KR20180049110A - 피부를 처리하기 위한 방법 및 조성물 - Google Patents

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Abstract

유효량의 다중불포화 오메가-6 지방산을 사용하여 피부 세포를 처리하는 것을 포함하는, 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 갖는 피부 세포에서 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키는 방법.

Description

피부를 처리하기 위한 방법 및 조성물
본 발명은 피부의 자연 노화, UV 방사선, 환경 독소, 환경 오염 등의 유해 효과를 개선하기 위하여 per1 유전자 발현을 증가시키기 위한 피부 세포의 처리 방법, 및 상기 방법에 사용되는 조성물의 분야에 속한다.
환경적 공격요인 예컨대 UV 방사선, 환경 오염, 환경 독소, 생리학적 스트레스 및 자연 노화 과정이 피부에 매우 유해할 수 있다는 것은 잘 알려져 있다. 안면 상의 피부는 각질세포, 섬유모세포, 멜라닌세포, T-세포 등으로 이루어져 있다. 환경적 공격요인은 일반적으로 피부 세포의 DNA에 손상을 야기하며 세포 일주기 리듬에 영향을 준다. 신체의 자연 일주기 리듬은 환경적 공격요인에 대한 노출되는 동안 - 통상적으로 주광 시간 동안 - 세포의 특정 유전자가 활성화되어 손상에 대해 세포를 보호하는 단백질을 생성하도록 동기화되어 있다.
자연 신체 일주기 리듬과 연관된 유전자는 확인된 바 있고, 이는 클락(clock) (Circadian Locomotor Output Cycles Kaput) 유전자 및 per1 (Period Homolog 1) 유전자를 포함하며, 둘 다 일주기 리듬을 조절하는 단백질 (CLK 및 PER1)을 코딩한다. 클락 및 per1 유전자는 피부 세포에 또한 존재한다. per1 유전자 발현의 유도는 야간에 이루어지는 생물학적 과정 (예컨대 복구)과 연관된 세포 활성의 프로그램을 개시한다. 환경적 공격요인에 노출된 피부 세포는 종종 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성 클락 또는 per1 유전자 발현을 나타낸다는 것이 알려져 있다. 이는 차례로 노출된 피부 세포에서 정상적인 일주기 리듬의 붕괴를 야기한다. 정상 세포 일주기 리듬 및 동기성의 붕괴는 장기간에 걸쳐 피부의 자연 노화 과정을 촉진할 수 있으며, 이는 주름, 미세 선, 피부 늘어짐, 불균일한 색소침착, 검버섯, 반점형성 등으로 이어진다.
이러한 이유로, 가능한 최대한의 정도까지 자연 세포 일주기 리듬을 유지하는 것은 매우 유리하다. 오늘날, 피부 세포를 동기화시키기 위한 알려진 유일한 메카니즘은 (1) 영양소 및 에너지 공급원을 제거함으로써 오랜 시간 기간 동안 세포를 굶긴 다음, 갑자기 영양소를 재공급하는 것; 또는 (2) 트리펩티드(Tripeptide)-32의 C.T.F.A. 명칭을 갖는 펩티드를 사용하여 피부 세포를 처리하는 것이다. 배양 상태가 아닌 피부 세포를 굶기는 것에 있어서의 실제적인 어려움은 명백하다. 또한, 이와 같은 활성을 갖는 것으로 알려진 성분은 고가이다.
적어도 하나의 리놀레산 모이어티를 포함하는 성분이 피부 세포에서 per1 유전자 발현의 효과적인 자극제임이 발견되었다. 피부 세포에서 per1 유전자 발현을 증가시키는 능력은 불규칙하거나 감소된 동기성을 갖는 피부 세포가 동기화될 것임 (예컨대 모든 세포가 동시에 동일한 수준의 per1 유전자 발현을 나타냄)을 의미한다. 피부 세포가 동기화될 때에, 세포 손상을 복구하는 활성 성분으로 피부 세포를 처리하는 것이 가장 효과적이다. 피부 세포를 처리하여 per1 유전자 발현을 증가시키고 따라서 처리된 세포가 동기화되어 피부 처리 생성물 중의 활성 성분이 피부 세포에 최적으로 유익할 수 있도록 하는 것이 가장 유익하다. 본 발명의 가장 바람직한 한 실시양태에서, 취침 전 야간에 per1 유전자 발현 및 동기성을 증가시키기 위해 적어도 하나의 다중불포화 오메가-6 지방산을 포함하는 성분으로 피부 세포를 처리한다.
본 발명은 유효량의 다중불포화 오메가-6 지방산으로 피부 세포를 처리하는 것을 포함하는, 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 갖는 피부 세포에서 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 처리되는 세포의 per1 유전자 발현을 증가시키기에 충분한 양의 다중불포화 오메가-6 지방산으로 피부 세포를 처리하는 것을 포함하는, 자연 노화 과정으로 인해 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 갖는 피부 세포에서 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 하기를 포함하는 요법으로 피부 세포를 처리하는 방법에 관한 것이다:
(a) 주간에, 화학적 또는 물리적 UV 선스크린을 함유하는 조성물로 피부 세포를 처리하는 것;
(b) 야간에, 처리되는 세포의 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키기에 충분한 양의 다중불포화 오메가-6 지방산으로, 주간 동안의 UV 노출로 인하여 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 가질 수 있는 피부 세포를 처리하는 것.
본 발명은 또한 다중불포화 오메가-6 지방산으로 이루어진 per1 유전자 활성화제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
상세한 설명
I. 정의
본원에 언급된 모든 백분율은 달리 나타내지 않는 한 중량 기준 백분율이다.
용어 "DNA 복구 효소"는 DNA 염기 돌연변이유발 손상의 복구를 가능하게 하는 효소를 의미한다. 이러한 효소는 종종 그것이 복구하는 DNA 손상의 유형에 의해 범주화되고, 예를 들면 염기 절제 복구 (BER) 효소, 뉴클레오티드 절제 복구 (NER) 효소; 미스매치 복구 (MMR) 효소; DNA 헬리카제; DNA 폴리머라제 등이 있다. 예를 들어, DNA 손상 예컨대 8-옥소-7,8-디히드로-2'-데옥시구아노신은 OGG1 (8-옥소구아닌 글리코실라제)에 의해 복구될 수 있으며; T-T 이량체는 NER (뉴클레오티드 절제 복구) 또는 CPD 포토리아제에 의해 복구될 수 있고; 6-4 광생성물은 NER 또는 6-4 포토리아제에 의해 복구될 수 있으며; 06-메틸 구아닌은 06-알킬 구아닌 DNA 트랜스퍼라제 (AGT)에 의해 복구될 수 있다.
"환경 오염"은 환경에서 전형적으로 발견되는 오염물, 예컨대 스모그, 담배 연기, 먼지, 화분, 자동차 배기가스 등을 의미한다.
"환경 독소"는 용매를 함유하는 세정 제품과 같이 소비자가 일상 생활에서 사용할 수 있는 제품에서 발견되는 성분들, 오염된 지하수에서 발견되는 화학물질, 플라스틱 부산물 등을 의미한다.
용어 "다중불포화 오메가-6 지방산"은 리놀레산, 감마 리놀렌산, 칼렌드산, 에이코사디엔산, 디-호모 감마 리놀렌산, 아라키돈산, 도코사디엔산, 아드렌산, 도코사펜타엔산, 테트라코사테트라엔산, 테트라코사펜타엔산 또는 그의 혼합물을 의미한다. 다중불포화 오메가-6 지방산은 순수한 형태로 또는 지방산을 포함하는 천연 식물 오일 형태일 수 있다.
"자연 노화 과정"은 주름의 형성, 미세 선, 피부 늘어짐, 불균일한 색소침착, 피부 반점형성, 황색화 등을 포함한 자연 피부 노화 과정을 의미한다.
"per1 유전자 발현"은 피부 세포에서의 per1 유전자의 발현을 의미하는데, 특히 해당 유전자에 의해 전사되는 단백질의 합성에 의해 측정될 수 있다.
"생리학적 스트레스"는 피부 세포가 노출될 수 있는 스트레스 조건 예컨대 바람 화상(wind burn),가려움증, 피부마찰, 극도의 더위 또는 추위를 의미한다.
본원에서 사용된 "피부 세포"는 각질세포, 멜라닌세포, 섬유모세포, T-세포 등을 포함하나 이에 제한되지는 않는, 피부를 구성하는 세포를 의미한다.
용어 "per1 유전자 발현 동기화"는 처리된 피부 세포의 per1 유전자 발현이 동기화되는 것을 의미한다.
"UV 방사선"은 UVA 및 UVB 파장 범위의 자외 방사선을 의미한다.
II. 본 발명의 방법
본 발명의 방법에서 적어도 하나의 다중불포화 오메가-6 지방산은 단독으로 또는 조성물로 피부 세포에 적용되고, 바람직하게는 처리된 세포에서 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키기에 충분한 양으로 얼굴 또는 신체 피부에 존재하는 피부 세포에 적용된다. 가장 바람직하게는 적어도 하나의 다중불포화 오메가-6 지방산을 함유하는 성분은 화장품 조성물에 혼입되고 상기 조성물은 피부 세포, 바람직하게는 각질세포를 처리하는데 사용된다. 이러한 경우, 제안되는 다중불포화 오메가-6 지방산의 범위는 약 0.000001 내지 약 40%, 바람직하게는 약 0.000005 내지 35%, 더욱 바람직하게는 약 0.00001 내지 25%이다.
다중불포화 오메가-6 지방산은 합성 또는 식물 공급원으로부터 추출된 - 순수한 형태일 수 있다. 대안적으로 다중불포화 오메가-6 지방산은 식물 또는 식물성 오일의 성분일 수 있다. 바람직하게는 다중불포화 오메가-6 지방산은 리놀레산 또는 감마 리놀렌산이다. 보다 바람직하게는 다중불포화 오메가-6 지방산은 필수 지방산이다 (예를 들어 체내에서 합성되지 않는다). 리놀레산을 함유하는 천연 유래된 오일의 예는 보리지 오일 (38.47%), 달맞이꽃 오일 (74%), 카놀라 오일 (20%), 옥수수 오일 (59%), 해바라기 오일 (71%), 목화씨 오일 (56%), 아마인 오일 (15%), 대두 오일 (56%), 올리브 오일 (7%), 엑스트라 올리브 버진 오일(extra olive virgin oil) (9%), 올리브 퍼미스 오일(olive pomace oil) (10%), 땅콩 오일 (31%), 쌀겨 오일 (36%), 팜 오일 (10%), 팜핵 오일 (3%), 홍화 오일 (78%), 포도씨 오일 (73%), 양귀비씨 오일 (70%), 대마 오일 (60%), 밀 배아 오일 (55%), 목화씨 오일 (54%), 호두 오일 (51%), 참깨 오일 (45%), 쌀겨 오일 (39%), 피스타치오 오일 (33%), 난황 (16%), 아마인 오일 (15%), 코코아 버터 (5%), 마카다미아 오일 (2%) 코코넛 오일 (2%), 살리코르니아(salicornia) 오일 (75%), 바르베리 피그 종자 오일(barberry fig seed oil) (65%), 호두 오일 (51%), 참깨 오일 (45%), 아르간 오일 (37%) 또는 올리브 오일 (10%)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
하나의 바람직한 실시양태에서 per1을 촉진하기 위해 피부에 국소로 적용되는 조성물은 약 12-23%의 리놀레산을 함유하는 살비아 히스파니카(Salvia hispanica) (치아(Chia)) 종자 추출물로부터이며, 이는 99.8%의 살비아 히스파니카 (치아) 종자 추출물 오일 및 0.2% 토코페롤의 혼합물 형태로 프리미어 스페셜티스(Premier Specialties)로부터 구입할 수 있다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, per1을 촉진하기 위해 피부에 국소로 적용되는 조성물은 약 20-35%의 리놀레산을 포함하는 프루누스 아르메니아카(Prunus armeniaca) (살구) 커넬 오일이다.
바람직한 식물 오일은 약 2 내지 100%, 바람직하게는 약 10-85%, 보다 바람직하게는 약 15 내지 50%의 다중불포화 오메가-6 지방산을 함유하는 것이고, 가장 바람직한 실시양태에서 리놀레산이다.
본 발명의 방법에서, 다중불포화 오메가-6 지방산은 피부 크림, 로션, 파운데이션 메이크업, 립스틱, 컨실러, 블러쉬, 세럼, 아이섀도우, 클렌저 또는 토너의 형태로 피부에 적용될 수 있다. 조성물은 하루에 1회 이상, 및 임의의 요법으로 피부에 적용될 수 있다. 다중불포화 오메가-6 지방산은 피부 크림 또는 로션으로, 또는 하나 이상의 클렌저, 토너 또는 피부 트리트먼트 제품으로 제공될 수 있다. 바람직하게는, 다중불포화 오메가-6 지방산은 피부의 자연 복구 과정을 극대화하기 위하여 취침 전 야간에 피부에 적용된다.
다중불포화 오메가-6 지방산이 제제화된 조성물이 본원에 기재되었으나 이에 제한되지 않는 다른 성분을 포함할 수 있다.
IV. 다른 성분
본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 에멀젼, 수용액 또는 분산액, 겔, 또는 무수 조성물의 형태일 수 있다. 에멀젼의 형태인 경우, 이는 유중수 또는 수중유 에멀젼일 수 있다. 에멀젼의 형태인 경우, 조성물은 약 1-99%, 바람직하게는 약 5-90%, 보다 바람직하게는 약 10-85%의 물 및 약 1-99%, 바람직하게는 약 5-90%, 보다 바람직하게는 약 5-75%의 오일을 함유할 수 있다. 수성 현탁액 또는 분산액의 형태인 경우에, 조성물은 일반적으로 약 1-99.9%, 바람직하게는 약 5-95%, 보다 바람직하게는 약 10-90%의 물을 함유할 수 있으며, 나머지 성분은 활성 성분 또는 다른 제제 성분이다.
A. 함습제
본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 하나 이상의 함습제를 함유할 수 있다. 존재하는 경우에, 이는 약 0.1 내지 75%, 바람직하게는 약 0.5 내지 70%, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 40% 범위일 수 있다. 적합한 함습제의 예는 글리콜, 당 등을 포함한다. 적합한 글리콜은 단량체 또는 중합체 형태이고 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 글리콜 예컨대 4 내지 10개의 반복 에틸렌 옥시드 단위를 갖는 폴리에틸렌 글리콜인 PEG 4-10; 뿐만 아니라 C1-6 알킬렌 글리콜 예컨대 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 등을 포함한다. 일부가 또한 다가 알콜인 적합한 당이 또한 적합한 함습제이다. 이러한 당의 예는 글루코스, 프룩토스, 꿀, 수소화 꿀, 이노시톨, 말토스, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 수크로스, 크실리톨, 크실로스 등을 포함한다. 우레아가 또한 적합하다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물에 사용된 함습제는 C1-6, 바람직하게는 C2-4 알킬렌 글리콜, 가장 특히 부틸렌 글리콜이다.
B. 계면활성제
특히 에멀젼 형태인 경우, 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 하나 이상의 계면활성제를 함유하는 것이 바람직할 수 있다. 그러나, 이러한 계면활성제는 조성물이 용액, 현탁액, 또는 무수물인 경우에 또한 사용될 수 있으며, 극성을 갖는 성분, 예를 들어 안료를 분산시키는 데 도움이 될 것이다. 이러한 계면활성제는 실리콘 또는 유기계일 수 있다. 계면활성제는 또한 유중수 또는 수중유 형태의 안정한 에멀젼의 형성을 보조할 것이다. 존재하는 경우에, 계면활성제는 총 조성물의 약 0.001 내지 30 중량%, 바람직하게는 약 0.005 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 20 중량% 범위일 수 있다.
1. 유기 비이온성 계면활성제
본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 하나 이상의 비이온성 유기 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 비이온성 계면활성제는 알콜과 알킬렌 옥시드, 통상적으로 에틸렌 또는 프로필렌 옥시드의 반응에 의해 형성된 알콕실화 알콜 또는 에테르를 포함한다. 적합한 알콜은 1가-, 2가-, 또는 다가 단쇄 (C1-6) 알콜; 콜레스테롤의 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 (C12-40) 알콜 등을 포함한다.
콜레스테롤, 또는 6 내지 40개, 바람직하게는 약 10 내지 30개, 보다 바람직하게는 약 12 내지 22개의 탄소 원자를 가질 수 있는 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 알콜이 적합하다. 예는 올레일 알콜, 세테아릴 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜 등을 포함한다. 이러한 성분의 예는 올레트 2-100; 스테아레트 2-100; 베헤네트 5-30; 세테아레트 2-100; 세테트 2-100; 콜레트 2-100을 포함하며 여기서 숫자 범위는 반복 에틸렌 옥시드 단위의 수를 의미하고, 예를 들어 세테트 2-100은 반복 에틸렌 옥시드 단위의 수가 2 내지 100개의 범위인 세테트를 의미한다. 알콕실화 알콜의 유도체, 예컨대 그의 인산 에스테르가 또한 적합하다.
일부 바람직한 유기 비이온성 계면활성제는 올레트-3, 올레트-5, 올레트-3 포스페이트, 콜레트-24; 세테트-24; 등을 포함한다.
1가-, 2가-, 또는 다가 단쇄 알콜, 예를 들어 약 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것으로 형성된 알콕실화 알콜이 또한 적합하다. 예는 글루코스, 글리세린, 또는 그의 알킬화 유도체를 포함한다. 예는 글리세레트 2-100; 글루세트 2-100; 메틸 글루세트 2-100 등을 포함한다. 메틸 글루세트-20; 글리세레트-26 등이 보다 바람직하다.
다른 유형의 알콕실화 알콜 예컨대, 가변적인 수의 반복 EO 기를 가지고 일반적으로 PEG 12 내지 200으로 지칭되는 에틸렌 옥시드 중합체가 적합한 계면활성제이다. 보다 바람직한 것은 상표명 카르보왁스(Carbowax) PEG-3350 하에 다우 케미칼(Dow Chemical)로부터 구입할 수 있는 PEG-75이다.
다른 적합한 비이온성 계면활성제는 알콕실화 소르비탄 및 알콕실화 소르비탄 유도체를 포함한다. 예를 들어, 소르비탄의 알콕실화, 특히 에톡실화는 폴리알콕실화 소르비탄 유도체를 제공한다. 폴리알콕실화 소르비탄의 에스테르화는 소르비탄 에스테르 예컨대 폴리소르베이트를 제공한다. 예를 들어, 폴리알콕실화 소르비탄은 C6-30, 바람직하게는 C12-22 지방산으로 에스테르화될 수 있다. 이러한 성분의 예는 폴리소르베이트 20-85, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 스테아레이트 등을 포함한다.
2. 실리콘 또는 실란 계면활성제
다양한 유형의 실리콘 또는 실란계 계면활성제가 또한 적합하다. 예는 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드 기로 치환된 오르가노실록산 예컨대 INCI 명칭이 PEG-1 디메티콘; PEG-4 디메티콘; PEG-8 디메티콘; PEG-12 디메티콘; PEG-20 디메티콘 등인 것을 포함하는, 폴리에틸렌 글리콜로 치환된 디메티콘인 PEG 디메티콘을 포함한다.
에톡시 기 또는 프로폭시 기 또는 둘 다로 치환된 실란, 예컨대 다양한 유형의 PEG 메틸 에테르 실란 예컨대 비스-PEG-18 메틸 에테르 디메틸 실란 등이 또한 적합하다.
실리콘계 계면활성제의 추가의 예는 일반명이 디메티콘 코폴리올; 세틸 디메티콘 코폴리올 등인 것을 포함한다.
C. 식물 추출물
하나 이상의 추가의 식물 추출물 (적어도 하나의 리놀레산 모이어티를 구성요소로 함유하는 성분을 포함하는 것 이외의)을 조성물로 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 존재하는 경우에 제안 범위는 약 0.0001 내지 20%, 바람직하게는 약 0.0005 내지 15%, 보다 바람직하게는 약 0.001 내지 10%이다. 적합한 식물 추출물은 효모 발효 추출물, 파디나 파보니카(Padina pavonica) 추출물, 써무스 써모필리스(Thermus thermophilis) 발효 추출물, 카멜리나 사티바(Camelina sativa) 종자 오일, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물, 올리브 추출물, 아카시아 데알바타(Acacia dealbata) 추출물, 에이서 사카리눔(Acer saccharinum) (사탕 단풍나무), 아시도폴루스(Acidopholus), 아코루스(Acorus), 아에스쿨루스(Aesculus), 아가리쿠스(Agaricus), 아가베(Agave), 아그리모니아(Agrimonia), 조류, 알로에, 시트러스, 브라시카(Brassica), 시나몬, 오렌지, 사과, 블루베리, 크랜베리, 복숭아, 배, 레몬, 라임, 완두, 해조, 카페인, 녹차, 카모마일, 버드나무껍질, 멀베리, 양귀비, 및 문헌 [CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Eighth Edition, Volume 2]의 페이지 1646-1660에 제시된 것을 포함하는, 식물 (허브, 뿌리, 꽃, 과일, 종자) 예컨대 꽃, 과일, 채소 등으로부터의 추출물을 포함한다. 추가의 구체적인 예는 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra), 살릭스 니그라(Salix nigra), 마크로식스티스 피리페라(Macrocycstis pyrifera), 피루스 말루스(Pyrus malus), 삭시프라가 사르멘토사(Saxifraga sarmentosa), 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 모루스 니그라(Morus nigra), 스쿠텔라리아 바이칼렌시스(Scutellaria baicalensis), 안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis), 살비아 스클라레아(Salvia sclarea), 로스마리누스 오피시아날리스(Rosmarinus officianalis), 시트러스 리모눔(Citrus limonum), 파낙스 진셍(Panax ginseng), 시에게스베키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia orientalis), 프룩투스 무메(Fructus mume), 아스코필룸 노도숨(Ascophyllum nodosum), 글리신 소야(Glycine soja) 추출물, 베타 불가리스(Beta vulgaris), 하베를레아 로도펜시스(Haberlea rhodopensis), 폴리고눔 쿠스피다툼(Polygonum cuspidatum), 시트러스 아우란티움 둘시스(Citrus aurantium dulcis), 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 셀라기넬라 타마리씨나(Selaginella tamariscina), 휴물루스 루풀루스(Humulus lupulus), 시트러스 레티큘라타(Citrus reticulata) 껍질, 푸니카 그라나툼(Punica granatum), 아스파라곱시스(Asparagopsis), 쿠르쿠마 롱가(Curcuma longa), 메니안테스 트리폴리아타(Menyanthes trifoliata), 헬리안투스 안누스(Helianthus annuus), 호르데움 불가레(Hordeum vulgare), 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis sativus), 에베르니아 프루나스트리(Evernia prunastri), 에베르니아 푸르푸라세아(Evernia furfuracea), 콜라 아큐미나타(Kola acuminata), 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
D. 생물학적 물질
다양한 유형의 생물학적 물질 예컨대 세포, 발효 물질 등으로부터 유래된 것이 또한 적합하다. 존재하는 경우에 이러한 물질은 약 0.001 내지 30%, 바람직하게는 약 0.005 내지 25%, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 20%의 범위일 수 있다. 예는 세포 RNA 또는 DNA의 단편, 또는 프로바이오틱 미생물을 포함한다. RNA 단편이 특히 바람직하다.
E. 오일
본 발명의 방법에 사용되는 조성물이 에멀젼 형태인 경우, 조성물은 오일 상을 포함할 것이다. 유성 성분은 피부 보습 및 보호 특성에 대해 바람직하다. 적합한 오일은 본원에 제시된 것들을 포함하나 이에 제한되지는 않는 실리콘, 에스테르, 식물성 오일, 합성 오일을 포함한다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있고, 바람직하게는 실온에서 부을 수 있는 액체의 형태이다. 용어 "휘발성"은 오일이 측정가능한 증기압, 또는 20℃에서 적어도 약 2 mm의 수은 증기압을 갖는 것을 의미한다. 용어 "비휘발성"은 오일이 20℃에서 약 2 mm 미만의 수은 증기압을 갖는 것을 의미한다.
1. 휘발성 오일
적합한 휘발성 오일은 일반적으로 25℃에서 약 0.5 내지 5 센티스토크의 범위의 점도를 가지며, 선형 실리콘, 시클릭 실리콘, 파라핀계 탄화수소, 또는 그의 혼합물을 포함한다.
(a). 휘발성 실리콘
시클릭 실리콘은 조성물에 사용될 수 있는 휘발성 실리콘의 하나의 유형이다. 이러한 실리콘은 하기 화학식을 갖는다:
Figure pct00001
여기서 n=3-6, 바람직하게는 4, 5, 또는 6이다.
선형 휘발성 실리콘, 예를 들어, 하기 화학식을 갖는 것이 또한 적합하다:
(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2-O]n-Si(CH3)3
여기서 n=0, 1, 2, 3, 4, 또는 5, 바람직하게는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.
시클릭 및 선형 휘발성 실리콘은 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation) 및 제너럴 일렉트릭(General Electric)을 포함하는 다양한 상업적 공급원으로부터 입수가능하다. 다우 코닝 선형 휘발성 실리콘은 상표명 다우 코닝 244, 245, 344, 및 200 플루이드 하에 판매된다. 이들 플루이드는 헥사메틸디실록산 (점도 0.65 센티스토크 (cst로 약기됨)), 옥타메틸트리실록산 (1.0 cst), 데카메틸테트라실록산 (1.5 cst), 도데카메틸펜타실록산 (2 cst) 및 그의 혼합물을 포함하며, 모든 점도 측정은 25℃에서 행한 것이다.
적합한 분지형 휘발성 실리콘은 알킬 트리메티콘 예컨대 하기 화학식을 갖는 분지형 휘발성 실리콘인 메틸 트리메티콘을 포함한다:
Figure pct00002
메틸 트리메티콘은 상표명 TMF-1.5 하에 신에쓰 실리콘즈(Shin-Etsu Silicones)로부터 구입할 수 있고, 이는 25℃에서 1.5 센티스토크의 점도를 갖는다.
(b). 휘발성 파라핀계 탄화수소
5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 8 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 다양한 직쇄 또는 분지쇄 파라핀계 탄화수소가 휘발성 오일로서 또한 적합하다. 적합한 탄화수소는 펜탄, 헥산, 헵탄, 데칸, 도데칸, 테트라데칸, 트리데칸, 및 둘 다 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 3,439,088 및 3,818,105에 개시된 바와 같은 C8-20 이소파라핀을 포함한다.
바람직한 휘발성 파라핀계 탄화수소는 70-225, 바람직하게는 160 내지 190의 분자량 및 30 내지 320, 바람직하게는 60 내지 260℃의 범위의 비점, 및 25℃에서 약 10 cst 미만의 점도를 갖는다. 이러한 파라핀계 탄화수소는 이소파르스(ISOPARS) 상표 하에 엑손(EXXON)으로부터, 및 퍼메틸 코포레이션(Permethyl Corporation)으로부터 입수가능하다. 적합한 C12 이소파라핀은 상표명 퍼메틸 99A 하에 퍼메틸 코포레이션에 의해 제조된다. 상업적으로 입수가능한 다양한 C16 이소파라핀, 예컨대 이소헥사데칸 (상표명이 퍼메틸 R임)이 또한 적합하다.
2. 비-휘발성 오일
다양한 비휘발성 오일은 본 발명의 조성물에 사용하는 데 또한 적합하다. 비휘발성 오일은 일반적으로 25℃에서 약 5 초과 내지 10 센티스토크의 점도를 가지고, 25℃에서 최대 약 1,000,000 센티포아즈의 점도의 범위일 수 있다. 비휘발성 오일의 예는 하기를 포함하나 이에 제한되지는 않는다:
(a). 에스테르
적합한 에스테르는 모노-, 디-, 및 트리에스테르이다. 조성물은 하기 군으로부터 선택된 하나 이상의 에스테르, 또는 그의 혼합물을 포함할 수 있다.
(i) 모노에스테르
모노에스테르는 R이 2 내지 45개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 알킬, 또는 페닐인 화학식 R-COOH를 갖는 모노카르복실산; 및 R이 2-30개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 알킬, 또는 페닐인 화학식 R-OH를 갖는 알콜의 반응에 의해 형성된 에스테르로서 정의된다. 알콜 및 산은 둘 다 하나 이상의 히드록실 기로 치환될 수 있다. 산 또는 알콜 중 하나 또는 둘 다는 "지방" 산 또는 알콜일 수 있고, 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 형태로 약 6 내지 30개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 12, 14, 16, 18, 또는 22개의 탄소 원자를 가질 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 모노에스테르 오일의 예는 헥실 라우레이트, 부틸 이소스테아레이트, 헥사데실 이소스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 이소스테아릴 이소노나노에이트, 스테아릴 락테이트, 스테아릴 옥타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트 등을 포함한다.
(ii). 디에스테르
적합한 디에스테르는 디카르복실산과 지방족 또는 방향족 알콜, 또는 적어도 2개의 치환된 히드록실 기를 갖는 지방족 또는 방향족 알콜과 모노카르복실산의 반응 생성물이다. 디카르복실산은 2 내지 30개의 탄소 원자를 함유할 수 있고, 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 형태일 수 있다. 디카르복실산은 하나 이상의 히드록실 기로 치환될 수 있다. 지방족 또는 방향족 알콜은 또한 2 내지 30개의 탄소 원자를 함유할 수 있고, 직쇄 또는 분지쇄, 포화, 또는 불포화 형태일 수 있다. 바람직하게는, 산 또는 알콜 중 하나 이상은 지방산 또는 알콜이며, 즉 12-22개의 탄소 원자를 함유한다. 디카르복실산은 또한 알파 히드록시산일 수 있다. 에스테르는 이량체 또는 삼량체 형태일 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 디에스테르 오일의 예는 디이소스테아릴 말레이트, 네오펜틸 글리콜 디옥타노에이트, 디부틸 세바케이트, 디세테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디세틸 아디페이트, 디이소세틸 아디페이트, 디이소노닐 아디페이트, 디이소스테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디이소스테아릴 푸마레이트, 디이소스테아릴 말레이트, 디옥틸 말레이트 등을 포함한다.
(iii). 트리에스테르
적합한 트리에스테르는 트리카르복실산과 지방족 또는 방향족 알콜의 반응 생성물 또는 대안적으로 3개 이상의 치환된 히드록실 기를 갖는 지방족 또는 방향족 알콜과 모노카르복실산의 반응 생성물을 포함한다. 상기 언급된 모노- 및 디에스테르에서와 같이, 산 및 알콜은 2 내지 30개의 탄소 원자를 함유하고, 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 하나 이상의 히드록실 기로 치환될 수 있다. 바람직하게는, 산 또는 알콜 중 하나 이상은 12 내지 22개의 탄소 원자를 함유하는 지방산 또는 알콜이다. 트리에스테르의 예는 아라키돈산, 시트르산, 또는 베헨산의 에스테르, 예컨대 트리아라키딘, 트리부틸 시트레이트, 트리이소스테아릴 시트레이트, 트리 C12-13 알킬 시트레이트, 트리카프릴린, 트리카프릴릴 시트레이트, 트리데실 베헤네이트, 트리옥틸도데실 시트레이트, 트리데실 베헤네이트; 또는 트리데실 코코에이트, 트리데실 이소노나노에이트 등을 포함한다.
조성물에 사용하는 데 적합한 에스테르는 문헌 (C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Eleventh Edition, 2006)에 "에스테르" 분류 하에 추가로 기재되며, 그의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
(b). 탄화수소 오일
하나 이상의 비휘발성 탄화수소 오일을 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 도입하는 것이 바람직할 수 있다. 적합한 비휘발성 탄화수소 오일은 파라핀계 탄화수소 및 올레핀, 바람직하게는 약 20개 초과의 탄소 원자를 갖는 것을 포함한다. 이러한 탄화수소 오일의 예는 C24-28 올레핀, C30-45 올레핀, C20-40 이소파라핀, 수소화 폴리이소부텐, 폴리이소부텐, 폴리데센, 수소화 폴리데센, 미네랄 오일, 펜타히드로스쿠알렌, 스쿠알렌, 스쿠알란, 및 그의 혼합물을 포함한다. 한 바람직한 실시양태에서 이러한 탄화수소는 약 300 내지 1000 달톤의 범위의 분자량을 갖는다.
(c). 지방산의 글리세릴 에스테르
지방산의 합성 또는 자연 발생 글리세릴 에스테르, 또는 트리글리세리드는 조성물에 사용하는 데 또한 적합하다. 식물성 및 동물성 공급원이 둘 다 사용될 수 있다. 이러한 오일의 예는 피마자 오일, 라놀린 오일, C10-18 트리글리세리드, 카프릴산/카프르산/트리글리세리드, 스위트 아몬드 오일, 살구 커넬 오일, 참깨 오일, 카멜리나 사티바 오일, 타마누씨 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 아마인 오일, 잉크 오일, 올리브 오일, 팜 오일, 일립 버터, 평지씨 오일, 대두 오일, 포도씨 오일, 해바라기씨 오일, 호두 오일 등을 포함한다.
합성 또는 반합성 글리세릴 에스테르, 예컨대 개질된 천연 지방 또는 오일인 지방산 모노-, 디-, 및 트리글리세리드, 예를 들어, 글리세린과 같은 폴리올의 모노-, 디- 또는 트리에스테르가 또한 적합하다. 한 예에서, 지방 (C12-22) 카르복실산이 하나 이상의 반복 글리세릴 기와 반응되며, 글리세릴 스테아레이트, 디글리세릴 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6 리시놀레에이트, 글리세릴 디올레에이트, 글리세릴 디이소스테아레이트, 글리세릴 테트라이소스테아레이트, 글리세릴 트리옥타노에이트, 디글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, PEG 피마자 오일, PEG 글리세릴 올레에이트, PEG 글리세릴 스테아레이트, PEG 글리세릴 탈로우에이트 등이다.
(d). 비휘발성 실리콘
수용성 및 수불용성 비휘발성 실리콘 오일 둘 다 조성물에 사용하는 데 또한 적합하다. 이러한 실리콘은 바람직하게는 25℃에서 약 5 초과 내지 800,000 cst, 바람직하게는 20 내지 200,000 cst의 범위의 점도를 갖는다. 적합한 수불용성 실리콘은 아민 관능성 실리콘 예컨대 아모디메티콘을 포함한다.
예를 들어, 이러한 비휘발성 실리콘은 하기 화학식을 가질 수 있다:
Figure pct00003
여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 C1-30 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 알킬, 페닐 또는 아릴, 트리알킬실록시이고, x 및 y는 각각 독립적으로 1-1,000,000이며; 단, x 또는 y 중 적어도 하나는 존재하고, A는 알킬 실록시 말단캡 단위이다. 바람직하게는 A는 메틸 실록시 말단캡 단위; 특히 트리메틸실록시이고, R 및 R'는 각각 독립적으로 C1-30 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 트리메틸실록시, 보다 바람직하게는 C1-22 알킬, 페닐, 또는 트리메틸실록시, 가장 바람직하게는 메틸, 페닐, 또는 트리메틸실록시이고, 생성된 실리콘은 디메티콘, 페닐 디메티콘, 디페닐 디메티콘, 페닐 트리메티콘, 또는 트리메틸실록시페닐 디메티콘이다. 다른 예는 알킬 디메티콘 예컨대 세틸 디메티콘 등을 포함하고 여기서 적어도 하나의 R은 지방 알킬 (C12, C14, C16, C18, C20, 또는 C22)이고, 다른 R은 메틸이고, A는 트리메틸실록시 말단캡 단위이며, 단 이러한 알킬 디메티콘은 실온에서 부을 수 있는 액체이다. 페닐 트리메티콘은 상표명 556 플루이드 하에 다우 코닝 코포레이션으로부터 구입할 수 있다. 트리메틸실록시페닐 디메티콘은 상표명 PDM-1000 하에 바커-케미(Wacker-Chemie)로부터 구입할 수 있다. 액체 실리콘 왁스로서 또한 지칭되는 세틸 디메티콘은 플루이드 2502로서 다우 코닝으로부터, 또는 상표명 아빌 왁스(Abil Wax) 9801, 또는 9814 하에 데구사 케어 앤 서피스 스페셜티스(DeGussa Care & Surface Specialties)로부터 구입할 수 있다.
F. 비타민 및 항산화제
하나 이상의 비타민 또는 항산화제를 본 발명의 방법에 사용되는 조성물에 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 존재하는 경우에, 제안 범위는 약 0.001 내지 20%, 바람직하게는 약 0.005 내지 15%, 보다 바람직하게는 약 0.010 내지 10%이다. 바람직하게는 이러한 비타민, 비타민 유도체 및/또는 항산화제는 일중항 산소 형태인 자유 라디칼을 스캐빈징하는 것을 가능하게 한다. 이러한 비타민은 토코페롤 또는 그의 유도체 예컨대 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 페룰레이트; 아스코르브산 또는 그의 유도체 예컨대 아스코르빌 팔미테이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트; 비타민 A 또는 그의 유도체 예컨대 레티닐 팔미테이트; 또는 비타민 D, K, B, 또는 그의 유도체를 포함할 수 있다.
G. DNA 복구 효소
또한 본 발명의 방법에 사용된 조성물은 적어도 1종의 DNA 복구 효소를 함유한다. 하나 이상의 DNA 복구 효소의 제안 범위는 약 0.00001 내지 약 35%, 바람직하게는 약 0.00005 내지 약 30%, 보다 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 25%이다.
모두 그 전문이 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 번호 5,077,211; 5,190,762; 5,272,079; 및 5,296,231에 개시되어 있는 바와 같은 DNA 복구 효소는 본 발명의 조성물 및 방법에 사용하는데 적합하다. 이러한 DNA 복구 효소의 한 예는 상표명 록시솜즈(Roxisomes)® 하에 AGI/더마틱스(AGI/Dermatics)로부터 구입할 수 있으며, INCI 명칭은 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana) 추출물이다. 이는 단독으로 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 존재할 수 있다. 이 DNA 복구 효소는 8-옥소-구아닌 염기 돌연변이 손상을 복구하는 데에 효과적인 것으로 알려져 있다.
사용될 수 있는 DNA 복구 효소의 또 다른 유형은 06-메틸 구아닌 염기 돌연변이 손상을 복구하는 데 효과적인 것으로 공지되어 있는 것이다. 이는 상표명 아다솜즈(Adasomes)® 하에 AGI/더마틱스에 의해 판매되며, INCI 명칭은 락토바실루스(Lactobacillus) 발효물이고, 그 자체로 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.
사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 T-T 이량체를 복구하는 데 효과적인 것으로 공지된 것이다. 효소는 생물학적 또는 식물 물질의 혼합물로 존재한다. 이러한 성분의 예는 상표명 울트라솜즈(Ultrasomes)® 또는 포토솜즈(Photosomes)® 하에 AGI/더마틱스에 의해 판매된다. 울트라솜즈®는 미크로코쿠스(Micrococcus) 용해물 (다양한 종의 미크로코쿠스의 제어된 용해의 최종 생성물), 레시틴 및 물의 혼합물을 포함한다. 포토솜즈®는 플랑크톤 추출물 (하나 이상의 하기 유기체를 포함하는 해양 바이오매스의 추출물: 해수플랑크톤, 녹색 마이크로-조류, 규조류, 녹색빛-청색 및 질소-고정 해조), 물, 및 레시틴의 혼합물을 포함한다.
DNA 복구 효소의 또 다른 유형은 다양한 불활성화 박테리아 용해물, 예컨대 비피다(Bifida) 용해물 또는 비피다 발효 용해물의 성분일 수 있고, 후자는 비피도(Bifido) 박테리아를 배양하고, 불활성화시키고, 이어서 붕해시킨 경우에 대사 산물 및 세포질 분획을 함유하는 비피도 박테리아로부터의 용해물이다. 이 물질의 INCI 명칭은 비피다 발효 용해물이다.
다른 적합한 DNA 복구 효소는 박테리오파지 T4의 denV 유전자에 의해 생성될 수 있는 T4 엔도뉴클레아제 V를 포함한다. 또한 염기 글리코실라제, 예컨대 우라실- 및 하이포크산틴-DNA 글리코실라제; 아피리미딘산/아퓨린산 엔도뉴클레아제; DNA 엑소뉴클레아제, 손상-염기 글리코실라제 (예를 들어 3-메틸아데닌-DNA 글리코실라제); 단독 또는 복합체 (예를 들어 이. 콜라이(E. coli) uvrA/uvrB/uvrC 엔도뉴클레아제 복합체) 중 어느 하나인 코르엔도뉴클레아제; 종종 "APE"로 지칭되는 다-기능 DNA 복구 효소인 APEX 뉴클레아제; 디히드로폴레이트 리덕타제; 말단 트랜스퍼라제; 토포이소머라제가 적합하다.
다른 유형의 적합한 DNA 복구 효소는 촉진되는 복구의 유형에 의해 카테고리화될 수 있고 BER (염기 절제 복구) 또는 BER 인자 효소 예컨대 우라실-DNA 글리코실라제 (UNG); 단일 가닥 선택적 단일기능적 우라실 DNA 글리코실라제 (SMUG1); 3,N(4)-에테노시토신 글리코실라제 (MBD4); 티민 DNA-글리코실라제 (TDG); A/G-특이적 아데닌 DNA 글리코실라제 (MUTYH); 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제 (OGG1); 엔도뉴클레아제 III-유사 (NTHL1); 3-메틸아데닌 DNA 글리코시다제 (MPG); DNA 글리코실라제/AP 리아제 (NEIL1 또는 2); AP 엔도뉴클레아제 (APEX 1 및 2), DNA 리가제 (LIG3), 리가제 보조 인자 (XRCC1); DNA 5'-키나제/3'-포스파타제 (PNKP); ADP-리보실트랜스퍼라제 (PARP1 또는 2)를 포함한다.
DNA 복구 효소의 또 다른 카테고리에는 직접적으로 메틸퓨린 손상을 반전시키는 것으로 여겨지는 것 예컨대 1-meA 디옥시제나제 (ALKBH2 또는 ALKBH3)가 포함된다.
DNA/단백질 가교를 복구하는 것을 가능하게 하는 효소의 또 다른 카테고리는 Tyr-DNA 포스포디에스테라제 (TDP1)를 포함한다.
MMR (미스매치 절제 복구) DNA 복구 효소 예컨대 MutS 단백질 상동체 (MSH2); 미스매치 복구 단백질 (MSH3); mutS 상동체 4 (MSH4); MutS 상동체 5 (MSH5); 또는 G/T 미스매치-결합 단백질 (MSH6); DNA 미스매치 복구 단백질 (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3); 감수분열 분리후 증가된 2-유사 단백질 (PMS2L3); 또는 감수분열 분리후 증가된 2-유사 4 위유전자 (PMS2L4)가 또한 적합하다.
뉴클레오티드 절제 복구 (NER) 효소로 공지된 DNA 복구 효소가 또한 적합하고 색소성 건피증 C군-보완 단백질 (XPC); RAD23 (에스. 세레비지아에(S. cerevisiae)) 상동체 (RAD23B); 칼트락틴 이소형 (CETN2); RFA 단백질 1, 2, 또는 3 (RPA1, 2, 또는 3); 3' → 5' DNA 헬리카제 (ERCC3); 5' → 3' DNA 헬리카제 (ERCC2); 기본 전사 인자 (GTF2H1, GTF2H2, GTF2H3, GTF2H4, GTF2H5); CDK 활성화 키나제 (CDK7, CCNH); 시클린 G1-상호작용 단백질 (MNAT1); DNA 절제 복구 단백질 ERCC-5l; 절제 복구 교차-보완 1 (ERCC1); DNA 리가제 1 (LIG1); ATP-의존성 헬리카제 (ERCC6) 등과 같은 것을 포함한다.
상동 재조합을 용이하게 하는 카테고리에서의 DNA 복구 효소가 또한 적합할 수 있고 DNA 복구 단백질 RAD51 상동체 (RAD51, RAD51L1, RAD51B 등); DNA 복구 단백질 XRCC2; DNA 복구 단백질 XRCC3; DNA 복구 단백질 RAD52; ATPase (RAD50); 3' 엑소뉴클레아제 (MRE11A) 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
DNA 폴리머라제인 DNA 복구 효소가 또한 적합하고 DNA 폴리머라제 베타 서브유닛 (POLB); DNA 폴리머라제 감마 (POLG); DNA 폴리머라제 서브유닛 델타 (POLD1); DNA 폴리머라제 II 서브유닛 A (POLE); DNA 폴리머라제 델타 보조 단백질 (PCNA); DNA 폴리머라제 제타 (POLZ); MAD2 상동체 (REV7); DNA 폴리머라제 에타 (POLH): DNA 폴리머라제 카파 (POLK) 등을 포함한다.
종종 "편집 및 가공 뉴클레아제"로 지칭되는 다양한 유형의 DNA 복구 효소는 3'-뉴클레아제; 3'-엑소뉴클레아제; 5'-엑소뉴클레아제; 엔도뉴클레아제 등을 포함한다.
DNA 복구 효소의 다른 예는 예컨대 ATP DNA 헬리카제 등을 포함하는 DNA 헬리카제를 포함한다.
상기 DNA 복구 효소들은 식물 추출물, 박테리아 또는 효모 용해물, 생물학적 물질 등의 성분으로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 식물 추출물은 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 화장품용으로 또는 제약상 허용되는 생성물을 제공하게 되는 다른 성분을 함유한다.
H. 바람직한 조성물
본 발명의 방법에 사용되는 바람직한 조성물은 수용액 또는 에멀젼 형태이고, 임의로 적어도 1종의 DNA 복구 효소와 조합하여, 적어도 하나의 다중불포화 오메가-6 지방산을 포함한다. 또 다른 바람직한 실시양태에서 조성물은 다중불포화 오메가-6 지방산으로 이루어진 per1 유전자 활성화제를 함유한다.
보다 바람직하게는 본 발명의 방법에 사용되는 조성물은 알콕실화 알콜인 적어도 하나의 비이온성 유기 계면활성제를 포함하고, 적어도 하나의 오일이 유기 에스테르 또는 탄화수소이다.
본 발명은 단지 예시의 목적을 위해 제시된 하기 실시예와 관련하여 추가로 기재될 것이다.
실시예 1:
본 발명의 방법에 사용하기 위한 조성물을 하기와 같이 제조하였다:
Figure pct00004
성분들을 조합하고 잘 혼합하여 액체를 형성시킴으로써 조성물을 제조한다. 조성물은 유리 병에 저장한다.
실시예 2:
하기의 다중불포화 오메가-6 지방산을 함유한 것과 함유하지 않은 것을 포함한 다양한 성분을 per1 유전자 발현 활성에 대해 시험하였다: 살비아 히스파니카 (치아) 종자 오일 (12-23% 리놀레산), 프루누스 아르메니카(Prunus armenica) (살구) 오일 (20-35% 리놀레산), 코페아 아라비카 (커피) 종자 추출물 (0% 리놀레산), 알파 비사볼롤 (0% 리놀레산), 카모마일 로메인 오일 (0% 리놀레산), 및 마그놀리아 추출물 (0% 리놀레산).
정상적인 인간 표피 각질세포 (NHEK)를 보충제 S001-5가 첨가된 에필라이프(EpiLife) 배지 MEP1500CA (깁코(Gibco), 캐스케이드 바이올로지스(Cascade Biologics), 인비트로젠(Invitrogen))에 희석하여 3x104의 농도를 형성하고, 각 웰에 100 μl를 첨가함으로써 흑색 벽체의 96 웰 마이크로타이터 플레이트 상에 플레이팅하였다. 상기 플레이트를 5% CO2 중에서 37℃에서 3시간 동안 인큐베이션하였다. 배지를 제거하고, 보충제가 없는 에필라이프 배지 MEP1500CA를 사용하여 나머지 부착 세포를 헹구었다. 트리스-EDTA pH 8.0 완충제를 플라스미드 pGL4.11 (DNA 2.0, 칼스배드, 캘리포니아)과 희석하여 1 mg/ml 용액을 형성시킴으로써, 플라스미드 용액을 제조하였다. 이 플라스미드는 per1 유전자 서열 및 루시페라제 리포터 유전자 서열을 함유하였다. 보충제가 없는 에필라이프 배지 MEP1500CA를 희석하여 0.31μg/ml의 플라스미드 (적절한 양의 상기에서 제조된 플라스미드 용액을 첨가함으로써 수득), 1.28%의 플러스(Plus) ™ 시약 (카탈로그 No. 11514-015, 인비트로젠, 칼스배드, 캘리포니아), 및 3.22%의 리포펙타민(Lipofectamine) ™ 형질감염 시약 (카탈로그 No. 18324-012, 인비트로젠, 칼스배드, 캘리포니아)를 포함하는 용액을 형성시킴으로써, 형질감염 혼합물을 제조하였다. 형질감염 혼합물 40 μl를 각 웰에 첨가하고, 5% CO2 중에서 37℃에서 4시간 동안 플레이트를 인큐베이션하였다. 이어서, 80 μl의 보충제 S001-5를 함유하는 에필라이프 배지 MEP1500CA를 대조군 (배지 단독), 형질감염 혼합물 대조군 (어떠한 활성 성분도 없는 형질감염 혼합물)을 함유하는 웰에 첨가하였다. 시험 웰 및 형질감염 대조군 웰. 시험 웰에는 80 μl의 시험 물질 용액 (보충제 S001-5를 함유하는 에필라이프 배지 MEP1500CA에 희석된 시험 물질)을 첨가하였다. 5% CO2 중에서 37℃에서 16시간 동안 웰을 인큐베이션하였다. 판독 직전에, 현재 웰과 동일한 부피로 (예컨대 1:1 희석) 각 웰 플레이트에 브라이트-글로(Bright-Glo) ™ (프로-메가(Pro-Mega), 매디슨 위스콘신)를 첨가하였다. 발광을 LMax™ 마이크로플레이트 발광측정기 (몰레큘라 디바이시스(Molecular Devices), 서니베일, 캘리포니아)로 측정하였다. 결과는 하기와 같았다.
-양성 대조군 (멜라토닌 100uM 농도): per1의 39.2% 증가
-음성 대조군: per1의 0% 증가
-살구 커넬 오일: 0.01% 농도: per1의 14.3% 증가
-살구 커넬 오일 0.05% 농도: per1의 43.4% 증가
-살구 커넬 오일: 0.1% 농도: per1의 23.7% 증가
-치아 추출물: 0.01% 농도: per1의 9.1% 증가
-치아 추출물: 0.05% 농도: per1의 51.0% 증가
-치아 추출물: 0.1% 농도: per1의 64% 증가
-코페아 아라비카 (커피) 종자 추출물: 0.01% 농도: per1의 0% 증가
-코페아 아라비카 (커피) 종자 추출물: 0.05% 농도: per1의 0% 증가
-코페아 아라비카 (커피) 종자 추출물: 0.10% 농도: per1의 0% 증가
-알파 비사볼롤: 0.01% 농도: per1의 0% 증가
-알파 비사볼롤: 0.05% 농도: per1의 0% 증가
-알파 비사볼롤: 0.10% 농도: per1의 0% 증가
-카모마일 로메인 오일: 0.01% 농도: per1의 0% 증가
-카모마일 로메인 오일: 0.05% 농도: per1의 0% 증가
-카모마일 로메인 오일: 0.10% 농도: per1의 0% 증가
-마그놀리아 추출물: 0.01% 농도: per1의 0% 증가
-마그놀리아 추출물: 0.05% 농도: per1의 0% 증가
-마그놀리아 추출물: 0.10% 농도: per1의 0% 증가
결과는 리놀레산 성분을 함유하지 않은 성분은 per1 유전자 발현에 어떠한 영향도 미치지 않는 반면 살구 커넬 오일 (20-35% 리놀레산) 및 치아 추출물 (12-23% 리놀레산)은 다양한 농도에서 피부 세포의 per1 유전자 발현 자극에서 현저한 증가를 나타냄을 증명한다.
본 발명을 바람직한 실시양태와 관련하여 기재하였지만, 본 발명의 범주를 제시된 특정한 형태로 제한하도록 의도된 것이 아니라, 반대로, 이러한 대안, 변형, 및 등가물을 첨부된 청구범위에 의해 정의된 바와 같은 본 발명의 취지 및 범주 내에 포함될 수 있는 것처럼 포괄하도록 의도된다.

Claims (15)

  1. 유효량의 다중불포화 오메가-6 지방산으로 피부 세포를 처리하는 것을 포함하는, 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 갖는 피부 세포에서 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 피부 세포가 자연 노화 과정으로 인하여, 또는 UV 방사선, 환경 오염, 환경 독소 또는 생리학적 스트레스 중 하나 이상에 대한 노출로 인하여 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 갖는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 다중불포화 오메가-6 지방산의 유효량이 피부 세포에 적용되는 전체 조성물의 약 0.00001 내지 10 중량%의 범위인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 다중불포화 오메가-6 지방산은 리놀레산, 감마 리놀렌산, 칼렌드산, 에이코사디엔산, 디-호모 감마 리놀렌산, 아라키돈산, 도코사디엔산, 아드렌산, 도코사펜타엔산, 테트라코사테트라엔산, 테트라코사펜타엔산 또는 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 다중불포화 오메가-6 지방산이 식물로부터 추출된 것인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 다중불포화 오메가-6 지방산이 리놀레산인 방법.
  7. 제7항에 있어서, 다중불포화 지방산이 식물 오일 형태인 방법.
  8. 제7항에 있어서, 식물 오일은 보리지 오일, 달맞이꽃 오일, 카놀라 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일, 목화씨 오일, 아마인 오일, 대두 오일, 올리브 오일, 엑스트라 올리브 버진 오일, 올리브 퍼미스 오일, 땅콩 오일, 쌀겨 오일, 팜 오일, 팜핵 오일, 홍화 오일, 포도씨 오일, 양귀비씨 오일, 대마 오일, 밀 배아 오일, 목화씨 오일, 호두 오일, 참깨 오일, 쌀겨 오일, 피스타치오 오일, 난황, 아마인 오일, 코코아 버터, 마카다미아 오일, 코코넛 오일, 살리코르니아 오일, 바르베리 피그 종자 오일, 호두 오일, 참깨 오일, 아르간 오일, 올리브 오일, 살비아 히스파니카 종자 오일, 프루누스 아르메니아카 (살구 커넬) 오일, 및 그의 혼합물로부터 선택된 것인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 피부 세포가 각질세포인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 다중불포화 오메가-6 지방산이 피부 크림, 로션, 파운데이션 메이크업, 립스틱, 컨실러, 블러쉬, 세럼, 아이섀도우, 클렌저 또는 토너의 형태로 피부에 적용되는 것인 방법.
  11. 제10항에 있어서, 조성물이 취침 전 저녁에 피부에 적용되는 것인 방법.
  12. 유효량의 다중불포화 오메가-6 지방산으로 피부 세포를 처리하는 것을 포함하는, UV 방사선에 대한 노출로 인해 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 갖는 피부 세포에서 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 피부를 취침 전 저녁에 피부 크림, 로션, 파운데이션 메이크업, 립스틱, 컨실러, 블러쉬, 세럼, 아이섀도우, 클렌저, 선스크린 또는 토너 형태의 다중불포화 오메가-6 지방산을 함유하는 성분으로 처리하는 방법.
  14. 하기를 포함하는 요법으로 피부를 처리하는 방법:
    (a) 주간에, 화학적 또는 물리적 UV 선스크린을 함유하는 조성물로 피부 세포를 처리하는 것;
    (b) 야간에, 처리되는 세포의 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키기에 충분한 양의 적어도 하나의 다중불포화 오메가-6 지방산을 함유하는 성분으로, 주간 동안의 UV 노출로 인하여 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 가질 수 있는 피부 세포를 처리하는 것.
  15. 처리되는 세포의 per1 유전자 발현을 증가 및/또는 동기화시키기에 충분한 양의 적어도 하나의 다중불포화 오메가-6 지방산을 조성물에 혼입시킴으로써, 감소되거나, 불규칙하거나 또는 비동기성인 per1 유전자 발현을 가질 수 있는 피부 세포를 처리하기 위한 국소용 조성물을 제조하는 방법.
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