JP4583923B2 - 生体分子基板ならびにそれを利用した検査および診断の方法および装置 - Google Patents
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Description
別の実施形態において、前記吹き付ける工程は、インクジェット方式である。
別の実施形態において、前記インクジェット方式は、バブルジェット(登録商標)方式である。
別の実施形態において、前記1セットの生体分子のうち、異なる種の生体分子のマイクロカプセルは、異なる位置に配置される。
別の実施形態において、前記生体分子は、DNA、RNAおよびペプチドの少なくとも1つを含む。
別の実施形態において、前記生体分子は、DNAである。
別の実施形態において、前記生体分子は、cDNAまたはゲノムDNAである。
別の実施形態において、前記生体分子は、DNAである。
別の実施形態において、前記生体分子は、cDNAまたはゲノムDNAである。
別の実施形態において、前記弁別可能な標識は、検出手段により検出可能である。
別の実施形態において、本発明には、同期マークがさらに配置されている。
別の実施形態において、前記生体分子は、DNAである。
別の実施形態において、前記生体分子は、cDNAまたはゲノムDNAである。
別の実施形態において、前記属性データは、アドレス情報である。
別の実施形態において、前記信号は、波長分離ミラーを用いて分離される。
別の実施形態において、前記標識分子は、蛍光分子、燐光分子、化学発光分子または放射性同位体を含む。
別の実施形態において、前記診断指標は、一塩基多型(SNP)に基づく。
別の実施形態において、前記診断指標は、遺伝子疾患に基づく。
別の実施形態において、前記診断指標は、タンパク質の発現量に基づく。
別の実施形態において、前記診断指標は、生化学検査の検査値に基づく。
別の実施形態において、前記信号を検出する工程は、前記相互作用が生じた場所と同じ場所で行われる。
別の実施形態において、本発明は、前記信号をフィルタリングして、必要な情報に関連する信号のみを抽出する工程をさらに包含する。
別の実施形態において、本発明は、前記信号の記録領域をさらに備える。
別の実施形態において、本発明は、前記信号の記録領域をさらに備える。
別の実施形態において、前記ネットワークは、インターネットである。
別の実施形態において、送受信される前記信号は暗号化されている。
別の実施形態において、前記属性データは、チップID、個人情報データおよび生体分子属性データを含み、前記主サブシステムは、前記チップIDと前記個人情報データとを含み前記生体分子属性データを含まず、前記副サブシステムは、前記チップIDと前記生体分子属性データと、生体分子属性データから診断指標を判定するためのデータとを含み、前記個人情報データは含まず、前記副サブシステムは、要求に応じて判定された前記診断指標を前記主サブシステムに送信する。
別の実施形態において、前記ネットワークは、インターネットである。
別の実施形態において、送受信される前記信号は暗号化されている。
別の実施形態において、本発明は、波長分離ミラーをさらに備える。
別の実施形態において、本発明は、被験体を診断する装置を製造するための、本発明の生体分子チップの使用を提供する。
別の実施態様において、生体分子ビーズ管は、マークビーズの数より生体分子ビーズの数が多い第1領域と、生体分子ビーズの数よりマークビーズの数が多い第2領域を有する。
別の実施態様において、第2領域において、特定データを表す特定コードに応じて、少なくともマークビーズが配列されている。
別の実施態様において、特定データの中に生体分子ビーズ管の識別番号を含む。
別の実施態様において、第1領域において、特定のアドレス情報に応じてマークビーズを配列する。
1つの実施態様において、記録データを読み取るとともに生体分子ビーズ管の生体分子ビーズに光を照射し、生体分子ビーズからの蛍光を観察することにより生体分子ビーズに付着しているDNAもしくはタンパク質の情報を得る。
別の実施態様において、記録データとして、生体分子ビーズ管の識別情報を得る。
別の実施態様において、生体分子ビーズ管より得た識別情報を元に前記生体分子ビーズ管の生体分子ビーズの配列情報を得る。
別の実施態様において、識別情報を元に得た生体分子ビーズの配列情報に基づいて前記生体分子ビーズ管の生体分子ビーズに付着しているDNAもしくはRNAもしくはタンパク質の情報を得る。
本明細書において使用される用語「基板」および「支持体」は、本明細書において、同じ意味で使用され、本発明のアレイが構築される材料(好ましくは固体)をいう。基板の材料としては、共有結合かまたは非共有結合のいずれかで、本発明において使用される生体分子に結合する特性を有するかまたはそのような特性を有するように誘導体化され得る、任意の固体材料が挙げられる。
本明細書において使用される技術は、そうではないと具体的に指示しない限り、当該分野の技術範囲内にある、マイクロフルイディクス、微細加工、有機化学、生化学、遺伝子工学、分子生物学、微生物学、遺伝学および関連する分野における周知慣用技術を使用する。そのような技術は、例えば、以下に列挙した文献および本明細書において他の場所おいて引用した文献においても十分に説明されている。
1つの局面において、本発明は、生体分子基板を製造する方法を提供する。この方法は1)1セットの生体分子および基板を提供する工程:2)上記セットの生体分子の各々の生体分子種ごとにマイクロカプセル化する工程;および3)マイクロカプセル化された上記生体分子を、基板に吹き付ける工程、を包含する。ここで、生体分子は、そのセットにおいて均一であることが好ましい。好ましい実施形態では、生体分子は複数のセットが提供される。ここで、好ましくは、上記1セットの生体分子のうち、異なる種の生体分子のマイクロカプセルは、異なる位置に配置され得る。1つの実施形態では、本発明は、記マイクロカプセル化する工程の後に、マイクロカプセル化された上記生体分子を洗浄する工程をさらに包含し得る。
実施の形態では、配列の異なるキャプチャーDNA2を基板1上に配列し、固定化する方法を述べる。
ピンスポット法の場合を説明したが、次にインクジェットを用いてDNAを基板に付着させる方法を述べる。図9はバブルジェット(登録商標)方式のインクジェット方式の付着装置のブロック図である。インクジェットのノズル24の中にはインクの供給部25より供給されたDNAの入っているマイクロカプセル9a,9bと主溶液4だけが入った空マイクロカプセル23a,23b,23c,23dがある。特定の空カプセルにはアドレス情報を示すため特定の色素が入っている。マスター制御部28から送出信号発生部29、そして送出制御回路27に送出命令が送られ送出部26が発熱してバブルが発生し、マイクロカプセル9aは基板方向へ送出される。空マイクロカプセル23b,23cは送出されるが不要であるため、光検知部31は空マイクロカプセルにこの存在を検知すると除去信号発生部30から不要液除去部32に除去信号が送られ、偏向部33に偏向電界が印加され、空マイクロカプセル23の中の不要液は点線矢印34に示すように除去され、基板へは到達しない。
この方式をビーズ方式に適用した例を述べる。図49(a)は中心部に直径が数十ミクロンから数百ミクロンであるガラスもしくはプラスチックの球形で透光性のビーズを持つDNAビーズ320で、周囲にはプローブDNAもしくはキャプチャーDNAが固定されたDNA層321がある。一方、図49(b)はガラスもしくはプラスチックの球体で特定の波長吸収特性をもつマークのためのマークビーズ322である。
ビーズの送出により矢印326方向にビーズが進み、DNAアレイのガラス管327に第n+1番目のDNAビーズ320bbが1個、スペースビーズ323mが複数個送られる。前の第n番の工程では第n番目の配列のキャプチャーDNAをもつDNAビーズ320aが1ヶ第n番目のDNAビーズを供給するビーズ供給部335aにより既にガラス管327に送られている。このためガラス管327の左部にはDNAビーズ320aが既に存在する。
図54(a)等に示す生体分子ビーズのガラス管327から情報を読み出す方法を述べる。
まず蛍光標識をつけた試料をガラス管327の中を通しDNAビーズの表面に設けてある生体分子層と試料の中のDNA等の生体分子とをハイブリダイズさせた後、試料を洗い流すことにより、蛍光標識が特定のDNAビーズ320に付着したガラス管ができあがる。
図54(a)(b)はマークビーズ322の配列状況によってDNAアレイ329の属性情報、例えば製造業者名、ID番号等のユニークな番号、キャプチャーDNA(プローブ)の配列パターン番号等の情報を記録する方法を示す。図54(a)に示すようにDNAアレイ329のビーズの読み取り開始端、もしくは終了端等の端部に情報記録領域330が設けられている。この中には5ヶのマークビーズ322a,322b,322c,322d,322eからなる開始マーク331と5ヶのマークビーズ322f,322g,322h,322i,322jからなる終了マーク332の間の特定の波長に対して透光性をもつ透明マークビーズ333と特定の波長に対して減衰特性を示す減衰マークビーズ334により情報が表現される。図54(a)の場合は特定の波長、例えば赤なら600nmに対して透光性をもつマークビーズ333aを“0”と定義し、減衰マークビーズ334aを“1”と定義すると、“010101100110100110101010”なる24bitのデータが特定の波長の光を用いて読み取ることができる。
図55はDNAビーズ320を外を融解温度t1の第1シェル338融解温度t2の第2シェル339の2層コーティングしたDNAビーズ320を用いて図55(a)のようにガラス管327に異なるDNA配列のDNAビーズ320を詰めていく。ここで図55(b)のように温度tをtoの第1領域340と温度tをt1>t2なるt1に上げた第2領域341と温度tをt2>t1なるt2に上げた第3領域342のように加熱して温度勾配をつける。すると第1領域341においては第2シェル339が融解してDNAビーズ320dのように小さくなる。次に第2領域342においてはDNAビーズ320cの第1シェル338が融解し、DNAビーズ320bのように小さくなる。これを繰り返すことにより図55の(c)のようにシェルのないDNAビーズ320z等がガラス管327の中に配列される。この方式は大径化した状態でビーズを配列できるためビーズの扱いが容易になるという効果がある。また第1シェル、第2シェルでDNAビーズが保護されているため、工程においてプローブがはずれることがなくなるとともに乾式工法も可能となる。
次に、繊維集束型方式を一つの例として本発明の具体的な生体分子チップの製造方法と構成について述べる。なお、実施例では繊維収束型の製造法を例に用いるが、本発明の特徴の一つであるプローブの含まれる生体分子スポットの配置によりアドレスやチップID等のデータを埋め込む方法はピン(PIN)法、インクジェット法、半導体マスク法等の他の製造法にも適用できる。
このチップ138上には、各々のプローブのスポットが配置され、スポットの配置状態にデータが埋め込まれている。本文ではDNAやタンパク質を検出するプローブ131が含まれたスポットをDNAスポット2と呼んだが生体分子スポットと呼んでもよい。ここでデータの埋め込み方法を述べる。具体的には図35の(3)に示すように、生体分子スポット141e〜141pが例えば10ヶ,x方向に並んで配置されている。この両端には左端にマークスポット142a,142bが計2ヶ、右端にはマークスポット142c,142d,142eが計3ヶ配置されている。このマークスポットには生体分子を含まない場合をまず示す。生体分子を含む場合を後で述べる。
図40の属性テーブル146の中の、この識別番号145に該当する生体分子スポット141の属性情報を読み出すことにより、さまざまな検査および診断が可能となる。この属性情報としては、この識別番号の生体分子もしくは、この生体分子のプローブにハイブリダイズする分子のDNA、RNA,他の物質などの配列または遺伝子情報、または特定の疾病のマーカー情報などのこの生体分子に関する属性情報が、図40の属性テーブル146に含まれる。
(検査の手順)
ここで検査や診断の手順を図41のフローチャートを用いて説明する。まず、ステップ148aでチューブ方式や半導体プロセス方式やインクジェット方式やPIN法等のチップ製造工程により作成した生体分子チップ138の表面に、蛍光標識のついた検体を付与し、ハイブリダイゼーションさせる。ステップ148bでハイブリダイズしていない不要な検体を除去する。このチップを後で述べる図14に示すレーザ走査型検査装置もしくは、CCD読み取り方式の検査装置に装着する。ステップ148cではチップ138の第1行目に書いてあるチップIDもしくは/かつ図33の固定板139上の固定板ID140を光ビームまたはCCD等で読み取り、まずチップIDや固定板IDが所定のものであるかを照合する。次にこれらのIDが予め設定されたIDリストにあるかをチェックする。以上のチェック結果が正しくないと停止する。チェック結果が正しい場合、チップIDに対応する属性テーブル146(図40参照)をインターネットやLAN等のネットワーク150を介して入手し、検査装置149のメモリー151に一旦蓄積する。
以上のようにして、キャプチャーDNAが配置されたDNAチップ,DNA基板が製作できる。このDNA基板を用いることによりDNAやタンパク質の検査ができる。
本発明の生体分子チップを用いた検査システムの動作を説明する。図43は本発明の検査システムの動作フロー図である。生体分子抽出部172において、被験者170から採取した試料171を用いて生体分子の抽出もしくは、精製もしくは増殖を行ない検体173を作成する。主検査システム174の検査部175において、この検体173を生体分子チップ138に注入し反応させる。すると、前述のように特定の生体分子スポット141のプローブと検体173の一部の分子がハイブリダイズを起こす。この部分の生体分子スポットは蛍光等の標識情報を示すので容易に検出できる。一方、生体分子チップ138からチップID19が検出できる。これらの検査データはチップID19(基板ID19をチップID19とも呼ぶ)とともに暗号化して、通信部176を介してインターネット177もしくは通信回路を通して、検査センター等の副検査システム178の通信部179に送られる。この後、分析システム180の分析部181に送られる。分析部181では該当するチップIDの各々の生体分子スポットに対応する属性データが識別番号−属性データベース184から得ることができる。得た属性データと標識番号から検体173の遺伝子やタンパク質等の状態を特定することができる。
上記の例では要求情報としては、特定の疾病に関連する情報を指定して要求出力186として送信した。さらに進めると、遺伝子情報から被験者の性格等の精神的属性が得られる。例えば、第11番染色体のドーパミンD4レセプターの第3エキソンの長い人間は、挑戦的性格であることが知られている。このように今後、遺伝子情報から各個人の性格等の属性情報が次々と解明されていく。この点を利用して、図43の要求出力186に被験者の性格等の精神的特徴を示す属性データを疾病データに加えて追加する。すると副検査システムから診断システム187へ、被験者170の性格,適性等の情報が送信されてくる。治療方針作成部189の治療方針案の優先順位を、このデータ被験者の属性,適性データに応じて変更する。例えば、高リスク,好結果を好む被験者には高リスクで高い効果が得られる治療案の優先順位を高める。低リスクでそこそこの結果を好む被験者には、安全であるが効果の高くない治療案の優先順位を高める。この方法により、被験者や患者の性格や適性に応じた治療方針を示す診断システムが実現する。
図43のネットワーク型検査システムの実施例を用いて本発明のセキュリティ等の動作を説明したが、図44に示すようなスタンドアローン型の検査システム193にも本発明は適用できる。
また、生体分子スポットの配置は変えないで、特定の配列方向と垂直方向に生体分子スポットの大きさを変える方法がある。たとえば垂直方向に長い楕円状にした生体分子スポットに”0”のデータを割り当て、円形の生体分子スポットに”1”のデータを割り当てることによって、2値のデータを埋め込むことができる。また配列方向と同一方向に生体分子スポットの大きさを変化させてもよい。
2 DNAスポット
3 DNA
4 主溶液
5 主膜
6 DNAマイクロカプセル
7 副膜
8 副溶液
9 マイクロカプセル
10 主容器
11 容器
12 トレイ
13 ピン
14 移動ピン
15 洗浄部
16 ピンドラム
17 DNAスポット領域
18 データ領域
19 基板ID
20 DNA番号位置対応表
21 DNA配列データ
22 標識DNA
23 空マイクロカプセル
24 ノズル
25 供給部
26 送出部(ヒーター)
27 送出制御回路
28 マスター制御部
29 送出信号発生部
30 除去信号発生部
31 光検知部
32 不要液除去部
33 偏向部
34 矢印
35 移動量検知部
36 移動制御回路
37 同期マーク
38 蛍光色素
39 検出装置
40 光源(励起用)
41 ミラー
42 レンズ
43 検出部
44 フォーカス誤差信号検出部
45 トラッキング誤差信号検出部
46 フォーカス制御回路
47 トラッキング制御回路
48 アクチュエーター
49 フォーカスオフセット信号発生部
50 トラックオフセット信号発生部
51 スポット番号出力部
52 トラック番号出力部
53 ECCデコーダ
54 DNA基板属性データ読み取り部
55 データ処理部
56 同期信号発生部
57 基板移動部
58 キャプチャーDNA番号
59 第2標識信号検出部
60 第1標識信号検出部
61 第1標識信号出力部
62 第2標識信号出力部
63 データ出力部
64 位置情報検出部
65 ミラー
66 ミラー
67 標識信号検出部
68 ステップ
69 主信号再生部
70 検出セル
71 励起ビーム
72 走査トラック
73 暗号鍵
74 暗号デコーダ
75 工場出荷データ領域
76 追記データ領域
77 第1標識属性データ
78 第2標識属性データ
79 同期データ
80 データ再生エリア
85 標識検出信号
86 移動量検知部
87 パルス発光制御部
88 パルス発光信号
89 副パルス発光信号
90 光検出部
91 アレイ
92 切替器
93 加算器
94 標識検出信号リスト
95 記録層
96 アドレス
97 開始アドレス
98 終了アドレス
99 最内周トラック番号
100 最外周トラック番号
111 カウンタ
112 アドレスカウンタ
113 アドレスブロックカウンタ
114 副送出部
115 副溶液供給部
116 副ノズル
118 ステップ
120 マスク
121 マスク(DNAスポット用)
122 水酸基
123 A(アデニン)
124 C(シトシン)
125 G(グアミン)
126 T(チミン)
130 チューブ
131 プローブ
132 容器
133 シート
134 マークチューブ
135 溶液
136 マークチューブ
137 ブロック
138 チップ
139 固定板
140 固定板ID
141 生体分子スポット
142 マークスポット
143 識別マーク
144 同期マーク
145 識別番号
146 属性テーブル
147 検査データベース
148 ステップ(フローチャート)
149 検査装置
150 ネットワーク
151 メモリー
152 エラー訂正コード
153 マーク溶液
154 マーク生体分子スポット
155 分析プログラム
156 マークマイクロカプセル
157 同期マーク
158 同期マーク
159 元のデータ
160 扁平チューブ
161 長形生体分子スポット
162 同期マーク
170 被験者
171 試料
172 生体分子抽出部
173 検体
174 主検査システム
175 検査部
176 通信部
177 インターネット
178 副検査システム
179 通信部
180 分析システム
181 分析部
182 選択部
183 出力部
184 (生体分子スポット識別番号)属性データベース
185 選択出力
186 要求出力
187 診断システム
188 診断部
189 治療方針作成部
190 治療方針出力部
191 チップID・被験者対応データベース
192 診断結果出力部
193 検査システム
194 ブラックボックス部
195 入出力部
197 暗号復号部
198 ICチップ
199 電極
200 基板
201 不揮発メモリー
300 生体分子チップ
301 生体分子スポット
302 等間隔の間隔
303 等間隔でない間隔
310 生体分子チップ
311 第一の生体分子スポット
312 第二の生体分子スポット
320 DNAビーズ
321 DNA層
322 マークビーズ
323 スペースビーズ
324
325 光源
326 矢印
327 ガラス管
328 キャップ
329 DNAアレイ
330 情報記録領域
331 開始マーク
332 終了マーク
333 マークビーズ(透明)
334 マークビーズ(減衰)
335 ビーズ供給部
336 端部
337 データ列
338 第1シェル
339 第2シェル
340 第1領域
341 第2領域
342 第3領域
343 反射板
Claims (9)
- 特定の生体分子種の生体分子を球形のビーズの表面上に固定した生体分子ビーズが、特定の波長の光を透過する材料からなる管状の容器の中に、特定の順序で配列されている生体分子ビーズ列を含む生体分子ビーズ管において、前記生体分子ビーズのビーズの構成材料と光学的に識別可能な構成材料からなる複数種類の球形のマークビーズが、前記生体分子ビーズ列の中の特定の生体分子ビーズの間に一定の規則で配列され、
前記複数種類のマークビーズは、
前記特定の波長に対して透光性をもち、”0”と定義される透明マークビーズと、
前記特定の波長に対して減衰特性を示し、”1”と定義される減衰マークビーズと、
を含み、
前記複数種類のマークビーズの一定の規則の配列は、”0”および”1”からなる特定データを示し、前記特定データは、前記生体分子ビーズのビーズ管内におけるユニークな位置を示すアドレスと、アドレスを復調する際の同期信号として用いられる情報を示す、生体分子ビーズ管。 - 前記マークビーズの一定の規則の配列において、マークビーズの数より生体分子ビーズの数が多い第1領域と、生体分子ビーズの数よりマークビーズの数が多い第2領域を有し、
前記第1領域の前記特定データは、前記生体分子ビーズのビーズ管内におけるユニークな位置を示すアドレスと、アドレスを復調する際の同期信号として用いられる情報を示し、
前記第2領域の特定データはビット情報を示し、前記ビット情報は前記生体分子ビーズ管の属性情報を示す、請求項1記載の生体分子ビーズ管。 - 前記属性情報は、少なくとも、生体分子ビーズ管の識別情報を含む、請求項2記載の生体分子ビーズ管。
- 前記第2領域は生体分子ビーズ管の開始または終了末端の端部に設けられる、請求項2記載の生体分子ビーズ管。
- 請求項1記載の生体分子ビーズ管に光を照射する手段と、
少なくともマークビーズの透過光もしくは反射光を読み取る手段と、
読み取ったマークビーズの透過光もしくは反射光により前記生体分子ビーズ管の中に記録され、前記生体分子ビーズ管の属性情報を示すビット情報を読み取る手段と、を備える再生装置。 - 生体分子ビーズからの蛍光により生体分子ビーズに付着しているDNAもしくはタンパク質の情報を得る手段を備える、請求項5記載の再生装置。
- 生体分子ビーズ管より得た識別情報を元に前記生体分子ビーズ管の生体分子ビーズの配列情報を得る請求項5記載の再生装置。
- 識別情報を元に得た生体分子ビーズの配列情報に基づいて前記生体分子ビーズ管の生体分子ビーズに付着しているDNAもしくはRNAもしくはタンパク質の情報を得る請求項7記載の再生装置。
- 識別情報を元に得たDNAもしくはRNAもしくはタンパク質の情報により病気の診断を行う請求項8記載の再生装置。
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Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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---|---|---|---|
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Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10533998B2 (en) | 2008-07-18 | 2020-01-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enzyme quantification |
JP2005077284A (ja) * | 2003-09-01 | 2005-03-24 | Seiko Epson Corp | 粒子アレイの製造装置及び製造方法と標的物質の検出方法 |
JP4263154B2 (ja) * | 2004-09-30 | 2009-05-13 | 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 | 機能性微粒子アレイ及びその使用方法 |
US7968287B2 (en) | 2004-10-08 | 2011-06-28 | Medical Research Council Harvard University | In vitro evolution in microfluidic systems |
EP1984738A2 (en) | 2006-01-11 | 2008-10-29 | Raindance Technologies, Inc. | Microfluidic devices and methods of use in the formation and control of nanoreactors |
EP2530167A1 (en) | 2006-05-11 | 2012-12-05 | Raindance Technologies, Inc. | Microfluidic Devices |
US9562837B2 (en) | 2006-05-11 | 2017-02-07 | Raindance Technologies, Inc. | Systems for handling microfludic droplets |
JP2008003004A (ja) * | 2006-06-23 | 2008-01-10 | Ricoh Co Ltd | 反応性物質の反応方法、その反応装置、及び基板 |
WO2008097559A2 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Brandeis University | Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems |
US8592221B2 (en) | 2007-04-19 | 2013-11-26 | Brandeis University | Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems |
KR20100021413A (ko) * | 2007-04-24 | 2010-02-24 | 볼커 클로케 | 나노로봇 모듈 오토메이션 및 교체 |
DE102007030384B4 (de) * | 2007-06-29 | 2009-02-05 | Dade Behring Marburg Gmbh | Verfahren zur Identifizierung eines transparenten Objekts anhand seines Absorptionsspektrums |
EP2315629B1 (en) | 2008-07-18 | 2021-12-15 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Droplet libraries |
JP5683587B2 (ja) | 2009-07-30 | 2015-03-11 | カービラン バイオサージェリー, インコーポレイテッド | 修飾ヒアルロン酸ポリマー組成物および関連する方法 |
US9399797B2 (en) | 2010-02-12 | 2016-07-26 | Raindance Technologies, Inc. | Digital analyte analysis |
US9366632B2 (en) | 2010-02-12 | 2016-06-14 | Raindance Technologies, Inc. | Digital analyte analysis |
EP2534267B1 (en) | 2010-02-12 | 2018-04-11 | Raindance Technologies, Inc. | Digital analyte analysis |
US10351905B2 (en) | 2010-02-12 | 2019-07-16 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Digital analyte analysis |
JP5221611B2 (ja) | 2010-09-13 | 2013-06-26 | 株式会社東芝 | ドーズデータ生成装置、露光システム、ドーズデータ生成方法および半導体装置の製造方法 |
EP3447155A1 (en) | 2010-09-30 | 2019-02-27 | Raindance Technologies, Inc. | Sandwich assays in droplets |
EP3859011A1 (en) | 2011-02-11 | 2021-08-04 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Methods for forming mixed droplets |
US9150852B2 (en) | 2011-02-18 | 2015-10-06 | Raindance Technologies, Inc. | Compositions and methods for molecular labeling |
JP2012233735A (ja) * | 2011-04-28 | 2012-11-29 | Canon Inc | 検査素子、検査装置、及び検査システム |
US8658430B2 (en) | 2011-07-20 | 2014-02-25 | Raindance Technologies, Inc. | Manipulating droplet size |
US11901041B2 (en) | 2013-10-04 | 2024-02-13 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Digital analysis of nucleic acid modification |
US9944977B2 (en) | 2013-12-12 | 2018-04-17 | Raindance Technologies, Inc. | Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample |
JP5909480B2 (ja) * | 2013-12-25 | 2016-04-26 | シスメックス株式会社 | 検体検査装置及び検査情報出力方法 |
US10647981B1 (en) | 2015-09-08 | 2020-05-12 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Nucleic acid library generation methods and compositions |
WO2017098015A1 (en) * | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Qiagen Gmbh | Background compensation |
EP3554702B1 (en) * | 2016-12-15 | 2022-02-02 | Ricoh Company, Ltd. | Container and calibration standard plate |
JP7013804B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-02-01 | 株式会社リコー | 容器及び校正用標準プレート |
AU2018303801B2 (en) * | 2017-07-20 | 2024-01-18 | Laava Id Pty Ltd | Secure tags |
CN108020258A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-05-11 | 清华大学 | 制备偏光下可视的图案的方法 |
IT201900006738A1 (it) * | 2019-05-10 | 2020-11-10 | Inpeco Holding Ltd | Dispositivo e procedimento per screening di un campione biologico |
KR20220128985A (ko) * | 2019-11-15 | 2022-09-22 | 레드버드 랩스, 인코포레이티드 | 미세 유체 챔버 내에서 표면-부착된 포스트들 및 포획 비드들을 사용하기 위한 미세 유체 디바이스 및 방법들 |
CN112662660B (zh) * | 2020-12-11 | 2022-09-16 | 复旦大学 | 一种用于基因序列合成的电极阵列装置及其控制方法 |
CN113485363B (zh) * | 2021-08-02 | 2024-02-20 | 安徽理工大学 | 基于膜计算和rrt的煤矿井下机器人多步长路径规划方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11243997A (ja) * | 1998-03-05 | 1999-09-14 | Hitachi Ltd | Dnaプローブアレー |
JP2000346842A (ja) * | 1999-04-12 | 2000-12-15 | Hitachi Ltd | 微粒子を用いたプローブアレーの作製方法及び装置 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4500707A (en) | 1980-02-29 | 1985-02-19 | University Patents, Inc. | Nucleosides useful in the preparation of polynucleotides |
US4415732A (en) | 1981-03-27 | 1983-11-15 | University Patents, Inc. | Phosphoramidite compounds and processes |
US4668777A (en) | 1981-03-27 | 1987-05-26 | University Patents, Inc. | Phosphoramidite nucleoside compounds |
WO1995007363A1 (en) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Genevue, Inc. | Optical detection of position of oligonucleotides on large dna molecules |
US6329139B1 (en) * | 1995-04-25 | 2001-12-11 | Discovery Partners International | Automated sorting system for matrices with memory |
CN1262667C (zh) * | 1996-04-25 | 2006-07-05 | 詹尼康科学公司 | 利用颗粒标记物检测分析物 |
US5804384A (en) * | 1996-12-06 | 1998-09-08 | Vysis, Inc. | Devices and methods for detecting multiple analytes in samples |
AU3897999A (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-29 | Luminex Corporation | Multi-analyte diagnostic system and computer implemented process for same |
WO1999060170A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Hyseq, Inc. | Linear arrays of immobilized compounds and methods of using same |
GB9903555D0 (en) * | 1999-02-16 | 1999-04-07 | The Technology Partnership Plc | Chemical and biological assay method and apparatus |
AU1325201A (en) * | 1999-07-16 | 2001-02-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Detection system based on an analyte reactive particle |
WO2001062377A2 (en) * | 2000-02-22 | 2001-08-30 | Genospectra, Inc. | Microarray fabrication techniques and apparatus |
WO2001098765A1 (en) * | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Bioarray Solutions, Ltd. | Multianalyte molecular analysis |
-
2003
- 2003-05-07 CN CNA2007101051655A patent/CN101078718A/zh active Pending
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- 2003-05-07 AU AU2003235864A patent/AU2003235864A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-07 EP EP03721047A patent/EP1507145B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-07 DE DE60326228T patent/DE60326228D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-07 WO PCT/JP2003/005689 patent/WO2003096015A1/ja active Application Filing
- 2003-05-07 CN CNB038104148A patent/CN1325915C/zh not_active Expired - Lifetime
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-
2008
- 2008-09-11 US US12/208,522 patent/US20090105093A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11243997A (ja) * | 1998-03-05 | 1999-09-14 | Hitachi Ltd | Dnaプローブアレー |
JP2000346842A (ja) * | 1999-04-12 | 2000-12-15 | Hitachi Ltd | 微粒子を用いたプローブアレーの作製方法及び装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2003235864A1 (en) | 2003-11-11 |
WO2003096015A1 (fr) | 2003-11-20 |
CN101078718A (zh) | 2007-11-28 |
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