KR20220007875A - 멍듬 개선 및 피부를 젊어지게 하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

멍듬 개선 및 피부를 젊어지게 하기 위한 조성물 및 방법 Download PDF

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KR20220007875A
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tripeptide
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KR1020217040020A
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앨런 데이비드 위저로우
존 에이 개러토
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앨러스틴 스킨케어, 인크.
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Abstract

멍듬 개선, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 생성 자극, 고유 히알루론산 생성 자극, 지방생성 자극, 염증 감소, 또는 이의 조합을 위한 조성물 및 방법이 본원에서 제공된다. 본원에 기재된 조성물 및 방법은 미용 시술 후에 사용될 수 있다.

Description

멍듬 개선 및 피부를 젊어지게 하기 위한 조성물 및 방법
상호 참조
본 출원은 2020년 1월 29일자 출원된 미국 가 특허출원 제62/967,383호; 2019년 8월 1일자 출원된 미국 가 특허 출원 제62/881,783호; 및 2019년 5월 8일자에 출원된 미국 가 특허 출원 제62/845,063호의 이익을 주장하고, 이들 각각은 그의 전문이 참조로서 본원에 포함된다.
배경
멍(bruise)은 피부 표면 아래의 조직 손상 후 몇 시간 후에 나타날 수 있으며, 몇몇 경우에는 예컨대 주사 과정 중에 혈관이 파열될 때 즉시 멍이 나타날 수 있다. 적혈구는 주변 조직으로 분출되고 대식세포에 의해 이들 세포가 분해되어 산소의 손실을 초래하여 적혈구가 푸르스름한 색조를 띠게 된다. 헤모글로빈 분해의 부산물(헴, 빌리베르딘, 빌리루빈 및 헤모시데린)은 이러한 색소가 대식세포에 의해 흡수되고 소화되면 천천히 분해되는 상이한 색상을 피부로 전달한다. 수일 동안 발생할 수 있는 피부 변색의 부정적인 심미성으로 인해 멍듬(bruising) 과정을 보다 신속하게 모색할 필요가 있다.
간단한 요약
멍듬을 개선하기 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 일부 경우에 멍듬은 주사로 인해 발생한다. 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 대식세포 기능을 개선함으로써 멍듬을 개선할 수 있다. 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 또한 엘라스틴 및/또는 콜라겐 생성, 고유 히알루론산 생성, 지방 생성을 자극하거나 또는 염증을 감소시킬 수 있다.
활성 성분의 효능은 그의 생체이용률을 비롯한 여러 요인에 의존한다. 국소 조성물의 경우, 피부 침투 능력은 활성 성분의 생체이용률에서 중요하다. 알코올과 같은 피부 장벽 파열제를 이용하는 방법과 같은 피부 침투 및 생체이용률을 개선하기 위한 일부 방법은 너무 공격적일 수 있다. 리포솜을 이용하는 전달 시스템은 안전하고 효과적인 방식으로 국소 조성물의 전달 및 피부 침투를 개선할 수 있다. 개선된 분포, 효능, 생체이용률 및/또는 활성을 위한 리포솜 조성물이 본원에 기재되어 있다. 리포솜 조성물은 전달 및 피부 침투를 개선함으로써 분포, 효능, 생체이용률, 및/또는 활성을 개선할 수 있다.
본원에 기재된 한 양상은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분; 트리펩타이드-1; 및 헥사펩타이드-12를 포함하는 필러 주사 후 멍듬을 개선하기 위한 국소 조성물이며, 여기서 국소 조성물은 필러 주사 후 멍의 치유 또는 외관을 개선한다. 한 특징에서, 트리펩타이드-1은 1-10ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 트리펩타이드-1은 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-12는 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-12는 1-10 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제1 성분은 헥사펩타이드-11이다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-11은 50-150 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제2 성분은 헥사펩타이드-38이다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-38은 아세틸 헥사펩타이드-38이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 테트라펩타이드를 더 포함한다. 한 특징에서, 테트라펩타이드는 테트라펩타이드-2이다. 한 특징에서, 테트라펩타이드-2는 아세틸 테트라펩타이드-2이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 포스파티딜세린을 더 포함한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 0.050 중량%(wt.%) 이하로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 5.0 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 0.1 중량%로 존재한다. 한 특징에서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제3 성분은 락토페린이다. 한 특징에서, 락토페린은 0.050 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 5.0 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 레둠 팔루스트레(Ledum palustre) 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 딜(dill) 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 딜 추출물은 약 0.01 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 히드록시메톡시페닐 데카논을 더 포함한다. 한 특징에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 약 0.001 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 트레멜라 푸시포르미스(Tremella fuciformis) 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 더 포함한다. 한 특징에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 약 0.0001 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨(anhydroxylitol), 자일리톨, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 한 특징에서, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합은 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나(Dunaliella salina) 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나(Arnica Montana) 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물(radish root ferment filtrate), 포타슘 소르베이트, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 수성이다. 한 특징에서, 국소 조성물의 점도는 약 8,000 센티푸아즈(cps) 내지 약 30,000 cps의 범위이다. 한 특징에서 필러는 연 조직 필러이다. 한 특징에서 필러는 진피 필러(dermal filler)이다.
본원에 기재된 한 양상은 하기를 포함하는 멍듬을 개선하기 위한 국소 조성물이며, 여기서 국소 조성물은 멍의 치유 또는 외관을 개선한다: 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분, 여기서 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제1 성분은 헥사펩타이드-11이다; 트리펩타이드-1; 및 헥사펩타이드-12. 한 특징에서, 트리펩타이드-1은 1-10 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 트리펩타이드-1은 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타드-12는 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-12는 1-10 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-11은 50-150 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제2 성분은 헥사펩타이드-38이다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-38은 아세틸 헥사펩타이드-38이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 테트라펩타이드를 더 포함한다. 한 특징에서, 테트라펩타이드는 테트라펩타이드-2이다. 한 특징에서, 테트라펩타이드-2는 아세틸 테트라펩타이드-2이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 포스파티딜세린을 더 포함한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 0.050 중량%(wt.%) 이하로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 5.0 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 0.1 중량%로 존재한다. 한 특징에서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제3 성분은 락토페린이다. 한 특징에서, 락토페린은 0.050 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 5.0 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 레둠 팔루스트레 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 딜 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 딜 추출물은 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 히드록시메톡시페닐 데카논을 더 포함한다. 한 특징에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 트레멜라 푸시포르미스 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 더 포함한다. 한 특징에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 약 0.0001 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 한 특징에서, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합은 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨 유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 수성이다. 한 특징에서, 국소 조성물의 점도는 약 8,000 센티푸아즈(cps) 내지 약 30,000 cps의 범위이다. 한 특징에서 멍은 미용 시술 후에 나타난다. 한 특징에서, 미용 시술은 필러 주사이다. 한 특징에서, 미용 시술은 신경독의 주사이다. 한 특징에서, 미용 시술은 침습적 수술(invasive surgery)이다. 한 특징에서, 멍은 의료 시술 후에 나타난다. 한 특징에서, 의료 시술은 치료 주사이다. 한 특징에서, 의료 시술은 정맥내 주사이다. 한 특징에서, 의료 시술은 침습적 수술이다. 한 특징에서, 멍은 외상 후에 나타난다.
본원에 기재된 한 양상은 하나 이상의 펩타이드; 및 락토페린을 캡슐화하는 리포솜을 포함하는 피부를 젊어지게 하기 위한 국소 조성물이며, 여기서 국소 조성물은 피부를 젊어지게 하는 것이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 트리펩타이드-1을 더 포함한다. 한 특징에서, 트리펩타이드는 트리펩타이드-1이다. 한 특징에서, 트리펩타이드-1은 1-10 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 트리펩타이드-1은 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 헥사펩타이드-12를 더 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-12는 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-12는 1-10ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 하나 이상의 펩타이드 중 제1 펩타이드는 헥사펩타이드-11을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-11은 50-150 ppm으로 존재한다. 한 특징에서, 하나 이상의 펩타이드 중 제2 펩타이드는 헥사펩타이드-38을 포함한다. 한 특징에서, 헥사펩타이드-38은 아세틸 헥사펩타이드-38이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 테트라펩타이드를 더 포함한다. 한 특징에서, 테트라펩타이드는 테트라펩타이드-2이다. 한 특징에서, 테트라펩타이드-2는 아세틸 테트라펩타이드-2이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 포스파티딜세린을 더 포함한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 0.050 중량%(wt.%) 이하로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 5.0 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 포스파티딜세린은 0.1 중량%로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 0.050 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 락토페린은 5.0 중량% 이하로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 레둠 팔루스트레 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 딜 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 딜 추출물은 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 히드록시메톡시페닐 데카논을 더 포함한다. 한 특징에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 약 0.001 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 트레멜라 푸시포르미스 추출물을 더 포함한다. 한 특징에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 약 0.001 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 더 포함한다. 한 특징에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 약 0.0001 중량% 내지 약 2.5중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 한 특징에서, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합은 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량%의 범위로 존재한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 한 특징에서, 국소 조성물은 수성이다. 한 특징에서, 국소 조성물의 점도는 약 8,000 센티푸아즈(cps) 내지 약 30,000 cps의 범위이다.
본원에 기재된 한 양상은 본원에 기재된 바의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 멍듬을 개선하는 방법이다. 한 특징에서, 멍듬은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 개선된다. 한 특징에서, 멍듬은 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선된다. 한 특징에서, 멍듬은 국소 조성물 투여 후 적어도 1일에 개선된다. 한 특징에서, 멍듬은 국소 조성물 투여 후 적어도 2일에 개선된다. 한 특징에서, 멍듬의 개선은 멍의 해소 가속화, 멍의 크기 감소, 피부 변색 감소, 종창 감소, 또는 이의 조합을 포함한다.
본원에 기재된 한 양상은 본원에 기재된 바의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 대식세포 기능을 개선하기 위한 방법이다. 한 특징에서, 개선된 대식세포 기능은 개선된 식세포 작용(phagocytosis)을 포함한다. 한 특징에서, 개선된 대식세포 기능은 개선된 헤모시데린 제거를 포함한다. 한 특징에서, 대식세포 기능은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 개선된다. 한 특징에서, 대식세포 기능은 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선된다.
본원에 기재된 한 양상은 본원에 기재된 바의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 엘라스틴, 콜라겐, 또는 이의 조합의 생성을 자극하는 방법이다. 한 특징에서, 엘라스틴, 콜라겐, 또는 이의 조합의 생성은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 자극된다. 한 특징에서, 엘라스틴, 콜라겐, 또는 이의 조합의 생성은 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극된다.
본원에 기재된 한 양상은 본원에 기재된 바의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 고유 히알루론산 생성을 자극하는 방법이다. 한 특징에서, 고유 히알루론산 생성은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 자극된다. 한 특징에서, 고유 히알루론산 생성은 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극된다.
본원에 기재된 한 양상은 본원에 기재된 바의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 지방생성을 증가시키는 방법이다. 한 특징에서, 지방생성은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 증가된다. 한 특징에서, 지방생성은 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 증가된다.
본원에 기재된 한 양상은 본원에 기재된 바의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 염증을 감소시키는 방법이다. 한 특징에서, 염증은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 감소된다. 한 특징에서, 염증은 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 감소된다.
본원에 기재된 한 양상은 국소 조성물을 투여하는 방법이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 미용 시술 후에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 미용 시술 전에 투여된다. 한 특징에서, 미용 시술은 필러 주사를 포함한다. 한 특징에서, 필러는 연 조직 필러이다. 한 특징에서, 필러는 진피 필러이다. 한 특징에서, 미용 시술은 마이크로니들링 시술(microneedling procedure)이다. 한 특징에서, 마이크로니들링 시술은 고주파(radiofrequency) 마이크로니들링 시술이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 마이크로니들링 시술 전 적어도 1일에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 마이크로니들링 시술 전 적어도 1주일에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 마이크로니들링 시술전 적어도 2주에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 마이크로니들링 시술 후 적어도 1일에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 마이크로니들링 시술 후 적어도 1주에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 마이크로니들링 시술 후 적어도 2주에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 직전에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 전 적어도 1일에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 전 적어도 1주에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 전 적어도 2주에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 직후에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 후 적어도 1일에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 후 적어도 1주에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 필러 주사 후 적어도 2주에 투여된다. 한 특징에서, 미용 시술은 신경독의 주사이다. 한 특징에서, 미용 시술은 침습적 수술이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 의료 시술 후에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 의료 시술 전에 투여된다. 한 특징에서, 의료 시술은 치료 주사이다. 한 특징에서, 의료 시술은 정맥내 주사이다. 한 특징에서, 의료 시술은 침습적 수술이다. 한 특징에서, 국소 조성물은 외상 후에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 외상 전에 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 1일 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8회 투여된다. 한 특징에서, 국소 조성물은 1일 4회 투여된다. 한 특징에서, 개체는 인간이다.
참조에 의한 통합
본 명세서에 언급된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 참조로 통합되는 것으로 구체적이고 개별적으로 나타낸 경우와 동일한 정도로 참조로 본원에 통합된다.
특허 또는 출원 파일은 유색으로 그려진 적어도 하나의 도면을 함유한다. 유색 도면(들)을 갖는 본 특허 또는 특허 출원 공보의 사본은 요청 및 필요한 요금의 지불 시 기관에서 제공될 것이다.
도 1a는 대식세포 식균작용 어세이의 개략도를 도시한다.
도 1b는 적혈구 워시아웃(washout) 전의 대식세포 식세포 작용을 도시한다.
도 1c는 적혈구 워시아웃 후 대식세포 식세포 작용을 도시한다.
도 2는 하기 군을 사용하는 인간 적혈구(RBC: red blood cell)의 식세포 작용의 그래프를 도시한다: 무 처리 양성 대조군, 무 처리 음성 대조군, 헥사펩타이드-11(Hex11-펩타이드), 헥사펩타이드-12(Hex12-펩타이드), 트리펩타이드-1(Tri-펩타이드), Oct-펩타이드 및 혈액 단독.
도 3a는 y 축에 흡광도 및 x 축에 RBC의 수가 있는 적혈구(RBC) 표준 곡선의 그래프를 도시한다.
도 3b는 y 축에 흡광도(log2) 및 x 축에 RBC의 수(log2)가 있는 적혈구 (RBC) 표준 곡선(log2)의 그래프를 도시한다.
도 4는 y 축에 흡광도 및 x 축에 시간(24시간, 48시간 및 72시간)이 있는 무처리 대조군 샘플에 대한 흡광도의 그래프를 도시한다.
도 5는 다양한 처리 후 식세포 작용의 시간 경과의 그래프를 도시한다. 처리에는 하기가 포함된다: 무 처리(NT: no treatment), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12).
도 6은 하기를 포함하는 다양한 처리 후 식세포 작용의 그래프를 도시한다: 무 처리(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12).
도 7은 하기를 포함하는 다양한 처리 후 식세포 작용의 그래프를 도시한다: 무 치료(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 포스파티딜세린 10 ug/mL(PS_10ug/mL), 포스파티딜세린 50 ug/mL(PS_50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 10 ug/mL(Pep_PS_10ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 50 ug/mL(Pep_PS_50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 100 ug/mL(Pep_PS_100ug/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 500 ug/mL(Pep_PS_500ug/mL).
도 8은 하기를 포함하는 다양한 처리 후 식세포 작용의 그래프를 도시한다: 무 치료(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 10 ug/mL(Pep_Lac_10ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 50 ug/mL(Pep_Lac_50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 100 ug/mL(Pep+Lac 100ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 500 ug/mL(Pep_Lac_500ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 및 락토페린 50 ug/mL(Pep+PS+Lac50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 및 락토페린 100 ug/mL(Pep+PS+Lac100ug/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 및 락토페린 500 ug/mL(Pep+PS+Lac500ug/mL).
도 9는 하기를 포함하는 다양한 처리 후 식세포 작용의 그래프를 도시한다: 무 치료(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 히드록시숙신이미드 1 mg/mL(HS_1mg/mL), 히드록시숙신이미드 2 mg/mL(HS_2mg/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 히드록시숙신이미드 1 mg/mL(Pep_HS_1mg/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 히드록시숙신이미드 2 mg/mL(Pep_HS_2mg/mL).
도 10은 하기를 포함하는 다양한 처리 후 식세포 작용의 그래프를 도시한다: 무 치료(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12 및 포스파티딜세린 500 ug/mL(Pep_PS_500ug/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL, 및 락토페린 500 ug/mL(Pep+PS+Lac500ug/mL).
도 11a-11b는 리포솜의 제조에 대한 개략도를 나타낸다.
도 12는 리포솜의 이미지를 나타낸다.
도 13a는 인간 피부를 통한 분자 A의 확산 그래프를 나타낸다.
도 13b는 분자 A의 피부 분포의 그래프를 나타낸다.
도 13c는 24시간 후 분자 B의 피부 분포의 그래프를 나타낸다.
도 14a-14b는 제1 실험에서 아세틸 헥사펩타이드-38의 크기 분포의 그래프를 나타낸다.
도 14c-14d는 제2 실험에서 아세틸 헥사펩타이드-38의 크기 분포의 그래프를 나타낸다.
도 15a는 국소 제품 및 순한 보습제의 투여 후 시간 경과에 따른 멍 색상 강도의 그래프를 나타낸다.
도 15b는 오른팔에 국소 제품을 투여하고 왼팔에 순한 보습제를 투여한 제1 대상의 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 15c는 왼팔에 국소 제품을 투여하고 오른팔에 순한 보습제를 투여한 제2 대상의 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 15d는 왼팔에 국소 제품을 투여하고 오른팔에 순한 보습제를 투여한 제3 대상의 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 15e는 오른팔에 국소 제품을 투여하고 왼팔에 순한 보습제를 투여한 제4 대상의 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 15f는 왼팔에 국소 제품을 투여하고 오른팔에 순한 보습제를 투여한 제5 대상의 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 15g는 국소 제품 또는 순한 보습제의 투여 후 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 16a는 1 일차, 2 일차, 3 일차, 및 4 일차에 순한 보습제와 비교된 국소 제품이 투여된 제1 대상에서의 종창(swelling)의 이미지를 나타낸다.
도 16b는 1 일차, 2 일차, 3 일차, 및 4 일차에 순한 보습제와 비교된 국소 제품이 투여된 제2 대상에서의 종창의 이미지를 나타낸다.
도 16c는 고주파(RF) 니들링으로 치료되고 국소 제품이 투여된 대상의 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 16d는 국소 제품의 투여 후 멍듬 해소 이미지를 나타낸다.
도 16e는 새로운 뮤코폴리사카라이드 형성(유두 진피에서 청색 영역으로 표시됨)을 나타내는 헤로비치 염색(Herovici 염색)(40X 배율)의 이미지를 나타낸다. 왼쪽 패널은 치료 전이고, 오른쪽 패널은 국소 제품 사용 후 2주이다.
도 16f는 엘라스틴 섬유의 재생을 나타내는 갈색의 피브릴린 염색(10X 배율)의 이미지를 나타낸다. 왼쪽 패널은 치료 전이고, 오른쪽 패널은 국소 제품 사용 후 2주이다.
도 17은 국소 제품의 항미생물 효과 테스트의 결과를 나타낸다.
상세한 설명
정의
본 개시내용 전체에 걸쳐, 다양한 실시양태가 범위 형식으로 제시된다. 범위 형식의 설명은 단지 편의와 간결함을 위한 것이며 임의의 실시양태의 범위에 대한 변경할 수 없는 제한으로 해석되어서는 안 된다는 것을 이해하여야 한다. 따라서, 범위에 대한 설명은 문맥에서 명확하게 달리 지시하지 않는 한 모든 가능한 하위 범위뿐만 아니라 해당 범위 내의 개별 수치를 하한 단위의 10분의 1까지 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 예를 들어, 1 내지 6과 같은 범위의 설명은 1 내지 3, 1 내지 4, 1 내지 5, 2 내지 4, 2 내지 6, 3 내지 6 등과 같은 하위범위뿐만 아니라 해당 범위 내의 개별 값, 예를 들어, 1.1, 2, 2.3, 5 및 5.9도 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 이것은 범위의 폭에 관계없이 적용된다. 이들 개재 범위의 상한 및 하한은 독립적으로 더 작은 범위에 포함될 수 있고, 또한 명시된 범위에서 구체적으로 임의로 배제된 제한에 따라 본 개시내용 내에 포함된다. 명시된 범위가 제한 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 경우, 문맥에서 달리 명백하게 지시하지 않는 한, 포함된 제한 중 하나 또는 둘 모두를 제외한 범위도 또한 개시 내용에 포함된다.
본원에서 사용된 용어는 단지 특정한 실시양태를 설명하는 목적만을 위한 것이며, 임의의 실시양태를 한정하려는 의도는 아니다. 본원에 사용된 바와 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 문맥에서 명백하게 달리 나타내지 않는 한 복수 형태를 포함하는 것으로 의도된다. 본 명세서에서 사용될 때 용어 "포함하다" 및/또는 "포함하는"은 명시된 특징, 정수, 단계, 조작, 요소 및/또는 구성요소의 존재를 구체화 하는 것이지만 하나 이상의 다른 특징, 정수, 단계, 조작, 요소, 구성요소 및/또는 이의 군의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다는 것이 더 이해될 것이다. 본원에 사용된 바의 용어 "및/또는"은 관련된 나열된 항목 중 하나 이상의 임의의 및 모든 조합을 포함한다.
문맥상 구체적으로 언급되거나 명백하지 않는 한, 본원에 사용된 바의, 숫자 또는 숫자의 범위와 관련한 참조에서 용어 "약"은 명시된 숫자와 숫자의 +/- 10%, 또는 범위에 대해 나열된 값에 대해 나열된 하한보다 10% 낮고 나열된 상한보다 10% 높다는 것을 의미하는 것으로 이해된다.
조성물
멍은 피부 아래의 모세혈관의 외상으로 인한 피부 아래의 출혈에 의해 야기된다. 외상의 결과로서 주변 조직으로 혈액이 관외유출될 수 있다. 일반적으로 멍듬은 피부가 눈에 띄게 변색되게 한다. 멍듬에 의해 야기된 변색은 사라지는 데 수일이 걸릴 수 있으며 대식세포의 기능을 통해 해소된다. 따라서, 멍듬 과정을 개선하기 위한 조성물이 필요하다.
멍듬을 개선하기 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 대식세포 기능을 개선함으로써 멍듬을 개선할 수 있다. 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 엘라스틴 및/또는 콜라겐 생성, 고유 히알루론산 생성, 지방 생성을 자극하거나, 염증을 감소시킬 수 있다.
리포솜
개선된 분포, 효능, 생체이용률 및/또는 활성을 위한 리포솜 조성물이 본원에 기재되어 있다. 리포솜 조성물은 전달 및 조직(예컨대, 피부) 침투를 개선함으로써 활성 성분의 분포, 효능, 생체이용률 및/또는 활성을 개선할 수 있다. 일부 경우에, 개선된 전달 및 피부 침투는 리포솜에 포함(예컨대 캡슐화됨)되어 있는 활성 성분에 기인한다. 일부 경우에, 활성 성분은 리포솜에 캡슐화된 펩타이드이다.
본원에 기재된 바의 리포솜 조성물은 리포솜에 캡슐화된 펩타이드를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 트리펩타이드-1이다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 헥사펩타이드-12이다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 헥사펩타이드-11이다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 헥사펩타이드-38이다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 테트라펩타이드-2이다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 팔미토일 기로 작용화된다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 아세틸기로 작용화된다. 예를 들어, 펩타이드는 아세틸 헥사펩타이드-38이다.
본원에 기재된 바의 리포솜 조성물은 리포솜에 캡슐화된 다양한 성분을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 성분은 락토페린이다. 일부 실시양태에서, 성분은 포스파티딜세린이다. 일부 실시양태에서, 성분은 레둠 팔루스트레 추출물이다. 일부 실시양태에서, 성분은 아르니카 몬타나 추출물이다. 일부 실시양태에서, 성분은 소듐 히알루로네이트이다. 일부 실시양태에서, 성분은 50 kDa 초과이다.
레시틴 및 기타 인지질은 본원에 기재된 바의 펩타이드 조성물을 함유하는 리포솜을 제조하기 위해 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 하나 이상의 펩타이드를 제조하기 위해 사용된다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 아세틸기로 작용화된다. 지질 소포의 형성은 레시틴과 같은 인지질을 물에 넣고 그로부터 충분한 에너지가 공급되면 물 분자에 의해 각기 분리된 하나의 이중층 또는 일련의 이중층을 형성할 때 발생된다. 리포솜은 물에서 인지질을 초음파 처리하여 생성될 수 있다. 낮은 전단 속도는 다중층(multilamellar) 리포솜을 생성한다. 계속되는 고전단 초음파 처리는 더 작은 단층(unilamellar) 리포솜을 형성하는 경향이 있다. 소수성 화학 물질은 인지질 이중층 막으로 용해될 수 있다. 리포솜의 지질 이중층은 본원에 기재된 바의 펩타이드 조성물을 전달한다.
본원에 기재된 리포솜 조성물을 제조하기 위해 사용되는 인지질은 약 10℃ 내지 약 25℃의 전이 상 온도를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 인지질은 약 10℃, 12℃, 14℃, 16℃, 18℃, 20℃, 22℃, 24℃, 26℃, 28℃, 30℃, 32℃, 34℃, 36℃, 38℃, 40℃ 또는 40℃ 초과의 전이 상 온도를 포함한다. 일부 경우에, 인지질은 약 10℃ 내지 약 40℃, 약 12℃ 내지 약 36℃, 약 14℃ 내지 약 32℃, 약 16℃ 내지 약 20℃, 또는 약 21℃ 내지 약 25℃ 범위의 전이 상 온도를 포함한다.
국소 조성물은 수용액에 분산된 계면활성제 분자의 미셀, 또는 응집체를 함유할 수 있다. 미셀은 계면활성제 농도가 임계 미셀 농도를 초과하는 계면활성제를 포함하는 수용액에서 오일 용매를 분산시킴으로써 제조될 수 있다. 생성된 조성물은 미셀, 즉 구형 유적(oil droplet)을 함유한다.
리포솜 조성물은 수용액에 분산된 계면활성제 분자의 미셀, 또는 응집체를 함유할 수 있다. 미셀은 계면활성제 농도가 임계 미셀 농도를 초과하는 계면활성제를 포함하는 수용액에서 오일 용매를 분산시킴으로써 제조될 수 있다. 생성된 제제는 수성 용매에서 분산된 극성 계면활성제 분자의 막으로 둘러싸인 미셀, 즉 구형 유적을 함유한다.
일부 실시양태에서, 하기 단계를 포함하는 리포솜에 캡슐화된 펩타이드를 포함하는 조성물을 제조하는 방법이 본원에 기재되어 있다: 펩타이드와 용매를 조합하여 혼합물을 형성하는 단계; 및 혼합물을 리포솜을 포함하는 수용액과 접촉시키는 단계. 일부 경우에, 접촉은 약 10℃ 내지 약 25℃의 온도에서 발생한다. 일부 경우에, 접촉은 약 10℃, 12℃, 14℃, 16℃, 18℃, 20℃, 22℃, 24℃, 26℃, 28℃, 30℃, 32℃, 34℃, 36℃, 38℃, 40℃, 또는 40℃ 초과에서 발생한다. 일부 경우에, 접촉은 약 10℃ 내지 약 40℃, 약 12℃ 내지 약 36℃, 약 14℃ 내지 약 32℃, 약 16℃ 내지 약 20℃, 또는 약 21℃ 내지 약 25℃ 범위의 온도에서 발생한다.
리포솜에 캡슐화된 펩타이드를 포함하는 조성물의 제조 방법은 용매의 사용을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 용매는 물이다. 일부 경우에, 용매는 유기 용매이다. 예시적인 유기 용매는 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 석유 에테르, 시클로헥산, 톨루엔, 사염화탄소, 디클로로메탄, 클로로포름, 디에틸에테르, 디이소프로필 에테르, 에틸 아세테이트, 부탄올, n-프로판올, 에탄올, 메탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 및 피리딘을 포함한다. 일부 경우에, 용매는 글리콜이다. 일부 경우에, 용매는 부틸렌 글리콜이다. 일부 경우에, 용매는 카프릴릴 글리콜이다. 일부 경우에, 용매는 프로판디올(프로필렌 글리콜)이다.
용매는 다양한 백분율로 사용될 수 있다. 일부 경우에, 용매는 적어도 또는 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.02%, 0.05%, 0.10%, 0.20%, 0.25%, 0.50%, 0.75%, 1.0%, 1.5%, 2.0%, 2.5%, 3.0%, 3.5%, 4.0%, 4.5%, 5.0%, 5.5%, 6.0%, 6.5%, 7.0%, 8%, 9%, 10%, 또는 10% 초과로 제공된다. 용매는 프로판디올, 부틸렌 글리콜, 또는 카프릴릴 글리콜일 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 방법은 펩타이드 및 용매를 조합하여 혼합물을 형성하는 단계; 및 혼합물을 리포솜을 포함하는 수용액과 접촉시키는 단계를 포함하며, 여기서 수용액은 물의 백분율 및 리포솜의 백분율을 포함한다. 일부 경우에, 수용액은 적어도 또는 약 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과의 물을 포함한다. 일부 경우에, 수용액은 약 10% 내지 약 95%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 85%, 약 40% 내지 약 80%, 또는 약 50% 내지 약 60% 범위의 물을 포함한다. 일부 경우에, 수용액은 적어도 또는 약 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 또는 60% 초과의 리포솜을 포함한다. 일부 경우에, 수용액은 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 또는 약 30% 내지 약 60% 범위의 리포솜을 포함한다. 리포솜 대 물의 비율은 약 1:9 내지 약 3:7의 범위일 수 있다. 일부 경우에, 리포솜 대 물의 비율은 적어도 또는 약 1:10, 1:9, 1:8, 1:7, 1:6, 1:5, 1:4, 1:3, 또는 1:2일 수 있다.
본원에 기재된 바의 리포솜 조성물의 생성 방법은 100% 이하의 포획 효능을 초래할 수 있다. 일부 경우에, 포획 효능은 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 또는 99.5% 이하이다.
펩타이드가 조성물의 백분율을 포함하는 리포솜 조성물이 본원에 기재된다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 조성물의 적어도 또는 약 0.0001%, 0.0005%, 0.00055%, 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.02%, 0.05%, 0.10%, 0.20%, 0.25%, 0.50%, 0.75%, 1.0%, 1.5%, 2.0%, 2.5%, 3.0%, 3.5%, 4.0%, 4.5%, 5.0%, 5.5%, 6.0%, 6.5%, 7.0%, 8%, 9%, 10%, 또는 10% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 조성물의 적어도 또는 약 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 30% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 조성물의 약 0.03%로 제공된다.
리포솜 조성물이 본원에 기재되어 있으며, 여기서 리포솜은 조성물의 백분율을 포함한다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 조성물의 적어도 또는 약 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 22%, 24%, 26%, 28%, 30% 또는 30% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 약 5% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 30%, 또는 약 20% 내지 약 40%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 약 30%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 27%로 제공된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 리포솜 조성물은 최대 220 나노미터(nm)의 평균 입자 크기를 포함한다. 일부 경우에, 평균 입자 크기는 최대 100 nm, 105 nm, 110 nm, 115 nm, 120 nm, 125 nm, 130 nm, 135 nm, 140 nm, 145 nm, 150 nm, 155 nm, 160 nm, 165 nm, 170 nm, 175 nm, 180 nm, 185 nm, 190 nm, 195 nm, 200 nm, 205 nm, 210 nm, 215 nm, 220 nm, 230 nm, 240 nm, 250 nm, 260 nm, 270 nm, 280 nm, 290 nm, 300 nm, 320 nm, 340 nm, 360 nm, 380 nm, 또는 400 nm이다. 일부 경우에, 평균 입자 크기는 약 100 nm, 105 nm, 110 nm, 115 nm, 120 nm, 125 nm, 130 nm, 135 nm, 140 nm, 145 nm, 150 nm, 155 nm, 160 nm, 165 nm, 170 nm, 175 nm, 180 nm, 185 nm, 190 nm, 195 nm, 200 nm, 205 nm, 210 nm, 215 nm, 220 nm, 230 nm, 240 nm, 250 nm, 260 nm, 270 nm, 280 nm, 290 nm, 300 nm, 320 nm, 340 nm, 360 nm, 380 nm, 또는 400 nm이다. 일부 경우에, 평균 입자 크기는 약 50 nm 내지 약 500 nm, 약 100 nm 내지 약 400 nm, 약 150 nm 내지 약 220 nm, 약 180 nm 내지 약 220 nm, 또는 약 190 nm 내지 약 210 nm의 범위이다.
일부 경우에, 리포솜 조성물은 약 600 달톤(Da) 이하의 분자량을 갖는 활성제를 포함한다. 일부 경우에, 활성제는 적어도 또는 약 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975, 1000, 또는 1000 달톤(Da) 초과의 분자량을 갖는다. 일부 경우에, 활성제는 적어도 또는 약 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900, 2000, 2100, 2200, 2300, 2400, 2500, 2600, 2700, 2800, 2900, 3000, 4000, 5000, 6000, 또는 6000 달톤 (Da) 초과의 분자량을 갖는다. 일부 경우에, 활성제는 약 50 내지 약 1000, 약 100 내지 약 900, 약 200 내지 약 800, 약 300 내지 약 700, 또는 약 400 내지 약 600 달톤(Da) 범위의 분자량을 갖는다. 일부 경우에, 활성제는 펩타이드이다. 일부 경우에, 활성제는 리포솜에 캡슐화된 펩타이드이다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 리포솜 조성물의 다분산성 지수(PdI: polydispersity index)는 0 내지 약 0.2의 범위이다. 일부 경우에, 다분산성 지수는 약 0.01, 0.025, 0.05, 0.1, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 또는 0.8이다. 일부 경우에, 다분산성 지수는 약 0.01 내지 약 0.8, 약 0.025 내지 약 0.75, 약 0.05 내지 약 0.6, 또는 약 0.1 내지 약 0.3의 범위이다.
일부 경우에, 본원에 기재된 바의 리포솜 조성물의 절편은 약 0.85 내지 약 0.95 범위이다. 일부 경우에, 절편은 진폭이다. 일부 경우에, 절편은 적어도 또는 약 0.65, 0.70, 0.75, 0.80, 0.85, 0.90, 또는 0.95이다.
일부 실시양태에서, 리포솜은 프로판디올, 레시틴, 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로판디올은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%)초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 프로판디올은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레시틴은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레시틴은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 프로판디올 및 레시틴을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로판디올 및 레시틴은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 프로판디올 및 레시틴은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 프로판디올 및 레시틴은 약 0.90 중량%로 제공된다.
개선된 분포, 효능, 생체이용률 및/또는 활성을 포함하는 리포솜 조성물이 본원에 기재되어 있다. 리포솜 조성물은 리포솜을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 개선된 분포, 효능, 생체이용률 및/또는 활성을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 분포는 리포솜을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 4.0X, 4.5X, 5X, 또는 5X 초과로 개선된다. 일부 경우에, 효능은 리포솜을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 4.0X, 4.5X, 5X, 또는 5X 초과로 개선된다. 일부 경우에, 생체이용률은 리포솜을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 4.0X, 4.5X, 5X, 또는 5X 초과로 개선된다. 일부 경우에, 활성은 리포솜을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 4.0X, 4.5X, 5X, 또는 5X 초과로 개선된다. 분포, 효능, 생체이용률 및/또는 활성은 리포솜을 포함하지 않는 조성물과 비교하여 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 또는 90% 초과로 개선될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 리포솜 조성물 및 방법은 국소 조성물이다. 일부 경우에, 리포솜 조성물은 오일이 없다. 일부 경우에, 리포솜 조성물은 방부제가 없다. 일부 실시양태에서, 리포솜 제제는 수성 제제이다. 일부 실시양태에서, 리포솜 제제은 무수 제제이다. 일부 경우에, 리포솜 조성물은 약 5 내지 약 8 범위의 pH를 포함한다. 일부 경우에, 리포솜 조성물은 적어도 또는 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 pH를 포함한다.
본원에 기재된 바의 방법 및 조성물은 개선된 모낭 침투를 초래할 수 있다. 일부 경우에, 모낭 침투는 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 4.0X, 4.5X, 5X, 또는 5X 초과로 개선된다. 모낭 침투는 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 또는 90% 초과로 개선될 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 적어도 또는 약 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 10밀리미터 초과의 깊이의 모낭 침투를 초래한다.
펩타이드
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 펩타이드는 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 염증 감소, 또는 이의 조합을 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 펩타이드는 대식세포 기능을 개선한다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 엘라스틴 및/또는 콜라겐 자극, 세포외 기질(ECM: extracellular matrix) 재순환, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 초래한다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 새로 생성된 엘라스틴을 끌어들인다. 일부 실시양태에서, 아세틸 테트라펩타이드-2는 섬유모세포를 자극하여 엘라스틴을 생성한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 펩타이드는 조합하여 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 염증 감소, 또는 이의 조합을 개선한다. 예를 들어, 트리펩타이드-1과 헥사펩타이드-12는 대식세포 기능을 개선한다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11은 대식세포 기능을 개선한다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12는 대식세포 기능을 개선한다. 예를 들어, 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-12 또는 이의 조합과 같은 하나 이상의 상이한 펩타이드와 조합된 헥사펩타이드-11은 오토파지 및 대식세포 클러스터링(clustering)의 강력한 자극제이고 멍듬 및 출혈과 관련된 헤모시데린 색소 제거를 개선할 수 있다.
본원에 기재된 바의 조성물은 다양한 농도의 펩타이드를 포함한다. 일부 경우에, 펩타이드는 약 50 ppm 이하 내지 1000, 5000, 10000, 50000, 100000, 500000 ppm 이상, 예컨대, 100ppm의 펩타이드로 존재한다. 일부 경우에, 펩타이드는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 또는 1000 ppm 초과로 존재한다. 일부 경우에, 펩타이드는 약 1 내지 약 100, 약 1 내지 약 50, 약 1 내지 약 40, 약 1 내지 약 30, 약 1 내지 약 20, 약 1 내지 약 10, 약 5 내지 약 90, 약 10 내지 약 80, 약 20 내지 약 60, 또는 약 30 내지 약 50 ppm의 범위로 존재한다. 일부 경우에, 펩타이드는 밀리리터당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 또는 1000마이크로그램(ug/mL) 초과로 존재한다. 일부 경우에, 펩타이드는 밀리리터당 약 1 내지 약 100, 약 1 내지 약 50, 약 1 내지 약 40, 약 1 내지 약 30, 약 1 내지 약 20, 약 1 내지 약 10, 약 5 내지 약 90, 약 10 내지 약 80, 약 20 내지 약 60, 또는 약 30 내지 약 50 마이크로그램의 범위로 존재한다. 일부 경우에, 펩타이드는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.02 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.03 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.04 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.05 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.1 중량%, 약 1 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 10 중량% (wt.%)로 존재한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 다수의 펩타이드를 포함한다. 일부 경우에, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 약 50 ppm 이하 내지 1000, 5000, 10000, 50000, 100000, 500000 ppm 이상, 예컨대, 100 ppm의 펩타이드, 또는 임의의 다른 적합한 양으로 존재한다. 일부 경우에, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 또는 1000 ppm 초과로 존재한다. 일부 경우에, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 약 1 내지 약 100, 약 1 내지 약 50, 약 1 내지 약 40, 약 1 내지 약 30, 약 1 내지 약 20, 약 1 내지 약 10, 약 5 내지 약 90, 약 10 내지 약 80, 약 20 내지 약 60, 또는 약 30 내지 약 50 ppm의 범위로 존재한다. 일부 경우에, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 밀리리터당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 또는 1000마이크로그램(ug/mL) 초과로 존재한다. 일부 경우에, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 밀리리터당 약 1 내지 약 100, 약 1 내지 약 50, 약 1 내지 약 40, 약 1 내지 약 30, 약 1 내지 약 20, 약 1 내지 약 10, 약 5 내지 약 90, 약 10 내지 약 80, 약 20 내지 약 60, 또는 약 30 내지 약 50 마이크로그램의 범위로 존재한다. 일부 경우에, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.02 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.03 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.04 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.05 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 0.1 중량%, 약 1 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 10 중량%(wt.%)의 범위로 존재한다. 일부 실시양태에서, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 적어도 또는 약 0.00001 중량%, 0.0003 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.0055 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%)초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 다수의 펩타이드 중 펩타이드는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 다수의 펩타이드 중 각각의 펩타이드는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 펩타이드는 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-12, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-38, 테트라펩타이드-2, 또는 이의 조합이다.
일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 적어도 또는 약 0.00001 중량%, 0.0003 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.0055 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 25 ppm 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 약 0.25 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 8, 약 1 내지 약 6, 또는 약 2 내지 약 4 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 약 1 내지 약 10 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 밀리리터당 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 25마이크로그램(ug/mL) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드-1은 밀리리터당 약 0.25 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 8, 약 1 내지 약 6, 또는 약 2 내지 약 4 마이크로그램의 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 적어도 또는 약 0.00001 중량%, 0.0003 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.0055 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 25 ppm 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 약 1 내지 약 10 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 약 0.25 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 8, 약 1 내지 약 6, 또는 약 2 내지 약 4 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 밀리리터당 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 25 마이크로그램 (ug/mL) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-12는 밀리리터당 약 0.25 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 8, 약 1 내지 약 6, 또는 약 2 내지 약 4 마이크로그램의 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 적어도 또는 약 0.00001 중량%, 0.0003 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.0055 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 20 중량%, 30 중량%, 40 중량%, 50 중량%, 60 중량%, 70 중량%, 80 중량%, 90 중량% 또는 90 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 약 0.001% 내지 약 6%, 약 0.002% 내지 약 4%, 약 0.01% 내지 약 3%, 또는 약 0.02% 내지 약 2%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 약 0.005 중량% 내지 약 0.02 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 적어도 또는 약 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 또는 250 ppm 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 약 25 내지 약 250, 약 50 내지 약 200, 또는 약 75 내지 약 150 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 약 10 내지 약 100 ppm 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 밀리리터당 적어도 또는 약 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 또는 250 초과의 마이크로그램(ug/mL)으로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-11은 밀리리터당 약 25 내지 약 250, 약 50 내지 약 200, 또는 약 75 내지 약 150 마이크로그램(ug/mL)의 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 적어도 또는 약 0.00001 중량%, 0.0003 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.0055 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 20 중량%, 30 중량%, 40 중량%, 50 중량%, 60 중량%, 70 중량%, 80 중량%, 90 중량% 또는 90 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 약 0.005 중량% 내지 약 0.02 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 또는 250 ppm 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 약 25 내지 약 250, 약 50 내지 약 200, 또는 약 75 내지 약 150 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 밀리리터당 적어도 또는 약 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 또는 250마이크로그램(ug/mL) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 밀리리터당 약 25 내지 약 250, 약 50 내지 약 200, 또는 약 75 내지 약 150 마이크로그램의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드-38은 아세틸 헥사펩타이드-38이다.
일부 실시양태에서, 테트라펩타이드-2는 적어도 또는 약 0.00001 중량%, 0.0003 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.0055 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드-2는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드-2는 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 25 ppm 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드-2는 약 0.25 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 8, 약 1 내지 약 6, 또는 약 2 내지 약 4 ppm의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드-2는 밀리리터당 적어도 또는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 또는 25마이크로그램(ug/mL) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드-2는 밀리리터당 약 0.25 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 8, 약 1 내지 약 6, 또는 약 2 내지 약 4 마이크로그램의 범위로 제공된다.
예시적 실시양태에서, 국소 조성물 중의 제1 펩타이드 대 제2 펩타이드의 중량비는 제1 펩타이드 1부 대 제2 펩타이드 0.2 내지 10부, 제2 펩타이드 1 내지 10부, 제2 펩타이드 1 내지 8부, 또는 제2 펩타이드 1 내지 5.5부이다. 하기 명명법은 본원에서 다양한 아미노산을 지칭하는데 사용된다: 알라닌(또한 본원에서 "Ala" 또는 "A"로도 지칭됨), 아르기닌(또한 본원에서 "Arg" 또는 "R"로도 지칭됨), 아스파라긴(또한 본원에서 "Asn" 또는 "N"으로도 지칭됨), 아스파르트산(또한 본원에서 "Asp" 또는 "D"로도 지칭됨), 시스테인(또한 본원에서 "Cys" 또는 "C"로도 지칭됨), 글루탐산(또한 본원에서 "Glu" 또는 "E"로도 지칭됨), 글루타민(또한 본원에서 "Gln" 또는 "Q"로도 지칭됨), 글리신(또한 본원에서 "Gly" 또는 "G"로도 지칭됨), 히스티딘(또한 본원에서 "His" 또는 "H"로도 지칭됨), 이소류신(또한 본원에서 "Ile" 또는 "I"로도 지칭됨), 류신(또한 본원에서 "Leu" 또는 "L"로도 지칭됨), 리신(또한 본원에서 "Lys" 또는 "K"로도 지칭됨), 메티오닌(또한 본원에서 "Met" 또는 "M"으로도 지칭됨), 페닐알라닌(또한 본원에서 "Phe" 또는 "F"로도 지칭됨), 프롤린(또한 본원에서 "Pro" 또는 "P"로도 지칭됨), 세린(또한 본원에서 "Ser" 또는 "S"로도 지칭됨), 트레오닌(또한 본원에서 "Thr" 또는 "T"로도 지칭됨), 트립토판(또한 본원에서 "Trp" 또는 "W"로도 지칭됨), 티로신(또한 본원에서 "Tyr" 또는 "Y"로도 지칭됨), 발린(또한 본원에서 "Val" 또는 "V"로도 지칭됨).
일부 실시양태에서, 제1 펩타이드는 디펩타이드이다. 적합한 디펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는 것들을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다: KK, KP, CK, KC, KT, DF, NF, VW, YR, 또는 TT. 일부 실시양태에서, 디펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는다: KV. 다른 실시양태에서, 제1 펩타이드는 트리펩타이드이다. 적합한 트리펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는 것들을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다: HGG, RKR, GHK, GKH, GGH, GHG, KFK, 또는 KPK. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는다: KVK. 일부 실시양태에서, 제1 펩타이드는 테트라펩타이드이다. 적합한 테트라펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는 것들을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다: GQPR, KTFK, AQTR, 또는 RSRK. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는다: KDVY. 일부 실시양태에서, 제2 펩타이드는 펜타펩타이드이다. 적합한 펜타펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는 것들을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다: KTTKS, YGGFX, 또는 KLAAK. 일부 실시양태에서, 제2 펩타이드는 헥사펩타이드이다. 적합한 헥사펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는 것들을 포함하나 이것으로 제한되는 것은 아니다: VGVAPG 또는 GKTTKS. 일부 실시양태에서, 헥사펩타이드는 하기 아미노산 서열을 갖는다: FVAPFP. 일부 실시양태에서, 제2 펩타이드는 헵타펩타이드이다. 적합한 헵타펩타이드는 아미노산 서열 RGYYLLE를 갖는 것, 또는 헵타펩타이드-6(프로-시르투인 펩타이드)를 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다. 조성물은 2 이상의 펩타이드, 예컨대 2개의 디펩타이드 및 하나의 펜타펩타이드; 하나의 트리펩타이드 및 하나의 헥사펩타이드; 하나의 디펩타이드, 하나의 트리펩타이드, 및 하나의 헵타펩타이드 등을 포함할 수 있으며, 단, 조성물은 적어도 하나의 디펩타이드, 트리펩타이드 또는 테트라펩타이드 및 적어도 하나의 디펩타이드, 트리펩타이드, 또는 테트라펩타이드 및 적어도 하나의 펜타펩타이드, 헥사펩타이드, 또는 헵타펩타이드를 함유한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 트리펩타이드 및 하나 이상의 헥사펩타이드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 트리펩타이드, 하나 이상의 헥사펩타이드, 및 테트라펩타이드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 트리펩타이드는 트리펩타이드-1이다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 헥사펩타이드는 헥사펩타이드-12이다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 헥사펩타이드는 헥사펩타이드-11이다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 헥사펩타이드는 헥사펩타이드-38이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-12, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 테트라펩타이드는 테트라펩타이드-2이다.
펩타이드는 작용화될 수 있다. 예를 들어, 펩타이드는 지방산, 예컨대 미리스톨레산, 팔미톨레산, 사피엔산, 올레산, 엘라이드산, 박센산, 리놀레산, 리노엘라이드산, α-리놀렌산, 아라키돈산, 에이코사펜타엔산, 에루크산, 도코사헥사엔산, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 팔미트산, 스테아르산, 아라키드산, 베헨산, 리그노세르산, 세로트산 등으로 작용화될 수 있다. 예로는 팔미토일 헥사펩타이드-12(Pal-VGVAPG), 팔미토일 트리펩타이드-1(Pal-GHK), 미리스토일 헥사펩타이드-12(Myr-VGVAPG), 및 미리스토일 트리펩타이드-1(Myr-GHK)을 포함한다. 팔미토일 또는 미리스토일 작용화는 다른 지방산과 비교할 때 향상된 침투성을 나타내기 때문에 특정 실시양태에서 바람직할 수 있다. 일부 실시양태에서, 펩타이드는 화학기로 작용화된다. 예를 들어, 펩타이드는 아세틸로 작용환된다. 예로는 아세틸 헥사펩타이드-38 및 아세틸 테트라펩타이드-2를 포함한다. 일부 경우에, 펩타이드는 14개 이하의 탄소를 포함하는 작용기로 작용화된다. 일부 경우에, 펩타이드는 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 20개 초과의 탄소를 포함하는 작용기로 작용화된다. 일부 경우에, 펩타이드는 팔미토일화되지 않는다. 특정 이론에 제한됨이 없이, 리포솜 내에서 펩타이드의 혼입은 일부 실시양태에서 작용화되거나 작용화되지 않은 펩타이드의 친유성을 증가시킨다.
본원에 제공된 방법 및 조성물의 일부 실시양태는 제1 펩타이드로서 글리신-히스티딘-리신(GHK)을 포함한다. GHK는 일반적으로 단백질의 부류에서 드물게 발견되지만, 세포외 기질 단백질에서 빈번하게 발견되는 펩타이드 서열이다. 작은 크기의 GHK는 이것이 더 큰 펩타이드보다 훨씬 더 용이하게 막 수용체에 접근하는 것을 허용한다. 또한, 이의 고유의 구리 결합 구조는 세포 내외로의 구리 수송을 향상시키고, 몇몇 상이하지만 관련된 경로를 통해 상처 치유를 촉진한다. 이의 강한 구리 결합 구조로 인하여, GHK는 GHK-Cu 형태(구리 결합된 GHK 형태)로 제공될 수 있다.
조성물에서, 트리펩타이드는 전형적으로 약 50ppm 이하 내지 약 100, 200, 300, 400, 또는 500 ppm 이상, 예컨대 50 ppm 내지 150 ppm의 양으로 존재한다.
조성물에서, 헥사펩타이드는 전형적으로 약 50 ppm 이하 내지 약 100, 200, 300, 400, 또는 500 ppm 이상, 예컨대, 50 ppm 내지 150 ppm의 양으로 존재한다.
조성물에서, 테트라펩타이드는 전형적으로 약 50 ppm 이하 내지 약 100, 200, 300, 400, 또는 500 ppm 이상, 예컨대, 50 ppm 내지 150 ppm의 양으로 존재한다.
펩타이드는 유리하게는 리포솜 조성물의 다른 성분과 조합하기에 적합한 베이스로 제공될 수 있다. 베이스는 하나 이상의 성분, 예컨대, 증점제/결합제(예컨대, 펜타에리트리틸 테트라이소스테아레이트), 연화제(emollient)/분산제(예컨대, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드), 용매(예컨대, 프로필렌 카르보네이트), 및/또는 레올로지 조절제/침전방지제(예컨대, 디스테아르디모늄 헥토라이트)를 포함할 수 있다.
포스파티딜세린
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 포스파티딜세린을 포함한다. 적혈구의 내부 세포막에서 포스파티딜세린의 노출은 적혈구의 식세포 작용을 유도할 수 있다. 문헌[Chang CF, Goods BA, Askenase MH, et al. Erythrocyte efferocytosis modulates macrophages towards recovery after intracerebral hemorrhage. The Journal of clinical investigation. 2018;128(2):607-624] 참조.
일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%. 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.02 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 약 0.05 중량%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 약 0.25 중량%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 약 1 중량%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 밀리리터당 적어도 또는 약 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000 또는 1000마이크로그램(ug/mL) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린은 밀리리터당 약 5 내지 약 1000, 약 10 내지 약 900, 약 30 내지 약 800, 약 50 내지 약 700, 약 60 내지 약 600, 또는 약 100 내지 약 500 마이크로그램(ug/mL)의 범위로 제공된다.
아르니카 몬타나 추출물(Arnica Montana Extract)
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 항염증제를 포함한다. 예시적인 항염증제는 아르니카 몬타나 추출물을 포함하나 이것으로 제한되는 것은 아니다. 아르니카 몬타나 추출물은 에센셜 오일, 지방산, 티몰(thymol), 슈도구아이아놀리드 세스퀴테르펜 락톤(pseudoguaianolide sesquiterpene lactone), 플라바논 글리코시드(flavanone glycoside), 플라보노이드 및 쿠마린과 같은 성분을 포함한다. 이것은 항 염증 효과를 나타낼 수 있다. 일부 경우에, 아르니카 몬타나 추출물은 치유를 가속화하고, 멍듬 가능성을 감소시키며, 염증을 조절하고, 과립 조직을 자극하고 치유를 가속화하거나, 또는 이의 조합이다. 문헌[Rajasingh J, Marzotto M, Bonafini C, et al. Arnica montana Stimulates Extracellular Matrix Gene Expression in a Macrophage Cell Line Differentiated to Wound-Healing Phenotype. PloS one. 2016;11(11)]참조. 일부 경우에, 아르니카 몬타나는 혈액 제제와 관련된 염증을 감소시켜 멍듬을 개선한다. 일부 경우에, 아르니카 몬타나는 M2 대식세포의 기능을 자극하고 상처 치유를 개선한다. 문헌[Rajasingh J, Marzotto M, Bonafini C, et al. Arnica montana Stimulates Extracellular Matrix Gene Expression in a Macrophage Cell Line Differentiated to Wound-Healing Phenotype. PloS one. 2016;11(11)] 참조.
일부 실시양태에서, 아르니카 몬타나 추출물은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% 초과(wt.%)로 제공된다. 일부 실시양태에서, 아르니카 몬타나 추출물은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 아르니카 몬타나 추출물은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%로 제공된다.
레둠 팔루스트레( Ledum Palustre )
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 레둠 팔루스트레 추출물을 포함한다. 레둠 팔루스트레는 습지 차(marsh tea), 야생 로즈마리 또는 래브라도 차로도 알려져 있다. 레둠 팔루스트레는 벌레 물림, 찔린 상처, 및 냉한 종창 또는 멍에 사용되고 있다. 문헌[Kang JY, Tran KD, Seiff SR, Mack WP, Lee WW. Assessing the Effectiveness of Arnica montana and Rhododendron tomentosum (Ledum palustre) in the Reduction of Ecchymosis and Edema After Oculofacial Surgery: Preliminary Results. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2017;33(1):47-52] 참조.
일부 실시양태에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%)초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.1% 내지 약 2.5%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.25 %로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 0.5%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레둠 팔루스트레 추출물은 약 1.0%로 제공된다.
류코노스톡/ 무 뿌리 발효 여과물 ( Leuconostoc /Radish Root Ferment Filtrate)
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% (wt.%)초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.1% 내지 약 2.5%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물은 약 0.25%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물은 약 0.5%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 류코노스톡/무 뿌리 발효 여과물은 약 1.0%로 제공된다.
락토페린
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 트랜스페린을 포함한다. 일부 실시양태에서, 트랜스페린은 락토페린이다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 리포솜에 캡슐화된다. 락토페린은 상처 치유 속성이 있고 섬유모세포의 증식을 촉진하며 HA 분비를 증가시킨다. 문헌[Saito S, Takayama Y, Mizumachi K, Suzuki C. Lactoferrin promotes hyaluronan synthesis in human dermal fibroblasts. Biotechnology letters. 2011;33(1):33-39; Takayama Y. Effects of Lactoferrin on Skin Wound Healing. In: Lactoferrin and its Role in Wound Healing. 2012:87-100] 참조
일부 경우에, 락토페린은 항미생물 활성을 갖는다. 일부 경우에, 락토페린은 세균, 진균, 효모, 바이러스, 기생충 또는 이의 조합에 대한 항미생물 활성을 갖는다. 락토페린은 일부 경우에, 항생물막(antibiofilm) 활성을 포함한다. 일부 경우에, 락토페린은 세균 표면과 상호 작용하여 미생물 막을 불안정하게 만든다. 일부 경우에, 락토페린은 철을 킬레이트하여 미생물 막을 파열시킨다.
일부 실시양태에서, 락토페린은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%)초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%, 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 약 0.025%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 약 0.05%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 약 0.10%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 밀리리터당 적어도 또는 약 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000 또는 1000 마이크로그램 (ug/mL) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 락토페린은 밀리리터당 약 5 내지 약 1000, 약 10 내지 약 900, 약 30 내지 약 800, 약 50 내지 약 700, 약 60 내지 약 600, 또는 약 100 내지 약 500 마이크로그램(ug/mL)의 범위로 제공된다.
딜 추출물(Dill Extract)
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 딜 추출물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 딜 추출물은 LOXL 재유도 및 엘라스틴 형성을 자극한다. 일부 실시양태에서, 딜 추출물은 아네툼 그레이브올렌스(Anethum graveolens) 추출물이다. 일부 실시양태에서, 딜 추출물은 푸세다눔 그레이브올렌스(Peucedanum graveolens) 추출물이다.
일부 실시양태에서, 딜 추출물은 적어도 또는 약 0.01 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 딜 추출물은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.025 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 딜 추출물은 약 1.0 중량%로 제공된다.
히드록시메톡시페닐 데카논
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 히드록시메톡시페닐 데카논을 포함한다. 일부 실시양태에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 강력하고 고유한 히알루론산 부스터, 항산화제 및 항자극제, 또는 이의 조합이다.
일부 실시양태에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다.
트레멜라 푸시포르미스( Tremella Fuciformis )
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 트레멜라 푸시포르미스 추출물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 식용 버섯으로부터 유래된다. 일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 보습 및 항산화 성질을 제공한다.
일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다.
소듐 히알루로네이트 교차중합체
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 포함한다. 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 높은 물 결합력과 보습력을 지닌 고분자량 합성 히알루론산이다.
일부 실시양태에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 적어도 또는 약 0.0001 중량%, 0.0005 중량%, 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4.0 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 약 0.5 중량%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 약 0.0001 중량% 내지 약 4.0 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 4.0 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3.0 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.50 중량% 내지 약 1.5 중량% 범위로 제공된다.
피토엔 및 피토플루엔 ( Phytoene and Phytofluene)
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 피토엔, 피토플루엔, 또는 이의 조합을 포함한다. 피토엔 및 피토플루엔은 프로스타글란딘 E-2(PGE-2)를 조절하는 염수 미세조류로부터 유래된 무색 카로티노이드이다.
일부 실시양태에서, 피토엔, 피토플루엔, 또는 이의 조합은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 피토엔, 피토플루엔, 또는 이의 조합은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 피토엔, 피토플루엔, 또는 이의 조합은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다.
자일리톨
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합을 포함한다. 자일리톨은 당 알코올이며 항 생물막 및 항 염증 효과를 포함한다. 일부 실시양태에서, 자일리톨 및 락토페린의 조합은 항생물막 효과를 포함한다. 일부 실시양태에서, 자일리톨 및 락토페린은 상승적으로 작용한다. 예를 들어, 락토페린은 세균막을 불안정하게 만들고 자일리톨은 세균막을 가로질러 생물막 발달과 성장을 억제하도록 한다.
일부 실시양태에서, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다.
소르비탄 이소스테아레이트
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 소르비탄 이소스테아레이트를 포함한다. 일부 실시양태에서, 소르비탄 이소스테아레이트는 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 소르비탄 이소스테아레이트는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 소르비탄 이소스테아레이트는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 소르비탄 이소스테아레이트는 약 0.10 중량%로 제공된다.
글루코오스
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 글루코오스를 포함한다. 일부 실시양태에서, 글루코오스는 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 글루코오스는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 글루코오스는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 글루코오스는 약 0.01 중량%로 제공된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 종자 유(seed oil)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 종자유는 헬리안투스 안누우스(Helianthus annuus)(해바라기) 종자 유이다. 일부 실시양태에서, 종자 유는 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.003 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 종자 유는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 종자 유는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 종자 유는 약 0.003 중량%로 제공된다.
기타 성분
기타 성분은 항염증제, 항산화제 및 용해도 향상제를 포함할 수 있다. 예시적인 항자극제는 판테닐 트리아세테이트 및 나린제닌을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아니다. 판테닐 트리아세테이트 및 나린제닌은 피부를 통해 발적과 수분 손실을 감소시키는 천연 식물 추출물이다. 조성물에 사용될 때 항자극제의 전형적인 양은 1 중량% 내지 4 중량%(wt.%)이다.
예시적인 항산화제는 두날리엘라 살리나 추출물 및 스쿠알란을 포함하나 이것으로 제한되는 것은 아니다. 두날리엘라 살리나 추출물은 베타 카로틴과 같은 성분을 포함한다. 이것은 항산화제 효과를 나타낼 수 있다. 조성물에 사용될 때 항염증제의 전형적인 양은 0.1 중량% 내지 2.5 중량%(wt.%)이다. 일부 실시양태에서, 두날리엘라 살리나 추출물은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 두날리엘라 살리나 추출물은 약 0.001% 내지 약 4.0%, 약 0.01% 내지 약 3.0%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 또는 약 0.50% 내지 약 1.5%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 스쿠알란은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 스쿠알란은 약 0.001% 내지 약 4.0%, 약 0.01% 내지 약 3.0%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 또는 약 0.50% 내지 약 1.5%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 두날리엘라 살리나 추출물 및 스쿠알란은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 두날리엘라 살리나 및 스쿠알란 추출물은 약 0.001% 내지 약 4.0%, 약 0.01% 내지 약 3.0%, 약 0.1% 내지 약 2.5%, 또는 약 0.50% 내지 약 1.5%의 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 실록산 중합체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 실록산 중합체는 카프릴릴 메티콘이다. 일부 실시양태에서, 카프릴릴 메티콘은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4.0 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 카프릴릴 메티콘은 약 0.5 중량%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 카프릴릴 메티콘은 약 0.001 중량% 내지 약 4.0 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3.0 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.50 중량% 내지 약 1.5 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 카프릴릴 메티콘은 약 0.25 중량%로 제공된다. 일부 실시양태에서, 카프릴릴 메티콘은 약 1 중량%로 제공된다.
벤토나이트 점토는 펩타이드와 함께 사용되어 조성물에 침투 및 흡착 성질을 부여할 수 있고, 에멀션을 안정화시키는 것을 보조할 수 있다. 기타 점토, 예컨대, 헥토라이트 및 마그네슘 알루미늄 실리케이트가 또한 사용될 수 있다. 벤토나이트 또는 기타 점토는 개질되어 유기 개질된 점토 화합물을 수득할 수 있다. 지방산(예컨대, 수소화 지방산)의 염(예컨대, 사차 암모늄 염)은 헥토라이트 또는 기타 점토와 반응할 수 있다. 본원에 제공된 바의, 지방산은 당업자에 의해 사용되는 바와 같은 통상적인 명명법을 사용하여 지칭되고 기재된다. 포화 지방산은 탄소-탄소 이중 결합을 포함하지 않는다. 불포화 지방산은 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 포함한다. 단일불포화 지방산은 오직 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 포함한다. 다중불포화 지방산은 2개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함한다. 지방산의 이중 결합은 일반적으로 시스(cis)이지만; 트랜스(trans) 이중 결합도 또한 가능하다. 이중 결합의 위치는 Δn에 의해 표시되고, 여기서 n은 이중 결합된 탄소 원자의 각각의 쌍 중 더 낮은 번호의 탄소를 나타낸다. 총 # 탄소: # 이중 결합, Δ이중 결합 위치를 특정하는 약칭 표기가 사용될 수 있다. 예를 들어, 20:4Δ5 ,8,11,14는 20개의 탄소 원자와 4개의 이중 결합을 갖고, 5번과 6번 탄소 원자, 8번과 9번 탄소 원자, 11번과 12번 탄소 원자, 및 14번과 15번 탄소 원자 사이에 위치한 이중 결합이 있으며, 1번 탄소 원자가 카르복실산기의 탄소인 지방산을 의미한다. 스테아레이트(옥타데카노에이트)는 포화 지방산이다. 올레에이트(시스-Δ9-옥타데케노에이트)는 단일불포화 지방산이고, 리놀레네이트(모두 시스-Δ9,12,15-옥타데카트리에노에이트)는 다중불포화 지방산이다. 사용에 적합한 지방산은 5 내지 30개의 탄소 원자, 예컨대, 5, 6,7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30개의 탄소 원자를 포함할 수 있다. 지방산은 완전히 포화될 수 있거나, 사슬 길이에 대해 실현 가능한 만큼의 많은 이중 결합을 포함할 수 있다. 헥토라이트 또는 기타 점토를 작용화하기 위해 적합한 지방산은 팔미트산 및 스테아르산을 포함한다. 디알킬 사차 양이온 개질제는 디팔모일디모늄 클로라이드 및 디스테아릴디모늄 클로라이드를 포함한다. 아미도아민 사차 양이온 개질제는 팔미트아미도프로필트리모늄 클로라이드 세테아릴 알코올 및 팔미트아미도프로필트리모늄 클로라이드를 포함한다.
일부 실시양태에서, 펩타이드는 적합한 담체, 희석제, 또는 부형제와의 혼합물일 수 있고, 원하는 투여 및 제조 경로에 따라, 보조 물질, 예컨대, 습윤제 또는 에멀션화제, pH 완충제, 겔화 또는 점도 향상 첨가제, 방부제(preservative), 방향제, 염료 등을 함유할 수 있다. 예컨대 각기 문헌["Remington: The Science and Practice of Pharmacy" Lippincott Williams & Wilkins; 20th edition (June 1, 2003) 및 "Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Pub. Co.; 18th and 19th editions (December 1985, and June 1990)] 참조. 이러한 제제는 착물화제, 금속 이온, 중합체 화합물, 예컨대, 폴리아세트산, 폴리글리콜산, 히드로겔, 덱스트란 등, 리포솜, 마이크로에멀션, 미셀, 단층 또는 다중층 소포(vesicle), 파열 적혈구(erythrocyte ghost) 또는 스페로블라스트(spheroblast)를 포함할 수 있다. 조성물에 적합한 지질은 이것으로 제한되는 것은 아니지만 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 술파타이드, 리소레시틴, 인지질, 사포닌, 담즙산 등을 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 포스파티딜세린, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이의 조합은 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이의 조합은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포스파티딜세린, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이의 조합은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 5 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 첨가제는 베타인이다. 일부 실시양태에서, 베타인은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 5 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 조성물은 카프릴릴 글리콜을 포함한다. 일부 실시양태에서, 카프릴릴 글리콜은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 5 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 카프릴히드록삼산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 카프릴히드록삼산은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 5 중량% 범위로 제공된다. 이러한 추가 성분의 존재는 활성 성분의 물리적 상태, 용해도, 안정성, 방출 속도, 제거 속도, 및 침투에 영향을 미칠 수 있다.
국소 투여를 위한 조성물은 본원에 기재된 바의 펩타이드 조성물 및 피부과학적으로 허용가능한 비히클을 포함한다. 비히클은 수성 또는 비수성일 수 있다. 국소 조성물에 사용되는 피부과학적으로 허용되는 비히클은 로션, 겔, 연고, 액체, 크림, 또는 에멀션의 형태일 수 있다. 비히클이 에멀션인 경우, 에멀션은 연속적인 수성상과 불연속적인 비수성 또는 유상(수중유 에멀션), 또는 연속적인 비수성 또는 유상과 불연속적인 수성상(유중수 에멀션)을 가질 수 있다. 액체 또는 겔 형태로 국소적으로 투여되는 경우, 액체 담체, 예컨대, 물, 페트롤륨, 동물 또는 식물 기원의 오일, 예컨대, 땅콩유, 광물유(mineral oil), 대두유, 또는 참깨유, 또는 합성유가 활성 성분(들)에 첨가될 수 있다. 생리 식염액, 덱스트로오스, 또는 기타 사카라이드 용액, 또는 글리콜, 예컨대, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 또는 폴리에틸렌 글리콜도 또한 적합한 액체 담체이다. 약제학적 조성물도 또한 수중유 에멀션의 형태일 수 있다. 유상은 식물성 오일, 예컨대, 올리브 또는 아라키스 오일, 광물유, 예컨대, 액체 파라핀, 또는 이의 혼합물일 수 있다. 적합한 에멀션화제는 천연 발생 검, 예컨대, 아카시아 검 및 트라가칸트 검, 천연 발생 포스파티드, 예컨대, 대두 레시틴, 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 예컨대, 소르비탄 모노-올레에이트, 및 이들 부분 에스테르와 에틸렌 옥시드의 축합 생성물, 예컨대, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-올레에이트를 포함한다. 에멀션은 또한 착색제 및 방향제를 함유할 수 있다.
특정 실시양태에서, 실리콘 엘라스토머(예컨대, 디메티콘 교차중합체)는 펩타이드의 피부로의 전달 및 침투를 증가시키기 위해 사용된다. 분자량 증가(실리콘 검과 같은) 또는 필러 첨가(실리콘 화합물과 같은)에 대한 대안은 실록산 중합체를 부분적으로 가교 결합시키고, 이러한 물질을 적절한 실리콘 담체 유체에 분산시키는 것이다. 수득된 디메티콘 교차중합체(개인 위생 산업에서 실리콘 엘라스토머로도 알려짐)는 선형 중합체 사이의 가교결합으로 인해 기본 폴리디메틸실록산(PDMS)과는 상이하다. 이들 물질은 펩타이드 조성물에 사용될 수 있고, 또한 흉터 치료, 상처 주변 보호 및 효소 전달에도 이점을 제공한다. 피부 관리 적용에서, 실리콘 엘라스토머(작용기를 갖는 것 포함)의 심미성 및 다양한 오일(예컨대, 디메티콘/비닐 디메티콘 교차중합체, 예컨대, 다우 코닝(Dow Corning)® 9506 엘라스토머 파우더)을 흡수하는 이의 능력은 엘라스토머의 바람직한 성질 중 두 가지이다. 실리콘 엘라스토머는 "부드러운", "벨벳 같은" 및 "분말 같은"으로 기재되는 임의의 실리콘 유체와는 상이한 피부 감촉을 갖는다. 이는 제제에서 액체 상의 양과 그에 따른 종창의 정도를 조절하여 변형될 수 있다. 이들의 필름 형성 성질 때문에, 디메티콘 교차중합체는 활성 성분, 예컨대, 본원에서 기재된 펩타이드, 또는 유용성(oil-soluble) 비타민 및 일광차단제(sunscreen)와 같은 기타 조성물 성분에 대한 전달 시스템으로서 사용될 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트와 같은 일광차단제는 실리콘 엘라스토머를 함유하는 조성물로부터 더 효율적으로 전달되어 더 높은 SPF(sun protection factor)를 생성할 수 있다. 실리콘 엘라스토머 블렌드는 유기 일광차단제를 함유하는 수중유 조성물에서 SPF를 향상시키기 위해 사용할 수 있다. 예를 들어, SPF와 관련하여 수행된 테스트에서, 4% 실리콘 엘라스토머 블렌드를 유기 일광차단제를 함유하는 일광 차단(sun care) 조성물에 첨가하면, SPF는 5.7에서 18로 증가한다. 실리콘 엘라스토머의 이러한 성질은 원하는 SPF를 달성하기 위해 필요한 양을 감소시키면서 조성물 내의 일광차단제의 효과가 최대가 되도록 한다. 결과적으로, 조성물 비용은 일광차단제 활성물질에 의해 야기되는 잠재적인 자극과 함께 감소될 수 있다. 따라서, 동일한 양의 UV 흡수제로 더 높은 SPF를 달성할 수 있기 때문에, 추가의 조성물 비용 없이 성능 향상을 초래한다. 실리콘 엘라스토머는 다양한 가교결합 반응에 의해, 예컨대, 비닐기가 수소화규소와 반응하는 히드로실릴화 반응에 의해 선형 실리콘 중합체로부터 제조될 수 있다. 일반적인 공정은 가교 결합제와 반응하는 중합체 사슬을 따라 반응 부위를 갖는 선형 실리콘 중합체를 포함한다. 디메티콘 교차중합체는 담체 유체(예컨대, 다우 코닝® 9040 실리콘 엘라스토머 블렌드와 같은 시클로펜타실록산 내의 고분자량 실리콘 엘라스토머의 혼합물)에서 팽윤된 엘라스토머 입자의 현탁액으로 제조된 겔로서 또는 스프레이 건조된 분말(다우 코닝® 9506 엘라스토머 분말과 같은 디메티콘/비닐 디메티콘 교차중합체)로서 생성될 수 있다. 바람직한 속성을 갖는 겔 형태는 시클로메티콘이지만, 저점도의 디메티콘 및 유기 유체도 또한 사용될 수 있다. 현탁액 또는 겔 형태 중의 디메티콘 교차중합체의 예는 데카메틸시클로펜타실록산 내의 고분자량 실리콘 엘라스토머(12%)(예컨대, 다우 코닝® ST-엘라스토머 10) 및 전형적으로 엘라스토머 함량이 10 내지 20 중량% 범위인 시클로펜타실록산 내의 고분자량 실리콘 엘라스토머의 혼합물(예컨대, 다우 코닝® 9040 실리콘 엘라스토머 블렌드)이다.
펩타이드 조성물의 국소 제제에서 사용되는 약제학적 부형제는 용매, 연화제 및/또는 에멀션화제, 오일 베이스, 방부제, 항산화제, 긴장성 조절제, 침투 향상제 및 가용화제, 킬레이트제, 완충제, 계면활성제, 하나 이상의 중합체 및 이의 조합으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
수성 또는 친수성 리포솜 조성물에 적합한 용매는 물; 에틸 알코올; 이소프로필 알코올; 물 및 에틸 및/또는 이소프로필 알코올의 혼합물; 글리세린; 에틸렌, 프로필렌 또는 부틸렌 글리콜; DMSO; 펜틸렌 글리콜; 및 이의 혼합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 글리세린은 적어도 또는 약 1 중량%, 2 중량%, 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 또는 12 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 글리세린은 적어도 또는 약 7 % 제공된다. 일부 실시양태에서, 글리세린은 약 1 중량% 내지 약 12 중량%, 약 2 중량% 내지 약 11 중량%, 또는 약 3 중량% 내지 약 10 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 부틸렌 글리콜은 적어도 또는 약 0.0025 중량%, 0.005 중량%, 0.075 중량%, 0.01 중량%, 0.025 중량%, 0.05 중량%, 0.75 중량%, 1 중량%, 2 중량%, 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 또는 12 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 부틸렌 글리콜은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.025 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 1.25 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 펜틸렌 글리콜은 적어도 또는 약 0.0025 중량%, 0.005 중량%, 0.075 중량%, 0.01 중량%, 0.025 중량%, 0.05 중량%, 0.75 중량%, 1 중량%, 2 중량%, 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 또는 12 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 펜틸렌 글리콜은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.025 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 1.25 중량% 범위로 제공된다. 소수성 조성물에 적합한 용매는 광물유, 식물성 오일 및 실리콘 오일을 포함한다. 필요한 경우, 본원에서 기재된 바의 펩타이드 조성물은 소수성 유상에서 용해 또는 분산될 수 있고, 그 후 유상은 물, 단독 또는 저급 알코올, 글리세린 및/또는 글리콜과의 조합을 포함하는 수성 상에서 에멀션화될 수 있다. 일부 실시양태에서, 물의 존재는 레이저 치료, 화학적 박피, 피부찰상법(dermabrasion) 등이 수행되는 피부 조직에 투여 시 자통(stinging)을 초래할 수 있으므로 무수 조성물이 적용된다. 무수 조성물은 또한 상처 치유 및 피부 질의 개선을 지연할 수 있는 발진 및 피부 자극을 생성할 수 있는, 손상되거나 민감한 피부의 수 계(water-based) 자극성 접촉 피부염의 발병을 예방하도록 작용할 수 있다(Tsai, T.F., Maibach, H.I. How irritant is water? An overview. Contact Dermatitis 41(6) (1999): 311-314(자극성 물질로서의 물에 의해 야기되는 접촉 피부염을 기술함)). 그러나 특정 실시양태에서, 수계 조성물을 제공하거나 제한된 양의 물이 존재하도록 하는 것이 허용될 수 있다. 예를 들어, 물은 존재할 수 있지만, 손상된 피부에 적용될 때 자통 감이 생길 수 있는 역치 미만의 양으로 존재할 수 있다. 삼투압 쇼크 또는 삼투압 스트레스는 세포 주변의 용질 농도의 급격한 변화이고, 이것은 그의 세포막을 가로지른 물의 움직임의 급격한 변화를 야기한다. 상청액 내의 염, 물질 또는 임의의 용질의 고농도 조건하에서, 물은 삼투압을 통해 세포 밖으로 배출된다. 이것은 또한 물질 및 보조 인자가 세포 내로 수송되는 것을 억제하여 세포에 "충격"을 준다. 대안적으로, 낮은 농도의 용질에서 물은 세포에 대량으로 유입되어 세포가 팽윤되고 파열 또는 아폽토시스의 진행을 야기한다. 본원에 기재된 바의 특정 조성물은 삼투압 쇼크를 최소화하는 것이 바람직한 경우에 유리하게 사용될 수 있다.
본원에 기재된 바의 조성물은 다양한 양의 용매를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 용매는 물이다. 일부 실시양태에서, 용매는 적어도 또는 약 10 중량%, 15 중량%, 20 중량%, 25 중량%, 30 중량%, 35 중량%, 40 중량%, 45 중량%, 50 중량%, 55 중량%, 60 중량%, 65 중량%, 70 중량%, 75 중량%, 80 중량%, 85 중량%, 90 중량%, 95 중량%, 또는 95 중량%(wt.%) 초과이다. 일부 실시양태에서, 용매는 약 10 중량% 내지 약 95 중량%, 약 20 중량% 내지 약 90 중량%, 약 30 중량% 내지 약 85 중량%, 약 40 중량% 내지 약 80 중량%, 또는 약 50 중량% 내지 약 75 중량%의 범위이다.
조성물의 점도는 약제학적으로 허용가능한 증점제를 사용하여 선택된 수준으로 유지될 수 있다. 수성 베이스를 사용하여 점성 겔 또는 크림을 제조하기 위해 사용될 수 있는 적합한 점도 향상제 또는 증점제는 소듐 폴리아크릴레이트, 잔탄 검, 폴리비닐 피롤리돈, 아크릴산 중합체, 카라기난, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 폴리에톡실화 폴리아크릴아미드, 폴리에톡실화 아크릴레이트, 및 폴리에톡실화 알칸 티올을 포함한다. 메틸셀룰로오스는 쉽고 경제적으로 입수할 수 있으며 작업하기 용이하기 때문에 선호된다. 다른 적합한 증점제는, 예를 들어, 잔탄 검, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 카르보머 등을 포함한다. 바람직한 증점제 농도는 선택된 증점제에 따라 의존될 것이다. 선택된 점도를 달성할 양이 바람직하게 사용된다. 점성 조성물은 일반적으로 이러한 증점제의 첨가에 의해, 또는 허용 가능한 수준의 점도를 갖는 베이스를 사용함으로써 용액으로부터 제조된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물의 점도는 약 8,000 센티푸아즈(cps) 내지 약 30,000 cps의 범위이다. 일부 실시양태에서, 점도는 적어도 또는 약 4,000; 5,000; 6,000; 7,000; 8,000; 9,000; 10,000; 11,000; 12,000; 13,000; 14,000; 15,000; 16,000; 17,000; 18,000; 19,000; 20,000; 21,000; 22,000; 23,000; 24,000; 25,000; 26,000; 27,000; 28,000; 29,000; 30,000; 31,000; 32,000; 33,000; 34,000, 35,000; 36,000; 37,000; 38,000; 39,000; 40,000; 또는 40,000 cps 초과이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 4,000 내지 약 40,000, 약 6,000 내지 약 38,000, 약 8,000 내지 약 36,000, 약 10,000 내지 약 34,000 cps, 약 12,000 내지 약 32,000 cps, 또는 약 14,000 내지 약 30,000 cps 범위의 점도를 포함한다.
적합한 연화제는 탄화수소 오일 및 왁스 예컨대, 광물유, 페트롤라툼, 파라핀, 세레신, 오조케라이트, 미세결정질 왁스, 폴리에틸렌, 스쿠알렌, 퍼히드로스쿠알렌, 실리콘 오일, 트리글리세라이드 에스테르, 아세토글리세라이드 에스테르, 예컨대 아세틸화 모노글리세라이드; 에톡실화 글리세라이드, 예컨대 에톡실화 글리세릴 모노스테아레이트; 지방산 또는 디카복실산의 알킬 에스테르를 포함한다. 일부 실시양태에서, 연화제는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드이다.
일부 실시양태에서, 연화제는 적어도 또는 약 0.0025 중량%, 0.005 중량%, 0.075 중량%, .01 중량%, 0.025 중량%, 0.05 중량%, 0.75 중량%, 1 중량%, 2 중량%, 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 또는 12 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 연화제는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.025 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 1.25 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드는 적어도 또는 약 0.0025 중량%, 0.005 중량%, 0.075 중량%, .01 중량%, 0.025 중량%, 0.05 중량%, 0.75 중량%, 1 중량%, 2 중량%, 3 중량%, 4 중량%, 5 중량%, 6 중량%, 7 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 또는 12 중량% 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.025 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 1.25 중량% 범위로 제공된다.
연화제로서 사용하기에 적합한 실리콘 오일은 디메틸 폴리실록산, 메틸(페닐) 폴리실록산, 및 수용성 및 알코올 가용성 실리콘 글리콜 공중합체를 포함한다. 연화제로서 사용하기에 적합한 트리글리세라이드 에스테르는 피마자유, 잇꽃유, 면실유, 옥수수유, 올리브유, 대구 간유, 아몬드유, 아보카도유, 팜유, 참깨유 및 대두유를 포함하는 식물성 및 동물성 유지류를 포함한다.
연화제로서 사용하기에 적합한 카르복실산 또는 이산(diacid)의 에스테르는 지방산의 메틸, 이소프로필 및 부틸 에스테르를 포함한다. 알킬 에스테르의 구체적인 예는 헥실 라우레이트, 이소헥실 라우레이트, 이소헥실 팔미테이트, 이소프로필 팔미테이트, 데실 올레에이트, 이소데실 올레에이트, 헥사데실 스테아레이트, 데실 스테아레이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 디라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트 및 세틸 락테이트; 및 지방산의 알케닐 에스테르, 예컨대, 올레일 미리스테이트, 올레일 스테아레이트 및 올레일 올레에이트를 포함한다. 이산의 알킬 에스테르의 구체적인 예는 디이소프로필 아디페이트, 디이소헥실 아디페이트, 비스(헥실데실)아디페이트 및 디이소프로필 세바케이트를 포함한다.
조성물에 사용될 수 있는 기타 적합한 부류의 연화제 또는 에멀션화제는 지방산, 지방 알코올, 지방 알코올 에테르, 에톡실화 지방 알코올, 에톡실화 지방 알코올의 지방산 에스테르 및 왁스를 포함한다.
연화제로서 사용하기 위한 지방산의 구체적인 예는 펠라르곤산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 이소스테아르산, 히드록시스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리시놀레산, 아라키드산, 베헨산 및 에루크산을 포함한다. 연화제로서 사용하기 위한 지방 알코올의 구체적인 예는 라우릴, 미리스틸, 세틸, 헥사데실, 스테아릴, 이소스테아릴, 히드록시스테아릴, 올레일, 리시놀레일, 베헤닐 및 에루실 알코올뿐만 아니라, 2-옥틸 도데칸올을 포함한다.
연화제로서 사용하기 적합한 왁스의 구체적인 예는 라놀린 및 이의 유도체 예컨대 라놀린 오일, 라놀린 왁스, 라놀린 알코올, 라놀린 지방산, 이소프로필 라놀레이트, 에톡실화 라놀린, 에톡실화 라놀린 알코올, 에톡실화 콜레스테롤, 프로폭실화 라놀린 알코올, 아세틸화 라놀린, 아세틸화 라놀린 알코올, 라놀린 알코올 리놀레에이트, 라놀린 알코올 레시놀레에이트, 라놀린 알코올 레시놀레에이트의 아세테이트, 라놀린 알코올 레시놀레에이트의 아세테이트, 에톡실화 알코올 에스테르의 아세테이트, 라놀린의 가수소분해물(hydrogenolysate), 수소화 라놀린, 에톡실화 수소화 라놀린, 에톡실화 소르비톨 라놀린 및 액체 및 반고체 라놀린을 포함한다. 또한, 사용 가능한 왁스는 탄화수소 왁스, 에스테르 왁스 및 아미드 왁스를 포함한다. 유용한 왁스는 왁스 에스테르, 예컨대, 밀랍(beeswax), 경랍(spermaceti), 미리스틸 미리스테이트 및 스테아릴 스테아레이트; 밀랍 유도체, 예컨대, 폴리옥시에틸렌소르비톨 밀랍; 및 카르나우바 및 칸델릴라 왁스를 포함하는 식물성 왁스를 포함한다.
다가 알코올 및 폴리에테르 유도체는 조성물에서 용매 및/또는 계면활성제로서 사용될 수 있다. 적합한 다가알코올 및 폴리에테르는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 2000 및 4000, 폴리(옥시에틸렌-코-옥시프로필렌) 글리콜, 글리세롤, 소르비톨, 에톡실화 소르비톨, 히드록시프로필 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜 200-6000, 메톡시 폴리에틸렌 글리콜 350, 550, 750, 2000 및 5000, 폴리[에틸렌 옥시드] 단독중합체(100,000-5,000,000), 폴리알킬렌 글리콜 및 유도체, 헥실렌 글리콜, 2-메틸-2,4-펜탄디올, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 2-에틸-1,3-헥산디올, 15 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 비시날 글리콜, 및 트리메틸올프로판의 폴리옥시프로필렌 유도체를 포함한다.
다가 알코올 에스테르는 에멀션화제 또는 연화제로서 사용될 수 있다. 적합한 다가 알코올 에스테르는 에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 디에틸렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜(200-6000) 모노- 및 디-지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 모노- 및 디-지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노올레에이트, 폴리프로필렌 글리콜 2000 모노스테아레이트, 에톡실화 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 글리세릴 모노- 및 디- 지방산 에스테르, 폴리글리세롤 폴리-지방산 에스테르, 에톡실화 글리세릴 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 1,3-부틸렌 글리콜 디스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 폴리올 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르를 포함한다.
조성물에 사용하기 적합한 에멀션화제는 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양쪽 이온성 계면활성제를 포함한다. 바람직한 이온성 에멀션화제는 인지질, 예컨대 레시틴 및 유도체를 포함한다.
예를 들어, 콜레스테롤 및 콜레스테롤 지방산 에스테르를 포함하는 스테롤; 지방산 아미드, 에톡실화 지방산 아미드 및 지방산 알칸올아미드와 같은 아미드가 또한 연화제 및/또는 침투 향상제로서 사용될 수 있다.
약제학적으로 허용가능한 방부제는 조성물의 저장 수명을 증가시키기 위해 사용될 수 있다. 조성물에 사용하기 위한 다른 적합한 방부제 및/또는 항산화제는 벤즈알코늄 클로라이드, 벤질 알코올, 페놀, 우레아, 파라벤, 부틸화 히드록시톨루엔(BHT), 부틸화 히드록시아니솔(BHA), 토코페롤, 티메로살, 클로로부탄올 등, 및 이의 혼합물을 포함하며, 사용할 수 있다. 항산화제와 같은 방부제가 사용되는 경우, 농도는 전형적으로 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.02% 내지 약 2%이지만, 선택된 작용제(agent)에 따라 더 많거나 적은 양이 바람직할 수 있다. 본원에 기재된 바의 환원제는 조성물의 양호한 저장 수명을 유지하기 위해 유리하게 사용될 수 있다. 실시양태의 무수 조성물은 방부제가 조성물로부터 생략될 수 있도록 만족스러운 안정성을 나타내는 것이 일반적으로 관찰된다.
조성물에 사용하기에 적합한 킬레이트제는 에틸렌 디아민 테트라아세트산, 이의 알칼리 금속염, 이의 알칼리 토금속 염, 이의 암모늄염 및 이의 테트라알킬 암모늄 염을 포함한다. 일부 실시양태에서, 킬레이트제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)이다. 일부 실시양태에서, 디소듐 EDTA는 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 또는 4 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 디소듐 EDTA는 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 디소듐 EDTA는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%의 범위로 제공된다.
담체는 바람직하게는 약 4.0 내지 10.0, 더 바람직하게는 약 4.8 내지 약 7.8, 더 바람직하게는 약 5.0 내지 약 6.5의 pH를 갖는다. pH는 완충액 용액 또는 기타 pH 개질제를 사용하여 제어될 수 있다. 적합한 pH 개질제는 인산 및/또는 인산염, 시트르산 및/또는 시트르산 염, 히드록시드 염(즉, 수산화칼슘, 수산화나트륨, 수산화칼륨) 및 아민, 예컨대, 트리에탄올아민을 포함한다. 적합한 완충액 용액은 5.8 내지 8의 pH를 유지하는 인산일칼륨 및 인산이칼륨의 용액을 포함하는 완충액; 및 6 내지 7.5의 pH를 유지하는 인산일나트륨 및 인산이나트륨의 용액을 포함하는 완충액을 포함한다. 기타 완충액은 시트르산/시트르산나트륨, 및 이염기성 인산나트륨/시트르산을 포함한다. 실시양태의 펩타이드 조성물은 바람직하게는 수용자의 혈액 또는 다른 체액과 등장성이다. 조성물의 등장성은 타르타르산나트륨, 프로필렌 글리콜 또는 다른 무기 또는 유기 용질을 사용하여 달성할 수 있다. 염화나트륨이 특히 바람직하다. 완충제, 예컨대, 아세트산 및 염, 시트르산 및 염, 붕산 및 염, 및 인산 및 염이 사용될 수 있다. 조성물에 환원제, 예컨대 비타민 C, 비타민 E, 또는 약제학적 분야에 공지된 바의 다른 환원제를 포함시키는 것이 바람직할 수 있다.
계면활성제, 예를 들어, 음이온성 세제, 예컨대, 소듐 라우릴 술페이트, 디옥틸 소듐 술포숙시네이트 및 디옥틸 소듐 술포네이트, 양이온성 세제, 예컨대, 벤즈알코늄 클로라이드 또는 벤즈에토늄 클로라이드, 또는 비이온성 세제, 예컨대, 폴리옥시에틸렌 수소화 피마자유, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리소르베이트, 수크로오스 지방산 에스테르, 메틸 셀룰로오스 또는 카르복시메틸 셀룰로오스가 또한 부형제로서 사용될 수 있다.
특정 실시양태에서, 약리학적 활성을 갖는 추가의 작용제를 포함하는 것이 유리할 수 있다. 항감염제는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 구충제(메벤다졸), 항생제 예컨대 아미노글르코시드(젠타마이신, 네오마이신, 토브라마이신), 항진균 항생제(암포테리신 b, 플루코나졸, 그리세오풀빈, 이트라코나졸, 케토코나졸, 니스타틴, 미카틴, 톨나프테이트), 세팔로스포린(세파클로르, 세파졸린, 세포탁심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세푸록심, 세팔렉신), 베타-락탐 항생제(세포테탄, 메로페넴), 클로람페니콜, 매크롤라이드(아지트로마이신, 클라리트로마이신, 에리트로마이신), 페니실린(페니실린 G 나트륨 염, 아목시실린, 암피실린, 디클록사실린, 나프실린, 피페라실린, 티카르실린), 테트라사이클린(독시사이클린, 미노사이클린, 테트라사이클린), 바시트라신, 클린다마이신, 콜리스티메테이트 나트륨, 폴리믹신 b 술페이트, 반코마이신, 항바이러스제, 예컨대 아시클로비르, 아만타딘, 디다노신, 에파비렌즈, 포스카르네트, 간시클로비르, 인디나비르, 라미부딘, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 스타부딘, 발라시클로비르, 발간시클로비르, 지도부딘, 퀴놀론(시프로플록사신, 레보플록사신), 술폰아미드(술파디아진, 술피속사졸), 술폰(다프손), 푸라졸리돈, 메트로니다졸, 펜타미딘, 술파닐라미둠 크리스탈리눔, 가티플록사신, 및 술파메톡사졸/트리메토프림을 포함한다. 마취제는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 에탄올, 부피바카인, 클로로프로카인, 레보부피바카인, 리도카인, 메피바카인, 프로카인, 로피바카인, 테트라카인, 데스플루란, 이소플루란, 케타민, 프로포폴, 세보플루란, 코데인, 펜타닐, 히드로모르폰, 마르카인, 메페리딘, 메타돈, 모르핀, 옥시코돈, 레미펜타닐, 수펜타닐, 부토르파놀, 날부핀, 트라마돌, 벤조카인, 디부카인, 에틸 클로라이드, 자일로카인 및 페나조피리딘을 포함한다. 항염증제는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID: nonsteroidal anti-inflammatory drug), 예컨대 아스피린, 셀레콕시브, 콜린 마그네슘 트리살리실레이트, 디클로페낙 칼륨, 디클로페낙 나트륨, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 멜레남산, 나부메톤, 나프록센, 나프록센 나트륨, 옥사프로진, 피록시캄, 로페콕시브, 살살레이트, 술린닥, 및 톨메틴; 및 코르티코스테로이드 예컨대 코르티손, 히드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 프레드니손, 프레드니솔론, 베타메테손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 부데소니드, 덱사메타손 인산나트륨, 플루니솔리드, 플루티카손 프로피오네이트, 트리암시놀론 아세토나이드, 베타메타손, 플루오시노나이드, 베타메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 발레레이트, 데소나이드, 데속시메타손, 플루오시놀론, 트리암시놀론, 클로베타솔 프로피오네이트, 및 덱사메타손을 포함한다.
특정 실시양태에서, 연화제, 에멀션 안정화제, 보습제, 부형제 및 기타 화합물의 첨가는 하기를 포함하지만 이것으로 제한되지 않는 국소 조성물의 감각 특성을 향상시키기 위해 개질될 수 있다: 피부 감촉(부드러움(silkiness), 가벼움, 크림 느낌, 등), 흡수성(제품이 습윤된 느낌을 상실하고 더 이상 피부에서 감지되지 않는 데 필요한 시간), 일관성(consistency), 견고성(firmness), 퍼짐성(spreadability)(예컨대 점도, 유동 개시, 전단 속도), 점착성(stickiness), 형태의 완전성, 광택(glossiness), 친수성 또는 소수성 등. 바람직하게는, 조성물은 높은 퍼짐성 및 낮은 점도 성질을 가질 것이다. 이러한 성질을 갖는 조성물은 향상된 "부드러운" 또는 "가벼운" 피부 감촉 등급을 갖는 것으로 입증되었다(예컨대, 문헌 [Bekker, M. Webber, G., Louw, N. Relating rheological measurements to primary and secondary skin feeling when mineral-based and Fischer-Tropsch wax-based cosmetic emulsions and jellies are applied to the skin, International Journal of Cosmetic Science 2013, 35(4), pp. 354-61] 참조).
일부 실시양태에서, 조성물은 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 페녹시에탄올은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 페녹시에탄올은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 에틸헥실글리세린은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 에틸헥실글리세린은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 페녹시에탄올 및 에틸헥실글리세린은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 페녹시에탄올 및 에틸헥실글리세린은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 폴리아크릴레이트-13은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리아크릴레이트-13은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리이소부텐은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리이소부텐은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리아크릴레이트-13은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리소르베이트 20은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리소르베이트 20은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 및 폴리소르베이트 20은 적어도 또는 약 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 및 폴리소르베이트 20은 약 0.25 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 0.75 중량% 내지 약 6 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 4 중량%(wt.%) 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서 본원에 기재된 바의 조성물은 포타슘 소르베이트를 포함한다. 일부 실시양태에서, 포타슘 소르베이트는 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.00175 중량%, 0.0025 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 포타슘 소르베이트는 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다.
일부 실시양태에서, 리포솜은 프로판디올, 레시틴, 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로판디올은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 프로판디올은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레시틴은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량% (wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 레시틴은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 리포솜은 프로판디올 및 레시틴을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로판디올 및 레시틴은 적어도 또는 약 0.001 중량%, 0.005 중량%, 0.01 중량%, 0.02 중량%, 0.05 중량%, 0.10 중량%, 0.20 중량%, 0.25 중량%, 0.50 중량%, 0.75 중량%, 1.0 중량%, 1.5 중량%, 2.0 중량%, 2.5 중량%, 3.0 중량%, 3.5 중량%, 4.0 중량%, 4.5 중량%, 5.0 중량%, 5.5 중량%, 6.0 중량%, 6.5 중량%, 7.0 중량%, 8 중량%, 9 중량%, 10 중량%, 또는 10 중량%(wt.%) 초과로 제공된다. 일부 실시양태에서, 프로판디올 및 레시틴은 약 0.001 중량% 내지 약 6 중량%, 약 0.002 중량% 내지 약 4 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량% 범위로 제공된다. 일부 실시양태에서, 프로판디올 및 레시틴은 약 0.90 중량%로 제공된다.
국소 조성물은 수용액에 분산된 계면활성제 분자의 미셀 또는 응집체를 함유할 수 있다. 미셀은 계면활성제를 포함하는 수용액에서 오일 용매를 분산시킴으로써 제조될 수 있으며, 여기서 계면활성제 농도는 임계 미셀 농도를 초과한다. 수득된 조성물은 미셀, 즉, 구형 유적을 함유한다.
침투 향상제 (Penetration Enhancer )
지방산 및 알코올, 예컨대, 메탄산, 에탄산, 프로판산, 부탄산, 이소부티르산, 펜탄산, 헥산산, 헵탄산, 옥탄산, 노난산, 데칸산, 미리스톨레산, 이소발레르산, 팔미톨레산, 사피엔산, 올레산, 엘라이드산, 박센산, 리놀레산, 리놀엘라이드산, α-리놀렌산, 아라키돈산, 에이코사펜타엔산, 에루크산, 도코사헥사엔산, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 팔미트산, 스테아르산, 아라키드산, 베헨산, 리그노세르산, 세로트산, 중쇄 지방산, 예컨대, C6-12 지방산 등이 펩타이드의 침투를 향상시키고 조성물에 부드러운 감촉을 제공하기 위하여 사용될 수 있다. 조성물에 사용되는 경우 전형적인 양은 1 중량% 내지 4 중량%이다.
항미생물 효능(Antimicrobial Efficacy)
일부 실시양태에서, 생리학적 pH에서 화학적 및 물리적으로 안정한 조성물이 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 무균이며 인간 투여에 안전하다. 일부 실시양태에서, 조성물은 항미생물 효과 테스트와 같은 요구되는 항미생물 효능 테스트를 따르거나 통과한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 세균, 효모, 곰팡이 또는 이의 조합을 완전히 또는 실질적으로 완전히 박멸시킨다.
치료 용도
멍듬을 개선하기 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 멍듬은 다양한 원인으로 인해 야기될 수 있다. 일부 실시양태에서, 멍듬은 수술, 레이저 치료 또는 외상의 결과이다. 일부 실시양태에서, 멍듬은 미용 시술의 결과이다. 일부 실시양태에서, 멍듬은 의료 시술의 결과이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물 및 방법은 미용 시술, 의료 시술 또는 외상 전 또는 후에 멍듬을 개선한다.
또한 증가된 콜라겐, 엘라스틴, 지방 또는 히알루론산의 자극을 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 자극은 연조직 필러의 주사에 부가된다.
일부 실시양태에서, 미용 시술은 미용 수술을 포함한다. 예시적인 미용 수술에는 이마 리프트, 볼 증강(cheek enhancement), 귀 성형술(otoplasty), 눈꺼풀 절제술, 아래 눈꺼풀 절제술, 볼 축소술(cheek reduction), 턱 성형술(mentoplasty), 안검 성형술(blepharoplasty), 안면 이식술, 코 수술, 피부 절제술, 피부 생검, 침습적 셀룰라이트 치료(invasive cellulite treatment), 필러 주사, 및 보톡스® 디스포트(Dysport)® 또는 제오민(Xeomin)®과 같은 주사제의 주사를 포함한다.
일부 실시양태에서, 미용 시술은 필러 주사를 포함한다. 일부 실시양태에서, 필러는 연조직 필러 제품이다. 예를 들어, 연조직 필러는 주사 가능한 진피 또는 피하 필러이다. 일부 실시양태에서, 필러는 유방 확대 또는 재건 필러, 입술 필러, 또는 다른 연조직 복원 또는 확대에 적합한 필러이다. 일부 실시양태에서, 필러는 진피 필러이다. 일부 경우에, 진피 필러는 대상의 피부 내로 또는 피부 아래에 주사를 통해 투여된다.
일부 실시양태에서, 미용 시술은 보톡스® 디스포트® 또는 제오민®과 같은 주사제의 주사를 포함한다.
일부 실시양태에서, 미용 시술은 마이크로니들링이다. 일부 경우에, 미용 시술은 고주파 마이크로니들링이다. 일부 경우에, 미용 시술은 화학적 박피이다. 일부 경우에, 미용 시술은 미세피부찰상법(microdermabrasion)이다.
일부 실시양태에서, 미용 시술은 셀룰라이트 감소 또는 근막 밴드(fascial band)의 효소적(콜라게나아제) 또는 기계적 파열을 포함한다.
일부 경우에, 멍듬은 침습적 시술에 의해 야기된다. 일부 경우에, 침습적 시술은 침습적 레이저 또는 수술의 사용을 포함한다. 일부 경우에, 멍듬은 비침습적 시술에 의해 야기된다. 일부 경우에, 비 침습적 시술은 비수술 피부 타이트닝, 비수술 지방 감소, 또는 비 침습적 레이저의 사용을 포함한다. 일부 경우에, 이 시술은 체형 보정(body-shaping) 또는 신체 윤곽성형(body-contouring) 시술이다. 예시적인 체형 보정 또는 신체 윤곽성형 시술은 이것으로 제한되는 것은 아니지만 고주파 집속 초음파, 펄스형 집속 초음파, 저온 지방 분해술(cryolipolysis), 무선고주파 유도 전기천공법, 주사 가능한 지질분해제, 및 지방 흡입술을 포함한다. 일부 실시양태에서, 시술은 지방 감소 시술이다. 지방 감소 시술은 저출력 레이저 요법(low level laser therapy), 적외선 광, 초음파, 고주파 또는 저온 지방 분해술이 될 수 있다. 일부 경우에, 시술은 에너지원을 포함한다. 일부 경우에, 에너지원은 전자기 에너지이다. 일부 경우에, 시술은 고강도 집속 전자기 기술(HIFEM: high intensity focused electro-magnetic technology)이다.
일부 실시양태에서, 의료 시술은 치료 주사, 정맥내(IV) 라인의 배치, 또는 침습적 수술을 포함한다.
일부 실시양태에서, 의료 시술은 정맥의 가시성을 감소시키는 시술을 포함한다. 일부 실시양태에서, 가시적 정맥은 정맥류성 정맥(varicose vein)이다. 정맥의 가시성을 감소시키기 위한 예시적인 시술은 이것으로 제한되는 것은 아니지만 포스트 정맥 경화 요법(post vein sclerotherapy), 레이저 치료, 정맥내 레이저 요법(EVLT: endovenous laser therapy), 고주파 절제(RFA: radiofrequency ablation), 고주파 또는 레이저 에너지를 사용하는 카테터 보조 시술, 고 결찰 및 정맥 스트리핑(vein stripping), 보행 정맥 절제술(ambulatory phlebectomy) 및 내시경 정맥 수술을 포함한다.
멍듬은 다양한 요인으로 인해 야기될 수 있다. 일부 실시양태에서, 멍듬은 외상으로 인해 야기된다. 일부 경우에, 멍듬은 멍듬을 유발하는 부상, 타박상, 긴장, 염좌, 탈구, 골절, 힘줄 파열 또는 근육 종창으로 인해 야기된다. 일부 경우, 멍듬은 약물, 허브 또는 보충제로 인해 야기된다. 일부 경우, 멍듬은 비타민 결핍으로 인해 야기된다. 일부 경우, 멍듬은 영양실조로 인해 야기된다. 일부 실시양태에서, 멍듬은 기저 질환 또는 장애의 결과이다. 멍듬을 초래할 수 있는 예시적인 질환 또는 장애는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 쿠싱 증후군(Cushing's syndrome), 혈소판 감소증(thrombocytopenia), 백혈병, 폰 빌레브란트병(Von Willebrand disease), A형 혈우병, B형 혈우병, VII 인자 결핍증(Factor VII deficiency), X 인자 결핍증, V 인자 결핍증, II 인자 결핍증, 정맥류성 정맥 및 심부 정맥 혈전증(deep vein thrombosis)을 포함한다.
일부 실시양태에서, 외상으로 인한 멍듬은 멍들기 쉬운 대상에서 발생한다. 일부 실시양태에서, 멍들기 쉬운 대상은 모세관 취약성을 갖는 고령자이다. 일부 실시양태에서, 멍 들기 쉬운 대상은 멍드는 경향을 증가시키는 부작용이 있는 약물을 복용하고 있다.
다양한 유형의 멍을 개선하기 위한 방법 및 조성물이 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 멍은 비촉지(황반) 자반증이다. 일부 실시양태에서, 멍은 촉지 (구진) 자반증이다. 일부 실시양태에서, 멍은 비혈소판 감소성 자반증(nonthrombocytopenic purpura) 이다. 일부 실시양태에서, 멍은 혈소판 감소성 자반증이다. 일부 실시양태에서, 멍은 노인성 자반증(senile purpura)이다.
고령자에서 다양한 유형의 멍을 개선하기 위한 방법 및 조성물이 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 고령자는 만성 피부 취약성을 갖는다. 일부 실시양태에서, 고령자는 피부다공증(dermatoporosis)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 고령자는 비촉지(황반) 자반증, 촉지(구진) 자반증, 비혈소판 감소성 자반증, 혈소판 감소성 자반증, 또는 노인성 자반증을 갖는다. 일부 실시양태에서, 고령자는 노인성 자반증을 갖는다.
본원에 기재된 방법 및 조성물은 미용 시술 후 멍듬을 개선할 수도 있다. 일부 실시양태에서, 방법 및 조성물은 미용 시술 전의 멍듬을 개선한다. 일부 경우, 멍듬은 적혈구에 의해 야기된다. 일반적으로 적혈구는 대기로부터 산소를 효율적으로 결합하여 이를 조직에 전달하고 이산화탄소 제거를 돕는다. 일부 경우에, 적혈구는 이러한 세포의 조직 내로의 출혈 및 혈관외 유출이 있는 병태생리학적 문제에 관여합니다. 일단 혈관계를 벗어나면 적혈구가 신속하게 파열되어 유리 헤모글로빈(Hb)을 방출할 수 있다. 그 Hb는 자발적 산화를 일으키기 쉬울 수 있고 강력한 염증 촉진(pro-inflammatory) 및 산화 촉진(pro-oxidant) 효과를 갖는 페릴Hb와 같은 더 높은 산화 상태로 전환될 수 있다. 문헌 [Jeney V, Eaton JW, Balla G, Balla J. Natural history of the bruise: formation, elimination, and biological effects of oxidized hemoglobin. Oxidative medicine and cellular longevity. 2013;2013:703571] 참조. 방출된 헴(heme)은 대식세포에 의해 식세포 작용될 수 있다. 대식세포에 의한 내부화 후, 헴은 빌리베르딘(biliverdin), 일산화탄소 및 철로 분해된다. 이 메커니즘은 Hb의 효과적인 제거를 제공할 수 있지만, 정상적인 상황에서 새로운 적혈구 생성(새로운 적혈구 형성)을 위한 철 재순환도 또한 보장한다. 문헌 [Jeney V, Eaton JW, Balla G, Balla J. Natural history of the bruise: formation, elimination, and biological effects of oxidized hemoglobin. Oxidative medicine and cellular longevity. 2013;2013:703571] 참조. 일부 경우, 출혈 부산물을 너무 오래 방치하면 염증 촉진 효과의 위험이 있다. 일부 경우, 이러한 효과는 상처 치유를 방해하거나 색소 침착을 촉진하거나 보기 흉하다. 일부 경우, 멍듬 결과가 지연된다. 문헌 [Sadeghpour M, Dover JS. Understanding Delayed Bruising After Hyaluronic Acid Injections: Why the Molecule and Not Just the Injection Matters - letters and communications. Dermatol Surg . 2019;45(3):471-473] 참조. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 적혈구 관외유출의 부산물을 보다 효율적으로 제거함으로써 멍듬을 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 대식세포 기능의 개선을 초래한다.
일부 실시양태에서, 락토페린, 포스파티딜세린, 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-12, 헥사펩타이드-11, 아르니카 몬타나 추출물, 레둠 팔루스트레, 또는 이의 조합을 포함하는 본원에 기재된 바의 조성물은 멍듬을 개선한다. 락토페린은 철 결합력이 높은 플라스민 억제제이며 용해된 적혈구와 그 구성 성분을 제거하는 데 도움이 될 수 있다. 락토페린은 인간 플라스미노겐에 직접 결합하여 플라스민으로의 전환을 감소시켜 세포 표면에서 플라스미노겐 활성화를 차단할 수 있다. 락토페린은 또한 항미생물 활성을 가지고 있다. 문헌 [Zwirzitz A, Reiter M, Skrabana R, et al. Lactoferrin is a natural inhibitor of plasminogen activation. Journal of Biological Chemistry. 2018;293(22):8600-8613] 참조.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 멍의 치유 또는 외관을 개선함으로써 멍듬을 개선한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 멍의 해소를 가속화시킴으로써 멍듬을 개선한다. 예를 들어, 이 조성물은 멍의 청색 착색에서 적색 착색으로의 전이를 가속화한다. 일부 실시양태에서, 멍의 외관 개선은 멍의 크기 감소를 포함한다. 일부 실시양태에서, 멍의 외관 개선은 피부 변색의 감소를 포함한다. 일부 실시양태에서, 멍의 외관 개선은 종창 감소를 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 멍듬을 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 멍듬을 개선한다.
본원에 기재된 조성물은 대식세포 기능을 개선함으로써 멍듬을 개선할 수 있다. 일부 실시양태에서, 대식세포 기능은 식세포 작용을 포함한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 대식세포 식세포 작용을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 대식세포 식세포 작용을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선한다.
본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 엘라스틴 및/또는 콜라겐 자극을 초래할 수 있다. 엘라스틴은 마이크로피브릴 및 트로포엘라스틴(또는 가용성 엘라스틴)의 조립체이다. 엘라스틴 섬유는 먼저 엮여있는 피브릴린 마이크로섬유의 합성에 의해 형성된 다음, 트로포엘라스틴(TE) 단백질 분자와 연관된다. TE 분자는 함께 결합되고, 리실 옥시다아제 유사 효소 1(LOXL1: lysyl oxidase like enzyme 1)에 의해 피브릴린 섬유와 함께 가교결합된다. 그 후, 생성된 복합체는 섬유모세포에 연결되는 인테그린에 복합체를 연결하는 피불린 5(FBLN5: Fibulin 5)에 의해 섬유모세포에 나타난다. 문헌 [Ashcroft, G. et al. Age-related Changes in the Temporal and Spatial Distributions of Fibrillin and Elastin mRNAs and Protein in Acute Cutaneous Wounds of Healthy Humans, Journal of Pathology. 1997;183:80-89; Cenizo V, Andre'V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006;15:574-581; Noblesse E, Cenizo V, Bouez C, et al. Lysyl oxidase-like and lysyl oxidase are present in the dermis and epidermis of a skin equivalent and in human skin and are associated to elastic fibers. The Journal of investigative dermatology. 2004;122(3):621-630] 참조.
일부 실시양태에서, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 자극은 본원에 기재된 바와 같은 조성물의 결과이다. 일부 실시양태에서, 팔미토일 트리펩타이드-1 및 팔미토일 헥사펩타이드-12는 응집된 단편화된 콜라겐 및 엘라스틴의 세포외 기질을 제거한 다음 증가된 새로운 콜라겐 및 엘라스틴 생성을 자극한다. 문헌[Widgerow AD, Fabi SG, Palestine RF, et al. Extracellular Matrix Modulation: Optimizing Skin Care and Rejuvenation Procedures. journal of drugs in dermatology. 2016;15(4s):S63-S71; Widgerow A. TOPICAL SKIN RESTORATION TECHNOLOGY - ADVANCES IN AGE MANAGEMENT STRATEGIES. MODERN AESTHETICS.2016(May/June): 1-8] 참조. 일부 실시양태에서, 아세틸 테트라펩타이드-2는 FBLN5 및 LOXL1 단백질 수준으로 증가시켜, 엘라스틴 합성을 증가시킨다. 일부 경우에, 아세틸 테트라펩타이드-2는 콜라겐 1 합성과 관련된 유전자를 상향조절한다. 생체내에서 아세틸 테트라펩타이드-2는 피부 이완 및 진피 조직붕괴(dermal disorganization)와 연결된 파라미터를 감소시킬 수 있다. 문헌 [Product monograph: UplevityTM. Lipotec. June 2013] 참조.
일부 실시양태에서, 아네툼 그레이브올렌스(딜 추출물)은 LOXL 합성의 재유도를 생성함으로써 엘라스틴 및/또는 콜라겐 자극을 개선한다. 문헌 [Cenizo V, Andre'V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006;15:574-581] 참조. 마이크로피브릴 및 가용성 엘라스틴이 평생 동안 계속 합성되는 것에 반해, LOXL은 18세부터 극적으로 감소한다. 피부에서 LOXL의 증가된 수준은 마이크로피브릴 및 트로포엘라스틴의 조립체를 야기하고, 피부의 개선된 기계적 성질을 유도한다. Id. 엘라스틴 생성은 주로 인생의 20년 말까지 발생하지만, 피부 엘라스틴의 전체적인 함량은 그 후에도 증가할 수 있고, 이러한 엘라스틴 단백질의 성질은 종종 최적이 아니며 제대로 기능하지 않는다. 문헌[Ashcroft, G. et al. Age-related Changes in the Temporal and Spatial Distributions of Fibrillin and Elastin mRNAs and Protein in Acute Cutaneous Wounds of Healthy Humans, Journal of Pathology. 1997;183:80-89]참조. 이 기간 후, 엘라스틴 생성은 낮아지거나 비효율적이 되지만, 엘라스틴 유전자 및 피브릴린-1 유전자는 평생 동안 여전히 활성이다. 문헌 [Cenizo V, Andre'V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006;15:574-581] 참조. 인생의 첫 번째 10년 후 감소하는 LOXL은 엘라스틴생성을 자극하고 탄성 섬유 항상성을 유지하는 것으로 나타났다. Id.; Noblesse E, Cenizo V, Bouez C, et al. 라이실 옥시다아제 유사 및 라이실 옥시다아제는 피부 등가물의 진피 및 표피와 인간 피부에 존재하며 탄성 섬유와 연관되어 있다. 문헌[The Journal of investigative dermatology. 2004;122(3):621-630; Liu X, Zhao Y, Gao J, et al. Elastic fiber homeostasis requires lysyl oxidase-like 1 protein. Nat Genet. 2004;36(2):178-182]. 일부 경우, 딜 추출물은 섬유모세포 및 피부 공학 모델에서 LOXL의 발현 및 생체내 드 노보 탄력생성(de novo elastogenesis)을 증가시킨다. 문헌 [Cenizo V, Andre'V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006;15:574-581] 참조.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 엘라스틴 생성을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 자극한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 엘라스틴 생성을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X 또는 10X 초과로 자극한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 콜라겐 생성을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 자극한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 콜라겐 생성을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 고유 히알루론산(HA) 생성을 시뮬레이션한다. 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 진피로의 피부의 고분자량 HA 침투를 개선할 수 있다. 일부 실시양태에서, 히드록시메톡시페닐 데카논, 트레멜라 푸시포르미스 추출물, 락토페린, 소듐 히알루로네이트 교차중합체, 포스파티딜세린, 또는 이의 조합을 포함하는 조성물은 고유 히알루론산 생성을 자극한다.
일부 실시양태에서, 히드록시메톡시페닐 데카논은 고유 히알루론산 생성을 자극한다. 히드록시메톡시페닐 데카논은 강력한 히알루론산 부스터, 항산화제 및 항자극제이며, 이는 각각 생체외 인간 피부 모델에서 진피 및 표피 히알루론산 수준을 플라시보에 비해 259% 및 198%만큼 자극하는 것으로 입증되었다. 문헌[Product monograph: Symdecanox, Symrise June 2015] 참조.
일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스 추출물은 고유 히알루론산 생성을 자극한다. 일부 실시양태에서, 트레멜라 푸시포르미스는 높은 수준의 보습 및 항산화 성질을 제공한다. 문헌 [Li H, Lee HS, Kim SH, Moon B, Lee C. Antioxidant and antifnflammatory activities of methanol extracts of Tremella fuciformis and its major phenolic acids. J Food Sci . 2014;79(4):C460-468; Liao WC, Hsueh CY, Chan CF. Antioxidative activity, moisture retention, film formation, and viscosity stability of Auricularia fuscosuccinea, white strain water extract. Biosci Biotechnol Biochem . 2014;78(6):1029-1036] 참조.
일부 실시양태에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 고유 히알루론산 생성을 자극한다. 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 높은 물 결합력을 가진 비동물성 원료에서 유래한 화학적으로 가교된 히알루론산이다. 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 유해한 자유 라디칼의 제거제 역할을 할 수 있다. 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 피부에 막을 형성하고 시간이 경과 함에 따라 물을 전달할 수 있는 단단히 결합된 물을 보유하는 겔 도메인이 있는 겔 구조를 포함한다. 일부 실시양태에서, 소듐 히알루로네이트 교차중합체는 히알루론산의 물 결합력의 50배를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 고유 히알루론산 생성을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 자극한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 고유 히알루론산 생성을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극한다.
지방생성을 자극하기 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 필러는 진피 백색 지방 조직 층에서 지방 줄기 세포의 기계적 자극에 의해 새로운 지방 형성을 자극한다. 문헌 [Kruglikov IL, Wollina U. Soft tissue fillers as non-specific modulators of adipogenesis: change of the paradigm? Experimental dermatology. 2015;24(12):912-915] 참조. 일부 실시양태에서, 아세틸 헥사펩타이드-38을 포함하는 조성물은 지방생성을 자극한다. 헥사펩타이드-38은 PGC1a 자극제(퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 감마-PPARγ-공활성화제 1 알파)이다. PGC1a는 지방 생성 활성에서 중심적인 역할을 한다. 문헌 [Liang H, Ward WF. PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism. Adv Physiol Educ . 2006;30(4):145-151] 참조. 본원에 기재된 바의 조성물 및 방법은 각질층을 통한 물질의 침투 및 흡수를 촉진하기 위해 인지질 전달 시스템을 포함할 수 있다. PGC1a는 PPARγ의 영향으로 백색 지방세포로의 전지방세포의 분화를 강력하게 유도한다. 이러한 조건하에 형성된 젊은 지방세포는 작고 활동적인 것으로 보이며, 이러한 크기와 활성은 상승적이고 양호한 엘라스틴 형성과 일치하는 것으로 나타났다. 문헌 [Ezure T, Amano S. Increment of subcutaneous adipose tissue is associated with decrease of elastic fibres in the dermal layer. Exp Dermatol . 2015;24(12):924-929] 참조. 이와 같이, 크고 성숙한 지방세포는 감소된 엘라스틴-노화된 처진 피부로 나타남-과 관련이 있는 반면, 더 젊고 더 작은 새로 합성된 지방세포는 증가된 엘라스틴 수준을 동반한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 지방 생성을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 자극한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 지방 생성을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극한다.
염증 감소를 초래하는 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 피토엔, 피토플루엔, 자일리톨 또는 이의 조합을 포함하는 조성물 및 방법은 항염증 효과를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 염증을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 감소시킨다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 염증을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 감소시킨다.
멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합의 개선은 대조군과 비교하여 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 대조군은 무 치료이다. 일부 실시양태에서, 대조군은 비히클 치료이다. 일부 실시양태에서, 신체의 제1 부분에서 본원에 기재된 조성물로 치료 받거나 신체의 제2 부분에서 비히클 또는 무 치료된 대상에서의 개선을 측정한다. 예를 들어, 개선은 본원에 기재된 바의 조성물로 치료된 오른팔과 비히클 치료를 받은 왼팔 사이에서 비교된다.
치료
본원에 기재된 바의 조성물은 다양한 치료 용법과 함께 사용될 수 있다. 일부 경우에, 본원에 기재된 국소 조성물은 1일 1회, 1일 2회, 1일 3회 또는 그 이상 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 국소 조성물은 1일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 매일, 날마다, 격일마다, 주 5일, 주 1회, 격주 마다, 월 2주, 월 3주, 월 1회, 월 2회, 월 3회, 또는 그 이상 투여된다, 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 매일 2회, 예컨대, 아침 및 저녁에 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 적어도 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 12개월, 18개월, 2년, 3년, 4년, 5년, 10년 또는 그 이상 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 또는 그 이상 동안 매일 1회, 매일 2회, 매일 3회, 매일 4회, 또는 매일 4회 초과로 투여된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 미용 시술과 함께 사용된다. 일부 실시양태에서, 미용 시술은 필러 주사를 포함한다.
본원에 기재된 바의 조성물은 필러 주사 전, 동안 또는 후에 투여되는 경우 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 개선할 수 있다. 일부 경우에, 본원에 기재된 바의 조성물은 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 대조군과 비교하여 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 조성물의 사용 후 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 또는 2개월 초과 후 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 개선한다.
일부 실시양태에서 필러 주사와 함께 사용되는 본원에 기재된 바의 조성물은 필러 주사 후 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 적어도 또는 약 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 95% 초과로 개선한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바의 조성물은 멍듬, 엘라스틴 및/또는 콜라겐 시뮬레이션, 히알루론산 자극, 지방세포 자극, 항염증 효과, 또는 이의 조합을 적어도 또는 약 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선한다.
일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 필러 주사 전에 최대 1일, 최대 2일, 최대 3일, 최대 5일, 최대 6일, 최대 1주, 최대 2주, 최대 3주, 또는 3주 초과로 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 필러 주사 직전, 필러 주사 전 최대 1시간, 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 5시간, 최대 6시간, 최대 7시간, 최대 8시간, 최대 12시간, 최대 16시간, 최대 20시간 또는 최대 24시간에 투여된다. 때때로 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 필러 주사 전 덜 빈번하게 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 필러 주사 전 보다 빈번하게 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 국소 조성물이다. 일부 경우에, 국소 조성물은 필러 주사 전 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 필러 주사 전 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 1회, 매일 2회, 매일 3회, 매일 4회, 또는 매일 4회 초과로 투여된다.
일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 본원에 기재된 의료 또는 미용 시술 또는 외상 전에 최대 1일, 최대 2일, 최대 3일, 최대 5일, 최대 6일, 최대 1주, 최대 2주, 최대 3주, 또는 3주 초과로 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 시술 또는 외상 직전, 시술 또는 외상 전 최대 1시간, 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 5시간, 최대 6시간, 최대 7시간, 최대 8시간, 최대 12시간, 최대 16시간, 최대 20시간 또는 최대 24시간에 투여된다. 때때로 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 시술 또는 외상 전 덜 빈번하게 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 시술 또는 외상 전 보다 빈번하게 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 국소 조성물이다. 일부 경우에, 국소 조성물은 시술 또는 외상 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 시술 또는 외상 전 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 1회, 매일 2회, 매일 3회, 매일 4회, 또는 매일 4회 초과로 투여된다.
일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 필러 주사 후에 최대 1일, 최대 2일, 최대 3일, 최대 5일, 최대 6일, 최대 1주, 최대 2주, 최대 3주, 또는 3주 초과로 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 필러 주사 직후, 필러 주사 후 최대 1시간, 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 5시간, 최대 6시간, 최대 7시간, 최대 8시간, 최대 12시간, 최대 16시간, 최대 20시간 또는 최대 24시간에 투여된다. 때때로 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 필러 주사 후 덜 빈번하게 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 필러 주사 후 보다 빈번하게 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 국소 조성물이다. 일부 경우에, 국소 조성물은 필러 주사 후 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 필러 주사 후 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 1회, 매일 2회, 매일 3회, 매일 4회, 또는 매일 4회 초과로 투여된다.
일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 본원에 기재된 의료 또는 미용 시술 또는 외상 후 최대 1일, 최대 2일, 최대 3일, 최대 5일, 최대 6일, 최대 1주, 최대 2주, 최대 3주, 또는 3주 초과로 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 시술 또는 외상 후 즉시, 시술 또는 외상 후 최대 1시간, 최대 2시간, 최대 3시간, 최대 5시간, 최대 6시간, 최대 7시간, 최대 8시간, 최대 12시간, 최대 16시간, 최대 20시간 또는 최대 24시간으로 투여된다. 때때로 본원에 기재된 조성물은 단독으로 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 시술 또는 외상 후에 덜 빈번하게 투여된다. 일부 경우에, 본원에 기재된 조성물은 단독으로, 또는 시간 경과에 따라, 예컨대 매일, 매주 여러 번, 매주, 격주, 매월 또는 시술 또는 외상 후에 더 빈번하게 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 국소 조성물이다. 일부 경우에, 국소 조성물은 시술 또는 외상 후에 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월 또는 그 이상 동안 매일 2회 투여된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 국소 조성물은 시술 또는 외상 후 적어도 또는 약 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 또는 그 이상 동안 매일 1회, 매일 2회, 매일 3회, 매일 4회, 또는 매일 4회 초과로 투여된다.
안정성 테스트
조성물의 안정성 테스트는 하기와 같이 수행될 수 있다.
고온 테스트는 이제 장기간 안정성의 예측 인자로서 일반적으로 사용된다. 고온 테스트는 37℃(98℉) 및 45℃(113℉)에서 수행할 수 있다. 제품을 3개월 동안 45℃에서 저장한다면(및 허용 가능한 안정성을 나타냄), 2년 동안 실온에서 안정하여야 한다. 양호한 제어 온도는 대부분의 제품이 우수한 안정성을 나타내는 4℃(39℉)이다. 때때로, 제품은 또한 3개월 동안 -10℃(14℉)에서 노출된다.
일부 경우, 제품의 안정성은 -10℃(14℉) 내지 25℃(77℉)의 온도 테스트의 3회 사이클을 통과하여 평가된다. 이 경우, 제품을 24시간 동안 -10℃에 배치하고, 그 후 실온(25℃)에서 24시간 동안 배치한다. 이는 1회의 사이클을 완성한다. 훨씬 더 엄격한 테스트는 -10℃ 내지 45℃의 5회 사이클 테스트이다. 이는 에멀션을 엄청난 스트레스 하에 둔다.
분산된 상(수중유 에멀션)은 분리되어 에멀션의 상부로 올라가서 유적 층을 형성하는 경향이 있다. 이 현상을 크리밍(creaming)이라고 한다. 크리밍은 임박한 에멀션 불안정성의 초기 징후 중 하나이다. 크리밍을 예측하는 테스트 방법은 원심분리이다. 에멀션을 50℃(122℉)로 가열하고, 3000 rpm에서 30분 동안 원심분리한다. 그 후, 수득된 제품에 크리밍 징후가 있는지 검사한다.
제제 및 포장재 둘 모두는 UV 방사에 민감할 수 있다. 제품을 광역 스펙트럼 출력을 갖는 광 박스 내의 유리 및 실제 포장재 내에 넣는다. 알루미늄 호일로 완전히 덮인 또 다른 유리병은 대조군의 역할을 한다. 제품의 변색이 관찰될 수 있다.
상기 언급된 모든 테스트에 있어서, 색상, 냄새/향기, 점도, pH 값, 및 가능한 경우, 현미경 하에서의 입자 크기 균일성 및/또는 입자 응집이 관찰될 수 있다.
비침습적 사용 및 침습적 시술과 함께 사용하기 위한 키트
본원에서 제공되는 방법 및 조성물의 일부 실시양태는 본원에서 제공되는 펩타이드를 포함하는 키트를 포함한다. 일부 실시양태에서, 키트는 주치의, 다른 건강 관리 전문가, 환자 또는 간병인에게 제공될 수 있다. 일부 실시양태에서, 키트는 적합한 국소 조성물 내의 펩타이드 조성물을 함유하는 용기, 및 펩타이드 조성물을 대상에게 투여하기 위한 설명서를 포함한다. 또한, 키트는 임의로 하나 이상의 추가의 치료제 또는 다른 작용제를 함유할 수 있다. 예를 들어, 국소 형태의 펩타이드 조성물을 함유하는 키트는 다른 피부 관리제, 예컨대, 클렌저, 폐쇄성 보습제, 침투성 보습제, 일광차단제, 선블록 등과 함께 제공될 수 있다. 키트는 벌크 형태로 펩타이드 조성물을 함유할 수 있거나, 연속 투여 또는 순차적 투여를 위해 별개의 용량의 펩타이드 조성물을 함유할 수 있다. 키트는 임의로 하나 이상의 진단 도구, 투여 도구 및/또는 사용 설명서를 함유할 수 있다. 키트는 펩타이드 조성물 및 임의의 다른 치료제 또는 유익한 작용제를 투여하기 위한 설명서와 함께, 적합한 전달장치, 예컨대, 주사기, 펌프 분배기, 단일 용량 패킷 등을 함유할 수 있다. 키트는 포함된 임의의 또는 모든 치료제 또는 유익한 작용제의 저장, 재구성(적용 가능한 경우), 및 투여에 대한 설명서를 임의로 함유할 수 있다. 키트는 대상에게 제공될 투여 횟수를 반영하는 다수의 용기, 또는 대상에게 투여될 상이한 제품을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 미용 시술 전, 동안 및 후에 피부를 지지하도록 구성되며, 또한 피부 자체의 자연 재생 과정과 함께 작용하고, 피부의 외관 및 피부 팽팽함의 개선에 도움을 준다. 국소 조성물은 더 신속한 회복을 위해 또는 일반적으로 더 건강하게 보이는 피부를 위해 시술 후 즉시 적용될 수 있다. 조성물은 피부 내의 엘라스틴의 자연적 수준을 증가시킬 수 있고, 기존의 엘라스틴의 품질을 개선하며, 콜라겐 생성의 증가를 자극하고, 염증, 발적 및 자극을 감소시키는 높은 항산화 작용을 나타낸다. 국소 조성물은 모든 피부 유형 및 시술 후 피부에 적합하다. 국소 조성물은 적합한 양의 펩타이드가 환자에 의해 자가 투여될 수 있도록 벌크 형태로 환자에게 제공될 수 있다. 예를 들어, 환자는 환부 상에 균일한 코팅을 제공하기에 충분하거나 그렇지 않으면 의사가 지시한 바와 같은 조성물의 양을 적용할 수 있다. 특정 실시양태에서, 추가의 치료제 또는 활성제를 국소 조성물에 혼입하는 것이 바람직할 수 있다. 대안적으로, 보조 요법 또는 작용제를 별개로 투여할 수 있다. 예를 들어, 클렌저, 선블록, 일광차단제, 침투성 보습제 및/또는 폐쇄성 보습제가 실시양태의 국소 조성물 적용 전 또는 후에 투여하기 위해 제공될 수 있다.
한 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 피부 미용 시술과 관련하여 사용하기 위한 키트가 제공된다. 키트는 국소 펩타이드 조성물, 폐쇄성 보습제, 부드러운 클렌저, 침투성 보습제 및 광범위한 스펙트럼 SPF 30+ 일광 차단제를 포함할 수 있습니다.
크림, 연고, 로션, 용액, 겔, 스프레이 및 패치의 다양한 예는 활성 성분으로서 본원에 기재된 바의 펩타이드 조성물을, 침투 강화제 및 상처 치유 또는 상처 봉합의 촉진 또는 만성 피부 상처의 치료를 위해 피부에 상승적으로 작용하는 다른 활성제와 조합하여 포함할 수 있다
번호 실시양태
실시양태 1번은 필러 주사 후 멍듬 개선을 위한 국소 조성물로서 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분, 트리펩타이드-1; 및 헥사펩타이드-12를 포함하며, 여기서 국소 조성물은 필러 주사 후 멍의 치유 또는 외관을 개선시키는 것인 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 2번은 트리펩타이드-1이 1-10 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 3번은 트리펩타이드-1이 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-2번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 4번은 헥사펩타이드-12가 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-3번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 5번은 헥사펩타이드-12가 1-10ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-4번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 6번은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분의 제1 성분이 헥사펩타이드-11인 것인 실시양태 1-5번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 7번은 헥사펩타이드-11이 50-150ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-6번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 8번은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제2 성분이 헥사펩타이드-38인 것인 실시양태 1-7번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 9번은 헥사펩타이드-38이 아세틸 헥사펩타이드-38인 실시양태 1-8번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 10번은 테트라펩타이드를 더 포함하는 것인 실시양태 1-9번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 11번은 테트라펩타이드가 테트라펩타이드-2인 실시양태 1-10번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 12번은 테트라펩타이드-2가 아세틸 테트라펩타이드-2인 실시양태 1-11번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 13번은 포스파티딜세린을 더 포함하는 것인 실시양태 1-12번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 14는 포스파티딜세린이 0.050 중량%(wt.%) 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-13번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 15번은 포스파티딜세린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-14번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 16번은 포스파티딜세린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-15번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 17번은 포스파티딜세린이 0.1 중량%로 존재하는 것인 실시양태 1-16번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 18번은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제3 성분이 락토페린인 실시양태 1-17 번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 19번은 락토페린이 0.050 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-18번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 20번은 락토페린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-19번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 21번은 락토페린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-20번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 22번은 레둠 팔루스트레 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-21번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 23번은 레둠 팔루스트레 추출물이 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-22번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 24번은 딜 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-23번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 25번은 딜 추출물이 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-24번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 26번은 히드록시메톡시페닐 데카논을 더 포함하는 것인 실시양태 1-25번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 27번은 히드록시메톡시페닐 데카논이 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-26번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 28은 트레멜라 푸시포르미스 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-27번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 29번은 트레멜라 푸시포르미스 추출물이 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-28번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 30번은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 더 포함하는 것인 실시양태 1-29번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 31번은 소듐 히알루로네이트 교차중합체가 약 0.0001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-30번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 32번은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합을 더 포함하는 것인 실시양태 1-31번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 33번은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합이 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-32번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 34번은 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 또는 이의 조합을 더 포함하는 것인 실시양태 1-33번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 35번은 국소 조성물이 수성인 실시양태 1-34번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 36번은 국소 조성물의 점도가 약 8,000 센티푸아즈(cps) 내지 약 30,000 cps 범위인 것인 실시양태 1-35번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 37번은 필러가 연 조직 필러인 실시양태 1-36번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 38번은 필러가 진피 필러인 실시양태 1-37번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 39번은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분, 여기서 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제1 성분은 헥사펩타이드-11이다; 트리펩타이드-1; 및 헥사펩타이드-12를 포함하는 멍듬 개선을 위한 국소 조성물을 포함하며 여기서 국소 조성물은 멍의 치유 또는 외관을 개선한다. 실시양태 40번은 트리펩타이드-1이 1-10 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-39번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 41번은 트리펩타이드-1이 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-40번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 42번은 헥사펩타이드-12가 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-41번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 43번은 헥사펩타이드-12가 1-10 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-42번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 44 번은 헥사펩타이드-11이 50-150 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-43번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 45 번은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제2 성분이 헥사펩타이드-38인 실시양태 1-44번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 46번은 헥사펩타이드-38이 아세틸 헥사펩타이드-38인 실시양태 1-45번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 47번은 테트라펩타이드를 더 포함하는 실시양태 1-46번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 49번은 테트라펩타이드가 테트라펩타이드-2인 실시양태 1-48번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 50번은 테트라펩타이드-2가 아세틸 테트라펩타이드-2인 실시양태 1-49번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 51번은 포스파티딜세린을 더 포함하는 것인 실시양태 1-50번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 52번은 포스파티딜세린이 0.050 중량%(wt.%) 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-51번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 53번은 포스파티딜세린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-52번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 54번은 포스파티딜세린 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-53번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 55번은 포스파티딜세린이 0.1 중량%로 존재하는 것인 실시양태 1-54번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 56번은 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제3 성분이 락토페린인 실시양태 1-55번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 57번은 락토페린이 0.050 중량% 이하로 존재하는 것일 실시양태 1-56번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 58번은 락토페린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-57번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 59번은 락토페린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-58번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 60은 레둠 팔루스트레 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-59번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 61번은 레둠 팔루스트레 추출물이 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-60번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 62번은 딜 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-61번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 63번은 딜 추출물이 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-62번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 64번은 히드록시메톡시페닐 데카논을 더 포함하는 것인 실시양태 1-63번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 65번은 히드록시메톡시페닐 데카논이 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-64번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 66번은 트레멜라 푸시포르미스 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-65번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 67번은 트레멜라 푸시포르미스 추출물이 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-66번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 68번은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 더 포함하는 것인 실시양태 1-67번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 69번은 소듐 히알루로네이트 교차중합체가 약 0.0001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-68번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 70번은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합을 더 포함하는 것인 실시양태 1-69번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 71번은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합이 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-70번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 72번은 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 또는 이의 조합을 더 포함하는 것인 실시양태 1-71번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 73번은 국소 조성물이 수성인 실시양태 1-72번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 74번은 국소 조성물의 점도가 약 8,000 센티푸아즈(cps) 내지 약 30,000 cps 범위인 실시양태 1-73번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 75번은 멍이 미용 시술 후에 나타나는 것인 실시양태 1-74번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 76번은 미용 시술이 필러 주사인 실시양태 1-75번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 77번은 미용 시술이 신경독의 주사인 실시양태 1-76번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 78번은 미용 시술이 침습적 수술인 실시양태 1-77번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 79번은 멍이 의료 시술 후에 나타나는 것인 실시양태 1-78번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 80번은 의료 시술이 치료 주사인 실시양태 1-79번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 81번은 의료 시술이 정맥내 주사인 실시양태 1-80번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 82번은 의료 시술이 침습적 수술인 실시양태 1-81번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 83번은 멍이 외상 후에 나타나는 것인 실시양태 1-82번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 84번은 하나 이상의 펩타이드; 및 락토페린을 캡슐화하는 리포섬을 포함하는 피부를 젊어지게 하기 위한 국소 조성물을 포함하며, 여기서 국소 조성물은 피부를 젊어지게 한다. 실시양태 85번은 트리펩타이드-1을 더 포함하는 것인 실시양태 1-84번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 86번은 트리펩타이드가 트리펩타이드-1인 것인 실시양태 1-85번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 87번은 트리펩타이드-1이 1-10 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-86번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 88번은 트리펩타이드-1이 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-87번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 89번은 헥사펩타이드-12를 더 포함하는 것인 실시양태 1-88번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 90번은 헥사펩타이드-12가 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-89번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 91번은 헥사펩타이드-12가 1-10 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-90번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 92번은 하나 이상의 펩타이드 중 제1 펩타이드가 헥사펩타이드-11을 포함하는 것인 실시양태 1-91번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 93번은 헥사펩타이드-11이 50-150 ppm으로 존재하는 것인 실시양태 1-92번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 94번은 하나 이상의 펩타이드 중 제2 펩타이드가 헥사펩타이드-38을 포함하는 것인 실시양태 1-93번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 95번은 헥사펩타이드-38이 아세틸 헥사펩타이드-38인 실시양태 1-94번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 96번은 테트라펩타이드를 더 포함하는 것인 실시양태 1-95번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 97번은 테트라펩타이드가 테트라펩타이드-2인 실시양태 1-96번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 98번은 테트라펩타이드-2가 아세틸 테트라펩타이드-2인 실시양태 1-97번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 99번은 포스파티딜세린을 더 포함하는 것인 실시양태 1-98번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 100번은 포스파티딜세린이 0.050 중량%(wt.%) 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-99번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 101번은 포스파티딜세린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-100번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 102번은 포스파티딜세린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-101번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 103번은 포스파티딜세린이 0.1 중량%로 존재하는 것인 실시양태 1-102번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 104번은 락토페린이 0.050 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-103번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 105번은 락토페린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-104번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 106번은 락토페린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 실시양태 1-105번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 107번은 레둠 팔루스트레 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-106번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 108번은 레둠 팔루스트레 추출물이 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-107번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 109번은 딜 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-108번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 110번은 딜 추출물이 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-109번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 111번은 히드록시메톡시페닐 데카논을 더 포함하는 것인 실시양태 1-110번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 112번은 히드록시메톡시페닐 데카논이 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-111번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 113번은 트레멜라 푸시포르미스 추출물을 더 포함하는 것인 실시양태 1-112번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 114번은 트레멜라 푸시포르미스 추출물이 약 0.001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-113번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 115번은 소듐 히알루로네이트 교차중합체를 더 포함하는 것인 실시양태 1-114번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 116번은 소듐 히알루로네이트 교차중합체가 약 0.0001 중량% 내지 약 2.5 중량% 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-114번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 116번은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-115번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 117번은 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 또는 이의 조합이 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량%의 범위로 존재하는 것인 실시양태 1-116번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 118번은 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 또는 이의 조합을 더 포함하는 것인 실시양태 1-117번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 119번은 국소 조성물이 수성인 실시양태 1-118번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 120번은 국소 조성물의 점도가 약 8,000 센티푸아즈 (cps) 내지 약 30,000 cps 범위인 실시양태 1-119번의 국소 조성물을 포함한다. 실시양태 121번은 실시양태 1-120번의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 개체에서의 멍듬 개선 방법을 포함한다. 실시양태 122번은 멍듬이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 개선되는 것인 실시양태 1-121번의 방법을 포함한다. 실시양태 123번은 멍듬을 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선하는 것인 실시양태 1-122번의 방법을 포함한다. 실시양태 124번은 멍듬이 국소 조성물 투여 후 적어도 1일에 개선되는 것인 실시양태 1-123번의 방법을 포함한다. 실시양태 125번은 멍듬이 국소 조성물 투여 후 적어도 2일에 개선되는 것인 실시양태 1-124번의 방법을 포함한다. 실시양태 126번은 멍듬의 개선이 멍의 해소 가속화, 멍의 크기 감소, 피부 변색 감소, 종창 감소, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 실시양태 1-125번의 방법을 포함한다. 실시양태 127번은 실시양태 1-126번 중 어느 하나의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 것인, 개체에서 대식세포 기능을 개선하는 방법을 포함한다. 실시양태 128번은 개선된 대식세포 기능이 개선된 식세포 작용을 포함하는 것인 실시양태 1-127번의 방법을 포함한다. 실시양태 129번은 개선된 대식세포 기능이 개선된 헤모시데린 제거를 포함하는 것인 실시양태 1-128번의 방법을 포함한다. 실시양태 130번은 대식세포 기능이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 개선된 것인 실시양태 1-129번의 방법을 포함한다. 실시양태 131번은 대식세포 기능이 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 개선된 것인 실시양태 1-130번의 방법을 포함한다. 실시양태 132번은 실시양태 1-131 번의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 것인 개체에서 엘라스틴, 콜라겐, 또는 이의 조합의 생성을 자극하는 방법을 포함한다. 실시양태 133번은 엘라스틴, 콜라겐, 또는 이의 조합의 생성이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 자극되는 것인 실시양태 1-132번의 방법을 포함한다. 실시양태 134번은 엘라스틴, 콜라겐, 또는 이의 조합의 생성이 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극되는 것인 실시양태 1-133번의 방법을 포함한다. 실시양태 135번은 실시양태 1-134번의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 고유 히알루론산 생성을 자극하는 방법을 포함한다. 실시양태 136번은 고유 히알루론산 생성이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 자극되는 것인 실시양태 1-135번의 방법을 포함한다. 실시양태 137번은 고유 히알루론산 생성이 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 자극되는 것인 실시양태 1-136번의 방법을 포함한다. 실시양태 138번은 실시양태 1-137번의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 개체에서 지방 생성을 증가시키는 방법을 포함한다. 실시양태 139번은 지방 생성이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 증가되는 것인 실시양태 1-138번의 방법을 포함한다. 실시양태 140번은 지방 생성이 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 증가되는 것인 실시양태 1-139번의 방법을 포함한다. 실시양태 141번은 실시양태 1-140 번의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는 개체에서 염증을 감소시키는 방법을 포함한다. 실시양태 142번은 염증이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 또는 90% 초과로 감소되는 것인 실시양태 1-141번의 방법을 포함한다. 실시양태 143번은 염증이 적어도 0.5X, 1.0X, 1.5X, 2.0X, 2.5X, 3.0X, 3.5X, 4.0X, 5.0X, 6.0X, 7.0X, 8.0X, 9.0X, 10X, 또는 10X 초과로 감소되는 것인 실시양태 1-142번의 방법을 포함한다. 실시양태 144번은 국소 조성물이 미용 시술 후에 투여되는 것인 실시양태 1-143번의 방법을 포함한다. 실시양태 145번은 국소 조성물이 미용 시술 전에 투여되는 것인 실시양태 1-144번의 방법을 포함한다. 실시양태 146번은 미용 시술이 필러 주사를 포함하는 것인 실시양태 1-145번의 방법을 포함한다. 실시양태 147번은 필러가 연 조직 필러인 실시양태 1-146번의 방법을 포함한다. 실시양태 148번은 필러가 피부 필러인 실시양태 1-147번의 방법을 포함한다. 실시양태 149번은 미용 시술이 마이크로니들링 시술인 실시양태 1-148번의 방법을 포함한다. 실시양태 150번은 마이크로니들링 시술이 고주파 마이크로니들링 시술인 실시양태 1-149번의 방법을 포함한다. 실시양태 151번은 국소 조성물이 마이크로니들링 시술 전 적어도 1일에 투여되는 것인 실시양태 1-150번의 방법을 포함한다. 실시양태 152번은 국소 조성물이 마이크로니들링 시술 전 적어도 1주에 투여되는 것인 실시양태 1-151번의 방법을 포함한다. 실시양태 153번은 국소 조성물이 마이크로니들링 시술 전 적어도 2주에 투여되는 것인 실시양태 1-152번의 방법을 포함한다. 실시양태 154번은 국소 조성물이 마이크로니들링 시술 후 적어도 1일에 투여되는 것인 실시양태 1-153번의 방법을 포함한다. 실시양태 155번은 국소 조성물이 마이크로니들링 시술 후 적어도 1주에 투여되는 것인 실시양태 1-154번의 방법을 포함한다. 실시양태 156번은 국소 조성물이 마이크로니들링 시술 후 적어도 2주에 투여되는 것인 실시양태 1-155번의 방법을 포함한다. 실시양태 157번은 국소 조성물이 필러 주사 직전에 투여되는 것인 실시양태 1-156번의 방법을 포함한다. 실시양태 158번은 국소 조성물이 필러 주사 전 적어도 1일에 투여되는 것인 실시양태 1-157번의 방법을 포함한다. 실시양태 159번은 국소 조성물이 필러 주사 전 적어도 1주에 투여되는 것인 실시양태 1-158번의 방법을 포함한다. 실시양태 160번은 국소 조성물이 필러 주사 전 적어도 2주에 투여되는 것인 실시양태 1-159번의 방법을 포함한다. 실시양태 161번은 국소 조성물이 필러 주사 직후에 투여되는 것인 실시양태 1-160번의 방법을 포함한다. 실시양태 162번은 국소 조성물이 필러 주사 후 적어도 1일에 투여되는 것인 실시양태 1-161번의 방법을 포함한다. 실시양태 163번은 국소 조성물이 필러 주사 후 적어도 1주에 투여되는 것인 실시양태 1-162번의 방법을 포함한다. 실시양태 164번은 국소 조성물이 필러 주사 후 적어도 2주에 투여되는 것인 실시양태 1-163번의 방법을 포함한다. 실시양태 165번은 미용 시술이 신경독의 주사인 것인 실시양태 1-164번의 방법을 포함한다. 실시양태 166번은 미용 시술이 침습적 수술인 실시양태 1-165번의 방법을 포함한다. 실시양태 167번은 국소 조성물이 의료 시술 후에 투여되는 것인 실시양태 1-166번의 방법을 포함한다. 실시양태 168번은 국소 조성물이 의료 시술 전에 투여되는 것인 실시양태 1-167번의 방법을 포함한다. 실시양태 169번은 의료 시술이 치료 주사인 실시양태 1-168번의 방법을 포함한다. 실시양태 170번은 의료 시술이 정맥내 주사인 실시양태 1-169번의 방법을 포함한다. 실시양태 171번은 의료 시술이 침습적 수술인 실시양태 1-170번의 방법을 포함한다. 실시양태 172번은 국소 조성물이 외상 후 투여되는 것인 실시양태 1-171번의 방법을 포함한다. 실시양태 173번은 국소 조성물이 외상 전에 투여되는 것인 실시양태 1-172번의 방법을 포함한다. 실시양태 174번은 국소 조성물이 1일 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8회 투여되는 것인 실시양태 1-173번의 방법을 포함한다. 실시양태 175번은 국소 조성물이 1일 4회 투여되는 것인 실시양태 1-174번의 방법을 포함한다. 실시양태 176번은 개체가 인간인 실시양태 1-175번의 방법을 포함한다.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 다양한 실시양태를 예시하기 위한 목적으로 제공되며 어떠한 방식으로든 본 개시내용을 제한하고자 하는 것은 아니다. 본원에 기재된 방법과 함께 본 실시예는 현재 바람직한 실시양태를 대표하는 것이며, 예시적이고, 본 개시내용의 범위를 제한하는 것으로 의도하는 것은 아니다. 청구범위에 의해 정의된 바와 같이 본 개시내용의 사상 내에 포함되는 변경 및 기타 용도는 당업자에게 발생할 것이다.
실시예 1: 예시적인 조성물
예시적인 조성물을 표 1에 나타낸다.
Figure pct00001
실시예 2: 적혈구의 대식세포 식세포 작용
적혈구의 대식세포 식세포 작용을 측정하여 헤모시데린 제거에서 펩타이드 및 다양한 시약의 효과를 결정하였다.
도 1a는 대식세포 식세포 작용 어세이의 개략도를 나타낸다. 어세이는 제조사의 지침(Cell BioLabs, Inc.)에 따라 수행하였다. 사용된 대식세포는 RAW-Difluo mLC3 오토파지 리포터 세포(autophagy reporter cells)이었다. 인간 적혈구(RBC)는 젠바이오(ZenBio)(카탈로그 번호 SER-10MLRBC)에서 입수하였다. 간략하게, 어세이 24시간 전에 대식세포를 96-웰 플레이트에서 플레이팅하였다. 첫 번째 플레이트에 12,500개의 대식세포를 플레이팅하고 두 번째 플레이트에는 25,000개의 대식세포를 플레이팅하였다. 어세이 당일, 인간 적혈구(RBC)를 인간 RBC 항체로 옵소닌화하였다. 음성 대조군으로서 양 RBC는 인간 RBC 항체로 옵소닌화하였다. 그 후, 배지를 펩타이드로 교체하거나 펩타이드가 없는 것으로 교체하였다. 혈액은 200:1 RBC 대 대식세포 비율로 플레이트에 첨가하였다. 식세포 작용은 혈액 첨가 후 2시간에서 시작하여 측정하였다. 플레이트의 웰로부터 배지와 혈액을 제거하였다. 플레이트를 RBC 용해 완충액으로 1회 세척하여 식세포 작용되지 않은 RBC를 제거하고 이어서 PBS로 2회 세척하였다. 그 후 대식세포 용해 완충액을 플레이트에 첨가하고 용해된 용액을 96-웰 플레이트로 옮겼다. 헴을 검출하기 위한 기질 용액을 96 웰 플레이트에 첨가하고 흡광도를 1분, 5분, 10분, 20분에서 기록하였다. 도 1b-1c는 적혈구(RBC) 워시아웃 전(도 1b) 및 RBC 워시아웃 후(도 1c)의 대식세포 식세포 작용의 이미지를 나타낸다. 화살표는 RBC(중공 원)가 있는 대식세포를 나타낸다. RBC가 없는 대식세포는 어두운 중심핵으로 보인다.
어세이를 검증하였고 데이터는 도 2에 나타내었다. 도 2는 하기 군을 나타낸다: 무 처리 양성 대조군, 무 처리 음성 대조군, 헥사펩타이드-11(Hex11-펩타이드), 헥사펩타이드-12(Hex12-펩타이드), 트리펩타이드-1(Tri-펩타이드), Oct-펩타이드, 및 혈액 단독. 무 처리 양성 대조군은 대식세포 및 인간 혈액(인간 항체)을 포함하였다. 무 처리 음성 대조군은 대식세포 및 인간 혈액(양 항체)을 포함하였다. 펩타이드 처리(헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 트리펩타이드-1 및 Oct-펩타이드)는 대식세포 및 인간 혈액(인간 항체)으로 수행하였다. 혈액 단독 처리는 대식세포 없이 수행하였고 RBC 워싱 아웃의 효율을 평가하였다. RBC 첨가 2시간 후에 흡광도를 기록하였다. 도 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 무 처리 음성 대조군은 무 처리 양성 대조군의 절반이었다. 또한 도 2에서 볼 수 있는 바와 같이, RBC 세척 단계는 거의 모든 식세포 작용되지 않은 혈액을 제거하였다.
적혈구(RBC) 곡선은 어세이에서 식세포 작용되는 RBC의 수를 정량화하기 위해 수행되었으며, 이는 흡광도 값(도 3a-3b)으로부터 RBC의 수를 외삽하는데 사용하였다. 도 3a는 y축에 흡광도 및 x축에 RBC의 수를 갖는 RBC 표준 곡선의 그래프를 나타낸다. 도 3b는 y축에 흡광도(log2) 및 x축에 RBC의 수(log2)를 갖는 RBC 표준 곡선(log2)의 그래프를 나타낸다.
식세포 작용을 연구할 시간을 결정하기 위해 시간 경과를 수행하였다. 도 4는 y축에 흡광도 및 x축에 시간(24시간, 48시간 및 72시간)을 갖는 무 처리 대조군 샘플에 대한 흡광도의 그래프를 나타낸다. 24시간에 대부분의 적혈구(RBC)가 식세포 작용을 받았다. 48시간에 거의 모든 RBC가 식세포 작용을 받았고 분해되기 시작하였다. 72시간에 모든 RBC는 식세포 작용을 받았고 분해되었다. 따라서 후속 실험을 위해 24시간을 선택하였다.
다양한 처리 후 식세포 작용
적혈구(RBC)의 식세포 작용은 다양한 처리 후에 수행하였다. 간략하게, 식세포 작용 어세이 24시간 전에, 25,000개의 대식세포를 96 웰 플레이트에 플레이팅하였다. 어세이 당일, 배지는 다양한 펩타이드 또는 화합물 처리로 교체되었다. 그 후 RBC를 100:1 RBC 대 대식세포 비율로 대식세포에 첨가하였다. 세포를 그 후 37℃ 및 5% CO2에서 인큐베이션하였다. 24시간 후, 식세포 작용되지 않은 RBC를 세척제거하고, 대식세포를 용해하며, 헴 어세이 기질을 첨가하여 15분 후 흡수된 RBC/헴을 검출하였다. 펩타이드의 농도는 하기를 포함하였다: 2.9 ug/mL의 트리펩타이드-1, 100 ug/mL의 헥사펩타이드-11, 및 2.9 ug/mL의 헥사펩타이드-12. 락토페린 과 포스파티딜세린의 비교는 무 처리(NT) PBS 대조군에 대한 것이다. y축에서 각기 0.1 증분은 RBC 식세포 작용의 유의한 증가를 나타내는 대식세포 기능의 효능에서 10% 증가를 나타내는 것이다.
도 5는 다양한 처리 후 식세포 작용의 시간 경과를 나타낸다. 처리는 하기를 포함한다: 무 처리(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12). 24시간(1d, 흑색 막대), 48시간(2d, 백색 막대) 및 72시간(3d, 수평선 막대)에 걸쳐 시간 경과를 수행하였다. 24시간에서, 펩타이드 조합 처리는 식세포 작용에서 가장 높은 증가를 나타내었다. 24시간 시점은 하기 기술된 실험에서 사용하였다.
그 후, 식세포 작용에 대한 다양한 펩타이드 처리의 효과를 결정하였다. 도 6은 하기를 포함하는 식세포 작용에 대한 다양한 펩타이드 처리를 나타낸다: 무 처리(NT, 백색 막대), 트리펩타이드-1(Tri, 흑색 막대), 헥사펩타이드-11(Hex11, 흑색 막대), 헥사펩타이드-12(Hex12, 흑색 막대), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11, 수평선 막대), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12, 수평선 막대). 도 6 에서 알 수 있는 바와 같이, 펩타이드 단독 처리(트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12)는 NT 대조군에 비해 식세포 작용의 감소 또는 변화가 없음을 나타내었다. 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11 처리뿐만 아니라 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12 처리는 펩타이드 단독 처리와 비교하여 대략 15%(3X-4X 변화)의 효능 증가를 초래하였으며, 이는 적혈구의 대식세포 식세포 작용 및 멍듬의 완화에서 조합 펩타이드 의 상승 효과를 나타내는 것이다.
포스파티딜세린의 효과도 또한 측정하였다. 도 7은 무 처리(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 포스파티딜세린 10 ug/mL(PS_10ug/mL), 포스파티딜세린 50 ug/mL(PS_50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 10 ug/mL(Pep_PS_10ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 50 ug/mL(Pep_PS_50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 100 ug/mL(Pep_PS_100ug/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 500 ug/mL(Pep_PS_500ug/mL)의 효과를 나타낸다. 도 7에서 알 수 있는 바와 같이, 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 50 ug/mL 처리 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 500 ug/mL 처리는 펩타이드 단독 처리에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12 처리의 증가는 1.15이었다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 50 ug/mL 처리의 증가는 1.30이었다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 500 ug/mL 처리의 증가는 1.40이었다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 50 ug/mL 처리뿐만 아니라 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 포스파티딜세린 500 ug/mL 처리는 펩타이드 단독 처리에 비해 2X-3X 효능 및 NT 대조군에 비해 4X 효능을 초래하였다.
락토페린의 효과를 결정하였다. 도 8은 무 처리(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 10 ug/mL(Pep_Lac_10ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 50 ug/mL(Pep_Lac_50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 100 ug/mL(Pep+Lac 100ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 500 ug/mL(Pep_Lac_500ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL 및 락토페린 50 ug/mL(Pep+PS+Lac50ug/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL 및 락토페린 100 ug/mL(Pep+PS+ Lac100ug/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL 및 락토페린 500 ug/mL(Pep+PS+Lac500ug/mL)의 효과를 나타낸다. 도 8에서 알 수 있는 바와 같이, 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 락토페린 50 ug/mL은 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12 처리에 비해 약 30%의 식세포 작용 증가 및 NT 대조군에 비해 45-50%(4.5-5X 효능) 증가를 초래하였다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12 및 락토페린 500 ug/mL을 사용한 처리는 NT 대조군과 비교하여 약 20%의 효능 증가를 초래하였다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL 및 락토페린 500 ug/mL를 사용한 처리도 또한 NT 대조군과 비교하여 약 45%의 효능 증가를 초래하였다.
히드록시숙신이미드의 효과를 결정하였다. 도 9는 무 처리(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 히드록시숙신이미드 1 mg/mL(HS_1mg/mL), 히드록시숙신이미드 2 mg/mL(HS_2mg/mL), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 히드록시숙신이미드 1 mg/mL(Pep_HS_1mg/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 및 히드록시숙신이미드 2 mg/mL(Pep_HS_2mg/mL)의 효과를 나타낸다. 도 9에서 알 수 있는 바와 같이, 히드록시숙신이미드 처리는 식세포 작용에서 거의 또는 전혀 변화를 나타내지 않는다.
식세포 작용에 대한 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린, 및 락토페린의 효과를 결정하였다. 도 10은 무 처리(NT), 트리펩타이드-1(Tri), 헥사펩타이드-11(Hex11), 헥사펩타이드-12(Hex12), 트리펩타이드-1 및 헥사펩타이드-11(Tri+Hex11), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 및 헥사펩타이드-12(Tri+Hex11+Hex12), 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12 및 포스파티딜세린 500 ug/mL(Pep_PS_500ug/mL), 및 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL, 및 락토페린 500 ug/mL(Pep+PS+Lac500ug/mL)의 효과를 나타낸다. 도 10에서 알 수 있는 바와 같이, 펩타이드 조합(Tri+Hex11+Hex12)은 효능 증가(대조군에 비해 15% 증가)를 초래하였다. 포스파티딜세린 첨가(Pep_PS_500ug/mL)는 대조군에 비해 30% 증가를 나타내었다. 트리펩타이드-1, 헥사펩타이드-11, 헥사펩타이드-12, 포스파티딜세린 500 ug/mL, 및 락토페린 500 ug/mL 처리는 펩타이드 조합 단독에 비해 대식세포 식세포 작용에서 약 47% 효능 증가 및 대략 300% 효율 증가를 초래하였다.
실시예 3: 멍듬의 개선을 평가하는 임상 시험
표 1의 조성물의 효과는 진피 필러 주사 후 대상에서 평가한다. 20명의 대상이 시험에 참여하도록 선택된다. 제외 및 포함 기준을 표 2에 열거한다.
Figure pct00002
Figure pct00003
각각의 대상은 2회의 BOTOX® 미용 주사를 받을 것이다: 하나는 영향을 받는 안면 영역의 제1 측이고 두 번째는 영향을 받는 안면 영역의 제2 측에 있다. 2주 후, 대상은 표 1의 조성물을 매일 2회 적용할 것이다. 평가는 3, 4, 6, 8, 및 12주에 이루어진다. 대상에서의 개선은 PGAIS(Physician Global Aesthetic Improvement Scale)를 사용하여 결정된다.
실시예 4. 멍 치료를 위한 국소 제품의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 멀티센터 이중 맹검 연구
본 연구의 목적은 순한 보습제와 비교하여 멍을 소산시키는 데 있어 표 1에 기재된 바의 제제를 포함하는 국소 제품의 효능 및 안전성을 평가하는 것이다.
연구 기간은 3개월이다. 사이트당 대략 10명의 대상이 등록되며 최대 3개의 사이트가 참여한다. 대상은 18세 이상의 건강한 남성 및 여성 대상을 포함한다. 포함 기준 및 제외 기준을 표 3에 열거한다.
Figure pct00004
연구는 스크리닝 방문, 1회의 레이저 유도 시술 방문 및 멍든 후 2, 4, 6, 8, 10 및 14 일차의 후속 방문으로 구성될 것이다. 생검을 선택한 대상은 두 번째 세트의 생검을 위해 초기 생검 후 지정된 시점에서 돌아올 것이다. 대상은 방문 1 이전 최대 30일까지 연구에 동의할 수 있다.
방문 1 절차는 하기로 구성될 것이다: ICF의 완료, 인구통계, 의료/피부과 병력 및 연구 기준 확인. 대상이 연구에 대한 자격이 있으면, 대상은 멍을 유도하기 위해 오른쪽 및 왼쪽 팔 안쪽에 레이저 시술을 받게 될 것이다. 표준 촬영술은 각각의 팔에서 멍 형성 전후에 촬영될 것이다. 대상은 오른쪽 또는 왼쪽 팔에 국소 멍 제품 또는 순한 보습제를 받도록 무작위로 지정될 것이다. 대상은 지정된 팔에 국소 제품을 매일 2회 사용할 것이다. 앞팔 생검을 받은 대상은 매일 2회 앞팔에 무작위로 지정된 제품을 사용할 것이다.
후속 2, 4, 6, 8, 10 및 14일 차에, 대상은 클리닉으로 돌아갈 것이고 이전방문 이후 건강한 상태로 임의의 변화에 대해 질문을 받을 것이다. 대상 및 조사자 평가가 완료될 것이다. 표준화된 촬영술이 완료될 것이다.
2 주차에, 앞팔 생검을 선택한 2명의 대상은 두 번째 생검을 위해 오피스로 돌아올 것이고 그 후 첫 번째 생검에서와 같이 실밥 제거를 위해 돌아올 것이다.
효능에 대한 연구 측정에는 표준화된 촬영술, 생검 및 대상 만족도 설문지를 포함한다. 표준화된 사진은 모든 방문 및 절차 전후에서 촬영될 것이다. 이들 사진은 멍을 비교 평가하기 위해 사용될 것이다. 방문 1 및 국소 제품 사용 후 2주에 앞팔의 생검에 동의한 2명의 임의적인 환자에 대해 생검을 실시할 것이다. 표본은 맹검된 피부병리학자가 검토할 것이다. 대상은 대상 만족도 설문지를 사용하여 제품 및 전달에 대한 만족도를 평가할 것이다. 또한 안전성은 사례의 스케줄당 유해 사례(AE)의 수를 기록하여 결정할 것이다.
효능에 대한 측정은 팔 사이의 멍에서 전반적 개선(Global Improvement)을 포함하는 공동 일차 효능 엔드포인트(co-primary efficacy endpoint)를 포함한다. 이차 효능 엔드포인트(secondary efficacy endpoint)도 또한 측정할 것이다. 이차 효능 엔드포인트에는 피부병리학에서 기준선으로부터의 변화, 피부 생검으로부터의 진피 변화, 및 연구 종료 시 대상 만족도 설문지가 포함된다. 임의의 국부 및 전신 유해 사례(AE)의 발생률(중증도 및 인과율)을 포함하는 안전성 엔드포인트도 또한 측정할 것이다.
실시예 5. 미용 주사 후 멍 치료를 위한 국소 제품의 효능에 대한 임상 평가
이 연구의 목적은 미용 주사 후 멍을 소산시키는데 있어 표 1에 기재된 바의 제제를 포함하는 국소 제품의 효능을 평가하는 것이다.
연구 기간은 3개월이다. 대략 50명의 대상이 등록될 것이다. 대상은 18세 이상의 건강한 남성 및 여성 대상을 포함한다. 포함 기준 및 제외 기준을 표 4에 열거한다.
Figure pct00005
연구는 1 일차 치료 방문 및 2, 4, 6, 8, 10 및 14 일차의 후속 방문으로 구성될 것이다. 대상은 1 일차 전 최대 30일까지 연구에 대해 동의할 수 있다.
1 일차 절차는 하기로 구성될 것이다: ICF 완료, 인구통계, 의료/피부과 병력. 대상은 조사자 및 대상에 의해 결정된 바에 따라 선택된 미용 주사제를 받을 것이다. 표준 촬영술은 멍 형성 후 촬영될 것이다. 대상은 얼굴의 왼쪽 또는 오른쪽에 국소 멍 제품을 적용하도록 무작위로 지정될 것이다. 대상은 지정된 멍에 매일 2회 국소 제품을 사용할 것이다.
후속 2, 4, 6, 8, 10 및 14 일차: 대상은 클리닉으로 돌아갈 것이고 이전 방문 이후 건강한 상태로 임의의 변화에 대해 질문을 받을 것이다. 멍에 대한 표준화된 촬영술이 완료될 것이다.
연구 측정에는 효능 및 안전성 측정이 포함된다. 효능은 표준화된 촬영술과 대상 만족도 설문지를 사용하여 결정될 것이다. 표준화된 사진은 모든 방문 및 사후 절차에서 촬영될 것이다. 이들 사진은 멍을 비교 평가하기 위해 사용될 것이다. 대상 만족도 설문지를 사용하여 대상은 제품 및 전달에 대한 만족도를 평가할 것이다. 안전성 측정에는 사례의 스케줄당 유해 사례(AE)의 기록을 포함한다.
연구 효능은 1차 효능 엔드포인트 및 2차 효능 엔드포인트를 사용하여 결정된다. 1차 효능 엔드포인트에는 치료되지 않은 멍과 비교하여 치료된 멍의 전반적 개선을 포함한다. 2차 효능 엔드포인트에는 연구 종료시 대상 만족도 설문지가 포함된다. 안전성 엔드포인트는 또한 임의의 국부 및 전신 유해 사례(AE)의 발생률(중증도 및 인과율)로서 측정된다.
실시예 6. 리포솜 조성물의 제조
리포솜 제제는 도 11a에서 알 수 있는 바와 같이 개략도에 따라 제조하였다. 도 11a는 수용성(hydrosoluble) 성분 포획, 지용성(liposoluble) 성분 포획, 및 지용성 및 수용성 성분 포획을 포함하는 리포솜 생성을 위한 다양한 방법을 나타낸다. 도 11b는 리포솜 형성의 개략도를 나타낸다. 도 12에서 알 수 있는 바와 같이 리포솜은 리포솜 현탁액 제조 공정 후 관찰되었다.
실시예 7. 리포솜 조성물의 효능
리포솜 조성물의 효능은 생체이용률 및 피부 침투에 대해 테스트하였다.
리포솜의 물 현탁액은 1.5%의 친수성 분자 A 또는 300 ppm(0.03%)의 친수성 분자 B, 및 27% 프로-리포TM 네오(Pro-LipoTMNeo)로 제조하였다. 분자 A는 카페인이었으며, 분자량이 194.2 g/mol이고 침투 능력 log Kow가 -0.07이었다. 분자 B는 분자량이 (870 g/mol)이고 침투 능력 log Kow가 -1.13을 갖는 헥사펩타이드(헥사펩타이드-38)이었다. 1.5% A 또는 300 ppm B가 있는 수용액을 대조군(비포획 분자)로서 사용하였다.
프란츠(Franz) 세포 법을 사용하여 피부 외식편에 10 mg/cm2의 용량을 적용하였다. 피부 외식편을 통과한 분자의 키네틱을 24시간 동안 측정하였다. 24시간 후, 각질층, 표피, 진피 및 수용체액을 포함한 각 피부 구획에서 분자 함량을 측정하였다.
도 13a-13b는 인간 피부를 통한 분자 A의 확산(도 13a) 및 분자 A의 피부 분포(도 13b)의 그래프를 나타낸다. 도 13a에서 알 수 있는 바와 같이, 리포솜에서 제제화된 분자 A는 비포획 분자보다 2.5배 더 효과적이었고 1.6배 더 빨랐다. 도 13b에서 알 수 있는 바와 같이, 리포솜에서 제제화된 분자 A는 24시간 후 총 생체이용률에서 2.4배 더 효과적이었다. 리포솜에서 제제화된 분자 b는 또한 24시간 후 분자 B의 피부 분포가 2.5배 증가한 것으로 알 수 있는 바와 같이 증가된 생체이용률을 나타내었다(도 13c).
실시예 8. 리포솜 아세틸 헥사펩타이드 38의 입자 크기
리포솜 아세틸 헥사펩타이드 38의 입자 크기를 결정하였다.
100 uL의 리포솜 아세틸 헥사펩타이드 38을 15 mL의 물에 용해시켰다. 2개의 실험에 대한 어세이 정보는 표 5에서 볼 수 있다.
Figure pct00006
실험 결과는 표 6-8 및 도 14a-14d에서 볼 수 있다.
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
표 6-8 및 14a-14d에서 알 수 있는 바와 같이, 184.7 나노미터(nm)의 입자 크기를 갖는 리포솜 아세틸 헥사펩티드-38 조성물이 생성되었다.
실시예 9. 예시적인 제제
예시적인 리포솜 제제는 표 9에서 볼 수 있다.
Figure pct00010
실시예 10. 멍듬 해소의 생체내 테스트
연구 설계
멍으로 나타나는 혈액 제제의 제거를 증가시키기 위해 제제화된 국소 제품의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 2 센터, 무작위 지정된 이중 맹검 연구를 수행하였다. 이 연구는 순한 보습제와 비교하여 멍의 외관을 개선하는 표 9에 기재된 바와 같은 제제를 포함하는 국소 제품의 능력을 조사하였다. 18명의 대상이 연구에 동원되었고 16명의 대상(32개의 멍)이 연구를 완료하였다.
적격한 대상은 혈액 채취에서와 같이 혈관의 기계적 파열, 정맥 천자를 통해(1군) 또는 혈액 제거 및 전주와(antecubital fossa) 바로 원위의 근위 내측 앞팔에 피하로 0.1 mL의 재주사를 통해 양쪽 팔에 유도된 멍이 들었다.
대상은 매일 최소 4회 지정된 팔에 사용할 국소 제품 및 순한 보습제를 수용하도록 무작위로 지정되었다. 한 팔에는 하루 4회 멍에 국소 제품을 수용하고, 다른 팔에는 순한 보습제(세타필(Cetaphil) 로션)를 하루 4회 수용하였다. 대상을 선별하고 절차적(0일차) 방문 및 1, 2, 3, 6 및 7 일차에 후속 방문을 받았다. 2명의 대상은 치료 전 0 일차 및 시술 후 12/20 일차에 앞팔에 생검을 하는 데 동의하였다. 피부 비색법(Skin ColorCatch)은 방문할 때마다 3회 수행하였으며 멍의 임상적 변화는 촬영술을 통해 기록하였다.
평가된 엔드포인트에는 Skin Color Catch 측정으로 비교하여 팔 사이의 멍의 외관에서 전반적 개선이 포함되었다.
결과
18명의 대상이 연구에 동원되었고, 2명의 대상이 충분한 데이터 포인트로 연구를 완료하지 않았기 때문에 분석에서 철회됨에 따라 16명의 대상(32개의 멍)이 연구를 완료하였다. 비색법(SkinColorCatch, 델핀 테크놀로지스, 핀란드 쿠오피오 소재)을 사용한 객관적 평가를 수행하였다. 청색/황색 채널의 강도 측정은 모든 시점에서 수행되었다. 그 후 이 점수를 멍 생성 전의 기준 점수와 비교하고 청색 강도 및 원래의 깨끗한 피부 사이의 델타를 두 군 간에 비교하여 멍 해소 정보를 제공하였다. 두 군의 동등성을 확보하기 위해, 멍든 직후의 점수는 도 15a에서 나타낸 바와 같이 비교 가능한 것으로 결정되었다.
2개의 모델은 약간의 변형을 나타내었다. 피하 주사는 약간 나중에 멍이 나타났다; 따라서 이 군에서 3 일차 및 7 일차는 채혈 군의 2 일차 및 6 일차와 동일하다. 데이터는 '티핑 포인트(tipping point)'가 2/3일차에 발생하였으며, 여기서 실험 연구 제품의 색상 강도가 비교 제품에 비해 유의하게 개선되었음을 나타내었다. 국소 제품을 적용한 대상의 81%는 순한 보습제에 비해 2/3일차에 멍듬이 감소되었고, 보라색 강도 점수가 72% 개선되었으며, 이것은 도 15a-15g에서 알 수 있는 바와 같이 국소 제품이 멍듬의 해소를 촉진하였음을 나타내는 것이다.
도 15a-15g에서 알 수 있는 바와 같이, 많은 경우에 청색에서 적색으로의 전이가 해소 전에 국소 제품을 받은 실험 군에서 관찰되었다(예컨대, 국소 제품군의 도 15g의 3 일차). 국소 제품은 대식세포 효율을 촉진하고(시험관 내에서 검증됨) 이것은 그 후 색소를 흡수하여 매우 빠르게 해소되는 잔류 적색 색소를 남긴다.
종창도 또한 측정하였다. 대상은 깊은 고주파(RF) 마이크로니들링 시술을 받았고 표 9에 기재된 바의 제제를 포함하는 국소 제품 또는 순한 보습제를 투여받았다. 분할 얼굴 사례 연구를 사용하여 국소 제품과 순한 보습제를 비교하였다. 측정을 위해 퀀티피캐어 3D 입체 카메라(Quantificare 3D volumetric camera)를 사용하였다. 적색은 기준선에 비해 더 큰 부피/종창을 나타낸다. 데이터는 도 16a- 16b에서 볼 수 있다.
도 16c에서 볼 수 있는 바와 같이, 8일의 기간에 걸쳐 국소 제품(각 이미지의 우측)의 적용은 고주파(RF) 마이크로니들링으로 치료된 대상에서 멍듬 및 종창을 감소시켰다. 국소 제품의 적용은 또한 도 16d에서 볼 수 있는 바와 같이 노인성 자반증을 감소시켰다.
분자 변화도 또한 관찰하였다. 도 16e에서 볼 수 있는 바와 같이, 헤로비치 염색(40X 배율)은 새로운 뮤코폴리사카라이드 형성(유두 진피에서 청색 영역으로 표시됨)을 나타낸다. 왼쪽 패널은 전처리이고, 오른쪽 패널은 국소 제품 사용 후 2주이다. 도 16f에서 볼 수 있는 바와 같이, 갈색의 피브릴린 염색(10X 배율)은 엘라스틴 섬유의 재생을 나타낸다. 왼쪽 패널은 전처리이고, 오른쪽 패널은 국소 제품 사용 후 2주이다.
결론
데이터는 국소 제품을 사용한 멍듬 해소의 개선을 나타낸다.
실시예 11. 국소 제품의 시험관내 항미생물 효과
표 9의 제제를 갖는 국소 제품을 사용하여 항미생물 효과 테스트를 수행하였다. 도 17의 데이터에서 알 수 있는 바와 같이, 국소 제품을 사용하여 세균, 효모 및 곰팡이가 완전히 박멸되었다. 국소 제품은 카테고리 2에 대한 항미생물 효과 테스트에 대한 USP 허용 기준을 충족하는 것으로 결정되었다.
본 개시내용의 바람직한 실시양태가 본원에 나타내고 기술되었지만, 이러한 실시양태가 단지 예로서 제공된다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 수많은 변형, 변화 및 대체가 이제 본 개시내용을 벗어남이 없이 당업자에게 발생할 것이다. 본원에 기술된 본 개시내용의 실시양태에 대한 다양한 대안이 본 개시내용을 실시하는데 이용될 수 있음을 이해해야 한다. 하기 청구항은 본 개시내용의 범위를 정의하고 이러한 청구범위 및 그의 균등물 내의 방법 및 구조가 이에 의해 포함되도록 의도된다.

Claims (79)

  1. 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분;
    트리펩타이드-1; 및
    헥사펩타이드-12
    를 포함하는 필러 주사 후 멍듬(bruising) 개선을 위한 국소 조성물로서, 상기 국소 조성물은 필러 주사 후 멍(bruise)의 치유 또는 외관을 개선하는 것인 국소 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 트리펩타이드-1이 1-10 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 트리펩타이드-1이 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 국소 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 헥사펩타이드-12가 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 국소 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 헥사펩타이드-12가 1-10 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제1 성분이 헥사펩타이드-11인 국소 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 헥사펩타이드-11이 50-150 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  8. 제6항에 있어서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제2 성분이 헥사펩타이드-38인 국소 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 헥사펩타이드-38이 아세틸 헥사펩타이드-38인 국소 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 테트라펩타이드를 더 포함하는 국소 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 테트라펩타이드가 테트라펩타이드-2인 국소 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 포스파티딜세린을 더 포함하는 국소 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 포스파티딜세린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재하는 것인 국소 조성물.
  14. 제12항에 있어서, 포스파티딜세린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 국소 조성물.
  15. 제6항에 있어서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제3 성분이 락토페린인 국소 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 락토페린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재하는 것인 국소 조성물.
  17. 제15항에 있어서, 락토페린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 국소 조성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 레둠 팔루스트레(Ledum palustre) 추출물, 딜(dill) 추출물, 트레멜라 푸시포르미스(Tremella fuciformis) 추출물, 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나(Dunaliella salina) 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나(Arnica Montana) 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 소듐 히알루로네이트 교차중합체, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 히드록시메톡시페닐 데카논, 또는 이의 조합을 더 포함하는 국소 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 수성인 국소 조성물.
  20. 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분;
    트리펩타이드-1; 및
    헥사펩타이드-12
    를 포함하고, 상기 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제1 성분이 헥사펩타이드-11인 멍듬 개선용 국소 조성물로서, 상기 국소 조성물은 멍의 치유 또는 외관을 개선하는 것인 국소 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 트리펩타이드-1이 1-10 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  22. 제20항 또는 제21항에 있어서, 트리펩타이드-1이 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 국소 조성물.
  23. 제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 헥사펩타이드-12가 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 국소 조성물.
  24. 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 헥사펩타이드-12가 1-10 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  25. 제20항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 헥사펩타이드-11이 50-150 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  26. 제20항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제2 성분이 헥사펩타이드-38인 국소 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 헥사펩타이드-38이 아세틸 헥사펩타이드-38인 국소 조성물.
  28. 제20항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 테트라펩타이드를 더 포함하는 국소 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 테트라펩타이드가 테트라펩타이드-2인 국소 조성물.
  30. 제29항에 있어서, 테트라펩타이드-2가 아세틸 테트라펩타이드-2인 국소 조성물.
  31. 제20항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 포스파티딜세린을 더 포함하는 국소 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 포스파티딜세린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재하는 것인 국소 조성물.
  33. 제31항에 있어서, 포스파티딜세린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 국소 조성물.
  34. 제20항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 리포솜에 캡슐화된 하나 이상의 성분 중 제3 성분이 락토페린인 국소 조성물.
  35. 제34항에 있어서, 락토페린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재하는 것인 국소 조성물.
  36. 제34항에 있어서, 락토페린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 국소 조성물.
  37. 제20항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 레둠 팔루스트레 추출물, 딜 추출물, 트레멜라 푸시포르미스 추출물, 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 소듐 히알루로네이트 교차중합체, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 히드록시메톡시페닐 데카논, 또는 이의 조합을 더 포함하는 국소 조성물.
  38. 제20항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 수성인 국소 조성물.
  39. 제20항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 멍이 미용 시술 또는 의료 시술 후에 나타나는 것인 국소 조성물.
  40. 제39항에 있어서, 미용 시술이 필러 주사 또는 신경독 주사인 국소 조성물.
  41. 제39항에 있어서, 미용 시술이 침습적 수술(invasive surgery)인 국소 조성물.
  42. 제39항에 있어서, 의료 시술이 치료 주사, 정맥내 주사, 또는 침습적 수술인 국소 조성물.
  43. 제20항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 멍이 외상 후에 나타나는 것인 국소 조성물.
  44. 하나 이상의 펩타이드; 및
    락토페린
    을 캡슐화하는 리포솜을 포함하는 피부를 젊어지게 하기 위한 국소 조성물로서, 상기 국소 조성물은 피부를 젊어지게 하는 것인 국소 조성물.
  45. 제44항에 있어서, 트리펩타이드-1을 더 포함하는 국소 조성물.
  46. 제45항에 있어서, 트리펩타이드가 트리펩타이드-1인 국소 조성물.
  47. 제46항에 있어서, 트리펩타이드-1이 1-10 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  48. 제44항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 트리펩타이드-1이 팔미토일 트리펩타이드-1, 미리스토일 트리펩타이드-1, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 국소 조성물.
  49. 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 헥사펩타이드-12를 더 포함하는 국소 조성물.
  50. 제49항에 있어서, 헥사펩타이드-12가 팔미토일 헥사펩타이드-12, 미리스토일 헥사펩타이드-12, 또는 이의 조합을 포함하는 것인 국소 조성물.
  51. 제49항 또는 제50항에 있어서, 헥사펩타이드-12가 1-10 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  52. 제44항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 중 제1 펩타이드가 헥사펩타이드-11을 포함하는 것인 국소 조성물.
  53. 제52항에 있어서, 헥사펩타이드-11이 50-150 ppm으로 존재하는 것인 국소 조성물.
  54. 제44항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 펩타이드 중 제2 펩타이드가 헥사펩타이드-38을 포함하는 것인 국소 조성물.
  55. 제54항에 있어서, 헥사펩타이드-38이 아세틸 헥사펩타이드-38인 국소 조성물.
  56. 제44항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 테트라펩타이드를 더 포함하는 국소 조성물.
  57. 제56항에 있어서, 테트라펩타이드가 테트라펩타이드-2인 국소 조성물.
  58. 제57항에 있어서, 테트라펩타이드-2가 아세틸 테트라펩타이드-2인 국소 조성물.
  59. 제44항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 포스파티딜세린을 더 포함하는 국소 조성물.
  60. 제59항에 있어서, 포스파티딜세린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량% 범위로 존재하는 것인 국소 조성물.
  61. 제59항에 있어서, 포스파티딜세린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 국소 조성물.
  62. 제44항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 락토페린이 약 0.005 중량% 내지 약 0.1 중량%의 범위로 존재하는 것인 국소 조성물.
  63. 제44항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 락토페린이 5.0 중량% 이하로 존재하는 것인 국소 조성물.
  64. 제44항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 레둠 팔루스트레 추출물, 딜 추출물, 트레멜라 푸시포르미스 추출물, 부틸렌 글리콜, 글리세린, 스쿠알란, 두날리엘라 살리나 추출물, 인지질, 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 잔탄 검, 베타인, 프로판디올, 레시틴, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카프릴릴 글리콜, 카프릴릴 메티콘, 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 카프릴히드록삼산, 디소듐 EDTA, 아르니카 몬타나 추출물, 소르비탄 이소스테아레이트, 펜틸렌 글리콜, 글루코오스, 해바라기씨유, 무 뿌리 발효 여과물, 포타슘 소르베이트, 소듐 히알루로네이트 교차중합체, 자일리틸글루코시드, 안히드로자일리톨, 자일리톨, 히드록시메톡시페닐 데카논, 또는 이의 조합을 더 포함하는 국소 조성물.
  65. 제44항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 수성인 국소 조성물.
  66. 제1항 내지 제65항 중 어느 한 항의 국소 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 멍듬 개선, 대식세포 기능 개선, 엘라스틴 생성 자극, 콜라겐 생성 자극, 고유 히알루론산(intrinsic hyaluronic acid) 생성 자극, 지방 생성 증가, 염증 감소, 또는 이의 조합을 위한 방법.
  67. 제66항에 있어서, 국소 조성물이 미용 시술 또는 의료 시술 후에 투여되는 것인 방법.
  68. 제66항에 있어서, 국소 조성물이 미용 시술 또는 의료 시술 전에 투여되는 것인 방법.
  69. 제67항 또는 제68항에 있어서, 미용 시술이 필러 주사, 마이크로니들링 시술, 신경독 주사, 또는 침습적 수술을 포함하는 것인 방법.
  70. 제67항 또는 제68항에 있어서, 의료 시술이 치료 주사, 정맥내 주사, 또는 침습적 수술인 방법.
  71. 제67항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 미용 시술 또는 의료 시술의 적어도 1일 전에 투여되는 것인 방법.
  72. 제67항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 미용 시술 또는 의료 시술의 적어도 1주 전에 투여되는 것인 방법.
  73. 제67항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 미용 시술 또는 의료 시술의 적어도 1일 후에 투여되는 것인 방법.
  74. 제67항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 미용 시술 또는 의료 시술의 적어도 1주 후에 투여되는 것인 방법.
  75. 제66항에 있어서, 국소 조성물이 외상 후에 투여되는 것인 방법.
  76. 제75항에 있어서, 국소 조성물이 외상 전에 투여되는 것인 방법.
  77. 제66항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 1일 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8회 투여되는 것인 방법.
  78. 제66항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 조성물이 1일 4회 투여되는 것인 방법.
  79. 제66항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 개체가 인간인 방법.
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