KR20170068157A - 자궁근종 진단용 마커 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 자궁근종 진단용 마커 조성물에 대한 것으로, GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 검출하는 제제를 포함하여 자궁근종의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공 마커 조성물 등을 제공한다.

Description

자궁근종 진단용 마커 조성물{MARKER COMPOSITION FOR DIAGNOSISING UTERINE LEIOMYOMA}
본 발명은 자궁근종 진단용 마커 조성물에 관한 것이다.
자궁근종(leiomyoma)은 부인과영역에서 매우 흔한 질환으로서, 많은 경우 특별한 증상이 없지만 그 크기와 위치에 따라서 불임, 질 출혈, 월경과다, 복부 종괴, 골반통, 빈뇨, 절박뇨 등 다양한 임상 증상을 유발할 수 있고, 단일한 덩이로 존재할 수 있지만, 여러 개가 생기는 경우도 많다.
자궁근종이 임신과 동반되는 경우는 호르몬의 영향을 받아 자궁근종이 성장할 수 있으며, 유산, 조산, 태반조기박리, 산후 출혈 등 심각한 합병증을 일으킬 수 있다. 또한 출혈성 경색 등으로 임신 중 통증이 유발되는 경우가 흔하다.
자궁근종의 진단은 초음파, 컴퓨터 단층촬영 등의 영상의학적인 방법과 신체 진찰로 이루어지며, 장막하, 근층내, 점막하 등 자궁근에 국한되는 것이 일반적이나, 자궁경부, 넓은 인대(broad ligament)에 위치할 수 있으며, 유경성으로 복강 내나 질 강으로 돌출하는 경우도 있다.
자궁근종의 치료로서 GnRH agonist, 프로게스테론, 다나졸 등과 같은 약물 치료가 있으나, 이에 효과가 없고, 심한 월경통, 골반통, 성교통, 압박으로 인한 요로계의 증상, 근종으로 인한 자궁의 크기가 재태 연령 12 주 이상일 때, 폐경 이후에도 크기가 증가할 때, 불임과 산과적 문제의 원인이 될 때, 수술적 치료를 고려한다. 자궁절제술은 자궁근종 치료의 궁극적인 치료가 되지만, 임신을 원하거나 심리적인 이유로 자궁을 보존하기 위하여 근종절제술만 시행 받는 경우는 근종이 재발할 가능성이 많다. 그 외에도 자궁동맥 색전술은 자궁근종에 공급되는 혈류를 차단하여 근종의 위축과 괴사를 목적으로 하며, 근종절제술이나 자궁절제술보다는 덜 침습적이지만 그 임상적 효과는 많이 확립된 바는 없다. 임신을 원하는 경우에는 권장되지 않는다.
자궁근종이 임상적으로 매우 중요하고, 호르몬, 유전, 성장 인자 등과 연관하여 많은 연구가 이루어졌으나, 아직도 그 정확한 발병 기전과 원인은 알려져 있지 않고 있다.
자궁근종이 자궁근육층의 평활근 내에 위치한 단일한 신생물과 같은 세포에서 기인한 할 것이라는 연구가 있고 가족력이 있는 경우나 비만이 경우 증가한다는 연구 결과가 있다. 또한 호르몬과의 관련성이 있어 임신한 경우 크기가 증가하고 호르몬의 분비가 감소하면 퇴축되는 양상을 보인다.
자궁샘근증(adenomyosis)은 자궁내막증이 자궁내막이 복강 내에 병변이 위치하는 것과 달리 내막의 선과 간질조직이 자궁의 근육층 내로 침윤하는 질환으로 자궁내막증과 연계선상에 있는 것으로 간주되는 질환이다. 따라서 자궁내막증과 같이 에스트로겐의 영향을 받는다. 흔히 자궁근종, 자궁내막증 등과 동반되기도 하며, 증상이 없는 경우도 있으나, 불임, 월경량의 증가와 골반통을 유발하기도 한다.
자궁샘근증이 임신과 동반된 경우 자궁파열, 자궁외임신, 전치태반, 자궁 이완이 유발될 수 있다. 자궁근종이 캡슐에 싸여 정상 자궁근육층과 구별이 비교적 용이한데 비하여 자궁샘근증의 병변은 자궁근육층 내에 혼재된 양상을 보이고 자궁은 전반적으로 팽대해 있는 양상을 보인다.
자궁샘근증의 진단은 초음파상의 영상과 임상적 증상으로 추정할 수는 있으나, 확진은 조직학적 소견에 의한다. 치료는 자궁내막증의 치료와 마찬가지이고 증상에 따라 진통제를 쓰기도 하며, 자궁근종과 마찬가지로 약물적 치료와 자궁동맥 색전술 등의 방법이 있으나 자궁 병변의 궁극적인 치료는 자궁절제술이다.
G-단백질 결합 수용체(G-protein coupled receptor, GPCR)는 세포 표면 단백질로, 다양한 호르몬이나 신경 전달 물질들과 작용하여 생체 반응을 조절하는 단백질로, 약 800 가지의 GPCR들이 포유동물(Mammal)에서 존재하는 것으로 알려져 있다.
GPCR은 다양한 세포 외 자극(Extracellular Stimuli)에 의해 활성화되어 다양한 세포 반응을 매개한다. GPCR은 세포 내 G-단백질(Heterotrimeric G-protein)의 활성을 통해서 세포 내 신호전달과정을 촉발하게 되는데, G-단백질은 수용체에 의해서 GTP와 결합이 유도됨으로써 활성화되고, 다시 GDP형태로 변환됨으로써 불활성화된다. 이어서 활성화된 G-단백질들은 세포내의 다양한 신호전달분자들의 활성을 유도함으로써 하위 신호전달을 매개하게 된다.
G-단백질 에스트로겐 수용체 1(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPER, GPR30)은 에스트로겐(estrogen)의 비유전체적인 기전(non-genomic mechanism)에 관여하는 기능적인 막 수용체로서 최근 알려지기 시작한 물질로, 1996에 Owman에 의해 발견되었다.
국내공개특허 제10-2001-0029625호 (2001.04.06. 공개) 국내공개특허 제10-2010-0125785호 (2010.12.01. 공개)
본 발명의 목적은 정상 자궁 조직과 구별하여 자궁근종을 진단하기 위한 정보를 제공하는 마커 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 상기 마커 조성물의 타겟 단백질의 발현을 저하시켜 자궁근종 예방 또는 치료용 활성을 갖는 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 자궁근종 진단용 마커 조성물은 GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 검출하는 제제를 포함하여 자궁근종의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공한다.
상기 조성물은 상기 GPER 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산의 발현 정도를 검출하여 GPER 단백질 발현 증가 특성을 갖는 자궁근종을 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예인 자궁근종 진단용 키트는, 위에서 설명한 자궁근종 진단용 마커 조성물을 포함한다.
상기 키트는 생물학적 시료로부터 GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산의 발현 정도를 검출하여 자궁근종의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 실시예인 자궁근종 예방 또는 치료용 활성 물질을 스크리닝하는 방법은, GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 과발현하는 스크리닝용 자궁세포에서 상기 단백질 또는 핵산의 과발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계를 포함하여, 자궁근종 예방 또는 치료용 활성 물질을 탐색한다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명에서 용어, ‘진단’은 병리 상태의 존재 또는 특징을 확인하는 것을 의미한다. 본 발명의 목적상, 진단은 자궁근종 발병 여부를 확인하는 것이다.
본 발명에서 용어, "진단용 (바이오)마커, 진단하기 위한 (바이오)마커 또는 진단 마커"는 자궁근종 조직을 비 자궁근종 조직과 구분하여 진단할 수 있는 물질로, 비 자궁근종을 가진 조직에 비하여 자궁근종 조직에서 증가양상을 보이는 폴리펩타이드 또는 핵산(예: mRNA 등), 지질, 당지질, 당단백질, 당(단당류, 이당류, 올리고당류 등) 등과 같은 유기 생체 분자 등의 수준을 정상 세포와 구분할 수 있거나 그 수준을 측정할 수 있는 제제를 포함한다.
본 발명에서 용어 ‘생물학적 시료’는 자궁근종 발병에 의해 유전자 또는 단백질 발현 수준에 차이가 나타나는 자궁 근육 조직, 자궁 유래 세포, 타액, 생리혈와 같은 시료 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
G-단백질 결합 수용체(G-protein coupled receptor, GPCR)는 세포외부의 신호전달분자 (Extracellular Ligands)의 결합에 의해 활성화 되어 다양한 세포 내 G-단백질들 (Gq/11, Gs, Gi/o, G12/13)의 활성화를 유도한다. 활성화된 G-단백질들은 phospholipase C-β, adenylate cyclase, phosphoinositide-3-kinase, Ras, Rho family G-protein과 같은 하위 신호전달매개분자(Effector Molecules)의 활성을 유도함으로써 신호를 전달한다.
에스트로겐(estrogen)은 ERα와 β라는 핵의 에스트로겐 수용체(estrogen receptor)에 결합하여 신호를 전달하고 반응을 일으키는 것으로 기존에 알려져 있었다. 한편, 비유전체적 경로인 G 단백질 결합 에스트로겐 수용체 1(protein-coupled estrogen receptor 1, GPER, GPR30)에 의한 에스트로겐 신호 전달은 막 의존적이라 생각되며, G 단백이라 하는 물질을 포함하는 비교적 신속한 신호 전달 경로를 갖는다. GS 단백에 의한 신호 전달과 cAMP 생산 증가, 상피 성장 인자(EGF) 증가로 인한 EGF 수용체 증가, 세포 내 칼슘 이동, ERK1/2 활성화, Src 활성화 등의 작용을 한다.
본 발명의 발명자들은, 폐경 전 여성의 정상 자궁근, 자궁근종 및 자궁선근증에서의 각각 GPER의 발현 정도를 확인하여 GPER의 과발현이 자궁근종의 발생을 예측하거나 자궁근종을 진단에 활용되는 정보를 제공하는 등에 활용할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 일 실시예에 따른 자궁근종 진단용 마커 조성물은, GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 검출하는 제제를 포함하여 자궁근종의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공한다.
상기 조성물은 상기 GPER 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산의 발현 정도를 검출하여 GPER 단백질 발현 증가 특성을 갖는 자궁근종을 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공하는 것일 수 있다.
상기 조성물을 적용하는 생물학적 시료로는 자궁세포, 자궁세포 함유 분비물, 자궁조직이 적용될 수 있고, 좋게는 자궁평활근 조직이 적용될 수 있다.
상기 단백질을 검출하는 제제는, 생물학적 시료 중의 상기 단백질의 양을 확인하는 방법 중 하나로, 바람직하게 상기 단백질에 대하여 특이적으로 결합하는 항체를 포함하여 상기 단백질의 발현양을 확인할 수 있다. 즉, 상기 단백질을 검출하는 제제는, 예를 들어 에 GPER 단백에 특이적으로 결합하는 항체일 수 있다.
상기 항체란, 항원성 부위에 대해서 지시되는 특이적인 단백질 분자를 의미하고, 본 발명의 목적상, 항체는 마커 단백질에 대해 특이적으로 결합하는 항체를 의미하며, 다클론 항체, 단클론 항체 및 재조합 항체를 모두 포함한다. 상기한 바와 같이 GPER 단백 자체와 이의 자궁근종에서 발현에 대해 규명되었으므로, 이를 이용하여 항체를 생성하는 것은 당업계에 널리 공지된 기술을 이용하여 용이하게 제조할 수 있다. 다클론 항체는 상기한 단백질 항원을 동물에 주사하고 동물로부터 채혈하여 항체를 포함하는 혈청을 수득하는 당업계에 널리 공지된 방법에 의해 생산할 수 있다. 이러한 다클론 항체는 염소, 토끼, 양, 원숭이, 말, 돼지, 소 개 등의 임의의 동물 종 숙주로부터 제조 가능하다.
상기 단백질을 검출하기 위한 분석 방법으로는 웨스턴 블랏, 엘라이자(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA), 방사선면역분석(RIA: Radioimmunoassay), 방사 면역 확산법(radioimmunodiffusion), 오우크테로니(Ouchterlony) 면역확산법, 로케트(rocket) 면역전기영동, 조직면역 염색, 면역분석(Immunoassay), 면역화학염색분석(Immunohistochemistry Assay), 면역침전 분석법(Immunoprecipitation Assay), 보체고정 분석법(Complement Fixation Assay), 유세포분석(Fluorescence Activated Cell Sorter, FACS), 단백질칩(protein chip) 등이 있으나 이로 제한되는 것은 아니다.
상기 핵산을 검출하는 제제는 에 GPER 단백 과발현에 관여하는 DNA 또는 mRNA를 정량적으로 검출할 수 있는 제제일 수 있고, 예를 들어 mRNA에 대한 프라이머 또는 프로브를 이용하여 측정할 수 있다. 이를 위한 분석방법으로는 역전사 중합효소반응(RT-PCR), 경쟁적 역전사 중합효소반응(Competitive RT-PCR), 실시간 역전사 중합효소반응(Realtime RT-PCR), RNase 보호 분석법(RPA; RNase protection assay), 노던 블랏팅(Northern blotting) 및 DNA 칩으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 이용한 방식이 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 자궁근종 진단용 키트는 상기 자궁근종 진단용 마커 조성물을 함유한다. 자궁근종 진단용 마커 조성물의 특성과 이에 함유되는 검출 제제 등에 대한 설명은 위의 설명과 중복되므로 그 기재를 생략한다.
상기 키트는 면역분석키트(Immunoassay)일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명이 또 다른 일 실시예에 따른 자궁근종 예방 또는 치료용 활성 물질을 스크리닝하는 방법은 GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 과발현하는 스크리닝용 자궁세포에서 상기 단백질 또는 핵산의 과발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계를 포함하여 GPER을 타겟하는 자궁근종 예방 또는 치료용 활성 물질을 스크리닝할 수 있다.
구체적으로, 상기 스크리닝하는 방법은, GPER 단백질을 과발현하는 스크리닝용 세포 또는 상기 단백질을 과발현하는 핵산을 준비하는 제1단계; GPER 단백질의 과발현을 억제하는 물질로 상기 스크리닝용 세포 또는 상기 핵산을 처리하여 처리군을 제조하는 제2단계; 그리고 상기 처리군의 상기 단백질 발현 정도를 상기 제2단계의 처리를 하지 않은 미처리 대조군을 포함하는 세포 또는 유전자에 의한 상기 단백질 발현 정도와 비교하는 제3단계;를 포함하여 자궁근종 예방 또는 치료용 활성 물질을 탐색할 수 있다.
이때 스크리닝용 세포는 상기 GPER 단백질의 과발현을 암호화하는 유전자가 도입된 세포가 적용될 수 있으며, 구체적으로 상기 세포로는 자궁근세포, 자궁샘세포 등이 적용될 수 있다.
본 발명의 자궁근종 진단용 마커 조성물은 정상 자궁조직과 자궁근종 조직을 용이하게 구별할 수 있도록 하여 자궁근종 발생의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공할 수 있다. 또한, 상기 마커 조성물이 타겟하는 단백질의 발현을 조절하는 물질을 스크리닝하는 방법으로 자궁근종의 예방 또는 치료제를 스크리닝할 수 있다.
도 1 내지 도 3은 각각 본 발명의 실시예 1에서 면역조직화학 염색을 이용한 자궁근종 조직 샘플의 GPR 30(G-protein coupled receptor 30) 단백질 발현 정도를 확인한 사진.
도 4 내지 도 6은 각각 본 발명의 실시예 1에서 면역조직화학 염색을 이용한 자궁샘근증 조직 샘플의 GPR 30 단백질 발현 정도를 확인한 사진.
도 7 및 도 8은 각각 본 발명의 실시예 1에서 면역조직화학 염색을 이용한 정상 자궁 조직 샘플의 GPR 30 단백질 발현 정도를 확인한 사진.
도 9는 본 발명의 실시예에서 면역조직화학 염색을 이용해 샘플들의 염색 결과를 관찰하여 갈색으로 발현 된 면적을 백분율로 수치화 하여 H score 나타낸 결과를 나타낸 그래프.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 첨부한 도면을 참고로 하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 동일한 도면 부호를 붙였다.
<샘플의 준비 및 임상학적 특징>
폐경 전 자궁절제술을 시행 받고 조직학적으로 확진을 받은 환자로써 검사 및 연구에 동의하는 성인 환자의 자궁 조직을 대상으로 정상 자궁 조직(n=40), 자궁근종 조직(n=20), 자궁샘근증 조직(n=20)의 3 가지 조직을 얻어서 이하 실험을 진행하였다. 정상 자궁 조직은 자궁근종을 가진 적출물에서 정상 자궁근조직을 분리하여 적용하였다. 다만, 악성 질환으로 수술을 받은 경우, 과거 1년 이내에 호르몬 치료를 받았거나 현재 호르몬 치료를 받고 있는 경우, 수술 시 질 내의 심한 염증이 관찰된 경우, 자궁절제술 시행시 산모인 경우, Inclusion criteria가 복합적으로 작용해 이후 실험 적용에 부적절한 경우, 정상적인 동의 및 검사의 진행이 어려운 경우 등을 제외하고, 정상 자궁 조직(normal myometrium, n=5), 자궁근종 조직(uterine leiomyoma, n=7), 자궁샘근증 조직(adenomyosis, n=3)의 3 가지 조직으로 이후 실험을 진행하였다. 실험에 적용된 조직의 임상학적 특징은 아래 표 1과 같다.
나이 (Age)† 키‡
(height, cm)		 체중§
(weight, kg)		 체질량지수￥
(BMI, kg/m2)
Mean SD
정상
(n=5)		 44.20 5.89 156.9 52.5 21.30
자궁근종
(n=7)		 43.14 6.23 154.39 53.57 22.43
자궁샘근증
(n=3)		 44.33 5.5 153.2 70.63 30.10
P value by one way ANOVA test : † 0.784, ‡ 0.366, ￥ 0.086
￥ Body mass index = weight (kg)/height (m)2
각 조직 샘플들은 1 cm3 절제하여 파라핀 블록을 제작하고 이후 실험에 사용하였다.
< 실시예 : 각 조직에서 G-protein coupled receptor 30 발현 정도의 확인>
통상적인 hematoxylin & eosin 방법으로 조직을 염색하여 조직의 소견을 확인한 후, 면역조직화학 염색(Immunohistochemistry; IHC) 실험을 수행하였다.
환자의 파라핀 포매 조직을 4 내지 5μm 두께로 박절하고, 자이렌(xylene)에 20분간 담그고 다음 새로운 자이렌(xylene)에 담구어 탈 파라핀 과정을 거친 후, 무수 알코올, 100%, 100%, 100%, 90 %, 80% 및 70 % 에탄올에 각각 5분씩 처리하여 함수시켰다.
이후 조직 절편 내의 내인성 과산화 효소의 활성을 억제하기 위해, 0.3 % hydrogen peroxide-methanol으로 10 분간 처리한 후 증류수로 세척한 다음 50 mM Tris 완충용액 (TBS, pH 7.5)으로 수세 후 비 특이성 반응을 제거하기 위해 30 분간 염소혈청으로 처리하고, 여분의 용액을 제거하였다.
일차항체는 Anti-G-protein coupled receptor 30 antibody (ab39742; Cambridge, UK)를 사용하였고, 일차항체를 10분간 실온에서 안정화시킨 후 4℃에서 하룻 밤 동안(약 16~18시간) 반응 시킨다.
일차항체 반응 후 TBS로 10분간 3 회 수세한 다음 비오틴(biotin)이 부착된 이차항체(1:300, Zymed Co.)와 1시간 동안 반응시킨 후, 통상적인 avidin-biotin complex법으로 염색하였다. 이때, 발색제는 ABC complex를 사용하고 Mayer's hematoxylin으로 대조 염색도 진행하였다.
면역 조직 화학법에 의한 G-protein coupled receptor 30 antibody 단백의 발현 정도 판정은, 병리과 의사에 의하여 광학현미경 (Olympus BX50) 100, 200, 400배 시야로 확인하여 시야로 확인하여 샘플 조직의 각 층의 염색을 관찰하였고, 자궁근종 샘플의 관찰 결과를 도 1 내지 도 3에, 자궁샘근증 샘플의 관찰 결과를 도 4 내지 도 6에, 그리고 정상 자궁 조직 샘플을 관찰한 결과를 도 7 및 도 8에 각각 나타내었다. 핵에 진하게 갈색으로 염색된 세포의 수를 세어, 백분율로 표시한 뒤 10 % 미만인 경우를 음성, 10 % 이상 염색이 된 경우를 양성으로 판정하였다.
또한, 염색 결과를 관찰하여 갈색으로 발현된 면적을 백분율로 수치화 하여, H score를 통해 아래 표 2에 나타낸 바와 같이, 발현 면적이 없는 부분은 0점(none), 1~20%는 1점(weak), 21~40%는 2점(moderate), 41% 이상은 3점(strong)을 매겨서 평가하였고 그 결과를 도 9에 나타내었다.
None Weak Moderate Strong
Expression area 0 1~20% 21~40% 41% 이상
Score 0 +1 +2 +3
도 1 내지 8의 사진들과 도 9의 결과를 참조하면, 정상 자궁조직 샘플과 비교하여 자궁근종 샘플의 경우가 갈색으로 발현된 부분이 많아 GPER1의 발현량을이 증가한 것으로 확인되었다. 또한, 정상 자궁조직 샘플과 비교하여 자궁샘근증 샘플의 경우 갈색으로 발현된 부분이 많은 것으로 나타났고, 이는 자궁근종과 자궁샘근증 모두 에스트로겐의 조절을 받는 질환으로서 GPER1의 발현량이 정상 조직보다 많은 것으로 관찰되어 이를 정상의 자궁 근육 층에서 GPER1의 발현량과 비교함으로써 자궁근종에서의 새로운 바이오 마커 또는 자궁근종 예방 또는 치료 약물 스크리닝을 위한 마커로써 활용 될 수 있을 것으로 기대한다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.
* 위의 실험은 한미약품 - hanmi Pharm Co. LTD 의 지원을 부분적으로 받아 진행되었습니다.

Claims (3)

  1. GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 검출하는 제제를 포함하여 자궁근종의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공하는, 자궁근종 진단용 마커 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 GPER 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산의 발현 정도를 검출하여 GPER 단백질 발현 증가 특성을 갖는 자궁근종을 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공하는 것인, 자궁근종 진단용 마커 조성물.
  3. GPER(G protein-coupled estrogen receptor 1, GPR 30) 단백질 또는 이의 발현을 조절하는 핵산을 과발현하는 스크리닝용 자궁세포에서 상기 단백질 또는 핵산의 과발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계를 포함하여, 자궁근종 예방 또는 치료용 활성 물질을 스크리닝하는 방법.
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