KR20190029851A - 쿠에르세틴 함유 농축물 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법 - Google Patents
쿠에르세틴 함유 농축물 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은, 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법에 있어서, 플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초를 추출 및 현탁화하여 추출 원료를 형성하는 단계와; 균주 배양액에 상기 추출 원료를 첨가하고, 42 내지 50℃의 온도에서 발효시켜 플라보노이드 활성형 용액을 제조하는 단계와; 상기 플라보노이드 활성형 용액을 농축하여 쿠에르세틴을 포함하는 농축물을 획득하는 단계와; 상기 농축물을 참당귀추출물과 혼합하여 외용제를 형성하는 단계를 포함하는 것을 기술적 요지로 한다. 이에 의해 소취작용과 피부재생작용이 우수한 쿠에르세틴과 참당귀추출물을 이용하여 균일한 외용제를 얻을 수 있다.
Description
본 발명은 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 소취작용과 피부재생작용이 우수한 쿠에르세틴과 참당귀추출물을 이용하여 균일한 외용제를 얻을 수 있는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
어성초(Houttuynia cortata )는 옛날부터 물고기의 냄새가 나는 풀이라고 하여 어성초라고 명명되고 있다. 어성초는 피부질환에 효과가 좋고 바이러스에 대한 억제 효능이 있으며 항산화 효과가 우수하여 항염증 작용, 항 치매효과, 파킨슨에도 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 또한 여드름 개선용 화장품으로도 개발되고 있다. 이러한 어성초에는 유용성분으로 쿠에르시트린(Quercitrin), 쿠에르세틴(Quercetin), 이소쿠에르시트린(Isoquercitrin), 레이노우트린(Reynoutrin), 하이퍼린(Hyperine) 등의 플라보노이드(Flavonoid) 성분을 풍부하게 함유하고 있음이 밝혀졌다. 플라보노이드는 환(ring) 상으로 이루어진 구조로 C6-C3-C6로 구성된 물질을 말하는데, 탄소 6개와 탄소 3개 그리고 탄소 6개가 서로 연결되어 있으며 천연 약초에 많이 함유된 성분에 해당한다.
어성초에 풍부하게 함유된 이들 유용성분은 항산성, 항균, 항염 등 인체에 매우 유익한 효능을 보여준다는 것이 현재까지의 연구 결과에 의해 보고되고 있다. 이 밖에도 어성초 추출물은 혈관 평활근 세포의 이주 및 증식을 억제하는 효능이 있음이 연구되었고, 어성초의 메탄올 추출물이 인체 전립선암 세포의 성장을 유의하게 억제한다는 연구결과가 보고되었다. 하지만 아직 어성초 추출물의 이러한 효과를 응용해 전립선 건강에 유용한 제품개발이 진행되고 있지 못한 실정이다.
일반적으로 플라보노이드 유용성분들은 물에 대한 용해성이 비교적 낮다. 물에 잘 녹는 성분들은 인체의 세포로 흡수가 잘 되지 못하며, 잘 녹지 않는 물질은 서로 뭉치게 되어 입자가 너무 커져서 흡수가 잘 되지 않는다. 그 중 활성이 가장 높은 쿠에르세틴(Quercetin)은 실온의 물에서는 0.005w/w% 밖에 녹지 않으며, 에탄올 290ml 에 1g 정도가 용해된다. 그리고 온도가 높은 에탄올(heating ethanol) 23ml에서는 쿠에르세틴은 1g이 녹게 된다. 이런 특성은 장관 내에서 분산이 잘 이루어지면 흡수가 잘 된다는 의미이며, 유효 농도까지 흡수가 가능하고 인체 내에서 효과를 충분히 발휘할 수 있다는 의미에 해당한다. 도 1a에 도시된 쿠에르세틴에서 당이 하나 더 붙어 있어 수용성이 더 높은 도 1b의 쿠에르시메리트린(Quercimeritrin)은 뜨거운 물에는 잘 녹고 찬물에는 잘 녹지 않는다는 특징이 있다. 따라서 인체에 흡수율을 높이기 위해서는 당을 제거해야 한다. 또한 플라보노이드 계열 중에 루틴(Rutin)은 도 2a에 도시된 것과 같이 당이 2개 붙어있고, 여기서 하나가 떨어지면 쿠에르시트린이 되고 당이 2개 다 떨어지면 도 2b와 같이 쿠에르세틴이 된다.
이러한 전구물질들을 쿠에르세틴으로 전환한다면 인체에 적용할 때 우수한 약리활성을 가지는 물질로 적은 양으로 큰 효과를 발휘할 수 있을 것으로 예상된다. 유산균을 이용한 발효는 일반적으로 37℃ 부근에서 이루어지고, 42℃ 이상에서는 발효하기가 어렵다. 이는 균주가 생산하는 효소의 3차 구조가 변하고 이로 인해 균주가 살 수 없으며, 또한 효소의 작용도 기대하기 힘들다. 더욱이 유산균이 성장하면서 유산을 만들기 때문에 강산으로 인하여 유산균도 살기 어렵고, 또 효소의 작용도 저하하게 된다. 과학적으로는 온도가 10℃ 상승하면서 효소의 능력도 2배 높아지는 것으로 알려져 있지만, 온도가 높아지면 균주가 살기 어렵다. 이에 본 발명에서는 고온에서 성장이 가능하고 스스로 중성을 유지하면서 사는 신규 균주인 Bacillus mojavensis KJS -3 균을 이용하여 발효에 의하여 생물 전환하였으며, 쿠에르세틴으로 생물 전환하고자 중성 발효균을 이용하였다.
이러한 쿠에르세틴과 함께 참당귀추출물을 혼합할 경우 소취작용, 항산화작용, 피부재생작용, 피부미백작용 등이 더욱 우수해질 수 있다. 참당귀추출물은 참당귀로부터 데커신(decursin), 데커시놀 안젤레이트(decursinol algelate)를 분리 정제하여 얻어지는 추출물을 의미한다.
이와 같이 쿠에르세틴과 참당귀추출물의 경우 물에 녹지 않고 제제화가 어려워 균일성이 있는 제품을 만들기 어려우며, 순도가 낮을 경우에는 많은 양을 사용해야 효과를 보인다. 따라서 순도가 높은 경우에는 적은 량으로도 효과를 발휘하므로 경제성이 높고 제품을 균일하게 제조하기도 편리하다. 본 발명에서는 이러한 쿠에르세틴과 참당귀추출물을 이용하여 외용제를 균일하게 제조하고자 하며, 특히 소취작용과 피부재생작용이 우수한 복합제제를 만드는 것을 목적으로 한다.
따라서 본 발명의 목적은, 소취작용과 피부재생작용이 우수한 쿠에르세틴과 참당귀추출물을 이용하여 균일한 외용제를 얻을 수 있는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법을 제공하는 것이다.
상기한 목적은, 플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초를 추출 및 현탁화하여 추출 원료를 형성하는 단계와; 균주 배양액에 상기 추출 원료를 첨가하고, 42 내지 50℃의 온도에서 발효시켜 플라보노이드 활성형 용액을 제조하는 단계와; 상기 플라보노이드 활성형 용액을 농축하여 쿠에르세틴을 포함하는 농축물을 획득하는 단계와; 상기 농축물을 참당귀추출물과 혼합하여 외용제를 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 제조방법에 의해서 달성된다.
상기 균주 배양액은 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 배양액이며, 상기 균주배양액을 통해 상기 플라보노이드의 당 측쇄를 분해하여 상기 플라보노이드로부터 당이 제거되는 것이 바람직하다.
또한, 상기 참당귀추출물은 참당귀를 분쇄 및 추출하여 얻어진 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 포함하며, 상기 외용제를 형성하는 단계는 폴리에틸렌글리콜(poly ethylene glycol, PEG)을 혼합하여 형성하는 것이 바람직하다.
상기한 목적은 또한, 플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초로부터 발효 및 추출되며, 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 배양액을 통해 플라보노이드 당 측쇄를 분해하여 상기 플라보노이드로부터 당이 제거된 쿠에르세틴과; 참당귀를 분쇄 및 추출하여 얻어진 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 함유하는 참당귀추출물을 포함하며, 소취작용 및 피부재생작용을 가지는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물에 의해서도 달성된다.
본 발명에 따르면, 소취작용과 피부재생작용이 우수한 쿠에르세틴과 참당귀추출물을 이용하여 균일한 외용제를 얻을 수 있다.
도 1a 및 1b는 쿠에르세틴 및 쿠에르시메리트린의 구조이고,
도 2a 및 도 2b는 루틴 및 쿠에르시트린의 구조이고,
도 3은 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주의 종균 등록증이고,
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 약학조성물 제조방법의 순서도이고,
도 5는 TLC 분석을 통한 생물전환 쿠에르세틴 확인 사진이고,
도 6은 냄새측정장치인 OMX odor meter 및 수치(odor unit)를 나타낸 사진이고,
도 7은 다양한 약학조성물을 통한 피부재생작용 결과를 나타낸 사진이고,
도 8은 다양한 조성에 따른 크림제제를 나타낸 사진이다.
도 2a 및 도 2b는 루틴 및 쿠에르시트린의 구조이고,
도 3은 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주의 종균 등록증이고,
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 약학조성물 제조방법의 순서도이고,
도 5는 TLC 분석을 통한 생물전환 쿠에르세틴 확인 사진이고,
도 6은 냄새측정장치인 OMX odor meter 및 수치(odor unit)를 나타낸 사진이고,
도 7은 다양한 약학조성물을 통한 피부재생작용 결과를 나타낸 사진이고,
도 8은 다양한 조성에 따른 크림제제를 나타낸 사진이다.
이하 본 발명의 실시예에 따른 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 및 그 제조방법을 도면을 통해 상세히 설명한다.
일반적으로 효소의 2차 구조가 유지된다는 조건에서는 10℃ 높은 온도에서 효소에 의한 생산 수율이 2배인 것으로 알려져 있다. 따라서 일반적인 최적의 성장온도인 37℃보다 높은 온도에서 잘 성장하는 균주를 발견하고자 하였고, 많은 연구를 통하여 42 내지 50℃에서 최대 성장을 보이는 도 3의 균주 등록증에 따른 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주(Bacillus mojavensis KJS-3 균주, 수탁번호: KCCM10961)를 선택한다. 42 내지 50℃ 온도에서는 대부분의 공기 중에 존재하는 균들이 자랄 수 없는 조건이며, 따라서 오염에 의한 발효 중단 등을 방지할 수 있기 때문이다.
이러한 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주를 이용한 쿠에르세틴 추출물은, 플라보노이드 성분을 포함하는 약초 및 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 배양액의 발효를 통해 얻어지는 플라보노이드로부터 당이 제거된 쿠에르세틴을 포함한다.
쿠에르세틴은 생체 내로의 흡수나 생리활성 등의 면에서 우수한 효과를 나타내며, 여기에 항산화, 피부재생, 미백작용 등이 있는 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 함유하는 참당귀추출물을 이용한다. 이러한 물질들은 물에 녹지 않고 제제화가 어려워 균일성이 있는 제품을 만들기 어렵다. 또한 순도가 낮을 경우에는 많은 양을 사용해야 효과를 보인다. 따라서 순도가 높아 적은 양으로도 효과를 발휘하여 경제성이 높고 제품을 균일하게 제조하기 용이하도록 두 물질을 이용하여 외용제를 균일하게 제조하고자 한다. 특히 소취작용과 피부재생작용이 우수한 복합제제를 만들고자 한다.
이에 따른 본 발명의 약학조성물은, 플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초로부터 발효 및 추출되며, 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 배양액을 통해 플라보노이드 당 측쇄를 분해하여 상기 플라보노이드로부터 당이 제거된 쿠에르세틴과; 참당귀를 분쇄 및 추출하여 얻어진 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 함유하는 참당귀추출물을 포함하며, 소취작용 및 피부재생작용을 가지는 것을 특징으로 한다.
이와 같이 약학조성물 제조방법은 도 4에 도시된 바와 같이 먼저, 플라보노이드 성분을 포함하는 약초를 추출 및 현탁화한다(S1).
플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초를 준비하고, 이를 먼저 건조 및 미세 파쇄한 다음 에탄올을 이용하여 추출을 수행하고, 추출된 추출물을 현탁화하여 추출 원료를 제조한다. 여기서 플라보노이드를 포함하는 약초는 어성초, 삼백초 등이 있으며, 플라보노이드의 경우 최종적으로 쿠에르세틴을 얻을 수 있는 구조를 가지는 성분을 의미한다.
균주 배양액에 추출 원료를 첨가하고, 42 내지 50℃의 온도에서 발효시켜 플라보노이드 활성형 용액을 제조한다(S2).
S1 단계에서 현탁화한 추출 원료를 튜브 연동식 펌프(peristaltic pump)를 이용하여 일정한 양으로 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주가 함유된 균주 배양액에 주입하여 플라보노이드의 당 측쇄를 분해하여 플라보노이드로부터 당을 제거한다. 이를 통해 활성형 성분을 포함하는 용액 즉, 쿠에르세틴을 포함하는 플라보노이드 활성형 용액을 제조한다. 일정량씩 추출 원료를 균주 배양액에 넣지 않을 경우에는 수율이 낮고 뭉치는 현상으로 인하여 반응이 잘 일어나지 않는다. 따라서 본 발명은 튜브 연동식 펌프를 이용하여 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주의 배양액에 추출 원료를 일정량씩 주입하여 쿠에르세틴을 포함하는 플라보노이드 활성형 성분 용액을 제조한다. 이때 발효 온도는 42 내지 50℃에 해당하는데, 해당 발효 온도를 벗어날 경우 균주가 최대 성장을 보이지 않기 때문에 생산 수율이 감소한다는 단점이 있다.
플라보노이드 활성형 용액을 농축하여 쿠에르세틴을 포함하는 농축물을 획득한다(S3).
S2 단계를 통해 제조된 플라보노이드 활성형 용액을 원심분리하여 침전물을 수거한 후, 에탄올에 재현탁하여 여과하고, 여액을 농축하여 쿠에르세틴을 포함하는 농축물을 획득한다.
농축물을 참당귀추출물과 혼합하여 외용제를 형성한다(S4).
S3 단계를 통해 얻어지는 농축물을 참당귀추출물과 혼합하여 최종적으로 외용제를 형성한다. 여기서 참당귀추출물을 얻는 방법은, 원료인 참당귀를 40메시(mesh) 이하로 잘게 분쇄하여 수분함량이 1 내지 10%가 되도록 건조한다. 수분함량이 1% 미만으로는 건조시키기 용이하지 못하며, 10%를 초과할 경우 이후의 단계에서 악영향을 미칠 수 있다. 분쇄한 참당귀에 참당귀 100중량부에 대해 200 내지 500중량부의 알코올을 첨가하여 진탕 하에서 추출하고, 이를 농축하여 점성이 높은 참당귀액을 얻는다. 여기에는 액뿐만 아니라 일부 잔여물이 포함되어 있다.
참당귀액 100중량부에 대해 알코올을 200 내지 500중량부를 다시 넣어 참당귀액 주성분을 용해시키고 이를 -10 내지 -30℃에서 10시간 정도 방치한다. 이와 같이 알코올에 참당귀액을 재용해하게 되면 주성분이 아닌 부성분이나 잔여물이 알코올에 용해되지 않고 따로 존재한다. 방치 온도가 -10℃보다 높을 경우 원하는 성분 이외의 다른 성분이 함께 녹을 우려가 있으며, -30℃보다 온도가 낮을 경우 주성분이 불순물과 함께 침전하는 문제가 발생할 수 있다. 여기서 참당귀액 주성분은 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 포함하는 것이 바람직하다.
방치를 통해 알코올에 용해되지 않고 침전된 침전물을 원심분리를 통해 제거한 후 상등액을 얻고, 상등액을 증발 건조하여 주성분 농축액을 얻는다. 이러한 주성분 농축액을 이전 단계인 알코올에 용해-원심분리-증발건조 과정을 반복 수행하여 순도 70% 이상의 참당귀 주성분을 포함하는 참당귀추출물을 얻는다.
이러한 참당귀추출물과 쿠에르세틴을 포함하는 농축물을 혼합하여 외용제를 형성한다. 이때 참당귀추출물은 순도 70% 이상으로 0.1 내지 3w/w% 첨가되고, 쿠에르세틴은 0.1 내지 0.5w/w% 첨가되는 것이 바람직하다. 참당귀추출물은 0.1w/w% 미만일 경우 세포재생작용이 이루어지기 힘들며, 3w/w%를 초과할 경우 과한 농도에 의해 정상 세포에 악영향을 끼칠 수 있기 때문에 세포재생작용이 가장 우수한 0.1 내지 3w/w%의 참당귀추출물을 첨가하는 것이 바람직합니다.
외용제를 형성하기 위해서는 여러 연고기제를 사용하는데, 그 중에서 폴리에틸렌글리콜(poly ethylene glycol, PEG)을 가장 많이 사용하나 이 이외에도 연고기제를 한정하지는 않는다. 연고기제는 분자량이 1,000 미만일 때에는 액체 또는 반고형상을 유지하며, 분자량 1,000 이상일 경우 고체를 유지하고 온도가 높을 경우 일부는 녹아서 액체를 유지하게 된다. 따라서 분자량이 큰 연고기제와 작은 연고기제를 적절히 혼합하여 원하는 온도에서 녹을 수 있게 조절가능하다. 예를 들어 분자량이 3750인 PEG를 40w/w% 사용하고, 분자량이 400인 PEG를 60w/w%를 사용하여 혼합하게 되면 피부 표면에서 녹아 액체상태가 되어 피부 흡수가 용이해진다. 또한 분자량 4,000인 PEG를 30w/w% 사용하고, 분자량 400인 PEG를 70w/w% 사용하면 피부 표면에서 더 잘 녹게 된다. PEG를 온도를 높여 가용화 시키고 여기에 약물을 넣어 균일하게 섞은 후 약물 용액을 제조하고 추가로 보존제, 희석용액 등을 넣어 외용제를 제조할 수도 있다.
이하에서는 본 발명의 실시예를 좀 더 상세하게 설명한다.
<실시예 1> : 플라보노이드 추출
어성초 잎과 줄기를 건조하여 1mm 이하로 파쇄한 후, 건조물 0.5kg 당 2.5L의 주정 에탄올에 넣고 환류 냉각기를 이용하여 열처리를 통해 7 내지 8시간 동안 플라보노이드 성분을 추출하였다. 열처리 추출 플라보노이드 주정용액을 뜨거운 상태에서 여과(Whatman No.2 filter paper)하였고, 여과된 주정용액을 회전증발농축기(rotary evaporator)로 농축하였다. 이를 통해 19g의 추출물이 수거되었고, 이를 정제수로 2회 세척하여 물에 녹는 물질을 여과에 의하여 제거하였다. 그 후 95℃에서 건조하여 플라보노이드 추출물을 제조하였다.
<실시예 2> : 균주 발효에 의한 활성형 플라보노이드 제조
바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3(Moja-3) 균주를 tryptic soy agar 배치에 도말하여 하룻밤 45℃에서 배양하고 colony를 몇 개 채취하여 tryptic soy broth에 접종하고, 교반 상태에서 45℃에서 16시간 이상 배양하여 Moja-3 배양액을 제조하였다. 이 배양액을 50ml 취하여 4% 수크로스가 함유된 1L 미네랄 배지에 접종하고, 45℃에서 3 내지 4시간 동안 배양하였다. 이와 함께 플라보노이드 추출물을 뜨거운 물에 녹여 한 방울씩 Moja-3 배양액에 떨어뜨려 발효전환하였다. 플라보노이드 추출물을 모두 떨어뜨린 후, Moja-3 배양액을 4시간 동안 45℃에서 배양하여 플라보노이드 추출물을 생물전환 하였고, 발효물을 냉장보관하여 침전물을 생성시켰으며, 이를 원심분리 및 수거하여 분석에 사용하였다.
여기서 미네랄 배지의 조성은 전분 15g/L, 효모추출물 5g/L, HPO4 2.5g/L, KH2PO4 2.5g/L, KCl 0.5g/L, NaCl 0.3g/L ,MgSO4.7H2O 0.5g/L, MnSO4.H2O 0.03g/L, CaCl2.2H2O 0.2g/L로 사용하였고 발효를 위하여 멸균 처리 후 사용하였다. 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주는 망간, 인, 마그네슘, 칼슘, 규소를 포함하는 배지에서 폭발적으로 성장하는 특징을 가지고 있으며, 이는 바실리박틴(Bacillibactin)을 생산하여 미네랄을 흡수하는 것을 본 발명자 등이 최근 밝혔다.
<실시예 3> : 생물전환 분석결과
생물전환 분석결과는 TLC(thin layer chromatography) 방법을 통해 확인하였다. 전개용매는 에틸아세테이트(ethyl acetate), 포름산(formic acid), 물(H2O)을8 : 1 : 1 부피비로 혼합하여 사용하였다. 여기서 TLC의 재질은 C-18 실리카겔이다. 도 5에 도시된 바와 같이 a는 쿠에르세틴 표준품 1mg/ml, b는 루틴 1mg/ml, c는 플라보노이드 추출물이고, d는 플라보노이드 추출물을 생물전환한 결과이며 쿠에르세틴의 생성을 결과로 보여주었다. 결과의 관찰은 TLC에서 샘플을 spotting하여 TLC 플레이트(plate)를 용매로 전개한 후 핫 플레이트(hot plate) 위에서 열건조하여 관찰하였다. 도 5d에서 알 수 있듯이 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주는 45℃에서 발효에 의하여 플라보노이드로부터 쿠에르세틴을 생물전환하는 것으로 밝혀졌다. 이렇게 생성된 쿠에르세틴은 출발물질 대비 최종 0.11w/w%가 생성되었다.
<실시예 4> 쿠에르세틴과 참당귀 추출물의 혼합제제
폴리에틸렌글리콜(poly ethylene glycol, PEG)을 사용하여 혼합제제를 형성하는데, 분자량 4,000인 PEG를 70w/w% 사용하고 분자량 400인 PEG를 70w/w% 사용하여 서로 섞은 후 온도를 50℃를 유지하면서 완전히 녹인다. 여기에 보존제로 솔빅산(sorbic acid) 0.1w/w%를 첨가하고, 주성분으로 0.1w/w%의 쿠에르세틴과 0.3w/w%의 참당귀추출물을 에탄올에 녹여 첨가하였다. 이때 참당귀추출물은 데커신/데커시놀 안젤레이트를 95w/w% 함유하는 원료를 사용하였다. 여기에 필요시 추가로 알로에베라젤(aloe vera gel)을 20w/w% 첨가하여 혼합한 후 외용제로 제조하였다. 제조된 외용제 크림은 액체상태에서 소단위로 분포하고 식혀서 최종 제품을 제조하였다.
<실시예 5> 소취작용
도 6a에 도시된 것과 같이 odor meter기를 이용하여 소취작용을 확인하였다. 실험에서는 탄소 필터를 장착한 후 실험장소의 냄새를 zero point로 고정하고, 본 실시예에 따른 제제의 실험결과를 다음과 같이 측정하였다. 여기서 나타나는 수치(odor unit)는 저농도의 냄새의 경우 0 내지 99.9로 나타나고, 고농도의 경우 100 내지 999로 나타나게 된다. 정상적인 냄새는 2 이하이다.
1) 생물전환하여 제조된 쿠에르세틴(Bioconversion Quercetin : BCQ)을 단독으로 0.1w/w% 사용하여 제제를 제조하였으며, 이러한 제제를 이용하여 소취실험을 한 결과 수치는 도 6b와 같이 174를 기록하였다. 그로부터 15일 후에 다시 측정한 결과는 131을 기록하여 수치가 다소 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
2) 참당귀추출물을 단독으로 0.3w/w%를 이용하여 크림제를 제조하여 소취실험을 실시하였으며, 데커신과 데커시놀 알지네이트 함유한 크림제는 도 6c와 같이 153의 수치를 기록하였다. 이는 15일 후에는 140으로 다소 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
3) 광물질인 견운모의 일종인 일라이트 채광물(illite only)을 0.1w/w% 첨가하여 제제를 제조하였으며, oder meter에서 454를 기록하였다. 이는 제법 높은 수치에 해당하지만 실제 후각으로는 강한 냄새를 보이지는 않았다. 하지만 15일 후에는 120을 나타냈고, 이는 천연물로 일라이트에 존재하는 방향성 물질이 일라이트의 촉매작용으로 급격히 제거되었을 것으로 예상된다.
4) BCQ 0.1w/w%와 일라이트 채광물 0.1w/w%를 혼합하여 측정하였는데, 냄새 수치는 109를 기록하였다. 이는 BC!가 일라이트 채광물에 들어있는 휘발성 물질과 반응하여 소취작용을 잘 발휘하는 것으로 보인다. 초기 일라이트 채광물 단독의 냄새수치가 454이고 BCQ와의 혼합상태에서는 109로 상당히 낮았다. 이는 BCQ 소취작용이 우수한 것임을 알 수 있다. 15일 후에도 냄새수치는 150을 나타내었는데, 이는 BCQ가 상당기간 향기를 내는 것으로 보인다.
5) 참당귀추출물 0.3w/w%와 일라이트 채광물 0.1w/w%를 혼합하여 측정하였는데, 냄새수치는 102를 기록하였다. 이 결과를 보면 참당귀추출물도 일라이트 채광물에 들어있는 휘발성 물질과 반응하여 소취작용을 잘 발휘하는 것으로 보이고, BCQ와 비슷한 특성을 보이는 것을 알 수 있다. 15일 후에는 냄새수치가 144를 기록하였는데 이러한 경향 역시 BCQ와 유사하다.
6) 참당귀추출물 0.3w/w%, BCQ 0.1w/w%, 일라이트 채광물 0.1w/w%를 혼합하여 크림 기제를 섞어 제조하였다. 이 결과를 odor meter로 측정시에 145 수치를 보였는데, 이는 참당귀추출물과 BCQ의 고유한 냄새로 참당귀추출물이나 BCQ 단독으로 일라이트 채광물과 혼합할 때보다는 다소 높은 수치를 보이는 것이 관찰되었다. 15일 후에 실험한 결과는 odor meter에서 152를 보였다.
이러한 결과를 종합하여 보면 참당귀추출물과 쿠에르세틴은 모두 소취작용을 가지는 것으로 보여진다. 이러한 결과를 정리하면 표 1과 같이 나타낼 수 있다.
| 직후 | 15일 실온 | |
| BCQ only | 174 | 131 |
| 참당귀추출물 only | 153 | 140 |
| 일라이트 채광물 only | 454 | 120 |
| BCQ + 일라이트 채광물 | 109 | 150 |
| 참당귀추출물 + 일라이트 채광물 | 102 | 144 |
| BCQ + 참당귀추출물 + 일라이트 채광물 | 145 | 152 |
<실시예 6> 피부재생 작용
참당귀추출물 0.3w/w%와 쿠에르세틴 0.1w/w%를 이용하여 피부재생 실험을 수행하였는데, 물질적으로 창상을 유발하고 여기에 크림제를 1일 1회 도포하였다. 이를 10일간 실험을 실시하고, 실험동물 rat을 안락사하여 피부를 떼어내어 조직을 염색 관찰하였다. 도 7a는 정상군을 결과이며, 도 7b는 물질적으로 상처를 유발한 대조군의 결과이며, 도 7c는 상처유발군에 실시예 4의 제제를 1일 1회로 10일간 처리한 후 실험동물을 안락사시키고 피부를 수술로 취하여 염색 후 관찰한 약물처리군의 결과이다. 약물처리군이 대조군에 비해 조직의 재생이 뚜렷하고, 경계선도 뚜렷이 보이며, 정상군에 비교될만한 수준으로 회복되는 결과를 보이고 있다.
<실시예 7> 크림제제 제조
1) PEG 4,000을 70w/w% 사용하고 PEG 400을 70w/w%를 사용하여 서로 섞고, 온도를 50℃로 유지하면서 완전히 녹인다. 여기에 보존제로 솔빅산 0.1w/w%를 첨가하고, 주성분으로 0.1w/w%의 쿠에르세틴을 에탄올에 녹여 첨가하였다. 그 후 20w/w%에 해당하는 부피의 알로에베라젤(aloe vera gel)을 첨가하고 자연 방냉하여 고형화를 통해 도 8b에 도시된 것과 같이 BCQ-Aloe제제를 얻었다. 이러한 BCQ-Aloe제제에 0.1w/w%의 일라이트 채광물을 첨가하여 도 8a와 같이 일라이트-BCQ-Aloe제제를 제조하였으며, 이때 odor meter에서 냄새의 강도는 1.5배 상승하였다. 이는 일라이트 채광물에서 발생하는 냄새때문인 것으로 추정된다.
2) PEG 4,000을 70w/w% 사용하고 PEG 400을 70w/w%를 사용하여 서로 섞고, 온도를 50℃로 유지하면서 완전히 녹인다. 여기에 보존제로 솔빅산 0.1w/w%를 첨가하고, 주성분으로 0.3w/w%의 참당귀추출물을 에탄올에 녹여 첨가하였다. 그 후 20w/w%에 해당하는 부피의 알로에베라젤을 첨가하고 자연 방냉하여 고형화를 통해 도 8c의 D/DA-Aloe제제를 얻었다. 이러한 BCQ-Aloe제제에 비하여 62.5% 정도의 odor meter 수치를 보였다. 참당귀추출물은 소취제거작용이 BCQ에 비하여 높은 것으로 관찰되었다. 또한 알로에베라젤을 첨가한 제제의 경우 점성이 낮아져서 사용하기가 편리하였고, 유동성도 좋아 제조시에 작업하기가 쉬웠다.
쿠에르세틴과 함께 참당귀추출물을 혼합할 경우 소취작용, 항산화작용, 피부재생작용, 피부미백작용 등이 더욱 우수해질 수 있다. 하지만 종래에는 쿠에르세틴과 참당귀추출물의 경우 물에 녹지 않고 제제화가 어려워 균일성이 있는 제품을 만들기 어려우며, 순도가 낮을 경우에는 많은 양을 사용해야 효과를 보였다.
이에 본 발명에서는 플라보노이드로부터 쿠에르세틴을 추출 및 농축하여 쿠에르세틴의 순도를 높이고, 이를 참당귀추출물과 혼합하여 적은 양으로도 균일하게 외용제를 제조 가능하다. 이러한 외용제는 소취작용과 피부재생작용이 매우 우수하다.
Claims (5)
- 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 제조방법에 있어서,
플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초를 추출 및 현탁화하여 추출 원료를 형성하는 단계와;
균주 배양액에 상기 추출 원료를 첨가하고, 42 내지 50℃의 온도에서 발효시켜 플라보노이드 활성형 용액을 제조하는 단계와;
상기 플라보노이드 활성형 용액을 농축하여 쿠에르세틴을 포함하는 농축물을 획득하는 단계와;
상기 농축물을 참당귀추출물과 혼합하여 외용제를 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 제조방법. - 제 1항에 있어서,
상기 균주 배양액은 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 배양액이며,
상기 균주배양액을 통해 상기 플라보노이드의 당 측쇄를 분해하여 상기 플라보노이드로부터 당이 제거되는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 제조방법. - 제 1항에 있어서,
상기 참당귀추출물은 참당귀를 분쇄 및 추출하여 얻어진 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 포함하는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 제조방법. - 제 1항에 있어서,
상기 외용제를 형성하는 단계는 폴리에틸렌글리콜(poly ethylene glycol, PEG)을 혼합하여 형성하는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물 제조방법. - 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물에 있어서,
플라보노이드(flavonoid) 성분을 포함하는 약초로부터 발효 및 추출되며, 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 배양액을 통해 플라보노이드 당 측쇄를 분해하여 상기 플라보노이드로부터 당이 제거된 쿠에르세틴과;
참당귀를 분쇄 및 추출하여 얻어진 데커신(decursin) 및 데커시놀 안젤레이트(decursinol angelate)를 함유하는 참당귀추출물을 포함하며,
소취작용 및 피부재생작용을 가지는 것을 특징으로 하는 쿠에르세틴 및 참당귀추출물을 포함하는 약학조성물.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102237076B1 (ko) * | 2019-10-31 | 2021-04-07 | (주)한지 | 적양파 발효농축물, 호박 추출물 및 참당귀 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모개선용 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR20210051630A (ko) * | 2019-10-31 | 2021-05-10 | (주)한지 | 참당귀 추출 분말 및 적양파 발효농축 분말을 포함하는 혈행 개선용 기능성 식품 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR20230057788A (ko) | 2021-10-22 | 2023-05-02 | 주식회사 메디포 | 멍 완화 또는 제거용 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160058422A (ko) | 2014-11-17 | 2016-05-25 | 경성대학교 산학협력단 | 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 또는 이의 배양물을 이용한 식물의 성장촉진 및 식물의 폐사방지 조성물 |
-
2017
- 2017-09-12 KR KR1020170116755A patent/KR20190029851A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| KR20160058422A (ko) | 2014-11-17 | 2016-05-25 | 경성대학교 산학협력단 | 바실러스 모자벤시스 케이제이에스-3 균주 또는 이의 배양물을 이용한 식물의 성장촉진 및 식물의 폐사방지 조성물 |
Cited By (3)
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