KR20180108286A - 연옥분말을 포함하는 통증완화용 겔 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 연옥분말 10~30 중량%; 알로에베라 오일, 로즈마리 오일, 및 라벤다 오일을 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 포함하는 천연오일 10~20 중량%; 및 부형제 50~80 중량%를 포함하며, 상기 연옥분말은 표면이 개질된 것인 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물을 제공한다.

Description

연옥분말을 포함하는 통증완화용 겔 조성물{Gel composition for pain relief comprising kidney stone powder}

본 발명은 연옥분말을 포함하는 통증완화용 겔 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 연옥분말과 천연오일 성분을 포함하는 통증완화용 겔 조성물에 관한 것이다.

통증 완화는 크게 두 가지 방식에 의해 이루어진다. 그 중 하나의 방식은 통증의 원인은 계속되지만 환자로부터 그 통증을 마스킹하는 방법이다. 이러한 방식은 많은 진통제(anesthetics)의 작용 방식이다. 이러한 진통제는 환자가 진통을 느끼는 것을 방지하기는 하지만, 진통의 근본적인 원인은 차단하지 못하기 때문에, 진통제가 연속적으로 투여되는 것이 요구된다. 보다 효율적인 다른 통증 완화 방법은 통증을 유발하는 원인을 해결하는 것이다.

즉, 통증의 생리학적 또는 신경전달병을 완화시키면, 통증에 대한 감각이 감소된다.

한편, 진통제와 같은 통증완화제는 구강투여가 일반적이다. 그러나, 현재 개발된 구강투여용 통증완화제는 다양한 부작용, 예컨대, 간손상, 신장손상, 위장관손상, 중독 및 체중 증가 등의 문제점을 유발하는 경향이 있다.

또한, 구강투여용 통증완화제의 경우에는, 혈류에 진입하기 전에 소화계를 통하여 흡수되어야 하기 때문에, 효능을 발휘하는데 다소의 시간을 필요로 한다. 구강투여의 지체 문제를 해결하기 위하여 비경구 투여방법, 예컨대, 혈관내 주입 또는 근육내 주입 방식들이 제안되었으나, 이들 방법은 편리하지 않고 비용이 많이 소요되는 문제점이 있고, 병원 외에서는 실시하기가 매우 불편한 문제점이 있다.

따라서, 국소(topical) 투여방식, 특히 경피(transdermal) 투여 방식으로 통증완화제를 투여하려는 시도들이 이루어지고 있으며, 경피 투여에 적합한 약물 및/또는 약제학적 조성물을 개발하려는 시도들이 이루어지고 있다.

그러나, 현재까지는 화학제를 사용한 경피투여용 통증완화제에 관한 개발만이 이루어져 있으며, 이는 단시간에 통증완화의 효과는 얻을 수 있으나, 피부에 자극을 주는 문제점을 갖고 있다. 이에, 현재는 피부에 대한 저자극성 경피 투여용 통증완화제를 개발하려는 시도들이 이루어지고 있다. 예를 들어, 천연물로부터 얻어지는 통증완화 물질을 얻어 경피 투여용 통증완화제를 제조하는 방법들이 활발히 연구되고 있다.

그러나 천연물로부터 얻어지는 통증완화 물질들은 상대적으로 통증완화 성능이 좋지 않거나 경피흡수 성능이 좋지 않거나 사용감이 좋지 않은 단점을 갖고 있어 이의 개선이 요구되고 있다.

대한민국 공개특허 제10-2009-0025469호

본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제를 해결하기 위하여 안출된 것으로서,

통증완화 성능, 경피흡수 성능 및 사용감이 우수한, 연옥분말을 포함하는 통증완화용 겔 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 연옥분말을 포함하면서도 사용자에게 이물감이 느껴지지 않도록 표면이 개질된 연옥분말을 포함하는 통증완화용 겔 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 연옥분말 10~30 중량%; 알로에베라 오일, 로즈마리 오일, 및 라벤다 오일을 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 포함하는 천연오일 10~20 중량%; 및 부형제 50~80 중량%를 포함하며,

상기 연옥분말은 하기의 방법에 의해서 표면이 개질된 것인 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물을 제공한다:

(a) 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 1~5 중량부, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 옥탄 30~50 중량부, 및 1-부탄올 3~5중량부를 혼합하여 유상부를 제조하는 단계;

(b) 연옥분말 15~30중량부, 하이드라진 하이드레이트0.01~2 중량부 및 증류수 20~40 중량부를 혼합하여 수상부를 준비하는 단계;

(c) 상기 (b)의 수상부를 교반하면서 상기 (a)의 유상부를 넣고 0.5~2시간 동안 교반하면서 반응시키는 단계; 및

(d) 상기 (c)단계의 반응에 의해 침전된 표면개질된 연옥분말을 회수하는 단계

[화학식 1]

[화학식 2]

본 발명은 통증완화 성능, 경피흡수 성능 및 사용감이 우수한, 연옥분말을 포함하는 통증완화용 겔 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 표면이 개질된 연옥분말을 사용하여 이물감을 제거함으로써 연옥분말에 의한 우수한 기능성뿐만 아니라 사용감도 우수한 통증완화용 겔 조성물을 제공한다.

본 발명은 연옥분말 10~30 중량%; 알로에베라 오일, 로즈마리 오일, 및 라벤다 오일을 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 포함하는 천연오일 10~20 중량%; 및 부형제 50~80 중량%를 포함하며,

상기 연옥분말은 하기의 방법에 의해서 표면이 개질된 것인 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물에 관한 것이다:

(a) 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 1~5 중량부, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 옥탄 30~50 중량부, 및 1-부탄올 3~5중량부를 혼합하여 유상부를 제조하는 단계;

(b) 연옥분말 15~30중량부, 하이드라진 하이드레이트0.01~2 중량부 및 증류수 20~40 중량부를 혼합하여 수상부를 준비하는 단계;

(c) 상기 (b)의 수상부를 교반하면서 상기 (a)의 유상부를 넣고 0.5~2시간 동안 교반하면서 반응시키는 단계; 및

(d) 상기 (c)단계의 반응에 의해 침전된 표면개질된 연옥분말을 회수하는 단계

[화학식 1]

[화학식 2]

본 발명의 통증완화용 겔 조성물은 연옥분말을 포함하는 것을 특징으로 한다. 신농본초, 본초강목에 의하면 얼굴, 몸 등에 상처자국이 있을 때 연옥분말로 상처 부위를 수일간 문지르면 흉터가 없어지며 피부를 윤택하게 해주는 등 연옥의 주성분은 인체의 각 요소와 일치하여 부작용이 없이 인체에 탁월한 효능을 발휘하는 것으로 알려져 있다.

옥이 내는 원적외선은 인체의 혈액 순환을 왕성하게 하고 몸 속을 따뜻하게 열을 가해 주기 때문에 각종 성인병 예방에도 효과가 있다. 또한, 상기 원적외선은 치약 중의 다른 성분들의 활성을 극대화시키는 기능을 수행한다.

동의보감에 의하면 옥가루를 깨알만하게 만들어 복용하면 오장육부를 윤택하게 하고 체내에 노폐물을 배출시켜 주며 위장의 열을 제거해 소화계통에 효과가 있으며, 또한 옥가루를 장복하면 몸이 날아갈 듯 가벼워지고 폐장의 기능을 윤활하게 해주며 성대의 발성을 도와주고 인후에 좋은 것으로 기술되어 있다.

상기 연옥분말은 채광 시나 보석 세가공시에 파생되는 잔재 물 또는 폐기물로 처리되는 연옥을 사용하여 제조할 수 있어 바람직하다.

상기 연옥분말의 평균입자크기는 100 ∼ 400 메쉬인 것이 바람직하게 사용될 수 있다.

상기 연옥분말은 통증완화용 겔 조성물에 매우 우수한 효과를 제공하지만, 사용자에게 이물감을 느끼게 하므로 사용자에 따라서는 불편을 느낄 수 있다. 본 발명은 다른 실시형태에서는 상기와 같은 문제를 해결하기 위하여 연옥분말의 표면을 개질하여 사용한다.

즉, 본 발명에서는 하기와 같은 방법으로 표면이 개질된 연옥분말을 사용할 수 있다:

(a) 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 1~5 중량부, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 옥탄 30~50 중량부, 및 1-부탄올 3~5중량부를 혼합하여 유상부를 제조하는 단계;

(b) 연옥분말 15~30중량부, 하이드라진 하이드레이트0.01~2 중량부 및 증류수 20~40 중량부를 혼합하여 수상부를 준비하는 단계;

(c) 상기 (b)의 수상부를 교반하면서 상기 (a)의 유상부를 넣고 0.5~2시간 동안 교반하면서 반응시키는 단계; 및

(d) 상기 (c)단계의 반응에 의해 침전된 표면개질된 연옥분말을 회수하는 단계

[화학식 1]

[화학식 2]

또한, 본 발명의 다른 실시형태에서는 연옥분말의 표면을 더욱 매끄럽게 하기 위하여, 상기 (a)의 유상부에 하기 화학식 3으로 표시되는 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산과 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 블록 공중합체 1~5 중량부를 더 첨가하여 제조된 표면개질된 연옥분말을 사용한다:

[화학식 3]

상기 식에서,

a 및 b는 몰분율으로서 a는 0.5 및 b는 0.5이며;

c 및 d는 몰분율으로서, c는 0.05~0.2이며, d는 0.8~0.95이며, c+d는 1이다.

상기 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산과 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 블록 공중합체에서 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산은 친유성 부분으로 작용하고 폴리아크릴산 부분은 친수성 부분으로 작용하여 연옥의 표면을 더욱 부드럽게 개질한다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물은 다른 실시형태에 있어서, 하기 단계에 의해 제조된 옥 효소 소금 1~5 중량%를 더 포함할 수 있다:

(a) 천일염을 1~2시간 굽는 단계;

(b) 상기 (a)단계에서 구워진 소금을 상온으로 냉각시키는 단계;

(c) 상기 냉각된 소금에 효소액을 분무하고 건조시키는 단계;

(d) 상기 효소액이 분무된 소금에 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수를 분무하고 건조하는 단계;

(e) 상기 단계에서 제조된 소금을 숙성시키는 단계; 및

(f) 상기 숙성된 소금을 분쇄하는 단계;를 포함하여 제조된다.

상기 (c)단계에서, 효소액은 특별히 한정되지 않으며, 공지된 효소액으로서 구강 건강에 도움이되는 효소는 제한 없이 사용될 수 있다.

상기 (d)단계에서 pH 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수는 하기에 자세히 기술된 것을 사용될 수 있다.

상기 (e)단계에서 숙성 기간은 특별히 한정되지 않으며 예를 들어, 1주에서 3년까지 적절한 기간으로 숙성시킬 수 있다.

상기 효소액과 pH 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수는 각각 소금 총 중량에 대하여 2~10 중량%의 양으로 분무될 수 있다.

상기 효소액과 pH 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수는 춘천지역의 옥광산 지역에서 생산되는 것을 사용할 수 있다.

상기 pH 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수는 옥광산 지역에서 생산되는 지하수인 것이 바람직하다. 상기 옥광산 지역에서 생산되는 지하수는 물의 성질이 온순하고 맛이 달며 깨끗해서 독이 없는 특징을 갖는다(동의보감). 또한, 사람들이 오랫동안 먹으면 오장육부가 윤택해지고 체내의 노폐물이 빠져나가며, 머리털이 희어지지 않는다고 한다(본초강목). 중국 사람들은 예로부터 옥을 귀하게 여겨 늘 몸에 지지고 다니는 것으로 알려졌는데, 이는 인체에 직접적인 영향을 미쳐서 신경을 안정시키고 오장육부의 기능 강화에 효과가 있기 때문이라고 한다.

천연 알칼리환원수는 전세계적으로 희귀한 물로 학계에 조차 잘 알려져 있지 않은 물이다. 국내 혹은 일본에서도 알칼리환원수라 하면 보통 이온수기를 통해 만들어진 알칼리수로 구분한다. 알칼리수는 만성설사, 위염, 위산과다, 소화불량, 위장내 이상발효, 변비, 피로감해소, 감기예방, 식욕부진 회복, 고혈압, 당뇨, 알레르기, 류머티즘, 과음숙취해소, 천식, 두드러기에 효과가 있다.

상기에서 천연 알칼리환원수는 pH가 8.0~8.5인 것이 더욱 바람직하다.

상기 알칼리환원수로는 상품명 “옥정수”가 사용될 수 있다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물은 다른 실시형태에 있어서, 상기 천연오일은 천연오일 총 중량에 대하여 유칼립투스 오일, 캐모마일 오일, 세이지 오일, 및 마치현 오일을 1~3 : 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 혼합한 혼합물을 10~30 중량%로 더 포함하할 수 있다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 유칼립투스 오일은 강력한 살균작용이 있다.　그래서　목욕을 할 때 입욕제로 사용하게 되면 피부를 깨끗이 하고 피부 염증이 생기지 않도록 살균작용을 하여 피부 트러블을 개선해주고 탄력있는 피부를 유지해주는 효과가 있다.　뿐만 아니라 평소 민감한 피부를 가지신 분들이 이용하기에도 탁월한 효과가 있다.

또한, 탁월한 정신 고양 효과를 지니고 있어서 향을 맡으면 신경을 안정시켜주어 평소 스트레스를 많이 받는 현대인들에게 탁월한 효능을 지닌 허브라고 할 수 있다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 알로에베라 오일은 항염증, 항바이러스, 항곰팡이, 항산화제 및 수렴 작용을 한다. 또한, 항산화제 특성으로 인해 햇볕으로 인한 화상을 빠르게 치유하는데 도움이 된다. 작은 베인 상처나 부상을 치료하는데 사용해도 좋다.

알로에베라 오일은 화학적 보습제를 대체할 수 있는 훌륭한 보습제로서 피부 염증, 물집, 가려움증을 완화하는 효능이 있기 때문에 여드름을 치료하는 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 알로에베라 오일은 건선, 습진 및 발진 같은 흔한 피부 문제를 해결하는데 사용되고 있으며, 진정 효과가 있기 때문에 헤르페스 및 대상포진으로 인한 통증을 치료하고 완화하는데 사용하기에 적합하다.

특히, 관절염이 있는 사람들 역시 알로에 베라로 통증을 완화할 수 있다. 통증이 있는 관절에 부분에 알로에 베라를 바르면 염증을 줄이는데 도움이 된다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 로즈마리 오일은 중추신경의 근간을 이루는 뇌에 에너지를 공급하고 활기를 준다. 또한, 두통과 편두통을 없애주며 특히 이런 증상이 위장장애와 관련됐을 때 탁월한 효과가 나타난다. 또한, 좋은 신경자극제가 되므로 일시적인 수족 마비 현상을 회복시키는데 효과가 있다.

특히, 환자를 지나치게 진정시키지 않으면서도 아픔을 완화시키는 약제이다. 통풍이나 류머티즘 통증을 완화시키고 과로한 근육을 풀어준다. 로즈마리 오일의 강한 수렴작용(강화하고 긴축시키는 작용)은 피부 처짐, 부종 등에 매우 효과적이다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 라벤더 오일은 두통, 근육 경련, 생리통, 화상, 베인 곳, 긁힌 곳, 수술 후 통증에 매우 좋다. 라벤더 오일은 국부적으로 사용될 수 있으나 향을 맡는 것만으로도 통증 완화를 경험할 수 있다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 캐모마일 오일은 여드름 유발균(Propionibacterium acnes) 또는 여드름을 유발하는 것으로 알려진 'P. Acenes'를 불과 5분만에 궤멸시킬 정도로 항균효과가 뛰어나다. 또한, 진정효과 이외에도 염증이나 근육경련, 편두통, 배탈, 속이 부글거림, 곰팡이균, 기생충에 대해 효과적인 것으로 알려져 있다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 세이지(Sage) 오일은 불안, 스트레스, 신경 긴장, 우울증 등의 치료에 유익하며, 자궁의 경련 제거 및 통증 완화 효과가 있어 생리통 완화 효과로 유명하다. 또한, 생리가 지연되거나 건너뛰거나 또는 완전히 없을 때 생리를 증진 시켜주는 자궁강화제이며 통경제이다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서, 마치현 오일(Portulaca oleracea L. INCI Name: Portulaca Oleracea Extract)은 종창, 단독, 옴, 습진 등에 사용하기 위해 외용으로 짓찧어서 붙이거나 그 액으로 씻고 달여 먹기도 한다. 또한, 피부자극 및 알러지 반응을 진정시켜주며, 피부건조예방 및 항염작용으로 피부노화를 예방하며, 향균 및 항진균 효과를 보인다.

본 발명의 통증완화용 겔 조성물에 있어서 부형제는 갈락토만난검, 카라기난검, 점착부여제, 겔화조절제, pH 조절제, 보습제 및 정제수를 포함할 수 있다. 그러나, 상기 성분으로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 목적에 반하지 않는 경우, 이 분야에서 공지된 성분들이 제한 없이 사용될 수 있다.

상기 부형제는 부형제 총 중량에 대하여, 상기 갈락토만난검, 카라기난검 및 점착부여제는 0.5 내지 10중량%, 상기 겔화조절제는 0.01 내지 2중량%, 상기 pH 조절제는 0.01 내지 2중량%, 보습제는 60 내지 95 중량%, 및 잔량의 정제수를 포함할 수 있다.

상기 갈락토만난검은 카시아검, 로커스트콩검 및 타라검으로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 두 가지 이상일 수 있다.

하나의 실시예에서, 상기 점착부여제는 글리시리진산, 아스코르빈산, 살리실산, 스테아린산, 아미노산, 아젤레익산, 아시아틱산, 옥살산, 마데카식산, 히알루로닉산, 글루타믹산, 글리시레틴산, 락트산, 시트릭산, 리놀레익산, 말릭산, 소르빈산, 스테아릭산, 시스테인, 시스틴, 아르기닌, 아스파틱산, 알라닌, 에리소르빅산, 올레익산, 이디티에이, 타르타르산, 소르빈산, 감초추출물, 병풀추출물, 센텔라아시아티카 추출물, 아미노산컴플렉스, 알긴산, 펙틴, 폴리감마글루탐산, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산 또는 이의 염 및 이들 중 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 두 가지 이상일 수 있다.

하나의 실시예에서, 상기 겔화조절제는 예를 들어 포타슘클로라이드, 포타슘하이드록사이드, 포타슘브로메이트, 포타슘포스페이트, 포타슘소르베이트, 포타슘알룸, 칼슘포스페이트, 칼슘락테이트, 칼슘옥사이드, 칼슘아세테이트, 칼슘하이드록사이드, 칼슘실리케이트, 칼슘스테아레이트, 판토텐산칼슘, 알루미늄바이카보네이트, 알루미늄(디)스테아레이트, 염화알루미늄, 알루미늄하이드록시클로라이드, 알루미늄클로로하이드레이트, 알루미늄마그네슘실리케이트, 징크클로라이드, 징크옥사이드, 징크라우레이트, 징크팔미테이트, 징크미리스테이트, 징크스테아레이트, 징크설페이트, 징크설파이드, 지르코늄옥사이드, 아이론옥사이드 및 이들 중 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 두 가지 이상일 수 있다.

하나의 실시예에서, 상기 보습제는 예를 들어 글리세린, 글리세린의 폴리에틸렌글라이콜 에스테르, 글리세롤모노프로폭실레이트, 부틸렌글라이콜, 프로필렌글라이콜, 솔비톨, 폴리에틸렌글라이콜, 폴리에틸렌/폴리프로필렌글라이콜 공중합체, 코듐토멘토숨 추출물, 콜라겐 아미노산 또는 펩티드, 크레아티닌, 디글리세롤, 바이오사카라이드검-1, 글루카민염, 글루쿠론산 염, 글루탐산염, 글리코겐, 헥실렌글라이콜, 당밀, 글리코사미노글리칸, 메톡시 PEG 10, 메틸 글루세스-10 및 20, 펜타에리쓰리톨, 펜타디올, PPG-1 글리세릴 에테르, PPG-9, 2-피롤리돈-5-카르복실산 및 그의 염(예를 들어 글리세릴 PCA), 하이알루로네이트염, 폴리아스파르테이트 염, 사카라이드 이성화물, 세리신, 실크아미노산, 아세틸하이알루로네이트 염, 폴리글루타메이트 염, 소르베쓰 20, 당, 당알콜 및 당과 당 알코올 각각의 유도체, 트레할로스, 트리글리세롤, 트리메티올프로판, 트리스아미노메탄염, 보습용 식물 추출물 및 이들 중 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 두 가지 이상일 수 있다.

하나의 실시예에서, 상기 pH 조절제는 예를 들어 우레아, 암모니아, 암모늄포스페이트, 디에탄올아민, 디메틸에탄올아민, 소듐바이카보네이트, 소듐하이드로젤카보네이트, 트리에틸아민, 트리에탄올아민, 폴리에틸렌이민, 칼슘하이드록사이드, 포타슘하이드록사이드, 글리시리진산, 아스코르빈산, 살리실산, 스테아린산, 아미노산, 아젤레익산, 아시아틱산, 옥살산, 마데카식산, 히알루로닉산, 글루타믹산, 글리시레틴산, 락트산, 시트릭산, 리놀레익산, 말릭산, 소르빈산, 스테아릭산, 시스테인, 시스틴, 아르기닌, 아스파틱산, 알라닌, 에리소르빅산, 올레익산, 이디티에이, 타르타르산, 소르빈산, 알긴산, 펙틴, 폴리감마글루탐산, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산 및 이들 중 둘 이상의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 두 가지 이상일 수 있다.

하나의 실시예에서, 상기 통증완화용 겔 조성물은 통상의 보존제, 금속산화방지제 등을 더 포함할 수 있다.

이하에서, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나, 하기의 실시예는 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다. 하기의 실시예는 본 발명의 범위 내에서 당업자에 의해 적절히 수정, 변경될 수 있다.

제조예 1: 표면이 개질된 연옥분말의 제조

제조예 1-1

폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 4 중량부, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 6 중량부, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 7 중량부, 옥탄 40 중량부, 및 1-부탄올 4 중량부를 혼합하여 유상부를 제조하였다.

연옥분말 20 중량부, 하이드라진 하이드레이트1 중량부 및 증류수 30 중량부를 혼합하여 수상부를 준비하였다.

상기 수상부를 2500rpm으로 교반하면서 상기 유상부를 서서히 넣고 1시간 동안 교반하면서 반응시켰다.

상기 반응에 의해 침전된 표면개질된 연옥분말을 회수하여 증류수 세정하였다.

[화학식 1]

[화학식 2]

제조예 1-2

상기 제조예 1-1에서 유상부에 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산과 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 블록 공중합체 3중량부를 더 첨가한 것을 제외하고는 제조예 1-1과 동일한 방법으로 표면개질된 연옥분말을 제조하였다.

[화학식 3]

상기 식에서,

a 및 b는 몰분율으로서 a는 0.5 및 b는 0.5이며;

c 및 d는 몰분율으로서, c는 0.15이며, d는 0.85이다.

제조예 2: 폴리 - D,L -락트산-co- 글리콜산과 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 블록 공중합체의 제조

반응 용기에 디메틸포름아마이드 100 ml 및 N,N-카르보닐디이미다졸(N,N- carbonyldiimidazole, CDI) 290 mg을 넣고 교반하였다. 여기에 수평균분자량 11,000의 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산(RG502, 베링거잉겔하임, 독일) 20 g을 첨가하여 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산의 하이드록시 말단기를 활성화시켰다. 상기 용액에 하기에서 제조된 수평균 분자량이 1,500인 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산 25g을 가하고 1기압 및 실온 하에서 교반하였다. 12시간 동안 반응시킨 후, 0.45 마이크로미터의 공극 크기를 지닌 나일론 필터로 여과시킨 뒤, 삼차증류수에 분산시킨 뒤 투석을 통해 미반응물 및 반응시약을 제거하여 블록공중합체를 제조하였다.

<에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 제조>

질소 가스가 환류되고, 온도 조절이 용이하도록 냉각 장치를 설치한 1L 반응기에 아크릴산 40 g을 투입하였다. 에틸 아세테이트(EAc; ethyl aceate) 60 g을 용제로 투입하고, 질소 가스를 30분 동안 퍼징(purging)하였다. 온도를 60℃로 유지하고, 반응개시제인 AIBN(azobisisobutyronitrile) 0.1 g을 투입하고, 3 시간 동안 반응시켜, 폴리아크릴산 중합체를 제조하였다.

질소 가스가 환류되고, 온도 조절이 용이하도록 냉각 장치를 설치한 1L 반응기에 디메틸포름아마이드 50 ml 및 N,N-카르보닐디이미다졸(N,N- carbonyldiimidazole, CDI) 145 mg을 넣고 교반하였다. 상기에서 제조된 폴리아크릴산 중합체 고형분 100 g, 에틸렌디아민 2 g을 가하고 1기압 및 실온 하에서 교반하면서 2시간 동안 반응시켜, 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산(수평균분자량 1,500)을 제조하였다.

제조예 3: 옥 효소 소금의 제조

신안군에서 생산한 천일염 10 kg을 원통형의 가마솥에서 1.5 시간 동안 구웠다. 구워진 소금을 상온이 될 때까지 냉각시켰다. 상기 냉각된 천일염을 원통형 믹스 챔버에 넣고 농업회사법인 ㈜화순도곡청정골효소에서 제조한 산야초효소 "백야"500 ml를 분무하고 건조시켰다. 다음에 pH 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수로서 대일광업㈜ 제조"옥산가"500 ml를 분무하고 건조시켰다. 상기 건조된 천일염을 직사광선이 없는 곳에서 3개월 간 숙성시키고, 분쇄하여 옥 효소 소금을 제조하였다.

실시예 1~3 및 비교예 1: 통증완화용 겔 조성물 제조

상기 표 1의 성분들을 해당 조성비로 혼합하여 통증완화용 겔 조성물을 제조하였다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	비교예 1
표면개질된 연옥분말	20 (제조예 1-1 제조)	20 (제조예 1-2 제조)	20 (제조예 1-1 제조)	20 (표면개질 안된 연옥분말)
알로에베라 오일	5	5	5	-
로즈마리 오일	5	5	5	-
라벤다 오일	5	5	5	15
옥 효소 소금	-	-	3	-
기타 천연오일	-	3.6	-	-
타라검	1.0	1.0	1.0	1.0
카라기난검	1.0	1.0	1.0	1.0
TECA(점차부여제)	0.1	-	0.1	0.1
폴리아크릴산	-	0.5	-	-
디포타슘-EDTA	0.05	0.05	0.05	0.05
알란토인	0.2	0.2	0.2	0.2
프로필렌글라이콜	10	10	10	10
천연방부제	0.5	0.5	0.5	0.5
정제수	잔량	잔량	잔량	잔량

(단위: 중량%)

기타 천연오일: 유칼립투스 오일, 캐모마일 오일, 세이지 오일, 및 마치현 오일을 1 : 1 : 1 : 1의 중량비로 혼합한 혼합물

실험예 1: 통증완화용 겔 조성물 효능 평가

VAS 측정을 통해 본 발명에 따른 한방조성물의 효능을 시험하였다. VAS(Visual analog scale)는 환자의 통증 정도를 파악하는 테스트 방법으로서, 10cm길이의 선으로 한쪽 끝에는 통증이 없음을 기록하고 다른 편의 끝에는 상상 가능한 가장 심한 고통을 기록하도록 되어 있는 것이다. 환자는 측정 당시에 느끼는 통증을 이 선위에 기입한다. 이 방법은 한 사람의 환자를 다른 환자와 비교할 수는 없지만, 동일 환자에 대해서는 통증이 어떻게 변동하고 있는지를 상당히 정확히 파악할 수 있는 장점이 있는 측정 방법이다.

기타 효능의 시험을 위한 세부 조건은 다음과 같다.

1. 피험자의 선정/제외기준

1) 대상질환 및 적응증: 만성어깨통증 환자

2) 피험자의 선정기준

- 만 20세 이상 80세 미만의 성인

- 최근 3개월 이상 한쪽의 어깨통증을 지니고 있는 사람

- 최근 1개월 이내 증상의 변화가 없는 사람

- 어깨통증으로 100mm VAS 상에 40mm 이상을 표시한 사람

- 신체 다른 부위에 어깨통증 보다 심한 통증부위가 존재하지 않는 사람

- 본 임상시험에 자의로 참여를 결정하고 서면 동의한 사람

3) 피험자의 제외기준

- 양쪽에 어깨통증이 있는 경우

- 최근 4주 이내에 외상이나 척수의 손상으로부터 비롯된 어깨통증

- 염증성 또는 종양성으로 비롯된 어깨통증

- 이학적 검사 및 진단 의학적 검사에서 감염성 질환이나 자가 면역 질환 등의 염증성 관절염이 의심되는 경우

- 국소감각 또는 전신감각에 마비증상이 존재하는 등의 신경계 질환이 존재하는 경우

- 환부에 문신, 아물지 않은 상처 등으로 젤 도포가 어려운 자

- 임산부, 수유부 및 임신에 대한 계획이 있는 자

- 기타 임상 연구 담당자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 자

2. 실험방법

1) 목표피험자 수: 실험군(실시예 1의 겔 조성물) 10명, 대조군(Placebo) 10명, 총 20명의 피험자를 대상으로 임상연구 수행

2) 1차 수행(Visit 1)

- 피험자 모집과 참여 동의 후 스크리닝 검사 수행: 인구학적 정보, 활력징후, 신체검사, 질환 및 수술 기왕력, 과거 약물 복용력 확인, 가임기 여성에 대한 소변 HCG 임신테스트(스틱), VAS평가 수행

3) 2차 수행(Visit 2, 1차 수행과 동시진행)

- 시험 전 기저치 검사 : 무작위 배정 후, 신체검사, 활력 징후, VAS, NRS(Numeric Rating Scale), SPADI(Shoulder Pain and Disability Index), CSA (Constant shoulder assessment scale) 시행

- 겔 사용법(1일 아침, 저녁 2회 도포)

- 통증노트 작성법 교육 (2주 동안 매일 아침 기상 후 젤 도포 전 VAS 체크)

3) 전화상담 : 2차 수행 방문 1주일 후 전화를 통해 순응도, 이상반응, 통증 노트 작성확인 및 NRS측정

3. 평가 및 해석

인구학적 자료는 무작위 배정 여부 및 이후 분석의 타당성을 확인하기 위해 치료군 별 Student's t-test 또는 chi-squre test 등 통계분석을 실시하였다.

1차 유효성 평가변수인, 연구시작시점인 2차 수행(Visit 2)과 본 발명의 조성물을 사용한 실험군의 시술 후 2주째 100mm VAS의 변화 차이가 대조군에 비해 현저히 우수함을 보이기 위함이므로, 주 분석방법은 단측 97.5% 신뢰구간을 구하여 그 값(양측 95% 신뢰구간의 하한값)이 0보다 큼을 보인 것이다. 이 때 신뢰구간은 Student's t-test로부터 구해진 것이다.

그 외 1차 유효성 평가변수에 대한 검정방법으로는 군 간 비교를 위하여 Student's t-test 또는 Wilcoxons rank sum test를 시행하였다.

4. 임상시험 결과

1) 환자 기본정보

환자들의 치료전 통증의 VAS값은 실험군에서 74.33 ± 8.09이었고, 대조군(Placebo gel 치료군)에서 77.40 ±6.40로 유의한 차이가 없었다. 또한, 어깨 통증을 느끼는 좌우측의 분포와 성별의 분포에서도 두 군 간 유의한 차이가 없었다. 또한 연령, 몸무게, 키에서도 두 군에서 유의한 차이는 나타나지 않았다(표 2 참고).

	VAS 값 (평균 ± 표준편차)
	실험군	대조군
어깨통증 VAS 값	74.33 ± 8.09	77.40 ±6.40
통증부위(오른쪽/왼쪽)	(8/7)	(9/6)
성별(M/F)	(1/14)	(3/12)
연령	54.7 ±10.31	53.00 ±11.39
체중	56.43 ±6.64	64.43 ±11.56
신장	158.65 ±6.03	164.70 ± 6.30

2) 치료 일자에 따른 실험군과 대조군의 VAS값 변화량

견관절 통증의 VAS는 치료 전(Baseline) 실험군에서 74.33 ± 8.09이었고, 대조군은 77.40 ±6.40이었으나, 15일 후의 결과는 대조군에서 70.83 ± 17.20로 치료 전과 유사하게 나타났으며, 실험군에서는 51.32 ± 11.12로 유의하게 감소된 것으로 나타났다. 이는 하기 표 3에 나타나 있다.

일 수	VAS 값 (평균 ± 표준편차)
	실험군	대조군
0	74.33 ± 8.09	77.40 ± 6.40
1	70.63 ± 9.75	77.10 ± 11.58
2	68.55 ± 11.23	76.71 ± 10.42
3	67.34 ± 13.40	76.13 ± 12.33
4	64.99 ± 06.45	74.66 ± 11.54
5	64.70 ± 10.56	73.63 ± 10.38
6	64.30 ± 16.66	73.10 ± 12.21
7	63.40 ± 18.32	72.21 ± 12.32
8	61.72 ± 11.57	74.00 ± 13.61
9	58.91 ± 12.88	73.11 ± 11.15
10	58.62 ± 10.99	73.00 ± 13.33
11	57.82 ± 13.33	72.73 ± 17.81
12	55.62 ± 11.65	71.20 ± 18.02
13	52.44 ± 10.35	71.13 ± 20.07
14	51.95 ± 14.12	71.07 ± 20.47
15	51.32 ± 11.12	70.83 ± 17.20

3) 치료에 따른 실험군과 대조군의 VAS값 변화량

매일 자가에서 환자가 통증 노트로 측정한 견관절 통증의 VAS값을 바탕으로 VAS 변화량(치료전-치료후)을 측정하였다. 대조군에서는 VAS변화량이 2일째 1.06 ± 6.52이었고, 15일째 최고 5.54 ± 16.55로 나타났다. 그러나, 실험군에서는 5일째 9.81 ± 8.65, 8일째에는 13.01 ± 11.55, 11일째에는 16.8 ± 13.21이었고, 15일째에는 23.67 ± 10.38로 증가하여, 치료횟수에 따라 통증의 정도가 감소되는 것을 알 수 있었다.

치료 날짜에 따라 두 그룹을 비교한 결과, 8일부터 15일까지 실험군에서 대조군보다 VAS변화량이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 즉, 실험군에서 견관절 통증의 정도가 8일째부터 대조군에 비해 통증의 정도를 유의하게 낮추는 것을 알 수 있었다.

일 수	VAS 값 (평균 ± 표준편차)		차이	P값
	실험군	대조군
1	3.74 ± 3.12	0.00 ± 8.11	3.74	0.06
2	5.35 ± 4.76	1.06 ± 6.52	4.29	0.04
3	5.99 ± 7.01	1.27 ± 9.90	4.72	0.05
4	6.13 ± 2.83	1.27 ± 5.79	4.86	0.14
5	9.81 ± 8.65	3.77 ± 13.22	6.04	0.06
6	9.12 ± 5.43	3.33 ± 11.55	5.79	0.06
7	11.65 ± 8.35	4.12 ± 12.11	7.53	0.10
8	13.01 ± 11.55	2.70 ± 14.20	10.31	0.02
9	14.98 ± 9.72	3.33 ± 17.54	11.65	0.01
10	15.66 ± 9.44	3.55 ± 16.51	12.11	0.01
11	16.8 ± 13.21	3.95 ± 12.05	12.85	0.01
12	18.60 ± 10.62	5.20 ± 16.55	13.40	0.01
13	20.79 ± 8.09	5.30 ± 16.22	15.49	0.00
14	21.77 ± 9.01	5.23 ± 18.45	16.54	0.00
15	23.67 ± 10.38	5.54 ± 16.55	18.13	0.00

상기에서 확인된 바와 같이, 본 발명에 따른 통증완화용 겔 조성물은 근육 또는 관절 부위에 도포됨으로써 우수한 통증완화 효과를 제공한다.

실험예 2: 통증완화용 겔 조성물의 사용감 평가

상기 실시예 1 및 2, 및 비교예 1에서 제조된 통증완화용 겔 각각을 9명의 피험군에게 각각 1일씩 사용하게 하고, 사용감에 대하여 1~5 점의 점수를 부여하고 부여된 점수를 평균하여 통증완화용 겔의 사용감을 평가하였다.

사용한 비누	점수 평균
실시예 1 제조 통증완화용 겔	42
실시예 2 제조 통증완화용 겔	46
비교예 1 제조 통증완화용 겔	32

상기 표 5의 평가결과에서 평균점수의 차이는 통증완화용 겔에 포함된 연옥분말의 형태에 의해 나타난 것으로 보인다. 즉, 표면개질이 실시되지 않은 연옥분말을 사용한 비교예 1의 통증완화용 겔은 표면이 개질되지 않은 연옥분말이 사용감을 저하시킨 것으로 보인다. 반면, 표면개질된 연옥분말을 사용한 실시예 1 및 2의 통증완화용 겔의 경우는 사용감이 더 우수한 것으로 확인되었으며, 특히 실시예 2의 경우는 연옥분말의 표면개질에 사용된 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산과 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 블록 공중합체가 연옥분말의 표면을 더욱 바람직하게 개질시킴으로써 더 우수한 사용감을 제공한 것으로 보인다.

Claims (5)

1. 연옥분말 10~30 중량%; 알로에베라 오일, 로즈마리 오일, 및 라벤다 오일을 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 포함하는 천연오일 10~20 중량%; 및 부형제 50~80 중량%를 포함하며,
   상기 연옥분말은 하기의 방법에 의해서 표면이 개질된 것인 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물:
   (a) 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 1~5 중량부, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 5~10 중량부, 옥탄 30~50 중량부, 및 1-부탄올 3~5중량부를 혼합하여 유상부를 제조하는 단계;
   (b) 연옥분말 15~30중량부, 하이드라진 하이드레이트0.01~2 중량부 및 증류수 20~40 중량부를 혼합하여 수상부를 준비하는 단계;
   (c) 상기 (b)의 수상부를 교반하면서 상기 (a)의 유상부를 넣고 0.5~2시간 동안 교반하면서 반응시키는 단계; 및
   (d) 상기 (c)단계의 반응에 의해 침전된 표면개질된 연옥분말을 회수하는 단계
   [화학식 1]
   

   

   
   [화학식 2]
   

   
2. 제1항에 있어서,
   상기 표면개질된 연옥분말은 (a)의 유상부에 하기 화학식 3으로 표시되는 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산과 에틸렌디아민으로 치환된 폴리아크릴산의 블록 공중합체 1~5 중량부를 더 첨가하여 제조된 것인 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물:
   [화학식 3]
   

   

   
   상기 식에서,
   a 및 b는 몰분율으로서 a는 0.5 및 b는 0.5이며;
   c 및 d는 몰분율으로서, c는 0.05~0.2이며, d는 0.8~0.95이며, c+d는 1이다.
3. 제2항에 있어서,
   하기 단계에 의해 제조된 옥 효소 소금 1~5 중량%를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물:
   (a) 천일염을 1~2시간 굽는 단계;
   (b) 상기 (a)단계에서 구워진 소금을 상온으로 냉각시키는 단계;
   (c) 상기 냉각된 소금에 효소액을 분무하고 건조시키는 단계;
   (d) 상기 효소액이 분무된 소금에 7.5~8.5의 천연 알칼리환원수를 분무하고 건조하는 단계;
   (e) 상기 단계에서 제조된 소금을 숙성시키는 단계; 및
   (f) 상기 숙성된 소금을 분쇄하는 단계
4. 제3항에 있어서,
   상기 천연오일은 천연오일 총 중량에 대하여 유칼립투스 오일, 캐모마일 오일, 세이지 오일, 및 마치현 오일을 1~3 : 1~3 : 1~3 : 1~3의 중량비로 혼합한 혼합물을 10~30 중량%로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물.
5. 제1항에 있어서,
   상기 부형제는 갈락토만난검, 카라기난검, 점착부여제, 겔화조절제, pH 조절제, 보습제 및 정제수를 포함하는 것을 특징으로 하는 통증완화용 겔 조성물.