KR20190035745A - 삼키기 쉬운 코팅제 및 이로써 코팅된 기질 - Google Patents

삼키기 쉬운 코팅제 및 이로써 코팅된 기질 Download PDF

Info

Publication number
KR20190035745A
KR20190035745A KR1020197004206A KR20197004206A KR20190035745A KR 20190035745 A KR20190035745 A KR 20190035745A KR 1020197004206 A KR1020197004206 A KR 1020197004206A KR 20197004206 A KR20197004206 A KR 20197004206A KR 20190035745 A KR20190035745 A KR 20190035745A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
water
rti
guar gum
composition
substrate
Prior art date
Application number
KR1020197004206A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102437953B1 (ko
Inventor
제프리 알. 김블
다니엘 토
제이슨 텍코이
Original Assignee
비피에스아이 홀딩스, 엘엘씨.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 비피에스아이 홀딩스, 엘엘씨. filed Critical 비피에스아이 홀딩스, 엘엘씨.
Publication of KR20190035745A publication Critical patent/KR20190035745A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102437953B1 publication Critical patent/KR102437953B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Abstract

본 발명은 압착된 타블렛 및 다른 경구-섭취 가능한 기질과 같은 경구 용량 형태로 사용되기 위한 수용성 폴리머 및 구아 검을 함유하는 필름 코팅 조성물에 관한 것이다. 필름 코팅 조성물은 기질에 직접 적용하거나 또는 기질을 서브코트(subcoat)로 코팅한 후 적용될 수 있다. 바람직한 관점에서, 수용성 폴리머는 셀룰로오즈성 또는 비닐 폴리머이다. 본 발명의 필름 코팅 조성물을 함유하는 수성 현탁액 및 코팅된 기질 그 자체를 또한 공개 한다. 결과적으로 얻어진 코팅된 기질은 젖은 표면에서 상대적으로 낮은 정지 및 역학적 마찰 계수를 가지므로 기존의 기술로 만들어진 조성물보다 삼키기 더 쉽게 한다.

Description

삼키기 쉬운 코팅제 및 이로써 코팅된 기질
관련된 출원 명세서와의 교차-참조
이 명세서는, 그 내용이 여기에 참고 문헌으로 병합된, 2016년 8월 4일에 출원된 미국 임시 출원번호 62/370,944 로부터의 우선권적인 유익한점을 청구하는 것이다.
본 발명은 필름 코팅 제제들에 관한 것이며, 경구로 섭취가 가능한 기질에 코팅되었을 때, 이렇게 코팅된 기질들이 젖었을 때 훨씬 더 미끄럽게 하여 코팅 안된 타블렛 (tablet) 또는 이전 기술에 의한 코팅제로 코팅된 타블렛에 비해 좀 더 잘 삼킬 수 있게 한다. 본 발명은 또한 그러한 필름 코팅제를 가진 약학적 및 영양학적 기질 및 이 같은 것을 제조하는 방법에 관한 것이다.
경구로 섭취 가능한 기질들의 필름 코팅제는 결과적으로 얻어진 코팅된 약학적 및 영양학적인 제형에 많은 유익함 (benefit)을 전하는 것으로 알려졌다. 이러한 유익함에는 제품의 동정을 위한 색갈 부여 및 투약의 실수 감소는 물론 수증기 및 산소로부터의 장벽을 제공하여 제형들의 안정성을 증가 시키는 것이 포함된다. 코팅이 되지 않은 제형, 특히 큰 타블렛 및 캡슐에 비해, 상기 언급된 코팅제는 제형의 삼키는 능력을 적어도 유지시켜 또한 일반적으로 바람직하다. 그러나, 특히 커다란 제형 및 삼킬 때 어려움을 가지고 있는 환자 집단(예, 노인 및 소아 집단)을 위한 제형들의 삼키는 능력 향상은 아직도 산업계에서 요구되는 것을 충족하지 못하고 있다.
[발명의 요약]
수용성 폴리머 및 정지 마찰 (static friction) 또는 역학적 마찰 (dynamic friction) 또는 이 모두를 감소 시키는 (미끄럼 보조제로서) 일정 양의 구아 검 (guar gum)으로 구성된 필름 코팅 제제는 가공 될만한 점액성을 가진 수성 분산제를 형성하며, 경구로 섭취될 수 있는 기질에 코팅 되었을 때는, 코팅된 기질이 젖었을 때, 즉 섭취된 후에, 상대적으로 정지 및 역학적 마찰을 낮추게 하는 결과를 가져 온다는 것은 놀라운 발견이다. 발명된 필름 코팅제를 사용하는 것은 이전의 기술로 코팅된 기질과 비교해 볼 때, 상대적으로 낮은 정지 및 역학적 마찰로 인해 코팅된 기질을 더 쉽게 삼키게 하는 결과를 가져 온다.
본 발명은 또한 수용성 폴리머 및 구아 검(guar gum)으로 구성된 완전히-제제화된 필름 코팅 시스템과 관련된다. 본 발명은 추가로 수용성 폴리머 및 구아 검(guar gum)으로 구성된 수성 분산제 (aqueous dispersion), 주변 온도의 물에서 필름 코팅 재료(코팅 시스템)를 분산시켜, 경구로 섭취 가능한 기질을 여기 서술된 코팅제로 필름 코팅하여 이를 제조하는 방법, 즉 수용성 폴리머 및 구아 검으로 구성 된 것 뿐만 아니라, 수성 분산제로 기질을 코팅하는 방법과 관련된다.
본 발명의 한 관점에서는, 약학적, 영양학적 및 관련 되는 기술 분야를 위해 건조된 분말 필름 코팅 조성물이 제공 된다. 건조된 분말 필름 코팅 조성물은 수용성 폴리머, 구아 검 및 선택적으로 가소제(plasticizer), 글리단트 (glidants), 색소, 및 필름코팅 제제에 보통 사용 되는 다른 첨가제를 포함한다. 한 실시 양태 에서는, 수성 분산제의 점성을 감소 시키고 및/또는 코팅된 경구 섭취 가능한 기질의 광택을 증가시키기 위해 말토덱스트린 (maltodextrin)이 조성물에 유리하게 첨가 될 수 있다. 본 발명의 다른 바람직한 관점에서는, 구아 검의 수준은 3-25% 또는 바람직하게는 약 4-20%의 범위에서 유리하게 유지 된다. 코팅된 타블렛의 마찰은 건조 필름 코팅 제제에서 구아 검의 수준이 증가 되면 감소 된다; 그러나, 구아 검 농도의 수준이 무게로 25% 이상으로 증가 되면 수성 분산제가 여러 경우에서 경구로 섭취될 기질을 코팅하는데 생산적으로 사용하기에는 너무 점액성으로 되는 결과를 가져온다.
본 발명의 다른 관점에서는, 상기 서술된 필름 코팅 조성물의 수성 분산제는 바람직하게는 주위 온도의 물에서 제조 되는 것이 제공 된다. 분산제는 바람직하게는 약 5 내지 30%의 비-수성(non-water) 성분의 내용물을 포함한다. 그리고 더 다른 관점에는, 수성 분산제를 기질에 필름 코팅제로 적용하여 제조된 코팅된 기질, 예를 들어, 선택적으로 바람직한 필름 코팅 두께 또는 무게 증가가 얻어질 때까지의 서브코트 (subcoat)를 가진, 경구 고체 제형, 을 포함한다. 그러한 코팅된 기질에는 하나 또는 그 이상의 활성 약학적 성분들 (active pharmaceutical ingredient, APIs)을 포함할 수 있으며, 이 APIs는 위장관내에서 바로 방출되거나 또는 전체 제형의 성격에 따라 장기간에 걸쳐 방출 될 수 있다.
본 발명의 바람직한 관점에서, 필림 코팅제는, 경구로 섭취 가능한 기질에 코팅 될 때는, 정지 및 역학적 (dynamic) 마찰 계수가 젖었을 때 각각 3 및 1.5 보다 적은 값을 갖도록 제조된다. 발명적인 필름 코팅제는 또한 기질의, 바람직하게는 경구 타블렛의, 정지 및 역학적 마찰 계수를 감소시키는 방법들이 제공되는 본 발명의 다른 관점의 한 부분이기도 하다. 더 나아가, 본 발명의 건조 분말 필름 코팅 조성물로부터 제조된 수성 분산제는 약 450센티포이즈 (centipoise) 이하의 점도 (viscosity)를 가진다. 코팅된 섭취 가능한 기질은 상대적으로 우수한 광택을 지닌 우아한 모습을 가지며 깨진 틈, 떼어낸 흔적 및 다른 표면 결함이 이 없다. 코팅 시스템의 이러한 성질의 조합은 기존 기술 및 현존하는 시장 제품에 비해 확실히 유리하다.
본 발명의 목적을 위해, 하기의 용어들의 의미에 대해 좀더 명확하게 한다:
"경구-섭취 가능한 기질 (orally-ingestible substrate)" 은 약학적으로 수용될 만한 어떠한 제형, 예를 들어, 타블렛 (tablet), 캡슐(capsule), 당의정 (caplet), 등, 또는 삼킬 것으로 의도된 다른 어떤 수의과적, 영양학적 또는 제과적 생산품을 의미하는 것으로 이해 된다;
"건조 분말 (dry power)" 은 액체 내용물이 근본적으로 없는 분말이라기 보다는 만졌을 때 상대적으로 건조한 분말을 의미하는 것으로 이해 된다;
"주위온도 (ambient temperature)"는 일반적으로 약 20 oC (68 oF) 에서 약 30 oC (86oF) +/- 3 oC 범위의 온도를 의미하는 것으로 이해 된다;
"글리세린 (glycerin)"은 "글리세롤 (glycerol)" 과 동의어이며, "글리세롤 에스터 (glycerol esters)"는 "글리세라이드 (glycerides)"와 동의어이다; 및
"약 (about)" 은 어떤 숫자 값을 수식하기 위해 사용 될 때는 약 +/- 10% 정도로 변화되는 값을 포함하는 것을 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명의 필름 코팅 조성물은 수용성 폴리머, 구아 검 (guar gum) 및 선택적으로 말토덱스트린 (maltodextrin), 글리단트 (glidants), 색소 (pigment), 계면활성제 (surfactant) 또는 다른 필름코팅 보조제들로 구성 된다. 이러한 본 발명의 주요 관점에 따라, 필름 코팅 조성물은 수용성 폴리머; 및 구아 검 (guar gum)을 포함하는 분말 형태의 조성물로 제공된다. 구아 검은 1% w/w 의 농도로 물에 2 시간 동안 용해시켜 브르크필트 RVT 점도계 (Brookfield RVT viscometer)로 25 oC 에서 측정했을 때 바람직하게는 약 700 센티포이즈 (centipoise) 의 최소 점도를 가진다. 건조 필름 코팅 조성물에 포함되는 구아 검의 양은 정지 마찰 계수가 약 3 이하 되도록 하고; 또는 역학적 마찰 계수가 약 1.5 이하 되도록 하는 하나 또는 그 이상의 유리한 성질을 부여 하기 위하여 필름 코팅 조성물을 포함하는 수성 분산제로 코팅된 기질, 예를 들어, 타블렛, 에 적어도 무게가 약 0.25% 증가 되도록 하기에 충분한 양을 제공하는 양이다.
수용성 폴리머는 필름 코팅 기술 분야에서 사용되는 어떠한 수용성 폴리머도 사용 될 수 있다. 여기에는 수용성 셀룰로오즈성 폴리머 (cellulosic polymer), 비닐 폴리머 (vinyl polymer), 또는 이들의 조합이 포함 될 수 있다. 수용성 셀룰로오즈성 폴리머에는 하이프로멜로오즈 (hypromellose) ((하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈 (hydroxypropyl methylcellulose), 하이드록시에틸 셀룰로오즈 (hydroxyethyl cellulose), 하이드록시프로필 셀룰로오즈 (hydroxypropyl cellulose) 및 소듐 카복시메틸 셀룰로오즈 (sodium carboxymethyl cellulose)가 포함 될 수 있다.
바람직한 하이프로멜로오즈의 등급은 2% 무게/부피로 물에 녹였을 때 그 수용액의 점성이 1,3,5,6,15 또는 50 센티포이즈 (centipoise)를 가진 것과 같은 점성이 더 낮은 등급이다. 수용성 비닐 폴리머는 다양한 치환 및 분자량을 가진 비닐 모노머로부터 유도된 폴리머를 포함할 수 있다. 수용성 비닐 폴리머는 호모 폴리머 (즉, 한 타입의 비닐 모노머로부터 만들어진) 또는 코폴리머 (co-polymer)(즉, 하나 또는 그 이상의 비닐 모노머 및 잠재적으로 다른 비닐 타입의 모노머로 만들어진)일 수 있다. 바람직한 수용성 비닐 폴리머에는 폴리비닐 알코홀, 폴리 비닐 알코홀-폴리에틸렌 글라이콜 접합 (graft) 코폴리머 (예를 들어, 콜리코트 IR, (Kollicoat IR)) 및 비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 코폴리머 6:4 ((예를 들어, 콜리돈 VA-64 (Kollidon VA-64))이 포함 된다. 바람직하게는, 수용성 폴리머는 수용성 코팅 용액을 형성할 때 주위의 물에 용해 되는 것을 촉진하기 위해, 바람직하게는 250 마이크론 이하의, 충분히 작은 입자 크기이다. 두 개 또는 그 이상의 이러한 폴리머가 함께 사용될 수 있다.
대부분의 실시 양태에서, 본 발명의 분말 혼합물에 포함 된 수용성 폴리머의 양은 무게로 약 5 내지 약 35% 이다. 바람직한 한 실시양태에서는, 약 10 에서 약 20%의 범위이다. 두 개 또는 그 이상의 수용성 폴리머들이 함께 사용될 때에는 합친 폴리머의 총 량은 무게로 약 5 에서 약 35% 이며, 바람직하게는 약 10에서 약 30% 이다.
충분한 양이 포함되었을 때, 구아 검은 필름 코팅의 한 부분으로서 경구 섭취 가능한 기질에 코팅 될 때 본 발명의 분말 혼합물에 증강된 미끄럼을 부여한다. 본 발명의 필름 코팅제가 적용된 타블렛 또는 다른 기질들이 건조 상태에서는 필름 코팅된 생산물의 예상되는 물리적 성질을 가지는 반면에, 젖었을 때는, 이전의 필름 코팅 기술로 코팅된 타블렛에 비교하여, 본 발명의 필름 코팅제를 지닌 타블렛은 상당히 감소된 정지 및/또는 역학적 마찰 값을 보여 준다. 그러므로, 섭취 후, 그러한 코팅된 타블렛은 증강된 삼키는 능력을 보여 준다.
구아 검은 약학적 및 영양학적 생산품 및 그와 비슷한 생산품에 흔히 사용되는 어떤 등급의 것도 된다. 좀더 높은 점도를 가진 등급의 구아 검이 바람직하다, 예를 들어, 1% w/w 농도로 2 시간 동안 물에 용해 시켜 브르크필드 RVT 점도계 (Brookfield RVT viscometer)로 25 oC 에서 20 rpm 으로 측정하였을 때 최소 점도가 약 700 센티포이즈 (centipoise)인 구아 검 등급. 다른 한편으로는, 바람직한 더 높은 점도의 구아 검 등급은 1% w/w 농도로 2 시간 동안 물에 용해 시켜 TA 기기 레오미터 (Rheometer) ARG2 (TA instruments Rheometer ARG2)로 25 oC 에서 전단 속도(shear rate) 80/초로 측정하였을 때 최소 점도 180 센티포이즈를 가진 것이다. 대부분의 실시 양태에서, 본 발명의 분말 혼합물에 포함된 구아 검의 양은, 본 발명의 코팅제가 없는 경구 기질에 비교할 때, 적어도 정지, 역학적 마찰 중에 하나, 또는 두 개 모두를 감소시키는 충분한 양이다. 본 발명의 다른 관점에서는, 개선은 적어도 약 10% 의 범위이며 더 바람직하게는 적어도 약 20% 범위이다. 더 다른 실시 양태에서, 구아 검의 양은 본 발명의 필름 코팅제로 코팅된 경구 기질에 약 3 보다 적은 정지 마찰 계수 및/또는 1.5 보다 적은 역학적 마찰 계수 중 적어도 하나를 제공하는 양 이다; 이러한 값은 증강된 미끄럼/삼키는 능력을 의미하기 때문이다.
앞서 말한 관점에서, 본 발명의 건조 분말 조성물에 포함된 구아 검의 양은 본 발명의 많은 관점에서 무게로 약 3 에서 약 25% 이다. 한 바람직한 실시 양태에서는, 구아 검의 양은 약 4 에서 약 20% 범위이다. 코팅된 타블렛의 마찰은 건조 필름 코팅 제제 내에 구아 검의 수준이 증가 함에 따라 감소 된다. 그러나, 무게로 약 25% 이상의 구아 검 농도의 증가는 대부분의 경우 경구 섭취 가능한 기질을 생산적으로 코팅하는 데 사용하기에는 너무 점성이 높은 수성 분산제가 되는 결과를 가져 올 수 있다.
수성 분산제의 점성은 또한 필름 코팅 제제의 물에서의 농도에 의존한다는 것을 알게 할 것이다. 점성은 수성 분산제에서 필름 코팅의 농도가 증가함에 따라 증가 한다. 수성 분산제에서 필름 코팅의 농도는 요구되는 코팅 시간을 줄이고 생산성을 증가 시키기 위해 아직 펌프가 가능하고 스프레이 가능 하는 동안에 가능한 한 높은 것이 바람직하다. 수성 분산제의 점성은 필름 코팅에서 구아 검의 농도 및 수성 분산제에서 필름 코팅 농도가 모두 증가함에 따라 증가 할 것이다. 그러므로, 수성 분산제에서 필름 코팅 농도는 필름 코팅에서 구아 검의 농도에 근거하여 결정 되어져야 한다. 만약 더 높은 구아 검 농도, 즉, 건조 분말 성분들의 무게에 근거하여 20% 이상의 구아 검의 양, 이 필름 코팅 분산제에 사용된다면, 수성 분산제의 점성이 약 450 센티포이즈 (cP) 이하 되도록 더 낮은 농도의 필름 코팅 조성물, 즉 약 5 에서 약 15%, 의 수성 분산제가 바람직하다. 만약 더 낮은 구아 검 농도, 즉 10% 이하, 가 필름 코팅 조성물에 사용된다면, 코팅 시간을 최소화하고 생산성을 최대화 하기 위해 수성 분산제에서 좀 더 높은 필름 코팅 농도, 즉, 약 15 에서 약 25%, 가 바람직하다.
수성 분산제 점성은 또한 필름 코팅 제제에 사용되는 폴리머의 성질에 의존 한다. 동량의 농도로 필름 코팅 제제에 사용 될 때는, 셀룰로오즈성 폴리머는 비닐 폴리머보다 더 높은 용액성 점성을 자주 보여준다. 그러므로, 비닐 폴리머로 만드는 필름 코팅 제제에서는 많은 경우에 셀룰로오즈성 폴리머로 보다는 좀 더 높은 구아 검 농도가 사용될 수 있다. 하기 표 참조:
Figure pct00001
그러므로, 어떤 구체적 실시 양태에서는, 구아 검을 비닐 폴리머와 조합하여 사용하여, 구아 검 농도를 최대화 시키고 및 따라서, 코팅된 타블렛의 마찰이 최소화 되도록 하고, 그럼에도 수성 분산제에서 필름 코팅의 농도가 충분히 높도록 하며, 반면에 가공할 수 있는 점성을 유지시켜, 코팅 과정이 효과적이 되도록 하는 것이 바람직할 것이다. 같은 제제에서 셀룰로오즈성 폴리머 및 비닐 폴리머 모두 사용될 수 있으며, 앞서 말한 내용으로부터 구아 검의 양은, 결과적으로 얻어지는 수성 분산제, 즉 필름 코팅 조성물을 포함하는 분산제, 의 점성이 약 450 센티포이즈 이하가 반드시 되도록 하기 위하여 비닐 폴리머 대비 셀룰로오즈성 폴리머의 비율에 따라 변화 되어야 하는 것이 인식되어야 할 것이다. 그러므로, 셀룰로오즈성 및 비닐 폴리머의 조합을 사용할 때, 바람직한 구아 검 (guar gum)의 농도는, 셀룰로오즈성 및 비닐 폴리머의 비율에 따라, 3-20% 범위에 있다.
말토덱스트린 (maltodextrin)은 수성 분산제의 점성을 감소 시키고 및/또는 코팅된 경구 섭취 가능한 테블렛의 광택을 증가 시키기 위해 선택적으로 사용된다. 말토덱스트린 (maltodextrin)은 약학적 및 영양학적 생산품 또는 이와 비슷한 것들에 보통 사용되는 등급 어느 것 일수 있다. 덱스트로즈 당량 ((dextrose equivalent (DE)) 20 이하 (<20)를 가진 말토덱스트린 (maltodextrin)이 바람직하다. DE 11-14 를 가진 말토덱스트린이 특히 바람직하다. 덱스트로즈 당량 값은 전분-폴리머 가수분해 정도의 측정치이며 따라서, 덱스트로즈 (a.k.a 글루코오즈) 대비 당 생산물에 존재하는 환원당의 건조에 근거한 퍼센트로 표시 되는 양이다. 예를 들어, DE 10를 가진 말토덱스트린은 10%의 덱스트로즈 (DE 100을 가진) 환원력을 가진다. 대부분의 실시 양태에서, 말토덱스트린의 양은, 본 발명의 분말 혼합물에 포함 될 때는, 무게로 약 0.1% 에서 80% 이다. 첨가된 착색제 (colorant)가 없는 제제 ((즉 투명한 제제 (clear formulation))에서, 분말 혼합물에서 바람직한 말토덱스트린의 양은 약 50 에서 약 80% 이다. 첨가된 색소가 있는 제제에서는, 분말 혼합물에서 바람직한 말토덱스트린의 양은 약 5 에서 약 60% 이다.
글리단트 (glidant)는 타블렛 서로 간의 흐름을 도와주고 이로서 최종으로 매끄러운 표면을 만들어 주기 위해 선택적으로 사용 된다. 바람직한 글리단트는 탈크이다. 글리단트의 양은, 존재 할 때는, 필요에 따라 다르나, 넓게는 분말 혼합물의 0.1에서 약 30%의 범위가 될 수 있다. 바람직하게는, 그 범위는 약 10% 에서 20% 이다.
가소제 (plasticizer)는 필름 형성의 도움을 도와주기 위해 선택적으로 사용 된다. 바람직한 가소제는 수용성 셀룰로오즈성 폴리머 또는 비닐 폴리머를 가소화하는 것으로 알려진 것이며 폴리에틸렌 글라이콜 (polyethylene glycol), 글리세린 (glycerin), 트리아세틴(triacetin), 중간 체인 트리글리세라이드 (medium chain triglycerides) 및 중간 체인 모노/디글리세라이드 (medium chain mono/diglycerides) 가 포함될 수 있다. 중간 체인 트리글리세라이드가 바람직하다. 가소제의 양은, 포함될 때는, 필요한 대로 이지만, 넓게는 분말 혼합물의 무게로 약 1 에서 약 10% 범위가 될 수 있다. 바람직하게는, 그 범위는 약 2.5 에서 약 10% 이다.
색소(pigment)도 또한 선택적으로 추가 되며 식품 또는 약학적으로 허가된 색소, 유백체 (opacifier) 또는 염료 어느 것도 될 수 있다. 예를 들어, 색소는 알루미늄 레이크스 (aluminum lakes), 산화 철 (iron oxide), 티타늄 다이옥사이드 (titanium dioxide), 천연 색소(natural colors) 또는 진주색 광택 색소 (pearlescent pigment) ((예를 들어, 칸두린(Candurin)이란 상표 이름으로 팔리는 운모 (mica) 기반한 색소)) 일 수 있다. 그러한 색소들의 예들이 미국 특허 번호 4543570 에 목록화 되어 있으며, 이들의 내용이 참고 문헌에 병합되어 있다. 포함 될 때는, 색소들은 분말 혼합물에 0 보다는 크며 약 40%의 범위 (무게로) 내, 바람직하게는 약 4 에서 약 32 % 범위, 더 바람직하게는, 약 7 에서 약 30% 범위에서 사용 될 수 있다. 그러나, 본 발명의 분말 혼합물에 적용되는 색소의 양은 코팅 될 기질의 표면에 외부코팅에 필요한 모습을 부여하는데 충분하거나 또는 효과적인 양이라는 것을 이해 할 것이다.
추가로, 분말 혼합물은 또한 필름 코팅제에서 전형적으로 발견되는 추가적 또는 보조적 성분들을 포함할 수 있다. 그러한 보조제의 제한적이지 않은 목록에는 계면 활성제, 현탁 도움제, 감미료, 향미제, 등 및 이들의 혼합물들이 포함된다.
분말 혼합물은 일상의 기술자들에 알려진 표준 브랜딩 (standard blending) 또는 혼합 기술을 사용하여 제조 될 수 있다. 예를 들어, 각 성분들을 각각 개별적으로 무게를 재고, 적절한 용기에 넣고 각 성분들이 상당히 균일한 혼합물로 얻어 질 때까지 충분한 시간 동안 섞는다. 그런 상당한 균일성에 도달하는데 필요한 시간은, 물론, 배치 크기 (batch size) 및 사용된 용기에 따를 것이다. 중간 체인 트리글리세라이드 (medium chain triglycerides) 및 중간 모노/디글리세라이드 (medium chain mono/diglycerides)와 같은 액체 가소제 첨가는 상당한 응집 또는 분리가 일어나지 않도록 첨가될 것이다. 이는 브랜딩 하는 (blending) 동안 건조 성분에 액체를 천천히 첨가하여 달성 할 수 있다. 미리 섞음 (preblend)도 또한 사용 될 수 있으며, 이때는 액체 가소제를 일부분의 건조 성분에 먼저 첨가하고 그 후 나머지 건조 재료를 첨가한다. 미리 섞음은 대량으로 먼저 제조할 수 있으며 그 후 더 적은 배치에서 요구 되는 섞는 시간을 감소 시키기 위하여 필요 할 때마다 사용될 수 있다. 모든 경우에서, 건조 성분에 액체 가소제가 첨가 될 때는 각 성분들은 균일성이 확실해질 때까지 충분히 섞여져야 한다.
위에서 언급된 대로, 배치 크기는 (batch size) 필요에 따라 변화될 것이다. 제한적이지 않은 적절한 혼합 (브랜딩) 도구 (blending devices)의 목록에는 패터슨-캘리 (Patterson-Kelly)로부터 구할 수 있는 교차 흐름, V-믹서기 (V- blender), 또는 허브 믹서기 (hub blender)와 같은 확산 믹서기 (diffusion belnder)가 포함되거나, 또는 아조 (Azo), 서보리프트 (Servolift) 및 리드코 (Readco)에서 각각 구할 수 있는 루버그 (Ruberg) 또는 CVM 믹서기와 같은 대류식 믹서기 (convection blender)가 사용될 수 있다. 상기 언급 된 제제들의 혼합 (브랜딩)은 또한 성분들을, 이것에만 국한 하지 않으나, 젖은 덩어리법 (wet massing), 액체상 과립법 (fluid bed granulation), 스프레이 과립법 (spray granulation) 및 건조 압밀법 (dry compaction), 롤러 압밀법 (roller compaction) 또는 강타법(slugging)을 포함하는 방법으로 먼지-나지 않는 과립 코팅 조성물을 생산하는 과립형태로 가공처리 하여 달성 할 수 있다. 혼합하는 다른 방식들은 일상적인 기술을 가진 사람들에게는 분명할 것이다.
본 발명에 따른 일부 바람직한 건조 필름 조성물은 다음이 포함된다:
Figure pct00002
앞선 표로부터 바람직한 건조 필름 코팅 조성물은 여기 서술된 대로 적어도 수용성 폴리머 및 구아 검을 포함 할 것이라는 것을 이해할 것이다. 추가 성분들은, 만약 포함된다면, 수용성 폴리머 및 구아 검의 양이 비례적으로 감소 되도록 할 것이다, 그러나 두 성분은 모두 그래도 여기서 서술된 범위 내에 있을 것이며, 그래서 건조 혼합물에 있는 모든 성분들의 총 양은 무게로 100%가 될 것이다.
제한적이지 않고 예시적인 목적으로, 20%의 비-수성 성분을 가진 수성 분산제는 상기에서 서술된 혼합된 분말 혼합물 100 파트 (100 part)를 400 파트 (400 part)의 주위 온도의 물에 분산시켜 형성 되게 할 수 있다. 물은 적절한 용기에, 즉, 최종 현탁액의 깊이와 거의 동일한 직경을 갖는 용기에, 무게를 재어 넣는다. 낮게 전단하는 믹서기 (low shear mixer), 바람직하게는 혼합 용기 직경의 약 1/3 정도의 직경의 혼합 칼날 (mixing blade)을 갖고 있는 믹서기, 를 물 있는 곳으로 낮추고, 공기가 내부에 갇히는(entrap)것을 막기 위해 용기 아래 쪽의 가장자리에서부터 혼합 칼날 약 바로 위쪽까지 볼텍스 (vortex)를 하기 위해 전기를 켠다. 100 파트의 건조 필름 코팅 조성물을 건조 분말이 과도하게 쌓이지 않을 속도로 볼텍스에 첨가 한다. 혼합 칼날의 속도 및 깊이는 거품이 나는 것을 피하기 위하여 공기가 현탁액으로 끌려들어가는 것을 피하도록 조정한다. 현탁액은, 바람직하게는 350 rpm 또는 그 이하의 낮은 속도로, 균질한 혼합물이 확실히 형성 되기 충분한 시간 동안 저어 준다. 상기 배치 크기를 기준으로 사용하면, 약 45 분의 혼합 시간 (mixing time)이 필요하다. 현탁액은 이 후 약학적 기질 및 그와 비슷한 것에 스프레이 할 준비가 된 것이다. 통상의 기술을 가진 사람들은 고체를 물에 상당히 균질한 혼합물로 제조하는 여러 가지 방법들이 있음을 인지 할 것이며, 본 발명의 범위는 사용하는 기구에 어떤 방법으로도 의존하지 않음을 인지 할 것이다. 적절한 수성 분산제는 거기에 약 5 에서 약 30% 및 바람직하게는 약 10% 에서 약 20%의 비-수성 성분을 포함 할 것이라고 생각된다.
본 발명의 더 다른 실시 양태에서는, 본 발명 필름 코팅 제제로 코팅된 경구-섭취 가능한 기질을 제공한다. 코팅된 기질은 상대적으로 낮은 정지 및 역학적 마찰 계수는 물론 우아한 외관, 즉 상대적으로 높은 광택 및 입자성 물질이 없는 로고 (logos), 을 가진다.
하기의 실시예들에서 서술 될 것 대로, 방법들에는 필름 코팅 조성물을 수성 현탁액으로서 경구 섭취 가능한 기질의 표면에 적용하는 것을 포함한다. 필름 코팅은 그러한 물질들을 코팅하는데 보통 사용되는 팬 코팅 (pan coating) 또는 스프레이 코팅 (spry coating) 과정의 한 부분으로 적용 될 수 있다. 적용되는 코팅의 양은 필름 코팅의 성질 및 기능, 코팅 될 기질 및 코팅을 적용하는데 사용하는 도구들 등을 포함하는, 몇 가지 인자들에 따를 것이다. 본 발명의 바로 허용되는 적용에서는 (immediate release application), 기질들은 타블렛이 될 것이며, 이론적인 무게 증가인 약 0.25에서 약 5.0%로 코팅 될 것이다. 바람직하게는, 이론적인 무게 증가는 그 기질 무게의 약 1.0에서 약 4.5%, 좀더 바람직하게는, 이론적인 무게 증가는 약 2.0에서 약 4.0% 이다. 상기 언급 된 대로, 본 발명의 코팅 용액은 분말 혼합물 및 물 이외에 추가하여 보조 성분들을 또한 포함 할 수도 있다. 본 발명의 목적을 위하여, '이론적 무게 증가 (theoretical weight gain) 및 "무게 증가 (weight gain)"는 기질에 적용되는 필름 코팅의 양을 제시한다는 점에서 서로 교환적으로 사용 된다는 것을 이해 할 것이다. 산업적으로 실행하는 데는 코팅 팬에 일정한 양의 기질 또는 타블렛의 무게를 달고, 전체 배치 (entire batch)가 요구되는 무게 증가, 즉, 0.5%가 얻어질 때까지, 기질에 필름 코팅 분산제를 적용한다. 결과적으로 얻어지는 기질은 각 기질을 측정하지 않고도 0.5%의 무게 증가를 가진 것으로서 개별적으로 수용한다. 한 기질에 적용되는 필름 코팅의 양을 결정하는 그러한 측정법은 각 기질 및 배치의 이론적 무게 증가로서 수용된다.
상기 서술된 코팅된, 경구-섭취 가능한 기질은 경구-섭취 가능한 기질과 본 발명의 필름 코팅 사이에 서브코트 필름 (subcoat film) 코팅을 포함 할 수 있다. 선택된 서브코트 (subcoat)는 바람직하게는 경구-섭취 가능한 기질 및 본 발명 코팅 모두와 비슷하며 부착 될 수 있는 먹을 수 있는 필름 코팅 조성물에 근거 한다. 그러므로, 장인들은 (artisan) 본 발명에서 서브코트로서 사용하기 위하여 여러 다양한 약학적으로 수용할만한 또는 식품으로-수용할만한 코팅제로부터 선택하기도 한다. 서브코트는 또한 경구-섭취 가능한 기질에 무게 증가 약 0.25 에서 약 5.0%를 제공하기 위하여 적용된다.
적용한 방법에 또는 필름 코팅 조성물에 포함된 특이적인 재료에 관계없이, 본 발명의 경구-섭취 가능한 기질은 본 발명의 코팅이 없는 경구 기질과 비교할 때 정지 마찰, 역학적 마찰 중에 적어도 하나 또는 모두를 적어도 10% 감소 시키기 위해 수용성 폴리머 및 충분한 양의 구아 검을 함유하는 필름 코팅을 포함 할 것이다.
본 발명의 다른 관점은, 경구 섭취 가능한 기질, 예를 들어 압착된 타블렛, 의 정지 및/또는 역학적 마찰 계수를 감소 시키는 방법을 제공한다. 그 방법들에는 기질에 건조된 필름 코팅의 양이 적어도 기질의 정지 마찰, 역학적 마찰 중 하나 또는 둘 다를 감소 시키는데 충분한 양이 될 때까지 수용성 폴리머 및 미끄럼 강화하는 양의 구아 검을 함유하는 수성 분산제로 기질을 코팅하는 것을 포함한다. 달리 언급 하면, 그 방법들에는, 필름 코팅 분산제로서 1 % w/w 농도로 2 시간 동안 물에 녹였을 때 브르크필드 RVY 점도계로(Brookfield RVT viscometer)로 25° C에서 측정하여 최소 점도를 약 700 센티포이즈 (centipoise)가지고, 구아 검은 상기 수성 분산제로 경구 섭취 가능한 기질을 코팅하여 적어도 무게로 약 0.25% 무게 증가를 제공하는 충분한 양이 존재하고, 코팅 된 경구 섭취 가능한 기질의 정지 마찰 계수 및/또는 역학적 마찰 계수가 감소하는 수용성 폴리머 및 구아 검을 함유하는 필름 코팅 분산제를 적용하는 것을 포함한다.
바람직한 관점에서, 필름 코팅은 기질의 정지 마찰 계수가 약 3 이하 및/또는 역학적 마찰 계수가 약 1.5이하 될 때까지 기질에 적용된다. 여러 실시 양태에서, 약 5 에서 약 30%의 비-수성 내용물, 즉 본 발명의 필름 코팅 조성물을 포함하는 수성 분산제는 적어도 무게 증가가 약 0.25%에 도달 될 때까지 적용된다. 바람직하게는, 필름 코팅 분산제 적용으로 인한 기질 무게 증가는 약 5% 또는 그 이하이다.
[실시예 들]
하기의 실시 예들은 본 발명의 더 다른 적용을 제공하지만 본 발명의 효과적인 범위를(scope) 제한하려는 의미는 어떤 경우에라도 아니다. 모든 성분들은 무게 %로 표현된다. 특별히 구체적화 하지 않는 한, 하기의 실시 예들에서 사용된 구아 검은 25° C 에서 약 207 센티포이즈에 해당하는 점도 및 TA 기기 ARG2 유량계(TA Instrument ARG2 rheometer)로 측정 했을 때 80/초의 전단 속도 (shear rate)를 가진 1%에 수성 용액을 만든다.
실시예 1
본 발명의 건조 코팅 조성물을 위한 바람직한 색소 제제는 하기와 같다:
Figure pct00003
건조 필름 코팅 조성물의 제조:
건조 필름 코팅 조성물은 모든 건조 성분들(말토덱스트린, 탈크, 하이프로멜로즈, 구아 검, 티타늄 디옥사이드 및 불루#2 알루미늄 레이크)을 실험실 믹서기에 넣고 균질한 혼합물이 생산 될 때까지 5 분 동안 섞는다. 그 후 단지 하나의 액체 성분인, 중간 체인 글리세라이드 (medium chain triglyceride)를 천천히 건조 혼합물에 첨가하고, 액체가 다 첨가된 후 전체 혼합물을 추가로 2 분 동안 더 섞는다.
수성 분산제의 제조:
건조 필름 코팅 조성물 (100 파트)를 400 파트의 주변 온도 물에 분산시켜 20 w/w%의 비-수성 성분을 지닌 수성 코팅 현탁액을 만든다. 물을 무게를 재어 최종 분산제의 깊이와 대략 동일한 직경을 가진 그릇에 담는다. 낮은 전단 믹서기 (low shear mixer)를 물 있는 곳으로 낮추고 전기를 켜고 공기가 내부로 갇히는 것을 막기 위해 그릇의 가장자리로부터 아래로 혼합 칼날 (mixing blade) 바로 위까지 볼텍스 한다. 100 파트의 건조 필름 코팅 조성물을 건조 분말이 과도하게 쌓이거나 또는 거품이 나지 않도록 하는 속도로 볼텍스에 첨가 한다. 혼합 칼날의 속도 및 깊이는 거품이 없도록 위하여 공기가 현탁액 내로 빠지는 것을 피하도록 조정한다. 현탁액은 낮은 속도 (350 rpm)로 45 분 동안 교반시켜 코팅하기 적절한 균질한 수성 분산제를 형성 하게 한다. 결과적으로 얻어지는 수성 분산제의 점도는 전단율 (shear rate) 80/s 에서 213 센티포이즈 (cP).
타블렛의 코팅:
50 그램의 10-mm의 원형의 평면-면을 가진 위약 (플라시보)(placebo) 및 950 그램의 10-mm 양면-볼록 원형 위약 혼합 배치를 실시 예 1의 수성 분산제로 8 그램/분의 분산 속도로 12" 완전히 구멍 난 팬(12''fully perforated pan) 이 붙어 있는 랩코트 1 ((Labcoat I (O'Hara Technologies Inc., Canada))에서 코팅 시켰다. 이론적인 코팅 무게 증가인 3.0%를 타블렛에 적용시켰다. 결과적으로 얻어진 코팅된 타블렛은 매끄럽고, 비-탈크성이고, 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없었다.
정지 및 역학적 마찰 계수의 측정
각 필름 코팅 시스템의 젖었을 때의 미끄럼 동작은 평면-면 (flat-faced)인 타블렛에 대한 정지 및 역학적 마찰 계수를 측정하여 성질을 규명하였다. 0.5N 정상 힘 (normal force)으로 무게를 잰 세 개의 타블렛을 인스트론 테스트 시스템(Instron testing system) (5542, Instron, USA)으로 500mm/분으로 물로 포화된 기질 (water saturated substrate) (SAS)을 가로질러 끌어 당긴다. 정지 마찰 계수는 타블렛 움직임을 시작하는데 필요한 힘과 정상 힘(normal force) 사이의 비율이다. 역학적 마찰 계수는 타블렛이 움직이는 동안의 평균 힘과 정상 힘 사이의 비율이다. 평균 정지 및 역학적 마찰 값은 (n=5) 각각 2.553 및 1.455 이다.
실시예 2
본 발명의 건조 코팅 조성물의 바람직한 비색소(투명) 제제는 다음과 같다:
Figure pct00004
건조 필름 코팅 조성물의 제조:
건조 필름 코팅 조성물은 모든 건조 성분들(말토덱스트린, 탈크, 하이프로멜로즈, 구아 검)을 실험실 믹서기에 넣고 균질한 혼합물이 생산 될 때까지 5 분 동안 섞는다. 그 후 단지 하나의 액체 성분인, 중간 체인 글리세라이드 (medium chain triglyceride)를 천천히 건조 혼합물에 첨가하고, 액체가 다 첨가된 후 전체 혼합물을 추가로 2 분 동안 더 섞는다.
수성 분산제의 제조:
건조 필름 코팅 조성물 (40 파트)을 360 파트의 주변 온도 물에 분산시켜 실시 예 1에서 서술된 방법에 따라 10 w/w%의 비-수성 성분을 지닌 수성 코팅 현탁액을 만든다. 결과적으로 얻어지는 수성 분산제의 점도는 전단 속도 (shear rate) 80/s 에서 23 센티포이즈 (cP)이다.
타블렛의 코팅:
50 그램의 10-mm의 원형의 평면-면을 가진 위약 (플라시보) (placebo) 및 10-mm 양면-볼록 원형 위약(플라시보)의 혼합 배치를 실시 예 2의 수성 분산제로 8 그램/분의 분산 속도로 12" 완전히 구멍 난 팬(12''fully perforated pan)이 붙어 있는 랩코트 1 ((Labcoat I (O'Hara Technologies Inc., Canada))에서 코팅 시켰다. 이론적인 코팅 무게 증가인 3.0%를 타블렛에 적용시켰다. 결과적으로 얻어진 코팅된 타블렛은 매끄럽고, 비-탈크성이고, 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없었다.
정지 및 역학적 마찰 계수의 측정:
각 필름 코팅 시스템의 젖었을 때의 미끄럼 동작은 실시 예 1 의 방법에 따라 측정하였다. 평균 정지 및 역학적 마찰 계수 값들은 (n=5) 각각 2.262 및 1.075 이었다.
실시예 3-4
추가로 발명된 비색소 제제들은 다음의 비율에 따라 제조되었다:
Figure pct00005
비교적인 실시예 A-B
비교적인 비색소 제제들이 다음의 비율에 따라 제조되었다:
Figure pct00006
수성 분산제의 제조 및 코팅 과정은 실시 예 2에서 서술된 것과 비슷한 방식으로 수행 되었다. 실시 예 3-4 및 비교 실시 예 A-B의 평균 정지 및 역학적 마찰 계수 값들은 다음 표에 요약 되었다.
Figure pct00007
구아 검이 4-6% 존재할 때는, 정지 및 역학적 마찰 계수들은 3 및 1.5 보다 각 각 적으며, 이는 증강된 미끄럼/삼키는 능력을 암시한다. 구아 검 수준이 1-2% 일 때는 정지 및 역학적 마찰 계수들은 3 및 1.5 보다 각 각 크며, 이는 미끄럼/삼키는 능력이 상대적으로 낮음을 암시한다. 실시 예 3 및 4 로부터 결과적으로 얻은 코팅된 타블렛은 매끄럽고, 비-탈크성이고, 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없었다.
비교적인 실시예 C
비교 목적으로 다음의 기존 기술의 제제가 제조 되었다:
Figure pct00008
이 건조 분말 제제의 12 파트를 88 파트의 주변온도의 물에 실시 예 1 에서 서술된 방법에 따라 분산 시켰다. 코팅된 타블렛이 제조되었고, 마찰 분석도 실시 예 1에서 서술된 방법에 따라 마찬가지로 완성 되었다. 평균 정지 및 역학적 마찰 계수 값들은 (n=5) 각각 3.454 및 1.0769 이었다.
비교적인 실시예 D
비교 목적으로 다음의 기존 기술의 제제가 제조 되었다:
Figure pct00009
이 건조 분말 제제의 20 파트를 80 파트의 주변온도의 물에 실시 예 1 에서 서술된 방법에 따라 분산 시켰다. 코팅된 타블렛이 제조되었고, 마찰 분석도 실시 예 1에서 서술된 방법에 따라 마찬가지로 완성 되었다. 평균 정지 및 역학적 마찰 계수 값들은 (n=5) 각각 3.331 및 2.793 이었다.
그러므로, 이전 기술로의 제제들인 비교 실시예 C 및 D (둘다 구아 검 없이)에서 평균 정지 및 역학적 마찰 계수 값들이 각각 3 및 1.5 보다 크며 이는 미끄럼/삼키는 능력이 상대적으로 좋지 않음을 암시 한다.
실시예 5-7
필름 코팅 조성물 및 이들을 포함하는 수성 분산제는 실시 예 1 에서 서술된 것과 비슷한 방법으로 폴리비닐 알코올을 수용성 폴리머로서 사용하여 제조 되었다. 수성 분산제 및 코팅된 타블렛 성질들은 비슷하게 검증되었다.
Figure pct00010
실시 예 5-7은 정지 및 역학적 마찰 계수들이 구아 검의 농도가 증가함에 따라 감소함을 보여준다. 코팅과정 성과가 "패스 (pass)" 라는 것은 수성 분산제가 펌프질이 가능하고 코팅이 건 크러그 (gun clogs), 타블렛 스틱킹 (tablet sticking) 또는 과정의 중단 없이 적용됨을 의미한다. 질적인 모양이 :"통과 (pass)" 라는 것은 코팅된 타블렛이 매끄럽고, 조잡하지 않고 (non-tacky), 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없음을 의미한다.
실시예 8-11
필름 코팅 조성물 및 이들을 포함하는 수성 분산제는 폴리비닐 알코올-폴리에틸렌 글라이콜 접합 코폴리머를 수용성 폴리머로 사용하여 실시 예 1 에서 서술된 것과 비슷하게 제조 되었다. 수성 분산제 및 코팅된 타블렛 성질들은 비슷하게 검증되었다.
Figure pct00011
실시 예 8-11은 또한 정지 및 역학적 마찰 계수들이 구아 검의 농도가 증가함에 따라 감소함을 보여준다. 코팅과정 성과가 "통과 (pass)" 라는 것은 수성 분산제가 펌프질이 가능하고 코팅이 건 크러그 (gun clogs), 타블렛 스틱킹 (tablet sticking) 또는 과정의 중단 없이 적용됨을 의미한다. 질적인 모양이"통과 (pass)" 라는 것은 코팅된 타블렛이 매끄럽고, 조잡하지 않고 (non-tacky), 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없음을 의미한다.
실시예 12-15
필름 코팅 조성물 및 이들을 포함하는 수성 분산제는 폴리비닐 알코올-폴리에틸렌 글라이콜 접합 코폴리머를 수용성 폴리머로 사용하여 실시 예 1 에서 서술된 것과 비슷하게 제조 되었다. 수성 분산제 및 코팅된 타블렛 성질들은 비슷하게 검증되었다.
Figure pct00012
실시예 12-15은 다시 한번 정지 및 역학적 마찰 계수들이 구아 검의 농도가 증가함에 따라 감소함을 보여준다. 코팅과정 성과가 "통과 (pass)" 라는 것은 수성 분산제가 펌프질이 가능하고 코팅이 건 크러그 (gun clogs), 타블렛 스틱킹 (tablet sticking) 또는 과정의 중단 없이 적용됨을 의미한다. 질적인 모양이"통과 (pass)" 라는 것은 코팅된 타블렛이 매끄럽고, 조잡하지 않고 (non-tacky), 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없음을 의미한다.
실시예 16-17
필름 코팅 조성물 및 이들을 포함하는 수성 분산제는 하이드록시에틸 셀룰로오즈 및 하이드록시프로필 셀룰로오즈를 수용성 폴리머로 사용하여 실시예 1 에서 서술된 것과 비슷하게 제조 되었다. 수성 분산제 및 코팅된 타블렛 성질들은 비슷하게 검증되었다.
Figure pct00013
실시예 16-17은 대안적인 (alternative) 수용성 셀룰로우즈 폴리머들이 성공적으로 사용될 수 있음을 보여준다. 코팅과정 성과가 "통과 (pass)" 라는 것은 수성 분산제가 펌프질이 가능하고 코팅이 건 크러그 (gun clogs), 타블렛 스틱킹 (tablet sticking) 또는 과정의 중단 없이 적용됨을 의미한다. 질적인 모양이"통과 (pass)" 라는 것은 코팅된 타블렛이 매끄럽고, 조잡하지 않고 (non-tacky), 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없음을 의미한다.
실시예 18-20 및 비교 실시예 E
필름 코팅 조성물 및 이들을 포함하는 수성 분산제는 실시예 1 에서 서술된 대로 제조 되었다. 수성 분산제 및 코팅된 타블렛 성질들은 비슷하게 검증되었다.
Figure pct00014
* 8% 고체 및 80/초 전단속도의 점성도는 13.5 센티포이즈이다.
실시예 18-20은 정지 및 역학적 마찰 계수들은 바람직한 최대 3 및 1.5 이하임을 각 각 보여준다. 코팅과정 성과가 "통과 (pass)" 라는 것은 수성 분산제가 펌프질이 가능하고 코팅이 건 크러그 (gun clogs), 타블렛 스틱킹 (tablet sticking) 또는 과정의 중단 없이 적용됨을 의미한다. 질적인 모양이 "통과 (pass)" 라는 것은 코팅된 타블렛이 매끄럽고, 조잡하지 않고 (non-tacky), 광택이 나고, 및 깨짐 또는 다른 표면의 흠집이 없음을 의미한다. 점도가 낮은 구아 검을 포함한 비교 실시예 E 는, 코팅된 타블렛의 매끄러움이 낮고 조잡하여 그러므로 모양 테스트에서 실패한 결과이다. 비교 실시 예 E에서 결과적으로 얻어진 코팅된 타블렛은 또한 역학적 마찰 계수가 바람직한 최대 1.5 보다 크다.
실시예 21-22
추가의 필름 코팅 조성물들은 본 발명에 따라 제조 된다.
Figure pct00015
본 발명의 바람직한 구체 실시양태라고 현재 믿고 있는 것들이 서술 되었지만, 이분야 통상 전문가들은 본 발명의 정신에 크게 벗어나지 않고 여기에 변경이나 수정들이 만들어 질 수 있음을 인식할 것이다. 본 발명의 진실한 범위 내에 있는 그러한 변경이나 수정들 모두를 청구하려는 의도이다.

Claims (29)

  1. 수용성 폴리머; 및
    구아 검; 을 포함하는 분말 형태의 필름코팅 조성물에 있어서,

    상기 구아 검은 1% w/w의 농도로 물에 2 시간 동안 용해시켜 브르크필트 RVT 점도계 (Brookfield RVT viscometer)로 25 oC 에서 측정했을 때 약 700 센티포이즈 (centipoise)의 최소 점도를 가지고, 및 상기 구아 검은 필름 코팅 조성물을 포함하는 수성 분산제로 코팅한 기질에 적어도 하기 중의 하나이며, 적어도 약 0.25%의 무게 증가를 하도록 제공하기에 충분한 양이 함유되는 것을 특징으로 하는, 분말 형태의 필름코팅 조성물:
    a) 정지마찰 계수(coefficient of static friction)가 약 3 미만; 또는
    b) 역학적 마찰계수(coefficient of dynamic friction)가 약 1.5 이하.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 구아 검은, 상기 조성물 무게 중 3-25%, 또는 바람직하게는 4-20%로 포함되는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    수용성 폴리머는 셀룰로오즈성 폴리머, 비닐 폴리머 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 셀룰로오즈성 폴리머는,
    하이프로멜로오즈(하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈), 하이드록시에틸 셀룰로오즈, 하이드록시프로필 셀룰로오즈 및 소듐 카복시메틸 셀룰로오즈로 구성된 그룹으로부터 선택되는 수용성 셀룰로오즈성 폴리머인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 비닐 폴리머는,
    폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올-폴리에틸렌 글라이콜 접합 코폴리머 ((예를 들어, 콜리코트 IR (Kollicoat IR)) 및 비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 코폴리머 6:4 ((예를 들어, 콜리돈 VA-64 (Kollidon VA-64))로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 폴리머는 하이프로멜로즈(hypromellose)인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 하이프로멜로즈(hypromellose)는,
    2% 무게/부피로 물에 녹였을 때, 이 수용액 점도가 1, 3, 5, 6, 15 또는 50 센티포이즈(centipoise)인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    수용성 폴리머는 셀룰로오즈성 폴리머이고, 구아 검의 양은 무게로 약 3-8% 인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    수용성 폴리머는 비닐 폴리머이고, 구아 검의 양은 무게로 약 6-20% 인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    추가로 하나 또는 하나 이상의 글리단트(glidant), 가소제(plasticizer) 및 색소를 포함하는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 글리단트가 탈크(talc)인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 가소제가 중간 체인 트리글리세라이드(medium chain glyceride)를 포함하는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  13. 제1항에 있어서,
    추가로 말토텍스트린을 포함하는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 말토텍스트린은, 상기 필름코팅 조성물의 무게 중 0.1-80%, 바람직하게는 5-60%로 포함되는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  15. 제13항에 있어서,
    상기 말토텍스트린은 DE가 20 미만인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  16. 제13항에 있어서,
    상기 말토텍스트린은 DE가 약 11 내지 약 14 사이인, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  17. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 폴리머는, 건조 분말 조성물 무게의 약 5 에서 약 35%, 바람직하게는 약 10%에서 약 20%로 포함되는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은,
    약 5에서 약 35%/wt. 수용성 폴리머;
    약 3에서 약 25%/wt. 구아 검;
    약 0에서 약 80%/wt. 말토덱스트린;
    약 0에서 약 30%/wt. 글리단트;
    약 0에서 약 10%/wt. 가소제;
    약 0에서 약 40%/wt. 색소; 및
    약 0에서 약 20%/wt. 선택적 또는 보조적 성분들; 을 포함하며,
    총 조성물의 100%/wt. 를 초과하지 않는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 조성물은,
    약 10에서 약 20%/wt. 수용성 폴리머;
    약 4에서 약 20%/wt. 구아 검;
    약 5에서 약 60%/wt. 말토덱스트린;
    약 10에서 약 20%/wt. 글리단트;
    약 2.5에서 약 10%/wt. 가소제; 및
    약 4에서 약 32%/wt. 색소; 를 포함하며,
    총 조성물의 100%/wt. 를 초과하지 않는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  20. 제18항에 있어서,
    상기 조성물은,
    약 10에서 약 20%/wt. 수용성 폴리머;
    약 4에서 약 20%/wt. 구아 검;
    약 50에서 약 80%/wt. 말토덱스트린;
    약 10에서 약 20%/wt. 글리단트; 및
    약 2.5에서 약 10%/wt. 가소제; 를 포함하며,
    총 조성물의 100%/wt. 를 초과하지 않는, 분말 형태의 필름코팅 조성물.
  21. 제1-20항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 물에서 혼합하여 제조되는 수성 분산제로서, 상기 물은 선택적으로 주위(ambient) 온도인, 수성 분산제.
  22. 제1-20항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및 물을 포함하는, 수성 분산제.
  23. 제21항 또는 제22항에 있어서,
    상기 수성 분산제는 점도가 약 450 센티포이즈 미만인 수성 분산제.
  24. 제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 따른 수성 분산제로 코팅된, 경구-섭취 가능한 기질.
  25. 제24항에 있어서,
    상기 코팅은 무게 증가가 약 0.25에서 약 5%, 바람직하게는 약 1.0에서 약 4.5%, 및 더 바람직하게는 약 2.0에서 약 4.0%가 되도록 적용되는 것을 특징으로 하는, 경구-섭취 가능한 기질.
  26. 제24항에 있어서,
    평균 정지마찰 계수가 약 3.0 미만이고, 및/또는 평균 역학적 마찰 계수가 약 1.5 미만인 것을 특징으로 하는, 경구-섭취 가능한 기질.
  27. 경구-섭취 가능한 기질을 수용성 폴리머 및 구아 검을 포함하는 수성 분산제로 코팅하는 단계를 포함하는, 경구-섭취 가능한 기질의 정지마찰 계수 및/또는 역학적 마찰계수를 감소시키는 방법에 있어서,
    상기 구아 검은 1% w/w의 농도로 물에 2시간 동안 용해시켜 브르크필트 RVT 점도계(Brookfield RVT viscometer)로 25℃에서 측정했을 때 약 700 센티포이즈(centipoise)의 최소 점도를 가지고,
    상기 구아 검의 양은, 상기 수성 분산제로 경구-섭취 가능한 기질을 코팅할 때 무게 증가가 적어도 약 0.25%가 되도록 하는 충분한 양이고,
    코팅된 경구-섭취 가능한 기질의 적어도 하나의 정지마찰 계수 또는 역학적 마찰계수가 감소되는 것을 특징으로 하는, 경구-섭취 가능한 기질의 정지마찰 계수 및/또는 역학적 마찰계수를 감소시키는 방법.
  28. 제27항에 있어서,
    상기 코팅된 경구 섭취 가능한 기질의 정지마찰 계수는 약 3 미만인 것을 특징으로 하는, 경구-섭취 가능한 기질의 정지마찰 계수 및/또는 역학적 마찰계수를 감소시키는 방법.
  29. 제27항에 있어서,
    상기 코팅된 경구 섭취 가능한 기질의 역학적 마찰 계수는 약 1.5 미만인 것을 특징으로 하는, 경구-섭취 가능한 기질의 정지마찰 계수 및/또는 역학적 마찰계수를 감소시키는 방법.
KR1020197004206A 2016-08-04 2017-07-26 삼키기 쉬운 코팅제 및 이로써 코팅된 기질 KR102437953B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662370944P 2016-08-04 2016-08-04
US62/370,944 2016-08-04
PCT/US2017/043923 WO2018026596A1 (en) 2016-08-04 2017-07-26 Easy to swallow coatings and substrates coated therewith

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190035745A true KR20190035745A (ko) 2019-04-03
KR102437953B1 KR102437953B1 (ko) 2022-08-29

Family

ID=61071910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197004206A KR102437953B1 (ko) 2016-08-04 2017-07-26 삼키기 쉬운 코팅제 및 이로써 코팅된 기질

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10232045B2 (ko)
EP (1) EP3474824B1 (ko)
JP (1) JP7041120B2 (ko)
KR (1) KR102437953B1 (ko)
CN (1) CN109562076B (ko)
AU (1) AU2017307194B2 (ko)
BR (1) BR112019002040A2 (ko)
CA (1) CA3031671A1 (ko)
CO (1) CO2019000756A2 (ko)
MX (1) MX2019001238A (ko)
RU (1) RU2753049C2 (ko)
WO (1) WO2018026596A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022504333A (ja) * 2018-10-05 2022-01-13 アイエスピー インヴェストメンツ エルエルシー 水溶性セルロースエーテルを含有する平滑な高固形分フィルムコーティング組成物、その調製方法およびその使用方法
JP7317940B2 (ja) * 2019-03-04 2023-07-31 沢井製薬株式会社 フィルムコーティング組成物及び固形製剤

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130086128A (ko) * 2010-03-31 2013-07-31 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 복용 용이성 고형 제제

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4543370A (en) 1979-11-29 1985-09-24 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
DE3220434A1 (de) 1982-05-29 1983-12-01 Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart Verfahren zur ueberwachung einer messgroesse
EP0527153B1 (en) * 1990-04-04 1996-07-24 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Aqueous maltodextrin and cellulosic polymer film coatings
US5114720A (en) * 1990-12-27 1992-05-19 American Cyanamid Company Gelatin coated tablets and method for producing same
WO2001026633A1 (en) 1999-10-11 2001-04-19 Monsanto Company Tablets coated with locust bean gum, guar gum or carrageenan gum
JP5000509B2 (ja) * 2004-06-07 2012-08-15 ワイス・エルエルシー 糖被覆物及び被覆方法
EP2426151A1 (en) * 2006-07-20 2012-03-07 Rhodia, Inc. Method for making derivatized guar gum and derivatized guar gum made thereby
HUP0700826A3 (en) * 2007-12-20 2010-03-29 Richter Gedeon Nyrt Coated tablet containing drospirenone and process for producing the same
CN101945649A (zh) * 2008-02-19 2011-01-12 麦克内尔-Ppc股份有限公司 包含具有高直链淀粉含量的淀粉的浸涂组合物
WO2010052727A1 (en) * 2008-11-04 2010-05-14 Ideal Cures Private Limited High performance film coating compositions
US20100124568A1 (en) 2008-11-20 2010-05-20 Med-Eez, Inc Pharmaceutical articles coated with lubricious coatings
CN102481258B (zh) * 2009-08-28 2015-06-17 赫尔克里士公司 源自固体粉末疏水化合物的薄膜包衣组合物
CA2807319C (en) 2010-08-18 2018-08-14 Mcneil-Ppc, Inc. Tablet sleeve for improved performance
AU2012217908B2 (en) * 2011-02-14 2016-03-03 The Procter & Gamble Company Filmcoated solid dosage forms comprising honey in the coating
ES2898437T3 (es) * 2011-02-28 2022-03-07 Rhodia Operations Recubrimientos de semillas, composiciones de recubrimiento, y métodos de uso
CN102652738A (zh) * 2011-03-03 2012-09-05 天津聚贤投资有限公司 便于吞咽的新型药物外包皮
JP6042880B2 (ja) * 2011-06-01 2016-12-14 エフ エム シー コーポレーションＦｍｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 放出を制御された固形剤形
US20130064889A1 (en) * 2011-09-13 2013-03-14 Aptapharma, Inc. Tablet-in-tablet Palperidone Formulations and Methods for Production and Use Thereof
EP2762167A4 (en) * 2011-09-30 2015-12-09 Mochida Pharm Co Ltd EASY SOLID PREPARATION TO TAKE
CN102430124B (zh) * 2011-11-24 2013-03-20 清华大学 一种具有超低摩擦系数的药丸涂层及其制备方法
CN104274409B (zh) * 2013-07-10 2017-11-03 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种易于吞服的药物微球及其制备方法
AU2015209674B2 (en) 2014-01-21 2018-11-08 Bpsi Holdings, Llc Immediate release film coatings containing medium chain glycerides and substrates coated therewith
JP6294400B2 (ja) 2016-07-19 2018-03-14 持田製薬株式会社 易服用性固形製剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130086128A (ko) * 2010-03-31 2013-07-31 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 복용 용이성 고형 제제

Also Published As

Publication number Publication date
KR102437953B1 (ko) 2022-08-29
EP3474824A1 (en) 2019-05-01
CA3031671A1 (en) 2018-02-08
JP2019523290A (ja) 2019-08-22
EP3474824B1 (en) 2022-02-16
MX2019001238A (es) 2019-04-25
RU2019105589A (ru) 2020-09-04
BR112019002040A2 (pt) 2019-05-07
CN109562076B (zh) 2022-01-28
RU2019105589A3 (ko) 2020-09-04
CO2019000756A2 (es) 2019-02-08
CN109562076A (zh) 2019-04-02
AU2017307194B2 (en) 2022-06-23
WO2018026596A1 (en) 2018-02-08
RU2753049C2 (ru) 2021-08-11
JP7041120B2 (ja) 2022-03-23
US10232045B2 (en) 2019-03-19
AU2017307194A1 (en) 2019-01-24
EP3474824A4 (en) 2019-07-31
US20180036413A1 (en) 2018-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2528095C2 (ru) Системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием
CA2474934C (en) Rapidly soluble film covering based on polyvinylalcohol-polyether graft copolymers combined with components containing hydroxyl, amide, or ester functions
CN105916598B (zh) 含有中链甘油酯的即释型膜包衣及用其包被的基质
ES2674271T3 (es) Composición de revestimiento de comprimido liso y con alto contenido de sólidos
KR102437953B1 (ko) 삼키기 쉬운 코팅제 및 이로써 코팅된 기질
Bühler Kollicoat grades
BR112020020783A2 (pt) revestimentos acidificante e substratos resistentes à desintegração revestidos com os mesmos

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant