcagcgg caggccaaca cagcaagcga ggggcagcgg 60
gagaagcgcc aggccggcga ccggcgcacg gggcgaacgc gagcaaccac ccaaacaggg 120
ggaaacacga gaaacggaca aacccaaaca caagaggggc acccgggaaa acccggggag 180
gagggcagcg gaagcagggg aggaacggcc accaaggcga cgaacaaggg ggacgagagg 240
aaccccccac aggacgagac acggaccaaa cccacgggag gcagcaggag gaaaggcaag 300
gacgcaagcg aaccagccag ccgcggcagg agacggccag aggaaacgcg acgagggaaa 360
cccggaacgg accggcgaaa gacgacgaaa aggacggcaa cccggccagc agccgcggaa 420
acggaggaca agcgaccgga agggaaaggg gcgaggcggg aaagagaggg aaaaccgggc 480
aacaccggaa cgcccaaacg gagcagagag aggcggaggc ggaagaggga gcgggaaagc 540
agagacaaca gaacaccgag cgaaggcagc accaaacaac gacggaggca cgaaagcggg 600
ggagcaaaca ggaagaaccc ggagccacgc agaaacgaga aaccgcgcgg cgaacacagc 660
ggggcaagcg aaagcgaaag accaccgggg agacgcgcaa gaagaaacca aaggaagacg 720
ggggcccgca caagcggagg aacagggaac gagaacgcga ggaaccaccc gggcgaaaga 780
cgacgacgga aacaggaccc cggggcagga aacagggcgc agggcgcagc cggccggagg 840
gcgggaagcc caaacgagcg caaccccacc gaggccacag gcaagcgggc accggcggga 900
cgccgggaag ccgagaggaa ggggggagac gcaaacagca cggcccacgc cggggcacac 960
acggacaagg aggacagagg gcagcaccca ggagggagcg aaccgaaagc caccagcgga 1020
ggaggcgaaa cccgccccag aagggacgca gaacgcgcac agccaggcgc gggaaacgcc 1080
cgggccgaca caccgcccgc aagccaggaa gcggggggcc gaagcggacc gcaaggagcg 1140
accagggcaa aaccgggacg gggcaagcga acaaggagcc gaccggaagg gcggcggaac 1200
acccc 1205
<210> 59
<211> 1213
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 59
agagaggacc ggccaggacg aacgcggcgg agcaacacag caagcgaacg agaagggagg 60
acccggggaa cagaacggaa agggcgaacg gggagaacgc ggggaaccgc ccaggaaagg 120
aaagcccggg aaacgggaga aagccaaagg gcgcaggcaa gacagaaaac ccgggccaag 180
gaggacccgc gcccaagcag gggagaaaca gcccaccaag gcgacgaggg aaccggcgag 240
agggcgaacg gcacacggaa cgagacacgg ccagacccac gggaggcagc agggggaaag 300
cgcaaggggg caacccgacg cagcaaaccg cggaggaaga aggcggacga aagccgaggg 360
gaagaagaag acggacccaa gaggaagccc ggcaacacgg ccagcagccg cggaaacgag 420
gggacaagcg gccggaagac gggcgaaagg gcgcgaggcg gcaaagcgag gaaaggaccg 480
gccaaccggg aaggcaggaa acggagacga gaggagaggc aagggaacca ggagcgggaa 540
agcgagaaag gaggaacacc agggcgaagg cggcgcggac aaaacgacgc gagggcgaaa 600
gcgggggagc gaacaggaag aacccggagc cacgccgaaa cgagaagcag ggggggaaac 660
caggccgcag aacacaaaag caccgccggg gagacgaccg caagggaaac caaaggaaga 720
cggggacccg cacaagcagc ggagcaggga acgaagcaac gcgaagaacc accaggcgac 780
acccgacgag ccagagaagg aagcccggga acagagagac agggggcagg gcgcagccgg 840
cggagagggg aagcccgcaa cgagcgcaac cccgccaggc cagcaaaggg gcaccagagg 900
gacgccgaga caaacggagg aaggggggac gacgcaaaca cagccccaga ccgggcacac 960
acggcacaag gcgaacagag ggccgcgaag ccgcgaggga agcaaaccca aaacagaccc 1020
agcggagcag gcgcaaccgc cgcagaaggg aggcagaacg cggacagaag ccgcgggaag 1080
cgcccgggcg acacaccgcc cgcacaccac gagagggcaa cacccgaagc cggagagaac 1140
cgaaggacca gcagcgaagg ggggcagaag ggggaagcga acaaggagcc gacggaaggg 1200
cggcggacac ccc 1213
<210> 60
<211> 1193
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 60
agaagaggac cggccaggag aacgcagcac aggcaacaca gcaagcgagg ggcagcaggc 60
agcgcaaggc gaggcgaccg gcgcacgggg agaacacgac caaccgccgc accggccagc 120
ccgaaaggaa gaaaccagga gggacagagc acagccgcag aaaaggaccg gagacgaggg 180
gagcgccaag aagaggcggg gaacggccca ccagcaacga ggaaggggcg agaggaaggc 240
ccccacagga acgagacacg gccaaaccca cgggaggcag caggaggaaa ggcaagggcg 300
aggccgaacc agccaagagc ggaaggagac gcccagggga aaccaaaagg aaaaagcggg 360
agcaacccgg cagacagaaa aggacggcaa cccggccagc agccgcggaa acggaggacc 420
gagcgaccgg aagggaaagg gagcgagagg agaagcaggg aaaggcggcc aaccgaaaag 480
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gaagaccacc ggggagacgc cggcaacggg aaaccaaagg aagacggggg cccgcacaag 720
cggaggaaca gggaacgaga acgcgaggaa ccacccgggc aaagcaccga agaccggaaa 780
cggcagcagc aaagcgaggg aagggcgcag ggcgcagccg gccggagggc ggcaaggcca 840
aacgagcgca acccggcaga caacagggag cgaggaccga caagacgcca cgaagaggag 900
gaagggggga gacgcaaaca gcacggccca cgccggggca cacacggaca aggggggaca 960
gagggccgca ccacgcgagg gagccaaccc aaaacccccc agcggacgga gcgcaacccg 1020
acccacgaag cggacgcaga acgcgcacag ccacggcgcg ggaaacgccc gggccgacac 1080
accgcccgca agccagggag ccgggggacc gaaggcgaac cgcgaggacg cccagggaaa 1140
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<211> 1191
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 61
cgaagaggac cggccaggag aacgcagcga caggcaacac agcaagcgag gggcagcagg 60
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ccccacacgg acgagacacg gaccagaccc acgggaggca gcaggaggaa aggcaagggc 300
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ccgagcgacc ggaagggaaa ggggcgaggg gcaagcagcg ggaaaggggc caaccaaaaa 480
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<210> 62
<211> 1224
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 62
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cgaggccgaa agcagggagc aaacaggaag aacccggagc cagccgaaac gagaacaggg 660
gggaggagac cccccggccg cagaacacaa aagaaccacc ggggagacga ccgcaaggga 720
aaccaaagga agacgggggc ccgcacaagc agggagaggg aacgaagcaa cgcgaagaac 780
caccaggcga cacggagcaa ccaagagaag ggaagcccgg gacaccagac agggggcagg 840
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agccagcgga cgcaggcgca acccgccgcg gaagccggaa gcagaacgcg gacagcagcc 1080
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<210> 63
<211> 1186
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 63
agaagaggac cggccaggag aacgcagcac aggcaacaca gcaagcgagg ggcagcagaa 60
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ggccgagacc gagaaaagga cggcaacccg gccagcagcc gcggaaacgg aggaccgagc 420
gaccggaagg gaaagggagc gaggcggacg caagcaggga aaggcggcca accgaaaagc 480
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ggggcaagcg aacaaggagc cgaccggaag ggcggcggaa cacccc 1186
<210> 64
<211> 1241
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic polynucleotide
<400> 64
aggagaggac cggccaggac gaacgcggcg gcggccaaca cagcaagcga acggagaaac 60
ggagaacagg gcgaacgggg agaacgcgag gcaaccaccc agacggggac aacaccgaaa 120
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gaacccagga gcgggaaagc gagaagggag gaacaccagg gcgaaggcgc ccggacggcg 600
acgcgagagc gaaagccagg gagcgaacgg gaagaacccc ggagccggcc gaaacgaggg 660
acagggagga ggacgacccc cggccggaga acgcaaaaga ccccgccggg gagacggccg 720
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gggcaggcgc gcagccggcg gagaggggaa gcccgcaacg agcgcaaccc caccagacca 900
gcaagaaagg gggaccaggg agacgccagg gacaaccgga ggaaggcggg gagacgcaag 960
cacagcccca gcgggcacac acgacacaag gcggaaacag agggaagcga agccgcgagg 1020
cagagcaaac cccagaaacc cgaccagcgg acgcaggcgc aacccgccgc ggaagcggaa 1080
cgcagaacgc aggcagcaac gcgggaaacg cccgggccga cacaccgccc gcacaccacg 1140
aaagggaaca cccgaagccg ggaggaacca aggagccagc cgcaaggggg gccgagaggg 1200
ggaagcgaac aaggagccga cggaagggcg gcggacaccc c 1241
Claims (226)
- 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니( Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제1항에 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 3항 에 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물
- 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스((Bacteroides uniformis), 서브도리그라뉴룸 종(Subdoligranulum sp.), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 5항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코코스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘룸 (Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 7항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함 하는 특징을 가진, 조성물.
- 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티페스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스테이니(Parabacteroides goldsteinii), 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제9항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함 하는 특징을 가진, 조성물.
- 파스콜락토박테리움 화에시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans), 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 및 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 11항에 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함 하는 특징을 가진, 조성물.
- 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테로이데스 유니포르미스(Bacteroides uniformis), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 알리스티페스 종(Alistipes sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 종들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물
- 제13항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함 하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
. - 제 15항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21와 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 17항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 19항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, 또는 SEQ ID NO:26과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 21항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, 또는 SEQ ID NO:21 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는, 조성물.
. - 제 23항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개 의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:5, 또는 SEQ ID NO:10, 과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아의 혼합물을 포함하는, 조성물.
. - 제 25항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, 또는 SEQ ID NO:11과 적어도 95%의 상동성(homology)이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 27항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 29항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 및 SEQ ID NO:47 와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 31항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:36, 또는 SEQ ID NO:37 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 33항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10개, 또는 적어도 11 개 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, 또는 SEQ ID NO:52와 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 35항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 또는 적어도 15 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
. - 서열식별번호 SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, 또는 SEQ ID NO:47과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 37항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:31, 또는 SEQ ID NO:36과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 39항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:35, 또는 SEQ ID NO:37과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 41항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제42항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주가 서열동정 번호들(SEQ IDs)과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 상동성을 가지는 16S rDNA서열을 포함하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제43항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 적어도 50% 의 박테리아 균주들은 박테리오달레스 오더 (Bacteriodales order)에 속하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제44항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 박테리오달레스 오더 (Bacteriodales order)에 속하고 및 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 클로스트리디알레스 오더 (Clostridiales order)에 속하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제45항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 적어도 25%의 박테리아 균주들은 박테리오다세아애 과 (Bacteroidaceae family)에 속하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제46항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 박테로이데스 속 (Bacteroides genus)에 속하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제47항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 박테리오달레스 오더 (Bacteriodales oder)에 속하는 박테리아 균주들을 포함하지 않는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제48항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 포자-형성자(spore-former)인, 조성물.
- 제 1항 내지 제49항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 포자상태 (in spore form) 에 있는, 조성물.
- 제 1항 내지 제50항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 완전 혐기성 박테리아 균주들만을 포함하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제51항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 항생제 저항성 유전자를 갖지 않는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제52항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 항생제 저항성 유전자는 박테리아 균주를 반코마이신(vancomycin)에 저항하도록 하는 특징이 있는, 조성물.
- 제 1항 내지 제53항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 박테리아 균주는 인간-유래인 박테리아 인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제54항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 박테리아 균주는 한 사람 이상의 공여자로부터 유래한 박테리아 균주인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제54항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 CD+ T세포의 증식 및/또는 축적을 유도 하는 것을 특징으로 하는, 조성물
- 제 1항 내지 제56항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제57항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 58항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 경구 투여를 위하여 제형화 된것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 59항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 직장 (rectal) 투여를 위하여 제형화 된것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 60항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 장(intestine)으로 전달 되도록 제형화 된것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 61항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 결장(colon)으로 전달되도록 제형화 된것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 62항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 동결 건조된 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 63항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 캡슐 형태인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 64항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 장용성 폴리머 (enteric polymer)를 포함하는는 pH 민감한 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 65항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 음식물 생산품 및 영양제.
- 제 1항 내지 제 66항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항암제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 67항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 항암제는 화학요법제인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 68항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 항암제는 암 면역요법제인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 69항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 암 면역요법제는 면역 체크포인트 억제제 (immune checkpoint inhibitor)인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 70항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제, PD-L-1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제 인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 71항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제 인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 72항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 면역 체크포인트 억제제는 CTLA-4 억제제 인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 73항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 사이토카인 (cytokine)을 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 74항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 사이토카인은 IL-2, IL-15, IL-21 인것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 75항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 동시자극제 (costimulatory agent)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 76항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 동시자극제는 CD-28, OX-40, 4-1BB, 또는 CD40 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 77항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 백신(vaccine)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 78항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 백신은 수지상세포 (dendritic cell) 백신인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 79항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 입양세포전송요법 (adoptive cell transfer theraphy)과 조합 되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 80항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 입양세포 전송요법 (adoptive cell transfer theraphy)은 조작된 T-세포 수용체들 (engineered T-cell receptor) 또는 키메릭 항원 수용체들을(chemeric antigen receptor) 사용을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 81항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 백신 및 항원.
- 제 1항 내지 제 82항 중 어느 한 항의 백신에 있어서, 상기 항원은 HIV 항원인 것을 특징으로 하는, 백신
- 제 1항 내지 제 83항 중 어느 한 항의 백신에 있어서, 상기 항원은 간염(hepatitis) 항원인 것을 특징으로 하는, 백신.
- 제 1항 내지 제 84항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항염증제 (anti-inflamatory agent)을 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 85항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 항염증제는 NSAID인 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 제 1항 내지 제 86항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장(intestine)에서 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도하는 결과를 가져오는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 87항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장에서 IFNγ-감마의 생산을 증가시키는 결과를 가져오는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 88항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장에서 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들이 존재하게 하는 결과를 가져오는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 89항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 그 대상의 장내에 사전에 존재하지 않았던 균주인 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 90항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장에서 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들의 접종의 결과를 가져오는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 91항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 투여된 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 그 대상의 장내에 사전에 접종되지 않 았던 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 92항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장에서 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 수의 증가를 가져오게 하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 93항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장에서 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 접종된 수의 증가를 가져오게 하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 94항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장에서 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 박테리아 양의 증가를 가져오게 하는 특징을 가진, 조성물.
- 제 1항 내지 제 92항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장(intestine)에 접종된 투여된 조성물의 박테리아 균주들의 박테리아 양의 증가를 가져오게 하는 특징을 가진, 조성물.
- 대상에서 질병을 치료하는 방법으로, 그 방법은 제 1항 내지 제 96항 중 어느 한 항의 조성물을 그 질병을 치료 하기 위한 효과적인 양으로 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 제 97항의 방법에 있어서, 상기 대상에게 조성물의 투여는 그 대상의 장내에CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적을 유도하는 결과를 가져오게 하는, 방법.
- 제97항 내지 제98항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 그 대상의 장내에서 CD8+T-세포의 증식 및/또는 축적은 조성물을 투여 하기 전 그 대상의 장내에 있는 CD8+T-세포에 비교 하였을 때, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200%가 증가 하는 특징을 가진, 방법.
- 제 97항 내지 제 99항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 조성물을 투여 하기 전 그 대상의 장내에 있는 IFNγ-감마의 생산과 비교 하였을 때, 조성물의 투여가 그 대상의 장에서 IFNγ-감마의 생산이 증가되는 결과를 가져오게 하는 특징인, 방법.
- 제 97항 내지 제 100항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 조성물을 투여 하기 전 그 대상의 장내에 있는 IFNγ-감마의 생산과 비교 하였을 때, 조성물의 투여가 그 대상의 장에서 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200%의 IFNγ-감마의 생산이 증가 되도록 하는 결과를 가져오게 하는 특징인, 방법.
- 제 97항 내지 제 101항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 그 대상은 암을 가진 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 102항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 암은 상피성암(carcinoma), 신경교종(glioma), 중피종(mesothelioma), 흑색종(melanoma), 림프종(lymphoma), 백혈병(leukemia), 선암종(adenocarcinoma), 유방암(breast cancer), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부 암(cervical cancer), 교모세포종(glioblastoma), 다발성 골수종(multiple myeloma), 전립선 암 (prostate cancer), 버켓 림프종( Burkitt's lymphoma), 머리 및 목 암(head and neck cancer), 결장 암(colon cancer), 결장 암(colorectal cancer), 비-소세포성 폐암 (non-small cell lung cancer), 소세포 페암 (small cell lung cancer), 식도 암(cancer of the esophagus), 위암 (stomach cancer), 췌장 암(pancreatic cancer), 간담도 암 (hepatobiliary cancer), 담낭 암(cancer of the gallbladder), 소장 암(cancer of the small intestine), 직장 암(rectal cancer), 신장 암(kidney cancer), 방광 암(bladder cancer), 전립선 암 (prostate cancer), 음경 암(penile cancer), 뇨도 암(urethral cancer), 고환 암(testicular cancer), 질 암(vaginal cancer), 자궁 암(uterine cancer), 갑상선 암(thyroid cancer), 부갑상선 암(parathyroid cancer), 부신 암 (adrenal cancer), 췌장 내분비 암(pancreatic endocrine cancer), 유암종(carcinoid cancer), 골 암(bone cancer), 피부 암(skin cancer), 망막모세포종(retinoblastomas), 호츠킨스 임프종(Hodgkin's lymphoma), 비-호츠킨스 임프종(non-Hodgkin's lymphoma), 카포시육종(Kaposi's sarcoma), 다중심적 캐슬맨 병 (multicentric Castleman's disease), AIDS-연관 원발성 삼출액 림프종(AIDS-associated primary effusion lymphoma), 신경외배엽성 종양 (neuroectodermal tumors), 또는 횡문근육종(rhabdomyosarcoma)인, 방법.
- 제 97항 내지 제 103항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 암은 전립선암, 방광암, 비-소세포성 폐암, 요로상피세포암종 (Urothelial carcinoma), 흑색종, 또는 신장세포 암종 (renal cell carcinoma) 인, 방법.
- 제 97항 내지 제 104항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 그 환자는 방사성 치료요법을 받고 있는 환자인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 105항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 더 나아가, 하나 또는 그 이상의 항암제를 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 106항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 항암제는 화학요법제제인, 방법.
- 제 97항 내지 제 107항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 항암제는 암 면역치료제인, 방법.
- 제 97항 내지 제 108항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 암 면역치료제는, 면역 체크포인트 억제제 (immune checkpoint inhibitor)인, 방법.
- 제 97항 내지 제 109항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 면역 체크포인트 억제제는, PD-1 억제제, PD-L-1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제 인, 방법.
- 제 97항 내지 제 110항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 면역 체크포인트 억제제는, PD-1 억제제 인, 방법.
- 제 97항 내지 제 111항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 면역 체크포인트 억제제는, CTLA-4 억제제 인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 112항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 하나 또는 그 이상의 사이토카인(cytokine) 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 113항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 사이토카인은 IL-2, IL-15, IL-21 인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 114항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 하나 또는 그 이상의 상호자극제 (costimulatory)를 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 115항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 상호자극제 (costimulatory)는, CD-28, OX-40, 4-1BB, 또는 CD40 항체 인, 방법.
- 제 97항 내지 제 116항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 하나 또는 그 이상의 백신(vaccine)을 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 117항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 백신은 수지상세포 (dendritic cell) 백신인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 118항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 입양세포 전송 요법 (adoptive cell transfer theraphy)을 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 119항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 입양세포 전송요법 (adoptive cell transfer theraphy)은 조작된 T-세포 수용체들 (engineered T-cell receptor) 또는 키메릭 항원 수용체들(chemeric antigen receptor)의 사용인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 120항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 그 대상은 감염성 질병을 가진 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 121항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 감염성 질병은 박테리아 감염, 바이러스 감염, 기생충 감염, 또는 곰팡이 감염인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 122항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 감염성 질병은 바이러스 감염 인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 123항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 바이러스 감염은 HIV 인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 그 대상은 자가면역 질병 또는 알러지 질병을 가진 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 125항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 항염증제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 126항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 항염증제는 NSAID인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 127항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 조성물은 일회 복용 이상으로 투여 되는 것을 특징으로 하는, 방법,
- 방법으로, 그 방법은 제 1항 내지 제 128항 중 어느 한 항의 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 대상의 장(intestine)에 존재 하는지 여부를 결정하는 것을 포함하며,
여기서 만약 적어도 100% 이하, 적어도 90% 이하, 적어도 80% 이하, 적어도 70% 이하, 적어도 60% 이하, 적어도 50% 이하, 적어도 40% 이하, 적어도 30% 이하, 적어도 20% 이하, 적어도 10% 이하로 박테리아가 존재하거나 또는 박테리아가 존재하지 않으면, 그 대상에게 조성물을 투여 하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 129 항의 동반 진단 방법 (companion diagnostic method) 수행을 위한 키트로서, 제 1항 내지 제 129항 중 어느 한 항의 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 대상의 장에 존재 하는지 아닌지를 결정하는 것을 포함하는, 키트(kit).
- 제 130 항의 방법에 있어서, 상기 암 치료는 암 면역치료인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 131항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 그 대상은 암치료를 받고 있거나 또는 받을 것이 특징인, 방법.
- 대상이 암 치료에 양성적으로 반응할 것으로 기대 되는지 아닌지를 결정하는 방법으로, 그 방법은 제 1항 내지 제 132항 중 어느 한 항의 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 대상의 장(intestine)에 존재 하는지 여부를 결정하는 것을 포함하며,
상기 만약 적어도 100% 이하, 적어도 90% 이하, 적어도 80% 이하, 적어도 70% 이하, 적어도 60% 이하, 적어도 50% 이하, 적어도 40% 이하, 적어도 30% 이하, 적어도 20% 이하, 적어도 10% 이하의 박테리아가 존재하거나 또는 박테리아가 존재하지 않으면, 그 대상은 암 치료에 양성적으로 반응할 것으로 기대 하지 않는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 대상에서 바이러스 감염의 위험을 감소 시키는 방법으로서, 그 방법은 제 1항 내지 제 133항 중 어느 한 항의 조성물의 하나 또는 그 이상의 박테리아 종이 그 대상의 장내에 존재 하는지 여부를 결정하는 것이 포함되며,
상기 만약 박테리아 종이 적어도 100% 이하, 적어도 90% 이하, 적어도 80% 이하, 적어도 70% 이하, 적어도 60% 이하, 적어도 50% 이하, 적어도 40% 이하, 적어도 30% 이하, 적어도 20% 이하, 적어도 10% 이하로 존재하거나 또는 없으면, 조성물이 그 대상에게 투여 되며, 이로서 그 대상에서 바이러스 감염의 위험성을 감소 시키는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 134항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 종의 존재의 결정은 그 대상의 대변의 서열분석으로 행하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 97항 내지 제 135항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 종의 존재의 결정은 그 대상의 대변의 16S rDNA 서열을 서열분석으로 행하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 조성물로서, 하기의 NCBI 접근 번호를 가진 것의 서열과 적어도 95% 상동성(homology)을 갖는 16S rRNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물:LN998073, KR822463, CP011531, NR_112945, NZ-ACWW00000000, AB331897, AB261128, NZ-CAEG00000000, AB470343, AB595134, HE974920, NR_112933, AB490801, NZ-ACWB00000000, AY608696, CR626927, AB247141, NR_112935, AB249652, NR_113076 또는 AF139525.
- 제 137항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함하는 특징을 가지는, 조성물.
- 제 137항 또는 제 138의 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 접근번호들의 서열들과 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 상동성이 있는 16S rDNA 서열을 포함하는, 조성물.
- CD8+ IFNγ-생산하는 T-세포들을 유도하거나 또는 생산하는 조성물로서,
그 조성물은 인간의 대변으로부터 수집한 엠피실린(ampicillin)에 저항성을 가진 정제된 박테리아 균주들을 하나 또는 그 이상 포함하거나: 또는 (i)의 배양 상등액을 포함하는, 조성물
- 제 140항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 (a) 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 종에 속하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 특징을 가진, 조성물:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136(Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134,
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920,
박테로이데스 셀루로실리티커스 (Bacteroides cellulosilyticus); NR_112933,
박테로이데스 클라루스 (Bacteroides clarus); AB490801,
안에어로스티프스 종3_2_56FAA (Anaerostipes sp. 3_2_56FAA); NZ-ACWB00000000,
박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae); AY608696,
박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis); CR626927,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); AB247141,
박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii); NR_112935,
클로스트리디움 (Clostridium sp. TM-40); AB249652,
파라박테로이데스 골드스타이니 (Parabacteroides goldsteinii); NR_113076, 및
박테로이데스 종 AR29 (Bacteroides sp. AR29); AF139525, 또는 (b) 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 16S rDNA 서열과 97% 상동성을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는, 조성물:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136 (Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134,
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920,
박테로이데스 셀루로실리티커스 (Bacteroides cellulosilyticus); NR_112933,
박테로이데스 클라루스 (Bacteroides clarus); AB490801,
안에어로스티프스 종3_2_56FAA (Anaerostipes sp. 3_2_56FAA); NZ-ACWB00000000,
박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae); AY608696,
박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis); CR626927,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformi)s; AB247141,
박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii); NR_112935,
클로스트리디움 Clostridium sp. TM-40; AB249652,
파라박테로이데스 골드스타이니 (Parabacteroides goldsteinii); NR_113076, 및
박테로이데스 종 AR29 (Bacteroides sp. AR29); AF139525.
- 제 140항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 (a) 하기로 구성된 그룹으로부터 선택된 종에 속하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 특징을 가진, 조성물:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136 (Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134, 및
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920; 또는 (b) 하기로 구성된 그룹에 속하는 종들의 16S rDNA 서열과 97% 상동성을 가진 16S rDNA 서열을 포함하는 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함 하는, 조성물:
파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium); LN998073,
후소박테리움 얼서란즈 (Fusobacterium ulcerans); KR822463,
박테로이데스 도레이 (Bacteroides dorei); CP011531,
박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis); NR_112945,
서브도리그라뉴룸 종4_3_54A2FAA (Subdoligranulum sp. 4_3_54A2FAA); NZ-ACWW00000000,
파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila); AB331897,
파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii); AB261128,
알리스티페스 종 JC 136 (Alistipes sp. JC136); NZ-CAEG00000000,
파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii); AB470343,
유박테리움 리모섬 (Eubacterium limosum); AB595134, 및
파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis); HE974920.
- 제 140항 내지 제 142항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 CD8+ IFNγ-생산 T-세포들은 CD103 또는 그랜자임 B(Granzyme)를 발현 하는 특징이 있는, 조성물.
- 제 140항 내지 제 143항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 면역시스템을 활성화 시키는 특징이 있는, 조성물.
- 면역시스템을 활성화 하는 방법으로서, 그 방법은 대상에게 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- CD8+ IFNγ-생산 T-세포들을 활성화 시키는 방법으로서, 그 방법은 대상에게 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 장 (intestine)에서 CD8+T세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 시키는 방법으로서, , 그 방법은 대상에게 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법이며, 상기 그 투여는 그 대상의 장내에서 CD8+T세포들의 증식 및/또는 축적을 유도하는 결과를 가져오게 하는, 방법.
- 암 또는 바이러스 감염을 치료하는, 치료를 돕는, 및/또는 예방하는 방법으로서, 그 방법은 대상에게 제 140항 내지 제 143항 중 어느 한 항의 조성물의 투여를 포함하며, 상기 투여는 암 또는 바이러스 감염을 치료, 치료를 도와 주고, 및/또는 예방 하는 결과를 가져 오게 하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 백신 조성물로서, 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물의 박테리아 종의 구성성분들 및/또는 대사물들로부터 유래된 항원을 함유하는 백신 조성물.
- 한 대상에서 면역반응을 유도 하는 방법으로서, 그 방법은 그 대상에게 제 149 항의 백신 조성물을 투여 하는 것을 포함하는 방법으로서, 상기 투여는 그 대상에서 면역 반응의 유도 결과를 가져오게 하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물의 박테리아 종 어느 것에 대한 항박테리아 활성을 소유한 화학 물질, 또는 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물의 박테리아 종으로부터 분비되는 생리적으로 활성이 있는 물질에 결합하는 화학 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
- 대상에서 CD8+및 IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성을 억제시키는 방법으로서, 그 방법은 그 대상에게 제 151항의 조성물을 투여 하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 대상의 CD8+및 IFNγ-생산 하는 T-세포들의 과도한-활성에 의해 기인되는 질병의 예방, 치료 또는 개선하는 방법으로서, 그 방법은 그 대상에게 제 151항의 조성물을 투여 하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 박테리아 종으로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질.
- 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 박테리아 종의 어느 박테리아 특이 항원.
- 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 박테리아 종의 어느 하나에 특이적으로 결합하는 항체.
- 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 박테리아 종의 어느 하나의 박테리아-특이 핵산 서열의 검출을 위한 폴리뉴클레오타이드.
- 비-인간 포유류를 포함하는 동물 모델로서, 상기 비-인간 포유류의 장관(intestinal tract)은 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 박테리아 종으로 접종 된 것을 특징으로 하는, 동물 모델.
- 제 158항의 동물 모델로서, 상기 비-인간 포유류는 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 불규칙성에 기인한 질병을 가진 것을 특징으로 하는, 동물 모델.
- CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 평가하는 키트로서, 그 키트는 하기를 포함하는 키트: 장 상피 세포, 말초 혈액 단핵세포, 및 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 박테리아 종.
- 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝 하는 방법으로서, 상기 그 물질은 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산하는 T-세포들의 활성화를 유도하며, 그 방법은
비-인간 무균 동물에게 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질 먹게 하고,
ii. 비-인간 무균 동물의 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산하는 T-세포들의 수, 또는 활성도 검출하는 것을 포함하며,
상기 만약 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성이 검출 되면, 그 생리적으로 활성이 있는 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 활성화 시킬 수 있는 물질로서 동정 되는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법.
- 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝 하는 방법으로서, 상기 그 물질은 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 증식 또는 활성화를 유도하며, 그 방법은 장 상피세포 및 말단 혈액 단핵세포를 포함하는 시스템에서 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 장 상피 세포에 첨가하고,
언급 된 시스템에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며,
상기 만약 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성이 검출 되면, 그 생리적으로 활성이 있는 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 활성화 시킬 수 있는 물질로서 동정 되는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법.
- 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도하는 물질을 스크리닝 하는 방법으로서, 그 방법은
i. 박테리아 또는 제 140항 내지 제 144항 중 어느 한 항의 조성물에 함유된 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 장 상피 세포와 말초 혈액 단핵세포를 함유하는 시스템에 첨가하고,
ii. 테스트 물질을 첨가 하고,
iii. 언급 된 시스템에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며,
상기 만약 이 시스템에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도가 증가 하면, 그 테스트 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들을 활성화 유도하는 물질로서 동정 되는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법.
- 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도하는 물질을 스크리닝 하는 방법으로서, 그 방법은
(i) 제 159항의 비-인간 동물에 테스트 물질을 첨가하고,
(ii) 그 비-인간 동물의 장관 내에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도를 검출하는 것을 포함하며,
상기 만약 위의 단계에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 수 또는 활성도가 증가 되면, 그 테스트 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도 하는 물질로서 동정 되는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법.
- 면역을 자극하는 조성물로서, 그 조성물은, 활성 성분으로서, 인간 장 박테리움 또는 제 161항 내지 제 164항 중 어느 한 항에 따른 스크리닝 방법으로 얻은 박테리움으로부터 유래 된 생리적으로 활성이 있는 물질을 포함하는, 조성물.
- 제 165항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들의 활성화를 유도하는 특징이 있는, 조성물.
- 백신 조성물로서, 활성 성분으로서, 제 161항 내지 제 164항 중 어느 한 항의 스크리닝 방법으로 얻어진 하나 또는 그 이상의 인간 장내 박테리아, 또는 언급된 하나 또는 그 이상의 인간 장내 박테리아에 특이적인 항원을 포함 하는, 백신 조성물.
- CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 기인한 질병을 유도하거나 악화 시키는 활성을 가진 물질을 스크리닝하는 방법으로서, 그 방법에는
테스트 샘플을 제 158항의 비-인간 동물에게 먹게 하고,
언급 된 비-인간 동물에서 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 기인하여 일어난 질병-관련 손상을 검출 하는 것을 포함하며,
상기 위 단계에서 검출된 상해 범위가 화합물이 첨가 되지 않았을 때와 또는 위약 (프라시보, placebo)에서와 비교 하였을 때 증가되면 그 테스트 물질은 CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 의해 기인되는 질병을 유도하는 물질로서 동정 되는 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법.
- CD8+IFNγ-생산 하는 T-세포들에 기인한 질병을 유도하거나 악화 시키는 조성물로서, 상기 이 조성물은, 활성 성분으로서, 제 168항의 스크리닝 방법으로 얻은 물질을 포함 하는 특징을 가진, 조성물.
- 처리된 인간 대변 샘플(processed human fecal sample)을 포함하는 조성물로서, 상기 이 처리된 인간 대변 샘플은 인간 대변 샘플에 효과적인 양의 엠피실린(ampicillin)을 접촉시켜 얻으며, 및 상기 이 처리된 인간 대변 샘플은 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도하는, 조성물.
- 대상에서 질병을 치료하는 방법으로서, 그 방법은 제 170항의 조성물을 그 대상에서 질병을 치료하기 위한 효과적인 양으로 그 대상에게 투여하는 것을 포함하는 특징을 가진, 방법.
- 제 171항의 방법에 있어서. 상기 질병은 암 또는 감염인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 방법으로서, 그 방법은;
무균 생쥐에게 인간 대변 샘플을 접종 시키고, 및
그 인간 대변 샘플이 무균 생쥐에서 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 방법을 포함하는, 방법.
- 인간 대변 공여자를 동정하는 방법으로서, 그 방법은:
무균 생쥐에게 인간 대변 샘플을 접종 시키고, 및
그 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하는지 여부를 결정하는 것을 포함하고, 상기 만약 그 인간 대변 샘플이 CD8+ T-세포들의 증식 및/또는 축적을 유도 하면, 그 인간 대상은 인간 대변 공여자로 동정 하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 대상의 림프세포(lymphocyte)에서 마커의 발현 수준을 분석하는 방법으로서, 그 방법은
그 마커의 발현 수준의 분석을 포함하며, 상기 제 140항 내지 제 144항 중의 어느 한 항의 조성물을 그 대상에게 투여하여 그 마커가 유도 되고, 상기 그 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβ (tumor antigen derived ligand-specific TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 인것을 특징으로 하는, 방법.
- 유도 후에 대상의 림프세포(lymphocyte)에서 마커의 발현 수준을 분석하는 하는 키트(kit)로서, 상기 그 마커는 제 140항 내지 제 144항 중의 어느 한 항의 조성물을 그 대상에게 투여하여 그 마커가 유도 되고, 상기 그 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβ (tumor antigen derived ligand-specific TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 인 것을 특징으로 하는, 키트.
- 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝 하는 방법으로서, 그 방법은
종양을 지닌 비-인간 동물에게 인간 장내 박테리아 또는 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질 먹게 하고,
종양을 지닌 비-인간 동물로부터 분리한 림프세포에서 마커의 발현을 검출 하고, 상기 만약 그 마커의 발현 수준이 증가 되는 것이 검출되면, 그 생리적으로 활성이 있는 물질은 종양의 면역촉진제로 동정하며; 및
상기 그 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβ (tumor antigen derived ligand-specific TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 인 것을 특징으로 하는, 스크리닝 방법.
- 면역 체크포인트 억제제(immune checkpoint inhibitor)로 종양 치료를 위한 동반 진단 (campanion diagnostic) 방법으로서, 그 방법은
제 140항 내지 제 144항 중의 어느 한 항의 조성물을 그 대상에게 면역 체크포인트 억제제와 함께 또는 단독으로 동시-투여로 투여에 의한 유도 되기 전과 후에 마커의 림프세포에서 발현 수준의 분석을 포함하며,
상기 그 대상에게 조성물을 투여 전, 억제제와 제 140항 내지 제 144항 중의 어느 한 항의 조성물을 동시-투여하기 전에 그 대상의 림프세포에서의 발현과 비교 하여, 만약 그 대상의 림프세포에서 그 마커의 발현 수준이 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200% 증가 되면, 그 치료는 계속되고,
상기 만약 그 대상의 림프세포에서의 발현 수준과 비교하여 그 대상의 림프세포에서의 발현 수준이 증가 되지 않으면, 그 대상에게 면역 체크포인트 억제제와 함께 제 140항 내지 제 144항 중의 어느 한 항의 조성물을 동시-투여로 투여는 중단 되거나, 또는 그 대상에게 제 140항 내지 제 144항 중의 어느 한 항의 조성물의 투여를 반복한 후에 다시 분석 되는 것을 특징으로 하는, 동반 진단 방법.
- 제 175항, 제 177항, 또는 제 178항 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 더 나아가 종양 항원 유래 된 리간드-특이 TCRβ 에 결합하는 특이 항체들 또는 종양 항원 유래 된 리간-특이 TCRβ 에 결합하는 MHC 다중체 (multimer)로 림프세포에서 종양 항원 유래 된 리간드-특이 TCRβ의 발현 수준을 분석하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 면역 체크포인트 억제제로 종양 치료에 사용하는 제 179항의 방법에 있어서,
,상기 면역 체크포인트 억제제는 PD-1 억제제, PD-L1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제 인 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 179 항의 방법에 있어서, 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 PD-1의 발현을 평가 하는 것을 포함 하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 179 항의 방법에 있어서, 더 나아가 그 대상의 암 세포에서 PD-1의 발현을 평가 하는 것을 포함 하는, 방법.
- 제 179 항의 방법에 있어서, 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 CTLA-4의 발현을 평가 하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 177항 내지 제 183 항 중의 어느 한 항의 동반 진단 (companion diagnostic)을 포함 하는 키트 (kit)로서, 상기 이 키트는 림프세포에서 마커의 발현 수준을 모니터링 하는 하나 또는 그 이상의 분자들을 포함 하며, 상기 이 마커는 CD44, gp70 MC38 펩티드 (KSPWFTTL; (SEQ ID NO: 53))-특이 TCRβ종양 항원 유래한 리간드-특이 TCRβCD8, IFNγ및/또는 GzmB 인 것을 특징으로 하는, 키트.
- 지라세포(splenocyte)에서 IFNγ생산의 정도로 면역 활성화를 평가 하는 방법으로서, 그 방법은 제 140항 내지 제144항 중 어느 한 항의 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 지라세포(splenocyte)에서 IFNγ생산의 정도로 면역 활성화를 평가 하는 키트로서
그 키트는, 하나 또는 그 이상의 IFNγ마커 분자 및 제 140항 내지 제144항 중 어느 한 항의 박테리아 종을 포함하는 것을 특징으로 하는, 키트.
- 인간 장내 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 스크리닝하여 종양에 대한 면역자극제를 동정하는 방법으로서, 그 방법은,
(i) 종양-함유 하는 비-인간 동물에게 인간 장내 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질을 먹도록 하고, 및
(ii) 종양-함유 하는 비-인간 동물로부터 분리한 지라세포(splenocyte)에서 IFNγ를 검출하고
상기 만약 IFNγ유도가 검출 되면, 그 인간 장내 박테리아 또는 인간 장내 박테리아로부터 유래한 생리적으로 활성이 있는 물질은 종양에 대한 면역자극제로서 동정 되는 특징을 가진, 방법.
- 면역 책크포인트 억제제로 종양 치료를 위한 동반 진단 (campanion diagnostic) 방법으로서, 그 방법은
제 140항 내지 제144항 중 어느 한 항의 조성물을 그 대상에게 억제제와 함께 또는 단독으로 동시-투여로 투여하여 유도 전 후의 지라세포에서 IFNγ 생산의 정도로 면역 활성화를 평가하는 것을 포함하며,
상기 조성물을 투여 전의 그 대상의 지라세포에서의 IFNγ 생산 정도과 비교 하여 만약 그 대상의 지라세포에서 IFNγ 생산이 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 100%, 또는 적어도 200% 증가 되면, 억제제와 여기서 서술된 어느 조성물의 동시 투여는 계속되고, 상기 만약 그 대상의 지라세포에서의 IFNγ 생산이 증가 되지 않으면, 그 대상에게 억제제와 제 140항 내지 제144항 중 어느 한 항의 조성물의 동시-투여는 중단 되거나, 또는 그 대상에게 제 140항 내지 제144항 중 어느 한 항의 조성물의 투여를 반복한 후에 다시 분석 되는 것을 특징으로 하는, 동반 진단 방법.
- 제 188항의 방법에 있어서, 그 방법은 더 나아가 지라세포에서 치료 타겟의 종양 항원의 발현 수준을 특이 항체들 또는 MHC 다중체(multimer)로 분석하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 188항의 방법에 있어서, 면역 책크포인트 억제제로 종양 치료를 위한 것이며, 상기 종양 억제제는 PD-1 억제제, PD-L1 억제제, 또는 CTLA-4 억제제인 것을 특 징으로 하는, 방법.
- 제 188항의 방법에 있어서, 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 PD-1의 발현을 평가 하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 188항의 방법에 있어서, 더 나아가 그 대상의 암세포에서 PD-1의 발현을 체크 하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 188항의 방법에 있어서, 더 나아가 그 대상의 T-세포에서 CTLA-4의 발현을 평가 하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
- 제 185항 내지 제 193항 중 어느 한 항의 동반진단 방법들을 수행하기 위한 키트로서, 이 키트는 하나 또는 그 이상의 IFNγ마커 분자를 포함하는 것을 특징으로 하는, 키트.
- 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종(Fusobacterium sp.), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp.), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 라크노스피라세아에 박테리움 HGA0140(Lachnospiraceae bacterium HGA0140), 헝가텔라 하테와이(Hungatella hathewayi), 클로스트리디움 라바렌스(Clostridium lavalense), 루미노코커서스 종(Ruminococcus sp.), 및 클로스트리디움 이노큘럼(Clostridium innocuum)으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물.
- 제 195항의 조성물에 있어서, 상기, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 적어도 21 개, 적어도 22 개, 적어도 23 개, 적어도 24 개, 적어도 25 개, 또는 적어도 26 개 박테리아 균주들을 포함하는, 조성물.
- 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종(Fusobacterium sp.), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis), 박테로이데스 셀루로실리티커스(Bacteroides cellulosilyticus), 박테로이데스 클라루스(Bacteroides clarus), 안에어로스티프스 칵카에(Anaerostipes caccae), 박테로이데스 살려시아애 (Bacteroides salyersiae), 박테로이데스 후라질리스 (Bacteroides fragilis), 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 박테로이데스 에거티 (Bacteroides eggerthii), 클로스트리디움 종(Clostridium sp), 파라박테로이데스 골드스타이니(Parabacteroides goldsteinii) 및 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.) 으로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 197항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 적어도 11 개, 적어도 12 개, 적어도 13 개, 적어도 14 개, 적어도 15 개, 적어도 16 개, 적어도 17 개, 적어도 18 개, 적어도 19 개, 적어도 20 개, 또는 적어도 21 개의 박테리아 균주들을 포함하는, 조성물.
- 파스콜악토박테리움 화이시움(Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종(Fusobacterium sp.), 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 유박테리움 리모섬(Eubacterum limosum), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물.
- 제 199항의 조성물에 있어서, 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 적어도 10 개, 또는 적어도 11 개의 박테리아 균주들을 포함 하는, 조성물.
- 파스콜악토박테리움 화이시움 (Phascolarctobacterium faecium), 후소박테리움 종 (Fusobacterium sp.), 루미노콕카세아에 박테리움(Ruminococcaceae bacterium), 및 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum)로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 201항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 또는 적어도 4 개의 박테리아 균주를 포함 하는, 조성물.
- 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 박테리움 IARFR67 (bacterium IARFR67), 파라프레보텔라 질라니필라(Paraprevotella xylaniphila), 파라박테로이데스 존소니(Parabacteroides johnsonii), 박테로이데스 종 (Bacteroides sp.), 파라박테로이데스 고르도니(Parabacteroides gordonii), 및 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 로 구성된 그룹으로부터 선택된 종의 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물.
- 제 203항의 조성물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 또는 적어도 7 개의 박테리아 균주들을 포함 하는, 조성물.
- 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함 하는 조성물:
1) 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 또는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207),
2) 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 또는 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium),
3) 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 또는 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus),
4) 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 또는 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20),
5) 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 또는 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis),
6) 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila),
7) 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii),
8) 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 또는 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
9) 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 또는 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025),
10) 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum), 및
11) 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2), 또는 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis).
- 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물:
1) 파스콜락토박테리움 화에시움 (Phascolarctobacterium faecium), 또는 파스콜락토박테리움 종 CAG:207(Phascolarctobacterium sp. CAG:207),
2) 후소박테리움 얼서란즈(Fusobacterium ulcerans), 또는 후소박테리움 베리움(Fusobacterium varium),
3) 박테로이데스 도레이(Bacteroides dorei), 또는 박테로이데스 후럭서스(Bacteroides fluxus),
4) 박테로이데스 유니포르미스 (Bacteroides uniformis), 또는 박테로이데스 종 D20(Bacteroides sp. D20),
5) 서브도리그라뉴룸 종 (Subdoligranulum sp.), 루테니박테리움 락타티포르맨즈(Ruthenibacterium lactatiformans), 루미노콕카세아에 박테리움 cv2(Ruminococcaceae bacterium cv2), 또는 제밍거 포르미실리스 (Gemminger formicilis),
6) 파라프레보텔라 질라니필라 (Paraprevotella xylaniphila),
7) 파라박테로이데스 존소니 (Parabacteroides johnsonii),
8) 알리스티페스 종 (Alistipes sp), 알리스티페스 티모넨시스(Alistipes timonensis), 또는 알리스티페스 세네갈레시스 (Alistipes senegalesis),
9) 파라박테로이데스 고르도니 (Parabacteroides gordonii), 또는 파라박테로이데스 종 HGS0025 (Parabacteroides sp. HGS0025),
10) 유박테리움 리모섬 (Eubacterum limosum), 및
11) 파라박테로이데스 종 CAG:2 (Parabacteroides sp. CAG:2), 또는 파라박테로이데스 디스타소니스 (Parabacteroides distasonis).
- 서열식별번호 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 또는 SEQ ID NO:11와 적어도 97%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 207항의 조성물에 있어서, 상기 이 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개, 박테리아 균주들을 포함하는, 조성물.
- 서열식별번호 SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64 와 적어도 97%의 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 두 개 또는 그 이상의 박테리아 균주들을 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 제 209항의 조합물에 있어서, 상기 정제된 박테리아 혼합물은 적어도 2 개, 적어도 3 개, 적어도 4 개, 적어도 5 개, 적어도 6 개, 적어도 7 개, 적어도 8 개, 적어도 9 개, 또는 적어도 10개의 박테리아 균주들을 포함 하는, 조성물.
- 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물:
SEQ ID NO:1 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
- 하기를 포함하는 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물:
SEQ ID NO:54와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:55 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:56 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:57 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:58 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:59 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:60 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:61 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:62 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:63 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:64 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
- SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, 및 SEQ ID NO:11와 적어도 97% 서열 동일성(sequence identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물로 포함하는, 조성물.
- SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:63, 또는 SEQ ID NO:64와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 가지는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주들로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는, 조성물.
- 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물:
SEQ ID NO:1 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:2 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:3 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:4 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:5 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:6 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:7 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:8 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:9 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:10 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:11 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
- 하기로 구성된 정제된 박테리아 혼합물을 포함하는 조성물:
SEQ ID NO:54와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:55 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:56 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:57 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:58 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:59 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:60 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:61 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:62 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주,
SEQ ID NO:63 과 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주, 및
SEQ ID NO:64 와 적어도 97% 서열 동일성(identity)을 갖는 16S rDNA 서열을 포함하는 박테리아 균주.
- 제 137항 내지 제 144항 또는 제 195항 내지 제 216항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학적 조성물인 특징을 가진, 조성물.
- 제 217항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 218항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 경구 투여를 위하여 제형화 되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 218항 또는 제 219항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 직장(rectal) 투여를 위하여 제형화 되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 218항 내지 제 220항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 장 (intestine)으로 전달 되도록 제형화 되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물,
- 제 218항 내지 제 221항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 결장 (colon) 으로 전달 되도록 제형화 되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물,
- 제 218항 내지 제 222항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 하나 또는 그 이상의 박테리아 균주들은 동경건조 되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물,
- 제 218항 내지 제 223항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 캡슐의 형태인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물,
- 제 218항 내지 제 223항 중 어느 한 항의 약학적 조성물에 있어서, 상기 약학적 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 장용성 폴리머 (enteric polymer)를 포함하는 pH 민감한 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 217항 내지 제 225항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 더 나아가 하나 또는 그 이상의 항암제를 포함 것을 특징으로 하는, 조성물.
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