KR20170122764A - 레티노이드 및 디올 및 다중불포화 지방산 에스테르의 조합 - Google Patents

레티노이드 및 디올 및 다중불포화 지방산 에스테르의 조합 Download PDF

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KR20170122764A
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adrenalic
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나딸리 까스떼-리찌
다니엘 르뚜레
쌍드렝 베쑤-뚜야
쟝-이레르 쏘라
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삐에르화브르데르모-코스메띠끄
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Abstract

본 발명은 레티노이드 및 디올 및 다중불포화 지방산 에스테르의 조합물, 이러한 조합물을 포함하는 피부과학적 또는 피부화장용 조성물 및 여드름 치료 및 보유성 병변 방지를 위한 이들의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 선택적으로 디올 및 다중불포화 지방산 에스테르와 조합물로 사용되는, 보유성 병변 예방을 위한 레티노이드에 관한 것이다.

Description

레티노이드 및 디올 및 다중불포화 지방산 에스테르의 조합
본 발명은 레티노이드 및 디올 및 다중불포화 지방산 (PUFA) 에스테르의 조합물, 및 특히 보유성 (retentional) 여드름 병변 형성을 예방하는 이러한 조합물을 가지는 국소 피부과학적 또는 피부화장용 조성물에 관한 것이다.
보유성 여드름 병변 중에서, 개방 면포 (흑색면포)는 폐쇄 면포와 차별되고, 또한 미세낭 또는 백색면포 (돌출된 백색 성분들, 직경 1 내지 3?mm)로 부르기도 한다.
면포원성 인자는 누두세포 분화 과정을 변경시킨다. 이러한 과정은 모피지관의 진행성 각질화, 따라서 비대를 유도하고 (과각화증), 상기 관이 방해되어 여드름, 즉, 보유성 병변이 형성된다.
따라서, 여드름-민감성 피부 관리를 위한 새로운 방법은 여드름 사이클에서 건강한 모피지선 단위 전환을 예방함으로써 새로운 보유성 병변 출현을 막을 수 있는 국소 도포용 활성제를 찾는 것이다.
이러한 전환을 유도하여 여드름을 형성하는 선도 인자들은 다양한 기작으로 작용하는 (Shaheen B 및 Gonzalez M (2013)) 여드름 균 (bacterium P. acnes), 면포원성 환경 인자, 및 모피지선 상피세포에서의 비타민 A 결핍 (Everts HB (2012))을 포함한다. 이들 인자를 교정하거나 보호하면 정상 피지낭이 여드름 사이클로 들어가는 것을 예방할 수 있다.
이러한 관점에서, 본 출원인은 놀랍게도 레티노이드 예컨대 레틴알데히드는, 단독 또는 디올 및 다중불포화 지방산 (PUFA) 에스테르와 조합하여, 보유성 병변 형성을 방지하는 것을 보였다. 더욱 상세하게는, 본 연구 결과 누두관에 대한 비대/각질화 예방 효과로 누두관을 보호함에 있어서 레틴알데히드 (레티날이라고도 칭함)의 역할을 보였다. 또한, 레틴알데히드는 여드름-민감성 피부에 비타민 A 결핍을 예방한다. 따라서 레티노이드, 더욱 상세하게는 레틴알데히드는, 보유성 병변 형성 예방에 사용될 수 있다.
본 발명의 제1 목적은 따라서 레티노이드 및 디올 및 WO 2010/072738에 개시된 다중불포화 지방산 에스테르의 조합물이다.
따라서 본 발명은 레티노이드 및 다음 일반식 (I) 화합물을 포함하는 조합물에 관한 것이다:
Figure pct00001
(I)
식 중:
n은 0 내지 15, 특히 1 내지 15 사이의 정수,
m은 0, 1, 2 또는 3, 및
R은 오메가-3 및 오메가-6에서 선택되는 다중불포화 지방산의 탄화수소 사슬이다.
본 조합물에서 사용되는 레티노이드는 다양한 이성질 형태 (특히 모두-trans, 13-cis 및 9-cis)의 레티놀, 레틴알데히드, 및 레티노산에서 선택된다. 특히 레티놀 또는 레틴알데히드일 수 있다. 바람직하게는 레티노이드는 레틴알데히드이다.
본 발명에서 화합물의 “이성질 형태”란, 상기 화합물의 다양한 입체이성질체, 즉 기하 이성질체 및 광학 이성질체를 의미한다.
기하 이성질체는, 또한 E/Z 이성질체 또는 cis-trans 이성질체라고 칭하며, 이중 C=C 결합에서 치환체들의 상이한 위치로 인한 것이고 cis 또는 trans 배열이라고도 부르는 Z 또는 E 배열을 가질 수 있다.
광학 이성질체는 4개의 상이한 치환체들 (잠재적으로 고립 전자쌍 포함)을 가지는 원자 (예컨대 탄소 또는 황 원자)에서 치환체들 또는 고립 전자쌍의 상이한 공간 위치로부터 인한 것이다. 이러한 원자는 따라서 키랄 또는 비대칭 중심을 나타낸다. 따라서 서로 거울상이 아닌 광학 이성질체들은 “부분입체이성질체”라고 부르고 비대칭 거울상인 광학 이성질체는 “거울상 이성질체”로 칭한다.
“다중불포화 지방산”이란, 본 발명에 있어서, 10 내지 28, 바람직하게는 16 내지 24, 더욱 바람직하게는 18 내지 22개의 탄소 원자 (카르복실산기의 탄소 원자 포함)를 가지고 적어도 2, 바람직하게는 2 내지 6개의 C=C 이중 결합들을 가지는 선형 카르복실산 (R1CO2H)을 의미하고, 상기 이중 결합들은 바람직하게는 cis 배열을 가진다.
“다중불포화 지방산의 탄화수소 사슬”이란, 본 발명에 있어서, 다중불포화 지방산 (R1CO2H)의 산 관능기에 연결되는 탄화수소 사슬 (R1)를 의미한다. 따라서 R1은 9 내지 27, 바람직하게는 15 내지 23, 및 더욱 바람직하게는 17 내지 21개의 탄소 원자를 가지고 적어도 2, 바람직하게는 2 내지 6개의 C=C 이중 결합을 가지는 선형 탄화수소 사슬을 의미하고, 상기 이중 결합들은 바람직하게는 cis 배열을 가진다. 따라서, 다음 식의 리놀레산의 경우:
Figure pct00002
,
탄화수소 사슬은 다음 사슬이다:
Figure pct00003
.
“오메가-3”이란, 본 발명에 있어서, 상기된 바와 같이 다중불포화 지방산으로, 사슬의 제1 이중 결합은 하기 α-리놀레산에 도시된 바와 같이 카르복실산기의 반대 단에서 계수할 때 제3 탄소-탄소 결합에 해당하는 것이다:
Figure pct00004
.
오메가-3은 특히 α-리놀레산, 스테아리돈산, 에이코사트리엔산, 에이코사테트라엔산, 에이코사펜타엔산, 도코사펜타엔산, 도코사헥사엔산, 테트라코사펜타엔산 및 테트라코사헥사엔산일 수 있고, 바람직하게는 α-리놀레산 또는 스테아리돈산이고, 더욱 상세하게는 α-리놀레산이고, 이는 항-염증 특성을 가진다.
“오메가-6”는, 본 발명에 있어서, 상기된 바와 같이 다중불포화 지방산으로, 사슬의 제1 이중 결합은 리놀레산에 도시된 바와 같이 카르복실산기의 반대 단에서 계수할 때 제6 탄소-탄소 결합에 해당하는 것이다:
Figure pct00005
.
오메가-6은 특히 리놀레산, 감마-리놀레산, 에이코사디엔산, 디호모-감마-리놀레산, 아라키돈산, 도코사테트라엔산, 도코사펜타엔산, 아드레산 및 칼렌드산일 수 있고, 바람직하게는 리놀레산이고, 피지 (sebum)-조절 특성을 가진다.
특히, n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5일 수 있고, 바람직하게는 5이다. 유리하게는, n ≥ 3 및 바람직하게는 n ≥ 5이다.
유리하게는, m은 0 또는 1이다.
유리하게는, n + m ≥ 3이고 바람직하게는 n + m ≥5이다.
유리하게는, 탄화수소 사슬 R은 α-리놀레산, 스테아리돈산, 에이코사트리엔산, 에이코사테트라엔산, 에이코사펜타엔산, 도코사펜타엔산, 도코사헥사엔산, 테트라코사펜타엔산, 테트라코사헥사엔산, 리놀레산, 감마-리놀레산, 에이코사디엔산, 디호모-감마-리놀레산, 아라키돈산, 도코사테트라엔산, 도코사펜타엔산, 아드레산 및 칼렌드산에서 선택되는. 다중불포화 지방산에서 유래된다 바람직하게는, 다중불포화 지방산은 α-리놀레산, 스테아리돈산 및 리놀레산에서, 더욱 바람직하게는 α-리놀레산 및 리놀레산에서 선택된다. 바람직하게는, 지방산은 α-리놀레산이다.
특히, 식 (I)의 화합물은 다음 분자들에서 선택될 수 있다:
Figure pct00006
,
Figure pct00007
,
Figure pct00008
,
Figure pct00009
및
Figure pct00010
.
바람직하게는, 식 (I) 화합물은 다음 화합물이다 (이하 “화합물-A”):
Figure pct00011
.
본 발명의 조합물은 바람직하게는 레티노이드로서 레틴알데히드와 식 (I) 화합물의 다음 화합물-A의 조합물일 수 있다:
Figure pct00012
.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조합물의, 특히 보유성 병변 형성 예방 의약 용도이다.
본 발명은 또한 상기 조합물의, 특히 보유성 병변 형성 예방용 특히 국소 도포 피부과학적 또는 피부화장용 조성물 제조 용도이다.
본 발명은 또한 상기 조합물의, 보유성 병변 형성 예방을 위한 용도이다.
또한 본 발명은 보유성 병변 형성 예방 방법에 관한 것이고 유효 함량의 상기 조합물을 필요로 하는 자에게 적용하는 단계를 포함한다.
본 발명에 의한 조합물은 더욱 상세하게는 여드름-민감성 피부를 가지는 사람들을 위한 보유성 병변 형성 예방을 위한 것이다.
합리적으로 상기된 조합물은 여드름 치료용으로 고려될 수 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 따라서 상기된 조합물의 여드름 치료 용도이다.
본 발명은 따라서 또한 상기된 조합물의, 여드름 처치를 위한, 특히 국소 도포용 피부과학적 또는 피부화장용 조성물 제조 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 여드름 치료를 위한 상기된 조합물의 용도에 관한 것이다.
또한 본 발명은 여드름 처치 방법에 관한 것으로 유효 함량의 상기된 조합물을 필요로 하는 사람에게 적용하는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 목적은 적어도 하나의 상기된 조합물과 적어도 하나의 피부과학적으로 또는 피부화장적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 더욱 상세하게는 국소 도포용 피부과학적 또는 피부화장용 조성물이다.
본 발명에서, “피부과학적으로 또는 피부화장적으로 허용되는”이란 피부과학적 또는 피부화장용 조성물 제조에 유용하고, 일반적으로 안전하고, 독성이 없으며 및 생물학적 또는 달리 유해하지 않고, 특히 국소 도포에 의한 치료적 또는 미용적 용도로 허용되는 것이다.
발명의 피부과학적 및 피부화장용 조성물은 활성제의 특성 및 접근성을 개선하기 위하여 특히 피부 침투성 부형제와 함께 국소 투여용으로 알려진 국부적으로 적용되는 형태, 즉, 특히 로션, 폼, 젤, 분산체, 에멀젼, 스프레이, 세럼, 마스크 또는 크림일 수 있다. 유리하게는, 크림일 수 있다.
이들 조성물은 일반적으로 본 발명의 조합 화합물들 외에도, 생리적으로 허용되는, 포괄적으로 수계- 또는 용매계, 예를들면 알코올, 에테르 또는 글리콜 매질을 함유한다. 또한 계면활성제, 금속이온 봉쇄제, 보존제, 안정화제, 유화제, 증점제, 겔화제, 습윤제, 연화제, 미량원소, 정유, 방향제, 착색제, 무광제 (mattifiers), 화학적 또는 미네랄 필터, 보습제 또는 온천수, 기타 등을 포함한다.
상기 조성물은 상보적 또는 잠재적인 시너지 효과를 제공할 수 있는 다른 활성제를 더욱 포함한다.
유리하게는, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 10중량%, 바람직하게는 0.1% 내지 5중량%의 식 (I)의 화합물을 포함한다.
유리하게는, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001% 내지 5중량%, 바람직하게는 0.01% 내지 1중량%의 레티노이드를 포함한다.
이들 조성물은 더욱 상세하게는 보유성 병변 형성 방지 또는 여드름 치료를 위한 것이다.
본 발명은 또한 보유성 병변 형성 방지를 위한 국소용 레티노이드에 관한 것이다.
본 발명은 또한 보유성 병변 형성 예방용 피부과학적 또는 피부화장용 국소 조성물 제조를 위한 레티노이드 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 유효 함량의 레티노이드를 필요로 하는 사람에게 국소 투여하는 단계를 포함하는 보유성 병변 형성 방지 방법에 관한 것이다.
보유성 병변 형성 예방을 위한 레티노이드의 이러한 국소 투여는, 이소트레티노인의 경구 투여에서 특히 발생할 수 있는 피지선 위축 예방에 이점 및 대체로 잘 수용되는 (부작용이 없음) 이점이 있다.
사용되는 레티노이드는 더욱 상세하게는 다양한 이성질 형태 (특히 모두-trans, 13-cis 및 9-cis)의 레티놀, 레틴알데히드, 및 레티노산에서 선택될 수 있다. 특히 레티놀 또는 레틴알데히드일 수 있다. 바람직하게는 레티노이드는 레틴알데히드이다.
레티노이드는 특히 상기된 바와 같이 일반식 (I)의 화합물, 더욱 상세하게는 다음 화합물-A와 조합될 수 있다:
Figure pct00013
.
본 발명은 다음과 같은 비-제한적 실시예들로 설명된다.
도 1은 레틴알데히드/화합물-A의 조합물을 포함하는 크림으로 국부 치료한 후 시간 경과에 따른 (T0, T3 주 및 T6 주) 보유성 병변의 평균 개수를 보인다.
실시예들
I - 레티노이드 또는 발명의 조합물을 포함하는 조성물 실시예들
레틴알데히드를 함유한 조성물 1 (크림)
INCI 명칭 중량%
물 q.s. 100%
글리세린 6
디소듐 EDTA 0.1
페녹시에탄올 0.35
글리세릴 스테아레이트 ＆ PEG-100 스테아레이트 2-5
디메티콘 4
디카프릴릴 카보네이트 3-6
부틸히드록시톨루엔 0.02
레틴알데히드 0.1
PMMA 2-7
발명의 조합물 (레틴알데히드/화합물-A)을 함유한 조성물 2 (크림)
INCI 명칭 중량%
물 q.s. 100%
글리세린 6
디소듐 EDTA 0.1
펜틸렌 글리콜 3
글리세릴 스테아레이트 ＆ PEG-100 스테아레이트 3
이소도데칸 7
부틸히드록시톨루엔 0.02
카보머 파파인 가교폴리머 1
레틴알데히드 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 7
화합물-A 0.6
II - 임상 연구
II-1. 레틴알데히드 /화합물-A의 조합물을 포함한 크림의 임상 연구
임상 시험은 개방 연구로서 12세 내지 35 세로서 경증 내지 중증 여드름을 가지는60 명 (남성 및 여성)이 참여하여 조성물 2의 저항성 및 효능을 시험하였다.
모든 참가자는 처음에는 피부에 10개 이상의 보유성 병변 (개방 및 폐쇄 면포)을 가졌다 (코 모뿔 (nasal pyramid) 제외).
저녁 시간에 얼굴 (세안 피부)에 크림을 가볍게 마사지 하면서 적용하였다.
Lucky (Lucky AW et al. (1996))가 제시한 방법에 따라 병변을 T0 (제1 치료 전), T3 주 및 T6 주에 계수하였다. 보유성 병변 개수와 관련하여 획득된 결과들을 아래 표 및 도 1에 제시하였다:
시간 보유성 병변 개수
평균 p-값
T0 26.8 -
T3 주 13.3 < 0.0001
T6 주 10.0 < 0.0001
발명의 레틴알데히드/화합물-A 조합물 함유 크림으로 3 주 치료하면 보유성 병변 개수는 상당히 감소하고 (49%) 및 6 주 후에는63%이다.
II-2. 화합물-A 없이 레틴알데히드를 포함하는 크림의 임상 연구
임상 시험은 개방 연구로서 12세 내지 35 세로서 경증 내지 중증 여드름을 가지는29 명 (남성 및 여성)이 참여하여 다음 조성물의 저항성 및 효능을 시험하였다:
INCI 명칭 중량%
물 q.s. 100%
소르빈산칼륨 0.3
에탄올 3
글리콜산 6
세테아레스 33 ＆ 세테아릴 알코올 3
폴리소르베이트 60 6
세틸 알코올 11
부틸히드록시톨루엔 0.01
시클로펜타실록산 10
수산화나트륨 q.s.
레틴알데히드 0.1
운데실 람노시드 0.2
모든 참가자는 처음에는 피부에 10개 이상의 보유성 병변 (개방 및 폐쇄 면포)을 가졌다.
저녁 시간에 얼굴 (세안 피부)에 크림을 가볍게 마사지 하면서 적용하였다.
병변을 T0, T3 주 및 T6 주에 계수하였다.
II-3. 레티노이드 없이 화합물-A를 포함하는 크림의 임상 연구
임상 시험은 개방 연구로서 12세 내지 35 세로서 경증 내지 중증 여드름을 가지는46 명 (남성 및 여성)이 참여하여 다음 조성물의 저항성 및 효능을 시험하였다:
INCI 명칭 중량%
물 q.s. 100%
글리세린 6
디소듐 EDTA 0.1
폴리아크릴레이트 1
세테아릴 글루코시드 ＆ 세테아릴 알코올 4
이소헥사데칸 5
디메티콘 3
글리세릴 라우레이트 0.6
카보머 파파인 가교폴리머 1
화합물-A 0.6
모든 참가자는 처음에는 피부에 10개 이상의 보유성 병변 (개방 및 폐쇄 면포)을 가졌다 (코 모뿔 제외).
하루에 두 번 (아침 및 저녁 시간)에 얼굴 (세안 피부)에 크림을 가볍게 마사지 하면서 적용하였다.
병변을 T0, T3 주 및 T6 주에 계수하였다.
II-4. 결론
상기 임상 연구에서 각각 레틴알데히드/화합물-A 조합물, 레틴알데히드 단독 또는 화합물-A 단독을 함유하는 3가지 조성물로 획득되는 결과들을 아래 표에 요약한다:
조성물: 평균 보유성 병변 개수 변화
T = 3 주 T = 6 주
레틴알데히드/화합물-A 조합물 -49% -63%
레틴알데히드 -23% -37%
화합물-A -6% -19%
이들 결과는 레틴알데히드, 단독 또는 화합물-A와의 조합물은, 보유성 병변 개수 감소에 영향을 주며, 보유성 병변 형성에 대한 예방 효과를 보인다.
또한 이들 결과는 화합물-A와의 조합으로 인한 레틴알데히드의 시너지 효과를 보인다. 실제로, 3 주 후, 본 조합물은 보유성 병변 개수를 약 절반 (49%) 감소시킨다. 반대로, 레틴알데히드 단독 및 화합물-A 단독 작용의 누적 결과는 3 주 치료 후 보유성 병변 개수를 29%로 감소시킨다. 이러한 결과는 T6 주에서 더욱 확인된다.
임상 시험에서 보이는 이러한 보유성 병변 개수 감소로부터, 발명 조합물은 존재하는 보유성 병변 치료뿐 아니라 무엇보다도 새로운 보유성 병변 출현 예방을 보인다.
따라서 이러한 결과는 발명 조합물이 얼굴의 새로운 여드름-민감성 피지선이 여드름 사이클에 진입하는 것을 예방하기 위한 모피지 단위에서의 선호된 환경을 조성한다는 것, 즉 여드름 사이클에 들어가는 새로운 피지선 개수를 상당히 감소시키는 것을 확인한다.
III - 시험관내 연구 : 각질세포 분화에 관여하는 유전자의 레틴알데히드 억제
재료 및 방법:
본 실험에서, 배지 (둘베코 개량 이글 배지(DMEM) + 10% 소태아혈청 (FBS))에 생존하도록 보관된 인간 피부 절편 (3 명의 도너) 상에 미리톨 중에 0.025% 농도로 녹인 레틴알데히드를 24 시간 동안 국소적으로 적용하였다.
미리톨 단독은 대조 군으로 사용되었다.
본 치료의 결론에서, RNA를 추출하고, 정량 검사하고, 마이크로어레이 (Agilent Technology)로 분석하였다.
결과:
인간 피부에서 관심 있는 유전자 조절들을 하기 표에 제시한다. 이들은 1.8 이하 (p < 0.05)의 평균화 배수-변화 (fold-change) 값들이다. -2.00의 배수 변화는 약 50%의 유전자 발현 감소를 의미한다.
말단 각질세포 분화 타겟 관련 유전자:
배수 변화 p 기호 유전자 명칭
-1.77 0.056 DSG3 desmoglein 3
-1.70 0.058 DSC1 desmocollin 1
-1.68 0.070 DSG1 desmoglein 1
-1.55 0.095 DSC3 desmocollin 3
-1.49 0.052 CDSN corneodesmosin
-1.60 0.042 EPPK1 epiplakin 1
-1.53 0.091 UPK2 uroplakin 2
-1.41 0.072 EVPL envoplakin
-2.73 0.115 LCE3A late cornified envelope 3A
-1.90 0.271 LCE3D late cornified envelope 3D
-1.56 0.004 CNFN cornifelin
각질 관련 유전자:
배수 변화 p 기호 유전자 명칭
-4.68 0.115 KRTAP11-1 keratin associated protein 11-1
-3.61 0.015 KRT6C keratin
-2.83 0.012 KRT6A keratin 6A
-2.71 0.016 FLJ46111 keratin 8 pseudogene
-2.66 0.372 KRT27 keratin 27
-2.63 0.027 KRT16 keratin 16
-2.19 0.472 KRT86 keratin 86
-2.09 0.288 KRTAP3-1 keratin associated protein 3-1
-1.83 0.325 KRT6B keratin 6B
-1.81 0.009 KRTCAP3 각질세포 associated protein 3
따라서 레틴알데히드는 13개의 말단 각질세포 분화 타겟들 및 11개의 각질을 억제하여, 피부 표피의 분화를 감소시킨다. 이는 여드름 발생에 이르는 각질화 과정에서의 변화를 개선시키는 레틴알데히드의 유익한 효과에 기여한다.
유사하게, 이러한 결과는 레틴알데히드에 의한 각질세포 증식 유도 결핍으로 강화되고, 관형 상피세포 증식이 여드름 발생에 있어서 핵심 인자이기 때문이다 (Cunliffe WJ et al. (2004)).
결론:
이들 결과는 레틴알데히드 (RAL)는:
각질세포 분화를 억제하고,
세포 증식을 증가시키지 않는다는 것을 보인다.
각질세포 분화 조절로 인하여 레틴알데히드는 누두관의 상피세포에 대한 예방 효과로 인하여 보유성 병변 형성을 예방한다. 또한, 레틴알데히드는 세포 증식에 작용하지 않고 또한 관의 비대를 회피할 수 있다.
이들 모든 데이터는 관의 비대/각질화 예방을 통한 누두관 보호에 있어서 레틴알데히드 역할을 보인다.
따라서, 레티날은 보유성 병변 방지에 사용될 수 있다는 것을 보인다.
참고문헌
WO-2010/072738
Cunliffe WJ et al. Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. Clin. Dermatol. 2004, 22:367-374.
Everts HB Endogenous retinoids in the hair follicle and sebaceous gland. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821:222-229.
Lucky AW et al. A multirater validation study to assess the reliability of acne lesion counting. J. Am. Acad. Dermatol. 1996 Oct;35(4):559-65.
Shaheen B and Gonzalez M Acne sans P. acnes. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013, 27:1-10.

Claims (18)

  1. 레티노이드 및 다음 일반식 (I)의 화합물을 포함하고:
    Figure pct00014
    (I)
    식 중:
    n은 0 내지 15 사이의 정수,
    m은 0, 1, 2 또는 3, 및
    R은 오메가-3 및 오메가-6에서 선택되는 다중불포화 지방산의 탄화수소 사슬인, 조합물.
  2. 제1항에 있어서, n은 1 내지 10 사이, 및 바람직하게는 1, 2, 3, 4 또는 5인, 조합물.
  3. 제1항 내지 제2항 중 어느 하나에 있어서, m은 0 또는 1인, 조합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나에 있어서, 다중불포화 지방산은 α-리놀레산, 스테아리돈산, 에이코사트리엔산, 에이코사테트라엔산, 에이코사펜타엔산, 도코사펜타엔산, 도코사헥사엔산, 테트라코사펜타엔산, 테트라코사헥사엔산, 리놀레산, 감마-리놀레산, 에이코사디엔산, 디호모-감마-리놀레산, 아라키돈산, 도코사테트라엔산, 도코사펜타엔산, 아드레산 및 칼렌드산에서 선택되고, 바람직하게는 α-리놀레산, 스테아리돈산 또는 리놀레산인, 조합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나에 있어서, 일반식 (I) 화합물은 다음 분자들:
    Figure pct00015
    에서 선택되는, 조합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나에 있어서, 레티노이드는 다양한 입체이성질 형태로 레티놀, 레틴알데히드, 및 레티노산에서 선택되는, 조합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나에 있어서, 레티노이드는 레틴알데히드이고 일반식 (I) 화합물은:
    Figure pct00016
    인, 조합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나에 의한, 의약 용도의 조합물.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나에 의한, 보유성 병변 형성 예방 또는 여드름 치료 용도의 조합물.
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나에 의한 적어도 하나의 조합물과 적어도 하나의 피부과학적 또는 피부화장적으로 허용되는 부형제를 포함하는 피부과학적 또는 피부화장용 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 조성물 총 중량에 대하여 0.01% 내지 10중량%, 바람직하게는 0.1% 내지 5중량%의 식 (I) 화합물을 포함하는, 조성물.
  12. 제10항 내지 제11항 중 어느 하나에 있어서, 조성물 총 중량에 대하여 0.001% 내지 5중량%, 바람직하게는 0.01% 내지 1중량%의 레티노이드를 포함하는, 조성물.
  13. 제10항 내지 제12항 중 어느 하나에 있어서, 국부적으로 적용되는, 조성물.
  14. 제10항 내지 제13항 중 어느 하나에 있어서, 보유성 병변 형성 방지 또는 여드름 치료를 위한, 조성물.
  15. 보유성 병변 형성 예방을 위하여 국소적으로 적용되는 레티노이드.
  16. 제15항에 있어서, 다양한 입체이성질 형태의 레티놀, 레틴알데히드, 및 레티노산에서 선택되고, 바람직하게는 레틴알데히드인, 레티노이드.
  17. 제15항 내지 제16항 중 어느 하나에 있어서, 제1항 내지 제5항 중 어느 하나에 의한 일반식 (I) 화합물과 조합물로서 사용되는, 레티노이드.
  18. 제17항에 있어서, 일반식 (I) 화합물은
    Figure pct00017
    인, 레티노이드.
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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US6521237B2 (en) * 1998-11-12 2003-02-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin care composition
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FR2940907B1 (fr) * 2009-01-15 2011-03-04 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique, comprenant un retinoide, un compose non phosphate a base d'adenosine et un polymere semi-cristallin

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