KR20190094208A

KR20190094208A - 용기 및 교정용 표준 플레이트

Info

Publication number: KR20190094208A
Application number: KR1020197019786A
Authority: KR
Inventors: 류야 마시코; 사토시 이즈미; 히로키 소마다; 다카히코 마츠모토; 다이스케 다카기
Original assignee: 가부시키가이샤 리코
Priority date: 2016-12-15
Filing date: 2017-12-07
Publication date: 2019-08-12
Also published as: JP7013804B2; US20200070148A1; JP2018093863A; AU2017377186A1; AU2017377186B2; CA3046428A1; CA3046428C; KR102294793B1; US11554376B2

Abstract

복수의 오목부를 포함하는 기재; 기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단; 및 기재의 측정 영역 이외의 부위에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단을 포함하는 용기로서, 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있는 것인 용기가 제공된다.

Description

용기 및 교정용 표준 플레이트

본 발명은 바이오테크놀로지 관련 산업, 생명 과학 산업, 및 의료 산업 등에 있어서 적합하게 사용되는 용기 및 교정용 표준 플레이트에 관한 것이다.

종래부터, 생물학적 물질 및 시료의 사용, 조직화, 보존, 추적, 검색 및 분석, 그리고 이의 프로세스의 자동화를 목적으로, 생물학적 물질 및 시료와 관련된 데이타를 보존, 추적 및 검색하기 위한 시스템이 제안되어 있다(예, PTL 1 참조).

또한, 생물학적 물질을 보존 또는 분석하도록 구성된 용기(예, 중합효소 연쇄반응(PCR) 플레이트), 및 분석된 생물학적 시료와 관련된 데이타를 보존, 추적 및 검색하도록 구성된 판독장치가 제안되어 있다.

혈액팩의 내용물을 추적하기 위한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단을 포함하는 혈액팩에 있어서, 혈액팩 용기를 성형시 혈액팩에는 기억 수단을 설치하기가 어렵고 혈액팩 용기는 가열되는 것이 방지될 필요가 있다. 따라서, 기억 수단을 착탈가능하게 하는 방법이 또한 제안되어 있다(예, PTL 2 참조).

[특허문헌]

[PTL 1] PCT 국제 출원 공개 번호 JP-T-2009-517086의 일본어 번역문

[PTL 2] 일본 특허 번호 4204753

본 발명은, 기재의 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단과 기재가 정확하게 대응하도록 되어 있는 용기를 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서 본 발명의 용기는, 복수의 오목부를 포함하는 기재; 기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단; 및 기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단을 포함한다. 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있다.

본 발명은, 기재의 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단과 기재가 정확하게 대응하도록 되어 있는 용기를 제공할 수 있다.

도 1은 본 발명의 용기의 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 2는 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 3은 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 4a는 용기의 표면에서 본, 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 4b는 용기의 이면에서 본, 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 5는 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 6은 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 7은 본 발명의 용기의 다른 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 8은 복수의 기재 상에 설치된 복수의 인식 수단 및 기억 수단을 포함하는 본 발명의 용기의 일례를 도시하는 개략사시도이다.
도 9는 DNA 복제된 세포의 빈도와 형광 강도의 관계의 일례를 도시하는 그래프이다.

(용기)

본 발명의 용기는, 제1 양태에서, 복수의 오목부를 포함하는 기재; 기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단; 및 기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단을 포함한다. 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있다. 용기는 필요에 따라 다른 부재를 추가로 포함한다.

본 발명의 용기는, 제2 양태에서, 복수의 오목부를 각각 포함하는 복수의 기재; 각각의 복수의 기재 상에 각각 설치되고 각각의 복수의 기재를 인식하도록 구성된 복수의 인식 수단; 및 복수의 기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단을 포함한다. 복수의 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있다. 용기는 필요에 따라 다른 부재를 추가로 포함한다.

본 발명의 용기는, 종래 기술로서는 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단과 기재의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단이 정확하게 대응하도록 되어 있지 않다는 지견을 기초로 한다.

본 발명에 있어서, 기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단은 기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단에 대응하도록 되어 있다. 따라서, 분석장치에 기재를 탑재하고 판독장치에 기억 수단을 탑재함으로써 기억 수단과 인식 수단이 정확하게 대응하도록 되어 있다. 이는 생체재료를 안전하고 신뢰성있게 분석 또는 검사할 수 있도록 한다. 즉, 예를 들면, 본 발명의 용기를 교정용 표준 플레이트로서 사용하는 경우, 기재의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보와 기재가 정확하게 대응하도록 되어 있어야 한다. 특히, 기재를 대량 생산하는 경우, 잘못된 대응이 일어날 수 있다. 하지만, 본 발명은 그러한 잘못된 대응을 확실하게 방지할 수 있다. 본 발명의 용기를 교정용 표준 플레이트로서 사용하여 분석장치를 교정하는 경우, 교정 데이타를 퍼스널 컴퓨터(PC) 상에서 분석할 수 있다. 따라서, 잘못된 대응을 확실하게 방지할 수 있다.

<인식 수단>

인식 수단은 기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 수단이다.

인식 수단은 인식부 및 인식 표시로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 것이 바람직하다.

인식부는 바코드, QR 코드(등록 상표), 및 RFID(radio frequency identifier)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 것이 바람직하다. 이들 중에서도, 기재를 대량 생산하는 경우, 무선 통신을 통해 대응을 행할 수 있기 때문에 RFID가 바람직하다. 기재를 분석장치에 삽입하는 경우, 무선 통신을 통해 대응을 행할 수 있기 때문에 RFID가 또한 바람직하다.

인식 수단의 갯수는 각 기재에 대해 하나일 수 있다. 대안적으로는, 오목부의 갯수에 따라 복수의 인식 수단이 설치될 수 있다.

인식 수단이 무선으로 통신하는 RFID인 경우, RFID의 통신 범위가 수십 미터 이내이기 때문에 인식 수단은 판독장치에 가깝게 설치하는 것이 바람직하다.

인식 표시는 문자, 기호, 도형, 및 색으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 것이 바람직하다. 이들 중에서도, 숫자가 특히 바람직하다. 인식 표시는, 인식부와 비교하여, 더 낮은 비용으로 생산되고, 인식부의 정보를 판독하는 판독장치가 필요없고, 육안으로 인식할 수 있기 때문에 더욱 바람직하다.

인식 수단은, 오목부의 내측 이외의 부위 또는 오목부의 주연부 이외의 부위에 설치되는 것이 바람직하다.

제2 양태에 따른 용기와 같이 복수의 기재를 사용하는 경우, 각각의 복수의 기재를 인식하도록 구성된 각 복수의 인식 수단은 각각의 복수의 기재 상에 설치된다.

<기억 수단>

기억 수단은, 기재에, 바람직하게는 기재의 측정 영역 이외의 부위에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 수단이다. 기재의 측정 영역이란 측정 대상물을 유지할 수 있는 오목부(웰) 부위를 의미한다(기재가 복수의 오목부를 포함하는 경우, 기재의 측정 영역에 복수의 오목부 사이의 영역도 포함함.).

기억 수단의 예는 메모리 및 IC 칩을 포함한다.

기재의 측정 영역 이외의 부위는, 측정하는 부위 이외의 부위인 한, 기재의 내부 또는 외부일 수 있다.

기억 수단은, 기재로부터 착탈가능하게 설치되는 것이 바람직하다. 기억 수단의 착탈 방법과 관련하여, 기억 수단은, 필요에 따라 기재와 기억 수단의 경계부에 설치된 천공을 따라 기재로부터 분리될 수 있다. 이에 따라, 기재를 분석장치에 삽입하는 경우, 기억 수단을 기재로부터 분리할 수 있고 이후 이렇게 분리된 기억 수단을 판독장치에 탑재하여 기재와 기억 수단이 대응하도록 되어 있다.

기억 수단은 결합 부재에 의해 기재에 부착되는 것이 바람직하다. 따라서, 기억 수단은 분실을 방지할 수 있다. 결합 부재의 예는 끈 및 자석을 포함한다.

오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보의 예로는 분석 결과(예, 활성값 및 발광 강도), 생체재료의 갯수(예, 세포수), 세포의 생사, 특정 염기 서열의 카피수, 복수의 오목부 중 어떤 오목부에 생체재료(즉, 세포)가 수용되어 있나, 오목부의 어느 부위에 세포가 존재하고 있나, 세포 유형, 측정 일시, 및 측정자를 포함한다.

생체재료에 대한 정보 중에서도, 생체재료의 갯수 및 특정 염기 서열의 카피수가 바람직하다.

생체재료에 대한 정보는 계수된 생체재료의 계수된 기지수인 것이 바람직하다.

복수의 기억 수단에 기억되는 생체재료에 대한 정보는 각각의 복수의 오목부에 대해 계수된 생체재료의 기지수인 것이 바람직하다.

생체재료의 갯수는, 예를 들어 후술되는 액적 분주 계수장치에 의해 측정될 수 있다.

인식 수단으로서 인식 표시를 기재에 기록하는 방법의 예는 인식 표시를 기재에 직접 인쇄하는 방법 및 인식 표시를 인쇄한 시일을 기재에 부착하는 방법을 포함한다.

인식 수단으로서 정의된 인식부에 인식 정보를 기록하는 방법의 예는 수동 입력 및 기록 장치에 정보를 기억시키는 방법을 포함한다.

기재의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억 수단에 기록하는 방법의 예는 수동 입력, 액적 분주 계수 장치로부터 데이타를 직접 기록하는 방법, 서버에 보존된 데이타를 전송하는 방법, 및 클라우드에 보존된 데이타를 전송하는 방법을 포함한다. 액적 분주 계수 장치는 기재의 오목부에 생체재료를 분주하고 기재의 오목부 내 생체재료의 갯수를 계수하는 장치이다. 이들 중에서도, 액적 분주 계수 장치로부터 데이타를 직접 기록하는 방법이 바람직하다.

액적 분주 계수 장치에서의 액적 토출 수단의 동작 방식은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 동작 방식의 예는 압전 소자를 사용한 압전 가압 방식, 히터를 사용한 서멀 방식, 및 정전 인력에 의해 액체를 인장하는 정전 방식 등에 있어서 잉크젯 헤드를 포함한다.

액적 분주 계수 장치와 관련하여, 일본 특허 출원 번호 2016-12260 및 2016-132021 등을 참조할 수 있다.

인식 수단으로 정의된 인식 표시는 육안으로 판독하거나 또는 분석장치에 기재를 탑재하는 경우, 분석장치의 내장 판독 기구에 의해 판독될 수 있다. 대안적으로, 분석장치의 외장 판독장치도 사용할 수 있다.

인식 수단으로 정의된 인식부의 인식 정보는 분석장치에 기재를 탑재하는 경우 분석장치의 내장 판독 기구에 의해 판독될 수 있다. 대안적으로, 분석장치의 외장 판독장치도 사용할 수 있다.

기억 수단에 기억되는 정보는 분석장치의 외장 판독장치에 의해 판독되거나 또는 분석장치에 기재를 탑재하는 경우, 분석장치의 내장 판독 기구에 의해 판독될 수 있다.

인식 수단이 인식 표시인 경우, 기억 수단에서 인식 수단으로 정의된 인식 표시와 동일한 인식 표시를 기억시킴으로써 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있다. 기억 수단에 인식 표시를 직접 인쇄하거나 또는 인식 표시를 인쇄한 시일을 기억 수단에 부착함으로써 인식 표시가 기억 수단에 기억될 수 있다.

인식 수단이 인식부인 경우, 인식부의 인식 정보는 기억 수단에 기억된다. 인식부의 인식 정보는 수동 입력 또는 기록 장치에 의한 인식 정보의 기록 등에 의해 기억 수단에 기억된다.

분석장치에 기재를 탑재하는 경우 판독되는, 인식 수단으로 정의된 인식부의 인식 정보는 기억 수단에 기억되는 기재의 정보와 대조될 수 있다. 이는 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있는지 여부를 확인할 수 있다.

-생체재료-

생체재료의 예는 (1) 미생물, (2) 뉴클레오티드를 구성성분으로서 포함하는 물질, (3) 아미노산을 구성성분으로서 포함하는 물질, 및 (4) 세포를 포함한다.

(1) 미생물의 예는, 박테리아, 예컨대 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli), 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 락트산 박테리아, 및 호열성 박테리아; 원핵생물, 예컨대 시아노박테리아; 진핵생물, 예컨대 효모(예, 빵효모 및 맥주효모), 곰팡이(예, 푸른 곰팡이), 조류(예, 녹조류, 갈조류, 및 적조류); 바이러스(예, 레트로바이러스, 감기 바이러스, 아데노바이러스, 및 노로바이러스), 파지; 및 원생동물(예, 카에노라브디티스 엘레강스(Caenorhabditis elegans)) 등의 미소 생물을 포함한다. 이들 중에서도, 박테리아, 효모, 조류, 및 바이러스가 바람직하고, 효모가 더욱 바람직하다. 이러한 미생물은 천연 발생되거나 유전자 재조합 기법을 이용하여 제조될 수 있다.

(2) 뉴클레오티드를 구성성분으로서 포함하는 물질의 예는, 핵산, 예컨대 리보뉴클레오티드를 구성성분으로서 포함하는 리보핵산(RNA) 및 데옥시리보뉴클레오티드를 구성성분으로서 포함하는 데옥시리보핵산(DNA), 핵산 단편, 및 핵산 또는 핵산 단편의 유사체를 포함한다.

이는 임의의 길이를 가질 수 있고 단일 가닥 또는 이중 가닥일 수 있다. 핵산 또는 핵산 단편의 예는 프라이머, 프로브, 또는 짧은 간섭 RNA(siRNA) 등으로 사용된 비교적 단쇄의 올리고- 또는 폴리-뉴클레오티드; 및 장쇄의 폴리뉴클레오티드, 예컨대 유전자(mRNA 포함) 및 플라스미드를 포함한다.

핵산 또는 핵산 단편의 유사체의 예는 핵산 또는 핵산 단편에 비핵산 구성성분을 결합시킨 것, 핵산 또는 핵산 단편을 형광 색소 및 동위원소 등의 표지제로 표지한 것(예, 형광 색소 또는 방사선동위원소로 표지된 프라이머 및 프로브), 및 핵산 또는 핵산 단편을 구성하는 뉴클레오티드의 화학 구조를 일부 변화시킨 것(예, 펩티드 핵산)을 포함한다. 이는 생물로부터 유래된 천연물 또는 천연물의 가공물일 수 있다. 대안적으로, 이는 유전자 재조합 기법을 이용하여 제조되거나 화학적으로 합성될 수 있다.

(3) 아미노산을 구성성분으로서 포함하는 물질의 예는, 아미노산을 구성성분으로서 포함하는 펩티드, 아미노산을 구성성분으로서 포함하는 단백질, 또는 펩티드 및 단백질의 유도체를 포함한다. 펩티드 및 단백질을 구성하는 아미노산의 유형, 및 단백질의 구조는 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다.

단백질의 예는 아미노산으로 이루어진 단순 단백질, 비단백질 물질이 단순 단백질에 결합한 복합 단백질, 및 복수의 단순 단백질과 복합 단백질이 서브유닛으로 회합된 고분자 물질을 포함한다. 단순 단백질의 예는 알부민, 글로불린, 프롤라민, 글루텔린, 히스톤, 프로타민, 및 경질단백질을 포함한다. 복합 단백질의 예는 색소단백질, 예컨대 헤모글로빈, 당질과 결합하는 당단백질, 지질과 결합하는 지방단백질, 핵산과 결합하는 핵단백질, 인과 결합하는 인단백질, 및 금속과 결합하는 금속단백질을 포함한다.

단백질의 유형은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 단백질의 예는 단백질을 분자의 형상에 따라 분류하는 경우 섬유단백질(예, 케라틴, 콜라겐, 및 피브로인) 및 구상단백질; 단백질을 국재성에 따라 분류하는 경우 세포내 단백질, 막단백질, 분비 단백질, 및 혈액단백질; 및 단백질을 기능에 따라 분류하는 경우 효소 단백질, 호르몬 단백질, 수용체 단백질, 면역단백질(예, 항체), 및 분자량 마커 단백질을 포함한다.

단백질의 유도체의 예는 단순 단백질 또는 복합 단백질이 일부 가수분해된 것, 단순 단백질 또는 복합 단백질이 열적으로 응고된 것(응고 단백질), 비단백질이 단백질에 결합된 것(예, 형광 색소 또는 동위원소로 표지된 단백질), 및 아미노산 잔기의 측쇄의 화학 구조가 변형된 것을 포함한다. 펩티드의 유도체의 예는 비펩티드가 펩티드에 결합된 것(예, 형광 색소 또는 동위원소로 표지된 펩티드) 및 아미노산 잔기의 측쇄의 화학 구조가 변형된 것을 포함한다. 유도체의 구체적인 예는 항체와 효소를 화학적으로 가교하여 제조된 항체-효소 복합체(예, 항-디곡시게닌(DIG)-알칼리 포스파타아제(AP) 결합 항체) 및 항체-형광색소 복합체를 포함한다.

이러한 단백질, 펩티드, 또는 유도체는 생물로부터 유래된 천연물 또는 천연물의 가공물일 수 있다. 대안적으로, 이는 유전자 재조합 기법을 이용하여 제조되거나 화학적으로 합성될 수 있다. 이들 중에서도, 항체, 효소, 혈액단백질, 분자량 마커 단백질, 항체-효소 복합체, 및 항체-형광 색소 복합체가 적절하게 예시될 수 있다.

(4) 세포의 예는 생물(동물 또는 식물)로부터 유래된 천연 세포, 주화 세포, 및 재조합 유전자를 포함한 형질전환 세포를 포함한다.

동물 세포의 예는 유전자 재조합 기법에 범용되는 각종 세포(예, 마우스 섬유아세포, 차이니스 햄스터 난소(CHO) 세포, 및 원숭이 COS 세포) 또는 전술된 세포의 형질전환체를 포함한다.

식물 세포의 예는 유전자 재조합 기법에 범용되는 각종 세포 또는 전술된 세포의 형질전환체를 포함한다.

생체재료 중에서도, 세포 및 특정 염기 서열을 갖는 DNA가 특히 바람직하다.

<기재>

기재의 재질, 형상, 크기 및 구조는 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다.

기재의 재질은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 재질의 예는 반도체, 세라믹스, 금속, 유리, 석영 유리, 및 플라스틱을 포함한다.

기재의 형상은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있지만, 판형 또는 플레이트형이 바람직하다.

기재의 구조는 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 구조는 단층 구조 또는 다층 구조일 수 있다.

기재 상에 설치된 오목부의 형상은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 오목부의 형상의 예는 평평형 바닥, 둥근형 바닥, U형 바닥, 및 V형 바닥을 포함한다.

기재 상에 설치된 오목부의 갯수는 복수개, 바람직하게는 2개 이상, 더욱 바람직하게는 5개 이상, 더욱 바람직하게는 50개 이상이다.

구체적으로는, 기재는 멀티웰 플레이트가 적합하다. 멀티웰 플레이트의 예는 24-, 48-, 96-, 384-, 및 1,536-웰 플레이트를 포함한다. 멀티웰 플레이트는 플레이트형이 아니라 8 연튜브 등의 커플웰 튜브일 수 있다.

<그 밖의 부재>

그 밖의 부재의 예는 복수의 오목부를 피복하도록 구성된 캡 부재 또는 피복 시트를 포함한다.

본 발명의 용기에서, 기재의 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단과 기재가 정확하게 대응하도록 되어 있다. 이에 따라, 용기는 바이오테크놀로지 관련 산업, 생명 과학 산업, 및 의료 산업 등에 있어서 광범위하게 사용된다. 예를 들면, 용기는 PCR 플레이트, 세포 배양 플레이트, 및 교정용 표준 플레이트에 적합하게 사용된다.

(PCR 플레이트)

본 발명에 사용되는 PCR 플레이트는 본 발명의 용기를 포함하고, 필요한 경우 그 밖의 부재를 추가로 포함한다.

오목부에 수용된 생체재료는 특정 염기 서열을 갖는 DNA인 것이 바람직하다.

PCR 플레이트에 있어서, 기재는 기재의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보에 반드시 대응된다. 이는 안전하고 신뢰성있는 PCR을 할 수 있다. 복수 유형의 특정 염기 서열이 포함될 수 있다.

(세포 배양 플레이트)

본 발명에 사용되는 세포 배양 플레이트는 본 발명의 용기를 포함하고, 필요한 경우 그 밖의 부재를 추가로 포함한다.

오목부에 수용된 생체재료는 세포인 것이 바람직하다.

세포수가 계수되어 있고 기지인 것이 바람직하다.

세포 배양 플레이트에 있어서, 기재는 기재의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보에 반드시 대응된다. 이는 안전하고 신뢰성있게 세포를 배양할 수 있다. 복수의 세포 유형이 포함될 수 있다.

(교정용 표준 플레이트)

본 발명의 교정용 표준 플레이트는 본 발명의 용기를 포함하고, 필요한 경우 그 밖의 부재를 추가로 포함한다.

교정용 표준 플레이트에 있어서, 기재는 기재의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보에 반드시 대응된다. 이는 안전하고 신뢰성있게 분석장치를 교정할 수 있다.

오목부에 수용된 생체재료는 세포 또는 특정 염기 서열을 갖는 DNA인 것이 바람직하다.

오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보의 예는 세포수 및 특정 염기 서열의 카피수를 포함한다. 복수의 세포수 또는 복수 유형이 특정 염기 서열이 포함될 수 있다.

본 발명의 용기의 실시양태는 도면을 참조하여 상세하게 설명한다. 도면에서, 동일 구성 부재에 관해서는 동일 참조 번호를 붙이고, 중복된 설명은 생략될 수 있다. 또한, 하기 기술된 구성 부재의 갯수, 위치, 및 형상은 하기 기술된 실시양태에 있어서 갯수, 위치, 및 형상으로 제한되지 않으며, 본 발명의 실시에 적합한 갯수, 위치, 및 형상이 사용될 수 있다.

<제1 실시양태>

도 1은 본 발명의 용기의 일례를 도시하는 개략도이다. 도 1의 용기(10)는 복수의 오목부(2)를 포함하는 기재(1); 기재(1)에 설치되고 기재(1)를 인식하도록 구성된 인식 수단으로서 정의된 인식부(3); 및 기재(1)의 측정 영역 이외의 부위(외부)에 설치되는, 복수의 오목부(2)에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하는 기억 수단(4)을 포함한다.

기재(1)는 16개의 오목부(2)를 포함하는 폴리프로필렌 멀티웰 플레이트이다.

16웰-멀티웰 플레이트가 도 1에 기술되어 있지만, 멀티웰은 24웰-, 48웰-, 96웰-, 또는 384웰-멀티웰 플레이트가 적용될 수도 있다.

인식 수단으로서 정의되는 인식부(3)는 기재(1)와 기억 수단(4)에 대응하도록 되어 있다. 이는 기재(1)와 기재(1)의 오목부(2)에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단(4) 사이의 대응을 보증할 수 있도록 한다.

인식 수단으로서 정의된 인식부(3)의 예는 바코드, QR 코드(등록 상표), 및 RFID를 포함한다. 이들 중에서도, 기재(1)를 대량 생산하는 경우, 무선 통신을 통해 대응을 행할 수 있기 때문에 RFID가 바람직하다. 기재(1)를 분석장치에 삽입하는 경우, 무선 통신을 통해 대응을 행할 수 있기 때문에 RFID가 또한 바람직하다.

인식 수단으로서 정의된 복수의 인식부(3)는, 도 4a에 도시된 바와 같이, 기재(1)에 설치된 오목부(2)의 갯수에 따라 설치될 수 있다. 도 4b에 도시된 바와 같이, 기재(1)의 이면에도 복수의 인식부(3)를 설치할 수 있다.

기억 수단(4)에 생체재료에 대한 정보를 기록하는 방법의 예는 수동 입력, 액적 분주 계수 장치로부터 직접 데이타를 기록하는 방법, 서버에 보존된 데이타를 전송하는 방법, 및 클라우드에 보존된 데이타를 전송하는 방법을 포함한다. 액적 분주 계수 장치는 기재(1)의 오목부(2)에 생체재료를 분주하고 기재의 오목부(2)의 생체재료의 갯수를 계수하도록 구성된 장치이다.

인식 수단과 기억 수단은 기억 수단(4)에서 인식 수단으로서 정의된 인식부(3)의 정보를 기억함으로써 서로 대응하도록 되어 있다. 인식부(3)의 정보는 수동 입력 또는 자동 입력 등에 의해 기억 수단(4)에 기억될 수 있다.

기억 수단(4)은, 도 1에 도시된 바와 같이, 기재(1)로부터 분리될 수 있다. 대안적으로, 기억 수단(4)은, 도 2에 도시된 바와 같이, 기재(1)에 착탈가능하게 설치될 수 있다.

기억 수단(4)의 착탈 방법과 관련하여, 기억 수단(4)은, 필요한 경우 기재(1)와 기억 수단(4)의 경계부에 설치된 천공(8)을 따라 기재(1)로부터 분리될 수 있다. 이에 따라, 기재(1)를 분석장치에 삽입하는 경우, 기억 수단(4)을 기재(1)로부터 분리한 후 이렇게 분리된 기억 수단(4)을 판독장치에 탑재하여 기재(1)와 기억 수단(4)이 대응하도록 되어 있다.

기억 수단(4)은, 도 3에 도시된 바와 같이, 결합 부재(5)로서 정의된 끈으로 기재(1)에 부착될 수 있다. 이에 따라, 기억 수단(4)은 분실을 방지할 수 있다.

끈의 재료는 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 재료의 예는 섬유, 수지 및 금속을 포함한다.

<제1 실시양태의 변형예 1>

도 5는 제1 실시양태의 변형예 1에 따른 용기를 도시하는 개략도이다. 제1 실시양태의 변형예 1에 있어서, 용기(10)로서 전자 기판을 사용한다. 이 경우, 용기(10)는 전자 기판 내 영역 A, B, C, 및 D를 인식하도록 구성된 인식부(3), 및 영역 A, B, C, 및 D에 대응하는 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단(4)을 포함한다. 인식부(3)와 기억 수단(4)이 서로 대응하도록 되어 있다.

복수의 인식부(3)는 전자 기판 내 각각의 영역 A, B, C, 및 D에 설치될 수 있다.

제1 실시양태의 변형예 1에 있어서, 이미 설명된 바와 같이, 제1 실시양태의 구성에 대해 동일 구성에 관해서는 동일 참조 번호를 붙이고, 중복된 설명은 생략된다.

<제1 실시양태의 변형예 2>

도 6은 제1 실시양태의 변형예 2에 따른 용기를 도시하는 개략도이다. 제1 실시양태의 변형예 2에 있어서, 인식 수단으로서 정의된 인식 표시(6)(예, 숫자)는 기재(1)와 기억 수단(4)이 대응하도록 되어 있기 위해 기재 상에 설치된다. 인식 표시(6)(예, 숫자)는 기재(1)에 직접 인쇄될 수 있거나 또는 인식 표시(6)를 그린 시일을 기재(1)의 표면에 부착시킬 수 있다.

이는 인식 수단으로서 정의된 인식부(3)로서 RFID를 이용할 필요가 없기 때문에 제1 실시양태에서의 비용에 비해 저 비용화를 실현할 수 있다. 또한, 제1 실시양태와 비교하여, 인식 수단으로서 정의된 인식부(3)의 정보를 판독하도록 구성된 판독장치가 필요없고, 인식 표시(6)의 육안 관찰을 통해 용이하게 대응을 행할 수 있다.

인식 표시(6)를 설치하는 위치는 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 인식 표시(6)는 쉬운 가시성의 관점으로부터 기재(1)의 상면에 설치하는 것이 바람직하다. 복수의 기재를 거듭 배치하는 경우, 인식 표시(6)는 측면에 설치하는 것이 바람직하다.

<제1 실시양태의 변형예 3>

도 7은 제1 실시양태의 변형예 3에 따른 용기를 도시하는 개략도이다. 제1 실시양태의 변형예 3은 인식 수단으로서 정의된 인식부(3)와 인식 표시(6)의 조합을 포함한다. 이에 따라, 인식 수단으로서 정의된 인식부(3)와 인식 표시(6)의 조합은 육안 관찰 및 데이타(무선)를 통해 대응을 보증할 수 있다. 즉, 제1 실시양태의 변형예 3에서, 대응은 인식 표시(6)를 판독장치로 판독할 필요 없이 육안 관찰을 통해 간단히 행할 수 있다. 대안적으로, 제1 실시양태의 인식부(3)의 경우, 예를 들어, 기재(1)를 분석장치에 삽입하는 경우, 육안 관찰을 통해 대응을 행할 수 없다하더라도 데이타(무선)를 통해 대응을 행할 수 있다.

제1 실시양태의 변형예 3에 있어서, 이미 설명된 바와 같이, 제1 실시양태의 구성에 대해 동일 구성에 관해서는 동일 참조 번호를 붙이고, 중복된 설명은 생략된다.

<제2 실시양태>

도 8은 본 발명의 제2 실시양태에 따른 용기를 도시하는 개략도이다. 제2 실시양태에 따른 용기는 복수의 오목부(2)를 각각 포함하는 복수의 기재(1); 각각의 복수의 기재(1)에 각각 설치되고 각각의 복수의 기재(1)를 인식하도록 구성된 복수의 인식 수단(3a, 3b, ..., 3z); 및 복수의 기재(1)의 측정 영역 이외의 부위에 설치되고 복수의 오목부(2)에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단(4)을 포함한다. 복수의 인식 수단(3a, 3b, ..., 3z)과 기억 수단(4)이 서로 대응하도록 되어 있다.

도 8의 제2 실시양태에 따른 용기는 복수의 인식 수단(3a, 3b, ..., 3z)을 각각 포함하는 복수의 기재에 대해 복수의 인식 수단을 함께 기억하도록 구성된 1개의 기억 수단(4)을 포함한다. 이에 따라, 복수의 기재를 함께 판매하더라도, 하나의 기억 수단(4)만이 필요하므로, 저비용화를 달성한다.

제2 실시양태에 있어서, 이미 설명된 바와 같이, 제1 실시양태의 구성에 대해 동일 구성에 관해서는 동일 참조 번호를 붙이고, 중복된 설명은 생략된다.

<제3 실시양태>

생체재료에 대한 정보를 기억하는 기억 수단을 포함하는 용기는 제1 실시양태에 기술된 바 있지만, 생체재료가 핵산인 경우의 실시양태를 이하 기술한다.

제3 실시양태에 따른 용기는 핵산의 카피수에 대한 정보뿐만 아니라 이하 구체적으로 기술되는 "불확실성"에 대한 정보도 갖는다. 증폭가능한 시약의 분자 갯수와 카피수가 대응하도록 되어 있다.

용기와 관련된 카피수 및 카피수의 불확실성에 대한 정보는 제1 실시양태에 기술된 기억 수단에 기억될 뿐만 아니라 클라우드 등의 네트워크 서버의 기억 수단에 기억될 수도 있다.

용기가 인식 수단과 기억 수단이 대응하도록 되어 있는 것을 포함하는 실시양태는 제1 실시양태에 기술된 바 있다. 하지만, 예를 들어, 기억 수단 자체가 원격 네트워크 서버의 기억 수단으로서 사용되는 경우, 정보는 서버로부터 취득될 수 있다.

인식 수단(인식부)은 용기 그 자체에 설치하거나 용기에 별첨하여 설치될 수 있다.

특정 염기 서열을 갖는 핵산의 카피수 및 카피수의 불확실성에 대한 정보에 대해 용기의 대응에 대한 정보는 식별가능하게 된다.

이는, 특정 염기 서열을 갖는 핵산의 기지 카피수를 포함한 용기를 사용하여 분석검사 또는 분석장치의 교정 또는 정밀도 보증을 하는 경우 카피수에 대한 정보에 용기를 대응시킬 수 있다.

-식별 수단-

용기는 핵산의 기지 카피수 및 카피수의 불확실성에 대한 정보를 식별할 수 있도록 구성된 식별 수단을 포함하는 것이 바람직하다.

식별 수단은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 식별 수단의 예는 메모리, IC 칩, 바코드, QR 코드(등록 상표), RFID, 컬러 코딩, 및 인쇄를 포함한다.

식별 수단을 설치하는 위치 및 식별 수단의 갯수는 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다.

식별 수단에 정보를 기록하는 방법은 특별히 제한되지 않고, 목적에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 방법의 예는 수동 입력, 데이타를 액적 형성 장치로부터 직접 기록하는 방법, 서버에 보존된 데이타를 전송하는 방법, 및 클라우드에 보존된 데이타를 전송하는 방법을 포함한다. 액적 형성 장치는 증폭가능한 시약을 웰로 분주할 때 증폭가능한 시약의 갯수를 계수하도록 구성된 장치이다.

본 발명의 용기는, 기재 및 적어도 하나의 오목부(웰)를 포함하고, 적어도 하나의 오목부에 수용된 특정 염기 서열을 갖는 핵산의 카피수 및 핵산의 카피수의 불확실성에 대한 정보를 갖고, 필요한 경우 수단 및 그 밖의 부재를 추가로 포함한다.

용어 "불확실성"은 ISO/IEC Guide 99:2007 [국제계량계측용어 - 기본 및 일반 개념 및 관련 용어(VIM)]에 "측정 결과와 관련되고, 측정량에 합리적으로 결부될 수 있는 값의 분산(dispersion)을 특징으로 하는 파라미터"로서 정의되어 있다.

용어 "측정량에 합리적으로 결부될 수 있는 값"은 측정량의 참값의 후보를 의미한다. 즉, 불확실성은 측정 대상의 제조에 사용되는 조작 또는 기기 등으로 인한 측정 결과의 분산에 대한 정보를 의미한다. 불확실성이 커질수록, 측정 결과로서 예상되는 분산이 더 커진다.

불확실성은 측정 결과로부터 얻어지는 표준 편차일 수 있거나 또는 참값이 소정 확률 이상으로 포함된 값의 폭으로 표시되는 신뢰 수준의 절반일 수 있다.

불확실성은 측정의 불확실성의 표시에 대한 가이드(GUM:ISO/IEC Guide98-3) 및 검사에서 측정 불확실성에 대한 일본 적합성 인정 협회 노트 10 가이드라인을 기초로 산출될 수 있다.

예를 들면, 2개의 방법, 즉 측정 값의 통계를 사용하는 A 유형 평가법, 및 교정 증명서, 제조자의 사양서, 및 공표된 정보 등으로부터 얻어진 불확실성에 대한 정보를 사용하는 B 유형 평가법이 불확실성을 산출하는 방법으로서 적용될 수 있다.

불확실성은 조작 및 측정 등의 요인으로부터 얻어지는 모든 불확실성을 표준 불확실성으로 변환함으로써 동일한 신뢰 수준으로 표시될 수 있다. 표준 불확실성은 측정값으로부터 얻어진 평균값의 분산을 의미한다.

불확실성을 산출하는 방법의 예로서, 예를 들면, 불확실성을 야기하는 요인을 추출하고, 각 요인의 불확실성(표준 편차)을 산출한다. 또한, 이렇게 산출된 각 요인의 불확실성을 제곱합법에 의해 합성하여 합성 표준 불확실성을 산출한다. 합성 표준 불확실성을 산출하는 것에 있어서, 불확실성을 야기하는 요인 중에서 불확실성이 충분히 작은 요인은 제곱합법을 사용하기 때문에 무시할 수 있다. 기대값으로 합성 표준 불확실성을 나눔으로써 얻어지는 불확실성의 경우, 변동 계수(CV 값)이 사용될 수 있다.

불확실성을 야기하는 요인들로서 몇가지가 고려된다. 예를 들면, 목적 핵산(시약)을 세포에 도입하여 세포를 계수하고 분주함으로써 플레이트를 제조하는 경우, 각 웰에서 목적 핵산의 갯수의 불확실성을 야기하는 요인의 예는 세포 내 핵산의 갯수, 세포를 플레이트에 배치하도록 구성되는 수단, 배치된 세포가 플레이트의 적절한 위치에 배치되는 빈도, 및 세포가 세포 현탁액 내에서 파괴되는 것에 의해 증폭가능한 시약이 세포 현탁액 중에 혼입되는 것으로 야기되는 컨태미네이션(오염물질의 혼입)을 포함한다.

본 발명에 따르면, 핵산 증폭 기법을 사용하는 검사에 기초하는 분석검사 및 분석장치의 성능 평가를 할 수 있는 특정 핵산을 포함하는 용기(검사 디바이스)를 제공한다.

<용기(검사 디바이스)의 제조 방법>

특정 핵산을 갖는 세포를 유지하는 용기의 제조 방법을 이하 기술한다.

본 발명의 용기의 제조 방법은 세포 현탁액 생성 단계, 액적 착탄 단계, 세포수 산출 단계, 및 핵산 추출 단계를 포함하고, 각각의 전술된 단계의 불확실성을 산출하는 단계인 불확실성 산출 단계, 출력 단계, 및 기록 단계를 포함하는 것이 바람직하고, 필요한 경우 그 밖의 단계를 추가로 포함한다. 세포 현탁액 생성 단계는 특정 핵산을 갖는 복수의 세포 및 용매를 포함하는 세포 현탁액을 생성하는 단계이다. 액적 착탄 단계는 세포 현탁액을 액적으로서 토출하여 액적이 용기로서 정의된 플레이트의 웰에 순차적으로 착탄되는 단계이다. 세포수 산출 단계는 액적의 토출 후 그리고 액적의 웰 상의 착탄 전에 센서에 의해 액적에 포함된 세포수를 계수하는 단계이다. 핵산 추출 단계는 웰 내 세포로부터 핵산을 추출하는 단계이다.

특정 DNA 서열의 갯수가 오히려 세포수보다 계수될 수 있다. 통상, 특정 DNA 서열의 갯수는, 특정 DNA 서열이 세포당 한 영역을 포함하도록 선택되거나 유전자 재조합 기법에 의해 도입되기 때문에 세포수와 동일한 것으로 간주될 수 있다. 하지만, 세포는 특정 세포 주기로 세포분열되어 세포 내에서 핵산을 복제한다. 세포 주기는 세포의 유형에 따라 다르지만, 단일 세포에 포함된 특정 DNA의 갯수의 기대값 및 불확실성은 소정량의 세포 현탁액을 추출하고 복수의 세포의 세포 주기를 측정함으로써 산출될 수 있다. 이는 예를 들어 유동 세포계수기에 의해 핵염색한 세포를 관찰함으로써 행할 수 있다.

용어 "불확실성"은 측정 대상의 제조에 사용된 조작 또는 기기 등으로 인한 측정 결과의 분산에 대한 정보를 의미한다.

용어 "산출"은 계산을 통해 수치값을 결정하는 것을 의미한다.

도 9는 DNA가 복제된 세포의 빈도와 형광 강도의 관계의 일례를 도시한 그래프이다. 도 9에 도시된 바와 같이, DNA 복제 유무에 따라 막대그래프에 2개의 피크가 나타나서, DNA가 복제된 세포의 비율을 산출할 수 있도록 한다. 이렇게 산출된 결과를 기초로, 단일 세포에 포함된 DNA의 평균 갯수를 산출할 수 있다. 평균 갯수는 상기 기술된 바와 같이 계수된 세포수와 곱하여 핵산의 추정 갯수를 산출할 수 있다.

세포는 세포 현탁액을 제조하기 전에 세포 주기를 제어하도록 처리되는 것이 바람직하다. 특정 핵산의 갯수는 세포가 복제 전후의 상태와 동일한 상태에 있도록 함으로써 더 높은 정밀도를 갖고 세포수로부터 산출될 수 있다.

핵산의 추정 갯수는 불확실성을 산출하는 것이 바람직하다. 이는 불확실성이 변화량 또는 표준 편차로서 표시되고 출력될 수 있도록 한다. 복수의 인자의 영향을 합하는 경우, 표준 편차의 제곱합의 범용 제곱근을 사용하 수 있다. 예를 들면, 토출된 세포수의 유효성, 세포 내 DNA의 갯수, 및 웰 내 착탄하는 토출된 세포의 비율이 인자로서 사용될 수 있다. 이들 중에서도, 유의적인 영향을 갖는 일부 인자들이 선택되고 산출될 수 있다.

<<불확실성 산출 단계>>

불확실성 산출 단계는 세포 현탁액 제조 단계, 액적 착탄 단계, 및 세포수 산출 단계 등의 각각의 단계에서 불확실성을 산출하는 단계이다.

불확실성은 세포 현탁액 제조 단계와 동일한 방식으로 산출될 수 있다.

불확실성은 세포수 산출 단계의 다음 단계에서 일시에 산출될 수 있거나, 또는 세포 현탁액 제조 단계, 액적 착탄 단계, 및 세포수 산출 단계 등의 각각의 단계의 마지막에 산출되어 세포수 산출 단계의 다음 단계에서 합성될 수 있다. 다시 말하면, 각각의 단계에서의 불확실성은 합성 산출시까지 적절하게 산출될 수 있다.

<<출력 단계>>

출력 단계는, 웰 내 착탄한 세포 현탁액의 세포수를, 센서에 의해 측정된 검출 결과를 기초로 입자수 계수 수단에 의해 계수된 계수값으로서 출력하는 단계이다.

계수된 값은 센서로 측정된 검출 결과로부터 입자수 계수 수단에 의해 계수된 웰 내 수용된 세포수를 의미한다.

출력은, 입력을 받은 경우 원동기, 통신기, 및 계산기 등의 장치에 의해 외부의 계수된 결과 기억 수단으로서 정의된 서버에 전자 정보로서 계수된 값을 전송하거나 또는 계수된 값을 인쇄물로서 인쇄하는 것을 의미한다.

출력 단계는 또한 플레이트 생성시 플레이트의 각 웰에 세포 또는 핵산의 갯수를 관찰 또는 예측함으로써 얻어지는 관찰값 또는 예측값을 외부 기억부에 출력하는 단계이다.

출력은 세포수 산출 단계와 동시에 또는 이후에 행할 수 있다.

<<기록 단계>>

기록 단계는 출력 단계에서 관찰값 또는 예측값 출력을 기록하는 단계이다.

기록 단계는 기록부에서 적절하게 행할 수 있다.

기록은 출력 단계와 동시에 또는 이후에 행할 수 있다.

기록은 기록부에 정보를 부여하는 것 뿐만 아니라 기록부에 정보를 보존하는 것도 의미한다.

그리고나서, 기지의 세포수를 포함하는 플레이트로부터 얻어지는 결과의 신뢰성을 고려하기 위해, 단일 세포를 포함하는 것으로 기지된 플레이트를 제조하고 단일 세포의 경우에 있어서의 불확실성을 산출한다. 여러가지 핵산의 갯수의 경우에 있어서의 불확실성은 후술된 방법을 사용하여 특정 염기 서열을 갖는 각 핵산의 갯수에 대해 산출될 수 있다.

-불확실성의 산출-

실시예에서, 액적 내 세포수, 세포 내 목적 핵산의 갯수, 및 오목부(웰) 내의 목적 핵산의 컨태미네이션이 불확실성을 야기하는 요인으로 사용되었다.

액적 내 세포수로서, 토출 수단으로부터 토출된 액적의 화상을 분석함으로써 계수된 액적 내 세포수, 및 토출 수단으로부터 토출되고 유리 슬라이드 위에 착탄한 각각의 액적에 대해 현미경으로 관찰하여 계수된 세포수가 사용되었다.

세포 내 목적 핵산의 갯수(세포 주기)는 세포 주기의 G1기에 해당하는 세포의 비율(99.5%) 및 G2기에 해당하는 세포의 비율(0.5%)을 사용하여 산출되었다.

웰 내 세포수에 있어서, 토출된 액적 중 웰 내 착탄한 세포수를 계수하였다. 하지만, 이러한 요인, 즉 웰 내 세포수는, 96 시료에 대해 계수한 경우 웰 내 모든 액적이 착탄하기 때문에 불확실성의 산출로부터는 제외하였다.

하기 방식으로 컨태미네이션을 확인하였다. 4 마이크로리터의 잉크 여과물에 실시간 PCR을 실시하여 세포 내 목적 핵산 이외의 핵산이 잉크 중에서 컨태미네이션된 것은 아닌지 확인하였다. 이러한 절차를 3회 반복하였다. 그 결과, 3회 실험 전부에 있어서 검출 하한으로 목적 핵산 이외의 핵산을 검출하였다. 따라서, 불확실성의 산출로부터 컨태미네이션을 제외하였다.

합성 표준 불확실성은, 요인의 측정값으로부터 표준 편차를 측정하고, 표준 편차와 감도 계수를 곱하여 표준 편차의 단위를 측정량의 단위로 통일함으로써 표준 불확실성을 얻고, 제곱합법을 사용하여 표준 불확실성으로부터 합성 표준 불확실성을 측정함으로써 결정된다. 합성 표준 불확실성에 있어서, 정규 분포의 약 68%의 값만이 포함된다. 이에 따라, 정규 분포에 있어서 약 95%의 값을 고려한 불확실성은 합성 표준 불확실성의 2배인 확장된 불확실성을 측정함으로써 얻어질 수 있다. 그 결과를 하기 표 1의 버젯 시트로 제시한다.

표 1에서, "기호"는 불확실성의 요인에 대응시킬 수 있는 임의의 기호를 의미한다.

표 1에서, "값(±)"은 평균의 실험 표준 편차를 의미하며, 즉 산출한 실험 표준 편차를 데이타 수의 제곱근의 값으로 나눈 것이다.

표 1에서, "확률 분포"는 불확실성의 요인의 확률 분포를 의미한다. 불확실성의 A형 평가의 경우에는, 공란으로 둔다. 불확실성의 B형 평가의 경우에는, 정규 분포 또는 직사각형 분포로 기입한다. 실시예에서, 불확실성의 A형 평가만이 행해졌기 때문에, 확률 분포의 란은 공란으로 둔다.

표 1에서, "약수"는 각 요인으로부터 얻어지는 불확실성을 정규화하는 수를 의미한다.

표 1에서, "표준 불확실성"은 "값(±)"의 값을 "약수"의 값으로 나누어 얻어진 값을 의미한다.

표 1에서, "감도 계수"는 측정량의 단위를 통일하기 위해 사용되는 값을 의미한다.

이상의 결과로부터, 사용자는, 각 웰에 대해 얻어진 확장된 불확실성을 분산의 지표로서 기억시킴으로써 실험에 있어서 각 웰에 대한 측정 결과의 신뢰성에 대한 판단 기준으로서 불확실성의 지표를 사용할 수 있다. 신뢰성에 대한 판단 기준의 사용은 분석검사의 성능 평가를 고 정밀도로 할 수 있도록 한다.

본 발명의 양태는 예를 들어 다음과 같다.

<1> 복수의 오목부를 포함하는 기재;

기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단; 및

기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단

을 포함하는 용기로서,

인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있는 것인 용기.

<2> 복수의 오목부를 각각 포함하는 복수의 기재;

각각의 복수의 기재 상에 각각 설치되고 각각의 복수의 기재를 인식하도록 구성된 복수의 인식 수단; 및

복수의 기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단

을 포함하는 용기로서,

복수의 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있는 것인 용기.

<3> <2>에 있어서,

복수의 인식 수단과 1개의 기억 수단이 대응하도록 되어 있는 것인 용기.

<4> <1> 내지 <3> 중 어느 하나에 있어서,

생체재료는 세포를 포함하는 것인 용기.

<5> <4>에 있어서,

생체재료는 특정 염기 서열을 갖는 DNA를 포함하는 것인 용기.

<6> <5>에 있어서,

기억 수단에 기억되는 생체재료에 대한 정보는 특정 염기 서열의 카피수인 용기.

<7> <4> 또는 <5>에 있어서,

복수의 오목부에 수용된 생체재료의 갯수는 계수된 생체재료의 기지수인 용기.

<8> <7>에 있어서,

기억 수단에 기억되는 생체재료에 대한 정보는 각각의 복수의 오목부에서 계수된 생체재료의 기지수인 용기.

<9> <1> 내지 <8> 중 어느 하나에 있어서,

인식 수단은 인식부 및 인식 표시로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.

<10> <9>에 있어서,

기재는 인식부 및 인식 표시를 포함하고,

인식부 및 인식 표시는 기억 수단에 대응하도록 되어 있는 것인 용기.

<11> <9> 또는 <10>에 있어서,

인식부는 바코드, QR 코드 (등록 상표), 및 RFID로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.

<12> <9> 내지 <11> 중 어느 하나에 있어서,

인식 표시는 문자, 기호, 도형, 및 색으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.

<13> <12>에 있어서,

인식 표시는 숫자를 포함하는 것인 용기.

<14> <1> 내지 <13> 중 어느 하나에 있어서,

인식 수단은 복수의 오목부의 내측 또는 복수의 오목부의 주연부 이외의 부위에 설치되는 것인 용기.

<15> <1> 내지 <14> 중 어느 하나에 있어서,

인식 수단은 각각의 복수의 오목부에 설치되는 것인 용기.

<16> <1> 내지 <15> 중 어느 하나에 있어서,

인식 수단은 기재의 복수 위치에 설치되는 것인 용기.

<17> <1> 내지 <16> 중 어느 하나에 있어서,

기억 수단은 기재에 착탈가능하게 설치되는 것인 용기.

<18> <1> 내지 <17> 중 어느 하나에 있어서,

기억 수단은 결합 부재에 의해 기재에 부착되는 것인 용기.

<19> <18>에 있어서, 결합 부재는 끈을 포함하는 것인 용기.

<20> <1> 내지 <19> 중 어느 하나에 따른 용기를 포함하는 PCR 플레이트.

<21> <1> 내지 <19> 중 어느 하나에 따른 용기를 포함하는 세포 배양 플레이트.

<22> <1> 내지 <19> 중 어느 하나에 따른 용기를 포함하는 교정용 표준 플레이트.

<23> 특정 염기 서열을 갖는 핵산의 기지 카피수를 포함하는 용기로서,

핵산의 카피수는 핵산의 카피수의 불확실성에 대한 정보와 관련되는 것인 용기.

<24> 복수의 오목부를 포함하는 기재; 및

을 포함하는 용기로서,

생체재료는 특정 염기 서열을 갖는 핵산을 포함하고,

생체재료에 대한 정보는 핵산의 카피수 및 핵산의 카피수의 불확실성에 대한 정보를 포함하는 것인 용기.

<25> <23> 또는 <24>에 있어서,

기지 카피수의 불확실성에 대한 정보는, 핵산을 포함하는 세포를 용기에 배치하도록 구성된 수단, 세포의 세포 주기, 용기의 오목부 내에 배치된 세포수, 및 용기의 오목부 내의 목적 핵산의 컨태미네이션으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.

<26> <23> 내지 <25> 중 어느 하나의 항에 따른 용기를 사용하여 분석장치를 교정하는 방법.

<1> 내지 <19> 및 <23> 내지 <25> 중 어느 하나에 따른 용기, <20>에 따른 PCR 플레이트, <21>에 따른 세포 배양 플레이트, 및 <22>에 따른 교정용 표준 플레이트, 및 <26>에 따른 분석장치의 교정 방법은 상기 종래 문제를 해결할 수 있고 본 발명의 목적을 달성할 수 있다.

[부호의 설명]

1: 기재

2: 오목부

3: 인식 수단(인식부)

4: 기억 수단

5: 결합 부재

6: 인식 수단(인식 표시)

8: 천공

10: 용기

Claims

복수의 오목부를 포함하는 기재;
기재 상에 설치되고 기재를 인식하도록 구성된 인식 수단; 및
기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단
을 포함하는 용기로서,
인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있는 것인 용기.
각각 복수의 오목부를 포함하는 복수의 기재;
각각의 복수의 기재 상에 각각 설치되고 각각의 복수의 기재를 인식하도록 구성된 복수의 인식 수단; 및
복수의 기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단
을 포함하는 용기로서,
복수의 인식 수단과 기억 수단이 서로 대응하도록 되어 있는 것인 용기.
제1항 또는 제2항에 있어서, 생체재료는 세포를 포함하는 것인 용기.
제3항에 있어서, 생체재료는 특정 염기 서열을 갖는 DNA를 포함하는 것인 용기.
제4항에 있어서, 기억 수단에 기억되는 생체재료에 대한 정보는 특정 염기 서열의 카피수인 용기.
제3항 또는 제4항에 있어서, 복수의 오목부에 수용된 생체재료의 수는 계수된 생체재료의 기지수인 용기.
제6항에 있어서, 기억 수단에 기억되는 생체재료에 대한 정보는 각각의 복수의 오목부에 대해 계수된 생체재료의 기지수인 용기.
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 인식 수단은 인식부 및 인식 표시로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.
제8항에 있어서, 기재는 인식부 및 인식 표시를 포함하고,
인식부 및 인식 표시는 기억 수단에 대응하도록 되어 있는 것인 용기.
제8항 또는 제9항에 있어서, 인식부는 바코드, QR 코드(등록 상표), 및 RFID로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.
제8항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 인식 표시는 문자, 기호, 도형, 및 색으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.
제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 있어서, 인식 수단은 복수의 오목부의 내측 또는 복수의 오목부의 주연부 이외의 부위에 설치되는 것인 용기.
제1항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 있어서, 인식 수단 또는 복수의 인식 수단은 기재의 복수의 위치에 설치되는 것인 용기.
제1항 내지 제13항 중 어느 하나의 항에 있어서, 기억 수단은 기재에 착탈가능하게 설치되는 것인 용기.
제1항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, 기억 수단은 결합 부재에 의해 기재에 부착되는 것인 용기.
제1항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 따른 용기를 포함하는 교정용 표준 플레이트.
복수의 오목부를 포함하는 기재; 및
기재 상에 설치되고 복수의 오목부에 수용된 생체재료에 대한 정보를 기억하도록 구성된 기억 수단
을 포함하는 용기로서,
생체재료는 특정 염기 서열을 갖는 핵산을 포함하고,
생체재료에 대한 정보는 핵산의 카피수 및 핵산의 카피수의 불확실성에 대한 정보를 포함하는 것인 용기.
제17항에 있어서, 카피수의 불확실성에 대한 정보는, 핵산을 포함하는 세포를 용기에 배치하도록 구성된 수단, 세포의 세포 주기, 용기의 오목부 내에 배치된 세포수, 및 용기의 오목부 내의 목적 핵산의 컨태미네이션으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 용기.
제17항 또는 제18항에 따른 용기를 사용하여 분석장치를 교정하는 방법.