KR20170056419A - 혈당 조절에 사용되는 조합물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 혈당 조절에 사용되는 조합물에 관한 것으로서, 홍국발효산물에서 얻어진 조합물을 하며, 더욱 상세하게는 본 발명에서 제공되는 혈당 조절에 사용되는 조합물은 효과적으로 고유지와 고과당 음식으로 유발되는 고혈당증을 감소시킬 수 있으며, 또한 효과적으로 고혈당증으로 인해 유발되는 산화스트레스 반응(ROS generation)과 발염효과를 감소시킬 수 있고, 이 외에도 본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물은 혈당농도를 감소키는 것과 동시에 간 중의 AST와 ALT 수치, 그리고 신장의 사르코신 수치도 감소시켜 간과 신장의 발염현상을 가볍게 해주는 효과를 얻을 수 있다.
Description
본 발명은 의학용도 상의 조합물로서 특히 혈당 조절에 사용되는 조합물을 말한다.
미국당뇨병협회(American Diabetes Association, ADA)의 공지 내용에 따르면, 인체의 공복 혈당이 126 mg/dL 이상이거나 혹은 식사 후 2시간이 지난 혈당이 200 mg/dL일 때, 이를 당뇨병이라고 정의하고 있다. 또한 공복 혈당값이 100 mg/dL과 126 mg/dL사이에 있고, 식사 후 2시간이 지난 혈당이 140 mg/dL과 200 mg/dL 사이일 경우, 이는 당뇨병의 판단 기준에는 미치지 않지만, 이렇게 정상과 당요병 사이에 위치한 고혈당증상을「내당능장애」 (Impaired glucose tolerance, IGT)라고 부르며, 고혈당 상태가 장기적으로 유지되면 당뇨병으로 발전할 뿐만 아니라 심혈관 질병을 유발할 위험성이 커지게 됩니다.
연구 결과에 따르면, 고혈당(Hyperglycermia)이 생성하는(활성산화물, ROS)이 당뇨병(Diabetes mellitus, DM)과 대사증후근(Metabolism syndrome)을 일으키는 주요 인자라고 알려져 있으며, ROS는 특히 췌장β세포 손상의 최대 원흉으로 밝혀졌습니다. 또한 고혈당으로 인해 췌장 손상이 발생하여 분비되는 인슐린이 부족하면 더 나아가 인슐린 저항(Insulin resistance)이 발생하고, 이런 인슐린 저항이 바로 제2형 당뇨병의 전형적인 특징으로 알려져 있습니다. 인슐린 저항이란 조직 중의 인슐린 수용 기능이 그 능력을 상실하거나 혹은 인슐린을 수용하지 못해 혈액 중의 포도당이 효과적으로 이용이 되지 못하게 되며, 더 나아가 포도당이 단백질(Glucose transporter, GLUT)로 전환되어 혈액 중의 포도당을 효과적으로 이용하지 못하게 된다. 이때 혈액 중의 포도당은 고혈당증을 더욱 악화시키게 되며 이와 동시에 췌장의 손상 정도를 더욱 심화시키게 된다. 그리고 결국 췌장이 심각하게 손상되어 인슐린을 효과적으로 분비하지 못하게 되면 바로 제2형 당뇨병이 발생하게 되는 것이다.
타이완 위생복리부(Ministry of Health and Welfare of Taiwan)에서 2010년에 완성한 통계 자료에 의하면，제2형 당뇨병 환자 중 90%의 환자는 대부분 비만증 환자에 속하는 것으로 나타났다. 비만증 환자의 체내에서는대량의 지방 세포가Hypoxia-inducible Factor-1α (HIF-1α), Tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin (IL) 등과 같은 발염 인자를 방출하게 되고, 과도한 발염 인자는 지방 분해 작용을 촉진하게 되어 대량의 글리세린과 유리지방산 (free fatty acid, FFA)을 생성하며, 더 나아가 고혈당, 지방간, 고혈케톤산 등의 현상이 발생한다. FFA는 전술된 발염 인자와 ROS의 생성 외에도 또한 디아실글리세롤(diacylglycerol, DAG)과 단백질인산화효소C(protein kinasenk C, PKC)을 통해 인슐린 수용체가 활성화 되는 것을 방해하여 인슐린 저항이 발생하게 만든다.
현재 사용되는 혈당을 낮추는 약물로는 술포닐 요소류의 인슐린 분비제, 비술포닐 요소류의 인슐린 분비제, 바이구아나이드류 약물, α-포도당 가수분해효소 억제제, 인슐린 증감제, 제4형 디펩티딜펩티드가수분해효소 억제제 등이 있으며, 이러한 혈당을 낮추는 약물들은 모두 설사, 염식, 구토 및 치명적 유산 중독 등과 같은 강도의 차이가 있는 부작용을 모두 나타내고 있다.
또한 인슐린 증감제는 또한 트로글리타존(troglitazone), 로시글리타존(rosiglitazone), 피오글리타존(pioglitazone) 등이 있다. 인슐린 증감제는 주변 조직이 인슐린에 대한 민감도를 향상시키고 더 나아가 감마형 페록시솜증식체활성화수용체를 자극하여 세포의 유전자를 녹화하는 기능을 수행함으로써 세포의 포도당 전송기의 합성이 증가될 수 있게 한다. 이러한 방식을 통해 조직세포가 포도당을 처리하는 능력을 향상시키켜 더 나아가 혈액 중의 포도당을 낮추는 목적을 달성할 수 있게 된다. 그러나 이러한 종류의 약물의 부작용 반응은 붓기, 체중증가, 우혈성 심부전 및 심각할 경우 간독성까지 일으키게 된다.
상술된 내용으로 알 수 있듯이 종래의 혈당을 낮추는 약물 혹은 조합물은 모두 상당한 부작용을 가지고 있기 때문에 부작용 없이 혈당을 낮출 수 있는 약물이나 새로운 조합물을 개발해 내는 것이 현재 당면한 주요 과제 중 하나이다. 본 발명인은 이러한 이러한 과제를 염두에 두고 끊임없는 연구와 개발을 통해 본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물을 발명해 내게 되었다.
본 발명의 주요 목적은 혈당 조절에 사용되는 조합물을 제공하는 데 있으며, 해당 조합물은 홍국발효산물에서 얻어진다. 동물 실험을 통해 증명된 바에 의하면, 볼 발명에서 제공하는 혈당 조절에 사용되는 조합물은 효과적으로 고유지와 고과장 음식으로 유발되는 고혈당증을 감소시킬 수 있으며, 또한 효과적으로 고혈당증으로 인해 유발되는 산화스트레스 반응(ROS generation)과 발염효과을 감소시킬 수 있다. 또한 본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물은 혈당농도을 낮추는 과정에서 이와 동시에 간 내의 AST와 ALT 수치 및 신장 내의 사르코신 수치를 낮춰 주어 간과 신징의 발염 현상을 감소시키는 효과를 달성할 수 있다.
그러므로 상술된 본 발명의 목적을 달성하기 위해, 본 발명인은 혈당 조절에 사용되는 조합물의 제1실시예를 제공하며, 해당 실시예는 홍국발효산물 중에서 차급 대사산물을 추출하게 되며, 해당 차급 대사산물은 모나신(monascin)이며, 성인 제량으로 3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻을 수 있게 된다.
또한 상술된 본 발명의 목적을 달성하기 위해, 본 발명인은 혈당 조절에 사용되는 조합물의 제2 실시예를 제공하며, 해당 제2실시예는 동일하게 홍국발효산물 중에서 차급 대사산물을 추출하게 되며, 해당 차급 대사산물은 안카플라빈(ankaflavin)이며, 성인 제량으로 1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때, 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻을 수 있게 된다.
더 나아가, 상술된 본 발명의 목적을 달성하기 위해, 본 발명인은 혈당 조절에 사용되는 조합물의 제3 실시예를 제공하며, 해당 제3실시예의 조합물은 성인 제량으로 3mg/day이상인 모나신(monascin)과 성인 제량으로 1.5mg/day 이상인 안카플라빈(ankaflavin)을 포함하고 있으며, 해당 조합물은 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻을 수 있게 된다.
또한 상술된 본 발명의 목적을 달성하기 위해, 본 발명인은 혈당 조절에 사용되는 조합물의 제4 실시예를 제공하며, 해당 제4실시예의 조합물은 홍국균을 기질에 접종한 후, 더 나아가 배양과 발효 공정을 거친 홍국발효산물을 제조하게 되며, 그 중 성인 제량으로 1 g/day 이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻을 수 있게 된다.
본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물은 효과적으로 고유지와 고과당 음식으로 유발되는 고혈당증을 감소시킬 수 있으며, 또한 효과적으로 고혈당증으로 인해 유발되는 산화스트레스 반응(ROS generation)과 발염효과를 감소시킬 수 있고, 이 외에도 본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물은 혈당농도를 감소키는 것과 동시에 간 중의 AST와 ALT 수치, 그리고 신장의 사르코신 수치도 감소시켜 간과 신장의 발염현상을 가볍게 해주는 효과를 얻을 수 있다.
도1은 각 그룹 실험쥐의 시간-혈당농도의 데이터를 나타낸 곡선도이다.
도2는 각 그룹 실험쥐의 AUC 통계 막대그래프이다.
도3은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 아디포넥틴 표현량의 통계 막대그래프이다.
도4는 각 그룹 실험주의 간 내의 ROS 함량 통계 막대그래프이다.
도5는 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 TNF-α 표현량의 통계 막대그래프이다.
도6은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 GLUT-2표현량의 통계 막대그래프이다.
도7은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 GLUT-4표현량의 통계 막대그래프이다.
도8은 각 그룹 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 IL-6 표현량의 통계 막대그래프이다.
도9는 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 IL-1β 표현량의 통계 막대그래프이다.
도10은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 HIF-1α 표현량의 통계 막대그래프이다.
도11은 각 그룹 실험쥐의 간 조직을 조각으로 잘라낸 이미지이다.
도2는 각 그룹 실험쥐의 AUC 통계 막대그래프이다.
도3은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 아디포넥틴 표현량의 통계 막대그래프이다.
도4는 각 그룹 실험주의 간 내의 ROS 함량 통계 막대그래프이다.
도5는 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 TNF-α 표현량의 통계 막대그래프이다.
도6은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 GLUT-2표현량의 통계 막대그래프이다.
도7은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 GLUT-4표현량의 통계 막대그래프이다.
도8은 각 그룹 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 IL-6 표현량의 통계 막대그래프이다.
도9는 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 IL-1β 표현량의 통계 막대그래프이다.
도10은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 HIF-1α 표현량의 통계 막대그래프이다.
도11은 각 그룹 실험쥐의 간 조직을 조각으로 잘라낸 이미지이다.
본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물에 대해 이해를 돕고자 아래 배합 도면과 비교적 우수한 실시예를 통해 더욱 상세히 설명을 하면 다음과 같다.
흔히 볼 수 있는 홍국균은 Monascus pilosus, Monascus purpureus, Monascus ruber, Monascus floridanus, Monascus pallens, Monascus sanguineus 등의 6종류가 있다. 또한 1983년 연구원들은 균종의 배양 형태, 생장 형태, 폐쇄낭과 색깔을 기준으로 홍국균을 3종류로 새롭게 구분하였으며, Monascus pilosus, Monascus purpureus, Monascus ruber이 여기에속한다.
본 발명은 홍국발효산물 중에서 추출한 홍국의 차급 대사산물 - monascin과 ankaflavin을 이용한 것이며, 해당 monascin과 ankaflavin을 이용해 혈당 조절 기능을 갖춘 조합물을 완성해 내게 된다. 여기서 반드시 보충 설명을 해야 할 부분은 해당 홍국발효산물은 상술된 홍국균 중 임의의 홍국균을 홍국산약 기질에 접종한 후, 배양과 발효 공정을 거쳐 제조한 것을 말한다. 홍국발효산물 제조 방법은 중화민국 특허번호：I415619에 설명이 되어 있기 때문에 여기서 상세한 설명은 생략하기로 한다. 또한 본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물이 실시성을 가지고 있음을 입증하기 위해 아래 단락에서 동물 실험을 통해 그 실시성을 입증하였다. 동물 실험에 사용된 SD 실험쥐는 SD 실험쥐를 1주일 간 미리 양육한 후 정식으로 10주간의 동물 실험을 진행했으며, 또한 매주 고정적으로 실험쥐의 체중, 섭식량, 섭수량을 측정하였다. 동물 실험은 모두 9개의 그룹으로 나눠 실시하였다.
동물 실험의 제1그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 정상 음식 그룹(NOR group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 옥수수 전분(Cornstarch)을 먹였으며 또한 관으로 시험샘플(test sample)을 먹였다. 그 중 해당 시험샘플은 역삼투수(RO water)를 사용하였다. 동물 실험의 제2그룹은 총 8마리의 SD실험쥐의 고유지와 고과당그룹(HFFD group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지(High Fat)와 고과당(High Fructose) 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 HFFD그룹의 시험샘플은 역삼투수이다. 여기서 보충 설명해야 할 부분은 해당 고유지와 고과당 성분을 포함한 씹어 먹는 사료(chew diet)는 73.3%의 옥수수 전분과 26.7%의 버터 가루(butter powder)로 구성되었다.
동물 실험의 제3그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 바이구아나이드 약물 그룹(MF group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 MF그룹은 본 동물 실험의 양성 조절 그룹이며, 그 시험샘플은 메트포르민(Metformin)이다. 또한 동물 실험의 제4그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 홍국산약 그룹(RMD group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 RMD그룹의 시험샘플은 발효홍국제품-홍국산약 분말(Red mold dioscorea)이다.
더 나아가 동물 실험의 제5그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 1배 모나신그룹(MS1X group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 MS1X그룹의 시험샘플은 1배 제량의 홍국 차급 대사산물-monascin이다. 또한 동물 실험의 제 6그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 5배 모나신그룹(MS5X group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 MS5X그룹의 시험샘플은 5배 제량의 monascin이다.
이어서 동물 실험의 제7그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 1배 안카플라빈그룹(AK1X group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 AK1X그룹의 시험샘플은 1배 제량의 홍국 차급 대사산물-ankafIavin이다. 또한 동물 실험의 제 8그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 5배 안카플라빈그룹(AK5X group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 AK5X그룹의 시험샘플은 5배 제량의 홍국 차급 대사산물-ankafIavin이다.
마지막으로 동물 실험의 제 9그룹은 총8마리의 SD 실험쥐의 모나신-안카플라빈그룹(MS-AK group)이다. 본 그룹의 SD실험쥐는 실험 기간 중 무한으로 고유지와 고과당 성분을 함유한 씹어 먹는 사료를 먹였으며 또한 관으로 시험샘플을 먹였다. 그 중 MS-AK그룹의 시험샘플은 1배 제량의 monascin과 1배 제량의 ankafIavin으로 조성되었다. 여기서 보충 설명해야 할 부분은 해당 메트포르민(Metformin), 홍국산약, 모나신, 안카플라빈의 관으로 먹이는 제량은 아래 표 1의 내용과 같다.
| 그룹별 | 시험샘플 | 실험쥐 제량 (mg/kg*bw/day |
성인 제량 (mg/day) |
| NOR | RO water | - | - |
| HFFD | RO water | - | - |
| MF | Metformin | 78.06 | 500 |
| RMD | Red mold dioscorea | 104.17 | 1000 |
| MS1X | Monascin | 0.31 | 3 |
| MS5X | Monascin | 1.56 | 15 |
| AK1X | Ankaflavin | 0.16 | 1.5 |
| AK5X | Ankaflavin | 0.78 | 7.5 |
| MS-AK | Monascin + Ankaflavin |
0.31+0.16 | 3+1.5 |
다음과 같은 계산 공식：실험쥐의 각 킬로그램 체중의 섭취 제량＝(인체 건강 섭취량÷60kg)×6.25에 의거하여 우리는 시험샘플의 성인 제량을 실험쥐 제량으로 환산할 수 있다.
(1)각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐 체중에 대한 영향:
아래 표2에 정리한 바와 같이, 고유지와 고과당의 음식 그룹은 고유지 사료(high fat powder diet)와 고과당 물(high fructose water)이다. 그러므로 각 그룹실험쥐의 음식 상황을 근거로 매일의 총 열량 섭취를 계산해 낼 수 있다. 또한 동물 실험을 10주간 진행한 후, 각 그룹실험쥐의 체중은 아래 표3의 내용과 같다.
| 그룹별 | 음식물섭취량 (g/day/rat) |
물섭취량 (mL/day/rat) |
매일 총 열량 섭취 (kcal/day/rat) |
| NOR | 23.95  |
48.05  |
80.00  |
| HFFD | 15.76  |
31.58  |
104.82  |
| MF | 14.78  |
32.44  |
98.38  |
| RMD | 14.21  |
32.63  |
98.16  |
| MS1X | 14.46  |
33.79  |
98.53  |
| MS5X | 14.37  |
33.57  |
97.91  |
| AK1X | 14.85  |
32.21  |
99.85  |
| AK5X | 14.08  |
32.21  |
102.17  |
| MS-AK | 14.48  |
29.79  |
96.26  |
| 그룹별 | 매일 총 열량 섭취 (kcal/day/rat) |
실험쥐 체중 (g) |
| NOR | 80.00  |
232.00  |
| HFFD | 104.82  |
296.25  |
| MF | 98.38  |
268.75  |
| RMD | 98.16  |
292.75  |
| MS1X | 98.53  |
285.75  |
| MS5X | 97.91  |
275.13  |
| AK1X | 99.85  |
278.38  |
| AK5X | 102.17  |
262.25  |
| MS-AK | 96.26  |
274.59  |
표2와 표3에 나타난 바와 같이, NOR 그룹과 서로 비교 했을 때, 각 그룹 실험쥐의 매일 열량 섭취량은 모두 현저하게 높아졌다(p<0.05). 또한 HFFD그룹과 서로 비교했을 때, RMD, MS5X와 MS-AK 그룹 실험쥐의 매일 열량 섭취량은 상대적으로 비교적 낮았다. 더 나아가 표3에 시록된 제10주의 체중 결과를 보면, NOR 그룹 실험쥐에 비해서 각 그룹 실험쥐의 체중운 모두 현저하게 증가하였다. 그러나 HFFD 그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹, MS-AK그룹의 실험쥐의 체중은 비교적 가볍게 나타났다. 이러한 실험 결과로 봤을 때, 고유지와 고과당 사료를 먹여 체중이 현저하게 증가한 실험쥐는 관으로 먹인 실험을 거치면서 그 체중이 감소하는 추세를 보였다. 그 중 MS-AK그룹 실험쥐의 체중 감소가 가장 현저하게 나타났다.
(2)각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐 혈당 조절 능력:
혈당을 낮추는 효과에 대한 실험을 하기에 앞서 우선 각 그룹 실험쥐에 대해 12 시간의 금식을 진행하였다. 이어서 모세관으로 실험쥐의 눈언저리에서 수 방울의 테스트 진행용 혈액을 채취하여 공복 혈당치 측정을 진행하였다. 또한 글루코스 경구부하시험(oral glucose tolerance test, OGTT) 특정을 완료하기 위해서, 실험쥐에 대해 금식 후, 제 0분에 구강 복용 방식으로 포도당액(2g/kg)을 주입하였으며, 다시 금식 후 제30분, 제60분, 제90분에 혈당농도의 회복 상황을 체크하였다.
도1의 내용을 참조해 보면, 도1은 각 그룹 실험쥐의 시간-혈당농도의 데이터 곡선도이다. 또한 도2의 내용을 참조해 보면, 도2는 각 그룹 실험쥐의 AUC 통계 막대그래프이다. 도1의 자료에서 나타난 바와 같이, HFFD 그룹 실험쥐의 제 0분과 제30분의 혈당농도는 NOR 그룹 실험쥐의 혈당농도 보다 현저하게 높은 것을 알 수 있다. 또한 도2의 내용에 나타난 바와 같이, HFFD그룹 실험쥐의 AUC값이 NOR 그룹 보다 현저하게 크기 때문에 HFFD그룹 실험쥐가 고에너지 사료로 인해 고혈당이 유발되었음을 알 수 있다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐에 비해, MF그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK5X그룹, MS-AK그룹의 실험쥐의 AUC값은 현저하게 하락하였다. 또한 도2의 자료는 5배 제량의 모나신이 비교적 우수한 AUC 하락 효과를 가지고 있음도 나타낸다. 여기서 주의할만 한 점은 RMD그룹과 AK1X그룹의 AUC값이 비록 현저하게 하락하지는 않았지만 여전히 하락하는 추세를 나타낸다는 것이다.
그러므로 우리는 HFFD그룹 실험쥐가 체내에 대량으로 퇴적된 지방 세포로 인해 조직 중의 인슐린 수용체 기능이 상실되었거나 혹은 효과적으로 인슐린을 수용하지 못하여 혈액 중에 포도당이 효과적으로 이용되지 못한다는 것을 짐작할 수 있으며, 이 때 혈액 중에 과도하게 높은 포도당 함량으로 인해 고혈당증이 발생하게 되는 것이다. 그러나 관으로 모나신 과/혹은 안카플라빈을 먹인 실험쥐의 경우, 모나신과 /혹은 안카플라빈의 작용으로 그룹 조직 중의 인슐린수용체가 효과적으로 인슐린을 수용하게 되어 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량이 효과적으로 하락하게 되었다.
(3)각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐의 공복 혈당, 인슐린, 인슐린 저항, 프룩토사민의 영향:
정상적인 상황 하에서, 고유지와 고과당 사료를 섭취한 실험쥐는 그 체내의 췌장β세포가 혈당을 상승시키는 자극적인 음식물을 수용하게 되면 인슐린을 생성하게 된다. 그러나 고혈당(Hyperglycermia)이 생성하는 활성산화물(ROS)이 췌장β세포를 손상시키게 되고, 더 나아가 인슐린 저항(Insulin resistance, IR)이 발생하게 된다. 그러므로 본 동물 실험 중에서는 반드시 각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐의 공복 혈당, 인슐린, 인슐린 저항 등의 영향을 관찰해 볼 필요가 있다.
모세관으로 채취한 혈액 샘플을 2 mL의 마이크로원심분리기 튜브(microcentrifuge tube/Eppendorf tube)로 받은 후, 5분 간 그대로 방치해 두고, 이어서 원심 분리를 진행하여 혈청을 -80 ℃의 환경 내에 보관한다. 여기서 효소-연결면역흡수측정검사 인슐린 킷(Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) insulin kit)을 사용하여 상기 혈청의 인슐린 측정을 완료한다. 인슐린 저항은 다음과 같은 계산 공식: HOMA-IR=[인슐린(μU/mL)×포도당(mmol/L)]/22.5으로 계산해 낸다. 또한 프룩토사민의 측정은 프룩토사민 검사 킷(Fructosamine assay kit)을 사용해 완료한다. 이런 방법으로 측정해 낸 혈당(blood glucose), 인슐린(insulin), 인슐린 저항(insulin resistance, IR), 프룩토사민(Fructosamine)의 관련 수치를 아래 표4와 표5의 내용과 같이 정리하였다.
| 그룹별 | 혈당 (mg/dL) |
인슐린 (μU/mL) |
| NOR | 95.91  |
40.04  |
| HFFD | 121.11  |
55.60  |
| MF | 102.38  |
41.55  |
| RMD | 105.63  |
43.93  |
| MS1X | 100.25  |
43.12  |
| MS5X | 95.50  |
40.45  |
| AK1X | 98.38  |
46.52  |
| AK5X | 97.38  |
45.73  |
| MS-AK | 99.51  |
41.35  |
| 그룹별 | 인슐린 저항 | 프룩토사민 (mM) |
| NOR | 10.10  |
0.71  |
| HFFD | 15.71  |
1.32  |
| MF | 10.69  |
0.88  |
| RMD | 12.01  |
0.91  |
| MS1X | 10.96  |
0.87  |
| MS5X | 9.77  |
0.84  |
| AK1X | 11.99  |
0.90  |
| AK5X | 11.89  |
0.88  |
| MS-AK | 10.70  |
0.80  |
표4의 실험 수치에서 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 공복 혈당함량이 현저하게 올라 간 것을 확인할 수 있다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 공복 혈당값은 현저하게 하락하였다. 여기서 주의할만 한 점은 MS5X그룹 실험쥐의 공복 혈당값은 NOR그룹 실험쥐의 공복 혈당값과 거의 동일하며, 실험 결과 5배 제량의 모나신이 비교적 높은 혈당농도 조정 효과를 가지고 있는 것으로 나타났다.
또한 표4의 실헙 수치를 통해 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 혈액 인슐린 함량은 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 혈액 인슐린 함량은 현저하게 하락하였다. 여기서 주의할만 한 점은 MS5X그룹 실험쥐의 혈액 인슐린 함량은 NOR그룹 실험쥐의 혈액 인슐린 함량과 거의 동일하며, 실험 결과 5배 제량의 모나신이 비교적 높은 인슐린 함량 조정 효과를 가지고 있는 것으로 나타났다.
더 나아가 표5의 실험 수치를 통해 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 인슐린 저항은 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 인슐린 저항은 현저하게 하락하였다. 여기서 주의할만 한 점은 실험 결과 5배 제량의 모나신이 비교적 높은 인슐린 저항 하락 효과를 가지고 있는 것으로 나타났다.
또한 표5의 실험 수치를 통해 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 프룩토사민 함량은 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 프룩토사민 함량은 현저하게 하락하였다. 그러므로 표4와 표5의 실험 수치를 통해 모나신(monascin)과 안카플라빈(ankaflavin)이 혈당, 인슐린, 인슐린 저항, 프룩토사민의 조절 효과를 가지고 있음을 증명할 수 있게 된다.
(4)각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐의 간, 신장과 지방조직 무게에 대한 영향:
인슐린은 혈당농도를 낮춤으로써 간, 근육, 지방조직이 혈당 흡수 및 이용을 할 수 있도록 촉진 시키는데 사용되고 있다. 그 중 백색 지방조직은 혈당에서 전화되어 생성된 트리글리세라이드(Triglycerides, TG)를 저장하게 되고, 그로 인해 비만증 환자의 체내 대량으로 퇴적된 지방세포가 발염 반응을 발생시켜 지방 분해 작용을 생성하게 된다. 이어서 대량의 트리글리세라이드와 유리지방산 (FFA)이 내부 순환을 통해 간에서 새로운 당질 생성과 지질 생성을 발생시키며 더 나아가 고혈당과 지방간, 고혈케톤산이 생성된다. 그로 인해 본 동물 실험 내에서는 반드시 각기 다른 샘플의 각 그룹별 실험쥐의 간, 신장과 지방조직 무게에 대한 영향을 관찰해 볼 필요가 있다.
간, 신장과 지방조직 무게를 측정하기 위해서는 우선 실험쥐를 희생시켜야 한다. 실험쥐를 희생 시킨 후, 침통으로 실험쥐의 복강에서 혈액 샘플을 채취하여 2 Ml의 마이크로원심분리기 튜브(microcentrifuge tube/Eppendorf tube)로 받은 후, 5분 간 그대로 방치해 두고 이어서 원심 분리를 진행하여 혈청을 -20 ℃의 환경 내에 보관한다. 계속해서 실험쥐 체내에서 간, 췌장, 지방, 신장 등 혈당 조절과 관련 있는 장기를 채취한다.
아래 표6을 참조해 보면, 아래 표6은 각 그룹 실험쥐의 간, 신장의 무게를 정리한 표이다. 표6의 실험 수치에서 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 간 무게가 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 간 무게는 현저하게 하락하였다. 여기서 주의할만 한 점은 실험 수치를 보면, 5배 제량의 모나신은 비교적 높은 간 무게 조절 효과를 가지고 있는 것으로 나타났다. 또한 NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 신장 무게는 상대적으로 하락하였다.
| 그룹별 | 간 무게 | 신장 무게 |
| NOR | 13.67  |
3.78  |
| HFFD | 22.08  |
3.42  |
| MF | 15.61  |
3.64  |
| RMD | 16.47  |
3.62  |
| MS1X | 15.25  |
3.61  |
| MS5X | 14.62  |
3.71  |
| AK1X | 15.36  |
3.72  |
| AK5X | 15.58  |
3.55  |
| MS-AK | 15.70  |
3.58  |
계속해서 표7의 내용을 참조해 보면, 표7은 각 그룹 실험쥐의 신장 주변 지방 조직과 부고환 주변 지방조직의 무게를 백분율로 나타낸 수치이다. 표7의 수치 자료를 통해 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 신장 주변 지방 조직과 부고환 주변 지방조직의 무게는 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, RMD그룹, MS1X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 신장 주변 지방조직과 부고환 지방조직의 무게는 현저하게 하락하였다.
| 그룹별 | 신장 주변 지방 조직 무게의 백분율 (%) |
부고환 주변 지방조직의 백분율 (%) |
전체 지방 무게 점유 백분율 (%) |
| NOR | 1.39  |
1.11  |
2.54  |
| HFFD | 3.61  |
2.26  |
5.88  |
| MF | 3.33  |
1.83  |
4.27  |
| RMD | 3.04  |
1.95  |
4.98  |
| MS1X | 2.99  |
1.97  |
5.12  |
| MS5X | 3.15  |
1.79  |
4.97  |
| AK1X | 2.75  |
1.96  |
4.32  |
| AK5X | 2.96  |
1.69  |
4.30  |
| MS-AK | 2.99  |
2.02  |
5.06  |
고유지과 고과당 사료 역시 고트리글리세라이드혈증을 유발시켜 간의 손상을 최래할 가능성이 있다. 표8의 내용을 참조해 보면, 표8은 각 그룹 실험쥐의 트리글리세라이드와 총 콜레스테롤 농도 수치를 나타낸 표이다. 표8의 수치에서 알 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 간 내의 트리글리세라이드와 총콜레스테롤의 농도는 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때,，RMD그룹, MS1X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹 실험쥐의 간 내의 트리글리세라이드와 총콜레스테롤의 농도는 현저하게 하락하였다.
| 그룹별 | 트리글리세라이드 농도 (mg/dL) |
콜레스테롤 농도 (mg/dL) |
| NOR | 82.25  |
75.00  |
| HFFD | 255.00  |
84.50  |
| MF | 170.88  |
68.50  |
| RMD | 139.13  |
73.00  |
| MS1X | 136.63  |
70.00  |
| MS5X | 99.88  |
66.75  |
| AK1X | 138.75  |
66.50  |
| AK5X | 137.63  |
64.25  |
| MS-AK | 129.88  |
64.63  |
그러므로 표(6), 표(7), 표(8)의 실험 수치를 통해 봤을 때, 모나신과 /혹은 안카플라빈의 작용으로 관을 이용해 모나신과 / 혹은 안카플라빈을 먹인 고혈당증 실험쥐 체내의 인슐린의 작용은 정상이 되었거나 혹은 인슐린 저항이 낮아지는 것을 알 수 있었다. 또한 더 나아가 체내의 간, 신장, 지방조직 무게도 현저하게 하락하였음을 알 수 있었다. 그리고 고혈당증의 실험쥐 혈액 중의 혈당농도도 모나신과 /혹은 안카플라빈으로 인해 낮아졌으며, 이와 수반하여 지방조직에 저장된 혈당에서 전화되어 생성된 트리글리세라이드 농도도 감소되었다.
또한 정상적인 상황 하에서, 인체 혈청 내에는 약 5-30μg/mL의 아디포넥틴(adiponectin)이 포함되어 있으며 이를 통해 체내의 포도당과 지질의 밸런스를 유지하게 된다. 아디포넥틴은 인슐린 저항 상에서 매우 중요한 역할을 수행하게 되며, 동시에 아디포넥틴과 트리글리세라이드 역시 매우 밀접한 관련성을 가지고 있다.
도3의 내용을 참조해 보면, 도3은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 아디포넥틴 표현량을 나타낸 통계 막대그래프이다. 도3에 나타난 바와 같이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 지방조직 중의 아디포넥틴 표현량은 현저하게 낮음을 알 수 있다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK 그룹의 실험쥐의 지방조직 중 아디포넥틴 표현량은 상승되었다. 그러므로 도3의 실험 수치는 모나신(monascin)과 안카플라빈(ankaflavin)이 지방조직 중의 아디포넥틴 표현량을 조절하는 효과를 가지고 있음을 알 수 있다.
(5)각기 다른 시험샘플의 고혈당을 유발한 실험쥐에 대한 간 ROS 생성에 관한 영향:
고혈당(Hyperglycermia)에서 생성된 활성산화물(ROS)은 당뇨병(Diabetes mellitus, DM)과 대사증후군(Metabolism syndrome)을 유발시키는 주요 인자이다. 도4의 내용을 참조해 보면, 도4는 각 그룹 실험쥐의 간 내의 ROS 함량에 관한 통계 막대그래프이다. 도4에서 할 수 있듯이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 간 내의 ROS 함량은 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK 그룹의 실험쥐의 간 내의 ROS 함량은 현저하게 하락하였다. 그러므로 도4의 실험 수치는 모나신(monascin)과 안카플라빈(ankaflavin)이 간 내의 ROS 함량을 조절하는 것을 증명할 수 있게 된다.
(6)각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐의 지방조직의 염증 인자에 대한 영향:
ROS는 발염 반증 중에서 중요한 메세지 전달 기능을 수행하게 되며, ROS의 생성이 낮아지면 발염 반응의 정도도 낮아지게 된다. 지방조직에 발염 반응이 생성될 때, 대량의 염증 인자가 생성되어 지방조직에 대해 보호 작용을 하게 된다. 예를 들면, 종양괴사인자α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α), 인터류킨6 (interleukin 6, IL-6), 인터류킨1β (interleukin 1β, IL-1β) 등이 여기에 속한다. 또한 지방조직이 과도하게 높은 산화 압력을 받았을 때, 저산소 유도 인자1α(Hypoxic-inducible factor 1α, HIF-1α)도 역시 과량을 나타나게 된다. 도5의 내용을 참조해 보면, 도5는 각 그룹 실험쥐의 지방조직의 TNF-α 표현량에 대한 통계 막대그래프이다. 도5의 내용에서 나타난 바와 같이, NOR그룹 실험쥐와 비교했을 때, HFFD그룹 실험쥐의 TNF-α 표현량은 현저하게 상승하였다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 TNF-α 표현량은 현저하게 하락하였다.
도6과 도7의 내용을 참조해 보면, 도6과 도7은 각 그룹 실험쥐의 지방조직 중의 GLUT-2와 GLUT-4 표현량 통계 막대그래프이다. 도6에 나타난 바와 같이, HFFD그룹의 실험쥐의 지방세포 중의 GLUT-2 표현량은 NOR그룹보다 낮았다. 그러나 MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK 그룹의 실험쥐의 지방 세포 중의 GLUT-2 표현량은 HFFD그룹과 NOR그룹의 실험쥐보다 높게 나타났다. 여기서 주의할만 한 점은 도7에 표시된 RMD그룹과 MS-AK그룹의 GLUT-4 표현량은 모두 HFFD그룹과 NOR그룹의 실험쥐보다 높았으며, 이러한 실험 결과로 1배 제량의 모나신 및 1배 제량의 안카플라빈을 배합해서 진행한 시험물이 포도당 전환체의 표현량을 높이는 데 가장 우수한 효과가 있다는 것을 증명할 수 있게 된다. 계속해서 도8과 도9의 내용을 참조해 보면, 도8과 도9는 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 IL-6과 IL-1β 표현량 통계 막대그래프이다. 도8과 도9에 나타난 바와 같이, HFFD그룹의 실험쥐의 지방조직 내의 IL-6과 IL-1β 표현랑은 현저하게 NOR그룹 실험쥐보다 높았다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK 그룹의 실험쥐의 지방세포 중의 IL-6과 IL-1β 표현량은 HFFD그룹과 NOR그룹의 실험쥐보다 낮았다.
계속해서 도10의 내용을 참조해 보면, 도10은 각 각 그룹 실험쥐의 지방조직 내의 HIF-1α 표현량 통계 막대그래프이다. 도10에 나타난 바와 같이, HFFD그룹 실험쥐의 지방조직 내의 HIF-1α 표현량은 NOR그룹 실험쥐보다 월등하게 높았다. 그러나 HFFD그룹 실험쥐와 비교했을 때, MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 지방세포 내의 HIF-1α 표현량은 HFFD그룹과 NOR그룹의 실험쥐보다 낮았다. 그러므로 도5, 도6, 도7, 도8, 도9, 도10의 실험 수치는 1배 제량 이상의 모나신과 /혹은 1배 제량 이상의 안카플라빈을 섭취한 경우, 효과적으로 고혈당(Hyperglycermia)이 유발시키는 산화스트레스 반응(ROS generation) 및 발염효과를 낮추는 효과를 가지고 있음을 증명할 수 있게 된다.
(7)각기 다른 시험샘플의 각 그룹별 실험쥐에 대한 간 관련 영향:
간은 풍부한 효소들을 포함하고 있으며, 예들 들어 아스파르트산아미노기전달효소(Aspartate aminotransferase, AST)와 알라닌아미노기전달효소(Alanine aminotransferase, ALT)등이 이러한 효소들이다. 간이 손상되었을 때, AST와 ALT가 혈액 중으로 방출되어 나오게 된다. 도11의 내용을 참조해 보면, 도11은 각 그룹 실험쥐의 간 조직의 절편 이미지이다. 도11에 나타난 바와 같이, HFFD그룹의 고혈당증 실험쥐는 간 조직이 과도한 지방 퇴적으로 인해 간지방화 현상(이미지 중 화살표 부위)이 나타나기 시작했다. 또한 MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 간 조직 절편의 이미지를 살펴보면, 고혈당증 실험쥐가 앓고 있는 간 이상지방화 현상이 모나신과 / 혹은 안카플라빈을 먹인 후에 개선되었음을 알 수 있게 된다.
더 나아가 표(9)은 각 그룹 실험쥐의 간 내의 AST와 ALT의 농도 수치이다. 그 중 표(9)의 실험 수치를 통해 NOR그룹에 비해 HFFD그룹 실험쥐의 간 내의 AST와 ALT 수치와 NOR그룹의 실험쥐가 서로 현저하게 큰 차이가 없음을 알 수 있다. 이러한 결과는 고혈당증의 실험쥐(HFFD그룹) 체내의 간은 비록 이상 간지방화가 진행 되었지만 간에는 아직 이상 손상 현상이 발생하지 않았음을 알 수 있다. 그러나 MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK그룹의 실험쥐의 AST와 ALT 수치를 살펴보면, 고혈당증 실험쥐의 AST와 ALT 수치가 모나신과 /혹은 안카플라빈을 먹인 후에 하락했음을 알 수 있게 된다.
| 그룹별 | AST (U/L) |
ALT (U/L) |
| NOR | 71.00  |
34.13  |
| HFFD | 75.00  |
31.88  |
| MF | 71.63  |
25.13  |
| RMD | 58.50  |
24.25  |
| MS1X | 61.50  |
25.38  |
| MS5X | 63.63  |
25.50  |
| AK1X | 59.63  |
24.75  |
| AK5X | 64.75  |
18.88  |
| MS-AK | 80.25  |
31.38  |
또한 고혈당은 대량의 신장 내의 사구체(glomeruli)를 파괴하게 되고, 더 나아가 신장의 여과 능력을 감소 시키게 되어 신체의 단백질 유실을 유발시키며 더욱 많은 노폐물(특히 사르코신(creatinine)과 요소(urea))이 혈액 중에 남아 있게 만든다. 아래 표(9)는 각 그룹 실험쥐의 신장 내의 사르코신 농도 수치를 기록한 표이다. 그 중 표(9)의 실험 수치는 NOR그룹에 비해 HFFD그룹 실험쥐 간 내의 사르코신 수치와 NOR그룹의실험쥐가 서로 현저하게 큰 차이가 없음을 알 수 있다. 그러나 MF그룹, RMD그룹, MS1X그룹, MS5X그룹, AK1X그룹, AK5X그룹과 MS-AK 그룹의 실험쥐의 사르코신 수치를 관찰해 보면, 고혈당증 실험쥐의 사르코신 수치가모나신과 /혹은 안카플라빈을 먹인 후에 하락했음을 알 수 있게 된다.
| 그룹별 | 사르코신 (mg/dL) |
| NOR | 0.45  |
| HFFD | 0.53  |
| MF | 0.46  |
| RMD | 0.39  |
| MS1X | 0.50  |
| MS5X | 0.46  |
| AK1X | 0.38  |
| AK5X | 0.43  |
| MS-AK | 0.48  |
상술된 내용을 종합해 보면 알 수 듯이, 본 발명에서 제공하는 혈당 조절에 사용되는 조합물은 효과적으로 고유지와 고과당 음식으로 유발되는 고혈당증을 감소시킬 수 있으며, 또한 효과적으로 고혈당증으로 인해 유발되는 산화스트레스 반응(ROS generation)과 발염효과를 감소시킬 수 있고, 이 외에도 본 발명인 혈당 조절에 사용되는 조합물은 혈당농도를 감소키는 것과 동시에 간 중의 AST와 ALT 수치, 그리고 신장의 사르코신 수치도 감소시켜 간과 신장의 발염현상을 가볍게 해주는 효과를 얻을 수 있다.
상술한 내용은 또한 본 발명의 구체적인 실시예로 결코 이에 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 본 발명의 신청범위 내에서 가한 어떠한 첨가나 수정도 본 발명의 범위에 속함을 밝혀둔다.
Claims (35)
- 혈당 조절에 사용되는 조합물로서, 해당 조합물은 홍국발효산물 중에서 차급 대사산물을 추출하게 되며, 해당 차급 대사산물은 모나신(monascin)이며, 성인 제량으로 3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물.
- 제1항에 있어서,
해당 홍국발효산물은 홍국균을 기질에 접종한 후, 더 나아가 배양과 발효 공정을 거쳐 제조하는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제1항에 있어서,
성인 제량으로3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 고혈당으로 인해 유발되는 인슐린 저항을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제1항에 있어서,
성인 제량으로3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 고혈당으로 인해 간 내의 트리글리세라이드의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제1항에 있어서,
성인 제량으로3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 고혈당으로 인해 간 내의 활성산화물(ROS)가 증가하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제1항에 있어서,
성인 제량으로3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 고혈당으로 인해 지방조직 중의 포도당 전환체의 표현량이 감소하는 것을 효과적으로 상승시키는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제1항에 있어서,
성인 제량으로3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 고혈당으로 인해 간 내의 아스파르트산아미노기전달효소와 알라닌아미노기전달효소의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제1항에 있어서,
성인 제량으로3mg/day 이상의 모나신을 복용했을 때 고혈당으로 인해 신장 내의 사르코신의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제2항에 있어서,
해당 기질은 홍국산약인 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 혈당 조절에 사용되는 조합물로서, 해당 조합물은 홍국발효산물 중에서 차급 대사산물을 추출하게 되며, 해당 차급 대사산물은 안카플라빈(ankaflavin)이며, 성인 제량으로 1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물.
- 제10항에 있어서,
해당 홍국발효산물은 홍국균을 기질에 접종한 후, 더 나아가 배양과 발효 공정을 거쳐 제조하는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제10항에 있어서,
성인 제량으로1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 고혈당으로 인해 유발되는 인슐린 저항을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제10항에 있어서,
성인 제량으로1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 고혈당으로 인해 간 내의 트리글리세라이드의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제10항에 있어서,
성인 제량으로1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 고혈당으로 인해 간 내의 활성산화물(ROS)가 증가하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제10항에 있어서,
성인 제량으로1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 고혈당으로 인해 지방조직 중의 포도당 전환체의 표현량이 감소하는 것을 효과적으로 상승시키는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제10항에 있어서,
성인 제량으로1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 고혈당으로 인해 간 내의 아스파르트산아미노기전달효소와 알라닌아미노기전달효소의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제10항에 있어서,
성인 제량으로1.5mg/day 이상의 안카플라빈을 복용했을 때 고혈당으로 인해 신장 내의 사르코신의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제11항에 있어서,
해당 기질은 홍국산약인 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 혈당 조절에 사용되는 조합물로서, 해당 조합물은 홍국발효산물 중에서 차급 대사산물을 추출하게 되며, 해당 조합물은 성인 제량으로 3mg/day 이상의 모나신(monascin)과 성인 제량으로 1.5mg/day 이상의 안카플라빈(ankaflavin)으로 구성되어 있으며, 해당 조합물은 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물.
- 제19항에 있어서,
해당 홍국발효산물은 홍국균을 기질에 접종한 후, 더 나아가 배양과 발효 공정을 거쳐 제조하는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제19항에 있어서,
해당 조합물은 더 나아가 고혈당으로 인해 유발되는 인슐린 저항을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제19항에 있어서,
해당 조합물은 고혈당으로 인해 간 내의 트리글리세라이드의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제19항에 있어서,
해당 조합물은 고혈당으로 인해 간 내의 활성산화물(ROS)가 증가하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제19항에 있어서,
해당 조합물은 고혈당으로 인해 지방조직 중의 포도당 전환체의 표현량이 감소하는 것을 효과적으로 상승시키는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제19항에 있어서,
해당 조합물은 고혈당으로 인해 간 내의 아스파르트산아미노기전달효소와 알라닌아미노기 전달효소의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제19항에 있어서,
해당 조합물은 고혈당으로 인해 신장 내의 사르코신의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제20항에 있어서,
해당 기질은 홍국산약인 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 혈당 조절에 사용되는 조합물로서, 해당 조합물은 홍국균을 기질에 접종 한 후, 더 나아가 배양과 발효 공정을 거쳐 홍국발효산물을 제조하며, 그 중 성인 제량으로 1 g/day 이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 효과적으로 혈액 중의 과도하게 높은 포도당 함량을 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물.
- 제28항에 있어서,
해당 기질은 산약이며 해당 홍국발효산물은 홍국산약인 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제28항에 있어서,
성인 제량으로1 g/day이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 고혈당으로 인해 유발되는 인슐린 저항을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제28항에 있어서,
성인 제량으로1 g/day이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 고혈당으로 인해 간 내의 트리글리세라이드의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제28항에 있어서,
성인 제량으로1 g/day이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 고혈당으로 인해 간 내의 활성산화물(ROS)가 증가하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제28항에 있어서,
성인 제량으로1 g/day이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 고혈당으로 인해 지방조직 중의 포도당 전환체의 표현량이 감소하는 것을 효과적으로 상승시키는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제28항에 있어서,
성인 제량으로1 g/day이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 고혈당으로 인해 간 내의 아스파르트산아미노기전달효소와 알라닌아미노기 전달효소의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물. - 제28항에 있어서,
성인 제량으로1 g/day이상의 홍국발효산물을 복용했을 때, 고혈당으로 인해 신장 내의 사르코신의 농도가 상승하는 것을 효과적으로 낮출 수 있는 효과를 얻게 되는 것을 특징으로 하는 혈당 조절에 사용되는 조합물.
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