KR20180002480A - 개선된 구강청결제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 클로로헥시딘계 구강청결제용 항-색소침착 시스템 및 치료 및/또는 예방의 분야에 이의 적용에 관한 것이다.

Description

개선된 구강청결제 {Improved Mouthwash Preparation}

본 발명은 클로로헥시딘계 구강청결제 (chlorhexidine based mouthwash)용 항-색소침착 시스템 (anti-pigmentation system) 및 치료 및/또는 예방의 분야에 이의 적용에 관한 것이다.

클로로헥시딘은 이의 안티플라크 (antiplaque) 및 항균 활성에 대한 절대적 기준으로서 20년 이상 알려져 왔다.

이것은 실제로 칼슘 이온과 이의 길항적인 메커니즘 (competitive mechanism) 때문에 이의 매트릭스에 작용하여 치아 표면에 이미 침착된 층을 분해할 수 있고, 새로운 플라크의 형성을 억제할 수 있다.

클로로헥시딘계 구강청결제는 치주 병변의 치료 및 수술-후 치유 과정을 향상시키는데 매우 유용하다.

클로로헥시딘의 소독 효과는 세포 투과성 (cell permeability)에서 뚜렷한 증가 및 삼투 평형 (osimotic equilibrium)의 변화를 유도하고 및 박테리아 세포벽의 수준에서 존재하는 음이온 기 (anionic groups) (인산염, 황산염, 카르복실기)와 화학적 결합을 형성하는 이의 능력에 기인한다.

그러나, 클로로헥시딘은, 환자의 응락 상태 (patient compliance)를 상당히 감소시키는, 치아의 표면뿐만 아니라 보철 (prosthesis) 및 혀에 갈색 착색을 유발하는 주요 단점이 있다.

상기 문제점을 극복하기 위하여, 클로로헥시딘 제형에, Maillard 반응을 방지하는 이의 특성을 위해, 메타중아황산 나트륨 (sodium metabisulphite), 및 제2철의 이황 (ferric disulfur) 유기 화합물의 형성을 방해하는, 아스코르브산을 첨가하는 단계를 포함하는, 변색-방지 (anti-disclororant) 시스템 (ADS)은 개발되어 왔다.

그렇지만, 치아 변색의 문제점을 해결할 수 있는, 개선된 구강청결제의 필요성이 있다.

메타중아황산염의 알칼리 또는 알칼리-토 금속, 아스코르브산 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 히알루론산 또는 이의 염 및 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트의 조합이 클로로헥시딘에 기초한 구강청결제에서 개선된 항-색소침착 시스템으로 사용될 수 있다는 놀라운 발견을 하였다.

제1 목적에서, 본 발명은 클로로헥시딘계 구강청결제용 항-색소침착 시스템을 개시한다.

상기 시스템을 포함하는 구강청결제는 그 자체로 발명의 또 다른 목적을 나타낸다.

또 다른 관점에 따르면, 본 발명의 항-색소침착 시스템을 포함하고, 클로로헥시딘에 기초한 구강청결제의 제조 공정은 개시된다.

바람직한 관점에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 플라크의 예방 및 치료를 위한 방법은 개시한다.

바람직한 관점에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 플라크의 미용상 예방 및 치료를 위한 방법은 개시한다.

바람직한 관점에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 치아의 표면상에 착색의 예방을 위한 방법은 개시된다.

바람직한 관점에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 치아의 표면상에 착색의 미용적 예방을 위한 방법은 개시된다.

부가적인 관점에서, 잇몸 및 구강 점막의 보호를 위해 및 치은염의 예방 및 치료를 위해 본 발명의 구강청결제의 사용은 개시된다.

도 1은 본 발명의 조성물에 대한 시험의 결과를 나타낸다.

본 발명의 제1 목적에 따르면, 클로로헥시딘계 구강청결제를 제조하는데 사용될 수 있는 항-색소침착 시스템은 개시된다.

특히, 본 발명에 따르면, 상기 구강청결제는 약 0.01% 내지 0.3% (w/w), 바람직하게는 약 0.09% 내지 0.25% (w/w)의 클로로헥시딘의 양을 포함한다.

바람직한 구체 예에 따르면, 클로로헥시딘은 약 0.2% (w/w)의 양으로 구성된다.

클로로헥시딘은 염 또는 이의 복합체와 같이 또는 이의 형태로 존재할 수 있다.

염은 클로로헥시딘 디글루코네이트로 대표될 수 있다.

본 발명의 항-색소침착 시스템에 따라, 알칼리 또는 알칼리-토 금속의 메타중아황산염, 아스코르브산 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 히알루롤산 또는 이의 염 및 폴리비닐피롤리돈-비닐아세티이트를 포함하는 조성물로 나타낸다.

특히, 상기 메타중아황산염은 약 0.1% 내지 약 0.5%, 바람직하게는 약 0.15% 내지 약 0.28% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있다.

바람직한 구체 예에서, 상기 메타중아황산염은 메타중아황산 나트륨으로 나타낸다.

특정 구체 예에서, 상기 아스코르브산 또는 이의 염은 구연산 및/또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염에 의해, 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다.

예를 들어, 제3 구연산 나트륨 (sodium citrate tribasic)은 사용될 수 있다.

바람직한 구체 예에서, 상기 아스코르브산 및 이의 염은, 약 1.0% 내지 약 1.5%, 바람직하게는 약 1.0% 내지 약 1.2% (산과 염의 총 중량/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있다.

다른 바람직한 구체 예에서, 구연산은 약 0.01% 내지 약 0.02% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있고, 반면에, 만약 존재한다면, 구연산염은 약 0.8% 내지 약 2.0%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 1.5% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있다.

상기 히알루론산에 따라, 이것은 나트륨 또는 칼륨염의 형태 또는 두 염의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다.

바람직하게는, 상기 히알루론산 또는 하이알루론산 염은 약 0.01% 내지 약 1.5%, 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 1.2% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재한다.

본 발명의 구강청결제는: 감미료 및/또는 향미료, 불소 소스, 습윤제, 방부제, 계면활성제, pH 조절제, 착색제와 같은 첨가제를 더욱 포함할 수 있다.

바람직하게는, 향미료는 약 0.05-0.15% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재하고, 페퍼민트, 멘톨, 아네톨, 스피아 민트 (viridis mint), 계피, 정향, 유칼립투스, 등을 포함하는 군에서 선택될 수 있다.

감미료는 약 6-10% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있다.

바람직한 관점에서, 감미료는 자일리톨과 같은 비-우식성 당 (non-cariogenic sugars), 사카린 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 아세설팜 (acesulfame) 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 수크랄로스 (sucralose), 스테비아 (Stevia rebaudiana) 추출물을 포함하는 군에서 선택될 수 있다.

상기 불소 소스는 불소 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염으로 대표될 수 있다.

습윤제는 약 0.1-0.2% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있다.

바람직하게는, 상기 습윤제는 솔비톨, 글리세린 또는 프로필렌 글리콜을 포함하는 군에서 선택될 수 있다.

방부제는 벤조산염, 페녹시에탄올 (phenoxyethanol), 클로르페네신 (chlorphenesin)을 포함하는 군에서 선택될 수 있다.

상기 계면활성제는 약 1.0-3% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재한다.

바람직한 구체 예에서, 상기 계면활성제는 수소첨가 피마자유 (hydrogenated castor oil) PEG40, Poloxamer 407 또는 본 발명의 목적을 위해 적절한 다른 계면활성제를 포함하는 군에서 선택될 수 있다.

pH 조절제는 구연산, 및 나트륨염과 같은, 이의 염을 포함하는 군에서 선택될 수 있다.

착색제는, 예를 들어, CI 1940, CIU 42090, CI 17200과 같은, 기술분야에 사용하는데 적절한 이들 작용제 (agents) 중에서 선택되고, 약 0.0005-0.001% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명에 따른, 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트에 따라, 이것은 약 0.02% 내지 약 0.5% (w/구강청결제의 총 중량)의 양으로 포함될 수 있다.

바람직하게는, 상기 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트는 약 0.02% 내지 약 0.5%, 바람직하게는 약 0.15% 내지 약 0.2%, 좀 더 바람직하게는 약 0.09% 내지 약 0.12% (w/구강청결제의 총 중량)의 양으로 포함될 수 있다.

전술된 바와 같이, 개시된 상기 항-색소침착 시스템을 포함하는 구강청결제는 본 발명의 또 다른 목적을 나타낸다.

또 다른 관점에 따르면, 본 발명의 항-색소침착 시스템을 포함하고, 클로로헥시딘에 기초한 구강청결제의 제조 공정은 개시된다.

부가적인 목적에서, 본 발명이 구강청결제의 사용을 포함하는 플라크의 예방 및 치료를 위한 방법은 개시된다.

바람직한 관점에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 플라크의 미용적 예방 및 치료를 위한 방법은 개시된다.

부가적인 목적에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 치아의 표면 상에 착색의 예방을 위한 방법은 개시된다.

바람직한 관점에서, 본 발명의 구강청결제의 사용을 포함하는 치아의 표면상에 착색의 미용적 치료를 위한 방법은 개시된다.

다른 목적에서, 플라크의 치료적 예방 및 치료를 위한 본 발명에 따른 구강처결제의 사용은 개시된다.

또 다른 목적에서, 플라크의 미용적 예방 및 처리를 위한 본 발명의 구강청결제의 사용은 개시된다.

또 다른 목적에서, 치아의 표면상에 착색의 예방을 위한 본 발명의 구강청결제의 사용은 개시된다.

다른 목적에서, 치아의 표면상에 착색의 미용적 예방을 위한 본 발명에 따른 구강청결제의 사용은 개시된다.

또 다른 목적에서, 치은염의 예방, 보호 및 치료를 위한 본 발명의 구강청결제의 사용은 개시된다.

특히, 본 발명의 목적을 위하여, 7 내지 15일 동안 및 적어도 일 분 동안 하루에 한 번 또는 두 번 개시된 구강청결제의 사용은, 치은염 및/또는 플라크의 예방 및 치료, 항-박테리아성와 같이, 박테리아 성장의 예방에 유용할 수 있다.

또 다른 구체 예에 따르면, 본 발명의 구강청결제는, 0.2%의 농도로 7 내지 15일 동안 및 적어도 일 분 동안 하루에 한 번 또는 두 번 사용하고, 그 다음 0.12%의 농도로 약 21일 동안 적어도 일 분 동안 하루에 한 번 또는 두 번 사용이 뒤따르는 경우, 치주염의 치료에 사용될 수 있다.

본 발명의 부가적인 목적에 따르면, 플라크 형성의 치료 또는 예방을 위해 구강철경제에 클로로헥시딘과 조합된 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트의 사용은 개시된다.

실시 예 1

전술된 바에 따른, 구강청결제는 하기 표 1과 같이 구성될 수 있다:

성분	양
물	나머지 100%까지
당	6-10%
습윤제	0.1-0.2%
계면활성제	1.0-3%
아스코르브산	0.1-1.5% (w/v)
클로로헥시딘 디글루코네이트	0.05-0.3% (w/w)
PVP-VA 공중합체	0.05-0.3%
히알론산 나트륨	0.05-1.2%
아홈므 (arome)	0.05-0.15%
메타중아황산 나트륨	0.1-0.5% (w/v)
구연산나트륨	1.0-1.5%
구연산	0.01-0.015
착색제	0.0005-0.0009%

실시 예 2

임상 시험의 목적은, 0.2% 클로로헥시딘, PVP-VA, 히알루론산 및 ADS® (Anti Discoloration System)을 함유하는 치아용 구강청결제와 비교하여 오직 0.2% 클로로헥시딘 및 ADS® 시스템을 함유하는 구강청결제에 의한 색소 형성 (pigmentations)에 대한 유효성을 평가하는 것이다.

재료 및 방법

연구에 등록된 17명의 지원자는 IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi (Milan)에 Clinica Universitaria에서 선택된다.

환자는 다음의 요구조건을 충족하여야 한다:

1. 전신 질환 (systemic diseases)이 없는, 건강한 환자;

2. 고지에 입각한 동의를 통한 표명;

3. 18세 이상;

4. 비-흡연자 또는 경미한 흡연자 (하루 5개비 미만);

5. 낮은 수준의 플라크 지수를 갖는 우수한 구강 위생상태 (FMPS FMBS 및 ≤ 25%).

연구 전에, 환자는, 치아의 표면상에 이미 존재하는 색소 형성 및 플라크를 가능하게 제거하기 위해, 전문적인 구강 위생 시즌에 적용된다. 표 2와 같이 두 문자로 오직 표기된 익명의 집단 (anonymous packs)으로 준비된다:

A:	구강청결제 (HA + ADS)
B:	구강청결제 (ADS)

지원 환자는 무작위로 두 군으로 나누고, 이들은 확률화 검정 (randomization list)에 상응하는 박스가 제공된다.

환자는, V 육분의 (V sextant), 즉, 오직 하부 33 내지 43 (모두 6개 치아)에서 기계적인 구강 위생의 작동을 유보하는 것이 요구된다.

나머지 영역에서, 피험자 (subjects)는 치약 없이 양치질을 계속한다.

모든 사람은 동일한 칫솔: 모델 Curaprox 5460을 사용한다.

따라서 환자는, 7일 동안, 일 분간, 하루에 두 번 입에 제품을 물고 헹굼의 제1 사이클을 한 후에, 이들은 임상 평가를 위해 핵심 조사원에게 반복된다.

곧, 구강 위생의 제2시즌은 수행되어, 형성된 착색 및 플라크를 제거하고, 환자는 또 다른 7일 후에 다시 반복하도록 요구된다.

그래서, 이전 헹굼 사이클의 동일한 모드로, 환자는 제1 사이클 동안 수신되지 않은 구강청결제로 제2 헹굼 사이클을 수행한다.

방문 0시간 (기준선) 내지 7일 후 동안, 플라크 지수 (Loe 및 Silness, 1964에 따른, PI), 치은염 지수 (Loe, 1967에 따른, GI), 및 색소 형성의 지수 (Lobene, 1968에 따른, SI)은 검출된다.

정보는 설문지를 통한 연구 동안 드러난 어떤 역효과 또는 문제점에 대하여 수집된다.

이 점에서, 환자는 또한 일반적으로 커피, 차, 담배, 적포도주, 시금치 및 녹색 채소와 같은 색원체 물질 (chromogenic substances)의 섭취에 주의된다.

각 시즌에서, 내부구강 사진은 색소 형성의 평가를 위해 찍고, 동일한 사진은 색소 형성의 정도의 평가를 위해 찍는다. 착색 지수 (Stain Index)의 평가는 3명의 다른 전문가 의견에 의해 개별적으로 수행된다.

결과

등록된 17 피험자 중에서, 4명은, 이들이 환부에 구강 위생을 위해 기계적인 절차를 수행했기 때문에 프로토콜을 충족하는 데 실패하였고, 따라서 배제되었다. 연구에서 남은 13명의 피험자는 우수한 수행으로 헹굼 사이클을 완성했다.

그 결과는 도 1에 나타낸다.

플라크의 축적에 대하여, 구강청결제 모두는, 비록 어떤 실질적인 침착의 증거가 2 구강청결제 모두에 대해 없을지라도, 7일에서 주로 존재하는 것을 결과하여, 치아의 플라크를 방지하는데 효과적인 것으로 증명된다.

치은염 지수가 2 구강청결제에서 유사할지라도, 이 사례에서, 염증의 존재는 오직 그룹 A에서 한 명의 환자 및 그룹 B에서 두 명의 환자에서 검출되었다.

착색 지수에 관하여, 덜한 색소 형성을 향하는 경향은 ADS + 히알루론산 + PVP-VA을 갖는 구강청결제에 대해 검출되었다. 색소 형성의 수준은 ADS 만을 갖는 구강청결제에 대해서도 또한 낮아지는 추세이고, 이의 유효성은 장기간 알려져 있다.

	PI 7 일	GI 7 일	SI 7 일
구강청결제 A	1.3	0.3	0.2
구강청결제 B	1.4	0.2	0.4

표 3에서 PI, GI 및 SI의 값은 상응하는 스케일 내의 지수에 상응하는 값 (값 1, 2 또는 3)을 제공하기 위해 치과적 요소 (dental elements)의 적어도 30%의 변형을 고려하여 결정된다. 예를 들어, 28개의 치과적 요소 (치아)를 갖는 건강한 피험자에서, 착색 지수 0은 제공되고, 반대로, 적어도 10개의 치아는 값 1의 착색 지수를 제공하기 위하여 약간 착색되어야 한다.

이에 따라, 본 발명의 항-색소침착 시스템에 의해 제공된 장점은 기술분야의 당업자에게 명백해질 것이다.

무엇보다도, 상기 시스템을 포함하는 구강청결제는, 히알루론산을 포함하지 않는 항-색소침착 시스템을 포함하는 구강청결제에 비하여, 치아 표면상에 착색의 형성을 훨씬 더 광범위한 정도로 제한하는 것으로 입증되었다.

폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트가 또한 본 발명의 항-색소침착 시스템에 포함된 경우, 박테리아에 대해 및 박테리아성 바이오필름의 형성에 대해 클로로헥시딘과 시너지 작용은 관찰되었다.

이에 부가하여, 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트는 또한, 치아 표면 및 연질 조직 (잇몸 및 구강 점막) 모두를 보호할 수 있는, 기계적인 배리어의 형성에서 히알루론산과 시너지로 작용하는 것을 알 수 있었다.

폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트 (PVP-VA)는 안전한 성분이다: 흡수 후 부작용은 현재 아려진 것이 없고, PVP-VA는 미용, 음식 제조 및 의약품에서 산업적 규모로 널리 사용된다. 허용 가능한 일상 복용량의 값은 크고 (즉, 50 mg/kg), 식품 및 약학적 제품에 대해 설정된 값을 훨씬 넘는다. 부가적으로, 상기 성분은 물에 매우 잘 녹는다.

놀랍게도, 상기 장점들의 효과는 항-균 효과를 손상하지 않는다는 점이 주목된다.

기술분야의 당업자는, 하기에 서술된 청구항의 범주를 벗어나지 않고, 본 발명에 대한 변형 및 개조를 만들 수 있을 것이다.

Claims (36)

1. 알칼리 또는 알칼리-토 금속의 메타중아황산염, 아스코르브산 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 히알루론산 또는 이의 염 및 폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트를 포함하는, 클로로헥시딘계 구강청결제용 항-색소침착 시스템.
2. 청구항 1에 따른 항-색소침착 시스템을 포함하는, 약 0.01% 내지 0.3% (w/w), 바람직하게는 약 0.09% 내지 약 0.25% (w/w)의 양으로 클로로헥시딘을 포함하는 구강청결제.
3. 청구항 1에 있어서,
   클로로헥시딘은 약 0.2% (w/w)의 양으로 포함되는 구강청결제.
4. 청구항 2 또는 3에 있어서,
   클로로헥시딘는 염 또는 이의 복합체의 형태인 구강청결제.
5. 청구항 2, 3 또는 4에 있어서,
   클로로헥시딘은 클로로헥시딘 디글루코네이트의 형태인 구강청결제.
6. 청구항 2 내지 5중 어느 한 항에 있어서,
   상기 메타중아황산염은 약 0.1% 내지 약 0.5%, 또는 약 0.15% 내지 약 0.28% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 포함되는 구강청결제.
7. 청구항 2 내지 6중 어느 한 항에 있어서,
   사익 메타중아황산염은 메타중아황산 나트륨인 구강청결제.
8. 청구항 2 내지 7중 어느 한 항에 있어서,
   상기 아스코르브산 및 이의 염은 약 1.0% 내지 약 1.5%, 또는 약 1.0% 내지 약 1.2% (총 중량의 산 및 염/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있는 구강청결제.
9. 청구항 2 내지 8중 어느 한 항에 있어서,
   상기 아스코르브산 또는 이의 염은, 구연산 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염에 의해, 부분적으로 또는 완전히, 치환될 수 있는 구강청결제.
10. 청구항 8 또는 9에 있어서,
    상기 구연산의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염은 제3 구연산 나트륨인 구강청결제.
11. 청구항 9 또는 10에 있어서,
    상기 구연산은 약 0.01% 내지 약 0.02% (중량/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있고, 반면에 존재한다면, 구연산염은 약 0.8% 내지 약 2.0%, 또는 약 1% 내지 약 1.5% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재할 수 있는 구강청결제.
12. 청구항 2 내지 11중 어느 한 항에 있어서,
    상기 히알루론산 또는 이의 염은 나트륨 또는 칼륨염 또는 두 염의 혼합물의 형태로 존재할 수 있는 구강청결제.
13. 청구항 2 내지 12중 어느 한 항에 있어서,
    히알루론산 또는 이의 염은 약 0.01% 내지 약 1.5%, 또는 약 0.05% 내지 약 1.2% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 포함되는 구강청결제.
14. 청구항 2 내지 13중 어느 한 항에 있어서,
    폴리비닐피롤리돈-비닐아세테이트는, 약 0.02% 내지 약 0.5% (w/구강청결제의 총 중량), 또는 약 0.15% 내지 약 0.2%, 또는 약 0.09% 내지 약 0.12% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 포함되는 구강청결제.
15. 청구항 2 내지 14중 어느 한 항에 있어서,
    상기 구강청결제는, 다음 첨가제: 감미료 및/또는 향미료, 불소 소스, 습윤제, 방부제, 계면활성제, pH 조절제, 착색제 중 하나 이상을 더욱 포함하는 구강청결제.
16. 청구항 2 내지 15중 어느 한 항에 있어서,
    상기 감미료는, 자일리톨과 같은 비-우식성 당, 사카린 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 아세설팜 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염, 수크랄로스, 스테비아 추출물을 포함하는 군으로부터 선택되는 구강청결제.
17. 청구항 15 또는 16중 어느 한 항에 있어서,
    상기 향미료는 페퍼민트, 멘톨, 아네톨, 스피아 민트, 계피, 정향, 유칼립투스를 포함하는 군에서 선택되는 구강청결제.
18. 청구항 15 내지 17중 어느 한 항에 있어서,
    상기 향미료는 약 0.05% 내지 약 0.15% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재하는 구강청결제.
19. 청구항 15 내지 18중 어느 한 항에 있어서,
    상기 불소 소스는 불소 또는 이의 알칼리 또는 알칼리-토 금속염으로 대표되는 구강청결제.
20. 청구항 15 내지 19중 어느 한 항에 있어서,
    상기 습윤제는 솔비톨, 글리세린 또는 프로필렌 글리콜을 포함하는 군에서 선택되는 구강청결제.
21. 청구항 15 내지 20중 어느 한 항에 있어서,
    상기 습윤제는 약 0.1% 내지 약 0.2% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재하는 구강청결제.
22. 청구항 16 내지 21중 어느 한 항에 있어서,
    상기 방부제는 벤조산염, 페녹시에탄올, 클로르페네신을 포함하는 군에서 선택되는 구강청결제.
23. 청구항 16 내지 22중 어느 한 항에 있어서,
    상기 계면활성제는 약 0.1% 내지 약 0.2% (w/구강청결제의 총 부피)의 양으로 존재하는 구강청결제.
24. 청구항 16 내지 24중 어느 한 항에 있어서,
    상기 계면활성제는 수소첨가 피마자유 PEG40, Poloxamer 407 또는 기타 적절한 계면활성제를 포함하는 군에서 선택되는 구강청결제.
25. 청구항 16 내지 24중 어느 한 항에 있어서,
    상기 pH 조절제는 구연산 및 나트륨염과 같은 이의 염을 포함하는 군에서 선택되는 구강청결제.
26. 청구항 16 내지 25중 어느 한 항에 있어서,
    상기 착색제는 CI 1940, CIU 42090, CI 17200 및 기타 적절한 착색제를 포함하는 군에서 선택되는 구강청결제.
27. 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 사용을 포함하는 플라크의 미용적 예방 및 치료를 위한 방법.
28. 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 사용을 포함하는 플라크의 치료적 예방 및 치료를 위한 방법.
29. 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 사용을 포함하는 치은염의 치료적 예방 및 치료를 위한 방법.
30. 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 사용을 포함하는 치아의 표면상에 변형을 예방하는 방법.
31. 청구항 2 내지 24중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 사용을 포함하는 잇몸의 예방, 보호 및 치료를 위한 방법.
32. 플라크의 미용적 예방 및 치료를 위한 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 용도.
33. 플라크의 치료적 예방 및 치료를 위한 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 용도.
34. 치아의 표면상에 변형의 예방을 위한 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 용도.
35. 치아의 표면상에 변형의 미용적 예방을 위한 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 용도.
36. 잇몸 및 구강 점막의 보호 및 치은염의 예방 및 치료를 위한 청구항 2 내지 26중 어느 한 항에 따른 구강청결제의 용도.

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