KR20180114441A - 정제 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명에 따른 정제 조성물은 국내에서 허용가능한 식품 원료만을 사용하여 빠른 구강 내 붕해속도 및 안정적인 물리적 강도(경도, 마손도)를 나타냄으로써 범용적으로 사용할 수 있다.

Description

정제 조성물 및 이의 제조방법{Composition for tablet and preparing method thereof}
본 발명은 구강 내에서 빠르게 녹는 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
노인, 영유아, 연하작용이 곤란한 사람, 치매 등으로 신체적 혹은 정신적으로 관리가 어려운 사람들의 경우 통상적인 방법으로 정제를 섭취하기 곤란할 수 있다. 이와 관련하여 최근에 다양한 방법으로 구강 속붕해정을 제조하는 기술이 개발되고 있다. 구강 속붕해정은 물 없이 구강에서 타액에 의하여 신속히 붕해 및 용해됨으로써 용액 혹은 현탁액 상태로 되어 타액 등과 함께 순차적으로 소화기관의 흡수부위로 이동한다. 따라서 연하장애가 있거나 노인 및 유아 등 광범위한 연령층의 대상에게 물 없이 복용을 가능하게 하여 정제 섭취의 거부감을 줄여주고, 유효성분을 신속하고도 충분히 이용할 수 있도록 하는 특성을 가지고 있다.
현재까지 다양한 구강 속붕해정의 제조공정이 개발되어 있는데, 크게 붕해제를 포함하여 타정에 의한 직접 압축법으로 정제를 제조하는 방법과 붕해제를 포함하지 않고 특수한 장치와 설비에 의해 정제를 제조하는 방법으로 나누어 볼 수 있다.
전자의 경우 당알코올류 혹은 당류, 붕해제, 부형제 등으로 이루어진 혼합물에 대해서 타정기에 의한 직접 압축법을 통해 수득된다. 대표적인 선행특허기술로 약학적으로 허용가능한 염과 부형제를 혼합하여 조립, 건조한 과립물에 크로스포비돈(Crospovidone), 크로스카멜로오스나트륨(Croscarmellose Sodium) 및 나트륨 전분 글리콜레이트(Sodium starch glycolate)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 붕해제 및 약학적으로 허용가능한 첨가제를 후혼합하는 단계를 거쳐 활택 및 타정하는 것을 특징으로 하는 속붕해성 제제의 제조방법(특허문헌 1)과 분무건조된 만니톨(mannitol), 활성성분, 미세결정셀룰로오스(평균 입자크기 50 ㎛), 크로스카멜로오스나트륨과 마그네슘스테아레이트(Magnesium Stearate)와 같은 윤화제를 체질하고 혼합한 후 최종 혼합물을 직접 압축하여 수득하는 경구 붕해성 정제(특허문헌 2) 등이 있다. 하지만 이들 특허 기술에서 제시하는 대표적인 붕해제(카멜로오스, 크로스포비돈, 크로스카멜로오스, 나트륨 전분 글리콜레이트 등)는 국내에서 식품첨가물로 허용되지 않는 물질이므로 의약품 외에 식품이나 건강기능식품에 적용이 불가능하다는 한계점이 있다. 또한 약학적으로 사용 가능한 기타 다른 원료들 또한 식품첨가물이 아닌 경우가 대부분이다.
후자의 경우 대표적인 기술로 동결건조법, 플래쉬탭법, 분무건조법, 초임계 유체법 등이 있다. 먼저, 동결건조법으로는 가장 대표적인 것이 자이디스(Zydis)법이다. 이는 약물과 부형제가 포함된 용액 혹은 현탁액을 몰드에 채우고 동결 건조하여 용매를 제거함으로써 정제를 제조하는 방법이다. 상기 제조된 정제는 내부 구조에 수분이 빠져나간 미세한 구멍이 많기 때문에 소량의 물과 만나면 수 초 내에 붕해 분산되는 특징을 나타낸다. 하지만 이 기술은 비싼 제조 설비를 필요로 하고 제조시 상당히 많은 시간이 소요되며 완성품의 경도 및 마손도가 약한 단점이 있어 특별한 포장설계를 요한다. 이와 관련된 최근의 국내 특허로는 동결건조에 의한 다공성 템플레이트의 기공에 담지된 활성 성분을 포함하는 경구용 제제가 있다(특허문헌 3).
플래쉬탭법은 프랑스 에치팜(Ethypharm)에서 개발된 기술로서 고체분산기술을 이용하여 약물 입자를 코팅기제, 예를 들면 암모니오메타크릴레이트 코폴리머(Ammonio Methacrylate copolymer, Eudragit)로 코팅하여 쓴맛을 차폐하였으며, 코팅과정에서 적절한 부형제와 함께 사용하여 코팅된 마이크로 입자로 이루어진 정제이다.
분무건조법을 이용한 가장 대표적인 방법은 일본 야마노치 제약사(Yamanouchi)의 와우탭(WowTab) 기술이다. 상기 방법은 저성형성 당류와 고성형성 당류를 적당한 비율로 혼합한 후, 약물과 함께 분무건조하여 제조하는 것을 특징으로 한다. 특허문헌 4와 특허문헌 5는 분무건조법을 이용한 방법으로 와우탭의 기술과 관련된 것이다.
마지막으로 초임계 유체법은 초임계 유체 가용성 물질을 포함하는 혼합물을 타정하여 정제를 수득하고 이를 초임계 유체와 직접 접촉시킴으로써 초임계 유체 가용성 물질을 추출하여 미세공극을 형성시키는 기술이다(특허문헌 6). 이렇게 붕해제를 사용하지 않고 제조된 구강 속붕해정 기술은 장치나 설비에 대한 대규모 투자가 필요한 만큼 현실적으로 식품이나 건강기능식품산업에서 바로 적용하는데 시간적, 경제적으로 애로한 것이 사실이다.
상기와 같이 구강 속붕해정의 제조기술은 다양하지만, 공통적으로 제조된 구강 속붕해정은 통상의 제제보다 물이 쉽게 침투되도록 설계되어 있다. 이러한 정제는 물이 침투되면 신속히 붕해되어 작은 입자로 분산되고 용해된다. 구강 속붕해정의 경우 경도가 너무 낮으면, 정제가 쉽게 마손되는 반면에, 경도가 높은 경우에는, 붕해시간이 지연되므로 정제의 경도, 마손도와 붕해시간을 고려한 구강 속붕해정의 제조기술이 요구된다.
대한민국 공개특허 제10-2014-0122017호 대한민국 공개특허 제10-2005-0062467호 대한민국 공개특허 제10-2014-0039354호 미국 공개특허 제5,576,014호 미국 등록특허 제6,589,554호 대한민국 공개특허 제10-2010-0057390호
본 발명의 목적은 구강 내에서 빠르게 녹는 정제 조성물을 제공하는 것이다. 보다 구체적으로, 한국에서 식품첨가물로 허용된 원료만을 사용하여 범용적으로 사용가능한 정제 조성물을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은
붕해제로서 하기 구조식 1 내지 4의 산화 전분 중에서 선택된 하나 이상의 산화 전분을 포함하고,
부형제로서 에리스리톨, 만니톨, 자일리톨, 솔비톨 및 말티톨로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 수용성 당 알코올을 포함하는 정제 조성물을 제공한다:
[구조식 1]
Figure pat00001
[구조식 2]
Figure pat00002
[구조식 3]
Figure pat00003
[구조식 4]
Figure pat00004
본 발명에 따른 정제 조성물은 식품 원료만을 사용하여 안전성이 높으면서도, 구강 내 붕해 시간이 빠르고, 마손도, 경도 등의 물리적 강도를 개선한 정제 조성물을 제조할 수 있다.
도 1은 산화 전분이 물에 분산되는 경우, 온도 변화에 따른 점도 변화가 거의 없음을 나타내는 그래프이다.
도 2는 정제 내에서 팽창제(swelling agent) 및 흡상제(wicking agent)의 작용을 도식화하여 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 정제가 37℃의 정제수에서 붕해되는 과정을 시간대별로 나타낸 결과이다.
이하, 본 발명의 정제 조성물에 대해 상세히 설명하기로 한다.
본 발명에 있어서, “정제”는 부형제, 붕해제, 생리활성물질, 첨가제, 활택제 등의 통상적인 정제 성분을 포함하는 타정용 혼합물을 압축한 고형 제제를 의미하며, 본 발명에 따른 정제는 식품용 구강 속붕해성 정제일 수 있다. 상기 구강 속붕해성 정제는 물의 섭취나 저작(mastication)없이 구강내 타액(saliva)과 접촉하여 빠르게 붕괴되도록 고안된 정제를 의미한다.
본 발명은 붕해제로서 하기 구조식 1 내지 4의 산화 전분 중에서 선택된 하나 이상의 산화 전분을 포함하고, 부형제로서 에리스리톨(erythritol), 만니톨(mannitol), 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol) 및 말티톨(maltitol)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 수용성 당 알코올을 포함하는 정제 조성물을 제공한다:
[구조식 1]
Figure pat00005
[구조식 2]
Figure pat00006
[구조식 3]
Figure pat00007
[구조식 4]
Figure pat00008
본 발명에 있어서, 붕해제로 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 및 자당지방산에스테르를 더 포함할 수 있다.
산화 전분은 일반적으로 식품 산업에서는 튀김 제품의 바삭함을 증진시키는 역할로, 제지 산업에서는 종이 사이징으로 이용되는 변성 전분의 하나로서 사용되는 것으로, 정제의 타정용으로는 생소한 성분이다.
본 발명의 산화 전분은 산화제인 사염소산나트륨(Sodium Hypochlorite)의 처리에 의해 전분 사슬이 잘게 잘라져 있고, 잘린 사슬 끝에는 친수성 잔기인 카복시기와 카보닐기가 존재하여 물에 빠르게 분산되며, 도 1에서와 같이 점도를 거의 형성하지 않는 성질을 가지고 있다. 따라서, 일반적으로 전분들이 정제 내에서 수분을 흡수할 때 전분 사슬 안으로 수분을 끌어들이고 부피를 증가시킴으로써 팽창제(swelling agent)로서 역할을 하는 것에 반해, 산화 전분은 대부분의 사슬 입자가 잘려 있는데다가 친수성 잔기를 가지고 있어 흡상제(wicking agent)의 성질이 더 우세한 것으로 판단된다(도 2). 이러한 흡상(wicking) 작용은 만니톨을 포함하는 당 알코올과 함께 지속적이고 효과적인 붕해 효과를 주는 것으로 관찰된다(도 3).
본 발명에 있어서, 상기 산화 전분은 하기 구조식 1 내지 4로 표현되는 하나 이상의 산화 전분을 포함한다:
[구조식 1]
Figure pat00009
[구조식 2]
Figure pat00010
[구조식 3]
Figure pat00011
[구조식 4]
Figure pat00012
일례로, 상기 산화 전분은 전체 조성물 중량 대비 5 내지 40 중량%로 포함될 수 있고, 바람직하게는 10 내지 30 중량%, 더욱더 바람직하게는 10 내지 20 중량%로 포함될 수 있다. 상기 산화 전분의 함량을 상기 범위로 조정함으로써 산화 전분이 나타내는 특유의 향취 및 구강 내 잔류감 등의 문제가 개선된 정제 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘과 자당지방산에스테르는 정제의 붕해를 촉진시키는 역할로 사용된다. 상기 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘은 모세관 작용에 의해 수분을 정제 내부까지 침투하도록 도와줌으로써 수분과의 접촉 면적을 증대시키는 용도로 사용된다.
상기 자당지방산에스테르는 지용성 물질의 용해 촉진 용도로 사용된다. 도 3에서 보는 것처럼, 37℃의 정제수에 정제를 넣었을 때 일부 수분이 급속히 정제 안으로 이동하여 큰 조각으로 갈라지는 모습을 확인하였으며, 이는 산화 전분과 만니톨의 지속적인 용해와 더불어 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘이 정제의 빠른 붕해에 기여하는 것으로 관찰된다.
본 발명에 따른 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘은 국내 식품첨가물 공전의 품목별 규격 및 기준에 따라 2% 이하로 제한하여 사용할 수 있다. 일례로, 상기 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘은 전체 조성물 중량 대비 0.01 내지 2 중량%로 포함될 수 있고, 자당지방산에스테르는 0.01 내지 1.5 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 붕해제는 산화 전분, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 및 자당지방산에스테르는 5 내지 40 : 0.01 내지 2 : 0.01 내지 1.5의 함량비로 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 정제 조성물은 상기 붕해제와 함께 부형제를 포함한다.
상기 부형제는 수용성 당 알코올일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 수용성 당 알코올은 에리스리톨, 만니톨, 자일리톨, 솔비톨 및 말티톨로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 수용성 당 알코올을 포함한다. 본 발명의 조성물에서 상기 수용성 당 알코올을 포함하는 경우, 정제의 붕해를 보조하고 청량감을 더해주는 효과를 나타낼 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 부형제는 만니톨일 수 있다.
일례로, 상기 부형제는 전체 조성물 중량 대비 50 내지 85 중량%로 포함될 수 있고, 바람직하게는 60 내지 80 중량%, 더욱더 바람직하게는 70 내지 80 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 부형제와 산화 전분은 50 내지 85 : 40 내지 5의 함량비, 바람직하게는 60 내지 80 : 30 내지 10, 더욱더 바람직하게는 70 내지 80 : 20 내지 10의 함량비로 조성물에 포함될 수 있다. 부형제와 산화 전분의 함량비를 상기 범위로 조정함으로써, 짧은 구강붕해시간 및 붕해시간과 경도와 마손도가 안정적인 정제를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 상기 붕해제와 부형제 외에도 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 첨가제는 국내 식품의약품안전처의 식품첨가물의 기준 및 규격에 합치하는 식품첨가제 또는 식품으로 허용가능한 첨가제일 수 있다.
상기 첨가제는 정제의 타정 및 안정성 증대를 위한 보조 부형제, 조성물의 유동성을 향상시켜 타정을 용이하게 하기 위한 활택제, 제제의 관능성을 향상시키기 위한 향미제로써 착향료, 감미료 및 산미료 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 보조 부형제로는 결정셀룰로오스, 유당 및 치커리추출물분말을 포함할 수 있고, 상기 활택제로는 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 폴리에틸렌글리콜 및 이산화규소를 포함할 수 있으나, 폴리에틸렌글리콜 및 이산화규소는 건강기능식품에 한하여 사용될 수 있다.
상기 향미제로는 착향료로서 베리향, 레몬향, 포도향, 오렌지향, 바닐라향, 요구르트향, 박하향, 시트러스향, 사과향, 초콜릿향 등을 포함할 수 있으나, 통상적으로 사용되는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 또한, 감미료로는 아스파탐, 아세설팜K, 수크랄로스, 토마틴 및 스테비아 추출물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함할 수 있고, 산미료로는 사과산, 구연산, 젖산 및 주석산을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
일례로, 상기 첨가제는 전체 조성물 중량 대비 0.02 내지 40 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 생리활성물질을 추가로 포함할 수 있다. 상기 생리활성물질은 식품 또는 건강기능식품의 기준 및 규격에 따라 사용가능한 원료, 개별인정형 건강기능식품 원료로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으며, 예컨대 비타민, 미네랄, 프로바이오틱스 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일례로, 상기 생리활성물질은 비타민 B12일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 생리활성물질의 첨가 시점은 제한되어 있는 것이 아니며, 과립화하기 전에 첨가하거나 과립화 후 별도로 후첨하는 것을 모두 포함할 수 있다.
상기 비타민 B12는 전체 조성물 100 중량부 대비 0.6 내지 1.5 중량부로 포함될 수 있다. 비타민 B12의 함량을 상기 범위로 조정함으로써, 빠른 구강붕해속도, 붕해속도와 제형 안정성을 유지시킬 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 정제 조성물은 구강 내에서 빠르게 녹는 구강 속붕해성을 나타내는 정제를 제공할 수 있으며, 상기 정제는 식품으로 허용가능한 첨가물을 이용함으로써 식품, 특히 건강기능식품에 범용적으로 사용할 수 있다.
본 발명은 상기 조성물을 포함하는 식품 조성물을 제공한다.
상기 식품으로는 국내 식품공전의 식품일반에 대한 공통기준 및 규격에 따른 과자류, 초콜릿류, 식염, 장류, 복합조미식품, 당류가공품 등이 해당되며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명에 있어서, ‘건강기능식품’이라 함은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조한 식품을 말하며 건강유지 및 증진에 도움이 되는 생체조절기능에 초점을 맞춘 제품을 의미한다. 본 발명의 식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명의 정제 조성물은, 식품, 건강기능식품, 의약품, 의약외품 및 구강위생용품 등 정제가 활용되는 다양한 분야에 범용적으로 적용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 정제를 제공한다.
이하, 본 발명의 정제 조성물의 제조방법에 대해 상세히 설명하기로 한다.
본 발명은, 부형제로서 에리스리톨, 만니톨, 자일리톨, 솔비톨 및 말티톨로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 수용성 당 알코올과 보조 부형제로서 결정셀룰로오스, 유당 및 치커리추출물분말로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 혼합하여 1차 혼합물을 제조하는 단계;
상기 1차 혼합물에 붕해제로서 하기 구조식 1 내지 4의 산화 전분 중에서 선택된 하나 이상의 산화 전분, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 및 자당지방산에스테르를 혼합하여 2차 혼합물을 제조하는 단계;
상기 2차 혼합물에 향미제 및 생리활성물질을 첨가하여 3차 혼합물을 제조하는 단계; 및
상기 3차 혼합물에 활택제를 첨가하여 활택시키고 타정하는 단계를 포함하는 정제의 제조방법을 제공한다:
[구조식 1]
Figure pat00013
[구조식 2]
Figure pat00014
[구조식 3]
Figure pat00015
[구조식 4]
Figure pat00016
본 발명에 있어서, 상기 1차 혼합물은 혼합물에 정제수를 포함한 결합액을 가하여 연합하고 체질한 후 건조하여 과립물을 제조하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
상기 정제의 제조방법에 있어서, 붕해제, 부형제, 보조 부형제, 향미제, 생리활성물질 및 활택제는 위에서 기술한 모든 내용과 동등하게 적용 또는 준용할 수 있으며, 정제의 제조방법이 이에 제한되는 것은 아니다. 통상적으로 사용되는 정제의 제조방법이라면 모두 적용시킬 수 있다.
일례로, 부형제와 보조 부형제를 혼합하여 1차 혼합물을 제조하는 단계는, 부형제로 선택된 하나 이상의 수용성 당 알코올과 보조 부형제를 혼합하여 직타용으로 1차 혼합물을 얻는 단계; 또는 상기 혼합물에 정제수를 포함한 결합액을 가하여 연합하고 20mesh로 체질한 후 건조하여 과립물을 얻는 단계를 모두 포함할 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 과립물은 50℃의 드라이오븐에서 건조감량(LOD, Loss on drying) 값이 1 내지 3%가 되도록 건조한 것일 수 있다.
또한, 2차 혼합물을 제조하는 단계는 상기 단계에서 제조된 1차 혼합물 또는 과립물에 붕해제를 첨가하여 혼합한 후 2차 혼합물을 제조하는 단계를 포함한다. 상기 붕해제는 산화 전분, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 및 자당지방산에스테르를 5 내지 40 : 0.01 내지 2 : 0.01 내지 1.5의 함량비로 포함하여 혼합된 것일 수 있다.
상기 3차 혼합물을 제조하는 단계는 2차 혼합물에 향미제 및 생리활성물질을 혼합하여 3차 혼합물을 제조하는 단계를 포함한다. 상기 단계는 2차 혼합물에 상기 항미제 및 생리활성물질을 균일하게 후혼합하여 3차 혼합물을 제조할 수 있으나, 생리활성물질의 첨가 시점이 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 정제의 제조방법은 제조된 3차 혼합물에 활택제를 혼합하여 활택시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 단계는 3차 혼합물을 활택시킴으로써 조성물의 유동성을 향상시킬 수 있다.
또한, 상기 활택된 혼합물은 타정하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단계는 활택되어 유동성이 향상된 조성물을 타정하여 압축된 정제를 제조하는 단계를 포함할 수 있다. 일례로, 조성물을 타정하는 단계는 당업계에서 통상적으로 사용되는 타정 방법 및 타정기를 사용하여 수행될 수 있으며, 예를 들어 단발 타정기 또는 로타리(rotary) 타정기를 사용하여 수행될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 정제를 제공한다.
본 발명에 따른 정제는 안전성이 높으면서도 구강 내 붕해시간이 빠르고, 경도, 마손도 등의 물리적 강도가 개선된 정제를 제공할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 내지 10: 정제 조성물 및 정제 제조
하기 표 1 내지 4의 성분 및 함량에 따른 정제 조성물 및 정제를 제조하였다. 이때, 부형제로 사용되는 수용성 당 알코올의 종류(만니톨, 솔비톨, 에리스리톨 및 자일리톨) 및 수용성 당 알코올과 산화전분 간의 비율을 다르게 하여 정제 조성물과 정제를 제조하였다. 구체적으로, 수용성 당 알코올과 결정셀룰로오스를 혼합하여 1차 혼합물을 제조하였다. 상기 1차 혼합물은 산화전분, CMC칼슘 및 자당지방산에스테르를 첨가하여 혼합하였다. 이후 필요에 따라 향미제와 생리활성물질을 첨가하고, 스테아린산마그네슘을 첨가하여 활택시킨 후 타정하여 정제를 제조하였다.
[사용 원료]
산화전분(Samyang Genex Co., Ltd., Korea), 만니톨(QINGDAO BRIGHT MOON SEAWEED GROUP Co., LTD., China), CMC칼슘(BOLAK Co., Ltd., Korea), 자당지방산에스테르(Mitsubishi-Kagaku Foods Co., Japan), 결정셀룰로오스(MING TAI CHEMICAL Co., Ltd., Taiwan), 스테아린산 마그네슘(MALLINCKRODT INC., USA)은 상용품을 이용하여, 하기 표 1 내지 4에 기술된 비율로 혼합조성물을 제조하였다.
실험예 1: 정제의 특성 분석
실시예 1 내지 9에서 제조된 각 실시예에 따른 정제의 경도, 마손도, 구강 붕해 시간, 붕해 시간을 측정하고 그 결과를 통계 분석하였다. 본 실험예에서 수행한 특성 분석 방법은 하기와 같으며, 하기 표 1 내지 3에 그 결과를 나타내었다.
[경도 측정]
정제의 경도는 경도계(Tablet Hardness Terter Model HT-50, Campbell Electronics, India)를 사용하여 측정하였고, 3정의 검체를 무작위로 채취한 후 측정하여 평균치를 기재하였다.
[마손도 측정]
USP(US Pharmacopoeia) 25의 일반적인 시험과 분석에 대한 Tablet Friability of the General chapters에 기재된 정제 마손도 측정 방법에 따라 시험하였다.
[구강 붕해 시험]
구강 내에서 속붕해성 정제의 붕해 시험을 식품의 관능검사에 1년 이상 종사한 패널 중 무작위로 5인을 선정하여 실시하였다. 37℃의 정제수로 입을 세정하도록 한 후, 정제를 패널들의 혀에 놓는 즉시 스톱워치를 작동시켜 시간을 측정하였다. 패널에게 정제를 깨무는 행위는 금지하였으며, 혀와 입천장 사이의 제한된 공간 내에서 정제를 부드럽게 굴리는 작용이 허용되었다. 같은 시험 정제에 대하여 비슷한 시간이 나오도록 사전에 충분한 적응 과정을 거친 후, 본 시험을 진행하였다. 구강 내에서 타액과 함께 정제의 붕해가 완료되어 식도로 완전히 넘어가는 시점에서 즉각 스톱워치를 중지시키고 시간을 기록하였다.
[붕해 시험]
건강기능식품의 기준 및 규격(식품의약품안전처 고시 제2016-143호)의 일반 시험법 중 붕해 시험법에 따라 시험하였다. 3회 반복 측정하였고 모든 데이터는 반복 실험 결과의 평균으로 나타내었다.
[통계 분석]
상기 경도 측정, 구강 붕해 시험, 붕해 시험 반복 실험의 결과는 각각 SAS 프로그램(version 9.4, SAS Institute Inc., Cary, N.C.)을 사용하여 유의차 검정을 실시하였다(p<0.05).
구분(함량: 중량%) 실시예 1 실시예 2 실시예 3
조
성
물
(%)		 만니톨 80 70 60
산화전분 10 20 30
CMC칼슘 2 2 2
자당지방산에스테르 1 1 1
결정셀룰로오스 5 5 5
스테아린산마그네슘 2 2 2
정
제		 타정장애 없음 없음 없음
경도 (kp) 3.09 ± 0.03A,B 3.23 ± 0.26 A,B 2.65 ± 0.15B
마손도 (%) 0.43 0.39 0.49
구강붕해시간(s) 25 ± 2E,F 21 ± 2F 20 ± 2F
붕해시간(s) 57 ± 2C 55 ± 3C 89 ± 22C
구분(함량: 중량%) 실시예 4 실시예 5 실시예 6
조
성
물
(%)		 솔비톨 80 70 60
산화전분 10 20 30
CMC칼슘 2 2 2
자당지방산에스테르 1 1 1
결정셀룰로오스 5 5 5
스테아린산마그네슘 2 2 2
정
제		 타정장애 없음 없음 없음
경도 (kp) 3.68 ± 0.76A 3.55 ± 0.76A 2.99 ± 0.39A,B
마손도 (%) 0.13 0.19 0.14
구강붕해시간(s) 61 ± 9A,B 63 ± 21A 54 ± 14A,B,C
붕해시간(s) 225 ± 28A,B 250 ± 23A 239 ± 15A,B
구분(함량: 중량%) 실시예 7 실시예 8 실시예 9
조
성
물
(%)		 에리스리톨 80 70 60
산화전분 10 20 30
CMC칼슘 2 2 2
자당지방산에스테르 1 1 1
결정셀룰로오스 5 5 5
스테아린산마그네슘 2 2 2
정
제		 타정장애 없음 없음 없음
경도 (kp) 3.33 ± 0.39A,B 3.18 ± 0.04A,B 3.05 ± 0.18A,B
마손도 (%) 0.36 0.45 0.29
구강붕해시간(s) 40 ± 13C,D,E 34 ± 10D,E,F 46 ± 8B,C,D
붕해시간(s) 205 ± 37B 253 ± 36A 248 ± 5A
(상기 표 1 내지 3에서 A-F는 같은 행에서 다른 위첨자를 가진 경우 p<0.05 수준에서 유의적으로 차이가 있음을 의미한다.)
상기 표 1 내지 3에서 보는 것처럼, 수용성 당 알코올로 만니톨을사용하고, 만니톨과 산화전분의 함량비가 70 : 20인 실시예 2의 정제가 가장 짧은 구강붕해시간 및 붕해 시간을 가지며 경도와 마손도가 합리적인 수준을 나타내었다. 따라서, 정제 테스트 결과와 관능적 사항을 고려하여 실시예 1과 실시예 2에 해당하는 만니톨 : 산화전분의 함량비를 70 내지 80 : 10 내지 20 으로 적용하는 것이 가장 우수한 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
실시예 10. 생리활성물질을 포함한 정제 제조
하기 표 4의 성분 및 함량에 따라 생리활성물질이 포함된 정제 조성물을 제조하였다. 함량은 모든 성분에 대한 전체 함량과 구강 내 속붕해성 결정성분, 기능성 및 향미성분의 구분내 함량 2가지로 표기하였다.
구분 성분 전체 함량
( 중량부 ) 		구분내 함량
( 중량부 )
구강 내 속붕해성 결정성분 산화전분 14.81 15.00
CMC칼슘 1.97 2.00
자당지방산에스테르 0.99 1.00
만니톨 74.05 75.00
결정셀룰로오스 4.9365 5.00
스테아린산마그네슘 1.97 2.00
기능성
및
향미성분 		비타민 B12 1.07 84.41
효소처리스테비아 0.15 11.69
사과산 0.05 3.90
실험예 2. 기존제품과의 비교 측정
실시예 10에서 제조한 정제와 해외에 유통되는 기존 제품을 비교하였다. 실험예 1과 동일한 특성 분석 방법으로 정제의 경도, 마손도, 구강 붕해 시간, 붕해 시간을 측정하고 그 결과를 통계 분석하였다. 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다. 하기 표 5에서 비교예 1은 Solgar사의 상품명 Sublingual Methylcobalamin 을 이용하였으며, 상기 제품은 붕해제가 첨가되지 않은 제품이다. 비교예 2는 NatureMade사의 상품명 Vitamelts Energy를 이용하였으며, 상기 제품은 붕해제로 크로스포비돈(crospovidone)을 사용하였다. 비교예 3은 Mason사의 상품명 Sublingual B-12를 이용하였으며, 상기 제품은 붕해제로 크로스카멜로스 소듐(croscamellose sodium)을 사용하였다. 비교예 4는 Sundown사의 상품명 Naturals Quick Dissolve Methylcobalamin을 이용하였으며, 상기 제품은 붕해제로 크로스포비돈을 사용하였다.
구분 실시예 10 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4
중량(mg) 140 130 330 180 110
Vitamin B12 /
속붕해조성물 중량비		 1.07 / 98.93 0.77 / 99.23 0.45 / 99.55 0.56 / 99.44 0.45 / 99.55
처방
(mg)		 Vitamin B12 1.5 1 1.5 1 0.5
속붕해
조성물		 138.5 129 328.5 179 109.5
경도(kp) 3.88 ± 0.41A 1.48 ± 0.41C 3.38 ± 0.25A,B 1.09 ± 0.05C 3.04 ± 0.69B
마손도(%) 0.29 1.17 0.57 0.50 0.18
구강붕해시간(s) 28.20 ± 3.35D 48.20 ± 11.17B 43.20 ± 7.92B,C 30.20 ±8.93C,D 105.40± 14.47A
붕해시간(s) 35.00 ± 4.00C 39.67 ± 2.08C 62.33 ± 2.52B 56.67 ± 6.81B 128.33± 15.01A
(상기 표 5에서 A-D는 같은 행에서 다른 위첨자를 가진 경우 p<0.05 수준에서 유의적으로 차이가 있음을 의미한다.)
상기 표 5에서 보는 바와 같이, 실시예 10의 정제의 경우 구강붕해속도가 가장 빠른 것을 알 수 있었다. 실시예 10은 통계처리 결과, 비교예 3과는 유의적인 차이는 없었으나, 비교예 3의 경우 경도가 유의적으로 낮고, 마손도가 높아 정제 안정성이 상대적으로 떨어졌으며, 붕해시간 또한 유의적으로 느림을 알 수 있다.
또한, 붕해 시간 측면에서도 실시예 10이 가장 빠른 것을 알 수 있었다. 통계처리 결과, 비교예 1과 유의적인 차이는 없었으나 이는 비교예 1의 작은 정제 크기 때문에 빠르게 녹은 것처럼 느껴진 것이고, 구강 붕해시간은 유의적으로 큰 차이를 보였으며, 경도가 유의적으로 낮고 마손도가 높아 정제 안정성이 상대적으로 떨어지는 것을 확인할 수 있었다.
경도 측면에서도 실시예 10이 가장 높은 것을 알 수 있었다. 비교예 2와 유의적인 차이는 없었으나, 구강붕해속도와 붕해속도는 유의적으로 빨랐으며, 마손도 또한 2배 정도 안정한 것으로 나타났다.
마손도 측정 결과, 비교예 4가 가장 우세하였으나, 비교예 4의 구강붕해시간은 1분을 넘길 정도로 느렸으며, 붕해시간 또한 2분을 넘겨 모든 비교예 가운데 가장 저조한 결과를 나타냈다.
이러한 점을 종합적으로 고려할 때, 실시예 10은 식품 원료만을 사용하였음에도 불구하고, 국내에서 식품첨가물로 사용할 수 없는 붕해제를 사용하여 구강 붕해 효과가 뛰어나다고 알려진 해외에 유통되는 기존 제품들과 비교하여도 높은 구강붕해속도와 안정적인 물리적 강도(경도, 마손도)를 나타내는 것을 알 수 있었다.

Claims (4)

  1. 붕해제로서 하기 구조식 1 내지 4의 산화 전분 중에서 선택된 하나 이상의 산화 전분을 포함하고,
    부형제로서 에리스리톨(erythritol), 만니톨(mannitol), 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol) 및 말티톨(maltitol)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 수용성 당 알코올을 포함하는 정제 조성물:
    [구조식 1]
    Figure pat00017

    [구조식 2]
    Figure pat00018

    [구조식 3]
    Figure pat00019

    [구조식 4]
    Figure pat00020
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 정제 조성물은 붕해제로 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘(Carboxymethylcellulose Calcium, CMC 칼슘) 및 자당지방산에스테르(sucrose fatty acid ester)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 정제 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 정제 조성물은 보조 부형제, 활택제 및 향미제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 정제 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 정제 조성물은 생리활성물질을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 정제 조성물.
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5576014A (en) 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
KR20040080326A (ko) * 2002-01-31 2004-09-18 도와 가세이 고교 가부시키가이샤 경질 당의제제, 당의액 및 경질 당의제제의 제조방법
KR20050062467A (ko) 2002-06-10 2005-06-23 비타 사이엔티피카, 에스.엘. 경구 붕해형 정제 및 이를 수득하는 방법
KR20100057390A (ko) 2008-11-21 2010-05-31 씨제이제일제당 (주) 구강내 속붕해정 및 그 제조방법
KR20140039354A (ko) 2012-09-19 2014-04-02 중앙대학교 산학협력단 경구용 제제 및 그 제조방법
KR20140122017A (ko) 2013-04-09 2014-10-17 동아에스티 주식회사 엔테카비르 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 속붕해성 제제 및 이의 제조방법
JP5701971B2 (ja) * 2011-03-04 2015-04-15 株式会社クレハ 錠剤型の経口投与用組成物及びその製造方法
JP6589554B2 (ja) 2015-10-26 2019-10-16 日産自動車株式会社 電動車両の制御方法、及び、制御装置

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5576014A (en) 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
KR20040080326A (ko) * 2002-01-31 2004-09-18 도와 가세이 고교 가부시키가이샤 경질 당의제제, 당의액 및 경질 당의제제의 제조방법
KR20050062467A (ko) 2002-06-10 2005-06-23 비타 사이엔티피카, 에스.엘. 경구 붕해형 정제 및 이를 수득하는 방법
KR20100057390A (ko) 2008-11-21 2010-05-31 씨제이제일제당 (주) 구강내 속붕해정 및 그 제조방법
JP5701971B2 (ja) * 2011-03-04 2015-04-15 株式会社クレハ 錠剤型の経口投与用組成物及びその製造方法
KR20140039354A (ko) 2012-09-19 2014-04-02 중앙대학교 산학협력단 경구용 제제 및 그 제조방법
KR20140122017A (ko) 2013-04-09 2014-10-17 동아에스티 주식회사 엔테카비르 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 속붕해성 제제 및 이의 제조방법
JP6589554B2 (ja) 2015-10-26 2019-10-16 日産自動車株式会社 電動車両の制御方法、及び、制御装置

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