ES2933698T3 - Método y composiciones para tratar la piel - Google Patents

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Abstract

Un método para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen per1 en células de la piel que tienen una expresión del gen per1 disminuida, irregular o asincrónica que comprende tratar las células de la piel con una cantidad eficaz de un ácido graso omega-6 poliinsaturado. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método y composiciones para tratar la piel
Campo técnico
La invención se encuentra en el campo de los métodos para tratar células cutáneas para aumentar la expresión del gen Per1, con objeto de mejorar los efectos adversos del envejecimiento natural de la piel, la radiación UV, las toxinas ambientales, la contaminación medioambiental, y similares. También describe composiciones usadas en el método.
Antecedentes de la invención
Es bien sabido que los agresores ambientales, tales como la radiación UV, la contaminación medioambiental, las toxinas ambientales, el estrés fisiológico y el proceso natural de envejecimiento, pueden ser muy perjudiciales para la piel. La piel de la cara se compone de queratinocitos, fibroblastos, melanocitos, linfocitos, etcétera. Los agresores ambientales provocan daños en el ADN de las células cutáneas y afectan al ritmo circadiano celular en general. Los ritmos circadianos naturales del organismo están sincronizados de modo que, durante la exposición a los agresores ambientales, normalmente durante las horas del día, se activen determinados genes en las células, para producir proteínas que protejan a las células contra los daños.
Se han identificado los genes asociados con los ritmos circadianos naturales del organismo, e incluyen el gen Clock (de sus siglas en inglés, Circadian Locomotor Output Cycles Kaput) y el gen Per1 (Period Homolog 1), ambos codifican proteínas (CLK y PER1) que regulan los ritmos circadianos. Los genes Clock y Per1 también están presentes en las células cutáneas. La inducción de la expresión del gen Per1 inicia un programa de actividad celular que se asocia con procesos biológicos que tienen lugar durante la noche (p. ej., la reparación). Se sabe que las células cutáneas expuestas a agresores ambientales presentarán, a menudo, una expresión disminuida, irregular o asincrónica del gen Clock o del Per1. Esto, a su vez, provoca una alteración del ritmo circadiano normal en las células cutáneas expuestas. Durante un período de tiempo prolongado, la alteración del ritmo circadiano y de la sincronicidad celular normal puede acelerar el proceso de envejecimiento natural de la piel, lo que conduce a arrugas, líneas de expresión, laxitud de la piel, pigmentación desigual, manchas de la edad, moteado, y similares. Por esta razón, es muy conveniente mantener el ritmo circadiano celular natural, en la mayor medida posible. Hasta la fecha, los únicos mecanismos conocidos para la sincronización de las células cutáneas son: (1) hacer que las células pasen hambre durante un período de tiempo prolongado, eliminando nutrientes y fuentes de energía, y luego reabastecer repentinamente los nutrientes; o (2) tratar las células cutáneas con un péptido denominado por la C.T.F.A. (Asociación de Cosméticos, Productos de Tocador y Perfumería) Tripeptide-32. Las dificultades prácticas para hacer pasar hambre a las células cutáneas no en un cultivo son obvias. Además, el ingrediente conocido por tener esta actividad es caro.
Se ha descubierto que los ingredientes que contienen al menos una fracción de ácido linoleico, son un estimulante eficaz de la expresión del gen Per1 en las células cutáneas. La capacidad de aumentar la expresión del gen de Per1 en las células cutáneas significa que se sincronizarán las células cutáneas con sincronicidad irregular o disminuida (p. ej., todas las células presentan el mismo nivel de expresión del gen Per1 al mismo tiempo). Cuando las células cutáneas están sincronizadas, el tratamiento de las células cutáneas con principios activos que reparan el daño celular, es el más eficaz. Es más beneficioso tratar las células cutáneas para aumentar la expresión del gen Per1 y, por lo tanto, hacer que las células tratadas se sincronicen de modo que los principios activos de los productos para el tratamiento cutáneo puedan proporcionar el mayor beneficio a las células cutáneas.
Según la invención, las células cutáneas se tratan con un ingrediente que contiene al menos un ácido graso omega-6 poliinsaturado, para aumentar la expresión del gen Per1 y la sincronicidad por la noche, antes de retirarse a descansar.
Resumen de la invención
La invención se refiere a un método para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen Per1 en células cutáneas con una expresión de gen Per1 reducida, irregular o asíncrónica, que comprende tratar las células cutáneas con una cantidad eficaz de un ácido graso omega-6 poliinsaturado, en el que el ácido graso omega-6 poliinsaturado se aplica a la piel por la noche, antes de retirarse a descansar.
La invención también se refiere a un método para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen Per1 en células cutáneas con una expresión del gen Per1 reducida, irregular o asíncrona, debido al proceso de envejecimiento natural, que comprende tratar las células cutáneas con un ácido graso omega-6 poliinsaturado, con una cantidad suficiente para aumentar la expresión del gen Per1 de las células tratadas, en donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado se aplica a la piel por la noche, antes de retirarse a descansar.
La invención también se refiere a un método para tratar células cutáneas, con un régimen que comprende:
(a) Durante el día, tratar las células cutáneas con una composición que contenga protectores solares de rayos UV, químicos o físicos;
(b) Durante la noche, tratar las células cutáneas que puedan tener una expresión del gen Per1 reducida, irregular o asincrónica, debido a la exposición UV durante las horas diurnas, con un ácido graso omega-6 poliinsaturado, en una cantidad suficiente para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen Per1 de las células tratadas.
Descripción Detallada
I. Definiciones
Todos los porcentajes mencionados en la presente memoria son porcentajes en peso, salvo que se indique lo contrario.
La expresión “enzima de reparación del ADN” significa una enzima que tiene la capacidad de actuar para reparar el daño mutagénico de la base del ADN. Dichas enzimas, a menudo, se clasifican por el tipo de daño al ADN que reparan, por ejemplo, las enzimas de reparación de escisión de base (BER, por sus siglas en inglés), las enzimas de reparación de escisión de nucleótidos (NER, por sus siglas en inglés); las enzimas de reparación de errores de emparejamiento (MMR, por sus siglas en inglés); las helicasas del ADN; las polimerasas del ADN, etcétera. Por ejemplo, las lesiones del ADN, tales como 8-oxo-7,8-dihidro-2'-desoxiguanosina, pueden repararse mediante OGG1 (8-oxoGuanina glicosilasa); los dímeros T-T que puedan repararse mediante NER (reparación de escisión de nucleótidos) o fotoliasa CPD); los fotoproductos 6-4 (que pueden repararse mediante NER o la fotoliasa 6-4); y la 06-metil guanina (que puede repararse por la 06-alquil guanina ADN transferasa [AGT, por sus siglas en inglés]).
“Contaminación ambiental” significa contaminantes que se encuentran típicamente en el medio ambiente, como contaminación, humo de tabaco, polvo, polen, emisiones del escape de vehículos de motor, y similares.
“Toxinas ambientales” significa elementos que se encuentran en productos que los consumidores pueden usar en su vida diaria, tales como productos de limpieza que contienen disolventes, sustancias químicas que se encuentran en el agua subterránea contaminada, subproductos del plástico, y similares.
El término “ácido graso omega-6 poliinsaturado” significa ácido linoleico, ácido gamma linolénico, ácido caléndico, ácido eicosadienoico, ácido dihomo-gamma-linolénico, ácido araquidónico, ácido docosaenoico, ácido adréníco, ácido docosapentaenoico, ácido tetracosatetraenóico, ácido tetracosapentaenóico, o mezclas de los mismos. El ácido graso omega-6 poliinsaturado se puede encontrar en forma pura o en forma de aceites vegetales naturales que contengan el ácido graso.
“ Proceso de envejecimiento natural” significa el proceso natural de envejecimiento de la piel, que incluye la formación de arrugas, líneas de expresión, laxitud de la piel, pigmentación desigual, moteado de la piel, coloración amarillenta, etcétera.
“ Expresión del gen Per1” significa la expresión de genes Per1 en células cutáneas, que puede medirse, entre otras cosas, por síntesis de proteínas transcritas por ese gen.
“ Estrés fisiológico” significa condiciones de estrés a las que las células cutáneas pueden estar expuestas, como dermatitis por el viento, prurito, irritación, calor y frío extremos.
“Células cutáneas” , cuando se use en la presente memoria, significa células que forman la piel, incluidos, pero no limitados a, queratinocitos, melanocitos, fibroblastos, linfocitos, etcétera.
El término “sincronización de la expresión del gen Per1 ” significa que la expresión del gen Per1 de las células cutáneas tratadas está sincronizada.
“ Radiación UV” significa radiación ultravioleta en los intervalos de longitud de onda UVA y UVB.
II. El método de la invención
En el método de la invención, al menos un ácido graso omega-6 poliinsaturado, solo o en una composición, se aplica a las células cutáneas, preferiblemente, las que se encuentren en la cara o la piel corporal, en una cantidad suficiente para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen Per1 en las células tratadas. Con mayor preferencia, un ingrediente que contenga al menos un ácido graso omega-6 poliinsaturado se incorpora a una composición cosmética, y esa composición se usa para tratar células cutáneas, preferiblemente queratinocitos. En tal caso, los intervalos sugeridos de ácido graso omega-6 poliinsaturado son de aproximadamente el 0,000001 a aproximadamente el 40 %, preferiblemente de aproximadamente el 0,000005 al 35 %, con mayor preferencia de aproximadamente el 0,00001 al 25 %.
El ácido graso omega-6 poliinsaturado puede estar en forma pura, ya sea sintético o extraído de fuentes vegetales. Alternativamente, el ácido graso omega-6 poliinsaturado puede encontrarse como un componente de aceites vegetales o de plantas. Se prefiere donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado sea ácido linoleico o ácido gamma linolénico. Más preferido es donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado sea un ácido graso esencial (p. ej., no sintetizado por el organismo). Los ejemplos de aceites derivados de forma natural que contienen ácido linoleico incluyen, pero no limitados a, aceite de boro (38,47 %), aceite de onagra (74 %), aceite de canola (20 %), aceite de maíz (59 %), aceite de girasol (71 %), aceite de algodón (56 %), aceite de linaza (15 %), aceite de soja (56 %), aceite de oliva (7 %), aceite de oliva virgen extra (9 %), aceite de orujo de oliva (10 %), aceite de cacahuete (31 %), aceite de fibra de arroz (36 %), aceite de palma (10 %), aceite de palmiste (3 %), aceite de cártamo (78 %), aceite de semilla de uva (73 %), aceite de adormidera (70 %), aceite de cáñamo (60 %), aceite de germen de trigo (55 %), aceite de algodón (54 %), aceite de nueces (51 %), aceite de sésamo (45 %), aceite de salvado de arroz (39 %), aceite de pistacho (33 %), yema de huevo (16 %), aceite de linaza (15 %), manteca de cacao (5 %), aceite de macadamia (2 %), aceite de coco (2 %), aceite de salicornia (75 %), aceite de semillas de higo chumbo (65 %), aceite de nueces (51 %), aceite de sésamo (45 %), aceite de argán (37 %) o aceite de oliva (10 %).
En una realización preferida, la composición aplicada por vía tópica a la piel para promover Per1, es de extracto de semillas de Salvia hispánica (chía) que contiene aproximadamente un 12-23 % de ácido linoleico, que puede adquirirse de Premier Specialties, en forma de una mezcla del 99,8 % de aceite de extracto de semillas de Salvia hispánica (chía) y 0,2 % de tocoferol.
En otra realización preferida, la composición aplicada por vía tópica a la piel para promover Per1, es aceite de semilla de Prunus armeniaca (albaricoque) que contenga aproximadamente un 20-35 % de ácido linoleico.
Los aceites vegetales preferidos son aquellos que contengan de aproximadamente un 2 a un 100 %, preferiblemente aproximadamente un 10-85 %, con mayor preferencia aproximadamente un 15 a un 50 % de un ácido graso omega-6 poliinsaturado que, en la realización más preferida, sea ácido linoleico.
En el método de la invención, el ácido graso omega-6 poliinsaturado se puede aplicar a la piel en forma de crema para la piel, loción, maquillaje de base, lápiz labial, corrector, colorete, suero, sombra de ojos, limpiador o tónico. La composición puede aplicarse a la piel una o más veces al día. El ácido graso omega-6 poliinsaturado se puede encontrar en crema o en loción para la piel, o en uno o más de limpiador, tónico o producto para el tratamiento de la piel. El ácido graso omega-6 poliinsaturado se aplica a la piel durante la noche, antes de retirarse a descansar, para mejorar al máximo el proceso de reparación natural de la piel.
La composición en la que se formula el ácido graso omega-6 poliinsaturado puede contener otros ingredientes que incluyen, pero no limitado a, los expuestos en la presente memoria.
IV. Otros ingredientes
La composición usada en el método de la invención puede estar en forma de emulsión, solución o dispersión acuosa, gel, o composición anhidra. Si es en forma de emulsión, puede ser una emulsión de agua en aceite o de aceite en agua. Si es en forma de emulsión, la composición puede contener aproximadamente un 1-99 %, preferiblemente aproximadamente un 5-90 %, con mayor preferencia aproximadamente un 10-85 % de agua y aproximadamente un 1-99 %, preferiblemente aproximadamente un 5-90 %, con mayor preferencia aproximadamente un 5-75 % de aceite. Si es en forma de una suspensión o dispersión acuosa, la composición puede contener, generalmente, aproximadamente un 1-99,9 %, preferiblemente aproximadamente un 5-95 %, con mayor preferencia aproximadamente un 10-90 % de agua, siendo los ingredientes restantes los principios activos u otros ingredientes de la fórmula.
A. Humectantes
La composición usada en el método de la invención puede contener uno o más humectantes. Si están presentes, pueden variar de aproximadamente el 0,1 al 75 %, preferiblemente de aproximadamente el 0,5 al 70 %, con mayor preferencia de aproximadamente el 0,5 al 40 %. Los ejemplos de humectantes adecuados incluyen glicoles, azúcares, y lo similar. Los glicoles adecuados están en forma monomérica o polimérica, e incluyen polietilenglicoles y polipropilenglicoles, tales como PEG 4-10, que son polietilenglicoles que tienen de 4 a 10 unidades de repetición de óxido de etileno; así como alquilenglicoles C1-6, tales como propilenglicol, butilenglicol, pentilenglicol y similares. Los azúcares adecuados, algunos de los cuales también son alcoholes polihídricos, también son humectantes adecuados. Los ejemplos de tales azúcares incluyen glucosa, fructosa, miel, miel hidrogenada, inositol, maltosa, manitol, maltitol, sorbitol, sacarosa, xilitol, xilosa, etcétera. También es adecuada la urea. Preferiblemente, los humectantes usados en la composición de la descripción son alquilenglicoles C1-6, preferiblemente C2-4, más particularmente butilenglicol.
B. Tensioactivos
Puede ser deseable que la composición usada en el método de la invención contenga un tensioactivo más, especialmente si es en forma de emulsión. Sin embargo, dichos tensioactivos pueden usarse si las composiciones son también soluciones, suspensiones o anhidras, y ayudarán a dispersar los ingredientes que tengan polaridad, por ejemplo, pigmentos. Tales tensioactivos pueden ser de base orgánica o de silicona. Los tensioactivos también ayudarán a la formación de emulsiones estables, ya sea en forma de agua en aceite o de aceite en agua. Si está presente, el tensioactivo puede variar de aproximadamente 0,001 a 30 %, preferiblemente, de aproximadamente 0. 005.a 25 %, con mayor preferencia, de aproximadamente 0,1 a 20 % en peso de la composición total.
1. Tensioactivos no iónicos orgánicos
La composición usada en el método de la invención puede comprender uno o más tensioactivos orgánicos no iónicos. Los tensioactivos no iónicos adecuados incluyen alcoholes o éteres alcoxilados, formados por la reacción de un alcohol con un óxido de alquileno, usualmente, óxido de etileno o de propileno. Los alcoholes adecuados incluyen alcoholes mono-, di- o polihídricos de cadena corta (C1-6); alcoholes grasos aromáticos o alifáticos saturados o insaturados (C12-40), de colesterol; y otros.
El colesterol es adecuado, o un alcohol graso aromático o alifático saturado o insaturado que pueda tener de 6 a 40, preferiblemente de aproximadamente 10 a 30, con mayor preferencia de aproximadamente 12 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen alcohol oleílico, alcohol cetearílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol isoestearílico, alcohol behenílico, y similares. Los ejemplos de tales ingredientes incluyen Oleth 2-100; Steareth 2­ 100; Behenem 5-30; Ceteareth 2-100; Ceteth 2-100; Coleth 2-100, en donde el intervalo numérico indica el número de unidades de óxido de etileno repetidas, p. ej., Ceteth 2-100 significa Ceteth donde el número de unidades de óxido de etileno repetidas oscila entre 2 y 100. Los derivados de alcoholes alcoxilados también son adecuados, tal como los ésteres de ácido fosfórico de los mismos.
Algunos tensioactivos no iónicos orgánicos preferidos incluyen Oleth-3, Oleth-5, fosfato Oleth-3, Coleth-24; Ceteth-24; y otros.
También son adecuados los alcoholes alcoxilados formados con alcoholes mono-, di- o polihídricos de cadena corta, por ejemplo, aquellos que tengan de aproximadamente 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen glucosa, glicerina o derivados alquilados de los mismos. Los ejemplos incluyen glycereth 2-100; gluceth 2-100; metil gluceth 2-100, etcétera. Se prefieren más metil gluceth-20; glycereth-26, y similares.
Otros tipos de alcoholes alcoxilados son los tensioactivos adecuados, incluidos los polímeros de óxido de etileno que tengan números variables de grupos de EO repetidos, generalmente denominados PEG 12 a 200. Se prefieren más PEG-75, que se puede adquirir de Dow Chemical, con el nombre comercial Carbowax PEG-3350.
Otros tensioactivos no iónicos adecuados incluyen sorbitán alcoxilado y derivados de sorbitán alcoxilado. Por ejemplo, la alcoxilación, en particular la etoxilación de sorbitán, proporciona derivados de sorbitán polialcoxilados. La esterificación de sorbitán polialcoxilado proporciona ésteres de sorbitán tales como los polisorbatos. Por ejemplo, el sorbitán polialcoxilado puede esterificarse con ácidos grasos de C6-30, preferiblemente, C12-22. Los ejemplos de tales ingredientes incluyen polisorbatos 20-85, oleato de sorbitán, sesquioleato de sorbitán, palmitato de sorbitán, sesquiisoestearato de sorbitán, estearato de sorbitán, etcétera.
2. Tensioactivos de silicona o de silano
También son adecuados diversos tipos de tensioactivos a base de silicona o silano. Los ejemplos incluyen organosiloxanos sustituidos con grupos de óxido de etileno u óxido de propileno, tales como PEG dimeticonas, que son dimeticonas sustituidas con polietilenglicoles que incluyen las que tienen los nombres INCI PEG-1 dimeticona; PEG-4 dimeticona; PEG-8 dimeticona; PEG-12 dimeticona; PEG-20 dimeticona; y otros.
También son adecuados los silanos sustituidos con grupos etoxi o grupos propoxi, o ambos, tales como varios tipos de PEG éter metílico silanos, tales como bis-PEG-18 éter metílico dimetil silano; y otros.
Otros ejemplos de tensioactivos basados en silicona incluyen aquellos que tengan los nombres genéricos dimeticona copoliol; copoliol dimeticona de cetilo; y otros.
C. Extractos botánicos
Puede ser deseable incorporar uno más extractos botánicos adicionales (distintos de los que contengan un ingrediente que contenga al menos una fracción de ácido linoleico como componente) en la composición. Si los intervalos sugeridos están presentes de aproximadamente el 0,0001 al 20 %, preferiblemente de aproximadamente el 0,0005 al 15 %, con mayor preferencia de aproximadamente el 0,001 al 10 %. Los extractos botánicos adecuados incluyen extractos de plantas (hierbas, raíces, flores, frutos, semillas), tales como flores, frutos, hortalizas, etcétera, que incluyan extracto de fermento de levadura, extracto de Padina pavonica, extracto de fermento de Thermus thermophilis, aceite de semillas de Camelina sativa, extracto de Boswellia serrata, extracto de oliva, extracto de Acacia Dealbata, Acer saccharinum (arce azucarero), Acidopholus, Acorus, Aesculus, Agaricus, Agave, Agrimonia, algas, aloe, cítricos, Brassica, canela, naranja, manzana, arándano, arándano rojo, melocotón, pera, limón, lima, guisante, algas marinas, cafeína, té verde, manzanilla, corteza de saúco, mora, amapola, y los que se exponen en las páginas 1646 a 1660 del CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, octava edición, volumen 2. Otros ejemplos específicos incluyen, pero no limitados a, Glycyrrhiza glabra, Salix nigra, Macrocycstis pyrifera, Pyrus malus, Saxífraga sarmentosa, Vitis vinifera, Morus nigra, Scutellaria baicalensis, Anthemis nobilis, Salvia sclarea, Rosmarinus officianalis, Citrus limonum, Panax ginseng, Siegesbeckia orientalis, Fructus mume, Ascophyllum nodosum, Glycine soja extract, Beta vulgaris, Haberlea rhodopensis, Polygonum cuspidatum, Citrus aurantium dulcis, Vitis vinifera, Selaginella tamariscina, Humulus lupulus, cácara de Citrus reticulata, Punica granatum, Asparagopsis, Curcuma longa, Menyanthes trifoliata, Helianthus annuus, Hordeum vulgare, Cucumis sativus, Evernia prunastri, Evernia furfuracea, Kola acuminata, y mezclas de los mismos.
D. Materiales biológicos
También son adecuados diversos tipos de materiales biológicos, tales como los derivados de células, materiales fermentados, etcétera. Si están presentes, dichos materiales pueden variar de aproximadamente el 0,001 al 30 %, preferiblemente de aproximadamente el 0,005 al 25 %, con mayor preferencia de aproximadamente el 0,01 al 20 %. Los ejemplos incluyen fragmentos de ARN o ADN celular, o microorganismos probióticos. Particularmente preferidos son los fragmentos de ARN.
E. Aceites
En el caso de que las composiciones usadas en el método de la invención estén en forma de emulsión, la composición comprenderá una fase oleosa. Los ingredientes oleosos son deseables para las propiedades de hidratación y protección de la piel. Los aceites adecuados incluyen siliconas, ésteres, aceites vegetales, aceites sintéticos, que incluyen, aunque no de forma limitativa, los expuestos en la presente memoria. Los aceites pueden ser volátiles o no volátiles y, preferiblemente, están en forma de un líquido vertible a temperatura ambiente. El término “volátil” significa que el aceite tiene una presión de vapor cuantificable o una presión de vapor de al menos aproximadamente 2 mm de mercurio a 20 0C. El término “no volátil” significa que el aceite tiene una presión de vapor menor que aproximadamente 2 mm de mercurio a 200C.
1. Aceites volátiles
Los aceites volátiles adecuados tienen, generalmente, una viscosidad que varía de aproximadamente 0,5 a 5 centistokes a 25 0C, e incluyen siliconas lineales, siliconas cíclicas, hidrocarburos parafínicos, o mezclas de estos. (a). Siliconas volátiles
Las siliconas cíclicas son un tipo de silicona volátil que puede usarse en la composición. Estas siliconas tienen la fórmula general:
Figure imgf000006_0001
en donde n=3-6, preferiblemente, 4, 5 o 6.
También son adecuadas las siliconas volátiles lineales, por ejemplo, las que tienen la fórmula general:
(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2-O]n-Si(CH3)3
en donde n=0, 1, 2, 3, 4 o 5, preferiblemente, 0, 1, 2, 3 o 4.
Las siliconas volátiles cíclicas y lineales son comercializadas por diversas fuentes comerciales, entre las que se incluyen Dow Corning Corporation y General Electric. Las siliconas volátiles lineales de Dow Corning se comercializan con los nombres comerciales de fluidos Dow Corning 244, 245, 344 y 200. Estos fluidos incluyen hexametildisiloxano (viscosidad 0,65 centistokes (abreviado cst)), octametiltrisiloxano (1,0 cst), decametiltetrasiloxano (1,5 cst), dodecametilpentasiloxano (2 cst) y mezclas de estos, con todas las mediciones de viscosidad a 25 °C.
Las siliconas volátiles ramificadas adecuadas incluyen alquiltrimeticonas, tales como metil trimeticona, una silicona volátil ramificada que tiene la fórmula general:
CH3
(CH3)3SiO - S IiO - Si(CH3)3
OS Ii(CH3)3
La metil trimeticona puede adquirirse de Shin-Etsu Silicones, con el nombre comercial TMF-1.5, con una viscosidad de 1,5 centistokes a 25 0C.
(b). Hidrocarburos parafínicos volátiles
También son adecuados como aceites volátiles los diversos hidrocarburos parafínicos de cadena lineal o ramificada que tienen 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 átomos de carbono, con mayor preferencia, 8 a 16 átomos de carbono. Los hidrocarburos adecuados incluyen pentano, hexano, heptano, decano, dodecano, tetradecano, tridecano e isoparafinas Cb-2ü, como se describe en las patentes de EE. UU. n.os US-3.439.088 y US-3.818.105, que se incorporan en el presente documento como referencia. Los hidrocarburos parafínicos volátiles preferidos tienen un peso molecular de 70-225, preferiblemente de 160 a 190, y un intervalo de punto de ebullición de 30 a 320, preferiblemente de 60 a 260 0C, y una viscosidad de menos de aproximadamente 10 cst a 25 0C. Dichos hidrocarburos parafínicos son comercializados por EXXON bajo la marca registrada ISOPARS y de Permethyl Corporation. Las isoparafinas C12 adecuadas son fabricadas por Permethyl Corporation con el nombre comercial Permethyl 99A. También son adecuadas diversas isoparafinas C16 disponibles comercialmente, tales como isohexadecano (que tiene el nombre comercial Permethyl R).
2. Aceites no volátiles
Una variedad de aceites no volátiles son también adecuados para su uso en las composiciones de la invención. Los aceites no volátiles tienen, generalmente, una viscosidad mayor de aproximadamente 5 a 10 centistokes a 25 0C, y pueden variar en viscosidad hasta aproximadamente 1.000.000 centipoise a 25 0C. Los ejemplos de aceites no volátiles incluyen, aunque no de forma limitativa:
(a). Ésteres
Los ésteres adecuados son mono, di y triésteres. La composición puede comprender uno o más ésteres seleccionados del grupo, o mezclas de estos.
(i) Monoésteres
Los monoésteres se definen como ésteres formados por la reacción de un ácido monocarboxílico que tiene la fórmula R-COOH, en donde R es un alquilo saturado o insaturado de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 45 átomos de carbono, o fenilo; y un alcohol que tiene la fórmula R-OH, en donde R es un alquilo saturado o insaturado de cadena lineal o ramificada que tiene 2-30 átomos de carbono, o fenilo. Tanto el alcohol como el ácido pueden sustituirse con uno o más grupos hidroxilo. Ya sea uno o ambos del ácido o alcohol, pueden ser un ácido o un alcohol “grasos” y pueden tener de aproximadamente 6 a 30 átomos de carbono, con mayor preferencia 12, 14, 16, 18 o 22 átomos de carbono en forma saturada o insaturada, de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de aceites monoésteres que pueden usarse en las composiciones de la invención incluyen laurato de hexilo, isoestearato de butilo, isoestearato de hexadecilo, palmitato de cetilo, neopentanoato de isoestearilo, heptanoato de estearilo, isononanoato de isoestearilo, lactato de estearilo, octanoato de estearilo, estearato de estearilo, isononanoato de isononilo, etcétera.
(ii) . Diésteres
Los diésteres adecuados son el producto de reacción de un ácido dicarboxílico y un alcohol alifático o aromático o un alcohol alifático o aromático que tiene al menos dos grupos hidroxilo sustituidos y un ácido monocarboxílico. El ácido dicarboxílico puede contener de 2 a 30 átomos de carbono y puede estar en forma de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada. El ácido dicarboxílico puede sustituirse con uno o más grupos hidroxilo. El alcohol alifático o aromático puede contener, además, de 2 a 3ü átomos de carbono, y puede estar en forma de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada. Preferiblemente, uno o más del ácido o alcohol es un ácido o alcohol graso, es decir, contiene 12-22 átomos de carbono. El ácido dicarboxílico también puede ser un alfa hidroxi ácido. El éster puede estar en la forma de dímero o trímero. Los ejemplos de aceites diéster que pueden usarse en las composiciones de la invención incluyen malato de diisotearilo, dioctanoato de neopentilo glicol, sebacato de dibutilo, dilinoleato dímero de dicetearilo, adipato de dicetilo, adipato de diisocetilo, adipato de diisononilo, dilinoleato dímero de diisoestearilo, fumarato de diisoestearilo, malato de diisoestearilo, malato de dioctilo, etcétera.
(iii). Triésteres
Los triésteres adecuados comprenden el producto de reacción de un ácido tricarboxílico y un alcohol alifático o aromático o, alternativamente, el producto de reacción de un alcohol alifático o aromático que tiene tres o más grupos hidroxilo sustituidos con un ácido monocarboxílico. Al igual que con los mono y diésteres mencionados anteriormente, el ácido y el alcohol contienen de 2 a 30 átomos de carbono, y pueden ser saturados o insaturados, de cadena lineal o ramificada, y pueden sustituirse con uno o más grupos hidroxilo. Preferiblemente, uno o más del ácido o alcohol es un ácido graso o alcohol que contiene de 12 a 22 átomos de carbono. Algunos ejemplos de triésteres incluyen ésteres de ácidos araquidónicos, cítricos o behénicos, tales como triaraquidina, citrato de tributilo, citrato de triisoestearilo, citrato de tri alquilo C12-13, tricaprilina, citrato de tricaprililo, behenato de tridecilo, citrato de trioctildodecilo, behenato de tridecilo; o cocoato de tridecilo, isononanoato de tridecilo, etcétera.
Los ésteres adecuados para usar en la composición se describen en más detalle en la publicación C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, séptima edición, 2006, bajo la clasificación de “ Esters” , cuyo texto se incorpora en el presente documento como referencia, en su totalidad.
(b) . Aceites de hidrocarburos
Puede ser deseable incorporar uno o más aceites hidrocarbonados no volátiles a la composición usada en el método de la invención. Los aceites hidrocarbonados no volátiles adecuados incluyen hidrocarburos parafínicos y olefinas, preferiblemente aquellos que tienen más de aproximadamente 20 átomos de carbono. Los ejemplos de dichos aceites hidrocarbonados incluyen olefinas C24-28, olefinas C30-45, isoparafinas C20-40, poliisobuteno hidrogenado, poliisobuteno, polideceno, polideceno hidrogenado, aceite mineral, pentahidroescualeno, escualeno, escualano, y mezclas de estos. En una realización preferida, tales hidrocarburos tienen un peso molecular que varía de aproximadamente 300 a 1000 dalton.
(c) . Ésteres de glicerilo de ácidos grasos
Los ésteres de glicerilo sintéticos o de origen natural de ácidos grasos, o triglicéridos, también son adecuados para usar en las composiciones. Pueden usarse fuentes vegetales y animales. Los ejemplos de dichos aceites incluyen aceite de ricino, aceite de lanolina, triglicéridos C10-18, triglicéridos caprílico/cáprico, aceite de almendra dulce, aceite de semilla de albaricoque, aceite de sésamo, aceite de camelina sativa, aceite de semilla de tamanu, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de linaza, aceite de tinta, aceite de oliva, aceite de palma, manteca de illipé, aceite de colza, aceite de soja, aceite de semilla de uva, aceite de semilla de girasol, aceite de nuez y similares.
También son adecuados los gliceril ésteres sintéticos o semisintéticos, tales como mono-, di-, y triglicéridos de ácidos grasos que son grasas naturales o aceites que han sido modificados, por ejemplo, mono-, di- o triésteres de polioles, tales como glicerina. En un ejemplo, un ácido carboxílico graso (C12-22) se hace reaccionar con uno o más grupos de glicerilo de repetición, estearato de glicerilo, diiosoestearato de diglicerilo, isoestearato de poliglicerilo-3, isoestearato de poliglicerilo-4, ricinoleato de poliglicerilo-6, dioleato de glicerilo, diisoestearato de glicerilo, tetraisoestearato de glicerilo, trioctanoato de glicerilo, diestearato de diglicerilo, linoleato de glicerilo, miristato de glicerilo, isoestearato de glicerilo, aceites de ricino PEG, oleatos de glicerilo PEG, estearatos de glicerilo PEG, seboatos de glicerilo PEG, etcétera.
(d) . Siliconas no volátiles
Los aceites de silicona no volátiles, tanto solubles en agua como insolubles en agua, también son adecuados para usar en la composición. Dichas siliconas tienen preferiblemente una viscosidad que varía de aproximadamente 5 a 800.000 cst, preferiblemente de 20 a 200.000 cst a 25 0C. Las siliconas insolubles en agua adecuadas incluyen siliconas aminofuncionales tales como amodimeticona.
Por ejemplo, dichas siliconas no volátiles pueden tener la siguiente fórmula general:
Figure imgf000008_0001
en donde R y R' son, cada uno, independientemente, un alquilo C1-30 de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, fenilo o arilo, trialquilsiloxi, y x e y son, independientemente, 1-1.000.000; siempre que haya al menos uno de x o y, y A sea una unidad con grupo terminal de bloqueo alquilsiloxi. Se prefiere cuando A es una unidad con grupo terminal de bloqueo siloxi metilo; particularmente, trimetilsiloxi, y R y R' son, cada uno, independientemente, un alquilo C1-30 de cadena lineal o ramificada, fenilo o trimetilsiloxi, con mayor preferencia, un alquilo C1-22, fenilo o trimetilsiloxi, con la máxima preferencia, metilo, fenilo o trimetilsiloxi, y la silicona resultante es dimeticona, fenil dimeticona, difenil dimeticona, fenil trimeticona, o trimetilsiloxi fenil dimeticona. Otros ejemplos incluyen alquil dimeticonas, tales como cetil dimeticona, y lo similar, en donde al menos un R es un alquilo graso (C12, C14, C16, C18, C20 o C22), y el otro R es metilo, y A es una unidad con grupo terminal de bloqueo trimetilsiloxi, siempre que la alquil dimeticona sea un líquido vertible a temperatura ambiente. La feniltrimeticona puede adquirirse de Dow Corning Corporation con el nombre comercial 556 Fluid. La trimetilsiloxifenil dimeticona puede adquirirse de Wacker-Chemie con el nombre comercial PDM-1000. La cetil dimeticona, también conocida como cera de silicona líquida, puede adquirirse de Dow Corning como Fluid 2502, o de DeGussa Care & Surface Specialties bajo los nombres comerciales Abil Wax 9801, o 9814.
F. Vitaminas y antioxidantes
Puede ser deseable incorporar una o más vitaminas o antioxidantes en la composición usada en el método de la invención. Si están presentes, los intervalos sugeridos son de aproximadamente el 0,001 al 20 %, preferiblemente de aproximadamente el 0,005 al 15 %, con mayor preferencia de aproximadamente el 0,010 al 10 %. Preferiblemente, dichas vitaminas, derivados de vitaminas y/o antioxidantes, tienen la capacidad de actuar para eliminar radicales libres en forma de oxígeno singlete. Dichas vitaminas pueden incluir tocoferol o sus derivados, tales como acetato de tocoferol, ferulato de tocoferol; ácido ascórbico o sus derivados, tales como palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo de magnesio; vitamina A o sus derivados, como palmitato de retinilo; o vitaminas D, K, B, o derivados de la mismas.
G. Enzimas de reparación del ADN
La composición usada en el método de la invención también contiene al menos una enzima de reparación del ADN. Los intervalos sugeridos son de aproximadamente el 0,00001 a aproximadamente el 35 %, preferiblemente de aproximadamente el 0,00005 a aproximadamente el 30 %, con mayor preferencia de aproximadamente el 0,0001 a aproximadamente el 25 %, de una o más enzimas de reparación del ADN.
Las enzimas de reparación del ADN descritas en las patentes de EE. UU. n.os US-5.077.211; US-5.190.762; US-5.272.079; y US-5.296.231, todas ellas incorporadas en el presente documento como referencia, en su totalidad, son adecuadas para su uso en las composiciones y el método de la invención. Un ejemplo de tal enzima de reparación del ADN puede adquirirse de AGI/Dermatics, con el nombre comercial Roxisomes®, y tiene el nombre INCI Extracto de Arabidopsis thaliana. Puede estar presente sola o mezclada con lecitina y agua. Se sabe que esta enzima de reparación del ADN es eficaz en la reparación de daños en la mutación de base de 8-oxo-guanina.
Otro tipo de enzima de reparación del ADN que puede usarse es una que se sabe que es eficaz para la reparación de la mutación de base de 06-metil guanina. Lo comercializa AGI/Derma, con el nombre comercial Adasomas®, y tiene el nombre INCI Fermento de Lactobacillus, que puede añadirse a la composición de la invención por sí misma, o en una mezcla con lecitina y agua.
Otro tipo de enzima de reparación del ADN que puede usarse es una que se sepa que es eficaz para la reparación de dímeros T-T. Las enzimas están presentes en mezclas de materiales biológicos o botánicos. Ejemplos de estos ingredientes los comercializa AGI/Dermatics, con los nombres comerciales Ultrasomes® o Photosomes®. Ultrasomes® comprende una mezcla de lisado de Micrococcus (un producto final de la lisis controlada de diversas especies de micrococo), lecitina y agua. Photosomes® comprende una mezcla de extracto de plancton (que es el extracto de biomasa marina que incluye uno o más de los siguientes organismos: talaso-plancton, micro-algas verdes, diatomeas, algas azules-verdosas y fijadoras de nitrógeno), agua y lecitina.
Otro tipo de enzima de reparación del ADN puede ser un componente de diversos lisados bacterianos inactivados, tales como lisado de Bifida o lisado de fermento de Bifida, este último un lisado de bacterias Bifido que contiene los productos metabólicos y fracciones citoplasmáticas cuando se cultivan, inactivan y luego se desintegran las bacterias Bifido. Este material tiene el nombre INCI Lisado de fermento de Bifida.
Otras enzimas de reparación del ADN adecuadas incluyen la endonucleasa V T4, que puede producirse por el gen denV del bacteriófago T4. También son adecuadas las glicosilasas de base, tales como las uracilo- e hipoxantina-ADN glicosilasas; las endonucleasas apirimidinica/apurínica; las exonucleasas de ADN, las glicosilasas base dañadas (p. ej., 3-metiladenina-ADN glicosilasa); las correndonucleasas, ya sean solas o en complejos (p. ej., el complejo de endonucleasas uvrA/uvrB/uvrC de E. coli); la nucleasa APEX, que es una enzima multifuncional de reparación del ADN, denominada a menudo “APE” ; la dihidrofolato reductasa; la transferasa terminal; la topoisomerasa.
Otros tipos de enzimas de reparación del ADN adecuadas pueden clasificarse por el tipo de reparación facilitado, e incluyen las enzimas BER (reparación por escisión de base) o de factor de BER, como uracilo-ADN glicosilasa (UNG); uracilo-ADN glicosilasa monofuncional selectivo de cadena sencilla (SMUG1); 3, N(4)-etenocitosina glicosilasa (MBD4); timina-ADN glicosilasa (TDG); adenina-ADN glicosilasa específica A/G (MUTYH); 8-oxoguanina ADN glicosilasa (OGG1); endonucleasa de tipo III (NTHL1); 3-metiladenina ADN glucosidasa (MPG); glicosilasa de ADN/liasa AP (NEIL1 o 2); endonucleasa AP (APEX 1 y 2), ligasa de ADN (LIG3), factor accesorio ligasa (XRCC1); 5'-cinasa/3'-fosfatasa AdN (PNKP); ADP-ribosiltransferasa (PARP1 o 2).
Otra categoría de enzimas de reparación del ADN incluye aquellas que se cree que revierten directamente el daño de la metilpurina, como la 1 -meA dioxigenasa (ALKBH2 o ALKBH3).
Otra categoría más de enzimas que tienen la capacidad de actuar para reparar los entrecruzamientos del ADN/proteínas incluye la Tyr-ADN fosfodiesterasa (TDP1).
También son adecuadas las enzimas de reparación del ADN MMR (reparación de errores de emparejamiento), tales como el homólogo de la proteína MutS (MSH2); la proteína de reparación de emparejamiento (MSH3); el homólogo 4 de mutS (MSH4); el homólogo 5 de mutación (MSH5); o la proteína de unión de error de emparejamiento G/T (MSH6); la proteína de reparación de error de emparejamiento del ADN (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3); la proteina de segregación posmeiótica aumentada similar a 2 (PMS2L3); o el pseudogén 4 de segregación posmeiótica aumentada similar a 2 (PMS2L4).
También son adecuadas las enzimas de reparación del ADN, conocidas como enzimas de reparación por escisión de nucleótidos (NER), e incluyen la proteína de complemento C del grupo de xeroderma pigmentoso (XPC); el homólogo de RAD23 (S. cerevisiae) (RAD23B); la isoforma caltractina (CETN2); la proteína RFA 1, 2 de 3 (RPA1, 2 o 3); la helicasa de ADN 3' a 5' (ERCC3); la helicasa de ADN 5'a 3' (ERCC2); el factor de transcripción básico (GTF2H1, GTF2H2, GTF2H3, GTF2H4, g Tf2H5); la cinasa activadora de CDK (CDK7, CCNH); la proteína que interactúa con la ciclina G1 (MNAT1); la proteína de reparación por escisión del ADN, ERCC-51; la complementación cruzada 1 de reparación por escisión (ERCC1); la ligasa 1 de a Dn (LIG1); la helicasa dependiente de ATP (ERCC6); y similares.
También pueden ser adecuadas las enzimas de reparación del ADN en la categoría que facilitan la recombinación homóloga, e incluyen, pero no se limitan a, el homólogo de la proteína de reparación del ADN, RAD51 (RAD51, RAD51L1, RAD51B, etcétera.); la proteína de reparación del ADN, XRCC2; la proteína de reparación del ADN, XRCC3; la proteína de reparación del ADN, RAD52; la ATPasa (RAD50); la exonucleasa 3' (MRE11A); etcétera. Las enzimas de reparación del ADN que son ADN polimerasas también son adecuadas, e incluyen la subunidad beta de la ADN polimerasa (POLB); la polimerasa gamma de ADN (POLG); la subunidad de ADN polimerasa delta (POLD1); la subunidad A de ADN polimerasa II (POLE); la proteína auxiliar de ADN polimerasa delta (PCNA); la polimerasa zeta de ADN (POLZ); el homólogo de MAD2 (REV7); la polimerasa eta de ADN (POLH); la polimerasa kappa de ADN (POLK); y similares.
Varios tipos de enzimas de reparación del ADN que, a menudo, se denominan “nucleasas de edición y procesamiento” incluyen la 3'-nucleasa; la exonucleasa 3'; la exonucleasa 5'; la endonucleasa; y similares.
Otros ejemplos de enzimas de reparación del ADN incluyen las helicasas de ADN, que incluyen tales como la helicasa de ADN de ATP, etcétera.
Las enzimas de reparación del ADN pueden estar presentes como componentes de extractos botánicos, lisados bacterianos o de levadura, materiales biológicos y similares. Por ejemplo, los extractos botánicos pueden contener enzimas de reparación del ADN.
Las composiciones de la invención pueden contener una o más enzimas de reparación del ADN. Preferiblemente, la composición contiene otros ingredientes que proporcionarán un producto cosméticamente o farmacéuticamente aceptable.
H. Composiciones preferidas
Las composiciones preferidas usadas en el método de la invención están en forma de emulsión o solución acuosa, y contienen al menos un ácido graso omega-6 poliinsaturado, opcionalmente, en combinación con al menos una enzima de reparación del ADN. En otra realización preferida, la composición contiene un activador del gen Per1, que consiste en un ácido graso omega-6 poliinsaturado.
Más preferido es cuando la composición usada en el método de la invención comprende al menos un tensioactivo orgánico no iónico que sea un alcohol alcoxilado y al menos un aceite sea un éster orgánico o un hidrocarburo.
La invención se describirá adicionalmente en relación con los siguientes ejemplos, que se exponen únicamente con fines ilustrativos.
Ejemplo 1
Se preparó una composición para su uso en el método de la invención, de la siguiente manera:
Figure imgf000011_0001
La composición se prepara combinando los ingredientes y mezclando bien para formar un líquido. La composición se guarda en frascos de vidrio.
Ejemplo 2
Varios ingredientes que incluyen aquellos que contenían ácidos grasos omega-6 poliinsaturados y aquellos que no se ensayaron para la actividad de expresión del gen Per1: Aceite de semillas de Salvia hispánica (chía) (12-23 % de ácido linoleico), aceite de Prunus armenica (albaricoque) (20-35 % de ácido linoleico), extracto de semillas de Coffea arabica (café) (0 % de ácido linoleico), alfa bisabolol (0 % de ácido linoleico), aceite de camomila romana (0 % de ácido linoleico), y extracto de magnolia (0 % de ácido linoleico).
Se diluyeron queratinocitos epidérmicos humanos normales (NHEK, por sus siglas en inglés) en EpiLife Media MEP1500CA con el suplemento S001-5 añadido (Gibco, Cascade Biologics, Invitrogen) para formar una concentración de 3x104 y se colocaron sobre una placa de microtitulación de 96 pocillos de pared negra, añadiendo 100 pl en cada pocillo. La placa se incubó durante 3 horas a 370C en CO2 al 5 %. Se eliminó el medio, y las células adheridas restantes se aclararon con EpiLife Media MEP1500CA, libre de suplementos. Se preparó una solución de plásmido, diluyendo un tampón Tris-EDTA pH 8,0 con plásmido pGL4.11 (ADN 2,0, Carlsbad, CA) para formar una solución de 1 mg/ml. Este plásmido contenía una secuencia del gen Per1 y una secuencia del gen indicador de luciferasa. Se preparó una mezcla de transfección, diluyendo EpiLife Media MEP1500CA, libre de suplementos, para formar una solución con 0,31 pl/ml de plásmido (obtenido añadiendo la cantidad apropiada de solución de plásmido preparada anteriormente), 1,28 % de reactivo Plus™ (n.° de catálogo 11514-015, Invitrogen, Carlsbad, CA) y 3,22 % de reactivo de transfección Lipofectamine™ (n.° de catálogo 18324-012, Invitrogen, Carlsbad, CA). Se añadieron a cada pocillo 40 pl de la mezcla de transfección, y se incubó la placa durante 4 horas a 370C en CO2 al 5 %. Después, se añadieron 80 pl de EpiLife Media MEP1500CA con el suplemento S001-5, al pocillo que contenía el control (medio solo), el control de la mezcla de transfección (mezcla de transfección sin ningún principio activo). Pocillos de ensayo y pocillos de control de transfección. Se añadieron a los pocillos de ensayo 80 pl de solución de material de ensayo (material de ensayo diluido en EpiLife Media MEP150CA con el suplemento S001-5). Los pocillos se incubaron durante 16 horas a 37 °C en CO2 al 5 %. Inmediatamente antes de la lectura, a cada placa de pocillos se le añadió Bright-Glo™ (Pro-Mega, Madison, WI) al mismo volumen que hay en este momento en el pocillo (p. ej., una dilución 1:1). La luminiscencia se midió en un Luminómetro de microplacas LMax™ (Molecular Devices, Sunnyvale, CA). Los resultados fueron los siguientes:
- Control positivo (concentración de 100 uM de melatonina): aumento del 39,2 % en Per1
- Control negativo: aumento del 0 % en Per1
- Aceite de semilla de albaricoque: concentración del 0,01 %: aumento del 14,3 % en Perl - Concentración de aceite de semilla de albaricoque del 0,05 %: aumento del 43,4 % en Per1
- Aceite de semilla de albaricoque: concentración del 0,1 %: aumento del 23,7 % en Per1
- Extracto de chía: concentración del 0,01 %: aumento del 9,1 % en Per1
- Extracto de chía: concentración del 0,05 %: aumento del 51,0 % en Per1
- Extracto de chía: concentración del 0,1 %: aumento del 64 % en Per1
- Extracto de semilla de Coffea arabica (café): concentración del 0,01 %: aumento del 0 % en Per1
- Extracto de semilla de Coffea arabica (café): concentración del 0,05 %: aumento del 0 % en Per1
- Extracto de semilla de Coffea arabica (café): concentración del 0,10 %: aumento del 0 % en Per1
- alfa bisabolol: concentración del 0,01 %: aumento del 0 % en Per1
- alfa bisabolol: concentración del 0,05 %: aumento del 0 % en Per1
- alfa bisabolol: concentración del 0,10 %: aumento del 0 % en Per1
- Aceite de camomila romana: concentración del 0,01 %: aumento del 0 % en Per1
- Aceite de camomila romana: concentración del 0,05 %: aumento del 0 % en Per1
- Aceite de camomila romana: concentración del 0,10 %: aumento del 0 % en Per1
- Extracto de magnolia: concentración del 0,01 %: aumento del 0 % en Per1
- Extracto de magnolia: concentración del 0,05 %: aumento del 0 % en Per1
- Extracto de magnolia: concentración del 0,10 %: aumento del 0 % en Per1
Los resultados demuestran que el aceite de semilla de albaricoque (ácido linoleico al 20-35 %) y el extracto de chía (ácido linoleico al 12-23 %) mostraron aumentos significativos en la estimulación de la expresión del gen Per1 en células cutáneas, a diversas concentraciones, mientras que los ingredientes que no contenían un componente de ácido linoleico no tuvieron efecto alguno sobre la expresión del gen Per1.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Método no terapéutico
    para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen Per1 en células cutáneas que tengan una expresión reducida, irregular o asincrónica del gen Per1, que comprende tratar las células cutáneas con una cantidad eficaz de un ácido graso omega-6 poliinsaturado, en donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado se aplica a la piel por la noche, antes de retirarse a descansar.
    2. El método de la reivindicación 1, en donde las células cutáneas tienen una expresión del gen Per1 reducida, irregular o asincrónica, debido al proceso de envejecimiento natural, o debido a la exposición a una o más de radiación UV, contaminación ambiental, toxinas ambientales o estrés fisiológico.
    3. El método de la reivindicación 1, en donde la cantidad eficaz del ácido graso omega-6 poliinsaturado varía de aproximadamente el 0,00001 al 10 % en peso de la composición total que se aplica a las células cutáneas.
    4. El método de la reivindicación 1, en donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado se selecciona del grupo que consiste en ácido linoleico, ácido gamma linolénico, ácido caléndico, ácido eicosadienóico, ácido di­ homo gamma linolénico, ácido araquidónico, ácido docosadienóico, ácido adrénico, ácido docosapentaenóico, ácido tetracosatetranóico, ácido tetracosapapentaenóico, o mezclas de los mismos. 5. El método de la reivindicación 1, en donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado se extrae de plantas.
    6. El método de la reivindicación 1, en donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado es ácido linoleico. 7. El método de la reivindicación 1, en donde el ácido graso poliinsaturado está en forma de aceite vegetal.
    8. El método de la reivindicación 7, en donde el aceite vegetal se selecciona de aceite de borraja, aceite de onagra, aceite de canola, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de algodón, aceite de linaza, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de oliva virgen extra, aceite de orujo de oliva, aceite de cacahuete, aceite de salvado de arroz, aceite de palma, aceite de palmiste, aceite de cártamo, aceite de semilla de uva, aceite de adormidera, aceite de cáñamo, aceite de germen de trigo, aceite de algodón, aceite de nuez, aceite de sésamo, aceite de fibra de arroz, aceite de pistacho, yema de huevo, aceite de linaza, manteca de cacao, aceite de macadamia, aceite de sailcornia, aceite de semilla de higo chumbo, aceite de nuez, aceite de sésamo, aceite de argán, aceite de oliva, aceite de semilla de Salvia hispanica, aceite de Prunus armeniaca (semilla de albaricoque), y mezclas de los mismos.
    9. El método de la reivindicación 1, en donde las células cutáneas son queratinocitos.
    10. El método de la reivindicación 1, en donde el ácido graso omega-6 poliinsaturado se aplica a la piel en forma de crema, loción para la piel, maquillaje de base, barra de labios, corrector, colorete, suero, sombra de ojos, limpiador o tónico.
    11. El método de la reivindicación 1, en donde las células cutáneas tienen una expresión del gen Per1 reducida, irregular o asincrónica, debido a la exposición a radiación UV.
    12. El método de la reivindicación 11, en donde la piel se trata con un ingrediente que contiene el ácido graso omega-6 poliinsaturado en forma de crema, loción para la piel, maquillaje de base, barra de labios, corrector, colorete, suero, sombra de ojos, limpiador, protector solar o tónico, por la noche, antes de retirarse a descansar.
    13. Método no terapéuti
    (a) Durante el día, se tratan las células cutáneas con una composición que contiene protectores solares de rayos UV químicos o físicos;
    (b) Por la noche, se tratan las células cutáneas que puedan tener una expresión del gen Per1 reducida, irregular o asíncrónica, debido a la exposición UV durante el día, con un ingrediente que contenga al menos un ácido graso omega-6 poliinsaturado, en una cantidad suficiente para aumentar y/o sincronizar la expresión del gen Per1 de las células tratadas.
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